Clexan introduktion. Clexane är ett injicerbart läkemedel med en uttalad antitrombotisk effekt. När ska du ta drogen

VÄRDSHUS: Enoxaparinnatrium

Tillverkare: Sanofi Winthrop Industry

Anatomisk-terapeutisk-kemisk klassificering: Enoxaparin

Registreringsnummer i RK: Nr RK-LS-5 nr 012228

Registreringsperiod: 23.04.2018 - 23.04.2023

Instruktioner

Handelsnamn

Clexan Ò

Internationellt icke-proprietärt namn

Enoxaparinnatrium

Doseringsform

Injektionsvätska, lösning 2000 anti-Ha ME / 0, 2 ml, 2 engångsdos förfyllda sprutor med nålskyddssystem

Injektionsvätska, lösning 4000 anti-Ha IE / 0,4 ml, 10 förfyllda sprutor med en dos med nålskyddssystem

Injektionsvätska, lösning 6000 anti-Ha IE / 0,6 ml, 2 förfyllda sprutor med en dos med nålskyddssystem

Injektionsvätska, lösning 8000 anti-Xa IE / 0,8 ml, 10 engångsdos förfyllda sprutor med nålskyddssystem

Sammansättning

En spruta innehåller

aktiv substans - enoxaparinnatrium 20 mg (för en dos av 2000 anti-Ha ME / 0,2 ml), 40 mg (för en dos av 4000 anti-Ha IE / 0,4 ml), 60 mg (för en dos av 6000 anti-Ha ME / 0, 6 ml), 80 mg (för en dos av 8000 anti-Ha IE / 0,8 ml

hjälpämne - vatten för injektionsvätskor.

Beskrivning

Transparent lösning från färglös till ljusgul.

Farmakoterapeutisk grupp

Antikoagulantia. Direkta antikoagulantia (heparin och dess derivat). Enoxaparinnatrium.

ATX-kod B01AB05

Farmakologiska egenskaper

Farmakokinetik

De farmakokinetiska parametrarna för enoxaparin utvärderades baserat på den temporala dynamiken av anti-X- och anti-IIa-aktivitet i plasma vid de rekommenderade doserna (validerade amidolytiska metoder) efter enstaka och upprepade subkutana injektioner av läkemedlet och efter en enda intravenös injektion.

Biotillgänglighet

Efter subkutan administrering absorberas enoxaparin snabbt och nästan helt (cirka 100%). Toppplasmaaktivitet sker mellan 3 och 4 timmar efter administrering. Denna toppaktivitet (uttryckt i anti-Xa IE) är 0,18 ± 0,04 (efter 2000 anti-Xa IE), 0,43 ± 0,11 (efter 4000 anti-Xa IE) vid förebyggande behandling och 1,01 ± 0,14 (efter 10 000 anti-Xa IE) under behandlingen. Efter en intravenös bolus av 3000 anti-Xa IE följt av 100 anti-Xa IE / kg subkutant var 12: e timme observeras den första toppen i anti-Xa-faktornivåer - 1,16 IE / ml (n \u003d 16), och en genomsnittlig exponering motsvarande 88% av jämviktskoncentrationsnivån. Jämviktskoncentration uppnås den andra dagen av behandlingen. Inom de rekommenderade doserna är enoxaparins farmakokinetik linjär. Individuell och interindividuell variation är låg. Efter upprepade subkutana injektioner av 4000 anti-Xa IE en gång om dagen hos friska frivilliga uppnås jämviktstillståndet den andra dagen med en genomsnittlig aktivitet av enoxaparin, cirka 15% högre än efter en enstaka dos. Mättnadsnivåer av enoxaparinaktivitet är väl förutsägbara från farmakokinetik för en dos. Efter upprepad subkutan administrering av 100 anti-Xa IE / kg två gånger om dagen uppnås mättnadssteget dag 3-4 med en genomsnittlig exponering som är cirka 65% högre än efter en enstaka dos och vid de maximala och minimala nivåerna av anti-Xa-aktivitet. lika med cirka 1,2 respektive 0,52 anti-Xa IU / ml. Baserat på farmakokinetiken för enoxaparinnatrium är denna skillnad i mättnadsstadium förutsägbar och inom det terapeutiska intervallet. Anti-IIa-aktivitet i blodplasma efter subkutan administrering är ungefär 10 gånger lägre än anti-Xa-aktivitet. Den genomsnittliga maximala anti-IIa-aktiviteten observeras cirka 3-4 timmar efter subkutan injektion och når 0,13 anti-IIa IE / ml med upprepade doser på 100 anti-Xa IE / kg två gånger om dagen. När enoxaparin och trombolytiska läkemedel togs tillsammans sågs ingen farmakokinetisk interaktion.

Distribution

Distributionsvolymen för anti-Xa-aktiviteten för enoxaparinnatrium är cirka 5 liter och närmar sig blodvolymen.

Ämnesomsättning

Enoxaparinnatrium metaboliseras huvudsakligen i levern (desulfation, depolymerisation).

Uttag

Halveringstiden för anti-Xa-aktivitet som observerats efter subkutan injektion är högre för lågmolekylära hepariner (LMWH) än för icke-fraktionerade hepariner. Enoxaparin kännetecknas av monofasisk eliminering med en halveringstid på cirka 4 timmar efter en enda subkutan dos och cirka 7 timmar efter upprepad dosering. I heparin med låg molekylvikt (LMWH) sker minskningen i plasmaaktivitet av anti-IIa-aktivitet snabbare än anti-Xa-aktivitet. Enoxaparin och dess metaboliter utsöndras via njurarna (en omättad mekanism) och i gallan. Njurclearance för fragment med anti-Xa-aktivitet är cirka 10% av den administrerade dosen och den totala renala utsöndringen av aktiva och inaktiva komponenter är 40% av dosen.

Patienter i riskzonen

Äldre patienter

Eftersom njurfunktionen i denna population är fysiologiskt reducerad, sänks utsöndringen. Denna förändring påverkar inte dosen eller regimen för profylaktisk behandling om njurfunktionen hos sådana patienter ligger inom acceptabla gränser, det vill säga när den bara är något reducerad. Innan behandlingen med LMWH påbörjas är det viktigt att göra en systematisk bedömning av njurfunktionen hos patienter över 75 år med Cockcroft-formeln (se "Särskilda instruktioner" ).

Mild till måttlig nedsatt njurfunktion (dvs kreatininclearance\u003e 30 ml / min)

I vissa fall kan det vara användbart att övervaka den cirkulerande aktiviteten av anti-Xa-faktor för att förhindra överdosering när enoxaparin används som terapeutisk terapi (se. "Speciella instruktioner").

Patienter i hemodialys

LMWH injiceras i dialyssystemets arteriella gren i tillräckliga doser för att förhindra blodkoagulering i systemet.

I grund och botten förblir farmakokinetiska parametrar oförändrade förutom i fall av överdosering eller i de fall då läkemedlet kommer in i den allmänna cirkulationen och kan orsaka hög anti-Xa-aktivitet associerad med njursvikt i slutstadiet.

Farmakodynamik

Enoxaparin är ett heparin med låg molekylvikt där de antitrombotiska och antikoagulerande effekterna av standardheparin inte är relaterade. Det kännetecknas av en högre anti-Xa-aktivitet än anti-IIa- eller antitrombinaktivitet. Förhållandet mellan de två aktiviteterna för enoxaparin är 3,6. I profylaktiska doser har den ingen signifikant effekt på aktiverad partiell tromboplastintid (APTT). Vid terapeutiska doser kan APTT ökas med 1,5-2,2 gånger mer än kontrolltiden vid aktivitetens topp. Denna förlängning återspeglar den kvarvarande antitrombineffekten.

Förebyggande behandling av venösa tromboemboliska sjukdomar hos patienter som ligger i säng vila på grund av en akut sjukdom

I en randomiserad dubbelblind jämförande studie (MEDENOX) om säkerhet och effekt av 2000 anti-Xa IE / 0,2 ml (20 mg / 0,2 ml) och 4000 anti-Xa IE / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) enoxaparin jämfört med placebo administrerades läkemedlet subkutant en gång dagligen i 6-14 dagar för att förhindra venösa tromboemboliska sjukdomar hos 1102 patienter med en måttlig risk att utveckla venösa tromboemboliska sjukdomar eller hos patienter som låg i säng vila mindre än 3 dagar på grund av akut sjukdom. Dessa patienter över 40 år hade hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), akut andningssvikt, vilket indikerar kronisk andningssvikt, akuta infektionssjukdomar eller akuta reumatiska sjukdomar associerade med minst en annan riskfaktor för venös tromboembolisk sjukdom (ålder över 75 år, cancer, anamnes på venös tromboembolisk sjukdom, fetma, åderbråck, hormonbehandling, kronisk hjärtsvikt eller andningssvikt).

Denna studie inkluderade inte sjukhuspatienter med hög risk för att utveckla venösa tromboemboliska komplikationer (akut hjärtinfarkt; hjärtsjukdom, till exempel arytmi eller ventilsjukdom, som kräver behandling med antikoagulantia; patienter med intubation eller patienter som hade stroke under de senaste 3 månader).

Det primära effektmåttet var förekomsten av venösa tromboemboliska händelser dag 10 (± 4) och bestämdes av förekomsten av följande biverkningar:

Djup ventrombos (DVT), dokumenterad genom systematisk flebografi (hos 83,4% av de undersökta patienterna) eller Doppler-ultraljudundersökning (16,6% av de undersökta patienterna) hos patienter med symptomatisk DVT

Symptomatisk, icke-dödlig lungemboli, bekräftad av lungangiografi eller helix CT-skanning

Eller dödlig lungemboli

En signifikant minskning av frekvensen av venösa tromboemboliska händelser observerades hos 866 undersökta patienter dag 10 (± 4), 16/291 (5,5%) i enoxaparin 4000 anti-Xa IE / 0,4 ml-gruppen (40 mg / 0 , 4 ml) jämfört med 43/288 (14,9%) i placebogruppen (p \u003d 0,0002). Denna effekt berodde främst på en signifikant minskning av den totala incidensen av DVT (proximal och distal), 16/291 (5,5%) i enoxaparin 4000 IE anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) -grupp. ) mot 41/288 (14,2%) i placebogruppen (p \u003d 0,0004). Djup venetrombos var mestadels asymptomatisk (endast 6 fall av symptomatisk DVT). Den kliniska nyttan observerades efter 3 månader.

Re-hospitalization med enoxaparin i en dos av 4000 IE anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) registrerades hos 59% av patienterna.

När det gäller läkemedlets säkerhet var hematom eller ekchymos\u003e 5 cm vid injektionsstället signifikant vanligare i gruppen Enoxaparin 4000 IE anti-Xa / 0,4 ml / dag (40 mg / dag) än i placebogruppen.

I denna studie fanns det ingen signifikant skillnad i effekt mellan enoxaparin 2000 IE anti-Xa / 0,2 ml (20 mg / 0,2 ml) och placebo.

Terapi av akut hjärtinfarkt med segmenthöjdST i kombination med trombolytiska läkemedel för patienter som rekommenderas eller inte rekommenderas efterföljande perkutan koronar intervention

I en stor multicenterstudie randomiserades 20479 patienter med akut hjärtinfarkt med ST-segment som genomgår fibrinolytisk behandling för att få antingen enoxaparin som en intravenös bolus av 3000 anti-Xa IE följt omedelbart av subkutan injektion i en dos av 100 IE anti -Xa / kg, följt av subkutan administrering i en dos av 100 anti-Xa IE / kg var 12: e timme, eller icke-fraktionerat heparin med en intravenös bolus i en dos av 60 IE / kg (maximalt 4000 IE), följt av kontinuerlig administrering vid en dos justerad för parameteraktiverad partiell tromboplastintid. Enoxaparin administrerades subkutant före utskrivning från sjukhuset eller i högst 8 dagar (i 75% av fallen, minst 6 dagar). Hos hälften av patienterna som fick heparin administrerades läkemedlet på mindre än 48 timmar (i 89,5% av fallen, 36 timmar eller mer). Alla patienter fick också behandling med acetisalicylsyra i minst 30 dagar. Dosen av enoxaparin justerades för patienter i åldern 75 år eller mer: 75 IE / kg som en subkutan injektion var 12: e timme, utan en initial intravenös bolusinjektion.

I denna blinda studie genomgick 4716 (23%) patienter perkutan koronar intervention med antitrombotisk behandling. Patienterna fick inte en ytterligare dos av läkemedlet om den sista subkutana injektionen av enoxaparin utfördes mindre än 8 timmar innan ballongen blåstes upp; patienten fick en intravenös bolusinjektion av 30 anti-Xa IE / kg om den sista subkutana injektionen av enoxaparin gavs mer än 8 timmar före ballonginflationen.

Med enoxaparin sågs en signifikant minskning av graden av att nå den primära slutpunkten [sammansatt slutpunkt: återfall av hjärtinfarkt och dödsfall från vilken orsak som helst inom 30 dagar efter inskrivning: 9,9% i enoxaparingruppen jämfört med 12% i den ofraktionerade heparingruppen (minskning av relativ risk med 17% (s<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Den gynnsamma effekten av användningen av enoxaparin inom det primära slutpunkten var konsekvent, oavsett fördelning per undergrupp (efter ålder, kön, infarkt, historia av diabetes eller hjärtinfarkt, typ av trombolytiska läkemedel och intervallet mellan manifestationen av de första kliniska tecknen och behandlingsstart).

Enoxaparin visade en gynnsam effekt jämfört med icke-fraktionerat heparin vid primär effekt hos patienter som genomgick koronar angioplastik inom 30 dagar efter inskrivning (10,8% mot 13,9%, 23% minskning av relativ risk ) och även hos patienter som inte genomgick koronar angioplastik (9,7% mot 11,4%, 15% minskning av relativ risk).

Förekomsten av massiv blödning inom 30 dagar var signifikant högre (s<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Analys av sammansatta kriterier för bedömning av den totala kliniska nyttan visade en statistiskt signifikant fördel (s<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Indikationer för användning

Injektionsvätska, lösning 2000 anti-Xa IE / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml:

Förebyggande av venös tromboembolisk sjukdom vid måttlig till högriskoperation

Förebyggande av extrakorporeal blodpropp under hemodialys (vanligtvis en procedur som varar 4 timmar eller mindre)

Injektionsvätska, lösning i 4000 anti-Xa IE / 0,4 ml:

Förebyggande av djup ventrombos hos patienter i sängstöd på grund av en akut terapeutisk sjukdom, inklusive:

Hjärtsvikt (NYHA grad III eller IV)

Akut andningssvikt

Episoder med akut infektionssjukdom eller akut reumatisk sjukdom i kombination med minst en av riskfaktorerna för venös tromboembolism.

ml:

Behandling av etablerad djup ventrombos med eller utan lungtromboembolism, utan allvarliga kliniska symtom, förutom lungemboli, som kan kräva behandling med ett trombolytiskt medel eller kirurgi

Behandling av instabil angina och akut hjärtinfarkt utan Q-våg i kombination med acetylsalicylsyra

Behandling av akut hjärtinfarkt i ST-segmentet i kombination med ett trombolytiskt medel för patienter, oavsett sannolikheten för efterföljande perkutan koronar intervention (PCI).

