» »

Loote kromosomaalse patoloogia markerid Downi sündroomi tuvastamisel. Loote kromosoomianomaaliad: riskitegurid ja diagnoos Mida tähendab risk?
29.10.2023

Patoloogia esinemissagedus.

Kõik vanemad tahavad näha oma lapsi tervena ja õnnelikena. Kuid kahjuks tekivad mõnikord rakkude jagunemise ajal häired, mis põhjustavad traagilisi tagajärgi. Enne rasedust on võimatu ennustada haige lapse välimust. Terved vanemad ja tervete laste olemasolu peres ei taga probleemide puudumist järgnevatel rasedustel. Ükski naine pole immuunne Downi sündroomiga lapse saamise eest.
Vanusega suureneb risk saada Downi sündroomiga laps.
Kuna valdav enamus sünnitajatest on noored naised ja absoluutarvudes sünnib haigeid lapsi rohkem noortel naistel.
Downi sündroom (trisoomia 21) on kõige levinum kromosoomipatoloogia, mille puhul kariotüüpi esindab 47 kromosoomi normaalse 46 asemel. 21. paari kromosoomid on normaalse kahe asemel esindatud kolme koopiaga. Seetõttu nimetatakse defekti "trimsomia 21".
Haigus on nime saanud 1866. aastal sündroomi kirjeldanud Briti arsti John Langdon Downi järgi.

Statistika järgi sünnib Ukrainas igal aastal umbes 400 Downi sündroomiga last.
Harkovis ja piirkonnas registreeritakse aastas umbes 25–30 sellist juhtumit.

Downi sündroomi kliinilised ilmingud.

Tavaliselt on Downi sündroomiga inimestel mõned või kõik järgmised füüsilised omadused:
- intelligentsuse vähenemine erineval määral 100% juhtudest.
- mikrogeenia (ebanormaalselt väike lõug);
- epicanthus (vertikaalne nahavolt, mis katab mediaalse kantuse) 80%;
- lihaste hüpotoonia (nõrk lihastoonus) - 80%;
- tasane ninasild;
- põiki palmivolt - 45%;
- väljaulatuv keel (suu erilise struktuuri või suurenenud keele tõttu mandlite lähedal) või makroglossia (suurenenud keel) - 65%;
- lühike, lai kael - 45%;
- valged laigud iirisel, tuntud kui Brushfieldi laigud - 25%;
- liigne nõrkus, sealhulgas atlanto-aksiaalliigese ebastabiilsus (1-2 kaelalüli);
- pöidla ja nimetissõrme vaheline ebanormaalne kaugus;
- 5. sõrme klinodaktiilia (kõverdunud väike sõrm) - 60%;
- suurem arv küünarnuki silmuseid (dermatoglüüfid oluliselt muutunud);
- "lame nägu" - 90%;
- brahütsefaalia (kolju ebanormaalne lühenemine) - 81%;
- nahavolt kaelal vastsündinutel - 81%;
- liigeste hüpermobiilsus (hüpermobiilsus) - 80%;
- tasane pea tagaosa - 78%;
- lühikesed jäsemed - 70%;
- brahümesofalangia (kõigi sõrmede lühenemine keskmiste falangide halva arengu tõttu - 70%);
- üle 8-aastane katarakt - 66%;
- hambaravi anomaaliad - 65%;
- "gooti" taevas - 58%;
- kaasasündinud südamerikked - 40%. Kõige sagedamini ühine atrioventrikulaarne kanal;
- kõõrdsilmsus (squint) - 29%;
- rindkere deformatsioon - 27%;
- epilepsia sündroom - 8%;
- kaksteistsõrmiksoole stenoos või atreesia - 8%;
- kaasasündinud leukeemia - 8%.
Kas Downi sündroomi saab ravida?

Arstid saavad teha vaid probleemi olemasolu kiire diagnoosimise või naiste rühma väljaselgitamise, kes vajavad lootepatoloogia kõrge riski tõttu täiendavaid diagnostilisi protseduure. Kuid ka seda pole nii lihtne teha.
Kui patoloogiat ei diagnoosita õigeaegselt (enne 21 nädalat), on pärast lapse sündi võimalik vaid nn sotsiaalne rehabilitatsioon, mis nõuab suuri majanduslikke, füüsilisi ja moraalseid kulutusi.
Raseda naise läbivaatuse plaan.

1. skriining (ehk raseduse 1. trimestri sõeluuring) sisaldab ultraheliuuringut (1. ultrahelisõeluuringut) ja vereanalüüsi PAPP-A ja vaba-?-hCG suhtes (1. biokeemiline skriining).
Gestatsiooniiga maailmas arvestatakse tavaliselt viimase normaalse menstruatsiooni 1. päevast.

1. ultraheliuuring.

Esimene ultraheliuuring tuleb läbi viia raseduse ajal 11 nädalat + 1 päev kuni 13 nädalat + 6 päeva, kui loote CTE (koktsigeaal-parietaalne suurus) on 45 mm kuni 84 mm.
Otsitakse Downi sündroomi (samal ajal Edwardsi ja Patau sündroomi) markereid.
Need markerid hõlmavad järgmist:
- loote nukaruumi (TN) paksuse suurenemine;
- nina luude vähenemine ja/või puudumine;
- uuritakse verevoolu loote venoosses kanalis. Pööratud verevool on kromosomaalse patoloogia marker;
- verevoolu uuritakse südame trikuspidaalklapi juurest (klapp loote parema vatsakese ja aatriumi vahel). Regurgitatsiooni (verevoolu ebanormaalne) esinemine on patoloogia marker;
- näo nurga suurus. Näo nurga suurenemine üle 88,5 kraadi on kromosomaalse patoloogia marker;
- südamerütm. Sageduse suurenemine või vähenemine on ka patoloogia marker.
Kirjanduse andmetel saab kvaliteetse ultraheliuuringuga tuvastada kuni 85% Downi sündroomiga loodetest. Kuid tegelikkuses on edu mõnevõrra madalam. Loode ei valeta alati hästi, harva näeb mõlemat ninaluud (ja lootel on neid kaks ning isegi ühe ninaluu suuruse vähenemine on patoloogia marker) ning alati pole võimalik kvalitatiivselt hinnata teisi markereid. Naine ei tule alati optimaalsel ajal. Paljud naised on ülekaalulised, mis raskendab ka ultraheliuuringuid, vähendades arsti uurimisvõimalusi.
Optimaalne periood on 12 nädalat + 0 päeva - 12 nädalat + 4 päeva.
Täpsus suureneb oluliselt, kui kombineerida ultraheliuuringut esimese biokeemilise sõeluuringu andmetega.

1. biokeemiline sõeluuring.

Esimene biokeemiline sõeluuring viiakse kõige informatiivsemalt läbi 10 nädala jooksul + 3 päeva enne ultraheliuuringu päeva. 1. biokeemilise sõeluuringu tulemus on soovitav saada 1. ultraheliuuringu päevaks või esitada ultraheliuuringu päeval.
1. biokeemiline sõeluuring sisaldab vereanalüüsi PAPP-A ja vaba_?-hCG suhtes.
Kaasaegsete Euroopa nõuete kohaselt tuleks uurida inimese kooriongonadotropiini vaba beeta-subühiku vaba-p-hCG kontsentratsiooni vereseerumis.
1. biokeemilise sõeluuringu andmete tõlgendamine.

1 biokeemilise sõeluuringu indikaatorite mõõtühikuks on MoM.
PAPP-A ja vaba_a-hCG kontsentratsioon loote normaalses seisundis ja loote kromosomaalse patoloogia korral (näiteks Downi sündroom, Edwardsi sündroom, Patau) on erinev.
Näiteks:
- Downi sündroomiga väheneb PAPP-A kontsentratsioon alla 0,5 MoM ja vaba_a-hCG tase tõuseb üle 2,0 MoM.
- Edwardsi ja Patau sündroomiga registreeritakse mõlema näitaja langus alla 0,5 MoM.
Näitajad sõltuvad naise kehakaalust, päeva täpsusega gestatsiooniajast, loodete arvust, ovulatsiooni stimulatsiooni olemasolust, IVF-ist, suitsetamisfaktorist, pariteedist (millisest sündide arvust).

Kui 1. biokeemilise sõeluuringu näitajad kalduvad normist kõrvale, on vaja läbi viia ekspert 1. ultraheliuuring ja arvutada individuaalne aneuploidsuse risk.

Kuidas arvutatakse individuaalne trisoomia 21 risk?

Iga raseda 1. ultraheli ja 1. biokeemilise sõeluuringu tulemuste põhjal, kasutades arvutiprogrammi ASTRAIA, arvutatakse loote individuaalne kromosoompatoloogia risk.
Arvesse võetakse raseda vanust, haiguslugu (selle patoloogiaga laste eelnev sünd), ultraheliandmeid kõigi ultrahelimarkerite uuringuga, 1. biokeemilise sõeluuringu andmeid (PAPP-A ja vaba_?-hCG). .
Riskiarvutuse tulemuse tõlgendamine.

Kui risk on väiksem kui 1:1000 (st teine ​​arv on suurem, mitte vähem kui 1000), on soovitatav raseduse rutiinne jälgimine. Downi sündroomi täiendavad testid ei ole näidustatud.
Teise trimestri biokeemiliste markerite (AFP, ?-hCG, vaba estriool) uurimine ei ole Euroopa nõuete kohaselt vajalik. See on vähem täpne, kallim, sageli ei ole kohandatud vastavalt naise individuaalsetele omadustele ja annab sagedamini valesid "halbu" tulemusi.
Kui risk on keskmine (1:999 kuni 1:251), on soovitatav teha 2. biokeemiline sõeluuring raseduse teisel trimestril (15-17. nädalal) ja ekspert-ultraheli 17. rasedusnädalal. Markerite kõrvalekalded normaalväärtustest võivad viidata teatud sünnitusprobleemidele juba ammu enne nende avaldumist.

Kui loote kromosomaalse patoloogia individuaalne risk on 1:250 kuni 1:101, loetakse risk suurenenud. Sellistel juhtudel on soovitatav 17-18 rasedusnädalal lahendada amniotsenteesi küsimus, tsütogeneetiline uuring, mis määrab loote kromosoomikomplekti ja tuvastab kromosomaalsete patoloogiate olemasolu.

Riski 1:100 kuni 1:2 peetakse kõrgeks. Need naised nõuavad erilist tähelepanu. Näidustatud on invasiivsed diagnostikameetodid.

Kui trisoomia 21 risk on kõrge.

Kui 1 biokeemilise sõeluuringu näitajad ei vasta normile, siis on soovitatav läbi viia individuaalne riskiarvutus ASTRAIA programmi abil.

Kromosomaalse patoloogia kõrge risk on invasiivsete diagnostiliste meetodite näidustus.
Ainult loote karüotüüpi uurides saab diagnoosida kromosomaalse patoloogia olemasolu.

Kui 1. seansi tähtaeg jääb mööda

Kui mingil põhjusel jäi I trimestri sõeluuringu periood ära või riskiarvutuste tulemuste põhjal, võttes arvesse ultraheli- ja vereanalüüsi andmeid, on rase klassifitseeritud keskmisesse riskirühma (1:999 kuni 1:251). ), soovitame 15.–17. rasedusnädalal läbida 2. biokeemilise sõeluuringu (AFP, β-hCG, vaba estriool) ja eksperdi ultraheliuuringu 17. nädalal.

Loote kromosoomianomaalia (FA) diagnoosimine.

Kõige informatiivsem on esimene sõeluuring või topelttest. Seda tuleb teha rangelt. See koosneb loote ultraheliuuringust (eriti oluline on õigesti hinnata loote nukaalse ruumi paksust ja diagnoosida ninaluude olemasolu) ning PAPP-A ja β-hCG vereanalüüsist.

Sõeluuringu järeldus ei ole diagnoos, kuna see ei anna täpset vastust CA olemasolu või puudumise küsimusele. Selle ülesandeks on olenevalt biokeemiliste markerite tasemest, kroonilistest haigustest, raseda vanusest ja haigusloost määrata naiste riskirühmad.(madal, keskmine, kõrge), loote ühe või teise kromosomaalse või kaasasündinud kõrvalekalde korral. Teine sõeluuring, "kolmekordne test" või "neljakordne test", mida tehakse 16-18 rasedusnädalal, ei ole CA tuvastamiseks informatiivne, vaid pigem kinnitab loote kaasasündinud anomaalia (arengu defektide) olemasolu.

Kindlalt on võimalik teada saada, kas lapsel on KA ainult invasiivsete meetodite abil - koorionivilluse biopsia, nabaväädivere võtmine, lootevee analüüs.

Nende testide eesmärk on määrata loote karüotüüp. Täpsus - 98%. Raseduse katkemise oht on 1-2%. CA-d ei saa ravida. Pärast CA tuvastamist on kõik, mida meditsiin pakkuda saab, raseduse katkestamine.

CA põhjused

CA-l puuduvad selged põhjused. Suureneb risk, kui:

ema ja isa vanus üle 35 aasta,

Veresugulastel on CA,

Veresugulastel või vanematel on tasakaalustatud translokatsioon,

Vanemad töötavad ohtlikes tööstusharudes, pere elab keskkonnale ebasoodsas piirkonnas

Kokkupuude kiirgusega raseduse alguses

CA esinemise mehhanism

CA esineb lootel sügoodi moodustumise hetkel, s.o. munaraku ja sperma sulandumise ajal. Ema- ja isarakud kannavad kumbki 23 kromosoomi (23 emalt ja 23 isalt). Mõlemad rakud võivad juba kanda "katkiseid" kromosoome (isegi kui ema ja isa on täiesti terved). Ebaõnnestumine võib ilmneda ka kahe täiesti terve vanemraku ühinemise hetkel. Sel juhul loote kromosoomid "lahknevad" valesti. Seda protsessi ei ole veel uuritud ja seda ei saa kontrollida.

Uuritud ja kirjeldatud on üle 300 kromosomaalse sündroomi.

Arvestades, et inimestel on 23 paariskromosoomi ja aberratsioone on mitut tüüpi, on kirjanduses kirjeldamata ja uuesti tekkivate kromosomaalsete sündroomide arv piiramatu!

Aberratsioonid võivad olla erinevad: täielikud ja osalised trisoomiad, deletsioonid, monosoomid, translokatsioonimosaiikism jne. Kromosomaalse sündroomi sümptomite raskusaste sõltub aberratsiooni tüübist. Kõige soodsam tüüp on tasakaalustatud translokatsioon. Selliste muutustega inimesed ei erine tavainimestest, nende eripära saab tuvastada ainult karüotüpiseerimisega, kuid neil on suurenenud risk saada kromosomaalsete sündroomidega lapsi - 10-50% (keskmine risk elanikkonnas on 5%).

Järgmine kõige vähem traumaatiline aberratsiooni tüüp on mosaiikism, mille puhul kromosomaalne häire ei avaldu kõigis rakkudes ja/või elundites. Osalised trisoomiad ja deletsioonid põhjustavad juba olulisi arengudefekte, mis mõnikord ei sobi kokku eluga.

Kõige raskem tüüp on täielik trisoomia või kromosoomi monosoomia.

Enamiku loote kromosomaalse patoloogiaga rasedusi lükkab keha ise tagasi varases staadiumis või 20-23 nädala jooksul, kuna loote kromosomaalse patoloogiaga on suur tõenäosus erinevate raseduspatoloogiate tekkeks (raseduse katkemine, raseduse katkemise oht, emaka hüpertoonilisus). , platsenta enneaegne vananemine, toksikoos, gestoos, loote hüpoksia jne). Samuti ei ela paljud imikud mitme arenguvea tõttu aastani. CA-ga inimeste keskmine eluiga on 30 aastat, kuid on kirjeldatud juhtumeid, kus CA-ga patsiendid on elanud 60-aastaseks või kauemaks.

Kromosomaalsete sündroomidega inimesed võivad olla nii sügava puudega kui ka täiesti täisväärtuslikud ühiskonnaliikmed, kes on saanud täishariduse ja omavad tavapärast tööd. Kõik sõltub aberratsiooni tüübist, keha üldisest seisundist ning sugulaste ja sõprade tööst. Enamikul juhtudel saavad kromosomaalsete sündroomidega inimesed enda eest hoolitseda, suhelda ja teha teostatavat tööd. Intelligentsus väheneb, on kroonilised organite ja kehasüsteemide haigused.

Lugupidamisega Kotsarev E.A.

Esimese trimestri sünnieelne sõeluuring koosneb kahest protseduurist: ultraheli diagnostika ja vereanalüüs loote geneetiliste patoloogiate võimalikkuse tuvastamiseks. Nendel sündmustel pole midagi halba. Ultraheliprotseduuri ja vereanalüüsi käigus saadud andmeid võrreldakse selle perioodi normiga, mis võimaldab kinnitada loote head või halba seisundit ning määrata tiinusprotsessi kvaliteeti.

Lapseootel ema jaoks on peamine ülesanne säilitada hea psühho-emotsionaalne ja füüsiline seisund. Samuti on oluline järgida rasedust juhtiva sünnitusabi-günekoloogi juhiseid.

Ultraheli on vaid üks sõeluuringukompleksi uuring. Imiku tervise kohta täieliku teabe saamiseks peab arst kontrollima tulevase ema verd hormoonide suhtes ning hindama üldise uriini- ja vereanalüüsi tulemusi.

Ultraheli diagnostika I sõeluuringu standardid

Esimesel trimestril toimuval esimesel sünnieelsel sõeluuringul pöörab ultrahelidiagnostika arst erilist tähelepanu loote anatoomilistele struktuuridele, selgitab fetomeetriliste näitajate alusel tiinuse (gestatsiooni) normiga võrreldes. Kõige hoolikamalt hinnatud kriteeriumiks on kraeruumi paksus (TVP), sest See on üks peamisi diagnostiliselt olulisi parameetreid, mis võimaldab esimese ultraheliprotseduuri käigus tuvastada loote geneetilisi haigusi. Kromosomaalsete kõrvalekallete korral laieneb tavaliselt nukaalne ruum. Nädala TVP normid on toodud tabelis:

Esimesel trimestril ultraheliuuringu tegemisel pöörab arst erilist tähelepanu loote kolju näostruktuuride ehitusele, ninaluu olemasolule ja parameetritele. 10 nädalaga on see juba üsna selgelt määratletud. 12. nädalal on selle suurus 98% tervetest loodetest 2–3 mm. Hinnatakse beebi ülalõualuu suurust ja võrreldakse seda normiga, kuna lõualuu parameetrite märgatav langus normi suhtes viitab trisoomiale.

1. sõeluuringu ultraheli käigus registreeritakse loote pulss (pulss) ja võrreldakse seda ka normiga. Näitaja sõltub raseduse staadiumist. Nädala pulsi normid on toodud tabelis:

Peamised fetomeetrilised näitajad selles ultraheliprotseduuri etapis on coccygeal-parietal (CP) ja biparietal (BPR) mõõtmed. Nende normid on toodud tabelis:


Loote vanus (nädal)Keskmine CTE (mm)Keskmine BPR (mm)
10 31-41 14
11 42-49 13-21
12 51-62 18-24
13 63-74 20-28
14 63-89 23-31

Esimene sõeluuring hõlmab venoosjuha (Arantius) verevoolu ultraheliuuringut, kuna 80% selle rikkumise juhtudest diagnoositakse lapsel Downi sündroom. Ja ainult 5% geneetiliselt normaalsetest loodetest tuvastatakse sellised muutused.

Alates 11. nädalast on ultraheli ajal võimalik põit visuaalselt ära tunda. 12. nädalal, esimese ultraheliuuringu ajal, hinnatakse selle mahtu, kuna põie suuruse suurenemine on veel üks tõend trisoomia (Downi) sündroomi tekke ohust.

Parim on anda veri biokeemia jaoks ultraheliuuringuga samal päeval. Kuigi see pole kohustuslik nõue. Veri võetakse tühja kõhuga. Biokeemiliste parameetrite analüüs, mis viiakse läbi esimesel trimestril, on suunatud loote geneetiliste haiguste ohu määra kindlakstegemisele. Sel eesmärgil määratakse järgmised hormoonid ja valgud:

  • rasedusega seotud plasmavalk-A (PAPP-A);
  • vaba hCG (beetakomponent).

Need näitajad sõltuvad rasedusnädalast. Võimalike väärtuste vahemik on üsna lai ja korreleerub piirkonna etnilise sisuga. Antud piirkonna keskmise normaalväärtuse suhtes kõigub indikaatorite tase järgmistes piirides: 0,5-2,2 MoM. Ohu arvutamisel ja analüüsi andmete dešifreerimisel ei võeta ainult keskmist väärtust, vaid võetakse arvesse kõiki võimalikke parandusi tulevase ema anamneesiandmete osas. Selline kohandatud MoM võimaldab täpsemalt kindlaks teha loote geneetilise patoloogia tekkimise ohu.


 Hormoonide vereanalüüs tuleb teha tühja kõhuga ja sageli määratakse see ultraheliuuringuga samal päeval. Tänu hormonaalsete vereomaduste standardite olemasolule saab arst võrrelda raseda naise testitulemusi normidega ja tuvastada teatud hormoonide puudujääk või liig.

HCG: riski hindamine

Teabe sisu poolest on vaba hCG (beetakomponent) parem kui kogu hCG kui loote geneetiliste kõrvalekallete riski marker. Beeta-hCG normid soodsa raseduse kulgemiseks on toodud tabelis:

See biokeemiline näitaja on üks informatiivsemaid. See kehtib nii geneetilise patoloogia tuvastamise kui ka tiinuse kulgemise ja raseda naise kehas toimuvate muutuste märgistamise kohta.

Rasedusega seotud plasmavalgu-A standardid

See on spetsiifiline valk, mida platsenta toodab kogu rasedusperioodi jooksul. Selle kasv vastab raseduse arengu perioodile ja sellel on iga perioodi jaoks oma standardid. Kui PAPP-A tase on normi suhtes langenud, on see põhjus kahtlustada lootel kromosoomianomaalia (Downi ja Edwardsi tõbi) tekke ohtu. PAPP-A indikaatorite normid normaalse raseduse ajal on toodud tabelis:

Kuid rasedusega seotud valgu tase kaotab oma informatiivse väärtuse pärast 14. nädalat (Downi tõve arengu markerina), kuna pärast seda perioodi vastab selle tase kromosoomianomaaliaga loote kandva raseda naise veres. normaalsele tasemele – nagu terve rasedusega naise veres.

Esimese trimestri sõeluuringu tulemuste kirjeldus

I sõeluuringu tulemuste hindamiseks kasutab iga labor spetsialiseeritud arvutitoodet – sertifitseeritud programme, mis konfigureeritakse iga labori jaoks eraldi. Nad teevad põhi- ja individuaalse arvutuse kromosoomianomaaliaga lapse sünni ohunäitajate kohta. Selle teabe põhjal saab selgeks, et parem on kõik testid läbi viia ühes laboris.

Kõige usaldusväärsemad prognostilised andmed saadakse esimesel trimestril esimesel sünnieelsel sõeluuringul (biokeemia ja ultraheli). Andmete dešifreerimisel arvestatakse mõlemat biokeemilise analüüsi näitajat koos:

madalad proteiin-A (PAPP-A) väärtused ja kõrgenenud beeta-hCG - risk Downi sündroomi tekkeks lapsel;
madal proteiin-A ja madal beeta-hCG tase ohustavad lapse Edwardsi tõbe.
Geneetilise kõrvalekalde kinnitamiseks on üsna täpne protseduur. See on aga invasiivne test, mis võib olla ohtlik nii emale kui ka lapsele. Selle tehnika kasutamise vajaduse selgitamiseks analüüsitakse ultraheli diagnostika andmeid. Kui ultraheliuuringul ilmnevad geneetilise kõrvalekalde kajamärgid, on naisel soovitatav läbida invasiivne diagnostika. Kromosomaalse patoloogia olemasolule viitavate ultraheliandmete puudumisel soovitatakse lapseootel emal biokeemiat korrata (kui periood ei ole jõudnud 14 nädalani) või oodata 2. sõeluuringu näidustused järgmisel trimestril.



 Loote arengu kromosomaalsed häired on kõige kergemini tuvastatavad biokeemilise vereanalüüsi abil. Kui aga ultraheli hirmudele kinnitust ei leia, on parem naisel mõne aja pärast uuringut korrata või oodata ära teise sõeluuringu tulemused.

Riskianalüüs

Saadud teavet töötleb spetsiaalselt selle probleemi lahendamiseks loodud programm, mis arvutab välja riskid ja annab üsna täpse prognoosi loote kromosoomianomaaliate tekke ohu kohta (madal, lävi, kõrge). Oluline on meeles pidada, et sellest tulenev tulemuste ärakiri on ainult prognoos, mitte lõplik otsus.

Taseme kvantitatiivsed väljendid on riigiti erinevad. Meie jaoks peetakse väärtust alla 1:100 kõrgeks tasemeks. See suhtarv tähendab, et iga 100 sünni kohta (sarnaste testitulemustega) sünnib 1 geneetilise patoloogiaga laps. Seda ohuastet peetakse invasiivse diagnostika absoluutseks näidustuseks. Meie riigis peetakse lävitasemeks arenguhäiretega lapse saamise riski vahemikus 1:350 kuni 1:100.

Ohu lävitase tähendab, et laps võib sündida haigena riskiga 1:350 kuni 1:100. Ohu lävitasemel saadetakse naine geneetiku vastuvõtule, kes annab saadud andmetele igakülgse hinnangu. Arst, olles uurinud rase naise parameetreid ja haiguslugu, määrab ta riskirühma (kõrge või madala kraadiga). Kõige sagedamini soovitab arst oodata teise trimestri sõeluuringu tegemiseni ning seejärel uue ohuarvutuse saades tulla tagasi vastuvõtule, et selgitada välja invasiivsete protseduuride vajadus.

Ülalkirjeldatud teave ei tohiks lapseootel emasid hirmutada, samuti pole vaja keelduda esimese trimestri sõeluuringust. Kuna enamikul rasedatel on väike risk haige lapse kandmiseks, ei vaja nad täiendavat invasiivset diagnostikat. Isegi kui uuring näitas loote halba seisundit, on parem sellest õigeaegselt teada saada ja võtta asjakohaseid meetmeid.



 Kui uuringud on paljastanud suure haigestumise riski, peab arst selle teabe ausalt vanematele edastama. Mõnel juhul aitab invasiivne uuring selgitada olukorda loote tervisega. Kui tulemused on ebasoodsad, on naisel parem rasedus varakult katkestada, et sünnitada terve laps.

Mida teha, kui saadakse ebasoodsad tulemused?

Kui juhtub nii, et esimese trimestri sõeluuringu näitajate analüüs näitas geneetilise anomaaliaga lapse saamise suurt ohtu, tuleb kõigepealt end kokku võtta, kuna emotsioonid mõjutavad rasedust negatiivselt. lootele. Seejärel alustage järgmiste sammude planeerimist.

Esiteks on ebatõenäoline, et mõnes teises laboris uuesti sõeluuringu läbimine pole seda aega ega raha väärt. Kui riskianalüüs näitab suhet 1:100, siis ei saa kõhkleda. Nõu saamiseks peate viivitamatult ühendust võtma geneetikuga. Mida vähem aega kaob, seda parem. Selliste näitajate korral määratakse tõenäoliselt traumaatiline andmete kinnitamise meetod. 13. nädalal tehakse koorioni villuse biopsia analüüs. 13 nädala pärast võib olla soovitatav teha kordo- või amniotsentees. Kõige täpsemad tulemused annab koorioni villuse biopsia analüüs. Tulemuste ooteaeg on umbes 3 nädalat.

Kui loote kromosomaalsete kõrvalekallete areng leiab kinnitust, soovitatakse naisel rasedus kunstlikult katkestada. Otsus on loomulikult tema enda teha. Kuid kui otsustatakse rasedus katkestada, on protseduur kõige parem läbi viia 14-16 nädala jooksul.

Siin on ainulaadne raamat, mis paljastab külmutatud raseduse põhjused – lapseootel emade kõige pakilisem probleem. Pärast selle lugemist saate teada loote varases staadiumis levinumate surma põhjuste kohta: kromosoomianomaaliad, infektsioonid, pärilikud trombofiilid ja paljud teised. Autor, arstiteaduste kandidaat, räägib teile, kuidas saate ennetada nende haiguste tekkimist ja saada võimaluse lapse ilmale toomiseks.Raamatus saate teada ka iidsetest Hiina viljastumise ja raseduse saladustest, mis aitab teil hirmust üle saada emaduse teel.

Loote kromosomaalsed kõrvalekalded

Kõige sagedasem raseduse katkemise põhjus on loote pärilik patoloogia. Sagedamini on need mingid kromosoomianomaaliad, mis reeglina ei sobi kokku loote eluga ja põhjustavad spontaanset raseduse katkemist või arenguhäiretega laste sündi.

Sagedamini surevad vale kariotüübiga (kromosoomide komplekt) embrüod raseduse esimestel nädalatel. Seega on esimesel 6–7 rasedusnädalal enamikul (60–75%) surnud loodetel vale karüotüüp, 12–17 nädalal – veerand (20–25%), 17–28 nädalal – ainult 2–7%. Selles jaotises räägime üksikasjalikult kromosomaalsete kõrvalekallete (CA) tüüpidest, mis takistavad raseduse jätkumist. Alustame geneetika põhitõdedest.

DNA saladused

Kogu teave meie keha ehituse, haiguste eelsoodumuse, aga ka vanusega seotud muutuste ja eluea kohta leidub DNA (desoksüribonukleiinhappe) molekulides. See tagab keha arengu ja funktsioneerimise geneetilise programmi säilitamise, edasikandmise põlvest põlve ja elluviimise, valkude struktuuri, millest keha on ehitatud.

DNA asub raku tuumas kromosoomide osana. Igal inimesel on 46 paariskromosoomi (joonis 4): esimese komplekti (22 kromosoomi) saame ühelt vanemalt, teise teiselt vanemalt. 46 kromosoomist 44 ei sõltu soost ja kaks määravad selle: XY meestel või XX naistel.

Joonis 4. Inimese kromosoomikomplekt

Keemilisest vaatenurgast koosneb DNA korduvatest nukleotiidide plokkidest, mis moodustavad kaks ribonukleiinhappe (RNA) ahelat, mis on keerdunud kokku spiraalina (joonis 5). Seetõttu nimetatakse DNA molekuli struktuuri "topeltspiraaliks". DNA on keha geneetiline raamatukogu ja seda leidub igas rakus. Kokku on igal inimesel 120 miljardit miili DNA-d.

Joonis 5. DNA replikatsioon

DNA-s leidub nelja tüüpi lämmastiku aluseid (adeniin, guaniin, tümiin ja tsütosiin). Nende järjestus võimaldab "kodeerida" teavet kogu organismi struktuuri kohta. Kromosoomid sisaldavad kokku ligikaudu 3 miljardit aluspaari DNA nukleotiide, moodustades 20 000-25 000 geeni.

Rakkude paljunemine toimub DNA replikatsiooni kaudu (joonis 5). Samal ajal keerdub see lahti kaheks RNA ahelaks (a). Need lahknevad ja moodustavad replikatsioonikahvli (b). Seejärel muutub iga RNA matriitsiks, millel sarnane ahel valmib (c). Selle tulemusena moodustuvad kaks uut kaheahelalist DNA molekuli (d), mis on identsed lähtemolekuliga.

Valkude süntees toimub rakkudes sarnaselt: DNA rullub lahti; sealt loetakse infot RNA lisamise teel, mis lahkub tuumast ribosoomidesse (rakustruktuuridesse), kus sellest saab valgusünteesi maatriks; Keerdumata DNA kerib tagasi spiraaliks.

Geneetika põhitõed

Geenid on inimese päriliku teabe kandjad. Iga geen on DNA molekuli osa, mis kannab teavet konkreetse valgu kohta. Inimese geenide komplekt (genotüüp) vastutab keha toimimise, selle kasvu ja arengu eest. Paljude geenide kombinatsioon määrab iga inimese unikaalsuse.

Geenid antakse lapsele edasi vanematelt: üks “komplekt” on emalt, teine ​​isalt. Sellepärast on lapsed oma vanematega nii sarnased.

Kui mõlemalt vanemalt pärisime sama tunnuse eest vastutavad geenid, näiteks sinise silmavärvi, siis peetakse genotüüpi selle tunnuse homosügootseks ja silmade värv on sinine (joonis 6 a).

Kui oleme pärinud erinevad geenid (näiteks emalt sinine silmavärv, isalt tume silmavärv), siis peetakse genotüüpi heterosügootseks (joonis 6 b). Sel juhul ilmub domineeriv (domineeriv) omadus ja silmade värv on tume.

Geenid on erinevatel inimestel sarnased, kuid on väikesed erinevused – polümorfismid. Märkimisväärseid muutusi geenides, mis põhjustavad rakufunktsiooni häireid, nimetatakse mutatsioonideks (aberratsioonideks). Elus rakus muteeruvad geenid pidevalt. Peamised protsessid, mille käigus tõrkeid ilmnevad, on DNA replikatsioon ja transkriptsioon.

Mõned muutused (polümorfismid või mutatsioonid) põhjustavad loote emakasisest surma, teised muutuvad geenihaiguste põhjustajateks ja ilmnevad kohe pärast sündi, teised aga on tegur, mis soodustab ainult teatud haiguste esinemist.

Joonis 6. Homosügootsed (a) ja heterosügootsed (b) tüübid

Kromosoomihäirete tüübid

Kromosomaalseid häireid on kahte peamist tüüpi (mutatsioonid, aberratsioonid):

1. Kvantitatiivsed muutused kromosoomide arvus (aneuploidsus): lisakromosoomi olemasolu (trisoomia) või ühe kahest paaristatud kromosoomi puudumine (monosoomia). Need tekivad siis, kui kromosoomide segregatsioon on rakkude jagunemise ajal häiritud, mille tulemusena jaotub geneetiline materjal tütarrakkude vahel ebaühtlaselt. Aneuploidsus põhjustab raseduse katkemist või arenguhäireid.

Kõige tavalisem on 16. kromosoomi trisoomia, mis põhjustab varajase spontaanse raseduse katkemise. Kromosoomide 13 (Patau sündroom) ja 18 (Edwardsi sündroom) trisoomia kandjad võivad ellu jääda kuni sünnini, kuid neid iseloomustavad olulised arenguhäired ja seetõttu surevad nad sagedamini kohe pärast sündi.

Ainus autosoomsete (mittesooliste) kromosoomide trisoomia tüüp, mille olemasolul on võimalik elujõulise lapse sünd, on Downi sündroom (21. kromosoomi trisoomia). Sellest patoloogiast räägin üksikasjalikult vastavas peatükis.

Kirjeldatud on ka kromosoomianomaaliaid, mille puhul sugukromosoomide arv suureneb. Kõige levinumad on: Shereshevsky-Turneri sündroom (sellest räägime eraldi); Klinefelteri sündroom (47XXY asemel 46XY), mille puhul on võimalik mõne sekundaarse naiseliku seksuaalomadusega isaslapse sünd ja teised.

Kui rakul on täiendav kromosoomikomplekt, moodustub polüploidsus. Näiteks kui üks munarakk viljastatakse korraga kahe spermaga, tekib triploidsus (kolmekordne kromosoomide komplekt).

2. Võib ka olla kõrvalekalded kromosoomide struktuuris: deletsioon (osa kaotus), inversioon (kromosoomi lõigu pööramine 180̊), ring (kromosoom moodustab rõngastruktuuri), dubleerimine (kromosoomi lõigu kordamine), translokatsioon (kromosoomi osa ülekandmine teisele) .

Tasakaalustatud kromosoomide struktuursete kõrvalekallete korral on kromosomaalse materjali hulk normaalne, muutub ainult nende konfiguratsioon. Struktuursete kromosoomiaberratsioonidega inimesel reeglina mingeid ilminguid ei esine, välja arvatud võimalikud probleemid tervete järglaste paljunemisel. Kromosoomi struktuuri kõrvalekalded võivad vanemalt lapsele edasi anda.

Downi sündroom

Downi sündroomi esinemise mehhanism on kromosoomide lahknemise rikkumine sugurakkude (sugurakkude) küpsemise ajal.

Selle protsessi käigus jaguneb normaalne somaatiline rakk, mis sisaldab kahekordset (diploidset) kromosoomikomplekti, nii meestel kui naistel kaheks tütarrakuks, mille kromosoomide arv on poole võrra väiksem (joonis 7). Kui kromosoomide arv sugurakkudes jääks diploidseks, nagu somaatilistes rakkudes, siis iga põlvkonna viljastamise ajal kahekordistuks see.

Joonis 7. Sugurakkude küpsemine somaatilisest koest

Kui kromosoomide lahknemine on häiritud, küpsevad sugurakud, mille arv on vale. Kui selline “patoloogiline” sugurakk osaleb viljastamises, siis on suur oht eostada päriliku patoloogiaga laps.

Täiendava 21. kromosoomi olemasolul moodustub Downi sündroom (joonis 8). See on üks genoomse patoloogia vorme, mille puhul karüotüüpi esindab 46 kromosoomi asemel 47 kromosoomi (trisoomia 21 kromosoomi), see tähendab, et ühelt vanemalt (haiguse kandja) ei saanud laps ühtki 21. kromosoomi. , nagu oodatud, aga kaks; kolmanda sai teiselt (tervelt) vanemalt.

Kromosoomide arvu muutus on sageli eluga kokkusobimatu ja viib embrüo surmani, mis on raseduse katkemise üks peamisi põhjusi esimesel trimestril. Kuid Downi sündroomiga loode ei sure alati. Tihti sünnib selliseid lapsi ikkagi – keskmiselt on üks juhtum 700 sünni kohta.

Joonis 8. Trisoomia 21. Downi sündroom

Downi sündroom on tõsine haigus, mida iseloomustavad dementsus, arengu hilinemine ja muud kaasasündinud defektid. Praegu on seda patoloogiat põdevate laste sündimus tänu sünnieelsele diagnoosile langenud 1/1100-le.

Downi sündroomiga lapsed võivad sündida geneetiliselt tervetele vanematele. Sellise lapse eostamise tõenäosus suureneb aga koos vanusega. Kui naine on üle 45-aastane, on risk 1:19. Selle sündroomi esinemissagedus suureneb ka lapsel, kelle isa on üle 42-aastane.

Shereshevsky-Turneri sündroom

Üks raseduse katkemise põhjusi on loote geneetiline haigus nagu Shereshevsky-Turneri sündroom. See on kromosomaalne patoloogia, mida iseloomustab monosoomide esinemine X-kromosoomis (kahe asemel üks X-kromosoom).

Rasedus sellise sündroomi esinemisel lootel lõpeb kõige sagedamini (98%) varases staadiumis spontaanse raseduse katkemisega. Kui seda ei juhtu ja sünnib Shereshevsky-Turneri sündroomiga tüdruk, hilineb tema füüsiline areng. Tüüpilised sündroomi tunnused on: lühike kasv, tünnikujuline rind, lühenenud kael. Sel juhul intelligentsus enamasti ei kannata.

Ühe soo X-kromosoomi defekti või täieliku puudumise tõttu on sugunäärmete moodustumine häiritud: munasarjad võivad täielikult puududa, emakas võib olla lapsekingades.

Kuna selle patoloogiaga munasarju tavaliselt ei eksisteeri, siis östrogeene ei toodeta. Selle tulemusena suureneb gonadotropiinide tase ja täheldatakse amenorröa (menstruatsiooni puudumine).

Shereshevsky-Turneri sündroomiga patsientide peamine raviviis on hormoonravi, mis algab 14–16-aastaselt. See toob kaasa kehaehituse feminiseerumise, naiste sekundaarsete seksuaalomaduste kujunemise ja vähendab hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi suurenenud aktiivsust. Ravi viiakse läbi kogu patsientide fertiilses eas. Shereshevsky-Turneri sündroomiga naised on aga munasarjade puudumise tõttu viljatud.

Kui sageli katkeb rasedus kromosoomianomaaliate tõttu?

Kromosoomiaberratsioonid on kõige levinum raseduse katkemise põhjus: 50–95% spontaanse abordi juhtudest on põhjustatud loote kromosoomianomaaliatest. Külmutatud raseduse ajal tuvastatakse kõige sagedamini järgmised kromosoomianomaaliad:

-45-55% - autosomaalsed trisoomiad,

-20-30% - monosoomia,

–15–20% – triploidsus.

Suurenenud kromosoomide arvuga loote vanemad on enamasti terved ja nende karüotüübi analüüs ei ole kuigi informatiivne. Kvantitatiivsete kromosoomaberratsioonide (nt trisoomia) kordumise oht järgnevatel rasedustel on ligikaudu 1%, mis nõuab sünnieelset diagnoosimist esimesel trimestril. Abielupaari tuleks sellest teavitada loote surma korral ja selles tuvastatakse CA.

Kui lootel tuvastatakse struktuursed kromosoomiaberratsioonid, on vanemate karüotüpiseerimine kohustuslik, kuna peredes, kus ühel vanematest on kromosoomistruktuuri häire (näiteks translokatsioon), suureneb spontaanse abordi risk 25%-50%.

Mõnel juhul võib loote kromosoomide struktuursete kõrvalekallete korral rasedus edeneda ja laps sünnib oluliste arenguhäiretega. Tõenäosus, et terve laps sünnib vanematele, kellel on struktuursed kromosoomiaberratsioonid, säilib. Kuid 1-15% juhtudest on sellel geneetilised kõrvalekalded.

Nagu me juba ütlesime, mängib abordimaterjali tsütogeneetiline uuring olulist rolli spontaanse raseduse katkemise põhjuse väljaselgitamisel.

Visiit geneetiku juurde

Visiit geneetiku juurde võib aidata kindlaks teha raseduse katkemise põhjused.

küsimus: Ütle mulle, mida ma peaksin tegema? Ma ei saanud 4 aastat rasestuda, siis õnnestus. Aga 6. nädalal näitas ultraheli, et on raseduse katkemise oht. Siis oli kõik korras ja 12. nädalal algas verejooks. Tehti teine ​​ultraheli ja öeldi, et loote areng peatus 9. nädalal. Palun öelge mulle, millist ravi saada ja kas ma saan ikkagi rasestuda? Aitäh.

küsimus: Mul oli üks kord küretaaž, teisel korral meditsiiniline abort, kuna mõlemad rasedused olid külmunud. Mulle tehti varjatud infektsioonide test, tulemus oli negatiivne. Sünnitust polnud, tahaks väga last. Palun öelge mulle, milliseid teste ma veel pean tegema?

See on loote kromosomaalne patoloogia, mis põhjustab tema emakasisese surma varases arengujärgus (nn külmutatud rasedus) ja spontaanse raseduse katkemiseni. Seega, kui teil on varem esinenud raseduse katkemisi või raseduse katkemist, peaksite läbima geneetilise testi.

Sageli on lapseootel emad meditsiinilise geneetilise konsultatsiooni suhtes väga ettevaatlikud. Ja asjata! See uuring võimaldab meil eelnevalt kindlaks teha geneetiliste kõrvalekalletega laste saamise riski.

Sellised häired lootel võivad olla päritud ühelt vanemalt või põhjustatud ebasoodsatest välismõjudest: lapseootel ema suitsetamine, alkoholi tarbimine, teatud ravimite võtmine, varasemad infektsioonid, kiirgusega kokkupuude rasestumisel ja enne seda.

Spetsialisti konsultatsioon on vajalik, kui:

– tulevastel vanematel või nende sugulastel on pärilikke haigusi;

– peres on geneetilise patoloogiaga laps;

-tulevased vanemad on sugulased;

- lapseootel ema vanus on üle 35 aasta, isa - üle 40 aasta;

- eelmised rasedused on ära jäänud või lõppenud spontaanse raseduse katkemisega;

– tulevased vanemad puutusid kokku kiirgusega või töötasid pikka aega kahjulike kemikaalidega;

lapseootel ema võttis viljastumise perioodil ja/või raseduse varases staadiumis tugevatoimelisi ravimeid.

Riskirühma kuuluvad paarid peaksid läbima meditsiinilise geneetilise läbivaatuse. Soovi korral võib iga last planeeriv paar konsulteerida geneetikuga.

Pärast rasedust on riskirühma kuuluvate naiste jaoks kehtestatud spetsiaalne jälgimine. 10-13 rasedusnädalal on vaja läbi viia lapse tervisliku seisundi sünnieelne diagnoos, millest räägime hiljem.

Esimese trimestri sõeluuring

Meetmete kogumit, mille eesmärk on loote patoloogia varane avastamine, nimetatakse sünnieelseks diagnoosiks. Vastavalt tervishoiuministeeriumi ja SR-i viimasele korraldusele nr 808, 2. oktoobril 2009, hõlmab esimese trimestri sõeluuring, mis viiakse läbi 11-14 rasedusnädalal, järgmisi uuringuid:

1. Loote ultraheli koos hinnanguga:

-nukaalse ruumi paksus (TN), see on loote naha sisepinna ja emakakaela lülisamba katvate pehmete kudede välispinna vaheline ala, kuhu võib koguneda vedelik; Tavaliselt on 11-14 nädala perioodil TVP 2-2,8 mm; on loote kromosomaalsete häirete, eelkõige Downi sündroomi marker;

–ninaluu olemasolu ja pikkus (NB); tavaliselt 12-13 nädala jooksul on see 3 mm; selle puudumine on Downi sündroomi puhul kahtlane.

2. Ema seerumi markerid ("topelttest"):

- vaba inimese kooriongonadotropiin (b-hCG); Tavaliselt on 12 nädala pärast selle tase 13,4-128,5 ng / ml; 13 nädalat – 14,2-114,7 ng/ml; 14 nädalat – 8,9-79,4 ng/ml; võimaldab määrata teatud trisoomiate tekkeriski: Downi sündroom (21 kromosoomi), Edwardsi sündroom (18) ja Patau sündroom (13);

– rasedusega seotud plasmavalk A (PAPP-A): tavaliselt 11-12 nädalal on see 0,79-4,76 mU/l, 12-13 nädalal 1,03-6,01 mU/l; 13-14 nädalat – 1,47-8,54 mU/l; Downi ja Edwardsi sündroomi korral väheneb selle tase.

küsimus: Olen 34-aastane. 12. nädalal läbisin “topeltesti”: PAPP-A oli normaalne – 3,07 ja hCG normist kõrgem (178,0). Ultraheli ei näidanud patoloogiat. Kas on põhjust muretsemiseks? Kas rasedust on võimalik jätkata?

Esimese trimestri sõeluuringu tulemuste ja normide lahknevus ei viita raseduse kohese katkestamise vajadusele, vaid annab märku ainult võimalikust ohust, mis pärast uuringu läbimist arvutatakse iga patsiendi kohta individuaalselt.

Kui sõeluuringu andmete põhjal kahtlustatakse loote patoloogiat, tõstatatakse süvauuringu (invasiivse) läbiviimise küsimus. Kõige usaldusväärsem viis diagnoosi panna on looterakkude kromosoomikomplekti uurimine. Sel eesmärgil uuritakse lootevett (amniotsentees), platsenta kudet (platsentotsentees), koorioni villust (biopsia) ja loote nabaväädi verd (kordotsentees).

Kommentaar foorumist : Olen 38-aastane. Registreerisin end rasedusele alles 11. nädalal. Esimesel sõeluuringul 12. nädalal mõõtis ultraheliarst kukla läbipaistvuse paksuseks 2,9 mm ja hCG oli samuti kõrgem. Nad saatsid mind geneetiku juurde, kus selgus, et see võib olla Downi sündroomi näitaja. Nad pakkusid, et tehakse 18. nädalal lootevee uuring, et täpselt kindlaks teha, kas sündroom on olemas või mitte, kuid ma keeldusin. Kuni viimase hetkeni lootsin, et arst eksis ja ei mõõtnud täpselt. Kuid 21. nädalal avastas sama arst teisel sõeluuringul lapsel keerulise mitteoperatiivse südamedefekti ja neerupatoloogia. Nagu nad mulle selgitasid, on need ka Downi sündroomi tunnused. Komisjon otsustas kunstliku sünnituse esile kutsuda. Kahju, et ma varem arste ei usaldanud. Nii et esimene linastus on hea asi!

Kui lootel on suur kromosoomianomaaliate risk, pakutakse naisele täiendavat invasiivset uuringut (amniotsentees, kordotsentees), et saada looterakud ja uurida nende kromosoomikoostist.

Nagu me juba ütlesime, on invasiivsed protseduurid täis mitmeid tüsistusi. Seetõttu puutun üsna sageli kokku sellega, et biokeemilise sõeluuringu tulemused tekitavad naistes palju muret ja küsimusi.

Juhtumiuuring: Näen noort patsienti Irinat, kellel on trombofiilia. Ühel päeval, pärast esimese seansi läbimist, kirjutas ta mulle kirja: "Olga, tere õhtust. Tegin ultraheli, seal on kõik korras. Ja siis saabus biokeemilise sõeluuringu ärakiri ja ma olen sellest šokeeritud... Kas ma saan teile tulemused saata?

Analüüs määras PAPP-A madala taseme. Arvuti arvutas välja tõenäolise riski Downi sündroomi tekkeks lapsel: >1:50.

Irina oli väga mures, sest see oli tema kauaoodatud rasedus pärast kahte raseduse katkemist. Kas see on nüüd tõesti maas? Selgitasin oma patsiendile, et PAPP-A ei vähene mitte ainult loote kromosomaalse patoloogia tõttu, vaid ka muudel põhjustel. Esiteks võib PAPP-A madal tase viidata raseduse katkemise ohule.

Irinale meenus, et viimase raseduse ajal, enne raseduse katkemist, oli ka PAPP-A väärtus madal. Seetõttu otsustasime keskenduda ravimitele, mis takistavad fetoplatsentaarse puudulikkuse tekkimist. Lisaks määrasin verevedeldaja madalmolekulaarse hepariini korduskuuri.

Tüdruk rahunes. Paar nädalat hiljem tehti talle teine ​​ultraheliuuring, mille järgi loode arenes normaalselt. Ta saatis mulle ideaalsed ultrahelitulemused ja kirjutas, et vastutan ka nende saavutamise eest)

Noh, neil naistel, kes pärast esimese sõeluuringu tulemuste saamist on mures loote kromosoomianomaaliate suurenenud riski pärast, soovitan teist sõeluuringu ultraheli ootamata läbida lihtne uuring (kahjuks see ei olnud Irina jaoks võimalik).

Mitteinvasiivne sünnieelne test

Alternatiiviks biokeemilisele sõeluuringule ja invasiivsetele raseduse ajal tehtavatele protseduuridele (koorionivilluse proovide võtmine, amniotsentees) on tänapäeval mitteinvasiivne sünnieelne test (NIPT). See viiakse läbi tulevase ema tavapärase venoosse vereproovi abil.

5-10% loote DNA-st ringleb ema veres. NIPT võimaldab isoleerida raseda naise verest loote DNA-d ja analüüsida seda uusima tehnoloogia abil.

NIPT on kasutusel paljudes maailma riikides: USA-s, Suurbritannias, Hispaanias, Saksamaal, Prantsusmaal, Itaalias, Brasiilias, Lõuna-Koreas, Singapuris, Tšiilis jne. Puudused: testi ei tehta igal pool ja see on kallis.

Kaasaegsed diagnostikatehnoloogiad võimaldavad tuvastada kõik kõrvalekalded loote arengus raseduse varaseimatest etappidest. Peaasi on õigeaegselt läbida kõik vajalikud uuringud ja järgida spetsialistide soovitusi.

Teise trimestri sõeluuring

Sünnieelse diagnoosimise taktika teisel trimestril on viimastel aastatel oluliselt muutunud. Seda on oluline teada rasedatele emadele, kellel kahtlustatakse loote kromosomaalset patoloogiat.

Seega oleks Venemaa tervishoiuministeeriumi varasema, 28. detsembri 2000. aasta korralduse nr 457 kohaselt pidanud teise trimestri sõeluuring hõlmama kolme ultraheliuuringut 22-24 rasedusnädalal ja loote väärarengute biokeemiliste markerite hindamist 16-aastaselt. -20 nädalat (nn kolmiktest): alfa-fetoproteiin (AFP), inimese kooriongonadotropiin (hCG) ja estriool (E 3).

"Kolmekordne test" oli mõeldud loote väärarengute, peamiselt Downi sündroomi tuvastamiseks. Järgmise 9 aasta jooksul tehtud uuringud näitasid aga, et korraldusega nr 457 kinnitatud sünnieelne diagnostikaskeem ei vähenda kaasasündinud defektidega, näiteks Downi sündroomiga imikute sündide sagedust. Laste haigestumus ja nende suremus, sealhulgas emakasisene, püsis kõrge, vaatamata sünnituseelsete kliinikute tööle Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi korraldusel nr 457. Neid andmeid kinnitavad foorumite kommentaarid:

Kommentaarid foorumist:

- Jah, ma teeksin üldiselt ainult esimest linastust, kui see on ok, siis on kõik hästi! Ja edasisi sõeluuringuid pole vaja! Isegi kui nad näitavad midagi "valesti", kas selles etapis on tõesti võimalik aborti teha? Ja äkki osutub ta täiesti terveks! Nii et te ei andesta endale seda elu lõpuni!

-Sõeluuringut tegin kaks korda: esimene oli normaalne, teine ​​näitas suurenenud (1:32) Downi sündroomi riski! Ultraheli järgi oli kõik korras, aga arst soovitas igaks juhuks lootevee. Patoloogiat ei tuvastatud. Sündis terve tüdruk!!! Nii et ma ei saa siiani aru, miks ma teise sõeluuringu ja lootevee uuringu tegin? Kahju, et häid, läbimõeldud spetsialiste on vähe.

– Isiklikult olin teisel linastusel väga pettunud. Esimesel oli mul kõik korras, kuid teisel leiti, et mul on hCG tõus. Arst ütles mulle, et see on loote patoloogia. Kas kujutate ette, mis minuga juhtus!? Valasin nii palju pisaraid! Ja rasedad naised ei peaks muretsema! Arst soovitas geneetikut külastada, aga sülitasin kõikidele arstidele peale ja mõtlesin: tulgu mis tuleb, sest esimesel sõeluuringul ei ilmnenud midagi! Ma sünnitasin kõigi rõõmuks täiesti terve lapse! Ja nüüd ma mõtlen, miks nad selle rumala teise linastuse välja mõtlesid? Et rasedatele närvidele käia?

Vana sünnieelse diagnostika skeemi vähese infosisalduse tõttu otsustati seda muuta. Ja 2009. aastal anti välja uus korraldus nr 808n, mille kohaselt VÄLJAstati sünnieelsest diagnostikaskeemist II trimestri biokeemiline sõeluuring!

Ei mingit "kolmekordset testi". Seda ei ole vaja läbi viia vähese teabesisalduse ja hilisemate tarbetute invasiivsete sekkumiste suure protsendi tõttu.

Mõnel meie riigi sünnituseelsel kliinikul pole aga vajalikku teavet kromosoomianomaalia kahtlusega rasedate läbivaatamise korra muudatuste kohta ja nad jätkavad "kolmekordse testi" määramist. Kordan: seda pole praegu vaja teha!

Lisaks on uue 2009. aasta korralduse nr 808 kohaselt teise trimestri ultraheli aeg nihutatud punktist 22-24 nädalat varasematele perioodidele (20-22), nii et kui avastatakse kõrvalekaldeid lootele, on naisel võimalus rasedus katkestada enne 24. nädalat, st kuni ajani, mil loode loetakse elujõuliseks. Järgmine ultraheli on soovitatav teha 32-34 rasedusnädalal.

Downi sündroomi ultraheli tunnused teisel trimestril on: skeleti luude moodustumise häired, kaela läbipaistvuse laienemine, südamedefektide esinemine, neeruvaagna laienemine, aju koroidpõimiku tsüstid. Kui need tuvastatakse, võidakse teha otsus Downi sündroomi ja muude kromosomaalsete kõrvalekallete diagnoosimiseks kasutada invasiivseid meetodeid.

Kuid see pole veel kõik meie riigis sünnieelse diagnostika valdkonna uuendused. Praegu läheneb Venemaa selles suunas maailmastandarditele. Ei usu mind? Ma räägin teile sellest üksikasjalikult.

FMF sünnieelse diagnoosi rahvusvaheline standard

Euroopas on viimastel aastatel tekkinud uus tööstusharu - looteravim, mis tegeleb lapse tervisega emakas. Sünnieelse diagnostika arstide koolitus ja nende sertifitseerimine toimub Fetal Medicine Foundation (FMF) programmi raames, mida juhib professor Kypros Nicolaides.

FMF tegeleb lootemeditsiini valdkonna uuringute, selle arengu anomaaliate diagnoosimise, erinevate rasedustüsistuste tuvastamise ja raviga, samuti koolitab ja sertifitseerib spetsialiste igat liiki raseduse ajal ultraheliuuringute läbiviimiseks. FMF-i loomise eesmärk on korraldada, rakendada ja kontrollida raseduse esimesel trimestril (11-14 nädalat) rasedate standarduuringu kvaliteeti.

Vastavalt rahvusvahelisele FMF-i standardile peaks eksam nendel perioodidel hõlmama:

– loote kvalifitseeritud ultraheliuuring vanuses 11 kuni 14 nädalat;

– hCG ja PAPP-A biokeemiliste parameetrite määramine.

Standardiseeritud FMF-uuring esimesel trimestril näeb ette nii teoreetilise kui ka praktilise ultraheliuuringu teostavate arstide koolituse ning täiendava läbiviidud uuringute kvaliteedi kontrollimise. Samal ajal viiakse läbi standardiseeritud emavere uuring, mis tagab kvaliteetse töö.

