Leberi optilise ketta atroofia. Leberi perekonna pärilik optiline neuropaatia. Leberi päriliku nägemisnärvi atroofia sümptomid

18.09.2020

Amauroos on geneetiliselt määratud oftalmoloogiline haigus, mille puhul õpilane ei reageeri valgusstiimulile. Leberi tõbi on täis nägemisnärvi täielikku atroofiat või neuropaatiat, mis viib lõpuks täieliku pimeduseni. Kahjuks puudub praegu tõhus ravi.

Haigust saab diagnoosida nii imiku- kui ka täiskasvanueas.

Seda haigust iseloomustab asjaolu, et aastal esimestel eluaastatel lapsel pole kerge stiimuli suhtes mingit reaktsiooni, mõnel juhul võib ilmneda nüstagm. Aja jooksul võib laps nägemise täielikult kaotada või ilmnevad komplikatsioonid:

hüperoopia.
lühinägelikkus.
fotofoobia.

Leberi ammauroosi väliseid muutusi ei täheldata, patoloogia esialgne areng võib olla täiesti asümptomaatiline.

Selle haiguse diagnoosimine põhineb visuaalsel uurimisel ja instrumentaalse uurimise meetoditel. Ravi osas puuduvad hetkel tõhusad ravimid. Samuti pole konkreetseid ennetusmeetodeid, kuna see on kaasasündinud patoloogia.

Leberi ammauroos kuulub heterogeensete vaevuste rühma, mis tulenevad deformatsiooniprotsessist korraga 18 geenis, mis viib võrkkesta valkude kodeerimiseni. Kui perekonna ajaloos on selle patoloogilise protsessi arengujuhtumeid, on tõenäosus, et ka see haigus diagnoositakse lapsel. umbes 97%... Selle vaevuse all võivad võrdselt kannatada nii naised kui ka mehed.

Leberi ammauroos moodustab geneetilisel tasandil ligikaudu 5-6% kõigist pärilikest patoloogiatest. Lapse jaoks on see haigus täis järgmisi negatiivseid tegureid:

vähenenud nägemisteravus;
nägemisnärvi atroofia;
täielik nägemise puudumine.

Silma amauroosi saab edasi anda ainult ema kaudu. Selle haiguse korral mõjutavad fotoretseptorid, mis viib nende täieliku hävimiseni. Muudatuste olemus sõltub sellest, milline konkreetne geen deformeerus.

Geenidel võivad olla erinevad mutatsioonivormid, kuid kõige tavalisem on RPE65. See deformatsioonivorm langeb esimesele geenile. Seda tüüpi patoloogiaga algab valgu kodeerimine, mis läheb edasi fotoretseptoritesse. Tänu oma kodeerimisele peatub fotoretseptorites asuva valgu toimimine ja süntees. Selle tulemuseks on:

kuni tõsise nägemiskahjustuseni.
täielikule pimedusele.

Klassifikatsioon

Nüüd on mutatsioonide olemasolu 16 geenis täpselt tõestatud. Need sisaldavad:

1 tüüp - esimene LCA1 tüüp sisaldab 17. geeni, nimega GUCY2D, kahjustusi;
2 tüüpi LCA2 - RPE65 geen asub esimesel kromosoomil;
3 tüüpi LCA3 - viib kahjustuseni RDH12 geeni 14. kromosoomis;
4 tüüpi LCA4 - läbib kromosoomi 17, kahjustatud geen on AIPL1;
5. tüüpi LCA5 - kahjustus tekib 6. kromosoomi LCA5 genoomiga;
6 liiki LCA6 - kahjustatud RPGRIP1 geen ilmub 14. kromosoomis;
7 liiki LCA7 - esineb esimeses kromosoomis, kahjustatud geen on CRX. Võib viia osalise pimeduseni;
8 liiki LCA8 - kahjustatud CRB1 geen asub esimeses kromosoomis. Seda tüüpi mutatsioon võib põhjustada täieliku pimeduse, pöördumatu;
9 tüüpi LCA9 - kahjustus tekib esimeses kromosoomis LCA9 geeni abil;
10 liiki LCA10 - deformeerunud CEP290 geen asub 12. kromosoomis;
11 liiki LCA11 - kahjustatud IMPDH1 geen asub 7. kromosoomis;
12 liiki LCA12 - RD3 geeni asukoht on esimene kromosoom;
13 liiki LCA13 - RDH12 geen asub 14. kromosoomis;
14 liiki LCA14 - LRAT geen, see asub neljandas kromosoomis;
15 liiki LCA15 - kahjustatud TULP1 geen asub 6. kromosoomis;
16 liiki LCA16 - geen KCNJ13 asub teises kromosoomis.

Kõik seda tüüpi mutatsioonid kuuluvad autosoomse retsessiivse pärandi hulka, see tähendab, et nii ema kui ka isa võivad toimida kandjana. Tuleb märkida, et ühes geenis võivad esineda täiesti erinevat tüüpi mutatsioonid.

Esinemise olemuse järgi eristatakse kahte tüüpi haigusi:

transistor.
kaasasündinud.

Transistori tüüpi haigusega on iseloomulik sümptomite ajutine ilming, nimelt noorukieas. Seda tüüpi haigusi võivad põhjustada järgmised tegurid:

pikaajaline viibimine arvutiekraani, teleri, telefoni ees;
muude silmadega seotud haiguste või vigastuste esinemine;
geneetiline eelsoodumus silmahaigustele.

Haiguse transistortüüp möödub reeglina vanusega ega too kaasa pimedaksjäämist, mida ei saa öelda kaasasündinud amauroosi kohta.

Selle haigusega võivad lapsed sündida patoloogilise protsessi järgmiste vormidega:

fotoretseptorite komplikatsioonide ja võrkkesta düsfunktsioonidega.
täiesti silma alt väljas.

Sümptomid

Isegi kui sündides oleva lapse nägemisteravus vastab normidele, ei tähenda see, et haigus ei edeneks. Selle oftalmoloogilise haiguse arengu esimesed sümptomid ilmnevad 1-3 kuu vanuselt ja neid iseloomustatakse järgmiselt:

õpilase täielik ärrituse puudumine kerge ärrituse korral;
esemetel pole fikseerimist, pilk näib eksivat.

Esimese 3-5 aasta jooksullapsel võib tekkida:

hüperoopia.
lühinägelikkus.
valguse hirm.
strabismus.
katarakt.

Kõik see võib viia nägemise täieliku kadumiseni. Kõige sagedamini diagnoositakse Leberi sündroom ägedas vormis, mis järk-järgult muutub krooniliseks - sümptomid pole nii väljendunud ja patoloogilise protsessi areng langeb. Selline kliiniline pilt on tüüpilisem meestele, naistel diagnoositakse seda haigusvormi äärmiselt harva.

Lisaks kliinilise pildi peamistele tunnustele võib esineda täiendav sümptomite kompleks:

vaimse võimekuse vähenemine;
vähenenud kuulmisteravus;
häired kesknärvisüsteemi töös.

Diagnostika

Praegu kasutatakse täpse diagnoosi saamiseks järgmisi meetmeid:

esmane kontroll silmaarsti poolt.
elektroretinograafia.
geneetiline analüüs.

Ainult väliste märkide abil on haiguse diagnoosimine peaaegu võimatu, seetõttu on täpse diagnoosimise jaoks kohustuslik täielik diagnostikaprogramm.

Vanemad peaksid mõistma, et võimalikud tüsistused arenevad väga kiiresti, tavaliselt nii 10-14-aastased selle haigusega lapsed kaotavad nägemise üldse.

Ravi

Kahjuks pole selle kaasasündinud oftalmoloogilise haiguse tagajärgede kõrvaldamiseks praegu konkreetseid ravimeetmeid. Tüsistuste tekke vältimiseks ja patoloogilise protsessi arengu aeglustamiseks kasutavad nad järgmisi palliatiivseid meditsiinilisi meetmeid:

nägemist toetavate vitamiinikomplekside võtmine;
silmasiseste veresooni laiendavate tilkade kasutamine;
kui prillidega korrigeerimine on võimalik, siis on nende kandmine kohustuslik.

