Mga pumipigil na pagbabakuna laban sa anthrax sa mga tao: ang pangalan ng bakuna at ang algorithm ng pagbabakuna. Anthrax live dry vaccine Pagkuha ng live na bakuna ng Anthrax

Ang live vaccine na anthrax, lyophilisate para sa paghahanda ng isang suspensyon para sa pang-ilalim ng balat na pangangasiwa at aplikasyon sa scarification ng balat, ay isang freeze-tuyo na suspensyon ng mga live na spore ng bakuna Bacillus antracisSTI-1.

Stabilizer - 10% na solusyon sa sucrose.

Ang live na bakunang anthrax, pagkatapos ng dobleng aplikasyon na may agwat na 20-30 araw, ay sanhi ng pagbuo ng tukoy na kaligtasan sa sakit na tumatagal ng hanggang sa isang taon.

Tiyak na pag-iwas sa anthrax sa mga taong mula sa edad na 14. Isinasagawa ang pagbabakuna sa isang nakaplanong pamamaraan at ayon sa mga pahiwatig ng epidemya.

Ang nakaiskedyul na mga bakuna ay napapailalim sa:

Ang mga taong nagtatrabaho sa mga live na kultura ng anthrax pathogen, na may mga nahawaang hayop sa laboratoryo o nagsasagawa ng pagsasaliksik sa mga materyal na nahawahan ng anthrax pathogen;

Ang mga taong nakikibahagi sa pagpatay ng mga baka, nakikibahagi sa pagkuha, koleksyon, imbakan, transportasyon, pagproseso at pagbebenta ng mga hilaw na materyales na pinagmulan ng hayop;

Mga taong gumaganap ng sumusunod na gawain sa mga lugar na enzootic para sa anthrax:

Serbisyo sa publiko na hayupan;

Pang-agrikultura, agro- at patubig, konstruksyon at iba pang mga gawaing nauugnay sa paghuhukay at paggalaw ng lupa;

Pagkuha, larangan, geolohikal, survey, ekspedisyonaryo.

Ang pagbabakuna ay regular na isinasagawa sa unang isang-kapat ng taon, sapagkat ang pinaka-mapanganib na nauugnay sa impeksyon sa anthrax sa mga hindi pinanganang lugar ay ang panahon ng tagsibol-tag-init.

Ang pagbabakuna ay isinasagawa ng mga tauhang nars sa ilalim ng patnubay ng isang doktor.

Regular na pagbabakuna... Ang pangunahing pagbabakuna ay isinasagawa ng pamamaraang scarification dalawang beses na may agwat ng 20-30 araw, revaccination - isang beses taun-taon sa pamamagitan ng pang-ilalim ng balat na pamamaraan.

Pagbabakuna para sa mga pahiwatig ng epidemyagumanap nang pang-ilalim ng balat. Kung kinakailangan, ang revaccination ay isinasagawa isang beses sa isang taon ng pamamaraang pang-ilalim ng balat.

Maingat na siyasatin ang bawat vial ng bakuna bago gamitin. Ang bakuna ay hindi maaaring gamitin kung ang integridad ng ampoule ay nasira, hitsura tuyo at natunaw na paghahanda (pagkakaroon ng mga dayuhang pagsasama, hindi nababali na mga bugal at natuklap), kawalan ng isang label, petsa ng pag-expire, paglabag sa rehimen ng pag-iimbak.

1. Pamamaraan ng pagbabakuna sa pamamagitan ng balat (scarification). Batay sa bilang ng mga dosis ng pagbabakuna, ang mga nilalaman ng ampoule (maliit na bote) kaagad bago gamitin ay resuspended sa isang pantunaw - isang sterile 30% may tubig na solusyon ng glycerol gamit ang isang hiringgilya na may karayom \u200b\u200bpara sa intramuscular injection (No. 0840). Sa isang ampoule (bote) na may 10 dosis sa balat ay magdagdag ng 0.5 ML, at may 20 dosis ng cutaneus - 1.0 ML ng pantunaw at iling hanggang sa magkatulad na suspensyon ng kulay-abo-puti o madilaw-puti na kulay na may isang kulay-kayumanggi kulay. Ang oras ng paglusaw ng bakuna ay hindi dapat lumagpas sa 5 minuto. Ang lasaw na bakuna, na nakaimbak sa ilalim ng mga kundisyon ng aseptiko, ay maaaring magamit sa loob ng 4 na oras.

Isinasagawa ang inokulasyon sa panlabas na ibabaw ng gitnang ikatlo ng balikat. Ang lugar ng pagbabakuna ay ginagamot ng 70% alkohol. Hindi pinapayagan ang paggamit ng iba pang mga solusyon sa disimpektante. Pagkatapos ng pagsingaw ng alkohol na may isang sterile tuberculin syringe na may isang manipis at maikling karayom \u200b\u200b(No. 0415), nang hindi hinahawakan ang balat, maglagay ng isang patak (0.025 ml) ng lasaw na bakuna sa 2 mga lugar ng mga notch sa hinaharap sa layo na 3-4 cm sa pahalang na ibabaw ng balikat. Ang balat ay bahagyang nakaunat at may isang sterile na bakuna pen, 2 magkatulad na mga incision ay ginawa sa bawat drop ng bakuna (sa distansya ng 3 - 5mm) haba 10 mm upang hindi sila dumugo (ang dugo ay maaari lamang lumabas sa anyo ng maliliit na dewdrops). Sa patag na bahagi ng pulpen ng bakuna ng bulutong-tubig, ang bakuna ay ipinahid sa mga notch sa loob ng 30 s at pinapayagan na matuyo ng 5-10 minuto. Ang isang hiwalay na disposable pen ay ginagamit para sa bawat nabakunahan.

Bawal gumamit ng mga karayom, scalpel, atbp sa halip na mga balahibo.

