Inimestel ennetav vaktsineerimine siberi katku vastu: vaktsiini nimi ja vaktsineerimise algoritm. Siberi katku elus vaktsiin Antraksi elusvaktsiin saamine

Elav siberi katku vaktsiin, lüofilisaat subkutaanseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks ja naha armistumiseks, on vaktsiinitüve elusate eoste külmkuivatatud suspensioon Bacillus anthracisSTI-1.

Stabilisaator - 10% sahharoosilahus.

Siberi katku elusvaktsiin kutsub pärast kahekordset manustamist intervalliga 20-30 päeva esile spetsiifilise immuunsuse moodustumise, mis kestab kuni 1 aasta.

Siberi katku spetsiifiline ennetamine inimestel alates 14. eluaastast. Vaktsineerimine toimub plaanipäraselt ja vastavalt epideemilistele näidustustele.

Plaaniliste vaktsineerimiste suhtes kehtivad:

Siberi katku patogeeni eluskultuuridega, nakatunud laboriloomadega töötavad või siberi katku patogeeniga nakatunud materjalide uurimisega tegelevad isikud;

Loomade tapmisega tegelevad isikud, kes tegelevad loomset päritolu tooraine hankimise, kogumise, ladustamise, transpordi, töötlemise ja müügiga;

Siberi katku ensootilistes piirkondades järgmist tööd tegevad isikud:

Avalik loomakasvatusteenus;

Pinnase kaevamise ja pinnase liikumisega seotud põllumajanduse, põllumajanduse ja niisutamise ning ehitus- ja muud tööd;

Hanked, väli-, geoloogilised, uuringud, ekspeditsioonid.

Vaktsineerimine toimub tavapäraselt aasta esimeses kvartalis, sest kõige ohtlikum siberi katku nakatumise osas ebasoodsates piirkondades on kevad-suvehooaeg.

Vaktsineerimisega tegelevad õendustöötajad arsti juhendamisel.

Rutiinne vaktsineerimine... Esmane immuniseerimine toimub skarifikatsioonimeetodil kaks korda intervalliga 20-30 päeva, revaktsineerimine toimub kord aastas subkutaanse meetodiga.

Vaktsineerimine epideemiliste näidustuste jaoksteostatud subkutaanselt. Vajadusel viiakse kordusvaktsineerimine läbi nahaaluse meetodi üks kord aastas.

Igat vaktsiiniviaalit kontrollitakse enne kasutamist hoolikalt. Vaktsiini ei tohiks kasutada, kui ampulli terviklikkus on kahjustatud, kuiva ja lahustunud preparaadi välimus muutub (võõraste sissetungide, purunematute tükkide ja helveste olemasolu), sildi puudumine, kõlblikkusaeg ja säilitamisrežiimi rikkumine.

1. Vaktsineerimine nahaga (skarifikatsioon). Vaktsineerimisannuste arvu põhjal resuspendeeritakse vahetult enne kasutamist ampulli (viaali) sisu lahustis - glütserooli steriilses 30% vesilahuses, kasutades nõelaga süstlalihasesiseseks süstimiseks (nr 0840). 10 nahaaluse annusega ampulli (pudelisse) lisage 0,5 ml ja 20 nahaannuse korral - 1,0 ml lahustit ja loksutage, kuni moodustub hallikasvalge või kollakasvalge värvusega homogeenne suspensioon pruunika varjundiga. Vaktsiini lahustumisaeg ei tohiks ületada 5 minutit. Aseptilistes tingimustes hoitud lahjendatud vaktsiini saab kasutada 4 tunni jooksul.

Inokuleerimine viiakse läbi õla keskmise kolmandiku välispinnal. Vaktsineerimiskohta töödeldakse 70% alkoholiga. Muude desinfitseerimislahuste kasutamine pole lubatud. Pärast alkoholi aurutamist õhukese ja lühikese nõelaga steriilse tuberkulinisüstlaga (nr 0415), ilma nahka puudutamata, kandke üks tilk (0,025 ml) lahjendatud vaktsiini 2 tulevaste sälkude kohta 3-4 cm kaugusel õla horisontaalpinnal. Nahk on kergelt venitatud ja steriilse vaktsineeriva pliiatsiga tehakse iga vaktsiini tilga kaudu (paralleelselt 3–5) 2 paralleelset sisselõiget.mm) pikkus 10 mm, nii et need ei veritseks (veri võib ilmneda ainult väikeste kastetilkade kujul). Rõugevaktsiinipliiatsi tasase küljega hõõrutakse vaktsiini sälkudesse 30 sekundiks ja lastakse 5-10 minutit kuivada. Iga vaktsineeritud jaoks kasutatakse eraldi ühekordselt kasutatavat pensüstelit.

Sulede asemel on keelatud kasutada nõelu, skalpelli jms.

2. Nahaalune vaktsineerimine.

Ravim suspendeeritakse vahetult enne kasutamist 1 ml steriilses 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Ampulli (pudelit) loksutatakse, kuni moodustub ühtlaselt hallikasvalge või kollakasvalge värvusega pruunika varjundiga suspensioon. Ampulli (viaali) sisu kantakse steriilse süstlaga steriilsesse viaali, milles on 0,9% naatriumkloriidi süstelahus. 200 subkutaanse nakatamise doosi sisaldava ampulli (viaali) kasutamisel kantakse suspensioon 99 ml pudelisse ja 100 subkutaanse nakatamise doosi sisaldavasse pudelisse, milles on 49 ml lahustit.

Süstla meetodilsüstitakse vaktsiin mahus 0,5 ml subkutaanselt abaluu alumise nurga piirkonda. Süstekoha nahka ravitakse 70% alkohol. Enne iga vaktsiinikogu kogumist raputage viaali. Süstekoht määritakse 5% jood tinktuuriga.

Nõelata meetodil süstitakse vaktsiin mahus 0,5 ml õla ülemise kolmandiku välispinnale, kasutades nõelata kaitsmega injektorit, järgides rangelt selle kasutusjuhendit. Vaktsiini manustamiskohta enne ja pärast süstimist töödeldakse nagu nahaaluse meetodi puhul.

Kasutamata vaktsiin, kasutatud vaktsineerimisega ühekordselt kasutatavad süstlad ja pensüstelid inaktiveeritakse kohustuslikult, autoklaavides temperatuuril (132 ± 2) ° C ja rõhul 2,0 kgf / m2 90 minutit.

Nõelata süstla osad, mis on vaktsiiniga kokku puutunud, on sukeldatud 6 % vesinikperoksiidi lahus 0,5-ga% pesuvahendi tüüp "Progress" või "Astra" 1 tund temperatuuril mitte alla 50 ° C. Lahust kasutatakse üks kord. Seejärel steriliseeritakse injektor:

a) loputamist voolava vee all 0,5 minutit;

b) 15-minutiline leotamine täielikult lahuses pesemislahuses temperatuuril 50 ° C. 1 liitri puhastuslahuse retsept: 17 g perhüdrooli (27,5 g 33%)% vesinikperoksiid), 5 g puhastusvahendit ja 978 ml vett;

c) iga eseme pesemine pesemislahuses pintsli või puuvillase tampooniga 0,5 min;

d) loputamine voolava vee all 10 minutit;

e) iga eseme loputamist destilleeritud veega 0,5 minutit;

f) kuivatamine niiskuse täieliku kadumiseni.

Nõelata injektori osade steriliseerimine toimub autoklaavimisega temperatuuril (132 ± 2) ° C ja rõhul2,0 kgf / m 90 minutit.

Reaktsioon sissejuhatusele

Vaktsiiniga vaktsineerimisega võivad kaasneda kohalikud reaktsioonid, mille intensiivsus sõltub vaktsineeritud individuaalsetest omadustest. 24-48 tundi pärast nahavaktsineerimist vaktsiini manustamiskohal võib tekkida hüperemia, infiltratsioon, millele järgneb sisselõike käigus kollakate koorikute moodustumine. 24–48 tunni jooksul pärast nahaalust vaktsineerimist süstekohal võib tekkida valu, hüperemia ja harvem - kuni 50 mm läbimõõduga infiltratsioon.

See võib avalduda esimesel päeval pärast vaktsineerimist halb enesetunne, peavalu ja kehatemperatuuri tõus kuni 38,5 ° C.

200 subkutaanset või 20 nahakaudset doosi ampullis (viaalis) (lahusti - 30% glütserooli lahus, 1,5 ml ampulli kohta) või 100 subkutaanset või 10 nahakaudset doosi ampullis (viaalis) (lahusti - 30% glütserooli lahus, 1 tk). 0 ml ampull).

Kuid selle kasutamine katkestati väga sageli arenevate raskete allergiliste reaktsioonide tõttu.

Pärast 2001. aasta traagilisi sündmusi tekkis huvi hüppeliselt siberi katku kiireks spetsiifiliseks ennetamiseks vajalike vahendite loomise järele. Katseloomadega tehtud katsed on näidanud, et antiseerumi intraperitoneaalsed süstid kaitseantigeenile B. anthracis 24 tundi pärast siberi katku nakatumist päästavad 90% nakatunud biomudeleid surmast. Samal ajal on letaalse faktori või B. anthracis Sterne 34F2 tüvega immuniseerimisel saadud seerumid vähem efektiivsed. Kaitseantigeeni ja surmava faktori vastased monoklonaalsed antikehad on saadud litsentseeritud siberi katku vaktsiiniga vaktsineeritud inimeste seerumist. Leiti, et laboriloomade üksainus passiivne immuniseerimine nende poolt, mis viidi läbi mitu tundi enne peritoneaalset nakkust antraksi patogeeniga, takistab 100% juhtudest surmava nakkusliku protsessi arengut. Teoreetiliselt pole välistatud riskitegur vaktsineeritud inimeste seerumite kasutamisel patogeensete viirustega nakatumise võimaluses.

Kaitseantigeeni vastased antikehad pole ainsad, millel on ennetav toime. Passiivne immuniseerimine polüglutamiinikapsli monoklonaalsete antikehadega kaitses 90% hiirtest kopsuõõnde. Sarnaselt olid sporamisvastased IgG-d kaitseks peritoneaalsele nakkusele antraksi patogeeni virulentse kultuuri abil. Letaalse faktori vastaste monoklonaalsete antikehade manustamine hiirtele kaitses loomi surma eest 24 tundi enne surmavat toksiini. Passiivne immuniseerimine on vajalik, kui on vaja nakkushaiguse kiiret spetsiifilist profülaktikat. Pingelise ja pikaajalise immuunsuse loomiseks kasutatakse patogeense mikroorganismi immunogeenseid antigeene sisaldavaid või neid tootvaid vaktsiine.

Aktiivne immuniseerimine... SÕBRALISTE VAKTSIINIDE LOOMISE AJALUGU. Siberi katku põhjustajaga nakatumise eest kaitsvate ravimite loomise ajaloos eristatakse nelja põhimõtteliselt erinevat perioodi.
Periood 1. Looduslike B. anthracis'e tüvede nõrgenemine teatavates kasvutingimustes.
Periood 2. Valik kloone, mis on kaotanud võime kapslit sünteesida.
Periood 3. B. anthracis nõrgestatud tüvede individuaalsete kaitseantigeenide eraldamine ja nende alusel keemiliste vaktsiinide loomine.
Periood 4. Ohutute ja tõhusate vaktsiinide otsene kavandamine, võttes arvesse siberi katku patogeeni immunogeensuse ja virulentsuse geneetilisi ja molekulaarbioloogilisi aluseid.

Esimesed katsed siberi katku vastase vaktsiini väljatöötamiseks tegi L. Pasteur, kes 1881. aastal nõrgestas B. anthracise virulentset tüve pikaajalise läbimise kaudu vedelas toitesöötmes temperatuuril 43 ° C. 12. ja 24. kultiveerimispäeval eraldatud nõrgenenud isolaadid nimetati vastavalt vastavalt 2. ja 1. Pasteuri vaktsiiniks. Sama sumbumispõhimõtet kasutades tegi Kharkovi ülikooli professor L.C. Tsenkovsky ja Kaasani veterinaarinstituudi professor I.N. Lange valis välja sarnased B. anthracis'e tüved, mida iseloomustas vähenenud virulentsus. Elusaid vaktsiine on Venemaal laialdaselt kasutatud alates 1885. aastast. Põllumajandusloomade massilise immuniseerimise mõju oli sel ajal muljetavaldav ja julgustav. Kaasaegsest vaatepunktist iseloomustab empiiriliselt saadud vaktsiine heterogeenne populatsioonikoostis ja need säilitavad võime toota kapsleid, mille tulemusel on neil kõrge reaktogeensus ja jääkvirulentsus, mis väljendub ebastabiilsetes vaktsineerimise tulemustes, kõrvaltoimetes ja isegi surmavates juhtumites.

Siberi katku vaktsiinide loomise järgmine etapp on kloonide valimine, mis ei moodusta kapslit in vivo ega paljunda neid in vitro. Esmakordselt isoleeris N. Stamatin kapslivaba B. anthracis'e tüve 1934. aastal. B. anthracis 1190-R isolaat valiti virulentse tüve pikaajalise kultiveerimise tulemusel tsitreeritud hobuseveres. Küülikute ja lammastega tehtud katsetes on tõestatud selle kõrge immunogeensus. Alates 1950. aastast on Rumeenias selle vaktsiiniga vaktsineeritud kõik siberi katku vastuvõtlikud põllumajandusloomad.
USA-s 1937. aastal sai M. Stern B. anthracis Sterne 34F2 tüve, millel puudus kapsel, kasvatades Lõuna-Aafrikas isoleeritud siberi katku patogeeni virulentset kultuuri 50% seerumiagaril 30% süsinikdioksiidi atmosfääris. Säilitades immunogeensed omadused, osutus tüvi loomade jaoks avirulentseks. B. anthracis Sterne 34F2 baasil valmistatud elusvaktsiini soovitab WHO veterinaarpraksise jaoks ja seda kasutatakse praegu paljudes maailma riikides. Alates 1939. aastast on kapsli kaotanud siberibakterite derivaate saadud ka Jaapanist, Inglismaalt ja Indiast.

