Ang pagkasayang ng optic disc ni Leber. Namamana ang pamilya ni Leber optic neuropathy. Mga simtomas ng namamana ng pagkasira ng optic nerve ni Leber

18.09.2020

Ang amaurosis ay isang genetically determinadong sakit na ophthalmic kung saan ang mag-aaral ay hindi tumutugon sa isang light stimulus. Ang sakit ni Leber ay puno ng kumpletong pagkasayang ng optic nerve o neuropathy, na sa huli ay humahantong sa kumpletong pagkabulag. Sa kasamaang palad, kasalukuyang walang mabisang paggamot.

Ang sakit ay maaaring masuri kapwa sa pagkabata at pagtanda.

Ang sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng ang katunayan na sa unang taon ng buhay ang bata ay walang reaksyon sa isang light stimulus, sa ilang mga kaso ay maaaring lumitaw ang nystagmus. Sa paglipas ng panahon, ang bata ay maaaring ganap na mawala sa paningin o mga komplikasyon na lilitaw sa anyo ng:

hyperopia.
myopia.
photophobia.

Ang mga panlabas na pagbabago sa amaurosis ni Leber ay hindi sinusunod, ang paunang pag-unlad ng patolohiya ay maaaring maging ganap na walang sintomas.

Ang diagnosis ng sakit na ito ay batay sa visual na pagsusuri at mga pamamaraan ng instrumental na pagsusuri. Na patungkol sa paggamot, sa ngayon ay walang mga mabisang gamot. Wala ring mga tiyak na pamamaraan ng pag-iwas, dahil ito ay isang katutubo na patolohiya.

Ang amaurosis ni Leber ay kabilang sa isang pangkat ng mga magkakaiba-iba na karamdaman na nagmula sa proseso ng pagpapapangit sa 18 mga gene nang sabay-sabay, na humahantong sa pag-coding ng mga retinal protein. Kung may mga kaso ng pag-unlad ng proseso ng pathological na ito sa kasaysayan ng pamilya, kung gayon ang posibilidad na masuri din ang bata na may sakit na ito ay tungkol sa 97%... Parehong mga babae at lalaki ay maaaring pantay na magdusa mula sa karamdaman na ito.

Ang amaurosis ni Leber ay umabot ng halos 5-6% ng lahat ng mga namamana na pathology sa antas ng genetiko. Para sa isang bata, ang sakit na ito ay puno ng mga sumusunod na negatibong kadahilanan:

nabawasan ang visual acuity;
pagkasayang ng optic nerve;
kumpletong kawalan ng paningin.

Ang amaurosis ng mata ay maaari lamang mailipat sa pamamagitan ng ina. Sa sakit na ito, ang mga photoreceptors ay apektado, na kalaunan ay humahantong sa kanilang kumpletong pagkawasak. Ang likas na katangian ng mga pagbabago ay nakasalalay sa aling partikular na gene ang na-deform.

Ang mga gene ay maaaring may iba't ibang anyo ng mutation, ngunit ang RPE65 ang pinakakaraniwan. Ang form ng pagpapapangit na ito ay nahuhulog sa unang gene. Sa ganitong uri ng patolohiya, nagsisimula ang pag-coding ng isang protina, na dumadaan sa mga photoreceptor. Dahil sa pag-coding nito, huminto ang paggana at pagbubuo ng protina na matatagpuan sa mga photoreceptors. Nagreresulta ito sa:

sa malubhang kapansanan sa paningin.
upang makumpleto ang pagkabulag.

Pag-uuri

Ang pagkakaroon ng mga mutation sa 16 genes ay tiyak na napatunayan. Kabilang dito ang:

1 uri - ang unang uri ng LCA1 ay may kasamang pinsala sa ika-17 gene na tinawag na GUCY2D;
2 uri ng LCA2 - Ang RPE65 na gene ay matatagpuan sa unang chromosome;
3 uri LCA3 - humahantong sa pinsala sa chromosome 14 ng RDH12 gene;
4 na uri LCA4 - tumatakbo sa chromosome 17, ang nasirang gene ay AIPL1;
Type 5 LCA5 - nangyayari ang pinsala sa LCA5 genome sa chromosome 6;
6 species LCA6 - ang nasirang RPGRIP1 gene ay lilitaw sa chromosome 14;
7 species LCA7 - nangyayari sa unang chromosome, ang nasirang gene ay CRX. Maaaring humantong sa bahagyang pagkabulag;
8 species LCA8 - ang nasirang CRB1 gene ay matatagpuan sa unang chromosome. Ang ganitong uri ng mutation ay maaaring humantong sa kumpletong pagkabulag, hindi maibalik;
9 uri LCA9 - nangyayari ang pinsala sa unang chromosome sa tulong ng LCA9 gene;
10 species LCA10 - ang deformed na CEP290 gene ay matatagpuan sa chromosome 12;
11 species LCA11 - ang nasirang IMPDH1 gene ay matatagpuan sa chromosome 7;
12 species LCA12 - ang lokasyon ng RD3 gene ay ang unang chromosome;
13 species LCA13 - ang RDH12 gene ay matatagpuan sa chromosome 14;
14 species LCA14 - LRAT gene, matatagpuan ito sa ika-apat na chromosome;
15 species LCA15 - ang nasirang TULP1 gene ay matatagpuan sa chromosome 6;
16 species LCA16 - ang KCNJ13 gene ay matatagpuan sa pangalawang chromosome.

Ang lahat ng mga uri ng mutasyon na ito ay nabibilang sa autosomal recessive mana, iyon ay, kapwa ang ina at ama ay maaaring kumilos bilang isang carrier. Dapat pansinin na ang ganap na iba't ibang mga uri ng mutation ay maaaring mangyari sa isang gene.

Sa likas na katangian ng paglitaw, ang dalawang uri ng sakit ay nakikilala:

transistor.
katutubo

Sa uri ng transistor ng sakit, ang isang pansamantalang pagpapakita ng mga sintomas ay katangian, lalo na sa pagbibinata. Ang ganitong uri ng sakit ay maaaring sanhi ng mga sumusunod na kadahilanan:

matagal na manatili sa harap ng isang computer screen, TV, telepono;
ang pagkakaroon ng iba pang mga sakit o pinsala na nauugnay sa mga mata;
predisposisyon ng genetiko sa mga sakit na optalmiko.

Ang uri ng transistor ng sakit, bilang panuntunan, ay nawawala sa pagtanda at hindi humantong sa pagkabulag, na hindi masasabi tungkol sa congenital amaurosis.

Sa sakit na ito, ang mga bata ay maaaring ipanganak na may mga sumusunod na anyo ng proseso ng pathological:

na may mga komplikasyon ng gawain ng mga photoreceptors at disfunction ng retina.
ganap na wala ng paningin.

Mga Sintomas

Kahit na ang isang bata sa pagsilang ay may visual acuity na nakakatugon sa mga pamantayan, hindi ito nangangahulugan na ang sakit ay hindi uunlad. Ang mga unang sintomas ng pag-unlad ng ophthalmic disease na ito ay lilitaw sa edad na 1-3 buwan at nailalarawan ang mga sumusunod:

kumpletong kakulangan ng reaksyon ng mag-aaral sa magaan na pangangati;
walang fixation sa mga bagay, parang namamasyal ang titig.

Sa unang 3-5 taonang bata ay maaaring bumuo:

hyperopia.
myopia.
takot sa ilaw.
strabismus
katarata

Ang lahat ng ito ay maaaring humantong sa kumpletong pagkawala ng paningin. Kadalasan, ang Leber syndrome ay nasuri sa isang matinding anyo, na unti-unting nagiging isang talamak - ang mga sintomas ay hindi gaanong binibigkas, at ang pagbuo ng proseso ng pathological ay bumababa. Ang nasabing isang klinikal na larawan ay mas tipikal para sa mga kalalakihan, sa mga kababaihan ang ganitong uri ng sakit ay masuri nang bihirang.

Bilang karagdagan sa pangunahing mga palatandaan ng klinikal na larawan, isang karagdagang sintomas na kumplikado ay maaaring naroroon:

nabawasan ang kapasidad sa pag-iisip;
nabawasan ang talas ng pandinig;
mga kaguluhan sa gawain ng gitnang sistema ng nerbiyos.

Diagnostics

Sa ngayon, ang mga sumusunod na hakbang ay ginagamit para sa isang tumpak na pagsusuri:

paunang pagsusuri ng isang optalmolohista.
electroretinography.
pagsusuri sa genetiko.

Ito ay halos imposible upang masuri ang sakit sa pamamagitan lamang ng mga panlabas na palatandaan, samakatuwid, ang isang kumpletong programa ng diagnostic para sa isang tumpak na pagsusuri ay sapilitan.

Dapat na maunawaan ng mga magulang na ang mga posibleng komplikasyon ay napakabilis na umuunlad, samakatuwid, karaniwang sa 10-14 taong gulang Ang mga batang may sakit na ito ay talagang hindi na nakakakita ng paningin.

Paggamot

Sa kasamaang palad, sa ngayon ay walang tiyak na mga therapeutic na hakbang para sa pag-aalis ng mga kahihinatnan ng congenital na ophthalmic disease na ito. Upang maiwasan ang pag-unlad ng mga komplikasyon at pabagalin ang pag-unlad ng proseso ng pathological, ang mga sumusunod na hakbang sa medikal na pampakalma ay ginamit sa:

pagkuha ng mga bitamina complex na sumusuporta sa paningin;
ang paggamit ng mga intraocular vasodilating na patak;
kung ang pagwawasto na may baso ay posible, pagkatapos ang pagsusuot ng mga ito ay sapilitan.

Dapat mo ring protektahan ang iyong mga mata mula sa direktang pagkakalantad sa mga ultraviolet ray.

Mga posibleng komplikasyon

Sa amaurosis ni Leber, mga komplikasyon tulad ng:

katarata
strabismus
myopia.
hyperopia.
pagkaantala sa pagpapaunlad ng psychomotor.
nabawasan ang pisikal na aktibidad.
hypersensitive na reaksyon sa ilaw.
mabagal tingnan.
bilateral amaurosis.
kawalan ng kakayahang mag-concentrate sa mga bagay.

Kadalasan, ang gayong mga seryosong komplikasyon ay humantong sa pagkabulag. Sa una, ang isang tao ay nagsimulang makakita ng mas masahol, iyon ay, ang talas ng pangitain ay bumababa, pagkatapos na ang lahat ng mga pag-andar ng photoreceptors ay nagambala. Dagdag dito, ang aktibidad ng mga mekanikal na receptor ay bumababa, na hahantong sa pagbawas ng kalinawan ng paningin sa isang mata, at pagkatapos ay sa isa pa. Ang sabay na pagkawala ng paningin sa dalawang mata ay napakabihirang.

Pag-iwas

Sa kasamaang palad, dahil sa ang katunayan na ito ay isang katutubo na patolohiya, walang mga tiyak na pamamaraan ng pag-iwas. Maipapayo, bago magbuntis ng isang bata, upang kumunsulta sa isang medikal na genetiko tungkol sa posibilidad na magkaroon ng karamdaman na ito sa isang sanggol at ang kalubhaan nito.

Pagtataya

Ang pagtataya ay hindi kanais-nais sa 95% ng mga kaso, dahil ang sakit na ito ay hindi maaaring maging bahagyang gumaling, at ang posibilidad ng mga komplikasyon ay naroroon sa anumang kaso.

Ang amaurosis ni Leber ay isang sakit na genetic ophthalmic na humantong sa isang makabuluhang pagkasira ng visual function (hanggang sa kumpletong pagkawala nito). Ito ay batay sa hindi maibabalik na pinsala sa mga photosensitive cells ng retina ng eyeball (cones at rods).

Ang amaurosis ni Leber ay nabibilang sa mga bihirang namamana na pathology: nangyayari ito na may dalas ng 3 mga kaso para sa bawat 100,000 na bagong silang na sanggol. Humigit-kumulang sa bawat ika-5 kaso ng congenital blindness o mababang paningin ay dahil sa amaurosis ni Leber.

Mga sanhi at panganib na kadahilanan

Ang congenital amaurosis ni Leber ay isang buong pangkat ng mga retinal dystrophies na sanhi ng iba't ibang mga sanhi ng genetiko. Kadalasan ito ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, iyon ay, para sa pagpapaunlad ng patolohiya, ang bata ay dapat makatanggap ng isang mutated gen mula sa parehong ina at ama.

Ang pagbabala para sa amaurosis ni Leber ay negatibo: ang mga bata ay hindi maibalik na bulag mula nang ipanganak o mawala ang kanilang paningin sa unang sampung taon ng buhay.

Mayroong maraming mga anyo ng amaurosis ni Leber na minana sa isang autosomal na nangingibabaw na pamamaraan. Sa sitwasyong ito, para sa pagsisimula ng isang proseso na dystrophic sa retina ng eyeball, isang pagbabago lamang ng gene ang sapat.

Mga form ng sakit

Nakasalalay sa aling gene ang pag-mutate na naganap, maraming uri ng sakit ang nakikilala:

Ang mga mutasyon sa CRX gene, na responsable para sa pagpapaunlad ng photoreceptors sa embryo, pati na rin ang pagpapanatili ng kinakailangang numero sa buong buhay. Ang mga mutasyon dito ay sanhi ng pagkabulok ng retinal pigment, Leber type VII amaurosis at rod-cone dystrophy. Ang lahat ng mga form na ito ng sakit ay may isang autosomal nangingibabaw na mode ng mana.
Ang mga mutasyon sa LCA5 gene, na nag-encode ng synthesis ng protein lebercillin ng mga retinal cells. Ang mga mutasyon nito ay humahantong sa Leber type V amaurosis na may isang autosomal na nangingibabaw na mode ng mana.
Ang mga mutasyon sa gene ng RPE Nagdadala ito ng code para sa pagbubuo ng isang protina na tiyak sa retinal pigment epithelium at kung saan gumaganap ng pangunahing papel sa metabolismo ng retinol. Higit sa 80 mga pagkakaiba-iba ng mga mutasyon ng RPE65 na gene ay inilarawan, na hahantong sa pigmentary retinal degeneration, Leber type II amaurosis.
Ang mga mutasyon sa LRAT gene, na responsable para sa pagbubuo ng isang microsomal protein - lecithin retinol acyltransferase (LRAT). Ito ay kasangkot sa pagpapalitan ng retinol (bitamina A) sa mga selyula ng paningin at atay. Ang mga mutasyon ng gene ay sanhi ng pagkabulok ng pigmentary juvenile ng retina, i-type ang XIV Leber amaurosis.
Ang mga mutasyon sa gene ng CRB1, na nag-encode ng synthesis ng isang protina na kinakailangan para sa normal na pag-unlad at paggana ng mga photoreceptors. Sa kasalukuyan, higit sa 140 magkakaibang mutasyon ng gene na ito ang kilala, na humahantong sa pag-type ng XII pigment ng retina, type VIII Leber amaurosis.

Humigit-kumulang bawat ika-5 kaso ng pagkabulag na pagkabulag o mababang paningin ay dahil sa amaurosis ni Leber.

Mga Sintomas

Sa amaurosis ni Leber, ang mga bata ay ipinanganak na bulag o may mabilis na progresibong pagkasira ng paningin, na humahantong sa kumpletong pagkabulag sa unang sampung taon ng buhay.

Posibleng maghinala ang sakit na ito sa mga unang buwan ng buhay ng isang bata batay sa mga sumusunod na sintomas:

kawalan ng reaksyon ng mag-aaral sa ilaw;
kawalan ng pag-aayos ng tingin sa mga bagay, pag-ikot na tingin;
nystagmus

Diagnostics

Ang diagnosis ng amaurosis ni Leber ay nagsisimula sa isang optalmolohikal na pagsusuri. Pagkatapos ang mga sumusunod na pamamaraan ay inilalapat:

mga potensyal na evoke visual (VEP);
electroretinography;
electrooculography.

Ang Electroretinography (ERG) ang may pinakamalaking halaga sa diagnostic. Pinapayagan ng pamamaraan ang pagrehistro ng aktibidad ng bioelectric ng mga retinal neuron. Sa amaurosis ni Leber, ang ERG ay hindi naitala. Sa pagkabulag na pagkabulag na sanhi ng iba pang mga sanhi (syphilis, rubella, optic nerve atrophy), ang ERG ay nagpapakita ng isang normal o hindi normal na larawan.

Paggamot

Sa kasalukuyan, walang pathogenetically substantiated na paggamot para sa amaurosis ni Leber. Ang pananaliksik ay isinasagawa upang bumuo ng mga pamamaraan ng genetic therapy para sa patolohiya na ito.

Ang isang mahalagang aspeto ng paggamot ng mga bata na may amaurosis ni Leber ay ang maagang pagsisimula ng sikolohikal na rehabilitasyon at pagwawasto ng pedagogical.

Mga potensyal na kahihinatnan at komplikasyon

Ang bawat pangalawang bata na naghihirap mula sa amaurosis ni Leber ay may pagkaantala sa pag-unlad ng psychomotor dahil sa kapansanan sa pagpapaandar ng visual. Bilang karagdagan, ang hyponia ng kalamnan at pagbawas ng aktibidad ng motor ay nabanggit.

Pagtataya

Ang pagbabala para sa amaurosis ni Leber ay negatibo: ang mga bata ay hindi maibalik na bulag mula nang ipanganak o mawala ang kanilang paningin sa unang sampung taon ng buhay.

Paglalarawan:

Ang Optical Leber (Leber optic atrophy) ay isang namamana na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis o unti-unting pagbuo ng bilateral central visual na kapansanan sa somatically malusog na mga kabataan.

Kasaysayan ng pag-aaral ng problema. Ang sakit ay unang inilarawan ni Theodor Leber noong 1871, na nag-ulat ng 15 mga pasyente mula sa apat na pamilya. Kasunod nito, maraming mga may-akda ang naglathala ng kanilang mga obserbasyon sa mga pamilya mula sa Europa, Asya, Amerika, Africa at Australia, na ang mga miyembro ay nasuri na may optic neuropathy sa maraming henerasyon.

Mga sanhi ng namamana ni Leber na optic neuropathy:

Ang pansin ng karamihan sa mga mananaliksik ay nakatuon sa pag-aaral ng mga mekanismo ng mana ng patolohiya. Ang mga intricacies ng problema ng pag-aaral ng mga mekanismo ng mana ng Leber optic neuropathy ay ang sakit na eksklusibong nakukuha sa linya ng ina at nabubuo pangunahin sa mga lalaki. Noong 1963, pinatunayan ni A. van Senus na hindi ito naililipat ng kalalakihan. Kasabay nito, sa mga sakit na recessive na naka-link sa X, ang inaasahang insidente ng pagkakasangkot ng babae ay hindi lalampas sa 1%, na makabuluhang mas mababa kaysa sa antas na sinusunod sa optic neuropathy ni Leber. Batay sa magkasalungat na katotohanang ito, ang D.C. Nagwakas si Wallace (1970): "Ang isang mababaw na pagsusuri sa apektadong pamilya ay nagbibigay ng impression ng pamana na nauugnay sa kasarian. Ang mananaliksik na kinumpleto ang gawain ay maaaring magmungkahi ng mana ng cytoplasmic. Ang mas detalyadong pagsusuri ay humantong sa pagkalito. " Sa kanyang kasunod na trabaho, binigyang diin niya ang kahalagahan ng extrachromosomal maternal factor. Ang ilang mga may-akda ay hindi ibinukod ang posibilidad ng paglilipat ng paulit-ulit na mga sangkap na tulad ng virus sa maternal ovoplasm o transplacental embryonic lesion.

Sa parehong oras, pinag-aralan ang impluwensya ng mga kadahilanan sa kapaligiran sa kurso ng sakit. Nakita ni J. Wilson (1965) ang isang ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng mga klinikal na manifestations ng Leber optic neuropathy at paninigarilyo. Batay sa kanyang mga naobserbahan, iminungkahi niya na ang batayan ng mga kaguluhan sa paningin sa mga pasyente na may optic neuropathy ni Leber ay mga karamdaman ng metabolismo ng cyanide. Mamaya TA. Berninger et al. (1989) natagpuan ang isang pagtaas sa mga antas ng cyanide ng dugo sa mga pasyente na may matinding optic neuropathy. K. Tsao et al. (1999) nakumpirma ang ugnayan sa pagitan ng karanasan sa paninigarilyo at dami ng paninigarilyo na may pagtagos at pagpapahiwatig ng Leber optic neuropathy.

Pagsasaliksik sa genetika. Napatunayan na ngayon na ang pag-unlad ng neuropathy ni Leber ay dahil sa point mutation sa mitochondrial DNA, na humahantong sa kapalit ng isang amino acid sa isa pa. Ang sinasabing mana ng mitochondrial ng Leber optic neuropathy ay nakumpirma noong 1988 ni D.C Wallace et al., Sino ang unang nakilala ang mitochondrial DNA mutation point sa posisyon ng nucleotide 11778 sa mga pasyente na may optic neuropathy ni Leber mula sa siyam na pamilya. Bilang isang resulta ng pagbago na ito, ang arginine ay pinalitan ng histidine sa codon 340 ng gene para sa subunit 4 ng NADPH dehydrogenase. Ang mutasyon ng 11778 ay nakilala sa 50-60% ng lahat ng mga pamilya na sinuri ng mga genetiko na ang mga miyembro ay may sakit sa neuropathy ni Leber.

Ang isa pang pathogenetically significance (pangunahing) pagbago sa posisyon 3460 ng mitochondrial DNA sa mga pasyente na may neuropathy ni Leber mula sa tatlong pamilya, na ang mga miyembro ay walang 11778 mutation, ay itinatag ni K. Huoponen et al. (1991). Ang mutation na ito sa haligi 52 ng gen encoding subunit 1 ng NADPH dehydrogenase ay nagreresulta sa kapalit ng alanine ng threonine. Kalaunan N. Howell et al. (1991) pati na rin ang D.R. Kinilala ni Johns (1992) ang isang pagbago sa posisyon ng nucleotide 3460 sa isa pang 15 pamilya ng mga pasyente na may optic neuropathy ni Leber. Ang pagbago sa puntong 3460 ay matatagpuan sa humigit-kumulang 8% ng mga pasyente na may neuropathy ni Leber.

Ang mga mutasyon ay natagpuan sa lalong madaling panahon sa mga posisyon ng nucleotide 15257 at 15182 sa apocytochrome b gene. Kapag sinuri ang 120 pamilya na ang mga miyembro ay may sakit sa Leber optic neuropathy, ang pag-mutate 15257 ay napansin sa 8% ng mga pedigree.

D.Besch et al. (1999) nagtaguyod ng pangunahing punto ng pag-mutate ng mitochondrial DNA sa posisyon ng nucleotide 14568 sa isang pasyente na may optic neuropathy Leber, kanyang ina, at apat na hindi apektadong miyembro ng pamilya ng ina ng pamilyang ito. Ang mutasyong ito ay sanhi ng pagpapalit ng glycine para sa isang serye sa ND6 gene. Ang ina ng proband ay walang mga kaguluhan sa paningin, ngunit napansin ang peripapillary microangiopathy.

Hindi ito ang buong listahan ng mga mutasyon na matatagpuan sa mga pasyente na may optic neuropathy ni Leber. Sa kasalukuyan, mayroong tungkol sa 20 kilalang point mutation. Sa lahat ng mga kaso, nakakaapekto ang mga ito sa mga bahagi ng mga complexes (at III ng chain ng paghinga ng oxidative phosphorylation.

Ang complex 1 (NADH dehydrogenase complex) ay ang pinakamalaking sangkap ng protina ng respiratory chain, na naglalaman ng higit sa 22 mga kadena ng polypeptide na naka-encode ng parehong mitochondrial at nuklear na mga genome. Napag-alaman na ang mutasyon ng G3460A sa ND1 gene sa pinag-aralan na fibroblasts ay humahantong sa pagbaba ng aktibidad ng NADH dehydrogenase hanggang sa 40% kumpara sa pamantayan, habang ang synthesyong ATP na nauugnay sa kumplikadong I ay nananatiling hindi nagbabago.

V. Carelli et al. (1999) sinisiyasat ang epekto ng mutation 14459 at 14484 sa ND6 subunit (Met 64 Val) sa kumplikadong I. Ang mutation 14459 ay natagpuan sa mga pasyente na may optic neuropathy ni Leber, na sinamahan ng muscular dystonia. Ang mutasyon na ito ay nag-uudyok sa pagpapanumbalik ng tukoy na aktibidad ng NADH-dehydrogenase complex at pinapataas ang pagiging sensitibo nito sa decyubiquinol, isang substrate ng L-C | respiratory chain (kumplikadong II). Kaya, ang kumplikado ay napipigilan ako ng produkto ng reaksyon na nag-catalyze nito. Ang mutation 14484 ay walang katulad na epekto sa tukoy na aktibidad ng kumplikadong I; gayunpaman, nagdudulot ito ng isang mas mataas na pagiging sensitibo ng kumplikadong enzyme na ito kumpara sa hindi nabago na mga form sa mga inhibitor - ubiquinone analogs.

Ang pagtatasa ng 70 magkakaibang pagkakasunud-sunod ng subunit ng ND6 ay nagpakita na ang pinakapangalagaan na rehiyon ng protina na molekula ay madaling kapitan ng mutation 14484, na lokal na kahawig ng rehiyon ng cytochrome b na nakikipag-ugnay sa ubiquinone o ubiquinol sa cytochrome oxidase complex (kumplikadong III).

Kaya, ang lahat ng mga mutasyon ay nakakaapekto sa sistema ng oxidative phosphorylation, sa gayon ay nakakagambala sa metabolismo ng enerhiya sa cell. Ayon sa teorya ni A. Sadun (1998), bilang isang resulta ng pagbawas ng bilang ng mga molekulang ATP sa ibaba ng isang tiyak na antas ng threshold, ang anterograde axonal transport ng mitochondria ay hinarangan, na hahantong sa kakulangan ng ATP at, bilang isang resulta, sa pagkamatay ng neuron.

Ang pagkilala sa diyagnosis gamit ang pagsusuri ng mitochondrial DNA ay nagpakita na ang optic neuropathy ni Leber ay sumasaklaw sa isang mas malawak na saklaw ng edad, at ang mga kababaihan ay mas madalas na nagkakasakit kaysa dati na naisip. N. Thicme et al. (1999) iniulat ang isang pamilya kung saan 9 miyembro ang nagkaroon ng Leber optic neuropathy dahil sa 11778 mutation ng ND4 subunit, walo sa mga ito ay mga batang wala pang 10 taong gulang.

Limang mutasyon (11778, 3460, 14484, 15257, at 14568) na magkakasamang nag-account ng higit sa 90% ng mga point mutation na natagpuan sa lahat ng mga pedigree na may Leber optic neuropathy phenotype. Ipinapalagay na ang bawat isa sa kanila ay may pangunahing kahalagahan ng pathogenetic. Maraming mga pangalawang pagbago ay natukoy din na, kumikilos bilang kumbinasyon bilang synergists, ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng Leber optic neuropathy.

R.I Oostra et al. (1994) sinisiyasat ang pamamahagi ng 7 mutong ng mitochondrial DNA at ang kanilang ugnayan sa mga klinikal na pagpapakita ng Leber optic neuropathy sa 334 mga pasyente mula sa 29 na pamilya. Ang mga mutasyon sa posisyon ng nukleotide 11778, 3460, at 14484, na nagaganap lamang sa Leber optic neuropathy, ay natagpuan sa 15, 2, at 9 na pamilya, ayon sa pagkakabanggit. Wala sa mga mutasyong ito ang natagpuan sa 3 pamilya. Ang mga mutasyon sa posisyon ng nucleotide 15257, 13708, 4917 at 4216, na dating natagpuan kapwa sa mga pasyente na may optic neuropathy ni Leber at sa mga malulusog na tao, ay nakilala sa 1, 10, 3, at 12 pamilya, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga kombinasyon ng mutation ng mitochondrial DNA ay natagpuan sa mga kasapi ng karamihan sa mga pamilya na sinuri. Sa mga pasyente mula sa 11 pamilya, kung saan isang mutasyon lamang, 11778, ang napansin, ang sakit ay nagpakita ng average sa edad na 29.2 taon, at ang panghuling visual acuity ay nag-average ng 0.113. Ang kalubhaan ng mga phenotypic manifestations ng Leber optic neuropathy sa mga pasyente na may mutation sa iba pang mga posisyon ng nucleotide ay nakasalalay sa mitochondrial genotype.

Sa mga pamilya ng mga pasyente na may Leber optic neuropathy, inilarawan ang hindi pangkaraniwang bagay ng heteroplasmy: ang halaga ng mutant mitochondrial DNA ay nag-iiba sa iba't ibang mga pasyente mula 5 hanggang 300% ng kabuuang magagamit na mitochondrial DNA. Ang sakit ay bubuo kapag ang porsyento ng mutant DNA na umabot sa isang threshold na halaga. Ang dami ng mutant DNA sa mga cells ng katawan na naiuugnay sa kalubhaan ng mga klinikal na sintomas. Sa panahon ng ebolusyon, ang mitochondrial DNA heteroplasmy ay maaaring mahusay na mapanatili sa maraming henerasyon. Sa parehong oras, sa ilang mga indibidwal, posible na ayusin ang isa sa mga porma ng mitochondrial DNA bilang isang resulta ng random na kumpletong pag-aalis ng isa pang form sa panahon ng oogenesis. Kaya, sa ilang mga kaso, dahil sa heteroplasmy sa ina, ang mutant DNA ay hindi naililipat sa mga bata. M.T. Lott et al. (1990) iniulat ang mga pedigree kung saan ang dami ng mutant DNA ay nadagdagan mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon, na nauugnay sa kalubhaan ng mga phenotypic manifestation. Nalaman din ng mga may-akda na ang nilalaman ng mutant DNA sa dugo at buhok ay magkakaiba sa parehong paksa. Kaya, ang pagkakakilanlan at dami ng heteroplasmy ay lubhang mahalaga para sa pagsusuri, hula, at pagpapasiya ng phenotypic expression.

Bagaman ang optic nerve atrophy ni Leber ay tradisyonal na itinuturing na isang namamana na sakit ng pamilya, sa kasalukuyan, ang mga klinika ay madalas na nagmamasid sa mga pasyente na ang pagpapakita ng sakit ay maaaring isaalang-alang bilang sporadic. Ang mga pamilyang kaso ng Leber optic neuropathy ay umabot sa 43% ng kabuuang bilang ng mga pasyente para sa mutation na 11778, 78% para sa mutation 3460, 65% para sa mutation 14484 at 57% para sa mutation 15257.

Mga sintomas ng namamana ni Leber na optic neuropathy:

Clinically - matinding pagsisimula ng pagkawala ng paningin, una sa isang mata, at pagkatapos, pagkatapos ng isang tagal ng panahon mula sa maraming linggo hanggang sa maraming buwan, sa iba pa. Karaniwan itong nagsisimula sa pagbibinata, ngunit may mga ulat ng mga paunang edad sa saklaw na 7-75 taon. Ang paunang edad ay bahagyang mas mataas para sa mga kababaihan (saklaw 19-55 taon: average 31.3 taon) kaysa sa mga kalalakihan (saklaw 15-53 taon: average 24.3 taon). Ang ratio sa pagitan ng mga kalalakihan at kababaihan ay nagbabagu-bago depende sa mutasyon: 3: 1 para sa 3460 G\u003e A, 6: 1 para sa 11 778 G\u003e A at 8: 1 para sa 14484 T\u003e C.

Kadalasan ay nabubuo ito sa napakalubhang pagkasayang ng optic nerve at isang permanenteng pagbawas sa visual acuity, na nakakaapekto sa parehong mga mata nang sabay-sabay (25% ng mga kaso) o sunud-sunod (75% ng mga kaso) na may average interval ng 8 linggo. Sa mga bihirang kaso lamang ang maaapektuhan ng isang mata. Sa talamak na yugto, na tumatagal ng ilang linggo, ipinapakita ng apektadong mata ang hitsura ng edema ng layer ng mga nerve fibers, lalo na sa mga arcuate bundle at pinalaki o telangiectatic at tortuous peri-vessel (microangiopathies). Ang mga pangunahing tampok ay nakikita sa ophthalmoscopy, bago o pagkatapos ng pagkawala ng paningin. Ang mga depekto ng mag-aaral ay maaari ding makita sa matinding yugto. Ipinapakita ng pagtatasa ang pagbawas ng visual acuity, pagkawala ng paningin ng kulay at typhlocentral scotoma kapag sinusubukan ang visual na patlang.

Ang LHON Plus ay ang pangalan na ibinigay sa mga bihirang kaso ng sakit sa mata kapag may ibang mga kondisyon.
Kasama sa mga sintomas ng advanced form na ito ng sakit ang pagkawala ng kakayahan ng utak na kontrolin ang paggalaw ng kalamnan, at arrhythmia ng puso. Sa maraming mga kaso, ang LHON Plus ay maihahambing sa maraming sclerosis dahil sa kawalan ng kontrol sa kalamnan.

Paggamot para sa namamana ni Leber na optic neuropathy:

Nang walang kaalaman sa kasaysayan ng pamilya LHON, ang diagnosis ay karaniwang nangangailangan ng isang neuro-ophthalmic na pagtatasa at isang pagsusuri sa dugo para sa pagtatasa ng mitochondrial DNA. Mahalagang hadlangan ang impluwensya ng iba pang mga posibleng sanhi ng pagkawala ng paningin at mahahalagang nauugnay na mga syndrome, tulad ng cardiac electrical conduction systemic abnormalities. Ang pagbabala para sa mga biktima na mananatiling walang lunas halos palaging nangangahulugang pagpapatuloy ng mahahalaga sa parehong mga mata. Ang mga regular na visual acuity check at perimetry check ay inirerekomenda para sa karagdagang mga hakbang ng mga apektadong indibidwal. Mayroong mahusay na therapy para sa ilang mga kaso ng sakit na ito, lalo na para sa maagang pagsisimula ng sakit. Bilang karagdagan, nagpapatuloy ang mga pang-eksperimentong mga protokol ng paggamot. Dapat ihandog ang pagpapayo sa genetika. Ang kalusugan at pamumuhay ay kailangang muling tukuyin, lalo na sa ilaw ng mga nakakalason at nutrisyon na teorya ng pagpapahayag ng gene. Ang mga nakikitang katulong at mga trabaho sa pagbawi ay dapat gamitin upang makatulong sa pagpapanatili ng mga trabaho.

Para sa mga nagdadala ng mutation ng LHON, maaaring magamit ang mga preclinical marker upang subaybayan ang pag-unlad. Halimbawa, maaaring makontrol ng litrato sa ilalim ang pamamaga ng layer ng nerve fiber. Maaaring gamitin ang optic coherence tomography para sa isang mas detalyadong pag-aaral ng kapal ng retinal nerve fiber layer. Maaaring makita ng red-green color sensing test ang pagkawala. Maaaring mabawasan ang pagkasensitibo ng kaibahan. Ang isang abnormal na electroretinogram o potensyal na pinukaw ng visual ay maaaring napansin. Ang Neuron enolase at mga marker ng neurofilament ng dugo na mabibigat na chain axons ay maaaring mahulaan ang katayuan ng pagbabago para sa mga apektado.

Ang Cyanocobalamin (isang uri ng bitamina B12) ay dapat iwasan dahil maaari itong humantong sa pagkabulag sa mga taong may sakit na Leber.

Pangkalahatang pinapayuhan na iwasan ang mga lason mula sa optic nerve, lalo na ang tabako at alkohol. Ang ilang mga de-resetang gamot ay kilalang nagdadala ng mga potensyal na peligro, kaya't ang lahat ng mga gamot ay dapat na tingnan nang may hinala at panganib na suriin bago gamitin. Ang Ethambutol, sa partikular, ay na-implicated bilang isang salpok sa pagkawala ng paningin sa mga carrier ng LHON. Sa katunayan, ang mga nakakalason at nabigyan ng pagkain na optic neuropathies ay maaaring magkaroon ng magkasanib na mga sintomas, mekanismo ng mitochondrial disease at kontrol sa LHON. Dapat pansinin na kapag ang isang pasyente bilang isang resulta ng LHON o nakakalason / alimentary optic neuropathy ay nagdusa ng isang kumplikadong proseso ng sakit, ang nitroprusside (pangalan ng kalakal: Nipride) ay hindi dapat gamitin dahil sa mas mataas na peligro ng optic ischemia bilang isang resulta ng reaksyon sa gamot na antihypertensive na ito.

Ang Idebenone, sa isang maliit, pag-aaral na kontrolado ng placebo, ay ipinakita sa halos kalahati ng mga pasyente upang makamit ang katamtamang benepisyo. Ang pinakamahusay na mga resulta ay ang mga taong nasa simula ng sakit.

Ang α-Tocotrienol-quinone, isang metabolite ng bitamina E, ay nagkaroon ng ilang tagumpay sa maliliit na mga pag-aaral na may bukas na label na baligtarin ang pagkawala ng paningin.

Mayroong iba't ibang mga diskarte sa paggamot na sumailalim sa mga paunang pagsubok o panukala, wala pa ring nakakakuha ng patunay na katibayan ng pagiging kapaki-pakinabang at kaligtasan para sa paggamot o pag-iwas, kabilang ang: brimonidine, minocycline, curcumin, glutathione, infrared phototherapy, at mga viral vector na diskarte.

Ang in vitro fertilization sa pangatlong tao ay isang proof-of-konsepto na pamamaraan ng pagsasaliksik para maiwasan ang sakit na mitochondrial sa pagpapaunlad ng fetus ng tao. Hanggang ngayon, ang mga nabubuhay na macaque ay nagawa. Ngunit ang mga hadlang sa etikal at nagbibigay-malay na humihinto sa paggamit ng pamamaraang ito sa mga tao.

Ang Leber's syndrome ay isang bihirang congenital disorder na nauugnay sa kapansanan sa paningin. Ito ay batay sa isang paglabag sa mga cellular organelles, mitochondria. Ang sakit ay nangyayari sa isang tao sa libu-libong malusog na tao.

Ang namamana na Leber (Ingles: Leber optic atrophy \u003d Leber hereditary optic neuropathy, LHON) ay isang bihirang minana na karamdaman na nagdudulot ng kapansanan sa paningin. Ang sakit na madalas na nangyayari sa edad na 27-34 taon, higit sa lahat nakakaapekto sa mga kalalakihan.

Ang sakit ay unang na-diagnose ng German ophthalmologist na Albrecht von Graef noong 1858, ngunit pinangalanan pagkatapos ng kanyang katulong na si Theodor Leber, na kalaunan ay inilarawan ang klinikal na kurso ng sakit sa 15 mga pasyente. Ang pagkasayang ni Leber ay ang unang sakit na nauugnay sa pamana ng ina at isang tukoy na pagbago ng puntos sa mitochondrial DNA (mtDNA).

Ang diagnosis ng sakit ay mahirap dahil sa mababang insidente ng karamdaman na ito sa pamilya. Upang maibukod ang iba pang mga sanhi ng kapansanan sa paningin, kinakailangan ang isang pagsusuri sa optalmolohiko. Maipapayo na magsagawa ng pagsusuri sa genetiko upang kumpirmahin ang pagbago.

Pathogenesis, etiology, sanhi

Ang sakit ni Leber ay sanhi ng isang pagbago ng genetiko sa DNA na nangyayari sa mitochondria.

Ang Mitochondria ay mga organel sa mga cell na responsable para sa metabolismo ng cellular enerhiya. Sa sakit na ito, ang RGB na bumubuo ng optic nerve ay halos eksklusibong apektado.

Ang isa sa mga posibleng paliwanag para sa pumipili na pinsala sa RGB ay ang kanilang mataas na pangangailangan para sa patuloy na paghahatid ng ATP (adenosine triphosphate, English: ATP). Ang mga pag-aaral sa histochemical ay nagpakita ng isang mas mataas na akumulasyon ng mitochondria sa rehiyon ng cribrosa sclerae plate, kung saan ang mga unmyelinated nerve fibr ay nakausli mula sa retina upang mabuo ang optic nerve.

Ang rehiyon na ito ay mayaman sa mga enzyme Na + / K + ATP, na nagpapahirap sa lokal na patnubay sa neural at maaaring ipaliwanag ang pambihirang kahinaan ng mga hibla ng optic nerve. Ang isang depekto sa mitochondrial metabolism ay humahantong sa lokal na pagwawalang-kilos ng axoplasm na may edema. Ito ay karagdagang nag-aambag sa pagkabulok ng layer ng RGB at ang kanilang mga axon na bumubuo sa optic nerve.

Taliwas sa teoryang ito, ang mga photoreceptors na nagpapatuloy sa panahon ng sakit ay may mas mataas na mga kinakailangan sa oxidative kaysa sa RGB. Bilang karagdagan, ang iba pang mga sakit na mitochondrial na may mas matinding kumplikadong mga karamdaman ay hindi laging humantong sa pag-unlad. Samakatuwid, posible na ang mga RGB ay mas sensitibo sa mga menor de edad na paglihis sa potensyal ng redox ng mga cell at pagbuo ng mga oxygen radical kaysa sa kakulangan ng ATP.

Genetics: paano, kanino at kailan maililipat ang sakit

Mitochondrial pattern ng mana ng Leber syndrome

Ang hereditary optic nerve atrophy ni Leber ay pinapagitna ng isang pagbago ng DNA sa mitochondria, na palaging natatanggap ng isang tao (kadalasang lalaki) mula sa ina, dahil ang cell ng itlog lamang ang naglilipat ng mitochondria nito sa nascent embryo (ang mitochondria ng tamud ng ama ay hindi naililipat).

Bagaman ang karamihan sa mga pasyente na may sakit na Leber ay may homoplasmic mutation, 10-15% ng mga mutation ay heteroplasmic. Ang paghihiwalay na tukoy sa tisyu ay maaaring maging responsable para sa mga pagkakaiba sa mga magkakaugnay na phenotypes. Ipinapakita ng ilang mga pag-aaral na ang panganib sa mga pasyente ay minimal kung ang heteroplasm ay mas mababa sa 60%. Mga anak na lalaki ng mga ina na ang antas ng heteroplasm ay ≤80% ay mas malamang na magdusa mula sa sakit.

Ang isyung pinag-uusapan ay ang paglitaw ng Leber syndrome sa mga kababaihan na tagapagdala ng mga mutasyon, na, depende sa background ng genetiko, ay may mas kaunting pagtagos kaysa sa mga kalalakihan. Ang ilang mga pag-aaral ay nagmumungkahi na ang sanhi ng pagkakaiba-iba ng pagtagos ay isang pagbabago ng X-linked gen, na humahantong sa pagpapakita ng sakit sa mga kababaihan lamang sa isang homozygous na estado. Ang pangalawang kadahilanan ng paglalagay ay X-hindi aktibo ng "ligaw na uri" X chromosome.

Klinikal na larawan

Mga manifestation ng neuropathy ni Leber:

biglang walang sakit na pinsala sa parehong mga mata;
nabawasan ang visual acuity;
scotomas (madilim na mga spot) sa larangan ng pagtingin;
pagkawala ng paningin ng kulay;
pagkabulag;
ang mga kababaihan kung minsan ay may mga sintomas na katulad.

Taong 1994. Isang 40-taong-gulang na pasyente ang dumating sa ophthalmology clinic na may problema sa biglaang pagkawala ng paningin sa magkabilang mata. Kapag iginuhit ang anamnesis, tinukoy ng mga doktor na sa una ay may pagkawala ng paningin sa isang mata, pagkatapos ay sa pangalawa. Ang unti-unting pagkabulag ay hindi sinamahan ng sakit. Ang pasyente ay nag-ulat sa mga doktor na ang kanyang kapatid (2 taong mas bata) ay nabulag din sa isang mata ilang taon na ang nakalilipas.

Ang pasyente ay sumailalim sa isang serye ng mga pagsusuri. Ngunit ang lahat ng mga natuklasan ay negatibo, maliban sa pagtuklas ng isang sakit sa ritmo sa puso. Pinasiyahan din nito ang karamihan sa mga pagsusuri sa optalmiko na maaaring ipaliwanag ang walang sakit at mabilis na pagkawala ng paningin.

Ito ay kung paano makikilala ang isang klinikal na kaso ng Leber syndrome.

Mga diagnostic at pananaliksik

Ang isang hinala ng isang sakit ay madalas na natutukoy ng isang optalmolohista o neurologist batay sa anamnesis, isang pagtatasa ng isang detalyadong pagsusuri ng mga mata, na binubuo ng pagkontrol ng katalinuhan sa paningin, larangan ng visual, kaibahan, pagkasensitibo sa kulay.

Ang pamantayang ginto sa mga diagnostic sa laboratoryo ay isang pag-aaral ng molekular genetika ng mga karaniwang pagbago na isinagawa mula sa mga sample ng dugo o isang pahid na kinuha mula sa mauhog na lamad ng mga pisngi. Ang pagsusuri na ito ay isinasagawa sa mga pasyente na may na binuo na kapansanan sa paningin bilang bahagi ng pagkakaiba sa pagsusuri ng Leber syndrome, o sa mga miyembro ng pamilya na asymptomat na hindi pa sumailalim sa isang komplikadong proseso ng diagnostic. Ngunit sa mga pasyente na walang sintomas, ang pagsubok ng molekular na genetiko ay hindi mahuhulaan ang pag-unlad ng sakit.

