Clexani tutvustus. Clexane on süstitav ravim, millel on väljendunud tromboosivastane toime. Millal ravimit võtta

KÕRTS: Enoxaparin naatrium

Tootja: Sanofi Winthropi tööstus

Anatoomiline-terapeutilis-keemiline klassifikatsioon: Enoxaparin

Registreerimisnumber RK-s: Nr RK-LS-5 nr 012228

Registreerimise periood: 23.04.2018 - 23.04.2023

Juhised

Ärinimi

Clexan Ò

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus

Enoxaparin naatrium

Annustamisvorm

Süstelahus 2000 anti-Xa ME / 0, 2 ml, 2 üheannuselist süstalt nõelakaitsesüsteemiga

Süstelahus 4000 anti-Ha RÜ / 0,4 ml, 10 üheannuselist süstalt nõelakaitsesüsteemiga

Süstelahus 6000 anti-Ha RÜ / 0,6 ml, 2 üheannuselist süstalt nõelakaitsesüsteemiga

Süstelahus 8000 anti-Xa RÜ / 0,8 ml, 10 üheannuselist süstalt nõelakaitsesüsteemiga

Koostis

Üks süstal sisaldab

toimeaine - naatriumenoksapariini naatrium 20 mg (annuse 2000 anti-Ha RÜ / 0,2 ml kohta), 40 mg (annuse 4000 anti-Ha RÜ / 0,4 ml kohta), 60 mg (annuse 6000 anti-Ha ME / 0 korral), 6 ml), 80 mg (annuse 8000 anti-Ha RÜ / 0,8 ml kohta)

abiaine - süstevesi.

Kirjeldus

Selge lahus värvitu kuni kahvatukollase värvusega.

Farmakoterapeutiline rühm

Antikoagulandid. Otsesed antikoagulandid (hepariin ja selle derivaadid). Enoxaparin naatrium.

ATX-kood B01AB05

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Enoksapariini farmakokineetilisi parameetreid hinnati anti-X ja IIa vastase aktiivsuse ajalise dünaamika põhjal plasmas soovitatavates annustes (valideeritud amidolüütilised meetodid) pärast ravimi ühekordset ja korduvat subkutaanset süstimist ning pärast ühekordset intravenoosset süstimist.

Biosaadavus

Pärast subkutaanset manustamist imendub enoksapariin kiiresti ja peaaegu täielikult (umbes 100%). Maksimaalne plasma aktiivsus ilmneb 3 kuni 4 tundi pärast manustamist. See maksimaalne aktiivsus (väljendatud anti-Xa RÜ-s) on 0,18 ± 0,04 (pärast 2000 anti-Xa RÜ-d), 0,43 ± 0,11 (pärast 4000 anti-Xa RÜ-d) profülaktilise ravi korral ja 1,01 ± 0,14 (pärast 10 000 anti-Xa RÜ) ravi ajal. Pärast intravenoosset boolust 3000 anti-Xa RÜ, millele järgneb annus 100 anti-Xa RÜ / kg subkutaanselt iga 12 tunni järel, täheldatakse anti-Xa faktori taseme esimest piiki - 1,16 RÜ / ml (n \u003d 16), ja keskmine kokkupuude vastab 88% -le tasakaalukontsentratsiooni tasemest. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ravi teisel päeval. Soovitatud annuste piires on enoksapariini farmakokineetika lineaarne. Individuaalne ja indiviididevaheline varieeruvus on madal. Pärast tervete vabatahtlike korduvat nahaalust süstimist 4000 anti-Xa RÜ-d üks kord päevas, saavutatakse teisel päeval tasakaaluolekus enoksapariini keskmise aktiivsusega, mis on umbes 15% kõrgem kui ühekordse annuse manustamisel. Enoksapariini aktiivsuse küllastustasemed on ühekordse annuse farmakokineetika põhjal hästi ennustatavad. Pärast korduvat subkutaanset 100-anti-Xa RÜ / kg manustamist kaks korda päevas saavutatakse küllastumise staadium 3.-4. Päeval, mille keskmine ekspositsioon on umbes 65% suurem kui ühekordse annuse kasutamisel ning anti-Xa-aktiivsuse maksimaalsel ja minimaalsel tasemel. võrdub vastavalt umbes 1,2 ja 0,52 anti-Xa RÜ / ml. Naatriumenoksapariini farmakokineetika põhjal on see küllastumise staadiumi erinevus etteaimatav ja terapeutilises vahemikus. Pärast nahaalust manustamist on vereplasmas IIa-vastane aktiivsus umbes 10 korda madalam kui Xa-vastane aktiivsus. Keskmine maksimaalne IIa-vastane aktiivsus täheldatakse umbes 3-4 tundi pärast subkutaanset süstimist ja saavutab 0,13 anti-IIa RÜ / ml korduvate annustega 100 anti-Xa RÜ / kg kaks korda päevas. Enoksapariini ja trombolüütiliste ravimite koosmanustamisel ei täheldatud farmakokineetilist koostoimet.

Levitamine

Enoksapariinnaatriumi Xa-vastase aktiivsuse jaotusruumala on umbes 5 liitrit ja läheneb veremahule.

Ainevahetus

Naatriumenoksapariin metaboliseerub peamiselt maksas (desulfatsioon, depolümerisatsioon).

Taganemine

Pärast subkutaanset süstimist täheldatud Xa-vastase aktiivsuse poolväärtusaeg on madala molekulmassiga hepariinide (LMWH) korral suurem kui fraktsioneerimata hepariinide puhul. Enoksapariini iseloomustab ühefaasiline eliminatsioon, selle poolväärtusaeg on umbes 4 tundi pärast ühekordset subkutaanset annust ja umbes 7 tundi pärast korduvat annustamist. Madala molekulmassiga hepariini (LMWH) korral toimub IIa-vastase aktiivsuse vähenemine vereplasmas kiiremini kui Xa-vastase aktiivsuse korral. Enoksapariin ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu (küllastumata mehhanism) ja sapiga. Xa-vastase aktiivsusega fragmentide renaalne kliirens on umbes 10% manustatud annusest ja aktiivsete ja inaktiivsete komponentide kogu eritumine neerude kaudu on 40% annusest.

Riskirühma kuuluvad patsiendid

Eakad patsiendid

Kuna neerufunktsioon on selles populatsioonis füsioloogiliselt vähenenud, aeglustub eritumine. See muutus ei mõjuta profülaktilise ravi annust ega raviskeemi, kui selliste patsientide neerufunktsioon jääb vastuvõetavatesse piiridesse, st kui see on vaid pisut vähenenud. Enne LMWH ravi alustamist on oluline üle 75-aastastel patsientidel neerufunktsiooni süstemaatiliselt hinnata Cockcroft'i valemi abil (vt "Erijuhised"). ).

Kerge kuni mõõdukas neerukahjustus (st kreatiniini kliirens\u003e 30 ml / min)

Mõnel juhul võib olla kasulik jälgida Xa-vastase faktori ringlevat aktiivsust, et vältida üledoseerimist, kui kasutatakse enoksapariini terapeutilise teraapiana (vt. "Erijuhised").

Hemodialüüsitavad patsiendid

LMWH süstitakse dialüüsisüsteemi arteriaalsesse harusse piisavates annustes, et vältida vere hüübimist süsteemis.

Põhimõtteliselt jäävad farmakokineetilised parameetrid muutumatuks, välja arvatud üleannustamise korral või juhtudel, kui ravim siseneb üldisesse vereringesse ja võib põhjustada kõrge Xa-vastase aktiivsuse, mis on seotud lõppstaadiumis neerupuudulikkusega.

Farmakodünaamika

Enoksapariin on madala molekulmassiga hepariin, milles tavalise hepariini antitrombootiline ja antikoagulantne toime pole omavahel seotud. Seda iseloomustab suurem anti-Xa aktiivsus kui IIa või antitrombiini aktiivsusel. Enoksapariini nende kahe toime suhe on 3,6. Profülaktilistes annustes ei oma see olulist mõju aktiveeritud osalisele tromboplastiini ajale (APTT). Terapeutiliste annuste korral saab APTT-d suurendada 1,5–2,2 korda rohkem kui kontrolli aeg aktiivsuse tipul. See pikenemine peegeldab antitrombiini järelejäänud toimet.

Venoossete trombembooliliste haiguste ennetav ravi ägeda haiguse tõttu voodis puhkavatel patsientidel

Randomiseeritud topeltpimedas võrdlusuuringus (MEDENOX) 2000 anti-Xa RÜ / 0,2 ml (20 mg / 0,2 ml) ja 4000 anti-Xa RÜ / 0,4 ml (40 mg) ohutuse ja efektiivsuse kohta / 0,4 ml) enoksapariini, võrreldes platseeboga, manustati ravimit subkutaanselt üks kord päevas 6-14 päeva jooksul, et vältida venoossete trombembooliliste haiguste esinemist 1102 patsiendil, kellel oli mõõdukas risk venoossete trombembooliliste haiguste tekkeks, või patsientidel, kes olid voodis puhata vähem kui kui 3 päeva ägeda haiguse tõttu. Nendel üle 40-aastastel patsientidel oli südamepuudulikkus (NYHA III või IV klass), äge hingamispuudulikkus, mis viitab kroonilisele hingamispuudulikkusele, ägedad nakkushaigused või ägedad reumaatilised haigused, mis on seotud vähemalt ühe muu venoosse trombemboolia riskifaktoriga (vanus üle 75 aasta, vähk, anamneesis venoossed trombemboolsed haigused, rasvumine, veenilaiendid, hormonaalne ravi, krooniline südame- või hingamispuudulikkus).

Sellesse uuringusse ei kaasatud haiglaravil viibivaid patsiente, kellel on kõrge risk venoossete trombembooliliste komplikatsioonide tekkeks (äge müokardiinfarkt; südamehaigused, näiteks arütmia või klapihaigused, mis vajavad ravi antikoagulantidega); intubatsioonipatsiendid või patsiendid, kellel oli insult viimase 3 kuud).

Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli venoossete trombemboolia esinemissagedus 10. päeval (± 4) ja see määrati järgmiste kõrvaltoimete esinemissageduse järgi:

Süvaveenitromboos (DVT), mis on dokumenteeritud süstemaatilise flebograafiaga (83,4% uuritud patsientidest) või Doppleri ultraheliuuringuga (16,6% uuritud patsientidest) sümptomaatilise DVT-ga patsientidel

Sümptomaatiline mittefataalne kopsuarteri trombemboolia, mida kinnitab kopsuangiograafia või spiraalne CT

Või fataalne kopsuemboolia

Venoossete trombemboolsete sündmuste sageduse olulist vähenemist täheldati 866 uuritud patsiendil 10. päeval (± 4), 16/291 (5,5%) enoksapariin 4000 anti-Xa RÜ / 0,4 ml rühmas (40 mg / 0). , 4 ml), võrreldes 43/288-ga (14,9%) platseeborühmas (p \u003d 0,0002). See toime tulenes peamiselt DVT (proksimaalse ja distaalse), 16/291 (5,5%) esinemissageduse olulisest vähenemisest 4000 RÜ enoksapariini anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) rühmas. ) versus 41/288 (14,2%) platseeborühmas (p \u003d 0,0004). Süvaveenide tromboos oli enamasti asümptomaatiline (ainult 6 sümptomaatilise DVT juhtu). Kliinilist kasu täheldati 3 kuu pärast.

59% -l patsientidest hospitaliseeriti enoksapariiniga annuses 4000 RÜ anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml).

Ravimi ohutuse osas olid süstekohal hematoomid või ekhümoos\u003e 5 cm sagedamini enoksapariini 4000 RÜ anti-Xa / 0,4 ml / päevas (40 mg / päevas) rühmas kui platseeborühmas.

Selles uuringus ei ilmnenud olulist efektiivsuse erinevust 2000 RÜ enoksapariini anti-Xa / 0,2 ml (20 mg / 0,2 ml) ja platseebo vahel.

Ägeda müokardiinfarkti ravi segmendi tõusugaST kombinatsioonis trombolüütiliste ravimitega patsientidele, kellele on soovitatav või mida ei soovitata järgnevaks perkutaanseks koronaarseks sekkumiseks

Suures mitmekeskuselises uuringus randomiseeriti fibrinolüütilist ravi saavatel 20 479 ägeda ST-segmendi kõrgenenud müokardi infarktiga patsiendil kas enoksapariini intravenoosse boolusena 3000 anti-Xa RÜ, millele järgnes koheselt subkutaanne süste annuses 100 RÜ. -Xa / kg, millele järgneb subkutaanne manustamine annuses 100 anti-Xa RÜ / kg iga 12 tunni järel või fraktsioneerimata hepariin intravenoosse boolusannusena annuses 60 RÜ / kg (maksimaalselt 4000 RÜ), millele järgneb pidev manustamine annuses, mis on kohandatud vastavalt parameetriga aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg. Enoksapariini manustati subkutaanselt enne haiglast väljavõtmist või maksimaalselt 8 päeva jooksul (75% juhtudest vähemalt 6 päeva). Pooltele hepariini saanud patsientidest manustati ravimit vähem kui 48 tunni jooksul (89,5% juhtudest 36 või enam tundi). Kõik patsiendid said ka atsetisalitsüülhappe ravi vähemalt 30 päeva. Enoksapariini annust kohandati 75-aastastele ja vanematele patsientidele: 75 RÜ / kg subkutaanse süstena iga 12 tunni järel, ilma esialgse intravenoosse boolussüstita.

Selles pimedas uuringus läbis tromboosivastase raviga 4716 (23%) patsienti perkutaanset koronaarset sekkumist. Patsiendid ei saanud täiendavat annust ravimit, kui enoksapariini viimane nahaalune süst tehti vähem kui 8 tundi enne õhupalli täispuhumist; patsient sai intravenoosse boolussüstena 30 anti-Xa RÜ / kg, kui viimane subkutaanne enoksapariini süst tehti rohkem kui 8 tundi enne õhupalli täitmist.

Enoksapariiniga saavutati esmase tulemusnäitaja saavutamise määr märkimisväärselt [liitnäitaja: müokardiinfarkti kordumine ja surm mis tahes põhjusel 30 päeva jooksul pärast registreerumist: enoksapariini rühmas 9,9% ja fraktsioneerimata hepariini rühmas 12%. (suhtelise riski vähenemine 17% (lk<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Enoksapariini kasutamise kasulik mõju esmases tulemusnäitajas oli püsiv, sõltumata alarühmade jaotusest (vanuse, soo, infarkti asukoha, diabeedi või müokardiinfarkti anamneesi, trombolüütiliste ravimite tüübi ja intervalli järgi esimeste kliiniliste nähtude ja ravi alustamise järgi).

Enoksapaariinil oli fraktsioneerimata hepariiniga võrreldes kasulik toime esmase efektiivsuse korral patsientidel, kellele tehti 30 päeva jooksul pärast registreerimist südame pärgarterite angioplastika (10,8% versus 13,9%, suhtelise riski vähenemine 23%) ) ja ka patsientidel, kellele ei tehtud koronaarangioplastikat (9,7% versus 11,4%, suhtelise riski vähenemine 15%).

Massiivse verejooksu esinemissagedus 30 päeva jooksul oli oluliselt suurem (lk<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Üldise kliinilise kasulikkuse hindamise liitkriteeriumide analüüs näitas statistiliselt olulist eelist (lk<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Näidustused

Süstelahus süstlates 2000 anti-Xa RÜ / 0,2 ml; 4000 anti-Ha RÜ / 0,4 ml:

Venoosse trombemboolia ennetamine mõõduka kuni kõrge riskiga operatsioonide korral

Kehavälise vereringe verehüübimise ennetamine hemodialüüsi ajal (tavaliselt protseduur kestab 4 tundi või vähem)

Süstelahus süstlates 4000 anti-Xa RÜ / 0,4 ml:

Süvaveenitromboosi ennetamine ägeda terapeutilise haiguse tõttu voodis puhkavatel patsientidel, sealhulgas:

Südamepuudulikkus (NYHA III või IV aste)

Äge hingamispuudulikkus

Ägeda nakkushaiguse või ägeda reumaatilise haiguse episoodid koos vähemalt ühe venoosse trombemboolia riskifaktoriga.

ml:

Väljakujunenud süvaveenitromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma, ilma tõsiste kliiniliste sümptomiteta, välja arvatud kopsuemboolia, mis võib vajada ravi trombolüütilise ainega või operatsiooni

Ebastabiilse stenokardia ja ägeda müokardiinfarkti ravi ilma Q-laineta koos atsetüülsalitsüülhappega

Ägeda ST-segmendi kõrgenenud müokardi infarkti ravi kombinatsioonis trombolüütilise ainega patsientidele sõltumata järgneva perkutaanse koronaarse sekkumise (PCI) tõenäosusest.

Manustamisviis ja annustamine

See hepariin on madala molekulmassiga hepariin.

SUBKUTEENNE MANUSTAMISEKS (välja arvatud hemodialüüsitavad patsiendid - lahus süstaldes 2000 anti-Ha RÜ / 0,2 ml ja 4000 anti-Ha RÜ / 0,4 ml).

SEKTSIOONNE MANUSTAMINE (välja arvatud ägeda müokardiinfarktiga patsiendid, kes jätkavad ST-segmendi suurenemist ja vajavad intravenoosset booluse manustamist - lahus süstaldes 6000 anti-Ha RÜ / 0,6 ml, 8000 anti-Ha RÜ / 0,8 ml).

Clexane'i ei süstita intramuskulaarselt. 1 ml süstelahust vastab umbes 10 000 antioksüariini RÜ-le enoksapariinile.

Subkutaanse süstimise tehnika

Süstelahus süstlates 2000 anti-Xa RÜ / 0,2 ml; 4000 anti-Ha RÜ / 0,4 ml: neeltäidetud süstal on koheseks kasutamiseks valmis, õhumullide eemaldamiseks pole vaja enne süstimist kolbi vajutada.

Süstelahus süstlates 6000 anti-Xa RÜ / 0,6 ml; 8000 Ha-vastast RÜ / 0,8ml:manustatava Clexane'i annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi kehakaalule; enne süstimist tuleb liigne kogus eemaldada. Kui üleliigset mahtu pole, ei pea õhumulle enne süstimist eemaldama.

Clexane'i tuleb manustada subkutaanselt, eelistatult selili lamades. Süstid süstitakse vaheldumisi vasakule, seejärel paremasse anterolateraalsesse või posterolateraalsesse kõhu seina.

Nõel tuleb kogu pikkuses sisestada nimetuse ja pöidla vahele jäävasse nahapiirkonda risti, mitte nurga all. Süstimise ajal tuleb see nahapiirkond sõrmede vahel pigistada.

Clexane® eeltäidetud süstaldes ja gradueeritud eeltäidetud süstaldes on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks ja on varustatud süstimisjärgse nõelakaitsesüsteemiga.

Eemaldage eeltäidetud süstal blisterpakendist, rebides pakendi pakendil näidatud noole suunas. Ärge tõmmake kolbi, kuna see võib süstalt kahjustada.

1. Eemaldage nõelast kaitsekork, tõstes selle lihtsalt süstalt maha (vt joonis A). Kui on vaja annust kohandada, tuleb seda teha enne patsiendile määratud annuse manustamist. Joonis A

2. Süstimine toimub tavalisel viisil, surudes kolvi süstla põhja (vt joonis B). Joonis B

3. Eemaldage süstal süstekohast, hoides sõrme kolvi võllil (vt joonis B). Joonis B

4. Suunake nõel endast ja teistest eemale ning aktiveerige turvasüsteem, vajutades kindlalt kolvi varsi. Kaitsehülss sulgeb nõela automaatselt, kuuldav klõps näitab kaitse aktiveerimist (vt joonis D). Joonis D

5. Visake süstal viivitamatult lähimasse nõelamahutisse (vt joonis E). Joonis D

MÄRGE:

Turvasüsteemi ei saa aktiveerida kohe pärast kogu süstla sisu süstimist.

Turvasüsteemi tuleks aktiveerida alles pärast nõela eemaldamist patsiendi nahalt.

Pärast süstimist ärge vahetage nõelakorki.

Turvasüsteem ei pea steriliseerima.

Turvasüsteemi aktiveerimisel võib tekkida väike vedelikuprits. Optimaalse turvalisuse tagamiseks lülitage süsteemi aktiveerimisel süsteem endast ja teistest eemale.

Intravenoosne (boolus) süstimise tehnika. RakendusClexana 30 000 antiXa RÜ / 3 ml korduvkasutatavad viaalid ägeda müokardiinfarkti raviks ST-segmendi tõusuga:

Ravi algab intravenoosse boolussüstiga, millele järgneb kohene nahaalune süst. Algannus on

3000 RÜ (0,3 ml). Ravimilahus tuleb korduvkasutatavast viaalist eemaldada gradueeritud 1 ml süstla (insuliini süstla) abil. See annus enoksapariini tuleb manustada intravenoosselt. Ravimit ei tohi segada ega manustada koos teiste ravimitega. Enne ja pärast Clexane'i intravenoosset boolusannust tuleb süsteemis loputada teiste ravimite jälgi ja nende võimalikku segunemist naatriumenoksapariiniga, tuleb venoosne kateeter loputada piisava koguse naatriumkloriidi lahuse või dekstroosiga. Clexane'i on ohutu manustada koos 0,9% naatriumkloriidi lahuse või 5% dekstroosi vesilahusega. Haiglas kasutatakse korduvkasutatavat viaali järgmiste annuste manustamiseks:

Annus, mis on vajalik esimeseks subkutaanseks süstimiseks kiirusega 100 RÜ / kg, mida manustatakse samaaegselt intravenoosse boolusega, seejärel järgnevaks ravimi subkutaanseks süstimiseks kiirusega 100 RÜ / kg iga 12 tunni järel.

Annus 30 RÜ / kg intravenoosseks boolusannuseks koos järgneva perkutaanse koronaarse sekkumisega.

Kogu raviperioodi vältel on väga oluline regulaarselt jälgida trombotsüütide arvu hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) tekke ohu tõttu (vt „Erijuhised”).

Trombemboolsete veenide haiguste ennetav ravi operatsioonides

Üldiselt on need juhised ette nähtud operatsiooniks üldnarkoosis. Lülisamba- ja epiduraalanesteesia läbiviimisel tuleks kaaluda ravimi operatsioonieelse manustamise eeliseid seljaaju hematoomide teoreetiliselt suurenenud riski suhtes (vt „Erijuhised“).

Doseerimisrežiim:1 süst päevas.

Manustatav annus: drMS määratakse patsiendi individuaalse riski ja operatsiooni tüübi põhjal.

Mõõduka trombogeense riskiga operatsioon

Mõõduka trombogeense riskiga operatsiooni ja kõrge trombemboolia riskita patsiente välditakse tõhusalt 2000 anti-Xa RÜ (0,2 ml) süstiga. Uuritud manustamisviis võimaldab esimese süsti sisse viia 2 tundi enne operatsiooni.

Operatsioon, millega kaasneb kõrge trombogeenne oht

Puusa- ja põlveoperatsioon: Üks kord päevas manustatakse 4000 anti-Xa RÜ (0,4 ml). Uuritud raviskeem eeldab esimest 4000 anti-Xa RÜ (täisannus) esimest süsti 12 tundi enne operatsiooni või esimest 2000 anti-Xa RÜ süstimist (pool annust) 2 tundi enne operatsiooni.

Muud olukorrad: kui operatsiooni tüübist (eriti vähikirurgiast) ja / või konkreetsetest patsientidest (eriti anamneesis esinev venoosne trombemboolia) suureneb venoosse trombemboolia oht, võib olla vajalik profülaktiline annus, mis on samaväärne riskiriski ortopeediliste operatsioonide jaoks ette nähtud annusega nagu puusa- või põlveoperatsioon.

Ravi kestus

LMWH ravi tuleb läbi viia koos tavaliste tugimeetoditega jalgade kompressioonsukudega, kuni patsient taastub täielikult aktiivse liikumise võimele:

Üldkirurgia korral peab LMWH-ravi kestus olema vähem kui 10 päeva, kui patsiendil puudub venoosse trombemboolia oht (vt "Erijuhised")

Profülaktilise ravi terapeutiline toime, mis koosnes igapäevasest 4000 anti-Xa RÜ enoksapariini manustamisest, on tõestatud 4-5 nädala jooksul pärast puusaoperatsiooni

Kui venoosse trombemboolia oht püsib ka pärast soovitatud ravi kestust, võib olla vajalik profülaktilist ravi pikendada, eriti suukaudsete antikoagulantide määramise kaudu.

Madala molekulmassiga hepariinide või suukaudsete antikoagulantide pikaajalise ravi kliinilist mõju ei ole siiski veel hinnatud.

Ennetav ravi meditsiinisinstitutsioon

Määratud annus:annus 40 mg, s.t. 4000 anti-Xa RÜ / 0,4 ml, manustatakse üks kord päevas subkutaanse süstena.

Ravi kestus:ravi on osutunud efektiivseks 6. ja 14. päeva vahel. Praegu ei ole üle 14 päeva kestnud profülaktilise ravi efektiivsuse ega ohutuse kohta andmeid. Kui venoosse trombemboolia oht püsib, tuleb kaaluda profülaktilise ravi jätkamist, eriti suukaudsete antikoagulantide kasutamist.

Kehavälise vereringesüsteemi vere hüübimise ennetamine / hemodialüüs

Intravaskulaarne rakendus(dialüüsivoodi arteriaalsesse joont). Korduvate hemodialüüsi seanssidega patsientide hüübimise vältimine neerupealise puhastussüsteemis saavutatakse protseduuri alguses dialüüsivoodi arteriaalsesse algannusesse 100 anti-Xa RÜ / kg viimisega. See ühekordse intravaskulaarse boolussüstina manustatav annus sobib ainult hemodialüüsiprotseduurideks, mis kestavad 4 tundi või vähem. Annust saab hiljem kohandada vastavalt individuaalsetele ja indiviididevahelistele erinevustele. Maksimaalne soovitatav annus on 100 anti-Xa RÜ / kg. Suure verejooksu (eriti operatsioonieelse ja operatsioonijärgse dialüüsi) või aktiivse verejooksuga patsientide hemodialüüsi ajal võib dialüüsiprotseduure teha annusega 50 anti-Xa RÜ / kg (kahekordne juurdepääs veresoontele) või 75 anti-Xa RÜ / kg (üks juurdepääs laevadele).

Süvaveenitromboosi (DVT) ravi kopsuembooliaga või ilma, ilma raskete kliiniliste sümptomiteta

DVT kahtlus tuleb kiiresti kinnitada sobivate testidega.

Doseerimisrežiim:kaks süsti päevas 12-tunnise intervalliga.

Annus:ühe süsti kohta on 100 anti-Xa RÜ / kg. LMWH annust kehakaaluga üle 100 kg või alla 40 kg ei ole hinnatud. LMWH-ravi efektiivsus võib pisut väheneda patsientidel, kes kaaluvad üle 100 kg, ja alla 40 kg kaaluvatel patsientidel võib veritsusrisk olla suurem. Selliste patsientide puhul tuleb läbi viia spetsiaalne kliiniline jälgimine.

Ravi kestus DVT-ga patsientidel:ravi LMWH-ga tuleb kiiresti asendada suukaudse antikoagulandraviga, kui see pole vastunäidustatud. LMWH-ravi ei tohiks kesta kauem kui 10 päeva, sealhulgas suukaudsete antikoagulantide vajaliku toime saavutamiseks vajalik aeg, välja arvatud juhul, kui seda on keeruline saavutada (vt „Erijuhised”). Seetõttu tuleb võimalikult kiiresti alustada suukaudsete antikoagulantide raviga.

Ebastabiilse stenokardia / mitte-Q-müokardiinfarkti ravi

Enoksapariini annus 100 anti-Xa RÜ / kg manustatakse subkutaanselt kaks korda päevas 12-tunnise intervalliga koos atsetüülsalitsüülhappega (soovitatavad annused: suukaudselt 75-325 mg, pärast minimaalset küllastusannust 160 mg). Ravi soovitatav kestus on umbes 2–8 päeva, kuni saavutatakse patsiendi stabiilne kliiniline seisund.

Ägeda ST-segmendi kõrgenenud müokardi infarkti ravi kombinatsioonis patsientide trombolüütilise ainega, sõltumata järgneva perkutaanse koronaarse sekkumise tõenäosusest

Pärast esialgset 3000 anti-Xa RÜ intravenoosset boolussüsti süstitakse 15 minuti jooksul, seejärel iga 12 tunni järel, subkutaanselt 100 RÜ anti-Xa / kg (esimese 2 subkutaanse annuse korral maksimaalselt 10 000 anti-Xa RÜ).

Esimene enoksapariini annus tuleb manustada igal ajal, 15 minutit enne ja 30 minutit pärast trombolüütilise ravi algust (fibriinispetsiifiline või mitte). Ravi soovitatav kestus on 8 päeva või kuni patsient hospitaliseeritakse, kui haiglaravi kestab vähem kui 8 päeva.

Samaaegne ravi: pärast sümptomite ilmnemist tuleb atsetüülsalitsüülhapet alustada võimalikult kiiresti ning säilitusannus peaks olema 75-325 mg päevas vähemalt 30 päeva jooksul, kui pole teisiti näidatud.

Perkutaanse koronaarse sekkumisega patsiendid:

Kui eelmisest enoksapariini nahaalusest süstimisest kuni õhupalli täitumiseni on möödunud vähem kui 8 tundi, pole täiendav süstimine vajalik

Kui viimasest subkutaansest süstimisest õhupallide täitmiseni on möödunud rohkem kui 8 tundi, on vajalik intravenoosne boolusannus 30 anti-Xa RÜ / kg enoksapariini. Manustatavate mahtude täpsuse tagamiseks on soovitatav ravim lahjendada 300 RÜ / ml (st 0,3 ml 10 ml lahjendatud enoksapariini) (vt allpool olevat tabelit).

Perkutaanse koronaarse sekkumisega patsientide lahjendatud süstemahud:

Kehamass (kg)	Vajalik annus (RÜ-des)	300 RÜ / ml lahjendamisel manustatav maht (st 0,3 ml 10 ml lahjendatud enoksapariini)

75-aastased ja vanemad patsiendid: Neil, kes saavad ravi müokardiinfarkti ägeda ST-segmendi elevatsiooniga, ei tohiks esialgset intravenoosset boolussüsti teha. Iga 12 tunni järel tuleb subkutaanselt süstida annus 75 anti-Xa RÜ / kg (ainult kahe esimese süsti korral maksimaalselt 7500 anti-Xa RÜ).

Kõrvalmõjud

Hemorraagilised sümptomid, mis on seotud peamiselt samaaegsete riskifaktorite olemasoluga: orgaanilised kahjustused, kalduvus veritseda ja mõned ravimikombinatsioonid (vt „Vastunäidustused” ja „Ravimite koostoimed”), vanus, neerupuudulikkus, väike kehakaal; hemorraagilised sümptomid, mis on seotud ravisoovituste mittejärgimisega, eriti ravi kestuse ja annuse kohandamise osas vastavalt kehakaalule (vt "Erijuhised").

Hematoom, võimalik koos süstekoha nahaaluse süstimisega. Sellise hematoomi tekkimise oht suureneb, kui ei järgita süstimistehnika soovitusi või kui kasutatakse sobimatut süstematerjali. Mõne päeva jooksul kaovad kõvad sõlmed võivad tekkida põletikulise reaktsiooni tagajärjel ja vajavad ravi katkestamist.

2 tüüpi trombotsütopeenia:

I tüüp - kõige tavalisem, tavaliselt mõõdukas (\u003e 100 000 / mm3), ilmneb varakult (kuni 5. päevani) ega vaja ravi katkestamist

II tüüp - on haruldane raske immunoallergiline trombotsütopeenia (HIT). Selle nähtuse esinemissagedus on halvasti mõistetav (vt "Erijuhised").

Trombotsüütide arvu suurenemine on asümptomaatiline ja pöörduv

Osteoporoosi korral ei saa välistada arengu riski pikema ravi korral, näiteks fraktsioneerimata hepariiniga

Transaminaaside taseme ajutine tõus

Harva

Lülisamba hematoom pärast LMWH manustamist spinaalanesteesia, valu vaigistamise või epiduraalanesteesia ajal. Need reaktsioonid põhjustasid erineva raskusastmega närvisüsteemi kahjustusi, sealhulgas pikaajalist või püsivat halvatust (vt "Erijuhised").

