Lebers optiska skivor atrofi. Lebers familj ärftlig optisk neuropati. Symtom på Lebers ärftliga optiska nervatrofi

18.09.2020

Amauros är en genetiskt bestämd oftalmisk sjukdom där eleven inte svarar på en ljusstimulans. Lebers sjukdom är fylld med fullständig atrofi av optisk nerv eller neuropati, vilket i slutändan leder till fullständig blindhet. Tyvärr finns det för närvarande ingen effektiv behandling.

Sjukdomen kan diagnostiseras både i spädbarn och vuxen ålder.

Denna sjukdom kännetecknas av det faktum att i första åren av livet barnet har ingen reaktion på en ljusstimulans, i vissa fall kan nystagmus förekomma. Med tiden kan barnet helt tappa ur sikte eller komplikationer uppträder i form av:

hyperopi.
myopi.
fotofobi.

Externa förändringar i Lebers amauros observeras inte, den initiala utvecklingen av patologin kan vara helt asymptomatisk.

Diagnos av denna sjukdom baseras på visuell undersökning och instrumentella undersökningsmetoder. När det gäller behandling finns det för närvarande inga effektiva läkemedel. Det finns inte heller några specifika metoder för förebyggande, eftersom detta är en medfödd patologi.

Lebers amauros tillhör en grupp heterogena sjukdomar som härrör från deformationsprocessen i 18 gener på en gång, vilket leder till kodning av retinala proteiner. Om det finns fall av utvecklingen av denna patologiska process i familjens historia, är sannolikheten att barnet också kommer att diagnostiseras med denna sjukdom cirka 97%... Både kvinnor och män kan lika drabbas av denna sjukdom.

Lebers amauros står för cirka 5-6% av alla ärftliga patologier på genetisk nivå. För ett barn är denna sjukdom fylld med följande negativa faktorer:

minskad synskärpa;
optisk nervatrofi;
fullständig brist på syn.

Ögonamauros kan bara överföras via modern. I denna sjukdom påverkas fotoreceptorer, vilket så småningom leder till deras fullständiga förstörelse. Ändringarnas natur beror på vilken gen som var deformerad.

Gener kan ha olika former av mutation, men RPE65 är den vanligaste. Denna form av deformation faller på den första genen. Med denna typ av patologi börjar kodningen av ett protein som passerar in i fotoreceptorerna. På grund av dess kodning slutar funktionen och syntesen av proteinet som finns i fotoreceptorerna. Detta resulterar i:

till allvarlig synstörning.
att fullständig blindhet.

Klassificering

Nu har närvaron av mutationer i 16 gener bevisats exakt. Dessa inkluderar:

1 typ - den första typen av LCA1 inkluderar skada på den 17: e genen som heter GUCY2D;
2-typ LCA2 - RPE65-genen ligger på den första kromosomen;
3 typ LCA3 - leder till skada på kromosom 14 i RDH12-genen;
4 typ LCA4 - passerar kromosom 17, den skadade genen är AIPL1;
Typ 5 LCA5 - skada uppstår med LCA5-genomet på kromosom 6;
6 arter LCA6 - den skadade RPGRIP1-genen visas på kromosom 14;
7 arter LCA7 - förekommer på den första kromosomen, den skadade genen är CRX. Kan leda till partiell blindhet;
8 arter LCA8 - den skadade CRB1-genen ligger på den första kromosomen. Denna typ av mutation kan leda till fullständig blindhet, irreversibel;
9 typ LCA9 - skada inträffar på den första kromosomen med användning av LCA9-genen;
10 arter LCA10 - den deformerade CEP290-genen ligger på kromosom 12;
11 arter LCA11 - den skadade IMPDH1-genen ligger på kromosom 7;
12 arter LCA12 - platsen för RD3-genen är den första kromosomen;
13 arter LCA13 - RDH12-genen ligger på kromosom 14;
14 arter LCA14 - LRAT-gen, den ligger på den fjärde kromosomen;
15 arter LCA15 - den skadade TULP1-genen ligger på kromosom 6;
16 arter LCA16 - KCNJ13-genen ligger på den andra kromosomen.

Alla dessa typer av mutationer tillhör autosomal recessiv arv, det vill säga både mamman och fadern kan fungera som bärare. Det bör noteras att helt olika typer av mutationer kan förekomma i en gen.

Av händelsens natur särskiljs två typer av sjukdomen:

transistor.
medfödd.

Med transistortypen av sjukdomen är en tillfällig manifestation av symtom karakteristisk, nämligen i tonåren. Denna typ av sjukdom kan orsakas av följande faktorer:

lång vistelse framför en datorskärm, TV, telefon;
förekomsten av andra sjukdomar eller skador i ögonen;
genetisk predisposition för oftalmiska sjukdomar.

Sjukdomens transistortyp försvinner som regel med åldern och leder inte till blindhet, vilket inte kan sägas om medfödd amauros.

Med denna sjukdom kan barn födas med följande former av den patologiska processen:

med komplikationer av fotoreceptorernas arbete och störningar i näthinnan.
helt utan syn.

Symtom

Även om ett barn vid födseln har en synskärpa som uppfyller normerna betyder det inte att sjukdomen inte kommer att utvecklas. De första symptomen på utvecklingen av denna oftalmiska sjukdom uppträder i åldern 1-3 månader och karakteriseras enligt följande:

fullständig brist på reaktion hos eleven mot lätt irritation;
det finns ingen fixering på objekt, blicken verkar vandra.

Under de första 3-5 årenbarnet kan utvecklas:

hyperopi.
myopi.
rädsla för ljus.
strabismus.
grå starr.

Allt detta kan leda till fullständig synförlust. Oftast diagnostiseras Lebers syndrom i en akut form, som gradvis blir kronisk - symtomen är inte så uttalade och utvecklingen av den patologiska processen minskar. En sådan klinisk bild är mer typisk för män, hos kvinnor diagnostiseras denna form av sjukdomen extremt sällan.

Förutom huvudtecken på den kliniska bilden kan ett ytterligare symtomkomplex förekomma:

minskad mental förmåga;
minskad hörselskärpa;
störningar i centrala nervsystemets arbete.

Diagnostik

För närvarande används följande åtgärder för en korrekt diagnos:

inledande undersökning av en ögonläkare.
elektroretinografi.
genetisk analys.

Det är nästan omöjligt att diagnostisera sjukdomen endast med yttre tecken, därför är ett komplett diagnosprogram för en korrekt diagnos obligatoriskt.

Föräldrar bör förstå att möjliga komplikationer går mycket snabbt, därför vanligtvis till 10-14 år gammal barn med denna sjukdom tappar synen helt.

Behandling

Tyvärr finns det för närvarande inga specifika terapeutiska åtgärder för att eliminera konsekvenserna av denna medfödda oftalmiska sjukdom. För att förhindra utvecklingen av komplikationer och bromsa utvecklingen av den patologiska processen används följande palliativa medicinska åtgärder:

tar vitaminkomplex som stöder synen;
användning av intraokulära vasodilaterande droppar;
om korrigering med glasögon är möjlig är det obligatoriskt att bära dem.

Du bör också skydda dina ögon från direkt exponering för ultravioletta strålar.

Möjliga komplikationer

Med Lebers amauros, komplikationer som:

grå starr.
strabismus.
myopi.
hyperopi.
försening i psykomotorisk utveckling.
minskad fysisk aktivitet.
överkänslig reaktion mot ljus.
långsam blick.
bilateral amauros.
oförmåga att koncentrera sig på föremål.

Oftast leder sådana allvarliga komplikationer till blindhet. Först börjar en person se värre, det vill säga synens skärpa minskar, varefter alla fotoreceptorernas funktioner störs. Vidare minskar aktiviteten hos mekaniska receptorer, vilket leder till en minskning av synens tydlighet i ett öga och sedan i det andra. Samtidig synförlust i båda ögonen är extremt sällsynt.

Förebyggande

Tyvärr, på grund av det faktum att detta är en medfödd patologi, finns det inga specifika metoder för förebyggande. Det är tillrådligt att rådfråga en medicinsk genetiker innan det blir barn, om sannolikheten för att utveckla denna sjukdom hos ett barn och dess svårighetsgrad.

Prognos

Prognosen är inte gynnsam i 95% av fallen, eftersom denna sjukdom inte ens kan botas delvis, och sannolikheten för komplikationer är i alla fall närvarande.

Lebers amauros är en genetisk oftalmisk sjukdom som leder till en signifikant försämring av synfunktionen (upp till dess fullständiga förlust). Det är baserat på oåterkallelig skada på de ljuskänsliga cellerna i ögongloben (kottar och stavar).

Lebers amauros tillhör sällsynta ärftliga patologier: det förekommer med en frekvens av 3 fall för varje 100.000 nyfödda. Cirka vart femte fall av medfödd blindhet eller nedsatt syn beror på Lebers amauros.

Orsaker och riskfaktorer

Lebers medfödda amauros är en hel grupp av retinala dystrofier orsakade av olika genetiska orsaker. Oftast ärvs det på ett autosomalt recessivt sätt, det vill säga för utvecklingen av patologi måste barnet få en muterad gen från både modern och fadern.

Prognosen för Lebers amauros är negativ: barn är antingen irreversibelt blinda från födseln eller tappar synen under de första tio åren av livet.

Det finns flera former av Lebers amauros som ärvs på ett autosomalt dominerande sätt. I denna situation, för förekomsten av en dystrofisk process i näthinnan i ögongloben, är det bara en förändrad gen som räcker.

Former av sjukdomen

Beroende på vilken gen som mutationen inträffar, skiljer sig flera typer av sjukdomen på:

Mutationer i CRX-genen, som är ansvarig för utvecklingen av fotoreceptorer i embryot, samt upprätthåller det erforderliga antalet under hela livet. Mutationer i det orsakar sen retinal pigmentdegeneration, Leber-typ VII-amauros och stavkondystrofi. Alla dessa former av sjukdomen har ett autosomalt dominerande arvsätt.
Mutationer i LCA5-genen som kodar för syntesen av proteinet lebercillin av retinala celler. Dess mutationer leder till typ V Leber-amauros med ett autosomalt dominerande arvsätt.
Mutationer i RPE-genen Den bär koden för syntes av ett protein som är specifikt för retinalpigmentepitel och spelar en ledande roll i metabolismen av retinol. Mer än 80 varianter av RPE65-genmutationer har beskrivits, vilket leder till pigmentär retinal degeneration, Leber typ II amauros.
Mutationer i LRAT-genen, som är ansvarig för syntesen av ett mikrosomalt protein - lecitinretinolacyltransferas (LRAT). Det är involverat i utbytet av retinol (vitamin A) i syncellerna och levern. Genmutationer orsakar pigmentär juvenil degeneration av näthinnan, typ XIV Leber amaurosis.
Mutationer i CRB1-genen, som kodar för syntesen av ett protein som är nödvändigt för normal utveckling och funktion av fotoreceptorer. För närvarande är mer än 140 olika mutationer av denna gen kända, vilket leder till typ XII pigmentär retinal degeneration, Leber typ VIII amauros.

Cirka vart femte fall av medfödd blindhet eller nedsatt syn beror på Lebers amauros.

Symtom

Med Lebers amauros föds barn blinda eller har en snabbt progressiv försämring av synen, vilket leder till fullständig blindhet under de första tio åren av livet.

Det är möjligt att misstänka denna sjukdom redan under de första månaderna av ett barns liv baserat på följande symtom:

brist på reaktion hos eleven mot ljus;
brist på blickfixering på föremål, vandrande blick;
nystagmus.

Diagnostik

Diagnos av Lebers amauros börjar med en oftalmologisk undersökning. Därefter tillämpas följande tekniker:

visuella framkallade potentialer (VEP);
elektroretinografi;
elektrookulografi.

Elektroretinografi (ERG) har det största diagnostiska värdet. Metoden gör det möjligt att registrera den bioelektriska aktiviteten hos retinala neuroner. I Lebers amauros registreras inte ERG. I medfödd blindhet orsakad av andra orsaker (syfilis, rubella, optisk nervatrofi) visar ERG en normal eller subnormal bild.

Behandling

För närvarande finns det ingen patogenetiskt underbyggd behandling för Lebers amauros. Forskning pågår för att utveckla metoder för genetisk terapi för denna patologi.

En viktig aspekt av behandlingen av barn med Lebers amauros är den tidiga början av psykologisk rehabilitering och pedagogisk korrigering.

Potentiella konsekvenser och komplikationer

Varannan barn som lider av Lebers amauros har en fördröjning i psykomotorisk utveckling på grund av nedsatt synfunktion. Dessutom noteras muskelhypotoni och minskad motoraktivitet.

Prognos

Prognosen för Lebers amauros är negativ: barn är antingen irreversibelt blinda från födseln eller tappar synen under de första tio åren av livet.

Beskrivning:

Optisk Leber (Leber optic atrophy) är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av att man snabbt eller gradvis utvecklar bilateral central synstörning hos somatiskt friska ungdomar.

Historia av studien av problemet. Sjukdomen beskrevs först av Theodor Leber 1871, som rapporterade 15 patienter från fyra familjer. Därefter publicerade många författare sina observationer av familjer från Europa, Asien, Amerika, Afrika och Australien, vars medlemmar diagnostiserades med optisk neuropati under flera generationer.

Orsaker till Lebers ärftliga optiska neuropati:

De flesta forskares uppmärksamhet har fokuserats på att studera mekanismerna för patologiens arv. Problemet med problemet med att studera mekanismerna för nedärvning av Lebers optiska neuropati är att sjukdomen överförs uteslutande genom moderlinjen och utvecklas främst hos män. 1963 bevisade A. van Senus att det aldrig överförs av män. Samtidigt överskrider den förväntade förekomsten av kvinnligt engagemang i X-länkade recessiva sjukdomar inte 1%, vilket är signifikant lägre än den nivå som observerades vid Lebers optiska neuropati. Baserat på dessa motstridiga fakta, D.C. Wallace (1970) avslutade: ”En ytlig undersökning av den drabbade familjen ger intrycket av könsbunden arv. Forskaren som slutför arbetet kan föreslå cytoplasmatisk arv. Mer detaljerad analys leder till förvirring. " I sitt efterföljande arbete betonade han vikten av extrakromosomala moderfaktorer. Vissa författare utesluter inte möjligheten att överföra ihållande virusliknande ämnen till moderns ovoplasma eller transplacental embryonal lesion.

Samtidigt studerades påverkan av miljöfaktorer på sjukdomsförloppet. J. Wilson (1965) fann en korrelation mellan svårighetsgraden av kliniska manifestationer av Lebers optiska neuropati och rökning. På grundval av sina observationer föreslog han att grunden för synstörningar hos patienter med Lebers optiska neuropati är störningar i cyanidmetabolismen. Senare TA. Berninger et al. (1989) fann en ökning av blodcyanidnivåerna hos patienter med akut optisk neuropati. K. Tsao et al. (1999) bekräftade sambandet mellan rökupplevelse och volym av rökning med penetrans och uttrycksförmåga hos Lebers optiska neuropati.

Genetisk forskning. Det har nu bevisats att utvecklingen av Lebers neuropati beror på punktmutationer i mitokondriellt DNA, vilket leder till att en aminosyra ersätts med en annan. Den påstådda mitokondriella arvet av Lebers optiska neuropati bekräftades 1988 av D.C Wallace et al., Vem var de första som identifierade mitokondriell DNA-mutationspunkt vid nukleotidposition 11778 hos patienter med Lebers optiska neuropati från nio familjer. Som ett resultat av denna mutation ersätts arginin med histidin i kodon 340 i genen för subenhet 4 i NADPH-dehydrogenas. 11778-mutationen identifierades i 50-60% av alla familjer som undersöktes av genetiker vars medlemmar hade Lebers neuropati.

En annan patogenetiskt signifikant (primär) mutation vid position 3460 av mitokondriellt DNA hos patienter med Lebers neuropati från tre familjer, vars medlemmar inte hade mutationen 11778, fastställdes av K. Huoponen et al. (1991). Denna mutation i kolumn 52 i genen som kodar för underenhet 1 i NADPH-dehydrogenas leder till utbyte av alanin med treonin. Senare N. Howell et al. (1991) samt D.R. Johns (1992) identifierade en mutation vid nukleotidposition 3460 i ytterligare 15 familjer av patienter med Lebers optiska neuropati. Mutationen vid punkt 3460 finns hos ungefär 8% av patienterna med Lebers neuropati.

Mutationer upptäcktes snart vid nukleotidpositionerna 15257 och 15182 i apocytokrom b-genen. Vid undersökning av 120 familjer vars medlemmar var sjuka med Lebers optiska neuropati, upptäcktes mutation 15257 i 8% av stamtavlorna.

D.Besch et al. (1999) etablerade en primär punktmutation av mitokondriellt DNA vid nukleotidposition 14568 hos en patient med optisk neuropati Leber, hans mor och fyra opåverkade familjemedlemmar i denna familj. Denna mutation orsakade utbyte av glycin för en serie i ND6-genen. Probandens mor hade inte synstörningar, men peripapillär mikroangiopati upptäcktes.

Detta är inte hela listan över mutationer som finns hos patienter med Lebers optiska neuropati. För närvarande finns det cirka 20 kända punktmutationer. I alla fall påverkar de komponenterna i komplexen (och III i andningskedjan av oxidativ fosforylering.

Komplex 1 (NADH-dehydrogenas-komplex) är den största proteinkomponenten i andningskedjan, innehållande mer än 22 polypeptidkedjor kodade av både mitokondriella och nukleära genom. Det visade sig att G3460A-mutationen i ND1-genen i odlade fibroblaster leder till en minskning av aktiviteten för NADH-dehydrogenas med upp till 40% jämfört med normen, medan ATP-syntesen associerad med komplex I förblir oförändrad.

V. Carelli et al. (1999) undersökte effekten av mutationer 14459 och 14484 i ND6-underenheten (Met 64 Val) på komplex I. Mutation 14459 hittades hos patienter med Lebers optiska neuropati, kombinerat med muskeldystoni. Denna mutation inducerar återställning av den specifika aktiviteten hos NADH-dehydrogenaskomplexet och ökar dess känslighet för decyubiquinol, ett substrat för L-C | andningskedja (komplex II). Således inhiberas komplex I av produkten från reaktionen som den katalyserar. Mutation 14484 har inte en liknande effekt på den specifika aktiviteten hos komplex I; det orsakar dock en högre känslighet hos detta enzymkomplex jämfört med omuterade former för hämmare - ubiquinonanaloger.

Analys av 70 olika sekvenser av ND6-underenheten visade att den mest konserverade regionen av proteinmolekylen är mottaglig för mutation 14484, som lokalt liknar cytokrom b-regionen som interagerar med ubiquinon eller ubiquinol i cytokromoxidas-komplexet (komplex III).

Således påverkar alla mutationer det oxidativa fosforyleringssystemet och stör därmed energimetabolismen i cellen. Enligt hypotesen från A. Sadun (1998), som ett resultat av en minskning av antalet ATP-molekyler under en viss tröskelnivå, blockeras den anterograd axonala transporten av mitokondrier, vilket leder till ATP-brist och, som ett resultat, till neurondöd.

Identifiering av diagnosen med hjälp av mitokondriell DNA-analys visade att Lebers optiska neuropati täcker ett bredare åldersintervall och kvinnor blir sjuka mycket oftare än tidigare trott. N. Thicme et al. (1999) rapporterade en familj där 9 medlemmar hade Leber optisk neuropati på grund av 11778-mutationen av ND4-underenheten, varav åtta flickor under 10 år.

Fem mutationer (11778, 3460, 14484, 15257 och 14568) står tillsammans för över 90% av punktmutationer som identifierats i alla stamtavlor med Leber optisk neuropati fenotyp. Det antas att var och en av dem har en primär patogenetisk betydelse. Flera sekundära mutationer har också identifierats som, i kombination som synergister, kan orsaka utvecklingen av Lebers optiska neuropati.

R.I Oostra et al. (1994) undersökte fördelningen av 7 mitokondriella DNA-mutationer och deras samband med de kliniska manifestationerna av Lebers optiska neuropati hos 334 patienter från 29 familjer. Mutationer vid nukleotidpositionerna 11778, 3460 och 14484, som endast förekommer i Lebers optiska neuropati, hittades i 15, 2 respektive 9 familjer. Ingen av dessa mutationer hittades i tre familjer. Mutationer vid nukleotidpositionerna 15257, 13708, 4917 och 4216, som tidigare hittades både hos patienter med Lebers optiska neuropati och hos friska människor, identifierades i 1, 10, 3 respektive 12 familjer. Kombinationer av mitokondriella DNA-mutationer hittades hos medlemmar i de flesta av de undersökta familjerna. Hos patienter från 11 familjer, i vilka endast en mutation, 11778, detekterades, manifesterades sjukdomen i genomsnitt vid 29,2 års ålder och den slutliga synskärpan var i genomsnitt 0,113. Allvarlighetsgraden av de fenotypiska manifestationerna av Lebers optiska neuropati hos patienter med mutationer i andra nukleotidpositioner berodde på den mitokondriella genotypen.

I familjer av patienter med Lebers optiska neuropati har fenomenet heteroplasmi beskrivits: mängden mutant mitokondriellt DNA varierar hos olika patienter från 5 till 300% av det totala tillgängliga mitokondriella DNA: t. Sjukdomen utvecklas när andelen mutant DNA når ett tröskelvärde. Mängden mutant DNA i kroppens celler korrelerar med svårighetsgraden av kliniska symtom. Under evolutionen kan mitokondriell DNA-heteroplasmi upprätthållas effektivt i flera generationer. Samtidigt är det hos vissa individer möjligt att fixa en av formerna av mitokondriellt DNA som ett resultat av slumpmässig fullständig eliminering av en annan form under oogenes. Så i vissa fall, på grund av heteroplasmi hos modern, överförs inte mutant DNA till barn. M.T. Lott et al. (1990) rapporterade stamtavlor där mängden mutant-DNA ökade från generation till generation, korrelerade med svårighetsgraden av fenotypiska manifestationer. Författarna fann också att innehållet av mutant DNA i blod och hår skiljer sig åt i samma ämne. Således är detektion och kvantifiering av heteroplasmi extremt viktigt för diagnos, prognos och bestämning av fenotypiskt uttryck.

Även om Lebers optiska nervatrofi traditionellt anses vara en familjärftlig sjukdom, observerar kliniker ganska ofta patienter vars manifestation av sjukdomen kan betraktas som sporadisk. Familjfall av Leber optisk neuropati står för 43% av det totala antalet patienter för mutation 11778, 78% för mutation 3460, 65% för mutation 14484 och 57% för mutation 15257.

Symtom på Lebers ärftliga optiska neuropati:

Kliniskt - akut synförlust, först i ett öga och sedan, efter en tid från flera veckor till flera månader, i det andra. Det börjar vanligtvis i tonåren, men det har rapporterats om ursprungliga åldrar i intervallet 7-75 år. Den ursprungliga åldern är något högre för kvinnor (intervall 19-55 år: genomsnitt 31,3 år) än för män (intervall 15-53 år: genomsnitt 24,3 år). Förhållandet mellan män och kvinnor varierar beroende på mutationer: 3: 1 för 3460 G\u003e A, 6: 1 för 11 778 G\u003e A och 8: 1 för 14484 T\u003e C.

Detta utvecklas vanligtvis till mycket svår optisk nervatrofi och en permanent minskning av synskärpan, vilket påverkar båda ögonen samtidigt (25% av fallen) eller sekventiellt (75% av fallen) med ett genomsnittligt intervall på 8 veckor. Endast i sällsynta fall påverkas bara ett öga. I det akuta stadiet som varar flera veckor visar det drabbade ögat uppkomsten av ödem i nervfibrernas lager, särskilt i de bågformade buntarna och förstorade eller telangiektatiska och krökta periososala kärl (mikroangiopatier). Huvudfunktionerna ses med oftalmoskopi före eller efter synförlust. Elevfel kan också ses i det akuta stadiet. Analyser visar minskad synskärpa, förlust av färgsyn och tyfocentralt scotoma när man testar synfältet.

LHON Plus är namnet på sällsynta fall av ögonsjukdom när andra tillstånd är närvarande.
Symtom på denna avancerade form av sjukdomen inkluderar förlust av hjärnans förmåga att kontrollera muskelrörelser och hjärtarytmier. I många fall var LHON Plus jämförbar med multipel skleros på grund av brist på muskelkontroll.

Behandling för Lebers ärftlig optisk neuropati:

Utan kunskap om LHON-familjehistoria kräver diagnosen vanligtvis en neuro-oftalmisk bedömning och ett blodprov för mitokondriell DNA-bedömning. Det är viktigt att utesluta påverkan av andra möjliga orsaker till synförlust och viktiga associerade syndrom, såsom systemiska abnormiteter i hjärtledningen. Prognosen för offer som förblir obotlig innebär nästan alltid en fortsättning av det väsentliga i båda ögonen. Regelbundna synskärpa och perimetrikontroller rekommenderas för ytterligare steg av berörda individer. Det finns utmärkt terapi för vissa fall av denna sjukdom, särskilt för tidig sjukdomsdebut. Dessutom pågår experimentella behandlingsprotokoll. Genetisk rådgivning bör erbjudas. Hälsa och livsstil måste omdefinieras, särskilt mot bakgrund av toxiska och näringsteorier om genuttryck. Synade assistenter och återställningsjobb bör användas för att hjälpa till att upprätthålla jobb.

För de som bär LHON-mutationen kan prekliniska markörer användas för att övervaka framstegen. Till exempel kan bottenfotografering styra svullnaden i nervfiberlagret. Optisk koherens-tomografi kan användas för en mer detaljerad studie av tjockleken på retinal nervfiberskikt. Rödgrön färgavkänningstestning kan upptäcka förlust. Kontrastkänsligheten kan minskas. Ett onormalt elektroretinogram eller visuell framkallad potential kan upptäckas. Neuron-enolas och markörer för blodneurofilament tunga kedjeaksoner kan förutsäga transformationsstatus för de drabbade.

Cyanokobalamin (en form av vitamin B12) bör undvikas eftersom det kan leda till blindhet hos personer med Lebers sjukdom.

Det rekommenderas i allmänhet att undvika toxiner från synnerven, särskilt tobak och alkohol. Vissa receptbelagda läkemedel är kända för att ha potentiella risker, så alla läkemedel bör ses med misstänksamhet och riskkontrolleras före användning. I synnerhet etambutol har implicerats som en impuls till synförlust hos LHON-bärare. Faktiskt kan toxiska och livsmedelsburna optiska neuropatier ha överlappande symtom, mitokondriella sjukdomsmekanismer och kontroller med LHON. Det bör noteras att när en patient till följd av LHON eller toxisk / matsmältningsoptisk neuropati har drabbats av en komplicerande sjukdomsprocess, bör nitroprussid (handelsnamn: Niprid) inte användas på grund av den ökade risken för optisk ischemi som en följd av reaktionen på detta blodtryckssänkande läkemedel.

Idebenone, i en liten, placebokontrollerad studie, visade sig hos ungefär hälften av patienterna uppnå måttlig nytta. De bästa resultaten var hos personer som var i början av sjukdomen.

α-tokotrienol-kinon, en metabolit av vitamin E, har haft viss framgång i små öppna studier för att vända synförlust.

Det finns olika behandlingsmetoder som har genomgått preliminära prövningar eller förslag, ingen har ännu kommit med avgörande bevis för användbarhet och säkerhet för behandling eller förebyggande, inklusive: brimonidin, minocyklin, curcumin, glutation, infraröd fototerapi och viral vektorteknik.

In vitro-fertilisering hos tredje person är ett bevis på konceptforskningsmetod för förebyggande av mitokondriell sjukdom vid utveckling av det mänskliga fostret. Hittills har livskraftiga makaker framställts. Men etiska och kognitiva hinder hindrar användningen av denna metod hos människor.

Lebers syndrom är en sällsynt medfödd sjukdom associerad med synskada. Det är baserat på ett brott mot cellulära organeller, mitokondrier. Sjukdomen förekommer hos en person i flera tiotusentals friska människor.

Ärftlig Leber (engelska: Leber optic atrophy \u003d Leber ärftlig optisk neuropati, LHON) är en sällsynt ärftlig sjukdom som orsakar synskada. Sjukdomen uppträder oftast vid 27-34 års ålder, drabbar främst män.

Sjukdomen diagnostiserades först av den tyska ögonläkaren Albrecht von Graef 1858, men fick sitt namn efter hans assistent, Theodor Leber, som senare beskrev sjukdomens kliniska förlopp hos 15 patienter. Lebers atrofi är den första sjukdomen som är associerad med moderns arv och en specifik punktmutation i mitokondriellt DNA (mtDNA).

Diagnosen av sjukdomen är svår på grund av den låga förekomsten av denna sjukdom i familjen. För att utesluta andra orsaker till synstörning är en oftalmologisk undersökning nödvändig. Det är tillrådligt att utföra genetisk testning för att bekräfta mutationen.

Patogenes, etiologi, orsaker

Lebers sjukdom orsakas av en genetisk mutation i DNA som uppträder i mitokondrierna.

Mitokondrier är organeller i celler som är ansvariga för metabolism av cellulär energi. I denna sjukdom påverkas RGB som bildar optisk nerv nästan uteslutande.

En av de möjliga förklaringarna för selektiv skada på RGB är deras höga behov av kontinuerlig leverans av ATP (adenosintrifosfat, engelska: ATP). Histokemiska studier har visat en ökad ansamling av mitokondrier i regionen av cribrosa sclerae-plattan, där omyeliniserade nervfibrer skjuter ut från näthinnan för att bilda optisk nerv.

Denna region är rik på enzymerna Na + / K + ATP, vilket gör lokal neural vägledning extremt svår och kan förklara den exceptionella sårbarheten hos optiska nervfibrerna. En defekt i mitokondriell metabolism leder till lokal stagnation av axoplasma med ödem. Detta bidrar ytterligare till degenerering av RGB-skiktet och deras axoner som bildar optisk nerv.

I motsats till denna teori har fotoreceptorer som kvarstår under sjukdomen högre oxidativa krav än RGB. Dessutom leder inte andra mitokondriella sjukdomar med svårare komplexa störningar alltid till utveckling. Därför är det möjligt att RGB är mer känsliga för mindre avvikelser i cellernas redoxpotential och bildning av syreradikaler än för ATP-brist.

Genetik: hur, till vem och när sjukdomen överförs

Mitokondriellt arvsmönster av Lebers syndrom

Lebers ärftliga optiska nervatrofi förmedlas av en DNA-mutation i mitokondrierna, som en person (mestadels man) alltid får från modern, eftersom endast äggcellen överför sina mitokondrier till det framväxande embryot (mitokondrier i faderns spermier överförs inte).

Även om de allra flesta patienter med Lebers sjukdom har homoplasmiska mutationer, är 10-15% av mutationerna heteroplasmiska. Vävnadsspecifik segregering kan vara ansvarig för skillnader i interindividuella fenotyper. Vissa studier visar att risken för patienter är minimal om heteroplasman är mindre än 60%. Söner till mödrar vars heteroplasmanivåer är ≤80% är mindre benägna att drabbas av sjukdomen.

Frågan som diskuteras är uppkomsten av Lebers syndrom hos kvinnliga bärare av mutationer, som, beroende på den genetiska bakgrunden, har betydligt lägre penetration än män. Vissa studier tyder på att orsaken till differentierad penetration är en modifierande X-kopplad gen, vilket leder till manifestationen av sjukdomen hos kvinnor endast i ett homozygot tillstånd. Den andra förmodade faktorn är X-inaktivering av "vildtyp" X-kromosomen.

Klinisk bild

Lebers neuropati manifestationer:

plötslig smärtfri skada på båda ögonen;
minskad synskärpa;
scotomas (mörka fläckar) i synfältet;
förlust av färgsyn
blindhet;
kvinnor har ibland symtom som liknar.

Det var 1994. En 40-årig patient presenterades för ögonkliniken med ett problem med plötslig synförlust i båda ögonen. När man sammanställde anamnes bestämde läkare att det ursprungligen var synförlust i det ena ögat, sedan i det andra. Gradvis blindhet åtföljdes inte av smärta. Patienten rapporterade till läkarna att hans bror (2 år yngre) också blev blind i ett öga för några år sedan.

Patienten genomgick en serie undersökningar. Men alla fynd var negativa, förutom upptäckten av hjärtrytmstörning. De flesta av de oftalmiska diagnoser som kunde förklara smärtfri och snabb synförlust var också uteslutna.

Således kan ett kliniskt fall av Lebers syndrom karakteriseras.

Diagnostik och forskning

Misstanke om en sjukdom bestäms ofta av en ögonläkare eller neurolog baserat på anamnese, en bedömning av en detaljerad undersökning av ögonen, bestående av kontroll av synskärpa, synfält, kontrast, färgkänslighet.

Guldstandarden i laboratoriediagnostik är en molekylär genetisk analys av vanliga mutationer som utförs från blodprover eller ett utstryk som tas från kindernas slemhinnor. Denna undersökning utförs på patienter med redan utvecklad synstörning som en del av differentiell diagnos av Lebers syndrom, eller hos asymptomatiska familjemedlemmar som ännu inte har genomgått en komplex diagnostisk process. Men hos asymptomatiska patienter kan molekylär genetisk testning inte förutsäga utvecklingen av sjukdomen.

För att utesluta vanliga mutationer är det tillrådligt att överväga sekvenseringen av mtDNA-gener som kodar underenheter i mitokondrier isolerade från muskelbiopsi.

Moderna behandlingsmetoder

Behandling av Lebers sjukdom är en komplex process. Patienten ska sluta röka, minska alkoholkonsumtionen så mycket som möjligt för att inte skada synnerven. Vissa vitamin- och oxidasänkande föreningar används också vid terapi, men deras effekt är kontroversiell.

Fram till nyligen var det enda alternativet för att lindra förloppet av Lebers sjukdom koenzym Q10, som genom succinatdehydrogenas kringgår det icke-funktionella mitokondriella komplexet, vilket ökar ATP-produktionen genom oxidativ fosforylering.

Men detta ämne har hög lipofilicitet, och efter oral administrering är dess penetration i mitokondrier ifrågasatt. Effekten av koenzym Q10 har aldrig visats i kliniska studier.

Under de senaste åren har flera studier genomförts för att testa nya läkemedel. Antagligen har de en positiv effekt på stabilisering och återställning av visuella funktioner. Särskilt lovande är de kortkedjiga Ubiquinone-analogerna: Idebenone och α-tocotrienolquinone (EPI-743), som ersätter funktionen hos det dysfunktionella komplexet.

Konsekvenser och prognos

En genetisk mutation leder till dysfunktion i synnerven och orsakar synskada. Dessa störningar uppträder relativt tidigt hos äldre ungdomar och unga vuxna. Båda ögonen påverkas, synskärpan minskar, ögondroppar med mörka fläckar kan förekomma i synfältet och förvandlas till ett permanent fenomen. Många patienter tappar nästan synen.

Förebyggande

Eftersom Lebers optiska atrofi är en ärftlig sjukdom är förebyggande svårt. För förebyggande ändamål är det lämpligt att behandla problem som kan orsaka störningen i tid.

Nästa punkt är att undvika ögonskador. En hälsosam livsstil, rökavvänjning, alkoholkonsumtion är också viktigt.

Genetisk forskning.Närvaron av en genetisk faktor i utvecklingen av sjukdomen bevisas av manifestationen av denna sjukdom hos identiska tvillingar. Det har nu fastställts att sjukdomsutbrottet beror på punktmutationer i mitokondriellt DNA. Mitokondriell arv av Lebers optiska neuropati har bevisats av D.C. Wallace et al. 1988. Enligt J. C. Vilkki et al., i familjer med Lebers optisk neuropati, hittades fenomenet heteroplasmier, mängden mutant mitokondriellt DNA varierade hos olika patienter från 5 till 100% i förhållande till det totala tillgängliga mitokondriella DNA. N. J. Newman et al. och Johns D. S. et al. fann att familjära fall av Lebers optisk neuropati bestäms av det totala antalet patienter i 43% av fallen för mutation 11 778, 78% för mutation 3460, 65% för mutation 14 484, 57% för mutation 12 257. Samtidigt, trots Trots det faktum att denna sjukdom anses vara en familjärftlig sjukdom, finns det sällan patienter vars sjukdom kan tolkas som inte familj, utan isolerade fall.
Familjärftlig atrofi av Lebers optiska nerver manifesterar sig huvudsakligen hos män 13-30 år och kännetecknas av skador på båda ögonen, men inte samtidigt, men efter en viss tidsperiod, efter 2-3 månader. Sjukdom hos män i förhållande till kvinnor är 9: 1. Sjukdomen överförs aldrig från far till son, sjukdomen överförs genom kvinnor och manifesterar sig i mer än 50% av sönerna. Den sjuka mannen har inga nedåtriktade barnbarn från sina döttrar. Van Senus fann att sjuka män med normala söner och döttrar som aldrig har haft en drabbad son eller döttrar aldrig överför sjukdomen. Sjukdomen överförs uteslutande via moderlinjen och drabbar främst män.
PÅ Sokolova, ND Parfenova, IL Osipova tror att patogenesen av Lebers ärftliga atrofi är en inflammatorisk process i den optokiasmala regionen, som har en familj-ärftlig natur. Enligt dem skiljer sig denna process kliniskt inte från smittsam-allergisk optokiasmal arachnoidit. Författarna tror att frånvaron av överföring av den patologiska genen av män till deras ättlingar genom sina döttrar är en genetisk egenskap hos familjärftlig optochiasmal arachnoiditis och Lebers ärftliga optiska atrofi. Enligt dem är familjärftlig optochiasmal arachnoiditis en av formerna för Lebers ärftliga atrofi hos optiska nerver.
Baserat på ett betydande antal observationer av patienter med familjär ärftlig optisk neuropati Leber vid Scientific Research Institute of Neurosurgery. N.N. Burdenko, anställda vid institutet A.A.Malyarevsky, N.D.Parfenova, O.N.Sokolova, N.D. Parfenova, I.L. manifestationer av optochiasmal arachnoiditis lögn, och inte atrofiska processer i optiska nerver.

Den kliniska bilden. Sjukdom i familjärftlig atrofi av Lebers optiska nerver börjar vanligtvis med akut bilateral retrobulbar neurit med nedsatt syn och uppträdande av centralt scotoma i synfältet. Sjukdomen utvecklas ofta mot bakgrund av huvudvärk, manifesterar sig som smärta med ögonrörelse, fotofobi. Minskningen av synen är obestämd. Det kan visas ganska snabbt, inom några dagar och veckor, eller det kan minska gradvis och långsamt över månader och till och med år (2 år). Sjukdomen kännetecknas av skador på båda ögonen, men oftast utvecklas ögonskador inte samtidigt utan med olika tidsintervall (veckor och månader). I genomsnitt påverkas det andra ögat efter 2-3 månader.
I dynamiken i synstörningar kan tre stadier skiljas villkorligt: \u200b\u200bakut, subakut och kronisk. Det akuta stadiet åtföljs av huvudvärk, smärta vid rörelse av ögonkulorna, fotofobi. Sjukdomen varar 1-3,5 månader och kännetecknas av en minskad synskärpa, en ökning av antalet relativa nötkreatur och deras övergång till absoluta centrala scotomas. Fundusmönstret motsvarar fallande retrobulbar neurit i optiska nerver. Vissa svullnader och hyperemi hos optiska skivor noteras, skivornas gränser raderas. Kärlen är starkt utvidgade, invecklade, av ojämn kaliber, hemangiectasias av kärlen i det perikapillära och precapillära nätverket noteras. I kanterna på skivan noteras ibland små punkterade blödningar. I det subakuta scenen är ovanstående förändringar mindre uttalade, men blanchering av den temporala halvan av optisk nerv är redan klart definierad. Detta steg kännetecknas av instabilitet i visuella funktioner. Sjukdomens varaktighet hos patienter i denna grupp är 3-6 månader.
Det kroniska stadiet kännetecknas av varierande grad av blekning av optiska skivor; kapillärnätverket av fartyg på skivan saknas ofta. Vissa patienter har lätt skivödem. Visuella funktioner förblir genomgående låga, det finns stora absoluta centrala scotomas, ofta i kombination med koncentrisk förträngning av synfältet. Närvaron av obetydligt ödem i optiska nervskivorna hos dessa patienter, med tanke på varaktigheten av sjukdomsförloppet och försvagningen av den inflammatoriska processen, gör det möjligt att tolka detta ödem som ett av symtomen på nedsatt cirkulation i hjärnans bascisterner. Detta tillstånd beror på den cikatriciala och vidhäftande processen som äger rum i den optokiasmala regionen.
Hos majoriteten av patienterna med det kroniska stadiet av sjukdomen är den negativa dynamiken i synfunktioner, trots kraftig komplex behandling, grunden för neurokirurgisk kirurgi. Operationen syftar till att dissekera ärr, vidhäftningar och cystor i det optokiasmala området för att eliminera kompression och förbättra blodcirkulationen i detta område.
Ett antal forskare tror att vid familjärftlig optochiasmal arachnoiditis ärvs biologiska faktorer som bidrar till utvecklingen av cicatricial och vidhäftningar i den optochiasmal regionen. De tror att Lebers optiska atrofi och familjärftlig optochiasmatisk araknoidit är en och samma sjukdom. Enligt O.N. Sokolova et al. En jämförelse av kliniska data och särdrag av sjukdomsförloppet med resultaten av patomorfologiska studier av cikatriciala och vidhäftande vävnader som togs bort under operation för Lebers ärftliga atrofi och infektiealergisk optokiasmal arachnoidit visade identiteten hos dessa sjukdomar. Baserat på deras data tror dessa författare att patienter med synskärpa mindre än 0,1 i fall av misslyckad konservativ terapi utsätts för neurokirurgisk kirurgi i fall av misslyckad konservativ behandling. Imachi, K. Nishizaki noterar dock endast mindre förbättringar i synskärpa efter neurokirurgisk ingrepp i familjärftlig atrofi av Lebers optiska nerver.

Fluorescensangiografi med ärftlig optisk neuropati är Leber inte informativ. I de tidiga stadierna av sjukdomen har patienter inte hyperfluorescens av optisk skiva och kärl på skivan. Smith et al. och E. Nicoskelainen et al., baserat på närvaron av neurovaskulära förändringar i fundus (telangiectasia, skarp vasodilatation, retinal vasodilatation) i de initiala och akuta stadierna av sjukdomen, anser dessa förändringar vara patogenetiska symtom för Lebers optiska nervatrofi.

Synskärpa dynamik. Sjukdomen kännetecknas av antingen en snabb eller gradvis minskning av synskärpan med uppkomsten av centrala eller paracentrala nötkreatur. Centralt, objektvision tenderar att försämras, vilket i vissa fall leder till att endast fingrarnas räkning bestäms i ansiktet. Synskärpa i slutskedet av sjukdomsförloppet beror till viss del på typen av mutation och varierar i ett betydande intervall - från 0,3 till ljusuppfattning. Patienter med mutation 3460 har den mest optimistiska prognosen.

(modul direkt4)

Synfältets dynamik. Det tidiga stadiet av sjukdomen kännetecknas av uppkomsten av ett centralt relativt scotoma. Därefter bestäms det centrala absoluta scotoma och fångar synfältets område upp till 15 ° från fixeringspunkten. Absolut scotoma genomgår inte omvänd utveckling. Under utvecklingen av sjukdomen finns det en tendens för det centrala scotoma att spridas till periferin, huvudsakligen till den övre eller nedre delen av synfältet. Det kan noteras att, med positiv dynamik, en förbättring av synfältet, en minskning av området för relativ boskap föregår en förbättring av synskärpa och färgvision.

Dynamik av färgvision. Patienter med Lebers neuropati kännetecknas av signifikanta färgsynstörningar. Det finns en ökning av trösklarna för färguppfattning. Uppfattningsstörningar i den rödgröna delen av spektret bestäms. Färgsynthet hos bärare uppträder som tritanopi.

Dynamik av rumslig kontrastkänslighet. I ett tidigt skede av sjukdomsutvecklingen är det möjligt att bestämma en minskning av ögonkontrastkänsligheten i zonen med medelstora och höga rumsfrekvenser. Under utvecklingen av sjukdomen och en minskad synskärpa tenderar kränkningar av rumslig kontrastkänslighet att spridas över hela frekvensområdet.

Dynamik av den biologiska aktiviteten i den visuella vägen. Hos patienter sker en ökning av tröskeln för ögons elektriska känslighet, en avmattning i ledningen av nervös excitation längs nervfibrerna i optisk nerv, liksom en minskning av den kritiska frekvensen av flimmerfusion (CFF). Svårighetsgraden av dessa störningar beror på sjukdomsförloppets stadium och varaktighet. Som studier av W. Carroll, F. Mastaglia har visat, med användning av metoden för framkallade potentialer, är det möjligt att identifiera subkliniska manifestationer av typisk Lebers sjukdom före sjukdomens början och synstörningar. Det visade sig att latensperioden för visuellt framkallade potentialer förlängdes hos familjemedlemmar utan några kliniska manifestationer av sjukdomen, liksom hos döttrar till kvinnor - bärare av den patologiska genen.
Hos patienter med Lebers atrofi med elektroencefalografi noteras avvikelser från normala parametrar och det finns svaga tecken på involvering av hjärnhinnorna och hjärnhinnan i hjärnan i processen.

Diagnos och differentiell diagnos.Differentiell diagnos utförs med retrobulbar neurit av olika ursprung. Retrobulbar neurit hänvisar till de patologiska processerna i synnerven som förekommer i området mellan ögongloben och chiasmen, dvs fånga de intraorbitala och intrakraniella delarna av synnerven.

Diagnosen av Lebers familjära ärftliga optiska neuropati baseras på flera karakteristiska egenskaper hos sjukdomens manifestation och förlopp, med hänsyn till studien av ärftliga faktorer:

Det finns en familj-ärftlig överföring av sjukdomen.
Uppkomsten av denna sjukdom orsakas av punktmutationer i mitokondriellt DNA, vilket leder till att en aminosyra ersätts med en annan.
Den överväldigande majoriteten av män drabbas (9: 1 jämfört med kvinnor).
Sjukdomen överförs aldrig från far till son; sjukdomen överförs genom kvinnor - bärare av den patologiska genen.
Åldern på drabbade män är begränsad till unga år (13-30 år).
Sjukdomen i båda ögonen manifesteras av retrobulbar neurit med uppkomsten av ett centralt scotoma i synfältet och en signifikant minskning av synskärpan.
Genom att använda tekniken för framkallade visuella potentialer är det möjligt att identifiera en latent, subklinisk form av Lebers atrofi hos familjemedlemmar till patienten som inte har några kliniska manifestationer, och också att avslöja denna form hos döttrar till kvinnor som är bärare av den patologiska genen.
Multipel skleros skiljer sig från Lebers atrofi genom snabb återställning av nedsatt synskärpa, remissioner och efterföljande förvärringar av sjukdomen, liksom utvecklingen av gliofibros med bildandet av specifika "plack" i hjärnans substans.
Man brukade tro att degenerativa processer i optiska nerver är grunden för synskador i Lebers optiska neuropati. Därefter fann man att med denna sjukdom spelas den huvudsakliga patologiska processen ut i membranen i det optochiasmala området, följt av en fallande spridning av den inflammatoriska processen till optiska nerver och manifesterar sig i form av fallande retrobulbar neurit.
Familjärftlig sjukdom i Charcot-Marie-Tooth-amyotrofi kännetecknas av närvaron av perifera paralytiska manifestationer i denna sjukdom, amyotrofi i fötter och ben, spridning till de distala övre extremiteterna, trofiska störningar och perifera sensoriska störningar. Synstörningar uppträder senare, under perioden 10-19 år, och fortsätter som Lebers neuropati.

Differentiell diagnos utförs också med demyeliniserande sjukdomar, optikomyelit, med neoplasmer i chiasmatisk-sellar-regionen (gliom, meningiom, craniopharyngiomas).

Patomorfologi... Bedömning av patomorfologiska förändringar i Lebers optiska nervatrofi utfördes i studien av ärrvävnad och vidhäftningar borttagna under operationen. Sådana verk finns inte många i litteraturen. Det visade sig att det fanns cellulär infiltration i ärrvävnaden och vidhäftningar, endotelproliferation bestämdes i kärlen och arteriolerna i arachnoidmembranet hyalinerades delvis. I de optiska nerverna som erhölls under sektionen avslöjades närvaron av demyelinisering av nervfibrer, omfattande degenerering av den övervägande axiella zonen.
Litteraturen innehåller den enda beskrivningen av elektronmikroskopiska studier av näthinnan och synnerven hos en avliden patient på 81 år som led av Lebers optiska neuropati. Med tanke på den utsökta karaktären av denna observation ges en mer detaljerad beskrivning.
Lebers ärftliga optiska neuropati är en mitokondriell genetisk störning som kännetecknas av bilateral synstörning under vuxen ålder.
En mycket viktig histopatologisk undersökning presenteras, inklusive ultrastrukturell och molekylär genetisk analys i Lebers neuropati.
Ögonvävnad erhölls postumt från en 81-årig kvinna med Lebers sjukdom med en släktforskning med mutationer av nukleotidposition 4160 och 14484. Rutinmässig histologisk undersökning, elektronmikroskopi, elektronsondanalyser och molekylärgenetiska analyser utfördes.
Atrofi av nervfibrer och ganglionceller i näthinnan och optisk nerv hittades. Resultaten av elektronmikroskopiska studier visade 1,2 nm elektrontäthet, definierande ett dubbelgränsmembran, inklusive kalcium i en elektronisk testanalys, i näthinnans ganglionceller.
Mikroskopisk undersökning av båda ögonen avslöjade diffus atrofi hos retinala nervfibrer och ett lager av ganglionceller. Omfattande avsättning av granulärt material med förkalkningsfoci mellan retinalpigmentepitel och Bruchs membran, vilket indikerar en signifikant roll för retinalpigmentepitel i strukturerna för blod-oftalmisk barriär. I vissa områden var dessa avlagringar i form av höjder. Choriocapillaries identifierades inte. Markerad glios med förlust av det normala mönstret av skadade nervstammar och astrocyter hittades i synnervhuvudet.
Ett tvärsnitt genom den optiska nerven visade markant diffus atrofi med begränsade nervbuntar, förtjockning av pial septa, markerad glios och omfattande demyelinisering av nervfibrer.

Elektronmikroskopi. Resultaten av studien av näthinnan i det högra ögat avslöjade många melano-lipofuscin-granuler med en diameter på 957 nm och små fagosomer i retinalpigmentepitel. Små mitokondrier var belägna längs basalsidan, cirka 1,02 nm i storlek. Inga stora mitokondrier eller parakristallina inneslutningar hittades.
Under basalmembranet exfolierades retinalpigmentepiteln med cirka 13 nm. Dessa var många bubblor med en diameter av cirka 195 nm och omgiven av ett elektrontätt material och utspridda längs böjda linjer, en rörstruktur med en diameter på 37 nm och cirka 2,81 nm i längd.
Retinala muskelsegment innehåller många oregelbundet bildade mitokondrier som fyller det inre segmentet. Det finns en svullnad på i genomsnitt 1,37 nm och inneslutningar i separata fokuser av elektrontätt material. Resterna av ganglioncellerna är svullna även med en partiell minskning av plasmamembranet och cytoplasmiska organeller på grund av autolys. Många svullna mitokondrier är 1,2 mm i diameter, med ett dubbelt membran och en rudimentär ås. Sällsynta små osmiofila mitokondrier är 0,3 mm i diameter, med ett dubbelt membran och en bevarad ås.
Ganglionceller inkluderade ett litet antal dubbla membranstrukturer med en diameter av 1,2 Mm och innehöll ett homogent elektrontätt material med skarpa kanter. Detta material ersätter de rudimentära kammusslorna. Vissa mitokondrier är små, rundade och innehåller elektrontäta inneslutningar 0,22 mm i storlek.

Resultat av undersökning av det optiska nervhuvudet på vänster öga
Celler med olika former av kärnor och 10 nm-filament identifierades. Dispergerat kollagen med en diameter på 41 körningar var närvarande. Uppenbarligen var nervaxonerna utan myelinskida. Resultatet av undersökning av den optiska nerven i vänster öga visade närvaron av sällsynta myeliniserade nervfibrer med en diameter av 1,16 Mm. Liten mitokondriell svullnad noterades. Myelin degenererade i vissa områden och innehöll både granulerande osmotiska ämnen och lipider.

Behandlingpatienter med Lebers neuropati är en svår uppgift, eftersom det för närvarande inte finns några rationella sätt och metoder att påverka denna patologiska process. Det finns inte heller några effektiva förebyggande metoder. Användningen av Q10 och ATP, som i andra sjukdomar associerade med mitokondriella störningar i kroppen, gav inte konkreta resultat. Användningen av hydroxikobalamin, cyanidantagonister, glukokortikosteroider ger inte heller någon effekt. Vanligtvis, med Lebers optiska neuropati, används hela behandlingskomplexet, utfört för smittsam-allergisk och traumatisk optochiasmal arachnoidit.

Prognosmed denna sjukdom är alltid ogynnsam. En kraftig minskning av synfunktioner hos ungdomar (lesionens kontingent) leder snabbt till funktionshinder. Samtidigt påverkar typen av mutation prognosen. Patienter med Leber-neuropati med en mutation vid position 11 778 anses vara särskilt utsatta för synfunktion. Patienter med mutation 3460 och mutation 14484 anses vara de minst utsatta för synen. Några av dem hade delvis återställande av visuella funktioner med objektsyn upp till 0,6-0,7.

Liknande artiklar: