Sugukromosoomid. Kromosomaalne mosaiik. Kromosomaalne mosaiik postnataalsel perioodil Sugukromosoomi mosaiik pdf

Mosaiik - organismis või koes on vähemalt kaks geneetiliselt erinevat rakuliini, mis on saadud ühest sigootist. Kuigi kipume arvama, et rakkude moodustumisel saavad nad sama geeni- ja kromosoomikomplekti, on see lihtsustatud vaade. Oleme juba kasutusele võtnud X-kromosoomi inaktiveerimisest põhjustatud mosaiikimise mõiste, mis moodustab naistel kaks erinevat somaatiliste rakkude populatsiooni, aktiivse isaliku või ema X-kromosoomiga.

Tihedamini mutatsioonidsünnituseelses või postnataalses elus ühes rakus tekkivad rakud võivad põhjustada sügootist geneetiliselt erinevaid rakuliine, kuna kui mutatsioon on tekkinud, võib selle edasi anda kõigile raku järeltulijatele. Numbriliste või struktuuriliste kromosoomihäirete mosaiik on kliiniliselt oluline nähtus ja somaatilisi mutatsioone peetakse paljude kasvajate tüüpide peamisteks põhjusteks.

Ühe geeni mutatsioonide abil somaatilistes või sugurakkudes seletatakse paljusid ebatavalisi kliinilisi vaatlusi, näiteks segmentaalset neurofibromatoosi, kui nahanähud ei ilmne kogu kehas, vaid laigudena, või kahe või enama osteogenesis imperfecta, väga läbitungiva autosoomse lapse tervete vanemate taassündi. - domineeriv haigus.

Rakkude populatsioon, mis kannab mutatsiooni mosaiigiga patsiendil, võib teoreetiliselt esineda mõnes kehakoes, kuid mitte sugurakkudes (puhas somaatiline mosaiik), piirdudes ainult sugurakkudega (puhas seksuaalne mosaiik) või esineda nii somaatilistes kui sugurakkudes, sõltuvalt sellest, kas kui embrüonaalse arengu ajal tekkis mutatsioon. See, kas mosaiik hõlmab ainult somaatilisi kudesid, ainult sugurakke või mõlemat, sõltub embrüogeneesis mutatsiooni ilmnemise ajast - enne või pärast idu- ja somaatiliste rakkude eraldamist.

Kui enne, siis nii somaatiline kui ka sugurakud on mosaiikne ning mutatsioon võib kanduda järglastele ja avalduda somaatiliselt mosaiigilises vormis. Hiljem esinevat mutatsiooni leidub ainult sugurakkudes või somaatiliste kudede osas. Nii näiteks, kui sugurakkude eelkäijas toimub mutatsioon, kannavad mutatsiooni osa sugurakke. Enne meioosi läbivad sugurakud naistel umbes 30 ja meestel mitusada jagunemist, võimaldades palju võimalusi mutatsioonide tekkeks sugurakkude arengu mitootilistes etappides.

Mosaiigi paljastamine mutatsioonid ainult idu- või somaatilistes rakkudes võib olla keeruline, kuna mutatsiooni puudumine rakkudes hõlpsasti ligipääsetavatest somaatilistest kudedest (nt perifeerse vere leukotsüüdid, naha või suu limaskesta rakud) ei tõenda, et mutatsiooni mujal, sealhulgas sugurakkudes, ei esine. Somaatilise mosaiigi levimust on veelgi keerulisem iseloomustada, kui mosaiigi embrüos leiduvat mutantset alleeli leidub eranditult embrüonaalsetes kudedes (st platsentas) ja seda ei esine embrüos endas.

Somaatiline mosaiik

Mutatsioonidmorfogeneesi mõjutavad ja embrüonaalse arengu käigus avalduvad, saab tuvastada segmendiliste või laiguliste kõrvalekalletena, sõltuvalt mutatsiooni tekkimise etapist ja somaatilise raku päritolust. Näiteks võib I tüüpi neurofibromatoos mõnikord avalduda segmentaalselt, mõjutades ainult ühte kehaosa. I tüüpi segmentaalne neurofibromatoos on põhjustatud pärast kontseptsiooni tekkivast mutatsioonist tingitud mosaiikismist. Sellistel juhtudel on patsiendi vanemad terved, kuid kui ta (või ta) sünnitab haige lapse, on lapsel täielik fenotüüp, s.t. pole segmenteeritud.

Sellistel juhtudel mutatsioon asub patsiendi sugurakkudes ja ilmnes ilmselt enne reproduktiivse ja somaatilise rakuliini eraldamist.

Sugurakkude mosaiik

Kuna võimalus, et autosomaalne või X-seotud haigusUue mutatsiooni põhjustatud vennad võivad esineda korduvalt õdede-vendade seas, väga madalad, kuna spontaanseid mutatsioone on tavaliselt harva (umbes 1 inimesel 104–106), on kahe geeni kahe sõltumatu mutatsiooni ilmnemine ühes perekonnas väga ebatõenäoline (vähem kui 1 inimesel 108–1012 ). Pärast autosoomse domineeriva või X-seotud haigusega lapse tervete vanemate haiguse isegi väikeste ilmingute hoolikat väljajätmist ja vaguni molekulaarsete testide negatiivsete tulemustega on tavaliselt tavaks vanemaid teavitada, et nende lapse haigus on uue mutatsiooni tulemus ja sama defekti võimalus järgmises lapses on väike. võrdne rahvastikuriskiga.

On aga hästi dokumenteeritud näitedkui fenotüüpselt tervetel vanematel, kellel on negatiivsed kandjatestid, on rohkem kui üks laps, kellel on väga tungiv autosoomne domineeriv või X-ga seotud haigus. Selliseid ebatavalisi jooni võib seostada seksuaalse mosaiikiga. Seksuaalne mosaiik on hästi dokumenteeritud peaaegu 6% -l autosomaalse domineeriva osteogenesis imperfecta surmavatest vormidest, kui I tüüpi kollageenigeeni mutatsioonid põhjustavad ebanormaalset kollageeni moodustumist, rabe luid ja sagedasi luumurde.

Sugupuudele omistatavad sugupuud on märgitud ka mitmete teiste haiguste puhul, nagu A-hemofiilia, B-hemofiilia ja Duchenne'i lihasdüstroofia, kuid teiste domineerivate haiguste, näiteks achondroplaasia korral, väga harva. Seksuaalse mosaiigi esinemissagedust on raske täpselt mõõta, kuid arvatakse, et kõige rohkem esines seda Duchenne'i lihasdüstroofia korral, kus kuni 15% emadest üksikjuhtudel ei kinnita sugurakkude mutatsiooni esinemist nende somaatilistes kudedes.

Nüüd see nähtus Kuna seksuaalset mosaiiki on tunnustatud, on geneetikud ja geeninõustajad teadlikud võimalikust ennustatavast eelarvamusest, et spetsiifilisel autosomaalsel dominantsel või X-ga seotud fenotüübil, mis näib olevat uus mutatsioon, on järglaste kordumise oht väike. Ilmselt tuleb haiguste puhul, millel on tõestatud seksuaalse mosaiigi võimalus, lapse fenotüüpselt tervetel vanematel, kellel kahtlustatakse haiguse esinemist uue mutatsiooni tõttu, soovitada, et kordumise oht poleks nii väike.

Lisaks sellele on autosomaalse domineeriva või vanema lapse vanemad X-seotud haigus korduvuse risk on 3-4%, isegi kui seksuaalne mosaiiklus pole tõestatud ja kui on teada, et nad pole mutatsiooni kandjad. Neile paaridele tuleks pakkuda taskukohast sünnieelset diagnoosi. Kordumise täpset riski on raske hinnata, kuna see sõltub mutantsete sugurakkude osakaalust.

Kui arvate endiselt, et kõigil teie keha rakkudel on sama genoom, siis kiirustame teid pettuma. On võimalus, et indiviid ei leia kahte täiesti identset DNA-d omavat rakku. Kas see ähvardab midagi, miks uurivad teadlased entusiastlikult mosaiiki ja kuidas näeb Mayo kliiniku laboratooriumi kuulus genoomivariatsioonide uurija selle valdkonna tulevikku ( Mayo kliinik), kelle grupp postitas hiljuti sellel teemal uue artikli?

Täiskasvanu kehas on ligikaudu 10 14 rakku, mis on kakssada erinevat tüüpi. Pikka aega on arvatud, et kõigi rakkude genoomid on ühesugused ning nende välimuse ja funktsioonide erinevused määrab „töötavate“ geenide komplekt. Kuid isegi esmapilgul pole kõik nii lihtne. Sugurakkudes on kromosoomide kogum pool ja immuunrakkude genoom muutub pärast V (D) J-rekombinatsiooni, et kodeerida T-lümfotsüütidel väga erinevaid B-lümfotsüütide immunoglobuliinide ja T-raku retseptorite varieeruvaid piirkondi.

Nüüd tulevad teadlased välja veelgi radikaalsema avaldusega. Võib-olla ei ole sajast triljonist rakust isegi kahte täiesti identset genoomi - mutatsioonide tõttu, mis akumuleeruvad embrüogeneesi ja organismi elu jooksul.

Kuigi üldiselt replikeerub DNA üsna suure täpsusega, teeb polümeraas mõnikord vigu ja sisestab kas vale nukleotiidi või vale koguse. Selliste vigade esinemissagedus on ligikaudu üks igast 100 000 nukleotiidist. Tundub, et arv ei tundu suur, kuid mõelge vaid, kui palju vigu see meie tohutus genoomis on! Õnneks parandab valdava osa neist defektidest DNA parandussüsteemide väsimatu töö. Kuid mõned replikatsioonivead välistavad selle möödarääkimise ja muutuvad püsivateks mutatsioonideks.

Kõige minimaalsemate hinnangute kohaselt on terve indiviidi kogu genoomis üle 10 16 ühe nukleotiidi asendust. Lisaks mõjutab genoomi varieeruvus selle suuri piirkondi - suuremaid kui üks nukleotiidi alus -, näiteks, insertsioone või deletsioone ( indels) või geenikoopiate arvu varieerumine ( CNV). Mitu mutatsiooni on siis ühes inimeses? Tundub, et see näitaja on tohutu.

Noh, kõigi keharakkude geneetiline materjal on erinev ja tundub, et iga rakk mängib genoomi üldpildis eraldi puzzle rolli? Ja kas iga inimene on geneetiliselt "mosaiik"? Selgub, et jah, ja see on normaalne nähtus, kuid sõna “ mosaiik"On väljakujunenud teaduslik termin. Traditsiooniliselt mõistetakse seda kui vähemalt kahe erineva genoomiga rakuliini kooseksisteerimist ühes organismis, mida leidub nii somaatiliste kui ka sugurakkude seas (joonis 1).

Joonis 1. Mis on mosaiik? Normaalsete rakkude populatsioonis ( roheliste tuumadega) juhtub midagi, mis viib mutatsioonini ühes rakus - nüüd skemaatiliselt punane südamik... Pärast teatud arvu jagunemistsükleid koosneb populatsioon muteerunud rakkude ja normaalsete rakkude järeltulijatest, mis näeb tõesti välja nagu mosaiik.

Kuigi mitmerakulise organismi elu algab ühest rakust, hiilivad mutatsioonid DNA-sse juba esimestest jagunemistest alates. Isegi sündides on laps juba geneetiline mosaiik - täiskasvanust rääkimata.

« Juba sündides on igas rakus palju mutatsioone - need on mõlemad uued mutatsioonid, mis ilmnesid preimplantatsiooni ja embrüogeneesi protsessis, ning vanematelt päritud mutatsioonidMayo kliiniku genoomivariatsioonide spetsialist Alexey Abyzov räägib Biomolekulile. - Individuaalse "mosaiigi" uurimine - kõigi mosaiigimuutuste kogu üksiku inimese genoomis - ei ole lihtne teaduslik huvi, vaid pakiline vajadus. Selline teave aitab paremini mõista inimese tervislikku seisundit ja võib-olla isegi rakendada kliinilises praktikas.».

MIPTi lõpetaja, füüsika ja matemaatika doktor D., Mayo kliiniku teaduslabori direktor alates 2014. aastast, Mayo kliiniku meditsiinikolledži assistent, Minnesota ülikooli ja Yale'i ülikooli külalisprofessor. Ta on spetsialiseerunud genoomilistele variatsioonidele (eriti mosaiigile) ja nende suhetele inimeste haigustega.

Valitud väljaanded:

• (Teadus, 2018);
• (Teadus, 2017);
• (Genome Res, 2017);
• Inimese naha somaatilise koopianumbri mosaiik, mida paljastavad indutseeritud pluripotentsed tüvirakud (Nature, 2012);
• Genoomne mosaiik neuronites ja teistes rakutüüpides (Humana Press, 2017).