Nahanekroos, kõige sagedamini süstekohal, millele võib eelneda purpur või infiltreerunud, valulikud erütematoossed laigud. Sellistel juhtudel peate ravi kohe katkestama.

Naha või süsteemne allergiline reaktsioon, mis mõnel juhul põhjustab ravi katkestamist

Harva

Vaskuliit naha suurenenud tundlikkuse tõttu

Hüpereosinofiilia, esinev üksikjuhtudel või koos nahareaktsioonidega ja taandub ravi katkestamisel.

Mõningatel juhtudel

Hüperkaleemia

Vastunäidustused

Sõltumata annusest (terapeutiline või profülaktiline) ei tohiks seda ravimit kasutada järgmistes olukordades:

Ülitundlikkus enoksapariini, hepariini või selle derivaatide, sealhulgas muu LMWH suhtes

Anamneesis on fraktsioneerimata või madala molekulmassiga hepariinist põhjustatud II tüüpi hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) (vt "Erijuhised")

Halvenenud hemostaasiga seotud veritsus või veritsus (selle vastunäidustuse võimalik erand võib olla levinud veresoonte hüübimissündroom, kui see ei ole seotud hepariinraviga (vt "Erijuhised")

Verejooksuga kalduv orgaaniline kahjustus

Kliiniliselt oluline aktiivne verejooks

- Clexane30 000 antiXa RÜ / 3 ml: see ravim on vastunäidustatud alla 3-aastastele lastele bensüülalkoholi sisalduse tõttu.

Terapeutilises annuses ei tohiks seda ravimit kasutada järgmistes olukordades:

Ajusisene verejooks

Raske neerupuudulikkus, kuna puuduvad asjakohased andmed (mis määratakse Cockcrofti valemi järgi kreatiniini kliirensiga umbes 30 ml / min), välja arvatud mõnel juhul dialüüsi saavatel patsientidel. Raske neerukahjustusega patsiendid peaksid võtma fraktsioneerimata hepariini. Cockcrofti valemi abil täpse arvutuse saamiseks peate kasutama viimase kehakaalu mõõtmise andmeid (vt "Erijuhised")

LMWH-ravi saavatel patsientidel ei tohiks kunagi anda spinaalset või epiduraalset anesteesiat.

Terapeutiliste annuste korral ei soovitata seda ravimit järgmistes olukordades:

Äge ulatuslik isheemiline insult teadvuse kahjustusega või ilma. Kui insuldi põhjustab emboolia, ei tohiks enoksapariini kasutada esimese 72 tunni jooksul pärast seda sündmust. LMWH terapeutiliste annuste efektiivsus pole ajuinfarkti kliiniliste ilmingute põhjusest, levimusest või raskusastmest sõltumata veel kindlaks tehtud.

Äge nakkav endokardiit (välja arvatud mõned embrüogeensed südamehaigused)

Kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens üle 30 ja alla 60 ml / min)

Samaaegne vastuvõtt järgmiste ravimitega (vt "Koostoimed ravimitega"):

MSPVA-d (süsteemne kasutamine)

Profülaktilistes annustes ei soovitata seda ravimit tavaliselt kasutada järgmistes olukordades:

Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens umbes 30 ml / min, vastavalt Cockcroft'i valemi järgi (vt "Erijuhised")

Esimese 24 tunni jooksul pärast intratserebraalset verejooksu

Üle 65-aastaste eakate patsientide puhul, kes võtavad koos järgmiste ravimitega (vt „Koostoimed ravimitega”):

Atsetüülsalitsüülhape valuvaigistavates, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes

MSPVA-d (süsteemne kasutamine)

Dextran 40 (parenteraalne manustamine)

Ravimite koostoime

Mõned ravimid võivad põhjustada hüperkaleemiat, näiteks kaaliumsoolad, kaaliumi säästvad diureetikumid, AKE inhibiitorid (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid), angiotensiin II retseptori antagonistid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, hepariin (madala molekulmassiga või fraktsioneerimata, trimetroliseeritud), nn.

Hüperkaleemia teke võib sõltuda võimalikest seotud riskifaktoritest. Ülaltoodud ravimite samaaegsel kasutamisel suureneb hüperkaleemia oht.

Alla 65-aastaste patsientide puhul, kellel on LMWH terapeutilised annused, ja eakate (üle 65-aastaste) patsientide jaoks, sõltumata LMWH annusest

Atsetüülsalitsüülhape anesteetilistes, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes (ekstrapoleerimise ja muude salitsülaatide abil): suureneb verejooksu oht (trombotsüütide funktsiooni mahasurumine salitsülaatide abil ja seedetrakti limaskesta kahjustus). Kasutada tuleks palavikuvastast valuvaigistit, välja arvatud salitsülaadid (näiteks paratsetamool).

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (süsteemne kasutamine): suureneb verejooksu oht (MSPVA-d suruvad maha vereliistakute funktsiooni ja kahjustavad seedetrakti limaskesta). Kui samaaegne kasutamine on vältimatu, on vajalik hoolikas kliiniline jälgimine.

Dextran 40 (parenteraalne manustamine): suureneb verejooksu oht (trombotsüütide funktsiooni mahasurumine Dextran 40 abil).

Kombinatsioonid, mis nõuavad ettevaatusabinõusid

Suukaudsed antikoagulandid: antikoagulandi efekti tugevdamine. Hepariini asendamisel suukaudse antikoagulandiga tuleb intensiivistada kliinilist jälgimist.

Kombinatsioonid, mida arvestada

Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid (va atsetüülsalitsüülhape analgeetilistes, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes): abtsiksimab, atsetüülsalitsüülhape trombotsüütidevastastes annustes südame ja neuroloogiliste näidustuste jaoks, beraprost, klopidogreel, eploptifrostinic hape, tiofosfaat ja.

Alla 65-aastased patsiendid, kes saavad LMWH profülaktilisi annuseid

Kombinatsioonidarvestama

Erinevalt hemostaasi mõjutavate ravimite kombineeritud kasutamine suurendab verejooksu riski. Järelikult, sõltumata patsiendi vanusest, tuleb LMWH profülaktiliste annuste määramisel samaaegselt suukaudsete antikoagulantide, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritega (abtsiksimab, MSPVA-d, atsetüülsalitsüülhape ükskõik millises annuses, klopidogreel, eptifibatiid, iloprost) läbi viia pidev kliiniline jälgimine ja vajadusel laboratoorsed testid. tiklopidiin, tirofoob) ja trombolüütilisi aineid.

erijuhised

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Vaatamata asjaolule, et erinevate LMWH-de kontsentratsioonid on väljendatud rahvusvahelistes anti-Xa ühikutes (RÜ), ei ole nende efektiivsus piiratud nende anti-Xa aktiivsusega. Võib juhtuda, et ühe LMWH annustamisskeemi asendamine teise LMWH annustamisskeemiga või erineval sünteetilisel polüsahhariidil põhineva ravimi annustamisrežiimiga ei ole ohutu, kuna erinevates kliinilistes uuringutes on uuritud erinevaid annustamisskeeme. Seetõttu on soovitatav individuaalne lähenemisviis ja konkreetsete ravimite kasutamise juhiste järgimine.

Clexane30 000 antiXa RÜ / 3 ml: See ravim sisaldab 15 mg / ml bensüülalkoholi. Ravim võib olla toksiline ja põhjustada anafülaktilisi reaktsioone vastsündinutel ja alla 3-aastastel lastel.

Erihoiatused

Verejooksu oht

On vaja järgida soovitatud annustamisskeeme (annus ja ravi kestus). Nende soovituste mittejärgimine võib põhjustada verejooksu tekkimist, eriti kõrge riskiga patsientidel (näiteks eakad patsiendid, neerupuudulikkusega patsiendid).

Järgmistes olukordades on teatatud tõsise verejooksu juhtudest:

Eakad patsiendid, eriti vanusest tingitud neerufunktsiooni languse tõttu

Neerupuudulikkusega patsiendid

Kehakaal alla 40 kg

Verejooksu riski suurendavate ravimite samaaegne kasutamine (vt "Ravimite koostoimed").

Kõigil juhtudel on oluline läbi viia spetsiaalne jälgimine eakate ja / või neerupuudulikkusega patsientide, samuti pikema kui 10-päevase ravi korral.

Mõnel juhul võib olla kasulik määrata Xa-vastane aktiivsus, et tuvastada ravimite kuhjumine (vt „ETTEVAATUSABINÕUD”).

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) tekke oht

Järgmiste trombootiliste komplikatsioonide tekkimisega patsientidel, kes saavad LMWH-ravi (terapeutiline või profülaktiline annus):

Tromboosi ägenemine pärast ravi

Kopsuemboolia

Alajäsemete äge isheemia

Või isegi müokardiinfarkt või isheemiline insult

peate alati eeldama HIT-i arengut ja määrama kiiresti trombotsüütide arvu (vt "Erijuhised").

Rakendus pediaatrias

Asjakohaste andmete puudumise tõttu ei ole LMWH kasutamine lastepraktikas soovitatav.

Mehaanilised proteesiga südameventiilid

Enoksapariini kasutamist trombembooliliste komplikatsioonide ennetamiseks mehaaniliste proteesiga südameklappidega patsientidel ei ole spetsiaalselt uuritud. Kuid mehaaniliste proteesidega südameklappidega patsientidel, kes said tromboemboolsete komplikatsioonide ennetamiseks enoksapariini, on teatatud üksikutest tromboosi juhtudest.

Kasutamine rasedatel

Mehaanilise proteesiga südameventiiliga rasedate naiste kliinilises uuringus, mis said tromboemboolsete komplikatsioonide riski vähendamiseks kaks korda päevas 100 Xa RÜ / kg enoksapariini, kogesid 2-l kahest naisest tromboos, mis põhjustas klapi blokeerimise surmaga ema ja loode. Samuti registreeriti turustamisjärgse vaatluse ajal klapitromboosi üksikjuhte rasedatel, kellel olid mehaaniliste proteesidega südameventiilid ja kellele anti tromboemboolsete tüsistuste vältimiseks enoksapariini. Seega võib selle patsientide rühma puhul olla trombembooliliste komplikatsioonide tekke risk suurem.

Meditsiiniline ennetus

Ägeda nakkusliku või reumaatilise haiguse episoodi korral on profülaktiline ravi õigustatud ainult juhul, kui esineb vähemalt üks järgmistest venoosse trombemboolia riskiteguritest:

Vanus üle 75

Onkoloogiline haigus

Veenitromboemboolia anamneesis

Rasvumine

Hormoonravi

Südamepuudulikkus

Krooniline hingamispuudulikkus

Ravimi profülaktikaks kasutamise kohta üle 80-aastastel patsientidel kehakaaluga alla 40 kg on vaid piiratud kogemus.

Ettevaatusabinõud

Verejooks

Samuti, nagu kõigi antikoagulantide puhul, võib tekkida verejooks (vt „Kõrvaltoimed”). Verejooksu tekkimisel tuleb välja selgitada selle põhjus ja alustada sobivat ravi.

Neerufunktsioon

Enne LMWH-ravi alustamist on oluline hinnata neerufunktsiooni, eriti 75-aastaste ja vanemate patsientide jaoks, määrates kreatiniini kliirensi Cockcroft'i valemi abil, mis põhineb hiljutisel kehakaalu mõõtmisel:

Meeste puhul on CC \u003d (vanus 140) x kaal / (0,814 x plasma kreatiniin), kus vanust väljendatakse aastates, kaal on kilogrammides ja plasma kreatiniin on μmol / L.

Naiste puhul tuleks seda valemit kohandada, korrutades tulemuse 0,85-ga. Kui plasma kreatiniini sisaldus on väljendatud mg / ml, tuleb indikaator korrutada 8,8-ga.

Patsientidel, kellel on diagnoositud raske neerupuudulikkus (CC umbes 30 ml / min), on LMWH kasutamine teraapiana vastunäidustatud (vt „Vastunäidustused”).

Lab testid

LMWH-ga ravitud patsientide trombotsüütide arvu jälgimine ja hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (st HITII tüüp):

LMWH võib põhjustada II tüüpi HIT-i, tõsist immuunvahendatud trombotsütopeeniat, mis võib põhjustada arteriaalse või venoosse trombemboolia arengut, mis võib olla eluohtlik või mõjutada funktsionaalset prognoosi (vt ka Kõrvaltoimed). HIT optimaalseks tuvastamiseks tuleb patsiente jälgida järgmiselt:

- operatsioon või hiljutine trauma (3 kuu jooksul):

Sõltumata määratud teraapia tüübist - terapeutilisest või profülaktilisest, on vaja kõigi patsientide jaoks süstemaatiliselt läbi viia laboratoorseid analüüse, kuna HIT esinemissagedus on operatsioonide ja traumade ajal\u003e 0,1% või isegi\u003e 1%. Selle analüüsi osana hinnatakse trombotsüütide arvu:

Enne LMWH-ravi või vähemalt 24 tundi pärast ravi alustamist

Seejärel 2 korda nädalas 1 kuu jooksul (maksimaalne riskiperiood)

Seejärel, kui ravi jätkub, korra nädalas kuni ravi katkestamiseni

- muud juhtumid kui operatsioon või hiljutised traumad (3 kuu jooksul):

Olenemata ette nähtud ravi tüübist - terapeutilisest või profülaktilisest, on vaja patsientidel süstemaatiliselt läbi viia laboratoorseid analüüse samadel põhjustel kui kirurgia ja traumatoloogia korral (vt kirjeldust ülalpool):

Varem on seda fraktsioneerimata hepariiniga (UFH) või LMWH-ga ravitud viimase 6 kuu jooksul, arvestades, et HIT esinemissagedus on\u003e 0,1% või isegi\u003e 1%

Oluliste kaasuvate haiguste esinemise korral, võttes arvesse nendel patsientidel HIT-i võimalikku raskust.

Muudel juhtudel, võttes arvesse GIT madalamat sagedust (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Trombotsüütide arv algab ravi alguses või 24 tunni jooksul pärast ravi alustamist

Trombotsüütide arv toimub HIT kahtlusega kliiniliste sümptomite esinemisel (kõik arteriaalse ja / või venoosse trombemboolia uued episoodid, kõik valusad nahakahjustused süstekohal, allergilised või anafülaktilised sümptomid ravi ajal). Patsiente tuleb teavitada selliste sümptomite võimalikkusest ja vajadusest nendest sümptomitest arstile teatada.

HIT-i võib kahtlustada, kui trombotsüütide arv on alla 150 000 / mm3 või 150 giga / l) ja / või kahe järjestikuse trombotsüütide arvu mõõtmise tulemuste põhjal võib täheldada trombotsüütide arvu suhtelist langust 30-50%. HIT areneb peamiselt 5–21 päeva pärast hepariinravi ja (maksimaalse sagedusega umbes 10 päeva pärast). See tüsistus võib HIT anamneesiga patsientidel areneda palju varem; mõnel juhul täheldati selliseid nähtusi 21 päeva pärast. Sellise anamneesiga patsientide puhul tuleks enne ravi alustamist läbi viia süstemaatiline jälgimine ja hoolikas küsitlemine. Kõigil juhtudel on HIT-i olemasolu olukord, kus on vaja kiiret ravi ja spetsialisti arvamust. Trombotsüütide arvu oluline langus (30-50% võrreldes algtasemega) on hoiatussignaal isegi enne, kui indikaatorid jõuavad kriitilisele tasemele. Vereliistakute arvu vähenemisega tuleks kõigil juhtudel läbi viia järgmised toimingud:

1) trombotsüütide arvu viivitamatu määramine diagnoosi kinnitamiseks

2) hepariinravi katkestamine, kui trombotsüütide arvu vähenemine kinnitatakse või suureneb, analüüsitulemuste põhjal muude ilmsete põhjuste puudumisel. Pange vereproovid testide tegemiseks tsitraaditorudesse sisse in vitro kohta trombotsüütide agregatsioon ja immunoloogilised testid. Kuid sellistel juhtudel ei tohiks testide põhjal viivitamatult tegutseda. sisse in vitro trombotsüütide agregatsiooni või immunoloogiliste testide osas, kuna neid teste saab läbi viia vaid vähestes spetsialiseeritud laboratooriumides ja tulemused on kättesaadavad kõige varem mõne tunni pärast. Need testid on siiski vajalikud komplikatsioonide diagnoosimiseks, kuna jätkuva hepariinravi korral on tromboosi risk väga kõrge.

3) HIT-iga seotud trombootiliste komplikatsioonide ennetamine või ravi. Kui antikoagulandravi jätkamine tundub oluline, tuleb hepariin asendada mõne teise rühma antitrombootilise ravimiga, näiteks naatriumdanaproidi või lepirudiiniga, mis on välja kirjutatud terapeutiliste või profülaktiliste annustena ja individuaalselt. Asendamine suukaudsete antikoagulantidega on võimalik alles pärast trombotsüütide arvu normaliseerumist suukaudsete antikoagulantide mõjul korduva tromboosi ohu tõttu.

Hepariini asendamine suukaudsete antikoagulantidega

Suukaudsete antikoagulantide toime jälgimiseks tuleks tugevdada kliinilisi vaatlusi ja laboratoorseid uuringuid [protrombiini aeg, väljendatud rahvusvahelise normaliseeritud suhtena (INR)]. Suukaudsete antikoagulantide maksimaalse toime kujunemisele eelneva intervalli olemasolu tõttu tuleks hepariinravi läbi viia konstantse annusega ja selleks ajaks, mis on vajalik INR hoidmiseks selle näidustuse jaoks soovitud terapeutilises vahemikus, tuginedes 2 järjestikuse testi tulemustele.

Faktorivastane seireXa -aktiivsus

Kuna enamik LMWH efektiivsust tõestanud kliinilistest uuringutest viidi läbi kehakaalu alusel põhineva annuse kasutamisel ilma spetsiifilise laboratoorse jälgimiseta, pole laborikatsete sobivust LMWH ravi efektiivsuse hindamiseks kindlaks tehtud. Laboratoorsed testid, näiteks Xa-vastase aktiivsuse jälgimiseks, võivad siiski olla abiks verejooksu riski juhtimisel mõnes kliinilises seisundis, mis on sageli seotud üledoseerimise riskiga.

Seoses ettenähtud annustega on sellised juhtumid seotud peamiselt patsientide poolt kasutatava LMWH näidustusega:

Kerge kuni mõõdukas neerukahjustus (kreatiniini kliirens alates umbes 30 ml / min kuni 60 ml / min, arvutatud Cockcroft valemi abil). Kuna LMWH eritub peamiselt neerude kaudu, võib tavaline fraktsioneerimata hepariin erinevalt põhjustada neerupuudulikkuse suhtelise üleannustamise. Raske neerupuudulikkus on LMWH terapeutiliste annuste kasutamisel vastunäidustus (vt „Vastunäidustused”)

Eriti suur või väike kehakaal (raiskamine või isegi kahheksia, rasvumine)

Tundmatu etioloogiaga verejooksuga

Hepariini võimaliku kuhjumise tuvastamiseks korduva manustamise ajal on soovitatav vajadusel analüüsida maksimaalse aktiivsusega verd (olemasolevate andmete põhjal), see tähendab umbes 4 tundi pärast 3. süsti, kui ravimit süstitakse naha alla kaks korda päevas. Xa-vastase aktiivsuse korduvad testid hepariini taseme määramiseks veres, mis viiakse läbi näiteks iga 2-3 päeva tagant, tuleks välja kirjutada individuaalselt, sõltuvalt eelmise analüüsi tulemustest, samal ajal tuleks kaaluda võimalust LMWH annuse kohandamiseks. Vaadeldatud Xa-vastane aktiivsus varieerub iga LMWH ja iga annustamisskeemi korral.

Teadmiseks: olemasolevate andmete põhjal oli keskmine (± standardhälve), mida täheldati 4 tundi pärast seitsmendat enoksapariini süstimist, manustatuna annuses 100 anti-Xa RÜ / kg süsti kohta kaks korda päevas, 1,20 ± 0. , 17 anti-Xa RÜ / ml.

Sama keskmist täheldati kromogeense (amidolüütilise) meetodiga läbiviidud Xa-vastase aktiivsuse mõõtmise kliinilistes uuringutes.

Aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT)

Mõned LMWH-d põhjustavad APTT mõõdukat tõusu. Kuna kliinilist olulisust ei ole tõestatud, ei ole vaja seda testi ravi jälgimiseks kasutada.

Spinaalne / epiduraalne anesteesia profülaktilise ravi korral

lMWH ravi

Nagu teiste antikoagulantide puhul, on madala molekulmassiga hepariinide samaaegsel kasutamisel teatatud harva esinevatest spinaalsete hematoomide juhtudest spinaalse või epiduraalanesteesia ajal, põhjustades pikaajalist või pöördumatut halvatust. Lülisamba hematoomi tekkimise oht on suurem kateetriga epiduraalanesteesia kui spinaalanesteesia korral. Nende harvaesinevate haiguste oht võib suureneda epiduraalkateetrite pikaajalisel kasutamisel operatsioonijärgsel perioodil. Kui operatsioonieelne LMWH-ravi on vajalik (patsiendid, pikaajaline magamaminek, trauma) ja kui kaalutakse hoolikalt kohaliku / piirkondliku spinaalanesteesia eeliseid, saab patsiente, kellele tehti enne operatsiooni LMWH-süsti, anesteseerida tingimusel, et hepariini süstimise ja seljaaju vahel anesteesiaga oli möödunud vähemalt 12 tundi. Lülisamba hematoomide ohu tõttu on soovitatav hoolikas neuroloogiline jälgimine. Peaaegu kõigi patsientide profülaktilist ravi LMWH-ga saab alustada 6–8 tundi pärast anesteesiat või kateetri eemaldamist, pakkudes neuroloogilist jälgimist. Ravimi samaaegsel manustamisel koos teiste hemostaasi mõjutavate ravimitega (eriti mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, atsetüülsalitsüülhappega) tuleb olla eriti ettevaatlik.

Spetsiaalsed riskiolukorrad

Ravi järelevalvet tuleks tugevdada järgmistel juhtudel:

Maksapuudulikkus

Anamneesis on seedetrakti haavandid või muud veritsusele kalduvad orgaanilised muutused

Kooriretiini veresoonte haigus

Operatsioonijärgne periood pärast aju või seljaaju operatsiooni

Nimmepunktsioon: tuleb arvestada intraspinaalse verejooksu riskiga ja võimalusel lükata see hilisema perioodini

Hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine (vt "Koostoimed ravimitega")

Perkutaanse koronaarse revaskularisatsiooni (PCR) protseduurid (clexani jaoks 6000, 8000, 10 000 ja 30 000 antiXa RÜ)

Verejooksu riski vähendamiseks pärast perkutaanset koronaarset sekkumist ebastabiilse stenokardia, Q-laineta müokardi infarkti ja ST-segmendi tõusuga ägeda müokardi infarkti ravis on soovitatav rangelt jälgida naatriumi enoksapariini annuste soovitatavaid vahemikke. Pärast PCI-d on oluline saavutada hemostaas punktsioonikohas. Kui kasutatakse kaitseseadet, saab kateetri kohe välja tõmmata. Manuaalse kokkusurumise korral tuleb kateeter välja tõmmata 6 tundi pärast viimast naatriumenoksapariini subkutaanset / intravenoosset süstimist. Kui ravi jätkub, tuleb järgmine annustamisskeem manustada mitte varem kui 6-8 tundi pärast kateetri eemaldamist. Hinnake verejooksu või hematoomide tekke tunnuseid sisestuskohas.

Rasedus

Prekliinilistes uuringutes ei ole enoksapariini teratogeensuse kohta mingeid tõendeid tuvastatud. Kuna prekliinilistes uuringutes puudub teratogeenne toime, ei ole ravimi kliinilistes uuringutes kasutamist samasugust oodata. Praeguseks on kahe loomaliigi hoolikalt läbi mõeldud uuringud näidanud, et inimestel väärarenguid põhjustavad ained avaldavad loomadele ka teratogeenset toimet.

Ennetav teraapia esimesel trimestril ja raviv teraapia

Siiani kättesaadavad kliinilised andmed ei ole piisavad enoksapariini võimaliku teratogeense või fetotoksilise toime hindamiseks, kui ravimit manustatakse raseduse esimesel trimestril profülaktiliselt või kogu raseduse ajal terapeutiliste annustena. Seetõttu ei soovitata enoksapariini ettevaatusabinõuna profülaktilistel eesmärkidel esimesel trimestril ega terapeutiliste annustena kogu raseduse vältel. Kui plaanitakse epiduraalanesteesiat, tuleb profülaktiline hepariinravi võimaluse korral katkestada vähemalt 12 tundi enne anesteesiat. LMWH ravimisel ei tohiks kunagi anda epiduraalset või spinaalset anesteesiat.

Ennetav ravi 2. ja 3. trimestril

Praeguseks ajaks ei näita enoksapariini kliinilise kasutamise andmed vähesel arvul rasedustel II ja III trimestril, et profülaktilistes annustes välja kirjutatud ravimil oleks eriline teratogeenne või fetotoksiline toime. Nendes tingimustes avalduva mõju hindamiseks on siiski vaja rohkem uuringuid.

Seetõttu võib enoksapariiniga profülaktikat teha 2. ja 3. trimestri ajal. Kui plaanitakse epiduraalanesteesiat, tuleb profülaktiline hepariinravi võimaluse korral katkestada vähemalt 12 tundi enne anesteesiat.

Imetamine

Kuna vastsündinutel on imendumine seedetraktist ebatõenäoline, ei ole enoksapariinravi imetavatele naistele vastunäidustatud.

Ravimi mõju omadustele sõiduki juhtimisel või potentsiaalselt ohtlikele mehhanismidele

Ei ole installeeritud.

Üleannustamine

Sümptomid: hemorraagilised tüsistused juhusliku üledoseerimise korral koos subkutaanse LMWH annuse manustamisega. Kui mõnel patsiendil tekib veritsus, võib protamiinsulfaadiga ravi võtta, võttes arvesse järgmisi tegureid:

Selle ravimi efektiivsus on palju madalam kui fraktsioneerimata hepariini üledooside korral

Kõrvaltoimete (eriti anafülaktilise šoki) tõttu tuleb enne ravimi väljakirjutamist hoolikalt kaaluda protamiinsulfaadi kasu-riski suhet. Clexane neutraliseerimine toimub protamiini (sulfaadi või vesinikkloriidi kujul) aeglase intravenoosse manustamisega.

Vajalik protamiini annus sõltub:

Manustatud hepariini annus (100 protamiini antihepariini ühikut neutraliseerib 100 anti-Xa RÜ LMWH aktiivsust), kui naatriumenoksapariini manustamine viidi läbi viimase 8 tunni jooksul

Hepariini kasutuselevõtust möödunud ajast:

Infusiooni saab manustada kiirusega 50 protamiini hepariinivastast ühikut 100 naatriumi enoksapariini anti-Xa RÜ kohta, kui naatriumenoksapariini kasutuselevõtust on möödunud rohkem kui 8 tundi või kui on vaja teist annust protamiini

Kui enoksapariini süstimisest on möödunud üle 12 tunni, pole protamiini vaja manustada.

Xa-vastast aktiivsust ei ole aga võimalik täielikult neutraliseerida. Lisaks sellele võib neutraliseerimine olla ajutine ainult LMWH imendumise farmakokineetiliste omaduste tõttu, mis võib nõuda protamiini arvutatud koguannuse jagamist mitmeks 24-tunnise süstiga (2–4).

Üldiselt ei ole pärast LMWH võtmist isegi suurtes kogustes tõsiseid tagajärgi oodata (juhtumeid pole teada), kuna see ravim imendub maos ja sooltes väga vähe.

Väljalaskevorm ja pakend

0,2 ml või 0,6 ml lahust nõelakaitsesüsteemiga klaasist süstaldes. 2 eeltäidetud süstalt pannakse plastmahutisse. Pappkarpi pannakse 1 konteiner koos meditsiiniliste ja riigi- ja venekeelsete juhistega.

Retsept (rahvusvaheline)

Rp .: Sol. Klexani 10% - 1 ml (1 ml - 10000ME)
D. t. d. Nr 1
S. Süstige subkutaanselt kõhupiirkonna anterolateraalsesse piirkonda 4 korda päevas

farmakoloogiline toime

Otsene toimega antikoagulant. Naatrium enoksapariin on madala molekulmassiga hepariin (LMWH), mis erineb tavalisest hepariinist selle poolest, et antitrombootilised ja antikoagulandid mõjutavad toimemehhanismid pole omavahel seotud. Seda iseloomustab kõrgem Xa-vastane aktiivsus kui II-vastane või antitrombiini aktiivsus. Nende tegevuste suhe enoksapariini puhul on 3,6. Profülaktilistes annustes ei oma see märkimisväärset mõju APTT-le. Ravimi maksimaalse aktiivsuse korral terapeutilistes annustes võib APTT olla 1,5-2,2 korda pikem kui kontrollaeg. See pikenemine näitab antitrombiini järelejäänud toimet.

