Ang mga kanser ay naging mga mutasyon at depekto. Ilan ang mga mutasyon sa isang cancer cell? Pangunahing mga prinsipyo ng pag-diagnose ng mga mutation ng cancer sa baga

Modernong gamot gumawa ng isang kahanga-hangang tumalon pasulong. Ang pag-asa sa buhay ng mga tao ay makabuluhang nadagdagan ng mga susunod na yugto kanser sa baga. Ang karanasan ng mga dalubhasa sa VitaMed clinic ay pinapayagan kaming magarantiyahan ang maingat at tumpak na pagkita ng pagkakaiba-iba ng mga mutasyon sa kanser sa baga, na may pagpili ng isang angkop na kurso ng paggamot upang mapabuti ang kalidad ng buhay at mataas na tsansa na matagumpay na paggamot.

Pagbabago ng EGFR
Ang mutation na ito ay nangyayari nang higit sa lahat sa mga hindi naninigarilyo. Ang paghanap ng tulad ng isang pagbago sa advanced cancer ay isang nakapagpapatibay na tanda, dahil nagmumungkahi ito ng pagkamaramdamin sa paggamot na may mga tyrosine kinase inhibitors (ang mga gamot na erlotinib at gefitinib).

Mga paglipat ng ALK
Ipinakita ng mga pag-aaral na ang pagbago na ito sa cancer sa baga ay mas karaniwan sa mga pasyente na mas bata at hindi naninigarilyo. Ang pagtuklas nito ay nagpapahiwatig ng pagiging sensitibo sa crizotinib.

Mutasyon ng KRAS
Karaniwan, ang pagbago na ito sa baga varnish ay nangyayari sa mga naninigarilyo. Hindi gumaganap ng isang espesyal na papel para sa pagtataya. Kapag pinag-aaralan ang data ng istatistika, ipinahiwatig na mayroong mga kaso ng pagkasira at pagpapabuti, na hindi pinapayagan ang paggawa ng isang hindi malinaw na konklusyon tungkol sa epekto nito.

Paglipat ng ROS1
Ang mutasyon na ito, tulad ng paglipat ng ALK, higit na nangyayari sa mga pasyente na hindi naninigarilyo. Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok isang mataas na pagkasensitibo ng naturang mga bukol sa paggamot na may crizotinib ay naitatag, at isang bagong henerasyon ng mga gamot ay sinasaliksik.

Mutasyon ng HER2
Karaniwang kinakatawan ng mga pagbabago ng punto ang mga pagbabago. Ang mga tumor cell sa kanilang mahahalagang aktibidad ay hindi kritikal na nakasalalay sa mutasyong ito, gayunpaman, ayon sa mga resulta ng mga bagong pagsubok, isang bahagyang positibong epekto ang naipakita sa mga pasyente na may pinagsamang paggamot sa trastuzumab at mga cytostatic agents.

Pagbabago ng BRAF
Ang ilang mga pasyente na may mutasyon sa gen na ito (iba-ibang V600E) ay tumutugon sa paggamot na may dabrafenib, isang inhibitor ng B-RAF na protina na naka-encode ng BRAF gene.

MET mutation
Ang MET gene ay nag-encode ng hepatosit na paglago ng kadahilanan ng tyrosine kinase receptor. Mayroong pagtaas sa bilang ng mga kopya ng gene na ito (amplification), habang ang gene mismo ay bihirang sumailalim sa mga mutation, at ang kanilang papel ay hindi naiintindihan nang mabuti.

Paglaki ng FGFR1
Ang amplification na ito ay nakasalamuha sa 13-26% ng mga pasyente na may squamous cell lung cancer. Karaniwan na karaniwan sa mga pasyente sa paninigarilyo, sa kasanayan ay nagpapahiwatig ng isang mahinang pagbabala. Gayunpaman, isinasagawa ang naaangkop na trabaho upang makabuo ng mga gamot na naglalayong paglabag sa ito.

Pangunahing mga prinsipyo ng pag-diagnose ng mga mutation ng cancer sa baga

Upang tumpak na masuri ang kanser sa baga, ang bronchoscopy na may biopsy sampling para sa mga pag-aaral na cytological at histological ay ibinigay. Matapos ang laboratoryo ay makatanggap ng isang konklusyon tungkol sa pagkakaroon ng isang pag-mutate at ang natukoy na uri ng mutation, isang angkop na taktika ay iguhit paggamot sa droga, inireseta ang naaangkop na mga paghahanda sa biological.

Biological therapy para sa mga malignant na tumor ng baga

Indibidwal ang bawat programa sa therapy. Ang biological therapy ay nagsasangkot sa pagtatrabaho kasama ang dalawang uri ng gamot, na naiiba sa kung paano nakakaapekto ang tumor, ngunit naglalayon sa parehong pangwakas na epekto. Ang kanilang layunin ay upang harangan ang mutation ng cell sa antas ng molekula, nang hindi nakakasira sa malusog na mga cell.

Dahil sa matatag na naka-target na aksyon na eksklusibo sa mga tumor cell, posible na ihinto ang paglaki ng mga malignant na selula pagkalipas ng ilang linggo. Upang mapanatili ang nakamit na epekto, kinakailangan upang ipagpatuloy ang kurso ng pagkuha ng mga gamot. Ang paggamot sa mga gamot ay praktikal na hindi sinamahan mga epekto... Ngunit unti-unting mayroong isang kaligtasan sa sakit ng mga cell sa mga aktibong bahagi ng mga gamot, kaya kinakailangan upang ayusin ang paggamot kung kinakailangan.

Mga pagkakaiba-iba sa paggamot ng mutation ng cancer sa baga

Ang mga mutation ng EFGR ay account para sa halos 15% ng lahat ng mga kaso. Sa kasong ito, maaaring magamit ang isa sa mga EGFR inhibitor para sa paggamot: erlotinib (Tarceva) o gefitinib (Iressa); nilikha at iba pa mga aktibong gamot bagong henerasyon. Ang mga gamot na ito ay karaniwang hindi nagdudulot ng matinding epekto, ang mga ito ay magagamit sa kapsula o pormula ng tableta.

Ang paglipat ng ALK / EML4 na gene, na kung saan ay mayroong 4-7% ng lahat ng mga kaso, ay nagmumungkahi ng appointment ng crizotinib (Xalkori); mas aktibong mga analogue ang binuo.

Sa tumor angiogenesis, iminungkahi ang therapy na may gamot na bevacizumab (Avastin) na sugpuin ito. Ang gamot ay inireseta kasama ng chemotherapy, makabuluhang pagtaas ng bisa ng paggamot na ito.

Ang mga sakit na oncological ay nangangailangan ng maingat na pagsusuri at isang indibidwal na diskarte upang matukoy ang kurso mabisang paggamot - mga sapilitan na kundisyon, na handa nang magbigay ng mga dalubhasa ng klinika na "VitaMed".

Paunang appointment Oncologist Obstetrician - gynecologist Mammologist Cardiologist Cosmetologist ENT Masseur Neurologist Nefrologist Proctologist Urologist Physiotherapist Phlebologist Surgeon Endocrinologist Ultrasound

Sa pag-unlad ng oncology, natutunan ng mga siyentista na makahanap ng mga mahihinang puntos sa isang bukol - mutasyon sa genome ng mga tumor cells.

Ang isang gene ay isang piraso ng DNA na minana mula sa mga magulang. Ang bata ay tumatanggap ng kalahati ng impormasyong genetiko mula sa ina, kalahati mula sa ama. Ang katawan ng tao ay naglalaman ng higit sa 20,000 mga gen, na ang bawat isa ay mayroong sariling tiyak at mahalagang papel. Ang mga pagbabago sa mga gen ay dramatikong nakakagambala sa daloy mahahalagang proseso sa loob ng cell, ang gawain ng mga receptor, ang paggawa ng mga kinakailangang protina. Ang mga pagbabagong ito ay tinatawag na mutation.

Ano ang ibig sabihin ng mutation ng gene sa cancer? Ito ang mga pagbabago sa genome o sa mga receptor ng tumor cell. Ang mga mutasyong ito ay makakatulong sa cell ng tumor upang mabuhay sa mga mahirap na kondisyon, dumami nang mas mabilis at maiwasan ang kamatayan. Ngunit may mga mekanismo kung saan ang mutation ay maaaring maputol o ma-block, na sanhi ng pagkamatay ng isang cancer cell. Upang ma-target ang isang tukoy na mutasyon, lumikha ang mga siyentista ng isang bagong uri ng cancer therapy na tinatawag na Targeted Therapy.

Ang mga gamot na ginamit sa paggamot na ito ay tinatawag na target na gamot, mula sa Ingles. target ang target Harangan nila pagbago ng gene sa cancer, sa gayon pagsisimula ng proseso ng pagkasira ng cancer cell. Ang bawat localization ng cancer ay may kanya-kanyang mutasyon, at para sa bawat uri ng mutation, ang isang tukoy na naka-target na gamot lamang ang angkop.

Kaya pala modernong paggamot ang mga sakit na oncological ay batay sa prinsipyo ng malalim na pag-type ng tumor. Nangangahulugan ito na bago simulan ang paggamot, pagsasaliksik ng molekular genetiko tisyu ng tumor, na nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang pagkakaroon ng mga mutation at pumili ng isang indibidwal na therapy na magbibigay ng maximum na antitumor na epekto.

Sa seksyong ito, sasabihin namin sa iyo kung ano ang pagbago ng gene sa cancer, kung bakit kinakailangan na gumawa ng pagsasaliksik sa molekular genetiko, at kung anong mga gamot ang nakakaapekto sa tiyak pagbago ng gene sa cancer.

Una sa lahat, nahahati ang mga mutasyon natural at artipisyal... Ang mga natural na pag-mutate ay nangyayari nang hindi sinasadya, at mga artipisyal na - kapag ang katawan ay nahantad sa iba't ibang mga kadahilanan ng peligro na mutagenic.

Meron din pag-uuri ng mga mutation sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga pagbabago sa mga gen, chromosome o sa buong genome... Alinsunod dito, ang mga mutasyon ay nahahati sa:

1. Pagbabago ng genomic - Ito ang mga mutation ng cell, bilang isang resulta kung saan nagbabago ang bilang ng mga chromosome, na hahantong sa mga pagbabago sa cell genome.

2. Mga mutasyon ng Chromosomal - ito ang mga mutasyon kung saan ang istraktura ng mga indibidwal na chromosome ay muling nabago, bilang isang resulta kung saan mayroong isang pagkawala o pagdoble ng isang bahagi ng chromosome genetic na materyal sa cell.

3. Mga mutasyon ng gene - ito ang mga mutasyon kung saan mayroong pagbabago sa isa o higit pang magkakaibang bahagi ng isang gene sa isang cell.

Maraming mga tao na nagdurusa ay may pag-asa para sa isang pagbabalik sa isang kasiya-siyang buhay at kahit na ganap na paggaling. Ang praktikal na aplikasyon ng mga prinsipyo ng isinapersonal na gamot ay pinapayagan ang nangungunang mga oncologist ng Israel na lumipat sa isang bagong husay na yugto sa paggamot ng malubhang karamdaman na ito. Ang naka-personalize na gamot ay batay sa isang mahigpit na indibidwal na diskarte sa pagpapaunlad ng isang programa ng therapy para sa bawat pasyente, na nagpapahiwatig ng mga naturang aktibidad tulad ng: pag-aaral ng mga katangian ng mga cell ng napansin na tumor; appointment mga gamot huling henerasyon; pang-eksperimentong pag-verify ng pamumuhay ng paggamot, hanggang sa paglikha ng mga naka-target na gamot para sa isang tukoy na pasyente.

Sa kabila ng nakakabigo na data mula sa mga istatistika ng mundo na higit sa kalahati (53.4%) ng mga pasyente ang may cancer sa baga sa mga advanced na yugto at ang kanilang pagkakataong gumaling ay 3.4% lamang, sigurado akong posible ang rate ng kaligtasan ng mga nasabing pasyente sa malapit na hinaharap taasan sa 20%. Ang pahayag na ito ng chairman ng International Association of Lung Cancer, na nangunguna sa oncologist-pulmonologist na Herzliya Medical Center at Beilinson Clinics ay batay sa pagsusuri ng nakuha na mga resulta ng paggamot ng mga pasyente na may oncological lung pathologies.

Kaya, kung dalawang dekada na ang nakalilipas, pagkatapos ng diagnosis ng isang malignant baga tumor sa huli na yugto ng pag-unlad, ang average na pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay tungkol sa 4 na buwan, ngayon ang panahong ito ay tumaas ng 10 beses - 3.5 taon. Sa parehong oras, ang kalidad ng buhay ng mga pasyente ay napabuti nang malaki. Ang isa sa mga mahalagang kadahilanan ng naturang tagumpay ay ang praktikal na aplikasyon ng mga prinsipyo ng isinapersonal na gamot sa paggamot ng oncological pathologies ng respiratory system.

Ang ilang mga aspeto ng isinapersonal na therapy para sa cancer sa baga

Ang cancer sa baga ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang agresibong kurso: ang isang neoplasm ay maaaring doble sa loob lamang ng isang buwan, habang ang mga malubhang sintomas ay lilitaw lamang sa mga susunod na yugto. Bukod dito, sa nagdaang nakaraan, mga protokol konserbatibong paggamot iba`t ibang uri ang mga pathology na ito ay magkapareho, nang hindi isinasaalang-alang ang histology at cytology ng tumor. Batay sa praktikal na karanasan, ang mga doktor ng Israel ay napagpasyahan na kinakailangan upang bumuo ng mga plano sa indibidwal na therapy depende sa uri ng cytological ng mga cell ng kanser na nakilala sa isang partikular na pasyente.

Pagsusuri sa biomolecular para sa cancer sa baga

Upang tumpak na makilala ang kanser sa baga, ang bronchoscopy ay ginaganap sa isang sample ng biopsy para sa histological at cytological na pag-aaral. Matapos matanggap mula sa laboratoryo ang isang konklusyon tungkol sa pagkakaroon ng mutagenesis at ang napansin na uri ng pag-mutate ng mga tumor cell, isang taktika ng paggamot sa gamot na may reseta ng mga biological na paghahanda ay binuo. Salamat sa paggamit ng biomolecular analysis ng mga doktor ng Israel at ang reseta ng naka-target na therapy batay sa mga resulta nito, maraming mga pasyente na may pinakabagong yugto ng kanser sa baga ang may pag-asa sa buhay na higit sa 3.5 taon.

Sa kasalukuyan, ang naka-target na therapy para sa oncological lung pathologies ay nauugnay para sa humigit-kumulang na 30% ng mga pasyente. Kasama sa pangkat na ito ang mga tumukoy sa ilang mga uri ng mutagenesis na maaaring gamutin sa mga nalikha nang gamot. Gayunpaman, sa pamumuno ng mga oncologist ng Israel, patuloy silang pinag-aaralan ang mga mekanismo ng pagbago at pagbuo ng mga bagong gamot, kaya't malamang na ang listahan ng mga indikasyon para sa pagreseta ng mga biological na gamot ay malapit nang mapalawak.

Ang biological (naka-target) na therapy para sa mga malignant na tumor ng baga

Para sa biological therapy, dalawang uri ng gamot ang ginagamit, magkakaiba ang mga ito sa prinsipyo ng pagkilos sa tumor, ngunit may pareho silang pangwakas na epekto. Ang mga gamot na ito ay humahadlang sa mekanismo ng pag-mutate ng cell sa antas ng molekula, nang walang pagsusumikap negatibong epekto sa malusog na mga cell, tulad ng kaso ng chemotherapy. Ang isang pare-pareho na naka-target na epekto lamang sa mga cell ng tumor mismo sa 3-4 na buwan ay humahantong sa pagwawakas ng malignant na proseso. Upang mapanatili ang kondisyong ito, ang mga biological na gamot ay dapat na ipagpatuloy sa buong buhay. Inireseta ang paggamot na biolohikal upang mapalitan ang chemotherapy na tradisyonal na ginagamit sa paggamot ng cancer sa baga at radiation therapy at halos walang mga epekto.

Gayunpaman, dahan-dahan (sa loob ng 1-2 taon), ang paglaban ng mga malignant na cell sa mga aktibong sangkap mga gamot ng naka-target na therapy, sa kasong ito, kinakailangan upang agad na iwasto ang iniresetang paggamot. Ang pangunahing paraan ng pagsubaybay sa kurso ng proseso ng tumor ay regular (bawat 3 buwan) compute tomography... Kung sa panahon ng susunod na pagsusuri ay walang positibong dinamika, isang biopsy ay ginaganap at, depende sa mga resulta nito, isang desisyon ang ginagawa sa mga taktika ng karagdagang paggamot.

• Kung ang isang pagbago sa EFGR gene ay napansin (humigit-kumulang 15% ng mga kaso), posible na magsagawa ng paggamot sa isa sa tatlong mga gamot na lisensyado ng samahang Amerikano na FDA: Iressa, Tarceva, Afatinib. Ang mga gamot na ito ay walang malubhang epekto at magagamit bilang mga tablet o capsule para sa oral administration.
• Sa pagkakaroon ng paglilipat ng gene ng ALK / EML4 (mula 4 hanggang 7 porsyento ng mga kaso), inireseta ang isang lisensyadong gamot sa Israel na "Crisotinib".
• Upang sugpuin angiogenesis ng bukol, ginagamit ang gamot na "Avastin", na hindi direktang nakakaapekto sa prosesong ito dahil sa pagbubuklod ng protina ng VEGF. Ang avastin ay inireseta kasama ng chemotherapy, na makabuluhang nagdaragdag ng pagiging epektibo nito.

Indibidwal na pagpili ng isang mabisang programa ng therapy para sa cancer sa baga

Kapag nagkakaroon ng isang pamumuhay sa paggamot para sa malignant na patolohiya sa isang partikular na pasyente, ang mga dalubhasa sa Israel ay ginagabayan hindi lamang ng mga resulta ng mga pagsusuri sa diagnostic, sa partikular na pag-aaral ng histological at cytological ng mga tumor cell. Pumili sila ng isang programa sa therapy at eksperimento sa paggamit ng mga hayop sa laboratoryo. Ang mga fragment ng tisyu na kinuha mula sa tumor ng pasyente ay naitatanim sa maraming mga daga, pagkatapos ang bawat isa sa 5-6 na may sakit na mga indibidwal ay ginagamot ayon sa isa o ibang plano na may appointment ng parehong naaprubahan at mga bagong gamot na nasa yugto ng mga klinikal na pagsubok. Ang pasyente ay ginagamot ng isang therapeutic program na napatunayan na pinaka-epektibo sa paggamot ng mga daga sa laboratoryo.

Kaugnay na balita

Mga Komento6

Nanonood ng gamot at talagang humakbang sa ika-21 siglo. Sa napakatagal na panahon, konserbatibong ginamot ng mga doktor ang "dating istilo" at wala nang bago ang naimbento. Hindi ko alam kung ano ang konektado nito, sinabi nila na ang lahat sa mundo ay paikot at ang isang bagong ikot ng aktibong pagpapaunlad ng gamot ay maaaring nagsimula, ngunit nakikita ko ang isang matalim na paglukso, lalo na sa larangan ng oncology. Maraming mga bagong ganap na bagong gamot ay nagsimulang binuo, na gumagamot sa panimulang bagong paraan, maraming mga bagong pamamaraan ng maagang pagsusuri. Nais kong abutin ang isang oras kung saan ang paggamot sa cancer ay magiging simple at elementarya, tulad ng trangkaso at maaalala ng mga tao ang mga kakila-kilabot na pamamaraan pagtanggal sa operasyon mga sakit na organo, tulad ng mga medial na katakutan))

Narinig ko ang tungkol sa isang biological na lunas para sa cancer. Sabi nga nila mabisang pamamaraan... Ngunit mula sa artikulo, naiintindihan ko na ang paggamot na ito ay hindi angkop para sa lahat, at bilang isang resulta, ang katawan ay gumon sa gamot, iyon ay, humigit-kumulang na pagsasalita, pagkatapos ng dalawang taon (batay sa artikulo) kinakailangan na bumalik sa dating sinubukan na mga gamot na kemikal. Ito ay kagiliw-giliw na malaman kung paano ang katawan ng pasyente at ang tumor ay tumutugon sa chemotherapy "ang dating daan" pagkatapos ng paggamot sa mga biological na gamot at paano nangyayari ang pagbabalik sa dati - dahan-dahan o bigla, marahas at agresibo? Pagkatapos ng lahat, depende ito sa kung gaano katwiran ang paggamit ng mga bagong gamot na ito ayon sa prinsipyo.

Kung susundin mo ang nakasulat sa artikulo, lumalabas na "ang pag-asa sa buhay ay lumagpas sa 3.5 taon" at "dahan-dahan (sa loob ng 1-2 taon) ang kaligtasan sa sakit ng mga malignant na selula sa mga aktibong sangkap ay nabuo." Iyon ay, ang pag-asa sa buhay ay nagdaragdag nang eksakto kung gaano gumagana ang bagong gamot hanggang sa masanay ka rito. Mula dito, maaari kong tapusin na, sa prinsipyo, ang gamot na ito ay hindi nakagagamot o sumisira ng mga cell ng cancer, nagpapagaling lamang ito o pinapanatili ang cancer mula sa karagdagang pag-unlad, ngunit dumating ang isang punto ng pagbabalik at ang gamot ay hindi na maaaring hawakan ang kanser, pagkatapos nito ay nangyari ang pabalik-balik na paglalahad ng mga kaganapan. Personal na IMHO, na mabuti na natagpuan nila kung paano pahabain ang buhay ng mga pasyente ng 3.5 taon, ngunit kinakailangan upang makahanap ng isang bagay upang pumatay mismo ng cancer, at hindi ito pipigilan.

Si Sergey, 3.5 taong gulang, tiyak na hindi ito 10-20 taong gulang, ngunit ito ay isang pagkakataon at isang pagkakataon. Ngayon ang gamot ay napakabilis na pagbuo, dose-dosenang mga bagong pamamaraan ng paggamot ang matatagpuan bawat taon at mga gamot... Sa loob ng 3.5 na taon na ito, maaaring mapabuti nila ang gamot na ito, maaari silang makahanap ng bago, kahit na mas mabuti pa. Ito ay isang pagkakataon upang mabuhay. Ang mga taong mayroong sakit na ito ay nakikipaglaban araw-araw at masaya sa bawat minuto ng kanilang buhay. Kapag walang banta dito, hindi namin alam kung magkano ang gastos. At hindi sa pera, ngunit sa minuto ng buhay. At kinakailangan upang labanan, sapagkat sa pakikibakang ito mayroong mga bagong pamamaraan at naniniwala ako na darating ang sandali na ganap na talunin ng sangkatauhan ang cancer. Ngunit nangangailangan ito ng oras. At kung naisip namin na ang isang labis na araw ay hindi mahalaga, kung gayon marahil ay hindi pa nila alam kung paano gamutin ang trangkaso.

Dashing problem ay ang simula. Hayaan ang pagtaas ng pag-asa sa buhay ng tatlo at kalahating taon, at pagkatapos ay mabubuhay sila hanggang sa 5 taon, at doon higit pa at higit pa. Ang pangunahing bagay ay dapat itong maging isang buong buhay, at hindi pagpapahaba ng pagpapahirap.

Nang matuklasan ng isang Amerikanong siyentista sa isang katas noong 1962 glandula ng laway ang mga daga, isang kumplikadong sangkap, factor ng paglago ng epidermal (EGF), na binubuo ng higit sa limang dosenang mga amino acid, hindi niya naisip na kinuha niya ang unang hakbang patungo sa isang mahusay na pagtuklas na itinalagang mabago ang konsepto ng cancer sa baga. Ngunit sa simula lamang ng XXI siglo ay magiging mapagkakatiwalaan itong kilala na ang mga mutasyon ng receptor na kung saan ang EGF ay nagbubuklod ay maaaring maging panimulang punto sa pag-unlad ng isa sa mga pinaka-agresibong bukol - kanser sa baga.

Ano ang kadahilanan ng paglago ng epidermal?

Ang Epidermal Growth Factor (Ingles na bersyon Epidermal Growth Factor, o EGF) ay isang protina na nagpapasigla sa paglago at pagkita ng pagkakaiba-iba ng mga cell na lining sa ibabaw ng katawan (epidermis), mga lukab at mauhog na lamad.

Dapat pansinin na ang EGF ay isang protina na kailangan ng ating katawan. Kaya, ang kadahilanan ng paglago ng epidermal na matatagpuan sa mga glandula ng laway ay tinitiyak ang normal na paglago ng epithelium ng lalamunan at tiyan. Bilang karagdagan, ang EGF ay matatagpuan sa plasma ng dugo, ihi, at gatas.

Ginagawa ng EGF ang trabaho nito sa pamamagitan ng pagbubuklod sa receptor ng factor ng paglago ng epidermal, ang EGFR, na matatagpuan sa ibabaw ng mga cell. Ito ay humahantong sa pag-aktibo ng tyrosine kinase enzymes, na nagpapadala ng isang senyas tungkol sa pangangailangan para sa masiglang aktibidad. Bilang isang resulta, maraming mga sunud-sunod na proseso ang nagaganap, kasama ang pagtaas ng rate ng paggawa ng protina at pagbubuo ng isang molekula na tinitiyak ang pag-iimbak at pagpapatupad ng programa para sa pagpapaunlad ng mga nabubuhay na organismo, DNA. Ang resulta nito ay paghahati ng cell.

Kung mayroon kang cancer sa baga, malamang na maririnig mo ang tungkol sa parehong kadahilanan ng paglago ng epidermal at receptor ng epidermal factor nang paulit-ulit. Kadalasan sa mga tagubilin para sa mga gamot at panitikan, na nagsasalita tungkol sa tagatanggap ng kadahilanan ng paglago ng epidermal, ginagamit nila ang pagpapaikli sa wikang Ingles na EGFR - mula sa Ingles na parirala na epidermal na kadahilanan na receptor.

Noong dekada 90 ng huling siglo, halata ang papel ng receptor ng factor ng paglago ng epidermal bilang isang oncogene na gumaganap ng isa sa mga nangungunang papel sa pagpapaunlad ng isang bilang ng mga malignant na sakit.

Epidermal factor ng paglaki at cancer

Sa pagtatapos ng ika-20 siglo, maraming mga pag-aaral ang isinagawa na nagkukumpirma sa kahalagahan ng EGF sa pagbuo ng mga malignant na sakit. Noong 1990, pinatunayan ng mga siyentipikong Amerikano na ang pagharang sa pagbigkis ng kadahilanan ng paglago ng epidermal sa mga receptor at, bilang isang resulta, na pinipigilan ang pag-aktibo ng tyrosine kinase enzyme, ay tumitigil sa paglaki ng mga malignant na selula.

Siyempre, malayo sa lahat at hindi palaging ang kadahilanan ng paglago ng epidermal na "nagsisimula" sa mga proseso ng hindi normal na paghahati ng cell. Upang ang isang normal na protina na kinakailangan para sa mahahalagang aktibidad ng ating katawan na biglang maging pinakamasamang kaaway, mga pagbabago sa genetiko, o mutasyon, ay dapat mangyari sa molekular na receptor na molekula ng receptor na paglago ng epidermal, na hahantong sa isang sari-sari na pagtaas sa bilang ng mga receptor ng EGF - ang labis na pagpapahayag.

Ang potensyal na agresibong mga kadahilanan ay maaaring maging sanhi ng mutation kapaligiran, halimbawa, mga lason, pati na rin ang paninigarilyo, paggamit ng mga sangkap na carcinogenic mula sa pagkain. Sa ilang mga kaso, ang mga "pagkasira" sa receptor ng factor ng paglago ng epidermal ay naipon sa maraming henerasyon, na ipinapasa mula sa mga magulang hanggang sa mga anak. Pagkatapos ay pinag-uusapan nila ang tungkol sa namamana na mga mutasyon.

Ang mga mutasyon ng EGFR ay humantong sa ang katunayan na ang proseso ng paghahati ng cell ay ganap na wala sa kontrol, bilang isang resulta kung saan bubuo ang kanser.

Dapat pansinin na ang "mga pagkasira" sa epidermal na paglago ng kadahilanan na molekula ng receptor ay nauugnay sa maraming uri ng kanser. Una sa lahat, ito ay hindi maliit na cell lung cancer (NSCLC). Hindi gaanong madalas, ang mga mutasyon at, bilang resulta, ang labis na pagpapahayag ng EGFR ay humahantong sa pagbuo ng mga bukol ng leeg, utak, colon, ovary, cervix, pantog, bato, suso, endometrium.

Mayroon ka bang isang pagbago ng epidermal na kadahilanan ng paglago?

Sa ilang mga kategorya ng mga pasyente, ang posibilidad ng "pagbasag" ay makabuluhang tumaas. Kaya, nalalaman na ang mutation ng receptor ng factor ng paglago ng epidermal ay nangyayari nang mas madalas sa mga taong hindi pa naninigarilyo. Hindi ito nangangahulugang lahat na ang mga tagasunod sa paninigarilyo sa tabako ay mas malamang na makakuha ng cancer sa baga - sa kabaligtaran, alam na bisyo nagiging sanhi ng pag-unlad ng sakit sa 90% ng mga kaso. Ito ay lamang na sa mga naninigarilyo, ang kanser sa baga ay nabubuo ng ibang mekanismo.

Ang mga pagbago ng Epidermal factor ng receptor ay madalas na matatagpuan sa mga pasyente na may baga adenocarcinoma na hindi pa naninigarilyo. Ang mga pagkasira ng EGFR ay matatagpuan din sa karamihan ng mga kaso sa mga kababaihan.

Nagpapahiwatig ng mga resulta na sumasalamin sa pamamahagi ng mga pagbabago sa kadahilanan ng paglago ng epidermal sa mga Ruso ay nakuha sa isang malaking pag-aaral sa Russia, na pinag-aralan ang data mula sa higit sa 10 libong mga pasyente na may cancer sa baga. Ipinakita nila na ang mga mutasyon ng EGFR ay natagpuan:

• Sa 20.2% ng mga pasyente na may adenocarcinoma, 4.2% ng mga pasyente na may squamous cell carcinoma at 6.7% ng mga pasyente na may malaking cell baga carcinoma
• 38.2% ng mga kababaihan na hindi naninigarilyo at 15.5% lamang ng mga lalaking hindi naninigarilyo
• 22% ng mga babaeng naninigarilyo at 6.2% ng mga lalaking naninigarilyo

Bilang karagdagan, nalaman ng pag-aaral na ang posibilidad ng isang "pagkasira" sa receptor ng factor ng paglago ng epidermal ay tumataas sa edad sa mga pasyente na may adenocarcinoma, lumalaki mula 3.7% sa 18-30 taong gulang hanggang 18.5% sa 81-100 taong gulang.

Ang mga resulta ng isang banyagang pag-aaral, na nagsasangkot ng higit sa 2000 mga pasyente na may baga adenocarcinoma, ay nagpakita na nakita ang mutasyon ng EGFR:

• Sa 15% ng mga pasyente na naninigarilyo sa nakaraan
• 6% ng mga pasyente na naninigarilyo sa kasalukuyan
• 52% ng mga pasyente na hindi pa naninigarilyo

Ang mga datos na ito ay nagkumpirma: ang mga mutasyon ng receptor ng factor ng paglago ng epidermal ay matatagpuan sa mga hindi maiisip ang buhay na walang sigarilyo, na mas madalas kaysa sa mga sumusunod. malusog na paraan buhay

Sa kabila ng medyo hindi malinaw na kalakaran ng pagkalat ng "mutation ng driver" ng EGFR, ang eksaktong sagot sa tanong na mayroon ka ng "breakdown" na ito ay maaari lamang makuha mula sa mga resulta ng molekular na pagsusuri sa molekular, na isinasagawa para sa lahat ng mga pasyente na may cancer sa baga.

Kung mayroon kang isang mutasyon ng EGFR

Sampung taon lamang ang nakakaraan, kalahati ng mga pasyente ng cancer sa baga ay mas malamang na matagumpay na labanan ang tumor. Gayunpaman, ang mga gamot ay magagamit na ngayon na radikal na binago ang sitwasyong ito. Ito ay tungkol sa naka-target na therapy na magagamit sa huling dekada.

Ang pagkakaroon ng isang pagbago ng kadahilanan ng paglago ng epidermal, na nakumpirma ng mga resulta ng isang pag-aaral ng molekular na genetiko, ay nagbibigay ng mga oncologist ng pagkakataon na ipakilala ang mga naka-target na gamot sa pamumuhay ng paggamot. Ang paglikha ng mga naka-target na gamot para sa paggamot ng cancer sa baga ay naging isang tagumpay sa modernong oncology.

Ang mga naka-target na gamot ay kumikilos sa pangunahing sanhi ng isang malignant na sakit, na nakakaapekto sa mismong mekanismo na nagpapalitaw ng walang limitasyong paglago at pagkakahati ng cell. Hinahadlangan nila ang enzyme tyrosine kinase, na nagpapadala ng isang senyas sa "pagsisimula ng poot" at, sa katunayan, pinapagana ang mga proseso ng pagpaparami at paglago ng cell.

Ang mga naka-target na gamot ay "gagana" lamang kapag ang mga naaangkop na mutasyon ay naroroon. Kung walang pagkasira ng gene, sila ay hindi epektibo!

Ang naka-target na cancer therapy ay maaaring makabuluhang maantala ang pag-unlad nito, kabilang ang paghahambing sa karaniwang chemotherapy. Ito ay isang makabuluhang benepisyo ng mga naka-target na gamot.

Ang kaligtasan na walang pag-unlad ay ang oras mula sa pagsisimula ng gamot hanggang sa umunlad ang iyong sakit.

Ang kakayahan ng mga naka-target na gamot (EGFR tyrosine kinase inhibitors) upang pahabain ang oras sa pag-unlad ng tumor ay napatunayan sa isang malaking pagsusuri na sinusuri ang mga resulta ng 23 na pag-aaral, na kinasasangkutan ng higit sa 14,000 mga di-maliit na pasyente ng cancer sa baga na may mga epidermal na paglago ng receptor factor.

Mahalagang tandaan na sa pagkakaroon ng isang mutasyon ng EGFR, ang paggamot sa kanser ay karaniwang hindi limitado sa mga naka-target na gamot lamang. Dapat handa ka sa hamon, mahaba at kumplikadong therapy, kasama na interbensyon sa pag-opera, radiation therapy, atbp.

Kung wala kang isang mutasyon ng EGFR

Negatibong molekular genetic analysis para sa pagbabago ng EGFR hindi nangangahulugang ang target na therapy ay hindi makakatulong sa iyo. Una sa lahat, mahalagang alamin kung may iba pang mga "pagkasira" na natagpuan sa iyong bukol. Bagaman ang pagbago ng receptor ng kadahilanan ng epidermal ay ang pinaka-karaniwan sa mga pasyente ng kanser sa baga, iba pa, mas bihirang "mga pagkakamali" ay hindi naibukod.

Sa mga modernong protokol, kung saan umaasa ang mga oncologist kapag pumipili ng isang indibidwal na pamumuhay ng paggamot ng NSCLC, masidhing inirerekomenda na magsagawa ng detalyadong pagsusuri sa molekular na geniko upang makilala hindi lamang ang pinakakaraniwang "mga mutasyon ng driver", ngunit bihirang din "mga pagkasira". Ang kasalukuyang pagpipilian ng mga naka-target na gamot ay nagpapahintulot sa pagpili ng isang "target" na gamot para sa karamihan ng mga kilalang pag-mutate sa kanser sa baga.

Kung walang nahanap na "error" na genetiko sa iyong sample ng tumor, kung gayon ang naka-target na therapy ay hindi talaga ipinahiwatig para sa iyo. Ang mga gamot na idinisenyo upang maabot ang mata ng toro ay hindi dadalhin nang walang pakay, sapagkat hindi sila gagana. Ngunit ang mga oncologist ay may iba pang mga therapeutic na pagpipilian na magiging epektibo sa iyong kaso: chemotherapy at posibleng immunotherapy. Gayunpaman, dapat mong tandaan na matutukoy ng iyong doktor ang indibidwal na pamumuhay ng paggamot batay sa data sa histological na uri ng iyong tumor, ang yugto ng sakit, atbp.

Listahan ng mga sanggunian

1. Divgi C. R., et al. Ang Phase I at Imaging Trial ng Indium 111-Labeled Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody 225 sa Mga Pasyente na May Squamous Cell Lung Carcinoma. JNCI J. Natl. Kanser Inst. Oxford University Press, 1991. Vol. 83, No. 2, P. 97-104.
2. Imyanitov E. N., et al. Pamamahagi ng EGFR Mutations sa 10,607 Mga Pasyente sa Russia na may Kanser sa Baga. Mol. Diagnosa Ther. Springer International Publishing, 2016. Vol.20, No. 4, P. 40-406.
3. D'Angelo S. P., et al. Ang insidente ng EGFR exon 19 na pagtanggal at L858R sa mga ispesimen ng tumor mula sa mga kalalakihan at mga naninigarilyo ng sigarilyo na may baga adenocarcinomas. J. Clin. Oncol. American Society of Clinical Oncology, 2011. Vol. 29, No. 15, P. 2066-2070.
4. Sharma S. V., et al. Ang mga pagbago ng receptor ng Epidermal factor ay ang kanser sa baga. Nat. Rev. Kanser 2007. Vol.7, No. 3, P. 169-181.
5. Lynch T. J., et al. Pag-aktibo ng mga Mutasyon sa Epidermal Growth Factor Receptor na Nakabatay sa Pagtugon ng Non-Small-Cell Lung Cancer sa Gefitinib. Si N. Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Vol. 350, No. 21, P. 2129-2139.
6. Lee C. K., et al. Epekto ng EGFR Inhibitor sa Non-Small Cell Lung Cancer sa Progression-Free at Pangkalahatang Kaligtasan: Isang Meta-Pagsusuri. JNCI J. Natl. Kanser Inst. Oxford University Press, 2013. Vol. 105, No. 9, P. 595-605.

Pagtanggal ang ilang mga gen ay maaaring humantong sa disregulasyon ng paglago ng cell, kaya kung sila ay homozygous, maaari itong humantong sa pag-unlad ng cancer. Ang bcr gen, kasama ang kasosyo sa translocation, ay bumubuo ng isang kumplikadong protina na nagdudulot ng patuloy na pagpapahayag ng enzyme tyrosine kinase, isang stimulator ng cell division.

Para sa mga deactivation tumor suppressor gene pinsala sa parehong mga alleles ng gene ay kinakailangan, samakatuwid tulad ng isang recessive mekanismo ay katangian ng namamana mga form ng cancer, kapag ang katutubo pinsala o pagtanggal sa isa sa mga alleles ay pupunan habang buhay sa pamamagitan ng pinsala sa ipinares na allele, na humahantong sa pag-unlad ng isang bukol. Ipinapakita ng talahanayan ang mga tampok na katangian ng mga tumor suppressive gen na nakikilala ang mga ito mula sa oncogenes.

Kabilang sa mga pinaka pinag-aralan sakit sa ganitong uri ay, Li-Fraumeni syndrome, at Wilms tumor. Iminungkahi ni Nadson na ang retinoblastoma ay bubuo sa dalawang yugto, kapag ang pagkawala ng isang minana na allele ay nangyayari pagkatapos ng pagkawala ng isang komplementaryong allele. Maliwanag, ang pagkawala ng pangalawang allele ay nangyayari sa kurso ng recombination o mitotic nondisjunction ng chromosome.

Sa may sakit retinoblastoma ang panganib na magkaroon ng osteosarcoma ay nagdaragdag ng 300 beses. Hindi pa rin malinaw kung bakit ang mga bukol na ito ay mahigpit na pinaghihigpitan sa dalawang lokasyon na ito (buto at mata). Ang Rb gene ay matatagpuan sa chromosome 13ql4.

Mga natatanging tampok ng oncogenes at mga tumor suppressor gen

Ang Wilma tumor gene ay matatagpuan sa 11p13 chromosome, at, tulad ng sa kaso ng retinoblastoma, ang kawalan ng gen na ito ay pana-panahong naitala sa mga pasyente na may mga di-minanang kanser tulad ng osteosarcoma. Ang mga mana na porma ng tumor ni Wilm ay bihirang, at 50% ng mga taong may pinsala sa gen na ito ay hindi nagkakaroon ng mga bukol. Gayunpaman, sa ilang mga pasyente na may di-namamana na mga form, ang isang pagtanggal ng kadena ng 11p13 ay naitala, at ang mga pag-aaral ng polymorphism ng set ng chromosomal ay nagpapakita ng pagkawala ng rehiyon ng chromosomal na ito sa 50% ng mga pasyente.

Kaunlaran li-Fraumeni syndrome dahil sa isang congenital mutation sa p53 gene. Ang mga pamilya na may mutasyong ito ay nasa peligro na magkaroon ng sarcoma sa pagkabata, maagang pag-unlad ng kanser sa suso sa babaeng kalahati, at isang mas mataas na peligro ng kanser sa utak, adrenal cancer at leukemia sa lahat ng mga miyembro ng pamilya. Ang p53 na protina ay isang nuclear phosphoprotein na kumokontrol siklo ng cell... Ang sporadic mutations nito ay madalas na nabanggit sa mga cancer na may iba`t ibang uri.

Mga gen ng BRCA1 at BRCA2 ay mga tumor suppressive gen para sa cancer sa suso. Ang mga pagbuong binubuo ay naipadala ng mga chromosome ng ina at ng ama na 17 at 13, ayon sa pagkakabanggit. Ang kasunod na pagkawala ng isang malusog na allele ay humahantong sa hindi aktibo ng gene. Ang parehong mga gen na ito ay nag-encode ng mga protina na responsable para sa pagkumpuni ng DNA at pagpapanatili ng integridad ng cell genome.

Ang pagkawala ng kanilang aktibidad ay humantong sa akumulasyon ng mga error sa genetiko at, bilang isang resulta, sa pag-unlad ng cancer. Ang mga lalaking may mutation sa mga genes na ito ay may mas mataas na peligro na magkaroon ng cancer sa prostate.