6. PEATÜKK KLIINILISTE FARMAKOLOOGIA OMADUSED RASTE NAISTELE, TÖÖTAVATELE emadele, vastsündinutele ja eakatele

6. PEATÜKK KLIINILISTE FARMAKOLOOGIA OMADUSED RASTE NAISTELE, TÖÖTAVATELE emadele, vastsündinutele ja eakatele

KLIINILISTE FARMAKOLOOGIA OMADUSED RASKASTE NAISTEGA

Uimastite laialdane kasutamine rasedate ravis on objektiivne reaalsus, mille määrab kindlaks fertiilses eas naiste tervise halvenemine ja esmasündinud naiste keskmise vanuse tõus. Rasedate naiste raviks ravimite kasutamise ohutuse probleemi keerukuse määrab suuresti asjaolu, et ravimid võivad mõjutada nii sugurakkude moodustumist ja toimimist kui ka mitmeetapilist rasedusprotsessi ennast (viljastamine, implanteerimine, embrüogenees, fetogenees). Vaatamata asjaolule, et ühtegi ravimit ei rakendata praktikas ilma selle teratogeensuse eksperimentaalse hindamiseta, on vähemalt 3% kõigist kaasasündinud väärarengutest seotud uimastitarbimisega. Selle põhjuseks on asjaolu, et loomadelt saadud katseandmete põhjal on ravimite teratogeenset toimet inimestel raske ennustada (näiteks ei tuvastanud katsed tegeliku teratogeense talidomiidi * teratogeensust). Praegu tarvitab ravimeid (antiemeetikumid, valuvaigistid, unerohud, rahustid, diureetikumid, antibiootikumid, antatsiidid, antihistamiinikumid, rögalahtised jne) umbes 60–80% rasedatest. Mõnel juhul pole polüfarmaatsuse tõttu (keskmiselt võtab rase naine nelja ravimit, arvestamata multivitamiine ja rauapreparaate) väärarengute süüdlast kindlaks teha. Lisaks sellele raskendab ravimite tõsiste tüsistuste tuvastamist loote anomaaliate muude võimalike põhjuste olemasolu (näiteks viirusnakkused, tööalased ohud, alkoholism jne).

Kliiniliste ja eksperimentaalsete uuringute andmete põhjal jaotatakse ravimid vastavalt lootele avaldatava ohu astmele (tabel 6-1) kategooriatesse A (puuduvad ohud) kuni D (risk on tõestatud), samuti eristatakse X-kategooria (absoluutselt vastunäidustatud rasedatele). LS

Tabel 6-2.Raseduse ajal absoluutselt vastunäidustatud ravimid (X kategooria)

D-kategooria ravimitel on vajalik ravitoime, kuid teatud olukordades tuleks eelistada teisi sarnase farmakoloogilise omadusega ravimeid (kuid ei kuulu D-kategooriasse) ja ainult tervislikel põhjustel saab neid rasedatele välja kirjutada (tabel 6-3).

Tabel 6-3.Teratogeense toimega ravimid (D-kategooria)

Tabeli lõpp. 6-3

Raseduse kriitilised perioodid

Emakasiseses arengus eristatakse kriitilisi perioode, mida eristab suurenenud tundlikkus teratogeensete mõjude, sealhulgas ravimite suhtes.

Emakasisese arengu esialgne periood. Viljastamisest kuni blastotsüsti implanteerimiseni (1. rasedusnädala lõpp, 2. rasedusnädala algus). Sel perioodil täheldatakse ravimite embrüotoksilise toime maksimaalset riski, mis avaldub kõige sagedamini embrüo surmas enne raseduse tuvastamist.

Embrüogeneesi periood (alates 16. päevast pärast viljastamist kuni emakasisese arengu 8. nädala lõpuni). Ravimite kahjulik mõju avaldub teratogeensuses ja embrüotoksilisuses, samas on võimalikud kaasasündinud väärarengud, embrüonaalne surm, spontaanne abort ja enneaegne sünnitus. Organogeneesi ja platsentatsiooni perioodil on kõige tundlikum arengufaas esimesed 3–6 nädalat pärast viljastamist (embrüo elundite munemise periood). Erinevate elundite kahjustuse kriitilised perioodid erinevad kudede diferentseerumise ajaliste erinevuste tõttu.

Fetogeneesi periood (alates emakasisese arengu 9. nädalast kuni sünnituseni), mille jooksul ravimite toime võib põhjustada loote kasvu aeglustumist. Spetsiifilisi toimeid ei saa siiski täielikult välistada, sest silmade, kõrvade, hammaste, kesknärvisüsteemi areng

võtab aja jooksul märkimisväärse osa looteperioodist. Ravimite või muude ainete kokkupuude looteperioodil võib pikaajaliselt mõjutada käitumisreaktsioone ja vaimne areng laps.

Farmakokineetika omadused ravimid rasedatel naistel

Imemisomadused.Raseduse ajal vähenevad mao kontraktiilsed ja sekretoorsed funktsioonid, mis viib halvasti lahustuvate ravimite imendumise aeglustumiseni. Samal ajal võib soolestikus veedetud aja pikenemise tagajärjel suureneda teiste ravimite imendumine, mis on põhjustatud selle motoorika vähenemisest. Rasedate naiste ravimite adsorptsiooni individuaalsed erinevused sõltuvad raseduse kestusest, kardiovaskulaarsüsteemi seisundist, seedetraktist ja ravimite füüsikalis-keemilistest omadustest.

Jaotusfunktsioonid.Raseduse ajal mõjutavad tsirkuleeriva vere mahu muutused, vee, rasva, glomerulaarfiltratsiooni ja plasmavalgu sisaldus ravimite jaotamise kiirust ja tõhusust.

Rakuvälise vedeliku mahu, tsirkuleeriva vere, neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni mahu suurenemine rasedal, samuti loote ja amniootilise vedeliku tarbimine loodetel põhjustab mõnede ravimite kontsentratsiooni langust rasedate vereplasmas (võrreldes rasedatega).

Raseduse ajal ja varakult sünnitusjärgne periood (alates 15. rasedusnädalast kuni 2 nädalat pärast sünnitust) täheldati ravimite plasmavalkudega seondumise vähenemist, peamiselt albumiiniga, mis on tingitud nende koguse vähenemisest (15-30%), konkurentsist valkude seondumisel ravimite ja küllastumata rasvhapete vahel , mille kontsentratsioon raseduse ajal suureneb märkimisväärselt. Valkudega seondumise määra vähenemine toob kaasa asjaolu, et ravimite vaba fraktsiooni kontsentratsioon suureneb märkimisväärselt (näiteks diasepaam - rohkem kui 3 korda).

Ainevahetuse tunnused.Raseduse ajal täheldatakse ravimite I ja II ainevahetuse faasis osalevate paljude maksaensüümide aktiivsuse mitmesuunalist muutust ning paljude ensüümide puhul varieerub see aktiivsus sõltuvalt raseduse ajastust (näiteks tsütokroom P-450 3A4 isoensüümi aktiivsus suureneb kogu raseduse perioodil). Tsütokroom P-450 1A2 isoensüümi aktiivsuse vähenemine põhjustab kofeiini poolväärtusaja järkjärgulist suurenemist (raseduse esimesel trimestril,

veenid 5,3 tundi, II - 12 tundi ja III - 18 tundi). Maksa metabolismi intensiivsust mõjutavad muutused hormonaalses regulatsioonis, südame väljundi ja maksa verevoolu suhe.

Eemaldamise tunnused.Rasedate naiste glomerulaarfiltratsiooni kiiruse olulise suurenemise (70%) ja valkudega seondumise määra vähenemise tõttu suureneb ravimite eliminatsioon. Raseduse lõpus mõjutab neerude eliminatsiooni kiirust oluliselt kehaasend. Patoloogiliselt kulgev rasedus toob kaasa täiendavaid muutusi farmakokineetikas

Platsenta ravimite farmakokineetika tunnused

Ema ja loote ksenobiootikumide peamine vahetus toimub peamiselt platsenta kaudu. Platsenta areng algab raseduse esimesel nädalal trofoblasti diferentseerimise kaudu, mis pärineb viljastatud munaraku pinnakihi kihist. Raseduse ajal toimuvad platsenta funktsionaalsed muutused, mis võimaldab loote ja ema vahel aineid vahetada. On tõestatud, et platsenta mängib morfoloogiliselt ja funktsionaalselt elundi rolli, mis vastutab lootele ravimite transportimise, metabolismi ja eritumise eest (nende süsteemide ebaküpsuse tõttu loote emakasisese arengu ajal). Eelmine eeldus, et platsentaarbarjäär pakub lootele loomulikku kaitset eksogeensete ainete mõju eest, kehtib ainult piiratud määral. Füsioloogilistes ja patoloogilistes tingimustes on platsenta metabolism platsenta membraani aktiivne funktsioon, mis kontrollib valikuliselt ksenobiootikumide läbimist selle kaudu.

Platsenta täidab arvukalt funktsioone, näiteks gaasivahetust, toitainete ja jäätmete transporti ning hormoonide tootmist, toimides aktiivse endokriinse organina, mis on ülioluline eduka raseduse jaoks. Toitained nagu glükoos, aminohapped ja vitamiinid läbivad platsenta spetsiaalsete kaudu transpordimehhanismidmis voolab apikaalse membraani emapoolses osas ja süntsiatotrofoblasti keldrimembraani looteosas. Samal ajal toimub metaboolsete toodete eemaldamine loote vereringesüsteemist platsenta kaudu ema vereringesüsteemi ka spetsiaalsete transpordimehhanismide abil. Mõnede ühendite puhul on platsenta kaitsva barjäärina arenevale lootele, takistades mitmesuguste ksenobiootikumide ülekandumist emalt lootele, samas kui

teistes hõlbustab see nende liikumist nii lootele kui ka lootel, toimides tervikuna ksenobiotikumide detoksikatsiooni süsteemina.

Ravimite transport platsenta

Transplatsentaarse metabolismi viis mehhanismi on teada: passiivne ülekanne, aktiivne transport, hõlbustatud difusioon, fagotsütoos ja pinotsütoos. Kaks viimast mehhanismi on suhteliselt olulised ravimite transportimisel platsenta ja enamikku ravimeid iseloomustab aktiivne transport.

Passiivne difusioon- platsenta metabolismi vorm, mis võimaldab ravimi molekulil liikuda piki kontsentratsioonigradienti. Platsenta kaudu passiivse difusiooni teel transporditavate ravimite kogus sõltub nende kontsentratsioonist ema vereplasmas, ravimite füüsikalis-keemilistest omadustest ja platsentast. Passiivne difusioon on iseloomulik madala molekulmassiga, rasvlahustuvatele, peamiselt ioniseerimata ravimvormidele. Passiivse difusiooni kiirus on aga nii madal, et ema ja loote tasakaalukontsentratsiooni veres ei suudeta kindlaks teha. Ainult murdosa valkudega mitteseotud ravimitest võib platsenta kaudu vabalt difundeeruda. Ravimite seondumine vereplasma valkudega muudab loote ja ema kogu plasmakontsentratsiooni. Mitmete emahaiguste (näiteks preeklampsia) korral väheneb ravimitega seonduvate valkude hulk, mis põhjustab ravimite lootele transportimise suurenemist. Platsentaülekande kiirus sõltub peamiselt konkreetse ravimi ioniseerimata vormi kontsentratsioonist antud vere pH väärtusel, rasvlahustuvuses ja molekulide suurusest. Ioniseerimata kujul lahustuvad rasvlahustuvad ained hajuvad platsenta kaudu hõlpsalt loote verre (fenasoon, tiopental). Ravimid, mille molekulmass on üle 500 daltoni, ei läbi platsenta sageli täielikult (näiteks mitmesugused hepariinid). Erinevus loote ja ema pH vahel mõjutab vaba ravimi fraktsiooni loote ja emade kontsentratsiooni suhet. Normaalsetes tingimustes on loote pH praktiliselt sama kui emal. Sünnituse ajal võib loote pH-d märkimisväärselt vähendada, mille tulemuseks on oluliste ravimite elimineerimine lootel emale (näiteks lidokaiini kontsentratsioon lootel on suurem, mis võib lootele või vastsündinule põhjustada soovimatuid tagajärgi).

Aktiivne transportPlatsentamembraani läbivad ravimid on iseloomulikud ravimitele, mis on struktuurilt sarnased endogeensete ainetega ja sõltuvad mitte ainult molekuli suurusest, vaid ka kandja (transporteri) olemasolust. Aktiivsed ravimite transportijad paiknevad kas apikaalse membraani emal või lootel

keldrimembraani osad, kus nad transpordivad ravimeid süntsiatrofoblasti sisse või tagasi.

Platsenta sisaldab mitmesuguseid transportijaid, mis kõrvaldavad ravimid platsentast ema või loote vereringesüsteemi, samuti transportijaid, mis viivad substraate platsenta ja tagasi. On vedajaid, kes reguleerivad ravimite liikumist ainult platsenta. Arvatakse, et platsenta transportijate tüüp ning nende aktiivsuse ja ekspressiooni muutus raseduse ajal võivad olla olulised lootele ravimiga kokkupuute tõhususe ja toksilisuse moduleerimisel.

Platsentist ravimeid elimineerivad transportijad on glükoproteiin P, valkude perekond, mis on seotud mitme ravimiresistentsuse ja rinnavähi resistentsusega valguga. Nende konveierite põhimik on lai valik Ravimid: mõned tsütostaatikumid, viirusevastased ravimid, kesknärvisüsteemi mõjutavad ravimid, kardiovaskulaarsed ravimid.

Nüüd on näidatud, et glükoproteiini P kodeerival geenil on polümorfism, mis võib muuta selle aktiivsust, põhjustades lootele ravimiga kokkupuute määra suurenemist.

Platsenta ravimite metabolism

Tsütokroom P-450 on ensüümide rühm, mis osaleb steroidhormoonide sünteesis ja katabolismis, metabolismis suur arv Narkootikumid ja mürgised ained. Platsenta tsütokroom P-450 isosüüme leidub trofoblastirakkude endoplasmaatilises retikulumis. Raseduse ajal on platsentas ravimite metabolismis I faasi isosüümide (CYP1A1, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 ja 4B1) ja II faasi ensüümide (UDP-glükuronüültransferaas jne) aktiivsus mitmes suunas. Tsütokroom P-450 isoensüümide tüüp, kogus ja aktiivsus varieeruvad sõltuvalt tiinusperioodist ja ema tervislikust seisundist. Enamik tsütokroom P-450 isosüüme avaldub raseduse esimesel trimestril, kui teratogeenidega kokkupuute tõenäosus on suurim. Platsenta ravimeid metaboliseerivate ensüümide aktiivsust võivad mõjutada mitmesugused emad ja keskkonnategurid (näiteks platsentas emad, kes tarvitavad narkootikume, alkoholi, suitsetamist, ravimite metabolism on vähenenud).

Ravimite farmakokineetika tunnused

Imemisomadused.Ema ja loote vahel toimub ksenobiootikumide vahetus peamiselt platsenta kaudu. Lisaks narkootikumid

imendub allaneelatud amniootilisest vedelikust loote naha või seedetrakti kaudu. Imendunud ravimite kogus sõltub imendunud amniootilise vedeliku mahust (raseduse lõpus on see 5–7 ml / h). Glükuronüültransferaasi aktiivsuse varajase ilmnemise tõttu peensoole limaskestas saab loote neerude kaudu eritunud konjugaate uuesti absorbeerida, mis viib mõnede ravimite retsirkulatsioonini ja nende toime lootele pikenemiseni.

Jaotusfunktsioonid.Tavaliselt kipub ravimite jaotumine raseduse varases staadiumis olema ühtlasem kui hilisemates etappides.

Hüdrofiilsetel ravimitel on suurem jaotusruumala ja lipofiilsed ravimid kuhjuvad peamiselt raseduse viimasel trimestril.

Ravimid seostuvad vähemal määral vereplasma valkudega, kuna loote vereplasmas on valkude sisaldus väiksem kui raseda ja vastsündinu veres. Lisaks võib raseda vereplasma valkude sidumisvõime vähenemine (konkurentsisuhe endogeensete substraatidega - hormoonid, vabad rasvhapped) avaldada märkimisväärset mõju ravimite jaotusele raseda-platsenta-loote süsteemis. See põhjustab ravimite vaba fraktsiooni sisalduse suurenemist ja suurendab nende kokkupuute riski lootele, mida raskendavad selle vereringe iseärasused. Pärast platsenta läbimist sisenevad ravimid nabaveeni, 60–80% verest liigub maksa portaalveeni kaudu maksa ja umbes 20–40% siseneb madalama veeni Cava kaudu šunti (ductus venosus) kaudu ning jõuab südamesse ja aju, mööda maksa. Loote BBB ei ole täielikult välja kujunenud, nii et ravimite kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus ja ajus võib jõuda samadele väärtustele kui selle ravimi kontsentratsioon vereplasmas.

Ainevahetuse tunnused.Ravimi metabolism on lootel aeglasem kui täiskasvanutel. Ravimite mikrosomaalses oksüdeerumises osalevate ensüümide aktiivsus leitakse juba esimese trimestri lõpus, kuid nad on endogeensete ainete suhtes aktiivsemad. Loote ksenobiootikumide biotransformatsiooni organid (väheneva tähtsuse järjekorras) on neerupealised, maks, pankreas ja sugunäärmed. Ainevahetuse käigus oksüdeeruvad mõned ravimid epoksiidideks, mis enamasti põhjustavad ravimite teratogeenset toimet. Tsütokroom P-450 kontsentratsioon neerupealistes on suurem kui maksas. Tsütokroom P-450 erinevad isosüümid omandavad loote emakasisese arengu erinevatel perioodidel funktsionaalse aktiivsuse, mis põhjustab ebavõrdse oksüdatiivse võime

erinevad ravimid, mõnikord viidatud samale ainerühmale. Näiteks teofülliin läbib metaboolseid muutusi varem ja kiiremini kui kofeiin. Avastati loote maksakudede ainulaadne võime metüülida teofülliini, muutes selle kofeiiniks. Muud loote ensüümid ja ensümaatilised protsessid jäävad funktsionaalsest aktiivsusest maha. Sulfaatide konjugatsiooni levimus sünnieelses perioodis võib olla tingitud hormonaalsetest mõjudest raseduse ajal. Ravimite biotransformatsioon glükuroonhappega seondumisel on piiratud, selle puudus kompenseerib osaliselt sulfatsiooni.

Eemaldamise tunnused.Neerude madal funktsionaalne küpsusaste looteperioodil põhjustab nende erinevust täiskasvanute neerufunktsioonist enamiku ravimite eritumise osas. Loote märkimisväärselt vähenenud verevoolu tõttu on filtreerimiskiirus ja aktiivne tubulaarne sekretsioon madal.

Amnionivedelikku sisenevad ravimid võivad siseneda loote seedetraktisse ja imenduda soolestikus. Enamiku loote ainevahetusproduktide ja ravimite peamine eritusorgan on platsenta.

Ravimite farmakodünaamika tunnused

Loote retseptorite tundlikkuse ravimite suhtes pole piisavalt uuritud. On olemas arvamus, et juba kõige rohkem varajases staadiumis loote areng, ilmnevad retseptorid, mis on tundlikud ravimite toimele. Ravimite mõju lootele raskusaste määrab ravimite transplatsentaarse liikumise kiiruse, raseduse kestuse, ainevahetuse omadused ema kehas, loote ja platsenta.

Retseptorite küpsemine loote elundites toimub edasi erinevad kuupäevad emakasisene areng. Näiteks 12-24 rasedusnädalal toimivad β-adrenergilised retseptorid ja α-adrenergilised retseptorid on endiselt passiivsed.

Konkreetsed küsimused uimastite kasutamise kohta rasedatel

Antimikroobsed ravimid.Farmakoepidemioloogilised uuringud on näidanud, et rasedatel on antimikroobsete ravimite määramine keskmiselt 12,3%. Antimikroobsete ravimite väljakirjutamise vajadus võib tekkida isegi ilma selle puudumiseta nakkushaigused emal ja loote nakkushaiguste arengu korral või nende esinemise kõrge riski korral. Näiteks loote toksoplasmoosi ennetamine ja ravi spiramütsiiniga, HIV-nakkuse ennetamine retroviirusevastaste ravimitega.

Enamik antimikroobsed ravimid on madala molekulmassiga ja läbivad kergesti platsenta, tekitades looteveres terapeutilisi kontsentratsioone, mis on võrreldavad emade ravimikontsentratsioonidega. Antimikroobsete ravimite klassifikatsioon vastavalt loote ohutuse astmele on esitatud tabelis. 6-4.

Tabel 6-4.Antimikroobsete ravimite klassifitseerimine ohutuskategooriate järgi kasutamiseks rasedatel

Penitsilliinid (eriti poolsünteetilised) ja tsefalosporiinid läbivad platsenta, luues loote kudedes terapeutilise kontsentratsiooni (neil puudub tavaliselt lootele toksiline toime). Penitsilliinide võime tungida läbi platsentaarbarjääri on pöördvõrdeliselt seotud plasmavalkudega seondumise astmega.

Makroliidid (erütromütsiin, roksitromütsiin, asitromütsiin) tungivad halvasti platsenta ja tekitavad loote vereringes madalad kontsentratsioonid. Uuritud makroliidide osas loote anomaaliate esinemissagedus rasedatel ei suurenenud.

Streptomütsiin läbib kiiresti platsenta (selle kontsentratsioon loote veres on umbes 50% rase naise sisaldusest) ja sellel võib olla neurotoksiline (sealhulgas ototoksiline) toime, põhjustada luu luustiku struktuuris mitmesuguseid häireid.

Raseduse viimasel trimestril ei tohiks sulfoonamiide \u200b\u200b(eriti pika toimeajaga) välja kirjutada, kuna need seonduvad intensiivselt plasmavalkudega, tõrjuvad bilirubiini välja ja võivad vastsündinutel põhjustada kollatõbe. Lisaks võivad sulfoonamiidid (nagu ka nitrofuraanid) põhjustada glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega lastel hemolüütilist aneemiat. Ko-trimoksasool võib häirida ainevahetust foolhape nii ema kui ka laps.

Metronidasooli ja trimetoprimi ei kasutata raseduse esimesel trimestril embrüotoksiliste mõjude suure riski tõttu.

Vajadusel soovitatakse põletikuvastaseid ravimeid kasutada väikestes annustes ja lühikese aja jooksul. Madalaid annuseid peetakse suhteliselt ohutuks atsetüülsalitsüülhape (40-150 mg / päevas). Kui kasutate MSPVA-sid hilisemad kuupäevad rasedus prostaglandiinide sünteesi pärssimise tõttu ja vastavalt sellele ka sünnituse nõrgenemine, komplikatsioonid on võimalikud raseduse järgselt, loote ja raseda naise veritsus, rinnaku kanali enneaegne sulgemine koos pulmonaalse hüpertensiooni moodustumisega. Viimast põhjustavad sagedamini tugevad MSPVA-d, näiteks indometatsiin ja diklofenak (tabel 6-5).

Tabel 6-5.Põletikuvastaste ravimite kõrvaltoimed ja kasutamine raseduse ajal

Antiemeetilised ravimid.Varase gestoosi sümptomeid leitakse 80% -l rasedatest iivelduse ja hommikuse oksendamise vormis. Need sümptomid ilmnevad 4. rasedusnädalal ja kaovad (enamasti spontaanselt) 12–14 nädala pärast. Jätkub umbes 20% rasedatest

neil on kogu raseduse ajal iiveldus ja oksendamine. Tavaliselt on vaja ravimteraapia seda olekut ei teki. Kui oksendamine põhjustab tugevat dehüdratsiooni, kehakaalu langust, metaboolse atsidoosi arengut, on farmakoteraapia rasedale ja lootele ohutum. Pärast kesknärvisüsteemi ja seedetrakti orgaaniliste haiguste välistamist määratakse püridoksiin (50–100 mg päevas), sageli koos prometasiiniga (10–25 mg päevas), metoklopramiidiga (10 mg IM või 5 mg IV iga 6 tunni järel). Metoklopramiid on ette nähtud peamiselt lohutamatuks oksendamiseks ja reeglina ainult raseduse lõpus.

Antipsühhootikumid ja rahustid.Kloorpromasiin, mõnel juhul gestoosi raviks kasutatav, tungib läbi platsentaarbarjääri (selle kontsentratsioon loote veres on umbes 50% ema vere sisaldusest), sellel ei ole teratogeenset toimet, kuid see võib avaldada hepatotoksilist toimet, põhjustada retinopaatiat. Unehäirete korral võib diasepaami rasedatele määrata mõõdukates annustes, kuid raseduse viimastel nädalatel seda ei kasutata (see võib põhjustada vastsündinu hingamisdepressiooni).

Antihüpertensiivsed ravimidvälja kirjutatud diastoolse vererõhu tõusuga üle 90 mm Hg. Võib kasutada väikestes annustes metüüldopa, mõned selektiivsed β-blokaatorid (metoprolool). Propranolool rasedal võib suurendada emaka toonust, vähendada südame väljundit, põhjustada platsenta hüpotroofiat ja muutumatul kujul platsenta kaudu kulgeval lootel põhjustada bradükardiat, hüpoksiat, hüpoglükeemiat, hüperbilirubineemiat ja vähendada hüpoksia vastuseks kompenseerivat tahhükardiat. Magneesiumsulfaadi parenteraalne manustamine rasedale enne sünnitust võib põhjustada luustiku lihastoonuse langust ja vastsündinu rasket letargiat. Tiasiiddiureetikumid võivad põhjustada trombotsütopeeniat, elektrolüütide tasakaaluhäireid.

Hormonaalsed ravimid.Raseduse esimese 4 kuu jooksul on võimatu kasutada östrogeene ja progestiine, kuna on oht südame ja jäsemete halvenenud arenguks ja meeste loote pseudohermaphroditismiks. Hormonaalsete rasestumisvastaste ravimite teratogeenset toimet kirjeldatakse kui VASTERi sündroomi (selgroolüli, päraku-, südame-, hingetoru-, söögitoru-, neerude anomaaliad ja jäsemete ebanormaalne struktuur). Glükokortikoidide teratogeenne toime avaldub katarakti, neerupealiste hüpoplaasia tekkena, kuid nende oht kõrvalmõjud loote jaoks on võrreldamatu vähem kasu rasedal, kellel on sidekoe rasked süsteemsed haigused või bronhiaalastma.

Anesteesiaravimid, narkootilised analgeetikumid, uinutid.

Dietüüleeter, kloroform, dilämmastikoksiid *, mis tungib läbi platsenta, võib põhjustada depressiooni hingamiskeskus lootele ja seetõttu ei soovitata neid kasutada valu leevendamiseks sünnituse ja keisrilõike ajal. Morfiin, barbituraadid, bensodiasepiinid läbivad kiiresti ka platsentaarbarjääri, pärsivad loote hingamiskeskust (nende kontsentratsioon loote kesknärvisüsteemis on suurem kui rasedatel). Kui rase naine kuritarvitab neid ravimeid, võivad nad vastsündinul põhjustada võõrutusnähtusid.

Antikoagulandid.Naatriumhepariini naatrium ei läbi platsenta ja seda soovitatakse vajadusel kasutada rasedatel. Kaudsed antikoagulandid tungivad platsenta muutumatul kujul ja võivad lootele põhjustada hemorraagiat isegi raseda naise hemorraagilise sündroomi ilmingute puudumisel. Raseduse esimesel trimestril võivad kaudsed antikoagulandid põhjustada embrüotoksilisi ja teratogeenseid toimeid (nina hüpoplaasia, käte, lühikeste sõrmede lühenemine, silma atroofia, katarakt, luude anomaaliad).

Vitamiinid ja taimsed preparaadid.Hüpo- ja hüpervitaminoos võivad põhjustada loote arenguhäireid. B 2 -vitamiini puudus põhjustab kõrvalekaldeid jäsemete arengus, kõva suulae lõhenemist; A-vitamiin - kõva suulae ja anentsefaalia lõhustumine; foolhape - kardiovaskulaarsüsteemi, nägemisorganite väärarengud (mikro- ja anoftalmia, kae); C-vitamiin (nagu ka selle liig) - raseduse katkestamine (C-vitamiini puudus põhjustab ka suurenenud kapillaaride läbilaskvust, kudede halvenenud hingamist); E-vitamiini puudus - embrüo arengu halvenemine ja selle surm (vastsündinutel leitakse aju, silmade ja luustiku luude anomaaliaid).

Ravimtaimed.Ravimtaimed, mille preparaate rasedatele ei soovitata, kuna neil on pürrolizidiinalkaloidide sisaldus, kuna neil on teratogeenne toime, hõlmavad barberry, harilik tsimicifuga, apteegisuits, harilik kadakas, merikarp, koirohi ja piparmünt.

Epilepsiavastased ravimid.Epilepsiavastaste ravimite kasutamine raseduse ajal suurendab loote kaasasündinud anomaaliate esinemissagedust 2–3 korda võrreldes üldpopulatsiooniga (kesknärvisüsteemi, südame ja suguelundite anomaaliad, emakasisene kasvupeetus, näo kolju struktuuri mitmesugused häired - lühike sadulne nina). Epilepsiavastane ravi raseduse ajal tuleb läbi viia ühe ravimiga, väikseimate efektiivsete annustega, kontrolli all ravimi kontsentratsiooni seerumis.

verevool ja sünnieelsed diagnostilised testid (ultraheli, amniootsentees, α-fetoproteiin jne). Soovitatav on foolhappe kontsentratsioon (loote neuraaltoru defektide ennetamine) ja vitamiin K * kuu jooksul enne sünnitust (vastsündinu hemorraagilise sündroomi ennetamine).

Hüpoglükeemilised ravimid.Raseduse ajal eelistatakse insuliinipreparaate. Sulfonüüluurea derivaadid on ohutumad kui biguaniidid. Kuid need tuleks katkestada 4 päeva enne eeldatavat sündi, et vältida vastsündinu hüpoglükeemia teket. Suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemilisi ravimeid rasedatel kasutatakse juhul, kui need olid enne rasedust efektiivsed, kui hüperglükeemia suhkurtõbivarem dieediga kontrollitud, kui raseduse ajal tuvastatakse hüperglükeemia esmakordselt ja dieet ei kontrolli seda.

Rasedate naiste farmakoteraapia põhimõtted

Rasedatele naistele ravimite väljakirjutamisel tuleb arvestada järgmiste teguritega.

Narkootikume pole (isegi kohalik rakendus) ei tohiks pidada lootele absoluutselt ohutuks, kuna enamik ravimeid, mille molekulmass on kuni 1 kDa, läbib platsentat ja mõnel juhul on pinotsütoosi ja muude transpordimehhanismide tõttu suur molekulmass. Platsenta läbilaskvus suureneb 32-35 rasedusnädala võrra. Stressiolukorrad, gestoos võivad suurendada platsenta läbilaskvust. Suhkurtõve, preeklampsia, arteriaalse hüpertensiooniga raseduse lõpus on platsenta verevoolu kiiruse suhteline langus, mis ühelt poolt piirab ravimite voogu lootele, teiselt poolt vähendab nende sisaldust väljuvas veres.

Narkootikumide kasutamisest tulenev potentsiaalne kasu peaks ületama raseda ja loote võimalikud ohud nende kõrvaltoimetest.

Ravimite farmakodünaamiline toime rasedatele ja lootele võib oluliselt erineda.

Raseduse staadiumi ja ravimite mõju vahel on seos.

Mõnel ravimil võib olla lootele hilinenud kahjulik toime.

Ravimite farmakokineetika muutused naistel raseduse ajal määravad vajaduse ühekordse annuse, manustamissageduse ja manustamisviisi asjakohaseks korrigeerimiseks.

Loote ravimite toime kestus (sealhulgas soovimatud kõrvaltoimed) on oluliselt pikem kui naistel, mida seostatakse nende inaktiveerimise ja eritumise madala kiirusega.

Ravimite kontsentratsiooni lootele mõjutavad:

Ravimi annustamisskeem - ühekordne annus, manustamise sagedus, manustamisviis, väljakirjutamine, ravi kestus;

Rase naise seedetrakti, kardiovaskulaarsüsteemi, maksa, neerude ja loote, platsenta funktsionaalne seisund;

Ravimite füüsikalis-keemilised omadused - molekulmass, lipofiilsus, ionisatsioon, seondumine vereplasma valkudega, jaotumine;

Ravimite farmakokineetika tunnused.

Kliinilise farmakoloogia tunnused imetavatel naistel

Enamik imetava ema tarvitatavaid ravimeid eritub piima. Sageli võivad lapsed, eriti pika aja jooksul, kitsa terapeutilise ulatusega imetavate ravimite kasutamisel, esineda kõrvaltoimeid (tabel 6-6). Hulk ravimeid (mõjutavad näiteks prolaktiini sekretsiooni, rinna verevarustuse intensiivsust) võivad imetamist vähendada või isegi peatada, mis on muidugi ka enamikul juhtudel ebasoodne. Ravimite üleminek piimaga kaasneb selle seondumisega valkude ja rasvatilkadega. Ema vereplasmast piima ülekandumise peamised mehhanismid on difusioon, pinotsütoos ja tipmine sekretsioon. Ioniseerimata molekulid, eriti need, mille molekulmass on väike (kuni 200 Da), kanduvad kergesti piima, kuid on kergesti ioniseeritavad, seotuna tugevalt plasmavalkudega, halvasti. Nõrgad leelised kogunevad suuremas osas kui nõrgad happed piima, mille pH on madalam kui vereplasmas. Emapiimaga lapse kehas ravimite tarbimise vähendamiseks on soovitatav teha pikk paus ravimite võtmise ja imetamise vahel. Ravimite kogus, mis siseneb vastsündinu kehasse koos piimaga, on tavaliselt 1-2% ema võetud annusest. Seetõttu on enamik neist lapsele suhteliselt ohutud (ei saa välistada ravimite sensibiliseeriva toime võimalust). Siiski on ravimeid, mis on imetavate emade määramiseks vastunäidustatud, vajadusel tuleks nende määramine, rinnaga toitmine katkestada (tabel 6-7). Samuti tuleks arvestada vastsündinute individuaalset tundlikkust ühe või teise ravimi suhtes. Näiteks erituvad mõned sulfaadiravimid väikestes kogustes piima, kuid võivad põhjustada hemolüütilist aneemiat vastsündinutel, kellel on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudus. Piimasse sisenevad ravimid koguses

maksa- või neerufunktsiooni kahjustuse korral kogunevad need ema kehasse ja nende kontsentratsioon rinnapiimas suureneb. Näiteks ema kroonilise neerupuudulikkuse (CRF) korral suureneb streptomütsiini dihüdrostreptomütsiini peamise metaboliidi kontsentratsioon rinnapiimas 25 korda.

Tabel 6-6.Uimastite kõrvaltoimed lapsel, kui neid võtab imetav ema

Tabeli lõpp. 6.-6

Tabel 6-7.Narkoteraapia põetamisel

Tabeli lõpp. 6.-7

Kliinilise farmakoloogia funktsioonid vastsündinutel

Loote perioodil ei ole ravimite metabolismi ja eritumise süsteemid piisavalt täiuslikud, saavutades täiskasvanute toimimistaseme alles teatud kuudel pärast sündi (tabelid 6-8).

Tabel 6-8.Küpsusaste erinevad süsteemid vastsündinu keha sõltuvalt vanusest

Imemine.Vastsündinutel, eriti enneaegsetel imikutel, väheneb vesinikkloriidhappe sekretsioon märkimisväärselt, mao tühjenemise kiirus on tavaliselt aeglane ja saavutab küpsuse alles 6-8 kuu pärast.

Peristaltika intensiivsus ja sellest tulenevalt toidu soolestiku läbimise kiirus on enamikul juhtudel ettearvamatu ja ainult väike osa vastsündinutest sõltub toitmise olemusest. Kõik ülaltoodud põhjustab olulisi erinevusi ravimite imendumise astmes ja kiiruses erinevas vanuses laste puhul. Nii näiteks vastsündinutel kuni 15 päeva jooksul täheldatakse fenütoiini, rifampitsiini, ampitsilliini, tsefaleksiini imendumise viivitust. Digoksiini ja diasepaami imendumine ei sõltu vanusest oluliselt. Maksa suure kliirensiga ravimite (näiteks propranolool) biosaadavus vastsündinutel võib olla väiksem kui vanematel lastel, täheldades olulisi individuaalseid erinevusi.

Lisaks füsioloogilistele teguritele võivad ravimite imendumist mõjutada mitmesugused patoloogilised seisundid. Kõhulahtisuse korral on ampitsilliinide imendumine häiritud, steatorröa korral - rasvlahustuvad vitamiinid. Ravimite imendumine pärast intramuskulaarset süstimist sõltub peamiselt lihaste verevarustusest ja teatud patoloogiliste seisundite olemasolust (näiteks tursed), seetõttu varieerub see suuresti.

Ravimite transdermaalse manustamise korral peaksid vastsündinud arvestama nende intensiivsema imendumisega kui täiskasvanud. Seetõttu valitakse glükokortikoidide kohalikuks manustamiseks näiteks kõige vähem toksiline ravim. Boorhape, mis on osa paljudest pulbritest, võib imenduda naha kaudu ja põhjustada kõhulahtisust, süvendada kipitavat kuumust ja mõnda muud nahahaigused... Isegi vastsündinute terve naha kaudu võivad imenduda aniliini derivaadid (mis on aluspesu värvainete osa), põhjustades methemoglobineemiat.

Ravimite levitamine.Erinevate vanuserühmade laste ravimite jaotuse erinevused sõltuvad suhtelisest veesisaldusest (enneaegsetel imikutel - 86% kehakaalust, täisajal - 75%, 1. eluaasta lõpuks - umbes 65%), ravimite võimest seostuda valkudega ja kudede retseptorid, vereringe seisund, hüsteeriliste barjääride läbilaskvuse aste (näiteks enamiku lipofiilsete ravimite puhul on vere-aju barjääri läbilaskvus märkimisväärselt suurenenud). Seega on morfiini kontsentratsioon vastsündinute ajus kõrgem kui vanematel lastel. Atsidoos, hüpoksia ja hüpotermia aitavad kaasa ka nende ravimite kiiremale tungimisele kesknärvisüsteemi ning seetõttu ei kasutata neid vastsündinute anesteetikumide praktikas peaaegu kunagi ning lastel vanuses 6 kuud kuni aasta kasutatakse neid väiksemates annustes.

Atsidoosiga (haigetele lastele väga tüüpiline) muutub ravimite jaotus üldiselt oluliselt: happeliste ravimite imendumine kudedes suureneb ja leeliselised ravimid vähenevad (pH mõju nõrkade elektrolüütide ionisatsiooni astmele). Atsetüülsalitsüülhappe toksilisi toimeid täheldatakse lastel sagedamini kui täiskasvanutel, kuna vere pH langusega väheneb salitsülaatide ionisatsiooni aste, mis põhjustab nende tungimist koe barjääride kaudu. Salitsülaatide renaalne kliirens suureneb uriini pH suurenemisega.

Vastsündinutel on rakuvälise vedeliku maht umbes 45% (enneaegsetel lastel - kuni 50%) kehakaalust, 4–6 kuu vanustel lastel aga 30%, 1-aastastel - 25%; märkige ka selle intensiivne igapäevane vahetus (eurodes) imik Vahetatakse 56% rakuvälist vedelikku, täiskasvanul - ainult 14%). See aitab kaasa hüdrofiilsete ravimite kiirele tungimisele rakuvälisse vedelikku ja nende sama kiirele eritumisele. Samal ajal väheneb vastsündinute rasvakogus: enneaegsetel lastel on see umbes 3% kogu kehakaalust, tähtajaliselt sündinud lastel 12% (võrrelduna 30-aastaste lastega 1-aastastel ja 18% -l tervetel noortel inimestel). Kuna ravimite jaotus rakuvälise vedeliku ja rasvavarude vahel toimub vastavalt nende lipo- ja hüdrofiilsusele, mängivad need ravimid ravimite jaotuses juhtivat rolli. Ravimid, mis on vees kergesti lahustuvad ja kergelt valkudega siduvad, tungivad intensiivselt rakuvälisse vedelikku ja nende kontsentratsioon veres väheneb. Seetõttu on mõnikord soovitatav annustada ravimeid (näiteks sulfoonamiidid, bensüülpenitsilliin, amoksitsilliin) rakuvälise vedeliku, mitte kogu kehakaalu alusel. Dehüdratsiooni või šoki korral väheneb rakuvälise vedeliku maht ja suureneb vees lahustuvate ravimite kontsentratsioon vereplasmas ning seetõttu suureneb kõrvaltoimete tõenäosus.

Paljude ravimite (digoksiin, krambivastased ained, rahustid, rahustid) jaotusruumala on lastel suurem kui täiskasvanutel. Jaotusruumala (erinevalt poolestusajast) ei oma sama selget sõltuvust vanusest ja see näitaja jõuab täiskasvanu väärtusteni pooleldi poolest kiiremini.

Seondumine vereplasma valkudega.Vastsündinutel on täiskasvanutega võrreldes ravimite seondumine vereplasma valkudega väiksem (seetõttu on ravimite vaba fraktsiooni kontsentratsioon suurem), kuna vereplasma valkude (eriti albumiini) sisaldus on väiksem, seetõttu on valkude sidumisvõimes kvalitatiivseid erinevusi, aga ka kõrge rasvhapped, bilirubiin ja hormoonid (mis sisenesid kehasse sünnituse ajal

riood), konkureerides plasmavalkudega seondumise ravimitega. Albumiini sisaldus, nende seondumisvõime ja valkude üldkogus jõuavad täiskasvanu tasemele 1. eluaasta lõpuks. Ravimite nõrgenenud seostumist valkudega täheldatakse sageli vastsündinutel ja atsidoosi, ureemia, nefrootilise sündroomiga lastel, toidust saadava valgu ebapiisava koguse korral, samuti mõne ravimiga mürgituse korral. Ka ravimid ise võivad häirida endogeensete ainete seondumist valkudega. Nii tõrjuvad bilirubiini välja salitsülaadid ja enamik sulfoonamiide, mis seonduvad aktiivselt plasmaalbumiiniga. Konjugeerimata bilirubiini kontsentratsiooni suurenemisega vereplasmas tekib kollatõbi, bilirubiin tungib kergesti BBB-sse (eriti atsidoosi, hüpotermia, hüpoglükeemia taustal). See koostoime võib suurendada vastsündinu bilirubiini entsefalopaatia tekkimise riski. K-vitamiini vees lahustuvatel derivaatidel on sarnane mõju bilirubiini seondumisele plasmavalkudega.

Ravimi metabolism

Nagu täiskasvanutel, on vastsündinutel ravimite metabolismi eest vastutav peamine organ maks. Kuna tsütokroom P-450 süsteem areneb täielikult välja alles sünnihetkel, toimib see aeglasemalt kui täiskasvanutel. I faasi reaktsioonid ja metüleerimine vähenevad sündides. See viib vastsündinutel mitmesuguste metaboliitide moodustumiseni. Näiteks vastsündinutel metaboliseerub täiskasvanutega umbes 30% teofülliinist kofeiini. Enamik I faasi reaktsiooni ensüüme saavutab täiskasvanu taseme 6 kuuga ja alkoholi dehüdrogenaasi aktiivsus ilmneb 2 kuuga, täiskasvanu tase saavutades 5 aasta pärast (tabelid 6-8).

II faasi sünteetilised reaktsioonid vastutavad endogeensete ainete ja paljude eksogeensete ainete elimineerimise eest. Glükuronidatsiooniteede ebaküpsus võib põhjustada halli sündroomi arengut vastsündinutel, kes saavad klooramfenikooli. Enneaegsed ja tähtajalised imikud surevad selle sündroomi tõttu aneemia ja veresoonte kokkuvarisemise tõttu konjugeerimata klooramfenikooli kõrge kontsentratsiooni tõttu, mille poolväärtusaeg on nendel patsientidel 26 tundi, võrreldes vanemate laste 4 tunniga.

Vastsündinutel on konjugatsioonireaktsioonid intensiivsemad kui täiskasvanutel. Näiteks lastel eritub paratsetamool peamiselt sulfaaditud konjugaadi vormis ja täiskasvanutel glükuroniidi kujul. II faasi ensüümid jõuavad täiskasvanute tasemeni 3–6 kuu vanuselt.

Vastsündinutel (eriti enneaegsetel imikutel) toimub oksüdatiivne hüdroksüülimine aeglaselt ja seetõttu väheneb järsult fenobarbitaali, lidokaiini, fenütoiini ja diasepaami eritumine. Niisiis väheneb diasepaami poolväärtusaeg vanusega (38–120 tundi enneaegsetel imikutel, 22–46 tundi täisaegsetel vastsündinutel ja 15–21 tundi lastel vanuses 1–2 aastat). Seoses vastsündinute farmakokineetika nende omadustega täheldatakse diasepaami määramisel rasedatele vahetult enne sünnitust ravimi ja selle metaboliitide märkimisväärset kuhjumist. Eetri hüdrolüüsi intensiivsus väheneb ka vastsündinutel, kuna esteraaside aktiivsus sõltub vanusest. See seletab hingamisdepressiooni ja bradükardiat vastsündinutel, kui sünnituse ajal kasutatakse valuvaigistamiseks lokaalanesteetikume.

Lisaks vanusega seotud füsioloogilised omadused metabolismi, on ka muid tegureid, mis mõjutavad ravimite biotransformatsiooni kiirust vastsündinutel.

Ravimite ainevahetuse kiirus sõltub ka nende seondumisest vereplasma valkudega: näiteks põhjustab fenütoiini nõrk seondumine selle metabolismi kiirenemist.

Mitmed haigused ja patoloogilised seisundid mõjutavad täiendavalt ravimite biotransformatsiooni ja mõjutavad vastavalt nende tugevust või isegi muudavad nende farmakodünaamilisi toimeid, mis raskendab vastsündinute ratsionaalset farmakoteraapiat. Enamiku ravimite poolestusaeg pikeneb varases lapsepõlves, mis määrab vajaduse vähendada ravimite annust või suurendada süstide vahelist intervalli. Ravimite poolväärtusaja maksimaalset suurenemist märgitakse enneaegsetel imikutel, siis väheneb see järk-järgult, moodustades täiskasvanutest pärast 1-2 kuud 50% indikaatorist.

Eritumine.Neerude verevoolu kiirus, glomerulaarfiltratsioon ja tubulaarsekretsioon on vähenenud nii enneaegsetel kui enneaegsetel imikutel. Seetõttu tuleks annustamisskeemi mitmekesisust vähendada, eriti alla 3-4 nädala vanustel vastsündinutel. Niisiis, aminoglükosiide määratakse vanematele lastele iga 8 tunni järel, täiskoormuse korral iga 12 tunni järel ja enneaegsetele imikutele iga 24 tunni järel. Termiliste imikute glomerulaarfiltratsiooni kiirus on umbes 50% täiskasvanu tasemest, saavutades selle 1-aastaseks. Neerude verevoolu kiirus jõuab täiskasvanute tasemeni 5–12 kuud. Toruja sekretsiooni toimimise küpsus saabub hiljem kui glomerulaarfiltratsioon. Vastsündinutel väheneb orgaaniliste anioonide, näiteks bensüülpenitsilliini, furosemiidi, indometatsiini, eritumine. Tubulaarne sekretsioon ja reabsorptsioon saab täiskasvanuks 7-aastaselt.

ei. Elektrolüütide eritumise ja selle protsessi hormonaalse regulatsiooni postnataalse arengu vahel on seos. Uriinide madala uriini kontsentratsiooni põhjus pole mitte antidiureetilise hormooni puudumine, vaid retseptorite madal tundlikkus selle suhtes. Aldosterooni ja reniini kõrge sisaldus vastsündinute veres on kompenseeriv reaktsioon retseptorite tundlikkuse vähenemisele nende hormoonide suhtes. Infusioonravi läbiviimisel ja diureetikumide manustamisel tuleb arvestada vee ja elektrolüütide eritumise iseärasustega vastsündinul. Elektrolüütide, eriti naatriumvesinikkarbonaadi kasutamist tuleks piirata, kuna vastsündinutel väheneb naatriumi eritumine. Naatriumi manustamist on soovitatav vältida esimesel 3 elupäeval ning kaaliumi manustamine on lubatud ainult normaalse neerufunktsiooni korral. Arvestades kalduvust vee ja elektrolüütide peetusele, on näidustatud diureetikumide manustamine vastsündinutele, eriti vedelikuravi ajal. Arvestades neerutranspordi süsteemide ebaküpsust ja ravimite ebapiisavat sissevõtmist neerutuubulitesse, tuleb diureetilise toime saavutamiseks suurendada tiasiiddiureetikumide annust täiskasvanute annustega võrreldes. Furosemiidi või muude silmuse diureetikumide toime ei ole seotud ravimite kuhjumisega torukujulistesse rakkudesse. Siiski tuleb meeles pidada, et vastsündinutel on vähenenud filtreerimise ja tuubulise sekretsiooni tõttu furosemiidi poolväärtusaeg 8 korda pikem kui täiskasvanutel ja on 4–9 tundi (täiskasvanutel 30–70 minutit).

KLIINILISE FARMAKOLOOGIA OMADUSED

RAVIMID Eakatel

Geriaatriline farmakoloogia on kliinilise farmakoloogia osa, kus uuritakse eakate ja seniilsete patsientide annustamispõhimõtteid ja ravimite koostoime eripärasid, samuti võimalusi suurendada oma keha vastupidavust ravimite soovimatutele mõjudele. Selle vanuserühma patsientide farmakoteraapiat raskendab mitmete haiguste esinemine ja vastavalt sellele ka mitmesuguste ravimite kasutamine, suurenenud ravimite kõrvaltoimete oht (üle 60-aastastel patsientidel täheldatakse neid 1,5 korda sagedamini kui noortel), vanemate inimeste ravimite farmakokineetika ja farmakodünaamika muutused. Ravimite soovimatute ravimireaktsioonide ilmnemine võib olla tingitud ka sellest, et patsient segas narkootikume, võttis lisaannuse jne.

Eakate ravimite farmakokineetika tunnused

Imemine.Eakaid inimesi iseloomustab mao ja soolte progresseeruv hüpokineesia. Mao evakuatsioonifunktsiooni vähenemine viib ravimite aeglasema sissevõtmiseni peensoolde... See on eriti oluline lühikese poolestusajaga ravimite ja happekindlate ravimite kasutamisel. Imendumiskiiruse vähenemine võib olla tingitud ka mao ja soolte limaskesta atroofilistest muutustest, verevoolu vähenemisest seedetraktis. Eakatel patsientidel esineb sageli kloorhüdriidiat, mis võib põhjustada mõnede ravimite, näiteks tetratsükliinide lahustuvuse vähenemist ja kaudselt vähendada nende biosaadavust. Enamiku difusiooniga imendunud ravimite imendumine püsib praktiliselt muutumatuna, samal ajal kui aktiivsel transpordil imenduvate ravimite (näiteks kaltsiumi, raua, vitamiinide jne) imendumise tase võib väheneda.

Ravimite imendumise vähenemist täheldatakse ka intramuskulaarse manustamise korral, mis võib põhjustada ilmnemise kiiruse vähenemist terapeutiline toime... Selle põhjuseks võib olla luustiku lihaste verevarustuse vähenemine ja eakate patsientide vähenenud füüsiline aktiivsus.

Levitamine.Hüpoalbumineemia, ravimeid siduvate valkude koguse vähenemine, lihasmassi vähenemine, rasvamassi suurenemine, vee vähenemine kudedes muudavad ravimite jaotust eakatel ja vastavalt ravimite farmakokineetikat (tabelid 6-9). Albumiini kontsentratsiooni vanusega seotud langus (umbes 20%) on teada nende maksasünteesi vähenemise tõttu. Need muutused mõjutavad paljude vaba sidumisvõimega ravimite (fenütoiin, varfariin, promedool *) vabade fraktsioonide kontsentratsiooni, mis võib standarddooside määramisel põhjustada kõrvaltoimete teket.

Enamiku ravimite jaotumiskiiruse langus ilmneb verevoolu kiiruse halvenemise, erinevate organite ja kudede verevarustuse vähenemise tõttu veresoonte kõvenemise ja südame väljundi väärtuse languse tõttu.

Ainevahetus.Maksa verevarustuse vähenemine, selle valke sünteesivad ja võõrutusfunktsioonid põhjustavad eakatel madalamat metabolismi. Reaktsioonide intensiivsus

I faasi metabolism väheneb koos vanusega, konjugatsioonireaktsioonid

II faas ei muutu. Hästi kontrollitud uuring leidis olulist seost eliminatsiooni poolväärtusaja vahel

diasepaam vanusest. 20-aastaselt oli poolväärtusaeg 20 tundi. See väärtus suurenes lineaarselt ja ulatus 80-aastastel patsientidel 90 tunnini (tabelid 6-10). See vanuse poolestusaja pikenemise muster püsib paljude ravimite puhul, mis on tingitud ainevahetuse ja kliirensi vähenemisest. Ravimid või mõlemad koos (vt tabel 6-10).

Tabel 6-9.Mõni vanuse muutusedmis mõjutavad ravimite farmakokineetikat

Tabel 6-10.Mõnede ravimite poolväärtusaeg noortel ja vanadel inimestel

Eritumine.Neerude eritusfunktsioon halveneb koos vanusega. Seda seostatakse neerude verevoolu vähenemise, glomerulaarfiltratsiooni, tuubulise sekretsiooni, aga ka vere hulga vähenemisega.

nephrons. On leitud, et inimestel alates 20. eluaastast väheneb neerufunktsioon 10% iga 10 eluaasta kohta. Seda tuleb arvestada peamiselt neerude kaudu erituvate ravimite (näiteks penitsilliin, digoksiin) annustamisskeemi valimisel. Eakatel ei näita isegi normaalne kreatiniini kontsentratsioon alati normaalset neerude eritumist. Arvestades maksa metabolismi ebapiisavust ja neerude eritumise funktsiooni vähenemist, tuleks eakatel patsientidel vähendada ravimite algannuseid 30-50%.

Eakate ravimite farmakodünaamika iseärasused

Eakatel patsientidel võib tekkida raskesti ennustatav ebatüüpiline ebapiisav süstitavate ravimite kogus ja isegi paradoksaalsed reaktsioonid, kui kasutatakse näiteks südameglükosiide, glükokortikoide, nitraate, adrenomimeetikume ja adrenergilisi blokaatoreid, mõnda antihüpertensiivset ravimit, analgeetikume, barbituraate, bensodiasepiini antiquilisaatoreid ja antiquilisaatoreid. ... Seda soodustavad retseptorite tiheduse või tundlikkuse muutused, füüsilise aktiivsuse vähenemine, seedetrakti talitlushäired, hüpovitaminoos, kudede verevarustuse halvenemine jne. Selle tagajärjel põhjustavad näiteks barbituraadid sageli teadvuse halvenemist või paradoksaalset erutust, nitraate ja prokaiinamiidi - vererõhu tugevam langus ja ajuvereringe võimalik halvenemine kui keskealistel patsientidel, narkootilised valuvaigistid - hingamisteede kiirem depressioon ja oksendamiskeskuste ergastamine.

Delirium ja kognitiivsed häired on psühhotroopsete ravimite määramisel eakatel inimestel tavalised. Ravimi kõrvaltoimete oht suureneb, kui patsient võtab mitu ravimit ja kui välja kirjutatakse rohkem kui 6 ravimit, tõuseb see 14 korda.

Eakate farmakoteraapia põhimõtted

Konkreetse ravimi määramise küsimus tuleks otsustada alles pärast selle mõju põhjalikku analüüsi eaka patsiendi kehale, järgides järgmisi põhimõtteid.

Tuleb arvestada eakate suurenenud tundlikkusega ravimite (eriti südameglükosiidide, antihüpertensiivsete ravimite, trankvilisaatorite, antidepressantide) suhtes, samuti patsiendi vaimse seisundi ja sotsiaalsete teguritega.

Ravimite annustamisskeem peaks olema rangelt individuaalne. Ravi alguses on ravimid ette nähtud umbes kaks korda väiksemates annustes,

kui keskealistele patsientidele. Seejärel, suurendades annust järk-järgult, kehtestatakse individuaalne ravimitaluvus. Terapeutilise efekti saavutamisel vähendatakse annust säilitusannuseni (reeglina on see väiksem kui keskealistele patsientidele ette nähtud annus).

Kui võimalik, vältige vedeliku suukaudset manustamist ravimvormid, kuna nägemisteravuse ja käte värisemise vähenemise tõttu on eakatel patsientidel neid raske doseerida.

Statsionaarses seisundis peaksid meditsiinitöötajad pöörama erilist tähelepanu ettenähtud ravimite õigeaegse tarbimise jälgimisele, kuna patsiendid võivad unustada järgmise ravimiannuse võtmise või uuesti võtmise.

Mitme ravimi väljakirjutamisel tuleb seda meeles pidada eakas vanus - ohtlike ravimite koostoime riskitegur. Annustamisskeem peaks põhinema kogemustel, teadmistel farmakokineetika muutustest, haiguse olemusest ja organite ja kudede füsioloogilisest seisundist, mis on seotud ravimite adsorptsiooni, jaotamise, metabolismi ja eritumisega.

Saatke oma hea töö teadmistebaasis lihtsaks. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, kraadiõppurid ja noored teadlased, kes kasutavad teadmisi oma õpingutes ja töös, on teile selle eest väga tänulikud.

postitatud http://www.allbest.ru

postitatud http://www.allbest.ru

Sissejuhatus

Farmakoteraapia küsimused raseduse ja imetamise ajal on väga olulised. Märkimisväärne arv raseduse komplikatsioone, samuti ekstragenitaalseid haigusi. selle ajal kohtumine, nõuda ravimteraapia, sageli mitmekomponentsed. Sama kehtib ka laktatsiooniperioodi kohta.

Samal ajal ei ole paljud üldarstid ja kitsaste erialade arstid täiesti teadlikud teatud ravimite ohtlikkusest rasedale, tema emakasisesele lootele ja ravil olevale lapsele rinnaga toitmine... Proviisorid väljastavad sageli ravimeid ka eelnevat arvesse võtmata. Selliste lööbete tagajärjed võivad olla negatiivsed. Enne reproduktiivses eas naisele mis tahes ravimi väljakirjutamist (müümist) peaks see muutuma ükskõik millise eriala arsti ja proviisori (proviisori) muutmatuks reegliks, tuleb kindlasti selgitada raseduse või imetamise olemasolu või puudumist. Rasedus on naise konkreetne seisund, mille väljakirjutamisel tuleb olla ettevaatlikum narkootikumid... Raseduse ajal on farmakoteraapia peamiseks probleemiks riski tasakaal ravimi väljakirjutamise võimaliku kasuga.

1. Uimastite kasutamine raseduse ajal

Tunnused on seotud asjaoluga, et ravimid (edaspidi ravimid) toimivad: lootele, platsentale, naisele. Platsenta on piiratud läbilaskvusega. Sõltuvalt sellest võib raviained jagada kolme rühma:

1) ei tungida läbi platsenta, seega ei põhjusta otsest kahju lootele;

2) tungib läbi platsenta, kuid ei avalda kahjulikku mõju lootele;

3) tungib läbi platsenta ja kuhjub loote kudedesse, millega seoses on oht kahjustada viimast.

Enamik ravimeid siseneb platsenta difusiooni ja / või aktiivse transpordi kaudu.

Difusioonikiirus sõltub paljudest teguritest:

1) molekulmass: vähem kui 500 D läbib kergesti, üle 1000 D ei tungi platsentaarbarjääri.

2) Platsenta verevoolu kiirus: mida suurem on verevoolu kiirus, seda kiiremini siseneb ravim lootele.

3) Ühendus valkudega: mida suurem on protsent valkudega, seda vähem tungib platsenta.

4) Naise tervislik seisund: platsenta läbilaskvus on suurem hüpoksia, raseduse toksikoosi, endokriinsete häirete, stressiolukordade korral.

5) Läbilaskvus suureneb suitsetamise, alkoholi tarvitamisega. Lihasrelaksandid võivad tungida, mille jaoks see on läbilaskev.

2. Rasedate naiste farmakoteraapia põhimõtted

Uimastite laialdane kasutamine rasedate naiste raviks on muutunud objektiivseks reaalsuseks, mille määravad nii fertiilses eas naiste tervise halvenemine kui ka esmasünnitajate naiste vanuse tõus. Seal on järgmised üldine rasedate naiste farmakoteraapia põhimõtted:

2) Vältige ravimite väljakirjutamist raseduse esimesel 6-8 nädalal.

3) Esimesed 3-4 kuud uimastiravi tuleks vältida või läbi viia äärmiselt ettevaatlikult.

4) Narkootikumide raviks tuleks kasutada ravimeid:

a) tungib vähem läbi platsenta

b) vähem kumulatiivne

c) embrüo-, terato-, fetotoksiliste toimete puudumine.

5) Võimalik kasu peab ületama võimaliku kahju, mida ravim võib naisele või lootele põhjustada

Risk patoloogilised muutused sõltub:

1. Ravimite olemus, omadused, annus

2. Naise vanus

3. Raseduse ajastus

On mitmeid kriitilisi perioode, milles märgitakse embrüo suurim tundlikkus ravimite suhtes.

Implanteerimise periood (7-14 päeva) - embrüo sisestamine emaka seina

Platsentatsiooniperiood (3-4 nädalat) - platsenta moodustub

Põhilise organogeneesi periood (5-6 nädalat) on elundite ja süsteemide munemine.

3. Embrüotoksilise, teratogeense ja fetotoksilise toime mõiste

1. Embrüotoksiline toime ravimid - halb mõju ained zygoteel ja blastotsüstil, mis asuvad munajuhade valendikus või emakaõõnes. Kõige sagedamini on tulemuseks raskete väärarengute teke, mis põhjustab abordi, sageli loote hüpoksia, mõnikord surma ja emas - rasedate toksikoos (gestoos), spontaanne abort.

Embrüotoksilisi toimeid iseloomustatakse emakasisese surmaga embrüonaalse arengu varases staadiumis (esimestel nädalatel). Kõik või mitte midagi.

Embrüotoksiline toime on

Hormoonid (näiteks östrogeenid),

Tsütostaatikumid (antimetaboliidid - pärsivad teatud biokeemilisi protsesse, mis on olulised pahaloomuliste kasvajarakkude paljunemisel, see tähendab jagunemise, mitoosi, DNA replikatsiooni protsessis, mis mõjutab ka embrüo jagunevaid rakke),

Barbituraadid,

Sulfa ravimid,

Antibiootikumid (pärsivad valkude sünteesi),

Nikotiin.

· Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid on väga ohtlikud. Need tuleks katkestada vähemalt 6 kuud enne kavandatud rasedust.

2. Teratogeenne toime - ravimite võime põhjustada loote väärarenguid. See ilmneb umbes 2 kuni 16 nädalat (kudede kõige intensiivsema diferentseerumise perioodil).

Teratogeenne toime sõltub paljudest asjaoludest:

1. Raseduse periood. Kõige tõsisemad, eluga kokkusobimatud vead tekivad kahjulikest mõjudest embrüogeneesi varases staadiumis (esimesed 56 päeva). Need seisnevad aju, kardiovaskulaarsüsteemi, seedetrakti... Selle perioodi lõpus võib teratogeenne aine põhjustada vähem tõsiseid defekte, mis on sageli ühilduvad eluga (südame, jäsemete, suguelundite piirkonna defektid), kuid see muudab inimese puudega. Pärast 8 rasedusnädalat, kui elundite ja kudede diferentseerimine on põhimõtteliselt lõpule jõudnud, kuid keskosa areng närvisüsteem, reproduktiivtrakt, nakkust pole ülahuule Naise teratogeense aine suukaudne tarbimine põhjustab väiksemaid morfoloogilisi defekte, näiteks ülemise suulae või huule sulgemata jätmist, sõrmede ja reproduktiivteede defekte.

2. Suur tähtsus on annuse suurusel ja teratogeeni kasutamise kestusel.

3. Teratogeneesi soodustavad elundite (maks ja neerud) elimineerimise häired.

Seal on grupp raviained, mille teratogeensus on tõestatud ja mille kasutamine rasedatel on vastuvõetamatu.

Need sisaldavad:

Suurte annuste A-vitamiini lõhustamine suulael,

Difeeniin - krambivastane, arütmiavastane aine ja lihasrelaksant (närvirakkude keha neuronaalsete membraanide, aksonite ja sünapsi piirkonnas stabiliseerumine) - vaimne alaareng, mikrotsefaalia, lühendatud phalanxes,

Androgeenid,

Anoreksikumid,

Kasvajavastane,

Epilepsiavastased ravimid,

Antiestrogeenid (klomifeentsitraat, tamoksifen) - Downi sündroom, närvisüsteemi väärarengud

Malaariavastane,

Kaudsed antikoagulandid,

Progestogeenid,

· Tetratsükliini teratogeense toime võimalikud deformatsioonid.

Foolhappe antagonistid - trimetoprim, püremetamiin, nende kombineeritud preparaadid (biseptool, baktrim) - hüdrotsefaalia

Tsütostaatikumid,

Alkohol - 2% kõigist teratogeensetest toimetest (aitab kaasa alkoholisündroomi tekkimisele, kasvuvaegusele, liigutuste koordineerimise halvenemisele, loote alatoitumusele.)

· Arvatav: sulfoonamiidid, glükokortikoidid. diasepaam

3. Fetotoksiline toime- loote mis tahes funktsiooni rikkumine, mis tuleneb ravimite lootel toimimisest. Alates 4 kuust kuni raseduse lõpuni.

Esitage:

Loote anapriliin-bradükardia

Morfiin - hingamiskeskuse rõhumine

· Aminoglükosiidid (streptomütsiin, gentamütsiin, amikatsiin - seostub bakteriaalsete ribosoomide 30S subühikuga ja häirib ribosoomide valkude biosünteesi, põhjustades raku geneetilise teabe voolu katkemise). Aminoglükosiidid läbivad platsenta ja võivad avaldada lootele nefrotoksilist toimet, ototoksilisust. On teateid pöördumatu kahepoolse kaasasündinud kurtuse arengust.

Türeostaatilised ravimid (tiamazool, joodipreparaadid) - kaasasündinud struuma, hüpotüreoidism

· Levomütsetiin - leukotsüütide arvu vähenemine, aneemia.

4. Ravimite klassifikatsioon vastavalt teratogeense toime riski astmele

raseduse teratogeense ravimi farmakoteraapia

Inimestel ja suuremal määral ka loomadel saadud andmete põhjal klassifitseeritakse ravimid vastavalt lootele avalduva ohu astmele. Klassifikatsioone on palju, ma annan peamised.

B-kategooria: eksperimentaalsed uuringud ei tuvastanud teratogeenset toimet või loomadel täheldatud tüsistusi ei leitud lastel, kelle emad võtsid sellesse rühma kuuluvaid ravimeid (insuliin, metronidasool);

C-kategooria: ravimi teratogeenset või embrüotoksilist toimet ei ole loomadel avastatud, kontrollitud uuringuid ei ole läbi viidud või pole ravimi toimet uuritud (isoniasiid, fluorokinoloonid, gentamütsiin, parkinsonismi vastased ravimid, antidepressandid);

X kategooria: selle rühma ravimite teratogeenne toime on tõestatud, nende kasutamine on enne ja raseduse ajal vastunäidustatud (isotretinoiin, karbamasepiin, streptomütsiin). On tõestatud, et X-kategooria ravimid ei taga piisavat ravitoimet ja nende kasutamise risk ületab kasu.

Samuti klassifitseeritakse ravimid järgmiselt:

1. kõrge risk (100%).

2. Oluline oht (kuni 10 nädalat) - põhjustada abordi ja / või väärarenguid

3. Mõõdukas risk - harva, ainult eelsoodumuslikes olukordades.

Riskitingimused:

1. Vastuvõtt raseduse 1. trimestril

2. vanus<17 или >35 aastat

3. Suurte annuste väljakirjutamine.

6. Rasedate naiste toksikoosi peamised kliinilised vormid. Farmakoteraapia ravimite valik.

Haigused, mis esinevad raseduse ajal ja peatuvad, kui see lõpeb.

Lõplikke põhjuseid, miks toksikoos raseduse ajal välja areneb, pole kindlaks tehtud. Esitatud on mitmeid etiopatogeneetilisi teooriaid, sealhulgas:

Neurogeenne (see on seotud suurenenud psühho-emotsionaalse stressi, rahuliku isikliku eluga jne)

· Humoraalne (tema sõnul peetakse varajast toksikoosi mitmesuguste hormonaalsete tasakaalustamatuste peegelduseks);

Refleks (ühe organi patoloogiaga toimub selle närviteede ärritus, mis viib patoloogiliste impulssideni, millega kaasnevad erinevad kliinilised ilmingud).

Klassifikatsioon:

1.Väga toksikoos - esimesed 20 nädalat

2.late toksikoos - 30 nädala pärast

Toksikoos raseduse alguses on tavaks jagada kahte suurde rühma - need on tavalised ja haruldased.

Esimeste hulgas on rasedate naiste oksendamine, tursed ja teises - dermatiit, kollatõbi, bronhiaalastma ja muud ilmingud.

Rasedate naiste oksendamine on varajase toksikoosi üks sagedamini esinevaid kliinilisi vorme. See on oma olemuselt episoodiline, ei põhjusta heaolu järsku häirimist, ei vaja ravi.

10% -l suurenevad sümptomid: oksendab iga päev või mitu korda päevas. Peamine hüpotees: häiritud närvi- ja sisesekretsiooniregulatsioon.

Taimsed rahustid - palderjan jne.

Rahustid: diasepaam - normaliseerib kesknärvisüsteemi, parandab und ja aitab sümptomeid kõrvaldada.

Rasketel juhtudel lisage antiemeetikumid: etaperasiin, droperidool. Metoklopramiid on vastunäidustatud.

Kasutage vastavalt vajadusele! Ärge jooge kursustel!

Põrn - normaliseerib maksa võõrutusfunktsiooni.

B-vitamiinid, askorbiinhape.

Veesoola metabolismi korrigeerimine: Ringer-Locke'i lahused, naatriumkloriid. viis protsenti glükoosi lahus... Raske toksikoosiga kuni 2,5-3 liitrit.

Parenteraalne toitumine: valgupreparaadid, rasvaemulsioonid. Kuni oksendamine peatub.

Hiline toksikoos või tastaasi.

mida iseloomustab tursete, valgu sisaldus uriinis, kaalutõus üle 300 grammi nädalas ja vererõhk kõrgem kui 130/100. Kui tugevamad sümptomid, seda raskem on rase naise seisund. Gestoosi ravi viiakse läbi konkreetse olukorra ja raskusastme põhjal.

Kliinilised ilmingud:

1. Rasedate naiste tilgad (tursed) - vedeliku kogunemine vee ja elektrolüütide metabolismi rikkumise tõttu. Tähis: Kiire kehakaalu tõus\u003e 300 g nädalas.

2. Nefropaatia:

b) proteinuuria.

c) hüpertensioon.

Põhjused: generaliseerunud veresoonte angiospasm, mis põhjustab emaka vereringe kahjustamist ja loote hüpoksiat; ajuvereringe langus, neerude verevool.

3. Preeklampsia - seisund, mille põhjustab aju vereringet (ajuturse, suurenenud koljusisene rõhk)

Sümptomid: peavalu, nägemise hägustumine.

4. Eklampsia - krampide teke. Tüsistused: loote surm. insult, maksa- või neerupuudulikkus.

Ravi:

1. Tarbitud vee mahu piiramine - mitte rohkem kui 1 liiter päevas.

2. Soola piiramine<5 г.

3. Hüpertooniline glükoosilahus, vit. C, karboksülaas.

4. Ravimid, mis tugevdavad veresoonte seina - askorutiin, kaltsiumglükonaat.

5. Nefropaatia, diureetikumide korral: tiasiidid-hüpotiasiid, furosemiid 25 mg / päevas 3-4 päeva, vaheaeg + KCl.

Nefropaatia ravi viiakse kindlasti läbi haiglas:

1. Taimsed rahustid.

2. Rahustid.

3. Magneesiumravi vastavalt Brovkinile: magneesia 25% lahus 20 ml + novokaiin \u003d iga 4-6 tunni järel (mitte rohkem kui 24 g / päevas).

4. Vasodilataatorid IV: dibasool, aminofülliin, no-shpa.

5. Ebaefektiivsuse korral: nifedipiini süstimine hüdrolasiiniga.

6. Pikaajalise ravi korral: dopegit, pindolool (viski), prasosiin, nifedipiin EI SAA AKE inhibiitoreid, BROTHER-2

7. Rasketel juhtudel - diureetikumid: lasiks, mannitool.

8. Ravimid, mis tugevdavad veresoonte seina.

Preeklampsia ravi:

1. Haiglaravi intensiivravis.

2. Rahustid-diasepaam.

3. Antipsühhootikumid-droperidool.

4. glükoos 40%.

5.Vaadake nefropaatia ravi punktist 3.

Eklampsia ravi:

1.Vaadake punkte 1-3.

2. IV oksübutüraat krampide leevendamiseks.

3. fototaani + lämmastikoksiidi1 + hapniku lühiajaline sissehingamine.

4. hüpotensiivne: aminofülliin, dibasool, asometonium.

5. raske hüpertensioon -\u003e kontrollitud hüpotensioon arfonaadiga, hügronia.

6. Ainevahetuslahuste korrigeerimine: glükoosi-novokaiini segu, vitamiinid.

7. Mikrotsirkulatsiooni parandamine - reopolüglütsiin.

8. lasix-diureetikumid, mannitool, iv-albumiin.

9.hemodesis.

7. Emaka kontraktiilse funktsiooni peamised rikkumised: tüübid ja kliiniline tähtsus... Müomeetriumi kontraktiilse funktsiooni korrigeerimiseks kasutatavate ravimite farmakoterapeutilised omadused.

Postitatud saidil Allbest.ru

Sarnased dokumendid

Raseduse ajal ravimite võtmise peamised omadused. Väärarengute teke teratogeneetilise katkestamise perioodil. Ettevalmistused koos kõrge kraadi kõrvalekallete tekkimise tõenäosus. Antibiootikumide kasutamine raseduse ajal.

abstraktne lisati 06.06.2014


Rasedatel ja imetavatel naistel kasutatavate ravimite kliinilise farmakoloogia tunnused. Farmakokineetika iseloomustamine viimasel trimestril. Ravimid ja imetamine. Raseduse ajal vastunäidustatud ravimite analüüs.

esitlus lisati 29.03.2015


Seenevastased ravimid, nende roll tänapäevases farmakoteraapias ja klassifikatsioonis. Seenevastaste ravimite piirkondliku turu analüüs. Fungitsiidsete, fungistaatiliste ja antibakteriaalsete ravimite omadused.

kursuskiri, lisatud 14.12.2014


Epilepsia ja krambivastaste ainete mõju lootele. Lapse kaasasündinud väärarengud. Epilepsia raseduse planeerimine. Krambid kui abordi ja loote hüpoksia ohu riskifaktorid. Sünnitusjärgne periood naised, kellel on epilepsia.

abstraktne, lisatud 25.11.2012


Riiklik regulatsioon narkootikumide ringluse valdkonnas. Ravimite võltsimine on tänapäevase ravimituru oluline probleem. Ravimite kvaliteedikontrolli hetkeseisu analüüs praeguses etapis.

tähtajaline töö lisati 04.07.2016


Haiguslugu, patsiendi üldine seisund ja diagnoosimine. Kasutatavate ravimite farmakoteraapia skeem, farmakodünaamilised ja farmakokineetilised omadused, nende kasutamise režiim. Farmakoteraapia mõju hindamise kliinilised ja laboratoorsed kriteeriumid.

juhtumite ajalugu, lisatud 03/11/2009


Ratsionaalse farmakoteraapia eesmärgid ja tüübid. Ravimite väljakirjutamise peamised põhimõtted. Meditsiinilise ravimteraapia kehtivus ja tõhusus. Terapeutiliste ravimite kõrvaltoimete iseloomustamine ravimeetmete kompleksis.

esitlus lisatud 15.11.2015


Autismi mõiste ja peamised põhjused: geenimutatsioon, embrüo arengu ebaõnnestumine perioodil 20 kuni 40 raseduspäeva. Emotsionaalse vaesuse mõiste. Tutvumine autismi ravimeetoditega: ravimite ja rahustite võtmine.

esitlus lisatud 03.06.2013


Ravimite koostoime peamiste tüüpide iseloomustamine: sünergism ja antagonism. Infusioonilahuste ravimite sobimatus. Uimastite ja toidu koostoime. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid.

esitlus lisatud 21.10.2013


Antimikroobsete ravimite sobimatu väljakirjutamise ja kasutamise tagajärgede iseloomustus. Ravimite ratsionaalne kasutamine on taastumise võti. Tõenduspõhiste ravimite andmete kasutamine ratsionaalse farmakoteraapia jaoks.

Imetamise ajal on mõnikord vaja võtta ravimeid. Kas ma saan jätkata oma lapse imetamist? Vastab doktor Komarovsky.

Imetava ema võetud ravimid võivad erituda rinnapiima ja seda tuleb ravimisel arvestada.

Imetamise võimalus ravimite võtmise ajal (WHO / UNICEFi soovitused, 2001)

Narkootikumid	Imiku terviserisk / imetamise võimalus
Vähivastased ravimid (tsütostaatikumid, immunosupressandid)	Söötmine on vastunäidustatud
Kilpnäärmevastased ravimid	Söötmine on vastunäidustatud
Radioaktiivsed fondid	Söötmine on vastunäidustatud
Liitiumpreparaadid	Söötmine on vastunäidustatud
Tiasiidi sisaldavad diureetikumid
Klooramfenikool, tetratsükliin, kinoloonantibiootikumid, enamus makroliidantibiootikume
Sulfoonamiidid	Söötmist saab jätkata, pidage meeles kollatõve tekkimise tõenäosust
Valuvaigistid ja palavikuvastased ravimid (paratsetamool, ibuprofeen)
Erütromütsiin, antibiootikumid penitsilliinirühm	Tavalistes annustes ohutu, söötmist saab jätkata
Tuberkuloosivastased ravimid (välja arvatud rifabutiin ja para-aminosalitsülaat)	Tavalistes annustes ohutu, söötmist saab jätkata
Anthelmintikumid (välja arvatud metronidasool, tinidasool, dihüdroemetiin, primakiin)	Tavalistes annustes ohutu, söötmist saab jätkata
Seenevastased ained (välja arvatud flukonasool, griseofulviin, ketokonasool, intrakonasool)	Tavalistes annustes ohutu, söötmist saab jätkata
Bronhodilataatorid	Tavalistes annustes ohutu, söötmist saab jätkata
Glükokortikosteroidid	Tavalistes annustes ohutu, söötmist saab jätkata
Antihistamiinikumid	Tavalistes annustes ohutu, söötmist saab jätkata
Antatsiidid	Tavalistes annustes ohutu, söötmist saab jätkata
Diabeedivastased ained	Tavalistes annustes ohutu, söötmist saab jätkata
Antihüpertensiivsed ravimid	Tavalistes annustes ohutu, söötmist saab jätkata
Digoksiin	Tavalistes annustes ohutu, söötmist saab jätkata
Toidulisandid (jood, vitamiinid, mikroelemendid)	Tavalistes annustes ohutu, söötmist saab jätkata

Ravimite kasutamine - pärast arstiga konsulteerimist!

Pange tähele: imetavatele emadele mõeldud ravimite võtmise universaalsed reeglid puuduvad. Selle põhjal tuleb imetavate emade poolt kõigi ravimite kasutamisel kindlasti arstiga kokku leppida!

Kaks väga illustreerivat näidet:

• antiallergilised antihistamiinikumid on imetamiseks ohutud, kuid ravim Clemastine (tavegil) on kategooriliselt vastunäidustatud;
• makroliidrühma antibiootikume ei soovitata rinnaga toitmiseks, kuid selle rühma kõige kuulsama ravimi - erütromütsiini - kasutamine on üsna vastuvõetav.

Olesya Butuzova, lastearst: „On väga oluline mõista, et igasugune enesega ravimine on vastuvõetamatu. Isegi vitamiinid, mida enamik imetavaid emasid peavad ohututeks pillideks, võivad olla kontrollimatu tarbimise korral kahjulikud. Pidage meeles, et kui te toidate last rinnaga, peab arst määrama kõik ravimid, sealhulgas vitamiinid, ravimtaimed ja toidulisandid! "

Ekspert:Olesya Butuzova, lastearst
Evgeny Komarovsky, lastearst

Materjalis kasutati shutterstock.com omanduses olevaid fotosid

Piima sekretsiooni füsioloogilistes tingimustes kontrollib hüpofüüsi eesmise hormooni - prolaktiini. Selle tootmise kiirust reguleerivad hüpotalamuse neurosekretoorsed struktuurid, mis sünteesivad spetsiaalseid aineid, mis stimuleerivad (prolaktoliberiini) või pärsivad (prolaktostatiini) prolaktiini vabanemist.

Piima moodustumist mõjutab märkimisväärselt piimanäärmete verevarustus, mida teatud määral reguleerivad hormoonid nagu somatotropiin, adrenokortikotropiin, insuliin jne. norepinefriin) vereplasmas. Nende sisalduse suurenemine põhjustab piimanäärme verevoolu kiiruse vähenemist ja sellest tulenevalt piima sekretsiooni pärssimist. Viimaste eraldamine toimub piimakanalite ääres asuvate müoepiteliaalsete rakkude abil, mille aktiivsust reguleerib hüpofüüsi tagumise osa hormoon oksütotsiin.

Looduslikult võivad ravimid, mis mõjutavad endokriinsete näärmete funktsiooni, trofismi ja piimanäärme verevarustust, stimuleerida või pärssida selle piimfunktsiooni.

Hüpolaktia (vähenenud piimatoodang) võib olla primaarne (põhjustatud piimanäärmete sekretoorset funktsiooni reguleerivate hormoonide ebapiisavast tootmisest) ja sekundaarne (areneb haiguse taustal).

Primaarse hüpolaktia raviks kasutatakse tavaliselt sünteetilisi hormoone, mis stimuleerivad piimanäärme sekretoorset funktsiooni (laktiin ♠, demoksütotsiin jne), või ravimeid, mis stimuleerivad prolaktiini sekretsiooni (metoklopramiid, amisulfriid jne).

Sekundaarse hüpolaktia ravi on reeglina keeruline ja selle eesmärk on põhihaigus ja imetamise taastamine.

Tuleb arvestada, et lisaks ravimite võtmisele peab imetav ema hüpolaktia ravis järgima une- ja puhkerežiimi, sööma ratsionaalselt ja täielikult, tarbima kindlasti vähemalt 1 liitrit piima või kääritatud piimatooteid päevas, ühendades nende tarbimise vitamiinraviga (C, PP vitamiinid, E, B 1, B 2, B 6) jne.

Juhtudel, kui on vajalik laktatsiooni pärssimine, kasutatakse selliseid ravimeid nagu bromokriptiin, lisuriid p, suukaudsed hormonaalsed rasestumisvastased vahendid jne.

Sama oluliseks meditsiiniliseks probleemiks peetakse imetavate emade ravimite kasutamist somaatiliste või vaimuhaigus... Praegu kasvab pidevalt krooniliste haiguste all kannatavate naiste arv, kes vajavad raseduse ajal ja kogu imetamise ajal pidevat ühe või mitme ravimi tarbimist. Selle probleemi keerukus on tingitud asjaolust, et enamik imetavate emade tarvitatavaid ravimeid eritub piima ja see võib kahjustada lapse keha (sealhulgas mõjutada oluliselt tema vaimset seisundit).

Lisaks võivad mõned ravimid häirida piimanäärmete verevarustust, prolaktiini, oksütotsiini ja muude hormoonide sekretsiooni, mis võib imetamist vähendada või täielikult alla suruda. Nende ravimite hulka kuuluvad ravimid, mis sisaldavad östrogeene ja progesterooni, epinefriini ja norepinefriini, sümpatomimeetilist efedriini, silmuse diureetilist furosemiid, ravim parkinsonismi raviks levodopa jne.

Ravimid erituvad piima ainult siis, kui nad pole seotud vereplasma valkudega, s.o. viibivad selles vabas aktiivses olekus. Reeglina ei ületa nende suhteline molekulmass 200. Enamasti eritub ravim piima passiivse difusiooni teel. Ainult ioniseerimata madala polaarsusega lipofiilsed ravimimolekulid on selleks võimelised. Kuna piima pH (6,8) on madalam kui vereplasma pH (7,4), on ravimid, mille molekulid on nõrgad alused, võimelised kogunema piima rohkem kui ravimid, mille molekulid on nõrgad happed. Väike kogus ravimeid eritub piima aktiivse transpordi ja pinotsütoosi kaudu. Kuna piim on rasvaemulsioon, võivad mõned ravimid akumuleeruda selle lipiidide fraktsiooni suuremas kontsentratsioonis kui vereplasmas.

Reeglina saab piimaga laps 1-2% ema võetud ravimi annusest, kuid sellest kogusest ravimitest piisab, et see kahjustaks tema keha. Lisaks ravimi kontsentratsioonile emapiimas on oluline ka lapse seedetrakti funktsionaalne seisund. Suurtes kontsentratsioonides rinnapiimas sisalduvad ravimid (näiteks aminoglükosiidid) ei imendu lapse soole limaskesta normaalses olekus praktiliselt. Selle põletikuliste muutustega imenduvad sellised ravimid aktiivselt soolestikus ja kahjustavad lapse keha.

On vaja selgelt mõista, et ema ja lapse keha toimimisel on palju individuaalseid omadusi ja liiga palju tundmatuid või ettearvamatuid tegureid, mis võivad mõjutada ravimite eritumist piima ja nende imendumist lapse seedetraktis. Sellepärast peab meditsiinitöötaja imetavatele emadele ravimite väljakirjutamisel järgima järgmist reeglit: kui võimalik, proovige piimasse hästi imenduvat ravimit asendada sarnase toimega ravimiga, mis tungib halvasti või üldse mitte ja ei avalda lapse kehale kahjulikku mõju. Kui sellist ravimit ei eksisteeri, tuleks FT-d läbi viia ainult nendes olukordades, kui ema tervise halvenemine võib põhjustada lapsele rohkem kahju kui talle määratud ravim.

Juhtudel, kui ravimite määramine on vajalik lapsele kahjuliku mõju minimeerimiseks, tuleks söötmine võtta söötmise ajal või vahetult pärast seda, kuna see vähendab ravimite kontsentratsiooni emapiimas. Üks kord päevas võtmise korral on mõistlik ravim võtta õhtul ja asendada öine imetamine piimaga, mis on enne uimastite kasutamist.

Akordion

Farmakoteraapia raseduse ja imetamise ajal

Sissejuhatus:

Ravimite (MP) kasutamist raseduse ajal piirab potentsiaalselt kahjulik toime lootele. Meditsiini ajaloos on rasedate naiste ravimite kasutamisega seotud palju ulatuslikke katastroofe. Tõestamata ohutusega ravimite (talidomiid, dietüülstilbestrool) kasutamine põhjustas tragöödiaid. Ja nüüd on 1/3 vastsündinutest kõrvaltoimeid rasedate emade, rasedate naiste ravimisel.

Kõige objektiivsemad soovitused, mis määravad ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, on Ameerika Ühendriikide ravimiameti ja toit (FDA - toidu- ja ravimiamet). Nende sõnul on kõik ravimid jagatud 5 kategooriasse - A, B, C, D ja X.

A - Kontrollitud kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et raseduse esimesel trimestril ei ole ravimite lootele kahjuliku mõju ohtu ja järgnevatel trimestritel selle riski kohta andmed puuduvad.

B - loomade paljunemise uuring ei tuvastanud ravimite kahjulikku mõju lootele, kuid kontrollitud uuringuid rasedatel ei tehtud.

C - loomade paljunemise uuring näitas ravimite kahjulikku mõju lootele, kuid rasedatel pole kontrollitud uuringuid läbi viidud. Kuid rasedatel võib narkootikumide kasutamisest saadav kasu õigustada selle kasutamist hoolimata võimalikest riskidest.

D - Uuringutest või praktikast on saadud tõendeid ravimite kahjuliku mõju kohta inimese lootele. Kuid rasedatel võib narkootikumide kasutamisest saadav kasu õigustada selle kasutamist hoolimata võimalikest riskidest.

X - Loomkatsed või kliinilised uuringud on näidanud loote arenguhäireid ja / või teadusuuringute käigus või praktikas on olemas tõendeid ravimite kahjuliku mõju kohta inimese lootele. Veelgi enam, rasedatel naistel narkootikumide tarvitamisega seotud risk on suurem kui võimalik kasu.

Kui puuduvad objektiivsed andmed, mis kinnitaksid ravimite kasutamise ohutust rasedatele ja / või imetavatele naistele, tuleks hoiduda nende ravimite määramisest nendele patsientide kategooriatele !!!

Peaaegu ükskõik farmakoloogiline ravim saab renderdada negatiivne mõju lootele ja seetõttu peab rase naise farmakoteraapia olema rangelt ja selgelt põhjendatud. Igasugust raseduse ja sünnituse loomulikku protsessi sekkumist tuleb põhjendada sellega, et see toob rohkem kasu kui kahju.

Kemerovo piirkonna rasedate naiste farmakoteraapia omaduste uuringust selgus, et 100% rasedatest saavad ravimiravi. Vaatamata ravimite koormuse vähenemisele (peamiselt raseduse esimese trimestri tõttu) on raseduse ajal kasutatavate ravimite arv endiselt suur.

Järgides NICE juhiseid, peaks raseduse ajal väljakirjutamine olema võimalikult väike ja piirduma asjaoludega, kus kasu ületab riski. Analüüsi tulemused õigustasid tõenduspõhisel meditsiinil põhinevate kliiniliste protokollide väljatöötamise ja juurutamise vajadust rasedatele naistele ravimite määramise reguleerimiseks.

Tuleb märkida, et ekstragenitaalse patoloogia ravi rasedatel peaksid läbi viima vastava profiiliga spetsialistid (terapeudid, kardioloogid, endokrinoloogid, hematoloogid jne) spetsialiseeritud osakondades (tervishoiuministeeriumi ja sotsiaalne areng Vene Föderatsiooni kuupäevast 2. oktoober 2009. Nr 808 n "Sünnitusabi ja günekoloogilise abi osutamise korra kinnitamise kohta"), seetõttu sisaldavad need protokollid ainult neid ravimeid, mille on välja kirjutanud sünnitusabi-günekoloogid ja millel on piisav tõendusmaterjal tavapäraseks tavapäraseks kasutamiseks.

FÜSIOLOOGILINE Rasedus

Tõenduspõhise meditsiini seisukohalt raseduse füsioloogilises protsessis on järgmiste ravimite määramine õigustatud:

Foolhape (foolhape).

Näidustus: loote neuraaltoru defektide riski usaldusväärne vähendamine.

Farmakoloogiline toime: erütropoeesi stimuleerimine, osalemine aminohapete (sealhulgas glütsiin, metioniin), nukleiinhapete, puriinide, pürimidiinide sünteesis koliini, histidiini vahetuses.

Annus ja manustamisviis: 400 mikrogrammi päevas suu kaudu enne viljastumist (2–3 kuud) ja raseduse esimese 12 nädala jooksul.

Vastunäidustused: ülitundlikkus, megaloblastiline aneemia.

ERGOkaltsiferool (ergokaltsiferool)

Näidustused: rahhiidi sünnieelne ja postnataalne profülaktika. D-vitamiini hüpovitaminoos.

Farmakoloogiline toime: fosfor-kaltsiumi metabolismi reguleerimine. Antihüpoparatüreoidne ja antihüpokaltseemiline toime.

Annus ja manustamisviis: 10 mg / päevas (500 RÜ) suu kaudu, päevas.

Vastunäidustused: hüperkaltseemia, D-vitamiini hüpervitaminoos.

Joodi ettevalmistused (jood)

Näidustused: joodipuudulikkusega haiguste ennetamine joodipuudusega elanikel.

Farmakoloogiline toime: joodipuuduse taastamine, hüpertüreoidne, radioprotektiivne. Füsioloogilistes kogustes allaneelamisel normaliseerib see kilpnäärmehormoonide sünteesi, häiritud joodipuuduse tõttu.

Annus ja manustamisviis: 200 mikrogrammi päevas suu kaudu raseduse ja imetamise ajal.

Vastunäidustused: türeotoksikoos, individuaalne jooditalumatus.

PATOLOOGILINE Rasedus

O10-O16 Turse, proteinuuria ja hüpertensioonihäired raseduse, sünnituse ja sünnitusjärgse perioodi ajal

Näidustused: preeklampsia ja eklampsia korral konvulsioonilise sündroomi ennetamine ja ravi.

Farmakoloogiline toime: parenteraalse manustamisega - sedatiivne, krambivastane, hüpotensiivne, spasmolüütiline toime.

Annus ja manustamisviis: 4 g kuivaine (25% - 16 ml) algannus (laadimisel) manustatakse intravenoosselt aeglaselt lahjendatuna 20 ml 0,9% naatriumkloriidi 10 minutiks (2 ml / min). Kui naine kaalub üle 80 kg, süstitakse 5 g kuivainet (20 ml). Säilitusannus on 1-2 g tunnis (eelistatavalt infusioonipumba abil) pidevalt kuni sünnituseni, sünnituse ajal ja 1 päeva jooksul pärast sünnitusjärgset perioodi. Sünnituse ajal või keisrilõike ajal jätkatakse magneesiumi manustamist valitud režiimis. Manustamise kestus sõltuvalt haigusseisundi raskusest.

Magneesiumsulfaadi lahjendus säilitusravis:

Lahjendage 7,5 g kuivainet (30 ml 25% lahust) 220 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Saame 3,33% -lise lahenduse.

Sissepritse määr:

1 g tunnis \u003d 10–11 tilka / min

2 g tunnis \u003d 22 tilka / min

Vastunäidustused: ülitundlikkus, arteriaalne hüpotensioon, hingamiskeskuse depressioon, raske bradükardia, AV blokaad, neeru müasteenia gravis.

METÜÜLDOPA (metüüldopa)

Farmakoloogiline toime: Ventrolateraalses medulla oblongata postsünaptiliste alfa-adrenergiliste retseptorite selektiivne agonist, mis vastutab sümpaatilise närvisüsteemi toonilise ja refleksilise kontrolli eest. Reniini inhibiitor.

Annus ja manustamisviis: 1–2 g päevas suu kaudu, 2–3 annusena; algannus on 250 mg / päevas, iga 2 päeva järel suurendatakse annust 250 mg / päevas.

Vastunäidustused: ülitundlikkus, hepatiit, maksa- ja neerupuudulikkus, feokromotsütoom, depressioon, autoimmuunne hemolüütiline aneemia, imetamine.

NIFEDIPIIN (Nifedipiin)

Näidustused: arteriaalne hüpertensioon rasedatel.

Farmakoloogiline toime: L-tüüpi aeglaste kaltsiumikanalite selektiivne blokaator - põhjustab kaltsiumiioonide kontsentratsiooni langust veresoonte silelihaste rakkudes ja väljendunud vasodilataatoriefekti.

Annus ja manustamisviis: vererõhu kiireks languseks - algannus 10 mg suu kaudu (ärge pange seda keele alla ja ärge närige!), Korrake 15 minuti pärast kolm korda, kuni diastoolne vererõhk langeb 90–100 mm Hg (maksimaalne annus 60 mg). Planeeritud ravi korral eelistatakse aeglustavaid vorme (30–40 mg / päevas).

Vastunäidustused: I raseduse trimester, rinnaga toitmine, raske arteriaalne hüpotensioon, haige siinuse sündroom, raske tahhükardia, aordi ja alaaorti stenoos.

KLONIDIIN

Näidustused: arteriaalne hüpertensioon rasedatel.

Farmakoloogiline toime: tsentraalse toimega antihüpertensiivne aine, ventrolaarse medulla oblongata postsünaptiliste alfa-2a-adrenergiliste retseptorite selektiivne agonist. Veresoonte alfa2-adrenergiliste retseptorite osaline agonist.

Annus ja manustamisviis: 0,15 mg suu kaudu 3 korda päevas.

Vastunäidustused: kardiogeenne šokk, arteriaalne hüpotensioon, peaaju veresoonte väljendunud ateroskleroos, bradükardia, atrioventrikulaarne II-III kraadi blokeerimine, perifeersete veresoonte hävitav haigus, raske depressioon, rasedus (I trimestril).

Näidustused: arteriaalne hüpertensioon rasedatel, hüpertensiooni rutiinseks raviks.

Farmakoloogiline toime: β1-adrenergiliste retseptorite selektiivne blokaator. Vähendab südame minutimahtu, vähendab perifeersete veresoonte sümpaatilist stimuleerimist, pärsib reniini vabanemist.

Annus ja manustamisviis: 50–100 mg päevas suu kaudu, 1–2 annusena.

Vastunäidustused: raske bradükardia, kõrge astme AV blokaad, haige siinuse sündroom, bronhiaalastma, rasked depressiivsed seisundid, perifeersete veresoonte haigus.

ATENOLOL (atenolool)

Näidustused: arteriaalne hüpertensioon rasedatel vererõhu kiireks languseks. Ei saa rutiinseks raviks kasutada loote kasvupeetuse ohu tõttu.

Farmakoloogiline toime: beeta1-adrenergiliste retseptorite selektiivsel blokaatoril puudub membraani stabiliseeriv ja sisemine sümpatomimeetiline toime. Inhibeerib tsentraalseid sümpaatilisi impulsse, nõrgendab perifeersete kudede tundlikkust katehhoolamiinide suhtes, pärsib reniini sekretsiooni. Vähendab pulssi puhkeolekus ja treeningu ajal.

Annus ja manustamisviis: 50 mg suu kaudu 1-2 korda päevas.

Vastunäidustused: raske bradükardia, kõrge astme AV blokaad, haige siinuse sündroom, bronhiaalastma, raske depressioon ja perifeersete veresoonte haigused, myasthenia gravis, psoriaas.

O20.0 ähvardatud abort

O26.2 Korduva raseduse katkemisega naise arstiabi

PROGESTERONE (progesteroon)

Näidustused: hariliku ja ähvardava raseduse katkemise vältimine gestageense puudulikkuse tõttu kollaskeha... Rutiinselt ei kirjutata ette ähvardatud raseduse katkemise korral.

Farmakoloogiline toime: endomeetriumi üleminek sekretoorsesse faasi, emaka ja torude erutuvuse ja kontraktiilsuse vähenemine, immuunvastuse vähenemine.

Annus ja manustamisviis:

Parenteraalne manustamine: 5-25 mg IM päevas, kuni ähvardatud raseduse katkemise sümptomid kaovad täielikult.

Vastunäidustused Ülitundlikkus progestiinide, piimanäärmete pahaloomuliste kasvajate, ägedad haigused maks (sealhulgas kasvajad), maksapuudulikkus, trombemboolsed haigused.

LOODUSLIKULT Mikroniseeritud PROGESTERONE (Progesterone, Utrogestan)

Näidustused: kollaskeha gestageensest puudulikkusest põhjustatud harjumuspärase ja ähvardava raseduse katkemise vältimine, enneaegse sünnituse ennetamine. Rutiinselt ei kirjutata ette ähvardatud raseduse katkemise korral.

Farmakoloogiline toime: normaalse sekretoorse endomeetriumi moodustumine, emaka ja munajuhade lihaste erutuvuse ja kontraktiilsuse vähendamine. Ei oma androgeenset aktiivsust.

Annus ja manustamisviis: 200-400 mg intravaginaalselt päevas 2 annusena raseduse I ja II trimestril, enneaegse sünnituse ennetamiseks 100 mg päevas intravaginaalselt, lühenenud emakakaelaga naistel (ultraheli abil alla 1,5 cm) - 200 mg päevas intravaginaalselt. ...

CRYNON (progesteroon)

Näidustused: luteaalfaasi säilitamine kunstliku viljastamise tehnoloogiate kasutamisel.

Farmakoloogiline toime: normaalse sekretoorse endomeetriumi moodustumine, emaka ja munajuhade lihaste erutuvuse ja kontraktiilsuse vähendamine. Progesteroon pärsib FSH ja LH hüpotaalamuse vabanemisfaktorite sekretsiooni, pärsib gonadotroopsete hormoonide teket hüpofüüsis ja pärsib ovulatsiooni.

Vaginaalses geelis ühendatakse progesteroon polümeersesse manustamissüsteemi, mis seob tupe limaskesta ja tagab progesterooni pideva vabanemise vähemalt 3 päeva.

Annus ja manustamisviis: 1 aplikaator (90 mg progesterooni) intravaginaalselt päevas, alates embrüo siirdamise päevast, 30 päeva jooksul pärast kliiniliselt kinnitatud raseduse kuupäeva.

Vastunäidustused: ülitundlikkus progestiinide suhtes, piimanäärmete pahaloomulised kasvajad, ägedad maksahaigused (sealhulgas kasvajad), maksapuudulikkus, trombemboolsed haigused.

Krynonit ei tohiks raseduse ajal kasutada, välja arvatud raseduse varases perioodis kunstliku viljastamise ajal.

Kasutamine imetamise ajal (imetamine) on vastunäidustatud.

DYDROGESTERONE (Dydrogesterone)

Näidustused: progestiini puudulikkusega seotud ohustatud või harilik abort; krooniline endometriit, retrochoriaalse hematoomi esinemine, antikehade olemasolu progesterooni suhtes. Abikaasade kokkusobimatuse tõttu histo ühilduvuse antigeenidega nurisünnitus.

Rutiinselt ei kirjutata ette ähvardatud raseduse katkemise korral.

Farmakoloogiline toime: progestogeenne, avaldab selektiivset mõju endomeetriumile, soodustab normaalse sekretoorse endomeetriumi moodustumist naistel pärast eelnevat östrogeenravi. Vähendab emaka ja torude erutuvust ja kontraktiilsust. Ei põhjusta loote virilisatsiooni ja emade virilisatsiooni.

Annus ja manustamisviis: harilik raseduse katkemine 10 mg x 2 korda päevas suu kaudu kuni 16-20 rasedusnädalani; ähvardav abort - 40 mg suu kaudu, seejärel 10 mg x 3 korda päevas, kuni sümptomid on täielikult kõrvaldatud.

Vastunäidustused: ülitundlikkus, rinnavähk, äge maksahaigus (sealhulgas neoplasmid), anamneesis rasedate naiste kolestaatiline ikterus, maksapuudulikkus, trombemboolsed haigused.

O23 nakkused kuseteede raseduse ajal

AMOKSITSILLIIN (Amoksitsilliin)

Näidustused: asümptomaatiline bakteriuria, äge põiepõletik.

Farmakoloogiline toime: laia toimespektriga antibakteriaalne, bakteritsiidne.

See pärsib transpeptidaasi, häirib peptidoglükaani (rakuseina toetav valk) sünteesi jagunemise ja kasvu ajal ning põhjustab mikroorganismide lüüsi. Laia toimega penitsilliinide rühma poolsünteetiline antibiootikum. Happestabiilne. Seda hävitab penitsillinaas.

Annus ja manustamisviis: suukaudselt 0,5 korda 3 korda päevas 7 päeva jooksul koos asümptomaatilise bakteriuria, ägeda tsüstiidiga.

Vastunäidustused: ülitundlikkus penitsilliinide suhtes.

AMOKSitsilliin + klavulaanhape (amoksitsilliin + klavulaanhape)

Näidustused: gestatsiooniline püelonefriit, asümptomaatiline bakteriuria, äge tsüstiit.

Farmakoloogiline toime: AMP. Inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliin Toimib bakteritsiidselt, pärsib bakteriseina sünteesi.

Annus ja manustamisviis: 625 mg suu kaudu 3 korda päevas või 1 g 2p päevas. Asümptomaatilise bakteriuria korral on tsüstiit ette nähtud 7 päevaks. Püelonefriidiga on ravi kestus haiglas 10–14 päeva. Vajadusel 1,2 g 3 r / päevas IV.

Vastunäidustused: ülitundlikkus penitsilliinide suhtes, amnionivedeliku sünnieelne rebenemine enneaegse raseduse ajal (soodustab NEC-i vastsündinutel).

Ampitsilliin (Ampitsilliin)

Farmakoloogiline toime: AMP kuulub poolsünteetiliste aminopenitsilliinide rühma.

Annus ja manustamisviis: 1 g IV või IM 4 korda päevas. Ravi kestus on 10-14 päeva, näidustatud on haiglaravi. Päevast annust saab vajadusel kahekordistada.

Vastunäidustused: ülitundlikkus penitsilliinide suhtes.

Ampitsilliin + sulbaktaam (ampitsilliin + sulbaktaam)

Näidustused: gestatsiooniline püelonefriit.

AMP farmakoloogiline toime. See kuulub inhibiitoritega kaitstud aminopenitsilliinide rühma.

Annus ja manustamisviis: 1,5-3,0 IV või IV 3-4 korda päevas. Ravi kestus 10–14 päeva: näidustatud on haiglaravi.

Vastunäidustused: ülitundlikkus penitsilliinide suhtes, nakkav mononukleoos.

CEFTRIAKSON (tseftriaksoon)

Näidustused: gestatsiooniline püelonefriit.

Annus ja manustamisviis: 1–2 g IV või IM üks kord päevas.

CEFOTAXIM (tsefotaksiim)

Näidustused: gestatsiooniline püelonefriit.

Farmakoloogiline toime: parenteraalseks kasutamiseks mõeldud III põlvkonna tsefalosporiini antibiootikum. Bakteritsiidne toime on tingitud bakteriraku seina sünteesi allasurumisest. Tal on lai toimespekter, see on stabiilne enamiku grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite beeta-laktamaaside juuresolekul.

Annus ja manustamisviis: 1-2 g / päevas või / m 3 korda / päevas.

Vastunäidustused: ülitundlikkus tsefalosporiinide suhtes.

Kloorheksidiin (kloorheksidiin)

Näidustused: vaginaalse biotsenoosi häirete korrigeerimine.

Farmakoloogiline toime: antiseptiline.

Annus ja manustamisviis: 1 suposiit (0,016 g kloorheksidiini biglukonaati) 2 korda päevas intravaginaalselt 7-10 päeva.

Vastunäidustused: ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

METRONIDASOOL (metronidasool)

Näidustused: Urogenitaalne trihhomonoos, bakteriaalne vaginoos, mittespetsiifiline vaginiit raseduse II-III trimestril.

Farmakoloogilised toimed: algloomavastane, antibakteriaalne.

Annus ja manustamisviis: 500 mg x 2 korda päevas 7 päeva jooksul või 2,0 g sees üks kord. Intravaginaalselt 500 mg x 2 korda päevas 10 päeva jooksul.

Vastunäidustused: I raseduse trimester, ülitundlikkus, epilepsia, kesknärvisüsteemi orgaanilised haigused.

KLINDAMÜTSIIN (klindamütsiin)

Näidustused: bakteriaalne vaginoos, mittespetsiifiline vaginiit raseduse II-III trimestril.

Farmakoloogilised toimed: antibakteriaalsed, seonduvad mikroobiraku 50S ribosomaalse subühikuga ja pärsivad tundlike mikroorganismide valkude sünteesi.

Annus ja manustamisviis: intravaginaalselt 5 g (täielik aplikaator) 2% kreemi öösel 7 päeva jooksul, 100 mg ravimküünlaid, 1 suposiiti 1 kord päevas intravaginaalselt 7 päeva jooksul.

Vastunäidustused: ülitundlikkus linkosamiidide suhtes, raseduse I trimestril.

NATAMÜTSIIN (natamütsiin)

Farmakoloogiline toime: laia toimespektriga seenevastane aine.

See seondub seene rakumembraani steroolidega, häirib selle läbilaskvust, mis viib kõige olulisemate rakuliste komponentide kadumiseni ja rakkude lüüsi.

Annus ja manustamisviis: 100 mg (1 supilus) 6-9 päeva (öösel).

Vastunäidustused: ülitundlikkus.

NISTATIIN (nüstatiin)

Näidustused: Vulvovaginaalne kandidoos.

Farmakoloogiline toime: seenevastane aine. Kuulub polüeenide klassi

Annus ja manustamisviis: vaginaalsed tabletid, 100 tuhat ühikut. 1-2 tabletti vaginaid. Ööseks. 7-14 päeva jooksul

Vastunäidustused Ülitundlikkus

KLOTRIMASOOL (klotrimasool)

Näidustused: Vulvovaginaalne kandidoos.

Farmakoloogiline toime: laia toimespektriga seenevastane, antibakteriaalne, algloomavastane, trihhomonahape. See häirib ergosterooli (seente rakumembraani peamine struktuurikomponent) sünteesi, muudab seene membraani läbilaskvust, soodustab kaaliumi, rakusiseste fosforiühendite vabanemist rakust ja rakuliste nukleiinhapete lagunemist. Vähendab oksüdatiivsete ja peroksüdaasi ensüümide aktiivsust, mille tulemusel tõuseb vesinikperoksiidi rakusisene kontsentratsioon toksiliseks, mis aitab kaasa rakuliste organellide hävitamisele ja viib raku nekroosini. Sõltuvalt kontsentratsioonist avaldab see fungitsiidset või fungistaatilist toimet. Klotrimasool toimib peamiselt mikroorganismide kasvamisel ja jagunemisel.

Annus ja manustamisviis: 500 mg intravaginaalselt üks kord või 200 mg intravaginaalselt üks kord öösel 3 päeva jooksul.

Vastunäidustused: ülitundlikkus, raseduse I trimester

Isokonasool (isokonasool)

Näidustused: Vulvovaginaalne kandidoos.

Farmakoloogiline toime: kohalikuks kasutamiseks mõeldud seenevastase toimega ravim toimib fungistaatiliselt dermatofüütide, pärmi- ja hallitusseente suhtes.

Annus ja manustamisviis: 1 vaginaalne pall üks kord öösel.

Vastunäidustused: ülitundlikkus isokonasooli suhtes.

O26.4 Herpes raseduse ajal

Atsükloviir (atsikloviir)

Farmakoloogiline toime: viirusevastane.

Näidustused: herpeetiline infektsioon rasedatel. Suguelundite herpes, kui see sünnituse ajal ägeneb, võib põhjustada loote nakatumist. Enne sünnitust esinevate retsidiivide vältimiseks kasutatakse atsükloviiri 34-36 nädala jooksul

Annus ja manustamisviis: 0,4 g suu kaudu 3 korda päevas 34 kuni 36 rasedusnädalat sünnituseni (4 nädalat enne eeldatavat tähtpäeva).

Vastunäidustused: ülitundlikkus. O36.0 Rh immuniseerimine, mis vajab emade hooldamist

INIMENE IMMUNOGLOBULIIN ANTIREESUS Rho [D]

Näidustused: Rh-konflikti ennetamine Rh-negatiivsetel naistel, kes pole tundlikud Rho antigeeni (D) suhtes.

Annus ja manustamisviis: Reesusvastast immunoglobuliini manustatakse intramuskulaarselt kõigile Rh-negatiivsetele naistele antikehade puudumisel 28. ja 34. nädalal, sünnitusjärgne profülaktika (72 tunni jooksul); emakavälise rasedusega, spontaanse abordiga, pärast invasiivset diagnoosi. Ravimi annus vastavalt annotatsioonile.

Vastunäidustused: ülitundlikkus, Rh-negatiivsed sünnitusjärgsed naised, ülitundlikud Rh antigeeni suhtes.

O48 \u200b\u200brasedusjärgne rasedus

DINOPROSTON (Dinoprostoon)

Näidustused: emakakaela ettevalmistamine sünnituseks, sünnituse esilekutsumine.

Farmakoloogiline toime: müomeetriumi kontraktsiooni stimuleerimine, emakakaela pehmendamine, selle silumine, emaka neelu laienemine.

Annus ja manustamisviis: emakakaela ettevalmistamiseks sünnituseks 0,5 mg intratservaalselt, korduvat manustamist 3 tundi hiljem, kuni efekt saavutatakse (koguannus - 1,5 mg) või 2 mg intravaginaalselt.

Sünnituse esilekutsumiseks - 1 mg intravaginaalselt.

Vastunäidustused: emaka hüpertoonilisus, loote ja ema vaagna suuruse erinevus, loote põie puudumine, arm emakas, loote distress.

Mifepriston

Näidustused: emakakaela ettevalmistamine ja sünnituse esilekutsumine.

Farmakoloogiline toime: progesterooni toime pärssimine retseptoritega seondumise etapis.

Annus ja manustamisviis: 200 mg suu kaudu arsti juuresolekul, korduv 200 mg manustamine 24 tunni pärast.

Vastunäidustused: ülitundlikkus, neeru- või maksakahjustus, raske preeklampsia, üle 35-aastased naised, kes suitsetavad.

Euroopas ja Ameerika Ühendriikides pole seda ravimit lubatud kasutada sünnituse esilekutsumiseks elusloote juuresolekul, kuna puuduvad tõendid loote ohutuse kohta. Kaasatud raseduse katkestamise skeemi sünnitusjärgsete surmajuhtumite korral (A-1b).

O60 enneaegne sünnitus

O42 Membraanide enneaegne rebend

Magneesiumsulfaat (magneesiumsulfaat)

Näidustused: ähvardavate vastsündinutel ajuhalvatuse ennetamine enneaegne sünnitus kuni 30 nädalat.