Sexkromosomer. Kromosomal mosaik. Kromosomal mosaik under den postnatala perioden Sexkromosommosaik pdf

Mosaik - närvaron i en organism eller vävnad av minst två genetiskt olika cellinjer härrörande från en zygot. Även om vi tenderar att tro att när celler bildas får de samma uppsättning gener och kromosomer, så är detta en förenklad uppfattning. Vi har redan introducerat begreppet mosaikism orsakad av inaktivering av X-kromosomen, som bildar två olika populationer av somatiska celler hos kvinnor, med en aktiv X-kromosom från moderns sida.

Oftare mutationersom uppstår i en enda cell under intrauterin eller postnatalt liv kan orsaka cellinjer som skiljer sig genetiskt från zygoten, eftersom en gång en mutation inträffar kan den överföras till alla ättlingar till cellen. Mosaik för numeriska eller strukturella kromosomavvikelser är ett kliniskt viktigt fenomen, och somatiska mutationer erkänns som huvudorsakerna till många typer av tumörer.

Genom mutationer i en gen, i somatiska eller könsceller, förklarar många ovanliga kliniska observationer, till exempel segmentell neurofibromatos, när kutana manifestationer inte förekommer i hela kroppen utan i fläckar eller återfödelsen hos friska föräldrar till två eller flera barn med osteogenesis imperfecta, mycket penetrerande autosomal - dominerande sjukdom.

Cellpopulationbärande en mutation hos en mosaikpatient, kan teoretiskt vara närvarande i vissa kroppsvävnader, men inte i gameter (ren somatisk mosaik), endast begränsad till gameter (ren sexuell mosaik), eller vara närvarande i både somatiska och könsceller, beroende på om när en mutation inträffade under embryonal utveckling. Huruvida mosaik endast inkluderar somatiska vävnader, endast könsceller eller båda beror på den tid mutationen uppträder i embryogenes - före eller efter separationen av bakterie- och somatiska celler.

Om tidigare, så både somatiska och könsceller kommer att vara mosaik, och mutationen kan överföras till avkomma och manifestera sig somatiskt i en mosaikform. En mutation som inträffar senare finns bara i könscellerna eller en del av de somatiska vävnaderna. Således, till exempel, om en mutation inträffar i föregångaren till könsceller, kommer några av könscellerna att bära mutationen. Före meios genomgår könsceller cirka 30 mitotiska uppdelningar hos kvinnor och flera hundra hos män, vilket möjliggör en mängd möjligheter till mutationer som uppstår under mitotiska stadier av könsutvecklingen.

Avslöjande mosaik av mutationer endast i bakterieceller eller somatiska celler kan vara svårt, eftersom frånvaron av en mutation i celler från lättillgängliga somatiska vävnader (t.ex. perifera blodleukocyter, hud eller orala slemhinneceller) inte bevisar att mutationen inte finns någon annanstans, inklusive könsceller. Det är ännu svårare att karakterisera förekomsten av somatisk mosaik om den mutanta allelen i mosaikembryot exklusivt förekommer i extraembryonala vävnader (dvs. i moderkakan) och inte finns i själva embryot.

Somatisk mosaik

Mutationersom påverkar morfogenes och manifesteras under embryonal utveckling, kan detekteras som segmentella eller fläckiga abnormiteter, beroende på i vilket stadium mutationen inträffade och ursprunget till den somatiska cellen. Till exempel kan typ I-neurofibromatos ibland manifestera sig som segment, och påverkar endast en del av kroppen. Segmental neurofibromatos typ I orsakas av mosaicism genom en mutation som uppstår efter befruktningen. I sådana fall är patientens föräldrar friska, men om han (eller hon) föder ett sjukt barn har barnet en fullständig fenotyp, dvs. inte segmenterad.

I sådana fall mutation är placerad i patientens könsceller och uppenbarade sig tydligen före separationen av de reproduktiva och somatiska cellinjerna.

Sexuell cellmosaik

Sedan chansen att autosomal eller X-kopplad sjukdomorsakad av en ny mutation kan uppstå upprepade gånger hos syskon, mycket lågt, eftersom spontana mutationer vanligtvis förekommer sällan (cirka 1 av 104-106), är det mycket osannolikt att två oberoende mutationer i samma gen uppträder i en familj (mindre än 1 i 108-1012 ). Efter noggrann uteslutning av till och med mindre manifestationer av sjukdomen hos friska föräldrar till ett barn med en autosomal dominant eller X-kopplad sjukdom och med negativa resultat av molekylär testning av vagnen, är det vanligtvis vanligt att informera föräldrar om att deras barns sjukdom är resultatet av en ny mutation och chansen att samma defekt hos ett efterföljande barn är liten. lika med befolkningsrisken.

Det finns dock väldokumenterade exempelnär fenotypiskt friska föräldrar med negativa bärartester har mer än ett barn med en mycket penetrerande autosomal dominant eller X-kopplad sjukdom. Sådana ovanliga blodlinjer kan förklaras med sexuell mosaik. Sexuell mosaik är väl dokumenterad i nästan 6% av dödliga former av autosomalt dominerande osteogenesis imperfecta, när mutationer i typ I-kollagengenen resulterar i onormal kollagenbildning, spröda ben och frekventa frakturer.

Stamtavlor som kan hänföras till könsorganen noteras också i flera andra sjukdomar, såsom hemofili A, hemofili B och Duchennes muskeldystrofi, men är mycket sällsynta vid andra dominerande sjukdomar, såsom achondroplasi. Det är svårt att noggrant mäta frekvensen av sexuell mosaik, men man tror ungefär att den högsta incidensen observerades i Duchennes muskeldystrofi, där upp till 15% av mödrarna i isolerade fall inte har en bekräftelse på en mutation i deras somatiska vävnader i närvaro av en mutation i könscellerna.

Nu när fenomen Eftersom sexuell mosaik erkänns är genetiker och genetiska rådgivare medvetna om den potentiella prediktiva bias att en specifik autosomal dominerande eller X-kopplad fenotyp, som verkar vara en ny mutation, har liten risk för återkommande hos avkommor. Det är uppenbart att för sjukdomar med en beprövad möjlighet till sexuell mosaik bör fenotypiskt friska föräldrar till ett barn som misstänks ha sjukdomen till följd av en ny mutation rekommenderas att risken för återfall inte är så låg.

Dessutom föräldrar till ett barn med någon autosomal dominerande eller X-kopplad sjukdom har en återfallsrisk på 3-4%, även om sexuell mosaik inte är bevisad och om det är känt att de inte är bärare av mutationen. Dessa par bör erbjudas en prisvärd prenatal diagnos. Den exakta risken för återfall är svår att bedöma, eftersom det beror på andelen mutanta könsceller.

Om du fortfarande tror att alla celler i din kropp har samma genom, så skyndar vi att göra dig besviken. Det finns en chans att en individ inte hittar två celler med helt identiskt DNA. Hotar detta något, varför forskare entusiastiskt studerar mosaik, och hur den berömda forskaren av genomiska variationer från laboratoriet vid Mayo Clinic ser framtiden för detta fält ( Mayo Clinic), vars grupp publicerade nyligen en ny artikel om detta ämne?

Det finns cirka 10 14 celler av två hundra olika typer i en vuxens kropp. Under lång tid trodde man att genomerna i alla celler är desamma, och skillnaderna i deras utseende och funktioner bestäms av en uppsättning "fungerande" gener. Men även vid första anblicken är allt inte så enkelt. I könsceller är uppsättningen kromosomer hälften och genomet av immunceller förändras efter V (D) J-rekombination för att koda för en stor variation av variabla regioner av B-lymfocytimmunoglobuliner och T-cellreceptorer på T-lymfocyter.

Nu kommer forskare med ett ännu mer radikalt uttalande. Kanske, av hundra biljoner celler, kommer det inte ens att finnas två med ett helt identiskt genom - på grund av mutationer som ackumuleras under embryogenes och under en organisms liv.

Även om DNA i allmänhet replikeras med en ganska hög noggrannhet gör polymeras ibland misstag och infogar antingen fel nukleotid eller fel mängd. Frekvensen av sådana fel är ungefär en av 100 000 nukleotider. Det verkar som att antalet inte verkar stort, men tänk bara hur många fel det är på vårt enorma genom! Lyckligtvis repareras de allra flesta av dessa fel genom det outtröttliga arbetet med DNA-reparationssystem. Men vissa replikationsfel undviker fortfarande denna tillsyn och blir permanenta mutationer.

Enligt de mest minimala uppskattningarna kommer det att finnas mer än 10 16 enkla nukleotidsubstitutioner för hela genomet hos en frisk individ. Dessutom påverkar genomvariationer stora regioner av den - större än en nukleotidbas - till exempel insättningar eller strykningar ( indels) eller variation i antalet genkopior ( CNV). Hur många mutationer finns det i en person då? Det ser ut som att denna siffra är enorm.

Tja, det genetiska materialet i alla celler i kroppen är annorlunda, och varje cell verkar spela rollen som ett separat pussel i genombilden? Och är varje person genetiskt "mosaik"? Det visar sig att ja, och detta är ett normalt fenomen, men ordet ” mosaik"Är en etablerad vetenskaplig term. Traditionellt förstås det som samexistensen i en organism av åtminstone två cellinjer med ett annat genom, som finns både bland somatiska och bland könsceller (fig 1).

Figur 1. Vad är mosaik? I en population av normala celler ( med gröna kärnor) något händer som leder till en mutation i en cell - nu schematiskt röd kärna... Efter ett visst antal delningscykler består befolkningen av ättlingar till den muterade cellen och normala celler, som verkligen ser ut som en mosaik.

Även om livet för en multicellular organism börjar med en cell, kryper mutationer in i DNA från de allra första divisionerna. Redan vid födseln är en baby redan en genetisk mosaik - för att inte tala om en vuxen.

« Redan vid födseln finns det många mutationer i varje cell - och dessa är båda nya mutationer som uppstod under preimplantation och embryogenes, och de som ärvts från föräldrarAlexey Abyzov, en specialist på genomisk variation vid Mayo Clinic, berättar för Biomolecule. - Studiet av en individuell "mosaik" - totaliteten av alla mosaikförändringar i genomet hos en enskild person - är inte ett enkelt vetenskapligt intresse, utan ett akut behov. Sådan information hjälper till att bättre förstå en individs hälsotillstånd och kanske till och med hitta tillämpning i klinisk praxis.».

MIPT-examen, doktor i fysik och matematik D., chef för Science Lab vid Mayo Clinic sedan 2014, biträdande professor vid Mayo Clinic College of Medicine, gästprofessor vid University of Minnesota och Yale University. Han är specialiserad på genomiska variationer (särskilt mosaik) och deras förhållande till sjukdomar hos människor.

Valda publikationer:

• (Science, 2018);
• (Science, 2017);
• (Genome Res, 2017);
• Somatisk kopia nummer mosaik i mänsklig hud avslöjad av inducerade pluripotenta stamceller, (Nature, 2012);
• Genomisk mosaik i neuroner och andra celltyper (Humana Press, 2017).

