KAPITEL 6. FUNKTIONER FÖR KLINISK FARMAKOLOGI I PREGNANTA KVINNOR, OMFÖRANDE MÖSTER, NYBORN OCH VÄRLDEN

KAPITEL 6. FUNKTIONER FÖR KLINISK FARMAKOLOGI I PREGNANTA KVINNOR, OMFÖRANDE MÖSTER, NYBORN OCH VÄRLDEN

FUNKTIONER AV KLINISK FARMAKOLOGI I PREGNANTA KVINNOR

Den utbredda användningen av läkemedel vid behandling av gravida kvinnor är en objektiv verklighet som bestäms av den observerade försämringen av hälsan hos kvinnor i fertil ålder och en ökning av medelåldern på primiparous. Komplexiteten i säkerhetsproblemet vid användning av läkemedel för behandling av gravida kvinnor bestäms till stor del av det faktum att läkemedel kan påverka både bildningen och funktionen av könsceller och själva flerstegets graviditetsprocess (befruktning, implantation, embryogenes, fetogenes). Trots att inget läkemedel införs i praktiken utan en experimentell bedömning av dess teratogenicitet, är minst 3% av alla medfödda missbildningar associerade med läkemedelsintag. Detta beror på det faktum att de teratogena effekterna av läkemedel hos människor är svåra att förutsäga på grundval av experimentella data erhållna i djur (exempelvis avslöjade experimenten inte teratogeniciteten hos den verkliga teratogentalidomiden *). För närvarande tar cirka 60-80% av gravida kvinnor läkemedel (antiemetika, smärtstillande medel, sömntabletter, lugnande medel, diuretika, antibiotika, antacida, antihistaminer, slemlösande medel etc.). I vissa fall, på grund av polyfarmak (i \u200b\u200bgenomsnitt tar en gravid kvinna fyra läkemedel, inte räknar multivitaminer och järntillskott), är det inte möjligt att bestämma skyldigheten till missbildningar. Dessutom är identifieringen av dessa allvarliga komplikationer av läkemedel komplicerad av förekomsten av andra möjliga orsaker till fosteravvikelser (till exempel virusinfektioner, arbetsrisker, alkoholism, etc.).

Baserat på uppgifterna från kliniska och experimentella studier är läkemedel indelade i enlighet med riskgraden för fostret (tabell 6-1) i kategorier från A (inga bevis på risk) till D (risk bevisad), kategori X skiljer sig också (absolut kontraindicerat för gravida kvinnor). Läkemedel

Tabell 6-2.Läkemedel som är absolut kontraindicerade under graviditet (kategori X)

Läkemedel som tillhör kategori D har den nödvändiga terapeutiska effekten, men i vissa situationer bör andra läkemedel med liknande farmakologiska egenskaper (men inte ingår i kategori D) företrädesvis och endast av hälsoskäl kan de ordineras till gravida kvinnor (tabell 6-3).

Tabell 6-3.Läkemedel med teratogena effekter (kategori D)

Slutet på bordet. 6-3

Kritiska graviditetsperioder

Vid intrauterin utveckling skiljer sig kritiska perioder, som kännetecknas av ökad känslighet för teratogena effekter, inklusive läkemedel.

Den inledande perioden för intrauterin utveckling. Från befruktningstillfället till implantation av blastocysten (slutet av den första, början av den andra graviditetsveckan). Under denna period observeras den maximala risken för den embryotoxiska effekten av läkemedel, vilket manifesterar sig oftast vid embryonets död innan graviditet fastställs.

Perioden för embryogenes (från den 16: e dagen efter befruktningen till slutet av den 8: e veckan av intrauterin utveckling). Den negativa effekten av läkemedel manifesteras av teratogenicitet och embryotoxicitet, medan förekomsten av medfödda missbildningar, embryonal död, spontan missfall och för tidig födsel är möjlig. Under perioden med organogenes och placentation är den mest känsliga utvecklingsfasen de första 3-6 veckorna efter befruktningen (perioden för att lägga organens embryo). De kritiska perioderna för skador på olika organ skiljer sig på grund av temporära skillnader i vävnadsskillnad.

Perioden med fetogenes (från den 9: e veckan av intrauterin utveckling till förlossning), under vilken verkan av läkemedel kan orsaka en nedgång i fostrets tillväxt. Specifika effekter kan emellertid inte helt uteslutas eftersom utvecklingen av ögon, öron, tänder, centrala nervsystemet

tar en betydande del av fosterperioden i tid. Exponering för läkemedel eller andra ämnen under fosterperioden kan ha en långvarig effekt på beteendeansvar och mental utveckling ett barn.

Funktioner i farmakokinetik mediciner i gravid

Sugfunktioner.Under graviditeten minskar magens kontraktila och sekretionsfunktioner, vilket leder till en uppbromsning av absorptionen av dåligt lösliga läkemedel. Samtidigt kan absorptionen av andra läkemedel ökas till följd av en ökning av tiden i tarmen, orsakad av en minskning av dess rörlighet. Individuella skillnader i adsorption av läkemedel hos gravida kvinnor beror på graviditetens varaktighet, på hjärt-kärlsystemets tillstånd, mag-tarmkanalen och läkemedlets fysikalisk-kemiska egenskaper.

Distributionsfunktioner.Under graviditeten påverkar förändringar i volymen av cirkulerande blod, mängden vatten, fett, glomerulär filtrering, plasmaproteininnehåll hastigheten och effektiviteten för läkemedelsfördelningen.

En ökning av volymen av extracellulär vätska, volymen av cirkulerande blod, renal blodflöde och glomerulär filtrering hos en gravid kvinna, samt intag av läkemedel i fostret och fostervatten leder till en minskning i koncentrationen av vissa läkemedel i blodplasma hos gravida kvinnor (jämfört med icke-gravida kvinnor).

Under graviditet och tidigt postpartum perioden (från den 15: e graviditeten till 2 veckor efter förlossningen) noterades en minskning av bindningen av läkemedel till plasmaproteiner, främst med albumin, vilket beror på en minskning i deras mängd (15-30%), konkurrens om proteinbindning mellan läkemedel och omättade fettsyror vars koncentration ökar avsevärt under graviditeten. En minskning av graden av bindning till proteiner leder till det faktum att koncentrationen av den fria fraktionen av läkemedel ökar signifikant (till exempel diazepam - mer än 3 gånger).

Funktioner i ämnesomsättningen.Under graviditet noteras en multidirektionell förändring av aktiviteten hos många leverenzymer som deltar i metabolismfaserna I och II av läkemedel, och för ett antal enzymer varierar denna aktivitet beroende på tidpunkten för graviditeten (till exempel ökar aktiviteten för cytokrom P-450 3A4-isoenzym under hela graviditetsperioden). En minskning av aktiviteten för cytokrom P-450 1A2-isoenzym leder till en gradvis ökning av halveringstiden för koffein (i graviditetens första trimester,

vener 5,3 timmar, i II - 12 timmar och i III - 18 timmar). Intensiteten för levermetabolismen påverkas av förändringar i hormonreglering, förhållandet hjärtutmatning och leverflod.

Funktioner för borttagning.Som ett resultat av en signifikant ökning av glomerulär filtreringshastighet hos gravida kvinnor (70%) och en minskning av graden av bindning till proteiner ökar eliminering av läkemedel. I slutet av graviditeten påverkas graden av njur eliminering signifikant av kroppens position. Patologiskt pågående graviditet introducerar ytterligare förändringar i farmakokinetiken

Funktioner i farmakokinetiken för läkemedel i moderkakan

Det främsta utbytet av xenobiotika mellan mor och foster sker huvudsakligen genom moderkakan. Utvecklingen av morkakan börjar under den första veckan av graviditeten genom differentiering av trofoblasten, som härstammar från ytcellcellskiktet i ett befruktat ägg. Under graviditeten genomgår moderkakan funktionella förändringar, vilket möjliggör utbyte av ämnen mellan fostret och modern. Det har visats att moderkakan morfologiskt och funktionellt spelar rollen som ett organ som ansvarar för transport, metabolism och utsöndring av läkemedel för fostret (på grund av dessa systemas omogenhet under fostrets intrauterin utveckling). Det tidigare existerande antagandet att placentabarriären ger ett naturligt skydd av fostret från effekterna av exogena ämnen är endast giltigt. Under fysiologiska och patologiska förhållanden är placentalmetabolism en aktiv funktion av placentamembranet, som selektivt styr passagen av xenobiotika genom det.

Morkakan utför många funktioner, såsom gasutbyte, transport av näringsämnen och avfallsprodukter och hormonproduktion, och fungerar som ett aktivt hormonorgan som är viktigt för en framgångsrik graviditet. Näringsämnen som glukos, aminosyror och vitaminer passerar genom moderkakan genom special transportmekanismersom flyter i den matriska delen av det apikala membranet och den fetala delen av källarmembranet i syncytiotrophoblast. Samtidigt sker avlägsnande av metabola produkter från fostrets cirkulationssystem genom moderkakan in i moders cirkulationssystem genom särskilda transportmekanismer. För vissa föreningar fungerar morkakan som en skyddande barriär för det utvecklande fostret, vilket förhindrar penetrering av olika xenobiotika från modern till fostret, medan

i andra underlättar det deras passage både till fostret och från fostret, och fungerar som en helhet som ett system för avgiftning av xenobiotika.

Transport av läkemedel i moderkakan

Fem mekanismer för transplacental metabolism är kända: passiv överföring, aktiv transport, underlättad diffusion, fagocytos och pinocytos. De två sista mekanismerna är av relativ betydelse vid transport av läkemedel i moderkakan, och de flesta läkemedel kännetecknas av aktiv transport.

Passiv diffusion- en form av metabolism i moderkakan, som gör att läkemedelsmolekylen kan röra sig längs koncentrationsgradienten. Mängden läkemedel som transporteras över moderkakan genom passiv diffusion beror på deras koncentration i moderns blodplasma, läkemedlets fysikalisk-kemiska egenskaper och moderkakan. Passiv diffusion är karakteristisk för lågmolekylär, fettlöslig, främst icke-joniserade läkemedelsformer. Emellertid är hastigheten för passiv diffusion så låg att jämviktskoncentrationen i blodet hos modern och fostret inte fastställs. Endast en bråkdel av läkemedel som inte är bundna till protein kan fritt diffundera över moderkakan. Bindningen av läkemedel till blodplasmaproteiner förändrar fostrets och morens totala plasmakoncentration. Vid ett antal mödrar och sjukdomar (till exempel preeklampsi) reduceras mängden proteiner som binder läkemedel vilket leder till en ökning av läkemedelstransport till fostret. Överföringshastigheten över moderkakan beror huvudsakligen på koncentrationen av den icke-joniserade formen av ett speciellt läkemedel vid ett givet blod-pH, lipidlöslighet och molekylstorlek. Fettlösliga ämnen i icke-joniserad form diffunderar lätt genom moderkakan i fosterets blod (fenazon, tiopental). Läkemedel med en molekylvikt på mer än 500 Dalton passerar ofta inte helt genom moderkakan (till exempel olika hepariner). Skillnaden mellan fetalt och moderens pH påverkar fostret / moderens koncentrationsförhållande för den fria läkemedelsfraktionen. Under normala förhållanden är fostrets pH praktiskt taget detsamma som hos modern. Under förlossningen kan fetalt pH sänkas avsevärt, vilket kan leda till minskad eliminering av viktiga läkemedel från foster till mor (till exempel är koncentrationen av lidokain i fostret högre, vilket kan orsaka oönskade effekter i fostret eller nyfödda).

Aktiv transportLäkemedel genom placentamembranet är karakteristiska för läkemedel som strukturellt liknar endogena substanser, och beror inte bara på molekylens storlek utan också på närvaron av en bärarsubstans (transporter). Aktiva läkemedelstransportörer finns antingen på den matriska delen av det apikala membranet eller på fostret

delar av källarmembranet, där de transporterar läkemedel till eller från syncytiotrophoblast.

Morkakan innehåller olika transportörer som eliminerar läkemedel från moderkakan till cirkulationssystemet hos modern eller fostret, såväl som transportörer som flyttar underlag till och från moderkakan. Det finns transportörer som reglerar förflyttningen av läkemedel endast till moderkakan. Det antas att typen av transportörer i moderkakan och förändringen i deras aktivitet och uttryck under graviditeten kan vara viktiga för att modulera effektiviteten och toxiciteten för läkemedelsexponering för fostret.

Transportörerna som eliminerar läkemedel från moderkakan är glykoprotein P, en familj av proteiner förknippade med multidrug-resistens och bröstcancerresistensprotein. Substratet för dessa transportörer är brett utbud Läkemedel: vissa cytostatika, antivirala läkemedel, läkemedel som påverkar centrala nervsystemet, hjärt-kärlmedicin.

Det har nu visats att genen som kodar för glykoprotein P har polymorfism, vilket kan leda till en förändring i dess aktivitet, vilket leder till en ökning av graden av läkemedelseksponering för fostret.

Placental läkemedelsmetabolism

Cytochrome P-450 är en grupp enzymer som är involverade i syntes och katabolism av steroidhormoner, metabolism ett stort antal Läkemedel och giftiga ämnen. Placentala cytokrom P-450-isozymer finns i den endoplasmiska retikulum hos trofoblastiska celler. Under graviditet noteras multidirektionella förändringar i aktiviteten hos fas I-isoenzymer (CYP1A1, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 och 4B1) och fas II-enzymer (UDP-glukuronyltransferas, etc.) av läkemedelsmetabolism i moderkakan. Typ, mängd och aktivitet av cytokrom P-450 isoenzymer varierar beroende på graviditetsperioden och moderns hälsa. De flesta isozymer av cytokrom P-450 uttrycks i första trimestern av graviditeten, när det är störst sannolikhet för exponering för teratogener. En mängd moder- och miljöfaktorer kan påverka aktiviteten hos enzymer som metaboliserar läkemedel i moderkakan (till exempel i moderkakan hos mödrar som tar droger, alkohol, rök, läkemedelsmetabolismen reduceras).

Funktioner i farmakokinetiken för läkemedel i fostret

Sugfunktioner.Utbytet av xenobiotika mellan mor och foster sker huvudsakligen genom moderkakan. Dessutom droger

absorberas genom fostrets hud eller genom matsmältningskanalen från förtärat fostervatten. Mängden absorberade läkemedel kommer att bero på volymen absorberad fostervatten (i slutet av graviditeten är den 5-7 ml / h). På grund av det tidiga uppträdandet av glukuronyltransferasaktivitet i tunntarmsslemhinnan kan konjugat som utsöndras av fostrets njurar tas upp igen, vilket leder till återcirkulation av vissa läkemedel och förlängning av deras effekt på fostret.

Distributionsfunktioner.I de tidiga stadierna av graviditeten brukar distributionen av läkemedel vara jämnare än i senare stadier.

Hydrofila läkemedel har en större volym av distribution och lipofila läkemedel ackumuleras främst under sista trimestern av graviditeten.

Läkemedel binder i mindre utsträckning med blodplasmaproteiner, eftersom innehållet i proteiner i fostrets blodplasma är mindre än i blodet hos en gravid kvinna och en nyfödd. Dessutom kan en minskning av proteinbindningsförmågan hos en gravid kvinnas blodplasma (konkurrensförhållande med endogena substrat - hormoner, fria fettsyror) ha en betydande effekt på distributionen av läkemedel i gravid-placenta-fostrets system. Detta leder till en ökning av innehållet i den fria fraktionen av läkemedel och ökar risken för deras exponering för fostret, vilket förvärras av det speciella i blodcirkulationen. Efter att ha passerat genom moderkakan, kommer läkemedel in i navelvenen, 60-80% av blodet passerar in i levern genom portvenen, och cirka 20-40% kommer in i den underlägsen vena cava genom shunt (ductus venosus) och når hjärtat och hjärnan, förbi levern. BBB i fostret är inte fullt utvecklat, så koncentrationen av läkemedel i cerebrospinalvätskan och i hjärnan kan nå samma värden som koncentrationen av detta läkemedel i blodplasma.

Funktioner i ämnesomsättningen.Läkemedelsmetabolismen i fostret är långsammare än hos vuxna. Aktiviteten hos enzymer involverade i mikrosomal oxidation av läkemedel finns redan i slutet av första trimestern, men de är mer aktiva i förhållande till endogena substanser. Organen för biotransformation av xenobiotika i fostret (i minskande ordning av betydelse) är binjurarna, levern, bukspottkörteln och gonaderna. Under metabolismen oxideras vissa läkemedel till epoxider, vilket i de flesta fall orsakar teratogen effekt av läkemedel. Koncentrationen av cytokrom P-450 i binjurarna är högre än i levern. Olika isozymer av cytokrom P-450 får funktionell aktivitet vid olika perioder av fosterets intrauterin utveckling, vilket orsakar ojämn oxidativ kapacitet i förhållande till

olika läkemedel, ibland hänvisade till samma grupp av ämnen. Till exempel genomgår teofyllin metaboliska transformationer tidigare och snabbare än koffein. Fetala levervävnader unika förmåga att metylera teofyllin, omvandla det till koffein, upptäcktes. Andra enzymer och enzymatiska processer i fostret släpar efter i funktionell aktivitet. Förekomsten av sulfatkonjugation under prenatalperioden kan bero på hormonella påverkningar under graviditeten. Biotransformation av läkemedel genom bindning till glukuronsyra är begränsad, dess brist kompenserar delvis för sulfation.

Funktioner för borttagning.Den låga graden av funktionell mognad för njurarna i fosterperioden leder till deras skillnader från njurfunktionen hos vuxna med avseende på utsöndring av de flesta läkemedel. På grund av det betydligt minskade blodflödet i fostret är filtreringshastigheten och den aktiva tubulära utsöndringen låg.

Läkemedel som kommer in i fostervatten kan komma in i fosterets mag-tarmkanal och tas upp igen i tarmen. Det viktigaste utsöndringsorganet för de flesta fetala metaboliska produkter och läkemedel är moderkakan.

Funktioner i läkemedlets farmakodynamik i fostret

Frågan om fostrets receptors känslighet för läkemedel har inte studerats tillräckligt. Det finns en åsikt som redan är som mest tidiga stadier utveckling av fostret, receptorer verkar vara känsliga för läkemedlets verkan. Svårighetsgraden av läkemedlets effekt på fostret avgör graden av transplacental rörelse för läkemedel, graviditetsålder, metaboliska egenskaper i kroppens moder, fostret och i moderkakan.

Mognad av receptorer i fostrets organ inträffar olika datum intrauterin utveckling. Till exempel fungerar ß-adrenerga receptorer vid 12-24 veckors graviditet och α-adrenerga receptorer är fortfarande inaktiva.

Särskilda frågor om användning av droger hos gravida kvinnor

Antimikrobiella läkemedel.Farmakoepidemiologiska studier har visat att den genomsnittliga frekvensen av receptbelagda antimikrobiella läkemedel hos gravida kvinnor är 12,3%. Behovet av att förskriva antimikrobiella läkemedel kan uppstå även i frånvaro av infektionssjukdomar hos modern, och vid utveckling av infektionssjukdomar i fostret eller en hög risk för att de förekommer. Till exempel förebyggande och terapi av toxoplasmos i fostret med spiramycin, förebyggande av HIV-infektion med antiretrovirala läkemedel.

De flesta antimikrobiella medel har låg molekylvikt och korsar lätt moderkakan och ger terapeutiska fosterkoncentrationer jämförbara med moderläkemedelskoncentrationer. Klassificeringen av antimikrobiella läkemedel beroende på graden av säkerhet för fostret presenteras i tabellen. 6-4.

Tabell 6-4.Klassificering av antimikrobiella läkemedel efter säkerhetskategorier för användning hos gravida kvinnor

Penicilliner (speciellt halvsyntetiska) och cefalosporiner korsar morkakan och skapar en terapeutisk koncentration i vävnaderna i fostret (de har vanligtvis inte en toxisk effekt på fostret). Penicillins förmåga att penetrera placentabarriären är omvänt relaterad till graden av bindning till plasmaproteiner.

Makrolider (erytromycin, roxitromycin, azitromycin) penetrerar dåligt moderkakan och skapar låga koncentrationer i fostrets cirkulationssystem. När det gäller de undersökta makroliderna var det ingen ökning i förekomsten av fosteravvikelser när de användes hos gravida kvinnor.

Streptomycin passerar snabbt genom moderkakan (dess koncentration i fosterblodet är cirka 50% av innehållet i en gravid kvinnas blod) och kan ha en neurotoxisk (inklusive ototoxisk) effekt, orsaka olika störningar i benskelettens struktur.

Under sista trimestern av graviditeten bör sulfonamider (särskilt långverkande) inte förskrivas, eftersom de intensivt binder till plasmaproteiner, förskjuter bilirubin och kan orsaka gulsot hos nyfödda. Dessutom kan sulfonamider (såväl som nitrofuraner) orsaka hemolytisk anemi hos barn med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist. Co-trimoxazol kan störa metabolism folsyra både mamman och barnet.

Metronidazol och trimetoprim används inte i första trimestern av graviditeten på grund av den höga risken för embryotoxiska effekter.

Antiinflammatoriska läkemedel rekommenderas vid behov att användas i små doser och under en kort tid. Låga doser anses vara relativt säkra acetylsalicylsyra (40-150 mg / dag). När du använder NSAID på sena datum graviditet på grund av hämning av prostaglandinsyntes och följaktligen försvagning av arbetet, komplikationer är möjliga i form av en graviditet efter termin, blödning i fostret och gravid kvinna, för tidig stängning av botallekanalen med bildning av lunghypertoni. Det senare orsakas oftare av starka NSAID, såsom indometacin och diklofenak (tabell 6-5).

Tabell 6-5.Biverkningar och användning av antiinflammatoriska läkemedel under graviditeten

Antiemetiska läkemedel.Symtom på tidig gestos finns hos 80% av gravida kvinnor i form av illamående och kräkningar på morgonen. Dessa symtom uppträder vid fjärde graviditeten och försvinner (oftast spontant) vid 12-14 veckor. Cirka 20% av gravida kvinnor fortsätter

de upplever illamående och kräkningar under hela graviditeten. Vanligtvis behovet av drogterapi detta tillstånd uppstår inte. Om kräkningar leder till allvarlig uttorkning, viktminskning, utveckling av metabolisk acidos, är farmakoterapi säkrare för den gravida kvinnan och fostret. Efter att organiska sjukdomar i centrala nervsystemet och mag-tarmkanalen uteslutits föreskrivs pyridoxin (50-100 mg / dag), ofta i kombination med prometazin (10-25 mg / dag), metoklopramid (10 mg IM eller 5 mg IV var 6: e timme). Metoklopramid förskrivs främst för oändlig kräkningar och som regel bara i slutet av graviditeten.

Antipsykotika och lugnande medel.Klorpromazin, i vissa fall som används för behandling av preeklampsi, penetrerar placentabarriären (dess koncentration i fosterets blod är cirka 50% av innehållet i moderns blod), har inte en teratogen effekt, men det kan ha en hepatotoxisk effekt, orsaka retinopati. Vid sömnstörningar kan diazepam ordineras till gravida kvinnor i måttliga doser, men under de senaste veckorna av graviditeten används det inte (det kan orsaka andningsdepression hos den nyfödda).

Antihypertensiva läkemedelföreskrivs med en ökning av diastoliskt blodtryck över 90 mm Hg. Kan användas i små doser metyldopa, vissa selektiva ß-blockerare (metoprolol). Propranolol hos en gravid kvinna kan öka tonen i livmodern, minska hjärtproduktionen, orsaka hypotrofi av morkakan och hos fostret, som passerar oförändrad genom moderkakan, orsaka bradykardi, hypoxi, hypoglykemi, hyperbilirubinemi och minska kompensatorisk takykardi som svar på hypoxi. Parenteral administrering av magnesiumsulfat till en gravid kvinna före förlossningen kan leda till en minskning av skelettmuskeltonen och allvarlig trötthet hos en nyfödd. Tiaziddiuretika kan orsaka trombocytopeni, elektrolytobalans.

Hormonala droger.Du kan inte använda östrogener och progestiner under de första fyra månaderna av graviditeten på grund av risken för försämrad utveckling av hjärtat och lemmarna och risken för pseudohermaphroditism hos manliga fostrar. Den teratogena effekten av hormonella preventivmedel beskrivs som VASTERL-syndrom (rygg, anal, hjärta, luftrör, matstrupe, njuranomalier och onormal ledstruktur). Den teratogena effekten av glukokortikoider manifesteras av utvecklingen av grå starr, binjurahypoplasi, men risken för dem bieffekter fostret är jämförelsevis mindre gynnsamt för den gravida kvinnan med allvarliga systemiska sjukdomar i bindvävnad eller bronkialastma.

Förberedelser för anestesi, narkotiska smärtstillande medel, sömntabletter.

Dietyleter, kloroform, kväveoxid *, som tränger igenom moderkakan, kan orsaka hämning andningsorgan fostret, i samband med vilket de inte rekommenderas för att bedöva förlossning och kejsarsnitt. Morfin, barbiturater, bensodiazepiner passerar också snabbt genom placentabarriären, hämmar andningsorganet i fostret (deras koncentration i fostrets centrala nervsystem är högre än hos gravida kvinnor). Om de gravida kvinnorna missbrukar dessa läkemedel kan de orsaka abstinenssyndrom hos den nyfödda.

Antikoagulantia.Heparinnatrium korsar inte moderkakan och rekommenderas för användning till gravida kvinnor, vid behov. Indirekt antikoagulantia tränger igenom moderkakan oförändrad och kan orsaka blödning i fostret även i frånvaro av manifestationer av ett hemorragiskt syndrom hos en gravid kvinna. I graviditetens första trimester kan indirekta antikoagulantia orsaka embryotoxiska och teratogena effekter (nasal hypoplasi, förkortning av händerna, kort fingring, ögonatrofi, grå starr, onormala benutveckling).

Vitaminer och örtpreparat.Hypo- och hypervitaminos kan leda till försämrad fosterutveckling. Vitamin B 2 -brist orsakar onormalheter i utvecklingen av lemmarna, klyvning av den hårda gommen; Vitamin A - klyvning av hård gommen och anencefali; folinsyra - missbildningar av det kardiovaskulära systemet, synorgan (mikro- och anoftalmi, grå starr); vitamin C (liksom dess överskott) - avbrott av graviditet (C-vitaminbrist leder också till ökad kapillärpermeabilitet, nedsatt vävnadsandning); Vitamin E-brist är en kränkning av utvecklingen av embryot och dess död (hos nyfödda upptäcks avvikelser i hjärnan, ögon och skelettben).

Medicinska växter.Läkemedelsväxter, vars preparat inte rekommenderas för användning av gravida kvinnor på grund av innehållet av pyrrolisidinalkaloider med teratogena effekter i dem, inkluderar berberis, vanlig tsimitsifuga, farmaceutisk rökig, vanlig enbär, havskal, vanlig malör och mynta.

Antiepileptika.Användningen av antiepileptiska läkemedel under graviditeten ökar förekomsten av medfödda missbildningar i fostret med en faktor 2-3 jämfört med den allmänna populationen (avvikelser i centrala nervsystemet, hjärta och könsorgan, intrauterin tillväxtfördröjning, olika störningar i ansiktshuvudstrukturen - kort, sadel näsa). Antiepileptisk behandling under graviditet bör utföras med ett enda läkemedel, i minimalt effektiva doser, under kontroll av koncentrationen av läkemedlet i serum

blodflöde och prenatal diagnostiska test (ultraljud, amniocentes, α-fetoprotein, etc.). De rekommenderar förkoncentration av folsyra (förebyggande av defekter i nervrören i fostret) och K-vitamin under månaden före förlossningen (förebyggande av hemorragiskt syndrom hos det nyfödda).

Hypoglykemiska läkemedel.Under graviditet föredras insulinpreparat. Derivat av sulfonylurea är säkrare än biguanider. Deras intag bör dock stoppas fyra dagar före den förväntade födelsen för att undvika utvecklingen av hypoglykemi hos den nyfödda. Hypoglykemiska läkemedel för oral administrering hos gravida kvinnor används om de var effektiva före graviditeten, om hyperglykemi utvecklades med diabetestidigare kontrollerad av diet om hyperglykemi först upptäcks under graviditet och inte kontrolleras av diet.

Principer för farmakoterapi för gravida kvinnor

Vid förskrivning av läkemedel till gravida kvinnor bör följande faktorer beaktas.

Inga läkemedel (även för aktuell applikation) bör inte betraktas som helt säkert för fostret, eftersom de flesta läkemedel med en molekylvikt på upp till 1 kDa, och i vissa fall med stor molekylvikt, passerar genom moderkakan på grund av pinocytos och andra transportmekanismer. Genomträngligheten hos moderkakan ökar med 32-35 veckor av graviditeten. Stressfulla situationer kan gestos öka permeabiliteten hos morkakan. Vid diabetes mellitus, preeklampsi, arteriell hypertoni i sen graviditet finns det en relativ minskning av graden av placentalt blodflöde, som å ena sidan begränsar flödet av läkemedel till fostret, och å andra sidan minskar deras innehåll i det strömmande blodet.

De potentiella fördelarna med läkemedelsanvändningen bör överstiga den potentiella risken för den gravida kvinnan och fostret av deras biverkningar.

De farmakodynamiska effekterna av läkemedel hos gravida kvinnor och fostret kan variera avsevärt.

Det finns en relation mellan graviditetsstadiet och effekten av läkemedel.

Vissa läkemedel kan ha en försenad negativ effekt på fostret.

En förändring av farmakokinetiken för läkemedel hos kvinnor under graviditeten avgör behovet av lämplig korrigering av en enda dos, frekvens av administrering och administreringssätt.

Läkemedlets verkningstid i fostret (inklusive oönskade effekter) är betydligt längre än hos en kvinna, vilket är förknippat med en låg hastighet av deras inaktivering och utsöndring.

Koncentrationen av läkemedel i fostrets kropp påverkas av:

Läkemedelsdosering - enstaka doser, administreringsfrekvens, administreringssätt, administrering, behandlingsvaraktighet;

Funktionellt tillstånd i mag-tarmkanalen, hjärt-kärlsystemet, levern, en gravid kvinnas njurar och fostret, moderkakan;

Läkemedels fysikalisk-kemiska egenskaper - molekylvikt, lipofilicitet, jonisering, bindning till blodplasmaproteiner, distribution;

Funktioner i farmakokinetiken för läkemedel i fostret.

Funktioner i klinisk farmakologi hos ammande kvinnor

De flesta läkemedel som tas av en ammande mor utsöndras i mjölk. Ofta, när du använder ammande läkemedel, särskilt under lång tid, med ett smalt terapeutiskt intervall, kan oönskade reaktioner förekomma hos barn (tabell 6-6). Ett antal läkemedel (till exempel påverkar utsöndring av prolaktin, intensiteten av blodtillförseln till bröstkörteln) kan minska eller till och med stoppa amning, vilket naturligtvis också är ogynnsamt i de flesta fall. Övergången av läkemedel till mjölk följer dess bindning till proteiner och fettdroppar. De huvudsakliga mekanismerna för överföring av läkemedel från moderns blodplasma till mjölk är diffusion, pinocytos och apikal utsöndring. Icke-joniserade molekyler, särskilt de med en liten molekylvikt (upp till 200 Da), passerar lätt i mjölk och lätt joniserade molekyler som är tätt bundna till plasmaproteiner är dåliga. Svagare alkalier i större utsträckning än svaga syror ackumuleras i mjölk med ett lägre pH än blodplasma. För att minska intaget av läkemedel i barnets kropp med modersmjölk, rekommenderas det att ta en lång paus mellan att ta läkemedlet och amma. Mängden läkemedel som kommer in i en nyföddas kropp tillsammans med mjölk är vanligtvis 1-2% av den dos som tas av modern. Därför är de flesta av dem relativt säkra för barnet (det kan inte uteslutas att läkemedel är sensibiliserande). Det finns emellertid läkemedel som är kontraindicerade för administrering till ammande mödrar, och vid behov ska amningen avbrytas (tab. 6-7). Nyfödelsens individuella känslighet för ett eller annat läkemedel bör också beaktas. Exempelvis utsöndras vissa sulfa-läkemedel i mjölk i små mängder, men kan orsaka hemolytisk anemi hos nyfödda med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist. Läkemedel levererade till mjölk i kol

i de fall de är relativt säkra för den nyfödda, vid nedsatt lever- eller njurfunktion, ackumuleras de i moderns kropp och deras koncentration i bröstmjölken ökar. Till exempel vid kronisk njurfel (CRF) hos modern ökar koncentrationen av huvudmetaboliten av i bröstmjölken med 25 gånger.

Tabell 6-6.Biverkningar av läkemedel hos ett barn när det tas av en ammande mamma

Slutet på bordet. 6-6

Tabell 6-7.Läkemedelsbehandling för omvårdnad

Slutet på bordet. 6-7

FUNKTIONER AV KLINISK FARMAKOLOGI I NYBORN

Under fosterperioden är metabolism- och eliminationssystemen för läkemedel inte tillräckligt perfekta och når en vuxen funktionsnivå endast vid vissa månader efter födseln (tabell 6-8).

Tabell 6-8.Mognad olika system en nyfödd kropp beroende på ålder

Sugning.Hos nyfödda, särskilt för tidigt födda barn, minskas utsöndringen av saltsyra avsevärt, hastigheten för tömning av magen vanligtvis saktas ner och når mognad endast med 6-8 månader.

Intensiteten hos peristaltis och följaktligen matens hastighet genom tarmen är i de flesta fall oförutsägbar och endast i en liten del av nyfödda beror på matarnas natur. Allt ovanstående leder till betydande skillnader i graden och hastigheten för läkemedelsabsorption hos barn i olika åldersperioder. Så, till exempel, hos nyfödda upp till 15 dagar observeras en försening i absorptionen av fenytoin, rifampicin, ampicillin, cephalexin. Absorptionen av digoxin och diazepam är inte signifikant beroende på ålder. Biotillgängligheten för läkemedel med högt leverutrymme (till exempel propranolol) hos nyfödda kan vara mindre än hos äldre barn, medan betydande individuella skillnader noteras.

Förutom fysiologiska faktorer kan olika patologiska tillstånd också påverka absorptionen av läkemedel. Vid diarré försämras absorptionen av ampicillin, med steatorrhea - fettlösliga vitaminer. Absorption av läkemedel efter administrering intramuskulärt beror huvudsakligen på blodtillförseln till musklerna och närvaron av vissa patologiska tillstånd (t.ex. ödem) och varierar därför mycket.

Med läkemedlets transdermala recept bör nyfödda ta hänsyn till deras mer intensiva absorption än hos vuxna. Därför, till exempel, om nödvändigt, lokal användning av glukokortikoider väljer det minst giftiga läkemedlet. Borsyra, som är en del av många pulver, kan absorberas genom huden och orsaka diarré, förvärra kursen med stickande värme och vissa andra hudsjukdomar. Till och med genom den intakta huden hos den nyfödda kan anilinderivat (som är en del av färgämnet på underkläderna) absorberas, vilket orsakar metemoglobinemi.

Distribution av droger.Skillnader i fördelningen av läkemedel hos barn i olika åldersgrupper beror på den relativa vattenhalten (hos premature spädbarn - 86% av kroppsvikt, hos termiska spädbarn - 75%, vid slutet av det första levnadsåret - cirka 65%), på läkemedlets förmåga att binda till proteiner och vävnadsreceptorer, cirkulationsförhållanden, graden av permeabilitet hos de histagematiska barriärerna (till exempel ökas permeabiliteten för blod-hjärnbarriären för de flesta lipofila läkemedel avsevärt). Således är koncentrationen av morfin i hjärnan hos nyfödda högre än hos äldre barn. Acidos, hypoxia och hypotermi bidrar också till snabbare penetrering av dessa läkemedel i det centrala nervsystemet, och därför används de nästan inte i anestesipraxis hos nyfödda, och hos barn från 6 månader till ett år används de i lägre doser.

Vid acidos (vilket är mycket karakteristiskt för sjuka barn) förändras fördelningen av läkemedel väsentligt: \u200b\u200babsorptionen av sura preparat av vävnader ökas och alkaliska minskas (effekten av pH på graden av jonisering av svaga elektrolyter). De toxiska effekterna av acetylsalicylsyra hos barn noteras oftare än hos vuxna, eftersom med en minskning av blodets pH-grad minskar salicylatjoniseringen, vilket leder till en ökning av deras penetrering genom vävnadshinder. Renal clearance av salicylater ökas med ökande pH i urinen.

Hos nyfödda är volymen av extracellulär vätska ungefär 45% (för tidigt - upp till 50%) av kroppsvikt, medan hos barn i åldern 4-6 månader - 30%, 1 år - 25%; notera också dess intensiva dagliga ämnesomsättning (in bebis 56% av den extracellulära vätskan byts ut, hos en vuxen - endast 14%). Detta bidrar till den snabba penetrationen i den extracellulära vätskan hos hydrofila läkemedel och deras lika snabba utsöndring. Samtidigt minskas mängden fett hos nyfödda: den utgör ungefär 3% av den totala kroppsvikten hos för tidigt födda barn, 12% hos heltidsfödda barn (jämfört med 30% hos barn i åldern 1 år och 18% hos unga friska människor). Eftersom fördelningen av läkemedel mellan den extracellulära vätskan och fettdepotet sker i enlighet med deras lipo- och hydrofilicitet, spelar dessa egenskaper hos läkemedel en ledande roll i distributionen av läkemedel. Läkemedel som är lättlösliga i vatten och något bundna till proteiner penetrerar den extracellulära vätskan intensivt, och deras koncentration i blodet minskar. Därför rekommenderas det ibland att dosera läkemedel (till exempel sulfonamider, bensylpenicillin, amoxicillin) baserat på extracellulär vätska och inte på total kroppsvikt. Med uttorkning eller chock minskas volymen av extracellulär vätska och koncentrationen av vattenlösliga läkemedel i blodplasma ökar och därför ökar sannolikheten för biverkningar.

Distributionsvolymen för många läkemedel (digoxin, antikonvulsiva medel, lugnande medel, lugnande medel) hos barn är högre än hos vuxna. Storleken på fördelningsvolymen (i motsats till halveringstiden) har inte samma tydliga beroende av ålder, och denna indikator når värdena på en vuxen snabbare än halveringstiden.

Bindning till blodplasmaproteiner.Hos nyfödda, jämfört med vuxna, är bindningen av läkemedel till blodplasmaproteiner mindre (därför är koncentrationen av den fria fraktionen av läkemedel högre), eftersom de har färre blodplasmaproteiner (i synnerhet albumin), det finns kvalitativa skillnader i bindningskapaciteten för proteiner, liksom höga koncentrationer av fritt fettsyror, bilirubin och hormoner (intas i prenatal

jod) tävlar med läkemedel för bindning till plasmaproteiner. Innehållet i albumin, deras bindningsförmåga samt den totala mängden proteiner når vuxna till slutet av det första levnadsåret. Brott mot bindning av läkemedel till proteiner noteras ofta hos nyfödda och barn med acidos, uremi, nefrotiskt syndrom, med otillräckligt intag av protein från mat, samt med förgiftning med vissa läkemedel. Läkemedel i sig kan också störa bindningen av endogena substanser till proteiner. Så, salicylater och de flesta sulfonamider, som aktivt är associerade med plasmaalbumin, förskjuter bilirubin. Med en ökning av koncentrationen av okonjugerat bilirubin i blodplasma inträffar gulsot, bilirubin tränger lätt in i BBB (särskilt mot bakgrund av acidos, hypotermi, hypoglykemi). Denna interaktion kan öka risken för att utveckla bilirubin encefalopati hos den nyfödda. På liknande sätt påverkar interaktionen mellan bilirubin och plasmaproteiner vattenlösliga derivat av vitamin K.

Läkemedelsmetabolism

Liksom hos vuxna är levern huvudansvarigt för metabolism av läkemedel hos nyfödda. Eftersom cytokrom P-450-systemet blir helt utvecklat endast vid födelsen fungerar det långsammare än hos vuxna. Fas I-reaktioner, liksom metylering, reduceras vid födseln. Detta leder till bildandet av olika metaboliter hos nyfödda. Till exempel metaboliseras cirka 30% av teofyllin hos nyfödda till koffein jämfört med vuxna. De flesta fas I-reaktionsenzymer når en vuxenivå med 6 månader, och alkoholdehydrogenasaktivitet visas med 2 månader och når en vuxenivå med 5 år (tabell 6-8).

Den syntetiska reaktionen från fas II är ansvarig för utsöndring av endogena substanser och många exogena. Omogenhet av glukuronideringsvägar kan leda till utveckling av Grey-syndrom hos nyfödda som får kloramfenikol. För tidigt födda barn och heltidsbarn dör av detta syndrom på grund av utvecklingen av anemi och vaskulär kollaps på grund av den höga koncentrationen av okonjugerad kloramfenikol, vars halveringstid är 26 timmar hos dessa patienter, jämfört med 4 timmar hos äldre barn.

Hos nyfödda fortskrider konjugationsreaktioner mer intensivt än hos vuxna. Till exempel utsöndras paracetamol i barn huvudsakligen i form av ett sulfaterat konjugat och hos vuxna i form av glukuronid. Enzymer av fas II-reaktionen når en vuxen nivå mellan 3 och 6 månader i livet.

Oxidativ hydroxylering hos nyfödda (speciellt hos premature spädbarn) fortskrider långsamt, och därför utsöndras utsöndringen av fenobarbital, lidocaine, fenytoin och diazepam kraftigt. Så halveringstiden för diazepam minskar med åldern (38-120 timmar hos premature spädbarn, 22-46 timmar hos heltidsfödda barn och 15-21 timmar hos barn i åldern 1-2 år). I samband med dessa egenskaper hos farmakokinetiken hos nyfödda finns det en betydande ansamling av läkemedlet och dess metaboliter när diazepam förskrivs till gravida kvinnor strax före förlossningen. Äterhydrolysens intensitet reduceras också hos nyfödda, eftersom esterasaktivitet beror på ålder. Detta förklarar andningsdepression och bradykardi hos nyfödda när man använder lokalbedövningsmedel för smärtlindring.

Förutom åldersrelaterade fysiologiska egenskaper metabolism, det finns andra faktorer som påverkar hastigheten på biotransformation av läkemedel hos nyfödda.

Läkemedlets metaboliska hastighet beror också på deras bindning till blodplasmaproteiner: till exempel leder svag bindning av fenytoin till en ökning av dess metabolism.

Ett antal sjukdomar och patologiska tillstånd har en ytterligare effekt på biotransformation av läkemedel och påverkar följaktligen styrkan eller till och med modifierar deras farmakodynamiska effekter, vilket komplicerar den rationella farmakoterapin hos nyfödda. Halveringstiden för de flesta läkemedel förlängs i tidig barndom, vilket avgör behovet av att minska dosen av läkemedel eller öka intervallet mellan administrationer. Maximal ökning av halveringstiden för läkemedel observeras hos premature barn, sedan minskar den gradvis, vilket utgör 50% av indikatorn hos vuxna efter 1-2 månader.

Föder upp.Njurblodflödet, glomerulär filtrering och tubulär sekretion reduceras hos fulltid och för tidigt födda barn. Därför bör mängden doseringsregim, särskilt hos nyfödda mindre än 3-4 veckor, minskas. Således förskrivs aminoglykosider var 8: e timme till äldre barn, var 12: e timme till fulltid och var 24: e timme för för tidigt nyfödda. Den glomerulära filtreringshastigheten för barn på heltid är cirka 50% av vuxenivån och når den med 1 års livstid. Hastigheten för renal blodflöde når en vuxenivå under perioden från 5 till 12 månader. Mognad för funktionen av tubulär sekretion kommer senare än glomerulär filtrering. Hos nyfödda minskas utsöndringen av organiska anjoner, såsom bensylpenicillin, furosemid, indometacin. Tubulär sekretion och reabsorption når vuxenivåer med 7 års ålder.

varken. Det finns en koppling mellan utsöndring av elektrolyter och den postnatala utvecklingen av hormonreglering av denna process. Anledningen till den låga koncentrationen av urin hos nyfödda anses inte vara en brist på antidiuretiskt hormon, utan en låg känslighet för receptorer för det. Det höga halten av aldosteron och renin i blodet hos nyfödda är en kompensatorisk reaktion på en minskning av mottagarnas känslighet för dessa hormoner. Funktioner för avlägsnande av vatten och elektrolyter under den nyfödda perioden måste beaktas vid infusionsterapi och införande av diuretika. Användningen av elektrolyter, särskilt natriumbikarbonat, bör begränsas, eftersom natriumutskillnad hos nyfödda minskas. Det rekommenderas att undvika införande av natrium under de första tre dagarna av livet, och införande av kalium är endast tillåtet med normal njurfunktion. Med tanke på tendensen till vatten- och elektrolytretention indikeras administrering av diuretika till nyfödda, särskilt under infusionsterapi. Men med hänsyn till den njurtransportsystemas omogenhet och otillräcklig tillförsel av läkemedel till njurrören måste dosen av tiaziddiuretika ökas för att få en diuretisk effekt jämfört med doser för vuxna. Effekten av furosemid eller andra slingdiuretika är inte förknippade med ansamlingen av läkemedlet i cellerna i tubuli. Man bör dock tänka på att hos den nyfödda, på grund av minskad filtrering och tubulär sekretion, är halveringstiden för furosemid 8 gånger längre än hos vuxna och uppgår till 4-9 timmar (hos vuxna 30-70 minuter).

FUNKTIONER AV KLINISK FARMAKOLOGI

MEDICINER FÖR ALLMÄNNA FOLK

Geriatrisk farmakologi är en gren av klinisk farmakologi som studerar principerna för dosering och interaktion mellan läkemedel hos äldre och senila patienter, liksom sätt att öka kroppens resistens mot biverkningar av läkemedel. Farmakoterapi för patienter i denna åldersgrupp kompliceras av förekomsten av flera sjukdomar, och följaktligen användningen av olika läkemedel, en ökad risk för oönskade läkemedelsreaktioner (hos patienter över 60 år noteras de 1,5 gånger oftare än hos unga), och förändringar i farmakokinetiken och farmakodynamiken hos läkemedel hos äldre. Förekomsten av oönskade läkemedelsreaktioner kan också bero på att patienten förvirrade läkemedel, tog en extra dos etc.

Funktioner i farmakokinetiken för läkemedel hos äldre

Sugning.För äldre är progressiv hypokinesi i mage och tarmar karakteristisk. En minskning av mags evakueringsfunktion leder till ett långsammare läkemedelsintag tunntarm. Detta är särskilt viktigt när man använder läkemedel med kort halveringstid och syrabeständiga läkemedel. En minskning av absorptionshastigheten kan också bero på atrofiska förändringar i magslemhinnan i magen och tarmarna och en minskning av blodflödet i matsmältningskanalen. Hos äldre patienter förekommer ofta achlorhydria, vilket kan orsaka en minskning av lösligheten för vissa läkemedel, till exempel tetracykliner, och indirekt minska deras biotillgänglighet. Absorptionen av de flesta läkemedel som absorberas genom diffusion förblir praktiskt taget oförändrad, medan absorptionsnivån för läkemedel som absorberas genom aktiv transport (t.ex. kalcium, järn, vitaminer, etc.) kan minskas.

En minskning av läkemedelsabsorptionen observeras också vid intramuskulär administrering, vilket kan orsaka en minskning av början terapeutisk effekt. Orsakerna till detta kan vara en minskning av blodflödet i skelettmuskeln och en minskning av fysisk aktivitet hos äldre patienter.

Distribution.Hypoalbuminemi, en minskning i mängden läkemedel som binder läkemedel, en minskning i muskelmassa, en ökning av fettmassa och en minskning i vatten i vävnader förändrar fördelningen av läkemedel hos äldre och följaktligen farmakokinetiken för läkemedel (tabell 6-9). En åldersrelaterad minskning (cirka 20%) i koncentrationen av albumin är känd på grund av en minskning av hastigheten för deras leversyntes. Dessa förändringar påverkar koncentrationen av den fria fraktionen av läkemedel för ett antal läkemedel med hög bindningsförmåga (fenytoin, warfarin, promedol *), vilket kan leda till utveckling av biverkningar vid förskrivning av standarddoser.

Minskningen i fördelningsgraden för de flesta läkemedel inträffar på grund av en försämring av blodflödet, en minskning av blodtillförsel till olika organ och vävnader på grund av vaskulär skleros och en minskning av hjärtutmatningen.

Ämnesomsättning.Minskad blodtillförsel till levern, dess proteinsyntes- och avgiftningsfunktioner leder till en lägre intensitet av läkemedelsmetabolismen hos äldre. Reaktionshastighet

Fas I-metabolism minskar med ålder, konjugeringsreaktioner

II-faser förändras inte. I en noggrant kontrollerad studie avslöjades ett betydande beroende av halveringstiden

diazepam efter ålder. Vid 20 års ålder var halveringstiden 20 timmar. Detta värde ökade linjärt och uppgick till 90 timmar hos 80-åriga patienter (tabell 6-10). Detta mönster av ökande halveringstid med ålder kvarstår för ett antal läkemedel på grund av en minskning av ämnesomsättningen och clearance. Läkemedel eller båda tillsammans (se tab. 6-10).

Tabell 6-9.Några åldersrelaterade förändringarsom påverkar läkemedlets farmakokinetik

Tabell 6-10.Halveringstiden för vissa droger hos unga och gamla människor

Föder upp.Excretorisk njurfunktion försämras med åldern. Detta beror på en minskning av renal blodflöde, glomerulär filtrering, tubulär sekretion samt en minskning av antalet

nefroner. Det har visat sig att hos personer som börjar vid 20 års ålder sjunker njurfunktionen med 10% för varje efterföljande tio år av livet. Detta måste beaktas när man väljer en doseringsplan för läkemedel som huvudsakligen utsöndrar njurarna (till exempel penicillin, digoxin). Hos äldre indikerar inte ens en normal koncentration av kreatinin alltid njurens normala utsöndringsfunktion. Med tanke på underlägsenheten i levermetabolismen och minskad utsöndringsfunktion i njurarna, bör den initiala dosen av läkemedel hos äldre minskas med 30-50%.

Funktioner i farmakodynamik av läkemedel hos äldre

Hos äldre patienter är det möjligt att utveckla svårt förutsagda, atypiska, otillräckliga mängder läkemedel och till och med paradoxala reaktioner när man till exempel använder hjärtglykosider, glukokortikoider, nitrater, adrenerga agonister och adrenerga blockerare, vissa antihypertensiva läkemedel, smärtstillande medel, barbiturater, bensodiazepin-antiepileptika, . Detta underlättas av en förändring i receptorns densitet eller känslighet, en minskning av fysisk aktivitet, en kränkning av funktionen i mag-tarmkanalen, hypovitaminos, försämrad blodtillförsel till vävnader etc. Som ett resultat orsakar barbiturater, till exempel ofta nedsatt medvetande eller paradoxal upphetsning, nitrater och prokainamid - allvarligare än hos medelålders patienter, sänker blodtrycket och möjlig försämring av hjärncirkulationen, narkotiska smärtstillande medel - snabbare andningsdepression och excitation av kräkningscentret.

Delirium och kognitiv funktionsnedsättning finns ofta hos äldre vid förskrivning av psykotropa läkemedel. Risken för oönskade läkemedelsreaktioner ökar när patienten får flera läkemedel, och när förskrivning av mer än 6 namn på läkemedel ökar med 14 gånger.

Principer för farmakoterapi hos äldre

Frågan om utnämning av ett speciellt läkemedel bör avgöras först efter en omfattande analys av dess effekt på en äldre patients kropp, med vägledning av följande principer.

Det är nödvändigt att ta hänsyn till den ökade känsligheten hos äldre för läkemedel (särskilt för hjärtglykosider, antihypertensiva läkemedel, lugnande medel, antidepressiva medel), såväl som patientens mentala tillstånd och sociala faktorer.

Dosering av läkemedel bör vara strikt individuell. I början av behandlingen förskrivs läkemedel i doser ungefär två gånger lägre,

än för medelåldersa patienter. Sedan, gradvis öka dosen, upprätta individuell tolerans mot läkemedel. När den terapeutiska effekten uppnås reduceras dosen till en underhållsdos (som regel är den lägre än den dos som föreskrivs för medelåldersa patienter).

Undvik om möjligt oral administrering av vätska doseringsformereftersom äldre patienter på grund av en minskning av synskärpa och handskakning har svårigheter att dosera dem.

Under stationära förhållanden bör medicinsk personal vara särskilt uppmärksam på att övervaka den mottagande läkemedlet i rätt tid, eftersom patienter kan glömma att ta nästa dos av läkemedlet eller ta det igen.

Vid förskrivning av flera läkemedel bör man tänka på att äldre ålder - riskfaktor för farliga läkemedelsinteraktioner. Dosregimen bör baseras på erfarenhet, kunskap om förändringar i farmakokinetik, sjukdomens art och fysiologiska status hos organ och vävnader som är involverade i adsorption, distribution, metabolism och utsöndring av läkemedel.

Skicka ditt bra arbete i kunskapsbasen är enkelt. Använd formuläret nedan

Studenter, doktorander, unga forskare som använder kunskapsbasen i sina studier och arbete kommer att vara mycket tacksamma för er.

Publicerat den http://www.allbest.ru

Publicerat den http://www.allbest.ru

Introduktion

Frågorna om farmakoterapi under graviditet och amning är mycket relevanta. Ett stort antal graviditetskomplikationer, såväl som extragenitala sjukdomar. möte under henne, kräver drogterapi, ofta multikomponent. Detsamma gäller för amningstiden.

Samtidigt är många allmänläkare och läkare med smala specialiteter helt omedvetna om farorna med vissa droger för en gravid kvinna, hennes foster och ett barn amning. Apotekare distribuerar ofta läkemedel, inte med hänsyn till det föregående. Konsekvenserna av sådana utslag kan vara negativa. Det bör bli en oundgänglig regel för en läkare av alla specialiteter och farmaceuter (farmaceuter) innan man föreskriver (säljer) något läkemedel till en kvinna i reproduktiv ålder, det är nödvändigt att klargöra närvaron eller frånvaron av graviditet eller amning. Graviditet - ett specifikt tillstånd hos en kvinna, som kräver ökad försiktighet vid utnämningen mediciner. Förhållandet mellan risk och potentiella fördelar med att förskriva ett läkemedel är det största problemet med farmakoterapi under graviditeten.

1. Användning av droger under graviditeten

Funktioner förknippade med det faktum att läkemedel (nedan kallade läkemedel) verkar på fostret, morkakan, kvinnan. Morkakan har begränsad permeabilitet. Beroende på detta kan läkemedelssubstanser delas in i tre grupper:

1) tränga inte igenom moderkakan, därför inte orsakar direkt skada på fostret;

2) genomträngning av moderkakan, men har inte någon skadlig effekt på fostret;

3) tränga igenom moderkakan och ackumuleras i vävnaderna i fostret, i samband med det finns risk för skada på det senare.

De flesta läkemedel tränger igenom moderkakan på grund av diffusion och (eller) aktiv transport.

Diffusionshastigheten beror på ett antal faktorer:

1) Molekylmassa: mindre än 500 D passerar lätt, mer än 1000 D tränger inte igenom morkakan.

2) Mängden blodflöde i placentan: ju större blodflödet är, desto snabbare kommer läkemedlet in i fostret.

3) Kommunikation med proteiner: ju högre procentandelen av kommunikation med ett protein, desto mindre tränger det igenom moderkakan.

4) Kvinnas hälsostatus: Genomträngligheten hos moderkakan är högre vid hypoxi, graviditetstoxikos, endokrina störningar, stressiga situationer.

5) Permeabiliteten ökar med rökning, alkoholkonsumtion. Muskelavslappnande medel, för vilka det är genomträngligt, kan tränga igenom.

2. Principerna för farmakoterapi hos gravida kvinnor

Den utbredda användningen av läkemedel för behandling av gravida kvinnor har blivit en objektiv verklighet, definierad som en försämring av hälsan hos kvinnor i fertil ålder, och en ökning av "primiparous" ålder. Tilldela följande allmän principer för farmakoterapi för gravida kvinnor:

2) Undvik att förskriva läkemedel under de första 6-8 veckorna av graviditeten.

3) De första 3-4 månaderna drogbehandling bör undvikas eller utföras med stor försiktighet.

4) Vid läkemedelsbehandling bör följande läkemedel användas:

a) mindre genomträngande moderkakan

b) mindre kumulativt

c) inte ha embryo-, terato-, fetotokissechkoe-verkan.

5) De potentiella fördelarna bör överstiga den möjliga skada som läkemedel kan orsaka en kvinna eller foster

Risk patologiska förändringar beror på:

1. Läkemedlets art, egenskaper, doser

2. Kvinnans ålder

3. Graviditetens varaktighet

Det finns flera kritiska perioder där embryot är mest känsligt för droger.

Implantationsperioden (7-14 dagar) - införandet av embryot i livmoderväggen

Placentationstiden (3-4 veckor) - moderkakan bildas

Perioden för huvudorganogenesen (5-6 veckor) är läggningen av organ och system.

3. Begreppet embryotoxiska, teratogena och fetotoxiska effekter

1. Embryotoxisk effekt mediciner - dåligt inflytande ämnen på zygoten och blastocysten, belägna i äggledarnas lumen eller i livmoderhålet. Oftast är resultatet bildandet av grova missbildningar, vilket leder till upphörande av graviditeten, ofta finns det fosterhypoxi, ibland död, och modern har toxikos av den gravida kvinnan (gestos), spontan abort.

Embryotoxiska effekter kännetecknas som intrauterin död i de tidiga stadierna av embryoutvecklingen (första veckorna). På principen "allt eller ingenting."

Embryotoxisk effekt

Hormoner (t.ex. östrogen)

Cytostatika (antimetaboliter - hämmar vissa biokemiska processer som är kritiska för förökning av maligna tumörceller, det vill säga för processen för uppdelning, mitos, DNA-replikering, som påverkar embryonets delande celler),

barbiturater

Sulfonamidpreparat

Antibiotika (hämmar proteinsyntes),

Nikotin.

· Hormonella preventivmedel är mycket farliga. Deras mottagning bör stoppas minst 6 månader före den planerade graviditeten.

2. Teratogen effekt - läkemedlets förmåga att orsaka fosterbildningar. Det inträffar från cirka 2 till 16 veckor (under perioden med den mest intensiva differentieringen av vävnader).

Den teratogena effekten beror på ett antal omständigheter:

1. Graviditetsåldern. De mest allvarliga defekterna som är oförenliga med livet uppstår genom de skadliga effekterna i de tidiga stadierna av embryogenesen (de första 56 dagarna). Det är grova kränkningar av utvecklingen av hjärnan, hjärt-kärlsystemet, mag-tarmkanalen. I slutet av denna period kan det teratogena ämnet orsaka mindre allvarliga missbildningar, ofta kompatibla med livet (hjärta, lem, könsskador), men det gör en person funktionshindrad. Efter 8 graviditetsveckor, då differentiering av organ och vävnader i princip är slutförd, men utvecklingen av den centrala nervsystemreproduktionsvägar, ingen infektion överläpp och gommen, orsakar intaget av teratogena ämnen av en kvinna små morfologiska defekter, såsom misslyckande i övre gommen eller läpparna, fingrarna och reproduktionsvägarna.

2. Av stor betydelse är dosens storlek och användningen av teratogen.

3. Teratogenes bidrar till dysfunktion vid eliminering av organ (lever och njurar).

Det finns en grupp medicinska ämnenvars teratogenicitet är bevisad och vars användning hos gravida kvinnor är oacceptabel.

Dessa inkluderar:

Höga doser av vitamin A-klyvning av gommen,

· Difenin - ett antikonvulsivt, antiarytmiskt medel och muskelavslappnande medel (stabilisering av neuronmembranen i nervcells kropp, axoner och i synapsområdet) - utvecklingsstörd, mikrocefali, förkortad fingerspalanger,

androgener

Anorexiska läkemedel

antitumör

antiepileptika

Antiöstrogener (klomifencitrat, tamoxin-fen) - Downs syndrom, missbildningar i nervsystemet

malaria

Indirekt antikoagulantia

gestagener

· Tetracyklinteratogena effekter är möjliga deformiteter.

· Folsyraantagonister-trimetoprim, piremetamin, deras kombinerade preparat (biseptol, bactrim) -hydrocephalus

cytostatika

· Alkohol - 2% av alla teratogena effekter (bidrar till förekomsten av alkoholsyndrom, tillväxtbrist, försämrad koordination av rörelser, fosterundernäring.)

Misstänkt: sulfonamider, glukokortikoider. diazepam

3. Fetotoxisk effekt- Brott mot fostrets funktion som ett resultat av läkemedlets verkan på fostret. C4 månader före slutet av graviditeten.

Framställa:

Anaprilin-bradykardi hos fostret

· Morfindepression i andningscentret

· Aminoglykosider (streptomycin, gentamicin, amikacinbindande till 30S-underenheten av bakteriella ribosomer och stör proteinbiosyntesen i ribosomer, vilket orsakar en nedbrytning i flödet av genetisk information i cellen). Aminoglykosider passerar genom moderkakan och kan ha en nefrotoxisk effekt på fostret, ototoxicitet. Det finns rapporter om utvecklingen av irreversibel bilateral medfödd dövhet.

Thyreostatika (tiamazol, jodpreparat) - medfödda strumpor, hypotyreos

· Kloramfenikol - en minskning av antalet leukocyter, anemi.

4. Klassificering av läkemedel utifrån risken för teratogena effekter

teratogen medicinsk farmakoterapi för graviditet

Baserat på data som erhållits hos människor och mer hos djur klassificeras läkemedel enligt graden av risk för fostret. Det finns många klassificeringar, jag kommer att ge de viktigaste.

Kategori B: experimentella studier avslöjade inte teratogena effekter eller observerades hos djur. Komplikationer hittades inte hos barn vars mödrar tog läkemedel som ingick i denna grupp (insulin, metronidazol);

Kategori C: teratogena eller embryotoxiska effekter av läkemedlet upptäcktes hos djur, inga kontrollerade studier utfördes eller effekten av läkemedlet studerades inte (isoniazid, fluorokinoloner, gentamicin, antiparkinsonläkemedel, antidepressiva medel);

Kategori X: den teratogena effekten av läkemedel i denna grupp bevisas, deras användning är kontraindicerat före och under graviditeten (isotretinoin, karbamazepin, streptomycin). Det har visat sig att läkemedel i kategori X inte ger en tillräcklig terapeutisk effekt, och risken för deras användning överstiger nyttan.

Läkemedel klassificeras också enligt följande:

1. Hög risk (100%).

2. Betydande risk (upp till 10 veckor) - orsaka abort och / eller defekter

3. Måttlig risk - sällan bara i predisponerande situationer.

Riskförhållanden:

1. Inträde under graviditetens första trimester

2. Ålder<17 или >35 år

3. utnämning av höga doser.

6. De viktigaste kliniska formerna för toxikos hos gravida kvinnor. Valet av läkemedel för farmakoterapi.

Sjukdomar som uppstår under graviditeten och slutar när det slutar.

De sista orsakerna till att toxikos utvecklas under graviditeten har inte fastställts. Flera etiopatogenetiska teorier presenteras, vilka inkluderar:

Neurogen (det är förknippat med ökad psyko-emotionell stress, störning i det personliga livet osv.)

· Humoral (enligt den betraktas tidig toxicos som en återspegling av olika hormonella obalanser);

Reflex (vid patologi hos ett organ uppstår irritation av nervvägarna, vilket leder till patologisk impuls åtföljd av olika kliniska manifestationer)

Klassificering:

1. tidig toxikos - de första 20 veckorna

2. sen toxikos - efter 30 veckor

Toxikos i tidig graviditet Det är vanligt att dela upp i två stora grupper - dessa finns ofta och sällan hittas.

Det förstnämnda inkluderar kräkningar av gravida kvinnor, saliv och den senare - dermatit, gulsot, bronkial astma och andra manifestationer.

Gravid kräkningar är en av de vanligaste kliniska formerna av tidig toxikos. Det har en episodisk karaktär, orsakar inte en kraftig störning i välbefinnandet, kräver inte behandling.

Hos 10% ökar symtomen: kräkningar dagligen eller flera gånger om dagen. Den huvudsakliga hypotesen: ett brott mot den nervösa och endokrina regleringen.

Växtsödmedel - valerian och andra,

Beroligande medel: diazepam-normaliserar tillståndet i centrala nervsystemet, förbättrar sömnen och hjälper till att eliminera symtom.

I svåra fall tillsätts antiemetika: etaperazin, droperidol. Metoklopramid är kontraindicerat.

Använd vid behov! Drick inte kurser!

Splenin normaliserar leverens avgiftningsfunktion.

B-vitaminer, askorbinsyra.

Korrigering av vatten-saltmetabolism: lösningar av Ringer-Locke, natriumklorid. fem% glukoslösning. Vid svår toxikos upp till 2,5-3 liter.

Parenteral näring: proteinpreparat, fettemulsioner. Tills kräkningen upphör.

Sen toxikos ellerstoz.

kännetecknad av uppkomsten av ödem, protein i urinen, en ökning i vikt på mer än 300 gram per vecka och blodtryck högre än 130/100. Än starkare symptom, desto sämre är en gravid kvinnas tillstånd. Behandling av gestos utförs baserat på en specifik situation och dess svårighetsgrad.

Kliniska manifestationer:

1. Droppig av gravida kvinnor (ödem) - ansamling av vätska på grund av brott mot vatten-elektrolytmetabolismen. Symtom: snabb ökning av kroppsvikt\u003e 300 g per vecka.

2. Nephropathy:

b) proteinuri.

c) hypertoni.

Skäl: generaliserad vaskulär angiospasme, vilket leder till försämrad livmoderscirkulation och fosterhypoxi; minskning av cerebral cirkulation, renal blodflöde.

3. Preeklampsi - ett tillstånd orsakat av en kränkning av hjärncirkulationen (hjärnödem, ökat intrakraniellt tryck)

Symtom: huvudvärk, synskada.

4. Eklampsi - utvecklingen av anfall. Komplikationer: Fosterets död. stroke, lever- eller njursvikt.

Behandling:

1. Begränsning av mängden vatten som konsumeras - högst 1 l / dag.

2. Begränsning av salt<5 г.

3. Hypertonisk glukoslösning, vit. C, kokarboxylas.

4. Läkemedel som stärker den vaskulära väggen, ascorutin, kalciumglukonat.

5. Med nefropati, diuretika: tiazider-hypotiazid, furosemid 25 mg / dag under 3-4 dagar, en paus + KCl.

Behandling av nefropati utförs definitivt på ett sjukhus:

1. Plantera lugnande medel.

2. lugnande medel.

3. Brovkin magnesiumterapi: magnesia 25% lösning 20 ml + novokain \u003d var 4-6 timme (högst 24 g / dag).

4. Vasodilaterande iv: dibazol, aminophylline, no-spa.

5. Vid ineffektivitet: nifedipin, hydrolazininjektion.

6. För långvarig terapi: dopegit, pindolol (Wisket), prazosin, nifedipin KAN INTE ACE-hämmare, BRAT-2

7. I svåra fall - diuretika: lasix, mannitol.

8. Läkemedel som stärker den vaskulära väggen.

Behandling av preeklampsi:

1. Sjukhusinläggning i intensiv terpia.

2. Tranquilizers-diazepam.

3. Antipsykotika-droperidol.

4. Glukos 40%.

5. se behandling av nefropati från punkt 3.

Behandling av eklampsi:

1. se punkterna 1-3 ovan.

2. iv hydroxibutyrat för att lindra kramper.

3. kortvarig inandning av fotorotan + kväveoxid 1 + syre.

4. hypotensiv: aminofyllin, dibazol, azometonium.

5. svår hypertoni -\u003e kontrollerad hypotension med arfonada, hygronium.

6. korrigering av metabola lösningar: glukos-novokainblandning, vitaminer.

7. Förbättring av mikrocirkulation-reopoliglyukin.

8. diuretika-lasix, mannitol, iv-albumin.

9. Hemodes.

7. De viktigaste kränkningarna av livmoderns kontraktila funktion: typer och klinisk signifikans. Farmakoterapeutiska egenskaper hos läkemedel som används för att korrigera myometriumens kontraktila funktion.

Publicerat på Allbest.ru

Liknande dokument

De viktigaste funktionerna i att ta mediciner under graviditeten. Bildningen av missbildningar under den teratogenetiska avslutningsperioden. Läkemedel med hög grad sannolikheten för avvikelser. Användning av antibiotika under graviditet.

sammanfattning, lagt till 16 juni 2014


Funktioner i den kliniska farmakologin för läkemedel som används hos gravida och ammande kvinnor. Karakterisering av farmakokinetiken under sista trimestern. Medicinering och amning. Analys av läkemedel kontraindicerade under graviditeten.

presentation tillagd den 29-03-2015


Svampdödande läkemedel, deras roll i modern farmakoterapi och klassificering. Analys av den regionala marknaden för svampdödande läkemedel. Karakterisering av fungicidala, fungistatiska och antibakteriella läkemedel.

terminer, tillagd 14/14/2014


Effekten av epilepsi och antikonvulsiva medel på fostret. Medfödda missbildningar hos barnet. Graviditetsplanering för epilepsi. Krampanfall som riskfaktorer för hot om upphörande av graviditet och fosterhypoxi. Postpartum period kvinnor med epilepsi.

sammanfattning, tillagd 11.25.2012


Statlig reglering inom läkemedelscirkulationen. Förfalskning av läkemedel är en viktig fråga på dagens läkemedelsmarknad. Analys av tillståndet för kvalitetskontroll av läkemedel på nuvarande stadium.

terminuppsats tillagd 04/07/2016


Sjukhistoria, allmänt tillstånd och diagnos av patienten. Schema för farmakoterapi, farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaper hos de använda läkemedlen, sättet för deras användning. Kliniska och laboratoriekriterier för utvärdering av effekten av farmakoterapi.

läkarhistoria tillagd 03/11/2009


Mål och typer av rationell farmakoterapi. Grundläggande principer för förskrivning av läkemedel. Giltighet och effektivitet för medicinsk läkemedelsbehandling. Beskrivning av biverkningar av terapeutiska läkemedel i komplexet av behandlingsåtgärder.

presentation tillagd 15/11/2015


Begreppet och huvudorsakerna till autism: genmutation, misslyckande i utvecklingen av embryot från den 20 till den 40: e graviditeten. Begreppet känslomässig fattigdom. Bekanta med autismbehandlingsmetoder: ta mediciner och lugnande medel.

presentation, tillagd 03/06/2013


Beskrivning av huvudtyper av läkemedelsinteraktioner: synergism och antagonism. Oförenlighet med läkemedel i infusionslösningar. Interaktionen mellan droger och mat. Angiotensin-omvandlande enzymhämmare.

presentation tillagd 10/21/2013


Karakterisering av konsekvenserna av felaktig administration och användning av antimikrobiella läkemedel. Den rationella användningen av läkemedel är den viktigaste nyckeln till återhämtning. Användning av evidensbaserad medicin för rationell farmakoterapi.

Under amning är det ibland nödvändigt att ta mediciner. Kan jag fortsätta amma mitt barn? Svar Dr. Komarovsky.

Läkemedel som tas av en ammande mor kan passera in i bröstmjölk, och detta måste beaktas under behandlingen.

Möjlighet att amma medan du tar medicin (WHO / UNICEFs rekommendationer, 2001)

förberedelser	Barns hälsorisk / amning
Kräftmedel mot cancer (cytostatika, immunsuppressiva medel)	Matning är kontraindicerat
Antithyreoidemediciner	Matning är kontraindicerat
Radioaktiv	Matning är kontraindicerat
Litiumpreparat	Matning är kontraindicerat
Diuretika som innehåller tiazid
Kloramfenikol, tetracyklin, kinolonantibiotika, mest makrolidantibiotika
sulfonamider	Utfodring kan fortsätta, med tanke på sannolikheten för gulsot
Analgetika och antipyretika (paracetamol, ibuprofen)
Erytromycin, antibiotika penicillin grupp	Säker i normala doser, utfodring kan fortsätta
Anti-TB-läkemedel (med undantag för rifabutin och paraaminosalicylat)	Säker i normala doser, utfodring kan fortsätta
Anthelmintic (utom metronidazol, tinidazol, dihydroemetin, primakin)	Säker i normala doser, utfodring kan fortsätta
Svampdödande medel (utom flukonazol, griseofulvin, ketokonazol, intrakonazol)	Säker i normala doser, utfodring kan fortsätta
bronkdilaterare	Säker i normala doser, utfodring kan fortsätta
glukokortikosteroider	Säker i normala doser, utfodring kan fortsätta
antihistaminer	Säker i normala doser, utfodring kan fortsätta
antacida	Säker i normala doser, utfodring kan fortsätta
Antidiabetika	Säker i normala doser, utfodring kan fortsätta
Antihypertensiva läkemedel	Säker i normala doser, utfodring kan fortsätta
digoxin	Säker i normala doser, utfodring kan fortsätta
Kosttillskott (jod, vitaminer, mineraler)	Säker i normala doser, utfodring kan fortsätta

Användning av läkemedel - efter överenskommelse med läkaren!

Observera: det finns inga universella regler för att ta mediciner från ammande mödrar. På grund av detta måste den ammande moderns användning av mediciner överenskommas med läkaren!

Två mycket avslöjande exempel:

• anti-allergiska antihistaminer när amning är säkert, men klemastin (tavegil) är strikt kontraindicerat;
• antibiotika från makrolidgruppen rekommenderas inte för amning, men användningen av det mest kända läkemedlet i denna grupp - erytromycin - är helt tillåtet.

Olesya Butuzova, barnläkare: ”Det är mycket viktigt att förstå att all självmedicinering är oacceptabel. Även vitaminer, som ses av de flesta ammande mödrar som säkra piller, kan vara skadliga om de tas okontrollerade. Kom ihåg att om du ammar ett barn, bör medicin, inklusive vitaminer, örter och kosttillskott, ordineras av en läkare! ”

Expert:Olesya Butuzova, barnläkare
Evgeny Komarovsky, barnläkare

Materialet använde foton som ägs av shutterstock.com

Utsöndring av mjölk under fysiologiska förhållanden styrs av hormonet i den främre hypofysen - prolaktin. Hastigheten för dess produktion regleras av neurosekretoriska strukturer i hypothalamus, som syntetiserar specialämnen som stimulerar (prolaktoliberin) eller hämmar (prolaktostatin) frisättning av prolaktin.

Blodtillförseln till bröstkörtlarna påverkas avsevärt av blodtillförseln till bröstkörtlarna, som regleras i viss utsträckning av sådana hormoner som somatotropin, adrenokortikotropin, insulin, etc. Det volymetriska blodflödet i bröstkörtlarna är 400-500 gånger volymen mjölk som produceras av den och är mycket känslig för koncentrationen av katekolaminer (adrenalin, noradrenalin) i blodplasma. En ökning av deras innehåll leder till en minskning i volymhastigheten i blodflödet i bröstkörteln och följaktligen till hämning av mjölkutsöndring. Den senare separeras med hjälp av myoepitelceller belägna längs mjölkkanalerna, vars aktivitet reglerar hormonet för den bakre hypofysen oxytocin.

Naturligtvis kan läkemedel som påverkar funktionen av endokrina körtlar, trofism och blodtillförsel till bröstet stimulera eller hämma dess mjölkbildande funktion.

Hypolakti (minskad mjölkproduktion) kan vara primär (orsakad av otillräcklig produktion av hormoner som reglerar utsöndringsfunktionen hos bröstkörtlarna) och sekundär (utvecklas mot bakgrund av någon sjukdom).

För behandling av primär hypolakti används vanligtvis syntetiska hormoner som stimulerar utsöndringsfunktionen hos bröstkörtlarna (laktin окс, demoxytocin, etc.), eller läkemedel som stimulerar utsöndring av prolaktin (metoklopramid, amisulprid, etc.).

Behandling av sekundär hypolakti är som regel komplex och syftar till den underliggande sjukdomen och återställande av amning.

Det bör noteras att, förutom att ta läkemedel, i behandlingen av hypolakti, måste en ammande mor observera en sömn- och viloprogram, äta rationellt och fullständigt, se till att konsumera minst 1 liter mjölk eller mejeriprodukter dagligen och kombinera sitt intag med vitaminbehandling (C-vitamin, PP, E, B1, B2, B6), etc.

I de fall där undertryckande av amning är nödvändigt används sådana läkemedel som bromokriptin, lysurid p, orala hormonella preventivmedel, etc..

Ett lika viktigt medicinskt problem är frågan om läkemedelsbruk av ammande mödrar för behandling av somatiska eller mental sjukdom. För närvarande växer antalet kvinnor som lider av kroniska sjukdomar ständigt och de måste ta ett eller flera läkemedel under graviditeten och under hela ammeperioden. Komplexiteten i detta problem beror på det faktum att de flesta läkemedel som används av ammande mödrar utsöndras i mjölk och kan ha en skadlig effekt på barnets kropp (inklusive betydande påverkan på hans mentala status).

Dessutom kan vissa mediciner påverka blodtillförseln till bröstkörtlarna, utsöndring av prolaktin, oxytocin och andra hormoner, vilket kan minska eller fullständigt undertrycka amning. Sådana läkemedel inkluderar produkter som innehåller östrogener och progesteron, epinefrin och noradrenalin, sympatomimetisk efedrin, slingdiuretisk furosemid, ett läkemedel för behandling av parkinsonism, levodopa, etc.

Läkemedel tränger bara in i mjölk i de fall då de inte är förknippade med blodplasmaproteiner, dvs. finns i det i ett fritt aktivt tillstånd. Som regel överskrider deras relativa molekylvikt inte 200. I de flesta fall utsöndras läkemedel i mjölk genom passiv diffusion. Endast icke-joniserade lågpolära lipofila läkemedelsmolekyler har förmågan till det. På grund av att pH i mjölk (6,8) är lägre än pH i blodplasma (7,4), kan läkemedel vars molekyler är svaga baser ackumuleras i mjölk än läkemedel vars molekyler är svaga syror. En liten mängd läkemedel kan utsöndras i mjölk genom aktiv transport och pinocytos. På grund av det faktum att mjölk är en fettemulsion kan vissa läkemedel samlas i dess lipidfraktion i en högre koncentration än i blodplasma.

Som regel får ett barn med mjölk 1-2% av dosen av läkemedlet som tas av modern, men denna mängd läkemedel är tillräckligt för att ha en skadlig effekt på kroppen. Förutom koncentrationen av läkemedlet i modersmjölken är det funktionella tillståndet i matsmältningskanalen hos barnet väsentligt. Läkemedel som finns i höga koncentrationer i bröstmjölk (till exempel aminoglykosider) absorberas praktiskt taget inte i normalt tillstånd i barnets tarmslemhinna. Med dess inflammatoriska förändringar absorberas sådana läkemedel aktivt i tarmen och har en skadlig effekt på barnets kropp.

Det måste tydligt förstås att det finns många enskilda egenskaper hos modern och barnets funktion och för många okända eller oförutsägbara faktorer som kan påverka utsöndringen av läkemedel i mjölk och deras absorption av mag-tarmkanalen hos barnet. Därför måste den medicinska arbetaren följa följande regel vid förskrivning av läkemedel till ammande mödrar: om möjligt, försök att ersätta läkemedel som tränger igenom mjölk med ett läkemedel med liknande effekt, dåligt eller inte tränger in i det alls och som inte har någon skadlig effekt på barnets kropp. Om ett sådant läkemedel inte existerar, bör FT endast utföras i situationer där en försämring av moderns hälsa kan orsaka mer skada på barnet än den medicinering som har ordinerats till henne.

I fall där utnämning av läkemedel är nödvändig, för att minimera de skadliga effekterna på barnet, bör mottagningen utföras under utfodring eller omedelbart efter det, eftersom koncentrationen av läkemedel i modersmjölken minimeras. Om du tar en gång om dagen är det rationellt att ta läkemedlet på kvällen och byta amning på natten med mjölk som uttrycks innan du tar läkemedlet.

Dragspel

Farmakoterapi under graviditet och amning

Introduktion:

Användningen av läkemedel (PM) under graviditeten begränsas av den potentiellt skadliga effekten på fostret. Medicinens historia har många storskaliga katastrofer i samband med användning av läkemedel hos gravida kvinnor. Användningen av läkemedel med obevisad säkerhet (talidomid, diethyltilbestrol) har lett till tragedier. Och för närvarande har 1/3 av nyfödda biverkningar vid behandlingen av väntande mödrar, gravida kvinnor.

De mest objektiva rekommendationerna för att bestämma möjligheten att använda läkemedel under graviditeten är de som utvecklats av US Administration for Drug Control och mat produkter (FDA - Food and Drug Administration). Enligt dem är alla läkemedel indelade i 5 kategorier - A, B, C, D och X.

A - Resultaten från kontrollerade kliniska prövningar indikerar att det inte finns någon risk för biverkningar av läkemedel på fostret under första trimestern av graviditeten, och att det inte finns några bevis på en liknande risk i efterföljande trimestrar.

B - Reproduktionsstudier på djur har inte avslöjat biverkningar av läkemedel på fostret, men inga kontrollerade studier har utförts på gravida kvinnor.

C - En studie av reproduktion av djur avslöjade en negativ effekt av läkemedel på fostret, men inga kontrollerade studier har genomförts på gravida kvinnor. De potentiella fördelarna med användning av läkemedel hos gravida kvinnor kan emellertid motivera användningen, trots den eventuella risken.

D - Det finns bevis på en risk för negativa effekter av läkemedel på det mänskliga fostret, erhållet under forskning eller i praktiken. De potentiella fördelarna med användning av läkemedel hos gravida kvinnor kan emellertid motivera användningen, trots den eventuella risken.

X - Djurförsök eller kliniska studier har visat försämrad fosterutveckling och / eller det finns bevis på en risk för negativa effekter av läkemedel på det mänskliga fostret, erhållet under forskning eller i praktiken. Samtidigt råder risken för användning av läkemedel hos gravida kvinnor över de potentiella fördelarna.

I avsaknad av objektiv information som bekräftar säkerheten vid användning av läkemedel hos gravida och / eller ammande kvinnor, bör du avstå från att förskriva dem till dessa kategorier av patienter !!!

Nästan vilken som helst farmakologisk beredning kan ha negativt inflytande på fostret och därför bör den gravida kvinnans farmakoterapi vara strikt och tydligt motiverad. Alla ingripanden i den naturliga processen för graviditet och förlossning bör motiveras av det faktum att det ger fler fördelar än skada.

En studie av funktionerna i farmakoterapi hos gravida kvinnor i Kemerovo-regionen avslöjade att 100% av gravida kvinnor får läkemedelsbehandling. Trots en minskning av drogen (främst på grund av graviditetens första trimester) är antalet läkemedel som används under graviditeten fortfarande stort.

Enligt NICE-rekommendationerna bör förskrivningen vara så minimal under graviditeten som möjligt och bör begränsas av förekomsten av risk över fördelar. Resultaten av analysen motiverade behovet av utveckling och implementering i regionen av kliniska protokoll baserade på evidensbaserad medicin som reglerar administrationen av mediciner till gravida kvinnor.

Det bör noteras att behandling av extragenital patologi hos gravida kvinnor bör utföras av specialister med lämplig profil (terapeuter, kardiologer, endokrinologer, hematologer osv.) I specialavdelningar (order från hälsoministeriet och social utveckling Ryssland den 2 oktober 2009 Nr 808 n "Vid godkännande av förfarandet för tillhandahållande av obstetrik och gynekologisk vård"), därför är i dessa protokoll endast de läkemedel förskrivna som föreskrivs av förlossningsgynekologer och som har tillräckliga bevis för rutinmässig användning i praktiken.

FYSIOLOGISK PREGNANCI

Med tanke på evidensbaserad medicin under graviditetens fysiologiska förlopp är följande läkemedel motiverade:

FOLSYRA (folsyra).

Indikationer: En signifikant minskning av risken för neuralrörsdefekter i fostret.

Farmakologisk verkan: Stimulering av erytropoies, deltagande i syntesen av aminosyror (inklusive glycin, metionin), nukleinsyror, puriner, pyrimidiner, i utbyte av kolin, histidin.

Dos och administreringssätt: 400 mg / dag oralt före befruktningen (2-3 månader) och under de första 12 veckorna av graviditeten.

Kontraindikationer: Överkänslighet, megaloblastisk anemi.

ERGOKALCIFEROL (Ergocalciferol)

Indikationer: förebyggande och postnatal profylax av raket. Vitamin D-hypovitaminos

Farmakologisk verkan: Reglering av kalciumfosformetabolism. Antihypoparathyroid och antihypocalcemic effekter.

Dos och administreringsväg: 10 mg / dag (500 IE) oralt, dagligen.

Kontraindikationer: Hyperkalcemi, D-vitamin hypervitaminos.

DRUCKER AV JOD (Jod)

Indikationer: Förebyggande av jodbristsjukdomar hos de som bor på jodbristens territorium.

Farmakologisk verkan: Påfyllning av jodbrist, antihypertyreoidoid, radioskyddande. Vid förtäring i fysiologiska mängder - normalisering av syntesen av sköldkörtelhormoner störd på grund av brist på jod.

Dos och administreringssätt: 200 mg / dag oralt under graviditet och amning.

Kontraindikationer: tyrotoxikos, individuell jodintolerans.

PATOLOGISK PREGNANCI

O10-O16 Ödem, proteinuri och hypertensiva störningar under graviditet, förlossning och postpartum

Indikationer: Förebyggande och behandling av konvulsivt syndrom med preeklampsi och eklampsi.

Farmakologisk verkan: med parenteral administrering, lugnande, kramplösande, hypotensiv, kramplösande.

Dos och administreringssätt: Inledande dos (laddning) av 4 g torrsubstans (25% - 16 ml) administreras långsamt i utspädning till 20 ml 0,9% natriumklorid under 10 minuter (2 ml / min). Med en kvinna som väger mer än 80 kg administreras 5 g torrsubstans (20 ml). En underhållsdos på 1-2 g per timme (företrädesvis med en infusomat) kontinuerligt fram till förlossningen, under förlossningen och under en dag av postpartumperioden. Under förlossning eller under kejsarsnitt fortsätter administreringen av magnesia i det valda läget. Administrationens varaktighet beroende på svårighetsgraden av tillståndet.

Utspädning av magnesiumsulfat för underhållsterapi:

Späd 7,5 g torrsubstans (30 ml av en 25% lösning) i 220 ml av en 0,9% natriumkloridlösning. Vi får en lösning på 3,33%.

Administrationsgrad:

1 g per timme \u003d 10-11 droppar / min

2 g per timme \u003d 22 cap / min

Kontraindikationer: överkänslighet, arteriell hypotension, depression av andningscentret, svår bradykardi, AV-block, njursvikt i myastenia gravis.

METYLDOPA (Methyldopa)

Farmakologisk verkan: Selektiv agonist av postsynaptiska alfa-adrenoreceptorer i de ventrolaterala medulla oblongata som ansvarar för tonic och reflexkontroll av det sympatiska nervsystemet. Renin-hämmare.

Dos och administreringsväg: 1-2 g / dag oralt i 2-3 doser; den initiala dosen på 250 mg / dag, varannan dag ökas dosen med 250 mg / dag.

Kontraindikationer: Överkänslighet, hepatit, lever- och njursvikt, feokromocytom, depression, autoimmun hemolytisk anemi, amning.

NIFEDIPINE (Nifedipine)

Indikationer: Arteriell hypertoni hos gravida kvinnor.

Farmakologisk verkan: Selektiv blockerare av långsamma kalciumkanaler av L-typ - orsakar en minskning av koncentrationen av kalciumjoner i de glatta muskelcellerna i blodkärlen och en uttalad vasodilaterande effekt.

Dos och administreringssätt: för att snabbt sänka blodtrycket, är den initiala dosen 10 mg oralt (lägg inte under tungan och tugga inte!), Upprepas tre gånger efter 15 minuter tills det diastoliska blodtrycket sjunker inom 90-100 mm Hg (maximal dos 60 mg). För rutinbehandling föredras retardformer (30-40 mg / dag).

Kontraindikationer: Jag har undergått graviditeten, amning, svår arteriell hypotension, svaghet i sinusknut, svår takykardi, aorta och subaortisk stenos.

CLONIDINE (Clonidine)

Indikationer: Arteriell hypertoni hos gravida kvinnor.

Farmakologisk verkan: centralt hypotensivt medel, selektiv agonist av postsynaptiska alfa-2a-adrenerga receptorer i de ventrolaterala medulla oblongata. Partiell agonist av alfa2-vaskulära adrenerga receptorer.

Dos och administreringsväg: 0,15 mg oralt 3 gånger om dagen.

Kontraindikationer: Kardiogen chock, arteriell hypotension, allvarlig cerebral arterioskleros, bradykardi, atrioventrikulär block II-III grad, utplånande perifer kärlsjukdom, svår depression, graviditet (I trimester).

Indikationer: Arteriell hypertoni hos gravida kvinnor för den planerade behandlingen av hypertoni.

Farmakologisk verkan: Selektiv blockerare av β1-adrenerga receptorer. Minskar hjärtutmatningen, minskar sympatisk stimulering av perifera kärl och hämmar reninfrisättning.

Dos och administreringsväg: 50-100 mg per dag oralt i 1-2 doser.

Kontraindikationer: svår bradykardi, högkvalitativt AV-block, sinussvaghetssyndrom, bronkialastma, svår depression, perifer kärlsjukdom.

ATENOLOL (Atenolol)

Indikationer: Arteriell hypertoni hos gravida kvinnor för att snabbt sänka blodtrycket. Det kan inte användas för planerad terapi på grund av risken för fostrets tillväxtfördröjning.

Farmakologisk verkan: Selektiv beta1-adrenerg receptorblockerare har inte membranstabiliserande och intern sympatomimetisk aktivitet. Det hämmar den centrala sympatiska impulsen, försvagar känsligheten hos perifera vävnader för katekolaminer och hämmar reninsekretion. Trimmar hjärtfrekvensen i vila och under fysisk ansträngning.

Dos och administreringsväg: 50 mg oralt 1-2 gånger om dagen.

Kontraindikationer: allvarlig bradykardi, högkvalitativt AV-block, sinus-svaghetssyndrom, bronkialastma, svår depression och perifer kärlsjukdom, myastenia gravis, psoriasis.

O20.0 Hotande abort

O26.2 Medicinsk hjälp till kvinnor med vanligt missfall

PROGESTERON (Progesteron)

Indikationer: förebyggande av vanligt och hotande missfall på grund av gestagenbrist corpus luteum. Det förskrivs inte rutinmässigt vid hotande missfall.

Farmakologisk verkan: övergången av endometrium till sekretionsfasen, en minskning av livmoderns och rörens excitabilitet och sammandragning, en minskning av immunsvaret.

Dos och administreringsväg:

Parenteral administration: 5-25 mg IM dagligen tills symptomen på ett hotat missfall försvinner helt.

Kontraindikationer Överkänslighet mot progestins, maligna tumörer i bröstkörtlarna, akuta sjukdomar lever (inklusive tumörer), leversvikt, tromboemboliska sjukdomar.

NATURLIG MIKRONISERAD PROGESTERON (Progesteron, Utrogestan)

Indikationer: förebyggande av vanligt och hotande missfall på grund av gestagenbrist i corpus luteum, förebyggande av för tidig födsel. Det förskrivs inte rutinmässigt vid hotande missfall.

Farmakologisk verkan: bildning av en normal sekretorisk endometrium, en minskning av excitabilitet och sammandragning av musklerna i livmodern och äggledarna. Det har inte androgen aktivitet.

Dos och administreringssätt: 200-400 mg intravaginalt dagligen i 2 doser i I- och II-trimestern av graviditeten, för att förebygga för tidigt arbete 100 mg dagligen intravaginalt, hos kvinnor med en förkortad livmoderhals (mindre än 1,5 cm med ultraljud) - 200 mg dagligen intravaginalt .

CRANON (Progesteron)

Indikationer: bibehålla den luteala fasen i processen med användning av assisterad reproduktionsteknologi (ART).

Farmakologisk verkan: bildning av en normal sekretorisk endometrium, en minskning av excitabilitet och sammandragning av musklerna i livmodern och äggledarna. Progesteron hämmar utsöndringen av hypothalamiska FSH- och LH-frisättningsfaktorer, hämmar bildningen av gonadotropinhormoner i hypofysen och hämmar ägglossningen.

I en vaginal gel ingår progesteron i polymerleveranssystemet, som binder till den vaginala slemhinnan och ger kontinuerlig frisättning av progesteron under minst 3 dagar.

Dos och administreringsväg: 1 applikator (90 mg progesteron) intravaginalt dagligen, från dagen för överföring av embryon, inom 30 dagar från tiden för kliniskt bekräftad graviditet.

Kontraindikationer: Överkänslighet mot progestins, maligna tumörer i bröstkörtlarna, akuta leversjukdomar (inklusive tumörer), leversvikt, tromboemboliska sjukdomar.

Krainon ska inte användas under graviditet, utom för användning under den tidiga graviditetsperioden i processen med hjälp av reproduktionsmetoder.

Användning under amning (amning) är kontraindicerat.

DYDROGESTERON (Dydrogesteron)

Indikationer: hotande eller vanlig abort i samband med bevisad progestinbrist; kronisk endometrit, närvaro av retrochorial hematom, närvaro av antikroppar mot progesteron. Missfall på grund av makarnas oförenlighet med histokompatibilitetsantigener.

Det förskrivs inte rutinmässigt vid hotande missfall.

Farmakologisk verkan: progestogen, har en selektiv effekt på endometrium, främjar bildandet av en normal sekretorisk endometrium hos kvinnor efter föregående östrogenbehandling. Minskar livmoderens och rörens exciterbarhet och sammandragning. Orsakar inte maskulinisering av fostret och virilisering av modern.

Dos och administreringsväg: vanligt missfall 10 mg x 2 gånger per dag via munnen fram till 16-20 veckors graviditet; hotar abort - 40 mg per mun, sedan 10 mg x 3 gånger om dagen tills symptomen är helt eliminerade.

Kontraindikationer: Överkänslighet, bröstcancer, akuta leversjukdomar (inklusive neoplasmer), en historia av gravid kolöst gulsot, leversvikt, tromboemboliska sjukdomar.

O23-infektioner urinvägar under graviditet

AMOXICILLIN (Amoxicillin)

Indikationer: asymptomatisk bakteriuri, akut cystit.

Farmakologisk verkan: bredspektrum antibakteriell, bakteriedödande.

Det hämmar transpeptidas, stör störningen i peptidoglykan (bärande protein i cellväggen) under uppdelnings- och tillväxtperioden och orsakar lysbild av mikroorganismer. Halvsyntetiskt antibiotikum från penicillingruppen med ett brett spektrum av verkan. Syrastabilt. Förstört med penicillinas.

Dos och administreringsväg: 0,5 oralt 3 gånger om dagen 7 dagar med asymptomatisk bakteriuri, akut cystit.

Kontraindikationer: Överkänslighet mot penicilliner.

AMOXICILLIN + CLAVULANSYRA (Amoxicillin + Clavulansyra)

Indikationer: graviditetspyelonefrit, asymptomatisk bakteriuri, akut cystit.

Farmakologisk verkan: AMP. Inhibitorskyddat aminopenicillin Det verkar bakteriedödande, hämmar syntesen av bakterieväggen.

Dos och administreringssätt: 625 mg oralt 3 gånger om dagen eller 1 g 2r / dag. Vid asymptomatisk bakteriuri förskrivs cystit i 7 dagar. Vid pyelonefrit är behandlingstiden 10 till 14 dagar på ett sjukhus. Vid behov, 1,2 g 3 r / dag iv.

Kontraindikationer: Överkänslighet mot penicilliner, utflöde av fostervatten vid för tidig graviditet (bidrar till NEC hos nyfödda).

AMPICILLIN (Ampicillin)

Farmakologisk verkan: AMP tillhör gruppen halvsyntetiska aminopenicilliner.

Dos och administreringsväg: 1 g IV eller IM 4 gånger om dagen. Behandlingsvaraktigheten är 10-14 dagar, sjukhusvistelse indikeras Den dagliga dosen kan fördubblas vid behov.

Kontraindikationer: överkänslighet mot penicilliner.

Ampicillin + Sulbactam (Ampicillin + Sulbactam)

Indikationer: graviditetspyelonefrit.

Farmakologisk verkan av AMP. Det tillhör gruppen av hämmare-skyddade aminopenicilliner.

Dos och administreringsväg: 1,5-3,0 IV eller IM 3-4 gånger om dagen. Behandlingsvaraktigheten är 10-14 dagar. Sjukhusinläggning indikeras.

Kontraindikationer: Överkänslighet mot penicilliner, infektiös mononukleos.

CEFTRIAXONE (Ceftriaxone)

Indikationer: graviditetspyelonefrit.

Dos och administreringsväg: 1 - 2 g IV eller IM 1 gång / dag.

CEFOTAXIM (Cefotaxime)

Indikationer: graviditetspyelonefrit.

Farmakologisk verkan: Cephalosporin III-generationens antibiotikum för parenteral användning. Bakteriedödande aktivitet beror på undertrycket av syntesen av bakteriecellväggen. Det har ett brett spektrum av verkan, är stabilt i närvaro av de flesta beta-laktamaser av gram-positiva och gram-negativa bakterier.

Dos och administreringsväg: 1-2 g / v eller i / m 3 gånger / dag.

Kontraindikationer: Överkänslighet mot cefalosporiner.

Klorhexidin (klorhexidin)

Indikationer: Korrigering av vaginal biocenos störningar

Farmakologisk verkan: antiseptisk.

Dos och administreringsväg: 1 suppositorium (0,016 g klorhexidin bigluconat) 2 gånger dagligen intravaginalt under 7-10 dagar.

Kontraindikationer: överkänslighet mot läkemedlet.

METRONIDAZOL (Metronidazol)

Indikationer: Urogenital trikomoniasis, bakteriell vaginos, ospecifik vaginit i II-III-trimestrarna av graviditeten.

Farmakologiska effekter: antiprotozoal, antibakteriell.

Dos och administreringsväg: oralt 500 mg x 2 gånger per dag under 7 dagar eller oralt 2,0 g en gång. Intravaginalt 500 mg x 2 gånger om dagen i 10 dagar.

Kontraindikationer: Jag trimester av graviditeten, överkänslighet, epilepsi, organiska sjukdomar i centrala nervsystemet.

Clindamycin (Clindamycin)

Indikationer: Bakteriell vaginos, ospecifik vaginit i II-III-trimestrarna av graviditeten.

Farmakologiska effekter: antibakteriell, binder till 50S ribosomal underenhet i den mikrobiella cellen och hämmar proteinsyntes av känsliga mikroorganismer.

Dos och administreringssätt: intravaginalt 5 g (full applicator) 2% grädde på natten i 7 dagar, suppositorier 100 mg 1 suppositorium 1 gång per dag intravaginalt i 7 dagar.

Kontraindikationer: Överkänslighet mot lincosamider, jag trimester av graviditeten.

NATAMICIN (Natamycin)

Farmakologisk verkan: Svampdödande medel av ett brett spektrum.

Det binder till steroler i svampens cellmembran, bryter med dess permeabilitet, vilket leder till förlust av de viktigaste cellkomponenterna och celllys.

Dos och administreringssätt: 100 mg (1 supp.) I 6-9 dagar (på natten).

Kontraindikationer: Överkänslighet.

NISTATIN (Nystatin)

Indikationer: Candidiasis vulvovaginitis.

Farmakologisk verkan: Svampdödande medel. Tillhör klassen polyener

Dos och administreringsväg: Vaginala tabletter på 100 tusen enheter. 1-2 tabletter vagina. För kvällen. Inom 7-14 dagar

Kontraindikationer Överkänslighet

Clotrimazole (Clotrimazole)

Indikationer: Candidiasis vulvovaginitis.

Farmakologisk verkan: brett spektrum svampdödande, antibakteriell, antiprotozoal, trikomonsyra. Det stör störningen av ergosterol (den huvudsakliga strukturella komponenten i cellmembranet hos svampar), ändrar permeabiliteten för svampmembranet, främjar frisättningen av kalium, intracellulära fosforföreningar och nedbrytningen av cellulära nukleinsyror från cellen. Det minskar aktiviteten hos oxidativa och peroxidas-enzymer, vilket resulterar i att den intracellulära koncentrationen av väteperoxid ökar till en toxisk nivå, vilket bidrar till förstörelse av cellulära organeller och leder till cellnekros. Beroende på koncentrationen uppvisar den en fungicid eller fungistatisk effekt. Clotrimazol verkar främst på odling och uppdelning av mikroorganismer.

Dos och administreringssätt: 500 mg intravaginalt en gång eller 200 mg intravaginalt 1 gång per natt i 3 dagar.

Kontraindikationer: Överkänslighet, jag trimester av graviditeten

Isoconazole (Isoconazole)

Indikationer: Candidiasis vulvovaginitis.

Farmakologisk verkan: Läkemedlet med en svampdödande effekt för topisk användning verkar fungistatiskt på dermatofyter, jästliknande och mögelsvampar.

Dos och administreringsväg: 1 vaginal boll en gång på natten.

Kontraindikationer: överkänslighet mot isoconazol.

O26.4 Gravid herpes

ACYCLOVIR (Aciclovir)

Farmakologisk verkan: antiviral.

Indikationer: Herpetisk infektion hos gravida kvinnor. Könsherpes vid förvärring under förlossningen kan orsaka infektion av fostret. Acyclovir används för att förhindra återfall före förlossning från 34-36 veckor

Dos och administreringssätt: 0,4 g oralt 3 gånger om dagen från 34 till 36 veckor av graviditeten före förlossningen (4 veckor före det förväntade födelsedatumet).

Kontraindikationer: Överkänslighet. O36.0 Rhesusimmunisering som kräver moderomsorg

HUMAN IMMUNOGLOBULIN ANTIRESUS Rho [D]

Indikationer: Förebyggande av Rh-konflikt hos Rh-negativa kvinnor som inte är sensibiliserade för Rho-antigenet (D).

Dos och administreringssätt: Anti-Rhesus immunglobulin administreras intramuskulärt till alla Rh-negativa kvinnor i frånvaro av antikroppar efter 28 och 34 veckor, postpartum profylax (inom 72 timmar); med ektopisk graviditet, med spontan abort, efter en invasiv diagnos. Dos enligt anteckningen.

Kontraindikationer: överkänslighet, Rh-negativa puerperas sensibiliserade för Rh-antigen.

O48 \u200b\u200bGraviditet

DINOPROSTON (Dinoprostone)

Indikationer: beredning av livmoderhalsen för förlossning, induktion av förlossning.

Farmakologisk verkan: stimulering av myometrial sammandragning, mjukning av livmoderhalsen, dess utjämning, utvidgning av livmoders svalg.

Dos och administreringsväg: förbereda livmoderhalsen för förlossning, 0,5 mg intracerviskt, upprepad administrering efter 3 timmar för att uppnå effekten (total dos - 1,5 mg) eller 2 mg intravaginalt.

För induktion av arbetskraft - 1 mg intravaginalt.

Kontraindikationer: livmoderhypertonitet, felpassens storlek och fostrets bäcken, frånvaron av fosterblåsan, ärr i livmodern, fostrets besvär.

MIFEPRISTON (Mifepriston)

Indikationer: beredning av livmoderhalsen och induktion av arbetskraft.

Farmakologisk verkan: hämning av effekterna av progesteron vid receptorbindningen.

Dos och administreringssätt: 200 mg oralt i närvaro av en läkare, upprepad administrering av 200 mg efter 24 timmar.

Kontraindikationer: överkänslighet, njur- eller leverinsufficiens, svår preeklampsi, rökande kvinnor över 35 år.

I Europa och USA är detta läkemedel inte godkänt för induktion av arbetskraft i närvaro av ett levande foster på grund av bristen på bevis för säkerhet för fostret. Ingår i en abortplan för födelse död (A-1b).

O60 Födsel födelse

O42 För tidigt bristande membran

MAGNESIUM SULFAT (Magnesiumsulfat)

Indikationer: Förebyggande av cerebral pares hos nyfödda med hot för tidig födsel under perioden upp till 30 veckor.