Pagsasama-sama ng pagpapatawad. Talamak na lymphoblastic leukemia (LAHAT) - Pagsasama-sama (pagsasama-sama ng pagpapatawad): paggamot sa mga pinakamahusay na klinika sa buong mundo. Paggamot ng talamak na lymphoblastic leukemia

5655 0

Magsimula chemotherapy (XT) matinding leukemia (AL) tumutukoy sa 1946, nang isagawa ang paggamot na may urethane.

Nang maglaon, ang methotrexate, glucocorticoids, cyclophosphamide, 6-Merc laptopurine (1953), vincristine (1960), cytosar (1966) ay ipinakilala sa medikal na pagsasanay. Paglalapat polychemotherapy (PCT) sa OL therapy ay nagsimula noong unang bahagi ng 70 ng ika-20 siglo.

Ang mga pangunahing layunin ng paggamot ng talamak na leukemia ay ang pag-aalis ng clone ng leukemia, ang pagpapanumbalik ng normal na hematopoiesis at, bilang isang resulta, ang nakakamit ng pangmatagalang muling pagbawas o muling pagbawi ng mga pasyente.

Dahil sa paggamit ng mga gamot na anticancer, bubuo ang malalim na aplasia. utak ng buto (BM)... Sa panahon ng aplasia, ang tinatawag na. isang estado ng kumpetisyon ng clonal, kapag ang isang masaganang kalamangan ay nakukuha ng mga cell ng isang normal na hematopoietic clone, na muling pumapasok sa BM, na nagpapanumbalik ng malusog na polyclonal hematopoiesis.

Sa pag-unlad nito, ang mga matalas na leukemias ay dumaan sa maraming yugto:

Ang unang matinding panahon (advanced yugto, atake 1),
- kumpletong pagpapatawad (klinikal at hematological, cytogenetic, molekular; una, pangalawa, atbp.),
- pagbawi - ang pagkakaroon ng kumpletong pagpapatawad ng higit sa 5 taon,
- pagbabalik sa dati (una, pangalawa, atbp.) - kinakailangan upang ipahiwatig ang lokalisasyon ng pagbabalik sa dati: (utak ng buto, extramedullary; neuroleukemia, pinsala sa mga testicle, pali), kahit na walang mga pagbabago sa pagtatasa ng paligid ng dugo at / o myelogram,
- yugto ng terminal.

Ang paggamot ng talamak na lukemya ay isang multistage at multicomponent na proseso.

Ngunit sa lahat ng OB, maraming mga pangunahing yugto ng therapy:

Induction of remission - ang pinakamabilis at pinakamahalagang pagbawas ng mass ng tumor at ang nakamit na kumpletong pagpapatawad;

Pagsasama-sama ng pagpapatawad - pagsasama-sama ng nakamit na antitumor na epekto; ang gawain ng panahong ito ay upang higit na mabawasan ang bilang ng mga leukemikong selula na natitira pagkatapos ng induksiyon ng pagpapatawad;

Suportang therapy - pagpapatuloy ng mga cytostatic effect sa maliit na dosis sa posibleng natitirang clone ng tumor; dapat pansinin na ang ilang mga masinsinang programa ng pagpapatatag na therapy ay hindi nagbibigay ng pangangalaga sa suporta;

Ang pag-iwas sa neuroleukemia - ay isinasagawa sa talamak na lymphoblastic, monoblastic, myelomonoblastic, promyelocytic (laban sa background ng ATRA therapy) leukemia, pati na rin sa lahat ng anyo talamak myeloid leukemia (AML) na may paunang antas ng leukosit sa itaas 30.0x10 9 / l; kapag ang antas ng leukocytes ay mas mababa sa 1.0x10 9 / l at ang mga platelet ay mas mababa kaysa sa unang lumbar puncture ay ginaganap pagkatapos ng unang kurso ng pagpapatawad na induction na may normalisasyon ng mga paligid ng dugo na mga parameter.

Ang pangalawang pangunahing prinsipyo ng paggamot sa OB ay ang pangangailangan para sa isang ganap na auxiliary therapy, na nahahati sa dalawang mga lugar - pag-iwas sa mga komplikasyon at paggamot nila.

Sa pangunahing mga paraan ng pag-iwas magkaugnay:

Pagbibigay ng pag-access sa vaskular,
- pag-iwas sa napakalaking tumor lysis syndrome,
- pag-iwas sa mga komplikasyon sa hemorrhagic sa tulong ng mga pagsasalin ng kapalit na platelet kapag ang kanilang antas ay mas mababa sa 20.0x10 9 / l,

Pag-iwas sa phlebitis kung ang isang gitnang vene catheter ay hindi ginagamit,
- pag-iwas sa anemic syndrome - pagsasalin ng pagpapalit ng erythromass. Kung walang mga palatandaan ng kakulangan ng oxygen na may antas ng hemoglobin na 75-80 g / l, walang kinakailangang pagsasalin ng erythrocyte

Pag-iwas sa mga kaguluhan sa electrolyte,
- pag-iwas sa mga karamdaman ng pamumuo ( sariwang frozen na plasma (FFP), heparin na may hypercoagulability, proteolysis inhibitors),
- pag-iwas nakakahawang komplikasyon(pumipili ng pagkadumi, paggamot sa lukab ng bibig, atbp.).

Praktikal sa 80-90% ng mga pasyente na may OL sa panahon ng induction ng kapatawaran, ang ilang mga nakakahawang komplikasyon ay nangyayari. Ang pangunahing prinsipyo ng paggamot ng lahat ng mga impeksyon ay empirical step-by-step na antibiotic therapy na may karagdagang pagbabago sa spectrum ng mga antibiotics na ginamit alinsunod sa mga resulta ng pagsubok. Binago ang algorithm para sa paggamot sa mga pasyente na may AL sa panahon ng malalim na cytopenia (Larawan 3).

Bigas 3. Algorithm para sa paggamot ng febrile neutropenia

Dahil ang layunin ng OB therapy ay kumpletong pagwawasak ng leukemia clone, ang konsepto ng talamak na pagpapatawad ng leukemia ay ipinakilala upang masuri ang pagiging epektibo ng therapy.

Mayroong maraming mga uri ng pagpapatawad, at ang pagkakaroon lamang ng kumpletong pagpapatawad ay mahalaga:

Klinikal at hematological remission: na may normo- o katamtaman-cellular buto ng utak, ang bilang ng mga pagsabog dito ay mas mababa sa 5% na may normal na ratio ng iba pang mga hematopoietic na mikrobyo; sa paligid ng dugo, ang antas ng hemoglobin (Hb) ay higit sa 100 g / l, ang bilang ng mga platelet ay higit sa 100.0x10 9 / l, ang bilang ng mga granulosit ay hindi mas mababa sa 1.0x10 9 / l; walang extramedullary foci ng hematopoiesis;

Pagpatawad ng cytogenetic: perpekto, ang mga pasyente ay hindi dapat magkaroon ng leukemia clone, ibig sabihin ang mga hematopoietic cell na may isang pathologically binago na genome, na umiiral sa simula ng sakit, ay hindi dapat makita;

Gayunpaman, sa OB sa sandaling nakamit ang kumpletong klinikal at hematological remission, maaaring mayroong tatlong uri ng hematopoiesis:

A) pagpapanumbalik ng normal na hematopoiesis,
b) ang pagkakaroon ng normal at leukemia (clonal) hematopoiesis, na tumutugma sa konsepto ng kaunting natitirang sakit, kung saan ang isang pagbabalik sa dati ay hindi maiiwasan,
c) hematopoiesis ay naibalik sa loob ng balangkas ng leukemia clone - Tinatanggal ng PCT ang mabilis na progresibong leukemia clone (sa katunayan, tinatanggal ang mga subclone) at pinapayagan ang pag-clone ng preleukemic na maiba-iba ang mga morphologically normal hematopoietic cells;

Pagpatawad ng Molekular: ang mga marka ng molekular ay hindi napansin sa isang pasyente na may OL - halimbawa, ang mga protina na na-synthesize ng chimeric genes bilang resulta ng mga translocation na naglalarawan sa mga leukemikong cell ng pasyente sa pagsisimula ng sakit.

Ang programa ng paggamot para sa anumang pagkakaiba-iba ng talamak na leukemia ayon sa mga protokol ay isinasagawa sa sapilitan na pagsasaalang-alang ng mga kadahilanan sa peligro, at ang mga kadahilanang ito ay magkakaiba para sa talamak na lymphoblastic leukemia (LAHAT) at AML.

Sa LAHAT, ang mga sumusunod na pangkat ng peligro ay nakikilala:

1. Karaniwang pangkat ng peligro:

Iba't ibang mga karaniwang talamak na lymphoblastic leukemia (CD10 +),
- edad 15-35 taong gulang,
- ang antas ng mga peripheral leukosit ng dugo ay mas mababa sa 30.0x10 9 / l,
- pagkamit ng kapatawaran sa ika-4 na linggo ng polychemotherapy,
- ang kawalan ng pagsabog ng chromosome ng Philadelphia (Ph) at ang chimeric BCR / ABL na gene na walang kawalan ng produksyon ng fusion protein na p190 o p185 kDa.

2. Grupo ng mataas na peligro:

Maagang pre-B- o mature B-cell LAHAT,
- ang pagkakaroon ng isang Ph chromosome o chimeric gene BCR / ABL,
- edad 36-50 taong gulang o mas mababa sa 2 taong gulang,

- pagkamit ng kapatawaran sa huli kaysa sa ika-4 na linggo ng PCT,
- antas lactate dehydrogenase (LDH) higit sa 1000 U / l,
- lalaki,
- ang pagkakaroon ng T-cell talamak na lymphoblastic leukemia (sa mga pasyente ng bata).

Sa AML, nakikilala ang mga sumusunod na kadahilanan sa peligro:

Hindi sapat na PCT sa simula ng paggamot,
- ang edad ng pasyente ay higit sa 60 taong gulang,
- ang antas ng mga peripheral leukosit ng dugo ay higit sa 30.0x10 9 / l,
- Ang antas ng LDH ay higit sa 700 U / l,
- ang pagkakaroon ng myelodysplasia ng tatlong mga hematopoietic na mikrobyo sa oras ng pagsusuri ng AML,
- mataas na antas ng creatinine,
- matinding hemorrhagic syndrome sa simula ng AML,
- ang pagkakaroon ng isang pokus ng impeksyon bago magsimula ang polychemotherapy,
- neuroleukemia sa simula ng sakit,
- kawalan ng kapatawaran sa ika-4 na linggo ng polychemotherapy.

Bilang karagdagan, ang mga prognostically hindi kanais-nais na kadahilanan sa AML ay ang pagkakaroon ng chromosomal aberrations - trisomy 8, monosomy 5.7, mga pagtanggal Chp5.7, t (10; 11). Ang pagkakaroon ng t (8; 21), t (15; 17), inv 16 ay ginagawang posible na maiuri ang mga pasyenteng ito sa kawalan ng iba pang mga kadahilanan sa peligro bilang isang pangkat na may kanais-nais na pagbabala.

Dapat pansinin na kung sa isang pasyente na may isang karyotype ng mga leukemikong selula, na maiugnay sa isang hindi kanais-nais na pagkakaiba-iba ng prognostic, nagpatuloy ang pagpapatawad sa loob ng isang taon, pagkatapos ay mawawala ang pag-sign ng prognostic na halaga nito. Samakatuwid, ang pagkakaroon ng hindi kanais-nais na mga kadahilanang prognostic ay nangangailangan ng mas masinsinang therapy.

Ang pinakakaraniwan at mabisang mga protokol ng PCT para sa matinding leukemia ay nakalista sa ibaba. Ang mga dosis ng gamot ay ibinibigay bawat per square meter (m) ng ibabaw ng katawan. Ang mga agwat sa pagitan ng mga kurso ng polychemotherapy ay 28 araw (mula sa unang araw ng nakaraang pag-ikot).

Mga programa sa polychemotherapy para sa talamak na myeloblastic / myeloid leukemia "7 + 3"

Pagpapatawad sa pagpapatawad:

Cytosine-arabinoside - 100 mg / m IV 2 beses sa isang araw, 1-7 araw, daunorubicin (rubomycin) - 45 (60) mg / m IV 1 oras bawat araw, 1-3 araw o mitoxatron - 10 mg / m intravenously 1 oras bawat araw, 1-3 araw, o idarubicin - 12 mg / m intravenously 1 oras bawat araw, 1-3 araw.

Dalawang kurso ng pagtatalaga sa tungkulin ng pagpapatawad ay isinasagawa, pagkatapos ay dalawang kurso ng pagpapatatag na therapy na may parehong mga gamot sa parehong dosis. Ibinigay na ang kumpletong pagpapatawad ay nakamit (para sa lahat ng tatlong mga pagpipilian), nagsisimula ang mga kurso ng pagpapanatili ng paikot na therapy, na isinasagawa nang magkakasunod na buwan-buwan sa loob ng tatlong taon:

"5 + 2"

Cytosine-arabinoside - 100 mg / m2 intravenously 2 beses sa isang araw, 1-5 araw, o sa ilalim ng balat na 50 mg / m2 4 beses sa isang araw, 1-5 araw. Daunorubicin (rubomycin) - 45 mg / m2 intravenously 1 oras bawat araw, 1-2 araw.