Mosaicitet är unik för alla - och det är ofta svårt att spåra den, än mindre förutsäga resultatet. Dess kliniska manifestationer beror på många faktorer, varav några vi kommer att överväga nedan, närmare titt på mosaik i embryogenes och prata lite om mosaik i vuxenorganismen.

Mosaik har också hittats i många andra djurarter förutom människor. Ett levande exempel på mosaik är några fall av iris heterochromia (fig. 2).

Figur 2. Heterokromi hos iris förekommer i vissa fall just på grund av mosaik. Det händer hos både människor och djur. Figuren visar ett fall av fullständig heterokromi, när ögonfärgen är helt annorlunda.

Ursprunget till studien av mosaik: konceptets födelse

Forskningstiden om detta fenomen började för mer än 120 år sedan - långt före upptäckten av DNA. Själva begreppet mosaikism (utan introduktionen av termen) föreslogs av Alfred Blashko 1895 när man diskuterade ursprunget till en linjär epidermal nevus (en medfödd färgad pigmentfläck som sticker ut något över huden och sträcker sig i en linje), etc. Blaszkos linjer, som, som du kanske gissar, fick sitt namn efter honom. Det faktum att han var hudläkare är inte förvånande: huden är ett visuellt och lättillgängligt organ för forskning - och hans framtida kollegor studerade därefter aktivt variationerna i hudcellernas genom.

Uttrycket själv föreslogs av den tyska zoologen Valentin Haiker 1904 när han beskrev den "mosaikliknande fördelningen" av egenskaper hos olika kroppsdelar. Växtgenetiker och zoologer använde de efterföljande åren termerna "mosaik" och "sektoriell chimerism".

Dermatologer har dock säkert glömt Alfred Blashkos arbete i ett halvt sekel: omnämnanden föreföll endast i två nederländska läroböcker, varav en senare översattes till tyska. Forskaren kom ihåg igen först på 70-talet. Robert Jackson och Rudolph Hepple upptäckte självständigt hans verk och Blaschkos linjer 1976, och den andra föreslog att koppla idén till inaktivering av X-kromosomen i embryogenes. Strax efter blev begreppet mosaik starkt etablerat i hudläkarnas yrkesliv.

1983, med utvecklingen av teknik, Juan Hemke ( Juan chemke) och kollegor såg mosaikformen av trisomi 18, där vissa celler innehåller två 18 kromosomer, och andra innehåller tre. Senare registrerades mosaik i olika hudsjukdomar.

Nu studeras mosaik mycket aktivt och forskare styrs inte bara av tillämpat intresse. " Man har länge förstått att mosaik kan vara grundläggande för att förstå hur våra kroppar fungerar. Men studien av denna process, förutom det uppenbara förhållandet till hälsa, är av estetiskt vetenskapligt intresse. Att studera mosaiken i cellen, denna minimala livsenhet, är också extremt spännande.", - säger Alexey Abyzov.

Var kommer somatisk mosaik från?

Följande molekylära mekanismer kan vara "att skylla" för uppkomsten av somatisk mosaik i normala celler:

Vilka är de strukturella alternativen för mosaik?

• SNV(Enkel nukleotidvariant) - enskilda nukleotidvarianter, när det sker en förändring i en nukleotid vid en viss position.
• Indels (isertion eller deletion) - kort insättning eller radering i genomet.
• MEI (Mobilelementinsättning) - införande av retrotransposoner i genomet; hos människor är dessa ALU, LINE1, HERV och SVA.
• CNA (Kopieringsnummerändring) är en kromosomal omläggning, när en del av genomet visar sig ha ett större eller mindre antal kopior jämfört med andra genomregioner i samma studieobjekt. Termen används oftare för att beskriva storskaliga somatiska förändringar i genomet, men är tillämplig på alla variationer som är större indels.
• LOH (Förlust av heterozygocity) - förlust av heterozygositet. Detta är förlusten av en variant av en gen i den del av genomet som normalt var heterozygot, det vill säga den innehöll två varianter av en gen.
• Inversion - kromosomal omläggning, när en del av genomet vänds 180 grader.
• Translokation - omarrangemang som leder till DNA-sammanfogning av två olika kromosomer.
• Kromosomal aneuploidi - förändring av antalet kopior av kromosomen eller armarna.
• Multiploidy - global förändring av genomploidi.

Figur 3. Genetiska variationer i människokroppen - vad är deras totala summa? Röd horisontell pil figuren visar tidslinjen från zygote till döds. Sido inkommande pilar - ackumulering av olika variationer under hela livet: variationer i bakteriecellceller ( Gv), alternativ de novo (DNV), postzygotiska variationer ( PZV) och mikrochimerism, närvaron av ett litet antal celler från en annan organism, ( MC). Sido utgående pilar - processer som leder till en minskning av genetisk variation: återvändande - omvänd - mosaik ( RM) när cellen återgår till sitt normala tillstånd på grund av den omvända mutationen av den patologiska varianten / mutationen och utarmningen av celler med genetiska variationer ( CD). Totalt kan det totala antalet genetiska förändringar i en somatisk cell skrivas med följande ekvation: SUM \u003d GV + DNV + PZV + MC - RM - CD. För mer information om GWAS, se kapitlet “ Kliniska konsekvenser efter födseln: Är mosaik bra eller dålig?».

Mosaik i embryogenes - vad vet vi?

Allvarliga kromosomavvikelser i de tidiga stadierna av mänsklig embryogenes är mycket vanliga. Förståelsen för hur och i vilken hastighet detta händer är dock ganska begränsad. Studier utfördes på friska embryon från möss, där forskare bedömde ackumuleringen av mutationer och bidraget från embryonala celler till differentierade vävnader hos ett vuxet djur. Tyvärr visade det sig vara omöjligt att helt enkelt ta och överföra dessa uppgifter till en person: de sammanfaller inte. Således är hastigheterna för både könslinjemutationer och somatiska mutationer signifikant högre hos möss än hos människor.

Lyckligtvis blir dessa händelser lättare att studera med tillkomsten av ny teknik. Till exempel undersöker brittiska forskare bokstavligen de första dagarna av mänsklig embryoutveckling med hjälp av CRISPR-Cas9. Kanske, inom en snar framtid, kommer mer exakta data att visas om ackumuleringsgraden av mutationer i human embryogenes. Vi får inte glömma att flera tiotals (50–100) mutationer av hans föräldrars könsceller överförs till ett spädbarn (fig. 4). Som visas i analysen av genomerna för 78 familjer med två föräldrar och ett barn, i en generation, den genomsnittliga mutationshastigheten de novo är 1,20 × 10 –8 per nukleotid, och dessa nukleotider i varje cell under en sekund, 3 miljarder.

Vad vet vi nu? Mosaik är inte ovanligt vid preimplantationsstadiet. I det här fallet kan vilken mutation som helst ha en signifikant effekt på hela organismen: en viss mosaikgenotyp kan eventuellt hamna i många celler. Dessutom varierar frekvensen av mosaicitet vid preimplantationsstadiet - åtminstone visas detta av studier av embryon som skapats med hjälp av artificiell insemination (kanske med naturlig uppfattning är processerna något annorlunda). Det finns förslag på att detta beror på naturligt urval mot mosaikembryot, beroende på antalet aneuploida celler i det. (Denna och andra modeller visas i figur 5.)

Figur 5. Studier av in vitro-befruktade embryon visar att frekvensen av mosaikmönster minskar från klyvning till blastocyststadier, och flera modeller förklarar varför detta är så. Vänster... Naturligt urval mot mosaikembryon kan orsaka fosterdöd baserat på andelen aneuploida celler i fostret. I mitten. Den "klonala utarmningen" -modellen involverar apoptos eller en minskning av proliferationen av aneuploida celler i mosaikembryon. Till höger. Slutligen beskriver den tredje modellen de mekanismer genom vilka aneuploida celler under monosomi och trisomi kan producera celler med ett normalt antal kromosomer under delning.

Under de första dagarna av embryonal utveckling, enligt vissa uppskattningar, finns det tre mutationer per cell per cell med ersättning av nukleotidbaser. Dessutom delar celler i detta skede ofta asymmetriskt och ger följaktligen olika bidrag till den cellulära kompositionen i en mer mogen organism.

Framväxten av genomiska varianter i senare skeden leder till mosaik som är begränsad till ett specifikt område av kroppen. Som många studier visar är frekvensen av somatiska mutationer signifikant högre än i könsceller.

Kliniska konsekvenser efter födseln: Är mosaik bra eller dålig?

Vi har redan kommit fram till att mosaik är ett naturligt och extremt vanligt fenomen i människokroppen. Men vilka är konsekvenserna?

Som redan nämnts beror detta på många faktorer. Många av de kliniska konsekvenserna av mosaik är svåra att fånga och förklara. Dessutom är det viktigt att beakta förekomsten och antalet celler med en viss variation i genomet.

Det finns förslag på att somatisk mosaik i vissa fall kan spela in i kroppens händer. Till exempel är frekvensen av mosaicitet i nervceller extremt hög. Det finns en teori om att detta är en speciell evolutionär mekanism för att skapa en mängd olika nervceller och faktiskt diversifiera antalet funktioner de utför (läs mer om mosaicitet i hjärnan nedan).

Ett annat exempel är hepatocytpolyploidi i levern hos vuxna. Även om detta fenomen är mer sällsynt hos djur än hos växter, har de också celler med ett ökat antal kromosomer. Ett visst antal polyploida leverceller bildas under utvecklingen av levern under embryogenes. Med åldern och i närvaro av vissa sjukdomar som leder till leverskador och regenerering ökar dock förekomsten av polyploida hepatocyter - främst i de pericentrala zonerna i leverlobulerna. Forskarna spekulerar i att en sådan genotyp kan vara användbar eftersom den kan fördröja DNA-skador, och ytterligare kopior av generna hjälper till att neutralisera effekterna av förlust av funktionsmutationer.

Men i de flesta fall är mosaik förknippad med uppenbarligen negativa konsekvenser. Det är nära förknippat med fall av missfall, fosterskador, utvecklingsförseningar och störningar. I synnerhet står mosaiktrisomi 21 för 2–4% av Downs syndrom. Till skillnad från fullständig trisomi kan manifestationerna av syndromet i samband med kroppens allmänna utveckling och intellektuella förmågor, i fallet med mosaik, vara mer uttalade. Mosaic Shereshevsky-Turners syndrom, eller mosaikmonosomi på X-kromosomen, kan också manifestera sig mindre allvarligt än dess fulla form. Ett annat exempel på en mosaikstörning är McCune-Albright syndrom associerat med en embryonal potentiellt dödlig mutation i genen GNAS1... Proteus syndrom kan orsakas av tidiga mosaikmutationer i en onkogen AKT1som är involverade i bildandet av solida tumörer.

Embryonala mosaikmutationer i gener IDH1 och IDH2 associerad med Olliers sjukdom och Maffuccis syndrom. Tidiga mosaikmutationer i gener HRAS, KRAS och NRAS var associerad med talgstört nevussyndrom ( nevus sebaceous), Schimmelpennings syndrom och keratinocytiskt epidermalt nevussyndrom.

Risken för att en skadlig mutation kommer att inträffa i celler med hög potential för uppdelning finns inte bara i embryogenes. Somatisk genomvariation ackumuleras genom en människas liv... Mosaiken hos enskilda mänskliga organ, till exempel hjärnan och huden, studeras redan av flera grupper av forskare (mer om detta nedan). Graden av ackumulering av mutationer, som nämnts ovan, mättes i möss och vissa typer av humana celler. Men tekniska metoder är ännu inte perfekta, och det är fortfarande svårt att svara på frågan om hur vuxen en person är en mosaik.

Det har emellertid redan varit möjligt att länka vissa typer av cellulär mosaik och en vuxnas hälsotillstånd. I synnerhet har forskare spårat hur dottercellerna hos vuxna stamceller ärver farliga förändringar i genomet till sin föregångare. Den gradvisa ackumuleringen av genetiska mutationer i dessa celler är associerad med åldringsprocesser, olika åldersrelaterade och onkologiska sjukdomar. Mycket information har redan samlats in om sambandet mellan ökningen av mosaik i ålderdomen. En nyligen genomförd studie, som inkluderade genomanalys av nästan 130 000 personer, bekräftade återigen att frekvensen av mosaikism ökar med åldrandet - särskilt hos män (se rutan nedan för ojämlikhet i könet).

Kanske en av de mest studerade kliniska konsekvenserna av mosaik är dess förhållande till cancer. Mycket information om detta ämne har redan samlats in, även om det fortfarande inte räcker. Så det är inte helt klart: cancer är en följd av mosaicitet, eller cancerpatienter har fler mosaikceller eller fler mutationer per cell.

I en studie analyserade forskare material från 31 717 patienter med cancer och 26 136 friska människor utan det. De samlade ett så stort antal av 13 andra verk med hjälp av genomsnittssökning - GWAS ( genomföreningsstudier). Denna metod hjälper till att skapa kopplingar mellan olika genvarianter och deras fenotypiska manifestationer. Mosaiska abnormiteter var vanligare hos patienter med solida tumörer, varföreningen var starkare om provet togs för analys före diagnos och behandlingsstart. Klonal mosaik visade sig vara vanlig hos dem vars DNA samlades in minst ett år innan de diagnostiserades med leukemi, jämfört med personer utan cancer. Somatisk mosaikism genom genmutationer HRAS hos människor är det associerat med urotelcancer.

Ojämlikhet mellan könen: så annorlunda mosaik

Det är inte förvånande att mosaik kan manifestera sig på olika sätt hos kvinnor och män. X-kromosommosaik är till exempel fyra gånger vanligare än autosomal mosaik.

Men från en forskares synvinkel är mutationen mycket mer intressant för den manliga Y-kromosomen - speciellt när den går förlorad. Det är ingen hemlighet att män lever mindre än kvinnor, även i utvecklade länder med goda hälsosystem. Det finns dock inget klart svar på varför detta händer. LOY, en mosaikförlust av Y-kromosomen, som förekommer hos nästan var femte man över 70 år i vissa celler, kan delvis hjälpa till att lösa problemet.

Det har visat sig att blodceller LOY oftare finns hos rökare än hos icke-rökare, och att rökning har en övergående och dosberoende mutagen effekt på cellgenomet.

Dessutom har forskare visat att LOY kan spela en roll i patogenesen av sällsynta autoimmuna sjukdomar hos män. Att hitta denna abnormitet i blodkroppar korrelerar med en ökad risk för Alzheimers sjukdom, flera typer av cancer (t.ex. prostata, tjocktarm, prostata och urinblåsa) och dödlighet av alla orsaker.

Mosaik av enskilda organ

Celler av alla vuxnas organ måste utan undantag ha ett mosaikgenom. Forskare studerar några av dem närmare - till exempel celler i hjärnan och huden. Vad vi lärde oss av sådana verk kommer att diskuteras nedan.

Mosaisk hjärna

För att studera mosaik är hjärnan ett av de mest intressanta organen, eftersom nervceller lever länge jämfört med många andra typer av celler. Uppenbarligen är deras mosaicitet en mycket frekvent händelse, och troligen skiljer sig genomet hos en enskild neuron från de omgivande cellerna (en speciell om detta ämne publicerades till och med på "Biomolecule"). Ackumuleringen av mutationer med åldern och i hjärnan som utvecklas före födseln har redan undersökts. För detta använder forskare en metod för att studera enstaka nervceller.

Bland faktorerna i utvecklingen av mutationer nämner forskare till exempel förekomsten av fria radikaler och elektromagnetisk strålning och migrering av transposoner. Frekvensen av aneuploidi och retrotransposition i nervceller är ännu högre än i andra studerade vävnader.

Som nämnts ovan leder den höga frekvensen av mosaicitet i nervceller till deras stora mångfald och möjligen till och med en evolutionsfunktion. Neuronal mosaik kan påverka en persons känslighet för vissa sjukdomar senare i livet. I synnerhet kallar forskarna onkologiska sjukdomar, missbildningar i hjärnan, epilepsi. Resultatet av bara en förändrad nukleotid är konstitutiv genaktivering AKT2 och den efterföljande utvecklingen av en allvarlig form av megalencefali med epilepsi.

Sambandet mellan neuronal mosaik och psykiatriska störningar undersöks aktivt. Det här är en ganska svår uppgift: mycket är fortfarande okänt om själva sjukdomarna och om deras genetiska komponent. Av detta skäl skapades ett specialprojekt på initiativ av US National Institute of Mental Health (NIMH) för att få information om detta ämne så snart som möjligt (fig. 6).

Figur 6. Det slutliga genomet i en neuron bildas av alla de förändringar som vi diskuterade i sidofältet "Var kommer somatisk mosaikism ifrån": i synnerhet är dessa enkelnukleotidvarianter ( SNV), insättning-borttagningar ( indel), strukturella alternativ CNV, retroelement av typen L1... Målet med Brain Somatic Mosaicism Network är att länka dessa variationer med deras många potentiella konsekvenser, både normala och associerade med sjukdomar.

Vi studerade genomiska mutationer i embryonala hjärnceller. För detta ändamål har vi odlat klonala kolonier från enskilda neurala förfäder. Sålunda kommer mutationer som är närvarande i en stamcell att vara närvarande i alla celler i en koloni som odlas ur den och kan därför lätt detekteras genom sekvensering av kolonin.

Sekvensering avgör dock alla ärvda variationer. För att skilja mellan dem och förvärvade mutationer jämförde vi genomerna hos kolonier som odlats från celler från samma embryo. Som ett resultat bestämde vi att redan i mitten av graviditeten finns cirka 400 enskilda nukleotid SNV-varianter närvarande i en enda embryonal hjärncell. Även om ett sådant resultat i viss mån förväntades är det oerhört viktigt: detta har inte tidigare visats i erfarenhet.

Vidare, baserat på vanliga mutationer i olika celler i samma hjärna, etablerade vi förhållandet mellan dessa celler (det vill säga vi fick reda på vilka som hade gemensamma stamceller) och återställde trädet för de första fem zygotavdelningarna. Vårt laboratorium är det första som i detalj återskapar bilden av fragmentering hos människor. Tidigare gjordes detta endast på möss. I denna analys användes mutationer som klyvningsetiketter. Under klyvning visas ett genomsnitt av en ny etikettmutation i varje ny cell. Tillsammans med andra data tillåter dessa markörer mycket exakt bestämning av historien i ett tidigt stadium av embryonal utveckling.

Slutligen har vi visat att graden av mutagenes och typerna av ackumulerade mutationer skiljer sig åt i klyvning och neurogenes. Även om detta inte kom överraskande för oss heller är detta en kritisk ny observation.

,
chef för Science Lab vid Mayo Clinic
om hans senaste arbete med neurogenes,
publicerad i Vetenskap .

Skin Mosaic Patchwork

Som redan nämnts i den historiska sammanfattningen har forskare länge studerat mosaik i huden. " Den största fördelen med hudtestning är att det är lätt att få ett prov., - säger Alexey Abyzov om andra arbeten i hans laboratorium. - Vi har arbetat med dermala fibroblaster eftersom de är lättillgängliga och det finns beprövade metoder för att extrahera, odla och omprogrammera dem. Återigen utvecklades metoderna på grund av den enkla tillgängligheten av fibroblaster.". Somatiska variationer i genkopieringsnummer (CNV) hittades i nästan var tredje fibroblast. I en enda hudfibroblast vid födseln kan man hitta tusen enskilda nukleotidsubstitutioner! Intressant är dock att mosaikmönstret skiljer sig i grunden från till exempel det som observeras i nervceller.

Inte överraskande finns fler mutationer i hudceller som utsätts för ultraviolett strålning än i områden som täcks av kläder. Det visar sig att även normal frisk hud, som perfekt utför sina funktioner men utsätts för solens strålar, i allmänhet liknar ett lapptäcke med tusentals cellkloner. Mer än en fjärdedel av dem har mutationer som ökar risken för cancer.

Hur man studerar mosaik

Hur undersöks postzygotiska förändringar i genomet, till exempel mosaik? Detta görs vanligtvis med en av fyra grundläggande experimentdesigner:

• analys av olika prover av samma objekt, till exempel olika vävnader eller olika cellpopulationer;
• jämförande analys av monozygota (identiska) tvillingar;
• analys av prover av samma objekt, men samlas vid olika tidpunkter, till exempel vid vissa intervall under samma persons liv;
• detaljerad analys av ett prov av samma objekt för att identifiera mycket små delpopulationer av genetiskt olika celler.

När det gäller forskningsmetoder används följande tre oftast för att identifiera postzygotiska mutationer:

« Det finns bara två allmänna tillvägagångssätt för att studera mosaicitet: studiet av enstaka celler och studiet av grupper av celler. Analysen av enstaka celler kräver tekniker som detekterar mutationer med högsta grad av självförtroende. Detta är till exempel FISH, vilket gör att du kan identifiera stora förändringar och omarrangemang i genomet., - kommenterar Alexey Abyzov. - För närvarande kräver nästan alla andra metoder DNA-multiplikation från en enda cell.

DNA-multiplikation kan utföras med laboratoriemetoder eller genom kloning av enstaka celler. Laboratoriemultiplikation är långt ifrån idealisk och leder till att många fel i DNA: t produceras: till exempel nukleotidsubstitution, bildandet av kimärer (sammanfogning av DNA-bitar som inte var anslutna i cellen som studerades) och ojämn DNA-multiplikation. Kloning i detta avseende är en mer avancerad metod, men den används endast på delande celler. Användningen av konstgjorda stamceller är ett sätt att komma runt detta hinder.

I vilket fall som helst, oavsett hur DNA multipliceras, kvarstår alltid frågan: hur exakt sammanfaller mutationer i det multiplicerade DNA med de som faktiskt fanns i cellen? Det finns ingen enhällig åsikt bland vetenskapssamhället om denna fråga ännu, men de flesta forskare tror att kloning nu är det bästa sättet. Studien av samma grupper av celler gör att du bara kan hitta mutationer som finns i deras väsentliga del. "

Mosaik idag - Varför ska patienter veta om det?

Det kan tyckas för många att studien av genommosaicitet hittills är mycket forskare i laboratoriet och att det ännu inte har påverkat klinisk praxis. Naturligtvis någonstans i framtiden kommer en persons spöke att läsas av sin egen mosaik och, baserat på denna information, kommer han att förbättra hans hälsa ("Biomolecule" har redan skrivit om personlig medicin: " Från medicin för alla - till medicin för alla! "). Men hur kan denna kunskap införas i klinisk praxis idag, 2018?

Faktum är att forskare redan nu aktivt försöker lägga till forskning om embryomosaik till genetisk screening och diagnostik (PGD) för preimplantation, identifiering av vissa genetiska abnormiteter i embryot, till exempel under in vitro-befruktning (IVF) innan moderns embryo "återplanterar". För att uppnå resultaten använder man vanligtvis till exempel en polarkropp, en embryocell vid den tredje klyvningsdagen eller flera celler från blastocystens trofoblast. Som nämnts ovan är kromosommosaik även i dessa tidiga utvecklingsstadier, så detta material kan användas.

Vanligtvis föredras euploida embryon för "återplantering", men ibland visas de helt enkelt inte i den aktuella cykeln. Nu pågår arbete för att spåra resultatet av graviditeter under överföringen av aneuploida och mosaikembryon: oavsett om det slutade med missfall, nedsatt barns utveckling eller födelsen av ett levande och friskt barn.

Det kliniska resultatet av mosaik är väldigt annorlunda, och från vissa mosaikembryon växer helt friska barn. Patienten kanske inte har möjlighet eller önskan att gå till nästa IVF-cykel - detta är ett dyrt förfarande som är fysiskt och känslomässigt utmattande. I sådana fall kan du diskutera överföringen av ett mosaikembryo som redan finns med läkaren.

Vilken typ av embryon kan exakt inte väljas? Risken är störst i närvaro av mosaiktrisomierna 2, 7, 13, 14, 15, 16, 18 och 21 - barnet är mycket troligt att utveckla motsvarande syndrom. Men riskerna är också stora när man upptäcker mosaikmonosomier och andra trisomier. Vissa typer av mosaicitet, som diskuterat, ökar risken för tidig graviditetsförlust.

Det finns redan rekommendationer om hur man konsulterar en läkare med patienter angående embryomosaicitet. Man måste komma ihåg att, trots den potentiella kliniska nyttan med en sådan analys, kanske vissa patienter inte vill få den.

Sedan IVF, åtföljande tester och misslyckade graviditeter redan åtföljs av emotionella och ekonomiska bördor för patienten, behövs nya data om mosaikismens kliniska betydelse för födelsen av levande och friska barn - liksom standardiseringen av rapporter om mosaik vid PGD.

Slutsats

Medan vetenskapen har kommit långt när det gäller att undersöka mosaik, ligger den mest spännande delen framför oss. Vi har turen att leva i början av eran att studera mosaik, när så många aspekter av detta fenomen förblir outforskade. Hittills finns det inte tillräckligt med storskaliga kohortstudier, och det finns fortfarande få data om mosaikens dynamik och frekvens i många vävnader i kroppen, även hos en frisk person - vad kan vi säga om sambandet mellan mosaik och riskerna med att utveckla vissa sjukdomar.

« Vi skulle vilja ta reda på om det finns finansiering, hur och vilken typ av mosaik bildas i olika organ före födseln, hur den förändras under livet, - Alexey Abyzov delar sina planer för laboratoriets framtida arbete. - Med hjälp av mutationer som etiketter skulle man vilja förstå hur celler specialiserar sig. Till exempel hur många och vilka celler som bildar den inre och yttre (trofoblast) massan av celler i blastomeren, hur många och vilka celler bildar groddskikten och varje organ».

Kanske, tack vare förbättring och utveckling av teknik, kommer vi att kunna skapa individuella kartor över genomet för var och en och använda genetisk mosaik som en biomarkör för risken för vissa sjukdomar, men för närvarande är detta en framtidssak. " Jag har en dröm att föra experimentell och analytisk teknik till denna nivå, - fortsätter Alexey, - så att en bild av tidig utveckling och allmänna mosaikparametrar för varje person kan erhållas relativt billigt. Kanske kommer detta att hjälpa till att bättre förutsäga hälsan hos varje person och i det här fallet kommer att ingå i en personlig journaler.».

Lyckligtvis finns det redan en hel del seriösa vetenskapliga grupper som studerar mosaik. Alexey Abyzov ägnar särskild uppmärksamhet åt det brittiska laboratoriets arbete vid Wellcome Sanger Institute under ledning av Michael Stratton och från hans landsmän - till Dmitry Gordenin från American National Institute of Ecology and Health Sciences (NIEHS).

« Uppenbarligen kommer vi aldrig att kunna mäta alla processer och mutationer i alla celler hos en enda person. Detta beror inte på utvecklingen av teknik utan på grundläggande fysiska och biologiska förändringar, - Alexey Abyzov avslutar konversationen med "Biomolecule". - I studien av enstaka celler möter vi det jag kallar "osäkerhetsprincipen" - i analogi med Heisenbergs osäkerhetsprincip i kvantfysik. Det är, det är omöjligt att ta reda på allt om en mikropartikel (läs - en cell) utan att påverka den. På den nuvarande tekniska utvecklingsnivån för studier av celler måste vi förstöra dem. Kanske kommer vi att kunna studera dem i framtiden utan att förstöra dem, men i vilket fall som helst kommer effekten på cellen att vara stark.

Å andra sidan är det ingen mening att studera alla celler. Vetenskapens uppgift är att hitta naturlagar och förbättra miljön och det mänskliga samhället på grundval av dem. Jag tror att detta ligger inom vår räckhåll. Jag tror att personlig mosaik och relaterade saker kommer att finna sin tillämpning inom medicin redan under vårt sekel».

Litteratur

1. Michael J. McConnell, John V. Moran, Alexej Abyzov, Schahram Akbarian, Taejeong Bae, et. al .. (2017). Korsning av olika neuronal genom och neuropsykiatrisk sjukdom: The Brain Somatic Mosaicism Network. Vetenskap. 356 , eaal1641;
2. Gilad D. Evrony, Xuyu Cai, Eunjung Lee, L. Benjamin Hills, Princess C. Elhosary, et. al .. (2012). Singelneuronsekvensanalys av L1-retrotransposition och somatisk mutation i människans hjärna. Cell. 151 , 483-496;
3. Pray L. (2008). DNA-replikering och orsaker till mutation. Nat. Utbildning. 1 , 214;
4. Lars A. Forsberg, David Gisselsson, Jan P. Dumanski. (2017). Mosaik i hälsa och sjukdomar - kloner ökar hastigheten. Nat rev genet. 18 , 128-142;
5. Kevin B Jacobs, Meredith Yeager, Weiyin Zhou, Sholom Wacholder, Zhaoming Wang, et. al .. (2012). Detekterbar klonal mosaik och dess förhållande till åldrande och cancer. Nat genet. 44 , 651-658;
6. Tyl H. Taylor, Susan A. Gitlin, Jennifer L. Patrick, Jack L. Crain, J. Michael Wilson, Darren K. Griffin. (2014). Ursprung, mekanismer, förekomst och kliniska konsekvenser av kromosomal mosaik hos människor. Mänsklig reproduktionsuppdatering. 20 , 571-581;
7. T. Xu, G. M. Rubin. (2012). Ansträngningen att göra mosaikanalys till ett hushållsverktyg. Utveckling. 139 , 4501-4503;
8. Rudolf Happle. (2017). Den molekylära revolutionen i hudbiologi: Mosaikens tid. Journal of Investigative Dermatology. 137 , e73-e77;
9. David Mittelman Stressinducerad mutagenes - Springer New York, 2013;
Rajiv C. McCoy. (2017). Mosaicism in Preimplantation Human Embryos: When Chromosomal Abnormalities are the Norm. Trender inom genetik. 33 , 448-463;
10. Young Seok Ju, Inigo Martincorena, Moritz Gerstung, Mia Petljak, Ludmil B. Alexandrov, et. al .. (2017). Somatiska mutationer avslöjar asymmetrisk celldynamik i det tidiga mänskliga embryot. Natur. 543 , 714-718;
11. Stamtavla av neuroner: hur man bär många mutationer och ser helt frisk ut;
12. Luca Comai. (2005). Fördelarna och nackdelarna med att vara polyploid. Nat rev genet. 6 , 836-846;
13. Géraldine Gentric, Chantal Desdouets. (2014). Polyploidisering i levervävnad. American Journal of Pathology. 184 , 322-331;
14. Mitchell J Machiela, Stephen J Chanock. (2017). Det åldrande genomet, klonal mosaik och kronisk sjukdom. Aktuellt yttrande inom genetik och utveckling. 42 Rökning är förknippad med mosaikförlust av kromosom Y. Vetenskap. 347 , 81-83;
15. Je H. Lee. (2018). Spåra encellshistorier. Vetenskap. 359 , 521-522;
16. Taejeong Bae, Livia Tomasini, Jessica Mariani, Bo Zhou, Tanmoy Roychowdhury, et. al .. (2018). Olika mutationshastigheter och mekanismer i humana celler vid pregastrulation och neurogenes. Vetenskap. 359 , 550-555;
17. M. A. Lodato, M. B. Woodworth, S. Lee, G. D. Evrony, B. K. Mehta, et. al .. (2015). Somatisk mutation i enstaka humana nervceller spårar utvecklings- och transkriptionshistoria. Vetenskap. 350 , 94-98;
18. Alexej Abyzov, Livia Tomasini, Bo Zhou, Nikolaos Vasmatzis, Gianfilippo Coppola, et. al .. (2017). Ett tusen somatiska SNV per hudfibroblastcell anger baslinjen för mosaikmutationsbelastning med mönster som antyder proliferativt ursprung. Genome Res.. 27 , 512-523;
19. Alexej Abyzov, Jessica Mariani, Dean Palejev, Ying Zhang, Michael Seamus Haney, et. al .. (2012). Somatisk kopia nummer mosaik i mänsklig hud avslöjad av inducerade pluripotenta stamceller. Natur. 492 . Fertilitet och sterilitet. 107 , 6-11;
20. Ariel Weissman, Gon Shoham, Zeev Shoham, Simon Fishel, Milton Leong, Yuval Yaron. (2017). Kromosomal mosaik upptäckt under preimplantation genetisk screening: resultat av en världsomspännande webbaserad undersökning. Fertilitet och sterilitet. 107 , 1092-1097.

Individer kallas genetiska mosaiker - produkterna från en zygot, i kroppen av vilka två eller flera populationer av celler med olika genotyper finns.

Figur: tio.

Figur: elva.

Figur: 12.

Figur: 13.

Kromosomal mosaik uppträder vid utvecklingsstadier före implantation på grund av icke-upplösning av kromosomer under klyvning av blastomer. Uppdelad i:

mitotisk mosaik - uppstår på grund av icke-sönderdelning av kromosomer under klyvning av en normal diploid zygot och åtföljs av bildandet av en klon av trisomceller (alla monosomala celler, förutom 45, X eliminerbara celler elimineras snabbt) med en fördubblad kromosom från mödrar eller fader;

meiotisk mosaik - uppstår som ett resultat av förlusten av en extra kromosom från den trisomiska zygoten, som har uppstått som ett resultat av felaktig segregering av kromosomer i meios. I detta fall bildas en diploid cellklon och en cellklon med trisomi bevaras.

Figur: fjorton.

Ofördelning av kromosomer förekommer oftare i korion och placenta. I dessa organ bildas kloner med trisomi och kvarstår under lång tid, medan cellerna i embryot själv har en normal diploid karyotyp. Detta fenomen kallas mosaikism med placentabegränsning och är relativt vanligt när embryon karyotypas för fosterdiagnos. Lokaliseringen av den aneuploida klonen i embryot och dess storlek beror på utvecklingsstadiet vid vilket kromosom icke-disjunktion inträffade, vad är livskraften och den proliferativa potentialen hos en klon av celler med en onormal karyotyp.

Designuppdrag

• 1. Rita ett diagram över ursprunget till följande mosaikorganismer:
  • A) 46, XX / 45, XO
  • B) 46, XX / 48, XXYY
  • B) 45, XO / 47, XXX
  • D) 46, XX / 46, XY
• 2. A) I gametogenesprocessen hos en kvinna elimineras en uppdelningsfigur. Bestäm antalet kromosomer som är möjliga i ägget om eliminering sker i metafas I och metafas II av meios.
• B) Under mitos (i anafas) sprids inte en person: ett par kromosomer, två par kromosomer. Hur många kromosomer kommer det att finnas i dotterceller?
• C) I human vävnadsodling eliminerades en kromosom. Hur många kromosomer kommer det att finnas i dotterceller om eliminering sker i olika faser av mitos?
• 3. Genomföra en jämförande analys av människokaryotypen och apa.

Midterm kontrolltest

• 1. Den diploida uppsättningen mänskliga kromosomer innehåller:
  • A) 23 kromosomer
  • B) 46 kromosomer
  • B) 69 kromosomer
  • D) 96 kromosomer
• 2. Autosomes inkluderar:

D) på grund av icke-upplösning av kromosomer under klyvning av blastomerer

8. Placenta-begränsad mosaik observeras med:

• A) icke-injektion av kromosomer i mitos
• B) icke-injektion av kromosomer i meios
• C) icke-injektion av kromosomer i korion och placenta
• D) icke-injektion av kromosomer vid spermatogenes och oogenes

9. Orsakerna till trisomier är

A) punktmutationer

B) icke-injektion av kromosomer

C) släpande kromosomer i anafas

D) blockering av klyvningsspindeln

10. I genetiska mosaiker:

• A) en cellpopulation
• B) två populationer av celler med samma genotyper
• C) två eller flera populationer av celler med olika genotyper
• D) tre populationer av celler med olika genotyper

Skicka ditt bra arbete i kunskapsbasen är enkelt. Använd formuläret nedan

Studenter, doktorander, unga forskare som använder kunskapsbasen i sina studier och arbete kommer att vara dig mycket tacksam.

Publicerat den http://www.allbest.ru/

abstrakt

inom biologi

Om ämnet: Sexkromosomer. Kromosomal mosaik

Mammadli Kanana

Uttrycket "kromosom" föreslogs först av W. Waldeyer 1888, med utgångspunkt från deras förmåga att intensivt färgas med grundläggande färgämnen under mitotisk uppdelning. En mer detaljerad studie och beskrivning av kromosomer associerades med upptäckten av mitotisk uppdelning tack vare studierna av R. Russov (1871), ID Chistyakov (1873), E. Meisel (1873), E. Strasburger (1879) och andra. Den direkta studien och skisseringen av kromosomer från levande material genomfördes mycket tidigare, nämligen 1848, då den tyska botanikern W. Hofmeister studerade pollen från Tradescantia.

Studien av mänskliga kromosomer började med arbetet av V. Flemming (1882), när han studerade mitos i ögonhinnan kunde han hitta de så kallade kromatoidkropparna.

Alla ärvda mänskliga egenskaper registreras med den genetiska koden i makromolekylär struktur av DNA. En lång DNA-molekyl som innehåller en multipel linjär grupp av gener kallas en kromosom. Varje kromosom innehåller en kontinuerlig DNA-molekyl, har en viss gensammansättning och kan bara överföra dess inneboende ärftliga information. Genom att använda både klassiska och moderna forskningsmetoder har de visat sin universalitet som genetiskt komplexa ärvda enheter som finns i virus, växter och djur. Reglerna för antalet beständigheter, parning, individualitet och kontinuitet för kromosomer, det komplexa beteendet hos kromosomer under mitos och meios har länge övertygat forskare om att kromosomer spelar en stor biologisk roll och är direkt relaterade till överföringen av ärftliga egenskaper. Kromosomuppsättningen (karyotyp) hos en person innehåller 22 par autosomer och 2 könskromosomer XX (hos kvinnor) eller XY (hos män) - kromosomer. Kromosomernas roll vid överföring av ärftlig information har bevisats tack vare:

1) upptäckten av genetisk könsbestämning;

2) upprättande av kopplingsgrupper av tecken som motsvarar antalet kromosomer;

3) konstruktion av genetiska och sedan cytologiska kartor över kromosomer.

Det är känt att kromosomer som utgör ett homologt par är helt lika varandra, men detta gäller endast autosomer. Sexkromosomer, eller heterokromosomer, kan skilja sig mycket från varandra både i morfologi och i den genetiska informationen i dem. Kombinationen av könskromosomer i zygoten bestämmer könen för den framtida organismen. Ju större av kromosomerna i detta par kallas vanligtvis X-kromosom, desto mindre Y-kromosom.

I alla däggdjur, inklusive människor, Drosophila och många andra djurarter, har kvinnor två X-kromosomer i somatiska celler, och män har X- och Y-kromosomer. I dessa organismer innehåller alla äggceller X-kromosomer, och i detta avseende är de alla desamma. Spermatozoa i dem består av två typer: vissa innehåller en X-kromosom och andra en Y-kromosom, därför är två kombinationer möjliga under befruktning:

1. Äggcellen som innehåller X-kromosomen befruktas av spermierna också med X-kromosomen. Det finns två X-kromosomer i en zygot, en kvinnlig individ utvecklas från en sådan zygot.

2. Äggcellen som innehåller X-kromosomen befruktas av spermier som bär Y-kromosomen. I zygoten kombineras X- och Y-kromosomerna, från en sådan zygot utvecklas en manlig organism.

Sex med båda samma könskromosomer (2A + XX) kallas homogametic, eftersom alla könsceller är desamma, eftersom alla gameter är desamma, och kön med olika könskromosomer (2A + XY), i vilka två typer av gameter bildas, heter heterogametic. Som nämnts ovan hos människor är män heterogametiska och kvinnor är homogametiska.

Det har nu fastställts att i alla organismer bestäms kön av ärftliga faktorer och bestäms vid tidpunkten för könsfusion. Det enda undantaget är bonnelia-mask, där könet bestäms av den yttre miljön. Dess hona har storleken på en plommon med en lång stam, medan män är mikroskopiska i storlek. Larverna utvecklas från Bonnelia-ägget, som kan bli både kvinnor och män med lika framgång. Om larven sitter på kvinnans bagageutrymme, under påverkan av vissa hormoner som utsöndras av honan, blir den till en manlig, men om larven inte möter en vuxen kvinna kommer den själv att bli en kvinna.

Mutationer är förändringar som har uppstått i cellens genetiska information. Det finns tre typer av mutationer:

1. Genomisk - mutationer angående antalet hela kromosomer i genomet

2. Kromosomal - mutationer som påverkar platser inom en kromosom

3. Gen - mutationer som förekommer inom en gen

Tänk på en av typerna av genomisk mutation - kromosomal mosaik.

Mosaik är en patologisk form av att kombinera olika genetiska material. De vanligaste formerna av mosaik framkallar mutationer och inflytande på den delande cellen. Orsakerna till denna patologi är mycket olika, och vissa är inte ens väl förstådda. Liksom alla mutationer kan mosaik ha olika resultat, beroende på dess form. Det bör noteras att denna patologi är ganska sällsynt men leder till en mängd olika resultat.

Mosaik har sitt ursprung i Frankrike och härstammar från ordet mosaik. Från det latinska "musivum", vilket betyder tillägnad musen. Detta fenomen bildas när celler har två olika gener, celler med olika genotyper. Från mytologin finns det en sken av en sådan varelse, den kallas en chimera och är sammansatt av flera olika djur. Denna bild är prototypen av mosaik, som kommer från flera genotyper.

Mosaik kan förekomma i könscellerna, med direkt påverkan av negativa faktorer på dem. I det här fallet ärvs mutationen slumpmässigt och bryter mot det traditionella mendelska arvet. Detta leder till att patologi inte detekteras hos alla barn till sjuka föräldrar utan selektivt. Somatiska kan också genomgå mosaikism, men det överförs inte på en generation, eftersom somatiska kromosomer inte är bärare av geninformation i generationer, påverkar de deras bärares liv när de manifesteras. Kromosomal mosaik är vanlig med onormala könskromosomavvikelser. Samtidigt ger det sina egna separata tecken på olika mosaiksjukdomar. kromosommosaik genomisk mutation

Anledningarna. Orsakerna till mosaik har alltid sina negativa resultat eller konsekvenser. För att förstå dem krävs en grundläggande kunskap om molekylärbiologi och undertyper av celldelning. Genetisk mosaik kan ofta manifestera sig under meios, delning, vilket leder till bildandet av haploida, det vill säga med en halv uppsättning celler. I det här fallet sker den vanliga fördubblingen av materialet i första uppdelningscykeln och inträffar inte i nästa. Men i vissa fall kan ett signifikant fel i en av faserna av meios uppstå, vilket kommer att leda till patologisk celldelning.

Det kan finnas många orsaker till att mutationer leder till mosaik, bland annat dåliga vanor, alla typer av strålningstyper och effekten av mutagener. Om mutationen utförs i zygotstadiet, som smälta celler i fostret, och om det är i könskromosomer, kan effekten vara på alla barn. Men vid meiosens profas slutar inte faran i uppkomsten av uppdelningsproblem, med kromosomdivergens, incidenter som leder till liknande former av patologier är också möjliga. En sådan felaktig uppdelning av kromosomer förekommer i cellkärnan, eftersom det är det som är ansvarigt för reproduktionen av celler.

Beroende på tidpunkten för mutationen kan mosaik drabba hela fostret, eller det kan bara påverka ett av bakteriebladen. Det vill säga att infektera endast ekto-, meso- eller endoderm. Detta kommer därefter att leda till att mosaik bara kommer att hittas i alla formationer från det bladet.

