Mga pangunahing teorya ng genesis ng paglaki ng tumor. Viral teorya ng paglago ng tumor. Karamihan sa mga karaniwang mga bukol

Mga pangunahing teorya ng genesis ng paglaki ng tumor. Ang mga modernong konsepto ng mga mekanismo ng molekular ng carcinogenesis. Ang halaga ng oncogenes, ang papel ng mga oncoproteins sa carcinogenesis.

Makasaysayang - konsepto:

1. R. Virkhov - tumor - labis, ang resulta ng labis na labis na formative stimulation ng cell. Ayon kay Virchow, mayroong 3 uri ng pangangati ng cell: intravenous (pagbibigay ng nutrisyon), functional, normative

2. Kongame - dysontogenetic konsepto ng carcinogenesis: underutilized embryonic rudiments ay nagdaragdag ng isang tumor. Hal: Squamous cell carcinoma ng tiyan, bituka myxoma (mula sa tissue na katulad ng umbilical cord tissue).

3. Ribbert - ang anumang tissue na natagpuan sa isang hindi pangkaraniwang kapaligiran ay maaaring magbigay ng pagtaas sa paglaki ng tumor.

Mga mekanismo ng molekular na genetic ng pagbabago ng tumor sa cell.

Konsepto ng mutational ng carcinogenesis.Ang isang normal na cell ay nagiging isang selula ng tumor bilang isang resulta ng mga pagbabago sa istruktura sa genetic material, i.e. mutasyon. Ang posibleng papel ng mga mekanismo ng mutational sa carcinogenesis ay napatunayan ng mga sumusunod na katotohanan: Mutagenicity ng karamihan (90%) ng mga kilalang carcinogens at carcinogenicity ng karamihan (sa 85-87% ng mga pinag-aralan na halimbawa) mutagens.

Epigenomic konsepto ng carcinogenesis.Ayon sa konsepto na ito (Yu.M. Olenov, A.Yu. Bronovitsky, B.C. Sha-pot), ang pagbabago ng isang normal na cell sa isang malignant ay batay sa patuloy na pagkagambala sa regulasyon ng aktibidad ng gene, sa halip na mga pagbabago sa istruktura ng genetic material. Sa ilalim ng impluwensya ng mga kemikal at pisikal na carcinogen, pati na rin ang mga oncogenous na virus, mayroong isang paglilipat sa regulasyon ng aktibidad ng gene na mahigpit na tiyak para sa bawat tisyu: ang mga grupo ng mga gen ay derepressed, na sa isang naibigay na tisyu ay dapat na repressed at (o) ang mga aktibong gen ay hinarangan. Bilang isang resulta, ang cell na higit sa lahat ay nawawala ang likas na pagtukoy nito, ay nagiging insensitive o hindi mapaniniwalaan sa mga impluwensya ng regulasyon ng buong organismo, na hindi mapigilan.

Ang konsepto ng virus-genetic ng carcinogenesis.Ang konsepto na ito ay iminungkahi ni L.A. Zilber (1948). Ang pagbago ng tumor ng isang cell ay nangyayari bilang isang resulta ng pagpapakilala ng mga bagong impormasyon sa genetic sa genetic material nito sa pamamagitan ng mga oncogenous na mga virus. Ang pangunahing pag-aari ng huli ay ang kanilang kakayahang masira ang chain ng DNA at pagsamahin sa mga fragment nito, i.e. na may isang cellular genome. Ang pagkakaroon ng tumagos sa cell, ang virus, na pinalaya ang sarili mula sa lamad ng protina, sa ilalim ng impluwensya ng mga enzymes na nakapaloob dito, isinasama ang DNA nito sa genetic apparatus ng cell. Ang bagong impormasyon na genetic na ipinakilala ng virus, binabago ang pattern ng paglago at "pag-uugali" ng cell, ay nagiging malignant.

Ang modernong konsepto ng isang oncogene.Noong 70s, ang mga hindi masasabing katotohanan ay lumitaw sa pakikilahok sa carcinogenesis ng mga mutational, epigenomic, at mga virus-genetic na mga mekanismo, na palaging kasama sa proseso ng pagbabagong-anyo ng tumor. Ang ideya ng multistage na katangian ng proseso ng carcinogenesis ay naging isang axiom, ang mapagpasyahan na kinakailangan para sa kung saan ay ang hindi regular na pagpapahayag ng isang nagbabago na gene - isang oncogene, na mayroon ding pre-umiiral sa genome. Sa kauna-unahang pagkakataon, ang mga oncogenes ay natuklasan sa pamamagitan ng paglilipat ("transfer ng gene") sa mga virus na nagdudulot ng mga bukol sa mga hayop. Pagkatapos, gamit ang pamamaraang ito, natagpuan na sa organismo ng mga hayop at tao, may potensyal na oncogenes - protooncogenes, ang pagpapahayag kung saan nagiging sanhi ng pagbabagong-anyo ng isang normal na cell sa isang tumor. Ayon sa modernong konsepto ng isang oncogene, ang target para sa mga pagbabago na sanhi ng pagsisimula ng paglaki ng tumor ay protooncogenes, o mga potensyal na oncogenes na umiiral sa genome ng mga normal na selula at nagbibigay ng mga kondisyon para sa normal na paggana ng organismo. Sa panahon ng embryonic, nagbibigay sila ng mga kondisyon para sa masidhing pagpaparami ng cell at normal na pag-unlad ng katawan. Sa panahon ng postembryonic, ang kanilang pagganap na aktibidad ay makabuluhang bumababa - ang karamihan sa kanila ay nasa isang repressed state, at ang natitira ay nagbibigay lamang ng pana-panahong pag-renew ng cell.

Mga produkto ng aktibidad ng oncogenes - ang mga oncoproteins sa dami ng bakas ay synthesized din sa mga normal na selula, na gumagana sa mga ito bilang mga regulators ng pagiging sensitibo ng kanilang mga receptor sa mga kadahilanan ng paglago o bilang mga synergist ng huli. Maraming mga oncoproteins ay homologous o nauugnay sa mga kadahilanan ng paglago: platelet (TGF), epidermal (EGF), tulad ng insulin, atbp. Ang pagiging nasa ilalim ng kontrol ng mga mekanismo ng regulasyon ng buong organismo, ang paglaki ng kadahilanan, kumikilos nang paulit-ulit, ay nagbibigay ng mga proseso ng pagbabagong-buhay. Sa kawalan ng kontrol, ito ay "gumagana" nang permanente, na nagiging sanhi ng hindi pagbagsak ng paglaganap at paghahanda ng lupa para sa proseso ng kalungkutan (teorya ng "self-tightening loop"). Kaya, ang pagdaragdag ng TGF sa kultura ng mga normal na selula na may naaangkop na mga receptor ay maaaring maging sanhi ng nababaligtad na mga pagbabago sa phenotypic na katulad ng pagbabagong-anyo: ang mga bilog na cell ay nagiging mga cell na may spindle at lumalaki sa isang multilayer. Karamihan sa mga oncoproteins ay nabibilang sa mga kinase ng protina. Ito ay kilala na ang mga receptor ng paglago ng kadahilanan sa kanilang panloob na bahagi, na nalubog sa cytoplasm, ay nagdadala ng catalytic moiety ng isang protina kinase o guanylate cyclase.

Mga mekanismo ng pagkilos oncogenes at ang kanilang mga produkto - oncoproteins.

Ang mga oncoproteins ay maaaring gayahin ang pagkilos ng mga kadahilanan ng paglago sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa mga cell na synthesizing ang mga ito kasama ang autocrine pathway ("self-tightening loop" syndrome.

Maaaring baguhin ng Oncoproteins ang mga receptor factor ng paglago, na ginagaya ang sitwasyon na pangkaraniwan para sa pakikipag-ugnay ng receptor kasama ang kaukulang kadahilanan ng paglago, nang walang pagkilos nito.

Ang mga anti-oncogenes at ang kanilang papel sa oncogenesis

Naglalaman din ang cell genome ng pangalawang uri ng mga tumorigenic gen - suppressor gen (anti-oncogenes). Hindi tulad ng oncogenes, kinokontrol nila ang synthesis ng hindi mga stimulant ng paglago, ngunit ang mga inhibitor nito (pinipigilan nila ang aktibidad ng isang oncogene at, nang naaayon, paglaganap ng cell; pinasisigla ang kanilang pagkita ng kaibhan). Ang kawalan ng timbang sa synthesis ng mga stimulant at mga inhibitor ng paglago ay ang batayan para sa pagbabagong-anyo ng isang cell sa isang tumor.

1. 
   Antiblastoma paglaban ng katawan - anticarcinogenic, anti-mutation, anti-cellulary na mga mekanismo. Ang Paraneoplastic syndrome bilang isang halimbawa ng pakikipag-ugnayan ng isang tumor at isang organismo. Mga prinsipyo ng pag-iwas at paggamot ng mga bukol. Mga mekanismo ng resistensya ng tumor sa mga impluwensya ng therapeutic.

1. Pag-aari ng tumor

Ang isang tumor (iba pang mga pangalan: neoplasm, neoplasm, blastoma) ay isang pagbuo ng pathological na nakapag-iisa na bubuo sa mga organo at tisyu, na nailalarawan sa pamamagitan ng autonomous na paglaki, polymorphism at cell atypia.

Ang isang bukol ay isang pagbuo ng pathological na bubuo nang malaya sa mga organo at tisyu, na nailalarawan sa pamamagitan ng malayang paglaki, pagkakaiba-iba at hindi pangkaraniwang mga cell.

Ang isang pamamaga sa bituka (nakikita ng mga fold) ay maaaring magmukhang isang ulser (arrow).

Mga katangian ng mga bukol (3):

1. awtonomiya (kalayaan mula sa katawan): isang tumor ay nangyayari kapag ang 1 o higit pang mga cell ay lumabas sa kontrol ng katawan at nagsisimulang hatiin nang mabilis. Kasabay nito, ni ang nerbiyos, o ang mga endocrine (mga endocrine glandula), o ang immune system (leukocytes) ay maaaring makayanan ang mga ito.

Ang napaka proseso ng mga cell na hindi nakakontrol sa katawan ay tinatawag na "pagbabagong-anyo ng tumor".

2. polymorphism (pagkakaiba-iba) ng mga selula: sa istraktura ng tumor ay maaaring may mga cell na magkakaibang istraktura.

3. atypia (hindi pangkaraniwang) ng mga cell: ang mga cell ng tumor ay naiiba sa hitsura mula sa mga selula ng tisyu kung saan nabuo ang tumor. Kung ang isang tumor ay mabilis na lumalaki, higit sa lahat ay binubuo ng mga hindi dalubhasang mga cell (kung minsan, na may napakabilis na paglaki, imposibleng matukoy ang tisyu na siyang pinagmulan ng paglaki ng tumor). Kung mabagal, ang mga cell nito ay nagiging katulad sa normal at maaaring magsagawa ng bahagi ng kanilang mga pag-andar.

2. Mga teorya ng paglitaw ng mga bukol

Ito ay kilalang-kilala: ang higit pang mga teorya ay naimbento, hindi gaanong kaliwanagan sa isang bagay. Ang mga teorya na inilarawan sa ibaba ay nagpapaliwanag lamang sa mga indibidwal na yugto ng pagbuo ng tumor, ngunit hindi nagbibigay ng isang mahalagang pamamaraan ng kanilang paglitaw (oncogenesis). Narito ang mga pinakaintindihan na teorya:

· Ang teorya ng pangangati: ang madalas na trauma ng tisyu ay nagpapabilis sa mga proseso ng cell division (ang mga cell ay pinipilit na hatiin upang ang sugat ay gumaling) at maaaring maging sanhi ng paglaki ng tumor. Ito ay kilala na ang mga moles, na madalas na nakalantad sa pag-rub ng mga damit, pinsala kapag pag-ahit, atbp, ay maaaring huli na maging mga malignant na mga bukol (siyentipiko - mapagpahamak; mula sa Ingles na maligno - kasamaan, walang malas)

· Teorya ng Viral: Ang mga virus ay sumalakay sa mga cell, guluhin ang regulasyon ng cell division, na maaaring magresulta sa pagbabagong-anyo ng tumor. Ang ganitong mga virus ay tinawag na oncoviruses: T-cell leukemia virus (humahantong sa leukemia), Epstein-Barr virus (nagiging sanhi ng lymphoma ng Burkitt), papillomaviruses, atbp.