"5 + CF"

Cytosine-arabinoside - 100 mg / m2 intravenously 2 beses sa isang araw, 1-5 araw, o subcutaneously 50 mg / m2 4 beses sa isang araw, 1-5 araw. Cyclophosphamide - 650 mg / m2 IV, 1 araw.

"5 + 6-MP"

Cytosine-arabinoside - 100 mg / m2 intravenously 2 beses sa isang araw, 1-5 araw, o subcutaneously 50 mg / m2 4 beses sa isang araw, 1-5 araw. 6-Merc laptopurine - 60 mg / m2 nang pasalita 2 beses sa isang araw, 1-5 araw, o 6-Thioguanine - 50 mg / m2 nang pasalita 2 beses sa isang araw, 1-5 araw.

"5 + VCR + PRED"

Cytosine-arabinoside - 100 mg / m2 intravenously 2 beses sa isang araw, 1-5 araw, vincristine 1.4 mg / m2 intravenously, 1 araw, prednisone 60 mg / m pasalita araw-araw, 1-5 araw.

"7 + 3 + VP - 16"

Ang pamantayan na "7 + 3" na pamumuhay ay pupunan ng pagpapakilala ng etoposide na intravenously sa isang dosis na 120 mg / m2 1 oras bawat araw, 17-21 araw. Isinasagawa ang suportang therapy ayon sa iskemang ibinigay sa itaas. Dapat pansinin na ang pagdaragdag ng Vepeside sa "7 + 3" na pamumuhay ay walang isang makabuluhang epekto sa istatistika sa 5-taong rate ng kaligtasan ng buhay na walang mga sakit ng mga pasyente.

CALGB na protocol

Pagpapatawad sa pagpapatawad:

"7 + 3" - 1 kurso.

Pagsasama-sama: HD-ARA-C - 4 na kurso:

Cytosine-arabinoside - 3 g / m2 2 beses sa isang araw IV, 1, 3, 5, 7 araw.

Suportang therapy:

FLAG-Ida protocol

Fludarabine - 30 mg / m2, 30-minutong pagbubuhos, 1-5 araw, cytarabine - 2 g / m2, 4 na oras na pagbubuhos 4 na oras pagkatapos ng fludarabine, 1-5 araw, idarubicin - 10 mg / m2 bawat araw IV, 1- 3 araw.

Isang araw bago ang pangangasiwa ng fludarabine, sinimulan ang pangangasiwa granulocyte colony stimulate factor (G-CSF) sa isang dosis na 300 mcg / m2 araw-araw hanggang sa araw ng paggaling ng mga peripheral na parameter ng dugo.

Ang karagdagang therapy ay maaaring magsama ng alinman sa pagsasagawa ng isang katulad na kurso, o pagsasagawa ng isa pang kurso ayon sa pamamaraan:

Idarubicin - 10 mg / m2 IV, 1-2 araw, cytarabine - 2 g / m2 IV, 1-2 araw.

Sa pagkakaroon ng paglaban, ang protokol ay suplemento ng pangangasiwa ng gentuzumab ozogamine (GO) sa isang dosis na 9 mg / m sa ika-8 araw ng cycle (FLAG-I + GO protocol).

Ang lahat ng mga pasyente na may ganitong AML na nakakamit ang pagpapatawad ay dapat isaalang-alang na potensyal na kandidato para sa paglalagay ng buto ng utak (allogeneic o autologous).

"TAD - 9"

Cytosine-arabinoside - 100 mg / m2 sa paligid ng orasan IV, 1-2 araw, cytosine-arabinoside - 100 mg / m2 IV, 2 beses sa isang araw, 3-9 araw, daunorubicin - 60 mg / m2 IV, 1 oras bawat araw , 3-5 araw, 6-Thioguanine - 100 mg / m2 pasalita 2 beses sa isang araw, 3-9 araw.

Ang karaniwang ginagamit na paggagamot sa paggamot para sa TAD-9 na protokol ay isang dobleng programa sa induction. Ang pangalawang kurso sa induction para sa bawat pasyente ay isinasagawa sa araw na 21 mula sa simula ng therapy, hindi alintana ang lalim ng cytopenia at ang mga resulta ng unang kurso. Sa mga nagdaang taon, ang programa ay pinalakas at ang pangalawang kurso na TAD-9 ay pinalitan ng programa ng NAM.

Protokol ng NAM

Cytosine-arabinoside - 3 g / m2 intravenously 2 beses sa isang araw, 1-3 araw, mitoxantrone - 10 mg / m2 intravenously 1 oras bawat araw, 3-5 araw.

Inirekomenda ng Russian AML Study Group ang sumusunod na AML therapy protocol:

Bilang induction ng pagpapatawad, ang 1 kurso na "7 + 3" ay isinasagawa, kung gayon, anuman ang nakamit na pagpapatawad o hindi, 2 kurso ng HAM-therapy at dalawang kurso ng therapy na may cytosine-arabinoside na nasa mataas na dosis (HiDAC) ay natupad - cytarabine 3 g / m2 in / intravenously 2 beses sa isang araw 1, 3, 5, 7 araw, natupad dalawang linggo pagkatapos ng pagpapanumbalik ng mga peripheral na parameter ng dugo. Sa hinaharap, hindi isinasagawa ang suportang therapy.

Bago ang kurso ng induction ng pagpapatawad sa mga pasyente na may hyperleukocytosis (lalo na sa itaas 100.0x10 9 / l), kinakailangan upang magsagawa ng isang pre-phase cytoreduction therapy na idinisenyo upang mabawasan ang bilang ng mga paligid ng dugo leukosit sa humigit-kumulang na 50.0x10 9 / l.

Ginagawa nitong posible na bawasan ang maagang pagkamatay ng mga pasyente dahil sa pag-iwas sa pag-unlad ng isang sindrom ng napakalaking tumor lysis (pag-iwas sa pulmonary depression syndrome, pagbara sa paggana ng bato). Karaniwang isinasagawa ang pre-phase therapy na may hydroxyurea sa dosis na 60-100 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan bawat araw laban sa background ng hydration therapy (hanggang sa 3 l / m2 bawat araw) at pagkuha ng allopurinol (600-1200 mg / araw) upang maiwasan ang pagbara sa mga tubule ng bato na may mga asing-gamot uric acid.

Kung kinakailangan, ang sapilitang diuresis ay ginaganap. Posibleng isagawa ang leukocytapheresis habang kumukuha ng hydroxyurea. Ang diskarte na ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa pagkakaroon ng mga sintomas ng leukostasis sa mga tuntunin ng pagbawas ng dami ng nagpapalipat-lipat na mga tumor cell.

Ang mga intralumbar puncture para sa AML ay ginaganap sa sumusunod na mode. Ang una - bago ang unang kurso ng induction; pangalawa / pangatlo - bago ang susunod na mga kurso ng induction / consolidation; ang pang-apat / ikalima - bago ang pangatlo / ikaanim na kurso ng pag-ikot ng therapy, lahat ng mga kasunod - minsan bawat tatlong buwan sa loob ng isang taon. Ang Prophylactic punctures ay maaaring isagawa nang mas siksik: 4 na puncture (2 bawat linggo) bago ang pangalawang kurso ng induction / consolidation, pagkatapos bago ang bawat ikalawang kurso ng maintenance therapy.

Ang paggamit ng mga kadahilanan ng paglago ay nauugnay sa pangangailangan na paikliin ang panahon ng myelotoxic agranulositosis. Gayunpaman, sa malalaking randomized na pagsubok, walang natagpuang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika ang natagpuan sa mga tuntunin ng porsyento ng mga pagpapatawad, ang kanilang tagal, ang insidente ng mga nakakahawang komplikasyon, at ang tagal ng antibiotic therapy.

Bukod dito, mayroong katibayan ng isang malinaw na kalakaran patungo sa isang pagtaas sa dalas ng mga relapses sa mga pasyente na nakatanggap ng G-CSF sa panahon ng induction ng kapatawaran. Samakatuwid, sa regular na pagsasanay, posible na hindi magrekomenda ng appointment ng G-CSF sa paggamot ng AML. Ngunit kung pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga programa na may mataas na dosis, ang paggamit nito ay ipinapakita sa isang dosis na 5 μg / kg / araw, alinman kaagad pagkatapos makumpleto ang remission induction course, o mula sa unang araw ng pag-unlad ng agranulositosis.

LAHAT ng mga programa ng polychemotherapy

Sa paggamot ng matanda na B-cell LAHAT, ang CALGB 8811 na protokol ay ginagamit (therapy nang hindi isinasaalang-alang ang immunophenotype ng mga blast cells at mga pangkat na peligro - kumpleto ang klinikal at hematological remission sa 82%, 3-taong kaligtasan na walang sakit - sa 41 % ng mga kaso Ang protokol ay halos magkapareho sa protokol na ginamit sa Belarus Minsk -98 Ang iba pang mga PCT na protokol ay ginagamit upang gamutin ang mga pasyente na may T-cell LAHAT.

Diagram ng protocol ng CALGB 8811

Kurso 1: induction ng kapatawaran (4 na linggo):

Cyclophosphamide - 1200 mg / m2 IV, unang araw (800 mg / m2 para sa mga pasyente na higit sa 60 taong gulang), vincristine - 2 mg IV IV, araw 1, 8, 15, 22, daunorubicin - 45 mg / m2 IV IV, 1 -3 araw (30 mg / m2 para sa mga pasyente na higit sa 60 taong gulang), prednisolone - 60 mg / m2 sa paraang pasalita, 1-21 araw (1-7 araw para sa mga pasyente na higit sa 60 taong gulang), L-asparaginase - 6000 U / m2 sa ilalim ng balat , 1, 8, 11, 15, 18, 22 araw.

Ika-2 kurso: maagang pagpapalakas: dalawang kurso ang gaganapin (8 linggo):

Methotrexate intrathecally - 15 mg, araw 1, cyclophosphamide - 1000 mg / m2 intravenously, araw 1, 6-Merc laptopurine - 60 mg / m2 sa paraang pasalita, araw 1-14, cytarabine - 75 mg / m2 subcutaneously, 1 -4, 8-11 araw, vincristine - 2 mg IV, 15, 22 araw, L-asparaginase - 6000 U / m sa ilalim ng balat, 15, 18, 22, 25 araw.

Kurso 3: pag-iwas sa neuroleukemia at pakikipagtalik na sumusuporta sa therapy (12 linggo):

Pag-iilaw ng cranial - 2400 natutuwa, 1-12 araw, methotrexate intrathecally - 15 mg, 1, 8, 15, 22, 29 araw, 6-Merc laptopurine - 60 mg / m sa paraal, 1-70 araw, methotrexate - 20 mg / m2 nang pasalita , 36, 43, 50, 57, 64 araw.

Kurso 4: huli na pagpapatindi (8 linggo):

Doxorubicin - 30 mg / m2 IV, 1, 8, 15 araw, vincristine - 2 mg IV, 1,8,15 araw, dexamethasone - 10 mg / m2 sa pasalita, 1-14 araw, cyclophosphamide - 1000 mg / m2 intravenously, araw 29, 6-Thioguanine - 60 mg / m2 na pasalita, araw 29-12, citarabine - 75 mg / m2 subcutaneously, araw 29-32, 36-39.

Kurso 5: pangmatagalang therapy sa pagpapanatili (hanggang 24 na buwan mula sa araw ng diagnosis):

Ang Vincristine 2 mg IV, ika-1 araw ng bawat 4 na linggong pag-ikot, prednisolone 60 mg / m2 sa paraang pasalita, araw na 1-5 ng bawat 4 na linggong pag-ikot, 6-Merc laptopurine 60 mg / m2 na binibigkas, 1-28 araw, methotrexate - 20 mg / m2 pasalita, 1, 8, 15, 22 araw.

Ang sumusunod na protocol ay kasalukuyang inirerekomenda para sa paggamot ng LAHAT sa mga may sapat na gulang:

Induction of remission, phase 1 (1-4 linggo): daunorubicin - 60 mg / m2 IV, 1, 8, 15, 22 araw, vincristine - 1.4 mg / m2 IV, 1, 8, 15, 22 araw, dexamethasone - 10 mg / m2 sa paraang pasalita, 1-5, 11-14 araw, PEG-asparaginase - 2000 unit / m2 intravenously 2, 16 araw, methotrexate - 12.5 mg intrathecally 14 na araw.

Phase 2 (5-8 na linggo), kapag ang antas ng leukosit ay umabot sa 3.0x10 9 / l:

Cyclophosphamide - 650 mg / m2 IV 1, 15, 29 araw, cytarabine - 75 mg / m2 IV 6-9, 13-16, 20-3, 27-30, 6-merc laptopurine - 60 mg / m2 sa loob ng 1-30 araw , methotrexate - 12.5 mg intrathecally 1, 8, 15, 22 araw.

Pagpapalakas / taophylaxis ng neuroleukemia: methotrexate - 3 g / m2 intravenously sa araw na 1, 8, PEG-asparaginase - 2000 na mga yunit / m2 na intravenously sa ika-2 araw. Ang post-remission therapy ay binubuo ng maintenance therapy na may methotrexate at 6-merc laptopurine sa loob ng 24 buwan mula sa petsa ng diagnosis.

Sa mga pasyente na may FNP, nalutas ang isyu ng allo-HSCT.

Para sa paggamot ng mga relapses at matigas na anyo na form ng LAHAT, ang State Research Center ng Russian Academy of Medical Science, inirekomenda ang RACOP protocol. Ang protokol ay maaaring magamit bilang isang pagsasama-sama sa mga pasyente na nasa peligro.

RACOP / D-2005 na protocol

Paunang yugto:

Prednisolone - 60 mg / m2 sa pamamagitan ng bibig 1-7 araw o dexamethasone - 10 mg / m2 sa pamamagitan ng bibig 1-7 araw.

Pagpapatawad sa pagpapatawad:

Daunorubicin - 45 mg / m2 intravenously, 1-3 araw, cytarabine - 100 mg / m2 intravenously 2 beses sa isang araw, 1-7 araw, cyclophosphamide - 400 mg / m2 intravenously isang beses sa isang araw, 1- 7 araw, vincristine - 2 mg IV, 1, 7 araw, prednisolone - 60 mg / m2 pasalita, 1-7 araw.

Pag-iwas sa neuroleukemia:

Sa panahon ng phase I ng induction of remission, anim na intrathecal puncture ang ginaganap sa pagpapakilala ng methotrexate, cytarabine at prednisolone sa karaniwang mga dosis.

Consolidation therapy:

Pagkatapos ng dalawang kurso na buong dosis, isinasagawa ang isang magkaparehong kurso, ngunit may dosis na cyclophosphamide na 200 mg / m at isang pangangasiwa ng vincristine.

Therapy para sa pagpapanatili ng kapatawaran ayon sa pamamaraan ng alternating kurso ng 5-araw na RACOP - COAP - COMP na may agwat ng isang buwan sa loob ng 3 taon mula sa sandali ng pagsisimula ng therapy.

Sa panahon ng maintenance therapy, ang mga intrathecal puncture ay ginaganap isang beses bawat tatlong buwan sa buong panahon ng paggamot. Ang pag-iilaw ng ulo na may dosis na 24 Gy ay ginaganap lamang bilang isang yugto sa paggamot ng neuroleukemia.

5-araw na RACOP:

Daunorubicin - 45 mg / m2 IV, 1-2 araw, cytarabine -100 mg / m2 IV 2 beses sa isang araw, 1-5 araw, cyclophosphamide - 200 mg / m2 1 oras sa isang araw, 1-5 araw, vincristine - 2 mg IV, ika-1 araw, prednisolone - 60 mg / m2 pasalita, 1-5 araw.

Cyclophosphamide - 400 mg / m2 intravenously isang beses sa ika-1 araw, vincristine - 2 mg intravenously sa unang araw, cytarabine - 60 mg / m2 intravenously 2 beses sa isang araw, araw 1-5, prednisolone - 40 mg / m2 sa pamamagitan ng bibig, 1 -5 araw.

SOMP:

Cyclophosphamide - 1000 mg / m2 intravenously sa unang araw, vincristine - 2 mg intravenously sa unang araw, methotrexate - 12.5 mg / m2 intramuscularly o oral sa isang beses sa isang araw, 3-4 araw, prednisolone - 100 mg pasalita, 1-5 araw .

Therapy ng talamak na lymphoblastic leukemia sa mga may sapat na gulang ayon sa MRC protocol UCALL XII / ECOG E2993

Induction ng pagpapatawad, phase 1; 1-4 na linggo. daunorubicin - 60 mg / m2 intravenously 1, 8, 15, 22 araw; vincristine - 1.4 mg / m2 intravenously 1, 8, 15, 22 araw, L-asparaginase - 10,000 IU intravenously o intramuscularly 17-28 araw,
prednisolone - 60 mg / m2 pasalita 1-28 araw; methotrexate 12.5 mg intrathecally, 15 araw. phase 2; 5-8 na linggo.

Cyclophosphamide - 650 mg / m2 IV 1, 15, 22 araw, cytarabine - 75 mg / m2 IV 1-1, 8-11, 15-18, 22-25 araw, 6-merc laptopurine - 60 mg / m2 sa loob, 1- 28 araw, methotrexate - 12.5 mg intrathecally, 1, 8, 15, 22 araw. Ang diagnosticic lumbar puncture ay ginaganap sa lahat ng mga pasyente.

Kung ang neuroleukemia ay napansin sa pagsisimula ng sakit, ang methotrexate ay na-injected intrathecally o sa cistern ng Omaya bawat linggo hanggang sa pagkawasak cerebrospinal fluid(sa ika-1 yugto). Bilang karagdagan, sa panahon ng ika-2 yugto, ang utak ay nai-irradiate sa kabuuang focal dosis (SOD) 24 Gy at spinal cord sa SOD 12 Gy, habang ang methotrexate ay hindi ibinibigay sa ika-2 yugto.

Intensification therapy:

Methotrexate - 3 g / m2 i.v., 1, 8, 22 araw,
L-asparaginase - 10,000 IU IV, 2, 9, 23 araw + karaniwang dosis ng leucovorin.

Pagsasama-sama ng pre-transplantation regimen bago ang allo- o auto- hematopoietic stem cell transplantation (TGSK) kasama ang kabuuang pag-iilaw ng katawan sa SOD 13.2 Gy (dalawang beses sa isang araw, 2.2 Gy anim na beses) sa araw na 6-1 bago ang paglipat, na dinagdagan ng pagpapakilala ng etoposide sa isang dosis na 60 mg / kg IV sa araw na 3.

Sa mga pasyente na hindi napapailalim sa allo- o auto-HSCT, kung ang neuroleukemia ay wala sa simula ng sakit, isinagawa ang neuroleukemia prophylaxis:

Cytarabine - 50 mg IV, sa ika-1 araw ng linggo, 4 na beses sa kabuuan,
pag-iilaw ng cranial sa SOD 24 Gy, cytarabine - 50 mg at / o thecal sa parehong mode pagkatapos ng 3 buwan, 4 na beses lamang.

Ang pagsasama-sama ng therapy ay isinagawa kasabay ng pangangalaga sa suporta.

1st cycle: cytarabine - 75 mg / m2 intravenously 1-5 araw, etoposide - 100 mg / m2 intravenously 1-5 araw, vincristine - 1.4 mg / m2 intravenously 1, 8, 15, 22 araw, dexamethasone - 10 mg / m2 na binibigkas sa loob ng 1-28 araw.

Ika-2 ikot: (nagsisimula 4 na linggo pagkatapos ng ika-1 na ikot): cytarabine - 75 mg / m2 intravenously sa loob ng 1-5 araw, etoposide - 100 mg / m2 intravenously sa loob ng 1-5 araw.

Ika-3 ikot: (nagsisimula ng 4 na linggo pagkatapos ng ika-2 na ikot): daunorubicin - 25 mg / m2 IV sa araw na 1, 8, 15, 22, cyclophosphamide - 650 mg / m2 IV sa araw na 29, cytarabine - 75 mg / m2 intravenously sa 31 -34, ika-38 araw, thioguanine - 60 mg / m2 na pasalita sa araw na 29-12.

Ang ika-4 na ikot ay magkapareho sa ika-2 ikot at nagsisimula ng 8 linggo pagkatapos ng pagtatapos ng ika-3 cycle.

Suportang therapy (natupad sa loob ng 2.5 taon pagkatapos ng pagsisimula ng intensification therapy):
vincristine - 1.4 mg / m2 intravenously bawat 3 buwan, prednisolone - 60 mg / m2 pasalita sa loob ng 5 araw tuwing 3 buwan, 6-merc laptopurine - 75 mg / m2 pasalita araw-araw na patuloy, methotrexate - 20 mg / m2 na binibigkas o intravenous isang beses sa isang linggo. Ang FNP ay: edad na higit sa 35 taon, walang klinikal at hematological remission sa ika-4 na linggo o leukocytosis sa itaas 30.0x10 9 / L para sa B-ALL at higit sa 100.0x10% para sa T-ALL, pagkakaroon ng Ph + chromosome.

Hiwalay, dapat isaalang-alang ang isa sa programa ng paggamot para sa talamak na promyelocytic leukemia (APL).

Kaugnay sa pagsasama ng all-trans retinoic acid (ATRA) sa pamumuhay ng paggamot para sa APL, ang mga klinikal-hematological at cytogenetic remission ay nabanggit na matapos ang kurso sa induction sa halos 100% ng mga pasyente na may APL, gayunpaman, molekular-genetic remission ( kawalan ng PML / RARA- promyelocytic leukemia / retinoic acid receptor alpha) ay nabanggit matapos ang pangalawang kurso ng post-remission therapy. Samakatuwid, ang pagsubaybay sa pagbabalik muli ng molekular ay sentro ng pagtatasa ng pagiging epektibo ng antileukemic therapy.

Sa kasalukuyan, ang mga sumusunod na protokol para sa OPM therapy ay karaniwang tinatanggap.

Protokol ng PLL-2003

Pagpapatawad sa pagpapatawad:

ATRA (vesanoid) sa isang dosis na 25 mg / m2 sa dalawang hinati na dosis bawat araw sa pag-diagnose hanggang sa makamit ang kumpletong pagpapatawad (hindi hihigit sa 90 araw).

Ang kurso ng "7 + 3" na therapy sa buong dosis mula sa ikatlong araw ng pag-inom ng ATRA na may isang solong dosis ng daunorubicin 60 mg / m2.

Ang pagsasama-sama ng post-remission: sa loob ng tatlong buwan, tatlong kurso ng therapy ang isinasagawa alinsunod sa "7 + 3" na pamamaraan na may isang solong dosis na 45 mg / m2 daunorubicin.

Pagpapalakas (isang kurso pagkatapos ng pagpapanumbalik ng mga parameter ng pagsusuri ng dugo):

ATRA - 25 mg / m2 sa dalawang hinati na dosis bawat araw - 1-14 araw,
cytarabine - 1 g / m2 2 beses sa isang araw IV - 3-6 araw,
daunorubicin - 30 mg / m2 bawat araw IV - 1-3 araw.

Patuloy na pagpapanatili ng therapy sa loob ng dalawang taon:

6-Merc laptopurine - 90 mg / m2 bawat araw na pasalita, methotrexate - 15 mg / m2 na binibigkas nang isang beses sa isang linggo.

Late intensification: ATRA 25 mg / m2 bawat araw sa loob ng 15 araw bawat tatlong buwan na may maintenance therapy.

Protokol ng PETHEMA

Pagpapatawad sa pagpapatawad:

ATRA 45 mg / m2 sa dalawang hinati na dosis araw-araw hanggang sa makamit ang kumpletong pagpapatawad (maximum na 90 araw).

Para sa mga pasyente na wala pang 20 taong gulang, ang dosis ay nabawasan sa 25 mg / m2, Idarubicin 12 mg / m2 bawat araw na intravenously sa araw na 2, 4, 6, 8.

Sa mga pasyente na higit sa 70 taong gulang, ang idarubicin ay hindi ibinibigay noong araw 8.

Pagsasama-sama pagkatapos ng paglabas:

Ang mga sumusunod na kurso ng monochemotherapy ay isinasagawa sa loob ng tatlong buwan:

1) idarubicin - 5 mg / m2 bawat araw i.v. 1-4 araw, (ika-1 buwan),
2) mitoxantrone - 10 mg / m2 bawat araw i.v. sa loob ng 1-5 araw, (ika-2 buwan),
3) idarubicin - 12 mg / m2 intravenously sa unang araw, (ika-3 buwan).

Sa pangkat ng mga pasyente ng intermediate at mataas na peligro, ang ATRA ay kinuha buwan-buwan kasabay ng isang kurso ng monochemotherapy sa isang dosis na 45 mg / m2 sa loob ng 1-15 araw.

Therapy ng pagpapanatili (isinasagawa sa loob ng dalawang taon): 6-Merc laptopurine - 50 mg / m2 pasalita araw-araw, methotrexate - 15 mg / m2 intramuscularly isang beses sa isang linggo, ATRA 45 mg / m2 na binibigkas sa dalawang dosis 1-15 araw bawat ikatlong buwan para sa background ng suportang therapy.

Natitiyak ang pagpapatawad ng hematological kapag na-normalize ang hemogram at ang nilalaman ng mga hindi tipikal na promyelocytes sa myelogram ay mas mababa sa 5%; pag-remite ng molekula - sa pagkakaroon ng mga pamantayan para sa remitong hematological at kawalan ng PML / RARA transcript sa BM.

Ang hematological relaps ay tinukoy bilang ang hitsura ng anumang bilang ng mga hindi tipiko na promyelocytes sa paligid ng dugo o higit sa 20% sa myelogram, o higit sa 5% ng mga hindi tipikal na promyelocytes sa myelogram na may molekular biological na kumpirmasyon ng pagkakaroon ng PML / RARA transcript sa ang utak ng buto batay sa data reaksyon ng polymerase chain (PCR).

Ang pangalawang gamot sa paggamot ng APL, na ipinakita ang aktibidad nito kapwa sa paggamot ng mga pangunahing pasyente at sa mga relapses, ay ang arsenic trioxide (Trisenox), na ginagawang posible upang makakuha ng kumpletong mga remission sa 70-90% ng mga pasyente. Ang gamot ay walang epekto sa cytostatic, ngunit nagtataguyod ng pagkita ng pagkakaiba ng mga hindi tipiko na promyelocytes sa mga hinog na porma.

Ang arsenic trioxide ay inireseta sa isang dosis ng 0.15 mg / kg bawat araw sa anyo ng isang 1-2-oras na pagbubuhos, isinasagawa ang paggamot hanggang sa makamit ang pagpapatawad, ngunit hindi hihigit sa 50 araw. Sa pagtanggap ng kapatawaran, isinasagawa ang pagsasama-sama: pangangasiwa ng gamot sa parehong dosis 5 araw sa isang linggo sa loob ng 5 linggo. Ang kaligtasan na walang sakit ay makabuluhang mas mataas sa paulit-ulit na mga kurso ng therapy na kasama ng trioxide

Pagsasama-sama ng pagpapatawad (6-10 araw).

Ang mga gamot na iyon at ang kanilang mga kumbinasyon na hindi ginamit sa panahon ng induction ng pagpapatawad ay ginagamit, ang paggamot ay isinasagawa ayon sa isa sa mga sumusunod na pamamaraan:

Ako L-asparaginase 10,000 IU / m 2 intravenously mula ika-1 hanggang ika-6 na araw.

II. Cytarabine 80 - 100 mg / m 2 intravenously mula ika-1 hanggang ika-3 o mula sa ika-1 hanggang ika-5 araw. L-asparaginase 10,000 IU / m 2 intravenously mula araw 4 hanggang 7 o 6 hanggang 9.

III. Cytarabine 80 - 100 mg / m 2 intravenously mula ika-1 hanggang ika-3 o mula sa ika-1 hanggang ika-5 araw. Cyclophosphamide 400 mg / m 2 intravenously sa ika-4 o ika-6 na araw.

IV. Methotrexate 20 mg / m 2 intravenously sa ika-1, ika-2, ika-3 araw. Rubomycin 30 mg / m 2 intravenously sa araw na 4, 5, 6. Cyclophosphamide 400 mg / m 2 intravenously sa araw na 7, 14, 21.

Para sa pag-iwas sa neuroleukemia sa panahon ng induction of remission, ang methotrexate ay ibinibigay sa endolumbar na 12 mg / m 2 (maximum na dosis na 12 mg) 5 beses lamang na may agwat sa pagitan ng mga injection na 5 hanggang 7 araw. Matapos ang isang pinagsamang kurso sa mga cytostatics, ang distansya ng gamma therapy ay isinasagawa sa lugar ng utak (kabuuang dosis ng focal para sa mga batang wala pang 2 taong gulang - 20 g, higit sa 2 taong gulang - 24 - 25 g) sa loob ng 3 linggo.

Sa panahon ng radiation prophylaxis ng neuroleukemia, tumatanggap ang pasyente:

Merc laptopurine 50 mg / m 2 pasalita araw-araw. Ang Prednisolone 20 mg / m 2 nang pasalita (sa unang linggo), pagkatapos ay 10 mg / m 2 (sa ika-2 linggo) araw-araw na paggamot sa Maintenance (sa loob ng 3 hanggang 5 taon) ay inireseta ng bibig 2 hanggang 3 na gamot ayon sa isa sa mga sumusunod mga iskema ...

Ako Merc laptopurine 50 mg / m 2 pasalita araw-araw. Methotrexate 20 mg / m2 nang pasalita 1 oras bawat linggo. Cyclophosphamide 200 mg / m 2 intravenously isang beses sa isang linggo.

II. Merc laptopurine 50 mg / m 2 pasalita araw-araw. Methotrexate 20 mg / m2 nang pasalita 1 oras bawat linggo.

Ang muling pagtatalaga ng kapatawaran (sa loob ng 14 na araw) ay isinasagawa 1 beses sa 2 buwan (ang unang 2 taon), pagkatapos ay 1 beses sa 3 buwan (ika-3 taon) at 1 oras sa 4 na buwan (4 - 5th year) ayon sa pamamaraan:

Prednisolone 40 mg / m 2 pasalita araw-araw. Vincristine 1.5 mg / m 2 intravenously 2 beses sa isang linggo. Rubomycin 30 mg / m 2 intravenously 2 beses sa isang linggo.

Upang mapahusay ang therapy ng leukemia sa panahon ng unang 3 taon, 1 oras sa loob ng 6 na buwan, ang pagpapatawad ng muling pagpapatawad ay maaaring isagawa ayon sa mga iskema na ginamit upang pagsamahin ito.

Ginagamit ang radiation therapy upang maiwasan at matrato ang extramedullary foci ng pathological hematopoiesis. Para sa prophylaxis (2 - 3 buwan mula sa simula ng sakit) at paggamot ng neuroleukemia, ang remote gamma therapy ay ginaganap sa lugar ng utak (sa kabuuan, 24 - 30 g). Sa kaso ng leukemia infiltration ng mga testicle, ang gamma therapy ay isinasagawa sa isang dosis na 10 - 25 gramo bawat apektadong lugar.

Pangkalahatang mga prinsipyo ng pamamahala ng pagbabalik sa dati

Mag-apply ng isa sa mga regimen sa paggamot sa itaas (6 na linggo):

Prednisolone, Vincristine at Rubomycin o VAMP o CVAMP.

Sa mga kaso ng pagiging hindi epektibo ng mga regimen ng paggamot na ito, maaari mong gamitin ang cytarabine, L-asparaginase, methotrexate sa malalaking dosis.

"Antineoplastic chemotherapy",
N.I. Perevodchikova

Tingnan din:

V Eurasian Hematology Forum

CLINICAL ONCOHEMATOLOGY

CONSOLIDATION OF REMISSION OF PRIMARY ACute MYELOBLASTIC LEUKEMIA IN ADULTS USING AUTOLOGICAL HEMOPOETIC STEM CELL TRANSLATION

G. D. Petrova, K. N. Melkova, N.V. Gorbunova, T.Z. Chernyavskaya, V.A. Doronin, O. P. Trofimova

FSBI NMITs oncology na pinangalanan pagkatapos N.N. Blokhin "Ministry of Health ng Russia, Moscow, Pederasyon ng Russia

Panimula. Ang autologous hematopoietic stem cell transplantation (autoHSCT) ay pamantayan ngayon para sa pagsasama-sama ng pagpapatawad sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may namamagitan na peligro na talamak na myeloid leukemia (AML) kung wala ang isang H1_D-identical donor. Para sa mga pasyente ng AML na may hindi kanais-nais na mga kadahilanan ng pagbabala sa pagsisimula ng sakit, ang autoHSCT ay isang klinikal na pagpipilian, at ang papel nito ay pinag-aaralan pa rin.

Target Upang pag-aralan ang pagiging epektibo ng autoHSCT para sa pagsasama-sama ng unang pagpapatawad ng AML sa isang solong-center na prospective na pag-aaral.

Mga materyales at pamamaraan. Mula 2007 hanggang 2016, 43 mga pasyente na wala pang 60 taong gulang na may pangunahing AML ang kasama sa pag-aaral. Sa 17 mga kaso, ang autoHSCT ay ginaganap upang pagsamahin ang unang kapatawaran. Sa lahat ng mga pasyente (n = 17, kung kanino ang 10 ay mga kababaihan), higit sa 1 kadahilanan ng isang hindi kanais-nais na pagbabala ay nagsiwalat sa pagsisimula ng sakit (mga marka ng molekular cytogenetic at immunophenotypic, leukocytosis higit sa 100,000 / μL, nakamit ang pagpapatawad pagkatapos ng higit pa kaysa sa 2 mga kurso ng induction), pati na rin walang magagamit na magkatugma na allogeneic (nauugnay / hindi nauugnay) na donor. Median edad sa oras ng autoHSCT ay 38 taon (saklaw 20-57 taon). Bago ang autoHSCT, ang lahat ng mga pasyente ay nakatanggap ng hindi bababa sa 1 kurso ng mataas na dosis na cytarabine. Sinuri ng pag-aaral ang impluwensya ng ilang mga kadahilanan ng pagbabala sa pangmatagalang mga kinalabasan ng paggamot, tulad ng mga katangian ng AML at karaniwang chemotherapy, ang oras ng autoHSCT, ang komposisyon ng rehimen ng pagkondisyon (RC), ang mapagkukunan ng hematopoietic stem cells, ang rate ng engraftment ng graft, at ang kurso ng panahon ng post-transplant.

Mga Resulta Na may median na follow-up na 64 buwan. (saklaw 1.6-103.6 buwan) 5-taong pangkalahatang (OS) at mga rate ng kaligtasan na walang sakit (DFS) ay 49% at 54%, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga rate ng pagkamatay na nauugnay sa transplant 100 araw at 2 taon pagkatapos ng autoHSCT ay 0 at 6%, ayon sa pagkakabanggit. Ang rate ng pag-ulit ay 41% (7/17). 53% (9 ng 17) mga pasyente ay nanatili sa ilalim ng pagmamasid sa pagpapatawad. Ipinakita ng pagsusuri ng multivariate na ang paggamit ng RK na naglalaman ng kabuuang therapeutic irradiation (TTO) ay may makabuluhang kanais-nais na prognostic na epekto sa OS (odds ratio 4.8; 95% interval ng kumpiyansa 1.1-20.9; p = 0.04). Kapag inihambing ang pangmatagalang mga resulta ng paggamit ng RK sa pagsasama ng TTO (11 out of 17) at mga mode na walang TTO (6 out of 17), ang mga indeks ng OS ay 68 at 17% (p = 0.03), at BRV - 70 at 22%, ayon sa pagkakabanggit (p = 0.09).

Konklusyon. Ang pag-aaral ng papel na ginagampanan ng mga autoHSCT sa labas ng mga random na pagsubok para sa mga layunin na kadahilanan ay hindi pinapayagan kaming malutas ang isang bilang ng mga kontradiksyon. Sa parehong oras, sa kawalan ng magkaparehong allogeneic donor, ang autoHSCT na may isang TTO na naglalaman ng RC upang paigtingin ang paggamot na may ligtas na kaligtasan ng pamamaraang ito ay nagbibigay-daan upang makamit ang mga pangmatagalang resulta na maihahambing sa alloHSCT. Sinusuportahan ng aming data ang batayan ng ebidensya para sa matagumpay na paggamit ng autoHSCT, na nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ito bilang isang kahaliling pagpipilian para sa pagsasama-sama ng unang pagpapatawad ng AML sa mga pasyente na may sapat na gulang.

CONSOLIDATION OF REMISSION IN ADULT

GD Petrova, KN Melkova, NV Gorbunova, TZ Chernyavskaya, VA Doronin, OP Trofimova

NN Blokhin National Medical Cancer Research Center, Moscow, Russian Federation

Background. Ang autologous hematopoietic stem cells transplantation (auto-HSCT) ay ngayon ang pamantayang paggamot para sa pagsasama-sama ng pagpapatawad sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may matinding myeloblastic leukemia (AML) na may interiyong peligro kung wala ang isang HLA na magkatulad na donor. Para sa mga pasyente na may AML na may mahinang pagbabala sa simula ng sakit, ang auto-HSCT ay isang klinikal na pagpipilian, at ang papel nito ay patuloy na pinag-aaralan.

Pakay. Upang pag-aralan ang pagiging epektibo ng auto-HSCT para sa pagsasama-sama ng unang pagpapatawad ng AML sa isang solong-center na prospective na pag-aaral.

Mga Materyales at Paraan. Mula 2007 hanggang 2016, 43 mga pasyente na wala pang 60 taong may pangunahing AML ang kasama sa pag-aaral. Sa 17 mga kaso, isinagawa ang auto-HSCT upang pagsamahin ang unang kapatawaran. Sa lahat ng mga pasyente (n = 17, 10 babae), higit sa 1 kadahilanan ng mahinang pagbabala (mga marka ng molekular cytogenetic at immunophenotypic, leukositosis higit sa 100,000 / ^ L, pagpapatawad pagkatapos ng higit sa 2 mga kurso sa induction) ay napansin sa pagsisimula ng sakit , pati na rin ang kakulangan ng magagamit na katugmang allogeneic (nauugnay / hindi nauugnay) na donor. Ang panggitna edad ng mga pasyente sa oras ng auto-HSCT ay 38 taon (saklaw 20-57 taon). Bago ang auto-HSCT, ang lahat ng mga pasyente ay nakatanggap ng kahit isang kurso ng cytarabine na may mataas na dosis. Sa kurso ng pag-aaral, ang epekto ng mga indibidwal na kadahilanan ng prognostic sa pangmatagalang mga kinalabasan ng paggamot, tulad ng mga katangian ng AML at karaniwang chemotherapy, ang oras ng auto-HSCT, ang komposisyon ng pamumuhay ng pamumuhay (CR), ang mapagkukunan ng hematopoietic stem cells, ang rate ng pag-engraft ng transplant, at ang kurso ng post-transplant period ay sinuri.

Mga Resulta Sa pamamagitan ng median na follow-up na 64 buwan (saklaw 1.6103.6 buwan) 5-taong pangkalahatang (OS) at mga walang kaligtasan sa sakit (DFS) na mga rate ay 49% at 54%, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga rate ng dami ng namamatay na nauugnay sa transplantation, pagkatapos ng 100 araw at 2 taon pagkatapos ng auto-HSCT, ay umabot sa 0% at 6%, ayon sa pagkakabanggit. Ang rate ng pagbabalik sa dati ay 41% (7 ng 17). Ang kabuuang 53% (9 ng 17) mga pasyente ay nagpapanatili ng pagpapatawad. Ipinakita ng pagsusuri ng multivariate na ang paggamit ng CR na may kabuuang pag-iilaw ng katawan (TBI) ay may makabuluhang positibong prognostic na epekto sa OS (odds ratio 4.8; 95% interval ng kumpiyansa 1.1-20.9; p = 0.04). Kapag inihambing ang pangmatagalang mga resulta ng paggamit ng mga rehimeng nakakondisyon sa TBI (11 ng 17) at mga rehimeng walang TBI (6 ng 17), ang mga indeks ng OS ay nagkakahalaga ng 68% at 17% (p = 0.03), at ang DFS ang mga rate ay 70% at 22% ayon sa pagkakabanggit (p = 0.09).

Konklusyon. Higit pa sa mga randomized na pagsubok ang pag-aaral ng papel ng auto-HSCT ay hindi pinapayagan na malutas ang lahat ng mga katanungan. Sa kawalan ng magkaparehong allogeneic donor, ang auto-HSCT na naglalaman ng CR na naglalaman ng TB para sa pagpapalakas ng paggamot na may ligtas na pamamaraang ito ay nagpapahintulot sa pagkamit ng mga pangmatagalang resulta na maihahambing sa allo-HSCT. Ang nakuha na data ay sumusuporta sa katibayan para sa matagumpay na paggamit ng auto-HSCT, na nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ito bilang isang kahaliling pagpipilian para sa pagsasama-sama ng unang pagpapatawad ng AML sa mga pasyente na may sapat na gulang.

Mga salungatan ng interes. Ang mga may-akda ay nagdeklara ng walang mga salungatan ng interes. Si KN Melkova, isang miyembro ng lupon ng editoryal ng "Clinical Oncohema-tology. Pangunahing Pananaliksik at Klinikal na Kasanayan", ay hindi lumahok sa proseso ng pagsusuri ng kapwa.

http://bloodjournal.ru/ V Eurasian Hematological Forum 569

Mga Salungatan ng Interes. Ang mga may-akda ay idineklara na walang pagkakasalungatan-Pagpopondo. Ang pag-aaral ay walang natanggap na panlabas na pagpopondo. mga interes ng kasama. K.N. Melkova, miyembro ng editoryal board ng journal na "Clinical hematology oncology. Pangunahing pananaliksik at klinikal na kasanayan», Hindi lumahok sa pagsusuri ng manuskrito.

Pinagmulan ng financing. Ang trabaho ay walang sponsor.

ANG KALABASAN NG ALLOGENIC HEMOPOETIC STEM CEM TRANSPLANTATION SA PAGGAMOT NG MGA SAKIT NG SISTEMA NG DUGO: ISANG PANGKASINLANGANG PANG-EKSTENSIYA

V.P. Pop1, S.V. Shamansky2, Yu.E. Popkov1, O.A. Rukavitsyn1

1 Federal State Institution na "Pangunahing Militar Klinikal na Ospital na pinangalanan pagkatapos acad N.N. Burdenko "Ministry of Defense ng Russia, Moscow, Russian Federation

2 FSBI "Central Clinical Hospital na may Polyclinic" ng Opisina ng Pangulo, Moscow, Russian Federation

Panimula. Ang Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) ay isang potensyal na pagpupuslit na diskarte para sa mga pasyente na may pabalik-balik / matigas na matinding leukemia at iba pang mga sakit ng sistema ng dugo. Sa parehong oras, ang kakulangan ng mga nagbibigay ng hematopoietic stem cells, pati na rin ang mga seryosong komplikasyon sa post-transplant, ay nangangailangan ng isang balanseng klinikal na desisyon, na isinasaalang-alang ang mga potensyal na pakinabang ng alloHSCT at mga kadahilanan ng hindi magandang pagbabala para sa mga pasyente.

Target Suriin ang pangkalahatang mga kinalabasan ng paggamot at kilalanin ang mga kadahilanan ng hindi magandang pagbabala.

Mga materyales at pamamaraan. Ang isang retrospective cohort ng mga pasyente na may mga bukol ng hematopoietic at mga tisyu ng lymphoid, pati na rin ang aplastic anemia, na sumailalim sa isang kaugnay na alloHSCT mula 2002 hanggang 2010 sa M.V. N.N. Burdenko.

Mga Resulta Ang AlloHSCT ay ginanap sa 19 mga pasyente (16 kalalakihan,

3 babae). Ang panggitna na edad ng mga pasyente ay 30 taon (saklaw 18-59 taon). Para sa mga pormang nosolohikal, ang alloHSCT ay mas madalas na gumanap sa mga pasyente na may matinding leukemia (8/19), bukod sa 5 ang may talamak na lymphoblastic leukemia (1 na may T-cell pagkita ng pagkakaiba-iba), at 3 na may talamak na myeloid leukemia (AML), iba-iba ayon sa Pag-uuri ng FAB- M2 (n = 2) at M5b (n = 1). Ang natitirang mga paksa ay nagdusa mula sa matinding aplastic anemia (TAA, n = 2), talamak na myeloid leukemia (CML) (n = 5) at iba pang mga sakit ng sistema ng dugo. Bago ang alloHSCT, ang pagpapatawad ay nabanggit sa

4 sa 17 mga pasyente, pagpapapanatag - sa 3, pag-unlad (pagbilis sa CML) - sa 6, chemoresistance - sa 4. Kadalasan sa mga regimen ng pag-condition (n = 19), busulfan (pasalita) at cyclophosphamide (9/19 ) ay inireseta. Ang myeloablative conditioning ay ginamit sa 12 mga kaso, mga mode na may pinababang intensidad ng pagkondisyon - sa 7 mga kaso. Ang mga mapagkukunan ng peripheral hematopoietic stem cells para sa 17 mga pasyente ay magkakaparehong magkakapatid na HLA, para sa 2 - mga nagbibigay ng haploidentical. Ang panggitna ng CD34 + cells ay muling isinama sa alloHSCT ay 3.09 * 106 / kg (saklaw 2.05-9.6 * 106 / kg). Ang pag-iwas sa graft kumpara sa reaksyon ng host (GVHD) ay isinasagawa pangunahin sa cyclosporine at isang maikling kurso ng methotrexate (n = 13). Ang matinding talamak na GVHD (grade III-IV) ay nabanggit sa 3 mga pasyente, banayad na talamak na GVHD - sa 12, walang GVHD - sa 4. Ang pagpapatawad pagkatapos ng alloHSCT ay nakamit sa 63.6% ng mga kaso (n = 12). Ang median na follow-up ay 6 na buwan. (saklaw 1-121 buwan). Sa panahon ng pagmamasid, 74% (14 ng 19) mga pasyente ang namatay. Pagkatapos ng alloHSCT, ang 100-araw na rate ng pagkamatay ay 31.6% (n = 6). Karamihan sa mga pasyente na may matinding leukemia ay walang pagpapatawad bago ang alloHSCT, na humantong sa isang mababang pangkalahatang kaligtasan (OS; panggitna 2 buwan) pagkatapos ng alloHSCT, habang

KAHULUGAN NG ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELLS TRANSPLANTATION SA PAGGAMOT NG MGA SAKIT SA DUGO: ISANG SINGLE-CENTER ARAL

VP Pop1, SV Shamanskii2, YuE Popkov1, OA Rukavitsyn1

1 NN Burdenko Pangunahing Militar Clinical Hospital, Moscow, Russian Federation

2 Central Clinical Hospital na may Polyclinic ng Kagawaran para sa Presidential Affairs, Moscow, Russian Federation

Background. Ang paglipat ng allogeneic hematopoietic stem cells (allo-HSCT) ay isang potensyal na paggamot na nakakagamot para sa mga pasyente na may relapsed / repraktoryang matinding leukemia at iba pang mga sakit sa dugo. Ang kakulangan ng mga nagbigay ng stem cell, pati na rin ang mga matitinding komplikasyon sa post-transplant, ay nangangailangan ng isang balanseng klinikal na diskarte, isinasaalang-alang ang mga potensyal na benepisyo ng allo-HSCT at mga panganib na kadahilanan ng hindi magandang pagbabala.

Pakay. Upang suriin ang pangkalahatang kinalabasan ng paggamot at makilala ang mga kadahilanan ng peligro ng hindi magandang pagbabala.

Mga Materyales at Paraan. Ang pag-aaral ay nagsasama ng isang retrospective cohort ng mga pasyente na may mga bukol ng hematopoietic at lymphoid tissue at aplastic anemia pagkatapos ng paggamot na allo-HSCT sa NN Burdenko Main Military Clinical Hospital mula 2002 hanggang 2010.

Mga Resulta Ang Allo-HSCT ay ginaganap sa 19 mga pasyente (16 kalalakihan, 3 kababaihan). Ang edad na panggitna ay 30 taon (saklaw 18-59 taon). Talamak na leukemia ay nasuri sa 8 mga pasyente (5 na may talamak na lymphoblastic leukemia, 1 ng

5 na may pagkakaiba-iba ng T-cell), talamak na myeloid leukemia (AML) sa 3 mga pasyente (variant ng M2 sa 2 mga kaso, variant ng M5b sa 1 kaso, ayon sa pag-uuri ng FAB), matinding aplastic anemia (SAA) sa 2 mga pasyente, talamak na myeloid leukemia (CML) sa 5 mga pasyente. Bago ang allo-HSCT, ang pagpapatawad ay nakamit sa 4 ng 17 mga pasyente, nakamit ang pagpapanatag ng sakit sa

3 mga pasyente, paglala ng sakit (pagpabilis ng CML) ang na-obserbahan sa

6 na pasyente, at ang paglaban sa chemotherapy ay naobserbahan sa 4 na pasyente. Ang pinaka-madalas na mga rehimeng pagkondisyon (n = 19) ay oral busulfan at cyclophosphamide (9/19). Ang myeloablative conditioning ay pinangasiwaan sa 12 mga kaso, ang mga regimen na may pinababang intensidad ng pagkondisyon ay ibinibigay sa 7 mga kaso. Ang magkakaparehong magkakapatid na HLA ay ang mga mapagkukunan ng peripheral hematopoietic stem cells para sa 17 mga pasyente at 2 mga pasyente ang may haploidentical donors. Ang panggitna na dami ng CD34 + cells na muling isinama sa allo-HSCT ay 3.09 * 106 / kg (saklaw 2.05-9.6 * 106 / kg). Ang Cyclosporine at isang maikling kurso ng methotrexate ay ginamit bilang pag-iwas sa paggamot ng GVHD (n = 13). Malubhang anyo ng matinding graft-versus-host disease (GVHD; grade III-IV) na binuo sa 3 mga pasyente, malubhang talamak na GVHD na binuo sa 12 mga pasyente, walang GVHD na naobserbahan sa 4 na mga pasyente. Ang pagpapatawad pagkatapos ng allo-HSCT ay nakamit sa 63.6% ng mga kaso (n = 12). Ang median na follow-up ay 6 na buwan (saklaw ng 1-121 na buwan). Sa follow-up, 74% (14/19) ng mga pasyente ang namatay. Matapos ang allo-HSCT, ang 100-araw na pagkamatay ay 31.6% (n = 6). Ang karamihan ng mga pasyente na may matinding leukemia ay walang pagpapatawad bago ang allo-HSCT, na nauugnay sa mas mababang pangkalahatang kaligtasan (median OS rate ng 2 buwan) pagkatapos ng allo-HSCT, habang sa mga pasyente na may pagpapatawad ang OS ay 11.5 na buwan. Ang panggitna OS rate sa mga pasyente na may CML at SAA ay 12.5 buwan (saklaw 1-81 buwan). Ang pinakamahabang pag-asa sa buhay ay naobserbahan sa isang pasyente na may pangunahing myelofibrosis (PMF), na nagtatagal ng kumpletong pagpapatawad sa higit sa 10 taon. Ang pangunahing sanhi ng kamatayan ay ang pagbabalik sa dati at pag-unlad ng sakit at impeksyon (bakterya at fungal).

Ang insidente ay 1.5 kaso bawat 100 libong populasyon at humigit-kumulang na tumutugma sa mga bansang Estados Unidos at Europa. Ang mga kalalakihan ay mas madalas na may sakit kaysa sa mga kababaihan sa proporsyon na 1.2 / 1.0. Ang pinakamataas na insidente ay nangyayari sa mga batang wala pang 10 taong gulang - ang edad na kung saan ang matinding lymphoblastic leukemia ay hanggang sa 30% sa lahat malignant na mga bukol... Ang pangalawang bahagyang pagtaas ng pagkakasakit ay sinusunod pagkatapos ng 55 taon, subalit, dahil sa natural na pagbaba ng populasyon, ang bilang ng mga naturang pasyente ay hindi gaanong kalaki. Walang eksaktong data sa dami ng namamatay mula sa sakit na ito sa ating bansa.

Ang pag-usad ng mga nakaraang dekada sa paggamot ng talamak na lymphoblastic leukemia sa mga bata ay batay, sa isang banda, sa pagtuklas noong 1950s-1980s ng isang bilang ng mabisang antineoplastic na gamot na may aktibidad na antileukemia, at sa kabilang banda, sa pagbuo ng mga therapeutic protokol na inangkop sa peligro na kinokontrol ang pinakamainam na dosis at oras. mga mode ng kanilang pinagsamang paggamit.

Ang Oncohematology ay naging sangay ng gamot kung saan ang naturang diskarte bilang isang randomized kinokontrol na pagsubok ay nagpakita ng hindi maikakaila na kalamangan. Noong 1940s, may ilang mga takot na sa kaso ng isang partikular na pasyente hindi nila maiiwan ang "doktrina Personal na karanasan”At tanggapin ang pangangailangan na i-randomize ang iba't ibang mga pagpipilian sa paggamot. Gayunpaman, kahit na sa mga kauna-unahang pag-aaral, ipinakita na ang protocol therapy sa isang kinokontrol na pagsubok ay may mga layunin na benepisyo para sa pasyente kung ihahambing sa paggamot na hindi isinapersonal na paggamot. Bilang resulta ng isang serye ng sunud-sunod na kontroladong pag-aaral noong dekada 1990, ang 5-taong walang kaligtasan ng kaganapan (EFS) ng mga bata na may matalas na lymphoblastic leukemia sa mga maunlad na bansa ay umabot sa 70-83%. Sa Russia, sa kurso ng multicenter na pag-aaral sa Moscow-Berlin tagapagpahiwatig na ito para sa mga bata umabot sa 73%.

Sa kasamaang palad, ang mga resulta ng therapy para sa talamak na lymphoblastic leukemia sa mga may sapat na gulang ay hindi gaanong hinihikayat: mas mababa sa 40% na mabawi, kahit na sa kabila ng paggamit ng hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) sa maraming mga kaso. Ang hindi magandang pagbabala sa mga may sapat na gulang na may matinding lymphoblastic leukemia ay nauugnay sa isang malaking bilang ng mga kaso ng paglaban sa cytostatics, mas masahol na pagpapaubaya sa therapy, at matinding komplikasyon. Posible rin na ang mga pang-nasa wastong protokol mismo ay mas epektibo kaysa sa mga pediatric, dahil mayroon silang bilang ng mga pagkakaiba na maaaring may pangunahing kahalagahan.

Pagtukoy ng mga pangkat na peligro para sa talamak na lymphoblastic leukemia

Ang mga modernong pag-uuri ng mga pangkat ng peligro ay batay sa madaling natukoy na mga parameter ng klinikal at laboratoryo na naglalarawan sa mga katangian ng parehong pasyente mismo at mga tumor cell mismo.

Karamihan sa mga pangkat ng bata ay ikinategorya ng mga pasyente bilang pamantayan, mataas (intermediate o medium), at napakataas na peligro. Ang Pediatric Cancer Group (CCG, USA) ay nagmungkahi na kilalanin ang mga pasyente na may napakababang peligro ng pag-ulit. Sa mga pang-adulto na protokol, ang mga pasyente ay karaniwang nahahati lamang sa pamantayan at mataas na panganib na mga pangkat.

Mga kadahilanan sa klinikal na prognostic sa talamak na lymphoblastic leukemia

Ang edad, immunophenotype, at bilang ng leukocyte sa oras ng pagsisimula ng sakit ay mahalagang mga kadahilanan ng pagbabala. Ang kasarian ng lalaki ay madalas na nakikita bilang isang kadahilanan sa hindi magandang pagbabala. Sa mga pag-aaral sa CCG, upang maitama ang negatibong halaga nito, ang mga lalaking pasyente ay nakatanggap ng maintenance therapy hanggang sa 3 taon ng kabuuang tagal ng paggamot, kumpara sa 2 taon sa mga babaeng pasyente. Ang paunang pinsala ng CNS ay isinasaalang-alang din bilang isang tagahula ng hindi magandang kinalabasan at nagmumungkahi ng therapy para sa hindi bababa sa isang intermediate na pangkat na peligro.

Mga genetika ng mga tumor cell

Dami at istruktura mga abnormalidad ng chromosomal napansin sa mga leukemia cell. Ang mga pagbabago tulad ng hyperdiploidy (higit sa 50 chromosome) at paglipat ng TEL-AML1 t (12; 21) ay nangyayari sa 50% ng mga kaso ng B-linear acute lymphoblastic leukemia sa mga bata at sa 10% sa mga may sapat na gulang at mga marker ng isang kanais-nais na pagbabala (Talahanayan 3). Ang mga kaso ng trisomy 4, 10 at 17 chromosome ay mayroon ding medyo kanais-nais na pagbabala. Ang hypodiploidy (mas mababa sa 45 chromosome) ay matatagpuan sa mas mababa sa 2% ng mga kaso, kapwa sa mga bata at matatanda, at nauugnay sa isang napakahirap na pagbabala, na mas masahol pa kaysa sa mga kaso na may napakababang hypodiploidy (33-39 chromosome) o malapit sa haploid isang hanay ng mga chromosome (23-29 chromosome). Ang isang lubhang mahirap na pagbabala ay tipikal para sa mga sitwasyon na may tulad na aberrations tulad ng MLL-AF4 t (4; 11) at BCR-ABL t (9; 22). Sa kaso ng T-talamak na lymphoblastic leukemia, ang pagkakaroon ng t (11; 19) na may MLL-ENL transcript at overexpression ng HOX11 gene ay itinuturing na isang marker na may kanais-nais na halaga ng prognostic. Mahigit sa kalahati ng mga kaso ng T-talamak na lymphoblastic leukemia ay may mga mutasyon sa NOTCH1 na gene, ngunit ang prognostic na kahalagahan ng paghanap na ito ay hindi pa malinaw.

Pharmacokinetics at pharmacogenetics

Ang pagiging epektibo ng therapy ay maaaring maimpluwensyahan ng mga indibidwal na katangian ng pasyente mismo. Napag-alaman na ang profile ng pagiging sensitibo ng mga blast cells sa mga anticancer na gamot na in vitro ay naiiba sa mga batang wala pang 10 taong gulang at mga kabataan na higit sa 10 taong gulang. Ang pagsusuri ng mga kaso ng B-linear acute lymphoblastic leukemia ay nagpakita na ang mga kabataan ay 7 beses na mas malamang na magkaroon ng paglaban sa prednisolone, 4 na beses sa dexamethasone, 13 beses sa L-asparaginase at 2.6 beses sa 6-merc laptopurine.

Sa parehong dosis ng methotrexate o 6-merc laptopurine, isang mahinang akumulasyon ng mga aktibong metabolite sa mga cell ng tumor dahil sa mataas na clearance, hindi aktibo, o iba pang mga mekanismo na nauugnay sa isang mahinang pagbabala. Ang kasabay na pangangasiwa ng ilang mga anticonvulsant (halimbawa, phenobarbital at carbamazepine) ay makabuluhang nagdaragdag ng systemic clearance ng mga gamot na anticancer sa pamamagitan ng pag-aktibo ng cytochrome P-450 na enzyme complex at maaaring makaapekto sa aktibidad ng cytostatics. Ang metabolismo ng ilang mga pangunahing gamot na nasa mga matatandang kabataan ay naiiba mula sa mga bata, na nauugnay sa peligro ng labis na pagkalason. Sa partikular, sa pag-aaral ng Amerika C-10403, na kinabibilangan ng 112 mga kabataan na may edad 16 hanggang 39 taon, mayroong isang mas mataas na dalas ng mga seryosong masamang epekto na nauugnay sa paggamit ng pegylated form ng L-asparaginase: mga reaksiyong hypersensitivity (11%) , coagulopathy (20%) at pancreatitis (3%).

Ang mga pasyente na may namamana na homozygous o heterozygous na kakulangan ng enzyme thiopurine methyltransferase, na nagsasabog ng S-methylation (inactivation) ng 6-merc laptopurine, ay may mataas na peligro ng hematological toxicity. Sa parehong oras, ang mga resulta ng kanilang paggamot ay mas mahusay na ihinahambing sa mga pasyente na walang ganitong enzyme disorder dahil sa mas masinsinang paggamot sa gamot na ito. Ang pagpapalaki ng rehiyon ng enhancer ng thymidylate synthetase gene, isa sa mga pangunahing target ng methotrexate, ay nauugnay sa mas mataas na pagpapahayag ng enzyme na ito at isang mataas na peligro ng pag-ulit.

Paggamot ng talamak na lymphoblastic leukemia

Ang paglitaw ng mga bagong therapeutic regimens ay madalas na tinatanggihan ang prognostic na halaga ng ilang mga kadahilanan na may kahalagahan sa nakaraan. Samakatuwid, ang mga pasyente na may isang matandang B-cell immunophenotype (Burkitt's leukemia) ay may isang napaka mahinang pagbabala sa kaso ng therapy ayon sa karaniwang mga proteksyon para sa talamak na lymphoblastic leukemia, habang ang paggamot ayon sa mga protokol para sa B-cell non-Hodgkin's lymphomas (NHL) nakakagamot hanggang sa 70-80% ng mga pasyente. Sa maraming mga pag-aaral, ang pagkakaiba-iba ng T-cell at kasarian ng lalaki ay nawala ang kanilang hindi kanais-nais na hula.

Hindi gaanong kawili-wili ay ang katunayan na ang mga pag-aaral na nagbago ay ipinakita na ang FSP sa mga kabataan na edad 15-20 taong ginagamot ayon sa mga pediatric na protokol ay makabuluhang mas mataas kaysa sa mga pasyente na may parehong edad na ginagamot ayon sa mga may sapat na gulang. Ang mga pagkakaiba bang ito sa mga resulta ay sumasalamin sa mga kakaibang katangian ng mga therapeutic regimens sa kanilang sarili, ang ginhawa ng mga protocol para sa mga pasyente at doktor, ang mahusay na paghahanda ng mga hematologist ng bata para sa pagsasagawa kumplikadong therapy o iba pang mga kadahilanan ay hindi alam.

Tugon sa therapy

Ang maagang pagtugon sa therapy ay sumasalamin ng mga katangiang genetiko ng mga blast cells, mga katangian ng pharmacogenetic at pharmacodynamic ng katawan ng pasyente at may mas malaking halaga ng prognostic kaysa sa anumang iba pang mga biological o klinikal na palatandaan na pinag-aralan nang magkahiwalay. Kaugnay nito, ang pagsukat ng kaunting residual disease (MRD) gamit ang flow cytometry o polymerase chain reaction (PCR) na may mataas na lebel ang pagiging sensitibo at pagtutukoy, na hindi maaaring makuha gamit ang tradisyunal na mga diagnostic ng morphological, ay may partikular na kahalagahan. Sa partikular, ang mga pasyente na may antas ng MRP na 1% o higit pa sa pagtatapos ng induction therapy o higit sa 0.1% sa kasunod na panahon ay may napakataas na peligro ng pag-ulit.

Ang L-asparaginase ay isang paghahanda ng enzyme na nagpapasara sa isang reaksyon ng biochemical na binago ang amino acid asparagine sa aspartate at ammonia. Sa normal na mga cell, mayroong isa pang enzyme, asparagine synthetase, na nagsasabing ang reaksyon sa kabaligtaran na direksyon, na pinapanumbalik ang antas ng L-asparagine. Ang pagiging sensitibo ng mga lymphoblast sa L-asparaginase ay dahil sa mababang aktibidad ng asparagine synthetase sa mga cell na ito.

Mga prinsipyo ng therapy

Ang pagsasakatuparan na ang talamak na lymphoblastic leukemia ay isang pangkat ng mga heterogeneous na sakit na humantong sa pagpapaunlad ng pagkakaiba-iba ng paggamot depende sa immunophenotype, mga natuklasan ng cytogenetic at pangkat ng peligro. Sa kasalukuyan, ang leukemia lamang ni Burkitt ang tanging subtype ng talamak na lymphoblastic leukemia na ginagamot sa mga maiikling programa na ginagamit upang gamutin ang B-cell NHL. Para sa lahat ng iba pang mga pagpipilian, magkakaiba ang mga tukoy na pamamaraang therapeutic, ngunit kinakailangang isama ang induction of remission, na sinusundan ng consolidation (intensifying) therapy, at pagkatapos ay ang pangmatagalang maintenance therapy na naglalayong alisin ang natitirang pool ng mga leukemikong cell.

Mahalaga ang pag-iwas sa neuroleukemia. Nagsisimula ito mula sa unang araw ng therapy na may kasidhian at tagal na natukoy ng antas ng peligro ng pag-ulit, ang dami ng sistematikong paggamot at kung ang cranial irradiation ay dapat gamitin o hindi.

Induction of remission sa talamak na lymphoblastic leukemia

Ang layunin ng induction ng pagpapatawad ay ang pag-aalis ng hindi bababa sa 99% ng paunang masa ng mga leukemia cell, pagpapanumbalik ng normal na hematopoiesis at ang pangkalahatang somatic na kalagayan ng pasyente. Ang yugto ng therapy na ito ay halos palaging may kasamang glucocorticosteroids (prednisolone o dexamethasone), vincristine, at kahit isang gamot pa (karaniwang L-asparaginase at / o antracycline). Ang mga bata sa mataas o napakataas na peligro ng pagbabalik sa dati at halos palaging lahat ng mga nasa hustong gulang ay tumatanggap ng 4 o higit pang mga gamot. Pinapayagan ng modernong therapy na makakuha ng kumpletong mga pagpapatawad sa 98% ng mga bata at 85% ng mga may sapat na gulang.

Inilalarawan ng panitikan ang mga pagtatangka na paigtingin ang induction therapy sa pag-asa na ang isang mas mabilis na pagbawas ng mass ng tumor ay maaaring maiwasan ang pagbuo ng paglaban sa droga at pagbutihin ang pangwakas na kahusayan. Tulad ng naging resulta, ang masinsinang induction ay ganap na hindi kinakailangan para sa mga bata na may pamantayang panganib ng matinding lymphoblastic leukemia, kung makakatanggap sila ng sapat na post-induction therapy. Bilang karagdagan, ang napaka-agresibo na induction therapy ay maaaring humantong sa mas mataas na nakakalason na kamatayan sa mga pasyente. Hindi malinaw kung ang pagdaragdag ng cyclophosphamide, cydrabine dosis na mataas, o antracyclines ay angkop.

Ipinapalagay na ang pagtaas ng pagtagos sa pamamagitan ng hadlang sa dugo-utak at isang mas mahabang kalahating buhay ng dexamethasone sa kaso ng paggamit nito sa induction at post-induction therapy ay nagbibigay ng mas mahusay na kontrol ng neuroleukemia at systemic effect, kumpara sa prednisone. Sa isang bilang ng mga pag-aaral sa bata, ang isang pagpapabuti sa BSV ay mapagkakatiwalaang ipinakita sa kaso ng paggamit ng dexamethasone sa halip na prednisolone. Ang posisyon na ito ay hindi malinaw. Sa kurso ng isang multicenter na pag-aaral ng ALL-MB-91 / ALL-BFM-90 sa Russia, ipinakita na sa mga kabataan na 10-18 taong gulang, ang pagkasensitibo ng mga blast cell sa dexamethasone ay mas masahol kaysa sa prednisolone, taliwas sa mga bata 1-9 taong gulang, kung kanino ang pagiging sensitibo na katulad ng parehong mga steroid.

Pagbubukas pumipili ng inhibitor tyrosine kinase - nag-aalok ang imatinib mesylate (glivec) ng ilang pangako sa paggamot ng positibong talamak na lymphoblastic leukemia ng BCR-ABL, lalo na sa mga matatandang pasyente. Ang paggamit ng imatinib bilang monotherapy o bilang bahagi ng isang kumbinasyon na pamumuhay ay naging matagumpay, subalit, masyadong maaga upang makakuha ng tiyak na konklusyon.

Pagsasama-sama ng pagpapatawad

Pagkatapos ng pagpapanumbalik ng normal na hematopoiesis, ang mga pasyente na nakamit ang pagpapatawad ay tumatanggap ng consolidation therapy. Kadalasan sa mga bata, ang 6-merc laptopurine kasama ang mataas na dosis ng methotrexate o pangmatagalang L-asparaginase therapy at mga kurso ng re-induction therapy ay ginagamit. Ang paggamit ng isang pamumuhay ay pumipigil sa paggamit ng iba pa, at ang kanilang kombinasyon ay ginagamit para sa mga pasyente na may mataas na peligro.

Ang mataas na dosis ng methotrexate ay nagpapabuti sa mga kinalabasan ng paggamot sa mga pasyente na may T-talamak na lymphoblastic leukemia. Ang mga natuklasan na ito ay pare-pareho sa mababang akumulasyon ng methotrexate polyglutamates (mga aktibong metabolite) sa mga blast cell sa mga kaso ng T-talamak na lymphoblastic leukemia kumpara sa B-talamak na lymphoblastic leukemia, samakatuwid ang mga mas mataas na konsentrasyon ng gamot ay kinakailangan para sa sapat. therapeutic effect may T-talamak na lymphoblastic leukemia. Ang mga blast cell na may chimeric TEL-AML1 o E2A-PBX1 genes ay naipon ng polyglutamates na mas masahol kaysa sa kaso ng iba pang mga pagkasira ng genetiko, na nagpapahiwatig na ang isang pagdaragdag ng methotrexate na dosis ay maipapayo para sa mga genotypes na ito.

Minimum na rate ng residual disease (MRD)< 10-4, верифицированный с помощью проточной цитометрии, соответствует расчетному количеству бластных клеток у пациента < 108. Этого порога уже через 2 недели лечения достигают 49% пациентов, в конце индукции (через 6 недель) – еще 26%. Данный уровень МРБ в конце индукции ассоциируется с хорошим прогнозом.

Ang L-asparaginase ay isang natatanging gamot para sa paggamot ng talamak na lymphoblastic leukemia (Larawan 2). Ang masinsinang paggamit ng L-asparaginase sa pagsasama-sama ay nagbibigay ng mahusay na mga resulta na may mababang mababang namamatay na therapeutic. Ang paggamit ng enzyme na ito sa induction na kahanay ng glucocorticosteroids ay hindi gaanong kanais-nais, dahil nauugnay ito sa ilang mga pasyente na may thrombotic komplikasyon at hyperglycemia. Para sa mga therapeutic na layunin, maraming mga uri ng L-asparaginase ang magagamit, bawat isa ay may isang indibidwal na profile ng pharmacokinetic at isang iba't ibang mga regimen sa dosis. Tungkol sa pagkontrol ng leukemia, ang intensity ng dosis at tagal ng L-asparaginase therapy ay mas mahalaga kaysa sa uri ng gamot na ginamit. Ang pag-aaral na Dana Farber 91-01 ay walang natagpuang pagkakaiba sa mga kinalabasan ng paggamot sa pagitan ng mga pasyente na ginagamot sa isa sa dalawang anyo ng L-asparaginase (E. coli o Erwinia chrysanthemi). Sa parehong oras, lumala ang pagbabala kapag ang tagal ng paggamot na may L-asparaginase ay nabawasan sa mas mababa sa 26-30 na linggo.

Ang re-induction ay isang pag-uulit ng induction therapy sa mga unang ilang buwan ng pagpapatawad, isang sapilitan sangkap ng isang bilang ng mga protokol para sa paggamot ng talamak na lymphoblastic leukemia.

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) para sa talamak na lymphoblastic leukemia

Ang Allogeneic HSCT ay isang kinakailangang opsyon sa paggamot. Ang 30-40% lamang ng mga may sapat na gulang na may talamak na lymphoblastic leukemia ay mayroong pangmatagalang kaligtasan na walang sakit na nakuha na may pamantayang PCT kumpara sa 45-75% na may allogeneic HSCT. Ang pagbibigay kahulugan sa mga resulta ay kumplikado sa pagpili ng mga pasyente para sa paglipat at kanilang maliit na bilang.

Ang Allogeneic HSCT ay epektibo para sa mga bata at matatanda na may mataas na peligro ng pag-ulit, halimbawa, sa kaso ng Ph-positive acute lymphoblastic leukemia o mahinang maagang pagtugon sa paggamot. Ang HSCT ay lilitaw upang mapabuti ang mga klinikal na kinalabasan sa mga may sapat na gulang na may matinding lymphoblastic leukemia na may t translocation (4; 11), ngunit kung ang transplantation ay kapaki-pakinabang sa mga sanggol na may genotype na ito ay mananatiling hindi malinaw. Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na sa mga may sapat na gulang, ang paglipat mula sa isang walang kaugnayang donor o cord blood stem cells ay gumagawa ng katulad na mga resulta sa mga nakuha sa isang kaugnay na transplant.

Suportang therapy para sa talamak na lymphoblastic leukemia

Ang mga pasyente na may talamak na lymphoblastic leukemia ay karaniwang nangangailangan ng pangmatagalang suportang therapy. Mga pagtatangkang bawasan ang tagal nito mula 18 hanggang 12 buwan. o upang malimitahan ang tindi nito ay nagpakita ng pagkasira ng mga resulta, kapwa sa mga bata at sa mga may sapat na gulang. Sa kabila ng katotohanan na kahit papaano? ang mga pasyente na may talamak na lymphoblastic leukemia ay maaaring magaling sa loob ng 12 buwan. paggamot, sa kasalukuyan imposibleng makilala ang mga ito prospectively. Kaya, ang lahat ng mga pasyente ay kailangang makatanggap ng hindi bababa sa 2 taon ng maintenance therapy.

Ang kumbinasyon ng lingguhang methotrexate at 6-merc laptopurine araw-araw na bumubuo sa batayan ng karamihan sa mga rehimen sa pagpapanatili. Ang pag-dosis ng methotrexate at 6-merc laptopurine ay limitado sa pamamagitan ng hematologic tolerability ng mga gamot. Sa karamihan ng mga protokol, inirerekumenda na panatilihin ang bilang ng peripheral leukosit ng dugo sa ibaba 3.0x109 / l sa buong therapy. Ang labis na paggamit ng 6-merc laptopurine ay hindi nagbubunga dahil maaaring humantong ito sa matinding neutropenia, mga pagkagambala sa paggamot, at pagbawas sa pangkalahatang rate ng dosis.

Ang 6-merc laptopurine ay mas epektibo kung ginamit sa gabi kaysa sa umaga at hindi dapat bigyan ng mga produktong gatas at pagawaan ng gatas na naglalaman ng xanthine oxidase, dahil ang enzyme na ito ay nagpapasama sa gamot. Ang pagkilala sa kakulangan ng katutubo na thiopurine methyltransferase na kakulangan sa mga pasyente na may labis na lason sa hematological ay nagpapahintulot sa pumipili na pagbawas ng 6-mercapturine na dosis nang hindi nililimitahan ang methotrexate na dosis. Tumaas na antas ng ALT at AST sa dugo, tipikal na problema sa panahon ng pagpapanatili ng therapy na nauugnay sa akumulasyon ng methylated metabolites ng 6-merc laptopurine. Ang komplikasyon ay mabilis na nalulutas pagkatapos makumpleto ang therapy at nakikipag-ugnay sa isang kanais-nais na pagbabala. Kung walang mga palatandaan ng matinding pagkalason sa atay o aktibidad viral hepatitis, karaniwang hindi kailangang bawasan ang dosis ng gamot.

Pag-iwas at paggamot ng neuroleukemia

Ang mga kadahilanan na nauugnay sa peligro ng neurorecurrence ay kinabibilangan ng mga pagbabago sa genetiko, T-cell immunophenotype, at pagkakaroon ng mga leukemia cell sa cerebrospinal fluid (kahit na dahil sa pagsalakay ng iatrogenic cell sa panahon ng traumatic lumbar puncture). Dahil ang cranial radiation ay maaaring maging sanhi ng matalas at pangmatagalang mga komplikasyon, kabilang ang pangalawang mga bukol, pangmatagalang mga problema sa neurocognitive, at endocrinopathies, madalas itong mapalitan ng intrathecal at systemic chemotherapy. Sa karamihan ng mga protokol, ang pag-iilaw ay inirerekumenda pa rin para sa mga pasyente na may mataas na peligro, sa partikular sa mga kaso ng pinsala ng CNS o T-talamak na lymphoblastic leukemia, lalo na sa kumbinasyon ng isang paunang hyperleukocytosis na higit sa 100 libo / μL. Ipinakita ng ilang mga pag-aaral na ang SOD ay maaaring mabawasan sa 12 Gy para sa mga pasyente na may T-talamak na lymphoblastic leukemia at 18 Gy para sa mga pasyente na may neuroleukemia, na nagpapahiwatig na ang mabisang systemic therapy ay ginagamit. Gayunpaman, ang pag-iilaw ay ginagamit o hindi, kinakailangan ang pinakamainam na intrathecal therapy. Ang traumatic lumbar punctures ay dapat na iwasan, lalo na sa unang pagbutas, kung ang karamihan sa mga pasyente ay mayroong nagpapalipat-lipat na mga blast cell sa peripheral na dugo. Ang mga pasyente na may kasangkot sa testicular ay karaniwang hindi tumatanggap ng gonadal irradiation.

Ang diskarte sa bata para sa paggamot ng talamak na lymphoblastic leukemia, na sinubukan namin sa mga kabataan at kabataan, ay naging matagumpay, na pinatunayan ng mataas na insidente ng PR (87%), 6 na taong pangkalahatang (73%) at kaganapan -mga libreng rate ng kaligtasan ng buhay (64%), pati na rin isang medyo kanais-nais na profile. nakakalason na mga komplikasyon.

Noong 1988, iminungkahi ng Amerikano (CCG) na gamitin sa paggamot ng mga kabataan na may matalas na lymphoblastic leukemia na may edad 16 hanggang 21 taon isang binagong bersyon ng German ALL-BFM-76/79 na protokol, na pinangalanan nilang "pinahusay na BFM". Kung ikukumpara sa orihinal na protokol, sa ika-1 taong paggamot, ang bilang ng mga injection ng vincristine, L-asparaginase at kabuuang dosis ng mga corticosteroid ay nadagdagan, at ang teknolohiya ng sistematikong pangangasiwa ng sunud-sunod na pagtaas ng dosis ng methotrexate (hanggang sa lumitaw ang mga palatandaan ng pagkalason) ay ginamit nang walang paggamit ng antidote leucovarin. Ang isang muling pag-uulit na pinaghahambing na pagsusuri sa pagiging epektibo ng protokol na ito (CCG-1800) na may mga resulta ng sabay na pag-aaral ng pang-adulto sa US na CALGB 8811 at 9511 ay nagpakita ng isang hindi maikakaila na kalamangan ng pamumuhay ng bata: 6 na taong BSV 64% kumpara sa 38% (p< 0,05) .

Halos sabay-sabay, ang mga katulad na akda ay nai-publish ng mga European group. Sa Pransya, ang bentahe ng paggamot sa mga kabataan ayon sa pediatric na FRALLE-93 na protokol kumpara sa pang-nasa hustong gulang na LALA-94 ay ipinakita: 5-taong-gulang na BSV 67% kumpara sa 41% (p< 0,05) . В Нидерландах 5-летняя БСВ в случае лечения по педиатрическому протоколу DCOG-ALL составила 69% против 34% (p < 0,05) по взрослым NOVON ALL-5 и 18 . Недавно испанские исследователи опубликовали свои данные по использованию для лечения подростков и молодых взрослых с острый лимфобластный лейкоз педиатрического протокола ALL-96: 6-летняя БСВ – 61%; общая – 69% .

Batay sa matagumpay na karanasan ng paggamit ng mga pediatric protokol sa paggamot ng mga kabataan at kabataan, ang isang bilang ng mga nauugnay na prospective na pag-aaral ay pinasimulan sa mga nakaraang taon. Sa partikular, sa Dana-Farber Cancer Center, nagsimulang isama sa DFCI-ALL 00-01 na proteksyon ang lahat ng mga pasyente na may Ph-negatibong talamak na lymphoblastic leukemia na may edad 1 hanggang 50 taon, sa French GRAALL 2003 - mula 15 hanggang 60 taon.

Sa gawaing ito, sa kauna-unahang pagkakataon sa Russia, ang klinikal na espiritu ng mga pediatric na protokol para sa paggamot ng mga pasyente na may matinding lymphoblastic leukemia na higit sa 18 taong gulang ay naimbestigahan, at ang siyentipikong pagpapatunay ng katuwiran ng paggamit ng mga therapeutic na teknolohiya na may kaugnayan sa Ang kasanayan sa mga serbisyong hematological ng may sapat na gulang ay nakuha. Ang aming mga resulta ay pare-pareho sa naipon na karanasan sa internasyonal at kinumpirma na ang paggamot ng mga kabataan at mga batang may sapat na gulang na may matinding lymphoblastic leukemia ayon sa mga pediatric protocol ay mas epektibo kaysa sa ayon sa mga may sapat na gulang. Walang tiyak na paliwanag para sa katotohanang ito. Ipinapalagay na ang nakuha na kalamangan ay nauugnay sa higit na kasidhian at saklaw ng mga anti-leukemikong gamot na ginamit. Ang mga protokol ng pang-adulto ay nakatuon sa pinakamainam na pagpapaubaya ng pasyente ng iba`t ibang edad kasama na ang mga matatanda na kung kanino ang masinsinang chemotherapy ay potensyal na hindi matiis. Ang mga batang pasyente ay maaaring "hindi makatanggap" ng kinakailangang dami ng paggamot.

Sa gayon, kinumpirma ng aming data na ang mga proteksyon ng bata sa Moscow-Berlin ay isang mabisa at matatagalan na pagpipilian para sa mga batang pasyente, hindi bababa sa 40 taong gulang. Ang pagpapatuloy ng pananaliksik sa larangan ng edad ay kinakailangan para sa akumulasyon ng data sa biology ng talamak na lymphoblastic leukemia sa mga kabataan at kabataan, ang paghahanap para sa mga pamamaraan ng "naka-target" na hindi gaanong nakakalason na therapy.

Ang artikulo ay inihanda at na-edit ng: siruhano

Hindi alintana kung aling programa ang isasagawa induction ng pagpapatawad, dapat mong sundin ang ilang pangkalahatang mga patakaran:
1) kinakailangan upang magsagawa ng masinsinang therapy ng mga nakakahawang komplikasyon na lumitaw sa pasyente, upang ihinto ang hemorrhagic syndrome;
2) ang pasyente ay dapat magkaroon ng isang catheter sa gitnang ugat;
3) upang maiwasan ang pagbara ng mga tubule ng bato na may mga asing-gamot na uric acid laban sa background ng napakalaking pagkawatak ng tumor, kinakailangang isagawa ang napakalaking hydration (3 l / m2) na may sapilitang diuresis, gamitin ang allopurinol sa dosis na 600 mg / araw, iwasto ang balanse ng water-electrolyte;
4) kung ang bilang ng mga leukocytes ay higit sa 50 10 9 / l at lalo na 100 10 9 / l, isang pre-phase ay dapat na isagawa bago ang pangunahing paggamot, kinakalkula upang mabawasan ang bilang ng mga peripheral leukosit ng dugo (mas mababa sa 50 10 9 / l).

Pinapayagan nito bawasan ang maagang pagkamatay na nauugnay sa pag-unlad ng napakalaking tumor lysis syndrome sa mga pasyente (pulmonary depression syndrome, pagharang ng paggana ng bato). Karaniwan, sa AML, ang hydroxyurea ay ginagamit bilang isang pre-phase sa dosis na 100-150 mg / kg bawat araw o higit pa (ang mga mas mababang dosis ay hindi epektibo), sa LAHAT ng mga pasyente - prednisolone o dexamethasone (sa loob ng 5 araw).

Sa pagkakaroon ng klinikal sintomas sanhi ng leukostasis (pagkalito, pagkabigo ng baga, pagkabigo ng bato), habang kumukuha ng hydroxyurea, ipinapayong isagawa ang leukemia at plasmapheresis.

Sa lahat ng mga pasyente na may leukocytosis sa itaas ng 30 10 9 / l, lalo na sa itaas 100 10 9 / l, dapat na isagawa ang pag-iwas sa neuroleukemia.
Kailangan pagsasama-sama, kahit na ang pinakasimpleng isa, ay malinaw na napatunayan noong unang bahagi ng 80s ng XX siglo: ang kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na nakatanggap ng kahit isang kurso ng pagsasama-sama ay talagang 2 beses na mas mataas kaysa sa mga pasyente na hindi sumailalim sa pagsasama-sama. Sa kasalukuyan, mayroong dalawang mga diskarte sa yugtong ito ng anticancer therapy: ang kurso ng pagsasama-sama ay isinasagawa katulad ng kurso sa induction, o isinasagawa ang masinsinang pagsasama gamit ang mataas na dosis ng cytarabine, mitoxantrone at iba pang mga gamot na cytostatic.

Ito ay itinuturing na napatunayan na masinsinang pagsasama-sama ay maaaring maging isang kahalili sa maginoo na pagpapatatag na therapy na sinusundan ng pangmatagalang paggamot sa pagpapanatili. Samakatuwid, ang mga resulta ng isang pag-aaral ng mga may-akdang Italyano na pinag-aaralan ang papel na ginagampanan ng maintenance therapy (4 na kurso ng DAT na may pagtaas sa dosis ng cytarabine sa bawat kasunod na kurso) pagkatapos ng masidhing pagsasama ay nagmumungkahi na alinman sa maginoo na maintenance therapy (cytarabine + 6-TG) ni masinsinang postconsolidation therapy (6 na kurso ng cytarabine sa buong karaniwang dosis na kasama ng vepezide, 6-TG, daunorubicin) ay hindi nagdaragdag ng pag-asa sa buhay ng mga pasyente na nakamit ang pagpapatawad at nakatanggap ng 4 na kurso ng DAT.

Sa parehong konklusyon tungkol sa kawalan ng binibigkas ang mga epekto ng maintenance therapy, natupad pagkatapos ng masinsinang induction, dumating ng iba pang mga may-akda. Sa karamihan ng mga kaso, ang mataas na dosis ng cytarabine ay ginagamit upang paigtingin ang pagsasama-sama. Sa kasalukuyan, ang kanilang pumipiling epekto ay napatunayan sa iba't ibang uri ng AML. Samakatuwid, ang rate ng kaligtasan ng buhay ng mga pasyente ng AML kung saan natagpuan ang t (8; 21) o inv (16) ay nagdaragdag ng halos 2 beses (70% sa loob ng 5 taon) kumpara doon kapag gumagamit ng karaniwang dosis ng cytarabine. Sa kasong ito, mahalaga kung gaano karaming mga kurso ng cytarabine sa mataas na dosis ang ginamit sa pagsasama: isa o higit sa tatlo.

Kagalingan pangmatagalang therapy sa pagpapanatili palaging tinanong, at ang data ng iba't ibang mga sentro sa isyung ito sa halip ay magkasalungat. Kapag sinusuri ang pagiging epektibo ng suportang paggamot, kinakailangang tandaan kung ang pagsasama ay natupad - masinsinan o maginoo (katulad ng induction). Napatunayan na kung ang pagsasama ay tumutugma sa programa sa pagtatalaga sa tungkulin, ang maintenance therapy ay humahantong sa isang makabuluhang (2-tiklop) na pagtaas sa tagal ng pagpapatawad at isang makabuluhang - kaligtasan na walang buhay (24-25% ng mga pasyente na nabubuhay 4-5 taon kung gumagamit ng paggamot sa pagpapanatili, 10% - nang wala siya).

Kapag pinaghahambing ang mga resulta 10 malalaking pag-aaral ng multicenter maliwanag din ang pakinabang ng mga programang iyon na gumagamit ng suporta sa pangangalaga. Gayunpaman, pagkatapos ng masinsinang pagsasama-sama, tulad ng nabigyang diin, ang karagdagang suportang therapy ay hindi nagbibigay ng anumang mga benepisyo. Ang pagpapanatili ng therapy at lalo na ang tagal nito ay pangunahing kahalagahan para sa kaligtasan ng mga matatandang pasyente na may talamak na myeloid leukemia (AML), dahil ang mga resulta ay mas mahusay kaysa sa mga nakuha na may masinsinang, ngunit panandaliang paggamot.

Dati pa gumawa ng mga tiyak na rekomendasyon patungkol sa paggamot ng mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia (AML), kinakailangan upang talakayin ang bilang ng mga isyu na nauugnay sa biological na katangian ng talamak na leukemia (halimbawa, mga abnormalidad na cytogenetic) at mga alituntunin ng Klinikal na pananaliksik, sa mga resulta kung saan ibinabase namin kapag lumilikha ng mga protocol para sa paggamot ng talamak na myeloid leukemia.