Antileukotrienläkemedel för bronkialastma hos barn. Läkemedel och läkemedel mot bronkialastma. Hur antileukotrienläkemedel klassificeras

25.05.2020

4 klasser har syntetiserats de senaste åren antileukotriene läkemedel:
1. Direktinhibitorer av 5-lipoxygenas (zileuton, ABT-761, Z-D2138).
2. Hämmare av aktiverande protein (FLAP), förhindrar bindning av detta membranbundet protein med arakidonsyra (MK-886, MK-0591, BAYxl005, etc.).
3. Antagonister av sulfidopeptid (C4, D4, E4) leukotrienreceptorer (zafirlukast, montelukast, pranlukast, tomelukast, pobilukast, verlukast, etc.).
4. Antagonister av B4-leukotrienreceptorer (U-75, 302, etc.).

Mest studerade terapeutiska effekter av hämmare 5-lipooxygenas (zileuton) och sulfidopeptid leukotrienreceptorantagonister (zafirlukast, montelukast, pranlukast).

Zileuton (zyflo, lentrol), en selektiv och reversibel hämmare av 5-lipoxygenas, minskar bildningen av sulfidopeptidleukotriener (LT) och LTB4. Det visade sig att detta läkemedel har en bronkdilaterande effekt (dess början inom 2 timmar, varaktighet - 5 timmar efter administrering) och förhindrar utveckling av bronkospasm orsakad av aspirin och kall luft. I multicenter, dubbelblinda, placebokontrollerade, randomiserade studier har det visats att zileuton, administrerat till patienter med mild till måttlig astma vid en daglig dos av 1,6-2,4 g under 1-6 månader, minskar svårighetsgraden av sjukdomar dag och natt på sjukdomen, minskar behovet av glukokortikoider. och inandning av adrenerga agonister. och leder också till en betydande ökning av FEV. En engångsdos på 800 mg av läkemedlet jämfört med placebo förhindrade uppkomsten av svårigheter med näsandning och nysningar hos patienter med allergisk rinit efter intranasal administrering av antigenet.

Zileuton Finns i tabletter på 300 och 600 mg. Dess funktion är en kort halveringstid, vilket kräver 4 gånger om dagen. Det bör betonas att zileuton minskar clearance av teofyllin, och därför bör dosen av den senare minskas när de används tillsammans. Vid långvarig användning av läkemedlet är det nödvändigt att övervaka nivån av leverenzymer hos patienter.

Sulfidopeptidantagonister LT (zafirlukast, montelukast, pranlukast, etc.) är mycket selektiva, konkurrenskraftiga och reversibla blockerare av LTD4-receptorer. I kliniska och experimentella studier har det visat sig att de har bronkdilaterande aktivitet (uppträder inom 2 timmar, varaktighet - 4-5 timmar efter intag), förhindrar utveckling av tidiga och sena astmatiska reaktioner vid inandning av ett allergen och är också effektiva för att förhindra bronkospasm orsakad av LTD4, trombocytaktiveringsfaktor, aspirin, träning, kall luft. I dubbelblinda, placebokontrollerade, randomiserade studier visade det sig att långvarig (1-12 månader) administrering av dessa läkemedel signifikant minskar svårighetsgraden av astmasymtom dag och natt, variation i bronkial obstruktion. Minskar behovet av patienter i adrenomimetika och glukokortikoider, och förbättrar också bronkial patency. Det visade sig att zafirlukast signifikant minskar genereringen av reaktiva syrearter genom makrofager, liksom antalet lymfocyter, basofiler och histamin hos BA-patienter i bronkoalveolär sköljvätska efter ett bronkoprovokeringstest med ett allergen. 4-veckors behandling med montelukast minskade signifikant innehållet av eosinofiler i sputum och blod hos patienter med mild astma.

En industriell frisättning av zafirlukast (acolat, tabletter om 20 och 40 mg, daglig dos av 40-160 mg är uppdelat i 2 doser), montelukast (singular, tabletter om 5 och 10 mg ordineras en gång om dagen, på natten), pranlukast (Ultair).

Således indikerar resultaten av de ovan nämnda verken en antiinflammatorisk och bronkdilaterande effekt. antileukotrienföreningar... För närvarande specificeras indikationerna för deras användning i BA. Experter från US National Heart, Blood and Lung Institute rekommenderar att du använder dem som första behandlingslinje vid behandling av mild astma. Steroidsparande aktivitet öppnar möjligheter för deras administrering till patienter med måttlig och svår BA för att minska dosen och minska antalet biverkningar av glukokortikoider. Andra indikationer är aspirinastma och träningsastma. En ytterligare fördel med antileukotrienföreningar är närvaron av deras tablettformer för oral administrering 1-2 gånger om dagen. Vissa forskare överväger dem som ett alternativ till inhalerade läkemedel hos patienter med låg disciplin och dålig inandningsteknik.

Således är antileukotrienföreningar som syntetiserats under de senaste 25 åren en ny klass av läkemedel för behandling av bronkialastma... Det förväntas att deras införande i klinisk praxis avsevärt kommer att öka effektiviteten i behandlingen av olika former av denna sjukdom.

Följande leukotrienantagonister är för närvarande kända:

zafirlukast (Akolat)
montelukast (singular)
pranlukast

Läkemedlen i denna grupp eliminerar snabbt den basala luftvägstonen som skapas av leukotriener på grund av kronisk aktivering av 5-lipoxygenas-enzymsystemet. På grund av detta användes denna grupp läkemedel i stor utsträckning vid aspirinbronkialastma, i vars patogenes det finns en ökad aktivering av 5-lipoxygenas-systemet och en ökad känslighet för receptorer för leukotriener. Leukotrienantagonister är särskilt effektiva i denna form av astma, som ofta är svår att hantera.

Zafirlukast bidrar till en signifikant förbättring jämfört med placebo i FEV 1, PEF och eliminering av symtom vid tillsats till ICS.

Användningen av montelukast i kombination med ICS och långvariga β 2 -agonister, särskilt i närvaro av allergisk rinit, gör det möjligt att förbättra kontrollen över sjukdomen snabbare och minska dosen av ICS.

Placera i terapi.Antileukotrienläkemedel inkluderar undertyp 1 cysteinyl leukotrienreceptorantagonister (montelukast, pranlukast och zafirlukast), samt en 5-lipoxygenashämmare (zileuton). Data från kliniska studier har visat att antileukotrienläkemedel har en svag och variabel bronkdilaterande effekt, minskar svårighetsgraden av symtom, inklusive hosta, förbättrar lungfunktionen, minskar inflammationsaktiviteten i luftvägarna och minskar frekvensen av förvärringar av astma. De kan användas som andra linjens läkemedel för behandling av vuxna patienter med mild ihållande astma; dessutom svarar vissa patienter med aspirinastma bra på antileukotrienbehandling. Men när de används som monoterapi tenderar antileukotrienläkemedel att ge en mindre uttalad effekt än låga doser av ICS. Om patienter redan får ICS kommer deras ersättning med antileukotrien-läkemedel att åtföljas av en ökad risk att förlora kontrollen över astma. Användningen av antileukotriener utöver ICS kan minska den dos ICS som krävs för måttlig astma eller svår astma och kan förbättra astmakontrollen hos patienter med otillräcklig effektivitet av låga eller höga doser av ICS. Med undantag för en studie där jämförelsedrogerna visade sig vara lika effektiva för att förhindra exacerbationer, har flera publikationer visat att tillsatsen av antileukotrienläkemedel till ICS är mindre effektiv än tillsatsen av långverkande inhalerade β2-agonister.

Bieffekter.Antileukotrienläkemedel tolereras väl; för närvarande visas

att det finns få eller inga biverkningar i denna klass av läkemedel. Mottagning av zileuton åtföljdes av en hepatotoxisk effekt, därför rekommenderas kontroll under behandling med detta läkemedel

leverfunktion. Det uppenbara förhållandet mellan antileukotrienbehandling och Churg - Strauss syndrom förklarar förmodligen främst att en minskning av dosen av systemisk och / eller inhalerad GCS ledde till manifestationen av en underliggande sjukdom; hos vissa patienter kan dock ett orsakssamband inte uteslutas helt.

Monoklonala antikroppar

Relativt nyligen utvecklades ett nytt läkemedel - Omalizumab (producerat av Novartis under handelsnamnet Xolar), som är ett koncentrat av antikroppar mot IgE. Xolar binder fri IgE i blodet och förhindrar därigenom degranulering och frisättning av biologiskt aktiva substanser, som utlöser tidiga allergiska reaktioner.

Xolar kan användas till personer över 12 år med måttlig till svår ihållande bronkialastma, med allergisk astma, vars utlösare är allergener året runt, bekräftade genom hudtest eller specifika IgE-studier.

Läkemedlet studerades i studie 1 och studie 2 med totalt 1071 patienter i åldrarna 12 till 76 år som fick beklometasondipropionat, uppdelat i två grupper (som fick subkutan xolar eller placebo). Att lägga till Xolar till befintlig ICS-terapi kan avsevärt minska dosen av ICS samtidigt som man behåller kontrollen över astmasymtom. I studie 3, där flutikasonpropionat valdes som ICS, fick det tillsättas långverkande bronkdilaterande medel till terapin, och där allvarligare patienter var inblandade, fanns det ingen skillnad mellan xolar och placebo.

En förbättring av BA-kontroll med anti_IgE-användning framgår av en minskning av frekvensen av symtom och förvärringar, samt en minskning av behovet av akuta läkemedel. Förmodligen kommer ytterligare forskning att ge ytterligare information om användningen av anti_IgE i andra kliniska situationer.

Bieffekter.Resultat från flera studier som inkluderade AD-patienter i åldern 11

upp till 50 år gamla, som redan har fått GCS (inandning och / eller oral) och långverkande β2_agonister, har visat att det är ganska säkert att lägga till anti_IgE till aktuell behandling.

långverkande β2-adrenomimetika

Långverkande inhalerade β2_agonister, som inkluderar formoterol och salmeterol, ska inte användas som monoterapi för AD, eftersom det inte finns några bevis för att dessa läkemedel hämmar inflammationen av ADA. De är mest effektiva när de används i kombination med ICS, och utnämningen av en sådan kombinationsterapi är det föredragna tillvägagångssättet för behandling av patienter i vilka användning av medelstora doser av ICS inte tillåter BA-kontroll. Tillsatsen av långverkande inhalerade β2_agonister till regelbunden behandling med inhalerad GCS minskar svårighetsgraden av symtom dag och natt, förbättrar lungfunktionen, minskar behovet av snabbverkande inhalerade β2_agonister och antalet förvärringar och gör det möjligt att uppnå BA-kontroll hos ett större antal patienter, snabbare och med en lägre GCS-dos jämfört monoterapi med inandad GCS. Högre effektivitet av kombinationsbehandling ledde till skapandet av inhalatorer innehållande fasta kombinationer av ICS och långverkande β2_agonister (kombinationer av flutikasonpropionat med salmeterol och budesonid med formoterol). Data från kontrollerade studier har visat att administrering av dessa läkemedel med en enda fast kombinationsinhalator är lika effektiv som att ta varje läkemedel från en separat inhalator. Inhalatorer som innehåller fasta kombinationer är bekvämare för patienter, kan förbättra efterlevnaden (patientens överensstämmelse med läkarens recept) och deras användning säkerställer att patienter alltid tar en långverkande β2_agonist tillsammans med GCS. Dessutom kan inhalatorer som innehåller fasta kombinationer av formoterol och budesonid användas för både akutvård och regelbunden underhållsterapi.

Salmeterol inhalator

Långverkande β2-adrenomimetika inkluderar för närvarande:

formoterol (Oxis, Foradil, atimos)
salmeterol (Serevent)
indacaterol
Salbutamol (Saltos - tablettform).

Foradil - Novartis formoterol

I FACET-studien, som använde Oxis, fann man att tillsatsen av formoterol minskade förekomsten av lindriga till svåra astmaattacker, både i låga doser budesonid (26% för svåra attacker och 40% för milda attacker) och höga doser (höga doser budesonid utan formoterol minskade frekvensen av allvarliga attacker med 49% och milda med 39%, med formoterol - med 63 respektive 62%). Långverkande β2-agonister kan också användas för att förhindra träningsinducerad bronkokonstriktion och kan ge långvarigt skydd mot bronkokonstriktion än snabbverkande β2-agonister. Salmeterol och formoterol har samma varaktighet av bronkdilaterande och skyddande effekt (skydd mot effekterna av faktorer som orsakar bronkospasm), men har vissa farmakologiska skillnader. Formoterol kännetecknas av en snabbare utveckling av effekten jämfört med salmeterol, vilket gör det möjligt att använda formoterol inte bara för att förebygga utan också för att lindra symtomen.

Bieffekter.Terapi med långverkande inhalerade β2_agonister åtföljs av

en lägre förekomst av systemiska biverkningar (såsom stimulering av det kardiovaskulära systemet, skelettmuskelskakningar och hypokalemi) jämfört med långverkande orala β2-agonister. Regelbunden användning av β2_agonister kan leda till utveckling av relativ eldfasthet mot dem (detta gäller både korta och långverkande läkemedel).

β 2-adrenomimetika kortverkande

Berotek - kortverkande β 2 -agonist

Utbudet av kortverkande β2-adrenomimetika representeras av följande läkemedel:

fenoterol (berotec)
salbutamol (ventolin)
terbutalin (bricanil)

Placera i terapi.Inhalerade β2_agonister med snabb verkan är de läkemedel som väljs för lindring av bronkospasm under förvärring av astma, samt för att förhindra träningsinducerad bronkospasm. På grund av den snabba verkan kan formoterol, en långverkande β2-agonist, också användas för att lindra AD-symtom, men det kan endast användas för detta ändamål hos patienter som får regelbunden underhållsbehandling med inhalerad GCS.

Inhalerade snabbverkande β2_agonister ska endast användas efter behov; doser och

frekvensen av inandning bör vara så liten som möjligt. Den växande, särskilt dagliga, användningen av dessa läkemedel indikerar en förlust av kontroll över astma och behovet av att revidera behandlingen. På samma sätt indikerar frånvaron av en snabb och stabil förbättring efter inandning av β2_agonist under förvärring av astma behovet av att fortsätta övervaka patienten och eventuellt ordinera en kort behandling med oral GCS.

Bieffekter.Användningen av orala β2_agonister i standarddoser åtföljs av mer uttalade oönskade systemiska effekter (såsom tremor och takykardi) än vid användning av inhalerade former. Inandning av β 2 -agonist ger ett uttalat skydd mot bronkospasm mot bakgrund av fysisk aktivitet och andra framkallande faktorer i 0,5-2 timmar.

Oralβ 2_ långverkande agonister.Långverkande orala β2-agonister inkluderar doseringsformer med fördröjd frisättning av salbutamol, terbutalin och bambuterol (en prodrug som omvandlas till terbutalin i kroppen). De används i skadliga fall när ytterligare bronkdilaterande åtgärder krävs. Långverkande orala β2-agonister är mer benägna än inhalerade för att orsaka oönskade effekter, vilket inkluderar stimulering av hjärt-kärlsystemet (takykardi), ångest och skelettmuskelskakningar. Biverkningar i hjärt-kärlsystemet kan också förekomma vid användning av orala β2-agonister i kombination med teofyllin. Regelbunden användning av orala långverkande β2-agonister som monoterapi kan vara farligt för patienter, och dessa läkemedel bör alltid användas endast i kombination med ICS.

XantinerKortverkande teofyllin kan användas för att lindra AD-symtom. Åsikterna om teofyllins roll vid behandlingen av förvärringar är fortfarande kontroversiella. Tillsatsen av kortverkande teofyllin till adekvata doser av snabbverkande β2_agonister kanske inte åtföljs av en ytterligare bronkdilaterande effekt, men det kan stimulera andningsakten.

Bieffekter.Teofyllinbehandling kan åtföljas av signifikanta oönskade effekter, vars risk kan minskas genom adekvat dosval och dynamisk kontroll av läkemedelskoncentrationer i blodet. Kortverkande teofyllin bör inte ges till patienter som redan får teofyllin med fördröjd frisättning såvida inte serumteofyllinkoncentrationen är känd för att vara låg och / eller kan kontrolleras.

Föredragen läkemedel med fördröjd frisättning med studerad absorption och fullständig biotillgänglighet oavsett matintag (Teopek, Teotard). För närvarande är terapi med xantinderivat av sekundär betydelse som en metod för att lindra anfall med små eller inga andra läkemedelsgrupper.

Catad_tema Bronkialastma och KOL - artiklar

Leikotrienreceptorantagonister vid behandling av bronkialastma

Bronkialastma är en kronisk inflammatorisk sjukdom i luftvägarna, vilket är ett allvarligt hälsoproblem i alla länder i världen. Astma är vanligt i alla åldersgrupper och är ofta svår och dödlig. Mer än 100 miljoner människor lider av denna sjukdom, och deras antal växer ständigt.

Den ledande rollen för inflammation vid utvecklingen av astma är ett erkänt faktum, i vilket många celler är inblandade: eosinofiler, mastceller, T-lymfocyter. Hos mottagliga individer leder denna inflammation till återkommande väsande andning, andfåddhet, täthet i bröstet och hosta, särskilt på natten och tidigt på morgonen. Dessa symtom åtföljs av en omfattande obstruktion av bronkialträdet, vilket är åtminstone delvis reversibelt spontant eller under påverkan av behandlingen. Inflammation orsakar också en ökning av luftvägarnas svar på olika stimuli.

Vid utvecklingen av inflammation är genetiska faktorer viktiga, särskilt atopi. Samtidigt finns det en stor mängd bevis för att miljöfaktorer är riskfaktorer och kan leda till sjukdomens uppkomst.

Inandning av allergier från hushållskvalster och passiv rökning är särskilt viktigt. Riskfaktorer inkluderar även exponering för fordonsutsläpp och yrkessensibilisering. Den utvecklande inflammationen leder till utvecklingen av bronkial hyperreaktivitet, deras obstruktion, som stöds av utlösningsmekanismer.

Kronisk inflammation är karakteristisk för astma, oavsett svårighetsgrad. Inflammation åtföljs av utvecklingen av bronkial hyperreaktivitet och bronkial obstruktion, som är de två avgörande faktorerna bakom nedsatt lungfunktion. Luftvägshyperreaktivitet manifesterar sig i ett alltför stort bronkokonstriktorrespons på olika stimuli. Bronkierna är en viktig komponent i denna reaktion. ...

Bronkial hyperreaktivitet är ett obligatoriskt tecken på bronkialastma och är nära relaterat till sjukdomens svårighetsgrad och symtomfrekvensen. Bevis tyder på att det finns ett nära samband mellan bronkial hyperreaktivitet och inflammation i slemhinnan i luftvägarna, med infiltration av deras väggar av efferenta inflammatoriska celler, bland vilka mastceller, eosinofiler och aktiverade lymfocyter dominerar. Eosinofil luftvägsinfiltration är ett kännetecken för astma och skiljer den från andra inflammatoriska luftvägsprocesser. ... Celler frisätter olika inflammatoriska mediatorer, inklusive leukotriener - LTS4, LTB4, tromboxan, syreradikaler, basiska proteiner, eosinofilt katjoniskt protein, som är giftiga för bronkialepitel.

Patogenesen av bronkialastma involverar olika mediatorer som produceras av dessa celler, vilket bidrar till en ökning av bronkialreaktivitet och kliniska manifestationer av astma. Mediatorer såsom histamin, prostaglandiner och leukotriener leder direkt till sammandragning av släta muskler i luftvägarna, ökad vaskulär permeabilitet, ökad slemutsöndring i luftvägslumen och aktiverar andra inflammatoriska celler som frigör sekundära inflammatoriska mediatorer.

En av mekanismerna för andningsdysfunktion är bronkial obstruktion.

Enligt P.Devillier et al. luftvägsobstruktion baseras på sammandragning av glatt muskulatur i bronkier, ödem i slemhinnan, ökad slemutsöndring och infiltration av luftvägarna med inflammatoriska celler (främst eosinofiler).

Under de senaste åren har rollen som inflammatoriska förmedlare av en ny klass, som kallas leukotriener, identifierats i patogenesen av bronkialastma.

Historien om upptäckten av leukotriener är associerad med studien av den långsamt reagerande substansen anafylaksi (SAS-A), Broklekast, 1960.

1983 identifierade B. Samuelsson LTC4, LTD4 och LTE4. 1993 L. Laltlnen et al. och 1997 Z.Diamant et al. beskrev ett triggersvar vid aktivering av cysteinyl-leukotrienreceptorer i luftvägarna och inflammatoriska celler, effekten av bronkokonstriktion, vävnadsödem, slemutsöndring i luftvägarna och stimulering av inflammatoriska celler i lungvävnaden. Cysteinyl-leukotriener har varit medlare för luftvägsobstruktion vid astma.

Leukotriener bildas av arakidonsyra med deltagande av lipoxygenas. Leukotriener syntetiseras av olika celler under påverkan av specifika stimuli: IgE, IgJ, endotoxiner, fagocytosfaktorer.

Huvudplatsen för syntes av leukotriener i människokroppen är lungorna, aorta och tunntarmen. Den mest intensiva syntesen av leukotriener utförs av alveolära makrofager, neutrofiler och eosinofiler.

Leukotrienerns roll i patogenesen för bronkialastma är att öka utsöndringen av slem, undertrycka dess clearance och öka produktionen av katjoniska proteiner som skadar epitelceller. Leukotriener ökar inflödet av eosinofiler, ökar permeabiliteten i blodkärlen. De leder till en sammandragning av de glatta musklerna i bronkierna, främjar migrering av celler som är involverade i utvecklingen av den inflammatoriska processen (aktiverade T-celler, mastceller, eosinofiler). Ett antal studier har visat att leukotrien E4 finns i urinen hos patienter med bronkialastma.

LTC4 och LTD4 har potenta bronkokonstriktoreffekter. Effekten av bronkospasm, till skillnad från den som orsakas av histamin, utvecklas långsammare men är mer långvarig. Leukotriener ökar vaskulär permeabilitet 1000 gånger mer effektivt än histamin. Ökningen av venulpermeabilitet förklaras av sprickbildning på grund av sammandragningen av endotelet. LTD4 påverkar mer aktivt processen för att förbättra slemutsöndringen genom bronkialslemhinnan.

Det har fastställts att leukotriener B4, C4, D4, E4 spelar en viktig roll i inflammationsmekanismerna och orsakar förändringar som är karakteristiska för bronkialastma. Leukotriener C4, D4 leder till tidiga förändringar och orsakar cellmigration till området för luftvägsinflammation.

De kliniska effekterna av leukotrien B4 är ansvariga för kemotaxi av leukocyter, vidhäftning av neutrofiler till endotel, frisättning av proteaser och superoxidbildning genom neutrofiler. Detta hjälper till att öka kapillärpermeabiliteten. Leukotriener D4, C4 och E4 leder till kramper i de mjuka musklerna i bronkierna, utvecklingen av ödem, attraktionen av eosinofiler, en ökning av slemutsöndring och störningar i dess transport.

Man fann att leukotriener binder till receptorer lokaliserade på plasmamembranen i celler. Tre huvudtyper av leukotrienreceptorer har identifierats.

1. LTI-receptor för leukotriener LTC / D / E4. Denna receptor förmedlar bronkokonstriktoreffekten av leukotriener.

2. Receptor LT2 till LTC / D / E4; det spelar en viktig roll vid kontroll av vaskulär permeabilitet.

3. LTB4-receptorn förmedlar den kemotaktiska effekten av leukotriener.

Leukotrienreceptorinhibitorer

Begreppet leukotriener som inflammatoriska medlare gjorde det möjligt att utveckla ett koncept för skapandet av en ny klass av läkemedel, kallade antileukotrienämnen.

Antileukotriensubstanser innefattar cysteoch läkemedel som hämmar syntesen av leukotrien.

Skapandet av läkemedel som påverkar syntesen av leukotriener utförs i följande riktningar. ...

1. Skapande av antagonister av leukotrienreceptorer. Dessa inkluderar zafirlukast (accolat, substans 1C1204219) pranlukast (substans ONO-1078), pobilukast (substans SKF 104353), montelukast (singular, substans ML-0476).

2. Sök efter 5-lipoxygenashämmare. Representanten för denna grupp läkemedel är zileuton (substans F-64077).

Experimentella studier har visat att leukotrienreceptorantagonister förhindrade utvecklingen av bronkospasm, minskade antalet inflammatoriska celler (lymfocyter och eosinofiler) i bronkoalveolärvätskan. Data från kliniska studier visar att antagonister av leukotrienreceptorer förhindrar utveckling av symtom på bronkialastma, förbättrar lungfunktionen.

Det har visat sig att in vitro-antagonister av cysteinyl-leukotriener konkurrerar med leukotrien D4 om bindning till receptorer som finns i membranen hos marsvin och humana lungceller. Deras likhet med leukotrien D4 är ungefär två gånger den naturliga liganden. Leukotrienantagonister (zafirlukast, montelukast, pobilukast) blockerar leukotriener D4 och E4, som orsakar smidig muskelsammandragning av den isolerade marsvinstrupen, men blockerar inte krampen orsakad av leukotrien C4. Under deras inflytande minskar koncentrationen av inflammatoriska medlare i utvecklingszonen för den inflammatoriska processen, den slutliga fasen av antigeninducerad bronkospasm hämmas och skydd ges mot olika provokationer.

Alla leukotrienreceptorinhibitorer med varierande grad av aktivitet förhindrar LTD4-inducerad bronkokonstriktion. De blockerar tidiga och sena reaktioner på antigen exponering, effekter på förkylning och aspirin, ökar FEV vid mild till måttlig astma, minskar användningen av beta-agonister och förstärker effekten av antihistaminer.

Antileukotrien-läkemedel tolereras väl av patienter och leder inte till utvecklingen av allvarliga komplikationer. Det är viktigt att de används i tablettform en eller två gånger om dagen.

Nya studier indikerar att leukotrienantagonister kan användas som ett alternativ till kortikosteroidbehandling vid ihållande mild astma. Leukotrienantagonister minskar dosen inhalerade kortikosteroider när astma förvärras.

Leukotrien D4, som verkar på de glatta musklerna i bronkierna, påverkar inte DNA-syntes, innehållet av RNA, kollagen, elastin, biglycan, fibronektin. Vissa antileukotriener aktiverade mikrosomal aktivitet och aminotransferaser i levern.

Antileukotriener är effektiva vid induktion av bronkospasm av allergener, kall luft, motion, aspirin. Kliniska observationer utfördes under både kort och långvarig observation.

Leukotrienantagonister kan minska dosen av andra läkemedel som används för att behandla bronkialastma, särskilt b2-agonister. Det är nu erkänt att kortikosteroider har den bästa antiinflammatoriska effekten. Samtidigt, vid långvarig användning, kan allvarliga biverkningar uppstå. Många patienter har svårt att använda inhalationsanordningar eftersom de måste göras flera gånger om dagen. Fall av utveckling av lokal och systemisk tolerans mot kortikosteroider har noterats. Ytterligare studier behövs för att bestämma deras effektivitet vid användning med inhalerade kortikosteroider.

Således gjorde upptäckten av en ny klass av inflammatoriska mediatorer - leukotriener, identifieringen av deras bindningsreceptorer det möjligt att skapa en ny riktning i behandlingen av bronkialastma baserat på utvecklingen av läkemedel som är hämmare av leukotrienreceptorer. Den kliniska användningen av läkemedel i denna grupp - montelukastnatrium, zafirlukast, pranlukast, vittnar om den otvivelaktiga terapeutiska effekten. De förhindrar utvecklingen av bronkospasm (inklusive på natten), förhindrar utveckling av inflammation, ödem, minskar vaskulär permeabilitet, minskar slemutsöndring, förbättrar sömnkvaliteten och minskar användningen av beta-agonister. Läkemedlen är effektiva vid behandling av patienter som lider av mild till måttlig astma. Detta är extremt viktigt ur synvinkeln för att förhindra utvecklingen av sjukdomen och utvecklingen av allvarliga former av bronkialastma.

Litteratur

1. Ado V.A., Mokronosova M.A., Perlamutrov Yu.N. Allergier och leukotriener: en översikt // Klinisk medicin, 1995, 73, N2, s. 9-12
2. Faktiska pulmonologiproblem (redigerad av A.G. Chuchalin) // M., "Universum Publishing", 2000
3. Babak S.L., Chuchalin A.G. Nattlig astma // Russ. honung. tidskrift, 1998, 6, N7, från 11080-1114
4. Babak S.L. Kliniska aspekter av behandling av patienter med obstruktivt sömnapné-hypopneasyndrom med icke-invasiv ventilation i lungorna med konstant positivt luftvägstryck. // Abstrakt avhandling. Cand. honung. Sciences, M., 1997
5. Bronkialastma. (Redigerad av A.G. Chuchalin). M., "Agar", 1997
6. Bulkina L.S., Chuchalin A.G. Antileukotriene läkemedel vid behandling av bronkialastma // Russ. honung. zhurn., 1998, vol. 6, N 17, med 1116-1120
7. Kovaleva V.L., Chuchalin A.G., Kolganova N.A. Antagonister och hämmare av leukotriener vid behandling av bronkialastma // Pulmonology, 1998, 1, sid 79-87
8. Kolganova NA, Osipova GL., Goryachkina LA et al. Akolat - leukotrienantagonist, ett nytt läkemedel för basterapi av bronkialastma // Pulmonology, 1998, N 3, s. 24-28
9. Mokronosova M.A., Ado V.A., Perlamutrov Yu.N. Rollen av leukotriener i patogenesen av allergiska sjukdomar: en översikt // Immunologi, 1996, N 1, sid 17-28
10. Sinopalnikov A.I. "Akolat" - en leukotrienantagonist, en ny klass av läkemedel för grundläggande behandling av bronkialastma // Mosk. honung. tidskrift, 1999, 28-29
11. Fedoseev G.B., Emelyanov A.V., Krasnoshchekova O.I. Terapeutiska möjligheter för antileukotrienläkemedel hos patienter med bronkialastma: en recension // Terapeut, arkiv, 1998, 78, N8, sid.81-84
12. Tsoi A.N., Shor O.A. Nytt inom behandlingen av bronkialastma: leukotrienhämmare: en recension // Terapeut, arkiv, 1997, 69, N 2, s. 83-88
13. Busse W. Rollen och bidraget från leukotriener vid astma. Ann Allerg. Astma Immunol.1998, 81 (1), s 17-26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. et al. Leukotrienantagonister. Ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt vid astma // Presse Med., 1997, 26 (5), s 234-239
15. Chung K., Holgate S. Leukotrienes: varför är de viktiga medlare vid astma? // Eur. Respirera. Rev., 1997, 7, 46, s 259-263
16. De Lepebire I, Reiss T., Rochette F. et al. Montelukast orsakar långvarig, potent leukotrien D4-receptorantagonism i luftvägarna hos patienter med astma // Clin. Pharmacol. Ther., 1997, 61 (1), s 83-92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. Leukotriener, leukotrienreceptorantagonister och leukotriensynthämmare vid astma: en uppdatering. Del 1: syntes, receptor och roll av leukotriener i astma // Pharmacol. Res., 1999, 40 (1), s 3-13
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les anti-leukotriener; leur posifionnement dans I yasthma // Rev. Med. Brux.1997, 18 (4), s 279-285
19. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. et al. Effekten av montelukast (MK-0476), en cysteinyl-leukotrienreceptorantagonist, på allergeninducerade luftvägssvar och sputumceller i astma // Clin. Exp. Allergi 1999, 29 (1), s 42-51
20. Drasen L.M. Effekter av cysteinylleukotriener på Human Airways // SRS-A till leukotriener. The Dawning of a New Treatment Proceeding av ett vetenskapligt möte i Oakley Coury, London, 8-10 oktober 1996, s 189-201
21. Gani F., Senna G., Givellaro M. et al. Nya läkemedel vid behandling av luftvägsallergiska diskaser. Nuovi farmaci nella terapia delle allergopatie respiratorie // Recenti-Prog. Med., 1997, 88 (7-8), s 333-341
22. Holgate S. T, Dahlen S-E. Från långsamt reagerande ämne till leukotrien: Ett vittnesbörd om vetenskaplig strävan och prestation // SRS-A till leukotriener. The Dawning of a New Treatment Proceeding av ett vetenskapligt möte som hölls i Oakley Coury, London, 8-10 oktober 1996, s 1
23. Ind P. Anti-leykotrienintervention: finns information om deguater för klinisk användning vid astma // Respir. Med., 1996, 90 (10), s 575-586
24. Israel E. Leukotrien-hämmare // Astma, 1997, vol. 2, s 1731-1736
25. MacKay TW, Brown P, Walance W, et aL Spelar inflammation en roll vid nattlig astma? // Am. Varv. Respirera. Dis., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. Nya läkemedel vid astabehandling. Leukotreienreceptorblockerare och leukotrien-syntesinhibitorer // Nord, Med., 1997, 112 (4), s 122-125
27. Marr S. Ruolo degli antagonisti di un singolo mediatore nella terapia dell asma // Ann. Ital. Med. Int., 1998, jan-mars, 13 (1), s 24-29
28. Oosterhoff Y, Kauffman HF, Rutgers et al. Inflammatoriskt cellantal och mediatorer m bronkoalveolär sköljvätska och perifert blod hos personer med astma med ökad nattlig luftvägsförträngning // Allergy Clin. Immunol.1995, 96 (2), s 219-229.
29. Panettieri R., Tan E., Ciocca V et al. Effekter av LTD4 på matrisuttryck och sammandragning av humana luftvägar för glatt muskulaturceller och sammandragning in vitro differentiell sensitiviti för cystein// Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol 1998, 19 (3), s 453-461
30. Pauwels R. Treayment of astma with anti-leukotrienes: current and Future Trends // SRS-A to Leukotrienes. The Dawning of a New Treatment Proceeding av ett vetenskapligt möte som hölls i Oakley Coury, London, 8-10 oktober 1996, s 321-324
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Leukotrienes som terapeutiskt mål vid astma // Allergi, 1995, 50, s 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. et al. Montelukast, en leukotrienreceptorantagonist en gång dagligen vid behandling av kronisk astma: en multicenter, randomiserad, dubbelblind studie / Montelukast Clinical Research Study Group // Arch. Internera. Med., 1998, 158 (11), s 1213-1220
33. Reiss T., Sorkness C., Stricker W. et al. Effekter av montelukast (MK-0476): en potentonist, på bronkdilatation i astmatiska sybjekt behandlade med och utan inhalerade kortikosteroider // Thorax, 1997, 52 (1), s 45-48
34. Samuelsson B. Upptäckten av leukotrienerna och strukturupplysningen av SRS-A // SRS-A till leukotrienerna. The Dawning of a New Treatment Proceeding av ett vetenskapligt möte som hölls i Oakley Coury, London, 8-10 oktober 1996, s 39-49
35. Smith J. Leukotrienes i astma. Den potentiella terapeutiska rollen för antileukotrienmedel // Arch. Internera. Med., 1996, 156 (19), s 2181-2189
36. Spector S. Hantering av astma med zafirlukust. Klinisk erfarenhet och tolerabilitetsprofiler // Drugs, 1996, 52, Suppl 6, s 36-46
37. Tan R. Den roll som antileukotriener har i astmahanteringen // Curr. Opin. Pulm. Med., 1998, 4 (1), s 25-30
38. Tan R., Spector S. Antileukotrien-medel // Curr. Opin. Pulm. Med., 1997, 3 (3), s 215-220
39. Taylor L.K. Mätningar av leukotriener vid astma // SRS-A till leukotriener. The Dawning of a New Treatment Proceeding av ett vetenskapligt möte i Oakley Coury, London, 8-10 oktober 1996, s 203-234
40. Wagener M. Neue Entwicklungen in der astma terapeut, Wie wirken die sinzelnen Leukotrien antagonisten // Schweiz.-Rundsch. Med Prax. 1998, 87 (8), s 271-275
41. Wenzel S. Nya metoder för antiinflammatorisk behandling av astma // Am. J. Med 1998, 104 (3), s 287-300

Bronkialastma är en allvarlig kronisk sjukdom i det bronkopulmonala systemet av immunallergisk uppkomst. Sjukdomen kan utvecklas hos människor i alla åldersgrupper (även små barn) och försämra livskvaliteten betydligt på grund av frekventa allvarliga, plötsliga kvävningsattacker. Hittills har astmamediciner utvecklats som gör det möjligt för patienter att undertrycka sjukdomens kliniska manifestationer och leva ett normalt liv.

Effektiviteten av läkemedelsbehandling

Ett integrerat tillvägagångssätt för behandling av patienter innebär förskrivning av grundläggande läkemedel som ständigt undertrycker sensibilisering och inflammation i bronkierna, liksom läkemedel som används "på begäran" under en kvävningsattack.

En korrekt föreskriven behandlingsregim låter dig kontrollera förloppet till och med måttlig och svår bronkialastma. Med förbehåll för läkarens rekommendationer och det systematiska konstanta intaget av mediciner kan du uppnå en signifikant förbättring av patientens tillstånd samt minska frekvensen och svårighetsgraden av astmaattacker. Läkemedelsbehandling gör det möjligt för de flesta patienter med astma att uppnå en stabil remission av sjukdomen.

Klassificering av astmaläkemedel

Läkemedel med antiinflammatoriska och långvariga bronkdilaterande effekter (grundläggande terapi):

glukokortikosteroider (det finns inhalationsformer som används för mild kurs och systemiska kortikoider, som är nödvändiga för svår eller komplicerad kurs);
antagonister av leukotrienreceptorer;
stabilisatorer av mastcellmembran (cromones);
långvariga bronkdilatatorer;
kombinationsläkemedel.

Symptomatiska lösningar:

beta-2-adrenerga receptoragonister (bronkdilaterande medel);
M-antikolinergika (antikolinerga läkemedel);
kombinerade läkemedel som inkluderar både bronkdilaterande medel och antikolinergika;
teofyllinderivat (metylxantiner).

Systemiska glukokortikosteroider

Glukokortikoider (GCS) är hormonella läkemedel som är artificiella analoger av steroider som syntetiseras i fasciculuszonen i binjurebarken.

Prednisolon

Denna grupp läkemedel inkluderar:

Prednisolon;
Metylprednisolon;
Dexametason;
Triamcinolon.

Dessa biologiskt aktiva substanser har följande effekt på inflammatoriska patogenetiska länkar:

hämma spridningen av monocytiska, lymfocytiska och eosinofila celler i immunsystemet;
hämma antigenbearbetning;
minska frisättningen och migrationen av inflammatoriska celler från kärlbädden;
blockera produktionen av leukotriener och prostaglandiner (proinflammatoriska mediatorer).

Uttrycket "systemiska glukokortikosteroider" betyder användningen av en sådan metod för läkemedelsadministrering i vilken den aktiva substansen skulle komma in i kroppens systemiska cirkulation. Detta är av grundläggande betydelse, eftersom inandade former av GCS fortfarande används för behandling av bronkialastma, medan det endast finns en lokal effekt på slemhinnan i bronkialfodret (ämnet kommer inte in i blodet).

Metylprednisolon

Inte alla som lider av bronkialastma behöver utnämna systemiska hormonella medel. Enligt principerna för stegvis terapi, när det finns ett stegvis recept på läkemedel (om den tidigare förskrivna gruppen av läkemedel är ineffektiv, nästa, högre klass läkemedel ordineras), används Prednisolon i tabletter endast i avsaknad av positiv dynamik från behandling med alla tidigare grupper av farmakologiska medel.

Den injicerbara formen av systemiska kortikoider används också för akut behandling av status asthmaticus. När du stoppar en långvarig kvävningsattack, när effekten av inandning av snabbverkande bronkdilaterare och M-antikolinergika inte räckte, förskrivs intravenös administrering av Prednisolon.

Cromones

Cromohexal

Kromoglykinsyraderivat är läkemedel med basterapi som har en antiinflammatorisk effekt genom att hämma frisättningen av inflammatoriska mediatorer från mastceller. Denna grupp läkemedel är indicerad för mild astma, tolereras väl av patienter och ger en måttlig antiinflammatorisk effekt.

Stabilisatorer av mastcellmembran inkluderar följande farmakologiska medel:

Cromohexal;
Ketotifen;
Intal;
Kromoglin;
Nedokromil;
Kromoglykat.