2. Pagbabakuna sa ilalim ng balat.

Ang gamot ay resuspended sa 1 ML ng sterile sodium chloride 0.9% na solusyon kaagad bago gamitin. Ang ampoule (bote) ay inalog hanggang sa isang pare-parehong suspensyon ng kulay-abo-puti o madilaw-puti na kulay na may isang brownish na kulay. Ang mga nilalaman ng ampoule (vial) ay inililipat gamit ang isang sterile syringe sa isang sterile vial na may solusyon ng sodium chloride na 0.9% para sa injection. Sa kaso ng paggamit ng isang ampoule (bote) na naglalaman ng 200 na dosis ng pang-ilalim ng balat na inoculation, ang suspensyon ay inililipat sa isang bote na may 99 ML, at naglalaman ng 100 na dosis ng inoculation ng pang-ilalim ng balat - sa isang bote na may 49 ML ng pantunaw.

Gamit ang paraan ng hiringgilyaang bakuna sa dami ng 0.5 ML ay na-injected ng pang-ilalim ng balat sa rehiyon ng ibabang sulok ng scapula. Ang balat sa lugar ng pag-iiniksyon ay ginagamot ng 70% alak Iling ang vial bago ang bawat koleksyon ng bakuna. Ang lugar ng pag-iiniksyon ay lubricated ng 5% na yodo ng tinture.

Sa pamamaraang walang kailangan ang bakuna sa dami ng 0.5 ML ay na-injected sa lugar ng panlabas na ibabaw ng itaas na ikatlong bahagi ng balikat gamit ang isang needleless injection na may isang tagapagtanggol sa mahigpit na pagtalima ng mga tagubilin para sa paggamit nito. Ang lugar ng pangangasiwa ng bakuna bago at pagkatapos ng pag-iniksyon ay ginagamot tulad ng pang-ilalim ng balat na pamamaraan.

Ang hindi nagamit na bakuna, ginamit na mga syringe at bolpen na ginamit na bakuna ay napapailalim sa sapilitan na pag-aaktibo ng autoclave sa temperatura na (132 ± 2) ° C at presyon ng 2.0 kgf / m2 sa loob ng 90 minuto.

Ang mga bahagi ng hindi nangangailangan ng iniksyon na nakipag-ugnay sa bakuna ay isinasawsaw 6 % solusyon ng hydrogen peroxide na may 0.5% uri ng detergent na "Pagsulong" o "Astra" para sa 1 oras sa isang temperatura na hindi mas mababa sa 50 ° C. Ginamit ang solusyon minsan. Pagkatapos ang iniksyon ay paunang isterilisado:

a) banlaw sa ilalim ng umaagos na tubig sa 0.5 min;

b) pagbabad na may buong pagsasawsaw sa isang washing solution sa temperatura na 50 ° C sa loob ng 15 minuto. Recipe para sa 1 litro ng solusyon sa paglilinis: 17 g ng perhydrol (27.5 g 33% hydrogen peroxide), 5 g ng detergent at 978 ML ng tubig;

c) paghuhugas ng bawat item sa isang solusyon sa paghuhugas gamit ang isang brush o cotton-gauze swab sa loob ng 0.5 minuto;

d) banlaw sa ilalim ng umaagos na tubig sa loob ng 10 minuto;

e) banlaw ang bawat item na may dalisay na tubig para sa 0.5 min;

f) pagpapatayo hanggang sa ganap na mawala ang kahalumigmigan.

Ang isterilisasyon ng mga bahagi ng hindi nangangailangan ng iniksyon ay isinasagawa sa pamamagitan ng autoclave sa temperatura na (132 ± 2) ° and at presyon2.0 kgf / m 2 para sa 90 min.

Reaksyon sa pagpapakilala

Ang mga pagbabakuna na may bakuna ay maaaring sinamahan ng mga lokal na reaksyon, ang tindi nito ay nakasalalay sa mga indibidwal na katangian ng nabakunahan. 24-48 oras pagkatapos ng pagbabakuna ng balat sa lugar ng pag-iniksyon ng bakuna, maaaring maganap ang hyperemia, pagpasok, na sinusundan ng pagbuo ng mga crust sa kurso madilaw-dilaw... 24-48 na oras pagkatapos ng pagbabakuna ng pang-ilalim ng balat sa lugar ng pag-iiniksyon, sakit, hyperemia, at mas madalas - ang paglusot hanggang 50 mm ang lapad ay maaaring mangyari.

Maaari itong maipakita sa unang araw pagkatapos ng pagbabakuna na may karamdaman, sakit ng ulo at pagtaas ng temperatura ng katawan hanggang sa 38.5 ° C.

200 na pang-ilalim ng balat o 20 mga dosis ng inokasyon ng cutaneus sa isang ampoule (maliit na bote) (pantunaw - 30% na solusyon ng glycerol, 1.5 ML sa isang ampoule) o 100 na pang-ilalim ng balat o 10 na mga dosis ng inokasyon ng cutaneus sa isang ampoule (maliit na bote) (pantunaw - 30% na solusyon ng glycerol, bawat isa 0 ml ampoule).

Gayunpaman, ang paggamit nito ay hindi na ipinagpatuloy dahil sa napakadalas na pagbuo ng malubhang reaksiyong alerdyi.

Ang isang pagtaas ng interes sa paglikha ng mga paraan ng tiyak na pag-iwas sa emergency ng anthrax ay lumitaw pagkatapos ng malagim na mga kaganapan noong 2001. Ipinakita ng mga eksperimento sa mga hayop sa laboratoryo na ang intraperitoneal injection ng antiserum sa proteksiyon na antigen B. antracis 24 na oras pagkatapos ng pagsisimula ng impeksyon sa anthrax ay nakakatipid ng 90% ng mga nahawaang biomodel mula sa pagkamatay. Sa parehong oras, ang sera na nakuha sa pamamagitan ng pagbabakuna na may nakamamatay na kadahilanan o B. antracis Sterne 34F2 na pilay ay hindi gaanong epektibo. Ang mga monoclonal antibodies sa proteksiyon na antigen at nakamamatay na kadahilanan ay nakuha mula sa suwero ng mga taong nabakunahan ng isang lisensyadong bakunang kemikal na anthrax. Ito ay itinatag na ang isang solong passive na pagbabakuna ng mga hayop sa laboratoryo ng mga ito, na isinasagawa ng ilang oras bago ang impeksyon ng peritoneal na may anthrax pathogen, pinipigilan ang pagbuo ng isang nakamamatay na nakakahawang proseso sa 100% ng mga kaso. Ang kadahilanan ng peligro kapag gumagamit ng sera mula sa mga nabakunahan ay hindi maiiwaksi ang teoretikal na posibilidad ng impeksyon sa mga pathogenic virus.

