Principer för narkotikabehandling. De grundläggande principerna för drogbehandling av hjärtinfarkt
Behandlingsbehandling rekommenderas med låg dos av läkemedlet för att undvika utveckling av negativa biverkningar och en kraftig nedgång i blodtrycket. Om, när man tar en låg dos av detta läkemedel, minskade blodtrycket, men det är fortfarande inte tillräckligt, då, med förbehåll för god tolerans, är det lämpligt att öka dosen av detta läkemedel. Vanligtvis krävs ca 3-4 veckor för manifestation av maximal effektivitet. Således, innan du ökar dosen av läkemedlet, följer det lite tid att vänta. Innan du ökar dosen måste du kontakta en läkare.
Om du inte tolererar medicinen eller inte markera en speciell effekt från den, måste du kontakta en läkare. I sådana situationer avbröts läkemedlet antingen och ersätts på den andra, eller det andra läkemedlet sättes till den första beredningen.
Det är mycket viktigt att förstå att urvalet av hypotensiv terapi är en gradvis, långsiktig och svår process. Det är nödvändigt att stämma in på det och arbeta nära med din läkare. I det här fallet är det bättre att inte skynda sig för att säkerställa en smidig minskning av blodtrycket, vilket undviker skarpa droppar. Det är inte alltid möjligt att välja det läkemedel du behöver i önskad dos. Detta kräver tid och tittar på dig. Individuella reaktioner i olika hypertensiva på samma läkemedel är mycket olika och ibland oförutsägbara. Innan du uppnår framgång för att minska helvetet, kan läkaren ändra doserna, droger och deras nummer. Ta hand om tålamod, följ alla rekommendationer, genom detta hjälper du dig att hantera AG effektivt.
Hittills finns det två droger som innehåller två droger i sin sammansättning samtidigt. Därför, om läkaren föreskrev två droger, kan de tas individuellt och några av dem i form av en fast kombination i en tablett. Om du är bekvämare att ta en tablett istället för två, kontakta sedan din läkare om du kan gå till en sådan form av medicinering.
Det är önskvärt att tillämpa långsiktiga preparat som säkerställer en effektiv minskning av blodtrycket inom 24 timmar med en enda daglig mottagning. Detta minskar blodtrycksvariationen under dagen på grund av en mjukare och lång effekt. Dessutom är det enkla läkemedelsintagsläget mycket lättare att observera än två eller tre gånger.
Medicia behandling Förbättrar prognosen för en patient med hypertensiv sjukdom endast i fall där läkemedlet, som hålls regelbundet ger en likformig minskning av blodtrycket under dagen. Den största frekvensen av skarp kardiovaskulära komplikationer (Stroke, hjärtinfarkt) observeras på morgonen klocka - "morgon stiger helvete". I denna klocka uppstår en kraftig ökning av blodtrycket, vilket betraktas som en startmekanism för utvecklingen av dessa komplikationer. I denna klocka, blodkoagulering och ton av artärer, inklusive hjärna och hjärtlig, ökar. Mot bakgrund av detta bör en av principerna om antihypertensiv terapi vara effekten på morgonhöjningen av blodtrycket för att förhindra komplikationer i tidig morgon klocka. Det framgångsrika förebyggandet av morgonliftningen av blodtrycket är välvald antihypertensiv terapi, vilket minskar den genomsnittliga dagliga annonsen, men om morgonökningen av blodtrycket bevaras är det nödvändigt att välja läkemedel på ett sådant sätt att Svanlighet av morgonlim, farliga genom utveckling av komplikationer, och först och främst slag.
Efter att ha uppnått målnivån är han önskvärd att fortsätta regelbunden observation av läkaren och genomgå en årlig undersökning.
AG-behandling utförs ständigt eller i det mesta av livet, eftersom avskaffandet åtföljs av en ökning av blodtrycket. Men med en permanent administrering av blodtryck inom 1 år och överensstämmelse med åtgärder för att förändra livsstilen hos vissa patienter är en gradvis minskning av mängden och / eller reduktionen av doserna av antihypertensiva läkemedel möjlig. Detta beslut bör bara komma från läkaren. Att minska dosen och / eller en minskning av antalet använda droger kräver en ökning av frekvensen av besök på läkaren och håller en självkontroll av blodtrycket, för att säkerställa att det inte finns någon upprepad ökning av blodtrycket.
Ofta underskattas högt blodtryck på grund av frånvaro smärtsamma känslor. Patienterna upphör att komma till doktorn och acceptera den urladdade medicinen. Snabbt glömma användbart råd Läkare. Det bör komma ihåg att arteriell hypertoni, oavsett närvaro eller frånvaro av kliniska manifestationer, är fylld med formidabla komplikationer. Därför är det viktigt att upprätthålla konstant medicinering och regelbunden kontroll av blodtrycket. Det är nödvändigt att övervaka hur mycket läkemedlet du har lämnat för att köpa ett läkemedel i tid och undvika hopp i sin mottagning.
Grundläggande principer för drogterapi AG
- 1. Använd låga doser av antihypertensiva medel vid det första behandlingssteget, med början med den minsta dosen av läkemedlet, för att minska ogynnsam bieffekter. Om det finns en bra reaktion på den låga dosen av detta läkemedel, men kontrollen av blodtrycket är fortfarande otillräckligt, är det lämpligt att öka dosen av detta läkemedel under tillståndet av sin goda tolerans.
- 2. I händelse av otillräcklig effektivitet hos det första läkemedlet är tillsatsen av en låg dos av det andra läkemedlet föredraget. Perspektivt använda fasta kombinationer av droger i låga doser
- 3. Applicera om möjligt långsiktiga förberedelser. Detta minskar blodtrycksvariationen under dagen på grund av en mjukare och lång effekt, och förenklar också patienternas överensstämmelse med behandlingsregimen.
- 4. Kombinera anti-hyper svullnadspreparat med droger som korrigerade andra riskfaktorer, främst med antiagreganter, hypolypidemiska och hypoglykemiska droger.
- 5. I avsaknad av en korrekt antihypertensiv effekt är det tredje läkemedlet möjligt (ett av drogerna ska vara en diuretisk produkt).
- 6. Hos patienter med en hög och mycket hög risk kan behandlingen omedelbart börja från användningen av två droger.
- 7. Ah anses vara resistent om helvetet bevaras mer än 140 och 90 mm RT. Konst. För terapi med tre droger i submaximal doser. Med resistent AG är det viktigt att utesluta möjligheten att inte diagnostiseras sekundär AG. Det är nödvändigt att uppmärksamma den eventuella bristande överensstämmelse med patienter med mottagning av droger eller rekommendationer för livsstilsförändringar, till exempel överdriven saltanvändning, mottagning relaterade förberedelser, försvagade effekten av terapi.
- 8. Med fristående blodtryck under året i låg- och medelriskgrupper är det möjligt att gradvis minska antalet och doserna av de använda drogerna mot bakgrund av noggrann kontroll av blodtrycket.
- 9. Bedömning av tillståndet för målorganen rekommenderas inte bara före behandlingens början (för riskstratifiering) utan även i dynamik.
En medföljande läkemedelsbehandling har viktigt för korrigering av befintliga riskfaktorer.
Läkemedelsbehandling för korrigering av befintliga riskfaktorer
Statiner Tilldela för att uppnå målnivåer: totalt kolesterol (OS)< 4,5 ммоль/л и ХС ЛНП < 2,5 ммоль/л при наличии ССЗ, МС, СД а также при высоком и очень высоком риске ССО.
Hypoglykemiska medel. Hos patienter med AG och SD uppnås den normala nivån av glukos i blodet genom överensstämmelse med kosten och (eller) medicinsk terapi. Samtidigt är det nödvändigt att sträva efter att hålla nivån av glukos i blodplasma på en tom mage på mindre än 6 mmol / l och ett glykat hemoglobin mindre än 6,5%.
Läkemedelsbehandling för behandling av hypertensiv kris
Hypertensiv kris - En skarp plötslig ökning av blodtrycket till individuellt höga värden, komplikation av GB, åtföljd av nedsatta funktioner i nervösa, kardiovaskulära och urinvägar. Patienter måste tillhandahållas för akutvård. Taktisk bestämmelse akutvård Beror på svårighetsgraden av symtom, höjd och motstånd hos blodtrycket, på orsaken som orsakade en ökning av blodtrycket och naturen av komplikationer. Det huvudsakliga målet med terapi är en smidig nedgång i blodtrycket.
Plötslig ökning av blodtrycket, inte åtföljd av stormigt klinisk bild, utvecklingen av komplikationer, i avsaknad av betydande takykardi, tjänar som en indikation på användningen av nifedipin under tungan i en dos av 5-20 mg med en upprepning av mottagningen efter 30 minuter i avsaknad av effekt. Vid intolerans av nifedipin visas en justering av couped under tungan i en dos av 25-50 mg. Med en plötslig ökning av blodtrycket och takykardi visas en mottagning under 10-20 mg propranolol eller 25-50 mg metoprolol.
Om det inte hjälper, administreras intravenöst en av de hypotensiva läkemedlen (Dibazol, Obizant, Cloofelin, Niigropusside natrium, nimodipin, furosemid). Alla patienter med komplicerade kriser måste vara på sjukhus.
När kräkningar visas intravenös administrering av BENDAZOLE ( Dibazol RR (Amp) 0,5% och 1%, 1,2 och 5 ml). Dibazol är ett bensimidazolderivat. Den har en antispasmodisk effekt på alla glattmuskelorgan, expanderar kärlen, minskar blodtrycket (som ett resultat av expansionen av perifera kärl och minskar hjärtutmatning). Den hypotensiva aktiviteten hos dibazol är måttlig, dess effekt är kort. Med högt blodtryck föreskrivs det vanligtvis i kombination med andra läkemedel som minskar blodtrycket. För behandling av brott administreras Dibazol intravenöst. Han flyttas bra. Biverkningar observeras sällan.
Papaverinhydroklorid kombineras ofta med dibazol eller används oberoende som en 2% lösning i 2 ml ampuller. Block fosfodiesteras, orsakar ackumulering av CAMF och reducerar kalciumhalten i cellen, slappnar av smidiga muskler. Indikationer: Brainfartyg, angina. Används B. komplex terapi uggla syndrom (Spastisk buksmärta med cholecystit, spastisk kolit, renal kolik). Biverkningar: AV-blockad, ventrikulär extrasystol, hypotension, förstoppning, snapLine. Kontraindikation: AV-blockad.
Magnesiumsulfat (magnesium sulfat rr d / in. (Amp) 25%, 5 och 10 ml) visas i hypertensiv kris med konvulsivt syndrom, Eclampsia. Huvudvägen för administrering är intravenös, tillåten djup intramuskulär administrering i varm form med den efterföljande uppvärmningen av injektionsstället. Mjuk, gradvis utvecklingseffekt gör läkemedlet bekvämt vid behandling av en hypertensiv kris. En positiv egendom är säkerheten vid användning under graviditeten. Men i fallet med att överskrida doseringen är förtryck möjlig andningscenter, Det är omöjligt att introducera drogen omedelbart före förlossningen. Förtryck av magnesiumjoner CNS manifesteras av lugnande, antikonvulsiva och i stora doser av den narkotiska effekten. Latituden av narkotisk verkan är liten, och fördjupningen av andningscentret kommer snabbt med överdosering. Med införandet av magnesiumsulfat i stora doser är neuromuskulär överföring, förtryckt (mängden acetylkolin som frigörs från motorfibrernas ände reduceras).
Parenteral magnesiumsulfat används också för hjärtarytmier. Magnesiumjonantagonister är kalciumjoner. I detta avseende administreras kalciumklorid med överdosen av magnesiumsulfat.
När den administreras inuti den hypotensiva effekten av magnesiumsulfat verkar inte, eftersom läkemedlet är mycket dåligt absorberat från gastrointestinala tract. Inside magnesiumsulfat föreskrivs som ett laxerande och koleretiskt medel (se relevanta sektioner).
Clonidin (Clofelin) visar en snabb effekt som tar emot inuti låter dig undvika injektion. Med snabb introduktion, hypertoni, kollaps, är Bradycardia möjliga.
Propranolol: Det finns en kombination av hypotensiv med antianginal och antiarytmisk effekt. Det är omöjligt att använda läkemedlet under blockeringen av ledningsförmåga, graviditet, obstruktion av bronki och spasmer av perifera kärl.
Furosemid visar en snabb effekt. Det visas i en hypertonisk kris med akuta vänstra fordon. Vård som krävs vid användning av äldre patienter.
Nitroprussid natrium - kväveoxiddonator (NO); Den har en direkt myotropisk effekt, arteriolerna, venösa kärlen, minskar OPS och förspänning. Principen om vaskulerande verkan nitropus-natriumsida presenteras i fig. 4,10. Exakt kontrollerad snabb effekt, en gynnsam effekt på CNS och hemodynamik gör det effektivt läkemedel Att ta bort en hypertensiv kris. Emellertid kräver syftet med läkemedlet konstant övervakning, lösningen är instabil i ljus.
Indikationer: Hypertensiv kris, akut hjärtsvikt, kontrollerad hypotension i kirurgi.
Kontraindikationer: Svårt njursvikt, uttalat vitamin B12-brist, optisk nervatrofi, Onmk, kompensation AG (arteriovenös shunt, koarctation av aorta).
Fikon. 4,10.
Biverkningar är vanligtvis förknippade med en snabb nedgång i blodtrycket (infusionshastigheten bör minskas): huvudvärk, yrsel, illamående, kräkningar, buksmärta, svettning, hjärtslag, rädsla, obehag för bröstben. Observera sällan minskningen av blodplättar, skarp flebit.
Ganglioblocators Används för att lindra hypertensiva kriser, i ödem i lungorna mot bakgrund av ökat blodtryck, i kirurgisk praxis för en kontrollerad hypotension och förhindrande av oönskade vegetativa reaktioner associerade med operationen. Införandet av gangliplockers är förknippad med risken för förekomsten av en uttalad arteriell hypotension. På grund av uppkomsten av nya, effektivare och säkra läkemedel är användningen av droger i denna grupp begränsad.
Azamethonia bromid (pentamin RR d / in. (Amp) 5%, 1 och 2 ml) används i hypertensiv kris; Eclampsia, hjärnödem och lungor mot högt blodtryck; i den perifera arteriella spasmen; tarm, gall och renal colic; bronkospasm; För kontrollerad hypotension.
Pentamin introduceras intravenöst långsamt 0,2-0,75 ml 5% R-RA, skildes i 20 ml 0,9% P-Rg NaCl eller 5% RAL-glukos, noggrant styr blodtrycket, intramuskulärt: 0, 3-1 ml 5% P-RA, om det behövs till 3 ml. Biverkningar: torr mun, svaghet, yrsel, takykardi, överdriven och ortostatisk hypotension, mydriasis, atony blåsa och tarmar, kortfristig minskning av minnet.
Läkemedlet är kontraindicerat i arteriell hypotension, hypovolemi och chock, akut, sluten krökt glaukom, lever och (eller) njursvikt, trombos, degenerativa förändringar i centrala nervsystemet.
Urapidil (EBRANTIT) har en hypotensiv effekt, minskar perifer vaskulär motstånd. Effekten beror delvis på en minskning av strömmen av centrala sympatiska vasokonduktionspulser, delvis perifer a1-adrenoblokulus. I grund och botten används läkemedlet för att minska blodtrycket i hypertensiva kriser, såväl som med svåra former av arteriell hypertension, innefattande i fall som är resistenta mot verkan av andra antihypertensiva medel. Föreskrivna intravenöst och inuti. Med snabb intravenös administrering kan ett kollapidstat utvecklas. När det tas in, är uppsidylen vanligtvis tolererad, men yrsel, huvudvärk, allmän svaghet, hjärtslag, gastrointestinala störningar, torr mun är möjliga; Dessutom faller fenomenen av den ortostatiska kollapsen. Ibland observeras huden allergiska reaktioner. Läkemedlet är kontraindicerat under graviditeten. Han är inte ordinerad till barn. Behandling av äldre patienter börjar med utnämningen av mindre doser. Andra hypotensiva droger kan förbättra verksamheten av urepaidila. Det rekommenderas inte (på grund av bristen på tillräcklig erfarenhet), använd urepaidyl samtidigt med ett angiotensink-omvandlande enzymhämmare.
För förebyggande av kriser är det nödvändigt att dölja arteriell hypertoni, Ta reda på dess orsaker, inklusive med sjukdomar som ett feuhromocytom. MRI vid Pomechromocytom av den högra binjurarna presenteras i fig. 4.11. Det är nödvändigt att eliminera orsakerna till sekundär hypertoni.
Fikon. 4.11.
Det är viktigt att ständigt behandla arteriell hypertoni, ta reda på villkoren och orsakerna till krisituationer och undvika dem.
Fytoprofylaxisen innefattar infusionerna av björkbladen, frukten av hagtorn av den blodiga röda, gräset av dynamisten, Melissa, hackarna av myrarna, hästens häst, de misteltavsiga vita, Rowans utarbetar frukt.
40. Grundläggande principer för medicinsk behandling av hjärtinfarkt.
anläggningstillgångar som används vid hjärtinfarkt terapi:
a) för att återställa koronar blodflöde
hjärta glykosider (stanfantin)
organiska nitrater (nitroglycerin)
antikoagulanter (heparin)
antiagregants (aspirin)
fibrinolitik (streptokinas, urock)
b) begränsa lesionens dimensioner
nitroglycerin
c) För att lindra smärtsyndrom:
narkotiska analgetika (morfin, fentanyl, promedol)
neuroleptika (droppeol)
d) För behandling av komplikationer
vid arytmier: lidokain, brettily, novocainamid
i Bradykardi: Atropin, Dopamin, Isoproterenol, Adrenalin
när Asystolia: adrenalin, atropin
med kardiogena chock: dopamin, norepinefrin, fenylefrin
under akut hjärtsvikt: dopamid, dobutamin, nitroglycerin, natriumnitroprussid, furosemid
41. Antihypertensiva sympoplegiska och vase bosättningar.
de viktigaste målen för antihypertensiv terapi.
