Viimastel aastatel on sünteesitud 4 klassi antileukotrieeni ravimid:
1. 5-lipoksügenaasi otsesed inhibiitorid (zileuton, ABT-761, Z-D2138).
2. Aktiveeriva valgu (FLAP) inhibiitorid, takistades selle membraaniga seotud valgu seondumist arahhidoonhappega (MK-886, MK-0591, BAYxl005 jne).
3. Sulfidopeptiidi (C4, D4, E4) leukotrieeniretseptorite (zafirlukast, montelukast, pranlukast, tomelukast, pobilukast, verlukast jne) antagonistid.
4. B4 leukotrieeniretseptorite antagonistid (U-75, 302 jne).

Enamik uuritud terapeutiline toime inhibiitorid 5-lipooksügenaas (zileutoon) ja sulfidopeptiid-leukotrieeniretseptori antagonistid (zafirlukast, montelukast, pranlukast).

Zileuton (zyflo, lentrol), selektiivne ja pöörduv 5-lipoksügenaasi inhibiitor, vähendab sulfidopeptiid-leukotrieenide (LT) ja LTB4 moodustumist. On kindlaks tehtud, et sellel ravimil on bronhodilatatiivne toime (selle ilmnemine 2 tunni jooksul, kestus - 5 tundi pärast manustamist) ja see takistab aspiriini ja külma õhu põhjustatud bronhospasmi arengut. Mitmekeskuselistes, topeltpimedates, platseebokontrollitud, randomiseeritud uuringutes on näidatud, et zileuton, mida manustatakse kerge kuni mõõduka astmaga patsientidele päevases annuses 1,6–2,4 g 1–6 kuud, vähendab haiguse päevaste ja öiste sümptomite raskust, vähendab vajadust glükokortikoidide järele ja adrenergiliste agonistide sissehingamine. ja viib ka FEV olulise suurenemiseni. Ravimi ühekordne annus 800 mg võrreldes platseeboga hoidis pärast antigeeni intranasaalset manustamist allergilise riniidi põdevatel patsientidel raskusi nina hingamisel ja aevastamisel.

Zileuton Saadaval 300 ja 600 mg tablettidena. Selle funktsioon on lühike poolestusaeg, mis nõuab 4 korda päevas. Tuleb rõhutada, et zileutoon vähendab teofülliini kliirensit, seetõttu tuleks nende kooskasutamisel viimase annust vähendada. Ravimi pikaajalisel kasutamisel on vaja jälgida maksaensüümide taset patsientidel.

Sulfidopeptiidi antagonistid LT (zafirlukast, montelukast, pranlukast jne) on väga selektiivsed, konkureerivad ja pöörduvad LTD4 retseptorite blokaatorid. Kliinilistes ja eksperimentaalsetes uuringutes on näidatud, et neil on bronhilõõgastav toime (algab 2 tunni jooksul, kestus - 4–5 tundi pärast allaneelamist), nad takistavad allergeenide sissehingamisel varajaste ja hiliste astmaatiliste reaktsioonide teket ning on efektiivsed ka LTD4, trombotsüütide aktiveeriv faktor, aspiriin, kehaline aktiivsus, külm õhk. Topeltpimedates, platseebokontrollitud, randomiseeritud uuringutes leiti, et nende ravimite pikaajaline (1-12 kuud) tarbimine vähendab oluliselt päevase ja öise astma sümptomite raskust, bronhide obstruktsiooni varieeruvust. Vähendab patsientide vajadust adrenomimeetikumide ja glükokortikoidide järele ning parandab ka bronhide läbitavust. Leiti, et zafirlukast vähendab märkimisväärselt reaktiivsete hapnikuliikide teket makrofaagide poolt, samuti lümfotsüütide, basofiilide ja histamiini arvu BA-ga patsientidel bronhoalveolaarses loputusvedelikus pärast bronhoprovokatsiooni testi allergeeniga. 4-nädalane ravi montelukastiga vähendas kerge astmaga patsientidel oluliselt eosinofiilide sisaldust röga ja veres.

Tööstuslik zafirlukasti vabastamine (acolat, tabletid 20 ja 40 mg, päevane annus 40-160 mg jaguneb 2 annuseks), montelukast (üksik, 5 ja 10 mg tabletid on ette nähtud üks kord päevas, öösel), pranlukast (Ultair).

Seega viitavad ülalnimetatud töö tulemused põletikuvastasele ja bronhodilataatorile. antileukotrieeni ühendid... Praegu täpsustatakse näidustusi nende kasutamiseks BA-s. USA riikliku südame-, vere- ja kopsuinstituudi eksperdid soovitavad neid kasutada esimese raviliinina kopsu astma hoovused. Steroidide säästmine avab väljavaateid nende määramiseks mõõduka ja raske BA-ga patsientidele, et vähendada glükokortikoidide annust ja vähendada kõrvaltoimete arvu. Muud näidustused on aspiriini astma ja füüsiline koormusastma. Antileukotrieeniühendite täiendavaks eeliseks on nende tabletivormide olemasolu suukaudseks manustamiseks 1-2 korda päevas. Mõned teadlased kaaluvad neid alternatiivina sissehingatavatele ravimitele halva distsipliini ja halva sissehingamistehnika korral.

Seega on viimase 25 aasta jooksul sünteesitud antileukotrieeniühendid uue klassi ravimid bronhiaalastma ravi... Eeldatakse, et nende kasutuselevõtt kliinilises praktikas suurendab oluliselt selle haiguse erinevate vormide ravi efektiivsust.

Praegu on teada järgmised leukotrieeni antagonistid:

• zafirlukast (Akolat)
• montelukast (ainsus)
• pranlukast

Selle rühma ravimid kõrvaldavad kiiresti 5-lipoksügenaasi ensüümsüsteemi kroonilise aktiveerimise tõttu leukotrieenide tekitatud basaalse hingamisteede tooni. Seetõttu on seda ravimirühma laialdaselt kasutatud aspiriini bronhiaalastma korral, mille patogeneesis on 5-lipoksügenaasi süsteemi suurem aktiveerumine ja retseptorite suurenenud tundlikkus leukotrieenide suhtes. Leukotrieeni antagonistid on eriti efektiivsed selles astma vormis, mida on sageli raske hallata.

Zafirlukast aitab märkimisväärselt paraneda platseeboga FEV 1, PSV ja sümptomite kõrvaldamisel, kui see lisatakse ICS-ile.

Montelukasti kasutamine koos ICS-i ja pikaajaliste β2 -agonistidega, eriti allergilise nohu korral, võimaldab haiguse kontrolli kiiremini parandada ja ICS-i annust vähendada.

Koht teraapias.Antileukotrieeniravimite hulka kuuluvad alatüübi 1 tsüsteinüülleukotrieeniretseptori antagonistid (montelukast, pranlukast ja zafirlukast), samuti 5-lipoksügenaasi inhibiitorid (zileutoon). Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et antileukotrieeniravimitel on nõrk ja varieeruv bronhodilataatoriefekt, need vähendavad sümptomite raskust, sealhulgas köha, parandavad kopsufunktsiooni, vähendavad põletike aktiivsust hingamisteedes ja vähendavad astma ägenemiste sagedust. Neid saab kasutada teise rea ravimitena täiskasvanutel, kellel on kerge püsiv AD, lisaks reageerivad mõned aspiriiniga AD patsiendid antileukotrieeniravile hästi. Monoteraapiana kasutatuna annavad antileukotrieeniravimid siiski vähem väljendunud efekti kui ICS-i väikesed annused. Kui patsiendid saavad juba ICS-i, kaasneb nende asendamine antileukotrieenravimitega suurenenud riskiga kaotada kontroll astma üle. Antileukotrieenide kasutamine lisaks ICS-ile võib vähendada mõõduka astma või raske astma jaoks vajalikku ICS-i annust ja võib parandada astma kontrolli patsientidel, kellel on ICS-i väikeste või suurte annuste ebapiisav efektiivsus. Välja arvatud üks uuring, mis näitas, et võrreldud ravimid olid ägenemiste ennetamisel võrdselt tõhusad, on mitmed publikatsioonid näidanud, et antileukotrieeniravimite lisamine ICS-ile on vähem efektiivne kui inhaleeritavate β2_agonistide lisamine. kauaaegne näitlemine.

Kõrvalmõjud.Antileukotrieeni ravimid on hästi talutavad; praegu näidatud

et selles ravimirühmas on vähe kõrvaltoimeid või puuduvad need üldse. Zileutooni vastuvõtmisega kaasnes hepatotoksiline toime, seetõttu on selle ravimiga ravi ajal soovitatav kontroll

maksafunktsioon. Antileukotrieenravi ilmne seos Churgi-Straussi sündroomiga seletab tõenäoliselt peamiselt seda, et süsteemse ja / või sissehingatava GCS-i annuse vähendamine viis põhihaiguse ilmnemiseni; mõnel patsiendil ei saa siiski põhjuslikku seost täielikult välistada.

Monoklonaalsed antikehad

Suhteliselt hiljuti töötati välja uus ravim - Omalizumab (tootja Novartis kaubamärgi all Xolar), mis on IgE antikehade kontsentraat. Xolar seob vaba IgE-d veres, takistades seeläbi degranulatsiooni ja bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemist, mis käivitavad varased allergilised reaktsioonid.

Xolari võib kasutada üle 12-aastastel inimestel, kellel on püsiva bronhiaalastma mõõdukad ja rasked vormid ning allergiline astma, mille põhjustavad aastaringsed allergeenid, mida kinnitavad nahatestid või spetsiifilised IgE-uuringud.

Seda ravimit uuriti uuringus 1 ja 2, milles osales kokku 1071 patsienti vanuses 12–76 aastat ja kes said beklometasoondipropionaati, jagatuna kahte rühma (said subkutaanset ksolaari või platseebot). Xolari lisamine olemasolevale ICS-ravile võib oluliselt vähendada ICS-i annust, säilitades samal ajal kontrolli astma sümptomite üle. Uuringu 3 kohaselt, kus ICSiks valiti flutikasoonpropionaat, lubati ravile lisada pika toimeajaga bronhodilataatoreid ja kus osalesid raskemad patsiendid, ei olnud ksolaari ja platseebo vahel vahet.

BA_kontrolli paranemist anti_IgE-ga tõendab sümptomite ja ägenemiste sageduse vähenemine, samuti ravimite vajaduse vähenemine. erakorraline abi... Tõenäoliselt annavad edasised uuringud täiendavat teavet anti_IgE kasutamise kohta teistes kliinilistes olukordades.

Kõrvalmõjud.Tulemused mitmest uuringust, milles osalesid 11-aastased AD-patsiendid

kuni 50-aastased, kes on juba saanud GCS-i (sissehingamisel ja / või suukaudselt) ja pika toimeajaga β2_agoniste, on näidanud, et anti_IgE lisamine praegusele ravile on üsna ohutu.

pika toimega β 2 -adrenomimeetikumid

Pika toimega sissehingatavaid β2_agoniste, sealhulgas formoterooli ja salmeterooli, ei tohiks kasutada AD monoteraapiana, kuna pole tõendeid selle kohta, et need ravimid pärsiksid ADA põletikku. Need on kõige tõhusamad, kui neid kasutatakse koos ICS-iga, ja sellise kombineeritud ravi määramine on eelistatud lähenemisviis patsientide ravimisel, kellel ICS-i keskmise annuse kasutamine ei võimalda BA kontrolli all hoida. Pika toimega inhaleeritavate β2_agonistide lisamine regulaarsele ravile inhaleeritava GCS-iga vähendab sümptomite raskust päeval ja öösel, parandab kopsufunktsiooni, vähendab kiiretoimeliste inhaleeritavate β2_agonistide vajadust ja ägenemiste arvu ning võimaldab saavutada BA kontrolli rohkematel patsientidel, kiiremini ja väiksema GCS annusega võrreldes monoteraapia sissehingatava GCS-iga. Kombineeritud ravi suurem efektiivsus viis ICS-i ja pika toimeajaga β2_agonistide fikseeritud kombinatsioone (flutikasoonpropionaadi ja salmeterooli ning budesoniidi ja formoterooli kombinatsioone) sisaldavate inhalaatorite loomiseni. Kontrollitud uuringute andmed on näidanud, et nende ravimite manustamine ühe kindla kombinatsiooninhalaatori abil on sama efektiivne kui iga ravimi võtmine eraldi inhalaatorist. Fikseeritud kombinatsioone sisaldavad inhalaatorid on patsientide jaoks mugavamad, võivad parandada vastavust (patsiendi vastavus arsti ettekirjutustele) ja nende kasutamine tagab, et patsiendid võtavad alati koos GCS-iga pika toimeajaga β2_agonisti. Lisaks saab formoterooli ja budesoniidi fikseeritud kombinatsioone sisaldavaid inhalaatoreid kasutada nii esmaabiks kui ka regulaarseks hooldusraviks.

Salmeterooli inhalaator

Pika toimega β2-adrenomimeetikumide hulka kuuluvad praegu:

• formoterool (Oxis, Foradil, atimos)
• salmeterool (Serevent)
• indakaterool
• Salbutamool (Saltos - tabletivorm).

Foradil - Novartis formoterool

Oxisit kasutanud FACETi uuringus leiti, et formoterooli lisamine vähendas kergete ja raskete astmahoogude esinemissagedust nii budesoniidi väikeste annuste (raskete rünnakute korral 26% ja kergete rünnakute korral 40%) kui ka suurte annuste (budesoniidi suured annused) korral. ilma formoteroolita vähendas raskete rünnakute sagedust 49% ja kergeid 39%, formoterooliga vastavalt 63 ja 62%). Pika toimega β2 agoniste võib kasutada ka füüsilise koormuse põhjustatud bronhospasmi ennetamiseks ja nad suudavad pakkuda pikaajalist kaitset bronhide kokkutõmbumise eest kui kiiretoimelised β2 agonistid. Salmeteroolil ja formoteroolil on sama kestev bronhodilataator ja kaitsev toime (kaitse bronhospasmi põhjustavate tegurite mõju eest), kuid neil on mõningaid farmakoloogilisi erinevusi. Formoterooli iseloomustab efekti kiirem areng võrreldes salmeterooliga, mis võimaldab formoterooli kasutada mitte ainult ennetamiseks, vaid ka sümptomite leevendamiseks.

Kõrvalmõjud.Ravi pikatoimeliste inhaleeritavate β2_agonistidega kaasneb

süsteemsete kõrvaltoimete (näiteks kardiovaskulaarse süsteemi stimuleerimine, skeletilihaste värisemine ja hüpokaleemia) esinemissagedus väiksem kui pikaajaliste suukaudsete β2-agonistidega. Β2_agonistide regulaarne kasutamine võib viia nende suhtelise refraktaarsuse tekkeni (see kehtib nii lühi- kui ka pikatoimeliste ravimite kohta).

β 2 -adrenomimeetikumid lühitoimelised

Berotek - lühitoimeline β 2 -agonist

Lühitoimeliste β2-adrenomimeetikumide vahemikku esindavad järgmised ravimid:

• fenoterool (berotec)
• salbutamool (ventoliin)
• terbutaliin (brikaniil)

Koht teraapias.Kiire toime sissehingatavad β2_agonistid on valitud ravimid bronhospasmi leevendamiseks astma ägenemise ajal, samuti füüsilisest koormusest tingitud bronhospasmi ennetamiseks. Kiire toime alguse tõttu saab pika toimeajaga β2-agonisti formoterooli kasutada ka AD sümptomite leevendamiseks, kuid seda saab kasutada ainult patsientidel, kes saavad regulaarset säilitusravi inhaleeritava GCS-iga.

Sissehingatavaid kiiretoimelisi β2_agoniste tuleks kasutada ainult vastavalt vajadusele; annused ja

sissehingamiste sagedus peaks olema võimalikult väike. Nende ravimite kasvav, eriti igapäevane kasutamine viitab kontrolli kaotamisele astma üle ja vajadusele ravi üle vaadata. Samuti näitab kiire ja stabiilse paranemise puudumine pärast β2_agonisti sissehingamist astma ägenemise ajal vajadust jätkata patsiendi jälgimist ja määrata talle lühike ravikuur suukaudse GCS-iga.

Kõrvalmõjud.Suukaudsete β2_agonistide kasutamisega standardsetes annustes kaasnevad rohkem väljendunud soovimatud süsteemsed mõjud (nagu treemor ja tahhükardia) kui inhaleeritavate vormide kasutamisel. Β2-agonisti sissehingamine tagab 0,5-2 tunni jooksul väljendunud kaitse bronhospasmi eest füüsilise koormuse ja muude provotseerivate tegurite taustal.

Suulineβ 2_ pikatoimelised agonistid.Pika toimeajaga suukaudsed β2-agonistid hõlmavad salbutamooli, terbutaliini ja bambuterooli (eelravim, mis muundub kehas terbutaliiniks) toimeainet prolongeeritult vabastavaid ravimvorme. Neid kasutatakse kahjulikel juhtudel, kui on vaja täiendavat bronhodilatatoorset toimet. Pika toimega suukaudsed β2-agonistid põhjustavad kõrvaltoimeid tõenäolisemalt kui inhaleeritavad, sealhulgas kardiovaskulaarsüsteemi (tahhükardia) stimuleerimine, ärevus ja skeletilihaste värisemine. Kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed võivad ilmneda ka suukaudsete β2-agonistide kasutamisel koos teofülliiniga. Suukaudsete pika toimeajaga β2-agonistide regulaarne kasutamine monoteraapiana võib olla patsientidele ohtlik ja neid ravimeid tuleks alati kasutada ainult koos ICS-iga.

KsantiinidLühitoimelist teofülliini saab kasutada AD sümptomite leevendamiseks. Arvamused teofülliini rolli kohta ägenemiste ravis on endiselt vaieldavad. Lühitoimelise teofülliini lisamisega kiiretoimeliste β2_agonistide piisavatesse annustesse ei pruugi kaasneda täiendavat bronhodilatoorset toimet, kuid see võib stimuleerida hingamist.

Kõrvalmõjud.Teofülliinteraapiaga võivad kaasneda märkimisväärsed kõrvaltoimed, mille riski saab vähendada piisava annuse valiku ja ravimi kontsentratsiooni dünaamilise reguleerimise abil veres. Lühitoimelist teofülliini ei tohi anda patsientidele, kes juba saavad püsivalt vabastavat teofülliini, välja arvatud juhul, kui seerumi teofülliini kontsentratsioon on teadaolevalt madal ja / või seda saab kontrollida.

Eelistatakse toimeainet prolongeeritult vabastavaid ravimeid, millel on uuritud imendumine ja täielik biosaadavus sõltumata toidu tarbimisest (Teopek, Teotard). Praegu on ksantiini derivaatidega ravimine teisejärgulise tähtsusega kui meetod krampide leevendamiseks vähese efektiivsusega või teiste ravimirühmade puudumisel.

Catad_tema Bronhiaalastma ja KOK - artiklid

Leikotrieeni retseptori antagonistid bronhiaalastma ravis

Bronhiaalastma on krooniline hingamisteede põletikuline haigus, mis on tõsine terviseprobleem kõigis maailma riikides. Astma on levinud kõigis vanuserühmades ning on sageli raske ja surmaga lõppenud. Selle haiguse all kannatab üle 100 miljoni inimese ja nende arv kasvab pidevalt.

Põletiku juhtiv roll astma tekkes on tunnustatud fakt, mille esinemisel osalevad paljud rakud: eosinofiilid, nuumrakud, T-lümfotsüüdid. Tundlikel inimestel põhjustab see põletik korduvaid vilistavaid hingeldusi, õhupuudust, raskustunnet rind ja köha, eriti öösel ja varajasel hommikutunnil. Nende sümptomitega kaasneb bronhide puu laialdane obstruktsioon, mis on vähemalt osaliselt spontaanselt või ravi mõjul pöörduv. Põletik põhjustab ka hingamisteede reaktsiooni suurenemist erinevatele stiimulitele.

Põletiku tekkimisel on olulised geneetilised tegurid, eriti atoopia. Samal ajal on suur hulk tõendid selle kohta, et keskkonnategurid on riskitegurid ja võivad põhjustada haiguse algust.

Eriti oluline on kodulesta allergeenide sissehingamine ja kasutatud suits. Riskitegurite hulka kuuluvad ka kokkupuude sõidukite heitmete ja kutsealaste sensibilisaatoritega. Arenev põletik viib bronhide hüperreaktiivsuse, nende obstruktsiooni tekkimiseni, mida toetavad päästikmehhanismid.

Krooniline põletik on astmale iseloomulik, hoolimata selle raskusastmest. Põletikuga kaasneb bronhide hüperreaktiivsuse ja bronhide obstruktsiooni areng, mis on kaks määravat tegurit kopsu düsfunktsiooni aluseks. Hingamisteede ülitundlikkus avaldub liigses bronhokonstriktori vastuses erinevatele stiimulitele. Bronhid on oluline komponent selles reaktsioonis. ...

Bronhide hüperreaktiivsus on bronhiaalastma kohustuslik sümptom ja on tihedalt seotud haiguse tõsiduse ja sümptomite sagedusega. Tõendid viitavad sellele, et bronhide hüperreaktiivsuse ja hingamisteede limaskesta põletiku vahel on tihe seos koos nende seinte infiltreerumisega efferentsete põletikuliste rakkude poolt, mille hulgas domineerivad nuumrakud, eosinofiilid ja aktiveeritud lümfotsüüdid. Eosinofiilne hingamisteede infiltratsioon on astma iseloomulik tunnus ja eristab seda teistest hingamisteede põletikest. ... Rakud vabastavad mitmesuguseid põletikulisi vahendajaid, sealhulgas leukotrieenid - LTS4, LTB4, tromboksaan, hapnikuradikaalid, aluselised valgud, eosinofiilne katioonvalk, mis on toksilised bronhide epiteelile.

Bronhiaalastma patogeneesis osalevad mitmesugused nende rakkude poolt toodetud vahendajad, mis aitavad kaasa bronhide reaktiivsuse suurenemisele ja kliinilised ilmingud astma. Vahendajad, nagu histamiin, prostaglandiinid ja leukotrieenid, põhjustavad otseselt hingamisteede silelihaste kokkutõmbumist, suurenenud veresoonte läbilaskvust, suurenenud lima sekretsiooni hingamisteede valendikus ja aktiveerivad teisi põletikulisi rakke, mis vabastavad sekundaarsed põletikulised vahendajad.

Üks hingamisteede düsfunktsioonide mehhanismidest on bronhide obstruktsioon.

Vastavalt P.Devillier jt. hingamisteede obstruktsioon põhineb bronhide silelihaste kokkutõmbumisel, limaskesta tursel, suurenenud lima sekretsioonil ja hingamisteede infiltreerimisel põletikuliste rakkude (peamiselt eosinofiilide) poolt.

Viimastel aastatel on bronhiaalastma patogeneesis kindlaks tehtud uue klassi põletikuliste vahendajate roll, mida nimetatakse leukotrieenideks.

Leukotrieenide avastamise ajalugu on seotud aeglaselt reageeriva aine anafülaksia (SAS-A) uurimisega, Broklekast, 1960.

1983. aastal identifitseeris B. Samuelsson LTC4, LTD4 ja LTE4. 1993. aastal L. Laltlnen jt. ja 1997. aastal Z.Diamant jt. kirjeldas päästikut reaktsiooni tsüsteinüül-leukotrieeni retseptorite aktiveerimisel hingamisteedes ja põletikulistes rakkudes, bronhide kokkutõmbumise, koe turse, lima sekretsiooni hingamisteedes ja põletikuliste rakkude stimulatsiooni kopsukoes. On näidatud, et tsüsteinüülleukotrieenid vahendavad hingamisteede obstruktsiooni astma korral.

Leukotrieenid moodustuvad arahhidoonhappest lipoksügenaasi osalusel. Leukotrieenid sünteesivad spetsiifiliste stiimulite toimel mitmesugused rakud: IgE, IgJ, endotoksiinid, fagotsütoosifaktorid.

Leukotrieenide sünteesi peamine koht inimkehas on kopsud, aord ja peensool. Kõige intensiivsema leukotrieenide sünteesi viivad läbi alveolaarsed makrofaagid, neutrofiilid ja eosinofiilid.

Leukotrieenide roll bronhiaalastma patogeneesis on suurendada lima sekretsiooni, pärssida selle kliirensit ja suurendada epiteelirakke kahjustavate katioonsete valkude tootmist. Leukotrieenid suurendavad eosinofiilide sissevoolu, suurendavad veresoonte läbilaskvust. Need toovad kaasa bronhide silelihaste kokkutõmbumise, hõlbustavad põletikulise protsessi arengus osalevate rakkude (aktiveeritud T-rakud, nuumrakud, eosinofiilid) migratsiooni. Mitmed uuringud on näidanud, et leukotrieeni E4 leidub bronhiaalastmaga patsientidel uriinis.

LTC4 ja LTD4 omavad tugevat bronhokonstriktorit mõjutavat toimet. Bronhospasmi mõju, erinevalt histamiini põhjustatud toimest, areneb aeglasemalt, kuid on pikem. Leukotrieenid suurendavad veresoonte läbilaskvust 1000 korda tõhusamalt kui histamiin. Venula läbilaskvuse suurenemist seletatakse endoteeli kokkutõmbumisest tingitud pragude moodustumisega. LTD4 mõjutab aktiivsemalt bronhide limaskesta limaskesta sekretsiooni suurenemise protsessi.

On kindlaks tehtud, et leukotrieenid B4, C4, D4, E4 mängivad olulist rolli põletikumehhanismides ja põhjustavad bronhiaalastmale iseloomulikke muutusi. Leukotrieenid C4, D4 põhjustavad varajasi muutusi ja põhjustavad rakkude migratsiooni hingamisteede põletiku piirkonda.

Leukotrieen B4 kliinilised mõjud on vastutavad leukotsüütide kemotaksise, neutrofiilide endoteeli külge kinnitumise, proteaaside vabanemise ja superoksiidi moodustumise eest neutrofiilide poolt. See parandab kapillaaride läbilaskvust. Leukotrieenid D4, C4 ja E4 põhjustavad bronhide silelihaste spasmi, turse arengut, eosinofiilide ligimeelitamist, suurenenud lima sekretsiooni ja selle transpordi häireid.

Leiti, et leukotrieenid seonduvad rakkude plasmamembraanidel lokaliseeritud retseptoritega. Leiti kolme peamist tüüpi leukotrieeni retseptoreid.

1. Leukotrieenide LTI retseptor LTC / D / E4. See retseptor vahendab leukotrieenide bronhokonstriktorit.

2. retseptor LT2 kuni LTC / D / E4; see mängib olulist rolli veresoonte läbilaskvuse kontrollimisel.

3. LTB4 retseptor vahendab leukotrieenide kemotaktilist toimet.

Leukotrieeni retseptori inhibiitorid

Leukotrieenide kui põletikuliste vahendajate kontseptsioon võimaldas välja töötada kontseptsiooni uue ravimirühma loomiseks, mida nimetatakse antileukotrieenideks.

Antileukotrieeni ained hõlmavad tsüsteiini leukotrieeni retseptori antagoniste ja ravimeid, mis pärsivad leukotrieeni sünteesi.

Leukotrieenide sünteesi mõjutavate ravimite loomine toimub järgmistes suundades. ...

1. Leukotrieeni retseptorite antagonistide loomine. Nende hulka kuuluvad zafirlukast (accolat, aine 1C1204219) pranlukast (aine ONO-1078), pobilukast (aine SKF 104353), montelukast (ainsus, aine ML-0476).

2. Otsige 5-lipoksügenaasi inhibiitoreid. Selle uimastirühma esindaja on zileutoon (aine F-64077).

Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et leukotrieeniretseptori antagonistid takistasid bronhospasmi teket, vähendasid põletikuliste rakkude (lümfotsüüdid ja eosinofiilid) arvu bronhoalveolaarvedelikus. Kliiniliste uuringute andmed näitavad, et leukotrieeniretseptorite antagonistid takistavad bronhiaalastma sümptomite tekkimist, parandavad kopsufunktsiooni.

On näidatud, et in vitro tsüsteinüül-leukotrieeni antagonistid konkureerivad leukotrieen D4-ga seondumise suhtes merisea ja inimese kopsurakkude membraanides leiduvate retseptoritega. Nende sarnasus leukotrieen D4-ga on umbes kaks korda suurem kui looduslik ligand. Leukotrieeni antagonistid (zafirlukast, montelukast, pobilukast) blokeerivad leukotrieene D4 ja E4, mis põhjustavad isoleeritud hingetoru silelihaste kontraktsiooni merisigakuid ärge blokeerige leukotrieen C4 põhjustatud spasmi. Nende mõjul väheneb põletikuliste vahendajate kontsentratsioon põletikulise protsessi arengutsoonis, antigeeni poolt põhjustatud bronhospasmi viimane faas on pärsitud ja kaitse on tagatud erinevate provokatsioonide vastu.

Kõik erineva aktiivsusega leukotrieeniretseptori inhibiitorid takistavad LTD4 indutseeritud bronhokonstriktsiooni. Need blokeerivad varajase ja hilise reaktsiooni antigeeniga kokkupuutele, mõju külmale ja aspiriinile, suurendavad FEV-d kerge kuni mõõduka astma korral, vähendavad beeta-agonistide kasutamist ja tugevdavad antihistamiinikumide toimet.

Patsiendid taluvad antileukotrieeniravimeid hästi ega põhjusta tõsiste komplikatsioonide tekkimist. On oluline, et neid kasutatakse tablettide kujul üks või kaks korda päevas.

Hiljutised uuringud näitavad, et leukotrieeni antagoniste võib püsiva kerge astma korral kasutada kortikosteroidravi alternatiivina. Leukotrieeni antagonistid vähendavad astma süvenemisel sissehingatavate kortikosteroidide annust.

Bronhide silelihastele mõjuv leukotrieen D4 ei mõjuta DNA sünteesi, RNA, kollageeni, elastiini, biglikaani, fibronektiini sisaldust. Mõned antileukotrieenid aktiveerisid maksas mikrosomaalset aktiivsust ja aminotransferaase.

Antileukotrieenid on efektiivsed bronhospasmi esilekutsumisel allergeenide, külma õhu, füüsilise koormuse, aspiriini abil. Kliinilised vaatlused viidi läbi nii lühikese kui ka pikaajalise vaatluse käigus.

Leukotrieeni antagonistid võivad vähendada teiste bronhiaalastma raviks kasutatavate ravimite, eriti b2-agonistide, annuseid. Nüüd on tunnistatud, et kortikosteroididel on parim põletikuvastane toime. Samal ajal võivad pikaajalisel kasutamisel tekkida tõsised kõrvaltoimed. Paljudel patsientidel on inhalatsiooniseadmete kasutamine keeruline, kuna neid tuleb teha mitu korda päevas. On teatatud kortikosteroidide lokaalse ja süsteemse taluvuse tekkimise juhtudest. Nende tõhususe kindlakstegemiseks 2007. Aastal on vaja täiendavaid uuringuid ühine taotlus sissehingatavate kortikosteroididega.

Seega võimaldas uue põletikuliste vahendajate klassi - leukotrieenide avastamine, neid siduvate retseptorite kindlakstegemine - luua bronhiaalastma ravis uue suuna, tuginedes leukotrieeni retseptorite inhibiitorite ravimite väljatöötamisele. Selle rühma ravimite - montelukastnaatriumi, zafirlukasti, pranlukasti - kliiniline kasutamine annab tunnistust kahtlemata terapeutilisest efektiivsusest. Need takistavad bronhospasmi teket (ka öösel), takistavad põletiku, tursete teket, vähendavad veresoonte läbilaskvust, vähendavad lima sekretsiooni, parandavad une kvaliteeti ja vähendavad beeta-agonistide kasutamist. Need ravimid on efektiivsed kerge kuni mõõduka bronhiaalastma all kannatavate patsientide ravis. See on haiguse progresseerumise ja bronhiaalastma raskete vormide tekke vältimise seisukohast äärmiselt oluline.

Kirjandus

1. Ado V.A., Mokronosova M.A., Perlamutrov Yu.N. Allergiad ja leukotrieenid: ülevaade // Kliiniline meditsiin, 1995, 73, N2, lk 9-12
2. Pulmonoloogia tegelikud probleemid (toimetanud A.G. Chuchalin) // M., "Universum Publishing", 2000
3. Babak S.L., Chuchalin A.G. Öine astma // Russ. kallis. ajakiri, 1998, 6, N7, 11080-1114
4. Babak S.L. Obstruktiivse uneapnoe-hüpopnoe sündroomiga patsientide ravi kliinilised aspektid, kasutades püsiva positiivse hingamisteede rõhuga kopsude mitteinvasiivset ventilatsiooni. // Abstraktne väitekiri. Cand. kallis. Sciences, M., 1997
5. Bronhiaalastma. (Toimetanud A.G. Tšuchalin). M., "Agar", 1997
6. Bulkina L.S., Tšuchalin A.G. Antileukotrieenravimid bronhiaalastma ravis // Russ. kallis. zhurn., 1998, kd 6, N 17, aastatel 1116–1120
7. Kovaleva V. L., Tšutšalin A. G., Kolganova N. A. Leukotrieenide antagonistid ja inhibiitorid bronhiaalastma ravis // Pulmonology, 1998, 1, lk 79–87
8. Kolganova N.A., Osipova GL., Goryachkina L.A. jt. Akolat on leukotrieeni antagonist, uus ravim bronhiaalastma põhiraviks // Pulmonology, 1998, nr 3, lk 24–28
9. Mokronosova M.A., Ado V.A., Perlamutrov Yu.N. Leukotrieenide roll allergiliste haiguste patogeneesis: ülevaade // Immunology, 1996, N 1, lk 17–28
10. Sinopalnikov A.I. "Akolat" - leukotrieeni antagonist, uus ravimirühm bronhiaalastma põhiraviks // Mosk. kallis. ajakiri, 1999, veebruar, 28.-29
11. Fedosejev G.B., Emeljanov A.V., Krasnostšekova O.I. Antileukotrieeniravimite ravivõimalused bronhiaalastmaga patsientidel: ülevaade // Terapeut, arhiiv, 1998, 78, N8, lk 81–84
12. Tsoi A.N., Shor O.A. Uus bronhiaalastma ravis: leukotrieeni inhibiitorid: ülevaade // Terapeut, arhiiv, 1997, 69, N 2, lk 83-88
13. Busse W. Leukotrieenide roll ja panus astmas. Ann Allerg. Astma Immunol., 1998, 81 (1), lk 17–26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. jt. Leukotrieeni antagonistid. Uus terapeutiline lähenemine astma korral // Presse Med., 1997, 26 (5), lk 234-239
15. Chung K., Holgate S. Leukotrienes: miks nad on olulised astma vahendajad? // Eur. Respir. Rev., 1997, 7, 46, lk 259-263
16. De Lepebire I, Reiss T., Rochette F. jt. Montelukast põhjustab pikaajalist, tugevat leukotrieen D4-retseptori antagonismi astmaga patsientide hingamisteedes // Clin. Pharmacol. Ther., 1997, 61 (1), lk 83-92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. Leukotrieenid, leukotrieeniretseptorite antagonistid ja leukotrieeni sünteesi inhibiitorid astmas: uuendus. 1. osa: leukotrieenide süntees, retseptorid ja roll astmas // Pharmacol. Res., 1999, 40 (1), lk 3-13
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les anti-leukotrieenid; leur posifionnement dans I yasthma // Ilm. Med. Brux. 1997, 18 (4), lk 279-285
19. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. jt. Tsüsteinüülleukotrieeni retseptori antagonisti montelukasti (MK-0476) mõju allergeenide poolt indutseeritud hingamisteede reaktsioonidele ja röga rakkudele astmas // Clin. Exp. Allergia 1999, 29 (1), lk 42-51
20. Drasen L.M. Tsüsteinüülleukotrieenide mõju inimese hingamisteedele // SRS-A leukotrieenidele. Londoni Oakley Courys 8.-10. Oktoobril 1996 toimunud teadusliku kohtumise menetluse koidik, lk 189-201
21. Gani F., Senna G., Givellaro M. jt. Uued ravimid hingamisteede - allergiliste vaevuste ravis. Nuovi farmaci nella terapia delle allergopatie respiratorie // Recenti-Prog. Med., 1997, 88 (7-8), lk 333-341
22. Holgate S. T, Dahlen S-E. Aeglaselt reageerivast ainest leukotrieeniks: tunnistus teaduslikest ettevõtmistest ja saavutustest // SRS-A leukotrieenideni. Londoni Oakley Courys 8.-10. Oktoobril 1996 toimunud teaduskohtumise menetluse koidik, lk 1
23. Ind P. Lükotrieeni vastane sekkumine: kas astma kliiniliseks kasutamiseks on olemas degusteeritud teave // \u200b\u200bRespir. Med., 1996, 90 (10), lk 575-586
24. Israel E. Leukotriene inhibiitorid // Asthma, 1997, kd. 2, lk 1731-1736
25. MacKay TW, Brown P, Walance W jt Kas põletikul on öises astmas rolli? // Olen. Rev. Respir. Dis., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. Uued ravimid astmaravis. Leukotreiene retseptori blokaatorid ja leukotrieeni sünteesi inhibiitorid // Nord, Med., 1997, 112 (4), lk 122-125
27. Marr S. Ruolo degli antagonisti di un singolo mediatore nella terapia dell asma // Ann. Ital. Med. Int., 1998, jaanuar-märts, 13 (1), lk 24–29
28. Oosterhoff Y, Kauffman HF, Rutgers jt. Põletikuliste rakkude arv ja mediaatorid m bronhoalveolaarne loputusvedelik ja perifeerne veri astmahaigetel, kellel on suurenenud öiste hingamisteede ahenemine // Allergiakliin. Immunol., 1995, 96 (2), lk 219-229.
29. Panettieri R., Tan E., Ciocca V jt. LTD4 mõju inimese hingamisteede silelihasrakkude proliferatsiooni maatriksi ekspressioonile ja kokkutõmbumisele in vitro diferentsiaalne tundlikkus tsüsteinüülleukotrieeni retseptori antagonistide suhtes // Am. J. Respir. Kamber. Mol. Biol 1998, 19 (3), lk 453-461
30. Pauwels R. Astma ravimine leukotrieenidega: praegused ja tulevased suundumused // SRS-A leukotrieenidele. Londoni Oakley Courys 8.-10. Oktoobril 1996 toimunud teaduskohtumise toimumise koidik, lk 321-324
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Leukotrieenid kui astma terapeutiline sihtmärk // Allergy, 1995, 50, lk 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. jt. Montelukast, üks kord päevas leukotrieeniretseptori antagonistid kroonilise astma ravis: mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime uuring / Montelukasti kliiniliste uuringute uurimisrühm // Arch. Praktikant Med., 1998, 158 (11), lk 1213-1220
33. Reiss T., Sorkness C., Stricker W. jt. Montelukasti (MK-0476) mõjud: tugev systeinüülleukotrieeni retseptori antagonist bronhide laienemisele astmahaigetel, keda raviti sissehingatavate kortikosteroididega ja ilma nendeta // Thorax, 1997, 52 (1), lk 45–48
34. Samuelsson B. Leukotrieenide avastamine ja SRS-A struktuuri selgitamine // SRS-A leukotrieenideks. Londoni Oakley Courys 8.-10. Oktoobril 1996 toimunud teaduskohtumise menetluse koidik, lk 39–49
35. Smith J. Leukotrieenid astmas. Antileukotrieeni toimeainete potentsiaalne terapeutiline roll // Arch. Praktikant Med., 1996, 156 (19), lk 2181-2189
36. Spector S. Astma ravi zafirlukustiga. Kliinilised kogemused ja talutavuse profiilid // Drugs, 1996, 52, Suppl 6, p 36-46
37. Tan R. Anantileukotrieenide roll astma ravis // Curr. Opin. Pulm. Med., 1998, 4 (1), lk 25-30
38. Tan R., Spector S. Antileukotrieeni toimeained // Curr. Opin. Pulm. Med., 1997, 3 (3), lk 215-220
39. Taylor L.K. Leukotrieenide mõõtmised astmas // SRS-A kuni leukotrieenid. Londoni Oakley Courys 8.-10. Oktoobril 1996 toimunud teadusliku koosoleku toimumise koidik, lk 203-234
40. Wagener M. Neue Entwicklungen in der Asthma therapic, Wie wirken die sinzelnen Leukotrien antagonisten // Schweiz.-Rundsch. Med Prax. 1998, 87 (8), s 271-275
41. Wenzel S. Astma põletikuvastase ravi uued lähenemisviisid // Am. J. Med 1998, 104 (3), lk 287-300

Bronhiaalastma on tõsine krooniline haigus immunoallergilise geneesi bronhopulmonaalne süsteem. Haigus võib areneda igas vanuserühmas (isegi lastel) noorem vanus) ja halvendab oluliselt elukvaliteeti sagedaste raskete, äkiliste lämbumisrünnakute tõttu. Praeguseks on välja töötatud astma ravimid, mis võimaldavad patsientidel haiguse kliinilisi ilminguid maha suruda ja elada normaalset elu.

Ravimite efektiivsus

Integreeritud lähenemisviis patsientide ravimisel tähendab põhiravimite väljakirjutamist, mis pärsivad pidevalt bronhide sensibiliseerimist ja põletikku, samuti lämbumisrünnaku ajal "nõudmisel" kasutatavaid ravimeid.

Õigesti määratud raviskeem võimaldab teil kontrollida isegi mõõduka ja raske bronhiaalastma kulgu. Arvestades arsti soovitusi ja süstemaatilist pidevat ravimite võtmist, võite saavutada patsiendi seisundi olulise paranemise, samuti vähendada astmahoogude sagedust ja raskust. Narkoteraapia võimaldab enamikul astmahaigetest saavutada haiguse stabiilse remissiooni.

Astmaravimite klassifikatsioon

Põletikuvastase ja pikaajalise bronhodilatatoorse toimega ravimid (põhiline ravi):

• glükokortikosteroidid (on inhalatsioonivorme, mida kasutatakse kerge kulgemise korral, ja süsteemsed kortikosteroidid, mis on vajalikud raske või komplitseeritud ravikuuri jaoks);
• leukotrieeni retseptorite antagonistid;
• nuumrakumembraanide stabilisaatorid (kromoonid);
• pikenenud bronhodilataatorid;
• kombineeritud ravimid.

Sümptomaatilised abinõud:

• beeta-2-adrenergiliste retseptorite agonistid (bronhodilataatorid);
• M-antikolinergilised ained (antikolinergilised ravimid);
• kombineeritud ravimid, mis sisaldavad nii bronhodilataatoreid kui ka antikolinergilisi ravimeid;
• teofülliini derivaadid (metüülksantiinid).

Süsteemsed glükokortikosteroidid

Glükokortikoidid (GCS) on hormonaalsed ravimid, mis on neerupealise koore fastsikulaarses piirkonnas sünteesitud steroidide kunstlikud analoogid.

Prednisoon

Sellesse ravimite rühma kuuluvad:

• Prednisoloon;
• Metüülprednisoloon;
• Deksametasoon;
• Triamtsinoloon.

Nendel bioloogiliselt aktiivsetel ainetel on põletiku patogeneetilistele sidemetele järgmine mõju:

• pärssida immuunsüsteemi monotsütaarsete, lümfotsüütiliste ja eosinofiilsete rakkude paljunemist;
• pärssida antigeeni töötlemist;
• vähendada põletikuliste rakkude vabanemist ja migratsiooni vaskulaarsest voodist;
• blokeerida leukotrieenide ja prostaglandiinide (põletikku soodustavad vahendajad) tootmist.

Termin "süsteemsed glükokortikosteroidid" tähendab sellise ravimi manustamise meetodi kasutamist, milles: toimeaine siseneks keha süsteemsesse vereringesse. See on fundamentaalse tähtsusega, kuna bronhiaalastma raviks kasutatakse endiselt GCS-i sissehingatavaid vorme, samas kui bronhide limaskesta limaskestale avaldub ainult lokaalne toime (aine ei sisene verre).

Metüülprednisoloon

Süsteemi määramisel hormonaalsed ained kõik bronhiaalastmaga inimesed ei vaja seda. Samm-teraapia põhimõtete kohaselt kasutatakse ravimite järkjärgulist väljakirjutamist (kui varem välja kirjutatud ravimite rühm on ebaefektiivne, määratakse järgmine, kõrgem ravimirühm), kasutatakse tablettides olevat prednisolooni ainult siis, kui kõigi eelnevate farmakoloogiliste ainete rühmadega ravimisel puudub positiivne dünaamika.

Samuti kasutatakse astma staatuse kiireloomuliseks raviks süsteemsete kortikosteroidide süstitavat vormi. Pikaajalise lämbumisrünnaku peatamisel, kui kiiretoimeliste bronhodilataatorite ja M-antikolinergiliste ravimite sissehingamise mõju ei olnud piisav, on ette nähtud prednisolooni intravenoosne manustamine.

Kromoonid

Cromohexal

Kromoglükhappe derivaadid on baasravi ravimid, millel on põletikuvastane toime, pidurdades põletikuliste vahendajate vabanemist nuumrakkudest. See ravimite rühm on näidustatud kerge astma korral, patsiendid taluvad seda hästi ja tekitavad mõõdukat põletikuvastast toimet.

Nuumrakumembraanide stabilisaatorid hõlmavad järgmisi farmakoloogilisi aineid:

• Kromoheksal;
• Ketotifeen;
• Intal;
• Kromoglin;
• Nedokromil;
• Kromoglükaat.

Mittehormonaalsed ravimid

Astma raviks kasutatavate mittehormonaalsete ravimite hulgas võib eristada järgmisi farmakoloogilisi rühmi:

Antihistamiinikumid

• antihistamiinikumid (blokeerides histamiini retseptoreid, vähendavad need põletikuliste reaktsioonide raskust);
• beeta-adrenergilised agonistid - vahendid, mis bronhide adrenaliiniretseptorite aktiveerimise tõttu põhjustavad nende valendiku laienemist;
• M-antikolinergilised ained (viivad bronhide paisumiseni kolinergiliste retseptorite blokeerimise tõttu);
• kromoonid (vähendavad põletikku stimuleerivate vahendajate vabanemist);
• antileukotrieeni ravimid - leukotrieeni (põletikuliste reaktsioonide peamine vahendaja) retseptorite blokaatorid;
• mukolüütilised ravimid (parandavad röga reoloogilisi omadusi ja hõlbustavad selle tühjenemist).

Antileukotrieeni ravimid

Montelukast

Leukotrieeniretseptorite inhibiitorid on üks neist ravimirühmadest, mis on viimasel ajal lisatud bronhiaalastma raviprotokollidesse. Põletikuliste vahendajate retseptorite blokeerimisega vähendab ravim põletikulise reaktsiooni raskust (neil on vähem väljendunud terapeutiline toime kui inhaleeritavatel glükokortikoididel, kuid on efektiivsemad kui kromoglükhappe derivaatidel). Selle farmakoloogilise rühma ravimite kasutamine monoteraapiana ei võimalda saavutada stabiilset remissiooni, seetõttu kombineeritakse neid enamasti teiste põletikuvastaste ravimitega.

Sellesse rühma kuuluvad ravimid jagunevad järgmistesse tüüpidesse, mis erinevad üksteisest farmakoloogilise toime substraadi järgi:

• tsüsteinüülleukotrieeni retseptorite blokaatorid (Montelukast, Zafirlukast (Akolat), Pranlukast);
• 5-lipoksügenaasi (Zileuton) otsesed inhibiitorid.

Inhalandid

Beklometasoon

Bronhiaalastma raviks kasutatakse paljusid inhalatsioonivormis olevaid ravimeid, kuna see tagab toimeaine kiire ja tõhusa manustamise farmakoloogiline aine patoloogilisse fookusesse. Selliste ravimite eeliseks on ka see, et need ei imendu süsteemsesse vereringesse, seetõttu põhjustavad need harva tüsistusi ja kõrvaltoimeid.

Järgmisi ravimeid kasutatakse aerosoolidena:

• sissehingatavad glükokortikosteroidid (Budesoniid, Beklometasoon, Flutikasoon, Mometasoon);
• lühikese (fenoterool, salbutamool) ja pikaajalise (salmeterool, formoterool) toimega beeta-2-adrenergilised agonistid;
• antikolinergilised ravimid (Atrovent);
• kombineeritud aerosoolid (sisaldavad mitmeid erineva farmakoloogilise toimega ravimeid).

Efektiivsed ravimid

Seretid

Astmaravi suurim mõju saavutatakse erinevate ravimite õige kombinatsiooniga farmakoloogilised rühmad... Monoteraapia (ainult ühe ravimi isoleeritud manustamine) ei ole piisavalt tõhus isegi siis, kui uusimad ravimid antileukotrieeni ja kromoonide rühmadest.

Kombineeritud ravimid ühendavad väljendunud terapeutilise efekti ja kasutusmugavuse, kuna need võimaldavad patsiendil saada vajalikku ravi ainult ühe ravimi abil (see suurendab patsientide distsipliini ja ravist kinnipidamist).

Levinud tõhusad kombineeritud ravimid:

• Seretiid (pika toimeajaga bronhodilataatori ja kohaliku glükokortikosteroidi kombinatsioon).
• Berodual on kahe bronhodilataatori (M-antikolinergiline ja beeta-adrenomimeetiline) kombinatsioon.

Kaasaegses farmakoloogias on palju astmaravimeid, mis aitavad patsientidel saavutada sümptomite püsivat leevendamist ja parandada nende elukvaliteeti. Efektiivse ravirežiimi valimiseks peab patsienti uurima pulmonoloog, samuti tegema mitmeid ettenähtud labori- ja instrumentaaluuringuid.

Sellised antileukotrieeni ravimid

Kõrgendatud tasemed leukotrieenid määratakse astmahaigetel bronhoalveolaarses pesuvedelikus, väljahingatavas kondensaadis, röga ja uriinis. Tsüsteinüülleukotrieenid (cis-LT) moodustuvad arahhidoonhappest kiirust piirava ensüümi 5-lipoksügenaasi (5'-LO) toimel.

Cis-LT
5'-LO inhibiitorid

Antileukotrieenid omavad vähest ja varieeruvat bronhodilatoorset toimet, mis näitab, et leukotrieenid süvendavad astma korral esialgset bronhide ahenemist. Pikaajaline kasutamine vähendab astma sümptomeid ja kaob vajadus β2-agonistide järele ning parandab kopsufunktsiooni.

Kuid nende mõju

Mõne jaoks on need kasulikud patsiendid inhaleeritavate kortikosteroidide kontrollimatu astmaga inhaleeritavate kortikosteroidide täiendava ravina, kuid need on selles osas vähem efektiivsed kui pika toimeajaga b2-agonistid või väikestes annustes teofülliin. Need on efektiivsed mõnel, kuid mitte kõigil aspiriinitundliku astmaga patsientidel. On näidatud, et patsiendid reageerivad antileukotrieenidele erinevalt ja võimatu on ennustada, millised patsiendid reageerivad paremini.

Peamine eelis antileukotrieenid Arvatakse, et need on suukaudselt tõhusad ja tõenäoliselt parandab see patsiendi pikaajalise hoolduse järgimist. Kuid need on kallid ja teraapia proovimine on vajalik, et teha kindlaks, millised patsiendid saavad kõige rohkem kasu.

Antileukotrieenide kõrvaltoimed bronhiaalastma korral:
Montelukast on hästi talutav.
Zafirlukast põhjustab maksa kerget düsfunktsiooni, seetõttu on vajalik maksafunktsiooni test.
Antileukotrieene saavatel patsientidel on mitu Churg-Straussi sündroomi (süsteemne vaskuliit koos eosinofiilia ja astmaga) juhtumeid, kuid see on võimalik, kuna samaaegne suukaudsete kortikosteroidide annuse vähendamine (võib-olla antileukotrieenide tõttu) võimaldab vaskuliidil korduda.

1. Raske ravile allumatu astma. Taktika
2. Allergiline nohu. Kliinik, eristamine
3. Allergilise riniidi diagnoosimine. Ravi
4. Bronhiaalastma adrenergiliste retseptorite beeta-agonistid. Rakendus
5. Teofülliin bronhiaalastma korral. Rakendus
6. Atropiin bronhiaalastma korral. Rakendus
7. Glükokortikosteroidid bronhiaalastma korral. Rakendus
8. Kromoonid bronhiaalastma korral. Rakendus
9. Antileukotrieenid bronhiaalastma korral. Rakendus
10. Omalizumab bronhiaalastma korral. Rakendus

Väheneb vastusena sissehingatavatele bronhodilataatoritele;

Bronhodilataatorite sissehingamise vajaduse suurenemine.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed kaasaegsete inhaleeritavate kortikosteroididega ravimisel on tavaliselt harvad. Kõige tavalisem komplikatsioon on suuõõne ja neelu kandidoos. Selle tüsistuse korral kaetakse põskede limaskest, samuti keel ja neel valkja kattega, mis meenutab lumehelbeid.

Parimad ravimid bronhiaalastma vastu

Nende märkide ilmnemisel ei ole inhaleeritavad kortikosteroidid tühistatud, vaid erilised seenevastased ainedmis tavaliselt ravivad seda tüsistust. Kähedus on kõige tavalisem komplikatsioon.

Inhaleeritava manustamisviisi tõttu ei mõjuta inhaleeritavate kortikosteroidide terapeutilised annused keha pikaajalist kasutamist isegi pikaajalisel kasutamisel.

Pikaajalise manustamisega süsteemsed kortikosteroidid võivad põhjustada luude suurenenud haprust, kõrget vererõhku, suhkurtõbe, mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandeid, katarakti, erinevate endokriinsete organite funktsioonide pärssimist, rasvumist jne. Kõik kirjeldatud komplikatsioonid tekivad reeglina pikaajalise süsteemse süsteemse toimega. GCS suurtes annustes.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus.

Beeta (β2) agonistid

Toimemehhanism

See uimastirühm võlgneb oma nime toimemehhanismile.

Retseptoreid stimuleerivaid ravimeid, nagu adrenaliin ja norepinefriin, nimetatakse erinevalt - adrenergilised stimulandid, adrenergiliste retseptorite agonistid, sümpatomimeetikumid, adrenergilised agonistid. Kõik need terminid on sünonüümid. Bronhiaalastma ravis on oluline bronhides ja nuumrakkudes paiknevate beeta-2-adrenergiliste retseptorite stimulatsioon. Südames on beeta-1 retseptorid ja parem on neid retseptoreid mitte stimuleerida, kuna see põhjustab kiiret südamelööki, südame rütmilise töö rikkumist ja vererõhu tõusu. Seetõttu luuakse bronhiaalastma raviks selliseid ravimeid, millel on minimaalne toime beeta-1 retseptoritele ja maksimaalne toime beeta-2 retseptoritele. Neid ravimeid nimetatakse selektiivseteks beeta (β2) agonistideks. Kuna tänapäevastel ravimitel on üsna täpne toime, on kõrvaltoimete arv märkimisväärselt vähenenud.

Selle rühma ravimid põhjustavad bronhide silelihaste lõõgastumist, leevendavad bronhospasmi, parandavad kopsufunktsiooni ja leevendavad bronhiaalastma sümptomeid.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus isheemiline haigus süda, südamepekslemine, südame rütmilise töö häired, südamerikked, türeotoksikoos, glaukoom.

Kasutamispiirangud

Rasedus, imetamine, lapsepõlv kuni 5 aastat (ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud).

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete esinemissagedus sõltub ravimi manustamisviisist. Inhalatsioonivormides on tüsistused haruldased ja need on kerged. Tablettide vormide kasutamisel on komplikatsioonid sagedasemad. Kõrvaltoimeid seostatakse "mittevajalike" beeta-2-retseptorite stimuleerimisega - südamepekslemine, südamerütmi häired, lihasvärinad, unetus jne.

Rakenduse funktsioonid

P2-agonistidel on mitu ravimvormi: sissehingatavad ja pika toimeajaga ning lühitoimelised tabletid.

Lühitoimelisi inhaleeritavaid ravimeid kasutatakse bronhiaalastma rünnaku vältimiseks ja füüsilisest koormusest tingitud rünnakute vältimiseks.

Pika toimega tablette kasutatakse harva, kui on vaja pakkuda täiendavat bronhodilataatoriefekti.

Pika toimega sissehingatavad β2-agonistid on kõige efektiivsemad, kui neid kasutatakse koos inhaleeritavate kortikosteroididega (vt tabel 10). See võimaldab teil vähendada bronhiaalastma sümptomite raskust, parandada kopsufunktsiooni, vähendada kiiretoimeliste sissehingatavate β2-agonistide vajadust ja ägenemiste arvu. Nende mõjude tõttu saavutatakse enamikul patsientidest täielik kontroll bronhiaalastma üle kiiremini ja väiksema inhaleeritavate kortikosteroidide annusega, võrreldes ainult inhaleeritavate kortikosteroididega.

Antileukotrieeni ravimid

Toimemehhanism

Selle klassi ravimid blokeerivad leukotrieenide - bioloogiliselt aktiivsete ainete, mis on seotud allergiliste ja põletikuliste protsessidega, toimet.

Antileukotreeniravimitel on köhavastane toime, nõrk bronhodilataatori toime, nad vähendavad põletiku aktiivsust hingamisteedes, vähendavad bronhiaalastma ägenemiste sagedust ja vähendavad bronhiaalastma sümptomite raskust.

Kõrvalmõjud

Peavalu, maksafunktsiooni häired, seedetrakt, allergilised reaktsioonid, valu lihastes ja liigestes, verevoolu suurenemine.

Rakenduse funktsioonid

Ei saa kasutada lämbumise ägeda rünnaku raviks.

Antileukotrieeniravimeid kasutatakse kerge püsiva bronhiaalastmaga täiskasvanud patsientide, samuti aspiriiniga bronhiaalastmaga patsientide raviks.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, alla 12-aastased lapsed (ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud), rasedus ja imetamine, raske maksa düsfunktsioon.

Teofülliin

XIX sajandi keskel. Briti arst Henry Salter (1823 - 1871) teatas, et tugev tass kohvi võib katkestada bronhiaalastma rünnaku. Hiljem said nad teada, et kohv sisaldab teofülliini, mis eraldati puhtal kujul 1888. aastal. Kaua aega teofülliinirühma ravimid olid peamised ained bronhiaalastma ravis. Nüüd kasutatakse neid palju harvemini, kuid nende ravimite kasutamine pole oma olulisust kaotanud.

Toimemehhanism

Teofülliin põhjustab bronhide silelihaste lõõgastumist, suurendab hingamislihaste toonust, laiendab kopsude veresooni ja parandab vere küllastumist hapnikuga, vähendab allergiliste reaktsioonide korral osalevate bioloogiliselt aktiivsete ainete taset, omab kerget põletikuvastast toimet.

Lühitoimelisi teofülliine kasutatakse raskete või mõõdukate krampide raviks, kui inhaleeritavate β2-agonistide suuri annuseid ei saa manustada. Ravi jaoks kasutatakse tavapäraselt pika toimega teofülliine. Paljud uuringud on näidanud, et teofülliini lisamine võib parandada ravitulemusi patsientidel, kellel monoteraapia inhaleeritavate kortikosteroididega ei võimalda saavutada kontrolli bronhiaalastma üle.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, hemorraagiline insult, võrkkesta hemorraagia, äge müokardiinfarkt, südameveresoonte raske ateroskleroos, hiljutised verejooksud, rasedus, imetamine.

Rakenduse funktsioonid

Teofülliini võtmisel peaksite hoiduma toidust, mis sisaldab palju valku (liha, kala, juust, kaunviljad).

Antikolinergilised ravimid

Selle rühma ravimite kasutamise ajalugu kopsuhaiguste raviks ulatub mitu aastatuhandet tagasi. Neid võib mainida iidsetest Egiptuse papüürustest ja antiikaja kuulsad arstid soovitasid kopsuhaigustega patsientidel hingata sisse belladonna, datura, henbane juurtest ja lehtedest valmistatud pulbrite suitsu. XIX sajandi keskel. nendest taimedest sünteesiti ravimeid - atropiini ja platifilliini, mida on bronhiaalastma raviks laialdaselt kasutatud rohkem kui 100 aastat. Nende ravimite kasutamine pole nende väärtuslike omaduste tõttu oma tähtsust tänaseni kaotanud.

Toimemehhanism

Bronhiaalastma ravimeetodid - kõige tõhusamad ravimid

Antileukotrieeni ravimid

Viimastel aastatel on sünteesitud 4 klassi antileukotrieeni:

1. 5-lipoksügenaasi (Zileuton) otsesed inhibiitorid.
2. Aktiveeriva valgu inhibiitorid, takistades selle membraaniga seotud valgu seondumist arahhidoonhappega.
3. Sulfidopeptiidi leukotrieeni retseptorite (C4, D4, E4) antagonistid (Zafirlukast, Montelukast, Pranlukast).
4. Leukotrieeni retseptori antagonistid.

Venemaal on Zafirlukast ja Montelukast registreeritud ravimitena bronhiaalastma raviks.

Zileuton

5-lipoksügenaasi selektiivne ja pöörduv inhibiitor vähendab sulfidopeptiid-leukotrieenide moodustumist.
On kindlaks tehtud, et sellel ravimil on bronhodilatatiivne toime.
Toime algab 2 tunni pärast. Toimingu kestus - 5 tundi.
Ravim takistab aspiriini ja külma õhu põhjustatud bronhospasmi arengut.
Ravim on saadaval tablettidena 300 ja 600 mg.
Eripäraks on lühike poolestusaeg, mis nõuab 4 korda päevas.

Zafirlukast \u003d Akolat

Väga selektiivne, konkurentsivõimeline ja pöörduv leukotrieeniretseptorite blokaator, LTD4.
Selle rühma enim uuritud ravim.
Väldib veresoonte läbilaskvuse suurenemist ja eosinofiilide tungimist hingamisteedesse (põhjustatud leukotrieenidest).
Vähendab antikehade poolt indutseeritud põletikulise reaktsiooni rakuliste ja rakuväliste tegurite sisaldust hingamisteedes.
Ravim hoiab ära või vähendab põhjustatud bronhospasmi erinevaid provokatsioonid: füüsiline aktiivsus, külm õhk, erinevad antikehad (õietolm).
Ravim on efektiivne allergilise riniidi korral.
See imendub suukaudselt (2 korda päevas) hästi.
Saadaval 0,02 g tablettidena.
Toime algab 2 tunni pärast. Toime kestus on 4-5 tundi.
Ravim on tavaliselt hästi talutav.
Alla 12-aastaste laste ohutus ei ole veel tõestatud.
Kasutatakse bronhiaalastmahoogude ennetamiseks ja toetavaks raviks.

Montelukast \u003d ainsus

Parandab oluliselt haiguse kulgu aspiriiniga astmahaigetel, mida inhaleerimise ja suukaudsete glükokortikoidide abil halvasti kontrollitakse.
Saadaval 0,01 g tablettide ja 0,005 g närimistablettide kujul (üks kord päevas).
Ravim on tavaliselt hästi talutav.
Ravimit ei määrata alla 5-aastastele lastele (andmed puuduvad).
Kasutatakse bronhiaalastma ennetamiseks ja pikaajaliseks raviks.

Seega on antileukotrieeniühenditel põletikuvastane ja bronhodilatatoorne toime.
Kerge astma ravimisel on soovitatav neid kasutada esmaste esmaste ravimitena.
Glükokortikoidide annuse vähendamiseks ja kõrvaltoimete arvu vähendamiseks on soovitatav neid välja kirjutada mõõduka ja raske astmaga patsientidele.
Muud näidustused: aspiriini astma, füüsiline koormusastma.
Täiendav eelis on tablettide vormid (võetakse 1-2 korda päevas), mis võimaldab neid kasutada madala sissehingamistehnikaga patsientidel (lapsed, eakad patsiendid).

antileukotrieeni ravimid bronhiaalastma korral

Viimastel aastatel on leukotrieenide - allergiavahendajate - roll bronhiaalastma põletiku tekkimisel tõestatud. Antileukotrieeniühenditel on põletikuvastane ja bronhodilatatoorne toime. Praegu täpsustatakse nende kasutamise näidustusi. USA riikliku südame-, vere- ja kopsuinstituudi eksperdid soovitavad neid aluseks võtta kerge ravi bronhiaalastma. Steroidide säästmine võimaldab nende kasutamist mõõduka ja raske astmaga patsientidel inhaleeritavate glükokortikosteroidide annuse vähendamiseks. Tunnustatakse antileukotrieeniravimite efektiivsust aspiriinastma ja kehalise astma ravis. Nende vahendite täiendav eelis on nende tablettide vormide kättesaadavus suukaudseks manustamiseks. Antileukotrieeni ravimeid esindavad järgmised ained: zafirlukast (Akolat), montelukast (Singular), pranlukast (Ultair).

Ravim bronhiaalastma raviks: Akolat

Toimeaine: zafirlukast... Esimene ravim uues astmaravimite klassis. Näidustatud rünnakute ennetamiseks ja astma säilitusraviks. Akolat vähendab haiguse ilminguid, parandab kopsufunktsiooni ja vähendab bronhodilataatorite võtmise vajadust. Hästi talutav, kuigi allergilised reaktsioonid, maksa ja seedetrakti häired, peavalud on võimalikud. Saadaval tablettidena 20 ja 40 mg. Seda kasutatakse täiskasvanutel ja 12-aastastel lastel keskmise annusena 20 mg 2 korda päevas.

Ravim bronhiaalastma raviks: ainsus

Toimeaine: montelukast... Ravimi toime on seotud hingamisteede leukotrieeniretseptorite blokeerimisega ja leukotrieenide toime vähenemisega, millel on oluline roll bronhide reaktiivsuse reguleerimisel, spasmi ja turse tekkimisel ning lima sekretsioonil. Ravitoime kestab 24 tundi, nii et seda saab võtta üks kord päevas. Saadaval tablettidena 5 ja 10 mg. Seda kasutatakse lastel alates 6. eluaastast annuses 5 mg päevas, täiskasvanutel - 10 mg päevas.

Rohkem detaile

Viimastel aastatel on sünteesitud 4 klassi antileukotrieeni ravimid... 1. 5-lipoksügenaasi otsesed inhibiitorid (zileuton, ABT-761, Z-D2138). 2. Aktiveeriva valgu (FLAP) inhibiitorid, takistades selle membraaniga seotud valgu seondumist arahhidoonhappega (MK-886, MK-0591, BAYxl005 jne). 3. Sulfidopeptiidi (C4, D4, E4) leukotrieeniretseptorite (zafirlukast, montelukast, pranlukast, tomelukast, pobilukast, verlukast jne) antagonistid.

Bronhiaalastma ravimid - ravimite loetelu ja soovitused

4. B4 leukotrieeniretseptorite antagonistid (U-75, 302 jne).

Enamik uuritud inhibiitorite terapeutiline toime 5-lipooksügenaas (zileutoon) ja sulfidopeptiid-leukotrieeniretseptori antagonistid (zafirlukast, montelukast, pranlukast).

Zileuton (zyflo, lentrol), 5-lipoksügenaasi selektiivne ja pöörduv inhibiitor, vähendab sulfidopeptiid-leukotrieenide (LT) ja LTB4 moodustumist. Leiti, et sellel ravimil on bronhodilatatiivne toime (selle ilmnemine 2 tunni jooksul, kestus - 5 tundi pärast manustamist) ja see takistab aspiriini ja külma õhu põhjustatud bronhospasmi arengut. Mitmekeskuselistes topeltpimedates, platseebokontrollitud, randomiseeritud uuringutes on näidatud, et zileuton, mida manustatakse kerge kuni mõõduka astmaga patsientidele päevases annuses 1,6–2,4 g 1–6 kuu jooksul, vähendab haiguse päevaste ja öiste sümptomite raskust, vähendab vajadust glükokortikoidide järele ja adrenergiliste agonistide sissehingamine. ja viib ka FEV olulise suurenemiseni. Ravimi ühekordne 800 mg annus võrreldes platseeboga hoidis pärast antigeeni intranasaalset manustamist allergilise nohu põdevatel patsientidel raskusi nina hingamisel ja aevastamisel.

Zileuton Saadaval 300 ja 600 mg tablettidena. Selle funktsioon on lühike poolestusaeg, mis nõuab 4 korda päevas. Tuleb rõhutada, et zileutoon vähendab teofülliini kliirensit, seetõttu tuleks koos kasutatuna viimase annust vähendada

vähendatud. Ravimi pikaajalisel kasutamisel on vaja jälgida maksaensüümide taset patsientidel.

Rohkem detaile

Solopov V.N. Astma. Kuidas tervist taastada

Antibiootikumide kasutamise küsimus astma korral on üsna keeruline ja vastuoluline. Kuid kui meditsiiniteoreetikud on endiselt liialdanud küsimusega, kas neid ravimeid on soovitatav välja kirjutada astma ägenemise korral, siis praktikud on selle probleemi juba ammu üheselt lahendanud: astma ägenemised, eriti hingamisteede infektsioonide epideemiate ajal, nõuavad väga tõhusate ravimite määramist. antibakteriaalsed ravimid... Esimeses osas, rääkides haiguse progresseerumisest, ei märkinud juhuslikult, et bronhiaalastma käik halveneb oluliselt sekundaarse infektsiooni lisamisega iga-aastaste epideemiate taustal. hingamisteede haigused... Just see asjaolu määrab antibakteriaalsete ainete määramise vajaduse haiguse ägenemise ajal või ARVI taustal.

Joonis: Mikroobide kogunemine ripsmepiteeli ripsmetele

Rohkem detaile

Leukotrieenid kuuluvad ainete rühma, mis sarnaselt histamiinile tekivad organismis pärast allergeenide manustamist. Kuid leiti, et just nemad põhjustavad bronhide lihassüsteemi kokkutõmbumist, mis viib bronhiaalastma rünnakute ilmnemiseni. IN viimasel ajal on välja töötatud uus ravimirühm, mis blokeerib retseptorid, mille kaudu leukotrieenid oma aktiivsust avaldavad. Seda ravimite rühma nimetatakse leukotrieeni retseptori antagonistideks. Kui antihistamiinikumid "võitlevad" histamiiniga, siis antileukotrieeni ravimid - leukotrieenidega. Antileukotrieeniravimid on spetsiaalselt välja töötatud bronhiaalastma raviks, kuid on efektiivsed ka atoopiline dermatiit ja allergiline riniit. Need ravimid ei kuulu hormoonide hulka ja nende kasutamise ajal ei esine tõsiseid kõrvaltoimeid. Esimene neist ravimitest, zafirlukast (acolact), on ilmunud ravimiturul alates 1997. aastast ja on selle tõhusust juba näidanud.

Ravimite valik hooajalise allergilise nohu raviks sõltub haiguse raskusastmest, kliinilise kulgu omadustest (aevastamise ja rohke vesise vooluse ninast või ninakinnisusest ülekaal), kaasuvate haiguste olemasolust.

Mis tahes protseduuride ja ka ravimite võtmisega peab kaasnema arsti konsultatsioon.
Ole tervislik!

Rohkem detaile

Sellised antileukotrieeni ravimid (leukotrieeniretseptori antagonistid), nagu montelukast ja zafirlukast, on astma kontrolli all hoidmiseks palju vähem efektiivsed kui sissehingatavad kortikosteroidid.

Kõrgendatud tasemed leukotrieenid määratakse astmahaigetel bronhoalveolaarses pesuvedelikus, väljahingatavas kondensaadis, röga ja uriinis. Tsüsteinüülleukotrieenid (cis-LT) moodustuvad arahhidoonhappest kiirust piirava ensüümi 5-lipoksügenaasi (5'-LO) toimel.

Cis-LT on in vitro ja in vivo inimestel tugevad hingamisteede kitsendajad, põhjustavad kapillaaride läbilaskvuse suurenemist ja stimuleerivad lima sekretsiooni hingamisteedes. Inimestel vahendatakse neid toimeid cis-LT1 retseptorite kaudu. Montelukast ja zafirlukast on tugevad cis-LT1 retseptori antagonistid. Need pärsivad peamiselt bronhokonstriktorit tekitavat reaktsiooni sissehingatavatele leukotrieenidele, vähendavad allergeenide, füüsilise koormuse ja külma õhu poolt põhjustatud astmat 50–70% võrra ning pärsivad aspiriinitundlikke astmaatikuid peaaegu täielikult aspiriini poolt põhjustatud reaktsioone.
Inhibiitorid 5 "-LO (nt zileutoon) on sarnase inhibeeriva ja kliinilise toimega, kuid praegu pole need saadaval väljaspool Ameerika Ühendriike.

Antileukotrieenide kliiniline kasutamine bronhiaalastma korral

Antileukotrieenid omavad vähest ja varieeruvat bronhodilatoorset toimet, mis näitab, et leukotrieenid süvendavad astma korral esialgset bronhide ahenemist.

Pikaajaline kasutamine vähendab astma sümptomeid ja kaob vajadus β2-agonistide järele ning parandab kopsufunktsiooni.

Kuid nende mõju sümptomite kontrollimisel, kopsufunktsiooni parandamisel ja ägenemiste sageduse vähendamisel oluliselt nõrgem kui inhaleeritavate kortikosteroidide omal. Antileukotrieenid ei ole kerge astma ravis nii tõhusad kui sissehingatavad kortikosteroidid ega ole valitud ravi.

Rohkem detaile