Icke-hormonella läkemedel

Bland de icke-hormonella läkemedlen som används för att behandla astma kan följande farmakologiska grupper urskiljas:

Antihistaminer

antihistaminer (genom att blockera histaminreceptorer, minska svårighetsgraden av inflammatoriska reaktioner);
beta-adrenomimetika - medel som på grund av aktiveringen av adrenalinreceptorer i bronkierna orsakar en expansion av deras lumen;
M-antikolinergika (leder till expansion av bronkierna på grund av blockering av kolinerga receptorer);
kromoner (minska frisättningen av medlare som stimulerar inflammation);
antileukotrienläkemedel - blockerare av receptorer för leukotrien (den huvudsakliga medlaren för inflammatoriska reaktioner);
mucolytiska läkemedel (förbättrar sputums reologiska egenskaper och underlättar urladdningen).

Antileukotriene läkemedel

Montelukast

Hämmare av leukotrienreceptorer är en av de grupper av läkemedel som nyligen har lagts till protokollen för behandling av bronkialastma. Genom att blockera receptorer för inflammatoriska medlare minskar läkemedlet svårighetsgraden av den inflammatoriska reaktionen (de har en mindre uttalad terapeutisk effekt än inhalerade glukokortikoider, men är mer effektiva än kromoglykinsyraderivat). Användningen av läkemedel från denna farmakologiska grupp som monoterapi tillåter inte stabil remission, därför kombineras de oftast med andra antiinflammatoriska läkemedel.

Läkemedel som hör till denna grupp är indelade i följande typer, som skiljer sig från varandra genom substratet för farmakologisk verkan:

blockerare av cysteinylleukotrienreceptorer (Montelukast, Zafirlukast (Akolat), Pranlukast);
direkta hämmare av 5-lipoxygenas (Zileuton).

Inhalationsmedel

Beclometason

För behandling av bronkialastma används många läkemedel med inhalationsform av administrering, eftersom detta ger en snabb och effektiv tillförsel av den aktiva farmakologiska substansen till det patologiska fokuset. Fördelen med sådana läkemedel är också att de inte absorberas i den systemiska cirkulationen, därför leder de sällan till komplikationer och biverkningar.

Följande läkemedel används i aerosolform:

inhalerade glukokortikosteroider (Budesonide, Beclomethason, Fluticason, Mometason);
beta-2-adrenerga agonister med kort (Fenoterol, Salbutamol) och långvarig (Salmeterol, Formoterol) verkan;
antikolinerga läkemedel (Atrovent);
kombinerade aerosoler (innehåller flera läkemedel med olika farmakologiska effekter).

Effektiva droger

Seretid

Den största effekten av astmabehandling uppnås med rätt kombination av läkemedel från olika farmakologiska grupper. Monoterapi (isolerat recept på endast ett läkemedel) är inte tillräckligt effektivt även med utnämningen av de senaste läkemedlen från antileukotrien- och kromongrupperna.

Kombinerade läkemedel kombinerar en uttalad terapeutisk effekt och användarvänlighet, eftersom de gör det möjligt för patienten att få den nödvändiga behandlingen med endast ett läkemedel (detta ökar disciplin och följsamhet vid behandling hos patienter).

Vanliga effektiva kombinationsläkemedel:

Seretide (kombination av en långverkande bronkdilaterare och en lokal glukokortikosteroid).
Berodual är en kombination av två bronkdilaterande medel (M-antikolinerga och beta-adrenomimetiska).

I modern farmakologi finns det många astmaläkemedel som hjälper patienter att uppnå varaktig symptomlindring och förbättra deras livskvalitet. För att välja en effektiv behandlingsregim måste patienten undersökas av en pulmonolog och även utföra ett antal föreskrivna laboratorie- och instrumentstudier.

Sådan antileukotriene läkemedel

Förhöjda nivåer leukotriener bestäms i bronkoalveolär sköljvätska, utandningskondensat, sputum och urin hos astmatiker. Cysteinyl-leukotriener (cis-LT) bildas av arakidonsyra av det hastighetsbegränsande enzymet 5-lipoxygenas (5'-LO).

Cis-LT
5'-LO-hämmare

Antileukotriener har en mindre och variabel bronkdilaterande effekt, vilket indikerar att leukotriener förvärrar den initiala bronkokonstriktionen vid astma. Långvarig användning minskar astmasymtom och eliminerar behovet av β2-agonister och förbättrar lungfunktionen.

Men deras effekter

De är användbara för vissa patienter med okontrollerad astma vid inhalerade kortikosteroider som tilläggsbehandling till inhalerade kortikosteroider, men de är mindre effektiva i detta avseende än långverkande b2-agonister eller lågdos teofyllin. De är effektiva hos vissa, men inte alla, patienter med aspirinkänslig astma. Patienter har visat sig skilja i sitt svar på antileukotriener, och det är omöjligt att förutsäga vilka patienter som kommer att svara bättre.

Huvudfördel antileukotriener Man tror att de är effektiva när de tas oralt, och detta förbättrar förmodligen patientens efterlevnad av långtidsvård. De är dock dyra och en terapiförsök krävs för att avgöra vilka patienter som gynnar mest.

Biverkningar av antileukotriener vid bronkialastma:
Montelukast tolereras väl.
Zafirlukast orsakar mild leverfunktion, därför krävs leverfunktionstester.
Det finns flera fall av Churg-Strauss syndrom (systemisk vaskulit med eosinofili och astma) hos patienter på antileukotriener, men detta är möjligt eftersom en samtidig minskning av dosen orala kortikosteroider (möjligen på grund av antileukotriener) gör att vaskulit kan blossa upp igen.

Allvarlig eldfast astma. Taktik
Allergisk rinit. Klinik, differentiering
Diagnos av allergisk rinit. Behandling
Beta-agonister av adrenerga receptorer vid bronkialastma. Ansökan
Teofyllin för bronkialastma. Ansökan
Atropin mot bronkialastma. Ansökan
Glukokortikosteroider för bronkialastma. Ansökan
Kromoner för bronkialastma. Ansökan
Antileukotriener vid bronkialastma. Ansökan
Omalizumab för bronkialastma. Ansökan

Minskning som svar på inhalerade bronkdilaterande läkemedel;

En ökning av behovet av inandning av bronkdilatatorer.

Bieffekter

Biverkningar under behandling med moderna inhalerade kortikosteroider är vanligtvis sällsynta. Den vanligaste komplikationen är oral och svalg candidiasis. Med denna komplikation täcks kindernas slemhinna, liksom tungan och svalget, med en vitaktig beläggning som påminner om snöflingor.

De bästa läkemedlen för bronkialastma

När dessa tecken uppträder avbryts inte inhalerad GCS utan speciella svampdödande medel ordineras, vilket vanligtvis botar denna komplikation. Heshet är den vanligaste komplikationen.

På grund av inhalationsvägen för administrering har terapeutiska doser av inhalerade kortikosteroider praktiskt taget ingen effekt på kroppens allmänna tillstånd, inte ens vid långvarig användning.

Systemiska kortikosteroider med långvarig administrering kan leda till ökad benbräcklighet, högt blodtryck, diabetes mellitus, magsår eller duodenalsår, grå starr, undertryckande av funktionerna i olika endokrina organ, fetma, etc. Alla beskrivna komplikationer förekommer som regel med långvarig systemisk GCS i höga doser.

Kontraindikationer

Överkänslighet.

Beta (β2) agonister

Handlingsmekanism

Denna grupp läkemedel har sitt namn tack vare verkningsmekanismen.

Läkemedel som stimulerar receptorer, som adrenalin och noradrenalin, kallas annorlunda - adrenerga stimulanser, adrenerga receptoragonister, sympatomimetika, adrenomimetika. Alla dessa termer är synonyma. Vid behandling av bronkialastma är stimulering av beta-2-adrenerga receptorer, som finns i bronkierna och mastcellerna, viktig. Det finns beta-1-receptorer i hjärtat, och det är bättre att inte stimulera dessa receptorer, eftersom detta orsakar en snabb hjärtslag, ett brott mot hjärtets rytmiska arbete och en ökning av blodtrycket. Därför skapas sådana läkemedel för behandling av bronkialastma som har en minimal effekt på beta-1-receptorer och en maximal effekt på beta-2-receptorer. Dessa läkemedel kallas selektiva beta (β2) -agonister. Eftersom moderna läkemedel har en ganska exakt effekt har antalet biverkningar minskat avsevärt.

Läkemedel i denna grupp slappnar av de smidiga musklerna i bronkierna, lindrar bronkospasm, förbättrar lungfunktionen och lindrar symtomen på bronkialastma.

Kontraindikationer

Överkänslighet, ischemisk hjärtsjukdom, hjärtklappning, störningar i hjärtets rytmiska arbete, hjärtfel, tyrotoxicos, glaukom.

Begränsningar för användning

Graviditet, amning, barn under 5 år (säkerhet och effektivitet för användning hos barn har inte fastställts).

Bieffekter

Förekomsten av biverkningar beror på administreringsvägen för läkemedlet. Vid inandningsformer är komplikationer sällsynta och de är milda. När du använder tablettformer är komplikationer vanligare. Biverkningar är associerade med stimulering av "onödiga" beta-2-receptorer - hjärtklappning, hjärtrytmstörningar, muskelskakningar, sömnlöshet etc.

Applikationsfunktioner

Det finns flera doseringsformer av β2-agonister: inhalerade och långverkande och kortverkande tabletter.

Kortverkande inhalerade läkemedel används för att ge akutvård för en attack av bronkialastma och för att förhindra attacker orsakade av fysisk ansträngning.

Långverkande tabletter används sällan när det finns behov av att ge ytterligare en luftrörsvidgande effekt.

Långverkande inhalerade β2-agonister är mest effektiva när de används i kombination med inhalerade kortikosteroider (se tabell 10). Detta gör att du kan minska svårighetsgraden av symtom på bronkialastma, förbättra lungfunktionen, minska behovet av snabbverkande inhalerade β2-agonister och antalet förvärringar. På grund av dessa effekter uppnås hos de flesta patienter fullständig kontroll över bronkialastma snabbare och med en lägre dos av inhalerad GCS jämfört med behandling med endast inhalerad GCS.

Antileukotriene läkemedel

Handlingsmekanism

Läkemedel i denna klass blockerar effekten av leukotriener - biologiskt aktiva substanser som är involverade i allergiska och inflammatoriska processer.

Antileukotrenläkemedel har en antitussiv effekt, en svag bronkdilaterande effekt, minskar aktiviteten av inflammation i luftvägarna, minskar frekvensen av förvärringar av bronkialastma och minskar svårighetsgraden av symtom på bronkialastma.

Bieffekter

Huvudvärk, onormal leverfunktion, mag-tarmkanalen, allergiska reaktioner, smärta i muskler och leder, ökat blodflöde.

Applikationsfunktioner

Kan inte användas för att behandla en akut kvävningsattack.

Antileukotrienläkemedel används för att behandla vuxna patienter med mild ihållande bronkialastma, liksom hos patienter med aspirinbronkialastma.

Kontraindikationer

Överkänslighet, barn under 12 år (säkerhet och effekt för användning hos barn har inte fastställts), graviditet och amning, svår leverfunktion.

Teofyllin

I mitten av XIX-talet. den brittiska läkaren Henry Salter (1823 - 1871) rapporterade att en stark kopp kaffe kan avbryta en attack av bronkialastma. Senare fick de reda på att teofyllin är en del av kaffe, som isolerades i ren form 1888. Under lång tid var beredningarna av teofyllingruppen ett av huvudmedlen för behandling av bronkialastma. Nu används de mycket mindre ofta, men användningen av dessa läkemedel har inte tappat sin relevans.

Handlingsmekanism

Teofyllin slappnar av de släta musklerna i bronkierna, ökar andningen i andningsmusklerna, utvidgar blodkärlen i lungorna och förbättrar syremättnaden i blodet, minskar nivån av biologiskt aktiva substanser som är involverade i allergiska reaktioner och har en liten antiinflammatorisk effekt.

Kortverkande teofylliner används för att behandla allvarliga eller måttliga anfall när höga doser av inhalerade β2-agonister inte kan administreras. Långverkande teofylliner används rutinmässigt för behandling. Många studier har visat att teofyllintillskott kan förbättra behandlingsresultaten hos patienter i vilka monoterapi med inhalerade kortikosteroider inte tillåter kontroll över bronkialastma.

Kontraindikationer

Överkänslighet, hemorragisk stroke, blödning i näthinnan, akut hjärtinfarkt, svår ateroskleros i hjärtkärlen, nyligen blödning, graviditet, amning.

Applikationsfunktioner

När du tar teofyllin bör du avstå från livsmedel som innehåller mycket protein (kött, fisk, ost, baljväxter).

Antikolinerga läkemedel

Historien om användningen av läkemedel från denna grupp för behandling av lungsjukdomar går flera årtusenden tillbaka. Omnämnanden om dem finns i forntida egyptiska papyri, och kända antika läkare rekommenderade att patienter med lungsjukdomar andas in röken av pulver från rötterna och bladen från belladonna, datura, henbane. I mitten av XIX-talet. läkemedel syntetiserades från dessa växter - atropin och platifillin, som har använts i stor utsträckning för behandling av bronkialastma i mer än 100 år. Användningen av dessa läkemedel på grund av deras värdefulla egenskaper har inte förlorat sin relevans till denna dag.

Handlingsmekanism

Metoder för behandling av bronkialastma - de mest effektiva drogerna

Antileukotriene läkemedel

Under de senaste åren har 4 klasser av antileukotrien-läkemedel syntetiserats:

1. Direktinhibitorer av 5-lipoxygenas (Zileuton).
2. Hämmare av det aktiverande proteinet, förhindrar bindningen av detta membranbundet protein till arakidonsyra.
3. Antagonister av sulfidopeptid-leukotrienreceptorer (C4, D4, E4) (Zafirlukast, Montelukast, Pranlukast).
4. Leukotrienreceptorantagonister.

I Ryssland är Zafirlukast och Montelukast registrerade som läkemedel för behandling av bronkialastma.

Zileuton

Selektiv och reversibel hämmare av 5-lipoxygenas minskar bildningen av sulfidopeptidleukotriener.
Det har fastställts att detta läkemedel har en bronkdilaterande effekt.
Åtgärd på två timmar. Åtgärdens varaktighet - 5 timmar.
Läkemedlet förhindrar utveckling av bronkospasm orsakad av aspirin och kall luft.
Läkemedlet finns i tabletter om 300 och 600 mg.
Det märkliga är en kort halveringstid, vilket kräver 4 gånger om dagen.

Zafirlukast \u003d Akolat

Mycket selektiv, konkurrenskraftig och reversibel leukotrienreceptorblockerare LTD4.
Det mest studerade läkemedlet i denna grupp.
Förhindrar en ökning av vaskulär permeabilitet och penetrering av eosinofiler i luftvägarna (orsakad av leukotriener).
Minskar innehållet av cellulära och extracellulära faktorer för det inflammatoriska svaret i luftvägarna, inducerat av antikroppar.
Läkemedlet förhindrar eller minskar bronkospasm orsakad av olika typer av provokationer: motion, kall luft, olika antikroppar (pollen).
Läkemedlet är effektivt hos patienter med allergisk rinit.
Det absorberas väl när det tas oralt (två gånger om dagen).
Finns i 0,02 g tabletter.
Åtgärd på två timmar. Åtgärdens varaktighet är 4-5 timmar.
Läkemedlet tolereras vanligtvis väl.
Säkerhet hos barn under 12 år har ännu inte fastställts.
Används för att förebygga bronkialastmaattacker och stödjande terapi.

Montelukast \u003d singular

Förbättrar väsentligt sjukdomsförloppet hos patienter med aspirinastma, som är dåligt kontrollerad av inandning och orala glukokortikoider.
Finns i form av 0,01 g tabletter och 0,005 g tuggtabletter (en gång om dagen).
Läkemedlet tolereras vanligtvis väl.
Läkemedlet är inte ordinerat för barn under 5 år (inga tillgängliga data).
Används för att förebygga och långvarig behandling av bronkialastma.

Således har antileukotrienföreningar antiinflammatoriska och bronkdilaterande effekter.
Det rekommenderas att använda dem som grundläggande förstagrupper vid behandling av mild astma.
Det rekommenderas att ordinera dem till patienter med måttlig och svår BA för att minska dosen och minska antalet biverkningar av glukokortikoider.
Andra indikationer: aspirinastma, träningsastma.
En ytterligare fördel är tablettformer (tas 1-2 gånger om dagen), vilket gör att de kan användas hos patienter med låg inandningsteknik (barn, äldre patienter).

antileukotrienläkemedel för bronkialastma

Under de senaste åren har leukotriener - allergimedlare - i utvecklingen av inflammation vid bronkialastma bevisats. Antileukotrienföreningar har antiinflammatoriska och bronkdilaterande effekter. För närvarande specificeras indikationerna för deras användning. Experter från US National Heart, Blood and Lung Institute rekommenderar att du använder dem som grundläggande medel vid behandling av mild bronkialastma. Steroidsparande aktivitet gör det möjligt för patienter med måttlig och svår astma att minska dosen inhalerade glukokortikosteroider. Effekten av antileukotrienläkemedel vid behandling av aspirinastma och träningsastma är erkänd. En ytterligare fördel med dessa medel är tillgången på deras tablettformer för oral administrering. Antileukotrienläkemedel representeras av följande medel: zafirlukast (Akolat), montelukast (singular), pranlukast (Ultair).

Läkemedlet för behandling av bronkialastma: Akolat

Aktiv substans: zafirlukast... Det första läkemedlet i en ny klass av läkemedel mot astma. Indikerat för förebyggande av attacker och underhållsbehandling av astma. Akolat minskar manifestationerna av sjukdomen, förbättrar lungfunktionen och minskar behovet av att ta bronkdilatatorer. Väl tolereras, även om allergiska reaktioner, störningar i levern och mag-tarmkanalen, är huvudvärk möjlig. Finns i form av tabletter om 20 och 40 mg. Det används till vuxna och barn från 12 år i en genomsnittlig dos på 20 mg 2 gånger om dagen.

Läkemedlet för behandling av bronkialastma: singular

Aktiv substans: montelukast... Läkemedlets verkan är associerad med blockaden av leukotrienreceptorer i luftvägarna och en minskning av effekten av leukotriener, som spelar en viktig roll vid regleringen av bronkial reaktivitet, utvecklingen av kramp och ödem och slemutsöndring. Den terapeutiska effekten varar i 24 timmar, så den kan tas en gång om dagen. Finns i form av tabletter om 5 och 10 mg. Det används till barn från 6 år i en dos av 5 mg per dag, hos vuxna - 10 mg per dag.

Fler detaljer

4 klasser har syntetiserats de senaste åren antileukotriene läkemedel... 1. Direktinhibitorer av 5-lipoxygenas (zileuton, ABT-761, Z-D2138). 2. Hämmare av aktiverande protein (FLAP), förhindrar bindning av detta membranbundna protein med arakidonsyra (MK-886, MK-0591, BAYxl005, etc.). 3. Antagonister av sulfidopeptid (C4, D4, E4) leukotrienreceptorer (zafirlukast, montelukast, pranlukast, tomelukast, pobilukast, verlukast, etc.).

Läkemedel mot bronkialastma - en lista över läkemedel och rekommendationer

4. Antagonister av B4-leukotrienreceptorer (U-75, 302, etc.).

Mest studerade terapeutiska effekter av hämmare 5-lipooxygenas (zileuton) och sulfidopeptid leukotrienreceptorantagonister (zafirlukast, montelukast, pranlukast).

Zileuton (zyflo, lentrol), en selektiv och reversibel hämmare av 5-lipoxygenas, minskar bildningen av sulfidopeptidleukotriener (LT) och LTB4. Det visade sig att detta läkemedel har en bronkdilaterande effekt (dess början inom 2 timmar, varaktighet - 5 timmar efter administrering) och förhindrar utveckling av bronkospasm orsakad av aspirin och kall luft. I multicenter, dubbelblinda, placebokontrollerade, randomiserade studier har det visat sig att zileuton, administrerat till patienter med mild till måttlig astma vid en daglig dos på 1,6-2,4 g under 1-6 månader, minskar svårighetsgraden av sjukdomar på dagen och natten, minskar behovet av glukokortikoider. och inandning av adrenerga agonister. och leder också till en betydande ökning av FEV. En enstaka dos på 800 mg av läkemedlet jämfört med placebo förhindrade uppkomsten av svårigheter att andas och näsas hos patienter med allergisk rinit efter intranasal administrering av antigenet.

nedsatt. Vid långvarig användning av läkemedlet är det nödvändigt att övervaka nivån av leverenzymer hos patienter.

Fler detaljer

Solopov V.N. Astma. Hur man återställer hälsan

Frågan om användningen av antibiotika mot astma är ganska komplex och kontroversiell. Men om medicinteoretiker fortfarande överdriver frågan om det är lämpligt att ordinera dessa läkemedel för förvärring av astma, har utövare för länge sedan löst problemet otvetydigt: förvärringar av astma, särskilt under perioder med luftvägsinfektioner, kräver utnämning av mycket effektiva antibakteriella läkemedel. I den första delen, som talade om sjukdomens utveckling, var det inte av en slump att jag noterade att förloppet av bronkialastma försämras betydligt med tillägg av en sekundär infektion mot bakgrund av årliga epidemier av andningssjukdomar. Det är denna omständighet som avgör behovet av utnämning av antibakteriella medel under en förvärring av sjukdomen eller mot bakgrund av ARVI.

Figur: Ackumuleringen av mikrober på cilierna i det cilierade epitelet

Fler detaljer

Leukotriener tillhör en grupp ämnen som, precis som histamin, produceras i kroppen efter införandet av allergener. Men det visade sig att det är de som orsakar sammandragning av bronkiernas muskelsystem, vilket leder till att attacker av bronkialastma uppträder. Nyligen har en ny klass av läkemedel utvecklats som blockerar receptorerna genom vilka leukotriener visar sin aktivitet. Denna grupp läkemedel kallas leukotrienreceptorantagonister. Om antihistaminer "slåss" med histamin, då antileukotriene läkemedel - med leukotriener. Antileukotrien-läkemedel är speciellt formulerade för behandling av bronkialastma, men är också effektiva för atopisk dermatit och allergisk rinit. Dessa läkemedel tillhör inte hormoner, och det finns inga allvarliga biverkningar under deras användning. Det första av dessa läkemedel, zafirlukast (acolact), har dykt upp på läkemedelsmarknaden sedan 1997 och har redan visat sin effektivitet.

Valet av läkemedel för behandling av säsongsbunden allergisk rinit beror på sjukdomens svårighetsgrad, egenskaperna hos det kliniska förloppet (övervägande av nysningar och riklig vattnig utsläpp från näsan eller nästäppa), förekomsten av samtidigt sjukdomar.

Alla procedurer, liksom att ta mediciner, måste åtföljas av din läkare.
Vara hälsosam!

Fler detaljer

Sådan antileukotriene läkemedel (leukotrienreceptorantagonister) som montelukast och zafirlukast är mycket mindre effektiva än inhalerade kortikosteroider för att kontrollera astma.

Cis-LT är starka sammandragande av luftvägarna hos människor in vitro och in vivo, orsakar de en ökning av kapillärpermeabilitet och stimulerar slemutsöndring i luftvägarna. Hos människor medieras dessa effekter genom cis-LT1-receptorer. Montelukast och zafirlukast är potenta cis-LT1-receptorantagonister. De undertrycker främst bronkokonstriktorreaktionen mot inhalerade leukotriener, minskar astma orsakad av allergener, motion och kall luft med 50-70% och undertrycker nästan fullständigt aspirininducerade reaktioner hos aspirinkänsliga astmatiker.
Hämmare 5 "-LO (t.ex. zileuton) har liknande hämmande och kliniska effekter, men är för närvarande inte tillgängliga utanför USA.

Klinisk användning av antileukotriener vid astma i bronkier

Antileukotriener har en mindre och varierande bronkdilaterande effekt, vilket indikerar att leukotriener förvärrar den initiala bronkokonstriktionen vid astma.

Långvarig användning minskar astmasymtom och eliminerar behovet av β2-agonister och förbättrar lungfunktionen.

Men deras effekter signifikant svagare än hos inhalerade kortikosteroider för att kontrollera symtom, förbättra lungfunktionen och minska frekvensen av förvärringar. Antileukotriener är inte lika effektiva som inhalerade kortikosteroider vid behandling av mild astma och är inte den behandling du väljer.

Fler detaljer

Liknande artiklar: