Metod för bestämning Länkad immunosorbentanalys

Studiematerial Helblod (heparin)

Hembesök tillgängligt

Cirkulerande interferonnivå (seruminterferon).

Spontan produktion av interferon in vitro.

Inducerad syntes av alfa-interferon in vitro.

Inducerad syntes av interferon gamma in vitro.

Ytterligare tester:

• Bestämning av känslighet för interferonpreparat (- Ingaron, - Intron, - Reaferon, - Realdiron, - Roferon).
• Bestämning av känslighet för interferoninducerare (- Amiksin, - Kagocel, - Neovir, - Cycloferon).
• Bestämning av känslighet för immunmodulatorer (- Galavit, - Gepon, - Immunal, - Imunofan, - Immunomax, - Likopid, - Polyoxidonium, - Taktivin, - Timogen, - Imunorix, - Panavir, - Isoprinosine).

Interferoner (IFN) är den viktigaste komponenten i det medfödda ospecifika försvaret av kroppen mot infektioner (namnet interferoner kommer från deras egendom för att störa virusinfektion i celler). Detta är en familj av proteiner med lokal (autokrin och parakrin) reglering, som kan aktivera intracellulära processer och intercellulära interaktioner, ge resistens mot virusinfektioner, förbättra medfödda och förvärvade immunsvar, modulera utvecklingen och döden av normala celler och tumörceller. Kroppens motståndskraft mot virusinfektioner och ett antal andra sjukdomar beror till stor del på aktiviteten hos en grupp gener i interferonsystemet.

Interferonpreparat används ofta inom medicin. Effekterna av interferoner är indirekta - aktiveringen av specifika receptorer av interferoner orsakar en kaskad av cellulära processer som leder till induktion av specifika gener stimulerade av interferoner som kodar för syntesen av många proteiner, vilket ger antivirala effekter, antitumör- och antiproliferativa effekter av interferoner. Interferoninducerade proteiner inkluderar: enzymer, transkriptionsfaktorer, glykoproteiner från cellytor, cytokiner, kemokiner och andra faktorer vars effekter fortfarande undersöks. Produktionen av interferoner av celler är övergående, tillfällig - normalt "tysta" interferongener induceras under påverkan av produkter av viralt och mikrobiellt ursprung och kemiska induktorer.

Interferoner är indelade i tre typer (α, β och γ), som är associerade med specifika funktioner och specifika producentceller. Interferoner α och β har, trots signifikanta strukturella skillnader, vanliga receptorer och liknande funktioner. Tillsammans kallas de också typ I-interferoner eller syrastabila interferoner, i motsats till interferon-γ, som har sina egna receptorer och delvis olika funktioner (det är också känt som interferon II eller syralabilt interferon).

Interferon α (mer än 20 av dess undertyper har identifierats) är det huvudsakliga interferonet som syntetiseras i odlingen av leukocyter som induceras av viruset. De huvudsakliga producenterna av IFN-α är plasmacytoida dendritiska celler; monocyter bidrar väsentligt till blodets IFN-α-producerande förmåga. Dess huvudfunktioner är antiviral aktivitet och aktivering av naturliga mördarceller.

Interferon β är det huvudsakliga interferonet som produceras av en dubbelsträngad RNA-inducerad fibroblastkultur. Dess huvudproducenter är fibroblaster, epitelceller och makrofager, huvudfunktionen är antiviral aktivitet.

Interferon γ är det huvudsakliga interferonet som produceras av en immunologiskt stimulerad (mitogen eller antigen) odling av lymfocyter. De huvudsakliga IFN-y-producerande cellerna är T-lymfocyter. Huvudfunktionen för gamma-interferon är immunreglering (inklusive aktivering av makrofager, förstärkning av Th1-svaret, induktion av expression av antigener av typ II på antigenpresenterande celler, etc.); såväl som andra interferoner uppvisar den antiviral och antiproliferativ aktivitet. Alla djurceller kan producera interferoner, vissa celler (leukocyter och fibroblaster) kan producera mer än en typ - både IFN-α och IFN-β.

Studien av parametrarna för interferonstatus avslöjar interferonsystemets brist. Utvärdering av upptäckta förändringar kan fungera som en riktlinje för diagnos, behandling och prognos för sjukdomar i både viral och icke-viral etiologi. Friska människor kännetecknas av låg nivå seruminterferon och höga värden för inducerad syntes av interferoner. Stress och akuta virusinfektioner, allergiska tillstånd åtföljs av en ökning av nivån av cirkulerande interferon och en minskning av nivån av inducerad produktion av alfa- och gamma-interferoner av leukocyter. När bronkial astmaI urtikaria korrelerar nivån av cirkulerande interferon med sjukdomens svårighetsgrad.

Kroniska virusinfektioner (herpes, hepatit), multipel skleros åtföljs av undertryckande av alla indikatorer på interferonstatus. Autoimmuna sjukdomar (systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit) kännetecknas av undertryckande av den inducerade alfa-interferonproduktionen. Akut lymfocytisk leukemi, maligna tumörer åtföljs av undertryckande av den inducerade produktionen av interferon gamma. Resultaten av studien av interferonstatus bör övervägas tillsammans med resten av laboratoriet och kliniska och anamnestiska data. Minskad produktion av alfa- och gamma-interferon, vilket både kan vara en orsak och en konsekvens av akut och kronisk virussjukdomar, indikerar en medfödd eller förvärvad brist på interferonsystemet och kan betraktas som en indikation för interferonstimulerande terapi. Normaliseringen av interferonstatusindikatorer sammanfaller vanligtvis med återhämtningsprocessen. Hos personer över 50 år upptäcks bristen på interferonsystemet relativt oftare. Studien av parametrarna för interferonstatus med bestämning av känslighet för läkemedel används för att välja en effektiv terapi vid användning av läkemedel med exogent interferon, interferoninducerare och immunmodulatorer.

Interferonpreparat

• Ingaron - rekombinant mänskligt interferon-γ.
• Intron är ett rekombinant humant interferon-a-2b.
• Reaferon är ett rekombinant humant interferon-a-2.
• Realdiron är ett rekombinant humant interferon-a-2b.
• Roferon är ett rekombinant humant interferon-a-2a.

Interferon-inducerare

• Amiksin (internationellt icke-patentnamn - tiloron): dihydroklorid 2,7-bis-fluoren-9-OH-dihydroklorid.
• Kagocel: den aktiva substansen är natriumsaltet av sampolymeren (1-4) - 6-0-karboximetyl-bD-glukos, (1-4) -bD-glukos, (21-24) -2,3,14,15,21, 24,29,32-oktahydroxi -23- (karboxi-metoximetyl) -7,10-dimetyl-4,13-di (2-propyl) -19,22,26,30,31-pentaoxaheptacyklo dotriaconta-1,3, 5 (28), 6,8 (27), 9 (18), 10,12 (17), 13,1-dekan.
• Neovir - 2- (9-oxo-9,10-dihydroakridin-10-yl) natriumacetat.
• Ridostin är en blandning av natriumsalter av dubbelsträngat och enkelsträngat RNA.
• Cykloferon - megluminakridonacetat.

Immunmodulatorer

• Galavit är ett ftalhydrazidderivat.
• Gepon (Hepon) - en syntetisk peptid, bestående av 14 aminosyrarester.
• Immunal är en beredning av Echinacea purpurea juice.
• Immunofan är en hexapeptid (arginyl-alfa-aspartyl-lysyl-valyl-tyrosyl-arginin).
• Immunomax är en sur peptidoglykan med en molekylvikt av 1 000 till 40 000 kDa.
• Likopid - aktiv substans - glukosaminylmuramyldipeptid - 4-O- (2-acetylamino-2-deoxi-beta-D-glukopyranosyl) -N-acetylmuramil] -L-alanyl-D-alfa-glutamylamid.
• Polyoxidonium - internationellt icke-patenterbart namn / komposition: Azoximer (Azoxymer) - N-oxiderat derivat av polyetenpiperazin.
• Taktivin är ett komplex av polypeptider från tymuskörteln hos nötkreatur.
• Tymogen är en polypeptid från tymuskörteln hos nötkreatur.
• Panavir (Panavir) är ett renat extrakt av skotten från Solanum tuberosum-växten, den huvudsakliga aktiva ingrediensen är en hexosglykosid bestående av glukos, rhamnos, arabinos, mannos, xylos, galaktos, uronsyror.

Litteratur

1. Tietz lärobok för klinisk kemi och molekylär diagnostik. 4 utgåva Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi. 2006. 2412 s.
2. Ershov F.I. Interferonsystemet är normalt och patologiskt. M., Medicine, 1996, 239 s.
3. Metodiska material från State Institution of Research Institute of Epidemiology and Microbiology. N.F. Gamalei RAMS.

Sammansättningen av interferonpreparat beror på deras form av frisättning.

Släpp formulär

Interferonpreparat har följande former av frisättning:

• frystorkat pulver för beredning av ögondroppar och näsdroppar, injektionslösning;
• injektionslösning;
• ögondroppar;
• ögonfilmer;
• näsdroppar och spray;
• salva;
• dermatologisk gel;
• liposomer;
• sprejburk;
• oral lösning;
• rektala suppositorier;
• vaginala suppositorier;
• implantat;
• mikroklyster;
• tabletter (i tabletter produceras interferon under varumärket Entalferon).

farmakologisk effekt

IFN-preparat tillhör gruppen läkemedel antiviral och immunmodulerande verkan .

Alla IFN har antiviral och antitumörverkan ... Deras egendom för att stimulera handling anses inte vara mindre viktig. makrofager - celler som spelar en viktig roll i initieringen.

IFN ökar kroppens motståndskraft mot penetration virus och även blockera reproduktion virus när de kommer in i cellen. Det senare beror på IFNs förmåga att undertrycka översättning av matrisens (informativa) RNA för viruset .

Samtidigt är den antivirala effekten av IFN inte riktad mot vissa virus IFN: er är inte virusspecifika. Detta förklarar deras mångsidighet och ett stort antal antivirala aktiviteter.

Farmakodynamik och farmakokinetik

Den huvudsakliga biologiska effekten av α-IFN är hämning av viral proteinsyntes ... Cellens antivirala tillstånd utvecklas inom några timmar efter applicering av läkemedlet eller induktion av IFN-produktion i kroppen.

Samtidigt påverkar inte IFN de tidiga stadierna replikeringscykel, det vill säga i adsorptionsstadiet, penetration virus in i buren (penetration) och släpp intern komponent virus håller på att "klä av sig" det.

Antivirusåtgärd α-IFN manifesterar sig även vid cellinfektion infektiöst RNA ... IFN kommer inte in i cellen, men interagerar bara med specifika receptorer på cellmembran (gangliosider eller strukturer som liknar dem, som innehåller oligosacchara ).

Aktivitetsmekanismen för IFN alfa liknar individens verkan glykopeptidhormoner ... Det stimulerar aktivitet gener , varav några är inblandade i kodning av bildandet av produkter med direkt antiviral verkan .

β-interferoner också besitter antiviral verkan , som är associerad med flera verkningsmekanismer samtidigt. Beta-interferon aktiverar NO-syntetas, vilket i sin tur ökar koncentrationen av kväveoxid inuti cellen. Den senare spelar en nyckelroll för att undertrycka reproduktion virus .

β-IFN aktiverar sekundära effektorfunktioner atural mördarepå , b-typ lymfocyter , blodmonocyter , vävnadsmakrofager (mononukleära fagocyter) och neutrofil vilka kännetecknas av antikroppsberoende och antikroppsoberoende cytotoxicitet.

Dessutom blockerar β-IFN frisättningen av den interna komponenten virus och stör metyleringsprocesser RNA-virus .

γ-IFN är involverat i regleringen av immunsvaret och reglerar svårighetsgraden inflammatoriska reaktioner. Trots att han har en oberoende antivirus och antitumöreffekt , gamma-interferon väldigt svag. Det förbättrar dock signifikant aktiviteten för α- och β-IFN.

Efter parenteral administrering noteras den maximala koncentrationen av IFN in efter 3-12 h. Biotillgänglighetsindex är 100% (både efter administrering under huden och efter administrering i musklerna).

Halveringstiden för T½ är 2 till 7 timmar. Plasmaspårkoncentrationer av IFN detekteras inte efter 16-24 timmar.

Indikationer för användning

IFN är avsett att behandla virussjukdomar slående luftvägar .

Dessutom ordineras interferonpreparat för patienter med kroniska former hepatit och Delta .

För behandling virussjukdomar och i synnerhet övervägande IFN-a används (och båda dess former är IFN-alfa 2b och IFN-alfa 2a). Den "guldstandarden" för behandlingen hepatit C Pegylerade interferoner alfa-2b och alfa-2a anses vara. Som jämförelse är konventionella interferoner mindre effektiva.

Genetisk polymorfism i IL28B-genen, som är ansvarig för kodning av IFN lambda-3, orsakar signifikanta skillnader i behandlingseffekten.

Patienter med genotyp 1 hepatit C med vanliga alleler av denna gen är mer benägna att uppnå längre och mer uttalade behandlingsresultat jämfört med andra patienter.

IFN ordineras också ofta för patienter med onkologiska sjukdomar : malign , endokrina tumörer i bukspottskörteln , icke-Hodgkin-lymfom , karcinoida tumörer ; kaposis sarkom på grund av; hårcell leukemi , multipelt myelom , njurcancer etc..

Kontraindikationer

Interferon ordineras inte till patienter med överkänslighet mot det, liksom till barn och ungdomar som lider av allvarliga psykiska störningar och nervsystemet störningar , som åtföljs av tankar om självmord och självmordsförsök, tunga och långvariga.

Kombinerad med antiviralt läkemedel Ribavirin IFN är kontraindicerat hos patienter som diagnostiserats med allvarligt funktionsnedsättning njure (tillstånd där CC är mindre än 50 ml / min).

Interferonpreparat är kontraindicerade när (i fall där lämplig behandling inte ger den förväntade kliniska effekten).

Bieffekter

Interferon tillhör kategorin läkemedel som kan orsaka ett stort antal biverkningar från olika system och organ. I de flesta fall är de resultatet av administrering av interferon intravenöst, subkutant eller intramuskulärt, men andra farmaceutiska former av läkemedlet kan också provocera dem.

De vanligaste biverkningarna vid intag av IFN är:

• anorexi;
• illamående;
• frossa;
• darrande i kroppen.

Kräkningar, ökad, känsla av muntorrhet, håravfall (), asteni ; ospecifika symtom som liknar influensasymtom ; ryggvärk, depressiva tillstånd , muskuloskeletal smärta , självmordstankar och självmordsförsök, allmän sjukdomskänsla, nedsatt smak och koncentration, ökad irritabilitet, sömnstörningar (ofta), arteriell hypotoni , förvirring av medvetandet.

Sällsynta biverkningar inkluderar: smärta i höger övre delen av buken, kroppsutslag (erytematös och makulopapulär), ökad nervositetömhet och svår inflammation vid injektionsstället, sekundär virusinfektion (inklusive infektion herpes simplexvirus ), ökad torrhet i huden, , smärta i ögonen , konjunktivit dimsyn, dysfunktion tårkörtlar , ångest, humörsstabilitet; psykotiska störningar , inklusive ökad aggression, etc. hypertermi , dyspeptiska symtom andningsbesvär, viktminskning, lös avföring, hyper- eller hypotyreos hörselnedsättning (upp till dess fullständiga förlust), infiltration i lungorna, ökad aptit, blödande tandkött, kramper i lemmarna, dyspné , nedsatt njurfunktion och utveckling njursvikt , perifer ischemi , hyperurikemi , neuropatier etc..

Behandling med IFN-läkemedel kan provocera överträdelse reproduktiv funktion ... Studier av primater har visat att interferon bryter mot menstruationscykel bland kvinnor ... Dessutom, hos kvinnor som behandlats med IFN-α-läkemedel, minskade nivån på och.

Av denna anledning bör kvinnor i fertil ålder använda föreskrivande interferon barriär preventivmedel ... Män i reproduktiv ålder rekommenderas också att utbildas om potentiella biverkningar.

I sällsynta fall kan behandling med interferon åtföljas av oftalmologiska störningar, vilka uttrycks som näthinneblödning , retinopatier (inklusive inklusive makulaödem ), fokala förändringar i näthinnan, minskad synskärpa och / eller begränsning av synfält, svullnad av skivorna optiska nerver , optisk (andra kranial) nervneurit , obstruktion av artärer eller retinal vener .

Ibland, medan du tar interferon, hyperglykemi , symtom på nefrotiskt syndrom ,. Hos patienter med diabetes mellitus den kliniska bilden av sjukdomen kan förvärras.

Möjligheten att inträffa, cerebrovaskulär blödning , erythema multiforme , vävnadsnekros vid injektionsstället, hjärt- och cerebrovaskulär ischemi , hypertriglyceridemi , sarkoidos (eller förvärring av dess kurs), lyells syndrom och Stevens-Johnson .

Användningen av interferon i monoterapi eller i kombination med Ribavirin i isolerade fall kan det provocera aplastisk anemi (AA) eller till och med PAKKM ( fullständig aplasi av den röda benmärgen ).

Det registrerades också fall när patienten mot bakgrund av behandling med interferonläkemedel utvecklade olika autoimmun och immunförmedlade störningar (Inklusive werlhofs sjukdom och moshkovitz sjukdom ).

Interferon, bruksanvisning

Instruktioner för användning av interferoner alfa, beta och gamma indikerar att innan det förskrivs ett läkemedel till en patient rekommenderas att bestämma hur känsligt det är orsakar sjukdomen.

Administreringsvägen för humant leukocytinterferon bestäms beroende på diagnosen som ställts till patienten. I de flesta fall ordineras det som en subkutan injektion, men i vissa fall kan läkemedlet injiceras i en muskel eller ven.

Dosen för behandling, underhållsdos och behandlingstid bestäms beroende på den kliniska situationen och patientens kroppsrespons på den föreskrivna behandlingen.

"Barnens" interferon är ett suppositorium, droppar och salva.

Instruktioner för användning av interferon för barn rekommenderar att du använder detta läkemedel som ett terapeutiskt och som ett profylaktiskt medel. Dosen för spädbarn och äldre barn väljs av den behandlande läkaren.

I förebyggande syften INF används i form av en lösning, för beredning av destillerat eller kokt vatten vid rumstemperatur. Den färdiga lösningen är färgad röd och opaliserande. Den ska förvaras i kyla i högst 24-48 timmar. Läkemedlet införs i näsan för barn och vuxna.

När virala oftalmiska sjukdomar läkemedlet ordineras i form av ögondroppar.

Så snart svårighetsgraden av symtomen på sjukdomen minskar, bör volymen av instillationer minskas till en droppe. Behandlingsförloppet är från 7 till 10 dagar.

För behandling av lesioner orsakade av herpesvirus , appliceras salvan i ett tunt skikt på de drabbade områdena i huden och slemhinnorna två gånger om dagen, vilket bibehåller 12-timmarsintervall. Behandlingsförloppet är från 3 till 5 dagar (tills integriteten hos den skadade huden och slemhinnorna är helt återställd).

För förebyggande ARI och det är nödvändigt att smörja med salva näsgångar ... Frekvensen av procedurer under kursens första och tredje vecka - två gånger om dagen. Det rekommenderas att ta en paus under den andra veckan. För förebyggande ändamål bör interferon användas under hela perioden luftvägsepidemier .

Längden på rehabiliteringskursen hos barn som ofta har återkommande virus- och bakterieinfektioner i luftvägarna , ÖNH-organ , återkommande infektion orsakad av herpes simplexvirus , är två månader.

Hur späds och hur man använder interferon i ampuller?

Instruktioner för användning av interferon i ampuller indikerar att ampullen före användning måste öppnas, häll vatten (destillerad eller kokt) i den vid rumstemperatur till märket på ampullen motsvarande 2 ml.

Innehållet skakas försiktigt tills det är helt upplöst. Lösningen introduceras i var och en nasal passage två gånger om dagen, fem droppar, med ett intervall på minst sex timmar mellan injektionerna.

För medicinska ändamål börjar IFN tas när den första influensasymtom ... Ju tidigare patienten börjar ta det, desto högre är läkemedlets effektivitet.

Den mest effektiva är inandningsmetoden (genom näsan eller munnen). För en inandning rekommenderas att ta innehållet i tre ampuller av läkemedlet, löst i 10 ml vatten.

Vattnet förvärms till en temperatur på högst +37 ° C. Inandningsprocedurer utförs två gånger om dagen, med ett intervall på minst en till två timmar mellan dem.

Vid sprutning eller instillering löses ampullens innehåll i två ml vatten och 0,25 ml (eller fem droppar) injiceras i varje näspassage tre till sex gånger om dagen. Behandlingstiden är 2-3 dagar.

För profylaktiska ändamål instilleras näsdroppar för barn (5 droppar) två gånger om dagen första steget sjukdomsutvecklingen ökar frekvensen av instillationer: läkemedlet ska injiceras minst fem till sex gånger om dagen varje timme eller två.

Många är intresserade av om det är möjligt att droppa en interferonlösning i ögonen. Svaret på denna fråga är ja.

Överdos

Interferonöverdosfall har inte beskrivits.

Samspel

β-IFN kompatibel med kortikosteroidläkemedel och ACTH. Bör inte tas under behandlingen myelosuppressiv mediciner , inkl. cytostatika (detta kan provocera additiv effekt ).

IFN-β ordineras med försiktighet med medel vars clearance till stor del är beroende av cytokrom P450-system (antiepileptika några antidepressiva medel och så vidare.).

Ta inte α-IFN och Telbivudine ... Samtidig användning av α-IFN framkallar en ömsesidig förstärkning av handling i förhållande. När gemensam ansökan från fosfazid ömsesidigt kan öka myelotoxicitet båda läkemedlen (det rekommenderas att noggrant övervaka förändringar i mängden granulocyter och nivå ).

Försäljningsvillkor

Ett recept krävs för att dispensera läkemedlet.

Förvaringsförhållanden

Interferon lagras på en sval plats skyddad från solljus vid temperaturer från +2 till + 8 ° C. Lista B.

Hållbarhetstid

24 månader. En färdig lösning av interferon vid rumstemperatur är stabil i 3 dagar.

speciella instruktioner

Interferon - vad är det?

Interferoner är en klass av liknande egenskaper glykoproteiner , som produceras av ryggradsceller som svar på effekterna av olika inducerare av både viral och icke-viral natur.

För att en biologiskt aktiv substans ska kunna betecknas som interferon, enligt Wikipedia, måste den vara av proteinkarakt, ha en uttalad antiviral aktivitet i förhållande till olika virus , åtminstone i homologa (liknande) celler "medierade av cellulära metaboliska processer, inklusive syntes av RNA och protein".

Klassificeringen av IFN som föreslås av WHO och Interferon-kommittén baseras på skillnader i antigena, fysiska, kemiska och biologiska egenskaper. Dessutom tar det hänsyn till deras art och cellulära ursprung.

Genom antigenicitet (antigen specificitet) delas IFN vanligtvis i syrafast och syralabilt. Syrafast är alfa- och beta-interferoner (även kallade typ I IFN). Interferon gamma (γ-IFN) är syralabilt.

α-IFNs producerar perifera blodleukocyter (Leukocyter av B- och T-typ), därför betecknades det tidigare som leukocytinterferon ... För närvarande finns det minst 14 sorter av den.

β-IFN producerar fibroblaster så kallas det också fibroblastisk .

Tidigare beteckning γ-IFN - immuninterferon , det produceras av stimuleras t-typ lymfocyter , NK-celler (normala (naturliga) mördare; från engelska "natural killer") och (förmodligen) makrofager .

Huvudsakliga egenskaper och verkningsmekanism för IFN

Utan undantag kännetecknas alla IFN av polyfunktionell aktivitet mot målceller. Deras vanligaste egendom är förmågan att framkalla dem antiviralt tillstånd .

Interferon används som ett terapeutiskt och profylaktiskt medel för olika virala infektioner ... Ett inslag i IFN-preparat är att deras effekt försvagas av upprepade injektioner.

IFNs verkningsmekanism är relaterad till dess förmåga att hämma Virala infektioner ... Som ett resultat av behandling med interferonläkemedel i patientens kropp runt infektionsfokus ett slags barriär bildas av resistent mot virus oinfekterade celler, vilket förhindrar ytterligare infektionsspridning.

Interagerar med fortfarande intakta (intakta) celler, det stör implementeringen av reproduktionscykeln virus på grund av aktiveringen av vissa cellulära enzymer ( proteinkinaser ).

De viktigaste funktionerna hos interferoner anses vara förmågan att undertrycka hematopoiesis ; modulera kroppens immunsvar och inflammatoriska respons; reglera processerna för cellproliferation och differentiering; undertrycka tillväxt och hämma reproduktion virala celler ; stimulera ytans uttryck antigener ; dämpa individuella funktioner leukocyter av B- och T-typ stimulera aktivitet NK-celler etc..

Användning av IFN i bioteknik

Utveckling av syntesmetoder och högeffektiv rening leukocyter och rekombinanta interferoner i tillräckliga mängder för produktion av läkemedel gjorde det möjligt att upptäcka möjligheten att använda IFN-preparat för behandling av patienter som diagnostiserats med viral hepatit .

Ett kännetecken för rekombinanta IFN är att de erhålls utanför människokroppen.

Varje typ av interferon har analoger. Interferon alfa-2a-preparat - Reaferon , Roferon ... Rekombinant humant interferon alfa-2b marknadsförs under varumärkena Intron-A , Intrek , .

Interferon alfa-2C-preparat som används i kliniken är Berofor , Egiferon , Welferon .

Β-IFN-beredningar: Betaseron , Fron .

Γ-IFN-beredningar: Gammaferon , Immunoferon , Imukan .

Interferon för barn

Enligt instruktionerna visas barn interferonpreparat:

• på infektiösa och inflammatoriska sjukdomar i andningsorganen ;
• på;
• på sepsis ;
• för behandling av barn virala infektioner (till exempel eller);
• för behandling kronisk viral hepatit .

IFN används också i terapi, vars syfte är rehabilitering av ofta sjuka luftvägsinfektioner barn.

Det mest optimala sättet att ta för barn är näsdroppar: med denna användning tränger interferon inte in i mag-tarmkanalen (innan läkemedlet späds ut mot näsan bör vattnet värmas till en temperatur av 37 ° C).

För spädbarn ordineras interferon i form av suppositorier (150 tusen IE). Suppositorier för barn ska injiceras en gång två gånger om dagen, med bibehållet 12-timmars intervall mellan injektionerna. Behandlingsförloppet är 5 dagar. Att helt bota ett barn ARVI vanligtvis räcker en kurs.

För behandling bör du ta 0,5 g salva två gånger om dagen. Behandlingen varar i genomsnitt 2 veckor. Under de kommande 2-4 veckorna appliceras salvan 3 gånger i veckan.

Talrik positiva recensioner om läkemedlet indikerar att i detta doseringsform det har också etablerat sig som effektivt botemedel för behandling stomatit och inflammerade mandlar ... Inhalationer med interferon för barn är inte mindre effektiva.

Effekten av att använda läkemedlet ökar avsevärt om en nebulisator används för dess administrering (det är nödvändigt att använda en anordning som sprutar partiklar med en diameter på mer än 5 mikron). Inandning genom en nebulisator har sina egna detaljer.

Först måste interferon inandas genom näsan. För det andra är det nödvändigt att stänga av värmefunktionen i den innan enheten används (IFN är ett protein, vid temperaturer över 37 ° C förstörs det).

För inandning i en nebulisator späds innehållet i en ampull i 2-3 ml destillerat eller mineral vatten (du kan också använda saltlösning för detta ändamål). Den mottagna volymen räcker för en procedur. Frekvensen av procedurer under dagen är från 2 till 4.

Det är viktigt att komma ihåg att långtidsbehandling av barn med interferon inte rekommenderas, eftersom missbruk utvecklas till det och därför förväntas inte utvecklas.

Interferon under graviditeten

Ett undantag kan vara fall då den förväntade nyttan av behandlingen för den förväntade mamman kommer att överstiga risken för biverkningar och skadliga effekter på fostrets utveckling.

Möjligheten att isolera komponenterna i rekombinant IFN i bröstmjölk är inte utesluten. På grund av det faktum att möjligheten för exponering för fostret genom mjölk inte är utesluten, är IFN inte förskrivet för ammande kvinnor.

Som en sista utväg, när IFN inte kan undvikas, rekommenderas kvinnan att inte amma under behandlingen. För att mildra läkemedlets bieffekt (förekomst av symtom som liknar influensa) rekommenderas samtidig administrering med IFN .

INTERFERONS (IFN) är ett vanligt namn under vilket ett antal proteiner med liknande strukturella och funktionella egenskaper för närvarande kombineras, vilket i den överväldigande majoriteten av fallen produceras aktivt av kroppens celler när de infekteras med ett virus. Dessa proteiner är de viktigaste komponenterna i det medfödda ospecifika försvaret av kroppen mot infektioner och tumörtransformationer.

Interferoner upptäcktes av Isaac och Lindemann 1957 som antivirala medel, men deras efterföljande studie visade att funktionerna hos interferoner i cellen inte är begränsade till antiviral verkan: antiproliferativ aktivitet (förmågan att undertrycka cellmultiplikation), bestämde vidare möjligheten för deras användning för att hämma utvecklingen av maligna tumöreroch förmågan att påverka staten immunförsvar, det vill säga att spela rollen som immunmodulatorer i kroppen.

Olika interferoner

Det finns tre huvudklasser av interferoner, där varje klass kombinerar proteiner av samma typ (I, II eller III). Förhållandet mellan interferon och en eller annan typ bestäms av typen av receptor som binder dem.

Typ I-interferoner har en gemensam IFN-alfa-receptor (IFNAR), bestående av en alfa-underenhet (IFNAR1) och en kort eller lång beta-underenhet (IFNAR2) (1). Hos däggdjur inkluderar denna typ följande huvudtyper av interferoner: alfa, beta, omega, upsilon, kappa och tau.

Typ II-interferoner binder till IFNGR-receptorn och representeras av endast en art - interferon gamma.

Typ III-interferoner - lambda-interferoner, binder till IFNLR1-receptorn.

Interferon alfa

Interferon-alfa produceras av olika typer av celler, men dess huvudsakliga källa i kroppen är leukocyter, där syntesen aktiveras kraftigt som svar på en virusinfektion i kroppen (1). På grund av detta kallas det vanligtvis "leukocyt" -interferon. Det kodas i däggdjur av en hel familj av gener och bildar en motsvarande familj av "produkter" (undertyper av IFN-alfa): till exempel finns det hos människor cirka 20 hos katter - 14; en hund har 8 etc. (2). Familjemedlemmarna är mycket likartade i strukturen (andelen sekvenshomologi är 96-99%).

Interferon-alfa-komplex med interferon-alfa-receptor (PDB 3SE4) (fig. 1 *)

Interferon-alfa är det mest använda läkemedlet av interferon-natur inom medicin och veterinärmedicin idag. Den används för alla möjliga ändamål: både som en immunmodulator, som en antiviral och som ett antitumörmedel. Naturlig och rekombinant IFN-alfa är aktiv beståndsdel ett stort antal läkemedel av rysk och utländsk produktion. Idag används interferon-alfa vid behandling av hepatit B och C, encefalit och meningoencefalit, konjunktivit, keratokonjunktivit, cytomegalovirus och herpetiska infektioner, klamydia, toxoplasmos, olika onkologiska sjukdomar (akut lymfoblastisk leukemi, hårcellslymfom myeloid leukemi, multipelt myelom, trombocytos, njurcancer, äggstockscancer, ytlig blåscancer, malignt melanom, basalcellscancer i huden), influensa, ARVI och andra.

Huvudvektorn för verkan och mål är antiviral aktivitet och aktivering av naturliga mördarceller.

Interferon-tau

Interferon-tau upptäcktes först 1982 hos får, lite senare hos kor och även hos vissa fåglar. Tau-typen interferon kodas i djur av flera gener och representeras i kroppen av en hel grupp motsvarande proteinprodukter, vilket är typiskt för två andra typer av IFN-typ I, nämligen för alfa- och omega-interferoner.

Interferon-tau (PDB 1B5L) (Bild 2 *)

Beta-interferon

Syntesen av beta-interferon utförs av många typer av celler: fibroblaster, epitel- och endotelceller, lymfoida celler och astrocyter kan producera denna form av IFN, men fibroblaster är de mest aktiva producenterna av beta-interferon, därför kallas det ofta "fibroblast". Funktionell interferon beta i alla däggdjursarter, inklusive människor, kodas av endast en gen, och är, precis som interferon gamma, ett strikt artsspecifikt protein. Interferon-beta, som alla andra typer av interferoner, kan användas för virusinfektioner, men används företrädesvis vid behandling multipel skleros (MS) och ett antal kroniska sjukdomar i nervsystemet, där det idag ger bäst (jämfört med andra former) resultat.

Kristallstruktur av interferon-beta (PDB 1AU1) (fig. 3 *)

De mest kända läkemedlen för kampen mot MS baserat på interferon beta-1 är Rebif (Serono Farma Int, Italien), Avonex (Biogen, Nederländerna); Genfaxon, (Tyutor, Argentina). De senaste kliniska prövningarna i USA genomgår emellertid för närvarande ett läkemedel (oral) för behandling av MS, baserat på interferon-tau, vars väsentliga inslag är att det är mer stabilt och praktiskt taget inte ger biverkningar som är typiska för interferoner (4).

Den huvudsakliga typen av biologisk verkan är antiviral aktivitet.

Interferon-beta-komplex - interferonreceptor IFNAR1 (PDB 3WCY) (fig. 4 *)

Interferon omega

Interferon-omega (oftast är detta en familj av nära besläktade proteiner som kodas av flera gener) har många gemensamma funktioner med interferon-alfa: leukocyter som huvudproducenter; hög nivå av homologi av aminosyrasekvenser; interaktion med samma receptor (typ I); liknande spektrum av verkan och nivå av antiviral aktivitet. Human interferon omega upptäcktes 1985 oberoende av tre olika forskargrupper (5,6,7). På grund av den ovannämnda strukturella och funktionella likheten med interferon-alfa föreslog den första gruppen av författare ursprungligen att betrakta den som en underklass av IFN-alfa (alfa-subtyp II). I framtiden identifierades emellertid signifikanta skillnader mellan dessa former, varav de viktigaste är de olika mekanismerna för interaktion med receptorn (bindande till dess olika delar), vilket leder till utlösning av olika signaler och, viktigast av allt, skillnader i antigen natur, som ett resultat av vilka antikroppar mot interferon alfa blockerar inte interferon-omega-aktiviteten.

Rekombinant humant IFN-omega har föreslagits och använts framgångsrikt för att behandla många humana sjukdomar: olika virusinfektioner, särskilt AIDS, herpesinfektioner, atypisk lunginflammation, hepatit B och C, liksom olika former av cancer. Särskilt anmärkningsvärt är framgången med användning av IFN-omega under ineffektivitet av IFN-alfa-behandling, i synnerhet när patienten initialt eller förvärvat som ett resultat av långvarig tidigare behandling med alfa-formen av läkemedelsresistens. Genom att "utlösa" andra signaler än alfa-interferon är IFN-omega funktionell där alfa-formens verkan förhindras.

Gamma-interferon

Gamma-interferon intar en speciell position i interferonfamiljen, inte bara på grund av det faktum att den har sin egen receptor på cellytan utan också på grund av uppsättningen funktionella funktioner som för den närmare vissa interleukiner. Även om gammainterferon upptäcktes av dess förmåga att ha en antiviral effekt, visade det sig senare att det, som andra, är ett pleiotropiskt lymfokin med flera effekter, vilket det har, främst på tillväxt och differentiering av olika typer av celler associerade med naturliga immunitet: gamma-interferon inducerar differentiering av myeloida celler, varigenom de förvärvar de funktionella egenskaperna hos mer mogna monocyter; stimulerar uttrycket av antigener från hu(MHC) klass II och MHC klass I, är en kraftfull aktivator av makrofager som förstör antigenmolekyler och former som har trängt in i cellen. Med alla tre funktioner som är typiska för interferoner implementerar denna typ av interferon dem huvudsakligen genom immunmekanismen. Därav dess vanliga namn - "immuninterferon".

Kristallstruktur av interferon-gamma (PDB 1HIG) (fig. 5 *)

Endogena interferon-gammaproducerande celler är T-hjälpare (CD4), immunologiska minnesceller (CD45PA), T-mördare (CD8), NK-celler (CD16, CD56), dendritiska celler (CD23, CD35), B-lymfocyter ( CD22, CD23), som syntetiserar vissa nivåer av den i frånvaro av virusinfektion. Hos både människor och alla djur kodas interferon gamma av en enda gen och är ett protein med hög artsspecificitet. Gamma-interferon används ofta för behandling av infektiösa, onkologiska, autoimmuna och allergiska sjukdomar. De mest kända beredningarna som innehåller den som en aktiv beståndsdel inkluderar beredningar med rekombinant IFN-gamma1b Immukin (Boehringer, Tyskland) och Actimmune (InterMune Pharm., USA), såväl som ryska Ingaron (Farmaklone, Ryssland).

Huvudfunktionen är att aktivera makrofager, förbättra Th1-typ T-hjälparrespons och inducera expression av antigener av typ II-hupå antigenpresenterande celler. Dessutom uppvisar interferon gamma antiviral och antiproliferativ (antitumör) aktivitet.

Interferon-gamma-komplex med dess receptor. (FBB 1FG9) (fig. 6 *)

Lambda interferoner

Lambda-interferoner upptäcktes 2003. De klassificerades ursprungligen som interleukiner och definierades som IL-29 (nu IFN-lambda1), IL-28A (nu IFN-lambda2) och IL-28B (nu IFN-lambda3). Senare upptäcktes den fjärde formen, IFN-lambda4, som uttrycks i små mängder och bestäms som ett resultat av en förskjutning av läsramen i lambdagenen 3. På grund av de strukturella egenskaperna och närvaron av sin egen receptor isoleras IFN-lambda till en oberoende, tredje (III) typ av interferoner.

Trots det faktum att interferoner-alfa och interferoner-lambda binder till olika receptorer, utlöser de samma kaskad av Jak-STAT-fosforyleringsreaktioner och slutligen modulerar aktiviteten hos samma grupp av interferonstimulerade gener (ISG), vilket leder till till ett liknande cellsvar. Som ett resultat av många studier visade det sig att klassen av lambda-interferoner i kroppen inte är "överdriven" i förhållande till alfa-interferoner, eftersom de har olika vävnadsspecificitet och olika attityder gentemot olika typer av virusinfektion. Den huvudsakliga slutsatsen från denna serie arbeten bör övervägas att det unika syftet med klass III-interferoner är att skydda huden, lungorna och mag-tarmkanalen från virusverkan, främst tillhörande rotavirusfamiljen.

Handlingsmekanism

Resultatet av bindning av interferonmolekylen till den cellulära receptorn är aktiveringen i cellen av de så kallade "signalvägarna" - komplexa komplex av inbördes relaterade fosforyleringsreaktioner som involverar många, inklusive receptorkopplade proteinkinaser. Fosforyleringskaskaden leder till aktivering av många proteinfaktorer, i synnerhet STAT-transkriptionsfaktorer. Aktiverade transkriptionsfaktorer rör sig in i kärnan och påverkar transkriptionen av vissa gener, de flesta direkt eller indirekt associerade med proteinsyntesprocessen.

Förutom att påverka gener associerade med translation, kan interferoner aktivera hundratals andra gener (kända som ISG, interferonstimulerade gener) som spelar en roll för att skydda celler från virus. Genom att till exempel aktivera p53-proteinet, som utlöser apoptosmekanismen hos en infekterad cell, begränsar interferoner spridningen av viruspartiklar.

Den andra verkningsriktningen för interferoner är stimulering av celler i immunsystemet. I synnerhet ökar interferoner syntesen av molekyler i det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet (MHC) i klass I och II och aktiverar immunproteasomen, som bearbetar virala peptider. Hög nivå MHC klass II-molekyler ger presentation av virala antigener till T-hjälparceller, som utsöndrar cytokiner som samordnar aktiviteten hos andra celler i immunsystemet. Vissa typer av interferoner kan direkt stimulera immunsystemets celler, såsom makrofager och naturliga mördarceller.

Det är uppenbart att samtidig användning av interferoner av en mängd olika cellulära (biokemiska, molekylärbiologiska och immuna) mekanismer för implementering av deras funktioner ger en extremt hög effektivitet av dessa medel vid implementeringen av någon av de tre huvudfunktionerna.

Samtidigt ökar "påslaget" under påverkan av interferoner av ett stort antal olika riktade biokemiska reaktioner möjligheten till oförutsägbara och inte alltid gynnsamma influenser (biverkningar) för organismen. Som praktiken med att använda olika interferonpreparat visar, observeras ofta biverkningar från centrala nervsystemet och hjärt-kärlsystemet, mag-tarmkanalen, hematopoetiska och sensoriska organ. I synnerhet hos känselorganen kan ischemisk retinopati, nervförlamning och betydande synskada utvecklas. På hudens sida är nässelfeber, klåda, brännande, torrhet, furunkulos samt olika hudutslag möjliga.

Fall av neurologiska och psykopatologiska störningar, inklusive interferoninducerad depression, har rapporterats. Man tror att i de flesta fall uppträder biverkningar vid parenteral användning, men deras utveckling är möjlig vid användning av suppositorier, salvor och andra farmaceutiska former, speciellt vid långa behandlingsförlopp. Av det ovanstående följer att när man använder läkemedel baserade på interferoner för behandling av människor och djur, bör särskild uppmärksamhet ägnas åt deras grundliga studie vad gäller deras effektiva koncentrationer, frekvens och användningsformer.

Litteratur

1. de Weerd, et al. (2007) J Biol Chem. 2007 juli 13; 282 (28), 20053-20057 (.pdf)
2. Taira et al. (2005) J. Vet. Med. Sci. 67 (10), 1059-1062 (.pdf)
3. R. M. Roberts, L. Liu, A. Alexenko (1997) Nucl. Acids Res. Mol. Biol. 56, 287-325
4. Nagaya et al. (2004) J. Med. Vet. Sci., 66 (11), 1395-1401 (.pdf)
5. Capon, D. J., et al. (1985) Mol. Cell. Biol., 1985, 5: 768-779 (.pdf)
6. Feinstein, S. et al. (1985) Mol. Cell. Biol., 1985, 5: 510-517 (.pdf)
7. Hauptmann och Swetly, Nucleic. Acids Res. 1985, 13: 4739-4749 (.pdf)

*
figur 1. Bild från RCSB PDB (www.rcsb.org) av PDB ID 3SE3 (Thomas, C., Moraga, I., Levin, D., Krutzik, PO, Podoplelova, Y., Trejo, A., Lee, C. , Yarden, G., Vleck, SE, Glenn, JS, Nolan, GP, Piehler, J., Schreiber, G., Garcia, KC (2011) Strukturell koppling mellan liganddiskriminering och receptoraktivering av typ I-interferoner. Cell (Cambridge 146: 621-632).

fig. 2. Bild från RCSB PDB (www.rcsb.org) av PDB ID 1B5L (Radhakrishnan, R., Walter, LJ, Subramaniam, PS, Johnson, HM, Walter, MR (1999) Kristallstruktur hos får interferon-tau vid 2,1 A upplösning J. Mol. Biol. 286: 151-162).

fig. 3. Bild från RCSB PDB (www.rcsb.org) av PDB ID 1AU1 (Karpusas, M., Nolte, M., Benton, CB, Meier, W., Lipscomb, WN, Goelz, S. (1997) Kristallstrukturen av humant interferon beta vid 2,2-A-upplösning. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94: 11813-11818).

fig 4. Bild från RCSB PDB (www.rcsb.org) av PDB ID 3WCY (de Weerd, NA, Vivian, JP, Nguyen, TK, Mangan, NE, Gould, JA, Braniff, SJ, Zaker-Tabrizi, L., Fung , KY, Forster, SC, Beddoe, T., Reid, HH, Rossjohn, J., Hertzog, PJ (2013) Strukturell grund för en unik interferon beta-signalaxel medierad via IFNAR1-receptorn.).

fig. 5. Bild från RCSB PDB (www.rcsb.org) av PDB ID 1HIG (Ealick, SE, Cook, WJ, Vijay-Kumar, S., Carson, M., Nagabhushan, TL, Trotta, PP, Bugg, CE (1991 ) Tredimensionell struktur av rekombinant humant interferon-gamma. Science 252: 698-702).

fig 6. Bild från RCSB PDB (www.rcsb.org) av PDB ID 1FG9 (Thiel, DJ, le Du, MH, Walter, RL, D "Arcy, A., Chene, C., Fountoulakis, M., Garotta, G ., Winkler, FK, Ealick, SE (2000) Observation av en oväntad tredje receptormolekyl i kristallstrukturen hos humant interferon-gamma-receptorkomplex. Strukturveck. Des. 8: 927-936).

Det viktigaste inflammatoriska cytokin är IFN-y, som produceras av aktiverade T-lymfocyter och aktiverad NK. Produktionen av IFN-y av T-lymfocyter utlöses av igenkänningen av ett komplex av en antigen peptid med sina egna histokompatibilitetsmolekyler (MHC klass 1 eller 2) av motsvarande TCR och regleras av andra cytokiner: en typisk stimulator - IL-2 och en typisk hämmare - IL-10. Nivån på IFN-y-produktion i immunsvaret bestäms till stor del av dominansen hos en viss delpopulation: TH1 eller TH2.

IFN-y-produkter naturliga mördarceller utlöses av deras interaktion med målceller (tumör, infekterade virus) och förstärks av vissa cytokiner, särskilt IL-12, som är en produkt av aktiverade makrofager eller T-lymfocyter.

Bland funktionerna i IFN-y en av de viktigaste är aktiveringen av makrofagens effektorfunktioner: deras mikrobicidala och cytotoxicitet, deras produktion av cytokiner, superoxid- och nitroxidradikaler, prostaglandiner.

IFN-y ökar uttryck av MHC klass 1 och 2 antigener på olika celler, kan det till och med inducera expression av dessa molekyler på de celler som inte uttrycker dem konstitutivt. Således ökar IFN-y effektiviteten av antigenpresentation och främjar deras igenkänning av T-lymfocyter.

I tillräckligt många fall tidig produktion av IFN-y Naturliga mördare, det är involverat i att säkerställa stark vidhäftning av lymfocyter till endotelceller i de postkapillära venerna före deras utträde från kärlen: det ökar uttrycket av vidhäftningsmolekyler ICAM-1 på endotelceller, vilket leder till ökad vidhäftning av lymfocyter som uttrycker motsvarande ligand - integrin LFA-1. Dessutom ökar IFN-y endotelns permeabilitet för makromolekyler. I kombination med TNF-a inducerar det produktionen av kemokiner i RANTES-familjen.

Förinkubation med IFN-y sensibiliserar celler för TNF-a-induktion. Dessutom kan den som TNF-a-synergist delta i utvecklingen av kakexisyndrom.

Beskrivs mycket motstridiga effekter av IFN-y på lymfocyter. För de flesta celler är det en mild hämmare av proliferation, och det stimulerar den mitogeninducerade proliferationen av T-lymfocyter; samtidigt undertrycker det något den aktiverande effekten av IL-2 och IL-4 på proliferationen av TH2, men inte TH1. IFN-y ökar den funktionella aktiviteten hos cytotoxiska T-lymfocyter (CD8), effekten av effekten på funktionen hos T-hjälpare beror på nivån på expression av motsvarande receptorer. Även induktion av apoptos av T- och B-lymfocyter under påverkan av IFN-y har beskrivits.

Interferoner är ett generiskt namn som kombinerar ett antal proteiner med liknande egenskaper, som produceras av cellerna i människokroppen som svar på penetrationen av ett infektiöst medel (virus). Det är med hjälp av interferoner som våra celler förhindrar utvecklingen av en smittsam sjukdom (immunitet utvecklas).

farmakologisk effekt

En av representanterna för denna grupp är interferon gamma, som är en del av Ingaron. Har antivirala egenskaper, ökar människokroppens motståndskraft mot infektion (immunitet). Immuninterferon är den viktigaste representanten för specifika molekyler som bär information. Nästa, överväga detaljerad beskrivning av detta läkemedel.

Interferon gamma: bruksanvisning

Detta är en torr substans (frystorkat) för tillverkning av en flytande produkt (lösning). När det kommer in i en cell i kroppen aktiveras metaboliska processer i målceller, vilket förstör intracellulära patogena mikroorganismer. Läkemedlet har en antitumör (stoppar tillväxten och delningen av celler) och antiviral (hämmar multiplikationen av virus).

Indikationer

Gamma-interferon används för följande sjukdomar (intramuskulär och subkutan administrering):

• kronisk viral hepatit grupperna C, B, D;
• kaposis sarkom och infektion orsakad av patogena mikroorganismer mot bakgrund av HIV / AIDS-sjukdom med misslyckad konservativ behandling;
• lungsjukdom (tuberkulos)
• onkologiska sjukdomar (cancer: blod - myelom; njure - njurcellskarcinom; lymfsystem - hårcell leukemi, icke-Hodgkins lymfom, lymfogranulomatos; matsmältningskanalen - karcinoida tumörer, inklusive steg med metastaser);
• malignt melanom ( cancertumör från färgade (pigment) celler) och cervikal dysplasi (närvaro av atypiska celler);
• papillomatos;
• ögonherpes;
• bältros;
• prostatit;
• kronisk sjukdomorsakad av klamydia (klamydia);
• fjällig lav (psoriasis);
• reumatoid inflammation i lederna (artrit);
• kronisk granulomatos med en dominerande lesion i huden och nervsystemet (spetälska);
• inflammation i de övre hudlagren (eksem) och kronisk hudsjukdom orsakad av allergener (atopisk dermatit).

Intranasal administrering (droppar innehållande interferon-gamma substans):

• ARVI;
• influensa, inklusive typen av "aviärt" ursprung.

Kontraindikationer

För intranasal användning: barn upp till sju år.

För subkutan eller intramuskulär injektion:

• sjukdomar associerade med kränkning av kroppens immunsystem;
• diabetes;
• multipel skleros;
• kronisk sekundär syfilis;
• rytmstörning och brist på syretillförsel till hjärtmuskeln (ischemi), cirkulationssvikt;
• epilepsi;
• samtidig användning med grupper av cancerläkemedel (cytostatika) och strålning.

För två typer av läkemedel:

• intolerans mot läkemedlets komponenter;
• graviditet.

Anvisningar för användning och dosering

För varje sjukdom beräknas dosen av ämnet gamma-interferon separat (individuellt).

För injektioner löses innehållet i injektionsflaskan i 2 ml isoton lösning.

Vid behandling av patienter med hepatit, HIV och lungtuberkulos är läkemedlets norm 500.000 IE. Det görs en gång om dagen, varje dag eller varannan dag. Avtalets varaktighet är från en till tre månader, vid behov, upprepa injektioner efter 30-60 dagar.

För förebyggande åtgärder (komplikationer med spetälska) föreskrivs i dagspris 500 000 IE, var 24: e timme eller varannan dag. Behandling från 5 till 15 injektioner. Vid ineffektivitet fortsätter eller ordineras behandlingen en andra gång efter 14 dagar.

Vid onkologiska sjukdomar görs 500 000 IE per dag 1 gång på 24 eller 48 timmar.

För behandling av herpes, klamydia och lav injiceras 500 000 IE subkutant varannan dag. Behandlingstiden är 5 injektioner.

För prostatit ordineras 100 000 IE subkutant varannan dag, en gång per 24 timmar, 10 injektioner.

För behandling av papillomatos används den i en dos av 100 000 IE under huden en gång dagligen eller varannan dag (endast efter kryodestruktion) i tio dagar.

För införande av droppar i näshålan späds torrsubstansen av interferon gamma med 5 ml sterilt vatten.

För att förhindra influensa eller akuta luftvägsinfektioner och med stark kylning av kroppen ordineras två eller tre droppar av läkemedlet i två näsgångar 30 minuter före frukost varannan dag. Kursens varaktighet är 10 dagar. För jämn fördelning av droppar i näsan är det nödvändigt att massera näsvingarna under en tid.

Bieffekter

Tillståndet är som en influensa: temperatur upp till 38,5 grader, värk i leder och muskler, huvudvärk och allmänt smärtsamt tillstånd.

Från mag-tarmkanalen kan interferon gamma ge: magont, illamående, kräkningar, upprörd avföring (diarré, förstoppning).

Störning i nervsystemet - nedsatt humör (depression), sömnstörningar (sömnlöshet), ångest, migrän, yrsel, medvetsstörning. I isolerade fall kan det finnas visioner och självmordstankar.

Allergisk reaktion: hudutslag i form av blåsor (urtikaria), svår rodnad i huden (erytem), Quinckes ödem, malign exudativ erytem (Stevens-Johnsons syndrom), epidermal nekrolys (Lyells syndrom).

Från sidan av cirkulationssystemet: en minskning av antalet röda blodkroppar (anemi), en minskning av det totala antalet blodplättar och en minskning av innehållet av leukocyter i blodet.

Andningsvägar: hosta, snabb eller svår andning, bihåleinflammation, lunginflammation (lunginflammation).

Det är inte önskvärt att ta mediciner med vasokonstriktor.

Överdosering och användning med andra läkemedel beskrivs inte.

Särskild anmärkning: för tung bieffekter sluta ta läkemedlet omedelbart.

Ingen påverkan på körning och komplex utrustning hittades.

Läkemedlet interferon gamma är en del av läkemedlet "Ingaron".

Det finns också liknande mediciner... Interferon-gammaanaloger har följande (liknande i det beskrivna aktiv substans): "Intron", "Inferon", "Viferon" och andra.