Sissejuhatus

Üldine informatsioon

Tsütokiinide klassifikatsioon

Tsütokiiniretseptorid

Tsütokiinid ja immuunvastuse reguleerimine

Järeldus

Kirjandus

Sissejuhatus

Tsütokiinid on immuunsüsteemi üks olulisemaid osi. Immuunsüsteem vajab keha rakkudest hoiatussüsteemi, nagu abihüüd. See on võib-olla tsütokiinide parim määratlus. Kui rakk on patogeense organismi poolt kahjustatud või kahjustatud, vabastavad makrofaagid ja kahjustatud rakud tsütokiine. See hõlmab selliseid tegureid nagu interleukiin, interferoon ja kasvaja nekroosifaktor-alfa. Viimane tõestab ka seda, et kasvajakoe hävitamist kontrollib immuunsüsteem. Kui tsütokiinid vabanevad, kutsuvad nad spetsiifilisi immuunrakke, näiteks valgeid vereliblesid ning T- ja B-rakke.

Tsütokiinid annavad märku ka konkreetsest eesmärgist, mida need rakud peavad täitma. Tsütokiinid ja antikehad on täiesti erinevad, kuna antikehad on seotud antigeenidega, võimaldavad need immuunsüsteemil tuvastada sissetungivaid võõrorganisme. Seega võib tuua analoogia: tsütokiinid on sissetungijate peamine häiresignaal ja antikehad on skaudid. Tsütokiinide analüüsimise protsessi nimetatakse tsütokiinide tuvastamiseks.

Üldine informatsioon

Tsütokiinid [kreeka. kytos - anum, siin - rakk ja kineo - liiguvad, indutseerivad] - suur ja mitmekesine väikeste mõõtmetega rühm (molekulmassiga 8–80 kDa) valguvahendajad - rakkudevahelises signaalimises osalevad vahendajamolekulid ("kommunikatsioonivalgud"). valdavalt immuunsüsteemis.

Tsütokiinide hulka kuuluvad kasvajanekroosifaktor, interferoonid, arv interleukiinid jne. Lümfotsüütide poolt sünteesitud tsütokiinid, mis on eriti hematopoeetiliste rakkude ja immuunsüsteemi rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumise regulaatorid, nimetatakse lümfokiinideks.

Kõigil immuunsüsteemi rakkudel on spetsiifilised funktsioonid ja need toimivad selgelt kooskõlastatud koostoimes, mida pakuvad spetsiaalsed bioloogiliselt aktiivsed ained - tsütokiinid - immuunreaktsioonide regulaatorid. Tsütokiinid on spetsiifilised valgud, mille abil erinevad immuunsüsteemi rakud saavad omavahel teavet vahetada ja oma tegevust koordineerida.

Rakupinna retseptoritele - tsütokiinikeskkonnale - mõjuvate tsütokiinide hulk ja kogus esindavad vastastikku toimivate ja sageli muutuvate signaalide maatriksit. Need signaalid on keerukad tänu tsütokiiniretseptorite laiale mitmekesisusele ja asjaolule, et iga tsütokiin suudab aktiveerida või pärssida mitut protsessi, sealhulgas tema enda sünteesi ja teiste tsütokiinide sünteesi, samuti tsütokiiniretseptorite teket ja välimust raku pinnal.

Rakkudevaheline signaalimine immuunsüsteemis viiakse läbi rakkude otsese kokkupuute kaudu või rakkudevaheliste interaktsioonide vahendajate abil. Uurides immunokompetentsete ja vereloome rakkude diferentseerumist ning immuunvastuse moodustavate rakkudevaheliste interaktsioonide mehhanisme, avastati suur ja mitmekesine rühm valkja iseloomuga lahustuvaid vahendajaid - rakkudevahelises signaaliülekandes osalevad vahendajamolekulid ("siduvad valgud") - tsütokiinid.

Hormoonid jäetakse sellesse kategooriasse tavaliselt välja nende toime endokriinsuse (mitte parakriinse või autokriinse) iseloomu tõttu. (vt Tsütokiinid: hormonaalse signaali edastamise mehhanismid). Koos hormoonide ja neurotransmitteritega moodustavad need aluse keemilise signaali edastamise keelele, mille abil reguleeritakse morfogeneesi ja kudede taastumist mitmerakulises organismis.

Neil on keskne roll immuunvastuse positiivses ja negatiivses reguleerimises. Praeguseks on inimestel ühel või teisel määral avastatud ja uuritud rohkem kui sada tsütokiini, nagu eespool mainitud, ja uute leidmisest on pidevalt teateid. Mõne jaoks on saadud geneetiliselt muundatud analooge. Tsütokiinid toimivad tsütokiiniretseptorite aktiveerimise kaudu.

Peamisteks põletikuvastasteks tsütokiinideks on IL-4, IL-10, IL-13, GTR ja RAIL-1; teised perekonda kuuluvad tsütokiinid, mis reguleerivad spetsiifilist immuunvastust või aktiivselt seotud müelomonotsütopoeesi ja lümfopoeesi reguleerimisega.

Siin on lühike kokkuvõte peamistest põletikuvastastest tsütokiinidest.

IL-4mida toodavad Th2, Th3, nuumrakud, basofiilid, B-lümfotsüüdid ja stroomarakud luuüdi... Maatriks RNKIL-4 ilmub 4 tundi pärast stimulatsiooni Th2 ja Th3 abil. Samal ajal määratakse IL-4 esimene minimaalne kontsentratsioon vereringes. IL-4 produktsioon saavutab maksimaalse väärtuse 48 tundi pärast T-abistaja stimulatsiooni algust.

IL-4 aktiivsus on äärmiselt lai. On teada, et keha erinevatel rakkudel on selle lümfokiini retseptor, mis võib reageerida selliste tsütokiinidega nagu IL-1u, IL-13, Ifu, TNF, lümfotoksiinid (Lt) u, mille tõttu konkurentsi- suhe avaldub pro- ja põletikuvastaste tsütokiinide vahel.

IL-4 põhjustab T- ja B-lümfotsüütide aktivatsiooni, proliferatsiooni ja diferentseerumist. Selle mõju all toimub eellasrakkude üleminek CTL-ile. See on peamine regulatiivne molekul, mis käivitab B-lümfotsüütide kasvu ja diferentseerumise immunoglobuliini tootjateks. Selle mõjul stimuleeritakse selektiivselt IgG1 sekretsiooni ja IgE. IL-4 osaleb nuumrakkude aktiveerimises ja lisaks väldib makrofaagide oksüdatiivset lõhkemist. See lümfokiin suurendab leukotsüütide kemotaksist ja adhesiivseid omadusi, samuti G-CSF ja M-CSF sünteesi ja sekretsiooni monotsüütide ja makrofaagide poolt. See mõjutab naha fibroblastide tootmist eosinofiilide peamise kemotaksiini, mida nimetatakse eotaksiiniks. IL-4 olemasolu põhjustab leukotsüütides "hapnikupurske". See stimuleerib ka nende rakkude tsütotoksilist (tsütostaatilist) toimet.

Samal ajal pärsib IL-4 monotsüütide, makrofaagide ja NK-lümfotsüütide funktsioone, blokeerides nii põletikueelsete tsütokiinide - IL-1, IL-6, TNF ja If - spontaanse ja stimuleeritud tootmise. Selle mõjul pärsitakse TNF mõju makrofaagide võimele toota lämmastikoksiidi süntaasi.

IL-4 pärsib indutseeritud If-signaalide ülekannet, kuid ei mõjuta herpesviiruse ja TNF TN sünergistlikku toimet.

Viimastel aastatel on huvi IL-4 vastu märkimisväärselt suurenenud, kuna on leitud selle väljendunud kasvajavastane toime. Selle nähtuse mehhanism nõuab siiski veel hoolikat uurimist.

IL-10 on homodimeer molekulmassiga 35 kuni 40 kDa. Seda toodavad CD8 +, Th1 ja Th2. Lisaks võivad makrofaagid ja B-lümfotsüüdid toota IL-10 väikestes kogustes. IL-2 mõju all kultuuris suurendavad IL-10 tootmist nii puhkavad T-rakud kui ka Ab poolt CD3-le stimuleeritud T-rakud. Järelikult suurendab IL-2 IL-10 tootmist, mis omakorda pärsib selle sekretsiooni. IL-10 sünteesi stimuleerivad ka IL-4, IL-7 ja IL-15.

IL-10 kutsub esile T- ja B-lümfotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumise ning pärsib Th1 aktiivsust. Selle mõjul pärsitakse makrofaagide antigeeni esitavat funktsiooni, kuna MHC klassi 2 ekspressioon on neil vähenenud. IL-10 võime pärssida IL-1, IL-6, IL-8, G-CSF, GM-CSF, TNF, IF ja IF tootmist on seotud selle supressiivse toimega IL-12 sünteesil.

IL-10 on tugev ringlevate monotsüütide ja inimese alveolaarsete makrofaagide kasvajavastase tsütotoksilisuse inhibiitor.

Stimuleerimisel sekreteerivad makrofaagid esialgu põletikuvastaseid tsütokiine, sealhulgas IL-12, ja alles seejärel suhteliselt väikest kogust IL-10. Makrofaagide toimimisel immuunkompleksid IL-10 tootmine võib dramaatiliselt suureneda, mis viib infektsioonivastase kaitse vähenemiseni ja krooniliste infektsioonide tekkeni.

In vitro katsetes tehti kindlaks, et IL-10 pärsib makrofaagide antimükobakteriaalset toimet, pärsib If of tootmist ja soodustab mükobakterite rakusisest kogemust. On näidatud, et seda efekti võib seostada CD80 (B7-1) ekspressiooni nõrgenemisega, mille tagajärjel signaali CD28 T-rakkude klastrisse ei edastata.

Viimastel aastatel on saadud tõendeid, mis lubavad arvata, et endogeenne ja eksogeenne IL-10 suurendab NO-ga stimuleeritud makrofaagide sekretsiooni.

IL-10 on immunosupressant. Samuti pärsib see tsütotoksilist aktiivsust, mis on seotud APC kaasstimuleeriva funktsiooni pärssimisega. Samal ajal suurendab IL-10 aktiveeritud CD8 + kasvu. Seetõttu mõjutab IL-10 T-rakke erineval viisil, sõltuvalt sellest, millises olekus nad on (aktiveeritud või mitte).

IL-10 suurendab aktiveeritud B-rakkude poolt IgG ja IgA tootmist.

IL-13 on 112 aminohappest koosnev polüpeptiid. Selle vabastavad aktiveeritud Th2, CTL (CD8 +), basofiilid ja nuumrakud. IL-13 sekretsioon on valgukinaas C inhibiitori suhtes tundlik. Sellel tsütokiinil, nagu paljudel teistel interleukiinidel, on väljendunud pleiotroopne toime.

Toimemehhanismilt sarnaneb IL-13 IL-4-ga; see kutsub esile 2. klassi HLA antigeenide, samuti CD23, CD71, CD72, ekspressiooni B-lümfotsüütidel. Selle mõju all avaldub HLA-2 antigeenide ekspressioon monotsüütidel. IL-13 stimuleerib makrofaagide antigeeni esitlevat funktsiooni ning suurendab monotsüütide adhesiooni ja ellujäämist. Lisaks on see B-lümfotsüütide kasvufaktor ja soodustab sünteesi üleminekut IgM-lt IgG4-le või IgE-le. Nagu IL-4 ja IL-10, blokeerib see põletikuvastaste tsütokiinide - IL-1, IL-6, IL-8 ja põletikuvastaste tsütokiinide IL-10 - tootmise makrofaagide poolt , TNF, G-CSF, GM-CSF.

IL-13 indutseerib IF sünteesi NK lümfotsüütide poolt, kuid pärsib NK rakkude vastust IL-2-le. See on ka eosinofiilide aktivaator ja lisaks suurendab IgE tootmist. Tänu IL-13 toimele pikeneb transplantaadi ellujäämine ja seetõttu blokeeritakse CTL aktiivsus.

TGF (transformeeriv kasvufaktor) on kõige olulisem põletikuvastane tsütokiin. Seega hiired, kellel on TGF tootmise kunstlik defekt, surevad üldise põletiku ja koe nekroosi korral kiiresti, kuna selle tsütokiini põletikuvastane toime ei avaldu.

TGF toodavad paljud rakud, sealhulgas monotsüüdid, makrofaagid, eosinofiilid, aktiveeritud T- ja B-lümfotsüüdid. Selle põhifunktsioonid on taandatud osalemiseks põletikulistes reaktsioonides. Sellele tsütokiinile omistatakse kudede parandamise protsessis märkimisväärne roll. See suurendab fibroblastide kasvu ja kollageeni sünteesi, kuid on T- ja B-lümfotsüütide, samuti NK-rakkude diferentseerumise ja rakkude jagunemise inhibiitor. Pärssides paljude rakkude, sealhulgas Th1, CTL, NK lümfotsüütide, lümfokiiniga aktiveeritud tapjate (nn LAK-rakud) funktsiooni, viib TGF T immuunvastuse supressioonini. See tsütokiin pärsib IgG sekretsiooni, suurendades plasmarakkude IgA tootmist.

TGF T produktsiooni suurendavad IL-3 ja IL-5, kuid IL-4 vähendab seda. Eeldatakse, et IL-4 võib haava paranemise või kartsinogeneesi ajal toimida eosinofiilides TGF-i ekspressiooni füsioloogilise modulaarse lülitina.

Paljud katsed sellest vaevusest üle saada on ebaõnnestunud, kuid uuringuid jätkatakse. Niisiis, teadlased on avastanud, et kohutava haiguse vastu on kõigi immuunsüsteemi jõudude suunamine väga tõhus. Arstid immunoloogid-onkoloogid tegelevad sellega pidevalt. Nii ilmus üks vähiravi meetoditest - tsütokiinravi. Mis see on, kaalume edasi. Huvitav on teada, millised ülevaated selle ravimeetodi kohta on.

Lootus pääsemisele

Moskvas on uue põlvkonna onkoloogiakeskus - onkoimmunoloogia ja tsütokiinravi kliinik. Siin kasutavad arstid uusimaid tehnikaid ravis onkoloogilised haigused... Kliinikus kasutatakse koos tsütokiinraviga selliseid traditsioonilisi meetodeid nagu keemiaravi, kiiritusravi ja kirurgia. Onkoloogid-immunoloogid on välja töötanud ainulaadse ravimeetodi, mille käigus ei mõjuta ükski terve rakk, vähid hävitatakse minimaalsete kõrvaltoimetega. Seda ravimeetodit nimetatakse "tsütokiinravi". Just tänu onkoimmunoloogia uuringule ilmnes see ainulaadne viis haiguse vastu võitlemiseks.

Millel põhineb onkoimmunoloogia?

Meie kehal on kõik jõud, et ta saaks ise nakkuste ja kasvajatega võidelda. Onkoimmunoloogia peamine põhimõte on keha enda kaitsevõime stimuleerimine kasvaja vastu. Teadlased on märganud, et kõigi pahaloomuliste koosseisudega kaasneb keha väga madal immuunvastus. Meie immuunsüsteem koosneb:

• mitmesugused vererakud, koed (makrofaagid, T-rakud, B-rakud jne);
• rakkudevahelises ruumis paiknevad lahustuvad ained, mis edastavad signaale rakust rakku ja täidavad efektorfunktsiooni.

Pärast mononukleaarsete fagotsüütide tegevuse põhjalikku uurimist selgus, et neil on kaitsev roll, neil on võime võõrkehi omastada ja seedida. Samuti osalevad need rakud aktiivselt paljudes organismi immuunprotsessides.

Põletikuliste reaktsioonide korral aitavad fagotsüüdid võidelda põletikuga ja täita kaitsefunktsiooni. Just need rakud toodavad valku, millel, nagu selgus, on võime edastada signaale rakkudevahelisel tasandil ja rakke retseptorite kaudu mõjutada.

Neil on õigus võidelda erinevate kasvajate vastu. Moskva onkoimmunoloogia ja tsütokiiniteraapia kliinik töötab selle ainulaadse vähiga võitlemise meetodi abil. Arstid suutsid kasvajate vastu võitlemiseks aktiveerida keha sisemised jõud. Seda meetodit nimetatakse tsütokiinraviks. Vaatame lähemalt, mis see on.

Mida tähendab tsütokiinravi?

Kõigepealt tuleb öelda, et meetodi nimi tuleneb tsütokiinivalkude nimest, tänu millele sai võimalikuks kasvajatega võitlemine. Tsütokiinravi nimetatakse "tsütokiinravi". Mis see on, millised valgud on nii ebatavalised?

Tsütokiinid on valgud, mida toodetakse veres, immuunsuses ja teistes keha süsteemides; nad edastavad korrigeerivaid signaale ja suudavad retseptoreid mõjutada rakke. See on tsütokiini korrektsioon, mis on väga oluline keha püsivuse ja eneseregulatsiooni säilitamiseks normaalses olekus või patoloogiliste kõrvalekalletega. Tsütokiinid hävitavad ainult kasvajarakke ja ei puuduta tervislikke. Samuti on täheldatud nende immunostimuleerivat toimet. Nende toimel võib tsütokiinid jagada mitmesse rühma:

1. Need stimuleerivad noorte vererakkude kasvu ja moodustumist.
2. Nad kaitsevad keha bakteriaalsete ja viirusnakkuste eest, mõjutades makrofaagide ja granulotsüütide rakke.
3. Edendada küpsete lümfotsüütide kasvu, aktivatsiooni ja diferentseerumist.
4. Aktiveerige tsütotoksilised makrofaagid ja looduslikud tapjarakud.

Tsütokiine kasutatakse nii haiguste avastamiseks kui ka raviks, samuti haiguste ennetamiseks.

Rakkude funktsiooni põhjal saab eristada positiivsed küljed tsütokiinravi.

Tsütokiinravi positiivne mõju

Mis on tsütokiinravi onkoloogias? Selle võib järeldada teades, millist mõju avaldab tsütokiinravi patsiendi kehale.

Vaatleme tsütokiinravi kasutamisel mitmeid positiivseid tegureid:

• Selektiivne mõju kasvajarakkudele ja metastaasidele.
• Keemiaravi efektiivsuse märkimisväärne tõus.
• Metastaaside leviku ja kasvaja kordumise ennetamine.
• Keemiaravi kõrvaltoimete märkimisväärne vähenemine, toksiliste tegurite vähenemine.
• Ravi ja ennetamine nakkuslikud komplikatsioonid raviperioodil.
• See ei ole toksiline ja seda saab kasutada väljendunud patoloogiatega patsientidel.
• Seda saab kasutada koos keemiaraviga ja üksi.

Nende positiivsete teguritega tutvudes võib arvata, et sellise meetodi kohta nagu tsütokiinravi vähi ravimisel on jäänud ainult positiivsed arvustused.

Natuke ajalugu

Tsütokiiniteraapiat onkoloogiliste haiguste raviks on maailmapraktikas kasutatud juba väga pikka aega. Varased ravimid olid aga väga mürgised ja põhjustasid palju kõrvaltoimeid, mis sageli ületasid sellise ravi efektiivsust. Nii hakkasid nad USA-s ja Euroopas kasutama ravimit TNF-alfa (kasvaja nekroosifaktor) juba 80ndatel aastatel. Seda saab kasutada, kui selle liigse toksilisuse tõttu on võimalik elund üldisest verevoolust isoleerida. Ravim ringleb südame-kopsu masina abil ainult selles elundis, kus on kasvajaprotsess, et vähendada manifestatsiooni kõrvaltoimed.

On ravimeid, mida on kasutatud pikka aega ja üsna edukalt, need on kahe rühma ravimid:

1. Alfa-interferoonid ("Intron", "Reaferon" jne).
2. Interleukiinid (IL-2).

Need ravimid on efektiivsed ainult naha melanoomi ja neeruvähi ravis. Kuid arstid otsivad pidevalt ravimit, mis võiks selle kohutava haiguse võita.

Venemaal uusimad ravimid kasutab Moskva onkoimmunoloogia ja tsütokiiniteraapia kliinikut.

Ettevalmistused tsütokiinravi jaoks

1990. aastal loodi Venemaal ravim "Refnot", mida kasutatakse tänapäeval. Selle töötas välja VA Shmelev, Rahvusvahelise Sotsiaalteaduste Akadeemia korrespondentliige. Parandus õnnestus edukalt kliinilistes uuringutes ja alates 2009. aastast on see lubatud kasutamiseks raviks erinevad tüübid kasvajad. Sellel on varem välja lastud ravimite suhtes mitmeid eeliseid:

• Ravim on vähem toksiline, umbes 100 korda.
• See toimib vähirakkudele otse nende pinnal asuvate retseptorite kaudu.
• Aktiveeritakse ka lümfotsüüdid, mis viib kasvaja nekroosini.
• Kasvaja verevarustus väheneb, aine võib tungida selle keskmesse ja hävitada.
• Ravim suurendab viirusevastast toimet rekombinantne interferoon 1000 korda.
• Suurendab keemiaravi efektiivsust.
• Stimuleerib looduslike tapjarakkude, aga ka kasvajavastaste rakkude tööd.
• Vähendab oluliselt ravitud patsientide retsidiivi protsenti.
• Hea kaasaskantavus.
• Kõrvaltoimeid pole.
• Parandab patsiendi üldist seisundit.

Nagu varem mainitud, on TNF-alfa väga mürgine ja mõjutab ainult primaarset kasvajapiirkonda.

Teine ravim, mis on väga efektiivne ja mida kasutatakse tsütokiinravi korral, on Ingaron. See loodi ravimi "Interferoon-gamma" baasil. Ingaron suudab blokeerida viirusvalkude ning viiruse RNA ja DNA tootmise.

Registreeritud 2005. aastal ja seda kasutatakse selliste haiguste raviks ja ennetamiseks:

• B- ja C-hepatiit
• AIDS ja HIV.
• Kopsutuberkuloos.
• Inimese papilloomiviiruse infektsioonid.
• Urogenitaalne klamüüdia.
• Vähihaigused.

Ja ka selleks, et vältida tüsistusi kroonilise granulomatoosi ravis.

Ägedate hingamisteede viirusnakkuste raviks ja ennetamiseks kasutab gripp limaskestade raviks "Ingaroni" lahust.

Kasvajate ravimisel aktiveerib Ingaron hästi retseptoreid vähirakudmida siis Refnot mõjutab. Seetõttu on nende kahe ravimi kombineeritud kasutamine tsütokiinravi korral efektiivne.

Ingaroni tegevus on järgmine:

• Peatab viiruse RNA ja DNA leviku rakkudes.
• Takistab rakusiseste patogeensete viiruste, bakterite, seente levikut.
• Suurendab makrofaagide aktiivsust.
• Suurendab looduslike tapjarakkude aktiivsust.
• Taastab kahjustatud rakkude loodusliku fenotüübi.
• Aeglustab vähirakkude kasvu.
• Hävitab teatud tüüpi vähirakke rakutasandil.

• Peatab kasvajalaevade paljunemise.
• Peatab märkimisväärselt kasvaja kasvu.
• Normaliseerib vererõhku.
• Alandab lipoproteiinide taset.

Ravimeid "Refnot" ja "Ingaron" kasutatakse tsütokiinravi korral edukalt koos. Selle meetodiga ravi viib läbi Moskva Onkoimmunoloogia ja Tsütokiiniteraapia Kliinik.

Kes saavad tsütokiinravi saada?

Uuringud on näidanud, et nädal enne keemiaravi manustatud tsütokiinravi vähendab märkimisväärselt toksilist toimet kõrvalmõjud... Tsütokiinravi jätkamine pärast keemiaravi kaitseb keha nakkuste tekkimise eest, suurendab nakkusevastast immuunsust. Sellisel juhul suureneb ravi efektiivsus märkimisväärselt.

Tsütokiinravi meetodit kasutatakse selliste kasvajate ravis nagu:

• Emakakaela ja emaka keha vähk.
• Piimanäärmete kasvajad.
• Mesotelioom.
• Kopsuvähk.
• Mao, peensoole ja jämesoole onkoloogia.
• Pankrease kasvajad.
• Neeruvähk.
• Munasarjad.
• Kusepõis.
• Aju vähk.
• Söögitoru pahaloomuline kasvaja.
• Luude ja pehmete kudede sarkoomid.

• Glioma.
• Närvisüsteemi kasvajad.
• Nahavähk, melanoom.

Tsütokiinravi on võimalik ka profülaktikaks ja raviks.

Kellele tsütokiinravi ei sobi?

Arvestades, et tsütokiinravi ravimitel pole kõrvaltoimeid, saavad neid kasutada peaaegu kõik. Siiski on kategooria inimesi, kellele see ravi on vastunäidustatud:

• Rasedad naised.
• Imetamise periood.
• Koostisainete talumatuse korral, mis on väga haruldane.
• Autoimmuunhaigused.

Paljud vähitüübid on ravitavad tsütokiinravi abil, me rääkisime neist varem, kuid kasvajad kilpnääre ei saa nende arvusse veel lisada, kuna interferoonipreparaadid mõjutavad oluliselt selle kudesid ja funktsioone. Võib põhjustada rakkude hävitamist ja selle toimimist. Tsütokiinidel on suur tähtsus autoimmuunhaiguste, sealhulgas kilpnäärme arengus. Seda suhet pole veel täielikult mõistetud. Kas tsütokiinravi võib aidata AIT-ga vähihaiget? Sellest on veel vara rääkida. Kuna tsütokiinravi meetod hõlmab interferooniga "Ingaron" ravimeid.

Ravi võib määrata ainult raviarst.

Kõrvalmõjud

Nagu varem mainitud, ei täheldatud kõrvaltoimete ilmnemist. Kuid ravimi "Refnot" võtmisel harvadel juhtudel tõusis temperatuur 1-2 kraadi. Sellisel juhul on soovitatav võtta "Ibuprofeen" või "Indometatsiin". See ei mõjuta ravimite toimet.

“Tsütokiinide süsteem. Klassifikatsioon. Peamine
omadused. Toimemehhanismid. Tsütokiini tüübid
reguleerimine. Rakkude tootjad ja sihtrakud.
Põletiku ja immuunsuse tsütokiinide reguleerimine
vastus ".
1. tsükkel - immunoloogia.
Õppetund number 3 a.

Tsütokiinid

Signaalivad (bioreguleerivad) molekulid,
peaaegu kõigi protsesside haldamine
organism - embrüogenees, vereloome,
küpsemise ja diferentseerumise protsessid
rakud, rakkude aktiveerimine ja surm, initsiatsioon ja
erinevat tüüpi immuunvastuse säilitamine,
põletiku areng, parandusprotsessid,
kudede ümberkujundamine, töö koordineerimine
immuun - neuro - endokriinsüsteemid tasemel
organism tervikuna.

Tsütokiinid

Mitteimmunoglobuliini tüüpi lahustuvad glükoproteiinid (üle 1300 molekuli, 550 kDa),
vabastavad peremeesorganismi rakud,
millel on mitteensümaatiline toime madalal
kontsentratsioonid (pikomolaarsest nanomolaarseks),
toimides spetsiifiliste retseptorite kaudu
sihtrakud, reguleerides erinevaid funktsioone
keharakud.
Praegu on teada umbes 200 tsütokiini.

Tsütokiinid ja elutsükkel
rakke
Tsütokiinid - bioreguleerivad
molekulid kontrollivad
elutsükli erinevad etapid
lahtrid:
diferentseerumisprotsessid.
leviku protsessid.
funktsionaalsed protsessid
aktiveerimine.
rakusurma protsessid.
Tsütokiinid ja immuunvastus
Tsütokiinid mängivad olulist rolli
sarnaste reaktsioonide läbiviimine
kaasasündinud ja
adaptiivne immuunsus.
Tsütokiinid pakuvad
kaasasündinud ja
adaptiivne immuunne
vastused.

Tsütokiinide omadused

Lühike periood
pool elu:
tsütokiinid kiiresti
on inaktiveeritud ja
hävitatakse.
Enamik tsütokiinidest
tegutseb kohapeal
(parakriin - rakkudel
mikrokeskkond).
Tsütokiine on rohkem kui neid
retseptorid (paljud tsütokiinid
kasutage tavalist
retseptorite allüksused) sisse
sihtrakud
signaali andmine südamikule
sihtrakud
Ainus on pleiotroopia
molekul võib põhjustada
paljude efektide poolt
erinevate geenide aktiveerimine aastal
sihtrakud
Funktsioonide lähenemine - erinev
tsütokiini molekulid saavad
kehas esinema
sarnaseid funktsioone
Polüsferismi - palju
tsütokiinid saavad
toodetud sama
sama raku vastusena ühele
stiimul

Tsütokiinide pleiotroopia gamma-interferooni näitel

granulotsüüdid
endoteel
aktiveerimine
aktiveerimine
Sekretsioon
interferonagamma
makrofaagid
aktiveerimine
NK
aktiveerimine
mitut tüüpi rakke
tõstmine
viirusevastane
aktiivsus
T-rakkude aktiveerimine
mitut tüüpi rakke
eristamine
Rakkudes
ekspressiooni induktsioon
MHC I või MHCII

Tsütokiinide reguleerimise tüübid

Parakriini regulatsioon (in
enamikul juhtudel
tsütokiinid toimivad lokaalselt,
põletiku fookuses).
Autokriinne regulatsioon -
toodetakse tsütokiini
puur, sellele on puur antud tootja
tsütokiin ekspresseerib
retseptorid
tsütokiin toimib rakul,
seda tootma.
Endokriinsüsteemi reguleerimine -
viivitatud tegevus:
interleukiin 1 - beeta -
endogeenne pürogeen
(tegutseb keskuses
termoregulatsioon peas
aju),
interleukiin 6 toimib
hepatotsüüdid, põhjustades sünteesi
ägeda faasi valgud,
kasvufaktorid
tegutseda luuüdis,
hematopoeesi aktiveerimine jne.

10. Tsütokiinide süsteemi mõiste kliinilises praktikas

Sest kliiniline praktika oluline
jälgi peaahelat
koostoimed aastal
immunopatogenees
haigused:
1. Rakkude tootjad
tsütokiinid.
2. Tsütokiinid ja nende antagonistid.
3. Sihtrakud,
retseptorite ekspresseerimine
tsütokiinid.
4. Toodetud tsütokiinide poolt
mõju organismi tasandil.
Eesmärk: väljatöötamine ja rakendamine aastal
uute strateegiate praktiseerimine
haiguste ravi:
tsütokiinravi
(taotlus kliinikus
tsütokiinipreparaadid),
või
antitsütokiinravi
(taotlus kliinikus
tsütokiini antagonistid või
monoklonaalsed antikehad
tsütokiinid).

11. Tsütokiinide põhiliigid on levinud lühendid: interleukiinid

Varem
tsütokiinide klassifikatsioonid
kasutas nende jaotust
vastavalt rakkude põhimõttele,
tsütokiinide sünteesimine:
lümfokiinid (tsütokiinid,
eritub peamiselt
aktiveeritud T.
lümfotsüüdid - abistajad)
ja
monokiinid (tsütokiinid,
eritavad rakud
monotsütaarsed makrofaagid)
See lähenemine ei ole alati õigustatud,
mis puutub tsütokiinidesse
iseloomulikult osaline
kattuvad funktsioonid.
Selle tulemusena võeti kasutusele
üks termin "interleukiinid"
IL (või IL):
1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,1
5,16,17 …..35
Termin "interleukiinid" tähendab
"Molekulid, mis on seotud
suhted, "vestlused"
leukotsüütide vahel ".

12. Tsütokiinide peamised tüübid on tavaliselt kasutatavad lühendid:

kasvaja nekroosi tegurid
(TNF või TNF)
TNF - (kahhektiin)
TNF- (lümfotoksiin)
Interferoonid (IFN või IFN)
IFN ja IFN
IFN
kasvu muutmine
tegurid:
Ümberkujundamine
kasvufaktor - alfa -
TGF -
Ümberkujundamine
kasvufaktor - beeta -
TGF -
-chemokiinid:
IL-8
NAP -2 (neutrofiilid - aktiveerivad
valk -2)
PF -4 (trombotsüütide faktor 4)

13. Tsütokiinide peamised tüübid on tavalised lühendid:

Kolooniat stimuleeriv
tegurid:
G -CSF - granulotsüütide koloonia
stimuleeriv tegur
GM - CSF - granulotsüütide makrofaagide kolooniat stimuleeriv
faktor
M - CSF - makrofaagide koloonia
stimuleeriv tegur
Multi - CSF - IL - 3
"Lümfokiinid" - sekreteeritakse
peamiselt aktiveeritud Т h
lahtrid:
MAF - makrofaagide aktiveerimine
faktor
MCF - makrofaagide kemotaktiline
faktor
MMIF-makrofaagide migratsioon
pärssimistegur
LMIF- leukotsüütide migratsioon
pärssimistegur

14. Tsütokiinide peamised tüübid on tavaliselt kasutatavad lühendid:

Polüpeptiidi kasv
rakutegurid:
a FGF - happeline fibroblast
kasvufaktor
b FGF - põhiline fibroblast
kasvufaktor
EGF - epidermise kasv
faktor
NGF - närvi kasvufaktor
PDGF - trombotsüütidest tuletatud
kasvufaktor
VEGF - vaskulaarne endoteel
kasvufaktor
Kaasaegsed vene raamatud ja
ajakirjad

15. Tsütokiinide klassifikatsioon nende bioloogilise toime alusel

1. Interleukiinid (IL-1 ÷
IL-35) - signaal
molekulid,
vahel tegutsevad
leukotsüüdid.
2. Nekroosi tegurid
kasvajad - tsütokiinid koos
tsütotoksiline ja
regulatiivne
toime (TNF).
3. Interferoonid -
viirusevastane
tsütokiinid:
1. tüüp - IFN α, β jne.
2 tüüpi - IFN γ
4. Tüvirakkude kasvufaktorid (IL-3, IL
-7, IL-11, erütropoetiin, trombopoetiin,
kolooniaid stimuleerivad tegurid (CSF): GMKSF (granulotsüütide makrofaag
kolooniat stimuleeriv faktor), G-CSF
(granulotsüütiline CSF), M-CSF
(makrofaagide CSF) reguleerimine
vereloome.
5. kemokiinid (CC, CXC (IL-8), CX3C, C),
reguleerides erinevate rakkude kemotaksist.
6. Rakkude kasvufaktorid (kasvufaktor
fibroblastid, kasvufaktor
endoteelirakkude kasvufaktor
epidermis jne), muutes
kasvufaktor - osaleda reguleerimises
kasvu, erinevate rakkude diferentseerumist.

16. Tsütokiinide klassifikatsioon lähtuvalt nende rollist põletiku reguleerimisel

Põletikuvastane
Sünteesitud
valdavalt
aktiveeritud rakud
monotsüütiline / makrofaag
esimene rida ja suurendage
põletikulise aktiivsus
protsess.
Põletikuvastased tsütokiinid
palju rohkem kui
põletikuvastane.
Põletikuvastane
Peamiselt T-rakk
tsütokiinid, mis vähendavad
põletiku aktiivsus -
IL-10,
THF β (transformeeriv
kasvufaktor beeta);
ja ka -retseptor
interleukiin-1 antagonist
(RAUD).

17. Reguleeriva (põletikuvastase) toimega tsütokiinid

tsütokiin
mõju
IL-10
pärsib tootmist
tsütokiinid, pärsib
1. tüüpi T-abistajate aktiveerimine
TRF - beeta 1
(ümberkujundamine
kasvufaktor beeta 1)
pärsib 1. ja 2. tüüpi abistajate aktiveerimist,
stimuleerib kasvu
fibroblastid

18. 1. sünnipärase immuunsuse tsütokiinid

Peamised tootvad rakud on rakud
müeloidne
päritolu.
Pärast aktiveerimist
tähelepanelikuma pildi
retseptorid
käivitub
rakusisene
signaalikaskaad,
viib
geenide aktiveerimine
põletikuvastane
tsütokiinid ja
1. tüüpi interferoonid
(α; β jne).

19. PATHOGEENIDE VASTUVÕTMINE SÜNNITUD Puutumatuse VASTUVÕTJATE KOHTA

Haigustekitajad
Patogeeniga seotud
molekulaarsed struktuurid või mustrid
(PAMP-id)
Mustrituvastuse retseptorid (PRR):
1. Lahustuv (komplemendisüsteem)
2. Membraan (TLR-d - tasulised retseptorid, CD14)
3. Rakusisene (NOD ja teised).

20.

Maksulaadsed retseptori signaalirajad
Tollilaadsete retseptorite dimeerid
Mobiilne
membraan
TIR-domeenid
MyD88
IRAK-1
TRIF
IRAK-4
TRAF6
TAK1
IKKa
JNK
TBK
1
IKKb
IRF3
AP-1
NFkB
IL-1 perekonna tsütokiinide geenide ekspressioon,
põletikku soodustavad tsütokiinid ja kemokiinid
BAKTIVASTANE KAITSE
Interferooni geeniekspressioon
VIIRUSEVASTANE KAITSE

21. Põletikueelsete tsütokiinide funktsionaalne aktiivsus sõltuvalt nende kontsentratsioonist - lokaalne ja süsteemne toime

Kohalikul tasandil
Varaseim efekt
põletikuvastased tsütokiinid
on liimi suurenemine
endoteeli omadused ja atraktiivsus
aktiveeritud rakud fookuses
põletik perifeersest
veri.
Põletikuvastased tsütokiinid
hallata lokaalset põletikku
selle tüüpilised ilmingud
(turse, punetus, välimus
valu sündroom).
Süsteemi tasandil
Suureneva kontsentratsiooniga
põletikuvastane
tsütokiinid veres,
nad tegutsevad praktiliselt
kõik elundid ja süsteemid,
osalevad
homöostaasi säilitamine
Näide põletikuvastaste tsütokiinide toime sõltuvusest nende toimest
kontsentratsioon veres võib olla kasvaja nekroosifaktor alfa

22.

PAIGUSTAVAD TÜTOKIINITASEMED VEREPLASMAS
10-7 M
TNF
10-8 M
10-9 M
Lokaalne põletik
Süsteemne
põletikuline
reaktsioon
Septiline šokk
Fagotsütoosi aktiveerimine ja
hapnikuproduktid
radikaalid. Kasu
molekulide ekspressioon
adhesioon endoteeliga.
Sünteesi stimuleerimine
tsütokiinid ja kemokiinid.
Suurenenud ainevahetus
sidekoe.
Palavik.
Taseme tõus
steroidhormoonid.
Leukotsütoos.
Suurenenud süntees
äge faas
valgud.
Vähenenud kontraktiilsus
müokard ja veresoonte silelihasrakud.
Suurenenud läbilaskvus
endoteel. Rikkumine
mikrotsirkulatsioon. Kukkumine
vererõhk.
Hüpoglükeemia.

23. Mõnede tsütokiinide roll põletikuliste reaktsioonide patogeneesis: sünnipärase immuunvastuse reaktsioonide tugevdamine

tsütokiin
mõju
IL-6
Ägeda faasi reaktsioon (toime hepatotsüütidele)
IL-8
Neutrofiilide ja teiste leukotsüütide kemotaksistegur
Nekroosifaktor
kasvajad -
alfa (TNF a)
Aktiveerib neutrofiilid, endoteelirakud, hepatotsüüdid
(valgu akuutse faasi tootmine), kataboolne
toime - viib kahheksiani
Interferonaalfa (IFNα)
Aktiveerib looduslikud makrofaagid, endoteelirakud
tapjad

24. Interleukiin-1-beeta: omadused

Lahter - sihtmärk
mõju
Makrofaagid,
fibroblastid,
osteoblastid,
epiteel
Levik, aktiveerimine
Osteoklastid
Luu reabsorptsiooniprotsesside tugevdamine
Hepatotsüüdid
Põletiku ägeda faasi valgusüntees
Rakud
hüpotalamus
Prostaglandiinide süntees ja järgnevad
kehatemperatuuri tõus

25. Interleukiin-1-beeta: omadused

Sihtrakk
mõju
T-lümfotsüüdid
Levik, diferentseerimine,
tsütokiinide süntees ja sekretsioon,
suurenenud ekspressioonitase
IL-2 retseptorid
B-lümfotsüüdid
Levik, diferentseerumine
Neutrofiilid
Vabanemine luuüdist
kemotaksis, aktiveerimine
Endoteel
Adhesiivmolekulide ekspressiooni aktiveerimine

26. Tsütokiinide toime bioloogiline tähendus süsteemse põletiku korral

Terviklikul tasandil
keha tsütokiinid
seos
immuunne, närviline,
endokriinsed, hematopoeetilised ja
muud süsteemid
homöostaasi reguleerimine ja
nende kaasamiseks
singli korraldamine
kaitsev reaktsioon.
Tsütokiinid pakuvad
"alarm",
see tähendab, et see on saabunud
aeg kõik reservid sisse lülitada,
energia vahetamine
niidid ja ümberehitustööd
kõik süsteemid täita
üks, kuid hädavajalik
ellujäämise väljakutse - võitlus
varjatud patogeeniga.
Näide põletikueelsete tsütokiinide mõju paljususest
interleukiin 1 beeta võib olla süsteemse põletiku vallandaja

27.

INFα
IL-6
IL-12, IL-23
TNFα
IL-1β
IL-8
Tsütokiinide süntees
Määrus
temperatuur,
käitumine,
hormoonide süntees
Lümfotsüütide aktiveerimine
IL-1β
Molekulide ekspressioon
adhesioon endoteelirakkudele,
prokoagulant,
tsütokiinide süntees
Valkude tootmine
põletiku äge faas
PG
Aktiveerimine
vereloome
LT
EI
Fagotsütoosi aktiveerimine
INOS ja ainevahetuse aktiveerimine
arahhidoonhape

28. IL-1 ja TNF-

IL-1 ja TNF-
Interleukiin -1 - beeta (IL-1)
ja nekroosifaktor
alfa kasvajad (TNF-)
aastal suurt rolli mängida
põletikulised reaktsioonid
alates sissejuhatusest
retseptori antagonist
interleukiin 1 (IL -1 ra) ja
ka monoklonaalsed
antikehad või lahustuvad
TNF-a retseptorid
blokeerib teravaid ja
krooniline
põletikulised reaktsioonid aastal
katsed
loomad.
.
Mõned neist
antagonistid ja
monoklonaalne
antikehad juba
kasutatakse
kliinik - näiteks
sepsise ravis,
reumatoidne
artriit, süsteemne
erütematoosluupus ja
muud haigused
inimlik.

29. Kasvutegurid

tsütokiin
GM-CSF
(granulotsüüt-makrofaag
kolooniat stimuleeriv faktor)
M-KSF
(Makrofaagide kolooniat stimuleeriv
faktor)
G-CSF
(Granulotsüüte-kolooniaid stimuleeriv
faktor)
mõju
stimuleerida kasvu ja
eristamine
eellasrakud
monotsüüdid ja
polümorftuumalised leukotsüüdid

30.

31.

Omandatud puutumatuse reguleerimine
Tsütokiinid - kasv ja diferentseerumine
igat tüüpi T- ja B-lümfotsüütide tegurid
Põhifunktsioonid: T-abistajakloonide diferentseerumise reguleerimine, koepõletiku tüüpide määramine, efektorite T-rakud ja antikehade klassid
Th1 - rakutüüp makrofaagide osalusel
ja T-lümfotsüüdid (granuloom

Tuberkuloosiga; sarkoidoos, kontaktdermatiit, Crohni tõbi)
Th2 - allergiline tüüp histamiini ja prostaglandiine
T h 17 - neutrofiilne põletik
Tfn (follikulaarsed T-abistajad) - humoraalne immuunvastus
T reg –T h regulatiivne (piirab igat tüüpi immuunvastuse tugevust ja
põletik)

6. B-lümfotsüüdid, areng ja diferentseerumine.B-lümfotsüütide funktsioon, B-lümfotsüütide alarühmad.

7. Immuunsüsteemi rakkude alarühmade määramise meetodid.Voolutsütomeetria lümfotsüütide alampopulatsiooni hindamiseks

8. Antigeenid: määratlus, omadused, tüübid.

9. Nakkuslikud antigeenid, tüübid, omadused.

10. Mittenakkuslikud antigeenid, tüübid.

11. hla-antigeeni süsteem, roll immunoloogias.

12. Immunoglobuliinid: määratlus, struktuur.

13. Immunoglobuliinide klassid, omadused.

14. Antikehad: tüübid, toimemehhanismid. Monoklonaalsed antikehad, tootmine, kasutamine.

15. Seroloogilised reaktsioonid: üldised omadused, eesmärk.

16. Sadestumise reaktsioon, reaktsiooni koostisosad, tahkestumise eesmärk. Sadestumisreaktsiooni tüübid (tsüklisadestamine, difusioon agaris, immunoelektroforees). Meetodid sadestuvate seerumite saamiseks.

17. Immuunvastuse dünaamika: mittespetsiifilised kaitsemehhanismid.

18. Spetsiifiline immuunvastus t-sõltumatule ag-le.

19. Spetsiifiline immuunvastus t-sõltuvate ag-de suhtes: esitlus, töötlemine, induktsioon, efektorfaas

20. Immuunreaktsioon rakusiseste mikroorganismide, kasvajarakkude vastu.

21. Immuunvastuse piiramise mehhanismid.

22. Esmane ja sekundaarne immuunvastus, immunoloogiline tolerantsus.

23. Immuunvastuse geneetiline kontroll.

24. Aglutinatsiooni reaktsioon: koostisosad, selle tüübid, eesmärk.

25. RPGA: koostisosad, eesmärk Coombsi reaktsioon: koostisosad, eesmärk.

26. Neutraliseerimise reaktsioon: tüübid, koostisosad, eesmärk.

27. Immuunstaatus, immunodiagnostika meetodid.

28. t- ja b-lümfotsüütide omadused, hindamismeetodid. Rakulised reaktsioonid: rbtl, rpml.

29. Granulotsüütide ja monotsüütide süsteemi omadused. Hindamismeetodid. HST test. Komplemendisüsteemi omadused.

30. Reef: tüübid, koostisosad.

31. Ifa: koostisosad, tahkestumise eesmärk, reaktsiooni registreerimine.

32. Ria: kasutamise eesmärk, koostisosad.

33. Vaktsiinid, tüübid, kasutamise otstarve.

34. Immuunsed antiseerumid ja immunoglobuliinid.

35. Immunopotoloogia. Klassifikatsioon. Peamised tüübid. Immunotroopsed ravimid.

36. Immuunpuudulikkus, tüübid, põhjused.

37. Allergia: määratlus. Üldised omadused. Allergiliste reaktsioonide tüübid vastavalt Gell-Coombsile.

38. Kohesed tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid, tüübid. Anafülaktiline allergiliste reaktsioonide tüüp. Selle mehhanismi abil arenevad allergilised haigused.

39. Tsütotoksilised, immunokomplekssed, antiretseptorite reaktsioonid. Selle mehhanismi abil arenevad allergilised ja autoimmuunhaigused.

40. Viivitatud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Selle mehhanismi abil arenevad allergilised, autoimmuunsed ja nakkushaigused.

41. Autoimmuunhaigused (autoallgilised), klassifikatsioon. Teatud autoimmuunhaiguste arengumehhanismid.

42. Nahaallergia testid, nende kasutamine diagnostikas. Naha ja allergiliste testide allergeenid, kättesaamine, taotlemine.

43. Kasvajavastase immuunsuse tunnused. Immuunsuse tunnused "ema-loote" süsteemis

44. Keha loomulik immuunsus nakkushaiguste vastu. "Pärilik immuunsus". Loodusliku kaasasündinud immuunsuse tegurid.

45. Mittespetsiifilise immuunsuse humoraalsed tegurid.

46. \u200b\u200bPatogeenide ja mustrituvastuse retseptorite molekulaarsed kujutised. Tasuliste retseptorite süsteem.

47. Antigeeni esitlevad rakud, nende funktsioonid.

48. Ühetuumaliste fagotsüütide süsteem, funktsioonid.

49. Fagotsütoos: etapid, mehhanismid, tüübid.

50. Granulotsüütide süsteem, funktsioon.

51. Looduslikud tapjad, aktiveerimismehhanismid, funktsioon.

52. Komplemendisüsteem: omadused, aktiveerimisviisid.

53. Rsk: koostisosad, mehhanism, eesmärk.

3. Tsütokiinid: üldised omadused, klassifikatsioon. Interleukiinid.

Tsütokiinid Kas aktiveeritud rakud sekreteerivad peptiidivahendeid, mis reguleerivad interaktsioone, aktiveerivad kõiki SI enda sidemeid ja mõjutavad erinevaid elundeid ja kudesid. Üldised omadused tsütokiinid: 1. Kas glükoproteiinid. 2. Mõjutage rakku ennast ja selle lähiümbrust. Need on lühikese toimeajaga molekulid.3. Nad toimivad minimaalsetes kontsentratsioonides. 4. Tsütokiinidel on rakupinnal vastavad spetsiifilised retseptorid. 5. Tsütokiinide toimemehhanism on signaali edastamine pärast retseptoriga suhtlemist rakumembraanilt selle geneetilisele aparaadile. Sellisel juhul muutub rakuvalkude ekspressioon raku funktsiooni muutusega (näiteks vabanevad teised tsütokiinid). Tsütokiinid on jagatud mitmesse põhirühma. . üks. Interleukiinid (IL) Interferoonid 3. Kasvajanekroosifaktorite rühm (TNF) 4. Kolooniat stimuleerivate tegurite rühm (näiteks granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor - GM-CSF) 5. Kasvutegurite rühm (endoteeli kasvufaktor, närvikasvufaktor jne) 6. Kemokiinid ... Tsütokiinid, mida eritavad peamiselt immuunsüsteemi rakud, nimetatakse interleukiinideks (IL) - interleukotsüütide interaktsiooni teguriteks. Need nummerdatakse järjekorras (IL-1 - IL-31). Mikroobiproduktid ja muud antigeenid stimuleerivad neid leukotsüütide poolt. IL-1 sekreteeritakse makrofaagide ja dendriitrakkude poolt, see põhjustab temperatuuri tõusu, stimuleerib ja aktiveerib tüvirakke, T-lümfotsüüte, neutrofiile ja osaleb põletiku arengus. See eksisteerib kahel kujul - IL-1a ja IL-1b. IL-2 sekreteeritakse T-abistajate poolt (peamiselt tüüp 1, Th1) ja stimuleerib T- ja B-lümfotsüütide, NKC, monotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist. IL-3 on üks peamisi hematopoeetilisi tegureid, stimuleerib hematopoeesi, makrofaagide, fagotsütoosi varajaste prekursorite proliferatsiooni ja diferentseerumist. IL-4 - B-lümfotsüütide kasvufaktor, stimuleerib nende proliferatsiooni diferentseerumise varases staadiumis; Seda eritavad 2. tüüpi T-lümfotsüüdid ja basofiilid. IL-5 stimuleerib eosinofiilide, basofiilide küpsemist ja immunoglobuliinide sünteesi B-lümfotsüütide poolt, seda toodavad T-lümfotsüüdid antigeenide toimel. IL-6 on mitme toimega tsütokiin, mida vabastavad T-lümfotsüüdid, makrofaagid ja paljud rakud väljaspool immuunsüsteemi, stimuleerib B-lümfotsüütide küpsemist plasmarakkudeks, T-rakkude arengut ja vereloomet ning aktiveerib põletikku. IL-7 on lümfopoeetiline tegur, aktiveerib lümfotsüütide prekursorite proliferatsiooni, stimuleerib T-rakkude diferentseerumist, moodustub strooma rakkudest, samuti keratotsüütidest, hepatotsüütidest ja teistest neerurakkudest. IL-8 on neutrofiilide ja T-rakkude kemotaksise regulaator (kemokiin); sekreteerivad T-rakud, monotsüüdid, endoteel. Aktiveerib neutrofiilid, põhjustab nende suunatud migratsiooni, adhesiooni, ensüümide ja reaktiivsete hapnikuliikide vabanemist, stimuleerib T-lümfotsüütide kemotaksist, basofiilide degranulatsiooni, makrofaagide adhesiooni, angiogeneesi. IL-10 sekreteerivad T-lümfotsüüdid (2. tüüpi abistaja Tx2 ja reguleerivad T-abistajad - Tr). Supresseerib põletikuvastaste tsütokiinide (IL-1, IL-2, TNF jne) vabanemist. IL-11 - toodetud luuüdi strooma rakkudes, hematopoeetiline faktor, toimib sarnaselt IL-3-ga. IL-12 - allikas - monotsüüdid-makrofaagid, dendriitrakud põhjustavad aktiveeritud T-lümfotsüütide ja looduslike tapjarakkude paljunemist, võimendavad IL-2 toimet. IL-13 - sekreteeritakse T-lümfotsüütide poolt, aktiveerib B-rakkude diferentseerumise. IL-18 - toodetud monotsüütide ja makrofaagide, dendriitrakkude poolt, stimuleerib 1. tüüpi T-abistajaid ja nende gamma-interferooni tootmist, pärsib IgE sünteesi.