Hemofiilia: põhjused, ülekandemustrid, ilmingud, tüübid, diagnoos, ravi. Hemofiilia c Hemofiilia raske vorm

Hemofiilia on pärilik haigus, mis kandub X kromosoomiga seotud retsessiivse tunnusena, mille põhjuseks on vere hüübimisfaktorite VIII / IX puudulikkus või molekulaarsed kõrvalekalded ning mida iseloomustab raske lokaliseerimine.

Hemofiiliat kui pärilikku haigust kirjeldati Talmudis 5. sajandil. n. e., aga kaasaegsed teadmised ja teaduslikud uuringud hemofiilia kohta pärinevad XX sajandi lõpust. 1950. aastate uuringud näitasid, et hemofiiliat on vähemalt kahte vormi. Üks neist - klassikaline, mida nimetatakse hemofiilia A-ks, on põhjustatud VIII faktori, tuntud ka kui antihemofiilne faktor (AGF) või antihemofiilne globuliin (AGG), puudumisest või puudumisest. Teine vorm, mida nimetatakse hemofiilia B-ks, on tingitud IX faktori puudusest, mida nimetatakse ka antihemofiilseks faktoriks B või jõuluteguriks. Hemofiilia A ja B on pärilikult sarnased ja kliiniliselt eristamatud.

Hemofiilia pärimine. VIII ja IX faktori sünteesi eest vastutavad geenid paiknevad X-romosoomil ja nagu eespool märgitud, on nad pärilikud retsessiivse tunnusena. X-kromosoomiga seotud haiguse pärimise reeglite kohaselt on kõik hemofiiliaga patsiendi tütred kohustuslikud patoloogilise geeni kandjad ja kõik tema pojad on terved. Vedajatel on 25% juhtudest haige poisi saamine ja 25% -l naissoost saatja (kui kõiki võimalikke sündinud lapsi võetakse 100% -ni).

Epidemioloogia... WHO andmetel esineb hemofiilia A ühel juhul 10 tuhande meespopulatsiooni kohta, hemofiilia B - 1 juhtum 50 tuhande inimese kohta. Rootsis esineb hemofiilia A sagedusega 2 juhtu 10 tuhande meespopulatsiooni kohta, hemofiilia B - 1,3 50 tuhande kohta (Lethagen S., 2002).

Hemofiilia diagnoos põhineb perekonna anamneesil, kliinilisel esitusel ja laboratoorsetel leidudel.

Hemofiilia koagulogrammi indeksid a / c.

Hemofiilia tüübid:

* A-hemofiilia - VIII faktori defitsiit (87–92% muu hemofiilia hulgas).

* Hemofiilia B (jõuluhaigus) - IX faktori defitsiit (8-13%).

Hemofiilia raskusaste:äärmiselt raske vorm - 0-1% tegurist, raske vorm - 1-2%, mõõduka raskusastmega vormid - 2-5%, kerge vorm - 5-10%., väga kerged või varjatud vormid - üle 10%.

Kliiniline pilt. Verejooksu kõige iseloomulikum ilming hemofiilias on jäsemete suurte liigeste hemorraagia, sügav nahaalune, lihastevaheline ja intramuskulaarne hematoom, rohke ja pikaajaline verejooks traumades, verejooks pärast invasiivseid manipuleerimisi. Harvem täheldatakse muid verejookse, nagu retroperitoneaalsed hematoomid, verejooksud kõhuorganitesse, seedetrakti verejooksud, hematuria ja koljusisesed verejooksud. Hemofiilia diagnoosimise keskmine vanus on rasketel juhtudel 9 kuud ja mõõdukatel juhtudel 22 kuud. Hemofiilia kergeid vorme diagnoositakse hilisemas eas, mõnikord alles pärast hamba väljatõmbamist või muid invasiivseid protseduure. Hemofiilia korral on haiguse sümptomitel selge vanusega seotud areng. Kõige raskematel juhtudel võib sündides lapsel esineda ulatuslikke tsefalohematoome, veritsust nabahaavast. Kõige sagedamini on haiguse esimesteks sümptomiteks verejooks torkimise, süstimise või operatsiooni tõttu, samuti suuõõnes ja verevalum pehmetesse kudedesse. Puude ja elukvaliteedi häirete osas on kõige olulisemad liigeste verevalumid. Need ilmuvad esmakordselt siis, kui laps õpib kõndima. Kõige sagedamini kannatavad põlve-, pahkluu- ja küünarliigesed, harvemini - õla- ja puusaliigesed. Lülisamba- ja randmeliigesed on harva mõjutatud, tavaliselt vigastuste tagajärjel. Ägedad liigeseverejooksud (verejooksud) tekivad tavaliselt ilma nähtava vigastuseta: liiges muutub jäigaks, paistes, kuumaks, valulikuks ja painduvaks; jäikus ja valu takistavad liikumist. Liigeste verejooksude üksikud episoodid on suhteliselt kahjutud ja niipea, kui veri uuesti imendub ja tursed taanduvad, taastatakse liigeste normaalne liikuvus ja funktsioon, radioloogilisi muutusi praktiliselt ei toimu. Pärast korduvaid verejookse pakseneb liigesekapsel ja muutub hemosideriini toimel värv. Kapsel muutub veelgi põletikulisemaks. Hilisematele artropaatia staadiumidele on iseloomulik liigesekapsli ja seda ümbritseva pehmete kudede tugev fibroos, mille liigeste liikuvus on väga piiratud. Liigesekõhred degenereeruvad ja varisevad pärast korduvaid verejookse agressiivsete aktiivsete proteolüütiliste ensüümide ja kollagenaaside toimel, selle tugevus väheneb, pind mõjutab ja pärast degeneratsiooni see variseb. Subkondraalne luu muutub osteoporoosiks, luu resorptsiooni tõttu hõredaks ja luustumise tõttu skleroosiks. Subkondraalses luus võivad tekkida želatiinse ainega täidetud tsüstid. Kliiniliselt on liigese funktsioon häiritud, jäseme paindumine ja pikendamine muutub piiratud, liiges deformeerub, laieneb ja võtab jäseme pikendamisel vale positsiooni - tekib ümbritsevate lihaste atroofia. Raske artropaatia korral võib esineda liikuvuse kaotus, anküloos. Krooniline hemofiilne artropaatia võib olla valulik, kuid raske kroonilise hemofiilse artropaatiaga liigesed on suhteliselt valutud. Piisava asendusravi puudumisel saavad patsiendid raske puude, nad on sunnitud kasutama karke ja piirduvad sageli ratastoolidega.

Hemofiiliaga patsientide seedetrakti verejooksu kõige levinumad põhjused on maohaavandid, kaksteistsõrmiksoole haavandid, söögitoru veenilaiendid, hemorroidid, mille esinemine võib provotseerida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamist. Siiski on ka spontaanne seedetrakti verejooks. Verejooksu esimesel episoodil tuleb patsienti uurida, et tuvastada selle verejooksu põhjus. Hemofiilia korral tekitab tõsise terapeutilise probleemi rohke ja püsiv neeruverejooks, mida täheldatakse 14-30% patsientidest. Need võivad ilmneda nii spontaanselt kui ka seoses nimmepiirkonna vigastustega, samaaegse püelonefriidiga, samuti aspiriini, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisega. Hematuriaga kaasnevad sageli düsuurilised sümptomid ja neerukoolikute rünnakud, mis on tingitud verehüüvete moodustumisest kuseteedes, mis võivad takistada torukujulisi torukesi ja isegi kusejuhti, mis võib põhjustada ajutise hüdronefroosi tekkimist. On üldtunnustatud, et hemofiilset neeruverejooksu on palju raskem ravida kui paljude teiste lokalisatsioonide verejookse. Piisava hemostaasi saavutamiseks soovitatakse hematuriaga patsientidel süstida defitsiitsete tegurite kontsentraate kaks korda päevas ja jälgida ka voodirežiimi, kuni verejooks peatub.

Diagnostika.Hemofiilia diagnoosimisel antakse märkimisväärset abi pärimise olemuse kindlakstegemisega. Soolega seotud hemorraagilise diateesi olemasolu on tugev tõend hemofiilia esinemise kohta perekonnas. Seda tüüpi pärand on iseloomulik nii A-hemofiiliale kui ka B-hemofiiliale (IX faktori defitsiit), mida saab eristada ainult laboratoorsete uuringutega. Hemostaasi trombotsüütide seost iseloomustavad testid: trombotsüütide arv, verejooksu kestus ja liimi agregeerumise parameetrid on hemofiiliaga patsientidel normi piirides. Tüüpilised hemofiilia laboratoorsed tunnused on vere hüübimise aktiveerimise sisemist rada hindavate näitajate rikkumised, nimelt: venoosse vere hüübimisaja pikenemine (võib olla normaalses vahemikus, kui VIII või IX tegur on aktiivne üle 15%), APTT tõus koos normväärtustega.

protrombiini ja trombiini aeg. VIII või IX faktori hüübimisaktiivsuse vähenemine on otsustavaks kriteeriumiks hemofiilia A või B diagnoosimisel ja diferentseerimisel.

Diferentsiaaldiagnostika.Hemofiilia A, eriti haiguse kerged vormid, tuleks eristada von Willebrandi haigusest, mida iseloomustab ka VIII faktori aktiivsuse vähenemine, kuid samal ajal suureneb verejooksu aeg, trombotsüütide agregatsiooni rikkumine ristomütsiiniga, mis on seotud von Willebrandi faktori defitsiidi või kvalitatiivse defektiga.

Hemofiilia ravi.

Puudulike tegurite tutvustamiseks põhineb ravi asendusravil. Praegu kasutatakse selles kategoorias patsientide hemorraagiliste ilmingute leevendamiseks järgmisi komponente ja veretooteid: värskelt külmutatud plasma, krüopretsipitaat, VIII faktori kontsentraadid, IX faktori preparaadid. Kõiki hemofiiliaga patsiente tuleb ravida spetsiaalsetes hemofiilsetes keskustes või nende puudumisel hemorraagilise diateesiga patsientide ravile spetsialiseerunud hematoloogi järelevalve all. Hemofiilia A ja B ravi põhimõtted on identsed, ainsad erinevused on ravimite valikul ja asendusravi režiimis. Hemofiiliaga patsientide peamised ravimeetmed on suunatud puuduliku teguri asendamisele nii hemorraagiliste ilmingute perioodil kui ka ennetava meetmena. Ennetava ravi eesmärk on vältida hemofiilse artropaatia ja muu raske verejooksu teket.

Kõigile raskekujulise hemofiiliaga patsientidele on soovitatav profülaktiline ravi VIII või IX faktori kontsentraatide regulaarsete süstidena 2-3 korda nädalas. Hemostaatiliste ravimite väljakirjutamisel asendamise eesmärgil (inimese plasmast või geenitehnoloogia abil saadud VIII või IX faktori kontsentraadid) peaks arst meeles pidama, et pärast vereülekannet väheneb VIII faktori aktiivsus patsiendi veres kiiresti ja 12 tunni pärast ainult pool algsest manustatud annus. Seetõttu on verejooksu täielikuks peatamiseks hemostaatiliste ravimite korduvülekanne vajalik iga 12 tunni järel. Sisse viidud IX faktor ringleb retsipiendi veres kauem - 18 kuni 30 tundi, seetõttu piisab selle hemostaatilise taseme säilitamiseks ravimi süstimisest üks kord päevas. Ravimi valik ja selle annus verejooksu peatamiseks hemofiiliaga patsientidel määratakse verejooksude intensiivsuse või, kui patsient vajab kirurgilist ravi, kirurgilise sekkumise hinnangulise mahu järgi. On äärmiselt oluline rõhutada, et ravi efektiivsus sõltub suuresti hemostaatilise ravi alustamise ajastusest. Suurim efekt saavutatakse ravimite kasutuselevõtuga esimese tunni jooksul pärast verejooksu tunnuste ilmnemist. Välist verejooksu kahjustatud nahalt, verejooksu nina, suuõõne limaskestadest saab peatada nii antihemofiilsete ravimite kasutuselevõtuga kui ka kohalike mõjude abil - ravides verejooksu piirkonda trombiiniga, 5-6% aminokaproonhappe lahusega niisutatud tampooniga, survesidemega. Kui õmblemine on vajalik, pidage meeles, et hemofiiliaga inimestele on see täiendav trauma, mis võib verejooksu halvendada. Seetõttu peaks selle protseduuriga kaasnema hemostaatiliste ainete kasutuselevõtt. Desmopressiini ja fibrinolüüsi inhibiitorit traneksaamhapet võib kasutada täiendava ravina. Neid ravimeid kasutatakse peamiselt väiksema verejooksu peatamiseks, sealhulgas limaskestadest pärast hamba väljatõmbamist. Hemartroosi ravi: liigeste punktsioon - vere aspiratsioon, hormoonide süstimine liigeseõõnde.

