Fluorescerande hybridisering in situ. Fluorescens in situ hybridisering (FISH) Fiskmetod för modern molekylär cytogenetik

Metoden för fluorescens in situ-hybridisering (FISF - fluorescens in situ-hybridisering) involverar användning av unika DNA-nukleotidsekvenser som en sond för att söka efter de önskade DNA-sekvenserna i materialet erhållet från patienten. En lokusspecifik eller genspecifik DNA-sond är märkt med en specifik markör (till exempel en fluorokrom), vilket gör det möjligt att detektera det med fluorescensmikroskopi. DNA som undersöks är en beredning av kromosomer för mikroskopisk undersökning, som innehåller trådar i metafaskärnan i intervall (i ett icke-delande tillstånd). DNA-sonden och DNA som ska undersökas denatureras, vilket resulterar i bildandet av enkelsträngat DNA. DNA-sonden sätts till kromosomberedningen och inkuberas under en tid som är tillräcklig för hybridisering av DNA-sonden och de komplementära DNA-sekvenserna för patienten, om patienten har en DNA-region som är komplementär till DNA-sonden. Hybridisering sker endast på komplementära DNA-regioner och avser inte fragment med andra DNA-sekvenser från andra delar av genomet. Närvaron eller frånvaron av en fluorokrom-märkt sond i DNA efter hybridisering bestäms genom undersökning av kromosomer med användning av fluorescensmikroskopi. Resultatet är vanligtvis inte i tvivel (figur 28.1).

Fördelarna med FISH inkluderar snabb analys av ett stort antal celler, hög känslighet och specificitet och förmågan att studera odlade och odelande celler. Med den här metoden kan du undersöka cellerna i paraffinsektioner. Nackdelarna med denna metod ligger i omöjligheten att erhålla information om det fysiska tillståndet för det undersökta DNA eller en del av kromosomen. FISH kräver kunskap om lokuset som är involverat i kromosomavvikelse, liksom valet av en lämplig DNA-sond som kan upptäcka denna avvikelse. FISH används inte som en screeningmetod. Metoden används för att få svar på en specifik fråga (för att bestämma frånvaron eller närvaron av en antagen specifik mutation). Som regel kompletterar det de klassiska metoderna för färgning av kromosomer och är också den huvudsakliga metoden för att identifiera kromosomer i metafas eller intervall och specifika DNA-nukleotidsekvenser som ligger till grund för en viss sjukdom (fenotyp).

FISH används vid prenatal diagnos och för tumörkaraktärisering; i pediatrisk praxis används det som regel för att identifiera submikroskopiska borttagningar förknippade med specifika missbildningar. Syndrom baserade på mikrodeletioner ansågs tidigare sjukdomar av okänd etiologi, eftersom kromosomala borttagningar och omorganiseringar som orsakar utvecklingen av dessa sjukdomar vanligtvis inte visualiseras med traditionella metoder för kromosomanalys. Sådana små borttagningar i specifika kromosomregioner kan detekteras med hög noggrannhet med FISH-metoden. Sjukdomar orsakade av submikroskopiska borttagningar inkluderar

FISH-tekniken - fluorescerande in situ-hybridisering, utvecklades i mitten av 1980-talet och används för att detektera närvaron eller frånvaron av specifika DNA-sekvenser på kromosomer, såväl som alfasatellit-DNA lokaliserat på centromeren i kromosom 6, CEP6 (6p11.1-q11. 1).

Detta gav en signifikant förändring i diagnosen av onkologiska sjukdomar i melanocytisk uppkomst som inträffade i samband med detektion av tumörantigener. Mot bakgrund av en malign bestämmes en mutation i tre antigener: CDK2NA (9p21), CDK4 (12q14) och CMM1 (1p). I detta avseende är möjligheten till en objektiv differentiell diagnos baserad på bestämningen av de genetiska egenskaperna hos melanocytiska hudtumörer av stor betydelse vid den tidiga diagnosen melanom och dess föregångare. I kärnan med en normal uppsättning av studerade gener och kromosom 6 finns det två RREB1-gener färgade med röda, två MYB-gener färgad gul, två CCND1-gener markerade i grönt och två centromerer av kromosom 6, markerade i blått. För diagnostiska ändamål används fluorescerande prover.

Utvärdering av reaktionsresultaten: antalet röda, gula, gröna och blå signaler i 30 kärnor i varje prov räknas, fyra parametrar för olika varianter av genetiska störningar identifieras, i vilka provet genetiskt motsvarar melanom. Till exempel motsvarar ett prov melanom om det genomsnittliga antalet CCND1-gen per kärna är ≥2,5. Samma princip används för att bedöma kopieringsantalet för andra gener. Ett läkemedel anses FISK-positivt om minst en av fyra villkor är uppfyllda. Prover där alla fyra parametrar ligger under avgränsningsvärden betraktas som FISK-negativa.

Bestämning av specifika DNA-sekvenser på kromosomer utförs på sektioner av biopsier eller kirurgiskt material. I praktiken ser FISH-reaktionen ut så här: testmaterialet som innehåller DNA i kärnorna i melanocyter behandlas för att delvis förstöra dess molekyl för att bryta den dubbelsträngade strukturen och därigenom underlätta åtkomst till den önskade genregionen. Prover klassificeras enligt platsen för fästning till DNA-molekylen. Materialet för FISH-reaktionen i klinisk praxis är paraffinvävnadssektioner, utstryk och tryck.

FISH-reaktionen låter dig hitta förändringar som har inträffat i DNA-molekylen till följd av en ökning av antalet kopior av en gen, förlust av en gen, en förändring i antalet kromosomer och kvalitativa förändringar - rörelsen av genloki både i samma kromosom och mellan två kromosomer.

Spearmans korrelationskoefficient används för att bearbeta data som erhållits med hjälp av FISH-reaktionen och för att studera förhållandet mellan kopieringsantalet gener i de tre studiegrupperna.

Melanom kännetecknas av en ökning av antalet kopior jämfört med en nevus och dysplastisk nevus.

En enkel nevus, i jämförelse med en dysplastisk nevus, har färre avvikelser i kopienumret (dvs. mer normala kopienummer).

Beslutsträd används för att konstruera beslutsregler för att förutsäga om ett prov tillhör en viss klass (differentiell diagnos av enkel och dysplastisk nevi). Detta tillvägagångssätt har visat sig väl i praktiken, och resultaten av tillämpningen av denna metod (i motsats till många andra metoder, till exempel neurala nätverk) kan visuellt tolkas för att bygga beslutsregler för att skilja enkla, dysplastiska nevi och melanom. De ursprungliga uppgifterna var i alla fall antalet kopior av fyra gener.

Problemet med att konstruera en beslutsregel för differentiell diagnostik är uppdelad i flera steg. I det första steget differentieras melanom och nevus, utan att ta hänsyn till typen av nevus. I nästa steg byggs en beslutsregel för att separera enkla och dysplastiska nevi. Slutligen, i det sista steget, är det möjligt att bygga ett "beslutsträd" för att bestämma graden av dysplasi hos den dysplastiska nevusen.

Denna uppdelning av problemet med klassificering av nevi i subtasks gör det möjligt att uppnå hög förutsägbarhet i varje steg. Inmatningsdata för konstruktionen av ”beslutsträdet” är data om kopienummer på fyra gener för patienter med diagnos av melanom och patienter med diagnos av icke-melanom (patienter med olika typer av nevus - enkla och dysplastiska). För varje patient finns det data om genkopieringsnummer för 30 celler.

Genom att dela problemet med att förutsäga diagnosen i flera steg kan man bygga beslutsregler med hög precision, inte bara för att skilja mellan melanom och nevi, utan också för att bestämma typen av nevi och förutsäga graden av dysplasi för en dysplastisk nevus. De konstruerade "beslutsträden" är ett visuellt sätt att förutsäga diagnosen baserad på data på genkopior och kan lätt användas i klinisk praxis för att differentiera godartade, pre-maligna och maligna melanocytiska hudneoplasmer. Den föreslagna ytterligare metoden för differentiell diagnos är särskilt viktig för excision av jätte medfödda pigmenterade nevi och dysplastiska nevi hos pediatriska patienter, eftersom en hög andel diagnosfel noteras när sådana patienter ansöker till medicinska institutioner. Resultaten av att använda den beskrivna metoden är mycket effektiva, det rekommenderas att använda det vid diagnosen pigmenterade hudtumörer, särskilt hos patienter med FAMM-syndrom.

Chef för
"Oncogenetics"

Zhusina
Yulia Gennadevna

Utexaminerad från pediatriska fakulteten vid Voronezh State Medical University uppkallad efter V.I. N.N. Burdenko 2014.

2015 - praktik i terapi vid Institutionen för fakulteterapi vid V.G. N.N. Burdenko.

2015 - Certifieringskurs i specialiteten "Hematology" vid Hematological Research Center i Moskva.

2015-2016 - läketerapeut, VGKBSMP №1.

2016 - ämnet för avhandlingen för kandidatgraden i medicinska vetenskaper "studie av den kliniska sjukdomsförloppet och prognos hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom med anemiskt syndrom" godkändes. Medförfattare till över 10 publikationer. Deltagare i vetenskapliga och praktiska konferenser om genetik och onkologi.

2017 - avancerad utbildningskurs om ämnet: "tolkning av resultaten från genetiska studier hos patienter med ärftliga sjukdomar."

Sedan 2017, bosatt i specialiteten "Genetik" på grundval av RMANPO.

Chef för
"Genetik"

Kanivets
Ilya Vyacheslavovich

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetiker, kandidat för medicinska vetenskaper, chef för genetikavdelningen vid Genomed Medical Genetic Center. Assistent för avdelningen för medicinsk genetik vid den ryska medicinska akademin för fortbildning.

Han tog examen från medicinska fakulteten vid Moskva statliga universitetet för medicin och tandvård 2009, och 2011 - hemvist i specialiteten "Genetik" vid Institutionen för medicinsk genetik vid samma universitet. 2017 försvarade han sin avhandling för kandidatgraden för medicinska vetenskaper om ämnet: Molekylär diagnos av variationer i antalet kopior av DNA-regioner (CNV: er) hos barn med medfödda missbildningar, fenotypavvikelser och / eller mental retardering vid användning av SNP: er av oligonukleotidmikroarrayer med hög täthet "

Från 2011-2017 arbetade han som genetiker på barnkliniska sjukhuset. N.F. Filatov, vetenskaplig rådgivande avdelning vid Federal State Budgetary Scientific Institution "Medical Genetic Research Center". Från 2014 till nu är han chef för genetikavdelningen på MGC Genomed.

De viktigaste aktivitetsområdena: diagnos och hantering av patienter med ärftliga sjukdomar och medfödda missbildningar, epilepsi, medicinsk och genetisk rådgivning för familjer där ett barn föddes med ärftlig patologi eller utvecklingsdefekter, prenatal diagnostik. Under konsultationen analyseras kliniska data och släktforskning för att bestämma den kliniska hypotesen och den erforderliga mängden genetisk testning. Baserat på undersökningsresultaten tolkas data och den mottagna informationen förklaras för konsulterna.

Han är en av grundarna av projektet School of Genetics. Talar regelbundet vid konferenser. Föreläsningar för läkare, genetiker, neurologer och barnläkare-gynekologer samt för föräldrar till patienter med ärftliga sjukdomar. Hon är författare och medförfattare till över 20 artiklar och recensioner i ryska och utländska tidskrifter.

Området med professionella intressen är införandet av moderna genomömsstudier i klinisk praxis, tolkningen av deras resultat.

Mottagningstid: ons, fre 16-19

Chef för
"Neurologi"

Sharkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich - neurolog, epileptolog

2012 studerade han under det internationella programmet "orientalisk medicin" vid Daegu Haanu-universitetet i Sydkorea.

Sedan 2012 - deltagande i organisationen av en databas och en algoritm för tolkning av genetiska test xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, projektledare - Igor Ugarov)

Utexaminerad från Pediatriska fakulteten vid Ryska National Research Medical University uppkallad efter N.I. Pirogov.

Från 2013 till 2015 studerade han i klinisk vistelse i neurologi vid Scientific Center of Neurology.

Sedan 2015 har han arbetat som neurolog, forskare vid akademiker Yu.E. Veltischev GBOU VPO RNIMU dem. N.I. Pirogov. Han arbetar också som neurolog och läkare i laboratoriet för video-EEG-övervakning i klinikerna ”Center for Epileptology and Neurology called after A.A. Kazaryan "och" Epilepsy Center ".

2015 studerade han i Italien på skolan ”2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015”.

2015 avancerad utbildning - "Klinisk och molekylär genetik för praktiserande läkare", RCCH, RUSNANO.

2016 avancerad utbildning - "Fundamentals of Molecular Genetics" under ledning av bioinformatik, Ph.D. Konovalova F.A.

Sedan 2016 - chef för neurologiska avdelningen på Genomed-laboratoriet.

2016 studerade han i Italien på San Servolo internationella avancerade kurs: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016 school.

2016 avancerad utbildning - "Innovativ genetisk teknik för läkare", "Institute of Laboratory Medicine".

2017 - skolan "NGS in Medical Genetics 2017", Moskva State Scientific Center

För närvarande bedriver han vetenskaplig forskning inom området epilepsianetik under ledning av professor, MD. Belousova E.D. och professor, d.m.s. Dadali E.L.

Ämnet för avhandlingen för kandidatgraden för medicinsk vetenskap "Kliniska och genetiska egenskaper hos monogena varianter av tidiga epileptiska encefalopatier" godkändes.

De viktigaste aktivitetsområdena är diagnos och behandling av epilepsi hos barn och vuxna. Smal specialisering - kirurgisk behandling av epilepsi, epilepsi genetik. Neurogenetik.

Vetenskapliga publikationer

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Optimering av differentiell diagnos och tolkning av resultaten av genetisk testning av XGenCloud-expertsystemet i vissa former av epilepsi." Medicinsk genetik nr 4, 2015, s. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobiev A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Kirurgi av epilepsi för multifokala hjärnskador hos barn med tuberös skleros." Sammanfattningar av den ryska kongressen XIV "INNOVATIVE TECHNOLOGIES IN PEDIATRICS AND PEDIATRIC SURGERY". Rysk Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 4, 2015. - s. 226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekylärgenetiska metoder för diagnos av monogena idiopatiska och symptomatiska epilepsier". Avhandling från den ryska kongressen XIV "INNOVATIVE TECHNOLOGIES IN PEDIATRICS AND PEDIATRIC SURGERY". Rysk Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 4, 2015. - s. 221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "En sällsynt variant av tidig typ 2 epileptisk encefalopati orsakad av mutationer i CDKL5-genen hos en manlig patient." Konferens "Epileptology in the System of Neurosciences". Samling av konferensmaterial: / Redigerad av: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. SPb .: 2015. - s. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I, V,. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. En ny allelvariant av myoklonus-epilepsi av typ 3 orsakad av mutationer i KCTD7-genen // Medicinsk genetik. -2015.- v.14.-№9.- s.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Kliniska och genetiska egenskaper och moderna metoder för att diagnostisera ärftliga epilepsier." Materialsamling "Molekylärbiologisk teknik i medicinsk praxis" / Ed. Motsvarande medlem RAYEN A.B. Maslennikov - Utgåva. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: s. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsi vid tuberös skleros. I "Sjukdomar i hjärnan, medicinska och sociala aspekter" redigerad av Gusev EI, Gekht AB, Moskva; 2016; sid. 391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Ärftliga sjukdomar och syndrom åtföljda av feberkramar: kliniska och genetiska egenskaper och diagnostiska metoder. // Russian Journal of Pediatric Neurology.- T. 11.- №2, p. 33- 41.doi: 10.17650 / 2073-8803- 2016-11- 2-33- 41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekylära genetiska metoder för diagnos av epileptisk encefalopati. Samling av sammanfattningar "VI BALTISK KONGRESS PÅ BARN NEUROLOGI" / Redigerad av professor Guzeva V.I. S: t Petersburg 2016, s. 391
*
Hemispherotomi för farmakoresistant epilepsi hos barn med bilateral hjärnskada Zubkova NS, Altunina G.Ye., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Samling av sammanfattningar "VI BALTISK KONGRESS PÅ BARN NEUROLOGI" / Redigerad av professor Guzeva V.I. S: t Petersburg 2016, s. 157.
*
*
Artikel: Genetik och differentiell behandling av tidig epileptisk encefalopati. A.A. Sharkov *, I.V. Sharkova, E. D. Belousova, E.L. Dadali. Journal of Neurology and Psychiatry, 9, 2016; Problem 2doi: 10.17116 / jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. "Kirurgisk behandling av epilepsi vid tuberös skleros" redigerad av M. Dorofeeva, Moskva; 2017; sida 274
*
Nya internationella klassificeringar av epilepsi och epileptiska anfall från International League Against Epilepsy. Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korsakov. 2017. volym 117. nr 7 s. 99-106

Chef för
"Prenatal diagnostik"

Kievskaya
Yulia Kirillovna

2011 tog hon examen från Moskva State University of Medicine and Dentistry. A.I. Evdokimova med examen i allmän medicin. Hon studerade i bostad vid Institutionen för medicinsk genetik vid samma universitet med en examen i genetik

2015 tog hon examen från en praktik inom specialitet Obstetrics and Gynecology vid Medical Institute for Advanced Training of Doctors of FSBEI HPE "MGUPP"

Sedan 2013 har han genomfört en konsultativ mottagning vid den statliga budgethälsovårdsinstitutionen "Center for Family Planning and Reproduction" DZM

Sedan 2017 har han varit chef för avdelningen Prenatal Diagnostics på Genomed-laboratoriet

Han ger regelbundet rapporter på konferenser och seminarier. Föreläsningar för läkare med olika specialiteter inom reproduktion och prenatal diagnostik

Utför medicinsk och genetisk rådgivning av gravida kvinnor vid prenatal diagnostik för att förhindra födelse av barn med medfödda missbildningar, såväl som familjer med förmodligen ärftlig eller medfödd patologi. Tolkar resultaten av DNA-diagnostik.

SPECIALISTER

Latypov
Arthur Shamilevich

Latypov Artur Shamilevich - läkemedelsgenetiker i den högsta kvalifikationskategorin.

Efter examen 1976 från den medicinska fakulteten vid Kazan State Medical Institute, arbetade han i många år först som läkare på kontoret för medicinsk genetik, sedan som chef för det medicinska genetiska centret för det republikanska sjukhuset i Tatarstan, chefspecialist vid ministeriet för hälsa i Republiken Tatarstan, lärare vid avdelningarna vid Kazan Medical University.

Författare till över 20 vetenskapliga artiklar om problem med reproduktiv och biokemisk genetik, deltagare i många nationella och internationella kongresser och konferenser om problem med medicinsk genetik. Introducerade metoder för massscreening av gravida kvinnor och nyfödda för ärftliga sjukdomar i centrumets praktiska arbete genomförde tusentals invasiva förfaranden för misstänkta ärftliga sjukdomar i fostret i olika stadier av graviditeten.

Sedan 2012 har hon arbetat vid Institutionen för medicinsk genetik med en kurs för prenatal diagnostik vid Ryska akademin för forskarutbildning.

Forskningsintressen - metaboliska sjukdomar hos barn, prenatal diagnostik.

Mottagningstid: ons 12-15, lör 10-14

Mottagande av läkare sker efter överenskommelse.

Genetiker

Gabelko
Denis Igorevich

2009 tog han examen från KSMUs medicinska fakultet uppkallad efter S. V. Kurashova (specialitet "Allmän medicin").

Praktik vid St Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education vid Federal Agency for Healthcare and Social Development (specialitet "Genetics").

Praktik i terapi. Primär omskolning i specialiteten "Ultraljuddiagnostik". Sedan 2016 har han varit anställd vid Institutionen för grundläggande grundval av klinisk medicin vid Institutet för grundmedicin och biologi.

Professionella intressesfär: prenatal diagnostik, användning av modern screening och diagnostiska metoder för att identifiera fostrets genetiska patologi. Bestämning av risken för återfall av ärftliga sjukdomar i familjen.

Deltagare i vetenskapliga och praktiska konferenser om genetik och obstetrik och gynekologi.

Arbetslivserfarenhet 5 år.

Samråd efter överenskommelse

Mottagande av läkare sker efter överenskommelse.

Genetiker

Grishina
Kristina Alexandrovna

Examen 2015 från Moskva State Medical and Dental University med examen i allmän medicin. Samma år gick hon in i bosättningen i specialiteten 30.08.30 "Genetik" vid den federala statliga budgetvetenskapliga institutionen "Medical Genetic Research Center".
Hon anställdes vid Laboratory of Molecular Genetics of Difficult Inherited Diseases (ledd av A.V. Karpukhin, doktor i biologiska vetenskaper) i mars 2015 som assistent för forskningslaboratorium. Sedan september 2015 har hon överförts till forskarläget. Han är författare och medförfattare till över 10 artiklar och sammanfattningar om klinisk genetik, onkogenetik och molekylär onkologi i ryska och utländska tidskrifter. Regelbunden deltagare i konferenser om medicinsk genetik.

Område för vetenskapliga och praktiska intressen: medicinsk och genetisk rådgivning av patienter med ärftligt syndrom och multifaktoriell patologi.

En konsultation med en genetiker låter dig svara på frågorna:

om barnets symptom är tecken på en ärftlig störning vilken forskning som behövs för att identifiera orsaken bestämma en korrekt prognos rekommendationer för genomförande och bedömning av resultaten av prenatal diagnos allt du behöver veta när du planerar en familj iVF-planeringskonsultation konsultationer på plats och online

hon deltog i den vetenskapliga och praktiska skolan "Innovativ genetisk teknik för läkare: tillämpning i klinisk praxis", konferenser från European Society of Human Genetics (ESHG) och andra konferenser om humangenetik.

Utför medicinsk och genetisk rådgivning för familjer med förmodligen ärftliga eller medfödda patologier, inklusive monogena sjukdomar och kromosomavvikelser, bestämmer indikationer för laboratoriegenetiska studier, tolkar resultaten av DNA-diagnostik. Konsulterar gravida kvinnor vid prenatal diagnostik för att förhindra födelse av barn med medfödda missbildningar.

Genetiker, barnläkare-gynekolog, kandidat i medicinska vetenskaper

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Genetiker, barnläkare-gynekolog, kandidat i medicinska vetenskaper.

Specialist inom reproduktionsrådgivning och ärftlig patologi.

Utexaminerades från Ural State Medical Academy 2005.

Residens inom specialiteten "Obstetrics and Gynecology"

Praktik i genetik

Professionell omskolning inom specialiteten "Ultraljuddiagnostik"

aktiviteter:

• Infertilitet och missfall
Vasilisa Yurievna



Hon är examen vid Nizhny Novgorod State Medical Academy, Medicinska fakulteten (specialitet "Allmän medicin"). Hon tog examen från det kliniska hemvistet vid Federal State Budgetary Scientific Institution "MGNTs", specialiserad på "Genetics". 2014 avslutade hon en praktikplats vid kliniken för mödrar och barn (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italien).

Sedan 2016 har han arbetat som konsultläkare på Genomed LLC.

Hon deltar regelbundet i vetenskapliga och praktiska konferenser om genetik.

Huvudsakliga verksamhetsområden: Rådgivning om klinisk diagnostik och laboratoriediagnostik av genetiska sjukdomar och tolkning av resultat. Hantering av patienter och deras familjer med förmodligen ärftlig patologi. Rådgivning vid planering av graviditet samt under graviditet vid prenatal diagnos för att förhindra födelse av barn med medfödd patologi.

Bestämning av HER-2 tumörstatus med FISH - studie av predisposition för tumörutveckling och val av lämplig behandling för bröstcancer (BC) eller magcancer (GC).

HER-2 (HER-2 / neu) - Mänsklig epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 är ett protein som kan påverka tillväxten av cancerceller. Det skapas av en speciell gen som heter HER-2 / neu-genen. HER-2 är en receptor för en specifik tillväxtfaktor som kallas human epidermal tillväxtfaktor, som naturligt förekommer hos människor. När människans epidermal tillväxtfaktor ansluter sig till HER-2-receptorerna på bröstcancerceller kan det stimulera tillväxten och uppdelningen av dessa celler. I frisk vävnad överför HER-2 signaler som reglerar cellproliferation och överlevnad, men överuttryck av HER-2 kan leda till malig transformation av celler.

Överuttryck av HER-2 i vissa undertyper av bröstcancer leder till ökad spridning och angiogenes, försämrad reglering av apoptos (genetiskt programmerad självförstörelse av celler). Det har visats att överuttryck av denna receptor i tumörvävnaden i bröstcancer är associerad med en mer aggressiv sjukdomsförlopp, en ökad metastatisk potential hos tumören och en mindre gynnsam prognos. Upptäckten av förhållandet mellan överuttryck av HER-2 och en dålig prognos för bröstcancer ledde till sökandet efter sådana tillvägagångssätt för behandling som syftar till specifikt att blockera HER-2 / neu oncogen (riktad anti-HER2-terapi).

Bröstcancer (BC) - en ondartad tumör i bröstens körtelvävnad. RSM rankas först bland alla maligna sjukdomar hos kvinnor.

Beroende på närvaron av biologiska markörer för tumören - uttrycket av hormonreceptorer (östrogen och / eller progesteron), isoleras uttrycket av HER-2 - hormonreceptorpositivt, HER-2-positivt och trippel negativt bröstcancer.

HER-2 / neu-positiva (HER-2 +) typer av bröstcancer kännetecknas av högt uttryck av HER-2 / neu-proteinet.
HER \u003d 2 / neu-negativa (HER-2-) typer av bröstcancer har lågt eller inget HER-2 / neu-proteinuttryck.
Det tros att en av fem kvinnor med bröstcancer har en HER-2-positiv tumör. De flesta bröstcancer är hormonberoende: östrogener och progesteron har en stimulerande effekt på dem (proliferativ och neoplastisk). I HER-2-positiv bröstcancer finns det ett överskott av HER-2-receptorer på ytan av tumörcellerna. Detta fenomen kallas "positiv HER-2-status" och diagnostiseras hos 15–20% av kvinnor med bröstcancer.

HER-2 - humant epidermal tillväxtfaktorreceptor 2, som finns i vävnader och under normala förhållanden, som deltar i regleringen av celldelning och differentiering. Dess överskott på ytan av tumörceller (överuttryck) förutbestämmer den snabba okontrollerade tillväxten av neoplasmen, en hög risk för metastas och låg effektivitet för vissa typer av behandling. HER-2-positiv bröstcancer är en särskilt aggressiv form av denna sjukdom, därför är en exakt bestämning av HER-2-status av avgörande betydelse för valet av behandlingstaktik.

Magcancer (GC) - en ondartad tumör härrörande från magslemhinnans epitel.

RZ har 4: e plats i strukturen för onkologisk sjuklighet och 2: a plats i strukturen för cancerdödlighet i världen. Förekomsten av magcancer hos män är två gånger högre än hos kvinnor. Ryssland tillhör regionerna med en hög förekomst av magcancer och dödlighet från denna sjukdom. Diagnos av magcancer i de tidiga stadierna är svårt på grund av den långa asymptomatiska sjukdomsförloppet. Ofta upptäcks magcancer i senare skeden, när den 5-åriga överlevnaden inte överstiger 5-10%, och kemoterapi förblir den enda behandlingen.

Den huvudsakliga metoden för behandling av magcancer är kirurgisk. I de flesta patienter fastställs emellertid vid diagnosen en utbredd tumörprocess, vilket gör det omöjligt att utföra en radikal operation och kräver systemisk läkemedelsbehandling. Kemoterapi ökar statistiskt signifikant överlevnaden hos patienter med metastaserande magcancer, vilket förbättrar deras livskvalitet.

HER-2 onkogen (erbB-2) identifierades ursprungligen i brösttumörer. Amplifiering och överuttryck av denna gen är en relativt specifik händelse för bröstkarcinom och förekommer praktiskt taget inte i tumörer från andra lokaliseringar. Magcancer verkar vara ett av få undantag: aktivering av HER-2 observeras i cirka 10-15% av maligna neoplasmer i detta organ och korrelerar med den aggressiva sjukdomsförloppet.

Överuttryck av HER-2 är en faktor av dålig prognos. Enligt olika studier korrelerar amplifiering av HER-2-genen i gastriska cancerpatienter med låg total överlevnad.

För att bedöma HER-2-statusen i magcancer och bröstcancer används FISH-metoden.

FISK - forskning gör det möjligt att bestämma de kvalitativa och kvantitativa förändringarna i kromosomer för diagnos av maligna blodsjukdomar och solida tumörer.

Idag används FISH-studier allmänt över hela världen.

FISH-metoden (fluorescerande in situ-hybridisering) är studien av antalet HER-2 / neu-gener i cancerceller.

indikationer:

• bröstcancer - för prognos och val av terapi;
• magcancer - för prognos och val av terapi.

Träning
Bestämd av den behandlande läkaren.

Ett histologiskt protokoll och ett immunohistokemiskt protokoll, IHC-glas, krävs.

Tolkning av resultat
FISK-testresultaten uttrycks enligt följande:

1. Positiv (ökat innehåll, det finns en förstärkning av HER-2-genen):

• HER-2-positiv bröstcancer;

2. Negativ (ingen HER-2-genamplifiering):

• HER-2 negativ bröstcancer.

Assuta klinik erbjuder. Fluorescenshybridisering, annars kallad FISH (FISH), är ett genetiskt test som ger en uppfattning om en tumors natur. Genom att undersöka en neoplasma med FISH kommer läkaren att veta om cancern är positiv eller negativ för HER2-genen. Kopiorna av genen som finns i kroppens celler stimulerar tillväxten av atypiska cancerceller. Efter att ha godkänt diagnosen kan läkaren utarbeta den mest detaljerade behandlingsplanen.

Det moderna laboratoriekomplexet i Assuta Clinic genomför FISH (FISH) -analys för att utvärdera bröstcancerpatologier:

• Unik test ger en exakt bild av tumörens natur, dess funktioner.
• Ett privat sjukhus har kraftfulla resurser för att uppnå resultat.
• Vi använder de bästa läkarna i Israel, diagnostik och terapi utförs enligt enskilda system.

Ring för att ta reda på hur du ansöker om behandling. Återhämta din hälsa på det största sjukhuset i Mellanöstern.

Registrera dig för en konsultation

Fisktest för bröstcancer - mekanismen för onkologisk utveckling

HER2-genreceptorerna ansvarar för produktionen av HER2-proteiner, som är receptorer som finns i maligna celler. När receptorer aktiveras får cancerceller en signal om behovet av uppdelning och reproduktion. Normalt reglerar HER 2-receptorer tillväxten av bröstceller och upprätthåller en sund balans i vävnaderna.

Det har emellertid visat sig att HER 2-genen är överproducerad i ett av fem fall av cancer. Detta betyder att en person i stället för en kopia av en gen har en gen från varje förälder. Detta förklarar överskottet av HER-receptorer i kroppen, vilket orsakar okontrollerad och aggressiv tumörtillväxt.

Det är nödvändigt att genomgå en fiskanalys för bröstcancer för att ta reda på hur mycket orsaken till utvecklingen av patologi i kroppen är förknippad med onormal produktion av receptorer. Du måste veta om typen av cancer är HER2-positiv eller negativ. Det finns behandlingar som är specifikt utformade för HER 2 receptor positiv bröstcancer. Analysen låter dig inte slösa bort tid på att leta efter effektiva metoder för påverkan.

När en fiskreaktion utförs för bröstcancer använder läkaren ett specialiserat färgämne för att visualisera kromosomavvikelser. Lösningen som appliceras på de studerade vävnaderna gör det möjligt att se avvikelserna. Fördelen med FISH-analysen är att den kan upptäcka genetiska avvikelser som är för små för att undersökas under mikroskop med alternativa metoder.

En annan fördel med testningen är att patienten får resultaten på sina händer efter några dagar, medan andra metoder ger en justering endast efter några veckor. Förutom bestämningen av en ondartad tumör i bröstet, används fisktestet vid diagnos av cancerpatologi hos urinblåsan vid bestämning av leukemi.

Typer av analyser

För att ta reda på den positiva eller negativa karaktären av HER2, skickar läkare från Assuta-kliniken patienten för att testas i sitt eget laboratorium. Det finns två typer av tester:

• Immunohistokemi - IHC upptäcker stora mängder protein. Under testet undersöker en patolog vävnaden under ett mikroskop med speciella färgämnen. Ingen ytterligare test krävs för en poäng på 1+ eller 0. En poäng på 2+ betraktas som obestämd och kräver ytterligare test. Resultat 3+ bekräftar det negativa scenariot.
• MTF-test (hybridisering) är nästa steg vid misstänkt cancer. Det är viktigt att analysen utförs av en erfaren patolog, vilket eliminerar fel vid avkodning av de erhållna resultaten. Det finns två huvudtyper av test - fiskforskning för bröstcancer och ljusfältmetoden. Ett positivt fisktest är det definitiva diagnostiska testet.

Det är mycket sällsynt att fiskanalysen är vag eller tvetydig. Med denna uppsättning omständigheter krävs ytterligare en biopsi och en ny fiskreaktion i bröstcancer för att bekräfta diagnosen.

Hur är ett fisktest för bröstcancer - en patientguide

För att korrekt diagnostisera statusen till HER 2 utför läkaren en biopsi, under vilken han tar bort vävnadsprover förändrade av patologi. I de flesta fall används lokalbedövning för att neutralisera obehag. I framtiden skickas den extraherade vävnaden för forskning till laboratoriet, där patologen arbetar med den. Det är mycket viktigt att laboratoriet är auktoritativt i den medicinska miljön, eftersom patientens liv direkt beror på rätt diagnos. Fisketestet för bröstcancer har visat sig vara ett säkert förfarande. Det kräver inte mycket tid, separata procedurer än biopsi och ytterligare vävnadstrauma.

Varför görs IHC-tester initialt? Det är lättare och billigare. Men om analyserna är oöverträffade är FISH-tester obligatoriska. I sällsynta fall är en andra biopsi med provtagning möjlig. Men detta händer egentligen mycket sällan. Om fisktestet för bröstcancer är HER2-positivt, kommer du att få en effektiv HER2-positiv cancerbehandling. Även om det är en aggressiv form av patologi, har utsikterna för personer med denna diagnos förbättrats avsevärt de senaste åren. Detta beror på nya och effektiva behandlingar för bröstcancer i Israel, riktade mot HER 2-receptorerna.

Ansök om behandling