Kasutusviis

Täiskasvanutele: Clexane'i kasutatakse ainult täiskasvanutel.
Clexane ei ole ette nähtud intramuskulaarseks manustamiseks. Ravimit manustatakse s / c, välja arvatud hemodialüüsitavad patsiendid, ägeda ST-segmendi tõusuga müokardi infarktiga patsiendid, kes vajavad IV boolust. 1 ml süstelahust vastab umbes 10 000 antioksüariini RÜ-le enoksapariinile. Raviperioodil tuleb võimaliku hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) tõttu regulaarselt jälgida trombotsüütide arvu.
Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine mõõduka ja kõrge riskiga kirurgiliste protseduuride korral. Üldiselt on need juhised ette nähtud üldnarkoosis teostatavate kirurgiliste protseduuride jaoks. Lülisamba- ja epiduraalanesteesia korral on vaja võrrelda Clexan®-i operatsioonieelse manustamise positiivset mõju ja seljaaju hematoomi tekke riski.
Annuse määramisel võetakse arvesse patsiendi riski ja operatsiooni tüüpi. Mõõduka tromboosiriskiga ja ilma kõrge trombemboolia riskita on tõhusa ennetuse saavutamiseks soovitatav annus 2000 anti-Xa RÜ (0,2 ml) 1 kord päevas ööpäevas. Esimene süst tehakse 2 tundi enne operatsiooni.
Suure tromboosi ja emboolia riskiga (näiteks puusa- ja põlveliigese operatsioonide ajal) on annus 4000 anti-Ha RÜ (0,4 ml) 1 kord päevas ööpäevas. Esimene 4000 anti-Ha ME annus tuleb manustada 12 tundi enne operatsiooni või esimene 2000 anti-Ha ME annus (pool annusest) tuleb teha 2 tundi enne operatsiooni. Suurenenud venoosse trombemboolia tekke risk, mis sõltub operatsiooni tüübist (eriti onkoloogilisest operatsioonist) ja / või patsiendi omadustest (eriti kellel on anamneesis venoosne trombemboolia), võib osutuda vajalikuks seda ravimit kasutada profülaktilises annuses, mis vastab suure riskiga ette nähtud tromboos ja emboolia (ortopeedilised operatsioonid, näiteks puusa- ja põlveoperatsioonid).
Ravi ja ennetamise kestus. LMWH-i tuleb ennetada (koos jalgade tavalise tugimeetodi abil elastse sidemega), kuni patsient taastub täielikult võimest aktiivselt liikuda:
- üldoperatsiooni korral peaks Clexane-ravi kestus olema vähem kui 10 päeva, kui patsiendil puudub venoosse trombemboolia oht;
- enoksapariini profülaktilise kasutamise annus 4000 anti-Xa RÜ päevas on tõestatud 4-5 nädala jooksul pärast puusaliigese operatsiooni;
- kui venoosse trombemboolia oht püsib ka pärast soovitatavat profülaktikat, tuleks kaaluda profülaktika jätkamise võimalust, eriti suukaudsete antikoagulantide määramist.
LMWH või suukaudsete antikoagulantidega pikaajalise ravi kliinilist efektiivsust ei ole siiski uuritud. Vere hüübimise ennetamine kehavälises vereringesüsteemis (hemodialüüs) Ravim süstitakse dialüüsisüsteemi arteriaalsesse ritta. Korduvate hemodialüüsiprotseduuridega patsientide hüübimist ekstraneraalses puhastussüsteemis saab vältida, kui protseduuri alguses viiakse dialüüsisüsteemi arteriaalsesse joonesse Clexan® algannusega 100 anti-Xa MG / kg. See ühekordse intravaskulaarse boolussüstina manustatav annus on ette nähtud ainult hemodialüüsiprotseduurideks, mis kestavad 4 tundi või vähem. Seda annust saab seejärel kohandada suure individuaalse ja indiviididevahelise varieeruvuse tõttu. Maksimaalne soovitatav annus on 100 anti-Ha RÜ / kg. Suure verejooksu riskiga (eriti operatsioonieelse ja operatsioonijärgse dialüüsi ajal) või ägeda verejooksuga patsientidel võib hemodialüüsi protseduure läbi viia, kasutades ravimit annuses 50 anti-Ha RÜ / kg (kaks süsti anumasse - kahekordne juurdepääs veresoontele) või 75 anti-Ha ME-d. / kg (üks süst veresoonde - üks juurdepääs veresoontele). Süvaveenitromboosi ravi kopsuarteri trombembooliaga või ilma, mis ilmnevad ilma raskete kliiniliste sümptomiteta. Kõik süvaveenitromboosi kahtlused tuleb viivitamatult uurida ja diagnoos kinnitada.
Clexane® süstitakse subkutaanselt annuses 100 anti-Ha RÜ / kg 2 korda päevas intervalliga 12 tundi. LMWH annustamisskeemi patsiendi kehakaaluga üle 100 kg või alla 40 kg ei ole uuritud. LMWH-ravi efektiivsus võib pisut väheneda patsientidel, kes kaaluvad üle 100 kg, ja alla 40 kg kaaluvatel patsientidel võib veritsusrisk olla suurem. Sellistel juhtudel on vajalik spetsiaalne kliiniline jälgimine. Süvaveenide tromboosi ravi Clexan®-iga ei tohiks kesta kauem kui 10 päeva, sealhulgas suukaudsete antikoagulantide optimaalse terapeutilise toime saavutamiseks vajalik aeg, välja arvatud juhul, kui seda on keeruline saavutada. Seetõttu tuleb ravi suukaudsete antikoagulantidega alustada võimalikult varakult, välja arvatud juhul, kui see on vastunäidustatud. Ebastabiilse stenokardia ja ägeda mitte-Q-müokardiinfarkti ravi
Clexane® manustatakse subkutaanselt annuses 100 anti-Xa RÜ / kg 2 korda päevas 12-tunnise intervalliga kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega (soovitatavad annused 75-325 mg suu kaudu pärast minimaalset küllastusannust 160 mg).
Ravi soovitatav kestus on 2–8 päeva - kuni patsiendi kliiniline seisund stabiliseerub.
Ägeda müokardiinfarkti ravi ST-segmendi tõusuga koos patsientide trombolüütilise ainega, olenemata järgneva koronaarangioplastika tõenäosusest
Clexan® manustatakse intravenoosselt boolussüstina annuses 3000 anti-Xa RÜ, pärast mida manustatakse ravimit subkutaanselt annuses 100 anti-Xa RÜ / kg 15 minuti jooksul ja seejärel iga 12 tunni järel. süstimise teel on maksimaalne annus 10 000 anti-Ha RÜ. Clexan'i esimene annus tuleb manustada igal ajal 15 minutit enne ja 30 minutit pärast trombolüütilise ravi algust (fibriinispetsiifiline või mitte).
Ravi soovitatav kestus on 8 päeva või kuni patsient hospitaliseeritakse, kui haiglaravi kestab vähem kui 8 päeva. Pärast sümptomite ilmnemist tuleb atsetüülsalitsüülhapet võtta võimalikult varakult, säilitusannus peaks olema vähemalt 75 päeva jooksul 75-325 mg päevas, kui pole teisiti näidatud.
Koronaarangioplastikaga patsiendid:
- kui enne õhupalli täispumbamist on möödunud vähem kui 8 tundi Clexan® viimasest SC süstimisest, pole täiendavat süstimist vaja;
- kui Clexan®-i viimasest SC süstimisest kuni õhupalli täitumiseni on möödunud rohkem kui 8 tundi, on vajalik Clexan®-i intravenoosne boolusannus annuses 30 anti-Ha RÜ / kg. Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse mahu täpsuse tagamiseks soovitatakse ravim lahjendada kontsentratsioonini 300 anti-Xa RÜ / ml (st 0,3 ml 10 ml lahjendatud naatriumenoksapariini lahust). 75-aastased või vanemad patsiendid, kes saavad ravi ägeda ST-segmendi kõrgenenud müokardi infarktiga, ei tohiks saada esialgset IV boolust. Ravimit tuleb manustada subkutaanselt annuses 75 anti-Ha RÜ / kg (ainult kahe esimese süstena maksimaalselt 7500 anti-Ha RÜ) iga 12 tunni järel.
Subkutaanse süstimise tehnika:
Võtke viaalist täpselt süstimiseks vajalik kogus, kasutades gradueeritud süstalt ja nahaaluseks süstimiseks sobivat nõela. Mitmeannuseliste viaalide kasutamisel on soovitatav kasutada väga õhukesi nõelu (maksimaalne läbimõõt 0,5 mm).
Clexan® tuleb süstida nahaalusesse koesse, eelistatavalt patsiendi lamavasse asendisse. Süste tuleb läbi viia vaheldumisi - nüüd vasakul, siis paremal anterolateraalses või posterolateraalses kõhus. Nõel (täispikk) tuleb sisestada nimetissõrme ja pöidla vahelisele nahapiirkonnale risti, mitte nurga all. Süstimise ajal peab see nahapiirkond jääma sõrmede vahele.
IV (boolus) süstimistehnika (müokardi infarkti ägeda ST-segmendi kõrgenemise raviks)
Ravi algab intravenoosse boolussüstiga, mille järel manustatakse ravimit kohe sc. Algannuseks 3000 RÜ tuleb kasutada mitmeannuselist viaali, s.o. eemaldage viaali küljest 0,3 ml, kasutades gradueeritud 1 ml süstalt (insuliini tüüpi süstalt). See Clexane'i annus tuleb süstida infusioonisüsteemi torusse; ravimit ei tohi segada teiste ravimitega. Mõne teise ravimi jääkide eemaldamiseks ja nende segamise vältimiseks Clexane'iga tuleb enne ja pärast Clexane IV booluse manustamist loputada tilgutoru piisavas koguses soolalahuse või glükoosilahusega. Clexane'i on ohutu manustada standardse 0,9% soolalahuse või 5% glükoosilahusega.
Statsionaarsetes tingimustes võib kasutada mitmeannuselist viaali:
- esimese nahaaluse süste jaoks vajaliku annuse 100 RÜ / kg saamiseks, mis tuleb manustada koos intravenoosse boolusega, ja korduvaks nahaaluseks süstimiseks iga 12 tunni järel annus 100 RÜ / kg;
- enne koronaarangioplastikat patsientidele intravenoosse boolussüstena annuse 30 RÜ / kg saamiseks.

Näidustused

Venoossete trombembooliliste haiguste ennetamine mõõduka ja kõrge riskiga kirurgiliste protseduuride korral;
- trombi moodustumise vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal (tavaliselt protseduur kestab 4 tundi või vähem);
- väljakujunenud süvaveenitromboosi ravi koos kopsuembooliaga või ilma, mis ilmnevad tõsiste kliiniliste sümptomiteta, välja arvatud kopsuemboolia, mille puhul võib olla vajalik ravi trombolüütilise ainega või operatsioon;
- ebastabiilse stenokardia ja ägeda müokardiinfarkti ravi ilma Q-laineta koos atsetüülsalitsüülhappega;
- ägeda müokardiinfarkti ravi, jätkates ST-segmendi suurenemist, kombinatsioonis trombolüütilise ainega, sõltumata järgneva koronaarangioplastika tõenäosusest.

Vastunäidustused

Ravi ja ennetamise eesmärgil (sõltumata annusest):
- ülitundlikkus naatriumenoksapariini, hepariini või selle derivaatide, sh. teistele LMWH-dele;
- anamneesis fraktsioneerimata hepariinist või LMWH-st põhjustatud II tüüpi raske HIT;
- halvenenud hemostaasiga seotud kalduvus veritsusele (selle vastunäidustuse võimalik erand võib olla DIC, kui see pole seotud hepariinraviga);
- orgaanilised muutused elundites, millel on kalduvus veritseda;
- jätkuv verejooks kliiniliselt olulisel määral;
- alla 3-aastased lapsed bensüülalkoholi sisalduse tõttu, mis võib põhjustada hingamispuudulikkust lämbumissündroomi kujul, mis väljendub metaboolse atsidoosi, neuroloogiliste häirete ja hingamise pausidena.
Ravi eesmärgil:
- intratserebraalne hemorraagia;
- raske neerupuudulikkus (CC umbes 30 ml / min), välja arvatud dialüüsipatsientide erijuhtudel;
- seljaaju- või epiduraalanesteesia läbiviimine;
- aju äge ulatuslik isheemiline insult teadvusekaotusega või ilma; kui insult on tingitud embooliast, ei saa esimese 72 tunni jooksul pärast emboolia Clexan®-i kasutada;
- äge nakkav endokardiit, välja arvatud teatud südamehaigused, mille puhul on oht emboolia tekkeks;
- kerge ja mõõduka raskusega neerupuudulikkus (CC 30–60 ml / min);
- koos atsetüülsalitsüülhappega valuvaigistavates, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes;
- koos MSPVA-dega süsteemseks kasutamiseks;
- kombinatsioonis dekstraaniga 40 parenteraalseks manustamiseks.
Profülaktilistes annustes kasutamist ei soovitata:
- raske neerupuudulikkus (CC umbes 30 ml / min);
- esimese 24 tunni jooksul pärast intratserebraalset verejooksu.
Üle 65-aastastel patsientidel ei soovitata kasutada profülaktilistes annustes kombinatsioonis:
- atsetüülsalitsüülhappega valuvaigistavates, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes;
- koos MSPVA-dega süsteemseks kasutamiseks;
- dekstraaniga 40 parenteraalseks manustamiseks.

Kõrvalmõjud

Vere hüübimissüsteemi küljest: peamiselt samaaegsete riskifaktorite esinemisega seotud hemorraagilised sümptomid (orgaanilised kahjustused, kalduvus veritseda ja mõned ravimikombinatsioonid, vanus, neerupuudulikkus, väike kehakaal); hemorraagilised sümptomid, mis on seotud ravisoovituste mittejärgimisega, eriti ravi kestuse ja annuse kohandamise osas vastavalt kehakaalule. Subkutaanse manustamisega süstekohal on võimalik hematoom. Sellise hematoomi tekkimise oht suureneb, kui ei järgita süstimistehnika soovitusi või kui kasutatakse sobimatut süstematerjali. Mõne päeva jooksul kaovad kõvad sõlmed võivad tekkida põletikulise reaktsiooni tagajärjel ja vajavad ravi katkestamist.
- vereloomesüsteemi osa: 2 tüüpi trombotsütopeenia: I tüüp - kõige sagedasem, tavaliselt mõõduka iseloomuga (\u003e 100 000 / μl), ilmneb varases staadiumis (kuni 5 päeva) ega vaja ravi katkestamist; II tüüp - on haruldane raske immunoallergiline trombotsütopeenia (HIT). Selle nähtuse esinemissagedust pole piisavalt uuritud. Trombotsüütide arvu suurenemine on asümptomaatiline ja pöörduv.
- luu- ja lihaskonna osa: pikema raviga osteoporoos.
- seedesüsteemi osa: transaminaaside aktiivsuse ajutine suurenemine.
- Ainevahetuse poolelt: hüperkaleemia.
- harva: seljaaju hematoom spinaalanesteesia, valu vaigistamise või epiduraalanesteesia ajal, mis võib põhjustada erineva raskusega närvisüsteemi kahjustusi, sealhulgas pikaajalist või püsivat halvatust; naha nekroos, kõige sagedamini süstekohal, millele võib eelneda purpuri või infiltreerunud valulike erütematoossete laikude ilmumine (sellistel juhtudel tuleb ravi kohe katkestada); naha või süsteemne allergiline reaktsioon (mõnel juhul on vajalik ravi katkestamine).
-Väga harv: naha suurenenud tundlikkusest tingitud vaskuliit.

Vabastusvorm

Süstelahus on selge, värvitu või kahvatukollane.
1 fl.
naatrium enoksapariin 30 000 anti-Ha RÜ (300 mg).
Abiained: bensüülalkohol, vesi d / i.
3 ml - mitmeannuselised viaalid (1) - papp pakendid.

TÄHELEPANU!

Vaadatava lehe teave on loodud ainult informatiivsel eesmärgil ja see ei propageeri mingil juhul ise ravimist. Ressurss on mõeldud tervishoiutöötajatele teatavate ravimite kohta lisateabega tutvustamiseks, suurendades seeläbi nende professionaalsuse taset. Ravimi "" tõrgeteta kasutamine näeb ette konsultatsiooni spetsialistiga, samuti tema soovitusi valitud ravimi rakendusmeetodi ja annuse kohta.

Nimi:

Clexane

Farmakoloogiline
tegutsema:

Ravim madala molekulmassiga hepariin (molekulmass umbes 4500 daltonit: alla 2000 daltoni -< 20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, rohkem kui 8000 daltonit -< 18%).
Naatriumenoksapariin saadakse sea peensoole limaskestast eraldatud hepariinbensüülestri aluselisel hüdrolüüsil.
Selle struktuuri iseloomustab mitteredutseeriv 2-O-sulfo-4-enpürasinosuroonhappe fragment ja redutseeriv 2-N, 6-O-disulfo-D-glükopüranosiidi fragment.
Enoksapariini struktuur sisaldab umbes 20% (vahemikus 15% kuni 25%) 1,6-anhüdroderivaati polüsahhariidahela redutseerivas fragmendis.
Puhastatud in vitro süsteemis on naatriumenoksapariinil kõrge Xa-vastane aktiivsus (umbes 100 RÜ / ml) ja madal IIa-vastane või antitrombiini aktiivsus (umbes 28 RÜ / ml).
See antikoagulandi toime avaldub antitrombiini III kaudu (AT-III), pakkudes inimestel antikoagulandi toimet.

Lisaks anti-Xa / IIa aktiivsusele ilmnesid tervetel inimestel ja patsientidel, samuti loommudelites, lisaks naatriumenoksapariini täiendavaid antikoagulante ja põletikuvastaseid omadusi.
See hõlmab AT-III-sõltuvat teiste hüübimisfaktorite, nagu faktor VIIa, pärssimist, koefaktori raja inhibiitori (PTF) vabanemise aktiveerimist ja von Willebrandi faktori vabanemise vähenemist veresoonte endoteelist vereringesse. Need tegurid tagavad enoksapariinnaatriumi antikoagulantse toime üldiselt.
Kui ravimit kasutatakse profülaktilistes annustes, muudab see APTT-d praktiliselt pisut ei mõjuta trombotsüütide agregatsiooni ja fibrinogeeni seondumise tase vereliistakute retseptoritega.
IIa-vastane aktiivsus plasmas on umbes 10 korda madalam kui Xa-vastane aktiivsus.
Keskmine maksimaalne IIa-vastane aktiivsus täheldatakse umbes 3-4 tundi pärast s / c süstimist ja saavutab 0,13 RÜ / ml ja 0,19 RÜ / ml pärast korduvat 1 mg / kg kehakaalu kahekordse annusega ja 1,5 mg / kg kehakaalu ühekordse annusega. sissejuhatus vastavalt.
Plasma keskmist maksimaalset Xa-vastast aktiivsust täheldatakse 3-5 tundi pärast ravimi manustamist ja on umbes 0,2, 0,4, 1,0 ja 1,3 anti-Xa RÜ / ml pärast annuse 20, 40 mg ja 1 mg / kg manustamist ning Vastavalt 1,5 mg / kg.

Farmakokineetika
Enoksapariini farmakokineetika on näidatud annustamisskeemides lineaarne.
Imendumine ja jaotus
Pärast korduvaid naatriumenoksapariini naatriumisüsteid annuses 40 mg ja annuses 1,5 mg / kg kehakaalu kohta 1 kord päevas tervetel vabatahtlikel saavutatakse Css 2. päevaks ja AUC on keskmiselt 15% kõrgem kui pärast ühekordset manustamist. Pärast naatriumenoksapariini korduvat sc-süstimist ööpäevases annuses 1 mg / kg kehakaalu kohta 2 korda päevas saavutatakse Css 3–4 päeva pärast ja AUC on keskmiselt 65% kõrgem kui pärast ühekordset manustamist ning keskmised Cmax väärtused on vastavalt 1,2 RÜ. / ml ja 0,52 RÜ / ml.
Naatriumenoksapariini biosaadavus pärast nahaalust manustamist, hinnates anti-Xa aktiivsuse põhjal, on 100% lähedal. Naatriumenoksapariini Vd (Xa-vastase aktiivsuse osas) on umbes 5 liitrit ja läheneb veremahule.
Ainevahetus
Naatrium enoksapariin muundatakse maksas peamiselt biotransformatsiooni teel desulfatsiooni ja / või depolümerisatsiooni teel, moodustades väga madala bioloogilise aktiivsusega madala molekulmassiga aineid.

Taganemine
Enoxaparin naatrium on madala kliirensiga ravim. Pärast 6-tunnist veenisisest manustamist annuses 1,5 mg / kg kehakaalu kohta on anti-Xa antigeenide keskmine kliirens plasmas 0,74 l / h.
Ravimi ärajätmine on ühefaasiline. T1 / 2 on 4 tundi (pärast ühekordset subkutaanset süsti) ja 7 tundi (pärast ravimi korduvat manustamist). 40% manustatud annusest eritub neerude kaudu, 10% muutumatul kujul.
Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades
Neerufunktsiooni languse tõttu võib eakatel patsientidel naatriumenoksapariini eliminatsioon viibida.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on naatriumenoksapariini kliirens vähenenud. Kerge (CC 50–80 ml / min) ja mõõduka (CC 30–50 ml / min) neerufunktsiooni häiretega patsientidel pärast korduvat 40 mg naatriumenoksapariini manustamist üks kord päevas on suurenenud anti-Xa aktiivsus, mida tähistab AUC ... Raske neerukahjustusega (CC alla 30 ml / min) patsientidel, korduval subkutaansel manustamisel annuses 40 mg 1 kord päevas, on AUC tasakaalus keskmiselt 65% kõrgem.
Ravimi subkutaanse manustamisega ülekaalulistel patsientidel on kliirens pisut väiksem. Kui te ei muuda patsiendi kehakaalu arvestades annust, siis on naatriumenoksapariini ühekordse s.c. manustamise korral annuses 40 mg Xa-vastast aktiivsust alla 45 kg kaaluvatel naistel 50% suurem ja meestel, kes kaaluvad, 27% kõrgemal kehakaal on alla 57 kg, võrreldes normaalse keskmise kehakaaluga patsientidega.

Näidustused
rakendus:

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine kirurgiliste sekkumiste ajal, eriti ortopeediliste ja üldiste kirurgiliste operatsioonide ajal;
- venoosse tromboosi ja trombemboolia ennetamine ägedate terapeutiliste haiguste tõttu voodis puhkavatel patsientidel (äge südamepuudulikkus, krooniline südamepuudulikkus III või IV dekompensatsiooni astmes vastavalt NYHA klassifikatsioonile, äge hingamispuudulikkus, raske äge infektsioon, ägedad reumaatilised haigused koos ühe venoosse tromboosi riskifaktoriga);
- süvaveenitromboosi ravi trombemboolia või kopsuemboolia korral;
- trombi moodustumise vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal (tavaliselt seansi kestus mitte üle 4 tunni);
- ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravi ilma Q-laineta koos atsetüülsalitsüülhappega;
- ägeda müokardiinfarkti ravi ST-segmendi tõusuga patsientidel, keda ravitakse ravimiga või järgneva perkutaanse koronaarse sekkumisega.

Kasutusviis:

Clexan on ette nähtud ainult subkutaanseks manustamiseks, on selle intramuskulaarne süstimine vastunäidustatud.
Tromboosi ennetamine operatsiooni ajal
Kõhuõõneoperatsioonide korral 20–40 mg subkutaanselt üks kord päevas, algannus manustatakse 2 tundi enne operatsiooni.
Ortopeediliste operatsioonide korral 40 mg subkutaanselt üks kord päevas, algannus manustatakse 12 tundi enne operatsiooni.
Clexane'i manustamise alternatiivne režiim on võimalik annusega 30 mg kaks korda päevas, algannus manustatakse 12–24 tundi pärast operatsiooni.
Teraapiakursus on 7-10 päeva, kuid vajadusel võib seda pikendada, kuni tromboosi oht püsib (tavaliselt mitte kauem kui 5 nädalat).
Trombemboolia ja venoosse tromboosi ennetamine voodis puhkamise pikaajalise sunniviisilise järgimise korral
Clexane'i on soovitatav kasutada annuses 40 mg üks kord, subkutaanselt, ravikuur on 6-14 päeva.

Tromboosi ennetamine hemodialüüsil
Clexane'i soovitatav sisseviimine annuses 1 mg / kg kehakaalu kohta üks kord päevas, verejooksu riskifaktorite esinemisel on soovitatav vähendada annust 0,5 mg / kg kehakaalu kohta üks kord päevas, võimaldades kahekordset juurdepääsu veresoontele või 0,75 mg ühekordse veresoonte juurdepääsu korral.
Selle protseduuri käigus süstitakse Clexane enne hemodialüüsi alustamist šundi arteriaalsesse ossa. Ühest Clexane'i annusest piisab neljatunniseks sessiooniks; pikema hemodialüüsiseansi korral võib olla vajalik ravimi täiendav manustamine kogusega 0,5–1 mg / kg kehakaalu kohta.
Süvaveenitromboosi ravi
Clexane soovitatav manustamine annuses 1,5 mg / kg kehakaalu kohta üks kord päevas või annuses 1 mg / kg kehakaalu kohta kaks korda päevas. Trombembooliliste komplikatsioonide esinemisel on soovitatav manustada Clexane'i annuses 1 mg / kg kehakaalu kohta kaks korda päevas.
Teraapiakursus on keskmiselt 10 päeva.

Südame isheemiatõve (ebastabiilne stenokardia, MI patoloogilise Q-laineta) ravi
Clexane'i soovitatakse manustada annuses 1 mg / kg kehakaalu kohta kaks korda päevas, atsetüülsalitsüülhappe määramisega samaaegselt annusega 100-325 mg üks kord päevas.
Teraapiakursus on 2–8 päeva.
Neerukahjustusega patsientidel on korrektsioon vajalik ainult siis, kui kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min.
Sel juhul manustatakse ravimit meditsiinilistel eesmärkidel 1 mg / kg kehakaalu kohta ja profülaktikaks 20 mg üks kord päevas. Kerge või mõõduka puudulikkuse korral võib Clexane'i manustada tavalistes annustes.
Clexane'i sisseviimine peaks toimuma siis, kui patsient on lamavas asendis, süstitakse ravimit sügavale naha alla (kogu nõela pikkus vertikaalselt) kõhupiirkonna eesmise seina inferolateraalsetesse või ülemistesse külgmistesse osadesse vasakul või paremal.
Clexani vabastav vorm on eeltäidetud süstal, mis on kasutamiseks täiesti valmis. Õhumulle pole vaja süstlast eemaldada, see väldib ravimi kadu.

Kõrvalmõjud:

Naatriumenoksapariini kõrvaltoimeid on uuritud enam kui 15 000 kliinilistes uuringutes osalenud patsiendil.
Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine üld- ja ortopeediliste operatsioonide ajal - 1776 patsienti.
Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine ägedate terapeutiliste haiguste tõttu voodis puhkavatel patsientidel - 1169 patsienti.
Süvaveenitromboosi ravi koos kopsutromboembooliaga või ilma - 559 patsienti.
Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravi ilma Q-laineta - 1578 patsienti.
ST-segmendi kõrgusega müokardi infarkti ravi - 10176 patsienti. Naatriumenoksapariini manustamisviis varieerus sõltuvalt näidustusest.

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamiseks üldkirurgiliste ja ortopeediliste operatsioonide ajal või voodis puhkavatel patsientidel oli annus 40 mg sc üks kord.
Süvaveenitromboosi ravis koos kopsuarteri trombembooliaga või ilma selleta said patsiendid naatriumenoksapariini naatriumisisaldusega 1 mg / kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel või 1,5 mg / kg kehakaalu kohta kord päevas.
Ebastabiilse stenokardia ja Q-laineta müokardiinfarkti ravis oli naatriumenoksapariini annus 1 mg kehakaalu kg kohta s / c iga 12 tunni järel ja ST-segmendi tõusuga müokardi infarkti korral - 30 mg boolusena, millele järgnes manustamine annuses 1 mg / kg kehakaalu n / c iga 12 tunni järel
Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine: väga sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100 -<1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Verejooks
Verejooks oli kõige tavalisem kõrvaltoime.
See esines 4,2% juhtudest ja seda peeti oluliseks, kui sellega kaasnes hemoglobiinisisalduse vähenemine 2 g / l või rohkem, vajalik oli verekomponentide kahe või enama annuse vereülekanne ja ka siis, kui see oli retroperitoneaalne või koljusisene. Mõni neist juhtudest on lõppenud surmaga.
Nagu ka teiste antikoagulantide kasutamisel, võib esineda verejooksu, eriti samaaegsete riskitegurite esinemisel, mis soodustavad verejooksu teket, invasiivsete protseduuride ajal või hemostaasi rikkuvate ravimite kasutamisel.
Väga sageli - verejooks venoosse tromboosi ennetamisel kirurgilistel patsientidel ja süvaveenitromboosi ravis koos trombembooliaga või ilma.
Sageli - verejooks venoosse tromboosi ennetamisel voodil puhkavatel patsientidel ja stenokardia, Q-laineta müokardi infarkti ja ST-segmendi tõusuga müokardi infarkti ravis.
Aeg-ajalt - retroperitoneaalne veritsus ja koljusisene verejooks patsientidel, keda ravitakse süvaveenide tromboosiga koos trombembooliaga või ilma, samuti ST-segmendi kõrgendatud müokardi infarkti korral.
Harva - retroperitoneaalne veritsus venoosse tromboosi ennetamisel kirurgilistel patsientidel ja stenokardia, müokardiinfarkti ravis ilma Q-laineta.
Clexane'i kasutamisel seljaaju / epiduraalanesteesia taustal ja läbistavate kateetrite operatsioonijärgsel kasutamisel on kirjeldatud neuraksiaalsete hematoomide tekke juhtumeid, mis põhjustavad erineva raskusastmega neuroloogilisi häireid, sealhulgas pikaajalist või pöördumatut halvatust.

Trombotsütopeenia ja trombotsütoos
Väga sageli - trombotsütoos venoosse tromboosi ennetamisel kirurgilistel patsientidel ja süvaveenitromboosi ravis koos trombembooliaga või ilma.
Sageli - trombotsütopeenia venoosse tromboosi ennetamisel kirurgilistel patsientidel ja süvaveenitromboosi ravis koos trombembooliaga või ilma, samuti ST-segmendi elevatsiooniga müokardi infarkti korral.
Aeg-ajalt - trombotsütopeenia venoosse tromboosi ennetamisel voodil puhkavatel patsientidel ning stenokardia, müokardiinfarkti ravis ilma Q-laineta.
Väga harva - autoimmuunne trombotsütopeenia ST-segmendi kõrgenenud müokardi infarkti korral.
Harvadel juhtudel on autoimmuunse trombotsütopeenia teke koos tromboosiga. Mõnes neist oli tromboos keeruline organiinfarkti või jäseme isheemia tagajärjel.

Muud
Väga sageli - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
Sageli - allergilised reaktsioonid, nõgestõbi, sügelus, naha punetus, hematoom ja valu süstekohal.
Harva - nahk (bulloosne lööve), põletikuline reaktsioon süstekohal, naha nekroos süstekohal.
Harva - anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid, hüperkaleemia. Süstekohal võib tekkida naha nekroos, millele eelnevad purpura või erütematoossed valulikud papulid. Sellistel juhtudel tuleb ravi Clexane'iga katkestada. Tahkete põletikuliste sõlmede-infiltraatide moodustumine ravimi süstekohal on võimalik, mis mõne päeva pärast kaovad ja ei ole põhjust ravimi kasutamise lõpetamiseks.

Vastunäidustused:

Seisundid ja haigused, mille korral on suur verejooksu oht (ähvardatud abort, peaaju aneurüsm või aordi aneurüsmi dissekteerimine / välja arvatud operatsioon / hemorraagiline insult, kontrollimatu verejooks, raske enoksapariini või hepariini põhjustatud trombotsütopeenia);
- vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust pole kindlaks tehtud);
- ülitundlikkus enoksapariini, hepariini ja selle derivaatide, sealhulgas teiste madala molekulmassiga hepariinide suhtes.

Rakendus pole soovitatav ravim rasedatele naistele kunstlike südameklappidega.
Hoolikalt kasutatakse järgmistes tingimustes:
- hemostaasi häired (sealhulgas hemofiilia, trombotsütopeenia, hüpokoagulatsioon, von Willebrandi tõbi);
- raske vaskuliit;
- mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand või seedetrakti muud erosiivsed ja haavandilised kahjustused;
- hiljuti kannatanud isheemilise insuldi all;
- kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon;
- diabeetiline või hemorraagiline retinopaatia;
- raske suhkruhaigus;
- hiljutine või kahtlustatav neuroloogiline või oftalmoloogiline operatsioon;
- spinaalse või epiduraalanesteesia läbiviimine (hematoomi arengu potentsiaalne oht);
- nimme punktsioon (hiljuti üle viidud);
- hiljutine sünnitus;
- bakteriaalne endokardiit (äge või alaäge);
- perikardiit või perikardi efusioon;
- neeru- ja / või maksapuudulikkus;
- emakasisene rasestumisvastane vahend;
- raske trauma (eriti kesknärvisüsteem);
- suure haavapinnaga lahtised haavad;
- hemostaatilist süsteemi mõjutavate ravimite samaaegne manustamine.
Puuduvad andmed ravimi Clexane kliinilise kasutamise kohta järgmistes tingimustes: aktiivne tuberkuloos, kiiritusravi (viimati läbi viidud).

Ravimi väljakirjutamisel profülaktika eesmärgil ei täheldatud verejooksu suurenemist.
Ravimi terapeutiliseks väljakirjutamiseks on vanematel patsientidel (eriti üle 80-aastastel) verejooksu oht.
Soovitatav patsiendi seisundi tähelepanelik jälgimine.
Soovitatav on kasutada hemostaase häirivaid ravimeid (salitsülaadid, atsetüülsalitsüülhape, MSPVA-d, sealhulgas ketorolak; dekstraan molekulmassiga 40 kDa, tiklopidiin, klopidogreel; GCS, trombolüütikumid, antikoagulandid, vereliistakutevastased ained, sealhulgas glükoproteiini III retseptorite antagonistid). alustage ravi naatriumenoksapariiniga, välja arvatud juhtudel, kui nende kasutamine on rangelt näidustatud. Kui näidatakse naatriumenoksapariini kombinatsioone nende ravimitega, tuleb läbi viia hoolikas kliiniline jälgimine ja sobivate laboratoorsete parameetrite jälgimine.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel enoksapariinnaatriumi Xa-vastase aktiivsuse suurenemise tõttu on verejooksu oht.
Raske neerufunktsiooni kahjustusega (CC< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
Naatrium enoksapariini Xa-vastase aktiivsuse suurenemine profülaktiliselt manustamisel alla 45 kg kaaluvatele naistele ja alla 57 kg kaaluvatele meestele võib põhjustada suurenenud verejooksu riski.
Autoimmuunse trombotsütopeenia ohtHepariini põhjustatud eksisteerib ka madala molekulmassiga hepariinide kasutamisel.
Trombotsütopeenia tekkimisel tuvastatakse see tavaliselt 5 kuni 21 päeva pärast ravi alustamist naatriumenoksapariiniga.
Sellega seoses on soovitatav regulaarselt jälgida trombotsüütide arvu enne ravi alustamist ravimiga ja selle kasutamise ajal. Trombotsüütide arvu olulise vähenemise korral (30-50% võrreldes algtasemega) on vaja kohe katkestada naatriumi enoksapariin ja viia patsient üle teisele ravile.

Spinaalne / epiduraalne anesteesia
Nagu ka teiste antikoagulantide kasutamisel, kirjeldatakse Clexani kasutamisel neuroaksiilsete hematoomide esinemise juhtumeid spinaalse / epiduraalanesteesia taustal koos püsiva või pöördumatu halvatusega.
Nende juhtude oht väheneb, kui ravimit kasutatakse annuses 40 mg või vähem. Risk suureneb nii ravimi annuse suurenemisega kui ka pärast operatsiooni läbitavate epiduraalkateetrite kasutamisel või samaaegselt täiendavate ravimite kasutamisel, millel on hemostaasi suhtes sama mõju kui MSPVA-dega.
Riski suurendab ka trauma või korduv nimme punktsioon või patsiendid, kellel on anamneesis olnud varasem operatsioon või lülisamba deformatsioon.
Lülisambakanalist verejooksu riski vähendamiseks epiduraalse või spinaalanesteesiaga tuleb arvestada ravimi farmakokineetilist profiili.
Kateetri sisestamine või eemaldamine on kõige parem siis, kui naatriumenoksapariini antikoagulantne toime on madal.

Kateetri paigaldamine või eemaldamine peaks toimuma 10–12 tundi pärast Clexane'i kasutamist profülaktilistes annustes süvaveenide tromboosi ennetamiseks. Juhtudel, kui patsiendid saavad suuremaid naatriumenoksapariini annuseid (1 mg / kg 2 korda päevas või 1,5 mg / kg 1 kord päevas), tuleb neid protseduure pikemaks ajaks (24 tundi) edasi lükata. Ravimi järgnev manustamine peaks toimuma mitte varem kui 2 tundi pärast kateetri eemaldamist.
Kui arst on määranud antikoagulandravi epiduraal- / spinaalanesteesia ajal, on vajalik patsiendi eriti tähelepanelik pidev jälgimine, et tuvastada kõik neuroloogilised nähud ja sümptomid, näiteks: seljavalu, sensoorsete ja motoorsete funktsioonide halvenemine (alajäsemete tuimus või nõrkus), häired. soole ja / või põie funktsioon.
Patsiendil tuleb juhendada, et ta informeeriks arsti kohe, kui ülaltoodud sümptomid ilmnevad.
Kui leitakse seljaaju hematoomile iseloomulikud tunnused või sümptomid, on vajalik kiire diagnoosimine ja ravi, sealhulgas vajadusel seljaaju dekompressioon.

Hepariini põhjustatud trombotsütopeenia
Erilise ettevaatusega tuleb Clexane välja kirjutada patsientidele, kellel on anamneesis hepariini põhjustatud trombotsütopeenia, kas koos tromboosiga või ilma.
Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia risk võib püsida mitu aastat. Kui kahtlustatakse hepariinist põhjustatud trombotsütopeeniat, on vereliistakute agregatsiooni testidel selle arengu riski prognoosimisel piiratud väärtus. Sellisel juhul saab otsuse Clexane'i väljakirjutamise kohta teha alles pärast vastava spetsialistiga konsulteerimist.
Perkutaanne koronaarangioplastika
Invasiivse vaskulaarse manipuleerimisega seotud verejooksu riski vähendamiseks ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravis ilma Q-laineta ei tohiks kateetrit eemaldada 6-8 tunni jooksul pärast Clexane manustamist nahale. Järgmine arvutatud annus tuleb manustada mitte varem kui 6-8 tundi pärast reiearteri sissejuhaja eemaldamist. Verejooksu ja hematoomide moodustumise märkide õigeaegseks tuvastamiseks on vaja jälgida sissetungi kohta.
Kunstlikud südameventiilid
Clexane'i efektiivsuse ja ohutuse usaldusväärseks hindamiseks trombembooliliste komplikatsioonide ennetamisel kunstlike südameklappidega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud. Ravimi kasutamine sel eesmärgil ei ole soovitatav.

Laborikatsed
Trombembooliliste komplikatsioonide ennetamiseks kasutatavates annustes ei mõjuta Clexane märkimisväärselt veritsusaega ja vere hüübimismäärasid, samuti trombotsüütide agregatsiooni ega nende seostumist fibrinogeeniga.
Annuse suurenemisega võib APTT ja hüübimisaeg pikeneda. APTT ja hüübimisaja suurenemine ei ole otseses lineaarses seoses ravimi antitrombootilise aktiivsuse suurenemisega, mistõttu pole vaja neid jälgida.
Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine ägedate terapeutiliste haigustega patsientidel, kes magavad voodis
Ägeda infektsiooni, ägedate reumaatiliste seisundite tekkimisel on naatriumenoksapariini profülaktiline manustamine õigustatud ainult juhul, kui ülaltoodud seisundid on kombineeritud ühe loetletud venoosse tromboosi riskifaktoriga: vanus üle 75 aasta, pahaloomulised kasvajad, tromboos ja emboolia ajaloos, rasvumine, hormonaalne ravi, südamepuudulikkus , krooniline hingamispuudulikkus.
Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismide kasutamise võimele
Clexane ei mõjuta sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimet.

Koostoime
muud ravimid
abil:

Clexane ei tohi segada teiste ravimitega!
Ärge vahetage naatriumenoksapariini ja teiste madala molekulmassiga hepariinide kasutamist, kuna nad erinevad üksteisest tootmisviisi, molekulmassi, spetsiifilise Xa-vastase aktiivsuse, mõõtühikute ja annuse osas. Ja selle tagajärjel on ravimitel erinev farmakokineetika ja bioloogiline aktiivsus (IIa-vastane toime, koostoime trombotsüütidega).
Süsteemse toimega salitsülaatide, atsetüülsalitsüülhappe, MSPVA-de (sealhulgas ketorolaki), dekstraaniga, mille molekulmass on 40 kDa, tiklopidiini ja klopidogreeli, süsteemsete kortikosteroidide, trombolüütikumide või antikoagulantidega, muude vereliistakutevastaste ravimitega (sealhulgas glükoproteiini IIIb arengu antagonistidega).

Rasedus:

Clexane'i ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui kavandatud kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Puudub teave selle kohta, kas naatriumenoksapariin läbib platsentaarbarjääri teisel trimestril, raseduse esimese ja kolmanda trimestri kohta puudub teave.
Clexane'i kasutamisel imetamise ajal peate imetamise lõpetama.

Üleannustamine:

Sümptomid: Intravenoosse, kehavälise või nahaaluse manustamise juhuslik üleannustamine võib põhjustada hemorraagilisi tüsistusi. Suukaudsel manustamisel, isegi suurtes annustes, on ravimi imendumine ebatõenäoline.
Ravi: neutraliseeriva ainena näidatakse protamiinsulfaadi aeglast intravenoosset süstimist, mille annus sõltub manustatud Clexane'i annusest.
Tuleb meeles pidada, et 1 mg protamiini neutraliseerib 1 mg enoksapariini antikoagulandi toimet, kui Clexane'i manustati mitte rohkem kui 8 tundi enne protamiini manustamist. 0,5 mg protamiini neutraliseerib 1 mg Clexane'i hüübimisvastase toime, kui seda manustati rohkem kui 8 tundi tagasi või kui on vaja teist annust protamiini. : vesi d / i.

Ravim otseste antikoagulantide rühmast on Clexane. Kasutamisjuhistes öeldakse, et 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml ja 1 ml süstimiseks mõeldud ampullides on tromboosivastased omadused. Ravim aitab tromboosi ja emboolia ravimisel ja ennetamisel.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim Kleksan on saadaval läbipaistva kahvatukollase värvi süstelahusena klaasist süstaldes 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 ja 1 ml, sõltuvalt peamise toimeaine sisaldusest lahuses.

Karbis on eeltäidetud süstal, mis on kasutamiseks täiesti valmis. Õhumulli eelnev vabastamine pole vajalik, mis võimaldab teil ravimit mitte raisata. Süstla sisu on steriilne.

Ravimi peamine toimeaine on naatriumi enoksapariin, süstlas 20, 40, 60, 80 ja 100 mg.

farmakoloogiline toime

Clexanel on antitrombootilised omadused ja seda kasutatakse subkutaanseteks süstideks ägeda koronaarsündroomi, süvaveenitromboosi ravis, samuti nende ennetamisel.

Naatriumnoksapariin - Clexane toimeaine, saadakse sigade peensoole limaskestast toodetud hepariini (bensüüleetri kujul) aluselisel hüdrolüüsil. Naatriumenoksapariin kuulub madala molekulmassiga hepariinide rühma, millel on kõrge Xa-vastane aktiivsus; sellel ainel on trombiini suhtes kerge negatiivne mõju.

Näidustused

Millest Clexane aitab? Süstid on näidustatud kasutamiseks järgmistel juhtudel:

• stenokardia ja südameinfarkti ravi ilma Q-laineta;
• tromboosi ja venoosse emboolia ennetamine inimestel, kes on pikka aega olnud voodirežiimis ägeda terapeutilise patoloogia (krooniline ja äge südamepuudulikkus, raske infektsioon, hingamispuudulikkus, ägedad reumaatilised haigused) tõttu;
• süvaveenitromboosi ravi, komplitseeritud või mitte komplitseeritud kopsuembooliaga;
• ägeda infarkti ravi ST-segmendi suurenemisega inimestel, kes vajavad uimastiravi;
• kehavälise verevoolu süsteemi tromboosi ennetamine hemodialüüsi ajal;
• tromboosi ja veenide emboolia ennetamine pärast operatsiooni.

Kasutusjuhend

Vastavalt juhistele manustatakse Clexane'i ainult subkutaanselt, ravimi intramuskulaarsed süstid on keelatud. Ravimi sisseviimine toimub sügavalt subkutaanselt lamavas asendis, vaheldumisi kõhuseina paremas ja vasakus tsoonis.

Clexane 0,4 ja 0,2 ml kasutamisel ei eemaldata süstla õhumulle enne süstimist, et vältida ravimi kadu. Süstlanõel tuleb sisestada kogu pikkuses nahavoldi vertikaalselt ja mitte küljelt. Volt tuleb süstimise ajal kinni hoida ja vabastada alles pärast süsti lõppu; süstekohta ei soovitata masseerida.

Tromboosi ja emboolia ennetamiseks ägedate terapeutiliste haiguste korral määratakse voodipuhkuses patsientidele Clexane 0,4 ml üks kord päevas. Clexane ülevaadete kohaselt võib ravi kesta keskmiselt 1-2 nädalat ja vajadusel seda pikendada.

Enne operatsiooni üldoperatsioonil määratakse profülaktikaks ravim 20 ml annuses ja seda manustatakse 2 tundi enne operatsiooni üks kord päevas.

Kui patsiendil diagnoositakse kõrge tromboosioht ja emboolia teke, süstitakse Clexane 0,4 ml üks kord 12 tundi enne operatsiooni. Ravikuur on tavaliselt 7-10 päeva, kuid mõnikord pikendatakse seda arsti otsusega.

Pärast ortopeedilisi operatsioone võib Clexane 0,4 ravi kestus olla kuni 5 nädalat, süstides üks kord päevas. Hemodialüüsi läbiviimisel on profülaktilistel eesmärkidel ette nähtud ravimid annuses 1 mg 1 kg kehakaalu kohta.

Vastunäidustused

• Vanus alla 18 aasta (ohutust ja tõhusust pole kindlaks tehtud).
• Allergia ravimi komponentide ja teiste madala molekulmassiga hepariinide suhtes.
• Suurenenud veritsusriskiga haigused, näiteks aneurüsm, ähvardasid abordi, verejooksu, hemorraagilise insuldi.

Kunstlike südameklappidega naistel on Clexane'i kasutamine raseduse ajal keelatud.

Kasutage ettevaatusega järgmistel juhtudel:

• bakteriaalne endokardiit;
• hiljutine isheemiline insult;
• ühine vastuvõtt ravimitega, mis mõjutavad hemostaasi süsteemi;
• hemorraagiline või diabeetiline retinopaatia;
• hiljutine sünd;
• epiduraalse või spinaalanesteesia teostamine, seljaaju kraan;
• hiljutine neuroloogiline või oftalmoloogiline sekkumine;
• perikardiit;
• raske trauma, ulatuslikud avatud haavad;
• maohaavand või 12 kaksteistsõrmiksoole haavandit, seedetrakti eroosilised ja haavandilised kahjustused;
• neerude või maksa kahjustus;
• suhkruhaigus rasketes vormides;
• raske arteriaalne hüpertensioon;
• emakasisene rasestumisvastane vahend;
• haigused, millega kaasneb kahjustatud hemostaas (hemofiilia, hüpokoagulatsioon, trombotsütopeenia, von Willebrandi tõbi), raske vaskuliit.

Kõrvalmõjud

Ravimi ravi ajal võivad patsiendil tekkida negatiivsed reaktsioonid, millest kõige tavalisem on verejooks. Verejooksu tekkimisel tuleb ravim kohe katkestada.

Muud Clexane'i kasutamise kõrvaltoimed on:

• Maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine harvadel juhtudel;
• Parees ja halvatus (kui ravimit manustati pärast hiljutist epiduraalanesteesiat või punktsiooni);
• Hemorraagia elundite, sealhulgas aju õõnsuses;
• Vaskuliit harvadel juhtudel;
• Trombotsütopeenia;
• Lahuse kasutuselevõtu kohalikud allergilised reaktsioonid - naha sügelus, põletustunne, punetus, põletik, turse, lööbed, hematoom;
• Hemorraagilised seisundid.

Lapsed raseduse ja rinnaga toitmise ajal

Clexane'i ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui kavandatud kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Puudub teave selle kohta, kas naatriumenoksapariin läbib platsentaarbarjääri II trimestril, raseduse 1. ja 3. trimestri kohta andmed puuduvad.

Vastunäidustatud alla 18-aastastele lastele ja noorukitele (efektiivsust ja ohutust pole tõestatud).

erijuhised

Puudulikkusega või ülemäärase kehakaaluga patsiendid vajavad ravimi annuse kohandamist. See ei mõjuta sõidukite või keerukate mehhanismide juhtimise võimet.

Ravimite koostoime

Clexane ei tohi segada teiste ravimitega. Samuti ei tohiks te vahetada Clexane'i ja teiste madala molekulmassiga hepariinide kasutamist.

Atsetüülsalitsüülhappe, 40 kDa dekstraani, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja tiklopidiini, trombolüütikumide või antikoagulantide kasutamisel võib veritsuse oht suureneda.

Ravimi Clexan analoogid

Analoogid määratakse struktuuri järgi:

1. Enoxaparin naatrium.
2. Gemapaxan.
3. Anfibra.

Antikoagulantide rühma kuuluvad analoogid:

1. Angiox.
2. Troxevasin Neo.
3. Antitrombiin 3 on inimene.
4. Hepalpan.
5. Pradaksa.
6. Nahavalgus.
7. Trombogel.
8. Arixtra.
9. Pelentan.
10. Seprotin.
11. Cybor.
12. Fragmin.
13. Gemapaxan.
14. Marevan.
15. Angioflux.
16. Venolife.
17. Hepariini salv.
18. Emeran.
19. Heparoid.
20. Enoxaparin naatrium.
21. Warfarex.
22. Lavenum.
23. Exanta.
24. Piyavit.
25. Nigepan.
26. Fraxiparine.
27. Elloni geel.
28. Hepatrombiin.
29. Trombofoob.
30. Eliquis.
31. Sincumar.
32. Clevarin.
33. Trombless.
34. Dolobene.
35. Phenilin.
36. Tropariin.
37. Viatrombus.
38. Lyoton 1000.
39. Venabos.
40. Hepariin.
41. Kaltsipariin.
42. Varfariin.
43. Esseen.
44. Fraxiparin Forte.

Puhkuse tingimused ja hind

Clexane'i (süstlad 20 mg, 0,2 ml, 2 tk.) Keskmine maksumus Moskvas on 235 rubla. Lahus väljastatakse apteekidest retsepti alusel.

Süstla terviklikkuse rikkumise või lahuses helveste / hägususe esinemise korral ei tohi ravimit süstida naha alla! Ravimi külmutamine või kuumutamine pole lubatud.

Clexane'i kasutamisjuhend soovitab ravimit hoida toatemperatuuril lastele kättesaamatus kohas, mitte rohkem kui 3 aastat alates valmistamiskuupäevast.