Prognoos.Mõõduka raskusega A-hemofiiliaga patsientidel ei esine tavaliselt erilisi tüsistusi. Neil tekib tugev verejooks alles pärast operatsiooni, vigastusi ja traumasid. Raske haigusega patsiendid kannatavad sagedase korduva verejooksu all, mis viib liigeste püsivate deformatsioonideni - nende puude peamise põhjuseni. Selliste patsientide regulaarne suunamine spetsialiseeritud hemofiilsetesse keskustesse, kus korraldatakse hemostaatiliste ravimitega ambulatoorne ravi, vähendab oluliselt verejooksu sagedust ja hoiab ära puudega tüsistuste tekkimise. Kuigi asendusravimite laialdane kasutamine on pikendanud hemofiiliaga patsientide eeldatavat eluiga, ei ole verejooksusurm veel haruldane.

Ja pikk verehüübimisaeg. Haigus on põhjustatud VIII ja IX hüübimisfaktorit kodeerivate geenide mutatsioonist. Sellise mutatsiooni tagajärjel on veres hüübimisfaktorid puudulikud, mille tagajärjel ei hüüb veri normaalse kiirusega ning inimene kannatab pikaajalise lakkamatu verejooksu (pärast traumat, operatsiooni, vigastust), spontaanse verejooksu tagajärjel erinevates elundites ja hematoomides.

Hemofiilia eripära on see, et selle haiguse all kannatavad ainult poisid ja tüdrukud ei haigestu, vaid on ainult mutantse geeni kandjad. Praegu võivad korraliku ravi korral hemofiiliaga patsiendid elada küpse kõrge eani, ilma ravita surevad sellised inimesed aga tavaliselt 10–15 aasta jooksul.

Haiguse olemus ja lühikirjeldus

Haiguse nimi "hemofiilia" tuleneb kahest kreekakeelsest sõnast - heme - "veri" ja filia - "armastus", see tähendab sõna otseses mõttes "armastus vere vastu". Selle nimel väljendub haiguse peamine olemus - vähenenud vere hüübimine, mille tagajärjel tekib inimesel pikaajaline verejooks ja sagedased verejooksud erinevates elundites ja kudedes. Pealegi võivad need verejooksud ja verejooksud olla nii spontaansed kui ka provotseeritud mitmesuguste vigastuste, vigastuste või kirurgiliste sekkumistega. See tähendab, et hemofiilia korral ei hüübi verd, vaid voolab igast kahjustatud koest kaua ja rikkalikult.

Hemofiilia on põhjustatud spetsiifiliste valkude puudumisest veres, mida nimetatakse hüübimisfaktoriteks. Need valgud osalevad biokeemiliste reaktsioonide kaskaadis, mis teostavad vere hüübimist, trombide moodustumist ja seeläbi peatavad verejooksu kahjustatud koekohast. Hüübimisfaktorite defitsiit viib loomulikult selleni, et selline biokeemiliste reaktsioonide kaskaad kulgeb aeglaselt ja mittetäielikult, mille tagajärjel vere hüübib aeglaselt ja igasugune verejooks on üsna pikk.

Sõltuvalt sellest, millist hüübimisfaktorit veres ei piisa, jaguneb hemofiilia kahte tüüpi - hemofiilia A ja hemofiilia B. A-hemofiilia korral on inimese veres VIII hüübimisfaktori defitsiit, mida nimetatakse ka antihemofiilseks globuliiniks (AGH). B-hemofiilia korral on IX hüübimisfaktori defitsiit, mida nimetatakse ka jõuluteguriks.

Varem isoleeriti ka C-tüüpi hemofiilia (Rosenthali tõbi), mille põhjuseks on hüübimisfaktori XI defitsiit, kuid kuna see erineb kliiniliste ilmingute ja põhjuste poolest A-st ja B-st oluliselt, on see haigus eraldatud eraldi nosoloogiana ja praegu ei peeta seda võimaluseks hemofiilia.

Praegu on kuni 85% kõigist hemofiiliajuhtumitest A-tüüpi haigus, mida nimetatakse ka "klassikaliseks hemofiiliaks". Ja B-tüüpi hemofiilia moodustab mitte rohkem kui 15% kõigist haigusjuhtudest. Hemofiilia A üldine esinemissagedus jääb vahemikku 5–10 juhtu 100 000 vastsündinu kohta ja hemofiilia B on 0,5–1 juhtu 100 000 imiku kohta.

Üle kuue kuu vanustel lastel ja täiskasvanutel avaldub hemofiilia verevalumina, mis ilmneb isegi kergemate vigastustega (verevalumid), samuti igemete ja nina veritsusena või hammaste tekkimisel, keele ja põskede hammustamisel. Verejooks kestab isegi väikese keelehammustusega vähemalt 15–20 minutit, pärast mida see lakkab. Kuid verejooks taastub mõni päev pärast vigastust. Hemofiiliale on iseloomulik verejooksu taastumine mõni aeg pärast vigastust ja näiliselt tekkiv vere peatumine.

Verevalumid ja verevalumid, mis tekivad hemofiiliaga patsientidel, on ulatuslikud, ei lahustu pikka aega ja ilmuvad pidevalt uuesti. Verevalumi kõrvaldamiseks võib kuluda kuni 2 kuud. Pealegi õitsevad verevalumid hemofiiliaga patsientidel, see tähendab, et nende värvus muutub järjestikku - algul on nad sinised, siis lillad, pärast pruunid ja viimasel resorptsiooni etapil - kuldsed.

Hemofiiliaga patsientide jaoks on silma või siseorganite verejooksud väga ohtlikud, kuna need võivad esimesel juhul põhjustada pimedaksjäämist ja teisel juhul surma.

Hemofiilia kõige iseloomulikumad verevalumid on liigesed. See tähendab, et veri voolab liigeseõõnde, mille tagajärjel areneb hemartroos. Kõige sagedamini mõjutavad liigesed põlve, küünarnuki, õla, puusa, pahkluu ja randmeosa. Verejooksu korral liigeses ilmnevad kahjustatud elundis tursed ja valu, kehatemperatuur tõuseb ja tekib lihaste kaitsev kontraktsioon. Esmaste verejooksude korral veri lahustub järk-järgult ja korduvate verejooksude korral jäävad liigeseõõnde hüübimised, mis aitavad kaasa kroonilise põletiku säilimisele ja anküloosi (liigese liikumatuse) tekkele.

Hemofiiliaga patsientidel on kategooriliselt vastunäidustatud kasutada vere hüübimist halvendavaid ravimeid, nagu aspiriin, indometatsiin, analgin, Sincumar, varfariin jne.

Hemofiilia on pärilik haigus, see tähendab, et see levib vanematelt lastele. Fakt on see, et vere hüübimisfaktorite defitsiit, mis on haiguse arengu aluseks, tekib inimesel mitte keskkonnategurite mõjul, vaid geenide mutatsiooni tõttu. See mutatsioon viib asjaolu, et hüübimisfaktoreid ei toodeta vajalikus koguses ja inimesel tekib hemofiilia. Hemofiilia tunnuseks on asjaolu, et naised on ainult defektse geeni kandjad, kuid ei kannata ise verejooksu all, samas kui poisid haigestuvad vastupidi. See funktsioon on tingitud hemofiiliat põhjustava defektse geeni sugupoolest pärilikkusest.

Hemofiilia põhjused

Hemofiilia on põhjustatud vere hüübimistegureid kodeerivate geenide mutatsioonist. Selle mutatsiooni olemasolu tõttu muutub geen defektseks, mille tagajärjel ei teki inimkehas vajalikku arvu vere hüübimisfaktoreid. Kuid just hüübimisfaktorid peatavad verejooksu ja verehüübe moodustumise erinevate vaskulaarsete vigastuste korral. Vastavalt sellele ei peata hüübimisfaktorite puudulikkuse korral verejooks pikka aega, kuna trombi moodustumine, mis ummistab anuma seina kahjustusi, võtab kaua aega.

Seega on hemofiilia peamine ja tõeline põhjus hüübimisfaktorite geenide mutatsioon. Ja verejooksu kalduvust põhjustav otsene tegur on hüübimisfaktorite defitsiit veres, mis tekib geenide mutatsioonide tõttu.

Hemofiiliageen (retsessiivne sooga seotud)

Hemofiiliageen paikneb sugu X kromosoomis ja on retsessiivse tüübiga. Mõelge, mida see tähendab ja kuidas see mõjutab haiguse pärilikkust ja arengut ainult poistel.

Hemofiiliageeni asukoht soo X kromosoomis tähendab, et selle pärand on seotud sooga. See tähendab, et geen edastatakse teatud mustrite järgi, mis erineb muu geneetilise materjali pärandist, mis ei ole sugukromosoomides. Vaatame lähemalt hemofiiliageeni pärilikkust.

Igal normaalsel inimesel on tingimata kaks sugukromosoomi, millest ühe saab ta isalt ja teise emalt. Fakt on see, et munarakul ja seemnerakkudel on ainult üks sugukromosoom, kuid viljastumise korral ja nende geneetilise materjali ühendamisel moodustub viljastatud munarakk, mis on juba varustatud kahe sugukromosoomiga. Sellest munarakust areneb laps.

Sugukromosoomide kombinatsioon, mis tekkis isa ja ema geneetiliste komplektide liitmise tulemusena, määrab sündimata lapse soo juba munaraku seemnerakkudega viljastamise etapis. See juhtub järgmisel viisil.

Nagu teate, on inimesel ainult kahte tüüpi sugukromosoome - X ja Y. Iga mees kannab X + Y komplekti ja naine - X + X. Vastavalt sellele satub naisorganismis munarakku alati üks X-kromosoom. Ja meessoost kehas satub kas X-kromosoom või Y-spermatosoidide geneetilisse kogumisse sama sagedusega.Lisaks, kui munarakku viljastatakse X-kromosoomiga sperma abil, kannab viljastatud munarakk komplekti X + X (üks X isalt ja teine ema) ja seetõttu sünnib tüdruk. Kui munarakku viljastatakse Y-kromosoomiga spermatosoidide abil, kannab viljastatud munarakk X + Y komplekti (X emalt ja Y isalt) ning seetõttu sünnib poiss.

Hemofiiliageen on seotud X-kromosoomiga, seetõttu saab selle pärilikkus tekkida ainult siis, kui see asub munarakku või seemnerakku sattunud kromosoomis.

Lisaks on hemofiiliageen retsessiivne, mis tähendab, et see saab töötada ainult siis, kui paaristatud kromosoomis on geeni teine \u200b\u200bretsessiivne alleel. Retsessiivsuse tähenduse selgeks mõistmiseks peate teadma domineerivate ja retsessiivsete geenide mõistet.

Niisiis on kõik geenid jagatud domineerivateks ja retsessiivseteks. Pealegi võib iga konkreetse tunnuse (näiteks silmade värv, juuste paksus, naha struktuur jne) eest vastutav geen olla domineeriv või retsessiivne. Domineeriv geen pärsib alati retsessiivset ja avaldub väliselt. Kuid retsessiivsed geenid ilmnevad väliselt ainult siis, kui need esinevad mõlemas kromosoomis - nii isalt kui emalt saadud. Ja kuna inimesel on igast geenist kaks varianti, millest ühe osa saab isa ja teine \u200b\u200bemalt, sõltub välise märgi lõplik avaldumine sellest, kas kumbki pool on domineeriv või retsessiivne.

Näiteks domineerib pruunide silmade geen ja siniste silmade korral retsessiivne geen. See tähendab, et kui laps saab pruunide silmade geeni ühelt vanemalt ja sinised silmad teiselt, siis on tal pruunid silmad. See juhtub seetõttu, et domineeriv pruunisilmne geen pärsib retsessiivse sinisilmse geeni. Et lapsel oleksid silmad sinised, peab ta mõlemalt vanemalt saama siniste silmade jaoks kaks retsessiivset geeni. See tähendab, et kui on olemas retsessiivne + domineeriv geen, siis väljastpoolt avaldub dominant alati ja retsessiivne surutakse alla. Retsessiivse ilmumiseks on vaja, et see oleks "kahes eksemplaris" - nii isalt kui ka emalt.

Hemofiilia juurde naastes tuleb meeles pidada, et selle geen on retsessiivne ja seotud X-kromosoomiga. See tähendab, et hemofiilia manifestatsioon eeldab kahe retsessiivse hemofiilia geeniga X-kromosoomi olemasolu. Kuid ainult naistel on kaks X-kromosoomi ja ainult meestel, kellel on X + Y-komplekt, on hemofiilia. Seda paradoksi saab hõlpsalt seletada. Fakt on see, et mehel on ainult üks X-kromosoom, millel võib olla retsessiivne hemofiiliageen, ja teises Y-kromosoomis pole seda üldse. Seetõttu tekib olukord, kui üks retsessiivne geen avaldub väliselt hemofiilias, kuna teise domineeriva paaritatud geeni puudumise tõttu pole kedagi seda pärssida.

Naisel võib hemofiilia tekkida ainult siis, kui ta saab selle haiguse jaoks kaks X kromosoomi koos retsessiivsete geenidega. Tegelikkuses on see aga võimatu, sest kui naissoost lootel on kaks hemofiiliageeniga X-kromosoomi, siis raseduse 4. nädalal, kui veri hakkab moodustuma, toimub selle eluvõimetuse tõttu raseduse katkemine. See tähendab, et normaalselt saab areneda ja ellu jääda ainult naissoost lootel, milles hemofiiliageeni kannab ainult üks X-kromosoom. Ja sel juhul, kui hemofiiliageeniga on ainult üks X-kromosoom, naine ei haigestu, kuna teise X-kromosoomi paaritatud domineeriv geen surub retsessiivse.

Seega on ilmne, et naised on hemofiiliageeni kandjad ja võivad seda oma järglastele edasi anda. Kui naise järglased on mehed, siis kannatab ta suure tõenäosusega hemofiilia all.

Hemofiilia tõenäosus

Hemofiilia tõenäosuse määrab selle haiguse geeni olemasolu või puudumine ühe partneri abiellumisel. Kui ükski vanematest meessugulastest (isa, vanaisa, vanavanaisa jne), nii mehe kui abielu sõlmiva naise poolt, ei põdenud hemofiiliat, siis selle tõenäosus ühistel lastel on praktiliselt null. Sellisel juhul võib lastel esinev hemofiilia ilmneda ainult siis, kui mutatsiooni tagajärjel moodustub ühel vanemal haiguse geen.

Kui hemofiiliaga mees abiellub terve naisega, siis on nende sündinud poisid terved ja 50/50 tõenäosusega tüdrukutest saavad hemofiiliageeni kandjad, mida nad saavad seejärel oma lastele edasi anda (joonis 1).

Hemofiiliaga mehe ja hemofiiliageeni kandva naise abielu tervislike järglaste sünni seisukohalt ebasoodne. Fakt on see, et selles paaris on geeni kandja või hemofiiliaga laste saamise tõenäosus järgmine:

• Terve poisi sünd - 25%;
• Tervisliku tüdruku sünd, mitte hemofiiliageeni kandja - 0%;
• Hemofiiliageeni terve tüdruku kandja sünd - 25%;
• Hemofiiliaga poisi sünd - 25%;
• Raseduse katkemine (kahe hemofiiliageeniga tüdrukud) - 25%.

Hemofiiliageeniga naise ja terve mehe abielu viib haigete poiste sünd 50% tõenäosusega. Sellest liidust sündinud tüdrukud võivad 50% tõenäosusega olla ka hemofiiliageeni kandjad.

Pilt 1 - hemofiiliaga mehe ja terve naise abielust sündinud lapsed.

Hemofiilia lastel

Hemofiilia lastel avaldub samamoodi nagu täiskasvanutel. Veelgi enam, esimesed haigusnähud võivad ilmneda kohe pärast lapse sündi (näiteks suur sünnitushematoom, verejooks nabahaavast, mis taastub mõne päeva jooksul ning verevalumid tuharatel ja reite sisekülgedel). Lapse kasvades suureneb ka verejooksude ja verejooksude sagedus ja hulk, mis on seotud lapse kasvava aktiivsusega. Esimesed liigeseverejooksud tekivad tavaliselt 2-aastaselt.

Hemofiilia kahtluse korral tuleb laps üle vaadata ja diagnoos kinnitada või ümber lükata. Kui hemofiilia on kinnitatud, peate hematoloogi jälgima ja regulaarselt läbi viima asendusravi. Samuti peaksid vanemad last hoolikalt jälgima ja proovima erinevaid vigastusi piirata.

Hemofiiliaga lapsele ei tohi teha intramuskulaarset süsti, kuna need põhjustavad verejooksu. Selliste laste jaoks manustatakse ravimeid ainult intravenoosselt või manustatakse pillidena. Arvestades intramuskulaarsete süstide võimatust, tuleks õpetajaid, õpetajaid ja meditsiiniõdesid hoiatada haiguse eest, et nad ei vaktsineeriks kogemata koos kõigiga last regulaarselt jne. Lisaks tuleks hemofiiliaga last kaitsta kirurgiliste operatsioonide eest - kas elutähtsatel põhjustel, tuleb hoolikalt ette valmistada haiglas.

Hemofiilia naistel

Naiste hemofiilia on praktiliselt casuistry, kuna selleks peab olema uskumatu olukordade kombinatsioon. Praegu on kogu ajaloo vältel maailmas registreeritud ainult 60 hemofiilia juhtu naistel.

Niisiis, naisel võib olla hemofiilia ainult siis, kui abielluvad tema hemofiiliaga isa ja ema - haiguse geeni kandja. Sellise liidu hemofiiliaga tütre saamise tõenäosus on äärmiselt väike, kuid siiski olemas. Seega, kui loode jääb ellu, sünnib hemofiiliaga tüdruk.

Naise hemofiilia ilmnemise teine \u200b\u200bvariant on geenimutatsioon, mis toimus pärast tema sündi, mille tagajärjel ilmnes veres hüübimisfaktorite puudus. See on mutatsioon, mis leidis aset kuningannas Victoria, kellel tekkis hemofiilia mitte vanematelt pärimise teel, vaid de novo.

Hemofiiliaga naistel on samad sümptomid kui meestel, seega on haiguse käik seksuaalselt täpselt sama.

Hemofiilia meestel

Meeste hemofiilial ei ole laste ja naiste haiguse kulgemisega võrreldes mingeid erilisi jooni. Veelgi enam, kuna mehed põevad valdavas enamuses juhtudest hemofiiliat, on kõiki patoloogia tunnuseid uuritud just tugevama soo osas.

Haiguse tüübid (tüübid, vormid)

Praegu on isoleeritud ainult kaks hemofiilia vormi - A ja B. A-hemofiilia korral on veres VIII hüübimisfaktori defitsiit. B-hemofiilia korral ei ole IX hüübimisfaktorit piisavalt. See tähendab, et hemofiilia tüübid erinevad üksteisest selle poolest, milline hüübimisfaktor veres puudub. Tänapäeval on kõigist hemofiilia juhtumitest maailmas umbes 85% A-hemofiilia ja ainult 15% B-hemofiilia.

Mõlemat tüüpi hemofiilia (A ja B) kliinilised ilmingud on ühesugused, mistõttu on võimatu neid üksteisest sümptomite järgi eristada. Ainult laboratoorsete uuringute abil on võimalik kindlaks teha täpselt selline hemofiilia tüüp, mille all konkreetne inimene kannatab.

Vaatamata samadele kliinilistele ilmingutele on vaja kindlaks teha, millist tüüpi hemofiilia konkreetse inimese käes kannatab, kuna hemofiilia A ja B ravi on erinev. See tähendab, et hemofiilia tüübi tundmine on vajalik korrektseks ja piisavaks raviks, mis tagab inimesele normaalse kvaliteedi ja eluea.

Hemofiilia tunnused (sümptomid)

Hemofiilia sümptomite ja tunnuste kohta on palju väärarusaamu. Niisiis on haiguse üks väärarusaamu see, et iga lõikamine või haav võib põhjustada hemofiiliaga patsiendi surma. Tegelikult pole see absoluutselt nii. Hemofiiliaga inimene ei verise lõikest, see lihtsalt peatab verejooksu palju kauem kui terve inimene. Lisaks kannatavad hemofiiliaga patsiendid naha all ja lihastevahelises ruumis esinevad verejooksud, mis sageli esinevad, ning väiksemad vigastused (verevalumid, hõõrdumine, šokk jne), mis tervislikul inimesel verevalumeid ei põhjusta.

Hemofiilia avaldub tavaliselt vastsündinu esimestest päevadest alates. Esimesed haigusnähud on hematoomid peas, verejooksud naha all, verejooks süstekohtadest, samuti sidemega nabahaav, mis ilmnevad sporaadiliselt mõne päeva jooksul pärast nööri ligeerimist. Esimesel eluaastal avaldub lastel hemofiilia verejooksul hammaste tekkimisel, juhusliku põse või keele hammustuse ajal. Alates 1. eluaastast, kui laps hakkab kõndima, tekivad tal samad hemofiilia sümptomid kui täiskasvanutel. Need sümptomid on ühendatud spetsiaalseks rühmaks, mida nimetatakse hemorraagiliseks sündroomiks.

Niisiis, hemorraagiline sündroom, mis on hemofiilia peamine ilming, sisaldab järgmisi sümptomeid:

• Hematoomid;
• Hemartroos;
• Hilinenud verejooks.

Hemorraagiline sündroom hemofiilia korral on vigastuse raskusastmest ebapiisav. See tähendab, et väike sinikas viib suure verevalumi moodustumiseni. Peatatud verejooks võib mõne tunni pärast taastuda ja ise lõppeda jne.

Mõelgem üksikasjalikult hemorraagilise sündroomi ilmingutele.

Hematoomid (verevalumid) esindavad ulatuslikke verejookse erinevates kudedes - naha all, lihasevahelisse ruumi, perioste alla, kõhukelme taha, silma struktuuridesse jne. Hematoomid tekivad kiiresti ja aja jooksul kipuvad levima veelgi suuremale alale. Nende moodustumine on tingitud vedelate, hüübimata vere väljavoolust kahjustatud anumatest. Tulenevalt asjaolust, et lekkinud veri jääb pikka aega vedelaks ja hüübimata, lahustuvad hematoomid väga pikka aega. Kui hematoom on suur, võib see suruda närve ja suuri veresooni, provotseerides paralüüsi, tugevat valu või isegi koesurma.

Kõige sagedamini moodustuvad naha ja lihastevahelised hematoomid, mis on ka kõige ohutumad. Lisaks valu ja keha esteetilise välimuse halvenemisele ei põhjusta sellised hematoomid tõsiseid tagajärgi. Naha või lihaste verevalumite piirkonnas tunneb inimene tuimust, kipitust, palavikku ja valu, samuti piiratud liikumist. Lisaks nendele ilmingutele võib hematoom põhjustada üldisi sümptomeid - kehatemperatuuri tõus, nõrkus, halb enesetunne ja unehäired.

Ohtlikud on hematoomid, mis moodustuvad siseorganites. Retroperitoneaalsed hematoomid põhjustavad ägeda apenditsiidiga sarnaseid sümptomeid (äge kõhuvalu, palavik jne) ja on väga ohtlikud, kuna võivad lõppeda surmaga. Mesenteerias moodustuvad hematoomid võivad põhjustada soole obstruktsiooni. Silma hematoomid võivad põhjustada pimedaksjäämist.

