Tsüstilise fibroosi geeni mutatsiooni tagajärjed meestele. Tsüstilise fibroosi diagnoosimine, sümptomid ja ravi täiskasvanutel ja lastel. Mis on geenimutatsioon

Suurus: px

Alustage kuvamist lehelt:

Ärakiri

1 Tsüstiline fibroos: geneetika, kliiniline pilt, patogenees, diagnoosimine, ravi, ennetamine. Tööriistakomplekt. Autorid: V.G. Vakharlovsky (SPbSPMA) T.E. Gembitskaja (Peterburi Riikliku Meditsiiniülikooli pulmonoloogia uurimisinstituut akadeemik I.P. Pavlovi järgi) I.V. Dvorakovskaja (Peterburi Riikliku Meditsiiniülikooli pulmonoloogia uurimisinstituut, akadeemik I. P. Pavlovi nimeline) V.S. Kruglova (SPbGPMA) A. G. Chermensky (Peterburi Riikliku Meditsiiniülikooli pulmonoloogia uurimisinstituut, akadeemik I. P. Pavlovi nimeline) N.Yu. Tsybakova (SPbSPMA) E.N. Imjanitov (SPbSPMA)

2 Sisu: Sissejuhatus 1. Ajalugu 2. Epidemioloogia 3. Etioloogia ja patogenees 4. Patoloogiline anatoomia 5. Kliiniline pilt 5.1. Soolevorm 5.2. Kopsu vorm 5.3. Segavorm 5.4. Kustutatud vormid 6. Diagnostika 6.1. Biokeemilised ja elektrofüsioloogilised diagnostilised meetodid 6.2. Molekulaarne diagnostika 6.3. Täiendavad uuringumeetodid 6.4. Sünnieelne diagnoos 7. Vastsündinu biokeemiline skriining 8. Ravi 9. Dispanservaatlus... 10. Prognoosi kokkuvõte Lisa 1. CF-ga patsientidel kasutatavad antibiootikumid Staphylococcus aureuse ja Haemophilus influenzae külvamisel bronhide sekretsioonist. Lisa 2. Antibiootikumid, mida kasutatakse CF-ga patsientidel Pseudomonas aeruginosa külvamisel bronhide sekretsioonist. Lisa 3. Patsiendi AA Ivanovi tüüpiline CF sugupuu. 2

3 Tsüstiline fibroos. Sünonüümid: tsüstiline fibroos eksokriinsed näärmed ja mitme organi manifestatsioon. CF on tavaliselt raske ja selle prognoos on halb. CF iseloomulik tunnus on lima tootvate näärmete sekretsiooni viskoossuse suurenemine. Limaskesta näärmete lüüasaamine mängib vähem rolli ja see väljendub naatriumi ja kloori ioonide sekretsiooni olulises suurenemises nende poolt. Ajalugu 1905 - T. Landsteiner kirjeldas esmakordselt tsüstilisi muutusi kõhunäärmes kahel mekoniaalse obstruktsiooniga lapsel ja väljendas ideed nende põhjuslikust seosest. - D. Andersen. Esimene monograafia CF-st, kus see patoloogia eraldati kõigepealt iseseisva nosoloogilise üksusena, mida nimetatakse "kõhunäärme tsüstiliseks fibroosiks" - S. Farber. Pakuti välja mõiste "tsüstiline fibroos" - Di Sant Agnese ja tema kolleegid avastasid CF-ga patsientidel elektrolüütide suurenenud kontsentratsiooni higi puhul - L.E. Gibson ja R.E. Cooke pakkus CF g diagnoosimiseks välja "higikatse" - Uus-Meremaal kasutusele võetud immunoreaktiivse trüpsiini (IRT) g test - M.R. Knowles pakkus D. J. H. Brocki ja kaasautorite poolt välja meetodi nasaalsete potentsiaalide (RNP) erinevuse mõõtmiseks. Gamma glutamüültranspeptidaasi, aminopeptidaasi ja leeliselise fosfataasi aktiivsuse märkimisväärne vähenemine CF-ga loodete amnionivedelikus - V.N. Gorbunov, V.S. Baranov. Esimene sünnieelse CF diagnoosi juhtum Venemaal (biokeemiline meetod) - L.-Ch. Tsui, F. Collins, J. Riordan. CFTR-i geeni avastamine V.N. Gorbunova, T. E. Ivaschenko, V.S. Baranov. Molekulaarse geneetilise meetodi tutvustus CF sünnituseelseks diagnoosimiseks Venemaal. 3

4 CF-i epidemioloogia. Geograafilised ja etnilised erinevused CF sageduses ja geenimutatsioonimustrites on märkimisväärsed. Euroopas on haiguse sagedus keskmiselt 1: 2000-1: 3000 vastsündinut (tabel 1), Venemaal 1: 9000, samas kui see erineb piirkonniti märkimisväärselt (tabel 2). CFTR geeni mutatsioonide heterosügootse kandmise sagedus ulatub 1: 20-1: 50. Samal ajal on CF ida- ja Aafrika populatsioonides haruldane (1: 100 000). Tüdrukud ja poisid haigestuvad sama sagedusega. Tabel 1. CF esinemissagedus vastsündinute sõeluuringute järgi Euroopas (V. D. Tolstova, N. Yu. Kashirskaya, N.I. Kapranov, 2008) Riik Esinemine Lääne-Tšehhi Vabariik 1: 9100 Suurbritannia 1: 2700 1: 2850 Itaalia 1: 2500 1: 5200 Austria 1: 3500 Hispaania 1: 4000 1: Prantsusmaa 1: 4700 Poola 1: 5000 Tabel 2. CF esinemissagedus vastsündinute sõeluuringute andmetel Venemaa Föderatsioonis (V. D. Tolstova, N. Yu. Kashirskaya, N. I. Kapranov , 2008) Piirkond Moskvas, Moskva piirkond 1: 9000 1: Peterburi 1: 7578 Altai territoorium 1:

5. Voroneži 1: 4700 Vladivostok 1: 6000 Tambov 1: 4890 Tomsk 1: 2374 MV on traditsiooniliselt peetud lapsepõlve patoloogiaks. Viimastel aastatel hakkas ravi edenemise tõttu patsientide eeldatav eluiga jõudma 30 või enam aastani, mis tõi kaasa CF-ga patsientide esindatuse kasvu populatsioonis. Etioloogia ja patogenees. 7. kromosoomi pikal õlavarrel paikneva CFTR-geeni identifitseeris 1989. aastal L.-Ch. Tsui, F. Collins, J. Riordan. Selle pikkus on umbes 250 tuhat bp. (nukleotiidipaarid) ja sisaldab 27 eksonit. On kindlaks tehtud, et CFTR geen kuulub majapidamisgeenidesse, mis toimivad organismi elutsükli kõikides etappides. Selle homolooge on leitud erinevatelt loomadelt (hiired, lehmad, kahepaiksed). Geenimutatsiooni tagajärg on epiteelirakkude pinnal paikneva ja leerist sõltuva kloorikanalina toimiva CFTR-valgu struktuuri ja funktsiooni rikkumine. CFTR geen on seotud ka teiste ioonikanalite ja membraanitranspordi reguleerimisega. Praeguseks on CFTR geenis tuvastatud üle 1600 mutatsiooni ja 250 polümorfismi, nende esinemissagedused varieeruvad erinevates etnilistes rühmades väga erinevalt. Kaukaaslaste kõige levinum mutatsioon on F508del. Selle mutatsiooni maksimaalset sagedust (80–85%) täheldatakse Taanis ja Suurbritannias, minimaalset (umbes 30%) - Lähis-Idas. Venemaa Euroopa osast pärit patsientidel on F508deli mutatsiooni sagedus Moskvas ja Kesk-Venemaal 43% ning Peterburis ja Loodepiirkonnas 53%. Teatud populatsioonides on levinud mitu mutatsiooni: W1282X Ashkenazi juutides, 2143delT Saksamaal, Y122X Islandil. Venemaal on kõige levinumad järgmised MB mutatsioonid: F508del (52%), CFTRdele2,3 (21kb) (6,3%), N1303K (2,4%), 2184insA (1,8%). 2143delT (2,0%), W1282X (2,7%), G542X (1,9%), kbC-T (1,5%), R334W (0,7%), S1196X (0,5%). Spetsiifilise CFTR-i mutatsiooni mõju haiguse tõsidusele sõltub erinevatest teguritest, 5

6, näiteks mutatsiooni tüübi kohta (aminohapete asendamine või kaadri nihe) ja mutatsiooni mõjust valgu struktuurile ja funktsioonile (tabel 3). Eelkõige on mutatsioonide F508del, CFTRdele2,3 (21kb), G542X, N1303K, W1282X põhjustatud CF-i juhtumid raskemad, neid iseloomustab paljude komplikatsioonide tekkimine ja nendega kaasneb eksokriinne pankrease puudulikkus (tabel 4). Tabel 3. Mutatsioonide klassid (Tsui, 1992, Welsh ja Smith, 1993, Kerem, 1996) I klass II klass III klass IV klassi V klassi kahjustus vähendas klooriioonide valgujuhtivuse töötlemise regulatsiooni valgu sünteesi blokeerimine vähendas normaalse RNA või G542X valgu taset DelF508 G551D R334W kbC-T W1282X di507 G1244E R347P A455E R553X S549I S1255P R117H 5T 621 + 1G-T S549R, 6kbA-G 2143delT 1677delTA N1303K Tabel 4. Mutatsioonide klassifikatsioon1, muutuv kbC-T R334W G551D R 374P 5T R553X T338I W128 2X G551S N1303K 1677delTA 621 + 1G-A GA CF patogenees on seotud defektse valgu suutmatusega rakumembraani apikaalses osas kloorikanali rolli adekvaatselt mängida. Rakkudes hakkab kogunema liigne kogus klooriioone, mille tagajärjel elektriline potentsiaal muutub. Klooriioonide järel tungivad naatriumioonid rakku. Viimased mängivad pumba rolli, mis toob kaasa vee suurema imemise alates 6-st

7 peritsellulaarset ruumi. Selle tulemusena pakseneb eksokriinsete näärmete sekretsioon ja selle evakueerimine muutub raskeks. Hingamisteede limaskesta näärmete lüüasaamine viib väikeste bronhioolide täieliku obstruktsioonini. Bronhide puu seintes krooniline põletik erineva raskusastmega sidekoe raamistik hävib, moodustuvad bronhiolo- ja bronhoektaasia, suureneb hüpokseemia, areneb pulmonaalne hüpertensioon ja pulmonaalne südamehaigus (joonis 1). CF-ga patsiendi eeldatava eluea määrab ennekõike bronhopulmonaarse süsteemi seisund. Joonis: 1. Bronhopulmonaarsüsteemi düsfunktsiooni skeem CF-ga patsientidel (NI Kapranov et al., 2001). Loote pankrease sekretsiooni paksenemine viib selle kanalite ummistumiseni juba enne lapse sündi. Seetõttu ei jõua pankrease ensüümid, mille tootmine jätkub normaalses koguses, kaksteistsõrmiksoole. Aktiivsete ensüümide kogunemine viib pankrease koe autolüüsini. Juba esimesel elukuul on pankrease keha tsüstide ja kiulise koe kogunemine, sellest tuleneb tsüstilise fibroosi (pankrease tsüstiline fibroos) alternatiivne nimi. Kõhunäärme hävitamise vältimatu tagajärg on seedetrakti seedetrakti seedetrakti ja imendumise protsesside rikkumine, peamiselt rasvade ja 7

8 valku. Sobiva ravi puudumisel viivad need protsessid lapse füüsilise arengu hilinemiseni. Mõned CFTR-i geenimutatsioonid (IV ja V klass) on seotud kroonilise pankreatiidi aeglase arenguga ja pankrease suhteliselt puutumatu funktsiooni olemasoluga paljude aastate jooksul. Ligikaudu 20% CF-ga vastsündinutest kaasneb naatriumi, kloori ja vee transpordi häirega peensooles nn. meconium iileus - distaalse peensoole blokeerimine paksu ja viskoosse mekooniumiga. Harvadel juhtudel ilmneb "sapi paksenemise sündroomiga" seotud vastsündinute kollatõbi CF kliinilise tunnusena. Maksafibroos areneb peaaegu kõigil patsientidel ja 5–10% juhtudest areneb raske maksahaigus koos sapiteede tsirroosi ja portaalhüpertensiooniga. CF-ga patsientide higinäärmete sekretsiooni iseloomustab naatriumi ja kloori suurenenud kontsentratsioon: soolasisaldus ületab normaalväärtust umbes 5 korda. See higi näärmete funktsiooni ebanormaalsus tuvastatakse juba sündides ja püsib kogu patsiendi elu. Kuumas kliimas põhjustab soola liigne kadu naha kaudu elektrolüütide häireid, metaboolset alkaloosi ja kokkupuudet kuumarabandus... Patoloogiline anatoomia. Bronhopulmonaalne patoloogia on CF kõige raskem ilming. Kopsude patoloogilisi muutusi iseloomustavad kroonilise bronhiidi nähud koos bronhiektaasi ja difuusse pneumoskleroosi tekkega. CF bronhiektaas areneb sama sagedusega kopsu üla- ja alumises sagaras. Lastel 1 kuu. elu neid reeglina ei leita, vanuses 1-6 kuud. neid täheldatakse 58% juhtudest, üle 6 kuu. - 100%. Seal on viskoosse, mukopurulentse sisuga bronhide luumenite ummistus. Bronhides tuvastatakse erineva intensiivsusega muutused - katarraalsest kuni difuusse bronhiidi ja endobronhiidini. Mikroskoopiliselt kooritakse bronhide epiteel kohati maha ja säilib ainult rakkude põhikiht, kohati täheldatakse pokaaliraku hüperplaasiat ja lamerakk-metaplaasia koldeid. Submukosaalses kihis - skleroos, rakuline infiltratsioon neutrofiilide, lümfotsüütide, plasmarakkudega, läbides bronhiseina ja peribronhiaalkoe kõiki kihte. Düstroofsed muutused on täheldatud bronhide näärmete epiteelis. Bronhide näärmete laienenud limaskestade suus - 8

9 mädast pistikut. Bronhiektaasi luumenites - suur hulk lagunevad leukotsüüdid, fibriin, koksi kolooniad, nekrootilise bronhide epiteeli rakud; bronhiektaasi sein on hõrenenud, lihaskiht atroofiline. Väikesed bronhid võivad olla stenootilised; täheldatakse bronhioliiti. Hingamisteede sektsioonides - kopsupõletiku kolded, arengu erinevatel etappidel, distelektaas ja atelektaas, pneumoskleroosi ja emfüseemi piirkonnad. Võib areneda kopsude abstsessid. 30% juhtudest külvatakse Pseudomonas aeruginosa. Alveoolide luumenites näete vahtrakkude, eosinofiilsete masside ja lipiidide lisandeid. Areneb sekundaarne lipoproteinoos, mis on seotud kopsu pindaktiivse süsteemi homöostaasi rikkumisega. Bronhiektaasi tsoonis toimub bronhide seina hõrenemine koos lihasekihi atroofiaga. 24. eluaastaks, lahkamise uuringul, leitakse kopsupõletik 82% juhtudest. Vereringe väikese ringi anumates toimuvad muutused. Arterioolide lihaskihi hüpertroofia areng koos intima fibroosiga põhjustab pöördumatu pulmonaalse hüpertensiooni. Pleura on paksenenud, anumad on täisverelised, mesoteel on kohati hüperplastiline. Pankreas: lobulad on deformeerunud, luumenites on suur hulk suuri tsüste, millel on kihilised eosinofiilsed massid. Tsüstid on laienenud interlobulaarsed, intralobulaarsed kanalid, acini koos lamestatud atroofilise epiteeliga. Lobulite vahel ja nende sees kasvab jämekiudse sidekoe võimas kasv, mille on sisse imbunud lümfohistiotsüütilised elemendid ja neutrofiilid. Koos tsüstilise fibroosiga täheldatakse saarte hüperplaasiat. Näärme parenhüüm on atroofeerunud, acini epiteel on düstroofne, sageli nekrobiotiliste muutustega. Ekspresseeritakse pankrease koe rasvade degeneratsiooni. Maks: maksa arhitektuur on osaliselt kahjustatud, lobulid on erineva suurusega, nende vahel on kas kitsad või laiad angiomatoosi ja lümfotsüütilise infiltratsiooniga kiudkoekihid. Sapijuhad on laienenud, epiteel on atroofiline ja luumenid täidetakse eosinofiilsete massidega, tekib kolestaas. Hepatotsüüdid atroofia seisundis; toimub fokaalne või hajus valk ja maksarakkude rasvane degeneratsioon, kiuline transformatsioon koos järgneva morfoloogiliste muutuste etapiga, mille tulemus on tsirroos. Sool: epiteel on mõõdukalt lamestatud, sisaldab suurt hulka pokaalirakke; krüptides - lima kogunemine. Limaskesta strooma infiltreeritakse lümfoidrakkudes koos neutrofiilide seguga. üheksa

10 Mekooniumi obstruktsiooni korral suureneb soole limaskestade näärmete valendik, mis on täidetud eosinofiilsete sekretsioonimassidega, kohati on submukoosse kihi turse. Süda: müokardi düstroofia koos interstitsiaalse skleroosiga, müokardi müksomatoosi kolded. Lihaskiud on hõrenenud, kohati kaob ristsuunaline vööt. Interstitsiaalse skleroosi fookused peamiselt anumate ümber. Vaskulaarne endoteel on mõõdukalt paistes. Lisaks võib täheldada parietaalset ja klapilist endokardiiti. Kõigil CF juhtudel täheldati erineva raskusastmega kardiodüstroofia nähtusi. 60% juhtudest avastati cor pulmonale ilmingud. Kliiniline pilt. CF on mitu vormi: kopsu (15-20%), soolestik (10%) ja segavorm (kopsu-soolestik) (70%) koos seedetrakti ja hingamisteede organite samaaegse kahjustusega. Kirjeldatakse ka haiguse kustutatud vorme, mis avastatakse täiskasvanutel. 10% juhtudest saab CF (meconiaalne iileus) kliinilisi ilminguid tuvastada isegi emakasisese arengu ajal ultraheliuuringuga raseduse 2-3 trimestril. Haiguse esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt esimesel eluaastal. Mõnel patsiendil avaldub CF esimestel elupäevadel soole obstruktsiooni kujul: trüpsiini puudumine viib tiheda viskoosse mekooniumi kuhjumiseni peensoole silmustes (kõige sagedamini ileotsekaalses piirkonnas). Mekooniumi füsioloogiline vabanemine puudub. Teiseks elupäevaks muutub laps rahutuks, kõht on paistes, täheldatakse regurgitatsiooni ja oksendamist sapi seguga. 1-2 päeva pärast seisund halveneb: nahk on kuiv, kahvatu, koe turgor väheneb, ärevus asendatakse letargiaga adynamiaga, suurenevad joobeseisundi ja eksikoosi sümptomid. Soole obstruktsiooni komplikatsiooniks võib olla soole perforatsioon peritoniidi tekkega. Soolevorm algab varases lapsepõlves, sageli pärast kunstlikule söötmisele üleminekut pankrease ensüümide puudumise tõttu. Soolestikus valitsevad putrefaktiivsed protsessid, millega kaasneb gaaside kogunemine, mis viib puhituseni. Märgitakse sagedasi defekatsioone, polüfekaalseid aineid. Tool 10

11 solvav, kahvatu, palju rasva. Pärast seda, kui patsienti hakatakse potti istutama, märgitakse sageli rektaalset prolapsi (10-20% patsientidest). Suu kuivuse kaebusi täheldatakse sageli sülje kõrge viskoossuse tõttu. Patsientidel on raskusi kuivtoidu närimisega ja söömise ajal tarbivad nad suures koguses vedelikku. Söögiisu esimestel elukuudel säilib või isegi suureneb, kuid alatoitumus ja hüpovitaminoos arenevad seedeprotsesside rikkumise tõttu kiiresti. Aja jooksul osaleb maks patoloogilises protsessis, mis avaldub rasvase infiltratsiooni, kolestaatilise hepatiidi ja tsirroosi kujul. Kopsu vorm on põhjustatud viskoosse sekretsiooni ületootmisest bronhopulmonaalses süsteemis, mis viib obstruktiivse sündroomi, sekundaarse infektsiooni lisamiseni. Korduva kroonilise nakkusliku ja põletikulise protsessi komplitseerib mädane-obstruktiivne bronhiit, raske kopsupõletik, millel on kalduvus abstsessi moodustumisele. Sekundaarsete muutuste hulka kuuluvad bronhiektaas, emfüseem, pneumoskleroos, cor pulmonale. Kliinilises pildis juhitakse tähelepanu patsiendi välimusele: kahvatu nahk, millel on maalähedane toon, akrotsüanoos, hingeldamine puhkeseisundis, tünnikujuline rindkere, terminaalsete falangide nagu "trummipulgad" deformatsioon (joonis 2), motoorse aktiivsuse piiramine, söögiisu vähenemine ja kehakaalu langus. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ja Haemophilus influenzae avastatakse peamiselt bronhide sisus, sageli koos. Taimestik on sageli antibiootikumiresistentne. Lapsed surevad raske hingamis- ja südamepuudulikkuse tagajärjel. Joonis: 2. Lõpp-falangide deformatsioon "trummelpulkade" tüübi järgi, naelad - "kellaklaaside" tüübi järgi. üksteist

12 Segatud CF on kõige raskem ja hõlmab nii kopsu- kui ka soolevormide kliinilisi sümptomeid. Kustutatud vormid on tingitud CFTR geeni eriliigilistest mutatsioonidest. Haigus diagnoositakse reeglina juhuslikult, sageli täiskasvanueas, aastaid kulgenud erinevate "maskide" all - sinusiit, korduv bronhiit, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, maksatsirroos, meeste viljatus. Märgiti haiguse kulgu tõsiduse sõltuvust esimeste sümptomite ilmnemise ajastusest - mida noorem oli laps haiguse ilmnemise ajal, seda raskem oli kulg ja ebasoodsam prognoos. Peaaegu kõigil CF-ga meespatsientidel (97%) tekib asoospermia, mis on seotud kaasasündinud puudumise, atroofia või spermaatilise nööri obstruktsiooniga. Vastavalt sellele on suurem osa CF-ga meestest viljatud. Enamikul naistest kaasneb haigusega viljakuse langus: emaka eemaldatava emakakaela kanali suurenenud viskoossus muudab sperma rände raskeks. Mõned CF-ga naised jäävad siiski viljakaks. Meestel leitakse CFTR geeni mutatsioone harva ilma CF ilminguteta. Selle mutatsiooni ainus tagajärg on vas deferensi aplaasia. Samal ajal ulatub CFD geeni mutatsiooni avastamise sagedus vas deferensi aplaasiaga patsientidel 80% juhtudest. Mutatsioon CFTR-geenis võib ka vas deferensi normaalse funktsioneerimise korral põhjustada idiopaatilise epididümaalse obstruktsiooni. 47% -l idiopaatilise epididüümi obstruktsiooniga meestest avastatakse ka CFTR geeni erinevad mutatsioonid. CF peamised kliinilised ilmingud on näidatud joonisel 3.12

Joonis 13 3. CF kliinilised ilmingud. (N.I. Kapranov jt, 2006). Tuleb märkida, et kõik CF-ga patsiendid on vaimselt täiesti terved. Eriti edukalt saavad nad hakkama rahu ja keskendumist nõudvate asjadega - õpivad võõrkeeli, loevad palju, joonistavad, kirjutavad luulet, õpivad muusikat, valdavad hästi arvutitehnikat. Silmatorkav näide on kuulus Prantsuse laulja Gregory Lemarchal () (joon. 4), kes ei elanud oma 24. sünnipäeva vaid kahe nädala jooksul, kuid suutis võita palju mainekaid muusikaauhindu ja vallutas oma häälega tohutu hulga fänne. Euroopas on terve gregoriaanide kogukond - laulja fännid, kes on inspireeritud tema loomingust ja elufilosoofiast, austavad tema mälu ja panustavad heategevusse. 2007. aasta juunis registreeriti ametlikult lauljatari nimega Association MV vastu ametlikult "Association Gregory Lemarchal". kolmteist

Joonis 14 4. Prantsuse laulja Gregory Lemarchal. Kliinilised ilmingud, mis vajavad CF välistamiseks diferentsiaaldiagnoosi: imikueas: korduvad või kroonilised hingamisteede sümptomid, nagu köha või õhupuudus Korduv või krooniline kopsupõletik nahamaitse Kuumarabandus või dehüdratsioon kuuma ilmaga Krooniline hüpoelektrolüteemia Imiku esimese eluaasta surma perekond või sarnaste kliiniliste ilmingutega õed-vennad

15 Kaalu ja pikkuse hilinemine Rektaalne prolaps Intussusception Krooniline kõhulahtisus Trummipulga sümptom Soolakristallid nahal Hüpotooniline dehüdratsioon Hüpoelektrolüteemia ja metaboolne alkaloos Hepatomegaalia või diagnostiliselt ebaselge maksafunktsiooni häire Kooliealised lapsed Kroonilised hingamisteede sümptomid ebaselge etioloogiaga Pseudomonas aeruginosa rögaKrooniline sinusiit Pankreatiit

Naiste viljakuse langus Diagnoos. Toetus - diagnostilised tunnused: perekonna (sugupuu) ajalugu Haiguse algus varases eas Progresseeruv kulg Tüüpiline bronhopulmonaarsete ja seedesüsteemids Viljatus või viljakuse langus Põhilised laboratoorsed meetodid CF diagnoosimiseks: immunoreaktiivse trüpsiini test (IRT) See test viiakse läbi AINULT imikutel nende esimesel elukuul. Meetod põhineb pankrease ensüümi immunoreaktiivse trüpsiini (IRT) taseme määramisel lapse veres. CF-ga vastsündinute veres on selle sisaldus 5-10 korda suurem. RTI valepositiivseid tulemusi täheldatakse Edwardsi sündroomi, MEPR, asfüksia sünnituse ja sügava enneaegsuse korral. Higi test. Standardne tehnika (Gibson-Cooki meetod) hõlmab pilokarpiini iontoforeesi kasutamist: nõrga elektrivoolu abil süstitakse ravimit nahka ja stimuleerib higinäärmeid. Kogutud higi kaalutakse, seejärel määratakse naatrium- ja klooriioonide kontsentratsioon. Katse läbiviimiseks tuleb koguda vähemalt 100 mg higi. Praegu kasutatakse higi analüsaatoreid, näiteks Macrodact, mis lihtsustab meetodit. Tervetel lastel ei ületa naatriumi ja kloori kontsentratsioon higi näärmete sekretsioonis üle 40 mmol / l. Tabelis 5 on loetletud tingimused, mis mõjutavad higikloriidi taset. Tabel 5. Tingimused, mille korral võib higikatse olla valepositiivne või valenegatiivne Valepositiivne higitest

17 Klinefelteri glükoos-6-fosfataasi puudulikkus Moriaki sündroom Mukopolüsahharoosi sündroom Nefrogeenne mitte diabeet Pseudohüpoalosterosteronism Perekondlik hüpoparatüreoidism Fruktoosidoos Tsöliaakia Transepiteliaalse nasaalse elektrilise potentsiaali erinevuse mõõtmine. Meetodi olemus seisneb elektroodide potentsiaalse erinevuse mõõtmises, millest üks asub nina limaskesta pinnal ja teine \u200b\u200bkäsivarrel. Tavaliselt jääb potentsiaalide vahe vahemikku -5 mv kuni -40 mv. See test on saadaval ainult spetsialiseeritud kliinilistes tingimustes. DNA diagnostika. Kuna uurimisobjekt on otseselt DNA, võivad analüüsimaterjaliks olla kõik rakud, millest saab DNA eraldada, ja diagnostikat saab läbi viia ontogeneesi mis tahes etapis. Tavaliselt kasutatakse uuringuteks: vedeliku vereproovid. Analüüsi jaoks piisab 1 ml antikoagulandiga (EDTA või naatriumtsitraadiga) katseklaasi võetud vedelast verest. Hepariini kasutamine ei ole lubatud! Toatemperatuuril jääb veri uurimiseks sobivaks nädala jooksul, temperatuuril 20 C - mitu aastat. Kuivad vereplekid filtripaberil või marlil. Vereproovid tehakse paberfiltril või marlisalvrätikul (piisab 2 cm läbimõõduga laikust), seejärel kuivatatakse proovid toatemperatuuril. Ladustamine ja transportimine toimub paberümbrikes, mis on mugav materjalide tarnimiseks kaugematest piirkondadest. Sellised kuiva vereproovid jäävad testimiseks sobivaks mitmeks aastaks. Histoloogilised proovid. Neid kasutatakse olukorras, kus analüüs nõuab surnud pereliikme uuringut. Praegu on monogeensete haiguste diagnoosimisel kaks peamist lähenemisviisi: 1). Otsene diagnoos, mis põhineb konkreetse geeni mutatsioonide otsesel tuvastamisel. 17

18 2). Kaudne (kaudne) diagnoos, mis põhineb haiguse geeniga seotud geneetiliste markerite pärilikkuse analüüsil. Selle meetodi puuduseks on vajadus perekonnas haige lapse järele, kelle DNA analüüs võimaldab määrata vanema mutantse kromosoomi molekulaarse markeri. Enamik lähenemisviise põhineb polümeraasi ahelreaktsioonil (PCR), mis võimaldab 2-3 tunni jooksul saada mitu miljonit antud järjestuse koopiat. CFTR-geeni populatsioonimutatsioonide jaoks kõige tüüpilisema tuvastamiseks on välja töötatud spetsiaalne diagnostika, mis võimaldab teil korraga määrata mitu peamist mutatsiooni. CF-de diagnoosimisel mängivad olulist rolli täiendavate laboratoorsete ja instrumentaalsete uurimismeetodite andmed. CF-s on iseloomulikud muutused kopsude röntgenpildis (emfüseem, kopsu juurte laienemine, kopsu mustri deformatsioon lineaarsete või ümardatud tsüstiliste muutuste kujul, infiltratsioon). Bronhograafia näitab bronhide täitmise katkestusi, harude arvu vähenemist, silindrikujulisi või segatud bronhiektaase; bronhoskoopia - difuusne mädane endobronhiit, väga viskoosne mukopurulentne sekretsioon; spirograafia - FVD obstruktiivne piirav kahjustus; koprogramm sisaldab suures koguses seedimatut rasva. Kaksteistsõrmiksoole sisu uurimisel ilmneb pankrease ensüümide sisalduse vähenemine või puudumine kaksteistsõrmiksoole mahlas. Pankrease eksokriinsete funktsioonide hindamiseks kasutatakse pankrease väljaheite 1 fekaalse väljaheidet (E1). CF-s täheldatakse elastaasi 1 olulist langust.E1 kontsentratsiooni mõõdukat vähenemist täheldatakse kroonilise pankreatiidi, pankrease kasvaja, sapikivitõbi või diabeedi tõttu eksokriinse pankrease funktsiooni puudulikkuse korral. Test on spetsiifiline inimese pankrease elastaas 1 jaoks, seega pole enne uuringut ravi vaja katkestada. E1 määramiseks mõeldud materjali saab hoida külmkapis nädala, mis võimaldab mitte piirata analüüsi diagnostikalaborisse toimetamise aega. Diagnoosimiseks piisab ühest väljaheite proovist (igapäevast väljaheidet pole vaja koguda). CF sünnieelne diagnoosimine Autosomaalsete retsessiivsete haiguste korral on haige lapse saamise risk teadaolevalt 25% igas raseduses. Kui peres oli lapse sünd, oli 18

19 CF-ga patsiendil on enne järgmise raseduse planeerimist vaja konsulteerida geneetikuga. Kui mutatsioonid avastatakse mõlemal vanemal ja haige lapse homosügootses seisundis, on perekond täiesti informatiivne. Sellisel juhul viiakse sünnieelne diagnoos läbi molekulaarse geneetilise meetodi abil. Analüüsimiseks mõeldud loote DNA proovid eraldatakse reeglina koorioni villide biopsiaproovist (9-14 nädala jooksul). Kui sel ajal on võimatu diagnostikat läbi viia (perekonna hiline ravi jne), on võimalik isoleerida lootevesi looteveest (nädala jooksul) või kordotsenteesiga saadud loote veri (21 nädala pärast). Abordi ohutuse seisukohalt on siiski optimaalne analüüs läbi viia võimalikult varakult (9–10 nädalat). Kui mutatsioon avastatakse ainult ühel vanematest, on soovitatav ka sünnieelne molekulaarne geneetiline diagnoos. Kui lootes leitakse sama mutatsioon, on vaja teha vahet heterosügootse asümptomaatilise kandmise ja CFTR geeni homosügootse inaktiveerimise vahel. Selleks viiakse läbi biokeemiline uuring gammaglutamüültranspeptidaasi, aminopeptidaasi ja leeliselise fosfataasi soolevormi aktiivsuse kohta lootevees (17-18 rasedusnädalal). Kui lootel on CF, väheneb loetletud sooleensüümide aktiivsus, kuna limaskestad takistavad loote soolesisu sekretsiooni amnionivedelikku. Kui peres, kus CF-ga laps on juba surnud, ei saa CFTR-geeni mutatsioone tuvastada, peetakse perekonda sünnieelse molekulaarse geneetilise diagnoosi jaoks mitteinformatiivseks. Sellistes perekondades viiakse loote uurimine läbi biokeemiliste meetodite abil. CF sünnituseelse diagnoosimise skeem on näidatud joonisel 5. Pange tähele, et CF esimene sünnituseelne diagnoosimine Venemaal viidi läbi V.I nimelise sünnitus- ja günekoloogiainstituudi sünnieelse diagnoosimise laboris. D.O. Otta RAMS. See labor on siiani juhtiv laboratoorium CF molekulaarse geneetilise ja biokeemilise diagnostika väljatöötamisel. 19

Joonis 20 5. CF sünnieelse diagnoosimise skeem (T. E. Ivaschenko, V.S. Baranov, 2002). Vastsündinute biokeemiline skriinimine. Vastavalt rahvusvahelistele soovitustele on Venemaal 15 aastat läbi viidud vastsündinute skriinimine fenüülketonuuria ja kaasasündinud hüpotüreoidismi suhtes. Prioriteetse riikliku projekti "Tervis" (Venemaa tervise- ja sotsiaalarengu ministeeriumi korraldus nr 185 "Vastsündinud laste pärilike haiguste massiline sõelumine") rakendamise raames on alates 2006. aastast vastsündinute skriinimisse kaasatud adrenogenitaalne sündroom, galaktoseemia ja CF. Vastsündinute skriining võimaldab varakult tuvastada pärilikke haigusi ja nende õigeaegset ravi, soodustab perekonna varajast geneetilist nõustamist, mis võib mõjutada haige lapse sugulaste reproduktiivset käitumist. Tuleb märkida, et mõnes riigis (Itaalia, Prantsusmaa, Inglismaa) on CF-i skriinimist läbi viidud 20 aastat ja see annab CF-ga patsientide arvu vähendamisel märkimisväärseid tulemusi. Sõelumisalgoritm sisaldab nelja etappi. Sünnitusmajas võetakse 4.-5. Elupäeval iga vastsündinu kannalt tilk verd spetsiaalsele proovitoorikule, mis saadetakse geneetilisse keskusesse immunoreaktiivse trüpsiini taseme määramiseks lapse veres. Veres tuvastamise korral suurenenud 20

21 IRT kontsentratsiooni, vastsündinud lapsega vanemad kutsutakse MGC-sse teisele vereanalüüsile. IRT kõrgete väärtuste säilitamisel tehakse higikatse, kui see osutub positiivseks või piiripealseks, määratakse DNA-diagnoos. Tuleb märkida, et mutatsioonide puudumine ei välista CF diagnoosi. patsiendil võib olla haruldane mutatsioon, mida ei saa laboris tuvastada. Negatiivse higikatse tulemuse korral (klassikalise Gibson Cooki meetodi korral alla 40 mmol / L ja higianalüsaatoritega töötamisel 60 mmol / L) jälgitakse last esimesel eluaastal vastsündinute hüpertrüpsinogeneemia diagnoosiga elukohas, et välistada aladiagnoosimise juhtumeid (joon. 6). Joonis: 6. Vastsündinute CF-i skriinimise algoritm (NI Kapranov et al., 2008). Ravi. CF-ga patsiente ravitakse eelistatavalt spetsialiseeritud keskustes. CF-ravi ei piirdu ainult meditsiinilise raviga: CF-ga patsiendid vajavad terviklikku arstiabi, kus osalevad mitte ainult arstid, vaid ka õed, toitumisspetsialistid, kinesiterapeudid, psühholoogid ja sotsiaaltöötajad. Mõlemad patsiendi vanemad peaksid samuti aktiivselt raviprotsessi kaasama ja koolitama haige lapse abistamiseks vajalikke oskusi. 21

22 CF-ravi eesmärgid: Patsiendi elustiili säilitamine võimalikult lähedal tervislike laste elule Hingamisteede infektsioonide kontrollimine Piisava toitumise tagamine CF-ravi olulised komponendid: Ensüümravi pankrease ravimitega Mukolüütiline ravi Füsioteraapia (füsioteraapia, kinesiteraapia) Antimikroobne ravi Põletikuvastane ravi Dieetravi Vitamiinravi kõhunäärmepuudulikkuse ravi CF tüsistustega. CF-ga patsientide malabsorptsiooni sündroomi on edukalt ravitud pankrease ensüümidega. Pankrease ensüümide erineva sisaldusega mikrograanulid või mikrotabletid (annus näitab tavaliselt aktiivsust lipaasi ühikutes), kaetud pH-tundliku membraaniga ja asetatud želatiinikapslitesse (Creon 10000, Creon 25000), on ainsad tõhusad moodsad vahendid CF raviks. Mikrotablettide ja mikrograanulite pH-tundlik membraan lahustub ainult kaksteistsõrmiksoole leeliselises keskkonnas, hävitamata mao happelises keskkonnas. Pankrease ensüüme kasutatakse söögikordade ajal - kas kogu annus vahetult enne sööki või kahes annuses enne sööki ning esimese ja teise kuuri vahel. Väikeste kaetud mikrotablettide ja mikrokerakestega kapsleid saab avada ja võtta koos väikese koguse toiduga või võtta tervelt. Kõhunäärmeensüümide dooside valik CF-ga patsientidele toimub individuaalselt. Annuse piisavust saab hinnata kliiniliste (väljaheite sageduse ja olemuse normaliseerimine) ja laboriparameetrite järgi (steatorröa ja kreatorröa kadumine koprogrammis, triglütseriidide kontsentratsiooni normaliseerumine väljaheite lipiidiprofiilis) (tabel 6). Tabel 6. Soovitused mikrosfääriliste pankrease ensüümide dooside (AU lipaasi jaoks) valimiseks CF 22-ga patsientidel

23 imikut: üle 1-aastased lapsed: umbes RÜ / ml. piim U / kg / päevas U / kg / põhitoidukorra jaoks U / kg / täiendava söögikorra korral Suuremad annused kui U / kg / söögikord näitavad vajadust seedetrakti täiendava uurimise järele CF-ga patsiendil. Annuseid, mis on suuremad kui U / kg / söögikorra kohta või U / kg / päevas, ähvardab käärsoole ahenemise äärmiselt harvaesinev, kuid tohutu komplikatsioon. Oluline on meeles pidada, et CF-i pankrease puudulikkust ei saa kunagi täielikult korrigeerida: alati on üks või teine \u200b\u200bsteatorröa tase, mis ületab standardväärtust, mistõttu pole mõtet ensüümide annust pidevalt väga kõrgele tõsta. Annuseid, mis on suuremad kui U / kg / toit või U / kg / päevas, ähvardab jämesoole kitsenemise äärmiselt harvaesinev, kuid tohutu komplikatsioon. Mukolüütiline ravi. Mukolüütiliste ravimite kasutamine on suunatud bronhide sekretsiooni hõrenemisele ja bronhide puu efektiivsele puhastamisele viskoosse röga korral CF-s. Kasutatakse tioole, mis on võimelised oma sulfhüdrüülrühmadega purustama patoloogiliselt viskoosse röga geeli tugevaid disulfiidsidemeid. Näiteks on N-atsetüültsüsteiin, mida kasutatakse sissehingamise, suu kaudu ja intravenoosselt; see on saadaval graanulite, tablettide, pulbrite, lahuste kujul, seda kasutatakse kiirusega 30 mg / kg päevas 2-3 annusena. Tuleb märkida, et N-atsetüültsüsteiinil pole mitte ainult aktiivne mukolüütiline toime, vaid sellel on ka märkimisväärne antioksüdantne toime. Kopsu pindaktiivse aine tootmise stimuleerimiseks on soovitatav ambroksoolvesinikkloriid (kasutada suukaudselt 1-2 mg / kg päevas 2-3 annusena ja intravenoosselt 3-5 mg / kg päevas, saadaval siirupi, tablettide, inhalatsioonilahuste kujul). Kõige tõhusam mukolüütiline aine CF raviks on inimese rekombinantne DNAse (Dornase alfa, Pulmozyme). DNaas hüdrolüüsib lagunevate neutrofiilide tuumade DNA - substraadi, mis määrab suuresti röga patoloogilise viskoossuse. Seda kasutatakse sissehingamise teel annuses 2,5 mg päevas, mis on toodetud 2,5 mg inhaleerimislahuse kujul 2,5 ml ja hoitakse külmkapis temperatuuril U U 23.

24 väikest last (kuni 5-aastast) on DNase efektiivne korraliku maski sissehingatava raviga. Samuti kasutatakse röga lahjendamiseks ja selle transpordi parandamiseks hüpertoonilise naatriumkloriidi lahuse (7%) inhalatsioone. Tuleb meeles pidada, et köha pärssivad ravimid, eriti kodeiini lisavad ravimid, on CF-ga patsientidel vastunäidustatud. Kõik röga lahjendamise meetodid tuleb kombineerida selle eemaldamisega hingamisteedest, kasutades kinesteraapia meetodeid. Kinesteraapia. Arvestades bronhide obstruktsiooni paksu ja viskoosse röga kogunemise tõttu, on soovitatav kasutada kinesteraapiat koos mukolüütikumidega. Selle põhieesmärk on puhastada bronhide puu patoloogilistest sekretsioonidest, mis blokeerivad bronhid ja soodustavad nakkuslikku kopsuhaigust. Kaasaegses praktikas kasutatakse järgmisi kinesteraapia meetodeid: kehaasendi drenaaž, rinna löökpillid ja vibratsioon (klopimassaaž), aktiivne hingamistsükkel ja autogeenne drenaaž. Samuti on välja töötatud hingamisharjutused lehvimise ja PEP-maski abil. Erinevate kinesteraapia meetodite väljaõppe peaks läbi viima pädev spetsialist, kellel on need tehnikad ja kes suudab hinnata patsiendi individuaalset seisundit, kopsufunktsiooni ja jõudluse taset, kuna igasugused vead vähendavad oodatavat mõju ja võivad patsiendi seisundit negatiivselt mõjutada. Füüsiline treening. CF-ga patsientidel võib soovitada laia valikut spordialasid (tabel 7). Tabel 7. CF-ga patsientidel soovitatavad ja keelatud spordialad Lubatud Sulgpalli korvpalli jooksmine Poksitennis, tennis judo Ratsutamine Uisud Võrkpall Mootorrattaga golf Hüppamine vette Rattasõidu regbi jooga, Wushu tõstmine 24

25 Suusatamine Ujumisturism Jalgpallihoki Antibiootikumravi. CF bakteriaalsete patogeenide spekter on piiratud. Klassikalises versioonis arenevad stafülokokkide kahjustused varases eas, samuti H. influenzae ja P. aeruginosa põhjustatud nakkused. Viimasel ajal on B. cepacia ja S. maltophilia roll suurenenud. Praegu kasutatavad erinevad suukaudse, sissehingatava ja intravenoosse antibiootikumravi režiimid võivad vältida või aeglustada krooniliste alumiste hingamisteede infektsioonide teket. Kui kopsuinfektsioon on arenenud, võib piisavate AT-režiimide kasutamine aeglustada kopsuhaiguste progresseerumise kiirust. CF antibiootikumravi taktikas on olnud selge suundumus varasemale antibiootikumide väljakirjutamisele, nende pikemale kasutamisele, samuti profülaktilistele eesmärkidele. Ravimi valimine sõltub CF-patsiendi bronhide sekretsioonist eraldatud mikroorganismide tüübist ja antibiootikumitundlikkuse laboratoorsete testide tulemustest. Antibakteriaalne ravi Staphylococcus aureuse külvamiseks bronhide sekretsioonist. Staphylococcus aureus on peamine mikroobitekitaja, mida külvatakse CF-i patsientide bronhide sekretsioonist alates esimestest eluaastatest. S. aureuse põhjustatud CF-s esineva bronhopulmonaalse protsessi ägenemise ravis võib AT-tsüklite sagedus varieeruda vahemikus 1-2 aastas kuni väga sagedaste korduvate kuurideni. Stafülokoki vastaseid suukaudseid antibiootikume kasutatakse sagedamini. Bronhopulmonaalse protsessi tõsise ägenemisega kasutatakse parenteraalseid tsefalosporiine. Antibiootikumravi Haemophilus influenzae bronhide sekretsiooni külvamisega. AT-kursuse kestus on tavaliselt 14 päeva. Seda kasutatakse vastavalt antibogrammile ühte järgmistest antibiootikumidest: amoksitsilliin, tsefakloor, tsefiksiim, klaritromütsiin, asitromütsiin, ko-trimoksasool. Harvem on bronhopulmonaalse protsessi ägenemise püsivate tunnuste ja H. influenzae korduva külvamise korral soovitatav läbi viia intravenoosne AT-kuur (tseftriaksoon ja teised 2. põlvkonna tsefalosporiinantibiootikumid). 25

26 Antibakteriaalne ravi bronhide sekretsiooni Pseudomonas aeruginosa külvamisega. CF antibiootikumravi koos P. aeruginosa külvamisega bronhide sekretsioonist viiakse läbi: bronhopulmonaalse protsessi ägenemisega profülaktilistel eesmärkidel, patsientidel, kellel ei esine bronhopulmonaalse protsessi ägenemise märke P. aeruginosa röga esimesel külvamisel, et vältida kroonilise Pseudomonas aeruginosa nakkuse teket kroonilise Pseudomonas aeruginosa bronhopulmonaalse protsessi progresseerumine. Enamikku Pseudomonas aeruginosa raviks kasutatavaid antibiootikume manustatakse parenteraalselt, tavaliselt intravenoosselt. Intravenoossel AT-l kroonilise Pseudomonas aeruginosa infektsiooniga patsientide puhul tuleb järgida järgmisi reegleid: Ravi viiakse tavaliselt läbi 2 antimikroobse ravimiga, arvestades nende sünergilise toime tulemusel saavutatud parimat kliinilist efekti ja vähendamaks antibiootikumiresistentsuse tekke riski. Soovitatav on kasutada intravenoosseid perifeerseid või keskkateetreid. 3-4 põlvkonda. Kombinatsioonid valitakse antibioogrammi tulemuste põhjal ja kliinilise ravivastuse järelevalve all. 2 β-laktaamantibiootikumide (piperatsilliin, tseftasidiim, tsefepiim, meropeneem jne) kombinatsiooni ei soovitata. Antibiootikumide suurte annuste kasutamine on seotud nende terapeutiliste kontsentratsioonide saavutamise raskustega röga, antibiootikumide farmakokineetika eripäradega CF-s ja ka P. aeruginosa mukoidsete vormide võimest moodustada alginaatkile, mis kaitseb neid antibiootikumide toime eest. Ravi kestus on 14 päeva või rohkem. Antibiootikumravi lõpetamise kriteeriumiks on bronhopulmonaalse protsessi ägenemise peamiste kliiniliste sümptomite (patsiendi kaal, hingamisfunktsiooni näitajad, sekreteeritava röga olemus ja kogus jne) naasmine selle patsiendi algtasemele 26

Praegu arendatakse Pseudomonas aeruginosa antibakteriaalse ravi sissehingamise suunda laialdaselt. Inhaleeritavad antibiootikumid võimaldavad tekitada röga antibiootikumide kontsentratsiooni, mis on oluliselt kõrgem kui parenteraalse manustamise korral, samas kui süsteemsed kõrvaltoimed on ravimi madala imendumise tõttu äärmiselt haruldased. 2008. aastal registreeriti Venemaal 2 sissehingatava tobramütsiini (Bramitob ja Tobi) ja naatriumkolimestaadi vormi - a / b polümüksiinide rühmast (Colistin). Siiski edasi erinevatel etappidel kasutusele võetakse veel umbes 10 sissehingatavat antibiootikumi. Praeguseks on näidatud, et inhaleeritavate antikehade pikaajaline kasutamine on väga efektiivne bronhopulmonaalse Pseudomonas aeruginosa infektsiooni ägenemiste, kopsukahjustuse progresseerumise ennetamiseks ja viib sageli P. aeruginosa hävitamiseni patsientide röga. Inhalatsioonravi (nebulisaatorravi) Ravimi peen dispersioon tagab selle sügava tungimise hingamisteedesse. Mukolüütikumide sissehingamine võimaldab teil maksimaalselt ravida hingamisteede limaskesta ja parandada viskoosse röga reoloogilisi omadusi. Antibiootilisi aerosoole kasutatakse lisaks süsteemsele antibiootikumravi CF-le, et saavutada ravimite suurem kontsentratsioon bronhide sekretsioonides. Soovitused inhalatsioonraviks koos kinesteraapiaga: Enne sissehingamist on vaja puhastada ülemised hingamisteed (puhuda põhjalikult nina), vajadusel tilgutada igasse ninasõõrmesse 1 tilk vasokonstriktorit. 5 minutit enne sissehingamist tuleb sisse hingata bronhodilataator (salbutamool, berodual) .Sissehingamisel peaks patsient võtma õige asendi: istuma sirgelt, sirgendama rinda, õlad ja abaluud on langetatud allapoole. Mukolüütilise aine (Pulmozyme, N-atsetüültsüsteiin, soolalahus jne) sissehingamine. Ühe ravimi sissehingamise kestus ei tohiks ületada 8-10 minutit. Kinesteraapia: hingamisharjutused, drenaaž, harjutusravi Antibiootikumi sissehingamine ja paikselt kasutatavate kortikosteroidide vaheseinad. Dieediteraapia. Kompositsioonis olevate CF-ga patsientide toit peaks olema võimalikult lähedane tavalisele toidule, mis on rikas valkude poolest, ilma rasva koguse piiranguteta. 27

28 CF-ga patsiendi toidus peaks kalorite arv olema% samaealiste tervete laste jaoks soovitatud kaloraažist, 35–45% kogu energiavajadusest peaksid moodustama rasvad, 15% - valk ja 45-50% - süsivesikud. See lähenemine põhineb võimalusel kompenseerida steatorröa ja taastada piisav rasvade omastamine ülitõhusate tänapäevaste pankrease ensüümide abil. Nende kasutamisega on enamikul juhtudel võimalik steatorröa kompenseerida ja parandada patsientide toitumisalast seisundit ilma spetsiaalsete terapeutiliste toidulisandite kasutamiseta. Toidule tuleks lisada vitamiine iga päev: rasvlahustuvad vitamiinid (A, D, E ja K). CF-ga patsientidel, kes vitamiine ei võta, tekivad tavaliselt vitamiinipuuduse tunnused. Rasvlahustuvate vitamiinide päevane annus CF-ga patsientidel peaks olema 2 või enam korda suurem kui tervetele inimestele soovitatav tavaline annus. Maksakahjustuse ravi. Praegu puudub efektiivne ravi maksakahjustuse progresseerumise vältimiseks CF-ga patsientidel. Viimasel kümnendil on teadlaste tähelepanu pälvinud ursodeoksükoolhape (UDCA), mida kasutatakse edukalt kolesteroolipositiivsete sapikivide raviks. Praegu on tuvastatud vajadus määrata UDCA annuses vähemalt mg / kg päevas CF-ga patsientidele, kellel on maksakahjustuse esialgsed kliinilised ja laboratoorsed tunnused. Põletikuvastane ravi. CF-i praegune kopsukahjustuse kontseptsioon näitab liigse immuunvastuse rolli kopsukoekahjustuses. CF-ga patsientidel on koos AT-ga soovitatav kasutada ravimeid, mis suudavad parandada keha liigset immuunvastust. Peamised neist on kohaliku ja süsteemse toimega glükokortikoidid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID) ja makroliidid. CF-i põletikuvastase ravirežiimi osas pole endiselt üksmeelt. Makroliide (eriti poolsünteetilisi 14-liikmelisi (klaritromütsiin, roksitromütsiin) ja 15-liikmelisi (asitromütsiin) derivaate erütromütsiin A-st) peetakse tänapäevastes uuringutes potentsiaalseteks immunomodulaatoriteks. Nende põletikuvastane ja immunomoduleeriv toime on seotud võimega mõjutada neutrofiilide kemotaksist, mõjutada põletikueelsete tsütokiinide tootmist, suurendada glükokortikoidide endogeenset tootmist, antioksüdant 28

29 kinnistut. Makroliidid pärsivad biofilmi alginaadi moodustumist, inhibeerides guanosiin-d-mannoosdehüdrogenaasi, mis on üks alginaadi sünteesiks vajalikest ensüümidest. Eeldatakse, et makroliidid koos P. aeruginosa kleepumise takistusega pärsivad Pseudomonas aeruginosa poolt biokile moodustumist, hõlbustades neutrofiilide poolt bakterite fagotsütoosi ja suurendades mikroorganismide tundlikkust seerumi bakteritsiidse toime suhtes. Makroliidide väikeste annuste pikaajaline kasutamine aeglustab kroonilise bronhopulmonaarse protsessi progresseerumist CF-ga patsientidel. Põletikumarkerite analüüs (röga TNF-a taseme langus, lümfotsüütide tundlikkuse suurenemine deksametasooni proliferatsioonivastase toime suhtes) näitab nende põletikuvastast toimet. Saadud tulemused võimaldavad soovitada makroliidide väikeste annuste pikaajalist kasutamist CF-ga patsientidel, eriti Pseudomonas aeruginosa kroonilise kolonisatsiooni ja madalate hingamisfunktsiooni näitajate korral. Dispanservaatlus. CF-ga patsiente tuleks jälgida spetsialiseeritud keskustes, mille võrgustik meie riigis on loomisel. Patsiendid, kelle sagedus on 1 kord 3 kuu jooksul. viiakse läbi üksikasjalik uurimine, sealhulgas antropomeetria, välise hingamise funktsiooni määramine, üldised kliinilised vere- ja uriinianalüüsid, koprogramm, mikrofloora röga analüüs ja antibiootikumitundlikkus. Uuringu tulemuste kohaselt korrigeeritakse ravi- ja rehabilitatsioonirežiimi. Vähemalt kord aastas on vaja läbi viia rindkere röntgenograafia, luu vanuse määramine, biokeemilised ja immunoloogilised vereanalüüsid, ehhokardiograafia ja kõhuorganite ultraheli. Viimastel aastatel on patsiente aktiivselt jälgitud ja ravitud päevahaiglates ning kodus on ette nähtud antibiootikumravi. Prognoos CF prognoos jääb ebasoodsaks ja selle määrab bronhopulmonaarsete muutuste raskusaste. Varajane CF on raskem, eriti meconium iileusega lastel. Bronhide puu kroonilise kolonisatsiooni prognoos Pseudomonas aeruginosa'ga halvendab oluliselt. Samal ajal on CF-i diagnoosimise ja ravi edenemine viinud patsientide elulemuse märkimisväärse suurenemiseni. Nii et kui 50ndatel. XX sajandil suri umbes 80% patsientidest enne 10. eluaastat, seejärel 29-aastaselt

Praegu on CF-ga patsientide keskmine eluiga 29 aastat või rohkem (tabel 8.). Tabel 8. CF-ga patsientide ellujäämine (A.G. Chermensky, T.E. Gembitskaya, L.A. Zhalenina jt, 2006). Riik Keskmine elulemus, aastad Patsientide protsent (\u003e 15 aastat) Holland Rootsi\u003e 25\u003e 43 Itaalia\u003e 25\u003e 40 Taani\u003e 40 47 Ühendkuningriik Venemaa Kokkuvõte Praeguseks on kirjeldatud üle 5000 monogeenset haigust. Neist kõige tavalisem on CF. Selle sagedus on vastsündinute seas keskmiselt 1: 2500. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne. Heterosügootse vedamise sagedus populatsioonis, s.t. kõrge. Seetõttu on CF-d sotsiaalne probleem. Pole ime, arvestades CF-ga lapse saamise suurt tõenäosust, viiakse Venemaal, nagu ka teistes Euroopa riikides, vastsündinute seas läbi vastsündinute skriinimine, et tuvastada selle patoloogiaga lapsi. CF-ga laste varajane avastamine (juba esimesel elukuul) aitab kaasa nende ravi alustamisele alates esimestest elunädalatest. Loomulikult kajastub see enamasti haiguse soodsas prognoosis ja kulus (käsiraamat kirjeldab üksikasjalikult CF-ga patsientide raviskeeme) ja patsientide elukvaliteedis. Päriliku haiguse varajane diagnoosimine on antud juhul haige lapse uuesti sündimise tõhus ennetamine, mis saavutatakse professionaalse meditsiinilise ja geneetilise nõustamise abil. kolmkümmend

Laste mukoviskidoos (etiopatogenees, klassifikatsioon, varajane diagnoosimine ja diferentsiaaldiagnostika, tsüstilise fibroosi erinevate vormide peamised kliinilised ilmingud) Bayzhanova Munira Maevna kateedri professor

Tsüstiline fibroos (CF) - (lima lima, viscidus viskoosne) on sage pärilik monogeenne haigus, mis on põhjustatud CFTR geeni mutatsioonist (tsüstilise fibroosi transmembraanne regulaator - transmembraani juhtivuse regulaator)

Patogeneetiline ja sümptomaatiline ravi laste tsüstilise fibroosi korral Nauryzalieva Shamshagul Tulepovna riikliku pedagoogilise ja pediaatrilise keemia keskuse pulmonoloogiaosakonna juhataja, meditsiiniteaduste kandidaat, kõrgeima kategooria arst Kohustuslik

Patsiendi tee haiglast diagnoosini (vastsündinute skriinimine - diagnoosi seadmise etapp "tsüstiline fibroos") Binkovskaja Alla Viktorovna Diagnostikakeskus (meditsiinigeneetiline), Peterburi, Tobolskaja tn, 5

800 CF-ga patsienti - keskmine elulemus\u003e 50 aastat - 76% üle 30-aastastest patsientidest - 100 patsienti, kellele tehti siirdamine, ilmnes patsientide koguarv

RATSIAALSE ANABAKTERITEAALSE TERAPIA TÕHUSUS MUVISTSIDOOSIGA PATSIENTEL KRASNOJARSKI PIIRKONNAS Tsüstiline fibroos (CF) viitab haigustele, mis vähendavad oluliselt patsientide elukvaliteeti ja kestust.

LASTE MUCOVISCIDOSIS (diagnoosi kontrollimine) Nauryzalieva Shamshagul Tulepovna Riikliku Pediaatria- ja Pedagoogikateaduste Keskuse pulmonoloogiaosakonna juhataja, meditsiiniteaduste kandidaat, kõrgeima kategooria arst. Kõige sagedamini on pärilik tsüstiline fibroos

Düsbakterioos (teisest kreeka δυσ prefiksist, mis eitab sõna positiivset tähendust või tugevdab negatiivset, ja "bakterid") kvalitatiivne muutus soolestiku bakterite (mikrobiota) normaalses liigikoosseisus

2 Toidulisand toidule Pankragen on parafarmatseutiline ravim, mis sisaldab aminohapete komplekti (lüsiin, glutamiinhape, asparagiinhape, trüptofaan), mis aitavad säilitada funktsiooni

FÜKVISITSIID LAPSTE MÄÄRATLUSES Tsüstiline fibroos (kõhunäärme tsüstofibroos) on geneetiliselt määratud eksogeense näärme haigus koos limaskestade eritusfunktsiooni kahjustusega.

Lk 1/4 Küsimused eriala R031 "Neonatoloogia" kohta 1. Vastsündinu anatoomilised ja füsioloogilised omadused. Vastsündinute varajane kohanemine ja piiritingimused vastsündinutel. 2. Endeemiline

2 Bioloogiliselt aktiivne toidulisand Bronchogen on peptiidikompleks, mis sisaldab aminohappeid: alaniini, glutamiinhapet, asparagiinhapet, leutsiini, millel on normaliseeriv toime

Nižni Novgorodi osariigi meditsiiniakadeemia haiglapediaatria osakond distsipliin "Laste haigused, endokrinoloogia, üldfüsioteraapia" Metoodiline arendus õpilaste iseseisvaks tööks

Kliiniline juhtum: MUKOVISCIDOSIS LASTELE Esineja: pulmonoloog N. Zhanuzakova. Anamnees 1. Laps Yu.E, 3 kuud. Alates 2 rasedusest, 2 sünnitusest (1 rasedus, tüdruk, laps sündis täiskohaga

Tsüstiit on põie põletik, selle kõige sagedasem haigus. Äge ja krooniline põiepõletik on peamiselt patomorfoloogilised erinevused. Etioloogia. Enamasti põhjustab tsüstiit infektsiooni

Laste seedetrakti funktsionaalsed häired Kokkuvõte: sapiteede düskineesia. mis tahes seedetrakti krooniline patoloogia (eriti põletikuline), funktsionaalse ratsionaalne ravi

Süsteemne programm köha korrigeerimiseks ja bronhide taastamiseks Bronhiit on bronhide limaskesta põletik. Ägeda ja kroonilise bronhiidi eristamine Ägeda bronhiidi põhjustavad kõige sagedamini streptokokid,

UUS VIRUSIVASTASE NARKOTIKUMI AERUS ARVI RAVIS, SEALHULGAS INFLUENZA Knyazheskaya N.P. Pulmonoloogia kateedri dotsent FUV GBOU VPO Venemaa Riiklik Teaduslik Meditsiiniülikool N.I. Pirogovi ICD-10 ägeda bronhiidi määratlus Äge bronhiit

HINGAMISehaigused Kogemused hingamisteede ennetamisel ja ravimisel viirusnakkused allergiliste haigustega patsientidel G.I. Drynov SÕLTUMATU VÄLJAARST ARSTIDELE www.rmj.ru HAIGUSED

KÕRVALDAMINE PROFESSIONAALSE BRONHIITIGA IRKUTSKI ETTEVÕTTE TÖÖTAJATEL September 2017 2 KROONILINE PROFESSIONAALNE BRONHIIT on kõigi struktuuride spetsiifilise kroonilise põletiku erivorm

Koolitus laste geneetiliste ja krooniliste haiguste perekeskuses Hadassahi kliinikus (Jeruusalemm, Iisrael), tsüstilise fibroosi keskuses, juhataja prof. I. Kerem Shadrina V.V., Perm, Golubtsova O.I.,

Kliiniline analüüs Patsient Z. 54-aastane diagnoos: krüptogeenne organiseeriv kopsupõletik FGU "Pulmonoloogia uurimisinstituut" Venemaa FMBA FGUZ KB 83 Venemaa Venemaa FMBA Nosova NV Krüptogeenne organiseeriv kopsupõletik Idiopaatiline vorm

Sissejuhatus diabeedi kohta Mellitus on ainevahetushäire, mida iseloomustab vere glükoosisisalduse tõus. See tõuseb insuliini (kõhunäärmes sisalduva hormooni, mis vähendab) puudumise tõttu

Professor O. N. Minushkin, I.V. Zverkov, L.V. Maslovsky MC Venemaa Föderatsiooni presidendi haldusosakonnast Moskvas On teada, et krooniline hepatiit (CG) võib etioloogilisest vormist olenemata olla erineva raskusega

UURINGU KONTROLLIKÜSIMUSED JA Sisehaiguste praktiliste oskuste loetelu erialal 1-79 01 07 "Hambaravi" 1. Sisehaiguste õppe väärtus üldarstiõppes

Artišoki kapslid Mis see on? Kõigi lemmik artišokk on nüüd mugavalt pakendatud! Seda on mugav kaasa võtta teele, dachasse, piknikule! 1 kapsel võrdub 20 ml mõru artišokiga. Mida see teeb?

Sportlase toitumise anatoomilised ja füsioloogilised omadused. Seedetrakt ja stress. (seedimise peamised tüübid) Niisiis on seedimine toidu omastamise algfaas, esialgsete toidustruktuuride muundamine

KÜSIMUSED PADEKATSETEKS TEADUSLIKE PEDAGOOGILISTE TÖÖTAJATE KOOLITAMISE KOOLITAMISEKS KOOLITUSE JÄRGI 31.06.01 Kliiniline meditsiin 1. Mõisted "tervis" ja haigused. Kvaliteet

Tuberkuloosse meningoentsefaliidi ebatüüpilise kulgemise juhtum teismelisel A.A. Astapov *, Zh. I. Krivošejeva **, I.V. Babchenok **, L.I. Kastyukevich * * UO Valgevene Riiklik Meditsiiniülikool ", ** Vabariiklik teadus- ja praktikakeskus

Hingamisteede haiguste antibiootikumravi MEŽHEBOVSKI Vladimir Rafailovitš arstiteaduste doktor, Venemaa Riikliku Meditsiiniakadeemia professor Hingamisteede floora klassifikatsioon hingamisteede mikrofloora etioloogia ja grammi kuuluvuse järgi

MAOU VO "KRASNODAR VALLA MEDITSIINIINSTITUUTSIOON KÕRGTEHOIDUKOOLITUSES" Teraapiaosakond koos pediaatria kursusega Praktilise tunni metoodiline väljatöötamine õpilastele

UKRAINA RIIKLIKU MEDITSIINIKÜLIKOOL Teaduskonna teraapia osakond N 1 ERBISOLI KLIINILISEST TESTIMIST ATEROSKLEROOSIGA PATSIENTIDEL ateroskleroosi probleem

Https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/et/intro INTERLEUKIN 1 RETSEPTORI ANTAGONISTNE PÕHJUS (DIRA SÜNDROOM) Versioon 2016 1. MIS ON DIRA 1.1 SÜNDROOM Mis see on? Retseptori antagonisti puudus

Venemaa tervishoiuministeeriumi SBEE HPE SOGMA Venemaa sisehaiguste osakond 5 Madala intensiivsusega laserkiirituse mõju laktoferriini tasemele kogukonnas omandatud kopsupõletikuga patsientidel. kraadiõppur: Gabueva Alla Alexandrovna

2. praktiline õppetund, 2. jagu "Infektsioonid, peamiselt õhus leviva ülekandemehhanismiga". Teema 4-6 "Mittegripi etioloogia ARVI" Katsed õpilastele 1. Adenoviirused sisaldavad: A) DNA B) RNA 2.

On võimatu näha, kuidas teie laps köha lämbub, see on vanematele tõsine test. Seetõttu on iga ema, kes vähemalt kord koges beebi üle magamata ööd, huvitatud sellest, kuidas ravida

Kompuutertomograafia kõrge resolutsioon obstruktiivsete kopsuhaiguste diagnoosimisel kutsepatoloogias T.B. Burmistrova, L.V. Artemova Venemaa, Moskva, 2017. Praegu on krooniliste haiguste arv suurenenud

KROONILINE OBSTRUKTIIVNE PUMPHAIGUS Koostanud resident-arst Marina Semjonovna Kevorkova PROBLEEMI TEGEVUS KOK-i levimus Kopsude kõrge suremus

2. aasta hambaarstiteaduskonna õppetund 1. teema 1. Tutvumine terapeutilise osakonna tööga. Juhtumite ajalugu. Patsiendi ülekuulamine. Uurimine õues. Antropomeetria. Termomeetria.

30.08.2017 täiendava tariifilepingu 4. liide - 31.01.2017 tariifilepingu lisa 6.0. Haiguste levitamine, kirurgilised operatsioonid arstiabitingimusel

Maksa ja sapiteede haigused. Neid põhjustanud põhjused. Hepatiit. Koletsüstiit. Kolelitiaas. Esineja: Loskutova Maria Juhendaja: Eremchenko Natalya Viktorovna vanemõppejõud

KINNITATUD Venemaa FGBUZ ZSMC FMBA direktor V.Yu. SHUTOV 29. aprill 2016 Föderaalse osariigi eelarveasutuse "Lääne-Siberi meditsiiniliste ja muude teenuste hinnakiri"

09.01.2018 tariifilepingu 6. lisa 116 Päevahaiglates arstiabi eest tasumise tariifid kliiniliste ja statistiliste rühmade kaupa Koefitsiendid Koefitsient Ravijuhtumi maksumus, hõõruda.

Sisukord Eessõna ... 11 Sümbolite loetelu ... 12 Seedesüsteemi haigustega patsientide toitumise põhimõtted. Toitumise tunnused vanas ja seniilses eas ... 15

Meie geneetilised ettepanekud - monogeensed pärilikud haigused CFTR (14) TERM 75.1 Tsüstiline fibroos (tsüstiline fibroos) 394 deltt T\u003e A, G542X G\u003e T, G551D G\u003e A, 2143 delt T\u003e del, 2184 insa 7A\u003e 8A, L CTACTA,

Bronhiektaas. Koostanud Maria Pilipenko 301 rühm Bronhiektaas on haigus, mida iseloomustavad pöördumatud muutused (dilatatsioon, deformatsioon) bronhides, millega kaasnevad

14. õppetund. Teema: INIMGENEETIKA ALUSED (õppetund) "" 200 g Tunni eesmärk: uurida inimese geneetika ülesandeid praeguses etapis, inimese geneetika põhimeetodeid; õppida lahendama koostamise probleeme

Päevahaiglas arstiabi eest tasumise tariifid vastavalt arstiabi tasemele Tollilepingu 11. lisa Volgogradi oblasti kohustusliku tervisekindlustuse valdkonnas 2018. aastaks

Koostanud ja rahastanud Shire LShire MIS ON KANGASHAIGUS? Fabry tõbi (või Andersoni-Fabry tõbi) - mis põhjustab nende tavapäraste funktsioonide rikkumist. harvaesinev pärilik haigus,

ÜLDINE Muutuv immuunsuse puudulikkus See infoleht on mõeldud patsientidele ja nende peredele ning see ei tohiks asendada immunoloogilise kliiniku nõuandeid. 1 Saadaval ka: KROONILINE GRANULEMAATNE

Euroopa tsüstilise fibroosi lühiaruanne 2016 Faktid ja arvandmed 2016 Euroopa tsüstilise fibroosi patsientide registril (ECFSPR) on hea meel esitada see aruanne, mis sisaldab põhiteavet selle kohta, kuidas tsüstiline fibroos

SPETSIAALSE ORDINATUURI SISSESÕITKATSETE PROGRAMM 31.08.45 Pulmonoloogia 1. Hingeldus. Patogeneetilised mehhanismid. Hindamine skaalade abil. 2. Valu sisse rind... Diferentsiaaldiagnostika.

Täiendava tariifilepingu 30. liide, kuupäev 30.1017., 8. liide. 51 Tariifikokkuleppe lisa 6.1, kuupäev 31.0017. Kliiniliste ja statistiliste päevakliinikute meditsiiniteenuse osutamise tasud

30.08.2017 täiendava tariifilepingu 5. liide 30 Kliiniliste ja statistiliste rühmade kaupa päevahaiglates arstiabi maksmise tariifid Tariifilepingu lisa 6.1

Inimese seedesüsteem Seedimise tähtsus Seedimine on toidu füüsikaline ja keemiline töötlemine seedetraktis, ainevahetuse algstaadium; tänu seedimisele inimene saab

Mükoplasma põhjustatud haigused on lastel väga levinud. Mõnes piirkonnas on elanikkonna nakatumise määr kuni 70%. Laste mükoplasmainfektsioon põhjustab enamikul juhtudel hingamisteid

// Füsioteraapia mõnede ainevahetushaiguste korral Rasvumise harjutusravi Ülekaalulisus avaldub kõige sagedamini rasvkoest koosnevat haigust eriti raskendades rasvkoe suurenenud ladestumine

Päevahaiglates arstiabi maksmise tariifid kliiniliste ja statistiliste rühmade kaupa 20.07.2018 täiendava tariifilepingu 8. lisa. Tariifilepingu kuupäev 09.0018, 6. lisa

Valkude süntees. Detail, mis näitab valkude sünteesi, kasutades DNA transkriptsiooni käigus loodud messenger RNA-d.

Tsüstiline fibroos on pärilik haigus, mille korral on häiritud rakkudes klooriioonide transpordi eest vastutava valgu CFTR töö. Haigus on põhjustatud 7. kromosoomi geeni mutatsioonist. Selle geeni kohta on teada umbes 1000 erinevat mutatsiooni, mis põhjustavad CFTR-valgus mitmesuguseid muutusi: selle täieliku puudumiseni, koguse vähenemiseni, struktuuri ja funktsiooni muutuseni ning põhjustavad vastavalt haiguse erinevat kulgu. CF-i mutatsioonide tüüpidest ja nende ilmingutest räägime sellest artiklist lähemalt.

Valkude süntees rakus

Valk on orgaaniline molekul, mis koosneb aminohappejääkide pikast ahelast, mis volditakse kindlal viisil. Ahela aminohappejääkide järjestuse katkemine põhjustab valgu vale voltimise ja selle funktsiooni rikkumise.

Valgusüntees rakus on mitmeastmeline kompleksprotsess, milles peamist rolli mängib DNA molekul. DNA tükki, mis sisaldab teavet ühe valgu struktuuri kohta, nimetatakse geeniks. DNA molekul sisaldab mitusada geeni.

Informatsioon valguahela aminohappejääkide järjestuse kohta registreeritakse DNA-s täpselt sobivate nukleotiidide kujul. Iga valgu aminohape vastab kolme kõrvuti asuva nukleotiidi DNA ahela lõigule. DNA-s on 4 tüüpi nukleotiide: puriin - adeniin (A), guniin (G) ja pürimidiin - tsütosiin (C) tümiin (T).

Kuna DNA asub rakutuumas ja valgusüntees toimub tsütoplasmas, on olemas vahendaja, mis kannab teavet DNA-st ribosoomidesse. See vahendaja on i-RNA (informatiivne RNA):

Valgusünteesi peamisi etappe saab eristada:

1. Esimene etapp on tuumas toimuva messenger RNA (mRNA) süntees, mille käigus DNA geenis sisalduv teave kirjutatakse ümber m-RNA-ks. Seda protsessi nimetatakse transkriptsiooniks (ladina keelest "transkriptsioon" - ümberkirjutamine).
2. Teises etapis kombineeritakse aminohapped t-RNA (transport RNA) molekulidega, mis koosnevad kolmest nukleotiidist.
3. Kolmas etapp on polüpeptiidsidemete otsese sünteesi protsess, mida nimetatakse translatsiooniks. Etapp toimub ribosoomides.
4. Neljandas etapis moodustub valgu sekundaarne (spiraal) ja tertsiaarne (keraline) struktuur, see tähendab valgu lõpliku struktuuri moodustumine.
5. PC-valk on kinnitatud korralikuks toimimiseks oluliste suhkrukettide külge. Valk transporditakse kohta, kus see oma ülesannet täidab.

Need etapid on skemaatiliselt näidatud joonisel.

Allpool on kujutatud ribosoom (roheline), mis hiilib läbi RNA (sinine) ja järk-järgult tekkiv aminohappeahel (kollane).

Valkude süntees. Ribosoom sünteesib valgu arvutikunsti. Ribosoomid on valguosakesed, mida leidub rakkude tsütoplasmas. Igal ribosoomil on suur ja väike allüksus. Messenger ribonukleiinhape (mRNA, lilla) läbib kahte alaühikut ja annab juhised valgu (polüpeptiid) ahela (kollane) monteerimiseks aminohapetest. MRNA pärineb raku tuumast ja on DNA-sse (deoksüribonukleiinhape) kodeeritud teabe koopia. Ribosoomides sisalduva mRNA-st pärinev valgusünteesi protsess on tuntud kui translatsioon. Erinevad mRNA järjestused toodavad erinevaid valke.

Niisiis kodeeritakse DNA-s nukleotiidide järjestuses teave tulevase valgu struktuuri kohta. Seetõttu viib mis tahes muutus (mutatsioon) geenis (DNA sektsioonis) muutusteni sünteesitud valgus.

Mis on mutatsiooni klassid?

CF-i mutatsioonid jagunevad 6 klassi.

Mutatsioonid, milles mRNA süntees on häiritud. Tulemuseks on defektne lühike mRNA ja CFTR valku ei sünteesita või sünteesitakse lühike mittetäielik valk, mis ei toimi.

Sünteesitud valgu sekundaarse ja tertsiaarse struktuuri moodustumist on rikutud ja selline valk ei jõua rakumembraanile, kus see peaks olema, vaid laguneb teel sinna, tsütoplasmas. Sellesse klassi kuulub tsüstilise fibroosi kõige tavalisem mutatsioon F508del.

III klassi mutatsioonide tagajärjel on CFTR-i reguleerivate domeenide töö häiritud (vt üksikasju). Rakumembraanil moodustub normaalne kogus mittetoimivat CFTR-valku.

IV mutatsiooniklass - kloriidide transport läbi ioonikanali väheneb selle liiga kiire sulgemise tõttu. Kanalid töötavad aga osaliselt, see tähendab, et valgu jääkfunktsioon säilib. IV ja sellele järgnevate klasside mutatsioone nimetatakse "kergemateks".

V klassi mutatsioonid põhjustavad normaalse mRNA ja normaalse valgu hulga vähenemist mRNA küpsemise protsessi häirete tõttu.

VI klass. ... Mõned mutatsioonid võivad häirida regulatiivset toimet, mida CFTR avaldab raku teistele ioonikanalitele (näiteks naatriumikanalile).

Joonisel on kujutatud 6 CF-mutatsioonide klassi

Tsüstilise fibroosi geeni mutatsioonid erinevad esinemissageduse (kõige tavalisem mutatsioon on F508del) ja jaotumise poolest erinevates populatsioonides. Näiteks on W1282X levinum aškenazide juutidel, Saksamaal 2143delT, Islandil Y122X, Sardiinias T338I ja Kirde-Itaalias 2183AA\u003e G ja R1162X. Üldiselt on globaalselt ainult väike arv mutatsioone sagedamini kui 0,1% juhtudest.

Venemaal on kõige levinumad järgmised CF-i mutatsioonid:

Mutatsioonide protsent Venemaa elanikkonnas [Petrova N.V.]

Mutatsioon	Esinemise suhteline sagedus
F508del	55,9%
CFTRdele2,3 (21 kb)	6,9%
2143delT	2,0%
W1282X	1,8%
3849 + 10kbC\u003e T.	1,8%
2184insA	1,7%
N1303K G542X	1,5%
91677dELTA	1,4%
R334W	0,8%
L138ins 3821delT 394delTT	0,5%
S1196X	0,4%
3944delTG	0,3%
604 tolli A 621 + 1G\u003e T 2789 + 5G\u003e A 2183AA\u003e G	0,2%
R347P R1162X 1898-1G\u003e A W1282R 3667insTCAA D572N K598ins 3120 + 1G\u003e A G480C R668C del ex4-10	0,06%
pole tuvastatud	21,2%

Tavaliste mutatsioonide eraldamine klassidesse

Valgusünteesi rikkumine	Töötlemise või transpordi katkestamine	Düsreguleerimine	Juhtivuse vähenemine	Normaalse valgu või RNA molekulide taseme langus	Muude ioonkanalite regulatiivsete omaduste muutmine
G542X	F508del	G551D	R334W	3849 + 10kBCAT	G551D
W1282X	N1303K	G1244E	R347P	A455E
R553X	I507del	S1255P	R117H	IVS8 (5T)
621 + 1Kass	S549I	D1270N	L206W	1811 + 1,6 kBAAG
2143delT	S549R		, D836Y	2789 + 5GRA
1677delTA	R1066C		P205S	3272 + 26GRA
711 + 1GRT				M1137V
1609delCA				I1139V
R1162X				M1140
1717-8GRA				D1152H
1782delA				D1154G
Q890X
1898 + 3 ARG
CFTRdele19
936delTA
Y122X

Genotüüp ja fenotüüp

Üldiselt põhjustavad I-III klassi mutatsioonid CFTR-valgu funktsiooni tõsisemat kahjustust kui IV või V klassi mutatsioonid. Patsientidel, kellel mõlemad mutatsioonid kuuluvad I-III klassi, esineb selgelt väljendunud kõhunäärme kahjustus, alatoitumus, mekonium iileuse kõrge esinemissagedus, MZSD, kopsufunktsiooni kahjustuse varasem ja raskem manifestatsioon ning kõrge higikloriidide sisaldus.

IV-V klassi mutatsioonidega kaasneb tavaliselt kopsukahjustuse kergem vorm ja piisav pankrease funktsioon.

IV-V ja I-III klassi mutatsioonide kombinatsiooniga avaldavad IV-V klassi mutatsioonid domineerivat mõju fenotüübile. See tähendab, et "pehmetel" mutatsioonidel on domineeriv mõju. Kahe "pehme" mutatsiooniga patsiendil on CFTR valgu funktsioon osaliselt säilinud. Selle tulemusena säilib pankrease funktsioon, higi kloriidide normaalsed või piirväärtused ning kopsufunktsioon säilivad pikka aega. Seda tüüpi CFd nimetatakse sageli ebatüüpilisteks. Kahe "pehme" mutatsiooni korral võib täheldada ainult ühte CF tunnustest: ninapolüübid, sagedane sinusiit, korduv pankreatiit, maksatsirroos, portaalhüpertensioon, bronhektaasia nähud, obstruktiivne asoospermia, meconiaalne iileus, astma, kasvu aeglustumine, allergiline bronhopulmonaalne aspergilloos, difusioon , pseudo-Või sündroom. Nende märkide esinemisel on soovitatav uurida CF-d spetsiaalses meditsiinigeneetika keskuses ja arstide regulaarselt jälgida.

Kõige selgemat seost CF genotüübi ja kliiniliste ilmingute vahel täheldatakse ainult kõhunäärme patoloogias. Kopsu patoloogia puhul on suhe genotüübi ja fenotüübi vahel palju vähem väljendunud. On leitud mitmeid immuunvastust modifitseerivaid geene, mis mõjutavad CF kopsukahjustuse raskust. Nende geenide olemasolu, nende mõju immuunvastuse tekkimisele, vastuvõtlikkusele P aerugenosa suhtes, samuti keskkonnategurite mõju (suitsetamine, kokkupuude allergeenidega, ettenähtud ravi õigsus) selgitab CF-i erinevat kulgu samade mutatsioonide kandjates ja isegi sama perekonna liikmetes.

Pankrease genotüüp ja düsfunktsioon

RV funktsioon on I-III klassi mutatsioonides häiritud; RV funktsioon jääb IV-V klassi mutatsioonide korral piisavaks. RV funktsiooni säilitamiseks kompenseeritud tasemel on I-III ja IV-V klassi mutatsioonide kombinatsioon piisav. Kuid vanusega on sel juhul võimalik välja töötada pankrease puudulikkus, samuti korduv äge ja krooniline pankreatiit.

CF-geeni mutatsioonide mõju pankrease funktsioonile [Petrova NV; G. Castellani jt.]

Piisav pankrease funktsioon, "pehmed" mutatsioonid

Raske kõhunäärme kahjustus, "rasked" mutatsioonid

3272-26A\u003e G 3849 + 10kbC\u003e T. 711 + 3A\u003e G A455E D110H D1152H D1270N D565G G178R G576A K598ins L138ins L206W R117C R117H R334W R347P R347P R352Q R668C V232D

1507del; R1162X; 1078delT 1609dCC 1677delTA; 1717-1G\u003e A; 1811 + 1,6 kbit\u003e G 1898 + 1G\u003e A 1898 + 5G\u003e T 2143delT 2183AA\u003e G 2184delA; 2184insA; 2751 + 2T\u003e A 2789 + 5G\u003e A 2869insG 296 + 1 G\u003e C 3120 + 1G\u003e A 3659dC 3667insTCAA; 3821delT; Y122X 3905insT 3944delTG 394delTT; 604insA; 621 + 1G\u003e T; 711 + 1G\u003e T CFTRdele2,3 (21 kb); E822X F508del; G542X; G551D; G85E; K710X N1303K; Q890X R1066C R1070Q-S466X R1158X R553X; R560T; S1196X; S549N W122X; W1282X; W496X

CF genotüüp ja kopsu osalus

I-III klassi mutatsioonide korral on kopsufunktsiooni languse kiirus suurem kui IV-V klassi mutatsioonide korral.

Märgiti, et CF-patsiendid, kes on homotsügootsed F508deli mutatsiooni suhtes ning heterosügootsed F508deli mutatsioonide ja mutatsioonide suhtes nukleotiidi sidumisdomeene (NBF) kodeerivates geenipiirkondades, on P. aeruginosa nakkusele vastuvõtlikumad. Kõigil F508deli mutatsiooni suhtes homosügootsetel CF-ga patsientidel on rasked kopsukahjustused.

Lisaks leiti, et kergete mutatsioonide ja intaktse pankrease funktsiooniga CF-ga patsientidel on vähem tõsiseid kopsukahjustusi ja väiksem P. aeruginosa-ga koloniseerimise oht, mis viitab seosele pankrease düsfunktsiooni manifestatsiooni ja kopsufunktsiooni vahel. Teiste autorite sõnul ei sõltu kopsukahjustuse olemus aga vastupidiselt kõhunäärme kahjustuse olemusele otseselt CFTR-i genotüübist.

CF muud ilmingud

I-III klassi mutatsioonide korral on sellised mukovisidoosi ilmingud nagu maksakahjustus, mekoniaalne iileus, distaalse interstitsiaalse obstruktsiooni sündroom, tsüstilise fibroosist sõltuv suhkurtõbi suhkruhaigus sagedamini ja rohkem väljendunud. Kuid spetsiifilise mutatsiooni ja nende komplikatsioonide arengu vahel pole tõestatud seost.

Meeste viljatus. Obstruktiivne asoospermia esineb peaaegu kõigil CF-ga meestel ja on seotud vas deferensi kaasasündinud kahepoolse puudumisega. CF-d sisaldavad viljakad mehed on tavaliselt mutatsiooni 3849 + 10kbC\u003e T kandjad.

Spetsiifiline ravi erinevat tüüpi mutatsioonide jaoks

Praegu otsitakse aktiivselt ravimeid, mis suudavad taastada CFTR valgu normaalse sünteesi ja töö.

On 3 peamist ainerühma

1. Korrektorid - II klassi mutatsioonidega aitavad need valgul moodustada õige struktuuri ja sattuda rakumembraani: 4-fenüülbutüraat / genistiin, sildenafiili-KM11060 analoog, kurkumiin, VX-809, bitsasool (korrektor 29).
2. Potentiaatorid - taastavad kloorikanali töö (mutatsioonid III IV klass): genistiin; VX-770.
3. Ained, mis aitavad kaasa mRNA õigele sünteesile (I klassi mutatsioonid): aminoglükosiidid, atalureen (PTC124)
4. Alternatiivsetele kloorikanalitele mõjuvad stimulandid: duramütsiin.

Kõik uuringud on eri etappides ja ainult G551D (VI klass) mutatsiooni puhul sai Vertexi välja töötatud Kalydeco FDA heakskiidu 2012. aastal ja seda kasutatakse raviks.

Sama ettevõte testib Kalydeco ja ravimi koodnimega V890 kombinatsiooni. Arendajad teatasid nende ravimite kopsufunktsiooni märkimisväärsest paranemisest kõige tavalisema mutatsiooni F508del () homosügootsetel patsientidel. Uuritakse võimalust kasutada kurkumiini (taimseid preparaate) II klassi mutatsioonide korrektorina.

I klassi mutatsioonide G542X, Y122X ja R553X korral, milles sünteesitakse defektne mRNA, on näidatud, et aminoglükosiidantibiootikumide (gentamütsiin) kasutamine viib kogu ahelaga mRNA sünteesi ja teatud koguste normaalse CFTR valgu moodustumiseni. Kuid nende antibiootikumide kasutamine põhjustab märkimisväärseid kõrvaltoimeid. Käimas on vähem toksiliste analoogide otsing.

Uue aine atalureeni kasutamise uuringud I klassi mutatsioonidega patsientidel on edukamad. Arendus on 3. faasis (kliinilised uuringud) ja 2012. aasta juunis teatas PTC Therapeutics (arendusettevõte) selle ravimi kasutamisel kopsufunktsiooni märkimisväärsest paranemisest.

Niisiis on tuvastatud 6 CF-mutatsioonide klassi, millel on erinevad CFTR-valgu düsfunktsioonide mehhanismid. Patoloogilise protsessi arengu põhjuste mõistmine erinevates mutatsiooniklassides võimaldab välja töötada igas mutatsioonide klassis spetsiifilisi ravimeid.

Genotüübi ja kõhunäärme kahjustuse vahel on selge seos. Kopsupatoloogia kulgu tüüpi mõjutavad oluliselt immuunvastust reguleerivad geenid, seetõttu ei leitud ilmset seost genotüübi ja kopsufunktsiooni häirete vahel.

Võimalik on ebatüüpiline CF kulg, kus domineerib ainult üks sümptom. Isegi ühe CF sümptomi esinemise korral on piisava ravi õigeaegseks määramiseks oluline läbi viia diagnostiline uuring, mis väldib vanusega tõsiste elundikahjustuste tekkimist.

Kirjandus:

Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., Sherman V.D. ja teised.Tsüstiline fibroos. Kaasaegsed saavutused ja praegused probleemid. Suunised. M., 2011.

N.I. Kapranov, Kashirskaya N.Yu, Petrova N.V.Tsüstiline fibroos . Saavutused ja väljakutsed praeguses etapis

J. Hull jaA. Thomson Muude geneetiliste tegurite kui CFTR panus haiguse raskusesse tsüstilise fibroosi korral

Salvatore F, Scudiero o, Castaldo G... Genotüübi-fenotüübi korrelatsioon tsüstilise fibroosi korral: modifitseerivate geenide roll.

Ronald L. Gibson, Jane L. Burns jaBonnie W. Ramsey. Tsüstilise fibroosi kopsuhaiguste patofüsioloogia ja ravi

J de Gracia, F Mata, A Aґ lvarez, T Casals, S Gatner, M Vendrell, D de la Rosa, L Guarner,

E Hermosilla.Genotüübi-fenotüübi korrelatsioon kopsufunktsiooniga tsüstilise fibroosi korral

... ... Isabelle Sermet-Gaudelus, Michel renouil, Anne fajac, Laure Bidou jt.Intravenoosse gentamütsiini stop-kodoni supressiooni ennustamine tsüstilise fibroosiga patsientidel in vitro: pilootuuring

Rebecca K Rowntree ja Ann HarrisCFTR mutatsiooni fenotüüpne tagajärg. Ülevaade

T. Gembitskaja, A. Tšermenski, E. Boytsova Tsüstiline fibroos tänapäeval: saavutused ja probleemid, etiopatogeneetilise ravi väljavaated

Tsüstiline fibroos on pärilik haigus, mis mõjutab hingamisteede ja seedesüsteemi eksokriinseid näärmeid. Na ja CI ioonide juhtivuse transmembraanne regulaator - geen, mis asub 7. kromosoomi pikal õlavarrel - vastutab haiguse arengu eest. Tänapäeval on teada mitusada selle mutatsiooni sorti, mis põhjustab ühe või teise kliinilise pildiga ravimatu haiguse arengut.

Haiguse nimi tuleneb sõnade "lima", mis tähendab "lima", ja eriti viskoosse "viscus" - "linnuliim" kombinatsioonist. Mõiste võeti käibele 1944. aastal, kuid tänapäeval ei kasutata seda kõigis riikides. Tsüstiline fibroos on tuntud ka kui tsüstiline fibroos. Kompleksne ja ohtlik haigus on vanematelt lastele päritud ja võib avalduda igas vanuses. Enamasti täheldatakse haiguse esimesi ilminguid kohe pärast sündi ja suureneb selle progresseerumisel.

Täiskasvanute tsüstilise fibroosi kulgemise tunnused

Tsüstiline fibroos on ravimatu haigus, mis mõjutab peamiselt kopsu süsteemi ja seedetrakti organeid. Mehed ja naised on haiguse tekkele võrdselt vastuvõtlikud, kui nende vanematel diagnoositakse tsüstiline fibroos või kui neil on defektne geen. Haigust pole tänapäeval võimalik ravida. Seetõttu on arstide ja patsientide endi peamine ülesanne haiguse progresseerumist aeglustada ja tüsistuste tekkimist vältida. Tsüstilise fibroosi õigeaegse diagnoosimise ja meditsiinilise abi osutamise korral on patsientide keskmine eluiga 20 kuni 30 aastat.

Meeste ja naiste haiguse käigu erinevused on ainult nende keha mõnede süsteemide töö iseärasustes, mida mõjutab tsüstiline fibroos. Geneetiline haigus viib eksokriinsete näärmete tekitatud sekretsiooni viskoossuse olulise suurenemiseni. Niisiis, tsüstilise fibroosiga meestel muutub sperma viskoosseks ega pääse seemnepurske ajal läbi vas deferensi. Enamasti viib see viljatuseni.

Tsüstiline fibroos naistel

Geneetiline haigus ei mõjuta naiste reproduktiivset süsteemi. Emakakaela vooderdist katva lima viskoossus aga takistab spermatosoidide tungimist ja raskendab kohati viljastumisprotsessi. Sellise diagnoosiga naine võib küll rasestuda, kuid see võtab palju rohkem aega kui absoluutselt terved naised.

Väärib märkimist, et diagnoosi korral peaksid nii mehed kui ka naised lapse planeerimise küsimusele lähenema maksimaalse vastutusega. Lõppude lõpuks sõltub tulevase beebi elu sellest, kas vanemad on terved, kas nad on haige tsüstilise fibroosiga või kas nende DNA sisaldab defektset geeni.

Kas tsüstilise fibroosiga on rasedus võimalik?

Emakakaela lima naisorganismi reproduktiivses süsteemis pole mitte ainult usaldusväärne kaitse patogeenide eest, vaid ka "värav" meessugurakkude läbimiseks. Tervetel naistel väheneb emakakaela lima paksus ovulatsiooni ajal, mis soodustab sperma tungimist ja vastavalt ka lapse kontseptsiooni. Tsüstilise fibroosiga naistel suureneb reproduktiivse süsteemi sekretsioonide viskoossus alati, mistõttu on neil palju raskem rasestuda.

Tsüstiline fibroos raseduse ajal: võimalikud tüsistused

Nagu kaasaegne meditsiin tsüstilise fibroosi ravis pikeneb patsientide eluiga. Ja täna saavad naispatsiendid viljakas eas ja võivad mõelda oma pere ja laste loomisele. Tsüstilise fibroosiga naised võivad last hästi kanda. Kuid samal ajal vajavad nad pidevat meditsiinilist järelevalvet. Raseduse ajal esinevate haiguse tüsistuste hulgas väärib märkimist:

• Ema hingamispuudulikkus.

Progresseeruv, kopsukahjustusega tsüstiline fibroos avaldub erinevates destruktiivsetes protsessides. Üks neist protsessidest on kopsufibroos, mille korral elundi hingamispind väheneb. Raseduse ajal surutakse loote kasvades fibrootilisest protsessist mõjutatud kopsud kokku, mis viib ohtliku tüsistuse tekkimiseni.

• Südamepuudulikkus.

Kopsukoe fibroos põhjustab südame suurenemist, mis suurenenud jõuga töötab vereringesse. Tsüstiline fibroos last kandvatel täiskasvanud naistel võib sünnituse ajal põhjustada ägeda südamepuudulikkuse tekkimist.

• Spontaansed raseduse katkemised või loote halb areng.

Liigne stress tsüstilise fibroosi poolt mõjutatud elundisüsteemidele võib põhjustada loote hapnikunälga või ebapiisavat toitainete tarnimist arenevale organismile.

Lisaks on tsüstilise fibroosiga naistel raseduse ajal suurem diabeet. See on tingitud asjaolust, et geneetilise haigusega kaasnevad sageli seedetrakti ja eriti kõhunäärme kahjustused. Nii eksokriinset kui ka endokriinset funktsiooni täitva elundi töö häired põhjustavad veresuhkru taseme normaliseerimise eest vastutava hormooni insuliini tootmise vähenemist. Diabeedi peamine põhjus on insuliini puudumine.

Kui ühel vanematest diagnoositakse tsüstiline fibroos või kui üks neist on defektse geeni kandja, on siiski võimalus terve laps sünnitada. Sellise geeni olemasolu lootel on võimalik kindlaks teha isegi raseduse esimesel trimestril. Kui asjakohast analüüsi ei tehtud õigeaegselt, viiakse läbi mitmeid diagnostilisi protseduure, mis viiakse läbi kohe pärast lapse sündi või mõnel tema eluperioodil.

Tsüstiline fibroos vastsündinutel

Sellise haigusega nagu tsüstiline fibroos võivad sümptomid ilmneda kohe pärast lapse sündi, tema esimesel eluaastal, eelkoolis või noorukieas. Sündides võib lapsel tekkida kohe soole obstruktsioon. Sellisel juhul on tsüstilise fibroosi peamine sümptom mekooniumi väljaheite puudumine ja seedesüsteemi häiretega seotud tunnuste ilmnemine, näiteks puhitus, oksendamine, obstruktiivne kollatõbi jne. Lapsed, kes toituvad ema rinnapiimast, võivad haiguse esimesed sümptomid ilmneda pärast nende ülekandmist kunstlikuks söötmiseks.

Tsüstilise fibroosiga patsiendid noorukieas

Mõnel juhul võib tsüstiline fibroos olla asümptomaatiline alates lapse sünnist. Esimesed haigusnähud ilmnevad sel juhul nii eelkoolieas kui ka noorukieas. Varasel diagnoosimisel on laste tsüstilise fibroosi ravis tohutu roll. Seega, kui keegi vanematest on haige või kannab defektset geeni, on vaja sellest kohe arstile teada anda ja kohe pärast lapse sündi läbida asjakohane uuring. Kui vanemad ei tea, kas nad on mutantse CFTR-geeni kandjad, kuid ühel neist esines perekonna lastel või täiskasvanutel tsüstilise fibroosi juhtumeid, tuleb seda ka testida.

CFTR on geen, mis on tsüstilise fibroosi transmembraanne regulaator. See asub 7. kromosoomis. Selle peamine ülesanne on kodeerida klooriioonide transportimise eest rakumembraanis vastutava spetsiaalse valgu sünteesi. CFTR geeni mutatsioonid on ainus tsüstilise fibroosi põhjus. Selles geenis on rohkem kui viissada mutatsiooni ja igaüks neist põhjustab haiguse sümptomaatika erineva raskusastme ja progresseerumiskiirusega.

CFTR geenimutatsioon ja tsüstilise fibroosi areng

Tsüstilise fibroosi transmembraanse geeni defektid põhjustavad eksokriinsete näärmete rakkude keemiliste protsesside katkemist. Rakkudes hakkavad kogunema klooriioonid, mis omakorda soodustab naatriumioonide aktiivset kinnitumist. See reaktsioon stimuleerib vee kogunemist eksokriinsete näärmete rakkudes, mis viib peritsellulaarsete kudede dehüdratsioonini. Selliseid rikkumisi silmas pidades suureneb eksokriinsete näärmete tekitatud sekretsiooni viskoossus märkimisväärselt. Laste ja täiskasvanute tsüstiline fibroos mõjutab kõiki välise sekretsiooni näärmeid, kuid kõige rohkem kahjustab see haigus seedetrakti ja bronhopulmonaarset süsteemi.

Geeni edastamine vanematelt lastele

Tsüstiline fibroos on eranditult pärilik haigus, mis kandub otse vanematelt lastele. Juhtumid, kus mõlemad vanemad on haiged, on üsna haruldased, kuna meestel viib haigus enamasti viljatuseni ja naistel vähendab see märkimisväärselt eduka viljastumise võimalusi. Kuid sageli ei kahtle mehed ja naised isegi, et nad on defektse CFTR-geeni kandjad.

Kontseptsiooniprotsessis, kui moodustuvad embrüo rakud, on ühendatud kakskümmend kolm emast ja kakskümmend kolm isast kromosoomi. Sellisel juhul pärib laps geneetilise teabe mõlemalt vanemalt. Kui defektse geeni kandjad on nii mees kui naine, omandavad 50% juhtudest selle geeni ka lapsed, kuid ei põe tsüstilist fibroosi, 25% -l on nad täiesti terved ja veel 25% -l juhtudest tekib neil pärilik haigus. Kui üks vanematest on kahjustatud geeni kandja ja teine \u200b\u200bon terve, võivad 50% tõenäosusega lapsed sündida kas terved või pärida ka selle geeni.

Haigestunud lapse saamise riski määra kindlakstegemiseks peab peret planeeriv paar läbima geneetilise testi. Seda on hädavajalik teha:

• paar, kus üks või kaks partnerit on korraga haige või on tsüstilise fibroosi defektse transmembraanse regulaatori kandjad;
• need, kelle peres oli inimesi selle päriliku haiguse all;
• perekond, kus on juba tsüstilise fibroosiga laps.

Sellised uuringud aitavad paaril hinnata lapse eostamise riski. Kui kontseptsioon on juba toimunud, saavad tulevased vanemad oma sünnijärgse diagnoosi abil oma muret leevendada või kinnitada.

Tsüstilise fibroosi vormid

Kaasaegses meditsiinipraktikas on tavaline klassifitseerida tsüstiline fibroos täiskasvanutel ja lastel vormide järgi. Haiguse arenguvormi määramine sõltub kahjustustest, milliseid elundisüsteeme patsiendil täheldatakse. Kõige tavalisemad on haiguse kopsu- ja soolevormid, mis mõjutavad vastavalt keha hingamis- ja seedesüsteemi. Kuid kõige sagedamini on haiguse segavorm, mida iseloomustab mõlema süsteemi samaaegne lüüasaamine.

Kopsu tsüstiline fibroos on teine \u200b\u200bkõige sagedamini esinev pärilik haigus. Seda diagnoositakse 15-20% juhtudest. Defektne geen, provotseerides kloori ja naatriumioonide akumuleerumist hingamissüsteemi organite kudede rakkudes, meelitades vett, tagab nende tekitatud sekretsiooni suurema viskoossuse. See toob kaasa bronhide ja bronhioolide valendiku kitsenemise, nende ummistumise viskoosse lima korgiga, samuti ebapiisava õhuringluse.

Lastel võib kopsude tsüstiline fibroos tekkida esimestest elupäevadest või muul ajal nende kasvamise ajal. Haiguse sümptomeid võib täheldada näiteks ARVI taustal. Haiguse tekkimise ajal moodustavad bronhide ja bronhioolide luumenites olevad paksu lima pistikud ideaalse keskkonna nakatumiseks stafülokokkide, hemofiilsete või Pseudomonas aeruginosa, aga ka teiste bakterite või isegi tervete patogeensete mikroorganismide rühmadega. Infektsiooni taustal kaasneb täiskasvanute ja laste tsüstiline fibroos korduva bronhiidi ja kopsupõletikuga. Haiguse progresseerumisel tekivad kehas pöördumatud muutused: rindkere deformeerub, areneb bronhiektaas, pneumosskleroos, efmisema, tõhustatud režiimis töötava südame suurus suureneb. Kopsu tsüstilise fibroosi arengu hilisematel etappidel tekivad patsientidel hingamisteede ja sageli südamepuudulikkus.

Soolevorm

Soole tsüstiline fibroos diagnoositakse 5-10% patsientidest. Haiguse kulguga kaasnevad seedetrakti töö häired, mis on põhjustatud pankrease ensüümide tootmise puudumisest. See tsüstilise fibroosi vorm vastsündinutel avaldub reeglina pärast lapse üleviimist imetamisest kunstlikule söötmisele. Haiguse progresseerumisel viivitavad lapsed füüsilises arengus ja luukoe kasv aeglustub. Täiskasvanueas on tsüstilise fibroosi soolevormiga diagnoositud patsientidel bronhopulmonaarse süsteemi töös häired ja haigus omandab segatud vormi.

Lapsed, kellel on sünnist või esimestel eluaastatel diagnoositud soolestiku tsüstiline fibroos, ei kaalu hästi, kuigi nende isu on säilinud. Toidu seedimise häired (valkude, rasvade ja süsivesikute lagunemine) provotseerivad soole ülekoormuse arengut, mille taustal on puhitus, suurenenud gaaside moodustumine ja terav fekaalide lõhn. Seedetrakti organite patoloogiliste muutustega võivad kaasneda valulikud aistingud. Progresseeruva soolestiku tsüstilise fibroosiga kaasnevad sapi väljavoolu häired, rasvade infiltratsioon ja isegi maksatsirroos.

Segavorm

Segavormis haigus diagnoositakse, kui patsiendil on kohe tsüstilise fibroosi kopsu- ja soolevorm. See juhtub umbes 65-75% juhtudest. Haiguse segavormi peetakse kõige raskemaks. Sellega kaasnevad reeglina mitmesuguste häirete sümptomid nii hingamisteedest kui ka seedesüsteemist.

Eostamise hetkest alates on eelnevalt kindlaks määratud, kas laps põeb tsüstilist fibroosi, kas ta sünnib terve või saab defektse geeni kandja. Umbes 10-15% -l juhtudest ilmnevad vastsündinu tsüstilise fibroosi sümptomid tema elu esimestel päevadel. Haiguse peamine sümptom on mekonium iileus. Mekoonium on lapse algne väljaheide, mis ilmub tavaliselt esimesel päeval pärast sündi. Tsüstilise fibroosi korral ummistab viskoosne ja liiga paks mekoonium soolevalendiku. Lapsel võib olla puhitus ja oksendamine. Sellisel juhul vajab ta kiiret arstiabi.

Kui vanemad ei tea, et nad on defektse geeni kandjad, ja laps on sündinud tsüstilise fibroosiga, aitab haiguse kindlakstegemisel ainult laboridiagnostika. Enamik CF sümptomeid on mittespetsiifilised, mis võib põhjustada valediagnoosi. Need sümptomid on:

• suurenenud higi soolsus;
• kehva kehakaalu tõus normaalse isuga;
• seedehäired (kõhulahtisus, sage roojamistung, rasvane ja ebameeldiva lõhnaga väljaheide);
• sõrmede otste paksenemine nii kätele kui ka jalgadele;
• vilistav hingamine ja vilistav hingamine, nagu bronhiidi korral;
• sagedane produktiivne köha, mille korral röga vabaneb rikkalikult ja on paksu konsistentsiga.

Lisaks võib tsüstilise fibroosiga patsientidel, nii täiskasvanutel kui ka lastel, tekkida pärasoole prolaps (rektaalne prolaps).

Loetletud sümptomid võivad viidata erinevate haiguste esinemisele ega ole märgid, mis on iseloomulikud ainult tsüstilisele fibroosile. Sellepärast on vaja läbi viia diferentsiaaldiagnostika.

Sellise diagnoosi korral nagu tsüstiline fibroos ilmnevad haiguse sümptomid selle progresseerumisel. Struktuurilised muutused kopsudes ja seedesüsteemis süvenevad aastatega isegi õigeaegse ravi korral. Niisiis eristatakse kopsude tsüstilise fibroosiga selle arengu mitut etappi:

• Vahelduvad funktsionaalsed muutused.

Selle etapi kestus võib olla kuni 10 aastat. Sel perioodil võivad patsiendid tunda kuiva köha, vilistavat hingamist kopsudes ja õhupuudust (füüsilise koormusega).

• Krooniline bronhiit.

See etapp kestab iga patsiendi jaoks erineval viisil, kuid keskmiselt on selle kestus 2-15 aastat. Kopsu tsüstilise fibroosi tagajärjed avalduvad köha kujul koos viskoosse röga rikkaliku sekretsiooniga, sagedase õhupuuduse ja naha tugeva kahvatusega. Kliinilise pildiga võivad liituda ka nakkushaiguste tunnused, näiteks bronhiit või kopsupõletik.

• Kroonilise bronhiidi tüsistused.

Lava võib kesta 3–5 aastat. Selles tsüstilise fibroosi tunnuste arengu etapis ilmneb patsientide õhupuudus isegi minimaalse füüsilise koormusega. Nahk muutub kahvatuks, mõnikord muutub tsüanootseks. Lastel on märkimisväärne arengupeetus. Kopsupõletik ja muud eluohtlikud haigused võivad selles etapis areneda nakkuslike komplikatsioonidena.

• Raske kardiopulmonaalne puudulikkus.

See etapp on tsüstilise fibroosi arengu viimane etapp ja viib patsiendi surma. See võib kesta mitu kuud kuni kuus kuud. Isegi puhkeasendis tekib inimesel õhupuudus ja jalgade turse.

Tsüstilise fibroosiga patsientide eeldatav eluiga sõltub haiguse intensiivsusest. Kui vastsündinute tsüstiline fibroos ei avaldu sümptomaatiliselt ja selle esimesed nähud on võimalik tuvastada pärast 5-aastast vananemist, muutub selline patsiendi prognoos kõige soodsamaks.

Tsüstiline fibroos ja südamepuudulikkus

Südamepuudulikkus on kopsu tsüstilise fibroosi komplikatsioon. Bronhopulmonaarsüsteemi mõjutavad kroonilised haigused põhjustavad kudede ebapiisavat hapnikuga varustatust. Struktuursete muutuste korral väheneb toimiva kopsukoe maht. Selle tulemusena peab süda tegema kättemaksu, püüdes tagada vereringet kopsude kudedes, mis on läbinud patoloogilised muutused. Selline stress viib järk-järgult südame suuruse suurenemiseni, mis tulevikus ähvardab tsüstilise fibroosi diagnoosiga patsiente südamepuudulikkuse tekkega. Selle peamised sümptomid on:

• südamepekslemine (tahhükardia);
• õhupuuduse ilmnemine kehalise aktiivsuse puudumisel;
• naha tsüanoosi areng, mis avaldub kõigepealt osaliselt, seejärel levib kogu kehas.

Sellise diagnoosi korral nagu tsüstiline fibroos on patsiendil pidevalt vaja arstide abi. Õige lähenemine haiguse ravile aeglustab selle progresseerumist ja leevendab oluliselt patsiendi seisundit.

Kui patsiendil diagnoositakse tsüstiline fibroos, väljenduvad seedesüsteemi kahjustuse tunnused peamiselt kõhunäärme talitlushäiretes. See organ toodab ensüüme, mis on vajalikud valkude, rasvade ja süsivesikute lagundamiseks, mis sisenevad kehasse koos toiduga. Soolestiku tsüstilise fibroosiga tekivad patsientidel kõige sagedamini pankreatiit. Kroonilise vormi põletikuline haigus mõjutab kõhunääret, mis viib seedetrakti ensüüme tootvate piirkondade asemele sidekoe moodustumiseni. Seda patoloogilist protsessi iseloomustavad:

• ülakõhu raskustunne, mis tekib söömise ajal või pärast seda;
• puhitus, mis tekib kehasse siseneva toidu mittetäieliku seedimise taustal;
• kõhulahtisus rasvade ebapiisava seedimise tõttu.

Tsüstilise fibroosi korral kaasneb pankreatiidiga toitainete ja vitamiinide imendumise nõrgenemine. Selle taustal diagnoositakse üldise arengu hilinemist sageli lapsepõlves. Lisaks mõjutab toitainete ja vitamiinide puudus immuunsüsteemi toimimist, mis ei suuda nakkustele vastu seista.

Tsüstilise fibroosi arengu esimestel etappidel maksa ja sapiteede talitluse häireid praktiliselt ei ilmne. Haiguse progresseerumisel võib suureneda maksa suurus ja tekkida sapiseis, mis viib sapiteede ummistumiseni paksu lima korgiga, mis omakorda põhjustab obstruktiivset kollatõbe.

Tsüstiline fibroos: diagnoos

Tsüstilise fibroosi diagnoosimise peamised meetodid on anamneesi kogumine, kliinilised ja laboratoorsed uuringud. Kuna haigus on pärilik, mängib selle avastamisel olulist rolli patsiendi kohta teabe hankimine, puuduliku geeni kandjad või tsüstilise fibroosi all kannatavate inimeste olemasolu tema perekonnas. Kliiniline läbivaatus paljastab välised märgid häired teatud sellele haigusele iseloomulike kehasüsteemide töös. Laboratoorsete testide abil saavad spetsialistid haiguse ümber lükata või kinnitada, samuti hinnata keha kahjustuse astet.

Täna on tsüstilise fibroosi kõige levinumad testid järgmised:

• geeniuuringute läbiviimine defektse geeni olemasolu ja selle mutatsiooni kindlakstegemiseks;
• higiproovid, mis on ette nähtud kloori- ja naatriumioonide kontsentratsiooni määramiseks higinäärmete tekitatud vedelikus;
• sünnieelne analüüs, mida kasutatakse loote defektse geeni tuvastamiseks emakasisene areng;
• vastsündinute sõeluuring, mida kasutatakse vastsündinute tsüstilise fibroosi diagnoosimiseks.

Kõiki ülaltoodud diagnostilisi meetodeid eristab tulemuse teatav täpsus ja kättesaadavus konkreetses piirkonnas elavatele patsientidele.

Loote DNA sünnieelne uurimine tsüstilise fibroosi suhtes on diagnoos, mis võimaldab teil kindlaks teha, kas laps on defektse geeni kandja. Selline diagnostiline protseduur on asjakohane vanematele, kes ise on CFTR-i geeni kandjad või kelle peres on juba sündinud haige laps. Sellise tsüstilise fibroosi analüüsi saab läbi viia, uurides mis tahes materjali, mis sisaldab loote DNA-d:

• 9.-14. nädalal saab korioni villi koguda;
• 16.-21. nädalal võetakse loote ümbritsev lootevesi emakasisese arengu käigus;
• alates 21. nädalast saab tsüstilise fibroosi analüüsi läbi viia, uurides loote nabaväädi verd.

Mida varem leidub defektne geen lootel, seda rohkem jääb vanematele aega otsustada, kas rasedus jääb alles või mitte.

Geneetilised uuringud

DNA testimine võimaldab tsüstilist fibroosi määrata umbes 90% juhtudest. Analüüsi eesmärk on tuvastada spetsiifiline geenimutatsioon. Reeglina on haiguse kindlakstegemiseks piisav, kui analüüsitakse tsüstilise fibroosi transmembraanse regulaatori neid mutatsioone, mis on levinud piirkonnas, kus patsient elab. Geneetiliste uuringute materjal saadakse patsiendilt veeniverest proovide võtmisega.

Tsüstilise fibroosi geneetilise diagnoosi ainus puudus on selle kõrge hind ja ligipääsmatus riigi paljude piirkondade elanike jaoks. Geeniuuringud on aga eriti olulised mitte ainult patsientide endi jaoks. Nende tulemusi kasutatakse aktiivselt selliste meetodite väljatöötamisel, mis võivad patsientide elu veelgi paremaks ja pikemaks muuta.

Higi proov

Sellise haiguse, nagu tsüstiline fibroos, diagnoosimine higi testi abil on kõige tavalisem. See diagnostiline tehnika töötati välja 1959. aastal. Selle rakendamine seisneb patsiendi higi uurimises selles leiduvate naatriumi- ja klooriioonide taseme suhtes. Pilokarpiini iontoforeesi kasutatakse higi näärmete töö aktiveerimiseks. Nõrkade vooluheitmete korral süstitakse ravimit subkutaanselt. Pärast tegevuse algust kogutakse higi. Tsüstilise fibroosi diagnoosimiseks on vaja vähemalt 100 mg vedelikku.

Analüüsiks võib kasutada ka spetsiaalseid higianalüsaatoreid. Higiproove tuleb teha korrapäraste ajavahemike järel kolm korda. Väärib märkimist, et teatud haiguste, näiteks HIV-nakkuse või tsöliaakia korral võivad higitestide tulemused olla nii valenegatiivsed kui ka valepositiivsed. Seega, kui saate higitestide positiivse tulemuse ja on tsüstilise fibroosi tunnuseid, tuleb teha geneetiline test.

Vastsündinute uurimine

Vastsündinute biokeemiline skriinimine tsüstilise fibroosi määramiseks Venemaal on kohustuslik alates 2006. aastast. See diagnostiline meede võimaldab teil kiiresti kindlaks teha tsüstiline fibroos ja alustada ravi. Sõeluuring toimub järgmiselt:

• 4.-5. päeval pärast sündi võetakse lapse kannast veri, mida uuritakse spetsiaalse proovitooriku abil;
• kui testi tulemus on positiivne, on vajalik teine \u200b\u200btest;
• kui tulemused pole muutunud, tehakse higikatse;
• lõpliku diagnoosi saamiseks peab laps olema esimesel eluaastal range meditsiinilise järelevalve all.

Kui pärast kõiki uuringuid on lapsel tsüstilise fibroosi diagnoos kinnitatud, tuleb haiguse kiiret progresseerumist ja tüsistuste tekkimist vältida kohe raviga.

Laboratoorsed ja instrumentaalsediagnostika

Muud laboratoorsed uuringud ja instrumentaalse diagnostika meetodid on suunatud rikkumiste kindlakstegemisele haigusest mõjutatud elundisüsteemide töös. Patsientidel tuleb köhimise ajal regulaarselt läbi viia täielik vereanalüüs, väljaheidete analüüs ja röga. Ultraheliuuring on vajalik näiteks maksa, sapipõie või südamelihase kahjustuste korral. Rindkere röntgenuuring viiakse läbi bronhide ja kopsude seisundi hindamiseks, ägenemiste õigeaegseks avastamiseks ja tüsistuste tekkeks.

Tsüstilise fibroosi diagnoosimisel nõuab ravi palju aega ja vaeva. Selle peamine eesmärk on haiguse progresseerumise aeglustamine ja tüsistuste tekkimise vältimine. Tsüstilise fibroosi ravi on sümptomaatiline. See hõlmab mitte ainult ravimiteraapiat, vaid ka teiste ravimeetodite kasutamist, näiteks kinesteraapiat, dieediteraapiat ja treeningravi. Sellise haigusega nagu tsüstiline fibroos on ravi suunatud:

• ideaalsete tingimuste loomine patsientide täisväärtuslikuks eluks;
• patsiendi keha kaitse hingamisteede infektsioonide eest või nende õigeaegne ravi;
• patsiendi kaitsmine immuunsüsteemi seisundit negatiivselt mõjutava stressi eest;
• tervisliku toitumise pakkumine, mis sisaldab suurenenud kogust rasva.

Tsüstilise fibroosi tänapäevane ravi hõlmab mitmesuguste ravimeetodite kasutamist haiguse igal arenguetapil. Need aitavad mitte ainult toime tulla ägenemistega, vaid toetavad keha ka remissiooniperioodidel.

Seedetrakti ravi

Kõhunäärme töö häired põhjustavad rasvade, valkude ja süsivesikute lagundavate seedeensüümide tootmise puudumist. Selle funktsiooni taastamiseks on soole ja segatud tsüstilise fibroosiga patsientidel ette nähtud pankrease ensüüme sisaldavad ravimid. Ravimite annused ja nende manustamise režiim määratakse individuaalselt vastavalt laboratoorsete testide tulemustele. Selline ravi on ette nähtud seedeprotsessi normaliseerimiseks ja tüsistuste, näiteks hüpovitaminoosi tekke vältimiseks.

Kui tsüstilise fibroosi progresseerumisel täheldatakse maksa kõrvalekaldeid, määratakse patsientidele ravimid, mis kaitsevad elundit metaboolsete häirete tõttu vereringesse sisenevate toksiinide ja muude ainete hävitava toime eest.

Tsüstilise fibroosi kopsu vormi ravi

Lähenemisviis kopsu tsüstilise fibroosi ravis peab olema terviklik. Ravitegevused hõlmavad järgmist:

• Mukolüütikumide vastuvõtt.

Selle toimingu preparaate kasutatakse bronhide sekretsiooni lahjendamiseks ja bronhide puu puhastamise stimuleerimiseks paksust ja viskoossest röga.

• Sissehingamine ja soojendamine.

Selline füsioteraapia võimaldab teil laiendada kopsude ja bronhide veresooni, parandades õhu läbilaskvust.

• Põletikuvastaste ravimite võtmine.

Ravimeid, mille toime on suunatud põletikulise protsessi kõrvaldamisele hingamisteede kudedes, võib välja kirjutada nii tablettide kujul kui ka sissehingamisel.

• Kinesteraapia.

See meetod on eriti efektiivne koos mukolüütikumide tarbimisega. Asendi drenaaž, klopimassaaž, löökpillid ja spetsiaalsed hingamisharjutused tagavad vedeldatud röga efektiivse eemaldamise bronhidest ja kopsudest.

• Antibiootikumide võtmine.

Antibiootikumid on näidustatud hingamissüsteemi nakkuslike kahjustustega patsientidele. Ravimite väljakirjutamine sõltub nakkuse tüübist ja seda peaks tegema ainult raviarst laboratoorsete uuringute tulemuste põhjal.

• Füüsiline treening.

Tsüstilise fibroosiga inimesed saavad keha tugevdamiseks ja füüsilise vormi säilitamiseks harjutada sulgpalli, golfi, jalgrattasõitu ja ratsutamist, ujumist jne.

• Dieediteraapia.

Tsüstilise fibroosiga patsientide igapäevane dieet peaks koosnema valgurikkast toidust. Tarbitava rasva hulka ei tohiks piirata.

Mis tahes retsepte tsüstilise fibroosi raviks peaks määrama ainult arst. Ravimite ise manustamine ei too mitte ainult soovitud tulemust, vaid osutub ka patsiendi eluohtlikuks ja ohtlikuks. Näiteks inimestel, kellel on diagnoositud tsüstiline fibroos, on keelatud võtta köha pärssivaid aineid.

Ägedate ja krooniliste põletikuliste protsesside ravi

Selliste komplikatsioonide nagu ägedate või krooniliste põletikuliste protsesside tekkimisega tsüstilise fibroosi korral on vaja kiiret meditsiinilist abi. Patsiente saab määrata:

• Antibiootikumide võtmine lai valik toimingud tablettide, intramuskulaarsete või intravenoossete süstide kujul.

Ravimi tüüp ja selle annus määratakse pärast patsiendi seisundi hindamist.

• Glükokortikosteroidide võtmine.

Selliste ravimite määramine on oluline organismi ägedate põletikuliste ja nakkusprotsesside korral, mis on soole või kopsu tsüstilise fibroosi tagajärg.

• Hapnikravi.

Seda tehnikat saab kasutada mitte ainult ägedate seisundite raviks, vaid ka keha toetamiseks kogu elu jooksul. Selle abiga saate parandada vere hapnikuga küllastumise määra.

• Füsioteraapia.

Sellesse kategooriasse kuuluvad inhalatsioonid, mida tavaliselt kasutatakse koos rindkere soojendamisega. Sellised füsioteraapia protseduurid võivad suurendada hingamissüsteemi õhu läbilaskvust.

Kui tsüstilise fibroosi all kannatava lapse või täiskasvanu seisund halveneb, on vaja kiiresti kiirabi kutsuda või iseseisvalt haiglasse minna.

Siiani on tsüstilise fibroosi vastu võitlemiseks mõeldud terapeutiliste meetodite väljatöötamisel märkimisväärseid edusamme. Vastsündinute kohustuslik vastsündinute skriinimine võimaldab haigust varakult avastada ja selle ravi kohe alustada. Lisaks on juba raseduse üheksandal nädalal võimalik teha sünnieelne uuring ja teada saada, kas loote DNA sisaldab muteerunud geeni. Sellised meetmed on viimastel aastatel oluliselt vähendanud selle diagnoosiga sündinud laste arvu ja tsüstilise fibroosiga patsiendid on oluliselt suurendanud pika elu võimalust.

Tuleb märkida, et patsientide eeldatav eluiga sõltub suuresti tsüstilise fibroosi vormist ja selle ravi alustamise õigeaegsusest. Samal ajal on arstide põhiülesanne õpetada täiskasvanud patsiente ja haigete laste vanemaid kõiki kohtumisi õigesti läbi viima ja regulaarselt läbi vaatama.

Täna on tsüstilise fibroosi all kannatavate inimeste prognoos soodsam kui paar aastakümmet tagasi. Niisiis, veel eelmise sajandi 50. aastatel võisid sellise diagnoosiga patsiendid elada keskmiselt 10 aastat. Praegu on nende eeldatav eluiga 30 aastat või rohkem. Mõnes riigis on see näitaja veelgi suurem. Muidugi on juhtumeid, kui laps sünnib ja tema keha mõjutab juba tõsine tsüstilise fibroosi vorm, mille tagajärjel võib ta esimestel elutundidel surra. Kuid kaasaegse meditsiini kiire areng annab lootust, et lähiajal suudavad sellise diagnoosiga patsiendid täielikult ja pikka aega elada, järgides kõiki arsti soovitusi.

Haiguste ennetamine

Kuna tsüstiline fibroos on pärilik haigus, mis on põhjustatud CFTR geeni mutatsioonist, pole seda haigust kuidagi võimalik vältida. Ainus ennetav meede haige lapse sündimisel on geneetilise analüüsi läbimine kontseptsiooni või sünnieelse testi kavandamisel, mis võimaldab teil määrata geenimutatsiooni loote emakasisese arengu perioodil.

Abielupaarid, kus üks partneritest või mõlemad neist on defektse geeni kandjad või kellel on tsüstiline fibroos, peaksid olema teadlikud riskist saada sama diagnoosiga laps. Seetõttu on enne kontseptsiooni kavandamist vaja külastada arsti ja läbida tema määratud uuring.

Haigustele vastuvõtlikkuse määramine

Lapse kavandamisel paaridele, kellel on juba olnud tsüstilise fibroosiga lapsi, või paaridel, kes ei tea, kas nad on defektse geeni kandjad, on vastavate testide läbimine lihtsalt vajalik. See võimaldab teil eelnevalt kindlaks teha ja hinnata kõiki lapse eostamise riske. Kui tõenäosus, et laps sünnib haigena, on piisavalt suur, võib paar kasutada in vitro viljastamist. Embrüonaalse implantatsiooni eelne geneetiline diagnoosimine kõrvaldab defektse geeni olemasolu tema DNA-s täielikult.

Tüsistuste ennetamine

Tüsistuste ennetamine "tsüstilise fibroosi" diagnoosimisel eeldab raviarsti kõigi ettekirjutuste ranget täitmist. Narkoteraapia, füsioteraapia ja aeglustavad haiguse progresseerumist ning pikendavad patsiendi elu. Oluline on ka isiklik hügieen. See vähendab viirusnakkuste, bakterite ja muude patogeensete mikroorganismide kehasse sisenemise riski, mida põhihaigus nõrgestab.

Nakkushaiguste ennetamiseks näidatakse vaktsineerimist nii tsüstilise fibroosiga kui ka tervete lastega. Õigeaegse vaktsineerimise abil on võimalik vältida paljude "lapseea" haiguste, näiteks leetrite või läkaköha tüsistusi. Lapsed, kellel on diagnoositud tsüstiline fibroos, peavad järgima vaktsineerimiskava, võttes arvesse keha hetkeseisundit. Samuti soovitatakse neil regulaarselt gripivaktsiine saada.

Oluline ennetav meede bronhopulmonaarsüsteemi komplikatsioonide vältimiseks on lapse kaitsmine ilmsete kontaktide eest võimalike nakkusallikatega. Tsüstilise fibroosiga lapsed saavad käia koolieelsetes ja haridusasutustes, kuid SARS-i hooajaliste epideemiate ajal tuleks hoiduda suurtes rühmades viibimisest.

Seedetraktist tulenevate tüsistuste ennetamiseks on tohutu roll dieedi rangel järgimisel, ensüümi sisaldavate ravimite rangel ajakava võtmisel ja tervisliku eluviisi säilitamisel. Täiskasvanud patsiendid peaksid täielikult joomise ja suitsetamise lõpetama. Igapäevases elus tekkivate küsimuste korral peate konsulteerima oma arstiga ja kuulama kõiki tema soovitusi.

Tsüstiline fibroos tuntud kui pärilik haigus, mida iseloomustab eksokriinsete näärmete süsteemne kahjustus, põhjustades hingamishäireid koos seedesüsteemi haigusega.

Tsüstilise fibroosi kliinilist pilti kirjeldasid esmakordselt G. Fanconi jt. 1936. aastal juhtis S. Farber (1944) tähelepanu erinevate elundite limaskesta näärmete sekreteeritava lima suurenenud viskoossuse olulisusele kui ühele peamisele tegurile haiguse patogeneesis. Aastal 1953 tuvastas P. di Sant-Agnese tsüstilise fibroosiga patsientidel elektrolüütide (Na ja C1) kontsentratsiooni suurenemise higi osas 2–5 korda normi piires. Järgnevalt avastati sülje- ja pisaranäärmete sekretsiooni elektrolüütide koostise muutus, mis kinnitas tsüstilise fibroosi kui eksokriinsete näärmete süsteemse kahjustuse ideed. umbesnäärmed.

Haigus on geneetiline - autosoomne retsessiivne tüüp.

Patogenees (mis juhtub?) Tsüstilise fibroosi ajal:

Haiguse ilmingud on seotud suurenenud viskoossuse sekretsiooni sekretsiooniga mõne välise mittesekretoorse näärme poolt. Tema evakueerimise raskused põhjustavad näärmeorganite, bronhide puu limaskesta näärmete ja seedetrakti väljaheidete kanalite blokeerimist. Selle tagajärjel tekivad sekundaarsed muutused kõhunäärmes, kopsudes, maksas ja soolestikus (obstruktiivsed-põletikulised protsessid ja ensümaatilised häired). Põletiku ja fibroosi areng põhjustab sekundaarse elundi puudulikkuse. Bronhide näärmete sekretsioonis ilmnes suurenenud fosfori sisaldus ning naatriumi ja kaaliumi kontsentratsiooni vähenemine, mis võib põhjustada lima viskoossuse suurenemist.

Tsüstilise fibroosi sümptomid:

Tsüstilise fibroosi kliinilist vormi on tavapärane eristada:

mekoonium iileus - 5-10%, soolevorm - 5%, brochopulmonaarne vorm - 15-20%, segatud kopsu-soolestik - 65-75%.

Meconium iileusmida iseloomustab soole kõrge obstruktsiooni sümptomite ilmnemine esimestel elupäevadel (oksendamine sapi seguga, suurenev eksikoos ja toksikoos, puhitus, mekooniumi eemaldamata jätmine). Kui soolesein on rebenenud või perforeeritud, tekib mekooniumperitoniit.

Soolevormavaldub pärast lapse üleminekut kunstlikule söötmisele kõhunäärme ensümaatilise aktiivsuse rikkumise tunnustega. Areneb steatorröa, düstroofia, hüpoavitaminoos. Putrefaktiivsed protsessid soolestikus põhjustavad puhitus ja rikkaliku viljaga väljaheite ilmnemist. Kõhuvalu on tavaline. Väljaheites määratakse neutraalne rasv. 9-22% juhtudest areneb maksa sapiteede maksatsirroos. Sageli on haigus keeruline rektaalse prolapsi tõttu.

Millal laia kopsu vorm esiplaanil on hingamissüsteemi kahjustuse tunnused, mis ilmnevad tavaliselt 1. – 2. eluaastal. Korduval bronhiidil ja kopsupõletikul, sageli kahepoolsel, polüsegmentaalsel kujul koos atelektaasi ja pneumoskleroosiga, on pikaajaline kulg. Köha on kompulsiivne, valulik, paroksüsmaalne (läkaköha). Röga on mukopululentne ja mädane, viskoosne, mõnikord raskustega. Rasketel juhtudel on võimalik kopsuverejooks.

Kopsudes on pidevalt kuulda väikeseid ja keskmisi mulliseid räpinaid. Sageli tuvastatakse bronhide obstruktsiooni sündroom, mis mõnikord on põhjustatud bronhospasmist (astmaatiline variant). Protsessi ägenemisega täheldatakse temperatuuri tõusu 38 ° C-ni, köha ja õhupuudus intensiivistuvad.

Ilmselt on hingamisteede allergia ilmingud võimalikud ainult nakkuse vähenemisega brochopulmonaarses süsteemis, mis määrab soodsama käigu. Brop-hogrammidel on sageli bronhiektaas, mis paiknevad nii mõlema kopsu alumises kui ka ülemises sagaras.

Tsüstilise fibroosiga naised abielluvad. on võimelised lapsi saama, kuigi sünnituse ajal võib tekkida kopsupuudulikkus. Mehed on lastetud. Kui homosügootne patsient abiellub terve mehega, on kõik lapsed tsüstilise fibroosi geeni kandjad. Kui homosügootne patsient abiellub praktiliselt terve geeni heterosügootse kandjaga, osutub 50% lastest terveteks geeni kandjateks. ja 50% olid haiged.

Vaatluste arv on viimastel aastakümnetel märkimisväärselt suurenenud tsüstiline fibroos noorukitel ja täiskasvanutel, mis on seletatav esiteks haigete laste diagnostika ja arstiabi parandamisega, mis pikendas märkimisväärselt selliste patsientide elu, ja teiseks terapeutide huviga selle haiguse vastu.

Noorukitel ja täiskasvanutel on vaja tsüstiline fibroos välja jätta, kui:

1) kroonilise difuusse põletiku tekkimine bronhopulmonaarses süsteemis (sageli alates lapsepõlvest); 2) paroksüsmaalne köha koos viskoosse röga raskesti eraldatav;

3) selliste objektiivsete märkide olemasolu nagu infantiilne kehaehitus, väljendunud alakaal, sõrmede raskete rakkude ja küünte falangide deformatsioon, ümardatud pundunud nägu, paranasaalsete siinuste kahjustus;

4) hingamissüsteemi kahjustuste kombinatsioon peptilise haavandtõvega, krooniline gastriit, ebaselge etioloogiaga kõhuvalu episoodid, eksokriinse pankrease funktsiooni puudulikkuse sümptomid, alaealine diabeet, raskesti ravitav, soole obstruktsioon;

5) koormatud perekonna ajalugu (eriti kui selles perekonnas on tsüstilise fibroosi juhtumeid).

Tsüstiline fibroos täiskasvanutel on aeglane, kuid pidevalt progresseeruva hingamishäirega. Tüüpiline on valulik spasmiline köha koos raskesti eraldatava paksu ja viskoosse röga. Kopsukahjustused kulgevad kroonilise obstruktiivse bronhiidi, bronhiektaasi ja võib-olla hemoptüüsi kujul. On teada, et kroonilise obstruktiivse emfüseemiga täiskasvanutel suureneb higi kloriidide tase ja kliiniline pilt sarnaneb tsüstilise fibroosi kustutatud vormiga.

Tsüstilise fibroosi diagnoosimiseks - molekulaarne diagnostika. CFTR geeni uuring

Seedetrakti teistes organites toimuvad samuti patoloogilised muutused, kuid vähemal määral. Mõnel juhul võivad ilmneda maksa, sapipõie ja süljenäärmete kahjustused.

Tsüstilise fibroosi sümptomid

Sõltuvalt vanusest, esimeste sümptomite ilmnemisest ja haiguse kulgu kestusest on tsüstilise fibroosi kliinilised sümptomid väga erinevad. Kuid valdaval hulgal juhtudel määravad haiguse sümptomid bronhopulmonaarsüsteemi ja seedetrakti lüüasaamine. Nii juhtub, et bronhopulmonaarset süsteemi või seedetrakti mõjutab eraldi.

Tsüstilise fibroosi sümptomid koos bronhide ja kopsude kahjustusega

Iseloomulik on haiguse järkjärguline algus, mille sümptomid aja jooksul suurenevad ja haigus omandab kroonilise pikaleveninud vormi. Sündides ei ole lapsel veel täielikult tekkinud aevastamise ja köhimise reflekse. Seetõttu koguneb röga suurtes kogustes ülemiste hingamisteede ja bronhide hulka.

Vaatamata sellele hakkab haigus esimest korda endast märku andma alles pärast esimest elupoolaega. Seda asjaolu seletatakse asjaoluga, et imetavad emad viivad lapse kuuendast elukuust alates segatoidule ja ema piima kogus väheneb.

Ema piim sisaldab palju kasulikke toitaineid, sealhulgas immuunrakkude ülekandmist, mis kaitsevad last patogeensete bakterite mõju eest. Rinnapiima puudumine mõjutab koheselt imiku immuunsust. Koos sellega, et viskoosse röga stagnatsioon viib kindlasti hingetoru ja bronhide limaskesta nakatumiseni, on lihtne arvata, miks just kuue kuu vanuselt hakkavad bronhide ja kopsukahjustuste sümptomid esmakordselt ilmnema.

Nii on bronhekahjustuse esimesed sümptomid:

1. Köha, vähese, nõtke rögaeritusega. Köha tunnuseks on püsivus. Köha kurnab last, häirib und, üldist seisundit. Köhimisel muutub nahavärv, roosa varjund muutub tsüanootseks (tsüanootseks), ilmub õhupuudus.
2. Temperatuur võib olla normi piirides või veidi tõusta.
3. Ägeda mürgistuse sümptomeid pole.

Hapniku puudumine sissehingatavas õhus viib asjaolu, et üldine füüsiline areng hilineb:

• Laps võtab vähe kaalus juurde. Tavaliselt on aasta, kehakaaluga umbes 10,5 kg, tsüstilise fibroosi all kannatavad lapsed vajaliku kilogrammi korral oluliselt alakaalulised.
• Letargia, kahvatus ja letargia on arengu hilinemise iseloomulikud tunnused.

Kui nakkus ühineb ja patoloogiline protsess levib sügavamale kopsukoesse, tekib tõsine kopsupõletik koos paljude iseloomulike sümptomitega:

1. Kehatemperatuuri tõus 38-39 kraadi
2. Köhimine, paksu mädase röga eraldumisega.
3. Hingeldus, halvem köhimise korral.
4. Kehamürgituse rasked sümptomid, nagu peavalu, iiveldus, oksendamine, teadvuse häired, pearinglus ja teised.

Kopsupõletiku perioodilised ägenemised hävitavad järk-järgult kopsukoe ja põhjustavad tüsistusi selliste haiguste kujul nagu bronhiektaas, emfüseem. Kui patsiendi sõrmeotsad muudavad oma kuju ja muutuvad trumlisõrmeks ning küüned on kellaklaaside kujul ümarad, tähendab see, et tegemist on kroonilise kopsuhaigusega.

Muud iseloomulikud sümptomid on:

• Rinna kuju muutub tünnikujuliseks.
• Nahk on kuiv ja kaotab oma tugevuse ja elastsuse.
• Juuksed kaotavad sära, muutuvad rabedaks, langevad välja.
• Pidev õhupuudus, hullem pingutusega.
• Tsüanootiline jume (sinakas) ja kõik nahk... Seda seletatakse hapnikuvoolu puudumisega kudedesse.

Kardiovaskulaarne puudulikkus koos tsüstilise fibroosiga

Kroonilised kopsuhaigused, mis hävitavad bronhide raamistikku, häirivad gaasivahetust ja hapnikuvoolu kudedesse, põhjustavad paratamatult kardiovaskulaarsüsteemi tüsistusi. Süda ei saa verd suruda läbi haigete kopsude. Järk-järgult suurendab südamelihas kompenseerivat, kuid kuni teatud piirini, mille ületamisel tekib südamepuudulikkus. Samal ajal nõrgeneb juba häiritud gaasivahetus veelgi. Süsinikdioksiid koguneb verre ning kõigi elundite ja süsteemide normaalseks tööks on vaja väga vähe hapnikku.

Südame-veresoonkonna puudulikkuse sümptomid sõltuvad keha kompenseerivatest võimalustest, põhihaiguse raskusest ja igast patsiendist eraldi. Peamised sümptomid määratakse suureneva hüpoksia (hapniku puudumine veres) tõttu.

Nende hulgas on peamised:

• Hingeldus puhkeseisundis, mis suureneb füüsilise aktiivsuse suurenemisega.
• Naha tsüanoos kõigepealt sõrmeotstest, kaela ninaotsast, huultest - mida nimetatakse akrotsüanoosiks. Haiguse progresseerumisel koguneb tsüanoos kogu kehas.
• Süda hakkab kiiremini lööma, et kuidagi kompenseerida ebapiisavat vereringet. Seda nähtust nimetatakse tahhükardiaks.
• Tsüstilise fibroosiga patsiendid on kehalises arengus, ala- ja kehakaalust märkimisväärselt maas.
• Turse ilmub alajäsemetele, peamiselt õhtul.

Tsüstilise fibroosi sümptomid seedetrakti kahjustustega

Kõhunäärme eksokriinsete näärmete mõjutamisel ilmnevad kroonilise pankreatiidi sümptomid.
Pankreatiit on pankrease äge või krooniline põletik, mille eripära on rasked seedehäired. Ägeda pankreatiidi korral aktiveeritakse pankrease ensüümid näärmete kanalites, hävitades need ja jättes verre.

Haiguse kroonilises vormis läbivad tsüstilise fibroosi välised sekretsiooninäärmed varakult patoloogilised muutused ja asendatakse sidekoega. Sellisel juhul ei piisa kõhunäärme ensüümidest. See määrab haiguse kliinilise pildi.

Kroonilise pankreatiidi peamised sümptomid:

1. Puhitus (puhitus). Ebapiisav seedimine viib gaasitootmise suurenemiseni.
2. Kõhu raskustunne ja ebamugavustunne.
3. Kandlavalud, eriti pärast rasvaste, praetud toitude suurt tarbimist.
4. Sage kõhulahtisus (kõhulahtisus). Pankrease ensüümi - lipaasi, mis muudab rasva, ei ole piisavalt. Jämesooles koguneb palju rasvu, mis meelitavad vett soolevalendikku. Selle tagajärjel muutub väljaheide õhukeseks, ebameeldiva lõhnaga ja sellel on ka iseloomulik sära (steatorröa).

Krooniline pankreatiit koos seedetrakti häiretega põhjustab toitainete, vitamiinide ja mineraalide imendumist toidust. Tsüstilise fibroosiga lapsed on halvasti arenenud, mitte ainult füüsiline, vaid ka üldine areng hilineb. Immuunsüsteem nõrgeneb, patsient on nakkustele veelgi vastuvõtlikum.

Maksa ja sapiteed on vähem mõjutatud. Maksa ja sapipõie kahjustuse tõsised sümptomid ilmnevad palju hiljem, võrreldes teiste haiguse ilmingutega. Tavaliselt võib haiguse hilisemates staadiumides tuvastada maksa suurenemist, sapi stagnatsiooniga kaasnevat naha kollasust.

Urogenitaalsete organite funktsiooni häired avalduvad seksuaalse arengu hilinemises. Enamasti poistel, noorukieas, täheldatakse täielikku steriilsust. Tüdrukutel on ka väiksem tõenäosus rasestuda.

Tsüstiline fibroos viib paratamatult traagiliste tagajärgedeni. Kasvavate sümptomite kogu viib patsiendi puude, suutmatuseni ise hoolitseda. Bronhopulmonaarsete, kardiovaskulaarsüsteemide pidevad ägenemised kurnavad patsienti, tekitavad stressisituatsioone, soojendavad niigi pingelist olukorda. Nõuetekohane hooldus, kõigi hügieenieeskirjade järgimine, ennetav ravi haiglas ja muud vajalikud meetmed - pikendavad patsiendi elu. Erinevate allikate kohaselt elavad tsüstilise fibroosiga patsiendid umbes 20-30 aastat.

Tsüstilise fibroosi diagnoosimine

Tsüstilise fibroosi diagnoosimine koosneb mitmest etapist. Ideaalne on tulevaste emade ja kavandatud isade geneetiline testimine. Kui geneetilises koodis leitakse mingeid patoloogilisi muutusi, tuleb neist viivitamatult teatada tulevastele vanematele ning konsulteerida eeldatava võimaliku riski ja sellega kaasnevate tagajärgedega.

Meditsiinipraktika praeguses etapis ei ole alati võimalik teha kalleid geeniuuringuid. Seetõttu on lastearstide põhiülesanne selliste haiguste nagu tsüstiline fibroos võimalikule esinemisele viitavate sümptomite varajane avastamine. See on varajane diagnoosimine, mis hoiab ära haiguse tüsistused, samuti võtab ennetavaid meetmeid, mille eesmärk on parandada lapse elutingimusi.
Tsüstilise fibroosi tänapäevane diagnoos põhineb peamiselt bronhide ja kopsude kroonilise põletikulise protsessi sümptomitel. Ja seedetrakti kahjustusega - sellele vastavad sümptomid.

Laboridiagnostika

1959. aastal töötati välja spetsiaalne higikatse, mis pole oma tähtsust tänaseni kaotanud. See laborianalüüs põhineb klooriioonide koguse arvutamisel patsiendi higist pärast pilokarpiiniks nimetatud ravimi esialgset kehasse viimist. Pilokarpiini kasutuselevõtuga suureneb sülje, pisaranäärmete, samuti naha higinäärmete higi eraldumine.

Diagnoosi kinnitav diagnoosikriteerium on kloriidide suurenenud sisaldus patsiendi higis. Kloori sisaldus sellistel patsientidel ületab 60 mmol / l. Testi korratakse kolm korda, kindla ajavahemiku järel. Kohustuslik kriteerium on bronhopulmonaarsüsteemi ja seedetrakti kahjustuste asjakohaste sümptomite esinemine.

Vastsündinutel on esmase väljaheite (mekooniumi) puudumine või pikaajaline kõhulahtisus tsüstilise fibroosi suhtes kahtlane.

Täiendavad laborikatsed, mis paljastavad elundite ja süsteemide töös iseloomulikud patoloogilised muutused.

• Täielik vereanalüüs näitab erütrotsüütide ja hemoglobiini arvu vähenemist. Seda seisundit nimetatakse aneemiaks. Erütrotsüütide norm on 3,5-5,5 miljonit.Hemoglobiini norm on 120-150 g / l.
• Väljaheidete analüüs - koprogramm. Seedetrakti ja pankrease lüüasaamisega kaasneb suurenenud rasvasisaldus väljaheites (steatorröa), seedimata toidu kiud.
• Röga analüüs. Röga nakatatakse kõige sagedamini mis tahes patogeensete mikroorganismidega. Lisaks neile leidub röga tohutul hulgal immuunrakke (neutrofiilid, makrofaagid, leukotsüüdid). Röga uurimisel tuvastatakse selles sisalduvate bakterite tundlikkus antibiootikumide suhtes.

Antropomeetrilised andmed

Antropomeetrilised uuringud hõlmavad kaalu, pikkuse, pea ümbermõõdu, rindkere ja kõige selle mõõtmist vanuse järgi. On olemas spetsiaalsed tabelid, mille on välja töötanud lastearstid, et hõlbustada vastust küsimusele - kas laps areneb normaalselt sõltuvalt tema vanusest?

Rindkere röntgen

Instrumentaalsetest uurimismeetoditest pöördutakse kõige sagedamini rinna röntgenikiirte poole.
Tsüstilise fibroosiga selget röntgenpilti pole. Kõik sõltub kopsude ja bronhide patoloogilise protsessi levimusest, ägenemiste olemasolust ja muudest kroonilise nakkusprotsessiga seotud tüsistustest.

Ultraheli protseduur

See viiakse läbi südamelihase, maksa ja sapipõie oluliste kahjustustega. Ja ka profülaktilistel eesmärkidel, tüsistuste vältimiseks.

Tsüstilise fibroosi ilmnemise ravi ja ennetamine

Tsüstilise fibroosi ravi on pikk ja keeruline ettevõtmine. Arstide jõudude põhirõhk on haiguse kiire progresseerumise ärahoidmine. Teisisõnu on tsüstilise fibroosi ravi puhtalt sümptomaatiline. Lisaks ei saa remissiooniperioodidel välistada haiguse arengut soodustavate riskifaktorite mõju. Ainult patsiendi ägedate seisundite aktiivne ravi koos profülaktikaga kogu elu vältel võib lapse elu võimalikult pikendada.
Tsüstilise fibroosi raviks tuleb astuda mitu peamist sammu.

1. Perioodiliselt puhastage bronhid paksest lima.
2. Vältige patogeensete bakterite paljunemist ja levikut bronhide kaudu.
3. Säilitage pidevalt immuunsus kõrge tase, pidades kinni dieedist ja süües kõiki kasulikke toitaineid sisaldavaid toite.
4. Pidevast kurnavast seisundist tuleneva stressi vastu võitlemine ning meditsiiniliste ja ennetavate protseduuride läbiviimine.

Kaasaegsed ravimeetodid hõlmavad mitut üldised põhimõtted: meditsiinilised protseduurid haiguse ägenemise ajal ja ajutise rahu ajal. Remissioonis kasutatavaid ravimeid ja ravimeetodeid kasutatakse aga ka ägenemiste korral.

Ägedate ja krooniliste põletikuliste protsesside korral kasutatakse järgmist:

1. Laia toimespektriga antibiootikumid. See tähendab, et suunatud tegevus viiakse läbi paljude mikroorganismide vastu. Antibiootikume võetakse suu kaudu tablettidena, intramuskulaarselt või intravenoosselt, sõltuvalt patsiendi seisundist. Raviarst määrab võetud ravimi koguse ja annustamisskeemi. Tsüstilise fibroosi korral kasutatakse kõige sagedamini antibiootikume: klaritromütsiin, tseftriaksoon, tsefamandool.

1. Glükokortikosteroidid. See on hormonaalse päritoluga ravimite rühm. Glükokortikosteroidid on ennast hästi tõestanud organismi ägedate põletikuliste ja nakkusprotsesside korral. Kõige tavalisem ja laialdasemalt kasutatav glükokortikosteroid on prednisoon. Rakendus hormonaalsed ravimid piiratud, kuna need põhjustavad paljusid kõrvaltoimeid, nagu osteoporoos, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, elektrolüütide häired kehas ja paljud teised. Kuid teiste rühmade ravimite mõju puudumisel kasutatakse glükokortikosteroide.

Prednisolooni määratakse kõige raskematel juhtudel koos hingamisteede blokeerimisega, et leevendada bronhide silelihaste spasmi, suurendada nende valendikku ja vähendada põletikuliste reaktsioonide tugevust. Raviarsti äranägemisel toimub vastuvõtt lühiajaliste kuuridena nädala jooksul või suurtes annustes 1-2 päeva jooksul (pulsiravi).

1. Hapnikravi. Seda viiakse läbi nii ägedates tingimustes kui ka pikka aega kogu lapse elu jooksul. Hapnikravi määramiseks juhinduvad nad vere hapnikuküllastuse näitajatest. Sel eesmärgil viiakse läbi pulsoksümeetria. Sõrmeotsa asetatakse spetsiaalne pesunõel, mis ühendub seadmega - pulsioksümeetriga. Minuti jooksul loetakse andmed ühest käe sõrmest ja kuvatakse monitori ekraanil. Impulssoksümeetria andmed arvutatakse protsentides. Hapniku küllastus veres on tavaliselt vähemalt 96%. Tsüstilise fibroosi korral on neid näitajaid palju alahinnatud, seetõttu on vajalik kasutada hapniku inhalatsioone.

1. Füsioteraapia koos sissehingamisega. Füsioteraapiana kasutatakse rindkere piirkonna soojendamist. See laiendab kopsu veresooni ja bronhi. Parandab õhu juhtivust ja gaasivahetust kopsudes. Koos inhaleeritavate ravimite kasutamisega tõhustatakse kopsukoe ja bronhide puhastumist neis seisvast viskoossest limast.

Sissehingatavate ravimite hulka kuuluvad:

• 5% atsetüültsüsteiini lahus - lagundab lima ja mädase röga tugevad sidemed, aidates seeläbi kaasa sekretsiooni kiirele eraldamisele.
• Soolalahus naatriumkloriid (0,9%) aitab ka paksemat flegmat õhendada.
• Naatriumkromoglükaat. Ravim koos sissehingatavate glükokortikoididega (flutikasoon, beklometasoon) vähendab põletikulise reaktsiooni tugevust bronhides ja omab ka allergiavastast toimet, laiendab hingamisteid.

1. Seedehäirete korrigeerimine. See viiakse läbi tasakaalustatud toitumise korral söödava toidu seeduvuse parandamiseks, lisades dieedile kõrge kalorsusega toite (hapukoor, juust, lihatooted, munad). Toiduainete töötlemise ja omastamise parandamiseks antakse sellistele patsientidele lisaks ensüümpreparaate (Creon, Panzinorm, Festal jt).
2. Alla ühe aasta vanustele lastele, kes on kunstlikul toitmisel, eriline toidulisandid tüübid: "Dietta Plus" "Dietta Extra" - valmistatud Soomes, "Portagen" - valmistatud USA-s ja "Humana Heilnahrung" - valmistatud Saksamaal.
3. Maksa rikkumiste korral võetakse ravimeid, mis parandavad selle ainevahetust, kaitsevad toksiinide ja muude häiritud ainevahetuse kahjulike ainete hävitava toime eest. Nende ravimite hulka kuuluvad: Heptral (ademetioniin), Essentiale, Phosphogliv. Sapipõie patoloogiliste muutuste ja sapi väljavoolu rikkumise korral on ette nähtud ursodeoksükoolhape.
4. Kroonilise infektsioonikolde ravi on kohustuslik. Ennetuslikel eesmärkidel uurivad otolarüngoloogid lapsi riniidi, sinusiidi, tonsilliidi, adenoidide ning muude ülemiste hingamisteede nakkus- ja põletikuliste haiguste esinemise suhtes.
5. Kõige olulisemad ennetusmeetmed hõlmavad rasedate naiste ja loote sünnieelset diagnoosimist tsüstilise fibroosi geeni defektide suhtes. Sel eesmärgil viiakse polümeraasi ahelreaktsiooni abil läbi spetsiaalsed DNA testid.

Hoolikas lastehooldus, kahjulike keskkonnategurite ennetamine, hea toitumine, mõõdukas kehaline aktiivsus ja hügieen tugevdavad lapse immuunsust ja pikendavad tema elu võimalikult mugavates tingimustes.

Milline on tsüstilise fibroosi prognoos?

Meditsiini arengu praeguses staadiumis võivad tsüstilise fibroosiga inimesed elada pikka ja rahuldust pakkuvat elu, alludes õigeaegsele, piisavale ja pidevale ravile. Erinevad tüsistused, mis tulenevad arsti ettekirjutuste eiramisest või raviprotsessi katkemisest, võivad põhjustada haiguse progresseerumist ja pöördumatute muutuste arengut erinevates elundites ja süsteemides, mis tavaliselt viib patsientide surmani.

Tsüstilist fibroosi iseloomustab paksu ja viskoosse lima tootmine kõigis keha näärmetes, mis ummistavad näärmete väljutuskanaleid ja kogunevad kahjustatud elunditesse, mis viib nende funktsiooni rikkumiseni.

• Kopsu süsteem. Viskoosne lima ummistab bronhide valendiku, takistades normaalset gaasivahetust. Lima kaitsefunktsioon on häiritud, see seisneb keskkonnast kopsudesse tungivate tolmuosakeste ja patogeensete mikroorganismide neutraliseerimises ja eemaldamises. See viib nakkuslike komplikatsioonide - kopsupõletiku ( kopsupõletik), bronhiit ( bronhide põletik), bronhiektaas ( bronhide patoloogiline laienemine, millega kaasneb normaalse kopsukoe hävitamine) ja krooniline hingamispuudulikkus. Haiguse viimases staadiumis väheneb funktsionaalsete alveoolide arv ( anatoomilised struktuurid, mis tagavad otseselt gaasivahetuse vere ja õhu vahel) ja vererõhk kopsu veresoontes tõuseb ( areneb pulmonaalne hüpertensioon).
• Pankreas.Tavaliselt moodustuvad selles seedetrakti ensüümid. Pärast soolestikku eritumist aktiveeritakse nad ja osalevad toiduainete töötlemisel. Tsüstilise fibroosi korral jääb viskoosne saladus näärme kanalidesse kinni, mille tagajärjel toimub ensüümide aktiveerimine elundis endas. Kõhunäärme hävitamise tagajärjel moodustuvad tsüstid ( elundi kudedega täidetud õõnsused). Sellele seisundile iseloomulik põletikuline protsess viib sideme ( cicatricial) kude, mis asendab näärme normaalseid rakke. Lõppkokkuvõttes puudub organi ensümaatiline, vaid ka hormonaalne funktsioon ( tavaliselt toodetakse kõhunäärmes insuliini, glükagooni ja muid hormoone).
• Maks.Sapi stagnatsioon ja põletikuliste protsesside areng põhjustab maksa sidekoe vohamist. Hepatotsüüdid ( normaalsed maksarakud) hävitatakse, mille tagajärjel elundi funktsionaalne aktiivsus väheneb. Viimases etapis areneb maksatsirroos, mis on sageli patsientide surma põhjus.
• Sooled.Soolenäärmed eritavad tavaliselt suures koguses lima. Tsüstilise fibroosiga on nende näärmete väljutuskanalid blokeeritud, mis põhjustab soole limaskesta kahjustusi ja toidu imendumist. Lisaks võib paksu lima kogunemine häirida fekaalide läbilaskvust soolte kaudu, mille tagajärjel võib tekkida soole obstruktsioon.
• Süda.Tsüstilise fibroosiga süda mõjutab kopsupatoloogia tõttu sekundaarselt. Kopsuveresoone rõhu suurenemise tõttu suureneb oluliselt südamelihase koormus, mis tuleb suurema jõuga kokku tõmmata. Kompenseerivad reaktsioonid ( südamelihase suuruse suurenemine) osutuvad aja jooksul ebaefektiivseks, mille tagajärjel võib tekkida südamepuudulikkus, mida iseloomustab südame võimetus verd kehas pumbata.
• Reproduktiivne süsteem.Enamik tsüstilise fibroosiga mehi on viljatud. Selle põhjuseks on kas spermatosoidi kaasasündinud puudumine või lima blokeerimine ( mis sisaldab munandite anumaid ja närve, samuti vas deferensit). Naistel on emakakaela näärmete sekreteeritud lima suurenenud viskoossus. See muudab sperma läbipääsu raskeks ( isased sugurakud) läbi emakakaela kanali, mis raskendab selliste naiste rasestumist.

Eespool kirjeldatud muutused erinevates elundites võivad põhjustada haige lapse füüsilise arengu häireid. Samal ajal tuleb märkida, et tsüstilise fibroosiga laste vaimsed võimed ei ole kahjustatud. Piisava toetava teraapia korral saavad nad koolis käia, paista silma paista mitmesugustes teaduslikes ettevõtmistes ja elada aastaid täisväärtuslikku elu.

Millised on tsüstilise fibroosi tüsistused?

Tsüstilise fibroosi tüsistused tekivad tavaliselt valesti läbi viidud või sageli katkestatud ravi tagajärjel, mis põhjustab patsiendi üldise seisundi halvenemist ning elutähtsate elundite ja süsteemide töö häirimist.

Tsüstilist fibroosi iseloomustab lima tootmise protsessi rikkumine kõigis keha näärmetes. Saadud lima sisaldab vähe vett, on liiga viskoosne ja paks ning seda ei saa normaalselt eritada. Selle tulemusena moodustuvad limaskestad, mis ummistavad näärmete erituselundite valendikku ( lima koguneb näärme koesse ja kahjustab seda). Lima sekretsiooni rikkumine toob kaasa kogu elundi kahjustuse, milles asuvad lima moodustavad näärmed, mis määrab haiguse kliinilise kulgu.

Tsüstiline fibroos mõjutab:

• Kopsu süsteem. Viskoosne lima ummistab bronhide valendiku, häirides hingamisprotsessi ja vähendades kopsude kaitsvaid omadusi.
• Kardiovaskulaarne süsteem.Südame talitlushäireid põhjustavad kopsude orgaanilised kahjustused.
• Seedeelundkond.Kõhunäärme seedetrakti ensüümide sekretsioon on häiritud, samuti on kahjustatud sooled ja maks.
• Reproduktiivne süsteem.Tsüstilise fibroosiga naistel on emakakaela lima viskoossus suurenenud, mis takistab sperma sisenemist ( isased sugurakud) emakaõõnde ja häirib viljastumisprotsessi. Enamikku haigeid mehi iseloomustab asoospermia ( seemnerakkude puudumine ejakulaadis).

Kopsu süsteemi kahjustamine võib olla keeruline:

• Kopsupõletik ( kopsupõletik). Lima stagnatsioon bronhide puus loob soodsad tingimused patogeensete mikroorganismide kasvuks ja paljunemiseks ( pseudomonas aeruginosa, pneumokokid jt). Põletikulise protsessi progresseerumisega kaasneb halvenenud gaasivahetus ja suure hulga kaitserakkude migratsioon ( leukotsüüdid) kopsukoesse, mis ilma sobiva ravita võib põhjustada pöördumatuid muutusi kopsudes.
• Bronhiit. See termin tähistab bronhide seinte põletikku. Bronhiit on tavaliselt bakteriaalse iseloomuga, mida iseloomustab pikk, krooniline kulg ja resistentsus ravile. Põletikulise protsessi arengu tagajärjel hävitatakse bronhide limaskest, mis aitab kaasa ka nakkuslike komplikatsioonide tekkele ja veelgi süvendab haiguse kulgu.
• Bronhiektaas.Bronhiektaas on väikeste ja keskmiste bronhide patoloogiline laienemine, mis tuleneb nende seinte kahjustusest. Tsüstilise fibroosi korral hõlbustab seda protsessi ka bronhide blokeerimine lima abil. Saadud õõnsustesse koguneb lima ( mis aitab kaasa ka nakkuse tekkele) ja eritub köhimise ajal suurtes kogustes, mõnikord triibutab see verega. Viimases etapis muutuvad bronhide muutused pöördumatuks, mille tagajärjel võib häirida välist hingamist, ilmub õhupuudus ( õhupuuduse tunne), tekib sageli kopsupõletik.
• Atelektaas.See mõiste viitab ühe või mitme kopsu koopale. Normaalsetes tingimustes, isegi kui alveoolides on kõige sügavam väljahingamine ( spetsiaalsed anatoomilised struktuurid, milles toimub gaasivahetus) jääb alati väike kogus õhku, mis takistab neil maha kukkumast ja kokku kleepumast. Kui bronhide valendik on limaskestaga blokeeritud, lahustub ummistuskohast kaugemal asuvates alveoolides paiknev õhk järk-järgult, mille tagajärjel alveoolid varisevad.
• Pneumotooraks. Pneumotooraksit iseloomustab õhu tungimine pleuraõõnde selle terviklikkuse rikkumise tagajärjel. Pleuraõõs on suletud ruum, mis on moodustatud kopsude seroosmembraani kahest lehest - sisemine, mis külgneb otse kopsukoega ja välimine, mis on kinnitatud rindkere sisepinnale. Sissehingamise ajal laieneb rindkere ja pleuraõõnes tekib alarõhk, mille tagajärjel õhust atmosfäärist läheb kopsudesse. Tsüstilise fibroosi korral võib pneumotooraksi põhjus olla rebenenud bronhiektaas, pleura kahjustus mädanenud nakkusprotsessis ja nii edasi. Pleuraõõnesse kogunev õhk surub kahjustatud kopsu väljastpoolt kokku, mille tagajärjel saab selle hingamistoimest täielikult välja lülitada. See seisund ohustab sageli patsiendi elu ja nõuab kiiret meditsiinilist abi.
• Pneumoskleroos. See mõiste tähistab kiuliste ( cicatricial) kude kopsudes. Selle põhjuseks on tavaliselt sage kopsupõletik ja bronhiit. Laienev kiuline kude tõrjub välja kopsude funktsionaalse koe, mida iseloomustab gaasivahetusprotsessi järkjärguline halvenemine, õhupuuduse suurenemine ja hingamispuudulikkuse areng.
• Hingamispuudulikkus. See on mitmesuguste patoloogiliste protsesside lõplik ilming ja seda iseloomustab kopsude võimetus tagada verele piisav hapnikuvarustus, samuti süsinikdioksiidi eemaldamine ( rakulise hingamise kõrvalprodukt) kehast. Tavaliselt areneb see tüsistus siis, kui vale või ebajärjekindel ravi tsüstiline fibroos ja seda iseloomustab äärmiselt halb prognoos - üle poole raskete hingamispuudulikkusega patsientidest sureb esimese aasta jooksul pärast diagnoosi.

Kardiovaskulaarse süsteemi kahjustus võib põhjustada:

• Kopsu süda. See termin viitab parema südame patoloogilisele muutusele, mis tavaliselt pumpab verd keha veenidest kopsudesse. Muutused kopsude anumates on põhjustatud nende seintele hapniku tarnimise häiretest, mis on seotud üksikute bronhide blokeerimisega, atelektaaside ja põletikuliste protsessidega ( kopsupõletik, bronhiit). Tulemuseks on veresoonte seinte fibroos ja nende lihasmembraani paksenemine. Laevad muutuvad vähem elastseks, mille tõttu peab süda nende verega täitmiseks rohkem pingutama. Esialgsel etapil viib see müokardi hüpertroofiani ( südamelihase mahu suurenemine), kuid haiguse progresseerumisel osutub see kompenseeriv reaktsioon ebaefektiivseks ja südameks ( parem vatsakese) ebaõnnestumine. Kuna süda ei suuda verd kopsu pumbata, koguneb see veenidesse, mis viib turse tekkeni ( suurenenud veenide tagajärjel vererõhk ja vere vedeliku osa väljumine veresoonest) ja patsiendi üldise seisundi rikkumine ( organismi hapnikupuuduse tõttu).
• Südamepuudulikkus.Südamelihase mahu suurenemine häirib oluliselt selle verevarustust. Seda hõlbustab ka gaasivahetuse rikkumine, mis areneb koos hingamissüsteemi erinevate komplikatsioonidega. Nende protsesside tulemuseks on muutused südame lihasrakkude struktuuris, nende hõrenemine, armkoe kasv südamelihases ( fibroos). Nende muutuste viimane etapp on südamepuudulikkuse areng, mis on tsüstilise fibroosiga patsientide tavaline surmapõhjus.

Seedesüsteemi kahjustamine võib olla keeruline:

• Pankrease hävitamine. Tavaliselt toodavad kõhunäärme rakud seedetrakti ensüüme, mis erituvad sooltesse. Tsüstilise fibroosi korral on see protsess häiritud elundi erituselundite blokeerimise tõttu, mille tagajärjel ensüümid akumuleeruvad näärmes, aktiveeruvad ja hakkavad hävitama ( seedima) nääre seestpoolt. Selle tulemuseks on nekroos ( elundirakkude surm) ja tsüstide moodustumine ( nekrootiliste massidega täidetud õõnsused). Sellised muutused avastatakse tavaliselt kohe pärast sündi või lapse tsüstilise fibroosiga esimestel elukuudel.
• Suhkurtõbi. Teatud kõhunäärme rakud toodavad insuliini hormooni, mis võimaldab keharakkudel glükoosi korralikult omastada. Nekroosi ja tsüstide moodustumisega need rakud hävitatakse, mille tagajärjel väheneb toodetud insuliini kogus ja tekib suhkruhaigus.
• Soole obstruktsioon. Väljaheidete soolestiku läbipääsu rikkumine on tingitud toidu halvast töötlemisest ( mis on seotud seedeensüümide puudumisega), samuti soolenäärmete tiheda ja viskoosse lima sekretsioon. See seisund on eriti ohtlik vastsündinutel ja imikutel.
• Maksatsirroos. Maksa patoloogilised muutused on põhjustatud sapi stagnatsioonist ( kanal, mis viib sapi maksast soolestikku ja läbib kõhunääret), mis viib põletikulise protsessi arenguni ja sidekoe vohamiseni ( fibroos). Kirjeldatud muutuste viimane etapp on maksatsirroos, mida iseloomustab maksarakkude pöördumatu asendamine armkoega ja elundi kõigi funktsioonide kahjustus.
• Füüsilise arengu mahajäämus. Piisava ravita on tsüstilise fibroosiga lapsed füüsilises arengus märkimisväärselt maha jäänud. Selle põhjuseks on ebapiisav hapniku sisaldus veres, toitainete imendumise vähenemine soolestikus, sagedased nakkushaigused ja keha kaitsefunktsioonide rikkumine ( maksakahjustuse tõttu).

Kas on olemas tsüstilise fibroosi sünnieelne diagnoos?

Sünnieelne ( enne lapse sündi) diagnoos tsüstiline fibroos võimaldab teil kinnitada või välistada selle haiguse esinemist lootel. Loote tsüstilist fibroosi saab tuvastada raseduse varases staadiumis, mis tekitab küsimuse selle katkestamise kohta.

Tsüstiline fibroos on geneetiline häire, mille laps pärib haigetelt vanematelt. See haigus kandub edasi autosomaalselt retsessiivselt, st selleks, et laps saaks sündida haigena, peab ta defektsed geenid pärima mõlemalt vanemalt. Kui selline tõenäosus on olemas ( kui mõlemad vanemad on haige tsüstilise fibroosiga, kui peres on selle haigusega lapsi juba sündinud jne), on vaja sünnituseelset diagnoosi.

Tsüstilise fibroosi sünnieelne diagnoosimine hõlmab:

• lootevee biokeemiline uuring.

Polümeraasi ahelreaktsioon
PCR on kaasaegne uurimismeetod, mis võimaldab teil täpselt kindlaks teha, kas lootel on defektne geen ( tsüstilise fibroosiga asub see 7. kromosoomis). Uurimismaterjal võib olla mis tahes kude või vedelik, mis sisaldab DNA-d ( desoksüribonukleiinhape - inimese geneetilise aparatuuri alus).

Loote DNA allikas võib olla:

• Biopsia ( riidetükk) koorion. Chorion on loote membraan, mis tagab embrüo arengu. Väikese ala eemaldamine sellest praktiliselt loodet ei kahjusta. Seda meetodit kasutatakse raseduse alguses ( 9 kuni 14 nädalat).
• Lootevesi. Loote ümbritsev vedelik kogu emakasisese arengu perioodil sisaldab teatud arvu loote rakke. Amnionivedeliku kogumise juurde ( amniotsentees) kasutavad rohkem hilisemad kuupäevad Rasedus ( 16. kuni 21. nädalani).
• Loote veri.Seda meetodit rakendatakse pärast 21. rasedusnädalat. Ultraheliseadme juhtimisel sisestatakse nabanööri anumasse spetsiaalne nõel, mille järel võetakse 3-5 ml verd.

Amnionivedeliku biokeemiline uuring
Alates 17. - 18. rasedusnädalast sekreteeritakse loote seedetraktist lootevette teatud ensüüme, mis moodustuvad selle kehas ( aminopeptidaasid, soole aluseline fosfataas ja teised). Tsüstilise fibroosi korral on nende kontsentratsioon tavapärasest palju madalam, kuna limaskestad ummistavad soolevalendikku, takistades selle sisu lootevedelikku.

Kas tsüstiline fibroos on nakkav?

Tsüstiline fibroos ei ole nakkav, kuna see on geneetiline haigus. Ühelt inimeselt teisele võib ühel või teisel viisil nakatuda ainult nakkushaigusi, kuna on olemas teatud haigusetekitaja, haigust tekitav... Tsüstilise fibroosi korral sellist ainet pole.

See haigus areneb spetsiaalse valgu - tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori sünteesi kodeeriva geeni defekti tõttu. See geen asub seitsmenda kromosoomi pikal käsivarrel. Selle mutatsioonil on umbes tuhat erinevat varianti, mis toovad kaasa haiguse arengu ühe või teise variandi, samuti selle sümptomite erineva raskusastmega.

Selle valgu defekt vähendab klooriioonide jaoks spetsiaalsete transmembraansete rakupumpade läbitungimisvõimet. Seega on klooriioonid kontsentreerunud eksokriinsete näärmete rakku. Negatiivselt laetud klooriioonidele järgnevad positiivselt laetud naatriumioonid, et säilitada rakus neutraalne laeng. Naatriumioonide järel siseneb vesi rakku. Seega kontsentreeritakse vesi eksokriinsete näärmete rakkudesse. Rakkude ümbrus dehüdreerub, mis viib nende näärmete sekretsiooni paksenemiseni.

Nagu eespool mainitud, levib see haigus ainult geneetiliselt. Edastamine ühelt inimeselt teisele on võimalik ainult vertikaalselt, see tähendab vanematelt lastele. Oluline on märkida asjaolu, et mitte kõigil 100 protsendil lastest ei arene tsüstiline fibroos, kui üks vanematest oli haige.

Selle haiguse edasikandumine on autosoomne retsessiivne, st selleks, et vähemalt minimaalne tõenäosus saada haige laps peavad mõlemad vanemad olema selle defektse geeni kandjad. Sellisel juhul on tõenäosus 25%. Tõenäosus, et laps saab haigusest tervislikult kandja, on 50% ja tõenäosus, et laps on terve ja haiguse geen talle ei kandu, on 25%.

Võimalik oleks arvutada haigete, tervete kandjate ja lihtsalt tervete laste esinemise tõenäosus paarides, kus ühel või mõlemal partneril on tsüstiline fibroos, kuid see on praktiliselt mõttetu. Sel juhul jälgis loodus, et haigus ei leviks. Teoreetiliselt võib tsüstilise fibroosiga naine rasestuda, nagu ka selle haigusega mees võib rasestuda, kuid selle praktiline tõenäosus on tühine.

Kas kopsu siirdamine on tsüstilise fibroosi korral efektiivne?

Siirdamine ( siirdamine) tsüstilise fibroosiga kops võib patsiendi seisundit parandada ainult siis, kui teiste elundite ja süsteemide kahjustused pole muutunud pöördumatuks. Vastasel juhul on operatsioon mõttetu, kuna see kõrvaldab haiguse ainult ühe aspekti.

Tsüstilise fibroosiga moodustub kõigis keha näärmetes paks, viskoosne lima. Haiguse esimene ja peamine ilming on kopsukahjustus, mis on seotud bronhide limaskestade moodustumisega, hingamispuudulikkusega, nakkuslike ja düstroofsete muutuste tekkega neis. Ravita tekib hingamispuudulikkus, mis põhjustab teiste organite ja süsteemide kahjustusi - süda on kahjustatud, hapnikupuuduse tõttu on kesknärvisüsteemi töö häiritud ja täheldatakse füüsilise arengu hilinemist. Kopsude fibroos ja skleroos ( see tähendab kopsukoe asendamine armiga) on pöördumatu protsess, kus kopsude siirdamine võib olla ainus tõhus ravivõimalus.

Meetodi põhimõte
Tsüstilise fibroosiga on samaaegselt kahepoolne kopsukoe kahjustus, seetõttu on soovitatav mõlemad kopsud siirdada. Lisaks võivad ainult ühe kopsu siirdamisel nakkusprotsessid teisest ( haige) kops levib tervele, mis viib selle kahjustumiseni ja hingamispuudulikkuse taasilmumiseni.

Kopsud võetakse tavaliselt surnud doonorilt. Doonorkops on alati retsipiendi kehale võõras ( kellele see siirdatakse), seetõttu peaks patsient enne operatsiooni ja kogu siirdamisjärgse eluperioodi jooksul võtma immuunsüsteemi aktiivsust pärssivaid ravimeid ( muidu toimub transplantaadi äratõukereaktsioon). Lisaks ei ravi kopsu siirdamine tsüstilist fibroosi, vaid kõrvaldab ainult selle kopsuavaldused, seetõttu tuleb põhihaiguse ravi läbi viia ka kogu ülejäänud elu.

Kopsusiirdamise operatsioon tehakse üldanesteesia all ja see kestab 6 kuni 12 tundi. Operatsiooni ajal on patsient ühendatud südame-kopsu masinaga, mis küllastab verd hapnikuga, eemaldab süsinikdioksiidi ja ringleb kehas verd.

Kopsusiirdamine võib olla keeruline:

• Patsiendi surm operatsiooni ajal.
• Siirdamise tagasilükkamine - see tüsistus esineb üsna sageli, hoolimata doonori hoolikast valimisest, ühilduvuse testide läbiviimisest ja käimasolevast immunosupressantidega ravist ( ravimid, mis pärsivad immuunsüsteemi aktiivsust).
• Nakkushaigused -need arenevad immuunsüsteemi aktiivsuse pärssimise tagajärjel.
• Immunosupressantide kõrvaltoimed - ainevahetushäired kehas, urogenitaalsüsteemi kahjustused, pahaloomuliste kasvajate areng ja nii edasi.

Tsüstilise fibroosi korral ei tehta kopsu siirdamist:

• maksatsirroosiga;
• pankrease pöördumatu kahjustusega;
• südamepuudulikkusega;
• viirushepatiidiga patsiendid ( C või B);
• narkomaanid ja alkohoolikud;
• pahaloomuliste kasvajate esinemisel;
• aIDS-i patsiendid ( omandatud immuunpuudulikkuse sündroom).

Kuidas tsüstiline fibroos levib?

Tsüstiline fibroos on geneetiline haigus, mis on päritud haigetelt vanematelt lastele.

Inimese geneetilist aparaati esindab 23 kromosoomipaari. Iga kromosoom on kompaktselt pakitud DNA molekul ( desoksüribonukleiinhape) mis sisaldab tohutut hulka geene. Teatud geenide selektiivne aktiveerimine igas üksikus rakus määrab selle füüsikalise ja keemilised omadused, mis lõppkokkuvõttes määrab kudede, elundite ja kogu organismi funktsiooni.

Kontseptsiooni ajal ühinevad 23 isast ja 23 naissoost kromosoomi, mille tulemusel moodustub täisväärtuslik rakk, mis põhjustab embrüo arengut. Seega geenikogumi moodustamisel pärib laps geneetilist teavet mõlemalt vanemalt.

Tsüstilist fibroosi iseloomustab ainult ühe 7. kromosoomis asuva geeni mutatsioon. Selle defekti tagajärjel hakkavad näärmete väljutamiskanaleid vooderdavad epiteelirakud kogunema suures koguses kloori ja pärast kloori, naatriumi ja vee läbimist nendesse. Veepuuduse tõttu muutub tekkinud limane sekretsioon paksuks ja viskoosseks. See "takerdub" erinevate elundite näärmete väljutuskanalite valendikku ( bronhid, pankreas ja teised), mis määrab haiguse kliinilised ilmingud.

Tsüstiline fibroos on pärilik autosomaalselt retsessiivsel viisil. See tähendab, et laps jääb haigeks ainult siis, kui ta pärib mõlemalt vanemalt mutantsed geenid. Ainult ühe mutantse geeni pärimise korral ei esine haiguse kliinilisi ilminguid, kuid laps on haiguse asümptomaatiline kandja, mille tagajärjel jääb oht haigete järglaste sünnitamiseks.

Defektse geeni tuvastamiseks ja haige lapse saamise riski hindamiseks viiakse läbi tulevaste vanemate molekulaarne geneetiline uuring.

Kõrge riskirühma kuuluvad:

• Paarid, kus ühel või mõlemal abikaasal on tsüstiline fibroos.
• Inimesed, kelle vanemad või lähim perekond ( vanavanemad, õed-vennad) põdes tsüstilist fibroosi.
• Abielupaarid, kellel on varem olnud laps tsüstilise fibroosiga.

Vanemate geneetiline testimine võib paljastada:

• Et mõlemad vanemad on haiged. Sellisel juhul on haige lapse saamise tõenäosus 100%, kuna nii isal kui ka emal on 7. kromosoomipaaris mutantsed geenid.
• Et üks vanematest on haige ja teine \u200b\u200bterve.Sellise paari laps on tsüstilise fibroosi geeni asümptomaatiline kandja, kuna ta pärib ühelt vanemalt ühe defektse geeni ja teiselt ühe normaalse geeni.
• Et üks vanematest on haige ja teine \u200b\u200basümptomaatiline kandja.Sellisel juhul on laps kas haige või haiguse asümptomaatiline kandja.
• Et mõlemad vanemad on tsüstilise fibroosi geeni asümptomaatilised kandjad.Haige lapse saamise tõenäosus on sel juhul 25%, samas kui asümptomaatilise kandja tõenäosus on 50%.

Sõltuvalt tulemustest geeniuuringud arvutatakse haige lapse sünni tõenäosus. Kui selline võimalus on olemas, siis raseduse alguses ( 9. kuni 16. nädalani) on soovitatav läbi viia tsüstilise fibroosi sünnieelne diagnoos ( spetsiaalse nõelaga võetakse väike osa loote membraanist, mille rakke uuritakse geneetiliste mutatsioonide suhtes). Kui lootel tuvastatakse haigus, tõstatatakse raseduse katkestamise küsimus.

Kas tsüstilise fibroosi ravi rahvapäraste ravimitega on tõhus?

Tsüstilise fibroosi ravi rahvapäraste ravimitega on lubatud ja võib oluliselt parandada patsiendi seisundit, kuid tuleb lisada, et seda saab kasutada ainult koos traditsioonilise uimastiraviga.

Traditsiooniline meditsiin on piisavalt võimas relv võitluses peaaegu kõigi haigustega, kui te selle nõu mõistlikult kasutate. Tsüstilist fibroosi saab looduslikust apteegist pärit ravimitega ravida ainult algstaadiumis, kui haiguse ilmingud on minimaalsed. Haiguse raskemates staadiumides on vajalik traditsioonilise meditsiini sekkumine sünteetiliste ja puhastatud ravimitega, millel pole oma olemuselt analooge. Vastasel juhul läheb haigus kontrolli alt välja ja patsient võib surra.

Tsüstilise fibroosi korral on kõige levinumad looduslikud mukolüütikumid - röga vedeldavad ained. Neid kasutatakse nii seest kui sissehingamise teel.

Looduslike mukolüütikumide rühma kuuluvad:

• termopsis;
• tüümian;
• lagritsajuur;
• vahukommi juur ja teised.

Võite kasutada ka looduslikke spasmolüütikuid - ravimeid, mis lõdvestavad silelihaseid. Selle haiguse korral on kasulik lõõgastuda bronhide lihaseid ja suurendada nende äravoolu. Neid keetmisi ja infusioone tuleks annuse varieeruvuse tõttu siiski võtta väga ettevaatlikult. Bronhide valendikku laiendavate ravimite annuse muutmine on ohtlik, kuna kiirendab kroonilise bronhiidi progresseerumist ja lähendab pneumofibroosi - kopsukoe asendamine sidekoega. Looduslikke spasmolüütikuid kasutatakse seespidiselt ja sissehingamise teel.

Looduslike spasmolüütikute rühma kuuluvad:

• belladonna;
• armastus;
• kummel;
• saialill;
• piparmünt;
• pune ja teised.

Looduslikud antiseptikumid võivad anda ka mõningaid eeliseid, kuid te ei tohiks eeldada, et need on väga tõhusad. Nende peamine ülesanne võib olla seedetrakti nakkuste ennetamine kogu pikkuses. Neid leotisi ja keetmisi saab kasutada suu sees ja loputamiseks.

Looduslike antiseptikumide rühma kuuluvad:

• männikoor;
• nelk;
• jõhvikas;
• pohl;
• tüümian;
• eukalüpt;
• basiilik ja teised.

Mis on tsüstilise fibroosi klassifikatsioon?

Tsüstilise fibroosi vorme on mitu, mis määratakse sõltuvalt teatud elundite valdavast kahjustusest. Tuleb märkida, et selline jagunemine on väga meelevaldne, kuna selle haiguse korral mõjutavad teatud määral kõik keha organid ja süsteemid.

Sõltuvalt valitsevatest kliinilistest ilmingutest eristatakse neid:

• kopsu vorm;
• soolevorm;
• segavorm;
• kustutatud vormid;
• mekoonium iileus.

Kopsu vorm
Seda esineb 15 - 20% patsientidest ja seda iseloomustab domineeriv kopsukahjustus. Haigus ilmneb tavaliselt lapse esimestest eluaastatest. Viskoosne lima takerdub väikestesse ja keskmise suurusega bronhidesse. Kopsu ventilatsiooni vähenemine viib vere hapniku kontsentratsiooni vähenemiseni, mille tagajärjel on häiritud kõigi siseorganite töö ( peamiselt kesknärvisüsteem). Samuti on kahjustatud kopsu kaitsefunktsioon ( tavaliselt eemaldatakse hingamisel kopsudesse sattunud tolmu, viiruste, bakterite ja muude toksiliste ainete mikroosakesed lima abil). Tekkivad nakkuslikud komplikatsioonid ( kopsupõletik, bronhiit) põhjustada kopsukoe kahjustusi ja fibroosi arengut ( kiulise, armkoe ülekasv kopsudes), mis veelgi süvendab hingamispuudulikkust.

Soolevorm
Kuna tsüstilise fibroosi esimene ilming esineb 10% -l patsientidest. Haiguse esimesed sümptomid ilmnevad 6 kuud pärast sündi, kui laps läheb üle kunstlikule söötmisele ( rinnapiimas sisalduvad toitained ja kaitsvad ained peatavad haiguse arengu ajutiselt). Kõhunäärme lüüasaamine põhjustab seedeensüümide puudust, mille tagajärjel toit ei seedu ja soolestikus valitsevad mädanemisprotsessid. Toitainete imendumise rikkumine põhjustab hüpovitaminoosi, füüsilise arengu aeglustumist, düstroofseid muutusi erinevates elundites jne.

Segavorm
Seda esineb rohkem kui 70% juhtudest. Seda iseloomustab hingamisteede ja seedesüsteemi kahjustuste sümptomite samaaegne esinemine.

Kustutatud vormid
Need tekivad tsüstilise fibroosi tekkimise eest vastutava geeni erinevate mutatsioonide tagajärjel. Sellisel juhul ei täheldata haiguse klassikalist kliinilist pilti, kuid ülekaalus on ühe või mitme organi lüüasaamine.

Tsüstilise fibroosi kustutatud vormid võivad avalduda:

• Sinusiit - nina põskkoopapõletik, mis areneb lima väljavoolu rikkumise tagajärjel neist, mis loob soodsad tingimused patogeensete mikroorganismide paljunemiseks.
• Korduv bronhiit - arenevad ka siis, kui lima väljavool on häiritud, kuid kliinilised ilmingud on nõrgad, kopsukude on vähem mõjutatud ja haigus areneb väga aeglaselt, mis muudab diagnoosimise keeruliseks.
• Meeste viljatus - areneb spermaatilise nööri alaarengu või vas deferensi läbitavuse rikkumise tagajärjel.
• Naiste viljatus - emakakaela kanali lima suurenenud viskoossusega, mille tulemuseks on sperma ( meeste reproduktiivrakud) ei saa siseneda emakaõõnde ja viljastada muna ( naissoost paljunemisrakk).
• Maksatsirroos - Tsüstilise fibroosi isoleeritud vormina on see äärmiselt haruldane ja seetõttu ravitakse patsiente pikka aega viirusliku hepatiidi ja muude haiguste tõttu, mida tegelikult ei eksisteeri.

Meconium iileus
See termin viitab soole obstruktsioonile, mis on põhjustatud lõpliku iileumi blokeerimisest mekooniumiga ( vastsündinud lapse esimesed väljaheited, mis on soolestiku epiteeli, lootevee, lima ja vee rakud.). Seda esineb umbes 10% vastsündinutel. 1-2 päeva pärast sündi paisub lapse kõht, sapi oksendamine, ärevus, mis asendatakse seejärel letargia, aktiivsuse vähenemise ja üldise joobeseisundiga ( palavik, südamepekslemine, üldise vereanalüüsi muutused).

Kiireloomulise ravita võib tekkida soole rebend ja peritoniidi areng ( kõhukelme põletik - seroosmembraan, mis katab siseorganeid), mis lõpeb sageli lapse surmaga.

Kas kinesteraapia aitab tsüstilise fibroosi korral?

Mõiste "kinesteraapia" hõlmab protseduuride ja harjutuste komplekti, mida peavad läbi viima kõik tsüstilise fibroosiga patsiendid. See tehnika soodustab röga vabanemist bronhide puust, mis parandab kopsude ventilatsiooni ja vähendab paljude ohtlike komplikatsioonide tekkimise riski.

Kinesteraapia sisaldab:

• kehaasendi kuivendamine;
• vibratsioonimassaaž;
• aktiivne hingamistsükkel;
• positiivne rõhk väljahingamisel.

Posturaalne drenaaž
Selle meetodi olemus on anda patsiendi kehale eriline asend, kus lima eraldumine bronhidest toimub võimalikult intensiivselt. Enne protseduuri alustamist on soovitatav võtta flegmat vedeldavaid ravimeid ( mukolüütikumid). 15 - 20 minuti pärast peaks patsient lamama voodil nii, et pea oleks rinnast veidi madalam. Pärast seda hakkab ta veerema ühelt küljelt teisele, seljast kõhuni ja nii edasi. Samal ajal eralduv röga stimuleerib köha retseptoreid suurtes bronhides ja eritub koos köhaga kopsudest.

Vibratsioonimassaaž
Meetodi põhimõte põhineb patsiendi rinna koputamisel ( käsitsi või spetsiaalse aparaadi abil). Tekkinud vibratsioon aitab kaasa lima eraldumisele bronhidest ja sekretsioonile koos köhimisega. Vibratsioonimassaaži tuleks teha 2 korda päevas. Koputamise sagedus peaks olema vahemikus 30 kuni 60 lööki minutis. Ainult ühe seansi jooksul on soovitatav läbi viia 3–5 1-minutist tsüklit, millest igaühe vahel tuleks teha kaheminutiline paus.

Aktiivne hingamistsükkel
See harjutus hõlmab erinevate hingamistehnikate vaheldumist, mis koos aitab kaasa flegmi vabanemisele bronhidest.

Aktiivne hingamistsükkel hõlmab järgmist:

• Hingamise kontroll. Hingata tuleb rahulikult, aeglaselt, kõhulihaseid pingutamata. Seda harjutust kasutatakse muud tüüpi hingamiste vaheliste pauside ajal.
• Harjutused rindkere laiendamiseks. Selles etapis peate hingama võimalikult sügavalt ja kiiresti, hoidma hinge kinni 2–3 sekundit ja alles siis välja hingama. See tehnika soodustab õhu liikumist lima poolt blokeeritud bronhidesse ja viib selle eraldumiseni ja eemaldamiseni. Seda harjutust tuleks teha 2–3 korda ja jätkata sunnitud väljahingamist.
• Sunnitud väljahingamine. Seda iseloomustab terav, maksimaalselt täielik ja kiire väljahingamine pärast sügavat hingetõmmet. See hõlbustab lima läbimist suurematesse bronhidesse, kust see köhaga kergemini eemaldub. Pärast 2 - 3 sunnitud väljahingamist on soovitatav "hingamise juhtimise" tehnika läbi viia 1 - 2 minutit, pärast mida saab kogu kompleksi korrata.

Tuleb märkida, et sellise meetodi soovitavust ja ohutust saab määrata ainult spetsialist, seetõttu on enne kirjeldatud tehnika kasutamist soovitatav konsulteerida oma arstiga.

Positiivne rõhk väljahingamisel
See meetod hoiab väikesed bronhid väljahingamise ajal avatud olekus, mis soodustab röga eraldumist ja bronhide valendiku taastumist. Selleks on välja töötatud spetsiaalsed seadmed, milleks on rõhu suurendamiseks ventiilidega varustatud hingamismaskid ja manomeeter ( rõhu mõõtmise seade). Selliseid maske on soovitatav kasutada 2 - 3 korda päevas 10 - 20 minutit ühe seansi kohta. Aegumise keskel ei ole soovitatav rõhku tõsta rohkem kui 1-2 millimeetri elavhõbeda võrra, kuna see võib põhjustada kopsukahjustusi ( eriti lastel).

Kui suur on tsüstilise fibroosiga inimeste keskmine eluiga?

Keskmine eluiga tsüstilise fibroosi korral võib oluliselt erineda sõltuvalt haiguse vormist ja patsiendi distsipliinist. Statistiliselt elab selle geneetilise haigusega patsient keskmiselt 20–30 aastat. Siiski oli registreeritud kõrvalekaldeid ülaltoodud arvudest nii ühes kui ka teises suunas. Raske tsüstilise fibroosiga vastsündinu minimaalne eluiga oli mitu tundi. Selle patoloogia maksimaalne registreeritud eeldatav eluiga oli veidi üle 40 aasta.

Tsüstilise fibroosi peamised kliinilised vormid on:

• kopsu;
• soolestik;
• {!LANG-8c7034afb6213ade77c708fa80aecc53!}

{!LANG-ee15f123f0748bccc12ef96f98f79d0e!}
{!LANG-0ed3cb528d5627733c0fc10593c3c07d!} {!LANG-360f29ae7fa21af5540934920cef5190!}{!LANG-be395bf8358857f48ce9f0443cdd1fea!}

{!LANG-7c3191258eb66e6f932c4d00edeb0ef5!} {!LANG-fe04cd6af4cf50e9bbdbf4b4e4c9c3f9!}{!LANG-6449ac249f627630af923b02745d6dc9!}

{!LANG-612330bc0154a261ef062f99197bc68d!}

{!LANG-e4ff154a9f40fc00f44272a921462900!}

• {!LANG-2f3570c6606032663bba2b9bd6256c14!} {!LANG-b1128b9408589b981848367aa66c56c7!}). {!LANG-bd0fbc260c567488da9efbd0f412dd34!}
• {!LANG-a7ba26f52609fb19531f435ecfce685c!} {!LANG-eae2780e073d96986aa6889633edd261!}). {!LANG-7ea77b72338ea0166f6fddd2dce20ea8!} {!LANG-ba911821005253f42773733243981dab!}{!LANG-5118c9dac9b3d6b5b0f311410db7be8f!}
• {!LANG-78738ed2e4cde7ccecaa0950f32161ed!} {!LANG-17e4d43141f3077ceba948caad013af4!}). {!LANG-66265115708c1c7b0784ca85a05b57d0!} {!LANG-c218c9c88e3546b9ce4b87f671e2a805!}{!LANG-d548157f07708e27e77109a7f747fe5d!}
• {!LANG-8e7c6235c3b31a274aebf56cd38c7cf0!} {!LANG-88156a3aabf6ff99448b8d1b3180878b!}). {!LANG-22a182a02c25fe6df7c1c39fb22fdaa9!}

{!LANG-9b86628b9284af9d6e07fa18a45a52ae!}

{!LANG-34e734701ce59df9e024f412792294cb!}

{!LANG-9ef83c74ca82466f7c59d04c7103ce52!}
{!LANG-1883a583ff6ed66e783dd594cc5b756a!} {!LANG-abe01010a9df9f7db2b9ff1a24f8f557!}{!LANG-4cf04d5bc0acb916538fccfc0d53eb16!}

{!LANG-126bfa2facab0e3b6cbfb71a9260ebc6!} {!LANG-443b4ea175d471d218ad6483da6b7836!}{!LANG-c1f519ae41d11e16c8f92b0bf8b54d49!}

{!LANG-fbfc307f2df3a6b174bb405bb351eee2!}

{!LANG-b6025cbd716aa713757817d3d18914bb!}

{!LANG-de37340baa14c1320b4b324d353c5e54!} {!LANG-ef2d6b17ea74fbc3e22bdda25dc0785b!} {!LANG-7e037aaca5b186d87e8995307d2223a7!} {!LANG-b4b0e5ef4ccc400b7b01b9eb59fcee4e!}

{!LANG-cd16088b729051f50c5f6e97bdd6ed89!} {!LANG-5134857f864a44abb1b90ede8a05b608!}{!LANG-c28a9e7e84278c2eb10088a071770c05!}

{!LANG-8357c46d9d97a549a5aace8a403499d2!} {!LANG-a4188546756a48c58828e34903cfd01a!}{!LANG-73a615f0da3321be519b3ddf94ba266b!}

{!LANG-9feab1b3aaa8384fe57b38b8c28364e1!}
{!LANG-8a7d8c5320a0a4d6f92aa54402950827!}

{!LANG-3eee2bd0bb30f0c72fcc9ee67c7bb61a!}

{!LANG-a137ce1220f822b100fb1d35a67eafc7!}

{!LANG-6df1af45c7ea7baf9e083bb72335690d!}

{!LANG-9b7b7391c80e673c079f150c44b1256c!} isased sugurakud{!LANG-6224b78775ddee8c61bf449e6aa092ed!}

{!LANG-b3d35f802a733891b510a0945f14d1fe!}

• {!LANG-216ba4e30798628e210522fc540be75d!}{!LANG-5621e3c7b9c8eedc858362e5ce96654e!} {!LANG-7bf6b656d05fc94543d0974598b2dc58!}{!LANG-c79af11029fd00456be7ca3b0e3fca96!}
• {!LANG-4740fb1709e28c1a40d47303008504ec!}{!LANG-d0ee99c6f6781b83bfe65244fd9ffd9e!} {!LANG-99f239d3a01f684e380db02659a0dfe8!}{!LANG-71bbf50330808245185fb3a8607a7912!} {!LANG-bfce67c2c2ce479e0c51aa9b4c74c487!}{!LANG-600c300a7a4c00dfa4de7f8c319522c8!}
• Südamepuudulikkus.{!LANG-447f9bfba78a58556bfa1c55137910cb!} {!LANG-5c3665fa52496c982a94137977e481c9!}{!LANG-dec141c8012da31847eb3f784bf12462!} {!LANG-a969c9a7ae082e8241157331cdbc1213!}).
• {!LANG-fcf27f02b7ea4db86f6cc567e3ddc99b!}{!LANG-adeaa7be37cbec604aa23f3dc0454322!}