Betablockerare: vad det är, en lista över de bästa läkemedlen, kontraindikationer och biverkningar. Alpha-blockerare läkemedel: vad är det, verkningsmekanism, namnlista, indikationer och kontraindikationer Kardioselektiv beta 1 adrenoblockat

Adrenerga receptorer som är känsliga för katekolaminer finns i olika organ och skiljer sig från varandra i funktionalitet och känslighet. De skiljer sig också i variationen i reaktionerna som uppstår när de aktiveras.

Läkemedel som påverkar känsligheten hos vissa receptorer inkluderar alfa-blockerare. Undertyperna i denna klass inkluderar icke-selektiva medel. Sedan 1980 har selektiva läkemedel också använts för terapi.

Vad är alfa-blockerare?

Effekten som erhållits från att ta läkemedlen i den angivna läkemedelsgruppen framgår redan av namnet.

Alfa-blockerande läkemedel kännetecknas av sin förmåga att "skydda" adrenerga receptorer genom att blockera deras känslighet för effekterna av medlare. De senare inkluderar adrenalin, dopamin och noradrenalin.

Handlingsmekanism

Effekten som observeras efter intag beror på vilken typ av alfa-receptor som är blockerad. De är vanligtvis uppdelade i två grupper: a1 och a2. Det är mer bekvämt att överväga kroppens svar på effekterna av blockerare inom ramen för tabellen.

Tabell 1. Verkningsmekanismen för alfa-blockerare som påverkar adrenerga receptorer a1

Inverkan riktning	Fler detaljer
Arteriellt tryck	Blockering av typ a-1-receptorer leder till blodtryckssänkning. Den blodtryckssänkande effekten registreras inom 15-30 minuter efter administrering och varar upp till en dag
Fartyg	Att ta alfa-blockerare a1 leder till expansion av lumen i vener och artärer på grund av avslappning av kärlväggarna
Total perifer vaskulär resistens	Går ner
Mängden lipider i blodet	Mängden kolesterol, triglycerider etc. minskar.
Genitourinary system	Alfa-adrenerga blockerare skiljer sig åt i följande farmakologi: de sänker blodtrycket och minskar motståndet mot urinflödet, dvs. har en anti-dysurisk effekt genom att slappna av de släta musklerna i urinblåsan och kontraktila element i prostata
Vänster ventrikulär hypertrofi	Minskar vid långvarig behandling

Blockerande receptorer av typ a2 med alfa-blockerare skiljer sig åt i ett annat resultat, nämligen leder det till:

• förträngning av blodkärlets lumen;
• en ökning av trycket;
• frisättning av noradrenalin;
• ökad fysisk aktivitet
• ökad libido och normalisering av sexuella funktioner;
• stimulerar det centrala nervsystemet, etc.

Verkningsmekanismen för alfa-blockerare

Klassificering

För terapeutiska ändamål används flera typer av läkemedel. De kännetecknas av sin selektiva eller icke-selektiva effekt på receptorer.

Selektiv

Dessa läkemedel verkar selektivt på receptorer, särskilt de påverkar typ a1-adrenerga receptorer. För närvarande omfattar klassificeringen av selektiva alfa-blockerare flera undergrupper som skiljer sig åt i deras varaktighet. Prazosin kallas läkemedel med kortvarig effekt. Långvarig effekt noterades för terazosin och doxazosin. Dessutom uroselektiva blockerare, som påverkar adrenerga receptorer i musklerna i urinvägarna, skiljer sig in i en separat grupp.

Icke-selektiv

Till skillnad från tidigare läkemedel fungerar dessa alfa-blockerare urskillningslöst. De blockerar perifera alfa-receptorer av typ a1 och a2. Den icke-selektiva effekten av alfa-blockerare leder till en kortvarig sänkning av blodtrycket på grund av effekten på a1. Blockering av alfa-2-adrenerga receptorer stimulerar emellertid frisättningen av noradrenalin, vilket leder till en utjämning av den hypotensiva effekten.

Icke-selektiva terapeutiska medel kan endast användas för kortvarig akutbehandling, men är inte lämpliga för långvarig användning.

Lista över droger

Blockerare av adrenerga receptorer har ett brett spektrum av applikationsfunktioner. Endast en specialist kan ordinera medel. Låt oss överväga några verktyg från den här klassen i tabellen.

Tabell 2. Lista över läkemedel för alfa-blockerare som påverkar receptorerna a1 och a2

Namn på fonder	Fler detaljer
Selektiva alfa 1-blockerare
Aktiv ingrediens: Prazosin
Prazosin	Främjar avslappning av kärlväggarna, har en uttalad hypotensiv effekt. Det används både oberoende och som en del av komplex terapi (i kombination med diuretika, betablockerare etc.)
Kardura, Doxazosin, Artezin, etc.	Alfa-blockeraren sänker snabbt och effektivt blodtrycket utan att öka hjärtfrekvensen eller öka hjärtutgången. Skiljer sig i en långvarig effekt
Aktiv substans: terazosin
Setegis, Kornam och andra	Alpha-blockerare främjar avslappning av kärlväggarna, sänker blodtrycket och minskar den totala perifera vaskulära resistensen. Påverkar receptorerna i urinvägarna
Aktiv substans: doxazosin
Omnik, Tulozin, Sonizin, etc.	Har en mild hypotensiv effekt, leder mindre ofta till negativa biverkningar
Alpha-2-blockerare
Yohimbine	Det leder till ökad blodtillförsel till bäckenorganen, ökar sexuell lust, har en gynnsam effekt på styrka etc.
A1- och A2-receptorblockerare
Aktiv ingrediens: Nicergoline
Nicergoline, Sermion	Har en positiv effekt på blodtillförseln till hjärnan, stimulerar perifert blodflöde, med långvarig användning, det har en positiv effekt på kognitiva funktioner
Aktiv ingrediens: Proroxan
Proproxan	Minskar trycket och har en antipruritisk effekt. Förbättrar blodflödet, minskar utsöndringen av tropiska hormoner etc.

Indikationer

Det stora utbudet av åtgärder möjliggör användning av läkemedel av denna klass för terapi vid olika sjukdomar. Oftast används medlen i kardiologisk praxis samt för behandling av patologier i urinvägarna.

Godartad prostatahyperplasi

Tidigare kallades denna sjukdom, som är en godartad bildning i prostatakörteln, prostata adenom. I genomsnitt lider varannan man som har nått 40-45 års ålder av denna patologi.

Användningen av alfa-blockerare gör att du kan stoppa manifestationer av obstruktion och irritation orsakad av adenom.

Arteriell hypertoni

Regelbundet högt blodtryck upp till mm Hg. kolumn och mer kallas arteriell hypertoni (hypertoni). För att minska trycket ordinerar specialister i vissa fall A1-blockerare. Alfa-adrenerga blockerare för högt blodtryck av den selektiva typen hjälper till att minska trycket utan att öka antalet hjärtkontraktioner. Klassläkemedel minskar före- och efterbelastningen på hjärtets muskelvävnad. Fonderna har en långvarig effekt - upp till 24 timmar.

Andra hjärt-kärlsjukdomar

Alfa-adrenerga blockerare A1 har andra indikationer för användning. I synnerhet rekommenderas medlen för behandling av hjärtsvikt. Läkemedlen ger en uttalad reversibel effekt vid vänsterkammarhypertrofi. När det gäller a2-receptorblockerare rekommenderas de för erektil dysfunktion och impotens.

Kontraindikationer

Innan du använder droger bör du läsa begränsningarna för deras användning.

Tabell 3. Kontraindikationer för behandling med alfa-blockerare a1

A2-blockerare rekommenderas inte för blodproppar, blödning, prostatahyperplasi, diabetes mellitus, med deprimerad emotionellt tillstånd, graviditet, etc. Mer information finns i instruktionerna för ett specifikt läkemedel.

Arteriell hypertoni som en faktor i utvecklingen av stroke

Biverkningar från att ta

De mest uppenbara negativa fenomen som orsakas av att ta a1-blockerare inkluderar en minskning av blodtrycket och ortostatisk kollaps. Dessa biverkningar observeras vanligtvis efter den första användningen av en alfa-blockerare (fenomen "första dos"). Patienter finns också:

• huvudvärk, yrsel
• snabb trötthet, dåsighet, minskad prestanda;
• förvärrande;
• ökad risk för posturala händelser etc.

Terapi med alfa-2-blockerare kan leda till ökat blodtryck, skakningar, dyspeptiska störningar, frekvent urinering etc.

Instruktioner för användning av vissa tabletter

Kommentarer till läkemedel inkluderar detaljerade data om verkningsmekanismen, doseringsregimen och användningsfunktioner. Några aspekter som beskrivs i instruktionerna för alfa-blockerare ges nedan.

För att förhindra den "första dosen" -effekten rekommenderas läkemedlet att ordineras med en början på minst 0,5-1 mg. Dessutom finns det en speciell form av denna alfa-blockerare, som har en kontrollerad frisättning av den aktiva substansen.

Dess användning bidrar till en mildare minskning av både systoliskt och diastoliskt tryck. I det här fallet krävs ingen dosreduktion för den första appliceringen.

Ett läkemedel baserat på doxazosinmesylat tillverkat i Tyskland. En alfablockerare leder till en signifikant minskning av blodtrycket. Även vid långvarig behandling visade patienterna inte uppkomsten av tolerans mot detta läkemedel. Förutom den hypotensiva effekten har den en gynnsam effekt på erektil funktion.

Prazosin

Farmakologisk terapi rekommenderas att börja med en liten mängd - 0,5-1 mg, för att undvika en uttalad blodtryckssänkning. Gradvis ökar den dagliga mängden alfa-blockerare. Den maximala dagliga dosen är 7,5 mg. Som regel tolereras läkemedlet väl.

Kan orsaka nedsatt prestanda, huvudvärk, synstörning, tinnitus, förändringar i hjärtrytmen, dyspeptiska störningar etc. Denna alfablockerare förstärker effekten av kalciumantagonister, ACE-hämmare, diuretika etc.

Setegis är en alfa-adrenerg blockerare tillverkad i Ungern. Det är analogt med det föregående läkemedlet. Den dagliga dosen av Setegis väljs individuellt baserat på blodtrycket hos en viss patient. Det rekommenderas att börja ta med den minsta mängden, gradvis öka mg.

Användbar video

Följande video ger användbar information om alfa-blockerares roll vid behandling av högt blodtryck:

Slutsatser

1. Alpha-blockerare är effektiva läkemedel som används för att normalisera blodtrycket, behandla prostata adenom, öka libido och bekämpa impotens.
2. Läkemedel av denna klass bör tas med försiktighet på grund av den imponerande listan över begränsningar och sannolika bieffekter.
3. Det är strängt förbjudet att ta alfa-blockerare utan läkares rekommendation.

Betablockerare är en omfattande grupp läkemedel som används för att behandla högt blodtryck, hjärtsjukdomar, som en del av behandlingen för tyrotoxicos, migrän. Läkemedlen kan ändra känsligheten hos adrenerga receptorer - de strukturella komponenterna i alla celler i kroppen som svarar på katekolaminer: adrenalin, noradrenalin.

Låt oss överväga läkemedelsprincipen, deras klassificering, huvudrepresentanter, en lista med indikationer, kontraindikationer, möjliga biverkningar.

Upptäckthistoria

Gruppens första läkemedel syntetiserades 1962. Det var protenalol, som visade sig orsaka cancer i mössförsök och fick därför inte kliniskt godkännande. Debut-beta-blockerare medgiven till praktisk applikation, blev propranolol (1968). För utvecklingen av detta läkemedel och studien av beta-receptorer fick dess skapare James Black senare Nobelpriset.

Från tidpunkten för skapandet av propranolol till idag har forskare utvecklat mer än 100 representanter för BAB, varav cirka 30 har använts av läkare i vardagen. Syntesen av representanten förra generationen nebivolol. Han skilde sig från sina släktingar i förmågan att slappna av blodkärl, optimal tolerans, bekvämt mottagningsläge.

farmakologisk effekt

Det finns kardiospecifika läkemedel som huvudsakligen interagerar med beta-1-receptorer och ospecifika som reagerar med receptorer av vilken struktur som helst. Verkningsmekanismen för kardioselektiva, icke-selektiva läkemedel är densamma.

Kliniska effekter av specifika läkemedel:

• minska frekvensen, kraften av hjärtkontraktioner. Ett undantag är acebutolol, celiprolol, som kan påskynda hjärtfrekvensen;
• minska syrebehovet av hjärtinfarkt;
• lägre blodtryck;
• ökar plasmakoncentrationen av "bra" kolesterol obetydligt.

Ytterligare icke-specifika läkemedel:

• orsaka minskning av bronkierna
• förhindra att blodplättar klumpar sig och blodproppar uppträder;
• öka livmodern
• stoppa nedbrytningen av fettvävnad;
• lägre intraokulärt tryck.

Patienternas svar på att ta BAB är inte detsamma, det beror på många indikatorer. Faktorer som påverkar känsligheten för betablockerare:

• ålder - känsligheten hos kärlväggens adrenerga receptorer för läkemedel minskar hos nyfödda, för tidigt födda barn och äldre;
• tyrotoxicos - åtföljd av en dubbel ökning av antalet beta-adrenerga receptorer i hjärtmuskeln;
• utarmning av noradrenalin och adrenalinreserver - användningen av vissa BAB (reserpin) åtföljs av brist på katekolaminer, vilket leder till receptorkänslighet;
• minskad sympatisk aktivitet - cellernas reaktion på katekolaminer ökar efter tillfällig sympatisk denervering;
• minskning av känsligheten hos adrenerga receptorer - utvecklas med långvarig användning av läkemedel.

Betablockerare klassificering, läkemedelsgenerering

Det finns flera sätt att dela droger i grupper. Den vanligaste metoden tar hänsyn till läkemedlets förmåga att huvudsakligen interagera med beta-1-adrenerga receptorer, som är särskilt rikliga i hjärtat. På grundval av detta skiljer de sig från:

• 1: a generationen - icke-selektiva läkemedel (propranolol) - blockerar arbetet hos båda typerna av receptorer. Förutom den förväntade effekten åtföljs deras användning av oönskad, främst bronkospasm.
• Andra generationens kardioselektiv (atenolol, bisoprolol, metoprolol) - har liten effekt på beta-2-adrenerga receptorer. Deras handling är mer specifik;
• 3: e generationen (karvedilol, nebivolol) - har förmågan att expandera blodkärlets lumen. Kan vara kardioselektiv (nebivolol), icke-selektiv (karvedilol).

Andra klassificeringsalternativ tar hänsyn till:

• förmågan att lösa sig i fett (lipofilt), vatten (vattenlösligt);
• åtgärdens varaktighet: ultrakort (används för snabb start, upphörande av åtgärder), kort (tas 2-4 gånger / dag), långvarig (tas 1-2 gånger / dag);
• närvaron / frånvaron av inre sympatomimetisk aktivitet - en speciell effekt av vissa selektiva, icke-selektiva betablockerare, som inte bara kan blockera utan också väcka beta-adrenerga receptorer. Sådana läkemedel minskar / minskar inte hjärtfrekvensen något och kan ordineras till patienter med bradykardi. Dessa inkluderar pindolol, oxprenolol, carteolol, alprenolol, dilevalol, acebutolol.

Olika representanter för klassen skiljer sig från sina släktingar i farmakologiska egenskaper. Till och med den senaste generationens läkemedel är inte universella. Därför är begreppet "bäst" rent individuellt. Det optimala läkemedlet väljs av en läkare som tar hänsyn till patientens ålder, egenskaper hos sjukdomsförloppet, sjukdomshistoria och förekomsten av samtidig patologi.

Betablockerare: indikationer för recept

Betablockerare är en av huvudklasserna av läkemedel som används vid behandling av högt blodtryck. Populariteten förklaras av läkemedlets förmåga att normalisera hjärtfrekvensen, liksom några andra hjärtindikatorer (strokevolym, hjärtindextotal perifer vaskulär resistens) som inte påverkas av andra blodtryckssänkande läkemedel. Sådana störningar följer hypertoni hos en tredjedel av patienterna.

En fullständig lista med indikationer inkluderar:

• kronisk hjärtsvikt - läkemedel med förlängd frisättning (metoprolol, bisoprolol, karvedilol);
• instabil angina;
• hjärtinfarkt;
• brott mot hjärtrytmen
• tyrotoxicos;
• förebyggande av migrän.

Jag ordinerar läkemedel, läkaren måste komma ihåg de särdrag som de använder:

• den initiala dosen av läkemedlet bör vara minimal;
• dosökningen är mycket gradvis, inte mer än en gång / 2 veckor;
• om långtidsbehandling är nödvändig, använd den lägsta effektiva dosen;
• tar BAB, är det nödvändigt att ständigt övervaka hjärtfrekvensen, blodtrycksindikatorerna, vikten;
• 1-2 veckor efter intagningens början, 1-2 veckor efter bestämning av optimal dos, är det nödvändigt att övervaka de biokemiska parametrarna i blodet.

Betablockerare och diabetes mellitus

Enligt europeiska riktlinjer ordineras betablockerare till patienter med diabetes mellitus som ytterligare läkemedel, endast i små doser. Denna regel gäller inte för två representanter för gruppen med vasodilaterande egenskaper - nebivolol, carvedilol.

Pediatrisk praxis

BAB används för att behandla högt blodtryck hos barn, vilket åtföljs av en påskyndad hjärtslag. Det är tillåtet att ordinera betablockerare till patienter med kronisk hjärtsvikt, enligt följande regler:

• före början av mottagandet av BAB måste barn passera;
• mediciner ordineras endast till patienter med stabil hälsa;
• den initiala dosen bör inte överstiga ¼ av den maximala enstaka dosen.

Lista över läkemedel för högt blodtryck

Vid behandling av högt blodtryck används både selektiva och icke-selektiva betablockerare. Nedan finns en lista över läkemedel, som innehåller de mest populära drogerna och deras varumärken.

Aktiv substans	Handelsnamn
Atenolol	Azoten; Atenben; Atenova; Tenolol.
Acebutolol	Acecor; Sektral.
Betaxolol	Betak; Betakor; Lokren.
Bisoprolol	Bidop; Bicard; Biprolol; Dorez; Concor; Corbis; Cordinorm; Coronex.
Metoprolol	Anepro; Betalok; Vasokardin; Metoblock; Metocor; Egilok; Egilok Retard; Emzok.
	Nebival; Nebikard; Nebikor; Nebilet; Nebilong; Nebiter; Nebitrend; Nebitrix; Nodon.
Propranolol	Anaprilin; Inderal; Besatt.
Esmolol	Biblelock; Breviblock.

För att uppnå bästa effekt kombineras ofta blodtryckssänkande läkemedel i olika grupper med varandra. Den bästa kombinationen är den kombinerade användningen av BAB med. Gemensam användning med läkemedel från andra grupper är också möjlig, men mindre studerad.

Lista över läkemedel med komplexa åtgärder

Det bästa läkemedlet att slåss högt blodtryck anses vara en selektiv beta-blockerare av tredje generationen av långvarig verkan - nebivolol. Användningen av detta läkemedel:

• låter dig uppnå en mer signifikant minskning av blodtrycksindikatorer;
• har färre biverkningar, försämrar inte erektionen;
• ökar inte nivån av dåligt kolesterol, glukos;
• skyddar cellmembran från effekterna av vissa skadliga faktorer;
• säkert för patienter med diabetes mellitus, metaboliskt syndrom;
• förbättrar blodtillförseln till vävnader;
• orsakar inte bronkospasm;
• bekvämt mottagningsläge (1 gång / dag).

Kontraindikationer

Listan över kontraindikationer bestäms av typen av läkemedel. Gemensamt för de flesta piller är:

• atrioventrikulärt block 2-3 grader;
• lågt blodtryck;
• akut kärlinsufficiens;
• sjuka sinus syndrom
• allvarliga fall av bronkialastma.

Läkemedel ordineras med försiktighet:

• sexuellt aktiva unga män som lider av arteriell hypertoni;
• idrottare;
• med kronisk instruktiv lungsjukdom;
• depression;
• ökad koncentration av plasmalipider;
• diabetes mellitus;
• skador på perifera artärer.

Betablockerare undviks under graviditeten. De minskar blodflödet till moderkakan, livmodern och kan orsaka fostrets utvecklingsstörningar. Men om det inte finns någon alternativ behandling, överväger de möjliga fördelarna för moderns kropp risken för biverkningar hos fostret, det är möjligt att använda BAB.

Bieffekter

Det finns hjärt-, icke-hjärt-biverkningar. Ju mer selektivt ett läkemedel har, desto färre extracardiac biverkningar har det.

Med gemensam administrering av betablockerare och läkemedel som hämmar hjärtfunktionen är hjärtkomplikationer särskilt uttalade. Därför försöker de inte ordinera dem tillsammans med klonidin, verapamil, amiodaron.

Uttagssyndrom

Uttagssyndrom är kroppens reaktion som svar på ett plötsligt upphörande av läkemedel. Det manifesterar sig som en förvärring av alla symtom som eliminerades genom användning av läkemedlet. Patientens hälsotillstånd försämras snabbt, det finns tidigare frånvarande symptom som är karakteristiska för sjukdomen. Om läkemedlet har en kort verkningstid kan abstinenssymptom utvecklas mellan tablettdoser.

Kliniskt manifesterar det sig:

• en ökning av antalet, frekvensen av anginaattacker;
• hjärtacceleration;
• brott mot rytmen i hjärtkontraktioner;
• ökat blodtryck
• hjärtinfarkt;
• plötslig död.

För att förhindra utvecklingen av ett abstinenssyndrom har gradvis avbrytande av algoritmer utvecklats för varje läkemedel. Till exempel bör tillbakadragandet av propranolol ta 5-9 dagar. Under denna period minskas dosen av läkemedlet gradvis.

Litteratur

1. S. Yu. Martsevich. Antianginal läkemedelsavbrottssyndrom. Klinisk relevans och förebyggande åtgärder, 1999
2. D. Levy. Adrenerga receptorer, deras stimulanser och blockerare, 1999
3. I. Zaitseva. Några aspekter av de farmakologiska egenskaperna hos betablockerare, 2009
4. A. M. Shilov, M. V. Melnik, A. Sh. Avshalumov. Betablockerare av III-generationen vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar, 2010

Senast uppdaterad: 24 januari 2020

Modern kardiologi kan inte föreställas utan läkemedel från gruppen av betablockerare, av vilka mer än 30 namn för närvarande är kända. Behovet av att inkludera betablockerare vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar är uppenbart: under de senaste 50 åren har kardiologiska klinisk praxis betablockerare har tagit starka positioner för att förebygga komplikationer och farmakoterapi för arteriell hypertoni (AH), ischemisk sjukdom hjärta (IHD), kronisk hjärtsvikt (CHF), metaboliskt syndrom (MS), samt i vissa former av takyarytmier. Traditionellt i okomplicerade fall drogbehandling Hypertension börjar med betablockerare och diuretika, vilket minskar risken för hjärtinfarkt (MI), cerebrovaskulär olycka och plötslig kardiogen död.

Begreppet medierad verkan av läkemedel genom receptorerna i vävnader i olika organ föreslogs av N. Langly 1905 och 1906 bekräftade H.? Dale det i praktiken.

På 90-talet konstaterades att beta-adrenerga receptorer är indelade i tre undertyper:

Beta1-adrenerga receptorer, som är belägna i hjärtat och genom vilka katekolamins stimulerande effekter på hjärtpumpens aktivitet förmedlas: sINUSRYTM, förbättring av intrakardiell ledning, ökad excitabilitet hos myokardiet, ökad kontraktilitet hos myokardiet (positiva krono-, dromo-, batmo-, inotropa effekter);

Beta2-adrenerga receptorer, som huvudsakligen finns i bronkierna, glatta muskelceller i kärlväggen, skelettmusklerna, i bukspottkörteln; när stimulerade, bronko- och vasodilaterande effekter, avslappning av släta muskler och insulinsekretion realiseras;

Beta3-adrenerga receptorer, huvudsakligen lokaliserade på membran av adipocyter, är involverade i termogenes och lipolys.
Idén att använda betablockerare som kardioskydd tillhör engelsmannen J.?W.?Svart, som 1988, tillsammans med sina medarbetare, skapare av betablockerare, tilldelades Nobelpriset... Nobelkommittén ansåg att den kliniska relevansen av dessa läkemedel var det största genombrottet i kampen mot hjärtsjukdomar sedan upptäckten av digitalis för 200 år sedan.

Förmågan att blockera effekten av mediatorer på myokardiella beta1-adrenerga receptorer och försvaga effekten av katekolaminer på membranadenylatcyklas av kardiomyocyter med en minskning av bildningen av cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) bestämmer de viktigaste kardioterapeutiska effekterna av betablockerare.

Anti-ischemisk effekt av betablockerare på grund av en minskning av syrebehovet av hjärtinfarkt, på grund av en minskning av hjärtfrekvensen (HR) och styrkan av hjärtkontraktioner som uppstår när de beta-adrenerga receptorerna i hjärtinfarkt blockeras

Betablockerare ger samtidigt en förbättring av hjärtinfarkt genom att reducera det slutdiastoliska trycket i vänster kammare (LV) och öka tryckgradienten som bestämmer koronär perfusion under diastolen, vars varaktighet ökar till följd av en minskning av hjärtfrekvensen.

Antiarytmisk verkan av betablockerare, baserat på deras förmåga att minska den adrenerga effekten på hjärtat, leder till:

Minskning av hjärtfrekvensen (negativ kronotrop effekt);

Minska automatismen för sinusnoden, AV-anslutningen och Hisa-Purkinje-systemet (negativ batmotropisk effekt);

Minska varaktigheten av åtgärdspotentialen och den eldfasta perioden i Hisa-Purkinje-systemet (QT-intervallet förkortas);

Retardation av konduktivitet i AV-anslutningen och en ökning av varaktigheten för den effektiva eldfasta perioden för AV-anslutningen, förlängning av PQ-intervallet (negativ dromotropisk effekt).

Betablockerare ökar tröskeln för ventrikelflimmer hos patienter med akut hjärtinfarkt och kan betraktas som ett sätt att förhindra dödlig arytmi under den akuta perioden av hjärtinfarkt.

Hypotensiv handling betablockerare på grund av:

En minskning av frekvensen och styrkan av hjärtkontraktioner (negativ krono- och inotrop effekt), vilket totalt leder till en minskning av hjärtvolymen (MOC);

Minskad utsöndring och minskad plasmareninkoncentration;

Rekonstruktion av baroreceptormekanismerna i aortabågen och halshinnan;

Central undertryckande av sympatisk ton;

Blockering av postsynaptiska perifera beta-adrenerga receptorer i den venösa kärlbädden, med en minskning av blodflödet till höger hjärta och en minskning av MOS;

Konkurrerande antagonism med katekolaminer för receptorbindning;

En ökning av nivån av prostaglandiner i blodet.

Beredningar från gruppen av betablockerare skiljer sig åt i närvaro eller frånvaro av kardioselektivitet, inneboende sympatisk aktivitet, membranstabilisering, vasodilaterande egenskaper, lipid- och vattenlöslighet, påverkan på trombocytaggregering och verkningstid.

Effekten på beta2-adrenerga receptorer bestämmer en betydande del av biverkningarna och kontraindikationerna för deras användning (bronkospasm, perifer vasokonstriktion). Ett kännetecken för kardioselektiva beta-blockerare i jämförelse med icke-selektiva är deras större affinitet för beta1-receptorer i hjärtat än för beta2-adrenerga receptorer. Därför, när de används i små och medelstora doser, har dessa läkemedel en mindre uttalad effekt på de glatta musklerna i bronkierna och perifera artärer. Man bör komma ihåg att graden av kardioselektivitet inte är densamma för olika läkemedel. Indexet ci / beta1 till ci / beta2 som karakteriserar graden av kardioselektivitet är 1,8: 1 för icke-selektiv propranolol, 1:35 för atenolol och betaxolol, 1:20 för metoprolol, 1:75 för bisoprolol (Bisogamma). Man bör dock komma ihåg att selektiviteten är dosberoende, den minskar med ökande dos av läkemedlet (fig 1).

För närvarande identifierar kliniker tre generationer av betablockerande läkemedel.

Generation I - icke-selektiva beta1- och beta2-blockerare (propranolol, nadolol), som tillsammans med negativa främmande, kronotropa och dromotropa effekter har förmågan att öka tonen i glatta muskler i bronkier, kärlvägg, myometrium, vilket avsevärt begränsar deras användning i klinisk praxis.

Generation II - kardioselektiva beta1-adrenerga blockerare (metoprolol, bisoprolol), på grund av deras höga selektivitet för beta1-adrenerga receptorer i myokardiet, har mer gynnsam tolerans vid långvarig användning och en övertygande evidensbas för en långsiktig livsprognos vid behandling av hypertoni, kranskärlssjukdom och CHF.

I mitten av 1980-talet uppträdde tredje generationens betablockerare med låg selektivitet för beta1, 2-adrenerga receptorer, men med en kombinerad blockad av alfa-adrenerga receptorer, på den globala läkemedelsmarknaden.

III-läkemedel - celiprolol, bucindolol, carvedilol (dess generiska motsvarighet med varumärket Carvedigamma®) har ytterligare vasodilaterande egenskaper på grund av blockering av alfa-adrenerga receptorer utan inneboende sympatomimetisk aktivitet.

1982-1983 uppträdde de första rapporterna om den kliniska erfarenheten av att använda karvedilol vid behandling av CVD i vetenskaplig medicinsk litteratur.

Ett antal författare har identifierat en skyddande effekt av beta-blockerare av III-generationen på cellmembran. Detta förklaras för det första genom hämning av processerna för lipidperoxidering (LPO) av membran och av antioxidanteffekten av betablockerare och för det andra genom en minskning av katekolamins effekt på beta-receptorer. Vissa författare associerar den membranstabiliserande effekten av betablockerare med en förändring av natriumledningsförmågan genom dem och hämning av lipidperoxidering.

Dessa ytterligare egenskaper utvidgar möjligheterna för användning av dessa läkemedel, eftersom de nivåerar karaktäristiken för de två första generationerna dåligt inflytande på den sammandragna funktionen av myokardiet, kolhydrat- och lipidmetabolismen och samtidigt ger en förbättring av vävnadsperfusion, en positiv effekt på hemostasindikatorer och nivån av oxidativa processer i kroppen.

Carvedilol metaboliseras i levern (glukuronidering och sulfatering) av cytokrom P450-enzymsystemet med användning av CYP2D6- och CYP2C9-enzymfamiljen. Antioxidanteffekten av karvedilol och dess metaboliter beror på närvaron av karbazolgruppen i molekylerna (fig. 2).

Carvedilolmetaboliter - SB 211475, SB 209995 hämmar LPO 40-100 gånger mer aktivt än läkemedlet i sig, och vitamin E - cirka 1000 gånger.

Användning av karvedilol (Carvedigamma®) vid behandling av kranskärlssjukdom

Enligt resultaten av ett antal avslutade multicenterstudier har betablockerare en uttalad anti-ischemisk effekt. Det bör noteras att den anti-ischemiska aktiviteten hos betablockerare är jämförbar med aktiviteten hos kalcium- och nitratantagonister, men till skillnad från dessa grupper förbättrar betablockerare inte bara kvaliteten utan ökar också livslängden för patienter med kranskärlssjukdom. Enligt resultaten av en metaanalys av 27 multicenterstudier, där mer än 27 tusen personer deltog, minskar selektiva beta-blockerare utan inneboende sympatomimetisk aktivitet hos patienter med en historia av akut koronarsyndrom risken för återkommande hjärtinfarkt och dödlighet av hjärtinfarkt med 20%.

Men inte bara selektiva betablockerare har en positiv effekt på förloppet och prognosen hos patienter med kranskärlssjukdom. Den icke-selektiva beta-blockeraren karvedilol har också visat mycket god effekt hos patienter med stabil kärlkramp... Den höga anti-ischemiska effekten av detta läkemedel förklaras av närvaron av ytterligare alfa1-blockerande aktivitet, vilket bidrar till utvidgningen av kranskärlen och säkerheter i den post-stenotiska regionen, och därför till förbättring av hjärtinfarkt. Dessutom har karvedilol en bevisad antioxidanteffekt associerad med fångsten av fria radikaler som frigörs under ischemi, vilket leder till dess ytterligare kardioskyddande effekt. Samtidigt blockerar karvedilol apoptos (programmerad död) av kardiomyocyter i den ischemiska zonen, samtidigt som volymen av det fungerande hjärtmuskeln bibehålls. Det har visat sig att metaboliten av karvedilol (BM 910228) har en lägre beta-blockerande effekt, men är en aktiv antioxidant, som blockerar lipidperoxidering, "fångar" aktiva fria radikaler OH-. Detta derivat bevarar det inotropa svaret från kardiomyocyter på Ca ++, vars intracellulära koncentration i kardiomyocyten regleras av Ca ++ - pumpen i det sarkoplasmiska retikulumet. Därför verkar karvedilol vara effektivare vid behandling av myokardiskemi genom att hämma den skadliga effekten av fria radikaler på lipider i membranen i subcellulära strukturer av kardiomyocyter.

På grund av dessa unika farmakologiska egenskaper kan karvedilol överträffa traditionella beta1-selektiva adrenerga blockerare när det gäller att förbättra hjärtinfarkt och hjälpa till att bevara systolisk funktion hos patienter med kranskärlssjukdom. Som visas av Das Gupta et al., Hos patienter med LV-dysfunktion och hjärtsvikt till följd av kranskärlssjukdom minskade monoterapi med karvedilol fyllningstrycket och ökade också LV-ejektionsfraktionen (EF) och förbättrade hemodynamiska parametrar, samtidigt som de inte åtföljdes av utvecklingen av bradykardi.

Enligt resultaten från kliniska studier på patienter med kronisk stabil angina pectoris minskar karvedilol hjärtfrekvensen i vila och under träning, och ökar också utkastningsfraktionen i vila. En jämförande studie av karvedilol och verapamil, där 313 patienter deltog, visade att, i jämförelse med verapamil, minskade karvedilol hjärtfrekvens, systoliskt blodtryck och hjärtfrekvens ´ blodtrycksprodukt i större utsträckning med maximal tolererad fysisk aktivitet. Dessutom har karvedilol en mer gynnsam toleransprofil.
Det är viktigt att karvedilol verkar vara effektivare vid behandling av angina pectoris än konventionella beta1-blockerare. I en 3-månaders, randomiserad, dubbelblind multicenterstudie jämfördes karvedilol direkt med metoprolol hos 364 patienter med stabil kronisk kärlkramp. De tog 25-50 mg karvedilol två gånger om dagen eller metoprolol 50-100 mg två gånger om dagen. Medan båda läkemedlen uppvisade goda antianginala och anti-ischemiska effekter, ökade karvedilol tiden till ST-segmentdepression med 1 mm mer signifikant under träning än metoprolol. Karvedilol tolererades mycket väl och, viktigare, när dosen karvedilol ökades sågs ingen märkbar förändring i typerna av biverkningar.

Det är anmärkningsvärt att karvedilol, som, till skillnad från andra betablockerare, inte har en kardiodepressiv effekt, förbättrar livskvaliteten och livslängden hos patienter med akut hjärtinfarkt (CHAPS) och postinfarkt ischemisk LV-dysfunktion (CAPRICORN). Lovande data kom från Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), en pilotstudie av effekterna av carvedilol på MI. Detta var den första randomiserade studien som jämförde karvedilol med placebo hos 151 patienter efter akut MI. Behandlingen påbörjades inom 24 timmar efter smärtan bröstoch dosen av läkemedlet ökades till 25 mg två gånger om dagen. Huvudstudieendepunkterna var LV-funktion och läkemedelssäkerhet. Patienterna följdes upp i 6 månader från sjukdomens början. Enligt de erhållna uppgifterna minskade förekomsten av allvarliga hjärthändelser med 49%.

Ekografiska data erhållna under CHAPS-studien av 49 patienter med nedsatt LVEF (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Den goda toleransen och antirekonverteringseffekten av karvedilol indikerar att detta läkemedel kan minska risken för död hos patienter med MI. Den storskaliga CAPRICORN (CArvedilol Post InfaRct Survival COntRol in Left Ventricular DysfunctioN) -studien undersökte effekten av karvedilol på överlevnad vid LV-dysfunktion efter MI. CAPRICORN-studien visar för första gången att karvedilol i kombination med ACE-hämmare kan minska den totala och kardiovaskulära dödligheten, liksom förekomsten av återkommande icke-dödliga hjärtinfarkt hos denna grupp av patienter. Nya bevis för att karvedilol är åtminstone lika, om inte mer effektivt för att återuppbygga ombyggnad hos patienter med CHF och IHD, stöder behovet av tidigare recept på carvedilol för hjärtinfarkt. Dessutom förtjänar läkemedlets effekt på det "vilande" (viloläge) myokardiet särskild uppmärksamhet.

Carvedilol vid behandling av högt blodtryck

Den ledande rollen av nedsatt neurohumoral reglering i patogenesen av högt blodtryck är utan tvivel. Båda de viktigaste patogenetiska mekanismerna för högt blodtryck är en ökning av hjärtutgången och en ökning av perifer vaskulär resistens - kontrolleras av det sympatiska nervsystemet. Därför har betablockerare och diuretika varit den vanliga antihypertensiva behandlingen i många år.

I JNC-VI-rekommendationerna ansågs betablockerare vara förstklassiga läkemedel för okomplicerade former av högt blodtryck, eftersom det i kontrollerad klinisk forskning endast förmågan hos betablockerare och diuretika har visat sig minska kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet. I en metaanalys av tidigare multicenterstudier uppfyllde inte betablockerare förväntningarna på effektiviteten att minska risken för stroke. Negativa metaboliska effekter och särdrag av deras inflytande på hemodynamik gjorde det inte möjligt för dem att ta en ledande plats i processen att minska hjärtinfarkt och vaskulär ombyggnad. Det bör dock noteras att studierna som inkluderades i metaanalysen endast gällde representanter för andra generationen av betablockerare - atenolol, metoprolol och inte inkluderade data om nya läkemedel i klassen. I och med tillkomsten av nya representanter för denna grupp var risken för deras användning hos patienter med nedsatt hjärtledning, diabetes mellitus, nedsatt lipidmetabolism och njurpatologi till stor del utjämnad. Användningen av dessa speciella läkemedel gör att du kan utöka omfattningen av betablockerare vid högt blodtryck.

De mest lovande vid behandling av patienter med högt blodtryck hos alla representanter för klassen av betablockerare är läkemedel med vasodilaterande egenskaper, varav en är karvedilol.

Carvedilol har en långvarig blodtryckssänkande effekt. Enligt resultaten av en metaanalys av den hypotensiva effekten av karvedilol hos mer än 2,5 tusen patienter med högt blodtryck minskar blodtrycket efter en enda dos av läkemedlet, men den maximala hypotensiva effekten utvecklas dock efter 1-2 veckor. Samma studie ger data om läkemedlets effektivitet i olika åldersgrupper: inga signifikanta skillnader i blodtrycksnivåer hittades mot bakgrund av ett 4-veckors intag av karvedilol i en dos av 25 eller 50 mg hos personer under 60 år eller yngre.

Det är viktigt att, till skillnad från icke-selektiva och vissa beta1-selektiva adrenerga blockerare, beta-blockerare med vasodilaterande aktivitet inte bara inte minskar vävnadskänsligheten för insulin utan till och med ökar den något. Karvedilols förmåga att minska insulinresistensen är en effekt som till stor del beror på beta1-adrenerg blockerande aktivitet, vilket ökar aktiviteten av lipoproteinlipas i muskler, vilket i sin tur förbättrar lipidclearance och förbättrar perifer perfusion, vilket främjar mer aktivt glukosupptag av vävnader. Att jämföra effekterna av olika betablockerare stöder detta koncept. I en randomiserad studie ordinerades således carvedilol och atenolol till patienter med typ 2-diabetes mellitus och högt blodtryck. Det visades att efter 24 veckors behandling minskade fastande glykemiska nivåer och insulinnivåer med karvedilol och ökade med atenolol. Dessutom hade karvedilol en mer uttalad positiv effekt på insulinkänslighet (p \u003d 0,02), högdensitetslipoprotein (HDL) (p \u003d 0,04), triglycerider (p \u003d 0,01) och lipidperoxidering (p \u003d 0,04).

Som ni vet är dyslipidemi en av de fyra huvudsakliga riskfaktorerna för CVD. Dess kombination med högt blodtryck är särskilt ogynnsam. Att ta vissa betablockerare kan dock också leda till oönskade förändringar i blodfetter. Som redan nämnts gör inte carvedilol det negativ påverkan på serumlipider. En multicenter, blind, randomiserad studie undersökte effekten av karvedilol på lipidprofilen hos patienter med mild till måttlig högt blodtryck och dyslipoproteinemi. Studien inkluderade 250 patienter som slumpmässigt tilldelades behandlingsgrupper med karvedilol i en dos av 25-50 mg / dag eller ACE-hämmaren kaptopril i en dos av 25-50 mg / dag. Valet av captopril för jämförelse bestämdes av det faktum att det antingen inte har någon effekt eller har en positiv effekt på lipidmetabolismen. Behandlingstiden var 6 månader. I båda jämförda grupperna noterades positiv dynamik: båda läkemedlen förbättrade lipidprofilen signifikant. Den fördelaktiga effekten av karvedilol på lipidmetabolismen är sannolikt associerad med dess alfa-adrenerga blockerande aktivitet, eftersom det har visat sig att blockaden av beta1-adrenerga receptorer orsakar vasodilatation, vilket resulterar i att hemodynamiken förbättras och svårighetsgraden av dyslipidemi minskar.

Förutom att blockera beta1-, beta2- och alfa1-receptorer har karvedilol också ytterligare antioxidant- och antiproliferativa egenskaper, vilket är viktigt att beakta när det gäller att påverka CVD-riskfaktorer och säkerställa skyddet av målorgan hos hypertensiva patienter.

Således tillåter läkemedlets metaboliska neutralitet dess utbredda användning hos patienter med högt blodtryck och diabetes mellitus, liksom hos patienter med MS, vilket är särskilt viktigt vid behandling av äldre.

De alfa-blockerande och antioxidativa effekterna av karvedilol, som ger perifer och koronär vasodilatation, bidrar till läkemedlets effekt på parametrarna för central och perifer hemodynamik, den positiva effekten av läkemedlet på ejektionsfraktionen och LV-slagvolym har bevisats, vilket är särskilt viktigt vid behandling av hypertensiva patienter med ischemisk och icke-ischemisk hjärtsvikt.

Som ni vet kombineras hypertoni ofta med njurskador, och när man väljer blodtryckssänkande behandling är det nödvändigt att ta hänsyn till de eventuella negativa effekterna av ett läkemedel på njurarnas funktionella tillstånd. Användningen av betablockerare kan i de flesta fall förknippas med en minskning av renalt blodflöde och glomerulär filtreringshastighet. Carvedilols beta-blockerande effekt och vasodilatation har visat sig ha en positiv effekt på njurfunktionen.

Således kombinerar karvedilol betablockerande och vasodilaterande egenskaper, vilket gör det effektivt vid behandling av högt blodtryck.

Betablockerare vid behandling av CHF

CHF är en av de mest ogynnsamma patologiska tillstånden som avsevärt försämrar patienternas kvalitet och livslängd. Förekomsten av hjärtsvikt är mycket hög, det är mest frekvent diagnos hos patienter över 65 år. För närvarande finns det en stadig uppåtgående trend i antalet patienter med CHF, vilket är associerat med en ökning av överlevnaden i andra CVD, främst i akuta former av IHD. Enligt WHO överstiger inte 5-års överlevnadsgraden för patienter med CHF 30-50%. I gruppen patienter med MI dör upp till 50% under det första året efter utvecklingen av cirkulationssvikt i samband med en kranskärlshändelse. Därför är den viktigaste uppgiften att optimera behandlingen för CHF sökandet efter läkemedel som ökar livslängden för patienter med CHF.

Betablockerare erkänns som en av de mest lovande klasserna av läkemedel som är effektiva både för att förebygga utveckling och för behandling av CHF, eftersom aktivering av det sympathoadrenala systemet är en av de ledande patogenetiska mekanismerna för CHF-utveckling. Kompenserande, i de inledande stadierna av sjukdomen, blir hypersympathikotoni därefter den främsta orsaken till hjärtinfarkt, en ökning av utlösningsaktiviteten för kardiomyocyter, en ökning av perifer vaskulär motstånd och nedsatt perfusion av målorgan.

Historien om användning av betablockerare vid behandling av patienter med CHF är 25 år gammal. Storskaliga internationella studier CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS-godkända betablockerare som förstklassiga läkemedel för behandling av patienter med CHF, vilket bekräftar deras säkerhet och effekt vid behandling av sådana patienter (tabell). En metaanalys av resultaten från de viktigaste studierna om effektiviteten av betablockerare hos patienter med CHF visade att tillsats av betablockerare till ACE-hämmare, tillsammans med en förbättring av hemodynamiska parametrar och patienters välbefinnande, förbättrar CHF-förloppet, livskvalitetsindikatorer och minskar frekvensen på sjukhusvistelse med 41 % och risken för död hos patienter med CHF med 37%.

Enligt de europeiska riktlinjerna från 2005 rekommenderas användning av betablockerare hos alla patienter med CHF förutom behandling med ACE-hämmare och symptomatisk behandling. Enligt resultaten från COMET multicenterstudien, som var det första direkta jämförande testet av effekten av karvedilol och andra generationens selektiva beta-blockerare metoprolol i doser som gav en ekvivalent antiadrenerg effekt på överlevnad med en genomsnittlig uppföljning på 58 månader, minskade karvedilol risken för död med 17% mer effektivt än metoprolol.

Detta gav en genomsnittlig “vinst” i den beräknade livslängden på 1,4 år i karvedilolgruppen med maximal uppföljning av patienter upp till 7 år. Den indikerade fördelen med karvedilol beror på bristen på kardioselektivitet och närvaron av en alfa-blockerande effekt, vilket hjälper till att minska det hypertrofiska svaret hos hjärtinfarkt på noradrenalin, minska perifer vaskulär resistens och undertrycka reninproduktion i njurarna. Dessutom i kliniska tester hos patienter med CHF har antioxidant, antiinflammatorisk (minskning av nivåerna av TNF-alfa (tumörnekrosfaktor), interleukiner 6-8, C-peptid), antiproliferativa och antiapoptotiska effekter av läkemedlet bevisats, vilket också bestämmer dess signifikanta fördelar vid behandlingen av denna patientkontingent, inte bara bland egna läkemedel, men också av andra grupper.

I fig. 3 visar schemat för titrering av karvediloldoser för olika patologier i det kardiovaskulära systemet.

Således är karvedilol, som har beta- och alfa-adrenerga blockerande effekter med antioxidant, antiinflammatorisk, antapoptisk aktivitet, bland de mest effektiva läkemedlen från klassen av betablockerare som för närvarande används vid behandling av CVD och MS.

Litteratur

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.? H., Guyatt G.? H., Villar J.? C. et al. Hur starka är bevisen för användning av perioperativa b-blockerare vid icke-hjärtkirurgi? Systematisk granskning och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.? L. En potent antioxidant, SB209995, hämmar oxigen-genradikalmedierad lipidperoxidering och cytotoxicitet // Farmakologi. 1994; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.? B. et al. Värdet av karvedilol vid hjärtsvikt sekundärt till kranskärlssjukdom // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Carvedilol kontra verapamil i kronisk stabil angina: en multicenterstudie // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52: 95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Jämförelse av säkerhet och effekt av karvedilol och metoprolol i stabil angina pec toris // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Översyn av de nya ESC-riktlinjerna för farmakologisk hantering av kronisk hjärtsvikt // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.?J. Effekt av karvedilol på resultatet efter hjärtinfarkt hos patienter med vänsterkammardysfunktion: CAPRICORN randomiserade studien // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.? S., Senior R., Soman P. et al. Regression av vänster ventrikulär ombyggnad vid kronisk hjärtsvikt: Jämförande och kombinerade effekter av captopril och carvedilol // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hypertension) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolol abstinensfenomen: mekanism och förebyggande // Clin. Pharmacol. Ther. 1982; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shoued b-blockers förblir förstahandsval vid behandling av primär hypertoni? En metaanalys // Lancet. 2005; 366: 1545-1553.

Steinen U. Dosregimen en gång dagligen av karvedilol: en metaanalysmetod // J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (tillägg 1): S128-S133.

Jacob S. et al. Antihypertensiv terapi och insulinkänslighet: måste vi omdefiniera betablockerare? // Am J Hypertens. 1998.

Giugliano D. et al. Metaboliska och kardiovaskulära effekter av karvedilol och atenolol vid icke-insulinberoende diabetes mellitus och hypertention. En randomiserad, kontrollerad studie // Ann Intern Med. 1997; 126: 955-959.

Kannel W.?B. et al. Inledande läkemedelsbehandling för hypertensiva patienter med dyslipidemi // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. En dubbelblind jämförelse av effekterna av karvedilol och kaptopril på serumlipidkoncentrationen hos patienter med mild till måttlig essentiell hypertention och dislipidemi // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

Fajaro N. et al. Långvarig alfa 1-adrenerg blockad dämpar dietinduserad dyslipidemi och hyperinsulinemi hos råtta // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.

Yue T.?L. et al. SB 211475, en metabolit av karvedilol, ett nytt blodtryckssänkande medel, är en potent antioxidant // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.

Ohlsten E.?H. et al. Carvedilol, ett kardiovaskulärt läkemedel, förhindrar vaskulär smidig muskelcellproliferation, migration och neointimal bildning efter kärlskada // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.? A. et al. Jämförelse av karvedilol och metoprolol med kliniska resultat hos patienter med kronisk hjärtsvikt i karvedilol eller metoprolol europeisk studie (COMET): randomiserad kontrollerad studie // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Vasodilaterande verkan av karvedilol // J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (tillägg 1): S5-S11.

Agrawal B. et al. Effekt av blodtryckssänkande behandling på kvalitativa uppskattningar av mikroalbuminuri // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.

Marchi F. et al. Effekt av karvedilol vid mild till måttlig essentiell hypertention och effekter på mikroalbuminuri: multicenter, randomiserad.

Tendera M. Epidemiologi, behandling och riktlinjer för behandling av hjärtsvikt i Europa // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Långvarig betablockad vid utvidgad kardiomyopati: effekter av kortvarig och långvarig metoprolol följt av tillbakadragande och återadministrering av metoprolol // Cirkulation 1989; 80: 551-563.

Den internationella styrkommittén på uppdrag av MERIT-HF Studi Group // Am. J. Cardiol 1997; 80 (kompl. 9 B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Effekten av karvedilol på sjuklighet och dödlighet hos patienter med kronisk hjärtsvikt. US Carvedilol Heart Failion Study Group // N Engl J Med. 1996; 334: 1349.

COPERNICUS utredare resurs. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Schweiz, 2000.

Har R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Jämförelse av säkerhet och effekt av karvedilol och metoprolol i stabil angina pectoris // Am. J.? Cardiol. 1999; 83: 643-649.

Randomiserad, pacebokontrollerad studie av karvedilol hos patienter med hjärtsvikt på grund av ischemisk hjärtsjukdom. Samarbetsgrupp för Australien / Nya Zeeland Heart Failure Research // Lancet, 1997; 349: 375-380.

A. M. Shilov
M. V. Melnik*, Doktor i medicinska vetenskaper, professor
A. Sh. Avshalumov**

*MMA dem. I. M. Sechenov, moskva
**Kliniken vid Moskvainstitutet för cybernetisk medicin,moskva

Innehåll

Verkan på beta-adrenerga receptorer av adrenalin och noradrenalin vid hjärtsjukdomar och blodkärl kan leda till dödliga konsekvenser. I denna situation förenar läkemedlen i grupper av betablockerare (BAB) inte bara livet utan förlänger det också. Att studera ämnet BAB lär dig att bättre förstå din kropp samtidigt som du blir av med sjukdomen.

Vad är betablockerare

Med adrenerga blockerare (adrenolytika) menar vi en grupp läkemedel med ett gemensamt farmakologisk verkan - neutralisering av adrenalinreceptorer i blodkärl och hjärta. Läkemedel "stänger av" receptorerna som reagerar på adrenalin och noradrenalin och blockerar följande åtgärder:

• en kraftig förträngning av blodkärlets lumen;
• ökat blodtryck
• antiallergisk effekt
• bronkdilaterande aktivitet (expansion av bronkiernas lumen);
• ökad blodglukos (hypoglykemisk effekt).

Läkemedlen påverkar β2-adrenerga receptorer och β1-adrenerga receptorer, vilket orsakar motsatt effekt av adrenalin och noradrenalin. De utvidgar blodkärlen, sänker blodtrycket, minskar bronkiens lumen och minskar blodsockernivån. När beta1-adrenerga receptorer aktiveras ökar frekvensen och styrkan av hjärtkontraktioner och kranskärlen expanderar.

På grund av verkan på β1-adrenerga receptorer förbättras hjärtets konduktivitet, nedbrytningen av glykogen i levern och energibildningen ökar. När beta2-adrenerga receptorer är upphetsade, väggarna i kärlen och musklerna i bronkierna slappnar av, syntesen av insulin och nedbrytningen av fett i levern accelereras. Stimulering av beta-adrenerga receptorer med katekolaminer mobiliserar alla kroppens krafter.

Preparat från gruppen av beta-adrenerga receptorblockerare minskar frekvensen och kraften av hjärtkontraktioner, lägre tryck och minskar syreförbrukningen i hjärtat. Verkningsmekanismen för betablockerare (BAB) är associerad med följande funktioner:

1. Diastolen förlängs - genom att förbättra koronarperfusionen minskar det diastoliska intrakardiella trycket.
2. Blodflödet fördelas om från normalt tillförda områden till ischemiska områden, vilket ökar träningstoleransen.
3. Den antiarytmiska effekten består i att undertrycka arytmogena och kardiotoxiska effekter, vilket förhindrar ansamling av kalciumjoner i hjärtcellerna, vilket kan försämra energimetabolismen i hjärtmuskeln.

Medicinska egenskaper

Icke-selektiva och kardioselektiva betablockerare kan hämma en eller flera receptorer. De har motsatta vasokonstriktor, hypertensiva, antiallergiska, luftrörsvidgande och hyperglykemiska effekter. När adrenalin binder till adrenerga receptorer under påverkan av adrenerga blockerare, uppstår stimulering, sympatomimetisk inre aktivitet ökar. Beroende på typen av betablockerare skiljer sig deras egenskaper:

1. Icke-selektiva beta-1,2-adrenerga blockerare: minskar perifer vaskulär resistens, hjärtinfarkt. På grund av läkemedlen i denna grupp förhindras arytmi, reninproduktion i njurarna och trycket minskas. I de inledande skeden av behandlingen ökar kärltonen, men sedan sjunker den till normal. Beta-1,2-adrenerga blockerare hämmar trombocyters vidhäftning, bildar blodproppar, ökar sammandragningen av myometrium och aktiverar matsmältningskanalens rörlighet. Vid ischemisk hjärtsjukdom förbättrar adrenerga receptorblockerare träningstoleransen. Hos kvinnor ökar icke-selektiva betablockerare uteruskontraktiliteten, minskar blodförlusten under förlossningen eller efter operationen och sänker det intraokulära trycket, vilket gör att de kan användas i glaukom.
2. Selektiva (kardioselektiva) beta1-blockerare - minskar sinusnodens automatism, minskar hjärtmuskelns excitabilitet och kontraktilitet. De minskar syrebehovet av hjärtinfarkt, undertrycker effekterna av noradrenalin och adrenalin under stress. På grund av detta förhindras ortostatisk takykardi, dödligheten i hjärtsvikt minskar. Detta förbättrar livskvaliteten för personer med ischemi, utvidgad kardiomyopati efter en stroke eller hjärtinfarkt. Beta1-blockerare eliminerar förminskningen av kapillärlumen, med bronkial astma minska risken för att utveckla bronkospasm, vid diabetes mellitus, eliminera risken för att utveckla hypoglykemi.
3. Alfa- och betablockerare - minskar kolesterol- och triglyceridnivåerna, normaliserar lipidprofilen. På grund av detta expanderar blodkärlen, efterbelastningen på hjärtat minskar och renalt blodflöde förändras inte. Alpha-beta-blockerare förbättrar hjärtekardilitet, hjälper blodet inte att förbli i vänstra kammaren efter sammandragning, utan rör sig helt in i aortan. Detta leder till en minskning av hjärtat, en minskning av graden av dess deformation. Vid hjärtsvikt minskar läkemedel ischemiska attacker, normaliserar hjärtindex och minskar dödligheten vid ischemisk sjukdom eller utvidgad kardiomyopati.

Klassificering

För att förstå hur läkemedel fungerar är klassificeringen av betablockerare användbar. De är uppdelade i icke-selektiv, selektiv. Varje grupp är uppdelad i ytterligare två underarter - med eller utan intern sympatomimetisk aktivitet. Tack vare en så komplex klassificering tvivlar läkare inte på valet av den optimala medicinen för en viss patient.

Genom föredragen verkan på beta-1 och beta-2-adrenerga receptorer

Enligt typen av påverkan på typerna av receptorer, särskiljs selektiva betablockerare och icke-selektiva betablockerare. Den förra verkar endast på hjärtreceptorerna, därför kallas de också kardioselektiv. Icke-selektiva läkemedel påverkar någon receptor. Icke-selektiva beta-1,2-blockerare inkluderar Bopindolol, Metipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol. Selektiva beta-1-blockerare är Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol, Tilinolol, Esmolol. Alpha-beta-blockerare inkluderar Proxodalol, Carvedilol, Labetalol.

Genom förmågan att lösa sig i lipider eller vatten

Betablockerare är uppdelade i lipofila, hydrofila, lipohydrofila. Fettlösliga är Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, hydrofila sådana - Atenolol, Nadolol. Lipofila läkemedel absorberas väl i mag-tarmkanalen, metaboliseras av levern. Vid njursvikt ackumuleras de inte, därför genomgår de biotransformation. Lipohydrofila eller amfofila läkemedel innehåller Acebutalol, Bisoprolol, Pindolol, Celiprolol.

Hydrofila blockerare av beta-adrenerga receptorer absorberas mindre bra i mag-tarmkanalen, har en lång halveringstid och utsöndras i njurarna. Det är att föredra att använda dem till patienter med leverinsufficiens eftersom de elimineras av njurarna.

Efter generationer

Bland betablockerare skiljer sig läkemedel från första, andra och tredje generationen. Det finns fler fördelar med moderna läkemedel, deras effektivitet är högre och det finns färre skadliga biverkningar. Den första generationens läkemedel inkluderar Propranolol (del av Anaprilin), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Andra generationens fonder - Atenolol, Bisoprolol (del av Concor), Metoprolol, Betaxolol (Lokren tabletter).

Betablockerare av tredje generationen har dessutom en vasodilaterande effekt (slappna av blodkärlen), dessa inkluderar Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Den första ökar produktionen av kväveoxid, som reglerar vaskulär avslappning. Carvedilol blockerar dessutom alfa-adrenerga receptorer och ökar produktionen av kväveoxid, medan Labetalol verkar på både alfa- och beta-adrenerga receptorer.

Lista över betablockerare

Välja önskat läkemedel bara en läkare kan. Han föreskriver också doseringen och frekvensen för att ta medicinen. Lista över kända betablockerare:

1. Selektiva betablockerare

Dessa medel verkar selektivt på receptorerna i hjärtat och blodkärlen, därför används de endast i kardiologi.

1.1 Utan inneboende sympatomimetisk aktivitet

Aktiv substans	En drog	Analoger
Atenolol	Atenobene	Betacard, Velroin, Alprenolol
Betaxolol	Locren	Betak, Xonef, Betapressin
Bisoprolol	Aritel	Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor
Metoprolol	Betaloc	Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metokor
Carvedilol	Acridilol	Bagodilol, Talliton, Vedicardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Recardium
Nebivolol	Nebilet	Bivotens, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez
Esmolol	Breviblock	inte

1.2 Med inneboende sympatomimetisk aktivitet

2. Icke-selektiva betablockerare

Dessa läkemedel har ingen selektiv effekt, de sänker arteriellt och intraokulärt tryck.

2.1 Utan inneboende sympatomimetisk aktivitet

2.2 Med inneboende sympatomimetisk aktivitet

3. Betablockerare med vasodilaterande egenskaper

För att lösa problemen med högt blodtryck används adrenoreceptorblockerare med vasodilaterande egenskaper. De förtränger blodkärlen och normaliserar hjärtats arbete.

3.1 Utan inneboende sympatomimetisk aktivitet

3.2 Med inneboende sympatomimetisk aktivitet

4. BAB långverkande

Lipofila betablockerare - långverkande läkemedel fungerar längre än blodtryckssänkande analoger, därför ordineras de i en lägre dos och med en reducerad frekvens. Dessa inkluderar metoprolol, som finns i Egilok Retard, Corvitol, Emzok tabletter.

5. Ultrakortverkande adrenerga blockerare

Kardioselektiva betablockerare - ultrakortverkande läkemedel har en arbetstid på upp till en halvtimme. Dessa inkluderar esmolol, som finns i Breviblok, Esmolol.

Indikationer för användning

Det finns ett antal patologiska tillstånd som kan behandlas med betablockerare. Beslutet om utnämningen fattas av den behandlande läkaren baserat på följande diagnoser:

1. Exertional angina pectoris och sinus takykardi. Betablockerare är ofta det mest effektiva botemedlet för att förebygga attacker och behandling av ansträngningsangina. Den aktiva substansen ackumuleras i kroppens vävnader och ger stöd till hjärtmuskeln, vilket minskar risken för återfall av hjärtinfarkt. Läkemedlets förmåga att ackumulera gör att du tillfälligt kan minska dosen. Möjligheten att ta BAB med angina pectoris ökar med samtidig närvaro av sinustakykardi.
2. Hjärtinfarkt. Användningen av BAB vid hjärtinfarkt leder till en begränsning av sektorn hjärtmuskelnekros. Detta leder till en minskning av dödligheten, en minskning av risken för hjärtstillestånd och återfall av hjärtinfarkt. Det rekommenderas att använda kardioselektiva läkemedel. Det är tillåtet att starta ansökan omedelbart vid tidpunkten för patientens inläggning på sjukhuset. Varaktighet - 1 år efter hjärtinfarkt inträffade.
3. Hjärtsvikt. Utsikterna för användning av BAB för behandling av hjärtsvikt studeras fortfarande. För närvarande tillåter kardiologer användning av läkemedel om denna diagnos kombineras med angina pectoris, arteriell hypertoni, rytmstörningar, takysistologisk form av förmaksflimmer.
4. Arteriell hypertoni. Ungdomar med aktiv livsstil upplever ofta högt blodtryck. I dessa fall kan BAB ordineras på recept. En ytterligare indikation för mötet är en kombination av huvuddiagnosen (högt blodtryck) med rytmstörningar, angina pectoris och efter hjärtinfarkt. Utväxten av högt blodtryck till högt blodtryck med vänster kammarhypertrofi är grunden för att ta BAB.
5. Hjärtrytmavvikelser inkluderar abnormiteter såsom supraventrikulära arytmier, förmaksfladder och fibrillering och sinustakykardi. För behandling av dessa tillstånd används läkemedel från BAB-gruppen framgångsrikt. En mindre uttalad effekt observeras vid behandling av ventrikulära rytmstörningar. I kombination med kaliumläkemedel används BAB framgångsrikt för behandling av arytmier orsakade av glykosidförgiftning.

Funktioner i ansökan och antagningsregler

När läkaren beslutar om utnämning av betablockerare måste patienten informera läkaren om förekomsten av sådana diagnoser som emfysem, bradykardi, astma och arytmi. En viktig omständighet är graviditet eller misstankar om det. BAB tas samtidigt med mat eller omedelbart efter avslutad måltid, eftersom maten minskar svårighetsgraden av biverkningar. Dosering, behandling och varaktighet av behandlingen bestäms av den behandlande kardiologen.

Det rekommenderas att noggrant övervaka pulsen under behandlingen. När frekvensen sjunker under den fastställda nivån (bestäms vid förskrivning av en behandlingsregim) är det nödvändigt att informera läkaren om detta. Dessutom är observation av en läkare under behandlingen med läkemedel ett villkor för effektiviteten av behandlingen (en specialist, beroende på individuella indikatorer, kan justera dosen). Du kan inte självständigt avbryta intaget av BAB, annars kommer biverkningarna att förvärras.

Biverkningar och kontraindikationer av betablockerare

Utnämningen av BAB är kontraindicerad vid hypotoni och bradykardi, bronkialastma, dekompenserad hjärtsvikt, kardiogen chock, lungödem, insulinberoende diabetes mellitus. Relativa kontraindikationer inkluderar följande tillstånd:

• en kronisk form av obstruktiv lungsjukdom i frånvaro av bronkospastisk aktivitet;
• perifer kärlsjukdom;
• övergående halthet i nedre extremiteterna.

Funktioner av BAB: s inverkan på människokroppen kan leda till ett antal biverkningar av varierande svårighetsgrad. Patienter kan uppleva följande fenomen:

• sömnlöshet;
• svaghet;
• huvudvärk;
• andningsstörning
• förvärring av ischemisk hjärtsjukdom;
• tarmstörning
• mitralventil prolaps;
• yrsel;
• depression;
• dåsighet;
• trötthet;
• hallucinationer;
• mardrömmar;
• bromsa reaktionen;
• ångest;
• konjunktivit;
• buller i öronen
• kramper
• raynauds fenomen (patologi);
• bradykardi;
• psyko-emotionella störningar
• förtryck av benmärgshematopoies;
• hjärtsvikt;
• hjärtklappning
• hypotoni
• atrioventrikulärt block
• vaskulit;
• agranulocytos;
• trombocytopeni;
• muskel- och ledvärk
• bröstsmärta;
• illamående och kräkningar;
• leverfunktion;
• buksmärtor;
• flatulens;
• struphuvud eller bronkier
• dyspné
• hudallergier (klåda, rodnad, utslag);
• lemmarnas kyla
• svettas;
• skallighet;
• muskelsvaghet;
• minskad libido;
• minskning eller ökning av aktiviteten hos enzymer, blodglukos och bilirubinnivåer;
• peyronies sjukdom.

Uttagssyndrom och hur man undviker det

Vid långvarig behandling med höga doser av BAB kan ett plötsligt stopp av behandlingen orsaka abstinenssyndrom. Svåra symtom manifesteras i form av störningar i kammarrytmen, angina pectoris och hjärtinfarkt. Milda konsekvenser uttrycks i form av ett ökat blodtryck och takykardi. Uttagssyndrom utvecklas inom några dagar efter behandlingens gång. För att eliminera detta resultat måste du följa reglerna:

1. Det är nödvändigt att sluta ta BAB långsamt inom två veckor och gradvis sänka dosen för nästa intag.
2. Under det gradvisa uttaget och efter intagets fullständiga upphörande är det viktigt att kraftigt minska fysisk aktivitet och öka intaget av nitrater (i överenskommelse med läkaren) och andra antiangiala läkemedel. Under denna period är det viktigt att begränsa intaget av läkemedel som sänker blodtrycket.

Video

Hittade ett misstag i texten?
Välj det, tryck på Ctrl + Enter så fixar vi det!