Hilinenud verejooks. Hemofiilia korral areneb sisemine ja väline verejooks. Kõige sagedamini veritsevad igemed, nina ja suu limaskesta. Sisemine verejooks on haruldane ja tuleneb ainult traumast.

Kõik hemofiilia verejooksud jagatakse tavaliselt tavaline ja eluohtlik... Tavalised verejooksud hõlmavad verejooksu lihastes, liigestes, nahas ja nahaaluses rasvas. Eluohtlik verejooks hõlmab verejooksu siseorganitesse, mis on inimese elu jaoks kriitilised, näiteks aju ja seljaaju, süda jne. Näiteks võib aju verejooks esile kutsuda insuldi, millele järgneb surm jne.

Hemofiiliaga verejooks ei vasta vigastuse raskusastmele, sest verejooks võtab kaua aega. Verejooksu iseloomulik tunnus on nende hilinemine. See tähendab, et pärast verejooksu peatamist võib see järgmise paari päeva jooksul mitu korda jätkuda. Tavaliselt tekib esimene hiline verejooks 4–6 tundi pärast vigastust. See on tingitud asjaolust, et moodustunud tromb osutub püsimatuks ja verevool rebib selle veresoone seina küljest lahti. Selle tulemusena moodustub anumas auk, mille kaudu veri mõnda aega välja voolab. Verejooks lakkab lõpuks, kui anuma seina haav kokku tõmmatakse, ja tromb on piisav, et see verevoolu mõjul kindlalt sulgeda, katkestamata.

Ärge arvake, et hemofiiliaga inimene kaotab väikeste lõikude ja kriimustuste tõttu palju verd. Sellistel juhtudel peatub verejooks sama kiiresti kui tervetel inimestel. Kuid ulatuslike kirurgiliste operatsioonide, vigastuste ja hammaste väljatõmbamise korral võib verejooks olla pikem ja eluohtlik. Seetõttu on vigastused ja kirurgilised operatsioonid hemofiilia all kannatajatele ohtlikud, mitte banaalsed kriimustused.

Hemartroos - Need on liigeseverejooksud, mis on kõige tüüpilisem ja sagedasem hemofiilia ilming. Hemartroosiga voolab liigesekoti kudedest veri liigeseõõnde. Veelgi enam, verejooksu peatamiseks ja hemofiilia raviks mõeldud meetmete puudumisel voolab veri anumatest välja, kuni kogu liigesõõs on täidetud.

Hemartroos moodustub ainult üle 3-aastastel lastel ja täiskasvanutel. Alla 3-aastastel lastel puudub hemofiiliaga hemartroos, kuna nad liiguvad vähe ja seega ei koorma liigeseid.

Verejooksud esinevad kõige sagedamini suurtes liigestes, mis on tugeva stressi all, näiteks põlved, küünarnukid ja pahkluud. Mõnevõrra harvemini mõjutab hemartroos õla- ja puusaliigeseid, samuti jalgade ja käte liigeseid. Ülejäänud hemofiiliaga liigesed peaaegu ei kannata. Verejooksud võivad pidevalt esineda samas liigeses, mida sel juhul nimetatakse sihtliigendiks. Kuid verevalumid võivad esineda samaaegselt mitmes liigeses. Sõltuvalt haiguse tõsidusest ja inimese vanusest võib hemartroos kahjustada 8–12 liigest.

Hemofiilia korral tekib liigeseverejooks ilma nähtava põhjuseta, see tähendab kahjustuste või vigastuste puudumisel, mis võivad häirida veresoonte terviklikkust. Ägeda verejooksu korral suureneb liigese maht kiiresti, nahk selle kohal muutub pingeliseks, pingeliseks ja kuumaks ning iga liikumiskatse korral on tunda teravat valu. Liigesõõnes esinevate sagedaste verevalumite tagajärjel moodustub kontraktuur (nöör, mis ei lase liigesel normaalselt liikuda). Kontraktuuri tõttu on liigeses liikumine tugevalt piiratud ja see ise võtab ebakorrapärase kuju.

Pidevate verejooksude tõttu liigeses algab loid põletikuline protsess, mille vastu areneb artriit aeglaselt. Liigese moodustav luu laguneb ka valgunud verd imavate proteolüütiliste ensüümide toimel. Selle tagajärjel hakkab arenema osteoporoos, luudes moodustuvad vedelikuga täidetud tsüstid ja lihased atroofeeruvad. See protsess viib inimese teatud aja möödudes puudeni.

Hemofiilia asendusravi võib aeglustada artriidi progresseerumist ja seeläbi edasi lükata püsiva deformatsiooni tekkimist ja liigese funktsionaalse aktiivsuse kadu. Kui asendusravi hemofiiliaga ei tehta, siis liiges deformeerub ja lakkab tavapäraselt toimima pärast mitut verejooksu.

Hemofiilia raskusaste määratakse vere hüübimisfaktori hulga järgi. Niisiis on hüübimisfaktorite aktiivsus tavaliselt 30% ja hemofiilia korral mitte rohkem kui 5%. Seetõttu jaguneb hemofiilia sõltuvalt hüübimisfaktorite aktiivsusest järgmistele raskusastmetele:

• Äärmiselt raske - hüübimisfaktori aktiivsus 0 - 1%;
• Raske - hüübimisfaktori aktiivsus 1 - 2%;
• Keskmise raskusastmega - hüübimisfaktori aktiivsus 3 - 5%;
• Lihtne - hüübimisfaktori aktiivsus on 6-15%.

Lisaks on isoleeritud varjatud hemofiilia, mille sümptomid on väga nõrgad ja inimene praktiliselt seda haigust ei kannata. Varjatud hemofiilia korral on hüübimisfaktori aktiivsus 16-35%.

Hemofiilia diagnoos

Hemofiilia diagnoosimiseks tehakse järgmised veenist võetud vere laboratoorsed uuringud:

• Plasma ümberarvutamise aeg (hemofiiliaga pikeneb kauem kui 200 sekundit);
• APTT (hemofiiliaga on üle 50 sekundi);
• Segatud-APTT (hemofiiliaga normaalsetes piirides);
• PTI (hemofiiliaga on alla 80%);
• INR (hemofiiliaga võrreldes tavapärasega, see tähendab rohkem kui 1,2);
• Autokoagulatsiooni test (rohkem kui 2 sekundit);
• VIII või IX hüübimisfaktorite kontsentratsiooni vähenemine veres;
• Hüübimisfaktorite VIII ja IX antigeeni määramine (hemofiilia korral on nende antigeenide tase normaalne, mis võimaldab seda eristada von Willebrandi haigusest);
• Tromboplastiini tekitamise test (võimaldab teil eristada hemofiiliat A ja B). Selle testi tegemiseks lisatakse uuritavasse verre kaks reagenti - terve inimese vereplasma, mis on seisnud 1 - 2 päeva, samuti BaSO 4 abil sadestunud plasma, mille järel määratakse mõlemas proovis APTT. Kui APTT muutus katseklaasis normaalseks, millele lisati plasma, mis seisis 1 - 2 päeva, siis on inimesel hemofiilia B. Kui APTT muutus katseklaasis normaalseks, millele lisati BaSO4 abil sadestunud plasma, siis inimesel on A-hemofiilia;
• DNA restriktsioonifragmentide pikkuste polümorfism (kõige usaldusväärsem ja täpsem test, mis võimaldab teil tuvastada hemofiiliat põhjustavate geenide mutatsiooni ja määrata haiguse tüübi - A või B).

Loetletud teste saab teha kõigil inimestel, sealhulgas vastsündinutel, kuna need on üsna objektiivsed, ei sõltu vanusest ja suudavad hemofiiliat suure täpsusega tuvastada.

Lisaks on mitmeid teste, mis võimaldavad diagnoosida hemofiiliat isegi loote emakasisese arengu perioodil. Selliseid uuringuid soovitatakse paaridele, kellel on oht saada hemofiiliaga laps (näiteks naise isa või vennad põevad hemofiiliat jne). Niisiis, hemofiilia avastamiseks lootel tehakse järgmised testid:

• Loote DNA restriktsioonifragmentide pikkuste polümorfism (uurimismaterjal saadakse amniotsenteesi käigus pärast 15. rasedusnädalat);
• Hüübimisfaktorite aktiivsuse tase (uuringu jaoks võetakse nabaväädi verd 20. rasedusnädalal).

Hemofiilia - ravi

Teraapia üldpõhimõtted

Kuna geenitaseme defekti tõttu ei saa hemofiiliat täielikult ravida, on selle haiguse teraapia suunatud hüübimisfaktorite puuduse kompenseerimisele. Sellist ravi nimetatakse asendusraviks, kuna ravimid, mis sisaldavad vähe aineid, süstitakse inimkehasse. Asendusravi võimaldab teil säilitada normaalset vere hüübimist ja peatada hemofiilia korral hemorraagiline sündroom. See tähendab, et asendusravi taustal ei kannata inimene hemartroosi, hematoomide ja verejooksude all (või nende raskusaste on minimaalne).

A-hemofiilia asendusraviks kasutage vere krüopretsipitaati, puhastatud või rekombinantset VIII faktorit, samuti värsket tsitritud doonoriverd, mida on hoitud mitte kauem kui ööpäev. Neid asendusravi vahendeid manustatakse intravenoosselt 2 korda päevas. Optimaalsed vahendid on VIII faktori preparaadid, mida tuleks kasutada peamiselt A-hemofiilia raviks. Ja ainult VIII-faktori preparaatide puudumisel saab vere krüosadestamist või tsitraaditud verd kasutada hemofiilia asendusravi vahendina.

Hemofiilia B asendusraviks kasutage puhastatud IX faktori kontsentraate (näiteks Conine-80), protrombiinikompleksi preparaate, PPSB komplekspreparaate ja mis tahes säilivusajaga konserveeritud verd või plasmat. Neid asendusravi aineid manustatakse intravenoosselt üks kord päevas. IX faktori kontsentraadid on parimad hemofiilia B ravimid. Protrombiinikompleksi preparaate, PPSB-d ja konserveeritud verd soovitatakse kasutada ainult siis, kui IX faktori kontsentraate ei saa kasutada.

Arenenud Euroopa riikides ja USA-s ei ole verest valmistatud ravimeid (krüopretsipitaat, tsitreeritud doonoriveri, konserveeritud või külmutatud plasma) hemofiilia asendusraviks kasutatud enam kui 30 aastat, kuna hoolimata doonorite valikust ja kontrollimisest pole tõsiste infektsioonide kandmise võimalus välistatud. nagu AIDS, hepatiit jne. Ent endise NSV Liidu riikides on enamik hemofiiliaga patsiente sunnitud kasutama doonorite verest saadud ravimeid. Seega, kui hemofiiliaga inimesel on võimalus osta VIII või IX faktori preparaate, peaks ta seda tegema ja kasutama neid, mitte verekomponente, kuna see on palju ohutum ja tõhusam.

Hemofiiliaga patsientide asendusravi viiakse läbi pidevalt kogu elu. Sellisel juhul võib asendusravi ravimeid manustada profülaktiliselt või nõudmisel. Profülaktiliselt manustatakse ravimeid, kui hüübimisfaktori aktiivsuse tase ulatub 5% -ni. Tänu ravimite profülaktilisele manustamisele minimeeritakse verejooksu, hemartroosi ja hematoomide tekkimise oht. Nõudmisel manustatakse ravimeid siis, kui verejooks on juba tekkinud - hemartroos, hematoom jne.

Lisaks asendusravile kasutatakse sümptomaatilisi aineid., mis on vajalikud erinevate elundite ja süsteemide toimimise teatud tekkivate häirete leevendamiseks. Näiteks tekkinud verejooksu peatamiseks peavad hemofiiliaga patsiendid võtma aminokaproonhappe preparaate (Acicapron, Afibrin, Amicar, Carpacid, Carpamol, Epsicapron), traneksaamhapet (Cyclocapron, Tranexam, Troxaminate, Exacil), samuti Ambeni või Desmopressiini analoogi). või määrake verevoolu piirkonda paikselt hemostaatiline käsn, fibriinkile, želatiin, trombiin või värske inimese piim.