NSV Liidus eraldas kapslivaba tüvi kõigepealt N.N. Ginsburg 1940. Mittekapsleid moodustav variant valiti B. anthracis '' Krasnaja Niva '' virulentse tüve (isoleeritud 1934. aastal hobuse juurest Oryoli biotehas) populatsioonis, kui seda kasvatati hüübitud hobuseerumil. Saadud tüve alusel töötati välja vaktsiinipreparaat STI-1, mis esitati 1941. aastal riikliku komisjoni jaoks kinnitamiseks. Suure kaitsevõime ja suhtelise kahjutuse tõttu kasutati B. anthracis STI-1 vaktsiini meie riigis laialdaselt juba 1942. aastal loomade immuniseerimiseks. N.Ni juhtimisel Ginsburg töötas välja siberi katku vaktsiini valmistamise tehnoloogia, selle kvaliteedi kontrollimise meetodid, samuti laboriloomade immuniseerimise meetodid. B. anthracis STI-1 vaktsiini kahjutust ja nõrka reaktogeensust näidati elanikkonnale esmakordselt 1943. aastal. Juba järgmisel aastal kasutati seda siberi katku puhangute ärahoidmiseks Iraanis ja Rumeenias asuvates väeosades. Alates 1951. aastast on tervishoiuministeerium soovitanud B. anthracis STI-1 riskirühma kuuluvate inimeste immuniseerimiseks.

Aastatel 1946–1949. S.G. Kolesov jt. eraldas virulentse B. anthracis tüve Shuya-2 kapslivaba variandi. Väga immunogeenne tüvi oli loomise aluseks aastatel 1951–1952. siberi katku vaktsiin "GNKI". Aastail 1953-1955. see viidi ellu. Praegu lõpetatakse vaktsiini "SNKI" kasutamine. 1984-1986 vaktsiin B. anthracis-55, mis on saadud naturaalse kapslivaba isolaadi põhjal, mis eraldati siberi katku patogeeni nakatunud sigadest, on veterinaarmeditsiini praktikas heaks kiidetud. 1984. aastal tehti Vladimiri oblasti taludes lammaste ravimitest komisjoniproovid. Üksik immuniseerimine tüvega B. anthracis-55 tagas stabiilse immuunsuse kujunemise, mis kestis vähemalt 18 kuud. Vaktsineerimisjärgseid tõsiseid tüsistusi ei olnud. Kõrvaltoimete oht elusvaktsiinide kasutamisel on tinginud vajaduse leida ohutumad vaktsineerimismeetodid. Immunoloogiliste preparaatide loomise praeguses etapis on tehtud arvukalt töid siberi katku patogeeni üksikute antigeenide ettevalmistavaks eraldamiseks, puhastamiseks ja kaitseomaduste hindamiseks. Kaitsefaktori sünteesi ja selle stabiliseerumise tingimuste uurimine polnud sugugi väike tähtsus.

Kaitseomadustega siberi katku antigeen sai G. Gladstone esmakordselt aastatel 1946–1948. B. anthracis kultuuri supernatandist, kasvatatud vedelas seerumikeskkonnas, millele on lisatud 0,5% naatriumvesinikkarbonaati. Aastal 1954 pakuti välja kaitseantigeeni, samuti optimaalse sünteesi sünteetilise ja poolsünteetilise keskkonna tootmiseks mõeldud tehnoloogia. Steriilne kultuurifiltraat adsorbeeriti teatud tingimustel 0,1% alumiiniumhüdroksiidi geelil. Samal aastal uuriti inimkatsetes võimaliku keemilise siberi katku vaktsiini reaktogeensust ja immunoloogilist tõhusust. Siberi katku keemilise vaktsiini laiaulatuslik uuring viidi läbi 1962. aastal. Üldised reaktsioonid olid kerged ja neid registreeriti vaid 0,2% vaktsineeritutest. Kohalike reaktsioonide sagedus ja raskusaste suurenes koos vaktsineerimiste arvuga. Pärast ravimi viiendat süstimist tuvastati neid 35% vaktsineeritutest, sealhulgas 2,8% neist reaktsioonidest avaldus märkimisväärselt. Briti teadlased töötasid välja ka B. anthracise kaitsva antigeeni eraldamise ja puhastamise tehnoloogiad.

NSV Liidus viidi N.I juhtimisel läbi antraksi kaitseantigeeni uuringud spetsiifiliste profülaktiliste ravimite loomiseks. Alexandrova. Aastatel 1961–1963. kaitsva omadusega preparaat isoleeriti B. anthracis STI-1 vaktsiinitüve kultuurifiltraadist. Selle saamiseks kasutasime aparaati sügavkultiveerimiseks piimjas peptoni keskkonnas koos naatriumvesinikkarbonaadi ja teiste mineraalsooladega. Katsetes ei olnud valgete hiirte, merisigade, küülikute, lammaste ja ahvide kahe- või kolmekordne subkutaanne immuniseerimine efektiivsem kui ühekordse subkutaanse vaktsineerimise korral elusvaktsiiniga B. anthracis STI-1. 1963. aastal, saadud N.I. Aleksandrov jt. keemilist vaktsiini testiti vabatahtlikel. Ravimit manustati subkutaanselt kaks korda, intervalliga 17 päeva. Kõigil juhtudel täheldati pärast esimest vaktsineerimist üldisi reaktsioone.

Aastatel 1976–1982. kodumaise keemilise vaktsiini loomisega seotud uurimistööd jätkasid NSVL Kaitseministeeriumi bakterivaktsiinide ettevalmistamise uurimisinstituudi töötajad M.I juhtimisel. Derbin. Nad töötasid välja toitesöötme, kaitsva antigeeni saamise tehnoloogia laboratoorsetes ja katselistes tootmistingimustes, selle puhastamise ja kontsentreerimise meetodid, kaitsva antigeeni aktiivsuse määramise meetodid in vitro ja ravimi immunoloogilise efektiivsuse. Autorite meeskonna saadud eksperimentaalset keemilist vaktsiini, mida varem iseloomustati biomudeli abil, testiti lõppfaasis vabatahtlikega. Inimesi immuniseeriti kaks korda subkutaanselt 21-päevase intervalliga. Pärast ravimi esimest süstimist ei olnud mingeid kõrvaltoimeid. Pärast korduvat kasutamist esimesel päeval tekkis kahel inimesel manustamiskohas kerge valulikkus. Läbiviidud katsete tulemuste põhjal töötati välja keemiline siberi katku vaktsiini normatiivne ja tehniline dokumentatsioon, mis läbis NSVL tervishoiuministeeriumi heakskiitmismenetluse. Praegu Venemaal keemilist vaktsiini ei toodeta.

Kasutati kombineeritud immuniseerimisrežiimi. Kaitseantigeeni preparaadi ja elusvaktsiini kombinatsiooni kasutamise mõju ületas iga komponendi mõju eraldi. Pärast vaktsineerimist komplikatsioone ei olnud. Aastal 1970 E.N. Šljahhov kasutas sama lähenemisviisi siberi katku nakkuse vastu tõhusa kaitse loomiseks. Immuniseerimisskeem sisaldas kaitsva antigeeni preparaadi kahte annust intervalliga 7 päeva ja ühe annuse elusvaktsiini B. anthracis STI-1. Kombineeritud vaktsineerimine võrreldes immuniseerimisega monopreparaatidega andis kõrgemad immuunsusnäitajad ja ei põhjustanud katseloomade kehas patoloogiliste protsesside arengut. Lisaks võimaldas see vähendada kasutatud komponentide annust. 1998. aastal töötati Venemaal välja kombineeritud siberi katku vaktsiin, mis on alumiiniumhüdroksiidi geelile adsorbeeritud kaitsva antigeeni rakuvaba preparaadi ja B. anthracis STI-1 vaktsiini tüve eoste kombinatsioon.

ELUSVAKTSIINID. Praegu kasutatakse elusloomade eosevaktsiini kogu maailmas põllumajandusloomade siberi katku immunoprofülaktikaks. Välismaal on need enamikul juhtudel kapslivaba B. anthracis Sterne 34F2 tüve spoorid koos abiainega saponiiniga või ilma. Sellist vaktsiini toodetakse USA-s, Suurbritannias, Prantsusmaal, Hollandis, Ungaris, Kreekas, Türgis, Pakistanis, Hiinas, Põhja-Koreas, Jaapanis, Indias, Indoneesias, Austraalias, Colombias, Etioopias, Nepalis, Uruguays, Keenias ja Sambias. Venemaal teostatakse siberi katku spetsiifilist profülaktikat loomadel preparaatidega, mis sisaldavad B. anthracis-55 või B. anthracis STI-1 kapslitevaba tüve eoseid, Rumeenias - B. anthracis-1190 "R ja Itaalias - B. anthracis Pasteur. Veterinaar Vaktsiini V. al £ / gyas / 5-55-VNIIVViM toodab üleliiduline veterinaarviroloogia ja mikrobioloogia teadusuuringute instituut. Ravimit toodetakse vedelal, vedelal kontsentreeritud ja lüofiliseeritud kujul.

Elusvaktsiin kaitseb tõhusalt patogeense mikroorganismi nakatumise eest. B. anthracis Sterne 34F2 tüvel põhineva veterinaarvaktsiini ühekordse annuse subkutaanne süstimine põhjustab siberi katku vastuvõtlikele loomadele spetsiifilise resistentsuse moodustumist vähemalt aasta. Samal ajal on elusvaktsiin sageli seotud virulentsuse ja reaktogeensusega. Seega võib B. anthracis Sterne 34P2 tüvi olla mõne loomaliigi (kitsede ja laamade) suhtes virulentne. Kõrvaltoimed on seotud vaktsiinitüvede mürgiste jäätmetoodete mõjuga inimese või looma kehale.

