Mutatsioonid, milles geenid põhjustavad kopsuvähki. Kas EGFR mutatsioon on hea või halb? Kuidas vältida kokkupuudet kantserogeenidega

Vähk nõuab igal aastal miljoneid inimelusid. Surmapõhjuste seas on vähk kardiovaskulaarsete haiguste järel teisel kohal ja sellega kaasneva hirmu poolest - kindlasti esimene. Selle põhjuseks on arusaam, et vähki on raske diagnoosida ja peaaegu võimatu ennetada.

Kuid iga kümnes vähijuhtum on meie geenide mutatsioonide ilming juba sünnist saati. Kaasaegne teadus võimaldab teil neid tabada ja oluliselt vähendada haiguste riski.

Onkoloogia valdkonna eksperdid selgitavad, mis on vähk, kui tugevalt mõjutab meid pärilikkus, kellele on ennetusmeetmena ette nähtud geenitestid ja kuidas see võib aidata, kui vähk juba avastatakse.

Ilja Fomintsev

vähihaiguste Fondi tegevdirektor "Mitte asjata"

Vähk on tegelikult geneetiline haigus... Vähki põhjustavad mutatsioonid on kas pärilikud ja siis esinevad need kõigis keharakkudes või ilmnevad mõnes koes või konkreetses rakus. Inimene võib vanematelt pärida vähi eest kaitsva geeni teatud mutatsiooni või mutatsiooni, mis võib ise põhjustada vähki.

Esialgu tervetes rakkudes esinevad mittepärilikud mutatsioonid. Need on põhjustatud välistest kantserogeensetest teguritest nagu suitsetamine või ultraviolettkiirgus. Põhimõtteliselt areneb vähk täiskasvanueas inimestel: mutatsioonide tekkimise ja kuhjumise protsess võib kesta rohkem kui tosin aastat. Inimesed lähevad seda teed palju kiiremini, kui nad on juba sündides pärinud rikke. Seetõttu esineb kasvaja sündroomide korral vähki palju nooremas eas.

Sel kevadel oli imeline üks - juhuslike vigade kohta, mis ilmnevad DNA molekulide dubleerimisel ja onkogeensete mutatsioonide peamiseks allikaks. Sellised vähid nagu eesnäärmevähk võivad põhjustada kuni 95%.

Kõige sagedamini on vähi põhjuseks just mitte pärilikud mutatsioonid: kui inimene pole pärinud ühtegi geneetilist lagunemist, vaid elu jooksul, kogunevad rakkudesse vead, mis varem või hiljem viivad kasvaja ilmnemiseni. Nende jaotuste edasine kuhjumine juba kasvaja sees võib muuta selle pahaloomulisemaks või viia uute omaduste tekkimiseni.

Hoolimata asjaolust, et enamikul juhtudel tekib vähk juhuslike mutatsioonide tõttu, tuleb pärilikku tegurit väga tõsiselt võtta. Kui inimene teab pärilikke mutatsioone, mis tal on, suudab ta takistada konkreetse haiguse arengut, mille risk on tema jaoks väga suur.

On väljendunud päriliku teguriga kasvajaid. Need on näiteks rinnavähk ja munasarjavähk. Kuni 10% neist vähkidest on seotud mutatsioonidega BRCA1 ja BRCA2 geenides. Meie meessoost elanikkonnast kõige levinum vähitüüp - kopsuvähk - on peamiselt põhjustatud välistest teguritest ja täpsemalt suitsetamisest. Kuid seda eeldades välised põhjused kadus, siis muutuks pärilikkuse roll ligikaudu samaks kui rinnavähil. See tähendab, et suhteline kopsuvähi suhe on pärilikud mutatsioonid üsna nõrgalt nähtavad, kuid absoluutarvudes on see siiski üsna märkimisväärne.

Lisaks avaldub pärilik komponent üsna märkimisväärselt mao- ja kõhunäärmevähis, jämesoolevähis ja ajukasvajates.

Anton Tihhonov

biotehnoloogiaettevõtte yRisk teadusdirektor

Enamiku vähkkasvajate põhjuseks on rakutasandil juhuslike sündmuste ja välistegurite kombinatsioon. 5-10% juhtudest mängib pärilikkus vähi tekkimisel määravat rolli.

Kujutage ette, et reproduktiivrakus ilmnes üks onkogeensetest mutatsioonidest, millel oli õnn saada inimeseks. Kõik selle inimese umbes 40 triljonist rakust (ja ka tema järeltulijad) sisaldavad mutatsiooni. Järelikult peab iga rakk vähktõveks saamiseks kogunema vähem mutatsioone ja teatud tüüpi vähi nakatumise oht mutatsiooni kandjas on oluliselt suurem.