Upang maibukod ang mga karaniwang pag-mutate, ipinapayong isaalang-alang ang pagkakasunud-sunod ng mga mtDNA gen na naka-encode ng mga subunits sa mitochondria na ihiwalay mula sa biopsy ng kalamnan.

Mga modernong pamamaraan ng paggamot

Ang paggamot sa sakit ni Leber ay isang kumplikadong proseso. Dapat ihinto ng pasyente ang paninigarilyo, bawasan ang pag-inom ng alkohol hangga't maaari upang hindi makapinsala sa optic nerve. Sa therapy, ang ilang mga bitamina at oxidase-lowering compound ay ginagamit din, ngunit ang epekto nito ay kontrobersyal.

Hanggang kamakailan lamang, ang tanging pagpipilian upang maibsan ang sakit ni Leber ay ang coenzyme Q10, na dumaan sa hindi gumaganang mitochondrial complex sa pamamagitan ng succinate dehydrogenase, pagdaragdag ng produksyon ng ATP sa pamamagitan ng oxidative phosphorylation.

Ngunit ang sangkap na ito ay may mataas na lipophilicity, at pagkatapos ng oral administration, ang pagtagos nito sa mitochondria ay kaduda-dudang. Ang pagiging epektibo ng coenzyme Q10 ay hindi kailanman ipinakita sa mga klinikal na pag-aaral.

Sa mga nagdaang taon, maraming pag-aaral ang isinagawa upang masubukan ang mga bagong gamot. Marahil, mayroon silang positibong epekto sa pagpapapanatag at pagpapanumbalik ng mga visual function. Partikular na nangangako ang mga maikling chain ng Ubiquinone analogue: Idebenone at α-tocotrienolquinone (EPI-743), na pumapalit sa pagpapaandar ng kumplikadong hindi gumagana.

Mga kahihinatnan at pagtataya

Ang isang pagbago ng genetiko ay humahantong sa disfungsi ng optic nerve, na nagdudulot ng kapansanan sa paningin. Ang mga karamdaman na ito ay lilitaw nang medyo maaga sa mga matatandang kabataan at kabataan. Ang parehong mga mata ay apektado, ang visual acuity ay bumababa, ang mga patak ng mata na may madilim na mga spot ay maaaring lumitaw sa larangan ng paningin, na nagiging isang permanenteng kababalaghan. Maraming mga pasyente ang halos nawalan ng paningin.

Pag-iwas

Dahil ang Leber optic atrophy ay isang namamana na sakit, mahirap ang pag-iwas. Para sa mga layuning pang-iwas, ipinapayong maagap ang mga problema sa paggamot na maaaring maging sanhi ng karamdaman.

Ang susunod na punto ay upang maiwasan ang anumang mga pinsala sa mata. Ang isang malusog na pamumuhay, pagtigil sa paninigarilyo, pag-inom ng alak ay mahalaga din.

Pagsasaliksik sa genetika.Ang pagkakaroon ng isang genetic factor sa pag-unlad ng sakit ay napatunayan ng pagpapakita ng sakit na ito sa magkatulad na kambal. Naitaguyod na ngayon na ang paglitaw ng sakit na ito ay sanhi ng point mutation sa mitochondrial DNA. Ang mana ng Mitochondrial ng Leber optic neuropathy ay napatunayan ni D.C. Wallace et al. noong 1988. Ayon kay J. C. Vilkki et al., sa mga pamilyang may optic neuropathy ni Leber, natagpuan ang kababalaghan ng heteroplasmy, ang dami ng mutant mitochondrial DNA na iba-iba sa iba't ibang mga pasyente mula 5 hanggang 100% na may kaugnayan sa lahat ng magagamit na mitochondrial DNA. N. J. Newman et al. at Johns D. S. et al. natagpuan na ang mga familial case ng Leber optic neuropathy ay natutukoy mula sa kabuuang bilang ng mga pasyente sa 43% ng mga kaso para sa mutation 11 778, 78% para sa mutation 3460, 65% para sa mutation 14 484, 57% para sa mutation 12 257. Sa parehong oras, sa kabila ng Sa kabila ng katotohanang ang sakit na ito ay itinuturing na isang namamana na sakit ng pamilya, bihirang may mga pasyente na ang sakit ay maaaring bigyang kahulugan bilang nakahiwalay, hindi mga kaso ng pamilya.
Ang pamana ng namamana na pagkasayang ng optic nerves ni Leber ay nagpapakita ng higit sa lahat sa mga kalalakihan na 13-30 taong gulang at nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa parehong mga mata, ngunit hindi nang sabay-sabay, ngunit pagkatapos ng isang tiyak na tagal ng panahon, pagkatapos ng 2-3 buwan. Ang sakit sa mga kalalakihan kaugnay sa kababaihan ay 9: 1. Ang sakit ay hindi kailanman naililipat mula sa ama hanggang sa anak na lalaki, ang sakit ay naihahatid sa pamamagitan ng mga kababaihan at nagpapakita ng sarili nito sa higit sa 50% ng mga anak na lalaki. Ang taong may sakit ay walang bumabang apektadong mga apo mula sa kanyang mga anak na babae. Nalaman ni Van Senus na ang mga lalaking may sakit na may normal na mga anak na lalaki at babae na hindi pa nagkaroon ng apektadong anak na lalaki o anak na babae ay hindi kailanman naipadala ang sakit. Ang sakit ay eksklusibong nakukuha sa pamamagitan ng linya ng ina at nakakaapekto sa pangunahin na mga lalaki.
SA Sokolova, ND Parfenova, IL Naniniwala si Osipova na ang pathogenesis ng hereditary atrophy ni Leber ay isang nagpapaalab na proseso sa rehiyon ng optochiasmal, na mayroong likas na namamana ng pamilya. Ayon sa kanila, ang prosesong ito ay klinikal na hindi naiiba mula sa nakakahawang-allergy optochiasmal arachnoiditis. Naniniwala ang mga may-akda na ang kakulangan ng paghahatid ng pathological gen ng mga kalalakihan sa kanilang mga inapo sa pamamagitan ng mga anak na babae ay isang tampok na genetiko ng familial hereditary optochiasmal arachnoiditis at hereditary optic atrophy ni Leber. Ayon sa kanila, ang familial hereditary optochiasmal arachnoiditis ay isa sa mga porma ng namamana na pagkasira ni Leber ng optic nerves.
Batay sa isang makabuluhang bilang ng mga obserbasyon ng mga pasyente na may namamana na namamana optic neuropathy Leber sa Scientific Research Institute of Neurosurgery. Si N.N.Burdenko, mga empleyado ng Institute A.A.Malyarevsky, N.D. Parfenova, O.N.Sokolova, N.D. Parfenova, I.L. Osipova ay naniniwala na ang pathogenesis ng form na ito ng sakit at kapansanan sa paningin manifestations ng optochiasmal arachnoiditis kasinungalingan, at hindi atrophic proseso sa optic nerbiyos.

Ang klinikal na larawan. Ang sakit ng familial hereditary atrophy ng Leber's optic nerves ay karaniwang nagsisimula sa talamak na bilateral retrobulbar neuritis na may nabawasan na paningin at ang hitsura ng gitnang scotoma sa larangan ng paningin. Ang sakit ay madalas na nabubuo laban sa isang background ng sakit ng ulo, manifests mismo bilang sakit kapag gumagalaw ang mga mata, photophobia. Ang pagbawas sa paningin ay hindi matukoy. Maaari itong lumitaw nang mabilis, sa loob ng ilang araw at linggo, o maaari itong mabawasan nang dahan-dahan at dahan-dahan sa mga buwan at kahit na mga taon (2 taon). Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa parehong mga mata, ngunit madalas na ang pagkasira ng mata ay hindi bubuo nang sabay-sabay, ngunit sa magkakaibang agwat ng oras (linggo at buwan). Sa average, ang pangalawang mata ay apektado pagkatapos ng 2-3 buwan.
Sa dynamics ng mga visual na karamdaman, ang tatlong yugto ay maaaring makilala sa kondisyon na kondisyon: talamak, subacute at talamak. Ang talamak na yugto ay sinamahan ng sakit ng ulo, sakit kapag gumagalaw ang mga eyeballs, photophobia. Ang sakit ay tumatagal ng 1-3.5 buwan at nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa visual acuity, isang pagtaas sa bilang ng mga kamag-anak na baka at ang kanilang paglipat sa ganap na gitnang scotomas. Ang pattern ng fundus ay tumutugma sa pababang retrobulbar neuritis ng optic nerves. Ang ilang puffiness at hyperemia ng mga optic disc ay nabanggit, ang mga hangganan ng mga disc ay nabura. Ang mga sisidlan ay malakas na pinalawak, binabalot, ng hindi pantay na kalibre, hemangiectasias ng mga sisidlan ng pericapillary at precapillary network ay nabanggit. Ang mga maliliit na hemorrhage ng pagbutas ay minsan naitala sa mga gilid ng disc. Sa yugto ng subacute, ang mga pagbabago sa itaas ay hindi gaanong binibigkas, ngunit ang pamumula ng temporal na kalahati ng optic nerve ay malinaw na natukoy. Ang yugtong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng kawalang-tatag ng mga visual function. Ang tagal ng sakit sa mga pasyente ng pangkat na ito ay 3-6 na buwan.
Ang talamak na yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng iba't ibang antas ng pamumula ng mga optic disc; ang capillary network ng mga sisidlan sa disc ay madalas na wala. Ang ilang mga pasyente ay may banayad na edema ng disc. Ang mga pagpapaandar sa visual ay mananatiling tuloy-tuloy na mababa, mayroong malalaking ganap na gitnang scotomas, na madalas na kasama ng concentric narrowing ng visual field. Ang pagkakaroon ng hindi gaanong edema ng mga optic nerve disc sa mga pasyenteng ito, na binigyan ng tagal ng kurso ng sakit at pagpapalambing ng proseso ng pamamaga, posible na bigyang kahulugan ang edema na ito bilang isa sa mga sintomas ng kapansanan sa sirkulasyon sa mga basal cistern ng utak. Ang kondisyong ito ay dahil sa proseso ng cicatricial at adhesive na nagaganap sa rehiyon ng optochiasmal.
Sa karamihan ng mga pasyente na may talamak na yugto ng sakit, ang mga negatibong lakas ng pag-andar ng visual, sa kabila ng masiglang kumplikadong paggamot, ang batayan para sa operasyon ng neurosurgical. Nilalayon ang operasyon sa pag-dissect ng scars, adhesions at cyst sa optochiasmal area upang maalis ang compression at mapabuti ang sirkulasyon ng dugo sa lugar na ito.
Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay naniniwala na sa familial hereditary optochiasmal arachnoiditis, ang mga biological factor ay minana na nag-aambag sa pag-unlad ng cicatricial at adhesions sa optochiasmal region. Naniniwala sila na ang atric ng optic ni Leber at familial hereditary optochiasmatic arachnoiditis ay isa at pareho ng sakit. Ayon kay O. N. Sokolova et al., Ang isang paghahambing ng klinikal na data at mga tampok ng kurso ng sakit sa mga resulta ng pathomorphological na pag-aaral ng cicatricial at malagkit na mga tisyu na tinanggal sa panahon ng operasyon para sa namamana ng pagkasayang ni Leber at nakakahawang-alerong optochiasmal arachnoiditis ay nagpakita ng pagkakakilanlan ng mga sakit na ito. Batay sa kanilang data, naniniwala ang mga may-akdang ito na sa pamilyang namamana ni Leber na pagkasayang ng optic nerves, sa mga kaso ng hindi matagumpay na konserbatibong therapy, ang mga pasyente na may visual acuity na mas mababa sa 0.1 ay napapailalim sa neurosurgical surgery. Gayunpaman, sinabi ni J. Imachi, K. Nishizaki lamang ang mga menor de edad na pagpapabuti sa visual acuity pagkatapos ng interbensyon ng neurosurgical sa familial hereditary atrophy ng Leber's optic nerves.

Fluorescence angiography na may namamana optic neuropathy Leber ay hindi masyadong kaalaman. Sa mga unang yugto ng sakit, ang mga pasyente ay walang hyperfluorescence ng optic disc at mga sisidlan sa disc. Gayunpaman, Smith et al. at E. Nicoskelainen et al., batay sa pagkakaroon ng mga pagbabago sa neurovirus sa fundus (telangiectasia, matalas na vasodilation, retinal vasodilatation) sa pauna at talamak na yugto ng sakit, isaalang-alang ang mga pagbabagong ito na maging mga sintomas ng pathogenetic para sa pagkasira ng optic nerve ng Leber.

Dynamics ng visual acuity. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng alinman sa isang mabilis o unti-unting pagbawas sa visual acuity na may hitsura ng gitnang o paracentral na baka. Ang gitnang, paningin ng object ay may posibilidad na lumala, na humahantong sa ilang mga kaso sa pagpapasiya lamang ng pagbibilang ng mga daliri sa mukha. Ang visual acuity sa huling yugto ng kurso ng sakit sa isang tiyak na lawak ay nakasalalay sa uri ng mutation at nag-iiba sa isang makabuluhang saklaw - mula sa 0.3 hanggang sa light perception. Ang mga pasyente na may mutation 3460 ay may pinaka-maasahin sa mabuti pagbabala.

(direktang module4)

Dynamics ng larangan ng view. Ang maagang yugto ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng isang gitnang kamag-anak na scotoma. Kasunod, natutukoy ang gitnang ganap na scotoma, na kinukuha ang patlang ng pagtingin hanggang sa 15 ° mula sa punto ng pag-aayos. Ang ganap na scotoma ay hindi sumasailalim sa reverse development. Sa kurso ng pag-unlad ng sakit, may posibilidad na kumalat ang gitnang scotoma sa paligid, higit sa lahat sa itaas o mas mababang bahagi ng visual na patlang. Mapapansin na, na may positibong dinamika, isang pagpapabuti sa larangan ng paningin, ang isang pagbawas sa lugar ng kamag-anak na baka ay nauuna sa isang pagpapabuti sa visual acuity at kulay ng paningin.

Dynamika ng paningin ng kulay. Ang mga pasyente na may neuropathy ni Leber ay nailalarawan sa pamamagitan ng makabuluhang mga karamdaman sa paningin sa kulay. Mayroong pagtaas ng mga threshold ng kulay ng pang-unawa. Natutukoy ang mga karamdaman sa pagdama sa pulang berdeng bahagi ng spectrum. Ang pagkasira ng kulay ng paningin sa mga carrier ay nangyayari bilang tritanopia.

Mga Dynamika ng spatial na pagkakaiba sa pagiging sensitibo. Sa isang maagang yugto ng pag-unlad ng sakit, maaaring matukoy ang isang pagbawas sa pagkakaiba ng pagkasensitibo ng mata sa zone ng daluyan at mataas na spatial frequency. Sa proseso ng pag-unlad ng sakit at pagbawas sa katalinuhan sa paningin, ang mga paglabag sa pagkasensitibo ng spatial na pagkakaiba ay may posibilidad na kumalat sa buong saklaw ng dalas.

Dynamics ng biological na aktibidad ng visual pathway. Sa mga pasyente, mayroong isang pagtaas sa threshold ng elektrikal na pagkasensitibo ng mata, isang pagbagal sa pagsasagawa ng nerbiyos na kaguluhan kasama ang mga fibers ng nerve ng optic nerve, pati na rin ang pagbawas sa kritikal na dalas ng flicker fusion (CFF). Ang kalubhaan ng mga karamdaman na ito ay nakasalalay sa yugto at tagal ng kurso ng sakit. Tulad ng mga pag-aaral ni W. Carroll, ipinakita ni F. Mastaglia, gamit ang pamamaraan ng pinupukaw na mga potensyal, posible na makilala ang mga subclinical manifestations ng karaniwang sakit ni Leber bago magsimula ang sakit at mga karamdaman sa paningin. Napag-alaman na ang panahon ng latency ng visual na pinukaw ng mga potensyal ay pinahaba sa mga miyembro ng pamilya nang walang anumang klinikal na manifestations ng sakit, pati na rin sa mga anak na babae ng mga kababaihan na carrier ng pathological gen.
Sa mga pasyente na may atrophy ni Leber na may electroencephalography, ang mga paglihis mula sa normal na mga parameter ay nabanggit at may mahinang mga palatandaan ng paglahok ng meninges at rehiyon ng diencephalic ng utak sa proseso.

Diagnosis at pagkakaiba-iba ng diagnosis.Isinasagawa ang pagkakaiba-iba na diagnosis na may retrobulbar neuritis ng iba't ibang mga pinagmulan. Ang retrobulbar neuritis ay tumutukoy sa mga proseso ng pathological sa optic nerve na nagaganap sa lugar sa pagitan ng eyeball at chiasm, ibig sabihin, ang pagkuha ng mga intraorbital at intracranial na bahagi ng optic nerve.

Ang diagnosis ng familial hereditary optic neuropathy ni Leber ay batay sa maraming mga tampok na katangian ng pagpapakita at kurso ng sakit, isinasaalang-alang ang pag-aaral ng mga namamana na kadahilanan:

Mayroong isang pamamana-namamana na paghahatid ng sakit.
Ang pagsisimula ng sakit na ito ay sanhi ng point mutations sa mitochondrial DNA, na hahantong sa kapalit ng isang amino acid sa isa pa.
Ang labis na karamihan ng mga kalalakihan ay apektado (9: 1 sa paghahambing sa mga kababaihan).
Ang sakit ay hindi kailanman naipadala mula sa ama hanggang sa anak na lalaki; ang sakit ay naililipat sa pamamagitan ng mga kababaihan - mga tagadala ng pathological gen.
Ang edad ng mga apektadong lalaki ay limitado sa mga batang taon (13-30 taon).
Ang sakit sa magkabilang mata ay ipinakita ng retrobulbar neuritis na may hitsura ng isang gitnang scotoma sa larangan ng paningin at isang makabuluhang pagbaba sa visual acuity.
Ang paglalapat ng diskarteng pinupukaw ng mga potensyal na visual, posible na makilala ang isang tago, subclinical form ng pagkasayang ni Leber sa mga miyembro ng pamilya ng pasyente na walang anumang mga klinikal na manifestation, at upang ibunyag din ang form na ito sa mga anak na babae ng mga kababaihan na mga tagadala ng pathological gen.
Ang maramihang sclerosis ay naiiba mula sa pagkasayang ni Leber sa pamamagitan ng mabilis na pagpapanumbalik ng nabawasan na visual acuity, remission at kasunod na paglala ng sakit, pati na rin ang pag-unlad ng gliofibrosis na may pagbuo ng mga tukoy na "plake" sa sangkap ng utak.
Naisip noon na ang mga degenerative na proseso sa optic nerves ang batayan ng mga kapansanan sa paningin sa Leber optic neuropathy. Kasunod, nalaman na sa sakit na ito ang pangunahing proseso ng pathological ay nilalaro sa mga lamad ng optochiasmal na rehiyon, na sinusundan ng isang pababang pagkalat ng nagpapaalab na proseso sa optic nerves at nagpapakita ng sarili sa anyo ng pababang retrobulbar neuritis.
Ang pamilyang namamana ng Charcot-Marie-Tooth amyotrophy ay nailalarawan sa pagkakaroon ng peripheral paralytic manifestations sa sakit na ito, amyotrophy ng mga paa at binti, kumalat sa mga distal na pang-itaas na paa't kamay, mga karamdaman na trophic at mga karamdaman na uri ng peripheral. Ang mga kaguluhan sa paningin ay lilitaw sa paglaon, sa panahon ng 10-19 taon, at nagpapatuloy bilang neuropathy ni Leber.

Isinasagawa din ang pagkakaiba-iba na diagnosis na may mga sakit na nakaka-demonyo, opticomyelitis, na may mga neoplasma ng chiasmatic-sellar na rehiyon (gliomas, meningiomas, craniopharyngiomas).

Pathomorphology... Ang pagsusuri ng mga pagbabago sa pathomorphological sa pagkasayang ng optic nerve ng Leber ay isinasagawa sa pag-aaral ng peklat na tisyu at mga adhesion na tinanggal sa panahon ng operasyon. Ang mga nasabing akda ay hindi marami sa panitikan. Napag-alaman na mayroong cellular infiltration sa scar tissue at adhesions, endothelial paglaganap ay natukoy sa mga sisidlan, at ang mga arterioles ng arachnoid membrane ay bahagyang hyalinized. Sa mga nerbiyos na optic na nakuha sa panahon ng seksyon, ang pagkakaroon ng demyelination ng mga nerve fibers, ang malawak na pagkabulok ng nakararaming axial zone ay isiniwalat.
Sa panitikan mayroong lamang paglalarawan ng mga electron microscopic na pag-aaral ng retina at optic nerve sa isang namatay na pasyente na 81 taong gulang na nagdusa mula sa optic neuropathy ni Leber. Sa pagtingin sa katangi-tanging kalikasan ng pagmamasid na ito, isang mas detalyadong paglalarawan ang ibinigay.
Ang namamana ni Leber na optic neuropathy ay isang mitochondrial genetic disorder na nailalarawan sa pamamagitan ng pagkasira ng bilateral na visual sa panahon ng matanda.
Isang napakahalagang pagsusuri sa histopathological ang ipinakita, kasama na ang ultrasuktural at molekular na pagsusuri sa genetiko sa Leber
Ang tisyu ng mata ay nakuha nang posthumous mula sa isang 81 taong gulang na babae na may sakit na Leber na may isang talaangkanan ng posisyon ng nucleotide na 4160 at 14484 na mga mutasyon. Ang regular na pagsusuri sa histological, electron microscopy, electron probe assay at molekular genetically analysis.
Natagpuan ang Atrophy ng nerve fibers at ganglion cells ng retina at optic nerve. Ang mga resulta ng pag-aaral ng electron microscopic ay nagpakita ng 1.2 nm density ng electron, na tumutukoy sa isang double border membrane, kabilang ang calcium sa isang pagsusuri sa elektronikong pagsusuri, sa mga ganglion cell ng retina.
Ang pagsuri sa mikroskopiko ng parehong mga mata ay nagsiwalat ng kalat na pagkasayang ng mga retinal nerve fibers at ang layer ng ganglion cell. Malawak na pagdeposito ng granular na materyal na may foci ng calculification sa pagitan ng retinal pigment epithelium at membrane ni Bruch, na nagpapahiwatig ng isang makabuluhang papel ng retinal pigment epithelium sa mga istraktura ng dugo-ophthalmic barrier. Sa ilang mga lugar, ang mga deposito na ito ay nasa anyo ng mga nakakataas. Ang mga choriocapillary ay hindi nakilala. Ang minarkahang gliosis na may pagkawala ng normal na pattern ng nasirang mga stems ng nerve at mga astrosit ay natagpuan sa optic nerve head.
Ang isang nakahalang seksyon sa pamamagitan ng optic nerve ay nagpakita ng marka ng kalat na pagkasayang na may mga pinaghihigpitan na mga bundle ng nerve, pampalapot ng pial septa, minarkahang gliosis, at malawak na demyelination ng nerve fibers.

Mikroskopya ng elektron. Ang mga resulta ng pag-aaral ng retina ng kanang mata ay nagsiwalat ng maraming melano-lipofuscin granules na may diameter na 957 nm at maliit na phagosome sa retinal pigment epithelium. Ang maliit na mitochondria ay matatagpuan sa tabi ng basal, halos 1.02 nm ang laki. Walang natagpuang malalaking pagsasama ng mitochondria o paracrystalline.
Sa ilalim ng lamad ng basement, ang retinal pigment epithelium ay na-exfoliate ng halos 13 nm. Ang mga ito ay maraming mga bula na may diameter na halos 195 nm at napapalibutan ng isang materyal na siksik na electron at nakakalat sa mga linya ng hubog, isang tubular na istraktura na 37 nm ang lapad at mga 2.81 nm ang haba.
Ang mga segment ng kalamnan ng retina ay naglalaman ng maraming hindi regular na nabuo na mitochondria na pumupuno sa panloob na segment. Mayroong pamamaga ng isang average ng 1.37 nm at mga pagsasama sa magkakahiwalay na pagtuon ng materyal na siksik sa electron. Ang mga labi ng mga ganglion cell ay namamaga kahit na may isang bahagyang pagbaba sa plasma membrane at cytoplasmic organelles dahil sa autolysis. Maraming namamaga mitochondria ay 1.2 Mm ang lapad, na may isang dobleng lamad at rudimentary ridge. Ang bihirang maliit na osmiophilic mitochondria ay 0.3 Mm ang lapad, na may isang dobleng lamad at isang napanatili na tagaytay.
Ang mga cell ng Ganglion ay may kasamang isang maliit na bilang ng mga dobleng istraktura ng lamad na may diameter na 1.2 Mm at naglalaman ng homogenous na electron-siksik na materyal na may matalim na mga gilid. Ang materyal na ito ay pinapalitan ang mga panimulang scallops. Ang ilang mitochondria ay maliit, bilugan, at naglalaman ng mga electron-siksik na pagsasama ng 0.22 Mm sa laki.

Mga resulta ng pagsusuri ng optic nerve head ng kaliwang mata
Ang mga cell na may iba't ibang anyo ng nuclei at 10-nm filament ay nakilala. Ang dispersed collagen na may diameter na 41 run ay naroroon. Maliwanag, ang mga axons ng nerve ay walang myelin sheath. Ang resulta ng pagsusuri ng optic nerve ng kaliwang mata ay nagpakita ng pagkakaroon ng mga bihirang myelinated nerve fibers na may diameter na 1.16 Mm. Ang isang bahagyang pamamaga ng mitochondria ay nabanggit. Ang Myelin sa ilang mga lugar ay nabulok at naglalaman ng parehong granulate osmotic na sangkap at lipid.

Paggamotang mga pasyente na may neuropathy ni Leber ay isang mahirap na gawain, dahil sa kasalukuyan ay walang mga makatuwirang pamamaraan at pamamaraan ng pag-impluwensya sa proseso ng pathological na ito. Wala ring mabisang pamamaraan sa pag-iwas. Ang paggamit ng Q10 at ATP, tulad ng iba pang mga sakit na nauugnay sa mitochondrial disorders sa katawan, ay hindi nagbigay ng mga nasasalat na resulta. Gayundin, ang paggamit ng hydroxycobalamin, cyanide antagonists, glucocorticosteroids ay hindi nagbibigay ng isang epekto. Kadalasan, sa optic neuropathy ni Leber, ginagamit ang buong kumplikadong paggamot, na isinasagawa para sa nakakahawang-alerdyi at traumatic na optochiasmal arachnoiditis.

Pagtatayasa sakit na ito ay palaging hindi kanais-nais. Ang isang matalim na pagbaba ng mga visual function sa mga kabataan (ang contingent ng lesyon) ay mabilis na humantong sa kapansanan. Sa parehong oras, ang uri ng mutation ay nakakaapekto sa pagbabala. Ang mga pasyente na may Leber neuropathy na may mutation sa posisyon na 11,778 ay itinuturing na partikular na mahina sa visual function. Ang mga pasyente na may mutation 3460 at mutation 14484 ay itinuturing na hindi gaanong mahina sa paningin. Ang ilan sa kanila ay may bahagyang pagpapanumbalik ng mga visual function na may object vision hanggang 0.6-0.7.

Katulad na mga artikulo: