Tumornekrosfaktor-a är ett nytt mål för antiinflammatorisk behandling vid reumatoid artrit. TNF-a-hämmare har antirheumatiska läkemedel som har goda biverkningar

18.07.2020

Tumornekrosfaktor alfa (TNF-) är ett 157 aminosyraprotein. Det är det första multifunktionella cytokinet från TFN-familjen, vars egenskaper har bestämts för behandling av cancer. Dess biologiska aktivitet regleras av TNF-alfa-lösliga receptorer 1 och 2.

Det naturliga påverkan uttrycks direkt genom stimulering av produktionen av interleukin-1, som kan känna igen friska och onkologiska strukturer på cellnivå. I detta avseende påverkar tumornekrosfaktor-alfa den onkologiska cellen genom dess yta.

TNF-alfa i kroppen produceras huvudsakligen av aktiva makrofager, T-lymfocyter och naturliga mördande celler i de drabbade vävnaderna. Det spelar en nyckelroll i apoptos och cellproliferation.

Påverkan av detta naturliga element är emellertid nära relaterat till ämnets toxicitet. Därför används för närvarande mer effektiva och mindre toxiska varianter av tumörnekrosfaktor, t.ex. tymosin-alfa. Onkologer utvecklar också sätt att direkt tillföra nekrosfaktor till tumören utan att påverka andra vävnader och utan att ingå i den allmänna blodomloppet.

Tumörnekrosfaktor-alfa och cancer

Hittills påverkar detta element, såväl som dess antagonister och efterföljande biologiska element, sådana former av onkologiska skador som:

Maligna tumörer i magen och bröstet:

Tumornekrosfaktor-alfa leder till död av potentiellt cancerceller.

Icke-småcellig lungcancer:

TNF-alfa skyddar kroppen från effekterna av en mängd olika patogener och förhindrar därmed sjukdomen.

Sarkom och melanom:

I dessa typer av cancer är en särskilt effektiv tumörnekrosfaktor-rekombinant.

Cancer i livmodern och äggstockarna:

De är också känsliga för detta element.

På grund av dess förmåga att förstöra tumörblodtillförsel kan tumornekrosfaktor-alfa också användas för klinisk behandling av metastaserande cancer.

Läkemedel

Tumornekrosfaktor-alfa hänför sig till cytokiner. De kan störa tumöraktivitet inte bara genom att motverka onormala celler utan också genom att kombinera med de huvudsakliga cellulära mekanismerna. Därför används följande typer av läkemedel, när de skapar läkemedel, representerade av TNF-hämmare:

Monoklonala antikroppar (Infliximab, adalimumab Humira, rituximab, representerat av läkemedlet Rituxan);
Rekombinanta proteiner, som inkluderar immunoglobulindomäner och TNF-receptorer, särskilt interferon-1 och 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Bland de ryska drogerna i den cytokiniska gruppen står "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" och andra.

Pris

Kostnaden för läkemedel i den cytokiniska gruppen beror direkt på tillverkningslandet. Läkemedel med europeiskt och amerikanskt ursprung kommer att bli mycket dyrare än ryska och ukrainska.

Detta betyder dock inte alls att inhemska läkemedel skiljer sig åt i fråga om deras specifika handlingar från importerade. Så, till exempel, låt oss uppskatta de jämförande priserna för läkemedelspaket med samma kapacitet på 100 barländska enheter:

preparat som innehåller monoklonala antikroppar (Ryssland): 1 flaska - från 1500 rubel. upp till 2 000 rubel; 5 flaskor - från 10 000 rubel. upp till 12 000 rubel;
läkemedel med monoklonala antikroppar (Ukraina): 1 flaska - från 500 UAH. upp till 800 UAH; för 5 flaskor är priset från 2000 UAH. upp till UAH 3500;
rekombinant: kostnaden i Ryssland för en flaska är från 2000 rubel. upp till RUB 3000 I Ukraina är priset högre: från 1000 UAH. upp till UAH 1800 vad som är förknippat med transportbehovet;
priset på importerade läkemedel som innehåller tumornekrosfaktor-alfa per flaska varierar från 1000 USD. upp till 1300 USD

Var kan man köpa tumörnekrosfaktor-alfa?

Tumör nekrosfaktor-alfa-läkemedel finns i praktiskt taget alla länder runt om i världen. I den inhemska farmakologin säljs läkemedel från den cytokiniska gruppen på apotek i stora städer. Men i de flesta fall ges läkemedel endast till patienten på recept och i förväg beställning.

Patienter i OSS-länderna kan köpa ett läkemedel från en rysk tillverkare, eftersom priset på importerade läkemedel är flera gånger högre.

Av speciell betydelse vid patogenesen av RA är tumornekrosfaktor alfa (TNF-a), som är den mest studerade antiinflammatoriska cytokinen och anses vara en nyckelförmedlare av systemisk inflammation och den immuninflammatoriska processen vid många reumatiska sjukdomar. Detta cytokin deltar aktivt inte bara i utvecklingen av inflammation, utan också vid feber, kakexi, syntes av akuta fasproteiner, reglering av cytokinkaskaden (IL-1, IL-6, IL-12, IL-15) och vidhäftningsmolekyler.

Erkännande av TNF-a: s viktiga roll i patogenesen av immuninflammatoriska sjukdomar har lett till utvecklingen av monoklonala antikroppar som syftar till att hämma detta cytokin. De kännetecknas av hög specificitet, vilket ger en selektiv effekt på vissa länkar i patogenesen av immuninflammatoriska sjukdomar och påverkar minimalt de fysiologiska mekanismerna för immunsystemets funktion. Dessa egenskaper kan minska risken för biverkningar avsevärt vid användning av immunoaktiva läkemedel.

Av TNF-a-hämmare är etanercept och infliximab de mest använda. Etanercept (Embrel) är ett syntetiskt protein som består av den extracellulära delen av p75 TNF-receptorn bunden till cellytan och Fc-fragmentet från en IgG-molekyl. När det injiceras i kroppen (läkemedlet injiceras subkutant vid 25 mg 2 gånger i veckan eller 50 mg en gång i veckan) binder det till fritt TNF-a och lymfotoxin-a, vilket blockerar aktiveringen av TNF-a-receptorer. När det gäller infliximab (Remicade) är det IgGl chimära monoklonala antikroppar, som är 75% humant protein och 25% murint. Dessa genetiskt manipulerade antikroppar binder med hög affinitet, aviditet och specificitet till TNF-a och inaktiverar därmed dess pro-inflammatoriska aktivitet. För att öka effektiviteten av infliximab-terapi och neutralisera antikroppar mot det injicerade främmande proteinet utförs behandling med denna BA i RA i kombination med MT eller Lef.

För närvarande används ett antal andra hämmare av detta pro-inflammatoriska cytokin i klinisk praxis - adalimumab som innehåller helt humaniserade monoklonala antikroppar mot TNF, samt certolizumab pegol (Fab-fragment av humaniserade antikroppar mot TNF, kombinerat med polyetylenglykol (PEG)), golimumab ( fullständigt humaniserade monoklonala antikroppar mot TNF) och andra.

TNF-a syntetiseras av monocyter, makrofager och T-celler och har ett brett spektrum av biologiska effekter. Det ökar uttrycket av cellulära och vaskulära vidhäftningsmolekyler-1, som är involverade i migrationen av lymfocyter till den inflammatoriska zonen, aktiverar lymfocyter och fibroblastförökning, stimulerar syntesen av prostaglandiner, leukotriener, kväveoxid och matrismetalloproteinaser, särskilt kollagenas, stromelysin och gelatin. Detta cytokin, genom att aktivera transkriptionsfaktorer (främst kärnfaktor kV), reglerar aktiviteten hos flera gener som kodar syntesen av proinflammatoriska cytokiner, såsom IL-1,IL-6, granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor, interferon-y och pro-inflammatoriska kemokiner (IL-8 eller RANTES), såväl som andra inflammatoriska mediatorer. Dessutom, påverkar hepatocyter, reglerar det den akuta fasresponsen, vilket ökar innehållet av C-reaktiva och andra akuta fasproteiner. TNF-a inducerar syntesen av fria syreradikaler och hämmar apoptos av inflammatoriska celler.

Undertryckande av TNF-aktivitet leder till en minskning av syntesen av inflammatoriska mediatorer i kroppen, på grund av vilken den nödvändiga terapeutiska effekten vid behandlingen av sjukdomen uppnås.

Är du här:
Hem
Nyheter

2018 Onkologi. Allt material på webbplatsen publiceras enbart för informationssyfte och kan inte ligga till grund för beslut om självbehandling, inklusive. All upphovsrätt till materialet tillhör deras respektive ägare.

Tumörnekrosfaktor

Tumornekrosfaktor (TNF): bestämning av TNF; TNF-värde; behandling med anti-TNF-läkemedel; säkerhet återbetalning för högre effektivitet

TNF syntetiseras av aktiverade makrofager och har cytotoxiska, immunmodulerande och antiinflammatoriska effekter.
TNF är involverat i antiviral, antitumör och transplantationsimmunitet.
För vissa tumörer har TNF en cytostatisk och cytolytisk effekt.
TNF stimulerar makrofager.
I höga koncentrationer kan TNF skada endotelceller och öka mikrovaskulär permeabilitet, aktivera hemostas-systemet och komplement, följt av ackumulering av neutrofiler och intravaskulär mikrotrombosbildning (DIC).
TNF påverkar lipidmetabolismen, koagulering, insulinkänslighet och endotelhälsa, liksom ett antal andra funktioner.
TNF hämmar tillväxten av tumörceller och reglerar ett antal metaboliska processer, såväl som immunresponsens aktivitet mot infektionsmedel, vilket inte tillåter okontrollerad användning av anti-TNF-läkemedel och ställer frågor om deras säkerhet.

Vilka är mekanismerna för TNF-antitumörverkan:

TNF har en målinriktande effekt på en malig cell genom TNF-receptorer, framkallar programmerad celldöd eller undertrycker delningsprocessen; stimulerar också produktionen av antigener i den drabbade cellen;
stimulerar "hemorragisk" tumörnekros (cancercells död).
blockering av angiogenes - undertryckning av processen för spridning av tumörkärl, skada på tumörkärl utan att skada friska kärl.

Funktioner för TNF: s antitumoreffekt:

TNF påverkar inte alla tumörceller; celler som är resistenta mot cytotoxisk verkan producerar själva endogen TNF och aktiv nukleär transkriptionsfaktor NF-kB.
ett antal celler uppvisar en dosberoende effekt av TNF, den kombinerade användningen av cytokinerna TNF och IFN-gamma i många fall ger en mycket mer uttalad effekt än vid behandling med ett av dessa läkemedel;
TNF verkar på kemoterapiresistenta tumörceller, och TNF-baserad terapi i kombination med kemoterapi kan effektivt döda de drabbade cellerna.

primära och sekundära immunbrister;
aIDS;
allvarliga virusinfektioner;
allvarliga brännskador, skador;
behandling med cytostatika, immunsuppressiva medel, kortikosteroider.

DIC-syndrom;
sepsis;
infektionssjukdomar;
allergiska och autoimmuna sjukdomar;
kris med avslag på organdonatorer hos mottagare;
onkologiska sjukdomar.

Instrument - Microlab Star ELISA.

Norm: upp till 87 pkg / ml

Referensvärden: 0 - 8,21 pg / ml.

Sepsis (innehållet kan vara fasiskt - en ökning i början och en minskning av allvarlig långvarig infektion på grund av utarmning av skyddsmekanismer).
Septisk chock.
DIC-syndrom.
Allergiska sjukdomar.
Den initiala perioden hos HIV-infekterade.
Fetma.
Under den akuta perioden med olika infektioner.

Allvarliga och kvarstående virusinfektioner.
Onkologiska sjukdomar.
AIDS.
Sekundär immunbristtillstånd.
Skador, brännskador (allvarliga).
Myokardit.
Ta mediciner: immunsuppressiva, cytostatika, kortikosteroider.

Hur viktig är TNF-funktionen i människokroppen?

Följande mekanismer för TNF-inflytande skiljer sig:

Cytotoxisk effekt på både tumörceller och celler påverkade av virus.
Stimulerar bildningen av andra aktiva substanser - leukotriener, prostaglandiner, tromboxan.
Det har en immunmodulerande och antiinflammatorisk effekt (när makrofager och neutrofiler aktiveras).
Ökad membranpermeabilitet.
Stärkande av insulinresistens (en effekt som leder till utveckling av hyperglykemi, eventuellt på grund av hämning av aktiviteten hos insulinreceptorn tyrosinkinas, samt stimulering av lipolys och en ökning av koncentrationen av fria fettsyror).
Skada på det vaskulära endotelet och ökad kapillär permeabilitet.
Aktivering av hemostasesystemet.

Fördjupad studie av immunstatus vid allvarliga akuta, kroniska, infektionssjukdomar och autoimmuna sjukdomar.
Oncology.
Allvarliga mekaniska skador och brännskador.
Aterosklerotiska skador på hjärnans kärl och hjärta.
Reumatoid artrit och kollagenos.
Kronisk lungpatologi.

Inflammatorisk CD4-T-aktivitet

Under betingelserna för interaktion mellan makrofager med T-celler av inflammation observeras en mer effektiv fusion av fagosomer som har invaderat bakterier med lysosomer - hållare av proteolytiska enzymer som förstör intracellulära patogener. Processen med fagocytos åtföljs av den så kallade syreexplosionen - bildandet av syreradikaler och kväveoxid, som har bakteriedödande aktivitet.

Anti-TNF-behandling ska inte förskrivas till försvagade patienter såväl som för dem som har haft en infektionssjukdom. i båda dessa fall har de en hög risk för infektion.

recensioner

Jag skulle också vilja se lista med referenser

De kommer inte att presentera litteratur för dig. Det är motsägelsefullt. Inte bevisat. Experiment.

Jag genomgick en behandlingskurs med Dr. Ogneva för psoriasis, vilket förresten är ganska effektivt. Och så gör hon TNF att överlämna !! Kan någon förklara varför och vad det visar med psoric. Även om kursen har sänkts. TNF fördubblades !! Och huden är ren

Var kan du köpa det här läkemedlet?

var man kan köpa tumörnekrosfaktor

Fusionspolypeptid har en aktivitet av α-faktor α1-TIMOZIN- NECROSIS OPUHOLEY-tymosin a1, METOD FÖR ATT producera fusionspolypeptid har en aktivitet av α1 - TIMOZIN- α-Tumor nekrosfaktor - tymosin a1, rekombinant anläggning av polasmid DNA α1 - THYMOSIN α FACTOR OF TUMOR NECROSIS - THYMOSIN - a1 Patent of the Russian Federation

Anti-phno-läkemedel

Reumatologi är en specialisering av internmedicin, som behandlar diagnos och behandling av reumatiska sjukdomar.

Icke-tumör nekrosfaktor (TNF) -hämmare är mer effektiva vid behandling av reumatoid artritpatienter som inte svarar på anti-TNF-läkemedel, enligt en klinisk studie publicerad i Journal of the American Medical Association.

Anti-TNF-läkemedel används över hela världen för att behandla reumatoid artrit. De inaktiverar TNF, en molekyl som produceras av immunsystemet som orsakar inflammation. Men ungefär en tredjedel av patienterna svarar inte på denna typ av terapi.

Studien involverade 300 patienter med reumatoid artrit som hade ett otillräckligt svar på anti-TNF-läkemedel.

Alla deltagare delades in i två grupper. I den första gruppen tog patienter anti-TNF-läkemedel som adalimumab, etanercept, certolizumab och infliximab i 52 veckor. I den andra gruppen tog patienter icke-TNF-läkemedel såsom tocilizumab, rituximab och abatacept.

Resultaten av studien visade att 54% av patienterna som tog anti-TNF-läkemedel och 69% av deltagarna som tog icke-TNF-läkemedel hade ett måttligt svar på behandlingen.

Dessutom hade fler patienter som fick icke-TNF-läkemedel låg sjukdomsaktivitet 24 och 52 veckor efter studien.

Forskarna drog slutsatsen att patienter med reumatoid artrit som inte har svarat på anti-TNF-läkemedel kan dra nytta av icke-TNF-läkemedel.

Behandling med anti-TNF-läkemedel: priset på säkerhet för högre effekt?

Tumornekrosfaktor (TNF) är ett extracellulärt protein, ett inflammatoriskt cytokin med ett brett spektrum av verkan, som syntetiseras huvudsakligen av monocyter och makrofager. Dess verkan sträcker sig till lipidmetabolism, koagulering, insulinkänslighet och endotelhälsa, samt ett antal andra funktioner.

För första gången detekterades TNF i blodserumet från möss, som injicerades med BCG och endotoxin. Det visade sig att serum hos dessa möss har en cytotoxisk effekt, och vidare studie avslöjade ett protein som var ansvarigt för utvecklingen av denna effekt.

Under de senaste åren har vikten av TNF blivit allt viktigare. Det ökade intresset är förknippat med den dubbelriktade verkan av detta cytokin. Å ena sidan spelar det en viktig roll i regleringen av normal differentiering, tillväxt och metabolism av olika celler, och å andra sidan fungerar det som en förmedlare av patologiska immuninflammatoriska processer vid olika mänskliga sjukdomar.

Polyartritbehandling

Polyartrit är en typ av artrit där sjukdomen drabbar flera leder. Det drabbar människor i alla kön och åldrar och är ofta förknippade med olika autoimmuna störningar.

Behandling

Grundläggande behandling av polyartrit (föreskrivs av en reumatolog);

Symtomatisk behandling (syftar till att lindra smärta).

I det andra fallet används icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (i olika former), till exempel brufen, indometacin-Acri, flugalin, ortofen, roxicam. Men det är värt att överväga biverkningarna, liksom kontraindikationer för att ta dessa läkemedel (till exempel magsår).

Läkemedelsbehandling

Icke-steroid antiinflammatoriskt

NSAID hjälper till att minska inflammation. De blockerar aktiviteten hos prostaglandiner (ämnen som spelar en viktig roll vid inflammation). De hjälper också till att lindra mild till måttlig smärta. NVPV: er verkar snabbt och har ofta färre olika biverkningar än andra potentare och mer giftiga läkemedel som används för att behandla polyartrit. I vissa fall kan ta dessa läkemedel orsaka matsmältningsbesvär och sårbildning.

kortikosteroider

Behandling av polyartrit med dessa läkemedel hjälper till att lindra inflammation samt undertrycka immunsvaret. Eftersom polyartrit ofta orsakas av autoimmuna störningar, såsom systemisk lupus, används dessa mediciner för att undertrycka immunsvaret som följer med sådana störningar.

I de flesta fall är kortikosteroider de första som förskrivs för patienter med dessa tillstånd. För att förhindra steroidinducerad osteoporos rekommenderas att man till exempel använder bisfosfonater. Dessa mediciner hjälper ofta till att minska smärta och andra symtom mycket snabbare än andra mediciner.

Grundläggande antirheumatiska läkemedel (BPRP)

PRP modifierar sjukdomsförloppet. De kan förändra förloppet för många sjukdomar som orsakar polyartrit. På grund av det faktum att de börjar agera endast 6-8 veckor efter inträdesstarten, föreskrivs ofta ytterligare samtidig administrering av NSAID och kortikosteroider samtidigt. DMARD: er, som kortikosteroider, har en terapeutisk effekt genom att undertrycka immunsystemet.

Polyartrit behandlas ofta med metotrexat, samma läkemedel som ibland används för att behandla cancerpatienter (i höga doser). Methotrexat orsakar ibland leverskada, i detta avseende under användning är det nödvändigt att regelbundet analysera patientens blod för att upptäcka detta och andra möjliga biverkningar så tidigt som möjligt.

För behandling av polyartrit används också följande PDRP: er:

Sulfasalazine.
Hydroxiklorokin (antimalariamedel). I ett fall orsakar ison allvarliga skador på ögonen.

Anti-TNF-läkemedel

I många typer av artrit, inklusive polyartrit, kan tumornekrosfaktor orsaka inflammation. Läkemedel som blockerar tumörnekrosfaktor kallas anti-TNF-läkemedel.

Behandling av polyartrit kräver användning av följande anti-TNF-läkemedel:

De administreras genom subkutan injektion eller intravenöst. Att ta anti-TNF i vissa fall kan orsaka frossa, led- och muskelsmärta, feber, ökad mottaglighet för infektioner, huvudvärk och andra biverkningar.

Fysioterapi

Fysioterapi kan hjälpa till att minska smärta, inflammation och svullnad. Denna behandling för polyartrit, såsom magnetisk terapi, paraffin, ozokeritoterapi, ultraljud, kryoterapi, används samtidigt med läkemedelsbehandling. De gör det möjligt att återställa blodflödet till leder som har skadats, samt bromsa processen att minska benmassan och normalisera ämnesomsättningen.

Det är omöjligt att helt eliminera denna sjukdom. I detta avseende är behandlingen av polyartrit alltid nödvändig. Med hjälp av kontinuerlig behandling kan patienten upprätthålla livskvaliteten under lång tid, liksom den vanliga aktivitetsnivån och utmärkt välbefinnande.

Observera: informationen som publiceras på denna webbplats är inte medicinsk rådgivning, råd eller vägledning för åtgärder. Innan du använder informationen på vår portal, se till att du konsulterar din läkare!

Tumör nekrosfaktor - Alpha

TNF-alfa i kroppen produceras huvudsakligen av aktiva makrofager, T-lymfocyter och naturliga mördande celler i de drabbade vävnaderna. Det spelar en nyckelroll i apoptos och cellproliferation.

Tumörnekrosfaktor-alfa och cancer

Hittills påverkar detta element, såväl som dess antagonister och efterföljande biologiska element, sådana former av onkologiska skador som:

Maligna tumörer i magen och bröstet:

Tumornekrosfaktor-alfa leder till död av potentiellt cancerceller.

Icke-småcellig lungcancer:

TNF-alfa skyddar kroppen från effekterna av en mängd olika patogener och förhindrar därmed sjukdomen.

Sarkom och melanom:

I dessa typer av cancer är en särskilt effektiv tumörnekrosfaktor-rekombinant.

Cancerbildning av livmodern och äggstockarna:

De är också känsliga för detta element.