Ang lymphoma ng Burkitt na sanhi ng Epstein-Barr virus.

Ang lymphoma ay isang lokal na tumor ng lymphoid tissue. Ang Lymphoid tissue ay isang uri ng hematopoietic tissue. Ihambing sa leukemia, na nagmula sa anumang hematopoietic tissue, ngunit walang malinaw na lokalisasyon (bubuo sa dugo).

· Teorya ng Mutational: carcinogens (ibig sabihin ang mga kadahilanan na nagdudulot ng cancer) ay humantong sa mga mutasyon sa genetic apparatus ng mga cell. Ang mga cell ay nagsisimula na hatiin sa isang nakagagambalang paraan. Ang mga kadahilanan na nagdudulot ng mutation ng cell ay tinatawag na mutagens.

· Teorya ng immunological: kahit na sa isang malusog na organismo, ang mga solong pagbago ng cell at ang pagbabagong-anyo ng tumor ay palaging nangyayari. Ngunit karaniwan, mabilis na sinisira ng immune system ang mga "maling" cells. Kung ang immune system ay may kapansanan, kung gayon ang isa o higit pang mga cells sa tumor ay hindi nawasak at naging mapagkukunan ng pag-unlad ng neoplasm.

Mayroong iba pang mga teorya na nararapat pansin, ngunit isusulat ko ang tungkol sa mga ito nang hiwalay sa aking blog.

Mga modernong pananaw sa paglitaw ng mga bukol.

Para sa paglitaw ng mga bukol, kinakailangan na magkaroon ng:

Mga panloob na kadahilanan:

1.genetic predisposition

2. isang tiyak na estado ng immune system.

Panlabas na mga kadahilanan (tinatawag silang carcinogens, mula sa Latin cancer - cancer):

1.mechanical carcinogens: madalas na trauma ng tissue na sinusundan ng pagbabagong-buhay (pagbawi).

2. pisikal na carcinogens: ionizing radiation (leukemia, bukol sa buto, teroydeo glandula), ultraviolet radiation (kanser sa balat). May nai-publish na ebidensya na ang bawat sunburn ng balat ay makabuluhang pinatataas ang panganib ng pagbuo ng isang napaka nakamamatay na tumor - melanoma sa hinaharap.

3. kemikal na carcinogens: ang epekto ng mga kemikal sa buong katawan o lamang sa isang tiyak na lugar. Ang Benzopyrene, benzidine, mga sangkap ng usok ng tabako at maraming iba pang mga sangkap ay may mga katangian ng oncogeniko. Mga halimbawa: cancer sa baga kapag naninigarilyo, pleural mesothelioma kapag nagtatrabaho sa mga asbestos.

4. biological carcinogens: bilang karagdagan sa mga virus na nabanggit na, ang mga bakterya ay mayroon ding mga katangian ng carcinogenic: halimbawa, ang matagal na pamamaga at ulceration ng gastric mucosa dahil sa impeksyon sa Helicobacter pylori ay maaaring magresulta sa pagkalugi.

3. teorya ng Mutation

Sa kasalukuyan, ang karaniwang tinatanggap na konsepto ay ang cancer ay isang genetic disease, na batay sa mga pagbabago sa genome ng cell. Sa labis na karamihan ng mga kaso, ang mga malignant neoplasms ay bubuo mula sa isang cell ng tumor, iyon ay, mayroon silang isang pinagmulan ng monoclonal. Batay sa teoryang mutational, ang kanser ay nangyayari bilang isang resulta ng akumulasyon ng mga mutasyon sa mga tiyak na rehiyon ng cellular DNA, na humahantong sa pagbuo ng mga may sira na protina.

Mga pangunahing milestones sa pagbuo ng mutational teorya ng carcinogenesis:

· 1914 - Iminungkahi ng biologo ng Aleman na si Theodor Boveri na ang mga abnormalidad ng chromosomal ay maaaring humantong sa cancer.

· 1927 - Natuklasan ni Hermann Müller na ang ionizing radiation ay nagdudulot ng mutasyon.

· 1951 - Iminungkahi ni Müller ang isang teorya ayon sa kung aling mga mutasyon ang may pananagutan sa mapagpahamak na pagbabago ng mga cell.

1971 - Ipinaliwanag ni Alfred Knudson ang pagkakaiba-iba ng pagkakaroon ng namamana at hindi namamana na mga porma ng retinal cancer (retinoblastoma) sa katunayan na para sa isang mutation sa RB gene, ang parehong mga alleles ay dapat maapektuhan, at ang isa sa mga mutation ay dapat na magmana.

· Noong unang bahagi ng 1980, ipinakita ang paglipat ng nabagong phenotype ng DNA mula sa mga malignant cells (spontaneously at chemically transform) at ang mga bukol sa normal na mga selula ay ipinakita. Sa katunayan, ang unang direktang katibayan ay lumitaw na ang mga palatandaan ng pagbabagong-anyo ay naka-encode sa DNA.

1986 - Una nang nakilala ni Robert Weinberg ang tumor suppressor gene.

· 1990 - Inilathala nina Bert Vogelstein at Eric Faron ang isang mapa ng sunud-sunod na mutasyon na nauugnay sa kanser sa rectal. Isa sa mga nagawa ng gamot na molekular noong 90s. nagbigay ng katibayan na ang cancer ay isang genetic multifactorial disease.

· 2003 - Ang bilang ng mga natukoy na gen na nauugnay sa cancer ay lumampas sa 100 at patuloy na lumalaki nang mabilis.

Ngunit ... At pagkatapos ay nagsalita si Zilber tungkol sa kung ano ang hindi maaaring maging sanhi ng isang malalim at maingat na katahimikan sa bulwagan: "... Kailangang manirahan sa mga tagumpay sa pag-aaral ng etiology ng ilang mga nakamamatay na mga bukol. Linaw kong naiintindihan ang pangangailangan para sa matinding pagpigil at malalim na pag-iingat sa kumplikadong ito. at isang mahalagang katanungan.Pero, imposible na maipasa sa katahimikan ang gawain ng pinakabagong oras, sa ...

Edad. Kasama sa mga formasyong ito ang dermoid at branchiogenic cysts. Ang mga malignant na bukol ng bato ay maaaring umusbong dahil sa mga malformations ng bato (KA Moskacheva), atbp Ang klinikal na kurso ng maraming mga bukol sa mga bata ay may sariling mga katangian; halimbawa, ang isang hemangioma, na maging benign sa istruktura ng kasaysayan nito, sa parehong oras ay kahawig sa mabilis at infiltrating paglago nito ...

Sa una, pinapasok nila ang mga rehiyonal na lymph node, kung saan ang kanilang pagkalat ay maaaring pansamantalang ihinto bilang isang resulta ng tugon ng immune, sa panahon ng kirurhiko paggamot na may isang tumor, ang mga rehiyonal na lymph node ay tinanggal din, na pinipigilan ang pagbuo ng mga unang metastases. Mga metastases ng hematogenous. Ang pagpasok ng mga selula ng tumor sa daloy ng dugo ay pinaniniwalaang magaganap nang maaga sa pag-unlad ng marami ...

Mga antigen ng tumor sa virus; 2) antigens ng mga bukol na sanhi ng mga carcinogens; 3) isoantigens ng uri ng transplant; 4) embryonic antigens; 5) heteroorganic antigens. Sa mga walang kamalayan na mga malignant na tumor, ang antigenic simple ay nangyayari, na, tulad ng hitsura ng mga embryonic antigens, ay isang salamin ng mga cell cell cataplasia. Pagkilala sa tipikal at atypical ...

Ang paglaki ng Tumor ay kabilang sa kategorya ng naturang pangkalahatang mga proseso ng pathological, ang pag-unawa kung saan ay nangangailangan ng pinagsamang pagsisikap ng mga siyentipikong medikal at biologist ng iba't ibang mga espesyalista. Sa mga nagdaang taon, salamat sa pagsulong sa molekular na biyolohiya at genetika, ang mga bagong data ay nakuha sa mga molekular na genetic na mga pag-aayos sa mga bukol. Gayunpaman, ang mga isyu ng etiology, pathogenesis, morphogenesis at pag-unlad ng mga bukol ay nananatiling hindi nalulutas. Tulad ng dati, maraming mga katanungan kaysa sa mga sagot dito.

Para sa kaginhawaan ng karagdagang pagtatanghal ng materyal, kinakailangan na magbigay ng mga salitang Greek at Latin na ginagamit sa panitikan bilang isang kasingkahulugan para sa konsepto ng isang tumor - neoplasm (neoplasm), blastoma (blastoma), tumor (tumor), oncos (oncos); at para din sa pagtatalaga ng mga malignant na bukol - cancer, o carcinoma (cancer, carcino-ma), at sarcoma (sarcoma).

Sa kabila ng mahabang kasaysayan ng pag-aaral ng problema ng pag-unlad ng kaliwang tumor, wala pa ring karaniwang pag-unawa sa kung ano ang isang malignant na tumor. Ang R.A.Willis (1967) ay tinukoy ang isang malignant na tumor bilang "isang pathological mass ng tisyu na may labis, hindi nakakaugnay na paglaki, na nagpapatuloy kahit na matapos ang pagtigil sa pagkilos ng mga salik na sanhi nito." Ang J.A.Ewing (1940) at H.C. Pilot (1986) sa kahulugan ng isang malignant tumor ay binibigyang diin na ang pangunahing natatanging tampok nito ay "namamana na awtonomous na paglaki". A.I.Strukov at V.V. Serov (1985) tukuyin ang isang malignant tumor bilang "isang pathological na proseso na nailalarawan sa pamamagitan ng hindi makontrol na pagdaragdag (paglago) ng mga cell ... Autonomous, o walang pigil, ang paglaki ay ang unang pangunahing pag-aari ng isang tumor. ".

EPIDEMIOLOGYTUMORS

Ang mga malignant na bukol ay kumakatawan sa isang malubhang problema para sa sangkatauhan, na isa sa mga pangunahing sanhi ng pagkamatay sa modernong lipunan. Ang bilang ng mga kaso ng mga malignant na bukol na naitala bawat taon ay halos 5.9 milyon; sa mga ito, 2 milyong mga pasyente ang namamatay taun-taon at 2 milyon ang nakarehistro muli.

Ang morbidity at dami ng namamatay mula sa neoplasm ay nag-iiba-iba sa iba't ibang mga bansa sa mundo, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng mga pagkakaiba-iba sa mga kondisyon ng kapaligiran, ugali ng etniko at pagmamana. Kaya, ang rate ng namamatay mula sa kanser sa tiyan sa Japan ay 8 beses na mas mataas kaysa sa Estados Unidos, habang ang namamatay mula sa kanser sa suso at prosteyt sa Japan ay 1/4 at 1/5 ng kaukulang mga tagapagpahiwatig sa USA.

Ang mga malignant neoplasms ay nangyayari na may iba't ibang dalas sa iba't ibang mga pangkat etniko na naninirahan sa parehong teritoryo. Sa Estados Unidos, ang saklaw ng kanser sa baga sa mga itim ay 2 beses na mas mataas kaysa sa mga puti, na nauugnay sa mga pagkakaiba-iba sa namamana predisposition. Ang isang malaking pangkat ng mga bukol sa mga bata ay may isang malinaw na pinagmulan: retinoblastoma, Wilms tumor at hepatoblastoma. Sa mga pamilya ng mga pasyente na may mga tumor na ito, matatagpuan ang mga tukoy na abnormalidad ng chromosomal. Sa gayon, ang pagbuo ng retinoblastoma ay nagwawasto sa pagtuklas ng isang pagtanggal ng chromosome 13 na may pagkawala ng p53 gene, na isang anti-oncogene. Ang isa pang halimbawa ay ang namamana na sakit na xeroderma pigmentosa na may kilalang genetic defect sa pagkumpuni ng DNA, kung saan ang panganib ng pagbuo ng kanser sa balat ay nagdaragdag ng 1000 beses.

Ang paglitaw ng mga bukol sa ataxia-telangiectasia syndrome (mataas na dalas ng leukemia at lymphoma), Fanconi anemia (leukemia), Bloom's syndrome (leukemia at iba pang mga bukol), maraming mga endocrine neoplasias ng mga uri I at II ay nauugnay sa namamana na mga kadahilanan. Itinatag na ang kanser sa suso, colon at kidney ay madalas na naitala na madalas sa ilang mga pamilya, kahit na walang mga namamana na mga kadahilanan na maaaring makilahok sa paghahatid ng mga sakit na ito ay natagpuan sa mga pamilya.

Ang mga pagkakaiba sa saklaw ng isang partikular na tumor ay madalas na sanhi hindi lamang ng mga genetic na katangian ng ilang mga pangkat ng populasyon, kundi pati na rin sa mga pagkakaiba-iba sa kanilang katayuan sa lipunan. Alam na ang mga taong nagtatrabaho at nakatira malapit sa mga mapanganib na industriya na nagdusa mula sa tuberkulosis ay mas malamang na magdusa mula sa kanser sa baga. Ang mga pagkakaiba ay maaaring mai-level out kapag nagbabago ang mga kondisyon ng pamumuhay ng mga tao. Halimbawa, ang mga Hapones na Amerikano ay nagdurusa sa cancer sa tiyan na may parehong dalas ng lokal na populasyon.

Sa mga nagdaang taon, ang isang bilang ng mga uso ay ipinahayag sa sitwasyon ng epidemiological sa mga tuntunin ng morbidity at pagkamatay mula sa mga bukol.

Una, nagkaroon ng pagtaas sa saklaw at pagkamatay ng cancer sa lahat ng mga bansa sa mundo; 50% ng mga pinatay ng cancer ay nanirahan sa mga binuo bansa. Sa loob ng maraming taon, ang mga sakit na oncological ay may kumpiyansa na sinakop ang ika-2 na lugar sa istraktura ng mga sanhi ng kamatayan pagkatapos ng patolohiya ng cardiovascular. Yamang mayroon na ngayong pababang pagkalat sa dami ng namamatay mula sa huli, ang mga bukol ay may malinaw na pagkakataon na maging pinuno sa mga sanhi ng pagkamatay sa ika-21 siglo.

Pangalawa, ang isang pagtaas sa saklaw ng mga bukol ay naitala sa lahat ng mga pangkat ng edad, ngunit ang pinakamalaking bilang ng mga pasyente ng cancer ay mga taong higit sa 50 taong gulang. Kaugnay nito, ang mga bukol ay naging isang problemang gerontological.

Pangatlo, ang mga pagkakaiba sa kasarian sa dalas at istraktura ng saklaw ng mga nakamamatay na mga bukol sa pagitan ng kalalakihan at kababaihan. Sa karaniwan, ang saklaw ng neoplasia sa mga kalalakihan ay 1.5 beses na mas mataas kaysa sa mga kababaihan, at sa mga matatandang pangkat ng edad - higit sa 2 beses. Sa istraktura ng morbidity rate ng mga lalaki mula pa noong 1981, ang mga nangungunang lugar ay kinukuha ng cancer sa baga, cancer sa tiyan at colon. Ang ilang pag-stabilize ng saklaw ng cancer sa baga at isang makabuluhang pagtaas sa saklaw ng cancer sa colon ay nabanggit. Sa istraktura ng sakit

sa mga kababaihan, ang unang tatlong lugar ay ibinahagi ng kanser sa suso, matris at colon. Sa Russia, ang sitwasyon ay medyo naiiba. Sa mga kalalakihan, ang pinakakaraniwan ay kanser sa baga, tiyan, balat; sa mga kababaihan, kanser sa suso, mga bukol sa balat, at kanser sa tiyan.

Pang-apat, ang istraktura ng morbidity at mortalidad mula sa mga sakit na oncological ay patuloy na nagbabago dahil sa pakikilahok ng ilang mga bukol at pagbawas sa saklaw ng iba pang mga bukol. Sa ilang mga kaso, tulad ng pagbaba sa morbidity ay nauugnay sa paggamit ng epektibong mga hakbang sa pag-iwas. Halimbawa, sa Estados Unidos, dahil sa pagbabawal sa paninigarilyo at mahigpit na kontrol sa pagpapakawala ng benzopyrene at iba pang mga carcinogen sa kapaligiran, ang mga rate ng saklaw ng kanser sa baga ay nagpatatag.

ANG MGA RASONPAGLALAPATATPATHOGENESISTUMORS

Ang iba't ibang mga kadahilanan ng etiological na maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng mga bukol ay tinatawag na mga carcinogen factor, o carcinogens. Mayroong tatlong pangunahing grupo ng mga ahente ng carcinogenic: kemikal, pisikal (radiation) at viral. Ito ay pinaniniwalaan na 80-90 % ang mga malignant na bukol ay bunga ng masamang impluwensya sa kapaligiran. Kaya, ang problema sa kanser ay maaaring isaalang-alang na isang problema sa kapaligiran. Ang proseso ng pag-unlad ng tumor sa ilalim ng impluwensya ng mga carcinogen factor ay tinatawag na carcinogenesis. Kabilang sa mga dahilan para sa pagbuo ng mga bukol sa mga tao at hayop, ang iba't ibang mga ahente ng carcinogenic ay pinangalanan, na nabuo ang batayan para sa pagtatayo ng maraming mga teorya ng carcinogenesis. Ang mga pangunahing ay ang teorya ng mga carcinogens ng kemikal, mga pisikal na carcinogens, mga teoryang virus-genetic at polyetiological. Ang teorya ng disontogenetic na Yu, o teorya ng "embryonic rudiments", ay may interes sa kasaysayan.

Ang teorya ng mga kemikal na carcinogens. Ang mga kemikal na carcinogenesis sa mga tao ay unang inilarawan ni J. Hill, na nakita ang pag-unlad ng liposis ng mucosa ng ilong sa mga taong inhaled labis na halaga ng mga gamot, at Sir Percival Patt (1775), na inilarawan ang scrotal cancer ng chimney sweeps. Mula noon, higit sa 1000 mga kemikal na carcinogenic na sangkap ang inilarawan, na kung saan 20 lamang ang napatunayan na simulan ang mga bukol ng tao. Bagaman ang pangunahing pananaliksik sa larangan ng kemikal na carcinogenesis ay isinasagawa sa mga hayop sa laboratoryo at sa mga kultura ng cell, gayunpaman, may mga obserbasyon sa mga bukol ng tao, ang pagbuo ng kung saan ay dahil sa epekto ng mga carcinogens ng kemikal. Propesyonal na mga bukol - kanser sa pantog

sa mga nagtatrabaho sa mga aniline dyes, cancer sa baga sa mga taong nakikipag-ugnay sa asbestos, cancer sa atay sa mga manggagawa sa paggawa ng polyvinyl chloride, atbp.

Ang mga ahente ng carcinogenic ay nahahati sa dalawang malaking grupo: genotoxic at epigenetic, depende sa kanilang kakayahang makihalubilo sa DNA.

TO genotoxic carcinogensisama ang polycyclic aromatic hydrocarbons, aromatic amines, nitroso compound, atbp.

Ang ilang mga genotoxic carcinogens ay maaaring direktang makipag-ugnay sa DNA, samakatuwid ay tinawag sila diretsoAng iba ay dapat sumailalim sa mga pagbabago sa kemikal sa mga selula, bilang isang resulta kung saan sila ay naging aktibo, kumuha ng electrophilicity, maaaring tumutok sa cell nuclei at makihalubilo sa DNA. Ang mga genotoxic carcinogens na ito ay tinatawag hindi tuwiran.Ang pag-activate ng hindi direktang genotoxic carcinogens ay nangyayari kasama ang pakikilahok ng isang bilang ng mga system ng cell enzyme, tulad ng sistema ng eno mafiaxygenase, ang mga pangunahing aktibong sangkap na kung saan ay ang cytochrome P-450-hemoprotein, epoxide hydratases, pati na rin ang mga paglilipat, na kung saan ay catalyze ang mga reaksyon ng conjugation ng mga carcinogenic na sangkap. Ang mga aktibong metabolite ay gumanti sa iba't ibang mga rehiyon ng DNA. nagiging sanhi ng alkylation ng mga batayan nito - adenine, guanine, cytidium at thymidine. Ang pagbuo ng 0 6 -alkylguanine ay maaaring humantong sa point mutations sa cell genome. Ang mga nagngangalang mga sistema ng enzyme ay matatagpuan sa mga selula ng atay, bronchial, gastric, bituka at renal epithelium at iba pang mga cell.

Mga epigenetic carcinogensay kinakatawan ng mga organochlorine compound, immunosuppressants, atbp. Hindi sila nagbibigay ng positibong resulta sa mga pagsubok para sa mutagenicity, ngunit ang kanilang pagpapakilala ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga bukol.

Ang pinagmulan ng mga carcinogens ng kemikal ay maaaring maging exo- at entogenic. Ang kolesterol, mga acid ng apdo, amino acid, tryptophan, ilang mga steroid hormone, at lipid peroxides ay itinuturing na kilalang mga endogenous carcinogens. Ang akumulasyon ng mga endogenous carcinogens sa katawan ay maaaring maitaguyod ng ilang mga sakit, pati na rin ang talamak na kondisyon ng hypoxic.

Ang kemikal na carcinogenesis ay may maraming character na multistage at nalikom sa maraming mga yugto: pagsisimula, pagsulong at pag-unlad ng isang tumor. Ang bawat isa sa mga yugto ay nangangailangan ng mga espesyal na etiological factor at naiiba sa mga pagpapakita ng morphological. SA yugto ng pagsisimulaang pakikipag-ugnay ng isang genotoxic carcinogen na may cell genome ay nangyayari, na nagiging sanhi ng pag-aayos nito. Gayunpaman, hindi ito sapat para sa mapagpahamak na pagbabago. Nagbibigay ang huli

sa pamamagitan ng pagkilos ng isa pang nakasisirang ahente na nagdudulot ng karagdagang mga pag-aayos sa genome. Ang cell ay nagiging mapagpahamak at nagsisimulang hatiin nang hindi mapigilan. Ang sangkap na tumutukoy sa simula ng yugto ng promosyon ay tinatawag na tagataguyod. Ang mga epigenetic carcinogenic gen ay madalas na ginagamit bilang mga tagataguyod, pati na rin ang mga sangkap na hindi carcinogens sa kanilang sarili. Ang epekto ng mga carcinogens ng kemikal ay nakasalalay sa tagal ng pangangasiwa at dosis, kahit na walang minimum na minimum na dosis kung saan ang isang carcinogen agent ay maaaring maituring na ligtas. Bilang karagdagan, ang mga epekto ng iba't ibang mga carcinogens ng kemikal ay maaaring pinagsama.

