Kasvaja nekroosifaktor-a on reumatoidartriidi põletikuvastase ravi uus sihtmärk. TNF-a inhibiitoritel on antireumaatilistel ravimitel head kõrvaltoimed

Kasvaja nekroosifaktor alfa (TNF-) on 157 aminohappeline valk. See on TFN-i perekonna esimene multifunktsionaalne tsütokiin, mille omadused on kindlaks määratud vähi raviks. Selle bioloogilist aktiivsust reguleerivad TNF-alfa lahustuvad retseptorid 1 ja 2.

Looduslikku mõju avaldab otseselt interleukiin-1 tootmise stimuleerimine, mis on võimeline ära tundma rakulisel tasemel tervislikke ja onkoloogilisi struktuure. Sellega seoses mõjutab tuumori nekroosifaktor alfa onkoloogilist rakku selle pinna kaudu.

Kehas sisalduvat TNF-alfat toodavad peamiselt kahjustatud kudede aktiivsed makrofaagid, T-lümfotsüüdid ja looduslikud tapjarakud. Sellel on võtmeroll apoptoosis ja rakkude vohamises.

Selle loodusliku elemendi mõju on siiski tihedalt seotud aine toksilisusega. Seetõttu kasutatakse praegu kasvaja nekroosifaktori efektiivsemaid ja vähem toksilisi variante, näiteks tümosiin-alfa. Samuti arendavad onkoloogid võimalusi nekroosifaktori otseseks tarnimiseks kasvajale, mõjutamata teisi kudesid ja ilma üldisesse vereringesse kaasamata.

Kasvaja nekroosifaktor alfa ja vähid

Praeguseks on selle elemendi, samuti selle antagonistide ja järgnevate bioloogiliste elementide mõju sellistele onkoloogiliste kahjustuste vormidele nagu:

Mao ja rindkere pahaloomulised kasvajad:

Kasvaja nekroosifaktor alfa põhjustab potentsiaalselt vähirakkude surma.

Mitteväikerakuline kopsuvähk:

TNF-alfa kaitseb keha mitmesuguste patogeenide mõju eest, hoides sellega ära haiguse alguse.

Sarkoom ja melanoom:

Seda tüüpi vähiliikide puhul on eriti efektiivne tuumori nekroosifaktor-alfa rekombinant.

Emaka ja munasarjade vähk:

Nad on selle elemendi suhtes ka tundlikud.

Kuna tuumori verevarustust on võimalik hävitada, saab tuumori nekroosifaktorit alfa kasutada ka metastaatilise vähi kliiniliseks raviks.

Narkootikumid

Kasvaja nekroosifaktor alfa Termin "tsütokiinid" tähendab tsütokiine. Nad on võimelised pärssima kasvaja aktiivsust mitte ainult ebanormaalsetele rakkudele vastupidise tegevuse kaudu, vaid ka peamiste rakuliste mehhanismidega kombineerides. Seetõttu kasutatakse ravimite loomisel järgmist tüüpi ravimeid, mida esindavad TNF inhibiitorid:

1. Monoklonaalsed antikehad (Infliksimab, adalimumab Humira, rituksimab, esindatud ravimiga Rituxan);
2. Rekombinantsed valgud, mis hõlmavad immunoglobuliini domeene ja TNF retseptoreid, eriti interferoon-1 ja 2 (etanertsept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Tsütokiinirühma vene ravimite hulgas paistavad silma "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" jt.

Hind

Tsütokiinirühma ravimite hind sõltub otseselt tootjariigist. Euroopa ja Ameerika päritolu ravimid on palju kallimad kui Vene ja Ukraina ravimid.

See ei tähenda aga sugugi, et kodumaised farmaatsiatooted erinevad oma tegevuse spetsiifilisuses imporditud ravimitest. Näiteks hinnakem näiteks 100 jugapuu sama mahutavusega ravimite pakendite võrdlushindu. ühikut:

• monoklonaalseid antikehi sisaldavad valmistised (Venemaa): 1 pudel - alates 1500 rubla. kuni 2000 rubla; 5 pudelit - alates 10 000 rubla. kuni 12 000 rubla;
• monoklonaalsete antikehadega ravimid (Ukraina): 1 pudel - alates 500 UAH. kuni 800 UAH; 5 pudeli hind on alates 2000 UAH. kuni 3500 UAH;
• rekombinant: ühe pudeli maksumus Venemaal on alates 2000 rubla. kuni 3000 RUB Ukrainas on hind kõrgem: alates 1000 UAH. kuni 1800 UAH mida seostatakse transpordivajadusega;
• tuumori nekroosifaktorit alfa sisaldava imporditud ravimi hind pudeli kohta on vahemikus 1000 USD. kuni 1300 USD

Kust osta kasvaja nekroosifaktorit alfa?

Kasvaja nekroosifaktor-alfa-ravimid on saadaval praktiliselt kõigis maailma riikides. Koduses farmakoloogias müüakse tsütokiinide rühma ravimeid suurte linnade apteekides. Kuid enamasti antakse ravimeid patsiendile ainult retsepti ja eelneva tellimuse alusel.

SRÜ riikide patsiendid saavad osta ravimit Vene tootjalt, kuna imporditud ravimite hind on mitu korda kõrgem.

RA patogeneesis on eriti oluline tuumorinekroosifaktor alfa (TNF-a), mis on enim uuritud põletikuvastane tsütokiin ja mida peetakse süsteemse põletiku ja immuunpõletikulise protsessi peamiseks vahendajaks paljude reumaatiliste haiguste korral. See tsütokiin võtab aktiivselt osa mitte ainult põletiku, vaid ka palaviku, kahheksia, ägeda faasi valkude sünteesi, tsütokiini kaskaadi (IL-1, IL-6, IL-12, IL-15) ja adhesioonimolekulide regulatsioonis.

TNF-a olulise rolli äratundmine immunopõletikuliste haiguste patogeneesis viis selle tsütokiini pärssimiseks suunatud monoklonaalsete antikehade tekkimiseni. Neid iseloomustab kõrge spetsiifilisus, mis tagab selektiivse toime immuunpõletikuliste haiguste patogeneesi teatud lülidele ja mõjutab minimaalselt immuunsussüsteemi füsioloogilisi mehhanisme. Need omadused võivad immunoaktiivsete ravimite kasutamisel märkimisväärselt vähendada kõrvaltoimete riski.

TNF-a inhibiitoritest on enim kasutatud etanertsepti ja infliksimabi. Etanertsept (Embrel) on sünteetiline valk, mis koosneb raku pinnaga seotud p75 TNF retseptori rakuvälisest osast ja IgG molekuli Fc fragmendist. Keha süstimisel (ravimit süstitakse subkutaanselt annuses 25 mg 2 korda nädalas või 50 mg üks kord nädalas) seondub see vabade TNF-a ja lümfotoksiin-a-ga, blokeerides TNF-a retseptorite aktiveerimise. Infliksimabi (Remicade) puhul on IgGl kimäärsed monoklonaalsed antikehad 75% inimese valgust ja 25% hiirest. Need geneetiliselt muundatud antikehad seonduvad TNF-a-ga suure afiinsuse, aviduse ja spetsiifilisusega ning inaktiveerivad seeläbi selle põletikuvastase aktiivsuse. Infliksimabravi efektiivsuse suurendamiseks ja süstitud võõra valgu antikehade neutraliseerimiseks viiakse ravi selle BA-ga RA-s läbi kombinatsioonis MT või Lef-iga.

Praegu kasutatakse kliinilises praktikas mitmeid teisi selle põletikulise tsütokiini inhibiitoreid - adalimumabi, mis sisaldab täielikult humaniseeritud TNF-i vastaseid monoklonaalseid antikehi, samuti sertolizumabi pegooli (TNF-i humaniseeritud antikehade Fab-fragmendid koos polüetüleenglükooliga (PEG)), golimumabi ( täielikult humaniseeritud monoklonaalsed antikehad TNF) ja teised.

TNF-a sünteesitakse monotsüütide, makrofaagide ja T-rakkude poolt ning sellel on lai bioloogiline toime. See suurendab rakkude ja veresoonte adhesioonimolekulide-1 ekspressiooni, mis osalevad lümfotsüütide migreerumises põletikulisse tsooni, aktiveerib lümfotsüütide ja fibroblastide proliferatsiooni, stimuleerib prostaglandiinide, leukotrieenide, lämmastikoksiidi ja maatriksmetalloproteinaaside, eriti kollagenaasi, stromelüsiini ja sünteesi sünteesi. See tsütokiin, aktiveerides transkriptsioonifaktorid (peamiselt tuumafaktor kV), reguleerib paljude geenide aktiivsust, mis kodeerivad põletikuliste tsütokiinide sünteesi, näiteks IL-1,IL-6, granulotsüütide makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor, interferoon-y ja põletikku soodustavad kemokiinid (IL-8 või RANTES), samuti muud põletiku vahendajad. Lisaks reguleerib see hepatotsüüte, ägeda faasi vastust, suurendades C-reaktiivsete ja teiste ägeda faasi valkude sisaldust. TNF-a indutseerib vabade hapnikuradikaalide sünteesi ja pärsib põletikuliste rakkude apoptoosi.