Mosaiiklus on kõigile ainulaadne - ja seda on sageli raske jälgida, rääkimata tulemuse ennustamisest. Selle kliinilised ilmingud sõltuvad paljudest teguritest, millest mõnda kaalume allpool, vaadeldes lähemalt mosaiikimist embrüogeneesis ja rääkides veidi mosaiikimisest täiskasvanud organismis.

Mosaiiki leidub peale inimeste ka paljudes teistes loomaliikides. Ilmekas näide mosaiigist on iirise heterokroomia mõned juhtumid (joonis 2).

Joonis 2. Iirise heterokroomia tekib mõnel juhul just mosaiigi tõttu. See juhtub nii inimestel kui loomadel. Joonisel on kujutatud täieliku heterokroomia juhtumit, kui silmade värv on täiesti erinev.

Mosaiigi uurimise päritolu: mõiste sünd

Selle nähtuse uurimise ajastu algas enam kui 120 aastat tagasi - ammu enne DNA avastamist. Päris mosaiikide kontseptsiooni (ilma termini kasutuselevõtuta) pakkus Alfred Blashko välja 1895. aastal, kui arutati lineaarse epidermise nevuse (kaasasündinud värvipigmendilaik, mis ulatub veidi naha kohale ja sirutub joonena) päritolu jne. Blaszko read, mis, nagu võite arvata, said nime tema järgi. Asjaolu, et ta oli dermatoloog, pole üllatav: nahk on uurimiseks visuaalne ja hõlpsasti ligipääsetav organ ning tema tulevased kolleegid uurisid seejärel aktiivselt naharakkude genoomi variatsioone.

Selle termini ise pakkus välja saksa zooloog Valentin Haiker 1904. aastal, kirjeldades keha erinevate osade omaduste "mosaiikilaadset jaotust". Taimegeneetikud ja zooloogid kasutasid järgnevatel aastatel mõisteid "mosaiik" ja "valdkondlik kimäärism" omavahel asendatult.

Dermatoloogid on aga Alfred Blashko loomingu pooleks sajandiks turvaliselt unustanud: mainimised ilmusid ainult kahes hollandi keele õpikus, millest üks tõlgiti hiljem saksa keelde. Uurijat meenutati taas alles 70. aastatel. Robert Jackson ja Rudolph Hepple avastasid oma töö ja Blaschko read 1976. aastal iseseisvalt ning teine \u200b\u200bsoovitas idee siduda X-kromosoomi inaktiveerimisega embrüogeneesis. Varsti pärast seda kinnistus mosaiigi mõiste dermatoloogide tööelus kindlalt.

1983. aastal koos tehnoloogia arenguga Juan Hemke ( Juan chemke) ja kolleegid nägid 18. trisoomia mosaiikvormi, milles mõned rakud sisaldavad kahte 18 ja mõned kolme kromosoomi. Hiljem registreeriti mitmesuguste nahahaiguste korral mosaiiki.

Nüüd uuritakse mosaiiki väga aktiivselt ja teadlased ei juhindu mitte ainult rakenduslikust huvist. " Pikka aega on aru saadud, et mosaiik võib olla meie keha toimimise mõistmiseks fundamentaalne. Kuid selle protsessi uurimine pakub lisaks ilmsele seosele tervisega ka esteetilist teaduslikku huvi. Ka raku, selle elu minimaalse ühiku, mosaiigi uurimine on äärmiselt põnev.", - ütleb Aleksei Abõzov.

Kust tuleb somaatiline mosaiik?

Järgmistes molekulaarsetes mehhanismides võivad olla süüdi somaatilise mosaiigi ilmnemine normaalsetes rakkudes:

Millised on mosaiigi struktuurilised võimalused?

• SNV(Üksik nukleotiidide variant) - ühe nukleotiidi variandid, kui ühes nukleotiidis on teatud asendis muutus.
• Indels (aastalsertsioon või deletion) - genoomi lühike sisestamine või kustutamine.
• MEI (Mobiilse elemendi sisestamine) - retrotransposoonide sisestamine genoomi; inimestel on need ALU, LINE1, HERV ja SVA.
• CNA (Kopeeri numbri muutmine) on kromosoomide ümberkorraldus, kui osutub, et genoomi ühel osal on sama uurimisobjekti teiste genoomsete piirkondadega võrreldes enam-vähem koopiaid. Seda terminit kasutatakse sagedamini ulatuslike somaatiliste muutuste kirjeldamiseks genoomis, kuid see kehtib kõigi suuremate variatsioonide kohta indels.
• LOH (Heterosügootsuse kaotus) - heterosügootsuse kaotus. See on geeni ühe variandi kadumine selles genoomi osas, mis oli tavaliselt heterosügootne, see tähendab, et see sisaldas ühe geeni kahte varianti.
• Inversioon - kromosoomide ümberkorraldamine, kui osa genoomist pööratakse üle 180 kraadi.
• Ümberpaigutamine - ümberkorraldamine, mis viib kahe erineva kromosoomi DNA liitumiseni.
• Kromosomaalne aneuploidia - kromosoomi või selle käte koopiate arvu muutus.
• Mitmekordne - globaalne muutus genoomi ploidias.

Joonis 3. Geneetilised variatsioonid inimkehas - kuidas need kokku saavad? Punane horisontaalne nool joonisel on kujutatud ajaskaala sügootist surmani. Küljel sissetulevad nooled - erinevate variatsioonide kuhjumine kogu elu vältel: varieerumine idurakkude rakkudes ( Gv), valikud de novo (DNV), postzigootilised variatsioonid ( PZV) ja mikrokimerism, vähese arvu rakkude olemasolu teisest organismist, ( MC). Küljelt väljuvad nooled - protsessid, mis viivad geneetilise hajuvuse vähenemiseni: revertant - tagurpidi - mosaiik ( RM) kui rakk normaliseerub patoloogilise variandi / mutatsiooni pöördmutatsiooni ja geneetiliste variatsioonidega rakkude ammendumise tõttu ( CD). Kokku saab somaatilise raku geneetiliste muutuste koguarvu kirjutada järgmise võrrandi abil: SUM \u003d GV + DNVs + PZV + MC - RM - CD. Lisateavet GWAS-i kohta leiate peatükist “ Kliinilised tagajärjed pärast sündi: kas mosaiik on hea või halb?».

Mosaiik embrüogeneesis - mida me teame?

Inimese embrüogeneesi varases staadiumis esinevad tõsised kromosomaalsed kõrvalekalded on väga levinud. Kuid arusaam sellest, kuidas ja mis kiirusel see juhtub, on üsna piiratud. Uuringud viidi läbi tervete hiirte embrüotega, kus teadlased hindasid mutatsioonide kuhjumist ja embrüonaalsete rakkude panust täiskasvanud looma diferentseeritud kudedesse. Kuid kahjuks osutus võimatuks neid andmeid inimesele lihtsalt võtta ja edastada: need ei lange kokku. Seega on nii iduliini kui ka somaatiliste mutatsioonide määr hiirtel oluliselt suurem kui inimestel.

Õnneks on uute tehnoloogiate tulekuga neid sündmusi lihtsam uurida. Näiteks uurivad Suurbritannia teadlased CRISPR-Cas9 abil sõna otseses mõttes inimembrüo arengu esimesi päevi. Võib-olla ilmnevad lähitulevikus täpsemad andmed mutatsioonide kuhjumise määra kohta inimese embrüogeneesis. Me ei tohi unustada, et tema vanemate sugurakkude mitukümmend (50–100) mutatsiooni kandub imikule (joonis 4). Nagu on näidatud kahe vanema ja lapse 78 perekonna genoomide analüüsimisel ühes põlvkonnas keskmine mutatsioonimäär de novo on 1,20 × 10 –8 nukleotiidi kohta ja need nukleotiidid igas rakus sekundiks 3 miljardit.

Mida me nüüd teame? Preimplantatsiooni staadiumis pole mosaiik haruldane. Sellisel juhul võib mis tahes mutatsioon avaldada märkimisväärset mõju kogu organismile: teatud mosaiigi genotüüp võib potentsiaalselt sattuda paljudesse rakkudesse. Lisaks kõigub preimplantatsiooni staadiumis mosaiikluse sagedus - vähemalt seda näitavad kunstliku viljastamise abil loodud embrüote uuringud (võib-olla on loomuliku viljastumisega protsessid mõnevõrra erinevad). On soovitusi, et see on tingitud looduslikust valikust mosaiikembrüo vastu, sõltuvalt selles sisalduvate aneuploidsete rakkude arvust. (See ja teised mudelid on näidatud joonisel 5.)

Joonis 5. In vitro viljastatud embrüote uuringud näitavad, et mosaiigimustrite sagedus väheneb lõhustamisest blastotsüsti etappideni ja mitu mudelit selgitavad, miks see nii on. Vasakule... Looduslik valik mosaiikembrüote vastu võib põhjustada loote surma, lähtudes aneuploidsete rakkude osakaalust lootel. Keskel. "Klonaalse ammendumise" mudel hõlmab apoptoosi või aneuploidsete rakkude proliferatsiooni vähenemist mosaiikembrüodes. Paremal. Lõpuks kirjeldab kolmas mudel mehhanisme, mille abil anosploidsed rakud võivad monosoomia ja trisoomia ajal toota jagunemisel normaalse kromosoomide arvuga rakke.

Embrüonaalse arengu esimestel päevadel on mõnede hinnangute kohaselt rakus rakus kolm mutatsiooni, asendades nukleotiidalused. Samal ajal jagunevad selles staadiumis olevad rakud sageli asümmeetriliselt ja vastavalt sellele annavad täiskasvanud organismi rakukoostisele erinevad panused.

Genoomsete variantide esilekerkimine hilisemates etappides viib mosaiiki, mis piirdub konkreetse kehapiirkonnaga. Nagu paljud uuringud näitavad, on somaatiliste mutatsioonide sagedus oluliselt suurem kui idurakkude rakkudes.

Kliinilised tagajärjed pärast sündi: kas mosaiiklus on hea või halb?

Oleme juba aru saanud, et mosaiik on inimkehas loomulik ja äärmiselt tavaline nähtus. Kuid millised on tagajärjed?

Nagu juba mainitud, sõltub see paljudest teguritest. Paljusid mosaiigi kliinilisi tagajärgi on raske tabada ja seletada. Lisaks on oluline arvestada genoomi erilise variatsiooniga rakkude levimust ja arvu.

On ettepanekuid, et mõnel juhul võib somaatiline mosaiik mängida keha kätte. Näiteks on neuronite mosaiikluse sagedus äärmiselt kõrge. On olemas teooria, et see on spetsiaalne evolutsiooniline mehhanism mitmesuguste neuronite loomiseks ja tegelikult nende täidetavate funktsioonide arvu mitmekesistamiseks (loe aju mosaiilisuse kohta allpool).

Teine näide on hepatotsüütide polüploidia maksas täiskasvanutel. Kuigi see nähtus on loomadel haruldasem kui taimedel, on neil ka suurenenud kromosoomide arvuga rakke. Teatud arv polüploidseid maksarakke moodustub maksa arengus embrüogeneesi ajal. Kuid vanusega ja teatud haiguste korral, mis põhjustavad maksakahjustusi ja taastumist, suureneb polüploidsete hepatotsüütide levimus - peamiselt maksasagarate peritsentraalsetes tsoonides. Teadlased oletavad, et selline genotüüp võib olla kasulik, kuna see võib edasi lükata DNA kahjustusi ja geenide täiendavad koopiad aitavad neutraliseerida funktsioonimutatsioonide kadumise mõjusid.

Kuid enamasti on mosaiik seotud ilmselt negatiivsete tagajärgedega. See on tihedalt seotud raseduse katkemise, sünnidefektide, arengupeetuste ja häiretega. Eelkõige moodustab mosaiiktrisoomia 21–4% Downi sündroomi juhtudest. Erinevalt täielikust trisoomiast võivad keha üldise arengu ja intellektuaalsete võimetega seotud sündroomi ilmingud mosaiigi korral olla rohkem väljendunud. Mosaiik Shereshevsky-Turneri sündroom ehk mosaiikmonosoomia X-kromosoomis võib samuti avalduda vähem tõsiselt kui selle täielik vorm. Teine mosaiigihäire näide on McCune-Albrighti sündroom, mis on seotud embrüonaalse potentsiaalselt surmava mutatsiooniga geenis GNAS1... Proteuse sündroomi põhjuseks võivad olla varased mosaiikmutatsioonid onkogeenis AKT1mis on seotud tahkete kasvajate moodustumisega.

Embrüonaalsed mosaiikmutatsioonid geenides IDH1 ja IDH2 seotud Ollieri tõve ja Maffucci sündroomiga. Varased mosaiikmutatsioonid geenides HRAS, KRAS ja NRAS olid seotud rasunäärme nevuse sündroomiga ( nevus rasune), Schimmelpenningi sündroom ja keratinotsüütilise epidermaalse nevuse sündroom.

Oht, et kõrge jagunemisvõimalusega rakkudes võib tekkida kahjulik mutatsioon, eksisteerib mitte ainult embrüogeneesis. Somaatilise genoomi variatsioon koguneb kogu inimese elu... Inimeste üksikute elundite, näiteks aju ja naha mosaiiki uurivad juba mitmed uurijate rühmad (sellest lähemalt allpool). Nagu eespool mainitud, mõõdeti mutatsioonide kuhjumise määra hiirtel ja teatud tüüpi inimrakkudel. Kuid tehnilised meetodid pole veel täiuslikud ja endiselt on raske vastata küsimusele, kui täiskasvanud inimene on mosaiik.

Kuid juba on olnud võimalik siduda teatud tüüpi rakuline mosaiik ja täiskasvanu tervislik seisund. Eelkõige on teadlased jälginud, kuidas täiskasvanud tüvirakkude tütrerakud pärivad ohtlikke muutusi oma eelkäija genoomis. Geneetiliste mutatsioonide järkjärguline kogunemine nendesse rakkudesse on seotud vananemisprotsesside, erinevate vanusega seotud ja onkoloogiliste haigustega. Juba vanaduses on mosaiikide kasvu seose kohta kogutud palju teavet. Värske uuring, mis hõlmas ligi 130 000 inimese genoomianalüüsi, kinnitas taas, et mosaiikide sagedus suureneb vananedes - eriti meestel (soolise ebavõrdsuse kohta vt allpool olevat kasti).

Võib-olla on mosaiigi teine \u200b\u200benim uuritud kliiniline tagajärg selle seos vähiga. Sel teemal on juba palju teavet kogunenud, ehkki sellest ei piisa. Nii et see pole täiesti selge: vähk on mosaiigi tagajärg või on vähihaigetel raku kohta rohkem mosaiikrakke või rohkem mutatsioone.

Ühes uuringus analüüsisid teadlased materjali 31 717 vähihaigelt ja ilma 26 136 tervelt inimeselt. Nad kogusid kogu genoomi hõlmava ühenduse - GWAS ( kogu genoomi hõlmavad assotsiatsiooniuuringud). See meetod aitab luua seoseid erinevate geenivariantide ja nende fenotüüpsete ilmingute vahel. Mosaiikide kõrvalekaldeid esines sagedamini tahkete kasvajatega patsientidel ja seos oli tugevam, kui proov võeti analüüsimiseks enne diagnoosimist ja ravi alustamist. Klooniline mosaiik osutus levinud neile, kelle DNA koguti vähemalt aasta enne leukeemia diagnoosimist, võrreldes vähivastaste inimestega. Somaatiline mosaiik geenimutatsioonide abil HRAS inimestel on see seotud uroteeli vähkidega.

Sooline ebavõrdsus: nii erinev mosaiik

Pole üllatav, et mosaiik võib naistel ja meestel erineval viisil avalduda. Näiteks on X-kromosoommosaiikism neli korda sagedamini kui autosomaalne mosaiik.

Teadlase vaatepunktist on mutatsioon meessoost Y-kromosoomi jaoks aga palju huvitavam - eriti kui see on kadunud. Pole saladus, et mehed elavad vähem kui naised, isegi arenenud riikides, kus on hea tervishoiusüsteem. Miks see juhtub, pole aga selget vastust. LOY, Y-kromosoomi mosaiikikaotus, mis mõnes rakus esineb peaaegu igal viiendal üle 70-aastasel mehel, võib osaliselt aidata selle probleemi lahendamisel.

On tõestatud, et vererakkude LOY-d leidub suitsetajatel sagedamini kui mittesuitsetajatel ning et suitsetamisel on raku genoomile mööduv ja annusest sõltuv mutageenne toime.

Veelgi enam, teadlased on näidanud, et LOY võib mängida rolli meeste haruldaste autoimmuunhaiguste patogeneesis. Selle ebanormaalsuse leidmine vererakkudes on seotud suurenenud riskiga Alzheimeri tõveks, mitut tüüpi vähi tekkeks (näiteks eesnääre, käärsool, eesnääre ja põis) ning kõigi põhjustatud suremusega.

Üksikute elundite mosaiik

Täiskasvanu kõigi elundite rakkudel peab olema eranditult mosaiikgenoom. Teadlased uurivad mõnda neist lähemalt - näiteks aju- ja naharakke. Mida me sellistest töödest õppisime, arutatakse allpool.

Mosaiik aju

Mosaiigi uurimiseks on aju üks huvitavamaid organeid, kuna neuronid elavad paljude teiste rakutüüpidega võrreldes kaua. Ilmselt on nende mosaiiklus väga sage sündmus ja tõenäoliselt erineb ühe neuroni genoom teda ümbritsevatest rakkudest (Biomolecule avaldas sel teemal isegi spetsiaalse). Vanuse ja areneva aju mutatsioonide kuhjumist enne sündi on juba uuritud. Selleks kasutavad teadlased üksikute neuronite uurimise meetodit.

Mutatsioonide tekkimist mõjutavate tegurite hulgas nimetavad teadlased näiteks vabade radikaalide ja elektromagnetkiirguse olemasolu ning transposoonide migratsiooni. Aneuploidia ja retrotranspossiooni sagedus neuronites on isegi suurem kui teistes uuritud kudedes.

Nagu eelpool mainitud, viib mososoofia kõrge sagedus närvirakkudes nende suure mitmekesisuse juurde ja võib-olla täidab isegi evolutsioonilist funktsiooni. Neuronaalne mosaiik võib hilisemas elus mõjutada inimese vastuvõtlikkust teatud haigustele. Eelkõige nimetavad teadlased onkoloogilisi haigusi, aju väärarenguid, epilepsiat. Ainult ühe muudetud nukleotiidi tulemus on konstitutiivne geeni aktiveerimine AKT2 ja sellele järgnenud raske epilepsiaga megalentsefaalia vorm.

Neuronaalse mosaiigi ja psühhiaatriliste häirete vahelist seost uuritakse aktiivselt. See on üsna keeruline ülesanne: haiguste endi ja nende geneetilise komponendi kohta on palju teadmata. Sel põhjusel loodi USA vaimse tervise instituudi (NIMH) eestvedamisel spetsiaalne projekt saada selle teema kohta teavet võimalikult kiiresti (joonis 6).

Joonis 6. Ühe neuroni lõpliku genoomi moodustavad kõik need muutused, mida käsitlesime külgribal "Kust tuleb somaatiline mosaiik": need on eelkõige ühe nukleotiidi variandid ( SNV), lisamine-kustutamine ( indel), struktuurivalikud CNV, tüüpi retroelemente L1... Aju somaatilise mosaiikivõrgu projekti eesmärk on siduda need variatsioonid nende paljude võimalike tagajärgedega, nii normaalsete kui ka haigustega seotud.

Uurisime embrüonaalsete ajurakkude genoomseid mutatsioone. Sel eesmärgil oleme kasvanud üksikutest neuraalsetest eellastest kloonkolooniad. Seega esinevad eellasrakus esinevad mutatsioonid kõigist sellest kasvanud koloonia rakkudes ja seetõttu saab neid koloonia sekveneerimisega hõlpsasti tuvastada.

Kuid järjestamine määrab kõik pärilikud variatsioonid. Nende ja omandatud mutatsioonide eristamiseks võrdlesime sama embrüo rakkudest kasvatatud kolooniate genoome. Selle tulemusena tegime kindlaks, et juba raseduse keskel on ühes embrüonaalses ajurakus umbes 400 ühe nukleotiidi SNV varianti. Kuigi sellist tulemust mingil määral oodati, on see äärmiselt oluline: seda pole varem kogemuste põhjal tõestatud.

Lisaks kinnitasime sama aju erinevates rakkudes levinud mutatsioonide järgi nende rakkude seose (see tähendab, et saime teada, millistel rakkudel ja eellastel on ühist) ja taastasime sügoot esimese viie jaotuse puu. Meie labor on esimene, kes loob üksikasjalikult pildi killustatusest inimestel. Varem tehti seda ainult hiirtel. Selles testis kasutati lõhustamismärgistena mutatsioone. Lõikamise ajal ilmub igas uues rakus keskmiselt üks uus märgismutatsioon. Koos muude andmetega võimaldavad need markerid ajalugu väga täpselt kindlaks määrata embrüonaalse arengu varases staadiumis.

Lõpuks oleme näidanud, et mutageneesi kiirus ja akumuleerunud mutatsioonide tüübid erinevad lõhustamisel ja neurogeneesis. Kuigi ka see ei tulnud meile üllatusena, on see väga oluline uus tähelepanek.

,
mayo kliiniku teaduslabori juhataja,
tema viimase töö kohta neurogeneesi alal,
avaldatud aastal Teadus .

Nahamosaiigi lapitöö

Nagu ajaloolises kokkuvõttes juba mainitud, on teadlased juba pikka aega uurinud naha mosaiiki. " Nahatestimise peamine eelis on see, et proovi on lihtne saada., - räägib Alexey Abyzov oma labori muude tööde kohta. - Oleme töötanud naha fibroblastidega, kuna need on hõlpsasti kättesaadavad ning nende ekstraheerimiseks, kasvatamiseks ja ümberprogrammeerimiseks on olemas tõestatud meetodid. Jällegi töötati meetodid välja tänu fibroblastide hõlpsale kättesaadavusele.". Geenide koopiate arvu (CNV) somaatilisi variatsioone leiti peaaegu igas kolmandas fibroblastis. Ühes naha fibroblastis võib sündides leida tuhat üksikut nukleotiidasendust! Huvitav on see, et mosaiigimuster erineb põhimõtteliselt näiteks neuronites täheldatust.

Pole üllatav, et ultraviolettkiirgusele avatud naharakkudes leitakse rohkem mutatsioone kui riietusega kaetud piirkondades. Selgub, et isegi normaalne terve nahk, täites oma ülesandeid täiuslikult, kuid puutudes kokku päikesekiirtega, sarnaneb üldjuhul tuhandetest rakukloonidest lapitekiga. Neist enam kui veerand kannab mutatsioone, mis suurendavad vähiriski.

Kuidas mosaiiki uurida

Kuidas uuritakse genoomi postzigootilisi muutusi, näiteks mosaiiki? Tavaliselt kasutatakse seda neljast põhilisest katsekavandist:

• sama objekti erinevate proovide, näiteks erinevate kudede või rakupopulatsioonide analüüs;
• monosügootsete (identsete) kaksikute võrdlev analüüs;
• sama objekti proovide analüüs, kuid kogutud erinevatel aegadel, näiteks teatud ajavahemike tagant sama inimese elu jooksul;
• sama objekti valimi üksikasjalik analüüs, et tuvastada geneetiliselt erinevate rakkude väga väikesed alarühmad.

Uurimismeetodite osas kasutatakse postzigootiliste mutatsioonide tuvastamiseks kõige sagedamini kolme järgmist:

« Mosaiossuse uurimisel on ainult kaks üldist lähenemisviisi: üksikute rakkude ja rakkude rühmade uurimine. Üksikute rakkude analüüs nõuab tehnikaid, mis tuvastavad mutatsioonid kõige kindlamalt. See näiteks FISH, mis võimaldab tuvastada suuri muutusi ja ümberkorraldusi genoomis., - kommenteerib Aleksei Abõzov. - Praegu vajavad peaaegu kõik muud meetodid DNA paljundamist ühest rakust.

DNA korrutamist saab läbi viia laboratoorsete meetoditega või üksikute rakkude kloonimisega. Laboratoorsed korrutamised pole kaugeltki ideaalsed ja toovad kaasa palju vigu toodetud DNA-s: näiteks nukleotiidide asendamine, kimääride moodustumine (DNA-tükkide ühendamine, mis ei olnud uuritavas rakus ühendatud) ja DNA ebaühtlane korrutamine. Kloonimine on selles osas arenenum meetod, kuid seda kasutatakse ainult rakkude jagamisel. Kunstlike tüvirakkude kasutamine on viis selle takistuse ületamiseks.

Igal juhul, olenemata sellest, kuidas DNA korrutatakse, jääb alati küsimus: kui täpselt kattuvad korrutatud DNA mutatsioonid nendega, mis tegelikult rakus olid? Teadusringkondade seas pole selles küsimuses veel üksmeelt, kuid enamik teadlasi usub, et praegu on kloonimine parim viis. Samade rakurühmade uurimine võimaldab teil leida ainult nende olulises osas esinevad mutatsioonid. "

Mosaiiklus täna - miks peaksid patsiendid sellest teadma?

Paljudele võib tunduda, et seni on genoomi mosaiigi uurimine laboris palju teadlasi ja see pole veel kliinilist praktikat mõjutanud. Muidugi on kuskil tulevikus kummitus sellest, et inimene loeb ise oma mosaiiki ja selle teabe põhjal parandab oma tervist (isikustatud meditsiini kohta kirjutas “Biomolekul” juba: “ Meditsiinist kõigile - kõigile mõeldud ravimiteni! "). Kuid kuidas saab neid teadmisi viia kliinilisse praktikasse täna, 2018. aastal?

Tegelikult püüavad teadlased juba praegu aktiivselt lisada uuringuid embrüomosikosismi kohta preimplantatsiooni geneetilisele sõeluuringule ja diagnostikale (PGD), näiteks embrüo mõnede geneetiliste kõrvalekallete tuvastamisele näiteks kehavälise viljastamise (IVF) ajal enne ema embrüo "ümberistutamist". Tulemuste saamiseks kasutatakse tavaliselt näiteks polaarkeha, kolmanda lõhustamispäeva staadiumis olevat embrüorakku või mitut blastotsüsti trofoblastist pärinevat rakku. Nagu eespool mainitud, on kromosoommosaiikism olemas ka nendes arengu varases staadiumis, nii et seda materjali võiks kasutada.

Tavaliselt eelistatakse "ümberistutamiseks" euploidseid embrüoid, kuid mõnikord ei ilmne neid lihtsalt praeguses tsüklis. Nüüd tehakse tööd raseduste tulemuste jälgimiseks aneuploidsete ja mosaiigiliste embrüote ülekandmisel: kas see lõppes raseduse katkemisega, lapse arengu halvenemisega või elus ja terve lapse sünniga.

Mosaiigi kliiniline tulemus on väga erinev ja mõnest mosaiigi embrüost kasvavad üles täiesti terved lapsed. Patsiendil ei pruugi olla võimalust ega soovi minna järgmisse IVF-tsüklisse - see on kallis protseduur, füüsiliselt ja emotsionaalselt kurnav. Sellistel juhtudel saate arstiga arutada juba olemasoleva mosaiigi embrüo ülekandmist.

Milliseid embrüoid täpselt valida ei saa? Suurim risk on mosaiiktrisoomiate 2, 7, 13, 14, 15, 16, 18 ja 21 olemasolul - lapsel tekib tõenäoliselt vastav sündroom. Kuid mosaiikmonosoomide ja muude trisoomiate avastamisel on riskid suured. Mõni mosaiigitüüp, nagu arutletud, suurendab raseduse varajase kaotuse riski.

Juba on olemas soovitused, kuidas embrüo mososiooni osas patsientidega arstiga nõu pidada. Tuleb meeles pidada, et vaatamata sellise analüüsi potentsiaalsele kliinilisele kasule ei pruugi mõned patsiendid seda soovida.

Alates IVF-ist kaasnevad samaaegsed testid ja ebaõnnestunud rasedused juba patsiendi emotsionaalse ja rahalise koormusega, vaja on uusi andmeid mosaiigi kliinilise tähtsuse kohta elusate ja tervete laste sündimisel - samuti PGD-s esinevate mosaiikimisest teatiste standardiseerimiseks.

Järeldus

Kui teadus on mosaiigi uurimisel jõudnud kaugele, siis kõige põnevam on ees. Meil on õnn elada mosaiigi uurimise ajastu koidikul, kui selle nähtuse nii paljud aspektid jäävad uurimata. Siiani ei ole piisavalt ulatuslikke kohordiuuringuid ja endiselt on vähe andmeid mosaiismi dünaamika ja sageduse kohta paljudes keha kudedes, isegi tervel inimesel - mida me võime öelda mosaiikide seose ja teatud haiguste tekkimise riskide kohta.

« Tahaksime välja mõelda, kas on olemas rahalisi vahendeid, kuidas ja millist mosaiiki moodustatakse erinevates elundites enne sündi, kuidas see elu jooksul muutub, - jagab Alexey Abyzov oma labori tulevase töö plaane. - Kasutades mutatsioone siltidena, tahaks mõista, kuidas rakud spetsialiseeruvad. Näiteks kui palju ja millised rakud moodustavad blastomeeri rakkude sisemise ja välimise (trofoblasti) massi, mitu ja millised rakud moodustavad idukihid ja iga elundi».

Võib-olla suudame tänu tehnoloogiate täiustamisele ja arengule luua igaühele individuaalsed genoomikaardid ja kasutada geneetilist mosaiiki teatud haiguste riski biomarkerina, kuid praegu on see tuleviku küsimus. " Mul on unistus viia eksperimentaalne ja analüütiline tehnoloogia sellele tasemele, - jätkab Alexey, - nii et suhteliselt odavalt saaks pildi varase arengu ja mosaiigi üldiste parameetrite kohta iga inimese jaoks. Võib-olla aitab see paremini ennustada iga inimese tervist ja on sel juhul osa isiklikust tervisekaardist.».

Õnneks on mosaiiki uurimas juba üsna palju tõsiseid teadusrühmi. Erilist tähelepanu pöörab Alexey Abyzov Briti labori tööle Wellcome Sangeri instituudis Michael Strattoni juhtimisel ja kaasmaalastelt - Dmitri Gordeninile Ameerika Riiklikust Ökoloogia- ja Terviseteaduste Instituudist (NIEHS).

« Ilmselgelt ei saa me kunagi mõõta kõiki protsesse ja mutatsioone isegi ühe inimese kõigis rakkudes. See pole tingitud tehnoloogia arengust, vaid fundamentaalsetest füüsilistest ja bioloogilistest muutustest, - lõpetab Alexey Abyzov vestluse "Biomolekuliga". - Üksikute rakkude uurimisel seisame silmitsi sellega, mida ma nimetan "määramatuse printsiibiks" - analoogia põhjal Heisenbergi määramatuse põhimõttega kvantfüüsikas. See tähendab, et mikroosakeste (loe - rakkude) kohta on võimatu kõike teada saada, ilma et sellele mõju avaldataks. Rakkude uurimise tehnoloogia praegusel tasemel peame need hävitama. Võib-olla saame tulevikus neid uurida hävitamata, kuid igal juhul on mõju rakule tugev.

Teisest küljest pole mõtet kõiki rakke uurida. Teaduse ülesanne on leida loodusseadused ning parandada nende põhjal keskkonda ja inimühiskonda. Usun, et see on meie käeulatuses. Ma arvan, et isiklik mosaiik ja sellega seotud asjad leiavad oma rakenduse meditsiinis juba meie sajandil».

Kirjandus

1. Michael J. McConnell, John V. Moran, Aleksej Abyzov, Schahram Akbarian, Taejeong Bae jt. al. (2017). Erinevate neuronite genoomide ja neuropsühhiaatriliste haiguste ristumiskoht: aju somaatilise mosaiigi võrgustik. Teadus. 356 , eaal1641;
2. Gilad D. Evrony, Xuyu Cai, Eunjung Lee, L. Benjamin Hills, printsess C. Elhosary jt. al .. (2012). Inimese aju L1 uuesti transpositsiooni ja somaatilise mutatsiooni ühe neuroni järjestuse analüüs. Kamber. 151 , 483-496;
3. Palveta L. (2008). DNA replikatsioon ja mutatsiooni põhjused. Nat. Haridus. 1 , 214;
4. Lars A. Forsberg, David Gisselsson, Jan P. Dumanski. (2017). Mosaiik tervises ja haigustes - kloonid kiirenevad. Nat rev gene. 18 , 128-142;
5. Kevin B Jacobs, Meredith Yeager, Weiyin Zhou, Sholom Wacholder, Zhaoming Wang jt. al .. (2012). Tuvastatav klonaalne mosaiik ja selle seos vananemise ja vähiga. Nat gene. 44 , 651-658;
6. Tyl H. Taylor, Susan A. Gitlin, Jennifer L. Patrick, Jack L. Crain, J. Michael Wilson, Darren K. Griffin. (2014). Kromosomaalse mosaiigi teke, mehhanismid, esinemissagedus ja kliinilised tagajärjed inimestel. Inimese paljundamise värskendus. 20 , 571-581;
7. T. Xu, G. M. Rubin. (2012). Püüe muuta mosaiigianalüüs majapidamisvahendiks. Areng. 139 , 4501-4503;
8. Rudolf Happle. (2017). Molekulaarne revolutsioon naha bioloogias: mosaiikluse ajastu. Uuriva dermatoloogia ajakiri. 137 , e73-e77;
9. David Mittelmani stressist põhjustatud mutagenees - Springer New York, 2013;
Rajiv C. McCoy. (2017). Mosaiik eelimplantatsiooni inimembrüodes: kui kromosomaalsed kõrvalekalded on norm. Geneetika trendid. 33 , 448-463;
10. Noor Seok Ju, Inigo Martincorena, Moritz Gerstung, Mia Petljak, Ludmil B. Alexandrov jt. al. (2017). Somaatilised mutatsioonid näitavad asümmeetrilist rakudünaamikat inimese varases embrüos. Loodus. 543 , 714-718;
11. Neuronite sugupuu: kuidas kanda palju mutatsioone ja tunduda täiesti terve;
12. Luca Comai. (2005). Polüploidse olemise eelised ja puudused. Nat rev gene. 6 , 836-846;
13. Géraldine Gentric, Chantal Desdouets. (2014). Polüploidiseerimine maksakoes. American Journal of Pathology. 184 , 322-331;
14. Mitchell J Machiela, Stephen J Chanock. (2017). Vananev genoom, klonaalne mosaiik ja kroonilised haigused. Praegune arvamus geneetika ja arengu kohta. 42 Suitsetamist seostatakse Y-kromosoomi mosaiigikaoga. Teadus. 347 , 81-83;
15. Je H. Lee. (2018). Ühe raku ajaloo jälgimine. Teadus. 359 , 521-522;
16. Taejeong Bae, Livia Tomasini, Jessica Mariani, Bo Zhou, Tanmoy Roychowdhury jt. al. (2018). Erinevad mutatsioonikiirused ja mehhanismid inimrakkudes pregastrulatsiooni ja neurogeneesi ajal. Teadus. 359 , 550-555;
17. M. A. Lodato, M. B. Woodworth, S. Lee, G. D. Evrony, B. K. Mehta jt. al .. (2015). Somaatiline mutatsioon üksikute inimese neuronites jälgib arengu ja transkriptsiooni ajalugu. Teadus. 350 , 94-98;
18. Alexej Abyzov, Livia Tomasini, Bo Zhou, Nikolaos Vasmatzis, Gianfilippo Coppola jt. al. (2017). Tuhat somaatilist SNV-d naha fibroblasti rakkude kohta seadis mosaiikide mutatsioonikoormuse lähtejoone, mis viitab proliferatiivsele päritolule. Genoom Res.. 27 , 512-523;
19. Alexej Abyzov, Jessica Mariani, Dean Palejev, Ying Zhang, Michael Seamus Haney jt. al .. (2012). Inimese naha somaatilise koopianumbri mosaiik, mida paljastavad indutseeritud pluripotentsed tüvirakud. Loodus. 492 . Viljakus ja steriilsus. 107 , 6-11;
20. Ariel Weissman, Gon Shoham, Zeev Shoham, Simon Fishel, Milton Leong, Yuval Yaron. (2017). Preimplantatsiooni geneetilise sõeluuringu käigus tuvastatud kromosomaalne mosaiik: ülemaailmse veebipõhise uuringu tulemused. Viljakus ja steriilsus. 107 , 1092-1097.

Isendeid nimetatakse geneetilisteks mosaiikideks - ühe sigoti produktideks, mille kehas eksisteerib koos kaks või enam erineva genotüübiga rakupopulatsiooni.

Joonis: kümme.

Joonis: üksteist.

Joonis: 12.

Joonis: 13.

Kromosomaalne mosaiik toimub implanteerimiseelsetes arenguetappides, mis on tingitud kromosoomide mittesidestumisest blastomeeride lõhustamisel. Jagatud:

mitootiline mosaiik - tekib kromosoomide mittelahustumise tagajärjel normaalse diploidse sügootide lõhustamisel ja sellega kaasneb trisoomsete rakkude klooni moodustumine (kõik monosomaalsed rakud, välja arvatud 45, X elujõulised rakud elimineeritakse kiiresti) koos ema või isa kahekordse kromosoomiga;

meiootiline mosaiik - tekib lisakromosoomi kadumise tagajärjel trisoomsügootist, mis tekkis kromosoomide eksliku eraldamise tagajärjel meioosis. Sel juhul moodustub diploidne rakukloon ja säilib trisoomiaga rakukloon.

Joonis: neliteist.

Kromosoomide mittevahetus toimub sagedamini koorionis ja platsentas. Nendes organites moodustuvad trisoomiaga kloonid, mis püsivad pikka aega, samas kui embrüo rakkudel on normaalne diploidne karüotüüp. Seda nähtust nimetatakse platsenta piiratud mosaiigiks ja see on suhteliselt tavaline, kui embrüod on sünnieelse diagnoosi jaoks karüotüüpsed. Aneuploidse klooni lokaliseerimine embrüos ja selle suurus sõltuvad arengustaadiumist, kus kromosoomi mittesidumine tekkis, milline on ebanormaalse karüotüübiga rakuklooni elujõulisus ja proliferatsioonipotentsiaal.

Disaini ülesanne

• 1. Joonistage järgmiste mosaiikorganismide päritolu diagramm:
  • A) 46, XX / 45, XO
  • B) 46, XX / 48, XXYY
  • B) 45, XO / 47, XXX
  • D) 46, XX / 46, XY
• 2. A) Naise gametogeneesi protsessis elimineeritakse üks jagunemisfiguur. Määrake munarakus võimalike kromosoomide arv, kui elimineerimine toimub meioosi I ja II metafaasis.
• B) Mitoosi ajal (anafaasis) inimene ei hajutanud: üks paar kromosoome, kaks paari kromosoome. Mitu kromosoomi on tütarrakkudes?
• C) Inimese koekultuuris elimineeriti üks kromosoom. Kui palju kromosoome on tütarrakkudes, kui elimineerimine toimub mitoosi erinevates faasides?
• 3. Viige läbi inimese ja ahvi karüotüübi võrdlev analüüs.

Vahekontrollitestid

• 1. Inimese kromosoomide diploidne komplekt sisaldab:
  • A) 23 kromosoomi
  • B) 46 kromosoomi
  • C) 69 kromosoomi
  • D) 96 kromosoomi
• 2. Autosoomide hulka kuuluvad:

D) blastomeeride lõhustamisel kromosoomide mitteajamise tõttu

8. Platsentaga piiratud mosaiiki täheldatakse koos:

• A) kromosoomide mittedisjunktsioon mitoosis
• B) kromosoomide mittejaotus meioosis
• C) kooriooni ja platsenta kromosoomide mittejaotus
• D) kromosoomide mittesidumine spermatogeneesis ja oogeneesis

9. Trisoomiate põhjused on

A) punktmutatsioonid

B) kromosoomide mittejaotus

C) mahajäänud kromosoomid anafaasis

D) lõhustumise spindli blokeerimine

10. Geneetilistes mosaiikides:

• A) üks rakupopulatsioon
• B) kaks sama genotüübiga rakupopulatsiooni
• C) kaks või enam erineva genotüübiga rakupopulatsiooni
• D) kolm erineva genotüübiga rakupopulatsiooni

Saada oma hea töö teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, kraadiõppurid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi õppetöös ja töös, on teile väga tänulikud.

postitatud http://www.allbest.ru/

abstraktne

bioloogias

Teemal: sugukromosoomid. Kromosomaalne mosaiik

Mammadli Kanana

Mõiste "kromosoom" pakkus W. Waldeyer esmakordselt välja 1888. aastal, lähtudes nende võimest mitoosi jagunemise protsessis intensiivselt põhivärvidega värvida. Kromosoomide üksikasjalikum uurimine ja kirjeldus oli seotud mitootilise jagunemise avastamisega tänu R. Russovi (1871), I.D. Tšistjakovi (1873), E. Meiseli (1873), E. Strasburgeri (1879) jt uuringutele. Kromosoomide otsene uurimine ja visandamine elavast materjalist viidi läbi palju varem, nimelt 1848. aastal, kui saksa botaanik W. Hofmeister uuris Tradescantia õietolmu.

Inimeste kromosoomide uurimine algas V. Flemmingi (1882) töödest, kui silma sarvkestas leiduva mitoosi uurimisel suutis ta leida nn kromatoidkehad.

Kõik inimese pärilikud omadused registreeritakse geneetilise koodi abil DNA makromolekulaarses struktuuris. Mitut lineaarset geenirühma sisaldavat pikka DNA molekuli nimetatakse kromosoomiks. Iga kromosoom sisaldab ühte pidevat DNA molekuli, omab kindlat geenikoostist ja suudab edastada ainult talle omast pärilikku teavet. Tänu nii klassikaliste kui ka kaasaegsete uurimismeetodite kasutamisele on nad näidanud oma universaalsust geneetiliselt keerukate pärilike üksustena, mida leidub viirustes, taimedes ja loomades. Kromosoomide arvu, paarilisuse, individuaalsuse ja järjepidevuse püsivuse reeglid, kromosoomide keeruline käitumine mitoosi ja meioosi ajal on teadlasi juba ammu veennud, et kromosoomidel on suur bioloogiline roll ja need on otseselt seotud pärilike omaduste ülekandumisega. Inimese kromosoomikomplekt (karüotüüp) sisaldab 22 autosoomipaari ja 2 sugukromosoomi XX (naistel) või XY (meestel) - kromosoome. Kromosoomide roll päriliku teabe edastamisel on tõestatud tänu:

1) sugu geneetilise määramise avastamine;

2) kromosoomide arvule vastavate märkide sidumisrühmade loomine;

3) kromosoomide geneetiliste ja seejärel tsütoloogiliste kaartide koostamine.

On teada, et ühe homoloogse paari moodustavad kromosoomid on üksteisega täiesti sarnased, kuid see kehtib ainult autosoomide kohta. Sugukromosoomid ehk heterokromosoomid võivad üksteisest oluliselt erineda nii morfoloogia kui ka neis sisalduva geneetilise teabe osas. Sugu kromosoomide kombinatsioon sügootis määrab tulevase organismi soo. Suuremat selle paari kromosoomidest nimetatakse tavaliselt X-kromosoomiks, seda väiksem on Y-kromosoom.

Kõigil imetajatel, sealhulgas inimestel, Drosophilal ja paljudel teistel loomaliikidel, on emastel somaatilistes rakkudes kaks X-kromosoomi ja isastel X- ja Y-kromosoomid. Nendes organismides sisaldavad kõik munarakud X-kromosoome ja selles osas on nad kõik ühesugused. Nendes spermatosoidid on moodustatud kahte tüüpi: mõned sisaldavad X-kromosoomi ja teised Y-kromosoomi, seetõttu on viljastamise ajal võimalikud kaks kombinatsiooni:

1. X-kromosoomi sisaldavat munarakku viljastatakse sperma abil ka X-kromosoomiga. Sügoodis on kaks X-kromosoomi, naissoost isend areneb sellisest sügootist.

2. X-kromosoomi sisaldavat munarakku viljastatakse Y-kromosoomi kandva sperma abil. Sügoodis on X ja Y kromosoomid ühendatud, sellisest sigootist areneb meesorganism.

Mõlema sama sugukromosoomiga (2A + XX) sugu nimetatakse homogameetiliseks, kuna kõik sugurakud on ühesugused, kuna kõik sugurakud on ühesugused, ja erinevate sugukromosoomidega sugu (2A + XY), milles moodustuvad kahte tüüpi sugurakud, nimetatakse heterogameetiliseks. Nagu eespool inimestel mainitud, on isased heterogameetilised ja naised homogameetilised.

Nüüd on kindlaks tehtud, et kõigis organismides määravad sugu pärilikud tegurid ja see määratakse sugurakkude liitmise ajal. Ainus erand on bonnelia mereuss, kus sugu määrab väliskeskkond. Tema emasloom on pika tüvega ploomisuurune, isasloomad aga mikroskoopilised. Vastsed arenevad Bonnelia munarakust, millest võivad võrdse eduga saada nii naised kui ka isased. Kui vastne istub emase pagasiruumi peal, siis mõne emase sekreteeritava hormooni mõjul saab temast isane, kuid kui vastne täiskasvanud emast ei kohta, muutub ta ise emaseks.

Mutatsioonid on muutused, mis on tekkinud raku geneetilises informatsioonis. Mutatsiooni on kolme tüüpi:

1. Genoomne - mutatsioonid, mis puudutavad tervete kromosoomide arvu genoomis

2. Kromosomaalsed - mutatsioonid, mis mõjutavad ühe kromosoomi saite

3. Geen - mutatsioonid, mis esinevad ühe geeni sees

Vaatleme ühte genoomse mutatsiooni tüüpi - kromosomaalset mosaiiki.

Mosaiik on erinevate geneetiliste materjalide ühendamise patoloogiline vorm. Mosaiigi levinumad vormid kutsuvad esile mutatsioone ja mõju jagunevale rakule. Selle patoloogia põhjused on väga erinevad ja mõnda neist ei mõisteta isegi hästi. Nagu igal mutatsioonil, võib ka mosaiiklusel olla erinev tulemus, sõltuvalt selle vormist. Tuleb märkida, et see patoloogia on üsna haruldane, kuid toob kaasa mitmesuguseid tulemusi.

Mosaiik pärineb Prantsusmaalt ja tuleneb sõnast mosaiik. Ladina keelest "musivum", mis tähendab muusadele pühendumist. See nähtus tekib siis, kui rakkudel on kahte erinevat tüüpi geenid, erineva genotüübiga rakud. Mütoloogiast võib leida sellise olendi välimuse, seda nimetatakse kimääriks ja see on kokku pandud mitmest erinevast loomast. See pilt on mosaiigi prototüüp, mis pärineb mitmest genotüübist.

Mosaiism võib esineda sugurakkudes, millel on kahjulike tegurite otsene mõju. Sel juhul päritakse mutatsioon juhuslikult, rikkudes traditsioonilist Mendeli pärandit. See viib asjaolu, et patoloogiat ei tuvastata mitte kõigil haigete vanemate lastel, vaid valikuliselt. Somaatilised võivad ka mosaiigis läbi elada, kuid see ei kandu edasi põlvkonna jooksul, kuna somaatilised kromosoomid ei ole põlvkondade vältel geeniteabe kandjad, mõjutavad nad nende kandja elu, kui need avalduvad. Kromosomaalne mosaiik on tavaline sugukromosoomide ebanormaalsete kõrvalekallete korral. Samal ajal annab see omaette märke mitmesugustest mosaiigihaigustest. kromosoommosaiikism genoomne mutatsioon

Põhjused. Mosaiigi põhjustel on alati oma negatiivsed tulemused või tagajärjed. Nende mõistmine nõuab elementaarseid teadmisi molekulaarbioloogiast ja rakkude jagunemise alamliikidest. Geneetiline mosaiik võib sageli avalduda meioosi, jagunemise ajal, mis viib haploidse moodustumiseni, see tähendab poole rakkude komplektiga. Sellisel juhul toimub materjali tavaline kahekordistamine esimeses jaotustsüklis ja seda ei esine järgmises. Kuid mõnel juhul võib esineda meioosi ühe faasi märkimisväärne ebaõnnestumine, mis viib rakkude patoloogilise jagunemiseni.

Mosaiikini viivatel mutatsioonidel võib olla palju põhjuseid, nende hulgas halvad harjumused, igasugused kiirguse alamliigid ja mutageenide mõju. Kui mutatsioon viiakse läbi sügootstaadiumis, nagu loote kondenseerunud rakud ja sugukromosoomides, võib mõju olla kõigile lastele. Kuid meioosi profaasis ei lõpe oht jagunemisega seotud probleemide ilmnemisel; kui kromosoomid erinevad, on võimalikud ka juhtumid, mis viivad sarnaste patoloogiliste vormideni. Selline vale kromosoomide jagunemine toimub rakutuumas, sest just see vastutab rakkude paljunemise eest.

Sõltuvalt mutatsiooni tekkimise ajast võib mosaiik mõjutada kogu loote või see võib mõjutada ainult ühte idulehtedest. See tähendab, et nakatada ainult ekto-, meso- või endoderm. See toob hiljem kaasa asjaolu, et mosaiiki leidub ainult kõigis selle lehe koosseisudes.

Platsenta mosaiik moodustub sigoodi trisoomia korral piki ühte kromosoomipaari, kui paar on kolmekordistunud. Seda nimetatakse aneuploidiaks, kuna kromosoomikomplekt ei ole haploidse mitmekordne. Samal ajal, pärast trisoomiat, jäid mõned rakud vigade parandamisel normaalseks ja mõned kolmekordistusid. See toob kaasa asjaolu, et trofoblastil, millega loode toitub, on loote omast erinev kromosoomide komplekt.

Sümptomid Mosaiigile pole eraldi iseloomulikke sümptomeid, need on erinevad ja varieeruvad suuresti mutatsiooni tüübist ja seda läbivatest rakkudest. Need võivad avalduda mitmesugustes kromosoomihaigustes või olla täiesti kahjutud.

Ravi. Mosaiigipatoloogiad on modifitseeritud genotüübi tõttu ravimatud, kuid siiski on võimalik paljusid sümptomeid parandada ja seda tuleb teha. Oluline on mõista, et sellised vanemad peavad geneetikud uurima ja selliseid patoloogiaid tuleks pereplaneerimistubade abil ära hoida, eriti kui ühe lapsega on probleeme.

Kromosomaalse mosaiigi struktuuris on palju geneetilisi sündroome. Klinefelteri mosaiigisündroom avaldub meestel, reeglina on see vähem väljendunud kui haiguse täieõiguslik vorm. Samal ajal nende X-kromosoom kahekordistub ja mõnikord kolmekordistub, mis põhjustab sageli naiselikkust, viljatust ja probleeme meeste tervisega. Hermafroditismil on sageli ka mosaiikne olemus ja see avaldub erineva sooomadustega lapse sünniga, näiteks sisemised suguelundid on mehed ja välised naised. On ka teisi ebasoodsamaid agregaate. Shereshevsky-Turneri sündroom avaldub X-kromosoomiga nulliga tüdrukutel ja viib viljatuseni, sekundaarsete seksuaalomaduste raskusastme puudumiseni ja kaelavoltideni. Downi sündroomi mosaiikvorm on ka palju kergem kui täieõiguslik kolleeg, kuid sellel on samad sümptomid: arengu pärssimine, eriline välimus, siseorganite täiendavad patoloogiad. Mosaiikkujude määramine on keeruline, kuna peate vaatama rohkem kui ühte lahtrit. Manifestatsioonid varieeruvad ka geenitungivuse astmest sõltuvalt. Seetõttu on seksuaalsete geneetiliste sündroomide ja tervete inimeste vahel palju üleminekuvorme, millel on suur tõenäosus järglasi saada.

Postitatud saidile Allbest.ru

...

Sarnased dokumendid

Pärilikkuse kromosoomiteooria. Geneetilise soo määramise mehhanism. Kromosoomide käitumine mitoosis ja meioosis. Kromosoomide klassifikatsioon, idiogrammi koostamine. Diferentsiaalsed kromosoomivärvimismeetodid. Kromosoomide struktuur ja kromosomaalsed mutatsioonid.

abstraktne, lisatud 23.07.2015


Kromosomaalne mutagenees ja seda põhjustavad tegurid. Inimese kromosoomid ja peamised struktuuritüübid. Spontaanne kromosomaalne mutagenees. Keemilise mutageneesi eripära ja tunnused. Vere kasvatamine, kromosoomipreparaatide valmistamine.

lõputöö, lisatud 14.09.2003


Päriliku teabe krüptimise süsteem nukleiinhappemolekulides geneetilise koodi kujul. Rakkude jagunemise protsesside olemus: mitoos ja meioos, nende faasid. Geneetilise teabe edastamine. DNA, RNA kromosoomistruktuur. Kromosomaalsed haigused.

test, lisatud 23.04.2013


Uuring Y-kromosoomide, inimeste ja teiste imetajate sugukromosoomide välimuse, päritolu, evolutsiooni ja struktuuri tunnuste kohta, mida leidub ainult meestel. Mutatsioonist tingitud Y-kromosoomi kadumise tõenäosuse analüüs.

abstraktne, lisatud 15.09.2011


Kromosoomid, nende struktuur, liigispetsiifilisus, karüotüüp. Kromosoomide roll pärilikkuse nähtustes. Kromosoomide vormid metafaasi staadiumis. Meioos kui sugurakkude moodustumise ja arengu tsütoloogiline alus. Sooga seotud pärand, DNA transkriptsioon.

abstraktne, lisatud 19.03.2010


DNA struktuur. Sidemete moodustumine DNA molekulis. Eukarüootsete kromosoomide avastamine. Mitoosi mõiste, faasid ja roll. Meioosi mõiste ja etapid. Karüotüübi mõiste ja elemendid. Pärilikkus ja muutlikkus. Geneetilise teabe edastamine vanematelt järglastele.

abstraktne, lisatud 23.10.2008


Päriliku materjali organisatsiooni geeni- ja kromosoomitasemed. Meetod valgu aminohapete järjestuse kohta teabe salvestamiseks, kasutades DNA nukleotiidide järjestust. Inimese tuumgenoomi omadused. Metafaasiliste kromosoomide struktuur.

test, lisatud 08.09.2013


Sugu määramise tunnused - keha morfoloogiliste, füsioloogiliste, biokeemiliste, käitumuslike ja muude omaduste kogum, mis tagab paljunemise. Primaarsete ja sekundaarsete sugutunnuste analüüs. Sugukromosoomide kombinatsiooni kõrvalekalded.

ettekanne lisatud 19.05.2010


Kromosomaalsete haiguste kirjeldus - suur kaasasündinud pärilike haiguste rühm. Kromosoomide kõrvalekalded, mis on seotud ploidia rikkumisega, kromosoomide struktuuri ja arvu muutumisega. Downi sündroom, Shereshevsky-Turner, "kassi nutt", Wiedemann-Beckwith.

ettekanne lisatud 19.12.2014


Pärilik teave, kromosoomi kontseptsioon. Inimese karüotüübi kromosoomide arvu muutmise tagajärjed. Karüotüübi määramise protseduur. Pärilikkuse kromosoomiteooria, seksi geneetika. Soolega seotud pärimise nähtus. Kromosomaalsed haigused.

On erinevate geneetiliste materjalide ühendamise patoloogiline vorm. Selle patoloogia põhjused on väga erinevad ja mõnda neist ei mõisteta isegi hästi.

Mosaiigi levinumad vormid kutsuvad esile mutatsioone ja mõju jagunevale rakule. Nagu igal mutatsioonil, võib ka mosaiiklusel olla erinev tulemus, sõltuvalt selle vormist.

On neutraalseid kahjutuid mutatsioone, mis ei mõjuta patogeneesi ega eluprognoosi ega vii patoloogiateni. Selliseid mosaiike uurib arst-geneetik ja nende patoloogiate edasikandumise vältimiseks on vaja üksikasjalikke uuringuid.

Tuleb märkida, et see patoloogia on üsna haruldane, kuid viib erinevate tulemusteni ja mõnel juhul kulgevad mosaiigipatoloogiad kergemini kui mitte mosaiigilised, vaid lihtsalt kromosomaalsed.

Mosaiik - mis see on?

Mosaiikist rääkimiseks peate veidi kordama geneetikat ja pidama meeles, et kõik paljurakulised organismid, millel on suguline viljastumine, mitte jagunemine või partenogenees, pärinevad ühest munarakkust, mida on viljastatud meeste geneetilise materjaliga.

Sügoodi kasvu ajal toimub mitmeastmeline jagunemine, kuid kõigil keha rakkudel on sama geneetiline komplekt, see tähendab karüotüüp ja genotüüp. Kuid mosaiikiga inimesed võivad erinevate, tavaliselt ebasoodsate tegurite tõttu moodustada mitu geneetilist komplekti.

Siis on kehal normaalsed terved rakud ja muteerunud rakud.

Mosaiik pärineb Prantsusmaalt ja tuleneb sõnast mosaiik. Ladina keelest "musivum", mis tähendab muusadele pühendumist.

See nähtus tekib siis, kui rakkudel on kahte erinevat tüüpi geenid, erineva genotüübiga rakud. Mütoloogiast võib leida sellise olendi välimuse, seda nimetatakse kimääriks ja see on kokku pandud mitmest erinevast loomast.

See pilt on mosaiigi prototüüp, mis pärineb mitmest genotüübist.

Geneetiline mosaiik on võimalik mitte kõigis kromosoomides, vaid ainult eraldi komplektides, mis viib kahjustuse mittetäieliku ja heterogeense levikuni.

Mosaiism võib esineda sugurakkudes, millel on kahjulike tegurite otsene mõju. Sel juhul päritakse mutatsioon juhuslikult, rikkudes traditsioonilist Mendeli pärandit. See toob kaasa asjaolu, et patoloogiat ei leidu kõigil haigete vanemate lastel, vaid valikuliselt.

Somaatilised rakud võivad samuti läbi mosaiikida, kuid see ei kandu edasi põlvkonna jooksul, kuna somaatilised kromosoomid ei ole põlvkondade vältel geeniteabe kandjad, mõjutavad nad nende kandja elu, kui need avalduvad.

Fenotüüp, see tähendab genotüübi välised tunnused, kromosoomide komplekt, moodustuvad sõltuvalt patoloogiliste alleelide manifestatsioonist.

Kromosomaalne mosaiik on tavaline sugukromosoomide ebanormaalsete kõrvalekallete korral. Samal ajal annab see omaette märke mitmesugustest mosaiigihaigustest.

Platsenta mosaiik on eraldi vorm, mille avastamise võimalus ilmnes ainult loote osade, lapse koha ja lootevee emakasisese invasiivse uurimise meetoditega.

See avaldub emaka emakasiseses alaarengus platsenta patoloogia tõttu, mis on mosaiikide tõttu emale geneetiliselt omane.

Samal ajal on lootel täiesti normaalne karüotüüp, mis koosneb 23 paarist kromosoomidest, millest üks on seksuaalne ja muid ekstragenitaalseid ega sünnitusabi probleeme ei tuvastata.

Mosaiik: põhjused

Mosaiigi põhjustel on alati oma negatiivsed tulemused või tagajärjed. Nende mõistmine nõuab elementaarseid teadmisi molekulaarbioloogiast ja rakkude jagunemise alamliikidest.

Geneetiline mosaiik võib sageli avalduda meioosi, jagunemise ajal, mis viib haploidse moodustumiseni, see tähendab, et tal on pool rakkude kogumit. Sellisel juhul toimub materjali tavaline kahekordistamine esimeses jaotustsüklis ja seda ei esine järgmises.

Kuid mõnel juhul võib esineda meioosi ühe faasi märkimisväärne ebaõnnestumine, mis viib rakkude patoloogilise jagunemiseni. See võib juhtuda mitmes meioosi faasis, kuna meioosil on palju faase. Profaasis toimub konjugatsioon, mis viib kromosoomide konvergentsini bivalentide ilmnemisega ja seejärel ristub.

Just risti ületamise etapis on võimalik rike, mis viib mosaiikrakkude loomiseni. Kromosomaalne mosaiik moodustub just selle tulemusega ja on võimalik igas organismi rakus tervikuna.

Õigete tulemuste korral on ületamine normaalne protsess, mis on vajalik organismide varieeruvuse suurendamiseks, kuid kui see on vale, on võimalikud rikkumised, mille hulgas on ka mosaiiki.

Mosaiikini viivatel mutatsioonidel võib olla palju põhjuseid, sealhulgas halvad harjumused, igasugused kiirguse alamliigid ja mutageenide mõju. Kui mutatsioon toimub sügootide staadiumis, nagu sulanud rakud, või muljetavaldavalt lõhustumise varajases staadiumis, siis on mõju ainult lootele ja kui sugukromosoomides, siis võib mõju olla kõigile lastele.

Kuid meioosi profaasis ei lõpe jagunemisega seotud probleemide ilmnemise ohud, kui kromosoomid erinevad, on võimalikud ka juhtumid, mis põhjustavad sarnaseid patoloogilisi vorme. Selline vale kromosoomide jagunemine toimub rakutuumas, sest just see vastutab rakkude paljunemise eest.

Sõltuvalt mutatsiooni tekkimise ajast võib mosaiik mõjutada kogu loote või see võib mõjutada ainult ühte idulehtedest. See tähendab, et nakatada ainult ekto-, meso- või endoderm.

See viib hiljem asjaoluni, et mosaiiki leidub ainult kõigis selle lehe koosseisudes.

Näiteks kui endoderm on kahjustatud, on need kõik elundid, mesodermid on lihased, veresooned, luud ja kõik sidekuded ning ektodermid on taju välimembraanid ja -organid.

Platsenta mosaiik moodustub sigoodi trisoomia korral mööda ühte kromosoomipaari, kui üks paar on kolmekordistunud. Seda nimetatakse aneuploidiaks, kuna kromosoomikomplekt ei ole haploidse mitmekordne.

Samal ajal, pärast trisoomiat, jäid mõned rakud vigade parandamisel normaalseks ja mõned kolmekordistusid.

See toob kaasa asjaolu, et trofoblastil, millega loode toitub, on kromosoomide komplekt, mis erineb loote omast.

Mosaiik: sümptomid

Mosaiigile pole eraldi iseloomulikke sümptomeid, need on erinevad ja varieeruvad suuresti mutatsiooni tüübist ja seda läbivatest rakkudest. Need võivad avalduda mitmesugustes kromosoomihaigustes või olla täiesti kahjutud.

Platsenta mosaiikil on järgmised iseloomulikud kriteeriumid: alaareng ja emakasisene kasvu aeglustumine. Nendel põhjustel toimub palju raseduse katkemisi.

Sageli on sellistel lastel enneaegne sünnitus.

Kuid selliste märkide järgi ei saa kromosomaalseid kõrvalekaldeid eristada, on vaja läbi viia geneetilised uuringud: karüotüpiseerimine, amniotsentees, koorionvillide biopsia koos tsütogeneetiliste uuringutega.

Geneetiline mosaiik avaldub sageli isoleeritud sümptomites. Tüüpiline näide on erinevad silmad, iiriste erinevad värvid. See avaldub ka keha asümmeetrias, ebaühtlases pigmentatsioonis või erineva pikkusega jäsemetes. Selle tuvastamiseks tehakse karüotüpiseerimine, uuritakse fibroblastide kultuure.

Kromosomaalse mosaiigi struktuuris on palju geneetilisi sündroome. Klinefelteri mosaiigisündroom avaldub meestel, reeglina on see vähem väljendunud kui haiguse täieõiguslik vorm.

Samal ajal nende X-kromosoom kahekordistub ja mõnikord kolmekordistub, mis põhjustab sageli naiselikkust, viljatust ja probleeme meeste tervisega.

Hermafroditismil on sageli ka mosaiikne olemus ja see avaldub erineva soo tunnustega lapse sünniga, näiteks sisemised suguelundid on mehed ja välised naised. On ka teisi ebasoodsamaid agregaate.

Shershevsky-Turneri sündroom avaldub X-kromosoomiga nulliga tüdrukutel ja viib viljatuseni, sekundaarsete seksuaalomaduste raskusastme puudumiseni ja kaelavoltideni.

Downi sündroomi mosaiikvorm on ka palju kergem kui täieõiguslik kolleeg, kuid sellel on samad sümptomid: arengu pärssimine, eriline välimus, siseorganite täiendavad patoloogiad. Mosaiikkujude määramine on keeruline, kuna peate vaatama rohkem kui ühte lahtrit. Manifestatsioonid varieeruvad ka geenitungivuse astmest sõltuvalt. Seetõttu on seksuaalsete geneetiliste sündroomide ja tervete inimeste vahel palju üleminekuvorme, millel on suur tõenäosus järglasi saada.

Mosaiik: ravi

Mosaiigipatoloogiad on modifitseeritud genotüübi tõttu ravimatud, kuid siiski on võimalik paljusid sümptomeid parandada ja seda tuleb teha. Oluline on mõista, et sellised vanemad peavad geneetikud uurima ja selliseid patoloogiaid tuleks pereplaneerimistubade abil ära hoida, eriti kui ühe lapsega on probleeme.

Mosaiikiga inimeste ravi varieerub suuresti sõltuvalt selle põhjustatud patoloogiast. Kuna sümptomite raskusaste võib avalduda vähem patoloogia mosaiikvormis, on vajalik vähem intensiivne ravi. Hermafroditismi korral peavad vanemad üheselt otsustama lapse soo järgi.

Pärast seda tehakse operatsioon sise- (vajadusel, kui tegemist pole samasooliste) ja väliste suguelundite moodustumisega, millele järgneb suguhormoonide asendusravi õige vanusevahega ja kogu elu, mis võimaldab lapsel elada teatud soost normaalset elu.

Downi sündroomiga on kõik suunatud sümptomatoloogiale, selle leevendamisele. Südamepuudulikkuse korral on need beetablokaatorid, digoksiin, furosemiid ja südamesüsteemi operatsioon.

Sündroomi tingimustes: Klinefelteri ja Shershevsky-Turneri sündroom, ei ole spetsiifilist ravi, kuid selliste isikute psühholoogi töö nõuab märkimisväärset kannatlikkust nende olulise eristumise tõttu teiste inimestega.

Allikas: http://vlanamed.com/mozaitsizm/

Mosaiik on geneetilise materjali keeruline patoloogia. Etioloogia on erinev. Põhjusi pole uuritud. Lüüasaamise protsessid on järgmised:

• mutatsioonide olemasolu;
• mõju jagunevale rakule

Tulemused ja prognoosid on erinevad. Mõnikord pole mutatsioonidel selget kahjustust. Seda geneetika patoloogiat uuritakse. Ennetamise protsess on oluline.

Mosaiik on haruldane. Kromosomaalsel patoloogial on soodsad tulemused.

Kontseptsioon

Rakkude viljastamise protsess on selles protsessis oluline. Sellisel juhul on geneetiline komplekt ühepoolne. Geneetilisi kahjustusi võib siiski varieerida.

Välised tegurid mõjutavad patoloogia protsessi. Haiguse päritoluriik Prantsusmaa. Meenutab müütilist olendi kimääri.

Täheldatakse kahjustuse lokaliseerimise protsessi eraldi kromosoomitüübis. Kaotus on üsna tavaline. See areneb suguelundite piirkonnas väliste tegurite mõjul.

Selle kahjustuse korral ei ole laste haigus alati seotud vanemate patoloogiaga. Fenotüübiks on antud juhul genotüübi kogum. See areneb sugukromosoomide patoloogiaga.

Diagnostilised meetodid:

• uuringud emaka sees;
• lapse koha uurimine;
• lootevee uuring

Laps on vähearenenud. Põhjuseks on platsenta patoloogia.

üles minema

Etioloogia

Saadaval on järgmised tulemused:

• kahjustuse negatiivne olemus;
• negatiivsed tagajärjed

Nõutavad on järgmised teadmised:

• molekulaarbioloogia meetodid;
• rakkude jagunemise alamliikide meetodid

Haigus esineb järgmistel juhtudel:

• meioosi protsess;
• jagunemisprotsess;
• rakkude jagunemise faasi ebaõnnestumine

Kolde kromosomaalne tüüp moodustub mosaiikrakkudes. Rakumutatsiooni põhjused:

• kiirgus;
• sõltuvused;
• mutageenid

Kui sügoot on kahjustatud, moodustub viljakahjustus. Kui idurakud on mõjutatud, mõjutab kahjustus lapsi. Rakud vastutavad uue organismi paljunemise eest.

Kahjustuse lokaliseerimine:

Endodermi rikkumise korral mõjutavad kõik elundid. Kui mesoderm on kahjustatud, moodustub järgmine:

• lihaskahjustused;
• vaskulaarsed kahjustused;
• luukahjustus;
• sidekoe moodustumine

Kui välimine kiht on kahjustatud, on häired järgmised:

• väliskesta patoloogia;
• tajuorganite kahjustus

üles minema

Sümptomid

Sümptomid on erinevad. Sõltub järgmisest:

• mutatsiooni tüüp;
• rakukahjustuse aste

Neil on sarnasusi kromosoomipatoloogiaga. Märgid on kahjutud. Platsenta tüüpi kahjustuse tunnused:

• väljatöötamisel;
• arengupeetus emaka sees

Selle patoloogia tulemus on raseduse katkemine. Mõnikord enneaegsus. Diagnostilised meetodid:

• amniotsentesi kasutamine;
• biopsia kasutamine;
• tsütogeneetilised uuringud

Geneetilise kahjustuse tunnused:

• erinevad silmad;
• erinev iirise värv

Võimalikud on ka järgmised sümptomid:

• keha asümmeetria;
• ebaõige pigmentatsioon;
• erinevad jäsemed

Meessoost populatsioonil tekib Klinefelteri sündroomi tüüp. Selle sündroomi tunnused:

• kromosoomi kaotus;
• naise sarnasus;
• viljatus;
• terviseprobleemid

Lastel täheldatakse järgmist:

• erinevad soo tunnused;
• väline - meesmärgid, sisemine - naine

Naise kahjustuse sündroomi tunnused:

• viljatus;
• puuduvad sekundaarsed seksuaalomadused;
• kaelal pole kortse

Eristage Downi sündroomi mosaiikide kahjustusi:

• arenguhäire;
• konkreetne välimus;
• siseorganite patoloogia

Mosaiigivormi on raske diagnoosida. Kuid kontseptsiooni võimalus on olemas terve partneri mõjul.

üles minema

Teraapia

Teraapia ei ole üldiselt efektiivne. Kuid saate parandada patsiendi seisundit. Diagnostilised meetodid:

• geneetiku uurimine;
• pereplaneerimise kontor

Selgete muutuste puudumisel on sobiv ravi. Vanemad on kohustatud määrama lapse soo. Seejärel hõlmab ravi järgmist:

• operatsioon;
• suguelundite moodustumine;
• väliste seksuaalomaduste kujunemine

Asendusravi kasutatakse laialdaselt. See sisaldab suguhormoonide asendamise meetodit. Kuid see meetod viiakse läbi teatud vanuses.

On eluaegse päritoluga. Teraapia käigus taastatakse normaalne elu. Downi sündroomi ravi hõlmab:

• ägedate sümptomite leevendamine;
• taastav ravi

Beetablokaatoreid kasutatakse südamehaiguste korral. Teistes sündroomides ei kasutata konkreetset tüüpi ravi. Sellisel juhul kasutatakse psühholoogi konsultatsiooni.

üles minema

Eluaeg

Selle haigusega väheneb eluiga erinevate kehasüsteemide kahjustuste tõttu. See võib olla Downi sündroomi korral südamesüsteemi kahjustus.

Kui selle sündroomiga tehakse operatsioon, on taastumismeetodid võimalikud. Seega pikeneb eluiga. Kuid haigusest on võimatu täielikult lahti saada.

Seksuaalsete omaduste kujunemisega on võimalik saavutada elatustaseme tõus. Kuid muud märgid võivad jääda samaks. Näiteks võib viljatus olla surmaotsus. Igal juhul tuleks kaasata spetsialiste ja arste. Ainult arst suudab kindlaks määrata ravi edasise taktika.

Allikas: http://bolit.info/mozaicizm.html

Mosaiikskisofreenia on midagi sellist, nagu "ruutvõrrand". Ruutvõrrand on olemas, kuid mõistete ümberkorraldus sõnastustes viib arusaamatute definitsioonideni. Seega moodustuvad rahvategelase kummalised diagnoosid. Võite rääkida ka mosaiikpsühhoosist.

See termin on pigem kirjanduslik kui meditsiiniline, kuid mõnikord nimetatakse seda keerukate sümptomite kompleksideks. V klassis ICD-10 pole midagi sellist ja diagnoos mõistega "mosaiik" ei ütleks lihtsalt midagi eriti. Psühhooside kompleksi võib siiski nimetada mosaiigiks.

Nii-öelda austust traditsioonile.

Mosaiikskisofreenia hõlmab tervet rida psühhoose

Paralleelsed diagnoosid ja Lukašenko sündroom

Üldiselt ei ole psühhiaatrias haruldased reaalsusega paralleelset tüüpi diagnoosid. Tavaliselt on olemas selgelt vananenud terminid, kaval kombinatsioon sõnadest erinevatest definitsioonidest või lisamissõnade lisamine põhimõiste juurde.

Mõnikord ilmnevad terminid mainekate raamatute või lihtsalt huvitavate autorite pealkirjadest. Näiteks "infopsühhoos" G. P. Krokhalevi raamatu pealkirjast.

Ja "mosaiikpsühhopaatia" on mingisugune mitte päris vajalik nimi, mis 21. sajandi alguses saavutas populaarsuse psühhiaater Dmitri Šchigelski ettepanekul. Tema ja mõned teised arstid leidsid selle häire Valgevene Vabariigi presidendi juurest.

Selle tulemusena ilmus fundamentaalne teos "Aleksander Grigorievitš Lukašenko juhtumilugu". See viitas ka diagnoosile: "mõõdukalt väljendunud mosaiikpsühhopaatia, kus valdavad paranoiliste ja dissotsiaalsete isiksushäirete tunnused".

On andmeid, et Aleksander Grigorievitšil on sarnane vaevus. Selle kohta polnud aga mingeid tõendeid.

Mosaiikpsühhopaatiat mõistetakse tavaliselt kui paljude sündroomide tunnuste kombinatsiooni.

Kollektiivselt moodustavad need F60.2 dissotsiaalse isiksushäire, mida saab väljendada mitmel viisil. Eric Berne tuvastas kaks tüüpi - aktiivne ja varjatud.

Esimene tüüp on agressiivne, suudab end tagasi hoida ainult autoriteedi olemasolul. Sellised inimesed:

Tasub vaadata: palavikuga skisofreenia

• loobub tahtlikult tööst;
• võimeline kuritegelikuks tegema;
• tekitavad teadlikult probleeme teedel;
• kuritegevusele altid.

Mõnikord on mosaiikse skisofreeniaga inimesed äärmiselt agressiivsed

Teine on pehmem ja loob oma käitumise iseenda, enamasti rumala tõlgenduse põhjal, kui õige ja kui vale.

Shigelsky diagnoosis on kõige liigutavam mõiste "paranoiline" kasutamine koos isiksushäirega.

Spetsiifiliste häirete hulka kuulub F60.0 paranoiline (paranoiline) isiksushäire, mis sisuliselt erineb vähe dissotsiaalsest. Sellised inimesed on kahtlased, kättemaksuhimulised, kättemaksuhimulised, altid pettumusele, kalduvad oma olulisust teravalt kogema.

Polnud vaja segu teha, kuid ilmselt tahtis Štšigelski oma Lukašenka riigi määratluse juurde suruda veel halbu sõnu. Kui ta oleks diagnoosi "Agressiivse isiksuse jälk ja räpane", oleks ta seda kasutanud. Koos mosaiikpsühhoosiga osutus see eriti muljetavaldavaks.

Terminite ja reaalsuse maagia

Kuid sellel on siiski midagi pistmist psühhiaatriaga. Tõsi, isiksushäired pole tervikuna psüühikahäired, vaid lihtsalt mõtlemise ja käitumise tüübi, inimese psühholoogilise põhiseaduse kindlakstegemine ning ei vaja sageli mingit ravi.

Sõnade võlu seisneb selles, et üks fraas ühendab midagi mosaiigivihje ja paranoiat käsitlevate sõnadega. Viimast seostatakse eranditult skisofreeniaga inimeste meelest.

Need on terminid, mis tekitavad õigustatud diagnooside teisel poolel diagnoosi ja seejärel otsivad inimesed mosaiikse skisofreenia sümptomeid.

Skisofreenia olemasolu inimesel peab ikkagi kinnitama kvalifitseeritud psühhoterapeut

Igat tüüpi patogeneesi, mida iseloomustab sümptomite vaesus, eristatakse eraldi. Skisofreenia jaoks on olemas spetsiaalne kood F21.5 "Kehvad sümptomid". Ainult see pole skisofreenia, vaid skisotüüpne häire.

F20-blokiga seotud diagnoosi olemus seisneb just selles, et peate leidma mitu kriteeriumi. Kõiki neist iseloomustavad oma sümptomid ja saadakse individuaalne märkide kompleks.

Kui skisofreenia, siis on see alati sümptomirikas, sobivad need alati mosaiiki ja seda pole eriti vaja märkida.

Vaatamist väärt: skisofreenia kasukas

Palju segadust tekitavad katsed jälgida pranoidsuse sümptomeid sümptomite kompleksis väljaspool šozofreenia diagnoosi. Kuidas ja kes seda kõike ette kujutab, on raske öelda, kuid praktikas võib see välja näha selline ... Mees tuleb koju.

Kõigepealt solvab ta oma naist. Siis istub ta õhtust sööma, jätke osa toidust kindlasti teatama, et toit on vastik. Ta põrutab rusikaga lauale. Poeg varjab end, sest isa hakkab nüüd päevikut kontrollima. Kontrollides mõtleb ta, kas see on üldse päevik.

Praeguses on ilmselt ainult teod ja ta libiseb seda, et oma silmi hajutada. Ja nii kogu aeg. Selliste inimestega on võimatu töötada, raske on elada. Paranoia esineb mõnede tunnuste kujul ja mitte rohkem. Mitte ainult umbusklik, vaid see võtab ka veidraid patoloogilisi jooni.

Mitte ainult kibestunud, vaid kuni kibestunud isiksuse tunnuste ilmnemiseni.

Mosaiikse skisofreenia korral võivad tekkida erinevad vaimsed sündroomid.

See hõlmab paljusid sündroome - fanaatiline häire, tundlik-paranoiline, querulant ja veel mitmeid teisi, kuid skisofreenia, meelepetted ja paranoia on selgelt välistatud. Nii jääb paranoiast vaid mõtlemise ja käitumise struktuur ise.

Allikas: http://psycholekar.ru/psihicheskie-rasstroystva/shizofreniya/vidyi-shizofreniya/mozaichnaya-shizofreniya.html

Psühhopaatia on vaimuhaiguse ja vaimse tervise piiripealne seisund. Üks selle sortidest on mosaiikpsühhopaatia. Kindlasti teavad kõik, mis on mosaiik.

Need on koos kogutud erinevad elemendid. Nii et seda haigust nimetatakse nii, kuna patsiendil on korraga mitut tüüpi psühhopaatia tunnused.

Muide, on olemas versioon, et selle ajaloo all kannatasid sellised ajaloolised tegelased nagu Ivan Julm, Hitler, Stalin, Putin ja teised diktaatorid.

Haiguse üldine kirjeldus

Seda seisundit uurivad psühhiaatrid on määranud mosaiikse psühhopaatia.

Vastasel juhul nimetatakse seda haigust segatüüpi isiksushäireks, mille puhul on ülekaalus mõned või muud psühhopatoloogilised ilmingud, kuid peamine psühhopatoloogiline sündroom on ebastabiilne ja seda võib täheldada ainult aeg-ajalt. Erinevalt paljudest psüühikahäiretest ei ravita seda tüüpi psühhopaatiat praktiliselt ja see saadab inimest kogu elu.

Samal ajal usuvad tänapäevased psühhiaatrid, et seda haigust võib pidada kaasasündinud, see tähendab, et see ei saa areneda täiskasvanueas.

Mis puutub põhjustesse, siis arvatavasti on tegemist peavigastuse või aju kaasasündinud alaarenguga.

Mosaiigitüüpi psühhopaatia korral takistavad erinevad sümptomid nende tervikus inimest normaalses ühiskonnas kohanemisel ja teiste psühhosotsiaalsete ootuste rahuldamisel.

Kas see mosaiigitüüpi haigus on ohtlik? Muidugi jah, ja ennekõike patsiendi enda jaoks, sest inimese iseloomus on kombineeritud sellised tunnused nagu liigne iraablus, hüsteeria, ebastabiilsus, ajamishäired jne. võib põhjustada erinevaid sõltuvusi, näiteks alkoholismi ja narkomaania, aga ka seksuaal-, hasartmängu- ja muid sõltuvusi.

Mosaiikpsühhopaatia "ülehinnatud ideed"

On olemas mingi mosaiikpsühhopaatia, kus inimene ühendab lisaks erinevat tüüpi psühhopaatia sümptomitele ka skisofreenia.

Selline omaduste segu võib viia inimeses nn ülehinnatud ideede tekkimiseni, mida patsient tahab iga hinna eest elus rakendada. Iga tema peas tekkiv idee saab tema silmis erilise tähenduse.

Seetõttu saavad nad kogu jõu ja energia kulutada nende rakendamisele.

Selle haiguse all kannatavatel inimestel on raske teistega ühist keelt leida. Kuid erinevalt apaatsetest ja depressioonis olevatest inimestest, kes endasse tõmbuvad, on seda tüüpi inimestega suhelda väga keeruline. Nendega ühes toas olla pole isegi lihtne. Nad suudavad vihastada isegi väga rahulikke inimesi.

Haiguse diagnoos ja pilt

Psühhiaatria tegeleb patsientide vaimuhaiguste kindlakstegemise ja raviga. Kuid isegi kõige kogenumatel spetsialistidel on mõnikord raske diagnoosida mosaiikpsühhopaatiat, kuna märgid ei viita ühele konkreetsele liigile, vaid mitmele korraga ja erinevates variatsioonides.

Mõnikord võib psühhiaater pärast esimest uuringut arvata, et see pole psühhopaatia, vaid skisofreenia. Lisaks muutuvad sümptomid pidevalt, see tähendab, et nad on ebastabiilsed ja täpset diagnoosi saab teha ainult kõrge kvalifikatsiooniga spetsialist.

Seda tüüpi haiguse korral võib patsiendil tekkida paranoiliste häirete kombinatsioon koos suurenenud irascibility.

Teised märgid on pidevad kaebused kõigi ja kõige ebaõigluse suhtes enda suhtes, samuti teiste ebaausus, näiteks eluase ja kommunaalteenused, kooli õpetajad, meditsiinitöötajad jne. Sellised inimesed võivad kohtusse pöörduda mis tahes põhjusel ja neile ebamugava karistuse korral kaebavad nad kohtu otsuse pikaks ajaks edasi.

Üsna sageli on patsiendil mosaiikse psühhopaatia korral põhimõtteliselt vastupidised tüübid: hüsteroid, erutatav, skisoidne ja asteeniline. See ohtlik sümptomite segu võib põhjustada skisofreenia arengut.

Muide, täna leiate Interneti-ruumist selle haiguse diagnoosimiseks palju alternatiivseid võimalusi ja need hõlmavad peamiselt mosaiikpsühhopaatia veebitesti. Selliste testidega saavad opereerida ka psühhiaatrid.

Kuid diagnoosi määramisel peaks arst kõigepealt lähtuma patsiendi käitumise, sümptomite uurimisest. Testi küsimustele vastates võib patsient tõepoolest olla siiras.

Sümptomite loetelu

Uurides paljude suurte diktaatorite olemust ja käitumist, on psühhiaatrid jõudnud järeldusele, et mõned neist, nimelt Mussolini, Hitler, Stalin, Putin ja teised, kannatasid selle vaimuhaiguse all.

Viimastel aastatel tegi Venemaa psühhiaater Dmitri Štšigelski praeguse Valgevene presidendiga sarnase diagnoosi.

Ta kirjeldas ka kõiki sümptomeid, mida täheldatakse hr Lukašenkal ja mis võivad olla iseloomulikud sellisele haigusele nagu mosaiikringkonna psühhopaatia (tüüp). Nende hulka kuuluvad järgmised funktsioonid:

• iha oma keskkonna inimestega manipuleerimise järele;
• enesekesksus;
• idee "vandenõu" teooriast, mis neid otseselt mõjutab;
• liigne kahtlus;
• puudulik maailmataju
• "ülehinnatud" ideede esitamine, mida tuleb rakendada;
• väga pumbatud enesehinnang;
• patoloogiline praalimine;
• enda süü mittetunnustamine;
• tõe moonutamine nende endi omakasupüüdlikel eesmärkidel;
• tunnete puudumine nagu kaastunne ja empaatia ning mõnikord sadistlikud kalduvused;
• võimetus vastutust võtta;
• pessimism;
• soov "siseneda kaks korda samasse vette", see tähendab võimetus negatiivsetest kogemustest kasu saada;
• sõprade ja mõttekaaslaste puudus;
• võimetus armastada;
• raskused inimestega suhtlemisel.
• tagasilükkav suhtumine sotsiaalsetesse normidesse jne.

Ravirajad

Mõnel juhul saab mosaiikpsühhopaatiat ravimitega ravida.

Kuid psühhiaatrid kasutavad seda tüüpi ravi ainult väga tõsistel haigusjuhtudel, kui patsient kogeb vaimseid kannatusi, eriti kui ta võtab ühendust ümbritsevate inimestega, mille tagajärjel tekivad konfliktsituatsioonid. Ravimite valik sõltub sellest, millist tüüpi psühhopaatia valitseb.

Näiteks suurenenud erutuvusega patsiendi jälgimisel, mis võib viia inimeste suhtes vaenuliku tegutsemiseni, samuti täiesti petlike ja obsessiivsete ideede tekkimiseni temas, on antipsühhootikumid kindlasti ette nähtud ja koos rahustitega. Ja kiirete meeleolumuutuste all kannatavatele patsientidele viiakse ravi läbi antikonvulsandid. Arsti eesmärk on suunata patsiendi ravi sellises suunas, et vältida patsiendi seisundi ägenemist ja haiguse progresseerumist.

Mõnikord peab psühhiaater ravima selliseid patsiente rahustitega (äärmise erutuvuse korral) või vastupidi - välja kirjutama antidepressante. Loomulikult on ravimite võtmise perioodil vaja täielikult loobuda alkoholi ja narkootikumide tarbimisest. Kui haigus on kergem, saab psühhiaater välja kirjutada ainult vitamiine.