Määramismeetod Seotud immunosorbentanalüüs

Õppematerjal Täisveri (hepariin)

Koduvisiit saadaval

Tsirkuleeriva interferooni tase (seerumi interferoon).

Interferooni spontaanne tootmine in vitro.

Alfainterferooni indutseeritud süntees in vitro.

Indutseeritud gamma-interferooni süntees in vitro.

Täiendavad testid:

• Tundlikkuse määramine interferoonipreparaatide suhtes (- Ingaron, - Intron, - Reaferon, - Realdiron, - Roferon).
• Tundlikkuse määramine interferooni induktorite suhtes (- Amiksin, - Kagocel, - Neovir, - Cycloferon).
• Tundlikkuse määramine immunomodulaatorite suhtes (- Galavit, - Gepon, - Immunal, - Imunofan, - Immunomax, - Likopid, - Polyoxidonium, - Taktivin, - Timogen, - Imunorix, - Panavir, - Isoprinosiin).

Interferoonid (IFN-id) on keha kaasasündinud mittespetsiifilise kaitse nakkuste eest kõige olulisem komponent (nimetus interferoonid tulenevad nende omadusest häirida rakkude viirusnakkust). See on lokaalse (autokriinse ja parakriinse) regulatsiooni valkude perekond, mis on võimeline aktiveerima rakusiseseid protsesse ja rakkudevahelisi koostoimeid, pakkudes resistentsust viirusnakkuste vastu, suurendades kaasasündinud ja omandatud immuunvastuseid, moduleerides normaalsete ja kasvajarakkude arengut ja surma. Keha resistentsus viirusnakkuste ja paljude muude haiguste suhtes sõltub suuresti interferoonisüsteemi geenirühma aktiivsusest.

Interferoonipreparaate kasutatakse meditsiinis laialdaselt. Interferoonide mõju on kaudne - spetsiifiliste retseptorite aktiveerimine interferoonide toimel põhjustab rakuprotsesside kaskaadi, mis viib spetsiifiliste geenide indutseerimiseni interferoonide poolt, mis kodeerivad paljude valkude sünteesi, mis tagavad interferoonide viirusevastase, kasvaja- ja proliferatsioonivastase toime. Interferooni poolt indutseeritud valkude hulka kuuluvad: ensüümid, transkriptsioonifaktorid, rakupinna glükoproteiinid, tsütokiinid, kemokiinid ja muud tegurid, mille mõju veel uuritakse. Interferoonide tootmine rakkude poolt on mööduv, ajutine - tavaliselt "vaiksed" interferoonigeenid indutseeritakse viirusliku ja mikroobse päritoluga toodete ning keemiliste induktorite toimel.

Interferoonid jagunevad kolme tüüpi (α, β ja γ), mis on seotud konkreetsete funktsioonide ja spetsiifiliste tootjarakkudega. Interferoonidel α ja β on vaatamata olulistele struktuurilistele erinevustele ühised retseptorid ja sarnased funktsioonid. Koos nimetatakse neid ka I tüübi interferoonideks või happepüsivateks interferoonideks, erinevalt interferoon-y-st, millel on oma retseptorid ja osaliselt erinevad funktsioonid (tuntud ka kui interferoon II või happelabiilne interferoon).

Interferoon α (on tuvastatud rohkem kui 20 selle alamtüüpi) - peamine interferoon, mis sünteesitakse viiruse poolt indutseeritud leukotsüütide kultuuris. Peamised IFN-a tootjad on plasmatsütoidsed dendriitrakud; monotsüüdid annavad olulise panuse vere IFN-α tootvasse võimesse. Selle põhiülesanded on viirusevastane toime ja looduslike tapjarakkude aktiveerimine.

Interferoon β on peamine interferoon, mida toodab kaheahelaline RNA poolt indutseeritud fibroblasti kultuur. Selle peamised tootjad on fibroblastid, epiteelirakud ja makrofaagid, peamine funktsioon on viirusevastane toime.

Interferoon y on peamine interferoon, mida toodab immunoloogiliselt stimuleeritud (mitogeenid või antigeenid) lümfotsüütide kultuur. Peamised IFN-y tootvad rakud on T-lümfotsüüdid. Gamma-interferooni põhiülesanne on immunoregulatsioon (sealhulgas makrofaagide aktiveerimine, Th1-vastuse võimendamine, peamise II tüüpi histosobivuskompleksi antigeenide ekspressiooni indutseerimine antigeeni esitlevatel rakkudel jne); nagu ka muud interferoonid, avaldab see viirusevastast ja antiproliferatiivset toimet. Kõik loomarakud on võimelised tootma interferoone, teatud rakud (leukotsüüdid ja fibroblastid) võivad toota rohkem kui ühte tüüpi - nii IFN-α kui ka IFN-β.

Interferooni staatuse parameetrite uurimine näitab interferoonisüsteemi puudulikkust. Avastatud muutuste hindamine võib olla nii viirusliku kui ka mitteviirusliku etioloogiaga haiguste diagnoosimise, ravi ja prognoosi juhend. Terveid inimesi iseloomustab madal tase seerumi interferoon ja interferoonide indutseeritud sünteesi kõrged väärtused. Stressi ja ägedate viirusnakkuste, allergiliste seisunditega kaasneb ringleva interferooni taseme tõus ning leukotsüütide indutseeritud alfa- ja gamma-interferoonide tootmise taseme langus. Millal bronhiaalastmaUrtikaaria korral on vereringes oleva interferooni tase korrelatsioonis haiguse tõsidusega.

Krooniliste viirusnakkustega (herpes, hepatiit), hulgiskleroosiga kaasnevad kõigi interferooni seisundi näitajate supressioonid. Autoimmuunhaigused (süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit) iseloomustab alfa-interferooni indutseeritud produktsiooni pärssimine. Ägeda lümfotsütaarse leukeemiaga, pahaloomuliste kasvajatega kaasneb gamma-interferooni indutseeritud produktsiooni pärssimine. Interferooni seisundi uuringu tulemusi tuleks kaaluda koos ülejäänud labori ning kliiniliste ja anamneesiliste andmetega. Alfa- ja gamma-interferooni tootmise vähenemine, mis võib olla nii ägeda kui kroonilise põhjus ja tagajärg viirushaigused, näitab interferoonisüsteemi kaasasündinud või omandatud defitsiiti ja seda võib pidada interferooni stimuleeriva ravi näidustuseks. Interferooni olekunäitajate normaliseerimine langeb tavaliselt kokku taastumisprotsessiga. Üle 50-aastastel inimestel tuvastatakse interferoonisüsteemi puudulikkus suhteliselt sagedamini. Interferooni seisundi parameetrite uuringut koos ravimitundlikkuse määramisega kasutatakse efektiivse ravi valimiseks eksogeense interferooni, interferooni indutseerijate ja immunomodulaatorite ravimite kasutamisel.

Interferooni preparaadid

• Ingaron - rekombinantne inimese interferoon-γ.
• Intron on rekombinantne inimese interferoon-a-2b.
• Reaferoon on rekombinantne inimese interferoon-a-2.
• Realdiron on rekombinantne inimese interferoon-a-2b.
• Roferon on rekombinantne inimese interferoon-a-2a.

Interferooni indutseerijad

• Amiksin (rahvusvaheline patendinimetus - tiloroon): 2,7-bis-fluoreen-9-OH-divesinikkloriiddivesinikkloriid.
• Kagocel: toimeaine on kopolümeeri (1-4) - 6-0-karboksümetüül-bD-glükoosi, (1-4) -bD-glükoosi, (21-24) -2,3,14,15,21, naatriumsool, 24,29,32-oktahüdroksü -23- (karboksümetoksümetüül) -7,10-dimetüül-4,13-di (2-propüül) -19,22,26,30,31-pentaoksaheptatsüklo-dotriakonta-1,3, 5 (28), 6,8 (27), 9 (18), 10.12 (17), 13,1-dekaeen.
• Neoviir - 2- (9-okso-9,10-dihüdroakridiin-10-üül) naatriumatsetaat.
• Ridostiin on kaheahelalise ja üheahelalise RNA naatriumsoolade segu.
• Tsükloferoon - meglumiinakridoonatsetaat.

Immunomodulaatorid

• Galavit on ftalhüdrasidi derivaat.
• Gepon (Hepon) - sünteetiline peptiid, mis koosneb 14 aminohappejäägist.
• Immunal on Echinacea purpurea mahla preparaat.
• Immunofaan on heksapeptiid (arginüül-alfa-aspartüül-lüsüül-valüül-türosüül-arginiin).
• Immunomax on happeline peptidoglükaan molekulmassiga 1000 kuni 40 000 kDa.
• Likopid - toimeaine - glükoosaminüülmuramüüldipeptiid - 4-O- (2-atsetüülamino-2-deoksü-beeta-D-glükopüranosüül) -N-atsetüülmuramiil] -L-alanüül-D-alfa-glutamüülamiid.
• Polüoksüdoonium - rahvusvaheline patenteerimata nimetus / koostis: asoksimeer (asoksümeer) - polüetüleenpiperasiini N-oksüdeeritud derivaat.
• Taktivin on veiste harknäärmest pärit polüpeptiidide kompleks.
• Tümogeen on veiste harknäärmest pärinev polüpeptiid.
• Panavir (Panavir) - taime Solanum tuberosum võrsete puhastatud ekstrakt, peamine toimeaine on heksoosglükosiid, mis koosneb glükoosist, ramnoosist, arabinoosist, mannoosist, ksüloosist, galaktoosist, uroonhapetest.

Kirjandus

1. Tietzi kliinilise keemia ja molekulaardiagnostika õpik. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi. 2006. 2412 lk.
2. Ershov F.I. Interferoonisüsteem on normaalne ja patoloogiline. M., Medicine, 1996, 239 lk.
3. Riikliku epidemioloogia ja mikrobioloogia uurimisinstituudi metoodilised materjalid. N.F. Gamalei RAMS.

Interferoonipreparaatide koostis sõltub nende vabanemisvormist.

Vabastamisvorm

Interferoonpreparaatidel on järgmised vabanemisvormid:

• lüofiliseeritud pulber silma- ja ninatilkade valmistamiseks, süstelahus;
• süstelahus;
• silmatilgad;
• silmakiled;
• ninatilgad ja pihusti;
• salv;
• dermatoloogiline geel;
• liposoomid;
• pihustuspurk;
• suukaudne lahus;
• rektaalsed ravimküünlad;
• tupeküünlad;
• implantaadid;
• mikrokristallid;
• tabletid (tablettidena toodetakse interferooni kaubamärgi Entalferon all).

farmatseutiline toime

IFN-i preparaadid kuuluvad ravimite rühma viirusevastane ja immunomoduleeriv toime .

Kõigil IFN-idel on viirusevastane ja kasvajavastane toime ... Nende omadust tegevust stimuleerida peetakse mitte vähem oluliseks. makrofaagid - rakud, millel on oluline roll initsiatsioonis.

IFN-id suurendavad organismi vastupanu tungimisele viirused ja blokeerivad ka paljunemist viirused kui nad lahtrisse sisenevad. Viimane on tingitud IFN-i võimest pärssida viiruse messenger (informatiivse) RNA tõlge .

Samal ajal ei ole IFN viirusevastane toime suunatud teatud vastu viirused , see tähendab, et IFN-id ei ole viirusspetsiifilised. See seletab nende mitmekülgsust ja laia valikut viirusevastast toimet.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Α-IFN peamine bioloogiline toime on viirusvalkude sünteesi pärssimine ... Raku viirusevastane seisund areneb mõne tunni jooksul pärast ravimi kasutamist või IFN-i tootmise esilekutsumist organismis.

Samal ajal ei mõjuta IFN varajases staadiumis replikatiivne tsükkel, see tähendab adsorptsiooni, läbitungimise staadiumis viirus puuri (läbitungimine) ja vabastage sisemine komponent viirus selle “lahti riietamise” protsessis.

Viirusetõrje α-IFN avaldub isegi rakuinfektsiooni korral nakkav RNA ... IFN ei sisene rakku, vaid suhtleb ainult sisse lülitatud spetsiifiliste retseptoritega rakumembraanid (gangliosiidid või neile sarnaseid struktuure, mis sisaldavad oligosahhara ).

IFN alfa toimemehhanism sarnaneb indiviidi tegevusega glükopeptiidhormoonid ... See stimuleerib aktiivsust geenid , millest mõned on seotud toodete moodustumise kodeerimisega otsesega viirusevastane toime .

β interferoonid omama ka viirusevastane toime , mis on seotud korraga mitme toimemehhanismiga. Beeta-interferoon aktiveerib NO süntetaasi, mis omakorda suurendab lämmastikoksiidi kontsentratsiooni rakus. Viimane mängib paljunemise mahasurumisel võtmerolli viirused .

β-IFN aktiveerib sekundaarsed efektorfunktsioonid aturaalne tapjakell , b-tüüpi lümfotsüüdid , vere monotsüüdid , koe makrofaagid (mononukleaarsed fagotsüüdid) ja neutrofiilsed mida iseloomustab antikehadest sõltuv ja antikehadest sõltumatu tsütotoksilisus.

Lisaks blokeerib β-IFN sisemise komponendi vabanemise viirus ja häirib metüülimisprotsesse RNA viirus .

y-IFN on seotud immuunvastuse reguleerimisega ja reguleerib raskusastet põletikulised reaktsioonid. Hoolimata sellest, et tal on iseseisev viirusetõrje ja kasvajavastane toime , gammainterferoon väga nõrk. Kuid see suurendab märkimisväärselt a- ja β-IFN aktiivsust.

Pärast parenteraalset manustamist täheldatakse IFN maksimaalset kontsentratsiooni 3-12 tunni pärast. Biosaadavuse indeks on 100% (nii pärast naha alla manustamist kui ka pärast lihasesse manustamist).

T½ poolväärtusaeg on 2 kuni 7 tundi. IFN plasmakontsentratsiooni plasmas ei tuvastata 16–24 tunni pärast.

Näidustused kasutamiseks

IFN on ette nähtud raviks viirushaigused silmatorkav hingamisteed .

Lisaks on krooniliste vormidega patsientidele ette nähtud interferoonipreparaadid hepatiit ja Delta .

Raviks viirushaigused ja eriti kasutatakse peamiselt IFN-a-d (ja mõlemad selle vormid on IFN-alfa 2b ja IFN-alfa 2a). Ravi "kuldstandard" c-hepatiit Pegüleeritud interferoone alfa-2b ja alfa-2a peetakse sellisteks. Võrdluseks - tavapärased interferoonid on vähem efektiivsed.

IFN lambda-3 kodeerimise eest vastutava IL28B geeni geneetiline polümorfism põhjustab olulisi erinevusi ravitoimes.

1. genotüübiga patsiendid c-hepatiit selle geeni tavaliste alleelidega saavutavad tõenäolisemalt pikemad ja väljendunud ravitulemused võrreldes teiste patsientidega.

IFN määratakse sageli ka patsientidele, kellel on onkoloogilised haigused : pahaloomuline , pankrease endokriinsed kasvajad , mitte-Hodgkini lümfoom , kartsinoidsed kasvajad ; kaposi sarkoom tõttu; karvrakuline leukeemia , hulgimüeloom , neeruvähk jne..

Vastunäidustused

Interferooni ei määrata selle ülitundlikkusega patsientidele, samuti lastele ja noorukitele, kes kannatavad selle all rasked vaimsed häired ja närvisüsteemi häired , millega kaasnevad rasked ja venivad enesetapumõtted ning enesetapukatsed.

Kombineeritud viirusevastane ravim Ribaviriin IFN on vastunäidustatud patsientidele, kellel on diagnoositud tõsised funktsionaalsed häired neer (tingimused, milles CC on alla 50 ml / min).

Interferoonipreparaadid on vastunäidustatud, kui (juhtudel, kui sobiv ravi ei anna oodatud kliinilist toimet).

Kõrvalmõjud

Interferoon kuulub ravimite kategooriasse, mis võib põhjustada suurt hulka erinevate süsteemide ja elundite kõrvaltoimeid. Enamikul juhtudel on need interferooni intravenoosse, subkutaanse või intramuskulaarse manustamise tulemus, kuid neid võivad provotseerida ka teised ravimi ravimvormid.

IFN-i allaneelamise kõige levinumad kõrvaltoimed on:

• anoreksia;
• iiveldus;
• külmavärinad;
• kehas värisedes.

Oksendamine, suurenenud, suukuivus, juuste väljalangemine (), asteenia ; mittespetsiifilised sümptomid sarnanevad gripi sümptomid ; seljavalu, depressiivsed seisundid , lihas-skeleti valu , enesetapumõtted ja enesetapukatsed, üldine halb enesetunne, maitse ja keskendumisvõime halvenemine, suurenenud ärrituvus, unehäired (sageli), arteriaalne hüpotensioon , teadvuse segasus.

Harva esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad: paremal ülakõhuvalu, kehalööbed (erütematoosne ja makulopapulaarne), suurenenud närvilisus, valulikkus ja tugev põletik süstekohas, sekundaarne viirusnakkus (sealhulgas nakkus herpes simplex viirus ), naha suurenenud kuivus, , valu silmades , konjunktiviit hägune nägemine, düsfunktsioon pisaranäärmed , ärevus, meeleolu labiilsus; psühhootilised häired , sealhulgas suurenenud agressiivsus jne; hüpertermia , düspeptilised sümptomid , hingamisprobleemid, kaalulangus, lahtised väljaheited, hüper- või hüpotüreoidism , kuulmispuude (kuni selle täieliku kadumiseni), infiltraatide moodustumine kopsudes, söögiisu suurenemine, igemete veritsus, krambid jäsemetes, düspnoe , neerufunktsiooni kahjustus ja arengut neerupuudulikkus , perifeerne isheemia , hüperurikeemia , neuropaatiad jne..

Ravi IFN-ravimitega võib provotseerida rikkumine reproduktiivne funktsioon ... Uuringud primaatidega on näidanud, et interferoon rikub menstruaaltsükli naiste seas ... Lisaks sellele langes IFN-α ravimitega ravitud naiste tase ja langes.

Sel põhjusel peaksid interferooni määramise korral kasutama fertiilses eas naised barjäärsed rasestumisvastased vahendid ... Reproduktiivses eas meestel soovitatakse harida ka võimalike kõrvaltoimete kohta.

Harvadel juhtudel võib interferoonraviga kaasneda oftalmoloogilised häired, mida väljendatakse kui võrkkesta verejooks , retinopaatiad (sealhulgas sealhulgas makulaarne ödeem ), võrkkesta fokaalsed muutused, nägemisteravuse langus ja / või nägemisväljade piiratus, ketaste turse nägemisnärvid , optiline (teine \u200b\u200bkraniaalne) närvi neuriit , arterite obstruktsioon või võrkkesta veenid .

Mõnikord võib interferooni võtmise ajal hüperglükeemia , nefrootilise sündroomi sümptomid ,. Patsientidel, kellel on suhkurtõbi haiguse kliiniline pilt võib halveneda.

Esinemise võimalus, ajuveresoonte verejooks , multiformne erüteem , koe nekroos süstekohas, südame ja ajuveresoonte isheemia , hüpertriglütserideemia , sarkoidoos (või selle kulgu süvenemine), lyelli sündroomid ja Stevens-Johnson .

Interferooni kasutamine monoteraapiana või kombinatsioonis Ribaviriin üksikjuhtudel võib see provotseerida aplastiline aneemia (AA) või isegi PAKKM ( punase luuüdi täielik aplaasia ).

Samuti registreeriti juhtumeid, kui interferoonravimitega ravi taustal tekkis patsiendil mitmesuguseid autoimmuunne ja immuunvahendatud häired (kaasa arvatud werlhofi tõbi ja moshkovitzi tõbi ).

Interferoon, kasutusjuhised

Alfa-, beeta- ja gamma-interferoonide kasutamise juhised näitavad, et enne patsiendile ravimi väljakirjutamist on soovitatav kindlaks teha, kui tundlik selle suhtes on põhjustades haigust.

Inimese leukotsüütide interferooni manustamisviis määratakse sõltuvalt patsiendile tehtud diagnoosist. Enamasti on see ette nähtud subkutaanse süstena, kuid mõnel juhul võib ravimit süstida lihasesse või veeni.

Raviannus, säilitusannus ja ravi kestus määratakse sõltuvalt kliinilisest olukorrast ja patsiendi reaktsioonist ettenähtud ravile.

"Laste" interferoon on ravimküünal, tilgad ja salv.

Laste interferooni kasutamise juhised soovitavad seda ravimit kasutada terapeutilise ja profülaktilise ainena. Imikute ja vanemate laste annuse valib raviarst.

AT ennetavatel eesmärkidel INF-d kasutatakse lahuse kujul, mille valmistamiseks kasutatakse toatemperatuuril destilleeritud või keedetud vett. Valmis lahus on punast värvi ja opalestseeruv. Seda tuleks hoida külmas mitte rohkem kui 24-48 tundi. Ravim tilgutatakse ninasse lastele ja täiskasvanutele.

Millal viiruslikud oftalmoloogilised haigused ravim on ette nähtud silmatilkade kujul.

Niipea kui haiguse sümptomite raskusaste väheneb, tuleks tilgutite mahtu vähendada ühe tilgani. Ravikuur on 7–10 päeva.

Põhjustatud kahjustuste raviks herpesviirused , salvi kantakse õhukese kihina naha ja limaskestade kahjustatud piirkondadele kaks korda päevas, säilitades 12-tunnise intervalliga. Ravikuur kestab 3 kuni 5 päeva (kuni kahjustatud naha ja limaskestade terviklikkus on täielikult taastatud).

Ennetamiseks ARI ja on vaja määrida salviga ninakäigud ... Protseduuride sagedus kursuse 1. ja 3. nädalal - 2 korda päevas. 2. nädalal on soovitatav teha paus. Ennetavatel eesmärkidel tuleb interferooni kasutada kogu perioodi vältel hingamisteede haiguste epideemiad .

Rehabilitatsioonikursuse kestus lastel, kellel on sageli korduvad hingamisteede viiruslikud ja bakteriaalsed infektsioonid , ENT organid , korduv infektsioon põhjustatud herpes simplex viirus , on kaks kuud.

Kuidas lahjendada ja kuidas kasutada interferooni ampullides?

Interferooni kasutamise juhised ampullides näitavad, et enne kasutamist tuleb ampull avada, valada sellesse toatemperatuuril vett (destilleeritud või keedetud) kuni ampullil oleva märgini, mis vastab 2 ml-le.

Sisu loksutatakse ettevaatlikult, kuni see on täielikult lahustunud. Lahus tuuakse igasse ninakäik kaks korda päevas, viis tilka, säilitades süstide vahel vähemalt kuus tundi.

Terapeutilistel eesmärkidel hakatakse IFN-i võtma esimesena gripi sümptomid ... Mida varem patsient seda võtab, seda suurem on ravimi efektiivsus.

Kõige tõhusam on sissehingamise meetod (nina või suu kaudu). Ühe sissehingamise jaoks on soovitatav võtta kolme ampulli sisu, mis on lahustatud 10 ml vees.

Vesi eelsoojendatakse temperatuurini kuni +37 ° C. Sissehingamisprotseduurid viiakse läbi kaks korda päevas, hoides nende vahel vähemalt ühe kuni kahe tunni pikkust intervalli.

Pihustamisel või tilgutamisel lahustatakse ampulli sisu kahes milliliitris vees ja igasse ninakäiku süstitakse 0,25 ml (või viis tilka) kolm kuni kuus korda päevas. Ravi kestus on 2-3 päeva.

Profülaktilisel eesmärgil tilgutatakse lastele mõeldud ninatilku (5 tilka) kaks korda päevas, edasi algstaadium haiguse arengu korral suureneb tilgutamissagedus: ravimit tuleb manustada vähemalt viis kuni kuus korda päevas iga tunni või kahe tagant.

Paljud on huvitatud sellest, kas interferooni lahust on võimalik tilgutada silma. Vastus sellele küsimusele on jah.

Üleannustamine

Interferooni üleannustamise juhtumeid ei ole kirjeldatud.

Koostoimed

β-IFN ühildub kortikosteroidravimid ja AKTH. Ravi ajal ei tohiks seda võtta müelosupressiivne ravimid sh. tsütostaatikumid (see võib provotseerida aditiivne toime ).

IFN-β määratakse ettevaatusega ravimitega, mille kliirens sõltub suuresti tsütokroom P450 süsteemid (epilepsiavastased ravimid mõned antidepressandid jne).

Ärge võtke α-IFN-i ja Telbivudiin ... Α-IFN samaaegne kasutamine kutsub esile vastastikuse tegevuse tugevdamise. Millal ühine taotlus alates fosfasiid võib vastastikku suureneda müelotoksilisus mõlemad ravimid (soovitatav on hoolikalt jälgida koguse muutusi granulotsüüdid ja tasemel ).

Müügitingimused

Ravimi väljastamiseks on vaja retsepti.

Säilitamistingimused

Interferooni hoitakse jahedas päikesevalguse eest kaitstud kohas temperatuuril +2 kuni + 8 ° C. B nimekiri

Säilitusaeg

24 kuud. Interferooni valmis lahus toatemperatuuril püsib stabiilsena 3 päeva.

erijuhised

Interferoon - mis see on?

Interferoonid on sarnaste omaduste klass glükoproteiinid , mida selgroogsete rakud toodavad vastusena nii viirusliku kui ka viirusliku iseloomuga indutseerijatele.

Vikipeedia andmetel peab bioloogiliselt aktiivse aine interferooniks kvalifitseerumine olema valgutüüpi, väljendunud viirusevastane toime seoses erinevate viirused vähemalt homoloogilistes (sarnastes) rakkudes, mida “vahendavad rakulised metaboolsed protsessid, sealhulgas RNA ja valgu süntees”.

WHO ja Interferoonikomitee pakutud IFN-de klassifikatsioon põhineb nende antigeeniliste, füüsikaliste, keemiliste ja bioloogiliste omaduste erinevustel. Lisaks võetakse arvesse nende liiki ja rakulist päritolu.

Antigeensuse (antigeense spetsiifilisuse) järgi jaguneb IFN tavaliselt happekindlaks ja happelabilaks. Kiiresti happelised on alfa- ja beeta-interferoonid (neid nimetatakse ka I tüüpi IFN-ideks). Gammainterferoon (y-IFN) on happelabiilne.

a-IFN-id toodavad perifeerse vere leukotsüüdid (B- ja T-tüüpi leukotsüüdid), seetõttu nimetati seda varem kui leukotsüütide interferoon ... Praegu on seda vähemalt 14 sorti.

β-IFNid toodavad fibroblastid nii et seda nimetatakse ka fibroblast .

Endine tähis γ-IFN - immuuninterferoon , see on toodetud stimuleeritult t-tüüpi lümfotsüüdid , NK rakud (tavalised (looduslikud) tapjad; inglise keelest "natural killer") ja (arvatavasti) makrofaagid .

IFNi peamised omadused ja toimemehhanism

Eranditult iseloomustab kõiki IFN-e polüfunktsionaalne aktiivsus märklaudrakkude vastu. Nende kõige tavalisem omadus on võime neis esile kutsuda viirusevastane seisund .

Interferooni kasutatakse mitmesuguste terapeutiliste ja profülaktiliste ainetena viirusnakkused ... IFN-i preparaatide eripära on see, et nende toime nõrgeneb korduvate süstide abil.

IFN-i toimemehhanism on seotud selle inhibeerimisvõimega viirusnakkused ... Interferoonravimitega ravimise tagajärjel patsiendi kehas nakkuse fookus mingi barjäär on moodustatud vastupidavast viirus nakatumata rakud, mis takistab nakkuse edasist levikut.

Veel puutumata (tervete) rakkudega suheldes häirib see paljunemistsükli rakendamist viirused teatud rakuensüümide aktiveerimise tõttu ( valgukinaasid ).

Interferoonide kõige olulisemateks funktsioonideks peetakse võimet pärssida vereloome ; moduleerida keha immuunvastust ja põletikulist reaktsiooni; reguleerida rakkude paljunemise ja diferentseerumise protsesse; kasvu pärssimine ja paljunemise pärssimine viirusrakud ; stimuleerida pinna ekspressiooni antigeenid ; maha suruma üksikud funktsioonid b- ja T-tüüpi leukotsüüdid , stimuleerivad tegevust NK rakud jne..

IFN kasutamine biotehnoloogias

Sünteesimeetodite väljatöötamine ja ülitõhus puhastamine leukotsüüdid ja rekombinantsed interferoonid ravimite tootmiseks piisavas koguses võimaldas avastada võimalust kasutada IFN-preparaate diagnoositud patsientide raviks viirushepatiit .

Rekombinantsete IFNide eripära on see, et need on saadud väljaspool inimkeha.

Igal interferooni tüübil on analooge. Interferoon alfa-2a preparaadid - Reaferon , Roferon ... Rekombinantset inimese interferooni alfa-2b turustatakse kaubamärkide all Intron-A , Intrek , .

Kliinikus kasutatavad interferoon alfa-2C preparaadid on Berofor , Egiferon , Welferon .

Β-IFN preparaadid: Betaseron , Fron .

Γ-IFN preparaadid: Gammaferon , Immunoferoon , Imukan .

Interferoon lastele

Vastavalt juhistele näidatakse lastele interferooni preparaate:

• kell hingamissüsteemi nakkus- ja põletikulised haigused ;
• juures;
• kell sepsis ;
• laste raviks viirusnakkused (näiteks või);
• raviks krooniline viirushepatiit .

IFN-i kasutatakse ka teraapias, mille eesmärk on sageli haigete rehabilitatsioon hingamisteede infektsioonid lapsed.

Laste kõige optimaalsem võtmise viis on ninatilgad: selle kasutamise korral ei tungi interferoon seedetrakti (enne ravimi lahjendamist nina jaoks tuleb vett kuumutada temperatuurini 37 ° C).

Imikutele määratakse interferoon ravimküünalde kujul (150 tuhat RÜ). Laste ravimküünlaid tuleb süstida üks kord 2 korda päevas, säilitades süstide vahel 12-tunnised intervallid. Ravikuur on 5 päeva. Lapse täielikuks ravimiseks ARVI tavaliselt piisab ühest kursusest.

Ravi jaoks peate võtma 0,5 g salvi kaks korda päevas. Ravi kestab keskmiselt 2 nädalat. Järgmise 2-4 nädala jooksul kasutatakse salvi 3 korda nädalas.

Arvukalt positiivseid ülevaateid ravimi kohta näitavad, et selles ravimvorm see on end ka sisse seadnud tõhus vahend raviks stomatiit ja põletikulised mandlid ... Laste interferooni sissehingamine pole vähem efektiivne.

Ravimi kasutamise mõju suureneb märkimisväärselt, kui selle sisseviimiseks kasutatakse nebulisaatorit (on vaja kasutada seadet, mis pihustab osakesi läbimõõduga üle 5 mikroni). Nebulisaatori kaudu sissehingamisel on oma eripära.

Esiteks tuleb interferooni nina kaudu sisse hingata. Teiseks, enne seadme kasutamist tuleb selles olev kuumutusfunktsioon välja lülitada (IFN on valk, temperatuuril üle 37 ° C see hävib).

Nebulisaatoris sissehingamiseks lahjendatakse ühe ampulli sisu 2-3 ml destilleeritud või mineraalvesi (selleks võite kasutada ka soolalahust). Vastuvõetud mahust piisab ühe protseduuri jaoks. Protseduuride sagedus päevasel ajal on 2 kuni 4.

Oluline on meeles pidada, et laste pikaajaline ravi interferooniga ei ole soovitatav, kuna sellest tekib sõltuvus ja seetõttu oodatav toime ei arene.

Interferoon raseduse ajal

Erandiks võivad olla juhtumid, kus ravi oodatav kasu tulevasele emale ületab kõrvaltoimete ja loote arengule kahjulike mõjude riski.

Rekombinantse IFN-i komponentide eraldamise võimalus rinnapiimas pole välistatud. Tulenevalt asjaolust, et pole välistatud kokkupuude lootele piima kaudu, ei ole IFN imetavatele naistele ette nähtud.

Viimase abinõuna soovitatakse naisel ravi ajal mitte imetada, kui IFN-i ei saa vältida. Ravimi kõrvaltoimete (gripi sümptomitega sarnaste sümptomite ilmnemise) leevendamiseks on soovitatav samaaegne manustamine IFN-iga .

INTERFERONID (IFN) on üldnimetus, mille all on praegu ühendatud mitmeid sarnaste struktuuriliste ja funktsionaalsete omadustega valke, mida valdavas enamuses juhtudest toodavad keharakud viirusesse nakatumisel aktiivselt. Need valgud on keha kaasasündinud mittespetsiifilise kaitse kõige olulisemad komponendid nakkuste ja kasvaja transformatsioonide eest.

Interferoonid avastasid Isaac ja Lindemann 1957. aastal viirusevastaste ainetena, kuid nende hilisem uuring näitas, et interferooni funktsioonid rakus ei piirdu viirusevastase toimega: antiproliferatiivne aktiivsus (võime rakkude paljunemist alla suruda), mis määras veelgi nende kasutamise võimaluse pahaloomulised kasvajadja oskus riiki mõjutada immuunsussüsteem, see tähendab kehas immunomodulaatorite rolli mängimine.

Erinevad interferoonid

Interferoone on kolm põhiklassi, kus iga klass ühendab sama tüüpi valke (I, II või III). Interferooni suhe ühte või teise tüüpi määratakse retseptori tüübi järgi, mis neid seob.

I tüüpi interferoonidel on üks tavaline IFN-alfa retseptor (IFNAR), mis koosneb alfa subühikust (IFNAR1) ja lühikesest või pikast beeta subühikust (IFNAR2) (1). Imetajatel hõlmab see tüüp järgmisi interferoonide põhitüüpe: alfa, beeta, oomega, upsilon, kappa ja tau.

II tüüpi interferoonid seonduvad IFNGR retseptoriga ja neid esindab ainult üks liik - gammainterferoon.

III tüüpi interferoonid - lambda-interferoonid, seonduvad IFNLR1 retseptoriga.

Interferoon alfa

Alfa-interferooni toodavad erinevat tüüpi rakud, kuid selle peamine allikas kehas on leukotsüüdid, milles selle süntees aktiveeritakse järsult vastusena keha viirusnakkusele (1). Seetõttu nimetatakse seda tavaliselt "leukotsüütide" interferooniks. Seda kodeerib imetajatel terve geeniperekond, moodustades vastava "toodete" perekonna (IFN-alfa alamtüübid): näiteks inimestel on neid umbes 20, kassidel - 14; koeral on 8 jne. (2). Pereliikmed on ülesehituselt väga sarnased (järjestuse homoloogia protsent on 96–99%).

Interferoon-alfa-interferoon-alfa-retseptoriga kompleks (PDB 3SE4) (joonis 1 *)

Alfa-interferoon on tänapäeval meditsiinis ja veterinaarmeditsiinis kõige enam kasutatav interferooni tüüpi ravim. Seda kasutatakse kõigil võimalikel eesmärkidel: nii immunomodulaatori, viirusevastase kui ka kasvajavastase ainena. Looduslik ja rekombinantne IFN-alfa on aktiivne koostisosa tohutu hulk Venemaa ja välismaise toodangu narkootikume. Täna kasutatakse alfa-interferooni B- ja C-hepatiidi, entsefaliidi ja meningoentsefaliidi, konjunktiviidi, keratokonjunktiviidi, tsütomegaloviiruse ja herpese ravis. müeloidleukeemia, hulgimüeloom, trombotsütoos, neerukartsinoom, munasarjavähk, pindmine põievähk, pahaloomuline melanoom, naha basaalrakuline kartsinoom), gripp, ARVI jt.

Peamine toimevektor ja sihtmärk on viirusevastane toime ja looduslike tapjarakkude aktiveerimine.

Interferoon-tau

Interferoon-tau avastati esmakordselt 1982. aastal lammastel, veidi hiljem lehmadel ja ka osadel lindudel. Tau tüüpi interferooni kodeerivad loomad mitmed geenid ja seda esindab kehas terve rühm vastavaid valguprodukte, mis on tüüpiline ka kahele muule I tüüpi IFN-i tüübile, nimelt alfa- ja oomega-interferoonidele.

Interferoon-tau (PDB 1B5L) (joonis 2 *)

Beeta-interferoon

Beeta-interferooni sünteesi teostavad mitut tüüpi rakud: fibroblastid, epiteeli- ja endoteelirakud, lümfoidrakud ja astrotsüüdid on võimelised seda IFN-vormi tootma, kuid kõige aktiivsemad beeta-interferooni tootjad on fibroblastid, seetõttu nimetatakse seda sageli "fibroblastiks". Funktsionaalset beetainterferooni kodeerib kõigil imetajaliikidel, sealhulgas inimestel, ainult üks geen ja nagu gammainterferoon, on see rangelt liigispetsiifiline valk. Beeta-interferooni, nagu kõiki muud tüüpi interferoone, võib kasutada viirusnakkuste korral, kuid eelistatavalt kasutatakse seda sclerosis multiplex (MS) ja mitmed närvisüsteemi kroonilised haigused, kus tänapäeval annab see parimaid tulemusi (võrreldes teiste vormidega).

Beeta-interferooni (PDB 1AU1) kristallstruktuur (joonis 3 *)

Kõige kuulsamad ravimid beeta-1-interferoonil põhineva MS vastu võitlemiseks on Rebif (Serono Farma Int, Itaalia), Avonex (Biogen, Holland); Genfaxon, (Tyutor, Argentina). Viimastes USA-s läbiviidavates kliinilistes uuringutes viiakse aga praegu läbi MS-i ravim (suukaudne), mis põhineb interferoon-tau-l, mille põhiomadus on see, et see on stabiilsem ja praktiliselt ei tekita interferoonidele omaseid kõrvaltoimeid (4).

Bioloogilise toime peamine tüüp on viirusevastane toime.

Interferoon-beeta kompleks - interferooni retseptor IFNAR1 (PDB 3WCY) (joonis 4 *)

Interferoon omega

Interferoon-oomega (enamasti on see lähedaste valkude perekond, mida kodeerivad mitmed geenid) ja alfa-interferooniga on palju ühiseid jooni: leukotsüüdid kui peamised tootjad; aminohapete järjestuste kõrge homoloogiatase; interaktsioon sama retseptoriga (I tüüp); sarnane toimespekter ja viirusevastase toime tase. Inimese interferoon-oomega avastati 1985. aastal iseseisvalt kolme erineva uurimisrühma poolt (5,6,7). Ülaltoodud struktuurse ja funktsionaalse sarnasuse tõttu alfa-interferooniga tegi esimene autorite rühm algselt ettepaneku pidada seda IFN-alfa (alfa alatüüp II) alamklassiks. Kuid tulevikus tuvastati nende vormide vahel olulisi erinevusi, millest peamised on retseptori vastastikmõju erinev mehhanism (seondumine selle erinevate osadega), mis põhjustab erinevate signaalide käivitamist ja mis kõige tähtsam - antigeense iseloomu erinevused, mille tulemusena interferooni antikehad alfa ei blokeeri interferooni-oomega aktiivsust.

Rekombinantset inimese IFN-oomega on pakutud ja seda on edukalt kasutatud paljude inimeste haiguste raviks: mitmesugused viirusnakkused, eriti AIDS, herpese infektsioonid, atüüpiline kopsupõletik, B- ja C-hepatiit, samuti mitmesugused vähivormid. Erilist tähelepanu väärib IFN-oomega kasutamise edukus IFN-alfa-ravi ebaefektiivsuse tingimustes, eriti kui patsient on algselt või omandanud pikaajalise eelneva ravivastuse alfavormiga ravimise. Muude signaalide kui alfa-interferooni "käivitamise" abil osutub IFN-oomega funktsionaalseks, kui alfa-vormi toime on pärsitud.

Gamma-interferoon

Gamma-interferoon on interferoonide perekonnas erilisel positsioonil mitte ainult selle tõttu, et sellel on rakupinnal oma retseptor, vaid ka tänu funktsionaalsetele omadustele, mis lähendavad seda mõnele interleukiinile. Kuigi gamma-interferoon avastati selle võime tõttu avaldada viirusevastast toimet, selgus hiljem, et see, nagu teisedki, on mitmekordse toimega pleiotroopne lümfokiin, mis tal on peamiselt looduslike ainetega seotud erinevat tüüpi rakkude kasvul ja diferentseerumisel. immuunsus: gamma-interferoon kutsub esile müeloidrakkude diferentseerumise, mille tulemusena omandavad nad küpsemate monotsüütide funktsionaalsed omadused; stimuleerib II klassi ja MHC I klassi peamise histosobivuskompleksi (MHC) antigeenide ekspressiooni, on võimas makrofaagide aktivaator, mis hävitab rakku tunginud antigeenseid molekule ja vorme. Omades kõiki kolme interferoonidele tüüpilist funktsiooni, rakendab seda tüüpi interferoon neid peamiselt immuunmehhanismi kaudu. Sellest ka selle üldnimetus - "immuuninterferoon".

Gamma-interferooni (PDB 1HIG) kristallstruktuur (joonis 5 *)

Gamogeeni endogeensed interferooni tootvad rakud on T-abistajad (CD4), immunoloogilised mälurakud (CD45PA), T-tapjad (CD8), NK-rakud (CD16, CD56), dendriitrakud (CD23, CD35), B-lümfotsüüdid ( CD22, CD23), mis sünteesivad selle teatud tasemeid viirusnakkuse puudumisel. Nii inimestel kui ka kõigil loomadel kodeerib gamma-interferooni üks geen ja see on kõrge liigispetsiifilisusega valk. Gamma-interferooni kasutatakse laialdaselt nakkushaiguste, onkoloogiliste, autoimmuunsete ja allergiliste haiguste raviks. Tuntumad preparaadid, mis sisaldavad seda toimeainena, hõlmavad rekombinantse IFN-gamma1b Immukini (Boehringer, Saksamaa) ja Actimmune (InterMune Pharm., USA), samuti Venemaa Ingaroni (Farmaklone, Venemaa) preparaate.

Peamine ülesanne on makrofaagide aktiveerimine, Th1-tüüpi T-abistaja vastuse suurendamine ja II tüüpi peamise histosobivuskompleksi antigeenide ekspresseerimine antigeeni esitlevatel rakkudel. Lisaks on gamma-interferoonil viirusevastane ja antiproliferatiivne (kasvajavastane) toime.

Interferoon-gamma kompleks koos selle retseptoriga. (Esialgne eelarveprojekt 1FG9) (joonis 6 *)

Lambda interferoonid

Lambda-interferoonid avastati 2003. aastal. Need klassifitseeriti algselt interleukiinide hulka ja määratleti kui IL-29 (nüüd IFN-lambda1), IL-28A (nüüd IFN-lambda2) ja IL-28B (nüüd IFN-lambda3). Hiljem avastati neljas vorm IFN-lambda4, mida ekspresseeritakse väikestes kogustes ja mis määratakse lambda geeni 3 lugemisraami nihke tagajärjel. Struktuuriomaduste ja oma retseptori olemasolu tõttu isoleeritakse IFN-lambda iseseisvaks, kolmandaks (III) tüüpi interferoonideks.

Hoolimata asjaolust, et alfa-interferoonid ja lambda-interferoonid seonduvad erinevate retseptoritega, käivitavad need sama Jak-STAT-i fosforüülimisreaktsioonide kaskaadi ja moduleerivad lõppkokkuvõttes sama interferooniga stimuleeritud geenide (ISG-de) aktiivsust, mis viib sarnase rakureaktsiooniga. Paljude uuringute tulemusena leiti, et lambda-interferoonide klass kehas ei ole alfa-interferoonide suhtes "ülemäärane", kuna neil on erinev koespetsiifilisus ja erinev suhtumine erinevat tüüpi viirusnakkustesse. Selle teoste seeria peamist järeldust tuleks arvestada sellega, et III klassi interferoonide ainulaadne eesmärk on kaitsta nahka, kopse ja seedetrakti peamiselt rotaviiruste perekonda kuuluvate viiruste toime eest.

Toimemehhanism

Interferooni molekuli rakuretseptoriga seondumise tulemus on rakus nn "signaaliradade" - omavahel seotud fosforüülimisreaktsioonide komplekside komplekside, mis hõlmavad arvukalt, sealhulgas retseptoriga seotud, proteiinkinaase, aktiveerimine rakus. Fosforüülimise kaskaad aktiveerib paljusid valgufaktoreid, eriti STAT transkriptsioonifaktoreid. Aktiveeritud transkriptsioonifaktorid liiguvad tuuma ja mõjutavad teatud geenide transkriptsiooni, enamik neist on otseselt või kaudselt seotud valgusünteesi protsessiga.

Lisaks translatsiooniprotsessiga seotud geenide mõjutamisele on interferoonid võimelised aktiveerima sadu teisi geene (tuntud kui ISG-d, interferooniga stimuleeritud geenid), millel on roll rakkude kaitsmisel viiruste eest. Näiteks aktiveerides nakatunud raku apoptoosimehhanismi käivitava valgu p53, piiravad interferoonid viirusosakeste levikut.

Interferoonide teine \u200b\u200btegevussuund on immuunsüsteemi rakkude stimulatsioon. Eelkõige suurendavad interferoonid I ja II klassi peamise histosobivuskompleksi (MHC) molekulide sünteesi ja aktiveerivad viiruspeptiide töötleva immunoproteasoomi. Kõrge tase MHC II klassi molekulid pakuvad viirusantigeene T-abistajarakkudele, mis eritavad tsütokiine, mis koordineerivad immuunsüsteemi teiste rakkude aktiivsust. Mõni tüüpi interferoonid on võimelised otseselt stimuleerima immuunsüsteemi rakke, näiteks makrofaagid ja looduslikud tapjarakud.

On ilmne, et mitmesuguste rakuliste (biokeemiliste, molekulaarbioloogiliste ja immuunmehhanismide) samaaegne kasutamine interferoonide poolt nende funktsioonide rakendamiseks tagab nende toimeainete ülitõhususe mis tahes kolme põhifunktsiooni rakendamisel.

Samal ajal suurendab arvukate erinevalt suunatud biokeemiliste reaktsioonide interferoonide mõjul „sisselülitamine” organismi jaoks ettearvamatute ja mitte alati soodsate mõjude (kõrvaltoimete) võimalust. Tõepoolest, nagu näitab erinevate interferoonipreparaatide kasutamise praktika, täheldatakse ravi käigus sageli kesknärvisüsteemi ja kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimeid, seedetrakti, vereloome ja sensoorsed organid. Eelkõige võivad meeleorganid areneda isheemiline retinopaatia, närvide halvatus ja märkimisväärne nägemiskahjustus. Naha küljest on võimalik nõgestõbi, sügelus, põletustunne, kuivus, furunkuloos, samuti erinevad nahalööbed.

On teatatud neuroloogiliste ja psühhopatoloogiliste häirete, sealhulgas interferooni poolt põhjustatud depressiooni juhtudest. Arvatakse, et enamasti ilmnevad kõrvaltoimed parenteraalsel kasutamisel, kuid nende areng on võimalik ravimküünalde, salvide ja muude ravimvormide kasutamisel, eriti pikkade ravikuuride korral. Eeltoodust järeldub, et interferoonil põhinevate ravimite kasutamisel inimeste ja loomade ravimisel tuleks erilist tähelepanu pöörata nende põhjalikule uurimisele nende efektiivsete kontsentratsioonide, sageduse ja manustamisvormide osas.

Kirjandus

1. de Weerd jt. (2007) J Biol Chem. 2007, 13. juuli; 282 (28), 20053-20057 (.pdf)
2. Taira jt. (2005) J. Vet. Med. Sci. 67 (10), 1059-1062 (.pdf)
3. R. M. Roberts, L. Liu, A. Alexenko (1997) Nucl. Acids Res. Mol. Biol. 56, 287-325
4. Nagaya jt. (2004) J. Med. Vet. Sci., 66 (11), 1395-1401 (.pdf)
5. Capon, D. J. et al. (1985) Mol. Kamber. Biol., 1985, 5: 768-779 (.pdf)
6. Feinstein, S. jt. (1985) Mol. Kamber. Biol., 1985, 5: 510-517 (.pdf)
7. Hauptmann ja Swetly, Nucleic. Acids Res. 1985, 13: 4739-4749 (.pdf)

*
joonis 1. Pilt PBP ID 3SE3 RCSB esialgsest eelarveprojektist (www.rcsb.org) (Thomas, C., Moraga, I., Levin, D., Krutzik, PO, Podoplelova, Y., Trejo, A., Lee, C. , Yarden, G., Vleck, SE, Glenn, JS, Nolan, GP, Piehler, J., Schreiber, G., Garcia, KC (2011) Struktuurne seos ligandi eristamise ja retseptori aktiveerimise vahel I tüüpi interferoonide abil. Rakk (Cambridge Mass. 146: 621-632).

joonis 2. Pilt RCSB PDB-st (www.rcsb.org) PDB ID 1B5L-st (Radhakrishnan, R., Walter, LJ, Subramaniam, PS, Johnson, HM, Walter, MR (1999) Lamba interferooni-tau kristallstruktuur 2,1 A juures resolutsioon J. Mol. Biol. 286: 151-162).

joonis 3. Pilt PDS ID 1AU1 RCSB PDB-st (www.rcsb.org) (Karpusas, M., Nolte, M., Benton, CB, Meier, W., Lipscomb, WN, Goelz, S. (1997) Kristallstruktuur inimese interferoon-beeta 2,2-A lahutusel. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94: 11813-11818).

joonis 4. Pilt PBP ID 3WCY RCSB esialgsest eelarveprojektist (www.rcsb.org) (de Weerd, NA, Vivian, JP, Nguyen, TK, Mangan, NE, Gould, JA, Braniff, SJ, Zaker-Tabrizi, L., Fung , KY, Forster, SC, Beddoe, T., Reid, HH, Rossjohn, J., Hertzog, PJ (2013) IFNAR1 retseptori vahendatud ainulaadse interferooni beeta-signaalimistelje struktuurne alus.).

joonis 5. Pilt PBP ID 1HIG RCSB esialgsest eelarveprojektist (www.rcsb.org) (Ealick, SE, Cook, WJ, Vijay-Kumar, S., Carson, M., Nagabhushan, TL, Trotta, PP, Bugg, CE (1991) ) Rekombinantse gamma-interferooni kolmemõõtmeline struktuur. Science 252: 698-702).

joonis 6. RCSB esialgse eelarveprojekti (www.rcsb.org) pilt PDB ID 1FG9-st (Thiel, DJ, le Du, MH, Walter, RL, D "Arcy, A., Chene, C., Fountoulakis, M., Garotta, G ., Winkler, FK, Ealick, SE (2000) Ootamatu kolmanda retseptori molekuli vaatlemine inimese interferoon-gamma retseptori kompleksi kristallstruktuuris. Struktuurivolt. Des. 8: 927-936.

Kõige olulisem põletikuvastane tsütokiin on IFN-y, mida toodavad aktiveeritud T-lümfotsüüdid ja aktiveeritud NK. IFN-y tootmise T-lümfotsüütide poolt käivitab antigeense peptiidi kompleksi äratundmine oma histosobivusmolekulidega (MHC klass 1 või 2) vastava TCR poolt ja seda reguleerivad teised tsütokiinid: tüüpiline stimulaator - IL-2 ja tüüpiline inhibiitor - IL-10. Immuunvastuse IFN-y tootmise taseme määrab suuresti teatud alarühma populatsioon: TH1 või TH2.

IFN-y tooted looduslikud tapjarakud käivitatakse nende koostoimes märklaudrakkudega (kasvaja, nakatunud viirused) ja neid võimendavad mõned tsütokiinid, eriti IL-12, mis on aktiveeritud makrofaagide või T-lümfotsüütide produkt.

IFN-y funktsioonide hulgas üks olulisemaid on makrofaagide efektorfunktsioonide aktiveerimine: nende mikrobitsiidne ja tsütotoksilisus, tsütokiinide, superoksiidi ja nitroksiidi radikaalide, prostaglandiinide tootmine.

IFN-y suureneb MHC 1. ja 2. klassi antigeenide ekspressioon erinevatel rakkudel, võib see isegi esile kutsuda nende molekulide ekspressiooni nendel rakkudel, mis neid ei ekspresseerita konstitutiivselt. Seega suurendab IFN-y antigeenide esitamise efektiivsust ja soodustab nende äratundmist T-lümfotsüütide poolt.

Piisavatel juhtudel iFN-y varajane tootmine Looduslikud killerid on seotud lümfotsüütide tugeva adhesiooni tagamisega postkapillaarsetes veenides enne nende anumatest väljumist endoteelirakkudega: see suurendab adhesioonimolekulide ICAM-1 ekspressiooni endoteelirakkudel, mis viib vastavat ligandi - integriini LFA-1 - ekspresseerivate lümfotsüütide suurema adhesiooni. Lisaks suurendab IFN-y endoteeli läbilaskvust makromolekulide suhtes. Koos TNF-a-ga indutseerib see RANTESe perekonna kemokiinide tootmist.

Eelinkubeerimine IFN-y-ga sensibiliseerib rakke TNF-a induktsiooni suhtes. Lisaks võib ta TNF-a sünergistina osaleda kahheksia sündroomi arengus.

Kirjeldatud väga iFN-y vastuolulised mõjud lümfotsüütidel. Enamiku rakkude jaoks on see kerge proliferatsiooni inhibiitor ja stimuleerib T-lümfotsüütide mitogeenist põhjustatud proliferatsiooni; samal ajal pärsib see veidi IL-2 ja IL-4 aktiveerivat toimet TH2, kuid mitte TH1 proliferatsioonile. IFN-y suurendab tsütotoksiliste T-lümfotsüütide (CD8) funktsionaalset aktiivsust, T-abistajate funktsioonile avalduva toime olemus sõltub vastavate retseptorite ekspressioonitasemest. Kirjeldatud on isegi T- ja B-lümfotsüütide apoptoosi indutseerimist IFN-y mõjul.

Interferoonid on üldnimetus, mis ühendab paljusid sarnaste omadustega valke, mida inimkeha rakud toodavad vastusena nakkusetekitaja (viirus) tungimisele. Just interferoonide abil takistavad meie rakud nakkushaiguse teket (immuunsus on välja kujunenud).

farmatseutiline toime

Selle rühma üks esindaja on gamma-interferoon, mis on osa Ingaronist. Omab viirusevastaseid omadusi, suurendab inimkeha vastupanuvõimet nakkusele (immuunsus). Immuuninterferoon on teavet kandvate spetsiifiliste molekulide kõige olulisem esindaja. Järgmisena kaaluge täpsem kirjeldus selle ravimi kohta.

Gamma-interferoon: kasutusjuhised

See on kuiv aine (lüofilisaat) vedelate toodete (lahuse) valmistamiseks. Keharakku sisenemisel aktiveeruvad sihtrakkudes metaboolsed protsessid, hävitades rakusisesed patogeensed mikroorganismid. Ravimil on kasvajavastane (peatab rakkude kasvu ja jagunemist) ja viirusevastane (pärsib viiruste paljunemist) toime.

Näidustused

Gammainterferooni kasutatakse järgmiste haiguste korral (intramuskulaarne ja subkutaanne manustamine):

• krooniline viirushepatiit rühmad C, B, D;
• kaposi sarkoom ja patogeensete mikroorganismide põhjustatud nakkus HIV / AIDSi taustal ebaõnnestunud konservatiivse raviga;
• kopsuhaigus (tuberkuloos);
• onkoloogilised haigused (vähk: veri - müeloom; neer - neerurakk-kartsinoom; lümfisüsteem - karvrakuline leukeemia, mitte-Hodgkini lümfoom, lümfogranulomatoos; seedetrakt - kartsinoidkasvajad, sealhulgas metastaasidega staadiumid);
• pahaloomuline melanoom ( vähkkasvaja värvunud (pigmendi) rakkudest) ja emakakaela düsplaasia (atüüpiliste rakkude olemasolu);
• papillomatoos;
• herpese silmad;
• vöötohatis;
• prostatiit;
• krooniline haiguspõhjustatud klamüüdiast (klamüüdia);
• ketendav samblik (psoriaas);
• liigeste reumatoidpõletik (artriit);
• naha ja närvisüsteemi valdava kahjustusega krooniline granulomatoos (pidalitõbi);
• naha ülemiste kihtide põletik (ekseem) ja allergeenidest põhjustatud krooniline nahahaigus (atoopiline dermatiit).

Ninasisene manustamine (gamma-interferooni sisaldavad tilgad):

• ARVI;
• gripp, sealhulgas lindude päritolu tüüp.

Vastunäidustused

Ninasiseseks kasutamiseks: kuni seitsmeaastased lapsed.

Subkutaanse või intramuskulaarse süstimise korral:

• keha immuunsüsteemi rikkumisega seotud haigused;
• diabeet;
• hulgiskleroos;
• krooniline sekundaarne süüfilis;
• rütmihäired ja südamelihase hapnikuvarustuse puudumine (isheemia), vereringe puudulikkus;
• epilepsia;
• samaaegne kasutamine vähivastaste ravimite (tsütostaatikumid) ja kiiritusrühmadega.

Kahe ravimitüübi korral:

• ravimi komponentide talumatus;
• rasedus.

Kasutusjuhised ja annustamine

Iga haiguse korral arvutatakse gamma-interferooni doos eraldi (eraldi).

Süstimiseks lahustatakse viaali sisu 2 ml isotoonilises lahuses.

Hepatiidi, HIV ja kopsutuberkuloosiga patsientide ravimisel on ravimi norm 500 000 RÜ. Seda tehakse üks kord päevas, iga päev või ülepäeviti. Kohtumise kestus on üks kuni kolm kuud, vajadusel korrake süste 30-60 päeva jooksul.

Ennetavateks meetmeteks (leepra tüsistused) on ette nähtud päevamäär 500 000 RÜ üks kord ööpäevas või ülepäeviti. Ravi 5 kuni 15 süsti. Efektiivsuse korral jätkatakse ravi või määratakse see 14 päeva pärast teist korda.

Onkoloogiliste haiguste korral tehakse määr 500 000 RÜ päevas 1 kord 24 või 48 tunni jooksul.

Herpese, klamüüdia ja samblike raviks süstitakse subkutaanselt üks kord päevas 500 000 RÜ. Ravi kestus on 5 süsti.

Eesnäärmepõletiku korral määratakse 100 000 RÜ subkutaanselt ülepäeviti, 1 kord 24 tunni jooksul, 10 süsti.

Papillomatoosi raviks kasutatakse seda naha all annuses 100 000 RÜ üks kord päevas või ülepäeviti (ainult pärast krüodestruktsiooni) kümne päeva jooksul.

Tilkade sisestamiseks ninaõõnde lahjendatakse gamma-interferooni kuivainet 5 ml steriilse veega.

Gripi või ägedate hingamisteede infektsioonide vältimiseks ja keha tugeva jahutamisega määratakse kaks või kolm tilka ravimit kahes ninakäigus 30 minutit enne hommikusööki igal teisel päeval. Kursuse kestus on 10 päeva. Tilkade ühtlaseks jaotumiseks ninas on vaja mõnda aega nina tiivad masseerida.

Kõrvalmõjud

Seisund on nagu gripp: temperatuur kuni 38,5 kraadi, valud liigestes ja lihastes, peavalu ja üldine valulik seisund.

Seedetraktist võib gamma-interferoon anda: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, väljaheide (kõhulahtisus, kõhukinnisus).

Närvisüsteemi häired - meeleolu langus (depressioon), unehäired (unetus), ärevus, migreen, pearinglus, teadvuse häired. Üksikjuhtudel võivad esineda nägemused ja enesetapumõtted.

Allergiline reaktsioon: nahalööve villide kujul (urtikaaria), tugev naha punetus (erüteem), Quincke ödeem, pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom), epidermise nekrolüüs (Lyelli sündroom).

Vereringesüsteemi küljest: punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia), trombotsüütide koguarvu vähenemine ja leukotsüütide sisalduse vähenemine veres.

Hingamisteede häired: köha, kiire või raskendatud hingamine, sinusiit, kopsupõletik (kopsupõletik).

Ravimite võtmine koos vasokonstriktorravimitega on ebasoovitav.

Üleannustamist ja kasutamist koos teiste ravimitega ei ole kirjeldatud.

Eriline märkus: raskete jaoks kõrvalmõjud lõpetage kohe ravimi võtmine.

Mõju juhtimisele ja keerukatele seadmetele ei leitud.

Ravim gammainterferoon on osa ravimist "Ingaron".

On ka sarnaseid ravimid... Interferooni gamma analoogidel on järgmised (sarnased kirjeldatud toimeaine): "Intron", "Inferon", "Viferon" ja teised.