» »

Immunitet i syfilis Begreppet reinfektion och superinfektion. Experimentell syfilis Huvudsymtom på sexuellt överförbara sjukdomar hos hundar

14.04.2020

Aktuell sida: 2 (totalt har boken 20 sidor)

Font:

100% +

Etiologi

Det orsakande medlet för syfilis - blekt treponema (Treponema pallidum) - upptäcktes av Schaudinn och Hoffman 1905. De hittade det hos syfilispatienter i morfologiska element hudutslag och lymfkörtlar. År 1912 identifierade Noguchi och Moore det i hjärnbarken hos patienter med progressiv förlamning.

T. pallidum är en prokaryot mikroorganism: den saknar ett kärnmembran, DNA är inte uppdelat i kromosomer, det multipliceras genom tvärdelning och dess cellvägg innehåller mureinmakromolekyler.

T. pallidum tillhör Spirochaetalis-ordningen, familjen Spirochaetaecae, liksom Borrelia och Leptospira, släktet Treponema, arterna Treponema pallidum. Namnet "blek" treponema fick på grund av den svaga förmågan att uppfatta färg. Mikroorganismer av släktet Treponema finns hos människor och djur, de är patogena eller saprofytiska. Patogen för människor inkluderar T. pallidum (det orsakande medlet för köns- och icke-könssyfilis); T. carateum, T. bojel, T. pertenue (orsakande medel för pint, yaws och bejel); patogena för djur är T. cuniculi, som naturligt orsakar syfilis hos kaniner, och T. Fribourg-Blanc, som orsakar syfilis hos apor.

Saprofytisk för människor eller djur inkluderar T. microdentium och T. macrodentium (i munnen nära tandköttets kanter och i avföring i området anus person); T. denticola (i munnen hos människor och schimpanser); T. refringens (normal mikroflora av kvinnliga och manliga könsorgan); T. orale (i tandköttens veck hos människor); T. Scoliodentium och T. Vincentii (i människans mun). Saprofytiska stammar av treponema växer på artificiella näringsmedier och har antigena skillnader från patogena mikroorganismer.

I människokroppen finns blek treponema i olika former. För infektiösa stadier av sjukdomen är en spiralform karakteristisk, med sena och latenta stadier av syfilis, encysted och L-former av blekt treponema uppträder, resistenta mot effekterna av ogynnsamma miljöfaktorer (antikroppar, läkemedel, temperatureffekter, strålning etc.).

Dessa former av treponema pallidum är det viktigaste sättet att upprätthålla och multiplicera infektioner under ogynnsamma förhållanden och är viktiga för att förstå patogenesen för latenta former av syfilis, förekomsten av återfall och behandlingssvikt.

Hoffman ger i sin monografi Die Aetiologie der Syphilis (1906) följande klassiska beskrivning av blek treponema: ”I sitt levande tillstånd verkar det vara en mild spiraliknande struktur som svagt bryter ljus. Tjockleken når knappt 1 mikron, medan längden varierar över ett ganska brett intervall - från 6 till 20 mikron eller mer. Den består av många i genomsnitt 8-12 lockar, kännetecknade av enhetlighet, smalhet och branthet. Krullarnas höjd mot ändarna av treponema minskar något och avståndet mellan dem ökar. " Det finns mycket korta prover av mikroorganismen (i en sväng) och mycket långa (särskilt i grödor), med upp till 20 lockar eller mer.

Hoffman noterar en annan viktig egenskap hos blekt treponema - dess elasticitet, förmågan att envist behålla sin form av en vanlig spiral. Till och med det bleka treponema som kom mellan erytrocyterna och täckglaset, trots det tryck som upplevdes samtidigt, rätar inte ut.

Ovanstående morfologiska egenskaper hos blekt treponema och dess mycket karakteristiska rörelser är av viktigt differentiellt diagnostiskt värde. I levande form, under mikroskopi i ett mörkt fält, kännetecknas rörelserna av blekt treponema av mjukhet, nåd och elegans, vilket signifikant skiljer det från andra treponemas (blek treponema rör sig med "värdighet").

Det finns fyra huvudtyper av rörelse av blek treponema: flexion, roterande (skruvad, roterande runt längsaxeln), translationell och kontraktil (vågig). Flexion (svängande, pendelliknande) rörelse består i förmågan hos blekt treponema att böja sin kropp åt sidorna som en pendel. En typ av flexionsrörelse är en piskliknande (piskliknande) rörelse, som observeras när treponema är fäst vid någon cell (lymfocyt, erytrocyt, etc.). I dessa fall producerar treponema kraftiga rörelser som liknar ett slag från en piska eller piska, som om de försöker befria sig från cellen som är fäst vid den. Translationsrörelsen kännetecknas av antingen långsammare eller snabbare rörelse av treponema i en riktning med perioder av viss tillbakadragning. Rotationsrörelse beror på att treponema roterar runt dess axel. Kontraktil rörelse manifesterar sig i form av vågliknande konvulsiva sammandragningar som löper genom hela kroppen av treponema. Det är allmänt accepterat att strukturen av blek treponema baseras på en axiell glödtråd och ett lager av protoplasma inneslutet i ett skal - en periplast, resistent mot trypsin.

Den elektronmikroskopiska strukturen hos treponema pallidum är komplex. Spiralblekt treponema har följande morfologiska komponenter: en protoplasmisk cylinder, som inkluderar en nukleotid, cytoplasma och ribosomer, ett cytoplasmiskt membran; mesosomer. Fibriller passerar längs längden på den protoplasmiska cylindern, som är fästa vid terminalspolarna med hjälp av blefaroplaster; utanför de fibrillära buntarna finns en cellvägg, som inkluderar ett treskiktsmembran och en perifert placerad kapselliknande substans [Delectorsky V.V., 1996]. Varje efterföljande sväng av treponema blek upprepar strukturen hos de viktigaste morfologiska strukturerna (fibriller, membran, segment av den protoplasmiska cylindern) från föregående sväng. Det är denna funktion som säkerställer reproduktion av samma typ av spiralprover under tvärdelning.

I infektiösa former av syfilis, som kännetecknas av intensiv reproduktion av treponemas, isoleras en speciell morfologisk typ av patogen, som anses vara en form av "aggression" [Delektorskiy VV, 1996].