1) Lång mono- eller kombinerad arteriell hypertensionsbehandling med effektiva läkemedel som är kapabla med långvarig användning effektivt reducerat blodtrycket.
förbättring (inte försämrad) perfusion av organ
utan förändrade humorala reaktioner
utan att ändra elektrolytbyte i kroppen
introducerar en positiv subjektiv effekt och förbättrar livskvaliteten hos en viss patient.
2) Behandling av samtidiga sjukdomar (diabetes, IBS, etc.)
3) Ändra livsstil och näring så för att minska allvaret av AG:
minska överskott av kroppsvikt
begränsa alkoholkonsumtionen (högst 30 ml etanol per dag) och bordsalt (högst 6 g NaCl)
Öka fysisk aktivitet (30-45 min dagligen)
stoppa eller begränsa rökning
minska konsumtionen av produkter som innehåller fetter och kolesterol
huvudgrupperna av antihypertensiva medel.
a) diuretika
b) RAAS-hämmare
c) -adrenoblocators
d) Ca ++ blockerare - kanaler
d) vasodilatorer
e) Kombinerade droger: ACF + Diuretik-hämmare ( caposide, Corenitol), blockerare + diuretik ( vISKALDIKS), och andra. Kombinationer ( adelphan Ezidrex, ThreeViews, Kristine)
soundoplegic betyder.
a) Central Action - klonidin, Methyldop (agonister 2 -adreno- och I 1 - imidazolinreceptorer), moxonidin (Selektiv agonist I 1 - imidazolinreceptorer).
b) -adrenoblocators - propranolol, betaxolol, metoprolol, acelealol, bisoprolol, nebivolol.
c) -adrenoblays ( doxazozin, prazosin nicergolin, fantolamin).
d) Blandade adrenoblocators ( labetalol, carvedilol, proksodolol).
e) adrenerga neuronblockerare (sympatrodukter - reserv, guanethidin).
e) ganglioblocators ( trimetafan (Arfonad), hexametonium, azametonium).
kriterier för att välja medel för individuell terapi av arteriell hypertoni.
svårighetsgraden av den hypotensiva effekten
handlingsmekanism
interaktion med andra droger
Åtgärd
reducera frekvensen av komplikationer av arteriell hypertoni
acceptabelt pris
Funktioner av den hemodynamiska verkan av Labetalol.
Sänker blodtrycket och OPS, som inte väsentligt påverkar hjärtfrekvensen och hjärtemissionen
de mest frekventa biverkningarna av Labetalol.
yrsel (som ett fenomen av postural hypotension), huvudvärk, känner trötthet
dyspeptiska fenomen (illamående, förstoppning eller diarré)
hudkli
Farmakologisk effekt och biverkningar av doxazozin.
Pharmachologic Effect:
1) blockad av a 1 -adrenoreceptorer av kärl → reducerade ops → reducerat blodtryck
2) orsakar omvänd utveckling av vänster ventrikulär hypertrofi
3) Förbättrar lipidblodkompositionen (reducerar nivån av totalt kolesterol i blodet på grund av LDL och ökar nivån på HDL)
4) ökar känsligheten hos vävnader till insulin, orsakar en liten minskning av blodglukosnivåerna
5) Förbättrar urinering hos patienter med adenomprostatakörtel
6) Minskar den ökade risken för att utveckla kardiovaskulära komplikationer hos patienter AG
Bieffekter:
yrsel
svaghet
dåsighet
hypotension
Oönskade guanetidin effekter.
postural hypotension
skarp bradykardi
fördröjning i natrium- och vattenorganismen
yrsel, svaghet
näsa slemhinna svullnad
Farmakologiska effekter av klonidin (a 2 -Adrenostimulant I.Jag 1 -imidazolinagonist).
1) Minskning av blodtrycket på grund av minskning av hjärtutmatning och hjärtfrekvens
2) Avkoppling av kapacitiva fartyg
3) reducerade OPS
4) Förtryck av vasomotorcenterets neuroner
5) kortfristig sedativ effekt
6) Analgetisk effekt
7) sänkning av intraokulärt tryck (förknippat med en minskning av utsöndringen och förbättrar utflödet av vatten och vattniga)
Huvudanvändningen och biverkningarna av klonidinen.
Indikationer för användning:
arteriell hypertoni
hypertensiv kris
för konservativ behandling Patienter med primär öppenhjärtad glaukom
Bieffekter:
a) Kardiovaskulär system: Svullnad, bradykardi, ortostatisk hypotension (med intravenös administrering) b) Digestivsystem: Minskad gastrisk sekretion, torr mun, sällan förstoppning. c) CNS och perifert nervsystem: en känsla av trötthet, sömnighet, saktar hastigheten på mentala och motorreaktioner, sällan nervositet, ångest, depression, yrsel, parestesi. d) Sexuellt system: Sällan minskar libido, impotens. e) Allergiska reaktioner: hudutslag, klåda. e) nasal trängsel.
Mekanismerna för antihypertensiv av klonidin.
Stimulering a2- och I 1 -Imidazolinreceptorer → Stimulering av kärnorna på den oblända hjärnans orimliga drag → Förtryck av neuronerna i kärlcentret och minskningen av sympatisk innervation → reducerad ops, minskad hjärtproduktion, hamning av Hjärtfrekvens → Reduktion av blodtryck.
Clonidin, moxonidin, propranolol, betaxolol, guanetidin, doxazozin, labetalol, azametoniens bromid, hydralazin, minoxidil, natriumnitroprussid.
Cloofelin (glophelinum). 2- (2, 6-diklorfenylamino) isimidazolinhydroklorid.
Synonymer: Gemiton, Katapresan, Hlofazolin, Atensina, Bapresan, Capresin, Katapres, Catapacesan, Klophajin, Klonidinum, Clonidini, Clonidin, Clonidin-hydroklorid, Clonilon, Clonisin, Clonidin, Haemiton, Hemiton, Hyposyn, Ipoteninum, Namestin, Normopresan, Prescatan et al.
Clofelin är ett antihypertensivt medel, vars verkan är associerad med det karakteristiska inflytandet på den neurogena reglering av vaskulär tonen.
I den kemiska strukturen har den element av likhet med naftizin (se) och fantasolamin (se), som är lämpligt adrenomimetiska och ett -adrenoblokeringsmedel. Liksom naftyzin stimulerar clofelin perifera A 1, -adrenoreceptorer och har en kortvarig pressande effekt. Men penetrering genom hematornebehandlingsbarriären stimulerar den en 2-adrenoreceptorer av kärlen, minskar strömmen av sympatiska pulser från CNS och reducerar frisättningen av norepinefrin från nervändar, på detta sätt till en viss utsträckning sympatholytisk effekt.
I detta avseende är den huvudsakliga manifestationen av Cloofelin en hypotensiv effekt. En kortsiktig hypotensiv verkan kan föregås av en kortfristig hypertensiv effekt (på grund av excitation av perifera A-adrenoreceptorer). Den hypertensiva fasen (pågående några minuter) observeras vanligtvis endast med snabb intravenös administrering och är frånvarande med andra sätt att administrera eller med långsam administrering till Wien. Hypotensivt inflytande utvecklas vanligtvis efter 1,2 h efter att ha tagit drogen inåt och fortsätter efter en enda mottagning av 6 - 8 timmar.
Den hypotensiva effekten av clofelin åtföljs av en minskning av hjärtproduktionen och en minskning av kärlens perifera motstånd, inklusive njurfartyg.
Clofelin orsakar också en minskning av intraokulärt tryck i samband med en minskning av utsöndring och förbättrar utflödet av vattenmältande fuktighet.
Läkemedlet har en uttalad lugnande, liksom en analgetisk effekt.
Ett viktigt inslag i Clofelin är också dess förmåga att minska (och ta bort) som efterföljande manifestationer av opiat och alkoholavstämning. Känslan av rädsla minskar, gradvis passera kardiovaskulära och andra störningar. Det antas att dessa fenomen i stor utsträckning beror på en minskning av den centrala adrenerga aktiviteten, som kommer när blockaden av Cloofelin A 2-adrenoreceptorer.
Clofelin används allmänt som ett antihypertensivt medel för olika former av hypertoni och för att lindra hypertensiva kriser och i oftalmologisk praxis - för den konservativa behandlingen av patienter med primär öppenhjärtad glaukom.
Läkemedlet är effektivt i mycket små doser. Doser ska väljas strikt individuellt.
Hos patienter med mellan- och ålderdom, speciellt med manifestationer av hjärtsjukskleros, ökad känslighet mot läkemedlet.
Varaktigheten av behandlingens gång är från några veckor till 6 - 12 månader eller mer.
Med hypertensiva kriser och högt tryck, när mottagning av tabletterna inte ger korrekt effekt, föreskrivs clofelin intramuskulärt, subkutant eller intravenöst. I svåra fall är det möjligt att införa en lösning av clofelin parenteral 3 - 4 gånger om dagen (endast under sjukhusets förhållanden). Under parenteral administrering och för 1, 5-2 timmar efter det, ska patienten vara i liggande läge (för att undvika ortostatiska fenomen).
Det finns data om användningen av clofelin under hjärtsvikt, såväl som att lindra smärta hos patienter med akut hjärtinfarkt.
I processen med behandling med clofelin mäts blodtrycket regelbundet i patientens horisontella och vertikala läge. Behandlingen bör inte stoppas plötsligt, eftersom det kan leda till utveckling av en hypertensiv kris ("avbeställningssyndrom"). Innan du avbryter en clofelin är det nödvändigt att gradvis sänka doserna inom 7 till 10 dagar. Med utvecklingen av "avbeställningssyndrom" är det nödvändigt att omedelbart återgå till mottagning av Cloofelin och vidare avbryter den gradvis, ersätter med andra antihypertensiva medel.
Vid användning av Clofelin kan torr mun observeras (speciellt under de första dagarna), förstoppning. Under de första dagarna finns också en lugnande effekt, en känsla av trötthet, sömnighet.
Under de första minuterna efter intravenös administrering kan i vissa fall en måttlig ökning av blodtrycket uppträda i vissa fall.
Den parenterala användningen av Clofelin bör endast utföras på sjukhuset.
Clofelin bör inte föreskrivas med kardiogen chock, arteriell hypotension, intrakardiac blockad, skarpa förändringar i hjärnkärl, hos patienter med svår depression.
Under behandling med klorofelin är alkoholhaltiga drycker förbjudna. Förekomsten av en lugnande effekt och möjligheten att sakta reaktionskapaciteten bör beaktas om läkemedlet tar personer som är engagerade i körning av en bil eller yrket som kräver en snabb psykisk eller fysisk reaktion.
Man bör komma ihåg att överskottet av doserna av clofelin eller applikationen inte är som angivet kan orsaka tunga fenomen: överträdelse av medvetenhet, kollapsa, etc.
ClooFeline ska inte ordineras till patienter som inte kan ta det regelbundet (för att undvika utveckling av "avbeställningssyndrom").
Det rekommenderas inte att använda clofelin tillsammans med antidepressiva medel (försvagning av hypotensiv verkan) och med stora doser av neuroleptika (stärker den lugnande effekten). Den hypotensiva effekten av clofelin minskar under påverkan av nifedipin (antagonism i effekten på jonens intracellulära ström ~ ~).
Med alkohol eller opium abstinens föreskrivs clofelin inuti på ett sjukhus. Vid utveckling av biverkningar minskar dosen gradvis, sänker engångsdoserna i 2-3 dagar, då avbryts läkemedlet om det behövs.
När glaukom används clofelin lokalt i form av instillationer i ögonkonjunktivalen. Den hypotensiva effekten av clofelin under glaukom förklaras av den lokala adrenomimetiska effekten och delvis resorbettverkan på grund av dess absorption av slemhinnorna i ögat. Läkemedlet minskar utsöndringen, såväl som förbättrar flödet av vatten, fukt. Mios orsakar inte.
Läkemedlet kan ordineras utan miotika, och med otillräcklig effekt - i kombination med miotika.
Varaktigheten av användningen av clofelin beror på graden av hypotensiv (intraokulär) effekt; Om det är en effekt används läkemedlet länge (månader, år). I avsaknad av effekt under de första 1 - 2 dagarna avbryts den.
Eftersom Clofelin suger slemhinnorna i ögonen, när den används i form av ögondroppar, är en minskning av blodtrycket, bradykardi, torr mun, sömnighet.
Med allvarlig ateroskleros av hjärnkärl och allvarlig arteriell hypotension är ögondroppar av klonidin (clofelin) kontraindicerade.
Oktadin (ctadadinum) b - (n-azacyklookyl) -etylguanidinsulfat.
Synonymer: Abtacressin, Izobarin, Ismelin, Sanotenzin, Abtacressin, Antipres, Azetidin, Decidin, Eutensol, Guanethidini Sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Oktatenzin, Oftalmotonil, Oktatensin, Pressedin, Sanotensin, visutensil etc. .
Den sympatoliska effekten av oktadin beror på det faktum att det selektivt ackumuleras i granulerna av sympatiska nervändar och förskjuter den adrenerga mediatorn - norepinefrin. Den del av den frigörda mediatorn når postsynaptiska A -adrenoreceptorer och har en kortfristig pressande verkan, men huvuddelen av medlaren utsätts för förstörelse under påverkan av axonal monoaminoxidas. Som ett resultat av utmattning av reserverna av norepinefrin i adrenerga änden försvagas överföringen av nervös spänning i dem.
Överträdelsen av överföringen av nervös spänning beror också på det faktum att, ackumulering i nervändarna, oktadin har en lokal vanlig effekt på dem. Oktadin påverkar det kardiovaskulära systemet: den transienta pressorreaktionen med takykardi utvecklas först och en ökning av hjärtproduktionen utvecklas, då en progressiv minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck uppträder, hjärtförkortningsfrekvensen, minut och pulstrycket, reduceras, Och i framtiden (efter 2 - 3 dagar efter oral administration) finns en uthållig hypotension. Den första pressningsreaktionen kan vara upp till flera timmar. Med långvarig användning av läkemedlet kan den hypotensiva effekten minska på grund av den gradvisa ökningen av hjärtproduktionen.
Applicerad oktadin som ett antihypertensivt medel. Läkemedlet har en stark hypotensiv effekt och med ett ordentligt urval av doser kan det orsaka en minskning av blodtrycket hos patienter med högt blodtryck i olika steg, inklusive svåra former med högt och resistent tryck.
Oktadin är effektiv när du tar insidan. Absorberas långsamt. Den hypotensiva effekten hos hypertensiv sjukdom utvecklas gradvis; Det börjar manifestera efter 2 - 3 dagar efter det att det har mottagit drogen, når maximal den 7: e 8: e behandlingsdagen, och efter mottagandet av mottagningen är det ytterligare 4-14 dagar. Läkemedlet orsakar den milda minskningen, en minskning av venet tryck, och i vissa fall perifer motstånd. I början av behandlingen är det möjligt att minska njurens filtreringsfunktion och njurblodflöde, men med ytterligare behandling och minskande nedgång är dessa indikatorer inriktade (N. A. Ratner, etc.).
För behandling av hypertensiv sjukdom föreskrivs oktadin inuti i form av tabletter. Doser bör väljas individuellt beroende på sjukdomsstadiet, patientens allmänna tillstånd, tolerans av läkemedlet etc. Den dagliga dosen kan tas i 1 mottagning (på morgonen). Efter att ha nått den terapeutiska effekten väljs den individuellt stödjande dosen. Behandlingen utförs under lång tid.
Oktadinbehandling är att föredra att börja på sjukhuset. Vid polykliniska förhållanden bör läkemedlet användas med försiktighet, med konstant medicinsk observation. Det är nödvändigt att ta hänsyn till möjligheten till enskilda oscillationer i patienternas känslighet till oktadin.
Patienter av äldre och senil ålder läkemedel är föreskrivna i mindre doser.
Vid applicering av oktadin kan biverkningar inträffa: yrsel, allmän svaghet, adamope, illamående, kräkningar, svullnad av nosens slemhinna, smärta i parotidkörteln, diarré (på grund av ökade intestinala peristaltik på grund av att det undertrycker effekten av sympatisk innervation ), fluidfördröjning med vävnader. Dagliga vibrationer av blodtryck kan öka. Den hypotensiva effekten av läkemedlet åtföljs ofta av utvecklingen av ortostatisk hypotension, i vissa fall är en ortostatisk kollaps (speciellt under de första veckorna av behandlingen) möjlig. För att förhindra kollaps måste patienterna i 1, 5 - 2 timmar efter att ha tagits i ett horisontellt läge och rör sig långsamt från det läge som ligger i stående position; I vissa fall är det nödvändigt att minska dosen.
Före uppkomsten av nya antihypertensiva medel (Clofelin, B -adrenoblys etc.) var oktadin en av de huvudsakliga preparaten för behandling av hypertensiv sjukdom. Men nu har han inte förlorat sitt värde och finner användning, speciellt med svåra former av arteriell hypertoni. Läkemedlet är giltigt under lång tid. Biverkningar kan minskas, korrekt motsatta doser. Diarréet kan underlättas av mottagandet av kolinolitiska läkemedel. Octadin kan ordineras tillsammans med andra hypotensiva medel (reserpin, apresin, diuretika); Samtidig användning med diuretika förbättrar den hypotensiva effekten och varnar vätskefördröjningen i vävnaderna. Vid kombinerad applikation med andra droger reduceras oktadindosen.
