Catad_pgroup Antiarütmikumid

Süstitav kordaroon - kasutusjuhendid

JUHISED
Ravimi meditsiinilise kasutamise kohta

Registreerimisnumber:

Preparaadi kaubanimi: Cordaron ®.

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus:

amiodaroon.

Annustamisvorm:

lahus intravenoosseks manustamiseks.

Koostis
Üks ampull sisaldab:

Kirjeldus
Helekollase värvi selge lahus.

Farmakoterapeutiline rühm:

antiarütmikumid.

ATX-kood: C01BD01.

Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Amiodaroon kuulub antiarütmiliste ravimite III klassi (repolarisatsiooni inhibiitorite klass) ja omab ainulaadset antiarütmikumi toimemehhanismi, kuna lisaks III klassi antiarütmikumide omadustele (kaaliumikanali blokaad) on sellel ka I klassi antiarütmikumide (naatriumikanali blokaad), IV klassi antiarütmikumide (kaltsiumikanali blokaadid) toime. ) ja mittekonkurentsivõimeline beetablokeerimine.
Lisaks antiarütmilisele toimele on tal anginaalne, pärgarterite laienemine, alfa- ja beeta-adrenergilised blokeerivad toimed.
Antiarütmilised omadused:

kardiomüotsüütide aktsioonipotentsiaali 3. faasi kestuse pikenemine, peamiselt ioonivoolu blokeerimise tõttu kaaliumi kanalites (III klassi antiarütmikumi ravimite toime vastavalt Williamsi klassifikatsioonile);

siinussõlme vähenenud automatism, mis viib südame löögisageduse languseni;

alfa- ja beeta-adrenergiliste retseptorite mittekonkurentsiline blokaad;

sinoatriaalse, kodade ja atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumine, tahhükardiaga rohkem väljendunud;

vatsakeste juhtivuse muutuste puudumine;

tulekindlate perioodide suurenemine ja kodade ja vatsakeste südamelihase erutuvuse vähenemine, samuti atrioventrikulaarse sõlme tulekindlate perioodide suurenemine;

tulekindla perioodi aeglustamine ja kestuse suurendamine atrioventrikulaarse juhtivuse täiendavates kimpides.
Muud mõjud:

müokardi hapniku tarbimise vähenemine perifeerse kogutakistuse ja südame löögisageduse mõõduka languse tõttu, samuti beeta-blokeeriva toime tõttu müokardi kontraktiilsuse vähenemine;

suurenenud pärgarteri verevool, mis on tingitud otsest mõju pärgarterite toonile;

südame väljundi säilitamine, hoolimata südamelihase kontraktiilsuse mõningast langusest, aordi üldise perifeerse takistuse ja rõhu languse tõttu;

mõju kilpnäärmehormoonide ainevahetusele: T 3 muundamise T4-ks pärssimine (türoksiin-5-deiodinaasi blokeerimine) ja nende hormoonide hõivamise blokeerimine südame- ja hepatotsüütide poolt, mis põhjustab kilpnäärmehormoonide stimuleeriva mõju nõrgenemist müokardil.

südame aktiivsuse taastamine südame seiskumise ajal, mis on põhjustatud kardioversioonile vastupidavast vatsakeste virvendusest. Farmakokineetika
Cordarone'i intravenoosse manustamise korral saavutab selle aktiivsus maksimaalse 15 minuti pärast ja kaob umbes 4 tundi pärast manustamist. Pärast amiodarooni sissetoomist väheneb selle kontsentratsioon veres kiiresti tänu ravimi sissevõtmisele koesse. Korduvate süstide puudumisel lõpetatakse ravim järk-järgult. Pärast intravenoosse manustamise jätkamist või koos ravimi määramisega seest koguneb amiodaroon kudedesse. Amiodaroonil on suur jaotusruum ja see võib akumuleeruda peaaegu kõigis kudedes, eriti rasvkoes ning lisaks sellele maksas, kopsudes, põrnas ja sarvkesta.
Side vereplasma valkudega on 95% (62% - albumiiniga, 33,5% - beeta-lipoproteiinidega).
Metaboliseeritakse maksas. Peamine metaboliit - desetüülamiodaroon - on farmakoloogiliselt aktiivne ja võib tugevdada peamise ühendi antiarütmilist toimet. Amiodaroon on mikrosomaalse oksüdatsiooni maksa isoensüümide inhibiitor: CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.
See eritub peamiselt sapiga ja roojaga soolestiku kaudu. Amiodarooni eritumine toimub väga aeglaselt. Amiodaroon ja selle metaboliidid määratakse vereplasmas 9 kuud pärast ravi lõppu.
Amiodarooni ja selle metaboliite ei dialüüsita. Näidustused

Paroksüsmaalse tahhükardia rünnakute peatamine:

• ventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia rünnakute leevendamine;
• supraventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia rünnakute leevendamine vatsakeste kontraktsioonide suure sagedusega, eriti Wolf-Parkinson-White'i sündroomi taustal;
• paroksüsmaalse ja püsiva kodade virvenduse (kodade virvendus) ja kodade laperduse leevendamine.

Kardioreanimatsioon südame seiskumises, mis on põhjustatud kardioversioonile vastupidavast vatsakeste virvendusest. Vastunäidustused

Ülitundlikkus joodi, amiodarooni või ravimi abiainete suhtes.

Haige siinussündroom (siinuse bradükardia, sinoatriaalblokaad), kunstliku südamestimulaatori (südamestimulaatori) puudumisel (siinussõlme "peatamise" oht).

Atrioventrikulaarne blokaad (II-III sajand) püsiva kunstliku südamestimulaatori (südamestimulaatori) puudumisel.

Intraventrikulaarse juhtivuse rikkumised (kahe- ja kolmekiire blokaad) püsiva kunstliku südamestimulaatori (südamestimulaatori) puudumisel. Selliste juhtivushäirete korral on Cordarone'i intravenoosne kasutamine võimalik ainult spetsiaalsetes osakondades ajutise südamestimulaatori (südamestimulaatori) varjus.

Kombinatsioon ravimitega, mis võivad pikendada QT-intervalli ja põhjustada paroksüsmaalse tahhükardia arengut, sealhulgas pirouette tüüpi polümorfset ventrikulaarset tahhükardiat (torsade de pointes) ( ):

• antiarütmikumid: IA klass (kinidiin, hüdrokinidiin, prokaiinamiidi disopüramiid); III klassi antiarütmikumid (dofetiliid, ibutiliid, bretilia tosülaat); sotalool;
• muud (antiarütmikumid) ravimid, näiteks bepridiil; vinkamiin; mõned antipsühhootikumid: fenotiasiinid (kloorpromasiin, tsüamemaziin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin, fluphenasiin), bensamiidid (amisulpriid, sulopriid, sulpriid, tiapriid, veralipriid), butürofenoonid (droperidoliid, haloperidol, haloperidol, haloperidool tsisapriid; tritsüklilised antidepressandid; makroliidantibiootikumid (eriti intravenoosse manustamisega erütromütsiin, spiramütsiin); asoolid; malaariavastased ravimid (kiniin, klorokiin, meflokviin, halofantriin); parenteraalse manustamisega pentamidiin; difemanili metüülsulfaat; misolastiin; astemisool, terfenadiin; fluorokinoloonid.

QT-intervalli kaasasündinud või omandatud pikenemine.

Raske arteriaalne hüpotensioon, kollaps, kardiogeenne šokk.

Hüpokaleemia, hüpomagneseemia.

Kilpnäärme talitlushäired (hüpotüreoidism, hüpertüreoidism).

Rasedus ( ).

Imetamine ( vt "Rasedus ja imetamine").

Vanus kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus pole kindlaks tehtud).
Kõik ülalnimetatud vastunäidustused ei kehti Cordarone'i kasutamise kohta kardioreanimatsiooni ajal südame seiskumisel, mis on põhjustatud kardioversioonile vastupidavast vatsakeste virvendusest. Hoolikalt
Arteriaalse hüpotensiooniga, dekompenseeritud või raske (III-IV FC CHF vastavalt NYHA klassifikatsioonile) südamepuudulikkus, raske hingamispuudulikkus, maksapuudulikkus, bronhiaalastma, eakatel patsientidel (kõrge raske bradükardia oht), atrioventrikulaarse I blokiga. Rasedus ja imetamine
Rasedus
Praegu kättesaadav kliiniline teave ei ole embrüos väärarengute tekkevõimaluse või võimatuse kindlakstegemiseks amiodarooni kasutamisel raseduse esimesel trimestril.
Kuna loote kilpnääre hakkab joodi siduma alles 14. rasedusnädalast (amenorröa), siis eeldatakse, et amiodaroon seda varem kasutama hakates ei mõjuta. Joodi ülejääk ravimi kasutamisel pärast seda perioodi võib põhjustada vastsündinu hüpotüreoidismi laboratoorseid sümptomeid või isegi kliiniliselt olulise struuma tekkimist.
Ravimi toime tõttu loote kilpnäärmele on amiodaroon raseduse ajal vastunäidustatud, välja arvatud erijuhtudel, kui oodatav kasu ületab riske (eluohtlike vatsakeste südame rütmihäirete korral).
Imetamine
Amiodaroon eritub rinnapiima märkimisväärses koguses, seetõttu on see imetamise ajal vastunäidustatud (seetõttu tuleb sel perioodil lõpetada ravimi manustamine või rinnaga toitmine). Annustamine ja manustamine
Cordarone (süstevorm) on ette nähtud kasutamiseks juhtudel, kui on vaja kiiresti saavutada antiarütmiline toime või kui ravimit on võimatu sees kasutada.
Välja arvatud kiireloomulised kliinilised olukorrad, tohib seda ravimit kasutada ainult intensiivravi osakonna haiglas, pidevalt jälgides EKG-d ja vererõhku!
Sisse või sissejuhatuses ei saa Cordarone segada teiste ravimitega ega samal ajal teiste venoossete ravimite kaudu tutvustada teisi ravimeid. Kasutage ainult lahjendatud kujul. Cordaroni lahjendamiseks tuleks kasutada ainult 5% dekstroosi (glükoosi) lahust. Ravimi annustamisvormi iseärasuste tõttu ei ole soovitatav kasutada infusioonilahuse kontsentratsiooni, mis on väiksem kui see, mis saadakse 2 ampulli lahjendamisel 500 ml 5% dekstroosiga (glükoos).
Süstekohal tekkivate reaktsioonide vältimiseks tuleks amiodaroon viia läbi tsentraalse venoosse kateetri, välja arvatud kardioreanimatsiooni juhtumid koos kardioversioonile vastupidava vatsakeste virvendusega, kui tsentraalse venoosse juurdepääsu puudumisel saab ravimi manustamiseks kasutada perifeerseid veenisid (suurim perifeerne veen, maksimaalse verevooluga) ) (vt "Erijuhised").
Rasked südame rütmihäired juhtudel, kui ravimit ei saa suu kaudu võtta (välja arvatud juhul, kui südame seiskumise ajal toimub kardioreanimatsioon, mille on põhjustanud kardioversioonile vastupidav vatsakeste virvendus).
Intravenoosne tilk läbi tsentraalse venoosse kateetri
Tavaliselt on küllastusannus 5 mg / kg kehakaalu kohta 250 ml 5% dekstroosi (glükoosi) lahuses ja seda manustatakse võimaluse korral elektroonilise pumba abil 20-120 minutit. Seda saab uuesti sisestada 2-3 korda 24 tunni jooksul. Ravimi manustamise kiirust kohandatakse sõltuvalt kliinilisest toimest. Terapeutiline toime ilmneb manustamise esimestel minutitel ja väheneb järk-järgult pärast infusiooni lõppu, seetõttu on vaja jätkata ravi süstitava kordarooniga, soovitatakse üle minna ravimi pidevale intravenoossele tilgutamisele.
Säilitusannused: 10-20 mg / kg / 24 tundi (tavaliselt 600-800 mg, kuid 24 tunni jooksul võib seda suurendada 1200 mg-ni) 250 ml 5% dekstroosi (glükoos) lahuses mitme päeva jooksul. Alates esimesest infusioonipäevast peaksite alustama järkjärgulist üleminekut Cordarone'i sissevõtmisele (3 tabletti 200 mg päevas). Annust võib suurendada 4 või isegi 5 tabletini 200 mg päevas.
Kardioreanimatsioon südame seiskumises, mis on põhjustatud kardioversioonile vastupidavast vatsakeste virvendusest
Intravenoosne reaktiivmootori manustamine (vt "Erijuhised")
Esimene annus on 300 mg (või 5 mg / kg) kordarooni, lahjendatud 20 ml 5% dekstroosi (glükoos) lahusega ja manustatakse intravenoosselt.
Kui virvendus ei lakka, on võimalik Cordarone'i täiendav intravenoosne juga annuses 150 mg (või 2,5 mg / kg). Kõrvalmõju
Kõrvaltoimete esinemissagedus määrati järgmiselt: väga sageli (≥10%), sageli (≥1%,<10); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Kardiovaskulaarsüsteemist
Sageli
Bradükardia (tavaliselt südame löögisageduse mõõdukas langus).
Vererõhu langus, tavaliselt kerge ja mööduv. Ravimi üledoseerimise või liiga kiire manustamise korral täheldati raske arteriaalse hüpotensiooni või kokkuvarisemise juhtumeid.
Harva
Arütmogeenne toime (on teateid uute rütmihäirete, sealhulgas pirouette tüüpi polümorfse ventrikulaarse tahhükardia esinemise või olemasoleva süvenemise kohta, mõnel juhul järgneva südameseiskumisega), kuid see on amiodaroonis vähem väljendunud kui enamiku antiarütmiliste ravimite korral. Neid toimeid täheldatakse peamiselt juhtudel, kui Cordarone'i kasutatakse koos ravimitega, mis pikendavad südame vatsakeste repolarisatsiooni perioodi (QT-intervall c) või elektrolüütide tasakaalu häiretega ( vt "Koostoimed teiste ravimitega") Kättesaadavate andmete põhjal on võimatu kindlaks teha, kas nende rütmihäirete põhjustajaks on Cordarone või on see seotud südamepatoloogia raskusastmega või on see ravi ebaõnnestumise tagajärg.
Raske bradükardia või erandjuhtudel siinussõlme peatumine, mida täheldati mõnel patsiendil (siinussõlme düsfunktsiooniga patsiendid ja eakad patsiendid).
Näo punetus.
Südamepuudulikkuse progresseerumine (võimalik intravenoosse jugaga süstimisel).
Endokriinsüsteem
Sagedus teadmata
Hüpertüreoidism
Hingamissüsteemist
Harva
Köha, õhupuudus, interstitsiaalne kopsupõletik.
Bronhospasm ja / või apnoe raske hingamispuudulikkusega patsientidel, eriti bronhiaalastmaga patsientidel.
Äge respiratoorse distressi sündroom, mis võib mõnikord lõppeda surmaga ja mõnikord kohe pärast kirurgilisi sekkumisi (eeldatakse koostoime võimalust suurte hapnikuannustega) (vt. "Erijuhised").
Seedesüsteemist
Harva
Iiveldus.
Maksa transaminaaside aktiivsuse isoleeritud suurenemine vereseerumis, tavaliselt mõõdukas (1,5–3-kordne normaalväärtuse ületamine) ja väheneb annuse vähenemisega või isegi spontaanselt.
Äge maksakahjustus (24 tunni jooksul pärast amiodarooni manustamist) koos transaminaaside ja / või kollatõve suurenemisega, sealhulgas maksapuudulikkuse teke, mis võib mõnikord lõppeda surmaga (vt spetsiaalsed juhised).
Naha küljest
Harva
Kuumuse tunne, suurenenud higistamine.
Kesknärvisüsteemist
Harva
Healoomuline koljusisene hüpertensioon (aju pseudotumor), peavalu.
Immuunsüsteemi häired
Harva
Anafülaktiline šokk.
Sagedus teadmata
Angioneurootiline ödeem.
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Sagedus teadmata
Valu nimme- ja lumbosakraalses piirkonnas
Reaktsioonid süstekohal
Sageli
Põletikulised reaktsioonid, näiteks pindmine flebiit, süstimisel otse perifeersesse veeni. Reaktsioonid süstekohal, nagu valu, erüteem, tursed, nekroos, transudatsioon, infiltratsioon, põletik, induratsioon, tromboflebiit, flebiit, tselluliit, infektsioon, pigmentatsioon. Üleannustamine
Intravenoosse amiodarooni üleannustamise kohta andmed puuduvad. Tablettidena suu kaudu manustatud amiodarooni ägeda üleannustamise kohta on teavet. Kirjeldatud on mitmeid siinusbradükardia, südame seiskumise, ventrikulaarse tahhükardiahoo, pirouette tüüpi paroksüsmaalse tahhükardia, vereringehäirete ja maksafunktsiooni juhtumeid ning vererõhu märkimisväärset langust.
Ravi see peaks olema sümptomaatiline (koos bradükardia - beeta-adrenostimulantide või südamestimulaatori paigaldamisega, "pirouette" tüüpi tahhükardiaga - magneesiumsoolade iv manustamine, vähendades südame stimulatsiooni). Hemodialüüsi käigus ei eemaldata amiodarooni ega selle metaboliite. Spetsiifilist antidooti pole. Koostoimed teiste ravimitega
Raskeid rütmihäireid, nagu näiteks pirouette tüüpi polümorfne ventrikulaarne tahhükardia (torsade de pointes), võivad põhjustada mitmed ravimid, peamiselt antiarütmikumid IA ja III klass ning mõned antipsühhootikumid (vt allpool). Selle arengu eeldusteks võivad olla hüpokaleemia, bradükardia või QT-intervalli kaasasündinud või omandatud pikenemine.
Vastunäidustatud kombinatsioonid (vt "Vastunäidustused")
Ravimitega, mis võivad põhjustada pirouette tüüpi polümorfset ventrikulaarset tahhükardiat (torsade de pointes) (amiodarooniga kombineerimisel suureneb pirouette tüüpi potentsiaalselt surmava ventrikulaarse tahhükardia tekke oht):

antiarütmikumid: klass IA (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid, prokaiinamiid), III klass (dofetiliid, ibutiliid, bretilium tosülaat), sotalool;

muud (antiarütmikumid) ravimid, näiteks bepridiil; vinkamiin; mõned antipsühhootikumid: fenotiasiinid (kloorpromasiin, tsüamemaziin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin, fluphenasiin), bensamiidid (amisulpriid, sulopriid, sulpriid, tiapriid, veralipriid), butürofenoonid (droperidoliid, haloperidol, haloperidol, haloperidool tritsüklilised antidepressandid; tsisapriid; makroliidantibiootikumid (intravenoosse manustamisega erütromütsiin, spiramütsiin); asoolid; malaariavastased ravimid (kiniin, klorokiin, meflokviin, halofantriin, lumefantriin); parenteraalse manustamisega pentamidiin; difemanili metüülsulfaat; misolastiin; astemisool, terfenadiin; fluorokinoloonid (eriti moksifloksatsiin).
Ei soovitata kombinatsioone
Beeta-blokaatorite, kaltsiumi antagonistide, südame löögisageduse aeglustumise korral (verapamiil, diltiaseem), kuna on oht automatismi (raske bradükardia) ja juhtivuse häirete tekkeks.
Soole motoorikat stimuleerivate lahtistitegamis võib põhjustada hüpokaleemiat, mis suurendab ventrikulaarse tahhükardia, näiteks pirueti, tekkimise riski. Amiodarooniga kombineerimisel tuleks kasutada teiste rühmade lahtisteid.
Kombinatsioonid, mis nõuavad kasutamist ettevaatlikult
Ravimitega, mis võivad põhjustada hüpokaleemiat:

hüpokaleemiat põhjustavad diureetikumid (monoteraapiana või kombinatsioonis);

amfoteritsiin B (iv);

süsteemsed glükokortikosteroidid;

tetrakosaktiid.
Suurenenud vatsakeste arütmiate, eriti pirouette tüüpi ventrikulaarse tahhükardia tekke oht (hüpokaleemia on eelsoodumus). Vajalik on kontrollida veres elektrolüütide taset, vajadusel hüpokaleemia korrigeerimine ja patsiendi pidev kliiniline ja elektrokardiograafiline jälgimine. Pirouette tüüpi ventrikulaarse tahhükardia tekkimisel ei tohiks kasutada arütmiavastaseid ravimeid (tuleb alustada vatsakeste stimulaatorit, võimaluse korral magneesiumsoolade intravenoosset manustamist).
Prokaiinamiidiga (vt "Koostoimed. Vastunäidustatud kombinatsioonid"
Amiodaroon võib suurendada prokaiinamiidi ja selle metaboliidi N-atsetüülprokaiinamiidi plasmakontsentratsiooni, mis võib suurendada prokaiinamiidi kõrvaltoimete riski.
Kaudsete antikoagulantidega
Amiodaroon suurendab varfariini kontsentratsiooni, pärssides tsütokroom P450 2C9. Varfariini ja amiodarooni kombinatsioonil võib tugevneda kaudse antikoagulandi toime, mis suurendab verejooksu riski. Protrombiini aega (INR) tuleb sagedamini jälgida ja antikoagulandi annust kohandada nii amiodaroonravi ajal kui ka pärast selle ärajätmist.
Südameglükosiididega (digitalispreparaadid)
Automatismi (raske bradükardia) ja atrioventrikulaarse juhtivuse rikkumise võimalus. Lisaks on digoksiini ja amiodarooni kombinatsiooni kasutamisel võimalik digoksiini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas (selle kliirensi vähenemise tõttu). Seetõttu on digoksiini ja amiodarooni kombineerimisel vaja kindlaks määrata digoksiini kontsentratsioon veres ja kontrollida digitaalse joobeseisundi võimalikke kliinilisi ja elektrokardiograafilisi ilminguid. Võib osutuda vajalikuks digoksiini annuse vähendamine.
Koos esmolooliga
Kontraktiilsuse, automatismi ja juhtivuse rikkumised (sümpaatilise närvisüsteemi kompenseerivate reaktsioonide allasurumine). Vajalik on kliiniline ja EKG jälgimine.
Fenütoiiniga (ja ekstrapoleerimise teel fosfenütoiiniga)
Amiodaroon võib tsütokroom P450 2C9 pärssimise tõttu tõsta fenütoiini kontsentratsiooni plasmas, seetõttu võib fenütoiini ja amiodarooni kombineerimisel tekkida fenütoiini üledoos, mis võib põhjustada neuroloogiliste sümptomite ilmnemist; vajalik on kliiniline jälgimine ning üleannustamise esimeste tunnuste, fenütoiini annuse vähendamise korral on soovitatav määrata fenütoiini kontsentratsioon vereplasmas.
Flekainiidiga
Amiodaroon suurendab tsütokroom CYP 2D6 pärssimise tõttu flekainiidi plasmakontsentratsiooni. Sellega seoses on vaja flekainiidi annust kohandada.
Ravimitega, mis metaboliseeritakse tsütokroom P450 3A4 kaudu
Kui CYP 3A4 inhibiitorit amiodarooni nende ravimitega kombineeritakse, on võimalik nende plasmakontsentratsiooni suurendada, mis võib põhjustada nende toksilisuse suurenemist ja / või farmakodünaamilise toime suurenemist ning võib olla vajalik annuste vähendamine. Need ravimid on loetletud allpool.
Tsüklosporiin
Võimalik on vereplasma tsüklosporiini taseme tõus, mis on seotud ravimi metabolismi langusega maksas, mis võib suurendada tsüklosporiini nefrotoksilist toimet. Amiodaroonravi ajal ja pärast ravimi kasutamise lõpetamist on vaja kindlaks määrata tsüklosporiini kontsentratsioon veres, kontrollida neerufunktsiooni ja reguleerida tsüklosporiini annustamisskeemi.
Fentanüül
Kombinatsioon amiodarooniga võib suurendada fentanüüli farmakodünaamilisi toimeid ja suurendada toksiliste mõjude riski.
Muud ravimid, mida metaboliseerib CYP 3A4: lidokaiin (siinusbradükardia ja neuroloogiliste sümptomite tekke oht), takroliimus (nefrotoksilisuse oht) sildenafiil (selle kõrvaltoimete suurenemise oht), midasolaam (psühhomotoorsete mõjude tekkimise oht), triasolaam, dihüdroergotamiin, ergotamiin, simvastatiin ja muud CYP 3A4 vahendusel metaboliseeritavad statiinid (suurenenud lihaste toksilisuse, rabdomüolüüsi risk ja seetõttu ei tohiks simvastatiini annus ületada 20 mg päevas, kui see on ebaefektiivne, peaksite vahetama teise statiini, mida ei metaboliseerita CYP 3A4).
Orlistatiga
Amiodarooni ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni vähenemise oht vereplasmas. Vajalik on kliiniline ja vajadusel EKG jälgimine.
Klonidiini, guanfatsiini, koliinesteraasi inhibiitoritega (donepesiil, galantamiin, rivastigmiin, takriin, ambenooniumkloriid, püridostigmiinbromiid, neostigmiinbromiid), pilokarpiiniga
Liigse bradükardia (kumulatiivsed mõjud) tekke oht.
Tsimetidiini, greibimahlaga
Amiodarooni metabolismi aeglustumisel ja selle plasmakontsentratsiooni suurendamisel on võimalik suurendada amiodarooni farmakodünaamilisi ja kõrvaltoimeid.
Inhalatsioonianesteesia ravimitega
Amiodarooni saavatel patsientidel teatati järgmiste tõsiste tüsistuste tekkimise võimalusest üldanesteesia korral: bradükardia (atropiini manustamise suhtes vastupidav), arteriaalne hüpotensioon, juhtivuse häired, vähenenud südamevõimsus.
Väga harva täheldati tõsiseid hingamissüsteemi tüsistusi (täiskasvanute ägeda respiratoorse distressi sündroom), mõnikord surmaga, mis arenes välja kohe pärast operatsiooni ja mille esinemine on seotud kõrge hapnikusisaldusega.
Radioaktiivse joodiga
Amiodaroon sisaldab oma koostises joodi ja võib seetõttu häirida radioaktiivse joodi imendumist, mis võib moonutada kilpnäärme radioisotoobi uuringu tulemusi.
Rifampitsiin
Rifampitsiin on võimas CYP3A4 indutseerija, koos amiodarooniga vähendades amiodarooni ja desetüülamiodarooni kontsentratsiooni plasmas.
Hypericumi preparaatidega
Naistepuna on võimas CYP3A4 indutseerija. Sellega seoses on teoreetiliselt võimalik vähendada amiodarooni plasmakontsentratsiooni ja vähendada selle toimet (kliinilised andmed puuduvad).
HIV proteaasi inhibiitoritega (sealhulgas indinaviir)
HIV proteaasi inhibiitorid on CYP3A4 inhibiitorid. Samaaegsel kasutamisel koos amiodarooniga võivad nad suurendada amiodarooni kontsentratsiooni veres.
Klopidogreeliga
Klopidogreel, mis on inaktiivne tienopürimidiini ravim, metaboliseeritakse maksas aktiivsete metaboliitide moodustamiseks. Klopidogreeli ja amiodarooni vaheline koostoime on võimalik, mis võib vähendada klopidogreeli efektiivsust.
Dekstrometorfaaniga
Dekstrometorfaan on CYP2D6 ja CYP3A4 substraat. Amiodaroon pärsib CYP2D6 ja võib teoreetiliselt suurendada dekstrometorfaani plasmakontsentratsiooni. erijuhised
Cordarone'i intravenoosne manustamine, välja arvatud kiireloomulised juhtumid, tuleb läbi viia ainult intensiivravi osakonnas, jälgides pidevalt EKG-d (bradükardia ja arütmogeense toime tekke võimaluse tõttu) ning alandades vererõhku.
Injection Cordaron'i tuleb manustada ainult infusiooni vormis, kuna isegi väga aeglane intravenoosse reaktsiooni manustamine võib põhjustada vererõhu ülemäärast langust, südamepuudulikkust või rasket hingamispuudulikkust.
Süstekohal tekkivate reaktsioonide vältimiseks (vt “Kõrvaltoimed”) on soovitatav Cordarone'i süstevorm manustada tsentraalse venoosse kateetri kaudu. Ainult kardioreanimatsiooni korral südame seiskumise ajal, mis on põhjustatud kardioversioonile vastupidavast vatsakeste virvendusest, tsentraalse venoosse ligipääsu puudumisel (paigaldatud tsentraalse venoosikateetri puudumisel) võib Cordarone'i süstida suurde perifeersesse veeni maksimaalse verevooluga.
Kui pärast südame elustamist peaks ravi Cordarone'iga jätkuma, tuleb Cordaron'i manustada veenisiseselt tsentraalse veenikateetri kaudu, jälgides pidevalt vererõhku ja EKG-d.
Cordarone'i ei tohiks segada samasse süstlasse või tilgutisse teiste ravimitega.
Seoses võimalusega arendada interstitsiaalset kopsupõletikku koos tõsise õhupuuduse või kuiva köha ilmnemisega pärast Cordarone'i manustamist, millega kaasneb üldise seisundi halvenemine (suurenenud väsimus, palavik) ja millega ei kaasne, tuleb teha rindkere röntgenograafia ja vajadusel ravimi ärajätmine, kuna interstitsiaalne kopsupõletik võib põhjustada kopsufibroosi. Kuid need nähtused on peamiselt pöörduvad amiodarooni varase ärajätmise korral koos kortikosteroididega või ilma. Kliinilised ilmingud kaovad tavaliselt 3-4 nädala jooksul. Röntgenpildi ja kopsufunktsiooni taastamine toimub aeglasemalt (mitu kuud).
Pärast kopsude mehaanilist ventilatsiooni (näiteks kirurgiliste sekkumiste ajal) Cordaroniga ravitud patsientidel on teatatud harvaesineva ägeda respiratoorse distressi sündroomi tekke juhtudest, mis võivad mõnikord lõppeda surmaga (on võimalik suhelda suurte hapnikuannustega) (vt „Kõrvaltoimed“). Seetõttu on soovitatav selliste patsientide seisundit rangelt jälgida.
Esimestel päevadel pärast Cordarone'i süstitava vormi kasutamise alustamist võib maksapuudulikkuse arenguga tekkida raske äge maksakahjustus, mõnikord surmaga lõppev. Cordarone-ravi ajal on soovitatav regulaarselt jälgida maksafunktsiooni.
Üldine anesteesia
Enne operatsiooni tuleb anestesioloogi teavitada sellest, et patsient saab Cordaroni. Ravi kordarooniga võib suurendada kohaliku või üldanesteesiaga kaasnevat hemodünaamilist riski. Eelkõige on see seotud selle bradükardilise ja hüpotensiivse toimega, vähenenud südamevõimsusega ja juhtivuse häiretega.
Kombinatsioone beeta-blokaatoritega, välja arvatud sotalool (vastunäidustatud kombinatsioon) ja esmolooliga (kombinatsioon, mis kasutamisel nõuab erilist hoolt), verapamiil ja diltiaseem, võib kaaluda ainult eluohtlike vatsakeste arütmiate ennetamisel ja südame taastumisel vatsakeste virvendusest tingitud südameseiskuse korral. vastupidav kardioversioonile.
Elektrolüütide metabolismi häired, eriti hüpokaleemia: proarütmilistele nähtustele eelsoodumuseks on oluline võtta arvesse olukordi, millega võib kaasneda hüpokaleemia. Enne Cordarone'i kasutamise alustamist tuleb hüpokaleemia korrigeerida.
Enne Cordarone'iga ravi alustamist on soovitatav registreerida EKG ja kaaliumi sisaldus vereseerumis ning võimaluse korral määrata kilpnäärmehormoonide (T 3, T 4 ja TSH) tase.
Ravimi kõrvaltoimed (vt "Kõrvaltoimed") sõltuvad tavaliselt annusest; seetõttu tuleb minimaalse efektiivse säilitusannuse määramisel olla ettevaatlik, et vältida või minimeerida kahjulike mõjude ilmnemist.
Amiodaroon võib põhjustada kilpnäärme talitlushäireid, eriti kilpnäärme talitlushäiretega patsientidel nende endi või perekonna anamneesis. Seetõttu tuleb ravi ajal ja mitu kuud pärast ravi lõppu Cordarone'i kasutamisele üle minnes jälgida hoolikat kliinilist ja laboratoorset jälgimist. Kilpnäärme talitlushäire kahtluse korral tuleb määrata TSH tase seerumis.
Lastel ei ole amiodarooni ohutust ja efektiivsust uuritud. Süstitava kordarooni ampullid sisaldavad bensüülalkoholi. On teatatud, et vastsündinutel tekib pärast bensüülalkoholi sisaldavate lahuste intravenoosset manustamist tõsine lämbumine ja surmav tagajärg. Vabastusvorm
Lahus intravenoosseks manustamiseks 50 mg / ml.
3 ml värvitust klaasist (I tüüp) ampullides, mille purunemispunkt on ja kaks märgistusrõngast ampulli ülaosas. 6 ampulli plastikust blisterpakendis ilma katteta (kaubaalusel). 1 kaubaalus koos kasutusjuhenditega pappkarbis. Ladustamistingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
B-nimekiri Säilitusaeg
2 aastat.
Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Apteegi puhkuse tingimused
Retsepti alusel. Tootja nimi ja aadress
Sanofi-Aventis France, France (aadress: 1-13, Romain Rolland Boulevard 75014 Paris, France), tootja Sanofi Winthrop Industry, Prantsusmaa (aadress: 1, rue de la Vierge, Ambarez e Lagrave, 33565, Carbon Blanc, France) ) Tarbijate nõuded tuleks saata aadressile Venemaal:
Moskva, 115035, Sadovnicheskaya tänava maja 82, lk 2.

Cordarone on antiarütmikum.

Toimeaine

Amiodarooni vesinikkloriid.

Väljalaske vorm ja koostis

Saadaval tablettide ja intravenoosse süstelahuse kujul. 1 ampullis 3 ml lahust.

Näidustused

Tablette kasutatakse järgmiste haiguste ja patoloogiliste seisundite raviks:

• kodade virvendus ja kodade laperdus;
• eluohtlikud vatsakeste rütmihäired, eriti vatsakeste virvendus ja vatsakeste tahhükardia;
• südame rütmihäired vasaku vatsakese funktsiooni patoloogia või südame isheemiatõvega patsientidel;
• supraventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia.

Kasutamine on näidustatud kõrge riskiga patsientide äkksurma ennetamiseks:

• millel on rohkem kui 10 vatsakese ekstrasüstolit tunnis,
  vähendatud vasaku vatsakese väljutusfraktsioon,
  patsientidel pärast hiljutist müokardiinfarkti,
  samuti kroonilise südamepuudulikkuse kliiniliste ilmingutega patsientidel.

Ventrikulaarsete rütmihäirete ravis tuleb ravimi kasutamist läbi viia haiglas ja hoolikalt jälgida südame tööd.

Cordaroni lahust kasutatakse järgmistel juhtudel:

• vatsakeste virvendusest põhjustatud südame seiskumise kardioreanimeerimiseks defibrillatsiooni rikke korral;
• vatsakeste paroksüsmaalse tahhükardia rünnakute peatamiseks, sealhulgas vatsakeste kontraktsioonide kõrge sagedus;
• kodade virvenduse ja kodade virvenduse peatamiseks.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• suurenenud tundlikkus amiodarooni, joodi või ravimi muude komponentide suhtes;
• hüpokaleemia ja hüpomagneseemiaga;
• teise ja kolmanda astme AV blokaadiga;
• kilpnäärme talitlushäiretega;
• kaasasündinud või omandatud QT-intervalli pikenemise juuresolekul.

Kasutamisjuhend Cordaron (meetod ja annustamine)

Tabletid

Tablette võetakse enne söömist ainult arsti ettekirjutuste kohaselt ja pestakse veega maha.

• Haiglas ravimisel jagatakse algannus 600–800 mg mitmeks annuseks. Maksimaalne annus on 1200 mg päevas. Kursuse kestus on 5-8 päeva.
• Ambulatoorse ravi korral jagatakse algannus 600–800 mg päevas mitmeks annuseks. Maksimaalne koguannus on 10 g. Ravi kestus on 10–14 päeva.
• Säilitusannus: 100–400 mg päevas.

Keskmine ühekordne annus on 200 mg, päevane annus on 400 mg. Maksimaalne ühekordne annus on 400 mg, päevas - 1200 mg.

Lahendus

Süstitav Cordarone on ette nähtud antiarütmilise toime kiireks saavutamiseks või juhul, kui seda on võimatu sees kasutada.

Seda kasutatakse ainult haiglas intensiivravi osakonnas EKG ja vererõhu järelevalve all.

Seda saab kasutada ainult lahjendatud kujul. Kasutatakse ainult 5% dekstroosi (glükoosi) lahust. Sisse toodud tsentraalse venoosse kateetri kaudu.

Raskete südame rütmihäirete korral manustatakse intravenoosne tilk tsentraalse venoosse kateetri kaudu. Laadimisannus on 5 mg 1 kg kehakaalu kohta 250 ml 5% dekstroosi (glükoosi) lahuses ja seda manustatakse võimaluse korral elektroonilise pumba abil 20-120 minutit.

Päeva jooksul saate vastuvõttu korrata 2-3 korda. Manustamiskiirust kohandatakse sõltuvalt kliinilisest toimest.

Säilitusannused: 10–20 mg / kg / 24 h (tavaliselt 600–800 mg, mõnikord suurendades annust 24 tunni jooksul 1200 mg-ni) 250 ml 5% dekstroosi (glükoos) lahuses mitme päeva jooksul.

Alates esimesest infusioonipäevast on soovitatav alustada järkjärgulist üleminekut suukaudsele manustamisele. Sel juhul on intravenoosne joa juhtimine hemodünaamilise riski tõttu sageli vastunäidustatud. Kasutatakse ainult hädaolukordades. Annus - 5 mg 1 kg kehakaalu kohta.

Kõrvalmõjud

Põhjustab järgmisi kõrvaltoimeid:

• mõõdukas bradükardia;
• iiveldus, oksendamine, maitsetundlikkuse häired, söögiisu vähenemine, raskustunne maos;
• mikro-hoiuste kogunemine sarvkesta epiteelis (tavaliselt kaovad pärast tühistamist);
• valgustundlikustamine.

Kui ravimit manustatakse intravenoosselt, tekib sageli nahapõletik (erüteem, valu, pindmine flebiit, tromboflebiit, infektsioon, pigmentatsioon ja muud).

Üleannustamine

Tablettide üleannustamise sümptomid:

• siinuse bradükardia,
• südamepuudulikkus,
• vatsakeste tahhükardia rünnakud,
• pirouette tüüpi paroksüsmaalne tahhükardia ja maksakahjustus.

Mõnikord on atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumine, varem diagnoositud südamepuudulikkuse suurenemine.

Sel juhul viiakse läbi sümptomaatiline ravi, sealhulgas maoloputus ja aktiivsöe sissevõtmine.

Analoogid

Analoogid ATX-koodi järgi: Amiodaron, Cardiodaron, Opakarden, Rhythmiodaron, Sedacoron.

Ärge tehke ise otsust ravimi asendamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

farmakoloogiline toime

Lisaks antiarütmilisele toimele on sellel koronaarset laienemist, anginavastast toimet, samuti alfa- ja beeta-adrenergilisi blokeerivaid toimeid.

Cordarone'i antiarütmilise toime mehhanism on tingitud ravimi võimest blokeerida ioonvoolu kaaliumikanalites ja seega pikendada kardiomüotsüütide aktsioonipotentsiaali kolmanda faasi kestust. See vähendab südame löögisagedust, vähendades siinussõlme automatismi, blokeerib alfa- ja beeta-adrenergilisi retseptoreid, aeglustab kodade, sinoatriaalse ja AV juhtivust ning vähendab ka kodade ja vatsakeste südamelihase erutuvust.

Ravimi kasutamine võimaldab teil saavutada soovitud efekti 7 päeva jooksul pärast ravi algust. Mõnikord võtab see periood mitu päeva kuni kaks nädalat.

erijuhised

• Enne ravi alustamist tuleks teha EKG-uuring ja selles sisalduva kaaliumi vereanalüüs. Enne ravimi kasutamist tuleb hüpokaleemia reguleerida. Ravi ajal tuleb iga 3 kuu järel teha EKG, jälgida transaminaaside aktiivsust ja muid maksafunktsiooni näitajaid.
• Enne kilpnäärme funktsiooni häirete ja haiguste ravi alustamist tuleb uurida patsiente, kellel on anamneesis kilpnäärmehaigus.
• Ravi ajal tuleb iga kuue kuu tagant teha kopsude röntgenuuring ja kopsufunktsiooni testid.
• II ja III astme AV-blokaadi, sinoatriaalse või kahe kiirega intraventrikulaarse blokaadi väljaarendamisel tuleks Cordaron kaotada.
• Ravimi pikaajaline kasutamine võib kohaliku või üldanesteesia kasutuselevõtmisega suurendada hemodünaamilist riski.

Raseduse ja rinnaga toitmise ajal

Vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele naistele.

Lapsepõlves

Seda ei kasutata alla 18-aastaste laste raviks.

Vanemas eas

Kasutage väga ettevaatlikult, kuna raske bradükardia tekkimise oht on suur.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Neerupuudulikkusega patsiendid on ette nähtud keskmises dohas.

Maksafunktsiooni kahjustusega

Maksapuudulikkusega määratakse see äärmiselt ettevaatlikult.

Ravimite koostoime

• Kombineeritud ravi ravimitega, mis põhjustavad ventrikulaarset "pirouette" tahhükardiat, on vastunäidustatud.
• Võttes koos ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli, peate põhjalikult hindama eeldatava kasu ja võimalike riskide suhet.
• Kombinatsioonis hüpokaleemiat põhjustavate diureetikumidega (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste ravimitega); süsteemsed kortikosteroidid (GCS, mineralokortikosteroidid), tetrakosaktiid; amfoteritsiin B tuleb kasutada ettevaatusega.

III klassi antiarütmikumid. Amiodarooni toimemehhanism on tingitud kardiomüotsüütide (peamiselt kaaliumi, väga vähesel määral ka kaltsiumi ja naatriumi) rakumembraanide ioonkanalite blokeerimisest, samuti α- ja β-adrenergilise aktiivsuse mittekonkurentsilisest allasurumisest. III klassi antiarütmikumi tekitajana (vastavalt Vaughan Williamsi klassifikatsioonile) suurendab see aktsioonipotentsiaali 3. faasi. Aeglustab juhtivust sinoatriaalis, AV sõlmes ja atrias, eriti kõrge pulsi korral. Ei muuda intraventrikulaarset juhtivust. See suurendab tulekindlat perioodi ja vähendab kodade, vatsakeste ja AV-sõlme müokardi erutusvõimet.
Ravimi antianginaalne toime on tingitud müokardi hapnikuvajaduse vähenemisest (südame löögisageduse vähenemise ja järelkoormuse vähenemise tõttu) ja pärgarteri verevoolu suurenemisest, mis on tingitud otsest mõju koronaararterite silelihastele. Toetab südame väljundit, vähendades rõhku aordis ja perifeerset veresoonte vastupidavust.
Iv manustamisel saavutatakse maksimaalne aktiivsus 15 minuti pärast ja see kestab kuni 4 tundi.
Pärast suukaudset manustamist imendub amiodaroon aeglaselt, farmakokineetikat iseloomustavad märkimisväärsed individuaalsed kõikumised. Amiodarooni jaotusruumala on väga suur ja varieeruv tänu ulatuslikule akumuleerumisele erinevates kudedes (rasvkoes, intensiivselt perfusiooniga elundites nagu maks, kopsud ja põrn). Suukaudne biosaadavus on vahemikus 30–80% (keskmiselt umbes 50%). Pärast ühekordset annust saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 3 ... 7 tunni pärast. Terapeutiline toime ilmneb tavaliselt 1 nädal pärast ravi algust (mitmest päevast kuni 2 nädalani). Amiodaroonil on pikk poolväärtusaeg (20–100 päeva). Ravi esimestel päevadel koguneb ravim peaaegu kõigisse kudedesse, eriti rasvkoesse. Elimineerimine algab mõne päeva pärast ja püsiv kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse ühe või mitme kuu jooksul. Arvestades farmakokineetika iseärasusi, on ravimi kudedesse kogunemise saavutamiseks vaja terapeutilise efekti saamiseks esialgset küllastusdoosi. 200 mg amiodarooni sisaldab 75 mg joodi, millest 6 mg vabaneb vaba joodina. Amiodaroon eritub peamiselt sapiga ja roojaga. Eritumine uriiniga on tühine, mis võimaldab neerupuudulikkusega patsientidele ravimit välja kirjutada tavalistes annustes.
Pärast ravimi ärajätmist jätkub selle eritumine organismist mitu kuud; tuleb meeles pidada, et pärast ravimi kasutamise lõpetamist kestab selle toime 10 päeva kuni 1 kuu.

Näidustused ravimi Cordaron

Ventrikulaarse tahhükardia või vatsakeste virvenduse retsidiivi ennetamine, mis on ohtlik patsiendi elule (ravi algab haiglas); sümptomaatiline ja puudega dokumenteeritud vatsakeste tahhükardia; dokumenteeritud supraventrikulaarne tahhükardia südamehaigusega patsientidel; muud rütmihäired, kui muud antiarütmikumid on ebaefektiivsed või vastunäidustatud; rütmihäired WPW sündroomi korral.
Dokumenteeritud supraventrikulaarse tahhükardia ravi südame löögisageduse kontrollimiseks kodade virvenduse või virvenduse ajal, eriti koronaararterite haigusega ja / või vasaku vatsakese funktsionaalse düsfunktsiooniga patsientidel.
Surmava rütmihäirete ennetamine kõrge riskiga patsientidel, mis on seotud kongestiivse südamepuudulikkuse või hiljutise müokardiinfarktiga, mille väljutusfraktsioon on madal või asümptomaatilised vatsakeste ekstrasüstolid.

Ravimi Cordaron kasutamine

Iv sissejuhatus
Cordarone'i sissejuhatuses / sissejuhatuses on vajadusel ette nähtud kiire toime või kui on võimatu ravimit suu kaudu võtta. Kordarooni saab manustada ainult isotoonilise (5%) glükoosilahusega. Ärge lahjendage ravimit isotoonilise naatriumkloriidi lahusega, kuna sade võib tekkida. Ravimi 2 ampulli sisu tuleb lahjendada vähemalt 500 ml glükoosilahuses. Ärge segage teiste ravimitega. Enne infusiooni tuleb Cordarone'i lahus lahjendada süsteemides, mis ei sisalda 2-dietüülheksüülftalaati (nt PVC, polüetüleen, polüpropüleen, klaas), kuna Cordarone lahus võib vabastada 2-dietüülheksüülftalaadi. Sisestage ainult keskveenidesse.
Küllastunud annus intravenoosse infusioonina on see tavaliselt 5 mg / kg ja seda manustatakse ainult glükoosilahuses 20 min-2 tundi. Manustamist võib korrata 2–3 korda 24 tunni jooksul. Infusioonikiirust tuleb korrigeerida, võttes arvesse terapeutilist toimet.
Ravimi terapeutiline toime avaldub manustamise esimestel minutitel ja väheneb järk-järgult pärast selle lõppemist, seetõttu on vajalik säilitusinfusioon.
Säilitusannus on 10-20 mg / kg päevas (keskmiselt 600-800 mg / päevas, maksimaalne annus on 1200 mg / päevas) 250 ml glükoosilahuses mitme päeva jooksul. Alates esimesest infusioonipäevast on vaja alustada üleminekut ravimi suukaudsele manustamisele (3 tabletti 200 mg päevas). Vajadusel võib annust suurendada 4-5 tabletini päevas.
Üle 3-aastastele lastele on soovitatav annus 5 mg / kg. Ravimit saab kasutada ainult meditsiinilise hoolika järelevalve all.
Ravimi režiim määratakse individuaalselt.
Suukaudne manustamine
Küllastunud annus
Kasutada võib erinevaid raviskeeme, tavaliselt on algannus 600–1000 mg päevas 8–10 päeva jooksul.
Säilitusannus
Kasutada tuleb minimaalset efektiivset annust. Sõltuvalt patsiendi reaktsioonist ravimi kasutamisele võib säilitusannus olla vahemikus 100 mg kuni 400 mg päevas.
Kuna Cordarone poolväärtusaeg on väga pikk, võib seda võtta igal teisel päeval annuses 200 mg või päevas annuses 100 mg. Cordaroni võtmisel võite teha pause 2 korda nädalas.

Vastunäidustused ravimi Cordaron kasutamisele

Sinusbradükardia (kui südamestimulaator ei korrigeeri), siinussõlme nõrkuse sündroom (kui südamestimulaator ei korrigeeri), sinoatriaalne blokaad, AV blokaad ja kimbu haru blokaad (südamestimulaatori puudumisel), raske hüpotensioon, veresoonte puudulikkus, hüpertüreoidism, ülitundlikkus amiodarooni või joodini, raseduse ja imetamise II-III trimestril, vanus kuni 3 aastat.
Samaaegne kasutamine ravimitega, mis võivad põhjustada torsade de pointes tüüpi paroksüsmaalset ventrikulaarset tahhükardiat, on vastunäidustatud.

Ravimi Cordaron kõrvaltoimed

bradükardia (peamiselt mõõdukalt ekspresseeritud ja annusest sõltuv), mõnikord (koos siinussõlme talitlushäiretega, eakatel patsientidel) - raske bradükardia ja väga harva - südame seiskumine. Juhtivuse rikkumist (sinoatriaalblokaad, erineva raskusastmega atrioventrikulaarne blokaad) täheldatakse harva. Mõnel juhul täheldatakse arütmogeenset toimet, mõnel juhul järgnevat südameseiskust. Praegu puuduvad andmed selle kohta, kas selle põhjuseks on ravimi kasutamine või on see seotud kaasuva südamehaigusega või ebapiisava raviga. Neid toimeid registreeritakse harvemini kui enamiku teiste antiarütmikumide korral ja neid täheldatakse peamiselt teatud ravimite koostoimes või elektrolüütide tasakaalustamatuses.
Sageli täheldatakse silma võrkkestas, tavaliselt pupilli all olevas piirkonnas, mikrodeposiite, mis mõnikord põhjustab udutunnet või värvilist halo halo pimedas. Võrkkesta mikroladestumine koosneb keerukatest rasvaladestustest, kaob pärast ravimi kasutamise lõpetamist ega vaja ravi katkestamist.
Mõnel juhul on täheldatud optilist neuropaatiat / neuriiti, kuid nende seost Cordaroni võtmisega ei ole kindlaks tehtud. Kuna nägemisnärvi neuropaatia võib põhjustada pimedaks jäämist, on häguse või vähenenud nägemisteravuse korral soovitatav läbi viia täielik oftalmoloogiline uuring, sealhulgas diafanoskoopia, samuti Cordaroniga ravi vajaduse ülevaatamine.
Võib täheldada valgustundlikkust, seetõttu tuleb patsiente hoiatada, et ravi ajal tuleb vältida insolatsiooni ja ultraviolettkiirgust. Kiiritusravi korral võib täheldada erüteemi.
Mõnel juhul võib täheldada nahalöövet, tavaliselt mitte eriti spetsiifilist, mõnikord eksfoliatiivset dermatiiti. Nende põhjuslikku seost Cordaroni võtmisega ei ole aga tõestatud.
Ravimi pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes võib täheldada hallikat või sinakat naha pigmentatsiooni; pärast ravi lõpetamist kaob see pigmentatsioon aeglaselt.
Joodi sisalduse tõttu ravimi molekulis täheldatakse sageli kilpnäärme funktsiooni iseloomustavate biokeemiliste parameetrite muutust - T4 taseme tõus normaalse või pisut vähenenud T3 tasemega. Kilpnäärme talitlushäire kliiniliste tunnuste puudumisel ei ole ravimi ärajätmine vajalik. Võimalik on hüpotüreoidism, mille kliinilisteks sümptomiteks (tavaliselt kerged) võivad olla kehakaalu suurenemine, vähenenud aktiivsus, ülemäärane võrreldes Cordarone'i bradükardia eeldatava toimega. Diagnoosi kinnitab kilpnääret stimuleeriva hormooni taseme tõus vereseerumis. Eutüreoidne seisund saavutatakse tavaliselt 1–3 kuud pärast ravi katkestamist. Eluohtlikes olukordades võib ravi Cordarone'iga jätkata samaaegselt levotüroksiiniga, mille annus määratakse sõltuvalt kilpnääret stimuleeriva hormooni tasemest. Hüpertüreoidismi võib täheldada ravi ajal ja mitu kuud pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Hüpertüreoidismi kliinilised sümptomid (tavaliselt kerged) võivad olla järgmised: kehakaalu langus, arütmiate ilmnemine, stenokardia, kongestiivne südamepuudulikkus. Diagnoosi kinnitab kilpnääret stimuleeriva hormooni taseme selge langus vereseerumis. Sel juhul tuleb Cordaron tühistada. Taastumine toimub tavaliselt mõne kuu jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kliiniline taastumine eelneb kilpnäärme funktsiooni biokeemiliste parameetrite normaliseerimisele. Rasketel juhtudel, mis võivad lõppeda surmaga, on vaja erakorralist ravi. Sõltuvalt konkreetsest kliinilisest olukorrast on ette nähtud kilpnäärmevastased ravimid, GCS, β-adrenergilised retseptori blokaatorid.
Transaminaaside aktiivsuse eraldatud suurenemine vereseerumis ravi alguses on tavaliselt mõõdukalt väljendunud (1,5-3 korda suurem kui tavaliselt), normaliseerub pärast annuse vähendamist või spontaanselt. Mõnel juhul võib täheldada ägedat maksafunktsiooni häiret, kõrge vereseerumi transaminaaside sisalduse ja / või kollatõve korral, mis nõuavad ravimi katkestamist (vastasel juhul on surmaga lõppev tulemus võimalik). Võib täheldada pseudoalkohoolset hepatiiti, tsirroosi. Kliinilised sümptomid ja laboratoorsete testide muutused võivad olla minimaalselt väljendunud (hepatomegaalia, transaminaaside aktiivsus suurenes normaalse tasemega võrreldes 1,5-5 korda). Seetõttu on ravi ajal soovitatav regulaarselt jälgida maksafunktsiooni. Kliiniliste ja biokeemiliste ilmingute raskusaste väheneb tavaliselt pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kuid on võimalik ka surmaga lõppev tulemus.
Mõnel juhul võib täheldada kopsutoksilisust: alveolaarne / interstitsiaalne kopsupõletik või fibroos, pleuriit, bronhioliidi hävitav kopsupõletik, mõnikord surmav.
Hingeldusega (koos treeninguga) patsientidel, nii isoleeritult kui ka üldise seisundi halvenemise korral (väsimus, kehakaalu langus, palavik), tuleb teha rindkere röntgenograafia.
Kopsuhäired on enamasti pöörduvad Cordaroni varase ärajätmisega. Kliinilised sümptomid kaovad tavaliselt 3-4 nädala jooksul ja seejärel toimub radioloogilise pildi ja kopsufunktsiooni aeglasem taastamine (mõne kuu jooksul). Seetõttu tuleks Cordarone'iga ravi vajadus üle vaadata ja vajadusel määrata GCS.
Raskete hingamisteede häiretega ja eriti AD-ga patsientidel võib mõnel juhul tekkida bronhospasm.
Mõnel juhul võib täiskasvanutel täheldada ägeda respiratoorse distressi sündroomi, mõnikord surmaga, enamasti kohe pärast operatsiooni (kokkusobimatus kõrge hapnikusisaldusega).
Harva võib täheldada perifeerset sensomotoorset neuropaatiat ja / või müopaatiat, mis ilmnevad tavaliselt pärast ravimi ärajätmist.
Ekstrapüramidaalne treemor, tserebellaarne ataksia, harva - healoomuline koljusisene hüpertensioon (aju pseudotumor), õudusunenägusid võib täheldada.
Võimalik on iiveldus, oksendamine, düspepsia, mida tavaliselt täheldatakse küllastunud annuse kasutamisel ja nende raskusaste väheneb annuse vähenemisega.
Alopeetsia on võimalik. Mõnel juhul võib täheldada epididümiiti, harva - impotentsust. Nende kõrvaltoimete seost Cordarone'iga ei ole kindlaks tehtud.
Harva võib täheldada ülitundlikkusreaktsioone, nagu vaskuliit, neerukahjustus kreatiniini taseme tõusuga ja trombotsütopeenia. Hemolüütiline või aplastiline aneemia on äärmiselt haruldane.
Sissejuhatuses / sissejuhatuses võib tekkida vererõhu langus (tavaliselt mõõdukalt väljendunud ja pöörduv); üleannustamise ja liiga kiire manustamise korral võib tekkida tugev hüpotensioon või kollaps, palaviku tunne, higistamine, iiveldus. Võib-olla arütmia areng või intensiivistumine.

Kasutamisjuhend

Cordarone-ravi taustal on võimalikud EKG muutused - intervalli pikenemine Q-T (pikaajalise repolarisatsiooni tõttu), hamba välimus U. Need muutused ei ole toksilisuse ilming.
Eakatel patsientidel võib südame löögisagedus väheneda rohkem. Ravimi kasutamine tuleb katkestada, kui ilmneb II-III astme AV blokaad, sinoatriaalblokaad või His kimbu blokaad.
Hingelduse või ebaproduktiivse köha juhtumid võivad olla kopsutoksilisuse ilming. .
Cordarone sisaldab joodi ja seetõttu võib see mõjutada radioaktiivse joodi imendumist.
Kordaroon võib põhjustada kilpnäärme talitlushäireid (vt KÕRVALTOIMED), eriti kilpnäärme talitlushäiretega (sh perekonna anamneesiga) patsientidel. Seetõttu tuleb enne ravi alustamist, ravi ajal ja mitu kuud pärast ravi lõppu läbi viia hoolikas kliiniline ja laboratoorne jälgimine. Kilpnäärme talitlushäire kahtlustamisel peaksite määrama kilpnääret stimuleeriva hormooni taseme vereseerumis.
Ravi ajal soovitatakse regulaarselt kontrollida maksafunktsiooni (transaminaaside aktiivsus). Enne Cordarone'iga ravi alustamist on soovitatav läbi viia EKG-uuring, määrata kilpnääret stimuleeriv hormoon ja kaaliumi sisaldus vereseerumis.
Ravimi kõrvaltoimed sõltuvad tavaliselt annusest; seetõttu tuleb minimaalse efektiivse säilitusannuse määramisel olla ettevaatlik.
Patsiente tuleb hoiatada vältima ravi ajal insolatsiooni ja ultraviolettkiirgust.
Amiodarooni ohutust ja efektiivsust lastel ei ole uuritud.
Enne anesteesiat vajavat operatsiooni tuleb anestesioloogi teavitada sellest, et patsient võtab amiodarooni.
Puuduvad andmed Cordaroni mõju kohta sõidukite juhtimise ja suuremat tähelepanu nõudvate tööde teostamise võimele.
Ravimi toime tõttu loote kilpnäärmele on Cordarone'i kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud, välja arvatud erijuhtudel.
Amiodaroon eritub märkimisväärses koguses rinnapiima, seetõttu on see imetamise ajal vastunäidustatud.

Ravimite koostoime Cordaron

Cordarone'i samaaegne kasutamine ravimitega, mis võivad põhjustada paroksüsmaalset ventrikulaarset tahhükardiat, näiteks torsade de pointes, on vastunäidustatud:

• ia klassi antiarütmikumid (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid);
• iII klassi antiarütmikumid (sotalool, dofetiliid, ibutiliid);
• bepridiil, tsisapriid, difemanil, erütromütsiin iv manustamiseks, misolastiin, sparfloksatsiin, vinkamiin iv manustamiseks;
• sultopridoom.

Ventrikulaarsete arütmiate, eriti paroksüsmaalse tahhükardia, näiteks torsade de pointes tekke risk on suurenenud, kui samaaegne kasutamine koos sparfloksatsiiniga on intervalli pikenemise tõttu suurenenud Q-T EKG-l (elektrofüsioloogiline lisand).
Kombineeritud ravi järgmiste ravimitega ei ole soovitatav:

• antipsühhootikumid, mis võivad põhjustada torsade de pointes tüüpi paroksüsmaalset tahhükardiat, mõned fenotiasiini antipsühhootikumid (kloorpromasiin, tiamemaziin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin), bensamiidid (amisulfriid, sulpiriid, gallophenioperidomene, butyroperperomene), eriti paroksüsmaalse tahhükardia tüüpi torsade de pointes);
• halofantriin, moksifloksatsiin, pentamidiin (suurenenud vatsakeste arütmiate, eriti paroksüsmaalse tahhükardia, näiteks torsade de pointes risk. Kui selline kombinatsioon on vältimatu, tuleb intervalli eelkontrolli teha Q-T ja pidev EKG jälgimine tulevikus);
• diltiaseemi süstimisvorm (bradükardia ja AV-blokaadi tekkimise oht. Kui selline kombinatsioon on vajalik, on vajalik patsiendi seisundi hoolikas jälgimine ja pidev EKG jälgimine);
• β-adrenoretseptori blokaatorid lisaks sotaloolile ja esmoloolile (sümpaatiliste kompensatsioonimehhanismide allasurumisest tulenev südame automatismi, südame juhtivuse ja kontraktiilsuse kahjustamise oht).

Ettevaatlikult tuleks koos Cordarone'iga välja kirjutada järgmised ravimid:
Suukaudsed antikoagulandid. Suukaudsete antikoagulantide suurenenud toime ja suurenenud verejooksu riski tõttu on Cordarone-ravi ajal ja pärast ravimi kasutamise lõpetamist vaja sagedamini kontrollida protrombiini taset veres ja kohandada suukaudsete antikoagulantide annust.
Tsüklosporiin. Vereplasmas on võimalik tõsta tsüklosporiini taset, mis on seotud selle metabolismi langusega maksas, mis suurendab ravimi nefrotoksilisust. Sel juhul on vaja annust kohandada.
Diltiaseemi vormid suukaudseks manustamiseks. Bradükardia ja AV blokaadi tekkimise oht, eriti eakatel patsientidel. Vajalik on kliiniline ja EKG jälgimine.
Digitalise ettevalmistused. Võib-olla automatismi (raske bradükardia) ja AV juhtivuse rikkumine. Võib-olla digoksiini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas (selle kliirensi vähenemise tõttu). On vaja läbi viia EKG-uuringud, kliiniline ja biokeemiline kontroll (sealhulgas vajadusel määrata vereplasmas digoksiini taset); võib osutuda vajalikuks muuta südameglükosiidide annuseid.
Esmolol. Võib-olla südame automatismi, juhtivuse ja kontraktiilsuse rikkumine (sümpaatiliste kompensatsioonimehhanismide allasurumine). Vajalik on patsiendi seisundi kliiniline ja kardiograafiline jälgimine.
Vahendid, mis võivad põhjustada hüpokaleemiat:

• diureetikumid, mis põhjustavad hüpokaleemiat üksi või koos teiste ravimitega;
• stimuleerivad lahtistid;
• süsteemsed kortikosteroidid (glüko-, mineralo-), tetrakosaktiid;
• amfoteritsiin B (iv kasutamine).

Suurenenud vatsakeste arütmiate, eriti paroksüsmaalse tahhükardia, näiteks torsade de pointes tekke risk (hüpokaleemia on eelsoodumuslik tegur). Soovitatav on patsiendi seisundi kliiniline ja kardiograafiline jälgimine, vereseerumi kaaliumi taseme jälgimine.
Fenütoiin. Võib-olla fenütoiini taseme tõus vereplasmas koos üleannustamise sümptomitega (eriti neuroloogilise iseloomuga). Üleannustamise nähtude ilmnemisel on vajalik kliiniline kontroll ja fenütoiini annuse vähendamine; võimaluse korral - fenütoiini taseme määramine vereplasmas.
Bradükardiat põhjustavad vahendid. Kaltsiumikanali blokaatorid (diltiaseem, verapamiil), β-adrenoblokaatorid (välja arvatud sotalool), klonidiin, guanfatsiin, digitalis-preparaadid, meflokviin, koliinesteraasi inhibiitorid (donepesiil, galantamiin, rivastigmiin, takriin, ambemoonium, püridostiin). Suurenenud vatsakeste arütmiate, eriti paroksüsmaalse tahhükardia, näiteks torsade de pointes tekke risk. Soovitatav on kliiniline ja EKG jälgimine.
Simvastatiin. Annusest sõltuv suurenenud kõrvaltoimete, näiteks rabdomüolüüsi risk (simvastatiini metabolismi vähenemine maksas). Simvastatiini annus ei tohiks ületada 20 mg päevas. Kui sellise annusega ei ole võimalik ravitoimet saavutada, on vaja välja kirjutada teine \u200b\u200bstatiin, mis ei mõjuta Cordarone'i.
Anesteetikumid Potentsiaalselt tõsiseid tüsistusi võib täheldada patsientidel, kes saavad üldanesteesias: bradükardia, mida ei korrigeeri atropiin, hüpotensioon, juhtivuse häired, vähenenud südamevõimsus. Väga harva on rasked hingamisteede komplikatsioonid, mõnikord surmavad (täiskasvanute ägeda respiratoorse distressi sündroom). Reeglina täheldatakse neid vahetult pärast operatsiooni, tõenäoliselt kokkusobimatuse tõttu hapniku kõrge kontsentratsiooniga.

Ravimi Cordaron üleannustamine, sümptomid ja ravi

Informatsioon Cordarone'i üleannustamise kohta on piiratud. Mõnel juhul täheldati siinuse bradükardiat, vatsakeste arütmiat, torsikardiatüüpi torsade de pointes, maksakahjustusi ja veresoonte puudulikkust.
Arvestades ravimi farmakokineetilist profiili, on soovitatav patsienti pikka aega jälgida (eriti südame aktiivsuse kontrolli all hoidmiseks). Ravi on sümptomaatiline. Dialüüsi käigus ei eemaldata Cordarone ega selle metaboliidid.

Ravimi Cordaron ladustamistingimused

Toatemperatuuril (15-25 ° C) kuivas, pimedas kohas.

Apteekide loetelu, kust saate Cordaroni osta:

• Peterburi

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Tabletid valgest kreemika varjundiga valged värvid on ümarad, rikkejoonega ühel küljel, kaldus servadest rikkejoonele ja mõlemal küljel olev serv, rikkejoone kohal südame sisse graveeritud sümboliga ja rikkejoone all numbriga “200” .

Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, magneesiumstearaat, K90F polüvidoon, veevaba kolloidne ränidioksiid.

10 tükki. - villid (3) - pakendid papist.

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

Antiarütmikumid

farmakoloogiline toime

Antiarütmikumid. Amiodaroon kuulub III klassi (repolarisatsiooni inhibiitorite klass) ja sellel on ainulaadne antiarütmikumi toimemehhanism, kuna Lisaks III klassi antiarütmikumide (kaaliumikanali blokaad) omadustele omab see I klassi antiarütmikumide (naatriumikanali blokaad), IV klassi antiarütmikumide (kaltsiumikanali blokaad) ja mittekonkureeriva beeta-blokeeriva toime toimet.

Lisaks antiarütmilisele toimele on ravimil stenokardiavastane, pärgarterite laienemine, alfa- ja beeta-adrenergiline blokeeriv toime.

Ravimi antiarütmiline toime on tingitud kardiomüotsüütide aktsioonipotentsiaali 3. faasi kestuse pikenemisest, peamiselt ioonivoolu blokeerimise tõttu kaaliumi kanalites (III klassi antiarütmikumide toime vastavalt Wogan-Williamsi klassifikatsioonile); siinussõlme automatismi langus, mis viib südame löögisageduse languseni; α- ja β-adrenergiliste retseptorite mittekonkureeriv blokaad; sinoatriaalse, kodade ja AV juhtivuse aeglustumine, tahhükardias rohkem väljendunud; vatsakeste juhtivuses muutuste puudumine; tulekindlate perioodide suurenemine ja kodade ja vatsakeste südamelihase erutuvuse vähenemine, samuti AV-sõlme tulekindlate perioodide suurenemine; tulekindla perioodi aeglustamine ja kestuse suurendamine AV-juhtivuse täiendavates kimpides.

Lisaks on amiodaroonil järgmised omadused: suu kaudu manustamisel puudub negatiivne inotroopne toime; müokardi hapniku tarbimise vähenemine OPSSi ja pulsi mõõduka languse tõttu; pärgarteri verevoolu suurenemine otsese mõju tõttu pärgarterite silelihastele; säilitada südame väljund, vähendades rõhku aordis ja vähendades OPSSi; mõju kilpnäärmehormoonide metabolismile: T 3 muundamise T4-ks pärssimine (türoksiin-5-deiodinaasi blokeerimine) ja nende hormoonide hõivamise blokeerimine südame- ja hepatotsüütide poolt, põhjustades kilpnäärmehormoonide stimuleeriva mõju nõrgenemist müokardil.

Pärast ravimi sissevõtmist ilmneb terapeutiline toime keskmiselt nädala pärast (mitmest päevast kuni 2 nädalani). Pärast selle kasutamise lõpetamist määratakse amiodaroon vereplasmas 9 kuud. Tuleb arvestada võimalusega säilitada amiodarooni farmakodünaamiline toime 10-30 päeva pärast selle ärajätmist.

Farmakokineetika

Imemine

Pärast ravimi ühekordset annust saavutatakse C max vereplasmas 3–7 tunni pärast, kuid terapeutiline toime areneb tavaliselt üks nädal pärast ravimi kasutamist (mitmest päevast kuni 2 nädalani). Biosaadavus pärast suukaudset manustamist erinevatel patsientidel on vahemikus 30% kuni 80% (keskmine väärtus umbes 50%).

Levitamine

Seondumine plasmavalkudega on 95% (albumiini korral 62%, beeta-lipoproteiinide korral 33,5%). Amiodaroonil on suur V d. Amiodarooni iseloomustab aeglane sisenemine koesse ja kõrge afiinsus nende suhtes. Ravi esimestel päevadel koguneb ravim peaaegu kõigisse kudedesse, eriti rasvkoesse ja lisaks sellele ka maksa, kopsudesse, põrna ja sarvkesta.

Tasakaalustaatus saavutatakse 1 kuni mitme kuu pärast, sõltuvalt patsiendi individuaalsetest omadustest.

Ravimi farmakokineetika selgitab küllastusannuste kasutamist, mille eesmärk on kiiresti saavutada vajalik tungimine kudedesse, kus amiodarooni terapeutiline toime avaldub.

Ainevahetus

Metaboliseeritakse maksas. Peamine metaboliit - desetüülamiodaroon - on farmakoloogiliselt aktiivne ja võib tugevdada peamise ühendi antiarütmilist toimet. Amiodaroon on mikrosomaalse oksüdatsiooni maksa isoensüümide inhibiitor: CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Aretus

Amiodarooni eritumine algab mõne päeva pärast. See eritub peamiselt soolestiku kaudu. Amiodarooni iseloomustab pikk T 1/2, millel on suur individuaalne varieeruvus, nii et annuse valimisel, näiteks selle suurendamisel või vähendamisel, tuleb arvestada, et amiodarooni uue plasmakontsentratsiooni stabiliseerimiseks on vaja vähemalt 1 kuu).

Amiodaroon ja selle metaboliidid ei eritu hemodialüüsi teel.

Eritumine manustamisel toimub kahes faasis: T1/2 α-faasis - 4-21 tundi, T 1/2 β-faasis - 25-110 päeva. Pärast pikaajalist suukaudset manustamist on keskmine T 1/2 40 päeva. Pärast ravimi kasutamise lõpetamist võib amiodarooni täielik eemaldamine organismist kesta mitu kuud.

Iga Cordarone'i annus (200 mg) sisaldab 75 mg joodi. Osa joodist vabaneb ravimist ja seda leidub uriinis jodiidina (6 mg 24 tunni jooksul, amiodarooni ööpäevane annus 200 mg). Enamik ravimi koostisesse jäävast joodist eritub roojaga pärast maksa läbimist, kuid amiodarooni pikaajalise kasutamise korral võivad joodi kontsentratsioonid ulatuda 60–80% -ni amiodarooni kontsentratsioonidest.

Ravimi farmakokineetika selgitab küllastusannuste kasutamist, mille eesmärk on kiiresti saavutada vajalik kudede immutamise tase, mille korral avaldub selle terapeutiline toime.

Farmakokineetika kliinilistel erijuhtudel

Amiodaroon eritub kergelt neerude kaudu, seetõttu ei ole neerupuudulikkusega patsientidel annuse kohandamine vajalik.

Näidustused ravimi kasutamiseks

Relapsi ennetamine:

- eluohtlikud vatsakeste rütmihäired ja südame vatsakeste virvendus (ravi tuleb alustada haiglas südame hoolika jälgimisega);

- supraventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia, sealhulgas korduva püsiva supraventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia dokumenteeritud krambid orgaanilise südamehaigusega patsientidel; korduva püsiva supraventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia dokumenteeritud rünnakud orgaanilise südamehaiguseta patsientidel, kui teiste klasside antiarütmikumid pole efektiivsed või kui nende kasutamisel on vastunäidustusi; WPW sündroomiga patsientide korduva püsiva supraventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia dokumenteeritud krambid;

- kodade virvendus (kodade virvendus) ja kodade laperdus.

Äkilise arütmilise surma ennetamine kõrge riskiga patsientidel:

- patsiendid pärast hiljutist müokardiinfarkti, kellel on rohkem kui 10 vatsakese ekstrasüstolit ühe tunni jooksul, kroonilise südamepuudulikkuse kliinilised ilmingud ja vasaku vatsakese vähendatud väljutusfraktsioon (<40%).

Cordaron®-i saab kasutada rütmihäirete raviks koronaararterite haigusega ja / või vasaku vatsakese funktsiooni kahjustusega patsientidel.

Annustamisskeem

Ravimi väljakirjutamisel küllastusannus kasutada võib erinevaid skeeme.

Haiglas kasutamisel ulatub mitmeks annuseks jagatud algannus vahemikus 600–800 mg / päevas kuni maksimaalselt 1200 mg / päevas, kuni saavutatakse koguannus 10 g (tavaliselt 5–8 päeva jooksul).

Ambulatoorseks kasutamiseks on mitmeks annuseks jagatud algannus vahemikus 600–800 mg / päevas, kuni saavutatakse koguannus 10 g (tavaliselt 10–14 päeva jooksul).

Säilitusannus võib erineda erinevatel patsientidel vahemikus 100 mg / päevas kuni 400 mg / päevas. Minimaalset efektiivset annust tuleb rakendada vastavalt individuaalsele terapeutilisele toimele.

Sest Amiodaroonil on väga pikk poolväärtusaeg, ravimit võib võtta ülepäeviti või teha sissevõtmise vaheaegu 2 päeva nädalas.

Keskmine terapeutiline ühekordne annus on 200 mg. Keskmine terapeutiline päevane annus on 400 mg.

Maksimaalne ühekordne annus on 400 mg. Maksimaalne ööpäevane annus on 1200 mg.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine: väga sageli (≥ 10%), sageli (≥ 1%,<10); иногда (≥ 0.1%, < 1%); редко (≥ 0.01%, < 0.1%), очень редко, включая отдельные сообщения (< 0.01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Kardiovaskulaarsüsteemist: sageli - mõõdukas annusest sõltuv bradükardia; mõnikord - juhtivuse rikkumine (sinoatriaalblokaad, erineva astme AV blokaad), - arütmogeenne toime (on teateid uute rütmihäirete esinemise või olemasolevate süvenemise kohta, mõnel juhul järgneva südameseiskumisega; neid mõjusid täheldatakse peamiselt juhtudel, kui Cordarone'i kasutatakse koos ravimiga tähendab QT c-intervalli pikendamist või elektrolüütide tasakaalustamatuse korral; olemasolevate andmete põhjal on võimatu kindlaks teha, kas nende rütmihäirete põhjustajaks on Cordaron, või on see seotud südamepatoloogia raskusastmega või on see ravi ebaõnnestumise tagajärg); väga harva - raske bradükardia või erandjuhtudel siinussõlme peatumine (peamiselt siinussõlme düsfunktsiooniga patsientidel ja eakatel patsientidel); teadmata - südamepuudulikkuse progresseerumine (pikaajalise kasutamise korral).

Seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus, oksendamine, isutus, tuimus või maitsekaotus, raskustunne epigastriumis (ilmneb peamiselt ravi alguses, kaob pärast annuse vähendamist), transaminaaside aktiivsuse isoleeritud suurenemine vereseerumis, tavaliselt mõõdukas (ületades normaalväärtust 1,5 -3 korda; väheneb annuse vähendamisel või spontaanselt); sageli - äge maksakahjustus koos transaminaaside aktiivsuse suurenemise ja / või kollatõvega, sealhulgas maksapuudulikkuse teke, mõnikord surmaga lõppev; harva - xronic maksahaigused (pseudoalkohoolne hepatiit, tsirroos) on mõnikord surmavad. Isegi pärast üle 6 kuu pikkust ravi täheldatud vere transaminaaside aktiivsuse mõõdukat suurenemist tuleb kahtlustada kroonilist maksakahjustust.

Hingamiselunditest: sageli - interstitsiaalne või alveolaarne kopsupõletik ja kustutav bronhioliit koos kopsupõletikuga (mõnikord surmaga lõppev), pleuriit. Need muutused võivad põhjustada kopsufibroosi arengut, kuid need on peamiselt pöörduvad amiodarooni varase ärajätmise korral koos kortikosteroididega või ilma. Kliinilised ilmingud kaovad tavaliselt 3-4 nädala jooksul. Röntgenpildi ja kopsufunktsiooni taastamine toimub aeglasemalt (mitu kuud). Amiodarooni saaval patsiendil ilmneb tugev õhupuudus või kuiv köha, millega kaasneb ja millega ei kaasne üldise seisundi halvenemist (suurenenud väsimus, kehakaalu langus, kehatemperatuuri tõus), rinnus röntgenülesvõtteid ja vajadusel ravimi ärajätmist. Väga harva - bronhospasm (raske hingamispuudulikkusega, eriti bronhiaalastmahaigetel), ägeda respiratoorse distressi sündroom (mõnikord surmav ja mõnikord kohe pärast operatsiooni; soovitatakse, et see võib suhelda suurte hapnikuannustega). Teadmata - kopsuverejooks.

Meelte põhjal: väga sageli - sarvkesta epiteelis olevad mikrodeposiidid, mis koosnevad keerukatest lipiididest, sealhulgas lipofustsiinist, on need tavaliselt pupillipiirkonnaga piiratud ja ei vaja ravi lõpetamist ja kaovad pärast ravimi ärajätmist, mõnikord võivad need põhjustada nägemiskahjustusi värvitooni halo või ähmaste kontuuride taustal eredas valguses; väga harva - optiline neuriit / optiline neuropaatia (seost amiodarooniga ei ole veel kindlaks tehtud; kuna optiline neuriit võib põhjustada pimedaks jäämist, on Cordarone'i võtmise ajal hägune nägemine või nägemisteravuse vähenemise korral soovitatav teha täielik oftalmoloogiline uuring, sealhulgas Fundoscopy). ja optilise neuriidi avastamise korral lõpetage ravimi võtmine).

Endokriinsüsteemist:sageli - hüpotüreoidism (kehakaalu tõus, jahutus, apaatia, vähenenud aktiivsus, unisus, ülemäärane võrreldes amiodarooni bradükardia eeldatava mõjuga). Diagnoosi kinnitab kõrgenenud seerumi TSH tuvastamine; kilpnäärme funktsiooni normaliseerumist täheldatakse tavaliselt 1-3 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist; eluohtlikes olukordades võib ravi amiodarooniga jätkata L-türoksiini samaaegse täiendava manustamisega seerumi TSH taseme kontrolli all). Sageli ilmneb ka hüpertüreoidism, mille esinemine on võimalik ravi ajal ja pärast ravi (on kirjeldatud hüpertüreoidismi juhtumeid, mis tekkisid mitu kuud pärast amiodarooni ärajätmist). Hüpertüreoidism on salajasema toimega, esinedes väheste sümptomitega: väike seletamatu kehakaalu langus, antiarütmilise ja / või anginavastase toime vähenemine; eakate patsientide psüühikahäired või isegi türotoksikoosi nähtus. Diagnoosi kinnitab seerumi TSH taseme languse tuvastamine (ülitundlik kriteerium). Kui tuvastatakse hüpertüreoidism, tuleb amiodarooni kasutamine katkestada. Kilpnäärme funktsiooni normaliseerumine toimub tavaliselt mõne kuu jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Samal ajal normaliseeritakse kliinilised sümptomid varem (3-4 nädala pärast), kui toimub kilpnäärmehormoonide taseme normaliseerumine. Rasked juhud võivad lõppeda surmaga, seetõttu on sellistel juhtudel vajalik erakorraline meditsiiniline sekkumine. Ravi valitakse igal juhul eraldi. Kui patsiendi seisund halveneb nii türeotoksikoosi enda kui ka müokardi hapnikuvajaduse ja selle kohaletoimetamise vahelise ohtliku tasakaalustamatuse tõttu, on soovitatav kohe alustada ravi kortikosteroididega (1 mg / kg), jätkates pikka aega (3 kuud), selle asemel, et seda kasutada sünteetilised kilpnäärmevastased ravimid, mis ei pruugi sel juhul alati efektiivsed olla. Väga harva - ADH sekretsioonihäire sündroom.

Dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - valgustundlikkus; sageli (ravimi pikaajalise kasutamise korral suurtes ööpäevastes annustes) - naha hallikas või sinakas pigmentatsioon (pärast ravi lõpetamist kaob see pigmentatsioon aeglaselt); väga harva - erüteem (kiiritusravi ajal), nahalööve (tavaliselt mitte eriti spetsiifiline), alopeetsia; mõnel juhul eksfoliatiivne dermatiit (seost ravimiga ei ole kindlaks tehtud).

Kesknärvisüsteemi küljelt: sageli - treemor või muud ekstrapüramidaalsed sümptomid, unehäired, õudusunenäod; harva sensomotoorsed, motoorsed ja segatud perifeersed neuropaatiad ja / või müopaatia (tavaliselt pöörduvad pärast ravimi kasutamise lõpetamist); väga harva - väikeaju ataksia, healoomuline koljusisene hüpertensioon (aju pseudotumor), peavalu.

Hemopoeetilisest süsteemist:väga harva - trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia, aplastiline aneemia.

Muu: väga harva - vaskuliit, epididümiit, mitmed impotentsuse juhtumid (seost ravimiga pole kindlaks tehtud).

Ravimi kasutamise vastunäidustused

- SSSU (siinuse bradükardia, sinoatriaalblokaad), välja arvatud tehisliku südamestimulaatori abil teostatavad korrektsioonid (siinussõlme “peatamise” oht);

- AV ja II ja III astme kraad alalise kunstliku südamestimulaatori (südamestimulaatori) puudumisel;

- kahe- ja kolmekiire blokaad südamestimulaatori puudumisel;

- hüpokaleemia, hüpomagneseemia;

- interstitsiaalsed kopsuhaigused;

- kilpnäärme talitlushäire (hüpotüreoidism, hüpertüreoidism);

- QT-intervalli kaasasündinud või omandatud pikenemine;

- kombinatsioon ravimitega, mis võivad pikendada QT-intervalli ja põhjustada paroksüsmaalse tahhükardia arengut, sealhulgas "pirouette" tüüpi polümorfset ventrikulaarset tahhükardiat: IA klassi antiarütmikumid (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid, prokaiinamiid); III klassi antiarütmikumid (dofetiliid, ibutiliid, bretilia tosülaat); sotalool; muud (antiarütmikumid) ravimid, näiteks bepridiil; vinkamiin; mõned antipsühhootikumid fenotiasiinid (kloorpromasiin, tsiamemaziin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin, fluphenasiin), bensamiidid (amisulpriid, sultopriid, sulpiriid, tiapriid, veralipriid), butürofenoonid (droperidoliid, halogeen, haloperidoliin tsisapriid; tritsüklilised antidepressandid; makroliidrühma antibiootikumid (eriti erütromütsiin koos iv manustamisega, spiramütsiin); asoolid; malaariavastased ravimid (kiniin, klorokiin, meflokviin, halofantriin); parenteraalse manustamisega pentamidiin; difemanili metüülsulfaat; misolastiin; astemisool, terfenadiin; fluorokinoloonid;

- alla 18-aastased lapsed ja noorukid (efektiivsust ja ohutust pole kindlaks tehtud);

- Rasedus;

- laktatsiooniperiood;

- Ülitundlikkus joodi ja / või amiodarooni suhtes.

FROM ettevaatlik tuleks kasutada dekompenseeritud või raske kroonilise (vastavalt NYHA klassifikatsioonile III-IV funktsiooniklass) südamepuudulikkuse, maksapuudulikkuse, bronhiaalastma, raske hingamispuudulikkuse korral, eakatel patsientidel (kõrge raske bradükardia oht), I astme AV blokaadiga.

Ravimi kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Cordarone ® on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Praegu kättesaadav kliiniline teave ei ole embrüos väärarengute tekke ohu kindlaksmääramiseks Cordarone'i kasutamisel raseduse esimesel trimestril.

Kuna loote kilpnääre hakkab joodi siduma alles 14. rasedusnädalast (amenorröa), siis eeldatakse, et amiodaroon ei mõjuta seda, kui seda kasutatakse varem. Joodi ülejääk ravimi kasutamisel pärast seda perioodi võib põhjustada vastsündinu hüpotüreoidismi laboratoorseid sümptomeid või isegi kliiniliselt olulise struuma tekkimist. Kuna ravim mõjutab loote kilpnääret, on Cordaron ® raseduse ajal vastunäidustatud, välja arvatud erilistel juhtudel elutähtsate näidustuste korral (eluohtlike vatsakeste südame rütmihäiretega).

Amiodaroon eritub rinnapiima märkimisväärses koguses, nii et kui peate ravimit imetamise ajal kasutama, peaksite imetamise tühistama.

Kasutamine maksafunktsiooni kahjustuse korral

Kasutage maksapuudulikkuse korral ettevaatusega.

Kasutamine neerufunktsiooni kahjustuse korral

Ravimi kerge eritumine uriiniga võimaldab teil välja kirjutada ravimi neerupuudulikkuse korral keskmise annusena. Amiodarooni ja selle metaboliite ei dialüüsita.

erijuhised

Amiodarooni kõrvaltoimed on annusest sõltuvad, seetõttu tuleb nende esinemise võimaluse minimeerimiseks kasutada ravimit minimaalses efektiivses annuses.

Ravi ajal peaksid patsiendid vältima otsese päikesevalguse käes viibimist või võtma kaitsemeetmeid (näiteks kasutama päikesekaitsekreemi, kandma sobivat riietust).

Enne amiodarooni alustamist on soovitatav läbi viia EKG-uuring ja määrata kaaliumi sisaldus veres. Enne amiodarooni kasutamist tuleb hüpokaleemia reguleerida. Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida EKG-d (iga 3 kuu tagant), maksa transaminaaside taset ja muid maksafunktsiooni näitajaid.

Lisaks sellele, kuna amiodaroon võib põhjustada hüpotüreoidismi või hüpertüreoidismi, eriti kilpnäärmehaiguste anamneesiga patsientidel, tuleks enne amiodarooni võtmist läbi viia kliiniline ja laboratoorne (TSH sisaldus) uuring kilpnäärme funktsiooni kahjustuse ja haiguste tuvastamiseks. Amiodaroonravi ajal ja mitu kuud pärast selle katkestamist on vaja regulaarselt läbi viia uuringuid kilpnäärme funktsiooni muutuse kliiniliste või laboratoorsete tunnuste tuvastamiseks. Kui kahtlustate kilpnäärme funktsiooni rikkumist, on vaja kindlaks teha TSH tase vereseerumis.

Vaatamata amiodaroonravi ajal kopsuhaiguse sümptomite olemasolule või puudumisele, on soovitatav teha iga 6 kuu tagant kopsude röntgenuuring ja kopsufunktsiooni testid.

Patsientidel, kes saavad rütmihäirete pikaajalist ravi, on teatatud südame vatsakeste virvenduse sageduse suurenemisest ja / või südamestimulaatori või implanteeritud defibrillaatori reageerimisläve tõusust, mis võib vähendada nende efektiivsust. Seetõttu tuleks enne Cordarone-raviga alustamist või ravi ajal regulaarselt kontrollida nende seadmete korrektset toimimist.

Nii õhupuuduse kui ka kuiva köha ilmnemine, nii isoleeritud kui ka sellega kaasnenud üldise seisundi halvenemine, osutab kopsutoksilisuse võimalusele, näiteks interstitsiaalne pneumopaatia, mille arengu kahtlus nõuab kopsude röntgenuuringut ja kopsufunktsiooni testid.

Südame vatsakeste repolarisatsiooni perioodi pikenemise tõttu põhjustab Cordaroni farmakoloogiline toime EKG-s teatud muutusi: QT-intervalli pikendamine, QT c (korrigeeritud), on võimalik U-lainete ilmnemine. Lubatud on suurendada QT-c intervalli mitte rohkem kui 450 ms või mitte rohkem kui 25% algväärtusest. . Need muutused ei ole ravimi toksilise toime ilming, kuid vajavad jälgimist, et kohandada annust ja hinnata Cordarone'i võimalikku arütmogeenset toimet.

II ja III astme AV-blokaadi, sinoatriaalse või kahe kiirega intraventrikulaarse blokaadi tekkimisel tuleb ravi katkestada. I astme AV-blokaadi ilmnemisel on vajalik suurem kliiniline kontroll.

Ehkki täheldati arütmiate esinemist või olemasolevate rütmihäirete süvenemist, on amiodarooni proarütmogeenne toime nõrk, enamiku antiarütmikumide omast väiksem ja avaldub tavaliselt kombinatsioonis teatud ravimitega või elektrolüütide tasakaalu häiretega.

Häguse nägemise või nägemisteravuse vähenemise korral on vajalik oftalmoloogiline uuring, sealhulgas silmapõhja uurimine. Amiodarooni põhjustatud neuropaatia või nägemisnärvi neuriidi tekkega tuleb pimeduse tekkimise ohu tõttu ravimi kasutamine lõpetada.

Kuna Cordaron ® sisaldab joodi, võib selle manustamine moonutada kilpnäärme radioisotoopide uuringu tulemusi, kuid see ei mõjuta T 3, T 4 ja TSH sisalduse määramise usaldusväärsust vereplasmas.

Enne operatsiooni tuleb anestesioloogi teavitada sellest, et patsient saab Cordarone®. Pikaajaline ravi Cordarone'iga võib suurendada kohaliku või üldanesteesiaga kaasnevat hemodünaamilist riski. See kehtib eriti selle bradükardiliste ja hüpotensiivsete mõjude, vähenenud südame väljundi ja juhtivuse häirete kohta.

Lisaks täheldati Cordarone®-ravi saavatel patsientidel harvadel juhtudel pärast operatsiooni ägeda respiratoorse distressi sündroomi. Mehaanilise ventilatsiooni korral vajavad sellised patsiendid hoolikat jälgimist.

Mõju sõidukite juhtimisvõimele ja juhtimismehhanismidele

Cordarone-ravi ajal peaks hoiduma auto juhtimisest ja potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Üleannustamine

Sümptomid Liiga suurtes annustes allaneelamisel on võimalik siinusbradükardia, südame seiskumine, ventrikulaarne tahhükardia, piroksette tüüpi paroksüsmaalne ventrikulaarne tahhüarütmia, vereringehäired, maksafunktsiooni kahjustus ja vererõhu langus.

Ravi: viige läbi sümptomaatiline teraapia - maoloputus, aktiivsöe väljakirjutamine (kui ravimit võetakse hiljuti), bradükardia - beeta-adrenostimulantide või südamestimulaatori paigaldamisega, "Pirouette" tüüpi tahhükardiaga - magneesiumsoolade intravenoosne manustamine või südamestimulaator). Amiodarooni ja selle metaboliite ei eemaldata dialüüsi ajal. Spetsiifilist antidooti pole.

Ravimite koostoime

Vastunäidustatud kombinatsioonid

Cordarone'i kasutamine kombinatsioonravis osana ravimitest, mis võivad põhjustada "pirouette" tüüpi polümorfset vatsakeste tahhükardiat, on vastunäidustatud, kuna koos amiodarooniga suureneb selle tüsistuse ja surma oht:

- arütmiavastased ravimid: IA klass (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid, prokaiinamiid), III klass (dofetiliid, ibutiliid, bretilium tosülaat), sotalool;

- muud (antiarütmikumid) ravimid, näiteks bepridiil; vinkamiin; mõned antipsühhootikumid: fenotiasiinid (kloorpromasiin, tsiamemaziin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin, fluphenasiin), bensamiidid (amisulpriid, sultopriid, sulpiriid, tiapriid, veralipriid), butürofenoonid (droperidoliid, haloper, haloperid, haloperid, haloperid, haloperid, haloperid tritsüklilised antidepressandid; tsisapriid; makroliidantibiootikumid (erütromütsiin koos iv manustamisega, spiramütsiin); asoolid; malaariavastased ravimid (kiniin, klorokiin, meflokviin, halofantriin, lumefantriin); parenteraalse manustamisega pentamidiin; difemanili metüülsulfaat; misolastiin; astemisool; terfenadiin; fluorokinoloonid (eriti moksifloksatsiin).

- beetablokaatoritega ja aeglase pulsi aeglustavate kaltsiumikanali blokaatoritega (verapamiil, diltiaseem), kuna on oht automatismi (raske bradükardia) ja juhtivuse häirete tekkeks;

- soolestiku motoorikat stimuleerivate lahtistitega, mis võivad põhjustada hüpokaleemiat, mis suurendab ventrikulaarse tahhükardia, näiteks piruetiidi tekkimise riski. Cordarone-ravi ajal tuleb kasutada teiste rühmade lahtisteid.

Kombinatsioonid, mis vajavad ettevaatust

Ravimitega, mis võivad põhjustada hüpokaleemiat:

- hüpokaleemiat põhjustavad diureetikumid (monoteraapiana või kombinatsioonis);

- amfoteritsiin B (iv);

- GCS süsteemseks kasutamiseks;

- tetrakosaktiid.

Suureneb vatsakeste rütmihäirete, eriti "pirouette" tüüpi vatsakeste tahhükardia tekke oht (hüpokaleemia on eelsoodumuslik tegur). Vajalik on kontrollida veres elektrolüütide sisaldust - vajadusel hüpokaleemia korrigeerimine, pidev kliiniline vaatlus ja EKG jälgimine. "Pirouette" tüüpi ventrikulaarse tahhükardia tekkimisel ei tohiks kasutada arütmiavastaseid ravimeid (tuleb alustada vatsakeste stimulaatorit, võimaluse korral magneesiumisoolade intravenoosset manustamist).

Prokaiinamiidiga

Amiodaroon võib suurendada prokaiinamiidi ja selle metaboliidi N-atsetüülprokaiinamiidi plasmakontsentratsiooni, mis võib suurendada prokaiinamiidi kõrvaltoimete riski.

Kaudsete antikoagulantidega

Amiodaroon suurendab varfariini kontsentratsiooni CYP2C9 isoensüümi pärssimise tõttu. Varfariini ja amiodarooni kombinatsioonil võib tugevneda kaudse antikoagulandi toime, mis suurendab verejooksu riski. Protrombiini aega (INR) tuleb sagedamini jälgida ja antikoagulandi annust kohandada nii amiodaroonravi ajal kui ka pärast selle ärajätmist.

Südameglükosiididega (digitalispreparaadid)

Võib esineda automatismi häireid (raske bradükardia) ja kodade vatsakeste juhtivust. Lisaks on digoksiini ja amiodarooni kombinatsiooni kasutamisel võimalik digoksiini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas (selle kliirensi vähenemise tõttu). Seetõttu on digoksiini ja amiodarooni kombineerimisel vaja kindlaks määrata digoksiini kontsentratsioon veres ja kontrollida digitalise joobeseisundi võimalikke kliinilisi ja EKG ilminguid. Võib osutuda vajalikuks digoksiini annuse vähendamine.

Koos esmolooliga

Võimalikud kontraktiilsuse, automatismi ja juhtivuse rikkumised (sümpaatilise närvisüsteemi kompenseerivate reaktsioonide allasurumine). Vajalik on kliiniline ja EKG jälgimine.

Fenütoiiniga (ja ekstrapoleerimise teel fosfenütoiiniga)

Amiodaroon võib CYP2C9 isoensüümi pärssimise tõttu tõsta fenütoiini kontsentratsiooni plasmas, seetõttu võib fenütoiini ja amiodarooni kombineerimisel tekkida fenütoiini üledoos, mis võib põhjustada neuroloogiliste sümptomite ilmnemist; vajalik on kliiniline jälgimine ning üleannustamise esimeste märkide, fenütoiini annuse vähendamise korral on soovitatav määrata fenütoiini kontsentratsioon vereplasmas.

Flekainiidiga

Amiodaroon suurendab flekainiidi plasmakontsentratsiooni, inhibeerides CYP2D6 isoensüümi. Sellega seoses on vaja flekainiidi annust kohandada.

CYP3A4 isoensüümi kaudu metaboliseeritavate ravimitega

Amiodarooni, mis on CYP3A4 isoensüümi inhibiitor, kombinatsioonis nende ravimitega on võimalik suurendada nende plasmakontsentratsiooni, mis võib põhjustada nende toksilisuse suurenemist ja / või farmakodünaamilise toime suurenemist ning võib olla vajalik selliste ravimite annuse vähendamine:

— Tsüklosporiin: tsüklosporiini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas on võimalik, mis on seotud ravimi metabolismi langusega maksas, mis võib suurendada tsüklosporiini nefrotoksilist toimet. Amiodaroonravi ajal ja pärast ravimi kasutamise lõpetamist on vaja kindlaks määrata tsüklosporiini kontsentratsioon veres, kontrollida neerufunktsiooni ja reguleerida tsüklosporiini annustamisskeemi.

— Fentanüül: koos amiodarooniga võib fentanüüli farmakodünaamiline toime tugevneda ja toksiliste mõjude tekke oht suureneda.

— Muud ravimid, mis metaboliseeruvad CYP3A4 abil: lidokaiin (siinuse bradükardia ja neuroloogiliste sümptomite tekke oht), takroliimus (nefrotoksilisuse oht), sildenafiil (selle kõrvaltoimete suurenemise oht), midasolaam (psühhomotoorsete mõjude tekke oht), triasolaam, dihüdroergotamiin, ergotamiin, ergotamiin sealhulgas simvastatiin (suurenenud lihaste toksilisuse, rabdomüolüüsi risk ja seetõttu ei tohiks simvastatiini annus ületada 20 mg / päevas. Kui see on ebaefektiivne, peaksite vahetama teise statiini, mida ei metaboliseerita CYP3A4).

Orlistatiga

Amiodarooni ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas on oht. Vajalik on kliiniline ja vajadusel EKG jälgimine.

Klonidiini, guanfatsiini, koliinesteraasi inhibiitoritega (donepesiil, galantamiin, rivastigmiin, takriin, ambenooniumkloriid, püridostigmiinbromiid, neostigmiinbromiid), pilokarpiiniga

Liigse bradükardia (kumulatiivsed mõjud) tekke oht.

Tsimetidiini, greibimahlaga

Amiodarooni metabolism on aeglustunud ja selle plasmakontsentratsioon suurenenud, võimalik on amiodarooni farmakodünaamiliste ja kõrvaltoimete suurenemine.

Inhalatsioonianesteesia ravimitega

Anesteesia ajal amiodarooni saanud patsientidel on teatatud järgmistest tõsistest tüsistustest: bradükardia (atropiini manustamise suhtes vastupidav), arteriaalne hüpotensioon, halvenenud juhtivus, vähenenud südamevõimsus. Väga harva esines tõsiseid hingamissüsteemi tüsistusi (täiskasvanute äge respiratoorse distressi sündroom), mõnikord surmaga lõppenud, mis tekkisid kohe pärast operatsiooni "

Antiarütmikumid

Toimeaine

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Tabletid valgest valgeks kreemja varjundiga, värvid on ümarad, rikkejoonega ühel küljel, kaldus servadest rikkejoonele ja mõlemal küljel faas, graveeritud sümboliga südame kujul rikkejoone kohal ja numbriga “200” rikkejoone all.

Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, magneesiumstearaat, K90F, veevaba kolloidne ränidioksiid.

10 tükki. - villid (3) - pakendid papist.

farmakoloogiline toime

Antiarütmikumid. Amiodaroon kuulub III klassi (repolarisatsiooni inhibiitorite klass) ja sellel on ainulaadne antiarütmikumi toimemehhanism, kuna Lisaks III klassi antiarütmikumide (kaaliumikanali blokaad) omadustele omab see I klassi antiarütmikumide (naatriumikanali blokaad), IV klassi antiarütmikumide (kaltsiumikanali blokaad) ja mittekonkureeriva beeta-blokeeriva toime toimet.

Lisaks antiarütmilisele toimele on ravimil stenokardiavastane, pärgarterite laienemine, alfa- ja beeta-adrenergiline blokeeriv toime.

Antiarütmiline toime:

• kardiomüotsüütide aktsioonipotentsiaali 3. faasi kestuse pikenemine, peamiselt ioonvoolu blokeerimise tõttu kaaliumi kanalites (III klassi antiarütmikumide toime vastavalt Williamsi klassifikatsioonile);
• siinussõlme automatismi langus, mis viib südame löögisageduse languseni;
• α- ja β-adrenergiliste retseptorite mittekonkureeriv blokaad;
• sinoatriaalse, kodade ja AV juhtivuse aeglustumine, tahhükardiaga rohkem väljendunud;
• vatsakeste juhtivuse muutuste puudumine;
• tulekindlate perioodide suurenemine ja kodade ja vatsakeste südamelihase erutuvuse vähenemine, samuti AV-sõlme tulekindlate perioodide suurenemine;
• tulekindla perioodi aeglustamine ja kestuse suurendamine AV-juhtivuse täiendavates kimpides.

Muud mõjud:

• suukaudsel kasutamisel negatiivsete inotroopsete mõjude puudumine;
• müokardi hapniku tarbimise vähenemine OPSSi ja pulsi mõõduka languse tõttu;
• pärgarteri verevoolu suurenemine otsese mõju tõttu pärgarterite silelihastele;
• väljutamise säilitamine, vähendades rõhku aordis ja vähendades OPSSi;
• mõju kilpnäärmehormoonide ainevahetusele: T3 T4 muundamise pärssimine (türoksiin-5-deiodinaasi blokeerimine) ja nende hormoonide omastamise blokeerimine südame- ja hepatotsüütide poolt, põhjustades kilpnäärmehormoonide nõrgendavat stimuleerivat toimet müokardile.

Pärast ravimi sissevõtmist ilmneb terapeutiline toime keskmiselt nädala pärast (mitmest päevast kuni 2 nädalani). Pärast selle peatamist määratakse amiodaroon veres 9 kuud. Tuleb arvestada võimalusega säilitada amiodarooni farmakodünaamiline toime 10-30 päeva pärast selle ärajätmist.

Farmakokineetika

Imemine

Biosaadavus pärast suu kaudu manustamist erinevatel patsientidel on vahemikus 30% kuni 80% (keskmine väärtus umbes 50%). Pärast amiodarooni ühekordset suukaudset manustamist saavutatakse C max plasmas 3–7 tunni pärast, kuid terapeutiline toime ilmneb tavaliselt üks nädal pärast ravimi kasutamist (mitmest päevast kuni 2 nädalani).

Levitamine

Seondumine plasmavalkudega on 95% (62% - s, 33,5% - beeta-lipoproteiinid). Amiodaroonil on suur V d. Amiodarooni iseloomustab aeglane sisenemine koesse ja kõrge afiinsus nende suhtes. Ravi esimestel päevadel koguneb ravim peaaegu kõigisse kudedesse, eriti rasvkoesse ja lisaks sellele ka maksa, kopsudesse, põrna ja sarvkesta.

Ainevahetus

Amiodaroon metaboliseeritakse maksas isoensüümide CYP3A4 ja CYP2C8 kaudu. Selle peamine metaboliit desetüülamiodaroon on farmakoloogiliselt aktiivne ja võib tugevdada peamise ühendi antiarütmilist toimet. Amiodaroon ja selle aktiivne metaboliit desetüülamiodaroon suudavad in vitro pärssida isoensüüme CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 ja CYP2C8. Amiodaroon ja desetüülamiodaroon on samuti näidanud võimet pärssida teatud transportijaid, näiteks P-glükoproteiini (P-gp) ja orgaanilisi katioonitransportööre (POK2). In vivo täheldati amiodarooni interaktsiooni isoensüümide CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ja P-gp substraatidega.

Aretus

Amiodarooni elimineerimine algab mõne päeva pärast ning tasakaalu saavutamine ravimi sissevõtmise ja eritumise vahel (Cs saavutamine) toimub ühe kuni mitme kuu pärast, sõltuvalt patsiendi individuaalsetest omadustest. Amiodarooni eritumise peamine tee on sooled. Amiodaroon ja selle metaboliidid ei eritu hemodialüüsi teel. Amiodaroonil on pikk T 1/2, millel on suur individuaalne varieeruvus (seetõttu tuleb annuse valimisel, näiteks selle suurendamisel või vähendamisel, meeles pidada, et amiodarooni uue plasmakontsentratsiooni stabiliseerimiseks on vaja vähemalt 1 kuu).

Ravimi ärajätmine suukaudse manustamise ajal toimub kahes etapis: esimene T 1/2 (esimene faas) - 4-21 tundi, T 1/2 teises faasis - 25-110 päeva. Pärast pikaajalist suukaudset manustamist on keskmine T 1/2 40 päeva. Pärast ravimi kasutamise lõpetamist võib amiodarooni täielik eemaldamine organismist kesta mitu kuud.

Iga amiodarooni annus (200 mg) sisaldab 75 mg. Osa joodist vabaneb ravimist ja seda leidub uriinis jodiidina (6 mg 24 tunni jooksul, amiodarooni ööpäevane annus 200 mg). Enamik ravimi koostisesse jäävast joodist eritub pärast maksa läbimist soolestiku kaudu, kuid amiodarooni pikaajalise kasutamise korral võib joodi kontsentratsioon veres jõuda 60–80% -ni amiodarooni kontsentratsioonist veres.

Ravimi farmakokineetika selgitab küllastusannuste kasutamist, mis on suunatud amiodarooni kiirele kuhjumisele kudedesse, kus avaldub selle terapeutiline toime.

Farmakokineetika kliinilistel erijuhtudel

Kuna neerupuudulikkusega patsientidel eritub ravim neerude kaudu ebaoluliselt, ei ole amiodarooni annuse kohandamine vajalik.

Näidustused

Relapsi ennetamine

• eluohtlikud vatsakeste rütmihäired, sealhulgas vatsakeste tahhükardia ja vatsakeste virvendus (ravi tuleb alustada haiglas, hoolikalt jälgides südame tööd).
• supraventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia:
• orgaanilise südamehaigusega patsientide korduva püsiva supraventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia dokumenteeritud episoodid;
• korduva püsiva supraventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia dokumenteeritud rünnakud orgaanilise südamehaiguseta patsientidel, kui teiste klasside antiarütmikumid pole efektiivsed või kui nende kasutamisel on vastunäidustused;
• dokumenteeritud korduva püsiva supraventrikulaarse paroksüsmaalse tahhükardia krambid Wolf-Parkinson-White'i sündroomiga patsientidel.
• kodade virvendus (kodade virvendus) ja kodade laperdus.

Äkilise arütmilise surma ennetamine kõrge riskiga patsientidel

• patsiendid pärast hiljutist müokardiinfarkti, kellel on 1 tunni jooksul rohkem kui 10 vatsakese ekstrasüstolit, kroonilise südamepuudulikkuse kliinilised ilmingud ja vasaku vatsakese vähendatud väljutusfraktsioon (vähem kui 40%).

Kordarooni saab kasutada rütmihäirete raviks koronaararterite haigusega ja / või vasaku vatsakese funktsiooni kahjustusega patsientidel.

Vastunäidustused

• SSSU (siinusbradükardia, sinoatriaalblokaad), välja arvatud kunstliku südamestimulaatori abil teostatavad korrektsioonid (siinussõlme "peatamise" oht);
• AV blokaad II ja III kraadi kunstliku südamestimulaatori (südamestimulaatori) puudumisel;
• hüpokaleemia, hüpomagneseemia;
• interstitsiaalne kopsuhaigus;
• kilpnäärme talitlushäired (hüpotüreoidism, hüpertüreoidism);
• kaasasündinud või omandatud QT-intervalli pikenemine;
• kombinatsioon ravimitega, mis võivad pikendada QT-intervalli ja põhjustada paroksüsmaalse tahhükardia arengut, sealhulgas pirouette tüüpi ventrikulaarset tahhükardiat (torsade de pointes): I klassi antiarütmikumid (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid, prokaiinamiid); III klassi antiarütmikumid (dofetiliid, ibutiliid, bretilia tosülaat); sotalool; muud (antiarütmikumid) ravimid, näiteks bepridiil; vinkamiin; mõned antipsühhootikumid fenotiasiinid (kloorpromasiin, tsiamemaziin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin, fluphenasiin), bensamiidid (amisulpriid, sultopriid, sulpiriid, tiapriid, veralipriid), butürofenoonid (droperidoliid, halogeen, haloperidoliin tsisapriid; tritsüklilised antidepressandid; makroliidrühma antibiootikumid (eriti erütromütsiin koos iv manustamisega, spiramütsiin); asoolid; malaariavastased ravimid (kiniin, klorokiin, meflokviin, halofantriin); parenteraalse manustamisega pentamidiin; difemanili metüülsulfaat; misolastiin; astemisool, terfenadiin; fluorokinoloonid;
• vanus kuni 18 aastat (tõhusust ja ohutust pole kindlaks tehtud);
• rasedus;
• laktatsiooniperiood;
• laktoositalumatus (laktaasi puudus), glükoos-galaktoosi imendumissündroom (ravim sisaldab laktoosi);
• ülitundlikkus joodi, amiodarooni või ravimi abiainete suhtes.

FROM ettevaatlik tuleks kasutada dekompenseeritud või raske kroonilise (vastavalt NYHA klassifikatsioonile III-IV funktsiooniklass) südamepuudulikkuse, maksapuudulikkuse, bronhiaalastma, raske hingamispuudulikkuse korral, eakatel patsientidel (kõrge raske bradükardia oht), I astme AV blokaadiga.

Annustamine

Ravimit tuleks võtta ainult vastavalt arsti juhistele.

Cordaroni tablette võetakse suu kaudu enne sööki ja pestakse piisava koguse veega.

Laadiv ("küllastav") annus: rakendada võib mitmesuguseid küllastusmustreid.

Haiglas: algannus, mis on jagatud mitmeks annuseks, on vahemikus 600–800 mg (maksimaalselt 1200 mg) / päevas, kuni saavutatakse koguannus 10 g (tavaliselt 5–8 päeva jooksul).

Ambulatoorne: algannus, mis on jagatud mitmeks annuseks, on 600–800 mg päevas, kuni saavutatakse koguannus 10 g (tavaliselt 10–14 päeva jooksul).

Hooldusdoos: võib erinevatel patsientidel varieeruda vahemikus 100 kuni 400 mg / päevas. Minimaalset efektiivset annust tuleb rakendada vastavalt individuaalsele terapeutilisele toimele.

Sest Cordarone'il on väga suur T 1/2, seda saab võtta igal teisel päeval või teha sissevõtmise vaheaegu 2 päeva nädalas.

Keskmine terapeutiline ühekordne annus on 200 mg.

Keskmine terapeutiline päevane annus on 400 mg.

Maksimaalne ühekordne annus on 400 mg.

Maksimaalne ööpäevane annus on 1200 mg.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete esinemissagedus määrati vastavalt WHO klassifikatsioonile: väga sageli (≥10%); sageli (≥1%,<10); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Kardiovaskulaarsüsteemist: sageli - bradükardia, tavaliselt mõõdukas, mille raskusaste sõltub ravimi annusest; harva - juhtivuse rikkumine (sinoatriaalne blokaad, erineva astme AV blokaad), arütmogeenne toime (on teateid uute rütmihäirete esinemise või olemasolevate süvenemise kohta, mõnel juhul koos järgneva südameseiskumisega); olemasolevate andmete põhjal on võimatu kindlaks teha, kas nende rütmihäirete põhjuseks on ravimi Cordaron toime, südame-veresoonkonna haiguste raskus või on see ravi ebaõnnestumise tagajärg. Neid toimeid täheldatakse peamiselt juhtudel, kui ravimit Cordaron kasutatakse koos ravimitega, mis pikendavad südame vatsakeste repolarisatsiooni perioodi (QT-intervall), või vere elektrolüütide sisalduse häirete korral.

Väga harva - raske bradükardia või erandjuhtudel siinussõlme peatumine, mida täheldati mõnel patsiendil (siinussõlme düsfunktsiooniga patsiendid ja eakad patsiendid), vaskuliit; sagedus pole teada - kroonilise südamepuudulikkuse progresseerumine (pikaajalise kasutamise korral), "pirouette" tüüpi vatsakeste tahhükardia.

Seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus, oksendamine, düsgeusia (tuimus või maitsekaotus), mis ilmnevad tavaliselt küllastusannuse võtmisel ja pärast selle vähenemist.

Maksa ja sapiteede osas: väga sageli - transaminaaside aktiivsuse isoleeritud suurenemine vereseerumis, tavaliselt mõõdukas (ületades normaalseid väärtusi 1,5-3 korda; väheneb annuse vähenemisega või spontaanselt); sageli - äge maksakahjustus koos suurenenud transaminaaside ja / või kollatõve aktiivsusega, sealhulgas maksapuudulikkuse teke, mis võib mõnikord lõppeda surmaga; väga harva - krooniline maksahaigus (pseudoalkohoolne hepatiit, tsirroos), mõnikord surmaga lõppev. Isegi pärast üle 6 kuu pikkust ravi täheldatud vere transaminaaside aktiivsuse mõõdukat suurenemist tuleb kahtlustada kroonilist maksakahjustust.

Hingamiselunditest: sageli - kopsutoksilisus, mõnikord surmav (alveolaarne / interstitsiaalne kopsupõletik või fibroos, pleuriit, bronhioliidi hävitav kopsupõletik). Kuigi need muutused võivad põhjustada kopsufibroosi arengut, on need peamiselt pöörduvad amiodarooni varase ärajätmise korral koos GCS-iga või ilma. Kliinilised ilmingud kaovad tavaliselt 3-4 nädala jooksul. Röntgenpildi ja kopsufunktsiooni taastamine toimub aeglasemalt (mitu kuud). Amiodarooni kasutaval patsiendil on raske hingelduse või kuiva köha ilmnemine, millega kaasneb üldise seisundi halvenemine (suurenenud väsimus, kehakaalu langus, palavik) ja millega ei kaasne rinnanäärme röntgenograafia ja vajadusel ravimi ärajätmine.

Väga harva - bronhospasm (raske hingamispuudulikkusega patsientidel, eriti bronhiaalastmahaigetel), ägeda respiratoorse distressi sündroom (mõnikord surmav ja mõnikord kohe pärast operatsiooni; on võimalik suhelda kõrge hapnikusisaldusega).

Sagedus teadmata - kopsuverejooks.

Vaateorgani küljelt: väga sageli - sarvkesta epiteelis olevad mikrodeposiidid, mis koosnevad keerukatest lipiididest, sealhulgas lipofustsiinist, on need tavaliselt pupillipiirkonnaga piiratud ja ei vaja ravi lõpetamist ja kaovad pärast ravimi ärajätmist, mõnikord võivad need põhjustada nägemiskahjustusi värvitooni halo või ähmaste kontuuride taustal eredas valguses; väga harva - optiline neuriit / optiline neuropaatia (seost amiodarooniga ei ole veel kindlaks tehtud; ent kuna optiline neuriit võib põhjustada pimedust, kui Cordaroni võtmise ajal on soovitatav nägemise hägustumine või nägemisteravuse vähenemine, on soovitatav teha täielik oftalmoloogiline uuring, sealhulgas fonoskoopia ja nägemisnärvi neuriidi avastamise korral lõpetage ravimi võtmine).

Endokriinsüsteemist:sageli - hüpotüreoidism (kehakaalu tõus, külmavärinad, apaatia, vähenenud aktiivsus, unisus, ülemäärane võrreldes amiodarooni eeldatava mõjuga, bradükardia). Diagnoosi kinnitab seerumi TSH kõrgenenud taseme tuvastamine (kasutades ülitundlikku TSH testi); kilpnäärme funktsiooni normaliseerumist täheldatakse tavaliselt 1-3 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist; eluohtlikes olukordades võib ravi amiodarooniga jätkata L-türoksiini samaaegse täiendava manustamisega seerumi TSH taseme kontrolli all.

Hüpertüreoidism tekib sageli, mõnikord surmaga, mille välimus on võimalik nii ravi ajal kui ka pärast seda (kirjeldatud on hüpertüreoidismi juhtumeid, mis tekkisid mitu kuud pärast amiodarooni tühistamist). Hüpertüreoidism on salajasema toimega, esinedes väheste sümptomitega: väike seletamatu kehakaalu langus, antiarütmilise ja / või anginavastase toime vähenemine; eakate patsientide psüühikahäired või isegi türotoksikoosi nähtus. Diagnoosi kinnitab seerumi TSH vähenenud taseme tuvastamine (kasutades ülitundlikku TSH analüüsi). Kui tuvastatakse hüpertüreoidism, tuleb amiodarooni kasutamine katkestada. Kilpnäärme funktsiooni normaliseerumine toimub tavaliselt mõne kuu jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Samal ajal normaliseeritakse kliinilised sümptomid varem (3-4 nädala pärast), kui toimub kilpnäärmehormoonide taseme normaliseerumine. Rasked juhud võivad lõppeda surmaga, seetõttu on sellistel juhtudel vajalik erakorraline meditsiiniline sekkumine. Ravi valitakse igal juhul eraldi. Kui patsiendi seisund halveneb nii türotoksikoosi enda kui ka müokardi hapnikuvajaduse ja selle kohaletoimetamise vahelise ohtliku tasakaalustamatuse tõttu, on soovitatav ravi kohe alustada: kasutada kilpnäärmevastaseid ravimeid (mis sel juhul ei pruugi alati efektiivsed olla), kortikosteroidide ravi ( 1 mg / kg), mis kestab piisavalt kaua (3 kuud), beetablokaatorid.

Väga harva - ADH sekretsioonihäire sündroom.

Naha ja nahaaluskoe osa: väga sageli - valgustundlikkus; sageli (ravimi pikaajalise kasutamise korral suurtes ööpäevastes annustes) - naha hallikas või sinakas pigmentatsioon (pärast ravi lõpetamist kaob see pigmentatsioon aeglaselt); väga harva - erüteem (kiiritusravi ajal), nahalööve (tavaliselt mitte eriti spetsiifiline), alopeetsia, eksfoliatiivne dermatiit, alopeetsia; sagedus teadmata - urtikaaria.

Närvisüsteemist: sageli - treemor või muud ekstrapüramidaalsed sümptomid, unehäired, õudusunenäod; harva - sensomotoorsed perifeersed neuropaatiad ja / või müopaatia (tavaliselt pöörduvad mõne kuu jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kuid mõnikord mitte täielikult); väga harva - väikeaju ataksia, healoomuline koljusisene hüpertensioon (aju pseudotumor), peavalu.

Suguelunditest ja piimanäärmest: väga harva - epididümiit, impotentsus.

Hemopoeetilisest süsteemist: väga harva - trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia, aplastiline aneemia.

Allergilised reaktsioonid: sagedus teadmata - angioödeem (Quincke ödeem).

Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: väga harva - seerumi kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine.

Üldised häired: sagedus teadmata - granuloomide, sealhulgas luuüdi granuloomide moodustumine.

Üleannustamine

Sümptomid väga suurte annuste allaneelamisel on kirjeldatud mitmeid siinusbradükardia, südame seiskumise, vatsakeste tahhükardiahoogude, piroksette tüüpi paroksüsmaalse ventrikulaarse tahhükardia ja maksakahjustuse juhtumeid. Võib-olla AV juhtivuse aeglustumine, olemasoleva südamepuudulikkuse suurenemine.

Ravi:maoloputus, aktiivsöe kasutamine, kui ravimit võetakse hiljuti, muudel juhtudel viiakse läbi sümptomaatiline ravi: koos bradükardia, beeta-adrenostimulantide või südamestimulaatori paigaldamisega, koos pirouette tüüpi ventrikulaarse tahhükardiaga, magneesiumsoolade intravenoosne manustamine või südame stimulatsioon.

Amiodaroon ega selle metaboliidid ei eemaldu hemodialüüsi teel. Spetsiifilist antidooti pole.

Ravimite koostoime

Ravimid, mis võivad põhjustada pirouette tüüpi kahesuunalist ventrikulaarset tahhükardiat või pikendada QT intervalli kestust

Narkootikumid, mis võivad põhjustada pirouette ventrikulaarset tahhükardiat

Kombineeritud ravi ravimitega, mis võivad põhjustada pirouette tüüpi ventrikulaarset tahhükardiat, on vastunäidustatud, nagu näiteks suureneb pirouette tüüpi potentsiaalselt fataalse ventrikulaarse tahhükardia tekke oht. Need sisaldavad:

• antiarütmikumid: klass IA (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid, prokaiinamiid), sotalool, bepridiil;
• muud (antiarütmikumid) ravimid, näiteks vinkamiin; mõned antipsühhootikumid: fenotiasiinid (kloorpromasiin, tsüamemaziin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin, flufenasiin), bensamiidid (amisulpriid, sulopriid, sulpriid, tiapriid, veralipriid), butürofenoonid (droperidoliid, haloperidool, haloperidool, haloperidool, haloperidool, haloperidool, haloperidool, haloperidool, haloperidool); tritsüklilised antidepressandid; tsisapriid; makroliidantibiootikumid (erütromütsiin koos iv manustamisega, spiramütsiin); asoolid; malaariavastased ravimid (kiniin, klorokiin, meflokviin, halofantriin, lumefantriin); parenteraalse manustamisega pentamidiin; difemanili metüülsulfaat; misolastiin; astemisool; terfenadiin.

Ravimid, mis võivad pikendada QT-intervalli kestust

Amiodarooni kombineeritud kasutamine ravimitega, mis võivad pikendada QT-intervalli kestust, peaks põhinema iga patsiendi oodatava kasu ja võimaliku riski suhte hoolikal hindamisel (võimalusel suureneda pirouette tüüpi ventrikulaarse tahhükardia tekke oht), selliste kombinatsioonide kasutamisel tuleb patsiendi EKG-d pidevalt jälgida ( tuvastades QT intervalli pikenemist), kaaliumi ja magneesiumi sisaldus veres.

Amiodarooni kasutavatel patsientidel tuleks vältida fluorokinoloonide, sealhulgas moksifloksatsiini kasutamist.

Ravimid, mis vähendavad pulssi või põhjustavad kahjustatud automatismi või juhtivust

Nende ravimitega kombineeritud ravi ei ole soovitatav.

Beeta-adrenoblokaatorid, südame löögisagedust vähendavad aeglased kaltsiumikanali blokaatorid (verapamiil, diltiaseem) võivad põhjustada kahjustatud automatismi (liigse bradükardia tekkimist) ja juhtivust.

Ravimid, mis võivad põhjustada hüpokaleemiat

• koos soolestiku motoorikat stimuleerivate lahtistitega, mis võib põhjustada hüpokaleemiat, mis suurendab ventrikulaarse tahhükardia, näiteks pirueti tekke riski. Amiodarooniga kombineerimisel tuleks kasutada teiste rühmade lahtisteid.

Kombinatsioonid, mis nõuavad kasutamist ettevaatlikult

• hüpokaleemiat põhjustavate diureetikumidega (monoteraapias või kombinatsioonis teiste ravimitega);
• süsteemsete kortikosteroididega (glükokortikoidid, mineralokortikoidid), tetrakosaktiidiga;
• amfoteritsiin B-ga (iv).

On vaja ennetada hüpoglükeemia teket ja selle esinemise korral taastada vere kaaliumisisaldus normaalsel tasemel, jälgida elektrolüütide kontsentratsiooni veres ja EKG-d (QT-intervalli võimaliku pikenemise jaoks) ning vatsakeste tahhükardia (nt “pirouette”) korral ei tohiks kasutada antiarütmikume. (tuleb käivitada vatsakeste südamestimulaator; võib-olla magneesiumsoolade sisse / sisseviimisel).

Inhalatsioonianesteesia ettevalmistused

Üldnarkoosi ajal teatati amiodarooni kasutavatel patsientidel järgmiste tõsiste komplikatsioonide tekke võimalusest: bradükardia (atropiini manustamise suhtes vastupidav), vererõhu langus, juhtivuse halvenemine, südame väljundi vähenemine.

Vahel on täheldatud väga raskeid hingamissüsteemi tüsistusi, mis võivad mõnikord lõppeda surmaga (täiskasvanute äge respiratoorse distressi sündroom, mis tekkis kohe pärast operatsiooni ja mille esinemine on seotud kõrge hapnikusisaldusega).

Südame löögisagedust vähendavad ravimid (klonidiin, guanfatsiin, koliinesteraasi inhibiitorid (donepesiil, galantamiin, rivastigmiin, takriin, ambenoonkloriid, neostigmiinbromiid), pilokarpiin

Liigse bradükardia (kumulatiivsed mõjud) tekke oht.

Amiodarooni mõju teistele ravimitele

Amiodaroon ja / või selle metaboliit desetüülamiodaroon pärsivad CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ja P-glükoproteiini isoensüüme ning võivad suurendada nende substraatideks olevate ravimite süsteemset ekspositsiooni. Amiodarooni pikenenud T 1/2 tõttu võib seda koostoimet täheldada isegi mitu kuud pärast selle lõppemist.

P-gp substraadi ravimid

Amiodaroon on P-gp inhibiitor. Eeldatakse, et selle ühine manustamine ravimitega, mis on P-gp substraadid, suurendab nende süsteemset ekspositsiooni.

Südameglükosiidid (digitalisegud)

Automatismi (raske bradükardia) ja atrioventrikulaarse juhtivuse rikkumise võimalus. Lisaks on digoksiini ja amiodarooni kombinatsiooni kasutamisel võimalik digoksiini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas (selle kliirensi vähenemise tõttu). Seetõttu on digoksiini ja amiodarooni kombineerimisel vaja kindlaks määrata digoksiini kontsentratsioon veres ja kontrollida digitaalse joobeseisundi võimalikke kliinilisi ja elektrokardiograafilisi ilminguid. Võib osutuda vajalikuks digoksiini annuse vähendamine.

Dabigatran

Amiodarooni kasutamisel koos dabigatraaniga tuleb olla ettevaatlik, sest võib tekkida veritsusoht. Dabigatrani annuse kohandamine võib olla vajalik vastavalt kasutusjuhendis toodud juhistele.

Ravimid, mis on CYP2C9 isoensüümi substraadid

Amiodaroon suurendab tsütokroom P450 2C9 pärssimise tõttu CYP2C9 isoensüümi substraatideks olevate ravimite, näiteks varfariini või fenütoiini kontsentratsiooni veres.

Varfariin

Varfariini ja amiodarooni kombinatsioonil võib tugevneda kaudse antikoagulandi toime, mis suurendab verejooksu riski. Sagedamini tuleb jälgida protrombiini aega (määrates MHO) ja antikoagulandi annust kohandada nii amiodaroonravi ajal kui ka pärast selle katkestamist.

Fenütoiin

Fenütoiini ja amiodarooni kombineerimisel on võimalik fenütoiini üledoos, mis võib põhjustada neuroloogiliste sümptomite ilmnemist; üleannustamise esimestel ilmingutel on vajalik kliiniline jälgimine ja fenütoiini annuse vähendamine, eelistatavalt fenütoiini kontsentratsiooni määramine vereplasmas.

Ravimid, mis on CYP2D6 isoensüümi substraadid

Flekainiid

Amiodaroon suurendab flekainiidi plasmakontsentratsiooni CYP2D6 isoensüümi pärssimise tõttu ja seetõttu on vajalik flekainiidi annuse kohandamine.

Ravimid, mis on CYP3A4 isoensüümi substraadid

CYP3A4 isoensüümi inhibiitori amiodarooni ja nende ravimite kombinatsiooni kasutamisel on võimalik suurendada nende plasmakontsentratsiooni, mis võib põhjustada nende toksilisuse suurenemist ja / või farmakodünaamilise toime suurenemist ning võib olla vajalik nende annuste vähendamine. Järgnevalt on loetletud ravimid.

Tsüklosporiin

Tsüklosporiini ja amiodarooni kombinatsioon võib suurendada tsüklosporiini kontsentratsiooni vereplasmas, annuse kohandamine on vajalik.

Fentanüül

Kombinatsioon amiodarooniga võib suurendada fentanüüli farmakodünaamilisi toimeid ja suurendada toksiliste mõjude riski.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (statiinid) (simvastatiin, atorvastatiin ja lovastatiin)

Suurenenud statiinide lihastoksilisuse risk, kui seda kasutatakse samaaegselt amiodarooniga. Soovitatav on kasutada statiine, mida ei metaboliseerita CYP3A4 isoensüümi poolt.

Muud ravimid, mida metaboliseerib CYP3A4 isoensüüm: lidokaiin (siinusbradükardia ja neuroloogiliste sümptomite tekke oht), takroliimus (nefrotoksilisuse oht) sildenafiil (suurenenud kõrvaltoimete oht) midasolaam (psühhomotoorsete mõjude tekkimise oht), triasolaam, dihüdroergotamiin, ergotamiin, kolhitsiin.

Ravim, mis on CYP2D6 ja CYP3A4 isoensüümide substraat, on dekstrometorfaan

Amiodaroon pärsib CYP2D6 ja CYP3A4 isoensüüme ja võib teoreetiliselt suurendada dekstrometorfaani plasmakontsentratsiooni.

Klopidogreel

Klopidogreel on inaktiivne tienopürimidiinravim, mis metaboliseeritakse maksas aktiivsete metaboliitide moodustamiseks. Klopidogreeli ja amiodarooni vaheline koostoime on võimalik, mis võib vähendada klopidogreeli efektiivsust.

Muude ravimite toime amiodaroonile

CYP3A4 ja CYP2C8 isoensüümi inhibiitorid võib pärssida amiodarooni metabolismi ja suurendada selle kontsentratsiooni veres ning vastavalt sellele ka selle farmakodünaamilisi ja kõrvaltoimeid.

Amiodaroonravi ajal on soovitatav hoiduda CYP3A4 inhibiitoritest (näiteks greibimahl ja teatud ravimitest, nagu tsimetidiin, ja HIV proteaasi inhibiitoritest (sh indinaviir).) Amiodarooni kasutamisel võivad HIV proteaasi inhibiitorid suurendada amiodarooni kontsentratsiooni. veres.

CYP3A4 isoensüümi induktorid

Rifampitsiin

Rifampitsiin on CYP3A4 isoensüümi võimas indutseerija, kui seda koos amiodarooniga kasutada, võib see vähendada amiodarooni ja desetüülamiodarooni kontsentratsiooni plasmas.

Hypericum perforatum preparaadid

Hypericum perforatum on CYP3A4 isoensüümi võimas indutseerija. Sellega seoses on teoreetiliselt võimalik vähendada amiodarooni plasmakontsentratsiooni ja vähendada selle toimet (kliinilised andmed puuduvad).

erijuhised

Sest kuna amiodarooni kõrvaltoimed on annusest sõltuvad, tuleb patsiente ravida minimaalsete efektiivsete annustega, et minimeerida nende tekkimise võimalust.

Patsiente tuleb hoiatada, et nad väldivad ravi ajal otsese päikesevalguse käes viibimist või kaitsemeetmeid (näiteks päikesekaitsekreemi kasutamine, sobivate rõivaste kandmine).

Ravi jälgimine

Enne amiodarooni alustamist on soovitatav läbi viia EKG-uuring ja määrata kaaliumi sisaldus veres. Enne amiodarooni kasutamist tuleb hüpokaleemia reguleerida. Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida EKG-d (iga 3 kuu tagant) ja transaminaaside aktiivsust ning muid maksafunktsiooni näitajaid.

Lisaks sellele, kuna amiodaroon võib põhjustada hüpotüreoidismi või hüpertüreoidismi, eriti kilpnäärmehaiguste anamneesiga patsientidel, tuleks enne amiodarooni võtmist uurida kliinilisi ja laboratoorseid uuringuid (TSH kontsentratsioon seerumis määratakse TSH ultra tundliku analüüsi abil) objekt kilpnäärme talitlushäirete ja haiguste tuvastamisel. Amiodaroonravi ajal ja mitu kuud pärast selle katkestamist tuleb patsienti regulaarselt kontrollida kilpnäärme funktsiooni muutuse kliiniliste või laboratoorsete tunnuste suhtes. Kilpnäärme funktsiooni kahjustuse kahtluse korral on vaja kindlaks teha TSH kontsentratsioon seerumis (kasutades TSH ultra tundlikku analüüsi).

Patsientidel, kes saavad rütmihäirete pikaajalist ravi, on teatatud ventrikulaarse defibrillatsiooni sageduse suurenemisest ja / või südamestimulaatori või implanteeritud defibrillaatori reageerimisläve suurenemisest, mis võib vähendada nende seadmete efektiivsust. Seetõttu tuleks enne amiodaroonravi alustamist või ravi ajal regulaarselt kontrollida nende toimimise õigsust.

Vaatamata amiodaroonravi ajal kopsuhaiguse sümptomite olemasolule või puudumisele, on soovitatav teha iga 6 kuu tagant kopsude röntgenuuring ja kopsufunktsiooni testid.

Nii õhupuuduse kui ka kuiva köha ilmnemine, mis on nii isoleeritud kui ka sellega kaasnenud üldise seisundi halvenemine (väsimus, kehakaalu langus, palavik), võib viidata kopsutoksilisusele, näiteks interstitsiaalne kopsupõletik, mille arengu kahtlus nõuab kopsude ja funktsionaalse kopsu röntgenuuringut proovid

Südame vatsakeste repolarisatsiooni perioodi pikenemise tõttu põhjustab ravimi Cordaroni farmakoloogiline toime teatud muutusi EKG-s: QT-intervalli pikendamine, QT-d (korrigeeritud), on võimalik U-lainete ilmnemine. QT-intervalli suurenemine mitte rohkem kui 450 ms või mitte rohkem kui 25% algväärtusest . Need muutused ei ole ravimi toksilise toime ilming, vaid vajavad jälgimist annuse kohandamiseks ja ravimi Cordaroni võimaliku proarütmogeense toime hindamiseks.

II ja III astme AV-blokaadi, sinoatriaalse või kahe kiirega intraventrikulaarse blokaadi tekkimisel tuleb ravi katkestada. I astme AV-blokaadi ilmnemisel tuleks vaatlust tugevdada.

Ehkki täheldati arütmiate esinemist või olemasolevate rütmihäirete süvenemist, mis võib mõnikord lõppeda surmaga, on amiodarooni proarütmogeenne toime nõrk (vähem väljendunud kui enamikul antiarütmilistest ravimitest) ja avaldub tavaliselt QT-intervalli pikendavate tegurite kontekstis, näiteks koostoime teiste ravimitega ja / või vere elektrolüütide sisalduse rikkumisega. Hoolimata amiodarooni võimest suurendada QT-intervalli kestust, näitas see madalat aktiivsust pirouette tüüpi ventrikulaarse tahhükardia provotseerimise vastu.

Häguse nägemise või nägemisteravuse vähenemise korral on hädavajalik oftalmoloogiline läbivaatus, sealhulgas silmapõhja uurimine. Amiodarooni põhjustatud neuropaatia või nägemisnärvi neuriidi tekkega tuleb pimeduse tekkimise ohu tõttu ravimi kasutamine lõpetada.

Kuna Cordaron sisaldab joodi, võib selle manustamine häirida radioaktiivse joodi imendumist ja moonutada kilpnäärme kilpnäärme uuringu tulemusi, kuid ravimi võtmine ei mõjuta T3, T4 ja TSH sisalduse määramise usaldusväärsust vereplasmas. Amiodaroon pärsib türoksiini (T4) perifeerset muundamist trijodotüroniiniks (T3) ja võib kliiniliselt eutüreoidsetel patsientidel põhjustada isoleeritud biokeemilisi muutusi (vaba T4 kontsentratsiooni suurenemine vereseerumis, mille korral T3 vaba T3 kontsentratsioon on pisut vähenenud või isegi normaalne), mis pole põhjus amiodarooni tühistamiseks.

Hüpotüreoidismi arengut võib kahtlustada järgmiste, tavaliselt kergete kliiniliste nähtude ilmnemisega: kehakaalu tõus, külma talumatus, vähenenud aktiivsus, liigne bradükardia.

Enne operatsiooni tuleb anestesioloogile teatada, et patsient võtab Cordaroni.

Pikaajaline ravi Cordaroniga võib suurendada kohaliku või üldanesteesiaga kaasnevat hemodünaamilist riski. See kehtib eriti selle bradükardiliste ja antihüpertensiivsete mõjude, vähenenud südamevõimsuse ja juhtivuse häirete kohta.

Lisaks täheldati Cordaroni kasutanud patsientidel harvadel juhtudel kohe pärast operatsiooni ägeda respiratoorse distressi sündroomi. Mehaanilise ventilatsiooni korral vajavad need patsiendid hoolikat jälgimist.

Enne Cordaroni võtmist ja regulaarselt selle ravimiga ravi ajal on soovitatav hoolikalt jälgida maksafunktsiooni analüüse (transaminaaside aktiivsuse määramine). Cordaroni võtmisel on võimalik äge maksafunktsiooni häire (sealhulgas hepatotsellulaarne puudulikkus või maksapuudulikkus, mõnikord surmav) ja krooniline maksakahjustus. Seetõttu tuleb ravi amiodarooniga katkestada, suurendades transaminaaside aktiivsust, mis on 3 korda suurem kui VGN.

Amiodarooni suu kaudu võtmise kroonilise maksapuudulikkuse kliinilised ja laboratoorsed nähud võivad olla minimaalselt väljendunud (hepatomegaalia, transaminaaside aktiivsuse suurenemine 5 korda suurem kui VGN) ja pöörduvad pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kuid on teatatud surmakahjustatud surmajuhtumitest.

Mõju sõidukite juhtimisvõimele ja juhtimismehhanismidele

Ohutusandmete põhjal pole tõendeid selle kohta, et amiodaroon kahjustaks sõidukite juhtimise või muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste võimet. Ent ettevaatusabinõuna on Cordaron-ravi ajal tõsiste paroksüsmaalsete rütmihäiretega patsientide puhul soovitatav hoiduda autojuhtimisest ja potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Rasedus ja imetamine

Rasedus

Praegu kättesaadav kliiniline teave ei ole embrüos väärarengute tekkevõimaluse või võimatuse kindlakstegemiseks amiodarooni kasutamisel raseduse esimesel trimestril.

Kuna loote kilpnääre hakkab joodi siduma alles 14. rasedusnädalast (amenorröa), siis eeldatakse, et amiodaroon ei mõjuta seda, kui seda kasutatakse varem. Joodi ülejääk ravimi kasutamisel pärast seda perioodi võib põhjustada vastsündinu hüpotüreoidismi laboratoorseid sümptomeid või isegi kliiniliselt olulise struuma tekkimist.

Kuna ravim mõjutab loote kilpnääret, on amiodaroon raseduse ajal vastunäidustatud, välja arvatud erijuhtudel, kui oodatav kasu ületab riske (eluohtlike vatsakeste südame rütmihäirete korral).

Imetamise periood

Amiodaroon eritub märkimisväärses koguses rinnapiima, seetõttu on see imetamise ajal vastunäidustatud (sel perioodil tuleb ravimi kasutamine katkestada või rinnaga toitmine lõpetada).

Kasutada lapsepõlves

Vastunäidustused: alla 18-aastased lapsed ja noorukid (efektiivsus ja ohutus pole kindlaks tehtud).

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Ravimi kerge eritumine uriiniga võimaldab teil välja kirjutada ravimi neerupuudulikkuse korral keskmise annusena. Amiodarooni ja selle metaboliite ei dialüüsita.

Maksafunktsiooni kahjustusega

Kasutage maksapuudulikkuse korral ettevaatusega.

Kasutada vanemas eas

FROM ettevaatlik tuleb kasutada eakatel patsientidel (raske bradükardia tekke risk).

Apteegi puhkuse tingimused

Ravim on retsepti alusel.

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 30 ° C. Kõlblikkusaeg on 3 aastat.