» »

Behandling av HIV med benmärgstransplantation. Benmärgstransplantationen hjälpte till att stoppa patienten från att utveckla HIV-infektion. Hur görs en benmärgstransplantation?

14.04.2020

Läkarna lyckades rädda patienter som lider av humant immunbristvirus med hjälp av blodstamcellstransplantation. Experter från medicinavdelningen för den ekonomiska publikationen för moderna investerare, "Market Leader", undersökte detaljerna.

Läkare kunde öka antalet patienter som blev av med det humana immunbristviruset till fyra. Den här gången är de lyckliga två patienter som också hade blodcancer, så de var tvungna att genomgå en transplantation. benmärg.

Fram till nyligen fanns det bara två fall inom medicin när HIV-patienter blev av med viruset. Den första är Timothy Ray Brown (även känd som "Berlinpatienten") - den enda vuxna som har återhämtat sig från AIDS. Det andra fallet är en tvåårig flicka som befriades från sjukdomen eftersom hon började behandlingen tidigt.

Det ser ut som att ytterligare två personer kommer att gå med i dessa två lyckliga. Nu i Kuala Lumpur (Malaysia) pågår en konferens för International Society for the Study of Human Immunodeficiency Virus. På den gjorde Daniel Kuritzkes och hans kollegor från Brigham Women's Hospital i Boston (USA) en rapport om att de kunde befria två vuxna av viruset i sina kroppar. Det här är två amerikanska kvinnor som har drabbats av hiv under de senaste tre decennierna. De gjorde detta genom att transplantera stamceller i dem.

Således genomgick en av "Boston-patienterna" en benmärgstransplantation för 3 år sedan och ytterligare en för 5 år sedan. Och nu får båda inte längre antiretrovirala läkemedel. Man använder dem inte på 15 veckor, och den andra - 7. Samtidigt finns det inga spår av viralt RNA eller DNA i blodet. Men som forskarna själva säger är det fortfarande för tidigt att säga att patienterna är helt botade, eftersom sådana slutsatser endast kan dras efter ett år, eftersom HIV tenderar att gömma sig i människokroppen. Det vill säga att lite mer tid kommer att gå, och om testerna är bra kommer det att vara möjligt att fira segern över sjukdomen.

Förresten transplanterades också stamceller till "Berlinpatienten". Men Boston-versionen av terapin har en skillnad, som är signifikant.

När man var i Tysklands huvudstad injicerades patienten med stamceller i blodet, medan den senare bar det mutanta proteinet CCR5, som HIV behövde för att komma in i cellen, det vill säga de skapade speciellt motstånd mot humant immunbristvirus i de transplanterade stamcellerna. Men i Amerikas förenta stater transplanterades patienter med konventionella stamceller, som inte utsattes för några antivirala mutationer. Läkarna agerade enligt standarderna för cancerbehandling, eftersom bland annat lymfom också hittades hos AIDS-patienter - en sjukdom som är förknippad med det faktum att lymfkörtlar tumörer uppträder och inre organ förstörs av "tumör" -lymfocyter. Således var det enda som skyddade dem från viruset att ta konventionella antiretrovirala läkemedel.

Enligt forskare ligger orsaken till den mirakulösa återhämtningen från viruset i det faktum att de transplanterade stamcellerna har svalt värdcellerna, det vill säga de som var smittade med HIV i kroppen, vilket ledde till att potentiella reservoarer av humant immunbristvirus förstördes.

Boston-resultaten antyder också att antiretroviral terapi ensam är effektiv utan att delta i genterapi-stöd, eftersom cellerna som transplanterats till patienter i detta fall inte hade några speciella mutationer.

Men det finns en annan sida av allt detta: stamcellstransplantation är inte det säkraste förfarandet, vilket innebär att om du verkligen försöker göra det till ett sätt att bota aids, måste du tänka noga över hur du kan leda till en minskning av immunriskerna som är förknippade med bentransplantation. hjärna.

Läkare hoppas att behandlingen kommer att ge ett positivt resultat, och då kommer det att bli ett genombrott i behandlingen av humant immunbristvirus, även om det inte kommer att bli ett universalmedel. Vanligtvis når andelen dödsfall strax efter benmärgstransplantation 15-20 procent. För att inte tala om det faktum att operationen är mycket dyr, så det kommer inte att vara tillgängligt för alla patienter. Enligt Dr. Timothy Heinrich, specialist på virussjukdomar och en av författarna till studien måste du tänka på det faktum att i dag är utvecklingsnivån för läkemedel, som låter dig blockera viruset under lång tid, mycket hög, så du måste utvärdera genomförbarheten av sådana operationer.

