Pankreas on välise ja sisemise sekretsiooni nääre. Selle endokriinset osa esindavad Langerhansi saared; Nende saarte β-rakud toodavad insuliini ja a-rakud glükagooni. Nendel hormoonidel on vere glükoosisisaldusele vastupidine mõju: insuliin vähendab seda ja glükagoon suurendab seda. Lisaks stimuleerib glükagoon südame kokkutõmbeid.

23.3.1. Insuliinipreparaadid ja sünteetilised hüpoglükeemilised ained

Insuliin soodustab glükoosi omastamist rakkudes lihastes ja rasvkoes, hõlbustades glükoosi transporti läbi rakumembraanide. Segab glükoosi moodustumist. Stimuleerib glükogeeni moodustumist ja selle ladestumist maksas. Lisaks soodustab insuliin valkude ja rasvade sünteesi ning hoiab ära nende katabolismi.

Ebapiisava insuliini tootmise korral tõuseb veres glükoositase; see ilmub uriinis, uriinieritus suureneb. Seda haigust nimetatakse suhkurtõveks (diabetes mellitus). Diabeedi korral on lisaks süsivesikute ainevahetusele häiritud ka rasvade ja valkude ainevahetus. Rasked suhkruhaiguse vormid on ravimata surmaga lõppenud; surm toimub hüperglükeemilise kooma seisundis (märkimisväärne hüperglükeemia, atsidoos, teadvusetus, atsetooni lõhn suust, atsetooni ilmumine uriinis jne).

Eristama diabeet I ja II tüüpi. I tüüpi suhkurtõbi on seotud Langerhansi saarte β-rakkude hävitamise ja insuliini taseme olulise langusega. Sellisel juhul on insuliinipreparaadid ainsad tõhusad abinõud.

II tüüpi diabeedi korral võib insuliini ebapiisav toime olla tingitud:

1) β-rakkude aktiivsuse nõrgenemine ja insuliini tootmise vähendamine;

2) insuliiniretseptorite arvu või tundlikkuse vähendamine; sel juhul võib insuliini tase olla normaalne või isegi kõrgenenud.

Kasutatakse sünteetilisi hüpoglükeemilisi aineid, mis vajadusel kombineeritakse insuliinipreparaatidega.

Insuliinipreparaadid.Parimad insuliinipreparaadid on rekombinantsed inimese insuliinipreparaadid. Lisaks neile kasutatakse sigade pankreasest saadud insuliini preparaate (seainsuliin).

Insuliini manustatakse tavaliselt subkutaanselt. Mõju areneb 15-30 minutiga ja kestab umbes 6 tundi. Diabeedi raskete vormide korral manustatakse insuliini 3 korda päevas: enne hommiku-, lõuna- ja õhtusööki. Diabeetilise kooma korral võib insuliini manustada intravenoosselt. Annustage insuliin ühikutes; päevane vajadus - umbes 40 ühikut.

Insuliini üleannustamise korral langeb veresuhkur alla lubatud piiri - tekib hüpoglükeemia. Ilmub ärrituvus, agressiivsus, higistamine, tugev näljatunne; võib areneda hüpoglükeemiline šokk (teadvusekaotus, krambid, südametegevuse halvenemine). Hüpoglükeemia esimeste sümptomite korral peaks patsient sööma tükikese saia, küpsiseid või suhkrut. Hüpoglükeemilise šoki korral süstitakse intravenoosselt 40% glükoosilahust (glükoos ♠).

Sigade insuliinipreparaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone: punetus süstekohas, nõgestõbi jne.

Pika toimega insuliinipreparaadid- mitmesugused tsink-insuliini suspensioonid - tagavad insuliini aeglase imendumise süstekohast ja vastavalt selle pikema toime.

On ravimeid keskmise toimeajaga (18–24 tundi), pika toimeajaga (24–40 tundi).

Nende ravimite toime areneb järk-järgult (6-12 tunni jooksul), mistõttu need ei sobi hüperglükeemia kiireks kõrvaldamiseks. Neid ravimeid manustatakse ainult subkutaanselt (intravenoosne manustamine on vastuvõetamatu).

Sünteetilised hüpoglükeemilised ained.Sünteetilisi hüpoglükeemilisi aineid on 4 rühma:

1) sulfonüüluurea derivaadid;

2) biguaniidid;

3) tiasolidiindioonid;

4) a-glükosidaaside inhibiitorid.

Sulfonüüluurea derivaadid(glibenklamiid, glipisiid, gliklasiid, glükidoon, glimepiriid)määrama sees; stimuleerida insuliini sekretsiooni Langerhansi saarte β-rakkude poolt. Suurendage insuliiniretseptorite tundlikkust insuliini toimele.

Ravimeid kasutatakse II tüüpi suhkurtõve korral. Need on I tüüpi diabeedi korral ebaefektiivsed.

Kõrvalmõjud: iiveldus, metallimaitse suus, valu maos, leukopeenia, allergilised reaktsioonid. Ravimid on vastunäidustatud maksa, neeru, veresüsteemi rikkumiste korral.

Biguanidid.Peamiselt kasutatakse metformiin;määrake sees. Inhibeerib glükoneogeneesi (glükoosi moodustumist) maksas. Vähendab glükoosi imendumist soolestikus. Vähendab söögiisu ja

aitab vähendada liigset kehakaalu. Kasutatakse II tüüpi suhkurtõve korral.

Metformiini kõrvaltoimed: laktatsidoos (piimhappe sisalduse suurenemine vereplasmas) - valu südames ja lihastes, õhupuudus, samuti metalliline maitse suus, söögiisu vähenemine.

Tiasolidiindioonid.Suhteliselt uus rühm diabeedivastased ained, mida nimetatakse ka insuliini sensibilisaatoriteks. Need ei suurenda insuliini taset veres, toimivad koostoimes rakusiseste retseptoritega, mõjutades süsivesikute ja lipiidide ainevahetust. Kasutage ravimit pioglitasoon.Kasutatakse diabeedi raviks nii monoteraapia vormis kui ka koos sulfonüüluurea derivaatide, biguaniidide ja insuliinipreparaatidega.

Α-glükosidaasi inhibiitorid.Selle rühma ravimitest kasutage akarboos(Glucobay *), millel on kõrge afiinsus soole α-glükosidaaside suhtes, mis lagundavad tärklist ja disahhariide ning soodustavad nende imendumist.

Akarboosi manustatakse suu kaudu; pärsib α-glükosidaasi ja takistab seega glükoosi imendumist soolestikus.

Kõrvaltoimed: kõhupuhitus, kõhulahtisus.

23.3.2. Glükagoon

Glükagoon on hormoon, mida toodavad Langerhansi saarte α-rakud, stimuleerides maksa glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi ning suurendades seeläbi vereplasma glükoositaset. Suurendab jõudu ja südame löögisagedust; hõlbustab atrioventrikulaarset juhtimist. Ravimit süstitakse naha alla, intramuskulaarselt või intravenoosselt hüpoglükeemia, südamepuudulikkuse korral.

Pankreas toimib välise ja sisemise sekretsiooni näärmena. Endokriinset funktsiooni täidab saarekeste aparaat. Langergansi saared koosnevad 4 tüüpi rakkudest:
A (a) glükagooni tootvad rakud;
B ((3) rakud, mis toodavad insuliini ja amüliini;
D (5) rakud, mis toodavad somatostatiini;
F - rakud, mis toodavad pankrease polüpeptiidi.
Pankrease polüpeptiidi funktsioonid on halvasti mõistetavad. Perifeersetes kudedes toodetud somatostatiin (nagu eespool mainitud) toimib parakriini sekretsiooni inhibiitorina. Glükagoon ja insuliin on hormoonid, mis reguleerivad vereplasma glükoosisisaldust vastupidi (insuliin alandab ja glükagoon suureneb). Kõhunäärme endokriinsete funktsioonide puudulikkus ilmneb insuliinipuuduse sümptomitega (seoses sellega peetakse seda pankrease peamiseks hormooniks).
Insuliin on polüpeptiid, mis koosneb kahest ahelast - A ja B, ühendatud kahe disulfiidsilla abil. Kett A koosneb 21 aminohappejäägist, ahel B - 30. Insuliin sünteesitakse Golgi aparaadis (3 rakku preproinsuliini kujul ja muundatakse proinsuliiniks, mis on kaks insuliini ahelat, ning neid ühendav C-valguahel, mis koosneb 35 aminohappejääki Pärast C-valgu lõhustamist ja 4 aminohappejäägi kinnitumist moodustuvad insuliinimolekulid, mis on pakitud graanulitesse ja läbivad eksotsütoosi. Insuliini eritumine on pulseeriva iseloomuga, kestusega 15-30 minutit. Päeva jooksul eraldub süsteemsesse vereringesse 5 mg insuliini, ja kokku sisaldab pankreas (sealhulgas preproinsuliini ja proinsuliini) 8 mg insuliini. Insuliini sekretsiooni reguleerivad neuronaalsed ja humoraalsed tegurid. Parasümpaatiline närvisüsteem (M3-kolinergiliste retseptorite kaudu) võimendab ja sümpaatiline närvisüsteem (a2-adrenergiliste retseptorite kaudu) pärsib vabanemist insuliin (3-rakulised. D-rakkude toodetud somatostatiin pärsib ja mõned Mõned aminohapped (fenüülalaniin), rasvhapped, glükagoon, amüliin ja glükoos suurendavad insuliini vabanemist. Sellisel juhul on insuliini sekretsiooni reguleerimisel määravaks teguriks vereplasma glükoosisisaldus. Glükoos siseneb (3-rakku ja käivitab metaboolsete reaktsioonide ahela, mille tulemusena suureneb ATP kontsentratsioon 3-rakulistes. See aine blokeerib ATP-st sõltuvaid kaaliumikanaleid ja membraani (3-rakulised jõuavad depolarisatsiooni seisundisse. Depolarisatsiooni tulemusena suureneb avanemissagedus pingega seotud kaltsiumikanalid P-rakkudes suureneb kaltsiumioonide kontsentratsioon, mis viib insuliini eksotsütoosi suurenemiseni.
Insuliin reguleerib süsivesikute, rasvade, valkude ainevahetust ja kudede kasvu. Insuliini mõju mehhanism koe kasvule on sama mis insuliinitaolistel kasvufaktoritel (vt somatotroopne hormoon). Insuliini mõju ainevahetusele üldiselt võib iseloomustada kui anaboolset (suureneb valgu, rasvade, glükogeeni süntees), samal ajal kui esmatähtis on insuliini mõju süsivesikute metabolismile.
On äärmiselt oluline märkida, et need, mis on toodud tabelis. Koe metabolismi muutustega 31,1 kaasneb glükoosisisalduse vähenemine plasmas (hüpoglükeemia). Hüpoglükeemia üheks põhjuseks on kudede glükoosi omastamise suurenemine. Glükoosi liikumine läbi histohematogeensete barjääride toimub hõlbustatud difusiooni teel (mittelenduv transport mööda elektrokeemilist gradienti spetsiaalsete transpordisüsteemide kaudu). Glükoosi difusiooni hõlbustavaid süsteeme nimetatakse GLUTiks. Näidatud tabelis. 31.1 Adipotsüüdid ja triibulised lihaskiud sisaldavad GLUT 4, mille kaudu glükoos siseneb "insuliinist sõltuvatesse" kudedesse.
Tabel 31.1. Insuliini mõju ainevahetusele

Insuliini mõju metabolismile toimub spetsiifiliste membraaninsuliini retseptorite osalusel. Need koosnevad kahest a- ja kahest p-subühikust, samas kui a-subühikud asuvad insuliinist sõltuvate kudede membraanide välisküljel ja neil on insuliinimolekulide sidumiskeskused ning p-subühikud esindavad transmembraanset domeeni, millel on türosiinikinaasi aktiivsus ja kalduvus vastastikusele fosforüülimisele. Kui insuliinimolekul seondub retseptori a-alamühikutega, tekib endotsütoos ja insuliiniretseptori dimeer sukeldatakse raku tsütoplasmasse. Kui insuliinimolekul on retseptoriga seotud, jääb retseptor aktiveeritud olekusse ja stimuleerib fosforüülimisprotsesse. Pärast dimeeri dissotsieerumist naaseb retseptor membraanile ja insuliini molekul laguneb lüsosoomides. Aktiveeritud insuliiniretseptorite käivitatud fosforüülimisprotsessid viivad teatud ensüümide aktiveerumiseni

süsivesikute ainevahetus ja suurenenud GLUT-i süntees. Seda saab skemaatiliselt kujutada järgmiselt (joonis 31.1):
Endogeense insuliini ebapiisava tootmise korral tekib suhkurtõbi. Selle peamised sümptomid on hüperglükeemia, glükoosuria, polüuuria, polüdipsia, ketoatsidoos, angiopaatiad jne.
Insuliinipuudus võib olla absoluutne (autoimmuunprotsess, mis viib saarte aparaadi surmani) ja suhteline (eakatel ja rasvunud inimestel). Sellega seoses on tavaks eristada 1. tüüpi suhkurtõbe (absoluutne insuliinipuudulikkus) ja 2. tüüpi suhkurtõbe (suhteline insuliinipuudus). Mõlema diabeedivormi korral on näidustatud dieet. Ametisse nimetamise kord farmakoloogilised preparaadid diabeedi erinevad vormid pole ühesugused.
Diabeedivastased ravimid
Kasutatakse 1. tüüpi diabeedi korral

1. Insuliinipreparaadid (asendusravi)

Kasutatakse 2. tüüpi diabeedi korral

1. Sünteetilised antidiabeetilised ained
2. Insuliinipreparaadid Insuliinipreparaadid

Insuliinipreparaate võib pidada mitmekülgseks diabeedivastaseks aineks, mis on efektiivne mis tahes diabeedivormis. 1. tüüpi diabeeti nimetatakse mõnikord insuliinist sõltuvaks või insuliinist sõltuvaks. Sellise diabeediga isikud kasutavad insuliinipreparaate kogu elu asendusravi... II tüüpi diabeedi korral (mõnikord nimetatakse seda insuliinist mittesõltuvaks) alustatakse ravi sünteetiliste antidiabeetiliste ainete määramisega. Sellistele patsientidele määratakse insuliinipreparaadid ainult siis, kui sünteetiliste hüpoglükeemiliste ainete suured annused on ebaefektiivsed.
Tapaloomade kõhunäärmest saab toota insuliinipreparaate - see on veise- ja sealiha insuliin. Lisaks on olemas inimese geneetiliselt muundatud meetod insuliini tootmiseks. Tapaveiste pankreasest saadud insuliinipreparaadid võivad sisaldada proinsuliini, C-valgu, glükagooni, somatostatiini lisandeid. Kaasaegsed tehnoloogiad
lastakse saada väga puhastatud (monokomponendilisi), kristallunud ja monopeakseid (kromatograafiliselt puhastatud insuliini "piigi" isoleerimisega) preparaate.
Insuliinipreparaatide aktiivsus määratakse bioloogiliselt ja väljendatakse toimeühikutes. Insuliini kasutatakse ainult parenteraalselt (subkutaanselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt), kuna peptiidina hävitatakse see seedetraktis. Proteolüüsi läbimisel süsteemses vereringes on insuliinil lühiajaline toime, millega seoses loodi pika toimega insuliinipreparaadid. Need saadakse insuliini sadestamise meetodil protamiiniga (insuliini molekulide ruumilise struktuuri stabiliseerimiseks mõnikord Zn-ioonide juuresolekul). Tulemuseks on kas amorfne tahke aine või suhteliselt halvasti lahustuvad kristallid. Subkutaanse süstimise korral annavad sellised vormid depooefekti, vabastades insuliini aeglaselt süsteemsesse vereringesse. Füüsikalis-keemiliselt on insuliini pikaajalised vormid suspensioonid, mis takistab nende kasutamist intravenoosne manustamine... Insuliini pikaajaliste vormide üks puudusi on pikk latentsusperiood, seetõttu kombineeritakse neid mõnikord pikenenud insuliinipreparaatidega. See kombinatsioon tagab efekti kiire arengu ja selle piisava kestuse.
Insuliinipreparaadid klassifitseeritakse toime kestuse (peamine parameeter) järgi:

1. Kiiretoimeline insuliin (toime algab tavaliselt 30 minutit; maksimaalne toime on 1,5-2 tundi, kogu toime kestus 4-6 tundi).
2. Pika toimeajaga insuliin (ilmub 4–8 tunni pärast, tipp saabub 8–18 tunni pärast, kogukestus 20–30 tundi).
3. Keskmise toimega insuliin (algab 1,5–2 tundi, tipp saabub pärast

1. 12 tundi, kogukestus 8-12 tundi).

1. Keskmise toimega insuliin kombinatsioonidena.

Kiiretoimelisi insuliinipreparaate saab kasutada nii süstemaatiliseks raviks kui ka diabeetilise kooma leevendamiseks. Sel eesmärgil manustatakse neid intravenoosselt. Insuliini pikaajalisi vorme ei saa manustada intravenoosselt, seetõttu on nende peamine kasutusala suhkurtõve süstemaatiline ravi.
Kõrvalmõjud. Praegu kasutatakse meditsiinipraktikas kas geneetiliselt muundatud inimese insuliini või kõrgelt puhastatud sealiha insuliini. Sellega seoses on insuliinravi tüsistused suhteliselt haruldased. Võimalikud on allergilised reaktsioonid, lipodüstroofia süstekohas. Liiga suurte insuliiniannuste kasutuselevõtuga või toidusüsivesikute ebapiisava tarbimisega võib tekkida liigne hüpoglükeemia. Selle äärmuslik variant on hüpoglükeemiline kooma koos teadvusekaotuse, krampide ja kardiovaskulaarse puudulikkuse sümptomitega. Hüpoglükeemilise kooma korral tuleb patsiendile intravenoosselt süstida 40% glükoosilahust koguses 20-40 (kuid mitte rohkem kui 100) ml.
Kuna insuliinipreparaate kasutatakse kogu elu, tuleb meeles pidada, et teised ravimid võivad nende hüpoglükeemilist toimet muuta. Tugevdage insuliini hüpoglükeemilist toimet: α-blokaatorid, β-blokaatorid, tetratsükliinid, salitsülaadid, disopüramiid, anaboolsed steroidid, sulfoonamiidid. Nõrgestage insuliini hüpoglükeemilist toimet: p-adrenomimeetikumid, sümpatomimeetikumid, glükokortikosteroidid, tiasiiddiureetikumid.
Vastunäidustused: hüpoglükeemiaga haigused, ägedad haigused maks ja pankreas, dekompenseeritud südamerikked.
Geneetiliselt muundatud iniminsuliinipreparaadid
Actrapid NM on lühikese ja kiire toimega biosünteetilise iniminsuliini lahus 10 ml viaalides (1 ml lahust sisaldab 40 või 100 RÜ insuliini). Seda saab toota kolbampullides (Actrapid NM Penfill) kasutamiseks Novo-Pen insuliinipensüstelis. Iga kolbampull sisaldab 1,5 või 3 ml lahust. Hüpoglükeemiline toime avaldub 30 minuti pärast, saavutab maksimumi 1-3 tunni pärast ja kestab 8 tundi.
Isofaan-insuliin NM on keskmise kestusega geneetiliselt muundatud insuliini neutraalne suspensioon. 10 ml suspensiooni viaali (40 RÜ 1 ml-s). Hüpoglükeemiline toime algab 1-2 tunni pärast, saavutab maksimumi 6-12 tunni pärast ja kestab 18-24 tundi.
Monotard NM on inimese tsink-insuliini ühendsuspensioon (sisaldab 30% amorfset ja 70% kristalset tsink-insuliini. 10 ml suspensiooni viaali (40 või 100 RÜ 1 ml-s). Hüpoglükeemiline toime algab pärast

1. tundi, saavutab maksimumi 7-15 tunni pärast, kestab 24 tundi.

Ultraard NM on kristalse tsink-insuliini suspensioon. 10 ml suspensiooni viaali (40 või 100 RÜ 1 ml-s). Hüpoglükeemiline toime algab 4 tunni pärast, saavutab maksimumi 8-24 tunni pärast ja kestab 28 tundi.
Sigade insuliinipreparaadid
Insuliinneutraalne süstimiseks (InsulinS, ActrapidMS) on lühikese ja kiire toimega monopoolse või monokomponendilise seainsuliini neutraalne lahus. 5 ja 10 ml viaalid (1 ml lahust sisaldab 40 või 100 RÜ insuliini). Hüpoglükeemiline toime algab 20-30 minutit pärast seda subkutaanne manustaminesaavutab maksimumi 1-3 tunni pärast ja kestab 6-8 tundi. Süstemaatiliseks raviks manustatakse seda naha alla, 15 minutit enne sööki, algannus on 8 kuni 24 RÜ (U), suurim ühekordne annus on 40 U. Diabeetilise kooma leevendamiseks manustatakse seda intravenoosselt.
Insuliini isofaan on monokomponentne monokomponentne sea isofaanprotamiininsuliin. Hüpoglükeemiline toime algab 1–3 tunniga, saavutab maksimumi 3–18 tunniga ja kestab umbes 24 tundi. Seda kasutatakse kõige sagedamini lühitoimelise insuliiniga kombineeritud ravimite komponendina.
Insulin Lente SPP on monopoolse või monokomponendilise seainsuliini neutraalne ühendsuspensioon (sisaldab 30% amorfset ja 70% kristalset tsinkinsuliini). 10 ml suspensiooni viaali (40 RÜ 1 ml-s). Hüpoglükeemiline toime algab 1-3 tundi pärast subkutaanset manustamist, saavutab maksimumi 7-15 tunni pärast, kestab 24 tundi.
Monotard MS on monopoolse või monokomponendilise seainsuliini neutraalne ühendsuspensioon (sisaldab 30% amorfset ja 70% kristalset tsinkinsuliini). 10 ml suspensiooni viaali (40 või 100 RÜ 1 ml-s). Hüpoglükeemiline toime algab 2,5 tunni pärast, saavutab maksimumi 7-15 tunni pärast ja kestab 24 tundi.

Paratüroidiin - parathormooni paratüriini (parathormooni) preparaat, in viimasel ajal kasutatakse väga harva, kuna on olemas tõhusamaid vahendeid. Selle hormooni tootmise reguleerimine sõltub Ca 2+ kogusest veres. Hüpofüüs ei mõjuta paratüriini sünteesi.

Farmakoloogiline koostis seisneb kaltsiumi ja fosfori ainevahetuse reguleerimises. Selle sihtorganiteks on luud ja neerud, millel on spetsiifilised paratüriini membraaniretseptorid. Soolestikus aktiveerib paratüriin kaltsiumi ja anorgaanilise fosfaadi imendumist. Arvatakse, et stimuleeriv toime kaltsiumi imendumisele soolestikus on seotud mitte paratüriini otsese mõjuga, vaid hariduse suurenemisega selle mõju all kaltsitriool (kaltsiferooli aktiivne vorm neerudes). Neerutuubulites suurendab paratüriin kaltsiumi reabsorptsiooni ja vähendab fosfaatide reabsorptsiooni. Samal ajal, vastavalt fosfori sisaldus veres väheneb, samas kui kaltsiumi tase tõuseb.

Paratüriini normaalsel tasemel on anaboolne (osteoplastiline) toime koos luu kasvu ja mineraliseerumisega. Kõrvalkilpnäärmete hüperfunktsiooniga tekib osteoporoos, kiulise koe hüperplaasia, mis põhjustab luude deformatsiooni, nende luumurde. Paratüriini ületootmise korral sisestage kaltsitoniin mis takistab kaltsiumi leostumist luukoest.

Näidustused: hüpoparatüreoidism, hüpokaltseemiast tingitud tetaania vältimiseks (ägedatel juhtudel tuleb kaltsiumipreparaate või nende kombinatsiooni parathormooni preparaatidega manustada intravenoosselt).

Vastunäidustused: suurenenud kaltsiumisisaldus veres koos südamehaiguste, neeruhaiguste, allergilise diateesiga.

Dihüdrotahüsterool (tahhistiin) - keemiliselt lähedane ergokaltsiferoolile (D2-vitamiin). Suurendab kaltsiumi imendumist soolestikus, samal ajal - fosfori eritumist uriiniga. Erinevalt ergokaltsiferoolist puudub D-vitamiini aktiivsus.

Näidustused: fosfori-kaltsiumi metabolismi häired, sealhulgas hüpokaltsiumi krambid, spasmofiilia, allergilised reaktsioonid, hüpoparatüreoidism.

Vastunäidustused: suurenenud kaltsiumi sisaldus veres.

Kõrvaltoime: iiveldus.

Pankrease hormoonid.

insuliinipreparaadid

Organismi metaboolsete protsesside reguleerimisel on pankrease hormoonid suure tähtsusega. IN β-rakud sünteesitud pankrease saared insuliin, millel on väljendunud hüpoglükeemiline toime, in a-rakud toodetakse kontrinsinaalset hormooni glükagoon , millel on hüperglükeemiline toime. Pealegi, δ-klitiit kõhunääre toota somatostatiin .

Ebapiisava insuliini sekretsiooni korral tekib suhkurtõbi - suhkurtõbi - haigus, mis hõivab maailma meditsiini ühe dramaatilise lehe. WHO andmetel ulatus diabeeti põdevate patsientide arv kogu maailmas 2000. aastal 151 miljoni inimeseni aastaks 2010. See peaks kasvama 221 miljoni inimeseni ja aastaks 2025 - 330 miljoni inimeseni, mis võimaldab meil rääkida selle ülemaailmsest epideemiast. Suhkurtõbi põhjustab kõigist haigustest kõige varem, puuet, suurt suremust, sagedast pimedust, neerupuudulikkust ja on ka südame-veresoonkonna haiguste riskifaktor. SD on seas esikohal endokriinsed haigused... ÜRO on kuulutanud SD 21. sajandi pandeemiaks.

Vastavalt WHO klassifikatsioonile (1999.) Haigusel on kaks peamist tüüpi - 1. ja 2. tüüpi diabeet (vastavalt insuliini- ja insuliinsõltumatule suhkruhaigusele). Pealegi ennustatakse patsientide arvu kasvu peamiselt II tüüpi diabeediga patsientide tõttu, kes moodustavad praegu 85–90% kogu diabeedihaigete arvust. Seda tüüpi diabeeti diagnoositakse kümme korda sagedamini kui I tüüpi diabeeti.

Suhkruhaigust ravitakse dieedi, insuliini ja suukaudsete antibiootikumidega. Efektiivne ravi CD-ga patsiendid peaksid päeva jooksul tagama ligikaudu sama põhilise insuliinitaseme ja ennetama pärast söömist tekkivat hüperglükeemiat (söögijärgne glükeemia).

Diabeediravi efektiivsuse peamine ja ainus objektiivne näitaja, mis kajastab haiguse kompenseerimise seisundit, on glükosüülitud hemoglobiini (HbA1C või A1C) tase. НbА1с või А1С - hemoglobiin, mis on kovalentselt seotud glükoosiga ja on viimase 2-3 kuu glükeemia taseme näitaja. Selle tase korreleerub hästi vere glükoosisisalduse väärtuste ja suhkurtõve tüsistuste tõenäosusega. Glükosüülitud hemoglobiini taseme langusega 1% võrra kaasneb diabeedi tüsistuste tekkimise riski vähenemine 35% (sõltumata HbA1c esialgsest tasemest).

Õigesti valitud antihüperglükeemiline ravi on CD-ravi alus.

Ajalooline viide. Insuliini tootmise põhimõtted töötas välja L. V. Sobolev (1901. aastal), kes vastsündinud vasikate näärmete katses (neil pole endiselt trüpsiini, lagundab insuliini) näitas, et pankrease saared (Langerhansa) on pankrease sisemise sekretsiooni substraat. 1921. aastal eraldasid Kanada teadlased FG Banting ja Ch. X. Parim puhas insuliin ja töötasid välja tööstusliku tootmise meetodi. 33 aastat hiljem dešifreeris Sanger ja tema kolleegid veiseinsuliini esmase struktuuri, mille eest nad said Nobeli preemia.

Insuliinipreparaatide loomine toimus mitmes etapis:

Esimese põlvkonna insuliinid - sea ja veise (veise) insuliin;

Teise põlvkonna insuliinid - monopoolsed ja ühekomponendilised insuliinid (XX sajandi 50ndad)

Kolmanda põlvkonna insuliinid - poolsünteetiline ja geneetiliselt muundatud insuliin (XX sajandi 80-ndad)

Insuliini analoogide ja sissehingatava insuliini saamine (XX lõpp - XXI sajandi algus).

Loomsed insuliinid erinesid iniminsuliinist aminohapete koostise poolest: veise insuliin aminohapetes kolmes asendis, seainsuliin ühes asendis (positsioon B ahelas 30). Immunoloogilisi kõrvaltoimeid esines sagedamini veise insuliini kui sea- või iniminsuliini puhul. Need reaktsioonid väljendusid immunoloogilise resistentsuse ja insuliiniallergia tekkes.

Insuliinipreparaatide immunoloogiliste omaduste vähendamiseks on välja töötatud spetsiaalsed puhastusmeetodid, mis võimaldasid saada teise põlvkonna. Esiteks olid monopoolsed ja insuliinid, mis saadi geelkromatograafia abil. Hiljem leiti, et need sisaldavad nr suur hulk insuliinitaoliste peptiidide lisandid. Järgmine samm oli monokomponentsete insuliinide (MC-insuliinid) loomine, mis saadi täiendava puhastamise teel ioonivahetuskromatograafia abil. Ühekomponentsete seainsuliinide kasutamisel oli antikehade tootmine ja lokaalsete reaktsioonide tekkimine patsientidel haruldane (praegu ei kasutata Ukrainas veise- ja monopoolseid sigade insuliini).

Iniminsuliinipreparaadid saadakse kas poolsünteetilisel meetodil, kasutades treoniini aminohappe alaniini aminohappe seainsuliinis B30 positsioonil ensümaatilis-keemilist asendust, või geenitehnoloogiat kasutades biosünteetilisel meetodil. Praktika on näidanud, et iniminsuliini ja kõrge kvaliteediga ühekomponendilise seainsuliini vahel pole olulist kliinilist erinevust.

Jätkatakse tööd insuliini täiustamise ja uute vormide otsimisega.

Keemilise struktuuri poolest on insuliin valk, mille molekul koosneb 51 aminohappest, moodustades kaks polüpeptiidahelat, mis on ühendatud kahe disulfiidsilla abil. Insuliini sünteesi füsioloogilises regulatsioonis mängib domineerivat rolli kontsentratsioon glükoos veres. P-rakkudesse tungides metaboliseerub glükoos ja soodustab rakusisese ATP sisalduse suurenemist. Viimane põhjustab ATP-sõltuvate kaaliumikanalite blokeerimisega rakumembraani depolarisatsiooni. See soodustab kaltsiumiioonide tungimist β-rakkudesse (läbi pingega piiratud kaltsiumikanalite, mis on avatud) ja insuliini vabanemist eksotsütoosi teel. Lisaks mõjutavad insuliini sekretsiooni aminohapped, vabad rasvhapped, glükagoon, sekretiin, elektrolüüdid (eriti Ca 2+), autonoomne närvisüsteem (sümpaatiline närvisüsteem on pärssiv ja parasümpaatiline närvisüsteem stimuleeriva toimega).

Farmakodünaamika. Insuliini toime on suunatud süsivesikute, valkude, rasvade ja mineraalide vahetamisele. Peamine asi insuliini toimel on selle reguleeriv toime süsivesikute metabolismile, vähendades glükoosisisaldust veres. See saavutatakse asjaoluga, et insuliin soodustab glükoosi ja teiste heksooside, samuti pentooside aktiivset transporti läbi rakumembraanide ning nende kasutamist maksas, lihastes ja rasvkoes. Insuliin stimuleerib glükolüüsi, kutsub esile glükokinaasi, fosfofruktokinaasi ja püruvaadi kinaasi ensüümide sünteesi, stimuleerib pentoosfosfaadi tsüklit, aktiveerides glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi, suurendab glükogeeni sünteesi, aktiveerib glükogeeni süntetaasi, mille aktiivsus diabeetikutel väheneb. Teiselt poolt pärsib hormoon glükogenolüüsi (glükogeeni lagunemist) ja glükoneogeneesi.

Insuliin mängib olulist rolli nukleotiidide biosünteesi stimuleerimisel, suurendades 3,5 nukleotaasi, nukleosiidtrifosfataasi sisaldust, sealhulgas tuumaümbrises, kus see reguleerib mRNA transporti tuumast tsütoplasmasse. Insuliin stimuleerib nukleiinhapete ja valkude biosünteesi. Paralleelselt anaboolsete protsesside tugevnemisega pärsib insuliin valgumolekulide lagunemise kataboolseid reaktsioone. See stimuleerib ka lipogeneesi protsesse, glütserooli moodustumist, selle sisestamist lipiididesse. Koos triglütseriidide sünteesiga aktiveerib insuliin rasvarakkudes fosfolipiidide (fosfatidüülkoliin, fosfatidüületanoolamiin, fosfatidüülinositool ja kardiolipiin) sünteesi ning stimuleerib ka kolesterooli biosünteesi, mis on vajalik rakumembraanide ehitamiseks, nagu fosfolipiidid ja mõned glükoproteiinid.

Ebapiisava insuliinikoguse korral pärsitakse lipogenees, olenemata sellest, kas kasulikkus suureneb, lipiidide peroksüdatsioon veres ja uriinis suurendab ketokehade taset. Lipoproteiinlipaasi vähenenud aktiivsuse tõttu veres suureneb β-lipoproteiinide kontsentratsioon, mis on oluline ateroskleroosi tekkeks. Insuliin takistab kehal vedeliku ja K + kadumist uriinis.

Insuliini molekulaarse toimemehhanismi olemust rakusisestes protsessides ei ole täielikult avaldatud. Esimene seos insuliini toimel seondub sihtrakkude plasmamembraani spetsiifiliste retseptoritega, peamiselt maksas, rasvkoes ja lihastes.

Insuliin seondub retseptori a-subühikuga (sisaldab peamist insuliini siduvat domeeni). Samal ajal stimuleeritakse retseptori β-subühiku (türosiinikinaas) kinaasi aktiivsust, see autofosforüülitakse. Luuakse kompleksne "insuliin + retseptor", mis endotsütoosi abil tungib rakku, kus vabaneb insuliin ja käivitatakse hormooni toime rakumehhanismid.

Insuliini toime rakumehhanismid hõlmavad lisaks sekundaarsetele vahendajatele: cAMP, Ca 2+, kaltsium-kalmoduliini kompleks, inositooltrifosfaat, diatsüülglütserool, vaid ka fruktoos-2,6-difosfaat, mida nimetatakse rakusisesteks biokeemilisteks protsessideks insuliini kolmandaks vahendajaks. Just fruktoos-2,6-difosfaadi taseme tõus insuliini toimel soodustab vere glükoosi kasutamist, rasvade moodustumist sellest.

Retseptorite arvu ja nende sidumisvõimet mõjutavad mitmed tegurid. Eelkõige väheneb retseptorite arv rasvumise, insuliinsõltumatu 2. tüüpi suhkurtõve ja perifeerse hüperinsulinismi korral.

Insuliiniretseptorid eksisteerivad mitte ainult plasmamembraanil, vaid ka selliste sisemiste organellide membraanikomponentides nagu tuum, endoplasmaatiline retikulum ja Golgi kompleks. Diabeedihaigetele insuliini manustamine aitab vähendada glükoosisisaldust veres ja glükogeeni akumuleerumist kudedes, vähendada glükosuuriat ja sellega seotud polüuuriat, polüdipsiat.

Valkude ainevahetuse normaliseerumise tõttu väheneb uriinis lämmastikuühendite kontsentratsioon ja rasvade ainevahetuse normaliseerumise tagajärjel kaovad ketoonkehad - atsetoon, atsetoäädikhape ja oksüvõihapped - verest ja uriinist. Kaalukaotus peatub ja liigne nälg kaob ( buliimia ). Maksa võõrutusfunktsioon suureneb, keha vastupanuvõime nakkustele suureneb.

Klassifikatsioon. Kaasaegsed ravimid insuliini tase erineb kiirus ja toime kestus. Need võib jagada järgmistesse rühmadesse:

1. Lühitoimelised insuliinipreparaadid või lihtsad insuliinid ( actrapid MK , humuliin Veresuhkru taseme langus pärast nende subkutaanset manustamist algab 15-30 minutiga, maksimaalset toimet täheldatakse 1,5-3 tunni pärast, toime kestab 6-8 tundi.

Olulised edusammud molekulaarse struktuuri, bioloogilise aktiivsuse ja raviomadused viis iniminsuliini valemi muutmisele ja lühitoimeliste insuliini analoogide väljatöötamisele.

Esimene analoog on lisproinsuliin (humalog) on identne iniminsuliiniga, välja arvatud lüsiini ja proliini asend B-ahela 28. ja 29. positsioonil. See muutus ei mõjutanud A-ahela aktiivsust, kuid vähendas insuliini molekulide iseliitumise protsesse ja kiirendas imendumist nahaalusest depoos. Pärast süstimist algab toime 5–15 minutiga, saavutades haripunkti 30–90 minutiga, toime kestus 3-4 tundi.

Teine analoog on osana (ärinimi - novokiire), modifitseeritud asendades üks aminohape asendis B-28 (proliin) asparagiinhappega, vähendab insuliinimolekulide rakkude isegreguleerumise nähtust dimmeriteks ja heksameerideks ning kiirendab selle imendumist.

Kolmas analoog on glulisiin (ärinimi epiderma) on praktiliselt analoogne endogeense inimese insuliini ja biosünteetilise normaalse iniminsuliiniga, millel on teatud struktuursed muutused valemis. Seega asendatakse asendis B3 asparagiin lüsiiniga ja asendis B29 olev lüsiin glutamiinhappega. Stimuleerides skeletilihaste ja rasvkoe glükoosi perifeerset kasutamist, pärssides glükoneogeneesi maksas, parandab glulisiin (epidraal) glükeemilist kontrolli, pärsib ka lipolüüsi ja proteolüüsi, kiirendab valgusünteesi, aktiveerib insuliiniretseptoreid ja selle substraate, mis on täielikult kooskõlas tavalise iniminsuliini nendele elementidele avaldatava toimega.

2. Pika toimeajaga insuliinipreparaadid:

2.1. Keskmine kestus (toime algab pärast subkutaanset manustamist 1,5-2 tunni pärast, kestus 8-12 tundi). Neid ravimeid nimetatakse ka insuliin-semilenteks. Sellesse rühma kuuluvad insuliinid neutraalsel Protamine Hagerornil: B-insuliin, Monodar B, Farmasulin HNP ... Kuna insuliin ja protamiin kuuluvad HNP-insuliini võrdsetes, isofaansetes vahekordades, nimetatakse neid ka isofanimiinsuliinideks;

2.2. Pikatoimeline (ultralente) koos toime algab 6-8 tunni pärast, toime kestus 20-30 tundi. Nende hulka kuuluvad insuliini preparaadid, mis sisaldavad Zn2 + koostises: suspensioon-insuliin-ultralente, Farmasulin HL ... Pika toimega ravimeid manustatakse ainult subkutaanselt või intramuskulaarselt.

3. Kombineeritud preparaadid, mis sisaldavad 1. rühma preparaatide ja NPH-insuliinide standardseid segusid rühmade 1 ja 2 erinevates vahekordades: 30/70, 20 / 80.10 / 90 jne. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t. Mõned ravimid on saadaval spetsiaalsetes süstlatorudes.

Diabeetikutel maksimaalse glükeemilise kontrolli saavutamiseks on vaja insuliinravi režiimi, mis jäljendaks päeva jooksul täielikult füsioloogilist insuliiniprofiili. Pika toimega insuliinidel on oma puudused, eriti tipp-efekti esinemine 5-7 tundi pärast ravimi manustamist viib hüpoglükeemia tekkeni, eriti öösel. Need puudused on viinud efektiivse põhilise insuliinravi farmakokineetiliste omadustega insuliinianaloogide väljatöötamisele.

Üks neist Aventise loodud ravimitest - glargiininsuliin (Lantus) , mis erineb inimesest kolme aminohappejäägi poolest. Glargin-in Sulin on stabiilne insuliinistruktuur, mis lahustub täielikult pH 4,0 juures. Ravim ei lahustu nahaaluskoes, mille pH on 7,4, mis viib süstekohas mikroosade moodustumiseni ja aeglaselt vereringesse. Imendumise aeglustumist hõlbustab väikese koguse tsingi (30 μg / ml) lisamine. Aeglaselt imenduv glargiininsuliin ei oma tippmõju ja tagab päeva jooksul peaaegu põhilise insuliini kontsentratsiooni.

Töötatakse välja uusi paljulubavaid insuliinipreparaate - sissehingatav insuliin (sissehingamiseks vajaliku insuliini-õhu segu loomine), suukaudne insuliin (suuõõne pihusti); bukaalne insuliin (suukaudsete tilkade kujul).

Uus insuliinravi meetod on insuliini kasutuselevõtt insuliinipumba abil, pakub füsioloogilisemat ravimi manustamise meetodit, insuliinihoidla puudumist nahaaluses koes.

Insuliinipreparaatide aktiivsus määratakse bioloogilise standardimise meetodil ja väljendatakse ühikutes. 1 ED vastab 0,04082 mg kristallilise insuliini aktiivsusele. Insuliini annus igale patsiendile valitakse haiglas eraldi, jälgides pidevalt pärast ravimi manustamist HbA1c taset veres ning suhkru sisaldust veres ja uriinis. Insuliini päevaannuse arvutamisel tuleb meeles pidada, et 1 U insuliini soodustab 4-5 g uriiniga erituva suhkru imendumist. Patsient viiakse dieedile, mis piirab kergesti seeditavate süsivesikute hulka.

Lihtsaid insuliini manustatakse 30-45 minutit enne sööki. Keskmise toimega insuliini kasutatakse tavaliselt kaks korda (pool tundi enne hommikusööki ja kell 18 enne õhtusööki). Pika toimega ravimeid manustatakse koos lihtsate insuliinidega hommikul.

Insuliinravi on kahte peamist tüüpi: traditsiooniline ja intensiivne.

Traditsiooniline insuliinravi - See on lühitoimelise insuliini ja NPH-insuliini standardsete segude määramine 2/3 annusest enne hommikusööki, 1/3 enne õhtusööki. Kuid seda tüüpi ravi korral tekib hüperinsulineemia, mis nõuab 5-6 söögikorda päevas, võib areneda hüpoglükeemia ja suhkurtõve hiliste komplikatsioonide sagedus.

Intensiivne (põhiboolus) insuliinravi - See on keskmise toimega insuliini kasutamine kaks korda päevas (baashormooni taseme loomiseks) ja lühitoimelise insuliini täiendav sissetoomine enne hommiku-, lõuna- ja õhtusööki (insuliini füsioloogilise boolussekretsiooni jäljendamine vastusena toidu tarbimisele). Seda tüüpi ravi korral valib patsient ise insuliini annuse, tuginedes glükoosi taseme mõõtmisele glükomeetriga.

Näidustused: insuliinravi on absoluutselt näidustatud I tüüpi diabeediga patsientidele. Seda tuleks alustada patsientidel, kellel dieet, kehakaalu normaliseerimine, kehaline aktiivsus ja suukaudsed diabeediravimid ei anna soovitud efekti. Lihtsat insuliini kasutatakse diabeetilise kooma, samuti mis tahes tüüpi diabeedi korral, kui sellega kaasnevad tüsistused: ketoatsidoos, infektsioon, gangreen, südamehaigused, maks, operatsioon, operatsioonijärgne periood; pika haigusega kurnatud patsientide toitumise parandamiseks; südamehaiguste polariseeriva segu osana.

Vastunäidustused: haigused, millel on hüpoglükeemia, hepatiit, maksatsirroos, pankreatiit, glomerulonefriit, neerukivitõbi, maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand, dekompenseeritud südamerikked; pika toimeajaga ravimid - kooma, nakkushaigused, perioodil kirurgiline ravi diabeediga patsiendid.

Kõrvalmõju valulikud süstid, lokaalsed põletikulised reaktsioonid (infiltraadid), allergilised reaktsioonid, ravimile resistentsuse tekkimine, lipodüstroofia areng.

Insuliini üleannustamise korral hüpoglükeemia. Hüpoglükeemia sümptomid: ärevus, üldine nõrkus, külm higi, jäsemete värisemine. Veresuhkru märkimisväärne langus põhjustab aju düsfunktsiooni, kooma arengut, krampe ja isegi surma. Hüpoglükeemia vältimiseks peaksid diabeediga patsiendid kaasas olema mõned suhkrutükid. Kui pärast suhkru võtmist hüpoglükeemia sümptomid ei kao, peate kiiresti intravenoosselt süstima 20–40 ml 40% glükoosilahust, 0,5 ml 0,1% adrenaliini lahust saab süstida nahaaluselt. Pikaajaliste insuliinipreparaatide toimest tingitud märkimisväärse hüpoglükeemia korral on patsiente sellest seisundist raskem eemaldada kui lühitoimeliste insuliinipreparaatide põhjustatud hüpoglükeemia korral. Protamiinvalgu olemasolu mõnes pika toimeajaga ravimis selgitab sagedasi juhtumeid allergilised reaktsioonid... Pika toimeajaga insuliinipreparaatide süstimine on aga nende ravimite kõrgema pH tõttu vähem valus.

Pankrease hormoonpreparaadid

Inimese pankreas, peamiselt sabaosas, sisaldab umbes 2 miljonit Langerhansi saart, mis moodustab 1% tema massist. Saared koosnevad a-, b- ja l-rakkudest, mis toodavad vastavalt glükagooni, insuliini ja somatostatiini (mis pärsib kasvuhormooni sekretsiooni).

Selles loengus huvitab meid Langerhansi saarte b-rakkude saladus - INSULIN, kuna praegu on insuliinipreparaadid juhtivad diabeedivastased ained.

Insuliini tõi esmakordselt välja 1921. aastal Banting, Best - mille eest nad said 1923. aastal Nobeli preemia. Insuliin eraldati kristalsel kujul 1930. aastal (Abel).

Tavaliselt on insuliin vere glükoosisisalduse peamine reguleerija. Isegi vähene vere glükoosisisalduse tõus põhjustab insuliini sekretsiooni ja stimuleerib selle edasist sünteesi b-rakkude poolt.

Insuliini toimemehhanism on tingitud asjaolust, et hubbub suurendab kudede glükoosi imendumist ja soodustab selle muundumist glükogeeniks. Insuliin, suurendades rakumembraanide läbilaskvust glükoosi jaoks ja langetades koe läve sellele, hõlbustab glükoosi tungimist rakkudesse. Lisaks glükoosi transpordi stimuleerimisele rakus stimuleerib insuliin aminohapete ja kaaliumi transporti rakku.

Rakud on glükoosi väga hästi läbilaskvad; neis suurendab insuliin glükokinaasi ja glükogeeni süntetaasi kontsentratsiooni, mis viib glükoosi kujul glükoosi akumuleerumiseni ja sadestumiseni maksas. Lisaks hepatotsüütidele on glükogeeni varud ka vöötlihasrakud.

Insuliini puudumise korral ei imendu glükoos kudedes piisavalt, mida väljendub hüperglükeemia, väga kõrge vere glükoosisisaldus (üle 180 mg / l) ja glükoosuria (suhkur uriinis). Seega ja ladinakeelne nimi suhkurtõbi: suhkruhaigus (suhkurtõbi).

Koevajadus glükoosile on erinev. Mitmetes kangastes

Aju, nägemisepiteeli rakud, seemneepiteel - energia moodustumine toimub ainult glükoosi tõttu. Muudes kudedes kui glükoos võib rasvhappeid kasutada energia tootmiseks.

Diabeedi korral (DM) tekib olukord, kus keset "arvukust" (hüperglükeemia) kogevad rakud "nälga".

Patsiendi kehas on lisaks süsivesikute ainevahetusele väärastunud ka muud tüüpi ainevahetus. Kui insuliinipuudus on, on lämmastikubilanss negatiivne, kui glükoneogeneesis kasutatakse peamiselt aminohappeid, see aminohapete raiskav muundamine glükoosiks, kus 100 g valgust moodustub 56 g glükoosi.

Samuti on häiritud rasvade ainevahetus ja see on peamiselt seotud vabade rasvhapete (FFA) taseme tõusuga veres, millest moodustuvad ketoonkehad (atsetoäädikhape). Viimase kuhjumine viib ketoatsidoosini kuni koomani (kooma on suhkruhaiguse korral ainevahetushäirete äärmuslik aste). Lisaks tekib nendes tingimustes rakkude resistentsus insuliini suhtes.

WHO andmetel on diabeediga patsientide arv planeedil praegu jõudnud miljardi inimeseni. Suremuse poolest on diabeet kardiovaskulaarsete patoloogiate ja pahaloomuliste kasvajate järel kolmandal kohal, seetõttu on suhkurtõbi terav meditsiiniline ja sotsiaalne probleem, mille lahendamiseks on vaja erakorralisi meetmeid.

Maailma Terviseorganisatsiooni tänapäevase klassifikatsiooni järgi on diabeedihaigete populatsioon jagatud kahte põhitüüpi

1. Insuliinist sõltuv suhkurtõbi (endise nimega juveniilne) - IDDM (DM-I) areneb b-rakkude progresseeruva surma tagajärjel, mis tähendab, et see on seotud ebapiisava insuliini sekretsiooniga. See tüüp debüteerib enne 30. eluaastat ja on seotud mitmetegurilise päranditüübiga, kuna seda seostatakse paljude esimese ja teise klassi histosobivusgeenide, näiteks HLA-DR4 ja HLA-DR3, olemasoluga. Isikutel, kellel on nii -DR4 kui ka -DR3 antigeen, on suurim oht \u200b\u200bIDDM-i tekkeks. IDDM-iga patsientide osakaal on 15-20% koguarvust.

2. Insuliinist mittesõltuv suhkurtõbi - INZSD (DM-II). Seda diabeedivormi nimetatakse täiskasvanute diabeediks, kuna see debüteerib tavaliselt pärast 40. eluaastat.

Seda tüüpi diabeedi areng ei ole seotud inimese peamise histosobivussüsteemiga. Seda tüüpi diabeediga patsientidel leitakse kõhunäärmes normaalne või mõõdukalt vähenenud insuliini tootvate rakkude arv ja praegu arvatakse, et NIDDM areneb insuliiniresistentsuse ja patsiendi b-rakkude kompenseeriva insuliini eritamise funktsionaalse kahjustuse tagajärjel. Selle diabeedivormiga patsientide osakaal on 80–85%.

Lisaks kahele peamisele tüübile on olemas:

3. Alatoitumusega seotud suhkurtõbi.

4. Sekundaarne sümptomaatiline diabeet (endokriinne genees: struuma, akromegaalia, pankrease haigus).

5. Rasedate diabeet.

Praegu on välja töötatud teatud metoodika, see tähendab suhkruhaigete patsientide ravi põhimõtete ja vaadete süsteem, mille võtmed on:

1) insuliinipuuduse kompenseerimine;

2) hormonaalsete ja ainevahetushäirete korrigeerimine;

3) varajaste ja hiliste komplikatsioonide korrigeerimine ja ennetamine.

Viimaste raviprintsiipide kohaselt jäävad diabeedihaigete peamiseks ravimeetodiks järgmised kolm traditsioonilist komponenti:

2) insuliinipreparaadid IDDM-iga patsientidele;

3) suukaudsed hüpoglükeemilised ained NIDDM-iga patsientidele.

Lisaks on oluline režiimi järgimine ja kehalise aktiivsuse aste. Diabeedihaigete raviks kasutatavate farmakoloogiliste ainete hulgas on kaks peamist ravimite rühma:

I. Insuliinipreparaadid.

II. Sünteetilised suukaudsed (tabletid) diabeedivastased ained.

Hormoon on keemiline aine, mis on bioloogiliselt aktiivne aine, mida toodavad endokriinsed näärmed, satub vereringesse ning mõjutab kudesid ja elundeid. Täna on teadlased suutnud lahti mõtestada suurema osa hormonaalsete ainete struktuuri, õppinud neid sünteesima.

Pankrease hormoonideta on dissimilatsiooni ja assimilatsiooni protsessid võimatud, nende ainete sünteesi teostavad elundi endokriinsed osad. Nääre talitlushäire korral kannatab inimene paljude ebameeldivate haiguste all.

Pankrease nääre on peamine organ seedeelundkond, täidab see endokriinseid ja väljutavaid funktsioone. See toodab hormoone ja ensüüme, ilma milleta on kehas võimatu säilitada biokeemilist tasakaalu.

Pankreas koosneb kahte tüüpi kudedest: kaksteistsõrmiksoolega ühendatud sekretoorne osa vastutab pankrease ensüümide sekretsiooni eest. Kõige olulisemad ensüümid on lipaas, amülaas, trüpsiin ja kümotrüpsiin. Kui täheldatakse puudust, määrake ensüümpreparaadid kõhunääre, kasutamine sõltub häire raskusest.

Hormoonide tootmise tagavad saarerakud, inkretoriosa hõivab mitte rohkem kui 3% kogu elundi massist. Langerhansi saared toodavad aineid, mis reguleerivad ainevahetusprotsesse:

1. lipiid;
2. süsivesikud;
3. valguline.

Kõhunäärme endokriinsed häired põhjustavad arvu arengut ohtlikud haigusedhüpofunktsiooniga diagnoositakse suhkurtõbi, glükoosuria, polüuuria; hüperfunktsiooniga inimene kannatab hüpoglükeemia, erineva raskusastmega rasvumise all. Hormoonidega seotud probleemid tekivad ka siis, kui naine on rasestumisvastaseid vahendeid tarvitanud pikka aega.

Pankrease hormoonid

Teadlased on tuvastanud järgmised kõhunäärme sekreteeritavad hormoonid: insuliin, pankrease polüpeptiid, glükagoon, gastriin, kallikreiin, lipokaiin, amüliin, vagotiniin. Kõiki neid toodavad saarerakud ja need on vajalikud ainevahetuse reguleerimiseks.

Peamine kõhunäärmehormoon on insuliin, see sünteesitakse proinsuliini prekursorist, selle struktuur sisaldab umbes 51 aminohapet.

Ainete normaalne kontsentratsioon üle 18-aastase inimese kehas on vahemikus 3 kuni 25 μU / ml verd.Ägeda insuliinipuuduse korral tekib suhkurtõbi.

Tänu insuliinile käivitatakse glükoosi muundamine glükogeeniks, seedetraktis hoitakse hormoonide biosünteesi kontrolli all, algab triglütseriidide, kõrgemate rasvhapete moodustumine.

Lisaks vähendab insuliin kahjuliku kolesterooli taset vereringes, muutudes veresoonte ateroskleroosi profülaktiliseks aineks. Lisaks parandatakse transporti puuridesse:

1. aminohapped;
2. makrotoitained;
3. mikroelemendid.

Insuliin soodustab valgu biosünteesi ribosoomidel, pärsib suhkru muundumist mittesüsivesikutest ainetest, vähendab ketoonkehade kontsentratsiooni inimese veres ja uriinis ning vähendab rakumembraanide läbilaskvust glükoosi jaoks.

Insuliinhormoon suudab märkimisväärselt tõhustada süsivesikute muundumist rasvadeks koos järgneva sadestumisega, vastutab ribonukleiin- (RNA) ja desoksüribonukleiinhapete (DNA) stimuleerimise eest, suurendab maksas, lihaskoes akumuleerunud glükogeenivarustust. Glükoos muutub insuliini sünteesi võtmeregulaatoriks, kuid samal ajal aine ei mõjuta mingil viisil hormooni sekretsiooni.

Kõhunäärmehormoonide tootmist kontrollivad ühendid:

• noradrenaliin;
• somatostatiin;
• adrenaliin;
• kortikotropiin;
• somatotropiin;
• glükokortikoidid.

Kui ainevahetushäired ja suhkurtõbi on varakult diagnoositud, võib piisav ravi leevendada inimese seisundit.

Liigse insuliini sekretsiooni korral on meestel impotentsuse oht, igas soost patsientidel on nägemisprobleeme, astma, bronhiit, hüpertensioon, enneaegne juuste väljalangemine, müokardiinfarkti, ateroskleroosi, akne ja kõõma suurenemise tõenäosus.

Kui insuliini toodetakse liiga palju, kannatab kõhunääre ise ja kasvab rasva.

Insuliin, glükagoon

Suhkru tase

Organismi ainevahetusprotsesside normaliseerimiseks on vaja võtta pankrease hormoonide preparaate. Neid tuleks kasutada rangelt vastavalt endokrinoloogi juhistele.

Pankrease hormoonravimite klassifikatsioon: lühitoimelised, keskmise toimeajaga, pikaajalise toimega.Arst võib välja kirjutada teatud tüüpi insuliini või soovitada nende kombinatsiooni.

Lühitoimelise insuliini näidustuseks on suhkurtõbi ja liigne suhkrukogus vereringes, kui magusainetabletid ei aita. Nende fondide hulka kuuluvad fondid Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Samuti pakub arst patsiendile keskmise kestusega insuliini: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. On ka pika toimega farmakoloogilisi aineid: Super Lente-MK, Ultralente, Ultrahard-NM. Insuliinravi on reeglina kogu elu.

Glükagoon

See hormoon on kantud polüpeptiidse iseloomuga ainete loetellu, koostises on umbes 29 erinevat aminohapet, terve inimese kehas on glükagooni tase vahemikus 25 kuni 125 pg / ml verd. Seda peetakse füsioloogiliseks insuliini antagonistiks.

Kõhunäärme hormonaalsed preparaadid, mis sisaldavad looma või stabiliseerivad monosahhariidide näitajaid veres. Glükagoon:

1. pankrease poolt sekreteeritud;
2. avaldab positiivset mõju kogu kehale;
3. suurendab katehhoolamiinide vabanemist neerupealistest.

Glükagoon on võimeline suurendama neerude vereringet, aktiveerima ainevahetust, hoidma kontrolli all mittesüsivesikute toodete muutumist suhkruks, suurendama glükeemilisi parameetreid glükogeeni lagunemise tõttu maksas.

Aine stimuleerib glükoneogeneesi, suurtes kogustes mõjutab elektrolüütide kontsentratsiooni, on spasmolüütilise toimega, alandab kaltsiumi ja fosforit ning alustab rasvade lagundamise protsessi.

Glükagooni biosünteesiks on vajalik insuliini, sekretiini, pankreosümiini, gastriini ja kasvuhormooni sekkumine. Glükagooni vabanemiseks peab olema normaalne valkude, rasvade, peptiidide, süsivesikute ja aminohapete varu.

Somatostatiin, vasointensiivne peptiid, pankrease polüpeptiid

Somatostatiin

Somatostatiin on ainulaadne aine, seda toodavad pankrease ja hüpotalamuse delta-rakud.

Hormoon on vajalik pankrease ensüümide bioloogilise sünteesi pärssimiseks, glükagooni taseme langetamiseks, hormonaalsete ühendite ja hormooni serotoniini aktiivsuse pärssimiseks.

Ilma somatostatiinita imendub monosahhariididest adekvaatselt peensoolde vereringesse, gastriini sekretsiooni vähendamiseks, verevoolu pärssimiseks kõhuõõnes, seedetrakti peristaltikaks.

Vaso-intensiivne peptiid

Seda neuropeptiidhormooni eritavad erinevate elundite rakud: selja ja aju, peensool ja pankreas. Aine tase vereringes on üsna madal, pärast söömist peaaegu ei muutu. Hormooni põhiülesanded on:

1. vereringe aktiveerimine soolestikus;
2. vesinikkloriidhappe vabanemise pärssimine;
3. sapi eritumise kiirendamine;
4. vee imendumise pärssimine soolestikus.

Lisaks märgitakse somatostatiini, glükagooni ja insuliini stimulatsiooni ning käivitatakse pepsinogeeni vabanemine mao rakkudes. Juuresolekul põletikuline protsess kõhunäärmes algab neuropeptiidhormooni tootmise rikkumine.

Teine näärme toodetud aine on pankrease polüpeptiid, kuid selle mõju organismile pole veel täielikult uuritud. Füsioloogiline kontsentratsioon terve inimese vereringes võib varieeruda vahemikus 60 kuni 80 pg / ml, liigne produktsioon näitab neoplasmide arengut elundi endokriinses osas.

Amiliin, lipokaiin, kallikreiin, vagotoniin, gastriin, tsentropteiin

Hormoon amüliin aitab optimeerida monosahhariidide hulka; see takistab glükoosi suurenenud koguse sisenemist vereringesse. Aine roll avaldub söögiisu pärssimisel (anorektiline toime), glükagooni tootmise pärssimisel, somatostatiini moodustumise stimuleerimisel ja kehakaalu langetamisel.

Lipokaiin osaleb fosfolipiidide aktiveerimisel, rasvhapete oksüdeerimisel, suurendab lipotroopsete ühendite toimet ja muutub maksa rasvade degeneratsiooni ennetamise meetmeks.

Hormooni kallikreiini toodab pankreas, kuid see on selles passiivses olekus, see hakkab tööle alles pärast selle sisenemist kaksteistsõrmiksoole... See vähendab glükeemilist taset, alandab vererõhku. Glükogeeni hüdrolüüsi stimuleerimiseks maksas ja lihaskoes toodetakse hormooni vagotoniini.

Gastriini sekreteerivad näärme rakud, mao limaskesta, hormoonitaoline ühend suurendab happesust, käivitab proteolüütilise ensüümi pepsiini moodustumise ja normaliseerib seedeprotsessi. Samuti aktiveerib see soolepeptiidide, sealhulgas sekretiini, somatostatiini, koletsüstokiniini tootmist. Need on olulised seedimise soolefaasis.

Aine tsentropteiini valgu olemus:

• stimuleerib hingamiskeskust;
• laiendab valendikku bronhides;
• parandab hapniku koostoimet hemoglobiiniga;
• tuleb hüpoksiaga hästi toime.

Sel põhjusel on tsentropteiini puudulikkus meestel sageli seotud pankreatiidi ja erektsioonihäiretega. Igal aastal ilmub turule üha rohkem uusi kõhunäärmehormoonide preparaate, viiakse läbi nende esitamine, mis hõlbustab selliste rikkumiste lahendamist ja neil on üha vähem vastunäidustusi.

Pankrease hormoonid mängivad keha elutähtsa aktiivsuse reguleerimisel võtmerolli, nii et teil peab olema ettekujutus elundi struktuurist, hoolitsema oma tervise eest ja kuulama oma heaolu.

Pankreatiidi ravi on kirjeldatud selle artikli videos.