Lorista N 50mg 12 5mg kollased tabletid. Lorista n - kasutusjuhised. Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

07.06.2020

KRKA KRKA d.d. KRKA d.d., Novo mesto / KRKA-RUS, LLC KRKA, d.d., Novo mesto KRKA, d.d., Novo mesto, JSC KRKA-RUS, LLC

Päritoluriik

Venemaa Sloveenia Sloveenia / Venemaa

Tooterühm

Kardiovaskulaarsed ravimid

Hüpertensiivne kombineeritud ravim (angiotensiin II retseptori blokaator + diureetikum)

Väljalaske vormid

10 - villid (3) - papppakendid. 30 vahelehte pakis 7 - villid (14) - papppakendid. 7 - villid (14) - papppakendid. 7 - villid (2) - papppakendid. 7 - villid (4) - papppakendid. 7 - villid (8) - papppakendid. 7 - villid (12) - papppakendid. 7 - villid (14) - papppakendid. Kaetud tabletid filmi ümbris 100 mg + 25 mg - 30 tabletti pakendis. Õhukese polümeerikattega tabletid 100 mg + 25 mg - 60 tabletti pakendis. pakk 30 tabletti pakend 60 tabletti pakk 90 tabletti

Annustamisvormi kirjeldus

Õhukese polümeerikattega tabletid Õhukese polümeerikattega tabletid kollasest kollaseni roheka varjundiga, ovaalsed, kergelt kaksikkumerad, ühel küljel on joon. Kollasest kuni kollaseni roheka varjundiga õhukese polümeerikattega tabletid, ovaalsed, kergelt kaksikkumerad.

farmatseutiline toime

Lorista N - kombineeritud preparaat; on hüpotensiivne toime. Losartaan on angiotensiin II retseptorite (tüüp AT1) selektiivne antagonist suukaudseks manustamiseks. In vivo ja in vitro blokeerivad losartaan ja selle bioloogiliselt aktiivne karboksüülmetaboliit (EXP-3174) kõik angiotensiin II füsioloogiliselt olulised mõjud AT1 retseptoritele, sõltumata selle sünteesi rajast: see viib vereplasma reniini aktiivsuse suurenemiseni, vähendab aldosterooni kontsentratsiooni vereplasmas jne. Losartaan indutseerib kaudselt AT2 retseptorite aktivatsiooni, suurendades angiotensiin II taset. Losartaan ei pärsi kinadinaat II - ensüümi, mis osaleb bradükiniini metabolismis, aktiivsust. Vähendab kogu perifeerset vaskulaarset vastupanu (OPSS), rõhku vereringe "väikeses" ringis; vähendab järelkoormust, on diureetilise toimega. Takistab müokardi hüpertroofia arengut, suurendab sallivust kehaline aktiivsus kroonilise südamepuudulikkusega (CHF) patsientidel. Losartaani võtmine üks kord päevas viib süstoolse ja diastoolse sisalduse statistiliselt olulise languseni vererõhk (PÕRK). Losartaan kontrollib kogu päeva jooksul ühtlaselt vererõhku, samal ajal kui antihüpertensiivne toime vastab loomulikule ööpäevarütmile. Vererõhu langus (BP) ravimi annuse lõpus oli umbes 70–80% toimest ravimi tipul, 5-6 tundi pärast manustamist. Võõrutussündroomi ei täheldata; ka losartaanil pole kliiniliselt olulist mõju südame löögisagedusele (HR). Losartaan on efektiivne meestel ja naistel, samuti eakatel (\u003e 65-aastastel) ja noorematel patsientidel (

Farmakokineetika

Losartaani ja hüdroklorotiasiidi farmakokineetika samaaegsel manustamisel ei erine eraldi manustatuna. Losartaan. Losartaan imendub hästi seedetrakti... See läbib maksa "esimese läbimise" ajal märkimisväärse metabolismi, moodustades karboksüülhappe ja teiste mitteaktiivsete metaboliitidega aktiivse metaboliidi (EXP-3174). Biosaadavus on ligikaudu 33%. Ravimi võtmine koos toiduga ei oma kliiniliselt olulist mõju selle kontsentratsioonile seerumis. TSmakh-1 tund pärast allaneelamist ja selle aktiivne metaboliit (EXP-3174) - 3-4 tundi. Üle 99% losartaanist ja EXP-3174 seondub vereplasma valkudega, peamiselt albumiiniga. Losartaani jaotusruumala on 34 liitrit. Väga halvasti tungib läbi vere-aju barjääri. Losartaan metaboliseeritakse, moodustades aktiivse (EXP-3174) metaboliidi (14%) ja inaktiivsed, sealhulgas kaks peamist metaboliiti, mis moodustuvad ahela butüülrühma hüdroksüülimisel, ja vähem olulise metaboliidi, N-2-tetrasoolglükuroniidi. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakliirens on umbes 10 ml / sek. (600 ml / min) ja 0,83 ml / s. (50 ml / min.) Vastavalt. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi renaalne kliirens on umbes 1,23 ml / sek. (74 ml / min) ja 0,43 ml / s. (26 ml / min). Losartaani ja aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg on vastavalt 2 tundi ja 6–9 tundi. See eritub peamiselt sapiga -58%, neerud - 35%. Hüdroklorotiasiid Pärast suukaudset manustamist on hüdroklorotiasiidi imendumine 60-80%. Hüdroklorotiasiidi maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 1-5 tunni jooksul pärast allaneelamist. Seos hüdroklorotiasiidi vereplasma valkudega on 64%. Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru ja eritub kiiresti neerude kaudu. Poolväärtusaeg on 5-15 tundi.

Eritingimused

Eakatele patsientidele ei ole vaja algannust spetsiaalselt valida. Võib-olla ühine kohtumine teiste antihüpertensiivsete ravimitega. Võib suurendada uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni plasmas kahepoolse stenoosiga patsientidel neeruarterid või üksiku neeru neeruarteri stenoos. Hüdroklorotiasiid võib suurendada hüpotensiooni ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häireid (BCC vähenemine, hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia, hüpokaleemia), kahjustada glükoositaluvust, vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kaltsiumi kontsentratsiooni plasmas mööduvat kerget tõusu ja kolesterooli kontsentratsiooni suurenemist provotseerida hüperurikeemia ja / või podagra esinemist. RAASile otseselt mõjuvate ravimite võtmine II-III trimestrid rasedus võib põhjustada loote surma. Raseduse ilmnemisel on näidustatud tühistamine (tiasiidid tungivad BBB-sse). Suhteliselt tervetel rasedatel naistel ei soovitata diureetikumide kasutamist tavaliselt loote ja vastsündinu kollatõve ning ema trombotsütopeenia ohu tõttu. Diureetikumravi ei takista raseduse toksikoosi arengut. Võib välja kirjutada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega. Eakatel patsientidel ei ole vaja algannust spetsiaalselt valida. Ravim võib suurendada karbamiidi ja kreatiniini kontsentratsiooni vereplasmas kahepoolse neeruarteri stenoosi või ühe neeruarteri stenoosiga patsientidel. Hüdroklorotiasiid võib suurendada arteriaalset hüpotensiooni ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häireid (BCC vähenemine, hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia, hüpokaleemia), kahjustada glükoositaluvust, vähendada kaltsiumi eritumist uriiniga ja põhjustada kaltsiumi kontsentratsiooni mööduvat, kerget tõusu vereplasmas, ja TG, provotseerivad hüperurikeemia ja / või podagra esinemist. Lorista ND sisaldab laktoosi, seetõttu ei ole seda ravimit ette nähtud laktaasipuudulikkuse, galaktoseemia või glükoosi / galaktoosi malabsorptsiooni sündroomiga patsientidele. Mõju sõiduki juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele Peaaegu kõik patsiendid saavad Lorista® ND-ravi ajal teha suuremat tähelepanu nõudvaid toiminguid (näiteks autojuhtimine või tehnilised vahendid). Mõnel inimesel võib ravi alguses ravim põhjustada arteriaalset hüpotensiooni ja pearinglust ning seega kaudselt mõjutada nende psühhofüüsilist seisundit. Ohutuse tagamiseks peaksid patsiendid enne suuremat tähelepanu vajavate tegevuste alustamist kõigepealt hindama nende reaktsiooni ravile.

Kompositsioon

1 vaheleht. losartaankaalium 100 mg hüdroklorotiasiid 25 mg Abiained: eelželatiniseeritud tärklis - 69,84 mg, mikrokristalne tselluloos - 175,4 mg, laktoosmonohüdraat - 126,26 mg, magneesiumstearaat - 3,5 mg. Kilekesta koostis: hüpromelloos - 10 mg, makrogool 4000 - 1 mg, kinoliinkollane värv (E104) - 0,11 mg, titaandioksiid (E171) - 2,89 mg, talk - 1 mg. losartaankaalium 100 mg hüdroklorotiasiid 12,5 mg Abiained: eelželatiniseeritud tärklis, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat. Kesta koostis: hüpromelloos, makrogool 4000, kinoliinkollane värv (E104), titaandioksiid (E171), talk. losartaankaalium 100 mg hüdroklorotiasiid 25 mg Abiained: eelželatiniseeritud tärklis, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat. Kesta koostis: hüpromelloos, makrogool 4000, kinoliinkollane värv (E104), titaandioksiid (E171), talk. losartaankaalium 50 mg hüdroklorotiasiid 12,5 mg Abiained: eelželatiniseeritud tärklis, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat. Kest: hipromelloos, makrogool 4000, kinoliinkollane värv (E104), titaandioksiid (E171), tall losartaankaalium 50 mg hüdroklorotiasiid 12,5 mg Abiained: eelželatiniseeritud tärklis, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat. Kesta koostis: hüpromelloos, makrogool 4000, kinoliinkollane värv (E104), titaandioksiid (E171), talk.

Lorista N näidustused kasutamiseks

* Arteriaalne hüpertensioon (patsientidele, kellele on näidustatud kombinatsioonravi). * Kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski vähendamine arteriaalne hüpertensioon ja vasaku vatsakese hüpertroofia.

Lorista N vastunäidustused

Ülitundlikkus losartaani, ravimite suhtes, mis on sulfoonamiidide derivaadid ja ravimi muud komponendid, anuuria, raske neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens (CC) alla 30 ml / min), hüperkaleemia, dehüdratsioon (sh diureetikumide suurte annuste korral) , raske maksa düsfunktsioon, refraktaarne hüpokaleemia, rasedus, imetamisperiood, arteriaalne hüpotensioon, vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust pole tõestatud), laktaasipuudus, galaktoosemia või glükoosi / galaktoosi malabsorptsiooni sündroom. Ettevaatlikult: vere vee-elektrolüütide tasakaalu häired (hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia, hüpokaleemia), neeruarteri kahepoolne stenoos või ühe neeru arteri stenoos, suhkurtõbi, hüperkaltseemia, hüperurikeemia ja / või podagra, mõnel patsiendil süvenenud allergiline anamnees (anamnees) kujunes teiste vastuvõtmisel varem välja ravimained, sealhulgas AP inhibiitorid

Lorista N annus

100 mg + 25 mg 12,5 mg + 100 mg 12,5 mg + 50 mg 25 mg + 100 mg 25 mg + 100 mg 50 mg + 12,5 mg

Lorista N kõrvaltoimed

Vere küljest ja lümfisüsteem: harva: aneemia, Shenlein-Henoch purpura. Küljelt immuunsussüsteem: harv: anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem (sealhulgas kõri ja keele turse, mis põhjustab obstruktsiooni) hingamisteed ja / või näo, huulte, neelu turse). Kesknärvisüsteemist ja perifeersest närvisüsteem: sageli: peavalu, süsteemne ja mittesüsteemne pearinglus, unetus, väsimus; harva: migreen. Kardiovaskulaarsüsteemi küljest: sageli: ortostaatiline hüpotensioon (annusest sõltuv), südamepekslemine, tahhükardia; harva: vaskuliit. Küljelt hingamissüsteem: sage: köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid, farüngiit, nina limaskesta turse. Seedetraktist: sageli: kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu. Maksa- ja sapiteede süsteemist: harva: hepatiit, ebanormaalne maksafunktsioon. Küljelt nahk ja nahaalune rasv: harva: urtikaaria, sügelus. Küljelt lihas-skeleti süsteem ja sidekoe: sageli: müalgia, seljavalu; harva: artralgia. Teised: sageli: asteenia, nõrkus, perifeerne turse, valu rinnus. Laboratoorsed näitajad: sageli: hüperkaleemia, hemoglobiini ja hematokriti suurenenud kontsentratsioon (kliiniliselt mitte märkimisväärne); harva: karbamiidi ja kreatiniini taseme mõõdukas tõus seerumis; väga harv: maksaensüümide ja bilirubiini aktiivsuse suurenemine.

Ravimite koostoimed

Losartaan B kliinilised uuringud losartaani kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet hüdroklorotiasiidi, digoksiini, varfariini, tsimetidiini, fenobarbitaali, ketokonasooli ja erütromütsiiniga ei ilmnenud. Rifampitsiin ja flukonasool vähendavad losartaani aktiivse metaboliidi taset (seda koostoimet pole kliiniliselt uuritud). Losartaani samaaegne kasutamine kaaliumi säästvate diureetikumide (spironolaktoon, triamtereen, amiloriid), kaaliumi sisaldavate toidulisandite või kaaliumisooladega võib põhjustada hüperkaleemiat. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sh selektiivsed inhibiitorid COX-2 võib vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite, sealhulgas losartaani efektiivsust. MSPVA-dega (sh COX-2 inhibiitoritega) ravitavatel neerufunktsiooni häirega patsientidel võib ravi angiotensiin II retseptori antagonistidega põhjustada neerufunktsiooni, sealhulgas ägeda neerupuudulikkusmis on tavaliselt pöörduv. Losartaani, nagu ka teiste antihüpertensiivsete ravimite, antihüpertensiivset toimet saab indometatsiini võtmisel vähendada. Hüdroklorotiasiid Tiasiiddiureetikumide samaaegsel kasutamisel võivad etanool, barbituraadid ja narkootikumid võimendada ortostaatilise hüpotensiooni riski. Samaaegsel kasutamisel hüpoglükeemiliste ainetega (suukaudseks manustamiseks ja insuliiniks) võib osutuda vajalikuks hüpoglükeemiliste ainete annuse kohandamine. Kui seda kasutatakse koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, täheldatakse aditiivset toimet. Kolestüramiin ja kolestipool häirivad hüdroklorotiasiidi imendumist. Samaaegsel kasutamisel koos GCS-ga, ACTH-ga väheneb elektrolüütide tase, eriti hüpokaleemia. Hüdroklorotiasiid vähendab pressoramiinide (näiteks epinefriini, norepinefriini) tarbimisele reageerimise raskust. Hüdroklorotiasiid suurendab mittepolariseerivate lihasrelaksantide (näiteks tubokurariini) toimet. Diureetikumid vähendavad liitiumi renaalset kliirensit ja suurendavad liitiumi toksilise toime tekkimise riski (samaaegne kasutamine ei ole soovitatav). Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sh COX-2 inhibiitorid) võivad vähendada diureetikumide diureetilist, natriureetilist ja hüpotensiivset toimet. Mõju tõttu kaltsiumi metabolismile võib tiasiiddiureetikumide kasutamine moonutada kõrvalkilpnäärmete funktsiooni uuringu tulemusi.

Üleannustamine

Losartaani sümptomid: parasümpaatilise (vagaalse) stimulatsiooni põhjustatud vererõhu märkimisväärne langus, tahhükardia, bradükardia. Ravi: sunnitud diurees, sümptomaatiline ravi, hemodialüüs on ebaefektiivne. Hüdroklorotiasiidi sümptomid: kõige rohkem sagedased sümptomid on elektrolüütide defitsiidi (hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüponatreemia) ja dehüdratsiooni tagajärg ülemäärasest diureesist. Südameglükosiidide samaaegsel manustamisel võib hüpokaleemia süvendada arütmiate kulgu. Ravi: läbiviimine sümptomaatiline ravi

Säilitamistingimused

hoidke lastest eemal

Teave: Lorista® H

Toimeaine

Hüdroklorotiasiid + losartaan * (hüdroklorotiasiid + losartaan *)

ATX

C09DA01 Losartaan kombinatsioonis diureetikumidega

Farmakoloogiline rühm

Hüpertensioonivastane kombineeritud ravim (angiotensiin II retseptori antagonist + diureetikum) [angiotensiin II retseptori antagonistid (AT1-alatüüp) kombinatsioonides]

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

I10 Essentsiaalne (primaarne) hüpertensioon I15 Sekundaarne hüpertensioon I50.1 Vasaku vatsakese puudulikkus

Kompositsioon

Tabletid, õhukese polümeerikattega 1 tableti toimeained: hüdroklorotiasiid 12,5 mg kaaliumlosartaani 50 mg abiained: eelgeelistatud tärklis - 34,92 mg; MCC - 87,7 mg; laktoosmonohüdraat - 63,13 mg; magneesiumstearaat - 1,75 mg kilekest: hüpromelloos - 5 mg; makrogool 4000 - 0,5 mg; värvaine kinoliinikollane (E104) - 0,11 mg; titaandioksiid (E171) - 1,39 mg; talk - 0,5 mg

farmatseutiline toime

Farmakoloogiline toime - hüpotensiivne.

Näidustused

arteriaalne hüpertensioon (patsiendid, kellele kombinatsioonravi on näidustatud); kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski vähendamine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel.

Vastunäidustused

ülitundlikkus losartaani, hüdroklorotiasiidi ja teiste sulfoonamiidi derivaatide, samuti abiainete suhtes; anuuria, raske neerupuudulikkus (Cl kreatiniin alla 30 ml / min); raske maksakahjustus (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal), kolestaas ja obstruktiivne sapiteede haigused; samaaegne kasutamine aliskireeniga suhkurtõbi või neerufunktsiooni kahjustus (Cl-kreatiniin alla 60 ml / min); vanus kuni 18 aastat (kasutamise efektiivsus ja ohutus ei ole tõestatud); hüpokaleemia või hüperkaltseemia, resistentsed ravile; refraktaarne hüponatreemia; laktaasipuudus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, aastast Lorista® N sisaldab laktoosi; rasedus; imetamisperiood. Ettevaatlikult: raske hüponatreemia ja / või seisundid, millega kaasneb BCC vähenemine (sh piiratud naatriumkloriidi sisaldav dieet, kõhulahtisus, oksendamine, ravi suurte diureetikumide annustega); vere vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumised, suhkurtõbi, neerupuudulikkus (Cl kreatiniin 30-50 ml / min); kerge ja mõõduka raskusega maksa düsfunktsioon (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal) ilma kolestaasita anamneesis; krooniline südamepuudulikkus III - IV funktsionaalne klass vastavalt NYHA klassifikatsioonile ja muud seisundid, millega kaasneb RAAS-i aktiveerimine; neeruarterite kahepoolne stenoos või üksiku neeru arteri stenoos; seisund pärast neeru siirdamist; primaarne hüperaldosteronism; isheemiline haigus südame- ja ajuveresoonkonna haigused; vererõhu liigne langus võib põhjustada müokardiinfarkti ja insuldi arengut; aordi- ja / või mitraalklapi stenoos; hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia (GOKMP); süvenenud allergiline anamnees (patsiendil on anamneesis angioödeem ravimite, sealhulgas AKE inhibiitorite ja ARA II kasutamisel) ja bronhiaalastma; süsteemne erütematoosluupus; äge müoopia ja sekundaarne äge sulgemisnurga glaukoom; sümptomaatiline hüperurikeemia / podagra.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

ARA II kasutamist raseduse esimesel trimestril ei soovitata. Lorista® N-d ei tohi kasutada raseduse ajal, samuti rasedust planeerivatel naistel. Raseduse planeerimisel on soovitatav patsient üle viia alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile, võttes arvesse ohutusprofiili. Kui rasedus on kinnitatud, peate lõpetama ravimi Lorista N võtmise ja vajadusel viima patsiendi alternatiivsele antihüpertensiivsele ravile. Ravim Lorista N, nagu teisedki ravimid, millel on otsene mõju RAAS-ile, võib põhjustada lootele kõrvaltoimeid (neerufunktsiooni kahjustus, loote koljuluude luustumise aeglustumine, oligohüdramnionid) ja vastsündinute toksiline toime (neerupuudulikkus, arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia). Kui raseduse II – III trimestril kasutati siiski ravimit Lorista® N., siis on vaja läbi viia loote kolju neerude ja luude ultraheli. Hüdroklorotiasiid tungib platsenta sisse. Tiasiiddiureetikumide kasutamisel raseduse II-III trimestril on võimalik uteroplatsentaarse verevoolu vähenemine, trombotsütopeenia, kollatõbi, loote või vastsündinu vee- ja elektrolüütide tasakaalu tasakaalustamatus. nefropaatia)) BCC vähenemise ja uteroplatsentaarse verevoolu vähenemise ohu tõttu, kui haiguse kulule ei ole kasulikku mõju. Hüdroklorotiasiidi ei tohi kasutada rasedate essentsiaalse hüpertensiooni raviks, välja arvatud harvadel juhtudel, kui alternatiivsete ravimite kasutamine on võimatu. Tuleb jälgida vastsündinuid, kelle emad võtsid raseduse ajal Lorista N-d, sest arteriaalse hüpotensiooni tekkimine vastsündinul on võimalik. Lorista® N ei ole imetamise ajal soovitatav, kuna puudub rakenduskogemus. Võttes arvesse ohutusprofiili, on soovitatav kasutada teisi antihüpertensiivseid ravimeid. Ei ole teada, kas losartaan eritub rinnapiima. Hüdroklorotiasiid tungib rinnapiim väikestes kogustes. Tiasiiddiureetikumid suurtes annustes põhjustavad intensiivset diureesi, pärssides seeläbi laktatsiooni.

Annustamisvormi kirjeldus

Ovaalsed, kergelt kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid kollasest kollaseni roheka varjundiga, ühel küljel sälk. Tableti vaade ristlõikes: valge südamik.

Farmakodünaamika

Hüdroklorotiasiid / losartaan Lorista® N on kombineeritud ravim, mille komponentidel on aditiivne hüpotensiivne toime ja mis põhjustavad vererõhu tugevamat langust võrreldes nende eraldi kasutamisega. Diureetilise toime tõttu suurendab hüdroklorotiasiid vereplasma reniini aktiivsust, aldosterooni sekretsiooni, vähendab seerumi kaaliumisisaldust ja suurendab angiotensiin II kontsentratsiooni vereplasmas. Losartaan blokeerib angiotensiin II füsioloogilised mõjud ja võib aldosterooni sekretsiooni pärssides neutraliseerida diureetikumi põhjustatud kaaliumiioonide kadu. Losartaanil on urikosuuriline toime. Hüdroklorotiasiid põhjustab mõõdukat kontsentratsiooni tõusu kusihappe; losartaani samaaegsel kasutamisel hüdroklorotiasiidiga väheneb diureetikumide poolt põhjustatud hüperurikeemia. Hüdroklorotiasiidi / losartaani kombinatsiooni antihüpertensiivne toime püsib 24 tundi. Hoolimata vererõhu olulisest langusest ei oma hüdroklorotiasiidi / losartaani kombinatsiooni kasutamine kliiniliselt olulist mõju südame löögisagedusele. Hüdroklorotiasiidi / losartaani kombinatsioon on efektiivne nii meestel kui naistel, samuti noorematel patsientidel (alla 65-aastastel). Losartaan Losartaan on angiotensiin II retseptori antagonist, mis on ette nähtud suukaudseks manustamiseks mittevalgulise iseloomuga. Angiotensiin II on tugev vasokonstriktor ja RAAS-i peamine hormoon. Angiotensiin II seondub AT1 retseptoritega, mida leidub paljudes kudedes (nt vaskulaarsed silelihased, neerupealised, neerud ja müokard) ning vahendab angiotensiin II mitmesuguseid bioloogilisi mõjusid, sealhulgas vasokonstriktsiooni ja aldosterooni vabanemist. Lisaks stimuleerib angiotensiin II silelihasrakkude paljunemist.Losartaan blokeerib selektiivselt AT1 retseptoreid. In vivo ja in vitro blokeerivad losartaan ja selle bioloogiliselt aktiivne karboksüülmetaboliit (EXP-3174) kõik angiotensiin II füsioloogiliselt olulised mõjud AT1 retseptoritele, olenemata selle sünteesi rajast. Losartaan ei ole agonistlik ega blokeeri teisi hormonaalseid retseptoreid ega ioonkanalid, mis on olulised CVS-i reguleerimisel. Losartaan ei inhibeeri bradükiniini metabolismis osaleva ensüümi AKE (kininaas II) aktiivsust. Vastavalt sellele ei põhjusta see sageduse suurenemist. soovimatud mõjudvahendab bradükiniin. Losartaan põhjustab kaudselt AT2 retseptorite aktivatsiooni, suurendades angiotensiin II kontsentratsiooni vereplasmas. Reniini sekretsiooni pärssimine angiotensiin II toimel negatiivse tagasiside mehhanismiga losartaanravi ajal põhjustab reniini aktiivsuse suurenemist vereplasmas, mis viib vereplasma kontsentratsiooni suurenemiseni II vereplasmas. Sellest hoolimata püsib aldosterooni sekretsiooni hüpotensiivne toime ja supressioon, mis viitab angiotensiin II retseptorite tõhusale blokeerimisele. Pärast losartaani kasutamise lõpetamist väheneb plasma reniini aktiivsus ja angiotensiin II kontsentratsioon 3 päeva jooksul algväärtuseni.Losartaanil ja selle põhilisel aktiivsel metaboliidil on AT1 retseptorite suhtes märkimisväärselt suurem afiinsus võrreldes AT2 retseptoritega. Aktiivne metaboliit on 10–40 korda aktiivsem kui losartaan. Köha esinemissagedus on võrreldav losartaani või hüdroklorotiasiidi kasutamisega ja on oluliselt väiksem kui AKE inhibiitorite kasutamisel. Arteriaalse hüpertensiooni, proteinuuria ja suhkruhaiguseta patsientidel vähendab ravi losartaaniga oluliselt proteinuuria, eritumist. albumiin ja IgG. Losartaan toetab glomerulaarfiltratsiooni ja vähendab filtratsioonifraktsiooni. Losartaan vähendab kogu ravi vältel kusihappe kontsentratsiooni seerumis (tavaliselt alla 0,4 mg / dl). Losartaan ei mõjuta autonoomseid reflekse ega mõjuta norepinefriini kontsentratsiooni vereplasmas. Vasaku vatsakese puudulikkusega patsientidel on losartaanil annustes 25 ja 50 mg positiivne hemodünaamiline ja neurohumoraalne toime, mida iseloomustab suurenemine südame indeks ja segamissurve vähenemine kopsu kapillaarid, OPSS, keskmine vererõhk ja pulss ning aldosterooni ja noradrenaliini plasmakontsentratsiooni langus. Arteriaalse hüpotensiooni tekkimise risk südamepuudulikkusega patsientidel sõltub losartaani annusest. Losartaani kasutamine üks kord päevas kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel põhjustab SBP ja DBP olulist langust. Hüpotensiivne toime kestab 24 tundi, säilitades samal ajal vererõhu loomuliku ööpäevase rütmi. Vererõhu languse määr annustamisintervalli lõpus on 70–80% võrreldes hüpotensiivse toimega 5-6 tundi pärast losartaani võtmist. Losartaan on efektiivne meestel ja naistel, samuti eakatel (65-aastased ja vanemad) ning noorematel patsientidel (alla 65). Losartaani tühistamine arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ei põhjusta vererõhu järsku tõusu (puudub ärajätusündroom). Losartaanil pole kliiniliselt olulist mõju südame löögisagedusele.Hüdroklorotiasiid-tiasiiddiureetikum, mille hüpotensiivse toime mehhanism pole lõplikult kindlaks tehtud. Tiasiidid muudavad elektrolüütide reabsorptsiooni distaalses nefroonis ja suurendavad naatriumi- ja klooriioonide eritumist ligikaudu võrdselt. Hüdroklorotiasiidi diureetiline toime viib BCC vähenemiseni, plasma reniini aktiivsuse ja aldosterooni sekretsiooni suurenemiseni, mis põhjustab kaaliumi ja vesinikkarbonaadi ioonide eritumise suurenemist neerude kaudu ja seerumi kaaliumisisalduse vähenemist. Reniini ja aldosterooni suhet vahendab angiotensiin II, mistõttu ARA II samaaegne kasutamine pärsib kaaliumioonide kadu tiasiiddiureetikumidega ravimisel.Pärast suukaudset manustamist tekib diureetiline toime 2 tunni pärast, maksimaalne saavutab umbes 4 tunni pärast ja kestab 6-12 tundi; hüpotensiivne toime püsib 24 tundi.

Farmakokineetika

Losartaani ja hüdroklorotiasiidi farmakokineetika samaaegsel kasutamisel ei erine eraldi võetavatest. Losartaan: pärast suukaudset manustamist imendub losartaan hästi ja metaboliseerub esialgse maksa kaudu, moodustades aktiivse karboksüülse metaboliidi (EXP-3174) ja inaktiivsed metaboliidid. Süsteemne biosaadavus on ligikaudu 33%. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi Cmax saavutatakse vereplasmas vastavalt 1 tunni ja 3-4 tunni pärast. Hüdroklorotiasiid: pärast suukaudset manustamist on hüdroklorotiasiidi imendumine 60-80%. Hüdroklorotiasiidi Cmax saavutatakse vereplasmas 1–5 tundi pärast suukaudset manustamist. Levitamine. Losartaan: Üle 99% losartaanist ja EXP-3174 seondub vereplasma valkudega, peamiselt albumiiniga. Losartaani Vd on 34 liitrit. See tungib BBB-sse väga halvasti. Hüdroklorotiasiid: seos vereplasma valkudega on 64%; läbib platsentat, kuid mitte BBB kaudu ja eritub rinnapiima. Losartaan: Ligikaudu 14% intravenoosselt või suu kaudu manustatud losartaani annusest metaboliseerub aktiivse metaboliidina. Pärast 14C-losartaankaaliumi suukaudset manustamist ja / või intravenoosset manustamist määras vereringes plasma radioaktiivsuse peamiselt losartaan ja selle aktiivne metaboliit. Lisaks aktiivsele metaboliidile moodustuvad inaktiivsed metaboliidid, sealhulgas kaks peamist metaboliiti, mis moodustuvad ahela butüülrühma hüdroksüülimisel, ja vähemoluline metaboliit. N-2-tetrasoolglükuroniid. Ravimi võtmine koos toiduga ei oma kliiniliselt olulist mõju selle kontsentratsioonile seerumis. Hüdroklorotiasiid: ei metaboliseeru. Losartaan: losartaani ja selle aktiivse metaboliidi plasmakliirens on vastavalt 600 ja 50 ml / min; losartaani ja selle aktiivse metaboliidi renaalne kliirens - vastavalt 74 ja 26 ml / min. Pärast suukaudset manustamist eritub neerude kaudu muutumatul kujul ainult umbes 4% ja aktiivse metaboliidina umbes 6%. Suukaudselt (annustes kuni 200 mg) on \u200b\u200blosartaani ja selle aktiivse metaboliidi farmakokineetilised parameetrid lineaarsed.T1 / 2 losartaani lõppfaasis ja aktiivne metaboliit on vastavalt 2 tundi ja 6-9 tundi. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi kumulatsioon puudub, kui seda kasutatakse annuses 100 mg üks kord päevas. See eritub peamiselt sapiga soolestikus - 58%, neerude kaudu - 35% .Hüdroklorotiasiid: eritub kiiresti neerude kaudu. T1 / 2 on 5,6–14,8 tundi. Ligikaudu 61% suu kaudu manustatud annusest eritub muutumatul kujul. Valitud patsientide rühmad Hüdroklorotiasiid / losartaan. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi ning hüdroklorotiasiidi kontsentratsioon plasmas eakatel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ei erinenud oluliselt noorte patsientide omast. Kerge ja mõõduka alkohoolse maksatsirroosiga patsientidel pärast losartaani suukaudset manustamist olid losartaani ja aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid vastavalt 5 ja 1,7 korda kõrgemad kui noortel vabatahtlikel meessoost vabatahtlikel. Losartaan ja selle aktiivne metaboliit ei eemaldu hemodialüüsi teel.

Koostoimed

Vastunäidustatud on samaaegne kasutamine aliskireeniga suhkurtõve või neerufunktsiooni häirega (Cl kreatiniin alla 60 ml / min) patsientidel. Losartaan Rifampitsiin ja flukonasool vähendasid aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni. Kliiniline tähendus Seda koostoimet pole uuritud. Losartaani ja teiste RAAS-i mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine koos kaaliumi säästvate diureetikumidega (spironolaktoon, triamtereen, amiloriid, eplerenoon), kaaliumipreparaadid või kaaliumisisaldusega soolade asendajad võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse suurenemist. Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav. Liitiumioonide eritumise vähenemine on võimalik. Seetõttu tuleb ARA II samaaegsel kasutamisel liitiumsooladega hoolikalt jälgida liitiumisisaldust seerumis. Angiotensiin II antagonistide samaaegsel kasutamisel MSPVA-dega (näiteks selektiivsed COX-2 inhibiitorid ja mitteselektiivsed MSPVA-d) atsetüülsalitsüülhape põletikuvastase toimega annustes) on hüpotensiivse toime vähenemine võimalik. Angiotensiin II antagonistide või diureetikumide samaaegsel kasutamisel koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega kaasneb neerude düsfunktsiooni, sh ägeda neerupuudulikkuse areng ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemine (eriti anamneesis neerupuudulikkusega patsientidel). Kasutage koos MSPVA-dega samaaegselt ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel. Sel juhul on vajalik BCC piisav täiendamine ja neerufunktsiooni perioodiline jälgimine alates ravi alustamise hetkest ja pärast seda. Mõnel neerufunktsiooni häirega patsiendil kasutatakse MSPVA-sid, sh. COX-2 selektiivsed inhibiitorid, võib ARA II samaaegne kasutamine põhjustada neerufunktsiooni edasist pöörduvat halvenemist RAASi topeltblokaad: RAASi topeltblokaad, s.t. AKE inhibiitori lisamine ARA II ravile on võimalik ainult üksikjuhtudel, hoolikalt jälgides neerufunktsiooni. Ateroskleroosi, südamepuudulikkuse või suhkurtõvega patsientidel, kellel on sihtorgani kahjustus, kaasneb RAAS-i topeltblokaadiga (samaaegselt ARA II ja ACE inhibiitoritega) suurenenud arteriaalse hüpotensiooni, minestamise, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni häirete (sh äge neerupuudulikkus) esinemissagedus võrreldes ühe loetletud rühma ravimi kasutamisega.Kui kasutatakse samaaegselt teiste arteriaalset hüpotensiooni põhjustavate ravimitega, sh. tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid (neuroleptikumid), baklofeen, amifostiin suurendavad arteriaalse hüpotensiooni riski. Hüdroklorotiasiid Etanool, barbituraadid, ravimid üldanesteesia või antidepressandid: võivad võimendada ortostaatilise hüpotensiooni riski Suukaudsed hüpoglükeemilised ained ja insuliin: võib osutuda vajalikuks hüpoglükeemiliste ainete annuse kohandamine. hüdroklorotiasiid mõjutab glükoositaluvust. Metformiini tuleb hüdroklorotiasiidi põhjustatud neerukahjustuse taustal kasutada laktatsidoosi ohu tõttu ettevaatusega. antihüpertensiivsed ravimidKolestüramiin ja kolestipool: hüdroklorotiasiidi imendumine on vähenenud. Kolestüramiini ja kolestipooli ühekordne annus seob hüdroklorotiasiidi ja vähendab selle imendumist seedetraktis vastavalt 85 ja 43%. Kortikosteroidid, ACTH: elektrolüütide, eriti hüpokaleemia, märkimisväärne vähenemine. Pressoramiinid (näiteks epinefriin ja norepinefriin): pressori kasutuselevõtu reaktsiooni raskusastme väike vähenemine amiinid, kuid ei välista nende kasutamise võimalust. Mittepolariseerivad lihasrelaksandid (näiteks tubokurariin): lihasrelaksantide toime võib tugevneda. Liitium: liitiumi renaalse kliirensi vähenemine ja vastavalt ka liitiumimürgistuse oht. Seetõttu ei soovitata samaaegset kasutamist podagra raviks kasutatavad ravimid (probenetsiid, sulfiinpürasoon ja allopurinool): võib osutuda vajalikuks urikosuuriliste ravimite annuse kohandamine. hüdroklorotiasiid võib põhjustada kusihappe kontsentratsiooni suurenemist seerumis. Tiasiiddiureetikumid võivad suurendada ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedust allopurinooli suhtes Antikolinergilised ained (nt atropiin, biperideen): suurendavad tiasiiddiureetikumide biosaadavust, vähendades seedetrakti motoorikat. Tsütostaatilised ravimid, näiteks tsüklofosfamiid, metotreksaat: müelosupressiivne toime suureneb, pidurdades organismist väljutamist. Salitsülaadid: kui neid kasutatakse samaaegselt salitsülaatidega (näiteks atsetüülsalitsüülhape) suurtes annustes, võib nende toksiline toime kesknärvisüsteemile suureneda. hemolüütiline aneemia samaaegsel kasutamisel. Tsüklosporiini samaaegne kasutamine suurendab hüperurikeemia ja podagra ägenemise riski. Südameglükosiidid: tiasiiddiureetikumide kasutamisest põhjustatud hüpokaleemia ja hüpomagneseemia suurendavad südameglükosiididega ravimisel arütmiate riski. Ravimid, mis võivad põhjustada kõrvaltoimeid seerumi kaaliumisisalduse muutumisel. :

Kõrvalmõjud

Arengu sageduse klassifikatsioon kõrvalmõjud KES: väga sageli? 1/10; sageli? 1/100 kuni<1/10; нечасто от?1/1000 до <1/100; редко от?1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна- не может быть оценена на основе имеющихся данных.Нежелательные реакции при применении комбинации гидрохлоротиазид/лозартан наблюдались ранее при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида.Постмаркетинговое применение комбинации гидрохлоротиазид/лозартанДополнительные нежелательные реакцииСо стороны пищеварительной системы: редко- гепатит.Лабораторные данные: редко- гиперкалиемия, повышение активности АЛТ.Нежелательные реакции, которые встречались при применении в монотерапии лозартана или гидрохлоротиазида могут быть при применении комбинации гидрохлоротиазид/лозартан:ЛозартанСо стороны органов кроветворения: нечасто- анемия, пурпура Шенлейна-Геноха, экхимозы, гемолиз; частота неизвестна- тромбоцитопения.Со стороны ССС: нечасто- выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в груди, стенокардия, AV блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда (при чрезмерном снижении АД), ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит.Со стороны органов чувств: нечасто- вертиго, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, чувство жжения/чувство покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.Со стороны пищеварительной системы: часто- боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто- запор, боль в зубах, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота, гастрит, рвота, непроходимость кишечника; частота неизвестна- панкреатит, нарушение функции печени.Аллергические реакции: редко- гиперчувствительность, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ.Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто- судороги в мышцах, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто- боль в руках, опухание суставов, боль в коленях, скелетно-мышечные боли, боль в плечах, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна- рабдомиолиз.Со стороны нервной системы: часто- головная боль, головокружение, бессонница; нечасто- нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревожность, тревожное расстройство (чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях), паническое расстройство (повторяющиеся панические атаки), спутанность сознания, депрессия, кошмарные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.Со стороны мочеполовой системы: часто- нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто- никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевых путей.Со стороны репродуктивной системы: нечасто- снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.Со стороны дыхательной системы: часто- кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение проходимости верхних дыхательных путей; нечасто- чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях.Со стороны кожных покровов: нечасто- алопеция, дерматит, сухость кожных покровов, эритема, ощущение приливов крови к коже лица, фоточувствительность, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.Прочие: часто- астения, повышенная утомляемость, анорексия; нечасто- отек лица, отеки, лихорадка; частота неизвестна- гриппоподобные симптомы, недомогание.Лабораторные показатели: часто- гиперкалиемия, незначительное снижение Hb и гематокрита, гипогликемия; нечасто- незначительное увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина; очень редко- повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна- гипонатриемия.ГидрохлоротиазидСо стороны органов кроветворения: нечасто- агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.Аллергические реакции: редко- анафилактическая реакция.Со стороны обмена веществ: нечасто- анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.Со стороны нервной системы: часто- головная боль; нечасто- бессонница.Со стороны органов чувств: нечасто- преходящее нарушение зрительного восприятия, ксантопсия; частота неизвестна- острая миопия и острая закрытоугольная глаукома..Со стороны ССС: нечасто- некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).Со стороны дыхательной системы: нечасто- респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.Со стороны пищеварительной системы: нечасто- сиалоаденит, спазм, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.Со стороны кожных покровов: нечасто- фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто- судороги в мышцах.Со стороны мочеполовой системы: нечасто- глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.Прочие: нечасто- лихорадка, головокружение.

Selles artiklis saate lugeda ravimi kasutamise juhiseid Lorista... Esitatakse saidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad, samuti spetsialistide arstide arvamused Lorista kasutamise kohta nende praktikas. Suur taotlus ravimi kohta oma arvustuste aktiivseks lisamiseks: kas ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja ei pruugi annotatsioonis deklareerida. Lorista analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutage kõrge vererõhu raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal.

Lorista - mittevalgulist tüüpi angiotensiin 2 tüüpi AT1 retseptorite selektiivsed antagonistid.

Losartaan (ravimi Lorista toimeaine) ja selle bioloogiliselt aktiivne karboksüülne metaboliit (EXP-3174) blokeerivad kõik angiotensiin 2 füsioloogiliselt olulised mõjud AT1 retseptoritele, olenemata selle sünteesi rajast: see suurendab vereplasma reniini aktiivsust ja vähendab aldosterooni kontsentratsiooni vereplasmas.

Losartaan põhjustab kaudselt AT2 retseptorite aktivatsiooni, tõstes angiotensiin 2 taset. Losartaan ei pärsi bradükiniini metabolismis osaleva ensüümi kininaas 2 aktiivsust.

Vähendab OPSS-i, rõhku kopsu vereringes; vähendab järelkoormust, on diureetilise toimega.

See hoiab ära südamelihase hüpertroofia tekkimise, suurendab kroonilise südamepuudulikkusega patsientide koormustaluvust.

Lorista võtmine üks kord päevas viib süstoolse ja diastoolse vererõhu statistiliselt olulise languseni. Päeval kontrollib losartaan ühtlaselt vererõhku, samas kui antihüpertensiivne toime vastab loomulikule ööpäevarütmile. Vererõhu langus ravimi annuse lõpus oli umbes 70-80% toimest ravimi tipul, 5-6 tundi pärast manustamist. Võõrutussündroomi ei täheldata; ka losartaanil pole kliiniliselt olulist mõju südame löögisagedusele.

Losartaan on efektiivne meestel ja naistel, samuti eakatel (≥ 65-aastased) ja noorematel patsientidel (≤ 65-aastased).

Hüdroklorotiasiid on tiasiiddiureetikum, mille diureetiline toime on seotud naatriumi, kloori, kaaliumi, magneesiumi, vee distaalses nefroonis tagasi imendumise häirega; viivitab kaltsiumioonide, kusihappe eritumist. Sellel on antihüpertensiivsed omadused; hüpotensiivne toime areneb arterioolide laienemise tõttu. Normaalsele vererõhule praktiliselt ei mõju. Diureetiline toime ilmneb 1-2 tunni jooksul, maksimaalselt saavutab 4 tunni pärast ja kestab 6-12 tundi.

Hüpertensioonivastane toime ilmneb 3-4 päeva pärast, kuid optimaalse ravitoime saavutamiseks võib kuluda 3-4 nädalat.

Kompositsioon

Losartaani kaalium + abiained.

Losartaankaalium + hüdroklorotiasiid + abiained (Lorista N ja ND).

Farmakokineetika

Losartaani ja hüdroklorotiasiidi samaaegsel kasutamisel ei erine farmakokineetika eraldi kasutamisel.

Losartaan

See imendub seedetraktist hästi. Ravimi võtmine koos toiduga ei oma kliiniliselt olulist mõju selle kontsentratsioonile seerumis. Praktiliselt ei tungi läbi vereaju (BBB). Ligikaudu 58% ravimist eritub sapiga, 35% uriiniga.

Hüdroklorotiasiid

Pärast suukaudset manustamist on hüdroklorotiasiidi imendumine 60-80%. Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru ja eritub kiiresti neerude kaudu.

Näidustused

arteriaalne hüpertensioon;
insuldiriski vähendamine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel;
krooniline südamepuudulikkus (kompleksravi osana koos AKE inhibiitorite ravi talumatuse või ebaefektiivsusega);
neerufunktsiooni kaitse II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on proteinuuria, et vähendada proteinuuria, vähendada neerukahjustuse progresseerumist, vähendada arengu lõppstaadiumis (vältida dialüüsivajadust, seerumi kreatiniinitaseme tõusu tõenäosust) või surma.

Väljalaske vormid

Tabletid 12,5 mg, 25 mg, 50 mg ja 100 mg.

Lorista N (sisaldab lisaks 12,5 mg hüdroklorotiasiidi).

Lorista ND (sisaldab lisaks 25 mg hüdroklorotiasiidi).

Kasutusjuhend ja annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest, on manustamise sagedus 1 kord päevas.

Arteriaalse hüpertensiooniga on keskmine päevane annus 50 mg. Maksimaalne antihüpertensiivne toime saavutatakse 3-6 nädala jooksul pärast ravi. Selgemat efekti on võimalik saavutada, suurendades ravimi annust 100 mg-ni päevas kahes annuses või ühes annuses.

Diureetikumide võtmisel suurtes annustes on soovitatav Lorista ravi alustada korraga 25 mg-ga päevas.

Eakad patsiendid, neerufunktsiooni häirega patsiendid (sh hemodialüüsi saavad patsiendid) ei pea ravimi algannust kohandama.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele tuleb ravim välja kirjutada väiksemas annuses.

Kroonilise südamepuudulikkuse korral on ravimi algannus 12,5 mg päevas ühe annusena. Tavalise säilitusannuse 50 mg saavutamiseks päevas tuleb annust suurendada järk-järgult, 1-nädalaste intervallidega (näiteks 12,5 mg, 25 mg, 50 mg päevas). Loristat manustatakse tavaliselt koos diureetikumide ja südameglükosiididega.

Insuldiriski vähendamiseks arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel on tavaline algannus 50 mg päevas. Tulevikus võib hüdroklorotiasiidi lisada väikestes annustes ja / või suurendada Lorista annust 100 mg-ni päevas.

Neerude kaitsmiseks proteinuuriaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel on Lorista tavaline algannus 50 mg päevas. Ravimi annust võib suurendada 100 mg-ni päevas, võttes arvesse vererõhu langust.

Külg

pearinglus;
asteenia;
peavalu;
väsimus;
unetus;
ärevus;
unehäired;
unisus;
mäluhäired;
perifeerne neuropaatia;
paresteesia;
hüposteesia;
migreen;
värisemine;
depressioon;
ortostaatiline hüpotensioon (annusest sõltuv);
südamepekslemine;
tahhükardia;
bradükardia;
rütmihäired;
stenokardia;
ninakinnisus;
köha;
bronhiit;
nina limaskesta turse;
iiveldus, oksendamine;
kõhulahtisus;
kõhuvalu;
anoreksia;
kuiv suu;
hambavalu;
puhitus;
kõhukinnisus;
tungiv tung urineerida;
neerufunktsiooni kahjustus;
libiido langus;
impotentsus;
krambid;
valu seljas, rinnus, jalgades;
tinnitus;
maitse rikkumine;
nägemispuue;
konjunktiviit;
aneemia;
lillakas Schoenlein-Genoch;
kuiv nahk;
suurenenud higistamine;
alopeetsia;
podagra;
nõgestõbi;
nahalööve;
angioödeem (sealhulgas kõri ja keele turse, mis põhjustab hingamisteede obstruktsiooni ja / või näo, huulte, neelu turset).

Vastunäidustused

arteriaalne hüpotensioon;
hüperkaleemia;
dehüdratsioon;
laktoositalumatus;
galaktoosemia või glükoosi / galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
rasedus;
laktatsiooniperiood;
vanus kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus lastel ei ole tõestatud);
ülitundlikkus losartaani ja / või ravimi teiste komponentide suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad andmed Lorista kasutamise kohta raseduse ajal. Loote neerude perfusioon, mis sõltub reniini-angiotensiini süsteemi arengust, hakkab toimima raseduse 3. trimestril. Risk lootele suureneb, kui losartaani võetakse 2. ja 3. trimestril. Kui rasedus on kindlaks tehtud, tuleb losartaanravi kohe katkestada.

Puuduvad andmed losartaani eritumise kohta rinnapiima. Seetõttu tuleks imetamise lõpetamise või losartaanravi lõpetamise küsimus otsustada, võttes arvesse selle olulisust emale.

erijuhised

Vähenenud ringleva vere mahuga patsientidel (näiteks suurte diureetikumide annuste korral) võib tekkida sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon. Enne losartaani võtmist on vaja olemasolevad rikkumised kõrvaldada või alustada ravi väikeste annustega.

Kerge kuni mõõduka maksatsirroosiga patsientidel on losartaani ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsioon vereplasmas pärast suukaudset manustamist kõrgem kui tervetel inimestel. Seetõttu soovitatakse maksahaigusega anamneesiga patsiente ravida väiksemate annustega.

Neerupuudulikkusega patsientidel, kellel on nii suhkurtõbi kui ka suhkruhaigus, tekib sageli hüperkaleemia, mida tuleks meeles pidada, kuid ainult harvadel juhtudel seetõttu ravi lõpetatakse. Raviperioodi jooksul tuleb regulaarselt jälgida kaaliumi kontsentratsiooni veres, eriti neerufunktsiooni häirega eakatel patsientidel.

Reniini-angiotensiini süsteemile mõjuvad ravimid võivad suurendada seerumi karbamiidi ja kreatiniini sisaldust neeruarteri kahepoolse stenoosi või üksiku neeruarteri ühepoolse stenoosi korral. Neerufunktsiooni muutused võivad pärast ravi katkestamist olla pöörduvad. Raviperioodi jooksul on regulaarselt vaja regulaarselt jälgida kreatiniini kontsentratsiooni vereseerumis.

Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismide kasutamise võimele

Puuduvad andmed Lorista mõju kohta sõiduki juhtimise võimele või muudele tehnilistele vahenditele.

Ravimite koostoimed

Kliiniliselt olulist koostoimet hüdroklorotiasiidi, digoksiini, kaudsete antikoagulantide, tsimetidiini, fenobarbitaali, ketokonasooli ja erütromütsiiniga ei esinenud.

Rifampitsiini ja flukonasooliga samaaegsel manustamisel täheldati losartaankaaliumi aktiivse metaboliidi taseme langust. Selle nähtuse kliinilised tagajärjed pole teada.

Samaaegne kasutamine kaaliumisäästvate diureetikumide (näiteks spironolaktoon, triamtereen, amiloriid) ja kaaliumpreparaatidega suurendab hüperkaleemia riski.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sealhulgas COX-2 selektiivsed inhibiitorid, samaaegne kasutamine võib vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite toimet.

Kui Loristat määratakse samaaegselt tiasiiddiureetikumidega, on vererõhu langus ligikaudu aditiivne. Tugevdab (vastastikku) teiste antihüpertensiivsete ravimite (diureetikumid, beetablokaatorid, sümpatolüütikumid) toimet.

Ravimi Lorista analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

Plokiahel;
Brozaar;
Vasotens;
Vero Losartan;
Zisakar;
Cardomin Sanovel;
Karzartan;
Kozaar;
Lakea;
Lozap;
Lozarel;
Losartaan;
Kaalium-losartaan;
Losacor;
Lotor;
Presartaan;
Renicard.

Toimeaine ravimi analoogide puudumisel võite järgida allpool olevaid linke haigustele, mille korral vastav ravim aitab, ja vaadata ravitoime olemasolevaid analooge.

Ravimi koostis ja vabanemisvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid kollasest kollaseni roheka varjundiga, ovaalne, kergelt kaksikkumer, ühel küljel joon; tableti ristlõige - valge tabletituum.

Abiained: eelželatiniseeritud tärklis - 34,92 mg, mikrokristalne tselluloos - 87,7 mg, laktoosmonohüdraat - 63,13 mg, magneesiumstearaat - 1,75 mg.

Filmi korpuse koostis: hüpromelloos - 5 mg, makrogool 4000 - 0,5 mg, kinoliinkollane värv (E104) - 0,11 mg, titaandioksiid (E171) - 1,39 mg, talk - 0,5 mg.

10 tükki. - villid (3) - papppakendid.
10 tükki. - villid (6) - papppakendid.
10 tükki. - villid (9) - papppakendid.

farmatseutiline toime

Kombineeritud antihüpertensiivne aine. Losartaanil ja hüdroklorotiasiidil on aditiivne antihüpertensiivne toime, mis alandab vererõhku suuremal määral kui iga komponent eraldi.

Losartaan on suukaudseks manustamiseks angiotensiin II retseptorite (tüüp AT 1) selektiivne antagonist. In vivo ja in vitro blokeerivad losartaan ja selle farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit E-3174 kõik angiotensiin II füsioloogiliselt olulised mõjud AT 1 retseptoritele, olenemata selle sünteesi teest: see viib vere reniini aktiivsuse suurenemiseni, vähendab aldosterooni kontsentratsiooni vereplasmas. Losartaan põhjustab kaudselt AT 2 retseptorite aktivatsiooni, suurendades angiotensiin II kontsentratsiooni. Ei pärsi kinadinaat II, ensüümi, mis osaleb bradükiniini metabolismis, aktiivsust. Vähendab vaskulaarset vastupanuvõimet, rõhku kopsu vereringes, vähendab müokardi järelkoormust, on diureetilise toimega. Hoiab ära südamelihase hüpertroofia tekkimise, suurendab kroonilise südamepuudulikkusega (CHF) patsientide koormustaluvust. Losartaani võtmine üks kord päevas viib statistiliselt olulise süstoolse ja diastoolse vererõhu languseni.

Losartaan kontrollib vererõhku kogu päeva jooksul ühtlaselt, samal ajal kui antihüpertensiivne toime vastab loomulikule ööpäevarütmile. Vererõhu langus ravimi annuse lõpus oli umbes 70 ... 80% losartaani maksimaalsest toimest, 5-6 tundi pärast suukaudset manustamist. Puudub ärajätusündroom.

Losartaanil ei ole kliiniliselt olulist mõju südame löögisagedusele, sellel on mõõdukas ja mööduv urikosuuriline toime.

Hüdroklorotiasiid- tiasiiddiureetikum, mille diureetiline toime on seotud distaalses nefroonis naatriumi, kloori, kaaliumi, magneesiumi, veeioonide halvenenud tagasiimendumisega; viivitab kaltsiumioonide, kusihappe eritumist. Sellel on antihüpertensiivne toime, mille toime areneb arterioolide laienemise tõttu. Normaalsele vererõhule praktiliselt ei mõju. Diureetiline toime ilmneb 1-2 tunni pärast, saavutab maksimumi 4 tunni pärast ja kestab 6-12 tundi. Maksimaalne antihüpertensiivne toime avaldub 3-4 päeva pärast, kuid optimaalse ravitoime saavutamiseks võib kuluda 3-4 nädalat.

Diureetilise toime tõttu suurendab hüdroklorotiasiid plasma reniini aktiivsust, stimuleerib aldosterooni sekretsiooni, suurendab angiotensiin II kontsentratsiooni ja vähendab kaaliumisisaldust vereplasmas. Losartaani võtmine blokeerib kõik angiotensiin II füsioloogilised mõjud ja võib aldosterooni toime pärssimise tõttu aidata vähendada diureetikumi võtmisega seotud kaaliumikadu. Hüdroklorotiasiid põhjustab kusihappe kontsentratsiooni kerget tõusu veres; losartaani ja hüdroklorotiasiidi kombinatsioon aitab vähendada diureetikumidest põhjustatud hüperurikeemia raskust.

Farmakokineetika

Losartaani ja hüdroklorotiasiidi farmakokineetika ei erine samaaegsel kasutamisel monoteraapia korral kasutatavast.

Losartaan

Pärast suukaudset manustamist imendub losartaan seedetraktist hästi. "Maksa esimese läbimise" käigus metaboliseerub märkimisväärselt, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse karboksüülitud metaboliidi (E-3174) ja inaktiivsed metaboliidid. Biosaadavus on ligikaudu 33%. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi keskmine C max saavutatakse vastavalt 1 tunni ja 3-4 tunni pärast. Losartaan ja selle aktiivne metaboliit seonduvad vereplasma valkudega (peamiselt c) enam kui 99%. V d losartaan on 34 liitrit. See tungib BBB-sse väga halvasti.

Losartaan metaboliseerub aktiivseks (E-3174) metaboliidiks (14%) ja mitteaktiivseks, sealhulgas kaks peamist metaboliiti, mis moodustuvad ahela butüülrühma hüdroksüülimisel, ja vähem olulise metaboliidi, N-2-tetrasoolglükuroniidi. Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi kliirens plasmas on vastavalt umbes 10 ml / s (600 ml / min) ja 0,83 ml / sek (50 ml / min). Losartaani ja selle aktiivse metaboliidi renaalne kliirens on umbes 1,23 ml / s (74 ml / min) ja 0,43 ml / sek (26 ml / min). Losartaani ja aktiivse metaboliidi T 1/2 on 2 tundi ja 6–9 tundi , vastavalt. See eritub peamiselt sapiga läbi soolte - 58% , neerud - 35% . Ei kumuleeru.

Suukaudselt kuni 200 mg annustes on losartaani ja selle aktiivse metaboliidi farmakokineetika lineaarne.

Hüdroklorotiasiid

Pärast suukaudset manustamist on hüdroklorotiasiidi imendumine 60-80%. Cmax vereplasmas saabub 1-5 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Seondumine plasmavalkudega - 64%. Tungib platsentaarbarjääri. Eritub rinnapiima. Hüdroklorotiasiid ei metaboliseeru ja eritub kiiresti neerude kaudu. T 1/2 on 5-15 tundi. Vähemalt 61% suu kaudu manustatud annusest eritub muutumatul kujul 24 tunni jooksul.

Näidustused

Arteriaalne hüpertensioon (patsientidele, kellele on näidustatud kombinatsioonravi); südame-veresoonkonna haigestumuse ja suremuse riski vähendamine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel.

Vastunäidustused

Anuria; raske neerukahjustus (CC<30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к производным сульфонамида.

Hoolikalt

Vere vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumine (hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia, hüpokaleemia), neeruarterite kahepoolne stenoos, ainsa toimiva neeru arteri stenoos, neeru siirdamisjärgne seisund, hüperkaltseemia, hüperurikeemia ja / või podagra, raskendatud allergilised haigused, astma sidekude (sh süsteemne erütematoosluupus), mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (sh COX-2 inhibiitorid) samaaegne kasutamine, suhkurtõbi, maksa düsfunktsioon, neerude düsfunktsioon (CC alates 30-50 ml / min), hüpovoleemia (sealhulgas diureetikumide võtmise suurtes annustes taustal), suletudnurga glaukoomi äge rünnak.

Annustamine

Kõrvalmõjud

Immuunsüsteemist:harva - anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem (sh kõri ja keele tursed, põhjustades hingamisteede obstruktsiooni ja / või näo, huulte, neelu turset), urtikaaria lööve.

Vereloome süsteemist:harva - aneemia, Shenlein-Henochi purpur, ekhümoos, hemolüüs, agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia.

Närvisüsteemist:sageli - peavalu, pearinglus, unetus, suurenenud väsimus; harva - migreen, ärevus, segasus, depressioon, unehäired, mäluhäired, unisus, närvilisus, paresteesia, treemor, minestamine.

Südame-veresoonkonna süsteem:sageli - ortostaatiline hüpotensioon (annusest sõltuv), südamepekslemine, tahhükardia; harva - AV-blokaadi II aste, valu rinnus, müokardiinfarkt, arütmiad; harva - vaskuliit.

Hingamissüsteemist:sageli - köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid, sinusiit, nina limaskesta turse, ninakinnisus; harva - farüngiit, larüngiit, riniit, hingeldus, bronhiit, ninaverejooks.

Seedesüsteemist:sageli - kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu; harva - hepatiit, maksa düsfunktsioon.

Kuseteedest:harva - kuseteede infektsioonid, sage urineerimine, noktuuria, glükoosuria.

Reproduktiivsüsteemist:harva - libiido nõrgenemine, potentsi langus.

Meeltelt:harva - hägune nägemine, silmade põletustunne, konjunktiviit.

Naha küljelt:sageli - alopeetsia, naha kuivus, erüteem, valgustundlikkus, suurenenud higistamine; harva - urtikaaria, naha sügelus.

Lihas-skeleti süsteem:sageli - müalgia, seljavalu; harva - artralgia.

Teised:sageli - asteenia, nõrkus, perifeerne turse; harva - anoreksia, podagra kulgu ägenemine.

Laboriparameetrite osas:sageli - hüperkaleemia, hemoglobiini ja hematokriti kontsentratsiooni väike langus; harva - karbamiidi ja kreatiniini kontsentratsiooni mõõdukas tõus vereplasmas, hüperglükeemia, hüperurikeemia, vee-elektrolüütide tasakaalu häired; harva - ALAT aktiivsuse suurenemine; väga harva - ACT aktiivsuse ja bilirubiini kontsentratsiooni tõus.

Ravimite koostoimed

Hüperkaleemia riski suurendab samaaegne kasutamine kaaliumi säästvate diureetikumide (eplerenoon, triamtereen, amiloriid), kaaliumipreparaatide või kaaliumi sisaldavate lauasoolaasendajatega, samuti teiste ravimite kasutamine, mis suurendavad kaaliumisisaldust vereplasmas.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sh COX-2 selektiivsed inhibiitorid võivad vähendada diureetikumide ja teiste antihüpertensiivsete ravimite, sealhulgas losartaani toimet.

Losartaani, nagu ka teiste antihüpertensiivsete ravimite, antihüpertensiivset toimet saab indometatsiini kasutamisel vähendada.

RAASi topeltblokaad, s.t. AKE inhibiitori lisamine angiotensiin II retseptori antagonistiga ravile on võimalik ainult üksikjuhtudel neerufunktsiooni hoolikalt jälgides.

Sihtorganite kahjustusega ateroskleroosi, südamepuudulikkuse või suhkruhaigusega patsientidel kaasneb RAAS-i topeltblokaadiga (samaaegselt angiotensiin II retseptori antagonistide, AKE inhibiitorite või aliskireeniga) arteriaalse hüpotensiooni, minestuse, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni häirete (sh äge neerupuudulikkus), võrreldes ühe loetletud rühma ravimi kasutamisega.

Liitiumioonide eliminatsiooni on võimalik vähendada. Seetõttu tuleb angiotensiin II retseptori antagoniste samaaegsel kasutamisel liitiumsooladega seerumi liitiumisisaldust hoolikalt jälgida.

Kui neid kasutatakse samaaegselt tiasiiddiureetikumidega, võivad sellised ravimid nagu etanool, barbituraadid ja opioidid võimendada ortostaatilise hüpotensiooni riski.

Samaaegsel kasutamisel on suhkurtõvega patsientidel võimalik suurendada suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete (sulfonüüluurea derivaadid) ja / või insuliini hüpoglükeemilist toimet; selliste kombinatsioonide korral on võimalik tolerantsuse suurenemine, mis võib vajada suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemiliste ainete annuse kohandamist.

Samaaegsel kasutamisel koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega - aditiivne toime.

Kolestüramiini ja kolestipooli manulusel on hüdroklorotiasiidi imendumine häiritud.

GCS-ga samaaegsel kasutamisel ACTH-ga väheneb elektrolüütide sisaldus, eriti hüpokaleemia.

Hüdroklorotiasiidi terapeutilise toime raskusaste väheneb pressoramiinide (näiteks epinefriin (adrenaliin), norepinefriin (norepinefriin)) kasutamise taustal.

Hüdroklorotiasiid suurendab mittepolariseerivate lihasrelaksantide (näiteks tubokurariinkloriid) toimet.

Diureetikumid vähendavad liitiumi renaalset kliirensit ja suurendavad liitiumtoksilisuse riski. Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.

Barbituraatide, narkootiliste analgeetikumide, antidepressantide, etanooli samaaegsel kasutamisel suureneb ortostaatilise hüpotensiooni oht.

Podagra raviks kasutatavad ravimid (probenetsiid, sulfiinpürasoon ja allopurinool): hüdroklorotiasiid võib suurendada kusihappe kontsentratsiooni seerumis, mistõttu võib osutuda vajalikuks urikosuuriliste ravimite annuse kohandamine - probenetsiidi või sulfiinpürasooni annuse suurendamine. Tiasiiddiureetikumide samaaegne kasutamine võib suurendada ülitundlikkusreaktsioonide sagedust allopurinooli suhtes.

Samaaegne kasutamine tsüklosporiiniga võib suurendada hüperurikeemia riski ja süvendada podagra kulgu.

Antikolinergilised ravimid (nt atropiin, biperideen) suurendavad tiasiiddiureetikumide biosaadavust, vähendades seedetrakti motoorikat ja mao tühjenemist.

Tiasiiddiureetikumid võivad vähendada tsütotoksiliste ravimite (tsüklofosfamiid, metotreksaat) eritumist neerude kaudu ja tugevdada nende müelosupressiivset toimet.

Kui salitsülaate kasutatakse suurtes annustes, võib hüdroklorotiasiid suurendada nende toksilist toimet kesknärvisüsteemile.

Hemolüütilise aneemia tekkimise kohta hüdroklorotiasiidi ja metüüldopa samaaegsel kasutamisel on vähe andmeid.

Tiasiiddiureetikumide põhjustatud hüpokaleemia või hüpomagneseemia võib südameglükosiidide kasutamisel põhjustada arütmiate arengut.

erijuhised

Losartaani kasutamisel on võimalik pöörduv neerupuudulikkus, sealhulgas neerupuudulikkus, mis kaob pärast losartaani kasutamise lõpetamist. RAAS-i mõjutavad ravimid võivad kahepoolse neeruarteri stenoosi või üksiku neeruarteri stenoosiga patsientidel suurendada karbamiidi ja kreatiniini kontsentratsiooni vereplasmas. Need neerufunktsiooni muutused võivad pärast ravi katkestamist olla pöörduvad ja kaduda.

MSPVA-dega (sh COX-2 inhibiitoritega) ravitavatel neerufunktsiooni häirega patsientidel võib angiotensiin II retseptori antagonistidega ravi veelgi halvendada neerukahjustust, sealhulgas ägedat neerupuudulikkust, mis on tavaliselt pöörduv, ja suurendada kaaliumi taset plasmas. olemasoleva neerukahjustusega patsiendid. Seda kombinatsiooni soovitatakse kasutada ettevaatusega, eriti eakatel patsientidel. Patsiendid peaksid saama piisava koguse vedelikku ning jälgima neerufunktsiooni enne ja pärast selle kombinatsiooniga ravi alustamist.

Patsientide seisundit tuleb jälgida, et õigeaegselt tuvastada vee ja elektrolüütide tasakaalu rikkumiste kliinilised tunnused, näiteks dehüdratsioon, hüponatreemia, hüpokloreemiline alkaloos, hüpomagneseemia või hüpokaleemia, mis võivad tekkida samaaegse kõhulahtisuse või oksendamise taustal. Sellistel patsientidel on vaja jälgida elektrolüütide sisaldust vereplasmas.

Tiasiiddiureetikumravi võib kahjustada glükoositaluvust. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks hüpoglükeemiliste ainete annuste kohandamine suukaudseks manustamiseks ja / või insuliin.

Tiasiidid võivad vähendada kaltsiumi eritumist neerude kaudu ja põhjustada kaltsiumi kontsentratsiooni lühiajalist ja ebaolulist suurenemist vereplasmas. Raske hüperkaltseemia võib viidata varjatud hüperparatüreoidismile.

Tiasiidide mõju tõttu kaltsiumi metabolismile võib nende kasutamine moonutada kõrvalkilpnäärmete funktsiooni uuringu tulemusi, seetõttu tuleks enne kõrvalkilpnäärmete funktsiooni uurimist tiasiiddiureetikum tühistada.

Kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni suurenemist veres võib seostada ka tiasiiddiureetikumide raviga.

Mõnel patsiendil võib tiasiiddiureetikumide kasutamine põhjustada hüperurikeemiat ja / või podagra arengut. Kuna losartaan vähendab kusihappe kontsentratsiooni, vähendab selle kombinatsioon hüdroklorotiasiidiga diureetikumidest põhjustatud hüperurikeemia raskust.

Hüdroklorotiasiid on sulfoonamiid, mis võib põhjustada idiosünkraatilise reaktsiooni, mis viib suletudnurga glaukoomi ägeda rünnaku tekkeni.

Tiasiiddiureetikume saavatel patsientidel võib täheldada ülitundlikkusreaktsioone isegi siis, kui anamneesis pole näidatud allergilisi reaktsioone või bronhiaalastmat. Tiasiiddiureetikumide kasutamise taustal on teateid süsteemse erütematoosluupuse ägenemise või progresseerumise kohta.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja mehhanismidele

Sõidukite juhtimisel ja muude tehniliste seadmetega töötamisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, tuleb olla ettevaatlik.

Rasedus ja imetamine

Vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Ravim on lubatud kasutada eakatel patsientidel

Ühes ravimi tabletis Lorista N sisaldab:

50 mg losartaankaalium ;
12,5 mg;

Narkootikumide tabletid Lorista ND sisaldama:

100 mg losartaankaalium ;
25 mg nidroklorotisiad ;
magneesiumstearaat, MCC, laktoosmonohüdraat, eelgeelistatud tärklis.

Kest koosneb hüpromelloos , kinoliinivärv (kollane), talk, makrogool 4000 ja titaandioksiid (E171).

Väljalaske vorm

Tabletid Lorista N kaksikkumer, ovaalne, kollane (mõnel juhul roheka varjundiga) värv, risk ühel küljel; Lorista ND - ovaalsed kaksikkumer kuju, värvus kollasest rohekani, ilma riskideta.

farmatseutiline toime

Renderdused hüpotensiivne toime .

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Mõlemad ravimid (Lorista N ja Lorista ND) on kombineeritud ravimid, millel on antihüpertensiivne toime.

See viib reniini aktiivsuse suurenemiseni, samuti vähendab aldosterooni kontsentratsiooni plasmas. Vähendab OPSS-i, rõhu taset kopsu vereringes, on diureetilise toimega, vähendab järelkoormust.

Losartaan takistab selle esinemist müokardi hüpertroofia , suurendab südamepuudulikkuse all kannatavate patsientide koormustaluvust. Losartaani võtmine aitab vähendada vererõhku. Ei põhjusta võõrutussündroom ei mõjuta pulssi.

Tõhus mis tahes soost inimestele, samuti eakatele inimestele (üle 65-aastased).

Hüdroklorotiasiid renderdab antihüpertensiivne toime arterioolide laienemise tõttu. Mõju pärast manustamist saavutatakse 1-2 tunni jooksul, maksimaalne täheldatakse 4 tunni pärast, kestab kuni 12 tundi. Hüpertensioonivastane toime saavutatakse pärast manustamist 3-4 päeva pärast, kuid optimaalse toime saavutamiseks kulub kuni 4 nädalat.

Eraldi kasutamisel farmakokineetika hüdroklorotiasiid ja losartaan erineb samaaegse kasutamise omast.

Losartaan imendub seedetraktist. Seerumi kontsentratsioon ei sõltu ravimi võtmisest samaaegselt toiduga. Biosaadavus on 33%. Maksimaalset kontsentratsiooni täheldatakse 60 minuti pärast. Ligikaudu 35% ravimist eritub neerude kaudu, 58% - sapiga.

Seeditavus hüdroklorotisiade pärast suukaudset manustamist on umbes 60-80%. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse vahemikus 1 tund kuni 5 tundi. See eritub kiiresti neerude kaudu, kuna see ei metaboliseeru.

Näidustused kasutamiseks

Ravim Lorista N ja Lorista ND on samad näidustused kasutamiseks:

- riski vähendamine südame-veresoonkonna haigus ;
suremuse vähendamine vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel ja arteriaalne hüpertensioon ;
arteriaalne hüpertensioon (kombineeritud ravi).

Vastunäidustused

Mõlemat ravimit ei tohiks kasutada järgmistel juhtudel:

puudujääk laktaas ;
hüperkaleemia ;
refraktaarne hüpokaleemia ;
neeru- või maksafunktsiooni kahjustus;
galaktoseemia ;
arteriaalne hüpotensioon ;
rasedus;
glükoosi või galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
imetamine;
tundlikkus mis tahes komponendi, sulfoonamiidi derivaatide suhtes;
alla 18-aastased.

Tuleb kasutada ettevaatusega, kui:

kahepoolne neeruarteri stenoos ;
vere vee-elektrolüütide tasakaalu rikkumine ( hüpomagneseemia , hüpokloreemiline alkaloos , hüponatreemia , hüpokaleemia );
neeruarteri stenoos ;
süsteemsed verehaigused;
hüperurikeemia ;
allergiline ajalugu;
hüperkaltseemia ;
samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega.

Kõrvalmõjud

Selle ravimi võtmisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

(mittesüsteemne ja süsteemne), , peavalu, väsimus;
südamepekslemine, annusest sõltuv ortostaatiline hüpotensioon, rasketel juhtudel - vaskuliit ;
köha, nina limaskesta turse, hingamisteede infektsioonid (ülemised sektsioonid);
iiveldus, kõhuvalu, oksendamine; harvadel juhtudel - hepatiit, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, bilirubiin, maksa düsfunktsioon;
seljavalu, artralgia, müalgia ;
shenlein-Genoch lilla , aneemia ;
nõrkus, valu rinnus, asteenia , perifeerne turse;
sügelus, anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem.

Selle ravimi võtmine võib samuti mõjutada labori parameetrid : hüperkaleemia, kreatiniini, karbamiidi taseme tõus, hematokriti ja hemoglobiini kontsentratsiooni suurenemine.

Lorista N kasutamise juhend (viis ja annus)

Ravim on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Seda on võimalik kombineerida teiste antihüpertensiivse toimega ravimitega. Ravimi võtmine ei sõltu toidu tarbimisest.

Millal arteriaalne hüpertensioon on ette nähtud minimaalne annus - 1 tablett. Pärast kolmenädalast kuuri saavutatakse maksimaalne hüpotensiivne toime. Tugevama efekti saavutamiseks piisab, kui võtta 2 tabletti üks kord päevas, mis on maksimaalne annus.

Patsientidele vähendatud BCC-ga peate võtma 25 mg losartaani päevas. Kui märkimisväärsete diureetikumide annuste võtmisel ilmnes BCC langus, peate enne Lorista N-ravi alustamist diureetikumide võtmise lõpetama.

Algannus ei vaja kohandamist patsientidel, kes seda teevad dialüüsil, kannatused neerupuudulikkus (mõõdukas aste) ja eakad patsiendid (üle 65-aastased).

Losartaani ööpäevane annus on 50 mg, et vähendada südame-veresoonkonna haiguste ja suremuse riski patsientidel, kellel on diagnoositud vasaku vatsakese hüpertroofia või arteriaalne hüpertensioon. Kui 50 mg võtmisel ei olnud võimalik rõhku vähendada, tuleb see kombineerida losartaan hüdroklorotiasiidiga (12,5 mg). Vajadusel võib losartaani tarbimist suurendada 100 mg-ni ilma hüdroklorotiasiidi annust muutmata. Ravimi maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 2 tabletti üks kord.

Juhised Lorista ND kasutamiseks : Seda ravimit määratakse Lorista N. võtmise terapeutilise efekti puudumisel. Ravimit Lorista ND võetakse samades päevaannustes kui Lorista N.

Üleannustamine

Üleannustamine losartaan on järgmised sümptomid: rõhu märkimisväärne langus, bradükardia , tahhükardia ... Kui leitakse üleannustamise sümptomeid, on soovitatav ravi: sümptomaatiline ravi, sunnitud diurees. Hemodialüüs on sel juhul ebaefektiivne.

Üleannustamise korral hüdroklorotiasiid võivad ilmneda järgmised sümptomid: hüpokloremia , hüpokaleemia , hüponatreemia ... Sellisel juhul on ette nähtud sümptomaatiline ravi.

Koostoimed

Losartaani kliiniliselt oluline koostoime fenobarbitaal , hüdroklorotiasiid , ketokonasoolvarfariin ja tsimetidiin ei leitud.

Aktiivse metaboliidi tase langeb losartaani võtmisel koos ja. Seda koostoimet pole siiski kliiniliselt uuritud.

Hüperkaleemia võib tuleneda kombinatsioonist kaaliumi säästvate diureetikumidega ( triamtereen , amiloriid ), kaaliumisoolad või kaaliumilisandid.

Losartaani efektiivsust võib vähendada selle võtmine MSPVA-d ja cOX-2 selektiivsed inhibiitorid .

Vastuvõtt võib põhjustada hüpotensiivse toime vähenemist lasortana .

Etanool , narkootilised ained ja barbituraadid hüdroklorotiasiidiga kombineerituna võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni.

Samaaegne vastuvõtmine hüpoglükeemilised ained (sh. insuliin ) võib vajada annuse kohandamist.

Ravi kombineerimisel teistega võib ilmneda aditiivne efekt antihüpertensiivsed ravimid .

Hüdroklorotiasiidi imendumist võivad kahjustada sellised ravimid nagu kolestipool või kolestüramiin .

Hüdroklorotiasiid lihasrelaksantide efektiivsust ( tudokurariin ).

Hüdroklorotiasiidi natriureetilist, hüpotensiivset ja diureetilist toimet võib vähendada MSPVA-d (sealhulgas COX-2 inhibiitorid).

Kõrvalkilpnäärmete funktsioonide uuringu laboratoorsed tulemused võivad hüdroklorotiasiidi mõju tõttu kaltsiumi metabolismile olla moonutatud.

Müügitingimused

Müüakse apteekides ainult retsepti alusel.

Säilitamistingimused

Ravimit tuleb hoida pimedas, mitte niiskes kohas. Maksimaalne temperatuur on 30 ° C.

Säilitusaeg

erijuhised

Võimalik on kombinatsioon teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Eakate patsientide algannust ei kohandata konkreetselt.

Hüdroklorotiasiidi võtmine võib põhjustada selle suurenemist arteriaalne hüpotensioon ja murda vee ja elektrolüütide tasakaal ... Samuti on võimalik glükoositaluvuse rikkumine, kaltsiumi eritumise taseme langus uriiniga, mis omakorda võib põhjustada kaltsiumi taseme kerget tõusu veres.

Ravimi võtmine II või III trimester raseduse ajal võib põhjustada loote surma. Raseduse ilmnemisel tuleb ravim lõpetada. Võib areneda vastsündinu või loode kollatõbi , ema - trombotsütopeenia .

Ravimi võtmine enamikul patsientidest ei mõjuta võimet täita keskendumist nõudvaid ülesandeid. Kuid mõned patsiendid võivad ravi alguses täheldada rõhu olulist langust, pearinglust. Enne sellise töö alustamist on vaja hinnata seisundit pärast ravimite võtmist.