Tungkol sa pag-unlad ng tumormagsalita sa pagkakaroon ng hindi makontrol na paglaki ng tumor.

Pagbubuod ng data sa mga carcinogenesis ng kemikal, dapat itong bigyang-diin na upang mapagtanto ang kanilang pagkilos, ang mga carcinogens ng kemikal ay dapat kumilos sa nuclear DNA at maging sanhi ng pagkasira nito.

Ang teorya ng mga pisikal na carcinogens.Ang mga pisikal na carcinogens ay may kasamang tatlong pangkat ng mga kadahilanan: solar, cosmic at ultraviolet radiation; ionizing radiation at radioactive na sangkap.

1. Space, solar (kabilang ang ultraviolet)radiation,marahil, ito ay ang pinaka-karaniwang carcinogen factor na kung saan ang isang tao ay kailangang makipag-ugnay. Mayroong nakakumbinsi na ebidensya sa eksperimentong pang-eksperimento at mga klinikal na obserbasyon ng carcinogenic epekto ng solar radiation. Mayroong mga kilalang katotohanan tungkol sa predisposisyon sa pag-unlad ng muslan sa mga naninirahan sa mga rehiyon ng ekwador, lalo na sa mga may puting balat na may mababang antas ng synthesis ng melanin, na isang screen na nagpoprotekta sa mga selula ng balat mula sa mutagenic na epekto ng mga ultraviolet ray. Ang mutagenic na epekto ng mga sinag na ito ay nakumpirma din sa pamamagitan ng mga obserbasyon ng mga pasyente na may piger xeroderma, na mayroong depekto sa genetic sa mga enzymes na nagsasagawa ng pagkumpuni ng DNA. Bilang resulta ng pag-alis ng mga mutated na mga rehiyon ng DNA, hindi ito nangyayari, na humahantong sa paglitaw ng mga malignant cells at madalas na pag-unlad ng cancer sa balat sa mga pasyente na ito.

Ang tanong tungkol sa pagbuo ng mga bukol sa ilalim ng impluwensya ng pareho ionizing,kaya at hindi radiation na radiation.Ang pagpilit ng problemang ito ay naging mataas lalo na sa ikalawang kalahati ng ika-20 siglo kaugnay sa pagbomba ng atom ng Hiro-shima at Nagasaki, mga pagsubok sa nuklear at aksidente sa mga halaman ng nuclear power (NPP).

Ang data ng epidemiological na nagpapatunay ng mga epekto ng carcinogenic ng radiation ng radiation ay nauugnay sa paggamit ng X-ray sa gamot, gumana kasama ang mga radioactive na mapagkukunan sa industriya atpagmamasid sa mga nakaligtas sa atomic bomba at aksidente sa planta ng nukleyar.

Ang paggamit ng X-ray sa gamot ay nagkaroon ng higit sa mga positibong kahihinatnan. Sa pinakadulo simula ng paggamit ng X-ray, ang mga doktor ay hindi gumagamit ng proteksiyon na kagamitan, at ang mga pasyente ay inireseta nang hindi makatwiran na mataas na dosis ng radiation. Noon, ang isang mataas na saklaw ng mga nakamamatay na bukol ng mga kamay ay naitala sa mga radiologist, at pagkatapos ay mga leukoses sa mga pasyente na natanggap ang pag-iilaw ng mga buto ng gulugod at pelvic para sa ankylosing spondylitis. Sa mga nagdaang taon, ang isang pagtaas ng pagbuo ng mga malignant na bukol ay inilarawan sa mga bata na ang mga ina ay sumailalim sa pagsusuri ng pelvic X-ray sa panahon ng pagbubuntis. Bagaman kontrobersyal ang mga resulta na ito, kilalang-kilala na ang mga fetal na tisyu ay partikular na sensitibo sa X-ray.

Ang kanser sa baga sa trabaho na sanhi ng paglanghap ng radioactive gas, radon, ay unang inilarawan sa mga minero mula sa mga mina ng uranium. Ang mga sarcoma ng buto sa mga manggagawa na nagpinta ng mga dials ng mga relo na may luminescent dyes ay nauugnay din sa akumulasyon ng mga radioactive particle sa mga buto. Mayroong salungat na ebidensya ng isang mas mataas na saklaw ng leukemia sa mga taong naninirahan malapit sa mga pasilidad sa pagproseso ng basura ng nuclear.

Ang mga sakuna sa radiation, tulad ng pagbomba ng atomic ng mga lungsod ng Hapon sa panahon ng Ikalawang Digmaang Pandaigdig, ang mga pagsubok sa nuklear sa mga lugar ng pagsubok sa rehiyon ng Semipalatinsk at Marshall Islands, pati na rin ang aksidente noong 1986 sa Chernobyl nuclear power plant, na humantong sa isang matalim na pagtaas sa bilang ng mga sakit na oncological sa gitna apektadong populasyon. Ang dalas ng pag-unlad ng leukemia at solidong mga bukol, lalo na sa teroydeo glandula, ay nadagdagan nang maraming beses, lalo na sa mga bata. Ang pagkatalo ng teroydeo gland ay nauugnay sa pumipili akumulasyon ng radioactive iodine sa tisyu nito, na nabuo sa panahon ng mga reaksyon ng chain chain.

Ito ay nagiging malinaw na ang carcinogenic na epekto ng radiation ay maaaring pagsamahin sa pagkilos ng iba pang mga ahente ng carcinogenic - kemikal at viral. Bilang karagdagan, tulad ng ipinakita sa mga eksperimento, ang radiation ay maaaring buhayin ang mga virus (halimbawa, ang mouse myeloid leukemia virus).

■ Dapat itong bigyang-diin na, tulad ng mga kemikal na carcinogens, ang mga pisikal na ahente ng carcinogen ay may epekto sa carcinogen sa pamamagitan ng pinsala sa DNA ng cell genome.

Teorya ng genetiko.Si L.A. Zilber (1968) ay nararapat na itinuturing na tagapagtatag ng teorya. Ayon sa teoryang ito, ang isang bilang ng mga bukol ay maaaring bumuo sa ilalim ng impluwensya ng mga espesyal na virus na tinatawag na mga oncogenous na mga virus. Ang mga unang eksperimento upang patunayan ang papel ng mga virus sa pagbuo ng mga bukol ay isinagawa gamit ang mga filtrate ng acellular mula sa neoplasmic tissue, na naging sanhi ng pag-unlad ng mga bukol sa mga hayop na tatanggap. Sa ganitong paraan V. Ellerman at O. Bang (1908) sa kauna-unahang pagkakataon pinamamahalaang magdulot ng lukemya sa manok. Ang unang oncogenic na virus ay inilarawan noong 1911 ni Pyeton Rous, isang eksperimentong patolohiya sa Rockefeller Institute, bilang isang filter na ahente na may kakayahang magdulot ng pagbuo ng sarcoma sa mga manok. Para sa pagtuklas na ito ng P. Rous 55 taon mamaya noong 1968 ay iginawad sa Nobel Prize. Noong 1930s, natuklasan ni G.Bittner ang mouse breast cancer virus, at natuklasan ng R.E.Shope ang rabbit papilloma virus. Matapos ang mga pangunahing pag-aaral na ito, ang bilang ng mga gumagana sa pagkilala sa mga virus ng oncogen ay nagsimulang lumago tulad ng isang avalanche. Hanggang sa kamakailan lamang, ang mga viral carcinogenesis ay itinuturing na likas lamang sa mga hayop. Sa nagdaang mga dekada, nakuha ang data sa kahalagahan ng mga virus at sa pagbuo ng ilang mga bukol ng tao: lymphoma ng Africa Burkitt, o lymphoma ng Berskitt (virus na naglalaman ng Epstein-Barr), nasopharyngeal carcinoma (DNA na naglalaman ng Epstein-Barr virus), papillomas at genital skin cancer (virus na naglalaman ng papilloma virus), ilang mga uri ng T-cell leukemias at lymphomas (RNA-naglalaman ng virus HLTV I), atbp. Ang mga virus na oncological ay kabilang sa mga pamilya ng DNA at RNA virus.

Ang mga oncovirus na naglalaman ng DNAnaglalaman ng dalawang pangkat ng mga gene: ang unang pangkat - mga gene na kinakailangan para sa pagtitiklop ng viral, ang pangalawang pangkat - mga gene ng mga istrukturang protina ng virus. Ang mga oncovirus na naglalaman ng DNA ay nagsasama ng ganap o bahagyang sa genome ng host cell at sa labis na karamihan ng mga kaso na sanhi ng pagkamatay ng cell na ito. Ang pangunahing mekanismo ng pagkamatay ng isang nahawaang cell ay dahil sa pagkawasak ng lamad nito sa sandaling mapalaya ang mga viral na partikulo. Iminumungkahi na kapag ang isang oncovirus na naglalaman ng DNA ay pumapasok sa mga sensitibong selula, isa lamang sa isang milyong kaso ang nagreresulta sa isang masamang kalidad na pagbabagong-anyo ng cell. Ang mga virus na onco na naglalaman ng DNA ay may kasamang adenovirus, mga virus ng pangkat ng herpes, papovaviruses, varicella-zoster virus at hepatitis B virus.Ang mga virus ng pangkat na ito ay mas malamang na magdulot ng iba't ibang mga nakakahawang sakit kaysa sa paglaki ng tumor.

Ang mga oncovirus na naglalaman ng RNAnabibilang sa mga retrovirus at, maliban sa mga virus ng immunodeficiency ng tao at hepatitis C, hindi humantong sa pagbuo ng mga nakakahawang sakit. Marami sa mga retrovirus ang umiiral sa katawan ng host ng maraming taon nang hindi nagiging sanhi ng anumang mga pathological phenomena sa loob nito. Ang lahat ng mga oncovirus na naglalaman ng RNA ay nahahati sa mabilis at mabagal na pagbabago. Ang genome ng mga virus na naglalaman ng RNA ay kinakailangang mayroong tatlong pangkat ng mga genes: gag - encoding na mga protina ng virus, pol - encoding reverse transcriptase na kinakailangan para sa synthesis ng viral DNA sa RNA, na kung saan ay ganap o bahagyang isinama sa genome ng host cell, env - encoding protein viral capsid. Ang isang cell na nahawahan ng isang virus ay hindi namatay, dahil ang mga virus na naglalaman ng RNA ay iniiwan ito lalo na sa pamamagitan ng budding nang hindi sinisira ang lamad ng cell, at ginagawang napaka-epektibo ang mga virus na naglalaman ng RNA sa mga pagbabago ng mga cell. Sa kasalukuyan, maraming mga oncogenikong retrovirus ang kilala upang maging sanhi ng pag-unlad ng mga sarcomas, leukemias, at solidong mga bukol sa mga hayop at tao.

Noong 1976, ang unang gene na responsable para sa malignant na pagbabagong-anyo ng cell ay natuklasan sa Rous sarcoma retrovirus. Ito ay isang src oncogene. Napag-alamang nahanap na ang Rous sarcoma virus na kulang sa src-oncogene ay hindi makapukaw sa pag-unlad ng tumor. Sa kasalukuyan, higit sa 100 mga gene ng mga virus na responsable para sa pagbuo ng mga bukol ay kilala na, na tinatawag na viral oncogenes. Ang paglipat ng mga virus oncogenes sa mga cell ay humahantong sa kanilang mapagpahamak na pagbabago.

Ang teorya ng polyetiological ng carcinogenesis.Pinagsasama ng teoryang ito ang lahat ng iba pa, dahil ang mga bukol ay maraming magkakaibang sakit, sa pagbuo ng bawat isa kung saan maaaring magkasama ang iba't ibang mga kadahilanan ng etiological. Bilang karagdagan, ang epekto ng lahat ng kilalang mga carcinogens ay maaaring pinagsama-sama at palakasin.

Ang mga nakamit sa eksperimental at klinikal na oncology ng ika-20 siglo ay posible upang maitaguyod na ang pagbuo ng mga bukol ay bunga ng mga mutasyon sa mga somatic cells na nagaganap kapag nasira ang mga molekula ng DNA. Ang konklusyon na ito ay nakumpirma ng tatlong pangkat ng mga katotohanan: 1) ang pagkakaroon ng mga ugnayan ng ilang mga mutations ng chromosomal na may ilang mga uri ng mga bukol; 2) ang pagbuo ng isang tumor phenotype sa mga selula sa panahon ng paglilipat ng mga oncogenous na mga virus sa kanila; 3) pagtuklas ng mga katangian ng mutagenic sa karamihan ng mga kilalang mga ahente ng carcinogenic.

CELLULARONCOGENS, ANTIONCOGENS

ATMODERNREPRESENTASYONTUNGKOLCARCINOGENESIS

Isinasaalang-alang ang iba't ibang mga teorya ng tumor etiology, ang isa ay nasaktan sa pamamagitan ng ang katunayan na ang iba't ibang mga ahente ng carcinogenic, na naiiba sa kanilang mga mekanismo ng pagkilos, ay humantong sa parehong resulta - ang pagbuo ng mga bukol, ang pangunahing mga katangian ng kung saan ay hindi regular na paglaki na may kapansanan sa pagkita ng cell. Ang paliwanag para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay

ibinigay lamang sa nagdaang mga dekada dahil sa pagtuklas ng mga cellular oncogenes at anti-oncogenes. Ang modernong konsepto ng carcinogenesis ay nauugnay sa posibilidad ng iba't ibang mga ahente ng carcinogen na magdulot ng pinsala sa genome ng cell, na sinamahan ng pag-activate ng cellular oncogenes at / o hindi aktibo ng mga anti-oncogenes (Scheme 33). Ang koneksyon ng carcinogenesis sa mga cell gen na ito ay hindi sinasadya, dahil ito ang mga gen na maaaring mag-trigger ng cell division at kasangkot sa kontrol ng kanilang paglaki at pagkita ng kaibhan.

1976 Stechellen et al. sa mga ibon, at noong 1978 Spector et al. Sa mga mammal, isang rehiyon ng DNA na homologous sa mga viral oncogenes ay natagpuan. Sa aktibong estado, ang mga nasabing lugar ay natanggap ang pangalan cellular oncogenes,sa hindi aktibo - protoon-cogenes.Ang Protooncogenes ay ang mga normal na gene ng mga cell. Sa mga mature na tisyu, karaniwang hindi sila aktibo. Ang pag-activate ng mga protoonco-genes at ang kanilang pagbabagong-anyo sa mga cellular oncogenes ay nangyayari sa panahon ng paglaki ng tumor, pati na rin sa panahon ng embryogenesis. Ang ilan sa mga cellular oncogenes ay isinaaktibo din sa panahon ng paglaganap.

Ang mga cellular oncogenes ay naka-encode ng synthesis ng mga protina na tinatawag na oncoproteins, o oncoproteins. Dapat pansinin na ang lahat ng kasalukuyang kilalang oncoproteins ay kasangkot sa paghahatid ng mga mitogenetic signal mula sa lamad ng cell hanggang sa nucleus sa ilang mga gen genes. Nangangahulugan ito na ang karamihan sa mga kadahilanan ng paglago at iba pang mga cytokine ay maaaring makipag-ugnay sa oncoproteins sa isang degree o sa iba pa.

Ni pagganap na aktibidad at pagkakapareho sa istruktura sa mga elemento ng chain mitogenetic chainlahat ng mga protina ng onco ay maaaring mahati sa mga sumusunod na pangkat: - oncoproteins - homologues ng mga kadahilanan ng paglago (c-sis, int-r, k-fgt, atbp.); - oncoproteins - holograms ng mga receptor para sa mga kadahilanan ng paglago (c-erbB, c-erbA, atbp.);

- oncoproteins na nauugnay sa gawain ng mga receptor - G-protein analogs (c-ras) at protina kinase protein (c-src, c-fps, c-fes, c-abl, c-met);

- ang mga oncoproteins na naghahatid ng mga signal ng paglago sa DNA (c-fos, c-jun, c-myc, atbp.).

Upang mapasigla ang paglaganap ng cell, ang proto-oncogenes ay dapat na maging cellular oncogenes. Kilala apat na pangunahing mekanismo ng pag-activate ng protooncogenes: -insertional activation - activation sa ilalim ng pagkilos ng mga gen na binuo sa genome (viral);

- pag-activate sa panahon ng pagsasalin ng isang chromosome na rehiyon na may built-in na protooncogene;

- pag-activate sa pamamagitan ng pagpapalakas (pagpaparami ng mga kopya) ng protoon-cogen;

Ang pag-activate sa mga pagbago ng point ng protooncogenes (tingnan ang Scheme 33).

Ang hindi sinasadyang pag-activate ay nangyayari sa pakikilahok ng RNA- at, mas madalas, ang mga virus na naglalaman ng DNA, na maaaring pagsamahin sa cell genome at, kasama ang kanilang mga gen, binago ang aktibidad ng malapit na mga cellular gen, na maaaring magsama ng protoon-cogenes. Ang mga Retrovirus ay maaaring maging mga tagadala ng isang virus oncogene, o isang enhancer na kumikilos bilang isang activator ng mga oncogenes.

Ang pag-translate ng mga seksyon ng chromosome sa mga cell ay maaaring humantong sa pakikipag-ugnay sa mga proto-oncogenes na may malakas na enhancer, tulad ng nangyayari sa lymphoma ng Burkitt at talamak na myeloid leukemia ng tao.

Sa lymphoma ng Burkitt, ang salin na pagsalin sa mga chromosome 8 at 14. ay sinusunod. Bilang isang resulta, ang rehiyon ng c-mic ng chromosome 8q24 ay isinalin sa chromosome 14 14q32, sa zone ng pagkilos ng immunoglobulin mabigat na chain gene. Sa 10% ng mga kaso, ang isa pang pagkakaiba-iba ng saling pagsalin ay nangyayari sa pagpasok ng 8q24 na rehiyon na nagdadala ng c-myc sa chromosome 2 malapit sa mga gene ng immunoglobulin light chain. Ang mga aktibong gen ng immunoglobulin ay kumikilos bilang mga enhancer na may kaugnayan sa cellular oncogene c-tus.

Ang talamak na myeloid leukemia sa mga tao ay nailalarawan sa isang tiyak na genetic defect - ang pagkakaroon ng chromosome ng Philadelphin, na nabuo bilang isang resulta ng salas na salin sa pagitan ng chromosome 9 at 22. Ang rehiyon ng chromosome 9 na nagdadala ng c-abl protooncogene ay lumiliko na sa isang fragment ng chromosome 22, kung saan nabuo ang isang bagong gen. -hybrid c-abl-bcr, ang produktong protina na kung saan ay may aktibidad na tyrosinase.

Ang pagpaparami ng isang cellular oncogene ay nagpapakita ng sarili sa isang pagtaas sa bilang ng mga kopya nito at maaaring makuha ang parehong mga indibidwal na gen at buong seksyon ng mga kromosoma. Sa kasong ito, maaaring lumitaw ang mga karagdagang maliit na chromosom. Inilarawan ang pagpaparami para sa mga pamilya ng c-tus at c-ras ng mga cell oncogenes sa cancer ng baga, pantog, colon, at pancreas. Ang pagpaparami ng N-myc ay matatagpuan sa neuroblastoma ng tao sa 38% ng mga kaso at nakakaugnay sa isang hindi magandang pagbabala ng buhay ng mga pasyente. Ang pagpaparami ng c-neu, ang oncoprotein na kung saan ay homologous sa mga receptor para sa epidermoid na kadahilanan ng paglago, ay isang hindi magandang prognostic factor sa kanser sa suso. Ang akumulasyon ng c-neu oncoprotein sa mga cell carcinoma ay humahantong sa isang pinahusay na pagbubuklod ng mga kadahilanan ng paglago na synthesized ng mga selula ng tumor mismo (TNF-a), na pinasisigla ang paglaki ng tumor sa pamamagitan ng isang mekanismo ng autocrine.

Mga anti-oncogenes,o mga gene— mga suppressor ng kanser.Sa genome ng mga selula, natagpuan ang mga gen na, sa kabilang banda, pagbawalan ang paglaganap ng cell at may isang anti-oncogenikong epekto. Ang pagkawala ng naturang mga gen ng cell ay maaaring humantong sa pag-unlad ng cancer. Ang pinaka-pinag-aralan na anti-oncogenes ay p53 at Rb (retinoblas-toma gene). Ang pagkawala ng Rb ay matatagpuan sa retinoblastoma, isang bihirang bukol sa mga bata (ang saklaw ng retinoblastoma ay 1 sa 20,000 mga bata). Ang 60% ng retinoblastomas ay nagkakaroon ng sporadically, at 40 % inilarawan bilang namamana bukol na may isang autosomal nangingibabaw mode ng mana. Sa mga kaso ng namamana na depekto ng Rb, ang normal na gene ay wala lamang sa isang allele. Ang pangalawang allele ay nananatiling buo, kaya ang isang tumor ay maaaring bumuo lamang kung ang pangalawang buo na gene ng Rb ay sabay-sabay na nasira. Sa kaso ng kusang pagbuo ng retinoblastoma, ang pagkawala ng Rb ay nakakaapekto sa parehong mga alleles nang sabay-sabay.

Ang p53 suppressor gene ay pinangalanang molekula ng 1995. Mayroong dalawang anyo ng p53 anti-oncogene: "wild" (hindi nagbabago) at na-mutate. Sa mga cells ng tumor sa maraming uri ng cancer, ang akumulasyon ng mutated o "wild" na form ng p53 sa isang labis na dami ay matatagpuan, na may negatibong epekto sa regulasyon ng siklo ng cell, at samakatuwid ang cell ay nakakakuha ng kakayahang madagdagan ang paglaganap.

Ang regulasyon ng aktibidad ng cell proliferative na may p53 ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagpapahusay o pagpapahina ng apoptosis sa pamamagitan nito (tingnan ang panayam 8 "Necrosis" ng pangkalahatang kurso). Ang pag-activate ng p53 laban sa background ng pag-activate ng cellular oncogenes c-fos at c-myc ay humantong sa pagkamatay ng mga cells ng tumor, na kung saan ay sinusunod kapag ang tumor ay nakalantad sa chemotherapy at radiation. Ang mga pagkakaiba-iba ng p53 o ang hindi aktibo nito sa pamamagitan ng iba pang paraan laban sa background ng nadagdagan na pagpapahayag ng c-fos, c-myc, at bcl-2, sa kabaligtaran, ay nagreresulta sa pagtaas ng paglaganap ng cell at malignant na pagbabagong-anyo.

PATHOGENESISMALIGNANTTUMORS

Ang mga pathogenesis ng mga nakamamatay na mga bukol sa pangkalahatang termino ay maaaring kinakatawan bilang isang proseso na itinanghal, na binubuo ng mga sumusunod na yugto:

At Ang mga Pagbabago sa genatic cell genome sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga ahente ng carcinogenic at sa ilang mga kaso sa pagkakaroon ng ilang mga namamana na pagbabago sa genome.