Siberi katku patogeeniga nakatumise ohus oleva elanikkonna vaktsineerimiseks kasutatakse elusate eosevaktsiinide kasutamist endise NSV Liidu riikides (tüvi B. anthracis STI-1) ja Hiinas (tüvi B antratsiis-A16R). Enamikus teistes riikides vaktsineeritakse inimestel siberi katku vastu Ameerika Ühendriikides või Ühendkuningriigis toodetud keemilise vaktsiiniga.
NSV Liidus on alates 1953. aastast Thbilisi vaktsiinide ja seerumite teadusuuringute instituudis toodetud elusat siberi katku vaktsiini. Eoste saamiseks kasvatati B. anthracis STI-1 bakterikultuuri tahkel toitesöötmel. Praegu kasutab Venemaa elusat kuiva siberi katku vaktsiini, mis põhineb B. anthracis tüvel STI-1 ja on toodetud föderaalses riigiasutuses "Venemaa Kaitseministeeriumi 48. keskkomisjon" (Kirov) ja föderaalse riigiasutuse filiaalis "Kaitseministeeriumi 48. kesktuuriinstituut" Venemaa "" TsVTP BZ "(Jekaterinburg). Vaktsiinide valmistamise tehnoloogiline protsess hõlmab mikroorganismi sukeldamist vedelas toitesöötmes. Võrreldes Thbilisi teadusinstituudi vaktsiiniga sisaldab see ravim vähem ballastilisi aineid ja on standardiseeritud.

Siberi katku elusvaktsiin toodetakse lüofilisaadi kujul, millest valmistatakse suspensioon subkutaanseks manustamiseks ja naha armistumiseks. Vaktsiini jaoks on registreeritud registreerimistunnistus. Valitud ravimipartiide testimine näitab selle täielikku vastavust regulatiivdokumentide nõuetele Vaktsiin ei sisalda võõraid mikroorganisme ja seeni ning on spetsiaalselt ohutu laboriloomadele (küülikutele). Eoste kogukontsentratsioon preparaadis on 4,5-10,0x109. Elusate spooride kontsentratsioon on 57–82% (norm on vähemalt 40%). Merisigade immuunsusindeksi keskmine väärtus on 1,6x106 (norm on vähemalt 104). Igal aastal saavad tervise- ja sotsiaalse arengu ministeeriumi ning kaitseministeeriumi asutused 30 000–50 000 komplekti elavat siberi katku vaktsiini.

Varem arutati inimeste vaktsineerimise sagedust siberi katku vaktsiiniga. Märgiti, et pärast STI-1 vaktsiini ühekordset subkutaanset manustamist ilmnes adaptiivne immuunsus pärast 1 kuud vaid 50–60% vaktsineeritutest, see püsis kuni 3 kuud 28–32% vaktsineeritutest ja kuni 5 kuud - ainult 15%. Aasta hiljem läbi viidud revaktsineerimine ei taga ka kõrgetasemelist kaitset. Samal ajal põhjustab kahekordne immuniseerimine sama ravimiga intensiivsema immuunsuse väljakujunemist, mis tuvastatakse 1 kuu pärast 77,7–87,5% -l vaktsineeritud inimestest. Samuti suureneb revaktsineerimise efektiivsus. Kaudsete immunoloogiliste testide uuring 3, 6 ja 12 kuud pärast topeltvaktsineerimist elava eosevaktsiiniga näitas vastavalt 75–80, 55–60 ja 43–48% kõrge immuunsusega inimestest. Sellega seoses on välja pakutud vaktsineerimissüsteem, mis hõlmab elusvaktsiini esmast kahekordset kasutamist ja sellele järgnevaid iga-aastaseid revaktsineerimisi.

KEEMILISED VAKTSIINID. Ameerika keemiline siberi katku vaktsiin AVA on toodetud BioPort Corporation poolt B. anthracis-V770-NR1-R tüve, filtraadi B. anthracis Sterne 34F2 tüve proteaasi-negatiivse derivaadi kultuurifiltraadi komponentide adsorbeerimisel alumiiniumhüdroksiidile.

Ravim sisaldab 5-20 μg / ml üldvalku, kaitseantigeeni osakaal on umbes 35%. Ödematoossete ja surmavate tegurite lisandite esinemine Ameerika keemilise vaktsiini valmistamisel varieerub partiide kaupa. Ravimi efektiivsust ja ohutust kinnitavad USA toidu- ja ravimiameti normatiivdokumendid. Vaktsiini manustatakse subkutaanselt 0,5 ml. Esmane immuniseerimiskompleks sisaldab kolme süsti koos kordustega 2 ja 4 nädala järel. Revaktsineerimine viiakse läbi 6, 12 ja 18 kuud pärast esimest vaktsineerimist. Lisaks soovitatakse immuunsuse säilitamiseks inimestel, kellel on siberi katku nakkuse oht, iga-aastane revaktsineerimine. Sellise vaktsineerimiskava efektiivsus on erinevate uuringute tulemuste kohaselt vahemikus 92,5-95%.

Immuniseeritud merisead olid usaldusväärselt kaitstud nii lihasesisese kui ka aerosoolse nakatumise ajal virulentsete B. anthracise tüvedega. Ameerika keemiavaktsiini testid reesusahvide mudelil on näidanud ka selle kaitsevõimet nakkuse korral antrasi patogeeni eoste surmavates annustes sisaldava aerosooliga.

AVA vaktsiini kasutamisel ilmnevad 2,8% immuniseeritud inimestest mõõdukad lokaalsed reaktsioonid - tursed ja 3–12 cm suurune infiltratsioon.Ligikaudu 20% juhtudest ilmnevad vähem väljendunud lokaalsed manifestatsioonid hüperemia, ödeemi ja alla 3 cm suuruste infiltratsioonide kujul. aastatel 1996-1999 läbi viidud kliinilised uuringud. USA armee nakkushaiguste meditsiiniline uurimisinstituut (USAMRIID), osales 28 vabatahtlikku. Kumbki neist süstiti subkutaanselt litsentseeritud keemilise vaktsiiniga vastavalt kehtestatud vaktsineerimise ajakavale. Seisundit hinnati esimese 30 minuti jooksul ning pärast 1-3 päeva, 1 nädal ja 1 kuu pärast vaktsineerimist. Neljal vabatahtlikul ilmnes erüteem, peavalu ja / või palavik 30 minuti jooksul pärast nahaalust süstimist. Pikemas perspektiivis täheldati 4% -l juhtudest üldisi reaktsioone, sealhulgas halb enesetunne, peavalu, müalgia, palavik, hingamisraskused, iiveldus või oksendamine. Kohalikke reaktsioone (punetus, infiltratsioon, valulikkus süstekohal, sügelus ja turse) registreeriti sagedamini naistel. Kõik kirjeldatud nähtused peatati kiiresti ilma sümptomaatilise ravita.

Ameerika keemilise vaktsiiniga ennetavat vaktsineerimist saanud 1583 töötaja terviseseisundi USAMRIID-analüüs (neist 273 inimest sai 10 või enam annust, 46 inimest - 20 või enam annust) näitas, et naistel ja üle 40-aastastel inimestel on lokaalne ja üldine reaktsioon vaktsineerimisi toimub sagedamini. Kohalikke sümptomeid esines 3,6% juhtudest ja süsteemseid ilminguid - 1% AVA vaktsiini kasutamisest.

Keemiliste vaktsiinide toksiline toime on seotud ödematoossete ja surmavate tegurite lisandite, aga ka mõnede teiste rakkude elutähtsate toodete sisaldusega. On teatatud nekroosi juhtudest keemilise vaktsiini süstimise piirkonnas. Vaktsineerimise ajakava keerukuse ning lokaalsete ja süsteemsete reaktsioonide sagedase arengu tõttu viiakse läbi uuringuid, mille käigus hinnatakse vaktsiini kaitset ja ohutust, kui vähendada sagedust ja muuta manustamisviisi. Pakuti kolmekordset nahaalust vaktsineerimist intervalliga 2 nädalat ja revaktsineerimist 6 kuu pärast ning seejärel igal aastal. Teise skeemi kohaselt süstiti vaktsiini kaks korda lihasesiseselt 4-nädalase intervalliga. Standardse ja alternatiivse skeemi kohaselt immuniseeritud isikute võrdlev uurimine ei tuvastanud statistiliselt olulisi erinevusi kaitsva antigeeni IgG antikehade taseme vahel. Kui vaktsiini manustati intramuskulaarselt, olid kohalikud kõrvaltoimed vähem levinud.

Inglismaal kasutatakse inimeste immuniseerimiseks siberi katku vastu valgupreparaati, mis saadakse B. anthracis Sterne 34F2 tüve kultuurifiltraadist, mida kasvatatakse kasaminohapetega täiendatud toitesöötmes (Porton Down, Salisbury, Wiltshire). Adjuvandina kasutatakse alumiiniumhüdroksiidi. Vaktsiini süstitakse lihasesiseselt neli korda, 0,5 ml intervalliga kolme esimese 3-nädalase süstimise vahel ning kolmanda ja neljanda (revaktsineerimise) vaktsineerimise vahel - 7,5 kuud. Revaktsineerimine toimub igal aastal. Keemiline vaktsiin tagab immuunsuse kujunemise varem kui elusate spooride vaktsiin. Spetsiifiliste antikehade tiiter jõuab maksimumväärtusteni 2. nädalal pärast immuniseerimist, seejärel väheneb järk-järgult ja 12. nädalaks jõuab "revaktsineerimiseelse" läveni. Hoolimata asjaolust, et kaitsva antigeeni antikehade tiitrid keemiliste preparaatidega vaktsineerimisel on palju kõrgemad kui elusvaktsiinide kasutamisel, pakuvad viimased siiski siberi katku põhjustajatega nakatumise eest tõhusamat kaitset. See näitab mitte ainult kaitseantigeeni, vaid ka teiste antigeenide osalemist immuunprotsessis. Samal ajal näitas erineva kaitsva antigeeni tootmisega nõrgestatud ja rekombinantsete vaktsiinitüvede kaitsevõime uurimine, et nende kaitsva toime tugevus on korrelatsioonis kaitseantigeeni moodustumise tasemega ja sellele vastavate antikehade tiitrite väärtusega ELISA-s. Huvitavad eksperimentaalsed andmed näitavad, et kaitsva antigeeni vastased antikehad, mis on indutseeritud keemilise vaktsiini manustamisel, pärsivad eoste idanemist ja stimuleerivad nende imendumist fagotsüütide poolt. Keemiliste vaktsiinide üldiste eeliste hulka kuulub antigeenide standardimise ja kompleksse kasutamise võimalus.

Rakuvaba antigeense preparaadi peamine puudus on selle tekitatava immuunsuse suhteliselt madal intensiivsus. Siberi katku kaitseantigeen määrab peamiselt humoraalse immuunsuse (IgG ja IgM) arengu, samas kui antratsiidi põhjustaja täieliku kaitse moodustamiseks on vajalik ka raku immuunvastus. Lisaks on siberi katku patogeeni tüvesid, mis on võimelised ületama keemilise vaktsiiniga immuniseeritud merisigade spetsiifilist immuunsust. USA litsentseeritud AVA vaktsiin kaitseb merisead rohkem nakkuse eest B. anthracis Vollum 1B eoste kui B. anthracis Ames eoste eest.

KOMBINEERITUD VAKTSIINID. Siberi katku kombineeritud vaktsiini tootmine on litsentseeritud föderaalses riigiasutuses “Venemaa Kaitseministeeriumi 48. kesksed uurimisinstituudid” (Kirov) ja BZ-s keskse tehnilise uurimistöö instituudis - föderaalse riigiasutuse filiaalis “Venemaa kaitseministeeriumi 48. kesktüüpiinstituut” (Jekaterinburg). Alumiiniumhüdroksiidi geelil adsorbeeritud vaktsiin, mis koosneb kaitsvast antigeenipreparaadist ja vaktsiinitüve B. anthracis STI-1 spooridest, toodetakse lüofilisaadi kujul, millest valmistatakse subkutaanseks manustamiseks suspensioon. Vaktsiini valitud partiide testimine näitas selle täielikku vastavust regulatiivdokumentide nõuetele. Kõigi seeriate vaktsiin ei sisaldanud võõrast mikrofloorat ja see oli spetsiaalselt ohutu laboriloomadele (küülikutele). Elusspooride kontsentratsioon oli keskmiselt 62,6%; preparaadi antigeenne aktiivsus oli 50 EA / ml (toimeühikud ml), antigeeni sorptsiooni täielikkus oli 25 EA / ml. Kõik näitajad olid kehtestatud normide piires. Praegu antakse välja siberi katku vaktsiini registreerimistunnistus.

Vene Föderatsioonis välja töötatud kombineeritud vaktsiin pakub kaitset siberi katku patogeeni nakatumise eest 90–100% juhtudest, sealhulgas juhul, kui seda kasutatakse koos antibiootikumidega. Intensiivne immuunsus kombineeritud vaktsiini reguleeritud ühekordse kasutamise korral moodustub 7. – 10. Päeval, elusate ja keemiliste vaktsiinide kahe- ja kolmekordsel kasutamisel - vastavalt 1–1,5 kuu pärast. Kombineeritud preparaadi prekliinilistes uuringutes ei olnud elusvaktsiiniga võrreldes olulisi erinevusi kahjutuse ja reaktogeensuse osas. Mõnel juhul ületas katseloomade kaitsetase kõigi selle komponentide eraldi kasutamise mõju. Inimeste esmase ühekordse nahaaluse immuniseerimise ajal kombineeritud vaktsiiniga moodustus enam kui 80% vaktsineeritutest pingeline immuunsus, mis püsis kõrgel tasemel 8 kuud. Ligikaudu 5% -l vaktsineeritutest aktiivse antikehade tootmisega inimeste arvust jäid need tiitrid 1,5 aastaks ning seerumite ennetavate omaduste indeks oli 0,4 ja kõrgem. Doonori vanus, veregrupp ja Rh-faktor ei mõjutanud humoraalse reaktsiooni aktiivsust. Kaheksa kuud pärast kuiva kombineeritud vaktsiiniga vaktsineerimist tuvastati kaitsva antigeeni vastaste antikehade aktiivne moodustumine (ELISA tulemuste kohaselt 1: 800) 40% -l, nõrk immuunvastus (1: 100) registreeriti 15% -l inimestest. Elava siberi katku vaktsiiniga vaktsineerimisel täheldati täiesti erinevat dünaamikat: antikehade tiitrit 1: 800 ei tuvastatud ühelgi doonoril, 20% -l oli see 1: 400 ja 80% -l - 1: 100 ja alla selle. Märgiti, et kunagi on kombineeritud siberi katku vaktsiiniga vaktsineeritud inimeste keha sensibiliseeritud.