Mga modernong konsepto ng panloob na landas ng pamumuo ng dugo. Pamumuo ng dugo. Skema ng pamumuo ng dugo. Protein C pathway bilang isang posibleng mekanismo para sa pag-localize ng pagbuo ng thrombus
Sa panlabas na daanan ng pamumuo ng dugo kasangkot sa thromboplastin (tissue factor, factor III), proconvertin (factor VII), Stewart factor (factor X), proaccelerin (factor V), pati na rin ang Ca 2+ at phospholipids ng mga lamad na ibabaw na kung saan nabuo ang isang thrombus (Larawan 32). Ang mga homogenate ng maraming mga tisyu ay nagpapabilis sa pamumuo ng dugo: ang aksyon na ito ay tinatawag na aktibidad ng thromboplastin. Marahil ay naiugnay ito sa pagkakaroon ng isang espesyal na protina sa mga tisyu. Ang mga kadahilanan VII at X ay mga enzyme. Ang mga ito ay pinapagana ng bahagyang proteolysis, nagiging proteolytic enzyme - salik VIIa at Xa, ayon sa pagkakabanggit. Ang Factor V ay isang protina na, sa ilalim ng pagkilos ng thrombin, ay ginawang factor V ", na hindi isang enzyme, ngunit pinapagana ang Xa enzyme sa pamamagitan ng isang mekanismo ng allosteric; ang pagpapasigla ay pinahusay sa pagkakaroon ng phospholipids at Ca 2+.
Larawan: 32. Skema ng pamumuo ng dugo
Patuloy na naglalaman ang plasma ng dugo ng mga bakas na halaga ng factor VIIa. Sa kaso ng pinsala sa mga tisyu at pader ng daluyan, inilabas ang factor III - isang malakas na activator ng factor VIIa; ang aktibidad ng huli ay nagdaragdag ng higit sa 15,000 beses. Ang kadahilanan VIIa ay naglalagay ng bahagi ng kadena ng peptide ng kadahilanan X, na ginagawang isang enzyme - factor Xa. Katulad nito, pinapagana ng Xa ang prothrombin; ang nagresultang thrombin ay nagpapapalit ng pagbabago ng fibrinogen sa fibrin, pati na rin ang pag-convert ng precursor ng transglutaminase sa isang aktibong enzyme (factor XIIIa). Sa ilalim ng impluwensyang thrombin, 2 peptides A at 2 peptides B. ay naalis mula sa fibrinogen. Ang Fibrinogen ay nagiging isang madaling malulusaw na fibrin monomer, na mabilis na pinapalabas sa isang hindi malulutas na fibrin polimer na may paglahok ng fibrin-stabilizing factor XIII (transglutaminase) sa pagkakaroon ng Ca 2+ ions (Larawan 33) ... Ang kaskad ng mga reaksyon na ito ay may positibong mga puna na nagpapatibay sa huling resulta. Ang kadahilanan Xa at thrombin ay nagsasalin ng pagbabago ng hindi aktibong kadahilanan VII sa enzyme VIIa; binago ng thrombin ang factor V sa factor V ", kung saan, kasama ang phospholipids at Ca 2+, ay nagdaragdag ng aktibidad ng factor Xa ng 10 4 -10 5 beses. Dahil sa mga positibong feedback, ang rate ng pagbuo ng thrombin mismo at, dahil dito, ang pagbabago ng fibrinogen sa fibrin ay nagdaragdag tulad ng isang avalanche, at sa sa loob ng 10-12 s ang dugo ay namuo.
Ang fibrin thrombus ay nakakabit sa matrix sa lugar ng pinsala sa daluyan na may paglahok ng fibronectin protein. Kasunod sa pagbuo ng mga filament ng fibrin, kumontrata sila, na nangangailangan ng lakas ng ATP at platelet factor 8 (thrombostenin).
Ang pamumuo ng dugo ni panloob na mekanismo ay mas mabagal at tumatagal ng 10-15 minuto. Ang mekanismong ito ay tinatawag na panloob sapagkat hindi ito nangangailangan ng thromboplastin (tissue factor) at lahat ng mga kinakailangang kadahilanan ay nilalaman sa dugo (Larawan 32). Ang panloob na mekanismo ng pagbuo ay isang kaskad din ng sunud-sunod na mga pag-aktibo ng mga zymogenic enzyme. Simula sa pagbabago ng factor X sa Xa, ang panlabas at panloob na mga landas ay pareho. Tulad ng panlabas na pathway, ang panloob na path ng coagulation ay may positibong feedback: ang thrombin ay nagsasagawa ng pag-convert ng precursors V at VIII sa activator V "at VIII", na sa huli ay nadagdagan ang rate ng pagbuo ng thrombin mismo.
Ang panlabas at panloob na mekanismo ng pamumuo ng dugo ay nakikipag-ugnay sa bawat isa. Ang kadahilanan VII, na kung saan ay tiyak para sa panlabas na path ng coagulation, ay maaaring iaktibo ng factor XIIa, na kasangkot sa intrinsic coagulation pathway. Ginagawa nitong magkatulad na mga landas sa iisang sistema ng pamumuo ng dugo.
Ang pagdurugo mula sa mga capillary at maliit na sisidlan ay hihinto na kapag nabuo ang isang platelet plug. Upang matigil ang pagdurugo mula sa mas malaking mga sisidlan, kinakailangan ang mabilis na pagbuo ng isang matibay na pamumuo upang mabawasan ang pagkawala ng dugo. Nakamit ito ng isang kaskad ng mga reaksiyong enzymatic na may mga mekanismo ng amplification sa maraming mga yugto.
Mayroong tatlong mga mekanismo para sa pag-aktibo ng mga enzyme ng kaskad:
1. Bahagyang proteolysis.
2. Pakikipag-ugnayan sa mga protina ng activator.
3. Pakikipag-ugnayan sa mga lamad ng cell.
Ang mga enzim ng path ng promoagulant (mga kadahilanan II, VII, IX at X) ay naglalaman ng
γ-carboxyglutamic acid. Ang amino acid na ito ay nabuo mula sa glutamic acid bilang resulta ng pagbabago ng post-translational ng mga protina na ito. Ang pagbabago ng residu ng glutamyl sa nalalabi
Ang γ-carboxyglutamic acid ay napalitan ng isang enzyme na ang coenzyme ay bitamina K.
Ang mga reaksyon kung saan ang mga kadahilanan II, VII, IX at X ay kasangkot ay pinapagana ng Ca 2+ ions at phospholipids: ang γ-carboxyglutamic acid radicals ay bumubuo ng Ca 2+ na nagbubuklod na mga site sa mga protina na ito. Ang mga nakalistang kadahilanan, pati na rin ang mga salik na V "at VIII" ay nakakabit sa mga bilayer phospholipid membrane at sa bawat isa na may pakikilahok ng Ca 2+ na mga ions, at sa mga naturang kumplikado, ang mga kadahilanan II, VII, IX at X. ay pinapagana ang Ca 2+ ion. iba pang mga reaksyon ng pamumuo: ang decalcified na dugo ay hindi namuo.
Sa kawalan ng bitamina K, nabuo ang mga kadahilanan II, VII, IX, at X, na hindi naglalaman ng mga residu na γ-carboxyglutamine. Ang mga enzyme na ito ay hindi maaaring gawing aktibong mga enzyme. Ang kakulangan ng bitamina K ay ipinakita ng nadagdagan na pagdurugo, pang-ilalim ng balat at panloob na hemorrhages.
Sa mga taong may namamana na mga depekto transglutaminase ang dugo ay namuo sa parehong paraan tulad ng sa malulusog na tao, ngunit ang thrombus ay marupok, kaya't ang pangalawang pagdurugo ay madaling mangyari.
Kailan nadagdagan ang pamumuo ng dugo maaaring bumuo ng mga intravaskular na pamumuo ng dugo, na harangan ang mga hindi buo na sisidlan (mga kundisyong thrombotic, thrombophilia).
Ang mga namamana na depekto sa mga protina na kasangkot sa pamumuo ng dugo ay ipinakita nadagdagan ang pagdurugo.
Hemophilia - mga sakit mula sa pangkat ng mga namamana na coagulopathies na sanhi ng isang kakulangan ng mga kadahilanan ng coagulation ng plasma ng dugo at nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas mataas na pagkahilig sa hemorrhages.
Hemophilia A sanhi ng kawalan ng factor VIII. Ang account para sa karamihan (tungkol sa 85%) ng mga kaso ng sindrom. Ang factor VIII gene ay matatagpuan sa X chromosome; ang pinsala sa gen na ito ay nagpapakita ng sarili bilang isang recessive na katangian, kaya ang sakit ay minana sa isang recessive na katangian sa linya ng babae. Sa mga kalalakihan na may isang X chromosome, ang mana ng may sira na gene ay humahantong sa hemophilia. Ang mga sintomas ng sakit ay karaniwang nakikita sa isang maagang edad: ang kaunting pinsala ay humantong sa pagdurugo. Mayroon ding kusang mga nosebleed, intra-articular hemorrhages. Dahil sa paulit-ulit at matagal na pagdurugo sa mga batang may hemophilia, sinusunod ang anemia na may iba't ibang kalubhaan.
Ang Hemophilia B. Ang hemophilia B ay sanhi ng mga mutasyon sa factor na IX gene, na tulad ng factor na gen na VIII, ay naisalokal sa sex chromosome. Ang mga mutasyon ay recessive, samakatuwid, ang hemophilia B ay nakakaapekto sa pangunahing mga kalalakihan. Ang uri ng hemophilia na ito ay halos 13% ng mga kaso.
Ang pangunahing paraan ng paggamot ay pagpapalit therapy. Upang ihinto ang pagdurugo sa hemophilia A, ang sariwang dugo ng donor na naglalaman ng mga paghahanda ng factor VIII o factor VIII ay ibinibigay, sa mga paghahanda sa hemophilia B - factor IX.
Fibrinolysis. Sa loob ng ilang araw pagkatapos ng pagbuo ng isang thrombus, nangyayari ang resorption nito. Ang prosesong ito ay nagsasangkot ng isang sistema ng enzyme na nagbabagsak sa fibrin clot sa maliit na natutunaw na mga fragment. Ang pangunahing sangkap ng sistemang ito ay ang proteolytic enzyme plasmin. Ang plasmin ay nag-hydrolyze ng mga bono ng peptide sa fibrin na nabuo ng mga residue ng arginine at tryptophan, na nagreresulta sa pagbuo ng mga natutunaw na peptide. Sa nagpapalipat-lipat na dugo, ang plasmin ay nasa anyo ng isang pauna - plasminogen. Ang Plaminogen ay maaaring buhayin ng isang kumplikadong kadahilanan XIIa na may kallikrein na naroroon sa isang trombus, pati na rin ang isang activator ng tipo ng tipo na tisyu na na-synthesize sa vascular endothelium, at ang enzyme urokinase, na nabuo sa juxtoglomerular complex ng mga bato. Ang Plasmin ay maaaring buhayin sa nagpapalipat-lipat na dugo nang hindi nakakasira sa mga daluyan ng dugo. Mayroong plasmin ay mabilis na hindi aktibo ng protein inhibitor α 2 - antiplasmin, habang sa loob ng trombus protektado ito mula sa pagkilos ng inhibitor.
Ginagamit ang Urokinase upang matunaw ang mga pamumuo ng dugo o maiwasan ang kanilang pagbuo sa thrombophlebitis, pulomboary thromboembolism, myocardial infarction, at surgical interbensyon. Dalawang mga form na molekular ng activator na ito ang kilala.
Anticoagulant systemay kinakatawan ng isang hanay ng mga protina ng plasma na pumipigil sa mga proteolytic enzyme. Ang pangunahing pag-andar nito ay upang mapanatili ang dugo sa isang likidong estado sa mga buo na sisidlan at limitahan ang proseso ng pagbuo ng thrombus.
Plasma protein antithrombin III lumilikha ng 75% ng kabuuang anticoagulant na aktibidad ng plasma ng dugo. Pinipigilan nito ang lahat ng mga proteinase na kasangkot sa pamumuo ng dugo, maliban sa factor VIIa. Ang Antithrombin III ay hindi nakakaapekto sa mga kadahilanan na nasa komposisyon ng mga kumplikadong may phospolipids, ngunit ang mga nasa plasma lamang sa isang natunaw na estado. Sa gayon, tinatanggal ang mga enzyme na pumapasok sa daluyan ng dugo mula sa lugar ng pagbuo ng thrombus at pinipigilan ang pagkalat ng dugo ng pamumuo sa mga buo na bahagi ng daluyan ng dugo.
Mayroong isang kilalang depekto sa genetiko, kung saan ang konsentrasyon ng antithrombin III sa dugo ay kalahati ng normal; ang mga taong ito ay madalas na may trombosis.
Heparin - isang sulpate polysaccharide na nagpapabuti sa epekto ng pagbabawal ng antithrombin III: ito ay nagdudulot ng mga pagbabago na sumunod sa molekula ng antithrombin III, na nagdaragdag ng kaakibat ng inhibitor para sa thrombin at iba pang mga kadahilanan. Matapos ang kumplikadong ito ay pinagsasama sa thrombin, ang heparin ay pinakawalan at maaaring ikabit sa iba pang mga molekulang antithrombin III. Kaya, ang pagkilos ng heparin ay katulad ng mga catalista.
Ang Heparin ay ginagamit bilang isang anticoagulant sa paggamot ng mga thrombotic na kondisyon.
Mayroong iba pang mga protina sa plasma ng dugo - mga inhibitor ng proteinase, na maaari ring mabawasan ang posibilidad ng intravascular coagulation. Ang nasabing protina ay α 2 - macroglobulin, na pumipigil sa maraming mga proteinase, at hindi lamang ang mga kasangkot sa pamumuo ng dugo.
α 2 -Macroglobulin ay naglalaman ng mga bahagi ng peptide chain, na mga substrate para sa maraming mga proteinase; ang mga proteinase ay nakakabit sa mga site na ito, nag-hydrolyze ng ilang mga bond ng peptide sa mga ito, bilang isang resulta kung saan nagbago ang pagsunod ng α 2 -macroglobulin, at kinukuha nito ang enzyme tulad ng isang bitag. Ang enzyme ay hindi nasira sa kasong ito: kasama ng isang inhibitor, nagagawa nitong i-hydrolyze ang mababang mga molekular weight peptide, ngunit ang aktibong sentro ng enzyme ay hindi magagamit para sa malalaking mga molekula. Ang kumplikadong α 2 -macroglobulin na may enzyme ay mabilis na inalis mula sa dugo: ang kalahating buhay nito sa dugo ay halos 10 minuto. Sa isang napakalaking pagpasok sa daluyan ng dugo ng mga aktibong kadahilanan ng pamumuo ng dugo, ang lakas ng sistemang anticoagulant ay maaaring hindi sapat, at may panganib na trombosis.
mga katanungan sa pagsubok
1. Ilista ang mga pagpapaandar ng mga protina ng plasma ng dugo.
2. Paano mababago ang antas ng albumin ng plasma sa kaso ng pinsala sa atay? Bakit?
3. Sa anong prinsipyo naiuri ang dugo plasma enzymes? Alin sa kanila ang may mahusay na halaga ng diagnostic?
4. Isaalang-alang ang mekanismo ng pagdadala ng oxygen at carbon dioxide sa dugo.
5. Ano ang pinakamahalagang mga buffering system ng dugo.
6. Anong mga sakit ang humahantong sa pagbuo ng metabolic acidosis?
7. Sabihin ang kasalukuyang pag-unawa sa pamumuo ng dugo.
8. Ano ang papel ng bitamina K sa pagbubuo ng mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo?
9. Anong mga mekanismo ang humahantong sa pag-aktibo ng mga enzyme ng cascade ng coagulation ng dugo?
10. Ano ang anticoagulant pathway?
11. Ilarawan ang paggana ng sistema ng anticoagulation ng dugo.
12. Ano ang mga sanhi ng pag-unlad ng hemophilia A at B? Ano ang kanilang pagkakaiba?
Ang isa sa pinakamahalagang proseso sa ating katawan ay ang pamumuo ng dugo. Ang pamamaraan nito ay ilalarawan sa ibaba (ang mga imahe ay ibinigay din para sa kalinawan). At dahil ito ay isang kumplikadong proseso, sulit na isaalang-alang nang detalyado.
Paano ito pupunta
Kaya, ang itinalagang proseso ay responsable para sa pagpapahinto ng pagdurugo na naganap dahil sa pinsala sa isa o ibang bahagi ng vascular system ng katawan.
Sa simpleng mga termino, mayroong tatlong mga yugto. Ang una ay ang pagsasaaktibo. Matapos ang pinsala sa daluyan, nagsisimulang maganap ang mga sunud-sunod na reaksyon, na sa huli ay humantong sa pagbuo ng tinatawag na prothrombinase. Ito ay isang komplikadong kumplikadong binubuo ng V at X. Ito ay nabuo sa ibabaw ng phospholipid ng mga platelet membrane.
Ang pangalawang yugto ay pamumuo. Sa yugtong ito, ang fibrin ay nabuo mula sa fibrinogen - isang mataas na protina ng timbang na molekula, na kung saan ay ang batayan ng mga pamumuo ng dugo, ang paglitaw na nagpapahiwatig ng pamumuo ng dugo. Ang diagram sa ibaba ay naglalarawan ng bahaging ito.
At sa wakas, ang pangatlong yugto. Nagsasangkot ito ng pagbuo ng isang fibrin clot, nailalarawan sa isang siksik na istraktura. Sa pamamagitan ng paraan, ito ay tiyak na sa pamamagitan ng paghuhugas at pagpapatuyo nito na "materyal" ay nakuha, na kung saan pagkatapos ay ginagamit upang maghanda ng mga sterile na pelikula at mga espongha upang ihinto ang pagdurugo dulot ng pagkalagot ng maliliit na mga sisidlan sa panahon ng operasyon ng pag-opera.
Tungkol sa mga reaksyon
Ang pamamaraan sa itaas ay maikling inilarawan, sa pamamagitan ng ang paraan, ito ay binuo noong 1905 ng isang coagulologist na nagngangalang Paul Oscar Moravitz. At hindi mawawala ang kaugnayan nito sa araw na ito.
Ngunit mula noong 1905, marami ang nagbago sa pag-unawa sa pagkabuo ng dugo bilang isang kumplikadong proseso. Salamat sa pagsulong, syempre. Natuklasan ng mga siyentista ang dose-dosenang mga bagong reaksyon at protina na kasangkot sa prosesong ito. At ngayon ang cascade ng pamumuo ng dugo ay mas karaniwan. Salamat sa kanya, ang pang-unawa at pag-unawa sa isang masalimuot na proseso ay naging medyo nauunawaan.
Tulad ng nakikita mo sa imahe sa ibaba, ang nangyayari ay literal na "disassembled into brick." Ang panloob at panlabas na sistema ay isinasaalang-alang - dugo at tisyu. Ang bawat isa ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang tiyak na pagpapapangit na nagreresulta mula sa pinsala. Sa sistema ng dugo, ang pinsala ay nagagawa sa mga pader ng vaskular, collagen, proteases (nakakapinsalang mga enzyme) at catecholamines (mediator Molekyul). Sa tisyu, sinusunod ang pinsala ng cell, bilang isang resulta kung saan lumalabas sa kanila ang thromboplastin. Alin ang pinakamahalagang stimulator ng proseso ng coagulation (kung hindi man ay tinatawag na coagulation). Dumiretso ito sa daluyan ng dugo. Ito ang kanyang "landas", ngunit mayroon itong isang proteksiyon na karakter. Pagkatapos ng lahat, ito ay thromboplastin na nagpapalitaw sa proseso ng pamumuo. Matapos ang paglabas nito sa dugo, nagsisimula ang pagpapatupad ng nabanggit na tatlong yugto.
Oras
Kaya, kung ano ang halos bumubuo sa pamumuo ng dugo, nakatulong ang diagram na maunawaan. Ngayon ay nais kong pag-usapan nang kaunti tungkol sa oras.
Ang buong proseso ay tumatagal ng halos 7 minuto. Ang unang yugto ay tumatagal mula lima hanggang pito. Sa oras na ito, nabuo ang prothrombin. Ang sangkap na ito ay isang kumplikadong uri ng istraktura ng protina na responsable para sa kurso ng proseso ng pamumuo at ang kakayahang magpalap ng dugo. Na ginagamit ng ating katawan upang makabuo ng isang pamumuo ng dugo. Nababara nito ang napinsalang lugar, at dahil doon ay tumitigil sa pagdurugo. Ang lahat ng ito ay tumatagal ng 5-7 minuto. Ang pangalawa at pangatlong yugto ay mas mabilis. Sa 2-5 segundo. Dahil ang mga yugto ng pamumuo ng dugo (ibinigay na diagram sa itaas) ay nakakaapekto sa mga proseso na nangyayari saanman. Nangangahulugan ito na sa lugar ng pinsala nang direkta.
Ang Prothrombin naman ay ginawa sa atay. At ang pagbubuo nito ay tumatagal ng oras. Kung gaano kabilis ang paggawa ng prothrombin ay depende sa dami ng bitamina K sa katawan. Kung hindi ito sapat, ang pagdurugo ay mahirap na ihinto. At ito ay isang seryosong problema. Dahil ang kakulangan ng bitamina K ay nagpapahiwatig ng isang paglabag sa pagbubuo ng prothrombin. At ito ay isang sakit na dapat gamutin.
Pagpapatatag ng synthesis
Kaya, ang pangkalahatang pattern ng pamumuo ng dugo ay malinaw - ngayon dapat nating bigyang pansin ang paksa ng kung ano ang dapat gawin upang maibalik ang kinakailangang dami ng bitamina K sa katawan.
Bilang panimula - kumain ng tama. Ang pinakamalaking halaga ng bitamina K ay matatagpuan sa berdeng tsaa - 959 micrograms bawat 100 g! Tatlong beses pa, by the way, kaysa sa itim. Samakatuwid, dapat mo itong aktibong inumin. Hindi mo dapat pabayaan ang mga gulay - spinach, puting repolyo, mga kamatis, berdeng mga gisantes, mga sibuyas.
Naglalaman din ang karne ng bitamina K, ngunit hindi sa lahat - sa laman lamang ng baka, atay ng baka, tupa. Ngunit higit sa lahat matatagpuan ito sa bawang, pasas, gatas, mansanas at ubas.
Gayunpaman, kung ang sitwasyon ay seryoso, pagkatapos ito ay magiging mahirap na tumulong sa iba't ibang mga menu. Karaniwan, masidhing inirerekomenda ng mga doktor na pagsamahin ang iyong diyeta sa mga gamot na inireseta sa kanila. Huwag mag-antala sa paggamot. Kinakailangan upang simulan ito sa lalong madaling panahon upang ma-normalize ang mekanismo ng pamumuo ng dugo. Ang pamumuhay ng paggamot ay inireseta nang direkta ng doktor, at obligado din siyang bigyan ng babala kung ano ang maaaring mangyari kung ang mga rekomendasyon ay napabayaan. At ang mga kahihinatnan ay maaaring pagkasira ng atay, thrombohemorrhagic syndrome, mga sakit sa tumor at pinsala sa mga buto ng utak na buto.
Skema ni Schmidt
Sa pagtatapos ng ika-19 na siglo, nanirahan ang isang tanyag na physiologist at doktor ng mga agham medikal. Ang kanyang pangalan ay Alexander Alexandrovich Schmidt. Nabuhay siya sa loob ng 63 taon, at ang karamihan sa kanyang oras ay nakatuon sa pagsasaliksik ng mga problema ng hematology. Ngunit pinag-aralan niyang mabuti ang paksa ng pamumuo ng dugo lalo na maingat. Nagawa niyang maitaguyod ang enzymatic na likas na katangian ng prosesong ito, bilang isang resulta kung saan inalok ng siyentista ang isang teoretikal na paliwanag para dito. Alin sa grapikong naglalarawan ng diagram ng pamumuo ng dugo sa ibaba.
Una sa lahat, mayroong isang pagbawas sa nasirang daluyan. Pagkatapos ng isang maluwag, pangunahing mga platelet plug form sa lugar ng depekto. Tapos lumalakas ito. Bilang isang resulta, bumubuo ang isang pulang dugo ng dugo (kung hindi man ay tinatawag na isang pamumuo ng dugo). Pagkatapos nito ay bahagyang o ganap na natunaw.
Sa panahon ng prosesong ito, ang ilang mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo ay ipinakita. Ang diagram, sa pinalawak na bersyon, ay ipinapakita rin ang mga ito. Ang mga ito ay itinalaga ng mga numerong Arabe. At mayroong 13 sa kanila sa kabuuan. At dapat sabihin sa bawat isa.
Mga kadahilanan
Ang isang kumpletong scheme ng pamumuo ng dugo ay imposible nang hindi nakalista ang mga ito. Kaya, sulit na magsimula sa una.
Ang kadahilanan I ay isang walang kulay na protina na tinatawag na fibrinogen. Na-synthesize sa atay, natunaw sa plasma. Kadahilanan II - prothrombin, na nabanggit na sa itaas. Ang natatanging kakayahan nito ay ang magbigkis ng mga ion ng kaltsyum. At pagkatapos ng pagkasira ng sangkap na ito ay nabuo ang coagulation enzyme.
Ang kadahilanan III ay lipoprotein, tissue thromboplastin. Ito ay karaniwang tinatawag na pagdadala ng phospholipids, kolesterol, at pati na rin triacylglycerides.
Ang susunod na kadahilanan, IV, ay Ca2 + ions. Ang mga nagbubuklod sa ilalim ng impluwensya ng walang kulay na protina. Ang mga ito ay kasangkot sa maraming mga kumplikadong proseso, bilang karagdagan sa pamumuo, sa pagtatago ng mga neurotransmitter, halimbawa.
Ang Factor V ay globulin. Na nabuo din sa atay. Kinakailangan ito para sa pagbubuklod ng mga corticosteroid (mga hormonal na sangkap) at kanilang pagdadala. Ang Factor VI ay umiiral sa isang tiyak na oras, ngunit napagpasyahan na alisin ito mula sa pag-uuri. Dahil nalaman ng mga siyentista - kasama dito ang factor V.
Ngunit hindi nila binago ang pag-uuri. Samakatuwid, pagkatapos ng V ay factor VII. May kasamang proconvertin, na may paglahok kung aling tisyu ang prothrombinase na nabuo (unang yugto).
Ang kadahilanan VIII ay isang solong kadena protina. Kilala ito bilang antihemophilic globulin A. Ito ay dahil sa kakulangan nito na ang isang bihirang namamana na sakit habang lumilikha ang hemophilia. Ang kadahilanan IX ay "nauugnay" sa naunang nabanggit. Dahil ito ay antihemophilic globulin B. Ang Factor X ay direktang globulin na na-synthesize sa atay.
At sa wakas, ang huling tatlong puntos. Ito ang Rosenthal factor, Hageman factor at fibrin stabilization. Sama-sama, nakakaapekto ang mga ito sa pagbuo ng mga intermolecular bond at ang normal na paggana ng isang proseso tulad ng pamumuo ng dugo.
Kasama sa iskema ni Schmidt ang lahat ng mga salik na ito. At sapat na upang pamilyar sa kanila nang mabilis upang maunawaan kung paano kumplikado at maraming katangian ang inilarawan na proseso.
Anticoagulant system
Ang konseptong ito ay kailangan ding pansinin ang pansin. Ang sistema ng pamumuo ng dugo ay inilarawan sa itaas - malinaw din na ipinakita ng diagram ang kurso ng prosesong ito. Ngunit nagaganap din ang tinaguriang "anti-coagulation".
Upang magsimula sa, nais kong tandaan na sa kurso ng ebolusyon, nalutas ng mga siyentista ang dalawang ganap na kabaligtaran na mga problema. Sinubukan nilang alamin - paano namamahala ang katawan upang maiwasan ang dugo na dumaloy sa mga nasirang sisidlan, at sabay na panatilihin itong nasa isang likidong estado na buo? Kaya, ang solusyon sa pangalawang problema ay ang pagtuklas ng anticoagulant system.
Ito ay isang tiyak na hanay ng mga protina ng plasma na maaaring mabawasan ang rate ng mga reaksyong kemikal. Iyon ay, pagbawalan.
At sa prosesong ito, kasangkot ang antithrombin III. Ang pangunahing pag-andar nito ay upang makontrol ang gawain ng maraming mga kadahilanan, na kasama ang pamamaraan ng proseso ng pamumuo ng dugo. Mahalagang linawin: hindi nito kinokontrol ang pagbuo ng isang pamumuo ng dugo, ngunit tinatanggal ang mga hindi kinakailangang mga enzyme na pumasok sa daluyan ng dugo mula sa lugar kung saan ito nabuo. Para saan ito? Upang maiwasan ang pagkalat ng pamumuo sa mga lugar ng daluyan ng dugo na napinsala.
Elementong nakahahadlang
Pinag-uusapan tungkol sa kung ano ang sistema ng pamumuo ng dugo (ang pamamaraan na kung saan ay ipinakita sa itaas), hindi maaaring mabigo na tandaan ng isang sangkap tulad ng heparin. Ito ay isang acid na naglalaman ng asupre na glycosaminoglycan (isang uri ng polysaccharide).
Ito ay isang direktang anticoagulant. Isang sangkap na makakatulong upang mapigilan ang aktibidad ng sistema ng pamumuo. Ito ay heparin na pumipigil sa pagbuo ng mga pamumuo ng dugo. Paano ito nangyayari? Binabawasan lamang ng Heparin ang aktibidad ng thrombin sa dugo. Gayunpaman, ito ay isang likas na sangkap. At ito ay kapaki-pakinabang. Kung ipinakilala mo ang anticoagulant na ito sa katawan, maaari mong itaguyod ang pag-aktibo ng antithrombin III at lipoprotein lipase (mga enzyme na sumisira sa mga triglyceride - ang pangunahing mapagkukunan ng enerhiya para sa mga cell).
Kaya, ang heparin ay madalas na ginagamit upang gamutin ang mga thrombotic na kondisyon. Isa lamang sa mga molekula nito ang maaaring makapag-aktibo ng isang malaking halaga ng antithrombin III. Alinsunod dito, ang heparin ay maaaring maituring na isang katalista - dahil ang aksyon sa kasong ito ay talagang katulad ng epekto na dulot ng mga ito.
Mayroong iba pang mga sangkap na may parehong epekto na nilalaman sa Dalhin, halimbawa, α2-macroglobulin. Itinataguyod nito ang cleavage ng thrombus, naiimpluwensyahan ang proseso ng fibrinolysis, ginaganap ang pagpapaandar ng transport para sa 2-valence ions at ilang mga protina. Pinipigilan din nito ang mga sangkap na kasangkot sa proseso ng pamumuo.
Mga naobserbahang pagbabago
Mayroong isa pang pananarinari na hindi ipinapakita ng tradisyunal na pamamaraan ng pamumuo ng dugo. Ang pisyolohiya ng ating katawan ay tulad ng maraming proseso na nagsasangkot hindi lamang mga pagbabago sa kemikal. Ngunit pisikal din. Kung maaari nating obserbahan ang pamumuo ng mata, makikita natin na ang hugis ng mga platelet ay nagbabago sa proseso nito. Ang mga ito ay naging bilugan na mga cell na may katangiang mga proseso na tulad ng gulugod, na kinakailangan para sa masinsinang pagpapatupad ng pagsasama-sama - ng kombinasyon ng mga elemento sa isang solong buo.
Ngunit hindi lang iyon. Sa proseso ng pamumuo, iba't ibang mga sangkap ang pinakawalan mula sa mga platelet - catecholamines, serotonin, atbp. Dahil dito, napaliit ang lumen ng mga sisidlan na nasira. Dahil sa kung ano ang nangyayari sa functional ischemia. Ang suplay ng dugo sa nasirang lugar ay nabawasan. At, nang naaayon, ang pagbuhos ay unti-unting nabawasan din sa isang minimum. Binibigyan nito ang mga platelet ng kakayahang masakop ang mga nasirang lugar. Sila, dahil sa kanilang mala-proseso na proseso, ay tila "nakakabit" sa mga gilid ng mga fibre ng collagen, na matatagpuan sa mga gilid ng sugat. Tinatapos nito ang una at pinakamahabang yugto ng pag-aktibo. Nagtatapos ito sa pagbuo ng thrombin. Sinundan ito ng ilang higit pang mga segundo ng pagbuo at yugto ng pagbawi. At ang huling yugto ay ang pagpapanumbalik ng normal na sirkulasyon ng dugo. At ito ay mahalaga ng maraming. Dahil ang buong paggaling ng sugat ay imposible nang walang magandang suplay ng dugo.
Mabuting malaman
Sa gayon, ang isang bagay na tulad nito sa mga salita ay mukhang isang pinasimple na scheme ng pamumuo ng dugo. Gayunpaman, may ilang iba pang mga nuances na nais kong tandaan nang may pansin.
Hemophilia. Nabanggit na sa itaas. Ito ay isang mapanganib na sakit. Ang anumang pagdurugo ng isang taong nagdurusa dito ay mahirap maranasan. Ang sakit ay namamana, bubuo ito dahil sa mga depekto sa mga protina na kasangkot sa proseso ng pamumuo. Madali itong napansin - sa kaunting hiwa, mawawalan ng maraming dugo ang isang tao. At gugugol niya ng maraming oras sa paghinto nito. At lalo na ang mga malubhang porma, ang hemorrhage ay maaaring magsimula nang walang kadahilanan. Ang mga taong may hemophilia ay maaaring ma-disable ng maaga. Dahil ang madalas na pagdurugo sa tisyu ng kalamnan (karaniwang hematomas) at sa mga kasukasuan ay hindi pangkaraniwan. Nakagagamot ba? Sa mga paghihirap. Ang isang tao ay dapat na sa literal na kahulugan ng salitang tratuhin ang kanyang katawan bilang isang marupok na sisidlan, at laging malinis. Kung nangyayari ang pagdurugo, kailangan mong mapilit na ipasok ang donor ng sariwang dugo, na naglalaman ng kadahilanan XVIII.
Karaniwan ang mga kalalakihan ay nagdurusa sa sakit na ito. At ang mga kababaihan ay kumikilos bilang mga tagadala ng hemophilia gene. Kapansin-pansin, ang British Queen Victoria ay ganoon. Isa sa kanyang mga anak na lalaki ang nagkasakit. Ang dalawa pang hindi alam. Simula noon, ang hemophilia, sa pamamagitan ng paraan, ay madalas na tinatawag na royal disease.
Ngunit mayroon ding mga kabaligtaran na kaso. Nangangahulugan Kung sinusunod ito, kailangan din ng tao na maging hindi gaanong mag-ingat. Ang pagdaragdag ng namuong ay nagpapahiwatig ng isang mataas na peligro ng mga intravaskular clots ng dugo. Na humadlang sa buong sisidlan. Ang thrombophlebitis, na sinamahan ng pamamaga ng mga venous wall, ay maaaring maging isang resulta. Ngunit ang depekto na ito ay mas madaling gamutin. Kadalasan, sa pamamagitan ng paraan, ito ay nakuha.
Kamangha-mangha kung gaano ang lahat ng nangyayari sa katawan ng tao kapag ito ay pinutol ng elementong may isang piraso ng papel. Maaari kang makipag-usap nang mahabang panahon tungkol sa mga katangian ng dugo, ang pamumuo nito at ang mga proseso na kasabay nito. Ngunit ang lahat ng mga pinaka-kagiliw-giliw na impormasyon, pati na rin ang mga scheme na malinaw na ipinapakita ito, ay ibinibigay sa itaas. Ang natitira, kung ninanais, ay maaaring matagpuan nang isa-isa.
Mga Paksa_
14.1. Erythrocyte metabolism
14.2. Mga tampok ng metabolismo ng mga phagocytic cells
14.3. Pangunahing mekanismo ng biochemical ng hemostasis
14.4. Pangunahing mga pag-aari ng mga praksyon ng praksiyon ng dugo at ang kahalagahan ng kanilang pagpapasiya para sa pagsusuri ng mga sakit
Mga Layunin sa Pagkatuto Upang magawang:
1. Ipaliwanag ang mga sanhi ng erythrocyte hemolysis.
2. Ilarawan ang mga mekanikal na molekular ng mga karamdaman sa pamumuo ng dugo.
3. Pakikipagtalo sa pagiging naaangkop ng paggamit ng ilang mga gamot para sa paggamot ng mga karamdaman sa pamumuo ng dugo.
4. Bigyan ng katwiran ang mga pangunahing sanhi ng hypo- at hyperprotection
frostbite Alam:
1. Mga tampok ng metabolismo ng erythrocytes, mga paraan ng pagbuo at pag-neutralize ng mga reaktibo na species ng oxygen sa kanila.
2. Ang papel na ginagampanan ng mga reaktibo na species ng oxygen sa phagositosis.
3. Ang istraktura ng mga kumplikadong enzyme ng procoagulant yugto ng pamumuo ng dugo, ang pagkakasunud-sunod ng kanilang pakikipag-ugnayan, mga mekanismo ng regulasyon at mga yugto ng pagbuo ng fibrin thrombus.
4. Ang papel at batayan ng molekula ng paggana ng anticoagulant at fibrinolytic system ng dugo.
5. Molekular na mekanismo ng mga karamdaman sa pamumuo ng dugo at mga modernong pamamaraan ng kanilang pagwawasto.
6. Pangunahing katangian at pag-andar ng mga protina ng plasma ng dugo.
PAKSA 14.1. Erythrocyte metabolism
Ang mga Erythrocytes ay lubos na nagdadalubhasang mga cell na nagdadala ng oxygen mula sa baga patungo sa mga tisyu at carbon dioxide na ginawa habang metabolismo mula sa mga tisyu hanggang sa alveoli ng baga. Bilang isang resulta ng pagkita ng kaibhan, ang mga erythrocytes ay nawawala ang kanilang nucleus, ribosome, mitochondria, at endoplasmic retikulum. Ang mga cell na ito ay mayroon lamang isang lamad ng plasma at cytoplasm. Hindi sila naglalaman ng isang nucleus, samakatuwid, sila ay walang kakayahang muling kopyahin ang sarili at pag-aayos ng mga pinsala na nagmumula sa kanila. Ang biconcave na hugis ng erythrocytes ay may isang mas malaking lugar sa ibabaw kumpara sa mga spherical cells na may parehong sukat. Pinapadali nito ang palitan ng gas sa pagitan ng cell at ng extracellular na kapaligiran. Sa parehong oras, ang form na ito at mga tampok na istruktura
ang cytoskeleton at plasma membrane ay nagbibigay ng higit na plasticity ng erythrocytes kapag dumaan sila sa maliliit na capillary.
Ang glucose metabolismo sa erythrocytes ay kinakatawan ng anaerobic glycolysis at ang pentose phosphate pathway ng conversion ng glucose. Natutukoy ng mga prosesong ito ang pangangalaga ng istraktura at mga pagpapaandar ng hemoglobin, ang integridad ng lamad ng cell at ang pagbuo ng enerhiya para sa pagpapatakbo ng mga ion pump.
1. Nagbibigay ang glycolysis ng enerhiya para sa gawain ng transport na ATPases, pati na rin ang mga reaksyon ng hexokinase at phosphofructokinase ng glycolysis na nagpapatuloy sa pagkonsumo ng ATP. Ang NADH, na nabuo sa panahon ng anaerobic glycolysis, ay isang coenzyme methemoglobin reductase,catalyzing ang pagbawas ng methemoglobin sa hemoglobin. Bilang karagdagan, ang mga erythrocytes ay naglalaman ng enzyme bisphosphoglycerate mutase, na nagpapalit ng intermediate na metabolite ng prosesong ito na 1,3-bisphosphoglycerate sa 2,3-bisphosphoglycerate.Nabuo lamang sa erythrocytes, 2,3-bisphosphoglycerate ay nagsisilbing isang mahalagang allosteric regulator ng oxygen na nagbubuklod sa hemoglobin. Sa yugto ng oxidative ng pentose phosphate pathway ng conversion ng glucose, nabuo ang NADPH, na kasangkot sa pagbawas ng glutathione. Ang huli ay ginagamit sa pagtatanggol sa antioxidant ng erythrocytes (Larawan 14.1).
Larawan: 14.1. Pagbuo at pag-neutralize ng mga reaktibo na species ng oxygen sa erythrocytes:
1 - mapagkukunan ng superoxide anion sa erythrocytes - kusang oksihenasyon ng Fe 2 + sa hemoglobin heme; 2 - superoxide dismutase nag-convert ng superoxide anion sa hydrogen peroxide at O \u200b\u200b2; 3 - ang hydrogen peroxide ay na-cleaved ng catalase o glutathione peroxidase; 4 - binabawasan ng glutathione reductase ang oxidized glutathione; 5 - sa yugto ng oxidative ng pentose phosphate pathway ng conversion ng glucose, nabuo ang NADPH, na kinakailangan para sa pagbawas ng glutathione; 6 - sa reaksyon ng glyceraldehyde phosphate dehydrogenase ng glycolysis, nabuo ang NADH, na kasangkot sa pagbawas ng iron methemoglobin ng methemoglobin reductase system
2. Ang matataas na nilalaman ng oxygen sa erythrocytes ay tumutukoy sa mataas na rate ng pagbuo ng superoxide anion radical O 2 -, hydrogen peroxide H 2 O 2 at hydroxyl radical OH ".
Ang isang pare-pareho na mapagkukunan ng mga reaktibo na species ng oxygen sa erythrocytes ay non-enzymatic oxidation ng iron ng hemoglobin:
Ang mga reaktibo na species ng oxygen ay maaaring maging sanhi ng hemolysis ng mga pulang selula ng dugo. Ang mga erythrocytes ay naglalaman ng isang sistemang enzymatic na pumipigil sa mga nakakalason na epekto ng oxygen radicals at ang pagkasira ng erythrocyte membrane.
3. Ang paglabag sa anumang link sa sistemang enzymatic para sa pag-neutralize ng mga species ng reaktibo na oxygen ay humantong sa isang pagbawas sa rate ng prosesong ito. Sa pamamagitan ng isang genetic na depekto sa glucose-6-phosphate dehydrogenase at ang paggamit ng ilang mga gamot na malakas na oxidants, ang potensyal ng proteksyon ng glutathione ay maaaring hindi sapat. Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng mga reaktibo na species ng oxygen sa mga cell, na sanhi ng oksihenasyon ng mga SH-group ng mga hemoglobin Molekyul. Ang pagbuo ng mga disulfide bond sa pagitan ng mga protomer ng hemoglobin at methemoglobin ay humahantong sa kanilang pagsasama-sama - ang pagbuo anak ni Heinz(fig.14.2).
Larawan: 14.2. Heinz diagram ng pagbuo ng katawan - pagsasama-sama ng mga molekulang hemoglobin.
Karaniwan, ang superoxide dismutase ay nagpapalitan ng pagbuo ng hydrogen peroxide, na, sa ilalim ng pagkilos ng glutathione peroxidase, ay ginawang H2O. Sa hindi sapat na aktibidad ng mga enzyme para sa pag-neutralize ng mga reaktibo na species ng oxygen, ang oksihenasyon ng mga SH-group sa mga cystine residues ng methemoglobin protomers at pagbuo ng disulfide bond ay nangyayari. Ang mga nasabing istraktura ay tinatawag na Heinz na katawan.
Ang huli ay nag-aambag sa pagkawasak ng erythrocytes kapag pumasok sila sa maliliit na capillary. Ang mga reaktibo na species ng oxygen, na nagdudulot ng membrane lipid peroxidation, ay sumisira sa mga lamad.
PAKSA 14.2. TAMPOK NG METABOLISM NG PHAGOCYTING CELLS
Pinoprotektahan ng Phagositosis ang katawan mula sa bakterya. Ang mga monosit at neutrophil ay lumipat mula sa daluyan ng dugo patungo sa lugar ng pamamaga at endocytosis capture bacteria, na bumubuo ng isang phagosome.
1. Ang phagositosis ay nangangailangan ng pagtaas ng pagkonsumo ng oxygen, na siyang pangunahing mapagkukunan ng O 2 -, H 2 O 2, OH "sa mga phagosittic cells (Larawan 14.3). Ang prosesong ito, na tumatagal ng 30-40 minuto, ay sinamahan ng isang matalim na pagtaas ng pagsipsip ng oxygen at samakatuwid ay tinatawag na respiratory burst.
2. Sa macrophages, ang epekto ng bactericidal ay ipinataw ng nitric oxide NO, ang pinagmulan nito ay ang reaksyon ng pag-convert ng arginine sa NO at citrulline sa ilalim ng pagkilos ng NO synthase. Ang superoxide anion ay bumubuo ng mga compound na may nitric oxide na may malakas na katangian ng bakterya:
HINDI + О 2 - → ONOO - → ОН * + NO 2.
Peroxynitrite ONOO -, nitric oxide, nitrogen dioxide, hydroxyl radical sanhi ng pagkasira ng oxidative sa mga protina, nucleic acid at lipid ng bacterial cells.
Larawan: 14.3. Ang pagbuo ng mga reaktibo na species ng oxygen sa panahon ng paghinga ay sumabog sa pamamagitan ng mga activated macrophage, neutrophil at eosinophil.
Ang pag-aktibo ng NADPH oxidase, na naisalokal sa lamad ng cell, ay sanhi ng pagbuo ng mga superoxide anion. Sa panahon ng phagocytosis, ang lamad ay sumalakay, pagkatapos ay isang endosome ay nabuo at ang superoxide-synthesizing system, kasama ang bacterial cell, ay lilitaw sa endosome. Ang mga anero ng Superoxide ay lumilikha ng iba pang mga aktibong molekula, kabilang ang H 2 O 2 at mga hydroxyl radical. Ang Myeloperoxidase ay isang heme-naglalaman ng enzyme na matatagpuan sa neutrophil granules. Pumasok ito sa endosome, kung saan bumubuo ito ng HC1O. Bilang isang resulta, ang mga lamad at iba pang mga istraktura ng bacterial cell ay nawasak
PAKSA 14.3. BASIC BIOCHEMical MECHANISMS
HEMOSTASIS
Ang pagtigil sa pagdurugo pagkatapos ng trauma sa mga daluyan ng dugo, paglusaw ng mga pamumuo ng dugo - thrombi - at pagpapanatili ng dugo sa isang likidong estado ay nagsisiguro hemostasis.Kasama sa prosesong ito ang apat na yugto:
Reflex contraction ng nasirang daluyan sa mga unang segundo pagkatapos ng pinsala;
Ang pagbuo ng isang platelet plug sa loob ng 3-5 minuto (isang puting thrombus bilang isang resulta ng pakikipag-ugnay ng nasirang endothelium na may mga platelet;
Pagbubuo sa kurso ng 10-30 minuto ng fibrin (pula "thrombus: natutunaw na plasma protein fibrinogen sa ilalim ng pagkilos ng enzyme thrombin ay nagiging hindi malulutas na fibrin, na idineposito sa pagitan ng mga platelet ng puting thrombus;
Ang Fibrinolysis ay ang pagkatunaw ng isang pamumuo ng dugo sa ilalim ng pagkilos ng mga proteolytic enzyme na nakalagay sa fibrin clot. Sa yugtong ito, ang lumen ng daluyan ng dugo ay nabura ng mga deposito ng fibrin at ang pag-block ng daluyan ng isang fibrin thrombus ay maiiwasan.
1. Dugo ng dugo- ang pinakamahalagang bahagi ng hemostasis. Sa proseso ng pagbuo ng fibrin thrombus, maaaring makilala ang apat na yugto.
Ang pagbabago ng fibrinogen sa fibrin monomer.Ang fibrinogen Molekyul ay binubuo ng anim na tanikala ng polypeptide ng tatlong uri - 2Aa, 2Bp, 2γ. Ang mga ito ay naka-link sa pamamagitan ng mga disulfide bond at bumubuo ng tatlong mga domain, ang mga rehiyon ng A at B ay matatagpuan sa mga N-dulo ng mga kadena ng Aa at Bp, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga rehiyon na ito ay naglalaman ng maraming residues ng dicarboxylic amino acid at samakatuwid ay negatibong singilin, na pumipigil sa pagsasama-sama ng mga fibrinogen molekula (Larawan 14.4). Ang Thrombin, na kabilang sa pangkat ng mga serine protease, ay nagkakabit ng A- at B-peptides mula sa fibrinogen; ang resulta ay isang fibrin monomer.
Larawan: 14.4. Ang istraktura ng fibrinogen.
Ang Fibrogen ay binubuo ng anim na chain ng polypeptide ng 3 uri: 2Λα, 2Ββ at 2γ, na bumubuo ng tatlong mga domain (ipinahiwatig ng mga gitling). Λ at B - negatibong singil ng mga bahagi ng Λα at Ββ chain na pumipigil sa pagsasama-sama ng mga fibrinogen Molekyul
Pagbuo ng isang hindi malulutas na fibrin gel.Sa mga fibrin monomer molekula mayroong mga rehiyon na pantulong sa iba pang mga fibrin na molekula - mga umiiral na sentro sa pagitan ng kung saan nabuo ang mga di-covalent na bono. Ito ay humahantong sa polimerisasyon ng mga fibrin Molekyul at pagbuo ng isang hindi malulutas na fibrin gel (Larawan 14.5). Ito ay marupok, dahil nabuo ito ng mahina na mga di-covalent na bono.
Larawan: 14.5. Pagbuo ng Fibrin gel.
Ang Fibrinogen, na inilabas sa ilalim ng pagkilos ng thrombin mula sa mga negatibong sisingilin na peptides 2A at 2B, ay ginawang fibrin monomer. Ang pakikipag-ugnayan ng mga pantulong na rehiyon sa mga domain ng fibrin monomer molekula na may iba pang katulad na mga molekula ay humahantong sa pagbuo ng isang fibrin gel
Pagpapatatag ng fibrin gel.Enzyme transglutamidaseAng (factor XIIIa) ay bumubuo ng mga amide bond sa pagitan ng mga amino acid radical na Gln at Lys ng fibrin monomer at sa pagitan ng fibrin at ng extracellular matrix glycoprotein fibronectin (Larawan 14.6.)
Pag-compress ng gelisinasagawa ang kontrakturang protina ng mga platelet thrombostenin sa pagkakaroon ng ATP.
2. Maaaring sumabay ang pamumuo ng dugo panlabaso panloob na landas.
Ang panlabas na daanan ng pamumuo ng dugo ay sinimulan ng pakikipag-ugnayan ng mga protina ng sistema ng pamumuo ng tissue factor (TF)- isang protina na nakalantad sa mga lamad ng nasirang endothelium at na-activate na mga platelet, ang panloob na daanan - kapag ang mga protina ng sistema ng pamumuo ay nakipag-ugnay sa mga negatibong sisingilin na mga lugar ng nasirang endothelium.
Larawan: 14.6. Ang pagbuo ng mga amide bond sa pagitan ng mga residu ng Gln at Lys sa mga fibrin monomer
Ang coagulation (pagbuo ng fibrin thrombus) ay naunahan ng isang serye ng mga sunud-sunod na reaksyon ng pag-aktibo mga kadahilanan ng pamumuo.Ang mga reaksyong ito ay pinasimulan sa lamad ng cell na nasira o binago ng isang thrombogenic signal at nagtatapos sa pag-aktibo ng prothrombin.
Ang kaskad ng mga reaksyon ng procoagulant yugto ay may isang bilang ng mga tampok:
Ang lahat ng mga enzyme ay protease at pinapagana ng bahagyang proteolysis;
Ang lahat ng mga reaksyon ay naisalokal sa mga nasirang lamad ng mga selula ng dugo at endothelium, samakatuwid ang isang thrombus ay nabuo sa mga lugar na ito;
Ipinapakita ng mga enzim ang maximum na aktibidad sa komposisyon ng mga membrane complex, kabilang ang enzyme, phospholipids ng cell membranes, activator protein, Ca 2 +.
Karamihan sa mga kadahilanan ng pamumuo ay pinapagana ng isang positibong mekanismo ng feedback.
Sa procoagulant cascade ng mga reaksyon ng panlabas na landas, tatlong mga membrane complex ay sunud-sunod na nabuo (Larawan 14.7). Ang bawat isa sa kanila ay may kasamang:
protina ng proteolytic enzyme activator- kadahilanan ng tisyu (TF) (hindi nangangailangan ng pag-aktibo), mga kadahilanan V o VIII (pinapagana ng bahagyang proteolysis);
negatibong sisingilin ng mga phospholipid ng endothelial membrane o platelet.Sa kaso ng pinsala o pagtanggap ng isang thrombogenic signal, ang nakahalang asymmetry ng mga lamad ay nabalisa, ang negatibong sisingilin na mga phospholipids ay lilitaw sa ibabaw, ang isang kadahilanan ng tisyu ay nakalantad, at sa gayon ang mga lugar ng thrombogenic ay nabuo;
ions Ca 2 +,nakikipag-ugnay sa mga "ulo" ng polar ng mga negatibong sisingilin na phospholipids, tinitiyak nila ang pagbubuklod ng mga enzyme ng procoagulant pathway na may mga cell membrane. Sa kawalan ng Ca 2+, ang dugo ay hindi namamaga;
Larawan: 14.7. Procoagulant yugto ng panlabas na landas ng pamumuo ng dugo at ang pagbabago ng fibrinogen sa fibrin.
Arrow - pagsasaaktibo ng mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo; arrow na may mga tuldok - pag-activate ng mga kadahilanan ng pamumuo ayon sa prinsipyo ng positibong feedback; - - sangkap ng lamad phospholipid ng mga kumplikadong enzyme, sa frame - mga protina ng activator.
1, 2 - factor VIIa ng UPa-Tf-Ca 2+ lamad na kumplikado ay nagpapagana ng mga kadahilanan IX at X; 3 - factor 1Xa ng lamad na kumplikadong IXa-VIIIa-Ca 2 + (tennase) ay nagpapagana ng factor X; 4, 5 - factor Xa ng lamad na kumplikadong Xa-Ya-Ca 2 + (prothrombinase) ay binago ang prothrombin (factor II) sa thrombin (factor Pa) at pinapagana ang factor VII ayon sa prinsipyo ng positibong feedback; 6-10 - binago ng thrombin (factor Pa) ang fibrinogen sa fibrin, pinapagana ang mga salik na V, VII, VIII at XIII
Isa sa proteolytic enzymes (serine protease)- kadahilanan VII, IX o X. Ang mga protina na ito ay naglalaman ng 10-12 car-carboxyglutamic acid residues sa mga N-dulo ng mga molekula. Ang post-translational carboxylation ng mga kadahilanan VII, IX, X, pati na rin ang prothrombin, plasminogen at protein C catalyze γ-glutamyl carboxylase.Ang coenzyme ng enzyme na ito ay ang pinababang anyo ng bitamina K, na nabuo sa atay ng pagkilos ng NADPH-dependant bitamina K reductase (Larawan 14.8).
Mga istruktural analogue ng bitamina K - dicumarol at warfarin- ay mapagkumpitensyang mga inhibitor Nakasalalay sa NADPH na bitamina K reductase.
Binawasan nila ang rate ng pagbawi ng bitamina K at samakatuwid ang aktibidad ng γ-glutamyl carboxylase. Ang mga derivatives ng warfarin at dicumarol ay ginagamit bilang hindi direktang anticoagulants upang maiwasan ang thrombosis.
Naglalaman ang kumplikadong membrane complex ng isang activator protein Tf, isang factor ng enzyme VII at Ca 2 + ions. Ang kadahilanan VII ay may kaunting aktibidad, ngunit sa kumplikadong VII-Tf-Ca 2+ ang aktibidad nito ay nagdaragdag bilang isang resulta ng mga pagbabago sa pagsunod, at pinapagana nito ang factor X sa pamamagitan ng bahagyang proteolysis.
Larawan: 14.8. Ang post-translational carboxylation ng mga glutamic acid residues sa serine protease na mga molekula ng sistema ng pamumuo ng dugo; ang papel na ginagampanan ng Ca 2 + sa pagbubuklod ng mga enzyme na ito sa mga thrombogenic site ng cell membranes
Bilang karagdagan, pinapagana ng kumplikadong pagsisimula ang kadahilanan IX. Ang mga kumplikadong lamad na IXa-VIIIa-Ca 2 + (tennase) at VIIa-Tf-Ca 2 + ay bumubuo ng aktibong salik Xa. Huling pumila kumplikadong prothrombinaseMaaaring baguhin ng Xa-Va-Ca 2+ ang maliit na halaga ng prothrombin (factor II) sa thrombin (factor Ha). Ang nagresultang thrombin ay nagpapagana (ayon sa prinsipyo ng positibong puna) na mga kadahilanan V, VIII, VII, na kasama sa mga complex ng lamad.
Prothrombin -ito ay isang plasma plasma glycoprotein na na-synthesize sa atay. Ang prothrombin Molekyul ay binubuo ng isang kadena ng polypeptide, naglalaman ng isang disulfide bond at γ-carboxyglutamate residues. Ang huli, nakikipag-ugnay sa Ca 2 +, binubuklod ang proenzyme sa lamad (Larawan 14.9).
Ang Factor Xa ng prothrombinase complex ay nag-hydrolyze ng dalawang peptide bond sa prothrombin Molekyul, at ito ay ginawang thrombin. Ang Thrombin ay binubuo ng dalawang mga kadena ng polypeptide na naka-link sa pamamagitan ng isang disulfide bond at hindi naglalaman ng mga residu na γ-carboxyglutamate (Larawan 14.10).
endothelium, nabuo ang tatlong mga kumplikadong enzyme, bawat isa ay naglalaman ng isa sa mga proteolytic enzyme - factor kallikrein o factor at activator protein na mataas ang molekular weight kininogen (HMC). Ang Kallikrein ay isang serine protease, ang mga substrate ay factor XII at ilang mga protina ng plasma, halimbawa, plasminogen. Ang kumplikadong kadahilanan XIIa-BMK ay nagko-convert ng precallikrein sa kallikrein, na kasama ng IUD, ayon sa prinsipyo ng positibong feedback, pinapagana ang factor XII, na kasama sa kumplikadong XIIa-BMK. Sa komposisyon nito, ang factor XIIa na proteolytically ay nagpapagana ng factor XI, na kasama ng IUD ay ginagawang aktibong IXa ang factor IX. Ang huli ay kasama sa lamad na kumplikadong IXa-Va-Ca2 +, na kung saan sa pamamagitan ng bahagyang proteolysis ay bumubuo ng factor Xa, na kung saan ay ang proteolytic enzyme ng prothrombinase Xa-Va-Ca2 +) (Larawan 14.11).
Larawan: 14.11. Diagram ng panloob at panlabas na mga daanan ng pamumuo ng dugo:
IUD - mataas na molekular timbang kininogen; TF - kadahilanan ng tisyu. Tingnan ang mga pagtatalaga sa fig. 14.7
Ang lahat ng mga enzyme ng sistema ng pamumuo ng dugo ay mga protease at pinapagana ng bahagyang proteolysis:
1 - factor XII naaktibo sa pamamagitan ng pakikipag-ugnay sa subendothelium ay nagko-convert ng precallikrein sa kallikrein; 2 - kallikrein ng kallikrein-IUD complex ay nagpapagana ng factor XII sa pamamagitan ng bahagyang proteolysis; 3 - factor XIIa ng kumplikadong XIIa-BMK ay nagpapagana ng factor XI;
4 - factor XIIa ng kumplikadong XIIa-IUD na naaktibo ng bahagyang proteolysis ay binago ang precallikrein sa kallikrein alinsunod sa prinsipyo ng positibong feedback;
5 - factor XIa ng kumplikadong XIa-BMK ay nagpapagana ng factor IX; 6 - factor IXa ng lamad na kumplikadong IXa-VIIIa-Ca2 + ay nagpapagana ng factor X; 7, 8 - factor UPa ng lamad na kumplikado UPa-Tf-Ca 2 + ay nagpapagana ng mga kadahilanan IX at X; 9 - factor Xa ng prothrombinase complex ay nagpapagana ng factor II (prothrombin); 10, 11 - factor IIa (thrombin) ay binago ang fibrinogen sa fibrin at pinapagana ang factor XIII (transglutamidase); 12 - factor XIIIa catalyzed ang pagbuo ng mga amide bond sa fibrin gel;
5. Kaya, ang isang kaskad ng mga reaksyon ng panlabas at panloob na mga landas ng pamumuo ng dugo ay humahantong sa pagbuo ng prothrombinase. Ang mga hakbang na pareho para sa parehong mga landas ay tinawag karaniwang paraannamamaga ng dugo.
Ang bawat enzymatic na link sa mga reaksyon ng pamumuo ng dugo ay nagbibigay ng isang pagtaas sa signal, at ang mga positibong feedback ay sanhi ng isang pagbilis ng avalanche ng buong proseso, mabilis na pagbuo ng thrombus at pagtigil ng pagdurugo.
6. Hemophilia.Ang pagbawas ng pamumuo ng dugo ay humahantong sa hemophilia, isang sakit na sanhi ng paulit-ulit na pagdurugo. Ang sanhi ng pagdurugo sa mga sakit na ito ay hindi namamana ang kakulangan ng mga protina ng sistema ng pamumuo ng dugo.
Hemophilia Asanhi ng isang pag-mutate ng factor VIII gene na matatagpuan sa X chromosome. Ang isang depekto sa gen na ito ay nagpapakita ng sarili bilang isang recessive na ugali, kaya ang mga kalalakihan lamang ang nagdurusa sa ganitong uri ng sakit. Ang hemophilia A ay sinamahan ng subcutaneous, intramuscular at intraarticular hemorrhages na nagbabanta sa buhay.
Hemophilia Bay nauugnay sa isang genetic defect sa factor IX, na higit na mas karaniwan.
7. Anticoagulant na sistema ng dugonililimitahan ang pagkalat ng dugo clot at pinapanatili ang dugo sa isang likidong estado. Kabilang dito ang mga inhibitor ng dugo ng mga enzyme ng pamumuo ng dugo at ang anticoagulant system (anticoagulant pathway).
Antithrombin III- isang protina ng plasma ng dugo na nagpapagana ng bilang ng mga serine protease: thrombin, mga kadahilanan IXa, Xa, XIIa, plasmin, kallikrein. Ang inhibitor na ito ay bumubuo ng isang kumplikadong may mga enzyme, kung saan nawala ang kanilang aktibidad. Ang activator ng antithrombin III ay ang heteropolysaccharide heparin. Ang Heparin ay pumapasok sa dugo mula sa mga mast cell ng nag-uugnay na tisyu, nakikipag-ugnay sa inhibitor, binabago ang pagkakasunod nito, pinapataas ang pagiging malapit sa mga proteine \u200b\u200bng serine (Larawan 14.12).
Tissue factor inhibitor (anticonvertin)na-synthesize ng mga endothelial cell at naisalokal sa ibabaw ng lamad ng plasma. Bumubuo ito ng isang komplikadong may factor Xa, na nagbubuklod sa lamad na phospholipids at tissue factor. Bilang isang resulta, ang UPa-Tf-Ca 2 + complex ay hindi nabuo at ang pag-aktibo ng mga kadahilanan X at IX ay naging imposible.
A 2 -Macroglobulinnakikipag-ugnay sa mga aktibong serine protease at pinipigilan ang kanilang aktibidad na proteolytic.
isang 1 -Antitrypsinpinipigilan ang thrombin, factor XIa, kallikrein, pati na rin ang pancreatic at leukocyte proteases, renin, urokinase.
Anticoagulant system (protein C system)kasama ang sunud-sunod na pagbuo ng dalawang mga kumplikadong enzyme. Ang pakikipag-ugnay ng thrombin sa activator protein thrombomodulin (Tm) sa pagkakaroon ng Ca 2+ ions ay humahantong sa pagbuo ng unang kumplikadong lamad
Larawan: 14.12. Hindi aktibo ng mga protina ng serine ng antithrombin III.
Ang Heparin ay nagbubuklod sa antithrombin III, binabago ang pagsasaayos nito at pinapataas ang pagiging malapit nito sa mga proteine \u200b\u200bng serine.
Ang pagkakabit ng protease sa heparin-antithrombin III na kumplikado ay binabawasan ang ugnayan ng heparin para sa inhibitor. Ang Heteropolysaccharide ay pinakawalan mula sa kumplikado at maaaring iaktibo ang iba pang mga molekulang antithrombin III
anticoagulant system Pa-Tm-Ca 2+. Sa komposisyon nito, ang thrombin, sa isang banda, ay nawalan ng kakayahang buhayin ang mga salik na V at VIII, at pati na rin gawing fibrinogen ang fibrinogen, at sa kabilang banda, pinapagana nito ang protina C sa bahagyang proteolysis. Ang activated protein C (Ca), nakikipag-ugnay sa activator protein S, ay bumubuo sa tulong ng Ang Ca 2 + sa lamad ay isang kumplikadong protina Ca-S-Ca 2 +. Sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang activated protein C (Ca) ay nagpapalitan ng hydrolysis ng mga protina ng activator ng mga salik na Va at VIIIa (Larawan 14.13).
Ang pagkasira ng mga protina ng activator na ito ay humahantong sa pagsugpo ng kaskad ng mga reaksyon ng panlabas na daanan ng pamumuo ng dugo at sa pag-aresto sa pagbuo ng thrombus.
8. Fibrinolysis- Ito ang hydrolysis ng fibrin sa dugo clot na may pagbuo ng mga natutunaw na peptide, na aalisin sa daluyan ng dugo. Ang yugtong ito ng hemostasis ay pumipigil sa pagbara ng daluyan ng fibrin thrombus. Ang pagbuo ng isang fibrin thrombus ay sinamahan ng pagdeposito ng plasminogen proenzyme at mga activator nito. Ang hindi aktibong plasminogen ay na-synthesize sa atay at pumapasok sa daluyan ng dugo. Sa dugo, ito ay ginawang aktibong plasmin ng enzyme sa pamamagitan ng bahagyang proteolysis. Ang reaksyong ito ay napalitan ng proteolytic enzymes: tissue plasminogen activator (TAP), urokinase, factor XIIa at kallikrein (Larawan 14.14).
Larawan: 14.14. Fibrinolytic system ng dugo:
1 - plasminogen sa ilalim ng pagkilos ng mga activator (TAP, kallikrein, urokinase, factor XIIa) ay ginawang plasmin ng bahagyang proteolysis; 2 - plasmin hydrolyzes fibrin upang mabuo ang natutunaw na peptides; 3 - Ang TAP ay pumapasok sa daluyan ng dugo at pinipigilan ng tiyak na uri ng I at II na mga inhibitor; 4 - ang plasmin ay pinipigilan ng hindi tiyak na mga inhibitor ng serine protease
Ang nagresultang plasmin ay sumisira sa mga hibla ng fibrin. Si Plasmin at ang mga activator nito na pinakawalan mula sa thrombus ay pumasok sa daluyan ng dugo. Sa dugo, ang plasmin ay hindi naaktibo ng mga hindi tiyak na serine protease inhibitor, at mga activator ng plasminogen - ng mga inhibitor ng uri ng I at II na mga activator ng plasminogen. Ang namamana o nakuha na kakulangan ng mga protina ng fibrinolytic system ay sinamahan ng thrombosis.
PAKSA 14.4. PANGUNAHING PROPERTIES NG DUGO PROTEIN FRACTIONS AT ANG KAHULUGAN NG KANILANG KAHULUGAN PARA SA DIAGNOSTIC DISEASES
Mga protina ng plasma:
Bumubuo ang mga ito ng isang buffer system ng dugo at pinapanatili ang pH ng dugo sa loob ng saklaw na 7.37-7.43;
Panatilihin ang osmotic pressure sa pamamagitan ng pagpapanatili ng tubig sa vascular bed;
Mga metabolite sa transportasyon, bitamina, metal ions, gamot;
Tukuyin ang lapot ng dugo, gumaganap ng isang mahalagang papel sa hemodynamics ng sistemang gumagala;
Ay isang reserba ng mga amino acid para sa katawan;
Maglaro ng isang proteksiyong papel.
1. Ang kabuuang protina ng plasma ng dugo ay 60-80 g / l, albumin - 40-60 g / l, globulins 20-30 g / l.
Ang mga protina ng plasma ng dugo ay maaaring electrophoretically nahahati sa mga praksiyon, ang bilang nito, depende sa mga kondisyon ng electrophoresis, ay maaaring saklaw mula lima hanggang animnapung. Sa electrophoresis na papel, ang mga protina ay nahahati sa limang mga praksyon: albumen(55-65%), - α1- globulins(2-4%), α 2-globulins(6-12%), β-globulins(8-12%) at γ-globulins(12-22%). Ang Albumin ay may pinakamataas at γ-globulins na may pinakamababang kadaliang kumilos sa isang electric field.
Karamihan sa mga protina sa plasma ng dugo ay na-synthesize sa atay, ngunit ang ilan ay ginawa rin sa iba pang mga tisyu. Halimbawa, ang γ-globulins ay na-synthesize ng B-lymphocytes, at ang mga peptide hormone ay pangunahing itinatago ng mga endocrine glandula.
2. Protina albumenay na-synthesize sa atay, mayroong isang maliit na timbang na molekular at binubuo ang karamihan ng mga protina ng plasma ng dugo. Dahil sa mataas na nilalaman ng dicarboxylic amino acid, pinapanatili ng albumin ang mga kation, pangunahin ang Na +, Ca 2 +, Zn 2 +, at may pangunahing papel sa pagpapanatili ng colloidal osmotic pressure. Ang albumin ang pinakamahalagang protina sa transportasyon. Naghahatid ito ng mga fatty acid, unconjugated bilirubin, tryptophan, thyroxine, triiodothyronine, aldosteron, at maraming mga gamot.
3. Globulinsbumubuo ng apat na praksiyon: α 1, α 2, β at γ. Ang mga praksyon na ito ay nagsasama ng mga protina na nagsasagawa ng mga tiyak at proteksiyon na pag-andar, halimbawa, mga protina ng thyroxin- at cortisol-binding, transferrin, ceruloplasmin (ferroxidase), interferon, immunoglobulins.
4. Ang nilalaman ng mga protina sa plasma ng dugo ay maaaring magbago sa mga pathological na kondisyon. Ang mga nasabing pagbabago ay tinatawag na dysproteinemia.
Hyperproteinemia -ito ay isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga protina sa plasma ng dugo.
Ang hyperproteinemia ay maaaring sanhi ng pagkawala ng tubig ng katawan sa panahon ng polyuria, pagtatae, pagsusuka, o dahil sa pagtaas ng nilalaman ng γ-globulins at ilang iba pang mga protina sa panahon ng matinding proseso ng pamamaga, trauma, at myeloma. Ang mga ito ay tinatawag na talamak na mga protina ng phase, at isinasama nila, halimbawa, ang C-reactive protein (tinawag dahil nakikipag-ugnay ito sa C-polysaccharides ng pneumococci), haptoglobin (bumubuo ng isang kumplikadong may hemoglobin, na hinihigop ng macrophages, na pumipigil sa pagkawala ng bakal), fibrinogen.
Hypoproteinemiapangunahin ay isang bunga ng isang paglabag sa pagbubuo o pagkawala ng albumin ng katawan, iyon ay, ito ay hypoalbuminemia. Ito ay sinusunod sa nephritis, hepatitis, cirrhosis ng atay, nasusunog, matagal na pag-aayuno. Ang pagbawas sa nilalaman ng albumin sa dugo ay humahantong sa pagbawas ng osmotic pressure, pati na rin ang paglabag sa pamamahagi ng likido sa pagitan ng vaskular bed at ng intercellular space, na nagpapakita ng sarili sa anyo ng edema.
LAYUNIN PARA SA GAWAING LABAS NG AUDIT
1. Gumuhit ng isang diagram ng metabolismo ng erythrocytes sa isang kuwaderno (Larawan 14.15) at kumpletuhin ito sa pamamagitan ng pagpapahiwatig ng:
a) mga enzyme na itinalaga ng mga bilang na 1, 2, 3, atbp.
b) mga coenzyme na itinalagang # at *;
c) mga enzyme ng metabolismo ng glucose, na nagpapasara sa mga reaksyon ng pagbawas ng NADP + at NAD +;
Larawan: 14.15. Erythrocyte metabolism:
#, * - coenzymes, # H, * H - nabawasan ang mga coenzymes
d) isang allosteric regulator na binabawasan ang pagkakaugnay ng hemoglobin para sa oxygen sa mga tisyu;
e) mga enzyme ng glucose catabolism, na nagbibigay ng pagbubuo ng ATP.
2. Isulat ang mga reaksyon:
a) ang pagbuo ng mga reaktibo na species ng oxygen sa erythrocytes;
b) pagpapanumbalik ng glutathione;
c) pag-aalis ng Н 2 О 2;
d) pagpapanumbalik ng methemoglobin sa hemoglobin.
3. Gumuhit ng isang diagram ng yugto ng promoagulant ng pamumuo ng dugo sa isang kuwaderno (Larawan 14.16), palitan ang marka ng tanong ng naaangkop na kadahilanan.
Larawan: 14.16. Procoagulant yugto ng pamumuo ng dugo at pagbuo ng fibrin gel
4. Isulat ang reaksyon ng pagbuo ng isang amide bond sa pagitan ng mga radical ng glutamine at lysine residues ng fibrin monomer, ipahiwatig ang enzyme, ang proenzyme, activator at activation na mekanismo. Ipaliwanag ang kahalagahan ng reaksyong ito sa pagbuo ng fibrin thrombus.
5. Magbigay ng isang diagram na nagpapakita ng papel na ginagampanan ng thrombin sa procoagulant yugto ng pamumuo ng dugo at sa anticoagulant pathway, pagdaragdag ng mga pangalan ng mga nawawalang protina at cofactor (Larawan 14.17). Ipahiwatig ang mga mekanismo ng pagkilos ng bawat kadahilanan at ang papel nito sa hemostasis.
Larawan: 14.17. Ang papel na ginagampanan ng thrombin sa yugto ng procoagulant at sa anticoagulant pathway ng pamumuo ng dugo
6. Paghambingin ang mga resulta na nakuha sa panahon ng paghihiwalay ng electrophoretic ng mga protina ng plasma ng dugo (proteinograms) sa papel sa mga normal na kondisyon at sa ilang mga kalagayang pathological (Larawan 14.18). Ipahiwatig ang mga posibleng dahilan na sanhi ng mga pagbabago sa dami ng mga protina ng ilang mga praksiyon sa ilalim ng mga kondisyong ito ng katawan
Larawan: 14.18. Ang mga protinaogram ng protina ng plasma ng dugo sa normal na kondisyon at sa ilang mga kalagayang pathological
7. Punan ang talahanayan. 14.1, na nagpapahiwatig ng mga pagpapaandar ng mga protina ng plasma. Talahanayan 14.1. Mga Pag-andar ng Ilang Mga Plasma Protein
Mga Gawain PARA SA SELF-CONTROL
1. Itaguyod ang tamang pagkakasunud-sunod ng mga kaganapan.
Kapag na-neutralize ang mga reaktibo na species ng oxygen sa erythrocytes:
Ang A. Superoxide dismutase ay nagpapapalit ng pagbuo ng hydrogen peroxide
B. Ang hemoglobin ay kusang na-oxidize sa methemoglobin
B. Ang Glutathione peroxidase ay sumisira sa hydrogen peroxide
Ang D. Glutathione reductase ay nagbabawas ng oxidized glutathione D. Ang glucose-6-phosphate dehydrogenase ay binabawasan ang NADP +
2. Piliin ang tamang sagot. Sa mga phagocytic cells:
A. Ang Glutathione peroxidase ay nagpapasidhi sa glutathione B. Ang NADPn oxidase ay binabawasan ang O 2
B. Ang mga reaktibo na species ng oxygen ay sanhi ng mga libreng radikal na reaksyon
Ang D. Superoxide dismutase ay nagko-convert ng superoxide anion sa H 2 O 2 D. Ang Myeloperoxidase ay nagpapalitan ng pagbuo ng HOCl
3. Kumpletuhin ang gawain na "kadena":
at) bilang isang resulta ng pinsala sa makina o kemikal sa mga endothelial cell, isang protina ay nakalantad sa ibabaw:
A. Thrombomodulin B. Kadahilanan V
B. Transglutamidase D. Kadahilanan sa tisyu D. Protina C
b) pinapagana nito ang serine protease ng nagpasimulang kumplikado ng sistema ng pamumuo ng dugo:
A. Kadahilanan sa tisyu B. Thrombomodulin
B. Protina S D. Kadahilanan VII D. Kadahilanan II
sa) ang activated na enzyme na ito sa kumplikadong lamad ay kumikilos sa substrate:
A. Fibrinogen B. Protina C
B. Heparin
D. Prothrombin D. Kadahilanan X
d) ang pagsasaaktibo ng proteolytic ng substrate na ito ay humahantong sa pagbuo ng:
A. Fibrin
B. Pinapagana na protina C
B. Kadahilanan XIIIa G. Thrombin
D. Kadahilanan Xa
e) sanhi ng protina na ito:
A. Pagpapagana ng protina C
B. Pagpapalit ng plasminogen sa plasmin
B. Pagbuo ng isang kumplikadong may heparin D. Pag-aktibo ng factor ng tisyu
E. Cleavage ng peptide mula sa proenzyme
e) nagreresulta ito sa:
A. Plasmin
B. Aktibong transglutamidase
B. Fibrin monomer
D. Thrombin
g) ang protina na ito ay kasangkot sa reaksyon:
A. Bahagyang proteolysis B. Phosporylation
B. Carboxylation D. Polymerization
D. Conjugation
h) bilang isang resulta ng reaksyong ito ay nangyayari:
A. Pagbuo ng puting thrombus B. Pagsasama-sama ng platelet
B. Pag-urong ng fibrin gel
D. Pagbuo ng isang pulang dugo
E. Ang pagbabago ng fibrinogen sa fibrin
4. Kumpletuhin ang "chain" na gawain:
at) post-translational na pagbabago ng mga enzyme ng sistema ng pamumuo ng dugo ay:
A. Serine phosphorylation B. Lysine oxidation
B. Serine glycosylation
D. Carboxylation ng glutamate D. Hydroxylation ng proline
b) ang coenzyme ay kasangkot sa reaksyong ito:
A. NADP + B. FAD
E. Nabawasan ang anyo ng bitamina K (KH 2)
sa) ang istrakturang analogue ng coenzyme na ito ay isang gamot:
A. Sulfanilamide B. Phenobarbital
B. Ditilin G. Warfarin
D. Allopurinol
d) paggamot sa gamot na ito sanhi (pumili ng tamang mga sagot):
A. Tumaas na pamumuo ng dugo
B. Pagkagambala sa pagbuo ng mga enzyme membrane complexes
B. Nabawasan ang pamumuo ng dugo
D. Pagpapabilis ng pagsasalin ng proteolytic enzymes ng panlabas
mga daanan ng pamumuo ng dugo E. Pagtaas sa rate ng polibrisasyon ng fibrin.
5. Piliin ang tamang sagot.
Ang mga inhibitor ng pamumuo ng dugo ay:
A. a 2 -Macroglobulin B. Antithrombin III
B. Plasmin
G. Anticonvertin D. a ^ Antitrypsin
6. Kumpletuhin ang chain mission.
at) nagpapagana ng thrombomodulin:
A. Protina C B. Protina S
B. Kadahilanan sa tisyu D. Prothrombin
D. Thrombin
b) binago ng protina na ito ang pagsasaayos nito at nakakakuha ng kakayahang buhayin:
A. Kadahilanan VIII B. Kadahilanan V
B. Protina S D. Protina C
D. Antithrombin III
sa) ang pag-activate ng iyong napiling protina ay nagpapasigla sa pagbuo ng sumusunod na lamad na kumplikado, kung saan ang activator protein ay:
A. Protina S B. Protina C
B. Plasmin D. Kadahilanan V
d) ang activator na ito ay nagdaragdag ng kaakibat ng serine protease para sa mga substrate (pumili ng wastong mga sagot):
A. Kadahilanan Va B. Kadahilanan VIIa
B. Fibrin
D. Kadahilanan VIIIa D. Thrombin
7. Piliin ang tamang sagot.
Plasmin:
A. Binuo ng bahagyang proteolysis mula sa isang proenzyme. B. Ay isang serine protease
B. Pinapagana ng heparin D. Hydrolyzes fibrin
D. Pinigilan ng α 2 -macroglobulin
8. Piliin ang tamang sagot. Nagaganap ang hypoalbuminemia kapag:
B. Nephrotic syndrome
B. Malignant neoplasms sa atay D. Cirrhosis ng atay
D. Sakit sa Gallstone.
9. Piliin ang tamang sagot.
Ang hyperproteinemia ay sinusunod kapag:
B. Polyuria
B. Mga nakakahawang sakit D. Paulit-ulit na pagsusuka
E. Matagal na pagdurugo
Mga PAMANTAYAN NG SAGOT SA "Mga GAWAING PARA SA SELF-CONTROL"
1. B → A → B → T → D
2. B, C, D, D
3. a) D, b) D, c) D, d) D, e) D, f) D, g) A, h) D
4. a) D, b) D, c) D, d) B, C
5. A, B, D, D
6. a) D, b) D, c) A, d) A, D
7. A, B, D, D
8. B, C, D
9. A B C D
BATAYANG TERMS AT KONSEPTO
1. Methemoglobin reductase
2. Bisphosphoglycerate mutase
3. Superoxide dismutase
4. Glutathione reductase
5. Taurus Heinz
6. Hemostasis
7. Adhesion at pagsasama-sama ng mga platelet
8. Hemophilia
9. Trombosis
10. Pagkagulo ng dugo (panlabas at panloob na mga daanan ng pamumuo ng dugo)
11. Mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo
12. Bitamina K
13. Anticoagulant system (antithrombin III, anticonvertin, at 2 -macroglobulin, protein C system)
14. Fibrinolysis
15. Mga protina ng plasma (albumin, α 1 -globulins, α 2 -globulins, β-globulins at γ-globulins)
16. Hyperproteinemia. Hypoproteinemia
Mga Gawain PARA SA TRABAHO SA PAG-AUDIT
Malutas ang mga gawain
1. Ang Paracetamol ay isang antipyretic at analgesic na sangkap na bahagi ng ilang mga gamot, halimbawa, gripostad, fervex. Gayunpaman, ang mga naturang gamot ay kontraindikado sa mga taong may depekto sa genetiko sa erythrocyte glucose-6-phosphate dehydrogenase. Ano ang mga kahihinatnan ng pag-inom ng mga gamot na naglalaman ng paracetamol sa mga pasyente na may kakulangan ng enzyme na ito? Upang sagutin ang tanong, isulat ang:
a) ang reaksyon ng pagbuo ng superoxide anion sa erythrocytes;
b) ang pamamaraan ng pag-neutralize ng mga reaktibo na species ng oxygen sa erythrocytes at ipaliwanag ang kahalagahan ng mga reaksyon ng oxidative ng pentose-phosphate pathway para sa normal na kurso ng prosesong ito.
2. Ang isang namamana na kakulangan sa NADPH oxidase ay natagpuan sa isang pasyente na may talamak na granulomatosis. Sa sakit na ito, ang ilang mga mikroorganismo ay mananatiling mabubuhay sa loob ng mga phagosit, at ang kanilang mga antigens ay nagpapalitaw ng isang cellular immune response at ang pagbuo ng granulomas. Ipaliwanag ang papel na ginagampanan ng NADPH oxidase sa phagocytosis. Para dito:
a) isulat ang reaksyon na catalyze ng enzyme na ito;
b) ipahiwatig ang mga sangkap, ang pagbubuo na kung saan ay nabawasan sa mga phagocytic cells sa kaso ng kakulangan ng NADPH oxidase.
3. Ang mga glandula ng salivary ng nakapagpapagaling na linta ay naglalaman ng isang thrombin inhibitor - ang peptide hirudin. Sa dugo ng tao, ang hirudin ay bumubuo ng isang kumplikadong may thrombin, kung saan nawawala ang kakayahan ng enzyme na gawing fibrinogen ang kakayahan. Bakit ginagamit ang hirudotherapy (paggamot na may mga linta) upang maiwasan ang trombosis sa mga sakit sa puso? Upang sagutin ang tanong, mangyaring ilarawan ang:
a) ang mga yugto ng pagbuo ng fibrin thrombus;
b) mga tampok na istruktura ng prothrombin at ang mekanismo ng pag-convert nito sa thrombin.
4. Upang maiwasan ang trombosis at thromboembolism pagkatapos ng myocardial infarction, inireseta ng doktor ang pasyente na warfarin at inirekomenda ang isang diyeta na ibinubukod ang mga pagkaing mayaman sa bitamina K (repolyo, spinach, litsugas, berdeng tsaa) habang ginagamot. Bigyan ng katwiran ang rekomendasyon ng doktor. Para dito:
a) ipahiwatig ang coenzyme na nabuo sa katawan mula sa bitamina K;
b) ipaliwanag ang kahalagahan ng pagbabago ng post-translational ng serine proteases, kung saan nasasangkot ang coenzyme na ito;
c) ilarawan ang papel na ginagampanan ng mga protease sa mga kumplikadong membrane enzyme ng panlabas na daanan ng pamumuo ng dugo.
5. Sa kawalan ng Ca 2 + ions, ang dugo ay hindi namamaga. Ano ang papel na ginagampanan ng Ca 2 + sa pamumuo ng dugo? Upang sagutin ang tanong:
a) ilarawan ang komposisyon ng mga lamad na kumplikado ng yugto ng procoagulant ng panlabas na daanan ng pamumuo ng dugo at ang pagkakasunud-sunod ng kanilang pakikipag-ugnay;
b) ipahiwatig ang papel na ginagampanan ng Ca 2+ sa pagbuo ng mga kumplikadong ito.
6. Ang isang bagong silang na may namamana na kakulangan ng protina C ay may isang embolism ng baga. Bakit ang isang bata ay homozygous para sa tulad ng isang pagbago ay namamatay kaagad pagkatapos ng kapanganakan kung hindi siya bibigyan ng protein C replacement therapy? Upang sagutin ang tanong:
a) sumulat ng isang diagram ng mga reaksyon ng sistema ng protina C;
b) ipaliwanag ang papel na ginagampanan ng thrombin sa hemostasis.
7. Ang isang pasyente na may thrombophlebitis ay inireseta ng paggamot ng tissue plasminogen activator (TAP) upang maiwasan ang thrombosis. Ipaliwanag ang mekanismo ng pagkilos ng gamot na inirekomenda ng doktor. Upang magawa ito, ipakita ang isang diagram ng fibrinolytic system ng dugo at ipahiwatig ang papel na ginagampanan ng TAP, inhibitor ng activator ng plasminogen at mga inhibitor ng plasmin.
8. Isang bihirang namamana na autosomal recessive disorder, ang analbuminemia ay sinamahan ng isang halos kumpletong kawalan ng albumin. Bakit ang mga pasyente na may ganitong patolohiya ay may edema? Upang sagutin ang tanong, mangyaring ipahiwatig:
a) mga tampok ng komposisyon ng amino acid ng albumin;
b) ang pagpapaandar ng protina ng plasma ng dugo na ito.
Ang pamumuo ng dugo ay isang lubhang kumplikado at sa maraming mga paraan ay misteryosong proseso pa rin ng biokemikal na natiyak kapag nasira ang sistema ng sirkulasyon at hahantong sa pagbabago ng dugo ng plasma sa isang gelatinous clot na nakakabit ng sugat at humihinto sa pagdurugo. Ang mga paglabag sa sistemang ito ay lubhang mapanganib at maaaring humantong sa pagdurugo, trombosis o iba pang mga pathology, na magkakasamang responsable para sa bahagi ng pagkamatay at leon ng leon sa modernong mundo. Dito isasaalang-alang namin ang istraktura ng sistemang ito at pag-uusapan ang pinakabagong mga pagsulong sa pag-aaral nito.
Ang sinumang hindi bababa sa isang beses sa kanyang buhay ay nakatanggap ng gasgas o sugat, sa gayon nakuha ang isang magandang pagkakataon upang obserbahan ang pagbabago ng dugo mula sa isang likido sa isang malapot, hindi dumadaloy na masa, na humahantong sa pagtigil ng pagdurugo. Ang prosesong ito ay tinatawag na pamumuo ng dugo at kinokontrol ng isang komplikadong sistema ng mga reaksyon ng biochemical.
Ito ay ganap na kinakailangan upang magkaroon ng isang uri ng system para sa pagtigil sa pagdurugo para sa anumang multicellular na organismo na may likidong panloob na kapaligiran. Mahalaga rin sa atin ang pamumuo ng dugo: ang mga mutasyon sa mga gene ng pangunahing mga protina ng coagulation ay karaniwang nakamamatay. Naku, kabilang sa maraming mga sistema ng ating katawan, ang mga kaguluhan sa gawain na kung saan ay nagdudulot ng isang panganib sa kalusugan, ang pamumuo ng dugo ay sumasakop din sa ganap na unang lugar bilang pangunahing pangunahing agarang sanhi ng kamatayan: ang mga tao ay nagdurusa mula sa iba`t ibang mga sakit, ngunit halos palaging namamatay mula sa mga karamdaman sa pamumuo ng dugo... Kanser, sepsis, trauma, atherosclerosis, atake sa puso, stroke - para sa isang malawak na hanay ng mga sakit, ang agarang sanhi ng pagkamatay ay ang kawalan ng kakayahan ng coagulation system upang mapanatili ang balanse sa pagitan ng likido at solidong estado ng dugo sa katawan.
Kung alam ang dahilan, bakit hindi natin ito labanan? Siyempre, posible at kinakailangan upang labanan: ang mga siyentipiko ay patuloy na lumilikha ng mga bagong pamamaraan para sa pag-diagnose at paggamot sa mga karamdaman ng coagulation. Ngunit ang problema ay ang kumplikadong sistema ng natitiklop. At ang agham ng regulasyon ng mga kumplikadong sistema ay nagtuturo na ang mga naturang sistema ay kailangang pamahalaan sa isang espesyal na paraan. Ang kanilang tugon sa mga panlabas na impluwensya ay hindi linear at hindi mahuhulaan, at upang makamit ang ninanais na resulta, kailangan mong malaman kung saan susubukan. Ang pinakasimpleng pagkakatulad: upang ilunsad ang isang papel na eroplano sa hangin, sapat na upang itapon ito sa tamang direksyon; sa parehong oras, upang mag-alis ng isang airliner, kakailanganin mong pindutin ang mga tamang pindutan sa sabungan sa tamang oras at sa tamang pagkakasunud-sunod. At kung susubukan mong maglunsad ng isang airliner na may pagkahagis tulad ng isang papel na eroplano, magtatapos ito ng masama. Ganun din sa sistema ng pamumuo: upang matagumpay na magamot, kailangan mong malaman ang "mga control point".
Hanggang sa napakahusay na panahon, matagumpay na nalabanan ng dugo ang mga pagtatangka ng mga mananaliksik na maunawaan ang gawain nito, at sa mga nagdaang taon lamang ay nagkaroon ng husay na paglukso. Sa artikulong ito sasabihin namin sa iyo ang tungkol sa kamangha-manghang system na ito: kung paano ito gumagana, kung bakit napakahirap mag-aral, at - pinakamahalaga - sasabihin namin sa iyo ang tungkol sa pinakabagong mga tuklas sa pag-unawa kung paano ito gumagana.
Paano gumagana ang pamumuo ng dugo
Ang pagtigil sa pagdurugo ay batay sa parehong ideya na ginagamit ng mga maybahay upang maghanda ng jellied meat - ang pagbabago ng likido sa isang gel (isang colloidal system kung saan nabuo ang isang network ng mga molekula na maaaring magkaroon ng likido na libu-libong bigat nito sa mga cell nito dahil sa mga hydrogen bond na may mga Molekyul ng tubig). Sa pamamagitan ng paraan, ang parehong ideya ay ginagamit sa mga disposable diaper para sa mga sanggol, kung saan ang materyal na namamaga kapag basa ang inilalagay. Mula sa isang pisikal na pananaw, ang gawain ay pareho sa pagkabuo - paglaban sa mga paglabas na may kaunting pagsisikap.
Ang pamumuo ng dugo ay sentro hemostasis (pagtigil sa pagdurugo). Ang pangalawang link sa hemostasis ay mga espesyal na cell - mga platelet, - nakakapag-attach sa bawat isa at sa lugar ng pinsala upang lumikha ng isang plug na humihinto sa dugo.
Ang isang pangkalahatang ideya ng biokimika ng pamumuo ay maaaring makuha mula sa Larawan 1, na sa ilalim nito ay ipinapakita ang pagbabago ng isang natutunaw na protina fibrinogen sa fibrinna kung saan ay pagkatapos ay polymerized sa isang mesh. Ang reaksyong ito ay ang tanging bahagi ng kaskad na may direktang pisikal na kahulugan at nalulutas ang isang malinaw na pisikal na problema. Ang papel na ginagampanan ng iba pang mga reaksyon ay eksklusibong kinokontrol: upang matiyak ang pagbabago ng fibrinogen sa fibrin lamang sa tamang lugar at sa tamang oras.
Larawan 1. Pangunahing reaksyon ng pamumuo ng dugo. Ang sistema ng pamumuo ay isang kaskad - isang pagkakasunud-sunod ng mga reaksyon, kung saan ang produkto ng bawat reaksyon ay gumaganap bilang isang katalista para sa susunod. Ang pangunahing "pasukan" sa kaskad na ito ay nasa gitnang bahagi nito, sa antas ng mga kadahilanan IX at X: protina kadahilanan ng tisyu (itinalaga sa iskema bilang TF) nagbubuklod ng kadahilanan VIIa, at ang nagresultang enzymatic kumplikadong nagpapagana ng mga kadahilanan IX at X. Ang resulta ng kaskad ay ang fibrin na protina, na kung saan ay maaaring polymerize at bumuo ng isang namuong (gel). Ang labis na karamihan ng mga reaksyon ng pag-aktibo ay mga reaksyon ng proteolysis, ibig sabihin bahagyang pagkasira ng protina, pagdaragdag ng aktibidad nito. Halos bawat kadahilanan ng coagulation ay kinakailangang napigilan sa isang paraan o iba pa: kinakailangan ang feedback para sa matatag na pagpapatakbo ng system.
Alamat: Ang mga reaksyon ng pag-convert ng mga kadahilanan ng pamumuo sa mga aktibong form ay ipinapakita one-way manipis na itim na mga arrow... Kung saan kulot na pulang mga arrow ipakita sa ilalim ng pagkilos kung aling mga pag-activate ng mga enzyme ang nangyayari. Ang mga reaksyon ng pagkawala ng aktibidad dahil sa pagsugpo ay ipinapakita manipis na berdeng mga arrow (Para sa pagiging simple, ang mga arrow ay inilalarawan bilang simpleng "pag-alis", ibig sabihin, hindi ito ipinakita kung aling mga inhibitor ang nagbubuklod sa). Ipinakita ang mga reaksyong reaksyon ng kumplikadong pagbuo dobleng panig na manipis na mga itim na arrow... Ang mga protina ng coagulation ay ipinahiwatig alinman sa pamamagitan ng mga pangalan, o ng mga Roman na bilang, o ng mga pagdadaglat ( TF - kadahilanan ng tisyu, PC - protina C, APC - pinapagana ang protina C). Upang maiwasan ang kasikipan, hindi nagpapakita ang diagram: pagbigkis ng thrombin sa thrombomodulin, pag-activate at pagtatago ng mga platelet, contact activation ng coagulation.
Ang Fibrinogen ay kahawig ng isang pamalo na 50 nm ang haba at 5 nm ang kapal (Larawan 2 at). Pinapayagan ng pag-aktibo ang mga molekula nito na magkadikit sa isang fibrin thread (Larawan 2 b), at pagkatapos ay sa isang hibla na may kakayahang sumasanga at bumubuo ng isang three-dimensional network (Larawan 2 sa).
Larawan 2. Fibrin gel. at - istraktura ng Skema ng fibrinogen Molekyul Ang batayan nito ay binubuo ng tatlong pares ng mga naka-mirror na chain ng polypeptide α, β, γ. Sa gitna ng Molekyul, makikita mo ang mga umiiral na mga rehiyon na naa-access kapag pinutol ng thrombin ang fibrinopeptides A at B (FPA at FPB sa pigura). b - Mabilis na mekanismo ng pagpupulong ng hibla: ang mga molekula ay nakakabit sa bawat isa na "magkakapatong" ayon sa prinsipyo ng ulo hanggang sa gitna, na bumubuo ng isang may dalawang hibla na hibla. sa - Electron micrograph ng gel: ang mga fibre ng fibrin ay maaaring magkadikit at magkahiwalay, na bumubuo ng isang kumplikadong istrakturang tatlong-dimensional.
Larawan 3. Tatlong-dimensional na istraktura ng thrombin Molekyul. Ipinapakita ng pamamaraan ang aktibong site at ang mga bahagi ng molekula na responsable para sa pagbuklod ng thrombin sa mga substrate at cofactor. (Ang isang aktibong site ay bahagi ng Molekyul na direktang kinikilala ang cleavage site at nagsasagawa ng enzymatic catalysis.) Pinapayagan ng nakausli na mga bahagi ng molekula (mga exosite) ang "switch" ng thrombin Molekyul, ginagawa itong isang multifunctional na protina na may kakayahang magtrabaho sa iba't ibang mga mode. Halimbawa
Ang fibrinogen activator thrombin (Larawan 3) ay kabilang sa pamilya ng serine proteinases - mga enzyme na may kakayahang i-cleave ang mga bond ng peptide sa mga protina. Ito ay isang kamag-anak ng digestive enzymes trypsin at chymotrypsin. Ang mga proteininases ay na-synthesize sa isang hindi aktibong form na tinawag zymogen... Upang buhayin ang mga ito, kinakailangang i-cleave ang peptide bond na humahawak sa bahagi ng protina na nagsasara ng aktibong site. Kaya, ang thrombin ay na-synthesize sa anyo ng prothrombin, na maaaring buhayin. Tulad ng nakikita mula sa Fig. 1 (kung saan ang prothrombin ay itinalagang factor II), ito ay na-catalyze ng factor Xa.
Sa pangkalahatan, ang mga protina ng coagulation ay tinatawag na factor at binibilang sa mga Roman na bilang ayon sa pagkakasunud-sunod ng natuklasang opisyal. Ang index na "a" ay nangangahulugang isang aktibong form, at ang kawalan nito ay nangangahulugang isang hindi aktibong hinalinhan. Ginagamit din ang mga tamang pangalan para sa mga matagal nang natuklasang protina tulad ng fibrin at thrombin. Ang ilang mga numero (III, IV, VI) ay hindi ginagamit para sa makasaysayang kadahilanan.
Ang activator ng coagulation ay isang protina na tinatawag kadahilanan ng tisyunaroroon sa mga lamad ng cell ng lahat ng mga tisyu, maliban sa endothelium at dugo. Sa gayon, ang dugo ay mananatiling likido lamang dahil sa ang katunayan na ito ay karaniwang protektado ng isang manipis na proteksiyon na lamad ng endothelium. Sa kaso ng anumang paglabag sa integridad ng daluyan, ang kadahilanan ng tisyu ay nagbubuklod ng kadahilanan VIIa mula sa plasma, at ang kanilang kumplikado ay tinatawag na panlabas na pag-upa (tenase, o Xase, mula sa salita sampu - sampu, ibig sabihin bilang ng mga aktibong kadahilanan) - pinapagana ang kadahilanan X.
Pinapagana din ng Thrombin ang mga salik na V, VIII, XI, na humahantong sa isang pagpapabilis ng sarili nitong paggawa: ang kadahilanan XIa ay nagpapagana ng kadahilanan IX, at ang mga kadahilanan na VIIIa at Va na nagbubuklod ng mga kadahilanan IXa at Xa, ayon sa pagkakabanggit, na pinapataas ang kanilang aktibidad sa pamamagitan ng mga order ng lakas (ang kumplikadong mga kadahilanan IXa at VIIIa ay tinawag panloob na pag-upa). Ang kakulangan ng mga protina na ito ay humahantong sa mga malubhang karamdaman: halimbawa, ang kawalan ng mga kadahilanan VIII, IX o XI ay nagiging sanhi ng isang malubhang karamdaman hemophilia (ang bantog na "sakit na tsarist", na may sakit kay Tsarevich Alexei Romanov); at kakulangan ng mga kadahilanan X, VII, V o prothrombin ay hindi tugma sa buhay.
Ang nasabing isang aparato aparato ay tinatawag na positibong feedback: Pinapagana ng Thrombin ang mga protina na nagpapabilis sa sarili nitong paggawa. At dito lumitaw ang isang kagiliw-giliw na tanong, bakit kailangan sila? Bakit hindi mo agad magawa ang reaksyon ng mabilis, bakit ginagawa ng kalikasan na ito sa una ay mabagal, at pagkatapos ay gumawa ng isang paraan upang higit na mapabilis ito? Bakit may pagkopya sa gumuho na system? Halimbawa, ang kadahilanan X ay maaaring buhayin ng parehong kumplikadong VIIa-TF (panlabas na tenase) at kumplikadong IXa-VIIIa (panloob na tenase); mukhang ganap na walang saysay.
Ang mga inhibitor ng coagulation proteinase ay naroroon din sa dugo. Ang pangunahing mga ito ay ang antithrombin III at isang tissue factor pathway inhibitor. Bilang karagdagan, ang thrombin ay nakapagpapagana ng serine proteinase protina Cna pinaghiwalay ang mga kadahilanan ng pamumuo ng Va at VIIIa, na sanhi upang tuluyang mawala ang kanilang aktibidad.
Ang Protein C ay isang tagapagpauna ng serine proteinase, halos kapareho ng mga kadahilanan IX, X, VII at prothrombin. Ito ay pinapagana ng thrombin tulad ng factor XI. Gayunpaman, sa pag-aktibo, ang nagresultang serine proteinase ay gumagamit ng aktibidad na enzymatic na hindi upang buhayin ang iba pang mga protina, ngunit upang hindi maaktibo ang mga ito. Ang aktibong protina C ay gumagawa ng maraming mga pagkasira ng proteolytic sa mga kadahilanan ng coagulation na Va at VIIIa, na sanhi upang tuluyang mawala ang kanilang aktibidad ng cofactor. Kaya, ang thrombin - isang produkto ng coagulation cascade - ay pumipigil sa sarili nitong paggawa: ito ay tinatawag negatibong puna. At muli mayroon kaming isang katanungan sa pagkontrol: bakit ang thrombin ay parehong nagpapabilis at nagpapabagal ng sarili nitong pag-aktibo?
Ebolusyonaryong pinagmulan ng pamumuo
Ang pagbuo ng mga proteksiyon na sistema ng dugo ay nagsimula sa mga multicellular na organismo higit sa isang bilyong taon na ang nakalilipas - sa katunayan, na may kaugnayan lamang sa hitsura ng dugo. Ang sistemang coagulation mismo ay ang resulta ng pag-overtake ng isa pang makasaysayang milyahe - ang paglitaw ng mga vertebrates tungkol sa limang daang milyong taon na ang nakakaraan. Malamang, ang sistemang ito ay lumitaw mula sa kaligtasan sa sakit. Ang paglitaw ng isa pang sistema ng pagtugon sa immune na nakipaglaban sa bakterya sa pamamagitan ng pagbabalot sa kanila ng fibrin gel, humantong sa isang hindi sinasadyang epekto: ang dumudugo ay nagsimulang huminto nang mas mabilis. Ginawang posible upang madagdagan ang presyon at lakas ng daloy ng sistema ng sirkulasyon, at ang pagpapabuti ng sistema ng vaskular, iyon ay, ang pagpapabuti ng pagdadala ng lahat ng mga sangkap, nagbukas ng mga bagong abot-tanaw para sa kaunlaran. Sino ang nakakaalam kung ang hitsura ng pamumuo ay hindi isang kalamangan na pinapayagan ang mga vertebrates na kumuha ng kanilang kasalukuyang lugar sa biospera ng Daigdig?
Sa isang bilang ng mga arthropod (tulad ng kabayo ng kabayo), mayroon ding pamumuo, ngunit ito ay lumitaw nang nakapag-iisa at nanatili sa mga papel na ginagampanan sa imyunidad. Ang mga insekto, tulad ng iba pang mga invertebrates, ay karaniwang nagtatapon sa isang mas mahina na uri ng sistema ng pagkontrol ng pagdurugo batay sa pagsasama-sama ng platelet (mas tiyak, mga amoebosit - malayong kamag-anak ng mga platelet). Ang mekanismong ito ay lubos na gumagana, ngunit nagpapataw ito ng mga pangunahing paghihigpit sa kahusayan ng vascular system, tulad ng tracheal form ng paghinga na nililimitahan ang maximum na posibleng laki ng isang insekto.
Sa kasamaang palad, ang mga nilalang na may mga intermediate form ng coagulation system ay halos lahat ng patay. Ang tanging pagbubukod ay walang isda sa panga: ang pagsusuri ng genomic ng lamprey coagulation system ay ipinakita na naglalaman ito ng mas kaunting mga bahagi (iyon ay, mayroon itong mas simpleng istraktura). Mula sa panga ng isda hanggang sa mga mammal, ang mga sistema ng pamumuo ay magkatulad. Gumagana din ang mga system ng cellular hemostasis sa magkatulad na mga prinsipyo, sa kabila ng katotohanang ang maliit, walang mga platelet na walang nukleyar ay katangian lamang ng mga mammal. Sa iba pang mga vertebrates, ang mga platelet ay malalaking mga cell na may isang nucleus.
Bilang buod, napag-aralan nang mabuti ang sistema ng pamumuo. Sa labinlimang taon walang mga bagong protina o reaksyon ang natuklasan dito, na kung saan ay isang kawalang-hanggan para sa modernong biochemistry. Siyempre, ang posibilidad ng naturang pagtuklas ay hindi maaaring ganap na maiwaksi, ngunit sa ngayon ay walang isang solong kababalaghan na hindi namin maipaliwanag sa tulong ng magagamit na impormasyon. Sa halip, sa kabaligtaran, ang sistema ay mukhang mas kumplikado kaysa sa kinakailangan: naaalala natin na sa lahat ng ito (sa halip masalimuot!) Cascade, isang reaksyon lamang ang aktwal na kasangkot sa pagbibigay ng gelling, at lahat ng natitira ay kinakailangan para sa ilang hindi maunawaan na regulasyon.
Iyon ang dahilan kung bakit nagtatrabaho ang mga mananaliksik ng coagulology sa iba't ibang larangan - mula sa klinikal na hemostasiology hanggang matematika biophysics - ngayon ay aktibong lumilipat mula sa tanong "Paano gumagana ang natitiklop?" sa mga katanungan "Bakit ganito ang pagtitiklop?", "Paano ito gumagana?" at sa wakas "Paano natin maiiimpluwensyahan ang pamumuo upang makamit ang nais na epekto?"... Ang unang bagay na kailangang gawin upang sagutin ay upang malaman upang siyasatin ang pagkabuo bilang isang buo, at hindi lamang mga indibidwal na reaksyon.
Paano mag-imbestiga sa pamumuo?
Ang iba't ibang mga modelo ay nilikha upang mapag-aralan ang pagbuo - pang-eksperimentong at matematika. Ano ang eksaktong pinapayagan nilang makuha mo?
Sa isang banda, tila ang pinakamahusay na pagtatantya para sa pag-aaral ng isang bagay ay ang object mismo. Sa kasong ito - isang tao o isang hayop. Pinapayagan nitong isaalang-alang ang lahat ng mga kadahilanan, kabilang ang daloy ng dugo sa mga daluyan, pakikipag-ugnay sa mga dingding ng daluyan, at marami pa. Gayunpaman, sa kasong ito, ang pagiging kumplikado ng problema ay lumampas sa makatuwirang mga limitasyon. Pinapayagan ng natitiklop na mga modelo na gawing simple ang bagay ng pagsasaliksik nang hindi nawawala ang mga mahahalagang tampok nito.
Subukan nating makakuha ng ideya kung anong mga kinakailangan ang dapat matugunan ng mga modelong ito upang maipakita nang wasto ang proseso ng natitiklop. sa vivo.
Sa modelo ng pang-eksperimentong, ang parehong mga reaksyon ng biochemical ay dapat naroroon tulad ng sa katawan. Hindi lamang ang mga protina ng sistema ng pamumuo ay dapat naroroon, kundi pati na rin ang iba pang mga kalahok sa proseso ng pamumuo - mga selula ng dugo, endothelium at subendothelium. Dapat isaalang-alang ng system ang spatial heterogeneity ng pamumuo sa vivo: pag-activate mula sa napinsalang lugar ng endothelium, ang pagkalat ng mga aktibong kadahilanan, ang pagkakaroon ng daloy ng dugo.
Likas na simulan ang pagsasaalang-alang sa mga modelo ng pamumuo na may mga pamamaraan ng pagsasaliksik ng pamumuo. sa vivo... Ang batayan ng halos lahat ng mga diskarte ng ganitong uri ay upang magpataw ng isang kontroladong pinsala sa pang-eksperimentong hayop upang mahimok ang isang hemostatic o thrombotic na reaksyon. Ang reaksyong ito ay sinisiyasat ng iba't ibang mga pamamaraan:
- pagsubaybay sa oras ng pagdurugo;
- pagtatasa ng plasma na kinuha mula sa isang hayop;
- awtopsiya ng isinakripisyo na hayop at pagsusuri sa histolohikal;
- pagsubaybay sa thrombus sa real time gamit ang microscopy o nuclear magnetic resonance (Larawan 4).
Larawan 4. Pagbubuo ng Thrombus sa vivo sa isang modelo ng laser na sapilitan na trombosis. Ang larawang ito ay kopyahin mula sa isang makasaysayang akda, kung saan naobserbahan ng mga siyentista ang pag-unlad ng isang dugo na "live" sa kauna-unahang pagkakataon. Upang magawa ito, isang concentrate ng fluorescently na may label na mga antibodies sa mga protina ng coagulation at platelet ay na-injected sa dugo ng mouse, at, paglalagay ng hayop sa ilalim ng lens ng isang confocal microscope (pinapayagan para sa three-dimensional scanning), pumili sila ng isang arteriole na maa-access para sa optical obserbasyon sa ilalim ng balat at napinsala ang endothelium na may laser. Ang mga antibodies ay nagsimulang maglakip sa lumalaking dugo na dugo, na ginagawang posible itong obserbahan.
Ang klasikong pagbubuo ng isang eksperimento ng pagbuo sa vitro binubuo sa ang katunayan na ang plasma ng dugo (o buong dugo) ay halo-halong sa isang lalagyan na may isang activator, pagkatapos kung saan sinusubaybayan ang proseso ng pamumuo. Ayon sa pamamaraan ng pagmamasid, ang mga diskarteng pang-eksperimentong maaaring nahahati sa mga sumusunod na uri:
- pagmamanman ng mismong proseso ng pamumuo;
- pagsubaybay sa pagbabago sa konsentrasyon ng mga kadahilanan ng pamumuo sa paglipas ng panahon.
Ang pangalawang diskarte ay nagbibigay ng walang kapantay na karagdagang impormasyon. Sa teoretikal, alam ang konsentrasyon ng lahat ng mga kadahilanan sa isang di-makatwirang sandali sa oras, ang isang ay maaaring makakuha ng kumpletong impormasyon tungkol sa system. Sa pagsasagawa, ang pag-aaral ng kahit dalawang protina nang sabay ay mahal at nagsasangkot ng matitinding paghihirap sa teknikal.
Sa wakas, ang pamumuo sa katawan ay hindi pare-pareho. Nagsisimula ang pagbuo ng damit sa nasirang pader, kumakalat sa paglahok ng mga naka-aktibong platelet sa dami ng plasma, at humihinto sa tulong ng vaskular endothelium. Imposibleng mapag-aralan nang sapat ang mga prosesong ito gamit ang mga klasikal na pamamaraan. Ang pangalawang mahalagang kadahilanan ay ang pagkakaroon ng daloy ng dugo sa mga daluyan.
Ang pagkakaroon ng kamalayan sa mga problemang ito ay humantong sa paglitaw, simula noong 1970s, ng iba`t ibang mga daloy-sa pamamagitan ng mga pang-eksperimentong sistema. sa vitro... Tumagal ng kaunti pang oras upang maunawaan ang mga spatial na aspeto ng problema. Noong dekada 1990 lamang na nagsimulang lumitaw ang mga pamamaraan na isinasaalang-alang ang spatial heterogeneity at pagsasabog ng mga kadahilanan ng pamumuo, at sa huling dekada lamang nagsimula silang aktibong magamit sa mga siyentipikong laboratoryo (Larawan 5).
Larawan 5. Paglaki ng spatial ng isang fibrin clot sa kalusugan at sakit. Ang pagbuo ng isang manipis na layer ng plasma ng dugo ay naaktibo ng isang kadahilanan ng tisyu na hindi gumalaw sa dingding. Sa mga larawan, matatagpuan ang activator umalis na. Gray flared guhitan - lumalagong fibrin clot.
Kasabay ng mga pang-eksperimentong diskarte para sa mga pag-aaral ng hemostasis at thrombosis, ginagamit din ang mga modelo ng matematika (ang pamamaraang ito sa pagsasaliksik ay madalas na tinatawag na sa silico ). Pinapayagan ng pagmomodelo ng matematika sa biology para sa malalim at kumplikadong mga ugnayan sa pagitan ng teoryang biological at karanasan. Ang eksperimento ay may ilang mga limitasyon at puno ng isang bilang ng mga paghihirap. Bilang karagdagan, ang ilang mga teoretikal na posibleng eksperimento ay hindi praktikal o ipinagbabawal na mahal dahil sa mga limitasyon ng pang-eksperimentong pamamaraan. Pinasimple ng simulation ang pag-uugali ng mga eksperimento, dahil maaari mong paunang piliin ang mga kinakailangang kondisyon para sa mga eksperimento sa vitro at sa vivokung saan makikita ang epekto ng interes.
Regulasyon ng sistema ng pamumuo
Larawan 6. Kontribusyon ng panlabas at panloob na pag-upa sa pagbuo ng isang fibrin clot sa kalawakan. Gumamit kami ng isang modelo ng matematika upang siyasatin kung gaano kalayo ang impluwensya ng isang coagulation activator (tissue factor) na maaaring pahabain sa espasyo. Para sa mga ito, kinakalkula namin ang pamamahagi ng factor Xa (na tumutukoy sa pamamahagi ng thrombin, na tumutukoy sa pamamahagi ng fibrin). Ipinapakita ng animasyon ang mga pamamahagi ng salik na Xa, na ginawa ng panlabas na pag-upa (kumplikadong VIIa-TF) o panloob na pag-upa (kumplikadong IXa - VIIIa), pati na rin ang kabuuang halaga ng factor Xa (may lilim na lugar). (Ang inset ay nagpapakita ng pareho sa isang mas malaking sukat ng konsentrasyon.) Maaari itong makita na ang kadahilanan Xa na ginawa sa activator ay hindi maaaring tumagos malayo mula sa activator dahil sa mataas na rate ng pagsugpo sa plasma. Sa kabaligtaran, ang kumplikadong IXa - VIIIa ay gumagana nang malayo sa activator (dahil ang kadahilanan IXa ay pinipigilan nang mas mabagal at samakatuwid ay may mas malaking distansya ng mabisang pagsasabog mula sa activator), at tinitiyak ang pagkalat ng factor Xa sa kalawakan.
Gawin natin ang susunod na lohikal na hakbang at subukang sagutin ang tanong - paano gumagana ang sistemang inilarawan sa itaas?
Cascading coagulation system
Magsimula tayo sa isang kaskad - isang kadena ng mga enzyme na nagpapagana sa bawat isa. Ang isang solong enzyme na tumatakbo sa isang pare-pareho na rate ay nagbibigay ng isang linear na ugnayan sa pagitan ng konsentrasyon ng produkto at oras. Sa kaskad ng N mga enzyme, ang pagpapakandili na ito ay magkakaroon ng form t Nkung saan t - oras Para sa mabisang pagpapatakbo ng system, mahalaga na ang tugon ay tulad ng isang "paputok" na character, dahil pinapaliit nito ang panahon kung kailan ang fibrin clot ay marupok pa rin.
Nagti-trigger ng clotting at ang papel na ginagampanan ng mga positibong feedback
Tulad ng nabanggit sa unang bahagi ng artikulong ito, maraming mga reaksyon sa pamumuo ay mabagal. Kaya, ang mga kadahilanan IXa at Xa ay nasa kanilang mga sarili na napakahirap na mga enzyme at nangangailangan ng mga cofactor (mga kadahilanan VIIIa at Va, ayon sa pagkakabanggit) upang mabisang gumana. Ang mga cofactor na ito ay pinapagana ng thrombin: ang aparatong ito, kapag pinapagana ng isang enzyme ang sarili nitong produksyon, ay tinatawag na isang positibong loop ng feedback.
Tulad ng ipinakita namin na eksperimento at teoretikal, ang positibong feedback ng pag-aktibo ng factor V ng thrombin ay bumubuo sa threshold ng pagsasaaktibo - ang pag-aari ng system na hindi tumugon sa isang maliit na pag-aktibo, ngunit upang mabilis na tumugon kapag lumitaw ang isang malaki. Ang kakayahang lumipat na ito ay tila napakahalaga para sa natitiklop: nakakatulong ito upang maiwasan ang "maling mga positibo" ng system.
Tungkulin ng intrinsic pathway sa spatial dynamics ng natitiklop
Ang isa sa mga nakakaintriga na misteryo na pinagmumultuhan ng mga biochemist sa loob ng maraming taon pagkatapos matuklasan ang pangunahing mga protina ng coagulation ay ang papel na ginagampanan ng factor XII sa hemostasis. Ang kakulangan nito ay natagpuan sa pinakasimpleng mga pagsusuri sa pamumuo, pagdaragdag ng oras na kinakailangan para sa pagbuo ng namu, ngunit, hindi katulad ng kakulangan ng factor XI, hindi ito sinamahan ng mga karamdaman sa pamumuo.
Ang isa sa mga pinaka-makatuwirang pagpipilian para sa paglutas ng papel na ginagampanan ng panloob na daanan ay iminungkahi ng amin na gumagamit ng spatially inhomogeneous na pang-eksperimentong mga sistema. Napag-alaman na ang mga positibong feedback ay may malaking kahalagahan tiyak para sa pagkalat ng pamumuo. Ang mabisang pag-aktibo ng factor X ng isang panlabas na pag-upa sa activator ay hindi makakatulong upang mabuo ang isang namuong layo mula sa activator, dahil ang kadahilanan Xa ay mabilis na napigilan sa plasma at hindi makagalaw nang malayo sa activator. Ngunit ang factor IXa, na pinipigilan ang isang order ng magnitude na mas mabagal, ay may kakayahang ito (at ito ay tinulungan ng factor VIIIa, na pinapagana ng thrombin). At kung saan mahirap para sa kanya na maabot, ang factor XI, na pinapagana din ng thrombin, ay nagsisimulang gumana. Kaya, ang pagkakaroon ng mga positibong feedback loop ay nakakatulong upang lumikha ng three-dimensional na istraktura ng pamumuo.
Protein C pathway bilang isang posibleng mekanismo para sa pag-localize ng pagbuo ng thrombus
Ang pag-aktibo ng protina C ng thrombin ay mabagal sa kanyang sarili, ngunit ito ay mahigpit na pinabilis kapag ang thrombin ay nagbubuklod sa transmembrane protein thrombomodulin, na na-synthesize ng endothelial cells. Ang activated protein C ay nakakasira ng mga salik na Va at VIIIa, na nagpapabagal sa sistema ng pamumuo ng mga order ng lakas. Spatially heterogeneous pang-eksperimentong diskarte ay naging susi sa pag-unawa sa papel na ginagampanan ng reaksyong ito. Iminungkahi ng aming mga eksperimento na ititigil nito ang paglago ng spatial ng thrombus, nililimitahan ang laki nito.
Pagbubuod
Sa mga nagdaang taon, ang pagiging kumplikado ng sistema ng pamumuo ay unti-unting naging mas mahiwaga. Ang pagtuklas ng lahat ng mahahalagang bahagi ng system, ang pagbuo ng mga modelo ng matematika at ang paggamit ng mga bagong pang-eksperimentong diskarte ay nagbukas ng belo ng lihim. Ang istraktura ng coagulation cascade ay na-decipher, at ngayon, tulad ng nakita natin sa itaas, para sa halos bawat mahahalagang bahagi ng system, isang papel ang nakilala o iminungkahi na gumaganap sa regulasyon ng buong proseso.
Ipinapakita ng Larawan 7 ang pinakabagong pagtatangka upang baguhin ang istraktura ng sistema ng pamumuo. Ito ay ang parehong circuit tulad ng sa fig. 1, kung saan ang mga bahagi ng system na responsable para sa iba't ibang mga gawain ay naka-highlight na may maraming kulay na pagtatabing, tulad ng tinalakay sa itaas. Hindi lahat ng bagay sa pamamaraan na ito ay mahusay na naitatag. Halimbawa
Sumali sa lahat ng mga phase. Kasama dito ang mga aktibong thromboplastic factor tulad ng mga kadahilanan ng plasma III, VII, IX, XII, XIII. Naglalaman ang mga tisyu ng mga activator ng mga kadahilanan ng V at VI. Maraming heparin, lalo na sa baga, prosteyt glandula, bato. Mayroon ding mga antiheparin na sangkap. Lalo na mahalaga ang mga sangkap na nilalaman sa vascular wall. Ang lahat ng mga compound na ito ay patuloy na dumadaloy mula sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo patungo sa dugo at kinokontrol ang pamumuo. Nagbibigay din ang mga tisyu para sa pagtanggal ng mga produkto ng pamumuo mula sa mga daluyan.
6-9. Pangalawang (pagbuo) hemostasis: pagkakasunud-sunod ng mga proseso (3 mga yugto, mga kadahilanan na kasangkot sa bawat yugto, isang diagram na sumasalamin sa proseso ng pakikipag-ugnay ng mga kadahilanang ito), pagtatasa ng estado ng pangalawang hemostasis system.
Teorya ng pamumuo ng enzymatic.
Ang unang teorya, na nagpapaliwanag sa proseso ng pamumuo ng dugo ng gawain ng mga espesyal na enzyme, ay binuo noong 1902 ng siyentipikong Ruso na si Schmidt. Naniniwala siya na ang pamumuo ay nangyayari sa dalawang yugto. Sa unang isa sa mga protina ng plasma prothrombin sa ilalim ng impluwensya ng mga cell ng dugo na pinakawalan mula sa mga traumatisadong mga selula ng dugo, lalo na ang mga platelet, mga enzyme ( thrombokinase) at ca ions napupunta sa enzyme thrombin... Sa pangalawang yugto, sa ilalim ng impluwensya ng enzyme thrombin, ang fibrinogen na natunaw sa dugo ay naging hindi matutunaw fibrin, na siyang sanhi ng pamumuo ng dugo. Sa huling mga taon ng kanyang buhay, sinimulan ni Schmidt na ihiwalay ang 3 mga yugto sa proseso ng hemocoagulation: 1- ang pagbuo ng thrombokinase, 2- ang pagbuo ng thrombin. 3- ang pagbuo ng fibrin.
Ang karagdagang pag-aaral ng mga mekanismo ng pamumuo ay nagpakita na ang representasyong ito ay napaka eskematiko at hindi ganap na sumasalamin sa buong proseso. Ang pangunahing bagay ay walang aktibong thrombokinase sa katawan, ibig sabihin isang enzyme na may kakayahang gawing thrombin ang prothrombin (ayon sa bagong katawagan ng mga enzyme, dapat itong tawagan prothrombinase). Ito ay naka-out na ang proseso ng pagbuo ng prothrombinase ay napaka-kumplikado; isang bilang ng mga tinatawag na Ang mga thrombogenic protein enzyme, o thrombogenic factor, na kung saan, nakikipag-ugnay sa isang proseso ng kaskad, lahat ay kinakailangan upang normal na maganap ang pamumuo ng dugo. Bilang karagdagan, nalaman na ang proseso ng pamumuo ay hindi nagtatapos sa pagbuo ng fibrin, para sa parehong oras ay nagsisimula ang pagkasira nito. Kaya, ang modernong scheme ng pamumuo ng dugo ay mas kumplikado kaysa sa Schmidtova.
Kasama sa modernong pamamaraan ng pamumuo ng dugo
5 phase sunud-sunod na pagpapalit ng bawat isa.
Ang mga yugto na ito ay ang mga sumusunod:
1. Pagbuo ng prothrombinase.
2. pagbuo ng Thrombin.
3. Pagbuo ng fibrin.
4. Fibrin polimerisasyon at samahan ng pamumuo.
5. Fibrinolysis.
Sa nagdaang 50 taon, maraming mga sangkap ang natuklasan na kasangkot sa pamumuo ng dugo, mga protina, ang kawalan ng kung saan sa katawan ay humahantong sa hemophilia (hindi pamumuo ng dugo). Na isinasaalang-alang ang lahat ng mga sangkap na ito, nagpasya ang internasyonal na kumperensya ng hemocoagulologists na italaga ang lahat ng mga kadahilanan ng coagulation ng plasma sa Roman numerals, cellular - sa Arabe. Ginawa ito upang maiwasan ang pagkalito sa mga pangalan. At ngayon sa anumang bansa pagkatapos ng pangkalahatang tinatanggap na pangalan ng factor (maaaring magkakaiba sila), ang bilang ng salik na ito ayon sa pang-internasyonal na nomenclature ay dapat ipahiwatig. Mayroong tatlong mga pangkat ng mga kadahilanan na kasangkot sa heagisag ng coagulation plasma, cellular at tisyu.
Talahanayan 1. Mga kadahilanan ng plasma ng pamumuo ng dugo.
| Serial number | Pangalan |
| Ako | Fibrinogen Protein. Nabuo sa atay. Sa ilalim ng impluwensiya ng thrombin, nagiging fibrin ito. Nakikilahok sa pagsasama-sama ng platelet. Mahalaga para sa pag-aayos ng tisyu |
| II | Prothrombin Glycoprotein. Nabuo sa atay sa pagkakaroon ng bitamina K. Sa ilalim ng impluwensya ng prothrombinase, nagbago ito sa thrombin (factor Iv) |
| III | Tissue thrombokinase. Binubuo ng protein apoprotein III at isang kumplikadong phospolipids. Bahagi ito ng mga lamad ng maraming mga tisyu. Ay isang matrix para sa pag-deploy ng mga reaksyon na naglalayong pagbuo ng prothrombinase ng isang panlabas na mekanismo |
| IV | Ca2 + Nakikilahok sa pagbuo ng mga kumplikado, ay isang bahagi ng prothrombinase. Nagtataguyod ng pagsasama-sama ng platelet. Binds heparin. Nakikilahok sa pagbawi ng plug ng plug at platelet. Pinipigilan ang fibrinolysis |
| V | Proaccelerin - Accelerin. Protina Nabuo sa atay. Aktibo ito ng thrombin (factor Pa). Lumilikha ng pinakamainam na mga kondisyon para sa pakikipag-ugnay ng factor Xa at prothrombin (factor II) |
| VI | Hindi kasama sa pag-uuri |
| Vii | Proconvertin. Glycoprotein. Ito ay nabuo sa atay sa ilalim ng impluwensya ng bitamina K. Nakikilahok ito sa pagbuo ng prothrombinase ng isang panlabas na mekanismo. Ito ay pinapagana ng mga salik X11b, Xa, 1Xa, Pa at sa pamamagitan ng pakikipag-ugnay sa thromboplastin (factor III) |
| VIII | Antihemophilic globulin A. Glycoprotein. Ito ay na-synthesize sa atay, pali, leukocytes. Bumubuo ng isang kumplikadong Molekyul na may von Willebrand factor (FW) at isang tukoy na antigen. Aktibo ito ng thrombin. Lumilikha ng pinakamainam na mga kondisyon para sa pakikipag-ugnay ng mga kadahilanan na 1Xa at X. Sa kawalan nito, nangyayari ang hemophilia A disease |
| IX | Kadahilanan ng Pasko, angihemophilic globulin V. Glycoprotein. Nabuo sa atay sa ilalim ng impluwensya ng bitamina K. Ito ay pinapagana ng mga kadahilanan XIa, VIla at IIa. Nag-convert ng factor X hanggang Xa. Sa kawalan nito, nangyayari ang sakit na hemophilia B |
| X | Stuart-Prower Factor Glycoprotein. Ito ay nabuo sa atay, sa ilalim ng impluwensya ng bitamina K. Factor Xa, pagiging prothrombinase, ay pinapagana ng mga salik na VIla at IXa. Nag-convert ng factor II hanggang IIa |
| XI | Panguna sa plasma thromboplastin. Glycoprotein. Pinaniniwalaang nabubuo ito sa atay. Aktibo ng factor XIIa kallikrein kasama ang mataas na molekular weight kininogen (HMC) |
| XII | Hageman factor o contact factor na Protein. Ipinapalagay na ito ay nabuo ng mga endothelial cells, leukosit, macrophage. Ito ay pinapagana ng mga negatibong singil na ibabaw, adrenaline, kallikrein. Nag-uudyok sila ng panlabas at panloob na mekanismo ng pagbuo ng prothrombinase at fibrinolysis, pinapagana ang factor XI at precallikrein |
| XIII | Fibrin-stabilizer ng Lucky-Lorand. Globulin. Ito ay na-synthesize ng fibroblast at megakaryocytes. Pinapatatag ang fibrin. Kinakailangan para sa normal na kurso ng mga proseso ng reparative |
Sa mga nagdaang taon, natuklasan ang iba pang mga kadahilanan ng pamumuo na hindi pa naaprubahan ng pag-uuri ng internasyonal. Ang pinakamahalaga sa kanila ay ang mga sumusunod:
Ang pag-aktibo ng mga kadahilanan ng plasma ay nangyayari higit sa lahat dahil sa proteolysis at sinamahan ng cleavage ng peptide inhibitors. Ang aktibong estado ng isang kadahilanan ay ipinahiwatig ng pagdaragdag ng titik na "a" sa bilang nito (salik IIa, Va, VIIa, atbp.). Ang mga kadahilanan ng plasma ay nahahati sa 2 mga grupo: umaasa sa bitamina K (nabuo pangunahin sa atay sa ilalim ng impluwensya ng bitamina K) at independiyenteng bitamina K (para sa pagbubuo ng kung saan hindi kinakailangan ang bitamina K).
Maraming mga compound na katulad ng mga kadahilanan ng platelet ang matatagpuan sa erythrocytes (tingnan ang seksyon 6.2.3). Ang pinakamahalaga sa mga ito ay ang phospolipid factor, o bahagyang thromboplastin (katulad ng factor P 3), na bahagi ng lamad. Bilang karagdagan, ang mga pulang selula ng dugo ay naglalaman ng isang malaking halaga ng ADP, fibrinase at iba pang mga kadahilanan. Kapag nasugatan ang isang sisidlan, halos 1% ng hindi gaanong paulit-ulit na erythrocytes ng dumadaloy na dugo ang nawasak, na nag-aambag sa pagbuo ng isang platelet plug at isang fibrin clot. Ang papel na ginagampanan ng erythrocytes sa pamumuo ng dugo ay lalong mahusay sa kaganapan ng kanilang napakalaking pagkawasak (pagsasalin ng dugo na hindi tugma, Rh-hidwaan sa pagitan ng ina at sanggol, hemolytic anemias, atbp.)
Ang mga leukosit ay naglalaman ng mga kadahilanan ng coagulation, na tinatawag na leukocyte. Sa partikular, ang mga monocytes at macrophage, kapag na-stimulate ng isang antigen, na synthesize ang bahagi ng protina ng thromboplastin - apoprotein III, na makabuluhang nagpapabilis sa pamumuo ng dugo. Ang parehong mga cell ay gumagawa ng mga kadahilanan ng coagulation na umaasa sa bitamina K - II, VII, IX at X. Ang mga kadahilanang ito ay isa sa mga pangunahing sanhi ng pagkalat (laganap) na intravasky coagulation (DIC) sa maraming mga nagpapaalab at nakakahawang sakit, na makabuluhang nagpapalala ang kurso ng proseso ng pathological, at kung minsan ay ang sanhi ng pagkamatay ng mga pasyente.
Ang isang mahalagang papel sa proseso ng pamumuo ng dugo ay itinalaga sa mga kadahilanan ng tisyu, na pangunahing isinasama ang thromboplastin (kadahilanan 3). Ang konsentrasyon ng thromboplastin ay mataas sa cerebral cortex, baga, inunan, at vaskular endothelium na pinasigla ng mga antigens. Kapag ang mga tisyu ay nawasak at ang endothelium ay stimulated, isang malaking halaga ng thromboplastin ang pumapasok sa daluyan ng dugo, na maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng DIC.
Modernong pamamaraan ng hemostasis.
Subukan natin ngayon na pagsamahin ang lahat ng mga kadahilanan ng pamumuo sa isang pangkaraniwang sistema at pag-aralan ang modernong hemostasis scheme.
Ang kadena na reaksyon ng pamumuo ng dugo ay nagsisimula mula sa sandaling ang dugo ay makipag-ugnay sa magaspang na ibabaw ng nasugatan na daluyan o tisyu. Ito ay sanhi ng pag-aktibo ng mga plasma thromboplastic factor at pagkatapos ay mayroong isang unti-unting pagbuo ng dalawang malinaw na magkakaibang mga prothrombinases sa kanilang mga pag-aari - dugo at tisyu.
Gayunpaman, bago matapos ang kadena na reaksyon ng pagbuo ng prothrombinase, ang mga proseso na nauugnay sa paglahok ng mga platelet (ang tinatawag. hemostasis ng vaskular na platelet). Ang mga platelet, dahil sa kanilang kakayahang sumunod, sumunod sa napinsalang lugar ng daluyan, dumikit sa bawat isa, dumidikit kasama ng platelet fibrinogen. Ang lahat ng ito ay humahantong sa pagbuo ng tinatawag na. lamellar thrombus ("Guyem's platelet hemostatic nail"). Ang pagdirikit ng platelet ay nangyayari dahil sa ADP na inilabas mula sa endothelium at erythrocytes. Ang prosesong ito ay naaktibo ng wall collagen, serotonin, factor XIII at mga contact activation na produkto. Una (sa loob ng 1-2 minuto) dumadaan pa rin ang dugo sa maluwag na plug na ito, ngunit pagkatapos ay ang tinatawag na. ang viscose thrombus degeneration, lumalapot ito at tumitigil ang pagdurugo. Malinaw na ang gayong pagtatapos ng mga kaganapan ay posible lamang kapag ang mga maliliit na daluyan ay nasugatan, kung saan ang presyon ng dugo ay hindi maipiga ang "kuko" na ito.
1 yugto ng pamumuo
... Sa unang yugto ng pamumuo, yugto ng pagbuo ng prothrombinase, mayroong dalawang proseso na nagpapatuloy sa iba't ibang mga rate at may iba't ibang kahulugan. Ito ang proseso ng pagbuo ng prothrombinase ng dugo, at ang proseso ng pagbuo ng tissue prothrombinase. Ang tagal ng ika-1 yugto ay 3-4 minuto. gayunpaman, ang pagbuo ng tissue prothrombinase ay tumatagal lamang ng 3-6 segundo. Ang dami ng nabuo na tissue prothrombinase ay napakaliit, hindi sapat upang mai-convert ang prothrombin sa thrombin, gayunpaman, ang tisyu ng prothrombinase ay ginagampanan ang isang activator ng isang bilang ng mga salik na kinakailangan para sa mabilis na pagbuo ng prothrombinase ng dugo. Sa partikular, ang tissue prothrombinase ay humahantong sa pagbuo ng isang maliit na halaga ng thrombin, na nagpapagana ng mga kadahilanan V at VIII ng panloob na link ng coagulation. Isang kaskad ng mga reaksyon na nagtatapos sa pagbuo ng tissue prothrombinase ( panlabas na mekanismo ng hemocoagulation), tulad ng sumusunod: 
1. Pakikipag-ugnay sa mga nawasak na tisyu na may dugo at pag-activate ng factor III - thromboplastin.
2. III kadahilanan nagsalin VII hanggang VIIa (proconvert upang i-convert).
3. Nabuo ang isang kumplikadong (Ca ++ + III + VIIIa)
4. Ang kumplikadong ito ay nagpapagana ng isang maliit na halaga ng X factor - Pupunta si X kay Ha.
5. (Xa + III + Va + Ca) bumuo ng isang kumplikadong nagtataglay ng lahat ng mga pag-aari ng tissue prothrombinase. Ang pagkakaroon ng Va (VI) ay sanhi ng ang katunayan na palaging may mga bakas ng thrombin sa dugo, na nagpapagana V factor.
6. Ang nagresultang maliit na halaga ng tissue prothrombinase ay nagko-convert ng isang maliit na halaga ng prothrombin sa thrombin.
7. Ang Thrombin ay nagpapagana ng sapat na halaga ng V at VIII na mga kadahilanan na kinakailangan para sa pagbuo ng prothrombinase ng dugo.
Kung ang cascade na ito ay naka-patay (halimbawa, kung, may pag-iingat, gamit ang mga waxed needle, kumuha ng dugo mula sa isang ugat, pinipigilan ang pakikipag-ugnay nito sa mga tisyu at may magaspang na ibabaw, at ilagay ito sa isang waxed tube), ang dugo ay napakabagal, sa loob ng 20-25 minuto o mas mahaba.
Sa gayon, normal, kasabay ng proseso na nailarawan, ang isa pang kaskad ng mga reaksyon na nauugnay sa pagkilos ng mga kadahilanan ng plasma ay na-trigger, at nagtatapos sa pagbuo ng prothrombinase ng dugo sa isang sapat na halaga upang ilipat ang isang malaking halaga ng prothrombin mula sa thrombin. Ang mga reaksyong ito ay ang mga sumusunod ( panloob mekanismo ng hemocoagulation):
1. Ang pakikipag-ugnay sa isang magaspang o banyagang ibabaw ay humahantong sa pag-aktibo ng factor XII: XII - XIIa. Kasabay nito ay nagsimulang mabuo ang heostatic na kuko ni Gaiema (vaskular platelet hemostasis).
2. Ang aktibong XII factor ay ginagawang aktibong estado ang XI at nabuo ang isang bagong kumplikado XIIa + Ca ++ + XIa + III (ph3)
3. Sa ilalim ng impluwensya ng komplikadong ito, ang kadahilanan IX ay naaktibo at nabuo ang isang kumplikadong IXa + Va + Cа ++ + III (ф3).
4. Sa ilalim ng impluwensya ng komplikadong ito, ang isang makabuluhang halaga ng X factor ay naaktibo, pagkatapos kung saan ang huling kumplikadong mga kadahilanan ay nabuo sa maraming dami: Xa + Va + Ca ++ + III (ф3), na tinatawag na blood prothrombinase.
Ang buong proseso na ito ay karaniwang tumatagal ng tungkol sa 4-5 minuto, at pagkatapos nito ay pumapasok ang pamumuo sa susunod na yugto.
Phase 2 ng pamumuo
- yugto ng pagbuo ng thrombin nakasalalay sa katotohanan na sa ilalim ng impluwensya ng enzyme prothrombinase II factor (prothrombin) ay naging aktibo (IIa). Ito ay isang proseso ng proteolytic, ang prothrombin Molekyul ay nahahati sa dalawang hati. Ang nagresultang thrombin ay pupunta sa susunod na yugto, at ginagamit din sa dugo upang maaktibo ang higit pa at mas maraming accelerin (mga kadahilanan V at VI). Ito ay isang halimbawa ng isang positibong sistema ng feedback. Ang yugto ng pagbuo ng thrombin ay tumatagal ng ilang segundo. 
Phase 3 ng pamumuo - yugto ng pagbuo ng fibrin - isang proseso din na enzymatic, bilang isang resulta kung saan ang isang piraso ng maraming mga amino acid ay naalis mula sa fibrinogen dahil sa pagkilos ng proteolytic enzyme thrombin, at ang nalalabi ay tinatawag na fibrin monomer, na matindi ang pagkakaiba sa fibrinogen sa mga pag-aari nito. Sa partikular, ito ay polymerizable. Ang koneksyon na ito ay itinalaga bilang Im.
4 na bahagi ng pamumuo - Fibrin polimerisasyon at samahan ng pamumuo... Mayroon din itong maraming yugto. Una, sa loob ng ilang segundo sa ilalim ng impluwensya ng pH ng dugo, temperatura, at ionic na komposisyon ng plasma, nabuo ang mahabang filament ng fibrin polymer Ay kung saan, gayunpaman, ay hindi pa masyadong matatag, dahil maaari itong matunaw sa mga solusyon sa urea. Samakatuwid, sa susunod na yugto, sa ilalim ng pagkilos ng fibrin-stabilizer na Lucky-Lorand ( XIII factor), ang pangwakas na pagpapatatag ng fibrin at ang pagbabago nito sa fibrin ay nangyayari Ij. Nabibigyan ito ng solusyon sa anyo ng mahabang mga filament na bumubuo ng isang network sa dugo, sa mga cell na kung saan ang mga cell ay natigil. Ang dugo mula sa isang likidong estado ay nagiging isang jelly (coagulate). Ang susunod na yugto ng yugtong ito ay isang mahabang (maraming minuto) pagbawi (compaction) ng namuong, na nangyayari dahil sa pag-ikli ng mga filament ng fibrin sa ilalim ng pagkilos ng retraktozyme (thrombostenin). Bilang isang resulta, ang namuong ay naging siksik, ang suwero ay pinipiga mula rito, at ang namuong namuong mismo ay naging isang siksik na plug na nagsasara ng daluyan - isang thrombus.
5 yugto ng pamumuo - fibrinolysis... Bagaman hindi ito tunay na nauugnay sa pagbuo ng isang thrombus, ito ay itinuturing na huling yugto ng hemocoagulation, dahil sa yugtong ito, ang thrombus ay limitado lamang sa lugar kung saan talaga ito kinakailangan. Kung ang thrombus ay ganap na nagsara ng lumen ng daluyan, pagkatapos sa panahon na ito ang lumen na ito ay naibalik (nangyayari recombalisasyon ng thrombus). Sa pagsasagawa, ang fibrinolysis ay laging napupunta sa parallel sa pagbuo ng fibrin, na pumipigil sa paglalahat ng coagulation at paglilimita sa proseso. Ang paglulutas ng fibrin ay ibinibigay ng isang proteolytic enzyme plasmin (fibrinolysin plasminogen (profibrinolysin activatortagapagtaguyod
Pangkalahatang pamamaraan ng pamumuo ng dugo at fibrinolysis.
Post-phase ng proseso ng pamumuo ng dugo: pagbawi ng namuong at fibrinolysis. Tatlong yugto ng fibrinolysis. Anticoagulant system: konsepto, pangunahin at pangalawang anticoagulant. Regulasyon ng mga proseso ng pamumuo ng dugo.
Fibrinolysis ay ang proseso ng paglusaw ng fibrin. Bagaman hindi talaga ito nauugnay sa pagbuo ng isang thrombus, ang fibrinolysis ay itinuturing na isang post-hemocoagulation phase, dahil sa panahon nito ang thrombus ay limitado lamang sa lugar kung saan talaga ito kinakailangan. Kung ang thrombus ay ganap na nagsara ng lumen ng daluyan, pagkatapos sa panahon na ito ang lumen na ito ay naibalik (nangyayari recombalisasyon ng thrombus). Sa pagsasagawa, ang fibrinolysis ay laging napupunta sa parallel sa pagbuo ng fibrin, na pumipigil sa paglalahat ng coagulation at paglilimita sa proseso.
Ang paglulutas ng fibrin ay ibinibigay ng isang proteolytic enzyme plasmin (fibrinolysin) na nilalaman sa plasma sa isang hindi aktibong estado sa form plasminogen (profibrinolysin). Ang paglipat ng plasminogen sa isang aktibong estado ay isinasagawa ng isang espesyal activator, na siya namang nabuo mula sa mga hindi aktibong tagapagpauna ( tagapagtaguyod) na inilabas mula sa mga tisyu, pader ng vaskular, mga selula ng dugo, lalo na ang mga platelet. Ang acidic at alkaline phosphatases ng dugo, mga cell trypsin, tissue lysokinases, kinins, ang reaksyon ng kapaligiran, factor XII ay may mahalagang papel sa mga proseso ng paglilipat ng mga proactivator at mga activator ng plasminogen sa isang aktibong estado. Pinaghiwalay ng Plasmin ang fibrin sa mga indibidwal na polypeptide, na kung saan ay magagamit ng katawan.
Larawan: 1. Scheme ng pagbuo ng plasmin at fibrinolysis.
Ang Fibrinolysis, tulad ng proseso ng pamumuo ng dugo, ay maaaring magpatuloy sa pamamagitan ng isang panlabas at panloob na mekanismo (landas). Panlabas na mekanismo ng pag-activate ng fibrinolysis natupad sa pakikilahok ng mga activator ng tisyu, na kung saan ay na-synthesize pangunahin sa vaskular endothelium. Kasama rito ang activator ng tissue plasminogen ( TAP) at urokinase. Ang huli ay nabuo din sa juxtaglomerular complex (patakaran ng pamahalaan) ng bato). Panloob na mekanismo ng pag-activate ng fibrinolysis ay isinasagawa ng mga activator ng plasma, pati na rin ang mga activator ng mga corpuscle ng dugo - mga leukosit, platelet at erythrocytes at nahahati sa Hageman na adik at Hageman-independent. Ang Hageman-dependant na fibrinolysis ay nagpapatuloy sa ilalim ng impluwensya ng mga kadahilanan XIIa at kallikrein, na ginawang plasminogen ang plasminogen. Ang Hageman-independent fibrinolysis ay ang pinakamabilis at pinakamadali. Ang pangunahing layunin nito ay upang linisin ang vaskular na kama mula sa hindi matatag na fibrin na nabuo sa panahon ng proseso ng intravascular coagulation.
Ang mga fibrinolysis inhibitor ay matatagpuan din sa plasma. Ang pinakamahalaga sa mga ito ay α 2 -antiplasmin, na nagbubuklod sa plasmin, trypsin, kallikrein, urokinase, TAP at, samakatuwid, ay nakagagambala sa proseso ng fibrinolysis sa parehong maaga at huli na yugto. Ang isang α 1 -protease inhibitor ay isang malakas na inhibitor ng plasmin. Bilang karagdagan, ang fibrinolysis ay pinipigilan ng α 2 -macroglobulin, isang C 1 -protease inhibitor, pati na rin ng isang bilang ng mga inhibitor ng plasminogen activator na na-synthesize ng endothelium, macrophages, monocytes at fibroblasts.
Ang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo ay higit na natutukoy ng ratio ng mga activator at inhibitor ng fibrinolysis. Sa bilis ng pagbuo ng dugo at ng sabay na pagsugpo sa fibrinolysis, ang kanais-nais na mga kondisyon ay nilikha para sa pagpapaunlad ng trombosis, embolism at disseminated intravascular coagulation. Kasama ng enzymatic fibrinolysis, ayon kay Propesor B. A. Kudryashov, mayroong tinatawag na non-enzymatic fibrinolysis, na sanhi ng mga kumplikadong compound ng natural anticoagulant heparin na may mga enzyme at hormone. Ang non-enzymatic fibrinolysis ay humahantong sa cleavage ng hindi matatag na fibrin, i-clear ang vaskular bed mula sa fibrin monomer at fibrin s (Fs).
Mga anticoagulant.Sa kabila ng katotohanang ang nagpapalipat-lipat na dugo ay naglalaman ng lahat ng mga kadahilanan na kinakailangan para sa pagbuo ng isang thrombus, sa ilalim ng natural na mga kondisyon, na may integridad ng mga sisidlan, ang dugo ay mananatiling likido. Ito ay dahil sa pagkakaroon ng daluyan ng dugo ng mga anticoagulant, na tinatawag na natural anticoagulants, o fibrinolytic linkmga hemostasis system.
Ang mga natural anticoagulant ay inuri bilang pangunahin at pangalawa. Ang mga pangunahing anticoagulant ay laging naroroon sa nagpapalipat-lipat na dugo, habang ang pangalawang anticoagulants ay nabuo bilang isang resulta ng proteolytic cleavage ng mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo sa panahon ng pagbuo at paglusaw ng isang fibrin clot.
Pangunahing anticoagulantsmaaaring nahahati sa tatlong pangunahing mga grupo: 1) antithromboplastins - na may aksyon na antithromboplastic at antiprothrombinase; 2) antithrombins - umiiral na thrombin; 3) mga inhibitor ng fibrin self-assembling - na nagbibigay ng paglipat ng fibrinogen sa fibrin. Dapat pansinin na sa pagbawas ng konsentrasyon ng pangunahing likas na mga anticoagulant, ang kanais-nais na mga kondisyon ay nilikha para sa pagpapaunlad ng trombosis at nagpakalat ng intravasky coagulation.
Sa pangalawang anticoagulantsisama ang "ginugol" na mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo (na nakibahagi sa pamumuo) at mga produktong pagkasira ng fibrinogen at fibrin ( PDF), na mayroong isang malakas na antiaggregatory at anticoagulant na epekto, pati na rin ang stimulate fibrinolysis. Ang papel na ginagampanan ng pangalawang anticoagulants ay upang limitahan ang intravasky coagulation at ang pagkalat ng isang pamumuo ng dugo sa pamamagitan ng mga daluyan.
-
Intima-media complex: halaga ng diagnostic Mas siksik sa kasidhian
-
Kung paano gamutin ang mga daluyan ng dugo sa diabetes mellitus - contraindications at rekomendasyon Paggamot ng mga daluyan ng dugo sa mga binti sa diabetes mellitus
-
Mahalagang langis ng puno ng tsaa: mga pag-aari, aplikasyon, pagsusuri ng langis ng puno ng tsaa mula sa application ng mga bitak
-
Mga komplikasyon sa pagsasalin ng dugo
