Vähkidest saavad mutatsioonid ja defektid. Mitu mutatsiooni on vähirakus? Kopsuvähi mutatsioonide diagnoosimise aluspõhimõtted

Kaasaegne meditsiin tegi muljetavaldava hüppe edasi. Inimeste eeldatav eluiga on aastaga oluliselt suurenenud hilisemates etappides kopsuvähk. Kliiniku VitaMed spetsialistide kogemused võimaldavad meil tagada kopsuvähi mutatsioonide hoolikas ja täpne eristamine, valides sobiva ravikuuri, et parandada elukvaliteeti ja kõrgeid võimalusi edukaks raviks.

EGFR mutatsioon
See mutatsioon esineb valdavalt mittesuitsetajatel. Sellise mutatsiooni leidmine kaugelearenenud vähi korral on julgustav märk, kuna see viitab vastuvõtlikkusele ravile türosiinikinaasi inhibiitoritega (ravimid erlotiniib ja gefitiniib).

ALK translokatsioonid
Uuringud on näidanud, et seda kopsuvähi mutatsiooni esineb sagedamini noorematel ja mittesuitsetavatel patsientidel. Selle tuvastamine näitab tundlikkust krisotiniibi suhtes.

KRAS-i mutatsioon
Tavaliselt esineb see kopsu laki mutatsioon suitsetajatel. Ei mängi prognoosi jaoks erilist rolli. Statistiliste andmete analüüsimisel märgiti, et esines halvenemist ja paranemist, mis ei võimalda selle mõju kohta üheselt järeldada.

ROS1 translokatsioon
See mutatsioon, nagu ka ALK translokatsioon, esineb valdavalt noortel mittesuitsetavatel patsientidel. Kliiniliste uuringute käigus on kindlaks tehtud selliste kasvajate kõrge tundlikkus ravi suhtes krisotiniibiga ja uuritakse uue põlvkonna ravimeid.

HER2 mutatsioon
Muudatusi esindavad tavaliselt punktmutatsioonid. Kasvajarakud oma elutegevuses ei sõltu sellest mutatsioonist kriitiliselt, kuid vastavalt uute uuringute tulemustele ilmnes osaline positiivne mõju trastuzumabi ja tsütostaatiliste ainetega kombineeritud patsientidel.

BRAF-i mutatsioon
Mõned patsiendid, kellel on selle geeni mutatsioonid (variant V600E) reageerivad ravile dabrafeniibiga, mis on BRAF-i geeni poolt kodeeritud B-RAF-valgu inhibiitor.

MET mutatsioon
MET geen kodeerib hepatotsüütide kasvufaktori türosiinikinaasi retseptorit. Selle geeni koopiate arv (amplifikatsioon) suureneb, samas kui geen ise läbib harva mutatsioone ja nende rolli ei mõisteta hästi.

FGFR1 võimendamine
Selle amplifikatsiooniga puutub kokku 13-26% lamerakk-kopsuvähiga patsientidest. Tavaliselt suitsetavate patsientide seas levinud prognoos viitab praktikas halvale prognoosile. Sellele rikkumisele suunatud ravimite väljatöötamisel on aga käimas sobiv töö.

Kopsuvähi mutatsioonide diagnoosimise aluspõhimõtted

Kopsuvähi täpseks diagnoosimiseks antakse tsütoloogiliste ja histoloogiliste uuringute jaoks bronhoskoopia koos biopsia proovidega. Pärast seda, kui labor saab järelduse mutatsiooni olemasolu ja tuvastatud mutatsiooni tüübi kohta, koostatakse sobiv taktika uimastiravi, on ette nähtud sobivad bioloogilised preparaadid.

Pahaloomuliste kopsukasvajate bioloogiline ravi

Iga teraapiaprogramm on individuaalne. Bioloogiline teraapia hõlmab töötamist kahte tüüpi ravimitega, mis erinevad kasvaja mõju poolest, kuid on suunatud samale lõpptulemusele. Nende eesmärk on blokeerida rakumutatsioon molekulaarsel tasandil, kahjustamata terveid rakke.

Ainult kasvajarakkudele suunatud stabiilse sihipärase toime tõttu on mõne nädala pärast võimalik pahaloomuliste rakkude kasvu peatada. Saavutatud efekti säilitamiseks on vajalik ravimite võtmise jätkamine. Ravi ravimitega praktiliselt ei kaasne kõrvalmõjud... Kuid järk-järgult on rakkude immuunsus ravimite aktiivsete komponentide suhtes, mistõttu on vaja ravi vajaduse korral kohandada.

Erinevused kopsuvähi mutatsioonide ravis

EFGR mutatsioonid moodustavad umbes 15% kõigist juhtudest. Sellisel juhul võib raviks kasutada ühte EGFR inhibiitorit: erlotiniib (Tarceva) või gefitiniib (Iressa); loodud on uue põlvkonna aktiivsemaid ravimeid. Need ravimid ei põhjusta tavaliselt tõsiseid kõrvaltoimeid, neid on saadaval kapslite või tablettide kujul.

Geenide translokatsioon ALK / EML4, mis moodustab 4-7% kõigist juhtudest, soovitab määrata krisotiniibi (Xalkori); töötatakse välja aktiivsemaid analooge.

Kasvaja angiogeneesi korral soovitatakse selle pärssimiseks ravida ravimit bevatsizumabiga (Avastin). Ravimit määratakse koos kemoteraapiaga, suurendades oluliselt selle ravi efektiivsust.

Onkoloogilised haigused vajavad kursuse määramiseks hoolikat diagnoosi ja individuaalset lähenemist tõhus ravi - kohustuslikud tingimused, mis on valmis pakkuma kliiniku "VitaMed" spetsialiste.

Esmane vastuvõtt Onkoloog Sünnitusabi - günekoloog Mammoloog Kardioloog Kosmetoloog ENT massöör Neuroloog Nefroloog Proktoloog Uroloog Füsioterapeut Fleboloog Kirurg Endokrinoloog Ultraheli

Onkoloogia arenguga on teadlased õppinud leidma kasvajas nõrku kohti - mutatsioonid kasvajarakkude genoomis.

Geen on DNA tükk, mis on päritud vanematelt. Laps saab pool geneetilisest teabest emalt, pool isalt. Inimese keha sisaldab üle 20 000 geeni, millest igaühel on oma spetsiifiline ja oluline roll. Geenide muutused häirivad voolu dramaatiliselt olulised protsessid raku sees, retseptorite töö, vajalike valkude tootmine. Neid muutusi nimetatakse mutatsioonideks.

Mida tähendab geenimutatsioon vähi korral? Need on muutused genoomis või kasvajarakkude retseptorites. Need mutatsioonid aitavad kasvajarakul rasketes tingimustes ellu jääda, kiiremini paljuneda ja surma vältida. Kuid on mehhanisme, mille abil saab mutatsioone häirida või blokeerida, põhjustades vähiraku surma. Konkreetse mutatsiooni sihtimiseks on teadlased loonud uut tüüpi vähivastase ravi nimega Sihtoteraapia.

Selles ravis kasutatavaid ravimeid nimetatakse ingliskeelsetest suunatud ravimiteks. sihtmärk on sihtmärk. Nad blokeerivad geenimutatsioonid vähil, alustades seeläbi vähiraku hävitamise protsessi. Igal vähi lokaliseerimisel on oma mutatsioonid ja iga mutatsioonitüübi jaoks sobib ainult konkreetne suunatud ravim.

Sellepärast kaasaegne ravi onkoloogilised haigused põhinevad kasvaja sügava tüpiseerimise põhimõttel. See tähendab, et enne ravi alustamist molekulaargeneetilised uuringud kasvajakoe, mis võimaldab teil määrata mutatsioonide olemasolu ja valida individuaalse ravi, mis annab maksimaalse kasvajavastase efekti.

Selles osas me ütleme teile, mis on geenimutatsioonid vähil, miks on vaja teha molekulaargeneetilisi uuringuid ja millised ravimid teatud mõjutavad geenimutatsioonid vähil.

Kõigepealt jagunevad mutatsioonid loomulik ja kunstlik... Looduslikud mutatsioonid tekivad tahtmatult ja kunstlikud - kui keha puutub kokku erinevate mutageensete riskifaktoritega.

On olemas ka mutatsioonide klassifitseerimine geenide, kromosoomide või kogu genoomi muutuste esinemise järgi... Seetõttu jagunevad mutatsioonid järgmisteks:

1. Genoomsed mutatsioonid - Need on rakumutatsioonid, mille tagajärjel muutub kromosoomide arv, mis viib muutusteni raku genoomis.

2. Kromosomaalsed mutatsioonid - need on mutatsioonid, mille korral toimub üksikute kromosoomide struktuuri ümberkorraldamine, mille tulemusena täheldatakse kromosoomi geneetilise materjali osa kadumist või dubleerimist rakus.

3. Geenimutatsioonid - need on mutatsioonid, mille korral rakus on muutus ühes või mitmes geeni erinevas osas.

Paljudel kannatavatel inimestel on lootust tagasipöördumiseks täisväärtuslikku ellu ja isegi täielikku taastumist. Personaalse meditsiini põhimõtete praktiline rakendamine on võimaldanud Iisraeli onkoloogidel liikuda selle tõsise vaevuse ravimisel kvalitatiivselt uude etappi. Isikupärastatud meditsiin põhineb rangelt individuaalsel lähenemisel iga patsiendi teraapiaprogrammi väljatöötamisele, mis hõlmab selliseid tegevusi nagu: tuvastatud kasvaja rakkude omaduste uurimine; kohtumine ravimid viimane põlvkond; ravirežiimi eksperimentaalne kontrollimine kuni konkreetsele patsiendile suunatud ravimite loomiseni.

Hoolimata maailma statistika pettumust valmistavatest andmetest, et enam kui pooltel (53,4%) patsientidest on hilises staadiumis kopsuvähk ja nende taastumise võimalus on vaid 3,4%, olen kindel, et selliste patsientide elulemus lähitulevikus on võimalik kasv 20% -ni. See Rahvusvahelise Kopsuvähi Assotsiatsiooni esimehe, onkoloog-pulmonoloog Herzliya meditsiinikeskuse ja Beilinsoni kliinikute juhtiv väide põhineb onkoloogiliste kopsupatoloogiatega patsientide ravi juba saadud tulemuste analüüsil.

Niisiis, kui kaks aastakümmet tagasi, pärast pahaloomulise kopsukasvaja diagnoosimist arengu hilises staadiumis, oli patsientide keskmine eluiga umbes 4 kuud, siis nüüd on see periood kasvanud 10 korda - 3,5 aastat. Samal ajal on patsientide elukvaliteet märkimisväärselt paranenud. Üks sellise edu olulisi tegureid on personaalse meditsiini põhimõtete praktiline rakendamine hingamissüsteemi onkoloogiliste patoloogiate ravis.

Mõned aspektid isikupärases kopsuvähi ravis

Kopsuvähki iseloomustab agressiivne kulg: neoplasm võib kahekordistuda vaid kuuga, samas kui tõsised sümptomid ilmnevad alles hilisemates staadiumides. Veelgi enam, lähiminevikus protokollid konservatiivne ravi erinevad tüübid need patoloogiad olid identsed, arvestamata kasvaja histoloogiat ja tsütoloogiat. Praktiliste kogemuste põhjal jõudsid Iisraeli arstid järeldusele, et on vaja välja töötada individuaalsed raviplaanid, sõltuvalt konkreetsel patsiendil tuvastatud vähirakkude tsütoloogilisest tüübist.

Kopsuvähi biomolekulaarne analüüs

Kopsuvähi täpseks eristamiseks tehakse histoloogiliste ja tsütoloogiliste uuringute jaoks biopsiaprooviga bronhoskoopia. Pärast laborist järelduse saamist mutageneesi olemasolu ja kasvajarakkude tuvastatud mutatsiooni tüübi kohta töötatakse välja bioloogiliste preparaatide väljakirjutamise ravimiravi taktika. Tänu Iisraeli arstide biomolekulaarse analüüsi kasutamisele ja selle tulemustele tugineva sihipärase ravi väljakirjutamisele on paljude kopsuvähi viimase staadiumiga patsientide eeldatav eluiga üle 3,5 aasta.

Praegu on onkoloogiliste kopsupatoloogiate sihipärane ravi asjakohane umbes 30% patsientidest. Sellesse rühma kuuluvad need, kes on tuvastanud teatud tüüpi mutageneesi, mida saab ravida juba loodud ravimitega. Kuid Iisraeli onkoloogide eestvedamisel jätkavad nad mutatsioonimehhanismide ja uute ravimite väljatöötamise uurimist, seega on tõenäoline, et peagi laieneb bioloogiliste ravimite väljakirjutamise näidustuste loetelu.

Pahaloomuliste kopsukasvajate bioloogiline (suunatud) ravi

Bioloogiliseks raviks kasutatakse kahte tüüpi ravimeid, need erinevad kasvaja toimepõhimõtte järgi, kuid neil on sama lõplik toime. Need ravimid blokeerivad rakumutatsiooni mehhanismi molekulaarsel tasemel, ilma et see avaldaks mõju negatiivne mõju rakkudel, nagu keemiaravi korral. Pidev suunatud toime ainult kasvaja enda rakkudele 3-4 kuu pärast viib pahaloomulise protsessi lõpetamiseni. Selle seisundi säilitamiseks tuleb bioloogilisi ravimeid jätkata kogu elu. Bioloogiline ravi on ette nähtud kemoteraapia asendamiseks, mida traditsiooniliselt kasutatakse kopsuvähi ravis ja kiiritusravi ja sellel pole peaaegu mingeid kõrvaltoimeid.

Kuid järk-järgult (1-2 aasta jooksul) pahaloomuliste rakkude resistentsus toimeained sihipärased ravimid, sel juhul on vaja ettenähtud ravi viivitamatult korrigeerida. Kasvajaprotsessi jälgimise peamine meetod on regulaarne (iga 3 kuu tagant) kompuutertomograafia... Kui järgmise uuringu käigus positiivset dünaamikat pole, tehakse biopsia ja sõltuvalt selle tulemustest otsustatakse edasise ravi taktika.

• Kui avastatakse EFGR geeni mutatsioon (umbes 15% juhtudest), on võimalik ravi läbi viia ühe kolmest Ameerika organisatsiooni FDA litsentsitud ravimist: Iressa, Tarceva, Afatinib. Nendel ravimitel ei ole tõsiseid kõrvaltoimeid ja need on saadaval tablettide või kapslitena suukaudseks manustamiseks.
• ALK / EML4 geeni translokatsiooni juuresolekul (4–7 protsenti juhtudest) määratakse Iisraelis litsentseeritud ravim „krisotiniib“.
• Kasvaja angiogeneesi pärssimiseks kasutatakse ravimit "Avastin", mis mõjutab seda protsessi kaudselt VEGF-valgu seondumise tõttu. Avastin määratakse koos keemiaraviga, mis suurendab oluliselt selle efektiivsust.

Kopsuvähi efektiivse raviprogrammi individuaalne valik

Konkreetse patsiendi pahaloomulise patoloogia raviskeemi väljatöötamisel ei juhindu Iisraeli spetsialistid mitte ainult diagnostiliste testide, eriti kasvajarakkude histoloogiliste ja tsütoloogiliste uuringute tulemustest. Nad valivad teraapiaprogrammi ja katseliselt laboriloomade abil. Patsiendi kasvajast võetud koefragmendid implanteeritakse mitmele hiirele, seejärel ravitakse kõiki 5-6 haigestunud isikut vastavalt ühele või teisele plaanile, määrates nii juba heaks kiidetud kui ka uued ravimid, mis on kliiniliste uuringute etapis. Patsienti ravitakse raviprogrammiga, mis on osutunud laborihiirte ravis kõige tõhusamaks.

Seotud uudised

Kommentaarid

Vaadates ravimeid ja astusin tõesti 21. sajandisse. Väga kaua ravisid arstid konservatiivselt "vanamoodsalt" ja midagi põhimõtteliselt uut ei leiutatud. Ma ei tea, millega see on seotud, nad ütlevad, et kõik maailmas on tsükliline ja meditsiini uus aktiivse arengu tsükkel võib olla alanud, kuid näen siiski järsku edasiminekut, eriti onkoloogia valdkonnas. Hakati välja töötama palju uusi täiesti uusi ravimeid, mis ravivad põhimõtteliselt uut moodi, palju uusi varajase diagnoosimise meetodeid. Tahaksin tabada aja, mil vähiravi saab olema lihtne ja elementaarne, nagu gripp ja inimesed mäletavad kohutavaid meetodeid kirurgiline eemaldamine haiged elundid, nagu keskaegsed õudused))

Olen kuulnud vähi bioloogilisest ravist. Nad ütlevad väga tõhus meetod... Kuid artiklist saan aru, et see ravi ei sobi kõigile ja selle tagajärjel satub keha uimastisõltuvusse, see tähendab jämedalt öeldes kahe aasta pärast (artikli põhjal) on vaja tagasi pöörduda vanade proovitud keemiliste ravimite juurde. Siis on huvitav teada, kuidas patsiendi keha ja kasvaja reageerivad kemoteraapiale "vanal viisil" pärast ravi bioloogiliste ravimitega ja kuidas toimub tagasilangus üldiselt - järk-järgult või järsult, vägivaldselt ja agressiivselt? Lõppude lõpuks sõltub see sellest, kui õigustatud on nende uute ravimite kasutamine põhimõtteliselt.

Kui järgite artiklis kirjutatut, selgub, et "eeldatav eluiga ületab 3,5 aastat" ja "järk-järgult (1-2 aasta jooksul) moodustub pahaloomuliste rakkude immuunsus toimeainete suhtes". See tähendab, et keskmine eluiga pikendab täpselt seda, kui palju uus ravim töötab, kuni sellega harjub. Siit saan järeldada, et põhimõtteliselt see ravim ei ravi ega hävita vähirakke, see ainult ravib või hoiab vähki edasise arengu eest, kuid saabub tagasipöördumispunkt ja ravim ei suuda enam vähki kinni hoida, misjärel toimub sündmuste vastupidine areng. Isiklik IMHO, et on hea, et nad leidsid, kuidas patsientide elu 3,5 aasta võrra pikendada, kuid oleks vaja leida midagi vähi enda tapmiseks ja mitte seda piirata.

Sergei, 3,5-aastane, see pole kindlasti 10–20-aastane, kuid see on võimalus ja võimalus. Nüüd areneb meditsiin väga kiiresti, igal aastal leitakse kümneid uusi ravimeetodeid ja narkootikume... Selle 3,5 aasta jooksul võivad nad seda ravimit parandada, nad võivad leida uue, veelgi parema. See on võimalus ellu jääda. Selle haigusega inimesed võitlevad iga päev ja on rahul oma iga minutiga oma elus. Kui sellele pole ohtu, ei tea me, kui palju see maksab. Ja mitte rahas, vaid eluminutites. Kuid võitlus on vajalik, sest selles võitluses on uued meetodid ja ma usun, et saabub hetk, kui inimkond vähi täielikult võidab. Kuid see võtab aega. Ja kui me arvaksime, et lisapäev ei ole oluline, siis tõenäoliselt ei tea nad ikkagi, kuidas grippi ravida.

Alustav on hädine häda. Las eluiga pikeneb kolm ja pool aastat ning siis saavad nad elada kuni 5 aastat ja seal üha rohkem. Peaasi, et see peaks olema täisväärtuslik elu, mitte kannatuste pikendamine.

Kui Ameerika teadlane avastas hiirte süljenäärmeekstraktist 1962. aastal keerulise aine, epidermise kasvufaktori (EGF), mis koosnes enam kui viiest tosinast aminohappest, polnud tal aimugi, et ta tegi esimese sammu suure avastuse poole, mis on mõeldud vähi idee muutmiseks. kopsu. Kuid alles XXI sajandi alguses saab usaldusväärselt teada, et retseptori mutatsioonid, millega EGF seondub, võivad saada ühe kõige agressiivsema kasvaja - lähtekohaks - kopsuvähk.

Mis on epidermise kasvufaktor?

Epidermise kasvufaktor (ingliskeelne versioon Epidermal Growth Factor ehk EGF) on valk, mis stimuleerib keha pinda (epidermist), õõnsusi ja limaskestasid vooderdavate rakkude kasvu ja diferentseerumist.

Tuleb märkida, et EGF on valk, mida meie keha vajab. Niisiis, süljenäärmetes paiknev epidermise kasvufaktor tagab söögitoru ja mao epiteeli normaalse kasvu. Lisaks leidub EGF-i vereplasmas, uriinis ja piimas.

EGF teeb oma tööd seondudes rakkude pinnal paikneva epidermaalse kasvufaktori retseptori EGFR-iga. See viib türosiinikinaasi ensüümide aktiveerumiseni, mis edastavad signaali tugeva aktiivsuse vajaduse kohta. Selle tulemusena toimuvad mitmed järjestikused protsessid, sealhulgas valgu tootmise määra tõus ja molekuli süntees, mis tagab elusorganismide, DNA, arengu programmi säilitamise ja rakendamise. Selle tulemuseks on rakkude jagunemine.

Kui teil on kopsuvähk, kuulete tõenäoliselt ikka ja jälle nii epidermise kasvufaktori kui ka epidermise faktori retseptori kohta. Väga sageli kasutatakse ravimite ja kirjanduse juhistes epidermise kasvufaktori retseptoritest ingliskeelset lühendit EGFR - ingliskeelsest fraasist epidermal growth factor receptor.

Eelmise sajandi 90-ndatel aastatel ilmnes epidermise kasvufaktori retseptori roll onkogeenina, millel on juhtiv roll mitmete pahaloomuliste haiguste tekkimisel.

Epidermise kasvufaktor ja vähk

20. sajandi lõpus viidi läbi mitu uuringut, mis kinnitasid EGFi olulisust pahaloomuliste haiguste tekkes. 1990. aastal tõestasid Ameerika teadlased, et epidermise kasvufaktori retseptoritega seondumise blokeerimine ja selle tagajärjel türosiinkinaasi ensüümi aktivatsiooni vältimine peatab pahaloomuliste rakkude kasvu.

Muidugi kaugeltki mitte alati ja mitte alati epidermise kasvufaktor "käivitab" rakkude ebanormaalse jagunemise protsesse. Selleks, et normaalne valk, mis on vajalik meie keha elutähtsa tegevuse jaoks, äkki selle suurimaks vaenlaseks, peavad epidermise kasvufaktori retseptori molekulis toimuma geneetilised muutused või mutatsioonid, mis toovad kaasa EGF-retseptorite arvu mitmekordse kasvu - nende üleekspressiooni.

Potentsiaalselt agressiivsed tegurid võivad põhjustada mutatsioone keskkondnäiteks toksiinid, samuti suitsetamine, kantserogeensete ainete tarbimine toidust. Mõnel juhul kogunevad epidermise kasvufaktori retseptori "jaotused" mitme põlvkonna jooksul, kandudes vanematelt lastele. Siis räägitakse pärilikest mutatsioonidest.

EGFR-i mutatsioonid toovad kaasa asjaolu, et rakkude jagunemise protsess on täielikult kontrolli alt väljas, mille tagajärjel areneb vähk.

Tuleb märkida, et epidermise kasvufaktori retseptori molekuli “lagunemised” on seotud mitut tüüpi vähiga. Esiteks on see mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC). Palju harvem põhjustavad mutatsioonid ja EGFR-i üleekspressioon kaela, aju, käärsoole, munasarja, emakakaela, kusepõis, neer, rind, endomeetrium.

Kas teil on epidermise kasvufaktori mutatsioon?

Mõnes patsientide kategoorias on "purunemise" tõenäosus märkimisväärselt suurenenud. Seega on teada, et epidermise kasvufaktori retseptori mutatsioon esineb palju sagedamini inimestel, kes pole kunagi suitsetanud. See ei tähenda sugugi, et tubakasuitsetamise austajatel on vähem tõenäoline kopsuvähk - vastupidi, on teada, et halb harjumus muutub haiguse arengu põhjuseks 90% juhtudest. Lihtsalt suitsetajatel areneb kopsuvähk erineva mehhanismi abil.

Epidermise kasvufaktori retseptori mutatsioone leitakse sagedamini kopsu adenokartsinoomiga patsientidel, kes pole kunagi suitsetanud. EGFRi jaotusi leitakse enamasti ka naistel.

Indikatiivsed tulemused, mis kajastavad epidermise kasvufaktori mutatsioonide jaotust venelaste vahel, saadi ühes suures Venemaa uuringus, milles uuriti andmeid enam kui 10 tuhandest kopsuvähiga patsiendist. Nad näitasid, et leiti EGFR-i mutatsioone:

• 20,2% adenokartsinoomiga, 4,2% lamerakk-kartsinoomiga ja 6,7% jämerakulise kopsuvähiga patsientidest
• Mittesuitsetavatest naistest 38,2% ja mittesuitsetavatest meestest ainult 15,5%
• Naistest suitsetajatest 22% ja meessuitsetajatest 6,2%

Lisaks leiti uuringust, et epidermaalse kasvufaktori retseptori "lagunemise" tõenäosus suureneb vanusega adenokartsinoomiga patsientidel, kasvades 3,7% -lt 18-30-aastaselt 18,5% -lt 81-100-aastaselt.

Välismaa uuringu tulemused, milles osales üle 2000 kopsu adenokartsinoomiga patsiendi, näitasid, et tuvastati EGFR mutatsioon:

• 15% -l patsientidest, kes suitsetasid varem
• 6% patsientidest, kes suitsetasid praegu
• 52% patsientidest, kes pole kunagi suitsetanud

Need andmed kinnitavad, et epidermise kasvufaktori retseptori mutatsioone võib leida neil, kes ei kujuta elu ilma sigaretita ette, lihtsalt palju harvemini kui tervisliku eluviisi järgijatel.

Hoolimata üsna üheselt mõistetavast EGFR-i "juhimutatsiooni" leviku trendist, saab täpse vastuse küsimusele, kas teil on see "jaotus", ainult molekulaarse geneetilise testi tulemuste põhjal, mis viiakse läbi kõigi kopsuvähiga patsientide puhul.

Kui teil on EGFR mutatsioon

Vaid kümme aastat tagasi olid pooled kopsuvähihaigetest kasvajaga edukamalt võitlemisel palju vähem tõenäolised. Kuid tänapäeval on muutunud kättesaadavaks ravimid, mis on olukorda radikaalselt muutnud. See on suunatud teraapia, mis on viimase kümne aasta jooksul kättesaadavaks muutunud.

Epidermise kasvufaktori mutatsiooni olemasolu, mida kinnitavad molekulaarse geneetilise uuringu tulemused, annab onkoloogidele võimaluse viia raviskeemi suunatud ravimeid. Sihtotstarbeliste ravimite loomine kopsuvähi raviks on muutunud kaasaegses onkoloogias läbimurdeks.

Suunatud ravimid toimivad pahaloomulise haiguse algpõhjusel, mõjutades just rakkude piiramatu kasvu ja jagunemise käivitavat mehhanismi. Nad blokeerivad ensüümi türosiinikinaasi, mis edastab signaali "vaenutegevuse algusele" ja tegelikult aktiveerib rakkude paljunemise ja kasvu protsessid.

Sihtotstarbelised ravimid "töötavad" ainult siis, kui on olemas vastavad mutatsioonid. Kui geenide jaotust ei toimu, on need ebaefektiivsed!

Suunatud vähiravi võib selle progresseerumist oluliselt edasi lükata, sealhulgas võrreldes tavalise keemiaraviga. See on suunatud ravimite märkimisväärne eelis.

Progressioonivaba elulemus on aeg alates ravimi alustamisest kuni haiguse progresseerumiseni.

Suunatud ravimite (EGFR türosiinikinaasi inhibiitorid) võime pikendada aega kasvaja progresseerumiseni on tõestatud ulatuslikus analüüsis, milles uuriti 23 uuringu tulemusi, milles osales üle 14 000 epidermise kasvufaktori retseptori mutatsiooniga mitteväikerakk-kopsuvähiga patsiendi.

Oluline on märkida, et EGFR-i mutatsiooni korral ei piirdu vähiravi tavaliselt ainult suunatud ravimitega. Peate olema valmis keerukaks, pikaks ja keerukaks raviks, sealhulgas kirurgiline sekkumine, kiiritusravi jne.

Kui teil pole EGFR-i mutatsiooni

Negatiivne molekulaarne geneetiline analüüs eGFR mutatsioon ei tähenda veel, et sihipärane teraapia teid ei aita. Kõigepealt on oluline välja selgitada, kas teie kasvajas on veel mingeid "purunemisi". Ehkki epidermise kasvufaktori retseptori mutatsioon on kopsuvähiga patsientide hulgas kõige levinum, ei ole muud haruldasemad "vead" välistatud.

Kaasaegsetes protokollides, millele onkoloogid tuginevad individuaalse NSCLC raviskeemi valimisel, on tungivalt soovitatav läbi viia üksikasjalik molekulaargeneetiline analüüs, et tuvastada mitte ainult kõige levinumad "juhimutatsioonid", vaid ka haruldased "jaotused". Praegune sihtravimite valik võimaldab valida enamus teadaolevate kopsuvähi mutatsioonide jaoks sihtmärgiravimi.

Kui teie kasvaja proovis ei leitud geneetilist "viga", siis pole sihipärane ravi teie jaoks näidustatud. Härjasilma tabamiseks mõeldud ravimeid ei võeta sihitult, sest need lihtsalt ei toimi. Kuid onkoloogidel on ka teisi ravivõimalusi, mis teie puhul tõhusad on: keemiaravi ja võimalik, et ka immunoteraapia. Ja veel, peate meeles pidama, et teie arst määrab individuaalse ravirežiimi teie kasvaja histoloogilise tüübi, haiguse staadiumi jms andmete põhjal.

Viidete loetelu

1. Divgi C. R. et al. Indium 111 märgisega epidermise vastase kasvufaktori retseptori monoklonaalse antikeha 225 I faasi ja pildistamise uuring lamerakk-kopsuvähiga patsientidel. JNCI J. Natl. Vähk Inst. Oxford University Press, 1991. Kd 83, nr 2, lk 97–104.
2. Imyanitov E. N. jt. EGFR-i mutatsioonide levitamine 10 607 kopsuvähiga vene patsiendil. Mol. Diagn. Ther. Springer International Publishing, 2016. 20. köide, nr 4, lk 40–406.
3. D'Angelo S. P. jt. EGFR 19. eksoni deletsioonide ja L858R esinemissagedus kopsu adenokartsinoomiga meestel ja sigarettide suitsetajatel. J. Clin. Oncol. American Society of Clinical Oncology, 2011. kd 29, nr 15, lk 2066-2070.
4. Sharma S. V. jt. Epidermise kasvufaktori retseptori mutatsioonid kopsuvähis. Nat. Rev. Vähk. 2007. kd.7, nr 3, lk 169-181.
5. Lynch T. J. et al. Mutatsioonide aktiveerimine epidermaalse kasvufaktori retseptoris, mis on aluseks mitte-väikerakulise kopsuvähi reageerimisele gefitiniibile. N. Engl. J. Med. Massachusettsi meditsiiniselts, 2004. kd 350, nr 21, lk 2129-2139.
6. Lee C. K. jt. EGFR inhibiitori mõju mitteväikerakk-kopsuvähis progressioonivabale ja üldisele ellujäämisele: metaanalüüs. JNCI J. Natl. Vähk Inst. Oxford University Press, 2013. kd 105, nr 9, lk 595-605.

Kustutamine mõned geenid võivad häirida rakkude kasvu reguleerimist, nii et kui need on homosügootsed, võib see põhjustada vähi arengut. Bcr geen koos translokatsioonipartneriga moodustab kompleksvalgu, mis kutsub esile raku jagunemise stimulaatori ensüümi türosiinikinaasi pideva ekspressiooni.

Deaktiveerimiseks kasvaja supressori geen geeni mõlema alleeli kahjustus on vajalik, seetõttu on selline retsessiivne mehhanism iseloomulik vähi pärilikele vormidele, kui ühe alleeli kaasasündinud kahjustust või deletsiooni täiendab elu jooksul paaritatud alleeli kahjustus, mis viib kasvaja arenguni. Tabel näitab kasvaja supresseerivate geenide iseloomulikke jooni, mis eristavad neid onkogeenidest.

Enim uuritute seas haigused seda tüüpi on Li-Fraumeni sündroom ja Wilmsi kasvaja. Nadson pakkus, et retinoblastoom areneb kahes etapis, kui päriliku alleeli kadumine toimub pärast täiendava alleeli kadumist. Ilmselt toimub teise alleeli kadumine kromosoomide rekombinatsiooni või mitootilise mittesidumise protsessis.

Haigena retinoblastoom osteosarkoomi tekkimise oht suureneb 300 korda. Siiani pole selge, miks on need kasvajad nendes kahes lokaliseerimises (luu ja silm) nii tihedalt piiratud. Rb geen asub kromosoomis 13ql4.

Onkogeenide ja kasvaja supresseerivate geenide eristavad tunnused

Wilma kasvajageen asub aastal 11p13 kromosoomja nagu retinoblastoomi puhul, registreeritakse selle geeni puudumine perioodiliselt päriliku vähiga, näiteks osteosarkoomiga patsientidel. Wilma kasvaja pärilikud vormid on üsna haruldased ja 50% -l selle geeni kahjustusega inimestest ei teki kasvajaid. Mõnel mittepäriliku vormiga patsiendil registreeritakse 11p13 ahela deletsioon ja kromosoomikomplekti polümorfismi uuringud näitavad selle kromosoomipiirkonna kadu 50% patsientidest.

Areng li-Fraumeni sündroom geeni p53 kaasasündinud mutatsiooni tõttu. Selle mutatsiooniga peredel on risk sarkoomi tekkeks aastal lapsepõlv, rinnanäärmevähi varane areng naissoost poolel ning suurenenud ajuvähi, neerupealiste vähi ja leukeemia risk kõigis pereliikmetes. P53 valk on tuuma fosfoproteiin, mis reguleerib rakutsüklit. Selle juhuslikke mutatsioone täheldatakse sageli erinevat tüüpi vähkide korral.

BRCA1 geenid ja BRCA2 on rinnavähi kasvajat pärssivad geenid. Kaasasündinud mutatsioone edastavad vastavalt ema ja isa kromosoomid 17 ja 13. Järgnev tervisliku alleeli kadumine viib geenide inaktiveerumiseni. Mõlemad geenid kodeerivad valke, mis vastutavad DNA parandamise ja raku genoomi terviklikkuse säilitamise eest.

Nende aktiivsuse kaotus viib geneetiliste vigade kuhjumine ja selle tagajärjel vähi arengule. Meestel, kellel on nende geenide mutatsioonid, on suurem risk eesnäärmevähi tekkeks.