Ravi raviks soovitatakse ravimi väikese annusega, et vältida kõrvaltoimete tekkimist ja vererõhu järsku vähenemist. Kui selle ravimi väikese annuse võtmisel vähenes vererõhk, kuid see ei ole ikka veel piisav, siis on hea talutavuse korral soovitatav suurendada selle ravimi annust. Tavaliselt on maksimaalse efektiivsuse ilminguks vaja umbes 3-4 nädalat. Seega, enne ravimi annuse suurendamist, järgneb sellele aega oodata. Enne annuse suurendamist peate konsulteerima arstiga.

Kui te ei talu ravimit ega märgiks sellest erilist mõju, peate konsulteerima arstiga. Sellistes olukordades on ravim kas tühistatud ja asendatakse teisele või teise ravimi lisatakse esimesele preparaadile.

On väga oluline mõista, et hüpotensiivse ravi valimine on järkjärguline, pikaajaline ja raske protsess. Sellele on vaja häälestada ja teha oma arstiga tihedat koostööd. Sel juhul on parem mitte kiirustada, et tagada vererõhu sujuv langus, vältides teravaid tilka. Soovitud annuses vajate ravimit ei ole alati võimalik valida. See nõuab aega ja teid vaadates. Üksikute reaktsioonide erinevates hüpertensiivsetel samadel ravimitel on väga mitmekesine ja mõnikord ettearvamatu. Enne kui saavutate edu põrgu vähendamisel, võib arst annuseid, narkootikume ja nende arvu muuta. Hoolitse kannatlikkuse eest, järgige kõiki soovitusi, aitate teil toime tulla toime AG tõhusalt.

Praeguseks on kaks ravimit, mis sisaldavad nende koostises kaks ravimit korraga. Seega, kui arst on ette nähtud kaks ravimit, võib neid võtta individuaalselt ja mõned neist ühe tableti fikseeritud kombinatsiooni kujul. Kui teil on mugavam võtta ühe tableti asemel kahe, siis konsulteerige oma arstiga, kui te saate sellise ravimvormini minna.

Soovitav on rakendada pikaajalisi ettevalmistusi, mis tagavad vererõhu tõhusa languse 24 tunni jooksul ühe igapäevase vastuvõtuga. See vähendab vererõhu varieeruvus päeva jooksul pehmema ja pika mõju tõttu. Lisaks on ühekordne ravimi tarbimise režiim palju lihtsam jälgida kui kaks või kolm korda.

Medicia ravi Parandab hüpertensiivse haigusega patsiendi prognoosi ainult juhul, kui ravim, mis toimub regulaarselt, annab päevase vererõhu ühtlase vähenemise. Terava suurim sagedus kardiovaskulaarsed tüsistused (Stroke, müokardiinfarkt) täheldatakse hommikul kella - "Hommikune tõusu põrgu". Selles vaates tekib vererõhu järsk tõus, mida peetakse nende tüsistuste väljatöötamiseks lähteks mehhanismiks. Selles valves, vere hüübimine ja arterite toon, sealhulgas aju ja südamiaalsed, suurenevad. Seda silmas pidades peaks üks antihüpertensiivse ravi põhimõtetest olema mõju vererõhu tõusule, et vältida tüsistusi varahommikul kell. Vererõhu tõstmise edukas ennetamine on hästi valitud antihüpertensiivne ravi, mis vähendab keskmist päevareklaami, kuid kui säilitatakse vererõhu hommikune suurenemine, on vaja valida ravimid selliselt, et vähendada Hommikuliimide raskusaste, ohtlike tüsistuste arendamisega ja kõigepealt kõikidest löögist.

Pärast sihttaseme saavutamist on ta soovitav jätkata arsti korrapärast tähelepanekut ja läbivad iga-aastase uuringu.

AG-ravi viiakse läbi pidevalt või tegelikult enamikus elus, kuna selle kaotamine kaasneb vererõhu suurenemine. Siiski on vererõhu alaline manustamine ühe aasta jooksul ja vastavus elustiili muutmiseks mõnel patsiendil, järkjärguline vähenemine summas ja / või vähenemise annuste antihüpertensiivsete ravimite on võimalik. See otsus peaks tulema ainult arsti poole. Annuse vähendamine ja / või kasutatud ravimite arvu vähenemine nõuab arsti külastuste sageduse suurenemist ja vererõhu enesekontrolli suurendamist, et veenduda, et vererõhu korral ei ole korduvat suurenemist.

Sageli on puudumise tõttu alahinnatud kõrge vererõhk valusad tunned. Patsiendid lõpetavad arsti juurde ja aktsepteerivad tühja meditsiini. Kiiresti unustada kasulikud nõuanded Arst. Tuleb meeles pidada, et arteriaalne hüpertensioon, sõltumata kliiniliste ilmingute olemasolust või puudumisest, on hõõguvate tüsistustega täis. Seetõttu on oluline säilitada pidev ravim ja regulaarne vererõhu kontroll. On vaja jälgida, kui palju ravimit olete ravimi ostmiseks aja jooksul ja vältima oma vastuvõtt.

Ravimiravi põhimõtted AG

• 1. Kasutage madalate antihüpertensiivsete ainete väheseid annuseid ravi esialgses etapis, alustades ebasoodsate ravimite väikseima annuse vähendamiseks kõrvalmõjud. Kui selle ravimi madalale annusele on hea reaktsioon, kuid vererõhu kontroll on endiselt ebapiisav, on soovitatav suurendada selle ravimi annust selle hea talutavuse seisundis.
• 2. Esimese ravimi ebapiisava tõhususe korral on eelistatav väikese ravimi väikese annuse lisamine. Personalt kasutada fikseeritud ravimite kombinatsioone madalates annustes
• 3. Võimaluse korral rakendage pikaajalisi ettevalmistusi. See vähendab vererõhu varieeruvust päeva jooksul pehmema ja pikaajalise mõju tõttu ning lihtsustab ka ravirežiimide patsientide järgimist.
• 4. Ühendage hüper-turse preparaadid ravimitega, mis parandasid muid riskitegureid, peamiselt antiagregantide, hüpolüpeteemiliste ja hüpoglükeemiliste ravimitega.
• 5. Kuna nõuetekohase antihüpertensiivse toime puudumisel on kolmas ravim võimalik (üks ravimitest peaks olema diureetiline toode).
• 6. Kõrge ja väga suure riskiga patsientidel võib ravi alustada kohe kahe ravimi kasutamisest.
• 7. AH peetakse vastupidavaks, kui põrgu säilitatakse rohkem kui 140 ja 90 mm rt. Art. Kolme ravimiga ravi korral submahapaximaalsetes annustes. Resistentsete AG-ga on oluline välistada võimalus ei diagnoositud sekundaarse ag. On vaja pöörata tähelepanu patsientide võimalikule mittevastavusele narkootikumide vastuvõtmise režiimi või elustiili muutuste soovitustega, näiteks ülemäärase soola kasutamiseks, vastuvõtt seotud ettevalmistusedRavi mõju nõrgenemine.
• 8. Madalate ja keskmise suurusega riskirühmade aasta jooksul vererõhu eraldiseismisega on võimalik järk-järgult vähendada vererõhu põhjaliku kontrolli taustal rakendatavate ravimite arvu ja annuseid.
• 9. TARGETI RIIGI HINDAMINE Enne ravi alustamist (riski kihistumise), vaid ka dünaamika puhul on hindamine mitte ainult enne ravi alustamist.

Olemasoleva riskitegurite korrigeerimiseks on oluline ravimiteraapia.

Ravimiravi olemasolevate riskitegurite korrigeerimiseks

Statiinid Sihtstaseme saavutamise määramine: Kokku kolesterool (OS)< 4,5 ммоль/л и ХС ЛНП < 2,5 ммоль/л при наличии ССЗ, МС, СД а также при высоком и очень высоком риске ССО.

Hüpoglükeemilised ained. AG-ga ja SD-ga patsientidel saavutatakse vere glükoosi normaalne tase veres vastavalt dieedile ja (või) meditsiiniline ravi. Samal ajal on vaja püüda hoida glükoosi taset vereplasmas tühja kõhuga väiksem kui 6 mmol / l ja glükoliseeritud hemoglobiini alla 6,5%.

Hüpertensiivse kriisi raviks

Hüpertensiivkriis - Terav äkiline vererõhu järsk tõus individuaalselt kõrgete väärtustega, GB-de-komplikatsiooniga, millele on lisatud närvisüsteemide, kardiovaskulaarsete ja kuseteede funktsioone. Patsiendid peavad olema hädaabi ette nähtud. Taktika hädaabi Sõltub sümptomite raskusastmest, vererõhu kõrgusest ja resistentsusest põhjusel, mis põhjustas vererõhu suurenemise ja tüsistuste laadi. Ravi peamine eesmärk on vererõhu sujuv langus.

Äkiline vererõhu tõus, mitte kaasas tormi kliiniline pilt, tüsistuste väljatöötamine märkimisväärse tahhükardia puudumisel on näidustus keele kasutamise kohta keele all annuses 5-20 mg, korduvalt vastuvõtu kordumist pärast 30 minuti möödumist. Nifedipiini sallimatuse korral kuvatakse kupeeritud keele reguleerimine keelt 25-50 mg annuses. Järsku suureneb vererõhu ja tahhükardia, vastuvõtt alla 10-20 mg propranolooli või 25-50 mg metoprolooli kuvatakse.

Kui see ei aita, manustatakse intravenoosselt ühe hüpotensiivsete ravimite (dibasooli, rasvandi, klooogeliini, niigroprussiidi naatriumi, nimodipiini, furosemiidi). Kõik patsiendid, kellel on keerulised kriisid peavad olema haiglaravi.

Kui oksendamine on näidatud bendasooli intravenoosset manustamist ( Disasooli rr (AMP) 0,5% ja 1%, 1,2 ja 5 ml). Dibasool on bensimidasooli derivaat. Sellel on antispassmiline toime kõigi silelihaste elunditele laiendab anumaid, vähendab vererõhku (perifeersete anumade laienemise tulemusena ja südame väljundi vähendamiseks). Dibasooli hüpotensiivne aktiivsus on mõõdukas, selle mõju on lühike. Hüpertensiooniga on see tavaliselt ette kombineeritud teiste ravimitega, mis vähendavad vererõhku. Kuritegevuse raviks manustatakse dibasooli intravenoosselt. Ta liigutatakse hästi. Kõrvaltoimeid täheldatakse harva.

Papaveriinvesinikkloriidi kombineeritakse sageli disasooliga või mida kasutatakse sõltumatult 2% lahuses 2 ml ampullides. Blokeerib fosfodiesteraasi, põhjustab CaMFi kogunemise ja vähendage rakus kaltsiumisisaldust, lõdvestab silelihaseid. Näidustused: aju laevad, stenokardia. Kasutatud B. keeruline ravi owl sündroom (Spastilise kõhuvalu koletsüstiidiga, spastilise koliidi, neerukultuuriga). Kõrvaltoimed: AV-blokaad, vatsakese ekstrasüstool, hüpotensioon, kõhukinnisus, snapliin. Vastunäidustus: AV blokaad.

Magneesiumsulfaat (magneesium sulfaat RR d / in. (AMP) 25%, 5 ja 10 ml) on näidatud hüpertensiivse kriisiga convulive sündroom, Eclampsia. Peamine manustamisviis on intravenoosne, lubatud sügav intramuskulaarne manustamine soojas vormis koos süstekoha järgneva kuumutamisega. Pehme, järk-järgult arenev mõju muudab ravim hüpertensiivse kriisi ravis mugavaks. Positiivne vara on kasutamise ohutus raseduse ajal. Annuse ületamise korral on rõhumine võimalik hingamisteede keskusSee on võimatu ravimi kohe enne sünnitust. Magneesiumi ioonide rõhumine CNS avaldub rahustav, antikonvulsantne ja suurte narkootiliste toime annused. Narkootilise toime laius on väike ja hingamisteede depressioon on üleannustamisega kiiresti. Magneesiumsulfaadi kasutuselevõtuga suurtes annustes on neuromuskulaarne ülekanne rõhutud (atsetüülkoliini kogus, mis vabaneb mootori kiudude lõpdest)).

Südame arütmiate puhul kasutatakse parenteraalset magneesiumsulfaati. Magneesiumi ioon antagonistid on kaltsiumioonid. Sellega seoses manustatakse magneesiumsulfaadi üleannustamisega kaltsiumkloriidi.

Magneesiumsulfaadi hüpotensiivse toime sees manustamisel ei ilmu, sest ravim on väga halvasti neeldunud seedetrakti. Magneesiumsulfaadi sees on ette nähtud lahtistavates ja koleriidilistes vahenditena (vt asjakohaseid sektsioone).

Klonidiin (klofelin) näitab kiiret mõju, vastuvõtmine sisemine võimaldab teil vältida süstimist. Rapid sissejuhatus, hüpertensioon, kokkuvarisemine, bradükardia on võimalik.

Propranolol: Antensiivse ja antiarrütmilise toimega hüpotensiivsuse kombinatsioon on kombinatsioon. Ravimit ei ole võimalik kasutada juhtivuse, raseduse, bronhi ja perifeersete laevade spasmite blokeerimisel.

Furosemiide \u200b\u200bnäitab kiiret mõju. See on näidatud hüpertoonilises kriisiga, millel on ägedad vasakpoolsed sõidukid. Eakate patsientide kasutamisel nõutav hooldus.

Nitroprussiidi naatriumi - lämmastikoksiidi annetaja (NO); Sellel on otsene müotroopne toime, arterioolid, venoosse laevad vähendavad OPSi ja eelpinguti. Vasculeva tegevuse põhimõte nitropus - Naatriumi pool on esitatud joonisel fig. 4.10. Täpselt kontrollitud kiire mõju, soodne mõju CNS-ile ja hemodünaamikale efektiivne ravim Hüpertensiivse kriisi eemaldamiseks. Kuid ravimi eesmärk nõuab pidevat jälgimist, lahus valguses on ebastabiilne.

Näidustused: Hüpertensiivne kriis, äge südamepuudulikkus, kontrollitud hüpotensioon operatsioonis.

Vastunäidustused: Raske neerupuudulikkus, väljendunud B12-vitamiini puudulikkus, optiline närviline atroofia, onmk, kompenseeriv AG (arteriovenoosne šunt, aordi caarction).

Joonis fig. 4.10.

Kõrvaltoimed on tavaliselt seotud vererõhu kiire langusega (infusioonikiirus tuleks vähendada): peavalu, pearinglus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, higistamine, südamelöök, hirm, ebamugavustunne rinnaku jaoks. Harva märkute vereliistakute, teravate flebiitide vähenemist.

Gangliocators Kasutatakse hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks kopsude turse taustal suurenenud vererõhu taustal, kontrollitud hüpotensiooni kirurgilises praktikas ja operatsiooniga seotud soovimatute vegetatiivsete reaktsioonide vältimiseks. Ganglipokatete kasutuselevõtt on seotud väljendunud arteriaalse hüpotensiooni tekkimise ohuga. Uute, tõhusamate ja ohutute ravimite tekkimise tõttu on selle rühma ravimite kasutamine piiratud.

Azametoniabromiid (pentamiin RR d / in. (AMP) 5%, 1 ja 2 ml) kasutatakse hüpertensiivse kriisi korral; Eclampsia, aju turse ja kopsud kõrge vererõhu vastu; perifeerse arteri spasmil; soole, sapi ja neerukultuur; bronhospasm; Kontrollitud hüpotensiooni jaoks.

Pentamiin võetakse kasutusele intravenoosselt aeglaselt 0,2-0,75 ml 5% R-ra, lahutatud 20 ml 0,9% p-RG NaCI või 5% ral glükoosiga, juhtides ettevaatlikult vererõhku, intramuskulaarselt: 0, 3-1 ml 5% P-Ra, vajadusel 3 ml-ni. Kõrvaltoimed: Kuiv suu, nõrkus, pearinglus, tahhükardia, liigne ja ortostaatiline hüpotensioon, müdriaas, atooniline põie ja sooled, lühiajaline mälu vähendamine.

Ravim on vastunäidustatud arteriaalse hüpotensiooni, hüpovoleemia ja šokk, akuutse, suletud glaukoomi, maksa ja (või) neerupuudulikkus, tromboos, degeneratiivsed muutused kesknärvisüsteemis.

Urapidil (Ebrantit) on hüpotensiivne toime, vähendab perifeerset vaskulaarse resistentsus. Efekt on osaliselt tingitud keskse sümpaatilise vasokooniumimpulsside voolu vähenemisest, osaliselt perifeerse a1-adrenoblokulus. Põhimõtteliselt ravimit kasutatakse vererõhu vähendamiseks hüpertensiivsetes kriisides, samuti raskete arteriaalse hüpertensiooni vormidega, kaasa arvatud teiste antihüpertensiivsete ainete toime suhtes resistentsed. Ettenähtud intravenoosselt ja sees. Kiire intravenoosse manustamisega võib arendada kollapiidi olek. Kui see on tehtud, upsüül on tavaliselt hästi talutav, kuid pearinglus, peavalu, üldine nõrkus, südamelöök, seedetrakti häired, suukuivus on võimalik; Lisaks on ortostaatilise kokkuvarisemise nähtused. Mõnikord täheldatakse nahka allergilised reaktsioonid. Ravim on raseduse ajal vastunäidustatud. Ta ei ole lastele ette nähtud. Eakate patsientide ravi alustab väiksemate annuste määramisega. Teised hüpotensiivsed ravimid võivad suurendada urepuidila tegevust. Seda ei soovitata (piisava kogemuse puudumise tõttu), kasutage urepeedyli samaaegselt Angiotensink-konverteeriva ensüümi inhibiitoritega.

Kriiside ennetamiseks on vaja diamopeerida arteriaalne hüpertensioon, Uuri välja selle põhjused, sealhulgas selliste haigustega nagu feuhromocytoma. Joonisel fig. 4.11. Sekundaarse hüpertensiooni põhjused on vaja kõrvaldada.

Joonis fig. 4.11.

Oluline on pidevalt ravida arteriaalse hüpertensiooni, teada tingimused ja põhjused kriisi riikide ja vältida neid.

Fütoprofülaksis hõlmab kase lehtede infusiooni, veriste-punase visupuda vilja, dünaamikate dünamoni rohu, Melissa rohu, Marsh'i hackate, põllu horsetaili, Mistletoe valge, Rowani väljatöötamisel puuviljad.

21. Mitte-arcootilised valuvaigistid ja antipüreetikumid.

22. Antiiepileptilised ained.

23. tähendab efektiivset epileptilise staatuse ja teiste krampide sündroomide efektiivsust.

24. Parkinsonoonilised ained ja vahendid spastilisuse raviks.

32. Bronhospasmi vältimiseks ja leevendamiseks.

33. Rõivaste ja Mercipitcal vahendid.

34. kasulikud vahendid.

35. Vahendid pulmonaarse turse.

36. Südamepuudulikkuses kasutatud vahendid (üldine omadus) negatiivsed kardiotoonilised vahendid.

37. Südame glükosiidid. Mürgistus südame glükosiididega. Abimeetmed.

38. antikulikkusi.

39. Antiantiandmed.

40. Müokardiinfarkti meditsiinilise ravi aluspõhimõtted.

41. antihüpertensiivsed sümpaathooplased ja vaas asulad.

I. tähendab isu mõjutamist

II. Tähendab mao sekretsiooni vähendamisel

I. Sulfonüülmuurilised derivaadid

70. Antimikroobsed vahendid. Üldised omadused. Peamised tingimused ja kontseptsioonid kemoteraapia infektsioonide valdkonnas.

71. antiseptikumid ja desinfektsioonivahendid. Üldised omadused. Erinevus kemoterapeutiliste ainete vahel.

72. antiseptikumid - metallühendid, halogeen-sisaldavad ained. Oksüitsisaajad. Värvained.

73. Alifaatsete, aromaatsete ja nitrofuraani ridade antiseptikumid. Pesuvahendid. Happed ja leelised. Polüguanidiinid.

74. Kemoteraapia põhiprintsiibid. Antibiootikumide klassifitseerimise põhimõtted.

75. Penitsilliinid.

76. Peajalgsed tsefalosporiinid.

77. karbapeenid ja monobaktaam

78. Macrolids ja Asaliidid.

79. Tetratsüklid ja amfenikoolid.

80. Aminoglükosiide.

81. antibiootikume rühma lincoosamiidi. Fusidiumhape. Oksasolidiinid.

82. Glükopeptiidide ja polüpeptiidide antibiootikumid.

83. Antibiootikumide kõrvaltoime.

84. Ühendatud antibiootikumiteraapia. Ratsionaalne kombinatsioonid.

85. Sulfanimiidi ravimid.

86. Nitrofuraani derivaadid, oksüchinoliin, kinoloon, fluorokinoloon, nitroimidasool.

87. tuberkuloosi anti-tuberkuloos.

88. Anticcompyrochetous ja viirusevastased ained.

89. Antimalial ja anti-Emuns.

90. Zhiydiase, trihminasias, toksoplasmoosi, leismanis, pneumotsüstoosis kasutatav vahendid.

91. Antimikosemed.

I. Patogeensete seente põhjustatud haiguste ravis kasutatavad vahendid

II. Vahendid, mida kasutatakse haiguste ravis tingimuslikult patogeensete seente (näiteks kandidaadlusega)

92. Anthemmilised ained.

93. Antagestatiivsed vahendid.

94. Rikkides ja pedikulosis kasutatud vahendid.

40. Müokardiinfarkti meditsiinilise ravi aluspõhimõtted.

müokardiinfarktravi põhivara:

a) Koronaarse verevoolu taastamiseks

südame glükosiidid (Stanfantine)

orgaanilised nitraadid (nitroglütseriin)

antikoagulandid (hepariin)

antiagregants (aspiriin)

fibrinolitika (Streptokinase, Urock)

b) piirata kahjustuste mõõtmeid

nitroglütseriin

c) valu sündroomi leevendamiseks:

narkootilised valuvaigistid (morfiin, fentanüül, promedol)

neuroleptikumid (drakeridool)

d) komplikatsioonide raviks

at Arütmias: Lidocaiine, Bretily, Novokainainamiid

bradükardias: atropiin, dopamiin, isoproterenool, adrenaliin

kui asystolia: adrenaliin, atropiin

kardiogeense šokiga: dopamiin, norepinefriin, fenüülefriin

Ägeda südamepuudulikkuse all: dopamiid, dobutamiin, nitroglütseriin, naatriumnitüprussiid, furosemiid

41. antihüpertensiivsed sümpaathooplased ja vaas asulad.

antihüpertensiivse ravi peamised eesmärgid.

1) pikaajaline mono- või kombineeritud arteriaalse hüpertensioonravi efektiivsete ravimitega, mis on võimeline pikaajalises kasutamiseks, vähendas vererõhku.

orgaanide parandamine (mitte halvenenud) perfusioon

ilma humoraalsete reaktsioonide muutmata

ilma elektrolüütide vahetamist kehas

positiivse subjektiivse toime tutvustamine ja konkreetse patsiendi elukvaliteedi parandamine.

2) Samaaegsete haiguste ravi (diabeet, IBS jne)

3) elustiili ja toitumise muutmine nii, et vähendada AG raskust:

vähendada liigset kehakaalu

piirata alkoholi tarbimist (mitte rohkem kui 30 ml etanooli päevas) ja tabelisoola (mitte rohkem kui 6 g NaCl)

suurendada kehalist aktiivsust (30-45 min päevas)

suitsetamise peatamine või piiramine

vähendada rasvade ja kolesterooli sisaldavate toodete tarbimist

antihüpertensiivsete ainete peamised rühmad.

a) diureetikumid

b) Raas inhibiitorid

c) -adrenoblocators

d) CA ++ blokaatorid - kanalid

d) Vasodilataatorid

e) kombineeritud ravimid: ACF + diuretik inhibiitor ( caposiid, Korenitooli),  blokeerija + diuretik ( viskaldiks) ja teised. Kombinatsioonid ( adelphaan Ezidrex, ThreeViews, Kristine)

soundoplegic vahendid.

a) keskne tegevus - klonidiin, metüüldop (agonistid  2-adreno- ja I 1 - imidasoliini retseptorite), koksonidiin (Selektiivsed agonisti I 1 - imidasoliini retseptorid).

b) -adrenoblokaatorid - propranolol, betaksolool, metopropürool, atseleelool, bisoprolool, nebivolool.

c) -adrenoblays ( doksasoziin, prazosiin nicerrgolin, Fantoloomiin).

d) segatud adrenoblokaatorid ( labetalol, carvedilol, proksodolol).

e) Adrenergilised neuronikaitsed (sümpatoliidid - sõnade esitamine, guaneetidiin).

e) gangliocators ( trimetafan (arfonad), heksametoonium, asametoonium).

vahendite valimise kriteeriumid arteriaalse hüpertensiooni individuaalseks raviks.

hüpotensiivse toime raskusaste

tegevusmehhanism

koostöö teiste ravimitega

tegevuse kestus

arteriaalse hüpertensiooni tüsistuste sageduse vähendamine

vastuvõetav hind

Labetalooli hemodünaamilise toime omadused.

Alandab vererõhku ja ops, mis ei mõjuta oluliselt südame löögisagedust ja südameheidet

labetalooli kõige sagedasemad kõrvaltoimed.

pearinglus (posturaalse hüpotensiooni nähtusena), peavalu, väsimuse tunne

düpeptilised nähtused (iiveldus, kõhukinnisus või kõhulahtisus)

naha sügelus

Doksasoziini farmakoloogiline toime ja kõrvaltoimed.

Pharmachologic efekt:

1) α 1-adrenoretseptorite blokaadi laevade → Vähendatud OPS → Vererõhu vähendamine

2) Põhjustab vasaku vatsakese hüpertroofia vastupidine arendamine

3) parandab lipiidide vere koostist (vähendab kogu kolesterooli taset veres LDL-i tõttu ja suurendab HDL-i taset)

4) suurendab kudede tundlikkust insuliini suhtes, põhjustab veresuhkru taset kerge vähenemise

5) parandab adenomi eesnäärmega patsientidel urineerimist

6) vähendab suurenenud risk kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkimise riski patsientidel AG-s

Kõrvalmõjud:

pearinglus

nõrkus

uimasus

hüpotensioon

Soovimatu guanetidiini mõju.

posturaalne hüpotensioon

terav bradükardia

naatriumi ja veeorganismi viivitus

pearinglus, nõrkus

nina limaskesta turse

Klonidiini farmakoloogilised toimed (α 2 -Adenostimulant I.I. 1 -imidasoliini agonist).

1) südamerõhu vähendamine südame väljundi ja südame löögisageduse vähenemise tõttu

2) mahtuvuslike anumate lõõgastumine

3) Vähendatud OPS

4) Vasomotoorikeskuse neuronite rõhumine

5) lühiajaline rahustav mõju

6) Valuvaigistav toime

7) Sentraokulaarse rõhu vähendamine (seostub sekretsiooni vähenemisega ja vee ja vesiste väljavoolu parandamisele)

Klonidiini peamine kasutus ja kõrvaltoimed.

Kasutusnäitajad:

arteriaalne hüpertensioon

hüpertensiivkriis

jaoks konservatiivne ravi Patsiivsete avatud südamega glaukoomiga patsiendid

Kõrvalmõjud:

a) kardiovaskulaarne süsteem: paistetus, bradükardia, ortostaatiline hüpotensioon (intravenoosse manustamisega) b) seedetrakti: mao sekretsiooni vähenemine, suukuivus, harva kõhukinnisus. c) CNS ja perifeerse närvisüsteem: väsimus, uimasus, vaimse ja mootori reaktsioonide kiiruse aeglustumine, harva närvilisus, ärevus, depressioon, pearinglus, paresteesia. D) Seksuaalne süsteem: harva vähendada libiido, impotentsus. E) Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus. e) ninakinnisus.

Antihüpertensiivse klonidiini mehhanismid.

Stimuleerimine α 2 - ja I 1 -imidasoliini retseptorite → pikliku aju üksildane tee tuumade stimuleerimine → Vaskulaarse keskuse neuronite rõhumine ja sümpaatilise innervatsiooni vähenemine → Vähendatud OPS, südame väljund Südame löögisagedus → vererõhu vähendamine.

Klonidiin, moxonidiin, propranolool, betaksolool, guaneetidiin, doksasoziin, labetalool, asametooniabromiid, hüdralasiin, minoksidil, naatrium-nitroprussiid.

Clooofelin (Glopelinum). 2- (2, 6-diklorofenüülamino) isimidasoliini vesinikkloriid.

Sünonüümid: Gemiton, Katapresan, Hlofazolin, Atensina, Bapresan, Capresin, Catapres, Catapresan, Chlofazoliin, Chlornsinum, Clonidini Hydrochloridum, klonidiinvesinikkloriid, klonidiin, klonidiin, haemiton, hemiton, hüposün, ipotensinum, Namestin, Norropresan, Prescatan et al.

Klofelin on antihüpertensiivse aine, mille toime on seotud vaskulaarse tooni neurogeense reguleerimise iseloomuliku mõjuga.

Keemilises struktuuris on selle sarnasuse elemendid naftiziiniga ja fantolamiiniga (vt), mis on asjakohaselt adrenomimeetilised ja -adenoblocating vahendid. Nagu naftüstiin, stimuleerib klofelin perifeerse a 1, -adrenoretseptorite ja on lühiajaline vajutav toime. Aga tungida läbi hematorekaasia barjääri, stimuleerib anuma 2-adrenoretseptoreid, vähendab CNS-i sümpaatiliste impulsside voolu ja vähendab norepinefriini vabastamist närvilõpmetest, sel viisil teatud määral sümpatolüütilise toimega.

Sellega seoses on klooofelini peamine ilming hüpotensiivne toime. Lühiajalise hüpotensiivse toime suhtes võib eelneda lühiajalise hüpertensiivse toimega (perifeersete aradrenoretseptorite ergastamise tõttu). Hüpertensiivse faasi (käimasolevad paar minutit) täheldatakse tavaliselt ainult kiire intravenoosse manustamisega ja puudub teiste manustamisviisidega või aeglase manustamisega VIENNA-ga. Hüpotensiivne mõju arendatakse tavaliselt 1-2 tundi pärast ravimi võtmist sissepoole ja jätkab pärast ühte vastuvõttu 6-8 tundi.

Klofelini hüpotensiivse toimega kaasneb südame toodangu vähenemine ja anumate perifeerse resistentsuse vähenemine, kaasa arvatud neerulaevad.

Klofelin põhjustab ka intraokulaarse rõhu vähenemise, mis on seotud sekretsiooni vähenemisega ja vee sulamise niiskuse väljavoolu parandamisele.

Ravimil on väljendunud rahustav ja valuvaigistav toime.

Klofelini oluline omadus on samuti võime vähendada (ja eemaldada) opiaatide ja alkoholi somastitatiivseid ilminguid. Hirmide tunne väheneb järk-järgult kardiovaskulaarse ja muude häirete järk-järgult. Arvatakse, et need nähtused on suures osas tingitud keskse adrenergilise aktiivsuse vähenemisest, mis tuleb clooofelini blokaadi a 2-adrenoretseptorite blokeerimise ajal.

Klofelini kasutatakse laialdaselt antihüpertensiivse ainena erinevate hüpertensiooni vormide jaoks ja hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks ja silmaarse praktikas - primaarse avatud südamega glaukoomiga patsientide konservatiivseks raviks.

Ravim on efektiivne väga väikestes annustes. Annused tuleb valida rangelt individuaalselt.

Kesk-ja vanadusega patsientidel, eriti ajulaeva skleroosi ilmingutega suurenenud tundlikkus ravimi suhtes.

Ravi käigu kestus on mõne nädala kuni 6-12 kuud või rohkem.

Hüpertensiivsete kriiside ja kõrgsurve korral, kui tablettide vastuvõtt ei anna nõuetekohast toimet, määratakse klofelin intramuskulaarselt, subkutaanselt või intravenoosselt. Rasketel juhtudel on võimalik kehtestada Clofelini parenteraalse lahuse 3 - 4 korda päevas (ainult haigla tingimustes). Parenteraalse manustamise ajal ja 1, 5-2 tundi pärast seda peaks patsient olema lamades asendis (selleks, et vältida ortostaatilisi nähtusi).

Südamepuudulikkuse ajal esinevate klofelini kasutamise kohta on andmeid, samuti leevendada valu ägeda müokardiinfarktiga patsientidel.

Klofelini raviprotsessis mõõdetakse vererõhku regulaarselt patsiendi horisontaalses ja vertikaalses asendis. Ravi ei tohi äkki peatada, kuna see võib kaasa tuua hüpertensiivse kriisi arendamiseni ("tühistamise sündroom"). Enne klofelini tühistamist on vaja järk-järgult vähendada annuseid 7 kuni 10 päeva jooksul. Mis areng "tühistamise sündroom", on vaja kohe naasta clooofelini vastuvõtu ja tühistada veelgi järk-järgult, asendades teiste antihüpertensiivsete vahenditega.

Klofelini kasutamisel võib vaadelda kuiva suu (eriti esimestel päevadel), kõhukinnisus. Esimestel päevadel on ka rahustav mõju, väsimuse tunne, uimasus.

Esimesel minutil pärast intravenoosset manustamist võib mõnel juhul mõõdukat vererõhu suurenemist esineda mõnel juhul toimuda.

Klofelini parenteraalne kasutamine tuleb läbi viia ainult haiglas.

Klogeliini ei tohiks ette näha kardiogeense šoki, arteriaalse hüpotensiooni, intrakardiaalse blokaadiga, raske depressiooniga patsientidel aju-anumate järsku muutustega.

Klorofelini ravi ajal on alkohoolsed joogid keelatud. Sedatiivse toime olemasolu ja reaktsioonivõimsuse aeglustamise võimalust tuleks arvesse võtta, kui ravim võtab inimeste autojuhtimisega tegelevaid isikuid või elukutset nõuab kiiret vaimset või füüsilist reaktsiooni.

Tuleb meeles pidada, et klofelini või rakenduse annuste liigne annus ei ole nii nagu näidatud, võib põhjustada raskete fenomena: teadvuse rikkumine, kokkuvarisemine jne.

CLoofine ei tohiks määrata patsientidele, kes ei saa seda regulaarselt võtta (selleks, et vältida "tühistamise sündroomi" arengut).

Klofelini ei ole soovitatav kasutada koos antidepressantidega (hüpotensiivse toime nõrgenemine) ja suurte neuroleptikumite suured annused (sedatiivse toime tugevdamine). Klofelini hüpotensiivne toime väheneb nifedipiini mõju all (antagonism iooni intratsellulaarsele voolule ~).

Alkoholi või oopiumi abstinensusega ettenähtud klofelin on ette nähtud haiglas. Kõrvaltoimete tekkimisel vähendatakse annust järk-järgult, vähendades ühekordseid annuseid 2-3 päeva jooksul, seejärel tühistatakse ravim vajadusel.

Kui glaukoom, klofelini kasutatakse kohapeal kujul instillatsiooni konjunktivate kott silma. Klofelini hüpotensiivset toimet glaukoomi all on seletatav kohaliku adrenomimeetilise toimega ja osaliselt resorbatiivse toime tõttu silma limaskestade imendumise tõttu. Ravim vähendab sekretsiooni, samuti parandab veevoolu, niiskust. Mioos ei põhjusta.

Ravimit saab määrata ilma miootikumideta ja ebapiisava toimega - kombinatsioonis miootikaga.

Klofelini kasutamise kestus sõltub hüpotensiivse (intraokulaarse) mõju tasemest; Kui mõju on olemas, kasutatakse ravimit pikka aega (kuud, aastad). Esimese 1-2 päeva jooksul mõju puudumisel tühistatakse see.

Kuna klofelin imetakse silmi limaskestasid, kui seda kasutatakse silmatilkade kujul, on vererõhu, bradükardia, suukuivus, uimasus vähenemine võimalik.

Raske ateheroskleroosiga aju laevade ja raske arteriaalse hüpotensioon, silmatilgad klonidiini (klofelin) on vastunäidustatud.

Octadine (CTAADADINUM) B - (N-azatsükloküül) -etüülguanidiinsulfaat.

Sünonüümid: Abapressin, izobariin, ismelin, sanatensiin, Abapressiini, antipurid, azetidiin, decidin, etensensol, guaneetidini sulfas, guanexil, guanisool, ipokukugunin, aportaal, ismelin, isobariin, oktatsensiin, oftalmotonil, okstatensiin, pressitud, sanotensiin, visisutensil jne. .

Octadiini sümpaathomaatiline toime on tingitud asjaolust, et see koguneb selektiivselt sümpaatiliste närvide lõppude graanulitesse ja nihutab adrenergilise vahendaja - norepinefriini. Vabastatud vahendaja osa jõuab postsünaptilisele A-adrenoretseptoritele ja tal on lühiajaline vajutav tegevus, kuid peamine osa vahendaja allutatakse aksonaalse monoaminoksidaasi mõju all hävitamiseks. Norepinefriini reservide ammendumise tulemusena on närvilise põnevuse ülekandmine nendes nõrgenenud.

Närvilise põnevuse üleandmise rikkumine on tingitud ka asjaolust, et närvilõpmete kogunemine on oktadiinil kohalik tavaline mõju. Oktadin mõjutab südame-veresoonkonna süsteemi: transientse pressitud pressitud tahhükardiaga areneb kõigepealt ja südame väljundi suurenemine areneb, siis tekib süstoolse ja diastoolse vererõhu progresseeruv vähenemine, vähendatakse südame lühendi sagedust, minuti ja impulsi survet, vähendatakse, Ja tulevikus (pärast 2-3 päeva pärast suukaudset manustamist) on püsiv hüpotensioon. Esialgne pressimisreaktsioon võib kesta kuni mitu tundi. Ravimi pikaajalise kasutamise korral võib hüpotensiivne toime väheneda südame väljundi järkjärgulise suurenemise tõttu.

Rakendatud oktaidina antihüpertensiivse ainena. Ravimil on tugev hüpotensiivne toime ja annusete nõuetekohase valikuga võib see põhjustada vererõhu vähenemist hüpertensiooniga patsientidel erinevates etappides, kaasa arvatud raskete ja vastupidava rõhuga vormid.

Octadiin on efektiivne sisselülitamisel. Imendub aeglaselt. Hüpertensiivse haiguse hüpotensiivne toime areneb järk-järgult; See hakkab avaldama 2-3 päeva pärast ravimi saamise algust, jõuab 7. - 8. - 8. - 8. ravipäevale ja pärast vastuvõtualal on see veel 4-14 päeva. Ravim põhjustab õrna vähenemise, vähenemise venoosse surve vähenemise ja mõnel juhul perifeerse resistentsuse. Ravi alguses on võimalik vähendada neerude filtreerimisfunktsiooni ja neeruverevoolu filtreerimisfunktsiooni, kuid edasise ravi ja vähenemise vähenemise tõttu on need indikaatorid joondatud (N. A. Ratner jne).

Hüpertensiivse haiguse raviks ettenähtud oktaladiinis tablettide kujul. Annused tuleb valida individuaalselt sõltuvalt haiguse staadiumis, patsiendi üldise seisundi, ravimi tolerantsi jne. Päevase annuse võib võtta 1 vastuvõtu (hommikul). Pärast terapeutilise toime saavutamist on valitud individuaalselt toetav annus. Ravi viiakse läbi pikka aega.

Oktadini ravi on soovitatav haiglas alustada. Polükliinilistes tingimustes tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, pideva meditsiinilise vaatlusega. On vaja arvestada üksikute võnkumiste võimalust patsientide tundlikkuses oktakteiiniga.

Eakate ja seniilse vanuselise ravimi patsiendid on ette nähtud väiksemates annustes.

Octadini rakendamisel võivad esineda kõrvaltoimed: pearinglus, üldine nõrkus, adamoop, iiveldus, oksendamine nina limaskestade turse, paroteidnäärme valu, kõhulahtisus (sümpaatilise innervatsiooni mõju summutamise tõttu suurenenud soole peristaltide tõttu ), vedeliku viivitus kudedega. Vererõhupäeva vibratsioon võib suureneda. Ravimi hüpotensiivset toimet kaasneb sageli ortostaatilise hüpotensiooni arendamisega, mõnel juhul on võimalik ortostaatiline kollaps (eriti ravi esimestel nädalatel). Kokkuvarisemise vältimiseks peavad patsiendid 1, 5 - 2 tundi pärast ravimi võtmist horisontaalasendis ja aeglaselt liikuma positsioonist seisvas asendis; Mõnel juhul on vaja vähendada annust.

Enne uute antihüpertensiivsete ainete (klofelin, b -adrenoblays jne) tekkimist oli oktadiin üks peamisi hüpertensiivse haiguse raviks. Kuid nüüd ta ei ole kaotanud oma väärtust ja leiab kasutamist, eriti raskete arteriaalse hüpertensiooni vormidega. Ravim kehtib pikka aega. Kõrvaltoimeid saab vähendada, õigesti vastupidiselt annused. Kõhulahtisust saab hõlbustada kolinoolide vastuvõtmise poolt. Octradiini saab ette näha koos teiste hüpotensiivsete vahenditega (reserpiin, apriesign, diureetikumid); Samaaegne kasutamine diureetikumidega suurendab hüpotensiivset toimet ja hoiatab kudede vedeliku viivituse. Kombineeritud rakenduse korral teiste ravimitega väheneb oktadiini annus.

Pivootsopactories: järsult väljendunud ateroskleroos, ägeda aju tsirkulatsioonihäired, müokardiinfarkt, hüpotensioon, neerufunktsiooni väljendunud ebaõnnestumine. On võimatu määrata Octadine'i pesuohromocytomas, kuna hagi alguses võib ravim põhjustada vererõhu suurenemist. Oktadini ei tohiks määrata samaaegselt tritsükliliste antidepressantidega: aminziin, efedriin. MAO inhibiitorite (vt) saavatel patsientidel tuleb võtta enne oktadiini saamist 2 nädala pikkust saamist. Patsiendid kirurgilise sekkumise peaksid lõpetama ravimi võtmise mõne päeva enne operatsiooni.

Oftalmoloogilises praktikas kasutatakse oktaladiini mõnikord instillatsiooni jaoks konjunktiiv kotis esmase avatud nurga glaukoomiga. Ravim põhjustab mõõduka Myios, hõlbustab veepõhise niiskuse väljavoolu, vähendab selle tooteid ja vähendab silmasisese rõhu. Erinevalt koliinomimeetilistest ainetest (pilocard jne) ei mõjutatailid majutust; Vähem rikub visuaalset teravust ja patsientide võimet näha halva valgustusega. Suletud ja kitsa kambri nurga patsientidel ei kohaldata oktadiinit, kuna silmapilgu suurenemine võib tekkida. Äge glaukoomiga ei ole ravimit näidatud.

Labetalol (Labetalol) *. 5-etüül] salitsüülamiid või 2-hüdroksü-5-- - [(1-metüül-3-fenüül-propüül) -amino] -etüül] bensamiid (vesinikkloriid).

Concons: Agetol, Albetol, Amipress, iPolab, Labetol, Labrocol, Lamitooli, Orcol, Presolol, trandraat, Trandol

See on b -adrenoblocker, millel on 1-adrenoBlocked tegevus samal ajal.

B-AadrenoBlocki ja perifeersete vasodilataatori aktide kombinatsioon annab usaldusväärse antihüpertensiivse toime. Ravim ei mõjuta oluliselt südame väljatõmbamise väärtust ja südame lühendite sagedust.

Labetalooli kasutatakse vererõhu vähendamiseks erineva kraadi hüpertensioonis. Erinevalt tavalistest B-Aadrenoblastidest on see kiire antihüpertensiivne toime.

Labetalool imendub kiiresti sisse. Vere plasma poolväärtusaeg on umbes 4 tundi. Eritub keha peamiselt uriiniga inaktiivsete metaboliitide kujul.

Hüpertensiivsetes kriisides on Labetalol intravenoosselt kasutusele. Vajaduse korral korrake süstimist 10-minutilise intervalliga. On parem tutvustada ladetalooli infusiooni vormis.

Intravenoosset manustamist toodetakse haigla tingimustes patsiendi positsiooni lamades (kiire ja olulise vererõhu vähenemise tõttu).

Kasutades Labetalooli, pearinglust (posturaalse hüpotensiooni nähtusena), peavalu, iivelduse, kõhukinnisuse või kõhulahtisuse, väsimuse, naha sügeluse tunne,

Labetalol on raske südamepuudulikkuse korral vastunäidustatud, atrioventrikulaarse blokaadiga patsientidel, kuigi viimastel aastatel on olnud andmeid labetalooli intravenoosse manustamise soodsa mõju kohta süsteemsel, intrakardiaalsel ja piirkondlikul hemodünaamikal patsientidel müokardiinfarkti varases tingimustes.

BronchiolePaza ei põhjusta tavaliselt ravimit, kuid bronhiaalastma patsientidel tuleb olla ettevaatlik.

Pentamiin (Rentaminum).

Z-metüül-1, 5-bis- (N, N-dimetüül-N-etüülammoonium) -3-azapventan dibromiid.

Sünonüümid: Azametonii bromidum, azametoonium bromid, rendioomid, rentametazene jne.

Pentamiin viitab sümmeetrilistele Bischeti õpetatud ammooniumühenditele.

Näidustused on peamiselt samad teiste sarnaste gangliplokeerijate jaoks (vt bensoheksoonium). On märkimisväärne kogemus pentamiini tõhusast kasutamisest hüpertensiivsetes kriisides, perifeersete anumate, soole spasmi ja sapiteede, neerukultuuride, bronhiaala astma (ägedate rünnakute leevendavate) spasmide puhul, millel on kopsuturse, ajurdeem.

Uroloogilises praktikas kasutatakse meeste tsüstoskoopia pentamiini, et hõlbustada tsüstoskoopi läbimist ureetra kaudu. Anestesioloogilises praktikas kasutatakse kontrollitud hüpotensiooni jaoks.

Hüpertensiivsete kriiside, kopsude turse, aju turse viiakse vienna. Sisestage aeglaselt vererõhu ja üldise seisundi kontrolli all. Saate sisestada intramuskulaarselt.

Kontrollitava hüpotensiooni puhul sisestati veeni enne operatsiooni.

Võimalikud kõrvaltoimed ja vastunäidustused on samad, mis kogu Gangli blokeerivate ravimite rühma puhul.

Apresin (Arresinum). 1-hüdrasiinoftalasiinvesinikkloriid.

Cinonimy: Anaspamiin, aprelasiin, apresoliin, afersitud, apresiini, desilasiin, dralsiin, evalazin, hipoftalin, homotoon, nydralasiin, hüdrarazini hüdrokloriidum, hüdropress, hypatol, hüperatiin, hüpoftaliin, idralazina, ipolina, lopress, pressirõngad, propektiin, radinool, rolasiin, talosorin jt depressane (DepresSSSN) - 1-hüdrasiinoftalasiinsulfaat.

Apresin viitab perifeersete vasodilataatorite rühmale. See vähendab resistentsete laevade vastupanuvõimet (arterioolid) ja põhjustab vererõhu vähenemist, müokardi koormust tugevdab südame väljundit.

Apressina on tingitud selle antispasmilise mõjust arterioolidest ja osaliselt keskse sümpaatilise tooni vähenemisega. Antispassmiline toime võib olla seotud hüprasiini rühma juuresolekul apresciinmolekulis, mis võib edasi lükata endogeensete vasodilateerimistegurite inaktiveerimise, kaasa arvatud lämmastiku (NO) oksiidi (oksiidi) inaktiveerimine.

Kandke erinevate arteriaalse hüpertensiooni vormidega (sealhulgas kriisi leevendamiseks). Kõige kuvatakse patsientidel, kellel on hüpokineetiline või takistuslik vereringetüüp. Tõhus ka eclampsia ravis. Ravim suurendab neeru- ja aju verevoolu. See on soovitatav hüpertensiooniks neerupuudulikkusega.

Apresini tegevuse eripärad hõlmavad selle võimet, kaastundliku närvisüsteemi aktiveerimist, südame löögisagedust ja tahhükardiat suurendada südame löögisagedust ja põhjustada koronaarpuudulikkuse all kannatavaid patsiente stenokardia nähtuste tugevdamiseks. Seetõttu ühendavad hiljutised aastatel apresini B-adrenoparaktidega (vt anapriin), mis vähendab vereringe hüperkiinide ja tahhükardiat.

Võtke Apresin sees pärast sööki.

Ravi kestus sõltub juhtumitest: tavaliselt 1 kursus kestab 2 - 4 nädalat. Lõpus käigus tuleb ravi katkestada kohe, kuid järk-järgult vähendades annust.

Tavaliselt säilitatakse hüpotensiivne toime pikka aega pärast ravi käiku.

Kui taotlete Apresini, peavalu, tahhükardiat, pearinglust, südamest valu, loob pea, higistamine, rebimine, iiveldus, oksendamine, erüteemilised löögid, erineva lokaliseerimise turse suurendavad kehatemperatuuri; Ortostaatiline kokkuvarisemine võib samuti tekkida.

Need nähtused täheldatakse ravi alguses ja selle jätkamisega kaovad tavaliselt. Kui nad kannavad väljendunud ja püsivat iseloomu, tuleb aprescina annust vähendada. Iivelduse ja oksendamisega, mis on tugevalt häirivad patsiendid, võib manustada antatsiidi aineid. Mõningatel juhtudel eemaldatakse apastasiini poolt põhjustatud kõrvaltoimed difeedroli või teiste antihistika abil. Mõnikord saab kofeiini peatada aprescini kasutamisest tulenevat peavalu.

Apressiini pikaajalise kasutamise korral on võimalik välja töötada sündroomi, mis meenutab punase luupusega.

Vastunäidustused: Idiosünkraatia ravimile, hajutatud punane lupus, perifeerne neuropaatia, teravalt väljendunud aterosklerootilised muutused veresoonte ja aju. Koronaarse rikke korral tuleb ettevaatlik ettevaatlik.

Minoksidiin (minoksüdiin). 2, 4-diamino-6-piperidinopürimidiin-3-oksiid:

Sünonüümid: Rygean, Loniten, Lops, Looten, Riveril, Regaine.

Sellel on perifeerne vasodilataatori toime, vastupidavad laevad (arterioolid) laiendab; Vähendab süsteemi administraaži vähendab koormust müokardile.

Arvatakse, et vasodilaator ja minoksidiili hüpotensiivne toime on tingitud sellest, et see on kaaliumikanalite agonist (operaator) anuma silelihastes (vt hüpotensiivseid tööriistu).

Seda kasutatakse peamiselt arteriaalse hüpertensiooni tõsistes vormides, mis on vastupidavad teiste vasodilataatorite suhtes. Tavaliselt on ette nähtud kombinatsioonis B-AdrenoBlokeste ja diureetikumidega.

Võtke sees.

Minoksidiili kasutamise protsessis tehti kindlaks, et ravimi vastuvõtmise ajal kiilaspäisuse ajal on juuste kasvu suurenemine. Sellega seoses väljastati minoksidiili tootva äriühing ("APJON") spetsiaalne ettevalmistamine kohalikule rakendusele - Rygean (taastatud), mis sisaldas 2% minctsidüülrühma (20 mg minoxi 1 ml 60% etüülalkoholi lisamisega propüleenglükooli lisamisega ja vesi). Preparaati rakendatakse peaosa mõjutatud osadele 1 ml 2 korda päevas (hommikul ja õhtul) sõltumata kahjustusest. Ravi viiakse läbi pikka aega (kuni 1 aasta või rohkem). Suures osa patsientidest, haiguse kestusega mitte rohkem kui 3-5 aastat, märgistatakse positiivne mõju.

Uimasti tõhususe ja sallivuse uurimine jätkub.

Naatrium nitroprussid (Natrium nitroprussiid).

Naatrium Nitrosilpensantanoferrat.

Sünonüümid: naniprus, niprid, nipruton, hüpoten, nanipruss, natrium nitroprussicum, nipriid, niprus, nipruton, naatrium-nitroprussiid.

Valmistatud süstimiseks (lisamisega täiteaine lisamisega) lüofiliseeritud poorse massi vormis või pulbri kujul kreemist rosetoothi \u200b\u200bvärvile. Lihtne vees lahustuv.

See on väga tõhus perifeerse vasodilaator. Laiendab arteriooli ja osaliselt veenide. Kui intravenoosne manustamine on kiire, tugev ja suhteliselt lühike hüpotensiivne toime; Vähendab südames koormust ja müokardi vajadust hapnikus.

Moodsate andmete põhjal on ravimi toimemehhanism seotud nitrosogrupi vasodilataatoriga (NO), mis on ühendatud CN-rühmade kaudu rauaaatomiga.

Hüpotensiivne toime pärast intravenoosset manustamist areneb esimese 2-5 minuti jooksul ja pärast 5-15 minuti möödumist pärast manustamist naaseb vererõhk algtasemele.

Nitroprussiidi naatriumi kompleksses teraapias kasutatakse ägeda südamepuudulikkuse korral, eriti juhul, kui tavapäraste terapeutiliste meetmete suhtes vastupidavad juhtudel. Ravimi kasutuselevõtt peatab kiiresti südame astma märke ja ähvardab kopsude turse ja parandab südame hemodünaamikat.

Nitroprussiidi naatriumi tutvustatakse lühidalt, siis nad lähevad tavalisele teraapiasse (diureetikumid, südame glükosiidid jne).

Seda kasutatakse ka hüpertensiivsete kriiside kiireks vererõhuks, eriti hüpertensiooniga, mis on keeruline ägeda südamepuudulikkuse tõttu, kaasa arvatud ägeda müokardiinfarkt, hüpertensiivse entsefalopaatia, aju verejooksu, feuhromocytomi, mõnikord spongeogsi põhjustatud ripi- ja veresoonte spasmi sündroomiga.

Ravimit manustatakse intravenoosselt; Hüpotensiivse tegevuse sees ei ole.

Nitroprussiidi naatriumi lahus valmistatakse vahetult enne rakendamist.

Hooldumata lahuse kasutamine ei ole lubatud.

Infusioonidega, mis jätkavad 3 tundi, soovitatakse järgmisi annuseid 1 kg kehakaalu kohta minutis: esialgse 0, 3 - 1 μg / kg minutis, keskmine 3 μg / kg minutis ja maksimaalne täiskasvanutel 8 μg / kg minutis ja lastel 10 μg / kg minutis. Kontrollitud hüpotensiooniga anesteesia kirurgilise operatsiooni ajal või antihüpertensiivsete ravimite võtmise taustal 3-tunnise infusiooni korral manustatakse ravimit tavaliselt piisava annuses 1 mg / kg, \\ t

Kui manustatakse kiirusega 3 ug / kg minutis, vähendatakse vererõhku tavaliselt 60-70% -ni algtasemest, st 30-40%. Pikaajalise infusiooni (päevade, nädalate) puhul ei tohiks keskmine manustamismäär ületada 2, 5 ug / kg minutis, mis vastab 3-le, 6 mg / kg päevas. Samal ajal on vaja pidevalt jälgida tsüaniidi sisaldust veres või plasmas, mille kontsentratsioon ei tohiks veres ületada 1 ° μg 1 ml ja plasmas 8 ug 1 ml kohta . Kui infusioon jätkub rohkem kui 3 päeva, tuleb jälgida ka tiotsüanaadi sisaldust, mille kontsentratsioon ei tohiks ületada 6 mg 1 oh ml vereseerumis.

Tachofilaxia naatrium Nitroprussidu'iga, kui ravimi hüpotensiivne toime nõrgendab organismi kompenseeriva reaktsiooni tõttu (see on inimestel tavalisem noore) Eespool nimetatud maksimaalsed annused ei saa ületada.

Infusiooni kiirus, st ravimi annus, mis sisenedes vereühiku kohta ajaühiku kohta, määratakse individuaalselt vererõhu pideva kontrolliga.

Värskelt valmistatud lahendusi tuleks rakendada. Vahetult pärast lahuse valmistamist ja tilgutava manustamise süsteemi täitmist võetakse ravimi kaitsmiseks valguse toime, pakkelaeva, mis on süsteemi lahuse ja läbipaistev osad läbipaistmatu musta paberiga, plastkile või a Pakendile rakendatud metallfoolium.

Naatrium-nitroprussiid on väga tõhus perifeerse vasodilaator, kuid see on vajalik selle rakendamiseks väga hoolikalt.

Lahus tuleb manustada vererõhu põhjaliku kontrolli all; Süstoolne rõhk peaks vähenema mitte rohkem kui 100-10 mM rt. Art. Suure kontsentratsiooniga ja kiire sissejuhatusega on võimalik vererõhu, tahhükardia, oksendamise, pearingluse, teadvuseta riigi kiire vähenemine võimalik. Seejärel tuleb annust vähendada (aeglustada manustamise kiirust) või katkestada täielikult ravimi manustamist.

Tugev üleannustamine võib põhjustada sama nähtusi nagu tsüaniidi mürgistuses. Sellistel juhtudel on vaja spetsiifilist antidoonset ravi (metemoglobinomotorite, metüleensinise, naatriumtiosulfaadi kasutamine).

Juures hiljuti Selleks otstarbeks on soovitatav oksicobalamiini (vt); See reageerib vaba tsüaniidi ja muutub tsüanokobalamiini (vitamiin B) (vt). Naatriumi peatamiseks peatab nitroprussiid selle infusiooni ja manustatakse intravenoosselt (15 minutit) oksükobalamiini lahuse annuses, mis on võrdne nitroprisiidi valivannusega. Oksükobalamiini infusioonilahus valmistatakse lahjendamisega O, 1 g 1 ml ml 5% glükoosilahuses. Pärast oksükobalamiini manustatakse tiosulfaadi naatriumilahust (12, 5 g 50 ml 5% glükoosi lahust) intravenoosselt (15 minutit). Rasketel juhtudel on see taaskasutatud.

Naatrium-nitroprussiidi tuleb kasutada ettevaatusega seniilse vanusega inimestel, hüpotüreoidismiga, neerufunktsiooni häirega (ravim on saadud kehast neerudest); See ei ole soovitatav lastele ja rasedatele naistele.

Vastunäidustused: suurenenud intrakraniaalne rõhk, arteriovenoosne šunt, aordi korostumine, optilise närvi atroofia, glaukoomi. Hädaolukordades (vastavalt elunäitajatele) on need vastunäidustused suhtelised.

Antihüpertensiivsed ained, mis mõjutavad elektrolüüdi tasakaalu, reniini angiotensiini süsteemi jaCa.  - kanalid.

renini angiotensiini süsteemi inhibiitorid.

1. Angiotensiiniga libisemise ensüümi inhibiitorid:

a) Kehtiv 6-12 tundi: kapten

b) Kehtib umbes 24 tundi: enalapriil, renditud ramipriil, Benazeprjal., Perindopriil, hinepriil.

2. Angiotensiin II antagonistid ( lozartan, Irbesartan, Waltzartan).

IAPF, mida saab määrata raske maksapatoloogiaga patsientidele.

Lysiinopriil, kaptopriil.

peamised näited IAPFi määramiseks.

1) oluline (primaarne või idiopaatiline) arteriaalne hüpertensioon

2) krooniline südamepuudulikkus

3) isheemiline südamehaigus

IAPF-i antihüpertensiivse toime mehhanism.

a) Äge mõju:

aTII vähenemine (endogeenne vasokonstriktor) → Bradikinin endoteelide akumulatsioon → MMC-anumate (bradükiniin - endogeense vasodilaator, mis alandab APF-i toimel alandamist mitteaktiivsete metaboliitide) ja teiste endogeensete vasodilataatorite (NO, PGE2) vabanemise all Bradykinin → OPS-i vähendamine ja vähendamine AD → Neerude perfusiooni vähendamine → Yuksta-glomerolari aparaadi reniinirakkude moodustumise suurenemine → "Õigekirja nähtus" on IAPF-i hüpotensiivse toime vähenemine 10 päeva jooksul.

b) Krooniline toime:

pidurihoidja proliferatsiooni ja MMC arterite kasv → arterite luumeni suurenemine → Vähendatud OPS, veresoonte seina elastsuse taastamine → Vähenenud vererõhk, keskmise hemodünaamika normaliseerimine.

kõrvaltoimed IAPF.

a) spetsiifiline:

kuiva köha (suurendades Bradükiniini kontsentratsiooni Bronchi)

ortostaatiline hüpotensioon

glomerulaarfiltratsiooni dehüdratsioon südamepuudulikkuse ja peidetud neerupatoloogiaga patsientidel

hüperkaleemia

angioödeem turse qince

b) mittespetsiifiline

maitse rikkumised

dermatiit

düspepsia

järvimine

iAPFi kasutamise vastunäidustused.

kahepoolne neeruarteri sein

raske neerupuudulikkus

hääldatud hüperkaleemia

rasedus, laste vanus

Ülitundlikkus IAPP-le

IAPF-i kasutamise eelised antihüpertensiivsete ainetena.

1) ei avalda negatiivset mõju kesknärvisüsteemi ja ANSi seisundilemis võimaldab teil säilitada hea elukvaliteedi (normaalne seksuaalne aktiivsus, reaktsioon füüsiline koormus), sealhulgas eakate üksikisikute taotlemisel.

2) metaboolselt neutraalne ravimid: Nende taotluse taustal ei ole lipiidprofiilis muutusi, kusihapet, veresuhkru ja insuliini taset

3) sooduslikult tahtlik mõned parameetrid hemostaasi: Plasminogeeni koe aktivaatori inhibiitori taseme vähendamine, plasminogeeni koe aktivaatori suurenemine.

4) omamaorganellofeetiline toime :

antiproteineriliselt ja aeglustades / ennetada terminali neerupuudulikkuse arengut

hüpertrofied vasaku vatsakese müokardi vähendamine ja vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooni arengu aeglustumine / ennetamine, sealhulgas pärast müokardiinfarkti

parandamine suurte arterite elastsete omaduste ja väikeste ja resistentsete arterite veresoonte remodelleerimise ületamine (tavalise suhte taastamine - veresoonte seina / anuma kliirensi paksus)

anti-Theterosklerootiline toime (mitte seotud lipiidprofiili mõjuga)

5) saab kasutada patsientidel, kellega diureetikumid ja beetablokaatorid on vastunäidustatud, ebaefektiivne või põhjustada kõrvaltoimeid.

Losartaani antihüpertensiivse toime molekulaar- ja hemodünaamilised mehhanismid, bradükiniin.

AGA. Lozartaan - selektiivse blokaator 1-retseptorite juures (takistab ATII action 1-retseptoritel):

a) vähendab kulul suurenenud vererõhku:

vasodilaatia

aldosterooni ja katehhoolamiinide vabanemise vähendamine

reageeriva naatriumi ja vee vähendamine

aldosterooni, vasopressiini, endoteliini, norepinefriini sekretsiooni vähendamine

b) parandada neerufunktsioon Diabeetilises nefropaatial

c) vähendab vasaku vatsakese müokardi hüpertroofiat ja parandab HSN-i keskmise hemodünaamika näitajaid

d) vähendada ATII proliferatsiooni mõju MMC-anumatele, fibroblastidele, kardiomüotsüütidele

e) suudab tungida BC-le ja vähendada heitkoguseid, blokeerides presünaptilist 1-retseptorite juures.

e) mõju 2-retseptoritele, mis põhjustavad Vasodulatsiooni ja vähendades MMC proliferatsiooni lämmastikoksiidi (NO) ja bradükiniini suurenenud sünteesi kaudu.

Selgitus: taastamise vabastamist juhitakse vastavalt lõunarakkude vastupidise negatiivse side põhimõttele 1-retseptoritel (kui 1 - retseptorit stimuleeritakse, inhibeeritakse reniini). Nende retseptorite blokeerimine takistab reniini inhibeerimist, selle kontsentratsiooni suureneb, see toob kaasa rohkem ATII põlvkonda, mis 1-retseptori blokaadi tingimustes stimuleerib 2-retseptoriga.

B. Bradükin - Looduslik vasodilaator, mis tavaliselt halveneb APF-i tegevuses.

a) põhjustab otse välisselaevade dilatatsiooni

b) Põhjustab endoteeli lõõgastumise faktori nr ja PGE 2 vabastamist.

Hüdroklorotiasiid, indapamiid, kaptopriil, enalapril, lisinopol, lobartan, irbesartaan, nifedipiin, amlodipiin.

Dichlotiazid (diklotiasidum). 6-kloro-7-sulfamoüül-3, 4-dihüdro-2N-1, 2, 4-bensotiadiasiin-1, 1dioksiid.

Sünonüümid: Hüdroklorotiasiid, hüpotiasiid, Digidrohlordiazid, Nefriks, Dichlotriidi, dihüdran, dihydrochhlontriazid, Diskalunil, ESIDREX, ESIDRIX, Hidrosaluretil, Hydrex, Hydril, Hüdrokõlblik, Hydro-diuril, Hydro-Salur, Hüdrotide, Hüdrokloosiil, Hüdrotide, Hüpotiasiid, Nefrix, Novodiurex, Oretic, Panurin, Kassid, urodiasiin, vetidrex jne

Dichloatiasiid on väga aktiivsed diureetikumid, mis toimivad suukaudses manustamisel. Keemilise struktuuri abil viitab bensotiadiasiini derivaatide rühmale, mis sisaldavad 7-ga sulfonamiidrühmaga asendis. Selle grupi olemasolu on seotud diklorootiasiidi diaklabiga. Siiski on diiklotiasiidi aga palju tõhusam ja karboangestress pärsib palju vähemal määral kui diakaris.

Dirooatiasiidi diicloatiasiidi dioreetiline toime, samuti teiste bensotiadiasiini rühma diureetikumide, on tingitud naatriumiüksuste ja kloori sünnituse vähenemisest proksimaalsesse (ja osaliselt distaalses) veendunud neerukanalite osaga; Kaaliumi ja bikarbonaatide rebsorptsioon on ka masendav, kuid vähemal määral. Naatriumi tugeva suurenemise tõttu suurendades samal ajal kloriidi kloriide eemaldamist, peetakse diklorootiasiidi aktiivseks saluuriks; Naatriumi ja kloori eraldatakse kehast võrdselt võrdselt. Ravimil on diureetiline toime nii atsidoosi ja alkaloosiga. Diroloatiasiidi pikaajalist kasutamist ei vähendata diichloloatiasiidi kasutamist.

Juhul mitte-sõduri diabeedi, diklotiasiidi, samuti teiste bensotiadiasiini diureetikumid, on "paradoksaalne" efekti, põhjustades vähenemise polüuuria. Samuti väheneb janu. Suurenenud osmootse rõhu plasmarõhk on oluliselt vähenenud, lisatud sellele haigusele. Selle mõju mehhanism ei ole piisavalt selge. See on osaliselt seotud neerude kontsentratsiooni võime parandamisega ja janu keskuse aktiivsuse rõhumise parandamisega.

Dichloatiasiidil on ka hüpotensiivne toime, mida tavaliselt täheldatakse vererõhu suurenenud vererõhuga.

Dichloatiasiidi kasutatakse diureetikumina (salatutlik) agent stagnatsioonis väikese ja suure tsirkulatsiooni ringis, mis on seotud kardiovaskulaarse rikkega; maksatsirroos portaali hüpertensiooni nähtustega; Nefroosi ja Jade (välja arvatud tõsised progressiivsed vormid, vähenedes glomerulaarfiltratsiooni kiirust); Rasedate naiste toksikool (nefropaatia, turse, eclampsia); Premenstruaalsed riigid koos stagnatsiooniga.

Dichloatiasiid takistab mineralokortikoidide kasutamisega kaasneva naatriumi ja vee ioonide hilinemist, mistõttu on see ette nähtud ka neerupealiste ajutise ja adrenokortikotroopse hüpofüüsi hormooni hormoonide põhjustatud turse ajal. Dichloatiasiid hoiatab või vähendab nende ravimite põhjustatud vererõhu suurenemist.

Dichloatiazide imendub kiiresti. Direetikumi toime pärast dikloloatiasiidi saamist areneb kiiresti (esimese 1-2 h) ja kestab pärast ühekordset annust 10-12 tundi või rohkem.

Ravim on hüpertensiooni raviks väärtuslik vahend, eriti lisatud vereringepuudulikkus. Kuna dichloatiazide tavaliselt võimendab tegevust hüpotensiivsed tootedSageli on see kombineeritud nende ravimitega, eriti kõrge arteriaalse rõhuga patsientidega. Kombineeritud ravi võib olla tõhusalt ja hüpertensiooni pahaloomulise vooluga. Hüpotensiivsete ravimite annuseid kombineeritud kasutamiseks dikloroatiasiidi võib vähendada.

Dichloatiasiidi hüpotensiivne toime on ainsa toitumise järgimise all mõnevõrra kasvav, kuid soola tarnimist ei soovitata tugevalt piirata.

Mõningatel juhtudel vähendab diklootiasiidi intraokulaarset rõhku ja normaliseerib silmaparalmust koos glaukoomiga (peamiselt subpaasides vormides). Mõju ilmneb pärast 24-48 tundi pärast ravimi võtmist. Tavaliselt kombineeritakse diklootiasiidi (hüpotiasiidi) miotikovi konjunktsionaktkotti instillatsiooniga või teiste flavomatousite ravimitega.

Tablettides on ette nähtud dikloroatiasiidi (söömise ajal või pärast seda). Annused valitakse individuaalselt sõltuvalt haiguse raskusest ja tagatisest.

Dichloatiasiidi on tavaliselt hästi talutav, kuid hüpokaleemia (sagedamini) ja hüpokloorloomaalte alkaloos võib tekkida pikaajalise kasutamise ajal. Hüpokaleemia esineb sagedamini maksa ja nefroosi tsirroosiga patsientidel. Hüpokloorilist alkaloosi täheldati sagedamini oksendamise või kõhulahtisuse tõttu lenduva dieedi või kloriidi kadumise tõttu. Dychloatiazid'i ravi on soovitatav läbi viia kaaliumsoolade rikkaliku toitumisega (kaaliumsoolad on suhteliselt suurtes kogustes kartulites, porgandites, peetides, aprikoosides, oad, herned, kaerahelbed, hirss, veiseliha.). Kui hüpokaleemia sümptomid ilmuvad, tuleb ette näha kaaliumsoolad (kaaliumkloriidi lahus 2 g ettevalmistamisel päevas) (vt kaaliumkloriidi). Kaaliumsoolade soovitatakse ka dichlorootiasiidi ravimite ja kortikosteroididega patsientide väljakirjutamisel samaaegselt. Hüpokronilisel alkaloosis on ette nähtud naatriumkloriid.

Hüpokaleemia vältimiseks võib hüpotiasiidi võtta (samuti teiste saluretics) koos kaalium-säästude diureetikumega.

Neeruhaiguste puhul ei tohiks kombineerida kaaliumi säästmise ja kaaliumi sisaldavate ravimitega diklorootiasiidi.

Dichloatiasiidi (ja teiste tiasiidi diureetikumide) kasutamisel võib täheldada valiku vähenemist kusihappe Latentse podagra kehast ja süvenemisest. Sellistel juhtudel samaaegselt tiasiide saab määrata Allopurinol (vt). Tiazids võib põhjustada ka hüperglükeemiat ja süvenemist diabeedi.

Suurete dikloroatiasiidi annuste kasutamisel on mõnikord võimalik nõrkus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; Need fenomena pass, kui annus väheneb või lühikese pausi ravimi vastuvõtmisel. Harvadel juhtudel täheldatakse dermatiiti.

Kombineerides Giglan-blokeerivate ravimitega, on vaja arvesse võtta posturaalse hüpotensiooni tugevdamise võimalust.

Vastunäidustused: Raske neerupuudulikkus, väljendunud maksakahjustus, diabeedi ja podagra raske vormid.

Raviprotsessis tuleb dikloroatiasiidi jälgida diurea tasemel, vererõhku vererõhku.

Seda ei tohiks ravimi määrata raseduse esimesel poolel.

Idapamiid (Indaramid). 4-kloro-N- (2-metüül-1-indeoleline) -3-sulfamoüülbensamiid.

Sünonüümid: Arifon, Extur, Fludeh, Indaflech, Ipamix, Lorvas, Metindemiid, Natrih, TANDIH jne

Klopaamida lähedal asuva struktuuri ja tegevuse järgi; See on selle indolenüül analoog.

Nagu klopamiid, diureetikum ja antihüpertensiivne toime. Hüpertensiivse haigusega patsientidel vähendab perifeersete anumate tooni ja üldise perifeerse resistentsuse tooni.

Esitatud peamiselt hüpertensiooni I ja II etapp.

Ravim on tavaliselt hästi talutav, kuid on vaja järgida samu ettevaatusabinõusid nagu teiste sarnaste diureetikumide rakendamisel.

Capprapop (Sartorriil). 1 - [(2S) -3-merkapto-2-metüülpropionüül] -L-prolaine.

Sünonüümid: Kopoten, Tenziomin, ACEPRIL, Aceten, Alopresin, Capoten, Capril, Capolaan, Captoril, Catopili, Lopirin, Õru, Tensiomin, tensoprel jne.

CapPropriil on esimene sünteetiline angiotensiini konverteeriv ensüümi inhibiitor, mida kasutatakse meditsiinitegevuses. Seni on ta selle ravimite rühma peamine esindaja.

Lähenemine hüpertensiivse haiguse raviks ja seisva südamepuudulikkuse lähenemine.

Kuna antihüpertensiivse ainet kasutatakse erinevate arteriaalse hüpertensiooni vormide jaoks, kaasa arvatud teiste antihüpertensiivsete ravimite suhtes resistentsed renovaskulaarse hüpertensiooniga.

Kroonilise Jade patsientidel on kapropriili tõhususe kohta andmed arteriaalse hüpertensiooniga. Siiski on vaja arvesse võtta, et ravimi kasutamisel on võimalik proteinuuria ja nefreumous sündroom.

CapPropriil on efektiivne seisva südamepuudulikkuse, sealhulgas teiste ravimite (diureetikumide, südame glükosiidide jms suhtes vastupidavad juhtumid, kombinatsioon südamepuudusega arteriaalse hüpertensiooniga, südamepuudulikkus IHD-ga patsientidel, bronhospruste tingimustes.

CapPropriili toob kaasa perifeerse (peamiselt resistentsete) laevade laiendamisele, vähenenud vererõhu vähenemisele, vähenenud ja pärast müokardi ja südamepuudulikkust, parandas vereringet väikeses ringis ja hingamise funktsioon, neeruhaevade resistentsuse vähenemine ja ringluse parandamine neerudes.

Nitrosorbiidi antichangli tegevuse pealdise suurendamise kohta on andmeid; On soovitatav määrata kapropriili koos nitraatide ajal vastupanu ja vähendada tolerantsuse arengut.

Kirjutage kaptop sees.

Ravi kestus sõltub haiguse kursusest, ravimi tõhususe ja tolerants (20-30 päeva või rohkem).

Hüpertensiivsete kriisidega on võimalik sublingvaalne kasutamine võimalik.

Õige valikuga annuseid on kaptorpriil tavaliselt hästi talutav. Suurte annuste korral võib põrgu oluliselt väheneda. Tahhükardia, peavalu, söögiisu kaotus, maitsetunnete rikkumine, naha allergilised reaktsioonid, neutropeenia on võimalik. Lisaks võib täheldada proteinuuria ja nefreumous sündroom.

Vastunäidustused: rasedus, rinnaga toitmine, Leo ja tromboperatsioon.

Nifedipiin (nifedipiin). 2, 6-dimetüül-4- (2 "-nitrofenüül) - 1, 4-dihüdropüridiin-" S, 5dicarboxüülhappe dimetüüleeter.

Sünonüümid: Adalat, Cordefen, Cordypin, Corinthar, Nifhangin, Nyfekard, Adalat, Adarat, Corcigard, Cordafen, Cordipin, Corinfar, Nifangin, Nifacard, Nifelat, Procardia jne

Vastav kodumaine ravim on pestigidiin (fhe -hydinum; fhesigidiin, fhesihidiin). Kollane kristalne pulber. Praktiliselt lahustumatud vees, raske lahustuv alkoholi.

Nifedipiin (foenigidiin) on kaltsiumi ioonide antagonistide peamine esindaja - derivaadid 1, 4-dihüdropüridiin.

Nagu verapamiil ja muud kaltsiumi ioonide antagonistid, laieneb nifedipiin koronaar- ja perifeerse (peamiselt arteriaalsete) anumatega, avaldab negatiivset inotroopset toimet, vähendab müokardi vajadust hapniku vajadust. Erinevalt Verapamiilist ei ole juhtivat südame süsteemi masendav mõju ja tal on nõrk antiarütmiline aktiivsus. Võrreldes verapamiiliga on perifeerse veresoonkonna resistentsus tugevam ja vähendab oluliselt vererõhku.

Ravim imendub kiiresti sisse. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas täheldatakse pärast 1/2 - 1 tund pärast vastuvõttu. Sellel on lühike poolväärtusaeg - 2-4 tundi. Umbes 80% eritub neerude poolt inaktiivsete metaboliitide kujul, umbes 15% - väljaheitega. On asutatud, et pikaajalise vastuvõtuga (2-3 kuud), tolerants areneb (erinevalt verapamiilist) ravimi toimele.

Nifedipiini (fheihydiini) kasutatakse ananiginaalse ravimina angina tõusevate IH-dega, et vähendada vererõhku erinevad tüübid Hüpertensioon, kaasa arvatud neeruhüpertensioon. On märke selle kohta, et nefidipiini (ja verapamiil) nefrogeense hüpertensioonis aeglustab neerupuudulikkuse progresseerumist.

Kandke ka kroonilise südamepuudulikkuse keerulises ravis. Varem uskusime, et nifedipiini ja muud kaltsiumi ioonide antagonistid ei näidata südamepuudulikkust negatiivse inotroopse toime tõttu. Hiljuti on kindlaks tehtud, et kõik need ravimid perifeerse vasodilatari toimingute tõttu parandavad südame funktsiooni ja aitavad kaasa selle suuruse vähenemisele kroonilise südamepuudulikkuse vähenemises. Samuti esineb surve vähenemine kopsuarteris. Siiski ei tohiks see välja jätta nifedipiini negatiivse inotroopse mõju võimalust, hooldust tuleb kasutada tõsises südamepuudulikkuses. Hiljuti on teatatud nifedipiini kasutamise sobimatusest arteriaalse hüpertensiooniga, kuna see suureneb müokardiinfarkti tekkimise ohtu ning võimalusega suurendada patsientide surmaga lõppevate tulemuste riski isheemiline haigus Südamed, millel on identifaadi pikaajaline kasutamine.

See puudutab seda peamiselt "tavalise" nifedipiini (lühiajaga), kuid mitte selle pikaajalise toimeaine pikaajaliste ravimvormide ja dihüdropüridiinide kasutamisega (näiteks amlodipiin). See küsimus siiski arutelu.

On andmeid positiivsete mõjude nifedipiini aju hemododoünaamika, selle tõhusust Rhino haiguse ajal. Patsientidel, kellel on bronhiaalastma, ei täheldatud märkimisväärseid pronhiirgusefekti, kuid ravimit saab kasutada kombinatsioonis teiste bronisanditega (sümpatomimeetikumide) abil ravi toetamiseks.

Hüperteeritud kriisi leevendamiseks (ja mõnikord stenokardia rünnakutes) kasutatakse ravimit sublingvaalseks. Efekti kiirendamiseks on fhe -hydiini tablett närida ja hoitud, mitte neelata keele all. Selles meetodis peaksid patsiendid 30-60 min jooksul olema lamades asendis. Vajadusel korratakse ravimit pärast 20-30 minutit. Pärast reljeefide rünnakute ülekandmist suukaudseks manustamiseks.

Fenigidiin (nifedipiin) on tavaliselt hästi talutav. Siiski on suhteliselt sageli punetus näo ja naha ülemise osa keha, peavalu on ilmselt seotud vähenemine aju anumate aju (peamiselt mahtuvusliku) ja nende pinget tõttu vere suurenemise tõttu sissevoolu arteriovenoossed Anastomoose. Sellistel juhtudel väheneb annus või ravimit pärast sööki.

Südamikuga, iiveldus, pearinglus, alumiste jäsemete turse, hüpotensioon, uimasus on võimalik.

Vastunäidustused: südamepuudulikkuse rasked vormid, sinus sõlme nõrk sündroom, väljendunud arteri hüpotensioon. Mõõduka hüpotensiooniga on ravimi ette nähtud vererõhu kohustusliku kontrolli all vähendatud annustes.

Nifedipiin (foenigidiin) on raseduse ja rinnaga toitmise vastunäidustatud.

Ettevaatlik on vajalik, kui ravim on ette nähtud draiverid ja teiste kutsealade isikud, kes vajavad kiiret vaimset ja füüsilist reaktsiooni.

Vahendid mõjutavad söögiisu ja seedimisprotsesside.

"

John L. Oh need. Grant R. Vikinson (John A. Oates, Grant R. Wilkinson)

Ravimite mõju määravad kvantitatiivsed tegurid

Ohutu I. tõhus rakendus Narkootikumid tagavad tarnimise sihtrühmadesse sellistes kontsentratsioonidesse, mis on üsna kitsas vahemikus, mis tagaksid tegevuse tõhususe ilma toksilisuse ilmnemiseta. See tagatakse selle halduse režiimide järgimisega selle ravimi kineetiliste omaduste ja selle tarnimise mehhanismide põhjal. Selles peatükis kirjeldatakse ravimi eemaldamise põhimõtteid ja ravimi jaotamise põhimõtteid elundites ja kudedes, mis on aluseks selle ravimi koormuse ja annusete kandmise optimaalsete manustamisviiside optimaalsed manustamisviisid ning kaalutakse disinfikaadi ravimi katkemise juhtumeid. (näiteks neerupuudulikkusega). Tähelepanu pöörati ka kineetiliste põhitikutele ravimite plasmataseme taseme optimaalse kasutamise põhitõdesid.

Sisu ravimpreparaat Pärast ühekordse annuse manustamist vereplasmas. Lidokaiini sisalduse taseme vähendamine vereplasmas pärast selle intravenoosset manustamist, nagu on näidatud joonisel fig. 64-1, on kahefaasiline iseloom; Selline kontsentratsiooni vähenemine on tavaliselt paljude ravimite jaoks. Vahetult pärast kehasse kiiret sissetoomistit sisuliselt on kogu ravim veres plasmas ja seejärel koele üle kantakse ja aja jooksul, mille jooksul see ülekandmine toimub jaotusfaasi. Lidokaiini jaoks on 30 minutit, mille järel on ravimi sisalduse taseme aeglane langus, mida nimetatakse tasakaalustamise faasiks või kõrvaldamiseks, mille jooksul ravimite sisalduse tasemed vereplasmas ja kudedes on pseudos -Raadiatsioon.

Faasi jaotus. Jaotusfaasi käigus esinevad protsessid sõltuvad sellest, kas ravimi sisalduse tase selle retseptori lokaliseerimisplatsil on selle vereplasma taseme lähedal. Kui seda tingimust järgitakse, võib ravimi farmakoloogiline toime selle aja jooksul (soodne või ebasoodne) olla ülemäärane. Näiteks pärast väikese annuse (50 mg) lidokaiini sisseviimist ilmneb selle antialkonditsiiniline toime jaotusfaasi varases perioodil, kuid peatub niipea, kui lidokaiini tase langeb alla minimaalse efektiivsuse alla Isegi kui tasakaalu taset tema vereplasma ja vereplasmatasemete vahel ei esine kangaid. Seega sellise mõju saavutamiseks, mis säilitati ja tasakaalustava faasi ajal, tuleb manustada suur ühiku annus või mitu väikest annust. Kuid mõnede ravimite kõrge kontsentratsiooni toksilisus, mis väljendub jaotusfaasis, takistab sellise seadme intravenoosset manustamist, mis tagaks ravimi sisalduse terapeutilise taseme tasakaalustamisfaasi ajal. Näiteks võib fenütiini laadimise annuse kasutuselevõtmine ühe intravenoosse süstimise kujul põhjustada fenütiini sisalduse kõrge taseme tõttu jaotusfaasis. Kui fenütoiini koormuseannus manustatakse intravenoosselt, tuleb seda teha fraktsioneerimiseks, intervallidega piisava ravimi eelmise annuse jaotamiseks enne järgnevat (näiteks 100 mg 3-5 min). Samadel põhjustel süstitakse paljude tugevate ravimite intravenoosne sissejuhatus, mis on intravenoosne sissejuhatus oma retseptorite lokaliseerimispaikade kiiresti saavutamisel oma retseptorite lokaliseerimispaikadesse.

Joonis fig. 64-1. Lidokaiini kontsentratsioon vereplasmas pärast 50 mg ravimi intravenoosset manustamist.

Half-uuringute aeg (108 min) on aeg, mis on vajalik liidokaiini sisalduse vähendamiseks tasakaalustava faasi (originaal) kuni poole algväärtuse. CP0 on lidokaiini kontsentratsiooni hüpoteetiline väärtus vereplasmas ajahetkel 0 korral juhul, kui tasakaalustatus saavutati koheselt.

Vereringesse siseneva ravimi ühekordse annuse suukaudselt manustamisel

olen samaväärne kogus ravimit, taset selle vereplasma jaotusfaasi ajal kasvavad üha enam intravenoosse manustamist. Kuna ravimi imendumine pärast suukaudset manustamist esineb järk-järgult järk-järgult ja see langeb ringlussüsteemi üsna aeglaselt, lõpetatakse enamiku ravimite jaotus selle imendumise ajaks. Seega võib novokainaamide, mis on pärast suukaudset manustamist peaaegu täielikult imendunud, võib manustada suukaudselt ühekordse laadimisannusena 750 mg, peaaegu ilma hüpotensiooni arendamise oht; Arvestades, et see on intravenoosselt, see ravimiannus on ohutum, et sisestada osad umbes 100 mg kõigist iga-minutilise intervalliga, et vältida hüpotensiooni arengut jaotusfaasi ajal ühekordse koormuse annuse ühekordse kasutuselevõtu ajal.

Teised ravimid tulevad nende farmakoloogilise toime kohtade kohastesse jaotusfaasi ajal aeglaselt. Näiteks ei vasta digoksiini sisalduse tase selle retseptorite lokaliseerimissailil (ja selle farmakoloogiline toime) oma vereplasma tasemele jaotusfaasi ajal. Digoksiini transporditakse kogu jaotusfaasis südame löögisageduse retseptoritega (või seonduvad). Seega vähendatakse selle vereplasma taset mitme tunni jooksul kestva jaotusfaasi ajal, samas kui selle toimimise kohas sisalduse tase ja farmakoloogiline toime suureneb. Ainult jaotusfaasi lõpuks, kui digoksiini tasemete tasakaal vereplasmas ja retseptori lokaliseerimissaidi kohapeal, peegeldab ravimi kontsentratsioon vereplasmas oma farmakoloogilise toimet. Ya vähem kui 6-8 tundi peaks läbima kuni jaotusfaasi lõpule viidud ja see on võimalik keskenduda digoksiini kontsentratsiooniks vereplasmas reaalse indikaatorina hindamiseks terapeutilise toime hindamiseks.

Faasi tasakaalustamine. Pärast jaotuse lõpetamist jõuab vereplasmas ja kudedes ravimi kontsentratsioonide tasakaalu saavutamine, hakkavad selle tasemed vähenema sama kiirusega, kuna ravim on saadud kehast. Seetõttu nimetatakse tasakaalustav etapp mõnikord kõrvaldamisetappi.

Enamiku narkootikumide kõrvaldamine toimub esimese järjekorra protsessina. Esimese tellimuse protsessi jaoks tasakaalustava faasi ajal on iseloomulik, et ravimi sisalduse taseme vähendamiseks vajalik aeg vereplasmas poolse algväärtuse (poolväärtusaeg, ti /,) on võrdselt ükskõik milline Milline punktis kontsentratsioonimuutuste kõveral valitakse vere plasma ravimina algse punkti mõõtmiseks. Teine iseloomulik tunnus esimese järjekorra protsessi jooksul tasakaalustusfaasis on lineaarne sõltuvus suurusjärku kontsentratsioon ravimi kontsentratsiooni vereplasmas õigel ajal pool-lugmentaalse graafiku. Graafikust, mis peegeldab lidokaiini kontsentratsiooni vähenemist (vt joonis 64-1), võib näha, et selle poolväärtusaeg on 108 minutit.

Teoreetiliselt lõpeb nihke protsess kunagi täielikult. Kuid kliinilisest seisukohast võib eemaldamist lugeda pärast 90% annuse annust. Seetõttu peetakse praktikas esimese järjekorra eemaldamise protsessi lõpule pärast poolväärtusaja 3-4 aegumist.

Ravimi akumulatsioon - koormuse ja säilitusannus. Ravimi uuesti manustamisel koguneb selle kogus organismis, kui esimese annuse mahaarvamine ei lõpe enne teise kasutuselevõttu ja nii ravimi kogus kehas ja selle farmakoloogiline toime suureneb Jätkuva sissetoomise korral kuni nende väärtusteni jõuda platoo. Digoksiini kogunemine digoksiini organismis, mida manustatakse korduvatele tugitoetele (ilma koormuse annuseta), on illustreeritud joonisel fig. 64-2. Kuna digoksiini poolväärtusaeg on patsiendil ligikaudu 1,6 päeva tavaline funktsioon Neerune neerude lõpuks esimese päeva lõpuks kehas jääb 65% annusest ravimi. Seega suurendab teine \u200b\u200bannus digoksiini kogust kehas (ja vereplasma keskmine tase) kuni 165% kogusest, mis kehasse jääb pärast esimese annuse manustamist. Iga järgnev annus toob kaasa suureneva ravimi koguse kogunemise kehasse, kuni platoo saavutataks. Kui platoo saavutataks, püsiv seisund kehas ajaühiku kohta

Joonis fig. 64-2. Kogunemine digoksiini õigeaegselt sisseviimise ühe igapäevase säilitusannuse puudumisel koormuse annuse.

Sõltumata suure suurusega koormuse annuse pärast teostava ravi teostava ravi ajavahemikuks, mis vastab 3-4-poolse elueaga, määratakse ravimi kogus organismi kogus säilitusannuse väärtusega. Ilmitakse joonisel fig fig Inglis fig. Joonisel fig olenematusseisev ravimi sisalduse tase vereplasmas stabiilses seisundis. 64-3, millest võib näha, et iga ravimi eemaldamine on peaaegu lõpule viidud pärast 3-4 semi-uurimise perioodi pärast.

Tegurid määratlevad ravimite sisaldust vereplasmas tasakaalusfaasi ajal. Oluline tegur, millega määratakse kindlaks ravimiplasmakontsentratsioonide tase tasakaalustava faasi jooksul pärast ühekordse annuse manustamist selle jaotuse astet kehas. Näiteks kui 3 mg suure molekulaarse ravimi annuse jaotus on piiratud vereplasma mahuga 3 1, siis selle plasmakontsentratsioon on 1 mg / l. Kui ravim on jaotatud nii, et 90% selle kogusest jätab plasma, siis ainult 0,3 mg jääb 3 liitrile selle mahust ja selle ravimi kontsentratsioon vereplasmas on 0,1 mg / l . Areneva jaotuse aste tasakaalustamise faasis võib väljendada nähtava jaotumise mahust või VD-d, väljendades seos ravimi koguse vahel keha ja selle kontsentratsiooni vereplasmas tasakaalustava faasi vereplasmas:

Ravimi kogus organismis väljendatakse massiühikutes (näiteks milligrammides) ja selle kontsentratsiooni vereplasmaühikute kontsentratsioon ühiku mahu kohta (näiteks milligrammides liitri kohta). Seega on VD hüpoteetiline maht, mille puhul levitatakse teatud kogus ravimit, kui selle kontsentratsioon kõigis selle mahus oli võrdne selle kontsentratsiooniga vereplasmas. Kuigi see väärtus ei kajasta tegelikku mahtu, tundub see oluline, sest see määrab kindlaks veres plasmas sisalduva ravimi kogusumma osa ja seetõttu ning keha tuletatud osakaal. VD ligikaudne väärtus tasakaalustamisfaasis võib saada ravimi kontsentratsiooni määramisel vereplasmas ajal 0 ° C-ga (CP0), kasutades tagurpidi ekstrapoleerimist tasakaalustamisfaasi kõvera ajapunkti 0 (vt joonis 64- 1). Vahetult pärast intravenoosset ravimi manustamist, kui selle number kehas ajahetkel on kasutusele võetud annus:

Suure molekulmassiga ravimi kasutuselevõtuga näitab CP0 väärtus 1 mg / l pärast 3 mg annuse manustamist valemiga, et VD on reaalne maht, mis võrdub vereplasma mahuga . Kuid see juhtum on erand, sest enamiku ravimite puhul on VD väärtus suurem kui vereplasma mahus; Paljude ravimite imendumine rakkudes on nii märkimisväärne, et nende sisalduse tasemed kudedes ületavad vastavaid väärtusi vereplasmas. Selliste ravimite puhul on VD hüpoteetiline väärtus suur ja ületab kogu vedeliku mahtu kehas. Näiteks on ekstrapoleerimisega saadud CP0 väärtus pärast 50 mg-lidoksiini manustamise manustamist 0,42 mg / l, millest see järeldub, et VD väärtus on 119 liitrit (vt joonis 64-1).

Kuna ravimite eemaldamine kehast teostab peamiselt neerud ja maksa, on soovitatav seda küsimust kaaluda vastavalt kliirensi kontseptsioonile. Näiteks neerudes, olenemata sellest, mil määral määratakse ravimi tuletamine filtrimisega, sekretsiooni või imendumise teel, on lõpptulemus vähendada ravimi kontsentratsiooni vereplasmas, kui see läbib selle asutuse. Ravimi kontsentratsiooni vähenemise aste ekspresseeritakse ekstraheerimiskoefitsiendi või E, mis on kogu aja jooksul pidev väärtus, samal ajal kui eemaldamine esimese järjekorra protsessi kujul:

Kus SA on kontsentratsioon arteriaalse vere plasmas; SV on kontsentratsioon venoosse vere plasmas.

Kui ekstraheerimine on lõpetatud, siis e \u003d 1. Kui neerude kaudu voolav kogu voolavus on võrdne Q-ga (ml / min), siis plasma kogumaht, millest ravimit täielikult eemaldatakse ajaühiku kohta (kliirens Keha, C1) on defineeritud kui Spip \u003d QE.

Kui penitsilliini neerude ekstraheerimiskoefitsient on 0,5 ja plasmavoog neerude kaudu on 680 ml / min, siis penitsilliini neerude kliirens on 340 ml / min. Kui ekstraheerimiskoefitsient on kõrge, nagu neerude ekstraheerimise korral propranolooli komamiparaadi või maksa ekstraheerimise korral, siis on selle elundi verevoolu funktsioon.

Ravimi kliirens kehast - kõigist kõrvalekallevate asutuste kliirensi summa - teenib kõrvaldamise protsesside tõhususe parimat meedet. Kui ravim eritub ja neerud ja maksa, siis:

Cl \u003d Clap + aimugi

Seega, kui terve inimene, penitsilliin on saadud neerude kliirens, võrdne 340 ml / min ja maksa, võrdne 36 ml / min, siis üldine kliirens on 376 ml / min. Kui neerude kliirens väheneb pool, siis kogu kliirensi väärtus on 170-1-36 või 206 ml / min. Kui Anuuria, üldine kliirens on võrdne maksakliirens.

Iga verd läbipääsu ajal tuletamise keha, ainult osa ravimi, mis asub vereplasmas saab eemaldada. Millega kehtestatakse plasma kliirensi mõju ühe või mitme organiga ravimi eemaldamise kiirusega organismist, on vaja seostada kliirensi puhastada "plasmakvivalentide" mahuga, mis on jaotusruumala mahuga . Kui jaotusmaht on 10000 ml ja kliirens on 1000 ml / min, siis 1 M min tühistatakse 1/10. Ravimi koguhulk kehas on väljund. Seda suurust, CL / VD nimetatakse omakapitali konstantseks kõrvaldamiseks ja tähistage sümbol K:

Korrutades K väärtus ravimi kogumahust kehas, saate määratleda tegeliku kõrvaldamise määra igal ajal:

See on üldine kõigi esimese järjekorras protsesside võrrand ütleb, et aine eemaldamise määr on proportsionaalne selle arvu vähenemisega.

Kuna T1 / 2 poolväärtusaeg on esimese järjekorra eksponentsiaalse protsessi ajutine väljendus, on see seotud K järgmisega K järgmiselt:

Kui ravim esineb veri ühtsetes elementides, on selle ekstraheerimise ja kliirensi arvutamine füsioloogilisem kui plasmast; niivõrd kui

Lineaarne suhe K ja kliirens Creatiniini võimaldab kasutada K arvutada muutused eemaldamise ravimi vähenemine kreatiniini kliirens korral neerupuudulikkuse korral. Poolväärtusaeg on seotud mittelineaarse sõltuvuse kliirensi suurusega. Sõltuvus

Peegeldab kliirensi ja jaotamise mahu mõju poolväärtusaega. Niisiis, poolväärtusaeg lühendatakse siis, kui fenobarbitaal aktiivsuse ensüümide eest vastutavate ensüümide ravimi kliirensi ja pikendatakse, kui neerude kliirens väheneb neerupuudulikkuse tõttu. Lisaks sellele aitab mõnede ravimite poolväärtusaja lühendamine kaasa nende jaotuse mahu vähenemisele. Näiteks kui südamepuudulikkuse korral väheneb jaotusruumala paralleelselt kliirensi vähenemisega, põhjustab kliirensi vähenemise ainult väga väikesed muutused ravimi poolaastase perioodi kestuses, kuid selle vere tase Plasma suureneb, kuna see esineb lidokaiini puhul. Ravides patsientide pärast üleannustamise ravimite mõju hemodialüüsi nende eliminatsiooni sõltub jaotusmahust. Kui levik on suur, nagu tritsükliliste antidepressantide puhul, eemaldamine sellise ravimi, isegi kasutades kõrge kliirens dialüseeri, on aeglane.

Ravimi osakaalu summa, mille eemaldamise asutused pakuvad ka selle ekstraheerimist, määratakse kindlaks ka ravimi seondumise aste vereplasmavalkudega. Siiski mõjutavad valkude seondumise aste muutus oluliselt ekstraheerimiskoefitsienti ainult juhul, kui eritumine ei ole piiratud mitte proteiinide (vaba) fraktsiooni ravimi plasmas. Ravimi seondumise mõju derivatsiooni valguga sõltub selle suhtelisest afiinsusest sidumisprotsessi suhtes plasmavalkudega ja eemaldamisprotsessiga. Seega määrab paljude ravimite transpordi anioonse süsteemi transpordi anioonsüsteemi kõrge afiinsuse afiinsuse afiinsuse afiinsuse afiinsusega. kõrge aste Siduge ravim plasmavalkudega.

Püsikontsentratsioon. Ravimi pideva manustamisega stabiilse seisundi tingimustes on manustamismäär võrdne selle kõrvaldamise kiirusega. Seega,

Koguse, mahu ja aja koguse vastavate mõõtmetega.

Seega, kui kliirens on teada (C1), on võimalik arvutada manustamismäär, mis on vajalik ravimi sisalduse selle taseme saavutamiseks vereplasmas. Ravimi kliirensit määratlust käsitletakse neeruhaiguse sektsioonis.

Juhul kui ravimit sisse lülitatakse osaliselt, ülaltoodud seos selle vereplasmakontsentratsiooni ja ühes teisisintervallis sisestatud koguse vahel võib väljendada järgmiselt:

Keskmine ravimikontsentratsioon veres plasmas (cred) peegeldab võimalike kõikumiste kõikumisi ravimi sisalduse tasemel vereplasmas (eespool või alla selle keskmine väärtus) intervalli ajal (vt joonis 64-2).

Ravimi suukaudse manustamisega võib vereringesse süsteemida ainult sisse viidud annuse fraktsioon (f). Selle madala biosaadavus võib olla tingitud doosi vormi ebaõnnestunud tootjast, mis ei lagune seedetrakti vedelikes ega lahustuda. Olemasolevad kontrollstandardid ravimvormide valmistamiseks vähendas selle probleemi raskust. Narkootikumide imendumine pärast suukaudset manustamist võib pärssida erinevate ravimite koostoimega. Biosaadavus vähendatakse ka ravimi ainevahetuse tulemusena seedetrakti ja / või maksas absorptsioonprotsessi ajal, mis on esmase päritolu mõju nimi ja see on eriti oluline probleem nende ravimite jaoks, mis on nende organitega rikastatud. Sageli toob see kaasa märkimisväärse erinevuse selliste ravimite biosaadavuse tasemele erinevates patsientidel. Arütmiate leevendamiseks kasutatavat lidokaiini ei ole ette nähtud suuliselt esmase läbipääsu suure mõju tõttu suukaudselt. Narkootikumide sissetoodud intramuskulaarselt võib olla ka madal biosaadavus (näiteks fenütoiin). Kui ootamatu reaktsiooni ravimi kasutuselevõtuks tuleks pidada selle biosaadavuse küsimuse võimalikuks põhjuseks. Seda tuleks kaaluda ka annuse režiimi arvutamisel:

Ravimite lahkarvamused, mis ei järgi esimese järjekorra protsesside kineetikat. Teatavate ravimite, näiteks fenütoiini, salitsülaatide ja teofülliini eemaldamine ei tohiks esimese järjekorra protsesside kineetilisi seadusi olla juhtudel, kui nende keha kogused on terapeutilises vahemikus. Selliste ravimite kliirens muutub vallandamisprotsessi ajal organismis või pärast manustatud annuse muutust. Seda tuletamise protsessi nimetatakse annusest sõltuvaks. Selle kohaselt väheneb aja jooksul aja kestus poole võrra väheneb, kuna selle vereplasma tase väheneb; See poolaeg ei ole tõeline poolväärtusaeg, kuna mõiste "poolväärtusaeg" viitab esimese järjekorra protsesside kineetilistele seadustele ja see on konstantse ulatus. Fenyotoin-annusest sõltuva protsessi kõrvaldamine ja selle sisu väga kõrge tase (toksilises vahemikus), pool eemaldamise aeg võib ületada 72 tundi. Ravimi kontsentratsioon vereplasmas väheneb, kahekordne Plasmakontsentratsiooni vähenemine saavutatakse 20-30 tunni pärast. Kui ravimi eemaldamine järgib esimese järjekorra protsesside kineetilisi mustreid, nende vereplasma taseme vahel stabiilses seisundis ja seal säilitusannuse hooldusväärtuse vahel Otsene sõltuvus ja ravimi annuse kahekordistamine peaks viima selle sisalduse taseme kahekordistumiseni vereplasmas. Siiski, kui ravimite eemaldamine toimub vastavalt annusest sõltuvate protsesside kineetilistele mustritele, võib manustatud annuse suurenemist kaasas olla vereplasmas sisalduse ebaproportsionaalselt suur kasv. Seega suureneb fenütoiini päevane annus 300 kuni 400 mg, suureneb selle plasmasisalduse tase rohkem kui 33%. Selle suurendamise aste on ettearvamatu, kuna esimese järjekorra protsessi mustrite kliirensi läbipainde aste on erinevates patsientidel erinev. Salitsülaadi eemaldamine kõrgel nende vereplasmasisalduse kõrgel tasemel peaks olema ka annusest sõltuva protsessi kineetilised kordusused, nii et ettevaatus tuleb võtta, kui need on sisse viidud suurtes annustes, eriti lastele. Etanooli metabolism on ka annusest sõltuv protsess, mis tähendab ilmseid tagajärgi. Mehhanismid, mis määravad annusest sõltuvate protsesside kineetilised mustrid, võivad sisaldada küllastumist, metaboolset kiirust piiravat ainet või pöördvõrke ainevahetuse kiirust piirava ensüümi reaktsiooni abil.

Individualiseerimine ravimiteraapia

Edukaks raviks on väga oluline teada, et ravimi mõju muutvad tegurid, kuna see võib suuresti pakkuda maksimaalset kasu ja minimaalne risk iga patsiendi jaoks.

Muutused neeruhaiguse ravimi annuses. Kui põhiline viis eemaldada ravimi kehast on eritumine uriiniga, siis neerupuudulikkus võib põhjustada selle kliirensi vähenemist ja seetõttu keha kaotamise aeglustumist. Sellistel juhtudel toob ravimi tavapärase annuse kasutuselevõtt kaasa selle suurema kogunemise ja mürgiste reaktsioonide suurenenud tõenäosuse suurenenud tõenäosusega. Selle vältimiseks on vaja annust muuta, et ravimi keskmine kontsentratsioon neerupuudulikkuse kandvate patsientide vereplasmas oli sama, mis patsiendil neeru normaalse funktsiooniga ja stabiilne seisund umbes samal ajal. See on eriti oluline suurte poolväärtusajaga narkootikumide kasutamise ja kitsaste terapeutiliste annuste (näiteks digoksiini) puhul.

Üks lähenemisviis on arvutada tavalise annuse osakaal, mida tuleb manustada tavapärase internosüsteemi intervalliga. Selle aktsia väärtust saab kindlaks määrata antud ravimi (CL) kliirensist või selle annuse eemaldamise määra konstantsest (k) alusel, lähtudes sellest, et neerude kliirens ja Väärtus K on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga (CLKR). Creatiniini kliirens on kõige parem määrata otseselt, kuid see on ka kreatiniini sisalduse näitaja vereseerumis (ICR). Määrake kliirensi suurusjärku järgmise võrrandiga (meestele):

Selle võrrandiga saadud naiste kliirensit arvutamisel tuleks väärtus korrutada 0,85-ga. Selline C1KR väärtuse arvutamise meetod ei sobi raske neerupuudulikkuse all kannatavatel patsientidel (CRR\u003e 5 mg / dl) või kiiresti muutuva neerufunktsiooni puhul.

Annuse arvutus, mis põhineb kliirensi suurusel. Ravimi annuse arvutamine toodetakse täpsemalt selle aine teadaoleva kliirensi alusel. Vastavalt olemasolevatele andmetele mis tahes ravimi kliirensi kohta, võib selle neerupuudulikkusega annust arvutada järgmise suhte põhjal:

C1 \u003d C1Pecent + C1Nepochenna; kus mon - neerupuudulikkus,

Annus - annuse toetamine normaalses neerufunktsioonis

(CLKP ca. võrdub 100 ml / min),

Cl - kogu keha kliirens tavalise neerufunktsiooniga, SLPN - kliirens kogu kehast neerupuudulikkusega. Arvutuse ulatus on normaalne ja neerupuudulikkusega kliirens saab määrata tabelis näidatud isikute abil. 64-1 Andmed järgmistest suhetest:

Tabel 64-1. Ravimite kliirens

Normaalsed neerude kliirensväärtused ei ole väärtused, mis vastavad kreatiniini lõhustumisele 100 ml / min.

Digoksiini fraktsioon imendub pärast suukaudset manustamist, f) ligikaudu 0,75 ja f ampitsilliin on 0,5. Üks mikrogrammi penitsilliini g \u003d 1.6.

Väärtused arvutatakse tabelis. 64-1, mis määrati CLKR \u003d 100 ml / min ja ravimi neerude kliirensi väärtused neerupuudulikkuse ajal saadakse CLPHE korrutamisel mõõdetud CLKRi jagunemisest (ml / min) 100 ml / min.

Et gentamütsiin on normaalne väärtustel clph, 78 ml / min ja slne-ader 3 ml / min. Üldine kliirens (Cl) on 81 ml / min. Järelikult koos CLKR 12 ml / min, SLPN \u003d 78 (12/100) + 3 \u003d 12,4 ml / min. Kui gentamütsiinsulfaadi annus haiguse korral neerude konserveeritud normaalse funktsiooniga on 1,5 mg / kg 8 tunni jooksul, seejärel

Neerupuudulikkusega patsiendi jaoks annab see hinnanguline annus sama keskmise ravimi plasma tasemel interdioseerimisintervalli ja normaalse neerufunktsiooni jaoks; Siiski on nende tipp- ja madalamate väärtuste vahelise kontsentratsioonide väärtuste erinevus vähem väljendunud.

Mõnel juhul on soovitav arvutada sellise annuse väärtuse, mis tagaks teatud ravimi sisalduse teatud taseme vereplasmas stabiilses seisundis. Selline lähenemine on ravimi pideva intravenoosse infusiooni puhul kõige sobivam, mille juures 100% manustatud annus langeb vereringesse. Pärast antud ravimi kliirensit neerupuudulikkusega patsiendil arvutatakse ülaltoodud meetodis, määratakse vajalik annus suhtest:

Kui aeg, on ravimite ja mahu kogus esitatud homogeensetes mõõtmisüksustes:

Kui ülesanne on ravida, säilitatakse see kreatiniini kliirensiga patsiendil 25 ml / miniga, ditriumoola karbenitsilliini kontsentratsioon vereplasmas 100 ug / ml tasemel, seejärel manustamismäär (Andmete tabelis 64-1 põhinev) arvutatakse järgmiselt.:

Tabel 64-2. Patsiendi jaoks vajaliku ravimi proportsionaalse annuse arvutatud väärtused, mis on vajalikud kreatiniini kliirensiga, mis on võrdne 0-ga (jagamise annusega) ja tavalise neerufunktsiooni eemaldamise eemaldamise täiendväärtuse keskmine väärtus (K) )

Joonis fig. 64-4. Nomogrammi omakapitali annuse kehtivuse määramiseks patsientide neerupuudulikkuse kandmisel (meetod nomogrammi kasutamise meetodit kirjeldatakse tekstis).

Järelikult tuleb karbeniitsilliini ditriumoola manustada kiirusega 2700 ug / min.

Kui doosi arvutamise meetodit, mis põhineb soovitud ravimi sisalduse saavutamisele vereplasmas rakendatakse vahelduva sissejuhatusega, siis tuleb erilist tähelepanu pöörata asjaolule, et see arvutus põhineb keskmisel sisul ravim plasmas ja selle sisu tipptasemed on kõrgemad.. Lisaks, kui ravimit manustatud ravimit ei ole täielikult imendunud, tuleb saadud annus jagada vahekindlusse süsteemi sisenemiseks (vt eespool).

Annuse arvutus, mis põhineb tasandusmäärade väärtustel (k) väärtustel. Paljude ravimite puhul puuduvad andmed neerupuudulikkuse oma kliirensi kohta. Sellistel juhtudel võib sellise patsiendi jaoks vajaliku tavalise annuse osakaal ligikaudu arvutada, lähtudes omakapitali konstantse suhte suhte väärtusest organismist neerupuudulikkusega (KPN-i) sarnase konstantsena normaalses neerufunktsioonis ( k). Selline lähenemisviis näitab, et neeruhaigus ei mõjuta ravimi jaotust (VD) ja selle annust saab arvutada kliirensi suuruse põhjal:

Kuna suhe KPN / K tähistab osakaal tavapärase annuse kasutatud teatud raskusaste neerupuudulikkuse, seda nimetatakse omakapitali annus; See määratakse tabelis esitatud andmete põhjal. 64-2 ja vastava nomogrammi (joonis 64-4). Vahekaardil. 64-2 näidatakse kreatiniini kliirensi käigus vajaliku ravimi tavalise annuse osakaalu väärtusi, mis on 0 (Share Dosa). Nomogramil on annuse osatähtsus esitatud kreatiniini kliirensifunktsiooni kujul.

Aktsia annuse arvutamiseks tabelis. 64-2 Leia omakapitali annuse vastav kehtivus, mis põhjustavad selle väärtuse joonisel fig 10 kujutatud nomogrammi ordinaadi vasakule teljele. 64-4 ja ühendage see punkt sirge joonega nomogrammi ülemises vasakus nurgas. Saadud joon näitab omakapitali annuse väärtusi kreatiniini kliirensi väärtuste vahemikus 0 kuni 100 ml / min. Ristumiskohas risti taastatud punktist muutunud kliirens kreatiniini (Abscissa teljel) ja omakapitali annuse liin on koordinaat omakapitali annuse (ordinate telje), mis vastab sellele konkreetsele väärtusele kreatiniini kliirens. Näiteks, kui kreatiniini kliirensiga patsiendil on 20 ml / min, nõuab penitsilliini g infektsiooni raviks, mida normaalse neerufunktsiooniga patsiendil töödeldakse 10 000 000 ühiku kasutuselevõtuga päevas, vastav Annus on võrdne 2800 000 ühikuga päevas. See annus saadakse penitsilliini G (0,1) omakapitali annuse kehtivuse väärtuste rakendamisel ja selle sirgjoone ühendamiseks nomogrammi paremasse nurga all (vt joonis 64-4 ). Selle rida omakapitali doosi penitsilliini G koordinaatide väärtuse väärtuse väärtuse dekreatinine, vastab 20 ml / min, vastab suurusjärgus omakapitali annuse, mis on võrdne 0,28 teljel koordinaadi telje. Seetõttu on vajalik annus võrdne 0,28 10 000 000 un päevas.

Laadi annus. Lisaks säilitusannuse kohandamisele neerupuudulikkuse korral on vaja pöörata tähelepanu ka tähelepanuannusele. Kuna see annus on mõeldud selleks, et kiiresti tuua ravimi plasmakontsentratsiooni või eriti selle sisalduse taset organismis stabiilse seisundi vastava tasemeni, ei ole vaja tavalise laadimise annust muuta, kui seda tavaliselt rakendatakse normaalselt. Paljude narkootikumide kõrvaldamine toimub üsna kiiresti, seega on püsikontsentratsiooni saavutamiseks vajalik aeg väike ja ei tulene vajadust kohaldada kandekalaagset annust. Teisest küljest, neerupuudulikkusega, kui poolväärtusaeg võib oluliselt suureneda, võib kogumisperiood muutuda vastuvõetamatuks. Sellisel juhul saab laadimiskoosi arvutada ülaltoodud meetodil (vt ravimi alajaotust ") ravimi osalise manustamise suhtes. Pideva manustamise eeskujuliku koormuse annus võib määratleda (kui kõik üksused on üksteisega järjepidevad) järgmiselt:

Üldised kaalutlused annuse määramise kohta neerupuudulikkuses. Tänu metabolismijaotuse mahu ja kiiruse erinevuste tõttu on neerupuudulikkuse annuste arvutatud väärtused teatud väärtuses, mis võimaldavad vältida enamiku patsientide ülehinnatud või madalate annuste kasutamist enamikule patsientidele. Kuid kõige piisavam väärtused toetavad annused on juhul, kui vajaduse korral annuse kohandamine võetakse arvesse kehtivaid tasemed ravimi sisaldus vereplasmas.

Kõigi ülaltoodud arvutuste täitmisel eeldatakse, et vaba kliirens ja lahtine väärtus K neerupuudulikkusega - alalised väärtused. Tegelikult, kui neerupuudulikkus on kaasas südamepuudulikkus, väheneb paljude ravimite metaboolne kliirens. Seega, kui südamepuudulikkuse korral kasutatakse kitsa terapeutilise indeksiga ravimit, näiteks digoksiini, oleks annuse arvutamisel mõistlik ettevaatusabinõud umbes poole võrra vähendas taaspuhasti (või K) kogus.

Neerupuudulikkuse korral võib esineda ka aktiivsete või toksiliste metaboliitide kogunemine. Näiteks eritub meperidiin (lidool) kehast peamiselt metabolismi abil ja selle kontsentratsioon plasmas neerupuudulikkuse plasmas. Kuid ühe selle metaboliidi (normalidiini) kontsentratsioon vereplasmas suureneb oluliselt, kui selle neerude eemaldamist rikutakse. Kuna normaridiinil on suurem krambiline aktiivsus kui meperidiin, selle akumulatsioon neerupuudulikkusega patsientide kogunemist, võib-olla põhjus selliste kesksete algatamismärkide tekkimise põhjuseks närvisüsteemNagu ärrituvus, tõmblevad ja kramplikud krambid, arenevad suurte annusete kasutuselevõtu tulemusena.

Novokainaamide M-atsetüülnonanamiidi metaboliit toimib südamega sarnaneva oma vanemapreparaadi toimega. Kuna M-atsetüülpropairemiid eritub peaaegu täielikult neerude poolt, suureneb selle kontsentratsioon vereplasmas neerupuudulikkusega. Seega on võimatu hinnata prokanamiidi toksilist toimet neerupuudulikult, võtmata arvesse selle metaboliite.

Maksahaigus. Erinevalt uimastite neerude kliirensi prognoositava vähenemise prognoositavast vähenemisest lähtudes glomerulaarfiltratsiooni vähenemise korral on võimatu teha üldist prognoosi maksakahjustuste mõju biotransformatsioonile (CH. 243). Näiteks hepatiidi ja tsirroosiga võivad ravimite muutuste hulk väheneda või suurendada. Isegi käivitatud hepatotsellulaarse puudumisega vähendatakse ravimi kliirensi ulatust tavaliselt 2-5 korda võrreldes normiga. Selliste muudatuste astet ei saa siiski ennustada maksafunktsiooni tavapäraste uuringute tulemustega. Seega, isegi juhtudel, kui on kahtlustatava ravimi rikkumise kahtluse korral, ei ole põhjust kohandada selle manustamise annuse režiimi lisaks kliinilise reaktsiooni hindamisele ja selle kontsentratsiooni määramisele vereplasmas.

Eriline olukord esineb osade manööverdamise ajal, kuna antud juhul väheneb efektiivne maksavoolu. Suuremal määral mõjutab see neid ravimeid, mis tavaliselt on suure maksakahjustuse indeks, kuna nende kliirens on peamiselt verevoolu funktsioon ja vähendab see selliste ravimite kliirensi vähenemist (näiteks propranolool ja lidokaiin). Lisaks suureneb ravimi manustatud suukaudse annuse osakaal vereringesse. ).

Ringlushäired - südamepuudulikkus ja šokk. Tingimustes vähendatud perfusiooni kudede ümberjaotamine hetke maht südame esineb nii, et säilitada vere sissevool südame ja aju kulul teiste kudede (CH. 29). Selle tulemusena lokaliseeritakse ravim väiksemas jaotuses, selle kontsentratsioon vereplasmas suureneb ja koe on selle kõrgema kontsentratsiooniga kokku puutunud. Kui aju või süda on selle ravimi suhtes tundlik, muudab nende reaktsioon sissejuhatusele seda.

Lisaks vähenemist perfusiooni neerude ja maksa otseselt või kaudselt häirib eemaldamist ravimi need kehad. Seega, raske kongestiivse südamepuudulikkuse, hemorraagilise või südame-geenišokk, reaktsioon tavalise annuse ravimi võib olla ülemäärane, mis vajab muutus väärtuse annuse. Näiteks südamepuudulikkuse tõttu väheneb lidokaiini kliirens ligikaudu 50% ja selle sisalduse terapeutiline tase vereplasmas saavutatakse manustamissagedusega umbes poole vajalikest tingimustest normaalsetes tingimustes. Lidokaiini jaotuse mahu vähenemine on ka märkimisväärne vähenemine, mis toob kaasa vajaduse vähendada koormuse annust. Arvatakse, et sellised olukorrad on prokainemiid, teofülliini ja võimalusel kinidiinile iseloomulikud. Kahjuks ei ole selle tüüpi farmakokineetika muutuste prognostilisi märke. Seetõttu koormuse annused tuleb alahinnata ja pikaajalist ravi tuleb läbi viia hoolikalt kontroll kliiniliste tunnuste toksilisuse ja tasemete ravimi sisaldus vereplasmas.

Ravimi siduvate protsesside katkemine plasmavalkudega. Paljud ravimid levitatakse vereplasmas, mis on osaliselt seotud plasmavalkudega. Kuna see on alles sõltumatu või vaba, võib ravimit tarnida jaotusfaasis selle farmakoloogilise toime kohale, terapeutilise toime määratakse vere tsirkuleeriva ravimi mittekokku kogu kontsentratsiooniga, kuid selle vaba kontsentratsioon fraktsioon. Enamikul juhtudel on ravimi seondumise aste valkudega konstantne kogu terapeutiliste kontsentratsioonide vahemikus, nii et ravimi üldise ravimi individualiseerimine vereplasmas ei põhjusta olulist viga. Selliste tingimuste korral nagu hüpoalbumiamia, maksa- ja neeruhaigus, väheneb seondumis-, eriti happeliste või neutraalsete ravimite aste ja seetõttu vereplasmas vereplasmas, kontsentratsioon vereplasmas vereplasmas. Selle vaba fraktsioon suureneb ja mürgiste meetmete oht suureneb. Teiste riikidega, nagu müokardiinfarkt, kirurgilised toimingud, pahaloomulised haigused, reumatoida-artriit ja põletused, põhjustades ägeda faasi reaktori vere plasmakontsentratsiooni suurenemist, 1-hapu glükoproteiini, selle põhiliste ravimite vastupidise mõju Macromolecule toimub. Et ravimite arv, mille jaoks sellised muutused mängivad olulist rolli, hõlmavad neid, kus suur osa neist on seotud plasmavalkudega (\u003e 90%), kuna seondumise aste väikesed kõikumised põhjustavad olulist muutust ravimi koguses vaba seisukorras.

Nende muudatuste tagajärjed valkude seondumise tasemele, eriti seoses üldise plasmasisaldusega, määratakse kindlaks, kas ravimi kliirens ja jaotus sõltub sidumata fraktsiooni kontsentratsioonist või kogu kontsentratsioonist vere plasma. Paljude ravimite puhul piirduvad eemaldamine ja jaotus peamiselt nende sõltumatute fraktsiooniga ja seetõttu väheneb seondumise aste vähenemine kliirensi ja jaotuse suurenemiseni. Nende muutuste tulemusena väheneb poolväärtusaeg. Doseerimisrežiimi muutus vähendatud ravimi seondumise assosioone plasmavalkudega vähendatakse asjaolule, et päevane annus tuleb manustada üks kord, kuid eraldades selle osadeks osadeks. Ravi individualiseerimine sellistel juhtudel peaks põhinema kliinilistel, patsientidel või ravimi plasma sidumata fraktsiooni kontsentratsioonil. On oluline, et patsienti ei süstitata ravimit kogustes, mis arvutatakse tavapärase terapeutilise annuste vahemiku alusel, mis määratakse ravimi üldise kontsentratsiooniga vereplasmas, kuna see toob kaasa keha liigsete reaktsioonide ravimile ja võimalike mürgiste mõjude suhtes.

Juhul kui narkootikumid on seotud haiguse põhjustatud ai-hapu glükoproteiiniga, suurendades seondumise astet ravimi kliirensi ja selle jaotuse vastupidist mõju vähendamisele. Sellega kooskõlas sellega kaasneb lidokaiini sissejuhatus, millel on pidev kiirus arütmia leevendamiseks pärast müokardiinfarkti põhjustab selle kogunemist kehasse. Kuid vaba ja farmakoloogilise aktiivse fraktsiooni kliirens ravimi jääb sisuliselt muutumatuks. On hädavajalik, et patsiendi vajalikku annust ei määrata ravimi üldise kontsentratsiooni alusel vereplasmas, kuna see oleks seotud selle sidumata fraktsiooni sisu sub-üliõpilase tasemega.

Erinevate ravimite koostoime

Mõnede ravimite mõju võib teiste ainete kasutuselevõtu tõttu oluliselt muuta. Selline interaktsioon võib ennetada enne ravi seatud eesmärkide saavutamist, põhjustades ravimi toime suurenemise (kahjulike tagajärgedega) või vastupidi, vähendades selle tõhusust. Narkootikumide koostoimet tuleks arvesse võtta ootamatute patsientide reaktsioonide diferentsiaaldiagnoosiga nende sissejuhatusele, mis tähendab, et patsient tegeleb sageli arstile, kellel on juba piisav kogemus erinevate ravimite vastuvõtmisel varasemate haiguste kohta. Üksikasjalik tutvumine erinevate ravimite patsientide kasutamise ajalooga vähendab ravi ajal ettearvamatuse elemente; Patsientide kasutatavad ravimid tuleb kontrollida ja vajadusel viidata farmakoloogile ravimi anamneesi selgitamiseks.

Narkootikumide vahel on kaks peamist tüüpi koostoimet. Farmakokineetilised interaktsioonid - tulenevad ravimite kohaletoimetamise muutusest nende tegevuse ja farmakodünaamilise kohadesse - kus elundite või sihtsüsteemide võime sellele ravimile reageerimiseks on tingitud teiste ainete mõjust.

Selles peatükis käsitletud ravimite koostoime indeks on esitatud tabelis. 64-3. See hõlmab neid koostoimeid, mille mõju patsientidele on kinnitatud ja kontrollitud, samuti mitmeid potentsiaalselt ohtlikke tüüpe, teavet, mis on tehtud eksperimentaalsetest andmetest või aruannetest üksikjuhtumite kohta, et eeldada nende olemasolu tõenäosust.

I. Farmakokineetilised interaktsioonid, mis põhjustavad narkootikumide tarbimist oma tegevuse kohale. A. Imemise häire seedetrakti juures. Kolestyramiin (ioonivahetusvaiku) seob türoksiini, triodotüroniini ja südame glükosiididega üsna suure afiinsusega, katkestades seeläbi selle imemise protsessi seedetraktiga. On võimalik, et selline kolestiramiini toime kehtib teiste ravimite suhtes ja seoses sellega ei ole soovitatav seda patsiendile rakendada 2 tunni jooksul pärast ravimite manustamist. Antatseidide agendid moodustavad alumiiniumioonid moodustavad lahustumatute komplekse tetratsükliini, vältides seeläbi nende imendumist. Tetratsükliinide imendumine blokeerivad raua ioonid samal viisil. Kaolin-pediini seondumise peatamine digoksiini seondumise ja juhtudel, kus neid ravimeid manustatakse samaaegselt, on digoksiini imendumine peaaegu kaks korda. Siiski, kui Kaolin pektiin võetakse kasutusele 2 tundi pärast digoksiini rakendamist, ei muuda imendumine seda.

Ketokonasool (ketokonasool) nõrga alusena lahustatakse hästi happelise pH väärtusega. Seega rikub 2-histamiini antagonistid, nagu tsimetidiin, neutraliseerides maosisalduse pH, lahustumisprotsessi ja järgnevat ketokonasooli imendumist. Suukaudse manustamise ajal aminosalistlikülaat takistab rifampitsiini imendumist, selle interaktsiooni mehhanism ei ole teada.

Imendumishäired põhjustavad imendumise ravimi koguhulga vähenemist, vähendab selle vereplasmakõvera taseme all olevat plasmakontsentratsiooni taseme ja vähendab ka ravimi kontsentratsiooni stabiilses seisundis.

B. Maksansüümide induktsioon, metaboliseerivad ravimite metaboliseerimine. Juhtudel, kui ravimi eemaldamine kehast pärineb peamiselt selle metabolismi tõttu, vähendab metaboolse kiiruse suurenemine ravimit ravimi kogust, mis saavutab selle särituse. Enamikute ravimite ümberkujundamine elundi piisava suure massi tõttu, rikkalik verevool ja metaboliseerivate ensüümide kontsentratsioon viiakse läbi maksas. Paljude ravimite metabolismi esialgne etapp esineb endoplasmaatilises võrgustiku tõttu segatud oksüdaasi isoensüümide rühma olemasolu tõttu. Need tsütokroom P450 sisaldavad ensüümi süsteemid erinevate reaktsioonide kaudu, mis sisaldavad aromaatset hüdroksüülimist, N-demetüülimist, O-demetüülimist ja sulfooksüdatsiooni, oksüdeerivad ravimi molekuli. Nende reaktsioonide tooted on tavaliselt polaarsemad ja selle tulemusena suurema lihtsuse tõttu eritub neerud.

Mõnede segavahendite oksüdaasi isoensüümide biosünteesi on retseptimispiirkonna regulatiivse kontrolli all ja nende sisaldus maksas võib indutseerida mõned ravimid. Fenobarbitaal on selliste induktiivsete prototüüp ja kõik kasutatavad barbituraadid kliiniline praktikaEdendada segatud toime oksüdaasi isoensüümide koguse suurenemist. Fenobarbitaali induktsioon toimub selle kasutamisel annustes, moodustades vaid 60 mg päevas. Selle tulemusena mõju inimese organismi klororgaaniliste insektitsiidide (näiteks DDT) ja kroonilise alkoholi tarvitamise indutseerimine segameetmeid oksüdaaside võib samuti põhjustada rifampitsiini, karbamasepiini, fenütoiini ja mitteoksironi.

Fenobarbitaali ja teiste induktiivpoolide tegevuse all vähenevad selliste ravimite vereplasma tase nagu varfariin, diksametasoon, binidiin, tsüklosporiin, deksametasoon, prednisoloon (prednisooni aktiivne metaboliit), suukaudsed rasestumisvastased steroidid, metadoon, metronidasool ja metarapon. Kõik need interaktsioonid on vaimunud kliiniline tähendus. Sissejuhatus kumariumi antikoagulant patsientidel on üsna riskantne juhtudel, kus sobiva aktiivsuse taseme saavutamine antikesasüsteemi on tagatud kombineeritud mõju kumulariumpreparaadi ja ravimi, mis indutseerib maksaensüüme. Kui te lõpetate sellise induktiivpooli kasutuselevõtu, suureneb Kumariini antikoagulandi kontsentratsioon vereplasmas ja see toob kaasa vere koagulatsiooni ülemäärase vähenemise. Barbituraadid vähendavad fenütoiinisisalduse taset vereplasmas mõnedel patsientidel, kuid selliste vähendatud kontsentratsioonide kliiniliselt mõju selle ravimi kontsentratsioon ei pruugi ilmneda, võib-olla tingitud kõige fenobarbitaalsuse antikonvulsandi aktiivsusest.

Ühe või teise ravimi metabolismi indutseerimise aste ei ole erinevates isikutes sama. Niisiis põhjustab mõnel patsiendil fenobarbitaal metabolismi märgatav kiirendus, samas kui teised on väga ebaolulised.

Lisaks teatud kombinatsiooni segatud toimega oksüdaasi kombinatsiooni induktsiooni suurendab fenobarbitaal verevoolu maksa- ja sapi vooluga, aktiveerib orgaaniliste anioonide hepatotsellulaarse transpordi. Inimesed võivad samuti suurendada ravimite konjugeerimist ja bilirubiini konjugeerimist.

B. Rakulise imendumise inhibeerimine või selle seondumine. Guanidiini seeriate seeria - oktadiini ja? Nidiini antihüpertensiivseid ravimeid transporditakse oma toime kohale adrenergiliste neuronitega biogeensete amiinide membraani transpordisüsteemi abil, mille peamine füsioloogiline funktsioon koosneb adrenergilise neurotiaatori korduvast imendumisest. See transport nõuab teatud energiakulusid ja viiakse läbi sõltuvalt kontsentratsiooni gradientist. Norepinefriini imendumise inhibiitorid takistavad antihüpertensiivsete vahendite saabumist adrenergiliste neuronite antihüpertensiivsete vahendite saabumist, blokeerides seeläbi nende farmakoloogilise toime. Kuna tritsüklilised antidepressandid on norepinefriini imendumise inhibiitorid, nende ravimite kliiniliste annuste samaaegne manustamine, kaasa arvatud desipramiin, prottriiliin, nodriptyline ja amitriptüliin, blokeerib peaaegu täielikult oktadiini antihüpertensiivse toime ja Nidina. Kuigi doksapiin ja aminzine ei ole nii tugevad norepinefriini imendumise inhibiitorid, tritsükliliste antidepressantidena, kui need on sisse viidud annustes, mis on võrdsed või üle 100 mg / päevas, hakkavad nad tegutsema guanidiini seeria antihüpertensiivsete ravimite antagonistidena ja see mõju on määratud annuse väärtusega. Raske hüpertensiooni vormiga patsientidel võib nende ravimite kombineerimise tulemusena vererõhu tagajärjel tekkinud kontrolli kaotus põhjustada pahaloomulise hüpertensiooni insulti ja arengut.

Fenamiin neutraliseerib ka antihüpertensiivne toime oktaraadi, nihutades viimase koha oma toimet adrenergilise neurone (CH. 196). Efedriin on paljude bronhiaala astma ravis kasutatavate ravimikombinatsioonide komponent, mis takistab ka oktadia farmakoloogilist toimet, see on tõenäoliselt selle imendumise rõhumise ja neuroni nihutamisega.

Klofelini antihüpertensiivne toime, mis vähendab vererõhku, vähendades sümpaathoolsete tööriistade väljundit aju (CH 196) asuvate tsentraalsete keskuste reguleeriva vererõhuga (CH. 196), nõrgendavad osaliselt tritsüklilised antidepressandid.

II. Farmakokineetilised koostoimed, mis põhjustavad suuremat ravimite vastuvõtmist. A. ravimi metabolismi depressioon. Kui ravimi aktiivne vorm on tuletatud peamiselt biotransformatsiooni tulemusena, toob selle metabolismi rõhumine põhjustada kliirensi vähenemist, poolväärtusaja suurenemist ja keha kogunemist toetava ravi teostamisel, mis põhjustab tõsiste kahjulike mõjude arendamine.

Cimetidiin on tugev inhibiitor oksüdatiivse metabolismi varfariini, kinidiini, nifedipiini, lidokaiini, teofülliini, fenütoiini ja anapriili. Nende ravimite kasutamine kombinatsioonis tsimetidiiniga toob kaasa paljude kõrvaltoimete tekkimise, sagedamini raske. Cimetidiin on segatud toime oksüdasase tugevam inhibiitor kui ranitidiin - antagonist - 2-histamiin. Seetõttu kehtestamine ranitidiini annustes 150 mg kaks korda päevas "ei põhjusta enamiku narkootikumide oksüdatiivset ainevahetust; samal juhul, kui ravimi kõrvaldamine väheneb, on ranitidiini toime vähem väljendunud kui Tsimetidiin ja ei too kaasa materiaalse farmakodünaamilisi tagajärgi, kui ranitidiini annused ületavad 150 mg, on ravimi oksüdeerimise oluline rõhumine.

Fenüti metabolismi häiritakse erinevate ravimite mõju all. Klokibraat, fenüülbutasoon, kloramfenikool, dikumariin ja isoniasiid suureneb rohkem kui kaks korda suurem kui selle vereplasma tase stabiilses seisundis. Butamiidi metabolismi häire raske hüpoglükeemia arendamisega võib olla tingitud kombineeritud klofibraadi, butadioni ja jääkomponentide keerulisest. Varfariini toime alusel vere koagulatsiooni rikkumine võib tuleneda selle ainevahetuse rõhumisest tetamile, metronidasoolile või butadioonile või alkoholi tarbimise tõttu. Varfariin võetakse arvesse organismi ratseemilise segu kujul ja selle isomeeri S (-) on viis korda tugevam toimet kui R (+) isomeer. Butadion surub selektiivselt isomeeri (-) ja ainult metabolismi ja ainult eriuuringud Luba tuvastada fenüülbutasooni põhjustatud ainevahetuse märkimisväärne vähenemine.

Asatiopriin konverteeritakse aktiivsesse metaboliidi-6-metaboliidi - 6-metaboliidi - 6-melaptopuriiniks kergesti konverteeritakse organismi, mis omakorda oksüdeeritakse ksantiini oksüdaasiga 6-tiomokhappega. Allopurinooli ühiseks manustamine (tugev ksanthiini oksüdaasi inhibiitor) asatioprodundiga või 6-merkaptopuriini standardsetes annustes toob kaasa patsiendi ähvardava, toksilisuse (luuüdi inhibeerimise inhibeerimise) arendamisele.

B. Ravimite eemaldamise rõhumine neerude poolt. Mitmete ravimite kehast väljalaskmine toimub orgaaniliste anioonide neerutorude transpordisüsteemidega. Selle kangallitranspordisüsteemi rõhumine võib põhjustada ravimi liigset kogunemist kehas. Butadion, probilekid, salitsülaadid ja dikumariin konkureerivad selle transpordisüsteemi. Näiteks salitsülaat vähendab metotreksaadi neerude puhastamist, määrates seeläbi selle toksilise toime. Penitsilliini eemaldamine on suuresti tagatud neerutorude tegevusega; Proovid saavad need protsessid söe.

Torulaarse transpordisüsteemi tseenetidiini inhibeerimine katioonidele takistab Novokainaamide ja selle aktiivse metaboliidi neerude kliirens M-atsetüülnokaenamiidi.

B. Vähendatud kliirens mitme mehhanismi samaaegse tegevuse tõttu. Kontsentratsioonid digoksiini ja digitoksiini vere plasma suurenemise all action kvinidiini. See tuleneb peamiselt renaalse eemaldamise ja vastastikuse kliirensi osaliselt rõhumise rõhumisest. Amyodaroni ja Verapamiil suurendavad ka digoksiini kontsentratsiooni vereplasmas. Hinidiini volikogud koos südame glükosiidiga põhjustab südame arütmia suurenemise.

III. Farmakodünaamilised ja muud ravimite koostoimed. Juhtudel, kui kahe ravimi kombineeritud meetme tulemus ületab igaühe tegevuse taset eraldi, on põhjust positiivsest rääkida terapeutiline toime ravimite koostoimetest. Selliseid narkootikume soodsaid kombinatsioone kirjeldatakse käesoleva raamatu eriravimites ja käesolev peatükk on pühendatud interaktsioonidele, soovimatute mõjude tugevdamisele. Kaks ravimit võivad ühiselt tegutseda üldise protsessi erinevate komponentide puhul suure mõjuga kui ükski neist eraldi. Näiteks väikeste atsetüülsalitsüülhappe (aspiriini) (vähem kui 1 g päevas) väikesed annused ei muutu hoolikalt varfariini ravi saanud patsientidel märgatavalt protrombiini aja väärtust. Siiski suurendab aspiriini täiendavat määramist selliste patsientidega verejooksu tekkimise ohtu, kuna aspiriini masendab trombotsüütide liitmist. Seega suurendab häiritud trombotsüütide funktsioonide kombinatsioon ja vere hüübimissüsteemi rõhumine varfariini ravi saanud patsientidel hemorraagiliste komplikatsioonide tõenäosust.

Indometatsiin, piroksiklased ja võimalusel muud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid takistavad p-adrenoretseptorite blokaatorite antihüpertensiivset toimet, konverteeriva ensüümi ja teiste ravimite inhibiitorite inhibiitorite inhibiitoreid, põhjustades seeläbi vererõhu suurenemise, kõige sagedamini märkimisväärne. Kuid aspiriin ja sulindak (sulindak) ei suurenda patsientide antihüpertensiivsete ravimite vererõhku.

Sissejuhatus kehasse suur number Kaalium viib sagedamini ja raskema hüperkaleemia väljatöötamiseni, eriti juhul, kui kaaliumi eemaldamine väheneb spironolaktooni või triambeende samaaegse ravi mõjul.

Meditsiini varieeruvus Sõltuvalt nende ainevahetuse geneetilistest erinevustest

Atsetüülimine. Isoniasiidi, aprescini, novokainaamide ja mitmeid teisi ravimeid metaboliseeritakse hüdrasiini või aminorühmade atsetüülimisega. Seda reaktsiooni katalüüsib N-atsetüültransferaasi-ensüümi, mis sisaldub maksasütosoolis ja kandvad atsetüülrühma atsetüülkopeerimisest A ravimi. Ravimi atsetüülimiskiirus erinevad inimesed Erinevad (seal on bimodal jaotus elanikkonnast inimesed "kiiresti atsetüülivate" ja "aeglaselt atsetüülimise") ja on geneetilise kontrolli all; Kiire atsetüülimine on autosomaalne domineeriv märk.

Atsetüülimise fenotüüp määrab reaktsiooni raviks apresiniini ravis. Aprescini hüpotensiivne toime on patsientidel tugevam, aeglaselt atsetüülivad selle ravimi aeglaselt ja sellistel patsientidel tekivad ka põhjustatud apresini sündroom, mis on sarnane punase luupusega. Seega on atsetüülimise fenotüübi tundmine väärtuslik prognostiline märk, mille puhul on võimalik ennustada hüpertensiooniga patsientide ravi tagajärgi suurenenud apresini annused (annus, mida saab ohutult kasutada enamiku elanike puhul, 200 mg päevas peetakse.

Atsetüülimise fenotüübi saab määrata diafenüülsulfooni (DAPSON) ja sulfadimesiini katseannuse abil, mõõtes vereplasmas ja atsetüülitud ja mitte-alalise arvu nende ravimite uriinis. MonoacetylDapsoni kontsentratsiooni suhe DAPSONi kontsentratsiooniks vereplasmas 6 tunni pärast pärast ravimi manustamist on alla aeglase atsetüülimisega inimestele iseloomulik ja rohkem kui 0,35-tolline "kiiresti atsetüülimiseks" inimestele. . Vähem kui 25% sulfadiinsiini esinemine plasmas 6 tunni pärast ja alla 70% uriinis koguti 5-6 tundi pärast ravimi manustamist atsetüülitud kujul, ja palju muud atsetüülimist ja palju muud vastavalt 25% ja 70%, "kiiresti atsetüüliv."

Metabolism segatud toime oksüdaasidega. Praktiliselt tervetes inimestes on geneetiline tegur, mis peamine tegur, mis määrab segatud toimega oksüdaasides sisalduvate ravimite metabolismi kiirus. Maksa endoplasmaatiline võrgustik sisaldab erinevate substraatide spetsiifilise tsütokroom P45O isoensüümide perekonda. Paljud ravimid allutatakse metabolismile oksüdatsiooni kaudu rohkem kui ühe isoensüümi abil ja selliste ravimite kontsentratsioon vereplasmas püsiseisundis on nende ja teiste metaboliseerivate ensüümide katalüütilise aktiivsuse summa funktsioon. Kui ravimit metaboliseeritakse mitmete radadega, reguleeritakse selles protsessis osalevate ensüümide katalüütilist aktiivsust mitmete geenidega nii, et kliirensi kiiruse ja selle ravimi kontsentratsiooni teatud väärtuste levimus a Püsikontsentratsioon kipub elanikkonna tühimiku jaotus. Katalüütilise aktiivsuse tase erinevates isikutes võib aminaliini puhul varieeruda kümne või enama aja jooksul. Metaboolse kiiruse esialgse prognoosi tegemine ei eksisteeri.

Teatavate metabolismimeetodite puhul iseloomustab katalüütilise aktiivsuse bimodal jaotus, mis viitab ühe genoomi poolt läbi viidud kontrolli olemasolu; Näitas mitut tüüpi polümorfismi. Samamoodi on olukord N-atsetüülimisega (vt eespool) on kaks fenotüüpilist alampopulatsiooni. Enamik elanikkonna liikmetest viitavad tüüpi ainevahetuse aktiivse tasemega tüübile ja väiksema to-fenotüübi tasemele, millel on madal ainevahetus (nM) ja neil on häired (kui ei ole täielik) võime biotransformatsioonile ravimitest.

Näiteks umbes 8-10% valge rassi esindajad ei suuda moodustada 4-hüdroksümetaboliit debrisocviini testis (debrisoquin) ja see funktsioon pärineb autosomaalse retsessiivse märgina. Oluline on märkida, et väidetavalt osalevad selles isoensüümi tsütokroom P45O osaleb ka teiste ravimite biotransformatsioonis, mille metabolismi produkt, mille seetõttu iseloomustab sama funktsioon kui debisokwin metabolismi toode. See kehtib seoses teiste oksüdatiivsete polümorfismi puhul, iseloomustades butamiidi, mefenitiini (mefentoin) ja nifedipiini ainevahetust. Olukord on suures osas keeruline potentsiaalsed erinevused polümorfismi levimus erinevad liigid. Näiteks täheldatakse mõõtmise hüdroksüülimise rikkumist ainult 3-5% valge võistluse esindajatest ja Jaapani kodakondsuse esivanematest pärit inimesed, selle rikkumise sagedus on umbes 20%; Samamoodi vähenes nM fenotüübi populatsiooni rühmade leviku sagedus debisocvini hüdroksüülimise vastase hüdroksüülimise vastu, kuna see liigub läänest (8-10%) idale (0-1%).

Polümorfism ravimite metabolideerimise võime tõttu on tingitud üksikisikute eelsoodumuse erinevustest ühele või mõnele muule ravimile; Suuremal määral avaldub see, kui see metabolismi tee aitab kaasa selle narkootikumide kõrvaldamise üldisele protsessile. Näiteks kliirens kasutada suukaudselt võrgusilma võrgusilma erineb 100-200 korda isikute AM ja NM fenotüübid. Selle tulemusena võib vereplasma plasmas ja selle biosaadavuse piigi kontsentratsioonid pärast suukaudset kasutamist oluliselt suureneda ja fenotüübiga PM-i eemaldamise kiirus. See omakorda toob kaasa ravimi kogunemise kehasse ja liialdatud farmakoloogiliste reaktsioonide, sealhulgas mürgiste annuste kasutamise korral selle ravimi tavapäraste annuste kasutamisel PM-fenotüübiga patsientidega patsientidega. Ravimiravi efektiivne individualiseerimine on veelgi olulisem, kui ravimid kasutavad ainevahetuse polümorfismi omane.

Ravimi kontsentratsioon vereplasmas - ravi võrdlusalus

Ravi optimaalne inneeliseerimine aitab mõõta teatud ravimite kontsentratsioone vereplasmas. Eemaldamise geneetiliselt deterministlike tunnuste ühismeede, narkootikumide koostoime üksteisega, eemaldamise ja jaotamise protsesside rikkumised, samuti muud tegurid põhjustavad mitmesuguste ravimite plasmakontsentratsiooni olemasolu erinevates kasutuselevõtuga patsientidel ühe ja sama annuse kohta. Pikaajalise ravi ajal ettenähtud annuse režiimide täitmata jätmine on efektiivse ravi endeemiline ja raske põhjus (vt allpool). Mõnede ravimite annus koomitavates piirides aitavad tuvastada kliinilisi tunnuseid ja ükski keemiline uuring ei saa patsiendi ravivastuse hoolikat jälgimist asendada. Kuid terapeutiline ja kaasnev soovimatud mõjud Kõigi ravimite kvantitatiivsetes tingimustes on võimatu täpselt kindlaks määrata ja keerulistes kliinilistes olukordades ravimi toime tegevuse tõttu vale hinnangu. Näiteks neuroloogiline haigus, mis eksisteeris varem võib varjata neuroloogilisi tagajärgi fneethine mürgistuse. Kuna kliirens, poolväärtusaeg, ravimaine sisalduse kogunemine ja tasemed kehas on raske ennustada, siis saadakse selle kontsentratsiooni mõõtmine vereplasmas sageli kasuliku orientatsiooni optimaalse annuse määramiseks ravimi. See kehtib eriti juhtudel, kui ravimi sisalduse taseme väärtuste hulk, mis pakuvad terapeutilisi toimeid ja tasemeid, mis põhjustavad kõrvaltoimeid, üsna kitsas. Ravimite puhul, millel on sellised omadused, nagu digoksiin, teofülliin, lidokaiin, aminoglükosiidid ja krambivastased, on välja töötatud mitmeid meetodeid nende annuse vahelise seose parandamiseks, selle kontsentratsioon vereplasmas ja reaktsioon. Mõned neist meetoditest on täpsed ja kasulikud, nagu näiteks Bayesia tagasiside meetod, samas kui teised ei ole täpsed ega põhjendatud. Nende meetodite tõhususe täiendavaid uuringuid on vajalikud patsiendi hoolduse igapäevases praktikas.

On vaja kindlaks määrata reaktsioonide varieeruvus ravimi plasma ravimite tasemele erinevates inimestes. Seda illustreerib annusekõver - hüpoteetilise populatsiooni toime (joonis 64-5) ja selle vastastikuse sidumise temperatuurivahemikus annused või soovitud ravimi kontsentratsiooni terapeutilise aknaga. Konkreetne terapeutiline "aken" peaks sisaldama selliseid vereplasmasisaldust, mis tagaks soovitud farmakoloogilise toime enamikus patsientidel. Raskused seisneb selles, et mõned inimesed on nii tundlikud terapeutilise toimega enamik ravimeid, mida nad reageerivad madal tase Nende sisu kehas, samas kui teised eirata sellisel määral, et soovitud terapeutiline toime antakse ravimi liiga suured annused, mis loob kahjulike mõjude tõenäosuse. Näiteks mõned patsiendid, kellel on ulatuslik konvulsiivne teravustamine konvulsiivsete konfiskeeringute kontrollimiseks, on vaja vereplasmakontsentratsiooni plasmas üle 20 ug / ml, mis saavutatakse sobivate, piisavalt suurte annuste kasutamisega.

Joonis fig. 64-5. Reaktsioonide varieeruvus teatud vereplasma ravimite tasemetele erinevatest inimestest.

Agregaadi protsent patsientidest, kus ravimite sisalduse suureneva tasemed vereplasmas pakutakse terapeutilise toimena ja põhjustada kõrvaltoimeid. Terapeutiline aken määrab selliste ravimikontsentratsiooni vahemiku, mis tagavad terapeutilise toime saavutamise enamikus patsientidel ja põhjustab kahjulikku mõju vähemusele.

Vahekaardil. 64-4 Mõnede ravimite kontsentratsioonid vereplasmas manustatakse, pakkudes terapeutilisi toimeid ja põhjustades enamikus patsientidel kahjulike mõjude võimalikku arengut. Selle tabeli kasutamine eespool käsitletud võrdlusaluste valguses peaksid aitama kaasa nende patsientide tõhusamale ja ohutumale ravile, kes langevad "keskmistatud" heakskiidu.

Patsiendi osalemine raviprogrammides. Ravimi kontsentratsiooni mõõtmine vereplasmas on kõige rohkem efektiivne viis Meditsiinilise režiimi patsientide järgimise kontroll. Sarnane probleem esineb kõige sagedamini haiguste pikaajalise ravi puhul, nagu hüpertensioon ja epilepsia, ning seda täheldatakse rohkem kui 25% patsientidest, kes puuduvad keskendunud jõupingutusi, et arendada enesekindlust oma tervise tunnet. Mõnikord sellist mittevastavust ravimi režiimi võib tuvastada sümpaatilise, mitte-süüdistuse patsiendi uuringu, kuid sagedamini seda avastatakse alles pärast kindlaks, et ravimi plasmakontsentratsioon vereplasmas on vastuvõetamatu või null. Sellistel juhtudel on soovitatav võrrelda ravimaine sisalduse taset uuringu ajal patsiendiga patsiendiga patsiendi ajal haiglas ravi ajal, et veenduda, et mittevastavus Ravimiravi toimub tõesti. Pärast seda, kui arst on veendunud, et patsiendi poolt ettenähtud ravirežiimi rikkumine on selle probleemi lahendamise ja rahuliku arutelu läbiviimine patsiendiga selgitamine sellise käitumise põhjuse selgitamine ja see on aluseks patsiendi aktiivsemale osalemisele edasi ravi. Seal testiti palju erinevaid lähenemisviise, et tõsta vastutustunnet oma tervise eest; Enamik neist põhineb patsiendil, kellel on üksikasjalikum teave selle haiguse laadi ja oodatavate tulemuste kohta nii eduka ravi korral kui ka selle lõpetamisega seotud ebaõnnestumise korral. Patsient peaks selgitama erinevate ravi ja selle tulemustega seotud probleeme. On soovitav lihtsustada narkootikumide režiimi, ravi vastavalt ettenähtud ravimite ja nende manustamise sagedusega. Patsientide õppimine oma tervise eest hoolitsemisel oma rolli nõuetekohaseks tähtsuseks, nõuab meditsiiniteaduse kombinatsiooni meditsiinianalüüsi kombinatsiooni.

Tabel 64-4. Ravimite kontsentratsioon vereplasmas: suhted terapeutiliste mõjude ja kõrvaltoimetega

"Terapeutilised toimed ülaltoodud sisu tasemel on harva registreeritud või on väga nõrk.

Kõrvaltoimete tekkimise sagedus suureneb järsult, kui need kontsentratsioonid ületavad.

Minimaalne valdav kontsentratsioon (IPC) enamiku pseudomonas aeruginosa tüvede jaoks. IPC teistele tundlikumate mikroorganismide jaoks on väiksemad.

Sõltub IPC-st. Kõrgemad kontsentratsioonid (kuni 8 ug / ml) võib olla soovitav vastuvõtva organismi rikutud kaitsemehhanismide puhul. Erinevate mikroorganismide jaoks on laia valikut Hiina Penitsilliini ja IPC-le kõigi nende mikroorganismide jaoks, mille suhtes penitsilliini rakendatakse

Rakenda madalate antihüpertensiivsete assisteensete assistentside antihüpertensiivsete annuseid ravi algstaadiumis, alustades ravimi väikseima annusega, et vähendada kõrvaltoimeid. Kui selle ravimi madalale annusele on hea reaktsioon, kuid vererõhu kontroll on endiselt ebapiisav, on soovitatav suurendada selle ravimi annust selle hea talutavuse seisundis.

Kasutage antihüpertensiivsete ravimite madala ja keskmise annuse tõhusaid kombinatsioone, et maksimeerida vererõhu vähenemist ja head talutavust. Esimese ravimi ebapiisava tõhususe korral on eelistatav lisada väikese annuse, mis suurendab originaali annuse suurendamist. Persentiliselt kasutavad fikseeritud ravimite kombinatsioone madalates annustes.

Et täielikult asendada ühe klassi narkootikume teise väikese efekti või halva taluvuse suurendamata annuse suurendamata või lisades teise ravimit. Võimaluse korral kasutage pikaajalisi ettevalmistusi, mis tagavad vererõhu tõhusa languse 24 tunni jooksul ühe igapäevase vastuvõtuga.

Ühendage antihüpertensiivseid preparaate ravimitega, mis parandasid riskitegureid, peamiselt disaggregante, hüpojüpideemilisi, hüpoglükeemilisi ravimeid.

Tuleb märkida, et praegused apteegid pakuvad laia valikut erinevaid ravimeid arteriaalse hüpertensiooni raviks nii uute kui ka tuntud aastate jooksul. Erinevate kaubanimede kohaselt võivad ravimid samastada toimeaine. Nende mõistmiseks on mitte-spetsialist üsna raske, kuid hoolimata narkootikumide arvukust saab nende põhirühmade eristada, sõltuvalt toimemehhanismist:

Diureetikumid on valikuvõimalused hüpertensiooni, eriti eakate raviks. Kõige tavalisem on tiasiide (indapamiid 1,5 või 2, 5 mg päevas, hüpotiasiid 12,5 kuni 100 mg päevas ühes võttes hommikul)

ACE inhibiitoreid on kasutatud paljude aastate jooksul hästi uuritud ja tõhus. Need on sellised populaarsed narkootikumid nagu enalapriil (ENAP, RENIPRIL, RENIPEE), FOZINOPRIL (FOZINAP, FOZICARD), Perinev (preshairerium, peine) jne

Salraanid (või retseptori blokaatorid angiotensiin II) toimemehhanismiga sarnased AKE inhibiitoritega:

lozartani (ring, lorist),

valsartan (Voz),

irbesartaan (heakskiitmine),

eprosartaan (Teveten).

Selle grupi uus ravim on Azilsartaan - toodetud kaubanduse nime all Kõrvrie all, kasutatakse Venemaa kliinilises praktikas alates 2011. aastast, see eristub suure tõhususega ja on hästi talutav.

Beta blokeerijad. Praegu kasutatakse kõrge selektiivseid valmistisi minimaalsete kõrvaltoimetega:

bisoprolool (conconp, nipriit),

metoprolool (EGIL, BETOK),

nebivolooli (mitte miljardit krooni, peetakse kõige selektiivsemad kaasaegse beeta-blokaatorid) jne

Kaltsiumi antagonistide mehhanism on jagatud kaheks põhirühmaks, mis on oluline praktiline tähtsus: dihüdropüridiin (amlodipiin, feeldedipiin, nifedipiin, nitripipiin jne), nedigidropirodinov (verapamiil, diltiaseem).

Teised ravimid arteriaalse hüpertensiooni raviks: MOXONIDIIN (kaubanimi Physitension, Tensotran), antiagregantide (näiteks Cardiomagnet) kasutatakse vastunäidustuste puudumisel, statiinidel ateroskleroosi juuresolekul - ka vastunäidustuste puudumisel.

Ebapiisava mõju korral võib lisada teise või kolmanda ravimi lisamist. Ratsionaalsed kombinatsioonid:

diuretik + beeta blokeerija,

diuretik + IAPV (või Sartan),

diuretik + kaltsiumi antagonist,

Dihüdropüridiin kaltsiumi antagonist + beeta blokeerija,

Kaltsiumi antagonist + IAPV (või Sartan).