Postituse vaatamised: 369

Clexane on antitrombootilise toimega ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Clexane toodetakse süstelahusena - läbipaistev, helekollasest värvitu (ühekordselt kasutatavates süstaldes, 2 süstalt blistrites, 1 või 5 blistrit pappkarpides).

1 süstla koostis sisaldab:

• Toimeaine: naatrium enoksapariin - 2000/4000/6000/8000/10000 anti-Ha ME;
• Lahusti: süstevesi - kuni 0,2 / 0,4 / 0,6 / 0,8 / 1 ml.

Näidustused

Clexane on ette nähtud patoloogiate raviks:

• Süvaveenide tromboos kopsuembooliaga või ilma;
• Ebastabiilne stenokardia ja müokardiinfarkt ilma Q-laineta samaaegselt atsetüülsalitsüülhappega;
• Äge ST-segmendi kõrgenenud müokardiinfarkt patsientidel, kellele rakendatakse järgnevat perkutaanset koronaarset sekkumist või ravimit.

Samuti on ravim välja kirjutatud profülaktilistel eesmärkidel:

• Venoosne tromboos ja emboolia kirurgiliste sekkumiste ajal, eriti operatsioonide ajal (üldkirurgilised ja ortopeedilised);
• Trombi moodustumine kehavälise vereringesüsteemi hemodialüüsi ajal (tavaliselt seansi kestus kuni 4 tundi);
• Emboolia ja venoosne tromboos ägedate terapeutiliste haiguste, näiteks ägeda hingamispuudulikkuse, kroonilise südamepuudulikkuse ja ägeda südamepuudulikkuse dekompensatsiooni (NYHA III või IV klass), samuti ägedate reumaatiliste haiguste ja raskete ägedate infektsioonide tõttu voodipuhkusel olevatel patsientidel koos ühe venoosse tromboosi riskifaktoriga.

Vastunäidustused

• Haigused ja seisundid, mille korral suureneb verejooksu oht: hemorraagiline insult, ähvardatud abort, aordi aneurüsmi või aju aneurüsmi dissekteerimine (välja arvatud operatsioon), raske enoksapariini ja hepariini põhjustatud trombotsütopeenia, kontrollimatu verejooks;
• Vanus kuni 18 aastat (selle vanuserühma ohutus ja efektiivsus pole kindlaks tehtud);
• Ülitundlikkus toimeaine, samuti hepariini või selle derivaatide, sealhulgas teiste madala molekulmassiga hepariinide suhtes.

Raseduse ajal on vaja ravimit võtta ainult juhtudel, kui arst on kindlaks teinud kiireloomulise ravi vajaduse. Clexane'i võtmise ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Ravimit kasutatakse haiguste / seisundite korral ettevaatusega:

• Raske vaskuliit, hemostaasi häired (sealhulgas hemofiilia, trombotsütopeenia, hüpokoagulatsioon, von Willebrandi tõbi jne);
• Raske suhkruhaigus;
• Peptiline haavand või kaksteistsõrmiksoole haavand või muud seedetrakti erosiivse ja haavandilise iseloomuga kahjustused;
• Raske kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon;
• Perikardi efusioon või perikardiit;
• Bakteriaalne endokardiit (äge või alaäge);
• Hiljuti kannatanud isheemiline insult;
• Retinopaatia (hemorraagiline või diabeetiline);
• Oftalmoloogiline või neuroloogiline operatsioon (tulevane või hiljutine);
• Hiljutine sünnitus;
• Epiduraalne või spinaalne anesteesia (hematoomi oht), hiljutine nimmepunktsioon;
• Emakasisene rasestumisvastane vahend;
• Neerude ja / või maksakahjustus;
• Suure ala lahtised haavad;
• Samaaegne kasutamine ravimitega, mis mõjutavad hemostaatilist süsteemi;
• Raske trauma (eriti kesknärvisüsteemile).

Puuduvad andmed Clexane'i kliinilise kasutamise kohta aktiivse tuberkuloosi korral ja hiljuti läbis ta kiiritusravi.

Manustamisviis ja annustamine

Clexane süstitakse sügavale subkutaanselt (välja arvatud erijuhtudel) (ravimit ei saa intramuskulaarselt manustada). Soovitav on lahust manustada, kui patsient on pikali.

Süstid tuleks teha vaheldumisi kõhuseina vasakpoolses või paremas posterolateraalses või anterolateraalses piirkonnas. Nõel tuleb sisestada vertikaalselt kogu nahavoldi pikkusesse, kogudes ja hoides seda indeksi ja pöidlaga. Nahavolt vabastatakse alles pärast süsti lõppu. Clexane'i süstekohta ei tohi masseerida.

Emboolia ja venoosse tromboosi ennetamiseks kirurgiliste sekkumiste ajal, eriti üldiste kirurgiliste ja ortopeediliste operatsioonide ajal, on see tavaliselt ette nähtud:

• Mõõdukas emboolia ja tromboosi oht (üldkirurgia) - 1 kord päevas, 20 mg. Esimene süst tehakse 2 tundi enne operatsiooni;
• Suur emboolia ja tromboosi oht (ortopeedilised ja üldised kirurgilised operatsioonid) - 40 mg üks kord päevas (esimene annus tuleb manustada 12 tundi enne operatsiooni) või 30 mg kaks korda päevas (ravimit manustatakse 12–24 tundi pärast operatsiooni ).

Ravi kestus on tavaliselt 7-10 päeva. Vajadusel jätkatakse ravi kauem, kui on olemas emboolia ja tromboosi oht (näiteks määratakse ortopeedias Clexane 1 kord päevas, 40 mg 5 nädala jooksul).

Emboolia ja venoosse tromboosi ennetamiseks ägedate terapeutiliste haiguste tõttu voodipuhkusel olevatel patsientidel kasutatakse Clexani 6-14 päeva, üks kord päevas, 40 mg.

Süvaveenitromboosi ravis koos kopsuarteri trombembooliaga või ilma selleta tuleb Clexane'i manustada kiirusega 1,5 mg / kg 1 kord päevas või 2 korda päevas annuses 1 mg / kg. Komplitseeritud trombemboolsete häiretega patsientidel soovitatakse Clexane'i kasutada 2 korda päevas annuses 1 mg / kg. Ravi kestus on keskmiselt 10 päeva. Suukaudseks manustamiseks soovitatakse koheselt alustada ravi antikoagulantidega, samal ajal tuleks Clexane'i kasutamist jätkata, kuni saavutatakse soovitud antikoagulandi efekt.

Trombide moodustumise vältimiseks kehavälise vereringesüsteemi hemodialüüsi ajal on Clexane'i keskmine annus 1 mg / kg. Kui on suur verejooksu oht, vähendatakse annust:

• Ühekordne juurdepääs veresoontele - kuni 0,75 mg / kg;
• Topeltvaskulaarne juurdepääs - kuni 0,5 mg / kg.

Hemodialüüsiga tuleb Clexane süstida hemodialüüsi seansi alguses šundi arteriaalsesse kohta. Reeglina piisab neljatunniseks sessiooniks 1 annus ravimit, pikema hemodialüüsiga fibriinitsüklitega on aga võimalik lahuse täiendav manustamine kiirusega 0,5-1 mg / kg. Ilma Q-laineta ja ebastabiilse stenokardiaga müokardiinfarkti ravis tuleb Clexane'i manustada iga 12 tunni järel kiirusega 1 mg / kg samaaegselt atsetüülsalitsüülhappega, 100-325 mg üks kord päevas. Ravi keskmine kestus on 2–8 päeva (kuni kliinilise seisundi stabiliseerumiseni).

Müokardiinfarkti ravi ST-segmendi tõusuga (ravimitega või perkutaanse koronaarse sekkumisega) algab Clexane'i boolussüstiga (intravenoosse süstimisega) annuses 30 mg, mille järel süstitakse 15 minuti jooksul naha alla 1 mg / kg lahust (kahe esimese subkutaanse süsti ajal maksimaalne annus). annus on 100 mg ravimit). Kõik järgnevad annused manustatakse subkutaanselt 2 korda päevas võrdsete intervallidega kiirusega 1 mg / kg kehakaalu kohta.

Üle 75-aastastele patsientidele ei manustata esialgset veenisisest boolust. Clexane'i manustatakse subkutaanselt. Üksikannus - 0,75 mg / kg, manustamissagedus - iga 12 tunni järel (esimese kahe subkutaanse süstimise korral võib manustada maksimaalselt 75 mg ravimit). Kõik järgnevad annused manustatakse subkutaanselt 2 korda päevas (iga 12 tunni järel) sama annusega.

Kombineerituna trombolüütikumidega (fibriinispetsiifilised ja fibriinispetsiifilised) tuleb Clexane'i manustada vahemikus 15 minutit enne trombolüütilise ravi algust kuni 30 minutit pärast seda. Niipea kui võimalik pärast ägeda müokardiinfarkti tuvastamist koos ST-segmendi tõusuga, on vaja samaaegselt alustada atsetüülsalitsüülhappe võtmist ja vastunäidustuste puudumisel jätkata ravi vähemalt 30 päeva jooksul annusega 75-325 mg.

Clexane'i boolusena manustatakse venoosse kateetri kaudu; ravimit ei tohi segada ega manustada koos teiste ravimitega. Enne ja pärast Clexane'i intravenoosset booluse manustamist tuleb veenikateeter loputada 0,9% naatriumkloriidi või dekstroosi lahusega. See aitab vältida teiste ravimite jälgi süsteemis ja seega nende koostoimet. Ravimit saab ohutult manustada 5% dekstroosi ja 0,9% naatriumkloriidi lahustega.

ST-segmendi tõusuga ägeda müokardiinfarkti raviks 30 mg Clexane'i boolusannusena tuleb klaasist süstaldest eemaldada liigne kogus ravimit 60 mg, 80 mg ja 100 mg jaoks.

Perkutaanse koronaarse sekkumise läbinud patsientidel, kui viimane Clexane'i subkutaanne süst tehti vähem kui 8 tundi enne koronaararteri ahenemisse sisestatud õhupalli kateetri täitmist, pole lisalahendust vaja. Kui viimane nahaalune Clexane'i süst tehti rohkem kui 8 tundi enne õhupalli kateetri täitmist, tuleb intravenoosselt manustada veel 0,3 mg / kg ravimit.

Neerufunktsiooni kahjustuseta eakad patsiendid ei vaja Clexane'i annuste vähendamist kõigi näidustuste korral, välja arvatud ST-segmendi tõusuga müokardiinfarkti raviks.

Raske neerukahjustuse korral tuleb Clexane'i annust vähendada. Neerude kerge ja mõõduka funktsionaalse kahjustuse korral ei tohiks annust kohandada, kuid sel juhul on vajalik ravi hoolikam laboratoorne jälgimine.

Kliiniliste uuringute puudumise tõttu tuleb Clexane'i määramisel maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele olla ettevaatlik.

Kõrvalmõjud

Teraapia ajal võivad vaskulaarsed häired tekkida verejooksu, trombotsütoosi ja trombotsütopeenia kujul.

Hoolimata näidustustest ravi ajal võivad ilmneda ka muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed:

• Immuunsüsteem: sageli - allergilised reaktsioonid; harva - anafülaktoidsed ja anafülaktilised reaktsioonid;
• Nahaalune kude ja nahk: sageli - sügelus, erüteem, urtikaaria; harva - bulloosne dermatiit;
• Sapiteed ja maks: väga sageli - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine;
• Instrumentaalsed ja laboratoorsed andmed: harva - hüperkaleemia;
• Süstekoha häired ja üldised häired: sageli - hematoom, valu, tursed, tükikeste moodustumine ja põletik süstekohal, verejooks, ülitundlikkusreaktsioonid; harva - nahaärritus ja nekroos süstekohal.

Clexane'i turustusjärgse kasutamise ajal täheldati ka järgmiste teadmata sagedusega kõrvaltoimete teket:

• Sapiteed ja maks: kolestaatiline maksakahjustus, hepatotsellulaarne maksakahjustus;
• Immuunsüsteem: anafülaktoidsed / anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas šokk;
• Anumad: seljaaju või neuraksiaalne hematoom (ravimi kasutamisel seljaaju / epiduraalanesteesia taustal);
• Närvisüsteem: peavalu;
• Nahk ja nahaaluskoed: alopeetsia süstekohal - naha nekroos, naha vaskuliit, tahked põletikulised sõlmed-infiltraadid (mõne päeva pärast kaovad ja ei ole ravimi kasutamise lõpetamise põhjused);
• Vere- või lümfisüsteem: hemorraagiline aneemia, immuun-allergiline trombotsütopeenia koos tromboosiga, eosinofiilia;
• Side- ja lihasluukude: osteoporoos (raviga üle 3 kuu).

erijuhised

Madala molekulmassiga hepariinid ei ole omavahel asendatavad, kuna need erinevad bioloogilise aktiivsuse ja farmakokineetika poolest (koostoime trombotsüütide ja antitrombiini aktiivsusega). Sellega seoses on vaja rangelt järgida soovitusi, mis käsitlevad iga ravimit, mis kuulub madala molekulmassiga hepariinide klassi.

Kui ravi ajal tekib veritsus, tuleb leida selle allikas ja rakendada sobivat ravi. Soovitatav on tähelepanelikult jälgida üle 80-aastaste patsientide seisundit, kuna suureneb verejooksu oht.

Clexane Xa-vastase aktiivsuse suurenemine profülaktilise kasutamise korral kuni 45 kg kaaluvatel naistel ja alla 57 kg kaaluvatel meestel võib põhjustada suurenenud verejooksu riski.

Rasvunud patsientidel on suurenenud tromboosi ja emboolia oht. Ravimi profülaktilistes annustes kasutamise efektiivsus ja ohutus sellistel patsientidel ei ole täielikult kindlaks tehtud ning puudub üldine arvamus annuse kohandamise kohta. Sellega seoses tuleb rasvunud patsiente jälgida emboolia ja tromboosi nähtude osas.

Enne Clexane'i kasutamise alustamist on soovitatav lõpetada ravi ravimitega, mis võivad häirida hemostaasi (salitsülaadid, sealhulgas atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, tiklopidiin, dekstraan molekulmassiga 40 kDa, trombotsüütide vastased ained, klopidogreel, glükokortikosteroidid, antikoagulandid, välja arvatud juhul, kui näidatud.

Neerude funktsionaalse kahjustusega patsientidel on Clexane süsteemse ekspositsiooni suurenemise tõttu verejooksu oht.

Trombotsütopeenia areneb reeglina 5 kuni 21 päeva jooksul pärast Clexane'i kasutamise algust. Sellega seoses on enne ravi alustamist ja ravimi kasutamise ajal soovitatav regulaarselt jälgida trombotsüütide arvu perifeerses veres. Kui trombotsüütide arv on märkimisväärselt vähenenud (30-50% võrreldes algtasemega), tuleb ravim kohe katkestada ja raviskeemi muuta.

Neuraksiaalsete hematoomide oht, kui Clexane'i kasutatakse samaaegselt epiduraalse / spinaalanesteesiaga, väheneb, kui ravimit manustatakse annuses kuni 40 mg.

Clexane'i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis hepariini põhjustatud trombotsütopeenia koos tromboosiga või ilma.

Ägedate infektsioonide ja ägedate reumaatiliste seisundite tekkimisel on Clexane'i profülaktiline kasutamine õigustatud ainult järgmiste veenitromboosi riskifaktoritega kombineerimisel:

• Pahaloomulised kasvajad;
• Üle 75 aasta vana;
• Rasvumine;
• Emboolia ja tromboosi ajalugu;
• Südamepuudulikkus;
• Hormoonravi;
• Krooniline hingamispuudulikkus.

Ravimite koostoime

Clexane'i on võimatu segada teiste ravimitega.

Clexane'i ei soovitata vahetada teiste madala molekulmassiga hepariinidega, kuna need erinevad üksteisest molekulmassi, tootmismeetodi, spetsiifilise Xa-vastase aktiivsuse, annuse ja mõõtühikute poolest.

Samaaegsel kasutamisel atsetüülsalitsüülhappe, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (sealhulgas ketorolakiga), süsteemse toimega salitsülaatidega, 40-kDa molekulmassiga dekstraaniga, klopidogreeli ja tiklopidiiniga, süsteemsete glükokortikosteroidide, antikoagulantide või trombolüütiliste ravimitega, muude ravimitega.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Kas leidsite tekstist vea? Valige see ja vajutage Ctrl + Enter.