Kohene ülitundlikkus.

I tüüpi ülitundlikkuse kliinilised ilmingud. I tüüpi ülitundlikkuse kliinilised ilmingud võivad ilmneda atoopia olemasolul.

Atoopia - pärilik eelsoodumus HNT tekkeks allergeenide IgE antikehade suurema tootmise, nende antikehade Fc-retseptorite suurenenud arvu tõttu nuumrakkudel, nuumrakkude jaotumise iseärasused ja koebarjääride suurenenud läbilaskvus.

Anafülaktiline šokk- on äge koos kokkuvarisemise, turse, silelihasspasmi arenguga; lõpeb sageli surmaga.

Nõgestõbi- suureneb veresoonte läbilaskvus, nahk muutub punaseks, ilmuvad mullid, sügelus.

Bronhiaalastma- põletik, bronhospasm areneb, limaskesta sekretsioon bronhides suureneb.

Siirdamise tüübid. Siirdamise tagasilükkamise mehhanismid.

Elundite ja kudede siirdamine (elundi ja koe siirdamise sünonüüm).

Elundite ja kudede siirdamist sama organismi piires nimetatakse autotransplantatsioon , ühelt organismilt teisele sama liigi sees - homotransplantatsioon , ühe liigi organismist teise liigi organismiks - heterotransplantatsioon .

Elundite ja kudede siirdamine koos transplantaadi edasise siirdamisega on võimalik ainult bioloogilise ühilduvuse korral - antigeenide sarnasus, mis moodustavad doonori ja retsipiendi koevalgud. Selle puudumisel põhjustavad doonori koe antigeenid antikeha tootmist retsipiendi kehas. Tekib eriline kaitseprotsess - tagasilükkamisreaktsioon, millele järgneb siirdatud elundi surm. Bioloogiline ühilduvus saab toimuda ainult autotransplantatsiooni korral. See puudub homo- ja heterotransplantatsioonis. Seetõttu on elundite ja kudede siirdamise rakendamisel peamine ülesanne ületada koe kokkusobimatuse barjäär. Kui embrüonaalsel perioodil puutub organism kokku mõne antigeeniga, siis pärast sündi ei tekita see organism enam antikehi vastusena sama antigeeni korduvale manustamisele. Võõra koe valgu suhtes on aktiivne tolerantsus (tolerantsus).

Hülgamisreaktsiooni on võimalik vähendada mitmesuguste efektidega, mis pärsivad võõra organi suhtes immuunsust arendavate süsteemide funktsioone. Sel eesmärgil kasutatakse nn immunosupressiivseid aineid - imuraani, kortisooni, lümfotsüütide vastast seerumit, aga ka üldist röntgenikiiritust. See aga pärsib keha kaitsevõimet ja vereloome funktsiooni, mis võib põhjustada tõsiseid tüsistusi.

Autotransplantatsioon - kudede siirdamine sama organismi piires on peaaegu alati edukas. Autografti omadust kergesti juurduda kasutatakse põletuste ravimisel - nende enda nahk siirdatakse kahjustatud kehapiirkondadesse. Süngeensed siirdamised - doonoriga geneetiliselt tihedalt seotud koed (näiteks saadud identsetelt kaksikutelt või sisetõsistelt loomadelt) juurduvad peaaegu alati. Tavaliselt lükatakse tagasi allogeensed siirikud (allotransplantaadid; koe siirdamine ühelt isendilt teisele sama liigi geneetiliselt võõralt indiviidilt) ja ksenogeensed siirikud (ksenograftid; teise liigi isendilt siirdatud koed).

Transplantaadi peremeesorganismi haigus (GVHD) on tüsistus, mis tekib pärast tüvirakkude või luuüdi siirdamist, kuna siirdatud materjal hakkab vastuvõtja keha ründama.

Põhjused... Luuüdi tekitab mitmesuguseid vererakke, sealhulgas lümfotsüüte, mis viivad läbi immuunvastuse. Tüvirakke leidub tavaliselt luuüdis. Kuna ainult identsetel kaksikutel on absoluutselt identsed koetüübid, on doonor luuüdi täielikult vastuolus retsipiendi kudedega. See erinevus paneb doonori T-lümfotsüüdid (teatud tüüpi valgeverelibled) tajuma retsipiendi keha võõrana ja ründama seda. Äge GVHD areneb tavaliselt esimese kolme kuu jooksul pärast operatsiooni, samas kui krooniline reaktsioon ilmneb hiljem ja võib kesta patsiendi elu. GVHD risk seotud doonorilt siirdamise korral on 30–40%, mitteseotud siirdamise korral suureneb see 60–80% -ni. Mida madalam ühilduvusmäär doonori ja retsipiendi vahel, seda suurem on GVHD tekkimise oht. Pärast operatsiooni on patsient sunnitud võtma immuunsüsteemi pärssivaid ravimeid: see aitab vähendada haiguse tõenäosust ja vähendada selle raskust.

Siirdamise immuunsusnimetatakse makroorganismi immuunvastuseks, mis on suunatud sellesse siirdatud võõra koe (transplantaadi) vastu. Siirdamise immuunsuse mehhanismide tundmine on vajalik ühe kõige olulisema probleemi lahendamiseks kaasaegne meditsiin - elundite ja kudede siirdamine. Mitmeaastane kogemus on näidanud, et võõraste elundite ja kudede siirdamisoperatsiooni edu valdavas enamuses juhtudest sõltub doonori ja retsipiendi kudede immunoloogilisest ühilduvusest.
Immuunreaktsioon võõrastele rakkudele ja kudedele on tingitud asjaolust, et need sisaldavad kehale geneetiliselt võõraid antigeene. Need antigeenid, mida nimetatakse siirdamisantigeenideks või histosobivuse antigeenideks, on rakkude CPM-is kõige paremini esindatud.
Hülgamisreaktsiooni ei toimu doonori ja retsipiendi täieliku ühilduvuse korral histosobivuse antigeenide jaoks - see on võimalik ainult identsete kaksikute puhul. Hülgamisreaktsiooni raskusaste sõltub suuresti võõraste astmest, siirdatud materjali mahust ja retsipiendi immunoreaktiivsuse olekust. Võõraste siirdatud antigeenidega kokkupuutel reageerib keha rakulise ja humoraalse immuunsuse teguritega.

Peamine tegur rakkude siirdamise immuunsus on tapja T-rakud. Pärast sensibiliseerimist doonorantigeenidega migreeruvad need rakud pookoskoesse ja avaldavad neile antikehadest sõltumatut raku vahendatud tsütotoksilisust.

Siirdatud immuunsuse tekkimisel on olulised spetsiifilised antikehad, mis moodustuvad võõrantigeenide (hemaglutiniinid, hemolüsiinid, leukotoksiinid, tsütotoksiinid) vastu. Nad käivitavad transplantaadi antikehade vahendatud tsütolüüsi (komplemendi vahendatud ja antikehadest sõltuva raku poolt vahendatud tsütotoksilisus). Transplantaadi immuunsuse adoptiivne ülekandmine on võimalik aktiveeritud lümfotsüütide abil või sensibiliseeritud inimese spetsiifilise antiseerumiga tervele makroorganismile.
Siirdatud rakkude ja kudede immuunse hülgamise mehhanismil on kaks faasi. Esimeses faasis täheldatakse siiriku ja anumate ümbruses immunokompetentsete rakkude (lümfoidne infiltratsioon), sealhulgas T-tapjate, kuhjumist. Teises faasis toimub siirdamisrakkude hävitamine T-tapjate poolt, aktiveeritakse makrofaagide link, looduslikud tapjarakud ja spetsiifiline antitelogenees. Immuunpõletik, veresoonte tromboos, transplantaadi toitumine on häiritud ja toimub selle surm. Hävitatud kudesid kasutavad fagotsüüdid.
Hülgamisreaktsiooni käigus moodustub immuunmälu T- ja B-rakkude kloon. Korduv katse siirdada samu elundeid ja kudesid põhjustab sekundaarset immuunvastust, mis kulgeb väga kiiresti ja lõpeb kiiresti siirdamise tagasilükkamisega.
Kliinilisest vaatepunktist eristatakse transplantaadi ägedat, hüperägedat ja hilinenud hülgamist. Need erinevad reaktsiooniaja ja üksikute mehhanismide poolest.

Allergia (kreeka keeles alios - erinev, ergon - toim) on tüüpiline immunopatoloogiline protsess, mis areneb kokkupuutel antigeeniga (hapten) ja millega kaasnevad oma rakkude, kudede ja organite struktuuri ja funktsiooni kahjustused. Allergiat põhjustavaid aineid nimetatakse allergeenideks.

Sensibiliseerimine

Allergia aluseks on sensibiliseerimine (või immuniseerimine) - keha protsess, mis omandab ülitundlikkuse konkreetse allergeeni suhtes. Vastasel juhul on sensibiliseerimine allergeenispetsiifiliste antikehade või lümfotsüütide tootmise protsess.

Tehke vahet passiivsel ja aktiivsel sensibiliseerimisel.

• Passiivne sensibiliseerimine areneb immuniseerimata retsipiendil aktiivsete sensibiliseeritud doonorite valmis antikehade (seerum) või lümfoidrakkude (lümfoidkoe siirdamise ajal) sisseviimisega.
• Aktiivne sensibiliseerimine areneb, kui allergeen satub kehasse tänu sellele

antikehade ja immunokompetentsete lümfotsüütide moodustumine tema enda immuunsüsteemi aktiveerimisel.

Iseenesest ei põhjusta sensibiliseerimine (immuniseerimine) haigusi - ainult korduv kokkupuude sama allergeeniga võib põhjustada kahjuliku toime.

Seega on allergia organismi immunoloogilise reaktiivsuse kvalitatiivselt muudetud (patoloogiline) vorm.

Allergiatel ja immuunsusel on ühised omadused:

1. Allergia, nagu immuunsus, on liikide reaktsioonivõime vorm, mis aitab kaasa liigi säilimisele, ehkki indiviidi jaoks pole sellel lisaks positiivsele, vaid ka negatiivsele väärtusele, kuna see võib põhjustada haiguse arengut või (mõnel juhul) surma.
2. Allergiad, nagu immuunsus, on kaitsvad. Selle kaitse olemus on antigeeni (allergeeni) lokaliseerimine, inaktiveerimine ja kõrvaldamine.
3. Allergia põhineb arengu immuunmehhanismidel - reaktsioonil "antigeen-antikeha" (AG + AT) või "antigeeni suhtes sensibiliseeritud lümfotsüüt" ("AG + sensibiliseeritud lümfotsüüt").

Immuunvastused

Tavaliselt arenevad immuunvastused varjatult ja need viivad kas antigeense agressori täieliku hävimiseni või selle patogeense toime osalise allasurumiseni, pakkudes kehale immuunsuse seisundit. Kuid teatud tingimustel võivad need reaktsioonid areneda ebatavaliselt.

Mõnel juhul on võõraine sisseviimine kehasse nii intensiivne, et põhjustab koekahjustusi ja sellega kaasneb põletiku nähtus: siis räägitakse ülitundlikkusreaktsioonist (või -haigusest).

Mõnikord omandavad keha rakud teatud tingimustel antigeensed omadused või keha toodab antikehi, mis võivad reageerida rakkude normaalsete antigeenidega. Nendel juhtudel räägivad nad autoimmuniseerimisest või autoimmuunhaigustest põhjustatud haigustest.

Lõpuks on olukordi, kus vaatamata antigeense materjali tarbimisele immuunvastused ei avaldu. Selliseid seisundeid nimetatakse immuunsuse puudulikkuseks või immuunpuudulikkuseks.

Seega võib immuunsüsteem, mis tavaliselt osaleb homöostaasi säilitamises, olla patoloogiliste seisundite allikas, mis on põhjustatud ülereageerimisest või ebapiisavast reageerimisest agressioonile, mida nimetatakse immunopatoloogilisteks protsessideks.

Immuunne ülitundlikkus

Ülitundlikkus on patoloogiline liiga tugev immuunvastus võõra aine suhtes, mis põhjustab kehakudede kahjustusi. Eristatakse nelja erinevat tüüpi ülitundlikkust. Kõigil vormidel, välja arvatud IV tüüp, on humoraalne mehhanism (see tähendab, et neid vahendavad antikehad); IV tüüpi ülitundlikkusel on rakuline mehhanism. Kõigis vormides indutseerib konkreetse antigeeni (sensibiliseeriv doos) esmane manustamine esmase immuunvastuse (sensibiliseerimine). Pärast lühikest perioodi (1 või enam nädalat), mille jooksul immuunsüsteem on aktiveeritud, ilmneb ülitundlik reaktsioon sama antigeeni mis tahes järgnevale manustamisele (lubav annus).

I tüüpi ülitundlikkus (kohene) (atoopia; anafülaksia)

Arengumehhanism

Antigeeni (allergeeni) esimene sissevõtmine aktiveerib immuunsüsteemi, mis viib antikehade - IgE (reagiinid) - sünteesini, millel on spetsiifiline reaktsioonivõime selle antigeeni vastu. Seejärel kinnitatakse need IgE kõrge afiinsuse (afiinsuse) Fc-retseptorite suhtes kudede basofiilide ja vere basofiilide pinnamembraanile. Antikehade süntees piisavas koguses ülitundlikkuse tekkeks kestab 1 või enam nädalat.

Järgneva sama antigeeni sissetoomisega tekib antikeha (IgE) ja antigeeni koostoime koe basofiilide või vere basofiilide pinnal, mis põhjustab nende degranulatsiooni. Kudede basofiilide tsütoplasmaatilistest graanulitest vabanevad koesse vasoaktiivsed ained (histamiin ja mitmesugused ensüümid, mis osalevad bradükiniini ja leukotrieenide sünteesis), mis põhjustavad vasodilatatsiooni, veresoonte läbilaskvuse suurenemist ja silelihaste kokkutõmbumist.

Kudede basofiilid eraldavad ka neutrofiilide ja eosinofiilide kemotaktilisi tegureid; Kui uuritakse preparaate kudedest, kus on esinenud I tüüpi ülitundlikkusreaktsioon, määratakse kindlaks suur hulk eosinofiile ja patsientide veres täheldatakse eosinofiilide arvu suurenemist. Eosinofiilid aktiveerivad nii vere hüübimist kui ka komplemendisüsteemi ning aitavad kaasa vere basofiilide ja koebasofiilide edasisele degranuleerimisele. Kuid eosinofiilid vabastavad ka arüülsulfataas B-d ja histaminaasi, mis lagundavad vastavalt leukotrieene ja histamiini; sel viisil nõrgendavad nad allergilist reaktsiooni. \u003d\u003d\u003d\u003d I tüübi ülitundlikkusest tulenevad häired \u003d\u003d\u003d\u003d:

• Kohalikud ilmingud - I tüüpi ülitundlikkuse kohalikku ilmingut nimetatakse atoopiaks. Atoopia on kaasasündinud eelsoodumus, mis on omane teatud allergeenide vastasele patoloogilisele reaktsioonile. Atoopilised reaktsioonid on laialt levinud ja võivad esineda paljudes elundites.
  • Nahk - kui allergeen satub nahka, on kohe punetus, turse (mõnikord koos villidega [urtikaaria]) ja sügelus; mõnel juhul tekib äge dermatiit või ekseem. Antigeen võib nahaga kokku puutuda otse süstimise (sh putukahammustused) või suu kaudu (toidu- ja ravimiallergiate korral).
  • Nina limaskesta - allegreeni (näiteks taimede õietolm, loomakarvad) sissehingamisel tekib nina limaskestas vasodilatatsioon ja lima hüpersekretsioon (allergiline riniit).
  • Kopsud - allergeenide (õietolm, tolm) sissehingamine viib bronhide silelihaste kokkutõmbumiseni ja lima hüpersekretsioonini, mille tulemuseks on äge obstruktsioon hingamisteed ja lämbumine (allergiline bronhiaalastma).
  • Soolestik - allergeeni (nt pähklid, koorikloomad, vähid) suukaudne allaneelamine põhjustab lihaste kokkutõmbumist ja vedeliku sekretsiooni, mis avaldub krampliku kõhuvalu ja kõhulahtisusena (allergiline gastroenteriit).

• Süsteemsed ilmingud - anafülaksia - haruldane, kuid äärmiselt eluohtlik I tüüpi ülitundlikkuse süsteemne reaktsioon. Vasoaktiivsete amiinide sisenemine vereringesse põhjustab silelihaste kokkutõmbumist, laialdast vasodilatatsiooni ja veresoonte läbilaskvuse suurenemist vedeliku vabanemisega anumatest kudedesse.

Sellest tulenev perifeersete veresoonte puudulikkus ja šokk võivad mõne minuti jooksul põhjustada surma (anafülaktiline šokk). Kergematel juhtudel põhjustab veresoonte läbilaskvuse suurenemine allergilise ödeemi, mis on kõri kõige ohtlikum, kuna see võib põhjustada surmaga lõppevat lämbumist.

Süsteemne anafülaksia tekib tavaliselt allergeenide (nt penitsilliini, võõrseerumi, lokaalanesteetikumide, röntgenkontrastainete) süstimisel. Harvem võib anafülaksia tekkida allergeenide suu kaudu manustamise korral (karbid, krabid, munad, marjad) või allergeenide sattumisel nahka (mesilase ja herilase nõelamine).

Sensibiliseeritud inimestel võib isegi väike kogus allergeeni põhjustada surmaga lõppevat anafülaksiat (nt intradermaalne penitsilliini süstimine [penitsilliini ülitundlikkuse test]).

II tüüpi ülitundlikkus

Arengumehhanism

II tüüpi ülitundlikkust iseloomustab antikeha reaktsioon peremeesraku pinnal oleva antigeeniga, mis põhjustab selle raku hävimise. Kaasatud antigeen võib olla oma, kuid immuunsüsteem tunnistab seda mingil põhjusel võõrana (see viib autoimmuunhaiguseni). Antigeen võib olla ka väline ja koguneda raku pinnale (näiteks võib ravim olla hapten, kui see on ühendatud rakumembraani valguga ja stimuleerib seega immuunvastust).

Antigeeni vastu sünteesitud spetsiifiline antikeha, tavaliselt IgG või IgM, interakteerub sellega raku pinnal ja põhjustab rakukahjustusi mitmel viisil:

1. Rakulüüs - komplemendi kaskaadi aktiveerimine viib “membraani ründava” kompleksi C5b6789 moodustumiseni, mis põhjustab rakumembraani lüüsi.
2. Fagotsütoos - antigeeni kandva raku võtavad enda alla fagotsütaarsed makrofaagid, millel on Fc või C3b retseptorid, mis võimaldab neil rakul ära tunda antigeeni-antikeha komplekse.
3. Rakuline tsütotoksilisus - antigeeni-antikeha kompleksi tunnevad sensibiliseerimata "null" lümfotsüüdid (K-rakud; vt Immuunsus), mis hävitavad raku. Seda tüüpi ülitundlikkus klassifitseeritakse mõnikord eraldi VI tüübi ülitundlikkuseks.
4. Muutused rakufunktsioonis - antikeha võib rakupinna molekulide või retseptoritega reageerida, et kas suurendada või pärssida spetsiifilist metaboolset vastust raku nekroosi põhjustamata (vt allpool ülitundlikkuse stimuleerimine ja pärssimine). Mõned autorid liigitavad selle nähtuse eraldi V tüüpi ülitundlikkuseks.

II tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid

Need sõltuvad antigeeni kandva raku tüübist. Pange tähele, et vereülekande reaktsioonid on tegelikult normaalsed immuunvastused võõrrakkude vastu. Need on II tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni mehhanismis identsed ja mõjutavad ka patsienti ebasoodsalt ning seetõttu käsitletakse sageli vereülekande tüsistusi koos ülitundlikkusest tulenevate häiretega.

Reaktsioonid punaste vereliblede hävitamisega

• Hemotransfusioonijärgsed reaktsioonid - patsiendi seerumis olevad antikehad reageerivad ülekantud punaliblede antigeenidega, indutseerides või vahendades komplemendi intravaskulaarne hemolüüsvõi viivitatud hemolüüs immuunfagotsütoosi tagajärjel põrna makrofaagide poolt. Seal on suur hulk erütrotsüütide antigeene, mis võivad vereülekande ajal põhjustada hemolüütilisi reaktsioone (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Samuti võib hemolüüs toimuda Rh + vere korduva vereülekande korral Rh-patsiendile. Lisaks võib vereülekanne sisaldada otseselt peremeesrakkude vastu reageerivaid antikehi, kuid vere üldmahu suure lahjenduse tõttu on sellel reaktsioonil tavaliselt vähe kliinilisi tagajärgi. Nende reaktsioonide vältimiseks tuleb kontrollida vere kokkusobivust.
• Vastsündinu hemolüütiline haigus areneb siis, kui ema antikehad läbivad platsentat, mis on aktiivsed ja hävitavad loote erütrotsüütide antigeene (Rh ja ABO). Vastsündinute hemolüütilist haigust täheldatakse sagedamini Rh-kokkusobimatuse korral, kuna Rh-vastased antikehad ema plasmas on tavaliselt IgG, mis kergesti läbivad platsentat. Anti-A ja B-vastased antikehad on tavaliselt IgM, mis tavaliselt ei suuda platsentat läbida.
• Muud hemolüütilised reaktsioonid - hemolüüsi võivad põhjustada ravimid, mis toimivad nagu hapten koos punaste vereliblede membraanide valkudega, või see võib areneda, kui nakkushaigusedseotud erütrotsüütide vastaste antikehade tekkimisega, näiteks nakkusliku mononukleoosi, mükoplasma kopsupõletiku korral.

Reaktsioonid neutrofiilide hävitamisega

emade antikehad loote neutrofiilide antigeenide vastu võivad platsenta läbimisel põhjustada vastsündinute leukopeeniat. Siirdamisjärgsed reaktsioonid tekivad mõnikord tänu peremeesseerumi aktiivsusele doonori leukotsüütide HLA antigeenide suhtes.

Reaktsioonid trombotsüütide hävitamisega

vereülekande järgsed palavikureaktsioonid ja vastsündinute trombotsütopeenia võivad tuleneda ülalkirjeldatud leukotsüütide teguritest. Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur on tavaline autoimmuunhaigus, mille käigus tekivad antikehad trombotsüütide membraani eneseantigeenide vastu.

Alusmembraani reaktsioonid

antikehad basaalmembraani antigeenide vastu neeru glomerulites ja kopsualveoolides esinevad Goodpasture'i sündroomi korral. Kudede kahjustus tekib komplemendi aktiveerimise tagajärjel.

Ülitundlikkuse stimuleerimine ja pärssimine

• Stimuleerimine - antikehade (IgG) moodustumisega, mis seonduvad folliikulite epiteelirakkudes TSH retseptoritega kilpnääre Areneb Gravesi tõbi (primaarne hüpertüreoidism). See koosmõju viib ensüümi adenülaattsüklaasi stimuleerimiseni, mis põhjustab cAMP taseme tõusu ja suurenenud koguse kilpnäärmehormoonide sekretsiooni.
• Inhibeerimist pärssivatel antikehadel on võtmeroll müasteenia gravis - haigus, mida iseloomustavad neuromuskulaarse ülekande ja lihasnõrkuse häired. Haigus on põhjustatud antikehadest (IgG), mis on suunatud mootori otsaplaadi atsetüülkoliini retseptorite vastu. Antikehad konkureerivad retseptoril seondumiskoha nimel atsetüülkoliiniga, blokeerides seega närviimpulsside ülekande.

Inhibeerimismehhanism on aluseks ka kahjulikule aneemiale, kus antikehad seonduvad sisemise faktoriga ja pärsivad B12-vitamiini imendumist.

III tüüpi ülitundlikkus (immuunkompleksi kahjustus)

Arengumehhanism

Antigeeni ja antikeha koostoime võib põhjustada immuunkomplekside moodustumist, kas lokaalselt vigastuskohas või üldistunud vereringes. Immuunkomplekside akumuleerumine aastal erinevatel saitidel keha aktiveerib komplementi ja põhjustab ägedat põletikku ja nekroosi.

Immunokompleksseid kahjustusi on kahte tüüpi:

• Reaktsioonid nagu Arthuse nähtus - selliste reaktsioonide korral nagu Arthuse nähtus tekib koe nekroos antigeeni süstimise kohas. Antigeeni korduv manustamine viib akumuleerumiseni suur hulk seerumit sadestavad antikehad. Sama antigeeni hilisem manustamine viib suurte antigeeni-antikeha komplekside moodustumiseni, mis ladestuvad lokaalselt väikestesse veresoontesse, kus nad aktiveerivad komplemendi, millega kaasneb raske lokaalne äge põletikuline reaktsioon koos verejooksu ja nekroosiga. See nähtus on väga haruldane. See tekib nahas pärast antigeeni korduvat manustamist (näiteks marutaudi vastu vaktsineerimisel, kui vaktsiini manustatakse mitu korda). Põletiku raskusaste sõltub antigeeni annusest. Arvatakse, et III tüübi ülitundlikkus on põhjustatud ülitundlikkuse pneumoniidi tekkest - kopsuhaigusest, mis avaldub köha, düspnoe ja palavikuga 6–8 tundi pärast teatud antigeenide sissehingamist (tabel 11.2). Kui antigeeni tarbimist korratakse, tekib krooniline granulomatoosne põletik. I ja IV tüüpi ülitundlikkus võivad eksisteerida III tüübiga.
• Seerumihaiguse tüüpi reaktsioonid - seerumihaiguse tüüpi reaktsioonid, mis on samuti põhjustatud immunokomplekssetest kahjustustest, on sagedasemad kui sellised reaktsioonid nagu Arthuse nähtus. Reaktsioonide kulg sõltub antigeeni annusest. Suure annuse antigeeni, näiteks seerumi valkude, ravimite, viiruslike ja muude mikroobide antigeenide korduv manustamine viib veres immuunkomplekside moodustumiseni. Antigeeni liigse esinemise korral jäävad nad väikeseks, lahustuvaks ja ringlevad vereringes. Lõpuks läbivad nad väikeste anumate endoteelipoorid ja akumuleeruvad nende seinas, kus nad aktiveerivad komplementi ja viivad komplemendi vahendatud nekroosi ja veresoonte seina ägeda põletikuni (nekrotiseeriv vaskuliit).

Vaskuliit võib olla üldistatud, mõjutades paljusid elundeid (näiteks seerumihaigusega võõra seerumi sissetoomise tõttu või süsteemse erütematoosse luupuse, autoimmuunhaigusega) või võib see mõjutada ühte elundit (näiteks streptokokkijärgse glomerulonefriidiga).

Immunokompleksne kahjustus võib esineda paljude haiguste korral. Mõnes neist, sealhulgas seerumihaigus, süsteemne erütematoosluupus ja streptokokkijärgne glomerulonefriit, põhjustavad immunokomplekssed kahjustused kliinilised ilmingud haigus. Teiste jaoks, näiteks B-hepatiit, nakkav endokardiit, malaaria ja mõned tüübid pahaloomulised kasvajad, haiguse komplikatsioonina esineb immunokompleksne vaskuliit.

Immunokomplekssete haiguste diagnoosimine: immunokompleksse haiguse usaldusväärse diagnoosi saab kindlaks teha, tuvastades kudedes immuunkompleksid elektronmikroskoopia abil. Harva suured immuunkompleksid võib näha valgusmikroskoopiaga (näiteks streptokokkijärgse glomerulonefriidiga). Immunoloogilistes meetodites (immunofluorestsents- ja immunoperoksüdaasimeetod) kasutatakse märgistatud anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA või anti-komplemendi antikehi, mis seonduvad immunoglobuliinidega või täiendavad immuunkompleksides. Samuti on olemas meetodid veres ringlevate immuunkomplekside määramiseks.

IV tüüpi (rakuline) ülitundlikkus

Arengumehhanism

Erinevalt teistest ülitundlikkusreaktsioonidest hõlmab viivitatud tüüpi ülitundlikkus rakke, mitte antikehi. Seda tüüpi vahendavad sensibiliseeritud T-lümfotsüüdid, millel on kas otsene tsütotoksilisus või sekreteerivad lümfokiinid. IV tüübi ülitundlikkusreaktsioonid tekivad tavaliselt 24–72 tundi pärast antigeeni manustamist sensibiliseeritud inimesele, mis eristab seda tüüpi I tüübi ülitundlikkusest, mis areneb sageli minutite jooksul.

Kudede histoloogiline uurimine, milles esineb IV tüübi ülitundlikkusreaktsioon, rakkude nekroos ja raske lümfotsüütiline infiltratsioon.

Otsene T-rakkude tsütotoksilisus mängib olulist rolli kontaktdermatiit, vastusena kasvajarakkudele, nakatunud viirusega rakud, võõrantigeene kandvad siirdatud rakud ja mõned autoimmuunhaigused.

Mükobakterite ja seente põhjustatud granulomatoosses põletikus mängib rolli ka erinevate lümfokiinide T-rakkude ülitundlikkus. Seda tüüpi ülitundlikkus on nende nakkuste diagnoosimisel kasutatavate nahatestide aluseks (tuberkuliini, lepromiini, histoplasmiini ja koktsidioidiini testid). Nendes testides süstitakse inaktiveeritud mikroobseid või seente antigeene intradermaalselt. Positiivse reaktsiooni korral tekib 24–72 tunni pärast süstekohas granulomatoosne põletik, mis avaldub papulide moodustumisena. Positiivne test näitab hilinenud ülitundlikkust manustatud antigeeni suhtes ja on tõend, et keha on selle antigeeniga varem kokku puutunud. \u003d\u003d\u003d IV tüübi ülitundlikkusest tulenevad häired \u003d\u003d\u003d Hilinenud ülitundlikkusel on mitu ilmingut:

• Infektsioonid - nakkushaiguste korral, mis on põhjustatud fakultatiivsetest rakusisestest mikroorganismidest, näiteks mükobakteritest ja seentest, viivitatud tüüpi ülitundlikkuse morfoloogilistest ilmingutest - epiteelioidrakuline granuloom, mille keskel on kaseoosne nekroos.
• Autoimmuunhaigused - Hashimoto türeoidiidi ja kahjuliku aneemiaga seotud autoimmuunse gastriidi korral põhjustab T-rakkude otsene toime peremeesrakkudel (kilpnäärme epiteelirakud ja mao parietaalrakud) antigeenide vastu nende rakkude järkjärgulisele hävitamisele.
• Kontaktdermatiit - kui antigeen satub otsesesse kontakti nahaga, tekib lokaalne IV tüüpi ülitundlik reaktsioon, mille koht vastab täpselt kontaktpiirkonnale. Kõige tavalisemad antigeenid on nikkel, ravimid, riidevärvid.

Morfoloogilised muutused elundites ülitundlikkusega

Morfoloogiliselt kõige enam keha antigeense stimulatsiooni (sensibiliseerimisega) väljendunud muutused täheldatud lümfisõlmedes, mis on peamiselt piirkondlikud antigeeni sisenemise kohale.

• Lümfisõlmed on suurenenud ja täisverelised. I-III tüüpi ülitundlikkuse korral avaldub kortikaalsete folliikulite valguskeskustes ja medulla kihtide pulsi nöörides plasmablastide ja plasmarakkude rohkus. T-lümfotsüütide arv on vähenenud. Ninakõrvalkoobastes on täheldatud suurt hulka makrofaage. Lümfoidkoe makrofaag-plasmatsüütilise transformatsiooni aste peegeldab immunogeneesi intensiivsust ja ennekõike antikehade (immunoglobuliinide) tootmise taset plasmotsüütide seeria rakkude poolt. Kui vastusena antigeensele stimulatsioonile tekivad valdavalt rakulised immuunvastused (IV tüüpi ülitundlikkus), siis parakortikaalse tsooni lümfisõlmedes vohavad peamiselt sensibiliseeritud lümfotsüüdid, mitte plasmablastid ja plasmarakud. Sel juhul toimub T-sõltuvate tsoonide laienemine.
• Põrn suureneb, muutub täisvereliseks. I-III tüüpi ülitundlikkuse korral on lõikel selgelt nähtavad järsult suurenenud suured hallikasroosakad folliikulid. Mikroskoopiliselt täheldatakse punase viljaliha hüperplaasiat ja plasmatiseerimist, makrofaagide rohkust. Valges pulpas, eriti piki folliikulite perifeeriat, on ka palju plasmablaste ja plasmacytes. IV tüüpi ülitundlikkuse korral on morfoloogiline restruktureerimine sarnane T-tsoonide lümfisõlmedes täheldatud muutustega.

Lisaks on elundites ja kudedes, kus tekib viivitamatut tüüpi ülitundlikkusreaktsioon - GNT (I, II, III tüüp), äge immuunpõletik. Seda iseloomustab arengu kiirus, alternatiivsete ja eksudatiivsete muutuste ülekaal. Põhiaines ja kiudstruktuurides täheldatakse muutusi limaskestade, fibrinoidide turse ja fibrinoidide nekroosi kujul. sidekoe... Plasmorraagia väljendub immuunpõletiku fookuses, tuvastatakse fibriin, neutrofiilid, erütrotsüüdid.

IV tüüpi ülitundlikkus (viivitatud tüüpi ülitundlikkusreaktsioon - HRT) on immuunkonflikti fookuses lümfotsüütide ja makrofaagide infiltreerimine (sensibiliseeritud lümfotsüüdid ja makrofaagid) kroonilise immuunpõletiku väljendus. Morfoloogiliste muutuste kuulumise immuunvastuse tõestamiseks on vaja kasutada immunohistokeemilist meetodit, mõnel juhul võib abiks olla elektronmikroskoopiline uuring.

Kirjandus

Patofüsioloogia: õpik: 2 köites / toim. V.V. Novitski, E. D. Goldberg, O. I. Urazova. - 4. väljaanne, Rev. ja lisage. - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 lk. : haige.

Loeng prof. V.G.Shlopova

Terminit "ülitundlikkus" kasutatakse immuunvastuse tähistamiseks, mis esineb raskendatud ja ebapiisavas vormis, mille tulemuseks on koekahjustus. Praegu on teada 4 tüüpi ülitundlikkusreaktsioone; esimest kolme vahendavad antikehad ja neljanda tüüpi ülitundlikkuse vahendajateks on valdavalt T-rakud ja makrofaagid.

1. tüüpvõi kohest tüüpi ülitundlikkus, mida iseloomustab allergiline reaktsioon, mis tekib kohe pärast kokkupuudet antigeeniga (sellist antigeeni nimetatakse tavaliselt allergeeniks). Kohene ülitundlikkusreaktsioon sõltub IgE poolt antigeeni poolt sensibiliseeritud rakkude spetsiifilisest "käivitamisest", mille tulemusel vabanevad põletikulise reaktsiooni farmakoloogilised vahendajad - näiteks histamiin. Suurepärane näide vahetu tüüpi ülitundlikkus on reaktsioon mesilase mürgile. Sellesse kategooriasse kuuluvad ka nn atoopilised haigused - bronhiaalastma, ekseem, heinapalavik ja urtikaaria.

2. tüüpvõi antikehadest sõltuv tsütotoksiline ülitundlikkus tekib siis, kui antikehad seonduvad raku pinnal oleva antigeeniga ja see põhjustab fagotsütoosi, tapjarakkude aktiivsust või komplemendi vahendatud rakkude lüüsi. 2. tüüpi ülitundlikkuse kõige näitlikum näide on makroorganismi vastus erütrotsüütidele pärast ühildumatu rühma vereülekannet.

3. tüüpvõi immuunkompleksi vahendatud ülitundlikkus tekib siis, kui antigeeni-antikeha kompleksid moodustuvad suures koguses või kui neid ei saa hävitada ja eritada valesti töötav retikuloendoteliaalne süsteem, mis viib selliste reaktsioonide nagu seerumihaigus arenguni. Immuunkomplekside krooniline moodustumine koos nende komplekside järgneva sadestumisega toimub streptokoki ja stafülokoki endokardiidi, malaaria ja B-hepatiidi korral. Sellesse rühma kuuluvad ka neuroloogilised komplikatsioonid, mis tekivad pärast teetanuse toksoidiga hüperimmuniseerimist; need tüsistused tulenevad varem moodustatud antikehade ja süstitava toksoidi koostoimest. Need immuunkompleksid "meelitavad" komplemendi ja leukotsüüte, mis viib lokaliseeritud veresoonte kahjustuseni. Teine 3. tüüpi ülitundlikkuse näide on seerumihaigus pärast heteroloogse seerumi manustamist.

4. tüüpvõi viivitatud tüüpi ülitundlikkus tekib juhtudel, kui keha ei saa lahti makrofaagide imendunud antigeenist. Selle tulemusel stimuleeritakse T-lümfotsüüte nende järgneva lümfokiinide tootmisega, mis on paljude põletikuliste reaktsioonide vahendajad. Hilinenud tüüpi ülitundlikkus areneb mitmesuguste viiruslike, bakteriaalsete, algloomade ja seenhaigustega, samuti helmintiaasiga. Klassikaline näide hilinenud tüüpi ülitundlikkusest on nahareaktsioon tuberkuliini - lipoproteiini - manustamisel tuberkuloosi Mycobacterium tuberculosis põhjustavatest ainetest. Väga väike tuberkuliinile reageeriv T-rakkude populatsioon (vähem kui üks rakk tuhandest) paljuneb pärast esmast kokkupuudet kiiresti ja moodustab aktiivrakkude klooni (kloon on rakkude rühm, mis moodustub ühest algsest rakust). Inimesel, kellel on varem olnud kokkupuudet tuberkuloossete bakteritega või kes on immuniseeritud BCG vaktsiiniga, on T-lümfotsüüdid sensibiliseeritud tuberkuliiniga. Kui sellisele inimesele süstitakse intradermaalselt tuberkuliini, tekib süstekohas 24–48 tunni pärast „positiivne“ reaktsioon (põletik). Tuberkuliinireaktsioonide kohta lisateabe saamiseks vaadake vastavat moodulit.

Teatud antigeenivormid võivad korduval kokkupuutel kehaga põhjustada reaktsiooni, mis on põhimõtteliselt spetsiifiline, kuid sisaldab ägeda põletikulise reaktsiooni mittespetsiifilisi raku- ja molekulaarfaktoreid. Seda omandatud immuunsusreaktsioonide liigse või ebapiisava manifestatsiooni nähtust nimetatakse ülitundlikkuseks.

Ülitundlikkusreaktsioone võivad käivitada paljud antigeenid ja nende põhjused on erinevad inimesed on erinevad.
Tuntakse kahte ülitundlikkuse vormi: vahetu tüüpi ülitundlikkus, mis hõlmab kolme tüüpi ülitundlikkust (I, II ja III tüüp) ja viivitatud (IV) tüüpi ülitundlikkust. Praktikas ei esine ülitundlikkuse tüüpe tingimata eraldi.

Kui vahetu tüüpi ülitundlikkus on tingitud humoraalsetest immuunmehhanismidest, siis viivitatud tüüpi ülitundlikkus -rakuliste suhtes. Mõne ülitundlikkusreaktsiooni puhul pole see klassifikatsioon siiski sobiv, sest nende mehhanism on keeruline. Samal ajal on nii IgE (I tüüp) põhjustatud ülitundlikkuse kui ka IgG-ga seotud haiguste mitmesuguste vormide (II ja III tüüp) väljaarendamisel antigeeni annused ja viis kehasse tungimiseks kriitilise tähtsusega.

Kohene ülitundlikkus (I, II ja III tüüp) avaldub antikehade osalemisel, mis on tsütofiilsed nuumrakkude ja basofiilide suhtes - põletikuliste vahendajate tootjad. viivitatud tüüpi ülitundlikkus (neljas tüüp) realiseeritakse põletiku T-rakkude (TH1) abil, mis on reaktsiooni peamised toimijad, tagades makrofaagide akumuleerumise põletiku tsoonis.

I tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid on põhjustatud antigeeni koostoimest konkreetse immunoglobuliiniga E, mis on seotud nuumrakkude pinnal olevate vastavate Fc retseptoritega

Rakulise ja humoraalse immuunsuse efektormehhanismide toimimine põhineb vastavalt T- ja B-rakkude aktiveerimisel. Nende mehhanismide liigne stimuleerimine sensibiliseeritud peremeesorganismi antigeeni poolt võib põhjustada koekahjustusi ja sel juhul öeldakse ülitundlikkusreaktsioone. Selliseid reaktsioone on viis tüüpi. I, II, III ja V tüüpi reaktsioonid on põhjustatud antigeeni koostoimest humoraalsete antikehadega ja neid nimetatakse tavaliselt "vahetu" tüüpi reaktsioonideks, ehkki mõned arenevad teistest kiiremini. IV tüüpi reaktsioonid põhinevad pinna lümfotsüütide retseptorite vastastikmõjul nende ligandidega ja kuna nende väljaarendamine võtab kauem aega, nimetatakse neid viivitatud tüüpi ülitundlikkuseks.

I tüüp (anafülaktiline)

I tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid on põhjustatud antigeeni koostoimest konkreetse immunoglobuliiniga E, mis on seotud nuumrakkude pinnal olevate vastavate Fc retseptoritega. Selle tulemusena toimub nuumrakkude degranulatsioon, millega kaasneb vahendajate - histamiini, leukotrieenide ja trombotsüütide aktiveeriva faktori, samuti eosinofiilide ja neutrofiilide kemotaktiliste faktorite - vabanemine.

Anafülaksia Kõige tavalisemad allergilised haigused on heina palavik ja astma... Allergilise antigeeni saab määrata nahakatse abil; samal ajal ilmub antigeeni süstekohale kohe vill ja erüteem. Kroonilise arengu jaoks bronhiaalastma hilise faasi rakureaktsioonid on suure tähtsusega. Allergiad on tugev pärilik eelsoodumus. Oluline tegur on kalduvus sünteesida suures koguses immunoglobuliini E. Meetodid sümptomaatiline ravi hõlmata antagonistide, vahendajate ja nuumrakke stabiliseerivate ainete kasutamist. Steroide saab kasutada hilise faasi reaktsioonide pärssimiseks. Antigeeni korduv süstimine võib blokeerimise tekke tõttu põhjustada desensibiliseerumist immunoglobuliin G või JAvõi sünteesi pärssimise tagajärjel immunoglobuliin E.

Ülitundlikkusreaktsioonid II tüüp (humoraalsed tsütotoksilised immuunvastused)

II tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid põhinevad rakusurmal, kusjuures antikehad seonduvad pinnaantigeenidega. Selliseid rakke võivad absorbeerida fagotsüüdid, mis tunnevad ära seondunud immunoglobuliin G ja C3b, või neid saab lüüsida komplemendisüsteem. Immunoglobuliini G kandvaid rakke saab hävitada ka polümorftuumaliste leukotsüütide, makrofaagide ja K-rakkude abil rakuvälise mehhanismi abil (antikehadest sõltuv rakuline tsütotoksilisus).

Autoimmuunsed ülitundlikkusreaktsioonid ll tüüp

Autoimmuunse hemolüütilise aneemia korral patsiendil tekivad autoantikehad oma erütrotsüütide suhtes. Selliste antikehadega koormatud erütrotsüütide eluiga on lühike ja elimineeritakse peamiselt fagotsütoosiga. Sarnased mehhanismid põhjustavad aneemiat patsientidel, kelle seerum sisaldab külma aglutiniini, ja monoklonaalsed anti-I sünteesitakse pärast Mycoplasma pneumoniae nakatumist. Sama täheldatakse mõnel juhul paratsüsmaalse hemoglobinuuria korral, mis on põhjustatud Donat-Landsteineri lüütilistest antikehadest, mis on spetsiifilised R-veregrupi antigeenidele. Patsientide seerum hashimoto türeoidiit sisaldab antikehi, millel on komplementi juuresolekul otsene tsütotoksilisus kultuuris olevate kilpnäärme isoleeritud rakkude suhtes. Millal goodpasture'i sündroom veres tuvastatakse neeru glomerulite basaalmembraani antikehad. Biopsiate uurimisel leitakse, et need antikehad koos komplemendi komponentidega seonduvad basaalmembraanidega ja kogu komplemendisüsteemi aktiveerimine põhjustab tõsiseid kahjustusi neeru glomerulite rakkudes.

Sama haiguste rühm hõlmab myasthenia gravis, milles motoorsete närvilõpmete atsetüülkoliini retseptorid on blokeeritud autoantikehade poolt.

Ravimitalumatus allergilise toime tõttu reaktsioonid ll tüüp

Ravimid võivad seonduda keha erinevate komponentidega ja muutuda seeläbi täieõiguslikuks antigeeniks, mis võib teatud inimesi sensibiliseerida. Kui samal ajal moodustub immunoglobuliin E, võivad tekkida anafülaktilised reaktsioonid.

Mõnel juhul, eriti salvide kasutamisel, võib esile kutsuda rakkude vahendatud ülitundlikkust. Kui meditsiiniline aine seondub seerumi valkudega, siis on III tüübi reaktsioonid üsna tõenäolised immuunkomplekside moodustumise tõttu. Narkootikumide talumatuse näited hõlmavad järgmist hemolüütiline aneemia mõnikord põhjustatud kloorpromasiini või fenatsetiini pikaajalisest kasutamisest; agranulotsütoosamidopüriini või kinidiini tarbimise tõttu; trombotsütopeeniline purpurpõhjustatud sedatiivsetest ravimitest. Nagu selgus, lüüsib selliste patsientide värske seerum sedormiidi juuresolekul trombotsüüte.

II tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide näited hõlmavad vere kokkusobimatuse vereülekande reaktsioone, Rh vastuolulisusest tingitud vastsündinu hemolüütilist haigust, transplantaadi antikehade vahendatud hävitamist, vererakkude ja neerukerede basaalmembraanide vastu suunatud autoimmuunseid reaktsioone ning punaste vereliblede adhesioonist või pinnast tingitud ülitundlikkust raviained.