Ang mga mutasyon na kung saan ang mga gen ay sanhi ng cancer sa baga. Mabuti o masama ba ang mutasyon ng EGFR? Paano maiiwasan ang pagkakalantad sa mga carcinogens

Milyun-milyong buhay ang tinatangkilik ng cancer bawat taon. Kabilang sa mga sanhi ng kamatayan, ang cancer ay pangalawa pagkatapos ng sakit na cardiovascular, at sa mga tuntunin ng kasamang takot - tiyak na ang una. Ang sitwasyong ito ay lumitaw dahil sa pang-unawa na ang cancer ay mahirap masuri at halos imposibleng maiwasan.

Gayunpaman, ang bawat sampung kaso ng cancer ay isang pagpapakita ng mga mutasyon na likas sa ating mga gen mula nang isilang. Pinapayagan ka ng modernong agham na mahuli ang mga ito at makabuluhang bawasan ang panganib ng sakit.

Ipinapaliwanag ng mga dalubhasa sa larangan ng oncology kung ano ang cancer, kung gaano tayo apektado ng pagmamana, na ipinahiwatig para sa pagsusuri ng genetiko bilang isang panukalang pang-iwas, at kung paano ito makakatulong kung ang kanser ay nakita na.

Ilya Fomintsev

executive Director ng Cancer Prevention Foundation na "Hindi walang kabuluhan"

Ang cancer, sa totoo lang, sakit sa genetiko... Ang mga mutasyon na nagdudulot ng mga sakit na oncological ay maaaring minana, at pagkatapos ay naroroon sila sa lahat ng mga cell ng katawan, o lumitaw sa ilang tisyu o isang tukoy na cell. Ang isang tao ay maaaring magmamana mula sa kanilang mga magulang ng isang tiyak na pag-mutate sa isang gene na pinoprotektahan laban sa cancer, o isang pagbago na maaaring humantong sa cancer.

Ang mga di-namamana na mga mutasyon ay nangyayari sa una na malusog na mga cell. Ang mga ito ay sanhi ng panlabas na mga kadahilanan ng carcinogenic tulad ng paninigarilyo o ultraviolet radiation. Talaga, ang kanser ay bubuo sa mga taong nasa karampatang gulang: ang proseso ng paglitaw at akumulasyon ng mga mutasyon ay maaaring tumagal ng higit sa isang dosenang taon. Ang mga tao ay naglalakad sa landas na ito nang mas mabilis kung nagmamana sila ng isang pagkasira sa pagsilang. Samakatuwid, sa mga tumor syndrome, ang cancer ay nangyayari sa mas bata pang edad.

Sa tagsibol na ito, isang kahanga-hangang isa ang lumabas - tungkol sa mga random na error na lumitaw sa pagdoble ng mga molekulang DNA at ang pangunahing mapagkukunan ng oncogenic mutation. Ang mga cancer tulad ng prosteyt cancer ay maaaring magbigay ng hanggang sa 95%.

Kadalasan, ang sanhi ng cancer ay tiyak na hindi nagmamana na mga mutasyon: kapag ang isang tao ay hindi nagmana ng anumang mga pagkasira ng genetiko, ngunit sa panahon ng buhay, ang mga pagkakamali ay naipon sa mga cell, na kung saan maaga o huli ay hahantong sa paglitaw ng isang bukol. Ang karagdagang akumulasyon ng mga breakdown na nasa loob ng tumor ay maaaring gawing mas malignant o humantong sa paglitaw ng mga bagong pag-aari.

Sa kabila ng katotohanang sa karamihan ng mga kaso, ang cancer ay nangyayari dahil sa mga random mutation, dapat na seryosohin ng isang tao ang namamana na kadahilanan. Kung alam ng isang tao ang tungkol sa minana niyang mga mutasyon na mayroon siya, mapipigilan niya ang pagbuo ng isang tukoy na sakit, kung saan ang panganib na napakataas para sa kanya.

Mayroong mga bukol na may binibigkas na namamana na kadahilanan. Ito ay, halimbawa, cancer sa suso at ovarian cancer. Hanggang sa 10% ng mga cancer na ito ay nauugnay sa mga mutasyon sa mga gen na BRCA1 at BRCA2. Ang pinakakaraniwang uri ng cancer sa ating populasyon na lalaki - cancer sa baga - higit sa lahat ay sanhi ng panlabas na mga kadahilanan, at mas partikular, sa pamamagitan ng paninigarilyo. Ngunit sa pag-aakalang iyon panlabas na mga dahilan nawala, kung gayon ang papel na namamana ay magiging humigit-kumulang kapareho ng sa cancer sa suso. Iyon ay, sa isang kaugnay na ratio para sa kanser sa baga, ang namamana na mga mutasyon ay mahina na nakikita, ngunit sa ganap na mga numero medyo makabuluhan pa rin ito.

Bilang karagdagan, ang namamana na sangkap ay nagpapakita ng sarili nitong makabuluhang sa cancer ng tiyan at pancreas, cancer sa colorectal, at mga bukol sa utak.

Anton Tikhonov

pang-agham na direktor ng kumpanya ng biotechnology na yRisk

Karamihan ng mga sakit na oncological nangyayari dahil sa isang kumbinasyon ng mga random na kaganapan sa antas ng cellular at panlabas na mga kadahilanan. Gayunpaman, sa 5-10% ng mga kaso, ang pagmamana ay may ginagampanan na tumutukoy sa pagsisimula ng cancer.

Isipin na ang isa sa mga oncogenic mutation ay lumitaw sa reproductive cell, na pinalad na maging isang tao. Ang bawat isa sa humigit-kumulang na 40 trilyong mga cell (at pati na rin ang kanyang mga inapo) ay naglalaman ng pagbabago. Dahil dito, ang bawat cell ay kailangang makaipon ng mas kaunting mga mutation upang maging cancerous, at ang peligro ng pagkontrata ng isang tiyak na uri ng cancer sa isang carrier ng mutation ay magiging mas mataas.