Amerikanern, som led av leukemi och HIV-infektion, kunde besegra båda sjukdomarna tack vare en benmärgstransplantation från en givare som är genetiskt immun mot AIDS-viruset. Detta konstaterades av specialister på Berlins klinik Charite (Charite-sjukhuset), som handlar om behandlingen av patienten, rapporterar AP. Den 42-åriga hiv-infekterade amerikanska medborgaren, vars namn ännu inte har avslöjats, observerades på Charite-kliniken för leukemi, säger hematolog Gero Huetter. När en patient krävde en benmärgstransplantation, valde läkare medvetet en donator med en speciell genetisk mutation som gör honom immun mot alla kända stammar av HIV-viruset. Denna mutation, som förekommer hos cirka 3% av européerna, påverkar strukturen för CCR5-receptorn, vilket förhindrar att AIDS-viruset binder till celler i människokroppen.

Innan organtransplantation genomgick patienten strålning och drogterapi att förstöra sina egna benmärgsceller och immunförsvar... Alla avbröts samtidigt. medicinerriktad mot HIV-infektion, sa läkare.

Tjugo månader efter benmärgstransplantationen kunde läkare inte upptäcka tecken på hiv hos patienten. Testerna avslöjade inte infektioner i blodet, benmärgen eller i andra organ och vävnader - möjliga reservoarer av viruset, sade Hütter.

"Vi kan dock inte utesluta möjligheten att viruset fortfarande finns i kroppen", tillade läkaren.

Specialisterna på Charite-kliniken betonade att metoden de har testat inte kommer att användas i stor utsträckning för behandling av HIV-infektion. Detta beror inte bara på bristen på potentiella givare utan också på dess fara för patientens liv. En benmärgstransplantation kräver fullständig förstörelse av cellerna i patientens immunsystem och är förknippad med en hög risk smittsamma komplikationer... Ändå kan denna forskning bidra till utvecklingen av en ny riktning - genterapi - vid behandling av HIV-infektion, säger experter.

Uzbekistans hälsovårdsministerium förnekade information om massinfektion av barn med hiv, som påstås ha registrerats på ett sjukhus i staden Namangan. I en intervju med IA REGNUM-korrespondenten sa chefen för ministeriets huvudavdelning för sanitär och epidemiologisk övervakning, Sailmurod Saidaliev, att alla mediarapporter om händelsen på sjukhuset var osanna.

"Det finns verkligen fall av HIV-infektion i Namangan-regionen, men detta har ingenting att göra med detta sjukhus, eller med användning av engångssprutor eller med infektionen hos 43 barn och nyfödda som nämns i pressen", sade tjänstemannen.

Som en påminnelse publicerades nyheterna om HIV-utbrottet på Namangan-sjukhuset den 10 november av Fergana.Ru-webbplatsen. Rapporten indikerade att information om händelsen bekräftades av Namangan-läkare, liksom källor i hälsoministeriet och brottsbekämpande myndigheter i Republiken Uzbekistan. Det noterades också att ett brottmål inleddes på grund av infektion av barn och en kontroll i Namangan regionalt sjukhus genomförs av en grupp på flera dussin anställda vid National Security Service och åklagarmyndigheten.

Det här sjukhuset är okej, det finns inga 43 barn med hiv och vi förstår inte källan till denna information i pressen, betonade representanten för Uzbekistans hälsovårdsministerium.

HIV-infekterade patienter fick nytt hopp om återhämtning från läkare. Forskare har bevisat att HIV-behandling med benmärgstransplantation ger häpnadsväckande resultat - efter utförande kirurgiskt ingrepp viruset i patientens blod upptäcks inte längre.

Forskare från USA utförde experimentell terapi på två patienter med långvarigt bekräftat humant immunbristvirus. Under operationen transplanterades männen rött benvävnad från en frisk donator.

Om männens blodlymfocyter före transplantationsproceduren gav ett positivt resultat för förekomsten av viruset, kunde åtta månader efter operationens slutförande inte HIV upptäckas med hjälp av laboratoriet.

För att förhindra sekundär infektion fortsatte patienterna som deltog i experimentet att ta läkemedel enligt antiretroviral terapi.

Resultaten av experimentet presenterades för det medicinska samfundet 2012 under en internationell konferens om aids. Talare - Timothy Heinrich och Daniel Curitzkes.

Båda kliniska fallen bekräftade forskarnas gissning att användningen av antiretroviral terapi skyddar de transplanterade benmärgscellerna. Detta gör det möjligt för kroppen att producera helt friska celler i immunsystemet och skydda dem från att återinfekteras med viruset.

Vid tidpunkten för inlämnandet av data om experimentet utfördes benmärgstransplantation för två respektive fyra år sedan. När de infekterade cellerna blev friska försvann gradvis tecken på förekomst av HIV i patienternas blod. Vid tidpunkten för rapporten var DNA och RNA från immunbristviruset i mäns blod helt frånvarande.

Benmärgstransplantat från givaren (enligt forskarnas förväntningar) skulle bara "ta bort" viruset från blodplasman. Men i slutändan hittades det inte heller i blodkroppar. Nästa forskningsfas är bestämningen av viruset i vävnader.

Stamceller för HIV-lindring

Amerikanska forskare har utvecklat en innovativ metod för att behandla humant immunbristvirus med hjälp av stamceller. Samtidigt avtar HIV helt.

För detta ändamål genomförde forskare en studie av en grupp människor som hade en medfödd immunitet mot sjukdomen. Läkarna kunde fastställa att alla företrädare för gruppen hade genmutation... Förändringen observerades för CCR5-proteinet. Efter att ha kommit in i kroppen "klibbar" viruset till just denna DNA-komponent. Om det finns ett fel kan inte viruset introduceras. En sådan genetisk störning är extremt sällsynt - bara en till tre procent av alla invånare i europeiska länder.

Den första patienten som återhämtade sig från viruset var Timati Ray Brown. Mannen transplanterades med benmärg från en givare som av en lycklig tillfällighet hade en liknande genavvikelse. Forskare gjorde ett försök att utveckla en metod för HIV-terapi, men utan att utföra en benmärgstransplantation från en givare. Det föreslås att man utvecklar en metod för behandling av HIV med stamceller som odlas på basis av patientens material. Senare kommer den muterade genen att introduceras. Så småningom laboratoriemetod immunceller hos en sjuk person kommer att erhållas men har redan den nödvändiga muterade genen.

Bildtext HIV-viruset gömmer sig i en viss typ av vävnad och skapar oåtkomlig
reservoarer

Amerikanska läkare lyckades uppnå genom benmärgstransplantation att sluta ta antivirala läkemedel hos två patienter med HIV.

En av patienterna har varit borta från antiretrovirala läkemedel i fyra månader och visar inga tecken på att viruset återkommer.

En grupp läkare vid Brigham Women's Hospital i Boston publicerade en rapport om sin forskning i samband med International HIV Society-konferensen.

Läkarna varnar dock för att det är för tidigt att prata om ett fullständigt botemedel och att viruset kan komma tillbaka när som helst.

Det är svårt att eliminera de orsakande medlen för denna fruktansvärda sjukdom, eftersom viruset gömmer sig inuti de mänskliga DNA-molekylerna och skapar "reservoarer" som är oåtkomliga för droger.

Antivirala läkemedel hindrar viruset från att spridas, men om du slutar ta dem återkommer viruset vanligtvis.

Virusets försvinnande?

Två patienter, vars namn inte har släppts, fick HIV-viruset för ungefär 30 år sedan.

Båda utvecklade cancer, lymfom, vilket krävde en benmärgstransplantation.

Benmärgen är det organ som producerar nya blodkroppar och anses också vara den viktigaste reservoaren för HIV-viruset.

Efter benmärgstransplantation registrerades inte förekomsten av HIV-viruset i blodet hos en av patienterna på två år och i en annan på fyra år.

Båda patienterna slutade ta antivirala läkemedel tidigare i år.

En av dem har passerat 15 veckor från det ögonblicket, den andra - sju, men inga tecken på virusets återkomst har hittats.

Dr Timothy Henrich sa att resultaten är uppmuntrande för forskarna. Han är dock försiktig.

"Vi har inte visat något botemedel, utan frånvaron av tecken på viruset under lång period", - han sa.

Läkare tror att den transplanterade benmärgen skyddades mot infektion genom en kur med antivirala läkemedel. Under tiden förstörde ny benvävnad den gamla vävnaden där viruset gömde sig.

Dr Henrich tror dock att viruset kan gömma sig i hjärnvävnad eller i mag-tarmkanalen.

"Om viruset återkommer kommer det att betyda att dessa områden är dess reservoarer av viruset, och att metoderna för att bekämpa viruset i dessa delar av kroppen måste ses över", säger forskaren.

Berlin-patient

Känd som "Berlinpatienten" anses Timothy Brown vara den första personen som helt återhämtat sig från HIV-infektion. Han genomgick en benmärgstransplantation från en givare som hade sällsynt resistens mot HIV-viruset.

Två patienter i USA fick transplantationer från konventionella givare.

ANALYS

Det är fortfarande för tidigt att kalla detta ett botemedel mot hiv. Och även om den här metoden visade sig vara en sådan bot, är den inte lämplig för alla.

Det är extremt kostsamt och leder ofta till immunkompatibiliteter. Risken för dödsfall under de första åren efter transplantationen är 15-20%.

Detta händer när nya immunceller som produceras av den transplanterade benmärgen börjar attackera hela kroppen och misstänka det som en främmande kropp.

Hos två patienter i denna studie ersattes det vanliga förloppet av antiretrovirala läkemedel med läkemedel som undertrycker immunsystemet.

Transplantation blev möjlig för dessa patienter endast för att de utvecklade cancer i lymfsystemet.

Det verkliga värdet av denna forskning ligger i en djupare förståelse för HIV-virusets natur och dess beteende i kroppen.

Tidigare rapporterades det också om det fullständiga botemedlet för en baby som är född i Mississippi, USA. Flickan fick antivirala läkemedel omedelbart efter födseln, och man tror att viruset förstördes i hennes blod innan det kunde skapa reservoarer.

Dr Michael Brady, medicinsk chef för Terence Higgins Foundation, anser att det är för tidigt att bedöma om HIV-viruset hos dessa patienter har utrotats.

"Men detta fall tyder på att det som hände med Timothy Brown, en Berlinpatient, inte var en exceptionell händelse. Benmärgstransplantation är ett komplext och dyrt förfarande som medför betydande risker", sade han.

För de flesta människor med HIV, sade han, skulle en sådan transplantation vara farligare än att fortsätta att ta antivirala läkemedel för att blockera spridningen av viruset.

Chefen för HIV Research Foundation, Kevin Frost, tror att de resultat som erhållits av amerikanska forskare ger viktiga nya data som kan förändra vårt sätt att tänka på HIV och genterapi.

"Dessa nya observationer kan leda forskare till nya tillvägagångssätt för behandling, och till och med till fullständig förstörelse av HIV-viruset," - säger forskaren.

Benmärg är ett speciellt mänskligt organ som ansvarar för hematopoies, eller snarare, för reproduktion av röda blodkroppar, immunceller och till viss del till och med neuroner. Benmärg är ett slags flytande ämne som finns i håligheterna i skelettets stora ben, som huvudsakligen består av stroma - celler av oformad bindväv och stamceller.

Stamceller är speciella celler i kroppen från vilka det mänskliga embryot bildas. Under den embryonala utvecklingsperioden delar sig dessa celler mycket aktivt och förvärvar sig sedan specialisering och omvandlas av vissa skäl bara till vissa vävnader och organ.

En vuxen behåller resterna av dessa celler i benmärgen, som har förlorat förmågan att reproducera sig, men som fortfarande kan reproducera kroppens vävnader och lappa upp de luckor som bildas på grund av celldöd längs olika anledningar... Dessa celler håller hemligheten med evig ungdom, och möjligen evigt liv, men de är inte helt förstådda.

Experiment med massstamminjektioner för föryngringsändamål har säkert misslyckats på grund av massiv cancer bland de människor som genomgick proceduren. Men transplantationen av stamceller till sjuka människor vars kropp har drabbats av cancerbehandling för att återställa immunitet, blod eller andra vävnader visar utmärkta resultat.

Stroma är en slags bas (och från grekiska översätts den alls som sängkläder) för stamceller, som kan producera fagocytos - äta sjukdomsframkallande eller främmande celler.

Stroma består av två typer av celler:

  • Osteoblaster - celler som separerar benmärgen och blodet, vilket är stödet för benmärgen.
  • Resorblaster - jätteceller med ett stort antal kärnor, 12 stycken, som tar bort benvävnad och förstör mineralkomponenter.

Enkelt uttryckt, de förstnämnda bygger ben, medan de senare förstör dem. Denna kontinuerliga process säkerställer att skelettet ständigt förnyas.

Även i benmärgen finns det speciella hematopoetiska celler - en typ av stamceller som kan reproducera blodceller beroende på antalet bakterier, av vilka det finns 5 i moget tillstånd, som var och en reproducerar en viss typ av blodceller.

Mänsklig benmärg är uppdelad i två typer: röd och gul. Rött är bara ansvarigt för hematopoiesis, och gult producerar ingenting och ersätter rött när en person växer upp.

Det är den röda benmärgen som är av intresse för transplantologi och ligger i den svampiga substansen av platta ben, i mitten av röret, och innehåller också ryggradmen den här kroppen är okränkbar.