Ang mga antibodies sa proteksiyon na antigen ay hindi lamang ang mga may isang pang-iwas na epekto. Ang passive immunization na may monoclonal antibodies sa polyglutamine capsule ay protektado ng 90% ng mga daga mula sa pulmonary anthrax. Katulad nito, ang mga antispore IgG ay may proteksiyon na epekto sa peritoneal na impeksyon na may isang masamang kultura ng anthrax pathogen. Ang pangangasiwa ng mga monoclonal antibodies sa nakamamatay na kadahilanan sa mga daga 24 oras bago ang lethal na lason na iniksyon na lason ay epektibo na protektado ang mga hayop mula sa kamatayan. Ang passive immunization ay hinihingi kapag mayroong pangangailangan para sa kagyat na tiyak na prophylaxis ng isang nakakahawang sakit. Upang lumikha ng panahunan at pangmatagalang kaligtasan sa sakit, ginagamit ang mga bakuna na naglalaman o gumagawa ng mga imunogenikong antigens ng isang pathogenic microorganism.

Aktibong pagbabakuna... ANG KASAYSAYAN NG PAGLIKHA NG SIBERAL VACCINES. Sa kasaysayan ng paglikha ng mga gamot na nagpoprotekta laban sa impeksyon sa causative agent ng anthrax, apat na magkakaibang mga pangunahing panahon ay nakikilala.
Panahon 1. Pagpapahina ng likas na B. mga galaw ng antracis sa ilalim ng ilang mga lumalaking kundisyon.
Panahon 2. Pagpili ng mga clone na nawalan ng kakayahang synthesize ang capsule.
Panahon 3. Paghiwalay ng mga indibidwal na proteksiyon na antigen ng pinahina na mga pagkakasala ng B. antracis at ang paglikha ng mga bakunang kemikal sa kanilang batayan.
Panahon 4. Direktibong disenyo ng ligtas at mabisang bakuna isinasaalang-alang ang mga genetiko at molekular na baseng biyolohiko ng immunogenicity at kabulukan ng anthrax pathogen.

Ang mga unang pagtatangka upang makabuo ng isang bakuna laban sa anthrax ay isinagawa ni L. Pasteur, na noong 1881 ay pinaliit ang mabulok na pilay ng B. antracis ng matagal na daanan sa isang likidong nutrient na nutrient sa temperatura na 43 ° C. Ang mga attenuated isolates na nakahiwalay sa ika-12 at ika-24 na araw ng paglilinang ay kasunod na pinangalanang ika-2 at ika-1 na bakunang Pasteur, ayon sa pagkakabanggit. Gamit ang parehong prinsipyo ng pagpapalambing, Propesor ng Kharkov University L.C. Si Tsenkovsky at propesor ng Kazan Veterinary Institute I.N. Napili ang magkaparehong B. mga antracis na galaw na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas ng kahinahunan. Sa Russia, ang mga live na bakuna ay malawakang ginamit mula pa noong 1885. Ang epekto ng malawak na pagbabakuna sa mga hayop sa bukid sa oras na iyon ay kahanga-hanga at nakasisigla. Mula sa isang modernong pananaw, ang mga empirically nakuha na bakuna ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang magkakaiba komposisyon ng populasyon at panatilihin ang kakayahang makagawa ng isang kapsula, bilang isang resulta kung saan sila ay may mataas na reactogenicity at residual virulence, na kung saan ay ipinahiwatig sa hindi matatag na mga resulta ng pagbabakuna, mga epekto at kahit mga nakamamatay na kaso.

Ang susunod na yugto sa paglikha ng mga bakunang anthrax ay ang pagpili ng mga clone na hindi bumubuo ng isang kapsula sa vivo o muling gawin ito sa vitro. Sa kauna-unahang pagkakataon, ang isang kapsula na B. antracis na walang kapsula ay ihiwalay ni N. Stamatin noong 1934. Ang B. antracis na ihiwalay ng 1190-R ay napili bilang isang resulta ng pangmatagalang paglilinang ng masasamang pilay sa dugo ng citrated na kabayo. Sa mga eksperimento sa mga kuneho at tupa, ipinakita ang mataas na immunogenicity nito. Mula noong 1950 sa Romania, lahat ng mga hayop na pang-agrikultura na madaling kapitan ng anthrax ay nabakunahan ng bakunang ito.
Sa USA noong 1937, nakatanggap si M. Stern ng pilay ng B. antracis Sterne 34F2 na walang kapsula sa pamamagitan ng paglinang ng isang masamang kultura ng anthrax pathogen na nakahiwalay sa South Africa sa 50% serum agar sa isang kapaligiran na 30% carbon dioxide. Habang pinapanatili ang mga katangian ng imunogenikong, ang pilay ay naging avirulent para sa mga hayop. Ang isang live na bakuna batay sa B. antracis Sterne 34F2 ay inirerekomenda ng WHO para sa pagsasanay sa beterinaryo at kasalukuyang ginagamit sa maraming mga bansa sa mundo. Mula noong 1939, ang mga derivatives ng anthrax bacteria na nawala ang kanilang kapsula ay nakuha rin sa Japan, England at India.

Sa USSR, ang isang capsule-free strain ay una na nakahiwalay ng N.N. Ginsburg noong 1940. Ang variant na bumubuo ng non-capsule ay napili sa populasyon ng virulent na pilay ng B. anthracis "Krasnaya Niva" (nakahiwalay noong 1934 mula sa isang kabayo sa Oryol Biofactory) kapag lumaki sa coagulated na serum ng kabayo. Sa batayan ng nakuha na pilay, nabuo ang isang paghahanda sa bakuna na STI-1, na ipinakita noong 1941 sa Komisyon ng Estado para sa pag-apruba. Dahil sa mataas na kapasidad ng proteksyon at kawalan ng kapahamakan, ang bakunang B. anthracis STI-1 ay malawakang ginamit sa ating bansa noong 1942 para sa pagbabakuna ng mga hayop. Sa pamumuno ng N.N. Ang teknolohiya ng produksyon ng hardware ng Ginsburg bakuna sa anthrax, mga pamamaraan ng pagkontrol ng kalidad nito, pati na rin mga pamamaraan ng pagbabakuna ng mga hayop sa laboratoryo. Ang hindi nakakapinsala at mahina na reaktibidad ng bakuna ng B. anthracis na STI-1 para sa populasyon ay unang ipinakita noong 1943. Nasa susunod na taon ginamit ito upang maalis ang mga paglaganap ng anthrax sa mga tropa sa Iran at Romania. Mula noong 1951, ang paghahanda B. anthracis STI-1 ay inirerekomenda ng Ministry of Health para sa pagbabakuna ng mga taong nasa peligro.

Noong 1946-1949. S.G. Kolesov et al. ihiwalay ang isang variant na walang kapsula ng virulent B. anthracis pilay Shuya-2. Ang isang lubos na immunogenic na pilay ay nagsilbing batayan para sa paglikha noong 1951-1952. bakuna ng anthrax na "GNKI". Noong 1953-1955. ito ay inilagay sa pagsasanay. Sa kasalukuyan, ang bakuna na "SNKI" ay hindi naitigil. 1984-1986 ang bakuna B. anthracis-55, na nakuha sa batayan ng isang natural na capsule-free na paghihiwalay, na nakahiwalay sa katawan ng isang baboy na nahawahan ng anthrax pathogen, ay pinagtibay sa gamot sa beterinaryo. Noong 1984, ang mga pagsubok sa komisyon ng gamot sa mga tupa ay isinasagawa sa mga bukid ng rehiyon ng Vladimir. Ang isang solong pagbabakuna kasama ang B. anthracis-55 strain ay siniguro ang pagbuo ng matatag na kaligtasan sa sakit na tumatagal ng hindi bababa sa 18 buwan. Walang malubhang komplikasyon sa post-pagbabakuna. Ang panganib ng mga side effects kapag gumagamit ng mga live na bakuna ay nagdidikta sa pangangailangan upang makahanap ng mas ligtas na pamamaraan ng pagbabakuna. Maraming mga gawa na isinasagawa sa yugtong ito ng paglikha ng mga immunological na paghahanda ay nakatuon sa paghahanda na paghihiwalay, pagdalisay at pagtatasa ng mga proteksyon na katangian ng mga indibidwal na antigens ng antropogen ng anthrax. Ang pag-aaral ng mga kondisyon para sa synthesis ng proteksiyon na kadahilanan at ang pag-stabilize nito ay walang maliit na kahalagahan.

Ang isang antigen antigen na may mga proteksyon na katangian ay unang natanggap ni G. Gladstone noong 1946-1948. mula sa supernatant ng B. anthracis culture na lumago sa likidong serum medium na nadagdagan ng 0.5% sodium bikarbonate. Noong 1954, isang teknolohiya ang iminungkahi para sa scaled production ng isang proteksyon na antigen, pati na rin isang synthetic at semi-synthetic medium para sa optimal na paggawa nito. Ang filtrate ng kultura ng sterile ay na-adsorbed sa ilalim ng ilang mga kundisyon sa 0.1% na aluminyo hydroxide gel. Sa parehong taon, ang reaksyon ng reaktibidad at immunological efficacy ng isang potensyal na bakuna sa anthrax kemikal ay sinisiyasat sa mga pagsubok ng tao. Ang isang malaking sukat na pagsubok ng isang bakuna na antropiya ng anthrax ay isinasagawa noong 1962. Ang mga pangkalahatang reaksyon ay banayad at naitala lamang sa 0.2% ng nabakunahan. Ang dalas at kalubhaan ng mga lokal na reaksyon ay nadagdagan sa bilang ng mga pagbabakuna. Matapos ang ika-5 na iniksyon ng gamot, nakita sila sa 35% ng nabakunahan, kabilang ang 2.8% ng mga reaksyong ito ay makabuluhang ipinahayag. Ang teknolohiya ng paghihiwalay at paglilinis ng proteksiyon antigen B. anthracis ay binuo ng mga siyentipikong British.

Sa USSR, ang mga pag-aaral ng antigen proteksyon antigen upang lumikha ng mga tiyak na prophylactic na gamot ay isinasagawa sa ilalim ng pamumuno ng N.I. Alexandrova. Noong 1961-1963. ang isang paghahanda na may mga proteksyon na katangian ay nakahiwalay mula sa kultura filtrate ng B. anthracis STI-1 vaccine strain. Upang makuha ito, ginamit namin ang apparatus na malalim na paglilinang sa isang milky peptone medium na may sodium bikarbonate at iba pa. mineral asing-gamot... Sa mga eksperimento, dalawa o tatlong beses na subcutaneous immunization ng puting mga daga, baboy na guinea, ang mga rabbits, tupa at unggoy ay hindi mas mababa sa kahusayan sa isang solong pagbabakuna ng subkutan na may live na bakuna B. anthracis STI-1. Noong 1963, nakuha ng N.I. Aleksandrov et al. ang bakunang kemikal ay nasubok sa mga boluntaryo. Ang gamot ay ginamit nang subcutaneously dalawang beses sa isang agwat ng 17 araw. Sa lahat ng mga kaso, pagkatapos ng 1st pagbabakuna, ang mga pangkalahatang reaksyon ay nabanggit.

Noong 1976-1982. ang pananaliksik sa paglikha ng isang bakuna sa bakunang pang-kemikal ay ipinagpapatuloy ng isang pangkat ng mga empleyado ng Research Institute of Bacterial Vaccine na Paghahanda ng USSR Ministry of Defense sa ilalim ng pamumuno ni M.I. Derbin. Bumuo sila ng isang nutrient medium, isang teknolohiya para sa pagkuha ng isang proteksyon na antigen sa laboratoryo at mga eksperimentong kondisyon sa paggawa, mga pamamaraan para sa paglilinis at konsentrasyon nito, mga pamamaraan para sa pagtukoy ng aktibidad ng isang proteksiyon na antigen sa vitro at ang immunological efficacy ng isang gamot. Ang bakunang pang-eksperimentong kemikal na nakuha ng koponan ng mga may-akda, na dating nailalarawan gamit ang mga biomodels, ay sinubukan sa mga boluntaryo sa huling yugto. Ang mga tao ay nabakunahan ng subcutaneously ng dalawang beses sa isang pagitan ng 21 araw. Walang mga epekto matapos ang 1st injection ng gamot. Matapos ang paulit-ulit na aplikasyon sa ika-1 araw, dalawang tao ang nakabuo ng bahagyang sakit sa site ng application. Batay sa mga resulta ng mga pagsusuri na isinasagawa, ang regulasyon at teknikal na dokumentasyon para sa bakuna na anthrax kemikal ay binuo, na dumaan sa pamamaraan ng pag-apruba ng USSR Ministry of Health. Sa kasalukuyan, ang isang bakuna sa kemikal ay hindi ginawa sa Russia.

Ang isang pinagsamang pagbabakuna ng pagbabakuna ay ginamit. Ang epekto ng paggamit ng isang kumbinasyon ng isang proteksiyon na paghahanda ng antigen na may live na bakuna ay lumampas sa epekto ng bawat isa sa mga sangkap nang hiwalay. Walang mga komplikasyon pagkatapos ng pagbabakuna. Noong 1970 E.N. Ginamit ni Shlyakhov ang parehong pamamaraan upang lumikha ng epektibong proteksyon laban sa impeksyon sa anthrax. Kasama sa immunization scheme ang isang dobleng iniksyon ng isang proteksyon na paghahanda ng antigen na may pagitan ng 7 araw at isang solong iniksyon ng isang B. anthracis STI-1 live na bakuna. Ang pinagsamang pagbabakuna kung ihahambing sa pagbabakuna sa mga monopreparasyon ay nagbigay ng mas mataas na halaga ng mga indeks ng kaligtasan sa sakit at hindi naging sanhi ng pag-unlad ng mga proseso ng pathological sa katawan ng mga hayop na pang-eksperimentong. Bilang karagdagan, pinapayagan nitong mabawasan ang dosis ng mga sangkap na ginamit. Noong 1998, ang isang pinagsamang bakuna ng anthrax ay binuo sa Russia, na kung saan ay isang kombinasyon ng isang walang libreng cell na paghahanda ng isang proteksiyon na antigen na nakakuha ng isang gel ng aluminyo hydroxide at spores ng B. anthracis STI-1 vaccine strain.

LIVE VACCINES. Sa ngayon, ang live spore vaccine ay ginagamit sa buong mundo para sa pagbabakuna ng anthrax sa mga hayop sa bukid. Sa ibang bansa, sa karamihan ng mga kaso, ito ay mga spores ng isang capsule-free B. anthracis Sterne 34F2 pilay na may o walang saponin bilang isang adjuvant. Ang nasabing bakuna ay ginawa sa USA, Great Britain, France, Netherlands, Hungary, Greece, Turkey, Pakistan, China, North Korea, Japan, India, Indonesia, Australia, Colombia, Ethiopia, Nepal, Uruguay, Kenya at Zambia. Sa Russia, ang tiyak na prophylaxis ng anthrax sa mga hayop ay isinasagawa sa pamamagitan ng mga paghahanda na naglalaman ng mga spores ng mga capsule-free strains B. anthracis-55 o B. anthracis STI-1, sa Romania - B. anthracis-1190 "R at sa Italya - B. anthracis Pasteur. Veterinary Ang bakuna V. al £ / gigas / 5-55-VNIIVViM ay ginawa ng All-Union Scientific Research Institute of Veterinary Virology at Microbiology.Ang gamot ay ginawa sa likido, likidong puro at lyophilized form.

Ang live na bakuna ay epektibong nagpoprotekta laban sa impeksyon sa isang pathogenic microorganism. Ang isang solong subcutaneous injection ng isang solong dosis ng isang beterinaryo ng bakuna sa beterinaryo batay sa B. anthracis Sterne 34F2 strain ay nagiging sanhi ng pagbuo ng isang tiyak na paglaban sa mga hayop na madaling kapitan ng anthrax nang hindi bababa sa isang taon. Kasabay nito, ang isang live na bakuna ay madalas na nauugnay sa nalalabi na birtud at reaktibidadidad. Kaya, ang B. anthracis Sterne 34P2 strain ay maaaring maging virulent para sa ilang mga species ng hayop (mga kambing at llamas). Ang mga side effects ay nauugnay sa epekto sa katawan ng tao o hayop ng mga nakakalason na produkto ng basurang bakla.

Ang paggamit ng live spore vaccine para sa pagbabakuna ng populasyon na nanganganib ng impeksyon sa anthrax pathogen ay kinokontrol sa mga bansa ng dating USSR (pilay B. anthracis STI-1) at China (pilay B anthracis-A16R). Sa karamihan ng iba pang mga bansa, ang pagbabakuna laban sa anthrax sa mga tao ay isinasagawa na may bakunang kemikal na ginawa sa Estados Unidos o United Kingdom.
Sa USSR, mula noong 1953, ang paggawa ng isang live na bakuna sa anthrax ay isinasagawa sa Tbilisi Scientific Research Institute of Vaccines and Serums. Upang makakuha ng spores, ang kultura ng bakterya ng B. anthracis STI-1 ay lumaki sa isang solidong daluyan ng nutrisyon. Sa kasalukuyan, ang Russia ay gumagamit ng isang live na dry anthrax vaccine batay sa B. anthracis strain STI-1, na ginawa ng Federal State Institution "48th Central Research Institute ng Ministry of Defense of Russia" (Kirov) at sa sangay ng Federal State Institution "48th Central Research Institute ng Ministry of Defense Russia "" TsVTP BZ "(Yekaterinburg). Ang teknolohikal na proseso ng paggawa ng bakuna ay nagsasama ng nalubog na paglilinang ng isang microorganism sa isang likidong daluyan ng nutrisyon. Ang gamot na ito, kung ihahambing sa bakuna ng Tbilisi Research Institute, ay naglalaman ng mas kaunting mga sangkap ng ballast at na-standardize.

Ang bakuna na Anthrax live ay ginawa sa anyo ng isang lyophilisate, mula sa kung saan ang isang suspensyon ay inihanda para sa pang-ilalim ng balat ng pangangasiwa at aplikasyon ng paglilinis ng balat. Natanggap para sa bakuna sertipiko ng pagpaparehistro... Ang pagsusuri sa mga napiling batch ng gamot ay nagpapakita ng buong pagsunod sa mga kinakailangan ng mga dokumento sa regulasyon. Ang bakuna ay hindi naglalaman ng mga dayuhang microorganism at fungi, partikular na ligtas ito para sa mga hayop sa laboratoryo (rabbits). Ang kabuuang konsentrasyon ng spores sa paghahanda ay 4.5-10.0x109. Ang konsentrasyon ng mga live spores ay 57-82% (ang pamantayan ay hindi bababa sa 40%). Ang index ng resistensya para sa mga guinea pig ay may average na halaga ng 1.6x106 (ang pamantayan ay hindi bababa sa 104). Taun-taon sa mga institusyon ng Ministri ng Kalusugan at pag-unlad ng lipunanat ang Ministry of Defense ay tumatanggap ng 30,000-50,000 kit ng live na bakuna sa anthrax.

Mas maaga, ang tanong tungkol sa dalas ng pagbabakuna ng mga taong may live na bakuna sa anthrax. Nabatid na pagkatapos ng isang solong subkutaneus na aplikasyon ng bakuna ng STI-1, ipinahayag ang adaptive na kaligtasan sa sakit pagkatapos ng 1 buwan lamang sa 50-60% ng nabakunahan, nagpatuloy ito hanggang sa 3 buwan sa 28-32% ng nabakunahan, at hanggang sa 5 buwan - lamang sa 15%. Ang muling pagkukulang na isinasagawa sa isang taon mamaya ay hindi rin nagbibigay ng isang mataas na antas ng proteksyon. Kasabay nito, ang dobleng pagbabakuna na may parehong gamot ay nagdudulot ng pag-unlad ng mas matinding kaligtasan sa sakit, na napansin pagkatapos ng 1 buwan sa 77.7-87.5% ng mga nabakunahan na tao. Tumataas din ang pagiging epektibo ng revaccination. Ang isang pag-aaral ng hindi tuwirang mga pagsusuri sa immunological 3, 6 at 12 buwan matapos ang dobleng pagbabakuna na may live spore vaccine na ipinahayag ayon sa pagkakabanggit 75-80, 55-60 at 43-48% ng mga indibidwal na may mataas na antas ng kaligtasan sa sakit. Kaugnay nito, iminungkahi ang isang scheme ng pagbabakuna, na kinabibilangan ng pangunahing dobleng paggamit ng isang live na bakuna at kasunod na taunang mga muling pagbabalik.

CHACICAL VACCINES. Ang bakunang Amerikano anthrax na bakuna AVA ay ginawa ng BioPort Corporation sa pamamagitan ng adsorption sa aluminyo hydroxide ng mga sangkap ng filtrate ng kultura ng B. anthracis-V770-NR1-R pilay, isang protease-negatibong derivative ng B. anthracis Sterne 34F2 pilay.

Ang gamot ay naglalaman ng 5-20 μg / ml ng kabuuang protina, ang bahagi ng proteksyon na antigen ay humigit-kumulang 35%. Ang pagkakaroon ng mga impurities ng edematous at nakamamatay na mga kadahilanan sa paghahanda ng bakuna sa kemikal na Amerikano ay nag-iiba mula sa maraming sa maraming. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot ay kinumpirma ng mga dokumento ng regulasyon ng Kagawaran ng Pamamahala ng Kalidad produktong pagkain at gamot USA. Ang bakuna ay pinamamahalaan ng subcutaneously sa 0.5 ml. Ang pangunahing kumplikadong pagbabakuna ay nagsasama ng tatlong iniksyon na may mga pag-uulit pagkatapos ng 2 at 4 na linggo. Ang mga pagbabakuna sa booster ay isinasagawa 6, 12 at 18 buwan pagkatapos ng 1st pagbabakuna. Bilang karagdagan, inirerekumenda ang taunang pag-revaccination para sa mga taong nasa panganib ng impeksyon sa anthrax upang mapanatili ang kaligtasan sa sakit. Ang pagiging epektibo ng naturang iskedyul ng pagbabakuna, ayon sa mga resulta ng iba't ibang mga pag-aaral, ay nasa saklaw ng 92.5-95%.

Ang mga nabakunahan na baboy na guinea ay maaasahang protektado pareho sa panahon ng impeksyon ng intramuscular at aerosol na may birtud na mga galon ng B. anthracis. Ang mga pagsusuri sa isang bakuna na Amerikano na bakuna sa isang modelo ng mga unggoy ng rhesus ay nagpakita rin ng proteksiyon na kakayahan nito kapag nahawahan ng isang aerosol na naglalaman ng mga nakamamatay na dosis ng spora ng anthrax pathogen.

Kapag ginagamit ang bakuna sa AVA, ang 2.8% ng mga nabakunahan na tao ay nakakaranas ng katamtaman na lokal na reaksyon - edema at paglusot ng 3-12 cm ang laki. Sa humigit-kumulang na 20% ng mga kaso, hindi gaanong binibigkas ang mga lokal na paghahayag sa anyo ng hyperemia, edema at paglusob ng mas mababa sa 3 cm ang laki ay nakita. mga klinikal na pagsubok na isinagawa noong 1996-1999. Ang US Army Medical Research Institute para sa Mga Nakakahawang Sakit (USAMRIID), 28 na boluntaryo ang lumahok. Ang bawat isa ay na-injected ng subcutaneously sa isang lisensyadong bakuna ng kemikal sa isang iniresetang iskedyul ng pagbabakuna. Nasuri ang estado sa unang 30 minuto at pagkatapos ng 1-3 araw, 1 linggo at 1 buwan pagkatapos ng pagbabakuna. Apat na mga boluntaryo ang nagpakita ng erythema, sakit ng ulo at / o lagnat sa loob ng 30 minuto pagkatapos ng subcutaneous injection. Sa mas malalayong termino, sa 4% ng mga kaso, ang mga pangkalahatang reaksyon ay sinusunod, kasama ang pagkamaalam, sakit ng ulo, myalgia, lagnat, kahirapan sa paghinga, pagduduwal o pagsusuka. Ang mga lokal na reaksyon (pamumula, paglusot, pagkahilo sa site ng iniksyon, pangangati at pamamaga) ay naitala nang mas madalas sa mga kababaihan. Ang lahat ng inilarawan na mga phenomena ay mabilis na tumigil nang walang nagpapakilalang paggamot.

Ang pagsusuri ng kalusugan ng USAMRIID sa 1,583 manggagawa na natanggap pag-iwas sa pagbabakuna Ang bakuna sa kemikal na Amerikano (kung saan 273 katao ang nakatanggap ng 10 dosis o higit pa, 46 katao - 20 dosis o higit pa), ay nagpakita na sa mga kababaihan at mga taong higit sa 40 taong gulang, ang lokal at pangkalahatang reaksyon sa pagbabakuna ay nangyayari nang mas madalas. Ang mga lokal na sintomas ay naganap sa 3.6% ng mga kaso, at sistematikong pagpapakita - sa 1% ng mga kaso ng paggamit ng bakuna sa AVA.

Ang nakakalason na epekto ng mga bakunang kemikal ay nauugnay sa nilalaman ng mga impurities ng edematous at nakamamatay na mga kadahilanan, pati na rin ang ilang iba pang mga produkto ng mahahalagang aktibidad ng mga cell. Ang mga kaso ng nekrosis sa lugar ng pag-iniksyon ng isang bakuna na kemikal ay naiulat na. Dahil sa pagiging kumplikado ng iskedyul ng pagbabakuna at madalas na pag-unlad ng mga lokal at sistematikong reaksyon, isinasagawa ang mga pag-aaral kung saan nasusuri ang proteksyon at kaligtasan ng bakuna kapag binabawasan ang dalas at binabago ang ruta ng pangangasiwa. Isang triple subcutaneous pagbabakuna ay inaalok ng isang agwat ng 2 linggo at muling pagkakatawang muli pagkatapos ng 6 na buwan, at pagkatapos taun-taon. Ayon sa isa pang pamamaraan, ang bakuna ay na-injected intramuscularly dalawang beses sa isang pagitan ng 4 na linggo. Ang paghahambing na pagsusuri ng mga taong nabakunahan ayon sa pamantayan at alternatibong iskedyul ay hindi naghayag ng mga makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa pagitan ng mga antas ng IgG antibodies sa proteksyon na antigen. Kapag ang bakuna ay pinamamahalaan ng intramuscularly, ang mga lokal na masamang reaksyon ay hindi gaanong karaniwan.

Sa Inglatera, isang paghahanda ng protina na nakuha mula sa kultura filtrate ng B. anthracis Sterne 34F2 pilay na lumaki sa isang nutritional medium na pupunan ng mga casamino acid ay ginagamit upang mabakunahan ang mga tao laban sa anthrax (Porton Down, Salisbury, Wiltshire). Ang aluminyo hydroxide ay ginagamit bilang isang adjuvant. Ang bakuna ay pinamamahalaan ng intramuscularly apat na beses, 0.5 ml bawat isa, na may pagitan sa pagitan ng unang tatlong iniksyon ng 3 linggo, at sa pagitan ng mga pagbabakuna ng ika-3 at ika-4 (booster) - 7.5 na buwan. Ang revaccination ay isinasagawa taun-taon. Tinitiyak ng bakuna sa kemikal ang pagbuo ng kaligtasan sa sakit sa higit pa maagang mga petsakaysa sa live spore. Ang titer ng mga tukoy na antibodies ay umaabot sa maximum na mga halaga sa ika-2 linggo pagkatapos ng pagbabakuna, pagkatapos ay unti-unting bumababa ito at sa pamamagitan ng ika-12 na linggo naabot nito ang "pre-booster" threshold. Sa kabila ng katotohanan na ang mga titers ng mga antibodies sa proteksyon antigen sa panahon ng pagbabakuna na may mga paghahanda ng kemikal ay mas mataas kaysa sa kapag gumagamit ng mga live na bakuna, ang huli ay nagbibigay pa ng higit mabisang proteksyon mula sa impeksyon sa ang sanhi ng ahente ng anthrax. Ipinapahiwatig nito ang pakikilahok sa proseso ng immune hindi lamang ng proteksyon na antigen, kundi pati na rin ng iba pang mga antigens. Kasabay nito, ang pag-aaral ng proteksiyon na kakayahan ng nakuhang at recombinant na mga strain ng bakuna na may magkakaibang produksiyon ng proteksyon na antigen ay nagsiwalat na ang kalubhaan ng kanilang proteksiyon na epekto ay nakakaugnay sa antas ng pagbuo ng isang proteksyon na antigen at ang halaga ng mga titulo ng antibody sa ELISA. Ang kagiliw-giliw na data ng pang-eksperimento ay nagpapakita na ang mga antibodies sa isang proteksyon na antigen, sapilitan ng pangangasiwa ng isang bakuna na kemikal, pinipigilan ang pagtubo ng spore at pasiglahin ang kanilang pagsipsip ng mga phagocytes. Ang pangkalahatang kalamangan ng mga bakunang kemikal ay kinabibilangan ng posibilidad ng standardisasyon at kumplikadong paggamit ng antigens.

Ang pangunahing kawalan ng paghahanda ng isang cell-free antigenic ay ang medyo mababang lakas ng resistensya na nilikha nito. Ang anting antipiko proteksiyon antigen ay higit na tinutukoy ang pag-unlad ng kaligtasan sa sakit ng humoral (IgG at IgM), habang ang isang pagtugon ng cellular immune ay kinakailangan din upang makabuo ng isang buong proteksyon laban sa impeksyon sa ang sanhi ng ahente ng anthrax. Bilang karagdagan, mayroong mga strain ng anthrax pathogen na may kakayahang mapagtagumpayan ang tiyak na kaligtasan sa sakit sa mga guinea pig na nabakunahan na may bakunang kemikal. Ang bakunang AVA na may lisensya sa AVA ay pinoprotektahan ang mga guinea pig na higit pa mula sa impeksiyon sa spores ng B. anthracis Vollum 1B kaysa sa spores ng B. anthracis Ames.

KOMBINADONG VACCINES. Ang paggawa ng bakuna ng anthrax kombinasyon ay lisensyado sa Federal State Institution "48th Central Research Institute ng Ministry of Defense of Russia" (Kirov) at sa Central Technical Research Center BZ - isang sangay ng Federal State Institution "48th Central Research Institute ng Ministry of Defense of Russia" (Yekaterinburg). Ang bakuna, na binubuo ng isang proteksyon ng antigen na proteksiyon at spores ng bakuna sa bakuna B. anthracis STI-1, na na-adsorbed sa isang aluminyo hydroxide gel, ay ginawa sa anyo ng isang lyophilisate, mula sa kung saan ang isang suspensyon ay inihanda para sa pangangasiwa ng subcutaneous. Ang pagsusuri sa mga napiling batch ng bakuna ay nagpakita ng buong pagsunod sa mga kinakailangan ng mga dokumento sa regulasyon. Ang bakuna ng lahat ng serye ay hindi naglalaman ng mga banyagang microflora at partikular na ligtas para sa mga hayop sa laboratoryo (mga rabbits). Ang konsentrasyon ng mga live spores ay nasa isang average na antas ng 62.6%; ang aktibidad ng antigenic ng paghahanda ay 50 EA / ml (mga yunit ng aktibidad sa ml), ang pagkumpleto ng antigen sorption ay 25 EA / ml. Ang lahat ng mga tagapagpahiwatig ay nasa loob ng itinatag na mga pamantayan. Sa kasalukuyan, ang isang sertipiko ng pagrehistro para sa bakuna ng kombinasyon ng anthrax ay inisyu.

Ang pinagsamang bakuna na binuo sa Russian Federation ay nagbibigay ng proteksyon laban sa impeksyon sa anthrax pathogen sa 90-100% ng mga kaso, kasama na kung pinagsama ito sa mga antibiotics. Ang matinding kaligtasan sa sakit na may isang regulated solong paggamit ng isang pinagsamang bakuna ay nabuo sa pamamagitan ng ika-7-10 araw, habang may dalawang at tatlong beses na paggamit ng mga bakuna sa buhay at kemikal - ayon sa pagkakasunod-sunod pagkatapos ng 1-1.5 buwan. Sa mga preclinical na pagsubok ng pinagsama na paghahanda, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa mga tuntunin ng hindi nakakapinsala at reaktibidad kumpara sa live na bakuna. Sa isang bilang ng mga kaso, ang antas ng proteksyon ng mga eksperimentong hayop ay lumampas sa epekto ng paggamit ng bawat bahagi nito nang hiwalay. Sa panahon ng pangunahing solong pagbabakuna ng subcutaneous ng mga taong may isang pinagsamang bakuna, ang matinding kaligtasan sa sakit ay nabuo sa higit sa 80% ng nabakunahan, na nanatili mataas na lebel sa loob ng 8 buwan. Sa halos 5% ng mga nabakunahan mula sa bilang ng mga indibidwal na may aktibong paggawa ng mga antibodies, ang mga titers na ito ay nanatili para sa 1.5 taon, at ang index ng mga pag-aari ng sera ay 0.4 at mas mataas. Ang edad ng donor, pangkat ng dugo at Rh factor ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng tugon ng humoral. 8 buwan pagkatapos ng pagbabakuna na may isang dry na pinagsama bakuna, ang aktibong pagbuo ng mga antibodies sa proteksyon antigen (1: 800, ayon sa mga resulta ng ELISA) ay napansin sa 40%, isang mahina na tugon ng immune (1: 100) naitala sa 15% ng mga indibidwal. Kapag nabakunahan ng isang live na bakuna sa anthrax, isang ganap na naiibang dinamika ang sinusunod: ang isang antibody titer na 1: 800 ay hindi napansin sa alinman sa mga nagdonekta, sa 20% ito ay 1: 400, at sa 80% - 1: 100 at sa ibaba. Ang mababang pagkasensitibo sa organismo ng mga tao, sa sandaling nabakunahan na may pinagsama na bakuna sa anthrax, ay nabanggit.