Ang mas mataas na peligro ng cancer ay naipapasa sa bawat henerasyon kasama ng pagbago at tinatawag na hereditary tumor syndrome. Ang mga tumor syndrome ay karaniwang - sa 2-4% ng mga tao, at sanhi ng 5-10% ng mga kanser.

Salamat kay Angelina Jolie, ang pinakatanyag na tumor syndrome ay naging namamana na kanser sa suso at obaryo, na sanhi ng mga mutasyon sa mga gen na BRCA1 at BRCA2. Sa mga kababaihan na may sindrom na ito, ang panganib na magkaroon ng kanser sa suso ay 45-87%, habang ang average na posibilidad ng sakit na ito ay mas mababa - 5.6%. Ang posibilidad na magkaroon ng kanser sa iba pang mga organo ay nagdaragdag din: ang mga ovary (mula 1 hanggang 35%), ang pancreas, at sa mga kalalakihan din ang prosteyt glandula.

Halos anumang sakit na oncological ay may mga namamana na form. Mayroong mga tumor syndrome na sanhi ng kanser sa tiyan, bituka, utak, balat, glandula sa teroydeo, matris at iba pang hindi gaanong karaniwang uri ng mga bukol.

Alam na ikaw o ang mga miyembro ng iyong pamilya ay mayroong namamana na tumor syndrome ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa pagbawas ng iyong panganib na magkaroon ng cancer, pag-diagnose ito para sa maagang yugto, at mas mabisang gamutin ang sakit.

Maaaring matukoy ang karwahe ng sindrom gamit ang isang pagsubok sa genetiko, at ang mga sumusunod na tampok ng kasaysayan ng pamilya ay magpapahiwatig na dapat mong gawin ang pagsubok.

Maraming mga kaso ng parehong uri ng cancer sa isang pamilya;

Mga karamdaman sa murang edad para sa indikasyon na ito (para sa karamihan ng mga indikasyon - bago ang 50 taon);

Isang solong kaso ng isang tiyak na uri ng cancer (halimbawa, ovarian cancer);

Kanser sa bawat isa sa mga ipinares na organo;

Ang isang kamag-anak ay mayroong higit sa isang uri ng cancer.

Kung alinman sa nabanggit ay karaniwang para sa iyong pamilya, dapat kang kumunsulta sa isang genetiko upang matukoy kung mayroong isang pahiwatig na medikal para sa pagkuha ng isang pagsubok sa genetiko. Ang mga tagadala ng namamana na mga syndrome ng tumor ay dapat sumailalim sa maingat na pagsusuri para sa kanser upang makita ang cancer sa isang maagang yugto. At sa ilang mga kaso, ang panganib na magkaroon ng cancer ay maaaring mabawasan nang malaki sa tulong ng pag-iwas sa operasyon at pag-iwas sa gamot.

Sa kabila ng katotohanang ang namamana na mga syndrome ng tumor ay karaniwan, ang mga sistemang pangkalusugan sa pambansang Kanluranin ay hindi pa ipinakilala ang pagsusuri sa genetiko para sa karwahe ng mga mutasyon sa laganap na kasanayan. Inirerekumenda na kumuha lamang ng mga pagsubok kung mayroon kang isang tukoy na kasaysayan ng pamilya na nagpapahiwatig ng isang tukoy na sindrom, at kung alam mo lamang na ang pagsubok ay maaaring makinabang sa tao.

Sa kasamaang palad, ang konserbatibong diskarte na ito ay hindi napapansin ang maraming mga carrier ng mga syndrome: masyadong kaunting mga tao at mga doktor ang naghihinalaang mayroon nang namamana na mga uri ng cancer; ang isang mataas na peligro ng sakit ay hindi laging ipinakita sa kasaysayan ng pamilya; maraming mga pasyente ang hindi alam ang tungkol sa mga sakit ng kanilang mga kamag-anak, kahit na may isang taong magtanong.

Ang lahat ng ito ay isang pagpapakita ng mga modernong etika sa medisina, na nagsasaad na dapat malaman lamang ng isang tao kung ano ang mas makakasama sa kanya kaysa sa mabuti.

Bukod dito, ang karapatang hatulan kung ano ang pakinabang, ano ang pinsala, at kung paano sila magkakaugnay sa bawat isa, ang mga doktor ay nag-iiwan ng eksklusibo sa kanilang sarili. Ang kaalamang medikal ay parehong pagkagambala sa makamundong buhay tulad ng mga tabletas at operasyon, at samakatuwid ang sukat ng kaalaman ay dapat na matukoy ng mga propesyonal sa mga magaan na damit, kung hindi man kung anuman ang mangyari.

Ako, tulad ng aking mga kasamahan, ay naniniwala na ang karapatang malaman tungkol sa kanilang sariling kalusugan ay pagmamay-ari ng mga tao, at hindi sa medikal na komunidad. Gumagawa kami ng isang pagsubok sa genetiko para sa namamana na mga syndrome ng tumor upang ang mga nais malaman ang tungkol sa kanilang mga panganib sa kanser ay maaaring gamitin ang karapatang ito at tanggapin ang responsibilidad para sa sariling buhay at kalusugan.

Vladislav Mileiko

direktor ng Atlas Oncology Diagnostics

Habang lumalaki ang kanser, nagbabago ang mga cell at nawala ang kanilang orihinal na "hitsura" na genetiko na minana mula sa kanilang mga magulang. Samakatuwid, upang magamit ang mga molekular na katangian ng kanser para sa paggamot, hindi sapat na pag-aralan lamang ang mga namamana na mutasyon. Upang malaman ang mga mahihinang puntos ng tumor, kinakailangan upang isagawa ang pagsusuri sa molekula ng mga sample na nakuha bilang resulta ng biopsy o operasyon.

Pinapayagan ng kawalang-tatag ng genome ang isang tumor na makaipon ng mga abnormalidad ng genetiko na maaaring maging kapaki-pakinabang sa mismong tumor. Kabilang dito ang mga mutasyon sa oncogenes - mga gen na kumokontrol sa paghahati ng cell. Ang mga nasabing mutasyon ay maaaring magparami ng aktibidad ng mga protina, gawin silang hindi sensitibo sa mga signal na mapipigil, o maging sanhi ng mas mataas na paggawa ng mga enzyme. Ito ay humahantong sa hindi nakontrol na dibisyon ng cell, at pagkatapos ay sa metastasis.

ano ang naka-target na therapy

Ang ilang mga mutasyon ay may alam na mga epekto: alam natin nang eksakto kung paano nila binabago ang istraktura ng mga protina. Ginagawa nitong posible na bumuo ng mga molekula ng gamot na kumikilos lamang sa mga tumor cell, at sa parehong oras ay hindi masisira ang mga normal na selula sa katawan. Ang mga nasabing gamot ay tinatawag naka-target... Para gumana ang modernong naka-target na therapy, kinakailangang malaman kung anong mutation ang nasa tumor bago magreseta ng paggamot.

Ang mga mutasyong ito ay maaaring magkakaiba kahit sa loob ng parehong uri ng cancer. (nosology)sa iba't ibang mga pasyente, at kahit na sa bukol ng isang pasyente. Samakatuwid, para sa ilang mga gamot, inirerekumenda ang pagsusuri ng molekular na genetiko sa mga tagubilin para sa gamot.

Ang pagtukoy ng mga pagbabago sa molekula sa isang tumor (profiling ng molekular) ay isang mahalagang link sa kadena ng paggawa ng desisyon sa klinikal, at ang kahalagahan nito ay lalago lamang sa paglipas ng panahon.

Ngayon, higit sa 30,000 mga pag-aaral ng anticancer therapy ang isinasagawa sa mundo. Ayon sa iba`t ibang mga mapagkukunan, hanggang sa kalahati sa mga ito ang gumagamit ng mga molekular biomarker upang magpatala ng mga pasyente sa isang pag-aaral o upang mag-follow up sa panahon ng paggamot.

Ngunit ano ang makikinabang ng pasyente mula sa profiling ng molekular? Saan ang kanyang lugar sa klinikal na kasanayan Ngayon? Habang ang pagsubok ay sapilitan para sa isang bilang ng mga gamot, ito ay ang dulo lamang ng iceberg. modernong pagkakataon pagsusuri sa molekula. Ang mga resulta sa pagsasaliksik ay nagpapatunay sa epekto ng iba't ibang mga mutasyon sa pagiging epektibo ng mga gamot, at ang ilan sa mga ito ay matatagpuan sa mga rekomendasyon ng mga pandaigdigang klinikal na pamayanan.

Gayunpaman, hindi bababa sa 50 karagdagang mga gen at biomarker ang kilala, ang pagtatasa kung saan ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa pagpili drug therapy (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Ang pagtukoy sa kanila ay nangangailangan ng paggamit modernong pamamaraan pagsusuri sa genetiko, tulad ng mataas na pagsunud-sunod ng throughput (NGS). Pinapayagan ng pagkakasunud-sunod hindi lamang makita ang mga karaniwang pagbago, ngunit "basahin" ang kumpletong pagkakasunud-sunod ng mga makabuluhang gen na may klinika. Pinapayagan kang makilala ang lahat ng posibleng mga pagbabago sa genetiko.

Sa yugto ng pag-aaral ng mga resulta, ginagamit ang mga espesyal na pamamaraan ng bioinformatic, na makakatulong upang makilala ang mga paglihis mula sa normal na genome, kahit na ang isang mahalagang pagbabago ay nangyayari sa isang maliit na porsyento ng mga cell. Ang interpretasyon ng resulta na nakuha ay dapat na batay sa mga prinsipyo ng gamot na nakabatay sa katibayan, dahil ang inaasahang biological na epekto ay hindi palaging nakumpirma sa mga klinikal na pagsubok.

Dahil sa pagiging kumplikado ng proseso ng pagsasagawa ng pagsasaliksik at pagbibigay kahulugan ng mga resulta, ang paglalagay ng molekula ay hindi pa naging "pamantayang ginto" sa klinikal na oncology... Gayunpaman, may mga sitwasyon kung saan ang pagtatasa na ito ay maaaring makaimpluwensya nang malaki sa pagpili ng paggamot.

Naubos na ang mga pagpipilian sa karaniwang therapy

Sa kasamaang palad, kahit na laban sa background ng maayos na napiling paggamot, ang sakit ay maaaring umunlad, at hindi palaging isang pagpipilian ng alternatibong therapy sa loob ng balangkas ng mga pamantayan para sa isang naibigay na kanser. Sa kasong ito, maaaring ibunyag ng profiling ng molekula ang "mga target" para sa pang-eksperimentong therapy, kabilang ang mga klinikal na pagsubok (hal. TAPUR).

ang spectrum ng potensyal na makabuluhang mga mutation ay malawak

Ang ilang mga kanser, tulad ng di-maliit na cell lung cancer o melanoma, ay kilala sa maraming mga pagbabago sa genetiko, na marami sa mga ito ay maaaring maging target para sa naka-target na therapy. Sa kasong ito, ang paglalarawan ng molekular ay hindi lamang mapapalawak ang pagpipilian ng mga pagpipilian sa paggamot, ngunit makakatulong din na gawing priyoridad ang pagpili ng gamot.

Bihirang mga bukol o bukol na may paunang mahinang pagbabala

Ang pagsusuri sa Molecular sa mga ganitong kaso ay nakakatulong upang matukoy sa paunang yugto ng isang mas kumpletong hanay ng mga posibleng pagpipilian sa paggamot.

Ang pag-personalize ng molecular at pag-personalize ng paggamot ay nangangailangan ng pakikipagtulungan ng mga dalubhasa mula sa maraming larangan: molekular biology, bioinformatics, at clinical oncology. Samakatuwid, ang naturang pag-aaral, bilang panuntunan, ay mas mahal kaysa sa maginoo na mga pagsubok sa laboratoryo, at isang dalubhasa lamang ang maaaring matukoy ang halaga nito sa bawat tukoy na kaso.

Ano ang mas agresibo sa sakit ng cancer ng isang pasyente kaysa sa iba? Bakit lumalaban ang cancer sa chemotherapy sa ilang mga tao? Ang isang pagbago ng genetiko sa MAD2 na protina ay maaaring makatulong na sagutin ang pareho sa mga katanungang ito.

Ang mga mananaliksik ay ininhinyero ng isang minanang pagbago sa MAD2 gene sa mga cell ng kanser sa tao, na responsable para sa proseso ng paghati at pag-multiply ng mga cancer cell. Bilang isang resulta, ang pagbago ay ginawa ang mga cell ng tumor, na ipinanganak mula sa mga mayroon nang, hindi matatag sa kanilang mga pag-aari, na sa lahat ng mga palatandaan ay may mga katangian na naaayon sa mas agresibong mga anyo ng kanser. Bilang karagdagan, ang mga bagong silang na mutated cancer cells ay lumalaban sa mga lason (chemotherapy). Ang mga resulta ng pag-aaral na ito, na inilathala noong Enero 18 na isyu ng journal Kalikasan, ay mahalaga para sa pagbuo ng bago mga gamot at maaaring makatulong na lumikha ng isang bagong "marker gene" para sa pag-diagnose ng antas ng pagiging agresibo ng mga bukol at pagtuklas sa mga ito sa isang maagang yugto.

Bumalik noong 1996, nakilala nina Dr. Robert Benezra at Yong Lee ang MAD2 gene bilang isang klase ng mga protina (protina) na responsable para sa ilan sa mga pag-andar ng dibisyon at namumuko ng mga bagong silang na sanggol. cancer cells mula sa uterus cell. Ginagarantiyahan nila ang pantay na pamamahagi ng mga chromosome sa dalawang mga cell ng anak na babae sa panahon ng proseso ng paghahati ng cell. Ang pagkawala ng mekanismong ito ng normal na paghahati ay humahantong sa hindi matatag na mga form kung saan maaaring mawala ang buong mga kadena ng chromosome o maidaragdag. Ang mga oncological formation na nagpapakita ng ganitong uri ng kawalang-tatag ng chromosome ay kadalasang mas agresibo at walang tiyak na pagbabala tungkol sa hinaharap na mga prospect ng buhay ng pasyente. Ang mga ugnayan sa pagitan ng kawalan ng timbang ng chromosome at pagkawala ng MAD2 ay nakilala sa mga cell ng cancer ng tao na colon. Gayunpaman, bago walang katibayan na may koneksyon sa pagitan ng mga phenomena na ito. Ngayon, alam ng mga siyentista na ang pagkawala ng MAD2 sa mga cell ng cancer sa ina ay lumilikha ng mga imbalances ng chromosomal para sa mga neonatal cancer cell.

Halimbawa, ang mga daga na may kumpletong kawalan ng MAD2 gene na namamatay kahit na sa panahon ng pag-unlad na embryonic. Kahit na isang kopya ng MAD2 gene na humantong sa pag-unlad ng cancer sa mga daga. Natatangi, ang mutasyong ito ay humantong sa pag-unlad ng kanser sa baga sa mga daga, sa kabila ng katotohanang ang sakit ay napakabihirang sa kanila. Bakit ang apektadong tisyu ng baga na ito ay hindi pa kilala, ngunit ipinapahiwatig nito na ang MAD2 ay kasangkot sa pag-unlad ng kanser.

Ang mga opinyon ng isang bilang ng iba pang mga dalubhasa sa larangang ito sa mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagsasalita ng iba pang mga pangunahing posibilidad na pinapayagan na ipaliwanag ang mga dahilan para sa pagiging epektibo ng paggamot sa kanser sa ilan at ang pagiging hindi epektibo, at kung minsan kahit na mga negatibong epekto ng chemotherapy sa iba.

Sa partikular, sa isang pasyente na may cancer, halimbawa, hindi matatag at madaling kapitan ng mutasyon (dahil sa kahinaan ng MAD2 gene) ang mga cell ng cancer ng isang tiyak na uri ay sinusunod, habang ang isa pa ay may parehong anyo ng cancer, ngunit may lumalaban na mga form. Kaya, ang paggamot sa chemotherapy para sa unang pasyente, malamang, ay hindi magkakaroon ng anumang epekto sa pagkasira ng bukol o pagbagal ng paglaki nito, at maaaring maging sanhi ng isang pinabilis na reaksyon ng karagdagang pag-unlad ng kanser. Sa parehong oras, sa ibang pasyente, ang isang kurso ng chemotherapy ay maaaring magkaroon ng isang positibong epekto at kahit na humantong sa paggaling.

Ang huli na pangyayari ay napakabihirang, na maaaring ipahiwatig na sa karamihan ng mga taong may cancer, ang hindi matatag na mga porma ng mga cell ng cancer ay sinusunod, na maaaring maapektuhan sa isang komplikadong iba`t ibang uri ang mga therapies minsan imposible. Ang mga hindi matatag na form ay mayroon, malamang, dahil sa mga pangunahing kadahilanan na naging mga dahilan para sa pag-unlad ng mga sakit na oncological. Bilang panuntunan, ang mga ito ay mga carcinogens at lason na kung saan lason ng modernong sibilisasyon. Iyon ay, ang mga cell ng cancer mismo ay sumasailalim ng pare-pareho na mga mutasyon, tulad din ng malusog na mga cell na lumilikha ng mga malignant dahil sa mutation.

Marahil para sa parehong dahilan, wala pang solusyon na natagpuan upang labanan ito. nakamamatay na sakit, na pangalawa sa ranggo bilang nangungunang sanhi ng pagkamatay, pagkatapos ng sakit na cardiovascular.

Matagal nang kilala ang sangkatauhan sa cancer. Ito ay isang sakit, sa paggamot na sa buong kasaysayan ng sangkatauhan, halos walang tagumpay na nakamit. Sa pagkakaroon ng mga antibiotics, halos nakalimutan ng mga tao ang tungkol sa mga kakila-kilabot na impeksyon, mula sa salot hanggang sa syphilis. Gayunpaman, habang tumatanda ang populasyon ng mundo, ang posibilidad na makatagpo ng bawat isa sa atin ang cancer sa buhay ay patuloy na lumalaki. Sa kasamaang palad, sa kabila ng daan-daang bilyong dolyar na ginugol sa mga maunlad na bansa mula pa noong huling bahagi ng 1980 at dekada ng gawaing pagsasaliksik, hindi namin nakita ang mga makabuluhang tagumpay sa paggamot sa kanser. Ang pagtaas sa pag-asa sa buhay ng mga pasyente ng kanser sa nakaraang 20-30 taon ay hindi dahil sa ang katunayan na lumitaw ang mga rebolusyonaryong pamamaraan ng therapy, ngunit higit sa lahat dahil ang kanser ay nagsimulang masuri sa isang naunang yugto. Ang problema ay ang gamot na ginagawang posible upang masuri ang isang sakit sa yugto na iyon nang, nang walang paggamot, literal isang taon na ang lumipas, ang bilang ng mga cell sa cancer na tumor ay magiging tulad na ang bigat o dami ng bukol ay susukat sa daan-daang gramo.

1. Mga kinakailangan sa genetiko

Ang katawan ng tao, tulad ng katawan ng anumang hayop, ay naglalaman ng mga genes sa genome nito na ginagamit ng cancer para sa pag-unlad nito. Sa unang tingin, tila ito ay hindi tumutugma. Upang lumaki mula sa isang cell at maging isang tao, kinakailangang gumamit ng mga mekanismo na mapanganib o hindi kinakailangan sa pagtanda. Sa partikular, upang maiwasan ang pagtanggi ng sanggol mula sa ina, natutunan ng mga cell ng embryo na linlangin siya immune systemposing bilang "aming", at sa gayon ay maiwasan ang immune system ng ina mula sa pagsira sa embryo. Maraming mga pathology na nauugnay dito. Ito ay isang kapaki-pakinabang na pagkuha ng ebolusyon, ngunit ang parehong mga gen na ito, kapag na-aktibo sa karampatang gulang, ay maaaring makatulong sa isang cancer cell na linlangin ang immune system at maiwasan ang pagkasira ng mga cancer cells.

2. Mga sanhi na nauugnay sa edad ng cancer

Sa katunayan, sa katawan ng bawat malusog na may sapat na gulang, milyon-milyong mga cell ng cancer na balanse sa katawan ay patuloy na kinikilala at nawasak ng mga cells ng immune system. Gayunpaman, sa edad, ang bilang ng lahat ng mga uri ng mga pagkakamali sa pagpapatupad ng programang genetiko ay nagsisimulang tumaas, at sa ilang mga punto ang dami ng stress ay lumampas sa mga kakayahan ng mga sistema ng pagkontrol sa pinsala. Sa puntong ito, ang mga cancer cell ay natatalo. Ang panganib ay, sa lahat ng mga indikasyon, ito ang mga cell ng parehong organismo. Sa una, halos pareho ang kanilang genetika code tulad ng lahat ng iba pang mga cell ng tao, at hindi nito pinapayagan ang mga system ng pagtatanggol na mabilis na makilala ang mga ito.

3. Pagbago ng mga cancer cell

Ang mga cell ng cancer ay nagsisimulang mabilis na nagbago, at ang mga bagong kopya ng genome na ito ay nakikipaglaban sa mga sistema ng pagtatanggol ng katawan. Lumilitaw ang mga bagong anyo ng mga cell na ito, na kung saan ay ganap na hindi katulad sa alinman sa mga orihinal na cell o mga cell ng anumang iba pang pasyente. Ipinapakita ng pananaliksik na mayroong higit sa isang uri ng cancer sa isang cancerous tumor ng parehong pasyente, ngunit maraming uri. Sa katunayan, hindi namin pinag-uusapan ang pakikipaglaban sa anumang isang sakit, ngunit nakikipaglaban sa magkakaibang, sa halip hindi magkatulad na mga anyo ng sakit. Sa puntong ito, walang isa na sakit - cancer. Mayroong isang malaking bilang ng mga iba't ibang uri ng cancer, at kahit sa kaso ng bawat pasyente, maraming magkakaibang anyo ng cancer ang sabay na natatanto. Sakto dahil sa kadahilanang ito mabisang paraan ang pagkontrol ng cancer, bukod sa operasyon at napaka agresibong anyo ng chemotherapy o radiotherapy, ay hindi naimbento.

4. Kakulangan ng mga therapies laban sa cancer

Ang isa pang kumplikadong pangyayari ay ang kaligtasan sa sakit na pangunahing proteksyon ng isang tao laban sa cancer. Ang mga cell ng immune system at mga tumor cell ay mabilis na nahahati, at ang karamihan sa mga therapies na naglalayong sirain ang mabilis na paghahati ng mga cell nang sabay-sabay na sirain o sugpuin ang mga function ng immune. Samakatuwid, maraming mga therapies ang nagreresulta sa matinding pagkasira ng pinsala sa katawan habang sabay na pinipigilan ang immune system. Pinag-uusapan natin ang katotohanan na para sa maraming pera sa napakamahal na mga ospital, ang oras ng buhay ng pasyente ay tumataas nang mas mababa sa isang taon.

5. Mga posibilidad ng target na gamot

Kaugnay nito, lumilitaw ang tanong: saan makakakuha ng dahilan para sa pag-asa na ang cancer ay gumaling? Ang mabilis na pag-unlad ay hindi inaasahan, ngunit ang kamakailang pagsasaliksik ay nag-aalok ng ilang pag-asa. Kailangan nating maghanap ng mga paraan upang makilala ang pagitan ng mga cancer cell at cell malusog na tao at magkaroon ng naka-target, tukoy na mga therapies na nagpapahintulot sa immune system na kilalanin o partikular na sirain ang mga cell na ibang-iba sa malusog na mga cell ng tisyu.

Ang makabuluhang pag-unlad ay nagawa sa landas na ito sa mga nagdaang taon. Sa partikular, para sa ilang mga uri ng cancer, posible na bumuo ng mga naka-target na gamot na nagpapahintulot sa kanila na kumilos laban sa napaka-tukoy na mga gen na naisasaaktibo lamang sa mga cancer cell. Kaya, sa mga nagdaang taon, ang mga makabuluhang pagsulong ay nagawa sa pediatric oncology, kung saan ang porsyento ng mga nakaligtas na pasyente ay napataas nang malaki. Nagawa rin nilang makakuha ng isang mahusay na tugon ("tugon ng pasyente") sa ilang mga uri ng cancer, tulad ng cancer sa suso. Ang mga tukoy na marker ay binuo na naging posible upang makilala ang populasyon ng mga pasyente kung kanino ang ilang mga tukoy na gamot ay magiging kapaki-pakinabang, at upang makakuha ng napakataas na porsyento ng paggaling sa mga tukoy na kategorya, kahit para sa maliliit na pangkat ng mga pasyente.

Ang pamamaraang ito ay may ilang mga pakinabang, ngunit mayroon ding mga disadvantages. Upang magamit ang isang tableta o therapy, ang mga tao ay dapat munang ma-genotyped, at pagkatapos ay matukoy na, halimbawa, 2% lamang sa 100% ng mga tao ang makakatugon sa therapy na ito. Ito ay ginagawang mas mahirap mga pananaliksik sa klinikal sa oncology. Kung isang porsyento lamang o ilang porsyento ng buong populasyon ng mga pasyente ang tumutugon sa gamot na ito, pagkatapos ay para sa mga kumpanya ng parmasyutiko ang dahilan kung saan binubuo ang mga gamot na ito ay higit na nawawala. Pagkatapos ng lahat, kung ang bilang ng mga pasyente ay sinusukat sa sampu o daan-daang libo, ang naturang gamot ay makakatanggap ng katayuan ng isang "ulila na gamot", na gumagana lamang para sa isang napakakitid na pangkat ng mga pasyente, na malamang na hindi makalikha ng mabisang pangangailangan upang mabawi ang pagsasaliksik.

Sa ngayon, ang biotechnology ay malamang na lumipat patungo sa paghahanap para sa unibersal na mekanismo na mabisang supilin ang mga cancer na tumor na gumagamit ng isa o ibang natatanging mekanismo. Tulad ng pagloko ng embryo sa immune system ng ina upang manatiling buhay, ginagamit ng mga cell ng cancer ang mekanismong ito upang makontrol ang immune system. Ang pagkagambala sa mekanismong ito ay hindi magiging sanhi ng anumang pinsala sa malusog na mga cell, ngunit malamang na makakatulong sa immune system o ilang uri ng immune therapy upang makayanan ang kanser. Noong 2013, sa pangalawang yugto, sa kauna-unahang pagkakataon, ang isang gamot mula sa GSK ay nagpakita ng tagumpay, na kung saan ay nakakuha ng mga gamot na immunostimulate na nadagdagan ang pagbabala ng kaligtasan ng pasyente kasama ng iba't ibang uri ng therapy o sa kanilang sarili.

6. Glycolysis bilang mapagkukunan ng enerhiya

Tulad ng alam mo, ang mga cell ng cancer ay gumagamit ng isang ganap na iba't ibang paraan ng paghinga. Kapag sinubukan ng immune system na pumatay ng isang partikular na cell sa katawan, ang pagkamatay ng cell ay dumarating sa pagkawasak ng mitochondria - ito ay isang espesyal na organel, isang bahagi ng cell na responsable para sa paggawa ng enerhiya. Ang mga cell ng cancer na nakapatay ng mitochondria o naalis ito, malinaw naman, ay hindi maaaring patayin sa ganitong paraan, samakatuwid, sa loob ng ilang linggo o buwan pagkatapos ng pagsisimula ng cancer sa mga tao, halos lahat ng mga cell ng cancer ay humihinga nang walang mitochondria, na gumagamit ng isang ganap na kakaibang mekanismo para makakuha ng enerhiya tinawag na "glycolysis". Ang glycolysis ay hindi epektibo, kaya hindi ito ginagamit ng mga malulusog na selula. Ang mga gamot na pumapatay sa glycolysis ay maaaring mag-iwan ng mga cell ng cancer sa isang diyeta sa gutom at pumatay sa kanila, mag-isa man o kasama ng iba pang mga gamot. Ito ay nasa landas na ito papasok mga nagdaang panahon sa mga preclinical trial at sa mga unang yugto mga klinikal na pagsubok ang mga pagsulong ay nagawa sa mga gamot na kumokontrol sa iba't ibang uri ng metabolismo ng cancer.

Wala pa ring katibayan, maliban sa pagsusuri ng hayop, na ang partikular na pamamaraang ito, o ang diskarte na nauugnay sa immune therapy, ay magbibigay-daan sa amin balang araw na pag-usapan ang posibilidad na pagalingin ang mga pasyente ng cancer. Gayunpaman, ang katotohanan na mula sa mga pagtatangka ng nakaraang mga dekada upang bumuo ng isang naka-target na gamot para sa isang makitid na grupo ng mga tao laban sa ilang mga marka, ang mga mananaliksik ay muling nagsisimulang lumipat patungo sa paghahanap para sa unibersal na anticancer na gamot na may malawak na aksyon, pinapayagan kaming umasa na maaga o huli ay makontrol ang sakit na ito.

Ang makabagong gamot ay gumawa ng isang kahanga-hangang paglukso pasulong. Ang pag-asa sa buhay ng mga tao ay makabuluhang nadagdagan ng mga susunod na yugto kanser sa baga. Ang karanasan ng mga dalubhasa sa VitaMed clinic ay pinapayagan kaming magarantiyahan ang maingat at tumpak na pagkita ng pagkakaiba-iba ng mga mutasyon sa kanser sa baga, na may pagpili ng isang angkop na kurso ng paggamot upang mapabuti ang kalidad ng buhay at mataas na tsansa na matagumpay na paggamot.

Pagbabago ng EGFR
Ang mutation na ito ay nangyayari nang higit sa lahat sa mga hindi naninigarilyo. Ang paghanap ng tulad ng isang pagbago sa advanced cancer ay isang nakapagpapatibay na tanda, dahil nagmumungkahi ito ng pagkamaramdamin sa paggamot na may mga tyrosine kinase inhibitors (ang mga gamot na erlotinib at gefitinib).

Mga paglipat ng ALK
Ayon sa data ng pagsasaliksik, ang pagbago na ito sa kanser sa baga mas karaniwan sa mga pasyente na bata at hindi naninigarilyo. Ang pagtuklas nito ay nagpapahiwatig ng pagiging sensitibo sa crizotinib.

Mutasyon ng KRAS
Karaniwan, ang pagbago na ito sa baga varnish ay nangyayari sa mga naninigarilyo. Hindi gumaganap ng isang espesyal na papel para sa pagtataya. Kapag pinag-aaralan ang data ng istatistika, ipinahiwatig na mayroong mga kaso ng pagkasira at pagpapabuti, na hindi pinapayagan ang paggawa ng isang hindi malinaw na konklusyon tungkol sa epekto nito.

Paglipat ng ROS1
Ang mutasyon na ito, tulad ng paglipat ng ALK, higit na nangyayari sa mga pasyente na hindi naninigarilyo. Sa kurso ng mga klinikal na pagsubok, isang mataas na pagkasensitibo ng naturang mga bukol sa paggamot na may crizotinib ay itinatag, at isang bagong henerasyon ng mga gamot ay sinasaliksik.

Mutasyon ng HER2
Karaniwang kinakatawan ng mga pagbabago ng punto ang mga pagbabago. Ang mga cell ng tumor sa kanilang mahahalagang aktibidad ay hindi kritikal na nakasalalay sa mutasyong ito, gayunpaman, ayon sa mga resulta ng mga bagong pagsubok, isang bahagyang positibong epekto ang isiniwalat sa mga pasyente na may pinagsamang paggamot sa trastuzumab at mga cytostatic agents.

Pagbabago ng BRAF
Ang ilang mga pasyente na may mutasyon sa gen na ito (iba-ibang V600E) ay tumutugon sa paggamot na may dabrafenib, isang inhibitor ng B-RAF protein na naka-encode ng BRAF gene.

MET mutation
Ang MET gene ay nag-encode ng hepatosit na paglago ng kadahilanan ng tyrosine kinase receptor. Mayroong pagtaas sa bilang ng mga kopya ng gene na ito (amplification), habang ang gene mismo ay bihirang sumailalim sa mga mutation, at ang kanilang papel ay hindi naiintindihan nang mabuti.

Paglaki ng FGFR1
Ang amplification na ito ay nakasalamuha sa 13-26% ng mga pasyente na may squamous cell lung cancer. Karaniwan na karaniwan sa mga naninigarilyo, sa kasanayan ay nagpapahiwatig ng isang mahinang pagbabala. Gayunpaman, isinasagawa ang naaangkop na trabaho upang makabuo ng mga gamot na naglalayon sa paglabag na ito.

Pangunahing mga prinsipyo ng pag-diagnose ng mga mutation ng cancer sa baga

Upang tumpak na masuri ang kanser sa baga, ang bronchoscopy ay ibinibigay ng isang sample ng biopsy para sa mga pag-aaral sa cytological at histological. Matapos ang laboratoryo ay makatanggap ng isang konklusyon tungkol sa pagkakaroon ng isang pag-mutate at ang natukoy na uri ng mutation, isang angkop na taktika ay iguhit paggamot sa droga, inireseta ang naaangkop na mga paghahanda sa biyolohikal.

Biological therapy para sa mga malignant na tumor ng baga

Indibidwal ang bawat programa sa therapy. Ang biological therapy ay nagsasangkot sa pagtatrabaho kasama ang dalawang uri ng gamot, na naiiba sa kung paano nakakaapekto ang tumor, ngunit naglalayon sa parehong pangwakas na epekto. Ang kanilang layunin ay upang harangan ang mutation ng cell sa antas ng molekula, nang hindi nakakasira sa malusog na mga cell.

Dahil sa matatag na naka-target na aksyon na eksklusibo sa mga tumor cell, posible na ihinto ang paglaki ng mga malignant na selula pagkalipas ng ilang linggo. Upang mapanatili ang nakamit na epekto, kinakailangan ng pagpapatuloy ng kurso ng pagkuha ng mga gamot. Ang paggamot sa mga gamot ay halos hindi sinamahan ng mga epekto. Ngunit unti-unting mayroong isang kaligtasan sa sakit ng mga cell sa mga aktibong bahagi ng mga gamot, kaya kinakailangan upang ayusin ang paggamot kung kinakailangan.

Mga pagkakaiba-iba sa paggamot ng mutation ng cancer sa baga

Ang mga mutation ng EFGR ay account para sa halos 15% ng lahat ng mga kaso. Sa kasong ito, maaaring magamit ang isa sa mga EGFR inhibitor para sa paggamot: erlotinib (Tarceva) o gefitinib (Iressa); nilikha at iba pa mga aktibong gamot bagong henerasyon. Ang mga gamot na ito ay karaniwang hindi sanhi ng matinding mga epekto, inilabas sa anyo ng mga kapsula o tablet.

Ang paglipat ng ALK / EML4 na gene, na kung saan ay mayroong 4-7% ng lahat ng mga kaso, ay nagmumungkahi ng appointment ng crizotinib (Xalkori); mas aktibong mga analogue ang binuo.

Sa tumor angiogenesis, iminungkahi ang therapy na may gamot na bevacizumab (Avastin) na sugpuin ito. Ang gamot ay inireseta kasama ng chemotherapy, makabuluhang pagtaas ng bisa ng paggamot na ito.

Ang mga sakit na oncological ay nangangailangan ng maingat na pagsusuri at isang indibidwal na diskarte upang matukoy ang kurso mabisang paggamot - mga sapilitan na kundisyon, na handa nang magbigay ng klinika na "VitaMed".

Paunang appointment Oncologist Obstetrician - gynecologist Mammologist Cardiologist Cosmetologist ENT Masseur Neurologist Nefrologist Proctologist Urologist Physiotherapist Phlebologist Surgeon Endocrinologist Ultrasound

Ang pagkakaiba-iba ng genetiko ng kanser ay naging mas malaki kaysa sa pinakapangahas na kalkulasyon na ipinakita - maaaring mayroong isang daang libong mga mutasyon sa isang three-centimeter tumor!

Ang mga cell ay naging cancerous dahil sa naipon na mga mutasyon: ang mga pagbabago sa mga pagkakasunud-sunod ng gene ay humantong sa ang katunayan na ang mga maling protina ay na-synthesize sa cell, kasama na ang mga kumokontrol. paghahati ng cellat ang resulta ay isang malignant na tumor. Ito ay kilala na mayroong ilang mga mutation sa mga cell ng kanser, at na ito ay tiyak na dahil sa pagkakaiba-iba ng pagkakaiba-iba na ang cancer ay maaaring labanan ang iba't ibang mga regimen sa paggamot. Ngunit magkano ang marami? Ito ba ay makatotohanang bilangin ang bilang ng mga mutasyon sa isang bukol, na ibinigay na ang iba't ibang mga cell nito ay maaaring magkakaiba sa ilang sukat mula sa bawat isa sa mga tuntunin ng mutation profile?

Sinubukan ng mga mananaliksik sa University of Chicago Medical Center at Genome Institute sa Beijing na bilangin ang mga mutation sa isang maliit na tumor ng hepatic ng tao: ito ay halos 3.5 cm ang lapad at mayroong higit sa isang bilyong mga cell. Para sa pagsusuri ng DNA, 300 mga sample ang kinuha mula rito. Matapos mabilang ang mga mutasyon sa bawat isa sa tatlong daang mga zone, ang resulta ay na-extrapolate sa buong tumor, at lumabas na na sa pangkalahatan ay dapat magkaroon ng halos 100,000 (!) pinsala sa DNAnaaayon sa mga rehiyon ng pag-cod ng mga gen (iyon ay, ang mga kung saan ang impormasyon tungkol sa pagkakasunud-sunod ng amino acid ng mga protina ay naka-encrypt). Ang halagang ito ay nalampasan ang pinaka-matapang na mga kalkulasyon - hanggang ngayon ay pinaniniwalaan na ang mga cell ng cancer ay naiiba sa mga malusog sa pamamagitan ng ilang daan o ilang libong mga mutational defect (ang naglilimita na tantya ay 20,000 mutation lamang). Ang mga resulta sa pagsasaliksik ay nai-publish sa journal na Mga Pamamaraan ng National Academy of Science.

Siyempre, dapat tandaan na ang mga mutasyon ay hindi pantay na ipinamamahagi, at karamihan sa mga ito ay nangyayari sa isang medyo mababang dalas. Ang kanilang mga may-akda mismo ang nagsasabing ang 99% ng iba't ibang mga mutasyon ay umabot ng mas mababa sa isang daang mga cell, at ang mga cell na may bihirang mga depekto sa genetiko ay mas gusto na magkasama. Kahit papaano, sinasabi sa amin ng bagong data na maraming mga mutasyon na "inireserba" sa isang cancer na may tumor, kung saan, malinaw naman, walang kagyat na pangangailangan, na hindi nasa ilalim ng presyon ng pagpili, iyon ay, hindi kumakatawan sa isang mahalagang pangangailangan para sa isang cancer cell. Alam na alam na ang mga bukol ay may kapaki-pakinabang na mutasyon (para sa cancer), o mga mutasyon ng drayber na makakatulong sa paglaki ng mga bukol, at mga mutasyon ng pasahero na walang epekto sa paglaki at simpleng pumasa sa bawat henerasyon. sa loob ng mahabang panahon, gayunpaman, walang maisip na ang cancer ay maaaring magkaroon ng isang mahusay na pagkakaiba-iba ng genetiko.

Para sa gamot, ito ay isang malaking problema: tulad ng sinabi namin sa simula, ang kanser ay maaaring mabuhay salamat sa mga mutasyon na nagbibigay ng paglaban sa mga gamot, at sa tulad ng isang malaking pagkakaiba-iba ng pag-mutate, magiging madali upang hanapin ang nais na pag-mutate, ang ilang uri ng pag-mutate ng pasahero ay biglang kinakailangan. sa nagbago ng mga kondisyon - halimbawa, kapag binabago ang pamumuhay ng paggamot. (Sa katunayan, ipinakita na ang mga nakaraang pag-aaral lumala ang klinikal na pagbabala sa pagdaragdag ng pagkakaiba-iba ng genetiko ng tumor.) Kaya, sa anticancer therapy, kinakailangan upang mapupuksa ang ganap na lahat ng mga cell ng cancer sa lalong madaling panahon at bilang ganap hangga't maaari, na napakahirap.