Placentalmosaik bildas i fall av zygotens trisomi längs ett av kromosomparen när ett par har tredubblats. Detta kallas aneuploidi eftersom kromosomuppsättningen inte är en multipel av den haploida. Samtidigt, efter trisomi, förblev några av cellerna normala när de korrigerade fel och några tredubblades. Detta kommer att leda till att trofoblasten, som fostret matar med, kommer att ha en uppsättning kromosomer som skiljer sig från fostrets.

Symtom Det finns inga separata karakteristiska symtom för mosaik, de är olika och varierar mycket från typen av mutation och cellerna som genomgår den. De kan uttryckas i en mängd olika kromosomala sjukdomar eller vara helt ofarliga.

Behandling. Mosaiska patologier är obotliga på grund av den modifierade genotypen, men det är fortfarande möjligt att förbättra många symtom och det måste göras. Det är viktigt att inse att sådana föräldrar behöver undersökas av genetiker och att sådana patologier bör förhindras med hjälp av familjeplaneringsrum, särskilt om det finns problem med ett barn.

Kromosomal mosaik har många genetiska syndrom i sin struktur. Klinefelters mosaiksyndrom manifesterar sig hos män, som regel är det mindre uttalat än den fullfjädrade formen av sjukdomen. Samtidigt fördubblas deras X-kromosom och ibland tredubblas, vilket ofta leder till effeminitet, infertilitet och problem när det gäller manlig hälsa. Hermafroditism har också ofta mosaik och manifesteras av födelsen av ett barn med olika tecken på könen, till exempel är de inre könsorganen manliga och de yttre kvinnorna. Det finns andra, mer ogynnsamma aggregat. Shereshevsky-Turners syndrom manifesterar sig hos flickor med noll X-kromosom och leder till infertilitet, brist på svårighetsgrad av sekundära sexuella egenskaper och veck i nacken. Mosaikformen av Downs syndrom är också mycket lättare än dess fullvärdiga motsvarighet, men har samma symtom: hämning av utveckling, ett speciellt utseende, ytterligare patologier i inre organ. Det är svårt att bestämma mosaikformer eftersom du behöver visa mer än en cell. Manifestationer varierar också med graden av gengenomträngning. Det är därför det finns många övergångsformer mellan sexuella genetiska syndrom och friska människor, som har stor chans att få avkomma.

Upplagt på Allbest.ru

...

Liknande dokument

Kromosomal ärftlighetsteori. Genetisk könsbestämningsmekanism. Kromosomernas beteende vid mitos och meios. Klassificering av kromosomer, upprättande av ett idiogram. Differentiella kromosomfärgningsmetoder. Kromosomstruktur och kromosommutationer.

abstrakt tillagt den 23/07/2015


Kromosomal mutagenes och faktorer som orsakar det. Mänskliga kromosomer och de viktigaste strukturtyperna. Spontan kromosom mutagenes. Specificitet och egenskaper hos kemisk mutagenes. Blododling, beredning av kromosompreparat.

avhandling, tillagd 2009-09-14


Ett system för kryptering av ärftlig information i nukleinsyramolekyler i form av en genetisk kod. Kärnan i celldelningsprocesserna: mitos och meios, deras faser. Överföring av genetisk information. Kromosomstruktur av DNA, RNA. Kromosomala sjukdomar.

test, tillagt 23/04/2013


Studie av historien om utseendet, ursprunget, utvecklingen och strukturella egenskaper hos Y-kromosomer, könskromosom hos människor och andra däggdjur, som endast finns hos män. Analys av sannolikheten för att Y-kromosomen försvinner på grund av mutation.

abstrakt, tillagt 09/15/2011


Kromosomer, deras struktur, artsspecificitet, karyotyp. Kromosomernas roll i fenomenet arv. Kromosomformer i metafasstadiet. Meios som en cytologisk grund för bildandet och utvecklingen av könsceller. Könsbunden arv, DNA-transkription.

abstrakt, tillagt 2010-03-19


DNA-struktur. Bildande av bindningar i DNA-molekylen. Upptäckt av eukaryota kromosomer. Koncept, faser och roll för mitos. Konceptet och stadierna av meios. Konceptet och elementen i en karyotyp. Ärftlighet och variation. Överföring av genetisk information från föräldrar till avkomma.

abstrakt, tillagt 2008-10-23


Gen och kromosomala nivåer av organisation av ärftligt material. En metod för att registrera information om aminosyrasekvensen i ett protein med användning av DNA-nukleotidernas sekvens. Egenskaper för det mänskliga kärngenomet. Strukturen av metafaskromosomer.

test, tillagt 08/09/2013


Funktioner av könsbestämning - en uppsättning morfologiska, fysiologiska, biokemiska, beteendemässiga och andra egenskaper hos kroppen som säkerställer reproduktion. Analys av primära och sekundära kännetecken. Avvikelser i kombinationen av könskromosomer.

presentation tillagd den 05/19/2010


Beskrivning av kromosomala sjukdomar - en stor grupp av medfödda ärftliga sjukdomar. Kromosomavvikelser associerade med en kränkning av ploidi, med en förändring av strukturen och antalet kromosomer. Downs syndrom, Shereshevsky-Turner, "cat's cry", Wiedemann-Beckwith.

presentation tillagd den 19/12/2014


Ärftlig information, kromosomkoncept. Konsekvenserna av att ändra antalet kromosomer i den mänskliga karyotypen. Förfarandet för att bestämma karyotypen. Kromosomal teori om ärftlighet, genetik av sex. Fenomenet könsbunden arv. Kromosomala sjukdomar.

Är en patologisk form av att kombinera olika genetiska material. Orsakerna till denna patologi är mycket olika, och vissa är inte ens väl förstådda.

De vanligaste formerna av mosaik framkallar mutationer och inflytande på den delande cellen. Liksom alla mutationer kan mosaik ha olika resultat, beroende på dess form.

Det finns neutrala ofarliga mutationer som inte påverkar patogenesen och livsprognosen eller leder till patologier. Sådana mosaiker studeras av en läkare - genetiker och kräver detaljerad forskning för att förhindra överföring av sådana patologier.

Det bör noteras att denna patologi är ganska sällsynt men leder till en mängd olika resultat och i vissa fall fortsätter mosaikpatologier lättare än inte mosaik utan helt enkelt kromosomala.

Mosaik - vad är det?

För att prata om mosaik måste du upprepa genetiken lite och komma ihåg att alla flercelliga organism som har sexuell befruktning, och inte delning eller partenogenes, kommer från ett ägg som befruktats av manligt genetiskt material.

Under tillväxten av zygoten sker flerstegsdelning, men alla celler i kroppen har samma genetiska uppsättning, det vill säga karyotypen och genotypen. Men människor med mosaik kan bilda flera genetiska uppsättningar på grund av olika, vanligtvis ogynnsamma faktorer.

Sedan har kroppen normala friska celler och muterade celler.

Mosaik har sitt ursprung i Frankrike och härstammar från ordet mosaik. Från det latinska "musivum", vilket betyder tillägnad musen.

Detta fenomen bildas när celler har två olika gener, celler med olika genotyper. Från mytologin finns det en sken av en sådan varelse, den kallas en chimera och är sammansatt av flera olika djur.

Denna bild är prototypen av mosaik, som kommer från flera genotyper.

Genetisk mosaik är inte möjlig i alla kromosomer, utan endast i enskilda uppsättningar, vilket leder till ofullständig och heterogen spridning av lesionen.

Mosaik kan förekomma i könscellerna, med direkt påverkan av negativa faktorer på dem. I det här fallet ärvs mutationen slumpmässigt och bryter mot det traditionella mendelska arvet. Detta leder till att patologin inte finns hos alla barn till sjuka föräldrar utan selektivt.

Somatiska celler kan också genomgå mosaikism, men det överförs inte i en generation, eftersom somatiska kromosomer inte är bärare av geninformation i generationer, påverkar de deras bärares liv när de manifesteras.

Fenotypen, det vill säga de yttre tecknen på genotypen, uppsättningen kromosomer, bildas beroende på manifestationen av patologiska alleler.

Kromosomal mosaik är vanlig med onormala könskromosomavvikelser. Samtidigt ger det sina egna separata tecken på olika mosaiksjukdomar.

Placenta-mosaik är en separat form, möjligheten att upptäcka som uppträdde endast med metoderna för intrauterin invasiv undersökning av delar av fostret, barnets plats och fostervätska.

Det manifesterar sig i intrauterin underutveckling av barnet på grund av moderkakans patologi, som är genetiskt inneboende i modern på grund av mosaik.

Samtidigt har fostret en helt normal karyotyp bestående av 23 par kromosomer, varav en är sexuell och inga andra extragenitala eller obstetriska problem upptäcks.

Mosaik: skäl

Orsakerna till mosaik har alltid sina negativa resultat eller konsekvenser. För att förstå dem krävs en grundläggande kunskap om molekylärbiologi och undertyper av celldelning.

Genetisk mosaik kan ofta manifestera sig under meios, delning, vilket leder till bildandet av haploid, det vill säga att ha en halv uppsättning celler. I det här fallet sker den vanliga fördubblingen av materialet i första uppdelningscykeln och inträffar inte i nästa.

Men i vissa fall kan ett signifikant fel i en av faserna av meios uppstå, vilket kommer att leda till patologisk celldelning. Detta kan inträffa i flera faser av meios, eftersom meios har många faser. I profas inträffar konjugering, vilket leder till konvergens av kromosomer med uppkomsten av bivalenter och därefter passerar över.

Det är vid övergångsstadiet att ett funktionsfel är möjligt, vilket kommer att leda till skapandet av mosaikceller. Kromosomal mosaikism bildas just med detta resultat och är möjlig i alla organismceller som helhet.

I korrekta resultat är korsning en normal process som är nödvändig för att öka organismernas variationer, men om det är felaktigt är kränkningar möjliga, bland vilka det också finns mosaik.

Det kan finnas många anledningar till att mutationer leder till mosaik, inklusive dåliga vanor och alla typer av strålningsunderarter och påverkan av mutagener. Om mutationen inträffar i zygotstadiet, som smälta celler, eller i imponerande tidiga stadier av klyvning, är effekten bara på fostret, och om det i könskromosomerna kan effekten på alla barn.

Men vid meiosens profas slutar inte farorna i uppkomsten av uppdelningsproblem; när kromosomerna skiljer sig åt är det också möjligt med incidenter som leder till liknande former av patologier. En sådan felaktig uppdelning av kromosomer förekommer i cellkärnan, eftersom det är det som är ansvarigt för reproduktionen av celler.

Beroende på tidpunkten för mutationen kan mosaik drabba hela fostret, eller det kan bara påverka ett av bakteriebladen. Det vill säga att infektera endast ekto-, meso- eller endoderm.

Detta kommer därefter att leda till att mosaik bara kommer att hittas i alla formationer från det bladet.

Till exempel, när endoderm skadas, är detta alla organ, mesoderms är muskler, blodkärl, ben och alla bindväv, och ektoderms är de yttre membranen och uppfattningsorganen.

Placenta mosaikism bildas i fall av trisomi av zygoten för ett av paren av kromosomer, när ett par har tredubblats. Detta kallas aneuploidi eftersom kromosomuppsättningen inte är en multipel av den haploida.

Samtidigt, efter trisomi, förblev några av cellerna normala när de korrigerade fel och några tredubblades.

Detta kommer att leda till att trofoblasten, som fostret matar med, kommer att ha en uppsättning kromosomer som skiljer sig från fostrets.

Mosaik: symtom

Det finns inga separata karakteristiska symtom för mosaik, de är olika och varierar mycket från typen av mutation och cellerna som genomgår den. De kan uttryckas i en mängd olika kromosomala sjukdomar eller vara helt ofarliga.

Placentamosaik har följande karakteristiska kriterier: underutveckling och intrauterin tillväxthämning. Många missfall inträffar av dessa skäl.

Ofta föds sådana barn för tidigt.

Men enligt sådana tecken kan kromosomavvikelser inte särskiljas, det är nödvändigt att utföra genetiska studier: karyotypning, fostervattensprov, biopsi av korion villi med cytogenetisk studie.

Genetisk mosaik visar sig ofta i isolerade symtom. Ett typiskt exempel är olika ögon, med olika färger på irisarna. Det manifesterar sig också i kroppens asymmetri, ojämn pigmentering eller lemmar av olika längd. För att identifiera görs karyotypning, studien av fibroblastkulturer.

Kromosomal mosaik har många genetiska syndrom i sin struktur. Klinefelters mosaiksyndrom manifesterar sig hos män, som regel är det mindre uttalat än den fullfjädrade formen av sjukdomen.

Samtidigt fördubblas deras X-kromosom och ibland tredubblas, vilket ofta leder till effekt, infertilitet och problem när det gäller manlig hälsa.

Hermafroditism har också ofta en mosaik karaktär och manifesteras av födelsen av ett barn med olika egenskaper hos könen, till exempel är de inre könsorganen manliga och de yttre kvinnorna. Det finns andra, mer ogynnsamma aggregat.

Shershevsky-Turners syndrom manifesterar sig hos tjejer med noll X-kromosom och leder till infertilitet, brist på svårighetsgrad av sekundära sexuella egenskaper och veck i nacken.

Mosaikformen av Downs syndrom är också mycket lättare än dess fullvärdiga motsvarighet, men har samma symtom: hämning i utvecklingen, ett speciellt utseende, ytterligare patologier för inre organ. Det är svårt att bestämma mosaikformer eftersom du behöver visa mer än en cell. Manifestationer varierar också med graden av gengenomträngning. Det är därför det finns många övergångsformer mellan sexuella genetiska syndrom och friska människor, som har stor chans att få avkomma.

Mosaik: behandling

Mosaiska patologier är obotliga på grund av den modifierade genotypen, men det är fortfarande möjligt att förbättra många symtom och det måste göras. Det är viktigt att inse att sådana föräldrar måste undersökas av genetiker och att sådana patologier bör förhindras med hjälp av familjeplaneringsrum, särskilt om det finns problem med ett barn.

Behandling av personer med mosaik varierar mycket beroende på patologin som den provocerar. Eftersom symtomens svårighetsgrad kan manifestera sig mindre i mosaikformen av patologi, krävs mindre intensiv behandling. Med hermafroditism måste föräldrar otvetydigt bestämma efter eget val med barnets kön.

Därefter utförs kirurgi med bildandet av inre (om nödvändigt, om de inte är av samma kön) och yttre könsorgan, följt av könshormonersättningsterapi i rätt åldersintervall och under hela livet, vilket gör att barnet kan leva ett normalt liv av ett visst kön.

Med Downs syndrom är allt fokuserat på symptomatologin, dess lättnad. För hjärtfel är dessa betablockerare, digoxin, furosemid och kirurgi i hjärtsystemet.

Under syndromiska tillstånd: Klinefelter- och Shershevsky-Turner-syndrom, finns det ingen specifik behandling, men det krävs stort tålamod med en psykologs arbete hos sådana individer på grund av deras betydande differentiering med andra personer.

Källa: http://vlanamed.com/mozaitsizm/

Mosaik är en komplex patologi av genetiskt material. Etiologin är annorlunda. Orsakerna har inte studerats. Nederlagsprocesserna är som följer:

• förekomsten av mutationer;
• påverkan på en delande cell

Resultat och prognos varierar. Ibland har mutationer inte en tydlig lesion. Denna patologi av genetik studeras. Processen med förebyggande är viktig.

Mosaik är sällsynt. Kromosomal patologi har gynnsamma resultat.

Begrepp

Processen med cellbefruktning är viktig i denna process. I detta fall är den genetiska uppsättningen ensidig. Genetiska lesioner kan dock varieras.

Externa faktorer påverkar patologiprocessen. Ursprungsland för sjukdomen Frankrike. Liknar en mytisk varelse chimera.

Processen för lokalisering av lesionen i en separat typ av kromosom observeras. Nederlaget är ganska vanligt. Det utvecklas i könsorganet under påverkan av externa faktorer.

Med denna lesion är sjukdomen hos barn inte alltid förknippad med föräldrarnas patologi. Fenotypen är i detta fall genotypens uppsättning. Utvecklas med patologi för könskromosomer.

Diagnostiska metoder:

• forskning inuti livmodern;
• forskning om ett barns plats
• studie av fostervätska

Barnet är underutvecklat. Anledningen är moderkakans patologi.

gå upp

Etiologi

Det finns följande resultat:

• lesionens negativa natur;
• negativa konsekvenser

Följande kunskaper krävs:

• metoder för molekylärbiologi;
• metoder för underarter av celldelning

Sjukdomen uppträder i följande fall:

• meiosprocess;
• delningsprocess;
• fel i celldelningsfasen

Den kromosomala typen av lesion bildas i mosaikceller. Orsaker till cellmutation:

• strålning;
• missbruk;
• mutagener

När zygoten skadas bildas en fruktskada. Om könscellerna påverkas påverkar lesionen barn. Cellerna är ansvariga för att reproducera en ny organism.

Lokalisering av lesionen:

Alla organ påverkas när endoderm störs. När mesoderm skadas bildas följande:

• muskelskador;
• vaskulär skada;
• skador på benen;
• bindvävbildning

När det yttre skiktet skadas är störningarna följande:

• yttre skalets patologi;
• skador på uppfattningsorganen

gå upp

Symtom

Symtomen är olika. Beror på följande:

• typ av mutation;
• grad av cellskada

De har likheter med kromosomal patologi. Tecknen är ofarliga. Tecken på placentas typ av lesion:

• under utveckling;
• utvecklingsfördröjning inuti livmodern

Resultatet av denna patologi är ett missfall. Ibland prematuritet. Diagnostiska metoder:

• användning av fostervattensprov;
• använder en biopsi;
• cytogenetiska studier

Tecken på genetisk skada:

• olika ögon;
• olika irisfärger

Följande symtom är också möjliga:

• kroppsasymmetri;
• felaktig pigmentering
• olika lemmar

Den manliga befolkningen utvecklar en typ av Klinefelters syndrom. Tecken på detta syndrom:

• förlust av en kromosom;
• likhet med en kvinna;
• infertilitet;
• hälsoproblem

Hos barn observeras följande:

• olika tecken på kön;
• yttre - manliga tecken, inre - kvinna

Tecken på kvinnligt lesionssyndrom:

• infertilitet;
• det finns inga sekundära sexuella egenskaper;
• inga rynkor i nacken

Skillnad mellan mosaikskador i Downs syndrom:

• utvecklingsstörning
• specifikt utseende;
• patologi av inre organ

Mosaikformen är svår att diagnostisera. Men möjligheten till befruktning existerar med påverkan av en hälsosam partner.

gå upp

Terapi

Terapin är i allmänhet inte effektiv. Men du kan förbättra patientens tillstånd. Diagnostiska metoder:

• undersökning av en genetiker;
• familjeplaneringskontor

I avsaknad av uttalade förändringar är terapi lämplig. Föräldrarna måste bestämma barnets kön. Då inkluderar terapi följande:

• drift;
• bildning av könsorgan
• bildandet av yttre sexuella egenskaper

Substitutionsterapi används ofta. Det inkluderar en könshormonersättningsmetod. Men denna metod utförs vid en viss ålder.

Har ett livslångt ursprung. Under behandlingen återställs det normala livet. Downs syndrombehandling inkluderar:

• lindring av akuta symtom;
• återställande terapi

Betablockerare används för hjärtsjukdomar. I andra syndrom används inte terapi av en specifik typ. I det här fallet används konsultationen av en psykolog.

gå upp

Livslängd

Med denna sjukdom minskar livslängden på grund av skador på olika kroppssystem. Det kan vara skada på hjärtsystemet i Downs syndrom.

Om operation utförs med detta syndrom är återställningsmetoder möjliga. Således ökar livslängden. Men det är omöjligt att helt bli av med sjukdomen.

Med bildandet av sexuella egenskaper kan en ökad levnadsstandard uppnås. Men andra tecken kan förbli desamma. Till exempel kan infertilitet vara en dödsdom. I vilket fall som helst bör specialister och läkare vara inblandade. Endast en läkare kan bestämma terapins ytterligare taktik.

Källa: http://bolit.info/mozaicizm.html

Mosaisk schizofreni är ungefär som "fyrkantig ekvation". Den kvadratiska ekvationen finns, men omorganisationen av begrepp i formuleringarna leder till obegripliga definitioner. Således bildas konstiga diagnoser av en folklig karaktär. Du kan också prata om mosaikpsykos.

Termen är mer litterär än medicinsk, men det här är ibland namnet på komplexa komplex av symtom. Det finns inget sådant i klass V ICD-10, och en diagnos med termen "mosaik" skulle helt enkelt inte säga något specifikt. Emellertid kan komplexet av psykoser fortfarande kallas mosaik.

En hyllning till traditionen så att säga.

Mosaisk schizofreni involverar en hel rad psykoser

Parallella diagnoser och Lukashenkos syndrom

Generellt sett är diagnoser av en typ som är parallell med verkligheten inte ovanliga i psykiatrin. Vanligtvis finns det tydligt föråldrade termer, en listig kombination av ord från olika definitioner eller att fästa ytterligare ord till huvudkonceptet.

Ibland kommer termer fram ur titlarna på ansedda böcker eller helt enkelt intressanta författare. Till exempel "informationspsykos" från bokens titel av G. P. Krokhalev.

Och "mosaikpsykopati" är något slags inte helt nödvändigt namn, som i början av 2000-talet blev populärt på förslag av psykiater Dmitry Shchigelsky. Han och några andra läkare fann denna störning med Republiken Vitrysslands president.

Som ett resultat publicerades det grundläggande arbetet "Alexander Grigorievich Lukashenkos fallhistoria". Det indikerar också diagnosen: "måttligt uttryckt mosaikpsykopati med en övervägande av egenskaper hos paranoida och dissociala personlighetsstörningar."

Det finns information om att Alexander Grigorievich har en liknande sjukdom. Det fanns dock inga bevis för detta.

Mosaisk psykopati förstås vanligtvis som en kombination av tecken på många syndrom.

Sammantaget utgör de F60.2 dissocial personlighetsstörning, som kan uttryckas på olika sätt. Eric Berne identifierade två typer - aktiva och latent.

Den första typen är aggressiv, kan endast hålla sig i närvaro av myndighet. Sådana människor:

Värt att se: Febril schizofreni

• medvetet undvika arbete;
• kapabel till kriminella handlingar;
• medvetet skapa problem på vägarna;
• benägen för brott.

Ibland är personer med mosaikschizofreni extremt aggressiva

Den andra är mjukare och bygger sitt beteende på sin egen, oftast dumma, tolkning av hur rätt och fel.

I Shigelskys diagnos är det som är mest rörande att använda termen "paranoid" i kombination med personlighetsstörning.

Specifika störningar inkluderar F60.0 paranoid (paranoid) personlighetsstörning, som i huvudsak skiljer sig lite från dissocial. Sådana människor är misstänksamma, hämndlysten, hämndlysten, utsatta för frustration, en tendens att akut uppleva deras betydelse.

Det var inte nödvändigt att göra en blandning, men tydligen ville Shchigelsky klämma in fler dåliga ord i sin definition av Lukashenkas stat. Hade diagnosen "styggelse och smuts av en aggressiv personlighet" skulle han ha använt den. I kombination med mosaikpsykos visade det sig särskilt imponerande.

Termen och verklighetens magi

Men det har fortfarande något att göra med psykiatrin. Det är sant att personlighetsstörningar inte är mentala störningar i sin helhet, utan helt enkelt isoleringen av typen av tänkande och beteende, en persons psykologiska sammansättning och kräver ofta ingen behandling.

Ordens magi är att en fras kombinerar något med en antydan till en mosaik och med ord om paranoia. Det senare är förknippat med enbart schizofreni hos människor.

Det här är termerna som genererar diagnoser på andra sidan de berättigade, och sedan letar människor efter symtomen på mosaikschizofreni.

Förekomsten av schizofreni hos en person måste fortfarande bekräftas av en kvalificerad psykoterapeut

Alla typer av patogenes, som kännetecknas av symtomens fattigdom, särskiljs separat. Det finns en speciell kod F21.5 "Dåliga symptom" på schizofreni. Bara detta är inte schizofreni, utan schizotyp störning.

Kärnan i diagnosen, som är relaterad till block F20, är \u200b\u200bjust att du måste hitta flera kriterier. Var och en av dem kännetecknas av sina egna symtom och ett individuellt teckenkomplex erhålls.

Om schizofreni är det alltid rikt på symtom, de passar alltid in i en mosaik och det finns inget särskilt behov av att notera detta.

Värt att se: schizofrenipäls

Mycket förvirring orsakas av försök att spåra symtomen på pranoiditet i symptomkomplexet utanför diagnosen shozofreni. Det är svårt att säga hur och vem som föreställer sig allt, men i praktiken kan det se ut så här ... En man kommer hem.

Först och främst förolämpar han sin fru. Sedan sätter han sig ner till kvällsmaten, var noga med att lämna en del av maten för att förklara att maten är äcklig. Han slår näven mot bordet. Sonen gömmer sig, för pappa börjar nu kontrollera dagboken. Medan han kollar funderar han på om det här alls är dagboken.

För närvarande finns det förmodligen bara deuces, och han glider den här för att avleda ögonen. Och så hela tiden. Det är omöjligt att arbeta med sådana människor, det är svårt att leva. Paranoia finns i form av vissa funktioner och inte mer. Inte bara misstroende, men det tar bisarra patologiska drag.

Inte bara förbittrade, utan ända fram till uppkomsten av egenskaperna hos en förbittrad personlighet.

Vid mosaikschizofreni kan olika mentala syndrom observeras.

Detta inkluderar många syndrom - fanatisk störning, känslig-paranoid, querulant och ett antal andra, men schizofreni, illusionsstörning och paranoia är tydligt uteslutna. Så det är bara själva strukturen av tänkande och beteende som återstår av paranoia.

Källa: http://psycholekar.ru/psihicheskie-rasstroystva/shizofreniya/vidyi-shizofreniya/mozaichnaya-shizofreniya.html

Psykopati är ett gränsläge mellan psykisk sjukdom och psykisk hälsa. En av dess sorter är mosaikpsykopati. Visst alla vet vad en mosaik är.

Dessa är bitar av olika element som samlas ihop. Så denna sjukdom namnges på detta sätt, eftersom patienten har tecken på flera typer av psykopatier samtidigt.

Förresten finns det en version som historiska personer som Ivan the Terrible, Hitler, Stalin, Putin och andra diktatorer led av denna sjukdom.

Allmän beskrivning av sjukdomen

Psykiatriker som studerar detta tillstånd har gett definitionen av mosaikpsykopati.

Annars kallas denna sjukdom blandad personlighetsstörning, där det finns en övervägande av några eller andra psykopatologiska manifestationer, men det huvudsakliga psykopatologiska syndromet är instabilt och kan endast observeras ibland. Till skillnad från många psykiska störningar är denna typ av psykopati praktiskt taget inte botad och följer en person under hela sitt liv.

Samtidigt tror moderna psykiatriker att denna sjukdom kan betraktas som medfödd, det vill säga den kan inte utvecklas i vuxen ålder.

Av orsakerna är det förmodligen en huvudskada eller medfödd hjärnundernärutveckling.

Med mosaiktypen av psykopati förhindrar de olika symptomen i sin helhet en person från att anpassa sig normalt i samhället och möta andras psykosociala förväntningar.

Är den här mosaiksjukdomen farlig? Naturligtvis, ja, och först och främst för patienten själv, för en kombination i en persons karaktär av sådana egenskaper som överdrivet hett temperament, hysteri, instabilitet, störningar i enheter etc. kan leda till olika missbruk, till exempel till alkoholism och narkotikamissbruk, liksom till sexuell, hasardspel och annan missbruk.

"Övervärderade idéer" för mosaikpsykopati

Det finns ett slags mosaikpsykopati där en person inte bara kombinerar symtomen på olika typer av psykopati utan också schizofreni.

En sådan blandning av egenskaper kan leda till framväxten av så kallade övervärderade idéer i en person, som patienten vill implementera i livet till varje pris. Varje idé som kommer upp i hans huvud får särskild betydelse i hans ögon.

Därför kan de spendera all sin kraft och energi på genomförandet.

Människor som lider av denna sjukdom har svårt att hitta ett gemensamt språk med andra. Till skillnad från apatiska och deprimerade individer som drar sig in i sig själva är det dock mycket svårt att kommunicera med människor av denna typ. Det är inte ens lätt att vara i samma rum med dem. De kan uppröra även mycket lugna människor.

Diagnos och bild av sjukdomen

Psykiatri behandlar identifiering och behandling av psykisk sjukdom hos patienter. Men även de mest erfarna specialisterna har ibland svårt att diagnostisera mosaikpsykopati, eftersom tecknen inte hänvisar till en specifik art utan till flera samtidigt och i olika variationer.

Ibland efter den första undersökningen kan psykiaterna tro att detta inte är psykopati utan schizofreni. Dessutom förändras symtomen ständigt, det vill säga de är instabila och endast en högt kvalificerad specialist kan ställa en korrekt diagnos.

Med denna typ av sjukdom kan patienten uppleva en kombination av paranoida störningar med ökad irritation.

Andra tecken är ständiga klagomål om orättvisa gentemot sig själv från alla och allt, liksom andras oärlighet, till exempel bostäder och kommunala tjänster, lärare i skolan, medicinsk personal etc. Sådana människor kan gå till domstol av vilken anledning som helst, och i händelse av en obekväm dom för dem kommer de att överklaga domstolens beslut under lång tid.

Ganska ofta, med mosaikpsykopati, har en patient en kombination av fundamentalt motsatta typer: hysteroid, upphetsbar, schizoid och astenisk. Denna farliga blandning av symtom kan leda till utveckling av schizofreni.

Förresten, idag i internetutrymmet kan du hitta många alternativ för att diagnostisera denna sjukdom, och dessa inkluderar först och främst ett test för mosaikpsykopati online. Psykiatriker själva kan också operera med sådana tester.

För att bestämma diagnosen bör läkaren dock först och främst basera sig på studien av patientens beteende, på symtomen. Faktum är att patienten kan vara uppriktig att svara på testfrågorna.

Lista över symtom

Genom att studera karaktären och beteendet hos många av de stora diktatorerna kom psykiatriker till slutsatsen att några av dem, nämligen Mussolini, Hitler, Stalin, Putin och andra, led av denna psykiska sjukdom.

De senaste åren gjorde den ryska psykiateren Dmitry Shchigelsky en liknande diagnos som den nuvarande presidenten i Vitryssland.

Han beskrev också alla symtom som observeras hos Mr. Lukashenko och som kan vara karakteristiska för en sådan sjukdom som psykopati i mosaikcirkeln (typ). Dessa inkluderar följande funktioner:

• begär för att manipulera människor runt omkring dem;
• självcentrerad
• tanken på en "konspirationsteori" som direkt påverkar dem;
• överdriven misstanke
• otillräcklighet i uppfattningen av världen
• lägga fram "övervärderade" idéer som måste implementeras;
• starkt överskattad självkänsla;
• patologisk skryt;
• icke erkännande av egen skuld;
• förvrängning av sanningen för sina egna själviska syften;
• brist på känslor som sympati och empati, och ibland sadistiska lutningar;
• oförmåga att ta ansvar;
• pessimism;
• önskan att "komma in i samma vatten två gånger", det vill säga oförmågan att dra nytta av negativa upplevelser;
• brist på vänner och likasinnade människor;
• oförmåga att älska;
• svårigheter att kommunicera med människor.
• avvisande inställning till sociala normer etc.

Behandlingsvägar

I vissa fall kan mosaikpsykopati botas med medicinering.

Men psykiatriker tillgriper denna typ av behandling endast i mycket allvarliga fall av sjukdomen, när patienten upplever psykiskt lidande, särskilt när han är i kontakt med människor runt omkring honom, vilket resulterar i konfliktsituationer. Valet av droger beror på vilken typ av psykopati som råder.

Till exempel, när man observerar en patient med ökad excitabilitet, vilket kan leda till fientliga handlingar gentemot människor, liksom uppkomsten av helt vanförestående och tvångsmässiga idéer, är antipsykotika säkert ordinerade och i kombination med lugnande medel. Och för patienter som lider av en snabb förändring i humör, utförs behandlingen med antikonvulsiva medel. Läkarens mål är att rikta patientens behandling i en sådan riktning för att undvika en förvärring av patientens tillstånd och sjukdomens progression.

Ibland måste en psykiater behandla sådana patienter med lugnande medel (vid extrem upphetsning) eller tvärtom förskriva antidepressiva medel. Naturligtvis är det nödvändigt att helt överge intaget av alkohol och droger under perioden för att ta mediciner. Om sjukdomen är mildare kan psykiater bara ordinera vitaminer.