På grund av dess förmåga att förstöra tumörblodtillförsel kan tumornekrosfaktor-alfa också användas för klinisk behandling av metastaserande cancer.

Läkemedel

Tumornekrosfaktor-alfa är en cytokin. De kan hämma tumöraktivitet inte bara genom att motverka onormala celler utan också genom att kombinera med de huvudsakliga cellulära mekanismerna. Därför används följande typer av läkemedel, när de skapar läkemedel, representerade av TNF-hämmare:

Monoklonala antikroppar (Infliximab, adalimumab Humira, rituximab, representerat av läkemedlet Rituxan);
Rekombinanta proteiner, som inkluderar immunoglobulindomäner och TNF-receptorer, särskilt interferon-1 och 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Bland de ryska drogerna i den cytokiniska gruppen står "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" och andra.

Kostnaden för läkemedel i den cytokiniska gruppen beror direkt på tillverkningslandet. Läkemedel med europeiskt och amerikanskt ursprung kommer att bli mycket dyrare än ryska och ukrainska.

preparat som innehåller monoklonala antikroppar (Ryssland): 1 flaska - från 1500 rubel. upp till 2 000 rubel; 5 flaskor - skär. dorub .;
läkemedel med monoklonala antikroppar (Ukraina): 1 flaska - från 500 UAH. upp till 800 UAH; för 5 flaskor är priset från 2000 UAH. upp till UAH 3500;
rekombinant tumörnekrosfaktor: kostnaden i Ryssland för en flaska är från 2000 rubel. upp till RUB 3000 I Ukraina är priset högre: från 1000 UAH. upp till UAH 1800 vad som är förknippat med transportbehovet;
priset på importerade läkemedel som innehåller tumornekrosfaktor-alfa per flaska varierar från 1000 USD. upp till 1300 USD

Var kan man köpa tumörnekrosfaktor-alfa?

Patienter i OSS-länderna kan köpa ett läkemedel från en rysk tillverkare, eftersom priset på importerade läkemedel är flera gånger högre.

recensioner

Det finns olika åsikter om läkemedlen i denna grupp, inte bara för cancerpatienter och deras släktingar, utan även om onkologer själva:

Vissa pekar på förmågan hos medel med tumörnekrosfaktor-alfa att oberoende bekämpa cancer.
Andra experter bekräftar bara förmågan hos cytokiniska läkemedel att öka effekten av traditionell terapi.
De fokuserar på möjliga biverkningar, särskilt för patienter med latenta virusinfektioner, tuberkulos, hjärt-kärlsjukdomar och kroniska leversjukdomar.

I vilket fall som helst är den maximala varaktigheten av behandling med tumörnekrosfaktor-alfa endast två kurser. Det kan göras hemma efter en noggrann diagnos och insamling av tester.

Det finns få patientrecensioner om läkemedlet, men de flesta patienter med terapeutisk användning av tumörnekrosfaktor-alfa noterar en förbättring av deras allmänna hälsotillstånd, särskilt i närvaro av avancerad eller återkommande cancer. Vissa, i de senare stadierna av utvecklingen av sjukdomen, upplever läkemedlet som den enda universalmedlet. Men denna attityd är inte tillräcklig. Trots de positiva recensionerna pågår fortfarande forskning om säkerheten för produkten i världspraxis.

Tumornekrosfaktor-alfa är ett av de nyaste biologiska vapnen, som det fortfarande finns en hel del diskussioner inom vetenskaplig onkologi.

Det är viktigt att veta:

Lägg till kommentar Avbryt svar

kategorier:

Informationen på webbplatsen presenteras enbart för informationsändamål! Det rekommenderas inte att använda beskrivna metoder och recept för att behandla cancer oberoende och utan att konsultera en läkare!

Tumornekrosfaktor (TNF): roll i kroppen, bestämning i blod, administration i form av läkemedel

Tumornekrosfaktor (TNF) är ett extracellulärt protein som praktiskt taget är frånvarande i en frisk persons blod. Detta ämne börjar produceras aktivt inom patologi - inflammation, autoimmunisering, tumörer.

I modern litteratur kan du hitta dess beteckning som TNF och TNF-alpha. Det senare namnet betraktas som föråldrat, men används fortfarande av vissa författare. Förutom alfa-TNF finns det en annan form av det - beta, som bildas av lymfocyter, men mycket långsammare än den första - under flera dagar.

TNF produceras av blodceller - makrofager, monocyter, lymfocyter, såväl som endotelfodret i blodkärlen. När ett främmande proteinantigen (mikroorganism, dess toxin, tumörtillväxtprodukter) kommer in i kroppen når TNF sin maximala koncentration inom de första 2-3 timmarna.

Tumörnekrosfaktor skadar inte friska celler, men har samtidigt en stark antitumöreffekt. För första gången bevisades en sådan effekt av detta protein i experiment på möss, där tumörregression observerades. I detta avseende fick proteinet sitt namn. Senare studier visade att TNF: s roll inte är begränsad till lysningen av tumörceller, dess verkan är mångfacetterad, den deltar inte bara i reaktioner i patologi, utan är också nödvändig för en frisk kropp. Samtidigt väcker alla funktioner hos detta protein och dess verkliga essens fortfarande många frågor.

TNF: s huvudroll är deltagande i inflammatoriska och immunsvar. Dessa två processer är nära besläktade, de kan inte särskiljas. I alla stadier av bildandet av immunsvaret och inflammation fungerar tumörnekrosfaktorn som ett av de viktigaste reglerande proteinerna. I tumörer förekommer också aktiva inflammatoriska och immunförfaranden som "kontrolleras" av cytokiner.

De viktigaste biologiska effekterna av TNF är:

Deltagande i immunsvar;
Reglering av inflammation;
Påverkan på hematopoiesen;
Cytotoxisk effekt;
Intersystemeffekt.

När mikrober, virus, främmande proteiner kommer in i kroppen aktiveras immunitet. TNF bidrar till en ökning av antalet T- och B-lymfocyter, förflyttningen av neutrofiler i fokus för inflammation, "fastnar" av neutrofiler, lymfocyter, makrofager till den inre beklädnaden av blodkärlen på inflammationsstället. En ökning av vaskulär permeabilitet i utvecklingszonen för det inflammatoriska svaret är också resultatet av TNF: s verkan.

Effekten av tumornekrosfaktor (TNF) på kroppsceller

Tumörnekrosfaktor påverkar hematopoies. Det hämmar multiplikationen av erytrocyter, lymfocyter och celler i den vita linjen hematopoies, men om hematopoiesis undertrycks av någon anledning, kommer TNF att stimulera det. Många aktiva proteiner, cytokiner, har en skyddande effekt mot strålning. TNF har också dessa effekter.

Tumörnekrosfaktor kan upptäckas inte bara i blod, urin utan också i cerebrospinalvätska, vilket indikerar dess intersystemeffekt. Detta protein reglerar nervsystemets och endokrina systemens aktivitet. Betaformen av TNF har en övervägande lokal effekt, och cytokins alfaform är ansvarig för de systemiska manifestationerna av immunitet, inflammation och reglering av metabolism.

En av de viktigaste effekterna av TNF erkänns som cytotoxisk, det vill säga förstörelsen av celler, som fullständigt manifesterar sig under utvecklingen av tumörer. TNF verkar på tumörceller och orsakar deras död på grund av frisättningen av fria radikaler, reaktiva syrearter och kväveoxid. Eftersom enstaka cancerceller bildas i någon organisme under hela livet, är TNF också nödvändigt för friska människor för deras snabba och snabba neutralisering.

Organ- och vävnadstransplantation åtföljs av placeringen av främmande antigener i kroppen, även om organet är bäst lämpat för en uppsättning specifika individuella antigener. Transplantation åtföljs ofta av aktivering av lokala inflammatoriska reaktioner, som också är baserade på TNF: s verkan. Alla främmande proteiner stimulerar immunsvaret och transplanterade vävnader är inget undantag.

Efter transplantation kan en ökning av cytokininnehållet i blodserumet detekteras, vilket indirekt kan indikera början av en avstötningsreaktion. Detta faktum ligger till grund för forskning om användning av läkemedel - antikroppar mot TNF, som kan hämma avstötningen av transplanterade vävnader.

Den negativa effekten av höga koncentrationer av TNF spåras i svår chock mot bakgrund av septiska tillstånd. Produktionen av detta cytokin är särskilt uttalad vid infektion med bakterier, när ett kraftigt undertryckande av immunitet kombineras med hjärt-, njur- och leversvikt, vilket leder till döden av patienter.

TNF kan bryta ner fett och inaktivera ett enzym som är involverat i lipidlagring. Stora koncentrationer av cytokinet leder till utarmning (kakexi), varför det också kallades cachectin. Dessa processer orsakar cancer cachexia och utmattning hos patienter med långvariga infektionssjukdomar.

Förutom de beskrivna egenskaperna spelar TNF också en reparativ funktion. Efter skador på inflammationsfokus och ett aktivt immunsvar ökar läkningsprocesserna. TNF aktiverar blodkoagulationssystemet, varför inflammationszonen avgränsas av mikrovasculaturen. Microthrombi förhindrar ytterligare spridning av infektioner. Aktivering av fibroblastceller och deras syntes av kollagenfibrer bidrar till läkningens läkning.

Bestämning av TNF-nivå och dess värde

Laboratorieforskning av TNF-nivåer är inte ett vanligt använt test, men denna indikator är mycket viktig i vissa typer av patologi. Definitionen av TNF visas med:

Ofta och långvariga infektions- och inflammatoriska processer;
Autoimmuna sjukdomar;
Maligna tumörer;
Brännsjukdom;
skador;
Kollagensjukdomar, reumatoid artrit.

En ökning av nivån av cytokiner kan fungera inte bara som diagnostisk, utan också som ett prognostiskt kriterium. Så vid sepsis spelar en kraftig ökning av TNF en dödlig roll, vilket leder till allvarlig chock och död.

För forskning tas venöst blod från patienten, innan analys är det inte tillåtet att dricka te eller kaffe, endast vanligt vatten är acceptabelt. Minst 8 timmar bör utesluta intag av mat.

En ökning av TNF i blodet observeras med:

Smittsam patologi;
Sepsis;
brännskador;
Allergiska reaktioner;
Autoimmuna processer;
Multipel skleros;
Meningit och encefalit av bakteriell eller viral natur;
DIC-syndrom;
Graft kontra värdreaktioner;
Psoriasis
Typ 1 diabetes mellitus;
Myelom och andra tumörer i blodsystemet;
Chock.

Förutom en ökning är en minskning i TNF-nivån möjlig, eftersom den normalt sett bör vara närvarande, om än i små mängder, för att upprätthålla hälsa och immunitet. En minskning av koncentrationen av TNF är karakteristisk för:

Immunbrist-syndrom;
Cancer i de inre organen;
Användningen av vissa läkemedel - cytostatika, immunsuppressiva medel, hormoner.

TNF i farmakologi

Olika biologiska reaktioner medierade av TNF har lett till forskning om klinisk användning av läkemedel med tumörnekrosfaktor och dess hämmare. De mest lovande antikropparna är de som minskar mängden TNF vid allvarliga sjukdomar och förhindrar dödliga komplikationer, såväl som ett rekombinant syntetiskt cytokin förskrivet för cancerpatienter.

Beredningar av analoger av human tumörnekrosfaktor används aktivt i onkologi. Till exempel är sådan behandling, tillsammans med vanlig kemoterapi, mycket effektiv mot bröstcancer och vissa andra tumörer.

TNF-alfa-hämmare har antiinflammatoriska effekter. Med utvecklingen av inflammation finns det inget behov att omedelbart förskriva läkemedel från denna grupp, för att kroppen ska återhämta sig måste gå igenom alla stadier i den inflammatoriska processen, bilda immunitet och säkerställa läkning.

Tidig undertryckning av naturliga försvarsmekanismer är fylld med komplikationer, därför anges TNF-hämmare endast med en överdriven otillräcklig reaktion när kroppen inte kan kontrollera den infektiösa processen.

TNF-hämmare läkemedel - remicade, enbrel - föreskrivs för reumatoid artrit, Crohns sjukdom hos vuxna och barn, ulcerös kolit, spondylit, psoriasis. Som regel används dessa läkemedel för ineffektivitet hos standardterapi med hormoner, cytostatika, antineoplastiska medel, vid intolerans eller kontraindikationer för läkemedel från andra grupper.

Antikroppar mot TNF (infliximab, rituximab) undertrycker överskott av TNF-produktion och indikeras i sepsis, särskilt med risken för chock, och vid chock minskar de dödligheten. Antikroppar mot cytokiner kan förskrivas vid långvariga infektionssjukdomar med kachexi.

Tymosin-alfa (tymaktid) klassificeras som ett immunmodulerande medel. Det föreskrivs för sjukdomar med nedsatt immunitet, infektiös patologi, sepsis, för normalisering av hematopoies efter bestrålning, för HIV-infektion, svåra postoperativa infektiösa komplikationer.

Cytokinbehandling är en separat riktning i behandlingen av onkopatologi, som har utvecklats sedan slutet av förra seklet. Cytokinpreparat visar hög effektivitet, men deras oberoende användning är inte berättigad. Det bästa resultatet är möjligt endast med en integrerad strategi och kombinerad användning av cytokiner, kemoterapi läkemedel och strålning.

TNF-baserade läkemedel förstör tumören, förhindrar spridning av metastaser och förhindrar återfall efter avlägsnande av neoplasmer. Vid samtidig användning med cytostatika reducerar cytokiner deras toxiska effekt och sannolikheten för biverkningar. På grund av den positiva effekten på immunitet förhindrar dessutom cytokiner möjliga infektiösa komplikationer under kemoterapi.

Bland TNF-läkemedel med antitumoraktivitet används refnot och ingaron, registrerade i Ryssland. Detta är medel med bevisad effekt mot cancerceller, men deras toxicitet är en storleksordning mindre än cytokinet som produceras i människokroppen.

Refnot har en direkt förstörande effekt på cancerceller, hämmar deras uppdelning och orsakar hemorragisk tumörnekros. Neoplasmaens livskraft är nära relaterad till dess blodtillförsel, och åternoterar minskar bildandet av nya kärl i tumören och aktiverar koagulationssystemet.

En viktig egenskap hos refnota är dess förmåga att förbättra den cytotoxiska effekten av läkemedel baserade på interferon och andra antitumörmedel. Således ökar det effektiviteten av cytarabin, doxorubicin och andra, på grund av vilken en hög antitumoraktivitet för den kombinerade användningen av cytokiner och kemoterapeutiska läkemedel uppnås.

Refnot kan förskrivas inte bara för bröstcancer, vilket anges i de officiella rekommendationerna för användning, utan också för andra neoplasmer - lungcancer, melanom, tumörer i det kvinnliga reproduktionssystemet

Biverkningar vid användning av cytokiner är få, vanligtvis en kortvarig feber, kliande hud. Läkemedlen är kontraindicerade vid individuell intolerans, gravida kvinnor och ammande mödrar.

Cytokinbehandling föreskrivs uteslutande av en specialist, självmedicinering är i det här fallet ifrågasatt, och läkemedel kan endast köpas med recept från läkare. En individuell behandlingsplan och en kombination med andra antitumörmedel utvecklas för varje patient.

Tumörnekrosfaktorinhibitorer - moderna läkemedel för behandling av reumatoid artrit

TNF-a (tumornekrosfaktor alfa) spelar en nyckelroll för att utlösa och upprätthålla den inflammatoriska processen vid reumatoid artrit (RA). Undertryckande av TNF-aktivitet leder till en minskning av syntesen av inflammatoriska mediatorer i kroppen, på grund av vilken den nödvändiga terapeutiska effekten vid behandlingen av sjukdomen uppnås.

En av nackdelarna med behandling med TNF-a-hämmare är de höga kostnaderna. Men denna metod för behandling har betydande fördelar: bevisad effektivitet; säkerhet; kvarhållen remission uppnåtts.

Låt oss överväga användningen av TNF-a-hämmare i klinisk praxis med användning av exemplet etanercept, ett läkemedel som har använts mycket under de senaste tio åren i USA, Kanada och Europa. Denna TNF-hämmare är avsedd för subkutan administrering och därmed undviker dyra och långa sjukhusinläggningar för RA-patienter.

Etanercept används vid behandling av reumatoid artrit som uppstår med måttlig eller hög aktivitet i den inflammatoriska processen. Läkemedlet har en stimulerande effekt på TNF-a-receptorerna som finns i patientens kropp. Som ett resultat fångar receptorer mer aktivt överskott av TNF-a, vilket minskar dess koncentration, vilket leder till en minskning av den inflammatoriska processen.

Liksom andra läkemedel mot TNF-a-hämmare skiljer sig etanercept signifikant i sin farmakologiska verkan från immunsuppressiva medel, som också används i vissa behandlingsregimer för RA. Immunsuppressiva medel påverkar nästan hela immunsystemet, medan TNF-a-hämmare är aktiva mot specifika mål, som är specifika områden i patogenesen för reumatoid artrit.

Resultaten från etanerceptstudier har visat att ett nytt läkemedel, en TNF-hämmare, leder till en signifikant minskning i svårighetsgraden av symtomen på sjukdomen och att uppnå en långvarig och långvarig remission. Etanercept kan användas både för RA-monoterapi (behandling med detta läkemedel endast) och som en del av en omfattande behandling. TNF-hämmare kan kombineras med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), immunsuppressiva medel (metotrexat), glukokortikoider (GC) och smärtstillande medel.

Etanercept injiceras under huden. "Injektioner" utförs två gånger i veckan. Möjliga injektionsområden: under skulderhuden, främre bukväggen eller låret. Sjukhusinläggning av patienter för behandling med en TNF-hämmare krävs inte, injektioner kan utföras av en sjuksköterska i behandlingsrummet i polikliniken eller hemma.

Det bör noteras att användningen av TNF-hämmare kan åtföljas av vissa biverkningar: feber, diarré, buksmärta, leukopeni (minskat antal leukocyter), huvudvärk, yrsel och andningsstörningar. Dessutom förekommer ibland lokala reaktioner på injektionsstället (klåda och utslag).

Det har inte fastställts pålitligt vilken effekt TNF-a-hämmare har på immunsystemets skyddande funktion. Därför bör patienter som får etanercept varnas för att potentiellt användning av läkemedlet kan provocera infektion med olika infektioner. Etanercept ska inte användas till patienter med försvagat immunsystem. i detta fall kan patienter utveckla allvarliga infektionssjukdomar som är full av sepsis och död. Etanercept är kontraindicerat hos patienter med vissa hjärtsjukdomar (läkemedlet kan leda till allvarligt hjärtsvikt). TNF-a-hämmare är inte avsedda för behandling av RA utan deltagande av en läkare.

Införandet av TNF-a-hämmare i utbredd klinisk praxis kan betraktas som ett av de viktigaste medicinska framstegen i behandlingen av RA under de senaste decennierna. Användningen av läkemedel i denna grupp gör det möjligt att uppnå remission av sjukdomen eller en signifikant minskning av aktiviteten i den inflammatoriska processen, även hos patienter som är resistenta (inte känsliga) mot andra typer av basisk antirumatisk terapi. Användningen av TNF-a-hämmare för behandling av RA bromsar avsevärt utvecklingen av förstörelse (förstörelse) av drabbade leder, vilket bekräftas med röntgenundersökningsmetoder.

Spinet.ru nyhetsflöde

08.02 Är det möjligt att bära högklackade skor för ryggsjukdomar?
01.02 Hur benfrakturer uppstår hos äldre
27.01 Fördelarna med eller skadorna på vinterträning
22.01 Kinesiotape: myter och verklighet
15.01 Vad kost är bra för dina ben

Senaste forumämnen:

Artrit

Artrit
Vad är artrit?
Anledningarna
Akut suppurativ artrit
Gonoré artrit
Klamydial artrit
Artrit efter vaccination
Artrit är traumatisk
Arbetarartrit
Reumatism
Reaktiv artrit
Artrit hos barn
artralgi
Artrit i axelleden
Komplikationer av artrit
DIAGNOSTIK
Diagnostik
Diagnostiska metoder
Tidig diagnos
Laboratoriediagnostik
Svårigheter vid diagnos
Tidig diagnosteknik
Tumornekrosfaktorns roll vid reumatoid artrit
T-cellers roll i utvecklingen av reumatoid artrit
BEHANDLING
Behandling mot reumatoid artrit
Dietbehandling
kryoterapi
Väteperoxid
Hondoprotectors
Dietmat
Fysioterapi
Gymnastik för leder
Börja behandlingen så tidigt som möjligt
Mediciner
Lätt smärta hemma
Hur behandlas artrit?
Förhindra lednedbrytning med artrit
Spa-behandling
Folkmetoder
Beegiftbehandling
Paraffinanvändning
Hur behandlar jag artrit?
Alternativ terapi för artrit
Använd (GCS) i terapi
Läkemedelsterapiens roll
Behandling av giktartisk artrit
Folkbehandling
Användning av kosttillskott i terapi
Örtmedicin vid behandling av artrit
Tumörnekrosfaktorinhibitorer
FÖREBYGGANDE
Leder skadade
Artritträning
Aerobics
Artritdiet

spinal hälsa ©

All information på webbplatsen är endast för informationssyften. Använd inte denna information för självmedicinering. Kontraindikationer är möjliga. Se till att du konsulterar din läkare.

Immunoterapeutiska medel för närvarande representerad av fyra grupper av droger. Immunsuppressiva. Anti-TNF-läkemedel. Immunoglobuliner för intravenös administrering (IVIG). IFN

IMMUNO-DEPRESSANTER

Valet av immunsuppressionsprotokoll (dos, kombination av läkemedel, behandlingsvaraktighet) beror på sjukdomen, typen av transplantation och graden av histokompatibilitet mellan givaren och mottagaren.

indikationertill användning av immunsuppressiva: behandling av autoimmuna sjukdomar. förebyggande och behandling av transplantat kontra värdreaktioner efter benmärgstransplantation. förebyggande och behandling av transplantatavstötning.

GKha systemisk antiinflammatorisk och immunsuppressiv aktivitet.

Verkningsmekanismen och förändringarna i immunsystemet .. Efter passiv diffusion genom det cytoplasmiska membranet binder de sig till den intracellulära receptorn. Vid translokation av det bildade komplexet i cellkärnan interagerar det med specifika DNA-sekvenser ( GRE, från. engelsk glukokortikoidkänsliga element) och gentranskriptionsfaktorer ... Till exempel aktiverar HA en gen Jag kappa B alfa faktor som negativt reglerar NF-k B (från engelska. kärnkraftsfaktor k B - kärnfaktor k B). NF-k B - gentranskriptionsfaktor för granulocyt-monocytkolonistimulerande faktor (GM-CSF - från engelska). ), IL-2, IL-6, IL-8. Sålunda orsakar steroidinducerad undertryckning av NF-kB en minskning i sekretionen av dessa cytokiner ... Dessutom hämmar GA uttrycket av generna IL-1, IL-3, IL-4, TNF och neutrofil sekretionsprodukter: kollagenaser, elastaser och plasminogenaktivator .. HA minskar antalet alla vita blodkroppar som cirkulerar, med undantag av neutrofiler. På grund av en minskning av vidhäftningen till endotelceller, förlorar emellertid neutrofiler sin förmåga att lämna blodomloppet och tränga igenom infekterade och skadade områden. Den bakteriedödande aktiviteten hos neutrofiler och monocyter undertrycks också .. Den immunsuppressiva effekten beror på dosen av HA. Vid låga eller medelstora doser (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 mg / kg / dag för barn och\u003e 40 mg / dag för vuxna hämmar lymfocytaktivering och produktion av antikroppar.

Risken för infektiösa komplikationer av glukokortikoidterapi ökade signifikant med en dos prednison\u003e 10 mg / dag. Den relativa risken för opportunistiska infektioner (Pneumocystis pneumonia) är betydligt högre än för typiska virus (herpesvirus), bakteriell ( Staphylococcus aureus och andra) och svamp ( Candida) infektioner. Protozoala infektioner och helminthiaser är atypiska, med undantag för endemiska patogener (t.ex. Plasmodium falciparum).

Vissa egenskaper hos vanligt förekommande HA .. Betametason: halveringstid 5,6 timmar, relativ glukokortikoidaktivitet 25, relativ mineralokortikoidaktivitet 0 .. Dexametason: halveringstid 3,3 timmar, relativ glukokortikoidaktivitet 30, relativ mineralokortikoidaktivitet 0 .. Hydrokortison: period halveringstid 1-2 timmar, relativ glukokortikoidaktivitet 1, relativ mineralokortikoidaktivitet 2. Metylprednisolon: halveringstid 2-3 timmar, relativ glukokortikoidaktivitet 5, relativ mineralokortikoidaktivitet 0 .. Prednisolon: halveringstid 2,6-3 timmar, relativ glukokortikoidaktivitet aktivitet 4, relativ mineralokortikoidaktivitet 1 .. Prednison: halveringstid 1,7-3 timmar, relativ glukokortikoidaktivitet 3,5, relativ mineralokortikoidaktivitet 1 .. Triamcinolon: halveringstid 2-3 timmar, relativ glukokortikoidaktivitet 5, relativ mineralokortik oid aktivitet 0

metotrexathämmar dihydrofolatreduktas, hämmar syntesen av tymidin och vissa aminosyror och bromsar celldelningen. Vid en dos av\u003e 20 mg / kg, som används för behandling av cancer, dämpar läkemedlet de primära och sekundära cellulära och humorala immunsvaren och kan orsaka benmärgsdepression, blödningar och sepsis. Med basterapi av reumatoid artrit och andra reumatoidsjukdomar (1 / 5-1 / 10 av den immunsuppressiva dosen - 7,5-15 mg / vecka en gång oralt, i / m, i / v), har metotrexat en antiinflammatorisk effekt, vilket hämmar uttrycket av vidhäftningsmolekyler och cytokiner. Vid en dos på 10-25 mg / vecka används metotrexat en gång för att behandla psoriasis.

Mykofenolatmofetil - Ett nytt effektivt immunsuppressivt medel för att förebygga avstötning av njurtransplantation. Läkemedlet är i fasen av kliniska prövningar vid behandling av reumatoid artrit och SLE.

Efter förtäring genomgår mykofenolatmofetil hydrolys med bildning av en aktiv komponent - mykofenolsyra, som huvudsakligen utsöndras i urinen. Halveringstiden är 6 timmar.

Mykofenolsyra hämmar reversibelt inosinmonofosfatdehydrogenas-enzymet, och hämmar därigenom de novo biosyntes av puriner. Lymfocyter är signifikant beroende av purinsyntes de novo och i mindre utsträckning från hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferasmedierad väg för purinbiosyntes. Därför verkar läkemedlet huvudsakligen på lymfocyter, i vilka koncentrationen av guaninnukleotider reduceras avsevärt, vilket begränsar syntesen av DNA och RNA och undertrycker spridning.

Mykofenolsyra undertrycker: .. AT-produktion .. cytotoxiska T-lymfocyter .. NK-cellaktivitet .. cytokinproduktion IL-1a, IL-1b, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF .. uttryck av selectiner med lymfocyter och monocyter .. rekrytering av neutrofiler, lymfocyter och monocyter.

Dosering: 1 g 2 r / dag inne.

Biverkningar: feber, huvudvärk, infektioner, arteriell hypertoni, hudutslag, sömnlöshet, anemi, trombocytopeni, leukopeni, dyslipidemi, hyperglykemi, elektrolytstörningar.

Leflunomide- isoxazolderivat med antiproliferativ effekt.

Läkemedlet används för att förhindra avstötning av transplantationer. Leflunomide är också godkänt för behandling av reumatoid artrit som monoterapi eller i kombination med metotrexat.

Verkningsmekanism .. Den aktiva metaboliten av leflunomid - A77 1726 - har en halveringstid på mer än 2 veckor och utsöndras i urin och avföring. Den antiproliferativa effekten av A77 1726 i lymfocyter realiseras med två mekanismer: ... i låga koncentrationer hämmar läkemedlet de novo biosyntes av pyrimidiner i G1-fasen i cellcykeln ... vid höga koncentrationer av A77 1726 hämmar IL-2-inducerad fosforylering av Jak1 och Jak3-kinaser och b-kedjan av receptorn för IL-2 .. Leflunomid hämmar också det humorala svaret, eftersom hämmar spridningen av B-lymfocyter i S-fasen av cellcykeln, såväl som vidhäftningen av perifera mononukleära blodceller och synovialvätska.

Dosering: på dagarna 1-3, 100 mg oralt i en dos, sedan 10-20 mg oralt i en dos.

Biverkningar: gastrointestinala störningar, infektioner i luftvägarna och urinvägarna, arteriell hypertoni, huvudvärk, skallighet, hudutslag, hypokalemi, diabetes mellitus, dyslipidemi, anemi, leukopeni, trombocytopeni.

Cyclosporine- en cyklisk peptid, bestående av 11 aminosyrarester, producerad av svampen Tolypocladium inflatum.

Läkemedlet används för organtransplantation och autoimmuna sjukdomar.

Verkningsmekanismen .. Cyklosporin binder till cytoplasmatisk receptorproteincyklofillin. Det resulterande komplexet hämmar det kalciumberoende fosfatas-calcineurin, som ansvarar för aktiveringen av transkriptionsfaktorn NF-AT. kärnfaktor för aktiverade T-celler - kärnfaktorn för aktiverade T-celler). Denna molekyl är nödvändig för transkription av gener från ett antal cytokiner (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) och membranmolekylen CD40L (CD40-ligand) .. Dessutom hämmar cyklosporin aktiveringen av TCR-beroende (TCR - T-lymfocytreceptor) från engelska. T-cellreceptor) signalväg i T-lymfocyter och Ar-representerande funktionen av monocyter / makrofager. Läkemedlet undertrycker således huvudsakligen cellulär immunitet; emellertid är dess verkan inte associerad med signifikant lymfopeni eller leukopeni.

Dosering: bibehålla en terapeutisk serumkoncentration på 100-300 μg / l; dynamisk kontroll av serumcyklosporinnivåer indikeras.

Biverkningar: nefrotoxicitet, arteriell hypertoni, elektrolytstörningar, hepatotoxicitet, hirsutism, akne, viral, bakteriell lunginflammation, svampsepsis.

sirolimus- makrolid av svampursprung, bildar ett komplex med FK-bindande proteiner från cyklofillinfamiljen, skiljer sig från cyklosporinbindande cyklofyliner. Läkemedlet används för att förhindra avstötning av transplantationer. Sirolimus hämmar inte kalcineurin. Verkningsmekanismen .. Sirolimus binder till ett specifikt cytosoliskt protein - immunofilin (FK-bindande protein-12), FKPB-12-sirolimus-komplexet hämmar kinasaktiveringen av däggdjurens mål för rapamycin (från engelska mTOR - däggdjursmål för rapamycin), som spelar en viktig roll i cellcykeln. Hämning av mTOR leder till blockering av flera specifika signaltransformeringsvägar och i slutändan till undertryckande av lymfocytaktivering och en minskning av immunkrafterna. Dosering: en initial dos på 6 mg, sedan 2 mg oralt 1 r / dag eller under kontroll av serumkoncentration (terapeutisk koncentration 4-12 ng / ml i kombination med cyklosporin under de första 2-3 månaderna, efter avslutad cyklosporin - 12-20 ng / ml).

ANTI-FNO DRUGS

Tumornekrosfaktor a (TNF a) är ett pro-inflammatoriskt cytokin som spelar en viktig roll i patogenesen av reumatiska och inflammatoriska sjukdomar. Nya uppgifter om vikten av TNF a i patofysiologin för reumatoid artrit och Crohns sjukdom har lett till utvecklingen av en ny klass av anti-TNF-läkemedel.

Infliximab (humaniserad monoklonal anti-TNF a) - godkänd för behandling av reumatoid artrit och Crohns sjukdom i den aktiva fasen. Dosering: 5 mg / kg under 2 timmar IV. Biverkningar: virala infektioner, bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation, urinvägsinfektioner, kräkningar, diarré, huvudvärk, yrsel, arteriell hypertoni. Kontraindikationer: sepsis, manifest infektion, abscess, graviditet, ålder under 17 år.

IMMUNOGLOBULINS FÖR INTRAVENS INLEDNING

Immunoglobuliner för intravenös administration (IVIG) är standarden för behandling av humorala och kombinerade immunbrister, liksom ett antal autoimmuna sjukdomar.

Tillverkningsmetod. Alla IVIG bereds genom kall nederbörd med etanol. Sera från flera tusen givare, efter screening för infektiösa patogener, blandas för att producera en beredning av en sats. IVIg innehåller antikroppar mot de vanligaste naturliga virala och bakteriella Ags, liksom Ag-vacciner. För att minska risken för patogenöverföring används pastörisering eller rengöringsmedel. Den slutliga produkten innehåller vanligtvis mer än 99% IgG när det gäller protein. Upp till 10% av IgG-molekyler bildar polymerkomplex. Halveringstiden i serum varierar från 15 till 30 dagar. IgA- och komplementkomponenter varierar från tillverkare till tillverkare.

Verkningsmekanismerna för IVIG: blockering och modulering av uttrycket av Fc g-receptorer .. undertryckande av det proliferativa svaret från lymfocyter .. modulering av produktion och utsöndring av cytokiner (IL-1, IL-1ra [receptorantagonist till IL-1], TNF-a, TGF-b 1 [från engelska transformera tillväxtfaktor b - transformerande tillväxtfaktor b], IL-2, IL-10) .. hämning av de skadliga effekterna av komplement .. undertryckning av endotelcellproliferation .. stimulering av katabolism av autoantikroppar av IgG-klassen .. undertryckande av Fas-medierad apoptos (Fas - ett av cellmembranens glykoproteiner) ) ..reglering av idiotyp-anti-idiotypiska interaktioner.

Indikationer för användning .. Indikationer godkända av FDA: ... Agammaglobulinemia X-kopplad ... Vanlig variabel immunbrist ... DiGeorge-syndrom ... Wiskott-Aldrich-syndrom ... Ataxia-telangiectasia ... Chédiak-Higashi-syndrom ... X-länkat lymfoproliferativt syndrom ... Hyper-IgE-syndrom .. Kronisk lymfocytisk leukemi med hypogammaglobulinemi ... Immunoprofylax ( vattkoppor) ... Kawasaki sjukdom ... Återkommande infektioner under benmärgstransplantation ... Idiopatisk trombocytopenisk purpura ... HIV-infektion hos barn .. Indikationer baserade på resultaten från kontrollerade kliniska prövningar: ... Förebyggande av RSV- och CMV-infektioner ... Guillain-Barré syndrom ... Kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati.

Förhållanden under vilka effektiviteten av IVIg studeras: .. autoimmun neutropeni .. autoimmun hemolytisk anemi .. bronkial astma .. atopisk dermatit .. kronisk urtikaria .. lupus nefrit .. Wegeners granulomatos .. autoimmun tyroidit .. glomerulonefrit .. Lyells syndrom .. sekundära immunbrister.

Dosering Koncentrationen av serum-IgG hos patienter med hypogammaglobulinemi bör vara över 500 mg%. Dosen av IVIG som är nödvändig för att uppnå och bibehålla denna nivå beror på den initiala koncentrationen av IgG, frekvensen av administrering av läkemedlet och intensiteten av katabolismen av immunglobuliner i en individuell patient. För de flesta patienter är en dos på 300 mg / kg en gång var tredje vecka eller 400 mg / kg en gång var fjärde vecka.

Biverkningar .. Från 5 till 15% av patienterna upplever biverkningar vid IVIg: spolning i ansiktet, ryggsmärta, illamående, frossa. Symtomen kan försvinna när infusionshastigheten sänks. Den första dosen av läkemedlet bör administreras med en hastighet av 30 ml / h hos vuxna och 10-15 ml / h hos barn. Med god tolerans börjar efterföljande infusioner med en hastighet av 40 ml / h och ökar hastigheten med 25% var 30: e minut. Av de andra biverkningarna är akut njursvikt, trombos, migrän, aseptisk meningit, hemolytisk anemi.

interferoner

Farmakologiska effekter: antiviral, antiproliferativ, immunmodulerande.

Indikationer: kronisk viral hepatit, olika akuta virusinfektioner, multipel skleros, kronisk granulomatos.

Biverkningar: feber, svettning, trötthet, artralgi, myalgi, arytmier, depression, skakningar, parestesier, mag-tarmstörningar, håravfall, exanem, klåda.

Kontraindikationer: hjärtsjukdom, sjukdom i centrala nervsystemet, njursvikt, leversvikt, benmärgsundertryckning.

Förkortningar.NF- k B - kärnfaktor k B (från engelska. kärnkraftsfaktor k B), GM-CSF - granulocyt-monocyt-kolonistimulerande faktor (från engelska. granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktorIVIg - immunoglobuliner för intravenös administrering.

Notera.FDA - USA: s federala tjänst för kontroll av produktion, lagring och marknadsföring av livsmedel, läkemedel och kosmetika ( Food and Drug Administration).

Liknande artiklar: