Adalimumabi vabastamise vorm. Ravimi referentsgeograaf. Kõrvaltoimed ja üleannustamine
Toimeaine
Adalimumab (adalimumab)
Väljalaskevorm, koostis ja pakend
Lahendus sc manustamiseks opalestseeruv, kergelt värviline.
- krooniline naastuline psoriaas (mõõdukas ja raske), kui näidustatud on süsteemne ravi või fototeraapia ja kui muud süsteemse ravi võimalused pole optimaalsed;
- mõõdukas ja raske haavandiline koliit, mille korral traditsiooniline ravi, sealhulgas kortikosteroidid ja / või 6-merkaptopuriin või asatiopriin, on ebapiisava reageerimisega, samuti traditsioonilise ravi talumatus või vastunäidustused;
- aksiaalne spondüliit, ilma radioloogiliselt kinnitatud anküloseeriva spondüliidiga, kuid objektiivsete põletikunähtude esinemisel vastavalt suurenenud tase C-reaktiivse valgu ja / või MRI andmed, kui MSPVA-de ravimisel või nende talumatusel puudub piisav vastus;
- mõõduka või raske astme aktiivne mädane hüdradeniit, kui standardse süsteemse ravi korral puudub piisav vastus.
Lapsed
- juveniilne idiopaatiline artriit üle 2-aastastel patsientidel monoteraapia režiimis või kombinatsioonis metotreksaadiga;
- Crohni tõbi (mõõdukas ja raske) 6-aastastel ja vanematel patsientidel, kellel ebapiisav ravivastus traditsioonilisele ravile, samuti traditsioonilise ravi talumatus või vastunäidustused;
- aktiivne entesiidiga seotud artriit 6-aastastel ja vanematel patsientidel, kui standardravimite ravile või nende talumatusele ei reageerita piisavalt.
Vastunäidustused
- ülitundlikkus adalimumabi või ravimi mis tahes abikomponentide suhtes;
— nakkushaigusedkaasa arvatud tuberkuloos;
- Rasedus;
- periood rinnaga toitmine;
- alla 18-aastased lapsed, välja arvatud juveniilse idiopaatilise artriidiga patsiendid alates 2. eluaastast ja Crohni tõvega (keskmise raskusega või raskekujulised) patsiendid alates 6. eluaastast ning aktiivse entesiidiga seotud artriidiga patsiendid alates 6. eluaastast;
- ühine manustamine koos TNF antagonistide või muude geenitehnoloogiliste bioloogiliste reumavastaste ravimitega (näiteks anakinra ja abataceptiga).
FROM ettevaatlik
- anamneesis korduvad nakkused;
- B-hepatiidi viiruse vedu;
— pahaloomulised kasvajad (sealhulgas ajalugu) 4
- rike;
- demüeliniseerivad haigused närvisüsteem (sh ajalugu);
- patsiendid vanemad kui 65 aastat.
Annustamine
Subkutaanselt.
Ravi Humira'ga toimub arsti järelevalve all. Kui arst peab seda võimalikuks, saavad patsiendid pärast vastava süstimise tehnika väljaõpet ise ravimit manustada.
Ravimit Humira manustatakse sc reide või kõhtu. Enne manustamist tuleb lahust kontrollida võõrosakeste ja värvuse muutuse suhtes.
Adalimumabi ei tohi ühegi teise süstlas või viaalis segada narkootikumid. Ülejäänud lahus ja kasutatud materjalid tuleb utiliseerida.
Kui järgmine Humira süst jäi kogemata tegemata, tuleb see süstida niipea, kui see avastatakse. Järgmine süst tuleb teha vastavalt varem planeeritud ajakavale.
Täiskasvanud
Reumatoidartriit, psoriaatiline artriit, anküloseeriv spondüliit, aksiaalne spondüliit, ilma radioloogiliselt kinnitatud anküloseeriva spondüliidiga
Humira soovitatav annus on 40 mg üks kord iga 2 nädala järel. Ravimi Humira määramisega saab jätkata ravi GCS, MSPVA-dega (sealhulgas salitsülaatidega), analgeetikumidega (narkootilised ja mitte-narkootilised), metotreksaadiga ja teiste põhiliste reumavastaste ravimitega.
Mõnel reumatoidartriidiga patsiendil, kes ei saa metotreksaati, on täiendava efekti võimalik saavutada, suurendades Humira ravimi kasutamise sagedust 40 mg-ni üks kord nädalas.
Crohni tõbi
Soovitatav annus: täiskasvanutest Crohni tõvega - 160 mg esimesel päeval (kasutatakse nelja süsti 40 mg päevas või kaks süsti 40 mg päevas järjestikku kahe päeva jooksul), 2 nädala pärast (15. päeval) - 80 mg , pärast veel 2 nädalat (29. päev) alustatakse säilitusannusega 40 mg üks kord iga 2 nädala järel. Ravimi Humira määramisega saab jätkata ravi aminosalitsülaatide, GCS-i ja / või immunomodulaatoritega (6-merkaptopuriin ja asatiopriin).
Patsiendid, kes täheldavad ravivastuse vähenemist, võivad saada täiendava efekti, suurendades Humira ravimi manustamise sagedust 40 mg-ni üks kord nädalas.
Mõned patsiendid ei pruugi esimese 4 nädala jooksul reageerida Humir-ravile, kuid ravi tuleks jätkata, nagu positiivse efekti saab saavutada 12 nädala jooksul. Ravi katkestamise võib teha juhul, kui ta sel perioodil ravi ei saavuta.
Haavandiline jämesoolepõletik
Algannus (induktsioon) täiskasvanutest koos mõõdukas kuni raske haavandiline koliitalgselt on see 160 mg (annuse võib manustada nelja süstena päevas või kahe süstena päevas kahel järjestikusel päeval) ja 80 mg 2 nädala pärast. Pärast induktsiooni annust on soovitatav säilitusannus 40 mg, mida manustatakse regulaarse s / c süstena 2-nädalase intervalliga. Humira-ravi ajal võib jätkata ravi aminosalitsülaatide, kortikosteroidide ja / või immunomodulaatoritega (nt 6-merkaptopuriin ja asatiopriin).
Humira toetava ravi taustal võib kortikosteroidide annus väheneda, kuni see täielikult tühistatakse vastavalt olemasolevatele kliinilistele juhistele haavandilise koliidi raviks.
Kättesaadavad andmed näitavad, et kliiniline toime saavutatakse tavaliselt 2–8 nädala jooksul pärast ravi. Humiri ravi tuleks jätkata ainult patsientidel, kellel on terapeutiline toime esimese 8 ravinädala jooksul.
Krooniline naastuline psoriaas
Algannus täiskasvanud patsientidele on 80 mg. Säilitusannus - 40 mg üks kord iga 2 nädala järel, alustades nädal pärast esialgset annust.
Aktiivne mädane hüdradeniit
Humira soovitatav annus täiskasvanutestpatsiendid, kellel on mädane hüdradeniitsisaldab algannust 160 mg päevas (võimalik on neli süsti 40 mg päevas või kaks süsti 40 mg päevas kahel järjestikusel päeval) ja seejärel 15. päeval (2 nädala pärast) - 80 mg ( kahe 40 mg süsti sisseviimine ühe päeva jooksul). Pärast 2 nädalat (29. päev) jätkatakse ravimit annuses 40 mg üks kord nädalas. Vajadusel võib Humira-ravi ajal jätkata antibiootikumide kasutamist. Humira-ravi ajal soovitatakse patsientidel pesta iga päev kahjustuse kohti mädase hüdradeniidiga antiseptikumi abil.
Patsientidel, kes pole selle aja jooksul paranemist saavutanud, tuleks hoolikalt üle vaadata ravi kestus üle 12 nädala.
Kui peate ravi ajutiselt katkestama, võib jätkata Humira võtmist annuses 40 mg üks kord nädalas.
Perioodiliselt tuleb hinnata pikaajalise ravi jätkamise kasu ja riski suhet.
Lapsed
Juveniilne idiopaatiline artriit
alla 2-aastased lapsed alates juveniilne idiopaatiline artriitpole uuritud.
Kell juveniilne idiopaatiline artriit kell lapsed vanuses 2 kuni 12 aastat Humira ravimit määratakse annuses 24 mg / m 2 kehapinna kohta, maksimaalne annus on:
2–4-aastastele lastele - 20 mg;
Alla 4-aastastele lastele - 40 mg.
Ravimit manustatakse s / c 1 kord 2 nädala jooksul. Süstemaht määratakse patsiendi pikkuse ja kehakaalu põhjal (vt tabel 1).
Patsientidel, kes vajavad vähem kui 40 mg, peate kasutama ravimit Humira viaalis.
Tabel 1. Humira ravimi annused (viaalides) milliliitrites patsientide pikkuse ja kehakaalu põhjal lapsepõlvkannatavad juveniilse idiopaatilise artriidi all
| Kõrgus (cm) | Kogu kehakaal (kg) | ||||||
| 10 | 15 | 20 | 25 | 30 | 35 | 40 | |
| 80 | 0,2 (10 mg) | 0,3 (15 mg) | 0,3 (15 mg) | 0,3 (15 mg) | |||
| 90 | 0,2 (10 mg) | 0,3 (15 mg) | 0,3 (15 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,4 (20 mg) | |
| 100 | 0,3 (15 mg) | 0,3 (15 mg) | 0,3 (15 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,5 (25 mg) |
| 110 | 0,3 (15 mg) | 0,3 (15 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,5 (25 mg) | 0,5 (25 mg) |
| 120 | 0,3 (15 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,5 (25 mg) | 0,5 (25 mg) | 0,5 (25 mg) |
| 130 | 0,4 (20 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,5 (20 mg) | 0,5 (25 mg) | 0,5 (25 mg) | 0,6 (30 mg) | |
| 140 | 0,4 (20 mg) | 0,4 (20 mg) | 0,5 (25 mg) | 0,5 (25 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,6 (30 mg) | |
| 150 | 0,5 (25 mg) | 0,5 (25 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,6 (30 mg) | ||
| 160 | 0,5 (25 mg) | 0,5 (25 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,7 (35 mg) | ||
| 170 | 0,6 (30 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,7 (35 mg) | |||
| 180 | 0,6 (30 mg) | 0,7 (35 mg) | 0,7 (35 mg) | ||||
| Kõrgus (cm) | Kogu kehakaal (kg) | |||||
| 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | |
| 80 | ||||||
| 90 | ||||||
| 100 | 0,5 (25 mg) | |||||
| 110 | 0,5 (25 mg) | 0,5 (25 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,6 (30 mg) | ||
| 120 | 0,6 (30 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,7 (35 mg) | 0,7 (35 mg) |
| 130 | 0,6 (30 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,6 (30 mg) | 0,7 (35 mg) | 0,7 (35 mg) | 0,7 (35 mg) |
| 140 | 0,6 (30 mg) | 0,7 (35 mg) | 0,7 (35 mg) | 0,7 (35 mg) | 0,7 (35 mg) | 0,8 * (40 mg) |
| 150 | 0,7 (35 mg) | 0,7 (35 mg) | 0,7 (35 mg) | 0,7 (35 mg) | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) |
| 160 | 0,7 (35 mg) | 0,7 (35 mg) | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) |
| 170 | 0,7 (35 mg) | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) |
| 180 | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) | 0,8 * (40 mg) |
| * Maksimaalne annus ühekordse manustamisega on 40 mg. Patsiendid, kes vajavad 40 mg annust, võivad Humirat kasutada süstaldes. | ||||||
Üle 13-aastased noorukid määrake 40 mg üks kord iga 2 nädala järel, olenemata kehapinnast.
Entesiidiga seotud artriit
Humira annus 6-aastased ja vanemad patsiendid on 24 mg / m 2 kehapinna kohta, kuni adalimumabi maksimaalne ühekordne annus on 40 mg, manustades s / c üks kord iga 2 nädala järel. Süstimismahu valik sõltub patsiendi pikkusest ja kehakaalust. Kui kasutate ravimit Humira "viaalide" kujul, vt tabel 1 - annustamisskeem sarnaneb annustamisskeemiga juveniilse idiopaatilise artriidi ravis.
Ravimi Humira kasutamine enthesiidiga seotud artriidiga patsiendid alla 6-aastased pole uuritud.
Crohni tõbi
Patsiendid kaaluga alla 40 kg: 80 mg esimesel päeval (kasutatakse 2 süsti 40 mg päevas), 2 nädala pärast (15. päeval) - 40 mg, veel 2 nädala pärast (29. päev) alustatakse säilitusannust vastavalt järgmisele skeemile - 20 mg üks kord iga 2 nädala järel (mõõdukas ja raske).
Patsiendid, kes kaaluvad vähemalt 40 kg:1. päeval 160 mg (kasutatakse 4 süsti 40 mg päevas või 2 süsti 40 mg päevas järjestikku kahe päeva jooksul), 2 nädala pärast (15. päeval) - 80 mg, veel 2 nädalad (29. päev) hakkavad säilitusannust rakendama vastavalt järgmisele skeemile:
Raske Crohni tõbi - 40 mg üks kord iga 2 nädala järel;
Mõõduka raskusega Crohni tõbi - 20 mg üks kord iga 2 nädala järel.
Patsiendid, kellel ravivastus ravivastusega on vähenenud, võib saada täiendava efekti, suurendades ravimi Humira manustamise sagedust kuni 1 kord nädalas.
Kliiniline vastus saavutatakse tavaliselt 12 nädala jooksul pärast ravi. Ravi katkestamise võib teha juhul, kui sellel perioodil ei täheldata ravitoimet.
Ravimi Humira kasutamine alla 6-aastased lapsed kell crohni tõbi pole uuritud.
Ravimi Humira kasutamise meetod
Humira valmistamise ja süstimise juhised üheannuselises süstlas
1) Treening.
Pese käed põhjalikult.
Võtke pakendist välja ja asetage puhtale pinnale üks Humiraga süstal ja üks alkoholiga immutatud salvrätik.
Veenduge, et süstlale märgitud Humira kõlblikkusaeg ei oleks lõppenud.
Humira on selge värvitu vedelik. Ärge kasutage toodet, kui vedelik on hägune, sisaldab helbeid või osakesi või on värvi muutnud.
2)
- Valige koht kõhuga või reie esiosaga.
Süstekohti ja külgi tuleb muuta. Iga järgmine süstekoht peaks eelmisest erinema vähemalt 3 cm.
Süstekohta tuleb töödelda ringliikumisega alkoholisalvrätikuga.
3) Ravimi Humira tutvustus.
Ärge raputage süstalt.
Eemaldage nõelalt kork ilma nõela puudutamata ja vältides teiste pindade puudutamist. Töödeldud naha voldimiseks kasutage ühte kätt.
Võtke süstal teisest küljest, hoides seda nahapinna suhtes 45 ° nurga all, mõõduga ülespoole.
Pange nõel ühe kiire liigutusega täielikult nahavoldisse.
Pärast nõela sisestamist vabastage nahavold.
Sisestage kogu lahendus 2–5 sekundi jooksul.
Pärast lahuse manustamist (kui süstal on tühi) eemaldage nõel nahast sama nurga all.
Pigistage süstimispiirkonda 10 sekundiks õrnalt marlitüki abil, kuid ärge kunagi hõõruge pinda. Süstekohast võib vabaneda väike kogus verd. Soovi korral võite plaastrit kasutada.
Pärast süstimist ärge süstalt uuesti kasutage.
Juhised ravimi Humira valmistamiseks ja süstimiseks pudelisse
1) Treening.
Veenduge, et teaksite, kui palju (mahtu) ravimit peate sisestama.
Pese käed põhjalikult.
Võtke kartongpakendist üks kast, mis sisaldab ühte süstalt, üks düüsi pudeli kohta, üks pudel, kaks alkoholiga immutatud salvrätikut ja üks nõel. Kui karbis on veel üks karp koos järgmise süstega, siis pange see kohe külmkappi.
Kontrollige karbil märgitud ravimi kõlblikkusaega. Ärge kasutage komplekti pärast selle kehtivusaja lõppu.
Pange järgmised esemed puhtale pinnale; ärge eemaldage neid selles etapis üksikpakendist:
1) Üks 1 ml süstal (1);
2) üks otsik pudeli kohta (2);
3) üks viaal Humir süstimiseks (3);
4) kaks alkoholiga immutatud salvrätikut (4);
5) Üks nõel (5).
img_humira_1. | png
Humira on selge värvitu vedelik. Ärge kasutage toodet, kui vedelik on hägune, sisaldab helbeid või osakesi või on värvi muutnud.
2) Humira annuse ettevalmistamine manustamiseks.
Üldreegel: ärge visake midagi ära, kuni süstimine on lõppenud.
Valmistage nõel ette, eemaldades pakendi osaliselt nõela kollast ühenduskorki lähimalt küljelt. Eemaldage pakend just nii palju, et avada kollane ühenduskork. Hoidke pakend lõpuni avatud.
img_humira_2. | png
Eemaldage pudelilt valge plastkork, nii et näete pudeli korgi ülaosa.
img_humira_3. | png
Pühkige pudeli kork ühe alkoholiga immutatud salvrätikuga. Pärast seda ärge puudutage pudeli korki.
Avage pudeli otsiku pakend, kuid ärge eemaldage seda pakendist.
img_humira_4. | png
Hoidke pudelit üles.
Ilma pudelil asuvat otsikut pakendist eemaldamata ühendage see pudeli korgiga, surudes otsikut korgi külge, kuni see klõpsab oma kohal.
Kui olete kindel, et otsik on pudeliga ühendatud, eemaldage pakend sellest.
Asetage pudel otsikuga ettevaatlikult puhtale tööpinnale. Olge ettevaatlik, pudel ei tohiks kukkuda. Ärge puudutage otsikut.
img_humira_5. | png
img_humira_6. | png
Valmistage süstal ette, eemaldades pakendi osaliselt sellest, avage küljest, mis on lähim valge kolvivardale.
Eemaldage pakend täpselt nii palju, et valge kolvivarras avaneks, kuid ärge eemaldage süstalt pakendist.
Hoidke süstla pakendit ja tõmmake aeglaselt välja valge kolvivarras, nii et maht ületaks vajaliku annuse 0,1 ml võrra. (Näiteks kui ettenähtud annus on 0,5 ml, pikendage 0,6 mm valget kolvivarsi). Ärge kunagi laiendage kolbi üle 0,9 ml-le vastava asendi, sõltumata ettenähtud annusest.
Hiljem kohandate helitugevust vastavalt ettenähtud annusele.
Ärge tõmmake valget kolvivarda süstlast täielikult välja.
img_humira_7. | png
Ärge kasutage süstla pakendist eemaldamiseks valget kolvivarda. Eemaldage süstal pakendist, samal ajal kui kolvivarras peaks jääma paigaldatud asendisse. Ärge kunagi tühjendage süstalt.
Hoidke otsikut kindlalt pudelil. Pange süstla ots otsikusse ja keerake süstalt ühe käega päripäeva, kuni see peatub. Ärge kasutage süstla päripäeva keeramisel liigset jõudu, kuni see peatub.
img_humira_8. | png
Pudelit hoides vajutage kolvivardale ja laske see täielikult alla. See samm on oluline, et saada õige annus. Hoidke valget kolvivarda sees ja libistage viaaliga süstal.
img_humira_9. | png
Tõmmake valget kolvivarda aeglaselt enda poole kuni märgini 0,1 ml üle vajaliku annuse. Oluline on saada õige annus. Annust kohandate 4. etapis (ravimi annuse ettevalmistamine). Kui ettenähtud annus on 0,5 ml, laiendage valget kolvivarsi 0,6 ml. Näete, kuidas pudelist pärit vedelik täidab süstla.
img_humira_10. | png
Vajutage valget kolvivarda, nii et vedelik jõuaks viaali. Tõmmake valge kolvivars aeglaselt uuesti 0,1 ml-ni märgini üle vajaliku annuse, see on oluline õige annuse saamiseks ja õhumullide ning õhupilude ärahoidmiseks. Annust kohandate 4. etapis (ravimi annuse ettevalmistamine).
img_humira_11. | png
Kui näete, et süstlas on õhumulle või õhupilu, võite seda protseduuri korrata kuni kolm korda. Ärge raputage süstalt.
Märkus. Kui valge kolvivarras eemaldatakse süstlast täielikult, ei saa seda kasutada. Ärge proovige valget kolvivarda tagasi sisestada.
Hoides süstalt endiselt püsti, ühendage viaali viaali otsik süstlast lahti, keerates viaaliadapterit teise käega. Ühendage otsik viaali abil kindlasti süstla küljest lahti. Ärge puudutage süstla otsa.
img_humira_12. | png
Kui süstla otsa lähedal on näha suuri õhumulle või õhupilu, lükake aeglaselt valget kolvivarda, kuni vedelik hakkab süstla otsa täitma. Pärast vajaliku annusemärgi saavutamist ärge vajutage valget kolvivarsi.
Näiteks kui ettenähtud annus on 0,5 ml, ärge suruge valget kolvivarsi pärast 0,5 ml saavutamist.
Veenduge, et süstlasse jääva vedeliku maht oleks vähemalt ettenähtud annus. Kui järelejäänud kogus on väiksem kui ettenähtud annus, ärge seda süstalt kasutage.
Haarake oma vaba käega nõelaga pakendist nii, et kollane ühenduskork osutaks allapoole.
Pange süstal ülespoole, sisestage süstla ots nõela kollasesse ühenduskorki ja keerake süstal lõpuni alla, nagu näidatud noolel allpool oleval pildil. Nüüd on nõel süstlaga ühendatud.
img_humira_13. | png
Eemaldage pakend nõelast, kuid ärge eemaldage nõela korki.
Asetage süstal puhtale tööpinnale. Jätkake kohe süstekoha valimist ja annuse ettevalmistamist.
3) Süstekoha valik ja ettevalmistamine.
Valige reie või kõhu piirkond.
Uus süstekoht peaks olema vähemalt 3 cm eelmisest süstekohast.
img_humira_14. | png
Te ei saa sisestada ravimit naha kohale, kus on valulikkus, punetus, paksenemine või verevalumid. Need märgid võivad näidata nakkuse esinemist.
Nakkusohu vähendamiseks töödelge süstekohta teise alkoholiga immutatud salvrätikuga. Enne süstimist ärge puudutage süstekohta.
4) Annuse ettevalmistamine.
Võtke süstal nii, et nõel oleks ülespoole.
Teise käega visake nõela roosa kork süstlale.
img_humira_15. | png
Eemaldage kaitsekork, tõmmates seda teise käega üles.
img_humira_16. | png
Ärge puudutage nõela.
Pärast nõela korgi eemaldamist ärge pange süstalt.
Ärge proovige eemaldatud kaitsekorki nõelale panna.
Hoidke süstalt silmade kõrgusel nõelaga ülespoole. Peaksite selgelt nägema süstlas oleva ravimi kogust. Olge ettevaatlik, et ravim ei satuks teie silma.
Kontrollige veelkord, kui palju ravimit peate mõõtma.
Lükake valget kolvivarsi õrnalt nii, et süstlasse jääks ettenähtud ravimikogus. Liigne ravim võib nõelast välja tulla. Ärge muutke nõela ega süstalt märjaks.
5) Ravimi Humira tutvustus.
Koguge oma vaba käega hoolikalt töödeldud ala nahavold ja hoidke seda kindlalt.
Võtke süstal teise käega ja hoidke seda naha suhtes 45 ° nurga all.
Sisestage nõel ühe kiire ja lühikese liigutusega täielikult naha sisse.
Vabastage nahavolt.
Ravimi süstimiseks vajutage valget kolvivarda. Sisestage kogu ravim täielikult.
Kui süstal on tühi, eemaldage nõel nahalt. Olge ettevaatlik, eemaldage nõel sama nurga all kui see oli sisestatud.
img_humira_17. | png
Libistage roosa korki ettevaatlikult nõelale, kuni see klõpsab. Pange nõeltega süstal tööpinnale.
Ärge pange eemaldatud kaitsekorki nõelale.
Pärast süstimist ärge kasutage uuesti süstalt, viaali, nõela, nõelakorki ja viaali düüsi.
img_humira_18. | png
img_humira_19. | png
Vajutage marlitükiga 10 sekundit ravimi piirkonda.
Võib esineda kerget veritsust. Ärge hõõruge süstekohta. Süstimispiirkonna saab krohviga sulgeda.
Kõrvalmõjud
Kliiniliste uuringute andmed
Ligikaudu 13% -l patsientidest võib eeldada, et süstekohal tekivad reaktsioonid (mõned kõige levinumad kõrvalmõjud adalimumabi kasutuselevõtt kontrollitud kliinilistes uuringutes).
Ravimi kasutamisega tõenäoliselt nii kliiniliste kui ka laboratoorsete kõrvaltoimete esinemissagedus: väga sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100, kuid<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000). Включена наивысшая частота, наблюдаемая среди различных показаний.
Nakkused:väga sageli - hingamisteede infektsioonid (sealhulgas ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid, kopsupõletik, sinusiit, farüngiit, nasofarüngiit ja herpesviiruse kopsupõletik); sageli - generaliseerunud infektsioonid (sealhulgas sepsis, kandidoos ja gripp), seedetrakti infektsioonid (sealhulgas viiruslik gastroenteriit), naha ja pehmete kudede infektsioonid (sealhulgas paronühhia, tselluliit, impetiigo, nekroosiv fastsiit ja herpes zoster), kõrvapõletikud, suuõõne infektsioonid (sh herpes, suuõõne herpes ja hambakahjustused), suguelundite infektsioonid (sealhulgas vulvovaginaalne mükootiline infektsioon), kuseteede infektsioonid (sealhulgas püelonefriit), seeninfektsioonid, liigeseinfektsioonid; harva - oportunistlikud infektsioonid ja tuberkuloos (sealhulgas koktsidioidomükoos, histoplasmoos ja Mycobacterium avium'i põhjustatud infektsioonide kompleks), neuroloogilised infektsioonid (sealhulgas viiruslik meningiit), silmainfektsioonid, bakteriaalsed infektsioonid.
Neoplasmid: sageli - healoomulised kasvajad, nahavähk, välja arvatud melanoom (sealhulgas basaalrakuline kartsinoom ja lamerakk-kartsinoom); harva - lümfoom, parenhüümi neoplasmid (sealhulgas rinnavähk, kopsu ja kilpnäärme neoplasmid), melanoom.
Vere ja lümfisüsteemi osa: väga sageli - leukopeenia (sealhulgas neutropeenia ja agranulotsütoos), aneemia; sageli - trombotsütopeenia, leukotsütoos; harva - idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur; harva - pantsütopeenia.
Immuunsussüsteemist: sageli - ülitundlikkusreaktsioonid, allergilised reaktsioonid (sh hooajalised allergiad).
Ainevahetuse poolelt: väga sageli - suurenenud lipiidide kontsentratsioon; sageli - hüpokaleemia, suurenenud kusihappe kontsentratsioon, ebanormaalne naatriumi kontsentratsioon, hüpokaltseemia, hüperglükeemia, hüpofosfateemia, dehüdratsioon.
Vaimsed häired: sageli - meeleolu muutused (sealhulgas depressioon), ärevushäired, unetus.
Närvisüsteemist: väga sageli - peavalu; sageli - paresteesia (sealhulgas hüpesteesia), migreen, istmikunärvi neuralgia, vestibulaarne pearinglus; harva - treemor, neuropaatia; harva - sclerosis multiplex.
Meelte põhjal:sageli - konjunktiviit, nägemiskahjustus, blefariit, silmalau tursed; harva - diploopia, kurtus, kohin kõrvus.
sageli - vererõhu tõus, kuumahood, hematoomid, tahhükardia; harva - arütmia, südame paispuudulikkus, arteriaalne oklusioon, tromboflebiit, aordi aneurüsm; harva - südame seiskumine.
Hingamiselunditest:sageli - köha, astma, hingeldus; harva - KOK, interstitsiaalne kopsuhaigus, kopsupõletik.
Seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine; sageli - düspepsia, gastroösofageaalne refluks, suukuivus, seedetrakti verejooks; harva - pankreatiit, düsfaagia, näoturse, koletsüstiit, sapikivitõbi, bilirubiini suurenenud kontsentratsioon, maksa steatoos.
väga sageli - lööve (sealhulgas koorimine); sageli - sügelus, nõgestõbi, hemorraagiad (sealhulgas purpur), dermatiit (sealhulgas ekseem), rabedad küüned, hüperhidroos; harva - öine higistamine, armid.
Lihas-skeleti süsteemist: väga sageli - lihaskonna valu; sageli lihaskrambid; harva - rabdomüolüüs, süsteemne erütematoosluupus.
Urogenitaalsüsteemist:sageli - hematuria, neerupuudulikkus; harva - nokturia, erektsioonihäired.
Süstekoha reaktsioonid: väga sageli - reaktsioonid süstekohal (sealhulgas erüteem).
Muu: sageli - valu rinnus, turse, haavade paranemine; harva - põletik.
Laborinäitajad: sageli - vere hüübivuse häired (sealhulgas APTT suurenemine), autoantikehade (sealhulgas DNA topeltheeliksi antikehad) positiivsed testid ja LDH kontsentratsiooni tõus.
Kliinilised uuringud lastel
Üldiselt olid lastel esinevad kõrvaltoimed tüübi ja esinemissageduse osas samad kui täiskasvanutel.
Süstekoha reaktsioonid
Alusuuringutes tekkisid kontrollrühmas reaktsioonid süstekohal (erüteem ja / või sügelus, veritsus, valu, turse) 12,9% -l patsientidest, kellele manustati adalimumabi, sellised reaktsioonid tekkisid 7,1% -l patsientidest. Enamikku neist reaktsioonidest hinnati nõrgaks ega vajanud ravimi katkestamist.
Nakkused
Kontrollitud uuringutes oli nakkuslike komplikatsioonide tase 1,51 patsiendi kohta aastas adalimumabraviga ja 1,46 patsiendi kohta aastas kontrollrühmas (täiskasvanud ja lapsepõlves). Tõsiste nakkuslike tüsistuste esinemissagedus oli 0,04 patsiendi kohta aastas adalimumabi raviga ja 0,03 patsiendi kohta aastas kontrollrühmas. Nakkuslikke tüsistusi esindasid enamikul juhtudel ülemiste hingamisteede infektsioonid, bronhiit ja kuseteede infektsioonid. Enamik patsiente jätkas adalimumabi kasutamist pärast infektsiooni taandumist.
Adalimumabi kontrollitud avatud uuringutes on teatatud tõsistest infektsioonidest (sealhulgas harvaesinevatest surmaga lõppenud nakkustest), eriti tuberkuloosist (sealhulgas miliaarsed ja pulmonaarsed), legionelloosist ja invasiivsetest oportunistlikest infektsioonidest (sealhulgas levinud histoplasmoos, pneumocystis pneumoonia, aspergilloos).
Pahaloomulised kasvajad ja lümfoproliferatiivsed häired
Kliinilistes uuringutes, milles osales 249 juveniilse idiopaatilise artriidiga patsienti, ei täheldatud 655,6 patsiendiaasta jooksul pahaloomulisi kasvajaid.
Kliinilistes uuringutes, milles osales 192 Crohni tõvega lastel 192 patsienti, ei täheldatud pahaloomulisi kasvajaid 258,9 patsiendiaasta jooksul.
Adalimumabi uuringu kontrollitud etappides, mis kestsid vähemalt 12 nädalat reumatoidartriidi, psoriaatilise artriidi, anküloseeriva spondüliidi, Crohni tõve, haavandilise koliidi ja kerge kuni raske pahaloomulise kasvajaga psoriaasi põdevatel patsientidel, välja arvatud lümfoom ja mittemelanoomne nahavähk adalimumabi tarvitanud 5041 patsiendi vahel täheldati sagedusega (95% usaldusvahemik) 6,1 (3,8–9,9) 1000 patsiendiaasta kohta, võrreldes 6,9 (3,7–12,7) 1000 patsiendiaasta kohta 3194 kontrollrühma patsiendi vahel (keskmine kestus ravi oli adalimumabiga 4,0 kuud ja kontrollrühmas 3,9 kuud).
Nahavähi (välja arvatud melanoom) esinemissagedus (95% usaldusvahemik) oli adalimumabi kasutavate patsientide hulgas 9,0 (6,1–13,3) 1000 patsiendiaasta kohta ja kontrollrühma patsientide seas 3,4 (1,4–8,2) 1000 patsientaasta kohta. Nahavähi juhtude koguarvust esines adalimumabi kasutavatel patsientidel lamerakk-kartsinoomid sagedusega (95% usaldusvahemik) 2,5 (1,2–5,3) 1000 patsiendiaasta kohta ja 0,7 (0,1–4,9) 1000 patsiendiaasta kohta. kontrollrühma patsiendid.
Adalimumabi kasutanud patsientidel oli lümfoomide esinemissagedus (95% usaldusvahemik) 0,7 (0,2–2,9) 1000 patsiendiaasta kohta ja 0,7 (0,1–2,9) 1000 patsiendiaasta kohta kontrollpatsientide seas.
Pahaloomuliste kasvajate, välja arvatud lümfoomid ja mittemelanoomne nahavähk, täheldatud esinemissagedus oli kliiniliste uuringute, samuti käimasolevate ja lõpetatud avatud uuringute kontrollitud faasides umbes 8,5 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta. Nahavähi (va melanoom) täheldatud esinemissagedus oli umbes 9,7 1000 patsiendiaasta kohta, lümfoomi täheldatud esinemissagedus oli umbes 1,3 1000 patsiendiaasta kohta. Nende uuringute keskmine kestus oli umbes 3,4 aastat ja hõlmas 6008 patsienti, kes võtsid adalimumabi vähemalt ühe aasta jooksul või kellel tekkisid pahaloomulised kasvajad ühe aasta jooksul pärast ravi alustamist, hõlmates 25 446 patsiendiaastat.
Autoantikehad
Reumatoidartriidi uuringu I-V staadiumis viidi läbi patsientide vereseerumi analüüs autoantikehade osas. Usaldusväärsetes kontrollitud uuringutes teatati, et 11,9% -l adalimumabi tarvitanud patsientidest ja 8,1% -l platseebot võtnud patsientidest ning kontrollrühma patsientidest, kellel olid algselt negatiivsed antituumaliike antikehade tiitrid, ilmnesid positiivsed tiitrid 24. nädala pärast. Kahel patsiendil 3989-st, kes võtsid adalimumabi reumatoidartriidi, psoriaatilise artriidi ja anküloseeriva spondüliidi uuringutes, tekkisid luupusesarnase sündroomi kliinilised ilmingud. Pärast ravi katkestamist paranes patsientide seisund. Ühelgi patsiendil ei tekkinud luupusnefriiti ega kesknärvisüsteemi kahjustuse sümptomeid. Adalimumabi pikaajalise kasutamise mõju autoimmuunhaiguste tekkele jääb uurimata.
Psoriaas: areng või süvenemine
Kirjeldatakse psoriaasi ilmnemise juhtumeid, sealhulgas pustuloosset psoriaasi ja palmar-plantaarset psoriaasi, ning olemasoleva psoriaasi süvenemist kõigi TNF-i blokaatorite, sealhulgas adalimumabi kasutamise korral. Paljud neist patsientidest kasutasid samaaegse ravina immunosupressante (sealhulgas metotreksaati, kortikosteroide). Mõni neist patsientidest vajas haiglaravi. Enamik patsiente hakkas paranema pärast TNF blokaatorite kasutamise lõpetamist. Mõnel patsiendil taastus psoriaas pärast erinevate TNF-blokaatorite korduvat kasutamist. Adalimumabi ärajätmine tuleb läbi viia rasketel juhtudel ja kui paranemist ei toimu või kui reageerimine kohalikule ravile halveneb.
Järgnevalt on toodud kõrvaltoimed, millele viitavad elundisüsteemid, mille esinemissagedust ja suhet ravimiga ei ole tõestatud.
Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine
Reumatoidartriidi ja psoriaatilise artriidiga patsientidel kontrollitud Humira 3. faasi (40 mg sc üks kord iga kahe nädala järel) kontrollitud uuringutes, mille kontrollperiood oli 4–104 nädalat, registreeriti ALAT ≥3 VGN suurenemist 3,7% -l patsientidest. Humira ravim ja 1,6% -l kontrollrühma patsientidest. Kuna paljud nende uuringute patsiendid võtsid ka ravimeid, mis põhjustavad maksaensüümide aktiivsuse suurenemist (näiteks MSPVA-d, metotreksaat), pole Humira seos maksaensüümide aktiivsuse suurenemisega selge. Humira ravimi 3 faasi kontrollitud uuringutes (algannus 160 mg ja 80 mg või 80 mg ja 40 mg vastavalt 1. ja 15. päeval ning seejärel 40 mg iga kahe nädala järel) Crohni tõvega patsientidel kontrollperioodiga 4–52 Nädalatel suurenes ALAT aktiivsus ≥3x VGN-i suurenemisega 0,9% -l Humira-ravi saanud patsientidest ja 0,9% -l kontrollrühma patsientidest. Humira ravimi 3. faasi kontrollitud uuringutes (algannus 160 mg ja 80 mg vastavalt 1. ja 15. päeval ning seejärel 40 mg iga kahe nädala järel) haavandilise koliidiga patsientidel, kelle kontrollperiood oli 1 kuni 52 nädalat, suurenenud ALAT aktiivsus ≥3 VGN registreeriti 1,5% -l Humirat saanud patsientidest ja 1,0% -l kontrollrühma patsientidest. Humira ravimi 3. faasi kontrollitud uuringutes (algannus 80 mg, seejärel 40 mg iga kahe nädala järel) naastulise psoriaasiga patsientidel kontroll-perioodiga 12 kuni 24 nädalat registreeriti ALAT aktiivsuse suurenemine ≥3x VGN 1,8% -l seda ravimit saanud patsientidest. Humira ja 1,8% -l kontrollrühma patsientidest.
Humira ravimi 3. faasi (40 mg üks kord iga kahe nädala tagant) kontrollitud uuringutes aksiaalse spondüliidiga (anküloseeriv spondüliit ja mitteradioloogiline aksiaalne spondüliit) patsientidel kontroll-perioodiga 12–24 nädalat, ALT aktiivsuse suurenemine ≥3 × VGN % Humirat saanud patsientidest ja 0,8% kontrollrühma patsientidest.
Humira ravimi 3. faasi kontrollitud uuringutes 4–17-aastase juveniilse idiopaatilise artriidiga patsientidel ja 6–17-aastase entesiidiga seotud artriidiga patsientidel registreeriti ALAT aktiivsuse suurenemine ≥3 × VGN 6,1% -l patsientidest. Humira ravim ja 1,3% -l kontrollrühma patsientidest. Enamikust ALAT aktiivsuse suurenemise juhtudest on teatatud metotreksaadi kasutamisel. Humira 3. faasi uuringus polüartikulaarse juveniilse idiopaatilise artriidiga patsientidel vanuses 2–4 aastat ei täheldatud ALAT aktiivsuse suurenemise juhtumeid.
Humira 3. faasi uuringus Crohni tõvega lastel, kus hinnati kahe säilitusannuse (korrigeeritud vastavalt kehakaalule) efektiivsust ja ohutust pärast induktsioonravi, kogu raviperiood kuni 52 nädalat, ALAT aktiivsuse suurenemine ≥3x VHN registreeriti 2,6% -l (5/192) patsientidest, kellest 4 patsienti said uuringu alguses samaaegset immunosupressiivset ravi.
Kõigi kliiniliste uuringute näidustuste korral ei kaasnenud ALAT aktiivsuse suurenemisega patsientidel sümptomeid ning enamikul juhtudel oli see mööduv ja taandus ravi katkestamata. Turuletulekujärgsel perioodil saadi siiski väga harva teateid rasketest maksareaktsioonidest, sealhulgas maksapuudulikkusest patsientidel, kes said TNF antagoniste, sealhulgas adalimumab. Selliste reaktsioonide põhjuslik seos adalimumabi-raviga on endiselt ebaselge.
Turundusjärgse uuringu andmed
Nakkused ja infestatsioonid:divertikuliit.
Healoomulised, pahaloomulised ja klassifitseerimata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid): hepatosplenaarne T-rakuline lümfoom, leukeemia, Merkeli kartsinoom (naha neuroendokriinne kartsinoom).
Immuunsussüsteemist: anafülaksia, sarkoidoos.
Närvisüsteemist:demüeliniseerivad haigused (sealhulgas nägemisnärvi neuriit, Guillain-Barré sündroom); tserebrovaskulaarsed häired.
Kardiovaskulaarsüsteemist:kopsuarteri trombemboolia, müokardiinfarkt.
Hingamiselunditest:pleura efusioon, kopsufibroos.
Seedesüsteemist:soole perforatsioon, B-hepatiidi viiruse taasaktiveerimine, maksapuudulikkus, hepatiit.
Naha ja nahaaluskoe osa: naha vaskuliit, Stevens-Johnsoni sündroom, Quincke ödeem (angioödeem), psoriaasi (sh palmar-plantaarne pustuloosne psoriaas) algus või süvenemine, mitmevormiline erüteem, alopeetsia.
Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: luupusetaoline sündroom.
Muu: palavik.
Üleannustamine
Adalimumabi maksimaalset talutavat annust inimestel ei ole kindlaks tehtud. Adalimumabi korduval kasutamisel annustes kuni 10 mg / kg ei kaasnenud toksilisi toimeid, mis nõuaksid annuse vähendamist.
Ravi: üleannustamise korral on vajalik kõrvaltoimed kontrolli all hoida ja kohe alustada adekvaatset sümptomaatilist ravi.
Ravimite koostoime
Metotreksaati saavatel reumatoidartriidiga patsientidel ei ole vaja adalimumabi ega metotreksaadi annust kohandada. Samal ajal vähendab metotreksaat ühekordse ja korduva kasutamise korral adalimumabi kliirensit vastavalt 29% ja 44%.
Adalimumabi koostoimet muude ravimitega peale metotreksaadi ei ole farmakokineetilistes uuringutes uuritud. Kliinilistes uuringutes ei olnud adalimumabi koostoime märke teiste aluseliste toimeainetega (sulfasalasiin, hüdroklorokviin, leflunomiid ja parenteraalsed kuldpreparaadid), kortikosteroidide, salitsülaatide, MSPVA-de ja analgeetikumidega.
Kombineeritud kasutamine asatiopriini / 6-merkaptopuriiniga
Kliinilistes uuringutes, kus osalesid Crohni tõvega täiskasvanud, täheldati adalimumabi ja asatiopriini / 6-merkaptopuriini kombinatsiooni kasutanud patsientide rühmas pahaloomuliste kasvajate ja infektsioonidega seotud tõsiste kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist võrreldes monoteraapiaga adalimumabiga.
Samaaegne kasutamine geenitehnoloogia bioloogiliste reumavastaste ravimitega, sh. TNF blokaatorid
Kliinilistes uuringutes täheldati anakinra ja teise TNF blokaatori, etanertsepti samaaegsel kasutamisel raskeid infektsioone, samal ajal kui etanertsepti monoteraapiana kasutamisel kliiniline toime ei paranenud. Etanertsepti ja anakinra samaaegsel kasutamisel täheldatud kõrvaltoimete olemuse põhjal võime eeldada, et anakinra samaaegsel kasutamisel koos teiste TNF blokaatoritega ilmnevad sarnased toksilised mõjud. Seega on adalimumabi samaaegne kasutamine anakinraga vastunäidustatud.
Adalimumabi samaaegne kasutamine koos teiste bioloogiliste põhireumavastaste ravimitega (näiteks anakinra, abatatsept) või teiste TNF-i blokaatoritega on seotud suurenenud infektsioonide ja muude kõrvaltoimete riskiga ning seetõttu on see vastunäidustatud.
erijuhised
Nakkused
Adalimumabi kasutamist ei tohiks alustada enne nakkuse peatamist aktiivsete nakkushaigustega, sealhulgas krooniliste või fokaalsete infektsioonidega patsientidel. Patsientidel, kellel on olnud kokkupuude tuberkuloosi põhjustaja, tuberkuloosi patsiendi või kandjaga, ning ka patsientidel, kes on külastanud kohti, kus on kõrge tuberkuloosi või endeemiliste mükooside esinemissagedus, näiteks histoplasmoos, koktsidioidomükoos või blastomükoos, tuleks enne ravi alustamist hinnata adalimumabiga ravi riski ja kasu ( vt Muud oportunistlikud infektsioonid).
Nagu teistegi TNF-blokaatorite puhul, tuleb patsiente enne adalimumabi-ravi, ravi ajal ja pärast seda hoolikalt uurida nakkushaiguste suhtes.
Patsiendid, kellel areneb adalimumabravi ajal nakkushaigus, tuleb tuvastada ja täielikult uurida. Adalimumabi kasutamine tuleb peatada, kui patsiendil tekib tõsine nakkuslik komplikatsioon või sepsis, samas kui enne nakkushaiguse ravimist tuleb läbi viia vastav antibakteriaalne ja seenevastane ravi.
Adalimumabi tuleb ettevaatusega määrata patsientidele, kellel on esinenud korduvaid infektsioone või nakkuslike komplikatsioonide tekkeks soodsate seisundite olemasolul.
Tuberkuloos
Kõigi TNF-i blokaatorite kasutamisel on oht aktiivse tuberkuloosi või latentse tuberkuloosi aktiveerumiseks. adalimumaba. Tuberkuloosi taasaktiveerimise sagedus oli eriti kõrge, kui adalimumabi annused ületasid soovitatud väärtusi.
Enne adalimumabravi alustamist tuleb kõiki patsiente uurida nii aktiivse kui ka passiivse (latentse) tuberkuloosi nakkuse osas. See hinnang peaks sisaldama haiguse üksikasjalikku ajalugu, võttes arvesse võimalikke kontakte aktiivse tuberkuloosi vormidega patsientidega ja varasemat või praegust immunosupressiivset ravi, samuti vajalikke skriininguuringuid (sealhulgas rindkere röntgen, tuberkuliinitesti). Latentse tuberkuloosi nakkuse ravi tuleb läbi viia enne adalimumabravi algust. Kui papula läbimõõt pärast latentse tuberkuloosi nakkuse tuberkuliini nahatesti on suurem kui 5 mm, loetakse see test positiivseks, isegi kui vaktsineerimine Calmette-Guerin bacillus'ega (BCG või BCG) on varem läbi viidud.
Latentse tuberkuloosi nakatumise võimalust tuleks arvestada eriti nende patsientide puhul, kes on sisserännanud riigist, kus tuberkuloosi esinemissagedus on kõrge, või reisisid sellesse riiki, või neil, kes puutusid kokku aktiivse tuberkuloosihaigega.
Aktiivse tuberkuloosi diagnoosimisel ei tohiks adalimumabravi alustada.
Latentse tuberkuloosi diagnoosimise korral tuleks enne adalimumabiravi algust vastavalt kohalikele soovitustele läbi viia tuberkuloosi profülaktika. Enne adalimumabiravi tuleks ennetava tuberkuloosivastase ravi määramine ka neile patsientidele, kellel oli tuberkuloosi oht, isegi negatiivse tuberkuliinitesti korral. Selliste patsientide tuberkuloosivastase ravi korraldamise otsus tuleks teha ainult latentse tuberkuloosi nakkuse ja tuberkuloosivastase ravi riski arvessevõtmisel. Ravi määrab TB arst.
Varjatud tuberkuloosiinfektsiooniga patsientide tuberkuloosravi vähendab nende patsientide adalimumabravi korral tuberkuloosi taasaktiveerimise riski. Aktiivse tuberkuloosi või latentse tuberkuloosi aktiveerimise oht on olemas ka patsientidel, kes on läbinud sõeluuringu ja / või profülaktilise tuberkuloosivastase ravi, seetõttu on aktiivse tuberkuloosi sümptomite õigeaegseks tuvastamiseks vajalik patsiendi hoolikas jälgimine, eriti kuna varjatud tuberkuloosi nakkuse testid on sageli valenegatiivsed. Eriti tuleb arvesse võtta intradermaalsete tuberkuliinitestide valenegatiivsete tulemuste riski, eriti kriitiliselt haigetel või immuunpuudulikkusega patsientidel.
Patsiente tuleb teavitada vajadusest pöörduda arsti poole, kui ilmnevad sümptomid (püsiv köha, kehakaalu langus, madala palavikuga palavik), mis näitab tuberkuloosi nakkuse arengut.
Muud oportunistlikud infektsioonid
Adalimumabi saanud patsientidel täheldati oportunistlikke infektsioone, sealhulgas seeninfektsioone. Need nakkused vajavad õigeaegset diagnoosimist ja piisavat ravi.
Patsiendid, kellel on röntgenpildil palavik, halb enesetunne, kehakaalu langus, higistamine, köha, õhupuudus ja / või kopsude infiltratsioon või muud tõsised süsteemsed häired koos šokiga või ilma, peaksid viivitamatult pöörduma arsti poole diagnoosimismeetmete võtmiseks . Patsientidel, kes viibisid mitmesuguste mükooside endeemilistes piirkondades, tuleks eeldada seenhaiguste arengut. Sellistel patsientidel on oht haigestuda histoplasmoosi või muusse seeninfektsiooni ning seetõttu peaksid arstid enne patogeeni (te) määramist läbi viima empiirilise seenevastase ravi. Hütoplasmoosi antigeeni-antikeha testid võivad mõnel aktiivse infektsiooniga patsiendil olla negatiivsed. Võimaluse korral tuleks otsus otsustada määrata sellistele patsientidele empiiriline seenevastane ravi pärast konsulteerimist seenhaiguste diagnoosimise ja ravi kvalifikatsiooniga arstiga, samas tuleb arvestada raske seeninfektsiooni ja seenevastase raviga seotud riskiga. Patsientidel, kellel tekib raske seeninfektsioon, soovitatakse lõpetada TNF blokaatorite võtmine, kuni infektsioon on paranenud.
B-hepatiidi taasaktiveerimine
TNF-blokaatorite kasutamine on seotud B-hepatiidi viiruse (HBV) taasaktiveerimise riskiga patsientidel, kes on selle viiruse kroonilised kandjad. Mõnel juhul on surmaga lõppenud TNF-blokaatorite kasutamisest tulenev HBV taasaktiveerimine. Enamik neist juhtudest esines patsientidel, kes võtsid muid immuunsussüsteemi pärssivaid ravimeid, mis võib samuti aidata kaasa HBV taasaktiveerimisele. Enne ravi alustamist TNF blokaatoritega tuleb diagnoosida HBV nakkuse riskiga patsiendid HBV nakkuse esmastest sümptomitest. Neile patsientidele, kes on HBV kandjad, soovitatakse TNF-i blokaatorite kasutamisel olla ettevaatlik. Patsiente, kes on HBV kandjad ja vajavad ravi TNF blokaatoritega, tuleb hoolikalt uurida, et teha kindlaks aktiivse HBV nakkuse tunnused ravi ajal ja mitu kuud pärast ravi lõppu. HBV taasaktiveerimise vältimiseks viirusevastaste ravimitega kombineeritud ravi TNF-i blokaatoritega HBV-kandjate ravi ohutuse või efektiivsuse kohta puuduvad usaldusväärsed andmed. HBV taasaktiveerumisega patsientidel tuleb adalimumabi kasutamine katkestada ja alustada sobivat toetavat ravi efektiivse viirusevastase raviga.
Neuroloogilised tüsistused
TNF blokaatorite, sealhulgas adalimumabi kasutamine on seotud haruldaste kesknärvisüsteemi demüeliniseerivate haiguste kliiniliste ilmingute ja / või radioloogiliste tunnuste, sealhulgas hulgiskleroosi ja perifeersete demüeliniseerivate haiguste, sealhulgas Guillain-Barré sündroomi kliiniliste ilmingute või komplikatsioonide tekkega. Adalimumabi tuleb manustada ettevaatusega kesk- ja perifeerse närvisüsteemi demüeliniseerivate haigustega patsientidele, kellel on praegune või varasem haigus. Ülalkirjeldatud nähtuste arengu korral tuleks kaaluda ravimi Humira ärajätmist.
Pahaloomulised kasvajad
Reumatoidartriidiga patsientidel on suurem risk lümfoomi tekkeks, mida iseloomustab pikaajaline raske põletik, mis raskendab riski astme hindamist. Adalimumabi pikaajaliste avatud kliiniliste uuringute ajal oli pahaloomuliste kasvajate keskmine tase sarnane antud vanuse, soo ja rassi üldpopulatsiooni ootustega. Kättesaadavate andmete põhjal ei saa välistada lümfoomide või muude pahaloomuliste kasvajate tekke riski TNF-blokaatoreid kasutavatel patsientidel.
TNF-blokaatoritega ravitavatel lastel ja täiskasvanutel on täheldatud pahaloomulisi kasvajaid, millest mõned võivad lõppeda surmaga. Ligikaudu pooltel juhtudel arenesid lümfoomid, nii Hodgkini kui ka mitte-Hodgkini korral. Muudel juhtudel on esitatud mitmesuguseid pahaloomulisi kasvajaid, sealhulgas immunosupressiooniga seotud haruldased pahaloomulised kasvajad. Pahaloomulised kasvajad tekkisid keskmiselt pärast 30-kuulist ravi. Enamik patsiente sai samaaegset immunosupressiivset ravi.
Turustamisjärgselt on teatatud hepatosplenaarsest T-rakulisest lümfoomist (GSTKL) - harvaesinevast agressiivsest lümfoomist, mis tekkis adalimumabiga ravitud patsientidel ja mis sageli põhjustas surma. Enamik patsiente sai algselt ravi infliksimabiga, samuti jämesoole põletikuliste haiguste samaaegset ravi asatiopriini või 6-merkaptopuriiniga. GSTCL-i põhjuslikku seost adalimumabiga ei ole tõestatud.
Puuduvad uuringud patsientidega, kellel on anamneesis olnud pahaloomulisi kasvajaid, või mille jooksul jätkati adalimumabi ravi kaugelearenenud pahaloomuliste kasvajatega patsientidel. Seetõttu tuleb selliste patsientide adalimumabi kasutamisel olla eriti ettevaatlik.
Kõiki patsiente, eriti patsiente, kes on varem saanud pikaajalist immunosupressiivset ravi või psoriaasi PUVA-ravi, tuleb uurida mitte melanoomist põhjustatud nahavähi suhtes, mis tekkis enne adalimumabiravi või selle ajal.
Seoses TNF blokaatorite kasutamisega reumatoidartriidi raviks ja muude näidustuste korral on kirjeldatud ägeda või kroonilise leukeemia juhtumeid. Reumatoidartriidiga patsientidel on suurem leukeemia tekke risk (kuni kaks korda) kui elanikkonnal, isegi kui ravi TNF-i blokaatoritega puudub.
Allergia
Kliinilistes uuringutes esines harva adalimumabiga seotud tõsiseid allergilisi reaktsioone. Turustamisjärgsetes vaatlustes on pärast adalimumabi võtmist väga harva kirjeldatud tõsiseid allergilisi reaktsioone, sealhulgas anafülaktilist šokki. Anafülaktilise reaktsiooni või muude tõsiste allergiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb adalimumabi manustamine viivitamatult lõpetada ja määrata sobiv allergiavastane ravi.
Hematoloogilised tüsistused
Pantsütopeeniast on harva teatatud, sealhulgas aplastiline aneemia TNF blokaatoritega. Mõnikord on adalimumabravi ajal teatatud vereringesüsteemi kõrvaltoimetest, sealhulgas märkimisväärsest tsütopeeniast (sh trombotsütopeenia, leukopeenia). Põhjuslik seos nende teadete ja adalimumabi manustamise vahel on endiselt ebaselge. Kõigil patsientidel tuleb soovitada pöörduda viivitamatult arsti poole, kui neil ilmnevad adalimumabiga ravi ajal sümptomid veresüsteemis (sealhulgas püsiv palavik, hematoomid, verejooks, kahvatus). Kui olulised hematoloogilised kõrvalekalded leiavad kinnitust, tuleb ravi adalimumabiga katkestada.
Vaktsineerimine
Võimaluse korral soovitatakse lastel enne adalimumabravi alustamist läbida täielik vaktsineerimine vastavalt kehtivale immuniseerimiskavale. Adalimumabi võtvad patsiendid võivad vaktsineerida samal ajal, välja arvatud elusvaktsiinid.
Krooniline südamepuudulikkus (CHF)
Adalimumabi kasutamise kohta südamepuudulikkusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud, kuid teise TNF-blokaatori kliiniliste uuringute läbiviimisel täheldati südamepuudulikkusega seotud kõrvaltoimete kõrgemat taset, sealhulgas südamepuudulikkuse tekkimist ja südamepuudulikkuse progresseerumist. Adalimumabi kasutanud patsientidel on kirjeldatud ka südamepuudulikkuse progresseerumise juhtumeid. Südamepuudulikkusega patsientidel tuleb adalimumabi kasutada ettevaatusega ning selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Autoimmuunprotsessid
Ravi adalimumabiga võib põhjustada autoimmuunsete antikehade teket. Pikaajalise ravi mõju autoimmuunhaiguste tekkele ei ole uuritud. Kui patsiendil ilmnevad adalimumabravi tagajärjel luupusarnasele sündroomile viitavad sümptomid, tuleb ravimi kasutamine katkestada.
Eakad patsiendid
Adalimumabi tarvitanud üle 65-aastaste patsientide seas oli raskete infektsioonide esinemissagedus suurem kui alla 65-aastaste patsientide seas. 9,5% adalimumabi tarvitanud patsientide koguarvust oli üle 65-aastane ja umbes 2% üle 75-aastane. Adalimumabi tuleb eakatele patsientidele määrata ettevaatusega, kuna nakkushaigused on suure tõenäosusega. Selles patsientide rühmas ei olnud efektiivsuse osas erinevusi võrreldes nooremate patsientidega, annuse kohandamine pole vajalik.
Lapsed
Adalimumabi efektiivsus ja ohutus on tõestatud ainult idiopaatilise juveniilse artriidi ravis 2-aastastel lastel ja Crohni tõvest (mõõdukas või raske) 6-aastastel ja vanematel patsientidel.
Võimalus hoida Humirat süstaldes toatemperatuuril
Vajadusel (näiteks reisil) võib Humira ravimit hoida toatemperatuuril (kuni 25 ° C) pimedas kohas kuni 14 päeva. Alates külmkapist väljavõtmise hetkest tuleb süstal kasutada 14 päeva jooksul. Kui pärast külmkapist väljavõtmist seda süstalt selle aja jooksul ei kasutata, tuleb see hävitada. Mugavuse huvides on soovitatav salvestada süstla külmkapist väljavõtmise kuupäev ja ajavahemik, mille jooksul ravimit tuleks kasutada.
Mõju sõidukite juhtimisvõimele ja juhtimismehhanismidele
Humiral võib olla vähe mõju sõidukite ja muude mehhanismide juhtimise võimele, näiteks Ravimi kasutamise taustal võib esineda pearinglust ja nägemiskahjustusi (vt jaotist "Kõrvaltoimed").
Rasedus ja imetamine
Loomkatsetes annustega kuni 100 mg / kg ei olnud adalimumabi negatiivse mõju lootele märke. Kuid tõenditega kontrollitud uuringutes rasedatel pole seda ravimit uuritud, seetõttu on adalimumabi kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud.
Reproduktiivses eas naised Ravi ajal adalimumabiga tuleb hoiduda.
Puudub teave adalimumabi eritumise kohta rinnapiima ega selle imendumisega pärast suukaudset manustamist.
Paljud immunoglobuliinid erituvad rinnapiima. Arvestades tõsiste kõrvaltoimete riski vastsündinul, ei soovitata adalimumabravi ajal ja vähemalt 5 kuud pärast viimast süsti imetada. Imetamise või adalimumabiravi katkestamise otsus tuleb teha lähtuvalt sellest, kui oluline on jätkuv ravi emale.
Sünnitus
Adalimumabi mõju sünnitusele ja sünnile pole teada.
Kasutada lapsepõlves
Adalimumabi kasutamine on näidustatud ainult idiopaatilise juveniilse artriidi raviks lastel ja noorukitel vanuses 4 aastat kuni 17 aastat ja Crohni tõvest (mõõdukas või raske) 6-aastastel ja vanematel patsientidel.
Kasutada vanemas eas
Adalimumabi tarvitanud üle 65-aastaste patsientide seas oli raskete infektsioonide esinemissagedus suurem kui alla 65-aastaste patsientide seas. 10,3% adalimumabi kasutanud patsientide koguarvust oli üle 65-aastane ja umbes 2,2% oli üle 75-aastane.
Eakatel patsientidel tuleb adalimumabi määrata ettevaatusega, kuna nakkushaigused on suure tõenäosusega. Selles patsientide rühmas ei olnud efektiivsuse osas erinevusi võrreldes nooremate patsientidega, annuse kohandamine pole vajalik.
Apteegi puhkuse tingimused
Retsepti alusel.
Ladustamistingimused
Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult temperatuuril 2–8 ° C. Mitte külmuda. Kõlblikkusaeg on 2 aastat.
Nahaalune lahus - 1 süstal adalimumab - 40 mg abiained: mannitool, sidrunhappe monohüdraat, naatriumtsitraat, dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, naatriumkloriid, polüsorbaat 80, vesi ööpäevas, naatriumhüdroksiid blisterpakendites 1 süstal üheannuseline klaas 0,8 ml (koos alkoholisalvrätikuga); kartongpakendis 1 või 2 pakendit.
Annustamisvormi kirjeldus
Sc manustamiseks mõeldud lahus on opalestseeruv, kergelt värvitud.
Farmakokineetika
Imemine. Adalimumab imendub ja jaotub aeglaselt ning saavutab Cmax umbes 5 päeva pärast. Ravimi absoluutne biosaadavus ühekordse 40 mg adalimumabi manustamisega on 64%. Levitamine. CSS-i adalimumabi kasutamine s / c reumatoidartriidiga patsientidel annuses 40 mg üks kord iga 2 nädala järel annustamisintervalli lõpus on umbes 5 μg / ml (ilma metotreksaati võtmata) ja 8-9 μg / ml (metotreksaadi samaaegse kasutamise taustal). . Kuna adalimumabi annust suurendati vahemikus 20, 40 ja 80 mg üks kord iga 2 nädala järel ja üks kord nädalas, täheldati annustamisintervalli lõpus peaaegu seerumi kontsentratsiooni suurenemist seerumis. Jaotusruumala (Vd) ühekordse intravenoosse manustamise korral on 4,7–6,0 l, mis näitab adalimumabi jaotumist veres ja ekstravaskulaarsetes vedelikes peaaegu sama. Adalimumabi kontsentratsioon reumatoidartriidiga patsientide sünoviaalvedelikus on 31–96% seerumist. Aretus. Adalimumab eritub aeglaselt, kliirens ei ületa tavaliselt 12 ml / h. T1 / 2 on keskmiselt 2 nädalat ja varieerub 10 kuni 20 päeva. Kliirens ja T1 / 2 ei muutu märkimisväärselt ravimi sisseviimisel annuses 0,25-10 mg / kg ning T1 / 2 on sarnane ravimi sisse- ja sissevõtmisel ja sc manustamisel. Pikaajalise kasutamise korral (rohkem kui 2 aastat) adalimumabi kliirens ei muutu. Farmakokineetika kliinilistel erijuhtudel Adalimumabi kliirens suureneb, sõltuvalt kehakaalust ja selle antikehade olemasolust. Vanusel on adalimumabi kliirensile minimaalne mõju. Lastel adalimumabi farmakokineetikat ei ole uuritud. Erineva soo ja rassiga patsientide farmakokineetika erinevusi (kohandatud kehakaaluga) ei tuvastatud. Puudub teave adalimumabi farmakokineetika kohta maksa- või neerukahjustusega patsientidel.
Farmakodünaamika
Selektiivne immunosupressant. See on rekombinantne monoklonaalne antikeha, mille peptiidjärjestus on identne inimese IgG1-ga. Adalimumab seondub selektiivselt tuumori nekroosifaktoriga (TNF) ja neutraliseerib selle bioloogilised funktsioonid, blokeerides koostoimeid TNF raku p55 ja p75 retseptoritega. TNF on looduslik tsütokiin, mis osaleb normaalse põletikulise ja immuunvastuse reguleerimisel. Kõrgenenud TNF sisaldus leitakse sünoviaalvedelikus reumatoidartriidi, psoriaatilise artriidi ja anküloseeriva spondüliidiga patsientidel. TNF-l on oluline roll patoloogiliste põletike tekkes ja nendele haigustele iseloomuliku liigesekoe hävitamises. Adalimumab moduleerib ka TNF indutseeritud või reguleeritud bioloogilisi vastuseid, sealhulgas muutusi adhesioonimolekulide tasemes, mis põhjustavad leukotsüütide migratsiooni. Reumatoidartriidiga patsientidel põhjustab Humira ägeda faasi põletiku (C-reaktiivne valk ja ESR) ja tsütokiinide (IL6) seerumi taseme kiiret langust. Lisaks on maatriksmetalloproteinaaside (MMP-1 ja MMP-3) seerumi aktiivsus vähenenud, põhjustades kudede ümberkujunemist, mis on kõhre hävitamise aluseks.
Näidustused Humira
mõõdukas kuni raske aktiivne reumatoidartriit (monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadi või teiste põhiliste põletikuvastaste ravimitega); aktiivne psoriaatiline artriit (monoteraapia režiimis või kombinatsioonis metotreksaadi või teiste põhiliste põletikuvastaste ravimitega); aktiivne anküloseeriv spondüliit.
Vastunäidustused Humira
ülitundlikkus adalimumabi või selle mis tahes abikomponentide suhtes; nakkushaigused, sealhulgas tuberkuloos; Rasedus; imetamine (imetamine); alla 16-aastased lapsed ja noorukid. Ettevaatlikult tuleks demüeliniseerivate haiguste jaoks välja kirjutada ravim.
Humira kasutamine raseduse ja laste puhul
Katsetes loomadega annustes kuni 100 mg / kg ei tuvastatud mingeid märke adalimumabi kahjulikust mõjust lootele. Rasedate naiste piisavates kontrollitud uuringutes ei ole seda ravimit siiski uuritud. Loomkatsed ei ennusta alati mõju inimesele, seetõttu võib raseduse ajal Humirat kasutada ainult hädavajaliku vajaduse korral. Reproduktiivses eas naised peaksid Humira-ravi ajal hoiduma rasestumisest. Khumira mõju sünnitusele ja sünnitusele pole teada. Puudub teave adalimumabi eritumise kohta rinnapiima ega selle imendumisega pärast suukaudset manustamist. Paljud ravimid ja immunoglobuliinid erituvad rinnapiima. Arvestades vastsündinul tõsiste kõrvaltoimete tekke riski, on soovitatav rinnaga toitmine lõpetada või lõpetada ravimi võtmine, võttes arvesse selle olulisust emale.
Humira kõrvaltoimed
Järgnevad on Humira ohutusandmed platseebokontrollitud kliinilistest uuringutest. Kliinilised ja laboratoorsed kõrvalnähud, mille seos adalimumabiga oli vähemalt võimalik, jaotuvad süsteemi ja esinemissageduse järgi: väga sageli -\u003e \u003d 1/10; sageli -\u003e \u003d 1/100, kuid \u003d 1/1000, kuid
Ravimite koostoime
Ühekordse ja korduva kasutamise korral vähendab metotreksaat adalimumabi kliirensit vastavalt 29 ja 44%. Kuid metotreksaati saavatel reumatoidartriidiga patsientidel ei ole vaja adalimumabi ega metotreksaadi annust kohandada. Adalimumabi koostoimet muude ravimitega peale metotreksaadi ei ole farmakokineetilistes uuringutes uuritud. Kliinilistes uuringutes ei olnud adalimumabi koostoime märke teiste aluseliste toimeainetega (sulfasalasiin, hüdroklorokviin, leflunomiid ja parenteraalsed kuldpreparaadid), kortikosteroidide, salitsülaatide, MSPVA-de ja analgeetikumidega.
Humiri annus
S / c reie kõhus või esiosas. Enne manustamist tuleb lahuses kontrollida võõrosakesi ega värvuse muutusi. Reumatoidartriidi, psoriaatilise artriidi ja anküloseeriva spondüliidiga täiskasvanutele määratakse Humira annus 40 mg üks kord kahe nädala jooksul. Humira määramisega saab jätkata ravi GCS, MSPVA-de, valuvaigistite, salitsülaatide, metotreksaadi ja teiste põhiravimitega. Mõnedel patsientidel, kes ei saa metotreksaati, võib Humira kasutamise sageduse suurendamisel 40 mg-ni üks kord nädalas saavutada täiendava efekti. Humira ettevalmistamise ja süstimise reegleid tuleks kohaldada arsti järelevalve all. Kui arst peab seda võimalikuks, saavad patsiendid pärast vastavat süstimistehnika väljaõpet iseseisvalt ravimit manustada. Adalimumabi ei tohi segada samas süstlas või viaalis teiste ravimitega. Jäägid ja kasutatud materjalid tuleb utiliseerida. Enne süstimist tuleb Humira pakendist välja võtta ja asetada puhtale pinnale, üks Humiraga süstal ja üks alkoholiga immutatud salvrätik. Veenduge, et süstlal näidatud Khumira säilitusaeg ei oleks lõppenud. Valige süstekoht kõhupiirkonnas või reie esiosas. Süstekohti ja külgi tuleb muuta, iga järgmine süstekoht peaks eelmisest erinema vähemalt 2 cm. Te ei saa ravimit sisestada kohta, kus täheldatakse hüperemiat, tihenemist või nahaalust hematoomi. Need märgid võivad näidata nakkuse esinemist. Süstekohta tuleb töödelda ümmarguse liigutusega alkoholiga immutatud salvrätikuga. Järgmisena eemaldage nõelalt kork, voldige töödeldud nahk ühe käega kortsu, teise käega võtke süstal, hoides seda nahapinna suhtes 45 ° nurga all, gradueeritud näoga ülespoole. Sisestage nõel ühe kiire liigutusega täielikult nahavoldi. Pärast nõela sisestamist vabastage nahavold. Esitage kogu lahus 2–5 s jooksul. Kui süstal on tühi, eemaldage nõel nahast sama nurga all. Pigistage süstekoht 10 sekundiks õrnalt marlitükiga, kuid ärge mingil juhul hõõruge pinda. Süstekohast võib vabaneda väike kogus verd. Soovi korral võite plaastrit kasutada. Kui järgmine Humira süst jäi kogemata tegemata, tuleb see süstida kohe, kui see avastatakse. Järgmine süst tuleb teha vastavalt varem planeeritud ajakavale.
Üleannustamine
Adalimumabi maksimaalset talutavat annust inimestel ei ole kindlaks tehtud. Adalimumabi korduval kasutamisel annustes kuni 10 mg / kg ei kaasnenud toksilisi toimeid, mis nõuaksid annuse vähendamist. Ravi: üleannustamise korral on vajalik kõrvaltoimed kontrolli all hoida ja kohe alustada adekvaatset sümptomaatilist ravi.
Humira (Humira).
Vabastamise koostis ja vorm
Adalimumab. Sc manustamiseks mõeldud lahus (ühes süstlas - 40 mg).
farmakoloogiline toime
Selektiivne immunosupressant. See on rekombinantne monoklonaalne antikeha, mille peptiidjärjestus on identne inimese IgG-ga. Adalimumab seondub selektiivselt tuumori nekroosifaktoriga (TNF) ja neutraliseerib selle bioloogilised funktsioonid, blokeerides koostoimeid TNF raku p55 ja p75 retseptoritega. TNF on looduslik tsütokiin, mis osaleb normaalse põletikulise ja immuunvastuse reguleerimisel.
Kõrgenenud TNF sisaldus leitakse sünoviaalvedelikus reumatoidartriidi, psoriaatilise artriidi ja anküloseeriva spondüliidiga patsientidel. TNF-l on oluline roll patoloogiliste põletike tekkes ja nendele haigustele iseloomuliku liigesekoe hävitamises.
Adalimumab moduleerib ka TNF indutseeritud või reguleeritud bioloogilisi vastuseid, sealhulgas muutusi adhesioonimolekulide tasemes, mis põhjustavad leukotsüütide migratsiooni. Reumatoidartriidiga patsientidel põhjustab ravim ägeda faasi põletiku (C-reaktiivne valk ja ESR) ja tsütokiinide (IL-6) seerumi taseme kiiret langust.
Lisaks väheneb maatriksmetalli proteaaside (MMP-1 ja MMP-3) seerumi aktiivsus, põhjustades kudede ümberkujunemist, mis on kõhre hävitamise aluseks.
Farmakokineetika
Adalimumab imendub ja jaotub aeglaselt ning jõuab Staxini umbes 5 päeva pärast. Absoluutne biosaadavus on 64%. Kui reumatoidartriidiga patsientidel manustatakse annus 40 mg üks kord iga 2 nädala järel, on Cmax adalimumabi jaotus annustamisintervalli lõpus umbes 5 μg / ml (ilma metotreksaati võtmata) ja 8-9 μg / ml (metotreksaadi võtmise ajal). )
Adalimumabi annuse suurendamisel vahemikus 20, 40 ja 80 mg üks kord iga 2 nädala järel ja 1 r / nädalas s / c, täheldati adalimumabi kontsentratsiooni seerumis peaaegu lineaarset tõusu annustamisintervalli lõpus. Vd - 4,7 kuni 6,0 liitrit. Adalimumab eritub aeglaselt.
T1 / 2 on keskmiselt 2 nädalat ja varieerub 10 kuni 20 päeva.
Näidustused
Mõõdukas ja raske aktiivne reumatoid (monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadi või teiste põhiliste põletikuvastaste ravimitega); aktiivne psoriaatiline artriit (monoteraapia režiimis või kombinatsioonis metotreksaadi või teiste põhiliste põletikuvastaste ravimitega); aktiivne anküloseeriv spondüliit.
Rakendus
Reumatoidartriidi, psoriaatilise artriidi ja anküloseeriva spondüliidiga täiskasvanutele kirjutatakse ravim välja sc annuses 40 mg üks kord kahe nädala jooksul. Adalimumabi määramisega võib jätkata ravi GKO, MSPVA-de, valuvaigistite, salitsülaatide, metotreksaadi ja teiste põhiravimitega. Mõnedel patsientidel, kes ei saa metreksaati, võib täiendava efekti saavutada, suurendades kasutamissagedust 40 mg-ni 1 r nädalas.
Kõrvalmõju
- alumiste hingamisteede infektsioon (sealhulgas kopsupõletik ja bronhiit),
Kuseteede infektsioon
- herpeetiline infektsioon (sealhulgas herpes simplex ja herpes zoster),
- gripp, pindmine seeninfektsioon (sealhulgas naha ja küünte kahjustused);
- sepsis, liigese- ja haavainfektsioonid, abstsess, nahainfektsioon (sh impetiigo), juuksefolliikulite infektsioon (sealhulgas keeb ja karbunkul), paronühhia, pustuloosne lööve, hamba- ja periodontaalne infektsioon, kõrvapõletik, gastroenteriit, suu- ja neelu kandidoos, tupeinfektsioonid (sealhulgas seenhaigused), viirusnakkus.
Neoplasmid: naha papilloom. Aneemia, lümfopeenia, leukopeenia, leukotsütoos, lümfadenopaatia, neutropeenia, trombotsütopeenia, hüperkolesteroleemia, hüperurikeemia, anoreksia, söögiisu vähenemine, hüperglükeemia, suurenenud või vähenenud kehakaal.
Peavalu, peapööritus, paresteesia, depressioon, ärevushäired (sealhulgas närvilisus ja agitatsioon), unetus, segasus, maitsetundlikkus, migreen, unisus, minestamine, neuralgia, treemor, neuropaatia, konjunktiviit, blefariit, valu, punetus, silmade kuivus, turse silmalaud, glaukoom, valu, täidlus ja kohin kõrvus.
Dermatoloogilised reaktsioonid: lööve (sh erütematoosne ja sügelev), naha sügelus, juuste väljalangemine; makulaarne või papulaarne lööve, kuiv nahk, higistamine, öine higistamine, ekseem, dermatiit, psoriaas, urtikaaria, ekhümoos, purpur, akne, nahahaavandid, angioödeem, küüneplaadi muutus, valgustundlikkusreaktsioonid, naha koorimine, reumatoidsõlmed.
Artralgia, jäsemete valu, selja- ja õlavöötmevalu, lihaskrambid, müalgia, liigeste turse, sünoviit, bursiit, kõõlusepõletik.
Hematuuria, düsuuria, noktuuria, pollakiuria, neeruvalu, menorraagia, suurenenud väsimus (sealhulgas asteenia), gripilaadne sündroom; palavik, palavik, külmavärinad, valu rinnus, haavade paranemine, ülitundlikkus, hooajaline allergia.
Kohalikud reaktsioonid: valu, turse, hüperemia, sügelus süstekohal.
Laboratoorsete näitajate osas: harva - TG, CPK, LDH, karbamiidi ja kreatiniini sisalduse suurenemine veres, APTT suurenemine, kaaliumi taseme langus veres, autoantikehade moodustumine ja valkude ilmumine uriinis.
Vastunäidustused
Nakkushaigused, sealhulgas tuberkuloos; Rasedus; imetamine (imetamine); vanus kuni 16 aastat; ülitundlikkus adalimumabi või selle mis tahes abikomponentide suhtes.
Üleannustamine
Adalimumabi maksimaalset talutavat annust inimestel ei ole kindlaks tehtud. Adalimumabi korduval kasutamisel annustes kuni 10 mg / kg ei kaasnenud toksilisi toimeid, mis nõuaksid annuse vähendamist. Üleannustamise korral on vajalik kõrvaltoimed kontrolli all hoida ja kohe alustada adekvaatset sümptomaatilist ravi.
Koostoimed teiste ravimitega
Ühekordse ja korduva kasutamise korral vähendab metotreksaat adalimumabi kliirensit vastavalt 29% ja 44%. Kuid metotreksaati saavatel reumatoidartriidiga patsientidel ei ole vaja adalimumabi ega metotreksaadi annust kohandada.
Kliinilistes uuringutes ei olnud adalimumabi koostoime märke teiste põhiliste ainete (hüdroklorokiin, leflunomiid ja parenteraalsed kuldpreparaadid), kortikosteroidide, salitsülaatide, MSPVA-de ja analgeetikumidega. Adalimumabi ei tohi segada samas süstlas ega viaalis teiste ravimitega.
Sellisest ohtlikust patoloogiast nagu artriit pole keegi ohutu.
Haigust on raske ravida, seetõttu on vaja kaasaegseid ravimeid, mis on läbinud kõikvõimalikud kliinilised uuringud.
Saate valida ravimi Humirategutsedes rakutasandil.
Ravimit kasutatakse kiirustades artriidi ja spondüliidi ravis.
Ravimit saab kasutada mitte ainult iseseisva ravimina, vaid ka kombinatsioonis teiste põletikuvastaste ravimitega.
Kasutusjuhend
Farmakoloogia
Adalimumab mis on saadud rekombinatsiooni teel, kasutades inimese monoklonaalseid antikehi. Khumira toimeaine seondub TNF-ga (tuumori nekroosifaktor) ja blokeerib interaktsiooni raku retseptoritega (p75 ja p55).
Kuna looduslik tsütokiin on TNF, normaliseerib immuun- ja põletikulist vastust. Tuumori nekroosi suurenemine on tavaliselt patsientidel, kellel on anküloseeriv spondüliit ja reumatoidartriit. TNF mängib olulist rolli liigesekoe hävitamises ja põletiku arengus, mis on iseloomulikud sellistele patoloogiatele.
Adalimumab moduleerib TNF vastuseid. See muudab adhesioonimolekule, mis põhjustavad valgevereliblede migratsiooni.
Reumatoidartriidi all kannatavatel patsientidel vähendab ravim kiiresti põletikku, st ESR-i ja reaktiivset valku, samuti tsütokiini taset. Lisaks vähendab Humira metalloproteinaaside aktiivsust seerumis, mis põhjustavad kudede ümberkujunemist.
Adalimumabi imendumine ja jaotumine on aeglane. Maksimaalne kontsentratsioon ilmneb 5 päeva pärast. Ravimi täielik biosaadavus koos 40 mg aine sisseviimisega on umbes 64%.
Eritumine on ka aeglane, kliirens ei ületa 12 ml / h. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on tavaliselt umbes 2 nädalat. Pikaajalise ravi korral (2 aastat või rohkem) ei muutu ravimi toimeaine kliirens.
Humira parandab liigese talitlust, kuid kliiniline toime on märgatav alles pärast 3-kuulist ravi.
Vabastamise koostis ja vorm
Toote peamine toimeaine on adalimumab. Üks ampull sisaldab 40 mg lahust.
Ravimi koostis sisaldab ka muid aineid.:
- Monohüdraat.
- Polüsorbaat 80.
- Mannitool
- Naatriumkloriid.
- Naatriumtsitraat.
- Naatriumhüdroksiid.
Ükski neist ainetest ei mõjuta ravimi seeditavust. Ravimit toodetakse 0,8 ml süstalde või 0,8 ml viaalide kujul (komplekt sisaldab nõelaga plastist süstalt ja pudelil olevat otsikut).
Näidustused
Ravim on ette nähtud järgmiste haiguste raviks:
- Reumatoidartriit. Süste tehakse patoloogia sümptomite vähendamiseks ja liigesekahjustuse progresseerumise pidurdamiseks. Tööriista saab kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadiga.
- Anküloseeriv spondüliit . Haiguse ägenemise faasis vähendab sümptomite raskust.
- Juveniilne reumatoidartriit. Vähendab lastel haiguse sümptomeid.
- Crohni tõbi. Konservatiivse ravi ebaõnnestumisega leevendab sümptomeid ja säilitab remissiooni.
Kasutusviis
Enamasti viiakse läbi Humira ravi arsti järelevalve all. Kui patsient on läbinud nahaaluse süstimise tehnika spetsiaalse väljaõppe, võib arst lubada ravimi iseseisvat manustamist.
Lahus süstitakse kõhu või reide. Enne süstimist peate veenduma, et lahuses pole võõraid osakesi ja värv pole värvi muutnud. Muide, allesjäänud lahust ei kasutata uuesti, vaid utiliseeritakse.
Arvesse võetakse optimaalset annust 1 süst kahe nädala jooksul. Samaaegne ravi modifitseerivate ravimitega ei lõpe. Humira monoteraapia korral on lubatud üks süst nädalas. 4–13-aastastele lastele, kes kaaluvad vähem kui 30 kg, määratakse 14 päeva jooksul 20 mg annus.
Crohni tõve korral algab ravi 80 mg-ga. Kolmas nädal - 40 mg. Kui vajate kiiret efekti, on esimene süst 160 mg ja alates 15 päevast - 80 mg. Kuu aja pärast vähendatakse annust 40 mg-ni kahe nädala jooksul. Kui kliiniline vastus on nõrk, manustatakse ravimit igal nädalal 40 mg-ga. Hooldusravi ajal saab kortikosteroidide annuseid vähendada.
Vajadusel võib ravi jätkata, kuid pärast 70-päevast pausi. Vanemate inimeste puhul ei pea annust kohandama.
Koostoime
Metotreksaadiga ühekordse kombinatsiooni korral väheneb adalimumabi kliirens peaaegu 29% ja teisega - 44%.
Võib ohutult öelda, et adalimumab ei tohiks kasutada koos glükokortikosteroidide, salitsülaatide, analgeetikumidega ja aluselised valmistised, näiteks vesinikkloriid.
Spetsiaalseid uuringuid ei ole läbi viidud, seega puudub täpne teave koostoime kohta teiste ravimitega.
Video: "Kuidas Humiri süstida?"
Kõrvaltoimed ja üleannustamine
Kas teadsite, et ...
Järgmine fakt
Kliinilised uuringud on tuvastanud hulga negatiivseid nähtusi, mis võivad Humira süstimisel tekkida:
- Nakkused Sageli on mõjutatud hingamisteed, mis väljendub kopsupõletiku ja bronhiidi arengus. Nakatunud on ka kuseteed ja liigesed.
- Immuunsüsteem reageerib ülitundlikkusele.
- Mõnikord on papilloomide kujul neoplasmid.
- Hematopoeetilise süsteemi reaktsiooni väljendavad aneemia, neutropeenia ja leukotsütoos.
- Ainevahetus. Võib tekkida hüperkolesteroleemia, hüperglükeemia ja anoreksia.
- Ravim mõjutab ka meeli. Torkab kõrvu, paisutab silmalauge, areneb glaukoom ja konjunktiviit.
- Närvisüsteem. Sage peavalu ja pearinglus. Mõnikord võib tekkida segasus, unetus, migreenihoog, värinad ja minestamine.
- Negatiivne mõju avaldub südamele. Arteriaalne hüpertensioon, tahhükardia avaldub ja südamepekslemine on kiire.
- Hingamiselundkond. Esineb köha, kinnine nina, ilmneb õhupuudus ja astma süveneb.
- Seedesüsteem. Üsna sageli esinevad iiveldus ja kõhulahtisus. Mõnel juhul arenevad gastriit, hemorroidid ja kõhupuhitus.
- Naha reaktsioon. Ilmuvad sügelus ja lööve. Võib-olla dermatiidi ja urtikaaria areng.
- Kohalikud nähtused. Sügeluskohas sügelus ja turse.
Kogu keha reageerib suurenenud väsimusele, palavikule, külmavärinatele. Maksimaalset annust, mida patsient talub, ei ole kindlaks tehtud. Kuid on teada, et korduva annusega ei kaasne toksilisi toimeid ja seda ei ole vaja vähendada.
Kui ilmnevad ebasoovitavad sümptomid, mis meenutavad üleannustamist, on vajalik läbi viia ravi, mis on kooskõlas ilmnenud nähtudega.
Vastunäidustused
Rasedus
Naised, kes plaanivad rasestuda või on juba rasestunud, peaksid hoiduma adalimumabi-ravist.
erijuhised
Humiraga ravimisel tuleb olla ettevaatlik, järgida kõiki arsti soovitusi ja mitte rikkuda süstimiseeskirju.
Peate teadma, et reumatoidartriit soodustab nakkuslike komplikatsioonide ilmnemist. Seetõttu tuleb ravi Humira'ga ja samaaegne immunosupressiivne ravi võivad areneda nakkuslikud protsessidmis on mõnikord saatuslikuks.
Humira ravi ei määrata fokaalsete ega krooniliste infektsioonide korral. Kuni nakkusliku protsessi kontrolli saavutamiseni ravi ei alustata. Jälgige kindlasti tuberkuloosi nähte. Humir tuleb välja kirjutada väga hoolikalt, kui anamneesis on esinenud korduvaid nakkusi. Seda tuleb meeles pidada b-hepatiidi võimalik taasaktiveerimine viiruse kandjates.
Mõnikord kaasneb selle ravimiga ravi demüeliniseerivate haiguste ägenemine. Kesknärvisüsteemi patoloogiate korral tuleb olla eriti ettevaatlik.
Süsteid vähihaigetele ei tehta, kuigi nende kohta pole uuringuid läbi viidud.
Ravimi kasutamisel ei täheldatud allergilisi reaktsioone, kuid kui anafülaksia äkki areneb, siis ravi peatub kohe.
Süstlanõel on suletud latekskorgiga, seetõttu võib selle aine talumatuse korral tekkida negatiivseid reaktsioone.
Kui ilmnevad tuberkuloosi nakkuse sümptomid (palavik, köha), peate sellest viivitamatult oma arsti teavitama. Vere koostise hoolikat jälgimist on vaja ning kliiniliselt oluliste näitajate korral ravim tühistatakse.
Humira-raviga on vaktsineerimine lubatud (välja arvatud elusvaktsiinid).
Uuringuid ravimi toime kohta südamefunktsioonile ei ole läbi viidud, kuid praktikas on südamepuudulikkuse progresseerumine olnud.
Ravi katkestatakse, kui ilmnevad luupusesarnase sündroomi sümptomid. Eakate patsientide suurenenud tundlikkust ravimi suhtes ei saa välistada.
Pediaatrias Nad eelistavad Khumirat mitte kasutada, ehkki spetsiaalseid uuringuid laste uimastitarbimise ohutuse kohta pole läbi viidud. Äärmisel juhul süstitakse juveniilse artriidiga (vanus alates 4 aastat) ja Crohni tõvega (alates 6 eluaastast).
See ravim võib põhjustada pearinglust ja nägemise halvenemist, seetõttu peate raviperioodil sõidukit hoolikalt juhtima. Tähelepanu ja keskendumisvõime on veidi vähenenud.
Ladustamistingimused
Ampulle tuleks hoida ainult külmkapis, kuid mitte külmutatuna. Toodet kasutatakse 24 kuud, siis on lahuse kasutamine keelatud.
Hind
Ravim vabastatakse ainult retsepti alusel.
Ravim on üsna kallis, selle maksumus varieerub alates 25 000 kuni 62 000 rubla
Valige analoog peaks olema ainult arst.