TNF aktiivsuse pärssimine viib kehas põletikuliste vahendajate sünteesi languseni, mille tulemusel saavutatakse haiguse ravis vajalik terapeutiline toime.

• Oled sa siin:
• Kodu
• uudised

2018 onkoloogia. Kõik saidil olevad materjalid on postitatud üksnes teavitamise eesmärkidel ega saa olla aluseks enesega ravimist käsitlevate otsuste tegemisel, sealhulgas. Kõik materjalide autoriõigused kuuluvad nende vastavatele omanikele.

Kasvaja nekroosifaktor

Kasvaja nekroosifaktor (TNF): TNF määramine; TNF väärtus; ravi anti-TNF ravimitega; ohutuse tasuvus suurem tõhusus

• TNF sünteesitakse aktiveeritud makrofaagide poolt ja sellel on tsütotoksiline, immunomoduleeriv ja põletikuvastane toime.
• TNF osaleb viirusevastases, kasvajavastases ja siirdatud immuunsuses.
• Mõnede kasvajate korral on TNF tsütostaatiline ja tsütolüütiline toime.
• TNF stimuleerib makrofaage.
• Kõrgetes kontsentratsioonides on TNF võimeline kahjustama endoteelirakke ja suurendama mikrovaskulaarset läbilaskvust, aktiveerides hemostaasi süsteemi ja komplementi, millele järgneb neutrofiilide akumuleerumine ja intravaskulaarse mikrotrombi moodustumine (DIC).
• TNF mõjutab lipiidide metabolismi, hüübimist, insuliinitundlikkust ja endoteeli tervist, aga ka paljusid muid funktsioone.
• TNF pärsib kasvajarakkude kasvu ja reguleerib mitmeid ainevahetusprotsesse, samuti nakkusetekitajate immuunvastuse aktiivsust, mis ei võimalda anti-TNF-ravimite kontrollimatut kasutamist ja tekitab küsimusi nende ohutuse kohta.

Millised on TNF kasvajavastase toime mehhanismid:

• TNF avaldab TNF retseptorite kaudu pahaloomulistele rakkudele suunatud toimet, provotseerides programmeeritud rakusurma või pärssides jagunemisprotsessi; stimuleerib ka antigeenide tootmist kahjustatud rakus;
• stimuleerib "hemorraagilist" tuumori nekroosi (vähirakkude surm).
• angiogeneesi blokeerimine - tuumorianumate vohamise protsessi allasurumine, tuumorianumate kahjustus, kahjustamata terveid veresooni.

TNF kasvajavastase toime tunnused:

• TNF ei mõjuta kõiki kasvajarakke; tsütotoksilisele toimele vastupidavad rakud toodavad ise endogeenset TNF-i ja aktiivset tuuma transkriptsioonifaktorit NF-kB.
• mitmed rakud avaldavad TNF-i annusest sõltuvat toimet, tsütokiinide TNF ja IFN-gamma kombineeritud kasutamine annab paljudel juhtudel palju selgema efekti kui ühe sellise ravimiga ravimisel;
• TNF toimib kemoteraapia suhtes resistentsetel kasvajarakkudel ja TNF-põhine teraapia koos keemiaraviga suudab mõjutatud rakud tõhusalt tappa.

• primaarsed ja sekundaarsed immuunpuudulikkused;
• AIDS;
• rasked viirusnakkused;
• rasked põletused, vigastused;
• ravi tsütostaatikumide, immunosupressantide, kortikosteroididega.

• DIC sündroom;
• sepsis;
• nakkushaigused;
• allergilised ja autoimmuunhaigused;
• elundidoonori tagasilükkamise kriis retsipientidel;
• onkoloogilised haigused.

Instrument - Microlab Star ELISA.

Norm: kuni 87 ug / ml

Kontrollväärtused: 0–8,21 pg / ml.

1. Sepsis (sisu võib olla faasiline - alguse suurenemine ja raske pikaajalise infektsiooni vähenemine kaitsemehhanismide ammendumise tõttu).
2. Septiline šokk.
3. DIC sündroom.
4. Allergilised haigused.
5. Esialgne periood HIV-nakatunud inimestel.
6. Rasvumine.
7. Erinevate infektsioonide ägedal perioodil.

1. Rasked ja püsivad viirusnakkused.
2. Onkoloogilised haigused.
3. AIDS.
4. Sekundaarsed immuunpuudulikkuse seisundid.
5. Vigastused, põletused (rasked).
6. Müokardiit.
7. Ravimite võtmine: immunosupressandid, tsütostaatikumid, kortikosteroidid.

Kui oluline on TNF funktsioon inimese kehas?

Eristatakse järgmisi TNF-i mõjutamise mehhanisme:

1. Tsütotoksiline toime nii kasvajarakkudele kui ka viiruste poolt mõjutatud rakkudele.
2. Stimuleerib teiste toimeainete - leukotrieenide, prostaglandiinide, tromboksaani - moodustumist.
3. Sellel on immunomoduleeriv ja põletikuvastane toime (kui aktiveeritakse makrofaagid ja neutrofiilid).
4. Suurenenud membraani läbilaskvus.
5. Insuliiniresistentsuse tugevdamine (hüperglükeemia arengut põhjustav toime, mis võib olla tingitud insuliiniretseptori türosiinkinaasi aktiivsuse pärssimisest, samuti lipolüüsi stimuleerimisest ja vabade rasvhapete kontsentratsiooni suurenemisest).
6. Vaskulaarse endoteeli kahjustus ja suurenenud kapillaaride läbilaskvus.
7. Hemostaasi süsteemi aktiveerimine.

• Immuunsuse seisundi põhjalik uurimine raskete ägedate, krooniliste, nakkushaiguste ja autoimmuunhaiguste korral.
• Onkoloogia.
• Rasked mehaanilised vigastused ja põletused.
• Aju ja südame anumate aterosklerootilised kahjustused.
• Reumatoidartriit ja kollagenoos.
• Kopsu krooniline patoloogia.

Põletikuline CD4 T-rakkude aktiivsus

Makrofaagide ja põletiku T-rakkude koostoime tingimustes täheldatakse bakteritesse tunginud fagosoomide efektiivsemat sulandumist lüsosoomidega - rakusiseseid patogeene hävitavate proteolüütiliste ensüümide hoidjad. Fagotsütoosiprotsessiga kaasneb nn hapniku plahvatus - hapnikuradikaalide ja lämmastikoksiidi moodustumine, millel on bakteritsiidne toime.

TNF-vastast ravi ei tohiks määrata nõrgestatud patsientidele ega ka neile, kellel on olnud nakkushaigus. mõlemal juhul on neil kõrge nakatumisoht.

Ülevaated

Tahaksin näha ka viidete loetelu

Nad ei esita teile kirjandust. See on vastuoluline. Pole tõestatud. Katsed.

Läbisin psoriaasi ravikuuri dr Ognevaga, mis on muide üsna tõhus. Ja nii paneb ta TNF-i üle andma !! Kas keegi oskab selgitada, miks ja mida ta psoriaadiga näitab. Kuigi määr on langenud. TNF kahekordistus !! Ja nahk on puhas

Kust saab seda ravimit osta?

kust osta kasvaja nekroosifaktor

Fusioonpolüpeptiidil on aktiivsus α-faktor α1 -TIMOZIIN- NEKROSIS OPUHOLEY- tümosiin a1, liitpolüpeptiidi valmistamismeetodil on α1 aktiivsus - TIMOZIN- α-kasvaja nekroosifaktor - tümosiin a1, rekombinantne plasmiid DNA fusiooniga, ekspresseerib pThy, avaldab α1 - TÜMOSIIN α TUUMORNEKROSISEKTOR - THÜMOSIIN - Vene Föderatsiooni patent

Phno-vastased ravimid

Reumatoloogia on sisehaiguste spetsialiseerumine, mis tegeleb reumaatiliste haiguste diagnoosimise ja raviga.

Mitte-tuumorinekroosifaktori (TNF) inhibiitorid on efektiivsemad reumatoidartriidiga patsientide ravis, kes ei reageeri TNF-vastastele ravimitele, selgub kliinilises uuringus, mis avaldati ajakirjas American Medical Association.

TNF-i vastaseid ravimeid kasutatakse kogu maailmas reumatoidartriidi raviks. Nad desaktiveerivad TNF-i, immuunsüsteemi toodetud molekuli, mis põhjustab põletikku. Umbes kolmandik patsientidest ei reageeri seda tüüpi ravile.

Uuringus osales 300 reumatoidartriidiga patsienti, kelle ravivastus TNF-vastaste ravimite suhtes oli ebapiisav.

Kõik osalejad jagati kahte rühma. Esimeses rühmas võtsid patsiendid 52 nädala jooksul TNF-vastaseid ravimeid, nagu adalimumab, etanertsept, sertolizumab ja infliksimab. Teises rühmas võtsid patsiendid mitte-TNF-ravimeid, näiteks totsilizumabi, rituksimabi ja abatatsepti.

Uuringu tulemused näitasid, et 54% -l TNF-i vastaseid ravimeid võtnud patsientidest ja 69% -l mitte-TNF-i ravimeid võtnud patsientide ravivastus oli mõõdukas.

Lisaks oli enamikul patsientidest, kes võtsid mitte-TNF-i ravimeid, haiguse aktiivsus uuringu 24. ja 52. nädalal madal.

Teadlased järeldasid, et reumatoidartriidiga patsiendid, kes ei ole reageerinud TNF-vastaste ravimitega, võivad saada kasu muudest kui TNF-i ravimitest.

Ravi anti-TNF-i ravimitega: ohutuse hind suurema efektiivsuse saavutamiseks?

Kasvaja nekroosifaktor (TNF) on rakuväline valk, laia toimespektriga põletikuline tsütokiin, mida sünteesivad peamiselt monotsüüdid ja makrofaagid. Selle toime hõlmab lipiidide metabolismi, hüübimist, insuliinitundlikkust ja endoteeli tervist, aga ka mitmeid muid funktsioone.

Esmakordselt tuvastati TNF hiire vereseerumis, kellele süstiti BCG ja endotoksiini. Selgus, et nende hiirte seerumil on tsütotoksiline toime ja edasises uuringus selgus selle efekti arengu eest vastutav valk.

Viimastel aastatel on TNF tähtsus muutunud üha olulisemaks. Suurenenud huvi on seotud selle tsütokiini kahesuunalise toimega. Ühelt poolt mängib see olulist rolli erinevate rakkude normaalse diferentseerumise, kasvu ja ainevahetuse reguleerimisel ning teisest küljest toimib see patoloogiliste immuunpõletikuliste protsesside vahendajana mitmesuguste inimese haiguste korral.

Polüartriidi ravi

Polüartriit on artriidi tüüp, kus haigus mõjutab mitut liigest. See mõjutab igas soost ja vanuses inimesi ning on sageli seotud erinevate autoimmuunsete häiretega.

Ravi

Polüartriidi põhiravi (määrab reumatoloog);

Sümptomaatiline ravi (mille eesmärk on leevendada valu).

Teisel juhul kasutatakse mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (erinevates vormides), näiteks brufeen, indometatsiin-Acri, flugaliin, ortofeen, roksikaam. Kuid tasub kaaluda nende ravimite võtmise kõrvaltoimeid, samuti vastunäidustusi (näiteks peptiline haavand).

Ravimiravi

Mittesteroidsed põletikuvastased

MSPVA-d aitavad vähendada põletikku. Need blokeerivad prostaglandiinide (ained, millel on põletikul oluline roll) aktiivsust. Need aitavad leevendada ka kerget kuni mõõdukat valu. NVPV-d toimivad kiiresti ja neil on sageli vähem erinevaid kõrvaltoimeid kui teistel polüartriidi raviks kasutatavatel tugevamatel ja toksilistematel ravimitel. Mõnel juhul võib nende ravimite võtmine põhjustada seedehäireid ja haavandeid.

Kortikosteroidid

Polüartriidi ravi nende ravimitega aitab leevendada põletikku, samuti pärssida immuunvastust. Kuna polüartriiti põhjustavad sageli autoimmuunsed häired, näiteks süsteemne luupus, kasutatakse neid ravimeid selliste häiretega kaasneva immuunvastuse pärssimiseks.

Enamikul juhtudel määratakse nende seisunditega patsientidele esimestena kortikosteroidid. Steroidide põhjustatud osteoporoosi ennetamiseks on soovitatav kasutada näiteks bisfosfonaate. Need ravimid aitavad sageli valu ja muid sümptomeid vähendada palju kiiremini kui teised ravimid.

Põhilised reumavastased ravimid (BPRP)

PRP muudab haiguse kulgu. Need võivad muuta paljude polüartriiti põhjustavate haiguste kulgu. Kuna nad hakkavad tegutsema alles 6-8 nädalat pärast vastuvõtu algust, on sel perioodil sageli ette nähtud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja kortikosteroidide täiendav samaaegne manustamine. DMARDidel, nagu ka kortikosteroididel, on ravitoime, surudes alla immuunsussüsteemi.

Polüartriiti ravitakse sageli metotreksaadiga - sama ravimiga, mida mõnikord kasutatakse vähihaigete raviks (suurtes annustes). Metotreksaat põhjustab mõnikord maksakahjustusi, seetõttu on selle kasutamise ajal vaja regulaarselt analüüsida patsiendi verd, et see ja muud võimalikud kõrvaltoimed võimalikult varakult tuvastada.

Polüartriidi raviks kasutatakse ka järgmisi PDRP-sid:

• Sulfasalasiin.
• Hüdroksüklorokiin (malaariavastane ravim). Ühel juhul põhjustab isoon silmadele tõsiseid kahjustusi.

TNF-vastased ravimid

Paljude artriidi tüüpide, sealhulgas polüartriidi korral võib tuumori nekroosifaktor põhjustada põletikku. Ravimeid, mis blokeerivad tuumori nekroosifaktorit, nimetatakse anti-TNF ravimiteks.

Polüartriidi raviks on vaja kasutada järgmisi TNF-vastaseid ravimeid:

Neid manustatakse nahaaluse süstena või intravenoosselt. TNF-vastaste ravimite võtmine võib mõnel juhul põhjustada külmavärinaid, liigese- ja lihasvalusid, palavikku, suurenenud vastuvõtlikkust infektsioonidele, peavalu ja muid kõrvaltoimeid.

Füsioteraapia

Füsioteraapia võib aidata vähendada valu, põletikku ja turset. Seda polüartriidi ravi, näiteks magnetravi, parafiin, ozokeritoteraapia, ultraheli, krüoteraapia, kasutatakse samaaegselt ravimteraapiaga. Need võimaldavad taastada kahjustatud liigeste verevarustust, samuti aeglustavad luumassi vähendamise protsessi ja normaliseerivad ainevahetust.

Seda haigust on võimatu täielikult kõrvaldada. Sellega seoses on polüartriidi ravi alati vajalik. Pideva ravi abil suudab patsient pikka aega säilitada oma elukvaliteedi, samuti tavalise aktiivsuse taseme ja suurepärase heaolu.

Pange tähele: sellel saidil avaldatud teave ei ole meditsiiniline nõuanne ega nõuanne tegevuseks. Enne meie portaalis esitatud teabe kasutamist pidage kindlasti nõu oma arstiga!

Kasvaja nekroosifaktor - Alfa

Kasvaja nekroosifaktor alfa (TNF-) on 157 aminohappeline valk. See on TFN-i perekonna esimene multifunktsionaalne tsütokiin, mille omadused on kindlaks määratud vähi raviks. Selle bioloogilist aktiivsust reguleerivad TNF-alfa lahustuvad retseptorid 1 ja 2.

Looduslikku mõju avaldab otseselt interleukiin-1 tootmise stimuleerimine, mis on võimeline ära tundma rakulisel tasemel tervislikke ja onkoloogilisi struktuure. Sellega seoses mõjutab tuumori nekroosifaktor alfa onkoloogilist rakku selle pinna kaudu.

Kehas sisalduvat TNF-alfat toodavad peamiselt kahjustatud kudede aktiivsed makrofaagid, T-lümfotsüüdid ja looduslikud tapjarakud. Sellel on võtmeroll apoptoosis ja rakkude vohamises.

Selle loodusliku elemendi mõju on siiski tihedalt seotud aine toksilisusega. Seetõttu kasutatakse praegu kasvaja nekroosifaktori efektiivsemaid ja vähem toksilisi variante, näiteks tümosiin-alfa. Samuti arendavad onkoloogid võimalusi nekroosifaktori otseseks tarnimiseks kasvajale, mõjutamata teisi kudesid ja ilma üldisesse vereringesse kaasamata.

Kasvaja nekroosifaktor alfa ja vähid

Praeguseks on selle elemendi, samuti selle antagonistide ja järgnevate bioloogiliste elementide mõju sellistele onkoloogiliste kahjustuste vormidele nagu:

Mao ja rindkere pahaloomulised kasvajad:

Kasvaja nekroosifaktor alfa põhjustab potentsiaalselt vähirakkude surma.

Mitteväikerakk-kopsuvähk:

TNF-alfa kaitseb keha mitmesuguste patogeenide mõju eest, hoides sellega ära haiguse alguse.

Sarkoom ja melanoom:

Seda tüüpi vähiliikide puhul on eriti efektiivne tuumori nekroosifaktor-alfa rekombinant.

Emaka ja munasarjade vähktõve moodustumine:

Nad on selle elemendi suhtes ka tundlikud.

Kuna tuumori verevarustust on võimalik hävitada, saab tuumori nekroosifaktorit alfa kasutada ka metastaatilise vähi kliiniliseks raviks.

Narkootikumid

Kasvaja nekroosifaktor alfa on tsütokiin. Nad on võimelised pärssima kasvaja aktiivsust mitte ainult ebanormaalsetele rakkudele vastupidise tegevuse kaudu, vaid ka peamiste rakuliste mehhanismidega kombineerides. Seetõttu kasutatakse ravimite loomisel järgmist tüüpi ravimeid, mida esindavad TNF inhibiitorid:

1. Monoklonaalsed antikehad (Infliksimab, adalimumab Humira, rituksimab, esindatud ravimiga Rituxan);
2. Rekombinantsed valgud, mis hõlmavad immunoglobuliini domeene ja TNF retseptoreid, eriti interferoon-1 ja 2 (etanertsept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Tsütokiinirühma vene ravimite hulgas paistavad silma "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" jt.

Tsütokiinirühma ravimite hind sõltub otseselt tootjariigist. Euroopa ja Ameerika päritolu ravimid on palju kallimad kui Vene ja Ukraina ravimid.

See ei tähenda aga sugugi, et kodumaised farmaatsiatooted erinevad oma tegevuse spetsiifilisuses imporditud ravimitest. Näiteks hinnakem näiteks 100 jugapuu sama mahutavusega ravimite pakendite võrdlushindu. ühikut:

• monoklonaalseid antikehi sisaldavad valmistised (Venemaa): 1 pudel - alates 1500 rubla. kuni 2000 rubla; 5 pudelit - tükeldatud. dorub .;
• monoklonaalsete antikehadega ravimid (Ukraina): 1 pudel - alates 500 UAH. kuni 800 UAH; 5 pudeli hind on alates 2000 UAH. kuni 3500 UAH;
• rekombinantne tuumori nekroosifaktor: Venemaal maksab ühe pudeli hind alates 2000 rubla. kuni 3000 RUB Ukrainas on hind kõrgem: alates 1000 UAH. kuni 1800 UAH mida seostatakse transpordivajadusega;
• tuumori nekroosifaktorit alfa sisaldava imporditud ravimi hind pudeli kohta on vahemikus 1000 USD. kuni 1300 USD

Kust osta kasvaja nekroosifaktorit alfa?

Kasvaja nekroosifaktor-alfa-ravimid on saadaval praktiliselt kõigis maailma riikides. Koduses farmakoloogias müüakse tsütokiinide rühma ravimeid suurte linnade apteekides. Kuid enamasti antakse ravimeid patsiendile ainult retsepti ja eelneva tellimuse alusel.

SRÜ riikide patsiendid saavad osta ravimit Vene tootjalt, kuna imporditud ravimite hind on mitu korda kõrgem.

Ülevaated

Selles rühmas on ravimite kohta erinevaid arvamusi, mitte ainult vähihaigete ja nende lähedaste, vaid ka onkoloogide endi kohta:

1. Mõned näitavad tuumori nekroosifaktoriga alfa-ainete võimet iseseisvalt vähiga võidelda.
2. Muud eksperdid kinnitavad ainult tsütokiiniliste ravimite võimet tugevdada traditsioonilise ravi mõju.
3. Need keskenduvad võimalikele kõrvaltoimetele, eriti varjatud viirusnakkuste, tuberkuloosi, südame-veresoonkonna haiguste ja krooniliste maksahaigustega patsientidele.

Igal juhul on kasvaja nekroosifaktor-alfa ravi maksimaalne kestus ainult 2 ravikuuri. Seda saab teha kodus pärast põhjalikku diagnoosimist ja testide kogumist.

Patsientide kohta on selle ravimi kohta vähe ülevaateid, kuid enamik patsiente, kellel on kasvaja nekroosifaktor alfa terapeutiliselt kasutanud, märgivad nende üldise tervisliku seisundi paranemist, eriti kaugelearenenud või korduva vähi korral. Mõni tajub haiguse arengu hilisemas staadiumis ravimit ainsa imerohuna. Selline suhtumine pole siiski adekvaatne. Isegi positiivsetest arvustustest hoolimata on maailma praktikas toote ohutuse osas endiselt uurimistööd.

Kasvaja nekroosifaktor alfa on üks uuemaid bioloogilisi relvi, mille kohta on teaduslikus onkoloogias endiselt palju arutletud.

Oluline on teada:

Lisa kommentaar Tühista vastus

Kategooriad:

Saidi teave on esitatud ainult informatiivsel eesmärgil! Kirjeldatud meetodeid ja retsepte ei ole soovitatav kasutada vähktõve iseseisvaks raviks ja ilma arstiga nõu pidamata!

Kasvaja nekroosifaktor (TNF): roll kehas, määramine veres, manustamine ravimite kujul

Kasvaja nekroosifaktor (TNF) on rakuväline valk, mida terve inimese veres praktiliselt ei esine. Seda ainet hakatakse aktiivselt tootma patoloogias - põletik, autoimmuniseerimine, kasvajad.

Kaasaegses kirjanduses leiate selle nimetuse TNF ja TNF-alfa. Viimast nime peetakse aegunuks, kuid mõned autorid kasutavad seda endiselt. Lisaks alfa-TNF-le on sellel veel üks vorm - beeta, mis moodustub lümfotsüütidest, kuid palju aeglasem kui esimene - mitme päeva jooksul.

TNF-i toodavad vererakud - makrofaagid, monotsüüdid, lümfotsüüdid, samuti veresoonte endoteeli vooder. Kui võõrvalk-antigeen (mikroorganism, selle toksiin, tuumori kasvuproduktid) siseneb kehasse, saavutab TNF maksimaalse kontsentratsiooni esimese 2-3 tunni jooksul.

Kasvaja nekroosifaktor ei kahjusta terveid rakke, kuid samal ajal on sellel tugev kasvajavastane toime. Esmakordselt tõestati selle valgu sellist toimet hiirtega tehtud katsetes, kus täheldati tuumori taandarengut. Sellega seoses sai valk oma nime. Hilisemad uuringud näitasid, et TNF roll ei piirdu ainult kasvajarakkude lüüsiga, selle toime on mitmetahuline, see osaleb mitte ainult patoloogia reaktsioonides, vaid on vajalik ka terve keha jaoks. Kuid selle valgu kõik funktsioonid ja selle tegelik olemus tekitavad endiselt palju küsimusi.

TNF-i peamine roll on osalemine põletikulistes ja immuunreaktsioonides. Need kaks protsessi on tihedalt seotud, neid ei saa eristada. Immuunvastuse ja põletiku moodustumise kõigil etappidel toimib tuumori nekroosifaktor ühe peamise regulatiivse valgu kujul. Kasvajate korral esinevad aktiivselt ka tsütokiinide poolt “kontrollitavad” põletikulised ja immuunprotsessid.

TNF peamised bioloogilised mõjud on:

• Osalemine immuunreaktsioonides;
• Põletiku regulatsioon;
• Mõju vereloome protsessile;
• Tsütotoksiline toime;
• Süsteemidevaheline efekt.

Kui mikroobid, viirused, võõrvalgud sisenevad kehasse, aktiveeritakse immuunsus. TNF soodustab T- ja B-lümfotsüütide arvu suurenemist, neutrofiilide liikumist põletiku fookusesse, neutrofiilide, lümfotsüütide, makrofaagide "adhesiooni" veresoonte sisemise voodriga põletiku kohas. Veresoonte läbilaskvuse suurenemine põletikulise reaktsiooni arengutsoonis on samuti TNF toime tulemus.

Tuumori nekroosifaktori (TNF) mõju keharakkudele

Kasvaja nekroosifaktor mõjutab vereloomet. See pärsib vereloome punaste vereliblede, lümfotsüütide ja valgete võrsete rakkude paljunemist, kuid kui vereloomet mingil põhjusel pärsitakse, stimuleerib TNF seda. Paljudel aktiivsetel valkudel, tsütokiinidel, on kaitsev toime kiirguse eest. Ka TNF-il on need toimed.

Kasvaja nekroosifaktorit saab tuvastada mitte ainult veres, uriinis, vaid ka tserebrospinaalvedelikus, mis näitab selle intersüsteemidevahelist toimet. See valk reguleerib närvi- ja endokriinsüsteemi aktiivsust. TNF beeta-tüübil on valdavalt lokaalne toime ja keha on tänu tsütokiini alfavormile immuunsuse, põletiku ja metabolismi süsteemsete ilmingute tõttu võlgu.

