Отношение к згт за границей. Применение ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения. Влияние на внешность

С возрастом уровень эстрогена в организме женщины начинает уменьшаться. Это приводит к ряду симптомов, которые причиняют дискомфорт. Это увеличение жировой подкожной прослойки, гипертония, сухость слизистой половых органов, недержание мочи. Избежать такого неприятного состояния поможет Медикаменты позволяют убрать и снизить риск осложнений, связанных с периодом менопаузы. К таким препаратам относятся «Климонорм», «Климадинон», «Фемостон», «Анжелик». С особой осторожностью должна проводиться ЗГТ нового поколения может назначить лишь квалифицированный гинеколог.

Форма выпуска препарата «Климонорм»

Лекарство относится к противоклимактерическим средствам. Изготавливается в виде драже двух видов. Первый вид драже имеет желтый цвет. Главным веществом в составе является эстрадиола валерат 2 мг. Второй вид драже - коричневого цвета. Главным компонентом считается эстрадиола валерат 2 мг и левоноргестрел 150 мкг. Упаковано лекарство в блистеры по 9 или 12 штук в каждом.

С помощью этого медикамента достаточно часто проводится ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения отзывы имеют в большинстве случаев хорошие. Побочные явления не развиваются, если придерживаться рекомендаций врача.

Действие препарата «Климонорм»

"Климонорм" - комбинированный препарат, который назначается для устранения симптомов климакса и состоит из эстрогена и гестагена. Попадая в организм, вещество эстрадиола валерат превращается в эстрадиол естественного происхождения. Добавленное к основному лекарству вещество левоноргестрел является профилактикой рака эндометрия и гиперплазии. Благодаря уникальному составу и специальной схеме приема есть возможность после лечения восстановить менструальный цикл у женщин с неудаленной маткой.

Эстрадиол полностью возмещает в организме природный эстроген в тот момент, когда наступает менопауза. Помогает справиться с вегетативными и психологическими проблемами, что возникают во время климакса. Также можно добиться замедления образования морщин и увеличить содержание коллагена в коже при проведении ЗГТ при климаксе. Препараты способствуют снижению общего холестерина и позволяют снизить риск заболеваний кишечника.

Фармакокинетика

При приеме внутрь лекарство за короткий период всасывается в желудке. В организме препарат метаболизируется с образованием эстрадиола и эстрола. Уже в течение двух часов наблюдается максимальная активность средства в плазме. Вещество левоноргестрел почти на 100 % связывается с альбумином крови. Выводится с мочой и немного с желчью. С особым вниманием стоит подбирать медикаменты для проведения ЗГТ при климаксе. Препараты на 1 уровне считаются сильнодействующими и могут существенно улучшить состояние представительницы слабого пола после 40 лет. К медикаментам из этой группы относится и средство «Климонорм».

Показания и противопоказания

Препарат может быть использован в следующих случаях:

• заместительная гормональная терапия при климаксе;
• инволюционные изменения кожи и слизистой мочеполовой системы;
• недостаточное содержание эстрогенов во время климакса;
• профилактические меры остеопороза;
• нормализация месячного цикла;
• лечебный процесс при аменорее первичного и вторичного типа.

Противопоказания:

• кровотечения, не связанные с менструацией;
• грудное вскармливание;
• гормонозависимые предраковые и раковые состояния;
• рак молочной железы;
• заболевания печени;
• острый тромбоз и тромбофлебит;
• гипотония;
• заболевания матки.

Не всегда показана ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения (список представлен выше) назначаются лишь в том случае, если климакс сопровождается существенным ухудшением самочувствия женщины.

Дозировка

Если месячные еще есть, то лечение нужно начинать на пятый день цикла. При аменорее и менопаузе лечебный процесс можно начинать в любое время цикла, при исключении беременности. Одна упаковка с лекарством «Климонорм» рассчитана на 21-дневный прием. Средство пьется по такому алгоритму:

• первые 9 дней женщина принимает желтые драже;
• следующие 12 дней - коричневые драже;

После лечения появляются месячные, обычно на второй или третий день после приема последней дозы лекарства. В течение семи дней идет перерыв, а затем необходимо пить следующую упаковку. Драже нужно принимать, не разжевывая, и запивать водой. Необходимо принимать средство в определенное время, не пропуская.

Необходимо в обязательном порядке придерживаться схемы ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения отзывы могут иметь и отрицательные. Не удастся добиться желаемого эффекта, если забывать принимать драже своевременно.

При передозировке могут возникнуть такие неприятные явления, как расстройство желудка, рвота и кровотечения, не связанные с менструацией. Специфический антидот средства отсутствует. При передозировке назначают симптоматическое лечение.

Лекарственное средство «Фемостон»

Медикамент относится к группе противоклимактерических средств. Выпускается в форме таблеток двух видов. В упаковке можно найти драже белого цвета с пленочной оболочкой. Главным веществом является эстрадиол в дозе 2 мг. Также к первому виду относятся таблетки серого цвета. В составе находится эстрадиол 1 мг и дидрогестерон 10 мг. Упаковано средство в блистеры по 14 штук в каждом. Ко второму типу относят таблетки розового цвета, где содержится эстрадиола 2 мг.

С помощью этого средства нередко проводится заместительная терапия. С особым вниманием подбираются, если речь идет про ЗГТ при климаксе, препараты. Отзывы «Фемостон» имеет как положительные, так и отрицательные. Хорошие высказывания все же преобладают. Медикаментозное средство позволяет устранить многие климактерические проявления.

Действие

"Фемостон" - двухфазный комбинированный препарат для лечения постменопаузы. Оба компонента лекарственного средства являются аналогами женских половых гормонов прогестерона и эстрадиола. Последний восполняет запас эстрогенов в период климакса, убирает симптомы вегетативного и психоэмоционального характера, предотвращает развитие остеопороза.

Дидрогестерон представляет собой гестаген, который снижает риск развития гиперплазии и рака матки. Данное вещество обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и глюкокортикоидной активностью. При попадании в желудок быстро там всасывается и затем полностью метаболизируется. Если показана ЗГТ при климаксе, препараты «Фемостон» и «Климонорм» стоит использовать в первую очередь.

Показания и противопоказания

Медикамент используют в таких случаях:

• ЗГТ в период климакса и после оперативного вмешательства;
• профилактика остеопороза, который связан с менопаузой

Противопоказания:

• беременность;
• лактация;
• рак груди;
• опухоли злокачественного характера, что имеют гормонозависимый характер;
• порфирия;
• тромбоз и тромбофлебит;
• повышенная чувствительность к компонентам;
• сахарный диабет;
• гипертония;
• гиперплазия эндометрия;
• мигрень.

Поможет улучшить самочувствие ЗГТ при климаксе. Препараты отзывы имеют по большей мере положительные. Однако использовать их без предварительной консультации с врачом нельзя.

Дозировка

Таблетки «Фемостон» с содержанием эстрадиола в дозе 1 мг принимаются один раз в сутки в одно и то же время. Лечение проводится по специальной схеме. В первые 14 дней необходимо принимать таблетки белого цвета. В остальные 14 дней - лекарство серого оттенка.

Розовые таблетки с содержанием эстрадиола 2 мг пьются в течение 14 дней. Женщинам, у которых еще не нарушен менструальный цикл, лечение начинать необходимо в первый день кровотечения. Пациенткам с нерегулярным циклом препарат назначают после двухнедельного лечения средством «Прогестаген». Всем остальным при отсутствии месячных лекарство можно начинать пить в любой день. Нужно соблюдать схему лечения, чтобы получить положительные результаты ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения помогут сохранить женщине хорошее самочувствие и продлить молодость.

Препарат «Климадинон»

Лекарство относится к средствам для улучшения самочувствия в период менопаузы. Имеет фитотерапевтический состав. Выпускается в форме таблеток и капель. Таблетки розового цвета с коричневым оттенком. В составе содержат сухой экстракт цимицифуги 20 мг. В каплях содержится жидкий экстракт цимицифуги 12 мг. Капли имеют светло-коричневый оттенок и запах свежей древесины.

Показания:

• вегето-сосудистые расстройства, связанные с симптомами менопаузы.

Противопоказания:

• гормонозависимые опухоли;
• наследственная непереносимость лактозы;
• алкоголизм;
• повышенная чувствительность к компонентам.

Внимательно необходимо изучить инструкцию перед началом проведения ЗГТ при климаксе. Препараты (пластырь, капли, драже) должны использоваться только по рекомендации гинеколога.

Лекарство «Климадинон» назначают по одной таблетке или 30 капель два раза в день. Желательно проводить терапию в одно и то же время. Курс лечения зависит от индивидуальных особенностей организма.

Препарат «Анжелик»

Относится к средствам, которые применяются для лечения климакса. Выпускаются в форме таблеток серо-розового цвета. В состав препарата входят эстрадиол 1 мг и дроспиренон 2 мг. Упаковано средство в блистеры, по 28 штук в каждом. Специалист подскажет, как правильно проводить ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения нельзя использовать без предварительной консультации. может оказать как пользу, так и вред.

Медикамент имеет следующие показания:

• заместительная гормональная терапия в период менопаузы;
• профилактика остеопороза при климаксе.

Противопоказания:

• кровотечения из влагалища неясного генеза;
• рак молочной железы;
• сахарный диабет;
• гипертония;
• тромбоз.

Дозировка лекарства «Анжелик»

Одна упаковка рассчитана на 28 дней приема. Ежедневно стоит принимать по одной таблетке. Пить лекарство лучше в одно и то же время, не разжевывая и запивая водой. Следует проводить терапию без пропусков. Пренебрежение рекомендациями не только не принесет положительного результата, но и может спровоцировать вагинальное кровотечение. Только правильное соблюдение схемы поможет нормализовать менструальный цикл в процессе проведения ЗГТ при климаксе.

Препараты нового поколения («Анжелик», «Климонорм», «Климадинон», «Фемостон») имеют уникальный состав, благодаря которому удается восстановить женский

Пластырь «Климара»

Этот медикамент выпускается в форме пластыря, содержащего 3,8 мг эстрадиола. Средство овальной формы приклеивают к участку кожи, спрятанному под одеждой. В процессе использования пластыря высвобождается действующий компонент, улучшая состояние женщины. Через 7 дней средство необходимо снять и приклеить новое, на другой участок.

Побочные явления от применения пластыря развиваются достаточно редко. Несмотря на это, гормональное средство необходимо использовать только после согласования с врачом.

По мере дальнейшего прогресса развитого капитализма на территории России, женщина все чаще сталкивается с необходимостью сохранять привлекательную внешность и сексуальную активность вплоть до гробовой доски.

Давно известно, что с момента наступления менопаузы, уровень эстрогенов, обеспечивающих:

• не только фертильность,
• но и приемлемое состояние сердечнососудистой,
• костно-мышечной систем,
• кожи и ее придатков,
• слизистых и зубов

катастрофически падает.

Единственной надеждой стареющей дамы еще каких-нибудь тридцать лет назад была жировая прослойка, за счет которой путем метаболизма через стероиды из андрогенов формировался последний эстроген – эстрон. Однако быстро меняющаяся мода вывела на подиумы, а затем и на улицы популяцию субтильных женщин, больше напоминающих травести и инженю-пипи, чем матерей-героинь и тружениц-ударниц.

В погоне за стройной фигурой женщины как-то подзабыли о том, что такое инфаркт в пятьдесят и остеопороз в семьдесят. По счастью, на помощь легкомысленным соотечественницам подтянулись гинекологи с новейшими достижениями фарминдустрии в области заместительной гормональной терапии. Примерно с начала девяностых это направление, стоящее на стыке гинекологии и эндокринологии, стало считаться панацеей от всех женских несчастий, начиная с раннего климакса, заканчивая переломами шейки бедра.

Однако и на заре популяризации гормонов с целью сохранить женщину цветущей раздавались здравые требования не назначать препараты всем без разбору, а делать приемлемую выборку, отделяя дам с высокими рисками онкогинекологии и прямо таки ограждая их от реализации рисков.

Отсюда мораль: каждому овощу свое время

Старение – хоть и естественный, но отнюдь не самый приятный эпизод в жизни каждого человека. Оно несет за собой такие изменения, которые не всегда настраивают даму на позитивный лад и часто совсем наоборот. Поэтому при климаксе препараты и лекарства часто принимать просто необходимо.

Другой вопрос, насколько они будут безопасными и эффективными. Именно соблюдение баланса между этими двумя параметрами – самая большая проблема современной фарминдустрии и практической медицины: ни палить из пушки по воробья, ни гонять тапком слона нецелесообразно, а иногда даже и сильно вредно.

Заместительная гормональная терапия у женщин сегодня очень неоднозначно оценивается и назначается:

• Только у женщин без рисков рака груди, яичников, эндометрия.
• Если риски есть, но их не заметили — развитие рака груди или яичников будет с высокой вероятностью, особенно при наличии нулевой стадии этих раков.
• Только у женщин с минимальными рисками тромботических осложнений, поэтому лучше у некурящих с нормальным индексом массы тела.
• Лучше начинать в первые десять лет от последней менструации и не начинать у женщин старше 60. По крайней мере эффективность у более молодых значительно выше.
• Преимущественно пластыри из комбинации маленькой дозы эстрадиола с микронизированным прогестероном.
• Для уменьшения атрофии влагалища можно местные свечи с эстрогеном.
• Польза по основным направлениям (остеопороз, ишемические изменения миокарда) не выдерживает конкуренции с более безопасными препаратами или не совсем, мягко говоря, доказана.
• Практически все проводимые исследования имеют те или иные погрешности, мешающие сделать однозначные выводы о преобладании пользы заместительной терапии над ее рисками.
• Любое назначение терапии должно быть строго индивидуально и учитывать особенности ситуации конкретной женщины, для которой обязательно не только обследование до назначения препаратов, но и текущее диспансерное наблюдение на все время лечения.
• Отечественных серьезных рандомизированных исследований с собственными выводами не проводилось, национальные рекомендации строятся с опорой на рекомендации международные.

Чем дальше в лес, тем больше дров. По мере накопления клинического опыта практического использования заместительных гормонов стало понятно, что и дамы с исходно низкими рисками раков молочной железы или слизистой матки не всегда находятся в безопасности, принимая некоторые категории «таблеток вечной молодости».

Как обстоит дело сегодня, и на чьей стороне правда: адептов гормонов или их противников, попробуем разобраться здесь и сейчас.

Комбинированные гормональные средства

В качестве заместительной гормонотерапии в климактерический период могут назначаться комбинированные гормональные средства и чистые эстрогены. Прием какого препарата будет рекомендован врачом, зависит от многих факторов. К ним относятся:

• возраст пациентки,
• наличие противопоказаний,
• масса тела,
• выраженность климактерических признаков,
• сопутствующая экстрагенитальная патология.

Климонорм

В одной упаковке препарата содержится 21 таблетка. Первые 9 таблеток желтого цвета содержат эстрогенный компонент – эстрадиола валерат в дозировке 2 мг. Остальные 12 таблеток коричневого цвета и включают эстрадиола валерат в количестве 2 мг и левоноргестрел в дозировке 150 мкг.

Гормональное средство необходимо принимать по 1 таблетке ежедневно на протяжении 3-х недель, по окончании упаковки следует сделать 7-дневный перерыв, во время которого начнутся менструальноподобные выделения. В случае сохраненного менструального цикла прием таблеток начинают с 5-го дня, при нерегулярных менструациях – в любой день с условием исключения беременности.

Эстрогенный компонент устраняет негативные психоэмоциональные и вегетативные признаки. К частовстречающимся относятся: расстройства сна, гипергидроз, приливы, сухость во влагалище, эмоциональная лабильность и другие. Гестагенный компонент предупреждает возникновение гиперпластических процессов и рака эндометрия.

Фемостон 2/10

Данный препарат выпускается как Фемостон 1/5, Фемостон 1/10 и Фемостон 2/10. Перечисленные виды средства различаются содержанием эстрогенного и гестагенового компонентов. В Фемостене 2/10 содержится 14 розовых таблеток и 14 желтых (всего в упаковке 28 штук).

Розовые таблетки содержат только эстрогенный компонент в виде эстрадиола гемигидрата в количестве 2 мг. Желтые таблетки состоят из 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Фемостон необходимо принимать ежедневно на протяжении 4-х недель, без перерыва. После окончания упаковки следует начать новую.

Анжелик

В блистере содержится 28 таблеток. В состав каждой таблетки входят эстрогенный и гестагеновый компоненты. Эстрогенный компонент представлен эстрадиола гемигидратом в дозе 1 мг, гестагенный – дроспиреноном в количестве 2 мг. Таблетки следует принимать ежедневно, без соблюдения недельного перерыва. После окончания упаковки начинается прием следующей.

Паузогест

В блистере содержится 28 таблеток, в состав каждой входит эстрадиол в количестве 2 мг и норэтистерона ацетат в дозе 1 мг. Таблетки начинают пить с 5-го дня цикла при сохранившихся менструациях и в любой день при нерегулярных месячных. Препарат принимают постоянно, без соблюдения 7-дневного перерыва.

Цикло-Прогинова

В блистере находится 21 таблетка. Первые 11 белых таблеток содержат только эстрогенный компонент – эстрадиола валерат в дозировке 2мг. Следующие 10 светло-коричневых таблеток состоят из эстрогенного и гестагенового компонентов: эстрадиол в количестве 2 мг и норгестрел в дозировке 0,15 мг. Цикло-Прогинова следует принимать ежедневно на протяжении 3-х недель. Затем необходимо соблюсти недельный перерыв, во время которого начнется менструальноподобное кровотечение.

Дивигель

Лекарство выпускается в виде геля 0,1% концентрации, который используют для наружного применения. В одном пакетике Дивигеля содержится эстрадиола гемигидрат в количестве 0,5мг или 1 мг. Препарат необходимо наносить на чистые кожные покровы один раз в сутки. Рекомендованные места для втирания геля:

• нижняя часть живота,
• поясница,
• плечи, предплечья,
• ягодицы.

Площадь нанесения геля должна составлять 1 – 2 ладони. Рекомендована ежедневная смена участков кожи для втирания Дивигеля. Не допускается нанесение препарата на кожу лица, молочных желез, половые губы и раздраженные участки.

Менорест

Выпускается в виде геля в тубе с дозатором, основным действующим веществом которого является эстрадиол. Механизм действия и способ применения схожи с Дивигелем.

Климара

Препарат представляет собой трансдермальную терапевтическую систему. Выпускается в виде пластыря размером 12,5х12,5 см, который необходимо наклеивать на кожу. В состав данного противоклимактерического средства входит эстрадиол гемигидрат в количестве 3,9 мг. Пластырь крепится к коже на 7 дней, по окончания недельного срока предыдущий пластырь отклеивают и крепят новый. Рекомендованные места для аппликации Климара – ягодичная и околопозвоночная области.

Овестин выпускается в таблетках, влагалищных суппозиториях, в виде крема для вагинального использования. Частоназначаемой формой препарата являются вагинальные суппозитории. В состав одной свечи входит микронизированный эстриол в количестве 500 мкг. Свечи вводятся интравагинально ежедневно, без перерыва. Основная роль препарата – восполнение дефицита эстрогенов в климактерическом и постменопаузальном периодах.

Эстрожель

Препарат выпускается в виде геля для наружного использования в тубах с дозатором. В тюбике содержится 80 гр. геля, в одной дозе – 1,5 мг эстрадиола. Основное действие – устранение недостатка эстрогенов в климактерии и постменопаузе. Правила нанесения геля такие же, как для Дивигеля.

Преимущества и недостатки применения различных форм препаратов. Нажмите для увеличения.

Гормональный фон

Для женщины базовыми половыми гормонами могут считаться эстрогены, прогестины и, как ни парадоксально, андрогены.

В грубом приближении все эти категории можно охарактеризовать так:

• эстрогены – гормоны женственности,
• прогестерон – гормон беременности,
• андрогены – сексуальности.

эстрадиол, эстриол, эстрон относятся к стероидным гормонам, вырабатываемым яичниками. Возможен также их синтез вне половой системы: корой надпочечников, жировой тканью, костями. Их предшественниками являются андрогены (для эстрадиола – тестостерон, а для эстрона – андростендион). По эффективности эстрон уступает эстрадиолу и приходит ему на смену после менопаузы. Эти гормоны – эффективные стимуляторы следующих процессов:

• созревания матки, влагалища, маточных труб, молочных желез, роста и окостенения длинных костей конечностей, развития вторичных половых признаков (оволосения по женскому типу, пигментации сосков и половых органов), пролиферации эпителия слизистой влагалища и матки, выделения влагалищной слизи, отторжения эндометрия при маточных кровотечениях.
• Избыток гормонов ведет к частичному ороговению и слущиванию влагалищной выстилки, разрастанию эндометрия.
• Эстрогены препятствуют рассасыванию костной ткани, способствуют выработке элементов свертывания крови и транспортных белков, снижают уровень свободного холестерина и липопротеидов низкой плотности, снижая риски атеросклероза, повышают уровень в крови гормона щитовидной железы, тироксина,
• подстраивают рецепторы под уровень прогестинов,
• провоцируют отеки за счет перехода жидкости из сосуда в межклеточные пространства на фоне задержки натрия в тканях.

Прогестины

в основном обеспечивают наступление беременности и ее развитие. Выделяются корой надпочечников, желтым телом яичников, а во время вынашивания плода – плацентой. Также эти стероиды называют гестагенами.

• У небеременных женщин уравновешивают эстрогены, предотвращая гиперпластические и кистозные изменения слизистой матки.
• У девочек помогают созреванию молочных желез, а у взрослых женщин препятствуют гиперплазии груди, мастопатии.
• Под их влиянием падает сократительная способность матки и маточных труб, снижается их восприимчивость к веществам, усиливающих мышечное напряжение (окситоцину, вазопрессину, серотонину, гистамину). Благодаря этому прогестины снижают болезненность менструаций и обладают противовоспалительным эффектом.
• Понижают чувствительность тканей к андрогенам и являются антагонистами андрогенов, подавляя синтез активного тестостерона.
• Снижение уровня прогестинов определяет наличие и тяжесть предменструального синдрома.

Андрогены, тестостерон, в первую очередь, буквально лет пятнадцать назад обвинялись во всех смертных грехах и считались в женском организме лишь предвестниками:

• ожирения
• угрей
• повышенного оволосения
• гиперандрогения равнялась автоматически поликистозу яичников, и с ней предписывалось бороться всеми доступными способами.

Однако по мере накопления практического опыта оказалось, что:

• снижение андрогенов автоматически снижает уровень коллагена в тканях, в том числе, тазового дна
• ухудшает мышечный тонус и ведет не только к потере подтянутого внешнего вида женщины, но и
• к проблемам с недержанием мочи и
• набором лишнего веса.

Также у женщин с дефицитом андрогенов явно имеется падение сексуального влечения и чаще регистрируются непростые взаимоотношения с оргазмом. Андрогены синтезируются в коре надпочечников и яичниках и представлены тестостероном (свободным и связанным), андростендионом, DHEA, DHEA-C.

• Их уровень плавно начинает падать у женщин после 30 лет.
• При естественном старении скачкообразных падений они не дают.
• Резкое снижение тестостерона отмечается у женщин на фоне искусственной менопаузы (после оперативного удаления яичников).

Климактерий

Понятие климакса известно практически всем. Почти всегда в быту термин имеет раздражительно-трагический или даже бранный оттенок. Однако стоит понять, что процессы возрастной перестройки – это вполне естественные события, который в норме не должны становиться приговором или знаменовать жизненный тупик. Поэтому более корректен термин климактерий, когда на фоне возрастных изменений процессы инволюции начинают доминировать. В целом же климактерий можно разделить на следующие периоды:

• Менопаузальный переход (в среднем, после 40-45 лет) – когда далеко не каждый цикл сопровождается созреванием яйцеклетки, меняется продолжительность циклов, они, что называется “путаются”. Отмечается уменьшение производства фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола, антимюллерова гормона и ингибина B. На фоне задержек могут уже начать появляться психологическое напряжение, приливы крови к коже, урогенитальные признаки недостатка эстрогенов.
• О менопаузе принято говорить, как о последней менструации. Так как яичники выключаются, после нее месячные больше не ходят. Это событие устанавливается ретроспективно, спустя год отсутствия менструальных кровотечений. Сроки наступления менопаузы индивидуальны, но существует и “средняя температура по больнице”: у женщин до 40 менопауза считается преждевременной, ранняя – до 45, своевременная от 46 до 54, поздняя – после 55.
• Перименопаузой называют менопаузу и 12 месяцев после нее.
• Постменопауза – период после. Все разнообразные проявления климактерия чаще связаны с ранней постменопаузой, которая продолжается 5-8 лет. В поздней части постменопаузы наблюдается выраженное физическое старение органов и тканей, преобладающее над вегетативными расстройствами или психоэмоциональным напряжением.

С чем приходится бороться

Перименопауза

может отозваться в организме женщины, как эпизодами повышенного уровня эстрогенов и отсутствия созреваний яйцеклеток (маточные кровотечения, нагрубание молочных желез, мигрень), так и проявлениями эстрогенового дефицита. Последние можно разбить на несколько групп:

• психологические сложности: раздражительность, невротизапция, депрессия, нарушения сна, падения работоспособности,
• сосудодвигательные феномены: повышенная потливость, приливы,
• мочеполовые нарушения: сухость влагалища, зуд, жжение, учащение мочеиспусканий.

Постменопауза

дает те же симптомы, обусловленные недостатком эстрогенов. Позже их дополняют и сменяют:

• обменные отклонения: накопление абдоминального жира, падение восприимчивости организма к собственному инсулину, результатом чего может стать диабет 2 типа.
• сердечнососудистые: рост уровня факторов атеросклероза (общего холестерина, липопротеидов низкой плотности), дисфункция сосудистого эндотелия,
• опорно-двигательные: ускоренное рассасывание костной массы, ведущее к остеопорозу,
• атрофические процессы в вульве и вагине, недержание мочи, расстройства мочеиспускания, воспаления мочевого пузыря.

Менопаузальная гормонотерапия

Лечение гормональными препаратами у женщин при климаксе имеют задачей заместить дефицитные эстрогены, уравновесив их прогестинами во избежание гиперпластических и онкологических процессов в эндометрии и молочной железе. При выборе дозировок исходят из принципа минимальной достаточности, при которой бы гормоны работали, но не оказывали побочных эффектов.

Цель назначения – повышение качества жизни женщины и предупреждение поздних обменных расстройств.

Это очень важные моменты, так как на оценке пользы и вреда синтетических гормонов, а также достижения или не достижения поставленных целей подобной терапии основывается аргументация сторонников и противников заместителей естественных женских гормонов.

Принципы терапии – назначение у женщин моложе 60 лет при том, что последняя нестимулированная менструация была у дамы не ранее, чем десять лет назад. Предпочтение отдается комбинациям эстрогенов с прогестинами при том, что дозы эстрогенов низкие, соответствующие таковым у молодых женщин в фазе пролиферации эндометрия. Начинать терапию следует только после получения от пациентки информированного согласия, подтверждающего, что она ознакомлена со всеми особенностями предполагаемого лечения и осознает его плюсы и минусы.

Когда начинать

Препараты заместительной гормональной терапии показаны при:

• сосудодвигательных нарушениях с изменениями настроения,
• расстройствах сна,
• признаках атрофии мочеполовой системы,
• сексуальной дисфункции,
• преждевременной и ранней менопаузе,
• после удаления яичников,
• при низком качестве жизни на фоне климактерия, в том числен, обусловленное болями в мышцах и суставах,
• профилактика и лечение остеопороза.

Сразу оговоримся, что в основном так выглядит взгляд на проблему у российских гинекологов. К чему эта оговорка, рассмотрим чуть ниже.

Отечественные рекомендации с некоторым опозданием формируются на основе мнений Международного общества по менопаузе, в чьих рекомендациях в редакции 2016 года перечислены почти такие же, но уже дополненные пункты, каждый из которых подкреплен уровнем доказательности, а также рекомендаций Американской ассоциации клинических эндокринологов 2017 года, упирающих именно на доказанную безопасность определенных вариантов гестагенов, комбинаций и форм препаратов.

• Согласно им, тактика в отношении женщин в период менопаузального перехода и у более старших возрастных категорий будут розниться.
• Назначения должны быть строго индивидуальными и учитывающими все проявления, необходимость профилактики, наличие сопутствующих патологий и семейную историю, результаты исследований, а также ожидания пациентки.
• Гормональная поддержка – это только часть общей стратегии по нормализации образа жизни женщины, включающей диету, рациональные физические нагрузки, отказ от вредных привычек.
• Заместительная терапия не должна назначаться без наличия четких признаков дефицита эстрогенов или физических последствий этого дефицита.
• Получающая терапию пациентка для профилактического осмотра приглашается к гинекологу, как минимум, один раз в год.
• Женщины, чья естественная или послеоперационная менопауза наступила до 45 лет, имеют более высокие риски остеопороза, сердечнососудистых патологий и деменции. Поэтому для них терапия должна проводиться, как минимум, до среднего возраста прихода менопаузы.
• Вопрос о продолжении терапии решается индивидуально с учетом пользы и рисков для конкретной пациентки, без критичных возрастных ограничений.
• Лечение должно вестись наименьшей эффективной дозировкой.

Противопоказания

При наличии хотя бы одного из нижеприведенных состояний даже при наличии показаний к заместительной терапии никто гормоны не назначает:

• кровотечение из половых путей, причина которого не ясна,
• онкология молочной железы,
• рак эндометрия,
• острый тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия,
• острый гепатит,
• аллергические реакции на препараты.

Эстрогены не показаны при:

• гормонозависимом раке молочной железы,
• раке эндометрия, в том числе, в прошлом,
• печеночно-клеточной недостаточности,
• порфирии.

Прогестины

• в случае менингиомы

Применение данных средств может быть небезопасно при наличии:

• миомы матки,
• рака яичников в прошлом,
• эндометриоза,
• венозного тромбоза или эмболии в прошлом,
• эпилепсии,
• мигрени,
• желчнокаменной болезни.

Вариации применения

Среди путей введения заместительных гормонов известны: таблетированный через рот, инъекционный, чрезкожный, местный.

Таблица: Плюсы и минусы разного ведения гормональных препаратов.

Плюсы:	Минусы:
Эстрогены в таблетках
Просто принимать. Накоплен большой опыт в применении. Препараты недорогие. Их много. Могут идти в комбинации с прогестином в одной таблетке.	Из-за различной всасываемости требуется повышенная доза вещества. Снижается всасывание на фоне заболеваний желудка или кишечника. Не показаны при лактазной недостаточности. Влияют на синтез белков печенью. Больше содержат менее эффективного эстрона, чем эстрадиола.
Накожный гель
Удобно наносить. Доза эстрадиола оптимально низкая. Соотношение эстрадиола и эстрона физиологично. Не метаболизируется в печени.	Надо наносить ежедневно. Дороже таблеток. Всасывание может меняться. В гель нельзя добавить прогестерон. Менее эффективно влияют на липидный спектр.
Накожный пластырь
Низкое содержание эстрадиола. Не влияет на печень. Эстроген может комбинироваться с прогестероном. Есть формы с разными дозировками. Можно быстро прекратить лечение.	Всасывание колеблется. Плохо наклеивается, если влажно или жарко. Эстрадиол в крови со временем начинает уменьшаться.
Инъекции
Могут назначаться при неэффективности таблеток. Возможно назначение у пациенток с артериальной гипертензией, нарушениями углеводного обмена, патологиями желудочно-кишечного тракта, мигренями. Дают быстрое и без потерь поступление действующего вещества в организм.	Возможны осложнения от травм мягких тканей во время инъекций.

Существуют разные тактики для разных групп пациенток

Одним препаратом, содержащим эстроген или прогестин.

• Монотерапия эстрогеном показана после удаления матки. В ходу эстрадиол, эстрадиолавалерат, эстриол прерывным курсом или непрерывно. Возможны таблетки, пластыри, гели, вагинальные свечи или таблетки, инъекции.
• Изолированно гестаген назначается в менопаузальном переходе или перименопаузе в виде прогестерона или дидрогестерона в таблетках с целью коррекции циклов и терапии гиперпластических процессов.

Комбинация эстрогена с прогестином

• В прерывном или непрерывном циклическом режиме (при условии отсутствия патологий эндометрия) — обычно практикуется в период менопаузального перехода и в перименопаузу.
• Для постменопаузы чаще выбирается комбинация эстрогена с прогестином для непрерывного приема.

В конце декабря 2017 года в Липецке прошла конференция гинекологов, где одно из центральных мест занял вопрос о заместительной терапии гормонами в постменопаузу. В.Е.Балан, д.м.н., профессор, президент Российской ассоциации по менопаузе озвучила предпочтительные направления заместительной терапии.

Предпочтение должно отдаваться трансдермальным эстрогенам в сочетаниях с прогестином, в роли которого желателен микронизированный прогестерон. Соблюдение этих условий снижает риски тромботических осложнений. Кроме того, прогестерон не только защищает эндометрий, но оказывает и противотревожное действие, способствуя улучшению сна. Оптимальными дозировками признаны 0,75 мг чрезкожного эстрадиола на 100 мг прогестерона. Для женщин в перименопаузе те же препараты рекомендованы в соотношении 1,5 мг на 200.

Дамы с преждевременной недостаточностью яичников (преждевременной менопаузой)

имея более высокие риски по инсультам, инфарктам, деменции, остеопорозу и сексуальным дисфункциям, должны получать более высокие дозы эстрогенов.

• При этом комбинированные пероральные конгтрацептивы могут применяться у них до времени среднего наступления менопаузы, но предпочтительные чрезкожные комбинации эстрадиола и прогестерона.
• Для женщин с низким сексуальным влечением (особенно на фоне удаленных яичников) возможно использование тестостерона в виде гелей или пластырей. Так как специфические дамские препараты не разработаны, применяют те же средства, что и у мужчин, но в более низких дозировках.
• На фоне терапии встречаются случаи наступления овуляции, то есть беременность не исключена, поэтому препараты для заместительной терапии не могут считаться одновременно и контрацептивами.

За и против ГЗТ

Оценивая соотношение рисков осложнений от терапии половыми гормонами и их пользы в борьбе с симптомами дефицита этих гормонов, стоит разобрать каждый пункт предполагаемого профита и вреда отдельно, ссылаясь на серьезные клинические исследования с приличной представительной выборкой.

Рак молочной железы на фоне заместительной терапии: онкофобия или реальность?

• Много шума наделал за последнее время Британский медицинский журнал, ранее уже отличавшийся в тяжелых судебных боях с американцами по поводу безвредности и режима дозирования статинов и вышедший из этих столкновений очень и очень достойно. В начале декабря 2017 года журнал опубликовал данные почти десятилетнего исследования в Дании, в котором были проанализированы истории порядка 1,8 миллиона женщин от 15 до 49 лет, пользовавшихся разными вариациями современных гормональных контрацептивов (комбинации эстрогенов и прогестинов). Выводы были неутешительными: риск инвазивного рака груди у женщин, получавших комбинированные контрацептивы, существует, и он выше, чем у тех, кто от такой терапии воздерживается. Риск растет в зависимости от продолжительности контрацепции. Среди тех, кто использует такой метод предохранения на протяжении года, препараты дают один лишний случай рака на 7690 дам, то есть абсолютное увеличение риска небольшое.
• Статистические данные экспертов, представленные президентом Российской ассоциации по менопаузе о том, что только каждая 25 женщина в мире умирает от рака груди, а самой частой причиной смерти становятся сердечнососудистые эпизоды, – утешение так себе.
• Надежду внушает исследование WHI, по результатам которого комбинация эстроген — прогестин начинает значимо увеличивать риск рака молочной железы не ранее, чем через пять лет применения, стимулируя преимущественно рост уже существующих опухолей (включая плохо диагностируемые нулевую и первую стадии).
• Однако и международное общество по менопаузе отмечает неоднозначность влияний замещающих гормонов на раковые риски для груди. Риски тем выше, чем больше индекс массы тела у дамы, и чем менее подвижный образ жизни она ведет.
• По мнению того же общества, риски меньше при применении трансдермальных или пероральных форм эстрадиола в сочетании с микронизированным пргестероном (против его синтетических вариантов).
• Таким образом, гормональная заместительная терапия после 50 повышает риски от присоединения прогестина к эстрогену. Больший профиль безопасности показывает микронизированный прогестерон. При этом риски рецидива у женщин, ранее перенесших рак груди, не позволяет назначать им заместительную терапию.
• Для снижения рисков стоит отбирать на заместительную терапию женщин с исходным низким риском рака груди, а на фоне проводимой терапии проводить ежегодные маммографии.

Тромботические эпизоды и коагулопатии

• Это, прежде всего, риск инсультов, инфарктов миокарда, тромбоза глубоких вен и ТЭЛА. По результатам WHI.
• В ранней постменопаузе – это самый распространенный вид осложнений от приема эстрогенов, и он растет по мере увеличения возраста пациенток. Однако, при исходно низких рисках у молодых он невысок.
• Относительно безопасны чрезкожные эстрогены в сочетании с прогестероном (данные менее, чем десяти исследований).
• Частота тромбозов глубоких вен и ТЭЛА составляет примерно 2 случая на 1000 женщин за год.
• По данным WHI риск ТЭЛА меньше, чем при нормальной беременности: +6 случаев на 10000 на комбинированной терапии и +4 случая на 10000 при монотерапии эстрогеном у женщин 50-59 лет.
• Прогноз хуже у тех, кто обладает ожирением и ранее имел эпизоды тромбозов.
• Эти осложнения более часто проявляются в первый год терапии.

Однако следует оговориться, что исследование WHI было нацелено больше на выявление отдаленных последствия заместительной терапии для женщин, у которых после менопаузы прошло более 10 лет. Также в исследовании использовался только один вид прогестина и один вид эстрогена. Оно больше годится для проверки гипотез, и не может считаться безупречным с максимальным уровнем доказательности.

Риск инсульта выше у женщин, чья терапия была начата в возрасте после 60, при этом речь идет об ишемическом нарушении мозгового кровообращения. При этом есть зависимость от перорального длительного приема эстрогенов (данные WHI и Кокрановского исследования).

Онкогинекология представлена раком эндометрия, шейки матки и яичников

• Гиперплазия эндометрия имеет прямую связь с приемом изолированных эстрогенов. При этом добавление прогестина снижает риски новообразований матки.(данные исследования PEPI). Однако исследование EPIC наоборот отметило рост поражений эндометрия на фоне комбинированной терапии, хотя анализ этих данных списывал результаты на вероятно меньшую приверженность исследуемых женщин терапии. Пока временно Международное общество по менопаузе предложило считать безопасными в отношении матки микронизированный прогестерон в дозе 200 мг в сутки на протяжении 2 недель в случае последовательной терапии и 100 мг в сутки при комбинации их с эстрогенами для непрерывного приема.
• Анализ 52 исследований подтвердил, что заместительная терапия гормонами повышает риск рака яичника примерно в 1,4 раза, даже, если она применялась менее 5 лет. Для тех, у кого есть хотя бы наметки в этой области – это серьезные риски. Интересным фактом является то, что ранние признаки еще не подтвержденного рака яичников могут маскироваться под проявления климакса, и именно по поводу них может назначаться терапия гормонами, которые несомненно приведут к их прогрессу и ускорят рост опухоли. Но экспериментальных данных в этом направлении на сегодня нет. Пока договорились, что подтвержденных данных о связи приема заместительных гормонов и раком яичников нет, так как все 52 исследования отличались хоть какими-то да погрешностями.
• Рак шейки матки сегодня связан с вирусом папилломы человека. Роль эстрогенов в его развитии понятна плохо. Долгосрочные когортные исследования не нашли связи между ними. Но при этом риски рака оценивались в странах, где регулярные цитологические исследования позволяют своевременно выявлять рак этой локализаций у женщин еще до менопаузы. Оценивались данные исследований WHI и HERS.
• Рак печени и легких не связали с приемом гормонов, по раку желудка мало информации, и есть подозрения, что он на фоне терапии гормонами урежается, как и колоректальный рак.

Ожидаемая польза

Патологии сердца и сосудов

Это основная причина инвалидизации и смертности женщин в постменопаузе. При этом отмечается, что применение статинов и аспирина не оказывает такого эффекта, как у мужчин. На первое место должны выходить снижение массы тела, борьба с сахарным диабетом, артериальной гипертензией. Терапия эстрогенами может оказать защитное действие на сердечнососудистую систему при приближении к моменту менопаузы и негативно влияет на сердце и сосуды, если ее начало отсрочено более, чем на 10 лет от последней менструации. По данным WHI у женщин 50-59 лет на фоне терапии реже редко отмечались инфаркты, и отмечалась польза в отношении развития ишемической болезни сердца при условии начала терапии до 60 лет. Наблюдательное исследование, проведенное в Финляндии, подтвердило, что препараты эстрадиола (в сочетании с прогестином или без такового) снижали коронарную смертность.

Наиболее крупными исследованиями в этой области стали DOPS, ELITE и KEEPS. Первое, датское исследование, в основном посвященное остеопорозу, попутно отметило снижение коронарных смертей и госпитализаций по поводу инфарцирования миокарда среди женщин с недавно наступившей менопаузой, которые получали эстрадиол и норэтистерон или обошлись без терапии на протяжении 10 лет, а затем находились под наблюдением еще 16 лет.

Во втором оценивалось ранее и позднее назначение таблетированного эстрадиола (у женщин до 6 лет после менопаузы и позднее 10 лет). Исследование подтвердило, что для состояния коронарных сосудов важно раннее начало заместительной терапии.

Третье сравнивало конъюгированные конские эстрогены с плацебо и чрезкожным эстрадиолом, не найдя особых различий для состояния сосудов сравнительно молодых здоровых женщин на протяжении 4 лет.

Урогеникология – второе направление, коррекция которого ожидаема от назначения эстрогенов

• К сожалению, целых три крупных исследования доказали, что системное применение эстрогенов не только усугубляет уже существующее недержание мочи, но и способствует новым эпизодам стрессового недержания. /то обстоятельство может сильно ухудшать качество жизни. Последний же мата-анализ, проведенный Кокрановской группой отметил, что только пероральные препараты оказывают такое действие, а местные эстрогены вроде как уменьшают эти проявления. В качестве дополнительного плюса отмечено, что эстрогены снижают риск повторных инфекций мочевыводящих путей.
• Что касается атрофических изменений слизистой влагалища и мочевыделительных путей, тут эстрогены оказались на высоте, уменьшая сухость и дискомфорт. При этом преимущество оставалось за местными вагинальными препаратами.

Разряжение костной ткани (постменопаузальный остеопороз)

Это большое направление, борьбе с которым посвящено много сил и времени врачей разных специальностей. Самыми страшными его последствиями являются переломы, в том числе, шейки бедра, которые стремительно инвалидизируют женщину, в разы снижая качество ее жизни. Но даже и без переломов потери плотности костной ткани сопровождаются хроническим болевым синдромом в позвоночнике, суставах, мышцах и связках, чего хотелось бы избежать.

Какими бы соловьями не заливались гинекологи на тему пользы эстрогенов для сохранения костной массы и профилактики остеопороза, даже Международная организация по менопаузе в 2016 году, с рекомендаций которой по сути списываются отечественные протоколы заместительной терапии, обтекаемо написала, что эстрогены являются наиболее подходящим вариантом профилактики переломов в ранней постменопаузе, однако выбор терапии остеопороза должен основываться на балансе эффективности и затрат.

Ревматологи в этом отношении еще более категоричны. Так селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (ралоксифен) не показали эффективности в профилактике переломов и не могут считаться препаратами выбора для ведения остеопороза, уступая место бисфософонатам. Также и профилактика остеопоретических изменений отдана комбинациям кальция и витамина Д3.

• Таким образом, потери костной ткани эстрогены способны тормозить, но преимущественно изучены в этом направлении пероральные их формы, безопасность которых в отношении онкологии несколько сомнительна.
• Данных о снижении числа переломов на фоне заместительной терапии не получено, то есть на сегодня эстрогены в плане профилактики и ликвидации тяжелых последствий остеопороза уступают более безопасным и эффективным препаратам.

А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе
Кафедра акушерства и гинекологии медико_профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова

Неэнзиматическое гликозилирование основных клеточных компонентов, включая ДНК и белки, ведет к перекрестному связыванию и аккумуляции перекрестно связанных белков в клетках и тканях, оказывая негативные эффекты на функционирование клеток, в частности, биосинтез и энергетические системы. Теория “запрограммированности” подразумевает, что процесс старения является результатом генетической программы, аналогичной тем, которые контролируют эмбриогенез и рост. Существует мнение, что по меньшей мере несколько генов вовлечены в генетический контроль максимальной продолжительности жизни. Недавно в экспериментах in vitro было показано, что активация теломеразы в человеческих клетках может значительно замедлить физиологическое старение.

Широкий спектр физиологических изменений нормального процесса старения развивается независимо от заболеваний. В связи с этим при ведении гериатрических пациентов необходимо учитывать снижение функциональных резервов всех органов и систем. С современной точки зрения теория “запрограммированности” процесса старения и смерти кажется наиболее привлекательной, учитывая последние успехи в изучении процесса апоптоза – “запрограммированной” смерти клеток – в патогенезе множества заболеваний, и, в первую очередь, в процессе атероматоза и атеросклероза, а также онкологических заболеваний. Однако не следует сбрасывать со счетов и то, что, наряду с “запрограммированным” старением, повреждением и смертью клеток, важнейшую дополнительную роль могут играть и свободные радикалы, и гликозилирование как экзогенные повреждающие факторы.

Возможно, некоторая “неразбериха” в механизмах старения, апоптоза, атеросклероза, липидного обмена и эндотелиальных нарушений, а также отсутствие учета ряда изменений в системе гемостаза (как приобретенных, так и генетически обусловленных) стали причиной весьма разноречивых результатов широкого применения ЗГТ. Поскольку было обнаружено, что эстрогенсодержащие препараты у женщин в постменопаузе положительно влияют на липидный профиль, было предположено (с нашей точки зрения, весьма легковесно), что ЗГТ может значительно снижать риск развития сердечно_сосудистых осложнений. Следует заметить, что эта идея зародилась в те времена, когда исключительной, если не единственной, причиной возникновения атеросклероза, ИБС, острого ИМ и инсульта считали высокий уровень холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в крови.

Наблюдательные исследования в начале 80-х годов подтвердили гипотезу о кардиопротективном эффекте ЗГТ. Было отмечено значительное снижение частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от этих заболеваний. На фоне первых весьма обнадеживающих результатов неожиданным для многих исследователей оказалось то, что ЗГТ ассоциируется с повышенным риском тромбозов и тромбоэмболических осложнений.

При первом изучении побочных эффектов ЗГТ в 1974 г. было отмечено некоторое преобладание среди пациентов с венозными тромбозами женщин, получавших ЗГТ (14 и 8% соответственно). Тем не менее, в последующих исследованиях не выявлялось увеличение частоты возникновения тромбозов на фоне ЗГТ (Young, 1991; Devor, 1992). Bounamex et al. (1996) также не обнаружили существенных изменений параметров гемостаза, особенно при трансдермальном пути введения.

В исследованиях, проведенных позже, был отмечен более высокий риск развития венозных тромбозов (в 2–4 раза выше, чем у женщин, не получающих ЗГТ). В дальнейшем исследования типа “случай–контроль” и проспективные наблюдательные исследования также подтвердили взаимосвязь между ЗГТ и венозными тромбозами. Характерно, что наибольший риск развития венозных тромбозов отмечается в первый год приема ЗГТ. Увеличение частоты тромбозов было обнаружено как при пероральном, так и при трансдермальном пути введения ЗГТ; как при использовании конъюгированных эстрогенов, так и эстрадиола.

Противоречивость результатов ранних и поздних исследований обусловлена по меньшей мере тремя факторами:

– несовершенством объективных диагностических методов выявления венозных тромбозов в ранних исследованиях;

– низкой распространенностью использования ЗГТ в ранних исследованиях, в связи с чем были получены недостоверные результаты в определении разницы относительного риска.

Так, в ранних исследованиях частота применения ЗГТ среди здоровой популяции женщин составляла 5–6%;

– отсутствием учета возможного наличия скрытых генетических форм тромбофилии и/или антифосфолипидного синдрома (АФС).

Тот факт, что как при гормональной контрацепции, так и при ЗГТ частота тромбозов выше в течение первого года, свидетельствует в значительной степени о существовании дополнительных факторов риска, в частности скрытой генетической тромбофилии (мутация FV Leiden, мутация протромбина G20210А и др.) или АФС. Что касается последнего, то следует отметить: часто АФС игнорируется, поскольку отягощенный акушерский анамнез (синдром потери плода, тяжелый гестоз, преждевременное отслоение нормально расположенной плаценты) не учитывается при назначении препаратов ЗГТ, не говоря уже о лабораторном выявлении антифосфолипидных антител. Результаты исследования HERS (The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study), кроме того, свидетельствуют и о повышении риска артериальных тромбозов у пациентов с генетически обусловленной и приобретенной (АФС) тромбофилией на фоне ЗГТ.

Весьма интересны в свете вышеизложенного результаты одного рандомизированного исследования (EVTET, 2000) по применению ЗГТ у женщин с венозными тромбозами в анамнезе. Исследование было прекращено досрочно на основании полученных результатов: частота рецидивов тромбозов составила 10,7% в группе пациенток с тромбозами в анамнезе на фоне ЗГТ и 2,3% – в группе плацебо.

Все случаи тромбозов были отмечены в течение первого года ЗГТ. Большинство женщин с рецидивом венозного тромбоза на фоне приема ЗГТ имели генетически обусловленный (мутация фактора V Leiden) или приобретенный (антифосфолипидные антитела) дефект гемостаза. При повторном анализе Оксфордского исследования типа “случай–контроль” риск тромбозов был выше у женщин с резистентностью и АФС. По данным Rosendaal et al., если риск тромбозов глубоких вен (ТГВ) при наличии мутации FV Leiden или мутации протромбина G20210А повышает риск в 4,5 раза, а ЗГТ повышает риск развития венозных тромбозов в 3,6 раза, то при их сочетании отмечается увеличение риска в 11 раз. Таким образом, ЗГТ, так же как и комбинированная оральная контрацепция (КОК), обладает синергичным эффектом с генетической и приобретенной тромбофилиями в отношении риска развития венозных тромбозов. Недавно появились сообщения о повышении в 11 раз риска развития ИМ у пациенток с мутацией протромбина G20210А и гипертензией на фоне ЗГТ.

Биологические эффекты ЗГТ на систему гемостаза схожи с таковыми КОК, однако следует учесть, что если пользовательницами КОК являются в основном молодые женщины, то ЗГТ – женщины в пери- и постменопаузе, что увеличивает риск развития тромбозов, поскольку кроме эффектов ЗГТ, возможных скрытых тромбофилических нарушений, накладываются еще и возрастные особенности функции системы гемостаза (табл.

Влияние ЗГТ на гемостаз интенсивно изучается, но на сегодняшний день известно, что имеет место активация коагуляции. Весьма противоречивы данные о влиянии ЗГТ на отдельные факторы свертывания, однако известно, что наряду с активацией коагуляции активируется и фибринолиз, о чем свидетельствует повышение уровня t-PA, снижение PAI-1.

Что касается влияния ЗГТ на фактор VII, то здесь необходимо отметить, что при пероральном приеме неконъюгированных эстрогенов его уровень повышается, в то время как в большинстве исследований при приеме комбинированных препаратов или трансдермальном пути введения уровень фактора VII не меняется или слабо снижается.

В отличие от эффектов КОК и беременности, ЗГТ снижает уровень фибриногена (как комбинированные, так и чисто эстрогенные препараты ЗГТ). Поскольку высокие уровни фактора VII и фибриногена ассоциируются с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, то их снижение может быть успешным в снижении этого риска. Тем не менее, успех снижения уровня фибриногена (уровень фактора VII снижается реже) может быть сведен к минимуму влиянием ЗГТ на естественные антикоагулянты – снижением АТ III, протеина С и протеина S. Хотя в некоторых исследованиях отмечается повышение уровня протеина С и отсутствие влияния на протеин S ЗГТ, однозначно определяется во всех исследованиях появление резистентности к АРС. А если учесть, что с возрастом АРС_R, не связанная с мутацией фактора V Leiden, также может появляться (вследствие возможного увеличения фактора VIII:С), то риск развития тромбозов также возрастает. И, конечно, вероятность тромбоза значительно увеличивается, если в дополнение к двум указанным выше причинам добавляется еще и скрытая форма мутации фактора V Leiden или другие формы тромбофилии.

Маркеры тромбофилии, так же как F1+2, фибринопептид А и растворимый фибрин, повышаются на фоне ЗГТ. Несмотря на различные эффекты ЗГТ на отдельные факторы свертывания, все они свидетельствуют об активации свертывающей системы. Повышение же уровней Д-димера и комплексов плазмин–антиплазмин свидетельствует, что при ЗГТ повышена не только коагуляционная активность, но также активизирован фибринолиз.

Таблица 1. Изменения в системе гемостаза, обусловленные ЗГТ и возрастом

Однако в некоторых исследованиях не обнаруживается увеличение уровней F1+2, ТАТ или Д-димера. В тех же случаях, когда обнаруживается активация коагуляционного каскада и фибринолиза, корреляция между уровнем повышения маркеров тромбинемии и фибринолиза отсутствует. Это свидетельствует о том, что активация фибринолиза на фоне ЗГТ не является ответом на повышение коагуляционной активности. Поскольку липопротеин (а) (Lpa) является независимым фактором риска атеросклероза и ИБС, его определение у женщин, получающих ЗГТ, также представляет большой интерес. Lpa обладает структурным сходством с плазминогеном и при повышенном уровне Lpa, конкурируя с плазминогеном, ингибирует фибринолитическую активность. У женщин в постменопаузе уровень Lpa обычно повышен, что может влиять на протромботическую тенденцию. По данным некоторых исследований, ЗГТ снижает уровень Lpa, что, возможно, отчасти объясняет снижение PAI-1 на фоне ЗГТ и активацию фибринолиза. ЗГТ обладает широким спектром биологических эффектов. Помимо указанных выше, на фоне ЗГТ отмечается снижение растворимого Е-селектина наряду с другим растворимым маркером воспаления, ICAM (молекулы межклеточной адгезии). Тем не менее, результаты клинического испытания РЕРI (Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions) и других исследований свидетельствуют о повышении уровня С-реактивного белка, что усложняет интерпретацию заявленных ранее противовоспалительных эффектов ЗГТ.

Рассуждая об антиатерогенных эффектах ЗГТ, нельзя обойти стороной вопрос о влиянии на уровень гомоцистеина. В последние годы гипергомоцистеинемия рассматривается как независимый фактор риска и атеросклероза, и ИБС, и вено-окклюзионных заболеваний, поэтому влияние ЗГТ на уровень гомоцистеина представляет большой интерес. Согласно имеющимся на сегодняшний день данным, ЗГТ снижает уровень гомоцистеина в плазме. Так, в двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании 390 здоровых женщин в постменопаузе, проведенном Walsh et al., после 8 мес терапии конъюгированными эстрогенами (0,625 мг/сут в сочетании с 2,5 мг/сут медроксипрогестерона ацетата) или применения селективного модулятора эстрогеновых рецепторов, ралоксифена отмечалось снижение уровня гомоцистеина (в среднем на 8% по сравнению с плацебо). Безусловно, это является положительным эффектом ЗГТ.

Одним из наиболее рано выявленных эффектов ЗГТ является нормализация липидного обмена, при этом отмечается повышение уровня липопротеидов высокой плотности, снижение ЛНП и повышение уровня триглицеридов.

Рис. 2. Протективные эффекты эстрогенов.

Таблица 2. Основные характеристики и результаты исследований HERS, NHS и WHI

Хотя ранее было отмечено кардиопротективное влияние ЗГТ вследствие благоприятного влияния на липидный профиль, функцию эндотелия (рис. 2) (благодаря некоторым противовоспалительным эффектам), последние данные (НЕRS и др.) демонстрируют, что в первый год ЗГТ не только повышен риск венозных тромбозов, но и наблюдается также незначительное повышение риска инфаркта миокарда. Учитывая вышеуказанное, вопрос об отдаленной эффективности ЗГТ для профилактики сердечно-сосудистых осложнений остается нерешенным и требует дополнительных исследований. В то же время риск тромботических осложнений повышен в 3,5–4 раза. Кроме того, исследования HERS и NHS (Nurses’ Health Study) показали, что положительный эффект ЗГТ в профилактике заболеваний коронарных сосудов в значительной степени зависит от функционального состояния эндотелия коронарных сосудов. В связи с этим при назначении ЗГТ следует учитывать возраст пациентки и соответственно оценивать степень повреждения коронарных артерий. В условиях “сохранного”, функционирующего эндотелия ЗГТ (как только эстрогенными препаратами, так и комбинированными) у здоровых женщин в постменопаузе значительно улучшает эндотелиальную функцию, вазодилататорный ответ, липидный профиль, в значительной степени тормозит экспрессию медиаторов воспаления и, возможно, снижает уровень гомоцистеина – важнейшего фактора атеросклероза и заболеваний коронарных сосудов. Пожилой возраст и атеросклеротическое повреждение сосудов сопровождаются снижением функциональной активности эндотелия (антитромботической) и, в частности, снижением количества эстрогеновых рецепторов, что, соответственно, значительно снижает потенциальный кардиопротективный и васкулопротективный эффекты ЗГТ. Таким образом, кардиопротективный и эндотелиопротективный эффекты ЗГТ в настоящее время все больше рассматриваются в связи с концепцией так называемого “здорового” эндотелия.

В связи с этим положительные эффекты ЗГТ отмечаются у относительно молодых женщин в постменопаузе без заболеваний коронарных сосудов или других коронарных факторов риска или инфаркта миокарда и/или тромбозов в анамнезе. Более высокий риск артериального тромбоэмболизма связан с такими сопутствующими факторами риска, как возраст, курение, диабет, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия, мигрень и семейный анамнез артериальных тромбозов.

В этой связи следует отметить, что исследования HERS по вторичной профилактике артериальных заболеваний у 2500 женщин с заболеваниями коронарных сосудов с помощью ЗГТ в течение более чем 5 лет показали увеличение числа венозных тромбозов и отсутствие положительного эффекта в отношении артериальных заболеваний.

Также в большом плацебоконтролируемом исследовании WHI (Women’s Health Initiative) по первичной профилактике, в котором планировалось участие 30000 женщин, в первые 2 года отмечалось увеличение как частоты инфарктов миокарда, так и венозных тромбозов.

Результаты исследований HERS, NHS и WHI представлены в табл. 2. Окончание читайте в следующем номере журнала.

Заместительная гормональная терапия: панацея или очередная дань моде?

М. В. Майоров, Женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова

«Sapiens nil affirmant, quod non probet»
(«Умный ничего не утверждает без доказательств», лат.)

«С нова эти вредные гормоны!» — восклицают негативно настроенные пациентки. «Прекрасный эффект! Их принимают многие экс-звезды Голливуда, оставаясь молодыми, красивыми и сексуально неотразимыми! Практически отсутствуют побочные явления! Великолепные перспективы широкого применения!..» — восторгаются врачи-энтузиасты. «Метод интересен и, может быть, полезен, но все же «береженого — Бог бережет». О нежелательных эффектах мы можем узнать только через несколько лет, как уже не раз бывало. Стоит ли рисковать?» — резюмируют осторожные доктора-скептики. Кто же прав?

Само собой, «Suum quisque iudicium habet» («Каждый имеет свое суждение»), хотя, как известно, «Verum plus uno esse non potest» («Больше одной истины быть не может»). Поиски оной истины представляют достаточно сложную проблему.

Продолжительность репродуктивной жизни женщины, в отличие от мужчины, ограничена. Выражаясь фигурально, женские биологические часы запрограммированы и, по словам Welldon (1988), «в то время как мужчины полностью владеют своими репродуктивными органами, женщины лишь временно арендуют их». Срок «аренды» заканчивается с наступлением менопаузы.

Менопауза (МП), т. е. последняя спонтанная менструация, в европейских странах наступает у женщин между 45–54 годами (чаще всего около 50 лет) и зависит от многих факторов, среди которых возраст рождения первого ребенка, количество родов, продолжительность менструального цикла и лактации, курение, климат, генетические факторы и др. (Леуш С. С. и соавт., 2002). Так, например, при коротких менструальных циклах МП наступает раньше, прием гормональных контрацептивов способствует более позднему ее наступлению. (Сметник В. П. и соавт., 2001) и т. д. По прогнозам ВОЗ, к 2015 году 46% женского населения планеты будет находиться в возрасте старше 45 лет, причем 85% из них (!) встретится с проблемами климактерического периода.

Необходимо придерживаться следующей терминологии и классификации описываемых состояний. Перименопауза — период возрастного снижения функции яичников, в основном, после 45 лет, включая пременопаузу и один год после менопаузы или 2 года после последней самостоятельной менструации. Менопауза — это последняя самостоятельная менструация, обусловленная функцией репродуктивной системы. Дата ее устанавливается ретроспективно — после 12 месяцев отсутствия менструации. Ранняя МП наступает в возрасте 41–45 лет, поздняя МП — после 55 лет, постменопауза — период жизни женщины, наступающий через 1 год после последней менструации и продолжающийся до старости (согласно последним геронтологическим взглядам — до 70 лет). Хирургическая МП наступает после двусторонней овариэктомии или гистерэктомии с удалением придатков.

По данным большинства исследователей, МП считается преждевременной, если возникает у женщин не старше 40 лет. Ее причинами могут быть: дисгенезия гонад, генетические факторы (чаще всего, синдром Тернера), преждевременная яичниковая недостаточность («синдром истощенных яичников», синдром резистентных яичников, гипергонадотропная аменорея), аутоиммунные нарушения, воздействие токсинов, вирусов, лучевой и химиотерапии и др., а также оперативные вмешательства, вызывающие хирургическую МП.

Переходный период женщины характеризуется выраженными гормональными изменениями. В пременопаузе угасает функция репродуктивной системы, снижается количество фолликулов, повышается их устойчивость к влиянию гормонов гипофиза, начинают превалировать ановуляторные циклы. Нарушается процесс фолликулогенеза, отмечается атрезия и гибель стероидопродуцирующих клеток. Все это еще задолго до наступления МП способствует снижению секреции прогестерона, а затем и уменьшению синтеза иммунореактивного ингибина и эстрадиола. Так как между уровнем ингибина и фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) существует обратная связь, снижение уровня ингибина, обычно предшествующее снижению содержания эстрадиола, приводит к повышению в крови уровня ФСГ. Уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) повышается в меньшей степени и позже, чем ФСГ. Уровни ФСГ и ЛГ достигают максимальных значений через 2–3 года после последней менструации и затем начинают постепенно снижаться. При имеющемся предположении о преждевременном наступлении климактерического периода информативным является исследование уровня ФСГ, являющегося ранним маркером наступающей МП. После завершения перименопаузы, когда прекращается флюктуация яичниковых гормонов, уровень эстрогенов стабильно низок. В то же время возрастает продукция тестостерона вследствие стимуляции интерстициальных клеток гонадотропными гормонами, уровень которых при климаксе повышен. Возникает «относительная гиперандрогения».

Эти изменения ведут к появлению ряда характерных, часто эстрогензависимых, «климактерических жалоб»: вазомоторные симптомы (горячие приливы, ознобы, ночное потоотделение, сердцебиение, кардиалгии, нестабильное артериальное давление), миалгии и артралгии, раздражительность, слабость, сонливость, перепады настроения и чувство тревоги, учащенное мочеиспускание (особенно в ночное время), выраженная сухость слизистых урогенитального тракта (вплоть до атрофических процессов), снижение либидо, депрессия, анорексия, бессонница и др.

Изменение соотношения эстрогены/андрогены у некоторых женщин проявляется симптомами гиперандрогении (избыточное оволосение тела, изменение тембра голоса, акне). Дефицит эстрогенов приводит к дегенерации коллагеновых волокон, сальных и потовых желез, склерозированию кожных кровеносных сосудов, что вызывает старение кожи, ломкость ногтей и волос, алопецию. Постменопаузальный остеопороз на 30% увеличивает риск переломов костей и потери зубов. Значительно возрастает риск развития ишемической болезни сердца и гипертонической болезни. Все это, вполне естественно, значительно ухудшает не только качество жизни, но и ее продолжительность.

Попытавшись найти ответ на сакраментальный вопрос «кто виноват?», обратимся к не менее сакраментальному и весьма актуальному — «что делать?»

Так как МП является гормонодефицитным состоянием, «золотым стандартом» профилактики и лечения нарушений климактерического периода во всем мире признана заместительная гормонотерапия (ЗГТ), являющаяся патогенетическим методом. Частота применения ЗГТ существенно различается в разных странах Европы, что обусловлено экономической ситуацией, а также культурными и бытовыми традициями. Так, например, во Франции и Швеции ЗГТ использует каждая третья женщина.

На протяжении последних лет наметилась положительная тенденция в отношении ЗГТ не только украинских врачей, но и отечественных пациенток.

По мнению Резникова А. Г. (1999, 20002), основные принципы ЗГТ состоят в следующем:

1. Назначение минимально эффективных доз гормонов. Речь идет не о замещении физиологической функции яичников в репродуктивном возрасте, а о поддержании трофики тканей, профилактике и устранении климактерических и менопаузальных нарушений.
2. Использование натуральных эстрогенов. Синтетические эстрогены (этинилэстрадиол) при ЗГТ не применяются, так как у женщин позднего репродуктивного и постменопаузального возраста возможно их гипертензивное, гепатотоксическое и тромбогенное действие. Натуральные эстрогены для системного применения (препараты эстрадиола и эстрона) включаются в обычный гормональный метаболический цикл. Слабый эстроген эстриол используется, главным образом, для местного лечения трофических нарушений (вагинальное введение).
3. Комбинирование эстрогенов с прогестинами. Увеличение частоты гиперпластических процессов эндометрия — закономерный результат монотерапии эстрогенами, которая в чистом виде применяется только у женщин с удаленной маткой. При сохраненной матке обязательным является добавление к эстрогенам прогестина на протяжении 10-12 дней один раз в месяц или 14 дней 1 раз в 3 месяца (табл. 1). Благодаря этому происходит циклическая секреторная трансформация и отторжение поверхностных слоев эндометрия, что предотвращает его атипические изменения.
4. Продолжительность лечения 5–8 лет. Для обеспечения оптимального результата применение препаратов ЗГТ должно быть достаточно продолжительным. 5–8 лет — это сроки, гарантирующие максимальную безопасность препаратов ЗГТ, в первую очередь, в отношении риска возникновения рака молочной железы. Нередко указанное лечение проводится и дольше, но тогда необходим более тщательный медицинский контроль.
5. Своевременность назначения ЗГТ. Следует отметить, что в ряде случаев ЗГТ вполне реально может приостановить развитие патологических последствий эстрогенного дефицита, без обеспечения реституции. Но приостановить развитие остеопороза, замедлить, а тем более предотвратить его возможно только при условии своевременного начала и достаточной продолжительности ЗГТ.

Таблица 1. Суточная доза гестагенов, необходимая для протекторного действия на эндометрий при ЗГТ
(по данным Birkhauser M. H., 1996; Devroey P. et al., 1989)

Виды гестагенов	Суточная доза (мг) при циклическом применении 10–14 дней / 1–3 месяца	Суточная доза (мг) при постоянном применении
1. Оральные:
прогестерон натуральный микронизированный;	200	100
медроксипрогестерона ацетат;	5–10	2,5
медрогестон;	5	-
дидрогестон (дуфастон);	10–20	10
ципротерона ацетат;	1	1
норэтистерона ацетат;	1–2,5	0, 35
норгестрел;	0,15	-
левоноргестрел;	0,075	-
дезогестрел	0,15	-
2. Трансдермальные
норэтистерона ацетат	0,25	-
3. Вагинальные
прогестерон натуральный микронизированный	200	100

Современная классификация лекарственных средств, применяемых для лечения климактерических нарушений и терапии постменопаузального остеопороза выглядит следующим образом (Компаниец О., 2003) :

1. Традиционная ЗГТ:
   • «чистые» эстрогены (конъюгированные, эстрадиол-17-β, эстрадиол валерат);
   • комбинированная эстроген-гестагенная терапия (циклический или непрерывный режим)
   • комбинированная эстроген-андрогенная терапия.
2. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов — SERM; ралоксифен.
3. Ткане-селективные регуляторы эстрогенной активности (гонадомиметики с эстрогенным, гестагенным и андрогенным эффектами) — STEAR; тиболон.

Следует отметить, что наряду с традиционным оральным методом применения лекарственных препаратов, для отдельных компонентов ЗГТ существуют и альтернативные парентеральные пути: вагинально (в виде крема и свечей), трансдермально (пластырь, гель), а также в виде подкожных имплантов.

Следует четко определить показания и противопоказания к применению ЗГТ, определенные Европейской согласовательной конференцией по проблеме менопаузы (Швейцария, 1996).

Абсолютные противопоказания к назначению ЗГТ:

• рак молочной железы в анамнезе;
• острые заболевания печени и тяжелые нарушения ее функции;
• порфирия;
• рак эндометрия в анамнезе;
• эстроген-зависимые опухоли;
• менингиома.

Назначение ЗГТ обязательно при:

• вегетососудистых нарушениях;
• урогенитальных нарушениях (атрофических вульвитах и кольпитах, недержании мочи, инфекции мочеполовых путей);
• перименопаузальных циклических нарушениях.

Назначение ЗГТ желательно при:

• обменно-эндокринных нарушениях;
• депрессивных состояниях и других психоэмоциональных нарушениях;
• мышечных болях и болях в суставах;
• атрофических изменениях эпителия ротовой полости, кожи и конъюнктивы.

Показания к применению ЗГТ с профилактической целью:

• нарушение функции яичников и олигоаменорея (синдром Тернера, психогенная анорексия и т. д.) в анамнезе;
• ранняя менопауза (хирургическая, химио- и радиотерапевтическая, преждевременное истощение яичников и др.);
• костная масса ниже соответствующей возрастной нормы;
• переломы костей в анамнезе;
• сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда и др.) в анамнезе;
• риск развития сердечно-сосудистых заболеваний: нарушения липидного обмена и др., особенно в сочетании с сахарным диабетом, гипертензией, курением, семейной склонностью к коронарной недостаточности (особенно при наличии сердечно-сосудистых заболеваний у близких родственников в возрасте до 60 лет), семейной дислипопротеинемией;
• семейная склонность к болезни Альцгеймера.

Кроме того, в настоящее время выделены так называемые ЗГТ-нейтральные состояния , которые не являются противопоказаниями к применению гормональных препаратов, но вид препарата, дозы, соотношение компонентов, путь введения и длительность его применения у этих больных должны подбираться индивидуально после детального обследования путем согласованных действий гинеколога и специалиста соответствующего профиля. ЗГТ-нейтральные состояния: варикозы, флебиты, рак яичников в анамнезе (после оперативного лечения), хирургические вмешательства (послеоперационный период с длительным постельным режимом), эпилепсия, серповидно-клеточная анемия, бронхиальная астма, отосклероз, судорожный синдром, общий атеросклероз, коллагенозы, пролактинома, меланома, аденома печени, диабет, гипертиреоидизм, гиперплазия эндометрия, фибромиома матки, эндометриоз, мастопатия, семейная гипертриглицеридемия, риск развития рака молочной железы.

На Х Международном конгрессе по менопаузе (Берлин, июнь 2002 г.) научные сотрудники акушерско-гинекологической клиники Пражского университета представили опыт нетрадиционного применения ЗГТ у подростков и молодых женщин при гипогонадизме с задержкой полового развития и других случаях первичной аменореи, при кастрации в детском возрасте, при длительно текущей и тяжелой вторичной аменорее на фоне гипоэстрогении. В таких случаях ЗГТ необходима для развития вторичных половых признаков, формирования сексуального поведения, роста матки и пролиферации эндометрия, а также для роста, созревания и минерализации костей. Кроме того, в указанных случаях ЗГТ оказывает положительное влияние на психоэмоциональную сферу.

Перед назначением ЗГТ необходимо проведение тщательного комплексного обследования пациентки для исключения возможных противопоказаний: подробный анамнез, гинекологическое обследование, кольпоцервикоскопия, УЗИ (вагинальный датчик) органов малого таза (с обязательным определением структуры и толщины эндометрия), маммография, исследование коагулограммы, липидного профиля, билирубина, трансаминаз и других биохимических показателей, измерение АД, веса, анализ ЭКГ, исследование яичниковых и гонадотропных (ЛГ, ФСГ) гормонов, кольпоцитологическое исследование. Нами приведен развернутый вариант комплекса клинико-лабораторного обследования, к осуществлению которого следует стремиться. Однако при отсутствии возможностей и, главное, настоятельных показаний, этот перечень может быть в разумных пределах сокращен.

После выбора препарата для ЗГТ (рисунок) необходимо регулярное плановое наблюдение пациенток: первый контроль через 1 месяц, второй — через 3 месяца и далее — каждые 6 месяцев. При каждом посещении необходимо: гинекологическое, кольпоцитологическое и кольпоцервикоскопическое обследование (при наличии шейки матки), контроль АД и массы тела, УЗИ органов малого таза. При толщине эндометрия в постменопаузе более 8–10 мм или увеличении эндометриально-маточного коэффициента необходима биопсия эндометрия с последующим гистологическим исследованием.

При применении ЗГТ, как и при использовании любого метода медикаментозной терапии, возможны побочные явления:

• нагрубание и боль в молочных железах (мастодиния, масталгия);
• задержка жидкости в организме;
• диспептические явления;
• ощущение тяжести внизу живота.

С целью максимальной оптимизации подбора лекарственных препаратов и режимов и схем дозирования удобно использование табл. 2, 3.

Таблица 2. Режимы применения ЗГТ
(Методические рекомендации, Киев, 2000)

Режим назначения (препараты)	Контингент пациенток
Монотерапия эстрогенами: прогинова, эстрофем, вагифем, дивигель, эстрожель, эстримакс	Только женщины после тотальной гистерэктомии
Циклическая прерывистая комбинированная терапия (28-дневный цикл): цикло-прогинова, климен, клиане, климонорм, дивина, эстрожель + утрожестан, паузогест, дивигель + депо-провера	Женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте до 55 лет
Циклическая непрерывная комбинированная терапия (28-дневный цикл): трисеквенц, фемостон, эстрожель + утрожестан, прогинова + дуфастон	Женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте до 55 лет, особенно с рецидивами климактерической симптоматики по типу предменструального синдрома в дни перерыва приема эстрогенов.
Циклическая прерывистая комбинированная терапия (91-дневный цикл): дивитрен, дивигель + депо-провера	Женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте 55–60 лет
Постоянная комбинированная эстроген-гестагенная терапия: клиогест, эстрожель + утрожестан	Женщины старше 55 лет в постменопаузе более 2 лет
Постоянная комбинированная эстроген-гестагенная терапия (в половинной дозировке): активель, эстрожель + утрожестан, дивигель + депо-провера, ливиал (тиболон).	Женщины старше 60–65 лет.

Таблица 3. Выбор ЗГТ при хирургической менопаузе
(Татарчук Т. Ф., 2002)

Диагноз до операции	Тип операции	Терапия	Препараты
Эндометриоз, аденомиоз	Овариэктомия + гистерэктомия	Эстроген + гестаген в непрерывном режиме	Клиане или прогинова + гестаген (непрерывно)
Фибромиома и др.	Овариэктомия + гистерэктомия	Монотерапия эстрогенами	Прогинова
Кисты, воспалительные опухоли яичников	Овариэктомия при сохраненной матке	Эстроген + гестаген Циклический режим или непрерывный режим (без циклических кровотечений)	Климонорм Клиане

Принципы ЗГТ при хирургической МП: пациенткам в возрасте до 50 лет необходимо назначать ЗГТ сразу после тотальной овариэктомии, независимо от наличия нейровегетативных расстройств, минимальная длительность терапии — 5–7 лет, возможно, до возраста естественной МП.

Имея большой выбор лечебных схем, для лучшей индивидуализации врач должен привлекать к выбору пациентку. Если она не принимает активного участия в процессе выбора, риск неприятия ею лечения, развития побочных эффектов, снижения комплаентности увеличивается. Информированное согласие повышает вероятность необходимого длительного приема ЗГТ и ее эффективность. Непременным условием успеха является соответствующий высокий профессиональный уровень врача, назначающего и осуществляющего ЗГТ. При этом абсолютно недопустим нередко встречающийся дилетантизм, основанный на поверхностной осведомленности.

В последнее время в некоторых медицинских изданиях были опубликованы выводы так называемого исследования WHI («Инициатива во имя здоровья женщины»), проведенного в США, утверждающего, что эстроген-гестагенная комбинация ЗГТ якобы повышает риск инвазивного рака груди, инфаркта миокарда и венозного тромбоза. Однако на многих международных конгрессах и конференциях прозвучали новые данные об этом исследовании, критикующие корректность его проведения и анализ полученных данных.

Имеющиеся результаты успешного применения ЗГТ во многих странах в течение ряда лет убедительно доказывают целесообразность использования этого высокоэффективного и перспективного метода, достоверно и значительно повышающего качество жизни и уровень здоровья прекрасной половины рода человеческого.

Литература

1. Актуальные вопросы заместительной гормонотерапии // Материалы конференции 17 ноября 2000 г., Киев.
2. Грищенко О. В., Лахно И. В. Лечение климактерического синдрома у женщин // Medicus Amicus.— 2002.— № 6.— С. 14–15.
3. Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Шуванова Е. В., Зупанец И. А., Хоменко В. Н. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии.— Харьков: Мегаполис, 2002.
4. Зайдиева Я. З. Влияние заместительной гормонотерапии на состояние эндометрия у женщин в перименопаузе // Schering News.— 2001.— С. 8–9.
5. Клініка, діагностика та лікування постоваріектомічного синдрому // Методичні рекомендаціі.— Київ, 2000.
6. Леуш С. Ст., Рощина Г. Ф. Менопаузальный период: эндокринологический статус, симптоматика, терапия // Новое в гинекологии.— 2002.— № 2.— С. 1–6.
7. Майоров М. В. Неконтрацептивные свойства оральных контрацептивов // Провизор.— 2003.— № 11.— С. 16–18.
8. Принципы и методы коррекции гормональных нарушений в пери- и постменопаузе // Методические рекомендации.— Киев, 2000.
9. Резников А. Г. Необходима ли гормональная заместительная терапия после менопаузы? // Medicus Amicus.— 2002.— № 5.— С. 4–5.
10. Сметник В. П. Перименопауза — от контрацепции до заместительной гормонотерапии // Журнал акушерства и женских болезней.— 1999.— № 1.— С. 89–93.
11. Сметник В. П., Кулаков В. И. Руководство по климактерию.— Москва: Медицина, 2001.
12. Татарчук Т. Ф. Дифференцированные подходы к применению ЗГТ у женщин различных возрастных групп // Schering News.— 2002.— № 3.— С. 8–9.
13. Урманчеева А. Ф., Кутушева Г. Ф. Онкологические вопросы гормональной контрацепции и заместительной гормонотерапии // Журнал акушерства и женских болезней.— 2001.— Вып. 4, том L, с. 83–89.
14. Hollihn U. K. Hormone Replacement Therapy and the Menopause.- Berlin.— 1997.
15. Reproductive Endocrinology (4 edition), — London, 1999.
16. Singer D., Hunter M. Premature menopause. A multidisciplinary approach., London, 2000.

Заместительная гормональная терапия – сокращенно ЗГТ – сегодня активно применяется во многих странах мира. Чтобы продлить свою молодость и восполнить утраченные с возрастом половые гормоны, миллионы женщин за рубежом выбирают именно гормональную терапию менопаузы. Однако у российских женщин к этому лечению отношение пока настороженное. Попробуем разобраться, почему это происходит.

Нужно ли пить гормоны при климаксе, или 10 мифов о ЗГТ

В возрасте после 45 лет у женщин начинает постепенно угасать функция яичников, а значит сокращается выработка половых гормонов. Вместе с уменьшением в крови эстрогенов и прогестерона приходит ухудшение физического и эмоционального состояния. Впереди - менопауза. И практически каждую женщину начинает беспокоить вопрос: что она может принимать при климаксе, чтобы не стареть ?

В это сложное время на помощь современной женщине приходит . Поскольку при климаксе развивается дефицит эстрогенов, именно эти гормоны стали основой для всех лекарственных препаратов ЗГТ. С эстрогенами и связан первый миф о ЗГТ.

Миф №1. ЗГТ - это ненатурально

В интернете сотни запросов по теме: как восполнить эстрогены женщине после 45- 50 лет . Не менее популярны запросы о том, применяют ли растительные препараты при климаксе . К сожалению, немногие знают, что:

• Препараты ЗГТ содержат только натуральные эстрогены.
• Сегодня их получают путем химического синтеза.
• Синтезированные натуральные эстрогены воспринимаются организмом как собственные за счет полной химической идентичности эстрогенам, которые вырабатывают яичники.

А что может быть более натуральным для женщины, чем ее собственные гормоны, аналоги которых принимают для терапии климакса??

Кто-то может возразить, что растительные препараты более натуральны. Они содержат молекулы, которые по своей структуре похожи на эстрогены, да и на рецепторы они действуют похожим образом. Однако их действие далеко не всегда эффективно для снятия ранних симптомов климакса (приливы, повышенное потоотделение, мигрени, скачки артериального давления, бессонница и т.д.). Не защищают они и от последствий климакса: ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, остеопорозов, остеоартритов и т.д. К тому же, их влияние на организм (например, на печень и молочные железы) не слишком хорошо изучено и медицина не может поручиться за их безопасность.

Миф №2. К ЗГТ возникает привыкание

Гормонозаместительная терапия при климаксе - всего лишь замена утраченной гормональной функции яичников. Препараты ЗГТ - это не наркотики, они не нарушают естественных процессов в организме женщины. Их задача - восполнить дефицит эстрогенов, восстановить баланс гормонов, а также облегчить общее самочувствие. Прием препаратов можно прекратить в любой момент. Правда, лучше перед этим посоветоваться с гинекологом.

Среди заблуждений о ЗГТ есть поистине безумные мифы, к которым мы привыкаем с самой молодости.

Миф №3. От ЗГТ вырастут усы

Отрицательное отношение к гормональным препаратам в России возникло довольно давно и уже перешло на подсознательный уровень. Современная медицина шагнула далеко вперед, а многие женщины до сих пор доверяют устаревшей информации.

Синтезирование и использование гормонов в медицинской практике началось в 50-е годы XX столетия. Настоящую революцию произвели глюкокортикоиды (гормоны надпочечников), которые сочетали мощное противовоспалительное и антиаллергическое действие. Однако вскоре врачи заметили, что они влияют на массу тела и даже способствуют проявлению у женщин мужских признаков (более грубым становился голос, начинался избыточный рост волос и т.д.).

С того времени многое изменилось. Были синтезированы препараты других гормонов (щитовидной железы, гипофиза, женских и мужских). Да и тип гормонов изменился. В состав современных лекарств входят гормоны максимально «натуральные», а это позволяет значительно уменьшить их дозу. К сожалению, все негативные качества устаревших высокодозированных препаратов приписываются и новым, современным. И это совершенно несправедливо.

Самое главное, что в составе препаратов ЗГТ содержатся исключительно женские половые гормоны, и они не могут служить причиной «омужествления».

Хочется обратить внимание ещё на один момент. В организме женщины всегда вырабатываются мужские половые гормоны. И это нормально. Они отвечают за жизненную силу и настроение женщины, за интерес к миру и половое влечение, а также за красоту кожи и волос.

Когда функция яичников угасает, то прекращают восполняться женские половые гормоны (эстрогены и прогестерон), в то время как мужские половые гормоны (андрогены) по-прежнему вырабатываются. К тому же, их продуцируют еще и надпочечники. Вот почему не стоит удивляться тому, что пожилым дамам иногда нужно выщипывать усики и волосы на подбородке. А препараты ЗГТ тут совершенно ни при чем.

Миф №4. От ЗГТ поправляются

Еще один необоснованный страх - набрать вес на фоне приема препаратов гормонозаместительной терапии . А ведь все совсем наоборот. Назначение ЗГТ при климаксе способно положительно повлиять на женские изгибы и формы. В состав ЗГТ входят эстрогены, которые вообще не имеют способности влиять на изменение массы тела. Что касается гестагенов (это производные гормона прогестерона), входящих в состав препаратов нового поколения ЗГТ , то они помогают распределять жировую ткань «по женскому принципу» и позволяют при климаксе сохранить фигуру женственной.

Не стоит забывать об объективных причинах набора веса у женщин после 45. Первое: в этом возрасте заметно уменьшается двигательная активность. И второе: влияние гормональной перестройки. Как мы уже писали, женские половые гормоны продуцируются не только в яичниках, но также в жировой ткани. В период менопаузы организм пытается снизить недостаток женских половых гормонов за счет их выработки в жировых тканях. Жир откладывается в области живота, и фигура начинает походить на мужскую. Как видите, и в этом вопросе препараты ЗГТ не играют никакой роли.

Миф №5. ЗГТ может вызвать онкологию

То, что прием гормонов может спровоцировать рак - абсолютное заблуждение. Существуют официальные данные по этой теме. По данным Всемирной организации здравоохранения, благодаря применению гормональных контрацептивов и их онкопротективному эффекту ежегодно удается предупредить около 30 тысяч случаев онкологических заболеваний. Действительно, монотерапия эстрогенами увеличивала риск рака эндометрия. Но подобное лечение осталось далеко в прошлом. В состав препаратов ЗГТ нового поколения входят прогестагены, которые предотвращают риск развития рака эндометрия (тела матки).

Что касается рака молочной железы, то исследований о влиянии ЗГТ на его возникновение проводилось предостаточно. Этот вопрос серьезно изучали во многих странах мира. Особенно в США, где препараты ЗГТ начали применять еще в 50-е годы XX века. Было доказано, что эстрогены - главный компонент преператов ЗГТ - не являются онкогенами (то есть они не разблокируют в клетке генные механизмы опухолевого роста).

Миф №6. ЗГТ плохо влияет на печень и желудок

Бытует мнение, что чувствительный желудок или проблемы с печенью могут служить противопоказанием для ЗГТ. Это не так. Препараты ЗГТ нового поколения не раздражают слизистую желудочно-кишечного тракта и не оказывают токсического влияния на печень. Ограничить прием ЗГТ-препаратов необходимо только в том случае, когда существуют ярко выраженные нарушения функции печени. А после наступления ремиссии возможно продолжение ЗГТ. Также прием препаратов ЗГТ не противопоказан женщинам с хроническим гастритом или с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Даже во время сезонных обострений можно принимать таблетки в обычном режиме. Разумеется, одновременно с терапией, назначенной гастроэнтерологом и под контролем врача-гинеколога. Для женщин, которые особенно беспокоятся за свои желудок и печень, выпускают специальные формы препаратов ЗГТ для местного применения. Это могут быть гели для кожи, пластыри или назальные спреи.

Миф №7. Если нет симптомов, то и ЗГТ не нужна

Жизнь после климакса не у всех женщин сразу отягощается неприятными симптомами и резким ухудшением самочувствия. У 10 - 20 % представительниц прекрасного пола вегетативная система устойчива к гормональной перестройке и поэтому какое-то время они избавлены от наиболее неприятных проявлений в период менопаузы. Если нет приливов, это совсем не значит, что не нужно обращаться к врачу и пускать течение климакса на самотек.

Серьезные последствия климакса развиваются медленно и иногда совершенно незаметно. А когда спустя 2 года или даже 5-7 лет они начинают проявляться, то скорректировать их становится намного труднее. Вот только некоторые из них: сухость кожи и ломкость ногтей; выпадение волос и кровоточивость десен; снижение сексуального влечения и сухость во влагалище; ожирение и сердечно-сосудистые заболевания; остеопороз и остеоартриты и даже старческое слабоумие.

Миф №8. У ЗГТ много побочных эффектов

Только 10% женщин чувствуют определенный дискомфорт при приеме препаратов ЗГТ. Наиболее подвержены неприятным ощущениям те, кто курит и имеет лишний вес. В таких случаях отмечают отечность, мигрени, набухание и болезненность груди. Обычно это временные проблемы, которые пропадают после снижения дозировки или замены лекарственной формы препарата.

Важно помнить, что ЗГТ нельзя проводить самостоятельно без медицинского контроля. В каждом конкретном случае необходим индивидуальный подход и постоянное отслеживание результатов. Гормонозаместительная терапия имеет конкретный перечень показаний и противопоказаний. Только врач после проведения целого ряда исследований сможет подобрать правильное лечение . При назначении ЗГТ доктор соблюдает оптимальное соотношение принципов «полезности» и «безопасности» и расчитывает, при каких минимальных дозах препарата будет достигнут максимальный результат с наименьшей опасностью появления побочных эффектов.

Миф №9. ЗГТ - это противоестественно

Нужно ли спорить с природой и восполнять утраченные со временем половые гормоны? Конечно, нужно! Героиня легендарного фильма «Москва слезам не верит» утверждает, что после сорока жизнь только начинается. И это, действительно, так. Современная женщина может в возрасте 45+ жить не менее интересной и насыщенной жизнью, чем в годы юности.

Голливудской звезде Шэрон Стоун в 2016 году исполнилось 58 лет и она уверена, что нет ничего противоестественного в желании женщины оставаться молодой и активной как можно дольше: «Когда тебе 50, чувствуешь, что у тебя есть шанс начать жизнь заново: новая карьера, новая любовь... В этом возрасте мы столько знаем о жизни! Возможно, вы устали от того, чем занимались первую половину жизни, но это не значит, что теперь нужно бездельничать и играть в гольф у себя во дворе. Мы слишком молоды для этого: 50 - это новые 30, новая глава».

Миф №10. ЗГТ - недостаточно изученный метод лечения

Опыт применения ЗГТ за рубежом составляет более полувека, и все это время методика подвергалась серьезному контролю и детальному изучению. Прошли те времена, когда эндокринологи методом проб и ошибок искали оптимальные методы, схемы и дозировки гормональных препаратов при климаксе. В Россию гормонозаместительная терапия пришла всего 15-20 лет назад. Наши соотечественницы все еще воспринимают эту методику лечения как малоизученную, хотя это далеко не так. Сегодня мы имеем возможность использовать уже проверенные и высокоэффективные средства с минимальным количеством побочных эффектов.

ЗГТ при климаксе: «за» и «против»

Впервые препараты ЗГТ для женщин в менопаузе начали применять в США в 40-50-е годы XX века. По мере того, как лечение становилось все более популярным, оказалось, что в период лечения увеличивается опасность болезней матки (гиперплазия эндометрия , рак). После досконального анализа ситуации выяснилось, что причина в в использовании только одного гормона яичников - эстрогена. Выводы были сделаны, и в 70-е годы появились двухфазные препараты. Они объединяли в одной таблетке эстрогены и прогестерон, который тормозил рост эндометрия в матке.

В результате дальнейших исследований накапливалась информация о позитивных изменениях в организме женщины во время гормонозаместительной терапии. На сегодняшний день известно , что ее положительное влияние распространяется не только на климактерические симптомы. ЗГТ при менопаузе замедляет атрофические изменения в организме и становится отличным профилактическим средством в борьбе с болезнью Альцгеймера. Также важно отметить благоприятное воздействие терапии на сердечно-сосудистую систему женщины. На фоне приема препаратов ЗГТ врачи зафиксировали улучшение липидного обмена и снижение уровня холестерина в крови. Все эти факты позволяют уже сегодня применять ЗГТ в качестве профилактики атеросклероза и инфаркта.

Использована информация из журнала [Климакс - это не страшно / Е. Нечаенко, - Журнал “Новая аптека. Аптечный ассортимент”, 2012. - № 12]

98406 0 0

ИНТЕРАКТИВ

Для женщин крайне важно знать все о своем здоровье - особенно для первичной самодиагностики. Данный экспресс-тест позволит лучше прислушаться к состоянию вашего организма и не пропустить важные сигналы, чтобы понять необходимо ли вам обратиться к специалисту и записаться на прием.