Paano isinasagawa ang mga klinikal na pagsubok ng mga bagong gamot. Mga pang-eksperimentong pag-aaral at klinikal na pagsubok ng mga gamot Mga layunin ng mga klinikal na pagsubok

30.05.2020

Ngayon sa mundo mayroong isang malaking bilang ng mga gamot, para sa halos lahat ng umiiral na mga sakit. Ang paglikha ng isang bagong gamot ay hindi lamang isang pangmatagalang negosyo, ngunit mahal din. Matapos malikha ang gamot, kinakailangan upang masubukan kung paano ito kumikilos sa katawan ng tao, kung gaano ito magiging epektibo. Para sa layuning ito, isinasagawa ang mga klinikal na pag-aaral, na pag-uusapan natin sa aming artikulo.

Konsepto ng klinikal na pananaliksik

Ang anumang pananaliksik sa gamot ay kinakailangan lamang, bilang isa sa mga yugto sa pagbuo ng isang bagong gamot o upang palawakin ang mga indikasyon para sa paggamit ng isang umiiral na. Sa una, pagkatapos matanggap ang gamot, ang lahat ng mga pag-aaral ay isinasagawa sa microbiological na materyal at hayop. Ang yugtong ito ay tinatawag ding preclinical studies. Ginagawa sila upang makakuha ng katibayan ng pagiging epektibo ng mga gamot.

Ngunit ang mga hayop ay naiiba sa mga tao, kaya kung paano ang reaksyon ng mga mice sa reaksyon ng gamot ay hindi nangangahulugang pagkuha ng parehong reaksyon sa mga tao.

Kung nagbibigay kami ng isang kahulugan ng kung ano ang klinikal na pananaliksik, pagkatapos ay masasabi natin na ito ay isang sistema ng paggamit ng iba't ibang mga pamamaraan upang malaman ang kaligtasan at pagiging epektibo ng isang gamot para sa mga tao. Sa kurso ng pag-aaral ng gamot, ang lahat ng mga nuances ay nilinaw:

Mga epekto sa pharmacological sa katawan.
Ang bilis ng pagsipsip.
Bioavailability ng gamot.
Panahon ng pag-alis.
Mga tampok ng metabolismo.
Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot.
Kaligtasan para sa mga tao.
Pagpapahiwatig ng mga epekto.

Ang pag-aaral sa laboratoryo ay nagsisimula sa pagpapasya ng sponsor o customer, na magiging responsable hindi lamang para sa samahan, kundi pati na rin para sa kontrol at paggastos ng pamamaraang ito. Kadalasan, ang taong ito ay ang parmasyutiko na kumpanya na nagpaunlad ng gamot.

Ang lahat ng mga resulta ng mga pagsubok sa klinikal, ang kanilang kurso ay dapat na inilarawan nang detalyado sa protocol.

Mga istatistika ng pananaliksik

Ang pag-aaral ng mga gamot ay isinasagawa sa buong mundo, ito ay isang yugto ng ipinag-uutos bago ang pagrehistro ng isang gamot at ang paglabas ng masa para sa paggamit ng medikal. Ang mga pondong iyon na hindi nasubukan ay hindi mairehistro at ipinakilala sa merkado ng gamot.

Ayon sa isa sa mga asosasyong Amerikano ng mga tagagawa ng droga, mula sa 10,000 gamot sa pag-iimbestiga, 250 lamang ang umabot sa preclinical stage, bilang isang resulta, ang mga pagsubok sa klinikal ay isasagawa lamang para sa mga 5 na gamot, at ang 1 ay maaabot ang mass production at pagrehistro. Ito ang mga istatistika.

Mga layunin sa pananaliksik sa laboratoryo

Ang pananaliksik sa anumang gamot ay may ilang mga layunin:

Itatag kung paano ligtas ang gamot na ito para sa mga tao. Paano ito tiisin ng katawan. Upang gawin ito, maghanap ng mga boluntaryo na sumasang-ayon na makilahok sa pananaliksik.
Sa kurso ng pag-aaral, ang mga pinakamainam na dosis at regimen ng therapy ay pinili upang makuha ang maximum na epekto.
Itatag ang antas ng kaligtasan ng gamot at ang pagiging epektibo nito para sa mga pasyente na may isang tiyak na diagnosis.
Pag-aaral ng mga hindi gustong mga epekto.
Isaalang-alang ang pagpapalawak ng paggamit ng gamot.

Madalas, ang mga pagsubok sa klinikal ay isinasagawa nang sabay-sabay na may paggalang sa dalawa o kahit na tatlong gamot, upang ang kanilang pagiging epektibo at kaligtasan ay maihahambing.

Pag-uuri ng pag-uuri

Ang isang isyu tulad ng pag-uuri ng mga pag-aaral ng droga ay maaaring lapitan mula sa iba't ibang mga anggulo. Depende sa kadahilanan, ang mga uri ng pananaliksik ay maaaring magkakaiba. Narito ang ilang mga paraan upang maiuri ang:

Sa pamamagitan ng antas ng pagkagambala sa mga taktika ng pamamahala ng pasyente.
Ang pananaliksik ay maaaring magkakaiba sa mga layunin nito.

Bilang karagdagan, mayroon ding mga uri ng mga pagsubok sa laboratoryo. Suriin natin nang mas detalyado ang isyung ito.

Mga Uri ng Pag-aaral ng Pakikilahok ng Pasyente

Kung isasaalang-alang namin ang pag-uuri sa mga tuntunin ng interbensyon sa karaniwang paggamot, kung gayon ang mga pag-aaral ay nahahati sa:

Pagmamasid. Sa kurso ng isang pag-aaral, walang pagkagambala ang nangyayari, nakolekta ang impormasyon at ang natural na kurso ng lahat ng mga proseso ay sinusunod.
Pananaliksik na walang interbensyon o hindi interbensyonal. Sa kasong ito, ang gamot ay inireseta tulad ng dati. Ang protocol ng pananaliksik ay hindi magpasya nang maaga ang tanong ng pag-uugnay ng pasyente sa anumang mga taktika sa paggamot. Ang pagreseta ay malinaw na nahihiwalay sa pagpapatala ng pasyente. Ang pasyente ay hindi sumasailalim sa anumang mga pamamaraan ng diagnostic, nasuri ang data gamit ang mga pamamaraan ng epidemiological.
Mga interbensyonal na pananaliksik. Isinasagawa kung kinakailangan upang pag-aralan ang hindi pa rehistradong gamot o upang malaman ang mga bagong direksyon sa paggamit ng mga kilalang gamot.

Kriterya ng Pag-uuri - layunin ng pananaliksik

Depende sa layunin, ang pangkalahatang mga pagsubok sa klinikal ay maaaring:

Preventive. Isinasagawa ang mga ito na may layunin na makahanap ng pinakamahusay na mga paraan upang maiwasan ang mga sakit sa isang tao na hindi pa niya nakaranas o upang maiwasan ang pagbabalik. Karaniwan, ang mga bakuna, ang paghahanda ng bitamina ay pinag-aralan sa ganitong paraan.
Ang mga pagsusuri sa screening ay nagbibigay-daan sa iyo upang makahanap ng pinakamahusay na pamamaraan para sa pag-alis ng mga sakit.
Ang mga pag-aaral ng diagnostic ay isinasagawa upang makahanap ng mas epektibong pamamaraan at pamamaraan para sa pag-diagnose ng sakit.
Ang therapeutic research ay nagbibigay ng isang pagkakataon upang pag-aralan ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot at pamamaraan ng therapy.

Ang kalidad ng pananaliksik sa buhay ay isinasagawa upang maunawaan kung paano mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga taong may ilang mga sakit.
Ang mga pinalawak na programa ng pag-access ay nagsasangkot ng paggamit ng isang eksperimentong gamot sa mga pasyente na may mga nakamamatay na sakit. Karaniwan ang mga naturang gamot ay hindi maaaring isama sa mga pagsubok sa laboratoryo.

Mga uri ng pananaliksik

Bilang karagdagan sa mga uri ng pananaliksik, mayroon ding mga uri na kailangan mong makilala sa:

Ang isang pag-aaral ng piloto ay isinasagawa upang mangolekta ng kinakailangang data para sa susunod na mga yugto ng pag-aaral ng droga.
Ang random na pagtatalaga ng mga pasyente ay sapalarang itinalaga sa mga grupo, at maaari silang makatanggap ng parehong gamot sa pag-aaral at ang gamot na kontrol.

Ang isang kinokontrol na pag-aaral ng isang gamot ay ang pagsisiyasat ng isang gamot na ang kaligtasan ay hindi pa kilala. Ito ay inihambing sa isang mahusay na napag-aralan at kilalang gamot.
Ang isang walang pigil na pag-aaral ay hindi nagpapahiwatig ng isang control group ng mga pasyente.
Ang isang kahanay na pag-aaral ay isinasagawa sa maraming mga grupo ng mga pasyente nang sabay-sabay na tumatanggap ng gamot sa pag-aaral.
Sa mga pag-aaral ng crossover, ang bawat pasyente ay tumatanggap ng parehong mga gamot, na kung saan ay inihahambing.
Kung bukas ang pag-aaral, alam ng lahat ng mga kalahok nito ang gamot na iniinom ng pasyente.
Ang pag-aaral ng bulag o disguised ay nagsasangkot sa dalawang partido na walang kamalayan sa pagpapangkat ng pasyente.
Ang isang prospect na pag-aaral ay isinasagawa sa mga pasyente na nakatalaga sa mga grupo kung natanggap ba o hindi nila natanggap ang gamot sa pag-aaral bago maganap ang mga resulta.
Sa retrospective, ang mga kinalabasan ng mga pag-aaral na isinagawa ay isinasaalang-alang.
Ang isang klinikal na sentro ng pananaliksik ay maaaring kasangkot sa isa o higit pa, depende sa ito, mayroong mga pag-aaral sa solong-sentro o multicenter.
Sa isang kahanay na pag-aaral, ang mga resulta ng ilang mga pangkat ng mga paksa ay inihahambing nang sabay-sabay, bukod sa kung saan ang isa ay ang kontrol, at dalawa o higit pa ang iba ay tumatanggap ng gamot sa pag-aaral.
Ang mga magkakatulad na pag-aaral ng kaso ay nagsasangkot sa paghahambing sa mga pasyente na may isang partikular na sakit sa mga walang sakit na ito upang makilala ang isang relasyon sa pagitan ng kinalabasan at bago pagkakalantad sa ilang mga kadahilanan.

Mga yugto ng pananaliksik

Matapos ang paggawa ng isang nakapagpapagaling na produkto, dapat na sumailalim siya sa lahat ng mga pag-aaral, at nagsisimula sila sa mga preclinical. Nagdala sa mga hayop, tinutulungan nila ang kumpanya ng parmasyutiko na maunawaan kung ang gamot ay nagkakahalaga ng karagdagang pananaliksik.

Sa mga tao, ang isang gamot ay susuriin lamang matapos na napatunayan na maaari itong magamit upang gamutin ang isang tiyak na kondisyon at hindi ito mapanganib.

Ang proseso ng pag-unlad para sa anumang gamot ay binubuo ng 4 na mga phase, ang bawat isa ay isang hiwalay na pag-aaral. Matapos ang tatlong matagumpay na yugto, ang gamot ay tumatanggap ng isang sertipiko sa pagrehistro, at ang ika-apat ay isang pag-aaral sa post-rehistro.

Phase isa

Sa unang yugto, ang klinikal na pag-aaral ng gamot ay nabawasan sa isang recruitment ng mga boluntaryo mula 20 hanggang 100 katao. Kung ang isang gamot na masyadong nakakalason ay sinisiyasat, halimbawa, para sa paggamot ng oncology, kung gayon ang mga pasyente na nagdurusa sa sakit na ito ay napili.

Kadalasan, ang unang yugto ng pag-aaral ay isinasagawa sa mga espesyal na institusyon kung saan may mga karampatang at sanay na mga tauhan. Sa yugtong ito, kailangan mong malaman:

Kung paano ang gamot ay pinahihintulutan ng mga tao.
Mga katangian ng pharmacological.
Panahon ng pagsipsip at pag-aalis mula sa katawan.
Preliminary tasahin ang kaligtasan ng pagtanggap nito.

Sa unang yugto, ginagamit ang iba't ibang uri ng pananaliksik:

Ang paggamit ng solong pagtaas ng dosis ng gamot. Ang unang pangkat ng mga paksa ay injected na may isang tiyak na dosis ng gamot, kung ito ay mahusay na disimulado, pagkatapos ay sa susunod na grupo ang dosis ay nadagdagan. Ginagawa ito hanggang maabot ang mga naka-target na antas ng kaligtasan o magsimulang lumitaw ang mga epekto.
Mga pag-aaral ng maraming dumaraming dosis. Ang isang pangkat ng mga boluntaryo ay tumatanggap ng isang maliit na gamot nang maraming beses, pagkatapos ng bawat pagtanggap, kinuha ang mga pagsusuri, at masuri ang pag-uugali ng gamot sa katawan. Sa susunod na grupo, ang isang pagtaas ng dosis ay paulit-ulit na pinamamahalaan at iba pa hanggang sa isang tiyak na antas.

Pangalawang yugto ng pananaliksik

Matapos ang kaligtasan ng gamot ay nauna nang nasuri, ang mga pamamaraan ng pananaliksik sa klinikal ay lumipat sa susunod na yugto. Para sa mga ito, isang pangkat ng 50-100 katao ang na-recruit.

Ang pangunahing layunin sa yugtong ito ng pag-aaral ng gamot ay upang matukoy ang kinakailangang dosis at regimen ng therapy. Ang dami ng gamot na ibinibigay sa mga pasyente sa yugtong ito ay bahagyang mas mababa kaysa sa pinakamataas na dosis na ibinigay sa mga paksa sa unang yugto.

Sa yugtong ito, siguradong mayroong isang control group. Ang pagiging epektibo ng isang gamot ay inihambing sa alinman sa isang placebo o sa isa pang gamot na napatunayan na lubos na epektibo sa paggamot sa sakit na ito.

Phase 3 pananaliksik

Matapos ang unang dalawang yugto, ang mga gamot ay patuloy na iniimbestigahan sa ikatlong yugto. Ang isang malaking pangkat ng mga tao hanggang sa 3000 katao ang lumahok. Ang layunin ng yugtong ito ay upang kumpirmahin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot.

Gayundin sa yugtong ito, ang pag-asa ng resulta sa dosis ng gamot ay pinag-aralan.

Matapos ang gamot sa yugtong ito ay kinumpirma ang kaligtasan at pagiging epektibo nito, inihanda ang isang dossier sa pagrehistro. Naglalaman ito ng impormasyon sa mga resulta ng pag-aaral, ang komposisyon ng gamot, buhay ng istante at mga kondisyon ng imbakan.

Phase 4

Ang yugtong ito ay tinatawag na pananaliksik sa post-rehistro. Ang pangunahing gawain ng phase ay upang mangolekta ng maraming impormasyon hangga't maaari tungkol sa mga resulta ng pang-matagalang paggamit ng gamot ng isang malaking bilang ng mga tao.

Ang tanong kung paano nakikipag-ugnay ang mga gamot sa iba pang mga gamot, kung ano ang pinaka-optimal na tagal ng therapy, kung paano nakakaapekto ang gamot sa mga pasyente ng iba't ibang edad.

Protocol ng pananaliksik

Anumang protocol ng pananaliksik ay dapat maglaman ng sumusunod na impormasyon:

Ang layunin ng pag-aaral ng gamot.
Ang mga gawain na itinakda ng mga mananaliksik sa kanilang sarili.
Disenyo ng pag-aaral.
Mga pamamaraan ng pag-aaral.
Mga tanong sa istatistika.
Organisasyon ng pag-aaral mismo.

Ang pag-unlad ng protocol ay nagsisimula kahit na bago magsimula ang lahat ng pananaliksik. Minsan ang pamamaraang ito ay maaaring tumagal ng maraming taon.

Matapos makumpleto ang pag-aaral, ang protocol ay ang dokumento laban sa kung saan maaaring i-verify ito ng mga auditor at inspektor.

Kamakailan, ang iba't ibang mga paraan ng pananaliksik sa klinikal na laboratoryo ay ginagamit nang mas madalas. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga prinsipyo ng gamot na nakabase sa ebidensya ay aktibong ipinakilala sa pangangalagang pangkalusugan. Ang isa sa kanila ay gumagawa ng mga pagpapasya para sa therapy ng pasyente batay sa napatunayan na data ng pang-agham, at imposibleng makuha ang mga ito nang hindi nagsasagawa ng isang komprehensibong pag-aaral.

»» Hindi. 3 "99

Clinical pharmacology L.S. Strachunsky, M.M. Mga kadena
Smolensk State Medical Academy

Ang isa sa mga pangunahing uri ng mga pagsubok sa klinikal ay ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot, ang mga alituntunin na tinalakay sa artikulong ito.

Ang mga doktor at pasyente ay magkatulad na nais na siguraduhin na ang iniresetang gamot ay magpapaginhawa sa mga sintomas o pagalingin ang pasyente. Nais din nilang ligtas ang paggamot. Iyon ang dahilan kung bakit kinakailangan na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok sa mga tao. Ang mga pagsubok sa klinika ay isang kinakailangang bahagi ng proseso ng pagbuo ng anumang bagong gamot o pagpapalawak ng mga indikasyon para sa isang gamot na kilala na ng mga manggagamot. Ang mga resulta ng mga pagsubok sa klinikal ay isinumite sa mga opisyal na awtoridad. (Sa ating bansa, ito ang Ministri ng Kalusugan ng Russian Federation at ang Komite ng Pharmacological ng Estado at ang Institute for Preclinical at Clinical Expertise ng mga Gamot na nasasakop dito.) Kung ang mga pag-aaral ay nagpakita na ang gamot ay epektibo at ligtas, ang Ministry of Health ng Russian Federation ay nagbibigay ng pahintulot para sa paggamit nito.

Kakulangan sa mga klinikal na pagsubok.

Ang mga klinikal na pagsubok ay hindi maaaring mapalitan ng tisyu (sa vitro) o mga hayop sa laboratoryo, kabilang ang mga primata. Ang organismo ng mga hayop sa laboratoryo ay naiiba mula sa mga tao sa mga katangian ng pharmacokinetic (pagsipsip, pamamahagi, metabolismo, at pag-aalis ng gamot), pati na rin sa tugon ng mga organo at mga sistema sa gamot. Kung ang isang gamot ay nagdudulot ng pagbagsak sa presyon ng dugo sa isang kuneho, hindi ito nangangahulugan na gagana ito sa parehong lawak ng mga tao. Bilang karagdagan, ang ilang mga sakit ay natatangi sa mga tao at hindi maaaring gayahin sa isang hayop sa laboratoryo. Bukod dito, kahit na sa mga pag-aaral sa mga malulusog na boluntaryo, mahirap na mapagkakatiwalaang muling kopyahin ang mga epekto na magiging sanhi ng isang gamot sa mga pasyente.

Ang klinikal na pananaliksik ay isang hindi maiiwasang uri ng aktibidad na pang-agham, kung wala ito imposible upang makakuha at pumili ng bago, mas epektibo at ligtas na gamot, pati na rin upang "linisin" ang gamot mula sa hindi na mabisang mga gamot. Kamakailan lamang, ang papel ng mga pagsubok sa klinikal ay nadagdagan na may kaugnayan sa pagpapakilala ng mga prinsipyo na batay sa ebidensya na gamot sa praktikal na pangangalaga sa kalusugan. Ang pinuno sa kanila ay gumagawa ng mga tukoy na desisyon sa klinikal para sa paggamot ng isang pasyente, hindi gaanong batay sa personal na karanasan o opinyon ng dalubhasa, ngunit sa batayan ng mahigpit na napatunayan na ebidensya na pang-agham na maaaring makuha sa kurso ng maayos na dinisenyo, kinokontrol na mga pagsubok sa klinikal.

Ang pagkakasunud-sunod ng pananaliksik.

Kapag nag-aaral ng isang bagong gamot, ang pagkakasunud-sunod ng pananaliksik ay palaging sinusunod: mula sa mga cell at tisyu hanggang sa mga hayop, mula sa mga hayop hanggang sa malusog na boluntaryo, mula sa isang maliit na bilang ng mga malusog na boluntaryo hanggang sa mga may sakit.

Sa kabila ng walang alinlangan na limitadong impormasyon na nakuha sa mga pag-aaral sa mga hayop sa laboratoryo, ang gamot ay nasubok sa kanila bago ito ginamit sa mga tao (preclinical trial). Ang kanilang pangunahing layunin ay upang makakuha ng impormasyon tungkol sa lason ng isang bagong gamot. Pag-aralan ang talamak na toxicity na may isang solong dosis at pagkasunud-sunuran ng subacute na may paulit-ulit na pamamahala ng gamot; siyasatin ang mutagenicity, epekto sa mga reproduktibo at immune system.

Talahanayan 1. Mga yugto ng mga pagsubok sa klinikal

Phase	Karaniwang bilang ng mga pasyente	Pangunahing layunin
Ako	20-80	Unang paggamit ng gamot sa mga tao, pagtatasa ng toxicity at kaligtasan, pagpapasiya ng mga parameter ng pharmacokinetic
II	100-800	Ang pagtatatag ng pagiging epektibo, pagpapasiya ng pinakamainam na regimen ng dosis, pagtatasa ng kaligtasan
III	1000-4000	Ang pagkumpirma ng data ng pagiging epektibo at kaligtasan, paghahambing sa mga pag-aaral na may standard na gamot
IV	Sampu-sampung libo	Karagdagang pag-aaral ng pagiging epektibo upang ma-optimize ang paggamit ng gamot, pang-matagalang pag-aaral sa kaligtasan, pagtatasa ng mga bihirang masamang reaksyon ng gamot

Mga phase sa pag-unlad, gamot

Karagdagan, ang mga pagsubok sa klinikal ay isinasagawa, nahahati sa apat na mga phase. Talahanayan 1 at ang figure ay nagpapakita ng kanilang pangunahing katangian. Tulad ng nakikita mula sa talahanayan, ang paghahati sa mga phase ay nagbibigay-daan sa pag-aaral ng isang bagong gamot sa isang tao nang paunti-unti at palagi. Sa una, pinag-aralan ito sa isang maliit na bilang ng mga malulusog na boluntaryo (phase I) - (ang mga matatanda lamang ang maaaring maging boluntaryo), at pagkatapos ay sa isang pagtaas ng bilang ng mga pasyente (mga phase II-III). Hindi katanggap-tanggap na "laktawan" sa pamamagitan ng mga yugto ng mga pagsubok sa klinikal, ang pag-aaral ay nagpapatuloy nang sunud-sunod mula sa phase I hanggang IV. Ang mga layunin at layunin ng mga pagsubok na isinasagawa ay dapat magbago depende sa impormasyong nakuha sa kurso ng mga nakaraang pag-aaral. Ang mga pagsubok sa klinika ay maaaring wakasan sa anumang yugto kung magagamit ang data sa pagkalason sa gamot.

Ginagarantiyahan ang mga karapatan ng mga pasyente at sumunod sa mga pamantayan sa etikal,

na kung saan ay isang espesyal na kaso ng paggalang sa mga karapatang pantao, ay kumakatawan sa pundasyon ng buong sistema ng mga pagsubok sa klinikal. Kinokontrol sila ng mga internasyonal na kasunduan (Helsinki Deklarasyon ng World Medical Association) at ang Russian Federal Law na "Sa Mga Gamot".

Sa lokal na antas, ang garantiya ng mga karapatan ng pasyente ay ang komite ng etika, na ang pag-apruba ay dapat makuha bago magsimula ang lahat ng pananaliksik. Ito ay binubuo ng mga manggagawang medikal at pang-agham, abogado, klero, atbp Sa kanilang mga pagpupulong, ang mga miyembro ng komite ng etika ay isaalang-alang ang impormasyon tungkol sa gamot, protocol ng klinikal na pagsubok, teksto ng iniaatas na pahintulot at pang-agham na talambuhay ng mga mananaliksik sa mga tuntunin ng pagtatasa ng panganib para sa mga pasyente, pagmamasid at paggarantiyahan sa kanilang mga karapatan. ...

Ang kusang pakikilahok sa klinikal na pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang pasyente ay maaaring makilahok sa pananaliksik lamang na may buo at may kamalayan na kusang pagsang-ayon. Pagkuha ng may-kaalamang pahintulot mula sa isang posibleng pasyente ay marahil isa sa mga pinakamahirap na gawain na kinakaharap ng investigator. Gayunpaman, sa anumang kaso, ang bawat pasyente ay dapat na ganap na ipagbigay-alam tungkol sa mga kahihinatnan ng kanilang pakikilahok sa isang klinikal na pagsubok. Ang may-alam na nakasulat na pahintulot, sa isang wikang naiintindihan ng isang layperson, ay nagtatakda ng mga layunin ng pag-aaral, mga benepisyo na matatanggap ng pasyente mula sa pakikilahok dito, ang kilalang mga masasamang kaganapan na nauugnay sa gamot na pag-aaral, ang mga kondisyon ng seguro ng pasyente, atbp.

Kailangang sagutin ng investigating manggagamot ang lahat ng mga katanungan ng pasyente. Ang pasyente ay dapat bigyan ng pagkakataon upang talakayin ang pag-aaral sa pamilya at mga kaibigan. Ang Federal Law "On Medicines" ay nagsasaad na sa kaso ng isang klinikal na pagsubok sa mga bata, ang nasabing pahintulot ay dapat ibigay ng kanilang mga magulang. Ipinagbabawal na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot, kabilang ang mga bakuna at serum, sa mga menor de edad na walang mga magulang.

Ang isa sa mga pangunahing aspeto ng pagprotekta sa mga karapatan ng mga pasyente ay upang igalang ang kumpidensyal ng impormasyon tungkol sa pasyente. Kaya, ang personal na data ng pasyente (apelyido, unang pangalan, patronymic, lugar ng tirahan) ay mai-access lamang ng mga taong direktang nakikilahok sa pag-aaral. Sa lahat ng dokumentasyon, tanging ang indibidwal na numero ng pasyente at ang kanyang mga inisyal ay nabanggit.

Ang pagkakaisa ng pamamaraan ng pamamaraan.

Ang lahat ng mga klinikal na pagsubok ay dapat isagawa ayon sa ilang mga patakaran. Ang isang pag-aaral na isinasagawa sa Russia ay hindi dapat magkakaiba sa mga pag-aaral na isinasagawa sa ibang mga bansa sa mga tuntunin ng pamamaraan ng pamamaraan, anuman ang sinubukan ang isang domestic o dayuhang gamot, ang pag-aaral ay na-sponsor ng isang kumpanya ng parmasyutiko o isang samahan ng gobyerno.

Ang nasabing mga patakaran ay nalikha at tinawag na kalidad na pagsasanay sa klinikal (QCP), na kung saan ay isa sa mga posibleng pagsalin sa salitang Ingles na Magaling na Klinikal na Praktikal (GCP).

Ang pangunahing mga patakaran ng PSC

(GCP) ay protektahan ang mga karapatan ng mga pasyente at malulusog na boluntaryo na lumahok sa klinikal na pananaliksik, at upang makakuha ng maaasahang at maaaring kopyahin na data. Ang huli ay nakamit sa pamamagitan ng pagmamasid sa mga sumusunod na prinsipyo: 1) pamamahagi ng mga responsibilidad sa pagitan ng mga kalahok ng pananaliksik; 2) paglahok ng mga kwalipikadong mananaliksik; 3) ang pagkakaroon ng panlabas na kontrol; 4) isang pang-agham na diskarte sa pagpaplano ng pananaliksik, pagtatala ng data, pagsusuri at paglalahad ng mga resulta nito.

Ang panuntunan ng PCC ay nagsasaad na kapag nagsasagawa ng isang klinikal na pagsubok, ang lahat ng mga tungkulin at responsibilidad para sa pagpapatupad ng mga indibidwal na seksyon ng trabaho ay dapat na malinaw na maipamahagi sa lahat ng mga kalahok sa pag-aaral kahit na bago ito magsimula. Mayroong tatlong pangunahing partido na kasangkot sa pag-aaral: ang tagapag-ayos, mananaliksik at monitor (isang tao o isang pangkat ng mga tao na kumokontrol sa direktang pagsasagawa ng pag-aaral sa klinika).