Pivoticopactories: skarpt uttalad ateroskleros, akuta hjärncirkulationsstörningar, hjärtinfarkt, hypotension, uttalad misslyckande av njurfunktionen. Det är omöjligt att ordinera oktadin vid peuochromocytom, eftersom läkemedlet i början av åtgärden kan orsaka en ökning av blodtrycket. Oktadin ska inte föreskrivas samtidigt med tricykliska antidepressiva medel: aminazin, efedrin. Hos patienter som får MAO-hämmare (se) bör det tas innan man får en oktadin för att ta en paus på 2 veckor. Patienter som ska vara kirurgiska ingrepp bör sluta ta läkemedlet några dagar före operationen.
I oftalmologisk praxis används absolutin ibland för instillation i en konjunktivalväska med primär öppen vinkel glaukom. Läkemedlet orsakar måttliga myioer, underlättar utflödet av vattenbaserad fukt, minskar sina produkter och reducerar intraokulärt tryck. I motsats till kolinomimetiska ämnen (Pilocard, etc.) påverkar oktadin inte boende; Mindre kränker den visuella skärpan och patienternas förmåga att se med dålig belysning. Hos patienter med en sluten och smal kammarvinkel gäller oktadin, eftersom en ökning av oftalmotonus kan uppstå. Med akut glaukom visas läkemedlet inte.
Labetalol (Labetalol) *. 5-etyl] salicylamid eller 2-hydroxi-5--2 - [(1-metyl-3-fenyl-propyl) -amino] -etyl] bensamid (hydroklorid).
Conincons: Abetol, Albetol, Amipress, Ipolab, Labetol, Labrocol, Lamitol, Oproduktion, Presolol, Trandate, Trandol
Det är en B -adrenoblocker, som har en 1-adrenoblocked action samtidigt.
Kombinationen av B -adrenoblocking och perifera vasodilatorhandlingar ger en tillförlitlig antihypertensiv effekt. Läkemedlet påverkar inte signifikant värdet av hjärtutstötning och frekvensen av hjärtförkortningar.
Labetalol används för att minska blodtrycket i högt blodtryck av varierande grader. Till skillnad från vanliga b -adrenoblaster har den en snabb antihypertensiv effekt.
Labetalol absorberas snabbt när du tar in. Blodplasmahalveringstiden är ca 4 timmar. Utsöndras från kroppen huvudsakligen med urin i form av inaktiva metaboliter.
I hypertensiva kriser introduceras Labetalol intravenöst. Vid behov, upprepa injektioner med intervall på 10 minuter. Det är att föredra att införa en labilealol i form av infusion.
Intravenösa förvaltningar produceras i sjukhusvillkor med patientens position som ligger (på grund av en snabb och signifikant minskning av blodtrycket).
Med användning av labetalol, yrsel (som ett fenomen av postural hypotension), huvudvärk, illamående, förstoppning eller diarré, känner trötthet, hud kliar,
Labetalol är kontraindicerat hos patienter med svårt hjärtsvikt, atrioventrikulär blockad, även om de senaste åren har det varit data om den gynnsamma effekten av den intravenösa administrationen av labilealol på systemisk, intrakardiell och regional hemodynamik hos patienter i tidiga myokardinfarkt.
BronchioleSpaza orsakas vanligtvis inte av läkemedlet, men försiktighet bör tas hos patienter med bronkial astma.
Pentamin (rentaminum).
Z-metyl-1, 5-bis- (N, N-dimetyl-N-etylammonium) -3-azapventan-dibromid.
Synonymer: Azametonii BROMIDUM, AZAMETHONIUM BROMID, RENTIOMID, RENTAMETHAZENE, etc.
Pentamin avser symmetriska bischet-undervisade ammoniumföreningar.
Indikationer är främst desamma som för andra liknande gangliplockers (se bensohexonium). Det finns en stor erfarenhet av den effektiva användningen av pentamin i hypertensiva kriser, spasmer av perifera kärl, intestinala spasmer och gallvägar, renal kolik, bronkial astma (lindring av akuta attacker), med eklampsi, kausalgia, med ett lungödem, hjärnödem.
I urologisk praxis används pentamin för cystoskopi hos män för att underlätta passage av cystoskopet genom urinröret. I anestesiologisk praxis, som används för kontrollerad hypotension.
Med hypertensiva kriser, ödem i lungorna, introduceras ödem i hjärnan i Wien. Ange långsamt, under kontroll av blodtryck och allmänt tillstånd. Du kan komma in på intramuskulärt.
För kontrollerad hypotension, introducerad i en ven före operationen.
Eventuella biverkningar och kontraindikationer är desamma som för hela gruppen av gangli-blockerande läkemedel.
Apresin (ARRRESSINUM). 1-hydrazinophtalazinhydroklorid.
Cinonimy: Anaspamin, aprezin, apresolin, appresolin, apredezin, deselazin, dralzin, eralazin, hipoftalin, homoton, nydralazin, hydralazini hydrokloridum, hydrapress, hypatol, hyperrazin, hypophtalin, idralazina, ipolina, lopress, pressfall, propectin, radinol, rolazin, solesorin et al. depressan (deerrsssn) - 1-hydrazinophtalazinsulfat.
Apresin hänvisar till gruppen av perifera vasodilatorer. Det minskar motståndet hos resistenta kärl (arterioler) och orsakar en minskning av blodtrycket, lasten på myokardium, stärker hjärtutmatningen.
Apressina beror på dess antispasmiska inflytande på arteriolerna, och delvis med en minskning av den centrala sympatiska tonen. Den antispasmodiska effekten kan vara associerad med närvaron av en hyprazingrupp i aprescinmolekylen, som kan fördröja inaktiveringen av endogena vasodilaterande faktorer, innefattande oxid (oxid) av kväve (NO).
Applicera med olika former av arteriell hypertoni (inklusive att lindra kris). Det mesta visas patienter med en hypokinetisk eller resistiv typ av blodcirkulation. Effektiv även vid behandling av eklampsi. Läkemedlet ökar njur- och hjärnblodflödet. Det rekommenderas för högt blodtryck med njursvikt.
De särdragna av a-åtgärden av apressin innefattar dess förmåga, reflexivt aktivera det sympatiska nervsystemet, öka hjärtfrekvensen och orsaka takykardi, vilket kan leda till att patienter som lider av koronär insufficiens för att stärka angina fenomen. Därför kombinerar apressin de senaste åren med B -adrenodactorer (se anprilin), vilket minskar cirkulationshyperkiner och takykardi.
Ta apressin inuti efter måltider.
Behandlingstiden beror på fallfunktionerna: Vanligtvis 1-kursen varar 2 - 4 veckor. I slutet av kursen bör behandlingen avbrytas omedelbart, men gradvis, vilket minskar dosen.
Typiskt bevaras den hypotensiva effekten under lång tid efter en behandling.
Vid applicering av apressin, huvudvärk, takykardi, yrsel, smärta i hjärtat av hjärtat, tidvatten till huvudet, svettning, rivning, illamående, kräkningar, erytematösa utslag, ödem av olika lokalisering, ökar kroppstemperaturen; Ortostatisk kollaps kan också utvecklas.
Dessa fenomen noteras i början av behandlingen och med dess fortsättning försvinner vanligtvis. Om de bär en uttalad och beständig karaktär, bör dosen av Aprescina minskas. Med illamående och kräkningar som starkt störande patienter kan antacida medel tas. I vissa fall avlägsnas biverkningarna som orsakas av apressin av diphedrol eller andra antihistor. Ibland kan en huvudvärk som uppstår vid användning av Aprescin stoppas av koffein.
Med långvarig användning av apressin är det möjligt att utveckla ett syndrom som liknar en röd lupus.
Kontraindikationer: idiosynkrasi mot läkemedlet, spridda röda lupus, perifer neuropati, skarpt uttalade aterosklerotiska förändringar av blodkärlen och hjärnan. Varning krävs hos patienter med koronärt fel.
Minoxidin (minoxidin). 2, 4-diamino-6-piperidinopyrimidin-3-oxid:
Synonymer: Rygean, Loniten, Lops, Looten, Riveril, Regaine.
Den har perifer vasodilator verkan, resistenta kärl (arterioles) expanderar; Minskar systemadministratören minskar belastningen på myokardium.
Det antas att vasodilatorn och den hypotensiva effekten av minoxidil beror på det faktum att det är en agonist (operatör) av kaliumkanaler i fartygets släta muskler (se hypotensiva verktyg).
Den används huvudsakligen i svåra former av arteriell hypertoni, resistent mot andra vasodilatorer. Vanligtvis föreskrivs i kombination med B -adrenoblocker och diuretika.
Ta inuti.
I processen med användning av minoxidil etablerades det att under mottagandet av läkemedlet under skallighet är det en ökning av hårväxten. I detta avseende utfärdades det företag som producerar Minoxidil ("Apjon"), en speciell förberedelse för lokal applikation - Rygean (återvunnet) innehållande 2% mincsidyl (20 mg minox i 1 ml 60% etylalkohol med tillsats av propylenglykol och vatten). Preparatet appliceras på de drabbade delarna av huvudet 1 ml 2 gånger om dagen (på morgonen och kvällen) oavsett lesionsområdet. Behandlingen utförs under lång tid (upp till 1 år eller mer). I en stor del av patienterna, med en sjukdomsvaraktighet på högst 3-5 år, är en positiv effekt markerad.
Studien av effektiviteten och toleransen hos läkemedlet fortsätter.
Natriumnitroprussid (natrium nitroprussid).
Natriumnitrosilpensationanoferrat.
Synonymer: Naniprus, Niprid, Nipruton, Hypoten, Nanipruss, Natrium Nitroprussicum, Niprid, Niprus, Nipruton, Natriumnitroprussid.
Producerad för injektion (med tillsats av fyllmedel) i form av en lyofiliserad porös massa eller pulver från grädde till Rosetooth-färg. Lätt att lösligt i vatten.
Det är en mycket effektiv perifer vasodilator. Expanderar arterioler och delvis vener. Vid intravenös administrering har den en snabb, stark och relativt kort hypotensiv effekt; Minskar belastningen på hjärtat och behovet av myokardium i syre.
Baserat på moderna data är mekanismen för läkemedlet associerat med en vasodilator verkan av nitrosogruppen (NO), ansluten genom CN-grupperna med en järnatom.
Den hypotensiva effekten efter intravenös administrering utvecklas under de första 2-5 minuterna och efter 5-15 minuter efter administreringens ände återgår blodtrycket till initialnivån.
Nitroprussidnatrium i komplex terapi används i akut hjärtsvikt, särskilt i fall som är resistent mot konventionella terapeutiska åtgärder. Införandet av läkemedlet stoppar snabbt tecken på hjärtathma och hotande ödem i lungorna och förbättrar hjärthemodynamik.
Nitroprusside natrium introduceras kort, då går de till konventionell terapi (diuretika, hjärtglykosider etc.).
Det används också i hypertensiva kriser för snabb minskat blodtryck, speciellt med hypertoni, komplicerat av akut hjärtsvikt, inklusive i akut hjärtinfarkt, hypertensiv encefalopati, cerebral blödning, feuhromocytom, ibland med ribby och vaskulära spasmer syndrom orsakade av spongehogs.
Läkemedlet administreras intravenöst; När du tar inuti hypotensiv åtgärd har det inte.
Nitroprussid natriumlösning framställs omedelbart före applicering.
Användningen av en oleveranslös lösning är inte tillåten.
Med infusioner som fortsätter till 3 timmar rekommenderas följande doser med en hastighet av 1 kg kroppsvikt per minut: initial 0, 3 - 1 μg / kg per minut, genomsnittlig 3 μg / kg per minut och maximalt hos vuxna 8 μg / kg per minut och hos barn 10 μg / kg per minut. Med en kontrollerad hypotension under en kirurgisk operation under anestesi eller mot bakgrunden av att ta antihypertensiva läkemedel för en 3-timmars infusion, administreras läkemedlet vanligtvis tillräckligt i en total dos av 1 mg / kg,
När det administreras med en hastighet av 3 μg / kg per minut reduceras blodtrycket vanligtvis till 60-70% av den ursprungliga nivån, dvs med 30-40%. Med långsiktig infusion (dagar, veckor) bör den genomsnittliga administreringshastigheten inte överstiga 2, 5 μg / kg per minut, vilket motsvarar 3, 6 mg / kg per dag. Samtidigt är det nödvändigt att ständigt övervaka innehållet av cyanid i blodet eller plasma, vars koncentration inte får överstiga 1 o μg i blodet per 1 ml och i en plasma av 8 | ig per 1 ml . Om infusionen fortsätter i mer än 3 dagar, bör innehållet i tiocyanatet också övervakas, vars koncentration inte får överstiga 6 mg i 1 OH ml blodserum.
Med tachofilaxi till natriumnitroprussidu, när den hypotensiva effekten av läkemedlet försvagar på grund av organismens kompensationsreaktion (det är vanligare hos människor ung ålder) De ovan angivna maximala doserna kan inte överskridas.
Infusionshastigheten, dvs dosen av läkemedlet som kommer in i blodet per tidsenhet bestäms individuellt med konstant kontroll av blodtrycket.
Nyberedda lösningar bör tillämpas. Omedelbart efter beredningen av lösningen och fyllning av systemet för droppadministration, tas åtgärder för att skydda läkemedlet från ljusets verkan, ett omslagskärl med en lösning och transparenta delar av systemet med ogenomskinligt svart papper, en plastfilm eller en Metallfolie applicerad på förpackningen.
Natriumnitroprussid är en mycket effektiv perifer vasodilator, men det är nödvändigt att tillämpa den med stor omsorg.
Lösningen måste administreras under noggrann kontroll av blodtrycket; Systoliskt tryck bör minska högst 100-10 mm RT. Konst. Med en stor koncentration och snabb introduktion är en snabb minskning av blodtrycket, takykardi, kräkningar, yrsel, omedvetet tillstånd möjligt. Då bör dosen minskas (sakta ner administreringshastigheten) eller helt upphöra med administreringen av läkemedlet.
Stark överdosering kan orsaka samma fenomen som i cyanidförgiftning. I dessa fall behövs specifik antidonal terapi (användningen av metemoglobinomotorer, metylenblå, natriumtiosulfat).
I nyligen Oxicobalamin rekommenderas för detta ändamål (se); Det reagerar med en fri cyanid och blir till cyanokobalamin (vitamin B) (se). För att stoppa natriumet suspenderar nitroprussiden sin infusion och administreras intravenöst (i 15 minuter) en lösning av oxykobalamin i en dos som är lika med nitroprussiddoseringsdosen. Infusionslösningen av oxikobalamin framställes genom utspädning O, 1 g i en 1 ml ml av en 5% glukoslösning. Efter oxykobalamin administreras natriumlösningen av tiosulfat (12, 5 g 50 ml av en 5% lösning av glukos) intravenöst (i 15 minuter). I allvarliga fall återanvänds det.
Natriumnitroprussid bör användas med försiktighet hos personer med senil ålder, med hypotyreoidism, nedsatt njurfunktion (läkemedlet härrör från kroppen av njurarna); Det rekommenderas inte för barn och gravida kvinnor.
Kontraindikationer: ökat intrakraniellt tryck, arteriovenös shunt, koarctation av aorta, atrofi av den optiska nerven, glaukom. I nödsituationer (enligt livsindikationer) är dessa kontraindikationer relativa.
Antihypertensiva medel som påverkar elektrolytbalansen, renin angiotensinsystemet ochCa. - kanaler.
hämmare av renin angiotensinsystemet.
1. Inhibitorer av angiotensinlucking enzym:
a) Gäller 6-12 timmar: fångare
b) Gäller ungefär 24 timmar: enalapril, uthyrd ramipril, Benazeprochl., Perindopril, hinapril.
2. Angiotensin II-antagonister ( lozartan, Irbesartan, Waltzartan).
IAPF, som kan ordineras till patienter med svår leverpatologi.
Lysinopril, kaptopril.
huvudavläsningar för tilldelningen av IAPF.
1) essentiell (primär eller idiopatisk) arteriell hypertoni
2) Kroniskt hjärtsvikt
3) Ischemisk hjärtsjukdom
Mekanismen för antihypertensiv effekt av IAPF.
a) Akut effekt:
aTII minskas (endogen vasokonstriktor) → bradikinin endotelsamkumulering → reducera tonen av MMC-kärl (bradykinin - endogen vasodilator, nedbrytning under verkan av APF till inaktiva metaboliter) och frisättningen av andra endogena vasodilatorer (NO, PGE2) under verkan av BRADYKININ → OPS-reduktion och reduktion AD → Reducering av njurarnas perfusion → En ökning av bildandet av reninceller i Yuksta-GloMerolar-apparaten → "Penomenet av stavning" är en minskning av den hypotensiva effekten av IAPF inom 10 dagar.
b) Kronisk effekt:
bromsning och tillväxt av MMC-artärer → En ökning av artärernas lumen → reducerad ops, restaurering av kärlvägens elasticitet → reducerat blodtryck, normalisering av centrala hemodynamik.
biverkningar IAPF.
en specifik:
torr hosta (genom att öka koncentrationen av bradykinin i bronki)
ortostatisk hypotension
dehydrering av glomerulär filtrering hos patienter med hjärtsvikt och med dold njurpatologi
hyperkalemi
angioedema svullnad QinKke
b) icke-specifikt
smakbrott
dermatit
dyspepsi
laking
kontraindikationer för användningen av IAPF.
bilateral renalartärvägg
tungt njursvikt
uttalad hyperkalemi
graviditet, Barnålder
Överkänslighet mot IAPP
Fördelarna med att använda IAPF som antihypertensiva medel.
1) har ingen negativ inverkan på centrala nervsystemet och ANSsom låter dig bibehålla god livskvalitet (normal sexuell aktivitet, reaktion på fysisk belastning), inklusive när man ansöker hos personer hos äldre.
2) metaboliskt neutrala droger: Mot bakgrund av deras ansökan finns inga ändringar i lipidprofil, urinsyra, blodglukos och insulinistansnivå
3) positivt avsiktlig för vissa parametrar av hemostas: Att reducera nivån på plasminogenvävnadsaktivatorhämmaren, en ökning av plasminogenvävnadsaktivatorn.
4) besitterorganofisk effekt :
antiproteinuriskt och saktar ner / förhindrar utvecklingen av terminal njurfel
reduktion av hypertrofied vänster ventrikulär myokardium och saktar ner / förhindrar utvecklingen av systolisk dysfunktion av vänster ventrikel, inklusive myokardinfarkt
förbättra de elastiska egenskaperna hos stora artärer och övervinna den vaskulära ombyggnaden av små och resistiva artärer (restaurering av det normala förhållandet - tjockleken på kärlväggen / clearance av kärlet)
anti-theteringsklerotisk verkan (ej relaterad till påverkan på lipidprofilen)
5) kan användas hos patienter med vilka diuretika och beta-blockerare är kontraindicerade, ineffektiva eller orsaka biverkningar.
Molekylära och hemodynamiska mekanismer av antihypertensiv verkan av losartan, bradykinin.
MEN. Lozartan - Selektiv Blocator vid 1-receptorer (förhindrar ATII-åtgärd på 1-receptorer):
a) Minskar ökat blodtryck på bekostnad:
vasodilatia
reducera frisättningen av aldosteron och katekolaminer
reducera reabsorptionsnatrium och vatten
reducera utsöndringen av aldosteron, vasopressin, endotelin, norepinefrin
b) förbättra njurfunktion I diabetisk nefropati
c) minskar myokardiell hypertrofi på vänster ventrikel och förbättrar indikatorerna på centrala hemodynamik vid HSN
d) Minska den proliferativa effekten av ATII på MMC-kärlen, fibroblaster, kardiomyocyter
e) kunna penetrera BC och minska utsläppen genom att blockera presynaptiska vid 1-receptorer.
e) Effekter på 2-receptorer, som orsakar vasodulering och undertrycker proliferationen av MMC genom en ökad syntes av kväveoxid (NO) och bradykinin.
Förklaring: Återvinningsfrisättning styrs enligt principen om omvänd negativ kommunikation vid 1-receptorer på södra cellerna (när vid 1 - receptorn stimuleras, hämmas reninet). Blockaden av dessa receptorer förhindrar inhibering av renin, dess koncentration ökar, vilket leder till genereringen av mer vidii, som i förhållanden för blockad av 1-receptor stimulerar vid 2-receptorer.
B. Bradykin - Naturlig vasodilator, som normalt försämras under APF: s verkan.
a) orsakar direkt dilatation av perifera kärl
b) orsakar frisättning av den endotelial avkopplande faktorn NO och PGE 2.
Hydroklortiazid, Indapamid, Captopril, Enalapril, Lisinopol, Lozartan, Irbesartan, Nifedipine, Amlodipine.
Dichlotiazid (Dichlothiazidum). 6-klor-7-sulfamoyl-3, 4-dihydro-2N-1, 2, 4-bensotiadiazin-1, 1dioxid.
Synonymer: hydroklortiazid, hypothiazid, dikidrohlortiazid, nefriks, diklotrid, dihydran, dihydroklartiazid, disalalunil, esidrex, esidrix, hidrosaluretil, hydrex, hydroklortiazid, hydrodiuril, hydro-salurisk, hydrokitiazid, nefrix, novodiurex, orolik, panurin, Unazid, Urodiazin, Vetidrex, etc.
Dichloatiazide är ett starkt aktivt diuretiskt medel som verkar i oral administrering. Genom kemisk struktur hänvisar till en grupp bensotiadiazinderivat innehållande i läge med 7, en sulfonamidgrupp. Närvaron av denna grupp är relaterad diklorotiazid med Diaklab. Men som en diuretik är diklotiazid mycket effektivare, och carboågestressen hämmas i mycket mindre utsträckning än diekrar.
Diuretisk effekt av dikloatiazid, liksom andra diuretika av bensotiadiazingruppen, beror på en minskning av reabsorptionen av natriumjoner och klor i den proximala (och delvis i distal) del av de övertygade njurkanalerna; Reabsorptionen av kalium och bikarbonater är också deprimerande, men i mindre utsträckning. På grund av den starka ökningen av natrium, samtidigt som man förstärker avlägsnandet av kloridklorider, anses diklorotiaziden som en aktiv salöpetic; Natrium och klor fördelas från kroppen i en likvärdig mängd. Läkemedlet har diuretiska effekter både med acidos och alkalos. Diuretisk effekt med långvarig användning av Dichloatiazide är inte reducerad.
Vid icke-soldat diabetes, diklotiazid, liksom andra bensotiadiaziniuretika, har en "paradoxisk" effekt, vilket medför en minskning av polyuri. Det finns också en minskning av törst. Det ökade osmotiska tryckplasmtrycket reduceras kraftigt, medföljer denna sjukdom. Mekanismen för denna effekt är inte tillräckligt tydlig. Det är delvis förknippat med förbättringen av njurens koncentrationsförmåga och förtryck av aktiviteten hos törstcentret.
Dichloatiazide har också en hypotensiv effekt, som vanligtvis observeras med ökat blodtryck.
Dichloatiazide används som ett diuretiskt (saluretiskt) medel vid stagnation i en liten och stor cirkulationscirkel, relaterad till kardiovaskulärt misslyckande; Levercirros med portalhypertensionsfenomen; nephros och jade (med undantag av svåra progressiva former med en minskning av glomerulär filtreringshastighet); Toxiskos av gravida kvinnor (nefropati, svullnad, eclampsia); Premenstruella tillstånd åtföljda av stagnation.
Dichloatiazide förhindrar fördröjningen i kroppen av natrium- och vattenjoner som åtföljer användningen av mineralokortikoider, så det är också ordinerat under svullnad orsakad av hormoner av adrenalcortex och adrenokortikotropiskt hypofyshormon. Dichloatiazide varnar eller minskar ökningen av blodtrycket som orsakats av dessa läkemedel.
Dichloatiazide absorberas snabbt. Den diuretiska effekten efter att ha mottagit dikloatiazid utvecklas snabbt (för de första 1 - 2 h) och varar efter en enstaka dos till 10-12 h eller mer.
Läkemedlet är ett värdefullt medel för behandling av hypertoni, speciellt åtföljd av cirkulationsvikt. Sedan Dichloatiazide brukar förstärka åtgärden hypotensiva produkterDet är ofta föreskrivet i kombination med dessa läkemedel, särskilt patienter med högt arteriellt tryck. Kombinerad behandling kan effektivt och med det maligna flödet av högt blodtryck. Doser av hypotensiva läkemedel i kombinerad användning med Dichloatiazide kan minskas.
Den hypotensiva effekten av Dichloatiazide är något ökande under observationen av den enda kosten, men det rekommenderas inte starkt begränsa saltförsörjningen.
I vissa fall sänker Dichlotiazide intraokulärt tryck och normaliserar en oftalmus med glaukom (huvudsakligen vid underkompenserade former). Effekten sker efter 24-48 timmar efter att ha tagit läkemedlet. Vanligtvis kombineras diklotiazid (hypothiazid) med instillation i konjunktivalkassen av Miotikov eller andra anti-flavomatösa läkemedel.
En Dichloatiazide är ordinerad i tabletterna (under eller efter att ha ätit). Doser väljs individuellt beroende på svårighetsgraden av sjukdomen och effekten tillhandahålls.
DICHLOATIAZIDE är vanligtvis väl tolererad, men hypokalemi (oftare) och hypoklorinemisk alkalos kan utvecklas under långvarig användning. Hypokalemi uppträder oftare hos patienter med cirros av lever och nefros. Hypokloremisk alkalos observeras oftare med en flyktig diet eller förlust av klorid på grund av kräkningar eller diarré. Dychloatiazid behandling rekommenderas att utföras på en diet rik på kaliumsalter (kaliumsalter finns i relativt stora mängder i potatis, morötter, betor, aprikoser, bönor, ärter, havregryn, hirs, nötkött.). När symptom på hypokalemi uppträder, bör straffing, kaliumsalter (kaliumkloridlösning med en hastighet av 2 g preparat per dag) förskrivas (se kaliumklorid). Kaliumsalter rekommenderas också för att förskriva patienter med diklorotiazidläkemedel och kortikosteroider samtidigt. I hypokloremisk alkalos föreskrivs natriumklorid.
För att undvika hypokalemi kan hypothiazid tas (såväl som andra salöpetik) tillsammans med kaliumbesparande diuretika.
För njursjukdomar bör en diklorotiazid med kaliumbesparande och kaliumhaltiga läkemedel inte kombineras.
När du tar Dichloatiazide (och andra tiaziddiuretika) kan en minskning av valet observeras urinsyra Från kroppen och förvärring av latent gikt. I dessa fall kan samtidigt med tiazider tilldelas allopurinol (se). Tiazids kan också orsaka hyperglykemi och förvärring av diabetes.
Vid användning av stora doser av dikloatiazid, svaghet, illamående, kräkningar, är diarré ibland möjliga; Dessa fenomen passerar när en dos minskar eller en kort paus i receptionen av läkemedlet. I sällsynta fall observeras dermatit.
Vid kombination med gangelblockerande läkemedel är det nödvändigt att ta hänsyn till möjligheten att stärka posturell hypotension.
Kontraindikationer: Allvarligt njursvikt, uttalad leverskada, svåra former av diabetes och gikt.
Vid behandlingsprocessen måste DICHLOATIAZIDE övervakas av nivån av diurea, blodelektrolytkomposition, blodtryck.
Det ska inte ordineras läkemedlet under den första halvan av graviditeten.
Indapamid (Indaramid). 4-kloro-N- (2-metyl-1-indoleline) -3-sulfamoylbensamid.
Synonymer: Arifon, Extur, Fludeh, Ingaflech, iPamix, Lorvas, MetindeMide, Natrilih, Tandih, etc.
Genom struktur och åtgärd nära Klopamida; Det är dess indolenylanalog.
Som en klopamid, diuretikum och antihypertensiva effekter. Hos patienter med hypertensiv sjukdom minskar tonen av perifera kärl och allmänt perifer motstånd.
Föreskrivs huvudsakligen med hypertoni I och II-steg.
Läkemedlet är vanligtvis väl tolererat, men det är nödvändigt att observera samma försiktighetsåtgärder som vid tillämpning av andra liknande diuretika.
Captrapop (Sartorril). 1 - [(2S) -3-merkapto-2-metylpropionyl] -L-prolin.
Synonymer: Kopoten, Tenziomin, Acepril, Aceten, Alopresin, Capoten, Capril, CapTolane, Captoril, Catopil, Lopirin, Properil, Tensiobin, Tensoprel, etc.
Captopril är den första syntetiska angiotensin-omvandlande enzymhämmaren som används i medicinsk praxis. Hittills är han den viktigaste representanten för denna grupp av läkemedel.
Närma sig captopril för behandling av hypertensiv sjukdom och stillastående hjärtsvikt.
Som ett antihypertensivt medel används för olika former av arteriell hypertension, innefattande i fall som är resistenta mot andra antihypertensiva läkemedel, med renovaskulär hypertoni.
Det finns data om effektiviteten av captopril i arteriell hypertoni hos patienter med kronisk jade. Det är emellertid nödvändigt att ta hänsyn till att när läkemedlet används, är proteinuri och nephreumous syndrom möjliga.
Captopril är effektivt i stillastående hjärtsvikt, inklusive fall som är resistenta mot andra droger (diuretika, hjärtglykosider, etc.), med en kombination av hjärtbrist med arteriell hypertoni, hjärtsvikt hos patienter med IHD, bronkospastförhållanden.
Captopril leder till en expansion av perifera (främst resistenta) fartyg, minskat blodtryck, minskad och efter lastning på myokardium och hjärtsvikt, förbättrad blodcirkulation i en liten cirkel och andningsfunktionen, en minskning av njurfartygens motstånd och förbättringen av cirkulationen i njurarna.
Det finns data om förbättring av nitrosorbid antichangal action bildtext; Det rekommenderas att tilldela captopril med nitrater under motstånd mot den senare och minska utvecklingen av tolerans.
Förskriva captop inuti.
Behandlingens varaktighet beror på sjukdomsförloppet, läkemedlets effektivitet och tolerans (20-30 dagar eller mer).
Med hypertensiva kriser är sublingual användning möjlig.
Med det rätta urvalet av doser tolereras captopril oftast väl. Med stora doser kan helvetet avsevärt minska. Takykardi, huvudvärk, aptitlöshet, kränkning av smakupplevelser, hudallergiska reaktioner, neutropeni är möjliga. Dessutom kan proteinuri och nephreumous syndrom observeras.
Kontraindikationer: Graviditet, amning, Leo och tromplomement.
Nifedipin (nifedipin). 2, 6-dimetyl-4- (2 "-nitrofenyl) -l, 4-dihydropyridin-s, 5dikarboxylsyra-dimetyleter.
Synonymer: Adalat, Cordafen, Cordypin, Korinthar, Nifhangin, Nyfekard, Adalat, Adarat, Calcigard, CALLAFEN, CORDIPIN, CORINFAR, NIFANGIN, NIFACARD, Nifelat, Procardia, etc.
Det motsvarande inhemska läkemedlet är penigidin (fenyhydinum; fenigidin, fenihidin). Gult kristallint pulver. Praktiskt taget olösligt i vatten, svårt att lösas i alkohol.
Nifedipin (fenigidin) är huvudrepresentanten för kalciumjonantagonister - derivat 1, 4-dihydropyridin.
Liksom verapamil och andra antagonister av kalciumjoner expanderar nifedipin koronar och perifera (främst arteriella) kärl, har en negativ inotropisk effekt, minskar behovet av myokardium i syre. Till skillnad från verapamil finns det ingen deprimerande effekt på det ledande hjärtsystemet och har svag antiarytmisk aktivitet. Jämfört med verapamilen är det perifera vaskulära motståndet starkare och minskar blodtrycket signifikant.
Läkemedlet absorberas snabbt när du tar insidan. Den maximala koncentrationen i blodplasma observeras efter 1/2-1 h efter mottagning. Den har en kort halveringstid - 2-4 timmar. Cirka 80% utsöndras av njurarna i form av inaktiva metaboliter, ca 15% - med avföring. Det är uppenbart att med långsiktig mottagning (2 - 3 månader) utvecklas tolerans (till skillnad från verapamil) till läkemedlets verkan.
Nifedipin (fengihydin) används som ett anti-naniginalt läkemedel med IHs med angina stigningar, för att minska blodtrycket olika typer Hypertoni, inklusive njurhypertoni. Det finns en indikation på att nifedipin (och verapamil) i nefrogen hypertoni saktar ner progressionen av njursvikt.
Applicera också i komplex terapi av kroniskt hjärtsvikt. Det troddes tidigare att nifedipin och andra antagonister av kalciumjoner inte visas i hjärtsvikt på grund av en negativ inotropisk effekt. Nyligen har det fastställts att alla dessa läkemedel på grund av perifera vasodilator verkar förbättra hjärtets funktion och bidra till minskningen i sin storlek i kroniskt hjärtsvikt. Det finns också en minskning av trycket i lungartären. Det bör emellertid inte uteslutas av möjligheten till negativa inotropa effekter av nifedipin, vård måste utövas i svårt hjärtsvikt. Nyligen har det rapporterats om olämpligheten av användningen av nifedipin i arteriell hypertoni, på grund av ökningen av risken att utveckla hjärtinfarkt, liksom med möjligheten att öka risken för dödliga resultat hos patienter ischemisk sjukdom Hjärtan med långvarig användning av identifat.
Det handlar främst om användningen av "vanlig" nifedipin (kort åtgärd), men inte dess långvariga doseringsformer och dihydropyridiner av långsiktig åtgärd (till exempel amlodipin). Denna fråga är dock fortfarande diskussion.
Det finns data om de positiva effekterna av nifedipin på cerebral hemodynamik, dess effektivitet under rhinosjukdom. Hos patienter med bronkial astma observeras inte signifikanta bronätteffekter, men läkemedlet kan användas i kombination med andra bronättsmedel (sympatomimetika) för stödbehandling.
För att lindra en hypertensionell kris (och ibland vid angina attacker) används läkemedlet sublingual. För att accelerera effekten tuggas fenyhydintabletten och hålls, inte sväljer, under tungan. I denna metod bör patienter inom 30-60 min vara i liggande läge. Om det behövs, efter 20 -30 minuter upprepas läkemedlet. Efter att lättnadsattackerna överförs till oral administrering.
Fenigidin (nifedipin) är vanligtvis väl tolererad. Det finns emellertid relativt ofta rodnad av ansiktet och huden på kroppens övre del, huvudvärk är förmodligen förknippad med en minskning av tonen av hjärnkärlens (huvudsakligen kapacitiv) och deras spänning på grund av en ökning av blodet inflöden i arteriovenösa anastomoser. I dessa fall reduceras dosen eller drogen accepteras efter måltider.
Heartbeat, illamående, yrsel, svullnad i nedre extremiteterna, hypotonyn, dåsighet är möjlig.
Kontraindikationer: Tunga former av hjärtsvikt, sinus nod svag syndrom, uttalad arteriell hypotension. Med måttlig hypotension föreskrivs ett läkemedel i reducerade doser under obligatorisk kontroll av blodtrycket.
Nifedipin (fiendenigidin) är kontraindicerat under graviditet och amning.
Varning behövs när läkemedlet är ordinerat av förare och personer med andra yrken som kräver en snabb mental och fysisk reaktion.
Betyder att det påverkar aptit- och matsmältningsprocesser.
| " |
John L. Oh de. Grant R. Vikinson (John A. Oates, Grant R. Wilkinson)
Kvantitativa faktorer som bestämmer effekten av droger
Säker I. effektiv applikation Läkemedel ger leverans till målvävnader i sådana koncentrationer som är i ett ganska smalt område som skulle säkerställa effektiviteten av åtgärden utan toxicitet. Detta säkerställs genom överensstämmelse med administrationssystemen baserat på de kinetiska egenskaperna hos detta läkemedel och mekanismerna för leverans till mål. I det här kapitlet beskrivs principerna om avlägsnande från kroppen och fördelningen av läkemedlet i organ och vävnader som ligger till grund för de optimala administreringssätten av patienten av belastnings- och stöddos av detta läkemedel, och fall av störning av desinfektionsmedlet från kroppen beaktas (till exempel med njursvikt). Den uppmärksamhet som också betalats till de kinetiska grunderna för optimal användning av data om nivån på plasman nivån.
Innehåll medicinsk förberedelse I blodplasma efter administrering av en enstaka dos. Reducera nivån av lidokainhalten i blodplasman efter den intravenösa administrationen, såsom visas i fig. 64-1 har en tvåfasig karaktär; En sådan minskning av koncentrationen är typiskt för många läkemedel. Omedelbart efter den snabba introduktionen i kroppen i huvudsak är hela läkemedlet i blodplasma och överförs sedan till vävnaden och längden av tiden under vilken denna överföring uppstår kallas fördelningsfasen. För lidokain är det 30 minuter, varefter en långsam minskning av nivån av nivån i läkemedlet, kallad balanseringsfasen eller eliminering, under vilken nivåerna av läkemedelsinnehållet i blodplasma och vävnader är i pseudo -strålning.
Fasfördelning. De förfaranden som uppstår under distributionsfasen beror på huruvida nivån av läkemedelsinnehåll på lokaliseringsstället för dess receptor ligger nära nivån av sin blodplasma. Om detta tillstånd respekteras kan läkemedlets farmakologiska effekt under denna period (gynnsam eller ogynnsam) vara överdriven. Exempelvis, efter införandet av en liten dos (50 mg) av lidokainet, kommer dess antargärsimitimiska effekt att manifestera sig under den tidiga perioden av fördelningsfasen, men kommer att stoppa så snart nivån av lidokain kommer att falla under det minsta effektiva, Även om balansen mellan nivåerna av sin blodplasma och i blodplasmanivåerna kommer det inte att finnas några tyger. För att uppnå en sådan effekt som upprätthölls och under balanseringsfasen bör en stor enhetsdos eller flera små doser administreras. Emellertid förhindrar toxiciteten hos höga koncentrationer av vissa läkemedel, som manifesterats under fördelningsfasen den intravenösa administreringen av en sådan enhetsladddos, vilket skulle säkerställa den terapeutiska nivån av läkemedelsinnehållet under balanseringsfasen. Till exempel kan införandet av lastdosen av fenytin i form av en enda intravenös injektion orsaka en kardiovaskulär kollaps på grund av höga halter av fenytinhalt under fördelningsfasen. Om lastdosen av fenytoin introduceras intravenöst, bör den göras fraktionellt med intervall som är tillräckliga för att fördela den tidigare dosen av läkemedlet, före det efterföljande (till exempel 100 mg vardera 3-5 minuter). Av samma skäl injiceras en lastdos med intravenös införande av många potenta läkemedel, snabbt nå jämviktskoncentrationer på lokaliseringsplatserna hos sina receptorer, i delar.
Fikon. 64-1. Koncentration av lidokain i blodplasma efter intravenös administrering av 50 mg av läkemedlet.
Halvprospekteringstid (108 min) är den tid som krävs för att minska en given nivå av lidokainhalten under balanseringsfasen (original) till hälften av initialvärdet. CP0 är ett hypotetiskt värde av koncentrationen av lidokain i blodplasman vid en tidpunkt 0 i händelse av att jämviktstillståndet uppnåddes omedelbart.
Vid oralt administrering av en enda dos av läkemedlet som kommer in i cirkulationen
jag är en ekvivalent mängd läkemedel, nivåer av blodplasma under distributionsfasen ökar alltmer, som efter intravenös administrering. Eftersom absorptionen av läkemedlet efter oral administrering sker gradvis och det faller i cirkulationssystemet ganska långsamt, kommer fördelningen av det mesta av läkemedlet att slutföras när dess absorption kommer att slutföras. Således kan novocainamiden, som nästan absorberas helt efter oral administrering, administreras oralt som en enda laddningsdos på 750 mg, nästan utan att riskera utvecklingen av hypotoni; När intravenöst är denna dos av läkemedlet säkrare att införa delar, ca 100 mg vardera, med ett intervall på 5 minuter för att förhindra utveckling av hypotoni under distributionsfasen i fallet med en engångsintroduktion av hela lastdosen.
Andra droger kommer till sina farmakologiska verkan under distributionsfasen långsamt. Exempelvis motsvarar nivån av digoxinhalt vid lokaliseringsstället för sina receptorer (och dess farmakologiska verkan) inte nivån av sin blodplasma under fördelningsfasen. Digoxin transporteras till sina hjärtfrekvensreceptorer (eller binds till dem) genom distributionsfasen. Således reduceras nivån av blodplasman under distributionsfasen som varar flera timmar, medan nivån av innehåll på platsen för dess verkan och den farmakologiska effekten ökar. Endast vid slutet av distributionsfasen, när jämvikten av digoxinnivåerna i blodplasman och på platsen för receptorns lokaliseringsplats, kommer koncentrationen av läkemedlet i blodplasman att verkligen återspegla sin farmakologiska effekt. Ya mindre än 6-8 timmar bör passera tills distributionsfasen är klar och det kommer att vara möjligt att fokusera på koncentrationen av digoxin i blodplasma som en riktig indikator för bedömningen av den terapeutiska effekten.
Fasbalansering. Efter att fördelningen är klar genom att nå jämvikten av läkemedelskoncentrationerna i blodplasma och i vävnader börjar dess nivåer minska i samma takt som läkemedlet härrör från kroppen. Därför kallas balanseringsfasen ibland elimineringsfasen.
Eliminering av de flesta droger uppträder som en process av första order. För den första orderprocessen under balanseringsfasen är det karakteristiskt att den tid som krävs för att minska nivån av nivån i läkemedlet i blodplasman till hälften av sitt ursprungliga värde (halveringstid, Ti /,) är lika Vilken punkt på koncentrationsändringskurvan kommer blodplasmakludet att väljas som en första punkt för mätning. Ett annat karakteristiskt särdrag hos den första orderprocessen under balanseringsfasen är det linjära beroende av storleken på koncentrationen av läkemedlet i blodplasma i tid på semi-lugment-grafen. Från grafen som återspeglar en minskning av lidokainkoncentrationen (se bild 64-1) kan man se att halveringstiden är 108 minuter.
Teoretiskt sett slutar förskjutningsprocessen helt. Men från en klinisk synvinkel kan avlägsnandet beaktas efter att den 90% dosen angivits. Därför anses processen för avlägsnande av den första ordningen vara färdig efter utgången av 3-4 perioder av halveringstid.
Läkemedelsackumulering - last och underhållsdos. Vid administrering av ett läkemedel kommer mängden av det i kroppen att ackumuleras om avdraget för den första dosen inte är färdig före införandet av den andra, och både mängden läkemedel i kroppen och dess farmakologiska verkan ökar i fallet med fortsatt introduktion tills deras värderingar når platån. Ackumulering av digoxin i den ädeloxin som administreras i upprepade stöddoser (utan lastdos) illustreras i fig. 64-2. Eftersom halveringstiden för digoxin är ungefär 1,6 dagar hos en patient med normal funktion Njure, i slutet av den första dagen i kroppen kommer det att förbli 65% av dosen av läkemedlet. Således kommer den andra dosen att öka mängden digoxin i kroppen (och den genomsnittliga nivån av sin blodplasma) till 165% av den mängd som förblir i kroppen efter administrering av den första dosen. Varje efterföljande dos leder till ackumulering av en ökande mängd av läkemedlet i kroppen tills platån uppnås. När platån nås, ett stadigt tillstånd, per tidsenhet i kroppen
Fikon. 64-2. Uppsamling av digoxin i tid med införandet av en enda daglig underhållsdos i frånvaro av en lastdos.
Oavsett storleken på lastdosen efter att ha utfört stödbehandling under en tidsperiod motsvarande 3-4 halveringstid bestäms mängden läkemedel i kroppen av värdet av underhållsdosen. Oberoende av nivån av narkotikinnehåll i blodplasman vid ett stabilt tillstånd av dess belastningsdos illustreras i fig. 64-3, från vilken det kan ses att avlägsnandet av något läkemedel nästan är färdigt efter 3-4 perioder av sin semi-prospektering.
Faktorer som definierar nivåerna av läkemedelsinnehåll i blodplasma under balanseringsfasen. En viktig faktor som bestämmer nivån på läkemedelsplasmanivåer under balanseringsfasen efter administrering av en enda dos är graden av fördelning av den i kroppen. Om exempelvis dosfördelningen av 3 mg av ett stort molekylärt läkemedel är begränsat till en plasmamolym av 3 L, kommer dess plasmakoncentration att vara 1 mg / l. Om emellertid läkemedlet fördelas på ett sådant sätt att 90% av dess kvantitet lämnar plasman, kommer endast 0,3 mg att förbli i 3 liter av sin volym och koncentrationen av detta läkemedel i blodplasma kommer att vara 0,1 mg / l . Graden av framväxande fördelning i balanseringsfasen kan uttryckas av den uppenbara distributionsvolymen eller Vd som uttrycker förhållandet mellan mängden läkemedel i kroppen och dess koncentration i blodplasman i balanseringsfasen:
Mängden läkemedel i kroppen uttrycks i masenheter (till exempel i milligram) och dess koncentration i blodplasma-i enheter per volym (till exempel i milligram per liter). VD är sålunda en hypotetisk volym i vilken en viss mängd läkemedel skulle fördelas om dess koncentration i all denna volym var lika med dess koncentration i blodplasman. Även om detta värde inte återspeglar den verkliga volymen, verkar det viktigt eftersom det bestämmer andelen av det totala beloppet av läkemedel som finns i blodplasma och därmed och den andel som kommer att härledas från kroppen. Det ungefärliga värdet av Vd i jämviktsfasen kan erhållas genom att bestämma koncentrationen av läkemedlet i blodplasman vid tidpunkten 0 (cp0) med användning av den omvända extrapolering av ekvilibreringsfaskurvan till tidpunkten 0 (se fig. 64- 1). Omedelbart efter intravenös läkemedelsadministration, när dess nummer i kroppen vid tidpunkten kommer att vara den introducerade dosen:
Med introduktionen av ett läkemedel som nämnts ovan indikerar värdet av CP0 i 1 mg / l efter administrering av en dos av 3 mg, enligt formeln, att VD är en verklig volym som är lika med volymen av blodplasma . Det här är dock ett undantag, eftersom det för de flesta droger kommer VD-värdet att vara större än volymen av blodplasma; Absorptionen av många läkemedel av celler är så signifikant att halterna av deras innehåll i vävnaderna överstiger motsvarande värden i blodplasman. För sådana droger är det hypotetiska värdet av Vd stort och överskrider volymen av hela vätskan i kroppen. Till exempel är värdet av CP0 erhållen genom extrapolering efter administrering av 50 mg lidoxin 0,42 mg / 1, från vilket det följer att VD-värdet är 119 liter (se fig. 64-1).
Eftersom borttagandet av läkemedel från kroppen utförs huvudsakligen av njurarna och levern är det lämpligt att överväga denna fråga i enlighet med begreppet godkännande. Till exempel, i njurarna, oberoende av i vilken utsträckning derivatet av läkemedlet bestäms genom filtrering, utsöndring eller reabsorption, är det slutliga resultatet att minska koncentrationen av läkemedlet i blodplasma när det passerar genom denna myndighet. Graden av minskning av läkemedlets koncentration uttrycks som en extraktionskoefficient eller E, vilket är ett konstant värde för hela tiden, medan avlägsnande som förfarandet i första ordningen:
Där SA är koncentrationen i plasma av arteriellt blod; SV är en koncentration i plasma av venöst blod.
Om extraktionen är avslutad, då E \u003d 1. Om det totala flödet som strömmar genom njuren är lika med q (ml / min), då är den totala volymen av plasma från vilken läkemedlet helt avlägsnats per tidsenhet (clearance från Kropp, C1) definieras som SPIP \u003d QE.
Om renal extraktionskoefficienten för penicillin är 0,5, och plasmaflödet genom njurarna är 680 ml / min, kommer renal clearance av penicillin att vara 340 ml / min. Om extraktionskoefficienten är hög, som i fallet med njursextraktion av aminjipurat eller leverutvinning av propranolol, kommer röjningen att vara en funktion av blodflödet i detta organ.
Clearing av läkemedlet från kroppen - mängden utrymme från alla avvikelsemyndigheter - fungerar som det bästa måttet på effektiviteten av elimineringsprocesserna. Om läkemedlet utsöndras och njurarna och levern, då:
Cl \u003d klap + ledtråd
Om en frisk person är penicillin härledd genom njurklarering, lika med 340 ml / min och en hepatisk, lika med 36 ml / min, kommer det övergripande avståndet att vara 376 ml / min. Om njureavståndet minskar hälften, kommer det totala clearance-värdet att vara 170-1-36 eller 206 ml / min. När Anuuria kommer det övergripande avståndet att vara lika med leveravstånd.
Under varje blodpass genom derivatkroppen kan endast andelen av läkemedlet, som är belägen i blodplasman avlägsnas. För att fastställa effekten av plasmakröjning av en eller flera organ om avlägsnande av läkemedlet från kroppen är det nödvändigt att associera clearance med volymen av "plasmaekvivalenter" som ska rengöras, det vill säga med volymen av distribution . Om distributionsvolymen är 10000 ml, och röjningen är 1000 ml / min, kommer 1 m min att dra tillbaka 1/10. Det totala mängden av läkemedlet i kroppen kommer att matas ut. Denna storlek, CL / VD kallas eget kapitalkonstant av eliminering och betecknar symbolen K:
Genom att multiplicera värdet av K för den totala mängden läkemedel i kroppen kan du definiera den aktuella elimineringshastigheten vid vilken tidpunkt som helst:
Detta är generellt för alla första ordningens processer, säger ekvationen att avtagningsgraden av ämnet är proportionellt mot minskningen av sitt antal.
Eftersom halveringstiden för T1 / 2 är ett tillfälligt uttryck av den exponentiella processen med första ordning, är det associerat med eget kapitalkonstant av elimineringshastigheten för K som följer:
Om läkemedlet är närvarande i de likformiga blodelementen är beräkningen av dess extraktion och clearance från blodet mer fysiologiskt än från plasma; i den mån som
Det linjära förhållandet mellan K och clearance av kreatinin gör det möjligt att använda K för att beräkna förändringar i avlägsnandet av läkemedlet med en minskning av kreatininclearance vid njursvikt. Halveringstiden är förknippad med omfattningen av clearance av olinjärt beroende. Missbruk
Återspeglar effekten av clearance och distributionsvolym för halveringstid. Så, är halveringstiden förkortad när fenobarbitalet av aktiviteten hos enzymerna som är ansvariga för läkemedlets leveravstånd, och förlängs om njursäckningen av läkemedlet minskar på grund av njursvikt. Dessutom bidrar förkortningen av halveringstiden för vissa droger till minskningen av volymen av deras distribution. Till exempel, om med hjärtsvikt, minskar distributionsvolymen parallellt med minskningen av clearance, kommer minskningen av clearance endast att orsaka mycket små förändringar i varaktigheten av semi-induktionsperioden för läkemedlet, men nivån av blodet Plasma ökar, eftersom det inträffar i fallet med lidokain. Vid behandling av patienter efter en överdos av droger kommer effekten av hemodialys på deras eliminering att bero på volymen av distribution. Om spridningen är stor, som i fallet med tricykliska antidepressiva medel, kommer avlägsnandet av ett sådant läkemedel, även med användning av en högavloppsdialyzy, att vara långsam.
Mängden av andelen av läkemedelssubstansen, vars extraktion tillhandahålls av borttagningsmyndigheterna, bestäms också av graden av bindning av läkemedlet med blodplasmaproteiner. Ändringen i graden av bindning till proteiner påverkar emellertid endast extraktionskoefficienten i de fall där utsöndringen är begränsad att inte proteiner (fri) fraktion av läkemedlet i plasma. Graden av påverkan av bindningen av ett läkemedel med ett protein vid derivat beror på dess relativa affinitet för bindningsprocessen med plasmaproteiner och till avlägsnandeprocessen. Således bestämmer den höga graden av affinitet av det transportanjoniska systemet av njurrör med många läkemedel elimineringen av både relaterade och orelaterade fraktioner från blodplasma och effektiviteten av processen att avlägsna från blodet är det mesta av propranololleveren hög grad Bindande läkemedlet med plasmaproteiner.
Stabilt läge. Med kontinuerlig administrering av läkemedlet under betingelserna i ett stabilt tillstånd kommer administreringshastigheten att vara lika med hastigheten på eliminering. Därav,
Med motsvarande dimensioner av mängderna av kvantitet, volym och tid.
Om således är det känt (C1), är det möjligt att beräkna administreringshastigheten som är nödvändig för att uppnå denna nivå av innehållet i läkemedlet i blodplasman. Definitionen av frigöringen av läkemedlet diskuteras i avsnittet om njursjukdom.
I händelse av att läkemedlet introduceras fraktionellt, kan ovanstående förhållande mellan sin blodplasmakoncentration och mängden som anges i ett interkosintervall uttryckas enligt följande:
Den genomsnittliga läkemedelskoncentrationen i blodplasma (CRED) speglar eventuella fluktuationer i nivån av läkemedelsinnehåll i blodplasma (över eller under dess medelvärde) under det interdigalt intervallet (se fig. 64-2).
Med oral administrering av läkemedlet kan endast en del fraktion (F) av den introducerade dosen falla i cirkulationssystemet. Låg biotillgänglighet av det kan bero på den misslyckade tillverkaren av doseringsformen, som inte sönderdelas eller upplöses i vätskorna i matsmältningsorganet. Befintliga kontrollstandarder för att göra läkemedelsformer minskade svårighetsgraden av detta problem. Absorption av läkemedel efter oral administrering kan undertryckas genom interaktionen av olika läkemedel. Biotillgängligheten reduceras också som ett resultat av läkemedlets metabolism i matsmältningsorganet och / eller i levern under absorptionsprocessen, vilket är namnet på effekten av primärt ursprung och är ett särskilt viktigt problem för de medicinska substanserna som är rikligt extraherad med dessa organ. Ofta leder detta till en signifikant skillnad i graden av biotillgänglighet hos sådana läkemedel hos olika patienter. Lidokain som används för att lindra arytmier är inte ordinerat oralt på grund av närvaron av en hög effekt av primär passage. Läkemedel som introduceras intramuskulärt kan också ha låg biotillgänglighet (till exempel fenytoin). Om en oväntad reaktion på introduktionen av ett läkemedel bör betraktas som en möjlig anledning till denna fråga om biotillgängligheten. Det bör också övervägas vid beräkning av doseringsläget:
Oenighet av läkemedel som inte följer kinetiken för första ordningens processer. Avlägsnandet av vissa läkemedel, såsom fenytoin, salicylater och teofyllin, bör inte vara kinetiska lagar i första ordningens processer i de fall där deras kvantiteter i kroppen är i det terapeutiska området. Avslutningen av sådana droger förändras som nivån av deras innehåll i kroppen under uppsägningsprocessen eller efter förändringen i den administrerade dosen. Denna avledningsprocess kallas dosberoende. I enlighet med detta minskar varaktigheten av tiden under vilken läkemedelskoncentrationen reduceras med hälften, eftersom nivån av dess blodplasma minskar; Denna halva tiden är inte en sann halveringstid, eftersom termen "halveringstid" avser de kinetiska lagarna i första ordningens processer och är storleken på konstant. Eliminering av den fenyotoin-dosberoende processen och vid mycket höga halter av innehållet (i det giftiga området) kan halvtiden för avlägsnande överstiga 72 timmar. Eftersom koncentrationen av läkemedlet i blodplasman minskar, en dubbel Minskning av plasmakoncentrationen kommer att uppnås efter 20-30 timmar. Om avlägsnandet av läkemedlet följer de kinetiska mönstren för första ordningens processer, mellan nivån av sin blodplasma vid ett stabilt tillstånd och underhållsvärdet av underhållsdosen där Är direkt beroende och fördubbling av dosen av läkemedlet bör leda till en fördubbling av dess nivå av innehåll i blodplasman. Om emellertid avlägsnande av droger uppträder i enlighet med de kinetiska mönstren av dosberoende processer, kan en ökning av den administrerade dosen åtföljas av en oproportionerligt hög ökning av nivån av innehåll i blodplasma. Med en ökning av den dagliga dosen av fenytoin från 300 till 400 mg ökar nivån på plasmahalten med mer än 33%. Graden av denna ökning är oförutsägbar, eftersom graden av avböjning av clearance från mönstren i första ordningens process är annorlunda hos olika patienter. Avlägsnandet av salicylat vid höga halter av blodplasmahalten bör också vara kinetiska regelbundenhet hos den dosberoende processen, så försiktighet bör vidtas när de introduceras i stora doser, särskilt barn. Etanolmetabolism är också en dosberoende process, vilket medför tydliga konsekvenser. Mekanismer, som bestämmer de kinetiska mönstren av dosberoende processer, kan innefatta mättnad, begränsande metabolisk hastighet eller omvänt förtryck av produkten av reaktionen av enzymet som begränsar metabolismens hastighet.
Individualisering av läkemedel
För en lyckad behandling är det väldigt viktigt att känna till de faktorer som ändrar effekterna av ett läkemedel, eftersom det i stor utsträckning kan ge maximal nytta och minimal risk för varje patient.
Förändringar i dosen av läkemedlet för njursjukdom. Om det grundläggande sättet att ta bort läkemedlet från kroppen är utsöndringen med urin, kan njursvikt leda till en minskning av dess clearance och därför till en avmattning i eliminering av kroppen. I sådana fall leder införandet av en konventionell dos av läkemedlet till större ackumulering av den och den ökade sannolikheten för toxiska reaktioner. För att förhindra detta är det nödvändigt att ändra dosen så att den genomsnittliga koncentrationen av läkemedlet i blodplasma hos patienten som lider av njursvikt var densamma som hos patienten med njurens normala funktion och det stabila tillståndet inträffade vid ungefär samma tidsperiod. Detta är särskilt viktigt när det gäller användning av droger med en stor halveringstid och ett smalt utbud av terapeutiska doser (till exempel digoxin).
Ett tillvägagångssätt är att beräkna andelen av en normal dos som ska administreras med ett konventionellt interdosintervall. Värdet av denna andel kan bestämmas på grundval av eller från clearance av ett givet läkemedel (CL), eller från den konstanta (k) av avlägsnande av dess dos, baserat på det faktum att njursclearance och Värdet K är proportionellt mot clearance av kreatinin (CLKR). Kreatininclearance bestäms bäst, men det är också en indikator på kreatinininnehåll i blodserum (ICR). Bestäm storleken på clearance med hjälp av följande ekvation (för män):
Vid beräkning av omfattningen av clearance för kvinnor som erhållits genom denna ekvation, bör värdet multipliceras med 0,85. Denna metod för beräkning av värdet av C1KR är inte lämpligt för patienter som lider av svårt njursvikt (CRR\u003e 5 mg / dl), eller i fallet med en snabbt föränderlig njurfunktion.
Dosberäkning baserad på omfattningen av clearance. Dosberäkningen av läkemedlet produceras mer exakt på grundval av det kända godkännandet av detta ämne. Enligt de befintliga uppgifterna om godkännande av något läkemedel kan dess dos med njursvikt (förbil) beräknas från följande förhållande:
C1 \u003d c1pecent + c1nepochenna; där mån - njursvikt,
Dos - stödd dos vid normal njurfunktion
(CLKP ca. lika med 100 ml / min),
CL - Clearance från hela kroppen med normal njurfunktion, SLP-clearance från hela kroppen med njursvikt. Storleken på clearance är normal och clearance med njursvikt kan bestämmas med användning av de som visas i tabellen. 64-1 data från följande förhållanden:
Tabell 64-1. Avslutande av läkemedel
Normala njurklartvärden är inte värden som motsvarar kreatininklyvning, lika med 100 ml / min.
Fraktionen av digoxin, absorberad efter sin oral administrering, (F) är ungefär 0,75 och F ampicillin är 0,5. Ett mikrogram penicillin g \u003d 1,6.
Värdena beräknas i tabell. 64-1, bestämd vid CLKR \u003d 100 ml / min, och värdena för njurhöjningen av läkemedlet under njursvikt erhålles genom att multiplicera CLPHE till privat från divisionen av den uppmätta CLKR (i ml / min) per 100 ml / min.
För gentamicin är normalt vid värdena för CLPH, 78 ml / min och slne-plogen 3 ml / min. Allmänt clearance (Cl) är 81 ml / min. Följaktligen, med CLKR 12 ml / min, SLPN \u003d 78 (12/100) + 3 \u003d 12,4 ml / min. Om dosen gentamicin sulfat i händelse av en sjukdom med den bevarade normala funktionen hos njuren är 1,5 mg / kg på 8 timmar, då
För en patient med njursvikt kommer denna beräknade dos att ge samma medelhalt av läkemedelsplasma för interdosintervallet, såväl som vid normal njurfunktion; Skillnaden i värdena för koncentrationer mellan deras topp och lägre värden kommer emellertid att vara mindre uttalade.
I vissa fall är det önskvärt att beräkna ett sådant dosvärde som skulle säkerställa en viss nivån av narkotikinnehåll i blodplasman i ett stabilt tillstånd. Detta tillvägagångssätt är mest lämpligt i fallet med en kontinuerlig intravenös infusion av läkemedlet, vid vilken 100% administrerad dos faller i cirkulationssystemet. Efter avslutandet av ett givet läkemedel hos en patient med njurfel kommer att beräknas i förfarandet ovan, bestäms den nödvändiga dosen från relationen:
Där tid presenteras mängden läkemedel och volym i homogena mätenheter:
Om uppgiften är inställd i behandling, bibehålls den i en patient med kreatininclearance lika med 25 ml / min, koncentrationen av karbenicillin av ett ditriumsalt i blodplasman vid nivån av 100 | ig / ml, då administreringshastigheten (Baserat på datatabellen 64-1) beräknas enligt följande.:
Tabell 64-2. De beräknade värdena för den proportionella dosen av det läkemedel som krävs för en patient med kreatininclearance, lika med 0 (deldos) och medelvärden av den totala totala giltigheten av avlägsnandet för patienten med normal njurfunktion (k )
Fikon. 64-4. Ett nomogram för bestämning av kapitaldosens giltighet vid lidande njurfel hos patienter (metoden för användning av nomogrammet beskrivs i texten).
Följaktligen bör karbenicillinditriumsalt administreras med en hastighet av 2700 μg / min.
Om metoden för att beräkna en dos baserad på uppnåendet av den önskade nivån av läkemedelsinnehåll i blodplasma appliceras med en intermittent introduktion, bör särskild uppmärksamhet ägnas åt det faktum att denna beräkning är baserad på det genomsnittliga innehållet i läkemedel i plasma och toppnivåerna av innehållet kommer att vara högre.. Dessutom, om det administrerade läkemedlet inte absorberas fullständigt, bör den erhållna dosen delas in i ett lobvärde (F) som kommer in i cirkulationssystemet (se ovan).
Dosberäkning baserad på värdena för utjämningsgraden konstant (K). För många läkemedel finns det inga uppgifter om deras godkännande i njursvikt. I dessa fall kan andelen av den normala dosen som är nödvändig för en sådan patient, beräknas, baserat på värdet av förhållandet mellan känslighetsförhållandet från kroppen med njursvikt (KPN) till en liknande konstant vid normal njurfunktion ( k). Ett sådant tillvägagångssätt föreslår att njursjukdomen inte påverkar fördelningen av läkemedlet (vd), och dess dos kan beräknas baserat på omfattningen av clearance:
Eftersom förhållandet mellan KPN / K representerar andelen av en konventionell dos som används vid en given svårighetsgrad av njursvikt, kallas den aktiva dosen; Det bestäms på grundval av de uppgifter som anges i tabellen. 64-2, och på motsvarande nomogram (bild 64-4). I fliken. 64-2 visar värdena för andelen av den vanliga dosen av det läkemedel som krävs under kreatininclearance, lika med 0 (Dela Dosa). På nomogrammet presenteras andelen av dosen i form av en kreatininclearance-funktion.
För att beräkna deldosen i tabellen. 64-2 Hitta den motsvarande giltigheten hos aktiedosen, de medför sitt värde på den vänstra axeln av nomogrammets ordinat som visas i fig. 64-4, och anslut denna punkt med en rak linje med nomogrammets övre vänstra hörn. Den resulterande linjen visar värdena för aktiedosen i intervallet kreatininclearance-värden från 0 till 100 ml / min. Korsningspunkten för den vinkelräta som återställs från den förändrade clearance av kreatinin (på abscissa-axeln), och aktiedoslinjen är koordinaten för kapitaldosens giltighet (på ordinataxeln) som motsvarar detta specifika värde av Kreatininclearance. Om exempelvis en patient med kreatininclearance, lika med 20 ml / min, kräver introduktion av penicillin G för att behandla en infektion, som i en patient med en normal njurfunktion behandlas med införandet av 10.000.000 enheter per dag, motsvarande motsvarande Dosen kommer att vara lika med 2800 000 enheter per dag. Denna dos erhålls genom tillämpning av värdena för värdena för giltigheten av kapitaldosen av penicillin G (0,1) och anslutningen av sin raka linje med nomogrammets övre högra vinkel (se fig. 64-4 ). På denna linje av den aktiva dosen för penicillin G hos koordinaten för värdet av kreatinins clearing, lika med 20 ml / min, motsvarar storleken av aktiedosen, lika med 0,28 på ordens axel. Därför kommer den erforderliga dosen att vara lika med 0,28 10 000 000 FN per dag.
Lastdos. Förutom justering av underhållsdosen i njursvikt är det också nödvändigt att vara uppmärksam på lastdosen. Eftersom denna dos är utformad för att snabbt ta med läkemedelsplasmakoncentrationen eller i synnerhet nivån av innehållet i kroppen till nivåerna som motsvarar ett stabilt tillstånd, är det inte nödvändigt att ändra den vanliga laddningsdosen om den normalt appliceras. Eliminering av många droger uppträder ganska snabbt, så den tid som krävs för att uppnå ett stadigt tillstånd är liten och uppstår inte behovet av att applicera en lastdos. Å andra sidan, med njursvikt, när halveringstiden kan öka signifikant, kan ackumuleringsperioden bli oacceptabel lång. I det här fallet kan lastdosen beräknas i förfarandet ovan (se underavsnittet "ackumulering av läkemedlet") i förhållande till fraktionerad administrering av läkemedlet. En exemplifierande lastdos för kontinuerlig administrering kan definieras (när alla enheter överensstämmer med varandra) enligt följande:
Allmänna överväganden om bestämning av dosen i njursvikt. På grund av skillnader i volymen av metabolismfördelning och hastighet är de beräknade värdena för doser av droger i njursvikt ett visst värde som tillåter att förhindra användning av doserade eller låga doser av droger för de flesta patienter. De mest adekvata värdena för stöddoser kommer emellertid att vara i händelse av att dosjusteringen vid behov beaktas de giltiga nivåerna av läkemedelsinnehållet i blodplasman.
Vid utförande av alla ovanstående beräkningar antas det att det lösa röjningen och det lösa värdet K med njurfel - permanenta värden. Faktum är att om njurfelet åtföljs av hjärtsvikt kommer metabolisk clearance av många droger att minskas. Följaktligen, om med hjärtsvikt, används ett läkemedel med ett smalt terapeutiskt index, såsom digoxin, skulle det vara en rimlig försiktighet vid beräkning av en dos med ungefär hälften minskade mängden återskapad clearance (eller k).
Vid njursvikt kan ackumuleringen av aktiva eller giftiga medicinska metaboliter också uppstå. Exempelvis utsöndras meperidin (lidol) från kroppen huvudsakligen med hjälp av metabolism, och dess koncentration i plasma i njurfelet ändras. Koncentrationen av en av dess metaboliter (Normalidin) i blodplasman ökar emellertid signifikant när njuravlägsnandet bryts. Eftersom Normaridin har större konvulsiv aktivitet än meperidin, är dess ackumulering i patienternas kropp med njursvikt, kanske orsaken till uppkomsten av sådana tecken på initiering av centralen nervsystemSom irritabilitet, ryckande och konvulsiva anfall, som utvecklas som ett resultat av införandet av stora doser av meperidin.
Metabolit av NovoCainamid M-Acetylnokaenamid verkar på hjärtat som liknar verkan av dess föräldraberedning. Eftersom M-acetylpropiramid utsöndras nästan helt av njurarna, ökar koncentrationen i blodplasman med njursvikt. Det är således omöjligt att uppskatta den giftiga effekten av prokanamid i njursvikt, utan att ta hänsyn till dess metaboliter.
Leversjukdom. Till skillnad från den förutsägbara minskningen av njurklarering av droger i händelse av en minskning av glomerulär filtrering är det omöjligt att göra en allmän prognos för effekten av leverskador på biotransformation av läkemedel (ch. 243). Till exempel, med hepatit och cirros, kan intervallet av förändringar i det medicinska organet minska eller öka. Även med en lanserad hepatocellulär insufficiens reduceras ofta storleken av läkemedlet i 2-5 gånger jämfört med normen. Emellertid kan graden av sådana förändringar inte förutsägas av resultaten av konventionella studier av leverfunktionen. Följaktligen är det även i fall där det finns misstankar om brott mot läkemedlets leveravstånd, det finns ingen anledning att justera doseringsläget för administrering, förutom att bedöma den kliniska reaktionen och bestämma dess koncentration i blodplasman.
En speciell situation uppstår vid portion av shunting, eftersom i detta fall minskar det effektiva hepatiska blodflödet. I större utsträckning påverkar det de läkemedel som normalt har ett högt hepatiskt extraktionsindex, eftersom deras clearance huvudsakligen är funktion av blodflödet och minska det leder till en minskning av clearance av sådana läkemedel (till exempel propranolol och lidokain). Dessutom ökar andelen av den administrerade orala dosen av läkemedlet, som nått cirkulationssystemet, eftersom läkemedlet passerar levern under absorptionsprocessen, varigenom metabolismen av den primära passagen i detta organ (till exempel meperidin, pentazocin ).
Cirkulationsstörningar - hjärtsvikt och chock. Vid förhållanden med reducerad perfusion av vävnader uppträder omfördelningen av minutvolymen i hjärtat på ett sådant sätt att blodets inflöde till hjärtat och hjärnan på bekostnad av andra vävnader (ch. 29). Som ett resultat är läkemedlet lokaliserat i en mindre fördelning, dess koncentration i blodplasman ökar och vävnaden utsätts för denna högre koncentration. Om hjärnan eller hjärtat är känslig för detta läkemedel ändras deras reaktion på introduktionen den.
Dessutom stör minskningen av njurarna och leverns perfusion direkt eller indirekt avlägsnandet av läkemedlet av dessa kroppar. Med allvarligt kongestivt hjärtsvikt, hemorragisk eller kardio-genchock kan reaktionen på den vanliga dosen av läkemedlet vara överdriven, vilket kommer att kräva en förändring i dosens värde. Till exempel, med hjärtsvikt, minskar lidokainclearance ca 50% och de terapeutiska halterna av innehållet i blodplasma uppnås vid en administreringshastighet som är lika med ungefär hälften av de nödvändiga förhållandena under normala förhållanden. Det finns också en signifikant minskning av volymen av lidokainfördelning, vilket leder till behovet av att minska lastdosen. Det antas att sådana situationer är karakteristiska för prokainamid, teofyllin och eventuellt kinidin. Tyvärr finns det inga prognostiska tecken på förändringar i farmakokinetik av denna typ. Därför bör lastdoser underskattas och långvarig behandling bör utföras med noggrann kontroll av kliniska tecken på toxicitet och nivån av läkemedelsinnehåll i blodplasma.
Störning av läkemedelsbindande processer med plasmaproteiner. Många droger cirkuleras i en blodplasma, som delvis är associerad med plasmaproteiner. Eftersom endast orelaterade eller fria kan läkemedlet levereras i fördelningsfasen till platsen för dess farmakologiska verkan, den terapeutiska effekten bestäms av en icke-total koncentration av läkemedlet som cirkulerar i blodet, men koncentrationen av dess fria fraktion. I de flesta fall är graden av bindning av läkemedlet med proteiner konstant i hela sortimentet av terapeutiska koncentrationer, så att individualisering av terapi baserat på de allmänna nivåerna av läkemedelsinnehåll i blodplasma inte kommer att orsaka ett betydande fel. I fallet med förhållanden såsom hypoalbuminemi, lever- och njursjukdom, reduceras emellertid graden av bindning, speciellt sura eller neutrala läkemedel, och därmed med vilket värde som helst av blodplasma i blodplasman, koncentrationen av Dess fria fraktion ökar och risken för toxiska åtgärd ökar. Med andra stater, såsom hjärtinfarkt, kirurgisk operation, maligna sjukdomar, reumatoid artrit och brännskador, vilket leder till en ökning av blodplasmakoncentrationen av den akuta fasreaktorn - 1-sur glykoprotein, den motsatta effekten av de huvudsakliga läkemedlen associerade med detta Makromolekyl kommer att inträffa. Till antalet droger för vilka sådana förändringar spelar en viktig roll inkluderar de där stor del av dem är kopplade till plasmaproteiner (\u003e 90%), eftersom små fluktuationer i graden av bindning orsakar en signifikant förändring av mängden läkemedel i det fria tillståndet.
Konsekvenserna av dessa förändringar i graden av bindning till proteiner, särskilt med avseende på den allmänna nivån på plasmahalten, bestäms av huruvida frigöringen och fördelningen av läkemedlet beror på koncentrationen av en obundet fraktion eller på den totala koncentrationen i blodplasma. För många droger är borttagning och distribution begränsad huvudsakligen till deras orelaterade fraktion, och därför leder minskningen av graden av bindning till en ökning av clearance och distribution. Som ett resultat av dessa förändringar minskar halveringstiden. Förändringen i doseringsregimen under en reducerad grad av bindning av läkemedlet med plasmaproteiner reduceras till det faktum att den dagliga dosen ska administreras en gång, men genom att separera den i delar, med intervaller. Individnadisering av terapi i sådana fall bör baseras på kliniska, patientreaktioner eller på en koncentration av en obundet fraktion av läkemedelsplasma. Det är viktigt att patienten inte injiceras med ett läkemedel i kvantiteter, beräknat på grundval av ett konventionellt terapeutiskt område av doser, bestämt av den totala koncentrationen av läkemedlet i blodplasma, eftersom detta kommer att leda till alltför stora reaktioner i kroppen i kroppen till läkemedlet och till eventuella toxiska effekter.
I händelse av att läkemedel är associerade med AI-surt glykoprotein orsakat av sjukdomen ökar graden av bindning den motsatta effektminskningen av läkemedlets upphörande och dess fördelning. I linje med detta leder införandet av lidokain med konstant hastighet för att lindra arytmi efter hjärtinfarkt till sin ackumulering i kroppen. Emellertid är röjningen av den fria och farmakologiskt aktiva fraktionen av läkemedlet väsentligen oförändrad. Det är absolut nödvändigt att den nödvändiga dosen för patienten inte är bestämd på grundval av den totala koncentrationen av läkemedlet i blodplasman, eftersom det skulle vara relaterat till substudentnivåer av innehållet i sin obundna fraktion.
Interaktion mellan olika läkemedel
Effekten av vissa läkemedel kan förändras avsevärt genom införandet av andra ämnen. En sådan interaktion kan förhindra uppnåendet av de mål som fastställs före behandlingen, vilket orsakar en ökning av läkemedlets verkan (med negativa konsekvenser) eller tvärtom minskade dess effektivitet. Samverkan mellan droger bör beaktas med differentialdiagnosen av oväntade patientreaktioner på deras introduktion, vilket innebär att patienten ofta kommer till en läkare, som redan har tillräcklig erfarenhet av att ta emot olika läkemedel om tidigare sjukdomar. Detaljerad förtrogenhet med användningen av patienter med olika droger kommer att minimera element av oförutsägbarhet under behandlingen. De läkemedel som används av patienter bör kontrolleras, och om nödvändigt, att hänvisa till farmakologen för att klargöra läkemedlet Anamnesis.
Det finns två huvudtyper av interaktion mellan droger. Farmakokinetiska interaktioner - som uppstår vid förändringen av leverans av droger till de ställen för deras handling och farmakodynamisk - där organens eller målsystemens förmåga att reagera på detta läkemedel beror på effekterna av andra ämnen.
Indexet för interaktionen mellan de läkemedel som diskuteras i detta kapitel anges i tabell. 64-3. Den innehåller de typer av interaktioner vars inflytande på patienter bekräftas och verifieras, liksom flera potentiellt farliga typer, information om vilka som tas från experimentella data eller rapporter om enskilda fall för att ta sannolikheten för deras existens.
I. Farmakokinetiska interaktioner som orsakar ett reducerat läkemedelsintag till platsen för sin åtgärd. A. Försämrad sug i matsmältningsorganet. Kolestyramin (jonbytarharts) binder tyroxin, trijodotyronin och hjärtglykosider med en ganska hög grad av affinitet, varigenom processen av sugning från matsmältningsorganet. Det är möjligt att en sådan åtgärd av kolestiraminet gäller för andra läkemedel, och i samband med vilken det inte rekommenderas att applicera den på patienten inom 2 timmar efter administrering av läkemedel. Aluminiumjoner närvarande i antacida medel bildar olösliga komplex med tetracyklin, varigenom deras absorption förhindras. Absorptionen av tetracykliner blockerar järnjoner på samma sätt. Suspension av kaolin-pektin Bind digoxin, och i fall där dessa läkemedel administreras samtidigt är digoxinabsorptionen nästan två gånger. Men om kaolinpektin införs 2 timmar efter att ha applicerat digoxin, kommer absorptionen inte att ändra den.
Ketokonazol (ketokonazol) som en svag bas är väl upplöst med ett surt pH-värde. Således bryter 2-histaminantagonister, såsom cimetidin, neutraliserande pH-värdet av magsinnehållet, upplösningsprocessen och efterföljande absorption av ketokonazol. Aminosalicylat under oral administrering förhindrar rifampicinabsorption, mekanismen för denna interaktion är okänd.
Absorptionsnedsättningen leder till en minskning av det totala mängden av det absorberade läkemedlet, reducerar området under nivån av sin blodplasmakurva, toppplasmakoncentrationer och minskar också koncentrationen av läkemedlet vid ett stabilt tillstånd.
B. Induktion av hepatiska enzymer, metaboliserande läkemedel. I de fall där avlägsnandet av läkemedlet från kroppen huvudsakligen beror på dess metabolism minskar en ökning av den metaboliska hastigheten mängden medicinskt läkemedel som uppnår sin exponering. Transformationen av de flesta droger på grund av en tillräckligt stor massa av organet, rikligt blodflöde och koncentrationen av metaboliserande enzymer utförs i levern. Det initiala steget av metabolismen hos många läkemedel uppträder i det endoplasmatiska nätverket på grund av närvaron av en grupp av blandade oxidasisoenzymer. Dessa enzymsystem innehållande cytokrom P450 genom olika reaktioner innefattande aromatisk hydroxylering, N-demetylering, O-demetylering och sulfooxidering, oxiderar läkemedelsmolekylen. Produkterna från dessa reaktioner är vanligtvis mer polära och som ett resultat med större lätthet utsöndras av njurarna.
Biosyntesen av några av de blandade oxidas-isoenzymerna är under regleringskontroll vid transkriptionsnivån, och deras innehåll i levern kan induceras av vissa läkemedel. Fenobarbital är en prototyp av sådana induktorer, och alla barbiturater som används i klinisk praxis, främja en ökning av mängden blandade actionoxidasisoenzymer. Fenobarbitalinduktion uppstår vid användning av den i doser, som endast utgör 60 mg per dag. Som ett resultat av inverkan på den humana organismen av klororganiska insekticider (till exempel DDT) och kronisk alkoholanvändning kan induktionen av blandade verkanoxidaser också orsaka rifampicin, karbamazepin, fenytoin och nonoxiron.
Under verkan av fenobarbital och andra induktorer är nivåerna av blodplasma av sådana läkemedel, såsom warfarin, digitoxin, kinidin, cyklosporin, dexametason, prednisolon (aktiv metabolit av prednison), orala preventiva steroider, metadon, metronidazol och metarapon. Alla dessa interaktioner har otvivelaktigt klinisk mening. Införandet av kumarium antikoagulerande patienter är ganska riskabelt i fall där uppnåendet av en lämplig aktivitetsnivå hos ett anteckningsblodsystem säkerställs genom en kombinerad effekt av ett kumariumberedning och ett läkemedel som inducerar leverenzymer. Om du stoppar införandet av en sådan induktor ökar koncentrationen av kumarinantikoagulanten i blodplasman, och detta leder till en överdriven minskning av blodkoagulering. Barbiturater minskar nivån av fenytoinhalten i blodplasma hos vissa patienter, men den kliniskt effekten av sådana reducerade koncentrationer av detta läkemedel kan inte manifestera sig, kanske på grund av den mest fenobarbitals antikonvulsiva aktivitet.
Graden av att inducera metabolismen av ett eller ett annat läkemedel är inte detsamma i olika individer. Så, hos vissa patienter, orsakar fenobarbital en märkbar acceleration av metabolism, medan andra är mycket obetydliga.
Förutom induktion av viss kombination av blandat actionoxidas ökar fenobarbital blodflödet till levern och gallströmmen, aktiverar den hepatocellulära transporten av organiska anjoner. Att inducera ämnen kan också förbättra konjugeringen av läkemedel och bilirubin.
B. Inhibering av cellbindning av läkemedlet eller dess bindning. Antihypertensiva droger av guanidin-serien - oktadin och nidin - transporteras till stället för deras verkan i adrenerga neuroner med hjälp av ett membrantransportsystem av biogena aminer, vars huvudsakliga fysiologiska funktion består i upprepad absorption av den adrenerga neurotiatorn. Denna transport kräver vissa energikostnader och utförs beroende på koncentrationsgradienten. Absorptionshämmare av norepinefrin Förhindra ankomsten av antihypertensiva medel för guanidinrad till adrenerga neuroner, varigenom deras farmakologiska effekt blockerar sin farmakologiska effekt. Eftersom tricykliska antidepressiva medel är potenta inhibitorer av absorption av norepinefrin, med samtidig administrering av kliniska doser av dessa läkemedel, inklusive desipramin, protretilin, nodriplin och amitriptylin, nästan helt blockerar den antihypertensiva effekten av oktadin och ?? Nidina. Även om doxapin och aminezin inte är så potenta hämmare av norepinefrinabsorption, som tricykliska antidepressiva medel, när de introduceras i doser, lika med eller över 100 mg / dag, börjar de fungera som antagonister av antihypertensiva läkemedel av guanidin-serien, och denna effekt är bestämd av dosvärdet. Hos patienter med en allvarlig hypertoni kan förlusten av kontroll över blodtrycket som ett resultat av sådan interaktion av dessa läkemedel leda till en stroke och utveckling av malign hypertension.
Fenaminen motverkar också den antihypertensiva effekten av oktadin, som förskjuter den sista platsen för dess verkan i adrenergisk neuron (CH. 196). Efedrinen är komponenten i många medicinska kombinationer som används vid behandling av bronkial astma, det motverkar också den farmakologiska effekten av oktadin, det kommer sannolikt att vara genom förtryck av dess absorption och genom att förskjuta från neuronet.
Den antihypertensiva effekten av clofelin, som minskar blodtrycket genom att reducera utsignalen från sympatiska verktyg från det reglerande blodtrycket av centra som är belägna i baksidan av hjärnan (CH. 196), är också delvis försvagad av tricykliska antidepressiva medel.
II. Farmakokinetiska interaktioner som orsakar ökad antagning av läkemedel. A. Depression av läkemedlets metabolism. Om den aktiva formen av läkemedlet är härledd huvudsakligen som ett resultat av biotransformation, kommer förtryckningen av dess metabolism att leda till en minskning av clearance, en ökning av halveringstiden och ackumuleringen i kroppen vid utförande av stödbehandling, vilket kommer att orsaka utvecklingen av allvarliga biverkningar.
Cimetidin tjänar som en potent inhibitor av den oxidativa metabolismen av warfarin, kinidin, nifedipin, lidokain, teofyllin, fenytoin och anprilin. Användningen av dessa läkemedel i kombination med cimetidin leder till utvecklingen av ett flertal biverkningar, oftare tunga. Cimetidin är en starkare inhibitor av blandade verkanoxidaser än ranitidin - en antagonist - 2-histamin. Därför orsakar införandet av ranitidin i doser på 150 mg två gånger om dagen "inte den oxidativa metabolismen av de flesta läkemedel; i samma fall, när eliminering av läkemedlet minskar, är reglitidins verkan mindre uttalad än effekten av Cimetidin, och medför inte konkreta farmakodynamiska konsekvenser emellertid, om doserna av ranitidinen överstiger 150 mg, är det en signifikant förtryck av oxidationen av läkemedlet.
Fenytiska ämnesomsättningen störs under påverkan av en mängd olika droger. Clofibrat, fenylbutazon, kloramfenikol, dicobilarin och isoniazid ökar mer än dubbelt så mycket som blodplasma vid ett stabilt tillstånd. Butamidmetabolismsstörning med utveckling av allvarlig hypoglykemi kan vara resultatet av kombinerad invecklad clofibrat, butadion och leftomycetin. En kränkning av blodkoagulering under krigsfartygets verkan kan bero på förtryck av dess metabolism till Teturam, metronidazol eller butadion eller på grund av alkoholkonsumtion. Warfarin introduceras i organismen i form av en racemisk blandning, och dess isomer s (-) har fem gånger en starkare antikulära effekt än R (+) isomer. Butadion selektivt deprimerar isomerens (-), och endast särskild forskning Tillåta att identifiera en signifikant minskning av dess metabolism orsakad av fenylbutazon.
Azatioprin omvandlas enkelt till en organism i en aktiv metabolit-6-merkaptopurin, som i sin tur oxideras genom xantinoxidas till 6-tiomkonsyra. Den gemensamma administreringen av allopurinol (en potent xantinoxidashämmare) med azatioprope eller med en 6-merkaptopurin i standarddoser leder till utvecklingen av patientens hotande toxicitet (inhibering av benmärg).
B. Förtrycket av njurarna av njurarna. Utmatningen från kroppen av ett antal droger utförs av transportsystem av njurrör för organiska anjoner. Förtryckandet av detta canallery transportsystem kan leda till överdriven ackumulering av läkemedlet i kroppen. Butadion, probilecid, salicylates och dicumarin förtrycker konkurrenskraftigt detta transportsystem. Exempelvis minskar salicylat njursclearance av metotrexat, varigenom dess toxiska effekt bestämmer sig. Avlägsnandet av penicillin säkerställs i stor utsträckning av njurrörets verksamhet. Prover kan kol dessa processer.
Inhiberingen av cenetidin av det rörformiga transportsystemet för katjoner förhindrar njurklingan av novocainamiden och dess aktiva metabolit av M-acetylnokaenamid.
B. Minskad clearance på grund av samtidig verkan av flera mekanismer. Koncentrationerna av digoxin och digitoxin i blodplasma ökar under quinidinens verkan. Detta beror främst på förtryck av njuravlägsnande och delvis förtryck av ömsesidigt godkännande. Amyodaron och verapamil ökar också koncentrationen av digoxin i blodplasman. Hinidines råd med någon hjärtglykosid orsakar en ökning av hjärtarytmi.