Samuti peaksite oma silmi kaitsma ultraviolettkiirte otsese kokkupuute eest.

Võimalikud tüsistused

Leberi amauroosiga kaasnevad sellised komplikatsioonid nagu:

katarakt.
strabismus.
lühinägelikkus.
hüperoopia.
psühhomotoorse arengu hilinemine.
vähenenud füüsiline aktiivsus.
ülitundlik reaktsioon valgusele.
aeglane välimus.
kahepoolne amauroos.
võimetus objektidele keskenduda.

Kõige sagedamini põhjustavad sellised tõsised tüsistused pimedaksjäämist. Alguses hakkab inimene nägema halvemini, see tähendab, et nägemise teravus väheneb, mille järel fotoretseptorite kõik funktsioonid on häiritud. Edasi väheneb mehaaniliste retseptorite aktiivsus, mis viib ühes ja siis teises silmas nägemise selguse vähenemiseni. Kahe silma samaaegne nägemise kaotus on äärmiselt haruldane.

Ärahoidmine

Kahjuks puuduvad konkreetsed ennetusmeetodid, kuna tegemist on kaasasündinud patoloogiaga. Enne lapse eostamist on soovitatav konsulteerida meditsiinigeneetikuga selle vaevuse tekkimise tõenäosuse suhtes beebis ja selle raskusastmes.

Prognoos

Prognoos pole soodne 95% juhtudest, sest seda haigust ei saa isegi osaliselt ravida ja komplikatsioonide tõenäosus on igal juhul olemas.

Leberi ammauroos on geneetiline oftalmoloogiline haigus, mis viib nägemisfunktsiooni olulise halvenemiseni (kuni selle täieliku kadumiseni). See põhineb silmamuna võrkkesta valgustundlike rakkude (koonused ja vardad) pöördumatul kahjustamisel.

Leberi amauroos kuulub haruldaste pärilike patoloogiate hulka: seda esineb 3 juhtumi korral iga 100 000 vastsündinu kohta. Ligikaudu iga 5. kaasasündinud pimeduse või halva nägemise juhtum on tingitud Leberi ammauroosist.

Põhjused ja riskitegurid

Leberi kaasasündinud amauroos on terve võrkkesta düstroofiate rühm, mis on põhjustatud erinevatest geneetilistest põhjustest. Enamasti on see pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil, see tähendab patoloogia arenguks, et laps peab saama muteerunud geeni nii emalt kui ka isalt.

Leberi ammauroosi prognoos on negatiivne: lapsed on sünnist alates pöördumatult pimedad või kaotavad nägemise esimese kümne eluaasta jooksul.

Leberi amauroosil on mitu vormi, mis on pärilikud autosomaalselt domineerival viisil. Selles olukorras piisab düstroofse protsessi tekkimiseks silmamuna võrkkestas ainult ühest muutunud geenist.

Haiguse vormid

Sõltuvalt sellest, millises geenis mutatsioon toimus, eristatakse mitut tüüpi haigusi:

CRX geeni mutatsioonid, mis vastutavad fotoretseptorite väljaarendamise eest embrüos, samuti vajaliku arvu säilitamise eest kogu elu vältel. Selles esinevad mutatsioonid põhjustavad võrkkesta hilise degeneratsiooni, Leberi VII tüüpi amauroosi ja vardakoonuse düstroofiat. Kõigil neil haigusvormidel on autosoomne domineeriv pärimisviis.
Mutatsioonid LCA5 geenis, mis kodeerib võrkkesta rakkude poolt valgu lebertsilliini sünteesi. Selle mutatsioonid põhjustavad Leberi V tüüpi amauroosi, millel on autosoomne domineeriv pärimisviis.
Mutatsioonid RPE geenis See kannab võrkkesta pigmendi epiteelile omase valgu sünteesi koodi ja mängib retinooli ainevahetuses juhtivat rolli. Kirjeldatud on rohkem kui 80 RPE65 geenimutatsiooni varianti, mis põhjustavad võrkkesta pigmendi degeneratsiooni, Leberi II tüüpi amauroosi.
Mutatsioonid LRAT geenis, mis vastutab mikrosomaalse valgu - letsitiin retinoolatsüültransferaasi (LRAT) sünteesi eest. Ta osaleb retinooli (A-vitamiin) vahetuses nägemis- ja maksarakkudes. Geenimutatsioonid põhjustavad võrkkesta, XIV tüüpi Leberi amauroosi, juveniilse pigmendi degeneratsiooni.
Mutatsioonid CRB1 geenis, mis kodeerib fotoretseptorite normaalseks arenguks ja toimimiseks vajaliku valgu sünteesi. Praegu on selle geeni teada rohkem kui 140 erinevat mutatsiooni, mis põhjustavad võrkkesta XII tüübi pigmendi degeneratsiooni, VIII tüüpi Leberi amauroosi.

Ligikaudu iga 5. kaasasündinud pimeduse või halva nägemise juhtum on tingitud Leberi ammauroosist.

Sümptomid

Leberi amauroosi korral sünnivad lapsed pimedana või nende nägemine halveneb kiiresti, mis viib esimese kümne eluaasta jooksul täieliku pimeduseni.

Juba lapse esimestel elukuudel on seda haigust võimalik kahtlustada järgmiste sümptomite põhjal:

õpilase valgusele reageerimise puudumine;
esemete pilgu fikseerimise puudumine, ekslev pilk;
nüstagm.

Diagnostika

Leberi amauroosi diagnoosimine algab oftalmoloogilise uuringuga. Seejärel rakendatakse järgmisi tehnikaid:

visuaalselt esile kutsutud potentsiaalid (VEP);
elektroretinograafia;
elektrokulograafia.

Elektroretinograafial (ERG) on suurim diagnostiline väärtus. Meetod võimaldab registreerida võrkkesta neuronite bioelektrilist aktiivsust. Leberi amauroosi korral ERG-d ei registreerita. Muudel põhjustel (süüfilis, punetised, nägemisnärvi atroofia) põhjustatud kaasasündinud pimeduse korral näitab ERG normaalset või ebaharilikku pilti.

Ravi

Praegu pole Leberi ammauroosi patogeneetiliselt tõestatud ravi. Selle patoloogia geeniteraapia meetodite väljatöötamiseks käivad uuringud.

Leberi ammauroosiga laste ravi oluline aspekt on psühholoogilise rehabilitatsiooni ja pedagoogilise korrektsiooni varajane alustamine.

Võimalikud tagajärjed ja tüsistused

Igal teisel Leberi ammoosi all kannataval lapsel on nägemisfunktsiooni kahjustuse tõttu psühhomotoorne areng hilinenud. Lisaks märgitakse lihaste hüpotooniat ja motoorse aktiivsuse vähenemist.

Prognoos

Leberi ammauroosi prognoos on negatiivne: lapsed on sünnist alates pöördumatult pimedad või kaotavad nägemise esimese kümne eluaasta jooksul.

Kirjeldus:

Optiline Leber (Leberi optiline atroofia) on pärilik haigus, mida iseloomustab somaatiliselt tervetel noortel kiiresti või järk-järgult arenev kahepoolne tsentraalne nägemiskahjustus.

Probleemi uurimise ajalugu. Haigust kirjeldas esimest korda Theodor Leber 1871. aastal, teatades 15 patsiendist neljast perekonnast. Seejärel avaldasid paljud autorid oma tähelepanekud perekondadest Euroopast, Aasiast, Ameerikast, Aafrikast ja Austraaliast, mille liikmetel on optiline neuropaatia diagnoositud mitme põlvkonna jooksul.

Leberi päriliku optilise neuropaatia põhjused:

Enamiku teadlaste tähelepanu on suunatud patoloogia pärimise mehhanismide uurimisele. Leberi nägemisnärvi neuropaatia pärilikkuse mehhanismide uurimise probleemi nõtkus on see, et haigus levib ainult emaliini kaudu ja areneb peamiselt meestel. 1963. aastal tõestas A. van Senus, et mehed ei levita seda kunagi. Samal ajal ei ületa X-seotud retsessiivsete haiguste korral naiste osalemise eeldatav sagedus 1%, mis on oluliselt madalam Leberi nägemisnärvi neuropaatias täheldatud tasemest. Nende vastuoluliste faktide põhjal on D.C. Wallace (1970) jõudis järeldusele: „Mõjutatud perekonna pealiskaudne uurimine jätab mulje soost seotud pärandist. Töö lõpetav teadlane võib soovitada tsütoplasma pärandit. Täpsem analüüs viib segadusse. " Oma järgnevas töös rõhutas ta emade kromosoomiväliste tegurite tähtsust. Mõned autorid ei välistanud püsivate viirusetaoliste ainete ülekandmise võimalust ema ovoplasmasse või transplatsentaarsesse embrüonaalsesse kahjustusse.

Samal ajal uuriti keskkonnategurite mõju haiguse kulgemisele. J. Wilson (1965) leidis seose Leberi nägemisnärvi neuropaatia kliiniliste ilmingute raskuse ja suitsetamise vahel. Oma tähelepanekute põhjal pakkus ta välja, et Leberi nägemisnärvi neuropaatiaga patsientide nägemishäirete aluseks on tsüaniidi ainevahetuse häired. Hiljem TA. Berninger jt. (1989) leidis vere tsüaniiditaseme tõusu ägeda nägemisnärvi neuropaatiaga patsientidel. K. Tsao jt. (1999) kinnitasid korrelatsiooni suitsetamise aja ja mahu vahel Leberi nägemisnärvi neuropaatia läbitungivuse ja ekspressiivsusega.

Geneetilised uuringud. Nüüd on tõestatud, et Leberi neuropaatia areng on tingitud mitokondriaalse DNA punktmutatsioonidest, mis põhjustavad ühe aminohappe asendumist teisega. Leberi nägemisnärvi neuropaatia väidetava mitokondriaalse pärilikkuse kinnitasid 1988. aastal D. C. Wallace et al., Kes olid esimesed, kes üheksa perekonna Leberi optilise neuropaatiaga patsientidel tuvastasid mitokondriaalse DNA mutatsioonipunkti nukleotiidi positsioonil 11778. Selle mutatsiooni tulemusena asendatakse arginiin histidiiniga NADPH dehüdrogenaasi 4. allüksuse geeni 340. koodonis. 11778 mutatsioon tuvastati 50–60% kõigist perekondadest, mida uurisid geneetikud, kelle liikmetel oli Leberi neuropaatia.

Veel ühe patogeneetiliselt olulise (esmase) mutatsiooni mitokondriaalse DNA positsioonil 3460 Leberi neuropaatiaga patsientidel kolmest perekonnast, kelle liikmetel ei olnud 11778 mutatsiooni, tuvastasid K. Huoponen jt. (1991). See mutatsioon NADPH dehüdrogenaasi 1. allüksust kodeeriva geeni 52. veerus põhjustab alaniini asendamise treoniiniga. Hiljem N. Howell jt. (1991) kui ka D.R. Johns (1992) tuvastas veel 15 Leberi nägemisnärvi neuropaatiaga patsiendi perekonnas mutatsiooni nukleotiidi positsioonil 3460. Mutatsioon punktis 3460 leitakse umbes 8% -l Leberi neuropaatiaga patsientidest.

Peagi avastati mutatsioonid apotsütokroom b geeni nukleotiidide positsioonidel 15257 ja 15182. Uurides 120 perekonda, mille liikmed olid Leberi nägemisnärvi neuropaatiaga haiged, avastati mutatsioon 15257 8% sugupuudest.

D.Besch jt. (1999) tuvastas optilise neuropaatiaga patsiendi Leberi, tema ema ja selle perekonna nelja mõjutamata ema pereliikme mitokondriaalse DNA esmase punktmutatsiooni nukleotiidi positsioonil 14568. See mutatsioon põhjustas glütsiini asendamise ND6 geeni seeriaga. Probandi emal ei leitud nägemishäireid, kuid tuvastati peripapillaarne mikroangiopaatia.

See ei ole kogu Leberi nägemisnärvi neuropaatiaga patsientidel leitud mutatsioonide loetelu. Praegu on teada umbes 20 punktmutatsiooni. Kõigil juhtudel mõjutavad need komplekside komponente (ja oksüdatiivse fosforüülimise hingamisahela III komponente).

Kompleks 1 (NADH-dehüdrogenaasi kompleks) on hingamisahela suurim valgukomponent, mis sisaldab rohkem kui 22 polüpeptiidahelat, mida kodeerivad nii mitokondriaalsed kui ka tuumgenoomid. Leiti, et G3460A mutatsioon ND1 geenis kultiveeritud fibroblastides viib NADH dehüdrogenaasi aktiivsuse vähenemiseni normiga võrreldes kuni 40%, samas kui kompleksiga I seotud ATP süntees jääb muutumatuks.

V. Carelli jt. (1999) uurisid ND6 allüksuses (Met 64 Val) mutatsioonide 14459 ja 14484 mõju kompleksile I. Mutatsioon 14459 leiti Leberi nägemisnärvi neuropaatia ja lihasdüstooniaga patsientidel. See mutatsioon kutsub esile NADH-dehüdrogenaasi kompleksi spetsiifilise aktiivsuse taastumise ja suurendab selle tundlikkust D-dekubikinooli, L-C substraadi suhtes | hingamisahel (II kompleks). Seega inhibeerib kompleksi I katalüüsitava reaktsiooni produkt. Mutatsioonil 14484 ei ole sarnast mõju I kompleksi spetsiifilisele aktiivsusele, kuid see põhjustab selle ensüümkompleksi suuremat tundlikkust mutatsioonimata vormidega inhibiitorite - ubikinooni analoogide - suhtes.

ND6 alaühiku 70 erineva järjestuse analüüs näitas, et valgu molekuli kõige konserveeritum piirkond on vastuvõtlik mutatsioonile 14484, mis sarnaneb lokaalselt tsütokroom b piirkonnaga, mis suhtleb tsütokroomoksüdaasi kompleksis (kompleks III) ubikinooni või ubikinooliga.

Seega mõjutavad kõik mutatsioonid oksüdatiivset fosforüülimissüsteemi, häirides seeläbi raku energia ainevahetust. A. Saduni (1998) hüpoteesi kohaselt blokeeritakse ATP molekulide arvu vähenemise tagajärjel teatud künnisväärtusest madalam mitokondrite anterograadne aksonaalne transport, mis viib ATP defitsiidini ja sellest tulenevalt neuronite surmani.

Diagnoosi kindlakstegemine mitokondriaalse DNA analüüsi abil näitas, et Leberi nägemisnärvi neuropaatia hõlmab laiemat vanusevahemikku ja naised haigestuvad palju sagedamini, kui seni arvati. N. Thicme jt. (1999) teatas perekonnast, kus ND4 allüksuse 11778 mutatsiooni tõttu oli 9 liikmel Leberi optiline neuropaatia, neist kaheksa alla 10-aastast tüdrukut.

Viis mutatsiooni (11778, 3460, 14484, 15257 ja 14568) moodustavad kokku üle 90% punktmutatsioonidest, mis on leitud kõigist Leberi nägemisnärvi neuropaatia fenotüübiga sugupuudest. Eeldatakse, et kõigil neist on esmane patogeneetiline tähendus. Samuti on tuvastatud mitmeid sekundaarseid mutatsioone, mis koosmõjus sünergistidena võivad põhjustada Leberi nägemisnärvi neuropaatia arengut.

R.I Oostra jt. (1994) uurisid 7 mitokondriaalse DNA mutatsiooni levikut ja nende seost Leberi nägemisnärvi neuropaatia kliiniliste ilmingutega 334 patsiendil 29 perekonnast. Mutatsioonid nukleotiidide positsioonidel 11778, 3460 ja 14484, mis esinevad ainult Leberi nägemisnärvi neuropaatias, leiti vastavalt 15, 2 ja 9 perekonnas. Ühtegi neist mutatsioonidest ei leitud 3 perekonnas. Mutatsioonid nukleotiidide positsioonidel 15257, 13708, 4917 ja 4216, mida varem leiti nii Leberi nägemisnärvi neuropaatiaga patsientidel kui ka tervetel inimestel, tuvastati vastavalt 1, 10, 3 ja 12 perekonnas. Mitokondrite DNA mutatsioonide kombinatsioone leiti enamiku küsitletud perede liikmetest. 11 perekonna patsientidel, kus avastati ainult üks mutatsioon, 11778, avaldus haigus keskmiselt 29,2-aastaselt ja lõplik nägemisteravus oli keskmiselt 0,113. Leberi nägemisnärvi neuropaatia fenotüüpsete ilmingute raskusaste teiste nukleotiidide positsioonide mutatsioonidega patsientidel sõltus mitokondrite genotüübist.

Leberi nägemisnärvi neuropaatiaga patsientide perekondades on kirjeldatud heteroplasmia nähtust: mutantse mitokondriaalse DNA hulk varieerub erinevatel patsientidel 5 kuni 300% kogu saadaolevast mitokondriaalse DNA-st. Haigus areneb siis, kui mutantse DNA protsent saavutab läviväärtuse. Mutantse DNA hulk keharakkudes korreleerub kliiniliste sümptomite raskusastmega. Evolutsiooni käigus saab mitokondriaalse DNA heteroplasmiat tõhusalt säilitada mitme põlvkonna vältel. Samal ajal on mõnel isikul võimalik ühe vormi mitokondriaalse vormi fikseerida oogeneesi ajal teise vormi juhusliku täieliku kõrvaldamise tulemusena. Nii et mõnel juhul ema heteroplasmia tõttu mutantset DNA-d lastele ei edastata. M.T. Lott jt. (1990) teatasid sugupuudest, kus mutantse DNA hulk kasvas põlvest põlve, korreleerudes fenotüüpsete ilmingute raskusega. Autorid leidsid ka, et mutandi DNA sisaldus veres ja juustes on samal subjektil erinev. Seega on heteroplasmia avastamine ja kvantifitseerimine fenotüüpse ekspressiooni diagnoosimiseks, prognoosimiseks ja määramiseks äärmiselt oluline.

Kuigi Leberi nägemisnärvi atroofiat peetakse traditsiooniliselt perekonna pärilikuks haiguseks, jälgivad kliinikud tänapäeval üsna sageli patsiente, kelle haiguse ilmingut võib pidada juhuslikuks. Leberi nägemisnärvi neuropaatia perekondlikud juhtumid moodustavad 11778 mutatsiooni 43% patsientidest, mutatsioon 3477 78%, mutatsioon 14484 65% ja mutatsioon 15257 57%.

Leberi päriliku optilise neuropaatia sümptomid:

Kliiniliselt - nägemiskaotuse äge algus kõigepealt ühes silmas ja siis pärast mitme nädala kuni mitme kuu möödumist teises silmas. Tavaliselt algab see noorukieas, kuid on teatatud esialgsest vanusest vahemikus 7–75 aastat. Esialgne vanus on naistel (vahemik 19–55 aastat: keskmine 31,3 aastat) veidi kõrgem kui meestel (vahemik 15–53 aastat: keskmine 24,3 aastat). Isaste ja naiste suhe kõigub sõltuvalt mutatsioonidest: 3: 1 3460 G\u003e A korral, 6: 1 11 778 G\u003e A korral ja 8: 1 14484 T\u003e C korral.

Tavaliselt areneb see nägemisnärvi väga raskeks atroofiaks ja püsivaks nägemisteravuse languseks, mõjutades mõlemat silma korraga (25% juhtudest) või järjestikku (75% juhtudest) keskmise intervalliga 8 nädalat. Ainult harvadel juhtudel mõjutab see ainult ühte silma. Akuutses staadiumis, mis kestab mitu nädalat, näitab kahjustatud silm närvikiudude kihi turset, eriti kaarekimpudes ning laienenud või telangiektaatilistes ja käänulistes periososaalsetes anumates (mikroangiopaatiad). Peamised omadused ilmnevad oftalmoskoopia korral enne või pärast nägemise kaotust. Õpilase defekte võib täheldada ka ägedas staadiumis. Analüüs näitab nägemisvälja testimisel vähenenud nägemisteravust, värvinägemise kadu ja tüüfotsentraalset skotoomi.

LHON Plus on nimi harvaesinevatele silmahaiguse juhtumitele, kui esinevad muud seisundid.
Selle kaugelearenenud haigusvormi sümptomiteks on aju võime lihaste liikumist kontrollida kaotamine ja südame rütmihäired. Paljudel juhtudel oli LHON Plus võrreldav hulgiskleroosiga lihaste kontrolli puudumise tõttu.

Leberi päriliku optilise neuropaatia ravi:

Teadmata LHONi perekonna ajalugu, nõuab diagnoos tavaliselt neuro-oftalmoloogilist hindamist ja vereanalüüsi mitokondriaalse DNA hindamiseks. Oluline on välistada nägemise kaotuse muude võimalike põhjuste ja sellega seotud oluliste sündroomide, näiteks südame elektrijuhtivuse süsteemsed kõrvalekalded, mõju. Ravimatuks jäävate ohvrite prognoos tähendab peaaegu alati mõlemas silmas olulise jätkumist. Mõjutatud isikud võivad edasiste sammude jaoks regulaarselt kontrollida nägemisteravust ja perimeetriat. Selle haiguse mõnel juhul on eriti hea ravi, eriti haiguse varajase alguse korral. Lisaks on käimas eksperimentaalsed raviprotokollid. Tuleks pakkuda geneetilist nõustamist. Tervis ja elustiil tuleb uuesti määratleda, eriti mürgiste ja toitumisalaste geeniekspressiooni teooriate valguses. Töökohtade säilitamisel tuleks kasutada nägemisabilisi abistajaid ja taastavaid töökohti.

Neile, kes kannavad LHON-i mutatsiooni, saab progressi jälgimiseks kasutada prekliinilisi markereid. Näiteks põhjafotograafia abil saab kontrollida närvikiudude kihi turset. Võrkkesta närvikiudude kihi paksuse üksikasjalikumaks uurimiseks võib kasutada optilist koherenttomograafiat. Punakasrohelist värvi tajumise test võib tuvastada kaotuse. Kontrastsuse tundlikkust saab vähendada. Võib tuvastada ebanormaalse elektroretinogrammi või visuaalselt esile kutsutud potentsiaali. Neuroni enolaas ja vere neurofilamentide raske ahela aksonite markerid võivad ennustada mõjutatud inimeste transformatsiooni staatust.

Tsüanokobalamiini (vitamiin B12 vorm) tuleks vältida, kuna see võib Leberi tõvega inimestel põhjustada pimedaksjäämist.

Üldiselt soovitatakse vältida nägemisnärvi toksiine, eriti tubakat ja alkoholi. Mõnel retseptiravimil on teadaolevalt potentsiaalne risk, seetõttu tuleks kõiki ravimeid enne kasutamist kahtlevalt vaadata ja riske kontrollida. Eriti etambutooli on seostatud LHON-i kandjate nägemiskaotuse impulsina. Tõepoolest, toksilistel ja toidu kaudu levivatel optilistel neuropaatiatel võivad olla sümptomid, mitokondriaalse haiguse mehhanismid ja kontroll LHON-iga. Tuleb märkida, et kui patsiendil on LHONi või toksilise / toidu optilise neuropaatia tagajärjel raskendatud haigusprotsess, ei tohiks nitroprussiidi (kaubanimi: Nipride) kasutada, kuna sellele antihüpertensiivsele ravimile reageerimise tagajärjel on suurenenud optilise isheemia oht.

Väikeses platseebokontrolliga uuringus näitas idebenoon, et umbes pooltel patsientidel oli mõõdukas kasu. Parimad tulemused olid inimestel, kes olid haiguse alguses.

E-vitamiini metaboliit α-tokotrienool-kinoon on väikestes avatud uuringutes olnud mõnevõrra edukas nägemise kaotuse tagasipööramiseks.

Esialgseid katseid või ettepanekuid on läbi viidud mitmesuguste ravimeetodite abil, millest ükski pole veel esitanud lõplikke tõendeid ravi või ennetamise kasulikkuse ja ohutuse kohta, sealhulgas: brimonidiin, minotsükliin, kurkumiin, glutatioon, infrapunafototeraapia ja viirusvektori meetodid.

Kolmanda isiku kehaväline viljastamine on kontseptsioonile vastav uurimismeetod mitokondriaalse haiguse ennetamiseks inimese loote arengus. Siiani on toodetud elujõulisi makaake. Kuid eetilised ja kognitiivsed takistused peatavad selle meetodi kasutamise inimestel.

Leberi sündroom on haruldane kaasasündinud häire, mis on seotud nägemispuudega. See põhineb rakuorganellide, mitokondrite rikkumisel. Haigus esineb ühel inimesel mitukümmend tuhandest tervest inimesest.

Pärilik Leber (inglise keeles: Leber optic atrophy \u003d Leberi pärilik optiline neuropaatia, LHON) on harvaesinev pärilik häire, mis põhjustab nägemishäireid. Haigus esineb kõige sagedamini 27-34-aastaselt, mõjutab peamiselt mehi.

Selle haiguse diagnoosis esmakordselt Saksa silmaarst Albrecht von Graef 1858. aastal, kuid see sai nime tema assistendi Theodor Leberi järgi, kes hiljem kirjeldas haiguse kliinilist kulgu 15 patsiendil. Leberi atroofia on esimene ema pärilikkuse ja mitokondriaalse DNA (mtDNA) spetsiifilise punktmutatsiooniga seotud haigus.

Haiguse diagnoosimine on selle häire vähese esinemissageduse tõttu perekonnas keeruline. Nägemispuude muude põhjuste välistamiseks on vajalik oftalmoloogiline uuring. Mutatsiooni kinnitamiseks on soovitatav teha geenitestid.

Patogenees, etioloogia, põhjused

Leberi tõbi on põhjustatud mitokondrites esinevast DNA geneetilisest mutatsioonist.

Mitokondrid on rakkude organellid, mis vastutavad raku energia ainevahetuse eest. Selle haiguse korral mõjutab nägemisnärvi moodustav RGB peaaegu eranditult.

Üks RGB selektiivse kahjustamise võimalikke seletusi on nende suur vajadus ATP (adenosiinitrifosfaat, inglise keeles ATP) pideva kohaletoimetamise järele. Histokeemilised uuringud on näidanud mitokondrite suurenenud kuhjumist cribrosa sclerae plaadi piirkonnas, kus võrkkestast ulatuvad välja müelüleerimata närvikiud, moodustades nägemisnärvi.

Selles piirkonnas on palju ensüüme Na + / K + ATP, mis muudab kohaliku närvijuhtimise äärmiselt keeruliseks ja võib seletada nägemisnärvi kiudude erakordset haavatavust. Mitokondrite ainevahetuse defekt viib aksoplasma lokaalse stagnatsioonini koos tursega. See aitab veelgi kaasa nägemisnärvi moodustava RGB kihi ja nende aksonite degeneratsioonile.

Vastupidiselt sellele teooriale on haiguse ajal püsivatel fotoretseptoritel oksüdatsioonivajadused kõrgemad kui RGB-l. Lisaks ei vii teised mitokondrite haigused, millel on raskemad keerulised häired, alati arengut. Seetõttu on võimalik, et RGB-d on tundlikumad rakkude redokspotentsiaali väikeste kõrvalekallete ja hapnikuradikaalide tekke suhtes kui ATP defitsiidi suhtes.

Geneetika: kuidas, kellele ja millal haigus kandub

Leberi sündroomi pärilikkuse mitokondriaalne muster

Leberi pärilikku nägemisnärvi atroofiat vahendab mitokondrite DNA mutatsioon, mille inimene (enamasti mees) saab alati emalt, kuna ainult munarakk kannab oma mitokondrid sündivale embrüole (isa sperma mitokondrid ei kandu edasi).

Kuigi valdaval enamusel Leberi tõvega patsientidest on homoplasma mutatsioonid, on 10-15% mutatsioonidest heteroplasmaatilised. Kudedespetsiifiline eraldamine võib olla vastutav üksikute inimeste fenotüüpide erinevuste eest. Mõned uuringud näitavad, et risk patsientidele on minimaalne, kui heteroplasm on alla 60%. Ema pojad, kelle heteroplasma tase on ≤80%, kannatavad seda haigust vähem tõenäoliselt.

Arutletav küsimus on Leberi sündroomi ilmnemine mutatsioonide naiskandjates, millel on sõltuvalt geneetilisest taustast oluliselt madalam penetrantsus kui meestel. Mõned uuringud viitavad sellele, et diferentseeritud läbitungimise põhjuseks on modifitseeruv X-seotud geen, mis viib haiguse ilmnemiseni naistel ainult homosügootses seisundis. Teine oletatav tegur on “metsiktüüpi” X kromosoomi X-inaktivatsioon.

Kliiniline pilt

Leberi neuropaatia ilmingud:

mõlema silma äkiline valutu kahjustus;
vähenenud nägemisteravus;
skotoomid (tumedad laigud) vaateväljas;
värvinägemise kaotus;
pimedus;
naistel on mõnikord sarnased sümptomid.

Oli 1994. aasta. 40-aastane patsient esitas oftalmoloogiakliinikule mõlema silma äkilise nägemiskaotuse probleemi. Anamneesi koostamisel tegid arstid kindlaks, et algul oli ühe, siis teise silma nägemise kaotus. Järk-järgult pimedaksjäämisega ei kaasnenud valu. Patsient teatas arstidele, et ka tema vend (2 aastat noorem) jäi paar aastat tagasi ühest silmast pimedaks.

Patsiendile tehti rida uuringuid. Kuid kõik leiud olid negatiivsed, välja arvatud südame rütmihäire tuvastamine. Samuti välistati enamik oftalmoloogilisi diagnoose, mis võiksid selgitada valutut ja kiiret nägemise kaotust.

Nii saab iseloomustada Leberi sündroomi kliinilist juhtumit.

Diagnostika ja uuringud

Haigusekahtluse määrab silmaarst või neuroloog sageli anamneesi, silmade üksikasjaliku uurimise hinnangu põhjal, mis koosneb nägemisteravuse, nägemisvälja, kontrastsuse, värvitundlikkuse kontrollist.

Laboridiagnostika kuldstandard on tavaliste mutatsioonide molekulaarne geneetiline analüüs, mis on tehtud vereproovidest või põskede limaskestadest võetud mustusest. See uuring viiakse läbi juba välja arenenud nägemispuudega patsientidel Leberi sündroomi diferentsiaaldiagnostika osana või asümptomaatilistel pereliikmetel, kes pole veel keerukat diagnostilist protsessi läbinud. Kuid asümptomaatilistel patsientidel ei saa molekulaargeneetiline test ennustada haiguse arengut.

Levinud mutatsioonide välistamiseks on soovitatav kaaluda lihasbiopsiast eraldatud mitokondrites alaühikuid kodeerivate mtDNA geenide järjestust.

Kaasaegsed ravimeetodid

Leberi tõve ravimine on keeruline protsess. Patsient peaks suitsetamise lõpetama, vähendama alkoholi tarbimist nii palju kui võimalik, et mitte kahjustada nägemisnärvi. Teraapias kasutatakse ka mõnda vitamiini ja oksüdaasi alandavat ühendit, kuid nende toime on vaieldav.

Alles hiljuti oli ainus võimalus Leberi tõve kulgu leevendada koensüüm Q10, mis suktsinaatdehüdrogenaasi kaudu möödub mittefunktsionaalsest mitokondriaalse kompleksist, suurendades ATP tootmist oksüdatiivse fosforüülimise teel.

Kuid sellel ainel on kõrge lipofiilsus ja suu kaudu manustamisel on selle tungimine mitokondritesse küsitav. Koensüümi Q10 efektiivsust pole kliinilistes uuringutes kunagi tõestatud.

Viimastel aastatel on uute ravimite testimiseks läbi viidud mitmeid uuringuid. Eeldatavasti on neil positiivne mõju visuaalsete funktsioonide stabiliseerumisele ja taastamisele. Eriti paljutõotavad on lühikese ahelaga ubikinooni analoogid: Idebenoon ja α-tokotrienoolkinoon (EPI-743), mis asendavad düsfunktsionaalse kompleksi funktsiooni.

Tagajärjed ja prognoos

Geneetiline mutatsioon viib nägemisnärvi düsfunktsioonini, põhjustades nägemishäireid. Need häired ilmnevad suhteliselt varakult vanematel noorukitel ja noortel täiskasvanutel. Mõlemad silmad on mõjutatud, nägemisteravus väheneb, nägemisväljale võivad ilmneda tumedate laikudega silmatilgad, mis muutuvad püsivaks nähtuseks. Paljud patsiendid kaotavad praktiliselt nägemise.

Ärahoidmine

Kuna Leberi nägemisnärvi atroofia on pärilik haigus, on ennetamine keeruline. Ennetuslikel eesmärkidel on soovitatav ravida probleeme, mis võivad häiret põhjustada, õigeaegselt.

Järgmine punkt on vältida silmavigastusi. Samuti on oluline tervislik eluviis, suitsetamisest loobumine, alkoholi tarbimine.

Geneetilised uuringud.Geneetilise faktori olemasolu haiguse arengus on tõestatud selle haiguse ilmnemisega identsetel kaksikutel. Nüüd on kindlaks tehtud, et selle haiguse algus on tingitud mitokondrite DNA punktmutatsioonidest. Leberi nägemisnärvi neuropaatia mitokondriaalne pärilikkus on tõestatud D. C. Wallace et al. aastal 1988. Vastavalt J. C. Vilkki jt leiti Leberi nägemisnärvi neuropaatiaga peredes heteroplasmia nähtus, mutantse mitokondriaalse DNA kogus varieerus erinevatel patsientidel 5 kuni 100% võrreldes kogu saadaoleva mitokondriaalse DNA-ga. N. J. Newman jt. ja Johns D. S. et al. leidis, et Leberi nägemisnärvi neuropaatia perekondlikud juhtumid määratakse patsientide koguarvust 43% juhtudest 11 778 mutatsiooni korral, 78% mutatsiooni 3460 korral, 65% mutatsiooni korral 14 484, 57% mutatsiooni korral 12 257. Samal ajal, hoolimata Hoolimata asjaolust, et seda haigust peetakse perekonna pärilikuks haiguseks, on harva patsiente, kelle haigust saab tõlgendada mitte perekonna, vaid üksikjuhtudena.
Leberi nägemisnärvide perekondlik pärilik atroofia avaldub peamiselt 13-30-aastastel meestel ja seda iseloomustab mõlema silma kahjustus, kuid mitte samaaegselt, vaid teatud aja möödudes, 2-3 kuu pärast. Meeste haigus naistel on 9: 1. Haigus ei kandu kunagi isalt pojale, haigus levib naiste kaudu ja see avaldub rohkem kui 50% poegadest. Haigel mehel pole tütardest laskuvaid mõjutatud lapselapsi. Van Senus leidis, et haiged mehed, kellel on normaalsed pojad ja tütred ning kellel pole kunagi olnud haiget poega või tütreid, ei levita seda haigust kunagi. Haigus levib ainult emaliini kaudu ja mõjutab peamiselt mehi.
ON Sokolova, ND Parfenova, IL Osipova usub, et Leberi päriliku atroofia patogenees on põletikuline protsess optohiasmaalses piirkonnas, millel on perekonna pärilik iseloom. Nende sõnul ei erine see protsess kliiniliselt nakkus-allergilisest optohiasmaalsest arahnoidiidist. Autorid usuvad, et patoloogilise geeni edasikandumise puudumine meeste järeltulijatele tütarde kaudu on perekondliku päriliku optohiasmaalse arahnoidiidi ja Leberi päriliku optilise atroofia geneetiline tunnus. Nende sõnul on perekondlik pärilik optohiasmaalne arahnoidiit üks Leberi nägemisnärvide päriliku atroofia vorme.
Põhineb märkimisväärsel arvul perekondliku päriliku optilise neuropaatiaga patsientide tähelepanekutel neurokirurgia teadusinstituudis Leber. Instituudi töötajad N. N. Bururdenko A. A. Malyarevsky, N. D. Parfenova, O. N. Sokolova, N. D. Parfenova, I. L. Osipova usuvad, et selle haigusvormi ja nägemispuude patogenees optohiasmaalse arahnoidiidi ilmingud peituvad, mitte nägemisnärvide atroofilised protsessid.

Kliiniline pilt. Leberi nägemisnärvide perekondliku päriliku atroofia haigus algab tavaliselt ägeda kahepoolse retrobulbaarse neuriidiga, mille nägemine on vähenenud ja nägemisväljas on keskne skotoom. Haigus areneb sageli peavalu taustal, avaldub silmade liigutamisel valuna, fotofoobiana. Nägemise langus on määramatu. See võib ilmneda üsna kiiresti, mõne päeva ja nädala jooksul või väheneda järk-järgult ja aeglaselt kuude ja isegi aastate (2 aasta) jooksul. Seda haigust iseloomustab mõlema silma kahjustus, kuid enamasti ei arene silmakahjustus samaaegselt, vaid erinevate ajavahemike (nädalate ja kuude) vahel. Keskmiselt mõjutab teine \u200b\u200bsilm 2-3 kuu pärast.
Nägemishäirete dünaamikas saab tinglikult eristada kolme etappi: äge, alaäge ja krooniline. Ägeda staadiumiga kaasneb peavalu, valu silmamunade liigutamisel, fotofoobia. Haigus kestab 1-3,5 kuud ja seda iseloomustab nägemisteravuse langus, veiste suhtelise arvu suurenemine ja nende üleminek absoluutsetele keskmistele skotoomidele. Silmapõhja muster vastab nägemisnärvide laskuvale retrobulbaarse neuriidile. Märgitakse optiliste ketaste mõningast turset ja hüpereemiat, kettade piirid kustutatakse. Laevad on tugevalt laienenud, keerdunud, ebaühtlase kaliibriga, täheldatakse perikapillaarse ja eelkapillaarse võrgu anumate hemangiektaasiat. Ketta servades märgitakse mõnikord väikseid punktverevalumeid. Alaägedas staadiumis on ülaltoodud muutused vähem väljendunud, kuid nägemisnärvi ajalise poole blanšeerimine on juba selgelt määratletud. Seda etappi iseloomustab visuaalsete funktsioonide ebastabiilsus. Selle rühma patsientidel on haiguse kestus 3-6 kuud.
Kroonilist staadiumi iseloomustavad erineval määral nägemisnärvide kahvatud kettad, kettal olevate anumate kapillaarvõrk puudub sageli. Mõnel patsiendil on kerge ketta turse. Visuaalsed funktsioonid jäävad pidevalt madalaks, on olemas suured absoluutsed tsentraalsed skotoomid, sageli koos nägemisvälja kontsentrilise kitsendamisega. Nendel patsientidel on nägemisnärvi ketaste ebaolulise turse olemasolu, arvestades haiguse kulgu ja põletikulise protsessi nõrgenemist, võimaldada seda turset tõlgendada kui tserebrospinaalvedeliku ringluse häirete sümptomeid aju basaalkanalites. See seisund on tingitud optikiasmaalses piirkonnas toimuvast katikulaarsest ja kleepuvast protsessist.
Enamikul haiguse kroonilise staadiumiga patsientidest on vaatamata jõulisele komplekssele ravile visuaalsete funktsioonide negatiivne dünaamika neurokirurgilise kirurgia aluseks. Operatsiooni eesmärk on armide, adhesioonide ja tsüstide lahkamine optokiasmaalses piirkonnas, et kõrvaldada kokkusurumine ja parandada vereringet selles piirkonnas.
Mitmed teadlased usuvad, et perekondliku päriliku optohiasmaalse arahnoidiidi korral on pärilikud bioloogilised tegurid, mis aitavad kaasa cicatriciali ja adhesioonide tekkele optohiasmaalses piirkonnas. Nad usuvad, et Leberi optiline atroofia ja perekondlik pärilik optohiasmaatiline arahnoidiit on üks ja sama haigus. O. N. Sokolova jt andmetel näitas kliiniliste andmete ja haiguse kulgu iseärasuste võrdlus Leberi päriliku atroofia ja nakkus-allergilise optohiasmaalse arahhnoidiidi korral operatsiooni käigus eemaldatud katikulaarsete ja kleepuvate kudede patomorfoloogiliste uuringute tulemustega nende haiguste identiteeti. Nende andmete põhjal arvavad need autorid, et Leberi nägemisnärvide perekondliku päriliku atroofia korral tehakse ebaõnnestunud konservatiivse ravi korral patsiente, kelle nägemisteravus on alla 0,1, neurokirurgilisi operatsioone. Kuid J. Imachi, K. Nishizaki märgivad vaid väheseid nägemisteravuse paranemisi pärast neurokirurgilist sekkumist Leberi nägemisnärvide perekondliku päriliku atroofiaga.

Fluorestsentsi angiograafia päriliku optilise neuropaatiaga pole Leber eriti informatiivne. Haiguse varajases staadiumis ei tuvastata patsientidel nägemisnärvi ketta ja kettal olevate anumate hüperfluorestsentsi. Smith jt. ja E. Nicoskelainen jt, tuginedes neurovaskulaarsete muutuste esinemisele silmapõhjas (telangiektaasia, terav vasodilatatsioon, võrkkesta vasodilatatsioon) haiguse alg- ja ägedas staadiumis, peavad need muutused Leberi nägemisnärvi atroofia patogeneetilisteks sümptomiteks.

Nägemisteravuse dünaamika. Seda haigust iseloomustab kas kiire või järkjärguline nägemisteravuse langus koos kesk- või paratsentraalsete veiste ilmnemisega. Objektide keskne nägemine kipub halvenema, mis viib mõnel juhul ainult näo sõrmede loendamise määramiseni. Nägemisteravus haiguse kulgu lõppstaadiumis sõltub teatud määral mutatsiooni tüübist ja varieerub olulises vahemikus - 0,3 kuni valguse tajumiseni. Kõige optimistlikum prognoos on mutatsiooniga 3460 patsientidel.

(otsene moodul4)

Vaatevälja dünaamika. Haiguse varajast staadiumi iseloomustab keskse suhtelise skotoomi ilmumine. Seejärel määratakse tsentraalne absoluutne skotoom, haarates vaatevälja kuni fikseerimispunktist kuni 15 °. Absoluutne skotoom ei toimu vastupidist arengut. Haiguse arengu käigus on tendents, et keskne skotoom levib perifeeriasse, peamiselt nägemisvälja üla- või alaossa. Võib märkida, et positiivse dünaamika korral eelneb nägemisteravuse ja värvinägemise paranemisele vaatevälja paranemine, veiste suhtelise ala vähenemine.

Värvinägemise dünaamika. Leberi neuropaatiaga patsiente iseloomustavad olulised värvinägemishäired. Värvitaju künnised on tõusnud. Määratakse taju häired spektri punakasrohelises osas. Värvinägemishäired kandjatel esinevad tritanoopiana.

Ruumilise kontrastsuse tundlikkuse dünaamika. Haiguse arengu varases staadiumis on võimalik kindlaks teha silma kontrastitundlikkuse vähenemine keskmise ja kõrge ruumilise sageduse tsoonis. Haiguse arengu ja nägemisteravuse vähenemise käigus kipuvad ruumilise kontrastsuse tundlikkuse rikkumised levima kogu sagedusalas.

Visuaalse raja bioloogilise aktiivsuse dünaamika. Patsientidel on silma elektrilise tundlikkuse künnise tõus, nägemisnärvi närvikiudude närvilise ergastuse juhtimise aeglustumine, samuti väreluse sulandumise (CFF) kriitilise sageduse vähenemine. Nende häirete raskusaste sõltub haiguse kulgu staadiumist ja kestusest. Nagu W. Carrolli ja F. Mastaglia uuringud on näidanud, on esilekutsutud potentsiaalide meetodil võimalik tuvastada tüüpilise Leberi tõve subkliinilised ilmingud enne haiguse ja nägemishäirete algust. Leiti, et visuaalselt esilekutsutud potentsiaalide latentsusperiood pikenes nii haiguse kliiniliste ilminguteta pereliikmetel kui ka patoloogilise geeni kandjateks olnud naiste tütardel.
Elektroentsefalograafiaga Leberi atroofiaga patsientidel täheldatakse kõrvalekaldeid normaalsetest parameetritest ning ajukelme ja aju dientsefaalse piirkonna kaasamisel protsessi on nõrku märke.

Diagnoos ja diferentsiaaldiagnostika.Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi erineva päritoluga retrobulbaarse neuriidiga. Retrobulbaarne neuriit viitab nägemisnärvi patoloogilistele protsessidele, mis toimuvad silmamuna ja chiasmi vahelises piirkonnas, st nägemisnärvi intraorbitaalse ja intrakraniaalse osa hõivamiseks.

Leberi perekondliku päriliku optilise neuropaatia diagnoos põhineb mitmel haiguse manifestatsiooni ja kulgu iseloomulikul tunnusel, võttes arvesse pärilike tegurite uuringut:

Haigus levib perekonna pärilikult.
Selle haiguse esinemise põhjustavad mitokondriaalse DNA punktmutatsioonid, mis põhjustavad ühe aminohappe asendumist teisega.
Mõjutatud on valdav enamus mehi (võrreldes naistega 9: 1).
Haigust ei kandu kunagi isalt pojale, haigus levib naiste kaudu - patoloogilise geeni kandjad.
Haigestunud meeste vanus piirdub noorte aastatega (13–30 aastat).
Mõlemas silmas esinev haigus ilmneb retrobulbaarse neuriidiga, millel on nägemisväljas keskne skotoom ja nägemisteravuse märkimisväärne langus.
Rakendades esilekutsutud visuaalsete potentsiaalide tehnikat, on võimalik tuvastada Leberi atroofia varjatud, subkliiniline vorm patsiendi pereliikmetel, kellel pole kliinilisi ilminguid, samuti tuvastada see vorm patoloogilise geeni kandjateks olevate naiste tütardes.
Hulgiskleroos erineb Leberi atroofiast vähenenud nägemisteravuse, remissioonide ja järgnevate haiguse ägenemiste kiire taastamise, samuti gliofibroosi tekkega koos spetsiifiliste "naastude" moodustumisega ajus.
Varem arvati, et nägemisnärvide degeneratiivsed protsessid on Leberi nägemisnärvi neuropaatia nägemishäirete aluseks. Järgnevalt leiti, et selle haigusega mängitakse peamine patoloogiline protsess läbi optohiasmaalse piirkonna membraanides, millele järgneb põletikulise protsessi vähenev levik nägemisnärvidele ja see avaldub laskuva retrobulbaarse neuriidi kujul.
Perekonna pärilikku haigust Charcot-Marie-Tooth amüotroofiat iseloomustab perifeersete paralüütiliste ilmingute esinemine selles haiguses, jalgade ja jalgade amüotroofia, levimine distaalsetesse ülemistesse jäsemetesse, troofilised häired ja perifeersed sensoorsed häired. Nägemishäired tekivad hiljem, 10–19 aasta jooksul, ja kulgevad Leberi neuropaatiana.

Diferentsiaaldiagnostikat viiakse läbi ka demüeliniseerivate haiguste, optikomüeliidi, kiasmaalse-sellaarse piirkonna neoplasmidega (glioomid, meningioomid, kraniofarüngioomid).

Pathomorphology... Leberi nägemisnärvide atroofia patomorfoloogiliste muutuste hindamine viidi läbi operatsiooni käigus eemaldatud armkoe ja adhesioonide uurimisega. Selliseid teoseid pole kirjanduses palju. Leiti, et armkoes oli rakuline infiltreerumine ja adhesioonid, anumates määrati endoteeli proliferatsioon ning arahnoidaalse membraani arterioolid olid osaliselt hüaliniseeritud. Lõigu ajal saadud nägemisnärvides ilmnes närvikiudude demüelinisatsiooni olemasolu, valdavalt aksiaalse tsooni ulatuslik degeneratsioon.
Kirjandus sisaldab ainsat võrkkesta ja nägemisnärvi elektronmikroskoopiliste uuringute kirjeldust surnud 81-aastasel patsiendil, kes põdes Leberi nägemisnärvi neuropaatiat. Arvestades selle vaatluse peenet olemust, on toodud üksikasjalikum kirjeldus.
Leberi pärilik optiline neuropaatia on mitokondriaalne geneetiline häire, mida iseloomustab kahepoolne nägemiskahjustus täiskasvanueas.
Esitatakse väga oluline histopatoloogiline uuring, sealhulgas Leberi neuropaatia ultrastruktuuriline ja molekulaarne geneetiline analüüs.
Silmakoe saadi postuumselt 81-aastaselt naiselt, kellel oli Leberi tõbi, nukleotiidpositsioonide 4160 ja 14484 mutatsioonide genealoogiaga. Tehti rutiinne histoloogiline uuring, elektronmikroskoopia, elektronsonditestid ja molekulaargeneetilised analüüsid.
Leiti võrkkesta ja nägemisnärvi närvikiudude ning ganglionirakkude atroofia. Elektronmikroskoopiliste uuringute tulemused näitasid 1,2 nm elektrontihedust, määratledes võrkkesta ganglionirakkudes kahekordse piiri membraani, sealhulgas kaltsiumi elektroonilises testanalüüsis.
Mõlema silma mikroskoopiline uurimine näitas võrkkesta närvikiudude ja ganglionirakkude kihi hajusatroofiat. Võrkkesta pigmendi epiteeli ja Bruchi membraani vahelise granuleeritud materjali ulatuslik sadestumine koos lubjastumise fookustega, mis näitab võrkkesta pigmendi epiteeli olulist rolli vere-oftalmoloogilise barjääri struktuurides. Mõnes piirkonnas olid need maardlad kõrgendike kujul. Koriokapillaare ei tuvastatud. Nägemisnärvi peast leiti märgitud glioos koos kahjustatud närvivarre ja astrotsüütide normaalse mustri kadumisega.
Optilise närvi põikisektsioon näitas märkimisväärset difuusset atroofiat piiratud närvikimpudega, piaalse vaheseinte paksenemist, märgatavat glioosi ja närvikiudude ulatuslikku demüelinisatsiooni.

Elektronmikroskoopia. Parema silma võrkkesta uuringu tulemustest selgus võrkkesta pigmendi epiteelis arvukalt melano-lipofustsiini graanuleid läbimõõduga 957 nm ja väikesi fagosoome. Väikesed mitokondrid paiknesid piki basaalkülge, suurusega umbes 1,02 nm. Suuri mitokondreid ega parakristallilisi kandeid ei leitud.
Alusmembraani all oli võrkkesta pigmendi epiteel kooritud umbes 13 nm. Need olid arvukad mullid läbimõõduga umbes 195 nm ja ümbritsetud elektronitiheda materjaliga ning hajutatud mööda kumeraid jooni, torukujulise struktuuriga läbimõõduga 37 nm ja pikkusega umbes 2,81 nm.
Võrkkesta lihase segmendid sisaldavad palju ebakorrapäraselt moodustunud mitokondreid, mis täidavad sisemist segmenti. Keskmiselt on turse 1,37 nm ja elektritiheda materjali eraldi fookustes on kanded. Ganglionirakkude jäänused on paistes isegi autolüüsi tõttu plasmamembraani ja tsütoplasmaatiliste organellide osalise vähenemisega. Mitmed paistes mitokondrid on läbimõõduga 1,2 Mm, kahekordse membraaniga ja algelise harjaga. Harva esinevad väikesed osmiofiilsed mitokondrid on läbimõõduga 0,3 Mm, kahekordse membraaniga ja säilinud harjaga.
Ganglionirakud hõlmasid väikest arvu topeltmembraanstruktuure läbimõõduga 1,2 Mm ning sisaldasid homogeenset ja tihedate, selgete servadega elektrontihedat materjali. See materjal asendab algelisi kammkarpe. Mõned mitokondrid on väikesed, ümarad ja sisaldavad 0,22 Mm elektronitihedaid lisandeid.

Vasaku silma nägemisnärvi pea uurimise tulemused
Tuvastati rakud, millel olid erinevad tuumade vormid ja 10-nm niidid. Kohal oli dispergeerunud kollageen läbimõõduga 41 jooksu. Ilmselt olid närvi aksonid ilma müeliinikesteta. Vasaku silma nägemisnärvi uurimise tulemus näitas haruldaste müeliseeritud närvikiudude olemasolu läbimõõduga 1,16 Mm. Märgati kerget mitokondrite turset. Müeliin degenereerus mõnes piirkonnas ja sisaldas nii granuleerivaid osmootseid aineid kui ka lipiide.

Ravileberi neuropaatiaga patsiendid on keeruline ülesanne, kuna praegu pole selle patoloogilise protsessi mõjutamiseks ratsionaalseid meetodeid ja meetodeid. Samuti pole tõhusaid ennetusmeetodeid. Q10 ja ATP kasutamine, nagu ka teiste keha mitokondrite häiretega seotud haiguste puhul, ei andnud käegakatsutavaid tulemusi. Samuti ei anna efekti hüdroksükobalamiini, tsüaniidi antagonistide, glükokortikosteroidide kasutamine. Tavaliselt kasutatakse Leberi nägemisnärvi neuropaatia korral kogu ravikompleksi, mis viiakse läbi nakkusliku-allergilise ja traumaatilise optohiasmaalse arahnoidiidi korral.

Prognoosselle haigusega on alati ebasoodne. Noorte nägemisfunktsioonide järsk langus (kahjustuse kontingent) viib kiiresti puude tekkimiseni. Samal ajal mõjutab mutatsiooni tüüp prognoosi. Leberi neuropaatiaga patsiente, kelle mutatsioon on positsioonil 11 778, peetakse visuaalse funktsiooni suhtes eriti haavatavaks. Mutatsiooni 3460 ja mutatsiooniga 14484 patsiente peetakse nägemise suhtes kõige vähem haavatavaks. Mõnel neist oli visuaalsete funktsioonide osaline taastamine objekti nägemisega kuni 0,6-0,7.

Sarnased artiklid: