Tiotroopiumbromiid. Tiotroopiumbromiid Tiotroopiumbromiidil on järgmised omadused

Kompositsioon

1 kapsel sisaldab:

Aktiivne koostisosa: 22,5 mcg tiotroopiumbromiidmonohüdraati, mis vastab 18 mcg tiotroopiumile.

Abiained: laktoosmonohüdraat 200 M; mikroniseeritud laktoosmonohüdraat.

Kapsli koostis: želatiin, polüetüleenglükool, indigokarmiin (E 132), titaandioksiid (E 171), kollane raudoksiid (E 172).

Kirjeldus

Kõvad želatiinikapslid, suurus 3, helesiniselt sinised, läbipaistmatud, mustaga trükitud ettevõtte sümboliga ja TI 01. Kapslite sisu on valge pulber.

Farmakoterapeutiline rühm

Muud sissehingamise vahendid obstruktiivsete hingamisteede haiguste raviks. Antikolinergilised ained. ATX-kood: R03BB04.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Toimemehhanism

Tiotroopiumbromiid on muskariiniretseptorite spetsiifiline antagonist kauaaegne näitlemine... Seondudes bronhide silelihaste muskariiniretseptoritega, blokeerib tiotroopiumbromiid parasümpaatilistest närvilõpmetest vabaneva atsetüülkoliini kolinergilise (bronhokonstriktoriga) toime. Sellel on sarnane afiinsus muskariiniretseptorite M1-M5 alatüüpide suhtes. AT hingamisteed tiotroopiumbromiid seondub konkureerivalt ja pöörduvalt bronhide silelihaste M3 retseptoritega, mis viib silelihaste toonuse ja bronhodilatatsiooni vähenemiseni. Toime sõltub annusest ja kestab üle 24 tunni. Toime kestus on tõenäoliselt seotud sideme väga aeglase dissotsieerumisega M3 retseptoriga, mis peegeldub oluliselt pikemas poolväärtusajas kui ipratroopium. N-kvaternaarse antikolinergilise toimeainena on tiotroopiumbromiidil sissehingamisel manustatud lokaalne valikuline tegevus bronhidel, näidates vastuvõetavat terapeutilist doosivahemikku ilma süsteemse antikolinergilise toime ilmnemiseta.

Farmakodünaamiline toime

Bronhilõõgastav toime on peamiselt lokaalne, ilma süsteemse toimeta. In vitro uuringus leiti tiotroopiumi kiirem vabanemine seondumisest M2 retseptoritega kui seondumine M3 retseptoritega, mis viib ravimi farmakokineetiliselt määratud selektiivse toimeni M3 retseptori alatüübi suhtes võrreldes Mg alamtüübiga. Kõrge tugevus, väga aeglane vabanemine retseptoritega seondumisest ja lokaalne selektiivne toime sissehingamisel manustatuna põhjustab KOK-ga patsientidel tiotroopiumi kliiniliselt olulist pikaajalist bronhodilatoorset toimet.

Südame elektrofüsioloogia

Spetsiaalselt läbi viidud uuringutes ravimi mõjust QT-intervallile, milles osales 53 tervet vabatahtlikku, ei põhjustanud SPIRIVA annustes 18 μg ja 54 μg (st kolm korda suurem kui raviannus) 12 päeva jooksul QT-intervalli olulist pikenemist EKG-l.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliiniline uurimisprogramm hõlmas nelja üheaastast, kaks 6-kuulist randomiseeritud topeltpimedat uuringut 2663 patsiendiga (neist 1308 patsienti said tiotroopiumi). 1-aastane programm koosnes kahest platseebokontrolliga uuringust ja kahest aktiivse kontrolliga uuringust (ipratropium). Mõlemat kuue kuu pikkust uuringut kontrolliti salmeterooli ja platseeboga. Kõik uuringud hõlmasid ravimi mõju uurimist kopsufunktsioonile ning tulemusi düspnoele, ägenemistele ja tervisega seotud elukvaliteedile.

Kopsufunktsioon

Üks kord päevas manustatud tiotroopiumbromiid parandas oluliselt kopsufunktsiooni (sunnitud väljahingamise maht ühes sekundis (FEV1) ja sunnitud elutalitlus (FVC)) 30 minuti jooksul pärast esimese annuse sissehingamist, samal ajal kui toime püsis 24 tundi ... Farmakodünaamiline tasakaaleseisund saavutati ühe nädala jooksul maksimaalse bronhodilatatsiooniga alates kolmandast manustamispäevast. Tiotroopiumbromiidi kasutamine suurendas oluliselt hommikul ja õhtul iga päev mõõdetud ja patsiendi registreeritud väljahingamise tippvoolu (PEF). Tiotroopiumbromiidi bronhodilateeriv toime püsis kogu uurimisperioodi (1 aasta) jooksul ilma tolerantsuse arengu tunnusteta. Randomiseeritud platseebokontrolliga kliiniline uuring 105 KOK-iga patsiendil näitas, et bronhodilatatsioon püsis 24-tunnise manustamisintervalli jooksul platseeboga võrreldes, olenemata sellest, kas ravimit manustati hommikul või õhtul.

Kliinilised uuringud (kuni 12 kuud)

Hingeldus, füüsiline koormustaluvus

Tiotroopiumbromiid vähendas oluliselt hingeldust (hinnates seda mööduva düspnoe indeksiga). Paranemine püsis kogu raviperioodi vältel.

Ravimi mõju düspnoe raskusele treeningu ajal uuriti kahes randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus, milles osales 433 mõõduka kuni raske KOK-iga patsienti. Nendes uuringutes demonstreeriti kuuenädalase SPIRIVA-ravi käigus kestvustreeningu aja märkimisväärset pikenemist, mis oli piiratud sümptomite ilmnemisega, vastavalt jalgrattaergomeetria tulemustele, mis viidi läbi 75% maksimaalsest jõudlusest, 19,7% (uuring A) ja 28,3% (uuring B). ) võrreldes platseeboga.

Tervisega seotud elukvaliteet

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga kliinilises uuringus, milles osales 492 patsienti, parandas SPIRIVA üldist tervisega seotud elukvaliteeti, mõõdetuna St George'i hingamisteede küsimustiku (SGRQ) abil. Patsientide arv, kes võtsid SPIRIVAt ja saavutasid SGRQ küsimustiku üldise skoori olulise paranemise (st\u003e 4 ühikut), oli 10,9% suurem kui platseebo rühmas (59,1% SPIRIVA rühmas versus 48,2% platseebogrupis (p \u003d 0,029)). Keskmine erinevus rühmade vahel oli 4,19 ühikut (p \u003d 0,001; usaldusvahemik: 1,69–6,68). SGRQ piirkondade paranemine oli sümptomipiirkonna puhul 8,19 ühikut, tegevuspiirkonna 3,91 ühikut ja igapäevase aktiivsuse mõju 3,61 ühikut. Jõudluse paranemine kõigis nendes valdkondades oli statistiliselt oluline.

KOK-i ägenemine

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus, milles osales 1829 mõõduka kuni väga raske KOK-iga patsienti, vähendas tiotroopiumbromiid statistiliselt oluliselt KOK-i ägenemistega patsientide arvu (32,2% -lt 27,8% -ni) ja viis ägenemiste arvu statistiliselt olulise vähenemiseni 19% võrra (1,05 kuni 0,85 juhtu patsiendi / ekspositsiooni aasta kohta). KOK-i ägenemise tõttu hospitaliseeriti 7,0% tiotroopiumbromiidi rühma ja 9,5% platseebogrupi patsientidest (p \u003d 0,056). KOKi tõttu hospitaliseeritud patsientide arv oli 30% väiksem (0,25 kuni 0,18 juhtu patsiendi kohta aastas).

Randomiseeritud, topeltpime, topeltpime, paralleelgrupi uuring, milles hinnati SPIRIVA 18 mikrogrammi üks kord päevas ja salmeterooli 50 mikrogrammi aerosool kaks korda päevas, mõõdeti mõõduka kuni raske ägenemise esinemissagedusele 7376 KOK ja ägenemise esinemine eelmisel aastal.

Salmeterooliga võrreldes suurendas SPIRIVA esimese ägenemiseni kulunud aega (187 päeva versus 145 päeva), vähendades ägenemise riski 17% (riskisuhe 0,83; 95% usaldusintervall (CI) 0,77–0,90, p Pikaajalised kliinilised uuringud (üle 1 aasta, kuni 4 aastat)

4 aastat kestnud randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga kliinilises uuringus, milles osales 5993 randomiseeritud patsienti (3006 platseebot saanud ja 2987 SPIRIVA-ga patsienti), ilmnes FEV1 paranemine SPIRIVA-ga võrreldes platseeboga, mis kestis 4 aastat. Patsientide arv, kes lõpetasid ravi pärast ≥ 45 kuud, oli SPIRIVA rühmas suurem kui platseebo rühmas (63,8% versus 55,4%, p

Aktiivsed kontrollitud tiotroopiumiuuringud

SPIRIVA efektiivsuse ja ohutuse võrdlemiseks inhalaatori HandiHaler ja SPIRIVA inhalaatoriga RESIPIMAT (5694 patsienti, kes said SPIRIVA HandiHalerit; 5711 patsienti, kes said SPIRIVAt) viidi läbi pikaajaline, ulatuslik randomiseeritud topeltpime uuring aktiivse kontrolliga ja kuni 3-aastase jälgimisperioodiga. Esmased tulemusnäitajad olid aeg KOK esmakordse ägenemiseni, aeg surmani mis tahes põhjusel ja alauuringus (906 patsienti) läbi FEV1 (enne annust).

KOK esimese ägenemise tekkimise aeg uuringu jooksul oli arvuliselt võrreldav rühmades SPIRIVA HandiHaler ja SPIRIVA RESPIMAT (riskisuhe (SPIRIVA HandiHaler / SPIRIVA RESPIMAT) 1,02; 95% CI 0,97-1,08). Keskmine päevade arv enne KOK esimest ägenemist oli SPIRIVA HandiHaleri puhul 719 päeva ja SPIRIVA RESPIMATi puhul 756 päeva.

SPIRIVA HandiHaleri bronhodilataatoriefekt kestis üle 120 nädala ja oli sarnane SPIRIVA RESPIMAT'iga. Keskmine erinevus minimaalses FEV-s! SPIRIVA HandiHaleri puhul oli see võrreldes SPIRIVA-ga 0,010 l (95% CI -0,018-0,038 l).

Turustamisjärgne võrdlev uuring TIOSPIR SPIRIVA RESPIMATi ja SPIRIVA HandiHaleri vahel näitas uurimisrühmade vahel suremuse määra mis tahes põhjusel, sealhulgas jälgitud elutähtsate seisundite korral (riskisuhe (SPIRIVA HandiHaler / SPIRIVA RESPIMAT) 1,04 95% CI 0,91-1 , üheksateist).

Farmakokineetika

Tiotroopiumbromiid on mittekiraalne kvaternaarne ammooniumiühend, mis lahustub vees halvasti. Tiotroopiumbromiidi kasutatakse sissehingamisel kuiva pulbrina. Tavaliselt ladestub sissehingamise ajal suurem osa manustatud annusest seedetraktis ja vähemal määral jõuab kopsudesse. Suur osa allpool kirjeldatud farmakokineetilistest andmetest on saadud suuremate annuste kasutamisel, kui on soovitatav ravida.

Imendumine

Pärast pulbri sissehingamist noortel tervetel vabatahtlikel näitab absoluutne biosaadavus 19,5% ravimi kopsudesse jõudva fraktsiooni suurest biosaadavusest. Suukaudseks manustamiseks mõeldud tiotroopiumbromiidi lahuste absoluutne biosaadavus on 2-3%.

Tiotroopiumi maksimaalset kontsentratsiooni vereplasmas täheldatakse 5-7 minutit pärast sissehingamist. Stabiilse seisundi korral olid KOK-ga patsientidel tiotroopiumi maksimaalsed tasemed plasmas 12,9 pg / ml, kiire langus oli kooskõlas mitmekambrilise mudeliga. Plasma tasakaalukontsentratsioon oli 1,71 pg / ml.

Süsteemne ekspositsioon pärast tiotroopiumi sissehingamist HandiHaleri inhalaatori kaudu oli sarnane toimega pärast inhalatsiooni RESPIMATi inhalaatori kaudu.

Levitamine

Tiotroopium seondub vereplasma valkudega 72%, jaotusruumala on 32 l / kg. Kohalik kopsukontsentratsioon ei ole teada, kuid manustamisviis viitab oluliselt kõrgemale kopsukontsentratsioonile. Uuringud rottidega on näidanud, et tiotroopiumbromiid ei ületa vere-aju barjääri isegi minimaalsetes kogustes.

Biotransformatsioon

Biotransformatsiooni aste on tühine. Seda kinnitab asjaolu, et pärast intravenoosne manustamine noortele tervetele vabatahtlikele uriinis leidub 74% tiotroopiumbromiidist muutumatul kujul. Tiotroopiumbromiid on ester, mis laguneb ensümaatiliselt alkoholiks (N-metüülskopiiniks) ja ditienüülglükoolhappeks, mis ei seondu muskariiniretseptoritega. Inimese maksa mikrosoomide ja inimese hepatotsüütide rakukultuuri in vitro uuringud on näidanud, et osa ravimist (

Taganemine

Tiotroopiumi efektiivne poolväärtusaeg on KOK-ga patsientidel 27-45 tundi. Terve kliirens pärast ravimi intravenoosset manustamist noortele tervetele vabatahtlikele oli 880 ml / min. Intravenoosselt manustatud tiotroopiumbromiid eritub muutumatul kujul peamiselt neerude kaudu (74%). Pärast kuiva pulbri sissehingamist KOK-iga on eritumine neerude kaudu püsikontsentratsioonis 7% (1,3 μg) 24 tunni jooksul muutumatul kujul, ülejäänud imendumata osa eritub soolestiku kaudu. Tiotroopiumbromiidi renaalne kliirens ületab kreatiniini kliirensi, mis kinnitab ravimi eritumist uriiniga. Kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientide regulaarne sissehingamine tiotroopiumiga üks kord päevas, farmakokineetiline püsiseisund saavutati 7. päeval ilma järgneva perioodi kumulatsioonitunnusteta.

Farmakokineetika lineaarsus / mittelineaarsus

Tiotroopium näitab terapeutiliste annuste korral lineaarset farmakokineetikat sõltumata ravimvormist.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Eakad patsiendid

Nagu kõigi teiste ravimite puhul, mis erituvad peamiselt neerude kaudu, oli patsiendi vanuse suurenemisega seotud tiotroopiumi renaalse kliirensi langus (365 ml / min. KOK-iga

Neerude düsfunktsioon

Kui KOK-ga patsientidel saavutatakse tasakaalu seisund tiotroopiumi sissehingamisel üks kord päevas ja neerupuudulikkus kerge (CC 50-80 ml / min.) AUC0-6, ss (kõrgem 1,8-30%) ja sarnaste Cmax, ss väärtuste tõus oli normaalne funktsioon neer (CC\u003e 80 ml / min).

KOK-i ja mõõduka või raske neerukahjustusega (CC

Maksa düsfunktsioon

Eeldatakse, et maksakahjustus ei mõjuta oluliselt tiotroopiumi farmakokineetikat. Tiotroopium eritub peamiselt neerude kaudu (tervetel noortel vabatahtlikel 74%) ja metaboliseeritakse estri lihtsa mitteensümaatilise lagundamise teel farmakoloogiliselt inaktiivseteks metaboliitideks.

Farmakokineetiline / farmakodünaamiline seos

Farmakokineetika ja farmakodünaamika vahel puudub otsene seos.

Näidustused kasutamiseks

SPIRIVA on näidustatud toetava bronhodilataatorina sümptomite leevendamiseks kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel.

Manustamisviis ja annustamine

Ravim on ette nähtud ainult sissehingamiseks.

SPIRIVA kapslid on ette nähtud ainult sissehingamiseks, mitte suukaudseks manustamiseks.

Ärge neelake SPIRIVA kapsleid alla.

SPIRIVA kapsleid tohib kasutada ainult koos HandiHaleri inhalaatoriga.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Eakad patsiendid võivad võtta tiotroopiumbromiidi soovitatud annuses.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid saavad kasutada tiotroopiumbromiidi soovitatud annuses. Teavet ravimi kasutamise kohta mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≤ 50 ml / min) leiate jaotisest Farmakokineetika ja ettevaatusabinõud.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid võivad võtta tiotroopiumbromiidi soovitatud annustes (vt lõik "Farmakokineetika").

Lapsed

KOK

Puuduvad kogemused SPIRIVA kasutamisest lastel ja alla 18-aastastel noorukitel vastavalt jaotises "Näidustused" näidustatud näidustustele.

Tsüstiline fibroos

SPIRIVA 18 mcg ohutust ja efektiivsust lastel ja noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Inhalaatori HandiHaler kasutusjuhend

Eesmärgiga õige rakendus meditsiin, peab tervishoiutöötaja näitama patsiendile, kuidas inhalaatorit kasutada.

Pidage meeles, et SPIRIVA kasutamisel peate hoolikalt järgima kõiki arsti juhiseid.

Inhalaator HandiHaler on spetsiaalselt loodud SPIRIVA jaoks. Seda ei tohiks kasutada teiste ravimite puhul. HandiHalerit saate kasutada ühe aasta jooksul.

Inhalaator HandiHaler sisaldab:

Tolmukork; Huulik; Alus; Augustamise nupp; Keskkaamera. Avage tolmukork, vajutades augustamisnupu lõpuni, seejärel vabastage see. Avage tolmukork täielikult üles keerates. Seejärel avage huulik, tõstes seda üles. Eemaldage SPIRIT kapsel blistrist (vahetult enne kasutamist) ja asetage see keskmisesse kambrisse (5), nagu joonisel näidatud. Pole tähtis, milline kapsli pool kambrisse asetatakse. Sulgege huulik tihedalt, kuni kuulete klõpsatust. Jätke tolmukork lahti. Hoides HandiHalerit huulikuga üleval, vajutage augustamisnupp üks kord lõpuni, seejärel vabastage. See loob ava, mille kaudu ravim vabaneb kapslist sissehingamise ajal. Hingake täielikult välja.

Hoiatus: ärge kunagi hingake huulikusse.

Võtke HandiHaler suhu ja suruge huuled tihedalt huuliku ümber. Hoidke oma pead sirgena, hingake aeglaselt ja sügavalt sisse, kuid samal ajal piisava jõuga, et kuulda või tunda kapsli vibratsiooni. Sisse hingata, kuni kopsud on täis; siis hoidke hinge kinni, kuni tunnete HandiHaleri suust välja võtmisel ebamugavust. Hingake edasi rahulikult. Korrake protseduure 6 ja 7, kuni kapsel on täielikult tühi. Avage huulik uuesti. Visake kasutatud kapsel minema. Sulgege huulik ja tolmukork.

PuhastamineHandiHalera

Puhastage oma HandiHalerit kord kuus. Avage huulik ja tolmukork. Seejärel tõstke augustamisnupp üles ja avage inhalaatori alus. Loputage inhalaatorit põhjalikult sooja veega, kuni pulber on täielikult eemaldatud. Pühkige HandiHaler paberrätikuga ja huuliku, aluse ja tolmukork avatud, õhukuiv 24 tundi. Pärast seadme puhastamist vastavalt juhistele on see järgmiseks kasutamiseks valmis. Kui vajalik välispind pühkige huulik niiske, kuid mitte märja lapiga.

Villi avamine

Eraldage blisterriba piki perforeeritud joont.

B. Vahetult enne kasutamist avage blisterriba nii, et üks kapsel oleks täielikult nähtav.

Kui kapsel on kogemata avatud ja õhule avatud, tuleb see ära visata.

Eemaldage kapsel.

SPIRIVA kapslid sisaldavad väikeses koguses pulbrit, mistõttu kapsel pole täielikult täidetud.

Kõrvalmõju

Paljud järgmistest kõrvalmõjud võib seostada SPIRIVA antikolinergiliste omadustega.

Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus põhineb tiotroopiumirühmas (9647 patsienti) täheldatud kõrvaltoimete (st tiotroopiumiga seotud sündmuste) üldisel esinemissagedusel 28 koondatud platseebokontrolliga kliinilised uuringud ravi kestusega neli nädalat kuni neli aastat.

Sagedus on määratletud järgmiselt: väga sageli (≥ 1/10), sageli (≥ 1/100 kuni

Ainevahetuse poolelt: teadmata - dehüdratsioon.

Küljelt närvisüsteem: harva - pearinglus, peavalu, maitsehäired; harva - unetus.

Nägemisorgani poolt: harva - hägune nägemine; harva - glaukoom, silmasisese rõhu tõus.

Südamest: harva - kodade virvendus; harva - supraventrikulaarne tahhükardia, tahhükardia, südamepekslemine.

Küljelt hingamissüsteem: harva - farüngiit, düsfoonia, köha; harva - bronhospasm, ninaverejooks, larüngiit, sinusiit.

Co peod seedetrakti: sageli - suukuivus; harva - gastroösofageaalne refluks, kõhukinnisus, suu kandidoos; harva - soole obstruktsioon, sealhulgas paralüütiline iileus, igemepõletik, glossiit, neelamisraskused, stomatiit, iiveldus; teadmata - kaaries.

Naha ja nahaaluskoe osas: harva - lööve; harva - urtikaaria, sügelus, ülitundlikkus, sealhulgas kohesed reaktsioonid, angioödeem; teadmata - anafülaktiline reaktsioon, nahainfektsioonid ja haavandid, kuiv nahk.

Lihas-skeleti ja sidekoe: teadmata - liigese turse.

Neerudest ja kuseteed: harva - düsuuria, kusepeetus; harva kuseteede infektsioon.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes on kõige levinum soovimatud mõjud olid seotud ravimi antikolinergiliste omadustega ja ilmnesid suukuivusena umbes 4% patsientidest. 28 kliinilises uuringus põhjustas suukuivus ravi tühistamise 18 9647-st tiotroopiumiga ravitud patsiendist (0,2%).

Ravimi antikolinergiliste omadustega seotud tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad: glaukoom, kõhukinnisus, soole obstruktsioonsealhulgas paralüütiline iileus kui ka uriinipeetus.

Antikolinergiliste toimete esinemissagedus võib vananedes suureneda.

Sissehingatavad ravimid võivad põhjustada bronhospasmi.

Tiotroopiumi tuleb hiljutise müokardiinfarktiga patsientidel kasutada ettevaatusega (

Mõõduka või raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens ≤ 50 ml / min.) Patsientide ravimi kontsentratsiooni suurenemise tõttu vereplasmas võib tiotroopiumbromiidi selles patsientide rühmas kasutada ainult siis, kui kavandatud kasu kaalub üles võimaliku riski. Puuduvad andmed ravimi pikaajalise kasutamise kohta raske neerupuudulikkusega patsientidel.

Patsiente tuleb hoiatada, et nad ei laseks pulbrit silma. Patsiente tuleb juhendada, et see võib põhjustada setteid või suletudnurga glaukoomi ägenemist, silmavalu või ebamugavustunnet, ajutist nägemise ähmastumist, visuaalseid halosid või värvilisi pilte koos konjunktiivi hüpereemia ja sarvkesta tursega. Kui mõni ülaltoodud sümptomitest ilmneb, peab patsient lõpetama tiotroopiumbromiidi võtmise ja pöörduma viivitamatult arsti poole.

Antikolinergiliste ainetega täheldatud suukuivus võib pikaajalisel kasutamisel põhjustada hammaste lagunemist.

SPIRIVA kapsleid ei tohi kasutada rohkem kui üks kord päevas.

SPIRIVA kapsel sisaldab 5,5 mg laktoosmonohüdraati. See kogus laktoositalumatusega patsientidel tavaliselt probleeme ei tekita. Seda ravimit ei soovitata patsientidele, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom. Abiaine laktoosmonohüdraat võib sisaldada väikestes kogustes piimavalke, mis võib põhjustada allergilised reaktsioonid.

Rasedus ja imetamine

Rasedus

Andmed tiotroopiumi kasutamise kohta raseduse ajal on väga piiratud. Loomkatsed ei ole terapeutiliste annuste kasutamisel otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsüsteemile näidanud. Ettevaatusabinõuna on soovitatav vältida SPIRIVA kasutamist raseduse ajal.

Periood imetamine

Ei ole teada, kas tiotroopiumbromiid tungib sellesse rinnapiim naiste seas. Hoolimata asjaolust, et näriliste uuringud on näidanud, et ainult väike kogus tiotroopiumbromiidi eritub rinnapiima, ei ole SPIRIVA kasutamine imetamise ajal soovitatav. Tiotroopiumbromiid on pikatoimeline aine. Imetamise jätkamise / lõpetamise või SPIRIVA-ravi jätkamise / lõpetamise otsus tuleb teha pärast seda, kui on hinnatud rinnaga toitmise kasulikkust lapsele ja SPIRIVA-ravi kasulikkust naisele.

Viljakus

Puuduvad kliinilised andmed tiotroopiumi toime kohta fertiilsusele. Prekliinilised uuringud pole seda tõestanud negatiivne mõju viljakusravim.

Mõju autojuhtimise võimele ja mehhanismidele

Uuringuid tiotroopiumi mõju kohta sõidukite juhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele ei ole läbi viidud. Ravimi võtmise ajal võib pearingluse, ähmase nägemise või peavalu ilmnemine mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Üleannustamine

Tiotroopiumbromiidi kasutamisel suurtes annustes on antikolinergiline toime võimalik.

Ent kuni 340 μg tiotroopiumbromiidi ühekordse annuse sissehingamisel ei teatatud tervetel vabatahtlikel süsteemseid antikolinergilisi kõrvaltoimeid. Lisaks ei täheldatud pärast 7-päevast tiotroopiumbromiidi manustamist kuni 170 mikrogrammi terveid vabatahtlikke kõrvalmõjudvälja arvatud suukuivus. Mitmeannuselises uuringus KOK-i ja maksimaalse ööpäevase annusega 43 mikrogrammi tiotroopiumbromiidi 4 nädala jooksul patsientidel olulisi kõrvaltoimeid ei täheldatud.

Ägeda mürgistuse tekkimine tiotroopiumbromiidi kapslite juhusliku allaneelamise korral on ebatõenäoline suukaudse manustamise madala biosaadavuse tõttu.

ravimid"type \u003d" märkeruut "\u003e

Koostoimed teiste ravimitega

Kuigi eriuuringud koostoimeid teiste ravimitega ei teostatud, inhaleerimiseks kasutati tiotroopiumbromiidi pulbrit koos teiste ravimitega, ilma kliiniliste tunnusteta ravimite koostoimed... Nende ravimite hulka kuulusid bronhodilataatorid (sümpatomimeetikumid), metüülksantiinid, suukaudsed ja sissehingatavad steroidid, mida kasutatakse laialdaselt kOK-i ravi.

Pika toimega beeta-adrenergiliste agonistide ega inhaleeritavate kortikosteroidide mõju tiotroopiumi ekspositsioonile ei leitud.

Ärge kasutage pärast pakendile trükitud kõlblikkusaega. Pärast avamist kasutage blisterit 9 päeva jooksul.

Apteekidest väljastamise tingimused

Arsti ettekirjutusel.

Tootja

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Saksamaa.

Agentuur Valgevenes

minsk, St. V. Horuzhei, 22–1402.

Tel: (+375 17) 283 16 33, faks: (+375 17) 283 16 40.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika. Tiotroopiumbromiid on spetsiifiline pikatoimeline antikolinergiline aine, millel on afiinsus muskariiniretseptorite M1-M5 alatüüpide suhtes. Blokeerides konkureerivalt ja pöörduvalt M3 alatüübi retseptorid hingamisteedes, viib see bronhide silelihaste lõõgastumiseni. In vitro ja in vivo uuringutes oli bronhodilateeriv toime sõltuv annusest ja kestis üle 24 tunni. Selle toime kestus on tõenäoliselt tingitud ravimi väga aeglasest vabanemisest ühendusest M3 retseptoritega, mis määrab pika poolväärtusaja ja ületab oluliselt ipratroopiumbromiidi. Kvaternaarse ammooniumiühendina on tiotroopiumbromiidil sissehingamisel kasutatuna valdavalt kohalik toime; selle süsteemsed antikolinergilised toimed on halvasti väljendunud. Lahustumine seondumisest M2 retseptoritega on kiirem kui seondumisel M3 retseptoritega in vitro. M3 on vastuvõetavam (kineetiliselt kontrollitud) retseptori alamtüüp. Ravimi kõrge efektiivsus ja aeglane dissotsieerumine retseptoritega seondumisest on kliiniliselt korrelatsioonis KOK-i patsientidel märkimisväärselt väljendunud ja pikaajalise bronhodilatatsiooniga. Bronhodilatatsioon pärast tiotroopiumi sissehingamist on peamiselt lokaalne toime hingamisteedele, mitte süsteemne. Ravimi Spiriva üks kord päevas kasutamisega kaasnes kopsufunktsiooni oluline suurenemine (sunnitud väljahingatava mahu suurenemine esimesel sekundil ja kopsu sunnitud elutähtsus) 30 minuti jooksul pärast sissehingamist, toime kestus oli 24 tundi. Stabiilne farmakoterapeutiline toime saavutatakse 1 nädala jooksul alates ravi algusest ... Igapäevase kasutamise korral suurendab Spiriva märkimisväärselt hommikul ja õhtul maksimaalset väljahingamise voolukiirust. Kopsufunktsiooni paranemine raviga püsib pikka aegaei ilmnenud ravimi taluvuse tekkimise märke. Bronhide laienemine kestab platseeboga võrreldes üle 24-tunnise manustamisintervalli. Sellisel juhul ei võetud arvesse ravimi võtmise režiimi (hommikul või õhtul). Pikaajalistes uuringutes (aastaringselt) on kindlaks tehtud: ravim Spiriva vähendab oluliselt õhupuudust; seisundi paranemine püsis kogu raviperioodi vältel; vähendab oluliselt KOK-i ägenemiste arvu ja peatab esimese ägenemise; parandab oluliselt elukvaliteeti; paranemist täheldati kogu raviperioodi vältel; vähendab oluliselt KOK-i ägenenud hospitaliseeritud patsientide arvu, esimene haiglaravi on vajalik hiljem. 2 uuringus leiti, et pärast Spiriva võtmist suurenes haiguse sümptomitega piiratud taluvustaluvus märkimisväärselt vastavalt 19,7 ja 28,3%. Uuringus 18 ja 54 mcg (3 korda päevas, 18 mcg) Spiriva kasutamise kohta 12 päeva jooksul ei olnud Q-T intervall pikenenud vastavalt EKG näitajatele. Farmakokineetika. Tiotroopiumbromiid on kvaternaarne ammooniumiühend, mis lahustub vees halvasti, seetõttu kasutatakse seda pulbri kujul sissehingamiseks. Reeglina settib suurem osa sissehingamisel sissehingatavast annusest neelu seintele ja neelatakse seejärel alla, väiksem osa settib bronhide seintele. Tervetel vabatahtlikel pärast kuiva pulbri sissehingamist noor vanus absoluutne biosaadavus oli 19,5%, mis on märk kopsudesse jõudva fraktsiooni suurest biosaadavusest. Võttes arvesse toimeaine (kvaternaarne ammooniumiühend) keemilist struktuuri, eeldatakse, et tiotroopiumbromiid imendub seedetraktis vaid veidi. Samal põhjusel ei mõjuta toidu samaaegne tarbimine selle imendumist. Suukaudseks manustamiseks mõeldud lahuse kujul oleva tiotroopiumbromiidi absoluutne biosaadavus on 2-3%. Tiotroopiumbromiidi maksimaalset kontsentratsiooni vereplasmas täheldatakse 5 minutit pärast sissehingamist. 72% ravimist seondub vereplasma valkudega. Jaotusruumala on 32 l / kg. Tasakaalu korral oli KOK-ga patsientidel tiotroopiumbromiidi maksimaalne tase vereplasmas 17–19 pg / ml, kui see määrati 5 minutit pärast sissehingamist annuses 18 μg ja vähenes seejärel järk-järgult. Kohalik kontsentratsioon kopsudes ei ole teada, kuid manustamisviisi põhjal on kopsudes lubatud kõrge kontsentratsioon. Tiotroopiumbromiid ei tungi BBB-sse olulisel määral. Biotransformatsiooni aste on tähtsusetu. Tiotroopium estrina laguneb ensümaatiliselt, moodustades alkohoolse N-metüülskopiini ja ditienüülglükoolhappe, millel puudub afiinsus muskariiniretseptorite suhtes. Tiotroopium ei inhibeeri isegi terapeutilisest kõrgemal kontsentratsioonil tsütokroom P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A. Lõplik poolväärtusaeg saabub 5-6 päeva pärast sissehingamist. Pärast sissehingamist pulbri kujul eritub 14% annusest uriiniga, ülejäänud osa ei imendu soolestikus ja eritub väljaheitega. Tiotroopiumbromiidi renaalne kliirens ületab kreatiniini kliirensi, mis näitab eritumist uriiniga. Pärast pidevat igapäevast sissehingamist KOK-ga patsientidel saavutatakse tasakaalu seisund 2-3 nädala jooksul ilma järgneva kumulatsioonita. Tiotroopiumil oli pärast kuivpulbri sissehingamist terapeutilises vahemikus lineaarsed farmakokineetilised omadused. Farmakokineetika eakatel patsientidel Nagu kõigi teiste peamiselt uriiniga erituvate ravimite puhul, on tiotroopiumi kasutamine eakatel patsientidel seotud neerukliirensi vähenemisega vähenemise tõttu. neerufunktsioon (Üle 58-aastaste KOK-ga patsientidel 326 ml / min ja üle 70-aastastel KOK-ga 163 ml / min). Tiotroopiumi eritumine uriiniga pärast sissehingamist väheneb 14% -lt (tervetel noortel vabatahtlikel) 7% -ni (KOK-iga eakatel patsientidel), kuid kontsentratsioon vereplasmas KOK-i eakatel patsientidel oluliselt ei muutu ega ületa üksikisikute ja individuaalne varieeruvus (AUC suurenemine 43% pärast kuiva pulbri sissehingamist). Farmakokineetika neerufunktsiooni häirega patsientidel Neerukahjustusega patsientidel suureneb ravimi kontsentratsioon vereplasmas ja väheneb neerukliirens. Kerge neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens 50–80 ml / min) suureneb tiotroopiumbromiidi kontsentratsioon vereplasmas veidi (AUC väärtus suureneb pärast intravenoosset infusiooni 39%). Farmakokineetika kahjustatud maksafunktsiooniga patsientidel Maksapuudulikkus ei mõjuta oluliselt ravimi farmakokineetikat. Tiotroopium eritub peamiselt renaalse eliminatsiooni kaudu (tervetel vabatahtlikel noortel kuni 74%) ja estri lihtsa mitteensümaatilise lõhustamisega produktidele, mis ei seondu muskariiniretseptoritega.

Näidustused

säilitusravi KOK-ga patsientidel ( krooniline bronhiit ja kopsuemfüseem); KOK-ist tingitud õhupuuduse säilitusravi ja haiguse ägenemiste ennetamine.

Rakendus

Spiriva soovitatav annus on 1 inhalatsioon (1 kapsli sisu) päevas Heyleri inhalatsiooniseadme abil, mis toimub samal kellaajal. Spiriva kapslid ei ole ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Ravimi annuse korrigeerimine eakatel, neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vajalik, kuid mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsiendid peaksid ravimiga ravimise ajal olema meditsiiniline järelevalve... Spiriva kasutamise kohta lastel puuduvad kogemused. Seade HandyHeiler on mõeldud spetsiaalselt Spiriva sissehingamiseks, seda ei tohiks kasutada koos teiste ravimitega. HandyHeilerit saab kasutada 1 aasta. Seadme tööks ettevalmistamiseks avage tolmukork üles tõstes, seejärel avage huulik. Eemaldage Spiriva kapsel mullpakendist vahetult enne kasutamist ja asetage see seadme membraani keskele (pole tähtis, kummal pool kapsel kambrisse asetada). Seejärel sulgege huulik tihedalt (kuni klõpsatuseni), jättes tolmukork lahti. Sissehingamise ajal hoitakse HandyHeilerit huulikuga üleval, nuppu vajutatakse 1 kord lõpuni ja vabastatakse, misjärel nad huulte abil tihedalt huuliku kinni hoiavad ja sisse hingavad. Ärge hingake seadmesse õhku. Seejärel peate kapsli täielikuks tühjendamiseks seadmest sissehingamist kordama, seejärel avage huulik uuesti ja eemaldage kasutatud kapsel. Sulgege huulik ja tolmukork. HandyHeileri seadet tuleks pulbrijääkide eemaldamiseks loputada üks kord kuus sooja veega, seejärel kuivatada põhjalikult, puhastades järelejäänud vett paberrätikuga ja kuivatades õhku 24 tundi, jättes tolmukork, huuliku ja aluse lahti. Vajadusel saab huuliku puhastada niiske, kuid mitte märja lapiga.

Vastunäidustused

ülitundlikkus ravimi, atropiini või selle derivaatide (näiteks ipratroopium või oksitropiumbromiid) või ravimi teiste komponentide suhtes.

Kõrvalmõjud

paljusid loetletud kõrvaltoimeid võib seostada Spiriva antikolinergiliste omadustega. Allpool toodud ilmingute sagedus põhineb sagedusandmetel kõrvaltoimed, mida täheldati 5437 patsiendil, kes kasutasid tiotroopiumi 19 kliinilises platseebokontrollitud uuringus raviperioodidega vahemikus 4 nädalat kuni 1 aasta. Kesknärvisüsteemi küljelt (≥0,1%, kuid ≤1%): pearinglus. Nägemisorgani (≥0,01%, kuid ≤0,1%): ähmane nägemine, silmasisese rõhu tõus; glaukoom *. Kardiovaskulaarsüsteemi küljelt (≥0,01%, kuid ≤0,1%): tahhükardia, südamepekslemine; supraventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendus *. Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired (≥0,1%, kuid ≤1%): düsfoonia, nagu ka mis tahes muu sissehingatava aine kasutamisel, bronhospasm, köha, kõriärritus; (≥0,01% ja ≤0,1%): ninaverejooks. Seedetraktist (≥1%, kuid ≤10%): suukuivus, tavaliselt kerge, kaob ravi jätkamisel sageli; (0,1%, kuid ≤1%): kandidoos suuõõne; (≥0,01%, kuid ≤0,1%): kõhukinnisus, gastroösofageaalne reflukshaigus; soole obstruktsioon, sealhulgas paralüütiline obstruktsioon, düsfaagia. Küljelt immuunsussüsteem, naha ja nahaaluskoed (≥0,01%, kuid ≤0,1%): nahalööve, urtikaaria, sügelus ja muud allergilised reaktsioonid (sealhulgas kohesed allergilised reaktsioonid). Küljelt urogenitaalne süsteem (≥0,01%, kuid ≤0,1%): kuseteede häired ja kusepeetus (tavaliselt eelsoodumusega meestel), kuseteede infektsioon.

erijuhised

Raseduse ja imetamise ajal. Puuduvad kliinilised andmed Spiriva kasutamise ohutuse kohta raseduse ajal, kuid aastal eksperimentaalsed uuringud otsest ega kaudset mõju raseduse kulgemisele ning embrüo / loote arengule, sünnitusele ja postnataalsele arengule ei avaldatud. Spiriva kasutamise ohutuse kohta rinnaga toitmise ajal puuduvad kliinilised andmed, kuid eksperimentaalselt on kindlaks tehtud, et väike kogus tiotroopiumbromiidi eritub rinnapiima. Ravimit ei tohi kasutada raseduse ja imetamise ajal, ilma et oleks oodatud emale oodatava kasu ning võimaliku ohu lootele või lapsele hoolikat hindamist. Lähtudes asjaolust, et Spiriva kasutamise kohta laste ravimisel pole kogemusi, soovitatakse ravimit kasutada ainult täiskasvanutel. Spiriva on bronhodilataator, mida määratakse säilitusraviks üks kord päevas ja mida ei kasutata bronhospasmi ägedate rünnakute leevendamiseks. Sarnaselt teiste antikolinergiliste ravimitega tuleb Spiriva't kasutada ettevaatusega suletudnurga glaukoomi, eesnäärme hüperplaasia või põie kaela obstruktsiooniga patsientidel. Sissehingatavad ravimid võivad põhjustada paradoksaalse (sissehingamisest põhjustatud) bronhospasmi arengut. Patsiente tuleb instrueerida Spiriva kapslite õiges kasutamises. Ärge laske pulbril silma sattuda, mis võib põhjustada sulgemisnurga glaukoomi rünnaku. Sulgemisnurga glaukoomi tunnused võivad olla valu või ebamugavustunne silmas, hägune nägemine, halo ilmumine esemete ümber või silmade ees värvilised laigud koos konjunktiivi või sarvkesta hüperemiaga. Vajalik on silmaarsti konsultatsioon, kuna miootiliste silmatilkade kasutamine võib olla ebaefektiivne. Spirivi ei tohi kasutada rohkem kui 1 kord päevas. Spiriva kapsleid tohib kasutada ainult koos seadmega HandyHeiler. Ravim sisaldab ühes kapslis 5,5 mg laktoosmonohüdraati. Mõju juhtimisvõimele sõidukid ja töötada mehaaniliste seadmetega. Uuringuid ei tehtud. Pearinglus või hägune nägemine võib mõjutada sõidukite ja mehaaniliste seadmete juhtimise võimet.

Koostoimed

Hoolimata asjaolust, et ametlikke koostoimeid teiste ravimitega ei tehtud, kasutati tiotroopiumbromiidi samaaegselt teiste ravimitega (sümpatomimeetilised bronhodilataatorid, metüülksantiinid, suukaudsed ja inhaleeritavad steroidid, mida kasutatakse KOK-i ravis) ilma kõrvaltoimete tekkimiseta. Puudulik teave teiste antikolinergiliste ravimite kasutamise kohta koos Spiriva ravimiga: ipratroopiumbromiidi ühekordne annus koos Spiriva ravimi pikaajalise kasutamisega KOK-i patsientidel ja tervetel vabatahtlikel ei olnud seotud kõrvaltoimete arvu suurenemisega, keha seisundi peamiste näitajate muutumisega ega EKG tulemustega. Spiriva määramist kombinatsioonis teiste antikolinergilisi aineid sisaldavate ravimitega ei ole uuritud ja seetõttu pole see soovitatav.

Üleannustamine

ravimi Spiriva võtmine suurtes annustes võib põhjustada antikolinergilisi toimeid, kuigi uuringus ei olnud süsteemseid antikolinergilisi kõrvaltoimeid, kui ravim määrati tervetele vabatahtlikele ühekordse annusena kuni 282 mcg. Pärast 141 μg tiotroopiumi sissehingamist päevas täheldati kahepoolset konjunktiviiti ja suukuivust; ravi jätkamisel konjunktiviidi nähud kaovad. Ravimi korduval manustamisel KOK-iga patsientidele päevases annuses 36 μg 4 nädala jooksul täheldati ainult suukuivust.

Säilitamistingimused

temperatuuril kuni 25 ° C. Vältige kapslite kuumenemist, külmumist ega otsese päikesevalguse kätte sattumist. Pärast avamist tuleb blister sisu ära kasutada 9 päeva jooksul.

Brutovalem

C19H22BrNO4S2

Tiotroopiumbromiidi farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CAS-kood

139404-48-1

Farmakoloogia

farmatseutiline toime - bronhodilataator, m-antikolinergiline.

Farmakodünaamika

Tiotroopiumbromiid on pika toimeajaga m-antikolinergiline antagonist. Sellel on sama afiinsus muskariiniretseptorite erinevatele alatüüpidele m 1 kuni m 5. M 3 retseptorite pärssimine hingamisteedes põhjustab silelihaste lõdvestumist. Bronhilõõgastava (bronhodilatatoorse) toime püsib vähemalt 24 tundi ja sõltub tiotroopiumbromiidi annusest. Märkimisväärne toime kestus on tõenäoliselt seotud tiotroopiumbromiidi väga aeglase dissotsiatsiooniga m 3 retseptoritest võrreldes ipratroopiumbromiidiga. Sissehingamisel on tiotroopiumbromiidil kui N-kvaternaarsel antikolinergilisel ainel lokaalne selektiivne toime, samas kui terapeutiliste annuste korral ei põhjusta see süsteemseid m-antikolinergilisi blokeerivaid soovimatuid reaktsioone. Tiotroopiumbromiidi dissotsiatsioon m 2 retseptoritest toimub kiiremini kui m 3 retseptoritest. Kõrge afiinsus retseptorite suhtes ja aeglane dissotsiatsioon põhjustavad KOK-iga patsientidel väljendunud ja pikaajalist bronhodilatatoorset toimet. Bronhodilatatsioon pärast tiotroopiumbromiidi sissehingamist on pigem lokaalne kui süsteemne toime.

Tiotroopiumbromiid suurendab oluliselt kopsufunktsiooni (FEV 1 s - FEV 1, sunnitud elutähtsus - FVC) 30 minutit pärast ühekordset annust 24 tunni jooksul.

Farmakodünaamiline tasakaal saavutatakse esimese nädala jooksul ja kolmandal päeval täheldatakse väljendunud bronhodilatoorset toimet. Tiotroopiumbromiid suurendab märkimisväärselt hommikul ja õhtul maksimaalset väljahingamise voolukiirust (PEF). Tiotroopiumbromiidi kasutamine aasta jooksul ei põhjusta bronhodilatatsiooni efektiivsuse langust.

Tiotroopiumbromiid vähendab märkimisväärselt õhupuudust kogu raviperioodi vältel, parandab oluliselt tolerantsust kehaline aktiivsus, vähendab oluliselt KOK-i ägenemiste arvu ja suurendab perioodi esimese ägenemiseni, samuti vähendab oluliselt KOK-i ägenemisega seotud hospitaliseerimiste arvu ja pikendab aega esimese haiglaravini. Tiotroopiumbromiid viib FEV 1 püsiva paranemiseni pärast nelja-aastast kasutamist, muutmata FEV 1 aastase languse määra.

On tõendeid surmariski vähenemise kohta tiotroopiumbromiidiga ravi ajal 16%, samuti on andmeid esimese ägenemiseni kulunud aja suurenemise kohta koos tiotroopiumbromiidi kasutamisel 17% võrra ägenemiste riski vähenemisega võrreldes salmeterooli võtmisega.

Samuti pikendab tiotroopiumbromiidi võtmine aega esimese raske (haiglaravi vajava) ägenemise tekkimiseni, vähendab mõõdukate või raskete (hospitaliseerimist vajavate) ägenemiste arvu aastas.

Farmakokineetika

Vaakum.Sissehingamise teel on tiotroopiumbromiidi absoluutne biosaadavus umbes 19%, mis näitab fraktsiooni suurt biosaadavust toimeainekopsudeni jõudmine. Tiotroopiumbromiidi Cmax vereplasmas pärast sissehingamist saavutatakse 5-7 minutiga. KOK-ga patsientide vereplasmas on tiotroopiumbromiidi C ss umbes 12 pg / ml ja väheneb kiiresti, mis näitab tiotroopiumbromiidi mitmekomponendilist jaotust. Tasakaalus on tiotroopiumbromiidi plasmakontsentratsioon umbes 1,71 pg / ml.

Levitamine.Tiotroopiumbromiidi seondumine plasmavalkudega on 72% võetud annusest; V d - 32 l / kg.

Tiotroopiumbromiid ei tungi BBB-sse.

Ainevahetus. Biotransformatsiooni aste on tühine. Tiotroopiumbromiid laguneb estersidemetel mitteensümaatiliselt, etanool-N-metüülskopiin ja ditienüülglükoolhape, mis ei seondu muskariiniretseptoritega. Tiotroopiumbromiid (<20% от дозы после в/в введения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов изоферментов CYP2D6 ja CYP3A 4 (kinidiin, ketokonasool ja gestodeen). Seega isosüümid CYP2D6 ja CYP3A 4 osalevad tiotroopiumbromiidi metabolismis. Tiotroopiumbromiid ei inhibeeri isegi superterapeutiliste kontsentratsioonide korral isoensüüme CYP1A1, CYP1A 2, CYP2B 6, CYP2C 9, CYP2C 19, CYP2D6, CYP2E 1 või CYP3A inimese maksa mikrosoomides.

Eritumine. Tiotroopiumbromiidi T 1/2 pärast sissehingamist varieerub vahemikus 27 kuni 45 tundi. Tervete vabatahtlike intravenoosse manustamise kogu kliirens on 880 ml / min. Pärast intravenoosset manustamist eritub tiotroopiumbromiid peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul - 74%. Pärast sissehingamist on renaalne eritumine tasakaalus 7% päevas annusest, ülejäänud imendumata osa eritub soolestiku kaudu. Tiotroopiumbromiidi renaalne kliirens ületab kreatiniini kliirensi, mis näitab selle tubulaarset sekretsiooni. Pärast tiotroopiumbromiidi pikaajalist sissehingamist KOK-iga patsientidel saavutatakse farmakokineetiline tasakaal 7. päeval; kumulatsiooni ei täheldata.

Tiotroopiumbromiidi farmakokineetika on lineaarne terapeutilistes piirides.

Eraldage patsiendirühmad

Eakad ja vanemad patsiendid. Eakatel ja vanematel patsientidel on tiotroopiumbromiidi renaalne kliirens vähenenud (KOK-ga patsientidel 365 ml / min<65 лет до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ ≥65 лет). Эти изменения не приводят к соответствующему увеличению значений AUC 0-6 или C max .

Neerufunktsiooni kahjustus. KOK-i ja kerge neerupuudulikkusega (Cl-kreatiniin 50–80 ml / min) patsientidel viib tiotroopiumbromiidi sissehingamine üks kord päevas tasakaalus olekus AUC 0–6 1,8–30%. C ss väärtus jääb samaks kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel (Cl kreatiniin ≥80 ml / min).

KOK-i ja mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel (Cl kreatiniin<50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводит к двукратному увеличению его концентрации в плазме крови (AUC 0-4 увеличивается на 82%, а значение C max — на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови отмечается и после ингаляции.

Maksa düsfunktsioon. Eeldatakse, et maksakahjustus ei mõjuta oluliselt tiotroopiumbromiidi farmakokineetikat, kuna tiotroopiumbromiid eritub peamiselt neerude kaudu ja eetersidemete mitteensümaatilise lõhustamise teel, moodustades metaboliite, mis ei seondu muskariiniretseptoritega.

Aine Tiotroopiumbromiid kasutamine

Toetav ravi KOK-i, sealhulgas kroonilise bronhiidi ja kopsuemfüseemiga patsientidel (toetav ravi püsiva õhupuuduse korral ja ägenemiste vältimiseks, parandab KOK-i tõttu halvenenud elukvaliteeti).

Täiendava toetava ravina bronhiaalastmaga patsientidel, kellel on haiguse püsivad sümptomid vähemalt sissehingatava GCS-i võtmise ajal; bronhiaalastma sümptomite vähendamiseks, elukvaliteedi parandamiseks ja ägenemiste sageduse vähendamiseks.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus atropiini või selle derivaatide (sealhulgas ipratroopiumbromiidi ja oksitropiumbromiidi) suhtes; I raseduse trimestril; vanus kuni 18 aastat.

Kasutamispiirangud

Nurga sulgemisega glaukoom, põie kaela obstruktsioon, eesnäärme hüperplaasia.

Tiotroopiumbromiidi kasutamisel tuleb hoolikalt jälgida mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsiente (Cl kreatiniin ≤50 ml / min).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Andmed tiotroopiumbromiidi kasutamise kohta raseduse ajal on piiratud. Loomkatsetes ei ole viidatud otsesele ega kaudsele kahjulikule mõjule rasedusele, embrüo / loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule.

Ettevaatusabinõuna on raseduse ajal eelistatavam hoiduda tiotroopiumbromiidi kasutamisest.

Kliinilised andmed tiotroopiumbromiidi kasutamise kohta rinnaga toitvatel naistel ei ole kättesaadavad. Prekliinilistes uuringutes on saadud andmeid selle kohta, et väike kogus tiotroopiumbromiidi eritub rinnapiima.

Tiotroopiumbromiidi ei tohi kasutada rasedatel ega imetavatel naistel, välja arvatud juhul, kui eeldatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele või lapsele.

Tiotroopiumbromiidi aine kõrvaltoimed

Allpool toodud kõrvaltoimed on loetletud vastavalt elundite ja elundisüsteemide kahjustustele ning esinemissagedusele. Kõrvaltoimete esinemissagedust hinnatakse järgmiselt: väga sageli - ≥10%; sageli - ≥1% ja<10%; нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01 и <0,1%; очень редко — < 0,01%, включая отдельные сообщения, и частота неизвестна.

Immuunsüsteemist: harva - urtikaaria, ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas viivitamatut tüüpi reaktsioonid, angioödeem (Quincke ödeem); sagedus teadmata - anafülaktilised reaktsioonid.

Ainevahetuse ja toitumise poolelt: sagedus teadmata - dehüdratsioon.

Närvisüsteemist: harva - pearinglus, peavalu, maitsehäired; harva - unetus.

Nägemisorgani poolt: harva - hägune nägemine; harva - suurenenud IOP, glaukoom.

Südamest: harva - kodade virvendus; harva - tahhükardia (sh supraventrikulaarne tahhükardia), südamepekslemine. Hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: harva - düsfoonia, köha, farüngiit; harva - paradoksaalne bronhospasm, larüngiit, sinusiit, ninaverejooks.

Seedetraktist: sageli - suukuivus, tavaliselt kerge; harva - kõhukinnisus, gastroösofageaalne refluks, orofarüngeaalne kandidoos; harva - iiveldus, stomatiit, igemepõletik, glossiit, soole obstruktsioon, sealhulgas paralüütiline iileus, düsfaagia; sagedus teadmata - kaaries.

Naha ja nahaaluskoe osas: harva - lööve; harva - sügelus; sagedus pole teada - nakkuslikud nahahaigused, nahahaavandid, kuiv nahk.

Lihas-skeleti ja sidekoe järgi: sagedus teadmata - liigese turse.

Neerudest ja kuseteedest: harva - urineerimisraskused ja kusepeetus (eelsoodumusega meestel), düsuuria; harva - kuseteede infektsioon.

Koostoimed

Tiotroopiumbromiidi on võimalik kasutada koos teiste KOK-i raviks tavaliselt kasutatavate ravimitega. Ehkki ravimite koostoimete eriuuringuid pole läbi viidud, kasutati tiotroopiumbromiidi koos sümpatomimeetikumide, metüülksantiinide, suukaudse ja sissehingatava GCS-i, antihistamiinravimite, mukolüütikumide, leukotrieeni modifikaatorite, kromoonide, IgE-vastaste ravimitega; samal ajal kui ravimite koostoimel puudusid kliinilised tunnused.

Kombineeritud kasutamine pika toimeajaga beeta-2-adrenomimeetikumide, inhaleeritavate kortikosteroidide ja nende kombinatsioonidega ei mõjuta tiotroopiumbromiidi toimet.

Teiste antikolinergiliste ravimite ja tiotroopiumbromiidi pidevat samaaegset kasutamist ei ole uuritud ja seetõttu pole see soovitatav.

Üleannustamine

Sümptomid: suurte tiotroopiumbromiidi annuste kasutamisel on süsteemse antikolinergilise toime väikesed ilmingud võimalikud.

Siiski ei tuvastatud süsteemseid antikolinergilisi kõrvaltoimeid tervetel vabatahtlikel pärast tiotroopiumbromiidi ühekordset sissehingamist annuses kuni 340 μg. Kui tiotroopiumbromiidi kasutati annuses kuni 170 mcg, ei täheldanud terved vabatahtlikud vastavaid kõrvaltoimeid 7 päeva jooksul, välja arvatud suukuivus.

On tõendeid, et kui tiotroopiumbromiidi kasutati KOK-i põdevatel patsientidel maksimaalse ööpäevase annusega 43 μg rohkem kui 4 nädala jooksul, ei täheldatud olulisi kõrvaltoimeid.

Kapslite juhusliku allaneelamisega seotud äge mürgistus on tiotroopiumbromiidi madala biosaadavuse tõttu ebatõenäoline.

Manustamisviis

Sissehingamine

Aine ettevaatusabinõud tiotroopiumbromiid

Tiotroopiumbromiid kui bronhodilataator, mida kasutatakse üks kord päevas hooldusravis, ei ole ette nähtud bronhospasmi ägedate rünnakute esmaseks raviks, s.t kiireloomulistel juhtudel.

Ägeda rünnaku korral kasutatakse kiire toimega beeta 2 -agoniste.

Tiotroopiumbromiidi ei tohiks kasutada bronhiaalastma esmavaliku ravimina. Patsiente tuleb soovitada jätkata põletikuvastast ravi (näiteks inhaleeritavaid kortikosteroide) tiotroopiumbromiidi võtmise ajal, isegi kui sümptomid vähenevad.

Pärast tiotroopiumbromiidi sissehingamist võivad tekkida kohesed ülitundlikkusreaktsioonid. Nagu teised sissehingatavad ravimid, võib ka tiotroopiumbromiid põhjustada paradoksaalset bronhospasmi.

Patsiendid peaksid olema kasutusjuhendiga tuttavad. Ärge laske tiotroopiumbromiidi pulbril, lahusel või aerosoolil silma sattuda. Silmavalu või ebamugavustunne, ähmane nägemine, visuaalsed halod koos silma punetusega, konjunktiivi ülekoormatus ja sarvkesta tursed võivad viidata sulgemisnurga glaukoomi ägedale rünnakule. Nende sümptomite mis tahes kombinatsiooni tekkimisel peate viivitamatult pöörduma arsti poole. Mioosi põhjustavate ravimite kasutamine ei ole antud juhul tõhus ravi.

Tiotroopiumbromiidi ei tohi kasutada rohkem kui üks kord päevas.

Tiotroopiumbromiidi kasutamine ei mõjuta sportlaste dopinguproovide tulemusi.

Mõju auto ja muude sõidukite juhtimise võimele, töö liikuvate mehhanismidega. Uuringuid tiotroopiumbromiidi mõju kohta sõidukite juhtimisele ja mehhanismide kasutamisele ei ole läbi viidud. Selliste soovimatute reaktsioonide nagu peapööritus, peavalu ja ähmane nägemine tekkimisel on vaja hoiduda sõidukite juhtimisest ja juhtimismehhanismidest, samuti muudest potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suurema tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Koostoimed teiste toimeainetega

Kaubanimed

0.0007
	0.0002

Kolinolüütiline, bronhodilataator . Hingamisteedes olevate M3 retseptorite pärssimise tagajärjel on bronhide silelihased lõdvestunud. Kõrge afiinsus retseptorite suhtes ja aeglane dissotsiatsioon M3 retseptoritest põhjustavad KOK-iga patsientidele paikselt manustamisel väljendunud ja pikaajalist bronhodilatatoorset toimet.
Sissehingamisel on tiotroopiumbromiidi absoluutne biosaadavus 19,5%. Keemilise struktuuri (kvaternaarne ammooniumiühend) tõttu imendub tiotroopiumbromiid seedetraktist halvasti. Samal põhjusel ei mõjuta toidu tarbimine tiotroopiumbromiidi imendumist. Maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis pärast pulbri sissehingamist annuses 18 μg saavutatakse 5 minuti pärast ja on KOK-ga patsientidel 17–19 pg / ml, tasakaalukontsentratsioon vereplasmas on 3–4 pg / ml. Seondumine plasmavalkudega on 72%, jaotusruumala 32 l / kg. Ei tungi BBB-sse. Biotransformatsioon on tähtsusetu, mida kinnitab asjaolu, et pärast ravimi intravenoosset manustamist noortele tervetele vabatahtlikele leitakse uriinist 74% muutumatust tiotroopiumist. Tiotroopium lõhustatakse mitteensümaatiliselt alkoholi N-metüülskopiini ja ditienüülglükoolhappega, mis ei seondu muskariiniretseptoritega. Isegi ülisuurte annuste korral ei inhibeeri tiotroopium inimese maksa mikrosoomides tsütokroom P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ega 3A.
Pärast sissehingamist on lõplik poolväärtusaeg 5-6 päeva, see eritub neerude kaudu (14% annusest), ülejäänud, soolestikus imendumata, eritub väljaheitega.
Bronhilõõgastav toime on kohaliku, mitte süsteemse toime tagajärg, sõltub annusest ja kestab vähemalt 24 tundi. Tiotroopiumi kasutamine parandab oluliselt välise hingamise funktsiooni 30 minutit pärast ühekordset sissehingamist 24 tunni jooksul. Tasakaalu seisund saavutati esimese nädala jooksul ja väljendus bronhodilataator mõju täheldati 3. päeval. Bronhide laiendava toime hindamine aastaringselt ei näidanud tolerantsuse ilminguid. Vähendab KOK-i ägenemiste arvu, suurendab platseeboga võrreldes perioodi esimese ägenemise hetkeni, parandab elukvaliteeti kogu raviperioodi vältel, vähendab KOK-i ägenemisega seotud hospitaliseerimiste arvu ja pikendab aega esimese haiglaravini.

Näidustused ravimi Tiotropium bromide kasutamiseks

KOK-i, sh kroonilise obstruktiivse bronhiidi ja emfüseemiga (püsiva düspnoega ja ägenemiste vältimiseks) säilitusravina.

Ravimi Tiotropium bromide kasutamine

Sissehingamine spetsiaalse inhalaatori abil, samal ajal 1 kapsel päevas. Kapsleid ei tohi alla neelata. Eakad inimesed, neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid saavad ravimit kasutada soovitatud annustes.

Vastunäidustused ravimi Tiotropium bromide kasutamisel

Ülitundlikkus tiotroopiumbromiidi, samuti atropiini või selle derivaatide (näiteks ipratropium või oksitropium) suhtes, raseduse I trimestril, vanus kuni 18 aastat.

Tiotroopiumbromiidi kõrvaltoimed

Seedetraktist - suukuivus (tavaliselt kerge, kaob ravi jätkamisel sageli), kõhukinnisus.
Hingamissüsteemist: võib tekkida köha, lokaalne ärritus, bronhospasm, samuti teiste inhaleeritavate ravimite võtmisel.
Teised: tahhükardia, urineerimisraskused või hilinemine (eesnäärme hüperplaasiaga meestel), angioödeem, ähmane nägemine, äge glaukoom (seotud antikolinergilise toimega).

Erilised juhised ravimi Tiotropium bromide kasutamiseks

Vaja on hoolikalt jälgida mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsiente, kes saavad tiotroopiumbromiidi kombinatsioonis teiste peamiselt neerude kaudu erituvate ravimitega.
Ravimit määratakse ettevaatusega kitsanurga glaukoomi, eesnäärme hüperplaasia või kusepõie kaela obstruktsiooniga patsientidel.
Ei saa kasutada erakorralise ravina bronhospasmi rünnakute leevendamiseks.
Ärge laske pulbril silma sattuda.
Kasutamine raseduse esimesel trimestril on vastunäidustatud. Ülejäänud raseduse ja imetamise ajal - ainult juhul, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele või imikule.

Ravimite koostoimed Tiotroopiumbromiid

Apteekide loetelu, kust saate osta tiotroopiumbromiidi:

• Peterburi

Inhalatsiooni teel manustamisel on tiotroopiumil kui N-kvaternaarse struktuuri antikolinergilisel ainel lokaalne selektiivne toime, samas kui terapeutilistes annustes see süsteemseid antikolinergilisi kõrvaltoimeid ei põhjusta. Tiotroopiumi vabanemine seondumisest M2 retseptoritega on kiirem kui seondumisel M3 retseptoritega.

Kõrge afiinsus retseptorite suhtes ja aeglane vabanemine ühendusest nendega põhjustavad kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) põdevatel patsientidel intensiivset ja pikaajalist bronhodilateerivat toimet. Bronhodilatatsioon pärast tiotroopiumi sissehingamist on lokaalne ja mitte süsteemne toime.

Kliinilistes uuringutes on näidatud, et Spiriva parandab märkimisväärselt kopsufunktsiooni (sunnitud väljahingamise maht 1 sekundis / FEV1 / ja sunnitud eluline maht / FVC /) 30 minutit pärast ühekordset annust 24 tunni jooksul.

Farmakodünaamiline tasakaal saavutati 1 nädala jooksul ja 3. päeval täheldati väljendunud bronhodilatoorset toimet. Spiriva suurendab märkimisväärselt patsientide mõõdetud hommikul ja õhtul maksimaalset väljahingamise voolukiirust. Spiriva bronhodilateeriv toime, mida hinnati kogu aasta vältel, ei näidanud tolerantsuse ilminguid.

Spiriva vähendab oluliselt KOK-i ägenemiste sagedust ja suurendab platseeboga võrreldes perioodi esimese ägenemise hetkeni. Parandab märkimisväärselt elukvaliteeti, mida täheldatakse kogu raviperioodi vältel. Spiriva vähendab oluliselt KOK-i ägenemisega seotud hospitaliseerimiste arvu ja pikendab aega esimese haiglaravini.

• Farmakokineetika

  Tiotroopium on kvaternaarne ammooniumiühend, mis lahustub mõõdukalt vees. Pärast inhalatsiooni pulbrina terapeutilises annusevahemikus iseloomustab seda lineaarne farmakokineetika.

  Sissehingamisel on tiotroopiumi absoluutne biosaadavus 19,5%, mis näitab ravimi kopsudesse jõudva fraktsiooni suurt biosaadavust. Cmax vereplasmas saabub 5 minutit pärast sissehingamist. Tiotroopium imendub seedetraktist halvasti. Samal põhjusel ei mõjuta toidu tarbimine tiotroopiumi imendumist.

  Suukaudselt manustades tiotroopiumi lahuse kujul, oli absoluutne biosaadavus 2-3%. Seondumine plasmavalkudega - 72%. Vd - 32 l / kg. Tasakaaluseisundis on KOK-ga patsientide vereplasma C max 17–19 pg / ml 5 minutit pärast pulbri sissehingamist annuses 18 μg ja väheneb kiiresti. Vereplasmas oli Css 3-4 pg / ml. Ei tungi BBB-sse.

  Biotransformatsiooni aste on tühine. Tiotroopium lõhustatakse mitteensümaatiliselt alkohol-N-metüülskopiiniks ja ditienüülglükoolhappeks, mis ei seondu muskariiniretseptoritega. Metaboolne häire on võimalik tsütokroom P450 süsteemi CYP2D6 ja 3A4 isoensüümide inhibiitorite (kinidiin, ketokonasool, gestodeen) kasutamisel.

  Tiotroopium ei inhibeeri isegi superterapeutiliste kontsentratsioonide korral inimese maksa mikrosoomides tsütokroom P450 isoensüüme 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ega 3A4.

  Pärast sissehingamist on terminal T 1/2 5-6 päeva. Pärast pulbri sissehingamist on neerude eritumine 14%, ülejäänud, soolestikus imendumata, eritub väljaheitega. Tiotroopiumi renaalne kliirens ületab CC, mis näitab ravimi torukujulist sekretsiooni.

  Pärast KOK-iga patsientide pikaajalist manustamist üks kord päevas saavutatakse farmakokineetiliste parameetrite tasakaaleseisund 2-3 nädala jooksul, kuid edasist kumulatsiooni ei täheldata. Tiotroopium eritub peamiselt uriiniga muutumatul kujul - 74%.

  • Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

    Eakatel patsientidel väheneb tiotroopiumi renaalne kliirens (kuni 58-aastastel KOK-iga patsientidel 326 ml / min, üle 70-aastastel KOK-iga kuni 163 ml / min), mis on ilmselt tingitud neerufunktsiooni langusest vanusega. Pärast sissehingamist väheneb tiotroopiumi eritumine uriiniga 14% -lt (noored terved vabatahtlikud) 7% -le (KOK-iga patsiendid), kuid KOK-i eakatel patsientidel ei täheldatud olulisi plasmakontsentratsiooni muutusi, kui arvestada individuaalset ja vastunäidustust (pärast sissehingamist). pulber suurendas AUC0-4 43%).

    Neerufunktsiooni kahjustuse korral pärast sissehingamist suureneb ravimi kontsentratsioon vereplasmas ja väheneb neerukliirens. Neerufunktsiooni kerge langusega (CC 50-80 ml / min), mida sageli täheldatakse eakatel patsientidel, on tiotroopiumi kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas ebaoluline.

  • Kuseteede süsteemist

    Urineerimisraskused ja uriinipeetus (eelsoodumusega meestel).

  • Allergilised reaktsioonid

    Ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas üksikud angioödeemi juhtumid.

  • Muu

    Võimalik on hägune nägemine, äge glaukoom.

  Enamikku ülaltoodud kõrvaltoimetest võib seostada Spiriva antikolinergilise toimega.

• Koostoimed

  Spirivat on võimalik välja kirjutada koos teiste KOK-i raviks tavaliselt kasutatavate ravimitega: sümpatomimeetikumid, metüülksantiini derivaadid, suukaudsed ja sissehingatavad kortikosteroidid.

• Üleannustamine
  • Sümptomid: süsteemse antikolinergilise toime väiksemad ilmingud on võimalikud - suukuivus, häired majutamisel, südame löögisageduse suurenemine. Pärast ühekordse annuse (kuni 282 μg) sissehingamist tervetel vabatahtlikel süsteemseid antikolinergilisi toimeid ei täheldatud. Pärast tervete vabatahtlike ühekordse 141 μg ööpäevase annuse korduvat manustamist täheldati kahepoolset konjunktiviiti kombinatsioonis suukuivusega, mis ravi jätkamisel kadus. Uuringus, milles uuriti tiotroopiumi toimet korduval kasutamisel KOK-iga patsientidel, kes said ravimit maksimaalselt 36 mcg rohkem kui 4 nädala jooksul, oli suukuivus ainus kõrvaltoime. Kapslite juhusliku allaneelamisega seotud äge mürgistus on ravimi madala biosaadavuse tõttu ebatõenäoline.
  • Ravi: sümptomaatiline.

• Ettevaatusabinõud

  Ravim Spiriva ei ole ette nähtud bronhospasmi ägedate rünnakute leevendamiseks. Pärast Spiriva pulbri sissehingamist võivad tekkida kohesed allergilised reaktsioonid.

  Kasutage sulgemisnurga glaukoomi, eesnäärme hüperplaasia või põie kaela obstruktsiooniga patsientidel ettevaatusega.

  Sissehingamise protsess võib põhjustada bronhospasmi. Eakad patsiendid peaksid ravimit võtma soovitatud annustes.

  Neerufunktsiooni kahjustuse korral saavad patsiendid kasutada Spirivat soovitatud annustes. Kuid kui Spiriva määratakse koos teiste ravimitega, mis erituvad peamiselt neerude kaudu, on vaja jälgida patsientide seisundit. Mõõduka või raske neerukahjustusega patsiente (kreatiniini kliirens ≤ 50 ml / min) tuleb hoolikalt jälgida.

  Maksakahjustusega patsiendid võivad ravimit võtta soovitatud annustes.

  Patsiente tuleb tutvuda inhalaatori kasutamise reeglitega.

  Ärge laske pulbril silma sattuda. Silmavalu või ebamugavustunne, ähmane nägemine, visuaalsed halod koos silma punetusega, konjunktiivi ülekoormatus ja sarvkesta tursed võivad viidata sulgemisnurga glaukoomi ägedale rünnakule. Nende sümptomite mis tahes kombinatsiooni tekkimisel peaks patsient viivitamatult pöörduma arsti poole. Ainult mioosi põhjustavate ravimite kasutamine ei ole antud juhul tõhus ravi.