Suurenenud vähirisk kandub koos mutatsiooniga põlvest põlve ja seda nimetatakse päriliku kasvaja sündroomiks. Kasvaja sündroomid on üsna levinud - 2-4% inimestest ja põhjustavad 5-10% vähkkasvajatest.

Tänu Angelina Jolie'le on pärilik rinna- ja munasarjavähk, mis on põhjustatud mutatsioonidest BRCA1 ja BRCA2 geenides, muutunud kõige kuulsamaks kasvaja sündroomiks. Selle sündroomiga naistel on rinnavähi tekkimise oht 45-87%, samas kui selle haiguse keskmine tõenäosus on palju väiksem - 5,6%. Suureneb ka vähktõve tekkimise tõenäosus teistes elundites: munasarjad (1–35%), kõhunääre ja meestel ka eesnääre.

Peaaegu igal onkoloogilisel haigusel on pärilikud vormid. On teada kasvaja sündroomid, mis põhjustavad mao, soolte, aju, naha, kilpnäärme, emaka ja muude vähem levinud kasvajate vähki.

Teadmine, et teil või teie pereliikmetel on pärilik kasvaja sündroom, võib olla väga kasulik vähi tekkimise riski vähendamiseks, diagnoosides seda varases staadiumisja tõhusam haiguse raviks.

Sündroomi kandmist saab määrata geneetilise testi abil ja järgmised perekonna ajaloo tunnused näitavad, et peaksite testi tegema.

Mitmed sama vähi juhtumid perekonnas;

Haigused varases eas selle näidustuse korral (enamiku näidustuste korral - enne 50 aastat);

Teatud tüüpi vähi üksikjuhtum (näiteks munasarjavähk);

Vähk igas paaritatud elundis;

Sugulasel on rohkem kui ühte tüüpi vähk.

Kui mõni ülalnimetatu on teie peres tavaline, peate pöörduma geneetiku poole, kes teeb kindlaks, kas geneetilise testi tegemiseks on meditsiinilisi näidustusi. Päriliku kasvaja sündroomi kandjad tuleks vähi suhtes põhjalikult läbi uurida, et vähk juba varajases staadiumis avastada. Ja mõnel juhul saab vähktõve tekkimise riski ennetava kirurgia ja ravimite ennetamise abil oluliselt vähendada.

Hoolimata asjaolust, et pärilikud kasvajasündroomid on väga levinud, ei ole Lääne riiklikud tervishoiusüsteemid veel mutatsioonide kandmise geneetilisi teste laialt levinud. Katseid soovitatakse teha ainult siis, kui perekonnas on olemas konkreetne sündroom, mis viitab konkreetsele sündroomile, ja ainult siis, kui on teada, et testimine võib inimesele kasuks tulla.

Kahjuks jätab see konservatiivne lähenemine tähelepanuta paljud sündroomide kandjad: liiga vähesed inimesed ja arstid kahtlustavad pärilike vähivormide olemasolu; haiguse kõrge risk ei ilmne alati perekonna ajaloos; paljud patsiendid ei tea oma sugulaste haigustest isegi siis, kui on kelleltki küsida.

Kõik see on tänapäevase meditsiinieetika ilming, mis ütleb, et inimene peaks teadma ainult seda, mis teeb talle rohkem kahju kui kasu.

Pealegi jätavad arstid õiguse otsustada, mis kasu on, milline on kahju ja kuidas need on omavahel seotud, ainult endale. Meditsiiniteadmised on sama sekkumine ilmalikku ellu kui pillid ja operatsioonid ning seetõttu peaksid teadmiste mõõdud määrama heledates riietes professionaalid, muidu mis iganes juhtub.

Mina, nagu ka kolleegid, usun, et õigus teada oma tervise kohta on inimestel, mitte meditsiiniringkondadel. Teeme pärilike kasvajasündroomide geneetilise testi, et need, kes soovivad teada saada oma vähiriskidest, saaksid seda õigust kasutada ja vastutada oma elu ja tervise eest.

Vladislav Mileiko

atlase onkoloogia diagnostika direktor

Vähi arenedes muutuvad rakud ja kaotavad oma vanematelt päritud esialgse geneetilise “välimuse”. Seetõttu ei piisa vähi molekulaarsete omaduste raviks raviks ainult pärilike mutatsioonide uurimisest. Kasvaja nõrkade kohtade väljaselgitamiseks on vaja läbi viia biopsia või operatsiooni tulemusena saadud proovide molekulaarne testimine.

Genoomi ebastabiilsus võimaldab kasvajal koguneda geneetilisi kõrvalekaldeid, mis võivad olla kasulikud kasvajale endale. Nende hulka kuuluvad mutatsioonid onkogeenides - rakkude jagunemist reguleerivad geenid. Sellised mutatsioonid võivad mitmekordistada valkude aktiivsust, muuta need tundlikuks inhibeerivate signaalide suhtes või põhjustada ensüümide suurenenud tootmist. See viib rakkude kontrollimatu jagunemiseni ja seejärel metastaasideni.

mis on suunatud teraapia

Mõnel mutatsioonil on teadaolev mõju: me teame täpselt, kuidas need muudavad valkude struktuuri. See võimaldab välja töötada ravimimolekule, mis toimivad ainult kasvajarakkudele ja samal ajal ei hävita organismi normaalseid rakke. Selliseid ravimeid nimetatakse sihitud... Kaasaegse sihipärase ravi toimimiseks on enne ravi määramist vaja teada, millised mutatsioonid on kasvajas.

Need mutatsioonid võivad erineda isegi sama vähitüübi piires. (nosoloogia)erinevatel patsientidel ja isegi ühe patsiendi kasvajas. Seetõttu on mõne ravimi puhul soovitatav ravimi juhendis molekulaarne geneetiline testimine.

Kasvaja molekulaarsete muutuste kindlakstegemine (molekulaarne profileerimine) on kliiniliste otsuste tegemise ahela oluline lüli ja selle tähtsus aja jooksul ainult kasvab.

Tänapäeval viiakse maailmas läbi üle 30 000 vähivastase ravi uuringut. Erinevate allikate andmetel kasutavad kuni pooled neist molekulaarseid biomarkereid patsientide uuringusse kaasamiseks või ravi ajal jälgimiseks.

Kuid mida teeb molekulaarne profileerimine patsiendile kasuks? Kus on tema koht kliiniline praktika Täna? Kuigi testimine on paljude ravimite puhul kohustuslik, on see vaid jäämäe tipp. kaasaegsed võimalused molekulaarne testimine. Uuringutulemused kinnitavad erinevate mutatsioonide mõju ravimite efektiivsusele ning mõned neist on leitavad rahvusvaheliste kliiniliste kogukondade soovitustest.

Siiski on teada veel vähemalt 50 täiendavat geeni ja biomarkerit, mille analüüs võib olla kasulik valimisel ravimiteraapia (Chakravarty jt, JCO PO 2017). Nende määratlemine nõuab kasutamist kaasaegsed meetodid geneetiline analüüs, nagu näiteks suure läbilaskevõimega järjestamine (NGS). Järjestamine võimaldab teil tuvastada mitte ainult levinud mutatsioone, vaid "lugeda" kogu kliiniliselt oluliste geenide järjestust. See võimaldab teil tuvastada kõik võimalikud geneetilised muutused.

Tulemuste analüüsimise etapis kasutatakse spetsiaalseid bioinformaatilisi meetodeid, mis aitavad tuvastada kõrvalekaldeid normaalsest genoomist, isegi kui oluline muutus toimub väikeses protsendis rakkudes. Saadud tulemuse tõlgendamine peaks põhinema tõenduspõhise meditsiini põhimõtetel, kuna eeldatavat bioloogilist toimet ei kinnitata kliinilistes uuringutes alati.

Uuringute läbiviimise ja tulemuste tõlgendamise keerukuse tõttu pole molekulaarsest profileerimisest veel saanud "kuldstandard". kliiniline onkoloogia... Siiski on olukordi, kus see analüüs võib oluliselt mõjutada ravi valikut.

Standardravi võimalused on ammendatud

Kahjuks võib haigus ka korralikult valitud ravi taustal edasi areneda ning antud vähi standardite raamistikus ei ole alati võimalik valida alternatiivset ravi. Sellisel juhul võib molekulaarne profileerimine paljastada eksperimentaalse ravi "sihtmärgid", sealhulgas kliinilistes uuringutes (nt TAPUR).

potentsiaalselt oluliste mutatsioonide spekter on lai

Mõni vähk, näiteks mitteväikerakk-kopsuvähk või melanoom, on tuntud paljude geneetiliste muutuste poolest, millest paljud võivad olla suunatud teraapiate sihtmärkideks. Sellisel juhul ei saa molekulaarne profileerimine mitte ainult laiendada ravivõimaluste valikut, vaid aitab ka ravimivalikut tähtsustada.

Harvaesinevad kasvajad või esialgu halva prognoosiga kasvajad

Sellistel juhtudel aitab molekulaarne testimine algstaadiumis välja selgitada võimalike ravivõimaluste täieliku valiku.

Molekulaarne profileerimine ja ravi isikupärastamine nõuab mitme valdkonna spetsialistide koostööd: molekulaarbioloogia, bioinformaatika ja kliiniline onkoloogia. Seetõttu on selline uuring reeglina kallim kui tavapärased laboratoorsed uuringud ja igal konkreetsel juhul saab selle väärtuse määrata ainult spetsialist.

Mis muudab ühe patsiendi vähihaiguse agressiivsemaks kui teine? Miks on vähk mõnel inimesel keemiaravi suhtes vastupidav? MAD2 valgu geneetiline mutatsioon võib aidata vastata mõlemale küsimusele.

Teadlased on inimese vähirakkudes välja töötanud päriliku mutatsiooni MAD2 geenis, mis vastutab vähirakkude jagamise ja paljunemise protsessi eest. Selle tulemusena muutis mutatsioon olemasolevatest sündinud kasvajarakud oma omaduste poolest väga ebastabiilseteks, millel olid kõigi märkide poolest omadused, mis vastavad vähi agressiivsematele vormidele. Lisaks olid vastsündinud muteerunud vähirakud toksiinide suhtes resistentsed (keemiaravi). Selle ajakirja Nature 18. jaanuari numbris avaldatud uuringu tulemused on olulised uue väljatöötamiseks ravimid ning võib aidata luua uue "markergeeni" kasvajate agressiivsuse astme diagnoosimiseks ja nende varases staadiumis tuvastamiseks.

Veel aastal 1996 tuvastasid dr Robert Benezra ja Yong Lee MAD2 geeni kui valkude (valkude) klassi, mis vastutab vastsündinute mõningate jagunemis- ja lootustandvate funktsioonide eest. vähirakud emakarakust. Need tagavad kromosoomide ühtlase jaotumise kahele tütarrakule rakkude jagunemise käigus. Selle normaalse jagunemise mehhanismi kadumine viib ebastabiilsetesse vormidesse, kus võivad kaduda terved kromosoomide ahelad või lisada täiendavaid kromosoome. Onkoloogilised koosseisud, mis näitavad seda tüüpi kromosoomide ebastabiilsust, on tavaliselt agressiivsemad ja neil on patsiendi edasise eluväljavaadete osas kindel prognoos. Inimese käärsoolevähirakkudes on tuvastatud korrelatsioonid kromosoomide tasakaaluhäire ja MAD2 kadumise vahel. Kuid enne polnud tõendeid selle kohta, et nende nähtuste vahel oleks seos. Nüüd teavad teadlased, et MAD2 kaotus ema vähirakkudel tekitab vastsündinute vähirakkude kromosoomide tasakaaluhäireid.

Näiteks surevad MAD2 geeni täieliku puudumisega hiired isegi embrüonaalse arengu ajal. Isegi üks MAD2 geeni koopia viis hiirte vähi tekkeni. See mutatsioon viis ainulaadselt hiirtel kopsuvähi tekkeni, hoolimata asjaolust, et seda haigust esineb neil üliharva. Miks see mõjutas kopsukoe, pole veel teada, kuid see näitab, et MAD2 on seotud vähi arenguga.

Mitmete teiste selle valdkonna spetsialistide arvamused selle uuringu tulemuste kohta räägivad muudest fundamentaalsetest võimalustest, mis võimaldavad mõnes osas selgitada vähiravi efektiivsuse põhjuseid, mõnes aga keemiaravi ebaefektiivsust ja mõnikord isegi negatiivseid mõjusid.

Eelkõige täheldatakse ühel vähihaigel näiteks ebastabiilset ja mutatsioonidele kalduvat (MAD2 geeni nõrkuse tõttu) teatud tüüpi vähirakke, teisel aga sama vähivormi, kuid resistentsete vormidega. Seega ei mõjuta esimese patsiendi keemiaravi tõenäoliselt kasvaja hävimist ega selle kasvu pidurdamist ning võib isegi põhjustada vähi edasise progresseerumise kiirendatud reaktsiooni. Samal ajal võib kemoteraapia kuur teise patsiendi puhul avaldada positiivset mõju ja viia isegi tervenemiseni.

Viimane asjaolu on äärmiselt haruldane, mis võib viidata sellele, et enamikul vähihaigetest on vähirakkude ebastabiilsed vormid, mida võib kompleksis mõjutada erinevaid ravimeetodid on mõnikord lihtsalt võimatud. Ebastabiilsed vormid eksisteerivad tõenäoliselt peamiste tegurite tõttu, mis muutuvad onkoloogiliste haiguste arengu põhjusteks. Reeglina on need kantserogeenid ja mürgid, millega tänapäevane tsivilisatsioon ennast mürgitab. See tähendab, et vähirakud ise läbivad pidevaid mutatsioone, nii nagu terved rakud arenevad mutatsioonide tõttu pahaloomulisteks.

Tõenäoliselt samal põhjusel ei ole selle surmava haigusega võitlemiseks veel leitud lahendust, mis on kardiovaskulaarsete haiguste järel peamise surma põhjusena teisel kohal.

Vähk on inimkonnale teada juba pikka aega. See on haigus, mille ravimisel pole kogu inimkonna ajaloo vältel peaaegu edu saavutatud. Antibiootikumide tulekuga on inimesed unustanud kohutavad nakkused, alates katkust kuni süüfiliseni. Maailma elanikkonna vananedes suureneb siiski tõenäosus, et igaüks meist kohtab vähki elus. Hoolimata sadadest miljarditest dollaritest, mis on arenenud riikides kulutatud alates 1980. aastate lõpust ja aastakümnete pikkusest uurimistööst, pole me vähiravis märkimisväärseid läbimurdeid näinud. Vähihaigete eluea pikenemine viimase 20–30 aasta jooksul ei olnud tingitud revolutsiooniliste ravimeetodite ilmnemisest, vaid peamiselt seetõttu, et vähki hakati diagnoosima varasemas staadiumis. Probleem on selles, et meditsiin võimaldab diagnoosida haigust selles faasis, kui ilma ravita, sõna otseses mõttes aasta hiljem, on rakkude arv vähkkasvaja on selline, et kasvaja kaalu või mahtu mõõdetakse sadades grammides.

1. Geneetilised eeldused

Inimkeha, nagu iga looma keha, sisaldab oma genoomis geene, mida vähk kasutab selle arenguks. Esmapilgul tundub see vastupidine. Ühest rakust kasvamiseks ja inimeseks muutumiseks on vaja kasutada mehhanisme, mis on täiskasvanueas ohtlikud või mittevajalikud. Eriti selleks, et vältida loote emalt tagasilükkamist, õpivad embrüo rakud teda petma immuunsussüsteemposeerides kui "meie" ja takistades seeläbi ema immuunsüsteemi embrüot hävitamast. Sellega on seotud palju patoloogiaid. See on evolutsiooni soodne omandamine, kuid need samad geenid, kui need on täiskasvanueas aktiveeritud, võivad aidata vähirakul petta immuunsust ja hoida ära vähirakkude hävimist.

2. Vanusega seotud vähi põhjused

Tegelikult identifitseerivad immuunsüsteemi rakud iga terve täiskasvanu kehas miljoneid vähirakke, mis on kehaga tasakaalus. Vanusega hakkab aga geneetilise programmi täitmisel suurenema igasuguste vigade arv ja mingil hetkel ületab stressi maht kahjustuste kontrollisüsteemide võimalusi. Sel hetkel koputatakse vähirakud välja. Oht on see, et kõigi näitajate järgi on tegemist sama organismi rakkudega. Algul on neil praktiliselt sama geneetiline kood kui kõigil teistel inimrakkudel ja see ei võimalda kaitsesüsteemidel neid kiiresti tuvastada.

3. Vähirakkude mutatsioon

Vähirakud hakkavad kiiresti muteeruma ja selle genoomi uued koopiad võitlevad keha kaitsesüsteemide vastu. Ilmuvad nende rakkude uued vormid, mis pole absoluutselt sarnased algsete ega ühegi teise patsiendi rakkudega. Uuringud näitavad, et samal patsiendil ei ole ühte tüüpi vähki, vaid mitut tüüpi vähki. Tegelikult ei räägi me mitte ühe haiguse vastu võitlemisest, vaid haiguse erinevate, üsna erinevate vormide vastu võitlemisest. Selles mõttes pole üht haigust - vähki. Erinevaid vähivorme on tohutult palju ja isegi iga patsiendi puhul esineb samaaegselt palju erinevaid vähivorme. Täpselt sellepärast tõhusad vahendid vähi tõrjumiseks pole leiutatud muid kui kirurgia ja keemiaravi või kiiritusravi väga agressiivsed vormid.

4. Vähivastaste ravimeetodite puudumine

Teine keerukas asjaolu on see, et just immuunsus on inimese peamine kaitse vähi eest. Immuunsüsteemi rakud ja kasvajarakud jagunevad kiiresti ja enamik ravimeetodeid, mille eesmärk on kiiresti jagunevate rakkude hävitamine, hävitavad või pärsivad samaaegselt immuunfunktsioone. Seega põhjustavad paljud ravimeetodid kehale tõsiseid toksikoloogilisi kahjustusi, surudes samal ajal maha immuunsüsteemi. Me räägime sellest, et väga kulukate haiglate suure raha eest pikeneb patsiendi eluiga vähem kui aasta.

5. Suunatud ravimite võimalused

Sellega seoses tekib küsimus: kust saada põhjust lootusele, et vähk kunagi paraneb? Kiireid edusamme pole oodata, kuid hiljutised uuringud pakuvad lootust. Peame otsima võimalusi vähirakkude ja rakkude eristamiseks terved inimesed ja välja pakkuda sihipärased, spetsiifilised ravimeetodid, mis võimaldavad immuunsüsteemil ära tunda või spetsiifiliselt hävitada need rakud, mis on tervetest koerakkudest väga erinevad.

Viimastel aastatel on sellel teel tehtud märkimisväärseid edusamme. Eelkõige oli mõne vähiliigi puhul võimalik välja töötada suunatud ravimid, mis võimaldaksid neil toimida väga spetsiifiliste geenide vastu, mis aktiveeruvad ainult vähirakkudes. Nii on viimastel aastatel tehtud märkimisväärseid edusamme laste onkoloogias, kus ellujäänud patsientide protsent on oluliselt suurenenud. Samuti õnnestus neil saavutada mõningate vähivormide, näiteks rinnavähi puhul suur vastus ("patsiendi reaktsioon"). Töötati välja spetsiifilised markerid, mis võimaldasid tuvastada selle patsientide populatsiooni, kelle jaoks teatud spetsiifilised ravimid oleksid kasulikud, ja saada väga suur raviprotsent konkreetsetes kategooriates isegi väikeste patsientide rühmade jaoks.

Sellel lähenemisel on teatud eelised, kuid sellel on ka puudusi. Pillide või teraapia kasutamiseks tuleb kõigepealt genotüüpida ja seejärel kindlaks teha, et näiteks ainult 2% 100% -listest inimestest suudavad sellele ravile reageerida. See muudab onkoloogia kliinilised uuringud äärmiselt keeruliseks. Kui sellele ravimile reageerib ainult protsent või mõni protsent kogu patsientide populatsioonist, siis farmaatsiaettevõtted nende ravimite väljatöötamise põhjus on suures osas kadumas. Lõppude lõpuks, kui patsientide arvu mõõdetakse kümnetes või sadades tuhandetes, saab selline ravim "harva kasutatava ravimi" staatuse, mis toimib ainult väga kitsa patsientide rühma jaoks, mis tõenäoliselt ei suuda uurimiste tasa saamiseks efektiivset nõudlust tekitada.

Praegu liigub biotehnoloogia tõenäoliselt universaalsete mehhanismide otsimise suunas, mis ühe või teise ainulaadse mehhanismi abil vähkkasvajaid tõhusalt pärsivad. Nii nagu embrüo meelitab ema immuunsüsteemi elus püsima, kasutavad vähirakud seda mehhanismi immuunsüsteemi kontrollimiseks. Selle mehhanismi rikkumine ei kahjusta terveid rakke, kuid aitab tõenäoliselt immuunsüsteemil või mõnel immuunravil vähiga toime tulla. 2013. aastal näitas teises faasis esmakordselt edu GSK-st pärit ravim, mis suutis saada immunostimuleerivaid ravimeid, mis suurendasid patsiendi ellujäämise prognoosi koos erinevate ravivormidega või iseseisvalt.

6. Glükolüüs energiaallikana

Nagu teate, kasutavad vähirakud täiesti erinevat hingamisviisi. Kui immuunsüsteem üritab kindlat keharakku tappa, tuleb rakusurm mitokondrite hävitamise kaudu - see on spetsiaalne organell, raku osa, mis vastutab energia tootmise eest. Neid vähirakke, mis suutsid mitokondrid välja lülitada või sellest lahti saada, ei saa loomulikult sel viisil tappa, seetõttu hingavad mõne nädala või kuu jooksul pärast vähi tekkimist inimestel peaaegu kõik vähirakud ilma mitokondriteta, kasutades energia saamiseks täiesti erinevat mehhanismi mida nimetatakse "glükolüüsiks". Glükolüüs on ebaefektiivne, mistõttu terved rakud seda ei kasuta. Ravimid, mis lülitavad välja glükolüüsi, võivad jätta vähirakud nälja dieedile ja tappa need kas üksi või koos teiste ravimitega. Aastal on see tee viimasel ajal prekliinilistes uuringutes ja kliiniliste uuringute varajases faasis on õnnestunud ravimeid, mis kontrollivad vähi erinevaid metabolismi vorme.

Peale loomkatsete pole siiani tõendeid selle kohta, et see konkreetne lähenemisviis või immuunteraapiaga seotud lähenemine võimaldaks meil kunagi rääkida vähihaigete ravimise võimalusest. Kuid fakt, et alates möödunud aastakümnete katsetest välja töötada kitsale inimrühmale suunatud ravim teatud markerite vastu, hakkavad teadlased taas liikuma laia toimega universaalsete vähivastaste ravimite otsimise suunas, annab lootust, et varem või hiljem saab see haigus kontrolli alla.

Kaasaegne meditsiin on teinud muljetavaldava hüppe edasi. Inimeste eeldatav eluiga kasvas märkimisväärselt hilisemates etappides kopsuvähk. Kliiniku VitaMed spetsialistide kogemused võimaldavad meil tagada kopsuvähi mutatsioonide hoolikas ja täpne eristamine, valides sobiva ravikuuri, et parandada elukvaliteeti ja kõrgeid võimalusi edukaks raviks.

EGFR mutatsioon
See mutatsioon esineb valdavalt mittesuitsetajatel. Sellise mutatsiooni leidmine kaugelearenenud vähi korral on julgustav märk, kuna see viitab vastuvõtlikkusele ravile türosiinikinaasi inhibiitoritega (ravimid erlotiniib ja gefitiniib).

ALK translokatsioonid
Uuringute andmetel on see mutatsioon aastal kopsuvähk sagedamini noortel ja mittesuitsetavatel patsientidel. Selle tuvastamine näitab tundlikkust krisotiniibi suhtes.

KRAS-i mutatsioon
Tavaliselt esineb see kopsu laki mutatsioon suitsetajatel. Ei mängi prognoosi jaoks erilist rolli. Statistiliste andmete analüüsimisel märgiti, et esines halvenemist ja paranemist, mis ei võimalda selle mõju kohta üheselt järeldada.

ROS1 translokatsioon
See mutatsioon, nagu ka ALK translokatsioon, esineb valdavalt noortel mittesuitsetavatel patsientidel. Kliiniliste uuringute käigus on kindlaks tehtud selliste kasvajate kõrge tundlikkus ravi suhtes krisotiniibiga ja uuritakse uue põlvkonna ravimeid.

HER2 mutatsioon
Muudatusi esindavad tavaliselt punktmutatsioonid. Kasvajarakud oma elutegevuses ei sõltu sellest mutatsioonist kriitiliselt, kuid uute testide tulemuste kohaselt ilmnes osaline positiivne mõju trastuzumabi ja tsütostaatiliste ainetega kombineeritud patsientidel.

BRAF-i mutatsioon
Mõned patsiendid, kellel on selle geeni mutatsioonid (variant V600E) reageerivad ravile dabrafeniibiga, mis on BRAF-i geeni kodeeritud B-RAF-valgu inhibiitor.

MET mutatsioon
MET-geen kodeerib hepatotsüütide kasvufaktori türosiinikinaasi retseptorit. Selle geeni koopiate arv (amplifikatsioon) suureneb, samas kui geen ise läbib harva mutatsioone ja nende rolli ei mõisteta hästi.

FGFR1 võimendamine
Seda amplifikatsiooni esineb 13-26% lamerakk-kopsuvähiga patsientidest. Tavaliselt suitsetavate patsientide seas levinud, viitab praktikas halvale prognoosile. Sellele rikkumisele suunatud ravimite väljatöötamisel on aga käimas sobiv töö.

Kopsuvähi mutatsioonide diagnoosimise aluspõhimõtted

Kopsuvähi täpseks diagnoosimiseks on tsütoloogiliste ja histoloogiliste uuringute jaoks ette nähtud biopsiaprooviga bronhoskoopia. Pärast seda, kui labor saab järelduse mutatsiooni olemasolu ja tuvastatud mutatsiooni tüübi kohta, koostatakse sobiv taktika uimastiravi, on ette nähtud sobivad bioloogilised preparaadid.

Pahaloomuliste kopsukasvajate bioloogiline ravi

Iga teraapiaprogramm on individuaalne. Bioloogiline teraapia hõlmab töötamist kahte tüüpi ravimitega, mis erinevad kasvaja mõjust, kuid on suunatud samale lõpptulemusele. Nende eesmärk on blokeerida rakumutatsioon molekulaarsel tasandil, kahjustamata terveid rakke.

Ainult kasvajarakkudele suunatud stabiilse sihipärase toime tõttu on mõne nädala pärast võimalik pahaloomuliste rakkude kasvu peatada. Saavutatud efekti säilitamiseks on vaja jätkata ravimite võtmise kulgu. Ravi ravimitega praktiliselt ei kaasne kõrvaltoimetega. Kuid järk-järgult on rakkude immuunsus ravimite aktiivsete komponentide suhtes, seetõttu on vaja ravi vajaduse korral kohandada.

Erinevused kopsuvähi mutatsioonide ravis

EFGR mutatsioonid moodustavad umbes 15% kõigist juhtudest. Sellisel juhul võib raviks kasutada ühte EGFR inhibiitorit: erlotiniib (Tarceva) või gefitiniib (Iressa); loodud on uue põlvkonna aktiivsemaid ravimeid. Need ravimid ei põhjusta tavaliselt rasket kõrvalmõjud, vabastatakse kapslite või tablettidena.

Geenide translokatsioon ALK / EML4, mis moodustab 4-7% kõigist juhtudest, soovitab määrata krisotiniibi (Xalkori); töötatakse välja aktiivsemaid analooge.

Kasvaja angiogeneesi korral soovitatakse selle pärssimiseks ravi ravimiga bevatsizumab (Avastin). Ravim määratakse koos kemoteraapiaga, suurendades oluliselt selle ravi efektiivsust.

Onkoloogilised haigused vajavad kursuse määramiseks hoolikat diagnoosi ja individuaalset lähenemist tõhus ravi - kohustuslikud tingimused, mis on valmis pakkuma kliiniku "VitaMed" spetsialiste.

Esmane vastuvõtt Onkoloog Sünnitusabi - günekoloog Mammoloog Kardioloog Kosmetoloog ENT massöör Neuroloog Nefroloog Proktoloog Uroloog Füsioterapeut Fleboloog Kirurg Endokrinoloog Ultraheli

Vähkkasvaja geneetiline mitmekesisus osutus palju suuremaks, kui kõige julgemate arvutuste järgi selgus - kolmesentimeetrises kasvajas võib olla umbes sada tuhat mutatsiooni!

Rakud muutuvad vähktõveks akumuleeruvate mutatsioonide tõttu: geenijärjestuste muutused toovad kaasa asjaolu, et rakk sünteesib valesid valke, sealhulgas neid, mis kontrollivad rakkude jagunemist, ja tulemuseks on pahaloomuline kasvaja. On teada, et vähirakkudes on üsna palju mutatsioone ja just mutatsioonide mitmekesisuse tõttu saab vähk vastu panna erinevatele ravirežiimidele. Aga kui palju on palju? Kas on realistlik lugeda kasvaja mutatsioonide arvu, arvestades, et selle erinevad rakud võivad mutatsiooniprofiili poolest teatud määral üksteisest erineda?

Chicago ülikooli meditsiinikeskuse ja Pekingi Genoomi Instituudi teadlased püüdsid kokku lugeda inimese väikese maksakasvaja mutatsioone: see oli umbes 3,5 cm läbimõõduga ja sisaldas üle miljardi raku. DNA analüüsimiseks võeti sellest 300 proovi. Pärast kolmesaja tsooni mutatsioonide loendamist ekstrapoleeriti tulemus kogu kasvajale ja selgus, et et üldiselt peaks sellel olema umbes 100 000 (!) DNA-kahjustustmis vastavad geenide kodeerivatele piirkondadele (st nendele, milles teave valkude aminohappelise järjestuse kohta on krüptitud). See väärtus ületas kõige julgemad arvutused - seni arvati, et vähirakud erinevad tervetest rakkudest mitmesaja või mitme tuhande mutatsioonidefekti poolest (maksimaalne hinnang oli vaid 20 000 mutatsiooni). Uurimistulemused on avaldatud ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences.

Muidugi tuleks meeles pidada, et mutatsioonid jaotuvad ebaühtlaselt ja enamik neist toimub üsna madala sagedusega. Töö autorid ise ütlevad, et 99% erinevatest mutatsioonidest moodustab vähem kui sada rakku ning haruldaste geneetiliste defektidega rakud eelistavad olla koos. Igatahes, uued andmed ütlevad meile, et vähkkasvaja "varuks" on palju mutatsioone, milles ilmselgelt puudub tungiv vajadus, mis ei ole selektsioonisurve all, st ei tähenda vähiraku jaoks eluliselt vajalikku vajadust. Juba on hästi teada, et kasvajatel on kasulikud mutatsioonid (vähi korral) või juhi mutatsioonid, mis aitavad kasvajatel kasvada, ja reisijate mutatsioonid, mis ei mõjuta kasvu ja lihtsalt levivad põlvest põlve. ammu ei osanud aga keegi arvata, et vähil võib olla nii suur geneetiline mitmekesisus.

Meditsiini jaoks on see tohutu probleem: nagu me alguses ütlesime, saab vähk ellu jääda tänu ravimitele resistentsust pakkuvatele mutatsioonidele ja sellise tohutu mutatsioonivaliku korral on soovitud mutatsiooni leidmine üsna lihtne, mingisugune reisijate mutatsioon muutub ootamatult väga vajalikuks muutunud tingimustes - näiteks raviskeemi muutmisel. (Tõepoolest, varasemad uuringud on seda näidanud kliiniline prognoos halveneb kasvaja geneetilise mitmekesisuse suurenemisega.) Seega on vähivastase raviga vaja võimalikult kiiresti ja täielikult vabaneda absoluutselt kõigist vähirakkudest, mis on väga-väga raske.