III. Farmakodynamiska och andra interaktioner mellan läkemedel. I de fall där resultatet av de kombinerade åtgärden av två droger överstiger verkan av varje av dem, är det anledning att prata om positivt terapeutisk effekt från interaktionen mellan läkemedel. Sådana gynnsamma kombinationer av droger beskrivs i de speciella terapeutiska sektionerna i den här boken, och det nuvarande kapitlet ägnas åt interaktioner, förstärkning av oönskade effekter. Två läkemedel kan gemensamt agera på de olika komponenterna i den allmänna processen med stor effekt än någon av dem separat. Till exempel förändras små doser acetylsalicylsyra (aspirin) (mindre än 1 g per dag) inte märkbart protrombintimetvärdet hos patienter som får warfarinbehandling. Ytterligare utnämningen av aspirin med sådana patienter ökar emellertid risken för att utveckla blödning, eftersom aspirin deprimerar aggregeringen av blodplättar. Således ökar kombinationen av störda trombocytfunktioner och förtryck av blodkoagulationssystemet sannolikheten för hemorragiska komplikationer hos patienter som får warfarinbehandling.
Indometacin, piroxiker och, eventuellt andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel hindrar manifestationen av den antihypertensiva effekten av blockerare av p-adrenoreceptorer, diuretika, inhibitorer av ett omvandlande enzym och andra läkemedel, varigenom en ökning av blodtrycket ökar oftast signifikant. Aspirin och Sulindak (Sulindac) ökar emellertid inte blodtrycket i patienternas antihypertensiva läkemedel.
Introduktion till kroppen stort antal Kalium leder till utveckling av mer frekvent och svårare hyperkalemi, särskilt i de fall där avlägsnandet av kalium minskar under påverkan av samtidig behandling med spironolakton eller triammenene.
Medicinvariabilitet beroende på genetiska skillnader i deras metabolism
Acetylering. Isoniazid, Aprescin, NovoCainamid och ett antal andra läkemedel metaboliseras genom acetylering av hydrazin eller aminogrupper. Denna reaktion katalyseras av N-acetyltransferas-ett enzymet som finns i levercytosolen och bäracetylgruppen från acetylcooperment A till läkemedlet. Läkemedelsacetyleringshastighet olika människor Olika (det finns en bimodal fördelning av befolkningen av människor på "snabbt acetylerande" och "långsamt acetylering") och är under genetisk kontroll; Snabb acetylering är ett autosomalt dominantskylt.
Acetyleringsfenotypen bestämmer reaktionen på behandling med apressin. Den hypotensiva effekten av Aprescin är starkare hos patienter, långsamt acetylerar detta läkemedel, och hos sådana patienter utvecklas också orsakat av apressin syndrom, som liknar den röda lupusen. Således tjänar kunskapen om acetyleringsfenotypen som ett värdefullt prognostiskt tecken, med vilket det är möjligt att förutsäga konsekvenserna av behandlingen av patienter med högt blodtryck ökade apressindoser (en dos som säkert kan användas för det mesta av befolkningen, 200 mg per dag anses vara.
Acetyleringsfenotypen kan bestämmas med användning av en testdos av diafenylsulfon (Dapson) och sulfadimezin genom att mäta förhållandet i blodplasma och i urinen av acetylerat och icke-alariserat antal av dessa läkemedel. Förhållandet mellan koncentrationen av monoacetyldapson till koncentrationen av Dapson i blodplasman efter 6 timmar efter administrering av läkemedlet är mindre än 0,35 är karakteristisk för personer med en långsam typ av acetylering och mer än 0,35-för "snabbt acetylerande" . Närvaron av mindre än 25% sulfadinzin i plasma efter 6 timmar och mindre än 70% i urinen samlades 5-6 timmar efter administrering av läkemedlet, i acetylerad form, är karakteristisk för personer med en långsam typ av acetylering och mer än 25% respektive 70%, "snabbt acetylering."
Metabolism med blandade actionoxidaser. I praktiskt taget friska människor är den huvudsakliga faktorn som bestämmer hastigheten hos ämnesomsättningen av läkemedel som ingår i leveren av blandade actionoxidaser den genetiska faktorn. Det hepatiska endoplasmatiska nätverket innehåller en familj av isoenzymer av cytokrom P45O specifik för olika substrat. Många läkemedel utsätts för metabolism genom oxidation med mer än ett isoenzym, och koncentrationen av sådana läkemedel i blodplasma i ett stadigt tillstånd är funktionen av summan av den katalytiska aktiviteten hos dessa och andra metaboliserande enzymer. När läkemedlet metaboliseras av flera banor regleras den katalytiska aktiviteten hos enzymerna som är involverade i denna process av ett antal gener på ett sådant sätt att förekomsten av vissa värden av clearancehastigheten och koncentrationen av detta läkemedel i en Steady state tenderar att ogiltigfördelningen i befolkningen. Nivån på katalytisk aktivitet hos olika individer kan variera vid tio eller flera gånger, eftersom det inträffar i fallet med aminazin. Att göra en preliminär förutsägelse av den metaboliska hastigheten existerar inte.
För vissa metabolismsmetoder karakteriseras en bimodal fördelning av katalytisk aktivitet, vilken föreslår närvaron av kontroll utförd av ett enda genom; Avslöjade flera typer av polymorfism. På samma sätt är situationen med N-acetylering (se ovan) två fenotypiska subpopulationer. De flesta av befolkningsmedlemmarna avser typen med den aktiva nivån av metabolism (AM) och den mindre-till-fenotypen med en låg metabolism (NM) och har störningar (om inte fullständigt) av förmågan att biotransformation av droger.
Exempelvis kan cirka 8-10% av de vita tävlingsrepresentanterna inte bilda 4-hydroximetabolit i Debrisocvin-test (Debrisoquin), och den här funktionen är ärft som ett autosomalt recessivt tecken. Det är viktigt att notera att den förmodligen deltagande i detta isoenzymcytokrom P45O också deltar i biotransformation av andra droger, vars produkt av metabolism kommer därför att präglas av samma funktion som produkten av deisokwinmetabolism. Detta gäller i förhållande till andra typer av oxidativ polymorfism, kännetecknar metabolismen av butamid, mefenitin (mefenytoin) och nifedipin. Situationen är i stor utsträckning komplicerad av interetiska skillnader i förekomsten av polymorfism olika arter. Till exempel noteras en överträdelse av hydroxyleringen av mätningen endast i 3-5% av representanterna för den vita tävlingen, och människor som har från förfäderna till den japanska nationaliteten, är frekvensen av denna överträdelse ca 20%; På samma sätt minskas frekvensen av utbredning i NM-fenotyppopulationsgrupper mot hydroxylering av deiscvin, eftersom den rör sig från väst (8-10%) i öster (0-1%).
Polymorfism i förmågan att metabolisera läkemedel beror på skillnader i predispositionen av individer till ett eller annat läkemedel; I större utsträckning manifesteras detta om denna metabolisms väg bidrar till den övergripande processen att eliminera denna läkemedelssubstans. Till exempel skiljer sig det som användes oralt meshly mesh från 100-200 gånger hos personer med AM- och NM-fenotyper. Som ett resultat kan toppkoncentrationerna av mesfenan i blodplasma och dess biotillgänglighet efter oral användning vara avsevärt förhöjda och hastigheten för avlägsnande reducerad PM med fenotyp. Detta leder i sin tur till ackumulering av läkemedel i kroppen och till överdrivna farmakologiska reaktioner, inklusive giftiga, i fallet med användning av konventionella doser av detta läkemedel med patienter med PM-fenotyp. Effektiv individualisering av läkemedelsbehandling är ännu viktigare om droger används för vilken metabolisk polymorfism är inneboende.
Koncentrationen av läkemedlet i blodplasma - ett riktmärke för terapi
Den optimala individualiseringen av behandlingen hjälper till att mäta koncentrationerna av vissa läkemedel i blodplasman. Den gemensamma verkan av genetiskt deterministiska särdrag hos avlägsnandet, interaktionen av droger med varandra, kränkningar av förfarandena för avlägsnande och distribution, liksom andra faktorer, orsakar närvaron av ett brett spektrum av läkemedelsplasmahalten hos olika patienter med introduktionen av en och samma dos. Underlåtenhet att följa de föreskrivna dosregimerna under långvarig behandling är en endemisk och svår orsak till ineffektiv behandling (se nedan). Dosen av vissa droger i komisitbegränsningarna bidrar till att identifiera kliniska tecken, och ingen kemisk forskning kan ersätta noggrann övervakning av patientens svar på behandlingen. Men terapeutisk och åtföljande oönskade effekter Det är omöjligt att exakt bestämma kvantitativa termer för alla läkemedel, och i komplexa kliniska situationer kan du ge en felaktig bedömning av läkemedlets handling. Till exempel kan en neurologisk sjukdom som fanns tidigare förklara de neurologiska konsekvenserna av fonetinförgiftning. Sedan clearance, halveringstiden är ackumulering och nivåer av innehållet i läkemedelssubstansen i kroppen svåra att förutsäga, är mätningen av dess koncentration i blodplasman ofta erhållen genom en användbar orientering för bestämning av den optimala dosen av läkemedlet. Detta är särskilt sant i de fall där värdena av nivån av läkemedelsinnehållet som ger terapeutiska effekter och nivåer som orsakar negativa effekter, ganska smala. För läkemedel som har sådana egenskaper, såsom digoxin, teofyllin, lidokain, aminoglykosider och antikonvulsiva, har många metoder för dosering utvecklats för att förbättra förhållandet mellan dosen av läkemedlet, koncentrationen av den i blodplasma och reaktion. Några av dessa metoder är korrekta och användbara, som till exempel Bayesian återkopplingsmetod, medan andra inte är korrekta eller motiverade. Ytterligare studier av effektiviteten av dessa metoder behövs för att fastställa sin plats i den dagliga vården för patienten.
Det är nödvändigt att bestämma variabiliteten hos reaktioner på vissa nivåer av droger av läkemedelsplasma hos olika personer. Detta illustreras av doskurvan - effekten för den hypotetiska populationen (fig 64-5) och dess sammankoppling med läkningsområdet för doser eller det terapeutiska fönstret av de önskade läkemedelskoncentrationerna. Ett specifikt terapeutiskt "fönster" bör innehålla sådana nivåer av blodplasmahalten, vilket skulle säkerställa den önskade farmakologiska effekten hos de flesta patienter. Svårigheten ligger i det faktum att vissa människor är så känsliga för terapeutiska verkan av de flesta läkemedel som de reagerar på låga nivåer Deras innehåll i kroppen, medan andra inte svarar i en sådan utsträckning att den önskade terapeutiska effekten tillhandahålls av alltför höga doser av läkemedlet, vilket skapar sannolikheten för biverkningar. Till exempel behövs vissa patienter med ett omfattande konvulsivt fokus för att styra de konvulsiva anfallen med en blodplasmakoncentration i en plasma överstigande 20 μg / ml, vilket uppnås genom användning av lämpliga, stora nog, doser av läkemedlet.
Fikon. 64-5. Variabilitet av reaktioner på vissa nivåer av blodplasma i olika personer.
Den sammanlagda procentsatsen av patienter i vilka de ökande halterna av läkemedelsinnehållet i blodplasma är anordnade som en terapeutisk effekt och orsakar negativa effekter. Det terapeutiska fönstret bestämmer utbudet av sådana läkemedelskoncentrationer som säkerställer uppnåendet av den terapeutiska effekten hos de flesta patienter och orsaka negativa effekter från en minoritet.
I fliken. 64-4 Koncentrationerna av vissa läkemedel i blodplasma ges, vilket ger terapeutiska effekter och leder till eventuell utveckling av biverkningar hos de flesta patienter. Användningen av denna tabell i ljuset av de diskuterade riktmärkena bör bidra till en effektivare och säker behandling av de patienter som faller ut ur den "genomsnittliga" urladdningen.
Patientens deltagande i behandlingsprogram. Mätning av koncentrationen av läkemedel i blodplasma är mest effektivt sätt Kontroll över överensstämmelse med medicintekniska patienter. Ett liknande problem uppstår oftast vid långvarig behandling av sjukdomar, såsom hypertoni och epilepsi, och noteras mer än 25% av patienterna i avsaknad av fokuserade ansträngningar för att utveckla en känsla av självansvar för sin hälsa. Ibland kan sådan bristande överensstämmelse med drogbehandlingsregimen detekteras av en sympatisk, icke-åtal av patientens undersökning, men oftare detekteras det först efter att ha fastställt att läkemedelsplasmakoncentrationen i blodplasma är oacceptabelt eller noll. I sådana fall är det lämpligt att jämföra, nivån av innehållet i läkemedelssubstansen vid tidpunkten för studien med patienten som mottas under patienten under behandlingen på sjukhuset, för att se till att det inte överensstämmer med regimen av Drogterapi äger rum verkligen. Efter att doktorn är övertygad om patientens kränkning av den föreskrivna behandlingsregimen, att utföra en välvillig och lugn diskussion om detta problem med patienten, kommer att bidra till att det är ett sådant beteende och tjäna som grund för mer aktivt deltagande av patienten ytterligare behandling. Det testades många olika tillvägagångssätt för att öka ansvaret för sin hälsa. De flesta av dem är baserade på en patient med mer detaljerad information om karaktären av sin sjukdom och de förväntade resultaten, både när det gäller framgångsrik behandling och i händelse av fel i samband med uppsägning. Patienten bör klargöra de olika problemen i samband med behandling och dess resultat. Det är lämpligt att förenkla droger, terapi som i förhållande till mängden föreskrivna droger och frekvenserna för administrationen. Att lära sig patienterna att ta som en riktig betydelse av sin egen roll i vård av sin hälsa, kräver en kombination av medicinsk konst med medicinsk vetenskap.
Tabell 64-4. Koncentration av läkemedel i blodplasma: Förhållande med terapeutiska effekter och biverkningar
"Terapeutiska effekter på nivån av innehåll under ovanstående är sällan registrerad eller är mycket svag.
Frekvensen av utvecklingen av biverkningar ökar kraftigt när dessa koncentrationer överstiger.
Minsta överväldigande koncentration (IPC) för de flesta Pseudomonas aeruginosa-stammar. IPC för andra, känsligare mikroorganismer blir mindre.
Beror på IPC. Högre koncentrationer (upp till 8 | ig / ml) kan vara önskvärt i fallet med kränkta skyddsmekanismer hos värdorganismen. Det finns ett brett utbud av PRC-penicillin för olika mikroorganismer, och IPC för alla de mikroorganismer mot vilka penicillin appliceras är
Applicera låga doser av antihypertensiva medel vid det initiala behandlingssteget, med början med den minsta dosen av läkemedlet, för att minska negativa biverkningar. Om det finns en bra reaktion på den låga dosen av detta läkemedel, men kontrollen av blodtrycket är fortfarande otillräckligt, är det lämpligt att öka dosen av detta läkemedel under tillståndet av sin goda tolerans.
Använd effektiva kombinationer av låga och medelstora doser av antihypertensiva läkemedel för att maximera minskningen av blodtrycket och god tolerans. Vid otillräcklig effektivitet hos det första läkemedlet är det föredraget att tillsätta en låg dos av andra än att öka dosen av originalet. Perspektivt använda fasta kombinationer av droger i låga doser.
Att helt ersätta en klass av droger till en annan med låg effekt eller dålig tolerans utan att öka dosen eller lägga till ett annat läkemedel. Om möjligt, använd långsiktiga preparat som säkerställer en effektiv minskning av blodtrycket inom 24 timmar med en enda daglig mottagning.
Kombinera antihypertensiva preparat med droger som korrigerade riskfaktorer, främst med disaggregants, hypolypidemiska, hypoglykemiska droger.
Det bör noteras att för närvarande delar apoteket ett brett spektrum av olika läkemedel för behandling av arteriell hypertoni, både nya och kända många år. Under olika handelsnamn kan de producera droger med samma aktiv substans. För att förstå dem är en icke-specialist ganska svår, men trots drogernas överflöd kan deras huvudgrupper särskiljas, beroende på verkningsmekanismen:
Diuretika är förberedelserna av valet för behandling av högt blodtryck, särskilt äldre. De vanligaste är tiazider (indapamid 1,5 eller 2, 5 mg per dag, hypothiazid från 12,5 till 100 mg per dag i en som tar på morgonen)
ACE-hämmare har använts i många år väl studerade och effektiva. Det här är sådana populära droger som Enalapril (handelsnamnen på PAP, ReniPril, Renipee), Fozinopril (Fozinap, Fozicard), Perinev (preshairium, Perines), etc.
Sartanes (eller receptorblockerare till angiotensin II) genom verkningsmekanismen liknar ACE-hämmare:
lozartan (knä, lorist),
valsartan (voz),
irbesartan (godkänning),
eprosartan (Teveten).
Det nya drogen från den här gruppen är Azilsartan - producerad under handelsnamnet Earbie, används i klinisk praxis i Ryssland sedan 2011, det kännetecknas av hög effektivitet och tolereras väl.
Betablockerare. För närvarande används hög selektiva preparat med minimala biverkningar:
bisoprolol (concorp, niperit),
metoprolol (Egil, Betalok),
nebivolol (icke-miljarder anses vara den mest selektiva av moderna beta-blockerare) etc.
Kalciumantagonister genom verkningsmekanismen är uppdelad i 2 huvudgrupper, vilket är viktig praktisk betydelse: dihydropyridin (amlodipin, feelodipin, nifedipin, nitrendipin etc.), Nedigidropirodinov (verapamil, diltiazem).
Andra läkemedel för behandling av arteriell hypertoni: moxonidin (handelsnamnfysiotension, tensotran), antiagreganter (till exempel kardiomagnet) används i frånvaro av kontraindikationer, statiner i närvaro av ateroskleros - även i frånvaro av kontraindikationer.
Vid otillräcklig effekt kan tillsatsen av ett andra eller tredje läkemedel tillsättas. Rationella kombinationer:
diuretik + beta-blockerare,
diuretik + IAPV (eller Sartan),
diuretik + kalciumantagonist,
Dihydropyridinkalciumantagonist + beta-blockerare,
Kalciumantagonist + IAPV (eller Sartan).