TNF-i ühte kõige olulisemat toimet peetakse tsütotoksiliseks, see tähendab rakkude hävitamiseks, mis avaldub täielikult kasvajate arengus. TNF toimib kasvajarakkudele, põhjustades nende surma vabade radikaalide, reaktiivsete hapnikuühendite ja lämmastikoksiidi vabanemise tõttu. Kuna üksikud vähirakud moodustuvad ükskõik millises organismis kogu elu jooksul, on TNF vajalik ka tervetel inimestel, et need õigeaegselt ja kiiresti neutraliseerida.

Elundite ja kudede siirdamisega kaasneb võõraste antigeenide paigutamine kehasse, isegi kui elund on konkreetsete üksikute antigeenide komplekti jaoks kõige sobivam. Siirdamisega kaasneb sageli lokaalsete põletikuliste reaktsioonide aktiveerimine, mis samuti põhinevad TNF toimel. Igasugune võõrvalk stimuleerib immuunvastust ja siirdatud koed pole erand.

Pärast siirdamist võib tuvastada tsütokiini sisalduse suurenemise vereseerumis, mis võib kaudselt näidata äratõukereaktsiooni algust. See asjaolu on aluseks ravimite - TNF-i antikehade - kasutamise uurimisele, mis võivad pärssida siirdatud kudede äratõukereaktsiooni.

TNF kõrge kontsentratsiooni negatiivset mõju täheldatakse septiliste seisundite taustal tugeva šoki korral. Selle tsütokiini tootmine on eriti väljendunud bakteritega nakatumisel, kui immuunsuse järsk pärssimine on ühendatud südame-, neeru- ja maksapuudulikkusega, mis põhjustab patsientide surma.

TNF suudab rasva lagundada ja inaktiveerida lipiidide akumuleerumisega seotud ensüümi. Tsütokiini suured kontsentratsioonid põhjustavad ammendumist (kahheksia), mistõttu seda nimetati ka kaktiiniks. Need protsessid põhjustavad pikaajaliste nakkushaigustega patsientidel vähi kahheksiat ja kurnatust.

Lisaks kirjeldatud omadustele täidab TNF ka reparatiivset funktsiooni. Pärast kahjustusi põletiku fookuses ja aktiivset immuunvastust suurenevad paranemisprotsessid. TNF aktiveerib vere hüübimissüsteemi, mille tõttu piirdub põletikuvöönd mikrovaskulatuuri abil. Mikrotrombi hoiab ära nakkuse edasise leviku. Fibroblastirakkude aktiveerimine ja nende kollageenikiudude süntees aitab kaasa kahjustuse paranemisele.

TNF taseme ja selle väärtuse määramine

TNF taseme laboratoorsed uuringud ei ole sageli kasutatav test, kuid see indikaator on teatud tüüpi patoloogiate korral väga oluline. TNF määratlus on näidatud koos:

1. Sagedased ja pikaajalised nakkus- ja põletikulised protsessid;
2. Autoimmuunhaigused;
3. Pahaloomulised kasvajad;
4. Põletushaigus;
5. Vigastused;
6. Kollageenhaigused, reumatoidartriit.

Tsütokiinide taseme tõus võib olla mitte ainult diagnostiline, vaid ka prognostiline kriteerium. Seega mängib sepsise korral surmavat rolli TNF järsk tõus, mis põhjustab tõsist šokki ja surma.

Uuringute jaoks võetakse patsiendilt venoosne veri, enne analüüsi ei tohi teed ega kohvi juua, lubatud on ainult tavaline vesi. Vähemalt 8 tundi peaks välistama igasuguse toidu tarbimise.

TNF suurenemist veres täheldatakse järgmistel juhtudel:

• Nakkuslik patoloogia;
• Sepsis;
• Põletused;
• Allergilised reaktsioonid;
• Autoimmuunprotsessid;
• Sclerosis multiplex;
• Bakteriaalset või viiruslikku meningiiti ja entsefaliiti;
• DIC sündroom;
• Siiriku ja peremehe vahelised reaktsioonid;
• Psoriaas;
• I tüüpi suhkurtõbi;
• Müeloom ja muud veresüsteemi kasvajad;
• Sokk.

Lisaks suurenemisele on võimalik TNF-i taseme langus, kuna tervise ja immuunsuse säilitamiseks peaks seda tavaliselt esinema, ehkki väheses koguses. TNF kontsentratsiooni langus on iseloomulik:

1. Immuunpuudulikkuse sündroomid;
2. Siseorganite vähk;
3. Teatud ravimite kasutamine on tsütostaatikumid, immunosupressandid, hormoonid.

TNF farmakoloogias

TNF vahendatud mitmekesised bioloogilised reaktsioonid on ajendanud uurima kasvaja nekroosifaktori ja selle inhibiitorite ravimite kliinilist kasutamist. Kõige paljutõotavamad on antikehad, mis vähendavad TNF-i kogust rasketes haigustes ja hoiavad ära surmaga lõppevaid tüsistusi, samuti vähihaigetele ette nähtud rekombinantne sünteetiline tsütokiin.

Aktiivselt kasutatavad ravimid on inimese kasvaja nekroosifaktori analoogid onkoloogias. Näiteks on selline ravi koos tavalise keemiaraviga väga efektiivne rinnavähi ja mõnede teiste kasvajate vastu.

TNF-alfa inhibiitoritel on põletikuvastane toime. Põletiku arenguga ei ole vaja selle rühma ravimeid kohe välja kirjutada, sest taastumiseks peab keha ise läbima kõik põletikulise protsessi etapid, moodustama immuunsuse ja tagama paranemise.

Looduslike kaitsemehhanismide varajane allasurumine on tüsistustega, seetõttu on TNF inhibiitorid näidustatud ainult ülemäärase ebapiisava reageerimisega, kui keha ei suuda nakkuslikku protsessi kontrollida.

TNF inhibiitorid - remicade, enbrel - on ette nähtud reumatoidartriidi, täiskasvanute ja laste Crohni tõve, haavandilise koliidi, spondüloartriidi, psoriaasi korral. Reeglina kasutatakse neid ravimeid hormoonide, tsütostaatikumide, kasvajavastaste ravimite standardravi ebaefektiivsuse korral, teiste rühmade ravimite talumatuse või vastunäidustuste korral.

TNF-i vastased antikehad (infliksimab, rituksimab) suruvad maha TNF-i ülemäärase produktsiooni ja on näidustatud sepsise korral, eriti šoki riskiga, ning šoki korral vähendavad need suremust. Tsütokiinide antikehi võib välja kirjutada kahheksiaga pikaajaliste nakkushaiguste korral.

Tümosiin-alfat (tümamiidi) klassifitseeritakse immunomoduleeriva ainena. Ravim on ette nähtud nõrgenenud immuunsuse, nakkusliku patoloogia, sepsisega haiguste korral, vereloome normaliseerimiseks pärast radiatsiooni, HIV-nakkusega, raskete operatsioonijärgsete nakkuslike komplikatsioonidega.

Tsütokiiniteraapia on onkopatoloogia ravis eraldi suund, mida on arendatud alates eelmise sajandi lõpust. Tsütokiinipreparaadid näitavad suurt efektiivsust, kuid nende sõltumatu kasutamine pole õigustatud. Parim tulemus on võimalik ainult integreeritud lähenemise ja tsütokiinide, keemiaravi ravimite ja radiatsiooni kombineeritud kasutamise korral.

TNF-l põhinevad ravimid hävitavad kasvaja, takistavad metastaaside levikut ja enne neoplasmide eemaldamist ägenemisi. Kui neid kasutatakse samaaegselt tsütostaatikumidega, vähendavad tsütokiinid nende toksilist toimet ja kõrvaltoimete tõenäosust. Lisaks takistavad tsütokiinid tänu immuunsussüsteemile kasulikule toimele keemiaravi ajal võimalikke nakkuslikke tüsistusi.

Kasvajavastase toimega TNF-ravimite hulgas kasutatakse Venemaal registreeritud Refnot ja Ingaroni. Need on vähirakkude vastu tõestatud efektiivsusega ained, kuid nende toksilisus on suurusjärgus madalam kui inimkehas toodetav tsütokiin.

Refnot avaldab vähirakkudele otsest hävitavat toimet, pärsib nende jagunemist ja põhjustab hemorraagilise tuumori nekroosi. Neoplasmi elujõulisus on tihedalt seotud selle verevarustusega ja refnot vähendab kasvajas uute veresoonte teket ja aktiveerib hüübimissüsteemi.

Refnoti oluliseks omaduseks on selle võime tugevdada interferoonil ja muudel antineoplastilistel ainetel põhinevate ravimite tsütotoksilist toimet. Seega suurendab see tsütarabiini, doksorubitsiini ja teiste efektiivsust, tänu millele saavutatakse tsütokiinide ja kemoterapeutiliste ravimite kombineeritud kasutamise kõrge kasvajavastane toime.

Refnnot ei saa välja kirjutada mitte ainult rinnavähi korral, nagu on näidatud ametlikes kasutamissoovitustes, vaid ka muude neoplasmide - kopsuvähi, melanoomi, naiste reproduktiivse süsteemi kasvajate - korral.

Tsütokiinide kasutamisel on kõrvaltoimeid vähe, tavaliselt on lühiajaline temperatuuri tõus, sügelus. Ravimid on vastunäidustatud individuaalse talumatuse, rasedate ja imetavate emade korral.

Tsütokiiniteraapia määrab eranditult spetsialist, iseravimine on sel juhul välistatud ja ravimeid saab osta ainult retsepti alusel. Iga patsiendi jaoks töötatakse välja individuaalne raviskeem ja kombinatsioon teiste kasvajavastaste ainetega.

Kasvaja nekroosifaktori inhibiitorid - kaasaegsed ravimid reumatoidartriidi raviks

TNF-α (tuumori nekroosifaktor alfa) mängib võtmerolli reumatoidartriidi (RA) põletikulise protsessi käivitamisel ja säilitamisel. TNF aktiivsuse pärssimine viib kehas põletikuliste vahendajate sünteesi languseni, mille tulemusel saavutatakse haiguse ravis vajalik terapeutiline toime.

TNF-α inhibiitoritega ravi üks puudusi on kõrge hind. Sellel ravimeetodil on aga olulised eelised: tõestatud efektiivsus; ohutus; saavutatud remissiooni stabiilsus.

Mõelgem TNF-α inhibiitorite kasutamisele kliinilises praktikas, kasutades näiteks etanertsepti - ravimit, mida on viimase 10 aasta jooksul laialdaselt kasutatud USA-s, Kanadas ja Euroopa riikides. See TNF inhibiitor on ette nähtud subkutaanseks manustamiseks, mis võimaldab RA-ga patsientidel vältida kulukaid ja pikki haiglaravi.

Etanertsepti kasutatakse reumatoidartriidi ravis, mis ilmneb põletikulise protsessi mõõduka või kõrge aktiivsusega. Ravimil on stimuleeriv toime patsiendi kehas esinevatele TNF-α-retseptoritele. Selle tulemusel hõivavad retseptorid aktiivsemalt TNF-a liigset kogust, vähendades seeläbi selle kontsentratsiooni, mis viib põletikulise protsessi vähenemiseni.

Nagu teisedki TNF-α inhibiitorite ravimid, erineb etanertsept oma farmakoloogilise toime osas immunosupressantidest, mida kasutatakse ka mõnes RA ravirežiimis. Immunosupressandid mõjutavad praktiliselt kogu immuunsussüsteemi, samal ajal kui TNF-α inhibiitorid on aktiivsed spetsiifiliste sihtmärkide vastu, mis esindavad reumatoidartriidi patogeneesi konkreetseid piirkondi.

Etanertsepti uuringute tulemused on näidanud, et uus ravim, TNF inhibiitor, põhjustab haiguse sümptomite tõsiduse olulist vähenemist ning püsivate ja pikaajaliste remissioonide saavutamist. Etanertsepti võib kasutada nii RA monoteraapiana (ainult selle ravimiga ravimisel) kui ka tervikliku ravi osana. TNF inhibiitoreid saab kombineerida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d), immunosupressantidega (metotreksaat), glükokortikoididega (GC) ja valuvaigistitega.

Etanertsept süstitakse naha alla. "Süstid" tehakse kaks korda nädalas. Võimalikud süstekohad: õla, kõhu eesmise või reie naha all. Patsientide hospitaliseerimine TNF-i inhibiitoritega ravimiseks ei ole vajalik, süste võib teha meditsiiniõde polikliiniku ravitoas või kodus.

Tuleb märkida, et TNF inhibiitorite kasutamisega võivad kaasneda teatavad soovimatud toimed: palavik, kõhulahtisus, kõhuvalu, leukopeenia (vähenenud leukotsüütide arv), peavalu, pearinglus ja hingamisteede häired. Lisaks tekivad süstekohas kohalikud reaktsioonid (sügelus ja lööbed).

Ei ole usaldusväärselt kindlaks tehtud, millist mõju avaldavad TNF-α inhibiitorid immuunsussüsteemi kaitsefunktsioonile. Seetõttu tuleb etanertsepti saavaid patsiente hoiatada, et ravimi võimalik kasutamine võib provotseerida mitmesuguste infektsioonidega nakatumist. Etanercepti ei tohiks kasutada nõrgestatud immuunsussüsteemiga patsientide raviks, näiteks sel juhul võivad patsiendid välja töötada tõsiseid nakkushaigusi, mis kannatavad sepsise ja surma käes. Etanertsept on vastunäidustatud ka teatud südamehaigustega patsientidele (ravim võib põhjustada tõsist südame-veresoonkonna puudulikkust). TNF-α inhibiitorid ei ole ette nähtud RA raviks ilma arsti nõuanneteta.

TNF-α inhibiitorite kasutuselevõttu laialdases kliinilises praktikas võib pidada üheks peamiseks meditsiiniliseks edusammuks RA ravimisel viimastel aastakümnetel. Selle rühma ravimite kasutamine võimaldab saavutada haiguse remissiooni või märkimisväärselt vähendada põletikulise protsessi aktiivsust, isegi patsientidel, kes osutusid muude tüüpi põhilise reumavastase ravi suhtes resistentseks (mitte tundlikuks). TNF-α inhibiitorite kasutamine RA ravimisel aeglustab märkimisväärselt mõjutatud liigeste hävitamise (hävimise) kulgu, mida kinnitavad röntgenuuringute meetodid.

Spinet.ru uudistevoog

• 08.02 Kas seljahaiguste korral on võimalik kanda kõrge kontsaga kingi?
• 01.02 Kuidas luumurrud tekivad eakatel
• 27.01 Talvel treenimise eelised või kahju
• 22.01 Kinesioteip: müüdid ja tegelikkus
• 15.01 Milline dieet sobib teie luudele

Viimased foorumi teemad:

Artriit

• Artriit
• Mis on artriit
• Põhjused
• Äge mädane artriit
• Gonorröa artriit
• Klamüüdiaalne artriit
• Vaktsineerimisjärgne artriit
• Artriit on traumaatiline
• Professionaalne artriit
• Reuma
• Reaktiivne artriit
• Artriit lastel
• Liigesevalu
• Õla artriit
• Artriidi tüsistused
• DIAGNOSTIKA
• Diagnostika
• Diagnostilised meetodid
• Varane diagnoosimine
• Laboridiagnostika
• Diagnostilised raskused
• Varase diagnoosimise tehnika
• Tuumori nekroosifaktori roll reumatoidartriidi korral
• T-rakkude roll reumatoidartriidi arengus
• RAVI
• Reumatoidartriidi ravi
• Dieedi ravi
• Krüoteraapia
• Vesinikperoksiidi
• Chondoprotektorid
• Dieettoit
• Füsioteraapia
• Liigeste võimlemine
• Alustage ravi võimalikult varakult
• Ravimid
• Kerge valu kodus
• Kuidas artriiti ravitakse?
• Vältige liigese hävimist artriidi korral
• Spaateenused
• Rahvapärased meetodid
• Mesilasmürgi ravi
• Parafiini kasutamine
• Kuidas ravida artriiti?
• Artriidi alternatiivne ravi
• Kasutage (GCS) teraapias
• Ravimiteraapia roll
• Podagra artriidi ravi
• Ravi rahvapäraste meetoditega
• Toidulisandite kasutamine teraapias
• Taimne ravim artriidi korral
• Kasvaja nekroosifaktori inhibiitorid
• ÄRAHOIDMINE
• Liigesed valutavad
• Artriidi treenimine
• Aeroobika
• Dieet artriidi korral

seljaaju tervis ©

Kogu sellel saidil olev teave on üksnes juhiseks. Ärge kasutage seda teavet eneseraviks. Võimalikud on vastunäidustused. Pidage kindlasti nõu oma arstiga.

Immunoterapeutilised ained praegu esindatud nelja uimastite rühmaga. Immunosupressandid. TNF-vastased ravimid. Immunoglobuliinid intravenoosseks manustamiseks (IVIg). IFN

IMMUNODEPRESSANDID

Immunosupressiooniprotokolli (annus, ravimite kombinatsioon, ravi kestus) valik sõltub haigusest, siirdamise tüübist ning doonori ja retsipiendi histoobivuse astmest.

Näidustusedimmunosupressantide kasutamisele:. autoimmuunhaiguste ravi. siiriku ja peremeesorganismi vaheliste reaktsioonide ennetamine ja ravi pärast luuüdi siirdamist. siirdamise hülgamise ennetamine ja ravi.

GKomavad süsteemset põletikuvastast ja immunosupressiivset toimet.

Toimemehhanism ja muutused immuunsüsteemis. Pärast passiivset difusiooni läbi tsütoplasmaatilise membraani seostuvad nad rakusisese retseptoriga. Kui moodustunud kompleks on rakutuumas ümber paigutatud, interakteerub see spetsiifiliste DNA järjestustega ( GREs, alates. Inglise glükokortikoididele reageerivad elemendid) ja geeni transkriptsioonifaktorid ... Näiteks aktiveerib HA geeni I kappa B alfa tegur, mis reguleerib negatiivselt NF-k B (ingliskeelsest tekstist). tuumafaktor k B - tuumafaktor k B). NF-k B - granulotsüütide-monotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori geenitranskriptsioonifaktor (GM-CSF - ingliskeelsed). ), IL-2, IL-6, IL-8. Seega põhjustab NF-kB steroidide indutseeritud allasurumine nende tsütokiinide sekretsiooni vähenemist ... Lisaks pärsib GA geenide IL-1, IL-3, IL-4, TNF ja neutrofiilide sekretsiooniproduktide: kollagenaaside, elastaaside ja plasminogeeni aktivaatori ekspressiooni .. HA vähendab kõigi ringlevate valgevereliblede arvu, välja arvatud neutrofiilid. Endoteelirakkudega nakkuvuse vähenemise tõttu kaotavad neutrofiilid aga võimaluse vereringest lahkuda ja tungida nakatunud ja kahjustatud piirkondadesse. Samuti on pärsitud neutrofiilide ja monotsüütide bakteritsiidne toime. Immunosupressiivne toime sõltub HA annusest. Väikeste või keskmiste annuste korral (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 mg / kg päevas lastele ja\u003e 40 mg päevas täiskasvanutele pärsivad lümfotsüütide aktiveerimist ja AT tootmist.

Glükokortikoidravi nakkuslike komplikatsioonide risk suurenes märkimisväärselt, kui prednisooni annus oli\u003e 10 mg / päevas. Oportunistlike infektsioonide (Pneumocystis kopsupõletik) suhteline risk on oluliselt suurem kui tüüpilistel viirustel (herpesviirused), bakteriaalsetel ( Staphylococcus aureus ja teised) ja seenhaiguste ( Candida) nakkused. Protozoalnakkused ja helmintnakkused on ebatüüpilised, välja arvatud endeemilised patogeenid (nt. Plasmodium falciparum).

Mõned tavaliselt kasutatava HA .. omadused Beetametasoon: poolestusaeg 5,6 tundi, suhteline glükokortikoidi aktiivsus 25, suhteline mineralokortikoidi aktiivsus 0 .. Deksametasoon: poolestusaeg 3,3 tundi, suhteline glükokortikoidi aktiivsus 30, suhteline mineralokortikoidi aktiivsus 0 .. Hüdrokortisoon: periood eliminatsiooni poolväärtusaeg 1-2 tundi, suhteline glükokortikoidi aktiivsus 1, suhteline mineralokortikoidi aktiivsus 2. Metüülprednisoloon: poolestusaeg 2-3 tundi, suhteline glükokortikoidi aktiivsus 5, suhteline mineralokortikoidi aktiivsus 0 .. Prednisoloon: poolväärtusaeg 2,6-3 tundi, suhteline glükokortikoid aktiivsus 4, suhteline mineralokortikoidi aktiivsus 1 .. Prednisoon: poolestusaeg 1,7-3 tundi, suhteline glükokortikoidi aktiivsus 3,5, suhteline mineralokortikoidi aktiivsus 1 .. Triamtsinoloon: poolestusaeg 2-3 tundi, suhteline glükokortikoidi aktiivsus 5, suhteline mineralokortik solvav tegevus 0

Metotreksaatpärsib dihüdrofolaadi reduktaasi, pärssides tümidiini ja mõnede aminohapete sünteesi ning aeglustades rakkude jagunemist. Vähi raviks kasutatavas annuses\u003e 20 mg / kg pärsib ravim primaarset ja sekundaarset rakulist ja humoraalset immuunvastust ning võib põhjustada luuüdi depressiooni, hemorraagiat ja sepsist. Reumatoidartriidi ja teiste reumatoidhaiguste põhiravi korral (1 / 5-1 / 10 immunosupressiivsest annusest - 7,5-15 mg nädalas üks kord suu kaudu, i / m, i / v) on metotreksaadil põletikuvastane toime, pärssides adhesioonimolekulide ja tsütokiinid. Annuses 10-25 mg nädalas kasutatakse metotreksaati psoriaasi raviks üks kord.

Mükofenolaat Mofetil - uus tõhus immunosupressant neerusiirdamise äratõukereaktsiooni ennetamiseks. Ravim on kliiniliste uuringute faasis reumatoidartriidi ja SLE ravis.

Pärast allaneelamist toimub mükofenolaatmofetiili hüdrolüüs, moodustades aktiivse komponendi - mükofenoolhape, mis eritub peamiselt uriiniga. Poolväärtusaeg on 6 tundi.

Mükofenoolhape pärsib pöörduvalt inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi ensüümi, pärssides seeläbi de novo puriinide biosüntees. Lümfotsüüdid sõltuvad suuresti puriini sünteesist de novo ja vähemal määral hüpoksantiin-guaniini fosforibosüültransferaasi vahendatud puriini biosünteesi rajalt. Seetõttu toimib ravim peamiselt lümfotsüütidele, mille korral guaniini nukleotiidide kontsentratsioon on oluliselt vähenenud, mis piirab DNA ja RNA sünteesi ning pärsib vohamist.

Mükofenoolhape pärsib: .. AT tootmist .. tsütotoksilisi T-lümfotsüüte .. NK-rakkude aktiivsust .. tsütokiinide produktsiooni IL-1a, IL-1b, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF .. selektiinide ekspressioon lümfotsüütide ja monotsüütide poolt. Neutrofiilide, lümfotsüütide ja monotsüütide värbamine.

Annustamine: 1 g 2 r / päevas sees.

Kõrvaltoimed: palavik, peavalu, infektsioonid, arteriaalne hüpertensioon, nahalööve, unetus, aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, düslipideemia, hüperglükeemia, elektrolüütide häired.

Leflunomiid- proliferatsioonivastase toimega isoksasooli derivaat.

Ravimit kasutatakse siirdamise hülgamise vältimiseks. Leflunomiid on heaks kiidetud ka reumatoidartriidi raviks monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadiga.

Toimemehhanism .. Leflunomiidi aktiivse metaboliidi - A77 1726 - poolestusaeg on üle 2 nädala ja see eritub uriini ja roojaga. A77 1726 proliferatsioonivastane toime lümfotsüütides toimub kahel viisil: ... madalatel kontsentratsioonidel pärsib ravim de novo pürimidiinide biosüntees rakutsükli G 1 faasis ... A77 1726 kõrge kontsentratsiooni korral pärsib Jak1 ja Jak3 kinaaside IL-2 põhjustatud fosforüülimist ja IL-2 retseptori b-ahelat. Leflunomiid pärsib ka humoraalset vastust, kuna pärsib B-lümfotsüütide proliferatsiooni rakutsükli S-faasis, samuti perifeerse vere mononukleaarsete rakkude ja sünoviaalvedeliku adhesiooni.

Annustamine: 1.-3. Päeval 100 mg suu kaudu ühes annuses, seejärel 10-20 mg suu kaudu ühes annuses.

Kõrvaltoimed: seedetrakti häired, hingamisteede ja kuseteede infektsioonid, arteriaalne hüpertensioon, peavalu, kiilaspäisus, nahalööve, hüpokaleemia, suhkurtõbi, düslipideemia, aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia.

Tsüklosporiin- seene toodetud tsükliline peptiid, mis koosneb 11 aminohappejäägist Tolypocladium inflatum.

Ravimit kasutatakse elundite siirdamisel ja autoimmuunhaiguste korral.

Toimemehhanism .. Tsüklosporiin seondub tsütoplasmaatilise retseptori valgu tsüklofülliiniga. Saadud kompleks pärsib kaltsiumist sõltuvat fosfataasi kaltsineuriini, mis vastutab transkriptsioonifaktori NF-AT aktiveerimise eest (inglise keeles. aktiveeritud T-rakkude tuumafaktor - aktiveeritud T-rakkude tuumafaktor). See molekul on vajalik paljude tsütokiinide (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) ja membraanimolekuli CD40L (CD40 ligand) geenide transkriptsiooniks. .. Lisaks pärsib tsüklosporiin TCR-sõltuva (TCR - T-lümfotsüütide retseptori) aktiveerimist inglise keelest. T-raku retseptor) signaaliülekande rada T-lümfotsüütides ja Ar tähistab monotsüütide / makrofaagide funktsiooni. Seega pärsib ravim peamiselt rakulist immuunsust; selle toime ei ole siiski seotud märkimisväärse lümfopeenia ega leukopeeniaga.