Administreringssätt och dosering

Detta heparin är ett heparin med låg molekylvikt.

FÖR SUBKUTAN ADMINISTRERING (utom för patienter som genomgår hemodialys - för lösning i sprutor 2000 anti-Ha IE / 0,2 ml och 4000 anti-Ha IE / 0,4 ml).

FÖR SUBKUTAN ADMINISTRATION (utom för patienter med akut hjärtinfarkt, fortsätter med en ökning av ST-segmentet, som kräver intravenös bolusadministrering - för lösning i sprutor 6000 anti-Ha IE / 0,6 ml, 8000 anti-Ha ME / 0,8 ml).

Clexane utsätts inte för intramuskulär injektion. 1 ml injektionsvätska, lösning motsvarar cirka 10 000 anti-Xa IE enoxaparin.

Subkutan injektionsteknik

Injektionsvätska, lösning 2000 anti-Xa IE / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml: nden förfyllda sprutan är klar för omedelbar användning, inget behov av att trycka på kolven före injektionen för att ta bort luftbubblor.

Injektionsvätska, lösning i sprutor 6000 anti-Xa IE / 0,6 ml; 8000 anti-Ha IU / 0,8ml:dosen Clexane som ska administreras bör justeras i enlighet med patientens kroppsvikt och överskottsvolymen bör avlägsnas före injektionen. Om det inte finns någon överflödig volym behöver luftbubblor inte tas bort innan injektionen.

Clexane ska ges subkutant, helst med patienten på ryggen. Injektioner injiceras omväxlande i vänster, sedan i höger anterolateral eller posterolateral bukvägg.

Hela nålens längd ska sättas in vinkelrätt, inte i en vinkel, i hudområdet som ligger mellan index och tumme. Under injektionen bör detta hudområde pressas mellan fingrarna.

Clexane® i förfyllda sprutor och graderade förfyllda sprutor är endast avsedd för engångs engångsbruk och finns med ett nålskyddssystem efter injektionen.

Ta bort den förfyllda sprutan från blisterförpackningen genom att riva av förpackningen i pilens riktning på förpackningen. Dra inte i kolven eftersom det kan skada sprutan.

1. Ta bort skyddskåpan från nålen genom att helt enkelt lyfta den från sprutan (se figur A). Om en dosjustering krävs måste den göras innan den föreskrivna dosen ges till patienten. Figur A

2. Injektionen utförs på vanligt sätt och skjuter kolven till botten av sprutan (se figur B). Figur B

3. Ta bort sprutan från injektionsstället genom att hålla fingret på kolvaxeln (se figur B). Figur B

4. Rikta bort nålen från dig och andra och aktivera säkerhetssystemet genom att trycka in kolvstammen ordentligt. Skyddshylsan stänger automatiskt nålen, ett hörbart klick indikerar aktivering av skyddet (se figur D). Figur D

5. Kasta omedelbart sprutan i närmaste nålbehållare (se figur E). Figur D

NOTERA:

Säkerhetssystemet kan inte aktiveras omedelbart efter att hela sprutans innehåll har injicerats.

Säkerhetssystemet bör endast aktiveras efter att nålen har tagits bort från patientens hud.

Byt inte nålskyddet efter injektionen.

Säkerhetssystemet behöver inte steriliseras.

Lätt stänk av vätska kan uppstå när säkerhetssystemet aktiveras. För optimal säkerhet, vrid systemet bort från dig själv och andra när du aktiverar systemet.

Intravenös (bolus) injektionsteknik. AnsökanClexana 30000 antiXa IU / 3 ml återanvändbara ampuller för behandling av akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjd:

Behandlingen börjar med en intravenös bolusinjektion, följt omedelbart av en subkutan injektion. Den initiala dosen är

3000 IE (0,3 ml). Läkemedelslösningen ska dras ut från den återanvändbara injektionsflaskan med en 1 ml spruta (insulinspruta). Denna dos av enoxaparin ska administreras intravenöst. Läkemedlet får inte blandas eller administreras tillsammans med andra läkemedel. För att undvika att det finns spår av andra läkemedel i systemet och deras eventuella blandning med enoxaparinnatrium före och efter intravenös bolusadministrering av Clexane, bör venkatetern spolas med en tillräcklig mängd natriumkloridlösning eller dextros. Det är säkert att administrera Clexane med 0,9% natriumkloridlösning eller 5% vattenhaltig dextroslösning. På sjukhusmiljö används den återanvändbara injektionsflaskan för att administrera följande doser:

Dosen som krävs för den första subkutana injektionen med en hastighet av 100 IE / kg, som administreras samtidigt med en intravenös bolus, sedan för den efterföljande subkutana injektionen av läkemedlet med en hastighet av 100 IE / kg var 12: e timme

Dos på 30 IE / kg för intravenös bolusadministrering med efterföljande perkutan kranskärlsintervention.

Under hela behandlingsperioden är det mycket viktigt att regelbundet övervaka antalet blodplättar på grund av risken för att utveckla heparininducerad trombocytopeni (HIT) (se "Särskilda anvisningar").

Förebyggande behandling av tromboembolisk vensjukdom vid operation

Generellt gäller dessa riktlinjer för kirurgi som utförs under narkos. När du utför spinal och epidural anestesi bör fördelarna med preoperativ administrering av läkemedlet vägas mot den teoretiskt ökade risken för spinalhematom (se "Särskilda instruktioner").

Doseringsregim:1 injektion dagligen.

Dos administrerad: drMS bestäms utifrån patientens individuella risk och typ av operation.

Kirurgi med måttlig trombogen risk

Kirurgi med en måttlig trombogen risk och hos patienter utan hög tromboembolisk risk kan effektivt förhindras genom injektioner av 2000 anti-Xa IE (0,2 ml) dagligen. Det studerade administreringssättet ger införandet av den första injektionen två timmar före operationen.

Kirurgi med hög trombogen risk

Höft- och knäoperation: En dos på 4000 anti-Xa IE (0,4 ml) administreras en gång om dagen. Administreringssättet som studerats involverar den första injektionen av 4000 anti-Xa IE (full dos) 12 timmar före operationen, eller den första injektionen av 2000 anti-Xa IE (halv dos) 2 timmar före operationen.

Andra situationer: om det finns en ökad risk för venös tromboembolism på grund av typen av operation (särskilt canceroperation) och / eller specifika patienter (särskilt en historia av venös tromboembolism), kan en profylaktisk dos motsvarande den dos som föreskrivs för högrisk ortopedisk kirurgi krävas såsom höft- eller knäoperation.

Behandlingens varaktighet

Behandling av LMWH bör utföras tillsammans med de vanliga metoderna för stöd med kompressionsstrumpor för benen tills patienten återfår förmågan till aktiv rörelse:

Vid allmän kirurgi bör behandlingstiden med LMWH vara mindre än 10 dagar om det inte finns någon risk för venös tromboembolism som är karakteristisk för patienten (se "Särskilda instruktioner")

Den terapeutiska effekten av profylaktisk behandling, som bestod av daglig administrering av 4000 anti-Xa IE enoxaparin, har bevisats i 4-5 veckor efter höftoperation.

Om risken för venös tromboembolism kvarstår efter den rekommenderade behandlingstiden kan förlängning av profylaktisk behandling vara nödvändig, särskilt genom utnämning av orala antikoagulantia.

Emellertid har den kliniska effekten av långvarig behandling med lågmolekylära hepariner eller orala antikoagulantia ännu inte utvärderats.

Förebyggande behandling i medicinsk behandlinginstitution

Förskriven dos:dos på 40 mg, dvs. 4000 anti-Xa IE / 0,4 ml, administrerat en gång dagligen genom subkutan injektion.

Behandlingens varaktighet:behandlingen har visat sig ha en effekt mellan dag 6 och 14. Det finns för närvarande inga effekt- eller säkerhetsdata för profylaktisk behandling under 14 dagar. Om risken för venös tromboembolism kvarstår bör fortsatt profylaktisk behandling, särskilt orala antikoagulantia, övervägas.

Förebyggande av blodkoagulation i det extrakorporala cirkulationssystemet / hemodialys

Intravaskulär applikation(in i den arteriella linjen i dialysbädden). Förebyggande av koagulation i det extrarenala rensningssystemet hos patienter som genomgår upprepade hemodialyssessioner uppnås genom att införa en initial dos på 100 anti-Xa IE / kg i dialysbäddens artärlinje i början av proceduren. Denna dos, som ges som en enda intravaskulär bolusinjektion, är endast lämplig för hemodialysprocedurer på 4 timmar eller mindre. Dosen kan därefter justeras för hög individuell och interindividuell variation. Den maximala rekommenderade dosen är 100 anti-Xa IE / kg. Under hemodialys hos patienter med hög blödningsrisk (särskilt preoperativ och postoperativ dialys) eller med aktiv blödning kan dialysförfaranden utföras med en dos på 50 anti-Xa IE / kg (dubbel vaskulär tillgång) eller 75 anti-Xa IE / kg (en tillgång till fartygen).

Behandling av djup ventrombos (DVT), med eller utan lungemboli, utan allvarliga kliniska symtom

Misstanke om DVT bör snabbt bekräftas med lämpliga tester.

Doseringsregim:två injektioner per dag med 12 timmars intervall.

Dos:för en injektion är 100 anti-Xa IE / kg. Dosering av LMWH för kroppsvikt över 100 kg eller mindre än 40 kg har inte utvärderats. Effekten av LMWH-behandling kan minskas något hos patienter som väger mer än 100 kg och blödningsrisken kan vara högre hos patienter som väger mindre än 40 kg. För sådana patienter bör särskild klinisk övervakning utföras.

Behandlingstid hos patienter med DVT:behandling med LMWH bör snabbt ersättas med oral antikoagulantbehandling såvida det inte är kontraindicerat. Behandlingstiden med LMWH bör inte överstiga 10 dagar, inklusive den tid som krävs för att uppnå den erforderliga effekten av ett oralt antikoagulantia, såvida det inte är svårt att uppnå detta (se "Särskilda instruktioner"). Därför bör oral antikoagulantbehandling påbörjas så snart som möjligt.

Behandling av instabil angina / icke-Q hjärtinfarkt

En dos på 100 anti-Xa IE / kg enoxaparin ges genom subkutan injektion två gånger dagligen med 12 timmars intervall i kombination med acetylsalicylsyra (rekommenderade doser: 75-325 mg oralt, efter en lägsta laddningsdos på 160 mg). Den rekommenderade behandlingstiden är cirka 2-8 dagar tills ett stabilt kliniskt tillstånd hos patienten uppnås.

Behandling av akut hjärtinfarkt i ST-segmentet i kombination med ett trombolytiskt medel för patienter, oavsett sannolikheten för efterföljande perkutan koronar intervention

Efter den första intravenösa bolusinjektionen av 3000 anti-Xa IE ges en subkutan injektion av 100 IE anti-Xa / kg inom 15 minuter, därefter var 12: e timme (för de första 2 subkutana doserna högst 10 000 anti-Xa IE).

Den första dosen enoxaparin ska ges när som helst, 15 minuter före och 30 minuter efter start av trombolytisk behandling (fibrinspecifik eller inte). Rekommenderad behandlingstid är 8 dagar, eller tills patienten släpps från sjukhuset om sjukhusvistelsen varar mindre än 8 dagar.

Samtidig behandling: efter symtom bör acetylsalicylsyra startas så snart som möjligt och underhållsdosen bör vara 75-325 mg per dag i minst 30 dagar, om inte annat anges.

Patienter som genomgår perkutan kranskärl:

Om det har gått mindre än 8 timmar sedan den senaste subkutana injektionen av enoxaparin tills ballongen var uppblåst krävs ingen ytterligare injektion

Om mer än 8 timmar har gått från den senaste subkutana injektionen till ballonginflationen krävs en intravenös bolus av 30 anti-Xa IE / kg enoxaparin. För att säkerställa noggrannheten i de volymer som ska administreras rekommenderas läkemedlet att spädas till 300 IE / ml (dvs. 0,3 ml enoxaparin utspätt i 10 ml) (se tabell nedan).

Injektionsvolymer vid beredning för patienter med perkutan kranskärl:

Kroppsmassa (i kg)	Nödvändig dos (i IU)	Volym som ska administreras vid utspädning till 300 IE / ml (dvs 0,3 ml enoxaparin spädd i 10 ml)

Patienter som är 75 år och äldre: Personer som genomgår behandling för akut hjärtinfarkt med ST-segment bör inte ges den initiala intravenösa bolusinjektionen. Var 12: e timme ska en dos på 75 anti-Xa IE / kg injiceras subkutant (endast för de två första injektionerna, högst 7500 anti-Xa IE).

Bieffekter

Hemorragiska symtom, främst associerade med närvaron av samtidigt riskfaktorer: organiska lesioner, med en tendens till blödning och vissa läkemedelskombinationer (se "Kontraindikationer" och "Läkemedelsinteraktioner"), ålder, njursvikt, låg kroppsvikt; hemorragiska symtom associerade med bristande efterlevnad av terapeutiska rekommendationer, särskilt när det gäller behandlingstiden och dosjustering baserat på kroppsvikt (se "Särskilda instruktioner").

Hematom, möjligt med subkutan injektion på injektionsstället. Risken för bildandet av ett sådant hematom ökar om rekommendationerna för injektionstekniken inte följs eller om ett olämpligt injektionsmaterial används. Hårda knölar som försvinner inom några dagar kan utvecklas till följd av en inflammatorisk reaktion och kräver avbrytande av behandlingen.

Trombocytopeni av två typer:

Typ I - den vanligaste, vanligtvis måttliga (\u003e 100.000 / mm3), inträffar i de tidiga stadierna (upp till 5 dagar) och kräver inte avbrytande av behandlingen

Typ II - är en sällsynt allvarlig immunallergisk trombocytopeni (HIT). Frekvensen av detta fenomen är dåligt förstådd (se "Specialinstruktioner").

Ökningen av trombocytantalet är asymptomatisk och reversibel

Osteoporos, risken för utveckling kan inte uteslutas vid längre behandling, som med icke-fraktionerat heparin

Tillfällig ökning av transaminasnivåer

Sällan

Spinalhematom efter LMWH-administrering under spinalbedövning, smärtlindring eller epidural anestesi. Dessa reaktioner ledde till skador på nervsystemet av varierande svårighetsgrad, inklusive långvarig eller permanent förlamning (se "Särskilda instruktioner").

Hudnekros, oftast vid injektionsstället, vilket kan föregås av purpura eller infiltrerade, smärtsamma erytematösa fläckar. I sådana fall bör behandlingen avbrytas omedelbart.

Hud eller systemiska allergiska reaktioner som i vissa fall leder till avbrytande av behandlingen

Sällan

Vaskulit på grund av ökad hudkänslighet

Hypereosinofili, som uppträder i isolerade fall eller i samband med hudreaktioner och löser sig när behandlingen avbryts.

I vissa fall

Hyperkalemi

Kontraindikationer

Oavsett dos (terapeutisk eller profylaktisk) ska detta läkemedel inte användas i följande situationer:

Överkänslighet mot enoxaparin, heparin eller dess derivat, inklusive andra LMWH

En historia av allvarlig, heparininducerad trombocytopeni (HIT) typ II orsakad av ofraktionerat eller lågmolekylärt heparin (se "Särskilda anvisningar")

Blödning eller blödningstendens i samband med nedsatt hemostas (ett möjligt undantag från denna kontraindikation kan spridas intravaskulärt koagulationssyndrom, om det inte är förknippat med heparinbehandling (se "Särskilda anvisningar")

Organisk lesion med en tendens att blöda

Kliniskt signifikant aktiv blödning

- Clexane30000 antiXa IE / 3 ml: detta läkemedel är kontraindicerat hos barn under 3 år på grund av innehållet av bensylalkohol.

Vid en terapeutisk dos ska detta läkemedel inte användas i följande situationer:

Intracerebral blödning

Allvarlig njursvikt på grund av avsaknad av relevanta data (bestämd på basis av kreatininclearance på cirka 30 ml / min bedömd med Cockcroft-formeln), utom i vissa fall hos patienter i dialys. Patienter med svårt nedsatt njurfunktion ska ta fraktionerat heparin. För en exakt beräkning med Cockcroft-formeln måste du använda uppgifterna för den senaste mätningen av kroppsvikt (se "Specialinstruktioner")

Spinal eller epidural anestesi ska aldrig ges till patienter som behandlas med LMWH.

Vid terapeutiska doser rekommenderas detta läkemedel i allmänhet inte i följande situationer:

Akut omfattande ischemisk stroke, med eller utan nedsatt medvetande. Om stroke orsakas av emboli, bör enoxaparin inte användas under de första 72 timmarna efter denna händelse. Effekten av terapeutiska doser av LMWH har ännu inte fastställts, oavsett orsak, prevalens eller svårighetsgrad av kliniska manifestationer av hjärninfarkt.

Akut infektiös endokardit (med undantag för vissa embologena hjärtsjukdomar)

Mild till måttlig njursvikt (kreatininclearance större än 30 och mindre än 60 ml / min)

Samtidig mottagning med följande läkemedel (se "Läkemedelsinteraktioner"):

NSAID (systemisk användning)

Vid profylaktiska doser rekommenderas detta läkemedel i allmänhet inte i följande situationer:

Allvarligt njursvikt (kreatininclearance på cirka 30 ml / min enligt bedömningen av Cockcroft-formeln (se "Särskilda anvisningar")

Under de första 24 timmarna efter intracerebral blödning

För äldre patienter över 65 år, medan de tar med följande läkemedel (se "Läkemedelsinteraktioner"):

Acetylsalicylsyra i smärtstillande, febernedsättande och antiinflammatoriska doser

NSAID (systemisk användning)

Dextran 40 (parenteral administrering)

Läkemedelsinteraktioner

Vissa läkemedel kan orsaka hyperkalemi, till exempel kaliumsalter, kaliumsparande diuretika, ACE-hämmare (angiotensinkonverterande enzymhämmare), angiotensin II-receptorantagonister, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, heparin (lågmolekylär vikt eller ofraktionerad, trimetroliserad), så

Utvecklingen av hyperkalemi kan påverkas av möjliga associerade riskfaktorer. Risken för hyperkalemi ökar om ovanstående läkemedel används samtidigt.

För patienter under 65 år med terapeutiska doser av LMWH och för äldre patienter (över 65 år), oavsett dos av LMWH

Acetylsalicylsyra i smärtstillande, febernedsättande och antiinflammatoriska doser (genom extrapolering och andra salicylater): risken för blödning ökar (undertryckande av trombocytfunktionen av salicylater och skador på slemhinnan i mag-tarmkanalen). En annan febernedsättande smärtstillande medel än salicylater (såsom paracetamol) bör användas.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (systemisk användning): blödningsrisken ökar (NSAID-preparat undertrycker trombocytfunktionen och orsakar skada på mag-tarmslemhinnan). Om samtidig användning är oundviklig krävs noggrann klinisk övervakning.

Dextran 40 (parenteral administrering): risken för blödning ökar (undertryckande av trombocytfunktionen med Dextran 40).

Kombinationer som kräver försiktighetsåtgärder

Orala antikoagulantia: förstärkning av antikoagulantia. Klinisk övervakning bör intensifieras när heparin ersätts med ett oralt antikoagulantia.

Kombinationer att ta hänsyn till

Hämmare av trombocytaggregation (andra än acetylsalicylsyra vid smärtstillande, febernedsättande och antiinflammatoriska doser): abciximab, acetylsalicylsyra i trombocytdoser för hjärt- och neurologiska indikationer, beraprost, klopidogrel, eploptifibatid, tirofatid och.

Patienter under 65 år på profylaktiska doser av LMWH

Kombinationeratt ta hänsyn till

Den kombinerade användningen av läkemedel som påverkar hemostas i varierande grad ökar blödningsrisken. Oavsett patientens ålder ska därför kontinuerlig klinisk övervakning och vid behov laboratorietester utföras när profylaktiska doser av LMWH förskrivs samtidigt med orala antikoagulantia, trombocytaggregeringshämmare (abciximab, NSAID, acetylsalicylsyra i vilken dos som helst, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofoban) och trombolytiska medel.

speciella instruktioner

Varningar och försiktighetsåtgärder

Trots att koncentrationerna av olika LMWH uttrycks i internationella anti-Xa-enheter (IE) är deras effektivitet inte begränsad till deras anti-Xa-aktivitet. Det kan vara osäkert att ersätta en LMWH-dosering med en annan LMWH-dosering eller med en dosering för ett läkemedel baserat på en annan syntetisk polysackarid på grund av att olika doseringsregimer har studerats i olika kliniska prövningar. Således rekommenderas ett individuellt tillvägagångssätt och efterlevnad av specifika instruktioner för användning av varje läkemedel.

Clexane30000 antiXa IE / 3 ml: Detta läkemedel innehåller 15 mg / ml bensylalkohol. Läkemedlet kan vara giftigt och orsaka anafylaktiska reaktioner hos nyfödda och barn under 3 år.

Särskilda varningar

Risk för blödning

Det är nödvändigt att följa de rekommenderade doseringsregimerna (dos och behandlingstid). Underlåtenhet att följa dessa rekommendationer kan leda till blödningsutveckling, särskilt hos högriskpatienter (till exempel äldre patienter, patienter med njurinsufficiens).

Fall av svår blödning har rapporterats i följande situationer:

Äldre patienter, särskilt på grund av åldersrelaterad försämring av njurfunktionen

Patienter med njursvikt

Kroppsvikt under 40 kg

Samtidig användning av läkemedel som ökar risken för blödning (se "Läkemedelsinteraktioner").

I alla fall är det viktigt att utföra särskild övervakning för äldre patienter och / eller patienter med njurinsufficiens, liksom vid behandling i mer än 10 dagar.

I vissa fall kan det vara användbart att bestämma anti-Xa-aktivitet för att detektera läkemedelsackumulering (se "FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER").

Risk för att utveckla heparininducerad trombocytopeni (HIT)

Med utvecklingen av följande trombotiska komplikationer hos patienter som genomgår LMWH-behandling (terapeutisk eller profylaktisk dos):

Förvärring av trombos efter behandling

Lungemboli

Akut ischemi i nedre extremiteterna

Eller till och med hjärtinfarkt eller ischemisk stroke

du bör alltid anta utvecklingen av HIT och snabbt bestämma antalet blodplättar (se "Specialinstruktioner").

Tillämpning i pediatrik

På grund av bristen på relevanta data rekommenderas inte användning av LMWH i pediatrisk praxis.

Mekaniska protetiska hjärtklaffar

Användningen av enoxaparin för att förebygga tromboemboliska komplikationer hos patienter med mekaniska hjärtklaffar har inte studerats specifikt. Emellertid har isolerade fall av trombos rapporterats hos patienter med mekaniska hjärtklaffar som fick enoxaparin för att förhindra tromboemboliska komplikationer.

Användning hos gravida kvinnor

I en klinisk studie av gravida kvinnor med en mekanisk proteshjärtventil som fick 100 anti-Xa IE / kg enoxaparin två gånger dagligen för att minska risken för tromboemboliska komplikationer, upplevde 2 av 8 kvinnor trombos, vilket ledde till ventilblockering med döden. mor och foster. Under observationen efter marknadsföring registrerades också isolerade fall av ventiltrombos hos gravida kvinnor med mekaniska hjärtproteser som fick enoxaparin för att förhindra tromboemboliska komplikationer. Således kan risken för att utveckla tromboemboliska komplikationer för denna patientgrupp vara högre.

Medicinsk förebyggande

Om det finns en episod av akut infektiös eller reumatisk sjukdom, är profylaktisk behandling motiverad endast om minst en av följande riskfaktorer för venös tromboembolism är närvarande:

Ålder över 75 år

Onkologisk sjukdom

En historia av venös tromboembolism

Fetma

Hormonbehandling

Hjärtsvikt

Kroniskt andningssvikt

Det finns endast begränsad erfarenhet av användning av läkemedlet för profylakse hos patienter över 80 år med en kroppsvikt mindre än 40 kg.

Försiktighetsåtgärder

Blödning

Som med alla antikoagulantia kan också blödningar utvecklas (se "Biverkningar"). Om blödning utvecklas bör orsaken bestämmas och lämplig behandling bör inledas.

Njurfunktion

Innan LMWH-behandling påbörjas är det viktigt att bedöma njurfunktionen, särskilt hos patienter 75 år och äldre, genom att bestämma kreatininclearance med Cockcroft-formeln baserat på en nyligen mätning av kroppsvikt:

För män, CC \u003d (ålder 140) x vikt / (0,814 x plasmakreatinin), där ålder uttrycks i år, är vikt i kg och plasmakreatinin i μmol / L.

För kvinnor bör denna formel justeras genom att multiplicera resultatet med 0,85. Om plasmakreatinin uttrycks i mg / ml bör indikatorn multipliceras med 8,8.

Hos patienter med diagnos av svår njursvikt (CC cirka 30 ml / min) är användning av LMWH som terapeutisk behandling kontraindicerad (se "Kontraindikationer").

Labtest

Övervakning av blodplättantal hos patienter som behandlas med LMWH och risken för heparininducerad trombocytopeni (dvs HITII typ):

LMWH kan orsaka typ II HIT, en allvarlig immunförmedlad trombocytopeni som kan leda till utveckling av arteriell eller venös tromboembolism, vilket kan vara livshotande eller påverka funktionell prognos (se även Biverkningar). För optimal upptäckt av HIT bör patienter övervakas enligt följande:

- operation eller nyligen genomfört trauma (inom 3 månader):

Oavsett vilken typ av terapi som föreskrivs - terapeutisk eller profylaktisk, är det nödvändigt att systematiskt genomföra laboratorietester för alla patienter, eftersom förekomsten av HIT är\u003e 0,1% eller till och med\u003e 1% under operationer och trauma. Som en del av denna analys uppskattas antalet blodplättar:

Före LMWH-behandling eller minst 24 timmar efter påbörjad behandling

Sedan två gånger i veckan i 1 månad (maximal riskperiod)

Sedan, om behandlingen fortsätter, en gång i veckan tills behandlingen avbryts

- andra fall än kirurgi eller nyligen genomfört trauma (inom 3 månader):

Oavsett vilken typ av terapi som föreskrivs - terapeutisk eller profylaktisk, är det nödvändigt att systematiskt genomföra laboratorietester av samma skäl som vid kirurgi och traumatologi (se beskrivningen ovan) hos patienter:

Tidigare behandlat med icke-fraktionerat heparin (UFH) eller LMWH under de senaste 6 månaderna, med tanke på att förekomsten av HIT är\u003e 0,1% eller till och med\u003e 1%

Med förekomst av betydande comorbiditeter, med hänsyn till den potentiella svårighetsgraden av HIT hos dessa patienter.

I andra fall, med beaktande av den lägre frekvensen av GIT (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Trombocyter räknas vid påbörjad behandling eller inom 24 timmar efter påbörjad behandling

Trombocyter räknas i närvaro av kliniska symtom med misstänkt HIT (varje ny episod av arteriell och / eller venös tromboembolism, smärtsam hudskada på injektionsstället, allergiska eller anafylaktiska symtom under behandlingen). Patienter bör informeras om möjligheten till sådana symtom och behovet av att rapportera dessa symtom till läkaren.

HIT kan misstänks om trombocytantalet är under 150000 / mm3 eller 150 giga / L) och / eller det finns en relativ minskning av trombocytantalet på 30-50% baserat på resultaten av två på varandra följande mätningar av trombocytantal. HIT utvecklas huvudsakligen 5-21 dagar efter heparinbehandling och (med maximal frekvens efter cirka 10 dagar). Denna komplikation kan utvecklas mycket tidigare hos patienter med en historia av HIT; i vissa fall observerades sådana fenomen efter 21 dagar. För patienter med en sådan historia bör systematisk observation och noggrann utfrågning utföras innan behandlingen påbörjas. I alla fall är förekomsten av HIT en situation där akut terapi och en specialist krävs. En signifikant minskning av antalet blodplättar (30-50% jämfört med baslinjen) är en varningssignal redan innan indikatorerna når en kritisk nivå. Med en minskning av antalet blodplättar bör följande procedurer i alla fall utföras:

1) omedelbar bestämning av antalet blodplättar för att bekräfta diagnosen

2) avbrytande av heparinbehandling om en minskning av antalet blodplättar bekräftas eller ökar, bedömt utifrån analysens resultat, i avsaknad av andra uppenbara skäl. Placera blodprover i citratrör för att utföra tester i vitro på trombocytaggregation och immunologiska tester. I sådana fall bör dock inte omedelbara åtgärder vidtas baserat på tester. i vitro trombocytaggregation eller immunologiska tester på grund av att dessa tester endast kan utföras av några specialiserade laboratorier, och resultaten är tillgängliga tidigast på några timmar. Dessa tester är emellertid fortfarande nödvändiga för att diagnostisera komplikationer, eftersom risken för trombos är mycket hög vid fortsatt heparinbehandling.

3) förebyggande eller behandling av trombotiska komplikationer associerade med HIT. Om fortsatt behandling med antikoagulantia är viktigt bör heparin ersättas med ett antitrombotiskt läkemedel från en annan grupp, till exempel natriumdanaproid eller lepirudin, ordinerat i terapeutiska eller profylaktiska doser och på individuell basis. Ersättning med orala antikoagulantia är endast möjlig efter normalisering av trombocytantalet på grund av risken för återfall av trombos under påverkan av orala antikoagulantia.

Ersättning av heparin med orala antikoagulantia

Klinisk observation och laboratorietester [protrombintid, uttryckt som internationellt normaliserat förhållande (INR)] bör förstärkas för att övervaka effekterna av orala antikoagulantia. På grund av förekomsten av ett intervall före utvecklingen av den maximala effekten av ett oralt antikoagulantia, bör heparinbehandling utföras i en konstant dos och under den tid som krävs för att hålla INR i det önskade terapeutiska intervallet för denna indikation, baserat på resultaten av två på varandra följande tester.

Anti-faktor övervakningXa -aktivitet

På grund av det faktum att de flesta av de kliniska studierna där effekten av LMWH har visats utfördes med en dos beräknad på basis av kroppsvikt utan specifik laboratorieövervakning har laboratorietestens lämplighet för att bedöma effekten av LMWH-behandling inte fastställts. Laboratorietester, till exempel för att övervaka anti-Xa-aktivitet, kan dock vara användbara för att hantera blödningsrisken under vissa kliniska tillstånd som ofta är förknippade med risken för överdosering.

I samband med de föreskrivna doserna avser sådana fall främst de terapeutiska indikationerna på LMWH för användning av patienter:

Lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance på cirka 30 ml / min till 60 ml / min, beräknat med Cockcroft-formeln). På grund av det faktum att LMWH huvudsakligen utsöndras genom njurarna, i motsats till standardfraktionerat heparin, kan varje njursvikt leda till en relativ överdos. Allvarlig njursvikt är en kontraindikation för användning av LMWH i terapeutiska doser (se "Kontraindikationer")

Extremt stor eller låg kroppsvikt (slöseri eller till och med kakexi, fetma)

Med blödning av okänd etiologi

För att identifiera eventuell ackumulering av heparin under upprepad administrering rekommenderas det, om det behövs, att analysera blod vid toppaktivitet (baserat på tillgängliga data), det vill säga ungefär 4 timmar efter den 3: e injektionen, när läkemedlet injiceras subkutant två gånger om dagen. Upprepade tester av anti-Xa-aktivitet för att bestämma nivån av heparin i blodet, som utförs till exempel var 2-3: e dag, bör ordineras på individuell basis, beroende på resultaten från den tidigare analysen, och möjligheten att justera dosen LMWH bör övervägas. Den observerade anti-Xa-aktiviteten varierar för varje LMWH och varje doseringsregim.

För din information: baserat på tillgängliga data var medelvärdet (± standardavvikelse) observerad 4 timmar efter den sjunde injektionen av enoxaparin, administrerad i en dos av 100 anti-Xa IE / kg / injektion två gånger om dagen, 1,20 ± 0 , 17 anti-Xa IU / ml.

Samma genomsnitt observerades i kliniska studier som mätte anti-Xa-aktivitet utförd med den kromogena (amidolytiska) metoden.

Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)

Vissa LMWH orsakar en måttlig ökning av APTT. Eftersom klinisk betydelse inte har bevisats är det inte nödvändigt att använda detta test för att övervaka behandlingen.

Spinal / epidural anestesi hos patienter med profylaktisk

lMWH-behandling

Som med andra antikoagulantia har sällsynta fall av spinalhematom under spinal eller epidural anestesi rapporterats vid samtidig administrering av hepariner med låg molekylvikt, vilket orsakar förlängd eller irreversibel förlamning. Risken för att utveckla ett spinalhematom är högre med epidural anestesi med en kateter än med spinal anestesi. Risken för dessa sällsynta störningar kan öka med långvarig användning av epiduralkatetrar under den postoperativa perioden. Om preoperativ LMWH-behandling är nödvändig (patienter, långvarig sängliggande, trauma), och om fördelarna med lokal / regional ryggradsanestesi vägs noggrant, kan patienter som fick en LMWH-injektion preoperativt bedövas, förutsatt att mellan heparininjektionen och ryggraden minst 12 timmar gått med anestesi. Noggrann neurologisk övervakning rekommenderas på grund av risken för spinalhematom. Profylaktisk behandling med LMWH hos nästan alla patienter kan påbörjas 6-8 timmar efter anestesi eller kateteravlägsnande, vilket ger neurologisk övervakning. Särskild försiktighet måste iakttas när läkemedlet administreras samtidigt med andra läkemedel som påverkar hemostas (särskilt icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, acetylsalicylsyra).

Specifika risksituationer

Behandlingsövervakningen bör stärkas i följande fall:

Leversvikt

Historia av mag-tarmsår eller andra organiska förändringar som är benägna att blöda

Choryretin vaskulär sjukdom

Postoperativ period efter operation i hjärnan eller ryggmärgen

Ländryggspunktion: risken för blödning inom ryggraden bör övervägas och om möjligt fördröjas till en senare period

Samtidig användning av läkemedel som påverkar hemostas (se "Läkemedelsinteraktioner")

Förfaranden för perkutan koronarrevaskularisering (PCR) (för Clexan 6000, 8000, 10.000 och 30.000 antiXa IU)

För att minska risken för blödning efter perkutan koronarintervention vid behandling av instabil angina pectoris, hjärtinfarkt utan Q-våg och akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning, rekommenderas att noggrant följa de rekommenderade intervallen mellan doser av enoxaparinnatrium. Det är viktigt att uppnå hemostas vid punkteringsstället efter PCI. Om en skyddsanordning används kan katetern dras ut omedelbart. Vid manuell kompression bör katetern dras ut 6 timmar efter den sista subkutana / intravenösa injektionen av enoxaparinnatrium. Om behandlingen fortsätter ska nästa doseringsregim ges tidigast 6-8 timmar efter avlägsnande av katetern. Utvärdera för tecken på blödning eller hematombildning vid införingsstället.

Graviditet

I prekliniska studier hittades inga bevis som stöder enoxaparins teratogenicitet. I avsaknad av teratogen effekt i prekliniska studier förväntas ingen liknande effekt vid användning av läkemedlet i kliniska prövningar. Hittills har noggrant utformade studier på två djurarter visat att ämnen som orsakar missbildningar hos människor också har teratogena effekter hos djur.

Förebyggande terapi under första trimestern och botande behandling

De kliniska data som hittills finns tillgängliga är otillräckliga för att bedöma de möjliga teratogena eller fetotoxiska effekterna av enoxaparin administrerat profylaktiskt under graviditetens första trimester eller vid terapeutiska doser under graviditeten. Som en försiktighetsåtgärd rekommenderas därför enoxaparin inte för profylaktiska ändamål under första trimestern eller vid terapeutiska doser under graviditeten. Om epidural anestesi planeras bör profylaktisk heparinbehandling avbrytas, om möjligt, minst 12 timmar före anestesi. Epidural eller spinal anestesi ska aldrig ges vid behandling av LMWH.

Förebyggande behandling under andra och tredje trimestern

Hittills visar data på klinisk användning av enoxaparin vid ett litet antal graviditeter under andra och tredje trimestern inte att läkemedlet som föreskrivs i profylaktiska doser har någon speciell teratogen eller fetotoxisk effekt. Det behövs dock mer forskning för att utvärdera effekterna under dessa förhållanden.

Därför kan profylax med enoxaparin under andra och tredje trimestern utföras vid behov. Om epidural anestesi planeras bör profylaktisk heparinbehandling avbrytas, om möjligt, minst 12 timmar före anestesi.

Laktation

Eftersom gastrointestinal absorption hos nyfödda är osannolik, är behandling med enoxaparin inte kontraindicerad hos ammande kvinnor.

Funktioner av läkemedlets effekt på förmågan att köra fordon eller potentiellt farliga mekanismer

Inte installerad.

Överdos

Symtom: hemorragiska komplikationer vid oavsiktlig överdosering med subkutan administrering av massiva doser av LMWH. Om blödning utvecklas hos vissa patienter kan protaminsulfatbehandling utföras med beaktande av följande faktorer:

Effekten av detta läkemedel är mycket lägre än vad som rapporterats för överdoser av icke-fraktionerat heparin

På grund av biverkningar (särskilt anafylaktisk chock) bör nytta / risk-förhållandet mellan protaminsulfat vägas noggrant innan läkemedlet ordineras. Neutralisering av Clexane utförs genom långsam intravenös administrering av protamin (i form av sulfat eller hydroklorid).

Den erforderliga protamindosen beror på:

Den administrerade dosen heparin (100 anti-heparinenheter av protamin neutraliserar aktiviteten av 100 anti-Xa IU LMWH), om administreringen av enoxaparinnatrium utfördes under de senaste 8 timmarna

Från den tid som gått sedan introduktionen av heparin:

En infusion kan administreras med en hastighet av 50 anti-heparinenheter av protamin per 100 anti-Xa IE enoxaparinnatrium om mer än 8 timmar har gått sedan introduktionen av enoxaparinnatrium, eller om en andra dos protamin behövs

Det finns inget behov av att administrera protamin om mer än 12 timmar har gått sedan injektionen av enoxaparin.

Det är dock inte möjligt att helt neutralisera anti-Xa-aktivitet. Dessutom kan neutralisering endast vara tillfällig på grund av de farmakokinetiska egenskaperna hos LMWH-absorption, vilket kan kräva uppdelning av den totala beräknade dosen protamin i flera injektioner (2-4) utförda under en 24-timmarsperiod.

I allmänhet förväntas inte allvarliga konsekvenser efter att ha tagit LMWH även i stora mängder (inga rapporterade fall) på grund av den mycket låga absorptionen av detta läkemedel i magen och tarmarna.

Släpp formulär och förpackning

0,2 ml eller 0,6 ml lösning i glassprutor med ett nålskyddssystem. Två förfyllda sprutor placeras i en plastbehållare. 1 behållare tillsammans med instruktioner för medicinsk användning på statliga och ryska språk placeras i en kartong.

Recept (internationellt)

Varvtal: Sol. Klexani 10% - 1 ml (1ml - 10000ME)
D. t. d. Nr 1
S. Injicera subkutant i den anterolaterala regionen i bukväggen 4 gånger om dagen

farmakologisk effekt

Direktverkande antikoagulantia. Enoxaparinnatrium är ett heparin med låg molekylvikt (LMWH), som skiljer sig från standardheparin genom att de antitrombotiska och antikoagulerande verkningsmekanismerna inte är kopplade. Det kännetecknas av en högre anti-Xa-aktivitet än anti-II-aktivitet eller antitrombinaktivitet. Förhållandet mellan dessa aktiviteter för enoxaparin är 3,6. I profylaktiska doser har det ingen signifikant effekt på APTT. Vid läkemedlets maximala aktivitet i terapeutiska doser kan APTT vara 1,5-2,2 gånger längre än kontrolltiden. Denna förlängning indikerar en kvarvarande antitrombineffekt.

Användningsläge

För vuxna: Clexane används endast hos vuxna.
Clexane är inte avsett för intramuskulär administrering. Läkemedlet administreras subkutant, med undantag för patienter i hemodialys, patienter med akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning, som behöver IV-bolusadministrering. 1 ml injektionsvätska, lösning motsvarar cirka 10 000 anti-Xa IE enoxaparin. Under behandlingsperioden bör trombocytantalet övervakas regelbundet på grund av möjlig heparininducerad trombocytopeni (HIT).
Förebyggande av venös trombos och emboli vid måttliga och högriskoperationer. I allmänhet är dessa riktlinjer avsedda för kirurgiska ingrepp som utförs under narkos. Med spinal och epidural anestesi är det nödvändigt att jämföra den positiva effekten av preoperativ administrering av Clexan® och risken för att utveckla spinalhematom.
Dosen bestäms utifrån den enskilda patientens risk och typ av operation. Med en måttlig risk för trombos och utan hög risk för tromboembolism, för att uppnå effektivt förebyggande, är den rekommenderade dosen 2000 anti-Xa IE (0,2 ml) 1 gång / dag s / c, dagligen. Den första injektionen ges två timmar före operationen.
Med hög risk för trombos och emboli (till exempel vid operationer på höft- och knäleden) är dosen 4000 anti-Xa ME (0,4 ml) en gång / dag n / c. Den första dosen av 4000 anti-Ha ME bör ges 12 timmar före operationen, eller den första injektionen av 2000 anti-Ha ME (halv dos) ska ges 2 timmar före operationen. Med en ökad risk för venös tromboembolism, som beror på typen av operation (i synnerhet onkologisk kirurgi) och / eller patientens egenskaper (i synnerhet med en historia av venös tromboembolism), kan det vara nödvändigt att använda läkemedlet i en profylaktisk dos motsvarande den som föreskrivs med hög risk trombos och emboli (ortopedisk kirurgi såsom höft- och knäoperation).
Varaktighet för behandling och förebyggande. Förebyggande av LMWH bör utföras (tillsammans med vanliga stödmetoder med ett elastiskt bandage för benen) tills patienten återfår förmågan att aktivt röra sig:
- vid allmän kirurgi bör behandlingstiden med Clexane vara mindre än 10 dagar om det inte finns någon risk för venös tromboembolism som är karakteristisk för patienten;
- den terapeutiska effekten av profylaktisk användning av enoxaparin i en dos av 4000 anti-Xa IE per dag har bevisats i 4-5 veckor efter operation i höftleden;
- om risken för venös tromboembolism kvarstår även efter rekommenderad profylax, bör frågan om fortsatt profylax övervägas, särskilt utnämningen av orala antikoagulantia.
Den kliniska effekten av långvarig behandling med LMWH eller orala antikoagulantia har dock inte studerats. Förebyggande av blodkoagulation i det extrakorporala cirkulationssystemet (hemodialys) Läkemedlet administreras intravenöst i den arteriella linjen i dialyssystemet. Förebyggande av koagulation i det extrarenala rensningssystemet hos patienter som får upprepade hemodialysförfaranden uppnås genom att Clexan® införs i en initial dos på 100 anti-Xa MG / kg i den arteriella linjen i dialyssystemet i början av proceduren. Denna dos, administrerad som en enda intravaskulär bolusinjektion, är endast avsedd för hemodialysprocedurer på 4 timmar eller mindre. Denna dos kan sedan justeras på grund av den höga individuella och interindividuella variabiliteten. Den maximala rekommenderade dosen är 100 anti-Ha IE / kg. Hos patienter med hög blödningsrisk (speciellt vid preoperativ och postoperativ dialys) eller med akut blödning kan hemodialysförfaranden utföras med läkemedlet i en dos av 50 anti-Ha IE / kg (två injektioner i kärlet - dubbel vaskulär tillgång) eller 75 anti-Ha ME / kg (en injektion i kärlet - en kärlåtkomst). Behandling av djup ventrombos med eller utan lungemboli, uppträder utan allvarliga kliniska symtom. Misstanke om djup ventrombos bör omedelbart undersökas och diagnosen bekräftas.
Clexane® administreras subkutant vid 100 anti-Xa IE / kg 2 gånger / dag med ett intervall på 12 timmar. Doseringsregimen för LMWH med en patient som väger mer än 100 kg eller mindre än 40 kg har inte studerats. Effekten av LMWH-behandling kan minskas något hos patienter som väger mer än 100 kg och blödningsrisken kan vara högre hos patienter som väger mindre än 40 kg. I sådana fall krävs särskild klinisk övervakning. Behandlingstiden för djup ventrombos med Clexan® bör inte överstiga 10 dagar, inklusive den tid som krävs för att uppnå optimal terapeutisk effekt av ett oralt antikoagulantia, såvida det inte är svårt att uppnå detta. Därför bör behandling med orala antikoagulantia påbörjas så tidigt som möjligt, såvida det inte är kontraindicerat. Behandling av instabil angina och akut hjärtinfarkt som inte är Q
Clexane® administreras subkutant i en dos av 100 anti-Xa IE / kg 2 gånger / dag med ett intervall på 12 timmar, i kombination med acetylsalicylsyra (rekommenderade doser på 75-325 mg oralt efter en lägsta laddningsdos på 160 mg).
Rekommenderad behandlingstid är 2-8 dagar - tills patientens kliniska tillstånd har stabiliserats.
Behandling av akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning i kombination med ett trombolytiskt medel för patienter, oavsett sannolikheten för efterföljande koronar angioplastik
Clexan® administreras intravenöst som en bolusinjektion i en dos av 3000 anti-Ha IE, varefter läkemedlet administreras subkutant i en dos av 100 anti-Ha IE / kg inom 15 minuter och därefter var 12: e timme. För de två första subkutana vid injektion är den maximala dosen 10 000 anti-Ha IE. Den första dosen av Clexan® ska ges när som helst under en period 15 minuter före och 30 minuter efter starten av trombolytisk behandling (fibrin-specifik eller inte).
Rekommenderad behandlingstid är 8 dagar, eller tills patienten skrivs ut från sjukhuset om sjukhusvistelsen varar mindre än 8 dagar. Efter symtomens bör acetylsalicylsyra tas så tidigt som möjligt, underhållsdosen ska vara 75-325 mg / dag i minst 30 dagar, om inte annat anges.
För patienter med koronar angioplastik:
- om det har gått mindre än 8 timmar sedan den senaste SC-injektionen av Clexan® innan ballongen blåses upp krävs ingen ytterligare injektion.
- om mer än 8 timmar har gått sedan den senaste SC-injektionen av Clexan® tills ballongen blåses upp, är en IV-bolus av Clexan® i en dos av 30 anti-Xa IE / kg nödvändig. För att säkerställa noggrannheten i lösningsvolymen för intravenös administrering rekommenderas läkemedlet att spädas till en koncentration av 300 anti-Xa IE / ml (dvs. 0,3 ml enoxaparinnatriumlösning utspädd i 10 ml). Patienter i åldern 75 år eller äldre som genomgår behandling för akut hjärtinfarkt i ST-segmentet bör inte få en initial IV-bolus. Läkemedlet ska ges subkutant i en dos av 75 anti-Xa IE / kg (endast för de två första injektionerna på högst 7500 anti-Xa IE) var 12: e timme.
Subkutan injektionsteknik:
Ta ur injektionsflaskan den exakta mängden som krävs för injektion med en graderspruta och en nål som är lämplig för subkutan injektion. När du använder flerdosflaskor rekommenderas att du använder mycket tunna nålar (maximal diameter 0,5 mm).
Clexan® ska injiceras i den subkutana vävnaden, helst i patientens ryggläge. Injektioner bör utföras omväxlande - nu till vänster, sedan i höger anterolateral eller posterolateral buk. Nålen (full längd) ska sättas in vinkelrätt, inte i en vinkel, i det hudområde som ligger mellan index och tumme. Under injektionen måste detta hudområde ligga kvar mellan fingrarna.
IV (bolus) injektionsteknik (för behandling av akut hjärtinfarkt med ST-segment)
Behandlingen börjar med en iv-bolusinjektion, varefter läkemedlet omedelbart ges sc. En flerdosflaska bör användas för att ge en initial dos på 3000 IE, dvs. med en graderad, 1 ml spruta (insulin-spruta) extrahera 0,3 ml från injektionsflaskan. Denna dos av Clexane ska injiceras i infusionssystemets rör; läkemedlet ska inte blandas med andra läkemedel. För att avlägsna rester av ett annat läkemedel och därigenom förhindra att de blandas med Clexane, före och efter en IV-bolusadministrering av Clexane, bör droppröret spolas med en tillräcklig mängd saltlösning eller standardlösning. Det är säkert att administrera Clexane med 0,9% saltlösning eller 5% glukoslösning.
Under stationära förhållanden kan en flerdosflaska användas:
- för att erhålla den erforderliga dosen på 100 IE / kg för den första subkutana injektionen, som måste administreras tillsammans med en intravenös bolus, och för att erhålla en dos på 100 IE / kg för upprepad subkutan injektion var 12: e timme;
- för att få en dos på 30 IE / kg för intravenös bolusinjektion hos patienter före koronar angioplastik.

Indikationer

Förebyggande av venösa tromboemboliska sjukdomar vid måttliga och högriskoperationer;
- förebyggande av trombbildning i det extrakorporala cirkulationssystemet under hemodialys (vanligtvis en procedur som varar 4 timmar eller mindre);
- behandling av etablerad djup ventrombos, med eller utan lungemboli, som förekommer utan allvarliga kliniska symtom, med undantag för lungemboli, för vilken behandling med ett trombolytiskt medel eller kirurgi kan krävas;
- behandling av instabil angina pectoris och akut hjärtinfarkt utan Q-våg, i kombination med acetylsalicylsyra;
- behandling av akut hjärtinfarkt, fortsätter med en ökning av ST-segmentet, i kombination med ett trombolytiskt medel, oavsett sannolikheten för efterföljande koronar angioplastik.

Kontraindikationer

För behandling och förebyggande (oavsett dos):
- överkänslighet mot natriumenoxaparin, heparin eller dess derivat, inkl. till andra LMWH;
- en historia av allvarlig typ II HIT orsakad av icke-fraktionerat heparin eller LMWH;
- en tendens till blödning i samband med nedsatt hemostas (ett möjligt undantag från denna kontraindikation kan vara DIC, om det inte är förknippat med heparinbehandling);
- organiska förändringar i organ med en tendens till blödning;
- pågående blödning i en kliniskt signifikant grad;
- barn under 3 år på grund av innehållet av bensylalkohol, som kan orsaka andningssvårigheter i form av kvävningssyndrom, vilket manifesteras av metabolisk acidos, neurologiska störningar och andningsstopp.
För behandling:
- intracerebral blödning;
- allvarlig njursvikt (CC cirka 30 ml / min), med undantag för speciella fall av patienter i dialys;
- utförande av ryggrad eller epidural anestesi;
- Akut omfattande ischemisk stroke i hjärnan med eller utan medvetslöshet; om stroke orsakas av emboli kan Clexan® inte användas under de första 72 timmarna efter emboli;
- akut infektiv endokardit, med undantag för vissa hjärtsjukdomar där det finns en risk för emboli;
- njursvikt av mild och måttlig svårighetsgrad (CC från 30 till 60 ml / min);
- i kombination med acetylsalicylsyra i smärtstillande, febernedsättande och antiinflammatoriska doser;
- i kombination med NSAID för systemisk användning;
- i kombination med dextran 40 för parenteral administrering.
Användning i profylaktiska doser rekommenderas inte:
- svår njursvikt (CC cirka 30 ml / min);
- de första 24 timmarna efter intracerebral blödning.
Det rekommenderas inte att användas i profylaktiska doser till patienter över 65 år i kombination:
- med acetylsalicylsyra i smärtstillande, febernedsättande och antiinflammatoriska doser;
- med NSAID för systemisk användning;
- med dextran 40 för parenteral administrering.

Bieffekter

Från blodkoagulationssystemet: hemorragiska symtom som främst är associerade med närvaron av samtidigt riskfaktorer (organiska lesioner, med en tendens till blödning och vissa läkemedelskombinationer, ålder, njursvikt, låg kroppsvikt); hemorragiska symtom associerade med bristande efterlevnad av terapeutiska rekommendationer, särskilt när det gäller behandlingens längd och dosjustering baserat på kroppsvikt. Med subkutan administrering på injektionsstället är ett hematom möjligt. Risken för bildandet av ett sådant hematom ökar om rekommendationerna för injektionstekniken inte följs eller om ett olämpligt injektionsmaterial används. Hårda knölar som försvinner inom några dagar kan utvecklas till följd av en inflammatorisk reaktion och kräver avbrytande av behandlingen.
- Från den del av det hematopoietiska systemet: trombocytopeni av två typer: typ I - den vanligaste, vanligtvis måttliga (\u003e 100.000 / pl), inträffar i de tidiga stadierna (upp till 5 dagar) och kräver inte avbrytande av behandlingen; Typ II - är en sällsynt allvarlig immunallergisk trombocytopeni (HIT). Frekvensen av detta fenomen har inte studerats tillräckligt. En ökning av antalet blodplättar är asymptomatisk och reversibel.
- Från muskuloskeletala systemet: benskörhet med längre behandling.
- Från matsmältningssystemets del: en tillfällig ökning av transaminasernas aktivitet.
- Från metabolismens sida: hyperkalemi.
- Sällan: spinalhematom vid spinalbedövning, smärtlindring eller epidural anestesi, vilket kan leda till skador på nervsystemet i varierande svårighetsgrad, inklusive förlängd eller permanent förlamning; hudnekros, oftast vid injektionsstället, som kan föregås av purpura eller infiltrerade, smärtsamma erytematösa fläckar (i sådana fall bör behandlingen avbrytas omedelbart); hud- eller systemiska allergiska reaktioner (i vissa fall är det nödvändigt att avbryta behandlingen).
-Mycket sällsynt: vaskulit på grund av ökad hudkänslighet.

Släpp formulär

Injektionsvätskan är transparent, från färglös till ljusgul.
1 fl.
enoxaparinnatrium 30 000 anti-Ha IE (300 mg).
Hjälpämnen: bensylalkohol, vatten d / i.
3 ml - flerdosflaskor (1) - kartongförpackningar.

UPPMÄRKSAMHET!

Informationen på sidan du tittar på skapades endast i informationssyfte och främjar inte på något sätt självmedicinering. Resursen är avsedd att göra sjukvårdspersonal bekant med ytterligare information om vissa mediciner och därigenom öka deras professionalism. Användningen av läkemedlet "" ger utan misslyckande ett samråd med en specialist, liksom hans rekommendationer om appliceringsmetod och dosering av ditt valda läkemedel.

Namn:

Clexane

Farmakologisk
spela teater:

En drog lågmolekylärt heparin (molekylvikt ca 4500 dalton: mindre än 2000 dalton -< 20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, mer än 8000 dalton -< 18%).
Enoxaparinnatrium erhålls genom alkalisk hydrolys av heparinbensylester isolerad från slemhinnan i tunntarmen hos en gris.
Dess struktur kännetecknas av en icke-reducerande 2-O-sulfo-4-enpyrazinosuronsyradel och en reducerande 2-N, 6-O-disulfo-D-glukopyranosiddel.
Strukturen av enoxaparin innehåller cirka 20% (från 15% till 25%) av 1,6-anhydroderivatet i det reducerande fragmentet av polysackaridkedjan.
I ett renat in vitro-system har enoxaparinnatrium hög anti-Xa-aktivitet (cirka 100 IE / ml) och låg anti-IIa- eller antitrombinaktivitet (cirka 28 IE / ml).
Detta antikoagulerande aktivitet verkar genom antitrombin III (AT-III), vilket ger antikoagulant aktivitet hos människor.

Förutom anti-Xa / IIa-aktivitet avslöjades ytterligare antikoagulantia och antiinflammatoriska egenskaper hos enoxaparinnatrium hos friska människor och patienter såväl som i djurmodeller.
Detta inkluderar AT-III-beroende hämning av andra koagulationsfaktorer såsom faktor VIIa, aktivering av vävnadsfaktorvägsinhibitor (PTF) -frisättning och minskad frisättning av von Willebrand-faktor från det vaskulära endotelet i blodomloppet. Dessa faktorer ger den antikoagulerande effekten av enoxaparinnatrium i allmänhet.
När du använder läkemedlet i profylaktiska doser, förändrar det APTT något, praktiskt taget påverkar inte trombocytaggregering och nivån av bindning av fibrinogen till trombocytreceptorer.
Anti-IIa-aktivitet i plasma är cirka 10 gånger lägre än anti-Xa-aktivitet.
Den genomsnittliga maximala anti-IIa-aktiviteten observeras ungefär 3-4 timmar efter s / c-injektion och når 0,13 IE / ml och 0,19 IE / ml efter upprepad administrering av 1 mg / kg kroppsvikt med en dubbel dos och 1,5 mg / kg kroppsvikt med en enda dos. introduktion därefter.
Den genomsnittliga maximala anti-Xa-aktiviteten av plasma observeras 3-5 timmar efter s / c-administrering av läkemedlet och är ungefär 0,2, 0,4, 1,0 och 1,3 anti-Xa IE / ml efter s / c-administrering av 20, 40 mg och 1 mg / kg, och 1,5 mg / kg.

Farmakokinetik
Farmakokinetiken för enoxaparin i de angivna doserna är linjär.
Absorption och distribution
Efter upprepade sc-injektioner av enoxaparinnatrium i en dos av 40 mg och vid en dos av 1,5 mg / kg kroppsvikt en gång / dag hos friska försökspersoner uppnås Css dag 2 och AUC är i genomsnitt 15% högre än efter en enda administrering. Efter upprepade subkutana injektioner av enoxaparinnatrium i en daglig dos av 1 mg / kg kroppsvikt 2 gånger / dag uppnås Css efter 3-4 dagar och AUC är i genomsnitt 65% högre än efter en enda administrering och genomsnittliga Cmax-värden är 1,2 IE, respektive. / ml och 0,52 IE / ml.
Biotillgängligheten av enoxaparinnatrium efter subkutan administrering, bedömd på basis av anti-Xa-aktivitet, är nära 100%. Vd för natriumenoxaparin (när det gäller anti-Xa-aktivitet) är ungefär 5 liter och närmar sig blodvolymen.
Ämnesomsättning
Enoxaparinnatrium transformeras huvudsakligen i levern genom desulfation och / eller depolymerisation med bildning av ämnen med låg molekylvikt med mycket låg biologisk aktivitet.

Uttag
Enoxaparinnatrium är ett läkemedel med låg clearance. Efter intravenös administrering i 6 timmar i en dos av 1,5 mg / kg kroppsvikt är den genomsnittliga clearance av anti-Xa i plasma 0,74 l / h.
Återkallande av läkemedlet är monofasiskt. T1 / 2 är 4 timmar (efter en enda subkutan injektion) och 7 timmar (efter upprepad administrering av läkemedlet). 40% av den administrerade dosen utsöndras via njurarna, med 10% oförändrad.
Farmakokinetik i speciella kliniska situationer
Det kan finnas en fördröjning av eliminering av enoxaparinnatrium hos äldre patienter till följd av nedsatt njurfunktion.
Hos patienter med nedsatt njurfunktion minskar clearance av enoxaparinnatrium. Hos patienter med mild (CC 50-80 ml / min) och måttlig (CC 30-50 ml / min) nedsatt njurfunktion efter upprepad administrering av 40 mg enoxaparinnatrium en gång / dag, finns det en ökning av anti-Xa-aktivitet, representerad av AUC ... Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (CC mindre än 30 ml / min), med upprepad subkutan administrering av läkemedlet i en dos av 40 mg en gång / dag, är AUC i jämvikt i genomsnitt 65% högre.
Hos överviktiga patienter med subkutan administrering av läkemedlet är clearance något mindre. Om du inte gör en dosjustering med hänsyn till patientens kroppsvikt, kommer en enstaka SC-administrering av enoxaparinnatrium i en dos på 40 mg anti-Xa-aktivitet att vara 50% högre hos kvinnor som väger mindre än 45 kg och 27% högre hos män som väger kroppsvikt mindre än 57 kg, jämfört med patienter med normal genomsnittlig kroppsvikt.

Indikationer för
ansökan:

Förebyggande av venös trombos och emboli under kirurgiska ingrepp, särskilt ortopediska och allmänna kirurgiska operationer;
- förebyggande av venös trombos och tromboembolism hos patienter i sängstöd på grund av akuta terapeutiska sjukdomar (akut hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt i funktionsklass III eller IV i enlighet med NYHA-klassificering, akut andningssvikt, svår akut infektion, akuta reumatiska sjukdomar i i kombination med en av riskfaktorerna för venös trombos);
- behandling av djup ventrombos med tromboembolism eller utan lungemboli;
- förebyggande av trombbildning i det extrakorporala cirkulationssystemet under hemodialys (vanligtvis med en sessionstid på högst 4 timmar);
- behandling av instabil angina pectoris och hjärtinfarkt utan Q-våg i kombination med acetylsalicylsyra;
- behandling av akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning hos patienter som utsätts för läkemedelsbehandling eller efterföljande perkutan koronar intervention.

Användningsläge:

Clexan är avsedd endast för subkutan administrering, det är kontraindicerat att injicera det intramuskulärt.
Förebyggande av trombos under operationen
För bukoperationer, 20-40 mg subkutant en gång om dagen, administreras initialdosen 2 timmar före operationen.
För ortopediska operationer, 40 mg subkutant en gång om dagen, administreras initialdosen 12 timmar före operationen.
En alternativ behandling med Clexane-administrering är möjlig vid 30 mg två gånger om dagen, den initiala dosen administreras 12-24 timmar efter operationen.
Behandlingsförloppet är 7-10 dagar, men vid behov kan det förlängas så länge risken för trombos kvarstår (vanligtvis inte längre än 5 veckor).
Förebyggande av tromboembolism och venös trombos med tvingad långvarig vidhäftning till sängstöd
Det rekommenderas att använda Clexane i en dos på 40 mg en gång, subkutant, behandlingen är 6-14 dagar.

Förebyggande av trombos vid hemodialys
Den rekommenderade introduktionen av Clexane i en dos av 1 mg / kg kroppsvikt en gång om dagen, i närvaro av riskfaktorer för blödning, rekommenderas att dosen minskas till 0,5 mg / kg kroppsvikt en gång dagligen med möjlighet till dubbel kärlåtkomst eller 0,75 mg i närvaro av en enda kärlåtkomst.
I detta förfarande injiceras Clexane i artärdelen av shunten innan hemodialys påbörjas. En dos Clexane är tillräcklig för en fyra-timmarsperiod; med en längre hemodialys-session kan ytterligare administrering av läkemedlet krävas med en hastighet av 0,5 - 1 mg / kg kroppsvikt.
Behandling av djup ventrombos
Rekommenderad introduktion av Clexane i en dos av 1,5 mg / kg kroppsvikt en gång om dagen eller vid en dos av 1 mg / kg kroppsvikt två gånger om dagen. I närvaro av tromboemboliska komplikationer rekommenderas att Clexane administreras i en dos av 1 mg / kg kroppsvikt två gånger om dagen.
Behandlingsförloppet är i genomsnitt 10 dagar.

Behandling av ischemisk hjärtsjukdom (instabil angina pectoris, MI utan patologisk Q-våg)
Det rekommenderas att administrera Clexane i en dos av 1 mg / kg kroppsvikt två gånger om dagen, samtidigt med utnämningen av acetylsalicylsyra i en dos av 100-325 mg en gång dagligen.
Behandlingsförloppet är 2-8 dagar.
För patienter med nedsatt njurfunktion krävs korrigering endast när kreatininclearance är mindre än 30 ml / min.
I detta fall administreras läkemedlet med en hastighet av 1 mg / kg kroppsvikt för medicinska ändamål och 20 mg en gång dagligen för profylax. Vid mild eller måttlig brist kan Clexane ges i den vanliga dosen.
Introduktionen av Clexane ska utföras när patienten ligger i ryggläge, läkemedlet injiceras djupt subkutant (för hela nålens längd vertikalt) i de inferolaterala eller överlägsna laterala delarna av den främre bukväggen till vänster eller höger.
Frigöringsformen av Clexan är en förfylld spruta som är helt färdig att användas. Det finns inget behov av att ta bort luftbubblor från sprutan, detta undviker förlust av läkemedlet.

Bieffekter:

Biverkningarna av enoxaparinnatrium har studerats hos mer än 15 000 patienter som deltar i kliniska prövningar.
Förebyggande av venös trombos och emboli vid allmänna och ortopediska operationer - 1776 patienter.
Förebyggande av venös trombos och emboli hos patienter i sängstöd på grund av akuta terapeutiska sjukdomar - 1169 patienter.
Behandling av djup ventrombos med eller utan lungtromboembolism - 559 patienter.
Behandling av instabil angina och hjärtinfarkt utan Q-våg - 1578 patienter.
Behandling av hjärtinfarkt i ST-segmentet - 10176 patienter. Administreringssättet för enoxaparinnatrium varierade beroende på indikation.

För att förebygga venös trombos och emboli under allmänna kirurgiska och ortopediska operationer eller hos patienter i sängstöd var dosen 40 mg sc en gång.
Vid behandling av djup ventrombos med eller utan lungemboli fick patienterna enoxaparinnatrium med en hastighet av 1 mg / kg kroppsvikt sc var 12: e timme eller 1,5 mg / kg kroppsvikt sc 1 gång / dag.
Vid behandling av instabil angina pectoris och hjärtinfarkt utan Q-våg var dosen enoxaparinnatrium 1 mg / kg kroppsvikt s / c var 12: e timme, och vid hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning - 30 mg genom bolusadministrering följt av 1 mg / kg kroppsvikt s / c var 12: e timme.
Bestämning av frekvensen av biverkningar: mycket ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100 -<1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Blödning
Blödning var den vanligaste biverkningen.
Det inträffade i 4,2% av fallen och ansågs betydande om det åtföljdes av en minskning av hemoglobinhalten med 2 g / l eller mer, krävde transfusion av 2 eller fler doser blodkomponenter, och även om det var retroperitonealt eller intrakraniellt. Några av dessa fall har varit dödliga.
Som med andra antikoagulantia kan blödning uppstå, särskilt i närvaro av samtidigt riskfaktorer som bidrar till blödningsutvecklingen, under invasiva ingrepp eller användning av läkemedel som bryter mot hemostas.
Mycket ofta - blödning vid förebyggande av venös trombos hos kirurgiska patienter och vid behandling av djup ventrombos med eller utan tromboembolism.
Ofta - blödning vid förebyggande av venös trombos hos patienter i sängstöd och vid behandling av angina pectoris, hjärtinfarkt utan Q-våg och hjärtinfarkt med ST-segmenthöjd.
Mindre vanliga - retroperitoneal blödning och intrakraniell blödning hos patienter som behandlas med djup venetrombos med eller utan tromboembolism, liksom vid hjärtinfarkt i ST-segmentet.
Sällan - retroperitoneal blödning vid förebyggande av venös trombos hos kirurgiska patienter och vid behandling av angina pectoris, hjärtinfarkt utan Q-våg.
Med användning av Clexane mot bakgrund av spinal / epidural anestesi och postoperativ användning av penetrerande katetrar har fall av bildning av neuraxiala hematomer beskrivits, vilket leder till neurologiska störningar av varierande svårighetsgrad, inklusive långvarig eller irreversibel förlamning.

Trombocytopeni och trombocytos
Mycket ofta - trombocytos vid förebyggande av venös trombos hos kirurgiska patienter och vid behandling av djup ventrombos med eller utan tromboembolism.
Ofta - trombocytopeni för att förebygga venös trombos hos kirurgiska patienter och vid behandling av djup venetrombos med eller utan tromboembolism, liksom vid hjärtinfarkt i ST-segmentet.
Mindre vanliga - trombocytopeni vid förebyggande av venös trombos hos patienter i sängstöd och vid behandling av angina pectoris, hjärtinfarkt utan Q-våg.
Mycket sällan - autoimmun trombocytopeni vid ST-segment höjd hjärtinfarkt.
I sällsynta fall utvecklas autoimmun trombocytopeni i kombination med trombos. I vissa av dem komplicerades trombos av organinfarkt eller ischemi i extremiteterna.

Övrig
Mycket ofta - en ökning av aktiviteten hos levertransaminaser.
Ofta - allergiska reaktioner, nässelfeber, klåda, rodnad i huden, hematom och smärta vid injektionsstället.
Sällan - hud (bullöst utslag), inflammatorisk reaktion vid injektionsstället, hudnekros vid injektionsstället.
Sällan - anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner, hyperkalemi. Hudnekros kan utvecklas vid injektionsstället, föregås av purpura eller erytematösa smärtsamma papiller. I dessa fall bör behandlingen med Clexane avbrytas. Bildningen av fasta inflammatoriska knölar-infiltrerar vid läkemedlets injektionsställe är möjlig, som försvinner efter några dagar och är inte skäl att avbryta läkemedlet.

Kontraindikationer:

Tillstånd och sjukdomar där det finns en hög risk för blödning (hotad abort, cerebral aneurysm eller dissekering av aortaaneurysm / förutom kirurgi /, hemorragisk stroke, okontrollerad blödning, svår enoxaparin- eller heparininducerad trombocytopeni);
- ålder upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts);
- Överkänslighet mot enoxaparin, heparin och dess derivat, inklusive andra hepariner med låg molekylvikt.

Ansökan rekommenderas inte läkemedel hos gravida kvinnor med konstgjorda hjärtklaffar.
Försiktigt används under följande förhållanden:
- störningar i hemostas (inklusive hemofili, trombocytopeni, hypokoagulation, von Willebrands sjukdom);
- svår vaskulit;
- magsår i magen och tolvfingertarmen eller andra erosiva och ulcerösa lesioner i mag-tarmkanalen;
- nyligen haft ischemisk stroke
- okontrollerad svår arteriell hypertoni;
- diabetisk eller hemorragisk retinopati;
- svår diabetes mellitus;
- nyligen eller misstänkt neurologisk eller oftalmisk kirurgi;
- Genomförande av ryggrad eller epidural anestesi (potentiell risk för utveckling av hematom);
- ländryggspunktion (nyligen överförd)
- nyligen förlossning
- bakteriell endokardit (akut eller subakut);
- perikardit eller perikardiell effusion
- njur- och / eller leversvikt;
- intrauterin preventivmedel;
- allvarligt trauma (särskilt centrala nervsystemet);
- öppna sår med en stor såryta;
- Samtidig administrering av läkemedel som påverkar det hemostatiska systemet.
Det finns inga data om den kliniska användningen av Clexane under följande tillstånd: aktiv tuberkulos, strålbehandling (nyligen genomförd).

Vid förskrivning av läkemedlet i syfte att förebygga fanns det ingen tendens till ökad blödning.
Vid förskrivning av läkemedlet för terapeutiska ändamål finns det en risk för blödning hos äldre patienter (särskilt hos personer över 80 år).
Rekommenderad utför noggrann övervakning av patientens tillstånd.
Det rekommenderas att läkemedel som kan störa hemostas (salicylater, acetylsalicylsyra, NSAID, inklusive ketorolak, dextran med en molekylvikt på 40 kDa, tiklopidin, klopidogrel, GCS, trombolytika, antikoagulantia, blodplättmedel, inklusive antagonister av glykoprotein, är starta behandling med enoxaparinnatrium, förutom i de fall där deras användning är strikt indikerad. Om kombinationer av enoxaparinnatrium med dessa läkemedel visas bör noggrann klinisk observation och övervakning av lämpliga laboratorieparametrar utföras.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion det finns en risk för blödning till följd av en ökning av enoxaparinnatrium-Xa-aktiviteten.
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (CC< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
En ökning av anti-Xa-aktiviteten för enoxaparinnatrium när det ges profylaktiskt till kvinnor som väger mindre än 45 kg och hos män som väger mindre än 57 kg kan leda till en ökad blödningsrisk.
Risk för autoimmun trombocytopeniorsakad av heparin existerar också med användning av hepariner med låg molekylvikt.
Om trombocytopeni utvecklas detekteras det vanligtvis mellan 5 och 21 dagar efter behandling med enoxaparinnatrium.
I detta avseende rekommenderas det att man regelbundet övervakar trombocytantalet innan behandlingen med läkemedlet påbörjas och under dess användning. I närvaro av en bekräftad signifikant minskning av antalet blodplättar (med 30-50% jämfört med baslinjen) är det nödvändigt att omedelbart avbryta enoxaparinnatrium och överföra patienten till en annan behandling.

Spinal / epidural anestesi
Liksom vid användning av andra antikoagulantia beskrivs fall av neuroaxilhematom vid användning av läkemedlet Clexane mot bakgrund av spinal / epidural anestesi med utveckling av ihållande eller irreversibel förlamning.
Risken för dessa händelser minskas när läkemedlet används i en dos av 40 mg eller mindre. Risken ökar med en ökning av dosen av läkemedlet, liksom med användningen av penetrerande epiduralkatetrar efter operationen, eller med samtidig användning av ytterligare läkemedel som har samma effekt på hemostas som NSAID.
Risken ökas också med trauma eller upprepad ländryggspunktion eller hos patienter med tidigare operation eller spinal deformitet.
För att minska risken för blödning från ryggradskanalen med epidural eller spinalbedövning måste läkemedlets farmakokinetiska profil övervägas.
Insättningen eller avlägsnandet av katetern görs bäst med en låg antikoagulerande effekt av enoxaparinnatrium.

Installation eller avlägsnande av katetern bör utföras 10-12 timmar efter användning av läkemedlet Clexane i profylaktiska doser för att förhindra djup venetrombos. I de fall patienter får högre doser enoxaparinnatrium (1 mg / kg 2 gånger / dag eller 1,5 mg / kg 1 gång / dag) bör dessa procedurer skjutas upp under en längre tid (24 timmar). Efterföljande administrering av läkemedlet bör utföras tidigast 2 timmar efter avlägsnande av katetern.
Om läkaren föreskriver antikoagulantbehandling under epidural / spinalbedövning är det nödvändigt att vara särskilt noggrann med konstant övervakning av patienten för att upptäcka neurologiska tecken och symtom, såsom: ryggsmärta, nedsatt sensorisk och motorisk funktion (domningar eller svaghet i nedre extremiteterna), störningar tarm- och / eller urinblåsans funktion.
Patienten ska instrueras att omedelbart informera läkaren om ovanstående symtom uppträder.
Om tecken eller symtom som är karakteristiska för ett ryggmärgshematom hittas är akut diagnos och behandling nödvändig, inklusive, om nödvändigt, ryggradsdekompression.

Heparininducerad trombocytopeni
Med ytterst försiktighet bör Clexane ordineras till patienter med heparininducerad trombocytopeni i anamnesen, med eller utan trombos.
Risken för heparininducerad trombocytopeni kan kvarstå i flera år. Om historien antyder heparininducerad trombocytopeni, är trombocytaggregeringstester in vitro begränsade för att förutsäga risken för att utveckla den. I det här fallet kan beslutet att ordinera läkemedlet Clexane endast tas efter samråd med lämplig specialist.
Perkutan koronar angioplastik
För att minska risken för blödning i samband med invasiv vaskulär manipulation vid behandling av instabil angina pectoris och hjärtinfarkt utan en Q-våg, bör katetern inte avlägsnas inom 6-8 timmar efter SC-administrering av Clexane. Nästa beräknade dos ska administreras tidigast 6-8 timmar efter avlägsnande av lårbenartärintroduktionen. Det är nödvändigt att övervaka invasionen för att snabbt kunna identifiera tecken på blödning och hematombildning.
Konstgjorda hjärtklaffar
Inga studier har utförts för att på ett tillförlitligt sätt bedöma effekten och säkerheten av Clexane för att förhindra tromboemboliska komplikationer hos patienter med konstgjorda hjärtklaffar. Användningen av läkemedlet för detta ändamål rekommenderas inte.

Laboratorietester
I doser som används för att förhindra tromboemboliska komplikationer påverkar Clexane inte signifikant blödningstiden och blodkoagulationshastigheterna, såväl som trombocytaggregering eller deras bindning till fibrinogen.
Med ökande doser kan APTT och koagulationstiden förlängas. Ökningen av APTT och koagulationstiden står inte i direkt linjär relation med ökningen av läkemedlets antitrombotiska aktivitet, så det finns inget behov av att övervaka dem.
Förebyggande av venös trombos och emboli hos patienter med akuta terapeutiska sjukdomar som ligger i sängstöd
I händelse av en akut infektion, akuta reumatiska tillstånd, är profylaktisk administrering av enoxaparinnatrium endast motiverat om ovanstående tillstånd kombineras med en av de listade riskfaktorerna för venös trombos: ålder över 75 år, maligna tumörer, trombos och emboli i historien, fetma, hormonbehandling, hjärtsvikt , kronisk andningssvikt.
Påverkan på förmågan att köra fordon och använda mekanismer
Clexane påverkar inte förmågan att köra fordon och mekanismer.

Samspel
andra läkemedel
medelst:

Clexane får inte blandas med andra droger!
Växla inte användningen av enoxaparinnatrium och andra hepariner med låg molekylvikt, eftersom de skiljer sig från varandra i produktionsform, molekylvikt, specifik anti-Xa-aktivitet, måttenheter och dosering. Och som en konsekvens av detta har läkemedlen olika farmakokinetik och biologisk aktivitet (anti-IIa-aktivitet, interaktion med blodplättar).
Med salicylater med systemisk verkan, acetylsalicylsyra, NSAID (inklusive ketorolak), dextran med en molekylvikt på 40 kDa, tiklopidin och klopidogrel, systemiska kortikosteroider, trombolytika eller antikoagulantia, andra blodplättläkemedel (inklusive antagonister för utveckling av glykoprotein IIIb).

Graviditet:

Clexane ska inte användas under graviditet om inte den avsedda nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.
Det finns ingen information om att enoxaparinnatrium passerar placentabarriären under andra trimestern, det finns ingen information angående graviditetens första och tredje trimester.
När du använder Clexane under amning ska du sluta amma.

Överdos:

Symtom: Oavsiktlig överdosering med intravenös, extrakorporeal eller subkutan administrering kan leda till hemorragiska komplikationer. När det tas oralt, även i stora doser, är absorptionen av läkemedlet osannolikt.
Behandling: som ett neutraliserande medel visas en långsam intravenös injektion av protaminsulfat, vars dos beror på dosen Clexane som administreras.
Man bör komma ihåg att 1 mg protamin neutraliserar den antikoagulerande effekten av 1 mg enoxaparin om Clexane administrerades högst 8 timmar före protaminadministrering. 0,5 mg protamin neutraliserar den antikoagulerande effekten av 1 mg Clexane om den administrerades för mer än 8 timmar sedan eller om en andra dos protamin behövs. : vatten d / i.

Ett läkemedel från gruppen direkta antikoagulantia är Clexane. Instruktioner för användning informerar om att injektioner i ampuller för injektion av 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml och 1 ml uppvisar antitrombotiska egenskaper. Läkemedlet hjälper till vid behandling och förebyggande av trombos och emboli.

Släpp form och komposition

Läkemedlet Clexane finns tillgängligt i form av en lösning för injektion av en transparent ljusgul färg i glassprutor om 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 och 1 ml, beroende på innehållet i den huvudsakliga aktiva ingrediensen i lösningen.

Lådan innehåller en förfylld spruta som är helt klar att användas. Förutsättning av luftbubblan krävs inte, vilket gör att du inte kan slösa bort medicinen. Innehållet i sprutan är sterilt.

Den huvudsakliga aktiva ingrediensen i läkemedlet är enoxaparinnatrium, 20, 40, 60, 80 och 100 mg i en spruta.

farmakologisk effekt

Clexane uppvisar antitrombotiska egenskaper och används för subkutana injektioner vid behandling av akut kranskärlssyndrom, djup ventrombos, samt för att förhindra dem.

Enoxaparinnatrium - den aktiva ingrediensen i Clexane, erhålls genom alkalisk hydrolys av heparin (i form av bensyleter), producerad från slemhinnan i tunntarmen hos svin. Enoxaparinnatrium tillhör gruppen hepariner med låg molekylvikt, som uppvisar hög anti-Xa-aktivitet, detta ämne har en liten negativ effekt på trombin.

Indikationer för användning

Vad hjälper Clexane till? Injektioner indikeras för användning i följande fall:

• terapi av angina pectoris och hjärtinfarkt utan Q-våg;
• förebyggande av trombos och venemboli hos personer som har legat länge på grund av akut terapeutisk patologi (kronisk och akut hjärtsvikt, svår infektion, andningssvikt, akuta reumatiska sjukdomar);
• terapi av djup ventrombos, komplicerad eller inte komplicerad av lungemboli;
• terapi av akut infarkt med en ökning av ST-segmentet hos personer som behöver läkemedelsbehandling;
• förebyggande av trombos i systemet för extrakorporealt blodflöde under hemodialys;
• förebyggande av trombos och venemboli efter operationen.

Användningsinstruktioner

Enligt instruktionerna administreras Clexane endast subkutant, intramuskulära injektioner av läkemedlet är förbjudna. Introduktionen av läkemedlet utförs djupt subkutant i ryggläge, växelvis i höger och vänster bukvägg.

När du använder Clexane 0,4 och 0,2 ml avlägsnas inte luftbubblor från sprutan före injektion för att undvika förlust av läkemedlet. Sprutanålen måste sättas in i full längd i hudvecket, vertikalt och inte från sidan. Viken måste hållas under injektionen och släppas först efter injektionens slut. Det rekommenderas inte att massera injektionsstället.

För att förebygga trombos och emboli vid akuta terapeutiska sjukdomar ordineras patienter i sängstöd Clexane 0,4 ml en gång om dagen. Enligt recensioner av Clexane kan behandlingen vara i genomsnitt 1-2 veckor och förlängas vid behov.

Före kirurgi för operationer i allmän kirurgi ordineras läkemedlet för profylax i en dos av 20 ml och administreras 2 timmar innan de utförs, en gång om dagen.

När en patient diagnostiseras med hög risk för trombbildning och utveckling av emboli, injiceras Clexane 0,4 ml en gång 12 timmar före operationen. Behandlingsförloppet är vanligtvis 7-10 dagar, men ibland förlängs det av läkarens beslut.

Efter ortopediska operationer kan behandlingstiden med Clexane 0,4 nå 5 veckor med en injektion en gång om dagen. När du utför hemodialys ordineras läkemedlet för profylaktiska ändamål i en dos av 1 mg per 1 kg kroppsvikt.

Kontraindikationer

• Ålder under 18 år (säkerhet och effektivitet har inte fastställts).
• Allergi mot läkemedelskomponenter och andra hepariner med låg molekylvikt.
• Sjukdomar med ökad blödningsrisk, såsom aneurism, hotad abort, blödning, hemorragisk stroke.

Det är förbjudet att använda Clexane under graviditet hos kvinnor med konstgjorda hjärtklaffar.

Använd med försiktighet i följande fall:

• bakteriell endokardit;
• nyligen ischemisk stroke;
• gemensam mottagning med läkemedel som påverkar hemostas-systemet;
• hemorragisk eller diabetisk retinopati;
• nyligen förlossning;
• utföra epidural eller ryggradsanestesi, ryggkran;
• nyligen neurologiskt eller oftalmiskt ingrepp;
• perikardit;
• svårt trauma, omfattande öppna sår;
• magsår eller sår i tolvfingertarmen, erosiva och ulcerösa lesioner i mag-tarmkanalen;
• njur- eller leverskada;
• diabetes mellitus i svåra former;
• svår arteriell hypertoni;
• intrauterin preventivmedel;
• sjukdomar åtföljda av hemostasstörningar (hemofili, hypokoagulation, trombocytopeni, von Willebrands sjukdom), svår vaskulit.

Bieffekter

Under behandlingen med läkemedlet kan patienten utveckla negativa reaktioner, varav den vanligaste är blödning. Om blödning utvecklas ska läkemedlet avbrytas omedelbart.

Andra biverkningar från användning av Clexane är:

• Ökad aktivitet av levertransaminaser i sällsynta fall;
• Pares och förlamning (om läkemedlet administrerades efter en ny epidural anestesi eller punktering);
• Blödningar i håligheten i organen, inklusive hjärnan;
• Vaskulit i sällsynta fall;
• Trombocytopeni
• Lokala allergiska reaktioner mot införandet av lösningen - klåda i huden, brännande, rodnad, inflammation, svullnad, utslag, hematom;
• Hemorragiska tillstånd.

Barn under graviditet och amning

Clexane ska inte användas under graviditet om inte den avsedda nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret. Det finns ingen information om att enoxaparinnatrium passerar placentabarriären under andra trimestern, det finns ingen information angående graviditetens första och tredje trimester.

Kontraindicerat hos barn och ungdomar under 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts).

speciella instruktioner

Patienter med brist eller överskott av kroppsvikt kräver dosjustering av läkemedlet. Påverkar inte förmågan att köra fordon eller komplexa mekanismer.

Läkemedelsinteraktioner

Clexane får inte blandas med andra läkemedel. Du bör inte heller alternera användningen av Clexane och andra hepariner med låg molekylvikt.

Vid användning med acetylsalicylsyra, 40 kDa dextran, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och tiklopidin, trombolytika eller antikoagulantia kan risken för blödning öka.

Analoger av läkemedlet Clexan

Analoger bestäms av struktur:

1. Enoxaparinnatrium.
2. Gemapaxan.
3. Anfibra.

Gruppen antikoagulantia innehåller analoger:

1. Angiox.
2. Troxevasin Neo.
3. Antitrombin 3 är human.
4. Hepalpan.
5. Pradaksa.
6. Skinlight.
7. Trombogel.
8. Arixtra.
9. Pelentan.
10. Seprotin.
11. Cybor.
12. Fragmin.
13. Gemapaxan.
14. Marevan.
15. Angioflux.
16. Venolife.
17. Heparinsalva.
18. Emeran.
19. Heparoid.
20. Enoxaparinnatrium.
21. Warfarex.
22. Lavenum.
23. Exanta.
24. Piyavit.
25. Nigepan.
26. Fraxiparine.
27. Ellongel.
28. Hepatrombin.
29. Trombofob.
30. Eliquis.
31. Sincumar.
32. Clevarin.
33. Trombless.
34. Dolobene.
35. Fenilin.
36. Troparin.
37. Viatrombus.
38. Lyoton 1000.
39. Venabos.
40. Heparin.
41. Calciparin.
42. Warfarin.
43. Essaven.
44. Fraxiparin Forte.

Semestervillkor och pris

Den genomsnittliga kostnaden för Clexane (sprutor 20 mg, 0,2 ml, 2 st.) I Moskva är 235 rubel. Lösningen levereras från apotek på recept.

Vid spridning av sprutans integritet eller närvaron av flingor / grumlighet i lösningen ska läkemedlet inte injiceras subkutant! Frysning eller uppvärmning av läkemedlet är inte tillåtet.

Instruktionen för användning av Clexane rekommenderar att du förvarar läkemedlet vid rumstemperatur utom räckhåll för barn, högst 3 år från tillverkningsdatumet.

Inläggsvisningar: 369

Clexane är ett läkemedel med antitrombotisk verkan.

Släpp form och komposition

Clexane produceras i form av en injektionsvätska, lösning - transparent, från ljusgul till färglös (i engångssprutor, 2 sprutor i blister, 1 eller 5 blister i kartonger).

Sammansättningen av en spruta innehåller:

• Aktiv ingrediens: enoxaparinnatrium - 2000/4000/6000/8000/10000 anti-Ha ME;
• Lösningsmedel: vatten för injektionsvätska - upp till 0,2 / 0,4 / 0,6 / 0,8 / 1 ml.

Indikationer för användning

Clexane är ordinerat för behandling av patologier:

• Djup ventrombos med eller utan lungemboli;
• Instabil angina och hjärtinfarkt utan Q-våg samtidigt med acetylsalicylsyra;
• Akut hjärtinfarkt i ST-segmentet hos patienter som utsätts för efterföljande perkutan kranskärlsintervention eller läkemedelsbehandling.

Dessutom ordineras läkemedlet för profylaktiska ändamål:

• Venös trombos och emboli under kirurgiska ingrepp, särskilt under operationer (allmän kirurgisk och ortopedisk);
• Trombbildning under hemodialys i det extrakorporala cirkulationssystemet (vanligtvis med en sessionstid på upp till 4 timmar);
• Emboli och venös trombos hos patienter som ligger i säng vila på grund av akuta terapeutiska sjukdomar, till exempel akut andningssvikt, dekompensation av kronisk hjärtsvikt och akut hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), samt vid akuta reumatiska sjukdomar och allvarliga akuta infektioner i kombination med en av riskfaktorerna för venös trombos.

Kontraindikationer

• Sjukdomar och tillstånd där det finns en ökad risk för blödning: hemorragisk stroke, hotad abort, dissekera aortaaneurysm eller cerebral aneurysm (förutom kirurgi), svår enoxaparin- och heparininducerad trombocytopeni, okontrollerad blödning;
• Ålder upp till 18 år (säkerhet och effektivitet för denna åldersgrupp har inte fastställts);
• Överkänslighet mot den aktiva substansen, såväl som för heparin eller dess derivat, inklusive andra hepariner med låg molekylvikt.

Det är nödvändigt att ta läkemedlet endast under graviditet i fall där läkaren har fastställt ett akut behov av terapi. När du tar Clexane måste amning stoppas.

Läkemedlet används med försiktighet vid sjukdomar / tillstånd:

• Allvarlig vaskulit, hemostasrubbningar (inklusive hemofili, trombocytopeni, hypokoagulation, von Willebrands sjukdom, etc.);
• Allvarlig diabetes mellitus;
• Magsår i magen eller tolvfingertarmen eller andra lesioner i mag-tarmkanalen av erosiv och ulcerös natur;
• Allvarlig okontrollerad arteriell hypertoni;
• Perikardial effusion eller perikardit;
• Bakteriell endokardit (akut eller subakut);
• Nyligen led ischemisk stroke;
• Retinopati (hemorragisk eller diabetiker);
• Oftalmisk eller neurologisk kirurgi (blivande eller nyligen);
• Nyligen förlossning;
• Epidural eller spinal anestesi (risk för hematom), nyligen ländryggspunktion;
• Intrauterin preventivmedel;
• Nedsatt njur- och / eller leverfunktion;
• Stora öppna sår;
• Samtidig användning med läkemedel som påverkar det hemostatiska systemet;
• Allvarligt trauma (särskilt mot centrala nervsystemet).

Det finns inga data om den kliniska användningen av Clexane för aktiv tuberkulos och nyligen strålbehandling.

Administreringssätt och dosering

Förutom i speciella fall injiceras Clexane djupt subkutant (läkemedlet kan inte administreras intramuskulärt). Det är önskvärt att administrera lösningen medan patienten ligger ner.

Injektioner ska utföras omväxlande i vänster eller höger posterolateral eller anterolateral bukvägg. Nålen ska sättas in vertikalt i hela längden på hudvecket och samlas upp och hållas med index och tumme. En hudveck frigörs först efter injektionens slut. Du bör inte massera injektionsstället för Clexane.

För att förebygga emboli och venös trombos under kirurgiska ingrepp, särskilt i allmänna kirurgiska och ortopediska operationer, ordineras det vanligtvis:

• Måttlig risk för emboli och trombos (allmän kirurgi) - 1 gång per dag, 20 mg. Den första injektionen görs två timmar före operationen;
• Hög risk för emboli och trombos (ortopedisk och allmän kirurgisk operation) - en gång dagligen, 40 mg (den första dosen ska ges 12 timmar före operationen) eller 2 gånger om dagen, 30 mg (läkemedlet administreras 12-24 timmar efter operationen ).

Varaktigheten av behandlingen är vanligtvis 7-10 dagar. Om det behövs fortsätter behandlingen längre medan det finns en risk för emboli och trombos (till exempel ordineras Clexane i ortopedi 1 gång per dag, 40 mg i 5 veckor).

För att förebygga emboli och venös trombos hos patienter i säng vila på grund av akuta terapeutiska sjukdomar används Clexan i 6-14 dagar, 1 gång per dag, 40 mg.

Vid behandling av djup ventrombos med eller utan lungemboli bör Clexane ges med en hastighet av 1,5 mg / kg 1 gång per dag eller 2 gånger dagligen med 1 mg / kg. Hos patienter med komplicerade tromboemboliska störningar rekommenderas att Clexane används 2 gånger dagligen med 1 mg / kg. Varaktigheten av behandlingen är i genomsnitt 10 dagar. Det rekommenderas att omedelbart påbörja behandling med antikoagulantia för oral administrering, medan användning av Clexane bör fortsätta tills önskad antikoagulantia uppnås.

För att förhindra trombbildning under hemodialys i det extrakorporala cirkulationssystemet är den genomsnittliga dosen Clexane 1 mg / kg. Om det finns en hög blödningsrisk minskas dosen:

• Enstaka kärlåtkomst - upp till 0,75 mg / kg;
• Dubbel kärlåtkomst - upp till 0,5 mg / kg.

Vid hemodialys bör Clexane administreras i början av hemodialyssessionen i shuntens arteriella plats. Som regel är 1 dos av läkemedlet tillräckligt för en fyra timmars session, men med fibrinringar med en längre hemodialys är ytterligare administrering av lösningen möjlig med en hastighet av 0,5-1 mg / kg. Vid behandling av hjärtinfarkt utan Q-våg och instabil angina pectoris ska Clexane administreras var 12: e timme med en hastighet av 1 mg / kg samtidigt med acetylsalicylsyra, 100-325 mg 1 gång per dag. Den genomsnittliga behandlingstiden är 2-8 dagar (tills det kliniska tillståndet stabiliseras).

Behandling av hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning (medicinering eller med hjälp av perkutan kranskärlsintervention) börjar med en bolus (intravenös) injektion av Clexane i en dos av 30 mg, varefter, inom 15 minuter, 1 mg / kg av lösningen injiceras subkutant (under de första två subkutana injektionerna, maximalt dosen är 100 mg av läkemedlet). Alla efterföljande doser administreras subkutant två gånger om dagen med regelbundna intervaller med en hastighet av 1 mg / kg kroppsvikt.

Patienter över 75 år får inte en initial intravenös bolus. Clexane administreras subkutant. Enkel dos - 0,75 mg / kg, appliceringsfrekvens - var 12: e timme (vid de två första subkutana injektionerna kan maximalt 75 mg av läkemedlet administreras). Alla efterföljande doser administreras subkutant två gånger om dagen (var 12: e timme) i samma dos.

I kombination med trombolytika (fibrinspecifikt och fibrinspecifikt) ska Clexane administreras i intervallet 15 minuter innan trombolytisk behandling påbörjas upp till 30 minuter efter det. Så snart som möjligt efter detektering av akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning är det nödvändigt att samtidigt ta acetylsalicylsyra och, i avsaknad av kontraindikationer, fortsätta behandlingen i minst 30 dagar vid 75-325 mg dagligen.

Bolusadministrering av Clexane utförs genom en venös kateter; läkemedlet ska inte blandas eller administreras tillsammans med andra läkemedel. Före och efter intravenös bolusadministrering av Clexane ska den venösa katetern spolas med 0,9% natriumklorid- eller dextroslösning. Detta hjälper till att undvika att det finns spår av andra läkemedel i systemet och därför deras interaktioner. Läkemedlet kan administreras säkert med 5% dextros- och 0,9% natriumkloridlösningar.

För en bolusadministrering av 30 mg Clexane vid behandling av akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning bör en överskott av läkemedlet avlägsnas från glassprutor för 60 mg, 80 mg och 100 mg.

Patienter som genomgår perkutan koronarintervention, om den sista subkutana injektionen av Clexane utfördes mindre än 8 timmar innan ballongkatetern infördes i förträngningen av kranskärlen, behöver lösningen inte ges ytterligare. Om den sista subkutana injektionen av Clexane utfördes mer än 8 timmar före ballongkateterns uppblåsning, bör ytterligare 0,3 mg / kg av läkemedlet administreras intravenöst.

Äldre patienter i avsaknad av nedsatt njurfunktion, för alla indikationer, förutom behandling av hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning, behöver inte minska Clexane-doserna.

Vid svårt nedsatt njurfunktion ska dosen Clexane minskas. Vid mild och måttlig funktionsnedsättning i njurarna ska dosjustering inte utföras, men i detta fall krävs en noggrannare laboratorieövervakning av behandlingen.

På grund av brist på kliniska studier måste försiktighet iakttas vid förskrivning av Clexane till patienter med nedsatt leverfunktion.

Bieffekter

Under behandlingen kan kärlsjukdomar utvecklas i form av blödning, trombocytos och trombocytopeni.

Oavsett indikationer under behandlingen kan också andra kliniskt signifikanta biverkningar utvecklas:

• Immunsystemet: ofta - allergiska reaktioner; sällan - anafylaktoida och anafylaktiska reaktioner;
• Subkutan vävnad och hud: ofta - klåda, erytem, \u200b\u200burtikaria; sällan - bullös dermatit;
• Galla och lever: mycket ofta - ökad aktivitet av leverenzymer;
• Instrument- och laboratoriedata: sällan - hyperkalemi;
• Störningar vid injektionsstället och allmänna störningar: ofta - hematom, smärta, svullnad, klumpbildning och inflammation vid injektionsstället, blödning, överkänslighetsreaktioner; sällan - hudirritation och nekros vid injektionsstället.

Vid användning efter användning av Clexane noterades även utvecklingen av följande biverkningar med okänd frekvens:

• Galla och lever: kolestatisk leverskada, hepatocellulär leverskada;
• Immunsystemet: anafylaktoida / anafylaktiska reaktioner inklusive chock;
• Fartyg: spinal eller neuraxialt hematom (vid användning av läkemedlet mot bakgrund av spinal / epidural anestesi);
• Nervsystemet: huvudvärk;
• Hud och subkutan vävnad: alopeci, vid injektionsstället - hudnekros, kutan vaskulit, fasta inflammatoriska knölar - infiltrerar (försvinner efter några dagar och är inte skäl för avbrytande av läkemedlet);
• Blod eller lymfsystem: hemorragisk anemi, immunallergisk trombocytopeni med trombos, eosinofili;
• Bind- och muskuloskeletal vävnad: benskörhet (med behandling längre än 3 månader).

speciella instruktioner

Hepariner med låg molekylvikt är inte utbytbara eftersom de skiljer sig åt i biologisk aktivitet och farmakokinetik (interaktion med trombocyter och antitrombinaktivitet). I detta avseende är det nödvändigt att följa rekommendationerna för användning för varje läkemedel som tillhör klassen lågmolekylära hepariner.

Om blödning utvecklas under behandlingen bör källan hittas och lämplig behandling utföras. Det rekommenderas att noggrant övervaka tillståndet hos patienter över 80 år, eftersom det finns en ökad blödningsrisk.

En ökning av anti-Xa-aktiviteten hos Clexane med dess profylaktiska användning hos kvinnor som väger upp till 45 kg och hos män som väger mindre än 57 kg kan leda till ökad blödningsrisk.

Överviktiga patienter har en ökad risk för trombos och emboli. Effekten och säkerheten för att använda läkemedlet i profylaktiska doser hos sådana patienter har inte fastställts helt och det finns ingen allmän åsikt om dosjustering. I detta avseende måste överviktiga patienter övervakas med avseende på tecken på emboli och trombos.

Innan du börjar använda Clexane rekommenderas att behandlingen med läkemedel som kan störa hemostas (salicylater, inklusive acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, tiklopidin, dextran med en molekylvikt på 40 kDa, antiblodplättmedel, klopidogrel, glukokortikosteroider, antikoagulantia, undantag för strikta fall, förutom i strikta fall, är undantagen när visad.

Hos patienter med njurfunktionsnedsättning finns blödningsrisk på grund av en ökad systemisk exponering av Clexane.

Trombocytopeni utvecklas som regel mellan 5 och 21 dagar efter starten av Clexane-användning. I detta avseende rekommenderas det att före behandlingens början och under användningen av läkemedlet regelbundet övervaka antalet blodplättar i perifert blod. Med en bekräftad signifikant minskning av antalet blodplättar (med 30-50% jämfört med baslinjen) bör läkemedlet avbrytas omedelbart och behandlingsregimen bör ändras.

Risken för neuraxiella hematomer vid användning av Clexane samtidigt med epidural / spinalbedövning minskas när läkemedlet administreras i en dos upp till 40 mg.

Clexane ska användas med försiktighet hos patienter med heparininducerad trombocytopeni i anamnesen med eller utan trombos.

Med utvecklingen av akuta infektioner och akuta reumatiska tillstånd är den profylaktiska användningen av Clexane endast motiverad i kombination med följande riskfaktorer för venös trombos:

• Maligna tumörer;
• Över 75 år gammal;
• Fetma;
• Historia om emboli och trombos;
• Hjärtsvikt;
• Hormonbehandling;
• Kroniskt andningssvikt.

Läkemedelsinteraktioner

Det är omöjligt att blanda Clexane med andra läkemedel.

Det rekommenderas inte att växla Clexane med andra hepariner med låg molekylvikt, eftersom de skiljer sig från varandra i molekylvikt, produktionsmetod, specifik anti-Xa-aktivitet, dosering och måttenheter.

Vid samtidig användning med acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (inklusive ketorolak), salicylater med systemisk verkan, dextran med en molekylvikt på 40 kDa, klopidogrel och tiklopidin, systemiska glukokortikosteroider, antikoagulantia eller trombocytogena läkemedel, andra blodplättläkemedel.

Villkor för lagring

Förvara vid temperaturer upp till 25 ° C utom räckhåll för barn.

Hållbarheten är 3 år.

Hittade ett misstag i texten? Välj det och tryck på Ctrl + Enter.