Метод определения Иммуноферментный анализ

Исследуемый материал Цельная кровь (гепарин)

Доступен выезд на дом

Уровень циркулирующего интерферона (сывороточный интерферон).

Спонтанная продукция интерферона in vitro.

Индуцированный синтез альфа-интерферона in vitro.

Индуцированный синтез гамма-интерферона in vitro.

Дополнительные тесты:

• Определение чувствительности к препаратам интерферона ( - Ингарон, - Интрон, - Реаферон, - Реальдирон, - Роферон).
• Определение чувствительности к индукторам интерферона ( - Амиксин, - Кагоцел, - Неовир, - Циклоферон).
• Определение чувствительности к иммуномодуляторам ( - Галавит, - Гепон, - Иммунал, - Имунофан, - Иммуномакс, - Ликопид, - Полиоксидоний, - Тактивин, - Тимоген, - Имунорикс, - Панавир, - Изопринозин).

Интерфероны (ИФН) - важнейший компонент врождённой неспецифической защиты организма от инфекций (название интерфероны произошло от их свойства интерферировать с вирусной инфекцией клеток). Это семейство белков местной (аутокринной и паракринной) регуляции, которые способны активировать внутриклеточные процессы и межклеточные взаимодействия, обеспечивающие устойчивость к вирусным инфекциям, усиливающие врождённый и приобретённый иммунные ответы, модулирующие процессы развития и гибели нормальных и опухолевых клеток. Резистентность организма к вирусным инфекциям и ряду других заболеваний во многом зависит от активности группы генов системы интерферонов.

Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических стимулируемых интерферонами генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действие интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной - «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов.

Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые ассоциируют с определёнными функциями и определёнными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β , несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют также интерфероны I типа, или кислотно-стабильные интерфероны, в отличие от интерферона-γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен также как интерферон II, или кислотно-лабильный интерферон).

Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.

Интерферон β - основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.

Интерферон γ - основной интерферон, продуцирующийся иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН -γ - Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках и др.); также как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны, определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа - как ИФН-α таки ИФН-β.

Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.

Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

Препараты интерферона

• Ингарон - рекомбинантный человеческий интерферон-γ.
• Интрон - рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
• Реаферон - рекомбинантный человеческий интерферон-α-2.
• Реальдирон - рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
• Роферон - рекомбинантный человеческий интерферон-α-2a.

Индукторы интерферона

• Амиксин (межд. непатент. название - тилорон): дигидрохлорид 2,7-бис--флуорен-9-ОН-дигидрохлорид.
• Кагоцел: активное вещество - натриевая соль сополимера (1-4)- 6- 0- карбоксиметил -b-D-глюкозы, (1- 4)-b-D-глюкозы, (21-24) -2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси -23-(карбокси-метоксиметил) -7,10-диметил- 4,13 -ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пентаоксагептацикло дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13,1-декаена.
• Неовир – 2-(9-оксо-9,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия.
• Ридостин - смесь натриевых солей двухцепочечной и одноцепочечной РНК.
• Циклоферон – меглумина акридонацетат.

Иммуномодуляторы

• Галавит - производное фталгидразида.
• Гепон (Hepon) - синтетический пептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков.
• Иммунал – препарат сока эхинацеи пурпурной.
• Иммунофан - гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин).
• Иммуномакс - кислый пептидогликан с молекулярной массой 1 000 - 40 000 кД.
• Ликопид – активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид - 4-О-(2-ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил)-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-альфа-глутамиламид.
• Полиоксидоний - международное непатентуемое название /состав: Azoximer (Азоксимер) - N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина.
• Тактивин - комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота.
• Тимоген - полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота.
• Панавир (Panavir) - очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, основное действующее вещество - гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот.

Литература

1. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi.2006. 2412 p.
2. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1996, 239 с.
3. Методические материалы ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.

Состав препаратов интерферона зависит от их формы выпуска.

Форма выпуска

Препараты интерферона имеют следующие формы выпуска:

• лиофилизированный порошок для приготовления глазных и назальных капель, инъекционного раствора;
• инъекционный раствор;
• глазные капли;
• глазные пленки;
• назальные капли и спрей;
• мазь;
• дерматологический гель;
• липосомы;
• аэрозоль;
• пероральный раствор;
• ректальные суппозитории;
• вагинальные суппозитории;
• имплантаты;
• микроклизмы;
• таблетки (в таблетках интерферон выпускается под торговой маркой Энтальферон).

Фармакологическое действие

Препараты IFN относятся к группе лекарственных средств противовирусного и иммуномодулирующего действия .

Все IFN обладают противовирусным и противоопухолевым действием . Не менее важным считается и их свойство стимулировать к действию макрофаги — клетки, играющие важную роль в инициации .

IFN способствуют повышению резистентности организма к проникновению вирусов , а также блокируют репродукцию вирусов при их проникновении в клетку. Последнее обусловливается способностью IFN подавлять трансляцию матричной (информационной) РНК вируса .

При этом противовирусное действие IFN не направлено против определенных вирусов , то есть IFN не характеризуются вирусоспецифичностью. Именно этим и объясняется их универсальность и широкий спектр противовирусной активности.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основным биологическим эффектом α-IFN является ингибирование синтеза вирусных белков . Противовирусное состояние клетки развивается в течение нескольких часов после применения препарата или индукции выработки IFN в организме.

При этом IFN не оказывает влияния на ранние стадии репликативного цикла, то есть на стадии адсорбции, проникновения вируса в клетку (пенетрацию) и высвобождения внутреннего компонента вируса в процессе его “раздевания”.

Антивирусное действие α-IFN проявляется даже в случае заражения клеток инфекционными РНК . IFN не проникает в клетку, а только вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на мембранах клеток (ганглиозидами или сходными с ними структурами, в которых содержатся олигосахара ).

Механизм активности IFN альфа напоминает действие отдельных гликопептидных гормонов . Он стимулирует активность генов , часть из которых участвует в кодировании образования продуктов с прямым противовирусным действием .

β интерфероны также обладают противовирусным действием , которое связано сразу с несколькими механизмами действия. Бета интерферон активирует N0-синтетазу, что в свою очередь способствует повышению концентрации оксида азота внутри клетки. Последний играет ключевую роль в подавлении размножения вирусов .

β-IFN активирует вторичные, эффекторные функции атуральных киллеро в , лимфоцитов В-типа , моноцитов крови , тканевых макрофагов (мононуклеарных фагоцитов) и нейтрофильных , которые характеризуются антителозависимой и антителонезависимой цитотоксичностью.

Помимо этого β-IFN блокирует высвобождение внутреннего компонента вируса и нарушает процессы метилирования РНК вируса .

γ-IFN участвует в регуляции иммунного ответа и регулирует выраженность воспалительных реакций. Несмотря на то, что он обладает самостоятельным антивирусным и противоопухолевым эффектом , гамма интерферон очень слаб. При этом он в значительной степени усиливает активность α- и β-IFN.

После парентерального введения максимальная концентрация IFN в отмечается через 3-12 ч. Показатель биодоступности — 100% (причем как после введения под кожу, так и после введения в мышцу).

Длительность периода полувыведения Т½ составляет от 2 до 7 часов. Следовые концентрации IFN в плазме крови не обнаруживаются через 16–24 часа.

Показания к применению

IFN предназначен для лечения вирусных заболеваний , поражающих респираторный тракт .

Кроме того, препараты интерферона назначают пациентам с хроническими формами гепатитов , и Дельта .

Для лечения вирусных заболеваний и, в частности, используется преимущественно IFN-α (причем обе его формы — IFN-альфа 2b и IFN-альфа 2а). “Золотым стандартом” лечения гепатита С принято считать пегилированные интерфероны альфа-2b и альфа-2а. В сравнении с ними обычные интерфероны менее эффективны.

Генетический полиморфизм, отмечающийся в гене IL28B, который отвечает за кодирование IFN лямбда-3, вызывает существенные отличия в эффекте лечения.

Пациенты с генотипом 1 гепатита С с обычными аллелями указанного гена, имеют больше шансов достичь более длительных и более выраженных результатов лечения в сравнении с другими пациентами.

IFN также нередко назначают пациентам с онкологическими заболеваниями : злокачественной , панкреатическими эндокринными опухолями , неходжкинской лимфомой , карциноидными опухолями ; саркомой Капоши , обусловленной ; волосатоклеточным лейкозом , множественной миеломой , раком почки и т.д..

Противопоказания

Интерферон не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к нему, а также детям и подросткам, страдающим от тяжелых психических расстройств и расстройств нервной системы , которые сопровождаются мыслями о самоубийстве и попытками самоубийства, тяжелыми и затяжными .

В комбинации с противовирусным препаратом Рибавирином IFN противопоказан пациентам, у которых диагностированы серьезные нарушения в работе почек (состояния, при которых КК менее 50 мл/мин).

Препараты интерферона противопоказаны при (в тех случаях, когда соответствующая терапия не дает ожидаемого клинического эффекта).

Побочные действия

Интерферон относится к категории препаратов, способных вызвать большое количество побочных реакций со стороны различных систем и органов. В большинстве случаев они являются следствием введения интерферона в/в, п/к или в/м, однако спровоцировать их могут и другие фармацевтические формы препарата.

Наиболее частыми побочными реакциями на прием IFN являются:

• анорексия;
• тошнота;
• озноб;
• дрожь в теле.

Несколько реже отмечаются рвота, повышенная , чувство сухости во рту, выпадение волос (), астения ; неспецифические симптомы, напоминающие симптомы гриппа ; боль в спине, депрессивные состояния , скелетно-мышечные боли , мысли о суициде и попытке суицида, общее недомогание, нарушение вкуса и концентрации внимания, повышенная раздражительность, расстройства сна (часто ), артериальная гипотензия , спутанность сознания.

К редким побочным эффектам относятся: боли справа в верхней части живота, высыпания на теле (эритематозные и макулопапулезные), повышенная нервозность, болезненность и выраженное воспаление в месте введения препарата в инъекционной форме, вторичная вирусная инфекция (в том числе инфицирование вирусом простого герпеса ), повышенная сухость кожного покрова, , резь в глазах , конъюнктивит , помутнение зрения, нарушение функции слезных желез , тревожность, лабильность настроения; психотические расстройства , включая , повышенную агрессию и т.д.; гипертермия , диспепсические симптомы , респираторные нарушения, потеря веса, неоформленный стул, гипер- или гипотиреоз , нарушения слуха (вплоть до полной его потери), образование инфильтратов в легких, повышение аппетита, кровоточивость десен, судороги в конечностях, диспноэ , нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности , периферическая ишемия , гиперурикемия , нейропатии и т.д..

Лечение препаратами IFN может спровоцировать нарушение репродуктивной функции . Исследования на приматах показали, что интерферон нарушает менструальный цикл у женщин . Кроме того, у женщин, проходивших курс лечения препаратами IFN-α, снижался уровень и в .

По этой причине в случае назначения интерферона женщинам детородного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции . Мужчин репродуктивного возраста также рекомендуется информировать о потенциальных побочных эффектах.

В редких случаях лечение интерфероном может сопровождаться офтальмологическими расстройствами, которые выражаются в виде кровоизлияний в сетчатку глаза , ретинопатии (включая в том числе отек макулы ), очаговые изменения сетчатки, снижения остроты зрения и/или ограничения полей зрения, отек дисков зрительных нервов , неврит глазного (второго черепномозгового) нерва , обструкция артерий или вен сетчатки .

Иногда на фоне приема интерферона могут развиваться гипергликемия , симптомы нефротического синдрома , . У пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться клиническая картина заболевания.

Не исключается вероятность возникновения , цереброваскулярной геморрагии , мультиформной эритемы , некроза тканей в месте инъекции, кардиальной и цереброваскулярной ишемии , гипертриглицеридермии , саркоидоза (или же обострения его течения), синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона .

Использование интерферона в монотерапии или в сочетании с Рибавирином в единичных случаях может спровоцировать апластическую анемию (АА) или даже ПАККМ (полную аплазию красного костного мозга ).

Зафиксированы также случаи, когда на на фоне лечения препаратами интерферона у пациента развивались различные аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства (в том числе болезнь Верльгофа и болезнь Мошковица ).

Интерферон, инструкция по применению

Инструкция по применению интерферонов альфа, бета и гамма указывает, что перед тем, как назначить пациенту препарат, рекомендуется определить, насколько чувствительна к нему , ставшая причиной заболевания.

Способ введения интерферона лейкоцитарного человеческого определяется в зависимости от поставленного пациенту диагноза. В большинстве случаев его назначают в виде подкожных инъекций, но в ряде случаев препарат допускается вводить в мышцу или вену.

Дозу для лечения, поддерживающую дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от клинической ситуации и ответа организма пациента на назначенную ему терапию.

“Детский” интерферон — это свечи, капли и мазь.

Инструкция по применению интерферона для детей рекомендует использовать этот препарат как лечебное, так и как профилактическое средство. Дозу для грудничков и детей более старшего возраста подбирает лечащий врач.

В профилактических целях INF применяют в виде раствора, для приготовления которого используют дистиллированную или кипяченую воду комнатной температуры. Готовый раствор окрашен в красный цвет и опалесцирует. Хранить его следует в холоде не более 24-48 часов. Препарат закапывают в нос детям и взрослым.

При вирусных офтальмологических заболеваниях препарат назначают в форме капель для глаз.

Как только выраженность симптомов заболевания уменьшается, объем инстилляций следует уменьшить до одной капли. Курс лечения — от 7 до 10 дней.

Для лечения поражений, вызванных герпесвирусами , мазь тонким слоем наносят на пораженные участки кожи и слизистых два раза в сутки, выдерживая 12-тичасовые интервалы. Курс лечения — от 3 до 5 дней (пока полностью не восстановится целостность нарушенного кожного покрова и слизистых).

Для профилактики ОРЗ и необходимо смазывать мазью носовые ходы . Кратность процедур в течение 1-й и 3-й недели курса — 2 раза в сутки. В период 2-й недели рекомендуется сделать перерыв. В профилактических целях интерферон следует использовать в течение всего периода эпидемии респираторных заболеваний .

Длительность реабилитационного курса у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта , ЛОР-органов , рецидивирующая инфекция , вызванная вирусом простого герпеса , составляет два месяца.

Как разводить и как применять интерферон в ампулах?

Инструкция по применению интерферона в ампулах указывает, что перед употреблением ампулу необходимо вскрыть, влить в нее воду (дистиллированную или кипяченую) комнатной температуры до отметки на ампуле, соответствующей 2-м мл.

Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор вводят в каждый носовой ход дважды в сутки по пять капель, выдерживая между введениями интервалы не менее шести часов.

В лечебных целях IFN начинают принимать при появлении первых симптомов гриппа . Эффективность препарата тем выше, чем раньше пациент начнет его прием.

Наиболее эффективным считается ингаляционный способ (через нос или рот). Для одной ингаляции рекомендуется брать содержимое трех ампул препарата, растворенное в 10-ти мл воды.

Воду предварительно подогревают до температуры не более +37 °С. Процедуры ингаляции проводят дважды в сутки, выдерживая между ними интервал не менее одного-двух часов.

При распылении или закапывании содержимое ампулы растворяют в двух миллилитрах воды и вводят по 0,25 мл (или по пять капель) в каждый носовой ход от трех до шести раз в день. Длительность лечения — 2-3 дня.

Капли в нос для детей в профилактических целях закапывают (по 5 капель) два раза в день, на начальной стадии развития заболевания частоту инстилляций увеличивают: препарат следует вводить не менее пяти-шести раз в сутки через каждые час или два.

Многих интересует можно ли капать в глаза раствор интерферона. Ответ на этот вопрос утвердительный.

Передозировка

Случаи передозировки интерфероном не описаны.

Взаимодействие

β-IFN совместим с кортикостероидными препаратами и АКТГ. Не следует принимать его в период лечения миелосупрессивными лекарственными средствами , в т.ч. цитостатиками (это может спровоцировать аддитивный эффект ).

С осторожностью β-IFN назначают со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты , некоторые антидепрессанты и др.).

Не следует одновременно принимать α-IFN и Телбивудин . Одновременное применение α-IFN провоцирует взаимное усиление действия в отношении . При совместном применении с фосфазидом может взаимно повышаться миелотоксичность обоих препаратов (рекомендуется тщательно следить за изменениями количества гранулоцитов и уровня ).

Условия продажи

Для отпуска препарата требуется рецепт.

Условия хранения

Интерферон хранят в прохладном, защищенном от солнечных лучей месте при температуре от +2 до +8°С. Список Б.

Срок годности

24 месяца. Готовый раствор интерферона при комнатной температуре сохраняет стабильность в течение 3-х суток.

Особые указания

Интерферон — что это такое?

Интерфероны — это класс обладающих сходными свойствами гликопротеинов , которые вырабатываются клетками позвоночных в ответ на воздействие различного рода индукторов как вирусной, так и не вирусной природы.

Согласно Википедии, чтобы биологически активное вещество было квалифицировано в качестве интерферона, оно должно иметь белковую природу, обладать выраженной противовирусной активностью по отношению к различным вирусам , как минимум, в гомологичных (подобных) клетках, “опосредованных клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка”.

Классификация IFN, предложенная ВОЗ и интерфероновым комитетом, основывается на отличиях в их антигенных, физических, химических и биологических свойствах. Кроме того, она учитывает их видовую принадлежность и клеточное происхождение.

По антигенности (антигенной специфичности) IFN принято делить на кислотоустойчивые и кислотолабильные. К кислотоустойчивым относятся альфа и бета интерфероны (их еще называют IFN I типа). Кислотолабильным является интерферон гамма (γ-IFN).

α-IFN продуцируют лейкоциты периферической крови (лейкоциты В- и Т-типа), поэтому ранее он обозначался как лейкоцитарый интерферон . В настоящее время насчитывается по крайней мере 14 его разновидностей.

β-IFN вырабатывают фибробласты , поэтому его также называют фибробластным .

Прежнее обозначение γ-IFN — иммунный интерферон , вырабатывают же его стимулированные лимфоциты Т-типа , NK-клетки (нормальные (натуральные) киллеры; от английского “natural killer”) и (предположительно) макрофаги .

Основные свойства и механизм действия IFN

Все без исключения IFN характеризуются полифункциональной активностью в отношении клеток-мишеней. Наиболее общим их свойством является способность индуцировать в них противовирусное состояние .

Интерферон используется как лечебно-профилактическое средство при различных вирусных инфекциях . Особенностью препаратов IFN является то, что их действие ослабевает при повторных инъекциях.

Механизм действия IFN связан с его способностью сдерживать вирусные инфекции . В результате лечения препаратами интерферона в организме пациента вокруг очага инфекции образуется своеобразный барьер из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток, который препятствует дальнейшему распространению инфекции.

Взаимодействуя с еще неповрежденными (интактными) клетками, он препятствует реализации репродуктивного цикла вирусов за счет активации определенных клеточных ферментов (протеинкиназ ).

Наиболее важными функциями интерферонов считают способность подавлять гемопоэз ; модулировать иммунный ответ организма и реакцию воспаления; регулировать процессы пролиферации и дифференциации клеток; подавлять рост и препятствовать размножению вирусных клеток ; стимулировать экспрессию поверхностных антигенов ; подавлять отдельные функции лейкоцитов В- и Т-типа , стимулировать активность NK-клеток и т.д..

Использование IFN в биотехнологии

Разработка методов синтеза и высокоэффективной очистки лейкоцитарного и рекомбинантного интерферонов в количествах, достаточных для производства лекарственных препаратов, позволили открыть возможность применения препаратов IFN для лечения пациентов, у которых диагностирован вирусный гепатит .

Отличительной особенностью рекомбинантных IFN является то, что их получают вне человеческого организма.

Каждый тип интерферона имеет аналоги. Препараты интерферона альфа-2а — Реаферон , Роферон . Рекомбинантный человеческий интерферон альфа 2b выпускается под торговыми марками Интрон-А , Интрек , .

Используемые в клинике препараты интерферона альфа-2С — это Берофор , Эгиферон , Велферон .

Препараты β-IFN: Бетасерон , Фрон .

Препараты γ-IFN: Гаммаферон , Иммуноферон , Имукан .

Интерферон для детей

Согласно инструкции, детям препараты интерферона показаны:

• при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторной системы ;
• при ;
• при сепсисе ;
• для лечения детских вирусных инфекций (например, или );
• для лечения хронических вирусных гепатитов .

Также IFN используют в терапии, целью которой является реабилитация часто болеющих респираторными инфекциями детей.

Наиболее оптимальный вариант приема для детей- капли в нос: интерферон при таком использовании не проникает в ЖКТ (перед тем как развести препарат для носа, воду следует подогреть до температуры 37°С).

Для грудничков интерферон назначают в форме суппозиториев (150 тысяч МЕ). Свечи для детей следует вводить по одной 2 раза в сутки, выдерживая между введениями 12-часовые интервалы. Курс лечения — 5 дней. Чтобы полностью вылечить у ребенка ОРВИ , как правило, достаточно одного курса.

Для лечения следует брать по 0,5 г мази два раза в сутки. Лечение длится в среднем 2 недели. На протяжении следующих 2-4 недель мазь применяют 3 раза в неделю.

Многочисленные положительные отзывы о препарате свидетельствуют о том, что в этой лекарственной форме он также зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения стоматита и воспалившихся миндалин . Не менее эффективными являются и ингаляции с интерфероном для детей.

Эффект от применения препарата в разы увеличивается, если для его введения используется небулайзер (необходимо использовать прибор, распыляющий частички с диаметром более 5 мкм). Ингаляции через небулайзер имеют свою специфику.

Во-первых, интерферон необходимо вдыхать через нос. Во-вторых, перед использованием прибора в нем необходимо отключить функцию подогрева (IFN — это белок, при температуре более 37°С он разрушается).

Для ингаляций в небулайзере содержимое одной ампулы разводят в 2-3 мл дистиллированной или минеральной воды (можно также использовать для этих целей физраствор). Полученного объема хватает на одну процедуру. Кратность процедур в течение суток — от 2 до 4.

Важно помнить, что длительное лечение детей интерфероном не рекомендовано, поскольку к нему развивается привыкание и, следовательно, не развивается ожидаемый эффект.

Интерферон при беременности

Исключение могут составлять случаи, когда ожидаемая польза терапии для будущей матери будет превышать риск возникновения побочных реакций и вредное воздействие на развитие плода.

Не исключена возможность выделения компонентов рекомбинантного IFN с грудным молоком. В связи с тем, что не исключается вероятность воздействия на плод через молоко, IFN не назначают кормящим женщинам.

В крайнем случае, когда избежать назначения IFN нельзя, во время терапии женщине рекомендуется отказаться от кормления грудью. Чтобы смягчить побочное действие препарата (возникновение симптомов, сходных с симптомами гриппа), рекомендуется одновременное назначение с IFN .

ИНТЕРФЕРОНЫ (ИФН) - общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными структурными и функциональными свойствами, которые в подавляющем большинстве случаев активно продуцируются клетками организма при заражении вирусом. Эти белки являются важнейшими компонентами врождённой неспецифической защиты организма от инфекций и опухолевых трансформаций.

Интерфероны были открыты Айзеком и Линдеманом в 1957 как противовирусные агенты, однако при последующем их изучении было установлено, что функции интерферонов в клетке не ограничиваются антивирусным действием: общими для этой обширной группы белков свойствами также оказались антипролиферативная активность (способность подавлять размножение клеток), которая в дальнейшем определила возможность их использования для ингибирования развития злокачественных новообразований, и способность влиять на состояние иммунной системы, то есть выполнять в организме роль иммуномодуляторов.

Многообразие интерферонов

Существует три основных класса интерферонов, где каждый класс объединяет белки одного типа (I, II или III). Отношение интерферона к тому или иному типу определяется видом связывающего их рецептора.

У интерферонов типа I один общий рецептор IFN-alpha (IFNAR), состоящий из альфа-субъединицы (IFNAR1) и короткой или длинной бета-субъединицы (IFNAR2) (1). У млекопитающих к этому типу относятся следующие основные виды интерферонов: альфа, бета, омега, ипсилон, каппа и тау.

Интерфероны типа II связываются с рецептором IFNGR и представлены только одним видом - интерфероном гамма.

Интерфероны типа III – интерфероны лямбда, связываются с рецептором IFNLR1.

Интерферон-альфа

Интерферон-альфа продуцируется различными видами клеток, однако основным его источником в организме являются лейкоциты, в которых его синтез резко активируется в ответ на вирусную инфекцию организма (1). В связи с этим его обычно называют «лейкоцитарным» интерфероном. Он кодируется у млекопитающих целым семейством генов, образуя соответствующее семейство «продуктов» (подтипов ИФН-альфа): например, у человека их порядка 20, у кошки - 14; у собаки – 8 и т.д. (2). Представители семейства очень сходны по структуре (процент гомологии последовательностей составляет 96-99%).

Комплекс интерферон-альфа с рецептором интерферона-альфа (PDB 3SE4) (рис.1*)

Интерферон-альфа - самый широко используемый сегодня в медицине и ветеринарии препарат интерфероновой природы. Он используется по всем возможным назначениям: и как иммуномодулятор, и как противовирусное, и как противоопухолевое средство. Природный и рекомбинантный ИФН-альфа является активным компонентом огромного числа препаратов российского и зарубежного производства. Сегодня интерферон-альфа используют при лечении гепатита В и С, энцефалита и менингоэнцефалита, конъюнктивита, кератоконъюнктивита, цитомегаловирусной и герпетической инфекций, хламидиоза, токсоплазмоза, различных онкологических заболеваний (острого лимфобластного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, неходжкинской лимфомы, кожной Т-клеточной лимфомы, хронического миелолейкоза, множественной миеломы, тромбоцитоза, карциномы почки, рака яичников, поверхностного рака мочевого пузыря, злокачественной меланомы, базально-клеточной карциномы кожи), гриппе, ОРВИ и других.

Основной вектор действия и мишень – противовирусная активность и активация естественных киллеров.

Интерферон-тау

Интерферон-тау впервые обнаружили в 1982 году у овец, чуть позже у коров, а также у некоторых птиц. Интерферон типа тау кодируется у животных несколькими генами и представлен в организме целой группой соответствующих белковых продуктов, что характерно и для двух других видов ИФН I типа, а именно для альфа- и омега-интерферонов.

Интерферон-тау (PDB 1B5L) (рис.2*)

Бета-интерферон

Синтез бета-интерферона осуществляют многие типы клеток: фибробласты, клетки эпителия и эндотелия, лимфоидные клетки и астроциты способны продуцировать эту форму ИФН, однако наиболее активными продуцентами бета-интерферона являются фибробласты, поэтому его часто называют «фибробластным». Функциональный бета- интерферон у всех видов млекопитающих, включая человека, кодируется только одним геном, и подобно гамма-интерферону, является строго видоспецифичным белком. Интерферон-бета, как и все остальные виды интерферонов, может применяться при вирусных инфекциях, однако предпочтительно используется в лечении рассеянного склероза (РС) и ряда хронических заболеваний нервной системы, где на сегодняшний день дает наилучшие (в сравнении с остальными формами) результаты.

Кристаллическая структура интерферона-бета (PDB 1AU1) (рис.3*)

Наиболее известные препараты для борьбы с РС на основе интерферона бета-1 это Ребиф (Serono Farma Int, Италия), Авонекс (Biogen, Нидерланды); Генфаксон, (Тютор, Аргентина). Однако в настоящее время последние клинические испытания в США проходит препарат (пероральный) для лечения РС, основанный на интерфероне-тау, существенной особенностью которого является то, что он отличается большей стабильностью и практически не дает типичных для интерферонов побочных эффектов (4).

Основной вид биологического действия – противовирусная активность.

Комплекс интерферон-бета – рецептор интерферона IFNAR1 (PDB 3WCY) (рис.4*)

Интерферон-омега

Интерферон-омега (чаще всего это кодируемое несколькими генами семейство близкородственных белков) обладает множеством общих признаков именно с интерферонами-альфа: лейкоциты как основные продуценты; высокий уровень гомологии аминокислотных последовательностей; взаимодействие с одним и тем же рецептором (I типа); сходный спектр действия и уровень антивирусной активности. Интерферон-омега человека был открыт в 1985 году независимо друг от друга тремя разными группами исследователей (5,6,7). В силу упомянутого выше структурного и функционального сходства его с интерфероном-альфа первой группой авторов исходно было предложено рассматривать его как подкласс ИФН-альфа (альфа субтипа II). Однако в дальнейшем были определены существенные различия между этими формами, главными из которых являются различный механизм взаимодействия с рецептором (связывание с разными его участками), приводящее к запуску разных сигналов и, главное, - различия в антигенной природе, в результате которых антитела к интерферону-альфа не блокируют активности интерферона-омега.

Рекомбинантный ИФН-омега человека был предложен и успешно применен для лечения многих заболеваний человека: различных вирусных инфекций, в частности СПИДа, герпетических инфекций, атипичной пневмонии, гепатитов В и С, а также разнообразных форм рака. Особо следует отметить успех применения ИФН-омега в условиях неэффективности лечения ИФН-альфа, в частности когда у пациента имеется исходно или приобретается в результате длительного предыдущего лечения альфа-формой резистентность к препарату. «Запуская» другие, отличные от альфа-интерферона сигналы, ИФН-омега оказывается функциональным там, где действие альфа-формы заторможено.

Гамма-интерферон

Гамма-интерферон занимает особое положение в семействе интерферонов не только в связи с тем, что имеет собственный рецептор на поверхности клеток, но и по совокупности функциональных особенностей, сближающих его с некоторыми интерлейкинами. Хотя гамма-интерферон был открыт по способности оказывать противовирусный эффект, в дальнейшем выяснилось, что он, как и другие, представляет собой плейотропный лимфокин, обладающий множественным действием, которое он оказывает, главным образом, на рост и дифференцировку разных типов клеток, связанных с природным иммунитетом: гамма-интерферон индуцирует дифференцировку миелоидных клеток, в результате чего они приобретают функциональные свойства более зрелых моноцитов; стимулирует экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) класса II и ГКГС класса I, является мощным активатором макрофагов, которые уничтожают проникшие в клетку антигенные молекулы и формы. Имея все три типичные для интерферонов функции, этот вид интерферона реализует их преимущественно через иммунный механизм. Отсюда его бытовое название – «иммунный интерферон».

Кристаллическая структура интерферона-гамма (PDB 1HIG) (рис.5*)

Клетками-продуцентами эндогенного гамма-интерферона являются Т-хелперы (СD4), клетки иммунологической памяти (СD45РА), Т-киллеры (СD8), NК-клетки (СD16, CD56), дендритные клетки (CD23, СD35), В-лимфоциты (СD22, СD23), которые синтезируют определенные его уровни и в отсутствии вирусного заражения. И у человека, и у всех животных гамма-интерферон кодируется единственным геном и представляет собой белок, характеризующийся высокой видовой специфичностью. Гамма-интерферон широко применяют для лечения инфекционных, онкологических, аутоиммунных и аллергических заболеваний. К числу наиболее известных препаратов, содержащих его в качестве активного начала, относятся препараты c рекомбинантным IFN-гамма1b Immukin (Boehringer, Германия) и Actimmune (InterMune Pharm.,США), а также российский Ингарон (Фармаклон, Россия).

Основная функция - активация макрофагов, усиление Т-хелперного ответа Th1-типа, индукция экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках. Кроме того, интерферон гамма проявляет противовирусную и антипролиферативную (противоопухолевую) активность.

Комплекс интерферона-гамма с своим рецептором. (PDB 1FG9) (рис.6*)

Лямбда-интерфероны

Лямбда-интерфероны были открыты в 2003 г. Первоначально они были отнесены к интерлейкинам и определены как ИЛ-29 (теперь ИФН-лямбда1), ИЛ-28A (теперь ИФН-лямбда2) и ИЛ-28B (теперь ИФН-лямбда3). Позднее была открыта четвертая форма – ИФН-лямбда4, которая экспрессируется в небольшом количестве и определена как результат сдвига рамки считывания в гене лямбда 3. В силу особенностей структуры и наличия собственного рецептора ИФН-лямбда выделены в самостоятельный, третий (III) тип интерферонов.

Несмотря на то, что интерфероны-альфа и интерфероны-лямбда связываются с различными рецепторами, они запускают один и тот же каскад реакций фосфорилирования Jak-STAT и в конечном итоге модулируют активность одной и той же группы интерферон-стимулируемых генов (ISGs), что приводит к сходному ответу клеток. В результате проведенных многочисленных исследований было установлено, что класс лямда-интерферонов в организме не является «избыточным» по отношению к альфа-интерферонам, поскольку они имеют и разную тканеспецифичность, и разное отношение к различным видам вирусного заражения. Главным выводом из этой серии работ следует считать то, что уникальным назначением интерферонов III класса является защита кожи, легких и ЖКТ от действия вирусов, преимущественно относящихся к семейству ротавирусов.

Механизм действия

Результатом связывания молекулы интерферона с клеточным рецептором является активирование в клетке так называемых «сигнальных путей» - сложных комплексов взаимосвязанных реакций фосфорилирования с участием многочисленных, в том числе сопряженных с рецепторами, протеинкиназ. Каскад фосфорилирования приводит к активации множества белковых факторов, в частности, факторов транскрипции STAT. Активированные факторы транскрипции перемещаются в ядро и воздействуют на транскрипцию определенных генов, в большинстве своем прямо или косвенно связанных с процессом синтеза белка.

Помимо влияния на гены, связанные с процессом трансляции, интерфероны способны активировать сотни других генов (они известны как ISGs - гены, стимулируемые интерфероном), играющих роль в защите клетки от вирусов. Так, например, путём активации белка p53, который включает механизм апоптоза инфицированной клетки, интерфероны лимитируют распространение вирусных частиц.

Вторым направлением действия интерферонов является стимуляция клеток иммунной системы. В частности интерфероны повышают синтез молекул главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) I и II классов и активируют иммунопротеасому, которая осуществляет процессинг вирусных пептидов. Высокий уровень молекул ГКГС II класса обеспечивает презентацию вирусных антигенов Т-хелперам, которые выделяют цитокины, координирующие активность других клеток иммунной системы. Некоторые виды интерферонов способны и непосредственно стимулировать клетки иммунной системы, такие как макрофаги и натуральные киллеры.

Очевидно, что одновременное использование интерферонами множества клеточных (биохимических, молекулярно-биологических и иммунных) механизмов для реализации их функций, обеспечивает чрезвычайно высокую эффективность действия этих агентов в реализации любой из трех основных функций.

Вместе с тем, «включение» под действием интерферонов большого числа разнонаправленных биохимических реакций повышает возможность возникновения непредсказуемых и не всегда благоприятных для организма воздействий (побочных эффектов). Действительно, как показывает практика применения различных препаратов интерферона, во время курса лечения нередко наблюдаются побочные эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, органов кроветворения и органов чувств. В частности со стороны органов чувств могут развиваться ишемическая ретинопатия, паралич нервов, значительное нарушение зрения. Со стороны кожи возможны крапивница, зуд, жжение, сухость, фурункулез, а также различные сыпи кожного покрова.

Были отмечены случаи неврологических и психопатологических нарушений, в том числе интерферон-индуцированные депрессии. Считается, что в большинстве случаев побочные эффекты возникают при парентеральном применении, однако их развитие возможно и в случаях применения свечей, мази и других фармацевтических форм, особенно в случае длительных курсов лечения. Из сказанного следует, что при использовании лекарственных препаратов на основе интерферонов для лечения людей и животных особое внимание должно уделяться тщательному изучению их в плане действующих концентраций, кратности и форм применения.

Литература

1. de Weerd, et al. (2007) J Biol Chem.2007 Jul 13;282(28), 20053-20057 (.pdf)
2. Taira et al. (2005) J. Vet. Med. Sci. 67(10), 1059-1062 (.pdf)
3. R.M.Roberts, L.Liu, A.Alexenko (1997) Nucl. Acids Res. Mol. Biol. 56, 287-325
4. Nagaya et al. (2004) J.Med.Vet. Sci., 66(11), 1395-1401 (.pdf)
5. Capon, D. J., et al. (1985) Mol. Cell. Biol., 1985, 5: 768-779 (.pdf)
6. Feinstein, S. et al. (1985) Mol. Cell. Biol., 1985, 5:510-517 (.pdf)
7. Hauptmann and Swetly, Nucleic. Acids Res., 1985, 13: 4739-4749(.pdf)

*
рис.1. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 3SE3 (Thomas, C., Moraga, I., Levin, D., Krutzik, P.O., Podoplelova, Y., Trejo, A., Lee, C., Yarden, G., Vleck, S.E., Glenn, J.S., Nolan, G.P., Piehler, J., Schreiber, G., Garcia, K.C. (2011) Structural linkage between ligand discrimination and receptor activation by type I interferons. Cell(Cambridge,Mass.) 146: 621-632).

рис.2. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 1B5L (Radhakrishnan, R., Walter, L.J., Subramaniam, P.S., Johnson, H.M., Walter, M.R. (1999) Crystal structure of ovine interferon-tau at 2.1 A resolution. J.Mol.Biol. 286: 151-162).

рис.3. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 1AU1 (Karpusas, M., Nolte, M., Benton, C.B., Meier, W., Lipscomb, W.N., Goelz, S. (1997) The crystal structure of human interferon beta at 2.2-A resolution. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94: 11813-11818).

рис.4. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 3WCY (de Weerd, N.A., Vivian, J.P., Nguyen, T.K., Mangan, N.E., Gould, J.A., Braniff, S.J., Zaker-Tabrizi, L., Fung, K.Y., Forster, S.C., Beddoe, T., Reid, H.H., Rossjohn, J., Hertzog, P.J. (2013) Structural basis of a unique interferon beta signaling axis mediated via the IFNAR1 receptor.).

рис.5. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 1HIG (Ealick, S.E., Cook, W.J., Vijay-Kumar, S., Carson, M., Nagabhushan, T.L., Trotta, P.P., Bugg, C.E. (1991) Three-dimensional structure of recombinant human interferon-gamma. Science 252: 698-702).

рис.6. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 1FG9 (Thiel, D.J., le Du, M.H., Walter, R.L., D"Arcy, A., Chene, C., Fountoulakis, M., Garotta, G., Winkler, F.K., Ealick, S.E. (2000) Observation of an unexpected third receptor molecule in the crystal structure of human interferon-gamma receptor complex. Structure Fold.Des. 8: 927-936).

Важнейшим провоспалительным цитокином является IFN-y , который продуцируется активированными Т-лимфоцитами и активированными ЕК. Продукция IFN-y Т-лимфоцитами запускается при распознавании комплекса антигенного пептида с собственными молекулами гистосовместимости (МНС 1 или 2 класса) соответствующим ТКР и регулируется другими цитокинами: типичным стимулятором - IL-2 и типичным ингибитором - IL-10. Уровень продукции IFN-y при иммунном ответе в значительной степени определяется доминированием определенной субпопуляции: ТН1 или ТН2.

Продукция IFN-y естественными киллерами запускается при их взаимодействии с клетками-мишенями (опухолевыми, зараженными вирусами) и усиливается некоторыми цитокинами, в частности IL-12, который является продуктом активированных макрофагов или Т-лимфоцитов.

Среди функций IFN-y одной из важнейших является активация эффекторных функций макрофагов: их микробицидности и цитотоксичности, продукции ими цитокинов, супероксидных и нитроксидных радикалов, простагландинов.

IFN-y повышает экспрессию антигенов МНС 1 и 2 классов на разных клетках, он может даже индуцировать экспрессию этих молекул на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым IFN-y повышает эффективность презентации антигенов и способствует их распознаванию Т-лимфоцитами.

В случаях достаточно ранней продукции IFN-y естественными киллерами он участвует в обеспечении прочной адгезии лимфоцитов к эндотелиальным клеткам в посткапиллярных венах перед их выходом из сосудов: он повышает на эндотелиальных клетках экспрессию адгезионных молекул ICAM-1, что ведет к повышенной адгезии лимфоцитов, экспрессирующих соответствующий лиганд - интегрин LFA-1. Кроме того, IFN-y повышает проницаемость эндотелия для макромолекул. В сочетании с TNF-a он индуцирует продукцию хемокинов семейства RANTES.

Преинкубация с IFN-y сенсибилизирует клетки к индукции TNF-a. Кроме того, он может в качестве синергиста TNF-a участвовать в развитии синдрома кахексии.

Описаны весьма противоречивые эффекты IFN-y на лимфоциты. Для большинства клеток он является мягким ингибитором пролиферации, а митоген-индуцированную пролиферацию Т-лимфоцитов он стимулирует, вместе с тем он слегка супрессирует активирующее действие IL-2 и IL-4 на пролиферацию ТН2, но не ТН1. IFN-y повышает функциональную активность цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), характер влияния на функции Т-хелперов зависит от уровня экспрессии соответствующих рецепторов. Описана даже индукция апоптоза Т- и В-лимфоцитов под влиянием IFN-y.

Интерфероны — обобщенное наименование, в составе которых соединяются ряд белков с похожими свойствами, производимых клетками организма человека в ответ на проникновение инфекционного агента (вируса). Именно при помощи интерферонов наши клетки не допускают развития инфекционного заболевания (вырабатывается иммунитет).

Фармакологическое действие

Один из представителей этой группы — гамма-интерферон, который входит в состав "Ингарона". Обладает противовирусными свойствами, повышает сопротивляемость человеческого организма к инфекции (иммунитет). Иммунный интерферон является наиважнейшим представителем специфических молекул, несущих информацию. Далее рассмотрим подробное описание данного препарата.

Интерферон гамма: инструкция по применению

Это сухое вещество (лиофилизат) для изготовления жидкого средства (раствора). При попадании его в клетку организма активируются метаболические процессы в клетках-мишенях, разрушая внутриклеточные патогенные микроорганизмы. Лекарственный препарат оказывает противоопухолевое (приостанавливает рост и деление клеток) и противовирусное (тормозит размножение вирусов) действие.

Показания

Гамма-интерферон применяется при таких заболеваниях (внутримышечное и подкожное введение):

• хронические вирусные гепатиты группы С, В, D;
• саркома Капоши и инфекция, вызванная патогенными микроорганизмами на фоне заболевания ВИЧ/СПИД при безрезультатном консервативном лечении;
• болезни легких (туберкулез);
• онкозаболевания (рак: крови — миеломная болезнь; почки — почечно-клеточная карцинома; лимфатической системы — волосатоклеточный лейкоз, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз; пищеварительного тракта — карциноидные опухоли, включая стадии с метастазами);
• злокачественная меланома (раковая опухоль из окрашенных (пигментных) клеток) и дисплазия шейки матки (присутствие атипичных клеток) ;
• папилломатоз;
• герпес глаз;
• опоясывающий лишай;
• простатит;
• хроническое заболевание, вызванное хламидиями (хламидиоз);
• чешуйчатый лишай (псориаз);
• ревматоидное воспаление суставов (артрит);
• хронический гранулематоз с преобладающим поражением кожи и нервной системы (лепра);
• воспаление верхних слоев кожи (экзема) и хроническое заболевание кожных покровов, вызванное аллергенами (атопический дерматит).

Интраназальное введение (содержащие вещество интерферон-гамма капли):

• ОРВИ;
• грипп, включая вид «птичьего» происхождения.

Противопоказания

Для интраназального применения: дети до семилетнего возраста.

Для введения под кожу или внутримышечно:

• заболевания, связанные с нарушением иммунной системы организма;
• сахарный диабет;
• рассеянный склероз;
• хронический вторичный сифилис;
• нарушение ритма и недостаток поступления кислорода к мышце сердца (ишемия), недостаточность кровообращения;
• эпилепсия;
• одновременное использование с группами противоопухолевых препаратов (цитостатики) и облучением.

Для двух видов препарата:

• непереносимость к составляющим лекарственного средства;
• беременность.

Способы применения и дозировка

При каждом заболевании доза вещества гамма-интерферон рассчитывается отдельно (индивидуально).

Для уколов содержимое пузырька растворяют в 2 мл изотонического раствора.

При лечении больных гепатитами, ВИЧ и туберкулезом легких норма препарата составляет 500 000 МЕ. Делается 1 раз в сутки каждый день или через день. Продолжительность назначения - от одного до трех месяцев, при необходимости повтор уколов через 30-60 дней.

Для профилактических мер (осложнения при лепре) назначают в суточной норме 500 000 МЕ, единожды в 24 часа или через день. Лечение от 5 до 15 уколов. При неэффективности лечение продолжают или назначают вторично через 14 дней.

При онкозаболеваниях норма в сутки 500 000 МЕ делается 1 раз в 24 или в 48 часов.

Для лечения герпеса, хламидиоза и лишая вводят 500 000 МЕ подкожно единожды через день. Длительность лечения - 5 уколов.

При простатите назначают подкожно по 100 000 МЕ через день 1 раз в 24 часа 10 инъекций.

Для лечения папилломатоза применяют в дозировке 100 000 МЕ под кожу 1 раз ежедневно или через день (только после криодиструкции) на протяжении десяти дней.

Для введения капель в носовую полость сухое вещество интерферон гамма разводят 5 мл стерильной воды.

С целью профилактики гриппа или ОРЗ и при сильном охлаждении организма назначают по две-три капли препарата в два носовых хода за 30 минут до завтрака через день. Длительность курса - 10 дней. Для равномерного распределения капель в носу необходимо помассировать носовые крылья в течение некоторого времени.

Побочные действия

Состояние как при заболевании гриппом: температура до 38,5 градусов, ломота в области суставов и мышц, головная боль и общее болезненное состояние.

Со стороны желудочно-кишечного тракта гамма-интерферон может давать: боли в желудке, тошноту, рвоту, расстройство стула (диарея, запор).

Нарушение нервной системы - снижение настроения (депрессивное состояние), нарушение сна (бессонница), беспокойство, мигрень, головокружение, расстройство сознания. В единичных случаях могут быть видения и суицидальные мысли.

Аллергическая реакция: кожная сыпь в форме волдырей (крапивница), сильное покраснение кожного покрова (эритема), отек Квинке, злокачественная эксудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны системы кровообращения: снижение численности эритроцитов (анемия), уменьшение общего количества тромбоцитов и понижение содержания в крови лейкоцитов.

Нарушение дыхательных путей: кашель, учащенное или затрудненное дыхание, синусит, воспаление легких (пневмония).

Нежелательно принимать лекарства с сосудосуживающими препаратами.

Передозировка и применение с другими лекарственными средствами не описаны.

Особое примечание: при тяжелых побочных действиях незамедлительно прекращают прием лекарства.

Влияния на управление автомобилем и сложной техникой не выявлено.

Лекарство интерферон гамма входит в состав препарата «Ингарон».

Существуют также аналогичные лекарственные препараты. Интерферон гамма аналоги имеет следующие (похожи по описываемому действующему веществу): "Интрон", "Инферон", "Виферон" и другие.