Medicinsk referensbok geotar. Medicinsk guide geotar Digoxin Grindeks: Biverkningar

Kronisk hjärtsvikt med dekompenserad hjärtklappssjukdom, aterosklerotisk kardioskleros, myokardiell överbelastning vid arteriell hypertoni, särskilt i närvaro av en konstant form av takysystolisk förmaksflimmer eller förmaksfladder. Paroxysmal supraventrikulär arytmi (förmaksflimmer, förmaksfladder, supraventrikulär takykardi).

Ansökan om nedsatt njurfunktion

Använd försiktigt vid nedsatt njurfunktion. Vid nedsatt utsöndring av njurfunktionen är det nödvändigt att minska dosen: med QC 50-80 ml / min är den genomsnittliga underhållsdosen 1/2 av den genomsnittliga underhållsdosen för personer med normal njurfunktion; med CC mindre än 10 ml / min - 1/4 av genomsnittsdosen.

Ansökan om kränkningar av leverfunktionen

Det bör användas med försiktighet vid leversvikt.

Användning hos äldre patienter

Det bör användas med försiktighet hos äldre patienter: hos sådana patienter ökar sannolikheten för glykosidförgiftning.

speciella instruktioner

Det bör användas med försiktighet om det finns en sannolikhet för instabil ledning längs AV-noden, en historia av Morgagni-Adams-Stokes-attacker, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, i närvaro av en arteriovenös shunt, hypoxi, hjärtsvikt med nedsatt diastolisk funktion, med svår dilatation av hjärtkaviteterna, med lung hjärta, elektrolytstörningar (hypokalemi, hypomagnesemi, hyperkalcemi, hypernatremi), hypotyreoidism, alkalos, myokardit, hos äldre patienter, njur- / leversvikt, med fetma.

Sannolikheten för glykosidförgiftning ökar med hypokalemi, hypomagnesemi, hyperkalcemi, hypernatremi, hypotyroidism, svår dilatation av hjärtkaviteten, cor pulmonale, myokardit, hos äldre patienter.

Under användningen av digoxin bör du regelbundet övervaka EKG, bestämma koncentrationen av elektrolyter (kalium, kalcium, magnesium) i blodserumet.

Vid hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati leder användningen av digoxin (som andra hjärtglykosider) till en ökad svårighetsgrad av obstruktion.

Med svår mitralstenos och normo- eller bradykardi utvecklas kronisk hjärtsvikt som ett resultat av en minskning av diastolisk fyllning av vänster kammare. Digoxin orsakar ytterligare tryckökning i lungartärsystemet, vilket kan framkalla lungödem eller förvärra vänsterkammarsvikt genom att öka kontraktiliteten hos det högra ventrikulära hjärtmuskulaturen. Hos patienter med mitral stenos används hjärtglykosider vid tillsats av höger kammarsvikt eller i närvaro av förmaksflimmer.

Hos patienter med klass II AV-block kan användningen av hjärtglykosider förvärra det och leda till utvecklingen av en Morgagni-Adams-Stokes-attack. Användningen av hjärtglykosider i AV-blockad av klass I kräver frekvent EKG-övervakning och i vissa fall farmakologisk profylax med läkemedel som förbättrar AV-ledningsförmågan. Digoxin i WPW-syndrom, vilket minskar AV-ledning, främjar impulsledning genom ytterligare ledningsvägar förbi AV-noden och provocerar därmed utvecklingen av paroxysmal takykardi.

Under behandlingen bör användningen av kontaktlinser uteslutas.

Tabletter - 1 flik.:

Aktiva ingredienser: digoxin - 250 mcg.

Tabletter 0,25 mg, 50 st.

farmakologisk effekt

Hjärteglykosid, finns i ullrävhandske. Det har en positiv inotrop effekt, som är associerad med en hämmande effekt på Na + -K + -ATPas i kardiomyocyter, vilket leder till en ökning av det intracellulära innehållet av natriumjoner och en minskning av kaliumjoner. Som ett resultat ökar det intracellulära kalciuminnehållet, vilket är ansvarigt för kardiomyocyternas sammandragning, vilket leder till en ökning av kraften av hjärtinfarkt. Förbättrar hjärtfunktionen samtidigt som diastolen förlängs. Systolen blir kortare och mer energieffektiv. Som ett resultat av en ökning av hjärtekardilitet, slagvolym och minutvolymökning. Den end-systoliska volymen och den slutdiastoliska volymen i hjärtat minskar, vilket tillsammans med en ökning av myokardtonen leder till en minskning av dess storlek och därmed en minskning av myokardiellt syrebehov. Minskar överdriven sympatisk aktivitet genom att öka känsligheten hos kardiopulmonala baroreceptorer.

Har en negativ kronotropisk effekt. Minskningen av hjärtfrekvensen är i hög grad associerad med hjärt-hjärtreflexen och uppstår som ett resultat av direkta och indirekta effekter på hjärtfrekvensreglering. Den direkta åtgärden är att minska sinusnodens automatism. Av stor vikt vid bildandet av negativ kronotropisk verkan är en förändring i reflexreglering av hjärtrytmen: hos patienter med förmaksflimmer inträffar blockad av de svagaste impulserna; ökad ton av n.vagus som ett resultat av en reflex från receptorerna i aortabågen och carotis sinus med en ökning av minutvolymen i blodet; en minskning av trycket vid mynningen av vena cava och i höger förmak (som ett resultat av en ökning av kontraktiliteten hos vänster ventrikulärt myokard, dess mer fullständiga tömning, en minskning av trycket i lungartären och hemodynamisk avlastning av det högra hjärtat), eliminering av Bainbridge-reflexen och reflexaktivering av det sympathoadrenala systemet (som svar på en minut i svaret som svar på ett blod volym).

Minskar ledningshastigheten för excitation genom AV-noden och förlänger den effektiva eldfasta perioden på grund av en ökning av aktiviteten i vagusnerven, antingen genom direkt verkan på AV-noden eller på grund av en sympatolytisk effekt. I medelstora doser påverkar det inte ledningsgraden och eldfastheten hos His-Purkinje-ledningssystemet.

Den har en direkt vasokonstriktoreffekt, vilket tydligast manifesteras i händelse av att en positiv inotrop effekt inte uppnås. Samtidigt har den indirekta vasodilaterande effekten (som svar på en ökning av minutvolymen i blodet och en minskning av överdriven sympatisk stimulering av vaskulär ton) som regel över den direkta vasokonstriktoreffekten, vilket resulterar i att den systemiska kärlmotståndet minskar.

Ökar lungventilationen som svar på hypoxiinducerad stimulering av kemoreceptorer. Främjar normalisering av njurfunktionen och ökad urinproduktion.

Har en uttalad förmåga att kumulera (material).

I höga doser ökar det sinusnodens automatism, vilket leder till bildandet av ektopisk excitationsfoci och utvecklingen av arytmi.

I subtoxiska eller toxiska doser observeras en positiv batmotropisk effekt som manifesterar sig i utvecklingen av olika (inklusive livshotande hjärtrytmstörningar) på grund av elektrisk instabilitet av kardiomyocyter, där koncentrationen av intracellulär K + minskar på grund av blockering av Na + -K + -pumpen. och koncentrationen av intracellulär Na + ökar och vilopotentialen närmar sig tröskelvärdet.

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas det snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen. När det tas efter måltiderna minskar absorptionshastigheten, absorptionsgraden förändras inte. Det distribueras snabbt i vävnader. Koncentrationen av digoxin i myokardiet är signifikant högre än i plasma. T1 / 2 är 34-51 timmar. Inom 24 timmar utsöndras cirka 27% av digoxin i urinen.

Digoxin Grindeks: indikationer

Kronisk hjärtsvikt med dekompenserad hjärtklappssjukdom, aterosklerotisk kardioskleros, myokardiell överbelastning vid arteriell hypertoni, särskilt i närvaro av en konstant form av takysystolisk förmaksflimmer eller förmaksfladder. Paroxysmal supraventrikulär arytmi (förmaksflimmer, förmaksfladder, supraventrikulär takykardi).

Digoxin Grindeks: Kontraindikationer

Absolut: glykosidförgiftning, WPW-syndrom, grad II AV-block, intermittent komplett block, överkänslighet mot digoxin.

Relativ: svår bradykardi, 1: a graders AV-block, isolerad mitralstenos, hypertrofisk subaortastenos, akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, hjärttamponad, extrasystol, ventrikulär takykardi.

Det bör användas med försiktighet om det finns en sannolikhet för instabil ledning längs AV-noden, en historia av Morgagni-Adams-Stokes-attacker, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, i närvaro av en arteriovenös shunt, hypoxi, hjärtsvikt med nedsatt diastolisk funktion, med svår utvidgning av hjärtkaviteterna, med lung hjärta, elektrolytstörningar (hypokalemi, hypomagnesemi, hyperkalcemi, hypernatremi), hypotyreoidism, alkalos, myokardit, hos äldre patienter, njur- / leversvikt, med fetma.

Sannolikheten för glykosidförgiftning ökar med hypokalemi, hypomagnesemi, hyperkalcemi, hypernatremi, hypotyroidism, svår dilatation av hjärtkaviteten, cor pulmonale, myokardit, hos äldre patienter.

Applicering under graviditet och amning

Kontraindicerat: graviditet och amning.

Administreringssätt och dosering

Ställ in individuellt. Med måttligt snabb digitalisering används den oralt i en dos upp till 1 mg / dag i två uppdelade doser. IV - 750 mcg / dag i 3 injektioner. Därefter överförs patienten till underhållsterapi: inuti - 250-500 mcg / dag, IV - 125-250 mcg. Med långsam digitalisering börjar behandlingen omedelbart med en underhållsdos - upp till 500 μg / dag i 1-2 doser. Vid paroxysmal supraventrikulär arytmi administreras 0,25-1 mg intravenöst i en ström eller dropp.

För barn är laddningsdosen 50-80 mcg / kg. Denna dos administreras under 3-5 dagar med måttligt snabb digitalisering eller 6-7 dagar med långsam digitalisering. Underhållsdosen för barn är 10-25 mcg / kg / dag.

Vid nedsatt utsöndring av njurfunktionen är det nödvändigt att minska dosen: med QC 50-80 ml / min är den genomsnittliga underhållsdosen 1/2 av den genomsnittliga underhållsdosen för personer med normal njurfunktion; med CC mindre än 10 ml / min - 1/4 av genomsnittsdosen.

Digoxin Grindeks: biverkningar

Från sidan av det kardiovaskulära systemet: bradykardi, AV-blockad, hjärtrytmstörningar; i isolerade fall - trombos av mesenteriska kärl.

Från matsmältningssystemet: anorexi, illamående, kräkningar, diarré.

Från nervsystemet: huvudvärk, trötthet, yrsel; sällan - xanthopsia, blinkande "flugor" framför ögonen, minskad synskärpa, scotomas, makro- och mikropsia; i isolerade fall - förvirring, depression, sömnstörningar, eufori, störande tillstånd, synkope.

Från det endokrina systemet: vid långvarig användning kan gynekomasti utvecklas.

Samspel

Man tror att antacida innehållande aluminium och magnesium orsakar en liten minskning av digoxinabsorptionen.

Vid samtidig användning med antibiotika i aminoglykosidgruppen (inklusive med neomycin, kanamycin, paromomycin) minskar koncentrationen av digoxin i blodplasman, uppenbarligen på grund av ett brott mot dess absorption från mag-tarmkanalen.

Med samtidig användning av digoxin med antibiotika i makrolidgruppen (azitromycin, klaritromycin, erytromycin eller roxitromycin) är en signifikant ökning av koncentrationen av digoxin i blodplasman och en ökad risk för glykosidförgiftning möjlig.

Vid samtidig användning med antikolinergika är minne och uppmärksamhetsstörning möjlig hos äldre patienter.

Vid samtidig användning med betablockerare finns det en risk att utveckla additiv bradykardi. Det finns rapporter om en ökning av biotillgängligheten av digoxin under påverkan av talinolol och karvedilol.

GCS orsakar en ökning av utsöndringen av kalium och natrium från kroppen, vattenretention, vilket leder till en ökning av risken för glykosidförgiftning vid användning samtidigt med digoxin.

Vid samtidig användning med diuretika, insulin, kalciumpreparat, sympatomimetika ökar risken för glykosidförgiftning.

Vid samtidig användning med tiazid och "loop" diuretika finns det en viss risk för glykosidförgiftning.

Man tror att på grund av skada på tarmepiteliet under påverkan av cytotoxiska medel är det möjligt att absorptionen av digoxin från mag-tarmkanalen kan försämras.

Vid samtidig användning med rauwolfiaalkaloider (inklusive reserpin) finns det en risk att utveckla svår bradykardi, hjärtarytmier (särskilt förmaksflimmer).

Med samtidig användning av amilorid orsakar en liten ökning av koncentrationen av digoxin i blodplasman, vilket kan vara mer uttalad hos patienter med nedsatt njurfunktion. Under påverkan av amilorid är en viss minskning av den positiva inotropa effekten av digoxin möjlig (klinisk betydelse har inte fastställts).

Vid samtidig användning med amiodaron ökar koncentrationen av digoxin i blodplasman betydligt på grund av en minskning av dess clearance och som ett resultat utvecklas glykosidförgiftning.

Vid samtidig användning med amfotericin B ökar utsöndringen av kalium från kroppen och risken för allvarlig glykosidförgiftning ökar.

Vid samtidig användning med atorvastatin ökar koncentrationen av digoxin i blodplasman något.

Vid samtidig användning med acetylsalicylsyra, diklofenak, indometacin, ibuprofen, lornoxikam är en ökning av koncentrationen av digoxin i blodplasman möjlig, vilket kan bero på en viss nedsatt njurfunktion under påverkan av NSAID.

Vid samtidig användning med verapamil ökar koncentrationen av digoxin i blodplasman, risken för att utveckla glykosidförgiftning och dödsfall beskrivs.

Vid samtidig användning med hydroxiklorokin ökar koncentrationen av digoxin i blodplasman.

Vid samtidig användning med diltiazem är det möjligt att öka koncentrationen av digoxin i blodplasman.

När det används samtidigt med johannesört-extraktet minskar koncentrationen av digoxin i blodplasman med 1 / 3-1 / 4.

Vid samtidig användning med itrakonazol är utvecklingen av glykosidförgiftning möjlig, vilket är förknippat med en ökning av koncentrationen av digoxin i blodplasman, uppenbarligen på grund av en minskning av dess clearance; Det antas också att itrakonazol hämmar aktiviteten av P-glykoprotein, med vilken digoxin transporteras från cellerna i njurrören till urinen. Itrakonazol kan minska digoxins positiva inotropa effekt.

Med samtidig användning av karbenoxolon stiger blodtrycket, vätskeretention uppträder i kroppen och koncentrationen av kalium i serum minskar.

När det tas med ett intervall på 1,5 timmar påverkar inte kolestyramin signifikant koncentrationen av digoxin i blodplasman. En minskning av koncentrationen av digoxin i blodplasma är möjlig vid långvarig gemensam användning med kolestyramin.

Vid samtidig användning med litiumkarbonat är en liten kortsiktig minskning av effektiviteten hos litiumkarbonat möjlig. Ett fall av svår bradykardi beskrivs.

Vid samtidig användning med metyldopa har fall av utveckling av bradykardi hos äldre patienter beskrivits.

Vid samtidig användning med metoklopramid är det möjligt att minska koncentrationen av digoxin i blodplasman.

Man tror att med samtidig användning med moracizin är en betydande ökning av QT-intervallet möjlig, vilket kan leda till AV-blockering.

Vid samtidig användning med nefazodon är en lätt ökning av koncentrationen av digoxin i blodplasman möjlig.

Vid samtidig användning med nifedipin är en lätt ökning av koncentrationen av digoxin i blodplasman möjlig. Risken för att utveckla oönskade effekter verkar öka hos patienter med njurinsufficiens eller vid en tidigare överdos av digoxin.

Man tror att med samtidig användning med omeprazol är en lätt ökning av koncentrationen av digoxin i blodplasman möjlig.

Vid samtidig användning med penicillamin minskar koncentrationen av digoxin.

Vid samtidig användning med prazosin ökar koncentrationen av digoxin i blodplasman snabbt och märkbart.

Vid samtidig användning med propafenon ökas koncentrationen av digoxin i blodplasman och risken för att utveckla glykosidförgiftning signifikant.

Vid samtidig användning med rabeprazol är en minskning av koncentrationen av digoxin i blodplasman möjlig.

Det finns rapporter om en minskning av koncentrationen av digoxin i blodplasman när den används med rifampicin.

Vid samtidig användning med salbutamol minskar koncentrationen av digoxin i blodplasman något.

Samtidig användning av beta-adrenerga agonister kan orsaka hypokalemi, vilket ökar risken för glykosidförgiftning.

Vid samtidig användning hämmar spironolakton utsöndringen av digoxin i njurarna och minskar troligen dess distributionsvolym. Detta kan orsaka en ökning av koncentrationen av digoxin i blodplasman.

Med samtidig användning av suxametoniumklorid, pankuroniumklorid kan allvarliga hjärtarytmier utvecklas.

Vid samtidig användning med sulfasalazin är det möjligt att minska koncentrationen av digoxin i blodplasman.

Vid samtidig användning med telmisartan är en ökning av koncentrationen av telmisartan i blodplasma möjlig.

Vid samtidig användning med topiramat är en liten minskning av koncentrationen av digoxin i blodplasman möjlig.

Vid samtidig användning med trimetoprim, co-trimoxazol, är en liten ökning av koncentrationen av digoxin i blodplasman möjlig, särskilt hos äldre patienter.

Vid samtidig användning med fenytoin minskar koncentrationen av digoxin i blodplasman. Det finns en rapport om utvecklingen av bradykardi och hjärtstopp med intravenös administrering av fenytoin hos en patient med hjärtarytmier orsakad av glykosidförgiftning.

Vid samtidig användning med flekainid är en måttlig ökning av digoxinkoncentrationen i blodplasma möjlig.

Vid samtidig användning med fluoxetin rapporteras en ökning av koncentrationen av digoxin i blodplasman hos patienter med hjärtsvikt.

Vid samtidig användning med cyklosporin är en ökning av koncentrationen av digoxin i blodplasman möjlig.

Med samtidig användning med cimetidin är både en ökning och en minskning av koncentrationen av digoxin i blodplasman möjlig.

Vid samtidig användning med kinidin fördubblas koncentrationen av digoxin i blodplasman och risken för glykosidförgiftning ökar. Detta beror på det faktum att kinidin minskar den renala och extrarenala clearance av digoxin, förskjuter digoxin från bindningsställena till plasmaproteiner och förändrar dess distributionsvolym signifikant. Man tror att förändringen i hastigheten och omfattningen av absorption av digoxin från tarmen spelar en liten roll.

Digoxin kan orsaka en liten minskning av njurclearance av kinidin.

Vid samtidig användning med kinin är en signifikant ökning av koncentrationen av digoxin i blodplasman möjlig, uppenbarligen på grund av förändringar i digoxins metabolism eller utsöndring i gallan.

Säkerhetsåtgärder

Under användningen av digoxin bör du regelbundet övervaka EKG, bestämma koncentrationen av elektrolyter (kalium, kalcium, magnesium) i blodserumet.

Vid hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati leder användningen av digoxin (som andra hjärtglykosider) till en ökad svårighetsgrad av obstruktion.

Med svår mitralstenos och normo- eller bradykardi utvecklas kronisk hjärtsvikt som ett resultat av en minskning av diastolisk fyllning av vänster kammare. Digoxin orsakar ytterligare tryckökning i lungartärsystemet, vilket kan framkalla lungödem eller förvärra vänsterkammarsvikt genom att öka kontraktiliteten hos det högra ventrikulära hjärtmuskulaturen. Hos patienter med mitral stenos används hjärtglykosider vid tillsats av höger kammarsvikt eller i närvaro av förmaksflimmer.

Överdos

Symtom: AV-block, kräkningar, illamående, arytmi.

Behandling: kaliumberedningar, dimercaprol, etylendiamintetraacetat.

Samspel

Adrenomimetika ökar sannolikheten för att utveckla arytmier; antiarytmiska och antikolinesterasläkemedel - bradykardi; glukokortikoider, saluretika och andra läkemedel som främjar förlusten av kalium, kalciumberedningar - glykosidförgiftning. Klorpromazin minskar den kardiotoniska effekten; laxermedel, antacida, produkter som innehåller aluminium, vismut, magnesium, - absorption. Rifampicin påskyndar ämnesomsättningen.

Biverkningar av Digoxin grindeks

Från nervsystemet och sensoriska organ: huvudvärk, yrsel, sömnstörningar, sömnighet, svaghet, förvirring, delirium, hallucinationer, depression; möjlig kränkning av färgsyn, minskad synskärpa, scotoma, makro- och mikropsia.

Från matsmältningskanalen: illamående, kräkningar, anorexi, diarré, buksmärta.

Från sidan av det kardiovaskulära systemet och blodet (hematopoies, hemostas): bradykardi, ventrikulära för tidiga slag, AV-block, trombocytopeni, trombocytopen purpura, epistaxis, petechiae.

Andra: gynekomasti vid långvarig användning, tarmischemi, utslag.

Begränsningar för användning

AV-block av första graden, sannolikheten för instabil ledning längs AV-noden, en historia av Morgagni-Adams-Stokes-attacker, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, isolerad mitralstenos med låg hjärtfrekvens, hjärtastma med mitral stenos (i frånvaro av takysystolisk förmaksflimmer), akut hjärtinfarkt , instabil angina pectoris, arteriovenös shunt, hypoxi, hjärtsvikt med nedsatt diastolisk funktion (restriktiv kardiomyopati, hjärtamyloidos, konstriktiv perikardit, hjärttamponad), extrasystol, svår dilatation av hjärtkaviteten, lunghjärta, elektrolytstörningar (hypokalemi) , hypotyreos, alkalos, myokardit, njur- / leversvikt, fetma, ålderdom.

Digoxin grindex kontraindikationer

Överkänslighet, glykosidförgiftning, WPW-syndrom, AV-block II - III-steg. (om en konstgjord pacemaker inte är installerad), intermittent fullständig blockad.

Indikationer för användning av Digoxin grindeks

Kronisk hjärtsvikt, förmaks takyarytmi, supraventrikulär paroxysmal takykardi, förmaksfladder.

farmakologisk effekt

Farmakologisk verkan - kardiostimulerande, antiarytmisk. Det har positiva inotropa, negativa kronotropa och dromotropa, positiva batmotropa (i toxiska doser). Hämmar Na + -K + -ATPas i kardiomyocytmembranet, ökar den intracellulära koncentrationen av natrium och indirekt kalcium. Kalciumjoner, som interagerar med troponinkomplexet, eliminerar dess hämmande effekt på komplexet av kontraktila proteiner. Det absorberas väl när det tas oralt (65–80%). T1 / 2 är 34-51 timmar och fördelas jämnt över organ och vävnader. En del utsöndras i tolvfingertarmen med galla och absorberas på nytt. Kunna kumulera (i något mindre utsträckning än digitoxin). Binder till plasmaproteiner med 35-40%. Det utsöndras huvudsakligen i urinen (under graviditet - långsamt). Hos patienter med kronisk hjärtsvikt orsakar det indirekt vasodilatation, ökar måttligt urinproduktionen (främst på grund av förbättrad hemodynamik). Efter oral administrering utvecklas den kardiotoniska effekten inom 1-2 timmar, når maximalt inom 8 timmar, efter intravenös administrering - efter 20-30 minuter. Hos patienter med intakt lever- och njurfunktion upphör effekten efter 2-7 dagar. Myokardiets känslighet för digoxin (och andra glykosider) påverkas av plasmans elektrolytkomposition (lågt innehåll av K + och Mg2 +, en ökning av Ca2 + och Na + ökar känsligheten).

Karakteristisk

Glykosid av löv av rävhandske ulligt. Vitt kristallint pulver. Något lösligt i vatten, praktiskt taget olösligt i alkohol.

Kemiskt namn Digoxin grindeks

(3beta, 5beta, 12beta) -3 - [(O-2,6-dideoxi-beta-D-ribo-hexopyranosyl- (1 "4) -O-2,6-dideoxi-beta-D-ribo-hexopyranosyl- (1 "4) -2,6-dideoxi-beta-D-ribo-hexopyranosyl) oxi] -12,14-dihydroxikort-20 (22) -enolid

Indikationer för användning:

Som en del av den komplexa behandlingen av CHF II f.k. (i närvaro av kliniska manifestationer), III-IV f.c .; takysystolisk form av förmaksflimmer och förmaksfladder av paroxysmal och kronisk kurs (särskilt i kombination med CHF).

Möjliga ersättare:

Digoxin (från 21.00 rubel), Digoxin Nycomed, Digoxin TFT, Digoxin-NS., Digoxin-Teva Uppmärksamhet: användning av ersättare måste avtalas med den behandlande läkaren.

Doseringsform:

tabletter, tabletter [för barn], lösning för intravenös administrering

Kontraindikationer:

Överkänslighet, glykosidförgiftning, WPW-syndrom, steg II AV-block, intermittent komplett block.

Administreringssätt och dosering:

Inuti, in / in (dropp, jet).
Under behandlingen utmärks två perioder: perioden för initial digitalisering (mättnad) och perioden för underhållsterapi.
Under den första digitaliseringsperioden mättas kroppen gradvis med hjärtglykosid tills den optimala terapeutiska effekten uppnås. En individuell mättnadsdos (IND) är den totala dosen (med beaktande av biotillgänglighet och daglig eliminering) som leder till adekvat digitalisering av en viss patient. Utseendet på tecken på mättnad med glykosider (främst kliniska) innebär att patienten har fått IND.
Den terapeutiska effekten av glykosider kvarstår om kroppen innehåller minst 80% av INI. Att överskrida det med 50% leder vanligtvis till utveckling av berusning. Medelvärdet av IND hos patienter utan samtidig patologi hos organ som ansvarar för eliminering och metabolism är den genomsnittliga mättnadsdosen (SND). Detta är en dos av hjärtglykosid där det finns en fullständig terapeutisk effekt hos de flesta patienter utan att toxiska symtom uppträder.
Den maximalt tolererade dosen av hjärtglykosid (utan berusningsfenomen) - den individuella maximala tolererade dosen kan överstiga den genomsnittliga mättnadsdosen, sammanfalla med den och vara mindre än SND. IND varierar från 50 till 200% av den genomsnittliga fulla dosen. En signifikant minskning av den individuella maximalt tolererade dosen inträffar hos patienter med allvarliga hjärtskador och avancerad dekompensation, med hjärtinfarkt, lunghjärta. Hos dessa patienter utvecklas tecken på berusning tidigare än de kliniska manifestationerna av den positiva inotropa effekten av hjärtglykosider. Eliminationshastighet för digoxin - 20%; SND - 3 mg; SPD (genomsnittlig underhållsdos) - 0,6 mg. Med måttligt snabb digitalisering ordineras det oralt, vid 0,25 mg 4 gånger om dagen eller 0,5 mg 2 gånger om dagen. Vid intravenös administrering krävs en daglig dos på 0,75 mg digoxin i 3 injektioner. Digitalisering uppnås i genomsnitt efter 2-3 dagar. Därefter överförs patienten till en underhållsdos, som vanligtvis är 0,25-0,5 mg / dag vid administrering oralt och 0,125-0,25 mg vid administrering intravenöst.
Med långsam digitalisering startar behandlingen omedelbart med en underhållsdos (0,25-0,5 mg / dag i 1 eller 2 doser). Digitalisering sker i detta fall på en vecka hos de flesta patienter. Patienter med överkänslighet mot hjärtglykosider ordineras lägre doser och digitalisering utförs i långsam takt.
När du byter från en doseringsform till en annan kan det vara nödvändigt att justera doseringsregimen (olika doseringsformer har skillnader i biotillgänglighet). En dos på 100 μg i form av en injektionsvätska är bioekvivalent med en dos på 125 μg i form av tabletter eller en elixir.
Vid paroxysmala supraventrikulära arytmier injiceras 1-4 ml av en 0,025% lösning (0,25-1 mg) i 10-20 ml av en 20% dextroslösning intravenöst. För intravenöst dropp späds samma dos i 100-200 ml 5% dextroslösning eller 0,9% NaCl-lösning. Mättnadsdosen för barn är 0,05-0,08 mg / kg; denna dos administreras under 3-5 dagar med måttligt snabb digitalisering eller 6-7 dagar med långsam digitalisering. Underhållsdosen för barn är 0,01-0,025 mg / kg / dag.
Vid nedsatt utsöndringsfunktion i njurarna är det nödvändigt att minska dosen digoxin: med en CC på 50-80 ml / min är SPD 50% av SPD för personer med normal njurfunktion; med CC mindre än 10 ml / min - 25% av den vanliga dosen.
CHF: små doser används - upp till 0,25 mg / dag, för patienter som väger mer än 85 kg - upp till 0,375 mg / dag. Hos äldre patienter reduceras den dagliga dosen till 0,0625-0,125 mg.

Farmakologisk effekt:

Hjärtglykosid blockerar transporten av Na + / K + -ATPas, vilket resulterar i att Na + -innehållet i kardiomyocyten ökar, vilket leder till öppning av Ca2 + -kanaler och inträde av Ca2 + i kardiomyocyter. Ett överskott av Na + accelererar också frisättningen av Ca2 + från det sarkoplasmiska nätverket.
En ökning av Ca2 + -koncentrationen leder till hämning av troponinkomplexet, vilket har en deprimerande effekt på interaktionen mellan aktin och myosin. En ökning av styrkan och hastigheten för hjärtkontraktion sker genom en mekanism som skiljer sig från Frank-Starling-mekanismen (beror inte på graden av hjärtinfarktsträckning). Systolen blir kortare och mer energieffektiv. Som ett resultat av en ökning av hjärtinfarkt ökar SVC och MVB.
Minskar hjärtets CSR och EDV, vilket tillsammans med en ökning av hjärtmuskeln leder till en minskning av dess storlek etc. för att minska syrebehovet av hjärtinfarkt. Den negativa dromotropa effekten manifesteras i en ökning av refraktorn hos AV-noden, vilket gör det möjligt att använda supraventrikulära takykardier och takyarytmier för paroxysmer.
Med förmaksflimmer saktar det hjärtfrekvensen, förlänger diastolen och förbättrar intrakardiell och systemisk hemodynamik. En minskning av hjärtfrekvensen inträffar som ett resultat av en direkt och indirekt effekt på regleringen av hjärtfrekvensen. Den positiva batmotropa effekten manifesteras när subtoxiska och toxiska doser administreras. Den direkta åtgärden är att minska sinusnodens automatism. Av större vikt vid bildandet av negativ kronotropisk verkan är en förändring i reflexreglering av hjärtrytmen: hos patienter med förmaksflimmer inträffar blockad av de svagaste impulserna; ökad ton av n.vagus som ett resultat av en reflex från receptorerna i aortabågen och carotis sinus med en ökning av IOC; en minskning av trycket vid vena cava-mynningen och höger förmak (som ett resultat av en ökning av kontraktiliteten hos LV-myokardiet, dess mer fullständiga tömning, en minskning av trycket i lungartären och hemodynamisk lossning av det högra hjärtat), eliminering av Bainbridge-reflexen och reflexaktivering av det sympathoadrenala systemet (som svar på en ökning i ...
Den har en direkt vasokonstriktoreffekt, vilket tydligast manifesteras i händelse av att en positiv inotrop effekt inte uppnås. Samtidigt har den indirekta vasodilaterande effekten (som svar på en ökning av IOC och en minskning av överdriven sympatisk stimulering av vaskulär ton) i regel över den direkta vasokonstriktoreffekten, vilket resulterar i att den systemiska kärlmotståndet minskar.

Bieffekter:

Allergiska reaktioner; trombocytopeni, trombocytopen purpura, epistaxis, petechiae, gynecomastia; sömnstörningar, huvudvärk, yrsel.

Speciella instruktioner:

I GOKMP (obstruktion av LV-utflödeskanalen med ett asymmetriskt hypertrofierat interentrikulärt septum) leder administrering av digoxin till en ökning av obstruktionens svårighetsgrad.
Med svår mitralstenos och normo- eller bradykardi utvecklas CHF på grund av en minskning av LV-diastolisk fyllning. Digoxin, som ökar kontraktiliteten hos det högra ventrikulära hjärtmuskulaturen, orsakar en ytterligare ökning av trycket i lungartärsystemet, vilket kan framkalla lungödem eller förvärra vänsterkammarsvikt. För patienter med mitral stenos förskrivs hjärtglykosider när höger kammarsvikt är fäst eller i närvaro av förmaksflimmer.
Hos patienter med AV-block II-stadium. utnämningen av hjärtglykosider kan förvärra den och leda till utvecklingen av en attack av Morgagni-Adams-Stokes. Utnämning av hjärtglykosider för AV-blockad av första steget. kräver försiktighet, frekvent EKG-övervakning och i vissa fall - farmakologisk profylax av läkemedel som förbättrar AV-ledning. Digoxin i WPW-syndrom, minskar AV-ledning, främjar impulser genom ytterligare ledningsvägar som kringgår AV-noden och därmed provocerar utvecklingen av paroxysmal takykardi.
Bär kontaktlinser bör undvikas.
Övervakning av plasmakoncentrationen av hjärtglykosider används som en av metoderna för digitaliseringskontroll.

Samspel:

Minskad biotillgänglighet: aktivt kol, antacida, sammandragande läkemedel, kaolin, sulfasalazin, kolestyramin (bindning i mag-tarmkanalens lumen); metoklopramid, neostigminmetylsulfat (ökad gastrointestinal motilitet).
Ökad biotillgänglighet: bredspektrum antibiotika som undertrycker tarmens mikroflora (minskar förstörelse i mag-tarmkanalen).
Betablockerare och verapamil ökar svårighetsgraden av negativ kronotropisk verkan, minskar styrkan hos den inotropa effekten.Kinidin, metyldopa, spironolakton, amiodaron, verapamil ökar koncentrationen i blodet på grund av en konkurrensminskning i utsöndringen av de proximala njurrören.
GCS (utveckling av hypokalemi) och tiaziddiuretika (utveckling av hypokalemi och hyperkalcemi), Ca2 + -salter (särskilt vid intravenös administrering) minskar toleransen för hjärtglykosider Butadion, ibuprofen, reserpin, rifampicin, metoklopramid, kaliumsparande diuretika förhindrar utvecklingen av hypokal ...
Induktorer av mikrosomala leverenzymer (barbiturater, fenylbutazon, fenytoin, rifampicin, antiepileptika, p-piller) kan stimulera metabolismen av digitoxin (om de avbryts är digitalisförgiftning möjlig).
Samtidig administrering med sympatomimetika ökar risken för arytmier.
Kolinesterashämmare ökar sannolikheten för att utveckla bradykardi.

Tabletter i vit färg, platt-cylindrisk form med en fasning.

Farmakoterapeutisk grupp

Hjärtglykosider. Digitalis glykosider Digoxin.

ATX-kod C01AA05

Farmakologiska egenskaper

Farmakokinetik

Absorptionen från mag-tarmkanalen (GIT) efter oral administrering är variabel, uppgår till 60-85% (huvudsakligen från tunntarmen). Mat sänker absorptionshastigheten för läkemedlet, men inte dess omfattning. Digoxinabsorptionen kan vara mindre hos patienter med malabsorptionssyndrom eller med tunn tarmresektion. Magens pH påverkar inte absorptionen av digoxin.

Effekten inträffar inom 2 timmar och når maximalt efter 6 timmar. Den terapeutiska koncentrationen i blodplasma är individuell och uppgår till 0,5-2 ng / ml.

Digoxin binder till plasmaproteiner i blodet inom 20-30%, den fria fraktionen tränger in i vävnader, främst i hjärtmuskeln. Koncentrationen av digoxin i hjärtmuskeln är högre än i blodplasman. Eftersom det mesta av läkemedlet finns i vävnaderna är digoxin dåligt dialyserat under hemodialys (3% inom 5 timmar). Den relativa distributionsvolymen är 5 l / kg.

Det metaboliseras i levern och mag-tarmkanalen, där digoxin omvandlas till kardiologiskt inaktiva metaboliter av kolonbakterier.

Digoxin utsöndras genom njurarna (genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring), mestadels oförändrad, och utsöndringen beror på hastigheten för glomerulär filtrering. Halveringstiden är 1,5-2 dagar; det är längre hos patienter med nedsatt njurfunktion, hjärtsvikt eller hos patienter med hypotyreos. Digoxin utsöndras i bröstmjölk.

Farmakodynamik

Digoxin är en hjärtglykosid härrörande från den ullrövhandske (Digitalis lanata). Det har en positiv inotrop effekt, som är associerad med en hämmande effekt på Na + / K + -ATPas i kardiomyocyter, vilket leder till en ökning av det intracellulära innehållet av natriumjoner och följaktligen en minskning av kaliumjoner. Som ett resultat ökar det intracellulära kalciuminnehållet, vilket är ansvarigt för kardiomyocyters sammandragning, vilket leder till en ökning av hjärtkardialkontraktionskraften.

Läkemedlet har också en negativ kronotrop effekt.

Den negativa dromotropa effekten av digoxin manifesterar sig i en ökning av refraktorn hos den atrioventrikulära (AV) noden, vilket gör det möjligt att använda den för paroxysmer av supraventrikulär takykardi och takyarytmier.

Vid förmaksflimmer saktar det frekvensen av ventrikulära sammandragningar, förlänger diastolen, förbättrar intrakardiell och systemisk hemodynamik.

Det har en direkt vasokonstriktoreffekt, vilket tydligast manifesteras i frånvaro av kongestivt perifert ödem.

Indikationer för användning

Hjärtsvikt

Supraventrikulära arytmier (t.ex. förmaksflimmer)

Administreringssätt och dosering

För oral administrering. Dosen ställs in med försiktighet, individuellt för varje patient.

Under behandlingen utmärks två perioder: perioden för initial digitalisering (mättnad) och underhållsperioden.

Under perioden med initial digitalisering mättas kroppen gradvis med hjärtglykosid tills den optimala terapeutiska effekten uppnås. Den individuella mättnadsdosen (IND) leder till adekvat digitalisering av en viss patient och sträcker sig från 50% till 200% av den genomsnittliga fulldosen (SDD), vilket orsakar en fullständig terapeutisk effekt hos de flesta patienter.

Med måttligt snabb digitalisering ordineras det oralt vid 0,25 mg 4 gånger om dagen eller 0,5 mg 2 gånger om dagen. Digitalisering uppnås i genomsnitt efter 2-3 dagar, varefter patienten överförs till en underhållsdos, som vanligtvis är 0,25-0,5 mg per dag.

Om patienten inte behöver en sådan snabb digitalisering kan 0,25 mg tas 1-2 gånger om dagen. Konstant plasmakoncentration uppnås vanligtvis inom 7 dagar. Den vanliga underhållsdosen är 0,125-0,25 mg per dag.

Äldre patienter

Äldre patienter ska använda små doser av läkemedlet och börja behandlingen med långsam digitalisering. Hos äldre patienter bör digoxinnivåerna i serum övervakas och hypokalemi bör undvikas.

Vid njurinsufficiens bör dosen av läkemedlet minskas i enlighet med glomerulär filtreringshastighet (GFR).

Om nästa dos av läkemedlet missas måste den tas så snart som möjligt. Läkemedlet ska användas strikt enligt anvisningar från en läkare. Ändra inte dosen själv.

På grund av det faktum att DIGOXIN GRINDEX 0,25 mg tabletter inte har en skiljelinje, om det är nödvändigt att använda en dos mindre än 0,25 mg, bör andra doseringsformer eller andra tabletter innehållande digoxin användas.

Bieffekter

Dåsighet, yrsel

Synstörning (suddig syn, gul färgning av synliga föremål)

Arytmier och ledningsstörningar: förmaks takykardi, förmaksflimmer och förmaksfladder, nodal takykardi, ventrikulära extrasystoler såsom bigeminia eller trigeminia, ventrikulär paroxysmal takykardi, ventrikelflimmer sinusbradykardi, förlängning av PR-intervallet på EKG (i avsaknad av andra symtom indikerar det inte en biverkning av digoxin), sinoatrialt block, atrioventrikulärt block

Illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor

Ett hudutslag som liknar nässelfeber eller scharlakansfeber och kan kombineras med eosinofili

Depression

Allergiska reaktioner (klåda, urtikaria)

Väldigt sällan

Trombocytopeni, trombocytopen purpura, näsblod

Petechiae, urtikariautslag

Brist på aptit, anorexi

Apati, psykos, förvirring, ångest, eufori, hallucinationer

Huvudvärk

Supraventrikulär takyarytmi, atriell takykardi (med eller utan blockad), paroxysmal takykardi från atrioventrikulär korsning, ventrikulär arytmi, ventrikulär extrasystol, ST-segmentdepression på EKG

Trombos i mesenteriska kärl, tarmischemi, tarmnekros, tarmanemi

Gynekomasti (vid långvarig behandling med digoxin)

Svaghet, trötthet, trötthet

Hypokalemi

Dödsfall är möjliga på grund av digoxininducerad kardiotoxicitet.

Kontraindikationer

Absolut:

Glykosidförgiftning

Överkänslighet mot digoxin eller andra hjärtglykosider, liksom för alla hjälpämnen i läkemedlet DIGOXIN GRINDEX

Hjärtrytmstörningar orsakade av digital berusning

Ventrikelflimmer

Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (utom i fall av svår hjärtsvikt och förmaksflimmer med annan okontrollerad kammarfrekvens)

Wolff-Parkinson-White syndrom (särskilt vid samtidig förmaksflimmer)

Periodiskt komplett atrioventricular block eller grad II atrioventricular block

Ventrikulär takykardi

Laktation

Barn och ungdomar upp till 18 år

Relativ:

Allvarlig bradykardi

Atrioventrikulärt block I-grad

Isolerad mitral stenos

Hypertrofisk subortisk stenos

Akut hjärtinfarkt

Instabil angina

Hjärtatamponad

Extrasystol

Läkemedelsinteraktioner

Med samtidig utnämning av digoxin med läkemedel som orsakar elektrolytobalans, särskilt hypokalemi (tiazid- och "loop" -diuretika, glukokortikosteroider, insulin, beta-adrenomimetika, amfotericin B) ökar risken för arytmier och utvecklingen av andra toxiska effekter av digoxin. I detta fall måste dosen digoxin minskas.

Kalciumsalter kan orsaka de toxiska effekterna av digoxin, så intravenösa kalciumsalter bör undvikas hos patienter som tar hjärtglykosider.

Spironolakton ökar koncentrationen av digoxin i blodplasman.

Kinidin, propafenon och amiodaron ökar koncentrationen i blodplasma när det används tillsammans med digoxin.

Antiarytmiska läkemedel ökar förekomsten av biverkningar av digoxin.

Betablockerare kan öka risken för att utveckla bradykardi och atrioventrikulärt block orsakad av digoxin.

Blockerare av "långsamma" kalciumkanaler ökar koncentrationen av digoxin i blodplasman, så när de används tillsammans bör dosen av digoxin reduceras så att den toxiska effekten av läkemedlet inte uppträder. Med samtidig användning av digoxin med verapamil ökar risken för atrioventrikulärt block. Nifedipin kan öka koncentrationen av digoxin i blodplasman.

Angiotensin II-receptorblockerare (t.ex. telmisartan) ökar digoxinnivåerna i plasma.

Erytromycin, azitromycin, klaritromycin, roxitromycin, tetracyklin, gentamicin, trimetoprim kan öka nivån av digoxin i blodplasman.

Neomycin, kanamycin, paromomycin minskar absorptionen av digoxin och minskar dess terapeutiska effekt.

Rifampicin minskar plasmanivåerna av digoxin.

Laxermedel innehållande magnesium och antacida innehållande aluminium minskar absorptionen av digoxin och minskar dess terapeutiska effekt.

Lipidsänkande medel (kolestyramin, kolestipol) minskar absorptionen av digoxin och minskar därmed dess terapeutiska effekt.

Metoklopramid minskar den terapeutiska effekten av digoxin.

Sulfasalazin minskar den terapeutiska effekten av digoxin.

Protonpumpspärrar (såsom omeprazol) ökar koncentrationen av digoxin i blodplasma.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel kan öka plasmanivåerna av digoxin.

Sukralfat minskar absorptionen och den terapeutiska effekten av digoxin.

Cyklosporin ökar koncentrationen av digoxin i blodplasman.

Hypericum perforatum-preparat minskar biotillgängligheten för digoxin, ökar hastigheten för levermetabolism och minskar dess koncentration i blodplasma avsevärt.

speciella instruktioner

Under behandling med digoxin ska patienten vara under medicinsk övervakning för att undvika biverkningar till följd av en överdos.

Digoxin ska användas med försiktighet hos patienter med akut hjärtinfarkt (myokardit), med ökad hjärtsvikt eller svår lungsjukdom. Användning av stora enstaka doser bör undvikas.

Det är också nödvändigt att vara försiktig med atrioventrikulär blockad av varierande svårighetsgrad och med sjukt sinussyndrom om patienten har förmaksflimmerattacker.

Under påverkan av digoxin under träning kan det förekomma förändringar i ST-segmentet på EKG, som inte är tecken på förgiftning utan bara passerar naturliga förändringar orsakade av läkemedlets verkningsmekanism. Därför bör du regelbundet övervaka EKG, bestämma koncentrationen av elektrolyter i blodserumet när du använder digoxin.

Vid nedsatt njurfunktion ska dosen minskas och koncentrationen av digoxin i blodplasman bör övervakas.