Antigeenide põhiklassid. Autoimmuunhaiguste laboratoorsed diagnostika kaasaegsed meetodid Kilpnäärme antigeenide vastaste autoantikehade määramine

1673 0

Antigeenid võivad olla mitmest põhilisest keemilisest perekonnast.

• Süsivesikud (polüsahhariidid).Polüsahhariidid on immunogeensed ainult siis, kui need on seotud kandjavalkudega. Näiteks vallandavad polüsahhariidid, mis on osa keerukamatest molekulidest (glükoproteiinid), immuunvastuse, millest osa on suunatud otse molekuli polüsahhariidkomponendile. Immuunvastust, mida esindavad peamiselt antikehad, saab esile kutsuda mitut tüüpi polüsahhariidimolekulide, näiteks mikroorganismide komponentide ja eukarüoidirakkude vastu. Polüsahhariidide antigeensuse suurepärane näide on immuunvastus, mis on seotud ABO veregruppidega. Polüsahhariidid asuvad sel juhul erütrotsüütide pinnal.
• Lipiidid.Lipiidid on harva immunogeensed, kuid immuunvastus nendele võib esile kutsuda, kui lipiidid on konjugeeritud kandjavalkudega. Seega võib lipiide pidada hapteeniteks. Märgitakse ka immuunvastuseid glükolipiididele ja sfingolipiididele.
• Nukleiinhapped.Nukleiinhapped ise on nõrgad immunogeenid, kuid muutuvad kandjavalkudega seondumisel immunogeenseteks. Natiivne spiraalne DNA ei ole loomadel tavaliselt immunogeenne. Kuid paljudel juhtudel on täheldatud immuunvastuseid nukleiinhapetele. Üks olulised näited sisse kliiniline meditsiin on DNA-vastaste antikehade ilmnemine süsteemse erütematoosluupusega patsientidel.
• Valgud. Praktiliselt kõik valgud on immunogeensed. Seega areneb enamasti immuunvastus valkudele. Veelgi enam, mida kõrgem on valgu raskusaste, seda tugevam on selle valgu immuunvastus. Valgu molekulide suurus ja keerukus määravad paljude epitoopide olemasolu.

Antigeeni sidumine antigeenispetsiifiliste antikehade või T-rakkudega

Antigeenide seondumine antikehadega, antigeeni interaktsioon B- ja T-rakkudega ning järgnevad sündmused. Selles etapis on oluline rõhutada ainult seda, et antigeeni sidumisel antikeha või T-raku retseptoritega ei osale kovalentsed sidemed. Mittekovalentsed sidemed võivad hõlmata elektrostaatilisi interaktsioone, hüdrofoobseid interaktsioone, vesiniksidemeid ja van der Waalsi jõudusid.

Kuna need interakteeruvad jõud on suhteliselt nõrgad, peab antigeeni ja selle komplementaarse saidi seostumine antigeeniretseptoril toimuma piirkonnas, mis on piisavalt suur, et liita kokku kõik võimalikud interaktsioonid. See tingimus on vaadeldud immunoloogiliste koostoimete erakorralise spetsiifilisuse aluseks.

Ristreaktsioonivõime

Kuna makromolekulaarsed antigeenid sisaldavad mitu üksteisest eraldatud epitoopi, saab mõnda neist molekulidest muuta ilma nende immunogeneetilist ja antigeenset struktuuri täielikult muutmata. Sellel on oluline mõju immuniseerimisele väga patogeensete mikroorganismide või väga toksiliste ühendite vastu. Tõepoolest, pole mõistlik immuniseerida patogeense toksiiniga. Sellise toksiini ja paljude teiste toksiinide (näiteks bakteriaalsed toksiinid või madude mürgid) bioloogilist aktiivsust on siiski võimalik hävitada, säilitades nende immunogeensuse.

Toksiini, mida on modifitseeritud niivõrd, et see pole enam toksiline, kuid säilitab siiski mõned oma immunokeemilistest omadustest, nimetatakse toksoidiks. Seega võime öelda, et toksoid reageerib immunoloogiliselt toksiiniga. Vastavalt sellele on indiviidi toksoidi immuniseerimisega võimalik indutseerida immuunvastus mõnede epitoopide suhtes, mis säilivad toksoidil samas vormis nagu toksiin, kuna neid ei hävitatud modifitseerimise käigus.

Kuigi toksiini ja toksoidi molekulid erinevad paljude füüsikalis-keemiliste ja bioloogiliste omaduste poolest, on nad immunoloogiliselt ristreaktiivsed. Piisav arv sarnaseid epitoope võimaldab teil esile kutsuda toksoidi suhtes immuunvastuse ja seda soodustada tõhus kaitse toksiinist endast. Immunoloogilist reaktsiooni, milles immuunkomponendid, olgu need rakud või antikehad, reageerivad kahe molekuliga, millel on samad epitoobid, kuid erinevad muul viisil, nimetatakse ristreaktsiooniks.

Kui kahel ühendil on ristreaktsioonivõime, on neil üks või mitu ühist epitoopi ja ühe ühendi suhtes immuunvastuse käigus tuntakse ära ja osaleb reaktsioonis üks või mitu sama ühendi sama epitoopi. Teine ristreaktiivsuse vorm ilmneb siis, kui ühe epitoobi suhtes spetsiifilised antikehad või rakud seovad, tavaliselt nõrgemad, teise epitoobiga, mis pole küll täiesti identne, kuid sarnaneb struktuurilt esimesele epitoobile.

Märkimiseks, et immuniseerimiseks kasutatav antigeen erineb antigeenist, mille vastu toodetud immuunkomponendid hiljem reageerivad, kasutatakse termineid "homoloogne" ja "heteroloogne". Termin "homoloogne" tähendab, et antigeen ja immunogeen on samad.

Mõiste "heteroloogne" osutab sellele, et immuunvastuse esilekutsumiseks kasutatav aine erineb ainest, mida hiljem kasutatakse indutseeritud vastuse produktidega reageerimiseks. Viimasel juhul võib heteroloogiline antigeen reageerida immuunkomponentidega või mitte. Reaktsiooni toimumisel võib järeldada, et heteroloogilistel ja homoloogsetel antigeenidel on immunoloogiline ristreaktsioonivõime.

Ehkki immunoloogia peamine kriteerium on spetsiifilisus, täheldatakse immunoloogilist ristreaktiivsust mitmel tasandil. See ei tähenda immunoloogilise spetsiifilisuse vähenemist, vaid näitab pigem seda, et ristreaktiivsetel ühenditel on samad antigeensed määrajad.

Ristreaktiivsuse korral võivad ristreaktiivsusega ainete antigeensed determinandid olla identse keemilise struktuuriga või koosneda samadest, kuid mitte identsetest füüsikalis-keemilistest struktuuridest. Ülaltoodud näites tähistab toksiin ja sellele vastav toksoid kahte molekuli: toksiin on algne molekul ja toksoid on modifitseeritud molekul, mis on ristreaktiivne algse (loodusliku) molekuliga.

On ka teisi immunoloogilise ristreaktiivsuse näiteid, kus kaks seda omavat ainet ei ole üksteisega suguluses, välja arvatud see, et neil on üks või mitu ühist epitoopi, täpsemalt üks või mitu piirkonda, millel on samad kolmemõõtmelised omadused. Neid aineid nimetatakse heterofiilseteks antigeenideks. Näiteks reageerivad inimese A-veregrupi antigeenid antiseerumitega, mis on valmistatud polüsahhariidi (tüüp XIV) pneumokoki kapsli vastu. Samuti reageerivad inimese vere B-tüüpi antigeenid antikehadega teatud Escherichia coli tüvede vastu. Nendes ristreaktiivsuse näidetes nimetatakse mikroorganismide antigeene heterofiilseteks antigeenideks (võrreldes veregrupi antigeenidega).

Adjuvandid

Esitatud antigeeni immuunvastuse tugevdamiseks kasutatakse sageli mitmesuguseid lisandeid ja täiteaineid. Adjuvant (ladina keeles adjuvare - abistama) on aine, mis immunogeeniga segades suurendab immuunvastust selle immunogeeni vastu. Oluline on eristada hapteeni kandjat ja abiainet. Hapteen muutub immunogeenseks pärast kandjaga konjugeerimist; adjuvandiga segades ei saa see olla immunogeenne. Seega võimendab adjuvant immuunvastust immunogeenidele. kuid ei anna hapteenidele immunogeensust.

Adjuvante on antigeenide immuunvastuse tugevdamiseks kasutatud juba üle 70 aasta. Üha suureneb huvi vaktsineerimiseks kasutatavate uute abiainete leidmise vastu, kuna paljud vaktsiinikandidaadid ei ole piisavalt immunogeensed. See on eriti oluline peptiidvaktsiinide puhul.

Adjuvandi toimemehhanism sisaldab: 1) vaktsiini antigeenide bioloogilise ja immunoloogilise poolestusaja pikenemine; 2) lokaalsete põletikuliste tsütokiinide suurenenud tootmine; 3) antigeenide parem kohaletoimetamine, töötlemine ja esitlemine (esitlemine) APC-de poolt, eriti dendriitrakkude poolt. Empiiriliselt on leitud, et mikroobikomponente sisaldavad abiained (nt mükobakteriaalsed ekstraktid) on parimad. Patogeensed komponendid sunnivad makrofaage ja dendriitrakke ekspresseerima kostimuleerivaid molekule ja vabastama tsütokiine.

Hiljuti on näidatud, et see mikroobsete komponentide indutseerimine hõlmab molekule, mis tunnevad ära nende rakkude poolt ekspresseeritud patogeensete mikroorganismide (nt TLR2) struktuurid. Seega annab mikroobsete komponentide seondumine TLR-idega rakke signaali kaasstimuleerivate molekulide ekspresseerimiseks ja tsütokiinide eritamiseks.

Ehkki loomkatsetes (tabel 3.2) ja inimestel on testitud paljusid erinevaid abiaineid, on rutiinseks vaktsineerimiseks tulnud kasutada ainult ühte. Praegu on ainukesed abiained, mis on heaks kiidetud kasutamiseks USA patenditud inimese vaktsiinides, alumiiniumoksiidi hüdraat ja alumiiniumfosfaat.

Anorgaanilise soola komponendina seostub alumiiniumiioon valkudega, põhjustades nende sadestumist, mis võimendab põletikulist reaktsiooni, mis mittespetsiifiliselt suurendab antigeeni immunogeensust. Pärast süstimist vabaneb sadestunud antigeen süstekohast tavalisest aeglasemalt. Veelgi enam, kui antigeeni suurus suureneb sadenemise tagajärjel, suurendab see makromolekulide fagotsütoosi tõenäosust.

Loomkatsetes kasutatakse paljusid abiaineid. Üks sagedamini kasutatavaid abiaineid on freundi täielik abiaine (FCA)koosnevad tapetud Mycobacterium tuberculosis'est või õlis suspendeeritud M. Butyricumist. Seejärel valmistatakse emulsioon antigeeni vesilahusega. Adjuvanti ja antigeeni sisaldav õli-vees emulsioon võimaldab antigeeni vabastamist aeglaselt ja järk-järgult, pikendades immunogeeni mõju retsipiendile. Muud abiainetena kasutatavad mikroorganismid on batsillid Calmette-Guerin (BCG) (nõrgestatud Mycobacterium), Corynebacterium parvum ja Bordetella pertusis.

Tegelikult kasutavad paljud neist abiainetest ära mikroobide poolt ekspresseeritud molekulide võimet aktiveerida immuunrakke. Nende molekulide hulka kuuluvad lipopolüsahhariidid (LPS), metüleerimata CpG dinukleotiidi kordusi sisaldav bakteriaalne DNA ja bakteriaalse kuumašoki valgud. Paljud neist mikroobsetest abiainetest seovad retseptoreid, mis tunnevad ära patogeensete mikroorganismide mustreid, näiteks TLR-e. Nende retseptorite seondumine, mida ekspresseerivad mitut tüüpi kaasasündinud rakud immuunsussüsteem, soodustab adaptiivse reageerimise stimuleerimist B- ja T-lümfotsüütide poolt. Näiteks dendriitrakud on olulised APC-d, mille kaudu

Tabel 3.2. Tuntud abiained ja nende toimemehhanism - mikroobsete abiainete toime. Nad reageerivad sekreteerides tsütokiine ja ekspresseerides kaasstimuleerivaid molekule, mis omakorda stimuleerivad antigeenispetsiifiliste T-rakkude aktiveerimist ja diferentseerumist.

Adjuvant	Koostis	Toimemehhanism
Alumiiniumoksiidi hüdraat või fosfaat (alumiinium)	Alumiiniumoksiidi hüdraatgeel
Alumiinium mükobakteritest eraldatud dipeptiidiga	Muramüüldipeptiidiga alumiiniumoksiidi hüdraatgeel
Alumiinium Bordetella pertusis'iga	Kuusin alumiiniumoksiidi hüdraati tapetud Bordetella pertussiga	APC antigeenide suurenenud imendumine; antigeeni vabanemise aeglustamine; kostimulatoorsete molekulide indutseerimine APC-l
Täielik Freundi abiaine	Vesi-õli emulsioon tapetud mükobakteritega	APC antigeenide suurenenud imendumine; antigeeni vabanemise aeglustamine; kostimulatoorsete molekulide indutseerimine APC-l
Freundi mittetäielik abiaine	Vesi-õli emulsioon	APC antigeenide suurenenud imendumine; antigeeni vabanemise aeglustamine
Immuunsust stimuleerivad kompleksid	Avatud rakusarnased struktuurid, mis sisaldavad kolesterooli ja saponiinide segu	Antigeeni vabanemine tsütosoolist; võimaldavad indutseerida T-raku tsütotoksilisi vastuseid

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini
Teema sisukord "СD8 lümfotsüüdid. Rakke esindav antigeen (Ag). Antigeenide (Ag) klassifikatsioon.":

Vastavalt võimele konkreetselt AT-ga suhelda, mitu antigeenide tüübid (Ag): liigid, grupp, heterogeenne, alloantigeenid.

Liigi antigeenid (Ag) on esindatud antigeensete determinantidega, mis esinevad sama liigi isenditel. Mikroorganismide üksikud tüved võivad sisaldada mittespetsiifilist Ar-i, vastavalt millele nad jagunevad seroloogilisteks variantideks (serovariteks).

Rühma antigeenid (Ag) on esindatud antigeensete determinantidega, mis määravad sama liigi isendite sisespetsiifilised erinevused, mis võimaldab neid jagada rühmadesse.

Heterogeensed (ristreageerivad) antigeenid (Ag) on esindatud antigeensete determinantidega, mis on ühised erinevate taksonoomiliste rühmade organismidele. Tüüpiline esindaja on polüsahhariid forssmani antigeenleitud kasside, koerte, lammaste ja neerude punastes verelibledes merisead... Inimestel on erütrotsüütide Rh-süsteem tüüpiline Arg-rist: inimese Rh-Ar rist-aglutineerub AT-i Macacus reesusahvide erütrotsüütidega. On teada inimese erütrotsüütide ja katku batsillide, rõugete ja gripiviiruste levinud ag.

Ristreageerivad antigeenid (Ag) võib blokeerida Ag-äratundvate rakkude võimet tuvastada võõrstruktuure. Näiteks raskendab 0-rühma erütrotsüütide Ar katku ja katku batsillide sarnasus viimast immuunsussüsteemi poolt ära tunda; See on suuresti põhjustatud katku kõrge suremuse põhjustajast.

Alloantigeenid (isoantigeenid) - konkreetse inimese vanused, kellel on immunogeensus selle liigi teiste esindajate, kuid mitte siirdatud doonororganismi suhtes. Ilmekas näide isoantigeenid - Ar-rühma veri, mis paikneb erütrotsüütide ja teiste rakkude membraanidel. Kuna inimesel on loomulikud AT-d veregrupi Ag-de suhtes, omandavad viimased tugevate siirdatavate AG-de omadused. Seetõttu on enne siirdamist ja vereülekannet vaja kindlaks teha doonori ja retsipiendi veregrupid.

Mikroorganismidel on oma isoantigeenid, tuntud ka kui tüübispetsiifiline Ag. Näiteks jagunevad polüsahhariidi Ar koostise järgi pneumokokid I, II, III jne tüübiks ja botulismi põhjustajad - tüüpideks A, B, C, D jne.

Antigeenid- erineva päritoluga ained, millel on märgid geneetiline võõrasus ja põhjustades immuunreaktsioonide arengut ( humoraalne, rakuline, immunoloogiline tolerants, immunoloogiline mälu ja jne).

Antigeeni omadused koos võõrasus, määratleb need immunogeensusvõime esile kutsuda immuunvastust ja antigeensus- võime (antigeen) suhelda valikuliselt spetsiifiliste antikehade või lümfotsüütide antigeeni äratundvate retseptoritega.

Antigeenid võivad olla valgud, polüsahhariidid ja nukleiinhapped kombinatsioonis üksteisega või lipiidid. Antigeenid on mis tahes struktuurid, millel on geneetilise võõrasuse tunnused ja mida immuunsussüsteem tunneb sellistena. Suurim immunogeensus on valguantigeenidel, sealhulgas bakteriaalsetel eksotoksiinidel ja viiruslikul neuraminidaasil.

Mõiste "antigeen" mitmekesisus.

Antigeenid jagunevad täielik (immunogeenne)- millel on alati immunogeensed ja antigeensed omadused, ja - puudulik (hapteenid)mis ei suuda iseseisvalt immuunvastust esile kutsuda.

Haptenidel on antigeensus, mis määrab nende spetsiifilisuse, võime valikuliselt suhelda antikehade või lümfotsüütide retseptoritega ja määratakse immunoloogiliste reaktsioonide abil. Haptenid võivad muutuda immunogeenseks, kui nad seostuvad immunogeense kandjaga (nt valguga), s.o. saada täis.

Hateenne osa vastutab antigeeni spetsiifilisuse eest, kandja (tavaliselt valk) vastutab immunogeensuse eest.

Immunogeensus sõltub paljudest põhjustest (molekulmass, antigeeni molekulide liikuvus, kuju, struktuur, muutumisvõime). Aste antigeeni heterogeensus, s.t. võõrasus antud liigi (makroorganism) puhul molekulide evolutsioonilise lahknemise aste, ainulaadsus ja ebatavaline struktuur. Samuti on määratletud võõrasus biopolümeeri molekulmass, suurus ja struktuur, selle makromolekulaarsus ja struktuuriline jäikus. Kõige immunogeensemad on valgud ja muud suurema molekulmassiga ained. Suur tähtsus on struktuuri jäikusel, mida seostatakse aromaatsete rõngaste olemasoluga aminohappejärjestuste koostises. Polüpeptiidahelate aminohapete järjestus on geneetiliselt määratud omadus.

Valkude antigeensus on nende võõrasuse ilming ja selle spetsiifilisus sõltub valkude aminohappelisest järjestusest, sekundaarsest, tertsiaarsest ja kvaternaarsest (s.o valgu molekuli üldisest konformatsioonist), pinnal paiknevatest determinantide rühmadest ja terminaalsetest aminohappejääkidest. Kolloidne olek ja lahustuvus -antigeenide olulised omadused.

Antigeenide spetsiifilisus sõltub valgu ja polüsahhariidi molekulide spetsiifilistest piirkondadest, mida nimetatakse epitoobid. Epitoobid või antigeensed determinandid antigeeni molekulide fragmendid, mis põhjustavad immuunvastust ja määravad selle spetsiifilisuse. Antigeensed determinandid reageerivad rakus selektiivselt antikehade või antigeeni äratundmise retseptoritega.

Paljude antigeensete determinantide struktuur on teada. Valkudes on need tavaliselt pinnal väljaulatuvad 8-20 aminohappejäägi fragmendid, polüsahhariidides LPS-is väljaulatuvad O-poole desoksüsahhariidi ahelad, gripiviiruses, hemaglutiniin, inimese immuunpuudulikkuse viiruses, membraanglükopeptiidis.

Epitoobid võivad olla kvalitatiivselt erinevad, igaüks neist võib moodustada “oma” antikehi. Antigeene, mis sisaldavad ühte antigeenset determinanti, nimetatakse ühevalentne,hulk epitoope polüvalentne. Polümeersed antigeenid sisaldama palju identsed epitoobid (flagelliinid, LPS).

Antigeense spetsiifilisuse peamised tüübid (sõltuvad epitoopide eripärast).

1.Liigid- iseloomulik kõigile sama liigi isenditele (tavalised epitoobid).

2.Grupp- liigi piires (isoantigeenid, mis on iseloomulikud üksikutele rühmadele). Näitena võib tuua veregrupid (ABO ja teised).

3.Heterospetsiifilisus- ühiste antigeensete determinantide olemasolu erinevate taksonoomiliste rühmade organismides. Mikroorganismi bakterites ja kudedes on ristreageerivad antigeenid.

ja. Forsmani antigeen on tüüpiline ristreageeriv antigeen, mida leidub kasside, koerte, lammaste ja merisea neeru erütrotsüütides.

b.Rhütrotsüütide süsteem. Inimestel aglutineerivad Rh-antigeenid Macacus reesus-ahvide erütrotsüütide antikehi, s.o. on ristand.

sisse Inimeste erütrotsüütide ning katku batsillide, rõugete ja gripiviiruste levinumad antigeensed mõjurid on teada.

d) Teine näide on streptokoki valk A ja müokardi kude (klapiaparaat).

Selline antigeenne matkimine petab immuunsussüsteemi ja kaitseb mikroorganisme selle mõju eest. Ristantigeenide olemasolu võib blokeerida võõrstruktuure ära tundvaid süsteeme.

4.Patoloogiline.Erinevatega patoloogilised muutused kudedes toimuvad muutused keemilistes ühendites, mis võivad muuta normaalset antigeensust. Seal on muudetud liigispetsiifilisusega antigeenid "põletamine", "kiir", "vähk". On olemas kontseptsioon autoantigeenid - keha ained, millele võivad tekkida immuunreaktsioonid (nn autoimmuunsed reaktsioonid) suunatud teatud kehakudede vastu. Kõige sagedamini viitab see elunditele ja kudedele, mida tavaliselt ei mõjuta immuunsussüsteem barjääride olemasolu tõttu (aju, lääts, paratüroidnäärmed jne).

5.Etapi eripära... On antigeene, mis on iseloomulikud teatud arenguetappidele, mis on seotud morfogeneesiga. Alfa-fetoproteiin on iseloomulik embrüonaalsele arengule, süntees täiskasvanueas suureneb maksavähi korral järsult.

Bakterite antigeenne spetsiifilisus ja antigeenne struktuur.

Mikroorganismide iseloomustamiseks määrata antigeenide geneerilised, liigilised, rühma- ja tüübispetsiifilised omadused. Kõige täpsem eristamine toimub kasutades monoklonaalsed antikehad (MCA), mis tunneb ära ainult ühe antigeense determinandi.

Omades keerulist keemilist struktuuri, esindab bakterirakk tervet antigeenide kompleksi. Flagella, kapsel, rakusein, tsütoplasmaatiline membraan, ribosoomid ja muud tsütoplasma komponendid, toksiinid ja ensüümid omavad antigeenseid omadusi.

Bakteriaalsete antigeenide peamised tüübid on:

Somaatilised või O-antigeenid (gram-negatiivsetes bakterites määratakse spetsiifilisus LPS-i polüsahhariidide desoksüsahhariidide abil);

Flagellaat või H-antigeenid (valk);

Pinna- või kapsli-K-antigeenid.

Jagage kaitsvad antigeenidkaitse (kaitse) pakkumine vastavate nakkuste vastu, mida kasutatakse vaktsiinide loomiseks.

Superantigeenid (mõned eksotoksiinid, näiteks stafülokokk) põhjustavad liiga tugevat immuunvastust, põhjustades sageli kõrvaltoimed, immuunpuudulikkuse või autoimmuunsete reaktsioonide teke.

Antisobitavus.

Elundisiirdamise korral tekib kudede ühilduvuse probleem, mis on seotud nende geneetilise seose astmega, võõra tagasilükkamise reaktsioonidega allogeenne ja ksenogeennesiirikud, s.t. siirdamise immuunsuse probleemid. Koe antigeene on mitmeid. Siirdamise antigeenid määravad suures osas organismi individuaalse antigeense spetsiifilisuse. Geenide komplekti, mis määravad siirdatavate antigeenide sünteesi, nimetatakse peamiseks histoühilduvuse süsteemiks. Inimestel nimetatakse seda sageli HLA (inimese leukotsüütide antigeenid) süsteemiks, kuna leukotsüütidel on siirdamisantigeenid selged. Selle süsteemi geenid asuvad C6-kromosoomi lühikesel osal. HLA süsteem on tugev antigeenisüsteem. MHC molekulide spekter on organismi jaoks ainulaadne, mis määrab tema bioloogilise individuaalsuse ja võimaldab eristada “võõraga kokkusobimatut”.

Süsteemi seitse geneetilist lookust jagunevad kolm klassi.

Esimese klassi geenid kontrollida 1. klassi antigeenide sünteesi, määrata kudede antigeene ja kontrollida histo ühilduvust. 1. klassi antigeenid määravad individuaalse antigeense spetsiifilisuse, nad esinevad võõraste antigeenide suhtes T-tsütotoksiliste lümfotsüütide suhtes. 1. klassi antigeenid on esitatud pinnal kõigist tuumaga rakud. MHC klassi 1 molekulid interakteeruvad CD8 molekuliga, mida ekspresseeritakse tsütotoksiliste lümfotsüütide prekursorite membraanil (CD-klastri erinevus).

MHC 2. klassi geenidkontrollivad antigeenide klassi 2. Nad kontrollivad vastust harknäärest sõltuvad antigeenid. Klassi 2 antigeene ekspresseeritakse peamiselt membraanil immunokompetentsed rakud (peamiselt makrofaagid ja B-lümfotsüüdid, osaliselt aktiveeritud T-lümfotsüüdid). Sellesse geenide rühma (täpsemalt HLA-D piirkondadesse) kuulub ka geenid Ir - immuunvastuse tugevus ja geenid Is - immuunvastuse mahasurumine. MHC klassi 2 antigeenid tagavad makrofaagide ja B-lümfotsüütide interaktsiooni, osalevad immuunvastuse kõikides etappides - antigeeni esitlemine makrofaagide poolt T-lümfotsüütidele, makrofaagide, T- ja B-lümfotsüütide koostoime (koostöö), immunokompetentsete rakkude diferentseerumine. Moodustamises osalevad 2. klassi antigeenid antimikroobne, kasvajavastane, siirdatav ja muud tüüpi immuunsus.

Struktuurid, mille kaudu MHC klassi 1 ja 2 valgud seovad antigeene (nn aktiivsed keskused) spetsiifilisuse poolest on nad antikehade aktiivsete keskuste järel teisel kohal.

MHC 3. klassi geenidkomplemendi süsteemi üksikute komponentide kood.

Antigeeni töötlemine- see on nende saatus kehas. Makrofaagide üks olulisemaid funktsioone on antigeeni töötlemine immunogeenseks vormiks (see on tegelikult antigeeni töötlemine) ja esitlemine immunokompetentsetele rakkudele. Koos makrofaagidega on töötlemisse kaasatud B-lümfotsüüdid, dendriitrakud, T-lümfotsüüdid. Töötlemise all mõeldakse sellist antigeeni töötlemist, mille tulemusel valitakse edastamiseks (esitlemiseks) vajalikud antigeeni peptiidifragmendid (epitoobid) ja seostuvad MHC klassi 2 (või klassi 1) valkudega. Sellisel keerulisel kujul edastatakse antigeenne teave lümfotsüütidesse. Dendriitrakud mängivad rolli fikseerimisel ja pikaajaline ladustamine (deponeerib) töödeldud antigeen.

Eksogeensed antigeenid läbivad endotsütoosi ja lõhustumist antigeeni esitlevates (esitlevates) rakkudes. Antigeenset determinanti sisaldav antigeeni fragment, MHC klassi 2 molekuliga kompleksi, transporditakse antigeeni esitleva raku plasmamembraanile, inkorporeeritakse selle sisse ja esitatakse CD4 T-lümfotsüütidele.

Endogeensed antigeenid - keha enda rakkude tooted. Need võivad olla viirusvalgud või kasvajarakkude ebanormaalsed valgud. Nende antigeensed determinandid esitatakse CD8 T lümfotsüütidele koos MHC klassi 1 molekuliga.

Mikroorganismide antigeenid. Bakterite antigeenne struktuur. Tüüpilised liigid, rühmaantigeenid. Kaitsev antigeenid. Risti reageerivad antigeenid, tähendus.

Bakteriaalsed antigeenid:

1. Grupispetsiifiline (saadaval keeles erinevad tüübid samast perekonnast või perekonnast)
2. Liigipõhine (sama liigi esindajatel)
3. Tüübispetsiifiline (määrake seroloogiline variant ühe liigi piires)
4. Tüvespetsiifiline
5. Etapi spetsiifiline
6. Risti reageerivad antigeenid (sarnased, samad inimestel ja mikroobidel)

Lokaliseerimise järgi:

OAS - somaatiline (rakuseina LPS)

H-Ag - helbed (valgurikkad)

K-Ag - kapsel (PS, valgud, polüpeptiidid)

Ag häbematu (fimbrial)

Tsütoplasmaatiline Ag (membraan, CPU)

Eksotoksiinid (valgud)

Ektoensüümid

OAS - gramnegatiivsete bakterite rakuseina lipopolüsahhariid. Koosneb polüsahhariidahelast ja lipiidist A. Polüsahhariid on termostabiilne, keemiliselt stabiilne, nõrga immunogeensusega. Lipiid A - sisaldab glükoosamiini ja rasvhappeid, sellel on tugev adjuvant, mittespetsiifiline immunostimuleeriv toime ja toksilisus. Üldiselt on LPS endotoksiin. Isegi väikestes annustes põhjustab see makrofaagide aktiveerimise ja nende IL1, TNF ja teiste tsütokiinide vabastamise, granulotsüütide degranulatsiooni, trombotsüütide agregatsiooni tõttu palavikku.

N-AGon bakteriaalse flagella osa, selle alus on flagelliini valk. See on termolabiline.

K-AG"B" on heterogeenne pinnakatete kapslite AG-de rühm baktereid. Οʜᴎ on kapslis. Need sisaldavad peamiselt happelisi polüsahhariide, sealhulgas galakturoon- ja glükuroonhappeid.

Kaitsev antigeenid - vaktsiinide saamiseks kasutatakse eksogeensete antigeenide (mikroobide) epitoope, mille antikehad on kõige selgemalt kaitsvate omadustega ja kaitsevad keha uuesti nakatumise eest. Puhastatud kaitsvad antigeenid on “ideaalsed” vaktsiinipreparaadid.

Ristreaktiivsed antigeensed determinandid leidub MO-s ja inimestes / loomades. Mikroobid erinevad tüübid ja inimestel on tavaline, struktuurilt sarnane hüpertensioon. Neid nähtusi nimetatakse antigeenseks miimikaks. Sageli peegeldavad ristreaktiivsed antigeenid nende esindajate fülogeneetilist sarnasust, mõnikord on need konformatsiooni ja laengute - AG-molekulide - juhusliku sarnasuse tagajärg. Näiteks Forsmani AG leidub lammaste erütrotsüütides, salmonelloosides ja merisigades. A-rühma hemolüütilised streptokokid sisaldavad ristreaktiivseid antigeene (eriti M-valku), mis on ühised inimese endokardi ja glomerulude antihüpertensiivsete ainetega. Sellised bakteriaalsed antigeenid põhjustavad inimese rakkudega ristreageerivate antikehade moodustumist, mis viib reuma ja streptokokkide järgne glomerulonefriidi tekkeni. Süüfilise põhjustajal on fosfolipiidid, mille struktuur sarnaneb loomade ja inimeste südames leiduvatele. Sel põhjusel kasutatakse spirokeedi antikehade tuvastamiseks haigetel inimestel looma südame kardiolipiini antigeeni (Wassermani reaktsioon).

Antigeenid on ained või kehad, millel on jäljend võõrast geneetilist teavet. Need on samad ained, "võõras", mille vastu immuunsussüsteem "töötab". Mis tahes rakud (koed, elundid), mis pole tema enda organism (mitte oma), on selle immuunsussüsteemi antigeenide kompleks. Isegi mõned meie enda kudedest (silma lääts) on antigeenid. Need on nn barjäärikangad. Tavaliselt ei puutu nad kokku sisekeskkond organism.

Antigeenide keemiline iseloom on erinev. Need võivad olla valgud:

polüpeptiidid,

nukleoproteiinid,

lipoproteiinid,

glükoproteiinid,

polüsahhariidid,

kõrge tihedusega lipiidid,

nukleiinhapped.

Antigeenid jagunevad tugevateks, mis põhjustavad tugevat immuunvastust, ja nõrkadeks, kui need sisse tuua, on immuunvastuse intensiivsus madal.

Tugevad antigeenid on tavaliselt valgupõhised. Antigeenidel on kaks omadust:

esiteks on nad võimelised indutseerima immuunvastuse teket, seda omadust nimetatakse antigeensuseks ehk antigeenseks toimeks;

teiseks, nad suudavad suhelda sarnase antigeeni indutseeritud immuunvastuse produktidega, seda omadust nimetatakse spetsiifilisuseks ehk antigeenseks funktsiooniks.

Mõned (tavaliselt valguvabad) antigeenid ei ole võimelised indutseerima immuunvastuse teket (neil puudub antigeensus), kuid need võivad suhelda immuunvastuse produktidega. Neid nimetatakse defektseteks antigeenideks ehk hapteeniteks. Paljud lihtsad ained ja ravimid on hapteenid, allaneelamisel võivad nad konjugeeruda peremeesvalkude või muude kandjatega ja omandada täieõiguslike antigeenide omadused.

Selleks, et mõnel ainel oleks lisaks peamisele - võõrasusele - ka antigeenseid omadusi, peab sellel olema ka mitmeid märke:

makromolekulaarsus (molekulmass üle 10 tuhande daltoni),

struktuuri keerukus,

konstruktsiooni jäikus,

lahustuvus,

võime minna kolloidsesse olekusse.

Mis tahes antigeeni molekul koosneb kahest funktsionaalselt erinevast osast:

esimene osa - määrav rühm, mis moodustab 2-3% antigeeni molekuli pinnast. See määrab antigeeni võõra, muutes selle antigeeniks, erinedes teistest;

antigeeni molekuli teist osa nimetatakse juhtivaks osaks; kui see on determinandirühmast eraldatud, ei näita see antigeenset toimet, kuid säilitab võime reageerida homoloogsete antikehadega, s.o. muutub hapteeniks. Kõik muud antigeensuse nähud on seotud juhtivusega, välja arvatud võõrasus.

Mis tahes mikroorganismid (bakterid, seened, viirused) on antigeenide kompleks.

Spetsiifilisuse järgi jagunevad mikroobsed antigeenid järgmisteks osadeks:

ristreageerivad (heteroantigeenid) - need on inimese kudede ja elundite antigeenidega ühised antigeenid. Neid leidub paljudes mikroorganismides ja neid peetakse oluliseks virulentsuse teguriks ja käivitusmehhanismiks autoimmuunsete protsesside arendamisel;

rühmaspetsiifiline - levinud sama perekonna või perekonna mikroorganismides;

liigispetsiifiline- levinud sama tüüpi mikroorganismide erinevates tüvedes;

värvipõhine (tüübispetsiifiline) - leidub mikroorganismide liigi üksikutes tüvedes. Vastavalt teatud variandispetsiifiliste antigeenide olemasolule jagatakse liigi mikroorganismid vastavalt nende antigeensele struktuurile variantideks - serovariantideks.

Lokaliseerimise järgi jagunevad bakteriaalsed antigeenid järgmisteks osadeks:

rakuline (rakuga seotud),

rakuväline (ei ole rakuga seotud).

Raku antigeenidest on peamised järgmised: somaatilised - O-antigeen (glütsido-lipoid-polüpeptiidi kompleks), flagellar - H-antigeen (valk), pind - kapsel - K-antigeen, fi-antigeen, Vi-antigeen.

Rakuvälised antigeenid - Need on tooted, mida bakterid eritavad väliskeskkonda, sealhulgas eksotoksiinide antigeenid, agressiooni ja kaitse ensüümid jt.