Inirerekumenda na simulan ang paggamot na may isang mababang dosis ng gamot upang maiwasan ang pagbuo ng mga masamang epekto at isang matalim na pagbaba ng presyon ng dugo. Kung, kapag kumukuha ng isang mababang dosis ng gamot na ito, ang presyon ng dugo ay nabawasan, ngunit hindi pa rin sapat, kung gayon, sa kondisyon na ito ay mahusay na disimulado, ipinapayong dagdagan ang dosis ng gamot na ito. Karaniwan itong tumatagal ng halos 3-4 na linggo bago maipakita ang gamot ng maximum na espiritu. Kaya, bago dagdagan ang dosis ng gamot, dapat kang maghintay ng ilang sandali. Bago dagdagan ang dosis, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor.

Kung hindi mo kinaya ang gamot nang maayos o hindi napansin ang isang espesyal na epekto mula rito, kailangan mong kumunsulta sa doktor. Sa mga ganitong sitwasyon, ang gamot ay maaaring kanselahin at papalitan ng isa pa, o ang pangalawa ay idinagdag sa unang gamot.

Napakahalagang maunawaan na ang pagpili ng antihypertensive therapy ay isang unti-unti, mahaba at mahirap na proseso. Kailangan mong iayos ito at makipagtulungan sa iyong doktor. Sa kasong ito, mas mabuti na huwag magmadali upang matiyak ang maayos na pagbaba ng presyon ng dugo, na iniiwasan ang mga biglaang pagbabago. Hindi laging posible na agad na makahanap ng gamot na kailangan mo sa tamang dosis. Kailangan ng oras at pagmamasid sa iyo. Ang mga indibidwal na reaksyon sa iba't ibang mga pasyente na hypertensive sa parehong gamot ay magkakaiba-iba at kung minsan ay hindi mahuhulaan. Bago ka matagumpay sa pagbaba ng iyong presyon ng dugo, maaaring baguhin ng iyong doktor ang dosis, gamot, at dami. Maging mapagpasensya, sundin ang lahat ng mga rekomendasyon, makakatulong ito sa doktor at sa iyong sarili na mas epektibo na makaya ang hypertension.

Sa ngayon, upang mabawasan ang presyon ng dugo, may mga gamot na naglalaman ng dalawang gamot nang sabay-sabay. Samakatuwid, kung ang iyong doktor ay nagreseta ng dalawang gamot para sa iyo, maaari silang makuha alinman sa hiwalay o ilan sa mga ito sa anyo ng isang nakapirming kumbinasyon sa isang tablet. Kung mas maginhawa para sa iyo na kumuha ng isang tablet sa halip na dalawa, pagkatapos ay suriin sa iyong doktor kung maaari kang lumipat sa ganitong uri ng gamot.

Maipapayo na gumamit ng mga gamot na matagal nang kumikilos na nagbibigay ng mabisang pagbawas ng presyon ng dugo sa loob ng 24 na oras na may isang solong pang-araw-araw na paggamit. Binabawasan nito ang pagkakaiba-iba ng presyon ng dugo sa araw dahil sa isang mas mahinhin at mas matagal na epekto. Bilang karagdagan, ang isang solong pamumuhay ng dosis ay mas madaling sundin kaysa sa dalawa o tatlong dosis na pamumuhay.

Paggamot sa droga nagpapabuti sa pagbabala ng isang pasyente na may hypertensive lamang sa mga kaso kung ang gamot na inuming regular ay nagbibigay ng isang pare-parehong pagbaba ng presyon ng dugo sa buong araw. Ang pinakamataas na dalas ng talamak mga komplikasyon sa puso(stroke, myocardial infarction) ay sinusunod sa mga oras ng umaga - "pagtaas ng umaga sa presyon ng dugo." Sa mga oras na ito, nangyayari ang isang matinding pagtaas ng presyon ng dugo, na isinasaalang-alang bilang isang pag-unlad para sa pag-unlad ng mga komplikasyon na ito. Sa mga oras na ito, tumataas ang pamumuo ng dugo at ang tono ng mga ugat, kabilang ang mga utak ng utak at puso. Sa ilaw nito, ang isa sa mga prinsipyo ng antihypertensive therapy ay dapat na epekto sa pagtaas ng presyon ng dugo sa umaga upang maiwasan ang mga komplikasyon sa maagang oras ng umaga. Ang isang matagumpay na pag-iwas sa pagtaas ng umaga sa presyon ng dugo ay isang napiling mahusay na antihypertensive therapy na binabawasan ang average na pang-araw-araw na presyon ng dugo, ngunit kung magpapatuloy ang pagtaas ng presyon ng dugo, kinakailangan upang pumili ng mga gamot sa paraang mabawasan ang kalubhaan ng umaga ay tumataas sa presyon ng dugo, na mapanganib para sa pagpapaunlad ng mga komplikasyon, at pangunahing mga stroke.

Matapos maabot ang antas ng target na presyon ng dugo, ipinapayong ipagpatuloy ang regular na pagsubaybay ng isang doktor at sumailalim sa isang taunang pagsusuri.

Ang paggamot ng hypertension ay patuloy na isinasagawa o, sa katunayan, para sa karamihan sa buhay, dahil ang pagkansela nito ay sinamahan ng pagtaas ng presyon ng dugo. Gayunpaman, sa isang matatag na normalisasyon ng presyon ng dugo sa loob ng 1 taon at ang pagtalima ng mga hakbang upang baguhin ang lifestyle sa ilang mga pasyente, posible ang isang unti-unting pagbaba ng halaga at / o pagbaba ng dosis ng mga antihypertensive na gamot. Ang desisyon na ito ay dapat lamang magmula sa isang doktor. Ang pagbawas ng dosis at / o pagbawas ng bilang ng mga gamot na ginamit ay nangangailangan ng pagtaas ng dalas ng mga pagbisita sa doktor at pagsubaybay sa sarili ng presyon ng dugo sa bahay upang matiyak na walang paulit-ulit na pagtaas sa presyon ng dugo.

Ang mataas na presyon ng dugo ay madalas na minamaliit dahil sa kawalan ng masakit na sensasyon... Ang mga pasyente ay hihinto sa pagpunta sa doktor at pagkuha ng iniresetang gamot. Mabilis silang nakakalimutan kapaki-pakinabang na mga tip doktor Dapat tandaan na ang arterial hypertension, anuman ang pagkakaroon o kawalan ng mga klinikal na manifestations, ay puno ng mabibigat na mga komplikasyon. Samakatuwid, mahalaga na mapanatili ang isang pare-parehong paggamit ng gamot at regular na pagsubaybay sa presyon ng dugo. Kailangan mong subaybayan kung gaano karami ang natitirang gamot upang mabili nang eksakto ang gamot at maiwasan na mawala ito.

Pangunahing mga prinsipyo ng drug therapy para sa hypertension

• 1. Gumamit ng mababang dosis ng mga gamot na antihypertensive sa paunang yugto ng paggamot, simula sa pinakamababang dosis ng gamot, upang mabawasan ang salungat mga epekto... Kung mayroong isang mahusay na tugon sa isang mababang dosis ng gamot na ito, ngunit ang presyon ng presyon ng dugo ay hindi pa sapat, ipinapayong dagdagan ang dosis ng gamot na ito, sa kondisyon na ito ay matiis na mabuti.
• 2. Kung ang pagiging epektibo ng unang gamot ay hindi sapat, mas mabuti na magdagdag ng isang maliit na dosis ng pangalawang gamot. Ang paggamit ng mga nakapirming kombinasyon ng mga gamot sa mababang dosis ay nangangako
• 3. Kung maaari, gumamit ng mga gamot na matagal nang kumikilos. Binabawasan nito ang pagkakaiba-iba ng presyon ng dugo sa araw dahil sa isang milder at mas matagal na epekto, at pinapasimple din ang pagsunod ng pasyente sa regimen ng gamot.
• 4. Pagsamahin ang mga gamot na antihypertensive sa mga gamot na nagwawasto ng iba pang mga kadahilanan sa peligro, pangunahin sa mga ahente ng antiplatelet, hypolipidemiko at hypoglycemic na gamot.
• 5. Sa kawalan ng wastong antihypertensive effect, posible na magdagdag ng pangatlong gamot (ang isa sa mga gamot ay dapat na isang diuretiko).
• 6. Sa mataas at napakataas na peligro na mga pasyente, ang paggamot ay maaaring magsimula sa dalawang gamot nang sabay-sabay.
• 7. Ang AH ay itinuturing na lumalaban kung ang BP ay nagpatuloy sa 140 at 90 mm Hg. Art. sa panahon ng therapy na may tatlong gamot sa submaximal dosis. Sa lumalaban na hypertension, mahalagang ibukod ang posibilidad ng hindi na-diagnose na pangalawang hypertension. Kinakailangan na bigyang-pansin ang posibleng hindi pagsunod ng mga pasyente sa pamumuhay ng pagkuha ng mga gamot o rekomendasyon para sa pagbabago ng pamumuhay, halimbawa, labis na paggamit ng asin, pagkuha kasabay na mga gamot nagpapahina ng epekto ng therapy.
• 8. Sa matatag na normalisasyon ng presyon ng dugo sa taon sa mababa at katamtamang panganib na mga pangkat, isang mabagal na pagbaba ng bilang at dosis ng mga gamot na ginamit laban sa background ng maingat na kontrol sa presyon ng dugo ay posible.
• 9. Ang pagtatasa ng estado ng mga target na organo ay inirerekomenda hindi lamang bago ang simula ng paggamot (para sa stratification ng peligro), kundi pati na rin sa mga dinamika.

Mahalaga ang magkakasamang gamot na gamot upang maitama ang mga umiiral na mga kadahilanan sa peligro.

Ang drug therapy upang maitama ang mayroon nang mga kadahilanan sa peligro

Statins inireseta upang maabot ang mga antas ng target: kabuuang kolesterol (TC)< 4,5 ммоль/л и ХС ЛНП < 2,5 ммоль/л при наличии ССЗ, МС, СД а также при высоком и очень высоком риске ССО.

Mga ahente ng hypoglycemic. Sa mga pasyente na may hypertension at diabetes, ang mga normal na antas ng glucose sa dugo ay nakakamit sa pamamagitan ng pagsunod sa isang diyeta at / o drug therapy... Sa kasong ito, kinakailangan upang subukang mapanatili ang pag-aayuno ng plasma glucose na mas mababa sa 6 mmol / l at glycated hemoglobin na mas mababa sa 6.5%.

Ang drug therapy para sa paggamot ng hypertensive crisis

Hypertensive crisis - isang matalim biglaang pagtaas ng presyon ng dugo sa isa-isang mataas na halaga, komplikasyon ng hypertension, sinamahan ng mga disfunction ng nerbiyos, cardiovascular at ihi system. Ang mga pasyente ay dapat makatanggap ng pangangalaga sa emerhensiya. Mga taktika sa paghahatid pangangalaga sa emerhensiya nakasalalay sa kalubhaan ng mga sintomas, ang taas at pagtitiyaga ng presyon ng dugo, sa sanhi na sanhi ng pagtaas ng presyon ng dugo, at ang likas na katangian ng mga komplikasyon. Ang pangunahing layunin ng therapy ay upang maayos na babaan ang presyon ng dugo.

Isang biglaang pagtaas ng presyon ng dugo, hindi sinamahan ng isang marahas klinikal na larawan, ang pagbuo ng mga komplikasyon, sa kawalan ng makabuluhang tachycardia, nagsisilbing pahiwatig para sa paggamit ng nifedipine sa ilalim ng dila sa isang dosis na 5-20 mg na may paulit-ulit na pangangasiwa pagkatapos ng 30 minuto nang walang epekto. Sa kaso ng hindi pagpaparaan sa nifedipine, ang captopril ay ipinahiwatig sa ilalim ng dila sa isang dosis na 25-50 mg. Na may biglaang pagtaas ng presyon ng dugo at tachycardia, ang pangangasiwa ng 10-20 mg ng propranolol o 25-50 mg ng metoprolol ay ipinahiwatig sa ilalim ng dila.

Kung hindi ito makakatulong, isa sa mga antihypertensive na gamot (Dibazol, Obsidan, Clofelin, Nigroprusside sodium, Nimodipine, Furosemide) ay iniksiyon ng intravenously. Ang lahat ng mga pasyente na may kumplikadong mga krisis ay dapat na mai-ospital.

Sa kaso ng pagsusuka, ipinahiwatig ang intravenous administration ng bendazole ( Solusyon sa Dibazola(amp.) 0.5% at 1%, 1.2 at 5 ml). Ang Dibazol ay isang hango sa benzimidazole. Ito ay may isang antispasmodic effect sa lahat ng makinis na mga organo ng kalamnan, nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo, nagpapababa ng presyon ng dugo (bilang isang resulta ng pagpapalawak ng mga peripheral vessel at isang pagbawas sa output ng puso). Ang panggaganyak na aktibidad ng dibazol ay katamtaman, ang epekto nito ay maikli ang buhay. Sa hypertension, karaniwang ito ay inireseta kasama ng iba pang mga gamot na nagpapababa ng presyon ng dugo. Para sa paggamot ng krisis, ang dibazol ay ibinibigay ng intravenously. Ito ay mahusay na disimulado. Bihira ang mga side effects.

Ang Papaverine hydrochloride ay madalas na sinamahan ng dibazol o ginagamit nang nag-iisa bilang isang 2% na solusyon sa 2 ml ampoules. Ang mga bloke ng phosphodiesterase, ay sanhi ng akumulasyon ng cAMP at pagbawas ng nilalaman ng calcium sa cell, nagpapahinga ng makinis na kalamnan. Mga pahiwatig: cerebral vasospasm, angina pectoris. Ginamit sa kumplikadong therapy sakit sindrom(spastic pain ng tiyan na may cholecystitis, spastic colitis, renal colic). Mga side effects: AV block, ventricular premature beats, hypotension, constipation, snotty. Contraindication: AV block.

Magnesium sulfate (bilang Magnesium solusyon ng sulpate d / in (amp.) 25%, 5 at 10 ML) ay ipinahiwatig para sa hypertensive crisis na may convulsive syndrome, eclampsia. Ang pangunahing ruta ng pangangasiwa ay intravenous, deep intramuscular injection sa isang mainit na form ay pinapayagan, na sinusundan ng pag-init ng lugar ng pag-iniksyon. Ang banayad, unti-unting pagbuo ng epekto ay ginagawang maginhawa ang gamot sa paggamot ng hypertensive crisis. Ang isang positibong tampok ay ang kaligtasan ng paggamit sa panahon ng pagbubuntis. Gayunpaman, kung ang dosis ay lumampas, posible ang depression. respiratory center, hindi ka agad makakapasok sa gamot bago manganak. Ang pagpigil ng mga magnesiyo na ions ng gitnang sistema ng nerbiyos ay ipinakita ng isang gamot na pampakalma, anticonvulsant, at sa malalaking dosis, isang epekto na narkotiko. Ang latitude ng pagkilos ng narkotiko ay maliit, at sa kaso ng labis na dosis, mabilis na lumulubog ang depression ng respiratory center. Sa pagpapakilala ng magnesiyo sulpate sa malalaking dosis, ang neuromuscular transmission ay na-inhibit (ang halaga ng acetylcholine na pinakawalan mula sa mga pagtatapos ng mga motor na hibla ay bumababa).

Ginagamit din ang parenteral magnesium sulfate para sa mga arrhythmia ng puso. Ang mga kalaban ng mga magnesiyo ions ay mga calcium ions. Kaugnay nito, sa kaso ng labis na dosis ng magnesium sulfate, ibinibigay ang calcium chloride.

Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang hypotensive na epekto ng magnesium sulfate ay hindi ipinakita, dahil ang gamot ay hindi maganda ang hinihigop mula sa gastrointestinal tract... Sa loob ng magnesium sulfate ay inireseta bilang isang laxative at choleretic agent (tingnan ang mga kaugnay na seksyon).

Ang Clonidine (Clonidine) ay may mabilis na epekto, ang pag-inom ay umiiwas sa mga iniksyon. Sa mabilis na pagpapakilala, posible ang hypertension, pagbagsak, bradycardia.

Propranolol: mayroong isang kumbinasyon ng antihypertensive na may mga antianginal at antiarrhythmic effects. Ang gamot ay hindi dapat gamitin para sa mga pagharang sa pagpapadaloy, pagbubuntis, sagabal sa brongkal at mga paligid ng vaskular spasms.

Ang Furosemide ay may mabilis na epekto. Ito ay ipinahiwatig para sa hypertensive crisis na may matinding pagkabigo sa kaliwang ventricular. Kailangan ng pag-iingat sa mga matatandang pasyente.

Sodium nitroprusside - donor ng nitric oxide (NO); ay may direktang myotropic effect, nagpapalawak ng mga arterioles, venous vessel, binabawasan ang OPS at preload. Ang prinsipyo ng aksyon ng vasodilating ng sodium nitropruside ay ipinapakita sa Fig. 4.10. Tiyak na kinokontrol ang mabilis na epekto, kapaki-pakinabang na epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos at hemodynamics na ginagawa ito mabisang gamot upang mapawi ang hypertensive crisis. Gayunpaman, ang pangangasiwa ng gamot ay nangangailangan ng patuloy na pagsubaybay, ang solusyon ay hindi matatag sa ilaw.

Mga pahiwatig: hypertensive crisis, talamak na kabiguan sa puso, kinokontrol na hypotension sa operasyon.

Contraindications: matinding pagkabigo sa bato, matinding kakulangan sa bitamina B12, pagkasayang ng optic, stroke, pagbabayad ng hypertension (arteriovenous shunt, coarctation ng aorta).

Bigas 4.10.

Ang mga epekto ay karaniwang nauugnay sa isang mabilis na pagbaba ng presyon ng dugo (ang rate ng pagbubuhos ay dapat na mabawasan): sakit ng ulo, pagkahilo, pagduwal, pagsusuka, sakit ng tiyan, pagpapawis, palpitations, takot, kakulangan sa ginhawa sa dibdib. Bihirang, mayroong isang pagbawas sa bilang ng platelet, talamak na phlebitis.

Mga blocker ng ganglion ginamit upang mapawi ang mga hypertensive crises, na may edema sa baga laban sa background ng tumaas na presyon ng dugo, sa kasanayan sa pag-opera para sa kontroladong hypotension at maiwasan ang mga hindi ginustong autonomic na reaksyon na nauugnay sa operasyon. Ang pagpapakilala ng mga ganglion blocker ay nauugnay sa peligro ng malubhang hypotension ng arterial. Dahil sa paglitaw ng mga bago, mas mabisa at ligtas na gamot, ang paggamit ng mga gamot sa pangkat na ito ay limitado.

Ang Azamethonium bromide (Pentamine solution para sa injection (amp.) 5%, 1 at 2 ml) ay ginagamit para sa hypertensive crisis; eclampsia, edema ng utak at baga laban sa background ng mataas na presyon ng dugo; na may spasm ng paligid ng mga arterya; bituka, biliary at colic ng bato; bronchospasm; para sa kinokontrol na hypotension.

Ang Pentamin ay iniksiyon nang dahan-dahang intravenously 0.2-0.75 ml ng 5% na solusyon na lasaw sa 20 ML ng 0.9% NaCI solution o 5% na solusyon sa glucose, maingat na sinusubaybayan ang presyon ng dugo, intramuscularly: 0, 3-1 ML ng 5% na solusyon, kung kinakailangan hanggang sa 3 ML Mga side effects: tuyong bibig, panghihina, pagkahilo, tachycardia, labis at orthostatic na hypotension, mydriasis, atony Pantog at bituka, panandaliang pagkawala ng memorya.

Ang bawal na gamot ay kontraindikado sa arterial hypotension, hypovolemia at pagkabigla, talamak na myocardial infarction, angle-closure glaucoma, hepatic at (o) pagkabigo sa bato, thrombosis, degenerative na pagbabago sa gitnang sistema ng nerbiyos.

Ang Urapidil (Ebrantil) ay may isang hypotensive effect, binabawasan ang paligid paglaban ng vaskular... Ang epekto ay bahagyang sanhi ng pagbawas sa daloy ng mga sentral na simpatiko na impulses ng vasoconstrictor, bahagyang sanhi ng pagkilos ng peripheral na α1-adrenergic na pag-block. Karaniwan, ginagamit ang gamot upang mapababa ang presyon ng dugo sa mga hypertensive crises, pati na rin sa matinding anyo ng arterial hypertension, kabilang ang mga kaso na lumalaban sa pagkilos ng iba pang mga antihypertensive na gamot. Magtalaga ng intravenously at sa loob. Sa mabilis na intravenous na pangangasiwa, maaaring mabuo ang isang collaptoid state. Kapag kinuha nang pasalita, ang urapidil ay kadalasang mahusay na disimulado, ngunit ang pagkahilo, sakit ng ulo, pangkalahatang kahinaan, palpitations, gastrointestinal disturbances, dry bibig ay posible; bilang karagdagan, ang hindi pangkaraniwang bagay ng pagbagsak ng orthostatic. Minsan may balat mga reaksiyong alerdyi... Ang gamot ay kontraindikado sa pagbubuntis. Hindi ito inireseta para sa mga bata. Ang paggamot ng mga matatandang pasyente ay nagsisimula sa appointment ng mas maliit na dosis. Ang iba pang mga antihypertensive na gamot ay maaaring mapahusay ang mga epekto ng urapidil. Hindi inirerekumenda (dahil sa kakulangan ng sapat na karanasan) na gumamit ng urapidil nang sabay-sabay sa angiotensin-convert na mga enzyme inhibitor.

Para sa pag-iwas sa mga krisis, kinakailangan upang mag-diagnose sa isang napapanahong paraan arterial hypertension, alamin ang mga sanhi nito, kabilang ang mga sakit tulad ng pheochromocytoma. Ang MRI para sa pheochromocytoma ng tamang adrenal gland ay ipinakita sa Fig. 4.11. Kinakailangan upang maalis ang mga sanhi ng pangalawang hypertension.

Bigas 4.11.

Mahalaga na patuloy na gamutin ang hypertension, upang malaman ang mga kondisyon at sanhi ng mga krisis at maiwasan ito.

Ang Phytoprophylaxis ay may kasamang mga pagbubuhos ng mga dahon ng birch, mga pulang prutas na hawthorn, matamis na melissa herbs, lemon balm, marsh dryweed, field horsetail, puting mistletoe shoot, chokeberry fruit.

21. Non-narcotic analgesics at antipyretics.

22. Mga gamot na antiepileptic.

23. Nangangahulugang mabisa para sa status epilepticus at iba pang mga nakakumbinsi na syndrome.

24. Mga ahente ng antiparkinsonian at ahente para sa paggamot ng spasticity.

32. Nangangahulugan para sa pag-iwas at lunas sa bronchospasm.

33. Mga expectorant at mucolytic.

34. Mga Antitussive.

35. Mga gamot na ginamit para sa edema ng baga.

36. Mga gamot na ginamit sa pagkabigo sa puso (pangkalahatang mga katangian) Mga gamot na hindi glycosidic cardiotonic.

37. Cardiac glycosides. Nakakalasing sa mga cardiac glycosides. Mga hakbang sa tulong.

38. Mga gamot na antiarrhythmic.

39. Antianginal na gamot.

40. Pangunahing mga prinsipyo ng drug therapy para sa myocardial infarction.

41. Antihypertensive simpathoplegic at vasorelaxants.

I. Mga paraan na nakakaapekto sa gana sa pagkain

II. Mga remedyo para sa pagbawas ng pagtatago ng gastric

I. Mga derivatives ng sulfonylureas

70. Mga ahente ng antimicrobial. Pangkalahatang katangian. Pangunahing mga tuntunin at konsepto sa larangan ng impeksyon sa chemotherapy.

71. Mga antiseptiko at disimpektante. Pangkalahatang katangian. Ang kanilang pagkakaiba sa mga ahente ng chemotherapeutic.

72. Mga antiseptiko - mga compound ng metal, halogenated na sangkap. Mga ahente ng oxidizing. Mga tina.

73. Mga antiseptiko ng serye ng aliphatic, mabango at nitrofuran. Naglilinis. Mga acid at alkalis. Polyguanidines.

74. Pangunahing mga prinsipyo ng chemotherapy. Mga prinsipyo para sa pag-uuri ng mga antibiotics.

75. Mga Penicillin.

76. Cephalosporins.

77. Carbapenems at monobactams

78. Macrolides at azalides.

79. Tetracyclines at amphenicols.

80. Aminoglycosides.

81. Antibiotics ng pangkat ng lincosamide. Fusidic acid. Oxazolidinones.

82. Antibiotics, glycopeptides at polypeptides.

83. Mga masamang epekto ng antibiotics.

84. Pinagsamang antibiotic therapy. Rational na mga kumbinasyon.

85. Paghahanda ng Sulfanilamide.

86. Mga derivatives ng nitrofuran, oxyquinoline, quinolone, fluoroquinolone, nitroimidazole.

87. Mga gamot na kontra-tuberculosis.

88. Mga ahente ng antispirochetal at antiviral.

89. Mga gamot na antimalarial at anti-amebic.

90. Mga gamot na ginamit para sa giardiasis, trichomoniasis, toxoplasmosis, leishmaniasis, pneumocystosis.

91. Mga gamot na antimycotic.

I. Nangangahulugan na ginamit sa paggamot ng mga sakit na sanhi ng pathogenic fungi

II. Mga gamot na ginamit sa paggamot ng mga sakit na sanhi ng oportunistang fungi (halimbawa, may candidiasis)

92. Mga gamot na anthelmintic.

93. Mga gamot na antiblastoma.

94. Ang ibig sabihin ay ginamit para sa mga kudal at kuto sa ulo.

40. Pangunahing mga prinsipyo ng drug therapy para sa myocardial infarction.

ang pangunahing mga tool na ginamit sa paggamot ng myocardial infarction:

a) upang maibalik ang coronary flow ng dugo

cardiac glycosides (strophanthin)

mga organikong nitrate (nitroglycerin)

anticoagulants (heparin)

mga ahente ng antiplatelet (aspirin)

fibrinolytic (streptokinase, urokinase)

b) upang limitahan ang laki ng sugat

nitroglycerine

c) upang mapawi ang sakit:

narcotic analgesics (morphine, fentanyl, promedol)

antipsychotics (droperidol)

d) para sa paggamot ng mga komplikasyon

para sa arrhythmias: lidocaine, bretilium, novocainamide

na may bradycardia: atropine, dopamine, isoproterenol, adrenaline

may asystole: adrenaline, atropine

na may cardiogenic shock: dopamine, norepinephrine, phenylephrine

sa matinding kabiguan sa puso: dopamide, dobutamine, nitroglycerin, sodium nitroprusside, furosemide

41. Antihypertensive simpathoplegic at vasorelaxants.

ang pangunahing layunin ng antihypertensive therapy.

1) pangmatagalang mono- o pinagsamang therapy ng arterial hypertension na may mabisang gamot, na kung saan, sa matagal na paggamit, ay mabisang mabawasan ang presyon ng dugo:

pagpapabuti (hindi lumalala) organ perfusion

nang hindi binabago ang mga nakakatawang tugon

nang hindi binabago ang electrolyte metabolism sa katawan

na nagbibigay ng isang positibong pang-subject na epekto at pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng isang partikular na pasyente.

2) paggamot ng mga kasabay na sakit (diabetes, ischemic heart disease, atbp.)

3) pagbabago ng lifestyle at nutrisyon upang mabawasan ang kalubhaan ng kurso ng hypertension:

bawasan ang labis na timbang sa katawan

limitahan ang pag-inom ng alak (hindi hihigit sa 30 ML ng etanol bawat araw) at table salt (hindi hihigit sa 6 g ng NaCl)

dagdagan ang pisikal na aktibidad (30-45 minuto araw-araw)

ihinto o limitahan ang paninigarilyo

bawasan ang pagkonsumo ng mga pagkaing naglalaman ng taba at kolesterol

ang pangunahing mga grupo ng mga antihypertensive na gamot.

a) diuretics

b) Mga inhibitor ng RAAS

c) -blockers

d) Mga blocker ng Ca ++ channel

e) vasodilators

f) kombinasyon ng mga gamot: ACE inhibitor + diuretic ( caposide, corenitol), -blocker + diuretic ( whiskaldix), at iba pang mga kumbinasyon ( adelfan-esidrex, trireside, cristepin)

mga gamot na nakikiramay.

a) gitnang aksyon - clonidine, methyldopa(agonists ng  2 -adreno- at I 1 - mga imidazoline receptor), moxonidine(pumipiling agonist ng I 1 - mga receptor ng imidazoline).

b) -blockers - propranolol, betaxolol, metoprolol, acebutalol, bisoprolol, nebivolol.

c) -blockers ( doxazosin, prazosin, nicergoline, phentolamine).

d) halo-halong mga adrenergic blocker ( labetalol, carvedilol, proxodolol).

e) mga blocker ng adrenergic neurons (simpatholytic - reserpine, guanethidine).

f) mga blocker ng ganglion ( trimetaphan (arfonade), hexamethonium, azamethonium).

pamantayan para sa pagpili ng mga ahente para sa indibidwal na therapy ng arterial hypertension.

ang tindi ng nakakaisip na epekto

mekanismo ng pagkilos

pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot

tagal ng pagkilos

binabawasan ang saklaw ng mga komplikasyon ng arterial hypertension

katanggap-tanggap na presyo

Mga tampok ng hemodynamic action ng labetalol.

Pinabababa ang presyon ng dugo at TPR nang hindi makabuluhang nakakaapekto sa rate ng puso at output ng puso

ang pinaka-karaniwang epekto ng labetalol.

pagkahilo (bilang isang kababalaghan ng postural hypotension), sakit ng ulo, pakiramdam ng pagod

sintomas ng dyspeptic (pagduwal, paninigas ng dumi o pagtatae)

Makating balat

Pagkilos na parmasyolohiko at mga epekto ng doxazosin.

Epekto ng parmasyutiko:

1) blockade ng α 1 -adrenergic receptor ng mga daluyan ng dugo → pagbaba ng systemic vascular paglaban → pagbaba ng presyon ng dugo

2) sanhi ng reverse development ng left ventricular hypertrophy

3) nagpapabuti sa komposisyon ng lipid ng dugo (ibinababa ang antas ng kabuuang kolesterol sa dugo dahil sa LDL at pinapataas ang antas ng HDL)

4) pinatataas ang pagkasensitibo ng mga tisyu sa insulin, sanhi ng kaunting pagbaba sa antas ng glucose ng dugo

5) nagpapabuti sa pag-ihi sa mga pasyente na may prostate adenoma

6) binabawasan ang mas mataas na peligro ng mga komplikasyon ng cardiovascular sa mga pasyente na hypertensive

Mga side effects:

pagkahilo

kahinaan

antok

pangangatwiran

Hindi kanais-nais na mga epekto ng guanethidine.

postural hypotension

matalas na bradycardia

pagpapanatili sa katawan ng sosa at tubig

pagkahilo, panghihina

pamamaga ng ilong mucosa

Mga epekto sa parmasyutiko ng clonidine (α 2 -adrenostimulant atAko 1 β-imidazoline agonist).

1) pagbaba ng presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagbawas sa output ng puso at rate ng puso

2) pagpapahinga ng mga capacitive vessel

3) pagbaba sa OPSS

4) pang-aapi ng mga neuron ng vasomotor center

5) panandaliang pagpapatahimik

6) analgesic effect

7) isang pagbawas sa intraocular pressure (nauugnay sa pagbawas ng pagtatago at isang pagpapabuti sa pag-agos ng may tubig na katatawanan)

Pangunahing paggamit at epekto ng clonidine.

Mga pahiwatig para sa paggamit:

arterial hypertension

hypertensive crisis

para sa konserbatibong paggamot mga pasyente na may pangunahing bukas na anggulo na glaucoma

Mga side effects:

a) cardiovascular system: edema, bradycardia, orthostatic hypotension (na may intravenous administration) b) digestive system: nabawasan ang sikreto ng gastric, tuyong bibig, bihirang paninigas ng dumi. c) Gitnang sistema ng nerbiyos at paligid na sistema ng nerbiyos: pakiramdam ng pagkapagod, pag-aantok, pagbagal ng bilis ng mga reaksyon sa pag-iisip at motor, bihirang nerbiyos, pagkabalisa, pagkalungkot, pagkahilo, paresthesia. d) reproductive system: bihirang nabawasan ang libido, kawalan ng lakas. e) mga reaksyon sa alerdyi: pantal sa balat, pangangati. f) kasikipan ng ilong.

Mga mekanismo ng pagkilos na antihypertensive ng clonidine.

Stimulasyon ng α 2 - at I 1 -imidazoline receptor → stimulate ng nuclei ng solitary tract ng medulla oblongata → pagsugpo ng mga neuron ng vasomotor center at pagbaba ng sympathetic na panloob → pagbaba ng systemic vascular resistence, pagbawas sa cardiac output, pagbawas sa output ng puso, pagbaba ng rate ng puso → pagbaba ng presyon ng dugo.

Clonidine, moxonidine, propranolol, betaxolol, guanethidine, doxazosin, labetalol, azamethonium bromide, hydralazine, minoxidil, sodium nitroprusside.

CLOFELIN (Сlophelinum). 2- (2, 6-Dichlorophenylamino) -imidazoline hydrochloride.

Mga kasingkahulugan: Gemiton, Catapresan, Chlofazolin, Atensina, Bapresan, Capresin, Catapres, Catapresan, Chlophazolin, Chlornidinum, Clonidini hydrochloridum, Clonidin hydrochlorid, Clonilon, Clynisin, Clonidine, Presin, Presin, atbp.

Ang Clonidine ay isang ahente ng antihypertensive, ang aksyon na kung saan ay naiugnay sa isang katangian na epekto sa neurogen regulasyon ng vascular tone.

Sa mga tuntunin ng istrakturang kemikal, mayroon itong mga elemento ng pagkakapareho sa naphthyzine (tingnan) at phentolamine (tingnan), na kung saan ay adrenomimetic at isang -adrenoceptor na mga ahente ng pagharang, ayon sa pagkakabanggit. Tulad ng naphthyzine, ang clonidine ay nagpapasigla sa paligid ng isang 1, -adrenergic receptor at may panandaliang epekto ng pressor. Ngunit, pagtagos sa hadlang sa dugo-utak, pinasisigla nito ang isang 2 -adrenergic receptor ng mga sentro ng vasomotor, binabawasan ang daloy ng mga nakakasundo na salpok mula sa gitnang sistema ng nerbiyos at binabawasan ang pagpapalabas ng norepinephrine mula sa mga nerve endings, sa gayon ay nagsisikap ng isang tiyak na nakikiramay na epekto .

Sa pagsasaalang-alang na ito, ang pangunahing pagpapakita ng pagkilos ng clonidine ay ang hypotensive effect. Ang isang paulit-ulit na hypotensive effect ay maaaring mauna sa pamamagitan ng isang panandaliang hypertensive effect (dahil sa paggulo ng mga peripheral α-adrenergic receptor). Ang yugto ng hypertensive (na tumatagal ng ilang minuto) ay karaniwang sinusunod lamang sa mabilis na intravenous na pangangasiwa at wala sa iba pang mga ruta ng pangangasiwa o may mabagal na pag-iniksyon sa isang ugat. Ang antihypertensive effect ay karaniwang bubuo sa loob ng 1 hanggang 2 oras matapos ang pagkuha ng gamot sa loob at magpapatuloy pagkatapos ng isang solong dosis na 6 hanggang 8 na oras.

Ang hypotensive epekto ng clonidine ay sinamahan ng isang pagbawas sa output ng puso at isang pagbawas sa paligid ng vascular paglaban, kabilang ang mga daluyan ng bato.

Ang Clonidine ay nagdudulot din ng pagbawas sa intraocular pressure na nauugnay sa pagbaba ng pagtatago at pagpapabuti sa pag-agos ng may tubig na katatawanan.

Ang gamot ay may binibigkas na sedative at analgesic effect.

Ang isang mahalagang tampok ng clonidine ay ang kakayahang bawasan (at alisin) ang somatovegetative manifestations ng pag-alis ng narkotiko at alkohol. Ang pakiramdam ng takot ay bumababa, ang cardiovascular at iba pang mga karamdaman ay unti-unting nawala. Pinaniniwalaan na ang mga phenomena na ito ay higit sa lahat sanhi ng pagbawas sa aktibidad ng gitnang adrenergic na nangyayari sa pag-blockade ng isang 2 -adrenoreceptors ng clonidine.

Malawakang ginagamit ang Clonidine bilang isang antihypertensive agent para sa iba't ibang anyo ng hypertension at para sa kaluwagan ng mga hypertensive crises, at sa optalmikong kasanayan - para sa konserbatibong paggamot ng mga pasyente na may pangunahing glaucoma na bukas ang anggulo.

Ang gamot ay epektibo sa napakaliit na dosis. Ang mga dosis ay dapat mapili nang mahigpit nang paisa-isa.

Sa mga nasa edad na at matatanda na mga pasyente, lalo na ang mga pagpapakita ng cerebral vascular sclerosis, posible ang sobrang pagkasensitibo sa gamot.

Ang tagal ng kurso ng paggamot ay mula sa ilang linggo hanggang 6-12 buwan o higit pa.

Para sa mga hypertensive krisis at mataas na presyon ng dugo, kapag ang pagkuha ng mga tabletas ay hindi nagbibigay ng nais na epekto, ang clonidine ay inireseta ng intramuscularly, subcutaneously o intravenously. Sa mga malubhang kaso, maaari kang magpasok ng isang solusyon ng clonidine parenterally 3-4 beses sa isang araw (sa isang ospital lamang). Sa panahon ng pangangasiwa ng mga magulang at sa loob ng 1, 5 - 2 oras pagkatapos nito, ang pasyente ay dapat na nasa posisyon na nakahiga (upang maiwasan ang mga orthostatic phenomena).

Mayroong katibayan ng paggamit ng clonidine sa pagkabigo sa puso, pati na rin para sa kaluwagan ng sakit sa mga pasyente na may matinding myocardial infarction.

Sa kurso ng paggamot na may clonidine, ang presyon ng dugo ay regular na sinusukat sa pahalang at patayong posisyon ng pasyente. Ang paggagamot ay hindi dapat ihinto bigla, dahil maaaring humantong ito sa pagbuo ng isang hypertensive crisis ("withdrawal syndrome"). Bago kanselahin ang clonidine, kinakailangan upang dahan-dahang bawasan ang dosis sa loob ng 7 hanggang 10 araw. Sa pagbuo ng "withdrawal syndrome", dapat agad na bumalik ang isa sa pag-inom ng clonidine at pagkatapos ay kanselahin ito nang unti-unti, palitan ito ng iba pang mga antihypertensive na gamot.

Kapag gumagamit ng clonidine, tuyo ang bibig (lalo na sa mga unang araw) at paninigas ng dumi. Sa mga unang araw, nabanggit din ang pagpapatahimik, isang pakiramdam ng pagkapagod, at pag-aantok.

Sa mga unang minuto pagkatapos ng intravenous administration, sa ilang mga kaso, maaaring mangyari ang isang panandalian (para sa ilang minuto) katamtamang pagtaas ng presyon ng dugo.

Ang paggamit ng magulang ng clonidine ay dapat na isagawa lamang sa isang setting ng ospital.

Ang Clonidine ay hindi dapat inireseta para sa pagkabigla ng puso, pagbagsak ng arterial, pagharang ng intracardiac, biglaang pagbabago sa mga cerebral vessel, sa mga pasyente na may matinding depression.

Sa panahon ng paggamot na may clonidine, ipinagbabawal ang paggamit ng mga inuming nakalalasing. Ang pagkakaroon ng isang gamot na pampakalma at ang posibilidad ng pagbagal ng reaktibiti ay dapat isaalang-alang kung ang gamot ay kinukuha ng mga taong nagmamaneho ng kotse o na ang propesyon ay nangangailangan ng mabilis na reaksyon ng kaisipan o pisikal.

Dapat tandaan na ang labis na dosis ng clonidine o paggamit ng hindi ayon sa mga pahiwatig ay maaaring maging sanhi ng mga seryosong phenomena: kapansanan sa kamalayan, pagbagsak, atbp.

Ang Clonidine ay hindi dapat ibigay sa mga pasyente na hindi maaaring dalhin ito nang regular (upang maiwasan ang pagbuo ng "withdrawal syndrome").

Hindi inirerekumenda na gumamit ng clonidine kasama ang mga antidepressant (nagpapahina ng epekto ng hypotensive) at may malalaking dosis ng antipsychotics (pagtaas ng sedative effect). Ang hypotensive effect ng clonidine ay bumababa sa ilalim ng impluwensya ng nifedipine (antagonism sa epekto sa intracellular current ng Ca ions "~).

Para sa pag-alis ng alkohol o opium, ang clonidine ay ibinibigay nang pasalita sa isang setting ng ospital. Sa pag-unlad ng mga epekto, ang dosis ay unti-unting nabawasan, nagpapababa ng solong dosis ng 2 hanggang 3 araw, pagkatapos ay nakansela ang gamot kung kinakailangan.

Para sa glaucoma, ang clonidine ay ginagamit nang pangkasalukuyan sa anyo ng mga instillation sa conjunctival sac ng mata. Ang hypotensive effect ng clonidine sa glaucoma ay ipinaliwanag ng lokal na adrenomimetic effect at bahagyang ng resorptive effect dahil sa pagsipsip nito ng mga mauhog na lamad ng mata. Binabawasan ng gamot ang pagtatago at pinapabuti din ang daloy ng may tubig na katatawanan. Ang miosis ay hindi sanhi.

Ang gamot ay maaaring inireseta nang walang miotics, at sa kaso ng hindi sapat na epekto - kasama ng miotics.

Ang tagal ng paggamit ng clonidine ay nakasalalay sa antas ng hypotensive (intraocular) na epekto; kung may epekto, ang gamot ay ginagamit sa mahabang panahon (buwan, taon). Kung walang epekto sa unang 1 - 2 araw, ito ay nakansela.

Dahil ang clonidine ay hinihigop ng mauhog lamad ng mga mata, kapag ginamit ito sa anyo ng mga patak ng mata, posible ang pagbawas ng presyon ng dugo, bradycardia, tuyong bibig, at pag-aantok.

Sa binibigkas na atherosclerosis ng mga cerebral vessel at matinding arterial hypotension, ang mga patak ng mata ng clonidine (clonidine) ay kontraindikado.

OCTADINE (Оctadinum) b - (N-Azacyclooctyl) -ethylguanidine sulfate.

Mga Kasingkahulugan: Abapressin, Isobarin, Ismelin, Sanotensin, Abapressin, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol, Guanethidini sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Prestiginatemother, pinepinealinsedin ...

Ang simpatholytic na epekto ng octadine ay sanhi ng ang katunayan na pumipili ito sa mga butil ng mga simpatiko na mga pagtatapos ng nerbiyos at pinalitan ang adrenergic mediator, norepinephrine, mula sa kanila. Ang bahagi ng pinakawalan na tagapamagitan ay umabot sa postsynaptic a-adrenergic receptor at mayroong panandaliang epekto ng pressor, gayunpaman, ang pangunahing bahagi ng tagapamagitan ay nawasak sa ilalim ng impluwensya ng axonal monoamine oxidase. Bilang isang resulta ng pag-ubos ng mga reserbang norepinephrine sa mga pagtatapos ng adrenergic, ang paghahatid ng paggulo ng nerbiyos sa kanila ay humina o tumigil.

Ang paglabag sa paghahatid ng kaguluhan ng nerbiyos ay nauugnay, bilang karagdagan, sa katunayan na, naipon sa mga nerve endings, ang octadine ay may lokal na epekto ng pampamanhid sa kanila. Nakakaapekto ang Octadine sa cardiovascular system sa dalawang yugto: una, ang isang pansamantalang reaksyon ng pressor na may tachycardia at pagtaas ng output ng puso ay bubuo, pagkatapos ay nangyayari ang isang progresibong pagbaba ng systolic at diastolic pressure ng dugo, rate ng puso, dami ng minuto at pagbawas ng presyon ng pulso, at sa paglaon ( pagkatapos ng 2 - 3 araw pagkatapos ng oral na pangangasiwa) nangyayari ang paulit-ulit na hypotension. Ang paunang reaksyon ng pressor ay maaaring tumagal ng hanggang sa maraming oras. Sa matagal na paggamit ng gamot, ang hypotensive effect ay maaaring bawasan dahil sa isang unti-unting pagtaas ng output ng puso.

Ang Octadine ay ginagamit bilang isang antihypertensive agent. Ang gamot ay may isang malakas na hypotensive effect at, sa tamang pagpili ng dosis, ay maaaring maging sanhi ng pagbawas ng presyon ng dugo sa mga pasyente na may hypertension sa iba`t ibang yugto, kasama na ang mga malubhang porma na may mataas at paulit-ulit na presyon ng dugo.

Ang Octadine ay epektibo kung kinuha nang pasalita. Dahan-dahan itong hinihigop. Ang hypotensive effect sa hypertension ay unti-unting bubuo; nagsisimula itong lumitaw 2 hanggang 3 araw pagkatapos ng pagsisimula ng pag-inom ng gamot, umabot sa maximum sa ika-7 hanggang ika-8 araw ng paggamot, at pagkatapos na itigil ang pag-inom, ibinebenta ito para sa isa pang 4 hanggang 14 na araw. Ang gamot ay nagdudulot ng pagbawas sa rate ng puso, pagbawas ng presyon ng venous, at sa ilang mga kaso, paglaban ng paligid. Sa simula ng paggamot, isang pagbawas sa pagpapaandar ng pagsala ng mga bato at daloy ng dugo sa bato ay posible, gayunpaman, na may karagdagang paggamot at isang paulit-ulit na pagbaba ng presyon ng dugo, ang mga tagapagpahiwatig na ito ay lumalabas (N.A.Ratner et al.).

Para sa paggamot ng hypertension, ang oktadine ay inireseta nang pasalita sa anyo ng mga tablet. Ang mga dosis ay dapat mapili nang paisa-isa depende sa yugto ng sakit, ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente, ang tolerability ng gamot, atbp Ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring makuha sa 1 dosis (sa umaga). Matapos makamit ang therapeutic effect, isang indibidwal na dosis ng pagpapanatili ang napili. Ang paggamot ay isinasagawa nang mahabang panahon.

Mas mabuti na magsimula ng paggamot sa oktadine sa isang ospital. Sa mga setting ng outpatient, ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat, na may patuloy na pangangasiwa sa medisina. Kinakailangan na isaalang-alang ang posibilidad ng mga indibidwal na pagbagu-bago sa pagkasensitibo ng mga pasyente sa octadine.

Para sa mga pasyente na may edad na at matanda, ang gamot ay inireseta sa mas maliit na dosis.

Kapag gumagamit ng octadine, maaaring mangyari ang mga epekto: pagkahilo, pangkalahatang kahinaan, kahinaan, pagduwal, pagsusuka, pamamaga ng ilong mucosa, sakit sa parotid gland, pagtatae (dahil sa nadagdagan na paggalaw ng bituka dahil sa pagpigil sa impluwensya ng sympathetic na panloob), pagpapanatili ng likido sa tisyu. Maaaring tumaas ang pang-araw-araw na pagbagu-bago ng presyon ng dugo. Ang hypotensive effect ng gamot ay madalas na sinamahan ng pag-unlad ng orthostatic hypotension, sa ilang mga kaso posible ang pagbagsak ng orthostatic (lalo na sa mga unang linggo ng paggamot). Upang maiwasan ang pagbagsak, ang mga pasyente ay dapat na nasa isang pahalang na posisyon sa loob ng 1, 5 - 2 oras pagkatapos uminom ng gamot at dahan-dahang lumipat mula sa isang nakahiga na posisyon sa isang nakatayong posisyon; sa ilang mga kaso kinakailangan upang bawasan ang dosis.

Bago ang pagdating ng mga bagong gamot na antihypertensive (clonidine, β-blockers, atbp.), Ang octadine ay isa sa mga pangunahing gamot para sa paggamot ng hypertension. Gayunpaman, kahit ngayon ay hindi nawawala ang kahalagahan nito at nakakahanap ng aplikasyon, lalo na sa matinding anyo ng arterial hypertension. Ang gamot ay may pangmatagalang epekto. Ang mga epekto ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng maayos na pagsasaayos ng dosis. Ang pagtatae ay maaaring mapawi sa pamamagitan ng pag-inom ng mga anticholinergic na gamot. Ang Octadine ay maaaring ibigay kasama ng iba pang mga antihypertensive na gamot (reserpine, apressin, diuretics); ang sabay-sabay na paggamit sa diuretics ay nagpapabuti ng hypotensive effect at pinipigilan ang pagpapanatili ng likido sa mga tisyu. Kapag isinama sa iba pang mga gamot, ang dosis ng octadine ay nabawasan.

Contraindications: binibigkas ang atherosclerosis, matinding aksidente sa cerebrovascular, myocardial infarction, hypotension, matinding pagkabigo sa bato. Ang Octadine ay hindi dapat inireseta para sa pheochromocytoma, dahil sa simula ng pagkilos, ang gamot ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng presyon ng dugo. Ang Octadine ay hindi dapat ibigay nang sabay-sabay sa tricyclic antidepressants: chlorpromazine, ephedrine. Sa mga pasyente na nakatanggap ng MAO inhibitors (tingnan), dapat kang magpahinga ng 2 linggo bago kumuha ng octadine. Ang mga pasyente na napapailalim sa operasyon ay dapat tumigil sa pag-inom ng gamot ilang araw bago ang operasyon.

Sa optalmikong pagsasanay, ang octadine ay ginagamit minsan para sa instillation sa conjunctival sac sa pangunahing open-angle glaucoma. Ang gamot ay nagdudulot ng katamtamang miosis, pinapabilis ang pag-agos ng may tubig na katatawanan, binabawasan ang produksyon nito at binabaan ang intraocular pressure. Hindi tulad ng mga cholinomimetic na sangkap (pilocarpine, atbp.), Ang octadine ay hindi nakakaapekto sa tirahan; mas mababa ang pagkasira ng visual acuity at ang kakayahang makita ng mga pasyente sa mahinang ilaw. Sa mga pasyente na may sarado at makitid na anggulo ng silid, ang octadine ay hindi ginagamit, dahil maaaring magkaroon ng pagtaas ng ophthalmotonus. Sa matinding glaucoma, ang gamot ay hindi ipinahiwatig.

LABETALOL *. 5-ethyl] salicylamide, o 2-hydroxy-5-2 - [(1-methyl-3-phenyl-propyl) amino] ethyl] benzamide (hydrochloride).

Mga kasingkahulugan: Abetol, Albetol, Amipress, Ipolab, Labetol, Labrocol, Lamitol, Opercol, Presolol, Trandate, Trandol

Ito ay isang b-adrenergic blocker na sabay na nagpapalabas ng isang 1 -adrenoceptor na epekto sa pagharang.

Ang kumbinasyon ng pag-block ng β-adrenergic at pagkilos ng peripheral vasodilatory ay nagbibigay ng isang maaasahang antihypertensive effect. Ang gamot ay hindi nakakaapekto nang malaki sa halaga ng output ng puso at rate ng puso.

Ginagamit ang Labetalol upang maibaba ang presyon ng dugo sa hypertension na magkakaibang antas. Hindi tulad ng maginoo β-blockers, mayroon itong mabilis na antihypertensive na epekto.

Ang labetalol ay mabilis na hinihigop kapag kinuha nang pasalita. Ang kalahating buhay mula sa plasma ng dugo ay halos 4 na oras. Ito ay nai-excret mula sa katawan pangunahin sa ihi sa anyo ng mga hindi aktibo na metabolite.

Sa mga hypertensive crisis, ang labetalol ay dahan-dahang ibinibigay ng intravenously. Kung kinakailangan, ulitin ang mga iniksiyon sa agwat ng 10 minuto. Mas gusto itong pangasiwaan ang labetalol sa pamamagitan ng pagbubuhos.

Ang intravenous administration ay ginagawa sa isang setting ng ospital kasama ang pasyente na nakahiga (dahil sa isang mabilis at makabuluhang pagbaba ng presyon ng dugo).

Kapag gumagamit ng labetalol, pagkahilo (bilang isang kababalaghan ng postural hypotension), sakit ng ulo, pagduwal, paninigas ng dumi o pagtatae, pakiramdam ng pagkapagod, pangangati ng balat ay posible,

Ang labetalol ay kontraindikado sa mga pasyente na may matinding kabiguan sa puso, atrioventricular block, bagaman sa mga nagdaang taon ay may katibayan ng isang kapaki-pakinabang na epekto ng intravenous na pangangasiwa ng labetalol sa systemic, intracardiac at regional hemodynamics sa mga pasyente sa maagang yugto ng myocardial infarction.

Kadalasan ang gamot ay hindi sanhi ng bronchiolospasm, ngunit dapat mag-ingat sa mga pasyente na may bronchial hika.

PENTAMINE (Pentaminum).

3-Methyl-1, 5-bis- (N, N-dimethyl-N-ethyl-ammonium) -3-azapentane dibromide.

Mga kasingkahulugan: Azamethonii bromidum, Azamethonium bromide, Rendiomid, Pentamethazene, atbp.

Ang Pentamine ay kabilang sa symmetric bis-quaternary ammonium compound.

Ang mga pahiwatig ay karaniwang kapareho ng para sa iba pang mga katulad na blocker ng ganglion (tingnan ang Benzohexonium). Mayroong malaking karanasan sa mabisang paggamit ng pentamine sa hypertensive crises, peripheral vaskular spasms, bituka at biliary tract spasms, renal colic, bronchial hika (pagpapagaan ng matinding pag-atake), na may eclampsia, causalgia, na may pulmonary edema, cerebral edema.

Sa pagsasanay sa urological, ginagamit ang pentamine para sa cystoscopy sa mga kalalakihan upang mapadali ang pagdaan ng cystoscope sa pamamagitan ng yuritra. Sa kasanayan sa pampamanhid, ginagamit ito para sa kinokontrol na hypotension.

Para sa mga hypertensive crises, pulmonary edema, cerebral edema, na na-injected sa isang ugat. Dahan-dahang pumasok, sa ilalim ng kontrol ng presyon ng dugo at pangkalahatang kondisyon. Maaaring ibigay nang intramuscularly.

Para sa kinokontrol na hypotension, na-injected sa isang ugat bago ang operasyon.

Ang mga posibleng epekto at kontraindiksyon ay kapareho ng para sa buong pangkat ng mga ganglion na humahadlang na gamot.

APRESSIN (Arressinum). 1-Hydrazinophthalazine hydrochloride.

Mga Kasingkahulugan: Anaspamine, Aprelazine, Apresolin, Appresoline, Aprezine, Deselazine, Dralzine, Eralazin, Hipoftalin, Homoton, Нydralazine, Hydralazini hydrochloridum, Hydrapress, Hypatol, Hyperazin, Hypophthalin, Idralazina, Lopressinress (Proressan). 1-hydrazinophthalazine sulfate.

Ang Apressin ay kabilang sa pangkat ng mga peripheral vasodilator. Binabawasan nito ang paglaban ng mga lumalaban na sisidlan (arterioles) at sanhi ng pagbawas ng presyon ng dugo, pagkarga sa myocardium, at pagdaragdag ng output ng puso.

Ang epekto ng apressin ay dahil sa antispasmodic effect nito sa myofibrils ng arterioles, at sa bahagi - sa pamamagitan ng pagbawas sa gitnang simpatiko na tono. Ang antispasmodic effect ay posibleng nauugnay sa pagkakaroon ng hyprazine group sa apressin Molekyul, na may kakayahang maantala ang hindi aktibo ng mga endogenous vasodilating factor, kabilang ang nitric oxide (NO).

Ginagamit ito para sa iba't ibang anyo ng arterial hypertension (kabilang ang para sa kaluwagan ng isang krisis). Ito ay pinaka-ipinahiwatig para sa mga pasyente na may hypokinetic o resistive na uri ng sirkulasyon ng dugo. Mabisa din ito sa paggamot ng eclampsia. Ang gamot ay nagdaragdag ng daloy ng dugo sa renal at tserebral. Inirerekumenda para sa hypertension na may pagkabigo sa bato.

Ang mga kakaibang aksyon ng apressin ay kasama ang kakayahan nito, sa pamamagitan ng reflexively na pag-activate ng sympathetic nerve system, upang madagdagan ang output ng puso at maging sanhi ng tachycardia, na maaaring humantong sa isang pagtaas sa angina pectoris sa mga pasyente na naghihirap mula sa coronary insufficiency. Samakatuwid, sa mga nagdaang taon, ang apressin ay pinagsama sa mga b-blocker (tingnan ang Anaprilin), na nagbabawas sa sirkulasyon ng hyperkinesis at tachycardia.

Ang Apressin ay kinukuha nang pasalita pagkatapos kumain.

Ang tagal ng paggamot ay nakasalalay sa mga katangian ng kaso: kadalasan ang 1 kurso ay tumatagal ng 2 hanggang 4 na linggo. Sa pagtatapos ng kurso, ang paggamot ay hindi dapat magambala kaagad, ngunit unti-unting, binabawasan ang dosis.

Karaniwan, ang hypotensive effect ay nagpatuloy ng mahabang panahon pagkatapos ng isang kurso ng paggamot.

Kapag gumagamit ng apressin, sakit ng ulo, tachycardia, pagkahilo, sakit sa puso, mainit na pag-flash sa ulo, pagpapawis, pagduduwal, pagduwal, pagsusuka, erythematous rashes, edema ng iba't ibang localization, pagtaas ng temperatura ng katawan ay posible; ang pagbagsak ng orthostatic ay maaari ring bumuo.

Ang mga phenomena na ito ay nabanggit sa simula ng paggamot at karaniwang nawawala kasama ang pagpapatuloy nito. Kung ang mga ito ay binibigkas at paulit-ulit, ang dosis ng apressin ay dapat na mabawasan. Kung ang pagduwal at pagsusuka ay labis na nakakagambala sa mga pasyente, maaaring makuha ang antacids. Sa ilang mga kaso, ang mga epekto na sanhi ng apressin ay inalis sa diphenhydramine o iba pang mga antihistamines. Minsan ang sakit ng ulo na nangyayari sa paggamit ng apressin ay maaaring tumigil sa caffeine.

Sa matagal na paggamit ng apressin, maaaring magkaroon ng isang sindrom na kahawig ng lupus erythematosus.

Contraindications: idiosyncrasy sa gamot, nagpakalat sa lupus erythematosus, mga peripheral neuropathies, binibigkas na mga pagbabago sa atherosclerotic sa mga daluyan ng puso at utak. Pag-iingat ay kinakailangan sa mga pasyente na may kakulangan sa coronary.

MINOXIDIL (Minoxydin). 2,4-Diamino-6-piperidinopyrimidine-3-oxide:

Mga kasingkahulugan: Rigein, Loniten, Lonolax, Lonoten, Prehidil, Regaine.

May isang peripheral vasodilatory effect, nagpapalawak ng mga lumalaban na sisidlan (arterioles); binabawasan ang systemic presyon ng dugo, binabawasan ang pagkarga sa myocardium.

Ito ay pinaniniwalaan na ang vasodilating at hypotensive effect ng minoxidil ay dahil sa ang katunayan na ito ay isang agonist (opener) ng potassium channel sa vaskular na mga kalamnan (tingnan ang Antihypertensives).

Ginagamit pangunahin ang mga ito para sa matinding anyo ng arterial hypertension na lumalaban sa iba pang mga vasodilator. Karaniwan na inireseta kasama ng β-blockers at diuretics.

Kinukuha ito sa loob.

Sa proseso ng paggamit ng minoxidil, nalaman na habang kumukuha ng gamot na may alopecia, sinusunod ang pagtaas ng paglago ng buhok. Kaugnay nito, naglabas ang isang kumpanya ng minoxidil ("Upjohn") ng isang espesyal na paghahanda para sa pangkasalukuyan na paggamit - rigane (mabawi), na naglalaman ng 2% minoxidil (20 mg ng minoxidil sa 1 ML ng 60% etil na alkohol kasama ang pagdaragdag ng propylene glycol at tubig). Ang gamot ay inilapat sa mga apektadong lugar ng ulo, 1 ML 2 beses sa isang araw (umaga at gabi), anuman ang lugar ng sugat. Isinasagawa ang paggamot sa mahabang panahon (hanggang sa 1 taon o higit pa). Sa isang makabuluhang bahagi ng mga pasyente na may tagal ng sakit na hindi hihigit sa 3 - 5 taon, isang positibong epekto ang nabanggit.

Ang pag-aaral ng pagiging epektibo at tolerability ng gamot ay patuloy.

SODIUM NITROPRUSSID (Natrium nitroprussid).

Sodium nitrosylpentacyanoferrate.

Mga kasingkahulugan: Naniprus, Niprid, Nipruton, Hypoten, Nanipruss, Natrium nitroprussicum, Nipride, Niprus, Nipruton, Sodium nitroprusside.

Ginagawa ito para sa pag-iniksyon (kasama ang pagdaragdag ng isang tagapuno) sa anyo ng isang lyophilized porous mass o pulbos mula sa cream hanggang sa pinkish cream na kulay. Madali tayong matunaw sa tubig.

Ito ay isang napaka-epektibo na peripheral vasodilator. Nagpapalawak ng mga arterioles at bahagyang mga ugat. Kapag pinangangasiwaan ng intravenously, mayroon itong isang mabilis, malakas at medyo maikling hypotensive effect; binabawasan ang pagkarga sa puso at myocardial oxygen demand.

Batay sa modernong data, ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay nauugnay sa vasodilatory effect ng nitroso group (NO), na konektado sa pamamagitan ng mga CN group sa iron atom.

Ang antihypertensive effect pagkatapos ng intravenous administration ay bubuo sa unang 2-5 minuto, at 5-15 minuto pagkatapos ng pagtatapos ng pangangasiwa, ang presyon ng dugo ay bumalik sa paunang antas nito.

Ang sodium nitroprusside ay ginagamit sa kumplikadong therapy para sa matinding pagkabigo sa puso, lalo na sa mga kaso na lumalaban sa maginoo na mga hakbang sa therapeutic. Ang pagpapakilala ng gamot ay mabilis na nakakapagpahinga ng mga palatandaan ng hika sa puso at nagbabantang edema sa baga at nagpapabuti sa mga hymodynamics ng puso.

Ang sodium nitroprusside ay ibinibigay sa isang maikling panahon, pagkatapos ay lumipat sila sa maginoo na therapy (diuretics, cardiac glycosides, atbp.).

Ginagamit din ang mga ito sa hypertensive crises upang mabilis na mapababa ang presyon ng dugo, lalo na sa hypertension na kumplikado ng matinding kabiguan sa puso, kabilang ang matinding myocardial infarction, hypertensive encephalopathy, cerebral dumudugo, pheochromocytoma, kung minsan ay may Raynaud's syndrome at vaskular spasms na dulot ng pagkalason ng lason.

Ang gamot ay ibinibigay ng intravenously; kapag kinuha nang pasalita, wala itong isang hypotensive effect.

Ang isang solusyon ng sodium nitroprusside ay inihanda kaagad bago gamitin.

Hindi pinapayagan ang paggamit ng undiluted solution.

Para sa mga infusions na tumatagal ng hanggang sa 3 oras, ang mga sumusunod na dosis ay inirerekumenda batay sa 1 kg ng timbang sa katawan bawat minuto: paunang 0.3 - 1 μg / kg bawat minuto, average na 3 μg / kg bawat minuto at maximum sa mga may sapat na gulang na 8 μg / kg bawat minuto at sa mga bata, 10 mcg / kg bawat minuto. Sa kaso ng kontroladong hypotension sa panahon ng operasyon sa ilalim ng kawalan ng pakiramdam o habang kumukuha ng mga antihypertensive na gamot para sa isang 3-oras na pagbubuhos, kadalasang sapat na ito upang maibigay ang gamot sa isang kabuuang dosis na 1 mg / kg,

Kapag pinangangasiwaan sa rate ng 3 μg / kg bawat minuto, ang presyon ng dugo ay karaniwang bumababa sa 60 - 70% ng paunang antas, iyon ay, ng 30 - 40%. Sa pangmatagalang pagbubuhos (araw, linggo), ang average na rate ng pagbubuhos ay hindi dapat lumagpas sa 2.5 μg / kg bawat minuto, na tumutugma sa 3.6 mg / kg bawat araw. Sa kasong ito, kinakailangan na patuloy na subaybayan ang nilalaman ng cyanide sa dugo o plasma, na ang konsentrasyon nito ay hindi dapat lumagpas sa 1OO μg bawat 1OO ml sa dugo, at 8 μg bawat 1OO ml sa plasma. Kung ang pagbubuhos ay nagpapatuloy ng higit sa 3 araw, ang nilalaman ng thiocyanate ay dapat ding subaybayan, na ang konsentrasyon nito ay hindi dapat lumagpas sa 6 mg sa 1OO ML ng serum ng dugo.

Sa tachyphylaxis sa sodium nitroprusside, kapag ang hypotensive effect ng gamot ay humina dahil sa compensatory reaksyon ng katawan (ito ay mas karaniwan sa mga tao batang edad), ang maximum na dosis na nakasaad sa itaas ay hindi maaaring lumagpas.

Ang rate ng pagbubuhos, iyon ay, ang dosis ng gamot na pumapasok sa dugo bawat yunit ng oras, ay tinutukoy nang paisa-isa na may patuloy na pagsubaybay sa antas ng presyon ng dugo.

Ang mga sariwang nakahandang solusyon ay dapat gamitin. Kaagad pagkatapos maihanda ang solusyon at punan ang drip system, isinasagawa ang mga hakbang upang maprotektahan ang gamot mula sa ilaw sa pamamagitan ng pagbabalot ng lalagyan ng solusyon at mga transparent na bahagi ng system na may malabo na itim na papel, plastic film o metal foil na nakakabit sa pakete.

Ang sodium nitroprusside ay isang napaka-epektibo na peripheral vasodilator ngunit dapat gamitin nang may pag-iingat.

Ang solusyon ay dapat na ibigay sa ilalim ng malapit na kontrol ng presyon ng dugo; ang presyon ng systolic ay dapat na bumaba sa hindi hihigit sa 100 - 110 mm Hg. Art. Sa mataas na konsentrasyon at mabilis na pangangasiwa, posible ang mabilis na pagbawas ng presyon ng dugo, tachycardia, pagsusuka, pagkahilo, at kawalan ng malay. Pagkatapos ang dosis ay dapat na mabawasan (pabagalin ang rate ng pangangasiwa) o ang pangangasiwa ng gamot ay dapat na ganap na tumigil.

Ang isang malubhang labis na dosis ay maaaring maging sanhi ng parehong mga phenomena tulad ng pagkalason sa cyanide. Sa mga kasong ito, kinakailangan ang tiyak na antidote therapy (paggamit ng methemoglobin-formers, methylene blue, sodium thiosulfate).

SA mga nagdaang panahon para sa hangaring ito, inirerekumenda ang oxycobalamin (tingnan); ito ay tumutugon sa libreng cyanide at nagiging cyanocobalamin (bitamina B) (tingnan). Upang wakasan ang pagkilos ng sodium nitroprusside, ang pagbubuhos nito ay nasuspinde at ang isang solusyon ng oxycobalamin ay na-injected intravenously (sa loob ng 15 minuto) sa isang dosis na katumbas ng dobleng kabuuan ng dosis ng sodium nitroprusside. Ang isang solusyon sa pagbubuhos ng oxycobalamin ay inihanda sa pamamagitan ng pagdaragdag ng O, 1 g sa 10 ML ng isang 5% na solusyon sa glucose. Kasunod sa oxycobalamin, ang solusyon ng sodium thiosulfate (12.5 g sa 50 ML ng 5% na solusyon sa glucose) ay na-injected nang intravenously (sa loob ng 15 minuto). Sa matinding kaso, ipinakilala muli ito.

Ang sodium nitroprusside ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga matatandang tao, na may hypothyroidism, may kapansanan sa paggana ng bato (ang gamot ay pinapalabas mula sa katawan ng mga bato); hindi ito inirerekomenda para sa mga bata at mga buntis.

Contraindications: nadagdagan ang intracranial pressure, arteriovenous shunt, coarctation ng aorta, optic nerve atrophy, glaucoma. Sa mga sitwasyong pang-emergency (para sa mga kadahilanang pangkalusugan), ang mga contraindication na ito ay kamag-anak.

Mga gamot na antihypertensive na nakakaapekto sa balanse ng electrolyte, ang renin-angiotensin system atCa  - mga channel.

mga inhibitor ng renin-angiotensin system.

1. Angioticinin-convert na mga inhibitor ng enzyme:

a) wastong 6-12 na oras: captopril

b) wasto para sa humigit-kumulang na 24 na oras: enalapril, lisinopril, ramipril,benazepratl, perindopril, quinapril.

2. Mga antagonista ng angiotensin II ( losartan, irbesartan, valsartan).

Ang mga ACE inhibitor na maaaring inireseta sa mga pasyente na may malubhang sakit sa atay.

Lisinopril, captopril.

ang pangunahing mga pahiwatig para sa appointment ng isang ACE inhibitor.

1) mahalaga (pangunahing, o idiopathic) arterial hypertension

2) talamak na pagkabigo sa puso

3) sakit sa puso ng ischemic

Ang mekanismo ng pagkilos na antihypertensive ng isang ACE inhibitor.

a) matinding epekto:

isang pagbaba sa antas ng ATII (endogenous vasoconstrictor) → akumulasyon ng bradykinin sa endothelium → isang pagbawas sa tono ng mga daluyan ng MMC (bradykinin ay isang endogenous vasodilator, na pinasama ng ACE sa mga hindi aktibong metabolite) at ang pagpapalabas ng iba pang mga endogenous vasodilator ( HINDI, PGE 2) at pagbaba sa OPSS → pagbaba ng OPSS BP → pagbawas sa perfusion ng bato → pagtaas ng pagbuo ng renin ng mga cell ng juxta-glomerular aparador → "kababalaghan ng kabutihan" - isang pagbawas sa hypotensive na epekto ng isang ACE inhibitor sa loob ng 10 araw.

b) talamak na epekto:

pagsugpo ng paglaganap at paglaki ng mga ugat ng SMC → pagtaas ng lumen ng mga ugat → pagbaba ng systemic vascular resistence, pagpapanumbalik ng elastisidad ng vaskular wall → pagbawas ng presyon ng dugo, normalisasyon ng gitnang hemodynamics.

mga epekto ng ACE inhibitors.

a) tukoy:

tuyong ubo (dahil sa pagtaas ng konsentrasyon ng bradykinin sa bronchi)

orthostatic hypotension

pagkasira ng pagsasala ng glomerular sa mga pasyente na may kabiguan sa puso at may latent na patolohiya ng bato

hyperkalemia

angioedema Quincke

b) hindi tiyak

mga kaguluhan sa panlasa

dermatitis

dyspepsia

leukopenia

contraindications sa paggamit ng isang ACE inhibitor.

bilateral renal artery stenosis

matinding kabiguan sa bato

matinding hyperkalemia

pagbubuntis, pagkabata

sobrang pagkasensitibo sa mga ACE inhibitor

Mga pakinabang ng paggamit ng ACE inhibitor bilang isang antihypertensive agent.

1) walang negatibong epekto sa estado ng gitnang sistema ng nerbiyos at ANS, na nagbibigay-daan sa iyo upang mapanatili ang isang mahusay na kalidad ng buhay (normal na sekswal na aktibidad, reaksyon sa pisikal na Aktibidad), kasama na kung ginamit sa matatanda.

2) metabolically neutral na gamot: laban sa background ng kanilang paggamit, walang mga pagbabago sa lipid profile, uric acid, glucose sa dugo at paglaban ng insulin

3) kanais-nais na nakakaapekto sa ilang mga parameter ng hemostasis: pagbaba sa antas ng tissue plasminogen activator inhibitor, pagtaas ng tissue plasminogen activator.

4) taglayepektong organoprotective :

pagkilos ng antiproteinuric at pagbagal / pag-iwas sa pagbuo ng pagkabigo sa bato sa yugto ng yugto

pagbawas ng hypertrophied left ventricular myocardium at pagbagal / pag-iwas sa pagpapaunlad ng systolic Dysfunction ng kaliwang ventricle, kabilang ang pagkatapos ng myocardial infarction

pagpapabuti ng nababanat na mga katangian ng malalaking arterya at pag-overtake ng vode remodeling ng maliliit at resistive artery (pagpapanumbalik ng normal na ratio - kapal ng vaskular wall / vessel lumen)

antiatherosclerotic action (hindi nauugnay sa epekto sa lipid profile)

5) maaaring magamit sa mga pasyente na kung saan ang diuretics at beta-blockers ay kontraindikado, ay hindi epektibo o maging sanhi ng mga epekto.

Mga mekanismo ng Molecular at hemodynamic ng antihypertensive na aksyon ng losartan, bradykinin.

PERO. Losartan- isang pumipiling blocker ng AT 1 -receptors (pinipigilan ang pagkilos ng ATII sa AT 1 -receptors):

a) binabawasan ang matataas na presyon ng dugo dahil sa:

vasodilation

bawasan ang paglabas ng aldosteron at catecholamines

bawasan ang sodium at water reabsorption

pagbaba sa pagtatago ng aldosteron, vasopressin, endothelin, norepinephrine

b) pagbutihin paggana ng bato may diabetic nephropathy

c) binabawasan ang kaliwang ventricular myocardial hypertrophy at nagpapabuti ng mga tagapagpahiwatig ng gitnang hemodynamics sa CHF

d) bawasan ang dumaraming epekto ng ATII sa SMC ng mga sisidlan, fibroblast, cardiomyocytes

e) ay maaaring tumagos sa BBB at mabawasan ang paglabas ng HA sa pamamagitan ng pagharang sa presynaptic AT 1 na mga receptor.

f) ito ay dapat na maka-impluwensya sa AT 2 -mga receptor, na sanhi ng vasodilation at pagsugpo ng paglaganap ng SMC sa pamamagitan ng tumaas na pagbubuo ng nitric oxide (NO) at bradykinin.

Paliwanag: ang paglabas ng renin ay kinokontrol alinsunod sa prinsipyo ng negatibong feedback ng mga AT receptor sa mga cell ng JHA (kapag ang stimulator ng AT 1 ay na-stimulate, ang renin ay na-inhibit). Ang pagharang ng mga receptor na ito ay pumipigil sa pagsugpo ng renin, tumataas ang konsentrasyon nito, humantong ito sa pagbuo ng isang mas malaking halaga ng ATII, na, sa ilalim ng mga kundisyon ng pagblock ng mga AT receptor, ay nagpapasigla ng AT 2 na receptor.

B. Bradykinin- isang natural na vasodilator, na kung saan ay normal na napasama ng ACE.

a) direktang sanhi ng pagluwang ng mga peripheral vessel

b) sanhi ng paglabas ng endothelial relaxing factor NO at PGE 2.

Hydrochlorothiazide, indapamide, captopril, enalapril, lisinopril, losartan, irbesartan, nifedipine, amlodipine.

DICHLOTHIAZIDE (Dichlothiazidum). 6-Chloro-7-sulfamoyl-3, 4-dihydro-2H-1, 2, 4-benzothiadiazine-1, 1 dioxide.

Mga Kasingkahulugan: Hydrochlorothiazide, Hypothiazide, Dihydrochlorothiazide, Nezrix, Dichlotride, Dihydran, Dihydrochlorthiazid, Disalunil, Esidrex, Esidrix, Hidrosaluretil, Hydrex, Hydril, Hydrochlorthiazide, Hydz-Hydro, Hydz-Hydro, Hydroxide

Ang Dichlothiazide ay isang napakalakas na oral diuretic. Sa mga tuntunin ng istrakturang kemikal, kabilang ito sa pangkat ng mga derivatives ng benzothiadiazine na naglalaman ng isang sulfonamide group sa posisyon na C 7. Ang pagkakaroon ng pangkat na ito ay gumagawa ng dichlothiazide na katulad ng diacarb. Gayunpaman, bilang isang diuretiko, ang dichlothiazide ay mas epektibo, at pinipigilan nito ang carbonic anhydrase sa mas kaunting lawak kaysa sa diacarb.

Ang diuretiko na epekto ng dichlothiazide, pati na rin iba pang mga diuretics ng grupo ng benzothiadiazine, ay sanhi ng pagbawas sa reabsorption ng sodium at chlorine ions sa proximal (at bahagyang sa distal) na bahagi ng convoluted tubules ng mga bato; ang reabsorption ng potassium at bicarbonates ay pinipigilan din, ngunit sa isang maliit na sukat. Kaugnay ng isang malakas na pagtaas ng natriuresis na may sabay-sabay na pagtaas sa pagdumi ng mga chloride, ang dichlothiazide ay isinasaalang-alang bilang isang aktibong ahente ng saluretic; Ang sodium at chlorine ay inilabas mula sa katawan sa isang katumbas na halaga. Ang gamot ay may diuretiko na epekto sa parehong acidosis at alkalosis. Ang diuretic effect ay hindi bumababa sa matagal na paggamit ng dichlothiazide.

Sa diabetes insipidus, ang dichlothiazide, tulad ng iba pang diuretics ng serye ng benzothiadiazine, ay may "kabalintunaan" na epekto, na sanhi ng pagbaba ng polyuria. May pagbawas din sa uhaw. Ang nadagdagang osmotic pressure ng dugo plasma, na kasama ng sakit na ito, ay lubos na nabawasan. Ang mekanismo ng epektong ito ay hindi sapat na malinaw. Bahagyang naiugnay ito sa isang pagpapabuti sa kakayahan ng konsentrasyon ng mga bato at pagsugpo sa aktibidad ng sentro ng pagkauhaw.

Ang Dichlothiazide ay mayroon ding isang hypotensive effect, na karaniwang sinusunod ng mataas na presyon ng dugo.

Ang Dichlothiazide ay ginagamit bilang isang diuretic (saluretic) na ahente para sa kasikipan sa maliit at malalaking sirkulasyon na nauugnay sa pagkabigo sa cardiovascular; cirrhosis ng atay na may mga sintomas ng portal hypertension; nephrosis at nephritis (maliban sa matinding progresibong mga form na may pagbawas sa glomerular filtration rate); nakakalason sa mga buntis (nephropathy, edema, eclampsia); mga kundisyon sa premenstrual na sinamahan ng kasikipan.

Pinipigilan ng Dichlothiazide ang pagpapanatili ng mga sodium at water ions sa katawan, kasabay ng paggamit ng mineralocorticoids, samakatuwid inireseta din ito para sa edema na dulot ng adrenal Cortex hormones at adrenocorticotropic hormone ng pituitary gland. Pinipigilan o binabawasan ng Dichlothiazide ang pagtaas ng presyon ng dugo na dulot ng mga gamot na ito.

Ang Dichlothiazide ay mabilis na hinihigop. Ang diuretiko na epekto pagkatapos ng pagkuha ng dichlothiazide ay mabilis na bubuo (sa unang 1 - 2 na oras) at tumatagal pagkatapos ng isang solong dosis hanggang 10 - 12 oras o higit pa.

Ang gamot ay isang mahalagang lunas para sa paggamot ng hypertension, lalo na sinamahan ng pagkabigo sa sirkulasyon. Dahil ang dichlothiazide ay kadalasang nagpapalakas ng pagkilos antihypertensive na gamot, kung gayon madalas itong inireseta kasama ng mga gamot na ito, lalo na para sa mga pasyente na may altapresyon. Ang pinagsamang paggamot ay maaaring maging epektibo sa nakakasamang kurso ng hypertension. Ang mga dosis ng antihypertensive na gamot kapag pinagsama sa dichlothiazide ay maaaring mabawasan.

Ang hypotensive na epekto ng dichlothiazide ay medyo napahusay sa isang diyeta na walang asin, ngunit hindi ito inirerekumenda na masidhing limitahan ang paggamit ng asin.

Sa ilang mga kaso, ang dichlothiazide ay nagpapababa ng intraocular pressure at ginawang normal ang ophthalmotonus sa glaucoma (pangunahin sa mga subcompensated form). Ang epekto ay nangyayari sa loob ng 24 - 48 na oras pagkatapos uminom ng gamot. Kadalasan, ang dichlothiazide (hypothiazide) ay sinamahan ng pagsasabla ng miotics o iba pang mga antiglaucomatous agents sa conjunctival sac ng mata.

Ang Dichlothiazide ay inireseta nang pasalita sa mga tablet (sa panahon o pagkatapos ng pagkain). Ang mga dosis ay indibidwal na napili, depende sa kalubhaan ng sakit at ng epekto.

Kadalasang mahusay na disimulado ang Dichlothiazide, subalit, sa matagal na paggamit, maaaring magkaroon ng hypokalemia (karaniwang katamtaman) at hypochloremic alkalosis. Ang hypokalemia ay madalas na nangyayari sa mga pasyente na may atay cirrhosis at nephrosis. Ang hypochloremic alkalosis ay mas karaniwan sa isang diyeta na walang asin o pagkawala ng chloride dahil sa pagsusuka o pagtatae. Inirerekomenda ang paggamot sa Dichlothiazide laban sa background ng isang diyeta na mayaman sa mga potasa asing-gamot (Ang mga potasa asing-gamot ay matatagpuan sa medyo maraming dami sa patatas, karot, beet, aprikot, beans, gisantes, otmil, dawa, baka.). Kapag lumitaw ang mga sintomas ng hypokalemia, ang papangin, potassium salts (potassium chloride solution sa rate na 2 g ng gamot bawat araw) ay dapat na inireseta (tingnan ang Potassium chloride). Inirerekomenda din ang mga potassium salts na inireseta sa mga pasyente na tumatanggap ng digitalis at corticosteroids nang sabay-sabay sa dichlothiazide. Sa hypochloremic alkalosis, inireseta ang sodium chloride.

Upang maiwasan ang hypokalemia, maaari kang kumuha ng hypothiazide (pati na rin ang iba pang mga saluretics) kasama ang potassium-sparing diuretics.

Sa kaso ng sakit sa bato, ang dichlothiazide ay hindi dapat isama sa mga gamot na naglalaman ng potassium-sparing at potassium.

Kapag kumukuha ng dichlothiazide (at iba pang mga thiazide diuretics), maaaring maobserbahan ang pagbawas ng pagpapalabas uric acid mula sa katawan at paglala ng latent gout. Sa mga kasong ito, ang allopurinol ay maaaring inireseta nang sabay-sabay sa thiazides (tingnan). Ang Thiazides ay maaari ring maging sanhi ng hyperglycemia at isang paglala ng diabetes mellitus.

Kapag gumagamit ng malalaking dosis ng dichlothiazide, kahinaan, pagduwal, pagsusuka, pagtatae kung minsan posible; ang mga phenomena na ito ay nawawala na may pagbawas sa dosis o isang maikling pahinga sa pag-inom ng gamot. Sa mga bihirang kaso, sinusunod ang dermatitis.

Kapag pinagsama sa mga gamot na humahadlang sa ganglion, dapat isaalang-alang ang posibilidad ng pagtaas ng postural hypotension.

Mga Kontra: matinding pagkabigo sa bato, matinding pinsala sa atay, matinding diyabetes at gota.

Sa kurso ng paggamot na may dichlothiazide, kinakailangan upang subaybayan ang antas ng output ng ihi, ang electrolyte na komposisyon ng dugo, at presyon ng dugo.

Ang gamot ay hindi dapat inireseta sa unang kalahati ng pagbubuntis.

INDAPAMID (Indaramide). 4-Chloro-N- (2-methyl-1-indolinyl) -3-sulfamoyl benzamide.

Mga kasingkahulugan: Arifon, Extra, Fludex, Indaflex, Ipamix, Lorvas, Metindamide, Natrilikh, Tandix, atbp.

Sa istraktura at pagkilos, malapit ito sa clopamide; ay ang indolinyl analogue nito.

Tulad ng clopamide, mayroon itong diuretic at antihypertensive effect. Sa mga pasyente na may mahahalagang hypertension, binabawasan nito ang tono ng mga peripheral vessel at ang kabuuang paglaban ng paligid.

Pangunahing inireseta para sa yugto ng hypertension I at II.

Ang gamot ay karaniwang pinahihintulutan nang mabuti, ngunit ang parehong pag-iingat ay dapat na sundin tulad ng sa iba pang mga katulad na diuretics.

KAPTOPRIL (Sartorril). 1 - [(2S) -3-Mercapto-2-methylpropionyl] -L-proline.

Mga kasingkahulugan: Capoten, Tensiomin, Acepril, Aceten, Alopresin, Capoten, Capril, Captolane, Captoril, Catopil, Lopirin, Properil, Tensiomin, Tensoprel, atbp.

Ang C laptopril ay ang unang gawa ng tao na angiotensin na nagko-convert ng enzyme inhibitor na ginamit sa kasanayan sa medikal. Hanggang ngayon, siya ang pangunahing kinatawan ng pangkat ng mga gamot na ito.

Ang C laptopril ay inireseta para sa paggamot ng hypertension at congestive heart failure.

Bilang isang ahente ng antihypertensive, ginagamit ito sa iba't ibang anyo ng arterial hypertension, kabilang ang mga kaso na lumalaban sa iba pang mga antihypertensive na gamot, na may renfension hypertension.

Mayroong katibayan ng pagiging epektibo ng captopril sa hypertension sa mga pasyente na may talamak na nephritis. Gayunpaman, dapat tandaan na kapag gumagamit ng gamot, posible ang pagbuo ng proteinuria at tulad ng nephrosis-syndrome.

Ang C laptopril ay epektibo sa congestive heart failure, kabilang ang mga kaso na lumalaban sa iba pang mga gamot (diuretics, cardiac glycosides, atbp.), Na kasama ng pagkabigo sa puso na may hypertension, pagkabigo sa puso sa mga pasyente na may coronary artery disease, mga kondisyon ng bronchospastic.

Ang C laptopril ay humahantong sa pagpapalawak ng mga peripheral (higit sa lahat lumalaban) na mga sisidlan, pagbawas ng presyon ng dugo, pagbawas ng pre- at afterload sa myocardium at pagkabigo sa puso, isang pagpapabuti sa sirkulasyon ng dugo sa bilog ng baga at paghinga function, isang pagbawas sa bato paglaban ng vaskular at isang pagpapabuti sa sirkulasyon ng dugo sa mga bato.

Mayroong katibayan ng isang pagtaas sa antianginal na aksyon ng nitrosorbide ng captopril; inirerekumenda na magreseta ng captopril na may nitrates sa kaso ng paglaban sa huli at upang mabawasan ang pag-unlad ng pagpapaubaya.

Ang C laptopril ay inireseta ng bibig.

Ang tagal ng paggamot ay nakasalalay sa kurso ng sakit, ang pagiging epektibo at tolerability ng gamot (20-30 araw o higit pa).

Para sa mga hypertensive crisis, posible ang sublingual administration.

Sa wastong pagpili ng dosis, ang captopril ay kadalasang mahusay na disimulado. Sa mataas na dosis, ang presyon ng dugo ay maaaring mabawasan nang malaki. Posibleng tachycardia, sakit ng ulo, pagkawala ng gana sa pagkain, kapansanan sa panlasa, reaksyon ng alerdyik sa balat, neutropenia. Bilang karagdagan, maaaring masunod ang proteinuria at tulad ng nephrosis.

Contraindications: pagbubuntis, pagpapasuso, leuko- at thrombopenia.

NIFEDIPIN (Nifedipine). 2, 6-Dimethyl-4- (2 "-nitrophenyl) -1, 4-dihydropyridine-" 3, 5-dicarboxylic acid dimethyl ester.

Mga kasingkahulugan: Adalat, Kordafen, Cordipin, Corinfar, Nifangin, Nifecard, Adalat, Adarat, Calcigard, Cordafen, Cordipin, Corinfar, Nifangin, Nifacard, Nifelat, Procardia, atbp.

Ang kaukulang domestic drug ay phenigidin (Phenyhydinum; Рhenigidin, Рhenihidin). Dilaw na mala-kristal na pulbos. Praktikal na hindi matutunaw sa tubig, halos hindi matutunaw sa alkohol.

Ang Nifedipine (fenigidine) ay ang pangunahing kinatawan ng calcium ion antagonists - mga derivatives ng 1, 4-dihydropyridine.

Tulad ng verapamil at iba pang mga calcium ion antagonist, ang nifedipine ay nagpapalawak ng coronary at peripheral (pangunahin na arterial) na mga sisidlan, ay may negatibong inotropic effect, at binabawasan ang myocardial oxygen demand. Hindi tulad ng verapamil, wala itong nakaka-depress na epekto sa cardiac conduction system at may mahina itong aktibidad na antiarrhythmic. Kung ikukumpara sa verapamil, mas malakas itong binabawasan ang peripheral vascular paglaban at higit na makabuluhang binabawasan ang presyon ng dugo.

Ang gamot ay mabilis na hinihigop kapag kinuha nang pasalita. Ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay sinusunod 1/2 - 1 oras pagkatapos ng pangangasiwa. May isang maikling kalahating-buhay - 2 - 4. na oras. Halos 80% ang na-excret ng mga bato sa anyo ng mga hindi aktibong metabolite, mga 15% - na may mga dumi. Napag-alaman na ang pangmatagalang pangangasiwa (2 - 3 buwan) ay nagkakaroon ng pagpapaubaya (sa kaibahan sa verapamil) sa pagkilos ng gamot.

Ang nifedipine (fenigidine) ay ginagamit bilang isang antianginal agent para sa ischemic heart disease na may atake ng angina pectoris, upang mabawasan ang presyon ng dugo sa iba`t ibang uri hypertension, kabilang ang hypertension sa bato. Mayroong mga pahiwatig na nifedipine (at verapamil) sa nephrogenic hypertension ay nagpapabagal sa pag-unlad ng kabiguan sa bato.

Ginagamit din ang mga ito sa kumplikadong therapy ng talamak na kabiguan sa puso. Dati ay pinaniniwalaan na ang nifedipine at iba pang mga calcium ion antagonist ay hindi ipinahiwatig sa pagpalya ng puso dahil sa negatibong inotropic na epekto. Kamakailan lamang, naitaguyod na ang lahat ng mga gamot na ito, dahil sa kanilang pagkilos na peripheral vasodilatory, nagpapabuti sa pagpapaandar ng puso at tumutulong upang mabawasan ang laki nito sa talamak na pagkabigo sa puso. Mayroon ding pagbawas ng presyon sa baga ng baga. Gayunpaman, ang posibilidad ng isang negatibong inotropic na epekto ng nifedipine ay hindi dapat isiwalang-bahala; ang pag-iingat ay dapat na maisagawa sa matinding pagkabigo sa puso. Kamakailan lamang, may mga ulat tungkol sa pagiging hindi naaangkop ng paggamit ng nifedipine sa arterial hypertension, dahil sa mas mataas na peligro ng myocardial infarction, pati na rin ang posibilidad ng pagtaas sa panganib na mamatay sa mga pasyente sakit na ischemic puso na may matagal na paggamit ng IDENFAT.

Pangunahin nitong pinag-aalala ang paggamit ng "normal" nifedipine (maikling pag-arte), ngunit hindi ang matagal na mga form ng dosis at matagal na kumikilos na dihydropyridines (halimbawa, amlodipine). Ang katanungang ito, gayunpaman, ay nananatiling kontrobersyal.

Mayroong katibayan ng positibong epekto ng nifedipine sa cerebral hemodynamics, ang pagiging epektibo nito sa sakit na Raynaud. Sa mga pasyente na may bronchial hika, walang makabuluhang epekto ng bronchodilatory ang nabanggit, ngunit ang gamot ay maaaring magamit kasama ng iba pang mga bronchodilator (simpathomimetics) para sa maintenance therapy.

Para sa kaluwagan ng hypertensive crisis (at kung minsan ay may pag-atake ng angina pectoris), ang gamot ay ginagamit sublingually. Upang mapabilis ang epekto, ang phenigidine tablet ay nginunguyang at hinahawakan, nang walang paglunok, sa ilalim ng dila. Sa pamamaraang ito, ang mga pasyente ay dapat na nasa supine na posisyon sa loob ng 30 - 60 minuto. Kung kinakailangan, ulitin ang pagbibigay ng gamot pagkalipas ng 20 - 30 minuto. Matapos itigil ang mga seizure, lumipat sila sa oral administration.

Ang Phenigidine (nifedipine) sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado. Gayunpaman, ang pamumula ng mukha at balat ng pang-itaas na katawan ay pangkaraniwan, at ang sakit ng ulo ay maaaring nauugnay sa pagbawas ng tono ng mga cerebral vessel ng utak (higit sa lahat capacitive) at ang kanilang pag-uunat dahil sa isang pagtaas ng daloy ng dugo sa pamamagitan ng arteriovenous anastomoses . Sa mga kasong ito, nabawasan ang dosis o ang gamot ay ininom pagkatapos kumain.

Ang palpitations, pagduwal, pagkahilo, edema ng mas mababang paa't kamay, hypotension, antok ay posible din.

Contraindications: matinding pagkabigo sa puso, sakit na sinus syndrome, malubhang arterial hypotension. Sa katamtamang hypotension, ang gamot ay inireseta sa nabawasan na dosis sa ilalim ng ipinag-uutos na kontrol ng presyon ng dugo.

Ang nifedipine (fenigidine) ay kontraindikado sa pagbubuntis at pagpapasuso.

Kailangan ng pag-iingat kapag nagreseta ng gamot sa pagdadala ng mga driver at tao ng iba pang mga propesyon na nangangailangan ng mabilis na reaksyon ng isip at pisikal.

Mga paraan na nakakaapekto sa gana sa pagkain at panunaw.

"

John L. Ayun. Grant R. Wilkinson

Mga kadahilanang tumutukoy sa epekto ng mga gamot

Ligtas at mabisang paggamit ang mga gamot ay nagbibigay para sa kanilang paghahatid sa mga target na tisyu sa mga naturang konsentrasyon sa isang sapat na makitid na saklaw na masisiguro ang pagiging epektibo ng pagkilos nang walang mga manifestations ng pagkalason. Tinitiyak ito sa pamamagitan ng pagsunod sa mga regimen ng pangangasiwa nito, batay sa mga katangian ng kinetiko ng ibinigay na gamot at mga mekanismo ng paghahatid nito sa mga target. Inilalahad ng kabanatang ito ang mga prinsipyo ng paglabas mula sa katawan at pamamahagi ng gamot sa mga organo at tisyu, na pinagbabatayan ng pinakamainam na mga regimen para sa pagbibigay ng dosis ng paglo-load at pagpapanatili ng gamot na ito sa pasyente, at isinasaalang-alang ang mga kaso ng kapansanan sa paglabas ng gamot mula sa gamot katawan (halimbawa, sa pagkabigo ng bato). Ang pansin ay binabayaran din sa mga pundasyong kinetic ng pinakamainam na paggamit ng data sa antas ng nilalaman ng gamot sa plasma ng dugo.

Nilalaman produktong panggamot sa plasma ng dugo pagkatapos ng pangangasiwa ng isang solong dosis. Ang pagbawas sa antas ng lidocaine sa plasma ng dugo pagkatapos ng intravenous na pangangasiwa nito, tulad ng ipinakita sa Fig. 64-1 ay biphasic; tulad ng isang pagbaba ng konsentrasyon ay tipikal para sa maraming mga gamot. Kaagad pagkatapos ng mabilis na pagpapakilala sa katawan, mahalagang lahat ng gamot ay nasa plasma ng dugo at pagkatapos ay ilipat sa mga tisyu, at ang haba ng oras kung saan nangyayari ang paglipat na ito ay tinatawag na yugto ng pamamahagi. Para sa lidocaine, ito ay 30 minuto, pagkatapos nito ay may mabagal na pagbaba sa antas ng gamot, na tinatawag na phase ng equilibration, o excretion, kung saan ang antas ng gamot sa plasma ng dugo at mga tisyu ay nasa balanse na balanse.

Bahagi ng pamamahagi. Ang mga proseso na nagaganap sa panahon ng pamamahagi ay nakasalalay sa kung ang antas ng gamot sa lugar ng lokalisasyon ng receptor nito ay malapit sa antas ng nilalaman nito sa plasma ng dugo. Kung natutugunan ang kondisyong ito, kung gayon ang pagkilos ng gamot sa gamot sa panahong ito (kanais-nais o hindi kanais-nais) ay maaaring labis. Halimbawa hindi nakamit. Kaya, upang makamit ang isang epekto na pinapanatili sa panahon ng equilibration phase, isang malaking solong dosis o maraming maliliit na dosis ang dapat ibigay. Gayunpaman, ang pagkalason ng mataas na konsentrasyon ng ilang mga gamot, na nagpapakita ng sarili sa panahon ng pamamahagi, ay pumipigil sa intravenous na pangangasiwa ng isang solong dosis ng paglo-load na magbibigay ng antas ng therapeutic na gamot sa yugto ng equilibration. Halimbawa Kung ang isang dosis ng paglo-load ng phenytoin ay ibinibigay nang intravenously, dapat itong gawin sa mga nahahati na dosis, sa mga agwat na sapat upang maipamahagi ang nakaraang dosis ng gamot bago ibigay ang susunod na dosis (halimbawa, 100 mg bawat 3-5 minuto). Para sa parehong mga kadahilanan, ang dosis ng pagkarga para sa intravenous na pangangasiwa ng maraming malalakas na gamot na mabilis na umabot sa mga konsentrasyon ng balanse sa mga site ng kanilang mga receptor ay ibinibigay sa mga bahagi.

Bigas 64-1. Ang mga konsentrasyon ng plasma ng lidocaine pagkatapos ng intravenous na pangangasiwa ng 50 mg ng gamot.

Ang pag-aalis ng kalahating buhay (108 min) ay ang oras na kinakailangan upang mabawasan ang anumang naibigay na antas ng lidocaine sa panahon ng equilibration phase (Avg paunang) hanggang kalahati ng paunang halaga. Ang Cp0 ay ang mapagpalagay na halaga ng konsentrasyon ng lidocaine sa plasma ng dugo sa oras na punto 0 sa kaganapan na ang estado ng balanse ay nakakamit kaagad.

Sa oral administration ng isang solong dosis ng gamot, na tinitiyak ang pagpasok sa sistema ng sirkulasyon

i ng isang katumbas na halaga ng gamot, ang mga antas ng plasma sa panahon ng pamamahagi phase ay hindi tumaas nang masinsinang pagkatapos ng intravenous na pangangasiwa. Dahil ang pagsipsip ng gamot pagkatapos ng oral na pangangasiwa ay unti-unti at pumapasok ito sa sistema ng sirkulasyon nang mabagal, ang pamamahagi ng karamihan sa gamot ay kumpleto sa oras na kumpleto ang pagsipsip nito. Kaya, ang novocainamide, na halos ganap na hinihigop pagkatapos ng pangasiwa sa bibig, ay maaaring ibigay nang binibigkas bilang isang solong dosis ng paglo-load na katumbas ng 750 mg, halos nang hindi ipagsapalaran ang pagbuo ng hypotension; habang intravenously, ang dosis ng gamot na ito ay mas ligtas na ibibigay sa mga bahagi ng halos 100 mg bawat isa, na may agwat na 5 minuto, upang maiwasan ang pag-unlad ng hypotension habang nasa bahagi ng pamamahagi sa kaso ng isang beses na pangangasiwa ng ang buong dosis ng paglo-load.

Ang iba pang mga gamot ay maabot ang kanilang mga site ng pagkilos na parmasyolohiko habang ginagawa ang yugto ng pamamahagi. Halimbawa, ang antas ng digoxin sa lugar ng lokalisasyon ng mga receptor nito (at ang pagkilos na ito sa parmasyutiko) ay hindi tumutugma sa antas ng nilalaman nito sa plasma ng dugo habang nasa yugto ng pamamahagi. Ang Digoxin ay dinadala sa (o nagbubuklod) sa mga receptor ng puso sa buong yugto ng pamamahagi. Kaya, ang antas ng nilalaman nito sa plasma ng dugo ay bumababa sa panahon ng pamamahagi phase na tumatagal ng ilang oras, habang ang antas ng nilalaman nito sa site ng kanyang aksyon at epekto ng parmasyutiko ay tumataas. Sa pagtatapos lamang ng yugto ng pamamahagi, kapag ang isang balanse ng mga antas ng nilalaman ng digoxin sa plasma ng dugo at sa lugar ng lokalisasyon ng receptor ay nakamit, makukuha talaga ng konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo ang epekto sa parmakolohikal na epekto nito. Dapat itong tumagal nang mas mababa sa 6-8 na oras hanggang matapos ang yugto ng pamamahagi at ang konsentrasyon ng digoxin sa plasma ng dugo ay maaaring magamit bilang isang tunay na tagapagpahiwatig para sa pagtatasa ng therapeutic effect.

Equilibration phase. Matapos makumpleto ang pamamahagi sa pamamagitan ng pag-abot sa balanse sa plasma at mga konsentrasyon ng tisyu ng gamot, ang mga antas ng gamot ay nagsisimulang tumanggi sa parehong rate habang ang gamot ay tinanggal mula sa katawan. Samakatuwid, ang yugto ng equilibration ay minsan ay tinukoy din bilang yugto ng pag-aalis.

Ang pag-aalis ng karamihan sa mga gamot ay nangyayari bilang isang unang order na proseso. Ang proseso ng unang pagkakasunud-sunod sa panahon ng equilibration phase ay nailalarawan sa pamamagitan ng ang katunayan na ang oras na kinakailangan upang mabawasan ang antas ng gamot sa plasma ng dugo sa kalahati ng paunang halaga nito (kalahating buhay, ti /,) ay pareho hindi alintana kung alin ang point sa curve ng pagbabago ng konsentrasyon ang gamot sa plasma ng dugo ay mapipili bilang panimulang punto para sa pagsukat. Ang isa pang tampok na katangian ng proseso ng unang pagkakasunud-sunod sa panahon ng equilibration ay ang linear dependence ng konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo sa oras sa isang semi-logarithmic graph. Mula sa grap na nagpapakita ng pagbawas ng konsentrasyon ng lidocaine (tingnan ang Larawan 64-1), makikita na ang kalahating buhay nito ay 108 minuto.

Sa teorya, ang proseso ng pag-aalis ay hindi kailanman kumpletong natapos. Gayunpaman, mula sa isang klinikal na pananaw, ang pag-aalis ay maaaring isaalang-alang na kumpleto pagkatapos ng 90% ng naibigay na dosis ay tinanggal. Samakatuwid, sa pagsasagawa, ang proseso ng pag-aalis ng unang order ay itinuturing na nakumpleto pagkatapos ng 3-4 kalahating buhay.

Akumulasyon ng droga - mga dosis ng paglo-load at pagpapanatili. Sa paulit-ulit na pangangasiwa ng isang gamot, ang halaga nito sa katawan ay makakaipon kung ang pag-atras ng unang dosis ay hindi nakumpleto bago ang pangangasiwa ng pangalawa, at kapwa ang halaga ng gamot sa katawan at ang aksyon na parmasyutiko ay tataas sa kaso. ng patuloy na pangangasiwa hanggang sa ang kanilang mga halaga umabot sa isang talampas ... Ang akumulasyon ng digoxin sa katawan na ibinibigay sa paulit-ulit na dosis ng pagpapanatili (nang walang isang dosis ng paglo-load) ay isinalarawan sa Fig. 64-2. Dahil ang kalahating buhay ng digoxin ay humigit-kumulang na 1.6 araw sa isang pasyente na may normal na pag-andar ang mga bato, pagkatapos ay sa pagtatapos ng unang araw, 65% ng ibinibigay na dosis ng gamot ay mananatili sa katawan. Kaya, ang pangalawang dosis ay tataas ang dami ng digoxin sa katawan (at ang average na antas ng nilalaman nito sa plasma ng dugo) sa 165% ng halagang nananatili sa katawan pagkatapos ng unang dosis. Ang bawat kasunod na dosis ay hahantong sa akumulasyon ng higit pa at higit pang gamot sa katawan hanggang sa maabot ang isang talampas. Pagdating sa isang talampas, isang matatag na estado, bawat yunit ng oras sa katawan

Bigas 64-2. Ang pagtitipon ng digoxin sa paglipas ng panahon na may isang solong pang-araw-araw na dosis ng pagpapanatili nang walang kawalan ng dosis.

Hindi alintana ang lakas ng dosis ng paglo-load pagkatapos ng maintenance therapy sa isang oras na tumutugma sa 3-4 kalahating buhay, ang halaga ng gamot sa katawan ay natutukoy ng lakas ng dosis ng pagpapanatili. Ang pagpapakandili ng mga antas ng gamot sa plasma ng dugo sa matatag na estado mula sa pagkarga ng dosis ay inilalarawan sa Fig. 64-3, kung saan makikita na ang pag-aalis ng anumang gamot ay praktikal na nakumpleto pagkatapos ng 3-4 na yugto ng kalahating buhay.

Mga Kadahilanan sa Pagtukoy sa Mga Antas ng Droga ng Plasma Sa Habang Panahon ng Equilibration. Ang isang mahalagang kadahilanan na tumutukoy sa antas ng nilalaman ng gamot sa plasma ng dugo sa panahon ng equilibration phase pagkatapos ng pangangasiwa ng isang solong dosis ay ang antas ng pamamahagi nito sa katawan. Halimbawa, kung ang pamamahagi ng isang dosis ng 3 mg ng isang malaking gamot na molekular timbang ay limitado sa dami ng plasma na 3 L, kung gayon ang konsentrasyon ng plasma nito ay magiging 1 mg / L. Gayunpaman, kung ang gamot ay ipinamamahagi sa isang paraan na 90% ng dami nito ay umalis sa plasma, pagkatapos ay 0.3 mg lamang ang mananatili sa 3 litro ng dami nito, at ang konsentrasyon ng gamot na ito sa plasma ng dugo ay magiging 0.1 mg / L . Ang antas ng pamamahagi ng extravascular sa yugto ng equilibration ay maaaring ipahiwatig ng maliwanag na dami ng pamamahagi, o Vd, na nagpapahiwatig ng ugnayan sa pagitan ng dami ng gamot sa katawan at ang konsentrasyon nito sa plasma ng dugo sa yugto ng equilibration:

Ang dami ng gamot sa katawan ay ipinapakita sa mga yunit ng masa (halimbawa, sa milligrams), at ang konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ay nasa mga yunit ng dami ng dami ng yunit (halimbawa, sa milligrams bawat litro). Samakatuwid, ang Vd ay isang dami ng hypothetical kung saan ang isang tiyak na halaga ng gamot ay ibabahagi kung ang konsentrasyon nito sa lahat ng dami na ito ay katumbas ng konsentrasyon nito sa plasma ng dugo. Bagaman ang halagang ito ay hindi sumasalamin sa aktwal na dami, tila mahalaga ito, dahil tinutukoy nito ang proporsyon ng kabuuang halaga ng gamot na nilalaman sa dugo ng dugo, at samakatuwid din ang proporsyon na mapapalabas mula sa katawan. Ang isang tinatayang halaga para sa Vd sa yugto ng equilibration ay maaaring makuha sa pamamagitan ng pagtukoy ng konsentrasyon ng plasma ng gamot sa oras na punto 0 (Cp0) sa pamamagitan ng back-extrapolating na equilibration phase curve sa time point 0 (tingnan ang Larawan 64-1). Kaagad pagkatapos ng intravenous na pangangasiwa ng gamot, kung ang halaga nito sa katawan sa puntong oras ay katumbas ng ibinibigay na dosis:

Kapag ang big-molekular na gamot na nabanggit sa itaas ay ibinibigay, ang halaga ng Cp0 na 1 mg / L pagkatapos ng isang dosis na 3 mg, ayon sa pormula, ay nagpapahiwatig na ang Vd ay isang tunay na dami na katumbas ng plasma ng dugo. Gayunpaman, ang kasong ito ay isang pagbubukod, dahil para sa karamihan ng mga gamot ang halaga ng Vd ay magiging mas malaki kaysa sa dami ng plasma ng dugo; ang pagsipsip ng maraming mga gamot ng mga cell ay napakahalaga na ang mga antas ng kanilang nilalaman sa mga tisyu ay lumampas sa mga kaukulang halaga sa plasma ng dugo. Para sa mga naturang gamot, ang halaga ng hypothetical Vd ay malaki at lumampas sa dami ng lahat ng likido sa katawan. Halimbawa, ang halaga ng Cp0, na nakuha sa pamamagitan ng extrapolation pagkatapos ng pagpapakilala ng 50 mg ng lidoxin, ay 0.42 mg / l, kung saan sinusundan nito na ang halaga ng Vd ay 119 l (tingnan ang Larawan 64-1).

Dahil ang pag-aalis ng mga gamot mula sa katawan ay isinasagawa pangunahin ng mga bato at atay, ipinapayong isaalang-alang ang isyung ito alinsunod sa konsepto ng clearance. Halimbawa, sa bato, anuman ang sukat kung saan ang pagpapalabas ng droga ay namamagitan sa pagsasala, pagtatago, o reabsorption, ang resulta ay ang pagbawas ng konsentrasyon ng gamot na plasma habang dumadaan ito sa organ. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng gamot ay ipinahiwatig bilang ang ratio ng pagkuha, o E, na kung saan ay pare-pareho sa buong oras ng pag-aalis ay nangyayari bilang isang unang-order na proseso:

Kung saan ang Ca ay ang konsentrasyon ng arterial blood plasma; Sv - konsentrasyon sa plasma ng venous blood.

Kung nakumpleto ang pagkuha, pagkatapos ay E = 1. Kung ang kabuuang daloy sa mga bato bawat yunit ng oras ay Q (ml / min), kung gayon ang kabuuang dami ng plasma na kung saan ang gamot ay tuluyang tinanggal bawat yunit ng oras (clearance mula sa katawan, C1) ay tinukoy bilang Spocheck = QE.

Kung ang ratio ng pagkuha ng bato ng penicillin ay 0.5, at ang daloy ng plasma sa pamamagitan ng mga bato ay 680 ML / min, kung gayon ang clearance ng bato ng penicillin ay magiging 340 ml / min. Kung ang ratio ng pagkuha ay mataas, tulad ng sa kaso ng pagkuha ng bato hippurate ng bato o pagkuha ng hepatic propranolol, kung gayon ang clearance ay magiging isang pagpapaandar ng daloy ng dugo sa organ na iyon.

Ang clearance ng isang gamot mula sa katawan - ang kabuuan ng clearance mula sa lahat ng mga organ ng excretory - ay ang pinakamahusay na sukat ng kahusayan ng mga proseso ng paglabas. Kung ang gamot ay napapalabas ng parehong mga bato at atay, kung gayon:

Cl = Cl kidney + Cl atay

Kaya, kung sa isang malusog na tao, ang penicillin ay tinanggal ng clearance sa bato na katumbas ng 340 ml / min at hepatic clearance na katumbas ng 36 ML / min, kung gayon ang kabuuang clearance ay magiging 376 ml / min. Kung ang clearance sa bato ay nabawasan ng kalahati, kung gayon ang halaga ng kabuuang clearance ay magiging 170-1-36, o -206 ml / min. Sa anuria, ang kabuuang clearance ay magiging katumbas ng hepatic clearance.

Sa bawat pagdaan ng dugo sa pamamagitan ng excretory organ, tanging ang maliit na bahagi ng gamot na nasa plasma ng dugo ang maaaring alisin mula sa katawan. Upang maitaguyod ang epekto ng clearance ng plasma ng isa o higit pang mga organo sa rate ng pag-aalis ng droga mula sa katawan, kinakailangan na maiugnay ang clearance sa dami ng "mga katumbas ng plasma" upang linisin, ibig sabihin, sa dami ng pamamahagi. Kung ang dami ng pamamahagi ay 10,000 ML, at ang clearance ay 1000 ML / min, pagkatapos 1/10 ng kabuuang halaga ng gamot sa katawan ay aalisin sa 1 minuto. Ang halagang ito, Cl / Vd, ay tinatawag na pare-pareho ng praksyonal na rate ng paglabas at sinasagisag ng simbolong k:

Sa pamamagitan ng pagpaparami ng halaga ng k ng kabuuang halaga ng gamot sa katawan, maaari mong matukoy ang aktwal na rate ng paglabas sa anumang naibigay na oras:

Ang equation na ito, na karaniwan sa lahat ng mga proseso ng first-order, ay nagsasaad na ang rate ng pag-aalis ng isang sangkap ay proporsyonal sa pagbaba ng halaga nito.

Dahil ang kalahating buhay na t1 / 2 ay isang pansamantalang pagpapahayag ng isang unang-order na proseso ng exponential, ito ay nauugnay sa praksyonal na rate ng pagpapalabas ng pare-pareho k tulad ng sumusunod:

Kung ang gamot ay naroroon sa mga cell ng dugo, ang pagkalkula ng pagkuha nito at clearance mula sa dugo ay mas pisyolohikal kaysa sa mula sa plasma; sapagkat ang

Ang linear na ugnayan sa pagitan ng k at clearance ng creatinine ay ginagawang posible na gamitin ang k upang makalkula ang mga pagbabago sa paglabas ng gamot na may pagbawas sa clearance ng creatinine sa kaso ng pagkabigo sa bato. Ang kalahating buhay ay nauugnay sa halaga ng clearance ng isang hindi linear na relasyon. Pagkagumon

Sinasalamin ang epekto ng clearance at dami ng pamamahagi sa kalahating buhay. Kaya, ang kalahating buhay ay pinaikling kapag pinasigla ng phenobarbital ang aktibidad ng mga enzyme na responsable para sa hepatic clearance ng gamot, at nagpapahaba kung ang pagbawas ng bato ng gamot ay nabawasan dahil sa pagkabigo ng bato. Bilang karagdagan, ang pagbawas sa dami ng pamamahagi ay nag-aambag sa pagpapaikli ng kalahating buhay ng ilang mga gamot. Kaya, halimbawa, kung sa pagkabigo ng puso ang dami ng pamamahagi ay bumababa kahanay ng pagbaba ng clearance, ang pagbawas ng clearance ay magdudulot lamang ng napakaliit na mga pagbabago sa kalahating buhay ng gamot, ngunit ang antas nito sa plasma ng dugo ay tataas, tulad ng kaso sa lidocaine. Kapag tinatrato ang mga pasyente pagkatapos ng labis na dosis ng gamot, ang epekto ng hemodialysis sa kanilang paglabas ay nakasalalay sa dami ng pamamahagi. Kung ang dami ng pagsasabog ay malaki, tulad ng sa kaso ng tricyclic antidepressants, ang pag-aalis ng naturang gamot, kahit na may isang mataas na dialyzer ng clearance, ay mabagal.

Ang halaga ng maliit na bahagi ng gamot, ang pagkuha na kung saan ay ibinibigay ng mga organong nagpapalabas, ay natutukoy din sa antas ng pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma ng dugo. Gayunpaman, ang isang pagbabago sa antas ng pagbubuklod ng protina ay makabuluhang makakaapekto sa rate ng pagkuha sa mga kaso lamang kung saan ang pagdumi ay limitado sa di-protina na nakatali (libre) maliit na bahagi ng gamot sa plasma. Ang antas na kung saan ang gamot ay nakasalalay sa isang protina sa paglabas ay nakasalalay sa kamag-anak na pagkakaugnay nito para sa pagbubuklod sa mga protina ng plasma at para sa pagdumi. Sa gayon, ang mataas na antas ng pagkakaugnay ng anionic transport system ng mga tubules ng bato na may maraming gamot ay tumutukoy sa paglabas ng pareho ng kanilang mga nakagapos at hindi nabibigkis na mga praksyon mula sa plasma ng dugo, at ang kahusayan ng proseso ng pag-alis ng karamihan sa propranolol mula sa dugo ng tinitiyak ang atay mataas na antas pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma.

Matatag na estado. Sa patuloy na pangangasiwa ng gamot sa ilalim ng matatag na mga kundisyon ng estado, ang rate ng pangangasiwa ay magiging katumbas ng rate ng pag-aalis nito. Dahil dito,

Gamit ang naaangkop na sukat ng mga yunit ng dami, dami at oras.

Kaya, sa oras na malaman ang clearance (C1), ang rate ng pangangasiwa na kinakailangan upang makamit ang isang naibigay na antas ng gamot sa plasma ay maaaring kalkulahin. Ang pagtukoy ng clearance ng droga ay tinalakay sa seksyon sa sakit sa bato.

Sa kaganapan na ang gamot ay ibinibigay ng maliit, ang ugnayan sa itaas sa pagitan ng konsentrasyon nito sa plasma ng dugo at ang halagang ibinibigay sa isang agwat ng interdose ay maaaring ipahayag tulad ng sumusunod:

Ang average na konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo (Karaniwan) ay sumasalamin ng mga posibleng pagbagu-bago sa antas ng nilalaman ng gamot sa plasma ng dugo (sa itaas o mas mababa sa average na halaga nito) sa pagitan ng interlobar interval (tingnan ang Larawan 64-2).

Sa oral administration ng isang gamot, isang tiyak na maliit na bahagi (F) lamang ng ibinibigay na dosis ang maaaring makapasok sa sistema ng sirkulasyon. Ang mababang bioavailability nito ay maaaring sanhi ng hindi matagumpay na paggawa ng isang form na dosis na hindi naghiwalay o natunaw sa mga likido ng digestive tract. Ang umiiral na mga pamantayan para sa kontrol sa paggawa ng mga form ng dosis ay nagbawas sa kalubhaan ng problemang ito. Ang pagsipsip ng mga gamot pagkatapos ng oral administration ay maaaring mapigilan ng mga pakikipag-ugnayan sa droga. Ang bioavailability ay nabawasan din bilang isang resulta ng metabolismo ng gamot sa digestive tract at / o sa atay sa panahon ng proseso ng pagsipsip, na tinatawag na epekto ng pangunahing pinagmulan at isang partikular na mahalagang problema para sa mga gamot na sagana na nakuha ng mga organong ito. Ito ay madalas na humantong sa makabuluhang pagkakaiba sa antas ng bioavailability ng naturang mga gamot sa iba't ibang mga pasyente. Ang Lidocaine, na ginagamit upang mapawi ang mga arrhythmias, ay hindi ibinibigay nang pasalita nang eksakto dahil sa mataas na pangunahing epekto ng daanan. Ang mga gamot na ibinigay intramuscularly ay maaari ring magkaroon ng mababang bioavailability (hal. Phenytoin). Kung may anumang hindi inaasahang reaksyon sa pangangasiwa ng gamot, ang tanong tungkol sa bioavailability nito ay dapat isaalang-alang bilang isang posibleng dahilan dito. Dapat din itong isaalang-alang kapag kinakalkula ang regimen ng dosis:

Pag-aalis ng mga gamot na hindi sumusunod sa mga kinetiko ng mga proseso ng first-order. Ang pag-aalis ng ilang mga gamot, tulad ng phenytoin, salicylates at theophylline, ay hindi sumusunod sa mga batas ng kinetic ng mga proseso ng first-order kung ang kanilang mga halaga sa katawan ay nasa saklaw ng panterapeutika. Ang clearance ng naturang mga gamot ay nagbabago habang ang kanilang mga antas sa katawan ay bumababa sa panahon ng proseso ng pag-aalis o pagkatapos ng mga pagbabago sa dosis na ibinibigay. Ang proseso ng pag-aalis na ito ay tinatawag na nakasalalay sa dosis. Alinsunod dito, ang haba ng oras kung saan ang konsentrasyon ng gamot ay nabawasan ng kalahati ay nabawasan habang bumababa ang antas ng nilalaman nito sa plasma ng dugo; ang kalahating oras na ito ay hindi isang tunay na kalahating-buhay, dahil ang term na "kalahating buhay" ay tumutukoy sa mga batas ng kinetiko ng mga proseso ng first-order at ito ay isang pare-pareho na halaga. Ang pag-aalis ng phenytoin ay isang proseso na nakasalalay sa dosis, at sa napakataas na antas ng nilalaman nito (sa nakakalason na saklaw), kalahati ng oras ng pag-aalis ay maaaring lumampas sa 72 na oras. Kung ang pagpapalabas ng droga ay sumusunod sa mga batas na kinetic ng mga proseso ng first-order, mayroong isang direktang ugnayan sa pagitan ng antas ng nilalaman nito sa plasma ng dugo sa matatag na estado at ang halaga ng dosis ng pagpapanatili, at pagdodoble ng dosis ng gamot ay dapat humantong sa isang pagdoble ng antas nito sa plasma ng dugo. Gayunpaman, kung ang pag-aalis ng mga gamot ay nangyayari alinsunod sa mga batas ng kinetic ng mga proseso na umaasa sa dosis, ang isang pagtaas sa ibinibigay na dosis ay maaaring sinamahan ng isang hindi katimbang na pagtaas ng antas ng nilalaman nito sa plasma ng dugo. Samakatuwid, na may pagtaas sa pang-araw-araw na dosis ng phenytoin mula 300 hanggang 400 mg, ang antas ng nilalaman nito sa plasma ay nagdaragdag ng higit sa 33%. Ang antas ng pagtaas na ito ay hindi mahuhulaan, dahil ang antas ng paglihis ng clearance mula sa mga regularidad ng proseso ng unang order ay naiiba sa iba't ibang mga pasyente. Ang pag-aalis ng mga salicylates sa mataas na antas ng kanilang nilalaman sa plasma ng dugo ay sumusunod din sa mga batas na kinetic ng proseso na nakasalalay sa dosis, samakatuwid, dapat mag-ingat kapag ipinakilala ang mga ito sa malalaking dosis, lalo na sa mga bata. Ang metabolismo ng Ethanol ay isang proseso na umaasa din sa dosis na may halatang mga kahihinatnan. Ang mga mekanismo na responsable para sa mga regular na kinetiko ng mga proseso na umaasa sa dosis ay maaaring magsama ng saturation, na naglilimita sa metabolic rate, o ang pabalik na pagsugpo ng reaksyon na produkto ng isang enzyme na naglilimita sa metabolic rate.

Pag-iisa ng drug therapy

Para sa matagumpay na paggamot, napakahalagang malaman ang mga salik na nagbabago ng epekto ng isang partikular na gamot, dahil maaari itong magbigay ng maximum na benepisyo at minimum na peligro para sa bawat pasyente.

Pagbabago ng dosis ng gamot para sa sakit sa bato. Kung ang pangunahing ruta ng pag-aalis ng isang gamot mula sa katawan ay paglabas ng ihi, pagkabigo ng bato ay maaaring humantong sa isang pagbaba sa clearance nito at, samakatuwid, sa isang pagbagal ng paglabas mula sa katawan. Sa ganitong mga kaso, ang pagpapakilala ng karaniwang dosis ng gamot ay hahantong sa isang mas malaking akumulasyon nito at isang mas mataas na posibilidad ng mga nakakalason na reaksyon. Upang maiwasan ito, dapat baguhin ang dosis upang ang average na konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo ng isang pasyente na nagdurusa mula sa pagkabigo ng bato ay kapareho ng isang pasyente na may normal na paggana sa bato, at ang isang matatag na estado ay nangyayari pagkatapos ng halos parehong panahon ng oras Ito ay lalong mahalaga sa kaso ng paggamit ng mga gamot na may mahabang kalahating-buhay at isang makitid na hanay ng mga therapeutic na dosis (halimbawa, digoxin).

Ang isang diskarte ay upang makalkula ang proporsyon ng normal na dosis na dapat ibigay sa karaniwang agwat ng interdose. Ang halaga ng maliit na bahagi na ito ay maaaring matukoy batay sa alinman sa clearance ng isang naibigay na gamot (Cl), o mula sa pare-pareho (k) ng rate ng paglabas ng maliit na bahagi ng dosis nito, batay sa katotohanan na ang parehong clearance sa bato at ang ang halaga ng k ay proporsyonal sa clearance ng creatinine (Clcr). Ang clearance ng Creatinine ay pinakamahusay na nasusukat nang direkta, ngunit ang serum creatinine (Ccr) ay maaari ding gamitin. Tukuyin ang dami ng clearance gamit ang sumusunod na equation (para sa mga kalalakihan):

Kapag kinakalkula ang halaga ng clearance para sa mga kababaihan, nakuha gamit ang equation na ito, ang halaga ay dapat na i-multiply ng 0.85. Ang pamamaraang ito ng pagkalkula ng C1cr ay hindi angkop para sa mga pasyente na may matinding pagkabigo sa bato (Cp> 5 mg / dL), o sa kaso ng mabilis na pagbabago ng paggana ng bato.

Pagkalkula ng dosis batay sa halaga ng clearance. Ang pagkalkula ng dosis ng gamot ay mas tumpak na ginawa batay sa kilalang clearance ng sangkap na ito. Ayon sa magagamit na data sa paglilinis ng anumang gamot, ang dosis nito sa pagkabigo sa bato (Dozapn) ay maaaring makalkula mula sa sumusunod na ratio:

C1 = C1renal + C1non-bato; kung saan ang mon ay pagkabigo sa bato,

Dosis - dosis sa pagpapanatili kung normal ang paggana ng bato

(Ang Clcp ay tinatayang 100 ML / min),

Сl - clearance mula sa buong katawan na may normal na pag-andar sa bato, Сlпн - clearance mula sa buong katawan sa kaso ng pagkabigo sa bato. Ang mga halaga ng clearance sa pamantayan at clearance sa pagkabigo ng bato ay maaaring matukoy gamit ang mga halagang ibinigay sa talahanayan. 64-1 data, mula sa mga sumusunod na ratios:

Talahanayan 64-1. Clearance sa droga

Ang mga normal na halaga ng clearance sa bato ay hindi mga halagang tumutugma sa isang clearance ng creatinine na 100 ML / min.

Ang maliit na bahagi ng digoxin na hinihigop pagkatapos ng oral administration (F) ay humigit-kumulang na 0.75, at ang F ng ampicillin ay 0.5. Isang microgram ng penicillin G = 1.6 U

Ang mga halaga ng Cl renal, na ibinigay sa talahanayan. 64-1, natutukoy sa Clcr = 100 ml / min, at ang clearance sa bato ng gamot sa pagkabigo sa bato ay nakuha sa pamamagitan ng pag-multiply ng Clrenal ng panukat ng sinusukat na Clcr (sa ml / min) na hinati ng 100 ML / min.

Para sa gentamicin, normal sa halaga ng Cl renal 78 ml / min at Cl nonrenal 3 ml / min, ang kabuuang clearance (Cl) ay 81 ML / min. Samakatuwid, sa Сlкр 12 ml / min, Сlпн = 78 (12/100) + 3 = 12.4 ml / min. Kung ang dosis ng gentamicin sulfate sa kaso ng anumang sakit na may napanatili na normal na paggana ng bato ay 1.5 mg / kg bawat 8 oras, kung gayon

Para sa isang pasyente na may kapansanan sa bato, ang kinakalkula na dosis na ito ay magbibigay ng parehong kahulugan ng antas ng gamot na plasma sa pagitan ng pagitan ng interdose tulad ng normal na paggana sa bato; subalit, ang pagkakaiba sa mga halaga ng konsentrasyon sa pagitan ng kanilang rurok at mas mababang halaga ay hindi gaanong binibigkas.

Sa ilang mga kaso, kanais-nais na kalkulahin ang isang halaga ng dosis na magbibigay ng isang tiyak na antas ng gamot sa plasma ng dugo sa matatag na estado. Ang pamamaraang ito ay pinakaangkop sa kaso ng tuluy-tuloy na intravenous na pagbubuhos ng gamot, kung saan 100% ng ibinibigay na dosis ay pumapasok sa sistema ng sirkulasyon. Matapos ang clearance ng isang naibigay na gamot sa isang pasyente na may pagkabigo sa bato ay kinakalkula sa itaas na paraan, ang kinakailangang dosis ay matutukoy mula sa ratio:

Kung saan ang oras, dami ng gamot at dami ay ipinakita sa mga pare-parehong yunit:

Kung ang gawain na itinakda sa panahon ng paggamot ay upang mapanatili ang konsentrasyon ng carbenicillin disodium salt sa dugo ng plasma sa antas na 100 μg / ml sa isang pasyente na may cleinine clearance na 25 ML / min, pagkatapos ay ang rate ng pangangasiwa (batay sa data sa Talahanayan Ang 64-1) ay kinakalkula tulad ng sumusunod:

Talahanayan 64-2. Kinakalkula ang mga halaga ng maliit na bahagi ng karaniwang dosis ng gamot na kinakailangan para sa isang pasyente na may clearance ng creatinine na katumbas ng 0 (praksyonal na dosis 0) at ang mga halagang halaga ng pare-pareho ng kabuuang rate ng paggalaw ng praksyonal para sa isang pasyente na may normal na bato pagpapaandar (k)

Bigas 64-4. Nomogram para sa pagtukoy ng halaga ng praksyonal na dosis sa mga pasyente na naghihirap mula sa kakulangan sa bato (ang pamamaraan ng paggamit ng nomogram ay inilarawan sa teksto).

Samakatuwid, ang carbenicillin disodium salt ay dapat ibigay sa rate na 2700 μg / min.

Kung ang isang paraan ng pagkalkula ng dosis batay sa pagkamit ng ninanais na antas ng gamot sa plasma ay gagamitin para sa paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot, dapat ibigay ang espesyal na pansin sa ang katunayan na ang pagkalkula na ito ay batay sa average na antas ng gamot na plasma at ang pinakamataas na antas ng gamot ay magiging mas mataas. ... Bilang karagdagan, kung ang isang gamot na ibinibigay nang pasalita ay hindi ganap na hinihigop, kung gayon ang kinakalkula na dosis ay dapat na hatiin ng maliit na bahagi (F) na pumapasok sa sistema ng sirkulasyon (tingnan sa itaas).

Pagkalkula ng dosis batay sa halaga ng pare-pareho ang rate ng excretion rate (k). Para sa maraming mga gamot, walang data sa kanilang clearance sa pagkabigo sa bato. Sa mga kasong ito, ang proporsyon ng normal na dosis na kinakailangan para sa naturang pasyente ay maaaring tinatayang nakalkula batay sa ratio ng pare-pareho ng praksyonal na rate ng paglabas mula sa katawan sa pagkabigo ng bato (kpn) sa isang katulad na pare-pareho sa normal na paggana ng bato ( k). Ipinapalagay ng pamamaraang ito na ang sakit sa bato ay hindi nakakaapekto sa pamamahagi ng gamot (Vd), at ang dosis nito ay maaaring kalkulahin batay sa halaga ng clearance:

Dahil ang ratio kpn / k ay isang maliit na bahagi ng karaniwang dosis na ginamit para sa isang naibigay na kalubhaan ng pagkabigo sa bato, ito ay tinatawag na isang praksyonal na dosis; natutukoy ito batay sa datos na ibinigay sa talahanayan. 64-2, at sa kaukulang nomogram (Larawan 64-4). Talahanayan Ipinapakita ng 64-2 ang mga halaga ng maliit na bahagi ng karaniwang dosis ng gamot na kinakailangan para sa clearance ng creatinine na katumbas ng 0 (dosis ng praksyonal). Sa nomogram, ang dosis ng praksyonal ay ipinakita bilang isang pagpapaandar ng clearance ng creatinine.

Upang makalkula ang pagbabahagi ng dosis sa talahanayan. 64-2 hanapin ang katumbas na halaga ng praksyonal na dosis 0, balangkas ang halaga nito sa kaliwang ordinate axis ng nomogram na ipinakita sa Fig. 64-4, at ikonekta ang puntong ito sa isang tuwid na linya sa kanang sulok sa itaas ng nomogram. Ipinapakita ng linya na nagreresulta ang halaga ng praksyonal na dosis sa saklaw ng mga halaga ng clearance ng creatinine mula 0 hanggang 100 ML / min. Ang intersection point ng perpendicular na naibalik mula sa punto ng binago na clearance ng creatinine (sa abscissa) at ang linya ng praksyonal na dosis ay ang coordinate ng praksyonal na dosis (sa ordinate) na naaayon sa partikular na clearance ng creatinine. Halimbawa, kung ang isang pasyente na may clearance ng creatinine na 20 ML / min ay nangangailangan ng pangangasiwa ng penicillin G upang gamutin ang isang impeksyon, na sa isang pasyente na may normal na paggana sa bato ay ginagamot ng 10,000,000 U bawat araw, pagkatapos ay ang kaukulang dosis ay 2,800,000 U kada araw. Ang dosis na ito ay nakuha sa pamamagitan ng paglalagay ng praksyonal na dosis0 ng penicillin G (0.1) sa ordinate at pagkonekta nito sa isang tuwid na linya sa kanang sulok sa itaas ng nomogram (tingnan ang Larawan 64-4). Sa linyang ito ng praksyonal na dosis para sa penicillin, ang koordinasyon ng G para sa halaga ng clearance ng creatinine na katumbas ng 20 ML / min ay tumutugma sa halaga ng praksyonal na dosis na katumbas ng 0.28 sa ordinate axis. Samakatuwid, ang kinakailangang dosis ay 0.28 10,000,000 U bawat araw.

Naglo-load ng dosis. Bilang karagdagan sa pag-aayos ng dosis ng pagpapanatili para sa pagkabigo sa bato, dapat ding bigyan ng pansin ang dosis ng paglo-load. Dahil ang dosis na ito ay inilaan upang mabilis na dalhin ang konsentrasyon ng plasma ng gamot, o sa partikular na antas ng gamot sa katawan, sa mga antas na naaayon sa matatag na estado, hindi na kailangang baguhin ang karaniwang dosis ng paglo-load kung ginagamit ito nang normal. Maraming mga gamot ang mabilis na na-clear na ang oras na kinakailangan upang maabot ang matatag na estado ay maikli at hindi na kailangang mag-apply ng isang dosis ng paglo-load. Sa kabilang banda, sa pagkabigo ng bato, kapag ang pag-aalis ng kalahating buhay ay maaaring madagdagan nang malaki, ang panahon ng akumulasyon ay maaaring maging hindi katanggap-tanggap na mahaba. Sa kasong ito, ang dosis ng paglo-load ay maaaring kalkulahin tulad ng inilarawan sa itaas (tingnan ang subseksyon na "Akumulasyon ng Gamot") na may kaugnayan sa praksyonal na pangangasiwa ng gamot. Ang tinatayang sukat ng dosis ng paglo-load para sa patuloy na pangangasiwa ay maaaring matukoy (kapag ang lahat ng mga yunit ay pare-pareho sa bawat isa) tulad ng sumusunod:

Pangkalahatang pagsasaalang-alang tungkol sa pagpapasiya ng dosis sa pagkabigo sa bato. Dahil sa mga pagkakaiba-iba sa dami ng pamamahagi at rate ng metabolic, ang mga kinakalkula na halaga ng mga dosis ng gamot sa pagkabigo sa bato ay may ilang halaga na pinahihintulutan na maiwasan ang paggamit ng labis na pag-overestimated o underestimated na dosis ng mga gamot para sa karamihan ng mga pasyente. Gayunpaman, ang pinakaangkop na halaga ng mga dosis ng pagpapanatili ay mangyayari na, kung kinakailangan, isasaalang-alang ng mga pagsasaayos ng dosis ang aktwal na antas ng gamot sa plasma ng dugo.

Kapag ginaganap ang lahat ng mga kalkulasyon sa itaas, ipinapalagay na ang di-bato clearance at di-bato k-halaga sa pagkabigo ng bato ay pare-pareho ang mga halaga. Sa katunayan, kung ang kabiguan sa bato ay sinamahan ng kabiguan sa puso, ang metabolic clearance ng maraming mga gamot ay mababawasan. Alinsunod dito, kung ang gamot na may makitid na therapeutic index, tulad ng digoxin, ay ginagamit sa pagpalya ng puso, ito ay magiging maingat na pag-iingat sa pagkalkula ng dosis sa humigit-kumulang sa kalahating hindi clearance sa bato (o k).

Sa pagkabigo ng bato, maaari ring maganap ang akumulasyon ng mga aktibo o nakakalason na metabolite ng gamot. Halimbawa, ang meperidine (lidol) ay inilabas mula sa katawan pangunahin sa pamamagitan ng metabolismo, at ang konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ay medyo nagbabago sa pagkabigo ng bato. Gayunpaman, ang konsentrasyon ng isa sa mga metabolite nito (normeperidine) sa plasma ng dugo ay nagdaragdag nang kapansin-pansin kapag ang pinsala ng bato nito ay nasira. Dahil ang normeperidine ay may isang higit na nakakumbul na aktibidad kaysa sa meperidine, ang akumulasyon nito sa katawan ng mga pasyente na may kakulangan sa bato ay maaaring maging sanhi ng paglitaw ng naturang mga palatandaan ng gitnang paggulo. sistema ng nerbiyos, tulad ng pagkamayamutin, twitching at seizure na nabuo bilang isang resulta ng pangangasiwa ng malaking dosis ng meperidine.

Ang novocainamide metabolite M-acetylnovocainamide ay kumikilos sa puso sa paraang katulad sa sa gamot ng magulang. Dahil ang M-acetylprocainamide ay pinalabas halos ng mga bato, ang konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ay nagdaragdag sa pagkabigo ng bato. Sa gayon, imposibleng masuri ang nakakalason na epekto ng procainamide sa pagkabigo ng bato nang hindi isinasaalang-alang ang mga epekto ng mga metabolite nito.

Mga karamdaman sa atay. Sa kaibahan sa hinuhulaan na pagbawas sa clearance ng bato ng mga gamot sa kaso ng pagbawas sa pagsasala ng glomerular, imposibleng gumawa ng isang pangkalahatang forecast ng epekto ng pinsala sa atay sa biotransformation ng mga gamot (Kabanata 243). Halimbawa, sa hepatitis at cirrhosis, ang saklaw ng mga pagbabago sa clearance ng gamot ay maaaring bumaba o tumaas. Kahit na may advanced na kakulangan sa hepatocellular, ang clearance ng gamot ay karaniwang bumababa ng 2-5 beses kumpara sa pamantayan. Gayunpaman, ang lawak ng mga pagbabagong ito ay hindi mahuhulaan mula sa mga regular na pagsusuri sa pagpapaandar ng atay. Dahil dito, kahit na sa mga kaso kung saan may hinala ng isang paglabag sa hepatic clearance ng gamot, walang dahilan upang ayusin ang regimen ng dosis ng pangangasiwa nito, maliban sa pagtatasa ng klinikal na tugon at pagtukoy ng konsentrasyon nito sa plasma ng dugo.

Ang isang espesyal na sitwasyon ay lumilitaw sa portocaval shunting, dahil sa kasong ito ang pagbawas ng mabisang hepatic na daloy ng dugo. Sa isang mas malawak na lawak, nakakaapekto ito sa mga gamot na karaniwang may mataas na index ng pagkuha ng hepatic, dahil ang kanilang clearance ay pangunahin na isang pag-andar ng daloy ng dugo at ang pagbawas nito ay humahantong sa pagbawas sa clearance ng naturang mga gamot (halimbawa, propranolol at tutupocaine). Bilang karagdagan, ang maliit na bahagi ng isang binibigkas na dosis ng gamot na umabot sa sistema ng sirkulasyon ay tumataas habang ang gamot ay dumadaan sa atay sa proseso ng pagsipsip, sa gayon maiiwasan ang pangunahing metabolismo ng daanan sa organ na iyon (hal., Meperidine, pentazocine).

Mga karamdaman sa sirkulasyon - pagkabigo sa puso at pagkabigla. Sa ilalim ng mga kundisyon ng nabawasan na perfusion ng tisyu, ang output ng puso ay muling naibahagi sa isang paraan upang mapanatili ang daloy ng dugo sa puso at utak na kapinsalaan ng iba pang mga tisyu (Ch. 29). Bilang isang resulta, ang gamot ay naisalokal sa isang mas maliit na dami ng pamamahagi, ang konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ay tumataas, at bilang isang resulta, ang mga tisyu ay nahantad sa mas mataas na konsentrasyon na ito. Kung ang utak o puso ay sensitibo sa gamot na ito, nagbabago ang kanilang tugon sa gamot.

Bilang karagdagan, ang pagbawas sa perfusion ng bato at atay nang direkta o hindi direktang makagambala sa paglabas ng gamot ng mga organong ito. Kaya, sa matinding congestive heart failure, hemorrhagic o cardiogenic shock, ang tugon sa karaniwang dosis ng gamot ay maaaring sobra, na mangangailangan ng pagbabago sa dosis. Halimbawa Mayroon ding isang makabuluhang pagbaba sa dami ng pamamahagi ng lidocaine, na humahantong sa pangangailangan na bawasan ang dosis ng paglo-load. Pinaniniwalaan na ang mga katulad na sitwasyon ay katangian ng procainamide, theophylline at, posibleng, quinidine. Sa kasamaang palad, walang mga palatandaan na prognostic ng mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng ganitong uri. Samakatuwid, ang pagkarga ng dosis ay dapat na mabawasan at pangmatagalang paggamot ay dapat na isagawa sa malapit na pagsubaybay ng mga klinikal na palatandaan ng pagkalason at antas ng gamot sa plasma ng dugo.

Paglabag sa mga umiiral na proseso ng gamot na may mga protina ng plasma. Maraming mga gamot ang nagpapalipat-lipat sa plasma ng dugo, na bahagyang nakagapos sa mga protina ng plasma. Dahil lamang walang lubog, o libre, ang gamot ay maaaring maihatid sa yugto ng pamamahagi sa lugar ng aksyon na gamot na ito, ang therapeutic na epekto ay matutukoy hindi ng kabuuang konsentrasyon ng gamot na nagpapalipat-lipat sa dugo, ngunit sa pamamagitan ng konsentrasyon ng libreng bahagi nito . Sa karamihan ng mga kaso, ang antas ng pagbubuklod ng protina ng gamot ay pare-pareho sa buong saklaw ng konsentrasyon ng therapeutic, upang ang pag-indibidwal ng therapy batay sa kabuuang antas ng gamot na plasma ay hindi magiging sanhi ng makabuluhang pagkakamali. Gayunpaman, sa kaso ng mga kundisyon tulad ng hypoalbuminemia, sakit sa atay at bato, ang antas ng pagbubuklod, lalo na ang mga acidic o neutral na gamot, ay nababawasan, at samakatuwid, sa anumang halaga ng antas ng gamot sa plasma ng dugo, ang konsentrasyon ng libreng bahagi nito tataas at tumataas ang peligro ng mga nakakalason na epekto. Sa iba pang mga kundisyon, tulad ng myocardial infarction, operasyon ng pag-opera, malignant na sakit, rheumatoid arthritis at pagkasunog, na humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng talamak na phase reactant sa plasma ng dugo, α1-acid glycoprotein, ang kabaligtaran ng mga pangunahing gamot na nauugnay sa macromolecule na ito ay magaganap. Ang mga gamot na kung saan ang mga naturang pagbabago ay may mahalagang papel na isama ang mga kung saan ang karamihan sa kanila ay karaniwang nauugnay sa mga protina ng plasma (> 90%), dahil ang maliliit na pagbagu-bago sa antas ng pagbubuklod ay nagdudulot ng isang makabuluhang pagbabago sa dami ng gamot na malayang kondisyon.

Ang mga kahihinatnan ng mga pagbabagong ito sa antas ng pagbubuklod ng protina, lalo na na may kaugnayan sa kabuuang antas ng plasma, ay natutukoy sa pamamagitan ng kung ang clearance at pamamahagi ng gamot ay nakasalalay sa konsentrasyon ng hindi nagbubuklod na maliit na bahagi o sa kabuuang konsentrasyon ng plasma. Para sa maraming mga gamot, ang pagdumi at pamamahagi ay limitado pangunahin sa pamamagitan ng kanilang walang limitasyong maliit na bahagi, at samakatuwid ang pagbawas sa antas ng pagbubuklod ay humahantong sa isang pagtaas sa clearance at pamamahagi. Bilang resulta ng mga pagbabagong ito, nabawasan ang kalahating buhay. Ang pagbabago ng regimen ng dosis sa ilalim ng mga kundisyon ng isang nabawasang antas ng pagbubuklod ng gamot sa mga protina ng plasma ay nabawasan sa katotohanang ang pang-araw-araw na dosis ay dapat ibigay hindi isang beses, ngunit sa pamamagitan ng paghahati nito sa mga bahagi, sa mga agwat. Ang pag-iisa ng therapy sa mga naturang kaso ay dapat batay sa klinikal, mga tugon ng pasyente o ang konsentrasyon ng hindi nabibigkas na maliit na bahagi ng gamot sa plasma ng dugo. Sa parehong oras, mahalaga na ang pasyente ay hindi ibibigay ang gamot sa halagang kinakalkula batay sa karaniwang therapeutic range ng dosis, na natutukoy ng kabuuang konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo, dahil ito ay hahantong sa labis na reaksyon ng ang katawan sa gamot at sa posibleng nakakalason na epekto.

Sa kaganapan na ang mga gamot ay nagbubuklod sa ai-acid glycoprotein, ang isang pagtaas sa antas ng pagbubuklod na sanhi ng sakit ay magdudulot ng kabaligtaran na epekto - isang pagbawas sa clearance at pamamahagi ng gamot. Alinsunod dito, ang pagpapakilala ng lidocaine sa isang pare-pareho na rate upang arestuhin ang arrhythmia pagkatapos ng myocardial infarction ay humahantong sa akumulasyon nito sa katawan. Gayunpaman, ang pag-clearance ng libre at aktibong parmasyutiko na bahagi ng gamot ay mananatiling mahalagang hindi nagbabago. Napakahalaga na ang dosis na kinakailangan para sa pasyente ay hindi natutukoy batay sa kabuuang konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo, yamang maiuugnay ito sa mga antas ng subtherapeutic ng hindi nakakagapos na maliit na bahagi.

Pakikipag-ugnayan sa pagitan ng iba't ibang mga produktong nakapagpapagaling

Ang epekto ng ilang mga gamot ay maaaring mabago nang malaki sa pamamagitan ng pagpapakilala ng iba pang mga sangkap. Ang mga nasabing pakikipag-ugnayan ay maaaring makagambala sa pagkamit ng mga layunin na itinakda para sa paggamot, na nagdudulot ng pagtaas sa epekto ng gamot (na may masamang epekto) o, sa kabaligtaran, binabawasan ang bisa nito. Ang pakikipag-ugnayan ng mga gamot ay dapat isaalang-alang sa pagkakaiba-iba ng diagnosis ng hindi inaasahang reaksyon ng pasyente sa kanilang pangangasiwa, na isinasaalang-alang na ang pasyente ay madalas na pumupunta sa doktor, mayroon nang sapat na karanasan sa pag-inom ng iba't ibang mga gamot para sa mga nakaraang sakit. Ang isang detalyadong pagkakilala sa kasaysayan ng paggamit ng iba't ibang mga gamot ng mga pasyente ay mababawasan ang mga elemento ng hindi mahuhulaan sa kurso ng paggamot; ang mga gamot na ginamit ng pasyente ay dapat suriin, at kung kinakailangan, makipag-ugnay sa pharmacologist upang linawin ang kasaysayan ng medikal.

Mayroong dalawang pangunahing uri ng pakikipag-ugnayan sa droga. mga pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic - na nagreresulta mula sa mga pagbabago sa paghahatid ng gamot sa kanilang mga site ng aksyon at parmododynamic - kung saan ang kakayahan ng mga target na organo o system na tumugon sa isang naibigay na gamot ay binago ng pagkakalantad sa iba pang mga sangkap.

Ang index ng mga pakikipag-ugnayan sa droga na tinalakay sa kabanatang ito ay ibinibigay sa talahanayan. 64-3. Kabilang dito ang mga uri ng pakikipag-ugnayan, ang epekto nito sa mga pasyente ay nakumpirma at nasubok, pati na rin ang maraming mga potensyal na mapanganib na uri, ang impormasyon tungkol sa kung saan kinuha mula sa pang-eksperimentong data o mga ulat ng mga indibidwal na kaso, na pinapayagan na ipalagay ang posibilidad na magkaroon sila.

I. Ang mga pakikipag-ugnayan sa parmakokinetiko na sanhi ng pagbawas ng paghahatid ng gamot sa lugar ng pagkilos. A. May kapansanan sa pagsipsip sa digestive tract. Ang Cholestyramine (ion exchange resin) ay nagbubuklod sa thyroxine, triiodothyronine at mga glycoside ng puso na may sapat na mataas na antas ng pagkakaugnay, sa gayo'y nakagambala sa proseso ng kanilang pagsipsip mula sa digestive tract. Posibleng ang isang katulad na epekto ng cholestyramine ay umaabot sa iba pang mga gamot, at samakatuwid hindi inirerekumenda na gamitin ito para sa isang pasyente sa loob ng 2 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng mga gamot. Ang mga ion ng aluminyo na naroroon sa mga antacid ay bumubuo ng mga hindi malulutas na kumplikadong may tetracyclines, sa gayon pinipigilan ang kanilang pagsipsip. Ang mga iron ions ay humahadlang sa pagsipsip ng tetracyclines sa parehong paraan. Ang mga suspensyon ng kaolin-pectin ay nagbubuklod ng digoxin, at kapag ang mga gamot na ito ay sabay na ibinibigay, ang pagsipsip ng digoxin ay halos kalahati. Gayunpaman, kung ang kaolin-pectin ay ipinakilala 2 oras pagkatapos ng paggamit ng digoxin, ang pagsipsip nito ay hindi magbabago.

Ang Ketoconazole bilang isang mahinang base ay madaling matutunaw lamang sa acidic pH. Samakatuwid, ang mga antagonist ng 2-histamine, halimbawa cimetidine, ay pinapag-neutralize ang pH ng mga nilalaman ng gastric, nakagambala sa proseso ng paglusaw at kasunod na pagsipsip ng ketoconazole. Ang Aminosalicylate, kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ay nakagagambala sa pagsipsip ng rifampicin, ang mekanismo ng pakikipag-ugnay na ito ay hindi alam.

Ang Malabsorption ay humahantong sa isang pagbawas sa kabuuang halaga ng hinihigop na gamot, binabawasan ang lugar sa ilalim ng kurba ng mga antas nito sa plasma ng dugo, mga konsentrasyon ng pinakamataas na plasma, at binabawasan din ang konsentrasyon ng gamot sa matatag na estado.

B. Pagpasok ng taba ng mga enzyme sa atay na nag-metabolize ng mga gamot. Sa mga kaso kung saan ang pag-aalis ng isang gamot mula sa katawan ay pangunahing sanhi ng metabolismo nito, ang isang pagtaas sa rate ng metabolic ay binabawasan ang dami ng gamot na umabot sa lugar ng pagkilos nito. Ang pagbabago ng karamihan sa mga gamot, dahil sa medyo malaking masa ng organ, masaganang daloy ng dugo at ang konsentrasyon ng mga metabolizing na enzyme, ay isinasagawa sa atay. Ang paunang yugto ng metabolismo ng maraming mga gamot ay nangyayari sa endoplasmic retikulum dahil sa pagkakaroon ng isang pangkat ng mga isoenzymes ng halo-halong action oxidase. Ang mga sistemang enzyme na ito, na naglalaman ng cytochrome P450, ay nag-oxidize ng molekula ng gamot sa pamamagitan ng iba't ibang mga reaksyon kabilang ang mabangong hydroxylation, N-demethylation, O-demethylation at sulfooxidation. Ang mga produkto ng mga reaksyong ito sa pangkalahatan ay mas polar at, bilang isang resulta, ay mas madaling mailabas ng mga bato.

Ang biosynthesis ng ilang halo-halong oxidase isoenzymes ay nasa ilalim ng kontrol ng regulasyon sa antas ng transcriptional, at ang kanilang nilalaman sa atay ay maaaring mahimok ng ilang mga gamot. Ang Phenobarbital ay ang prototype ng mga naturang inducer, at lahat ng mga barbiturate na ginamit sa klinikal na kasanayan, mag-ambag sa isang pagtaas sa dami ng halo-halong action oxidase isoenzymes. Ang Phenobarbital induction ay nangyayari kapag ginamit sa dosis na mas mababa sa 60 mg bawat araw. Ang Rifampicin, carbamazepine, phenytoin at noxiron ay maaari ring magbuod ng mga mixed-action oxidases bilang resulta ng pagkakalantad ng tao sa mga insekto ng bituka ng organochlorine (halimbawa, DDT) at talamak na pag-inom ng alkohol.

Sa ilalim ng pagkilos ng phenobarbital at iba pang mga inducer, ang antas ng plasma ng mga gamot tulad ng warfarin, digitoxin, quinidine, cyclosporine, dexamethasone, prednisolone (isang aktibong metabolite ng prednisone), oral contraceptive steroid, methadone, metronidazole, at metirapone ay bumaba. Ang lahat ng mga pakikipag-ugnayan na ito ay may isang hindi maikakaila klinikal na kahalagahan... Ang pagpapakilala ng coumarin anticoagulants sa isang pasyente ay lubos na mapanganib sa mga kaso kung saan ang tagumpay ng isang naaangkop na antas ng aktibidad ng sistema ng anticoagulant ng dugo ay natiyak ng pinagsamang aksyon ng isang coumarin na gamot at anumang gamot na nagpapahiwatig ng mga enzyme sa atay. Kung ititigil mo ang pagpapakilala ng naturang isang inducer, kung gayon ang konsentrasyon ng coumarin anticoagulant sa plasma ng dugo ay tumataas, at ito ay hahantong sa isang labis na pagbawas sa pamumuo ng dugo. Ang barbiturates ay mas mababang antas ng plasma ng phenytoin sa ilang mga pasyente, ngunit sa klinikal na epekto ng naturang mas mababang konsentrasyon ng gamot na ito ay maaaring hindi maipakita mismo, posibleng dahil sa aktibidad ng anticonvulsant ng phenobarbital mismo.

Ang antas ng induction ng metabolismo ng isang partikular na gamot ay hindi pareho sa iba't ibang mga indibidwal. Kaya, sa ilang mga pasyente, ang phenobarbital ay nagdudulot ng isang kapansin-pansin na pagbilis ng metabolismo, habang sa iba pa ay hindi gaanong mahalaga.

Bilang karagdagan sa paghimok ng ilang mga isoenzymes ng halo-halong action oxidase, ang phenobarbital ay nagdaragdag ng daloy ng dugo sa atay at daloy ng apdo, pinapagana ang hepatocellular transport ng mga organikong anion. Ang mga pampahiwatig na sangkap ay maaari ring mapahusay ang pagsasabay ng mga gamot at bilirubin.

B. Paghadlang sa pagsipsip ng cellular ng gamot o ang pagbubuklod nito. Ang mga antihypertensive na gamot ng serye ng guanidine - octadine at β-nidine - ay dinadala sa lugar ng kanilang aksyon sa adrenergic neurons sa pamamagitan ng sistema ng transportasyon ng lamad ng mga biogenic amin, ang pangunahing pagpapaandar ng pisyolohikal na kung saan ay upang muling iwaksi ang adrenergic neurotransmitter. Ang transportasyon na ito ay nangangailangan ng ilang mga gastos sa enerhiya at isinasagawa depende sa gradient ng konsentrasyon. Ang mga hadlang sa pagsipsip ng norepinephrine ay pumipigil sa pagpasok ng mga antihypertensive na ahente ng serye ng guanidine sa mga adrenergic neuron, sa gayon hinaharangan ang kanilang aksyon na pang-pharmacological. Dahil ang tricyclic antidepressants ay malakas na inhibitor ng norepinephrine pagsipsip, magkakasabay na pangangasiwa ng mga klinikal na dosis ng mga gamot na ito, kabilang ang desipramine, protriptyline, nortriptyline, at amitriptyline, halos ganap na hinaharangan ang antihypertensive na epekto ng octadine at β-nidine. Kahit na ang doxepin at chlorpromazine ay hindi malakas na inhibitor ng norepinephrine pagsipsip bilang tricyclic antidepressants, kapag pinangasiwaan sa dosis na katumbas o mas malaki sa 100 mg / araw, nagsisimula silang kumilos bilang mga antagonist ng guanidine antihypertensive na gamot, at ang epekto na ito ay nakasalalay sa dosis. Sa mga pasyente na may matinding hypertension, ang pagkawala ng kontrol sa presyon ng dugo bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan ng mga gamot na ito ay maaaring humantong sa stroke at pag-unlad ng malignant hypertension.

Pinipigilan din ng Phenamine ang antihypertensive na epekto ng octadine, na tinatanggal ang huli mula sa lugar ng aksyon nito sa adrenergic neuron (Kabanata 196). Ang Ephedrine, isang bahagi ng maraming mga kombinasyon ng gamot na ginamit sa paggamot ng bronchial hika, ay pumipigil din sa epekto ng pharmacological ng octadine, marahil kapwa sa pamamagitan ng pagbabawal sa pagsipsip nito at sa pamamagitan ng paglayo nito mula sa neuron.

Ang antihypertensive na epekto ng clonidine, na nagpapababa ng presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagbawas ng paglabas ng mga ahente ng simpatholytic mula sa mga sentro na matatagpuan sa hindbrain na kumokontrol sa presyon ng dugo (Kabanata 196), ay bahagyang pinahina rin ng tricyclic antidepressants.

II. Ang mga pakikipag-ugnayan sa Pharmacokinetic na sanhi ng pagtaas ng paggamit ng gamot. A. Pagpipigil sa metabolismo ng gamot. Kung ang aktibong anyo ng gamot ay naipalabas pangunahin bilang isang resulta ng biotransformation, ang pagsugpo ng metabolismo nito ay hahantong sa pagbawas ng clearance, isang pagtaas sa kalahating buhay at akumulasyon ng katawan habang nagpapanatili ng therapy, na magiging sanhi ng pag-unlad ng malubhang masamang epekto.

Ang Cimetidine ay isang malakas na inhibitor ng oxidative metabolism ng warfarin, quinidine, nifedipine, lidocaine, theophylline, phenytoin, at anaprilin. Ang paggamit ng mga gamot na ito kasama ang cimetidine ay humahantong sa pag-unlad ng maraming mga salungat na reaksyon, madalas na malubha. Ang Cimetidine ay isang mas malakas na inhibitor ng halo-halong mga oxidases ng aksyon kaysa sa ranitidine, isang 2-histamine antagonist. Samakatuwid, ang pagpapakilala ng ranitidine sa dosis na 150 mg dalawang beses sa isang araw "ay hindi pumipigil sa oxidative metabolism ng karamihan sa mga gamot; sa mga kasong iyon kapag bumaba ang pag-aalis ng gamot, ang epekto ng ranitidine ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa epekto ng cimetidine at hindi nangangailangan ng nasasalat na mga kahihinatnan na pharmacodynamic. Gayunpaman, kung ang dosis ng ranitidine ay lumampas sa 150 mg, nangyayari ang makabuluhang pagsugpo ng oksihenasyon ng gamot.

Ang metabolismo ng Phenytocyte ay may kapansanan sa ilalim ng impluwensya ng isang bilang ng mga gamot. Ang clofibrate, phenylbutazone, chloramphenicol, dicumarin, at isoniazid ay higit sa doble ang antas ng plasma sa matatag na estado. Ang karamdaman ng metabolismo ng butamide na may pag-unlad ng matinding hypoglycemia ay maaaring magresulta mula sa pinagsamang pangangasiwa ng clofibrate, butadione at chloramphenicol. Ang mga karamdaman sa pamumuo ng dugo sa ilalim ng pagkilos ng warfarin ay maaaring mangyari bilang isang resulta ng pagsugpo ng metabolismo nito sa teturam, metronidazole o butadione, o bilang isang resulta ng pag-inom ng alkohol. Ang Warfarin ay pinangangasiwaan bilang isang halo ng racemic, at ang S (-) isomer ay may limang beses na anticoagulant na epekto ng R (+) isomer. Pinipili ng butadione ang metabolismo ng S (-) isomer, at lamang mga espesyal na pag-aaral ihayag ang isang makabuluhang pagbaba sa metabolismo nito sanhi ng phenylbutazone.

Ang Azathioprine ay madaling mai-convert sa katawan sa isang aktibong metabolite - 6-merc laptopurine, na kung saan ay na-oxidize ng xanthine oxidase hanggang 6-thiouric acid. Ang co-administration ng allopurinol (isang malakas na xanthine oxidase inhibitor) na may azathioprine o 6-merc laptopurine sa karaniwang dosis ay humahantong sa pagbuo ng isang pasyenteng nagbabanta sa buhay, pagkalason (pagpigil sa utak ng buto).

B. Pagsugpo sa paglabas ng gamot ng mga bato. Ang pagdumi ng isang bilang ng mga gamot mula sa katawan ay isinasagawa ng mga sistema ng transportasyon ng mga tubo ng bato para sa mga organikong anion. Ang pagpigil sa tubular transport system na ito ay maaaring humantong sa labis na akumulasyon ng gamot sa katawan. Ang butadion, probenecid, salicylates at dicumarin ay mapagkumpitensya na hadlang sa transport system na ito. Halimbawa, binabawasan ng salicylate ang clearance ng bato ng methotrexate, sa gayon ay sanhi ng nakakalason na epekto nito. Ang paglabas ng penicillin ay higit na ibinibigay ng aktibidad ng mga tubule sa bato; maaaring mapigilan ng probenecid ang mga prosesong ito.

Ang pagsugpo ng tubular transport system para sa mga kation ng cimetidine ay nakakagambala sa clearance ng bato ng novocainamide at ang aktibong metabolite na M-acetylnovocainamide.

B. Nabawasan ang clearance dahil sa sabay na pagkilos ng maraming mga mekanismo. Ang mga konsentrasyon ng plasma ng digoxin at digitoxin ay nadagdagan ng quinidine. Pangunahin ito dahil sa pagsugpo nito sa paglabas ng bato at, sa bahagi, pagsugpo ng hindi clearance sa bato. Ang Amiodarone at verapamil ay nagdaragdag din ng konsentrasyon ng plasma ng digoxin. Ang payong pangangasiwa ng quinidine na may anumang cardiac glycoside ay nagdudulot ng pagdaragdag ng cardiac arrhythmias.

III. Pakikipag-ugnay sa Pharmacodynamic at iba pang gamot. Sa mga kaso kung saan ang resulta ng pinagsamang pagkilos ng dalawang gamot ay lumagpas sa antas ng pagkilos ng bawat isa sa kanila, na pinag-aayos nang magkahiwalay, may dahilan na magsalita tungkol sa isang positibo therapeutic effect mula sa mga pakikipag-ugnayan sa droga. Ang nasabing kapaki-pakinabang na mga kumbinasyon ng gamot ay inilarawan sa mga tukoy na therapeutic na seksyon ng aklat na ito, at ang kabanatang ito ay nakatuon sa mga pakikipag-ugnayan na nagpapahusay sa mga hindi nais na epekto. Ang dalawang gamot ay maaaring magtulungan sa magkakaibang mga bahagi ng pangkalahatang proseso na may higit na epekto kaysa sa alinman sa mga ito nang mag-isa. Halimbawa, ang maliit na dosis ng acetylsalicylic acid (aspirin) (mas mababa sa 1 g bawat araw) ay hindi kapansin-pansin na binago ang oras ng prothrombin sa mga pasyente na tumatanggap ng paggamot sa warfarin. Gayunpaman, ang pagdaragdag ng aspirin sa mga naturang pasyente ay nagdaragdag ng kanilang peligro sa pagdurugo dahil pinipigilan ng aspirin ang pagsasama-sama ng platelet. Kaya, ang kombinasyon ng kapansanan sa pag-andar ng platelet at pagsugpo ng sistema ng pamumuo ng dugo ay nagdaragdag ng posibilidad ng hemorrhagic na mga komplikasyon sa mga pasyente na ginagamot sa warfarin.

Ang Indomethacin, piroxicam at, marahil, iba pang mga di-steroidal na anti-namumula na gamot ay pumipigil sa pagpapakita ng antihypertensive na epekto ng mga ers-adrenergic receptor blockers, diuretics, pag-convert ng mga inhibitor ng enzyme at iba pang mga gamot, sa gayon ay nagdudulot ng pagtaas ng presyon ng dugo, na kadalasang makabuluhan. Gayunpaman, ang aspirin at sulindac (Sulindac) ay hindi nagdaragdag ng presyon ng dugo sa mga pasyente na kumukuha ng antihypertensive na gamot.

Panimula sa katawan isang malaking bilang Ang potasa ay humahantong sa pag-unlad ng mas madalas at mas matinding hyperkalemia, lalo na sa mga kaso kung saan ang potassium excretion ay nabawasan sa ilalim ng impluwensya ng kasabay na paggamot na may spironolactone o triamterene.

Pagkakaiba-iba ng pagkilos ng gamot depende sa pagkakaiba-iba ng genetiko sa kanilang metabolismo

Acetylation. Ang Isoniazid, apressin, novocainamide at isang bilang ng iba pang mga gamot ay na-metabolize ng acetylation ng hydrazino o amino group. Ang reaksyong ito ay na-catalyze ng isang N-acetyltransferase enzyme na nilalaman sa atay cytosol at paglilipat ng acetyl group mula sa acetyl coenzyme A sa gamot. Ang rate ng acetylation ng mga gamot sa iba't ibang tao magkakaiba (mayroong pamamahagi ng bimodal ng populasyon ng tao sa "mabilis na acetylating" at "dahan-dahang acetylating") at nasa ilalim ng kontrol ng genetiko; ang mabilis na acetylation ay isang autosomal nangingibabaw na katangian.

Tinutukoy ng phenotype ng acetylation ang tugon sa paggamot na may apressin. Ang hypotensive effect ng apressin ay mas malinaw sa mga pasyente na dahan-dahang nag-acetylate ng gamot na ito, at ang mga naturang pasyente ay nagkakaroon din ng isang sindrom na dulot ng apressin, katulad ng lupus erythematosus. Kaya, ang kaalaman sa acetylation phenotype ay nagsisilbing isang mahalagang prognostic sign na maaaring magamit upang mahulaan ang mga kahihinatnan ng paggamot ng mga pasyente na hypertensive na may mas mataas na dosis ng apressin (isang dosis na maaaring ligtas na magamit para sa karamihan ng populasyon ay itinuturing na 200 mg bawat araw).

Ang acetylation phenotype ay maaaring matukoy gamit ang isang verification dosis ng diaphenylsulfone (dapsone) at sulfadimezine sa pamamagitan ng pagsukat ng ratio sa plasma ng dugo at ihi ng acetylated at non-acetylated na halaga ng mga gamot na ito. Ang ratio ng konsentrasyon ng monoacetyldapsone sa konsentrasyon ng dapsone sa plasma ng dugo 6 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot na mas mababa sa 0.35 ay tipikal para sa mga taong may mabagal na uri ng acetylation, at higit sa 0.35 para sa "mabilis na acetylating". Ang pagkakaroon ng mas mababa sa 25% ng sulfadimezine sa plasma pagkatapos ng 6 na oras at mas mababa sa 70% sa ihi na nakolekta 5-6 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot sa acetylated form ay tipikal para sa mga taong may mabagal na uri ng acetylation, at higit sa 25% at 70%, ayon sa pagkakabanggit, para sa "mabilis na acetylating".

Metabolism sa pamamagitan ng halo-halong mga oxidase ng pagkilos. Sa praktikal na malusog na tao, ang pangunahing kadahilanan na tumutukoy sa rate ng metabolismo ng mga gamot sa pamamagitan ng halo-halong mga oxidase ng pagkilos sa atay ay ang genetic factor. Ang hepatic endoplasmic retikulum ay naglalaman ng isang pamilya ng cytochrome P45o isoenzymes na tiyak para sa iba't ibang mga substrate. Maraming mga gamot ang metabolised ng oksihenasyon ng higit sa isang isoenzyme, at ang matatag na konsentrasyon ng plasma ng estado ng naturang mga gamot ay isang pagpapaandar ng kabuuan ng mga aktibidad na catalytic ng mga ito at iba pang mga metabolizing enzyme. Kapag ang isang gamot ay na-metabolize sa maraming paraan, ang aktibidad na catalytic ng mga enzyme na kasangkot sa prosesong ito ay kinokontrol ng isang bilang ng mga gen sa isang paraan na ang pagkalat ng ilang mga halaga ng rate ng clearance at konsentrasyon ng gamot na ito sa matatag. ang estado ay may kaugaliang hindi pamamahagi sa loob ng populasyon. Ang antas ng aktibidad na catalytic sa iba't ibang mga indibidwal ay maaaring magkakaiba ng sampung beses o higit pa, tulad ng sa kaso ng chlorpromazine. Walang paraan upang gumawa ng isang paunang hula ng metabolic rate.

Ang ilang mga metabolic pathway ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pamamahagi ng bimodal ng aktibidad na catalytic, na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng kontrol ng isang solong gene; nakilala ang maraming uri ng polymorphism. Katulad ng sitwasyon sa N-acetylation (tingnan sa itaas), mayroong dalawang phenotypic subpopulation. Karamihan sa mga miyembro ng populasyon ay nabibilang sa uri na may isang aktibong antas ng metabolic (AM), at ang mas maliit ay kabilang sa phenotype na may mababang antas ng metabolic (LM) at may mga kapansanan (kung hindi kumpletong kawalan) ng kakayahang biotransform mga gamot

Halimbawa Mahalagang tandaan na ang cytochrome P45o isoenzyme, na sinasabing kasangkot dito, ay kasangkot din sa biotransformation ng iba pang mga gamot, ang produktong metabolic kung saan, samakatuwid, ay mailalarawan sa parehong tampok tulad ng metabolic product ng derisoquine. Totoo rin ito para sa iba pang mga uri ng oxidative polymorphism na nagpapakilala sa metabolismo ng butamide, mephenytoin (Mephenytoin) at nifedipine. Ang sitwasyon ay lubhang kumplikado ng mga pagkakaiba-iba ng interethnic sa paglaganap ng polymorphism iba`t ibang uri... Halimbawa, ang isang paglabag sa mephenytoin hydroxylation ay nabanggit lamang sa 3-5% ng puting lahi, at sa mga taong may mga ninuno ng Hapon, ang dalas ng paglabag na ito ay tungkol sa 20%; Gayundin, ang dalas ng paglitaw sa mga pangkat ng populasyon ng phenotype ng NM na patungkol sa hydroxylation ng derisoquine ay lilitaw na bumababa habang ang isang paggalaw mula sa kanluran (8-10%) patungo sa silangan (0-1%).

Ang polymorphism sa kakayahang mag-metabolize ng mga gamot ay sanhi ng pagkakaiba sa predisposition ng mga indibidwal sa isang partikular na gamot; sa isang mas malawak na lawak, ito ay ipinakita kung ang metabolic pathway na ito ay nag-aambag sa pangkalahatang proseso ng pag-aalis ng gamot na ito. Halimbawa, ang clearance ng mephenytoin na kinuha nang pasalita ay naiiba sa pamamagitan ng isang kadahilanan na 100-200 sa pagitan ng mga indibidwal na may AM at NM phenotypes. Bilang isang resulta, ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ng mephenytoin at ang bioavailability nito pagkatapos ng oral na pangangasiwa ay maaaring madagdagan nang malaki, at ang rate ng pagpapalabas ay maaaring mabawasan sa mga indibidwal na may phenotype ng PM. Ito naman ay humahantong sa akumulasyon ng gamot sa katawan at sa mga pinalaking reaksyon ng parmasyolohiko, kabilang ang mga nakakalason, sa kaso ng paggamit ng karaniwang dosis ng gamot na ito sa mga pasyente na may phenotype ng PM. Ang mabisang pag-personalize ng drug therapy ay mas mahalaga pa kung ang mga gamot ay ginagamit kung saan ang metabolic polymorphism ay likas.

Ang konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo ay isang gabay para sa therapy

Ang pinakamainam na pag-personalize ng paggamot ay tinutulungan ng pagsukat ng konsentrasyon ng plasma ng ilang mga gamot. Ang pinagsamang epekto ng mga natatanging genetiko na katangian ng pagpapalabas, mga pakikipag-ugnay sa droga sa bawat isa, pagkagambala ng proseso ng paglabas at pamamahagi, pati na rin ang iba pang mga kadahilanan ay tumutukoy sa pagkakaroon ng isang malawak na hanay ng mga antas ng gamot sa plasma ng dugo sa iba't ibang mga pasyente kapag pinangasiwaan ang pareho. dosis Ang kabiguang sumunod sa mga iniresetang regimen ng dosis sa panahon ng pangmatagalang paggamot ay isang endemik at mailap na sanhi ng pagkabigo sa paggamot (tingnan sa ibaba). Ang dosis ng ilang mga gamot sa loob ng nais na saklaw ay tumutulong upang matukoy ang mga klinikal na palatandaan, at walang halaga ng pagsasaliksik ng kemikal na maaaring mapalitan ang maingat na pagmamasid sa tugon ng pasyente sa paggamot. Gayunpaman, medikal at kaugnay mga hindi ginustong epekto ay hindi tumpak na nabibilang para sa lahat ng mga gamot, at sa mahirap na mga sitwasyong pangklinikal, ang epekto ng isang gamot ay maaaring mapagkamalan. Halimbawa, ang isang nauna nang neurological disorder ay maaaring takpan ang mga epekto ng neurological ng pagkalasing sa phenytoin. Dahil ang clearance, pag-aalis ng kalahating buhay, akumulasyon at antas ng gamot sa katawan ay mahirap hulaan, ang pagsukat ng konsentrasyon sa plasma ng dugo ay madalas na isang kapaki-pakinabang na gabay upang matukoy ang pinakamainam na dosis ng gamot. Totoo ito lalo na sa mga kaso kung saan ang saklaw ng mga halaga para sa mga antas ng gamot na nagbibigay ng isang therapeutic na epekto at mga antas na nagsasanhi ng mga masamang epekto ay sapat na makitid. Para sa mga gamot na may eksaktong ganoong mga katangian tulad ng, halimbawa, digoxin, theophylline, lidocaine, aminoglycosides at anticonvulsants, maraming mga pamamaraan ng dosis ang binuo upang mapabuti ang ratio sa pagitan ng dosis ng gamot, konsentrasyon ng plasma at tugon. Ang ilan sa mga pamamaraang ito ay tumpak at kapaki-pakinabang, tulad ng paraan ng feedback ng Bayesian, habang ang iba ay hindi tumpak o sapat na tunog. Ang karagdagang pananaliksik ay kinakailangan sa pagiging epektibo ng mga pamamaraang ito upang maitaguyod ang kanilang lugar sa pang-araw-araw na pagsasanay ng pangangalaga ng pasyente.

Kinakailangan upang matukoy ang pagkakaiba-iba ng mga tugon sa ilang mga antas ng gamot sa plasma ng dugo sa iba't ibang mga tao. Ito ay isinalarawan ng isang curve na tumutugon sa dosis para sa isang populasyon na hipotesis (Larawan 64-5) at ang ugnayan nito sa saklaw ng dosis na therapeutic, o window ng therapeutic, ng nais na konsentrasyon ng gamot. Ang isang tinukoy na "window" na therapeutic ay dapat na may kasamang mga antas ng gamot sa plasma ng dugo na magbibigay ng nais na epekto ng gamot sa karamihan ng mga pasyente. Ang kahirapan ay nakasalalay sa ang katunayan na ang ilang mga tao ay masyadong sensitibo sa therapeutic na epekto ng karamihan sa mga gamot na kanilang reaksyon mababang antas ang kanilang nilalaman sa katawan, habang ang iba ay hindi sensitibo na ang nais na therapeutic effect ay ibinibigay ng labis na mataas na dosis ng gamot, na lumilikha ng posibilidad ng mga masamang epekto. Halimbawa, ang ilang mga pasyente na may malawak na pokus ng seizure ay nangangailangan ng konsentrasyon ng plasma phenytoin na higit sa 20 μg / ml upang makontrol ang mga seizure, na nakakamit sa pamamagitan ng paggamit ng naaangkop, sapat na malalaking dosis ng gamot.

Bigas 64-5. Pagkakaiba-iba ng mga tugon sa mga tukoy na antas ng gamot sa plasma ng dugo sa iba't ibang mga tao.

Ipinakita ang pinagsamang porsyento ng mga pasyente kung saan ang pagtaas ng antas ng plasma drug ay may parehong therapeutic at masamang epekto. Tinutukoy ng window ng therapeutic ang saklaw ng mga konsentrasyon ng gamot na makakamit ng isang therapeutic na epekto sa karamihan ng mga pasyente at maging sanhi ng masamang epekto sa isang minorya.

Talahanayan Ipinapakita ng 64-4 ang konsentrasyon ng ilang mga gamot sa plasma ng dugo, na nagbibigay ng isang therapeutic effect at humahantong sa posibleng pag-unlad ng masamang epekto sa karamihan ng mga pasyente. Ang paggamit ng talahanayan na ito sa ilaw ng mga patnubay na tinalakay sa itaas ay dapat magbigay ng kontribusyon sa isang mas epektibo at ligtas na paggamot ng mga pasyente na nahulog sa labas ng kategorya ng "average".

Paglahok ng pasyente sa mga programa sa paggamot. Ang pagsukat ng konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo ang pinakamahalaga epektibong paraan pagsubaybay sa pagsunod ng pasyente sa pamumuhay ng gamot. Ang isang katulad na problema na madalas na lumitaw sa kaso ng pangmatagalang paggamot ng mga sakit tulad ng hypertension at epilepsy, at nabanggit sa higit sa 25% ng mga pasyente na walang mga naka-target na pagsisikap na paunlarin ang pakiramdam ng isang tao para sa kanilang kalusugan. Minsan ang naturang hindi pagsunod sa pamumuhay ng drug therapy ay maaaring napansin ng isang nakakasundo, hindi akusasyong pagtatanong ng pasyente, ngunit mas madalas na ito ay napansin lamang matapos na maitaguyod na ang konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo ay hindi katanggap-tanggap na mababa o katumbas ng zero. Sa mga ganitong kaso, ipinapayong ihambing ang antas ng gamot na gamot sa oras ng pag-aaral sa nakuha mula sa pasyenteng ito sa kanyang pananatili sa ospital upang matiyak na ang hindi pagsunod sa pamumuhay ng drug therapy ay talagang nagaganap. Matapos ang pangulo ay kumbinsido na ang pasyente ay lumabag sa iniresetang pamumuhay ng paggamot, ang pagsasagawa ng isang palakaibigan at kalmadong talakayan ng problemang ito sa pasyente ay makakatulong linawin ang dahilan para sa pag-uugaling ito at magsilbing batayan para sa mas aktibong pakikilahok ng pasyente sa karagdagang paggamot . Maraming iba't ibang mga diskarte ang sinubukan upang taasan ang pakiramdam ng responsibilidad ng pasyente para sa kanilang kalusugan; karamihan sa mga ito ay batay sa pagbibigay sa pasyente ng mas detalyadong impormasyon tungkol sa likas na katangian ng kanyang sakit at ang inaasahang mga resulta kapwa sa kaso ng matagumpay na paggamot at sa kaso ng pagkabigo na nauugnay sa pagwawakas nito. Ang pasyente ay dapat na pinag-aralan tungkol sa iba't ibang mga problemang nauugnay sa paggamot at mga resulta nito. Maipapayo na gawing simple hangga't maaari ang pamumuhay ng drug therapy, kapwa sa mga tuntunin ng bilang ng mga iniresetang gamot at dalas ng kanilang pangangasiwa. Ang pagtuturo sa mga pasyente na kunin ang kahalagahan ng kanilang sariling papel sa pag-aalaga ng kanilang kalusugan ay nangangailangan ng pagsasama ng medikal na sining sa agham medikal.

Talahanayan 64-4. Mga konsentrasyon ng gamot sa plasma: ugnayan sa mga therapeutic effect at masamang epekto

"Ang therapeutic effect sa mga antas na mas mababa sa mga antas na ito ay bihira o napaka mahina.

Ang saklaw ng mga masamang epekto ay nagdaragdag nang mahigpit kapag ang mga konsentrasyong ito ay lumampas.

Minimum na konsentrasyon ng pagbabawal (MIC) para sa karamihan ng mga Pseudomonas aeruginosa na salaan. Ang MIC para sa iba pa, mas sensitibong mga mikroorganismo ay mas mababa kaysa sa ibinigay.

Nakasalalay sa IPC. Ang mas mataas na konsentrasyon (hanggang sa 8 μg / ml) ay maaaring kanais-nais sa kaso ng mga mekanismo ng pagtatanggol sa host na may kapansanan. Mayroong isang malawak na hanay ng MIC ng penicillin para sa iba't ibang mga mikroorganismo, at ang MIC para sa lahat ng mga microorganism na laban sa kung saan ginagamit ang penicillin ay

Gumamit ng mababang dosis ng mga antihypertensive na gamot sa paunang yugto ng paggamot, na nagsisimula sa pinakamababang dosis ng gamot, upang mabawasan ang mga masamang epekto. Kung mayroong isang mahusay na tugon sa isang mababang dosis ng gamot na ito, ngunit ang presyon ng presyon ng dugo ay hindi pa sapat, ipinapayong dagdagan ang dosis ng gamot na ito, sa kondisyon na ito ay matiis na mabuti.

Gumamit ng mga mabisang kombinasyon ng mababa at katamtamang dosis ng mga antihypertensive na gamot upang ma-maximize ang pagbawas ng presyon ng dugo at mabuting pagpapaubaya. Kung ang pagiging epektibo ng unang gamot ay hindi sapat, mas mabuti na magdagdag ng isang maliit na dosis ng pangalawa kaysa upang madagdagan ang dosis ng paunang gamot. Ang paggamit ng mga nakapirming kombinasyon ng mga gamot sa mababang dosis ay nangangako.

Upang maisakatuparan ang isang kumpletong kapalit ng isang klase ng mga gamot para sa isa pa na may mababang epekto o mahinang pagpapaubaya nang hindi nadaragdagan ang dosis o pagdaragdag ng isa pang gamot. Kung maaari, gumamit ng mga gamot na matagal nang kumikilos na nagbibigay ng mabisang pagbawas ng presyon ng dugo sa loob ng 24 na oras na may isang solong pang-araw-araw na paggamit.

Pagsamahin ang mga gamot na antihypertensive sa mga gamot na nagwawasto ng mga kadahilanan sa peligro, pangunahin sa mga ahente ng antiplatelet, hypolipidemik, mga gamot na hypoglycemic.

Dapat pansinin na sa kasalukuyan, ang mga parmasya ay nag-aalok ng malawak na hanay ng iba't ibang mga gamot para sa paggamot ng arterial hypertension, parehong bago at kilala sa maraming taon. Ang mga paghahanda na may parehong produkto ay maaaring gawin sa ilalim ng iba't ibang mga pangalan ng kalakal. aktibong sangkap... Mahirap para sa isang hindi espesyalista na maunawaan ang mga ito, ngunit, sa kabila ng kasaganaan ng mga gamot, ang kanilang pangunahing mga grupo ay maaaring makilala, depende sa mekanismo ng pagkilos:

Ang Diuretics ay mga gamot na pinili para sa paggamot ng hypertension, lalo na sa mga matatanda. Ang pinaka-karaniwan ay ang thiazides (indapamide 1.5 o 2.5 mg bawat araw, hypothiazide mula 12.5 hanggang 100 mg bawat araw sa isang dosis sa umaga)

Ang mga ACE inhibitor ay ginamit ng maraming taon at mahusay na pinag-aralan at mabisa. Ito ang mga tanyag na gamot tulad ng enalapril (mga pangalan sa kalakalan na Enap, Renipril, Renitek), fosinopril (Fosinap, Fozikard), perindopril (Prestarium, Perineva), atbp.

Ang mga Sartans (o angiotensin II receptor blockers) ay pareho sa mekanismo ng pagkilos sa mga ACE inhibitor:

losartan (Lazap, Lorista),

valsartan (Valz),

irbesartan (Abril),

eprosartan (Teveten).

Ang isang bagong gamot mula sa pangkat na ito - azilsartan - ay ginawa sa ilalim ng pangalang pangkalakalan Edarbi, na ginamit sa klinikal na pagsasanay sa Russia mula pa noong 2011, ay lubos na mabisa at mahusay na disimulado.

Mga blocker ng beta. Sa kasalukuyan, ginagamit ang lubos na pumipiling mga gamot na may kaunting mga epekto:

bisoprolol (Concor, Niperten),

metoprolol (Egilok, Betalok),

nebivolol (Nebilet, isinasaalang-alang ang pinaka-pumipili ng mga modernong beta-blocker), atbp.

Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang calcium antagonists ay nahahati sa 2 pangunahing mga grupo, na kung saan ay may malaking praktikal na kahalagahan: dihydropyridine (amlodipine, felodipine, nifedipine, nitrendipine, atbp.), Nondihydropyridine (verapamil, diltiazem).

Ang iba pang mga gamot para sa paggamot ng arterial hypertension: moxonidine (pangalan ng kalakal Physiotens, Tenzotran), mga ahente ng antiplatelet (halimbawa, Cardiomagnyl) ay ginagamit sa kawalan ng mga kontraindiksyon, mga statin na may presensya ng atherosclerosis - din sa kawalan ng contraindications.

Kung ang epekto ay hindi sapat, ang pagdaragdag ng pangalawa o pangatlong gamot ay maaaring kailanganin. Rational na mga kumbinasyon:

diuretic + beta blocker,

diuretic + iAPV (o sartan),

diuretic + calcium antagonist,

Dihydropyridine calcium antagonist + beta-blocker,

Calcium antagonist + iAPV (o sartan).