Markörer för fostrets kromosomala patologi vid upptäckt av Downs syndrom. Kromosomavvikelser hos fostret: riskfaktorer och diagnos Vad innebär risk?

Frekvens av patologi.

Alla föräldrar vill se sina barn friska och lyckliga. Men tyvärr uppstår ibland störningar under celldelningen, vilket leder till tragiska konsekvenser. Det är omöjligt att förutsäga utseendet på ett sjukt barn före graviditeten. Friska föräldrar och närvaron av friska barn i familjen garanterar inte frånvaron av problem under efterföljande graviditeter. Ingen kvinna är immun från att ha ett barn med Downs syndrom.
Med åldern ökar risken att få ett barn med Downs syndrom.
Eftersom den överväldigande majoriteten av människor som föder barn är unga kvinnor, och i absoluta tal föds fler sjuka barn till unga kvinnor.
Downs syndrom (trisomi 21) är den vanligaste kromosompatologin där karyotypen representeras av 47 kromosomer istället för de normala 46. Kromosomerna i det 21:a paret, istället för de normala två, representeras av tre kopior. Det är därför defekten kallas "trimsomia 21".
Sjukdomen är uppkallad efter John Langdon Down, den brittiska läkaren som beskrev syndromet 1866.

Enligt statistik föds cirka 400 barn med Downs syndrom i Ukraina varje år.
I Kharkov och regionen registreras cirka 25-30 sådana fall årligen.

Kliniska manifestationer av Downs syndrom.

Typiskt uppvisar personer med Downs syndrom några eller alla av följande fysiska egenskaper:
- minskning av intelligens i varierande grad i 100 % av fallen.
- mikrogeni (onormalt liten haka);
- epicanthus (vertikalt hudveck som täcker den mediala canthus) i 80%;
- muskelhypotoni (svag muskeltonus) - 80%;
- platt näsrygg;
- tvärgående palmarveck - 45%;
- utskjutande tunga (på grund av den speciella strukturen i munnen eller en förstorad tunga nära tonsillerna) eller makroglossia (förstorad tunga) - 65%;
- kort, bred hals - 45%;
- vita fläckar på iris, kända som Brushfield-fläckar - 25%;
- överdriven svaghet, inklusive instabilitet i atlanto-axialleden (1-2 halskotor);
- onormalt avstånd mellan tummen och pekfingret;
- klinodaktyli av det 5:e fingret (böjt lillfinger) - 60%;
- ett större antal armbågsöglor (dermatoglyferna har förändrats avsevärt);
- "platt ansikte" - 90%;
- brachycephaly (onormal förkortning av skallen) - 81%;
- hudveck på nacken hos nyfödda - 81%;
- hypermobilitet (hypermobilitet) av leder - 80%;
- platt baksida av huvudet - 78%;
- korta lemmar - 70%;
- brachymesophalangia (förkortning av alla fingrar på grund av dålig utveckling av mellersta falanger - 70%;
- grå starr över 8 år - 66%;
- tandavvikelser - 65%;
- "gotisk" himmel - 58%;
- medfödda hjärtfel - 40%. Oftast den gemensamma atrioventrikulära kanalen;
- skelning (kisning) - 29%;
- bröstdeformation - 27%;
- epileptiskt syndrom - 8%;
- stenos eller atresi i tolvfingertarmen - 8%;
- medfödd leukemi - 8%.
Kan Downs syndrom botas?

Allt som läkare kan göra är att omedelbart diagnostisera förekomsten av ett problem eller identifiera en grupp kvinnor som behöver ytterligare diagnostiska procedurer på grund av en hög risk för fosterpatologi. Men det här är inte så lätt att göra heller.
Om patologin inte diagnostiseras i tid (före 21 veckor) är endast så kallad social rehabilitering möjlig efter barnets födelse, vilket kräver stora ekonomiska, fysiska och moraliska kostnader.
Undersökningsplan för gravid kvinna.

Den 1:a screeningen (eller screeningen av 1:a trimestern av graviditeten) inkluderar en ultraljudsundersökning (1:a ultraljudsscreening) och ett blodprov för PAPP-A och fritt-?-hCG (1:a biokemisk screening).
Gestationsåldern i världen beräknas vanligtvis från den 1:a dagen av den sista normala menstruationen.

1:a ultraljudsundersökningen.

Den första ultraljudsscreeningen måste utföras under graviditeten från 11 veckor + 1 dag till 13 veckor + 6 dagar när fostrets CTE (coccygeal-parietal storlek) är från 45 mm till 84 mm.
En sökning efter markörer för Downs syndrom (samtidigt Edwards och Pataus syndrom) genomförs.
Dessa markörer inkluderar:
- ökning av tjockleken på nackutrymmet (TN) hos fostret;
- minskning och/eller frånvaro av näsben;
- blodflödet i fostrets vengång undersöks. Omvänt blodflöde är en markör för kromosomal patologi;
- blodflödet undersöks vid trikuspidalklaffen i hjärtat (klaffen mellan höger kammare och fostrets förmak). Närvaron av regurgitation (onormalt blodflöde) är en markör för patologi;
- storleken på ansiktsvinkeln. En ökning av ansiktsvinkeln på mer än 88,5 grader är en markör för kromosomal patologi;
- hjärtfrekvens. En ökning eller minskning av frekvensen är också en markör för patologi.
Enligt litteraturen kan en högkvalitativ ultraljudsundersökning identifiera upp till 85 % av fostrena med Downs syndrom. Men i verkligheten är framgången något lägre. Fostret ligger inte alltid bra, det är sällsynt att se båda näsbenen (och fostret har två av dem, och en minskning av storleken på ens ett näsben är en markör för patologi), och det är inte alltid möjligt att kvalitativt utvärdera andra markörer. En kvinna kommer inte alltid vid den optimala tiden. Många kvinnor är överviktiga, vilket också komplicerar ultraljudsundersökningar, vilket minskar läkarens forskningsförmåga.
Den optimala perioden är från 12 veckor + 0 dagar - 12 veckor + 4 dagar.
Noggrannheten ökar markant när man kombinerar ultraljudsundersökning med data från den första biokemiska screeningen.

Första biokemisk screening.

Den första biokemiska screeningen utförs mest informativt inom en period av 10 veckor + 3 dagar före dagen för ultraljudsundersökningen. Det är lämpligt att ha resultatet av den 1:a biokemiska screeningen senast dagen för den 1:a ultraljudsscreeningen eller lämna in det på ultraljudsdagen.
Den första biokemiska screeningen inkluderar ett blodprov för PAPP-A och free_?-hCG.
Enligt moderna europeiska krav bör koncentrationen i blodserumet av fritt-?-hCG, den fria betasubenheten av humant koriongonadotropin, undersökas.
Tolkning av data från 1:a biokemiska screeningen.

Mätenheten för indikatorer för 1 biokemisk screening är MoM.
Koncentrationen av PAPP-A och free_a-hCG i fostrets normala tillstånd och i fall av kromosomal patologi hos fostret (till exempel Downs syndrom, Edwards syndrom, Patau) kommer att vara annorlunda.
Till exempel:
- med Downs syndrom minskar koncentrationen av PAPP-A till mindre än 0,5 MoM och nivån av free_?-hCG ökar över 2,0 MoM.
- med Edwards och Pataus syndrom registreras en minskning av båda indikatorerna under 0,5 MoM.
Indikatorerna beror på kvinnans vikt, graviditetsålder exakt på dagen, antal foster, närvaro av ägglossningsstimulering, IVF, rökfaktor, paritet (vilket antal födslar).

Om indikatorerna för den 1:a biokemiska screeningen avviker från normen, är det nödvändigt att utföra en expert 1:a ultraljudsscreening och beräkna den individuella risken för aneuploidi.

Hur beräknas den individuella risken för trisomi 21?

Baserat på resultaten av den första ultraljudet och den första biokemiska screeningen för varje gravid kvinna som använder datorprogrammet ASTRAIA, beräknas den individuella risken för fostrets kromosomala patologi.
Den gravida kvinnans ålder, hennes medicinska historia (tidigare födelse av barn med denna patologi), ultraljudsdata med studien av alla ultraljudsmarkörer, data från den första biokemiska screeningen (PAPP-A och free_?-hCG) beaktas .
Tolkning av riskberäkningsresultatet.

Om risken är lägre än 1:1000 (det vill säga den andra siffran är mer, inte mindre än 1000), rekommenderas rutinmässig graviditetsövervakning. Ytterligare tester för Downs syndrom är inte indicerat.
Studiet av biokemiska markörer för andra trimestern (AFP, ?-hCG, fritt östriol) är inte nödvändigt enligt europeiska krav. Det är mindre exakt, dyrare, ofta inte justerat efter kvinnans individuella egenskaper och ger oftare falska "dåliga" resultat.
Om risken är genomsnittlig (från 1:999 till 1:251) rekommenderas det att genomföra en andra biokemisk screening under graviditetens andra trimester (vid 15-17 veckor) och en expert ultraljud vid 17 veckors graviditet. Avvikelser av markörer från normala värden kan indikera vissa obstetriska problem långt innan deras manifestation.

Om den individuella risken för fostrets kromosomala patologi är från 1:250 till 1:101 anses risken vara ökad. I sådana fall rekommenderas det att lösa frågan om fostervattenprov vid 17-18 veckor av graviditeten, en cytogenetisk studie som kommer att bestämma fostrets kromosomuppsättning och identifiera förekomsten av kromosomala patologier.

En risk på 1:100 till 1:2 anses vara hög. Dessa kvinnor kräver särskild uppmärksamhet. Invasiva diagnostiska metoder är indikerade.

Om risken för trisomi 21 är hög.

Om indikatorerna för 1 biokemisk screening inte uppfyller normen, rekommenderas det att utföra en individuell riskberäkning med hjälp av ASTRAIA-programmet.

En hög risk för kromosomal patologi är en indikation för invasiva diagnostiska metoder.
Endast genom att studera fostrets karyotyp kan en diagnos av närvaron av kromosomal patologi ställas.

Om deadline för 1:a visningen missas

Om screeningperioden under den första trimestern av någon anledning missades eller, baserat på resultaten av riskberäkningar med hänsyn till ultraljuds- och blodprovsdata, klassificeras den gravida kvinnan som en genomsnittlig riskgrupp (från 1:999 till 1:251) ), rekommenderar vi att du genomgår en andra biokemisk screening vid 15-17 veckors graviditet (AFP, ?-hCG, fri östriol) och expertultraljud vid 17 veckor.

Diagnos av fostrets kromosomavvikelse (FA).

Den mest informativa är den första screeningen eller dubbeltestet. Det måste göras strikt på. Den består av ett ultraljud av fostret (det är särskilt viktigt att korrekt bedöma tjockleken av fostrets nackutrymme och diagnostisera närvaron av näsben) och ett blodprov för PAPP-A och β-hCG.

Screeningslutsatsen är inte en diagnos, eftersom den inte ger ett exakt svar på frågan om närvaro eller frånvaro av CA. Dess uppgift är, beroende på nivån av biokemiska markörer, kroniska sjukdomar, ålder och sjukdomshistoria hos den gravida kvinnan, att bestämma riskgrupperna för kvinnor(låg, medelhög, hög), för en eller annan kromosomal eller medfödd abnormitet hos fostret. Den andra screeningen, "trippeltestet" eller "fyrdubbelt test", utfört från 16 till 18 veckors graviditet, är inte informativt för att identifiera CA, utan bekräftar snarare förekomsten av en medfödd fosteranomali (utvecklingsdefekter).

Det är möjligt att med säkerhet ta reda på om ett barn har CA endast med hjälp av invasiva metoder - chorionic villus biopsi, navelsträngsblodprovtagning, fostervattenanalys.

Syftet med dessa tester är att fastställa fostrets karyotyp. Noggrannhet - 98%. Risken för missfall är 1-2%. CA kan inte behandlas. Efter att CA har identifierats är allt som medicin kan erbjuda avbrytande av graviditeten.

Orsaker till CA

Det finns inga tydliga orsaker till CA. Det finns en ökad risk om:

Mors och fars ålder överstiger 35 år,

Blodsläktingar har CA,

Det finns en balanserad translokation hos släktingar eller föräldrar,

Föräldrar arbetar i farliga branscher, familjen bor i ett miljömässigt ogynnsamt område

Exponering för strålning under tidig graviditet

Mekanism för förekomst av CA

CA förekommer hos fostret i ögonblicket för bildandet av zygoten, dvs. under sammansmältningen av ägg och spermier. Mamma- och pappacellerna bär vardera 23 kromosomer (23 från mamma och 23 från pappa). Båda cellerna kan redan ha "trasiga" kromosomer (även om mamma och pappa är helt friska). Ett misslyckande kan också inträffa vid fusionsögonblicket av två absolut friska moderceller. I det här fallet "divergerar" fostrets kromosomer felaktigt. Denna process har ännu inte studerats och kan inte kontrolleras.

Mer än 300 kromosomala syndrom har studerats och beskrivits.

Med tanke på att människan har 23 parade kromosomer och det finns flera typer av aberrationer, är antalet kromosomsyndrom som inte beskrivs i litteraturen och som uppstår igen obegränsat!

Avvikelser kan vara olika: fullständiga och partiella trisomier, deletioner, monosomier, translokationsmosaicism, etc. Svårighetsgraden av symtomen vid kromosomalt syndrom beror på typen av aberration. Den mest gynnsamma typen är en balanserad translokation. Människor med sådana förändringar skiljer sig inte från vanliga människor; deras egenhet kan bara identifieras genom karyotyping, men de har en ökad risk att få barn med kromosomala syndrom - från 10 till 50% (den genomsnittliga risken i befolkningen är 5%).

Den näst minst "traumatiska" typen av aberration är mosaicism, där en kromosomstörning inte visar sig i alla celler och/eller organ. Partiella trisomier och deletioner orsakar redan betydande utvecklingsdefekter, ibland oförenliga med livet.

Den allvarligaste typen är komplett trisomi eller kromosommonosomi.

De flesta graviditeter med fostrets kromosomala patologi avvisas av kroppen själv i de tidigaste stadierna eller vid 20-23 veckor, eftersom det med fostrets kromosomala patologi är stor sannolikhet för olika graviditetspatologier (missfall, hot om missfall, livmoderhypertonicitet) , för tidigt åldrande av moderkakan, toxicos, gestos, fetal hypoxi, etc.). Dessutom lever många barn inte för att se ett år på grund av flera utvecklingsdefekter. Medellivslängden för personer med CA är 30 år, men det finns beskrivna fall av patienter med CA som har levt till 60 år eller mer.

Personer med kromosomala syndrom kan vara både gravt handikappade och absolut fullvärdiga samhällsmedlemmar, som har fått en fullständig utbildning och har ett vanligt arbete. Allt beror på typen av aberration, kroppens allmänna tillstånd och arbetet hos släktingar och vänner. I de flesta fall kan personer med kromosomala syndrom ta hand om sig själva, kommunicera och utföra genomförbart arbete. Intelligens minskar, det finns kroniska sjukdomar i organ och kroppssystem.

Med vänlig hälsning, Kotsarev E.A.

Prenatal screeningundersökning av den första trimestern består av två procedurer: ultraljudsdiagnostik och blodprov för möjligheten av genetiska patologier hos fostret. Det är inget fel med dessa händelser. Data som erhålls genom ett ultraljudsprocedur och ett blodprov jämförs med normen för denna period, vilket gör det möjligt att bekräfta det goda eller identifiera fostrets dåliga tillstånd och bestämma kvaliteten på graviditetsprocessen.

För den blivande mamman är huvuduppgiften att upprätthålla en god psyko-emotionell och fysisk kondition. Det är också viktigt att följa instruktionerna från den obstetriker-gynekologen som leder graviditeten.

Ultraljud är bara en undersökning av screeningkomplexet. För att få fullständig information om barnets hälsa måste läkaren kontrollera den blivande mammans blod för hormoner och utvärdera resultaten av ett allmänt urin- och blodprov.

Standarder för ultraljudsdiagnostik I screening

Under den första prenatala screeningen i första trimestern ägnar den diagnostiska ultraljudsläkaren särskild uppmärksamhet åt fostrets anatomiska strukturer, klargör graviditetsåldern (gestation) baserat på fetometriska indikatorer, jämfört med normen. Det mest noggrant bedömda kriteriet är tjockleken på kragutrymmet (TVP), eftersom Detta är en av de viktigaste diagnostiskt signifikanta parametrarna, vilket gör det möjligt att identifiera genetiska sjukdomar hos fostret under den första ultraljudsproceduren. Med kromosomavvikelser är nackutrymmet vanligtvis utvidgat. Veckovisa TVP-normer anges i tabellen:

När man utför ultraljudsscreening under första trimestern, ägnar läkaren särskild uppmärksamhet åt strukturen av ansiktsstrukturerna i fostrets skalle, närvaron och parametrarna för näsbenet. Vid 10 veckor är det redan ganska klart definierat. Vid 12 veckor varierar dess storlek hos 98% av friska foster från 2 till 3 mm. Storleken på barnets maxillära ben bedöms och jämförs med normen, eftersom en märkbar minskning av käkparametrar i förhållande till normen indikerar trisomi.

Under 1:a screeningultraljudet registreras fostrets hjärtfrekvens (puls) och jämförs även med normen. Indikatorn beror på graviditetsstadiet. Veckopulsnormer visas i tabellen:

De viktigaste fetometriska indikatorerna i detta skede under ultraljudsproceduren är coccygeal-parietal (CP) och biparietal (BPR) dimensioner. Deras normer anges i tabellen:

Fosterålder (vecka)	Genomsnittlig CTE (mm)	Genomsnittlig BPR (mm)
10	31-41	14
11	42-49	13-21
12	51-62	18-24
13	63-74	20-28
14	63-89	23-31

Den första screeningen involverar en ultraljudsbedömning av blodflödet i ductus venosus (Arantius), eftersom barnet i 80% av fallen av dess kränkning diagnostiseras med Downs syndrom. Och endast hos 5% av genetiskt normala foster upptäcks sådana förändringar.

Från och med den 11:e veckan blir det möjligt att visuellt känna igen blåsan under ultraljud. Vid den 12:e veckan, under den första ultraljudsscreeningen, bedöms dess volym, eftersom en ökning av storleken på blåsan är ett annat bevis på hotet om att utveckla trisomi (Down) syndrom.

Det är bäst att donera blod för biokemi samma dag som ultraljudsundersökningen. Även om detta inte är ett obligatoriskt krav. Blod tas på fastande mage. Analys av biokemiska parametrar, som utförs under första trimestern, syftar till att identifiera graden av hot om genetiska sjukdomar hos fostret. För detta ändamål bestäms följande hormoner och proteiner:

• graviditetsassocierat plasmaprotein-A (PAPP-A);
• fritt hCG (betakomponent).

Dessa indikatorer beror på graviditetsveckan. Utbudet av möjliga värden är ganska brett och korrelerar med det etniska innehållet i regionen. I förhållande till det genomsnittliga normalvärdet för en viss region fluktuerar nivån på indikatorerna inom följande gränser: 0,5-2,2 MoM. När man beräknar hotet och dechiffrerar data för analys, tas inte bara medelvärdet, alla möjliga korrigeringar för den blivande moderns anamnestiska data beaktas. En sådan justerad MoM gör det möjligt att mer fullständigt bestämma hotet om att utveckla genetisk patologi hos fostret.

Ett blodprov för hormoner måste göras på fastande mage och skrivs ofta ut samma dag som ultraljudet. Tack vare tillgången på standarder för hormonella blodegenskaper kan läkaren jämföra testresultaten för en gravid kvinna med normerna och identifiera en brist eller överskott av vissa hormoner

HCG: riskbedömning

När det gäller informationsinnehåll är fritt hCG (betakomponent) överlägset totalt hCG som en markör för risken för fetala genetiska avvikelser. Beta-hCG-normerna för ett gynnsamt graviditetsförlopp visas i tabellen:

Denna biokemiska indikator är en av de mest informativa. Detta gäller både att identifiera genetisk patologi och markera förloppet av graviditetsprocessen och förändringar som sker i en gravid kvinnas kropp.

Standarder för graviditetsassocierat plasmaprotein-A

Detta är ett specifikt protein som moderkakan producerar under hela graviditetsperioden. Dess tillväxt motsvarar perioden av graviditetsutveckling och har sina egna standarder för varje period. Om det finns en minskning av nivån av PAPP-A i förhållande till normen är detta skäl att misstänka hotet om att utveckla en kromosomavvikelse hos fostret (Down och Edwards sjukdom). Normerna för PAPP-A-indikatorer under normal graviditet visas i tabellen:

Men nivån av protein i samband med graviditet förlorar sitt informativa värde efter den 14:e veckan (som en markör för utvecklingen av Downs sjukdom), eftersom dess nivå i blodet hos en gravid kvinna som bär ett foster med en kromosomavvikelse efter denna period motsvarar till normal nivå - som i blodet hos en kvinna med frisk graviditet.

Beskrivning av resultat från första trimestern

För att utvärdera resultaten av screening I använder varje laboratorium en specialiserad datorprodukt - certifierade program som konfigureras för varje laboratorium separat. De gör en grundläggande och individuell beräkning av hotindikatorerna för födelsen av ett barn med en kromosomavvikelse. Baserat på denna information blir det tydligt att det är bättre att utföra alla tester i ett laboratorium.

De mest tillförlitliga prognostiska data erhålls genom att genomgå den första prenatala screeningen i den första trimestern i sin helhet (biokemi och ultraljud). Vid dechiffrering av data beaktas båda indikatorerna för biokemisk analys i kombination:

låga värden av protein-A (PAPP-A) och förhöjt beta-hCG - en risk att utveckla Downs syndrom hos ett barn;
låga nivåer av protein-A och lågt beta-hCG är ett hot mot Edwards sjukdom hos barnet.
Det finns en ganska exakt procedur för att bekräfta en genetisk abnormitet. Detta är dock ett invasivt test som kan vara farligt för både mamma och barn. För att klargöra behovet av att använda denna teknik analyseras diagnostiska ultraljudsdata. Om det finns ekotecken på en genetisk avvikelse på en ultraljudsundersökning rekommenderas kvinnan att genomgå invasiv diagnostik. I avsaknad av ultraljudsdata som indikerar närvaron av en kromosomal patologi, rekommenderas den blivande mamman att upprepa biokemin (om perioden inte har nått 14 veckor), eller vänta på indikationerna för den andra screeningstudien under nästa trimester.

Kromosomala störningar i fostrets utveckling identifieras lättast med hjälp av ett biokemiskt blodprov. Men om ultraljudet inte bekräftar farhågorna är det bättre för kvinnan att upprepa studien efter ett tag eller vänta på resultatet av den andra screeningen

Riskbedömning

Den erhållna informationen bearbetas av ett program speciellt skapat för att lösa detta problem, som beräknar riskerna och ger en ganska exakt prognos om hotet om att utveckla kromosomavvikelser hos fostret (låg, tröskel, hög). Det är viktigt att komma ihåg att den resulterande utskriften av resultaten endast är en prognos, inte en slutgiltig dom.

Kvantitativa uttryck för nivåer varierar i varje land. För oss anses ett värde på mindre än 1:100 vara en hög nivå. Detta förhållande innebär att för varje 100 födsel (med liknande testresultat) föds 1 barn med en genetisk patologi. Denna grad av hot anses vara en absolut indikation för invasiv diagnostik. I vårt land anses tröskelnivån vara risken för att få ett barn med utvecklingsfel i intervallet 1:350 till 1:100.

Tröskelnivån för hot innebär att barnet kan födas sjukt med en risk på 1:350 till 1:100. Vid en hottröskelnivå skickas kvinnan till en genetiker, som ger en omfattande bedömning av de inhämtade uppgifterna. Läkaren, efter att ha studerat parametrarna och den medicinska historien för den gravida kvinnan, identifierar henne i riskgruppen (med hög eller låg grad). Oftast rekommenderar läkaren att vänta tills screeningtestet för andra trimestern utförs och sedan, efter att ha fått en ny hotberäkning, komma tillbaka för ett möte för att klargöra behovet av invasiva procedurer.

Informationen som beskrivs ovan bör inte skrämma blivande mammor, och det finns inte heller något behov av att vägra att genomgå screening under första trimestern. Eftersom de flesta gravida kvinnor har en låg risk att bära ett sjukt barn, kräver de ingen ytterligare invasiv diagnostik. Även om undersökningen visade på dåligt tillstånd hos fostret, är det bättre att ta reda på det i tid och vidta lämpliga åtgärder.

Om forskning har visat på en hög risk att få ett sjukt barn måste läkaren ärligt förmedla denna information till föräldrarna. I vissa fall hjälper invasiv forskning till att klargöra situationen med fostrets hälsa. Om resultaten är ogynnsamma är det bättre för kvinnan att avbryta graviditeten tidigt för att kunna föda ett friskt barn

Om ogynnsamma resultat erhålls, vad ska man göra?

Om det händer att analysen av screeningundersökningsindikatorerna för första trimestern avslöjade en hög grad av hot om att få ett barn med en genetisk anomali, måste du först och främst ta dig samman, eftersom känslor negativt påverkar graviditeten av foster. Börja sedan planera dina nästa steg.

För det första är det osannolikt att det är värt tiden och pengarna att genomgå en ny screening på ett annat laboratorium. Om riskanalysen visar ett förhållande på 1:100 kan du inte tveka. Du bör omedelbart kontakta en genetiker för råd. Ju mindre tid som går förlorad, desto bättre. Med sådana indikatorer kommer en traumatisk metod för att bekräfta uppgifterna troligen att ordineras. Vid 13 veckor kommer detta att vara en analys av chorionic villus biopsi. Efter 13 veckor kan det rekommenderas att göra en cordo- eller fostervattenprov. Analys av korionvillusbiopsi ger de mest exakta resultaten. Väntetiden för resultat är cirka 3 veckor.

Om utvecklingen av kromosomavvikelser hos fostret bekräftas, kommer kvinnan att rekommenderas att ha en artificiell avbrytning av graviditeten. Beslutet är naturligtvis upp till henne. Men om beslutet fattas att avbryta graviditeten, utförs proceduren bäst vid 14-16 veckor.

Här är en unik bok som avslöjar orsakerna till frusen graviditet - det mest akuta problemet för blivande mammor. Efter att ha läst den kommer du att lära dig om de vanligaste orsakerna till fosterdöd i de tidiga stadierna: kromosomavvikelser, infektioner, ärftliga trombofilier och många andra. Författaren, en kandidat för medicinska vetenskaper, kommer att berätta hur du kan förhindra uppkomsten av dessa sjukdomar och få en chans att föda ett barn. I boken kommer du också att lära dig om de gamla kinesiska hemligheterna kring befruktning och graviditet, som hjälper dig att övervinna rädsla på moderskapets väg.

Fetala kromosomavvikelser

Den vanligaste orsaken till missfall är ärftlig patologi hos fostret. Oftare är dessa någon form av kromosomavvikelser, som regel oförenliga med fostrets liv och leder till spontana missfall eller födelse av barn med utvecklingsdefekter.

Oftare dör embryon med en felaktig karyotyp (uppsättning kromosomer) under de första veckorna av graviditeten. Under de första 6–7 veckorna av graviditeten har alltså majoriteten (60–75 %) av döda foster en felaktig karyotyp, under 12–17 veckor – en fjärdedel (20–25 %), under 17–28 veckor – endast 2–7 %. Vi kommer att prata i detalj om de typer av kromosomavvikelser (CA) som förhindrar att graviditeten fortsätter i det här avsnittet. Låt oss börja med grunderna i genetik.

DNA:s hemligheter

All information om vår kropps struktur, anlag för sjukdomar, samt åldersrelaterade förändringar och förväntad livslängd finns i DNA (deoxiribonukleinsyra) molekyler. Det säkerställer lagring, överföring från generation till generation och implementering av det genetiska programmet för kroppens utveckling och funktion, strukturen hos de proteiner som kroppen är uppbyggd av.

DNA finns i cellkärnan som en del av kromosomerna. Varje person har 46 parade kromosomer (Figur 4): den första uppsättningen (22 kromosomer) får vi från en förälder, den andra från den andra. 44 av 46 kromosomer är inte beroende av kön, och två bestämmer det: XY hos män eller XX hos kvinnor.

Figur 4. Human kromosomuppsättning

Ur kemisk synvinkel består DNA av repeterande block av nukleotider som bildar två kedjor av ribonukleinsyra (RNA), tvinnade samman i en spiral (fig. 5). Därför kallas strukturen för DNA-molekylen en "dubbel helix". DNA är kroppens genetiska bibliotek och finns i varje cell. Totalt har varje person 120 miljarder miles av DNA.

Figur 5. DNA-replikation

Det finns fyra typer av kvävehaltiga baser som finns i DNA (adenin, guanin, tymin och cytosin). Deras sekvens gör det möjligt att "koda" information om hela organismens struktur. Kromosomer innehåller totalt cirka 3 miljarder baspar av DNA-nukleotider, vilket bildar 20 000-25 000 gener.

Cellreproduktion sker genom DNA-replikation (Figur 5). Samtidigt lindas den upp i två RNA-strängar (a). De divergerar och bildar en replikationsgaffel (b). Sedan blir varje RNA en mall på vilken en liknande kedja är färdig (c). Som ett resultat bildas två nya dubbelsträngade DNA-molekyler (d), identiska med modermolekylen.

Proteinsyntes sker i celler på liknande sätt: DNA lindas upp; information läses från den genom att lägga till RNA, som lämnar kärnan till ribosomer (cellstrukturer), där det blir en matris för proteinsyntes; Det otvinnade DNA:t lindas tillbaka till en helix.

Grunderna i genetik

Gener är bärare av mänsklig ärftlig information. Varje gen är en del av en DNA-molekyl som bär information om ett specifikt protein. Den kompletta uppsättningen av mänskliga gener (genotyp) är ansvarig för kroppens funktion, dess tillväxt och utveckling. Kombinationen av många gener bestämmer det unika hos varje person.

Gener överförs till barnet från föräldrarna: en "uppsättning" är från mamman, den andra från pappan. Det är därför barn är så lika sina föräldrar.

Om vi ​​från båda föräldrarna ärvde samma gener som är ansvariga för en egenskap, till exempel blå ögonfärg, anses genotypen vara homozygot för denna egenskap, och ögonfärgen kommer att vara blå (Figur 6a).

Om vi ​​har ärvt olika gener (till exempel blå ögonfärg från vår mamma, mörk ögonfärg från vår pappa) så anses genotypen vara heterozygot (Figur 6 b). I det här fallet visas egenskapen som är dominerande (dominerande), och ögonfärgen blir mörk.

Gener är lika hos olika människor, men det finns små skillnader - polymorfismer. Betydande förändringar i gener som leder till störningar av cellfunktionen kallas mutationer (abberrationer). I en levande cell muterar gener ständigt. De huvudsakliga processerna under vilka misslyckanden inträffar är DNA-replikation och transkription.

Vissa förändringar (polymorfismer eller mutationer) leder till intrauterin fosterdöd, andra blir orsaker till gensjukdomar och uppträder direkt efter födseln, och andra är en faktor som bara predisponerar för uppkomsten av vissa sjukdomar.

Figur 6. Homozygota (a) och heterozygota (b) typer

Typer av kromosomstörningar

Det finns två huvudtyper av kromosomala störningar (mutationer, aberrationer):

1. Kvantitativa förändringar i antalet kromosomer (aneuploidi): närvaron av en extra kromosom (trisomi) eller frånvaron av en av de två kromosomerna (monosomi). De uppstår när kromosomsegregeringen störs under celldelningen, vilket resulterar i att genetiskt material är ojämnt fördelat mellan dottercellerna. Aneuploidi leder till missfall eller utvecklingsfel.

Det vanligaste är trisomi på kromosom 16, vilket resulterar i tidigt spontant missfall. Bärare av trisomi på kromosom 13 (Pataus syndrom) och 18 (Edwards syndrom) kan överleva fram till födseln, men kännetecknas av betydande utvecklingsstörningar och dör därför oftare direkt efter födseln.

Den enda typen av trisomi på autosomala (icke-könade) kromosomer, i närvaro av vilken födelsen av ett livskraftigt barn är möjlig, är Downs syndrom (trisomi på kromosom 21). Jag kommer att prata om denna patologi i detalj i motsvarande kapitel.

Kromosomavvikelser har också beskrivits där antalet könskromosomer ökar. De vanligaste är: Shereshevsky-Turners syndrom (vi kommer att prata om det separat); Klinefelters syndrom (47XXY istället för 46XY), där födelsen av en manlig bebis utrustad med några sekundära kvinnliga sexuella egenskaper är möjlig, och andra.

När en cell har ytterligare en uppsättning kromosomer bildas polyploidi. Till exempel, när ett ägg befruktas av två spermier på en gång, inträffar triploidi (en trippel uppsättning kromosomer).

2. Det kan också finnas abnormiteter i kromosomernas struktur: deletion (förlust av en del), inversion (rotation av en kromosomsektion med 180̊), ring (kromosom bildar en ringstruktur), duplicering (upprepning av en kromosomsektion), translokation (överföring av en del av en kromosom till en annan) .

Med balanserade strukturella abnormiteter hos kromosomerna är mängden närvarande kromosommaterial normal, endast deras konfiguration ändras. En person med strukturella kromosomavvikelser har som regel inga manifestationer, förutom möjliga problem med reproduktionen av friska avkommor. Avvikelser i kromosomstrukturen kan överföras från förälder till barn.

Downs syndrom

Mekanismen för uppkomsten av Downs syndrom är en kränkning av divergensen av kromosomer under mognad av könsceller (gameter).

Under denna process, hos både män och kvinnor, delar sig en normal somatisk cell, innehållande en dubbel (diploid) uppsättning kromosomer, i två dotterceller med ett halverat antal kromosomer (fig. 7). Om antalet kromosomer i gameter förblev diploida, som i somatiska celler, skulle det fördubblas under befruktning i varje generation.

Figur 7. Mognad av könsceller från somatisk vävnad

När kromosomdivergensen störs mognar könscellerna med fel antal. Om en sådan "patologisk" könscell deltar i befruktningen, finns det en hög risk att bli gravid med ett barn med en ärftlig patologi.

I närvaro av ytterligare en 21:a kromosom bildas Downs syndrom (Fig. 8). Detta är en av formerna av genomisk patologi där karyotypen representeras av 47 kromosomer (trisomi 21 kromosomer) istället för 46, det vill säga från en av föräldrarna (bäraren av sjukdomen), fick barnet inte en 21:a kromosom , som förväntat, men två; den tredje fick han av den andra (friska) föräldern.

En förändring av antalet kromosomer är ofta oförenlig med livet och leder till embryots död, vilket är en av huvudorsakerna till missfall under första trimestern. Ett foster med Downs syndrom dör dock inte alltid. Ofta föds sådana barn fortfarande - i genomsnitt finns det ett fall av 700 födslar.

Figur 8. Trisomi 21. Downs syndrom

Downs syndrom är en allvarlig störning som kännetecknas av demens, försenad utveckling och andra medfödda defekter. För närvarande, tack vare prenatal diagnos, har födelsetalen för barn som lider av denna patologi minskat till 1 av 1100.

Barn med Downs syndrom kan födas till genetiskt friska föräldrar. Sannolikheten att bli gravid med ett sådant barn ökar dock med åldern. Om en kvinna är över 45 år är risken 1:19. Förekomsten av detta syndrom ökar också hos ett barn vars far är över 42 år.

Shereshevsky-Turners syndrom

En av anledningarna till att graviditeten avbryts är en genetisk sjukdom hos fostret, såsom Shereshevsky-Turners syndrom. Detta är en kromosomal patologi som kännetecknas av närvaron av monosomi på X-kromosomen (en X-kromosom istället för två).

Graviditet i närvaro av ett sådant syndrom hos fostret slutar oftast (98%) i spontant missfall i de tidiga stadierna. Om detta inte händer, och en tjej med Shereshevsky-Turners syndrom föds, kommer hon att försenas i den fysiska utvecklingen. Typiska tecken på syndromet är: kortväxthet, tunnformad bröstkorg, förkortad hals. I det här fallet lider inte intelligensen oftast.

På grund av en defekt eller fullständig frånvaro av ett köns X-kromosom störs bildningen av gonaderna: äggstockarna kan vara helt frånvarande, livmodern kan vara i sin linda.

Eftersom med denna patologi äggstockarna vanligtvis inte existerar, produceras inte östrogener. Som ett resultat ökar nivån av gonadotropiner och amenorré (frånvaro av menstruation) noteras.

Den huvudsakliga typen av behandling för patienter med Shereshevsky-Turners syndrom är hormonbehandling, som börjar vid 14–16 års ålder. Detta leder till feminisering av kroppen, utvecklingen av kvinnliga sekundära sexuella egenskaper och minskar den ökade aktiviteten hos hypotalamus-hypofysen. Terapi genomförs under hela patientens fertila ålder. Kvinnor med Shereshevsky-Turners syndrom är dock infertila på grund av frånvaron av äggstockar.

Hur ofta avbryts graviditeten på grund av kromosomavvikelser?

Kromosomavvikelser är den vanligaste orsaken till missfall: från 50 till 95% av fallen av spontan abort orsakas av kromosomavvikelser hos fostret. Under en frusen graviditet upptäcks oftast följande kromosomavvikelser:

–45–55 % – autosomala trisomier,

–20–30 % – monosomi,

–15–20 % – triploidi.

Föräldrarna till ett foster med ett ökat antal kromosomer är oftast friska, och analys av deras karyotyp är inte särskilt informativ. Risken för återfall av kvantitativa kromosomavvikelser (t.ex. trisomi) vid efterföljande graviditeter är cirka 1 %, vilket kommer att kräva prenatal diagnos under första trimestern. Det gifta paret bör informeras om detta vid fosterdöd och CA påvisas i den.

När strukturella kromosomavvikelser upptäcks hos fostret är karyotypning av föräldrarna obligatorisk, eftersom i familjer där en av föräldrarna har en störning i kromosomstrukturen (till exempel translokation) ökar risken för spontan abort till 25%-50%.

I vissa fall, med strukturella avvikelser hos fostrets kromosomer, kan graviditeten utvecklas, och ett barn kommer att födas med betydande utvecklingsdefekter. Sannolikheten för att ett friskt barn föds till föräldrar med strukturella kromosomavvikelser kvarstår. Men i 1-15% av fallen kommer det att ha genetiska avvikelser.

Som vi redan har sagt spelar en cytogenetisk studie av abortmaterial en viktig roll för att fastställa orsaken till spontant missfall.

Besök hos en genetiker

Ett besök hos en genetiker kan hjälpa till att fastställa orsakerna till att graviditeten avbryts.

Fråga: Berätta för mig vad ska jag göra? Jag kunde inte bli gravid på 4 år, sedan lyckades jag. Men vid vecka 6 visade ett ultraljud att det fanns risk för missfall. Sedan var allt bra, och vid 12 veckor började blödningen. De gjorde ett andra ultraljud och sa att fostret slutade utvecklas vid 9 veckor. Berätta för mig vilken behandling jag ska få, och kommer jag fortfarande att kunna bli gravid? Tack.

Fråga: Jag gjorde en curettage en gång, en medicinsk abort andra gången, eftersom båda graviditeterna var frusna. Jag testades för dolda infektioner, resultatet var negativt. Det blev ingen förlossning, jag vill verkligen ha ett barn. Snälla berätta för mig vilka andra test jag behöver göra?

Det är fostrets kromosomala patologi som leder till dess intrauterina död i de tidiga utvecklingsstadierna (den så kallade "frusna graviditeten") och spontana missfall. Därför, om du har haft missfall eller en missad graviditet tidigare, bör du genomgå genetisk testning.

Ofta är blivande mammor mycket försiktiga med medicinsk genetisk konsultation. Och förgäves! Denna studie gör det möjligt för oss att i förväg fastställa risken för att få barn med genetiska avvikelser.

Sådana störningar hos fostret kan ärvas från en av föräldrarna eller orsakas av negativa yttre påverkan: rökning av den blivande mamman, dricka alkohol, ta vissa mediciner, tidigare infektioner, exponering för strålning under och före befruktningen.

Samråd med en specialist är nödvändigt om:

– framtida föräldrar eller deras släktingar har några ärftliga sjukdomar;

– det finns ett barn i familjen med en genetisk patologi;

-blivande föräldrar är släktingar;

– den blivande moderns ålder är över 35 år, fadern – mer än 40 år;

– tidigare graviditeter har missat eller slutat i spontana missfall;

– framtida föräldrar utsattes för strålning eller arbetade med skadliga kemikalier under lång tid;

den blivande mamman tog potenta mediciner under befruktningsperioden och/eller i de tidiga stadierna av graviditeten.

Par i riskzonen bör genomgå en medicinsk genetisk undersökning utan att misslyckas. Om så önskas kan alla par som planerar ett barn konsultera en genetiker.

Efter att graviditet har inträffat upprättas särskild övervakning för kvinnor i riskzonen. Vid 10-13 veckor av graviditeten är det nödvändigt att göra en prenatal diagnos av barnets hälsostatus, som vi kommer att prata om senare.

Screening för första trimestern

En uppsättning åtgärder som syftar till tidig upptäckt av patologi hos fostret kallas prenatal diagnos. Enligt den senaste ordern från hälsoministeriet och SR nr 808 daterad den 2 oktober 2009 omfattar screening för första trimestern, som utförs vid 11-14 veckors graviditet, följande studier:

1. Fetalt ultraljud med bedömning:

-tjockleken på nackutrymmet (TN), detta är området mellan fostrets inre yta och den yttre ytan av dess mjuka vävnader som täcker halsryggraden, i vilken vätska kan ansamlas; Normalt, under perioden 11-14 veckor, är TVP 2-2,8 mm; är en markör för fostrets kromosomala störningar, främst Downs syndrom;

–närvaro och längd av näsbenet (NB); normalt vid 12-13 veckor är den 3 mm; dess frånvaro är misstänkt för Downs syndrom.

2. Moderns serummarkörer ("dubbeltest"):

– fritt humant koriongonadotropin (b-hCG); Normalt, vid 12 veckor, är dess nivå 13,4-128,5 ng/ml; 13 veckor – 14,2-114,7 ng/ml; 14 veckor – 8,9-79,4 ng/ml; låter dig bestämma risken för att utveckla vissa trisomier: Downs syndrom (21 kromosomer), Edwards syndrom (18) och Patau syndrom (13);

– graviditetsassocierat plasmaprotein A (PAPP-A): normalt vid 11-12 veckor är det 0,79-4,76 mU/l, vid 12-13 veckor – 1,03-6,01 mU/l; 13-14 veckor – 1,47–8,54 mU/l; vid Downs och Edwards syndrom är dess nivå reducerad.

Fråga: Jag är 34 år gammal. Vid vecka 12 klarade jag ett "dubbeltest": PAPP-A var normalt – 3,07 och hCG var högre än normalt (178,0). Ultraljud visade ingen patologi. Finns det någon anledning att oroa sig? Är det möjligt att fortsätta graviditeten?

Avvikelsen mellan screeningresultaten från första trimestern och normerna indikerar inte behovet av omedelbart avbrytande av graviditeten, utan signalerar bara en möjlig risk, som efter att ha genomgått undersökningen beräknas individuellt för varje patient.

Om förekomsten av en patologi hos fostret misstänks baserat på screeningdata aktualiseras frågan om att genomföra en djupgående (invasiv) undersökning. Det mest tillförlitliga sättet att ställa en diagnos är att studera kromosomuppsättningen av fosterceller. För detta ändamål studeras fostervatten (amniocentesis), placentavävnad (placentocentes), chorionic villus (biopsi) och fostrets navelsträngsblod (cordocentesis).

Kommentar från forumet : Jag är 38 år gammal. Jag registrerade mig för graviditet först vid 11 veckor. Vid den första screeningen vid 12 veckor mätte ultraljudsläkaren tjockleken på nackgenomskinligheten till 2,9 mm, och hCG var också förhöjt. De skickade mig till en genetiker, där det visade sig att detta kunde vara en indikator på Downs syndrom. De erbjöd sig att göra en fostervattenprov vid 18 veckor för att exakt avgöra om syndromet existerar eller inte, men jag vägrade. Fram till sista stund hoppades jag att läkaren hade fel och inte mätte exakt. Men vid 21 veckor, vid den andra screeningen, upptäckte samma läkare ett komplext inoperabelt hjärtfel och njurpatologi hos barnet. Som de förklarade för mig är dessa också tecken på Downs syndrom. Kommissionen beslutade att framkalla konstgjord födsel. Det är synd att jag inte litade på läkarna tidigare. Så den första visningen är bra!

Om det finns stor risk för kromosomavvikelser hos fostret erbjuds kvinnan ytterligare invasiv undersökning (fostervattenprov, cordocentesis) för att få fram fosterceller och studera deras kromosomuppsättning.

Som vi redan har sagt är invasiva procedurer fyllda med ett antal komplikationer. Därför stöter jag ganska ofta på det faktum att resultaten av biokemisk screening orsakar många bekymmer och frågor hos kvinnor.

Fallstudie: Jag ser en ung patient, Irina, med trombofili. En dag, efter att ha klarat den första visningen, skrev hon ett brev till mig: ”Olga, god kväll. Jag gjorde ett ultraljud, allt är bra där. Och sedan kom utskriften av den biokemiska screeningen, och jag är chockad över den...Kan jag skicka resultaten till dig?”

Analysen fastställde en låg nivå av PAPP-A. Datorn beräknade den sannolika risken att utveckla Downs syndrom hos ett barn: >1:50.

Irina var mycket orolig, eftersom det här var hennes efterlängtade graviditet efter två missfall. Är det verkligen nere nu? Jag förklarade för min patient att PAPP-A minskar inte bara på grund av fostrets kromosomala patologi, utan också av andra skäl. Först och främst kan en låg nivå av PAPP-A indikera ett hot om missfall.

Irina kom ihåg att under hennes senaste graviditet, före missfallet, var PAPP-A-värdet också lågt. Därför beslutade vi att fokusera på läkemedel som förhindrar uppkomsten av fosterplacentalinsufficiens. Dessutom ordinerade jag en upprepad kur med lågmolekylärt heparin, ett blodförtunnande medel.

Flickan lugnade ner sig. Några veckor senare genomgick hon en andra ultraljudsundersökning, enligt vilken fostret utvecklades normalt. Hon skickade mig perfekta ultraljudsresultat och skrev att jag också var ansvarig för att uppnå dem)

Tja, för de kvinnor som, efter att ha fått resultatet av den första screeningen, är oroliga för den ökade risken för att utveckla kromosomavvikelser hos fostret, rekommenderar jag, utan att vänta på det andra screeningultraljudet, att genomgå en enkel undersökning (tyvärr, det var inte möjligt för Irina).

Icke-invasivt prenatalt test

Ett alternativ till biokemisk screening och invasiva ingrepp under graviditeten (korionvillusprovtagning, fostervattenprov) är idag ett icke-invasivt prenatalt test (NIPT). Det utförs med hjälp av ett rutinmässigt venöst blodprov från den blivande mamman.

5-10 % av fostrets DNA cirkulerar i moderns blod. NIPT tillåter att foster-DNA isoleras från blodet från en gravid kvinna och analyseras med den senaste tekniken.

NIPT används i många länder i världen: USA, Storbritannien, Spanien, Tyskland, Frankrike, Italien, Brasilien, Sydkorea, Singapore, Chile, etc. Nackdelar: testet utförs inte överallt och är dyrt.

Modern diagnostisk teknik gör det möjligt att identifiera eventuella avvikelser i fosterutvecklingen från de tidigaste stadierna av graviditeten. Det viktigaste är att genomgå alla nödvändiga undersökningar i tid och följa rekommendationerna från specialister.

Screening för andra trimestern

Taktiken för prenatal diagnostik under andra trimestern har förändrats avsevärt de senaste åren. Detta är viktigt för blivande mammor med misstänkt kromosompatologi hos fostret att veta.

Enligt en tidigare order från det ryska hälsoministeriet nr 457 daterad den 28 december 2000 skulle screening av andra trimestern ha innefattat tre ultraljudsundersökningar vid 22-24 graviditetsveckor och bedömning av biokemiska markörer för fostermissbildningar vid 16 -20 veckor (det så kallade "trippeltestet"): alfa-fetoprotein (AFP), humant koriongonadotropin (hCG) och östriol (E 3).

"Trippeltestet" utformades för att upptäcka fostermissbildningar, främst Downs syndrom. Studier som utförts under de kommande 9 åren visade dock att det prenatala diagnostiska schemat som godkänts av order nr 457 inte minskar frekvensen av födslar av spädbarn med medfödda defekter, till exempel Downs syndrom. Sjukligheten hos barn och deras dödlighet, inklusive intrauterin, förblev hög, trots arbetet på mödravårdskliniker på order från Ryska federationens hälsoministerium nr 457. Dessa data bekräftas av kommentarer från forumen:

Kommentarer från forumet:

– Ja, jag skulle generellt sett bara göra den första visningen, om det är ok så blir allt bra! Och inga ytterligare visningar behövs! Även om de visar något "fel", är det verkligen möjligt att göra abort i detta skede? Och plötsligt visar han sig vara helt frisk! Så du kommer inte att förlåta dig själv för detta för resten av ditt liv!

-Jag gjorde screeningen två gånger: den första var normal, den andra visade en ökad (1:32) risk för Downs syndrom! Enligt ultraljudet var allt bra, men läkaren rekommenderade fostervattenprov, för säkerhets skull. Ingen patologi identifierades. En frisk tjej föddes!!! Så jag förstår fortfarande inte varför jag gjorde den andra screeningen och fostervattenprovet? Det är synd att det finns väldigt få bra, omtänksamma specialister.

– Personligen blev jag väldigt besviken på den andra visningen. På den första mådde jag bra, men på den andra visade det sig att jag hade förhöjt hCG. Min läkare sa till mig att detta är en fosterpatologi. Kan ni föreställa er vad som hände mig!? Jag fällde så många tårar! Och gravida kvinnor borde inte oroa sig! Läkaren rekommenderade att jag skulle besöka en genetiker, men jag spottade på alla läkare och tänkte: vad som helst, för den första screeningen avslöjade ingenting! Jag födde en absolut frisk bebis till allas förtjusning! Och nu tänker jag, varför kom de på den här dumma andra visningen? Att gå gravida kvinnor på nerverna?

På grund av det låga informationsinnehållet i det gamla prenatala diagnostikschemat beslutades det att ändra det. Och 2009 utfärdades en ny order nr 808n, enligt vilken biokemisk screening av andra trimestern EXKLUDerades från det prenatala diagnostiska schemat!

Inget mer "trippeltest". Det är inte nödvändigt att utföra det på grund av det låga informationsinnehållet och den stora andelen efterföljande onödiga invasiva ingrepp.

Vissa förlossningskliniker i vårt land har dock inte den nödvändiga informationen om förändringar i proceduren för att undersöka gravida kvinnor som misstänks ha kromosomavvikelser och fortsätter att ordinera ett "trippeltest". Jag upprepar: det finns ingen anledning att göra detta nu!

Dessutom, enligt den nya ordern nr 808 från 2009, har tiden för ultraljud i andra trimestern flyttats från punkten 22-24 veckor till tidigare perioder (20-22), så att om avvikelser upptäcks i foster har kvinnan möjlighet att avbryta graviditeten före 24 veckor, det vill säga fram till den tidpunkt då fostret anses livsdugligt. Nästa ultraljud rekommenderas att utföras vid 32-34 veckors graviditet.

Ultraljudstecken på Downs syndrom i andra trimestern är: försämrad bildning av skelettben, expansion av nackgenomskinlighet, närvaro av hjärtfel, expansion av njurbäckenet, plexus choroid cystor i hjärnan. Om de identifieras kan beslut fattas om att utföra invasiva tekniker för att diagnostisera Downs syndrom och andra kromosomavvikelser.

Men detta är inte alla innovationer inom området prenatal diagnostik som utförs i vårt land. För närvarande närmar sig Ryssland världsstandarder i denna riktning. Tro mig inte? Jag ska berätta om detta i detalj.

Internationell standard för prenatal diagnostik FMF

I Europa har det under de senaste åren uppstått en ny industri - "fostermedicin", som handlar om hälsan hos barnet i livmodern. Utbildningen av prenataldiagnostiska läkare och deras certifiering genomförs inom ramen för programmet Fetal Medicine Foundation (FMF), som leds av professor Kypros Nicolaides.

FMF är engagerad i forskning inom området fostermedicin, diagnos av anomalier i dess utveckling, identifiering och behandling av olika komplikationer av graviditeten, och tillhandahåller också utbildning och certifiering av specialister i att utföra alla typer av ultraljudsundersökningar under graviditeten. Syftet med att skapa FMF är att organisera, implementera och kontrollera kvaliteten på en standardiserad undersökning av gravida kvinnor under graviditetens första trimester (11 – 14 veckor).

Enligt den internationella FMF-standarden bör undersökning inom dessa perioder omfatta:

– kvalificerat ultraljud av fostret mellan 11 och 14 veckor;

– bestämning av biokemiska parametrar för hCG och PAPP-A.

En standardiserad FMF-undersökning under första trimestern ger både teoretisk och praktisk utbildning av läkare som utför ultraljud, samt ytterligare testning av kvaliteten på de studier som utförs. Samtidigt utförs en standardiserad studie av moderns blod med en garanti för högkvalitativt arbete.

Certifieringsprocessen och utbildningsmaterialet i FMF-kurser anpassas till allmänt accepterade tyska krav. Deltagare som klarar de teoretiska och praktiska proven är certifierade genom FMF-Deutschland Society, registrerade som ultraljudsspecialister och listade på internetsidorna för både FMF-Deutschland och FMF UK.

Ett intyg för att utföra ultraljudsundersökning vid 11-14 graviditetsvecka kan endast utfärdas personligen till en certifierad person. Idag har hundratals inhemska ultraljudsspecialister fått FMF-certifikatet.

Certifierade läkare och centra får mjukvara utvecklad av FMF för att beräkna risken för fostrets kromosomala patologi baserat på ultraljud och biokemiska screeningdata.

Nationellt projekt "Hälsa"

I Ryssland i början av detta århundrade släpade nivån av prenatal diagnostik betydligt efter Europa på grund av den låga utbildningsnivån för ultraljudsläkare.

Graviditet är ett efterlängtat tillstånd för en kvinna. Men detta är också en period av oro. När allt kommer omkring är det normala graviditetsförloppet långt ifrån en garanti för att barnet kommer att födas utan patologier. På ett tidigt stadium krävs diagnostiska åtgärder för att hjälpa till att utesluta kromosomala patologier.

Fetala kromosomavvikelser är uppkomsten av en ytterligare (extra) kromosom eller en störning i strukturen hos en av kromosomerna. Detta händer även under intrauterin utveckling.

Så alla vet om Downs syndrom. Detta är en sjukdom som utvecklas i livmodern. Det är associerat med uppkomsten av en extra kromosom direkt i det 21:a paret. Tack vare diagnostik, såväl som yttre manifestationer av graviditetsförloppet, är det möjligt att identifiera en sådan patologi i de tidiga stadierna av fostrets utveckling.

Orsaker till kromosomavvikelser

Kromosomfel kan utvecklas av olika anledningar. Ofta är dessa hälsoproblem hos mamman:

• infektioner;
• problem med det endokrina systemet;
• sjukdomar i alla inre organ;
• toxicos under graviditeten;
• tidigare aborter;
• risk för missfall.

En viktig roll spelas av ekologi, som ständigt påverkar kvinnans kropp, såväl som miljöegenskaper:

Den ärftliga faktorn är också viktig. Genmutationer och kromosomavvikelser är vanliga orsaker till utvecklingen av anomalier.

Redan när du planerar en graviditet måste du tänka på en balanserad kost:

1. Alla huvudingredienser måste finnas i menyn i tillräckliga mängder (vitaminer, fetter, mineraler, kolhydrater och proteiner).
2. Du måste se till att menyn innehåller produkter med mikronäringsämnen (fleromättade fettsyror, mikroelement som är viktiga för kroppen). Således kan en brist på ett element som jod i kroppen leda till försämrad hjärnutveckling hos det ofödda barnet.

Riskfaktorer

Det finns många riskfaktorer för att utveckla kromosomavvikelser. På mammans sida är dessa problem som:

Det finns också risker från fostret:

• Utvecklingsförsening.
• Flerfaldig graviditet.
• Avvikelser i presentationen.

Läkemedel, graviditet och kromosomala patologier

Många mediciner som en kvinna tar under graviditeten påverkar fostret:

• aminoglykosider har en toxisk effekt på öron- och njurutveckling;
• aloe främjar ökad tarmmotilitet;
• antihistaminer kan orsaka skakningar och avsevärt sänka blodtrycket;
• androgener är orsaken till utvecklingen av fosterdefekter;
• antikoagulantia kan orsaka problem med benbildning, såväl som encefalopati;
• atropin är en orsak till hjärndysfunktion;
• belladonna orsakar takykardi hos fostret;
• blodtryckssänkande medel minskar blodflödet till moderkakan avsevärt;
• diazepam kan skada det ofödda barnets utseende;
• kortikosteroider hämmar binjurarnas funktionella syfte, vilket leder till encefalopati;
• koffein skadar fostrets lever;
• litium utvecklar hjärtfel;
• Opiater påverkar hjärnans aktivitet;
• antikonvulsiva medel försenar barnets intrauterina utveckling avsevärt;
• tetracykliner leder till skelettavvikelser.

Tecken

Processen för utveckling av anomalier i det intrauterina tillståndet har inte studerats tillräckligt idag. Det är därför tecken på anomalier anses vara villkorade. Bland dem:

Alla dessa tecken kan vara normen för fostrets utveckling, förutsatt att barnets eller moderns kropp har en liknande egenskap. Blodprover, invasiva tekniker och ultraljud hjälper till att se till att kromosomavvikelser är närvarande så exakt som möjligt.

Diagnostik

Huvuduppgiften för diagnostiska åtgärder som ordineras under graviditeten är att identifiera fostermissbildningar. Idag finns det ett stort antal metoder som gör att du exakt kan diagnostisera eller utesluta förekomsten av anomalier.

Icke-invasiva metoder:

• Ultraljud ordineras 3 gånger under hela graviditeten (upp till 12 veckor, vid 20-22 veckor och 30-32 veckor).
• Bestämning av biokemiska markörer i blodserum. HCG, protein A - avvikelser från normen kan indikera en ektopisk graviditet eller utveckling av kromosomala störningar. Alfa-fetoprotein - en reducerad nivå indikerar risk för att utveckla Downs syndrom, och en ökad nivå indikerar en möjlig defekt i centrala nervsystemet. Estriol - bör normalt öka gradvis med ökande graviditet.

Invasiva tekniker:

Efter ett barns födelse kan alla metoder från modern medicins arsenal användas för att bestämma anomalier:

• strålningsmetoder (CT, CTG, röntgen, ultraljud);
• endoskopisk;
• forskning av biologiskt material;
• funktionstester.

Möjliga patologier

Utvecklingen av många anomalier observeras under specifika perioder av graviditeten:

• 3 veckor - ektopi av hjärtat, frånvaro av lemmar och sammansmältning av fötterna;
• 4 veckor - frånvaro av fötter, hemivertebra;
• 5 veckor - splittring av ansiktsbenen, såväl som sådana fruktansvärda problem som frånvaron av händer och fötter;
• 6 veckor – fullständig frånvaro av underkäken, såväl som hjärtsjukdomar, linsformad katarakt;
• 7 veckor - absolut frånvaro av fingrar, utveckling av ett runt huvud, oförbätterlig gomspalt ovanför, såväl som epicanthus;
• 8 veckor – frånvaro av näsbenet, förkortning av fingrarna.

Konsekvenserna av utvecklingen av kromosomproblem är mycket olika. Dessa kan inte bara vara yttre deformiteter, utan också lesioner och störningar i det centrala nervsystemets funktion. De patologier som uppstår beror på vilken typ av kromosomavvikelse som inträffade:

1. Om de kvantitativa egenskaperna hos kromosomerna störs, kan Downs syndrom uppstå (i 21 par finns det en extra kromosom), Pataus syndrom (en allvarlig patologi med många defekter), Edwards syndrom (uppträder ofta hos barn till äldre mödrar).
2. Brott mot antalet könskromosomer. Då är utvecklingen av Shereshevsky-Turners syndrom (utveckling av gonaderna enligt fel typ) trolig, polysomier kännetecknas av olika problem, Klinefelters syndrom (störningar specifikt hos pojkar på X-kromosomen).
3. Polyploidi slutar vanligtvis med döden i livmodern.

Genmutationer har ännu inte studerats fullt ut av forskare. Orsakerna till deras utveckling undersöks fortfarande av specialister. Men redan 5% av alla gravida kvinnor i världen har genetiska avvikelser hos fostret.