2. Pag-activate ng mga cellular oncogenes at pagsugpo sa anti-cancer
bago

3. Pagpapahayag ng mga cellular oncogenes, mga karamdaman sa paggawa
mga regulasyon na gen.

4. Malignant pagbabagong-anyo ng mga cell na may acquisition
kakayahan para sa autonomous na paglaki.

MAINARI-ARIANTUMORS

Nakasalalay sa antas ng kapanahunan, rate ng paglago, likas na katangian ng paglaki, ang kakayahang mag-metastasiya at magbabalik, ang dalawang uri ng mga bukol ay nakikilala: benign at malignant.

Ang mga benign tumor ay itinayo mula sa gulang

lyth differentiated cells, magkaroon ng isang mabagal na paglaki ng paglaki sa pagbuo ng isang kapsula ng nag-uugnay na tisyu sa hangganan na may nakapalibot na normal na tisyu (paglago ng tumor sa sarili nito), huwag magbalik-balik pagkatapos alisin, huwag magbigay ng metastases. Ang mga pangalan ng benign tumors ay nabuo mula sa ugat ng pangalan ng orihinal na tisyu na may pagdaragdag ng pagtatapos ng "ohm". Ang mga malignant na bukol ay itinayo mula sa bahagyang o ganap na walang malasakit na mga selula, mabilis na lumalaki, sumasalakay sa mga nakapaligid na mga tisyu (paglusot ng paglusot) at mga istruktura ng tisyu (nagsasalakay na paglaki), ay maaaring magbalik-tanaw at masulit. Ang mga malignant na tumor mula sa epithelium ay tinatawag cancer,o carcinoma,mula sa mga derivatives ng mesenchymal tissue - sarcomas.Kapag pinag-aaralan ang mga pattern ng paglaki ng tumor, kakailanganin nating patuloy na ihambing ang dalawang uri ng neoplasms.

Ang mga pangunahing katangian ng mga bukol ay autonomous na paglaki, ang pagkakaroon ng atypism, ang kakayahang mag-propesyon at metastasize.

Autonomous na paglaki ng tumor.Nailalarawan sa kawalan

kontrol sa paglaganap at pagkita ng kaibhan ng mga selula mula sa gilid ng organismo na nagdadala ng tumor. Hindi ito nangangahulugang ang lahat ng mga selula ng tumor ay nasa ilang uri ng kaguluhan ng proliferative. Sa totoo ang mga cell ng tumor ay pumupunta sa autologousinnsch o paracrine mekanismo ng regulasyon ng paglago nito.

Sa pagpapasigla ng paglaki ng autocrine, ang tumor cell mismo ay gumagawa ng mga kadahilanan ng paglago o oncoproteins - mga analog ng mga kadahilanan ng paglago, pati na rin ang mga receptor, o oncoproteins - mga analog ng mga receptor ng paglago ng kadahilanan. Nangyayari ito, halimbawa, sa maliit na kanser sa baga sa cell, na ang mga cell ay gumagawa ng hormone ng paglaki

bombesin at sa parehong oras mga receptor para dito. Sa kasong ito, ang pagpapasigla ng paracrine ay nangyayari rin, dahil ang mga bombesin ay maaaring makipag-ugnay

katamtaman sa mga kalapit na cell. Ang isang kapansin-pansin na halimbawa ng pagpapasigla ng tumor sa paracrine ay maaaring ang paggawa ng tulad ng paglago ng insulin-2 sa pamamagitan ng fibroblasts ng stroma ng cancer sa baga. Sa kasong ito, ang kadahilanan ng paglago ay nakikipag-ugnay sa mga receptor sa mga selula ng kanser at pinasisigla ang kanilang paglaki. Ang Autonomous tumor paglago ay ipinahayag sa pagkawala ng contact inhibition at immortalization (acquisition ng immortality) ng mga tumor cells, na maipaliwanag ng paglipat ng mga cell sa autocrine at paracrine pathways ng regulasyon ng kanilang paglaki.

Ang awtonomiya ng Tumor ay kamag-anak, dahil sa

habang ang tumor tissue ay patuloy na tumatanggap mula sa katawan ng iba't ibang mga nutrisyon, oxygen, hormones, cytokine na dala ng daloy ng dugo. Bilang karagdagan, apektado ito ng immune system at ang nakapalibot na non-neoplastic tissue.

Kaya, ang awtonomiya ng isang tumor ay dapat maunawaan hindi ang kumpletong kalayaan ng mga cells ng tumor mula sa katawan, ngunit bilang pagkuha ng kakayahan ng mga cells ng tumor upang pamamahala sa sarili.

Sa mga nakamamatay na mga bukol, ang paglaki ng autonomic ay ipinahayag sa isang malaking sukat, at mabilis silang lumalaki, sumasalakay sa mga katabing normal na tisyu. Sa mga benign na bukol, ang paglaki ng autonomic ay lubos na mahina, ang ilan sa kanila ay matapat sa pagkilos ng regulasyon, lumago nang marahan, nang walang pag-iikot sa mga katabing tisyu.

Tumyp atypism.Ang salitang "atypism" ay nagmula sa Greek. atypicus - paglihis mula sa pamantayan. Bilang karagdagan sa salitang "atypism", ang mga konsepto tulad ng "anaplasia" (bumalik sa embryonic yugto ng pag-unlad) at "cataplasia" (assimilation ng embryonic tissue) ay ginagamit din. Ang huling term ay mas tama, mula pa

sa panahon ng paglaki ng tumor, walang pagbabalik sa embryonic tissue na nangyayari, kahit na maraming mga katangian ng tumor tissue ang nagdala nito nang mas malapit sa embryonic tissue. Sa mga bukol, 4 na uri ng atypism ay nakikilala: morphological, biochemical, antigenic at functional.

Atypism ng Morolohikal.Tinatawag din itong "atypism ng istraktura ng tumor" at ipinahayag sa katotohanan na ang tisyu ng tumor ay hindi inuulit ang istraktura ng isang kaparehong mature na tisyu, at ang mga cell ng tumor ay maaaring hindi magkatulad ng mga mature cells ng parehong pinagmulan.

Ang atypism ng Morolohikal ay ipinakita sa dalawang variant: tissue at cellular. Ang typue atypism ay ipinahayag sa isang pagbabago sa ratio sa pagitan ng parenchyma at stroma ng tumor, mas madalas na may isang namamayani ng parenchyma; isang pagbabago sa laki at hugis ng mga istruktura ng tisyu na may hitsura ng pangit na pormasyon ng tisyu ng iba't ibang laki. Ang cellular atypism ay binubuo sa hitsura ng cell polymorphism pareho sa hugis at sa laki, pagpapalaki ng nuclei sa mga cell na madalas na pinuputol ang mga contour, isang pagtaas sa nuclear-cytoplasmic ratio na pabor sa nucleus, at ang hitsura ng malaking nucleoli. Bilang isang resulta ng mga patological mitoses, ang mga cell na may hyperchromic nuclei, higanteng nuclei, multinuclear cells at mga numero ng mga pathological mitoses ay matatagpuan sa mga tumor cells.

Sa pagsusuri ng mikroskopiko ng elektron, ang cellular atypism ng tumor cell ay ipinakita rin sa pamamagitan ng mga pagbabago sa istraktura ng nucleus na may pag-agaw ng chromatin at ang pagkakaroon ng heterochromatin, isang pagbawas sa bilang ng mga nukleyar na pores, na maaaring mag-ambag sa paghihiwalay ng nucleus at cytoplasm ng tumor cell. Bilang karagdagan, sa antas ng ultrastructural, ang antas ng pagkawala ng tiyak na pagkita ng mga selula ng tumor ay nagiging malinaw na nakikita.

Ang parehong uri ng morphological atypism ay likas sa malignant na mga bukol. Mayroong isang tiyak na positibong ugnayan sa pagitan ng antas ng kanilang kalubhaan at pagkalugi sa tumor. Ang mga benign na tumor ay nailalarawan lamang sa pamamagitan ng atypism ng tisyu, dahil sila ay itinayo mula sa mga may sapat na gulang, magkakaibang mga elemento ng cellular.

Biochemical atypism.Nagpapakita ito sa sarili ng mga pagbabago sa metabolic sa tumor tissue. Ang lahat ng mga pagbabago sa metabolic sa tumor ay naglalayong tiyakin ang paglaki nito at pagbagay sa kamag-anak na kakulangan ng oxygen na nangyayari sa mabilis na paglaki ng neoplasm. Sa mga cell cells, ang isang nadagdagan na synthesis ng oncoproteins, mga kadahilanan ng paglago at ang kanilang mga receptor, isang pagbawas sa synthesis at nilalaman ng mga histones, ang synthesis ng mga embryonic protein at receptors sa kanila, ang pagbabagong-anyo ng mga cell ng tumor sa mga anaerob ng facultative, at ang pagbawas sa nilalaman ng cAMP ay naitala. Maaaring pag-aralan ang biochemical atypism gamit ang mga pamamaraang morphological - kasaysayan- at immunohistochemical. samakatuwid tinatawag din itong histochemical atypism.

Antigenic atypism.GI Abelev (1963-1978) ibubukod ang 5 uri ng antigens sa mga bukol:

Ang mga antigens ng virus ng tumor, na magkapareho para sa anumang mga bukol na sanhi ng virus na ito;

Tumor antigens na sanhi ng carcinogens;

Isoantigens ng uri ng transplant - mga antigens na tinukoy ng tumor;

Oncofetal antigens - mga embryonic antigens (α-fetoprotein, cancer ng embryonic antigen, atbp.);

Heteroorganic antigens.

Ang pagkakaroon ng mga tiyak na antigens ng tumor ay napatunayan ng parehong pang-eksperimentong at klinikal na data. Ang posibilidad ng pagtanggi ng isang tumor na graft ng katawan ng isang tatanggap ng hayop ng mga luya na mga daga ay ipinakita sa eksperimento, na hindi kasama ang posibilidad ng pagtanggi dahil sa salungatan sa mga antigens ng histocompatibility. Ang isa pang katibayan ay ang pagtuklas ng mga cytotoxic T-lymphocytes sa mga cell ng nagpapaalab na infiltrate sa mga bukol, na nakikipag-ugnay sa target cell lamang sa pagkakaroon ng komplimentaryong ayon sa sistema ng pangunahing kumplikadong histocompatibility. Ang mga magkakatulad na infiltrate ng T-cell ay natagpuan sa melanomas. Sa mga bukol ng tao, ang mga antigens na tinukoy ng tumor ay matatagpuan lamang sa mga solong neoplasma - melanoma, neuroblastoma, lymphoma ng Burkitt, osteosarcoma, kanser sa colon, at leukemia. Ang pagkakakilanlan ng mga anti-gene na ito sa pamamagitan ng mga immunological at immunohistochemical na pamamaraan ay malawakang ginagamit sa pagsusuri ng mga tumor na ito.

Sa gayon, maaari itong tapusin na ang antigenic atypism ng mga bukol ay nagpapakita ng sarili sa pagbuo ng mga antigens na tiyak na tumor, oncofetal antigens, pati na rin sa pagkawala ng histocompatibility antigens at antigens na tinukoy ng tissue ng ilang mga bukol, na humahantong sa pagbuo ng mga antigen-negatibong mga tumor at pagbuo ng pagpapaubaya sa kanila.

Functional atypism.Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkawala ng mga cell cells ng mga dalubhasang pag-andar na likas sa mga katulad na mga mature cells, at / o ang hitsura ng isang bagong pag-andar na hindi katangian ng mga cell ng ganitong uri. Halimbawa, ang mga cell ng low-differentiated scirrhotic gastric cancer ay tumitigil sa paggawa ng mga pagtatago at nagsisimulang masidhi na synthesize ang collagen mula sa tumor.

Pag-unlad ng Tumor.Ang teorya ng pag-unlad ng tumor ay binuo ni L. Foulds \\ (1969) batay sa data ng eksperimentong oncology. Ayon sa teorya ng pag-usad ng tumor, mayroong isang palaging yugto ng progresibong paglaki ng tumor na may tumor na dumaan sa isang bilang ng mga magkakaiba-ibang yugto. Sa kasong ito, ang awtonomiya ng hindi lamang paglago ay ipinakita, ngunit din sa lahat ng iba pang mga palatandaan ng isang tumor, tulad ng naniniwala ng may-akda ng teorya. Mahirap sumang-ayon sa huling punto ng pananaw, dahil ang kawalan ng malay sa isang tumor ay laging may isang materyal na base sa anyo ng pagkakaroon ng isang aktibong synthesis ng ilang mga oncoproteins, mga kadahilanan ng paglago, at ang kanilang mga receptor, na nag-iiwan ng isang imprint sa mga pagpapakita ng morphological atypism ng tumor at ginagamit sa paghula sa buhay ng mga pasyente ng cancer.

Ang panukala na ang tumor ay patuloy na nagbabago at kasama (na mayroong isang pag-unlad, bilang panuntunan, patungo sa isang pagtaas sa kalungkutan nito, isa sa mga pagpapakita kung saan ay ang pagbuo ng metastases, ay patas at tatalakayin nang mas detalyado sa lektura 21 "Mga katangian ng Morpolohiya, mor- phogenesis at histogenesis ng mga bukol ".

Sa kasalukuyan, mayroong dalawang pangunahing teorya ng simula ng neoplasma - ang teoryang ito at teorya ng "patlang ng tumor".

Ayon sa teorya pinagmulan ng monoclonal, ang paunang carcinogenic ahente (factor na sanhi ng tumor) ay nagdudulot ng mutations isang cell , sa panahon ng paghahati kung saan pagkatapos ay lumilitaw ang isang clone ng tumor, na bumubuo sa neoplasm. Ang monoclonal na pinagmulan ng mga neoplasma ay napatunayan sa halimbawa ng mga bukol mula sa B-lymphocytes (B-cell lymphomas at plasma cell myelomas), na ang mga cell ay synthesize ang mga immunoglobulins ng parehong klase, pati na rin sa ilang iba pang mga uri ng mga bukol. Ipinakita din na habang tumatakbo ang isang tumor, maaaring mabuo ang mga subclone mula sa isang paunang clone ng mga tumor cells bilang isang resulta ng karagdagang patuloy na mga pagbabagong genetic ("maraming shocks"; tingnan sa ibaba).

Ang teorya ng "tumor field":ang carcinogenic agent, na kumikilos sa isang malaking bilang ng mga katulad na mga cell, ay maaaring maging sanhi ng pagbuo mga patlang ng mga potensyal na neoplastic cells ... Ang neoplasm ay maaaring pagkatapos ay bumuo bilang isang resulta ng pagdaragdag ng isa o higit pang mga cell sa loob ng larangang ito. Sa maraming mga kaso, ang resulta ay maraming natatanging neoplasma, na ang bawat isa ay nagmula sa isang hiwalay na clonal precursor. Ang pagbuo ng isang patlang ng tumor ay maaaring ituring bilang una sa dalawa o higit pang mga sunud-sunod na yugto na humantong sa pag-unlad ng tumor ("maraming shocks"; tingnan sa ibaba). Ipinapaliwanag ng teoryang ito ang pinagmulan ng ilang mga neoplasma sa balat, epithelium tract ng ihi, atay, mammary gland at bituka. Ang pagkilala sa pagkakaroon ng isang patlang na patlang ay praktikal na kahalagahan, dahil ang pagkakaroon ng isang neoplasm sa alinman sa mga organo na ito ay dapat alerto sa klinika tungkol sa posibilidad ng isang pangalawang katulad na neoplasm. Sa mga glandula ng mammary, halimbawa, ang pag-unlad ng kanser sa isa sa mga ito ay isang kadahilanan ng peligro para sa kanser sa kabaligtaran (ayon sa mga istatistika, ang panganib ay tumataas ng halos 10 beses kumpara sa pangkalahatang saklaw ng kanser sa suso).

Ang isang bilang ng iba pang mga konsepto ay iminungkahi upang ipaliwanag ang mga mekanismo ng paglitaw ng parehong isang monoclone ng tumor at isang "patlang ng tumor".

Teorya ng pagbago ng genetic: Ang genomic abnormalities dahil sa pagmamana, kusang mutasyon, o panlabas na ahente ay maaaring maging sanhi ng neoplasia kung nasira ang paglago ng mga gen. Ang pagbabagong-anyo ng Tumor ay nangyayari bilang isang resulta ng pag-activate (o derepression) ng mga tiyak na pagkakasunud-sunod ng DNA na kilala bilang mga gen ng paglago-regulate, o proto-oncogenes. Ang mga gen na ito ay naka-encode ng isang bilang ng mga kadahilanan ng paglago at mga receptor para sa mga kadahilanan ng paglago. Ang activation ay isang functional na pagbabago kung saan ang normal na mekanismo ng regulasyon ng paglago sa oncogenesis ay nasira. Maaaring mangyari ang activation sa maraming paraan: mutation ng proto-oncogenes; ang translocation sa isang mas aktibong bahagi ng genome, kung saan ang proto-oncogenes ay naisaaktibo ng mga impluwensya sa regulasyon; pagpasok ng isang oncogenic na virus sa aktibong bahagi ng genome; pagpapalakas (paggawa ng maraming mga kopya ng proto-oncogenes); pagpasok ng mga virus oncogenes; derepression (pagkawala ng suppressive control). Ang nagresultang function na aktibo na gene ay tinukoy bilang isang "activated oncogene" (o mutant oncogene kung nagbabago ito ng istruktura), o simpleng bilang isang cellular oncogene (c-onc). Ang isang pagtaas sa paggawa ng mga nakapagpapasiglang mga kadahilanan ng paglago o ng kanilang mga receptor, o isang pagbawas sa pagbawas ng inhibitory (suppressor) na mga kadahilanan ng paglago, o ang paggawa ng mga function na abnormal na kadahilanan ay maaaring humantong sa walang pigil na paglaki ng cell. Sa gayon, sa antas ng molekular, ang neoplasia ay isang daluyan ng paglago ng pag-regulate ng mga gene (proto-oncogenes at mga gen ng suppressor na tumor).

Ang teorya ng mga viral oncogenes.Ang ilang mga virus ng RNA ay naglalaman ng mga pagkakasunud-sunod ng nucleic acid na pantulong sa isang proto-oncogene at maaaring (sa ilalim ng pagkilos ng reverse transcriptase) synthesize ang isang pagkakasunud-sunod na virus ng DNA na bahagyang magkapareho. Ang mga pagkakasunud-sunod na ito ay tinatawag na viral oncogenes (v- onc). Marami, marahil ang lahat, ang mga oncogenikong RNA retrovirus ay naglalaman ng naturang mga pagkakasunud-sunod at sila ay matatagpuan sa kaukulang mga neoplasma. Sa kasalukuyan ay ipinapalagay na ang mga oncogen RNA virus ay nakakuha ng v- onc mga pagkakasunud-sunod sa pamamagitan ng pagpasok ng isang cellular oncogene mula sa isang hayop o cell ng tao gamit ang isang mekanismo na katulad ng kasangkot sa recombination. Ang mga virus ng oncogen na DNA ay naglalaman din ng mga pagkakasunud-sunod na gumaganap bilang oncogenes at ipinasok nang direkta sa genome ng cell.

Teorya ng Epigenetic Ayon sa teorya ng epigenetic, ang pangunahing pagkasira ng cellular ay hindi nangyayari sa genetic apparatus ng cell, ngunit sa mekanismo ng regulasyon ng aktibidad ng gene, lalo na sa mga protina, ang synthesis ng kung saan ay naka-encode ng mga gen ng paglago-regulate. Ang iba't ibang mga antas ng aktibidad ng mga gen na responsable para sa pagkita ng kaibahan ng tisyu ay naisip na matutukoy ng mga minanang mekanismo ng epigenetic. Ang pangunahing katibayan para sa papel ng mga mekanismo ng epigenetic sa mga proseso ng oncogenesis ay matatagpuan sa pagbuo ng mga bukol sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga kemikal na walang epekto sa genetic apparatus ng cell. Ang pagkilos ng ilan sa mga sangkap na ito ay upang itali ang mga protina ng cytoplasmic, at ang mga pagbabago sa mga ito ay dapat na mag-ambag sa paglitaw ng ilang mga neoplasma, i.e. ang mga sangkap na ito ay kumikilos bilang promoter.

Ang teorya ng pagsubaybay sa kabiguan ng pagbabantay. Ayon sa teoryang ito, ang mga pagbabago sa neoplastic ay madalas na nangyayari sa mga selula ng katawan. Bilang resulta ng pagkasira ng DNA, ang mga selulang neoplastic ay synthesize ang mga bagong molekula (neoantigens, tumor antigens; tingnan ang Fig. 2). Kinikilala ng immune system ng katawan ang mga neoantigens na ito bilang "dayuhan", na humahantong sa pag-activate ng isang cytotoxic immune response na sumisira sa mga neoplastic cells. Ang mga klinikal na nakikitang neoplasms ay nangyayari lamang kung hindi sila kinikilala at nawasak ng immune system. Patunay ng teoryang ito ay ang isang mataas na saklaw ng mga bukol ay sinusunod sa mga immunodeficiencies at sa mga pasyente na tumatanggap ng immunosuppressive therapy pagkatapos ng paglipat ng organ. Ang isang paliwanag sa katotohanan na ang kanser ay higit sa lahat isang sakit ng mga matatanda ay maaaring na sa katandaan mayroong isang progresibong pagbaba sa immune reaktibiti laban sa background ng isang pagtaas sa dalas ng mga pagbabago sa neoplastic na nagmula sa mga depekto sa pag-aayos ng DNA na sinusunod sa panahon ng pagtanda. Laban sa teoryang ito ang mga sumusunod na katotohanan ay nagsasabi: sa mga daga na may hindi sapat na kaligtasan sa T-cell, ang dalas ng mga neoplasma ay hindi tataas; ang mga taong may immunodeficiencies ay pangunahing umuunlad lymphomas kaysa sa buong saklaw ng iba't ibang mga bukol; sa mga taong may tinanggal na thymus, ang saklaw ng mga bukol ay hindi tataas; bagaman maraming mga tumor ang synthesize ng mga antigens ng tumor at ang immune response sa kanila ay bubuo nang sapat, ang tugon na ito ay madalas na hindi epektibo.

1. Pag-aari ng tumor

Ang isang tumor (iba pang mga pangalan: neoplasm, neoplasm, blastoma) ay isang pagbuo ng pathological na nakapag-iisa na bubuo sa mga organo at tisyu, na nailalarawan sa pamamagitan ng autonomous na paglaki, polymorphism at cell atypia.

Ang isang bukol ay isang pagbuo ng pathological na bubuo nang malaya sa mga organo at tisyu, na nailalarawan sa pamamagitan ng malayang paglaki, pagkakaiba-iba at hindi pangkaraniwang mga cell.

Ang isang pamamaga sa bituka (nakikita ng mga fold) ay maaaring magmukhang isang ulser (arrow).

Mga katangian ng mga bukol (3):

1. awtonomiya (kalayaan mula sa katawan): isang tumor ay nangyayari kapag ang 1 o higit pang mga cell ay nakakakuha ng kontrol sa katawan at nagsisimulang hatiin nang mabilis. Kasabay nito, ni ang nerbiyos, o ang mga endocrine (mga endocrine glandula), o ang immune system (leukocytes) ay maaaring makayanan ang mga ito.

Ang mismong proseso ng mga cell na hindi nakakontrol ng katawan ay tinatawag na " pagbabagong-anyo ng tumor».

2. polymorphism (iba't-ibang) ng mga cell: ang istraktura ng isang tumor ay maaaring maglaman ng mga cell ng iba't ibang mga istraktura.

3. atypia (hindi pangkaraniwang) mga cell: ang mga cell ng tumor ay naiiba sa hitsura mula sa mga selula ng tisyu kung saan nabuo ang tumor. Kung ang isang tumor ay mabilis na lumalaki, higit sa lahat ay binubuo ng mga hindi dalubhasang mga cell (kung minsan, na may napakabilis na paglaki, imposibleng matukoy ang tisyu na siyang pinagmulan ng paglaki ng tumor). Kung mabagal, ang mga cell nito ay nagiging katulad sa normal at maaaring magsagawa ng bahagi ng kanilang mga pag-andar.

2. Mga teorya ng paglitaw ng mga bukol

Ito ay kilalang-kilala: ang higit pang mga teorya ay naimbento, hindi gaanong kaliwanagan sa isang bagay. Mga teoryang inilarawan sa ibaba ipaliwanag lamang ang mga indibidwal na yugto ng pagbuo ng tumor, ngunit huwag magbigay ng isang mahalagang pamamaraan ng kanilang paglitaw (oncogenesis). Narito ako quote ang pinakaintindihan teorya:

· teorya ng pangangati: Ang madalas na trauma ng tisyu ay nagpapabilis sa paghahati ng cell (ang mga cell ay pinipilit na hatiin upang gumaling ang sugat) at maaaring maging sanhi ng paglaki ng tumor. Ito ay kilala na ang mga moles, na madalas na nakalantad sa gasgas na may damit, pag-ahit ng pinsala, atbp, ay maaaring huli na maging malignant na mga bukol (scientifically - maging malignant; mula sa Ingles malasakit - kasamaan, hindi mabait).

· teorya ng viral: Sinalakay ng mga virus ang mga cell, guluhin ang regulasyon ng cell division, na maaaring magtapos pagbabagong-anyo ng tumor... Ang ganitong mga virus ay tinawag oncoviruses: T-cell virus na leukemia (humahantong sa leukemia), Epstein-Barr virus (nagiging sanhi ng lymphoma ng Burkitt), papillomaviruses, atbp.

Ang lymphoma ng Burkitt na sanhi ng Epstein-Barr virus.

Lymphoma ay isang lokal na tumor ng lymphoid tissue. Ang Lymphoid tissue ay isang uri ng hematopoietic tissue. Ikumpara sa lukemyanagmula sa anumang hematopoietic tissue, ngunit hindi magkaroon ng isang malinaw na lokalisasyon (bumuo sa dugo).

· teorya ng mutasyon: ang mga carcinogens (i. mga kadahilanan na nagdudulot ng cancer) ay humantong sa mga mutasyon sa genetic apparatus ng mga cell. Ang mga cell ay nagsisimulang hatiin sa isang nakagagambalang paraan. Ang mga kadahilanan na nagdudulot ng mutation ng cell ay tinatawag na mutagens.

· teorya ng immunological: kahit na sa isang malusog na organismo, ang mga solong seleksyon ng cell at ang kanilang pagbabagong-anyo ng tumor ay palaging nangyayari. Ngunit karaniwan, mabilis na sinisira ng immune system ang mga "maling" cells. Kung ang immune system ay may kapansanan, kung gayon ang isa o higit pang mga cells sa tumor ay hindi nawasak at naging mapagkukunan ng pag-unlad ng neoplasm.

Mayroong iba pang mga teorya na nararapat pansin, ngunit isusulat ko ang tungkol sa mga ito nang hiwalay sa aking blog.

Mga modernong pananaw sa paglitaw ng mga bukol.

Para sa paglitaw ng mga bukol kinakailangan ang pagkakaroon:

Mga panloob na kadahilanan:

1. genetic predisposition

2.Spekwento mga kondisyon ng immune system.

· Panlabas na mga kadahilanan (tinatawag silang carcinogens, mula sa lat. cancer - cancer):

1. mechanical carcinogens: madalas na trauma ng tissue na sinusundan ng pagbabagong-buhay (pagbawi).

2. mga pisikal na carcinogens: ionizing radiation (leukemia, bukol sa buto, teroydeo glandula), ultraviolet radiation (kanser sa balat). Naiulat na ang bawat sunog ng balat ay makabuluhan pinatataas ang panganib pag-unlad ng isang napaka nakamamatay na tumor - melanoma sa hinaharap.

3. mga carcinogens ng kemikal: pagkakalantad sa mga kemikal sa buong katawan o lamang sa isang tiyak na lugar. Ang Benzopyrene, benzidine, mga sangkap ng usok ng tabako at maraming iba pang mga sangkap ay may mga katangian ng oncogeniko. Mga halimbawa: cancer sa baga kapag naninigarilyo, pleural mesothelioma kapag nagtatrabaho sa mga asbestos.

4. biological carcinogens: bilang karagdagan sa mga virus na nabanggit, ang mga bakterya ay may mga katangian ng carcinogenic: halimbawa, ang matagal na pamamaga at ulceration ng gastric mucosa dahil sa impeksyon Helicobacter pylori maaaring magtapos kalungkutan.

3. teorya ng Mutation

Sa kasalukuyan, ang pangkalahatang tinatanggap na konsepto ay iyon cancer ay isang sakit na genetic batay sa mga pagbabago sa genomemga cell... Sa labis na karamihan ng mga kaso, ang mga malignant neoplasms ay bubuo mula sa isang cell ng tumor, iyon ay, mayroon silang isang pinagmulan ng monoclonal. Batay sa teoryang mutational, ang kanser ay nangyayari bilang isang resulta ng akumulasyon ng mga mutasyon sa mga tiyak na rehiyon ng cellular DNA, na humahantong sa pagbuo ng mga may sira na protina.

Mga pangunahing milestones sa pagbuo ng mutational teorya ng carcinogenesis:

1914 - Aleman biologist Theodore Boveri iminungkahi na ang mga abnormalities sa chromosome ay maaaring humantong sa cancer.

1927 - Hermann Müller natagpuan na radiation ng radiation sanhi mutasyon.

· 1951 - Iminungkahi ni Müller ang isang teorya ayon sa kung aling mga mutasyon ang may pananagutan sa mapagpahamak na pagbabago ng mga cell.

1971 - Alfred Knudson ipinaliwanag ang mga pagkakaiba-iba sa saklaw ng namamana at hindi namamana na mga anyo ng retinal cancer ( retinoblastoma) sa pamamagitan ng ang katunayan na para sa isang mutation sa RB gene, pareho ang dapat maapektuhan allele, at ang isa sa mga mutasyon ay dapat na minana.

Sa unang bahagi ng 1980s, ang paglipat ng nabagong phenotype ay ipinakita gamit DNA mula sa mga malignant cells (spontaneously at chemically transform) at mga bukol sa normal. Sa katunayan, ang unang direktang katibayan ay lumitaw na ang mga palatandaan ng pagbabagong-anyo ay naka-encode sa DNA.

1986 - Robert Weinberg unang nakilala ang isang oncosuppressor gene.

1990 - Bert Vogelstein at Eric Faron nai-publish ng isang mapa ng sunud-sunod na mga mutasyon na nauugnay sa kanser sa rectal... Isa sa mga nagawa ng gamot na molekular noong 90s. nagbigay ng katibayan na ang cancer ay isang genetic multifactorial disease.

· 2003 - Ang bilang ng mga natukoy na gen na nauugnay sa cancer ay lumampas sa 100 at patuloy na lumalaki nang mabilis.

4. Protooncogenes at mga suppressor ng tumor

Ang direktang katibayan ng kaparehong katangian ng kanser ay maaaring isaalang-alang ang pagtuklas ng mga protooncogenes at suppressor gen, mga pagbabago sa istraktura at pagpapahayag ng kung saan dahil sa iba't ibang mga kaganapan sa mutational, kabilang ang point mutations, humahantong sa mapagpahamak na pagbabago.

Pagtuklas ng cellular protooncogenes unang isinagawa gamit ang mga highly oncogen na RNA na naglalaman ng mga virus ( retroviruses), dala bilang bahagi ng kanilang genome nagbabago mga gene... Natagpuan ito ng mga molekular na pamamaraan ng biyolohikal na ang DNA ng mga normal na selula ng iba't ibang uri eukaryotes naglalaman ng mga pagkakasunud-sunod na homologous sa viral oncogenes, na tinatawag na protooncogenes. Ang pagbabagong-anyo ng cellular protooncogenes sa mga oncogenes ay maaaring mangyari bilang isang resulta ng mutations sa pagkakasunod-sunod ng coding ng protooncogene, na hahantong sa pagbuo ng isang binagong produkto ng protina, o bilang isang resulta ng pagtaas ng antas ng pagpapahayag ng protooncogene, bilang isang resulta kung saan ang dami ng protina sa cell ay nagdaragdag. Ang mga Protooncogenes, na normal na mga cellular gen, ay lubos na inalagaan ng ebolusyon, na nagpapahiwatig ng kanilang pakikilahok sa mga mahahalagang function ng cellular.

Ang mga pagbago sa point na humahantong sa pag-convert ng proto-oncogenes sa oncogenes ay napag-aralan lalo na sa halimbawa ng activation ng proto-oncogenes ng pamilya ras... Ang mga gen na ito, unang na-clone mula sa mga cells ng tumor ng tao habang kanser sa pantog, gumanap ng isang mahalagang papel sa regulasyon paglaganap mga cell sa parehong normal at pathological na kondisyon. Mga gen ng pamilya ras ay isang pangkat ng mga protooncogenes na madalas na isinaaktibo sa panahon ng pagkabulok ng cell ng tumor. Ang mga mutasyon sa isa sa mga HRAS, KRAS2 o NRAS gen ay matatagpuan sa halos 15% ng mga tao na cancer. Sa 30% ng mga selula ng adenocarcinoma ng baga at sa 80% ng mga cell ng pancreatic tumor, matatagpuan ang isang mutation sa oncogene ras, na nauugnay sa isang hindi magandang pagbabala sa kurso ng sakit.

Ang isa sa dalawang hotspots kung saan ang mga mutasyon ay humantong sa oncogenic activation ay ang ika-12 codon... Sa mga eksperimento sa direksyon mutagenesis ipinakita na ang kapalit sa ika-12 codon glycine para sa anumang amino Acid, maliban sa prolyo, humahantong sa ang hitsura ng isang nagbabago na kakayahan sa gene. Ang pangalawang kritikal na rehiyon ay naisalokal sa paligid ng ika-61 na codon. Kapalit glutamine sa posisyon 61 sa anumang amino acid maliban sa proline at glutamic acid, humahantong din sa oncogenic activation.

Ang mga antigoncogenes, o mga gen ng suppressor na tumor, ay mga gene na ang mga produkto ay pinipigilan ang pagbuo ng tumor. Noong 80s-90s ng siglo XX, natuklasan ang mga cellular gen na nagsasagawa ng negatibong kontrol ng paglaganap ng cell, iyon ay, pinipigilan nila ang pagpasok ng mga selula sa paghahati at paglabas mula sa magkakaibang estado. Ang pagkawala ng pag-andar ng mga anti-oncogenes na nagiging sanhi ng hindi mapigilan na paglaganap ng cell. Dahil sa kanilang kabaligtaran na layunin ng pag-andar na may kaugnayan sa oncogenes, tinawag silang mga anti-oncogenes o malignant suppressor gen. Hindi tulad ng oncogenes, ang mga mutant alleles ng suppressor gen ay urong. Ang kawalan ng isa sa kanila, sa kondisyon na ang pangalawa ay normal, ay hindi humantong sa pag-alis ng pagsugpo sa pagbuo ng tumor.