Verejooksu korral liigestes tuleb patsient voodisse panna ja jäseme füsioloogilises asendis immobiliseerida 2 - 3 päeva. Kandke kahjustatud liigesele külm. Kui liigeseõõnde on voolanud palju verd, siis tuleb see aspiratsiooni (vaakumi abil) abil kiiresti eemaldada. Pärast aspiratsiooni süstitakse liigesesse hüdrokortisooni lahus, et peatada põletikuline protsess. 2 - 3 päeva pärast ühist verejooksu on vaja kõrvaldada liikumatus, teha kahjustatud jäseme kerge massaaž ja teha erinevaid ettevaatlikke liigutusi.

Kui arvukate verevalumite tagajärjel liigeses kaob selle funktsioon, on vajalik kirurgiline ravi.

Ravimid hemofiilia raviks

Praegu kasutatakse hemofiilia asendusraviks järgmisi ravimeid:

• Puhastatud või rekombinantne VIII faktor (hemofiilia A korral) - lilla, immunaat, kogenaat, Coate-DVI, oktanaat, rekombinaat, Fundy, Emoclot;
• Puhastatud IX faktori kontsentraadid (hemofiilia B korral) - Aimafix, Immunin, Konine-80, oktaniin;
• Protrombiini komplekspreparaadid (B-hemofiilia korral) - Autoplex, Feiba.

Hemofiilia: haiguse jälgimise ajalugu, hemofiiliageeni edasikandumine, tüübid, diagnoosimeetodid, ravi vere hüübimisfaktoritega, ennetamine (hematoloogi arvamus) - video

Hemofiilia: kirjeldus, sümptomid, diagnoos, ravi (asendusravi) - video

Hemofiilia: statistika, haiguse olemus, sümptomid, ravi, taastusravi hemartroosi korral (liigeseverejooks) - video

Enne kasutamist peate konsulteerima spetsialistiga.

Meditsiiniliste ja bioloogiliste probleemide uurimise spetsialist. Igemete veritsus - põhjused, ravi ja ennetamine

Verehaigused - klassifikatsioon, tunnused ja sümptomid, verehaiguse sündroomid, diagnostika (vereanalüüsid), ravi- ja ennetusmeetodid

Verevalamine - hiina, tiibeti, euroopa, islami, kasu ja kahju, näidustused ja vastunäidustused, haiguste ravi, vereloome punktid

Keha elutegevus sõltub paljudest teguritest, üks neist on vere omadused. Kui vere hüübimisparameetrid kalduvad normist kõrvale, suureneb verejooksu oht, mille tagajärjel võib elunditele ja süsteemidele tekitada korvamatut kahju. Üks haruldasi haigusi, mis on põhjustatud geenimuutustest ja põhjustab vere hüübimist, on hemofiilia.

Hemofiilia - mis see patoloogia on ja mis on haiguse oht

Hemofiilia on pärilik haigus, mida iseloomustab koagulatsiooni (vere hüübimise) rikkumine X-kromosoomi ühe geeni muutuse tõttu. Patoloogia esinemissagedus on üks kliiniline juhtum mitukümmend tuhat vastsündinut.

Progresseeruva hemofiiliaga kaasnevad spontaansed, traumajärgsed, operatsioonijärgsed verejooksud lihastes, liigesekudedes ja siseorganites. Kui veritsused tekivad elutähtsates organites, suureneb surmaoht. Enamikul juhtudel iseloomustab hemofiiliat raske kulg, mis viib patsiendi puudeni.

Kuidas geenid toimivad ja mis on geneetilised haigused

Eluks, arenguks, paljunemiseks vajavad keharakud geneetiliste koodide või geenide kujul DNA (deoksüribonukleiinhape) makromolekulides salvestatud bioloogilist teavet. Iga geen vastab kindlale DNA-le. Kõik genoomiks ühendatud geenid salvestatakse 23 kromosoomipaari, milles teave on dubleeritud.

Geneetilised haigused arenevad ühe või mitme geeni mutatsioonide (muutuste) tagajärjel. Selle tulemusel on DNA-sse salvestatud teave moonutatud. Keha sünteesib puudulikke valkstruktuure, vastavate rakkude, organite ja süsteemide normaalne töö on häiritud. Geenimutatsioonide oht seisneb selles, et moonutatud geneetiline kood edastatakse põlvest põlve, põhjustades kaasuva haiguse arengut. Ühel või mõlemal vanemal leitud hemofiilia võib suure tõenäosusega avalduda lastel ja lastelastel.

Progresseeruva hemofiilia korral ilmnevad verejooksud mitte ainult väliste tegurite tagajärjel, vaid ka spontaanselt, seetõttu on haiguse pöördumatute tagajärgede riski täielikult minimeerida võimatu, moonutatud geneetilise teabe parandamine on võimatu.

Hemofiilia raskusastme määravad peamiselt ilmnevad sümptomid. Sageli saab inimene teada, mis on hemofiilia täiskasvanueas, kui kliinilist pilti süvendavad traumaatilised vigastused.

Hemofiilia klassifikatsioon

Liigitus tüübi järgi

Vere hüübimise tunnuseid määrava 13 plasmateguri ühe puudulikkuse põhjal on hemofiilia kolm peamist alamtüüpi:

• Klassikaline - A-tüüp (üle 80% kliinilistest juhtudest). Kõige tavalisem patoloogia tüüp, mida iseloomustab antihemofiilse globuliini (vere hüübimise kaheksas tegur) defitsiit. A-hemofiilia korral on hüübimisprotsessi kiirendamiseks vajalik aktiivse trombokinaasi süntees häiritud.
• B tüüp (üle 10% kliinilistest juhtudest). Sellega kaasneb üheksanda teguri (jõuluteguri) defitsiit, mis on seotud aktiivse trombokinaasi tootmisega.
• C tüüp (vähem kui 5% kliinilistest juhtudest). Sellega kaasneb Rosenthali faktori puudus (üheteistkümnes faktor).

Hemofiilia sorte, millega kaasneb muude tegurite puudus, leitakse vähem kui 1% -l kliinilistest juhtudest.

Tõsiduse klassifikatsioon

Haiguse kulgu raskusaste määratakse vere hüübimisprotsessis osaleva vastava teguri puudulikkuse astme järgi.

Lihtne

Hemofiilia kerge vormi tekkimisega ületab puuduliku teguri tase 5%. Esimesed haigusnähud leitakse koolieas pärast vigastusi. Verejooks on haruldane ja madala intensiivsusega. Laboratoorsete uuringute läbiviimisel ei pruugi patoloogiat tuvastada.

Keskmine

Mõõdukas hemofiilia progresseerub, kui teguri tase jääb vahemikku 2-5% normist. Haigus kulgeb mõõdukalt väljendunud sümptomitega, mis avalduvad hematuria, liigeste-lihaste hemorraagiatena. Ägenemiste sagedus on iga paari kuu tagant.

Raske

Tõsist hemofiiliat iseloomustavad minimaalsed hüübimisfaktorid (alla 2%). Varases lapsepõlves täheldatakse patoloogia väljendunud ilminguid. Hemofiilia rünnakud ilmnevad süstemaatiliste (posttraumaatiliste, spontaansete) verejooksudega liigestes, lihastes ja siseorganites. Naba veritsus on tavaline. Purse perioodil, hambaid vahetades, suureneb igemete verejooks. Vere hüübimistestidega kinnitatud haiguse sümptomatoloogia areneb täiskasvanuna aktiivselt.

Kliiniliste ilmingute põhjaliku uurimisega eristatakse lisaks äärmiselt rasket patoloogia vormi (hüübimisfaktor ei ulatu 1% -ni).

Patoloogia põhjused

Hemofiilia areng on põhjustatud geneetilisest mutatsioonist X-kromosoomis.Retsessiivne tunnus kandub edasi naisliini kaudu. Haiguse sümptomeid täheldatakse peamiselt meestel.

Kandva ema ja terve isa hemofiilia diagnoosiga poegade tõenäosus on vähemalt 50%. Hemofiiliaga isal ja tervel emal on terved pojad ja tütred, kes on geeni kandjad. Tüdrukutel on haiguse tekkimise võimalus minimaalne.

Geenimutatsioonid on paratamatult pärilikud, nende tagajärjed võivad avalduda haigusprotsesside arengus mitte ainult teises või kolmandas, vaid ka järgnevates põlvkondades. Teguri tüüp, mille puudus leitakse uuringute käigus, määratakse ülekantud pärilike geenimoonutustega.

Paljude aastate uuringute andmete kohaselt võib hemofiilia areneda mitte ainult moonutatud geneetilise koodi ülekandmise tagajärjel põlvkondade vahel, vaid ka nende vanemate sugurakkude mutatsioonide tagajärjel, kes ei ole hemofiiliageeni kandjad.

Hemofiilia sümptomid

Progresseeruvale hemofiiliale iseloomulikud kliinilised sümptomid on verejooks (nasaalne, intraartikulaarne, intramuskulaarne, intrakavitaarne), mis on leitud erinevas vanuses patsientidel.

Sümptomid lapsepõlves

Tõsiste hemofiiliatüüpide tunnused leitakse lapse esimesest eluaastast, mis avaldub nabahaava verejooksu, täpsete hematoomide, süstimisprotseduuridega kaasnevate verejooksude korral.

Koolieelikutel on kapillaaride verejooksud, nina-, igeme-, sisemine (eriti intratserebraalne) verejooks sagedamini. Kliinilist pilti täiendavad ulatuslikud verevalumid, suurenenud veresisaldus väljaheites ja uriinis (hematuria). Laste hemofiilia iseloomulikud tunnused on kehv isu, aeglane kaalutõus ja käitumuslikud muutused.

Erinevaid lapsepõlvele iseloomulikke tüsistusi süvendab immuunsüsteemi mitterahuldav seisund, mida rõhub arenev hemofiilia.

Naiste hemofiilia ilmingud

Naistel areneb see haigus harvemini kui meestel ja see on vähem raske. Naiste hemofiilia avaldub:

• Ninaverejooks, menstruatsiooni ajal intensiivne tühjenemine.
• Verejooks, mis tekib pärast suuõõne haiguste hambaravi ja muid sekkumisi.
• Von Willebrandi tõbi, mida iseloomustab kaheksanda hüübimisfaktori defitsiit.

Sümptomid meestel

Täiskasvanuikka jõudmisel süveneb lapsepõlves poistel ilmnenud kliiniline pilt, mida täiendab:

• Retroperitoneaalne verejooks. Selle tagajärjel tekivad ägedad haigused, mis mõjutavad kõhukelme organeid ja vajavad kiiret kirurgilist operatsiooni.
• Kõri, kurgu verejooks pikaajalise köha tõttu, häälepaelte ülekoormus.
• Verevalumid, mis on hemorraagiate (intramuskulaarsed, nahaalused) tagajärg. Elundeid toitvate anumate kokkusurumise korral tekib koe nekroos.
• Vere nakatumine nakkusetekitajate tungimise tõttu sellesse.
• ... See areneb sagedase verejooksu taustal.
• Gangreen, halvatus (ulatuslike hematoomide tagajärjed).
• Osteoartriit, mis areneb koos liigeste hemorraagiatega. Selle haigusega kaasneb lihaste atroofia, jäsemete liikuvuse piiramine ja suur puude tõenäosus.

Haiguse diagnoosimine

Uuringute käigus on oluline hemofiilia õigesti klassifitseerida (määrata tüüp), kuna edasiste terapeutiliste ja profülaktiliste meetmete korraldamine sõltub diagnoosi kvaliteedist (täpsusest).

• D66 - päriliku tüübi kaheksanda hüübimisfaktori defitsiit (hemofiilia A).
• D67 - päriliku tüübi üheksanda hüübimisfaktori defitsiit (hemofiilia B).
• D68 - muud vere hüübimise patoloogiad.

Maksimaalse teabe hankimine progresseeruva hemofiilia kohta on võimalik tänu järgmistele põhjustele:

• Kaebuste analüüs, anamnees. Täpsustatakse erinevate põlvkondade sugulaste patoloogia avastamise fakte, uuritakse andmeid hemofiilia kulgu valitseva olemuse kohta. Hinnatakse verejooksu sagedust ja kestust, analüüsitakse destabiliseerivaid tegureid.
• Kontroll (nahk, liigesed, suuõõne).
• Vere hüübimisnäitajate analüüs.
• Laboratoorsed uuringud, mille eesmärk on arvutada hüübimisfaktorite aktiivsus (kasutatakse spetsiaalseid reaktiive), protrombiini indeks, trombiini aeg ja muud vere omadused, mille väärtused erinevad hemofiilia normist.
• Ühine radiograafia.
• kõhuõõnde, neeru.
• Uriini analüüs.

Hemofiilia diagnoosi täiendab kirurgiline, ortopeediline, hematoloogiline konsultatsioon. Diagnoosi selgitamiseks võib vaja minna geneetiku sekkumist.

Kui olete riskirühmas, on vajalik teha lapseootel plaanivate abielupaaride geeniuuringud. Diagnostiliste meetmete käigus uuritakse rakumaterjali DNA-d.

Hemofiilia ravi

Hoolimata hemofiilia ravimatusest, on korralikult organiseeritud teraapiaga spetsiaalsete ravimitega (kasutatakse ravimeid, tablette), protseduure, operatsioone, hemofiilsete sümptomite parandamine (stabiliseerimine).

Patsiendi seisundi leevendamine saavutatakse:

• Värskelt külmutatud plasmasüstid, hüübimisfaktorid (oluline on jälgida annust).
• Hemostaatiliste ainete manustamine.
• Plasmaferees. Vereringest eraldatud plasma filtreeritakse ja süstitakse kehasse tagasi. Protseduur võimaldab teil aktiveerida vere hüübimise protsessi.
• Füsioteraapia (massaažiprotseduurid, füsioteraapia harjutused, elektroforees, UHF-ravi). Tegevuste komplekt valitakse individuaalselt.
• Liigese punktsioon, mille käigus vere imetakse, süstitakse süvendisse ravimeid, mis põhjustavad põletikuvastast toimet. Punktsiooni kasutatakse liigeste verejooksude korral.
• Liigese sünoviaalmembraani ekstsisioon (viiakse läbi ilma liigespatoloogiate konservatiivse ravi mõju puudumisel).
• Kirurgiline steriliseerimine (raskete menstruaaltsükli häiretega).
• ... Soovitatav on süüa kõrge fosfori-, kaltsiumi-, A-vitamiini-, B-, C- ja D-rühma toitu.

UHF-ravi

Ajutine immobilisatsioon aitab vältida lihaste hematoomide taustal tekkivaid tüsistusi. Avastatud verejooksu peatamiseks kasutatakse jääd ja spetsiaalseid sidemeid.

Prognoos ja ennetamine

Hemofiilia ennetamise põhimeetod on abielueelne nõustamine ja spetsiaalsed meditsiinilised uuringud paaridele. Kui geenidiagnostika käigus ilmnevad päriliku patoloogia märkimisväärsed riskid, ei ole laste kontseptsiooni loomulik planeerimine soovitatav.

Juhtudel, kui uuringuid enne rasedust ei tehta, on pärast lapse eostamist soovitatav korraldada diagnostika. Kui haigus avastatakse lapsepõlves, on vaja väga tõhusaid organisatsioonilisi ning ravi ja profülaktilisi meetmeid.

Patsiendid vajavad ambulatoorset järelevalvet. Tüsistuste vältimiseks on soovitatav vältida vigastusi, füüsilist koormust, järgida ravimite võtmise režiimi ja läbida arsti määratud protseduurid. Hemofiilia prognoos sõltub sellest, kui hoolikalt järgitakse meditsiinitöötajate soovitusi.

Vaktsineerimine

Progresseeruva hemofiiliaga patsientide vaktsineerimisel juhinduvad meditsiinitöötajad üldtunnustatud tingimustest (tingimusel, et puuduvad tõsised immunoloogilised kõrvalekalded).

Iga hemofiilia vaktsineerimisega kaasneb verejooksu, hematoomide, hepatiidi tõenäosuse suurenemine. Teetanuse, läkaköha, difteeria, hepatiidi vastase vaktsiini subkutaanse manustamisviisi kasutamisel väheneb selle toime efektiivsus, seetõttu manustatakse enne vaktsineerimist vajalikud hüübimisfaktorite annused. Verejooksu tõenäosuse vähendamiseks kasutatakse õhukesi nõelu. Süstekohta surutakse mõni minut.

Punetiste, leetrite, EP vastu suunatud elusvaktsiinide kasutuselevõtt viiakse läbi mitte varem kui poolteist kuud pärast hüübimisfaktorite kasutuselevõttu. Trombotsüütide defitsiidi korral täiendatakse vaktsineerimist põletikuvastaste, membraani stabiliseerivate kompleksidega, mida manustatakse enne ja pärast vaktsineerimist. Kui see on pärast vaktsineerimist kättesaadav, läbivad patsiendid rauapreparaate.

Kui hemofiiliale lisandub HIV-nakkus, on näidatud iga-aastased gripivõtted. Need kalduvad tüsistuste suure tõenäosuse tõttu kõrvale tavapärasest vaktsineerimiskalendrist.

Võimaluse korral asendatakse süstitavad vaktsiinid suukaudsete vaktsiinidega.

Tüsistused

Ilma kompleksse ravita ja ettevaatusabinõude järgimata suureneb risk:

• Lihasmassi vähenemine, rasked liigespatoloogiad.
• Motoorse tegevuse sunniviisiline piiramine, haridus-, kutsetegevuse katkestamine.
• Siseorganite haiguste ägedate vormide areng.
• Immunoloogilised tõrked.
• Elukvaliteedi langus.
• Puue, surm.

Hemofiilia on vere hüübimissüsteemi kaasasündinud häire. Hemofiiliaga patsientidel pole sünnist alates vere hüübimise - hüübimisfaktorite - eest vastutavaid spetsiaalseid valke (või esineb neid äärmiselt väikestes kogustes).

Hemofiilia on pärilik haigus, mis mõjutab ainult mehi, kuigi naised on defektse geeni kandjad. Hüübimishäired on põhjustatud mitmete aktiivse tromboplastiini moodustavate plasmategurite puudumisest. Antihemofiilne globuliin puudub teistest sagedamini. Hemofiilia põhjus on „halva” mutatsiooni esinemine sugu X kromosoomis.

See tähendab, et X-kromosoomis on teatud piirkond (geen), mis põhjustab sellise patoloogia. See muutis X geeni - kromosoome ja on tegelikult mutatsioon (retsessiivne). Tulenevalt asjaolust, et mutatsioon asub kromosoomis, on hemofiilia pärilik, see tähendab vanematelt lastele.

Inimkeha kalduvust pikenenud verejooksudele ja verejooksudele nimetatakse hemofiiliaks ja see haigus kuulub hemorraagilise diateesi rühma (alates "verevalumitest" - verejooks ja "diatees" - eelsoodumus). Verejooks hemofiilias toimub üsna spontaanselt, ilma nähtava põhjuseta ja seda on tavapäraste vahenditega raske peatada.

Hemofiilia geen

Hemofiilia arengut määravad geenid on seotud sugu X kromosoomiga, seega on haigus naisliinis pärilik retsessiivsel viisil. Pärilik hemofiilia mõjutab peaaegu ainult mehi. Naised on hemofiiliageeni juhid (dirigendid, kandjad), kes kannavad haigust edasi mõnele oma pojale.

Kuidas päritakse hemofiiliageen?

Tervel mees- ja naisdirigendil on võrdselt tõenäoline nii haigeid kui ka terveid poegi. Hemofiiliaga mehe abielust terve naisega sünnivad terved pojad või dirigentidest tütred. Kirjeldatud on üksikud hemofiiliajuhud tüdrukutel, kes on sündinud kandjast emalt ja hemofiiliaga isalt.

Kaasasündinud hemofiilia esineb peaaegu 70% -l patsientidest. Sellisel juhul päritakse hemofiilia vorm ja raskusaste. Ligikaudu 30% juhtudest on hemofiilia juhuslikud vormid, mis on seotud X-kromosoomis plasma hüübimisfaktorite sünteesi kodeeriva lookuse mutatsiooniga. Tulevikus muutub see spontaanne hemofiilia vorm pärilikuks.

Vere hüübimine ehk hemostaas on keha kõige olulisem kaitsereaktsioon. Hemostaasi süsteemi aktiveerimine toimub veresoonte kahjustuse ja verejooksu tekkimise korral. Vere hüübimist tagavad trombotsüüdid ja spetsiaalsed ained - plasmategurid. Ühe või teise hüübimisfaktori puudulikkuse korral muutub õigeaegne ja piisav hemostaas võimatuks. Hemofiilia korral on VIII, IX või muude tegurite puudulikkuse tõttu häiritud vere hüübimise esimene faas - tromboplastiini moodustumine. See pikendab vere hüübimise aega; mõnikord verejooks ei peatu mitu tundi.

A- ja B-tüüpi hemofiilia

Hemofiiliat on mitut tüüpi, kuid kõige sagedamini

• A-hemofiilia - VIII faktori puudumine
• Hemofiilia B - IX faktori puudumine

Statistika kohaselt on 1-st 10 000-st lapsest sündinud A-hemofiilia, B-hemofiilia esineb 6 korda harvemini. Ligikaudu 1/3 peredest tuvastatakse hemofiilia esmakordselt.

Hemofiilia A on X-kromosoomis retsessiivne mutatsioon, seega on A-tüüpi hemofiilia põhjustatud geneetilisest defektist. Hemofiilia tekib sel juhul antihemofiilse globuliini puudumise tõttu veres (defektne VIII faktor). Antihemofiilne globuliin on normaalseks eluks vajalik valk. Hemofiiliat A võib nimetada klassikaliseks, kuna seda tüüpi hemofiiliat esineb palju sagedamini kui teisi ja seda täheldatakse 80–85% -l kõigist hemofiiliahaigustest.

Hemofiilia B on X-kromosoomis retsessiivne mutatsioon. B-tüüpi hemofiilia on tingitud defektse vere IX faktori olemasolust. Seda tüüpi hemofiilia korral on sekundaarse hüübimiskorgi moodustumine häiritud.

Hemofiilia tunnused

Haigus avaldub lapsepõlves pikaajalise verejooksu ja kergemate vigastustega. Võib esineda ninaverejooksu, hematuria - veri uriinis, suured verejooksud, hemartroos - veri liigeseõõnes. Hemofiilia peamised tunnused: hüübimisaja pikenemine, protrombiiniaja lühenemine.

Hemofiilia kõige tavalisemad sümptomid on loetletud allpool. Sellest hoolimata võib haigusel olla iga patsiendi jaoks individuaalsed omadused.

spontaanne verevalum: Verevalumid tekivad kergemate vigastuste korral ja võivad moodustada ulatuslikke verevalumeid (rohkem verd naha all)

verejooksu kalduvus: sagedased ninaverejooksud, igemete verejooks pärast hammaste pesemist, hambaarsti külastused, minimaalsed kahjustused;

intraartikulaarne verejooks: hemartroosiga (liigeste verejooksud) kaasnevad valu, tursed, liigeste jäikus ja need viivad nende deformatsioonideni, kui meditsiinilist sekkumist ei tehta õigeaegselt - see on kõige sagedasem hemofiilia ilming;

tugev verejooks traumast ja ajuverejooksust: Rasked traumaga seotud verejooksud ja spontaansed ajuverejooksud on hemofiilia kõige tõsisemad ilmingud ja patsientide kõige sagedasem surmapõhjus;

muud suurenenud verejooksu tunnused: Vere leidmine uriinist ja väljaheitest võib mõnikord olla ka hemofiilia sümptom.

Hemofiilia ravi

Hemofiilia peamine ravi on asendusravi.

Praegu kasutatakse selleks vere hüübimisfaktorite kontsentraate VIII ja IX. Kontsentraatide annused sõltuvad VIII või IX faktori tasemest igal patsiendil, verejooksu tüübist. A-hemofiilia korral kasutatakse kõige enam antihemofiilset globuliini kontsentreeritud preparaati - krüopretsipitaati, mis on valmistatud inimese värskest külmutatud vereplasmast. B-hemofiiliaga patsientide raviks kasutatakse kompleksset preparaati PPSB, mis sisaldab tegureid II (protrombiin), VII (prokonvertiin), IX (plasma tromboplastiini komponent) ja X (Stuart-Prower).

Kõik antihemofiilsed ravimid süstitakse intravenoosselt joogina kohe pärast nende säilimist. Arvestades VIII faktori poolväärtusaega (8-12 tundi), manustatakse hemofiilia A antihemofiilseid ravimeid 2 korda päevas ja B-hemofiilia korral (IX faktori poolväärtusaeg on 18-24 tundi) - üks kord päevas. Ägeda perioodi liigeseverejooksude korral on vajalik täielik puhkus, jäseme lühiajaline (3-5 päeva) immobiliseerimine füsioloogilises asendis. Massiivse verejooksu korral on soovitatav viivitamatult läbi viia liigese punktsioon vere aspiratsiooni ja hüdrokortisooni sisseviimisega liigeseõõnde. Tulevikus näidatakse kahjustatud jäseme lihaste kerget massaaži, füsioterapeutiliste protseduuride ja terapeutiliste harjutuste hoolikat kasutamist. Anküloosi korral on näidustatud kirurgiline korrektsioon.

Intensiivne vereülekande asendusravi hemofiiliaga patsientidel võib põhjustada isoimmuniseerumist, pärssiva hemofiilia tekkimist. VIII ja IX hüübimisfaktorite vastaste inhibiitorite teke raskendab ravi, kuna inhibiitor neutraliseerib manustatud antihemofiilse faktori ja tavapärane asendusravi on ebaefektiivne.

Nendel juhtudel on ette nähtud plasmaferees, immunosupressandid. Kõigil patsientidel pole siiski positiivset mõju. Hemostaatilise ravi tüsistused krüopretsipitaadi ja muude ainete kasutamisel hõlmavad ka HIV-infektsiooni, parenteraalse ülekandega hepatiiti, tsütomegaloviirust ja herpeseinfektsioone.

Hemofiilia haigus on äärmiselt ohtlik, eriti lapsepõlves ja noorukieas, kui sageli pole veel õiget diagnoosi pandud ja ilma meditsiinilise abita on tõeline surmaoht. Lapsepõlves hemofiiliaga arsti juurde mineku õigeaegsus on lapse keha soodsa käigu ja stabiliseerumise näitaja.

Verejooksu ennetamine hemofiilia korral

Hemofiiliahaiget jälgiv meditsiinitöötaja peab juhendama teda (ja sagedamini haige lapse vanemaid) üksikasjalikult kogu tema elu režiimi kohta - mängud, õpingud, kehaline kasvatus. Ta peaks aitama valida kõige sobivama tulevase elukutse, mis pole seotud vigastuste ja liigse füüsilise stressiga.

Kõigis neis soovitustes on vaja leida "kuldne kesktee" - piiramatu vaba režiim tekitab traumaatiliste vigastuste ja tugeva verejooksu ohu; teiselt poolt põhjustavad liigsed piirangud lapse arengus viivitust, traumeerivad tema psüühikat, sisendavad talle ideed enda alaväärsusest.

Hemofiiliaga patsiendid peaksid olema pideva ambulatoorse järelevalve all. Kõigile antakse spetsiaalne "hemofiiliaga patsiendi raamat", kus on kirjas veregrupp, Rh kuuluvus, hemofiilia vorm, selle raskusaste, soovitused ägenemise korral. See dokument peab teil alati kaasas olema, et äkiliste komplikatsioonide korral saaks patsiendi kätte saanud arst talle kiiresti vajaliku abi osutada.

Teiselt poolt peavad kõik meditsiinitöötajad vigastuste ja verejooksu korral erakorralist abi osutades pidevalt teadma hemofiiliaga patsiendi võimalikkust. Ärritavad sümptomid on selles osas liigeste, eriti põlve- ja küünarliigeste deformatsioonid, jäikus ja kontraktuurid neis, kehal esinevad "verevalumid".

Hemofiilia vähimgi kahtluse korral on vaja patsiendilt endalt ja tema lähedastelt koguda üksikasjalik varasem verejooksude ajalugu. Hemofiilia põhjendatud kahtluse korral tuleb vigastada saanud või verejooksu alustanud patsient suunata haiglasse. Seal kinnitatakse hemofiilia diagnoos lõplikult või lükatakse tagasi. Ambulatoorne või kodune ravi on sellistel juhtudel vastunäidustatud.

Hemofiilia diagnoos

Hemofiilia diagnoosimisel antakse märkimisväärset abi pärimise olemuse kindlakstegemisega. Soolega seotud hemorraagilise diateesi olemasolu on tugev tõend hemofiilia esinemise kohta perekonnas. Seda tüüpi pärand on iseloomulik nii A-hemofiiliale kui ka B-hemofiiliale (IX faktori defitsiit), mida saab laboratoorsete testide abil eristada.

Hemostaasi trombotsüütide seost iseloomustavad testid: trombotsüütide arv, verejooksu kestus ja liimi agregeerumise parameetrid on hemofiiliaga patsientidel normi piirides.

Hemofiilia tüüpilised laboratoorsed tunnused on vere hüübimise aktiveerimise sisemist rada hindavate näitajate rikkumised, nimelt: venoosse vere hüübimisaja pikenemine (võib olla normaalses vahemikus, kui VIII või IX tegur on aktiivne üle 15%), APTT tõus koos normaalse protrombiini ja trombiini aegadega ...

VIII või IX faktori hüübimisaktiivsuse vähenemine on otsustavaks kriteeriumiks hemofiilia A või B diagnoosimisel ja diferentseerimisel.

Diferentsiaaldiagnoos

Hemofiilia A, eriti haiguse mõõdukalt väljendunud vormid, tuleks eristada von Willebrandi haigusest, mida iseloomustab ka VIII faktori aktiivsuse vähenemine, kuid suureneb verejooksu aeg, trombotsüütide agregatsiooni halvenemine ristomütsiiniga, mis on seotud von Willebrandi faktori defitsiidi või kvalitatiivse defektiga.

Hemofiilia raskusaste

Spetsialistid eristavad hemofiilia kolme raskusastet, mis määratakse sõltuvalt vere hüübimisfaktori puudulikkuse aktiivsuse tasemest. See arvutatakse protsendina, võttes aluseks keskmise normaalse hüübimisaktiivsuse, mis on võetud 100%.

Nendel patsientidel, kes kannatavad raske hemofiilia all, on selle teguri aktiivsuse tase alla 1%. Sellisel juhul võib verejooks olla nii spontaanne kui ka kõige ebaolulisem trauma.

Kui haigust iseloomustab mõõdukas (mõõdukas) raskusaste, siis ei ületa hüübimisfaktori tase 5%. Kui see on kõrgem, siis on haigus kerge, verejooksu põhjustavad sel juhul ainult vigastused.

Ligikaudu 70% kõigist hemofiiliaga patsientidest kannatavad haiguse raskete ja mõõdukate vormide all. See nõuab regulaarselt (mitu korda aastas või isegi kuus) tekkiva verejooksu ravi.

Haiguse raske vorm diagnoositakse tavaliselt varakult - esimesel eluaastal ja mõõdukas - varases lapsepõlves. Kergel tasemel diagnoositakse tavaliselt alles pärast tõsist vigastust või operatsiooni.

Küsimused ja vastused teemal "Hemofiilia"

Küsimus: Tere, mul on kahtlus, et mu poeg on hemofiilne. Tal oli kaks verevalumit, mustad ja kõva läbimõõduga. Millised verevalumid on hemofiiliahaigetel?

Vastus: Tere! Verevalumid kehal võivad tekkida paljude haiguste, sealhulgas hemofiilia korral. Kuid ainult verevalumite korral ei saa täpset diagnoosi panna. Hemofiilia esinemise välistamiseks tuleb läbi viia asjakohased laboratoorsed vereanalüüsid.

Küsimus: Öelge mulle, milliseid valuvaigisteid saab kasutada hemofiilia korral?

Vastus: Kui verevalumiga kaasneb tugev valu, siis esiteks on vaja süstida VIII faktori kontsentraadi (koos hemofiilia A) preparaate kiirusega 30–40 ühikut 1 kg kehakaalu kohta. Süstimiste sagedus peaks olema 2 korda päevas. Kestus - kuni hematoom või hemartroos on täielikult lahenenud. Saadaval olevatest valuvaigistitest on kõige tugevam toime selliste ravimitega nagu tramadool, nalbufiin, akupaan. Neid tuleb süstida subkutaanselt või intravenoosselt. Valuvaigistav toime suureneb koos baralgiini, difenhüdramiini, sibasooniga. Mõõduka valu korral on abiks ravimid, mis sisaldavad kodeiini - solpadeiini jms. Liigesevalu korral on faktorravimiga (!) Asendusravi taustal lubatud võtta lühikesi kursusi (kuni 3-5 päeva) mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid - celebrex, advil, indometatsiin, voltareen, diklofenak. Eelistatav on eelistada Euroopa riikides või Ameerika Ühendriikides toodetud ravimeid. Siiski on parem, kui valuravimid määrab teile kogenud arst!

Küsimus: Mu poeg on juba 2 aastat haige hemofiilias. Kus ja kuidas saab tütart vedu kontrollida, ta on 5-aastane?

Vastus: Kontrollimiseks on kaks võimalust: 1. Määrake VIII faktori aktiivsus (tase) oletatavas kandjas. Kui teguri aktiivsust vähendatakse poole võrra, võib eeldada vedu. Kuid kui tegur on normaalne, ei tõenda see 100% veo puudumist. 2. Usaldusväärsem meetod on geneetiline. Selle meetodiga saab määrata mutatsiooni olemasolu geenis, mis vastutab VIII faktori eest.

Küsimus: Mu emal on poolvend (erinevad isad), kellel on hemofiilia. Kas ma olen selle geeni kandja?

Vastus: On võimalus, et võite olla hemofiilia kandja, sest kandja oli teie vanaema, kes umbes 1: 4 tõenäosusega võis geeni edasi anda teie emale. Kui see juhtub, on tõenäosus, et olete kandja, samuti 1: 4.

Küsimus: Olen hemofiiliageeni kandja. Ma tahan sünnitada. Kui ma teen IVF-i, siirdatakse mulle ainult naissoost embrüoid. Pole mingit garantiid, et need juurduvad. Mitu embrüo ümberistutamise katset saate teha aasta jooksul? Kui jään loomulikult rasedaks, kuulsin, et 8–9 nädala pärast süstitakse mulle pikka õhukest nõela. Kui on hemofiilne poiss, siis abort. Keha edasine taastamine, jälle katse. Kui kaua pärast aborti saate uuesti rasestuda? Mis kahjustab mu keha vähem? IVF või võimalik abort? Mul on negatiivne reesus. Olen 30-aastane. Rasedusi oli 2, üks külmutatud, teine \u200b\u200b- sünnitus (iseseisev).

Geneetilisi defekte, mis põhjustavad XI hüübimisfaktori defitsiiti, nimetatakse C-hemofiiliaks ning nad kasutavad seda patoloogiat esimest korda kirjeldanud teadlase nime järgi ka nimenime "Rosenthali tõbi". XI hüübimisfaktor (Rosenthali faktor) on hemostaasi süsteemi komponent, mis on seotud sisemise tenaasi kompleksi peamise proensüümi - hüübimisfaktori (jõutegur) - aktiveerimisega.

Uurige ajalugu

Hemofiilia C avastas Rosenthal esmakordselt 1953. aastal kolme Ameerika Ühendriikide pereliikme poolt. See autor juhtis tähelepanu nende patsientide hemorraagilise sündroomi tunnustele ja nimetas puuduvat hüübimisfaktorit plasma tromboplastiini eelkäijaks. Hiljem nimetati haigust, mille puhul selle prokoagulandi defitsiit on pärilik, hemofiilia C-ks, sest eelmise sajandi keskel loodeti leida muid hemofiilia variante.

Lisaks leiti, et XI hüübimisfaktor ei ole tromboplastiini eelkäija. 1986. aastal avaldati geeni nukleotiidjärjestus ja inimese XI hüübimisfaktori aminohappeline koostis.

Levimus

Hemofiilia C levimus ei ole rahvusrühmade lõikes ühesugune, kuna seda haigust esineb aškenazide juudides palju sagedamini kui teistes rahvusrühmades. Homosügootide avastamise sagedus on üks Iisraeli 190 elanikust 190-st ja heterosügootid on selle riigi igas üheksandas elanikus. Sellepärast on hemofiilia C selles etnilises grupis kõige sagedasem hemorraagiline haigus, ulatudes 10% -ni.

Ameerika Ühendriikides on praegu registreeritud 520 hemofiilia C-ga patsienti. Nende andmete ja teabe põhjal selle rahvusvahelise riigi kogu elanikkonna kohta saab arvutada selle levimuse populatsioonis (551 923 elaniku kohta registreeritakse üks haigusjuht). XI hüübimisfaktori sügava defitsiidi sagedus on peaaegu 2 korda väiksem ja ulatub 1-ni 1 miljonist vastsündinust, kuid selle haiguse kerge vorm on lähedane B-hemofiilia levimusele.

Riikides, kus hemorraagilise diateesi laboridiagnostika ei ole piisavalt välja töötatud, on isegi hemofiilia C ligikaudset levimust raske kindlaks teha, kuna selle patoloogia puhul on sageli väga väheste sümptomitega variante.

Hemofiilia C mõjutab nii mehi kui ka naisi.

Klassifikatsioon

Välja on töötatud klassifikatsioon, mille järgi eristatakse kolme hemofiilia C geneetilist tüüpi: esimese tüübi korral lokaliseeruvad geneetilised kõrvalekalded FI1 geeni viimases intronis, teises tüübis leitakse mutatsioone 5. eksonis ja kolmandas tüübis - 9. eksonis. Kõige enam on levinud haiguse teine \u200b\u200bja kolmas geneetiline tüüp.

Patogeneesi aspektid

Verevalumid hemofiilia C korral on põhjustatud Rosenthali faktori puudulikkusest või funktsionaalsest alaväärsusest ning XI hüübimisfaktori molekuli funktsionaalsed defektid on väga haruldased. Rosenthali faktori puudulikkuse patogeneesi keskmes on neljandas kromosoomis lokaliseeritud geeni erinevad kõrvalekalded. Praegu on kirjeldatud rohkem kui 50 geneetilist häiret, mis põhjustavad XI hüübimisfaktori sünteesis kvantitatiivseid kõrvalekaldeid, mille hulgas on kõige sagedamini missense mutatsioonid.

XI faktori inhibiitori areng on haruldane.

Hemofiilia C sümptomid

Enamikul patsientidest, kellel on XI hüübimisfaktori defitsiit alla 20%. sümptomeid praktiliselt pole või hemorraagilised ilmingud on äärmiselt haruldased ja kliinilisest seisukohast on neil vähe tähtsust. Selliste patsientide teises osas võib täheldada nina- või igemeveritsust, menorraagiat, verevalumeid, pikaajalist verejooksu naha sisselõigetega, samuti verejookse pärast operatsiooni ja sünnitust. Anemiseerimist põhjustav korduv hemorraagiline sündroom ei ole aga hemofiilia C jaoks tüüpiline. Kõige sagedamini põhjustavad mis tahes traumad või kirurgilised manipulatsioonid hemofiilia C korral hemorraagiat. need. kudede kirurgilise traumaga, milles fibrinolüütilise süsteemi aktiivsus on suurenenud.

Erinevalt A- ja B-tüübist ei esine spontaanseid lihasverejookse C-hemofiilia korral ja hemartroos areneb ainult liigeste traumade korral. Spontaansed verejooksud paljudel patsientidel on äärmiselt haruldased ning kliiniliste ilmingute raskuse ja XI hüübimisfaktori languse sügavuse vahel pole selget seost. Isegi ühe ja sama perekonna erinevatel liikmetel, kes põevad hemofiiliat C, on hemorraagiliste ilmingute raskusaste väga erinev. Selliste patsientide spontaansete verejooksude juhtumeid, samuti erinevates kliinilistes ilmingutes hemofiiliahaigetel - sama perekonna liikmetel, võib seletada selle patoloogia võimaliku kombinatsiooniga teiste hemorraagiliste defektidega (trombotsüütide funktsiooni kahjustus, von Willebrandi tõbi) või TAFI puudulikkusega, mis kahtlemata muudab kurssi sellest hemorraagilisest haigusest. Võttes arvesse hemorraagilise sündroomi raskusastme nõrka vastavust XI hüübimisfaktori vähenemise sügavusele, tuleks verejooksude riski pärast operatsiooni ja sünnitust pidada kõrgeks, kui selle prokoagulandi tase on alla 20%. Sageli on võimalik jälgida hemorraagilise sündroomi perekondlikku olemust.

C-hemofiiliaga vastsündinutel tavaliselt verejooks puudub, kuid ümberlõikamise järgne verejooks on tavaline.

Kuna XI hüübimisfaktori kontsentratsioon patsientide veres korreleerub nõrgalt kliiniliste sümptomitega, on korduva verejooksu prognoosimine alati keeruline. Kolmandikul XI hüübimisfaktori mõõduka defitsiidiga patsientidest (20-50%) võivad esineda mitmesugused verejooksud.

Hemofiilia C laboratoorsed diagnoosid

Diagnostika põhineb XI hüübimisfaktori taseme määramise tulemustel. Rosenthali faktori aktiivsus määratakse katsesüsteemis. Hüübimisfaktori XI aktiivsus määratakse kalibreerimiskõvera abil, mis on koostatud Rosenthali faktori teadaoleva kontsentratsiooniga proovide hüübimisaja hinnangu põhjal. XI hüübimisfaktori normaalse aktiivsuse vahemik on 60–140%. Hüübimisfaktori aktiivsus on enamikus homosügootides alla 15%, samas kui enamikus heterosügootides on see vahemikus 25-75%. Lisaks on selle teguri kontsentratsiooni määramiseks välja töötatud immunoloogilised meetodid. Kuna XI faktori molekuli funktsionaalsed defektid on äärmiselt haruldased, on immunoloogiliste ja hüübimistehnikate vahel hea positiivne seos.

C-hemofiilia hemostaasi uurimisel pikeneb hüübimisaeg APTT / APTT-s, tsefaliin ja testid, mis hindavad hüübimiskaskaadi sisemist mehhanismi, ja hüpokoagulatsioon on sageli rohkem väljendunud kui VIII ja IX teguri sarnaste puuduste korral. Protrombiini, lebetoksi, trombiini teste ei rikuta. Hemofiilia C korral on inhibeerivate vormide esinemissagedus madal (mitte rohkem kui 5%).

Ravi

Hemofiilia C asümptomaatilise kulgu ja ka mõõduka raskusega hemorraagilise sündroomi korral ravi ei kasutata.

Praeguseks on välja töötatud ja kliiniliselt testitud XI hüübimisfaktori kontsentraadid, näiteks Hemoleven®, LFB. Nende kasutamine hemofiilia C korral annuses 20–30 U / kg on õigustatud raske hemorraagilise sündroomi, trauma korral ja profülaktikana enne kirurgilisi protseduure. Kuna varem kirjeldati selliste kontsentraatide kasutamise taustal trombootiliste häirete juhtumeid, on sellise teraapia kõige olulisem omadus see, et nende kasutamisel ei peaks püüdma XI hüübimisfaktori aktiivsust suurendada üle 75%, on parem hoida selle sisaldus 50% lähedal. Pärast pikendatud kirurgilisi sekkumisi hemofiilia C korral võib olla piisav, et säilitada selle hüübimisfaktori aktiivsus nädala jooksul ~ 50%, teisel nädalal aga 30%; minimaalselt invasiivsete kirurgiliste sekkumistega on operatsioonijärgse perioodi 4-5 päeva jooksul piisav 30-40%. Trombogeense potentsiaali vähendamiseks lisavad tootjad XI faktori kontsentraatidele enne toote lüofiliseerimist 2-3 U / ml antitrombiini ja hepariini kontsentratsioonis 3-5 RÜ / ml, samuti ei soovita kontsentraate koos fibrinolüüsi inhibiitoritega (aminokaproon- ja traneksaamhapped) koos kasutada. Kontsentraate tuleb kasutada suure ettevaatusega eakatel patsientidel, samuti aterotromboosi episoodidega patsientidel ja vähihaigetel.

Siiani pole Venemaa hüübimisfaktori kontsentraate Vene Föderatsioonis registreeritud, seetõttu on soovitatav kasutada värskelt külmutatud plasmat verejooksude raviks ja ennetamiseks traumade, sünnituse ajal ja C-hemofiiliaga patsientide operatsioonide ajal. XI hüübimisfaktori poolväärtusaeg on umbes 45-50 tundi, seetõttu tuleks plasmatöötluses eristada laadimis- ja säilitusannuseid. Laadimisdoos peaks olema 15-20 ml / kg ja värske külmutatud plasma säilitusannus peaks olema umbes 3-6 ml / kg ja seda tuleks manustada iga 12-24 tunni järel. Sellise vereülekandeteraapia korral tuleb jälgida hemostaasi parameetreid, et vältida XI faktori hüübimisaktiivsuse vähenemist vähem kui 30 %.

Varem on üksikutes väljaannetes märgitud DDAVP efektiivsust verejooksu ennetamisel postoperatiivsel perioodil mitmel C-hemofiiliaga patsiendil. DDAVP-d saanud patsientidel verejooksu tegelikult ei esinenud, kuid kas see oli ravimi farmakoloogilise toime tulemus, pole selge, kuna Rosenthali faktori tase pärast DDAVP suurenes väga vähe.

Selliste patsientide väikeste verejooksude korral on traneksaamhape efektiivne. Harvadel juhtudel võib antifibrinolüütiliste ravimite vähene efektiivsus menorraagia ägenemiste korral naistel, kes põevad seda hemorraagilist haigust, kasutada hormonaalseid rasestumisvastaseid ravimeid.

Rekombinantse VII faktori kasutamise otstarbekus hemofiilia C korral on väga küsitav, nagu on eelnevalt kirjeldatud trombootilised häired pärast selle kasutamist. Kuid kohalikud hemostaatilised ained näitavad traumade ja kirurgiliste sekkumiste puhul suurt efektiivsust.

On vaja jälgida rasedust ja sünnitada C-hemofiiliaga naisi hematoloogiakeskuse spetsialiseeritud sünnitusabikeskuses või tihedas kontaktis hemofiilse keskuse spetsialistiga.

Ashkenazi juudi poistel tuleks enne ümberlõikamist testida XI hüübimisfaktorit. Kui Rosenthali faktori aktiivsus on alla 15-20%, tuleks protseduur 6 kuud edasi lükata ja seejärel selle tase uuesti kindlaks määrata. Kui puudus tuvastatakse uuesti 6 kuu pärast, tuleb see protseduur läbi viia haiglas, kasutades XI faktori kontsentraate või FFP-d. Selle prokoagulandi mõõduka languse (20–60%) ja hemorraagilise sündroomi puudumise korral piisab selle protseduuri läbiviimiseks antifibrinolüütiliste ravimite määramisest.

Kuna paljude hematoloogia- ja intensiivraviosakondade hemostaatiliste ainete arsenalis puuduvad praegu XI hüübimisfaktori viirusega inaktiveeritud kontsentraadid, on raske C-hemofiiliaga laste viirusliku maksakahjustuse tekkimise vältimiseks vaja vaktsineerida seerumihepatiidi vastu.

Hemofiilia C korral tuleb trombotsüütide funktsiooni potentsiaalselt häirida võivate ravimite (aspiriini) kasutamise küsimus otsustada igas kliinilises olukorras individuaalselt.

Prognoos

Enamikul C-hemofiilia juhtudest on prognoos hea. Kirjeldatud on eluohtlikku verejooksu pärast traumat, operatsiooni, sünnitust, samuti tugevat subarahnoidaalset verejooksu ja hemorraagilisi insulde. Verejooksude ravimisel ja ennetamisel XI faktori kontsentraatidega ja NovoSeveniga võivad tekkida trombootilised komplikatsioonid. On tõendeid selle kohta, et C-hemofiilia korral esineb isheemilisi insulde vähem.

Artikli koostas ja toimetas: kirurg