Что показывает амг у женщин. АМГ низкий – диагноз бесплодие. Как изменяется уровень АМГ на разных этапах жизни
АМГ. Антимюллеров гормон в вопросах и ответах.
Вопросы:
- Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
- Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
- Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
- Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
- АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО? Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Всем хорошо известно, что половые различия, так характерные для и всех млекопитающих, в общем, и человека в частности проявляются не сразу. Так, на ранних этапах эмбрионального развития без специального исследования совершенно невозможно идентифицировать половую принадлежность нормального эмбриона. Дело в том, что зачатки репродуктивной системы раннего эмбриона имеют производные как протока первичной почки- вольфова протока (буквально, мужское начало), так и парамезонефрального протока- мюллерова протока, (буквально, женское начало). И лишь дальнейшие процессы дифференцировки и морфогенеза репродуктивного тракта формируют половые различия. Уже в 40-ых годах прошлого столетия было показано, что развитие мужской репродуктивной системы предполагает регрессию мюллеровых протоков (Alfred Jost). Но лишь 50 лет спустя (1986г) удалось установить фактор, ингибирующий мюллеровы протоки. Учитывая описанные эффекты на развивающийся эмбрион, это фактор был назван «Антимюллеров гормон», «Мюллер ингибирующий фактор», «Антимюллеровская субстанция» или «Антимюллеровый фактор».
Как выяснилось, АМГ довольно универсальный гормон, кроме млекопитающих аналогичную функцию он выполняет у рыб, рептилий, а также птиц.
Вскоре было описано строение нового гормона. Показано, что АМГ- гликопротеид семейства трансформирующего фактора роста- бета (TGF-B), с молекулярной массой 140 кДа, представленный структурой из двух гомологичных субъединиц (Hampl и соавт., 2011г). Молекулярные биофизические механизмы действия АМГ демонстрируют большую схожесть с другими родственниками по группе TGF-B. Передача сигнала предполагает связывание лиганда с внеклеточной частью трансмембранного рецептора АМГ II типа, что индуцирует процессы фосфорилирования и последующей передачи сигнала через внутриклеточные белки Smad (Teixeira и соавт., 2001г; Salhi и соавт., 2004г).
Установлен локус расположения гена, кодирующего АМГ, на коротком плече 19-ой хромосомы- 19q13.3 (Cate RL и соавт., 1986г) и его рецептора II типа (хромосома 12).
Эффекты действия АМГ ограничены репродуктивной системой. Продемонстрировано, что именно АМГ ответственен за половую дифференцировку в период эмбрионального развития. У плодов мужского пола (мальчиков) экспрессия АМГ регистрируется с 8 недель гестации (Lee и соавт., 1997г), что объясняется присутствием и функцией клеток Сертоли, ответственных за его производство. Очевидно, что благодаря АМГ у мальчиков происходит регрессия развития мюллерова протока и других мюллеровых структур (Behringer RR, 1994г). Эффект ипсилатеральный, то есть предполагающий, что каждое яичко подавляет развитие мюллеровых структур только на своей стороне (Walter F., PhD. Boron, 2003г). Формирующиеся же клетки Лейдига на эмбриональном этапе секретируют тестостерон, ответственный за дальнейшее развитие Вольфова протока (Wilson и соавт., 1981г).
При полном отсутствии АМГ у плодов обоего пола млекопитающих развиваются маточные трубы, матка и верхняя треть влагалища, в то время как Вольфов проток, ответственный за развитие мужского полового тракта, автоматически редуцируется не только у девочек, но и мальчиков (An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition).
При недостаточной концентрации АМГ в период эмбрионального развития реализуются генетические программы формирования базовых половых структур обоих полов. В результате ребенок приобретает недифференцируемые гениталии, не позволяющие явно идентифицировать половую принадлежность. В таком случае оценка плазменной концентрации уровня АМГ может быть полезна в установлении пола, но все равно уступает по информативности цитогенетическому исследованию.
Отвечая за половую дифференцировку на этапе раннего эмбрионального развития и органогенез всей репродуктивной системы в течение остального периода гестации, у мальчиков АМГ регистрируется в довольно высокой концентрации еще в течение около двух лет после рождения, когда он начинает плавно снижаться, резко сходя на нет с периода полового созревания.
У плодов женского пола (девочек) секреция АМГ появляется значительно позже, в пренатальный период (Rajpert-De Meyts соавт., 1999г). В фолликулярной жидкости антральных фолликулов АМГ накапливается в высоких концентрациях, достигая достаточных значений, чтобы обеспечить его обнаружение в периферической крови (Hudson и соавт., 1990г; JOSSO и соавт., 1990г; Lee и соавт., 1997г; Jeppesen и соавт., 2013г). Однако, при сопоставлении с мальчиками, АМГ присутствует в гораздо меньших концентрациях, что не позволяет ему угнетать нормальный органогенез женского репродуктивного тракта. У девочек АМГ секретируется гранулезными клетками фолликулов. После рождения продукция АМГ у девочек крайне низка, что объясняется плановым периодом покоя фолликулов. Картина меняется с периода полового созревания, когда покоящиеся фолликулы последовательно вступают в фазу роста- фолликулогенез. Отмечено, что основания АМГ- секреторная активность гранулезной ткани регистрируется в период от первичного до преантрального этапов фолликулярной дифференцировки, то есть на гонадотропин не зависимых стадиях. Методом иммуногистохимического исследования ткани яичников, показано отсутствие АМГ окрашивания в примордиальных фолликулах, наряду с демонстрацией высокой экспрессией АМГ в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах до 4 мм в диаметре. Окрашивание на АМГ постепенно исчезало в фолликулах между 4 и 8 мм в диаметре (Weenen и соавт., 2004г). Недавнее исследование подтвердило этот вывод, демонстрируя, что экспрессия гена АМГ и концентрация АМГ-гормона в фолликулярной жидкости увеличивались до фолликулов диаметром 8 мм, после чего происходило их резкое снижение (Jeppesen и соавт., 2013г), при этом отмечено, что фолликулы диаметром 5-8 мм обеспечивали порядка 60% от общего циркулирующего АМГ (Jeppesen и соавт., 2013г). Так же показано, что антральные фолликулы, приобретающие чувствительность к ФСГ, постепенно утрачивают способность к производству АМГ. Поэтому определяется обратная зависимость между продукцией гранулезными клетками растущего фолликула АМГ и эстрадиола (Broekmans FJ и соавт., 2008г). В ЭКО протоколах гиперстимуляции яичников, когда большинство антральных фолликулов рекрутируются в большие доминирующие фолликулы, отмечается значительное снижение сывороточной концентрации АМГ (Fanchin и соавт., 2003г).
Необходимо отметить, что долгое время роль АМГ в функционировании женской репродуктивной системы была не понятной. Высказывались предположения, что АМГ не имеет большой смысловой нагрузки и достался женщине, как побочный груз, только благодаря генетической близости с мужчиной.
В последующем найдены доказательства важной роли АМГ в процессах фолликулогенеза. Было постулировано, что посредством АМГ происходит паракринная регуляция не только отбора примордиальных фолликулов, но и дальнейших ранних этапов фолликулогенеза на преантральных стадиях догонадотропинзависимого периода (La Marca A и соавт., 2006г). Предполагается, что АМГ ограничивает формирование пула первичных фолликулов, препятствует чрезмерной фолликулярной ФСГ- вербовке (Dewailly D и соавт., 2014г; Weenen C и соавт., 2004г). У мышей выключение АМГ, сопровождалось увеличением темпа отбора первичных фолликулов, что в конечном счете приводило к преждевременному истощению общего фолликулярного пула покоящихся примордиальных фолликулов (Durlinger и соавт., 1999г, 2001).
К слову необходимо сказать, что эти этапы фолликулогенеза пока не поняты во многом, а АМГ, пожалуй, самый изученный агент, поэтому истинный биомеханизм и роль АМГ в нем нам пока еще предстоит узнать.
Между тем, предельно ясно, что общий запас примордиальных фолликулов с возрастом снижается, пропорционально этому уменьшается и число фолликулов которые каждый день вступают в фазу роста. А так как число антральных фолликулов связано прямо пропорционально с общим фолликулярным резервом (Gougeon, 1984г), уровень АМГ можно рассматривать как маркер общего фолликулярного запаса.
В течение жизни женщины секреция АМГ изменяется значительно. В первые два года жизни девочки уровень АМГ настолько низок, что практически не определяется. Начиная с 3-4-го года содержание АМГ, незначительно увеличившись, остается на уровне плато до начала полового созревания (Kelsey TW и соавт., 2011г; Nelson и соавт., 2011г). Вероятно, такая динамика отражает общие нейрогормональные механизмы формирования сексуального диморфизма головного мозга и правильную ориентацию процессов развития и становления гендерно-специфического поведения (Wang PY и соавт., 2009г). В поддержку этого предположения можно предоставить тот факт, что функциональные экстрагонадные AMГ рецепторы обнаружены кроме тканей молочной железы и эндометрия, так же в головном мозге (Segev и соавт., 2000г; Lebeurrier и соавт., 2008г; Wang и соавт., 2009г).
В дальнейшем динамика уровня АМГ женщин гораздо более активная. Повышаясь с момента становления регулярной менструальной функции, АМГ входит в наивысшую фазу своей плазменной концентрации. Отражая количество фолликулов невидимых вооруженных ультразвуком глазом, АМГ приобретет слегка уловимую тенденцию к снижению практически сразу после своего пикового уровня, но явно падает после критического сокращения количества доступных для активации примордиальных фолликулов, что равносильно демонстрации угасания яичников. Последующая тенденция уровня АМГ всегда только отрицательная, и уже в менопаузе он перестаёт определяться вовсе (Kelsey TW и соавт., 2011г).
Если взглянуть в общем, то заметна удивительная отрицательная ассоциация уровней АМГ между полами. В тот момент, когда регистрируется высокая плазменная концентрация АМГ в период фетального развития мальчиков, у девочек он практически не определяется. Напротив, в период приближения к репродуктивной состоятельности, уровень АМГ юношей характеризуется постоянной тенденцией к снижению, у девушек и женщин, напротив, определяется в довольно высоких концентрациях.
В течение жизни женщины АМГ имеет понятную и закономерную динамику (среднегодовой спад с 21 года- 5,6% (Bentzen и соавт., 2013г)), согласно расходованию общего фолликулярного резерва, но у этого гормона есть еще одна привлекательная для практического ориентирования особенность. Благодаря тому, что АМГ не принимает участие в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси регуляции, изменения его уровня в сыворотке в течение естественного менструального цикла клинически не значимы (Hehenkamp WJ и соавт., 2006г; La Marca A и соавт., 2006г), он так же более-менее постоянен при регистрации в разных не отдаленных циклах одной и той же женщины, особенно при сопоставлении с другими сывороточными определителями овариального резерва (Renato Fanchin, Taieb J и соавт., 2005г). Однако для объективности необходимо отметить, что не все авторы согласны с фактом стабильного постоянства уровня АМГ. Так Wunder и соавт. (2007г), показали значительные колебания плазменных концентраций уровня АМГ в течение менструального цикла, особенно у молодых женщин, поэтому предлагается производить измерение AMГ только в раннюю фолликулярную фазу. А Overbeek и соавт. (2012г), отметили значимые колебания уровня АМГ в течение более продолжительного периода времени, что также необходимо учитывать при применении теста в клинических условиях.
Благодаря таким характеристикам, с точки зрения чувствительности и специфичности АМГ единогласно признан лучшим маркером функциональной активности яичников и диагностическим критерием сохранности фолликулярного резерва (Practic Committee ASRM, 2012г). Именно поэтому прямо скажем не чисто женский гормон, более того гормон, блокирующий эмбриональное формирование женского фенотипа, давно повсеместно ассоциируется только с женским фолликулярным запасом, что в общем равносильно репродуктивному потенциалу.
АМГ впервые определен в сыворотке человека немногим более 20-и лет назад (Lee и соавт., 1993г). Между тем, широкий интерес к теме, побудивший большое количество обсуждений за сравнительно короткий промежуток времени использования теста на АМГ, вылился в большое количество утверждений, подчас имеющих сомнительную доказательную базу. Целью данного рассуждения является попытка объективно ответить на основные практические вопросы, связанные с определением АМГ (тестом на АМГ).
Что такое тест на АМГ, как он проводится?
Тест на АМГ подразумевает лабораторное определение содержания гормона в плазме крови. Различные методы с применением антител предполагают высокую чувствительность и точность установления уровня гормона, в абсолютном большинстве клинических случаев, перекрывающих практическую потребность. Наиболее современные методы (АМГ Gen II и новейший Anhs Labs ultra-sensitive AMH and pico AMH ELISA (Welsh и соавт., 2014г)) характеризуется чувствительностью до 0,08 нг/мл и очень низкой кросс-реактивностью с другими родственниками по группе (Kumar и соавт., 2010г). Однако отсутствие единого стандарта и общей калибровки пока обеспечивает различия между лабораториями, что вносит свои коррективы в интерпретацию результата. Кроме того, дополнительно на результате теста на АМГ могут сказаться технические факторы, связанные с различием условий транспортировки и хранения образца крови (Rustamov и соавт., 2012г).
Нужно ли каждому ребенку, в особенности девочкам, проводить тест на АМГ?
Нет, тестирование имеет смысл только в рамках уточнения половой принадлежности в случае возникновения данного вопроса.
Какой обычно показатель содержания АМГ у женщин?
| Возраст | Медиана, нг/мл | Среднее, нг/мл |
| 24 | 3.4 | 4.1 |
| 25 | 3.2 | 4.1 |
| 26 | 3.2 | 4.2 |
| 27 | 2.9 | 3.7 |
| 28 | 2.8 | 3.8 |
| 29 | 2.6 | 3.5 |
| 30 | 2.4 | 3.2 |
| 31 | 2.2 | 3.1 |
| 32 | 1.8 | 2.5 |
| 33 | 1.7 | 2.6 |
| 34 | 1.6 | 2.3 |
| 35 | 1.3 | 2.1 |
| 36 | 1.2 | 1.8 |
| 37 | 1.1 | 1.6 |
| 38 | 0.9 | 1.4 |
| 39 | 0.8 | 1.3 |
| 40 | 0.7 | 1.1 |
| 41 | 0.6 | 1.0 |
| 42 | 0.5 | 0.9 |
| 43 | 0.4 | 0.7 |
| 44 | 0.3 | 0.6 |
| 45 | 0.3 | 0.5 |
| 46 | 0.2 | 0.4 |
| 47 | 0.2 | 0.4 |
| 48 | 0.0 | 0.2 |
| 49 | 0.0 | 0.0 |
Правила перерасчета пмоль/л - нг/мл: 7,1 пмоль/л = 1 нг/мл; 1 пмоль/л = 0,14 нг/мл
Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
Совершенно точно, поголовный скрининг уровня АМГ среди женского населения, не имеет ни какого смысла. Однако в связи с постоянной тенденцией в развитых странах откладывать реализацию репродуктивной функции на более старший возраст, все большее число женщин, планирующих первого ребенка после 30 лет, будет закономерно сталкиваться с низкой вероятностью спонтанного зачатия. Учитывая, что АМГ является зеркалом фолликулярного запаса, динамика которого всегда направлена только в сторону расточительства, тест на АМГ может быть полезен женщинам, откладывающим вынашивание беременности при следующих условиях:
- Возраст старше 34, но моложе 38 лет. В возрасте между 20 и 34 годами не было выявлено надежной корреляции между уровнями АМГ и длительностью планирования беременности (Hagen и соавт., 2012г). Отсрочка беременности в возрасте старше 38 лет не логична уже по определению и сама по себе имеет потенциальные риски инфертильности, повышенной частоты потери беременности и генетически обусловленных патологий потомства. Данное условие особенно актуально курящим женщинам, в группе которых, вероятно, стоит уменьшить возрастной порог для тестирования до 30-32 лет.
- Наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза, в особенности яичников (Raffi и соавт., 2012г), после эмболизации маточных артерий (Berkane и соавт., 2010г), а также состояние после цитотоксической терапии (Andersen C. Y., и соавт., 2014г).
- Наличие генетически-детерминированных указаний на возможное ранее истощение фолликулярного запаса. Например, ранее истощение яичников у родной сестры или мамы.
- Глубокая недоношенность и малый вес при рождении (Sir-Petermann и соавт., 2010г)
- Сахарный диабет 1 типа (Soto и соавт., 2009г)
- Аутоиммунные заболевания и системная красная волчанка (Lawrenz и соавт., 2011г)
Лабораторные:
- Метод тестирования
- Калибровка
- Условия транспортировки и хранения крови
- Избыток массы тела (Freeman и соавт., 2007г; Su и соавт., 2008г; Piouka и соавт., 2009г; Buyuk и соавт., 2011г)
- Этническая принадлежность (Seifer и соавт., 2009г),
- ВитаминD- статус (Dennis и соавт., 2012г; Merhi и соавт., 2012г),
- Полиморфизмы АМГ и его рецептора (Kevenaar и соавт., 2007г)
- Курение (Dolleman и соавт., 2013г)
- Длительный прием некоторых лекарственных препаратов, например КОК (Dolleman соавт., 2013г) или агонистов ГнРГ (Hagen и соавт., 2012г; Su и соавт., 2013г).
Большой разброс индивидуальных значений в условиях короткого периода использования теста на АМГ не позволяет пока объективно согласовать точные нормативные референтные величины.
В таблице ниже представлены сводные интерпретации данных литературы и собственного клинического опыта. Однако, необходимо понимать, что пограничные значения, например 0,9 и 1,1 нг/мл, формально расставляющие женщин в разные группы, в реальности практически неотличимы с точки зрения способности к зачатию. В практическом смысле, это континуум, а не точная классификация.
Что нужно делать, если зарегистрирован низкий уровень АМГ? Кому необходимо бояться низкого АМГ?
Сравнение индивидуального уровня АМГ относительно среднего полезно с позиции оценки потенциала фертильности, так как несет в себе информацию об объеме фолликулярного резерва. Регистрация сниженного АМГ должна служить руководством к скорейшему деторождению, либо решению вопроса о криоконсервации ооцитов или эмбрионов, с целью реализации репродуктивной функции в будущем, если к тому моменту эффективная часть фолликулов будет уже израсходована (Cupisti S, Dittrich R и соавт., 2007г).
Может ли очень низкий уровень АМГ указывать на преждевременное истощение фолликулярного запаса яичников?
Принимая во внимание, что АМГ у женщин синтезируется только гранулезными клетками малых фолликулов, становится очевидно, что его снижение до менопаузальных значений раньше положенного строка (40 лет) однозначно указывает на остановку функциональной активности яичников (Massin N и соавт., 2008г; Méduri G и соавт., 2007г).
Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
Эффекты действия препаратов КОК реализуются на поздних фазах фолликулярного роста, путем модулирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой петли и запрета созревания доминирующего фолликула. Как известно, сам АМГ и фолликулы, которые его производят не принимают непосредственного участия в гонадотропин-зависимых процессах. Соответственно КОК не способны активно управлять когортой АМГ-секретирующих фолликулов и тем более не могут оказывать какого либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Поэтому было высказано предположение, что уровень АМГ должен оставаться неизменен под действием половых стероидов оральных контрацептивов (Somunkiran и соавт., 2007г; Streuli и соавт., 2008г; Steiner и соавт., 2010г; Li и соавт., 2011г; Deb и соавт., 2012г). А в недавнем крупном исследовании продемонстрировано, что сывороточная концентрация АМГ, напротив приобретала тенденцию к снижению под действием длительного приема КОК (Dolleman соавт., 2013г), что вероятно объяснялось уменьшением среднего объема антральных фолликулов, как известно вносящих основной вклад в уровень АМГ. Подобный эффект был также продемонстрирован в других исследованиях (Arbo и соавт., 2007г; Shawet и соавт., 2011г; Kristensen и соавт., 2012г). И в общем закономерно, что отмена КОК сопровождалась восстановлением плазменной концентрации АМГ (Dolleman и соавт., 2013г), а в некоторых случаях его уровень даже непродолжительно увеличивался (van den Berg и соавт., 2010г), документируя известный всем ребаунд-эффект.
Как вообще повысить низкий АМГ?
Необходимо понимать, что тест на АМГ, лишь маркер, косвенно отражающий общий фолликулярный резерв яичников. Принимая во внимание, что эта величина в течение жизни женщины изменяется только в сторону уменьшения, низкое значение АМГ необходимо расценивать как побуждение к какому либо действию, но с фактом низкого запаса фолликулов необходимо просто согласиться, увеличить его не возможно.
АМГ предсказывает наступление менопаузы?
Учитывая, что АМГ секретируется гранулезными клетками развивающегося фолликула, его уровень прямо пропорционален объему гранулезных клеток фолликулов, находящихся на ранних этапах роста (до 4-8 мм), а количество развивающихся фолликулов в свою очередь теоретически прямо пропорционально количеству покоящихся фолликулов, становится очевидно, что снижение уровня АМГ должно указывать не только на снижение общей функциональной активности яичников, но и на их фактическое старение (van Rooij IA и соавт., 2005г; Hale GE и соавт., 2007г). Именно поэтому АМГ считается в достаточной степени объективным и важным показателем не только снижения репродуктивного потенциала женщины с возрастом, но и прогностическим критерием времени наступления менопаузы (Broer и соавт., 2011г; Tehrani и соавт., 2011г; Freeman и соавт., 2012г). Более того, из применяемых сегодня гормональных маркеров АМГ является наиболее достоверным показателем (Sowers MR и соавт., 2008г). Например, очень низкий АМГ в возрасте до 40 лет предсказывает более раннюю менопаузу, чем в среднем в популяции. Что кроме прочего может быть полезно для планирования тактики оптимального диспансерного наблюдения с целью профилактики заболеваний, связанных с менопаузой, в частности опорно-двигательной, сердечно-сосудистой и нервной систем органов. В настоящее время проводятся большие исследования, целью которых является точная оценка прогностической роли АМГ в сочетании с другими важными характеристиками, такими как возраст и негативными факторами, такими как и курение (Dolleman и соавт., 2013г; La Marca и соавт., 2013г).
Разве плохо иметь повышенный уровень АМГ?
Повышенный уровень АМГ указывает на хороший объем фолликулов, соответственно хороший запас яйцеклеток. В целом, при условии нормальной регулярности естественного менструального цикла это хорошо.
Высокий уровень АМГ указывает на синдром поликистозных яичников?
В этом высказывании есть доля истины. Дело в том, что СПКЯ характеризуется большим количеством растущих фолликулов, соответственно и большим общим объемом гранулезной ткани в них, как известно синтезирующей АМГ. Кроме того, при СПКЯ отмечается измененная активность гранулезных клеток, вероятно так же положительно сказывающаяся и на плазменном уровне АМГ (Pellatt L и соавт., 2007г). Именно поэтому совершенно логично, что содержание АМГ у пациенток с СПКЯ значительно превышает средние значения в общей группе женщин одного возраста (Visser J и соавт., 2006г; Pigny P и соавт., 2003г; Cook CL и соавт., 2002г)
Однако, несмотря на то, что подобные предложения периодически звучат (Dewailly и соавт., 2011г, 2013г; Eilertsen и соавт., 2012г), АМГ не считается безусловным диагностическим критерием СПКЯ. Попробуем разобраться почему, возможно здесь что-то упущено, или очевидные понятия попросту игнорируют.
Если вспомнить критерии, утвержденные консенсусом Симпозиума рабочей группы ESHRE/ASRM (2003г).
«СПКЯ выставляется в качестве клинического диагноза, при наличии двух из трех проявлений:
- ановуляция или олигоовуляция;
- клиническое и/или биохимические признаки гиперандрогении;
- наличие мультифолликулярных яичников по данным УЗИ малого таза»
Между тем, АМГ не плохо подходит под роль дополнительного критерия СПКЯ. Так в мета-анализе (Iliodromiti соавт., 2013г) было показано, что при использовании уровня отсечения 4,7 нг/мл СПКЯ был подтвержден с чувствительность и специфичность 82,8 и 79,4%, соответственно. Кроме того, величина AMГ вероятно сопряжена с тяжестью заболевания (Laven и соавт., 2004г; Piouka и соавт., 2009г) и отражала динамику состояния, например, после снижения массы тела (Thomson и соавт., 2009г) или оперативного лечения, корректирующего поликистозные яичники (Elmashad, 2011г). АМГ также повышен в препубертатном периоде у девочек-подростков, в последствие приобретающих СПКЯ (Villarroel и соавт., 2011г), что может способствовать более раннему выявлению субклинического заболевания, например у дочерей женщин с СПКЯ.
Уровень АМГ предсказывает ответ на проводимую индукцию и количество фолликулов?
Сразу ряд исследований продемонстрировали, что выход между 9-13 или 6-15 ооцитами обеспечивал самую высокую частоту беременности или родов (van der Gaast и соавт., 2006г; Sunkara и соавт., 2011г; Ji и соавт., 2013г). Поэтому не удивительно, что репродуктологи заинтересованы в предсказании ответа на гиперстимуляцию яичников. Согласно мнению NICE низкий уровень АМГ (меньше или равен 5,4 пмоль/л (0,8 нг/мл)) предполагает слабый фолликулярный ответ яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, в то время как высокий уровень гормона (больше или равен 25,0 пмоль/л (3,6 нг/мл)) прогнозирует избыточный отклик яичников (Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. NICE clinical guideline, 2013г). И несмотря на то, что в литературе встречаются иные мнения относительно пороговых концентраций (La Marca A, Sunkara S K, 2013г) прогнозирующих неадекватный ответ, в целом принципиально можно утверждать, что АМГ может считаться ценным гормональным предиктором ответа яичников в цикле ЭКО, отражающим не только отсутствие, но и избыточный фолликулярный отклик на проводимую индукцию, что может быть полезно в подбое оптимальной дозы индуктора (Broer и соавт., 2013г; Seifer DB и соавт., 2002г; Nelson SM и соавт., 2007г; Nardo LG и соавт., 2008г).
На сегодняшний день ведутся активные изыскания по разработке алгоритмов индивидуальной гиперстимуляции яичников в ЭКО, основанных на уровне AMГ. Такая стратегия лечения привела к снижению как чрезмерного ответа и СГЯ, так и отменены циклов, а кроме того, увеличению частоты беременности и родов, в дополнение к сокращению расходов (Nelson и соавт., 2009г; Yates и соавт., 2011г; La Marca и соавт., 2012г).
Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше для пациенток с низким АМГ?
Ответ на это вопрос с первого взгляда покажется парадоксальным, но все протоколы индукции не достаточно хороши, при этом каждый из них может быть использован примерно с одинаковой эффективностью. Несмотря на то, что периодически звучат высказывания о том, что какой-то один протокол гораздо лучше других, необходимо сказать, что пока эти утверждения голословны. Кроме того, зачастую эти мнения являются в большей степени маркетинговыми, чем клиническими и связанны с именем какого-либо центра. Фактически для бедных ответчиков на сегодняшний день лучшего протокола попросту не существует.
В качестве примера можно рассмотреть одно укоренившееся заблуждение:
Агонисты-ГнРГ в длинном протоколе уменьшают доступный для стимуляции фолликулярный резерв
Исследования, проведенные с целью оценки влияния десенситизации гипофиза агонистами ГнРГ в длинных протоколах ЭКО, продемонстрировали, что двухнедельная десенситизация гипофиза напротив характеризуется тенденцией к увеличению АМГ, что однозначно указывает на отсутствие снижения числа доступных для стимуляции фолликулов (Jayaprakasan K и соавт., 2008г).
Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
Пациентки с высоким АМГ с позиции индукции в ЭКО рассматриваются, как угрожающие по развитию СГЯ, как известно, крайне серьезного осложнения лечения методами ВРТ. Отмечено, что применение антагонистов ГнРГ сопряжено со статистически значимым снижением частоты развития синдрома гиперстимуляции яичников, в особенности тяжелых его форм (Ludwig M и соавт., 2001г; Al-Inany H и соавт., 2002г; Kolibianakis EM и соавт., 2006г). Кроме того, протоколы с антагонистами ГнРГ позволяют сравнительно большие возможности маневрирования, от отсрочки дня начала индукции и снижению общих доз гонадотропинов, до замены триггера овуляции на агонист ГнРГ, что также позиционирует данный протокол, как оптимальный в группе женщин с избыточным фолликулярным резервом (высоким АМГ).
Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
При анализе исследований (La Marca A и соавт., 2012г) (уровень доказательности 1а) у пациенток с высоким АМГ были получены данные сравнения эффективности протоколов стимуляции чМГ и рекомбинантного ФСГ (рФСГ) с применением агонистов ГнРГ (исследование MERIT) (Andersen AN и соавт., 2006г) и антагонистов ГнРГ (исследование MEGASET) (Devroey P и соавт., 2012г). ХГЧ управляемая ЛГ-активность чМГ во время стимуляции овуляции уменьшает количество промежуточных размеров фолликулов, которые могут предрасполагать пациентов к развитию осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников, оказывая положительное влияние на безопасность протоколов индукции овуляции (Andersen AN и соавт., 2006г; Filicori M и соавт., 2002г; Peter Platteau и соавт., 2006г). При этом меньшее количество получаемых фолликулов при стимуляции чМГ не затрагивает когорту доминантных фолликулов (Hompes и соавт., 2008г; Trew и соавт., 2010г).
В протоколах стимуляции с применением агонистов ГнРГ либо антагонистов ГнРГ, использование чМГ у женщин с высоким АМГ частота возникновения избыточного ответа была значительно ниже, чем рФСГ. Это приводит к улучшению коэффициента рождаемости при применении монопротокола чМГ у пациентов с высоким овариальным резервом (Joan-Carles Arce и соавт., 2014г; La Marca A и соавт., 2012г).
АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО?
Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Многочисленные рассуждения, подкрепленные объемными клиническими исследованиями, подтверждают, что уровень АМГ, поддерживаемый активностью гранулезных клеток растущих фолликулов, довольно объективно характеризует доступный для индукции и вероятно общий фолликулярные запасы. Однако, несмотря на кажущуюся зависимость не понятным остается вопрос о качестве ооцитов, находящихся внутри фолликулов. Ведь с одной стороны известно, что клинические ситуации с большим объем доступных антральных фолликулов совсем не обязательно заканчиваются беременностью в ЭКО с самой высокой частотой, и это порой можно наблюдать в группе пациенток с СПКЯ и напротив в группе пациенток с единичными фолликулами, ответившими на индукцию зачастую удается получить тот самый искомый ооцит и эмбрион хорошего качества, достаточный для удачного завершения лечебного цикла.
Между тем, всем известно, что количество, но прежде всего качество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. И именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ.
Что касается значимости АМГ в исходе попытки ЭКО, то однозначно установлено следующее:
- В каждом конкретном возрасте женщины, имеющие высокий и нормальный АМГ беременеют чаще сверстниц с низким и очень низким АМГ. Что объяснялось низкой частотой отмены цикла, получением большего количества ооцитов и эмбрионов хорошего качества (Nelson и соавт., 2007г; Gleicher и соавт., 2010г.; La Marca и соавт., 2010г; Majumder и соавт., 2010г).
- В возрасте до 35 лет, низкий уровень АМГ (в одиночку) не прогнозирует низкую эффективность цикла ЭКО
- В возрасте старше 41 года, высокий уровень АМГ не коррелирует с высокой эффективностью ЭКО
Уровень АМГ оказывает влияние на коэффициент рождаемости?
Недавно было подтверждено, что женщины, характеризующиеся более высокими уровнями АМГ, имеют более высокий показатель частоты наступления беременности, а также более высокий коэффициент рождаемости (Arce и соавт., 2013г; Brodin и соавт., 2013г), данная тенденция сохранялась даже после корректировки на возраст и число полученных ооцитов.
Итак:
- АМГ важный инструмент реализации мужского генотипа в части правильного формирования репродуктивных органов
- АМГ один из основных паракринных инструментов регуляции ранних этапов фолликулогенеза
- АМГ самый чувствительный показатель общего и активного (доступного для стимуляции) фолликулярного резервов, так как динамика его уровня хорошо коррелирует с количеством развивающихся фолликулов и позволяет объективно представить пул оставшихся примордиальных фолликулов
- АМГ не принимает участия в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой эндокринной регуляции, поэтому его уровень относительно стабилен на протяжении менструального цикла, а также от цикла к циклу одной женщины в течение сравнительно короткого промежутка времени
- Кроме фолликулярного резерва, качественный показатель теста на АМГ зависит от метода тестирования, калибровки, условий транспортировки и хранения образца крови, а так же определяется рядом индивидуальных особенностей пациентки, такими как избыток массы тела, этническая принадлежность, витаминD- статус, полиморфизмы АМГ и его рецептора, курение, прием некоторых лекарственных препаратов.
- Скрининговое определение уровня АМГ не нужно проводить всем без исключения
- Скрининговое определение уровня АМГ показано женщинам от 34 до 38 лет, откладывающим деторождение, а также женщинам более молодого возраста в анамнезе которых есть указание на оперативные вмешательства на органах малого таза, в особенности яичниках, ЭМА, химиотерпии, риска преждевременного истощения яичников, а кроме того курящим женщинам, женщинам с аутоиммунными заболеваниями и сахарным диабетом I типа.
- Регистрация низкого АМГ должна послужить поводом для более активных действий к реализации репродуктивной функции или страховочного криосохранения ооцитов/эмбрионов.
- АМГ коррелирует с возрастом, имеет высокую достоверность в определении преждевременного истощения фолликулярного запаса яичников и предсказании возраста менопаузы.
- Повышенный АМГ указывает на хороший фолликулярный резерв яичников и в условиях регулярного менструального цикла не может считаться негативным проявлением
- Высокий АМГ хорошо коррелирует с СПКЯ, но не является золотым стандартом в диагностике этого состояния
- АМГ может быть полезен в прогнозировании фолликулярного отклика яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, так как хорошо демонстрирует как недостаточный, так и избыточный потенциал яичников, чем помогает определится с протоколом и дозой гонадотропинов.
- Лучшего протокола стимуляции яичников в условиях низкого АМГ не существует. Все широко используемые протоколы имеют соизмеримую эффективность.
- Протокол стимуляции яичников с антагонистами ГнРГ может считаться оптимальным в условиях высокого АМГ.
- Использование мочевых гонадотропинов при сравнении с рекомбинантным ФСГ в условиях высокого АМГ и фолликулярного резерва не повышает риск развития осложнений (СГЯ) и позитивно сказывается на коэффициенте рождаемости.
- АМГ наиболее хорошо предсказывает частоту наступления беременности в ЭКО в возрасте пациентки между 35 и 41 годом. И теряет основную прогностическую значимость в крайних возрастных категориях женщин (до 35 лет и старше 41 года), когда надежным предиктором эффективности является сам возраст. Несмотря на это, женщины, имеющие низкий АМГ всегда беременеют реже сверстниц с нормальным АМГ.
- Уровень АМГ прямо пропорционален коэффициенту рождаемости в ЭКО.
Антимюллеров гормон продуцируют клетки яичников, а именно - первичные фолликулы, зарождающиеся в них. Гормон вырабатывается с начала полового созревания и до наступления менопаузы. У молодых девушек его уровень низкий. Максимальное его количество обнаруживается по достижении 30 лет и снижается к 40 годам. Он отвечает за репродуктивную способность и показывает, сколько осталось фолликулов и яйцеклеток у женщины.
Понятие антимюллерова гормона и его роль в женском организме
Антимюллерово вещество начинает вырабатываться у девочки, когда она еще находится в утробе матери. Уровень его остается низким до наступления полового созревания. С этого момента концентрация его растет, пока женщине не исполнится 30 лет. После этого происходит постепенное снижение АМГ. Нулевое значение количества гормона наблюдается к началу менопаузы. Когда синтез АМГ прекращается, организм не способен воспроизвести яйцеклетку.
АМГ выполняет несколько не взаимосвязанных задач в организме женщины:
- способствует росту тканей;
- регулирует репродуктивную функцию.
По содержанию гормона в организме можно определить, сколько яйцеклеток у женщины осталось до окончания репродуктивного возраста. К анализу АМГ для проверки количества яийцеклеток прибегают после проверки гормонального баланса и нормальной выработки женских гормонов на каждом этапе менструального цикла: эстрогена, прогестерона, лютеинизирующего, ФСГ.
Анализ нужно делать для определения причины отсутствия зачатия и выявления возможной патологии. Зачем сдавать кровь на АМГ:
- бесплодие, причина которого не установлена;
- неудачные попытки оплодотворения, в т.ч. при ЭКО;
- высокое содержание фолликулостимулирующего гормона;
- подозрение на поликистоз яичников;
- вероятность появления опухоли яичника;
- для оценки результатов лечения антиандрогенными препаратами;
- при несвоевременном половом созревании;
- для определения сроков наступления менопаузы.
Правила подготовки к сдаче крови на анализ для определения уровня гормона
Практика показывает, что концентрация антимюллерова гормона не меняется на разных этапах цикла. На него не оказывают влияние внешние факторы, лекарственные препараты и др. Несмотря на стабильный уровень АМГ, врачи назначают сдачу крови в начале менструального цикла, на 3-7 день (в норме - на 5-й). Для женщины в климактерическом периоде не имеет значения, когда сдается кровь. Чтобы правильно сдать анализ, необходимо подготовиться:
- исключить физические нагрузки за 3 суток до посещения лаборатории;
- избегать стрессов;
- не курить, не употреблять алкоголь за день до процедуры;
- не употреблять жирную пищу за сутки;
- с утра в день анализа не есть и не пить.
Если женщина болеет или недавно перенесла инфекционное или вирусное заболевание, анализ не сдают. Правила сдачи анализа требуют забора крови с утра натощак. Разрешено выпить только 1 стакан воды.
Для проведения исследования необходима венозная кровь. Лаборант наложит жгут, попросит сжать кулак для наполнения сосуда. После проколет его иглой и наберет кровь. Лабораторный анализ может проводиться 2-5 дней. При этом используют реагенты для выявления содержания антимюллеровой субстанции (гормона). После чего антимюллеров гормон сопоставляется с таблицей норм. Ускоренное проведение процедуры возможно в частных лабораториях.
Нормы АМГ у женщин разного возраста
Антимюллеров гормон имеет разные показатели в различные возрастные периоды и может отклоняться от нормы. Если АМГ понижен или повышен, это необязательно свидетельствует о наличии патологии, поскольку каждый организм индивидуален.
Антимюллеров гормон имеет такие нормы для разного возраста:
Расшифровку производит специалист конкретной лаборатории, т.к. норма отдельного учреждения может не соответствовать общепринятым нормативам. Это возможно из-за применения различных реагентов, из-за чего таблицы параметров различаются.
Нормой в 20-30 лет является 4-6,8 нг/мл. Отклонением не считается повышенный или пониженный показатель: 2,2-4 и до 8 нг/мл. Если уровень значительно выше или ниже, это свидетельствует о патологическом процессе.
Причины повышения показателя
Сбои гормонального фона возникают под воздействием внешних и внутренних факторов. Повышение АМГ возможно из-за пагубных привычек. Нездоровый образ жизни обычно приводит к повышению. Высокие показатели наблюдаются при:
- позднем половом созревании;
- длительном приеме антидепрессантов, препаратов для лечения онкологии;
- отсутствии овуляции из-за снижения секреции гонадотропных гормонов;
- несозревании яйцеклеток;
- приеме препаратов для стимуляции работы яичников;
- мутации АМГ-рецептора;
- поликистозе яичников;
- дефектах рецепторов фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона (генетические, на желтом теле);
- проведении антиандрогенной терапии;
- перенесенных тяжелых инфекционных заболеваниях: туберкулезе, сифилисе, опухолях, остеомиелите.
Почему уровень АМГ может быть понижен?
Низкая концентрация антимюллерового вещества наблюдается при снижении овариального резерва и репродуктивной способности и тесно взаимосвязана с нарушениями менструального цикла. При приближении к менопаузе его уровень должен находиться в пределах нормы для конкретного возраста, но быть ниже общепринятого среднего норматива. Если показатель низкий у молодой девушки, причиной может быть задержка полового развития.
Когда его количество значительно ниже у женщин репродуктивного возраста, в организме происходят патологические процессы. Лучше заняться лечением и поднять его уровень. К отклонениям в сторону понижения приводят такие факторы:
- ожирение;
- чрезмерные физические нагрузки;
- стрессы;
- раннее половое развитие (яйцеклетки начали созревать намного раньше, из-за чего в какой-то момент их резерв исчерпывается);
- на яичниках проводились операции, в ходе которых часть органа удалялась;
- многократное проведение стимуляции, прием гормональных препаратов для овуляции;
- опухоль гипофиза;
- генетическое недоразвитие яичников (дисгенезия гонад).
Как привести показатель в норму?
Если анализ проводят для выявления причин бесплодия, необходимо придерживаться рекомендаций и назначений специалиста. Незначительное отклонение показателя АМГ от верхней или нижней границы не говорит об отсутствии возможности зачатия естественным путем. В этом случае достаточно использовать народные средства, соблюдать специальную диету, снизить уровень физических нагрузок, избегать стрессов.
Если показатель существенно понижен или завышен, необходимо пройти полное обследование для выявления возможных патологий. При обнаружении причины и ее своевременном устранении удастся привести антимюллерово вещество в норму.
Если уровень низкий, а женщина еще планирует в будущем заводить детей, врач порекомендует заморозить яйцеклетки, т.к. увеличить его впоследствии будет проблематично. Своевременное обнаружение понижения уровня АМГ позволит женщине узнать о приближении менопаузы и подготовиться к ней, принять срочные меры.
Медикаментозные препараты
Если АМГ ниже норматива, возможно бесплодие или приближение менопаузы. Лекарственных средств, повышающих уровень гормона, на данный момент не существует. На нормализацию АМГ благотворно влияют витамин Д3 и стероидный гормон дегидроэпиандростерон. При планировании беременности проводится гормональная терапия, которая дает хорошие показатели, по одному из направлений:
- стимуляция работы яичников для увеличения количества яйцеклеток – при планировании беременности или ЭКО в настоящий момент;
- торможение овуляции на определенный срок, чтобы не расходовались резервы – для зачатия в будущем.
Если уровень АМГ немного повышен, принимать срочные меры при планировании беременности не требуется. Это дает больше шансов забеременеть. Особенность - отсутствие необходимости стимулирования. Если в настоящий момент зачатие не планируется, показано понизить показатель через подавление овуляции для сохранения клеток для будущей беременности.
Если антимюллеров гормон повышен, при ЭКО это грозит гиперстимуляцией. В яичниках образуется большое число фолликулов. Подсадка эмбрионов противопоказана в таком цикле, а значит процесс затягивается на несколько месяцев. После незначительного подавления работы яичников осуществляется ЭКО.
Многие считают, что Овариум повышает уровень гормона. Уколы Овариума назначают при подготовке к ЭКО для снижения ФСГ при пониженном АМГ.
Немедикаментозные средства
Для повышения уровня антимюллерова гормона многие принимают БАДы. Перед приобретением подобного препарата следует сдать анализы, полностью обследоваться и получить рекомендации врача по существующим показаниям.
Многие зарубежные специалисты советуют применять маточное молочко и прополис, в т.ч. в виде БАДов. Считается, что эти продукты пчеловодства благотворно влияют на зачатие, укрепляя и подготавливая организм. Повысить содержание АМГ может и систематическое потребление морепродуктов и витамина Д. Последний можно получать во время прогулок в солнечные дни.
Других народных методов, как повысить антимюллеров гормон, не существует. Если отклонение вызвано ожирением, физическими и эмоциональными перегрузками, заболеваниями, вначале нужно устранить причину.
Женский организм способен одновременно вырабатывать множество гормонов. Одни из них влияют на репродуктивную функцию, другие поддерживают работу щитовидной железы и надпочечников. Данная статья расскажет вам про АМГ гормон. Вы узнаете, что это за вещество, и для чего проводят его исследование. АМГ гормон, норма и ее отклонения будут описаны ниже. Также стоит сказать об особенностях этого вещества.
Консультация гинеколога
В настоящее время представительницы слабого пола все реже обращаются к врачу для проведения профилактического осмотра. Заставляют женщин пойти к гинекологу разнообразные проблемы со здоровьем. Наиболее часто молодые особы жалуются на нерегулярные месячные и длительное отсутствие беременности.
Придя на консультацию к гинекологу, стоит рассказать обо всех проблемах. После этого врач обязательно проведет осмотр и возьмет мазок для исследования. Далее доктор принимает решение о проведении некоторой диагностики. Это может быть УЗИ, гистероскопия, метросальпингография, кольпоскопия или лабораторные исследования. Довольно часто акушеры и гинекологи назначают анализ АМГ.
Гормон Антимюллеров: общее описание вещества и его характеристика
Данное вещество присутствует в организме мужчины и женщины. Однако у представительниц слабого пола он исследуется гораздо чаще. Стоит отметить, что вырабатываться гормон начинает еще тогда, когда девочка находится в утробе матери. Происходит это примерно на 32 неделе от зачатия.
АМГ (норма вещества будет описана ниже) имеет определенную особенность. На его выработку не способны повлиять посторонние вещества. Так, если большинство гормонов может быть скорректировано приемом некоторых препаратов, то Антимюллеров становится исключением. Также на АМГ гормон не влияют внешние факторы: стрессы, неправильный образ жизни, беременность и так далее.
Что показывает количество данного вещества в организме женщины? АМГ гормон начинает расти с наступлением репродуктивного возраста у представительницы слабого пола. Достигает своего максимума вещество примерно к 20-30 годам. После этого показатель постепенно начинает снижаться и к периоду менопаузы достигает нулевой отметки. АМГ гормон показывает способность женщины к воспроизведению потомства. Он в процентном соотношении определяет количество оставшихся яйцеклеток в яичниках.
Гормон АМГ: когда сдавать анализ (показания)
В каких случаях показано провести исследование уровня данного вещества? Если женщина приходит на консультацию к гинекологу и жалуется на длительное отсутствие беременности, то врач рекомендует ей сдать кровь на определение АМГ и других гормонов. Также прямым показанием к этому анализу является несоответствие нормальным результатам показателей фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона.
Если у женщины ранее были проведены оперативные вмешательства на области яичников, то ей показано пройти такую диагностику. Нарушение менструального цикла и овуляторной функции обязывают врача назначить пациентке подобное исследование.
Особенности проведения анализа
Когда же сдать кровь для исследования так, чтобы получить максимально верный результат? Медики рекомендуют проводить диагностику сразу после окончания менструации. Однако процедура должна быть выполнена не позднее чем на пятый день цикла. В большинстве случаев для забора материала из вены выбирают третий день менструации.
Перед процедурой нельзя курить и нервничать. Также стоит воздержаться от половых контактов за несколько часов до исследования. Последний прием пищи должен осуществляться примерно за 12 часов до диагностики. Так, наиболее комфортно сдавать анализ в утренние часы. Это позволяет женщине максимально отдохнуть и отвлечься от дневных проблем. Накануне анализа нельзя пить алкогольные напитки и кушать жирные жареные блюда. Это может привести к тому, что кровь просто окажется непригодной к диагностике. Если женщина перенесла инфекционное или бактериальное заболевание, то стоит отложить диагностику на несколько недель.
Забор исследуемого материала осуществляется исключительно из вены. Пациентку перед этим просят накачать сосуд кулаком. Лаборант прокалывает вену иглой и вытягивает шприцом небольшое количество крови. Исследование проводится в течение нескольких часов.
Нормы Антимюллерова гормона
Какая же у АМГ норма? Все зависит от того, в каком состоянии находится пациентка. Еще недавно медики считали, что в молодом возрасте женщина имеет более правильные показатели. Однако это мнение оказалось ошибочным. Так, молодая особа в 20 лет уже может иметь проблемы с репродуктивной функцией и получить повышение или понижение количества данного вещества. Женщины в период менопаузы могут иметь совершенно нормальные показатели.
Нормой считается количество вещества, которое находится в диапазоне от 2,1 до 7,3 нг/мл. Однако медики допускают снижение количества этого вещества до 1,1 нг/мл. Если же вы получили еще более низкий результат, то речь может идти о снижении овариального резерва яичников. Другими словами, репродуктивные органы оказались истощены раньше времени.
Снижение уровня АМГ
Если женщина получила результат анализа, который говорит о снижении АМГ, что это значит? Возможно, у вас были ранее проведены операции на области яичников. Такие вмешательства вынуждают хирурга удалить частично орган. Это приводит к тому, что яйцеклетки также извлекаются из женского организма. Все это приводит к снижению запаса.
Также уменьшение данного вещества может говорить об ожирении или некоторых болезнях репродуктивной функции у женщины. При очень раннем половом развитии и созревании быстрее исчерпывается запас яйцеклеток. Также многочисленные стимуляции и гормональные препараты могут стать причиной снижения овариального резерва.
Когда у женщины рано наступает менопауза, уровень Антимюллерова гормона также преждевременно снижается. Стоит отметить, что в некоторых случаях пациентке может помочь своевременное лечение. Именно поэтому так важно регулярно обращаться к врачу и проводить профилактические осмотры.
Высокий результат
Если АМГ гормон повышен, о чем это может свидетельствовать? При получении результата более 7,3 нг/мл у врача может возникнуть подозрение на некоторые патологии.
Так, зачастую высокий АМГ становится следствием поликистоза яичников. Также отставание в развитии репродуктивных органов у женщины может характеризоваться данным фактором. Бесплодие, которое сопровождается отсутствием овуляции, нередко дает такие показатели. В некоторых случаях медики ведут речь о том, что данный результат вовсе не является патологическим. Незначительное увеличение уровня АМГ способствует повышению шансов зачать ребенка при помощи современных методик коррекции.
Что делать при отклонении результата от нормы? Можно ли скорректировать уровень АМГ?
Если уровень вашего гормона повышен, то необходимо провести коррекцию. Зачастую она требует применения гормональных препаратов. Также иногда может понадобиться хирургическое вмешательство. Чаще всего оно проводится в тех случаях, когда речь идет о поликистозных яичниках.
Когда наблюдается снижение уровня АМГ, то нередко медики предлагают немедленно планировать беременность. Если же женщина на данный момент не готова к подобным действиям, то может быть проведена сохраняющая терапия. Так, довольно часто репродуктологи рекомендуют извлечь несколько яйцеклеток из яичника. После этого их замораживают в определенных условиях. В таком состоянии гаметы могут храниться в течение долгих лет.
Также наиболее щадящим сохраняющим методом является использование оральных контрацептивов. Все дело в том, что во время приема подобных препаратов не происходит овуляции. Следовательно, уровень Антимюллерова гормона находится без изменений. Помимо этого, врачи могут порекомендовать курс таких препаратов, как «Золадекс», «Бусерелин» и так далее. Они позволяют женскому организму войти в искусственный климакс.
В особо сложных случаях, когда уровень АМГ составляет 0,8 нг/мл, медики рекомендуют провести экстракорпоральное оплодотворение. Когда же количество вышеописанного вещества становится еще более низким, врачи советуют воспользоваться донорской яйцеклеткой. Для этого можно принять помощь ближайших родственников по женской линии или же приобрести донорский материал в стенах специализированных учреждений.
Подведение итогов
Вам теперь известно, что такое Антимюллеров гормон. День цикла, на который сдается анализ, описан выше. Также вы узнали о методах подготовки к исследованию. Если вы получили неудовлетворительный результат, то попробуйте пройти исследование повторно. Для этого можно воспользоваться услугами другой лаборатории. Обращайтесь к врачу для получения расшифровки результатов. Только медик сможет дать вам правильные рекомендации и советы. Будьте здоровы и держите свои гормоны под контролем.
Невозможность самостоятельно естественным путем зачать малыша нередко бывает связана с нарушениями гормонального фона у женщины. Среди великого многообразия эндокринных нарушений отдельно стоит нехватка АМГ. Уровень этого гормона чрезвычайно важен для репродуктивной функции как мужчины, так и женщины, но вот «работает» он у представителей разного пола по-разному.
Перед ЭКО анализ на АМГ является обязательным. Какими должны быть нормы ингибитора Мюллера, можно ли забеременеть в протоколе ЭКО с низким уровнем этого вещества и как повысить концентрацию АМГ, мы расскажем в этой статье.
Что это такое?
АМГ (антимюллеров гормон) был открыт еще в 19 веке, когда белковые молекулы, воздействующие на процессы роста в органах репродуктивной системы, открыл немецкий естествоиспытатель и биолог Иоганн Мюллер. Он установил, что у эмбрионов вне зависимости от пола имеется общая черта - трубка-канал, из которой примерно на 9 неделе беременности у эмбрионов мужского пола под действием АМГ формируются придатки яичек. Так происходит половое размежевание.
У эмбрионов женского пола АМГ не вырабатывается и по умолчанию канал-трубка начинает формироваться в маточные трубы, яичники. У девочек АМГ начинает продуцироваться только после рождения.
Функции ингибитора Мюллера заключаются в обеспечении половой функции человека на протяжении всей жизни. У женщин уровень АМГ говорит о функционировании яичников, о созревании яйцеклетки. Ингибитор Мюллера регулирует рост фолликулов и с возрастом его концентрация снижается. Количество АМГ в плазме крови женщины - достаточно точный показатель овариального запаса, он может обозначить примерное количество яйцеклеток, которые остаются «в запасе».
До полового созревания у девочек АМГ определяется в крайне малых концентрациях. С началом полового созревания уровень ингибитора Мюллера начинает расти, а потом в ходе жизни – постепенно уменьшаться. В период климакса АМГ в плазме крови не определяется.
Нормы АМГ для ЭКО
Как уже говорилось, концентрация ингибитора Мюллера в плазме крови прямо пропорциональна возрасту. Поэтому нормы зависят от того, сколько лет исполнилось пациентке на момент планирования протокола экстракорпорального оплодотворения. Норма для женщин до 35 лет - 4,0-6,5 нг/мл. Незначительно нарушенным уровень АМГ считается при показателях 2,5-4,0 нг/мл. Пониженным считается показатель 0,3-2,2 нг/мг. Концентрация менее 0,3 нг/мл считается низким уровнем.
У женщин старше 35 лет нормы другие. Нормальным уровнем считается 1,5-4,0 нг/мл. Условно нормальным можно считать показатель 1,0-1,3 нг/мл. Низкий уровень - 0,5-1,0 нг/мл, а критическим снижением считается показатель менее 0,5 нг/мл.
Эти нормативные значения характерны для женщин, причина бесплодия которых кроется не в гормональных нарушениях, а, например, в непроходимости маточных труб или истончении эндометрия. Но в большинстве случаев к ЭКО приходится прибегать женщинам с эндокринными нарушениями или сопутствующими эндокринными проблемами, а потому в качестве минимального нормативного значения АМГ для ЭКО установлено значение - 0,6-0,8 нг/мл.
В среднем для экстракорпорального оплодотворения нужно, чтобы концентрация АМГ была от 0,6 нг/мл до 2,4 нг/мл.
Женщины, которые перед планированием беременности долгое время принимали оральные контрацептивы, чаще всего страдают низким уровнем антимюллерова гормона, поскольку такие препараты подавляют выработку АМГ и приводят к преждевременному климаксу.
Отклонения от норм и прогнозы на беременность
Высокий уровень АМГ до процедуры ЭКО должен насторожить лечащего врача. Пациентки, у которых концентрация ингибитора Мюллера повышены до 6,5-7 нг/мл, чаще склонны к синдрому гиперстимуляции яичников - опасному осложнению первого этапа экстракорпорального оплодотворения. Высокий уровень гормона замедляет или вовсе блокирует рост фолликулов, соответственно, получить нужное количество яйцеклеток для экстракорпорального оплодотворения будет непросто.
При низком уровне антимюллерова гормона вероятность наступления беременности снижается, поскольку образуется мало фолликулов. При лабораторных показателях ниже нормы на стадии планирования протокола врач может предположить, что ответ яичников на гормональную стимуляцию суперовуляции будет слабым.
Низкий уровень АМГ снижает вероятность наступления беременности даже при проведении ЭКО с ИКСИ, когда сперматозоид вводится под оболочку ооцита при помощи тонкой полой иглы. Сниженный уровень гормонального вещества указывает на низкое качество яйцеклеток, а потому даже при наступлении беременности в результате протокола ЭКО вероятность выкидыша или замершей беременности на ранних сроках будет высокой.
Показатели концентрации гормона обязательно учитываются при выборе характера протокола. Если в плазме крови женщины АМГ ниже 0,71 нг/мл, стимуляцию проводят высокими дозами антагонистов в сочетании с ФСГ. Если концентрация гормона в крови женщины выше 0,71 нг/мл, но не превышает 2,1 нг/мл, то обычно назначается длинный протокол , в котором сначала будут применяться гормоны, подавляющие овуляцию и вызывающие состояние искусственного климакса, а потом - фолликулостимулирующие гормоны.
Вероятность зачатия при успешно проведенном ЭКО и повышенном уровне АМГ выше, чем при сниженной концентрации. Чем более снижены значения, тем тяжелее женщине забеременеть, даже после подсадки эмбрионов. В целом вероятность успешности протокола ЭКО в российских клиниках оценивается в 35-45%. При существенном снижении АМГ прогнозируемая вероятность успешного наступления беременности не превышает 25-30%. Шанс на беременность есть, если у женщины отсутствуют другие сопутствующие патологии матки, шейки матки, эндометрия.
Низкий уровень АМГ в естественном цикле не исключает возможности забеременеть, но делает ее еще менее вероятной. Без соответствующей предварительной терапии ЭКО в естественном цикле при таких показателях стараются не проводить.
Всегда важно установить истинную причину снижения ингибитора Мюллера, чтобы перед любым протоколом ЭКО женщина могла пройти целенаправленное лечение патологии.
Как правильно сдать анализ?
Для исследования используется образец венозной крови женщины. По направлению гинеколога, репродуктолога или эндокринолога женщина должна обратиться в лабораторию на 3-5 день менструального цикла. Именно в этот промежуток времени показатель АМГ наиболее адекватный.
Уровень АМГ крайне нестабилен, а потому нужно подготовиться к сдаче анализа крови заблаговременно - снизить физические нагрузки за неделю до посещения клиники, хорошо высыпаться по ночам, не допускать ухудшения самочувствия. Любые перенесенные за последние 2-3 недели заболевания, а также прием антибиотиков или противосудорожных препаратов могут привести к искажению результата анализов.
Стресс и эмоциональные потрясения, которые испытывает женщина, приводят к колебанию уровня антимюллерова гормона. За 10-12 часов следует избегать приемов пищи, за 3 часа - не пить воду. За несколько часов до сдачи крови желательно не курить и не пить крепкий чай или кофе.
В среднем результат анализа становится известным через 48 часов. В некоторых лабораториях для проведения исследования требуется около суток.
Можно ли повысить АМГ?
Поскольку концентрация ингибитора Мюллера нестабильна, она может изменяться - повышается и снижается в зависимости от многих факторов. Например, летом и весной уровень гормона в организме женщины повышается примерно на 15-18%. Поэтому его часто связывают с витамином D, который вырабатывается при контакте кожи человека с солнечным светом.
Эффективной считается терапия DHEA (дегидроэпиандростероном). Такое гормональное лечение назначают при очень низком уровне АМГ за 3-4 месяца до ЭКО. В большинстве случаев в сочетании с витамином D гормональное лечение дает положительный результат, и анализы на АМГ перед протоколом ЭКО показывают более высокий уровень антимюллерова гормона.
Иногда врачи рекомендуют женщинам принимать антиклимактерический препарат «Мэлсмон». Он производится в Японии на основе плацентарных клеток. Как и любое другое средство из линейки плацентотерапии, препарат имеет свои достоинства и недостатки, но зачастую эффект от его приема значительно преувеличен производителями.
Женщине при сниженном уровне ингибитора Мюллера рекомендуется вести исключительно здоровый образ жизни. Ощутимый рост гормона наблюдается, если из рациона полностью устранить сахар и сдобу. Повышается АМГ и в результате снижения лишнего веса.
Если у женщины имеются проблемы с жировым обменом, то предварительно ей нужно проконсультироваться с эндокринологом – он поможет составить рацион лечебного питания для улучшения липидного обмена. Снижение веса на 5 килограммов повышает вероятность наступления беременности примерно на 4%, а если женщина приведет вес в соответствие с нормальным для ее возраста индексом массы тела, то уровень АМГ поднимется до уровня, вполне достаточного, чтобы ЭКО прошло с большей вероятностью на успех. Избавление от лишнего веса повышает шансы на беременность примерно на 10%.
Кофе, крепкий чай и другие продукты и напитки, которые способствуют повышению артериального давления, губительны для фолликулов и существенно понижают АМГ. Поэтому в борьбе за право стать мамой важно отказаться от таких напитков.
Женщине следует отказаться от курения - в этом случае уровень антимюллерова гормона поднимается примерно на 25% уже через пару месяцев после отказа от вредной привычки, а шансы на зачатие возрастают на 15%.
Для повышения концентрации гормона будут полезны жирные молочные продукты (2,5% жиры и выше), а также овощи, фрукты, мясо, рыба. Желательно принимать витамины и вести активный образ жизни. Однако от чрезмерных физических нагрузок лучше отказаться, заменив интенсивные тренировки в спортзале на плавание, легкий бег, велосипедные прогулки.
Отображает количество зрелых яйцеклеток.
Если показатели данного гормона отклонены от нормы, то это значительно снижает шансы на успешный результат процедуры экстракорпорального оплодотворения.
Назначение антимюллерова гормона в организме
Антимюллеров гормон (АМГ) – это активное вещество, вырабатываемое женским организмом на протяжении периода функционирования детородной системы.
Белковая молекула производится специализированными клетками яичников до момента наступления климакса. Это гормон, который влияет на фактор роста.
АМГ начинает выделяться в период полового созревания, который в медицине называется пубертатом. Завершается данный процесс у девочек с появлением первых менструальных выделений.
Данный гормон является показателем овариального резерва. Это количество готовых к оплодотворению яйцеклеток, находящихся в фолликулах.
АМГ выступает маркером овариальной дисфункции. Данное состояние возникает при невозможности продуцирования гормонов и половых клеток. Обычно причиной данной патологии становится гормональный сбой.
При помощи анализа на АМГ можно узнать овариальный ответ (количество зрелых яйцеклеток, способных развиться в здоровые зародыши). Данное исследование обычно проводится при экстракорпоральном оплодотворении.
Функции антимюллерова гормона:
- Регуляция выхода фолликула в спокойном состоянии.
- Влияние на скорость уменьшения в первичном резерве.
Сегодня данный гормон используется для диагностики бесплодия, причины которого так и не были выяснены врачами.
Исследование на количество этого биологического вещества в женском организме делается при неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения.
По результатам АМГ можно понять причины повышения фолликостимулирующего гормона.
Сегодня анализ на данное вещество применяется для диагностики гранулеклеточного рака женских половых желез. Данная опухоль чаще всего развивается у женщин после 40 лет.
Нормальный уровень АМГ
Нормой считаются показатели от 2.1 до 7.3 нг/мл (нанограммы на миллилитр). Такая концентрация свидетельствует о том, что женщина находится в репродуктивном возрасте, то есть самостоятельно может забеременеть.
Низкие показатели гормона свидетельствуют об истощении яичников. Данная патология указывает на преждевременное развитие менопаузы.
При повышенном уровне АМГ увеличивается количество маленьких антральных фолликулов.
Данное состояние вызывается поликистозом яичников. При таком заболевании нарушается гипоталамическая регуляция работы женских половых желез.
Для ЭКО АМГ нужно сдавать на 3 – 5 день менструального цикла.
Перед исследованием запрещается:
- Курить.
- Употреблять спиртные напитки.
- Нервничать.
- Заниматься физическими упражнениями.
- Принимать гормональные препараты.
Анализ подразумевает под собой забор крови из вены. АМГ определяется при помощи специальной сыворотки.
Данные результатов расшифровываются эндокринологом. Норма АГМ для ЭКО не меньше 0.8 нг/мл.
Отклонения от нормы при ЭКО
Показатели антимюллерова гормона играют важную роль при экстракорпоральном оплодотворении.
Ведь они помогают выяснить количество готовых яйцеклеток и сделать прогноз относительно будущего зачатия.
Низкий АМГ
Согласно отзывам, ЭКО при низком АМГ реже заканчивается удачным оплодотворением. Причиной тому становится меньшее количество производящих половыми железами яйцеклеток.
Результат ЭКО с низким АМГ зависит в первую очередь от квалификации репродуктолога и от реакции женского организма на стимуляцию.
Она необходима для созревания нескольких фолликул с яйцеклетками, которые затем забираются при помощи пункции для дальнейшего оплодотворения искусственным путем.
Удачное ЭКО с низким АМГ возможно только в случае нормальных показателей . Если фолликостимулирующий гормон завышен, то не наступит.
Норма ФСГ для проведения ЭКО составляет 1,37-9,90 мЕд/л. Оплодотворение при отклонении от нормы не наступит по причине невозможности забора нужного количества зрелых яйцеклеток.
Шансы ЭКО при низком АМГ рассматриваются как минимальные. Врачи акцентируют внимание на то, что при отклонениях зачатие в 20% случаях происходит, но в 85% беременность срывается по причине отслойки плодного яйца от эндометрия матки.
Также известны случаи, когда по причине низкого показателя антимюллерова гормона дети рождались с хромосомными отклонениями (синдром Дауна, Патау, Эдвардса и другие). Чаще всего детки с патологиями появляются на свет от матерей, чей возраст выше 35 лет.
Если показатель АМГ ниже 0.8 нг/мл, то женщине репродуктологом назначается специальная терапия на основе гормонов, которая увеличивает количество зрелых яйцеклеток.
Для повышения АМГ для ЭКО применяются лекарственные средства на основе менопаузального гонадотропина: «Меногон», «Пергонал», «Манопур». Также используются препараты «Пурегон» и «Гонал».
Для угнетения выработки эстрогена применяются средства: «Клостилбегит», «Серофен» и «Кломид».
Если у женщины имеются проблемы с количеством хорионического гонадотропина человека, то назначаются препараты: «Профаза», «Овитрель», «Хорагол» и «Прегнил».
При таких показателях сначала назначается лечение, а затем только делается ЭКО.
Заключение
Для проведения ЭКО АМГ у женщин должен быть в норме. Если показатель данного гормона низкий, то врачам не удастся осуществить забор яйцеклеток, поэтому шансы на оплодотворение автоматически снижаются. При пониженных результатах назначается терапия.
Многим женщинам после постановленного диагноза «бесплодие» даже при низком АМГ удалось забеременеть, но репродуктологи отмечают, что данные случаи не являются закономерностями.
Способность к оплодотворению напрямую зависит от возраста будущей матери, крепости её организма и восприимчивости к гормональным препаратам. П
одобранные лекарственные средства для повышения белковой молекулы могут спровоцировать синдром гиперстимуляции яичников.
Он является весьма опасным для женщин и может иметь такие последствия:
- Развитие асцита.
- Преждевременное истощение яичников.
- Разрыв половых желез.
- Сгущение крови.
- Перекручивание яичника.
- Скопление жидкости в брюшной полости.
Видео: Антимюллеров Гормон (АМГ)