Annustamine: hoidke terapeutiline kontsentratsioon seerumis 100-300 μg / l; näitab tsüklosporiini seerumi taseme dünaamilist kontrolli.

Kõrvaltoimed: nefrotoksilisus, arteriaalne hüpertensioon, elektrolüütide häired, hepatotoksilisus, hirsutism, akne, viiruslik, bakteriaalne kopsupõletik, seensepsis.

Sirolimus- seene päritoluga makroliid, moodustab kompleksi tsüklofiliinide perekonnast pärit FK-d siduvate valkudega, välja arvatud tsüklosporiini siduvad tsüklofilliinid. Ravimit kasutatakse siirdamise hülgamise vältimiseks. Siroliimus ei inhibeeri kaltsineuriini. Toimemehhanism. Siroliimus seondub spetsiifilise tsütosoolse valguga - immunofiliiniga (FK-siduv valk-12), FKPB-12-siroliimuse kompleks inhibeerib kinaasi “imetaja rapamütsiini sihtmärk” (inglise keeles mTOR - imetajate rapamütsiini sihtmärkmTOR-i pärssimine viib mitmete spetsiifiliste signaali transformatsiooniradade blokeerimisele ja lõpuks lümfotsüütide aktiveerimise allasurumisele ja immuunjõudude vähenemisele. Annustamine: algannus 6 mg, seejärel 2 mg suu kaudu 1 r / päevas või kontsentratsiooni kontrolli all vereseerumis (terapeutiline kontsentratsioon 4–12 ng / ml koos tsüklosporiiniga esimese 2–3 kuu jooksul pärast tsüklosporiini kasutamise katkestamist –12–20 ng / ml).

TNF-i VASTASED NARKOTIKAD

Kasvaja nekroosifaktor a (TNF a) on põletikuline tsütokiin, millel on oluline roll reumaatiliste ja põletikuliste haiguste patogeneesis. Uued andmed TNF-a rolli kohta reumatoidartriidi ja Crohni tõve patofüsioloogias on viinud uue anti-TNF-a ravimite väljatöötamiseni.

Infliksimab (humaniseeritud monoklonaalne anti-TNF a) - heaks kiidetud aktiivse faasi reumatoidartriidi ja Crohni tõve raviks. Annustamine: 5 mg / kg 2 tunni jooksul iv. Kõrvaltoimed: viirusnakkused, bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, kuseteede infektsioonid, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, pearinglus, arteriaalne hüpertensioon. Vastunäidustused: sepsis, ilmne infektsioon, abstsess, rasedus, vanus alla 17 aasta.

INTRAVENOOSSE SISSEJUHATUSE IMMUNOGLOBULIINID

Intravenoosseks manustamiseks ette nähtud immunoglobuliinid (IVIg) on \u200b\u200bhumoraalsete ja kombineeritud immuunpuudulikkuste, samuti paljude autoimmuunhaiguste ravi standard.

Valmistamismeetod. Kõik IVIg valmistatakse külma sadestamisega etanooliga. Pärast nakkuslike patogeenide skriinimist segatakse mitme tuhande doonori seerumid, et saada ühe partii preparaat. IVIG sisaldab antikehi kõige levinumate natiivsete viiruslike ja bakteriaalsete Ag-de, aga ka Ag-vaktsiinide vastu. Patogeenide edasikandumise ohu vähendamiseks kasutatakse pastöriseerimist või pesemisvahenditega töötlemist. Lõpptoode sisaldab valgu sisalduses tavaliselt üle 99% IgG. Kuni 10% IgG molekulidest moodustavad polümeerikompleksid. Poolväärtusaeg seerumis on vahemikus 15 kuni 30 päeva. IgA ja komplemendi komponendid erinevad tootjate kaupa.

IVIG toimemehhanismid: Fc g-retseptorite ekspressiooni blokeerimine ja ekspressiooni moduleerimine .. lümfotsüütide proliferatiivse vastuse pärssimine 1 [inglise keelest ümberkujundav kasvufaktor b - transformeeriv kasvufaktor b], IL-2, IL-10) .. komplemendi kahjulike mõjude pärssimine .. endoteelirakkude proliferatsiooni pärssimine .. IgG klassi autoantikehade katabolismi stimuleerimine .. Fas-vahendatud apoptoosi pärssimine (Fas on üks rakumembraani glükoproteiinidest ) .. idiotüüpide ja anti-idiotüüpide interaktsioonide reguleerimine.

Kasutamisnähud .. FDA poolt heaks kiidetud näidustused: ... X-kromosoomiga seotud agammaglobulineemia ... Hüper-IgM sündroom ... Vastsündinu mööduv hüpogammaglobulineemia ... IgG alaklassi defitsiit ... AT defitsiidi sündroom ... Raske kombineeritud immuunpuudulikkus ... Sage muutuv immuunpuudulikkus ... DiGeorge sündroom ... Wiskott-Aldrichi sündroom ... Ataksia-telangiektaasia ... Chédiak-Higashi sündroom ... X-seotud lümfoproliferatiivne sündroom ... Hüper-IgE sündroom .. Krooniline lümfotsütaarne leukeemia koos hüpogammaglobulineemiaga ... Immunoprofülaktika ( tuulerõuged) ... Kawasaki tõbi ... Korduvad nakkused luuüdi siirdamise ajal ... Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur ... HIV-nakkus lastel .. Kontrollitud kliiniliste uuringute tulemustel põhinevad näidustused: ... RSV- ja CMV-nakkuste ennetamine ... Guillain-Barré sündroom ... Krooniline põletikuline demüeliniseeriv polüneuropaatia.

Tingimused, mille korral uuritakse IVIg efektiivsust: .. autoimmuunne neutropeenia .. autoimmuunne hemolüütiline aneemia .. bronhiaalastma .. atoopiline dermatiit .. krooniline urtikaaria .. luupusnefriit .. Wegeneri granulomatoos .. autoimmuunne türeoidiit .. glomerulonefriit .. Lyelli sündroom .. sekundaarsed immuunpuudulikkused.

Annustamine Seerumi IgG kontsentratsioon hüpogammaglobulineemiaga patsientidel peaks olema üle 500 mg%. Selle taseme saavutamiseks ja hoidmiseks vajalik IVIg annus sõltub IgG algkontsentratsioonist, ravimi manustamise sagedusest ja immunoglobuliinide katabolismi intensiivsusest üksikul patsiendil. Enamiku patsientide jaoks piisab annusest 300 mg / kg üks kord iga 3 nädala järel või 400 mg / kg üks kord iga 4 nädala järel.

Kõrvaltoimed 5–15% -l patsientidest tekivad IVIg-le kõrvaltoimed: näo punetus, seljavalu, iiveldus, külmavärinad. Infusioonikiiruse vähendamisel võivad sümptomid kaduda. Ravimi esimene annus tuleb manustada kiirusega 30 ml / h täiskasvanutel ja 10-15 ml / h lastel. Hea talutavuse korral algavad järgmised infusioonid kiirusega 40 ml / h ja suurendavad kiirust 25% iga 30 minuti järel.Muude kõrvaltoimete hulka kuuluvad äge neerupuudulikkus, tromboos, migreen, aseptiline meningiit ja hemolüütiline aneemia.

INTERFERONID

Farmakoloogilised toimed: viirusevastane, antiproliferatiivne, immunomoduleeriv.

Näidustused: krooniline viirushepatiit, mitmesugused ägedad viirusnakkused, sclerosis multiplex, krooniline granulomatoos.

Kõrvaltoimed: palavik, higistamine, väsimus, artralgia, müalgia, rütmihäired, depressioon, värinad, paresteesiad, seedetrakti häired, juuste väljalangemine, eksanteem, sügelus.

Vastunäidustused: südamehaigused, kesknärvisüsteemi haigused, neerupuudulikkus, maksapuudulikkus, luuüdi supressioon.

Lühendid.NF - k B - tuumafaktor k B (inglise keeles. tuumafaktor k B), GM-CSF - granulotsüütide monotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor (ingliskeelsest versioonist. granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor), IVIG - immunoglobuliinid intravenoosseks manustamiseks.

Märge.FDA - USA toidu-, farmaatsia- ja kosmeetikatoodete tootmise, ladustamise ja turustamise kontrolli föderaalne teenistus ( Toidu- ja ravimiamet).