Blek treponemas har en komplex antigen komposition (protein, polysackarid och lipidkomponenter), och huvuddelen av antigenerna är lokaliserade i cellväggen.

Treponemes multipliceras vanligtvis med tvärgående uppdelning. I dessa fall ökar de, vid platsen för den framtida uppdelningen smalnar de, deras skal sträcks och sönderdelas i flera delar med ett annat antal lockar, vid platserna för uppdelning syns broar, blefarolager på båda sidor; nybildade fibriller och gamla fibriller; mesosomer ligger vid kanterna på delningsplatsen. Blek treponemas kan delas inte bara i hälften utan också i många delar. De uppdelade cellerna kan ligga nära varandra under en längre tid. Det antas också att förutom tvärgående uppdelning, är mer komplexa utvecklingscykler möjliga i treponema, i synnerhet den reproduktiva vägen.

Treponema pallidum multiplicerar relativt långsamt: tidpunkten för dess uppdelning är 30-33 timmar (de flesta andra mikroorganismer multipliceras var 20-40 minut). Mycket korta prover (en krullning) kan passera genom bakteriefilter med en porstorlek på 0,22 μm (porstorlek på filter som används för sterilisering av filtrering av vätskor).

Under ogynnsamma existensförhållanden kan treponemer bilda "former av överlevnad" - cystor och L-former.

Encystiska treponemer (cystor) har ett skyddande skal (flera lager av den yttre membranbeläggningen och en kapselliknande mukopolysackaridsubstans), vilket säkerställer patogenens motståndskraft mot negativ miljöpåverkan. En egenskap hos cystor är deras förmåga att bibehålla antigena egenskaper, vilket avslöjas av positiva serologiska reaktioner. Antalet encysterade former av blekt treponema ökar kraftigt med sjukdomens varaktighet och når ett maximum i sekundär återkommande syfilis. Närvaron av dessa cystor i patienternas kropp förklarar tydligen det långvariga bevarandet av positiva serologiska blodreaktioner många år efter de överförda tidiga formerna av syfilis, liksom den långa asymptomatiska förloppet av syfilis, när det inte finns några tidiga aktiva former av sjukdomen, som diagnostiseras av misstag på grundval av positiva serologiska reaktioner i blod eller i skada nervsystem och inre organ.

Den andra formen av konservering av blekt treponema i patientens kropp är L-transformation av den mikrobiella cellen (L-form). Denna omvandling är en allmän biologisk regelbundenhet som är inneboende i alla infektionssjukdomar, särskilt kroniska. L-formen av treponema pallidum kännetecknas av partiell eller fullständig förlust av cellväggen, minskad metabolism och störda processer celldelning med intensiv DNA-syntes. Den mest typiska morfologiska varianten av L-former av bleka treponemas är en stor spiralform med en diameter på 0,5 till 2 mikron eller mer. L-former är mycket reproduktiva och behåller förmågan att vända sig till vanlig spiral treponema pallidum. Det har fastställts att L-former av treponema pallidus är extremt resistenta mot yttre negativa effekter, till exempel mot effekterna av penicillin, vars resistens ökar tiotals och hundratusentals gånger. L-former av bleka treponemas har inte antigena egenskaper eller de uttrycks mycket svagt, och därför utvecklas klassiska serologiska reaktioner inte hos patienter. Diagnosen av syfilis i dessa fall kan fastställas på grundval av positiva reaktioner av immobilisering av bleka treponemas (RIT) eller immunfluorescens (RIF), som tyvärr också förekommer i de senare stadierna av sjukdomen, ibland på grundval av allvarliga lesioner i nervsystemet och inre organ.

På konstgjorda näringsmedier växer inte bleka treponemas från patientens kropp.

Blek treponemas är inte resistenta mot olika yttre påverkan... Den optimala temperaturen för deras existens är 37 ° C. Vid 40–42 ° C utanför människokroppen dör de inom 3-6 timmar och vid 55 ° C inom 15 minuter. I helblod eller serum vid 4 ° C förblir mikroorganismer livsdugliga i minst 24 timmar, vilket är viktigt för blodtransfusion. Treponema pallidum är resistent mot låga temperaturer. Att sänka temperaturen inom -7 ° C har liten effekt på livskraften hos syfilisens orsakande medel; fryst vid -18 ° C, tappar den inte sin smittsamhet för kaniner under hela året.

I vävnaderna i ett lik, särskilt när det hålls i kyla, förblir bleka treponemas livskraftiga i 2-3 dagar och längre. De dör snabbt när de torkas. Utanför människokroppen (i biologiska underlag, på hushållsartiklar) förblir blekt treponema smittsamt tills det torkar. Hon är mycket känslig för effekterna kemiska substanser... Olika antiseptiska material har en skadlig effekt på syfilisens orsakande medel. I 40% etanol upprätthålls rörligheten i 30-40 minuter, i 50–60% etanol förlorar treponemas omedelbart rörlighet. Syror och alkalier dödar snabbt treponema. I en 0,5% lösning av kaustisk alkali förlorar de omedelbart sin rörlighet och deformeras; i tvålslam förlorar de också snabbt rörlighet. I utspädd ättiksyra dör treponemer inom några minuter och i 0,5% saltsyralösning förlorar de omedelbart sin rörlighet. Treponemas dör snabbt in mat produkterinnehållande syror (portvin, saft, surmjölk, kvass, vinäger). De tappar omedelbart sin rörlighet och dör i närvaro av föreningar av arsenik, kvicksilver och vismut. Den bakteriedödande aktiviteten hos dessa ämnen ökar med en ökning av kroppstemperaturen. Penicilliner har också treponemicid aktivitet även i låga koncentrationer. Men bleka treponemer dör mycket långsamt, vilket förklaras av den långsamma tillväxten av dessa bakterier och deras låga metaboliska aktivitet.

För att minska den treponemicida aktiviteten ordnas antibiotika i följande ordning: bensylpenicillin, magnamycin, erytromycin, terramycin, aureomycin, klormycetin, streptomycin. Resistens mot det mest effektiva antibiotikumet bensylpenicillin i treponema pallidus är mycket svagare och långsammare än andra mikrober, vilket gjorde att vissa författare kunde förneka den förvärvade resistensen hos treponema pallidus mot detta antibiotikum.

Av praktiskt intresse är data om infektiviteten hos treponema pallidum i konserverat blod. Det har fastställts att 5-dagars bevarande är tillräckligt för att inaktivera patogenen.

Patogenes

Syfilisförloppet, som alla andra smittsam sjukdom, främst på grund av egenskaperna och interaktionen mellan en mikroorganism (treponema pallidum) och en makroorganism (human), som förekommer under vissa miljöförhållanden. Huvudrollen i syfilisens kliniska förlopp spelas av makroorganismens tillstånd, och de faktorer som försvagar eller förstärker organismens resistens kan på motsvarande sätt förbättra eller försvaga den patogena effekten av treponema blek och ibland framgångsrikt skydda en person från infektion med syfilis. Faktorer som försvagar kroppens reaktivitet och påverkar syfilisförloppet inkluderar tidig barndom eller ålderdom, svåra arbets- och levnadsförhållanden, fysisk och mental trötthet, näringsbrister, olika akuta och kroniska infektioner, berusning (särskilt alkoholism, drogberoende), trauma. De fysiologiska skyddsegenskaperna hos huden, särskilt ogenomträngligheten för det intakta stratum corneum i epidermis i förhållande till treponema pallidum, bidrar till en framgångsrik motståndskraft hos människokroppen mot infektion med syfilis; delen har friska människor i blodserumet av termolabila treponostatiska och treponemicida substanser, såväl som möjligen genetiskt bestämd immunitet hos individer mot infektion. Människokroppen miljön för bleka treponemer som har fallit in i det påverkar det aktivt deras virulens, vilket leder till uppkomsten av speciella avirulenta former, bevarande och reproduktion av patogenen (cystor, L-former). Trots förlusten av virulens förblir dessa former av treponema i människokroppen livskraftiga under hela sitt liv (bärare). Under ogynnsamma förhållanden blir dessa former av blekt treponema igen virulenta och orsakar aktiva manifestationer av syfilis. Det är möjligt att dessa funktioner i interaktionen mellan makro- och mikroorganismer delvis förklarar syfilisens långa asymptomatiska förlopp.

Bekräftelse av ovanstående egenskaper hos patogenesen av syfilis är kliniska observationer av sjuka människor och resultaten experimentell forskning på djur. Den mest värdefulla informationen erhölls genom att studera ödet för obehandlade syfilispatienter som undersöktes många år efter infektion. Så 1891-1910. prof. C. Boeck vägrade att behandla kvicksilver och jod för 2000 syfilispatienter. Han utgick från antagandet att patienter med syfilis inte behöver denna behandling, eftersom kroppens immunförsvar framgångsrikt kommer att hantera de tidiga manifestationerna av sjukdomen och därmed förhindra utvecklingen av sena komplikationer. För att utesluta kontaminering av omgivande friska människor, togs dessa patienter in på kliniken och stannade där tills de kliniska manifestationerna av sjukdomen försvann (från 1 till 12 månader, i genomsnitt 3–6 månader). 1955 publicerade T. Giestland information om det ytterligare ödet för 1147 patienter från C. Boeck-kliniken. Resultaten av denna studie var som följer: 23,6% hade återfall av sjukdomen, 10,8% (15,4% av männen och 8% av kvinnorna) dog direkt av syfilis; 15,8% (16,4% av männen och 14,4% av kvinnorna) utvecklade tuberkulär och gummy tertiär syfilis, 10,4% (14,9% av männen och 8% av kvinnorna) utvecklade syfilis i det kardiovaskulära systemet och 6 , 6% (9,7% av männen och 5% av kvinnorna) - neurosyfilis.

Således visar resultaten av denna studie att 40% av obehandlade patienter utvecklade sena manifestationer av syfilis. Av de återstående 60% av de tillfrågade personerna visade 30% endast positiva serologiska reaktioner och 30% hade varken kliniska eller serologiska data om syfilis decennier efter infektion.

År 1933 i USA i delstaten Alabama D. Rockwell et al. lämnade obehandlade 412 patienter med syfilis. Efter 30 år undersöktes dessa patienter och resultaten var identiska med de som erhölls vid C. Boeck-kliniken.

Resultaten av det naturliga förloppet av obehandlad syfilis 1964 sammanfattades av R.? Shtokh. Enligt hans uppfattning upplever 30% av patienterna självläkning i dessa fall, vilket bekräftas av frånvaron av kliniska symtom och negativa serologiska reaktioner. Nästan 30% av patienterna utvecklar inga kliniska tecken på syfilis, men serologiska reaktioner förblir positiva för livet. Hos dessa människor kan patologisk undersökning avslöja mikroskopiska tecken på syfilis, men döden uppstår av andra orsaker. Av de återstående 40% har nästan hälften tandkött och 25% har syfilis i hjärt- eller nervsystemet.

Syfilis kan också förekomma på olika sätt hos försöksdjur. Det har bevisats att generalisering av infektionen sker hos vissa av de infekterade kaninerna med penetrering av blekt treponema i alla organ och uppträdandet av positiva serologiska reaktioner, men inga kliniska tecken på sjukdomen förekommer inte ("nullers").

Introduktionen av bleka treponemas i huden och slemhinnan leder till utvecklingen av två parallella processer i kroppen hos en infekterad person: intensiv reproduktion av treponemas på platsen för inympningen och snabb spridning genom lymf- och blodkärl till alla organ och vävnader i kroppen. Dessutom kommer en liten mängd blekt treponem mycket tidigt in i de perineurala lymfatiska utrymmena, varifrån de tränger in längs nervfibrerna in i centrala nervsystemet. Bevis för den snabba spridningen av bleka treponemer är deras detektion hos kaniner i lymfkörtlarna inom 24–48 timmar efter infektion. Detta bekräftas indirekt av uppgifterna om personlig förebyggande, som består i lokal behandling av könsorganen. desinfektionsmedel efter samlag med en sjuk person. Den bästa effekten observeras endast när sådan profylax utförs under de första 2-4 timmarna efter samlag.

Spridningen av bleka treponemas i början av sjukdomen orsakar inga kliniska symtom, men under påverkan av patogenens antigena egenskaper genomgår reaktiviteten hos organismen stora förändringar från början av sjukdomen. Detta manifesteras å ena sidan av en ökning av kroppens försvar mot patogenen (immunitet) och å andra sidan av en förändring i vävnadens känslighet för treponema pallidum (allergi). Dessa två biologiska fenomen (immunitet och allergi) bör betraktas som två sidor av samma biologiska process - en förändring i kroppens reaktivitet under påverkan av en syfilitisk infektion. De har ett orsakssamband och har olika, ibland parallella, sedan motsatta utveckling, som bestämmer ett rikt och varierat utbud av kliniska, fysiologiska och patomorfologiska förändringar, det vill säga utvecklingen av syfilitisk infektion. Ovan nämnda funktioner i utvecklingen av den syfilitiska processen föreslår olika alternativ för dess kliniska kurs.

Den första varianten av förvärvad syfilis är klassisk och utvecklades av Ricord på 30-talet av XIX-talet. Med detta alternativ avslöjas de viktigaste funktionerna i syfilitisk infektion tydligast: 1) en vågliknande förändring i aktiva manifestationer genom perioder av latent infektion; 2) en gradvis klinisk och patomorfologisk förändring orsakad av bleka treponema-lesioner i organ och vävnader, i synnerhet hud och slemhinnor, som tar över tiden mer och mer uttalad och svår [Pavlov ST et al., 1985]. Enligt periodiseringen föreslagen av Ricord är den klassiska syfilitiska infektionen uppdelad i följande perioder: 1) inkubation; 2) primär; 3) sekundär; 4) tertiär. Efter upptäckten av klassiska serologiska reaktioner delades primär syfilis i seronegativ och seropositiv.

Inkubationsperiodsyfilis (tiden från infektionsögonblicket till uppkomsten av de första kliniska symtomen på sjukdomen) är i genomsnitt 3-4 veckor. Inkubationsperioden kan minskas till 10-15 dagar eller ökas till 108-190 dagar. Minskning inkubationsperiod observerades med reinfektion av syfilis och med den så kallade "bipolära" platsen hård chancre... Vid återinfektion observeras en minskning av inkubationsperioden vid flera, sekventiella samlag med en person med syfilis. I dessa fall utvecklas den första chancren vid den vanliga tiden, och de efterföljande (ulcera indurativa succentuaria) - mycket snabbare. Efter 10-12 dagar från det ögonblick då den första chancern dyker upp, visas inte längre en successiv chancre. En ökning av inkubationsperioden observeras hos äldre och försvagade människor, liksom dess betydande (upp till 6 månader) artificiell ökning som ett resultat av användningen av relativt små doser av treponemicidmedel, särskilt antibiotika, för andra sjukdomar (angina, influensa, lunginflammation, gonorré, etc.) ... I det här fallet kan den vanliga sekvensen av syfilitisk infektion förvrängas i en eller annan grad. Förlängning av inkubationstiden observeras också vid administrering av antibiotika via infektionskällan. Patienter som samtidigt får syfilis och gonorré förtjänar särskild uppmärksamhet. Eftersom inkubationstiden för gonorré är 3–5 dagar, kan dess behandling hos dessa patienter avsevärt öka inkubationstiden för syfilis. Därför utsätts patienter med gonorré med okända infektionskällor, som har en permanent vistelseort och arbete, efter behandling noggrann klinisk och serologisk övervakning i 6 månader. Patienter med akut gonorré med en okänd infektionskälla, om det är omöjligt att fastställa för dem långvarig apoteksobservation, är föremål för förebyggande anti-syfilitisk behandling.

Primärperiodsyfilis kännetecknas av erosion eller sår (primär syfilom, hård chancre, ulcus durum) på platsen för införande av blek treponema på huden eller slemhinnorna. 5-7 (upp till 10) dagar efter starten av primärt syfilom uppträder ett andra symptom på primär syfilis - regional lymfadenit (samtidig bubo). Den primära perioden av syfilis är uppdelad i primär seronegativ, när de normala Wasserman-reagensreaktionerna och sedimentära reaktionerna är negativa, och primära seropositiva, när dessa reaktioner blir positiva, vilket sker i genomsnitt 3-4 veckor efter starten av primärt syfilom.

Sekundär periodsyfilis börjar i genomsnitt 2 1/2 månader efter infektion och kännetecknas av generaliserade utslag på hud och slemhinnor. Dess varaktighet utan behandling är upp till 15 år (vanligtvis 2–4 år). I sekundär syfilis fortskrider den infektiösa processen i vågor: perioder med aktiva kliniska manifestationer (sekundär färsk och återkommande syfilis) alternerar med perioder av latent asymtomatisk sjukdomsförlopp (latent syfilis).

Tertiär periodsyfilis kännetecknas av bildandet av tuberklar eller tandkött på huden och slemhinnorna, liksom allvarliga skador på inre organ (hjärt-kärlsystemet, lever, etc.), nervsystemet, ben, leder. Tertiära lesioner utvecklas oftare under perioden 3: e till 6: e året från sjukdomsdebut, men ibland decennier efter infektion. Tertiär syfilis, liksom sekundär, fortsätter med kliniska återfall (aktiv tertiär syfilis) och remissioner (latent tertiär syfilis).

Syfilis utan chancre("Headless" syfilis) är en klinisk typ av syfilis som uppstår när bleka treponemas kommer in i människokroppen och förbi huden eller slemhinnorna. Infektion sker med djupa prickar, skär (till exempel med kirurgiska ingrepp) eller genom en transfusion av infekterat blod (transfusionssyfilis). Kliniska symtom uppträder vanligtvis efter 2–2 1/2 månader och motsvarar syfilisens sekundära period. Den ytterligare förloppet för syfilis skiljer sig inte från det vanliga.

Malign syfilis(syphilis maligna) - sällsynt form sekundär period av syfilis. Ibland inträffar det som ett återfall i 5-6: e månaden av sjukdomen. Ett kännetecken för de kliniska manifestationerna av malign syfilis är den relativt frekventa tendensen hos den hårda chancren till nekros och perifer tillväxt, minskningen av den primära perioden till 3-4 veckor, övervägande på huden och slemhinnorna under sekundärperioden, förutom fläckig och papulär inflammation, pustulära syfilider (ektym, rupier, impetigo ). Utbrott, särskilt på slemhinnor, är utsatta för sårbildning. Specifik polyadenit är vanligtvis frånvarande; bleka treponemas i pustulär syfilis är svåra att upptäcka. Serologiska tester för syfilis (Wasserman- och treponemalreaktioner) är ibland negativa. Wasserman-reaktionen kan bli positiv efter att penicillinbehandling har påbörjats.

Malign syfilis kännetecknas av kränkningar av patientens allmänna tillstånd, långvarig feber, symtom på berusning. Involvering av inre organ i processen observeras sällan, men det gör kursen tyngre. Hos obehandlade patienter under många månader tenderar inte den patologiska processen att gå in i ett latent tillstånd, återfall av sjukdomen inträffar efter varandra, med nästan inga latensperioder. Terapeutisk effekt från bensylpenicillin är mycket bra.

Den allvarliga förloppet av malign syfilis är förknippad med en kraftig minskning av kroppens försvar under påverkan av olika allmänna sjukdomar och berusningar, främst alkoholism. Det är också möjligt att patienter med malign syfilis har en hypererg reaktion mot blekt treponema, eftersom de har en hög överkänslighet mot antigenerna av treponema bleka.

Latent syfilis(syfilis latens) diagnostiseras hos personer utan kliniska manifestationer av sjukdomen baserat på upptäckt av positiva serologiska reaktioner. Syfilis kan vara latent från början av sjukdomen (primär latens för syfilitisk infektion, latent syfilis, ospecificerad, "okänd syfilis" - syfilis ignorata), eller förekomsten av latensperioder föregås av kliniska symtom på syfilis (sekundär latens för syfilitisk infektion). I fall av latent okänd syfilis vet patienten inte om tiden för sin infektion, och läkaren kan inte fastställa period och tidpunkt för sjukdomen. Den andra gruppen av latent syfilis består av patienter som tidigare haft kliniska manifestationer av sjukdomen, men de försvann under påverkan av antibiotika i doser som var otillräckliga för att bota sjukdomen eller spontant. Latent syfilis kan förekomma under vilken period som helst av sjukdomen (primär, sekundär och tertiär).

Förebyggande screening av befolkningen är viktigt för att identifiera patienter med latent syfilis. Man tror att en ökning av antalet patienter med latent syfilis underlättas av syfilisens patomorfos med en ökning av frekvensen av raderade sjukdomsfall, vilket underlättas av den utbredda användningen av antibiotika i medicinsk praxis.

Långvarig asymtomatisk förlopp av förvärvad syfilis.Syfilis kan vara symptomfri under lång tid. Dessa patienter har inte tidiga aktiva former av sjukdomen, och det diagnostiseras som regel av en slump på grundval av positiva serologiska reaktioner redan vid sen latent syfilis eller vid neurosyfilisstadiet och syfilis av inre organ. M.V. Milich (1987) anser att denna variant av syfilisförloppet är lika frekvent och karakteristiskt som den vanliga klassiska syfilis, beskriven i detalj av Ricord 1838.

Med en långvarig asymptomatisk syfilisförlopp diagnostiseras inte dess tidiga latenta stadium, eftersom klassiska serologiska reaktioner antingen är negativa under lång period tid, eller så undersöks de inte. Anledningen till denna asymptomatiska förlopp är en förändring av de biologiska egenskaperna hos treponema pallidum på grund av dess omvandling till cystor (då serologiska reaktioner är positiva) eller till L-former (då serologiska reaktioner är negativa).

Som bevis på regelbundenheten av den asymptomatiska förloppet av syfilis, citerar MV Milich följande fakta: 1) Hos 70-90% av patienterna med sena former av syfilis i anamnesen finns ingen indikation på de överförda tidiga formerna av sjukdomen; 2) det finns en signifikant grupp patienter som identifierats på basis av positiva serologiska reaktioner i blodet, hos vilka en av makarna och barnen som regel förblir friska under långvarigt samlag. Det har förekommit fall då människor på grund av arbetets karaktär var under medicinsk övervakning under lång tid, inklusive serologisk undersökning, och inga bevis för syfilis hittades i dem. Men de visade sig därefter vara sjuka med tabes dorsalis eller andra sena former av syfilis. Det fanns också fall av asymptomatisk kurs medfödd syfilis.

Immunitet.För närvarande antas det att det inte finns någon sann immunitet i syfilis, och därför har en person inte en naturlig immunitet mot syfilis. Man tror emellertid att denna fråga inte kan anses vara slutgiltigt löst, särskilt i samband med problemet med icke-infektion hos vissa personer med syfilis i de fall då det verkar, oundvikligen måste inträffa. Det är möjligt att ytterligare forskning kommer att bevisa att det finns människor med en genetiskt bestämd resistens mot infektion med syfilis [Milich MV, 1987].

Syfilis är en klassisk könssjukdom. Syfilis hos män, kvinnor och barn i olika stadier kännetecknas av sådana tecken som skador på huden, slemhinnorna, inre organ (hjärt-kärlsystemet, mage, lever), osteoartikulära och nervsystem.

Symtom på sjukdomen, bland andra manifestationer, kan vara:

  • feber (temperatur)

Det orsakande medlet - blek treponema, eller blek spirokete - upptäcktes 1905. "Blek" - eftersom det nästan inte är färgat med de vanliga anilinfärgämnena som antagits för detta ändamål i mikrobiologin. Treponema pallidum har en spiralform som liknar en lång, tunn korkskruv.

Syfilisstadier

Syfilis är en mycket långvarig sjukdom. Ett utslag på huden och slemhinnorna ersätts av perioder då det inte finns några yttre tecken och diagnosen kan ställas först efter ett blodprov för specifika serologiska reaktioner. Sådana latenta perioder kan dröja länge, särskilt i de senare stadierna, när människokroppen och treponema pallidus under lång sameksistens anpassar sig till varandra och når en viss "balans". Sjukdomens manifestationer dyker inte upp omedelbart utan efter 3-5 veckor. Tiden före dem kallas inkubation: bakterier sprids med flödet av lymf och blod genom kroppen och multiplicerar snabbt. När det finns tillräckligt med dem och de första tecknen på sjukdomen dyker upp börjar det primära syfilisstadiet. Dess yttre symtom är erosion eller sår (hård chancre) vid infektionsstället och en ökning av närliggande lymfkörtlar, som försvinner utan behandling på några veckor. Efter 6-7 veckor uppstår ett utslag som sprider sig i hela kroppen. Detta innebär att sjukdomen har gått över i ett sekundärt stadium. Under det dyker utslag av annan karaktär och som har funnits under en tid försvinner. Den tertiära perioden av syfilis inträffar efter 5-10 år: noder och stötar uppträder på huden.

Primära syfilis symptom

Håriga chancres (sår), en eller flera, är oftast belägna på könsorganen, på platser där mikrotrauma vanligtvis förekommer under samlag. Hos män är detta huvudet, förhuden, mindre ofta penisaxeln; ibland kan utslaget vara inne i urinröret. Hos homosexuella finns de i anusens omkrets, i djupet av hudveck som bildar den eller på ändtarmens slemhinna. Hos kvinnor visas de vanligtvis på labia minora och majora, vid ingången till slidan, på perineum, mindre ofta på livmoderhalsen. I det senare fallet kan ömmen endast ses under en gynekologisk undersökning på en fåtölj med speglar. Nästan chancres kan förekomma var som helst: på läpparna, i hörnet av munnen, på bröstet, i underlivet, på pubis, i ljumsken, på tonsillerna, i det senare fallet, som liknar ont i halsen, där halsen knappt gör ont och temperaturen inte stiger. Vissa patienter utvecklar störning och svullnad med svår rodnad, till och med blå missfärgning av huden, hos kvinnor - i labia majora, hos män - i förhuden. Med tillsats av "sekundär", dvs. ytterligare infektion, komplikationer utvecklas. Hos män är detta oftast inflammation och svullnad i förhuden (phimosis), där pus vanligtvis ackumuleras och du ibland kan känna en försegling på platsen för den befintliga chancren. Om det under perioden med ökande ödem i förhuden skjuts tillbaka och penishuvudet öppnas är det inte alltid möjligt att göra omvänd rörelse och huvudet hålls tillbaka av en förseglad ring. Hon sväller och, om hon inte släpps, kan hon dö. Ibland kompliceras sådan nekros (gangren) av sår i förhuden eller ligger på penishuvudet. Ungefär en vecka efter uppkomsten av en hård chancre förstoras närliggande lymfkörtlar (oftast i ljumsken) smärtfritt och når storleken på en ärta, plommon eller till och med ett kycklingägg. I slutet av primärperioden ökar också andra grupper av lymfkörtlar.

Sekundära syfilis symptom

Sekundär syfilis börjar med uppkomsten av en riklig utslag över hela kroppen, vilket ofta föregås av en försämring av välbefinnandet, och temperaturen kan stiga något. Chancren eller dess rester, liksom förstoringen av lymfkörtlarna, bevaras fortfarande vid denna tid. Utslaget är vanligtvis litet, täcker huden jämnt med rosa fläckar som inte stiger över hudytan, inte kliar eller flagnar av. Denna typ av fläckigt utslag kallas syfilitisk roseola. Eftersom de inte kliar kan människor som är ouppmärksamma på sig själva lätt förbise det. Även läkare kan misstas om de inte har någon anledning att misstänka att en patient har syfilis och diagnostisera mässling, röda hund, skarlagensfeber, som nu ofta finns hos vuxna. Förutom roseolös finns det ett papulärt utslag som består av knölar som sträcker sig i storlek från ett tändstickshuvud till en ärta, ljusrosa, med en blåaktig, brunaktig nyans. Mycket mindre vanliga är pustulär eller pustulär, liknar vanlig akne eller utslag med vattkoppor... Liksom andra syfilitiska utbrott gör pustler inte ont. Samma patient kan ha fläckar, knölar och abscesser. Utsläppen varar från flera dagar till flera veckor och försvinner sedan utan behandling, så att de efter mer eller mindre lång tid kommer att ersättas med nya, vilket öppnar en period med sekundär återkommande syfilis. Nya utslag täcker som regel inte hela huden utan ligger i separata områden; de är större, blekare (ibland subtila) och tenderar att kluster i ringar, bågar och andra former. Utsläppen kan fortfarande vara fläckig, nodulär eller pustulär, men för varje nytt utseende är antalet utslag mindre och storleken på var och en av dem är större. För den sekundära återkommande perioden är knölar på de yttre könsorganen, i perineum, nära anus och under armarna typiska. De ökar, deras yta blir våt och bildar skrubbsår, gråtande tillväxt sammanfogas med varandra och liknar utseendet blomkål... Sådana tillväxt, åtföljd av en fet lukt, är lite smärtsamma men kan störa gången. Patienter med sekundär syfilis har så kallad "syfilitisk tonsillit", som skiljer sig från den vanliga genom att när mandlarna är rodnade eller vitaktiga fläckar dyker upp på dem, gör halsen inte ont och kroppstemperaturen stiger inte. Vitaktiga platta formationer av ovala eller bisarra konturer visas på slemhinnan i nacken och läpparna. På tungan sticker ljusröda områden med ovala eller skulpterade konturer ut på vilka tungans papiller är frånvarande. Det kan finnas sprickor i munens hörn - så kallade syfilitiska anfall. På pannan visas ibland brunröda knölar som omger den - "Venus-kronan". Purulenta skorpor kan förekomma runt munnen och härma den vanliga pyoderman. Ett utslag på handflatorna och sulorna är mycket vanligt. Om några utslag uppträder i dessa områden måste du definitivt kontakta en venolog, även om hudförändringar här kan vara av annat ursprung (till exempel svamp). Ibland på baksidan och på sidorna av nacken bildas små (storleken på en rosa nagel), rundade ljusa fläckar, omgivna av mörkare hudområden. "Halsband av Venus" lossnar inte eller skadar inte. Det finns syfilitisk skallighet (alopeci) i form av antingen en enhetlig hårtunnning (upp till uttalad) eller små många foci. Det liknar en mal-krossad päls. Ögonbryn och ögonfransar faller ofta ut. Alla dessa obehagliga fenomen förekommer 6 månader eller mer efter infektion. En erfaren venereolog behöver bara en kortfattad blick på patienten för att diagnostisera syfilis av dessa skäl. Behandlingen leder snabbt till återställande av hårväxt. Hos försvagade patienter, såväl som alkoholmissbrukare, sprids ofta flera sår täckta med skiktade skorpor (den så kallade "maligna" syfilis) i hela huden (den så kallade "maligna" syfilis. Om patienten inte har behandlats, kan han få några år efter infektionen en tertiär period.

Symtom på tertiär syfilis

Enstaka stora noder upp till en valnöt eller till och med ett kycklingägg (tuggummi) och mindre (tuberklar) visas på huden, vanligtvis placerade i grupper. Gumma växer gradvis, huden blir blåröd, sedan börjar en viskös vätska att sticka ut från centrum och ett långsiktigt icke-läkningssår med en karakteristisk gulaktig botten med ett "fet" utseende bildas. Klibbiga sår kännetecknas av en lång existens, som drar i många månader och till och med år. Ärr efter att de har läkt förblir för livet, och av deras typiska stellata utseende kan man förstå efter en lång tid att denna person hade syfilis. Hillocks och tandkött finns oftast på huden på benens främre yta, i området av axelbladen, underarmarna etc. En av de vanligaste platserna för tertiära lesioner är slemhinnan i den mjuka och hårda gommen. Sår här kan nå benet och förstöra benvävnaden, den mjuka gommen, skrynklas med ärr eller bilda hål som leder från munhålan till näshålan, vilket gör rösten typisk näsan. Om tandköttet finns i ansiktet kan de förstöra näsbenen och det "faller igenom". I alla syfilisfaser kan inre organ och nervsystemet påverkas. Under de första åren av sjukdomen har vissa patienter syfilitisk hepatit (leverskada) och manifestationer av "latent" hjärnhinneinflammation. Med behandlingen försvinner de snabbt. Mycket mindre ofta, efter 5 eller fler år, bildas tätningar eller tandkött ibland i dessa organ, liknande de som förekommer på huden. Oftast påverkas aorta och hjärta. En syfilitisk aortaaneurysm bildas; i någon del av detta viktigaste kärl för livet expanderar dess diameter kraftigt, en påse med mycket tunnade väggar (aneurysm) bildas. En brustet aneurysm leder till omedelbar död. Den patologiska processen kan också "glida" från aortan till munnen på de kranskärl som matar hjärtmuskeln, och då uppstår anginaattacker som inte lindras med de medel som vanligtvis används för detta. I vissa fall orsakar syfilis hjärtinfarkt. Redan på tidiga stadier sjukdomar kan utveckla syfilitisk meningit, meningoencefalit, en kraftig ökning av intrakraniellt tryck, stroke med fullständig eller partiell förlamning, etc. Dessa allvarliga händelser är mycket sällsynta och svarar lyckligtvis bra på behandlingen. Sena lesioner (tabes dorsal, progressiv förlamning). De uppstår om en person inte har behandlats eller har behandlats dåligt. Med tabes dorsalis påverkar treponema pallidum ryggrad... Patienter lider av attacker av akut svårhäftande smärta. Deras hud tappar känslighet så mycket att de kanske inte känner brännskadorna och bara uppmärksammar skador på huden. Gången förändras, blir "anka", först finns det svårigheter att urinera och sedan inkontinens av urin och avföring. Nederlaget är särskilt svårt optiska nerver, på kort tid som leder till blindhet. Grova missbildningar kan utvecklas stora fogar, särskilt knäet. Förändringar i pupillernas storlek och form och deras respons på ljus upptäcks, liksom en minskning eller fullständigt försvinnande av senreflexer, som orsakas av ett hammarslag mot senan under knäet (knäreflex) och ovanför hälen (Achilles reflex). Progressiv förlamning utvecklas vanligtvis efter 15-20 år. Detta är en irreversibel hjärnskada. Mänskligt beteende förändras dramatiskt: arbetsförmågan minskar, humöret fluktuerar, förmågan att självkritisera minskar, antingen irritabilitet, explosivitet eller omvänt orimlig glädje, slarv. Patienten sover inte bra, huvudet gör ofta ont, händerna skakar, ansiktsmusklerna ryckas. Efter ett tag blir han taktlös, oförskämd, lystig, visar en tendens till cyniskt övergrepp, frosseri. Hans mentala förmågor försvinner, han tappar minne, speciellt för de senaste händelserna, förmågan att räkna korrekt med enkla aritmetiska operationer "i sitt sinne", när han skriver, hoppar eller upprepar bokstäver, stavelser, handskrift blir ojämn, slarvig, talet är långsamt, monotont, som det var " snubblar. " Om behandling inte utförs förlorar han helt intresset för världen omkring sig, vägrar snart att lämna sängen och med fenomenet allmän förlamning inträffar döden. Ibland med progressiv förlamning finns storhetskänsla, plötsliga anfall av spänning, aggression, farligt för andra.

Diagnos av syfilis

Diagnosen av syfilis baseras på en bedömning av blodprover för syfilis.
Det finns många typer av blodprover för syfilis. De är uppdelade i två grupper:
icke-treponemal (RPR, RW med kardiolipinantigen);
treponemal (RIF, RIBT, RW med treponemalantigen).
För massundersökningar (på sjukhus, polikliniker) används icke-treponemal blodprov. I vissa fall kan de vara falskt positiva, det vill säga vara positiva i frånvaro av syfilis. Därför måste ett positivt resultat av icke-treponemal blodprov bekräftas med treponemal blodprov.
För att bedöma effektiviteten av behandlingen används icke-treponemal blodprov vid kvantitativ exekvering (till exempel RW med kardiolipinantigen).
Treponemal blodprover är fortfarande positiva efter att ha haft syfilis för livet. För att bedöma effektiviteten av behandlingen används treponemal blodprov (såsom RIF, RIBT, RPHA) INTE.

Syfilisbehandling

Syfilisbehandling utförs först efter att diagnosen har fastställts och bekräftats. laboratoriemetoder forskning. Behandling av syfilis bör vara omfattande och individualiserad. Antibiotika är grundpelaren för behandling av syfilis. I vissa fall ordineras behandling som kompletterar antibiotika (immunterapi, återställande läkemedel, sjukgymnastik, etc.).

Kom ihåg att det är farligt att självmedicinera syfilis. Återhämtningen bestäms endast med laboratoriemetoder.

Komplikationer av syfilis

Ett galet antal problem uppstår hos en person som har levt för att se tertiär syfilis, vilket redan är svårt att behandla och kan leda till döden. En sjuk gravid kvinna kommer att överföra infektionen till sitt barn i livmodern. Medfödd syfilis är ett allvarligt tillstånd.

Långt före upptäckten av blek treponema försökte forskare infektera djur med syfilis. Nu är det svårt att fastställa vem som var den första som gjorde detta, eftersom kliniken för djur inte stöddes av att patogenen hittades.

II Mechnikov och Roux 1903 ympade framgångsrikt syfilis i två schimpanser. De första experimenten med att infektera en kanin i ögat tillskrivs Jense (1881); Bertarelli (1906) infekterade en kanin med syfilis genom att gnugga in i en repa i ögats hornhinna. År 1907 infekterade Parodi en kanin för första gången genom att injicera syfilitiskt papelmaterial under tunica vaginalis.
För närvarande är kaninen det huvudsakliga djuret för experiment för att få experimentell syfilis. Djur infekteras med en suspension av bleka treponemas extraherade från syfilitiska manifestationer, genom intrestikulär injektion (tidig orkit), intrakutant på pungen (erhåller chancre), på sidan in i den klippta hudytan, genom att gnugga in i den skärpade hudytan eller intradermalt, i ögats främre kammare, suboccipitalt till hjärnan.

Efter en inkubationsperiod (2-3 veckor) uppträder en liten försegling vid injektionsstället för bleka treponemas, som gradvis ökar och får en brosk konsistens. I mitten av det bildas nekros och chancre, täckt med en liten blodig skorpa. Ett stort antal treponemer finns i chancrens innehåll. Det finns inga inflammatoriska fenomen längs periferin av chancren. Efter cirka 3-4 veckor mjuknar chancren och antalet treponemas minskar. Serologiska reaktioner blir positiva, deras titer ökar gradvis.

Samtidigt med chancren i kaninen undersöks regionala lymfkörtlar upp till en ärta. Efter 2,5-3 månader efter bildandet av chancre kan djuret uppleva sekundära manifestationer (papulära, papulo-frätande, rupi-liknande utslag), i vars innehåll bleka treponemas finns. Roseola visas inte. Procentandelen av debut av sekundära manifestationer hos kaniner är olika. De vanligaste sekundära manifestationerna är lokaliserade i pungen, extremiteter, öronrötter och pannkanter. För den sekundära syfilisperioden hos kaniner är skallighet karakteristisk. Utvecklingen av parenkymal keratit observeras också, vars antal varierar beroende på säsong.

Manifestationen av den tertiära perioden av syfilis är mycket sällsynt. Det finns inga övertygande bevis för skador på nervsystemet än. Involvering av de inre organen hos kaniner i den patologiska processen observeras: aortit, leverförändringar etc. (L.S. Zenin, 1929; S. L. Gogaishis, 1935). I litteraturen finns det isolerade rapporter (PS Grigoriev, KG Yarysheva, 1928) om framgångsrika experiment med att få medfödd syfilis i dem. Ibland, när det är infekterat med treponema blekt hos kaniner, finns det inga tecken på sjukdomen eller det finns inga kliniska manifestationer i närvaron av patogenen i lymfkörtlarna eller inre organ (sådana kaniner kallas nollor - de har en smittsam immunitet mot syfilis).
En experimentell modell av syfilis används för att studera läkemedlets terapeutiska effekt.

Under de senaste åren har det rapporterats att det efter immunisering av kaniner med treponemalvacciner var möjligt att få skydd mot efterföljande infektion av dessa djur med en suspension av patogent blekt treponema. Emellertid har dessa resultat inte bekräftats av NM Ovchinnikov et al.

Långt före upptäckten av blek treponema gjorde forskare det försöker infektera djur med syfilis... Nu är det svårt att fastställa vem som var den första som gjorde detta, eftersom kliniken för djur inte stöddes av att patogenen hittades. II Mechnikov och Roux 1903 ympade framgångsrikt syfilis i två schimpanser. De första experimenten med att infektera en kanin i ögat tillskrivs Jense (1881); Bertarelli (1906) infekterade en kanin med syfilis genom att gnugga in i en repa på ögonhinnan. År 1907 infekterade Parodi en kanin för första gången genom att injicera syfilitiskt papelmaterial under tunica vaginalis.

För närvarande kaninen är det viktigaste djuret för experimenten för att erhålla experimentell syfilis. Djur infekteras med en suspension av bleka treponemas extraherade från syfilitiska manifestationer, genom intrestikulär injektion (tidig orkit), intrakutant på pungen (erhåller chancre), på sidan in i den klippta hudytan, genom att gnugga in i den skärpade hudytan eller intradermalt, i ögats främre kammare, suboccipitalt till hjärnan.

Efter inkubationsperioden (2-3 veckor) vid injektionsstället för blekt treponema en liten försegling dyker upp, gradvis ökar och får en brosk konsistens. I mitten av det bildas nekros och chancre, täckt med en liten blodig skorpa. Ett stort antal treponemer finns i chancrens innehåll. Det finns inga inflammatoriska fenomen längs periferin av chancren. Efter cirka 3-4 veckor mjuknar chancren och antalet treponemas minskar. Serologiska reaktioner blir positiva, deras titer ökar gradvis.

Samtidigt med chancren i kaninen, s regionala lymfkörtlar storleken på en ärta. I 2,5-3 månader efter bildandet av chancre kan djuret uppleva sekundära manifestationer (papulär, papulokorrhizal, rupi-liknande utslag), i vars innehåll bleka treponemas finns. Roseola visas inte. Procentandelen av debut av sekundära manifestationer hos kaniner är olika. De vanligaste sekundära manifestationerna är lokaliserade i pungen, extremiteter, öronrötter och pannkanter. För den sekundära syfilisperioden hos kaniner är skallighet karakteristisk. Utvecklingen av parenkymal keratit observeras också, vars antal varierar beroende på säsong.

Manifestation av tertiärperioden syfilis är mycket sällsynt. Det finns inga övertygande bevis för skador på nervsystemet än. Involvering av de inre organen hos kaniner i den patologiska processen observeras: aortit, leverförändringar etc. (L.S. Zenin, 1929; S. L. Rogayshis, 1935).

Det finns isolerade rapporter i litteraturen (P. S. Grigoriev, K. G. Yarysheva, 1928) om framgångsrika experiment för att erhålla medfödd syfilis... Ibland, när det är smittat med treponema blekt hos kaniner, finns det inga tecken på sjukdomen eller det finns inga kliniska manifestationer i närvaron av patogenen i lymfkörtlarna eller inre organ (sådana kaniner kallas nollor - de har infektiös immunitet mot syfilis).

experimentell modell av syfilis studien av läkemedlets terapeutiska effekt pågår