Ang responsibilidad ng mga organisador ng pag-aaral.

Ang mga organisador ng pananaliksik (sponsor) ay maaaring maging mga kumpanya ng parmasyutiko o ang mga mananaliksik mismo. Ang sponsor ay responsable para sa pag-aayos at pagsasagawa ng pananaliksik sa kabuuan. Upang gawin ito, dapat siyang bumuo ng isang protocol sa pag-aaral, magbigay ng investigator ng gamot na pag-aaral, panindang at nakabalot alinsunod sa mga pamantayan ng CCP, at kumpletuhin ang impormasyon tungkol dito. Ang impormasyon ay dapat isama ang data mula sa lahat ng preclinical at nakaraang mga klinikal na pagsubok, kasama ang mga detalye ng lahat ng masamang reaksyon ng gamot. Ang seguro para sa mga pasyente at mananaliksik ay responsibilidad din ng sponsor.

Responsibilidad ng mga mananaliksik.

Ang mga mananaliksik ay pangunahing responsable para sa etika at kasanayan sa klinika, at para sa kalusugan at kagalingan ng mga pasyente sa panahon ng pag-aaral. Ang mga klinikal na pagsubok ay maaaring isagawa lamang ng mga manggagamot na may naaangkop na kwalipikasyon at opisyal na pahintulot na magsanay bilang isang doktor. Ang mga sangkap na sangkap ng pagsasanay ng mga mananaliksik ay ang kanilang propesyonal na pagsasanay at espesyal na pagsasanay sa mga pagsubok sa klinikal at mga panuntunan ng CCP.

Ang mga mananaliksik ay dapat palaging handa na magsagawa ng mga kalidad na tseke sa kanilang trabaho. Ang mga tseke ay nahahati sa maraming uri: pagsubaybay, pag-awdit at inspeksyon. Regular na sinusuri ng monitor ang pagsunod sa mga pamantayan sa etikal ng pag-aaral at protocol ng pag-aaral, pati na rin ang kalidad ng pagpuno ng dokumentasyon. Ang pag-audit ay karaniwang isinasagawa nang isang beses lamang, sa pinakamahalagang pag-aaral. Ang layunin ng pag-audit ay upang mapatunayan ang pagsunod sa mga patakaran ng PSC, protocol at lokal na batas. Ang tagal ng pag-audit ay nakasalalay sa pagiging kumplikado ng pag-aaral at maaaring tumagal ng ilang araw. Sinusundan ng inspeksyon ang parehong mga layunin; isinasagawa ito ng opisyal na kontrol at nagpapahintulot sa mga katawan.

Pagpaplano ng pananaliksik.

Napakahalaga na ang pananaliksik ay binalak at isinasagawa alinsunod sa pinaka-modernong pamantayang pang-agham. Ang pormal na pagsunod sa mga patakaran ng CCP ay hindi ginagarantiyahan na ang makabuluhang data ay makuha. Sa kasalukuyan, tanging ang mga resulta na nakuha sa prospective, comparative, randomized at, mas mabuti, dobleng bulag na pag-aaral ang isinasaalang-alang (Talahanayan 2). Para sa mga ito, bago simulan ang pag-aaral, isang protocol (programa) ang dapat na binuo, na isang nakasulat na plano sa pag-aaral. Talahanayan 3 ay nagpapahiwatig ng mga seksyon na dapat na kinakailangang maipakita sa protocol.

Walang mga pag-aaral na isinasagawa nang walang mga pagkakamali, ngunit ang mga patakaran para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ay hindi dapat lumabag (Talahanayan 4).

Talahanayan 2. Mga katangian ng pag-aaral

Pag-aaral	Kahulugan	layunin
Prospektibo	Ang pagsasagawa ng pananaliksik ayon sa isang paunang plano	Ang tumaas na pagiging maaasahan ng data, dahil binabawasan nito ang posibilidad na ang sinusunod na epekto ay dahil sa isang pagkakaisa, at hindi sa gamot na pag-aaral. Kontrolin ang posibleng mga sistematikong error sa pagsusuri ng mga resulta
Pahambing	Paghahambing ng mga epekto sa dalawang pangkat ng pasyente, ang isa ay tumatanggap ng pag-aaral na gamot at ang iba pang tumatanggap ng isang paghahambing na gamot o placebo	Tanggalin ang posibilidad na ang epekto ay dahil sa kusang sakit at / o epekto ng placebo
Randomized	Random na pagtatalaga ng mga pasyente upang pag-aralan at kontrolin ang mga pangkat	Tanggalin o bawasan ang mga pagkakaiba-iba sa mga katangian ng baseline sa pagitan ng mga pangkat ng pag-aaral. Batayan para sa tamang aplikasyon ng karamihan sa mga pagsubok sa istatistika
Dobleng bulag	Ni ang pasyente o ang investigator ay hindi nakakaalam kung anong gamot ang tinatanggap ng pasyente: pagsisiyasat o kinokontrol	Tanggalin ang bias sa pagsusuri ng epekto ng mga gamot sa pagsisiyasat

Talahanayan 3. Pangunahing mga seksyon ng protocol

Talahanayan 4. Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, hindi mo maaaring:

Magsagawa ng pananaliksik nang walang maingat na idinisenyo na protocol
Magsimula ng pananaliksik nang walang pag-apruba ng mga materyales nito sa pamamagitan ng isang independiyenteng komite ng etikal
Isama ang isang pasyente sa isang pag-aaral nang hindi nakakakuha ng nakasulat na pahintulot na may kaalaman
Labagin ang mga kinakailangan sa protocol sa panahon ng pag-aaral:
- isama ang mga pasyente na may paglabag sa pagsasama at pamantayan sa pagbubukod;
- guluhin ang iskedyul ng mga pagbisita sa pasyente;
- baguhin ang pag-aaral ng regimen ng gamot;
- magreseta ng mga ipinagbabawal na magkakasamang gamot;
- magsagawa ng mga sukat (survey) na may iba't ibang mga aparato, lumalabag sa scheme ng survey
Huwag mag-ulat ng masamang mga kaganapan

Mga tampok ng mga klinikal na pagsubok sa mga bata.

Pagdating sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa pediatrics, dapat tandaan na ang mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggagamot sa mga menor de edad ay isinasagawa sa mga kaso kung saan ang produktong pang-isinasagawang pang-gamot ay inilaan lamang para sa paggamot ng mga sakit sa pagkabata o kapag ang layunin ng mga klinikal na pagsubok ay upang makakuha ng data sa pinakamahusay na dosis ng nakapagpapagaling na produkto para sa paggamot ng mga bata. Ang mga klinikal na pag-aaral ng isang gamot sa mga bata ay dapat unahan ng mga pag-aaral sa klinika sa mga may sapat na gulang at isang masusing pagsusuri ng mga datos na nakuha. Ang mga resulta na nakuha sa mga matatanda ang batayan para sa pagpaplano ng pananaliksik sa mga bata.

Sa kasong ito, ang pagiging kumplikado ng mga pharmacokinetics, pharmacodynamics at dosis ng mga gamot sa mga bata ay dapat palaging isaalang-alang. Ang mga pag-aaral ng pharmacokinetic ng mga gamot ay dapat isagawa sa mga bata na may iba't ibang mga pangkat ng edad, isinasaalang-alang ang mabilis na pagbabago ng mga proseso ng pagsipsip, pamamahagi, metabolismo at pag-aalis ng mga gamot, lalo na sa panahon ng neonatal. Kapag pumipili ng mga pamamaraan ng pagsusuri at mga sukat ng target, ang kagustuhan ay dapat ibigay sa mga hindi nagsasalakay na pamamaraan, kinakailangan upang limitahan ang dalas ng mga pagsusuri sa dugo sa mga bata at ang kabuuang bilang ng mga nagsasalakay na pamamaraan ng pagsusuri.

Legal na batayan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok.

Ang pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa ating bansa ay kinokontrol ng Pederal na Batas "Sa Mga Gamot" na may petsang Hunyo 22, 1998, na may hiwalay na kabanata IX "Pag-unlad, preclinical at klinikal na mga pagsubok sa mga gamot". Ayon sa batas na ito, ang pagsasaliksik sa klinikal ay maaari lamang isagawa sa mga klinika na may naaangkop na lisensya. Ang mga lisensya ay ibinibigay lamang sa mga klinika na maaaring matiyak ang pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot alinsunod sa mga patakaran ng PCC.

Ang Federal Agency for Quality Control of Medicines ay naglalabas ng isang pahintulot para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok na iyon, pagkatapos kung saan ang isang kasunduan ay natapos sa pagitan ng klinika kung saan ang pag-aaral ay binalak at ang tagapag-ayos ng pagsubok. Kung sakaling ibigay ang pagbabayad para sa paglilitis, maaari itong gawin ng tagapag-ayos ng pag-aaral sa pamamagitan lamang ng paglipat ng bangko, alinsunod sa napagkasunduang kasunduan sa klinika.

Sa pagtatapos ng aming siglo, ang lahat ay nagsimulang mapagtanto ang kapangyarihan ng mga modernong gamot, salamat sa kung saan hindi lamang puro medikal (binabawasan ang pagdurusa ng pasyente, pag-save o pagpapahaba ng buhay), ngunit din ang mga problemang panlipunan (pagpapabuti ng kalidad ng buhay) ay nalulutas. Daan-daang mga bagong gamot ang naaprubahan para sa malawakang paggamit bawat taon. Kung walang mga klinikal na pagsubok, ang pag-unlad sa pagbuo ng mga bagong gamot ay imposible. Ngunit wala: ni ang mga interes ng isang siyentipiko, o ang mga interes ng isang kumpanya ng parmasyutiko, o ang mga interes ng klinikal na parmasyutiko sa pangkalahatan, ay dapat na mas mataas kaysa sa mga karapatan at interes ng isang bata, na, sa mga ligal na termino, ay maaaring maging isang paksa ng pananaliksik.

Panitikan

1. Ang Pahayag ng Helsinki. Ang mga rekomendasyon na gumagabay sa mga medikal na doktor sa pananaliksik na biomedical na kinasasangkutan ng mga asignatura ng tao, The World Medical Association, 1964 (binago 1996).
2. Pederal na Batas ng 22.06.98. Ang N86 FZ "Sa Mga Gamot" (pinagtibay ng Estado Duma ng Pederal na Asembleya ng Russian Federation noong 06/05/98), Nakolekta na Pagbabatas ng Russian Federation, N26, 06/29/98, artikulo 3006.
3. ICH Topic 6 - Patnubay para sa Mabuting Klinikal na Kasanayan, Magaling na Klinikal na Klinikal J., 1996, v. 3, Hindi. 4 (Suplemento).

Napaka negatibo? Pagkatapos ng lahat, ang ilang mga tool ay talagang makakatulong. Ang kawalan ng mga remedyo ng mga tao ay ang pagiging epektibo ng karamihan sa kanila ay hindi nasubok sa pamamagitan ng mahigpit na mga pamamaraan ng pang-agham, kaya palaging may malaking panganib ng pagkakamali. Ngunit mayroon ding epekto " placebo»- self-hypnosis, kapag kinukumbinsi ng pasyente ang kanyang sarili na talagang tumutulong ang gamot, kahit na maaari itong ordinaryong tubig na gripo.

Huling oras na napag-usapan ko ang tungkol sa kung ano ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot, at ngayon tututuon ko ang pamamaraan ng pagsasagawa ng mga ito at pagsusuri ng mga resulta.

Ano ang GCP Protocol

Mayroong isang pang-internasyonal pamantayang GMP (mabuting kasanayan sa pagmamanupaktura), at para sa mga pagsubok sa klinikal na gamot, pamantayang GCP (mabuting klinikal na kasanayan).

Ang bawat pasyente na lumalahok sa pagsubok ay dapat magbigay ng nakasulat na pahintulot sa paggamot sa isang posibleng placebo. Nagbabayad ba siya? Karaniwan hindi. Ang pasyente ay tumatanggap lamang ng libreng paggamot. Dapat na naaprubahan ang bagong proteksyon sa pananaliksik ng gamot Komite ng Etika bawat institusyong medikal kung saan isinasagawa ang mga pagsusuri. Bakit ito kinakailangan? May isang mahusay na linya dito. Ang doktor ay walang karapatang gumamit ng placebo sa mga malubhang pasyente na may sakit, kung maaari itong magtapos ng tragically (halimbawa, sa kaso ng apendisitis obligado ang doktor na magreseta ng operasyon sa pasyente, kahit na walang mga paghahambing sa klinikal na pag-aaral tungkol sa mga pakinabang ng naturang operasyon, ngunit mayroon lamang mga obserbasyon sa mga siruhano na namatay ang mga pasyente nang walang operasyon). Sa kaso ng pag-unlad ng mga nagbabantog na komplikasyon, ang placebo ay dapat na tumigil agad. Kung ang pasyente ay tumitigil sa pag-inom ng iniresetang gamot anumang oras, pagkatapos ay iniwan niya ang pag-aaral.

Para sa bawat pasyente, ang isang ulat ay napuno sa anyo ng isang hiwalay na kard CRF (form ng ulat ng kaso), kabilang ang orihinal at 2 kopya, ang isa sa mga ito ay nananatili sa pasilidad ng pangangalagang pangkalusugan at nakaimbak ng 15 taon.

Ang bawat investigator ay dapat magbigay ng detalyadong impormasyon tungkol sa kanyang sarili at dapat agad na ipagbigay-alam sa firm ng kliyente ng anumang malubhang epekto na nakilala. Ang ilang mga pag-aaral ay huminto nang maaga sa iskedyulkapag ang mga mananaliksik ay tumanggap ng malakas na katibayan ng masamang resulta ng paggamot (halimbawa, isang makabuluhang pagtaas sa dami ng namamatay sa grupo ng paggamot). Ngunit nangyayari din na ang mga klinikal na pagsubok ay nasuspinde ng maaga kung ang isang malaking bentahe ng isang bagong gamot o paraan ng paggamot ay ipinahayag.

Mga puntos sa pagtatapos

Upang masuri ang mga resulta ng isang pag-aaral, kailangan mong pumili ng ilang mga parameter na susuriin. Ang mga parameter ay pinagsunod-sunod sa pagbawas ng pagkakasunud-sunod ng kahalagahan (pangunahin, pangalawa, at mga punto ng tersiyaryo).

Pangunahing ("solid") ang mga pagtatapos ay mga parameter na nauugnay sa buhay ng mga pasyente at ang pagbuo ng mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay. Ang organismo sa kabuuan ay nasuri. Mga halimbawa:

pangkalahatang kamatayan,
ang saklaw ng nakamamatay na myocardial infarction, stroke, ventricular fibrillation, atbp.

Ang mga puntos sa pangalawa at pang-tersiya ay tinatawag ding " malambot"At" sumuko».

Pangalawa ang mga dulo ay sumasalamin sa estado ng isa o dalawang mga sistema ng katawan:

pinabuting kalidad ng buhay dahil sa kaluwagan ng mga sintomas ng sakit (halimbawa, isang pagbawas sa dalas ng mga pag-atake ng angina),
dalas ng non-fatal (non-fatal) myocardial infarction,
isang pagbawas sa saklaw ng mga di-nakamamatay na sakit (halimbawa, atrial fibrillation paroxysm).

Tertiary ang mga pagtatapos ay sumasalamin sa mga pagbabago sa mga indibidwal na mga parameter, tulad ng mga antas ng kolesterol o presyon ng dugo.

Kapag sinusuri ang isang bagong gamot, dapat kang palaging umaasa "Solid" (pangunahing) mga punto ng pagtatapos. Ang pagsusuri lamang ng mga malambot na puntos ay maaaring humantong sa mga malubhang pagkakamali. Marahil na ang dahilan kung bakit ang mga puntos ay tinatawag na pagsuko? Mga halimbawa:

cardiac glycosides sa talamak na pagkabigo sa puso, pinapataas nila ang lakas ng mga myocardial contraction (tertiary point), binawasan ang dalas ng mga hospitalizations at pagbutihin ang kalidad ng buhay (pangalawang puntos), ngunit hindi humantong sa isang pagbawas sa pangkalahatang dami ng namamatay (pangunahing punto) dahil sa isang pagtaas ng saklaw ng mga nakamamatay na arrhythmias (din sa pangunahing punto);
na may AIDS ang ilang mga gamot na nagpapataas ng mga antas ng T-helper (tertiary endpoint) ay hindi nagbawas sa dami ng namamatay (pangunahing endpoint). Para sa impormasyon: Ang mga T-helpers ay isang uri ng lymphocyte na inaatake ng HIV.

Mega pananaliksik

Ang mas husay na pananaliksik na isinagawa, mas maaasahan ang mga resulta.

Mega pananaliksik(mula sa mega - napakalaking) - ito ang pag-aaral ng mga bagong gamot para sa higit sa 10 libong mga pasyente. Sa maliliit na grupo ng mga pasyente, ang mga resulta ay hindi masyadong maaasahan, dahil sa maliit na grupo:

mahirap makilala ang isang positibong resulta mula sa paggamot mula sa kusang pagpapatawad ng sakit,
mahirap makamit ang homogeneity ng mga grupo,
mahirap makilala ang mga maliliit na positibong pagbabago sa paggamot at karagdagang pagbabala,
ang mga bihirang epekto ay mahirap makita.

Minsan ang maaasahang istatistika ng data ng isang mega-pag-aaral sa mga benepisyo ng isang bagong gamot ay dahil sa pagkakaroon ng isang maliit na grupo ng mga pasyente na lubos na sensitibo sa paggamot sa isang malaking bilang ng mga pasyente. Ang natitirang bahagi ng bagong gamot ay hindi nagdadala ng maraming pakinabang. Ang ganitong mga pasyente na lubos na sensitibo sa paggamot ay dapat makilala. ang bagong gamot ay magdadala lamang ng maximum na benepisyo sa kanila.

Diagram ng isang modelong heterogenous na pag-aaral

Meta-analysis

Meta-analysis (Greek. meta - sa pamamagitan ng) - pagsasama ng mga resulta ng maraming kinokontrol na pag-aaral sa isang paksa. Tulad ng bilang ng mga pagsubok na nasuri ang pagtaas, ang mga bagong positibo at negatibong epekto ng paggamot ay matatagpuan na hindi nakita sa mga indibidwal na pag-aaral. Ang mga pag-aaral ng Meta (mga meta-review) ay ang pinakamahalaga at mahalaga, sapagkat sinuri ng mga mananaliksik ang kalidad ng maraming mga pag-aaral sa klinikal sa paksang ito, ang ilan ay itinapon sa iba't ibang mga kadahilanan, at ang mga konklusyon ay iginuhit para sa natitira.

Tulad ng dapat mong malaman sa puntong ito, kapag binabasa ang mga resulta ng anumang pananaliksik, mahalagang suriin muna ang mga pangunahing pagtatapos. Halimbawa, dalawang meta-analisa ang natagpuan ang isang positibong epekto ng antiarrhythmic lidocaine na may myocardial infarction, at isang meta-analysis ay negatibo. Ano ang dapat paniwalaan? Inirerekumenda ang lidocaine sa lahat na may myocardial infarction? Hindi, bilang ang unang dalawang meta-analyst na nakatuon sa epekto ng lidocaine sa mga arrhythmias (i.e., pagtatasa ng pangalawang mga pagtatapos), at ang pangatlo sa epekto ng lidocaine sa kaligtasan ng buhay sa myocardial infarction (pangunahing endpoint). Kaya, matagumpay na pinigilan ng lidocaine ang mga arrhythmias, ngunit sa parehong oras ay nadagdagan ang dami ng namamatay sa mga pasyente.

Mga kawalan ng meta-analyse

Ang mga pag-aaral ng Meta ay hindi pinapalitan ang mga pag-aaral ng mega at sa ilang mga kaso ay maaaring sumalungat pa sa huli. Meta-analisa ay maaaring hindi nagkakasundo sa mga sumusunod na kaso:

kung ang meta-analysis ay nagbibigay ng isang pangkalahatang konklusyon, bagaman ang mga pag-aaral ay kasangkot sa isang heterogenous na grupo ng mga pasyente. O, nagsimula ang paggamot sa iba't ibang oras at may iba't ibang dosis ng mga gamot;
kung ang pagiging epektibo ng paggamot ay inihambing sa ilang mga grupo na may isang placebo, at sa iba pa - na may isang kilalang epektibong paghahambing na gamot, ngunit ang konklusyon ay pangkalahatan. O ang likas na katangian ng concomitant therapy ay hindi isinasaalang-alang;
sa mga kaso ng hindi magandang kalidad na randomization (paghahati sa mga grupo ay hindi sapat na random).

Ang mga resulta ng meta-analyses ay tumutulong sa doktor na pumili ng paggamot, ngunit hindi sila maaaring maging unibersal (para sa lahat ng okasyon) at hindi mapapalitan ang klinikal na karanasan ng doktor.

Mga antas ng katibayan

Upang matukoy kung gaano kalakas ang isang rekomendasyon ay maaaring mapagkakatiwalaan, gradations (A, B, C) at mga antas ng katibayan (1, 2, 3, 4, 5). Ibibigay ko ito sa pag-uuri dito, ngunit sa mas malapit na pagsusuri, nalaman ko na ang lahat ng mga pag-uuri ay naiiba sa mga detalye, dahil sila ay pinagtibay ng iba't ibang mga samahan. Para sa kadahilanang ito, nagbibigay lang ako ng isa sa mga halimbawa:

Ito ay isang halimbawa ng pag-uuri ng mga antas ng ebidensya at pagtatapos ng mga rekomendasyon.

OK nababawasan ang kredibilidad ang iba't ibang uri ng pananaliksik ay nakaayos sa sumusunod na pagkakasunud-sunod (pinagmulan - Konseho ng Sweden para sa Pagtatasa sa Kalusugan ng Pagtatasa):

isang randomized na kinokontrol na pagsubok (i.e. pagkakaroon ng isang pang-eksperimentong at control group na may randomization),
di-random na kontroladong pag-aaral na may sabay na kontrol,
hindi randomized na kinokontrol na pagsubok na may kontrol sa kasaysayan,
pag-aaral ng control-case,
pag-aaral na kontrolado ng crossover, pag-aaral ng crossover,
mga resulta ng pagmamasid (bukas na pag-aaral na hindi random na walang pangkat),
paglalarawan ng mga indibidwal na kaso.

Paano pag-aralan ang mga resulta ng pananaliksik

Lahat ng mga resulta na nakuha sa isang klinikal na pagsubok ay pinoproseso gamit mga pamamaraan ng mga istatistika ng matematika... Ang mga pormula at mga prinsipyo ng mga kalkulasyon ay lubos na kumplikado, ang isang praktikal na doktor ay hindi kailangang malaman ang mga ito nang sigurado, ngunit sa medikal na paaralan sa faculty ng medikal na ipinakilala sa kanila sa dalawang mga aralin sa pisika sa ika-1 taon at ginagamit sa kalinisan ng lipunan (mga organisasyon ng pangangalaga sa kalusugan) sa ika-6 na taon. Ang lahat ng mga kalkulasyon ay isinasagawa nang nakapag-iisa ng mga organizer ng mga klinikal na pagsubok gamit ang mga statistical software packages.

1) pagiging maaasahan ng istatistika. Sa gamot, isinasaalang-alang ang anumang halaga maaasahan ng istatistikakung ito ay tinutukoy na may isang posibilidad na 95% o higit pa. Pinapayagan ka nitong ibukod ang mga hindi sinasadyang impluwensya sa pangwakas na resulta.

Kung ang posibilidad ay naging mas mababa sa 95%, pagkatapos ay kinakailangan upang madagdagan ang bilang ng mga nasuri na kaso. Kung ang pagtaas ng sample ay hindi makakatulong, dapat nating aminin na mahirap makamit ang isang maaasahang resulta sa kasong ito.

2) Error sa posibilidad... Ipinapahiwatig ng Parameter ng isang liham na Latin p (p-halaga).

p - ang posibilidad ng pagkakamali sa pagkuha ng isang maaasahang resulta. Binibilang ito sa mga praksiyon ng isa. Upang mag-convert sa porsyento, dumami ng 100. Mayroong tatlong karaniwang ginagamit na kahulugan sa mga ulat sa klinikal na pagsubok p:

p\u003e 0.05 - HINDI statically makabuluhan (iyon ay, ang posibilidad ng error ay mas malaki kaysa sa 5%),
p< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
p< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

Nasa posisyon ka na upang maunawaan ang karamihan sa mga natuklasan sa mga publikasyong pang-agham medikal. Pagsasanay:

Isang multicenter, randomized, prospective, open-label na pag-aaral na may isang pagtatasa ng bulag na endpoint. ... Ang isang makabuluhang pagbaba sa index ng sensitivity ng insulin ay nakuha pagkatapos ng 16 na linggo ng paggamot kumpara sa mga halaga ng baseline kapwa sa moxonidine group (p \u003d 0.02) at sa pangkat na metformin (p \u003d 0.03). Walang mga makabuluhang pagkakaiba sa tagapagpahiwatig na ito sa pagitan ng mga pangkat ng pag-aaral (p \u003d 0.92).

Mga klinikal na pag-aaral ng produktong nakapagpapagaling ay isang kinakailangang hakbang sa pagbuo ng anumang bagong gamot, o ang pagpapalawak ng mga indikasyon para sa paggamit ng isang gamot na kilala na ng mga doktor. Sa mga unang yugto ng pag-unlad ng gamot, kemikal, pisikal, biological, microbiological, pharmacological, toxicological at iba pang mga pag-aaral ay isinasagawa sa mga tisyu (sa vitro) o sa mga hayop sa laboratoryo. Ito ang mga tinatawag na preclinical na pag-aaral, ang layunin kung saan ay upang makakuha ng mga pagsusuri sa agham at katibayan ng pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot. Gayunpaman, ang mga pag-aaral na ito ay hindi maaaring magbigay ng maaasahang impormasyon tungkol sa kung paano ang mga pinag-aralan na gamot ay kumikilos sa mga tao, dahil ang organismo ng mga hayop sa laboratoryo ay naiiba sa mga tao kapwa sa mga katangian ng pharmacokinetic at sa pagtugon ng mga organo at system sa mga gamot. Samakatuwid, kinakailangan upang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok sa mga gamot sa mga tao.

Kaya ano klinikal na pag-aaral (pagsubok) ng isang nakapagpapagaling na produkto? Ito ay isang sistematikong pag-aaral ng isang nakapagpapagaling na produkto sa pamamagitan ng paggamit nito sa isang tao (pasyente o malusog na boluntaryo) upang masuri ang kaligtasan at / o pagiging epektibo, pati na rin upang makilala at / o kumpirmahin ang mga klinikal, parmasyutiko, parmasyutiko, upang masuri ang pagsipsip, pamamahagi, metabolismo, excretion at / o pakikipag-ugnayan sa iba pang mga produktong panggagamot. Ang desisyon na magsimula ng isang klinikal na pagsubok ay ginawa ng Sponsor / Customersino ang may pananagutan sa pag-aayos, pangangasiwa at / o pagpopondo sa pananaliksik. Ang responsibilidad para sa praktikal na pag-uugali ng pananaliksik ay nakalaan sa Mananaliksik (tao o pangkat ng mga tao). Bilang isang patakaran, ang sponsor ay mga kumpanya ng parmasyutiko na gumawa ng mga produktong panggamot, ngunit ang mananaliksik ay maaari ring kumilos bilang isang sponsor kung ang pananaliksik ay pinasimulan sa kanyang inisyatibo at siya ay ganap na responsable para sa pag-uugali nito.

Ang pagsasaliksik sa klinika ay dapat isagawa alinsunod sa pangunahing mga prinsipyo ng etikal ng Pahayag ng Helsinki, ang GCP Rules ( Magandang Klinikal na Kasanayan, Magandang Klinikal na Kasanayan) at naaangkop na mga kinakailangan sa regulasyon. Bago ang pagsisimula ng isang klinikal na pag-aaral, isang pagtatasa ay dapat gawin ng ratio ng mahuhulaan na panganib sa inaasahang benepisyo sa paksa at lipunan. Sa unahan ay ang prinsipyo ng priyoridad ng mga karapatan, kaligtasan at kalusugan ng paksa tungkol sa interes ng agham at lipunan. Ang paksa ay maaaring isama sa pag-aaral lamang batay sa kusang ipinahayag ang pahintulot (IS) nakuha matapos ang isang detalyadong kakilala sa mga materyales sa pananaliksik.

Ang klinikal na pananaliksik ay dapat na batay sa siyentipiko, detalyado at malinaw na inilarawan sa pananaliksik protocol... Ito ay responsibilidad ng pagsusuri ng ratio ng benepisyo ng panganib, at pagsusuri at pag-apruba sa protocol ng pag-aaral at iba pang dokumentasyon na may kaugnayan sa pagsasagawa ng mga pagsubok sa klinikal. Expert Council ng Samahan / Komite ng Independent sa Etika (ESP / NEC). Matapos makuha ang pag-apruba mula sa ESP / IEC, maaaring magsimula ang klinikal na pagsubok.

Mga uri ng mga pagsubok sa klinikal

Pag-aaral ng pilot ay inilaan upang makakuha ng paunang data na mahalaga para sa pagpaplano ng mga karagdagang yugto ng pag-aaral (pagtukoy ng posibilidad ng pagsasagawa ng pag-aaral sa isang mas malaking bilang ng mga paksa, laki ng halimbawang sa pag-aaral sa hinaharap, ang kinakailangang kapangyarihan ng pananaliksik, atbp.).

Randomized klinikal na pagsubokkung saan ang mga pasyente ay random na naatasan sa mga grupo ng paggamot (pamamaraan ng randomization) at may parehong pagkakataon na matanggap ang pag-aaral o kontrolin ang gamot (paghahambing na gamot o placebo). Sa isang di-random na pag-aaral, ang pamamaraan ng randomization ay hindi ginanap.

Nakokontrol (kung minsan ay ginamit bilang isang kasingkahulugan na "paghahambing") isang klinikal na pagsubok kung saan ang isang gamot sa pagsisiyasat, ang pagiging epektibo at kaligtasan na kung saan ay hindi pa ganap na pinag-aralan, ay inihambing sa isang gamot na ang pagiging epektibo at kaligtasan ay kilala (comparator na gamot). Maaari itong maging isang placebo, karaniwang therapy, o walang anumang paggamot. SA walang pigil (hindi pinagsama-samang) pag-aaral, ang control / paghahambing na grupo (ang pangkat ng mga paksa na kumukuha ng paghahambing na gamot) ay hindi ginagamit. Sa isang mas malawak na kahulugan, ang kinokontrol na pananaliksik ay tumutukoy sa anumang pananaliksik na kung saan ang mga potensyal na mapagkukunan ng bias ay kinokontrol (kung maaari, mabawasan o ibukod) (i.e., ito ay isinasagawa nang mahigpit alinsunod sa protocol, sinusubaybayan, atbp.).

Kapag nagsasagawa parallel na pag-aaral ang mga paksa sa iba't ibang grupo ay makakatanggap ng alinman sa pag-aaral ng gamot lamang o sanggunian na gamot / placebo lamang. SA mga pag-aaral sa cross-sectional ang bawat pasyente ay tumatanggap ng parehong mga gamot na inihahambing, karaniwang sa isang random na pagkakasunud-sunod.

Pananaliksik ay maaaring bukaskapag alam ng lahat ng mga kalahok sa pag-aaral kung aling gamot ang tinatanggap ng pasyente, at bulag (magkaila) kapag ang isa (pag-aaral ng solong-bulag) o maraming mga partido sa pag-aaral (dobleng bulag, triple-blind, o full-blind study) ay pinananatiling madilim tungkol sa pamamahagi ng mga pasyente ng grupo ng paggamot.

Prospective na pag-aaral ay isinasagawa sa pamamagitan ng paghahati ng mga kalahok sa mga pangkat na tatanggap o hindi tatanggap ng gamot sa pagsisiyasat bago maganap ang kinalabasan. Hindi tulad niya, sa retrospective Sinusuri ng kasaysayan (pananaliksik) ang mga kinalabasan ng mga nakaraang mga pagsubok sa klinikal, i.e. nagaganap ang mga kinalabasan bago magsimula ang pag-aaral.

Depende sa bilang ng mga sentro ng pananaliksik kung saan isinasagawa ang pananaliksik alinsunod sa isang solong protocol, ang pananaliksik ay solong-sentro at multicenter... Kung ang isang pag-aaral ay isinasagawa sa ilang mga bansa, tinawag itong international.

SA parallel na pag-aaral inihahambing ang dalawa o higit pang mga pangkat ng mga paksa, isa o higit pa sa kanila ay tumatanggap ng pag-aaral na gamot at isang pangkat bilang isang kontrol. Ang ilang mga kahanay na pag-aaral ay inihambing ang iba't ibang mga paggamot nang hindi kasama ang isang control group. (Ang disenyo na ito ay tinatawag na independyenteng disenyo ng pangkat.)

Pag-aaral ng kohol Ay isang pag-aaral sa pagmamasid kung saan ang isang napiling pangkat ng mga tao (cohort) ay sinusunod sa paglipas ng panahon. Ang mga kinalabasan ng mga paksa sa iba't ibang mga pangkat ng isang naibigay na cohort, yaong mayroon o hindi (o sumailalim sa iba't ibang degree) na paggamot sa gamot na pag-aaral ay inihahambing. SA prospect na pag-aaral ng cohort cohorts sumulat sa kasalukuyan at obserbahan ang mga ito sa hinaharap. SA retrospective (o makasaysayang) pag-aaral ng cohort ang cohort ay napili mula sa mga talaan ng archival at ang kanilang mga kinalabasan ay sinusubaybayan mula sa sandaling iyon hanggang sa kasalukuyan.

SA pag-aaral ng control control (kasingkahulugan: pag-aaral ng mga katulad na kaso) paghahambing ng mga tao na may isang partikular na sakit o kinalabasan ("kaso") sa mga tao sa parehong populasyon na walang sakit o hindi nagkaroon ng ibinigay na kinalabasan ("control"), upang matukoy ang kaugnayan sa pagitan ng kinalabasan at naunang pagkakalantad sa ilang mga panganib; mga kadahilanan. Sa pananaliksik serye ng kaso maraming mga indibidwal ang sinusunod, karaniwang tumatanggap ng parehong paggamot, nang hindi gumagamit ng isang control group. SA paglalarawan ng kaso (kasingkahulugan: kaso mula sa kasanayan, kasaysayan ng kaso, paglalarawan ng isang solong kaso) ang paggamot at kinalabasan ay iniimbestigahan sa isang tao.

Sa kasalukuyan, ang kagustuhan ay ibinibigay sa gayong disenyo ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot, na nagbibigay ng pinaka maaasahang data, halimbawa, kapag nagsasagawa ng prospektibong pagkontrol na pinagsama-sama at, mas mabuti, dobleng pag-aaral ng dobleng.

Kamakailan lamang, ang papel ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay nadagdagan na may kaugnayan sa pagpapakilala ng mga prinsipyo na batay sa ebidensya na gamot sa praktikal na pangangalaga sa kalusugan. Pangunahin sa kanila ay ang paggawa ng mga tukoy na desisyon sa klinikal para sa paggamot ng isang pasyente batay sa mahusay na napatunayan na ebidensya na pang-agham na maaaring makuha sa kurso ng mahusay na dinisenyo, kinokontrol na mga pagsubok sa klinikal.

Sa simula pa lang, ang kumpanya ng parmasyutiko ay gumagawa ng kemikal at molekular na formula ng gamot, at tinutukoy din ang anyo ng paglabas nito (tablet, injection, suspension, atbp.).

Matapos malikha ang gamot, ang kumpanya ng parmasyutiko ay kailangang magsagawa preclinical na pag-aaral ng gamot... Ang mga preclinical na pag-aaral ay nagsasama ng iba't ibang mga biological, microbiological, pharmacological, kemikal, pisikal at nakakalason na mga pag-aaral sa mga nakahiwalay na tisyu ng tao ( sa vitro - "in vitro") o mga hayop sa laboratoryo ( sa vivo). Ang pangunahing layunin ng preclinical na pananaliksik ay upang makakuha ng data at katibayan tungkol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot sa pagsisiyasat. Gayunpaman, sa tulong ng preclinical research, imposibleng maunawaan kung paano gagana ang gamot sa katawan ng tao, yamang ang katawan ng mga hayop sa laboratoryo ay ibang-iba mula sa mga tao. Iyon ang dahilan kung bakit, pagkatapos ng pagsasagawa ng isang preclinical na pag-aaral ng gamot, kinakailangan upang suriin ang epekto nito sa mga tao - ito ay mangyayari sa hindi bababa sa 3 yugto. Ang gamot ay ipapasa sa bawat susunod na yugto lamang kung magpapakita ito ng magagandang resulta sa kasalukuyan.

Phase ko

Ang mga pagsubok sa klinikal na phase I ay naglalayong matukoy ang kakayahang mataya, paunang pagtatasa sa kaligtasan, at pagtukoy ng mga parameter ng pharmacokinetic at pharmacodynamic ng gamot sa pag-aaral.

Ang mga pagsubok sa klinikal na phase I ay nagsasangkot ng medyo maliit na bilang ng mga boluntaryo, karaniwang hindi hihigit sa 100 katao. Sa pag-aaral ng mga gamot na anticancer, ang mga boluntaryo ay hinikayat na may kaugnay na mga kanser. Ang mga pagsubok sa klinikal na phase I ay isinasagawa sa mga dalubhasang institusyon na mayroong kinakailangang kagamitan, halimbawa, masinsinang pangangalaga. Ang pag-aaral ng Phase ko ay maaaring maging randomized at bulag.

Sinusubukan ng mga klinikal na pagsubok sa phase I ang pagsipsip ng gamot, toxicity, pamamahagi, metabolismo at excretion sa katawan, pati na rin ang ginustong form ng paggamit at ang ligtas na antas ng dosis. Ang mga pagsubok sa klinikal na phase I mula sa ilang linggo hanggang 1 taon sa tagal.

Ang Phase I ay nahahati sa dalawang pangkat:

Mga klinikal na pagsubok ng nag-iisang dosis na tumataas (Pag-aaral ng Single Ascending Dose, SAD). Sa pangkat ng mga pag-aaral na ito, ang isang maliit na bilang ng mga pasyente ay nakakatanggap ng isang solong dosis ng pag-aaral na gamot sa buong pag-follow-up. Kung walang masamang reaksyon na natagpuan sa panahon ng pagmamasid, at ang nakuha na data ay tumutugma sa inaasahang antas ng kaligtasan, pagkatapos ay nadagdagan ang dosis ng gamot sa pagsisiyasat. Ang susunod na pangkat ng mga kalahok ay tumatanggap ng isang pagtaas ng dosis ng gamot. Ang pagtaas ng dosis ay nagpapatuloy hanggang lumitaw ang mga epekto. Ang sandaling ito ay tinatawag na umaabot sa maximum na pinahihintulutang dosis.
Mga klinikal na pag-aaral ng maramihang mga pagtaas ng dosis (Maramihang mga pag-aaral ng Pagtaas ng Dosis, MAD). Sa pangkat na ito ng pag-aaral ng Phase I, ang mga pagsubok ay isinasagawa upang mas maunawaan ang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng bagong gamot kapag pinangangasiwaan ito nang maraming beses. Sa panahon ng pag-aaral, ang mga pasyente ay nakakatanggap ng isang mababang dosis ng gamot nang paulit-ulit. Matapos ang bawat iniksyon, ang dugo at iba pang mga physiological fluids ay kinuha upang masuri ang pag-uugali ng gamot matapos na ipasok ang katawan ng tao.

16 lamang sa 100 na gamot na pumasok sa Phase 1 ang makakatanggap ng pag-apruba ng FDA at mailalabas sa merkado.

Phase II

Matapos mapag-aralan ng mga manggagamot ang pharmacokinetics, pharmacodynamics, at paunang kaligtasan ng gamot sa pagsisiyasat sa panahon ng mga pagsubok sa Phase I, sinimulan ng kumpanya ng pag-sponsor ang susunod na yugto. Ang mga pagsubok sa klinikal na Phase II ay isinasagawa sa isang populasyon ng mga pasyente na napili alinsunod sa mahigpit na pamantayan, na may bilang na mula sa 100 hanggang 1000 katao.

Ang pangunahing layunin ng mga pagsubok sa klinikal sa ikalawang yugto ay upang mahanap ang pinakamainam na antas ng dosis, pati na rin upang piliin ang regimen ng dosis para sa susunod, ikatlong yugto. Ang mga dosis ng gamot na natanggap ng mga pasyente sa yugtong ito ay karaniwang mas mababa kaysa sa pinakamataas na dosis na kinuha ng mga kalahok sa unang yugto.

Sa mga pagsubok sa klinikal na phase II, dapat mayroong isang control group ng mga pasyente na hindi naiiba sa komposisyon at dami mula sa pangkat na tumatanggap ng gamot sa pag-aaral. Ang mga pasyente sa dalawang pangkat na ito ay dapat maihahambing sa kasarian, edad, at naunang paggamot. Sa kasong ito, ang pagiging epektibo at kakayahang mapag-aralan ang gamot sa pag-aaral ay inihambing sa alinman sa isang placebo o sa isa pang aktibong gamot, na siyang pamantayan sa paggamot ng sakit, para sa pagkakaroon kung saan napili ang pangunahing pangkat ng mga paksa.

Ang Phase II ay nahahati sa Phase IIA at Phase IIB.

Phase IIA ay isang pilot na klinikal na pag-aaral na idinisenyo upang matukoy ang antas ng kaligtasan ng gamot sa mga napiling pangkat ng mga pasyente na may isang tiyak na sakit. Ang mga layunin ng pagsubok sa phase IIA ay kasama ang pagtukoy ng pagiging sensitibo ng mga pasyente sa iba't ibang mga dosis ng gamot, depende sa dalas ng pangangasiwa.

Phase IIB - Ito ang mga regulated na klinikal na pagsubok, ang pangunahing gawain kung saan ay upang matukoy ang pinakamainam na antas ng dosis ng gamot para sa pagsasagawa ng mga pagsubok sa phase III.

Sa mga bihirang kaso, pinagsama ang mga klinikal na pagsubok sa phase I at II upang subukan ang parehong pagkapagana at kaligtasan sa parehong oras.

Phase III

Mga pagsubok sa klinikal na Phase IIIkaraniwang sumangguni sa randomized kinokontrol na mga pagsubok sa multicenter na kinasasangkutan ng isang malaking pangkat ng mga pasyente - mula sa 1000 katao o higit pa.

Ang mga pagsubok sa klinikal na phase 3 ay idinisenyo upang kumpirmahin ang kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot na sumasailalim sa mga pagsubok, nasuri sa mga nakaraang pag-aaral, at ihambing ito sa karaniwang therapy para sa isang tiyak na kanser.

Gayundin sa yugtong ito ang pagiging epektibo ng therapeutic effect ng pag-aaral na gamot ay pinag-aralan depende sa dosis nito.

Sa mga kaso kung saan ang klinikal na pagsubok sa ikatlong yugto ay nakumpleto, at ang positibong epekto ng paggamot ay nagpapatuloy, ang mga pasyente ay patuloy na tumatanggap ng gamot na ito hangga't tumatagal ang kanilang pagpapatawad.

Gayundin, ang mga klinikal na pagsubok sa ikatlong yugto ay maaaring isagawa kung nais ng sponsor ng kumpanya ng parmasyutiko na palawakin ang mga indikasyon para sa paggamit ng anumang gamot. Ang mga pag-aaral ng ganitong uri ay minsan naiuri bilang phase IIIB.

Matapos makumpirma ng isang kumpanya ng parmasyutiko ang pagiging epektibo at kaligtasan ng isang bagong gamot sa mga pagsubok sa phase III, ang rehistrong dossier ng gamot ay nabuo, na naglalarawan ng pamamaraan at mga resulta ng mga preclinical na pag-aaral at tatlong yugto ng mga klinikal na pagsubok ng gamot. Inilalarawan din ang mga tampok ng paggawa ng gamot, ang komposisyon at buhay ng istante. Matapos ang pagrehistro, ang rehistrong dossier ay ipinadala sa awtorisadong awtoridad sa kalusugan na nagrerehistro ng mga bagong gamot.

Bagong gamot mas mabisakaysa sa kilalang mga gamot na magkatulad na pagkilos;
Bagong gamot ay may mas mahusay na pagpaparaya kung ihahambing sa mga kilalang gamot;
Bagong gamot epektibo sa mga kaso kung saan ang paggamot sa mga rehistradong gamot ay hindi epektibo;
Bagong gamot ay may isang synergistic na epekto sa kumbinasyon ng therapynang walang pagtaas ng toxicity;
Bagong gamot mas matipid ang kitakaysa sa kilalang mga gamot;
Bagong gamot mas madaling gamitinkaysa na nakarehistro na gamot;
Bagong gamot ay may isang mas maginhawang form ng dosiskaysa sa mga gamot na nasa palengke.

Matapos suriin ang rehistrong dossier ng gamot, ang awtorisadong awtoridad sa kalusugan ay nagrerehistro sa gamot sa bansa... Bukod dito, ang isang pangalan ng pangangalakal ay itinalaga sa bagong gamot, inilunsad ang isang kampanya sa marketing, at magsisimula ang mga benta sa mga parmasya. Matapos ang pagrehistro ng gamot, may karapatan ang mga doktor na gamitin ito sa mga institusyong medikal, ngunit mahigpit na ayon sa mga indikasyon.

Phase IV

Ang mga pagsubok sa klinikal na phase 4 ay tinukoy din bilang pananaliksik sa post-marketing... Isinasagawa sila pagkatapos ng pagrehistro ng gamot at, sa katunayan, ay post-marketing, ang kanilang pagiging posible ay namamalagi sa pagkuha ng impormasyon upang ma-optimize ang paggamit ng gamot. Ang mga pag-aaral na ito ay maaaring hiniling ng parehong regulator ng pangangalaga sa kalusugan at ang sponsoring na parmasyutiko na kumpanya.

Ang layunin ng phase IV ay upang mangolekta ng karagdagang impormasyon sa mga naturang mga parameter tulad ng: ang tiyempo ng paggamot, ang pakikipag-ugnayan ng bagong gamot sa iba pang mga gamot o pagkain, pagsusuri ng paggamit sa mga pasyente ng iba't ibang mga pangkat ng edad, pang-ekonomiyang tagapagpahiwatig, pangmatagalang mga resulta ng paggamot, pati na rin ang koleksyon ng mga karagdagang data sa kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot sa halimbawa ng isang malaking populasyon sa mahabang panahon.

Kung bihira, ngunit mapanganib, masamang mga kaganapan ay napansin sa yugto ng klinikal na mga pagsubok sa klinikal, ang gamot ay maaaring bawiin mula sa merkado at ang paggamit nito ay magiging limitado.

Katulad na artikulo: