Cancers blir mutationer och defekter. Hur många mutationer finns det i en cancercell? Grundläggande principer för diagnos av lungcancermutationer

Modern medicin gjorde ett imponerande steg framåt. Livslängden för människor ökade betydligt med senare stadier lungcancer. Erfarenheterna från VitaMed-klinikens specialister gör det möjligt för oss att garantera noggrann och exakt differentiering av mutationer i lungcancer, med val av lämplig behandlingsförlopp för att förbättra livskvaliteten och stora chanser för framgångsrik behandling.

EGFR-mutation
Denna mutation förekommer främst hos icke-rökare. Att hitta en sådan mutation i avancerade cancerstadier är ett uppmuntrande tecken, eftersom det antyder känslighet för behandling med tyrosinkinashämmare (läkemedlen erlotinib och gefitinib).

ALK-translokationer
Studier har visat att denna mutation i lungcancer är vanligare hos yngre och icke-rökare. Dess detektion indikerar känslighet för crizotinib.

KRAS-mutation
Vanligtvis förekommer denna mutation i lunglack hos rökare. Spelar ingen speciell roll för prognosen. När man analyserade statistiska data indikerades att det fanns fall av försämring och förbättring, vilket inte gör det möjligt att göra en entydig slutsats om dess effekt.

ROS1-translokation
Denna mutation, liksom ALK-translokationen, förekommer huvudsakligen hos unga, icke-rökande patienter. Under kliniska prövningar har en hög känslighet av sådana tumörer för behandling med crizotinib fastställts och en ny generation läkemedel studeras.

HER2-mutation
Förändringar representeras vanligtvis av punktmutationer. Tumörceller i deras vitala aktivitet beror inte kritiskt på denna mutation, men enligt resultaten från nya studier avslöjades en partiell positiv effekt hos patienter med kombinerad behandling med trastuzumab och cytostatika.

BRAF-mutation
Vissa patienter med mutationer i denna gen (variant V600E) svarar på behandling med dabrafenib, en hämmare av B-RAF-proteinet som kodas av BRAF-genen.

MET-mutation
MET-genen kodar hepatocyttillväxtfaktor tyrosinkinasreceptorn. Det finns en ökning av antalet kopior av denna gen (amplifiering), medan genen i sig sällan genomgår mutationer, och deras roll är inte väl förstådd.

Förstärkning av FGFR1
Denna amplifiering påträffas hos 13-26% av patienterna med skivepitelcancer lungcancer. Vanligtvis vanligt bland patienter som röker, antyder i praktiken en dålig prognos. Emellertid pågår lämpligt arbete för att utveckla läkemedel som syftar till denna överträdelse.

Grundläggande principer för diagnos av lungcancermutationer

För att korrekt diagnostisera lungcancer tillhandahålls bronkoskopi med biopsiprovtagning för cytologiska och histologiska studier. När laboratoriet får en slutsats om närvaron av en mutation och den identifierade typen av mutation kommer en lämplig taktik att utarbetas drogbehandlinglämpliga biologiska preparat förskrivs.

Biologisk terapi för maligna lungtumörer

Varje terapiprogram är individuellt. Biologisk terapi innebär att man arbetar med två typer av läkemedel, som skiljer sig åt i hur de påverkar tumören, men är inriktade på samma slutliga effekt. Deras mål är att blockera cellmutation på molekylär nivå utan att skada friska celler.

På grund av den stabila riktade åtgärden uteslutande på tumörceller är det möjligt att stoppa tillväxten av maligna celler efter några veckor. För att bibehålla den uppnådda effekten krävs en fortsättning av läkemedelsförloppet. Behandling med droger åtföljs praktiskt taget inte bieffekter... Men gradvis finns det en immunitet av celler mot de aktiva komponenterna i läkemedel, så det är nödvändigt att justera behandlingen efter behov.

Skillnader i behandlingen av lungcancermutationer

EFGR-mutationer står för cirka 15% av alla fall. I detta fall kan en av EGFR-hämmare användas för behandling: erlotinib (Tarceva) eller gefitinib (Iressa); mer aktiva läkemedel av en ny generation har skapats. Dessa läkemedel orsakar vanligtvis inte allvarliga biverkningar, de finns i kapsel- eller pillerform.

ALK / EML4-gentranslokering, som står för 4-7% av alla fall, föreslår utnämning av crizotinib (Xalkori); mer aktiva analoger utvecklas.

Vid tumörangiogenes föreslås terapi med läkemedlet bevacizumab (Avastin) för att undertrycka det. Läkemedlet ordineras tillsammans med kemoterapi, vilket ökar effektiviteten av denna behandling avsevärt.

Onkologiska sjukdomar kräver noggrann diagnos och en individuell metod för att bestämma kursen effektiv behandling - obligatoriska villkor, som är redo att ge specialisterna på kliniken "VitaMed".

Första mötet Onkolog Födselsläkare - gynekolog Mammolog Kardiolog Kosmetolog ÖNH Masseur Neurolog Njurläkare Proktolog Urolog Sjukgymnast Flebolog Kirurg Endokrinolog Ultraljud

Med utvecklingen av onkologi har forskare lärt sig att hitta svaga punkter i en tumör - mutationer i genomet av tumörceller.

En gen är en bit DNA som ärvts från föräldrar. Barnet får hälften av den genetiska informationen från modern, hälften från fadern. Människokroppen innehåller mer än 20 000 gener, som alla har sin egen specifika och viktiga roll. Förändringar i gener stör dramatiskt flödet viktiga processer inuti cellen, receptors arbete, produktion av nödvändiga proteiner. Dessa förändringar kallas mutationer.

Vad betyder genmutation i cancer? Dessa är förändringar i genomet eller i tumörcellens receptorer. Dessa mutationer hjälper tumörcellen att överleva under svåra förhållanden, multiplicera snabbare och undvika döden. Men det finns mekanismer genom vilka mutationer kan störas eller blockeras och orsaka en cancercells död. För att rikta in sig på en specifik mutation har forskare skapat en ny typ av cancerbehandling som kallas Targeted Therapy.

Läkemedlen som används i denna behandling kallas riktade läkemedel, från engelska. målet är målet. De blockerar genmutationer i canceroch därmed startar processen med förstörelse av cancercellen. Varje lokalisering av cancer har sina egna mutationer, och för varje typ av mutation är endast ett specifikt riktat läkemedel lämpligt.

Det är därför modern behandling onkologiska sjukdomar bygger på principen om djup typning av tumören. Detta innebär att innan behandlingen påbörjas, molekylär genetisk forskning tumörvävnad, vilket gör att du kan bestämma närvaron av mutationer och välja en individuell terapi som ger maximal antitumöreffekt.

I det här avsnittet berättar vi vad som är genmutationer i cancer, varför det är nödvändigt att göra molekylär genetisk forskning och vilka läkemedel som påverkar vissa genmutationer i cancer.

Först och främst är mutationer uppdelade i naturlig och artificiell... Naturliga mutationer förekommer ofrivilligt och konstgjorda - när kroppen utsätts för olika mutagena riskfaktorer.

Det finns också klassificering av mutationer genom närvaron av förändringar i gener, kromosomer eller hela genomet... Följaktligen är mutationer uppdelade i:

1. Genomiska mutationer - Det här är cellmutationer, varigenom antalet kromosomer förändras, vilket leder till förändringar i cellgenomet.

2. Kromosomala mutationer - det här är mutationer där strukturen för enskilda kromosomer omarrangeras, vilket resulterar i att en del av kromosomgenetiskt material försvinner eller dupliceras i cellen.

3. Genmutationer - detta är mutationer där det finns en förändring i en eller flera olika delar av en gen i en cell.

Många människor som lider har hopp om att återvända till fullt liv och till och med fullt återhämtning. Den praktiska tillämpningen av principerna för personlig medicin har gjort det möjligt för ledande israeliska onkologer att flytta till ett kvalitativt nytt stadium i behandlingen av denna allvarliga sjukdom. Personlig medicin bygger på ett strikt individuellt tillvägagångssätt för utvecklingen av ett terapiprogram för varje patient, vilket innebär aktiviteter som: att studera egenskaperna hos cellerna i den detekterade tumören; utnämning mediciner förra generationen; experimentell verifiering av behandlingsregimen, fram till skapandet av riktade läkemedel för en specifik patient.

Trots den nedslående informationen från världsstatistiken att mer än hälften (53,4%) av patienterna har lungcancer i avancerade stadier och deras chans att återhämta sig är bara 3,4%, är jag säker på att överlevnadsgraden för sådana patienter inom en snar framtid är möjlig öka till 20%. Detta uttalande från ordföranden för International Association of Lung Cancer, ledande onkolog-pulmonolog Herzliya Medical Center och Beilinson Clinics, baseras på analysen av de redan erhållna resultaten av behandling av patienter med onkologiska lungpatologier.

Så om för två decennier sedan, efter diagnosen av en malign lungtumör i de sena utvecklingsstadierna, var den genomsnittliga livslängden för patienter cirka 4 månader, nu har denna period ökat tio gånger - 3,5 år. Samtidigt har patienternas livskvalitet förbättrats avsevärt. En av de viktiga faktorerna för sådan framgång är den praktiska tillämpningen av principerna för personlig medicin vid behandling av onkologiska patologier i andningsorganen.

Några aspekter av personlig behandling för lungcancer

Lungcancer kännetecknas av en aggressiv kurs: en neoplasma kan fördubblas på bara en månad, medan allvarliga symtom uppträder först i senare skeden. Dessutom, i det senaste förflutna, protokoll konservativ behandling olika typer dessa patologier var identiska, utan att ta hänsyn till tumörens histologi och cytologi. Baserat på praktisk erfarenhet har israeliska läkare kommit till slutsatsen att det är nödvändigt att utveckla individuella behandlingsplaner beroende på den cytologiska typen av cancerceller som identifierats hos en viss patient.

Biomolekylär analys för lungcancer

För att exakt kunna differentiera lungcancer utförs bronkoskopi med ett biopsiprov för histologiska och cytologiska studier. Efter att ha fått en slutsats från laboratoriet om närvaron av mutagenes och den detekterade typen av mutation av tumörceller utvecklas en taktik för läkemedelsbehandling med recept på biologiska preparat. Tack vare användningen av biomolekylär analys av israeliska läkare och förskrivningen av målinriktad terapi baserat på resultaten har många patienter med det senaste stadiet av lungcancer en förväntad livslängd på mer än 3,5 år.

För närvarande är riktad terapi för onkologiska lungpatologier relevant för cirka 30% av patienterna. Denna grupp inkluderar de som har identifierat vissa typer av mutagenes som kan behandlas med redan skapade läkemedel. Men israeliska onkologer under ledning fortsätter att studera mekanismerna för mutation och utveckling av nya läkemedel, så det är troligt att listan över indikationer för förskrivning av biologiska läkemedel snart kommer att utvidgas.

Biologisk (riktad) terapi för maligna lungtumörer

För biologisk terapi används två typer av läkemedel, de skiljer sig åt i verkningsprincipen på tumören, men de har samma slutliga effekt. Dessa läkemedel blockerar mekanismen för cellmutation på molekylär nivå utan att utöva negativ påverkan på friska celler, vilket är fallet med kemoterapi. En konstant riktad effekt endast på cellerna i själva tumören efter 3-4 månader leder till att den maligna processen avslutas. För att upprätthålla detta tillstånd måste biologiska läkemedel fortsättas under hela livet. Biologisk behandling ordineras för att ersätta kemoterapi som traditionellt används vid behandling av lungcancer och strålbehandling och har nästan inga biverkningar.

Men gradvis (inom 1-2 år) motverkar maligna celler mot verksamma ämnen riktade terapidroger, i detta fall finns det ett behov av omedelbar korrigering av den föreskrivna behandlingen. Huvudmetoden för övervakning av tumörprocessen är regelbunden (var tredje månad) datortomografi... Om det inte finns någon positiv dynamik under nästa undersökning utförs en biopsi och beroende på dess resultat fattas ett beslut om taktiken för vidare behandling.

• Om en mutation i EFGR-genen detekteras (cirka 15% av fallen) är det möjligt att utföra behandling med ett av tre läkemedel som licensierats av den amerikanska organisationen FDA: Iressa, Tarceva, Afatinib. Dessa läkemedel har inga allvarliga biverkningar och finns som tabletter eller kapslar för oral administrering.
• I närvaro av ALK / EML4-gentranslokering (från 4 till 7 procent av fallen) ordineras ett licensierat läkemedel i Israel "Crisotinib".
• För att undertrycka tumörangiogenes används läkemedlet "Avastin", vilket indirekt påverkar denna process på grund av bindning av VEGF-proteinet. Avastin ordineras tillsammans med kemoterapi, vilket ökar dess effektivitet avsevärt.

Individuellt urval av ett effektivt terapiprogram för lungcancer

När man utvecklar en behandlingsregim för malign patologi hos en viss patient vägleds israeliska specialister inte bara av resultaten av diagnostiska tester, särskilt histologiska och cytologiska studier av tumörceller. De väljer ett terapiprogram och använder experimentellt djur experimentellt. Fragment av vävnad som tas från en patients tumör implanteras i flera möss, var och en av 5-6 sjuka individer behandlas enligt en eller annan plan med utnämning av både redan godkända och nya läkemedel som är i kliniska prövningsstadium. Patienten behandlas med ett terapeutiskt program som har visat sig vara mest effektivt vid behandling av laboratoriemöss.

Relaterade nyheter

Kommentarer 6

Titta på medicin och gick verkligen in i 2000-talet. Under en mycket lång tid behandlade läkare konservativt "det gammaldags sättet" och ingenting grundläggande nytt uppfanns. Jag vet inte vad det är förknippat med, de säger att allt i världen är cykliskt och en ny cykel av aktiv utveckling av medicin kan ha börjat, men jag ser ett kraftigt steg framåt, särskilt inom området onkologi. Många nya helt nya läkemedel började utvecklas, som behandlar ett helt nytt sätt, många nya metoder för tidig diagnos. Jag skulle vilja fånga en tid då cancerbehandling kommer att vara enkel och elementär, som influensa och människor kommer ihåg fruktansvärda metoder kirurgisk avlägsnande sjuka organ, som medeltida fasor))

Jag har hört talas om ett biologiskt botemedel mot cancer. De säger väldigt mycket effektiv metod... Men från artikeln förstår jag att denna behandling inte är lämplig för alla, och som ett resultat blir kroppen beroende av läkemedlet, det vill säga ungefär efter två år (baserat på artikeln) är det nödvändigt att återvända till de gamla testade kemiska läkemedlen. Det är då intressant att veta hur patientens kropp och tumören reagerar på kemoterapi "på det gamla sättet" efter behandling med biologiska läkemedel och hur uppstår återfallet i allmänhet - gradvis eller plötsligt, våldsamt och aggressivt? När allt kommer omkring beror det på hur berättigat användningen av dessa nya läkemedel i princip är.

Om du följer det som står i artikeln visar det sig att "den förväntade livslängden överstiger 3,5 år" och "gradvis (inom 1-2 år) bildas immuniteten hos maligna celler mot aktiva substanser." Det vill säga livslängden ökar exakt hur mycket det nya läkemedlet fungerar tills du vänjer dig vid det. Härifrån kan jag dra slutsatsen att detta läkemedel i princip inte botar eller förstör cancerceller, det läker bara eller hindrar cancer från vidare utveckling, men en återkomstpunkt kommer och läkemedlet kan inte längre hålla cancer, varefter den omvända utvecklingen av händelser inträffar. Personlig IMHO, att det är bra att de har hittat hur man kan förlänga patienternas livslängd med 3,5 år, men det skulle vara nödvändigt att hitta något för att döda själva cancern och inte begränsa den.

Sergey, 3,5 år, det här är verkligen inte 10-20 år, men det här är en chans och en möjlighet. Nu utvecklas medicinen mycket snabbt, dussintals nya behandlingsmetoder hittas varje år och läkemedel... Under dessa 3,5 år kan de kanske förbättra detta läkemedel, de kan kanske hitta ett nytt, ännu bättre. Detta är en chans att överleva. Människor som har denna sjukdom kämpar för varje dag och är nöjda med varje minut i livet. När det inte finns något hot mot det vet vi inte hur mycket det kostar. Och inte i pengar, utan i några minuter av livet. Men det är nödvändigt att kämpa, för i denna kamp finns det nya metoder och jag tror att det kommer att komma när mänskligheten helt kommer att besegra cancer. Men det tar tid. Och om vi trodde att en extra dag inte spelade någon roll, skulle de förmodligen fortfarande inte veta hur man ska behandla influensa.

Störande problem är början. Låt den förväntade livslängden öka med tre och ett halvt år, och se sedan och upp till 5 år de kan leva, och där mer och mer. Det viktigaste är att det ska vara ett fullvärdigt liv och inte förlängning av plåga.

När en amerikansk forskare 1962 upptäckte i ett extrakt av spottkörteln hos möss ett komplext ämne, epidermal tillväxtfaktor (EGF), bestående av mer än fem dussin aminosyror, hade han ingen aning om att han hade tagit det första steget mot en stor upptäckt som skulle vara avsedd att förändra tanken på cancer. lunga. Men först i början av XXI-talet kommer det att bli tillförlitligt känt att mutationer av receptorn som EGF binder till kan bli utgångspunkten för utvecklingen av en av de mest aggressiva tumörerna - lungcancer.

Vad är epidermal tillväxtfaktor?

Epidermal Growth Factor (engelska versionen Epidermal Growth Factor, eller EGF) är ett protein som stimulerar tillväxten och differentieringen av celler som kantar kroppsytan (epidermis), håligheter och slemhinnor.

Det bör noteras att EGF är ett protein som vår kropp behöver. Så, den epidermala tillväxtfaktorn i spottkörtlarna säkerställer normal tillväxt av matstrupen och magsäcken. Dessutom finns EGF i blodplasma, urin och mjölk.

EGF gör sitt jobb genom att binda till den epidermala tillväxtfaktorreceptorn, EGFR, som ligger på cellernas yta. Detta leder till aktivering av tyrosinkinasenzymer, som överför en signal om behovet av kraftig aktivitet. Som ett resultat sker flera sekventiella processer, inklusive en ökning av proteinproduktionen och syntesen av en molekyl som säkerställer lagring och genomförande av programmet för utveckling av levande organismer, DNA. Resultatet av detta är celldelning.

Om du har lungcancer kommer du troligtvis att höra om både epidermal tillväxtfaktor och epidermal faktorreceptor om och om igen. Mycket ofta i instruktionerna för läkemedel och litteratur, talande om epidermal tillväxtfaktorreceptor, används den engelska förkortningen EGFR - från den engelska frasen epidermal growth factor receptor.

På 90-talet under förra seklet blev den epidermala tillväxtfaktorreceptorns roll som en onkogen som spelar en av de ledande rollerna i utvecklingen av ett antal maligna sjukdomar uppenbar.

Epidermal tillväxtfaktor och cancer

I slutet av 1900-talet genomfördes flera studier som bekräftade EGF: s betydelse för utvecklingen av maligna sjukdomar. 1990 bevisade amerikanska forskare att blockering av bindning av epidermal tillväxtfaktor till receptorer och som en följd av att förhindra aktivering av tyrosinkinasenzym stoppar tillväxten av maligna celler.

Naturligtvis, långt ifrån alla och inte alltid "startar" den epidermala tillväxtfaktorn processerna för onormal celldelning. För att ett normalt protein som är nödvändigt för att kroppens vitala aktivitet plötsligt ska bli sin värsta fiende måste genetiska förändringar eller mutationer inträffa i den epidermala tillväxtfaktorreceptormolekylen, vilket leder till en mångfaldig ökning av antalet EGF-receptorer - deras överuttryck.

Potentiellt aggressiva faktorer kan orsaka mutationer miljötill exempel toxiner, liksom rökning, intag av cancerframkallande ämnen från maten. I vissa fall ackumuleras "nedbrytningar" i receptorn för epidermal tillväxtfaktor över flera generationer och överförs från föräldrar till barn. Sedan pratar de om ärftliga mutationer.

EGFR-mutationer leder till att processen med celldelning är helt utom kontroll, vilket resulterar i att cancer utvecklas.

Det bör noteras att uppdelningar i den epidermala tillväxtfaktorreceptormolekylen är associerade med flera typer av cancer. Först och främst är det icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Mycket mindre ofta leder mutationer och som en följd av överuttryck av EGFR till utvecklingen av tumörer i nacken, hjärnan, tjocktarmen, äggstocken, livmoderhalsen, blåsa, njure, bröst, endometrium.

Har du en epidermal tillväxtfaktormutation?

I vissa kategorier av patienter ökar sannolikheten för "brott" signifikant. Således är det känt att mutation av den epidermala tillväxtfaktorreceptorn förekommer mycket oftare hos personer som aldrig har rökt. Detta betyder inte alls att anhängare av tobaksrökning är mindre benägna att få lungcancer - tvärtom är det känt att dålig vana blir orsaken till utvecklingen av sjukdomen i 90% av fallen. Det är bara det att hos rökare utvecklas lungcancer med en annan mekanism.

Epidermala tillväxtfaktorreceptormutationer finns oftare hos patienter med lungadenokarcinom som aldrig har rökt. EGFR-uppdelningar finns också i de flesta fall hos kvinnor.

Indikativa resultat, som återspeglar fördelningen av epidermala tillväxtfaktormutationer bland ryssar, erhölls i en stor rysk studie, där data från mer än 10 tusen patienter med lungcancer studerades. De visade att EGFR-mutationer hittades:

• Hos 20,2% av patienterna med adenokarcinom, 4,2% av patienterna med skivepitelcancer och 6,7% av patienterna med stora cell lungkarcinom
• 38,2% av icke-rökare och endast 15,5% av icke-rökare
• 22% av kvinnliga rökare och 6,2% av manliga rökare

Dessutom fann studien att sannolikheten för en "nedbrytning" i epidermal tillväxtfaktorreceptor ökar med åldern hos patienter med adenokarcinom och växer från 3,7% vid 18-30 år till 18,5% vid 81-100 år.

Resultaten av en utländsk studie, som involverade mer än 2000 patienter med lungadenokarcinom, visade att EGFR-mutationen detekterades:

• Hos 15% av patienterna som rökt tidigare
• 6% av patienterna som rökt för närvarande
• 52% av patienterna som aldrig har rökt

Dessa data bekräftar att mutationer i den epidermala tillväxtfaktorreceptorn kan hittas hos dem som inte kan föreställa sig livet utan en cigarett, helt enkelt mycket mindre ofta än hos anhängare av en hälsosam livsstil.

Trots den ganska otvetydiga trenden med spridningen av EGFR-"förarmutationen" kan det exakta svaret på frågan om du har denna "uppdelning" endast erhållas från resultaten av molekylär genetisk testning, som utförs för alla patienter med lungcancer.

Om du har en EGFR-mutation

För bara tio år sedan var hälften av lungcancerpatienter mycket mindre benägna att framgångsrikt bekämpa tumören. Men läkemedel har blivit tillgängliga idag som har förändrat denna situation radikalt. Det handlar om riktad terapi som har blivit tillgänglig under det senaste decenniet.

Förekomsten av en epidermal tillväxtfaktormutation, bekräftad av resultaten från en molekylär genetisk studie, ger onkologer möjlighet att införa riktade läkemedel i behandlingsregimen. Skapandet av riktade läkemedel för behandling av lungcancer har blivit ett genombrott i modern onkologi.

Riktade läkemedel verkar på grundorsaken till en malign sjukdom genom att påverka själva mekanismen som utlöser obegränsad celltillväxt och delning. De blockerar enzymet tyrosinkinas, som överför en signal till "början av fientligheter" och faktiskt aktiverar processerna för cellreproduktion och tillväxt.

Riktade läkemedel "fungerar" bara när det finns motsvarande mutationer. Om det inte finns någon genfördelning är de ineffektiva!

Riktad cancerterapi kan avsevärt fördröja dess utveckling, inklusive i jämförelse med vanlig kemoterapi. Detta är en betydande fördel med riktade läkemedel.

Progressionsfri överlevnad är tiden från start av läkemedlet tills din sjukdom fortskrider.

Förmågan hos riktade läkemedel (EGFR-tyrosinkinashämmare) för att förlänga tiden till tumörprogression har bevisats i en stor analys som undersökte resultaten av 23 studier, som involverade mer än 14 000 icke-småcellig lungcancerpatienter med epidermal tillväxtfaktorreceptormutationer.

Det är viktigt att notera att i närvaro av en EGFR-mutation är cancerbehandling vanligtvis inte begränsad till enbart riktade läkemedel. Du måste vara beredd på komplex, lång och komplex terapi, inklusive kirurgiskt ingrepp, strålbehandling etc.

Om du inte har en EGFR-mutation

Negativ molekylär genetisk analys för eGFR-mutation betyder ännu inte att riktad terapi inte hjälper dig. Först och främst är det viktigt att ta reda på om det finns andra "brott" i din tumör. Även om mutation av epidermal tillväxtfaktor är den vanligaste bland lungcancerpatienter, utesluts andra, mer sällsynta "misstag".

I moderna protokoll, som onkologer förlitar sig på när man väljer en individuell NSCLC-behandlingsregim, rekommenderas det att man utför en detaljerad molekylärgenetisk analys för att inte bara identifiera de vanligaste "förarmutationerna" utan också sällsynta "nedbrytningar". Det nuvarande valet av riktade läkemedel gör det möjligt att välja ett "mål" läkemedel för de flesta av de kända mutationerna i lungcancer.

Om inget genetiskt "fel" hittades i ditt tumörprov, är riktad terapi verkligen inte indikerad för dig. Läkemedlen som är utformade för att slå tjurens öga tas inte mållöst eftersom de helt enkelt inte fungerar. Men onkologer har andra terapeutiska alternativ som kommer att vara effektiva i ditt fall: kemoterapi och eventuellt immunterapi. Och ändå måste du komma ihåg att din läkare kommer att bestämma den individuella behandlingsregimen baserat på data om den histologiska typen av din tumör, sjukdomsstadiet etc.

Bibliografi

1. Divgi C. R., et al. Fas I och avbildningsförsök av Indium 111-märkt anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor monoklonal antikropp 225 hos patienter med skivepitelcell lungkarcinom. JNCI J. Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 1991. Vol. 83, nr 2, s. 97-104.
2. Imyanitov E. N., et al. Fördelning av EGFR-mutationer hos 10 607 ryska patienter med lungcancer. Mol. Diagn. Ther. Springer International Publishing, 2016. Vol.20, nr 4, s. 40-406.
3. D'Angelo S. P., et al. Förekomst av EGFR exon 19-deletioner och L858R i tumörprover från män och cigarettrökare med lungadenokarcinom. J. Clin. Oncol. American Society of Clinical Oncology, 2011. Vol. 29, nr 15, s. 2066-2070.
4. Sharma S. V., et al. Epidermala tillväxtfaktorreceptormutationer i lungcancer. Nat. Varv. Cancer. 2007. Vol.7, nr 3, s. 169-181.
5. Lynch T. J., et al. Aktivera mutationer i den epidermala tillväxtfaktorreceptorn som ligger bakom lyhördhet av icke-småcellig lungcancer mot Gefitinib. N. Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Vol. 350, nr 21, s. 2129-2139.
6. Lee C. K., et al. Inverkan av EGFR-hämmare i lungcancer som inte är småceller på progressionsfri och överlevnad: En metaanalys. JNCI J. Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2013. Vol.105, nr 9, s. 595-605.

Radering vissa gener kan leda till dysreglering av celltillväxt, så om de är homozygota kan det leda till utveckling av cancer. Bcr-genen, tillsammans med sin translokationspartner, bildar ett komplext protein som inducerar konstant uttryck av enzymet tyrosinkinas, en celldelningsstimulator.

För avaktivering tumörundertryckningsgen skada i genens båda alleler är nödvändig, därför är en sådan recessiv mekanism karakteristisk för ärftliga former av cancer, när medfödd skada eller radering i en av allelerna kompletteras under livet genom skada på den parade allelen, vilket leder till utvecklingen av en tumör. Tabellen visar de karakteristiska egenskaperna hos tumörundertryckande gener som skiljer dem från onkogener.

Bland de mest studerade sjukdomar av denna typ är Li-Fraumeni syndrom och Wilms tumör. Nadson föreslog att retinoblastom utvecklas i två steg, när förlusten av en ärftlig allel inträffar efter förlusten av en komplementär allel. Uppenbarligen inträffar förlusten av den andra allelen vid rekombination eller mitotisk icke-disjunktion av kromosomer.

I sjuka retinoblastom risken för att utveckla osteosarkom ökar 300 gånger. Det är fortfarande inte klart varför dessa tumörer är så tätt begränsade i dessa två lokaliseringar (ben och öga). Rb-genen ligger på kromosom 13ql4.

Särskilda egenskaper hos onkogener och tumörundertryckande gener

Wilma tumörgenen finns i 11p13 kromosomoch, som i fallet med retinoblastom, registreras frånvaron av denna gen periodiskt hos patienter med icke-ärftlig cancer såsom osteosarkom. Ärvda former av Wilmas tumör är ganska sällsynta, och 50% av personer med skada på denna gen utvecklar inte tumörer. Emellertid registreras en radering av 11p13-kedjan hos vissa patienter med icke-ärftliga former, och studier av kromosomuppsättningens polymorfism visar förlusten av denna kromosomregion hos 50% av patienterna.

Utveckling li-Fraumenis syndrom orsakad av en medfödd mutation av p53-genen. Familjer med denna mutation riskerar att utveckla sarkom i barndom, tidig utveckling av bröstcancer i den kvinnliga halvan och en ökad risk för hjärncancer, binjurecancer och leukemi hos alla familjemedlemmar. P53-proteinet är ett kärnfosfoprotein som reglerar cellcykeln. Dess sporadiska mutationer noteras ofta i cancer av olika slag.

BRCA1-gener och BRCA2 är tumörundertryckande gener för bröstcancer. Medfödda mutationer överförs av moder- och faderkromosomer 17 respektive 13. Den efterföljande förlusten av en hälsosam allel leder till geninaktivering. Båda dessa gener kodar för proteiner som är ansvariga för DNA-reparation och upprätthållande av cellgenomets integritet.

Förlusten av deras aktivitet leder till ackumulering av genetiska fel och, som en följd, till utvecklingen av cancer. Män med mutationer i dessa gener har en ökad risk att utveckla prostatacancer.