FMF-i kursuste sertifitseerimisprotsess ja koolitusmaterjalid viiakse kooskõlla Saksamaa üldtunnustatud nõuetega. Osalejad, kes sooritavad teoreetilise ja praktilise eksami, on sertifitseeritud FMF-Deutschlandi ühingu kaudu, registreeritud ultrahelispetsialistidena ja loetletud nii FMF-Deutschlandi kui ka FMF UK veebilehtedel.

Tõendi ultraheliuuringu läbiviimiseks 11-14 rasedusnädalal saab väljastada ainult isiklikult sertifitseeritud isikule. Tänaseks on FMF sertifikaadi saanud sajad kodumaised ultrahelispetsialistid.

Sertifitseeritud arstid ja keskused saavad FMF-i välja töötatud tarkvara loote kromosoomipatoloogia riski arvutamiseks ultraheli ja biokeemiliste sõeluuringute andmete põhjal.

Riiklik projekt "Tervis"

Venemaal jäi selle sajandi alguses sünnieelse diagnostika tase ultraheliarstide madala ettevalmistuse tõttu Euroopast oluliselt maha.

Rasedus on naise jaoks kauaoodatud seisund. See on aga ka mureperiood. Lõppude lõpuks ei ole normaalne raseduse kulg kaugeltki garantii, et laps sünnib ilma patoloogiateta. Varajases staadiumis on vaja diagnostilisi meetmeid, mis aitavad välistada kromosomaalseid patoloogiaid.

Loote kromosoomianomaaliad on täiendava (ekstra) kromosoomi ilmnemine või ühe kromosoomi struktuuri rikkumine. See juhtub isegi emakasisese arengu ajal.

Niisiis, kõik teavad Downi sündroomist. See on haigus, mis areneb emakas. Seda seostatakse lisakromosoomi ilmumisega otse 21. paaris. Tänu diagnostikale ja raseduse kulu välistele ilmingutele on võimalik sellist patoloogiat tuvastada loote arengu varases staadiumis.

Kromosomaalsete kõrvalekallete põhjused

Kromosomaalsed defektid võivad tekkida erinevatel põhjustel. Sageli on need ema terviseprobleemid:

  • infektsioonid;
  • probleemid endokriinsüsteemiga;
  • mis tahes siseorganite haigused;
  • toksikoos raseduse ajal;
  • varasemad abordid;
  • raseduse katkemise oht.

Olulist rolli mängib ökoloogia, mis mõjutab pidevalt naise keha, samuti keskkonnaomadused:


Oluline on ka pärilik tegur. Geenimutatsioonid ja kromosoomide aberratsioonid on anomaaliate arengu sagedased põhjused.

Juba rasedust planeerides peate mõtlema tasakaalustatud toitumisele:

  1. Kõik peamised koostisosad peavad menüüs olema piisavas koguses (vitamiinid, rasvad, mineraalid, süsivesikud ja valgud).
  2. Tuleb jälgida, et menüüs oleks mikrotoitainetega tooteid (polüküllastumata rasvhapped, organismile olulised mikroelemendid). Seega võib sellise elemendi nagu joodi puudus organismis põhjustada sündimata lapse aju arengu häireid.

Riskitegurid

Kromosomaalsete kõrvalekallete tekkeks on palju riskitegureid. Ema poolel on sellised probleemid nagu:

Lootele on ka ohte:

  • Arengu viivitus.
  • Mitmikrasedus.
  • Ebanormaalsused esitluses.

Ravimid, rasedus ja kromosomaalsed patoloogiad

Paljud ravimid, mida naine raseduse ajal võtab, mõjutavad loodet:

  • aminoglükosiididel on toksiline toime kõrva ja neerude arengule;
  • aaloe soodustab soolestiku motoorika suurenemist;
  • antihistamiinikumid võivad põhjustada värinaid ja oluliselt vähendada vererõhku;
  • androgeenid on loote defektide arengu põhjuseks;
  • antikoagulandid võivad põhjustada probleeme luukoe moodustumisega, samuti entsefalopaatia;
  • atropiin on aju düsfunktsiooni põhjus;
  • belladonna põhjustab lootel tahhükardiat;
  • vererõhku langetavad ained vähendavad oluliselt verevoolu platsentasse;
  • diasepaam võib kahjustada sündimata lapse välimust;
  • kortikosteroidid pärsivad neerupealiste funktsionaalset eesmärki, põhjustades entsefalopaatia;
  • kofeiin kahjustab loote maksa;
  • liitiumil tekivad südamedefektid;
  • Opiaadid mõjutavad ajutegevust;
  • krambivastased ained aeglustavad oluliselt lapse emakasisest arengut;
  • tetratsükliinid põhjustavad skeleti kõrvalekaldeid.

Märgid

Emakasisese seisundi anomaaliate arengu protsessi ei ole tänapäeval piisavalt uuritud. Sellepärast peetakse kõrvalekallete märke tingimuslikeks. Nende hulgas:

Kõik need märgid võivad olla loote arengu normiks, eeldusel, et lapse või ema kehal on sarnane omadus. Vereanalüüsid, invasiivsed tehnikad ja ultraheli aitavad tagada, et kromosomaalsed kõrvalekalded esinevad võimalikult täpselt.

Diagnostika

Raseduse ajal ette nähtud diagnostiliste meetmete peamine ülesanne on tuvastada loote väärarenguid. Tänapäeval on tohutul hulgal meetodeid, mis võimaldavad teil anomaaliaid täpselt diagnoosida või välistada.

Mitteinvasiivsed meetodid:

  • Ultraheli on ette nähtud 3 korda kogu raseduse ajal (kuni 12 nädalat, 20-22 nädalat ja 30-32 nädalat).
  • Biokeemiliste markerite määramine vereseerumis. HCG, valk A - normist kõrvalekalded võivad viidata emakavälisele rasedusele või kromosomaalsete häirete tekkele. Alfa-fetoproteiin – vähenenud tase viitab Downi sündroomi tekkeriskile ja suurenenud tase kesknärvisüsteemi võimalikule defektile. Estriool - tavaliselt peaks raseduse suurenemisega järk-järgult suurenema.

Invasiivsed tehnikad:

Pärast lapse sündi saab kõrvalekallete tuvastamiseks kasutada mis tahes kaasaegse meditsiini arsenali meetodeid:

  • kiiritusmeetodid (CT, CTG, röntgen, ultraheli);
  • endoskoopiline;
  • bioloogiliste materjalide uurimine;
  • funktsionaalsed testid.

Võimalikud patoloogiad

Raseduse teatud perioodidel täheldatakse paljude kõrvalekallete tekkimist:

  • 3 nädalat – südame ektoopia, jäsemete puudumine ja jalgade sulandumine;
  • 4 nädalat – jalgade puudumine, poollüli;
  • 5 nädalat - näo luude lõhenemine, samuti sellised kohutavad probleemid nagu käte ja jalgade puudumine;
  • 6 nädalat - alalõua täielik puudumine, samuti südamehaigused, läätsekujuline katarakt;
  • 7 nädalat – sõrmede absoluutne puudumine, ümar pea areng, parandamatu suulaelõhe ülal, samuti epikant;
  • 8 nädalat – ninaluu puudumine, sõrmede lühenemine.

Kromosomaalsete probleemide tekke tagajärjed on väga mitmekesised. Need võivad olla mitte ainult välised deformatsioonid, vaid ka kesknärvisüsteemi kahjustused ja häired. Tekkivad patoloogiad sõltuvad sellest, millist kromosoomianomaaliat esines:

  1. Kui kromosoomide kvantitatiivsed omadused on häiritud, võib tekkida Downi sündroom (21 paaris on üks lisakromosoom), Patau sündroom (raske patoloogia koos arvukate defektidega), Edwardsi sündroom (esinevad sageli eakate emade lastel).
  2. Sugukromosoomide arvu rikkumine. Siis on tõenäoline Shereshevsky-Turneri sündroomi (sugunäärmete areng vale tüübi järgi) väljakujunemine, polüsoomidele on iseloomulikud mitmesugused probleemid, Klinefelteri sündroom (spetsiaalselt X-kromosoomi poistel esinevad häired).
  3. Polüploidsus lõpeb tavaliselt surmaga emakas.

Teadlased ei ole geenimutatsioone veel täielikult uurinud. Nende arengu põhjuseid spetsialistid alles uurivad. Kuid juba 5% kõigist rasedatest maailmas on loote geneetilised kõrvalekalded.

Sarnased artiklid:
Kategooriad