Madopar: kapslite ja tablettide kasutamise juhised. Ravimite teatmiku geotähis. Näidustused kasutamiseks

Ettevalmistus: MADOPAR ® "125"

Toimeaine: benserasiid, levodopa
ATX-kood: N04BA02
KFG: Parkinsonismivastane ravim - dopamiini prekursori ja perifeerse dopadekarboksülaasi inhibiitori kombinatsioon
RHK-10 koodid (tähised): G20, G21, G25.8
KFU kood: 02.06.01.01.01
Reg. number: P nr 014068/01
Registreerimise kuupäev: 22.07.08
Omaniku reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits)

DOSEERIMISVORM, KOOSTIS JA PAKEND

Madopar ® "125"

Kapslid kõva želatiinne, läbipaistmatu, roosaka lihavärvi kere ja helesinise kaanega, mustaga tähistatud "ROCHE"; kapslite sisu on hele beeži värvi peeneteraline pulber, mõnikord kortsus, nõrga lõhnaga.

Abiained:mikrokristalne tselluloos, talk, povidoon, magneesiumstearaat.

Kapsli korki koostis:
Kapsli korpuse koostis:raudvärv punane oksiid, titaandioksiid, želatiin.

Madopar ® GSS "125"

Kapslid kõva želatiinne, läbipaistmatu, helesinise korpuse ja tumerohelise korgiga, roostepunase tindiga tähistatud "ROCHE"; kapslite sisu on valge või kergelt kollaka värvusega peeneteraline pulber, mõnikord kortsus, nõrga lõhnaga.

Abiained:hüpromelloos, hüdrogeenitud taimeõli, kaltsiumvesinikfosfaat, mannitool, povidoon, talk, magneesiumstearaat.

Kapsli korki koostis: värvaine indigokarmiin, värv kollane raudoksiid, titaandioksiid, želatiin.
Kapsli korpuse koostis: värvaine indigokarmiin, titaandioksiid, želatiin.

100 tükki. - pimedas klaasist pudelid (1) - pappkarbid.

Madopar ® "125" kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad)

Dispergeeruvad tabletid valge või peaaegu valge, silindrikujuline, umbes 11 mm läbimõõduga, umbes 4,2 mm paks, mõlemalt küljelt tasane, kaldus servaga, lõhnatu või nõrk, kergelt marmorjas, ühel küljel on graveering "ROCHE 125" ja murdjoon - teine.

Abiained:veevaba sidrunhape, eelželatiniseeritud maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat.

100 tükki. - pimedas klaasist pudelid (1) - pappkarbid.

Madopar ® "250"

Tabletid kahvatupunane väikeste pritsmetega, silindrikujuline, läbimõõduga 12,6–13,4 mm, 3–4 mm paksune, lame, kaldus servaga, nõrga lõhnaga, ristikujulise joonega, graveeritud „ROCHE“ ja ühel küljel kuusnurk, ristikujulise joonega teisel pool.

Abiained:mannitool, kaltsiumvesinikfosfaat, mikrokristalne tselluloos, eelželatiniseeritud maisitärklis, krospovidoon, etüültselluloos, punane raudoksiidvärv, kolloidne ränidioksiid (veevaba), naatriumdokusaat, magneesiumstearaat.

100 tükki. - pimedas klaasist pudelid (1) - pappkarbid.

MADOPARI JUHISED SPETSIALISTILE.
Ravimi kirjeldus on tootja poolt heaks kiidetud.

FARMAKOLOOGILINE MÕJU

Kombineeritud parkinsonismivastane ravim, mis sisaldab dopamiini prekursorit ja perifeerset dekarboksülaasi inhibiitorit.

Parkinsonismis toodetakse aju neurotransmitter dopamiini basaalganglionides ebapiisavas koguses. Levodopa on dopamiini metaboolne eelkäija ja erinevalt viimasest tungib hästi läbi BBB.

Pärast suukaudset manustamist dekarboksüülitakse levodopa kiiresti dopamiiniks nii aju- kui ka ekstratserebraalsetes kudedes. Seetõttu ei jõua suurem osa manustatud levodopast basaalganglionidesse ja perifeerne dopamiin põhjustab sageli kõrvaltoimeid. Seetõttu on vajalik blokeerida levodopa ekstratserebraalne dekarboksüülimine. See saavutatakse levodopa ja perifeerse dekarboksülaasi inhibiitori benserasiidi samaaegse manustamisega.

Madopar ® on nende ainete kombinatsioon 4: 1 vahekorras, mis on optimaalne ja millel on sama efektiivsus kui levodopal suurtes annustes.

Kiiretoimelised (dispergeeruvad) tabletid on eriti näidustatud düsfaagiaga patsientidele, samuti patsientidele, kes vajavad kiiremat ravimitoimet.

GSS kapslid on spetsiaalne ravimvorm toimeainete püsiva vabanemisega maos, kus kapsel jääb 3 tunnist 6 tunnini.

Rahutute jalgade sündroomi täpne mehhanism pole teada, kuid dopamiinergilisel süsteemil on selle sündroomi patogeneesis oluline roll.

FARMAKOKINEETIKA

Vaakum

Madopar ® kapslid "125" jne. tabletid Madopar ® "250" . Levodopa ja benserasiid imenduvad peamiselt peensoole ülaosas. Levodopa C max plasmas saabub umbes tund pärast manustamist. Levodopa absoluutne biosaadavus on keskmiselt 98% (74-112%). Madopar ® kapslid ja tabletid on bioekvivalentsed.

Levodopa C max ja AUC suurenevad proportsionaalselt annusega (levodopa annusevahemikus 50 kuni 200 mg).

Toidu tarbimine vähendab levodopa imendumise kiirust ja ulatust. Kui Madopar® määratakse pärast tavalist söögikorda, on levodopa C max plasmas 30% väiksem ja saavutatakse hiljem. Levodopa imendumise aste väheneb 15%.

Madopar ® kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) "125". Levodopa farmakokineetilised profiilid pärast Madopar® võtmist selles ravimvormis on sarnased pärast Madopar® tablettide ja kapslite võtmist, kuid C max saavutamise aeg kipub lühenema. Kiiretoimeliste (dispergeeruvate) tablettide imendumisparameetrid on erinevatel patsientidel vähem erinevad kui tavapäraste ravimvormide korral.

Madopar ® GSS "125", ktoimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid.Madopar® GSS "125" -l on erinevad farmakokineetilised omadused kui tavapärastel ja dispergeeruvatel ravimvormidel. Toimeained vabanevad maos aeglaselt. Cmax plasmas on 20–30% väiksem kui tavapärastel ravimvormidel ja see saavutatakse umbes 3 tundi pärast manustamist. Plasmakontsentratsiooni dünaamikat iseloomustab tavalistest ravimvormidest pikem T 1/2, mis on veenev tõend toimeainete pideva modifitseeritud vabastamise kohta. Madopar® GSS "125" biosaadavus on 50-70% Madopar ® "250" tablettide Madopar ® "125" biosaadavusest ja see ei sõltu toidu tarbimisest. Toidutarbimine ei mõjuta levodopa C max-i, mis saavutatakse 5 tundi pärast Madopar ® GSS "125" võtmist.

Levitamine

Levodopa läbib BBB küllastuva transpordisüsteemi kaudu. Ei seondu plasmavalkudega, Vd on 57 liitrit. Levodopa AUC tserebrospinaalvedelikus on 12% plasma plasmakontsentratsioonist.

Benserasiid terapeutilistes annustes ei tungi BBB-sse. See akumuleerub peamiselt neerudes, kopsudes, peensooles ja maksas.

Ainevahetus

Levodopa metaboliseeritakse kahel põhirajal (dekarboksüülimine ja o-metüülimine) ja kahel külgteel (transaminatsioon ja oksüdeerumine).

Aromaatne aminohappe dekarboksülaas muudab levodopa dopamiiniks. Selle metaboolse raja peamisteks lõppproduktideks on homovanilliin- ja dihüdroksüfenüüläädikhapped.

COMT metüleerib levodopat, moodustades 3-o-metüüldopa. T 1/2 sellest plasmast pärinevast põhimetaboliidist on 15–17 tundi ja Madopari terapeutilisi annuseid saavatel patsientidel toimub selle akumulatsioon.

Benserasiidiga koosmanustamisel levodopa perifeerse dekarboksüülimise vähenemine viib levodopa ja 3-o-metüüldopa kõrgema plasmakontsentratsiooni ning katehhoolamiinide (dopamiin, norepinefriin) ja fenoolkarboksüülhapete (homovanilhape, dihüdrofenüüläädikhape) plasmakontsentratsioonide madalamani.

Soole ja maksa limaskestas hüdroksüülitakse benserasiid, moodustades trihüdroksübensüülhüdrasiini, mis on tugev aromaatsete aminohapete dekarboksülaasi inhibiitor.

Taganemine

Perifeerse dekarboksülaasi T inhibeerimise taustal on levodopa T 1/2 umbes 1,5 tundi, levodopa plasmakliirens on umbes 430 ml / min.

Benserasiid eritub metabolismiga peaaegu täielikult. Metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga - 64% ja vähemal määral ka väljaheitega - 24%.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Puuduvad andmed levodopa farmakokineetika kohta neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel.

Eakatel (65–78-aastastel) Parkinsoni tõvega patsientidel suureneb T 1/2 ja AUC veidi (umbes 25%), mis ei ole kliiniliselt oluline muutus.

NÄIDUSTUSED

Parkinsoni tõbi, sealhulgas:

Düsfaagiaga patsientidel, kellel on akineesia varajastel hommikutundidel ja pärastlõunal, patsiendid, kellel on nähtused "ühekordse annuse toime ammendumine" või "latentsusaja suurenemine enne ravimi kliinilise toime ilmnemist" (peamiselt Madopar ® kiiresti toimivad tabletid "125");

Patsientidel, kellel on levodopa toimel igasuguseid kõikumisi, nimelt "tippdoosi düskineesia" ja "lõppdoosi nähtus", näiteks öösel liikumatus (peamiselt Madopar ® GSS "125").

Rahutute jalgade sündroom:

Idiopaatiline rahutute jalgade sündroom;

Dialüüsiga neerupuudulikkusega patsientidel rahutute jalgade sündroom.

DOSEERIMISREŽIIM

Ravimit tuleb võtta võimaluse korral vähemalt 30 minutit enne või 1 tund pärast sööki.

Ravi tuleb alustada järk-järgult, kohandades annust individuaalselt, kuni saavutatakse optimaalne terapeutiline toime. Allpool toodud annustamisjuhiseid tuleks pidada üldjuhisteks.

Kapslid Madopar ® "125" tuleb tervelt alla neelata, närimata.

Kapslid Madopar ® GSS "125" tuleb tervelt alla neelata; neid ei tohi enne kasutamist avada, et vältida toimeaine pideva ja kontrollitud vabanemise mõju kadumist.

Madopar ® "250" tablette saab neelamise hõlbustamiseks purustada.

"125" kiiresti toimivad (dispergeeruvad) tabletid tuleks lahustada 25-50 ml vees. Tablett lahustub täielikult mõne minuti jooksul, moodustades piimjasvalge lahuse, mis tuleb võtta hiljemalt 30 minutit pärast tableti lahustumist. Kuna sade võib tekkida kiiresti, on soovitatav enne kasutamist lahust segada.

Standardne annustamisskeem

Parkinsoni tõbi

Parkinsoni tõve varajases staadiumis on soovitatav alustada ravi Madopar®-iga annuses, mis sisaldab 50 mg levodopat + 12,5 mg benserasiidi 3-4 korda päevas. Hea taluvuse korral tuleb annust järk-järgult suurendada, sõltuvalt patsiendi ravivastusest.

Optimaalne efekt saavutatakse tavaliselt päevase annusega, mis sisaldab 300-800 mg levodopat + 75-200 mg benserasiidi, võetakse 3 või enama annusena. Optimaalse efekti saavutamiseks võib kuluda 4–6 nädalat. Vajadusel tuleb päevaannust veelgi suurendada 1-kuuliste intervallidega.

Keskmine säilitusannus on 125 mg (100 mg levodopat + 25 mg benserasiidi) Madopar ® 3-6 korda päevas. Manustamissagedus (vähemalt 3 korda) päeva jooksul tuleb jaotada optimaalse toime tagamiseks. Efekti optimeerimiseks võib osutuda vajalikuks asendada Madopar ® "125" tavapäraste kapslite kujul ja Madopar ® "250" tavapäraste tablettide kujul Madopar ® kiiretoimeliste (dispergeeruvate) tablettidega "125" või Madopar ® GSS "125".

Rahutute jalgade sündroom

Ravimit tuleb võtta 1 tund enne magamaminekut koos väikese koguse toiduga. Maksimaalne ööpäevane annus on 500 mg Madopar® (400 mg levodopat + 100 mg benserasiidi).

Unehäiretega idiopaatiline rahutute jalgade sündroom

Algannus on 62,5-125 mg, maksimaalne annus on 250 mg. Ebapiisava toime korral tuleb Madopar®-i annust suurendada 250 mg-ni (200 mg levodopat + 50 mg benserasiidi).

Idioopaatiliste rahutute jalgade sündroom koos une ja unehäiretega

Algannus on 1 kapsel Madopar ® GSS "125" ja 1 kapsel Madopar ® "125" 1 tund enne magamaminekut. Ebapiisava toime korral tuleks Madopar ® GSS "125" annust suurendada 250 mg-ni (2 kapslit).

Päeval esinevate häiretega idiopaatiliste rahutute jalgade sündroom

Lisaks: 1 dispergeeruv tablett või 1 kapsel Madopar ® "125", Madopar ® maksimaalne ööpäevane annus - 500 mg (400 mg levodopat ja 100 mg benserasiidi).

Rahutute jalgade sündroom dialüüsi saavatel kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel

Ravim on ette nähtud annuses 125 mg (1 dispergeeruv tablett või 1 kapsel Madopar ® "125") 30 minutit enne dialüüsi algust.

Annustamise režiim erijuhtudel

Parksinsoni tõbi

Madopari ® saab kombineerida teiste parkinsonismivastaste ravimitega. Ravi jätkudes võib osutuda vajalikuks teiste ravimite annuse vähendamine või järk-järguline tühistamine.

Madopar ® kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) "125" - spetsiaalne ravimvorm varajastel hommikutundidel ja pärastlõunal düsfaagia või akineesiat põdevatele patsientidele või patsientidele, kelle nähtus on "ühekordse annuse toime ammendumine" või "latentsusaja suurenemine enne ravimi kliinilise toime avaldumist ".

Kui päevasel ajal on patsiendil tugevad motoorilised kõikumised (nähtus "ühekordse annuse mõju ammendumine", "sisse-välja" nähtus), on soovitatav kas vastavalt väiksemate üksikannuste sagedasem manustamine või - mis on eelistatav - Madopar ® GSS "125" kasutamine.

Madopar ® GSS "125" -le üleminek on kõige parem teha ühelt päevalt teisele, alustades hommikusest annusest. Peate jätma sama päevase annuse ja režiimi nagu Madopar ® "125" ja Madopar "250" võtmisel.

2-3 päeva pärast suurendatakse annust järk-järgult umbes 50%. Patsiente tuleb hoiatada, et nende seisund võib ajutiselt halveneda. Annusvormi iseärasuste tõttu hakkab Madopar ® GSS "125" toimima mõnevõrra hiljem.

Kliinilise efekti saab saavutada kiiremini, kui määratakse Madopar ® GSS "125" koos Madopar ® "125" või Madopar ® kiiresti toimivate (dispergeeruvate) "125" kapslitega. See võib olla optimaalne esimese hommikuse annusena, mis peaks olema veidi suurem kui järgmine annus.

Madopar ® GSS "125" annus tuleb valida aeglaselt ja ettevaatlikult ning annuse muutmise vaheline intervall peaks olema vähemalt 2-3 päeva.

Öösel haiguse sümptomitega patsientidel saavutati positiivne efekt Madopar ® GSS "125" õhtuse annuse järkjärgulise suurendamisega 250 mg-ni (2 kapslit) enne magamaminekut.

Madopar ® GSS "125" väljendunud toimega (düskineesia) tuleks annuste vahelisi intervalle suurendada ja ühekordset annust vähendada.

Kui Madopar ® GSS "125" ei ole piisavalt efektiivne isegi päevases annuses, mis vastab 1500 mg levodopale, siis on soovitatav naasta varem kasutatud ravi juurde Madopar ® "125", Madopar ® "250" või Madopar ® kiiretoimeliste tablettidega (dispergeeruvad) "125".

Spontaanseid liigutusi nagu korea või atetoos ravi hilisemates etappides saab annuse vähendamise abil kõrvaldada või vähendada.

Pikaajalise ravi korral võivad ilmneda "külmumise", "kurnatuse" ja "sisse-välja" nähtuste episoodid. "Külmutamise", "ammendumisnähtuse" episoodides jagatakse ravimi annus (vähendades üksikannust või lühendades ravimi annuste vahelist intervalli) ja kui "sisse-välja" nähtus ilmneb, suurendatakse ühekordset annust koos annuste arvu vähenemisega. Seejärel võite proovida uuesti suurendada annust, et suurendada ravi efektiivsust.

On kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsiendid annuse kohandamine pole vajalik. Madopar ® on hemodialüüsi saavatel patsientidel hästi talutav.

Rahutute jalgade sündroom

Välistamaks rahutute jalgade sündroomi sümptomite suurenemist (varajane ilmumine päeva jooksul, raskusastme suurenemine ja teiste kehaosade osalus), ei tohiks päevane annus ületada Madopar® soovitatavat maksimaalset annust - 500 mg (400 mg levodopat + 100 mg benserasiidi).

Kliiniliste sümptomite suurenemisega tuleb levodopa annust vähendada või levodopa järk-järgult tühistada ja määrata uus ravi.

KÕRVALMÕJU

Kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi küljelt: agitatsioon, ärevus, unetus, hallutsinatsioonid, deliirium, ajutine desorientatsioon (eriti eakatel patsientidel ja patsientidel, kellel on neid sümptomeid varem esinenud), depressioon, peavalu, pearinglus, ravi hilisemates etappides, mõnikord - spontaansed liigutused (näiteks korea või atetoos), "külmumise" episoodid, efekti nõrgenemine annustamisperioodi lõpuks ("kurnatuse nähtus"), "sisse-välja" nähtus, tugev unisus, äkilise unisuse episoodid, "rahutute jalgade" sündroomi suurenenud ilmingud.

Seedesüsteemist:anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; mõnel juhul - maitse kadu või muutus, suu limaskesta kuivus.

Südame-veresoonkonna süsteem:arütmiad, ortostaatiline hüpotensioon (nõrgenenud pärast Madopar ® annuse vähendamist), arteriaalne hüpertensioon.

Hingamissüsteemist: riniit, bronhiit.

Vereloomesüsteemist:harva - hemolüütiline aneemia, mööduv leukopeenia, trombotsütopeenia.

Dermatoloogilised reaktsioonid:harva - sügelus, lööve.

Laboriparameetrite osas:mõnikord - maksa transaminaaside ja leeliselise fosfataasi aktiivsuse mööduv tõus, vere uurea lämmastiku sisalduse suurenemine, uriini värvi muutus punaseks, seistes tumeneb.

Teised:palavikuga nakkus.

VASTUNÄIDUSTUSED

Endokriinsüsteemi organite dekompenseeritud düsfunktsioon;

Dekompenseeritud maksa düsfunktsioon;

Dekompenseeritud neerukahjustus (välja arvatud rahutute jalgade sündroomiga patsiendid, kes saavad dialüüsi);

Kardiovaskulaarsüsteemi haigused dekompensatsiooni staadiumis;

Psühhootilise komponendiga vaimuhaigus;

Suletud nurga glaukoom;

Samaaegne manustamine mitteselektiivsete MAO inhibiitoritega, MAO tüüp A ja MAO tüüp B inhibiitorite kombinatsiooniga;

Vanus alla 25;

Fertiilses eas naised, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid;

Rasedus;

Imetamisperiood (imetamine);

Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Rasedus ja imetamine

Madopar ® on vastunäidustatud raseduse ja fertiilses eas naiste puhul, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, loote luustiku arengu võimaliku rikkumise tõttu.

Kui Madopar®-ravi ajal tekib rasedus, tuleb ravim kohe katkestada.

IN eksperimentaalsed uuringud loomadel on näidatud, et Madopar ® võib põhjustada loote luustiku arenguhäireid.

Ei ole teada, kas benserasiid eritub rinnapiima. Kui imetamise ajal on vaja kasutada Madopara®-d, tuleb rinnaga toitmine katkestada, kuna lapse skeleti arenguhäireid on võimatu välistada.

ERIJUHISED

Inimestel, kellel on ravimi suhtes ülitundlikkus, võivad tekkida sobivad reaktsioonid.

Seedetrakti kõrvaltoimed, mis on võimalikud ravi algfaasis, elimineeritakse suures osas, kui Madopari võetakse koos väikese koguse toidu või vedelikuga, samuti kui annust aeglaselt suurendatakse.

Avatud nurga glaukoomiga patsientidel tuleb regulaarselt mõõta silmasisest rõhku, kuna levodopa võib teoreetiliselt silmasisest rõhku tõsta.

Ravi ajal tuleb jälgida maksa ja neerude tööd, verepilti.

Suhkurtõvega patsiendid peaksid sageli jälgima vere glükoosisisaldust ja kohandama suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annust.

Võimaluse korral tuleb Madopar®-i kasutamist jätkata nii kaua kui võimalik enne üldanesteesiat, välja arvatud halotaananesteesia. Kuna Madopar®-i saavatel patsientidel võib halotaananesteesia ajal esineda vererõhu kõikumisi ja arütmiaid, tuleb Madopar® tühistada 12–48 tundi enne operatsiooni. Pärast operatsiooni jätkatakse ravi, suurendades annust järk-järgult eelmisele tasemele.

Madopari ® ei tohiks järsult tühistada. Ravimi järsk tühistamine võib põhjustada ZNS-i arengut (palavik, lihasjäikus, samuti võimalikud vaimsed muutused ja seerumi CPK suurenemine), mis võib omandada eluohtliku vormi. Selliste sümptomite ilmnemisel peaks patsient olema arsti järelevalve all (vajadusel hospitaliseerima) ja saama asjakohast sümptomaatilist ravi, mis võib hõlmata Madopar®i uuesti väljakirjutamist pärast patsiendi seisundi asjakohast hindamist.

Depressioon võib olla põhihaiguse (parkinsonism, rahutute jalgade sündroom) kliiniline ilming ja see võib ilmneda ka Madopar®-ravi ajal. Madopar'i võtvaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida võimalike psühhiaatriliste kõrvaltoimete suhtes.

Mõnel Parkinsoni tõvega patsiendil täheldati käitumise ja kognitiivsete häirete ilmnemist ravimi suurenevate annuste kontrollimatu kasutamise tõttu, hoolimata arsti soovitustest ja ravimi terapeutiliste annuste märkimisväärsest ületamisest.

Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismide kasutamise võimele

Unisuse, äkiliste unisusepisoodide korral peaks patsient keelduma autojuhtimisest ega töötamast masinate ja mehhanismidega. Nende sümptomite ilmnemisel kaaluge annuse vähendamist või ravi katkestamist.

ÜLEDOOS

Sümptomid: kõrvaltoimete suurenenud ilmingud - arütmia, segasus, unetus, iiveldus ja oksendamine, patoloogilised tahtmatud liigutused. Ravimvormi manustamisel koos toimeainete (Madopar ® GSS "125") püsiva vabanemisega maos võib sümptomite ilmnemine edasi lükkuda.

Ravi: sümptomaatiline ravi - hingamisteede analeptikumid, antiarütmikumid, antipsühhootikumid; on vaja jälgida elutähtsaid funktsioone. Toimeainete püsiva vabanemisega ravimvormi (Madopar ® GSS "125") kasutamisel tuleb vältida ravimi edasist imendumist.

UIMASTITE KOOSTÖÖ

Farmakokineetiline koostoime

Triheksüfenidiili (antikolinergiline ravim) samaaegsel kasutamisel väheneb levodopa imendumise kiirus, kuid mitte imendumise aste. Triheksüfenidiili määramine koos Madopar® GSS "125" -ga ei mõjuta levodopa farmakokineetikat.

Antatsiidide samaaegsel kasutamisel koos Madopar® GSS-ga väheneb levodopa imendumise aste 32%.

Raudsulfaat vähendab C max vereplasmas ja levodopa AUC väärtust 30-50%; need muutused on mõnel juhul kliiniliselt olulised.

Metoklopramiid suurendab levodopa imendumise kiirust.

Levodopa ei alga farmakokineetilisi koostoimeid bromokriptiini, amantadiini, selegiliini ja domperidooniga.

Farmakodünaamiline koostoime

Reserpiini sisaldavad antipsühhootikumid, opioidiretseptori agonistid ja vererõhku alandavad ravimid pärsivad Madopar® toimet.

Kui on vaja välja kirjutada Madopar ® patsientidele, kes saavad pöördumatuid mitteselektiivseid MAO inhibiitoreid, peaks MAO inhibiitorite kasutamise lõpetamisest kuni Madopar ® alguseni kuluma vähemalt 2 nädalat.

Madopar®-ravi ajal võib määrata selektiivseid B-tüüpi MAO inhibiitoreid (sh selegiliin, rasagiliin) ja A-tüüpi selektiivseid MAO inhibiitoreid (moklobemiid). Samal ajal soovitatakse levodopa annust efektiivsuse ja talutavuse osas kohandada vastavalt patsiendi individuaalsetele vajadustele.

MAO A-tüüpi ja B-tüüpi MAO inhibiitorite kombinatsioon on samaväärne mitteselektiivsete MAO inhibiitorite võtmisega, seetõttu ei tohiks sellist kombinatsiooni manustada samaaegselt Madopar®-iga.

Madopar®-i ei tohi manustada samaaegselt sümpatomimeetikumidega (epinefriin, norepinefriin, isoproterenool, amfetamiin), kuna levodopa võib nende toimet võimendada. Kui samaaegne manustamine on endiselt vajalik, peate hoolikalt jälgima kardiovaskulaarsüsteemi seisundit ja vajadusel vähendama sümpatomimeetikumide annust.

Ravimi kombineeritud kasutamine koos teiste parkinsonismivastaste ravimitega (antikolinergilised, amantadiini, dopamiini agonistid) on võimalikud, kuid mitte ainult soovitav, vaid võib suureneda ka soovimatu toime. Võib osutuda vajalikuks Madopar® või mõne muu ravimi annust vähendada.

Madopari ® samaaegsel kasutamisel COMT inhibiitoriga võib osutuda vajalikuks Madopar ® annust vähendada. Madopar®-ravi alustamisel ei tohiks antikolinergilisi ravimeid järsult tühistada, kuna levodopa ei hakka kohe toimima.

Kuna Madopar®-i saavatel patsientidel võib halotaananesteesia ajal esineda vererõhu kõikumisi ja arütmiaid, tuleb Madopar®-ravi katkestada 12–48 tundi enne operatsiooni.

Levodopa võib häirida katehhoolamiinide, kreatiniini, kusihappe ja glükoosi laboratoorsete määramiste tulemusi, on võimalik Coombsi testi valepositiivne tulemus.

Madopari saavatel patsientidel võib ravimi võtmine samaaegselt valgurikka toiduga häirida levodopa imendumist seedetraktist.

Apteekide vabastamise tingimused

Ravim on saadaval retsepti alusel.

SÄILITAMISE TINGIMUSED

Madopar ® kiiretoimelisi dispergeeruvaid tablette "125" tuleks hoida temperatuuril, mis ei ületa 25 ° С. Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Madopar ® tablette "250" tuleks hoida temperatuuril, mis ei ületa 25 ° С. Kõlblikkusaeg on 4 aastat.

Kapsleid Madopar ® "125" ja kapsleid Madopar ® GSS "125" tuleks hoida temperatuuril, mis ei ületa 30 ° С. Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas.

Madopar on kombineeritud parkinsonismivastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Madopari ravimvormid:

• Kõvad želatiinikapslid (125): suurus nr 2, läbipaistmatu struktuur roosaka lihavärvi korpusega, helesinise korgi ja musta märgiga "ROCHE"; sees kapslid - graanulid helebeeži värvi pulber, mõnikord kortsus (30 või 100 tk. tumedat värvi klaaspudelites, pappkarbis 1 pudel);
• Modifitseeritud vabanemisega kõvad želatiinsed kapslid (GSS 125): suurus nr 1, helesinise korpusega läbipaistmatu struktuur, tumeroheline kork ja roostepunane kiri "ROCHE"; sisekapslid - kollakas või valge värvusega granuleeritud pulber, mõnikord kortsus (30 või 100 tk. tumedat värvi klaaspudelites, pappkarbis 1 pudel);
• Dispergeeruvad (kiiretoimelised) tabletid (125): lameda silindrikujulise kujuga, kaldservaga, peaaegu valge või valge värvusega, pind on kergelt marmorjas, ühel küljel on eraldusjoon, teiselt poolt - graveeritud "ROCHE 125", vähese või vähese lõhnaga, tableti läbimõõt on umbes 11 mm, paksus on umbes 4,2 mm (30 või 100 tk. tumedat värvi klaasviaalides, pappkarbis 1 pudel);
• Tabletid 250: lame silindrikujuline, kaldservaga, kahvatupunane, väikeste pritsmetega, ühele küljele graveeritud "ROCHE", ristikujuline joon ja kuusnurk, teisele - ristikujuline eraldusjoon; tableti läbimõõt 12,6-13,4 mm, paksus 3-4 mm (30 või 100 tükki tumedast klaasist viaalides, 1 viaal pappkarbis).

Madopari toimeained on levodopa ja benserasiidvesinikkloriid, nende sisaldus preparaadis (vastavalt):

• 1 kapsel (suurus nr 2 ja nr 1) - 100 mg ja 28,5 mg, mis vastab 25 mg benserasiidile;
• 1 dispergeeruv tablett (125) - 100 mg ja 28,5 mg, mis vastab 25 mg benserasiidile;
• 1 tablett (250) - 200 mg ja 57 mg, mis vastab 50 mg benserasiidile.

Lisakomponendid:

• Kapslid 125: magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, povidoon, talk;
• Kapslid GSS 125 (modifitseeritud vabanemisega): mannitool, hüdrogeenitud taimeõli, povidoon, hüpromelloos, kaltsiumvesinikfosfaat, magneesiumstearaat, talk;
• Tabletid 125: eelželatiniseeritud maisitärklis, veevaba sidrunhape, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos;
• Tabletid 250: kaltsiumvesinikfosfaat, mannitool, mikrokristalne tselluloos, krospovidoon, eelželatiniseeritud maisitärklis, etüültselluloos, kolloidne veevaba ränidioksiid, punane raudoksiidvärv, magneesiumstearaat, naatriumdokusaat.

Kapslite koostis: titaandioksiid (E171), želatiin.

Lisaks kapslite osana:

• Kapslid 125: kork - indigokarmiinvärv (E132), keha - punane raudoksiidvärv (E172);
• GSS 125 kapslid: kork - indigokarmiinvärv (E132), kollane raudoksiidvärv (E172), keha - indigokarmiinvärv (E132).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Dopamiini, mis toimib ajus neurotransmitterina, toodetakse Parkinsoni tõvega patsientidel basaalganglionides liiga vähe. Levodopa ehk L-DOPA (4-dihüdrofenüülalaniin) on dopamiini metaboolne eelkäija. Erinevalt viimasest tungib see aine läbi vere-aju barjääri. Pärast levodopa sisenemist kesknärvisüsteemi muundatakse see aromaatsete L-aminohapete dekarboksülaasi abil dopamiiniks.

Suu kaudu manustades dekodoksüdeeritakse levodopa kiiresti, moodustades dopamiini nii ekstratserebraalsetes kui ka ajukudedes. Seetõttu ei jõua enamik toimeainest basaalganglionidesse ja perifeerne dopamiin kutsub sageli esile kõrvaltoimeid. Sel põhjusel on vajalik levodopa ekstratserebraalse dekarboksüülimise blokeerimine, mis saab võimalikuks, kui see on kombineeritud benserasiidiga, mis on aromaatsete L-aminohapete perifeerse dekarboksülaasi inhibiitor.

Madopari osana on levodopa ja benserasiid vahekorras 4: 1. Samal ajal jääb ravim olulistes annustes sama tõhusaks kui levodopa.

Kui ravimit kasutatakse rahutute jalgade sündroomi kõrvaldamiseks, pole täpset toimemehhanismi uuritud, kuid eeldatavasti on dopamiinergilisel süsteemil selle haiguse patogeneesis oluline roll.

Farmakokineetika

Madopar 125 kapslit ja Madopar 250 tabletti

Levodopa ja benserasiid imenduvad valdavalt peensoole ülaosades (66–74% võetud annusest) ning imendumise aste ei sõltu selle sooleosa imendumiskohast. Maksimaalne levodopa tase plasmas saavutatakse 1 tund pärast tablettide või kapslite võtmist. Madopar 250 tabletid ja Madopar 125 kapslid on bioekvivalentsed, kui neid võetakse ühesuguses molaarses annuses. Levodopa absoluutne biosaadavus on nendes ravimvormides keskmiselt 98% (vahemikus 74% kuni 112%). Levodopa (AUC) imendumise aste ja maksimaalne kontsentratsioon plasmas suurenevad otseselt proportsionaalselt annusega (viitab annusevahemikule 50-200 mg). Madopari võtmisel samaaegselt toiduga väheneb levodopa imendumise kiirus ja aste. Kui kapsleid või tablette määratakse pärast sööki, väheneb levodopa maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 30% ja selle saavutamiseks kuluv aeg pikeneb. Selle toimeaine imendumise määra vähendatakse 15%.

Dispergeeruvad tabletid (kiiresti toimivad) Madopar 125

Pärast dispergeeruvate tablettide suukaudset manustamist on levodopa farmakokineetilised profiilid sarnased Madopar 250 tablettide või Madopar 125 kapslite manustamise omadega. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse tavaliselt lühema aja jooksul. Dispergeeruvate tablettide imendumise määr patsiendil kipub olema vähem erinev.

Toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid Madopar GSS 125

Madopar GSS 125 puhul on iseloomulikud erinevad farmakokineetilised parameetrid kui teistel ravimvormidel. Toimeained vabanevad maos ebaolulise kiirusega. Levodopa maksimaalne kontsentratsioon ei ületa 20–30% pärast Madopar 250 tableti ja Madopar 125 kapsli võtmist ja see saavutatakse 3 tundi pärast ravimi võtmist. Toimeaine kontsentratsiooni dünaamikat plasmas iseloomustab pikem "poolväärtusaeg" (ajavahemik, mille jooksul levodopa sisaldus plasmas ületab või on võrdne poolega maksimaalsest kontsentratsioonist) kui Madopar 250 tabletid või Madopar 125 kapslid, mis kinnitab pidevat modifitseeritud vabanemist. Madopar GSS 125 kapslite biosaadavus on 50–70% Madopar 250 tablettide ja Madopar 125 kapslite biosaadavusest ning toidu tarbimine seda ei mõjuta. Levodopa maksimaalne kontsentratsioon ei sõltu ka toidu tarbimisest ja sel juhul saavutatakse see 5 tundi pärast selle ravimvormi võtmist.

Levodopa läbib hematoentsefaalbarjääri küllastuva transpordisüsteemi kaudu. Plasmavalkudega ei seondu. Jaotusruumala on 57 liitrit. Tserebrospinaalvedelikus levodopa kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) alune pindala on 12% plasmas olevast. Madopari soovitatavates annustes võtmisel ei tungi benserasiid läbi vere-aju barjääri ja see koguneb peamiselt maksas, peensooles, neerudes ja kopsudes.

Levodopa metabolism toimub kahes peamises (o-metüülimine ja dekarboksüülimine) ja kahes küljes (oksüdatsioon ja transaminatsioon). Levodopa muundatakse aromaatseks L-aminohappe dekarboksülaasiks dopamiiniks. Selle metaboolse raja peamisteks lõppproduktideks on dihüdroksüfenüüläädik- ja homovanillhapped.

Katehhool-O-metüültransferaas osaleb levodopa metüülimisel, mille tulemusena moodustub 3-O-metüüldopa. Selle peamise metaboliidi poolväärtusaeg plasmast on 15–17 tundi ja Madopari soovitatud annustes võtvatel patsientidel see kumuleerub. Manustatuna koos benserasiidiga toimub levodopa vähemal määral perifeerne dekarboksüülimine, mis viib levodopa ja 3-O-metüüldopa kõrgema plasmakontsentratsiooni ning fenoolkarboksüülhapete (dihüdrofenüüläädikhape, homovanilhape) ja katehhoolamiinide (plasmidamiin), dopamiini suurema kontsentratsioonini.

Maksa ja soolte limaskestas hüdrolüüsitakse benserasiid ning protsessi lõppproduktiks on trihüdroksübensüülhüdrasiin. See metaboliit on tugev aromaatsete L-aminohapete dekarboksülaasi inhibiitor.

Aromaatse L-aminohappe dekarboksülaasi perifeerse pärssimisega on levodopa poolväärtusaeg 1,5 tundi. Aine kliirens plasmast on umbes 430 ml / min.

Benserasiid elimineeritakse ainevahetusprotsessides osalemise kaudu peaaegu täielikult. Metaboliitide eritumine toimub peamiselt neerude kaudu (64%) ja vähemal määral soolte kaudu (24%).

Puudub teave levodopa farmakokineetika kohta maksa- ja neerupuudulikkusega patsientidel. Parkinsoni tõbe põdevatel eakatel patsientidel (65–78-aastased) suureneb AUC ja poolväärtusaeg 25%, mis ei ole kliiniliselt oluline muutus ega vaja annustamisskeemi korrigeerimist.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt on Madopar näidustatud Parkinsoni tõvega patsientidele:

• Idiopaatiline rahutute jalgade sündroom;
• Rahutute jalgade sündroom dialüüsi saavatel kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel.

Lisaks määratakse hommiku- ja õhtutundide düsfaagia ja akineesia korral patsientidele, kellel on nähtus "ühekordse annuse toime ammendumine" või "latentsusaja suurenemine enne ravimi kliinilise toime ilmnemist", dispergeeruvad kiiresti toimivad tabletid 125.

Mis tahes tüüpi levodopa toimel esinevate kõikumiste puhul ("maksimaalse annuse düskineesia" või "annuse lõppemise nähtus", sealhulgas öösel liikumatus) on näidustatud Madopar GSS 125 kapslite kasutamine.

Vastunäidustused

• Psühhootilise komponendiga vaimsed patoloogiad;
• Endokriinsüsteemi organite dekompenseeritud düsfunktsioon;
• Kardiovaskulaarsed haigused dekompensatsiooni staadiumis;
• Dekompenseeritud maksa düsfunktsioon;
• Dekompenseeritud neerufunktsiooni häired (välja arvatud rahutute jalgade sündroomiga patsiendid, kellel on dialüüs);
• Monoamiini oksüdaasi (MAO) mitteselektiivsete inhibiitorite samaaegne kasutamine, MAO tüüp A ja MAO tüüp B inhibiitorite kombinatsioon;
• Suletud nurga glaukoom;
• Vanus alla 25;
• Raseduse ja imetamise periood;
• Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Madopari võtmine on vastunäidustatud fertiilses eas naistele, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Madopari kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Madopari võetakse suu kaudu pool tundi enne või 1 tund pärast sööki.

Tabletid 250 võib neelamise hõlbustamiseks purustada, dispergeeruvad tabletid lahustatakse enne manustamist 25-50 ml vees. Tablett lahustub mõne minuti jooksul, saadud piimjasvalge lahus tuleb põhjalikult segades võtta järgmise poole tunni jooksul.

Madopari kasutamine algab individuaalse annuse järkjärgulise valimisega, mis tagab optimaalse ravitoime.

• Haiguse algstaadium: ravi peaks algama ravimi võtmisega annuses 50 mg / 12,5 mg (levodopa / benserasiid) 3-4 korda päevas. Arvestades Madopari tolerantsust patsientide suhtes, on soovitatav annust järk-järgult suurendada. Optimaalne kliiniline toime saavutatakse 4-6 nädala jooksul, tavaliselt päevase annusega 300-800 mg / 75-200 mg 3 või enama annusena. Vajadusel jätkake päevaannuse suurendamist mitte varem kui 1 kuu pärast;
• Säilitusannus: 100 mg / 25 mg 3-6 korda päevas, efekti optimeerimiseks tuleks kasutada dispergeeruvaid tablette või kapsleid GSS 125;
• "Rahutute jalgade" sündroom: ravimit võetakse 1 tund enne magamaminekut koos toiduga, mitte rohkem kui 400 mg / 100 mg (500 mg Madopari) päevas;
• Unehäiretega idiopaatiliste rahutute jalgade sündroom: tuleb võtta 125 kapslit või 250 tabletti, algannus 50 mg / 12,5 mg-100 mg / 25 mg (levodopa / benserasiid). Kliinilise efekti saavutamiseks tuleb annust suurendada 200 mg / 50 mg-ni;
• Idiopaatiline "rahutute jalgade" sündroom koos une ja unehäiretega: algannus on 1 kapsel GSS 125 ja 1 kapsel 125 1 tund enne magamaminekut. Vajadusel tuleb GSS 125 annust suurendada 2 kapslini;
• "Rahutute jalgade" idiopaatiline sündroom koos magamise, magamise ja päeva häiretega: lisaks - 1 dispergeeruv tablett või 1 kapsel 125, kuid mitte rohkem kui 400 mg / 100 mg (500 mg Madopar) päevas;
• "Rahutute jalgade" sündroom kroonilise neerupuudulikkuse taustal dialüüsi saavatel patsientidel: 1 kapsel 125 või 1 dispergeeruv tablett pool tundi enne dialüüsi algust.

Madopari määramisel koos teiste parkinsonismivastaste ravimitega võib osutuda vajalikuks nende annust vähendada või järk-järgult tühistada.

Dispergeeruvad tabletid (kiiresti toimivad) - Madopari spetsiaalne vorm akineesia või düsfaagiaga patsientidel hommikul ja õhtul, nähtused "ühekordse annuse toime ammendumine" või "latentsusaja suurenemine enne ravimi kliinilise toime ilmnemist". Kui nähtus "ühekordse annuse toime ammendumine" või "sisse-välja" nähtus ilmneb päeva jooksul, tuleb patsient viia ravimi sagedasemale tarbimisele väiksemate üksikannustena või (ja see on eelistatav) GSS 125 kapslite kasutamisele.

Üleminek GSS 125-le on soovitav alustada hommikuse annuse võtmisega, mis vastab dispergeeruvatele tablettidele või 250 tabletile, samal ajal kui on soovitatav säilitada raviskeem.

Suurendage annust järk-järgult (umbes 50%) 2-3 päeva pärast. Patsiente tuleb hoiatada seisundi võimaliku ajutise halvenemise eest sel perioodil, kuna GSS 125 mõju algab mõnevõrra hiljem.

Kiirema kliinilise efekti saavutamiseks on soovitatav GSS 125 kombineerida kapslite 125 või dispergeeruvate (kiiresti toimivate) tablettidega. See kombinatsioon on esimese hommikuse annuse jaoks optimaalne.

GSS 125 annus tuleb valida ettevaatlikult ja aeglaselt, muutuste vahel tuleb teha 2-3-päevane või pikem paus.

Öösel avalduvate sümptomitega patsientide positiivse efekti saavutamiseks on soovitatav GSS 125 kapslite õhtust (enne magamaminekut) annust järk-järgult suurendada.

Kui GSS 125 võtmise ajal ilmneb düskineesia, tuleb annuste vahelisi intervalle pikendada (see annab suurema efekti kui ühe annuse vähendamine).

Kui Madopar GSS 125 ei ole piisavalt efektiivne, peaksite pöörduma tagasi varem kasutatud ravimi vormide juurde.

Pikaajaline ravi võib põhjustada "kurnatuse", "külmumise" episoodide, "sisse-välja" nähtuse ilmnemist. Annustamisskeemi erijuhud seisnevad ravimi päevaannuse purustamises, see tähendab ühe annuse vähendamises või ravimi annuste vahelise intervalli lühendamises "kurnatuse" ja "külmumise" episoodidega ning "sisse-välja" nähtusega - annuste arvu vähenemisega koos suurenemisega annus. Seejärel saate uuesti proovida annust suurendada, et ravi oleks efektiivsem.

Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Hemodialüüsi saavatel patsientidel on Madopar hästi talutav.

Rahutute jalgade sündroomi sümptomite ägenemise välistamiseks ei tohiks Madopari ööpäevane annus ületada 400 mg / 100 mg (levodopa / benserasiid).

Kliiniliste sümptomite suurenemise korral peaks patsient vähendama levodopa annust või järk-järgult üle minema teiste ravimite kasutamisele.

Kõrvalmõjud

• Seedeelundkond: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine; mõnel juhul - suu limaskesta kuivus, maitse muutus või kaotus;
• Närvisüsteem: unetus, erutus, ärevus, hallutsinatsioonid, ajutine desorientatsioon (eriti eakatel patsientidel ja kellel on need sümptomid varem esinenud), deliirium, depressioon, pearinglus, peavalu; (teraapia hilisemates etappides) mõnikord - tugev unisus, spontaansed liigutused (nagu atetoos või korea), "külmumise" episoodid, "kurnatuse" nähtus (efekti nõrgenemine annuseperioodi lõpuks), äkilise unisuse episoodid, "sisse-välja" nähtus, rahutute jalgade sündroomi süvenemine;
• Kardiovaskulaarne süsteem: ortostaatiline hüpotensioon (Madopari annuse vähenemisega nõrgeneb), arütmiad, arteriaalne hüpertensioon;
• Hematopoeetiline süsteem: harva - mööduv leukopeenia, hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia;
• Hingamiselundkond: riniit, bronhiit;
• Kehast tervikuna: anoreksia;
• Dermatoloogilised reaktsioonid: harva - sügelus, lööve;
• Laboratoorsed näitajad: mõnikord - gamma-glutamüültranspeptidaasi, vere uurea lämmastiku sisalduse tõus, maksaensüümide ja leeliselise fosfataasi aktiivsuse mööduv tõus, uriini värvi muutus punaseks (seistes muutub pimedaks);
• Teised: palavikuga nakkus.

Üleannustamine

Madopari üleannustamine väljendub sümptomites, mida juhendis nimetatakse kõrvaltoimeteks, kuid väljendunud kujul. Need on ilmingud kardiovaskulaarsüsteemi küljest (rütmihäired), seedetraktist (iiveldus ja oksendamine) ja vaimsest sfäärist (unetus, teadvuse hägustumine), samuti patoloogilised tahtmatud liigutused.

Modifitseeritud vabanemisega ravimi kapslite (Madopar GSS 125) võtmisel võib hiljem täheldada üleannustamise sümptomeid, kuna toimeained imenduvad maos vähem.

Üleannustamise korral on vaja jälgida elutähtsaid funktsioone. Samuti on soovitatav sümptomaatiline ravi antiarütmikumide, hingamisteede analeptikumide ja vajadusel antipsühhootikumide kasutamisega. Toimeainete modifitseeritud vabanemisega kapslite (Madopar GSS 125) võtmisel on soovitatav vältida Madopari järgnevat imendumist.

erijuhised

Seedetrakti kõrvaltoimete riski märkimisväärseks vähendamiseks peate Madopari võtma alati koos väikese koguse vedeliku või toiduga ja suurendama annust aeglaselt.

Avatud nurga glaukoomiga patsientidel tuleb silma siserõhku regulaarselt jälgida.

Suhkurtõvega patsiendid peavad kohandama hüpoglükeemiliste ainete annust ja jälgima sageli vere glükoosisisaldust.

Enne üldanesteesiat tuleb ravimit võtta nii kaua kui võimalik, välja arvatud juhul, kui määratakse halotaananesteesia, mis Madopari taustal võib põhjustada vererõhu kõikumisi ja arütmiat. Seetõttu on halotaananesteesia korral soovitatav ravimi võtmine lõpetada 12–48 tundi enne üldanesteesiat. Pärast operatsiooni jätkatakse ravi väikeste annustega ja suurendatakse järk-järgult eelmisele tasemele.

Ravimi järsk tühistamine on võimatu, see võib põhjustada pahaloomulise neuroleptilise sündroomi arengut, mille iseloomulikud tunnused on lihaste jäikus, kehatemperatuuri ja seerumi kreatiinfosfokinaasi taseme tõus ning vaimsed muutused. Kuna sündroom võib olla vormis, mis kujutab endast ohtu patsiendi elule, nõuab see hoolikat meditsiinilist järelevalvet ja sobiva sümptomaatilise ravi määramist.

Ravimi kasutamisega peab kaasnema patsiendi regulaarne jälgimine võimalike psüühiliste kõrvaltoimete ilmnemisel. Depressioon võib tekkida nii ravi ajal kui ka parkinsonismi kliiniline ilming.

Ravimi suurenevate annuste kontrollimatu kasutamine võib põhjustada käitumis- ja kognitiivseid häireid.

Unisuse või äkiliste unisusepisoodide korral tuleb annust vähendada või Madopar tühistada, patsient peab sel perioodil keelduma sõidukite ja mehhanismide juhtimisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedad ja reproduktiivses eas naised, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, ei tohiks kunagi Madopari kasutada, kuna lootel on luustikuhäirete tekkimise kõrge oht. Kui rasedus tekib uimastiravi taustal, tuleb see kohe pärast arstiga konsulteerimist tühistada.

Kui imetamise ajal on vaja Madopari võtta, soovitatakse rinnaga toitmine kohe katkestada, kuna benserasiidi tungimise kohta rinnapiima ei ole usaldusväärseid andmeid. Vastsündinu luustiku vale moodustumise ohtu ei saa täielikult välistada.

Ravimite koostoimed

Teiste ravimite samaaegne kasutamine on näidustatud ainult vastavalt raviarsti juhistele, kes, võttes arvesse patsiendi kliinilist seisundit ja võimalikke kaasuvaid patoloogiaid, annab soovitusi raskete kõrvaltoimete tekke vältimiseks.

Analoogid

Madopari analoogid on: tsüklodool, Pronoran, Vinpotropil, Eldepril, Yumex, Stalevo, Neomidantan, Levodopa / Benserazid-Teva.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida kuivas kohas temperatuuril: kapslid - kuni 30 ° C, tabletid - kuni 25 ° C.

Kõlblikkusaeg: kapslid ja dispergeeruvad tabletid - 3 aastat, Madopar 250 mg tabletid - 4 aastat.